Mecanismos de accin hormonal

Comunicacin intercelular mecanismos endocrinos y neurolgicos (regulacin neuroendocrina)

Hormonas:
- Mensajeros qumicos que se sintetizan y secretan en un lugar preciso (glndula) en respuesta a un estmulo interno o externo. - Viajan por sangre o lquido intercelular hasta la clula diana. - Se unen a receptores de membrana o intracelulares (protenas) con una afinidad muy alta: funcionan a concentraciones muy bajas (del orden nanomolar o inferiores) - Se activa una cascada de transduccin de seales: 1- Modifican la expresin gnica. 2- Modifican el metabolismo (modificacin de enzimas).

Funciones del sistema endocrino

1- Coordinacin de la actividad metablica y del crecimiento de los distintos tejidos 2- Mantenimiento de la homeostasis (insulina y control de los niveles de glucosa srica) 3- Adaptacin y respuesta al medio externo (adrenalina y susto o peligro) 4- Ejecucin de programas cclicos o de desarrollo (andrgenos, estrgenos y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios)

El sistema endocrino: un mecanismo de comunicacin intercelular a distancia

1- Comunicacin autocrina: Clula productora = clula diana 2- Comunicacin paracrina: Clula productora cerca de clula diana

3- Comunicacin endocrina: Clula productora lejos de clula diana

Clasificacin
1. 2. 3. 4. FISIOLGICA: consecuencia final de la accin hormonal. ANATMICA-TOPOGRFICA: relaciones rgano-tejidos (eje hipotlamo-hipfisis). QUMICA: naturaleza qumica de la hormona BIOQUMICA: mecanismo molecular de accin de la hormona y su receptor

Clasificacin anatmica-topogrfica:
Hipotlamo Hipfisis Glndula pineal

Paratiroides Tiroides Timo

Corazn Tracto gastrointestinal Pncreas

Corteza suprarrenal Mdula suprarrenal Riones

Ovarios Placenta

Testculos

PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS Y SUS TEJIDOS DIANA

SISTEMA NERVIOSO (estrs, frmacos, osmorreceptores, factores ambientales, etc.)

HIPOTLAMO

Somato- Somatos- Tiroliberina (TSHRH) tatina liberina (GHRH (GHIH)

Corticoliberina (ACTHRH)

Gonadoliberinas (LHRH) (FSHRH)

Oxitocina, vasopresina

HIPFISIS ANTERIOR

H. POSTERIOR

GH

GH

TSH

ACTH

LH FSH

Vasopresina oxitocina

GLNDULAS ENDOCRINAS
Hgado Tirodes Corteza suprarrenal Ovarios, testculos

Somatomedinas Tiroxina A,B,C

Mineral Estrgenos, corticoides andrgenos, Glucoprogesterona corticoides Prolactina

Clulas o tejidos diana

Clasificacin qumica: En funcin de su naturaleza qumica. Aminocidos: adrenalina, noradrenalina...

Noradrenalina

Adrenalina

Pptidos: oxitocina, vasopresina, MSH, ACTH.. NH2-SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPNGAEDESAEAFPLEF-OH

ACTH: -

Protenas: insulina, glucagn, calcitonina, H del crecimiento... Lpidos: PG, glucocorticoides, mineralcorticoides, H gonadales...

Clasificacin bioqumica: Mecanismo molecular de accin del R (de membrana o intracelular). 1- Receptores Tyr quinasa: Protena quinasas activadas por ligando 2- Receptores acoplados a protenas G: Dependientes de la activacin de una protena transductora trimrica con capacidad de unin de GDP/GTP A menudo activan protena quinasas por medio de un segundo mensajero

3- Receptores de hormonas esteroides: Factores de transcripcin controlados por ligando

1- Receptores Tyr quinasa: Protena quinasas activadas por ligando

Cara extracelular

Membrana plasmtica
P

P P

P P

P P

Protenas adaptadoras

Cara citoslica

Protena Inactiva

Protena Activa

2- Receptores acoplados a protenas G:

Estado de reposo (OFF)

Recepcin y transmisin de seal (ON)

Molcula seal

Protena G activada

Enzima activada

LA CASCADA DEL AMPc/PKA

M A P T V LGL T SN QSGQ Q A LS RR QNAA P I GL L T VARAA L AG V L PTC Q RC PEH G A A VL LQ C C L GA V LC D L E H F I E L N V V LL D K V LT I V S I L I Y L NF I V H S V D Y L LG ET F I F LFN CTV GPF MA F FLD LVA I LTA F AL L S L W S LV C LGS SGN VVS NC I SSM I FL VAL VSL VLS L SAF F A I I L M G CF LY LL NE L LSL A I V LP I A V L GL LM T I ALV ALD A VW I YD I H T AV A V A A TAV F I C A R V D R F I CYC G A M R R K H A LK C P Y A L HV S C K S R Q Q T E T S Q NR I GFG P H W NL P E R V H S R L I L L R A Q F T QG A L H K R I R Y V A I L S RYH

Adenilato ciclasa Gs

ATP

cAMP

Gs

Fosforilacin de dianas proteicas

PKA inactiva

Subunidad reguladora

Subunidad cataltica inactiva

Complejo subunidades reguladoras-cAMP

Subunidades catalticas activas

Efectos intracelulares

2 mensajero

AC

HIDRLISIS DE GTP INACTIVACIN DE SUBUNIDAD Y DISOCIACIN DE PROT. DIANA

ADENILATO CICLASA

AC

cAMP FOSFODIESTERASA

AC

REASOCIACIN DE SUBUNIDAD AL COMPLEJO PROTENA G INACTIVA

AC

LA CASCADA DEL DIACILGLICEROL/PKC

PI PI(4)P PI (4,5) P2

Cara interna de la bicapa lipdica de la mb plasmtica

ACTIVA PROTEIN QUINASA C (PKC)

LIBERA Ca2+ DEL RETCULO PLASMTICO

Receptores intracelulares

Hormonas liposolubles: - Secretadas en funcin de la demanda, no se almacenan. -Se transportan con transportador especfico: Corticosteroides y mineralcorticoides Sexuales Vitamina D Tiroideas -Tejido diana difunden a travs de la membrana, se unen a R intracelulares (citoplasmticos o nucleares) dimerizacin y unin a elementos de respuesta (HRE), que se encuentran en los promotores de genes regulado (modulacin de su transcripcin).