Remodelado seo: Es un proceso multifocal continuo de formacin y resorcin a lo largo de la vida. 3% del hueso compacto y 25% hueso trabecular.

Los marcadores bioqumicos del remodelado seo (MBRO) son sustancias qumicas o molculas que se producen durante proceso de remodelado seo y se secretan hacia la circulacin sangunea. Es la actividad de osteoclastos y osteoblastos Se miden en: Plasma y Orina


Sirve para: Diagnosticar osteopenia u osteoporosis. (prdida sea) Predecir riesgo de fractura. Monitorear la respuesta antirresorsiva en pacientes con osteoporosis. Los MBRO reflejan alteraciones en el metabolismo seo.

ORIGEN
Componentes del hueso: Sales minerales (esencialmente cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2. ----------65% del peso Matriz organica (osteode). 90% colageno tipo 1 proteina fibrilar en insoluble. Clulas seas (osteoblastos, osteoclastos y osteocitos)


Sntesis de colgeno tipo 1: Es en los osteoblastos y su precursor es el procolgeno. El procolageno es liberado en vesiculas por exocitosis . Sufre modificaciones pos-traduccionales. Se forma el colageno tipo 1, estructura semirrigida que forma pequeos bastones, rico en lisina, prolina e hidroxiprolina. Tienes 3 cadenas . Dos son de la clase 1 y una es 2. Se disponen de forma paralela y eslonada. En los espacios intramoleculares y dentro de las microfibrillas y fribas, ocurre la mineralizacion con cristales de hidroxiapatita. La arquitectura constituye la fuerza estructural. La mineralizacion constituye la dureza.

CLASIFICACION
Clinicamente: MBRO de formacin Y MBRO de resorcin osea. Estas moleculas se pueden producir en otros tejidos y podria verse afectado por procesos no osteopticos.

Fosfatasa Alcalina (FA)

Marcadores de formacion sea

Importante en la sntesis de la matriz osteoide y la mineralizacin del hueso. Marcador mas utilizado a)FOSFATASA ALCALINA TOTAL (tAF) 50% es del higado. b)FOSFATASA ALCALINA ESPECIFICA DE HUESO (bAF)

MBRO

Une a los cristales de hidroxiapatita. Sintetizada por osteoblastos, odontoblastos y por condrocitos PLASMA hipertroficos. Osteocalcina Marcador especficos de la funcin de los osteoblastos. Sus niveles se correlacionan con los indices de formacion sea. Propptidos Derivados de la colgena tipo 1. Marcadores cuantitativos de de colagena tipo 1 neoformada. Dos formas: procolgena a) Amino terminal (PINP)Mayor sensibilidad como marcador tipo 1 de osteoporosis. b) Carboxiterminal (PICP) Hidroxipro lina (HYP)
Piridinolina (Pyd) y deoxipiridinol ina (Dpd)

Solo 10%. Se cuantifican mediante HPLC (cromatografia Liquida de alta resolucin]. PYD: En hueso, cartilago, ligamentos y vasos sanguneos.
DPD: En hueso y dentina. Se encuentran 40% libre o no ligada a proteinas y 60% unida a proteinas. Se cuantifican por medio de HPLC, o por inmunoensayo directo freeDpd

ORINA
Marcadores de resorcin osa Productos de la degradacin sea

Telopptidos Tanto en orina como en plasma por medio de inmunoensayo, de colgena prueba de EIA para PICP. Prueba de ELISA(ver siguiente tipo 1 diapositiva)

PLASMA sea (BSP)

Sialoprotena

5 a 10% de las proteinas no colgenas. Dos isoformas 5a y 5b. Solo TRAP -5b es un buen marcador para valorar la actividad osteoclstica.

Fosfatasa cido resistente a tartrato (TRAP)

 Prueba de inmunoensayo de EIA par PICP generado por metaloproteasas de la matriz osea (CTX-MMP) o ICTP en suero. Otra que contiene un octapptido sinttico del Ctelopptido de colgena tipo 1 contiene el sitio de enlace CTX-1 crosslaps. Prueba de inmunoabsorcion ligada a enzima (ELISA) para el enlaze cruzado del telopptido N-terminal del colgeno tipo 1 (NTX-1 osteomark) Los puentes de piridinio y los telopptidos del colageno tipo 1, incluyendo los osteomarks, son los mejores indices de resorcin sea.

TELOPEPTIDOS DE COLAGENA TIPO 1

LIMITACIONES DE LOS MBRO

Tanto tecnicas como analticas. Sensibles a termodegradacin, radiaciones UV, hemolsis e influencias ambientales.

 Edad Gnero

MBRO mayores en nios. El primer ao y la pubertad. MBRO mayores en hombres 30-40 a. Mujeres postmenopausicas. Pubertos (IV y V de Tanner) y adolescentes en formacin + q resorcin.

Etnicidad MBRO menores en raza negra

Funcionamient MBRO, OC mayores en insuficiencia renal o renal MBRO, mayores de resorcion sea a partir de las 16 semanas 3er trimestre. Embarazo y OC disminuye y luego aumenta en el 3er trimestre o desp. Del nacimiento lactancia tambien NTX-1 y PINP aumentan 200 y 60%. uNTX-1 y u-CTX-1 disminuyen.

NO CONTROLABLE S

Fracturas
FUENTES DE VAIRABILIDA D

MBRO aumentan tanto de formacion como resorcion 4 semans posteriores.

Inmovilidad MBRO aumentan los marcadores de resorcin uPyd y uDpd 2 dias despues. En los ancianos aumenta la uHYP Medicamentos MBRO disminuyen con los agentes antirresorsivos para el trat. De osteoporosis (THR,SERMS y bifosfonatos), con diureticos tiacidicos. Los anticonvulsivantes y analogos de GnRH los disminuyen Mayor fuente de variabilidad. Incremento en la noche. Pico maximo Ritmo circadiano entre las 2:00 y 8:000. Disminuyen 13.00 y las 23:00
Variaciones estacionales CONTROLABLE S Ciclo menstrual Ejercico

M. De formacion, OC se eleva en la primavera y el invierno, la FA disminuye. Mayoria aumentan en el invierno. Minimos. Incremento del 10 al 15% durante la fase ltea. OC, bAF y PICP a)Largo plazo: Aumentan M. de formacin disminuye los e resorcion. b)Agudo: Incremento de los M. de formacion hasta 72 hrs. Se necesita ayuno para la HyP

Dieta
Rangos de referencia

De acuerdo al laboratorio. Tomar en cuenta genero, edades, tiempo. Resultado de diferencias de poblaciones y las muestras estudiadas, longitud del estudio, tipo de prueba y reactivos utilizados. Variaciones Se utiliza el coeficiente de variacion CV%. Menor para los m. de intraindividuales resorcion osea serica que urinaria yuCTX tiene mayor vairacion 24%.

APLICACIONES
Diagnostico: Nivel de equilibrio entre la formacion sea y resorcin. (Remodelado seo) Pronstico: Riesgo de fractura asociada a osteoporosis Control: o monitoreo. Valorar la respuesta a la terapia antirresorsiva en pac. Con osteoporosis.

Utilizacion en Osteorporosis en post-menopausicas

Tipo de MBRO: A)de resorcion: Control de terapia (uNTX, uCTX, sCTX). Monitoreo de reemplazo hormonal (uDP libre) B) de formacion: bAF, OC, PINP. C) Uno de ellos de cada grupo Tiempo: A)Plasma o suero: En ayuno antes de las 9 am B)Orina: Ayuno, en la maana. Depurarla con creatinina.