TETRACICLINAS Y CLORANFENICOL

Amplio espectro Bacteriostticos (too bactericidas) Intracelulares Eleccin en especificas: Colera, Mycoplasma,
Chlamydia.

Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de accin

1) i sntesis de la pared celular --lactmicos Cicloserina Vancomicina Bacitracina Antimic. imidazoles
5) Antimetabolitos Sulfas y Trimetoprim 4) Sntesis y replicacin del DNA

Quinolonas

4) i RNA polimerasa

Rifampicina
DNA PABA THFA
Ribosomas

RNAm

DHFA

50s
30

3) Inh Sntesis proteica (Ribos: i 30s)

Aminoglucsidos TETRACICLINAS

3) Inhib Sntesis proteica Acido Folico Purinas 2) Membrana celular Polipeptidos: (polimixina B, Colistin), Nistatina y Anfoteric B (Ribos: i 50s) Macrlidos-

Ketlidos , Lincosamidas CLORANFENICOL TIAMFENICOL

TETRACICLINAS
CLASIFICACION:

1. Accion corta (vida 6-8h):

clortetraciclina, oxitetraciclina (terramicina) y tetraciclina.

2. Accion intermedia (12-16h):

demeclociclina y metaciclina

3. Accion larga (>16h):

Doxiciclina y minocilina y limeciclina.
GLICILCICLINAS: Tigeciclina (Tigacyl)

TETRACICLINAS

Naturales: Clortetra (Streptomyces aureofaciens), Oxitetra (St rimosus). Demeclociclina (St aureofaciens mutante) Semisinteticas: Tetraciclina (derivado de clortetra), meta, doxi, mino, limeciclina y tigeciclina.

TETRACICLINAS
Amplio espectro: Gram + y GramBacteriostticos
Amebas (tetrac-luminal) Debil antimicotica. Antimalaria (doxiciclina).

-Myc atipicas -Meningococo (nariz)

Cholera
Brucella

Chlamydia y Ricketsia,

Mycoplasma Ureaplasma,

TETRACICLINAS MECANISMO DE ACCION

Penetran las bacterias x: 1) Difusion pasiva atraviesan pared y 2) Transporte activo dependiente d energia xa m celular. conc intracelular. Ligan reversible subunidad 30s ribosomal inhibicion sintesis proteinas.

TETRACICLINAS RESISTENCIA
1.Falla mecanismo de transporte activo a traves m.c. 2.Plasmidos transmitidos por transduccion o conjugacion. Estos transmiten R a otros atb (cloranfenicol, Ags y sulfas). 3. Falla permeabilidad xa disfusion pasiva a traves de pared Resistentes naturales: Neumococos, Haemophilus, Streptococos y Bacteroides.
Es cruzada entre tetraciclinas.

FARMACOCINETICA
Estmago vaco
Absorcion variable

30% clortetraciclina. 60-80% .. tetraciclina. 95% doxiciclina. 100% .. minocilina.

TETRACICLINAS FARMACOCINETICA
Absorcion intestinal retardada con: - alimentos, - cationes divalentes (Ca, Mg y Fe) o trivalentes (Al). Leche, minerales y antiacidos (quelacion). - Multivitaminicos

Doxi, mino y lime:absorcion y vida (16-18h)

TETRACICLINAS FARMACOCINETICA Ligan proteinas plasmaticas variable (2040% oxitetrac; 80-95% doxic) todos tejidos (excepto LCR). Fijan a huesos y dientes x quelacion de Ca (fluorescencia). Minocilina en lagrimas, sudor y saliva acne, portadores de meningococos.

TETRACICLINAS FARMACOCINETICA Eliminacion: x filtracion glomerular (excepcion: doxi y minocilina). x heces (+tetraciclina). x bilis y circulacion enterohepatica.

TETRACICLINAS FARMACOPATOLOGIA
G-intestinales: ardor epigastrico, n-v, diarrea.

Superinfecciones: colitis pseudo-membranosa (x supresion de flora bacteriana int normal), Clostridios, Estafilococos y Candida.
Hepatitis toxica x dosis(2 g/d) e i.v. SS: ictericia, azotemia, acidosis y shock. Infiltrado graso difuso.

TETRACICLINAS FARMACOPATOLOGIA Toxicidad renal con azotemia (+pctes falla renal). Sd Fanconi. Tetras expiradas (n-v y falla renal). Toxicidad tisular local: i.v.=trombosis venosa. i.m=irritacion local dolorosa.

TETRACICLINAS FARMACOPATOLOGIA Fototoxicidad (sensibilizacion cutanea a luz del sol), pigmentacion, irritacion: ++demeclociclina. Alteraciones vestibulares (vertigo y nausea), +minociclina

Dosis, efecto anti-anabolico (sintesis proteica)

Alteraciones de la medula osea x tx prl.

CONTRAINDICACIONES
NO: CONTRAINDICACIONES -EMBARAZO y LACTANCIA. -NIOS < 10 aos

xq` depositan en: Huesos en crecimiento deformidad o *crecimiento. Dientes: fluorescencia, cambio color y displasia del esmalte con hipoplasia dental.

TETRACICLINAS
FARMACOPATOLOGIA

TETRACICLINAS USOS CLINICOS 1ra Eleccion: infecciones x: - Vibrio cholerae - Chlamydias (linfogranuloma venereo, vaginosis, psitacosis, EPI).- Pasteurella, - Myc. pneumoniae, - Ricketsias (Leptospira spp) - Bartonella bacilliformis. - Brucella abortus (+aminoglucocido)

TETRACICLINAS USOS CLINICOS

Infecciones bact mixtas vias respiratorias (sinusitis y bronquitis). Erradicar gonococo-productor de penicilinasa. Erradicar meningococo. Dosis: Tetra: 250-500 mg c/6 x 7d. Mino o doxic: 100 mg BID x 7 d.

TETRACICLINAS USOS CLINICOS

Px: (minocilina 100 BID x 5 d) meningococo, gonococo y leptospirosis Colera (300 mg, unica).

Demeclociclina en hiponatremia cronica x secrecion inadecuada de HAD.

TETRACICLINAS USOS CLINICOS Tx Acne x: a) Propyonobacterium e b) i desdoblamiento de grasas del foliculo en ac grasos proinflamatorios.
Too ERITROMICINA y METRONIDAZOL en forma tpica Doxiciclina eficaz en la Px de leptospirosis y malaria.

TIGECICLINA (Tygacil)
Tetraciclina de 3ra generacion (es una glicilciclina) Bacteriostatico FDA (2005) xa infecciones abdominales complicadas, de piel y partes blandas, neumona adquirida en la comunidad con bact multiresistentes e intraH. Su eficacia ha sido evaluada en 4 ensayos clnicos a doble ciego, 2 de ellos en adultos con infecciones de piel y tejidos blandos vs. vancomicina-aztreonam, y los otros 2 en infecciones intraabdominales complicadas comparativos con imipenem-cilastatina = NO MEJOR EFICACIA, ni inferior. Indicado en infecciones por S. aureus oxacilina resistente, Enterococus vancomicina resistente, Acinetobacter baumanni multiresistente, Enterobacter de espectro extendido. Ya se han descrito casos de infecciones por A. baumannii resistentes a tigeciclina. Los efectos adversos ms frecuentes son nusea, vmitos y diarrea. En los ensayos clnicos se han notificado reacciones adversas en 41% de los pctes tratados con tigeciclina (en total tratados 1.415) y en un 5% supuso la retirada del tratamiento. Se describi un 2,3% de mortalidad en el grupo tratado con tigecicilina en comparacin con un 1,6% en los tratados con frmacos comparadores (FDA-advertencia de 13 estudios)

Study Is First to Show Transgenerational Effect of Antibiotics 05/01/2012 08:00 AM EDT In a paper published in Nature's open access journal Scientific Reports, researchers at the University of Nevada, Reno, report that male pseudoscorpions treated with the antibiotic tetracycline suffer significantly reduced sperm viability and pass this toxic effect on to their untreated sons. They suggest a similar effect could occur in humans and other species.

2. CLORANFENICOL
(Chloromycetin-Parke Davis; Acromaxfenicol)

Streptomyces venezuelae (1947) Amplio espectro Bacteriostatico (too bactericida)

2. CLORANFENICOL

Poco uso x serias reacc hematologicas. En infecc serias: meningitis, fiebre tifoidea, tifus. Ricketsias, Fiebre de las montaas rocosas, Brucella, Bartonella bacilliformis. Bacterias anaerobias! (B. fragilis)

CLORANFENICOL MECANISMO DE ACCION

Inhibe sintesis proteica uniendose REVERSIBLE a subunidad 50s ribosomal.

CLORANFENICOL
ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Gram-, Gram+ y Ricketsias y anaerobios. Altamente sensibles: H. influenzae, N. meningitidis y algunos bacteroides (bactericida).

Todas las Pseudomonas tienen R natural.

CLORANFENICOL RESISTENCIA BACTERIANA

Problema de relevancia clinica. Gram+ y -

Gram- mediada x: a. Enzimas, acetil-transferasa q` *cloranfenicol. Mediada x plasmidos adquiridos x conjugacion. Too a otros Atb: tetra, Ags.

b. Permeabilidad al cloranfenicol Ejm. E.coli y Pseudomonas.

CLORANFENICOL FARMACOCINETICA METABOLISMO: En higado (Cit P-450), inactiva x glucoronoconjugacion (precaucion en IH, RN y <1 ao). Liga a proteinas (30-50%). Buena distribucion, intrac, liquidos corporales y LCR (60% de la sangre). Vida 2h. ELIMINACION 10% filtracion gl y resto x secrecion tubular. Poco x heces (activa).

CLORANFENICOL FARMACOPATOLOGIA

TOXICIDAD HEMATOLOGICA: +++medula osea pancitopenia, incluso con dosis bajas. 1/30.000 ciclos de tx anemia aplasica fatal, + comun con adm v.o. Alteracion maduracion de c. rojas: reticulocitopenia, Hb, Fe plasmatico. Leucopenia y/o trombocitopenia . riesgo de leucemia aguda.

CLORANFENICOL FARMACOPATOLOGIA Gastrointestinal: n-v, diarrea. Estomatitis y proctitis. Alteraciones de la flora bacteriana intestinal, candidiasis. Encefalopatia, neuritis optica y periferica, cardiomiopatia.

CLORANFENICOL FARMACOPATOLOGIA

Reacc hipersensibilidad:
erupciones cutaneas: macular y vesicular.

CLORANFENICOL CONTRAINDICACIONES

No RN peor prematuros x excrecion e inactivacion inadecuada Sd gris a los 2-9 d de tx. SS: vomito, diarrea,
inapetencia, respiracion rapida e irregular, distencion abdominal, cianosis, flacidez, baja temperatura y shock. 40% mortalidad.

CLORANFENICOL CONTRAINDICACIONES NO en embarazo (no reportes de malf congenitas).

NO en RN y < 1 ao.

CLORANFENICOL INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

tiempo de vida de otras (dicumarol, fenitoina, clorpropamida y tolbutamida) x inh irreversible a las enz citocromo P-450. Es su vida x Inductoras Z ejm: Fb, Rifampicina, fenitoina conc subterapeuticas. efecto de sales de Fe y Vit B12. Antagonizan efecto bactericida de Penic y Ags.

CLORANFENICOL

INDICACIONES
Infecciones serias: -Meningitis x: H. influenzae, N. meningitides o St pneumoniae. -Abscesos cerebrales.

CLORANFENICOL INDICACIONES Fiebre tifoidea 1g c/6h x 4 sem (Pediatria). Laringotraqueitis y neumonia x H. influenzae, x 14 d (+ ampicilina). Infecciones por anaerobios (B. fragilis)

CLORANFENICOL INDICACIONES
Alternativa xa: Clera, Bartonella, Ricketsias y Brucellas (tetra)/

Over the counter chloramphenicol eye drops. The biggest concern is not resistance, but ineffectiveness Geoff Scott, consultant microbiologist, University College London Hospitals, London W1T 4JF 26 February 2010, BMJ 2010; 340:c1016

After much agonizing, in 2005 the Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA) in the United Kingdom decided to allow pharmacists to dispense chloramphenicol eye drops and ointment without a doctors prescription. Pharmacists used to be able to sell "Golden Eye Ointment," which contained a sulphonamide, until the sulphonamide component was withdrawn some years ago by the Committee on Safety of Medicines because its clinical activity had not been proved. Chloramphenicol preparations retail at 5.50 ( 6.3; 8.5) to 6 each, a little less than the current cost of a prescription.