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Bioqumica y Biologa Molecular II BLOQUE IV Metabolismo de Lpidos Lehninger 360 a 363 y 908-909 Leccin 26: Vitaminas liposolubles

Leccin 26 VITAMINAS LIPOSOLUBLES

I. INTRODUCCIN:

Las vitaminas liposolubles son compuestos isoprenoides sintetizados por condensacin de mltiples unidades de isopreno con gran facilidad para disolverse en disolventes orgnicos, grasa y aceite. Se absorben de la grasa de la dieta, con lo que se experimentarn carencias en casos de malnutricin. Cada vitamina est formada por estructuras muy diferentes, con unas funciones muy diferentes tambin. Se pueden acumular en el hgado y en tejidos grasos, lo que las convierte en txicas. Su deficiencia se observa a lo largo del tiempo. Algunas proseen protenas transportadoras especficas en suero y receptores intracelulares mediante los cuales se unen a DNA. Son las vitaminas A, D, E y K.

II. VITAMINA A:

A) Sntesis:

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B) Caractersticas: Las formas activas son el retinol, el retinal y el cido retinoico (RA) C) Funciones: El cido retinoico afecta al desarrollo del SNC y a la informacin posicional, al msculo y al cartlago, al desarrollo del rbol bronquial y a las inmunidades celular y humoral. Acta como sealizador en receptores nucleares, esteroideos y tiroideos (hormonal) Como homo y heterodmeros. Inhibe la accin de AP-1 (tiene un efecto antiproliferativo) Actuando a travs de protenas receptoras en el nucleo celular el cido retinoico, derivado de la vitamina A, regula la expresin gnica en el desarrollo del tejido epitelial, la piel incluida. * Hormonas retinoides: Los retinoides son potentes hormonas que regulan el crecimiento, la supervivencia y la diferenciacin celular mediante los receptores nucleares de los retinoides. La prohormona retinol se sintetiza principalmente en el hgado a partir del -caroteno y muchos tejidos (10.21.) convierten el retinol en la hormona cido retinoico (RA). Los retinoides actan sobre todos los tejidos, pues todos los tipos de clulas tienen al menos una forma de receptor nuclear de los retinoides. En los adultos, la crnea, la piel, los epitelios del pulmn y de la trquea y el sistema inmunitario se encuentran entre las dianas principales. El cido retinoico (RA) regula la sntesis de protenas esenciales para el crecimiento y la diferenciacin. Necesario en el proceso de la visin: El retinal, otro derivado de la vitamina A, es el pigmento que inicia la respuesta a la luz de los bastones y conos de la retina, produciendo una seal neuronal hacia el cerebro. D) Carencias: La deficiencia de vitamina A produce diversos sntomas en la especie humana, entre los que se cuentan la sequedad de la piel, de los ojos (xeroftalmia) y de las membranas mucosas, as como el desarrollo y crecimiento retardados y ceguera nocturna (nictalopa), siendo esta ltima un sntoma temprano utilizado frecuentemente en el diagnstico clnico de la deficiencia de Vitamina A. Adems puede haber hiperqueratosis folicular, anemia, aumento de la susceptibilidad a las infecciones o al cncer. E) Excesos: Un exceso de vitamina A puede producir malformaciones congnitas, por lo que se recomienda a las mujeres embarazadas que no utilicen las cremas a base de retinoides desarrolladas para el tratamiento del acn grave. Tambin se asocia a dolor seo y fracturas, dermatitis escamosa, nauseas, diarrea, rash cutneo y malformaciones fetales.

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F) Necesidades: 1ER=1mg retinol=6 mg -caroteno=12 mg carotenoides. CDR 800-1000 g (como retinol). G) Fuentes: La vitamina A fue aislada por primera vez a partir de aceites de hgados de pescados; el hgado, los huevos, la leche entera y la mantequilla son buenas fuentes de la dieta. En vertebrados, el -caroteno, pigmento que confiere a las zanahorias, boniatos y otros vegetales amarillentos su color caracterstico, se puede convertir enzimticamente en vitamina A.

H) Usos teraputicos: El cido retinoico es el principio activo en el medicamento tretinoin (Retin-A), utilizado en el tratamiento de los acns graves y pieles arrugadas. El uso de tRA y el 13 cisRA en dermatologa. Uso en tratamientos del cncer y contra la leucemia promieloctica.

III. VITAMINA D:

A) Sntesis:

La vitamina D3, tambin llamada colecalciferol, se forma normalmente en la piel a partir de 7-deshidrocolesterol mediante una reaccin fotoqumica accionada por el componente ultravioleta de la luz solar. La vitamina D3, por s misma, no es biolgicamente activa pero enzimas del hgado y los riones convierten este precursor en el 1,25-dihidroxicolecalciferol, hormona que regula la captacin de calcio en el intestino y las concentraciones del calcio en el rin y en los huesos. Hormona de la vitamina D: El calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) se obtiene a partir de la Vitamina D por reacciones de hidroxilacin enzimticas en el hgado y los riones (10.20). La Vitamina D se obtiene de la dieta o por fotlisis del 7-dehidrocolesterol en la piel expuesta a la luz solar.

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B) Caractersticas: 1 mg de colecalciferol o de ergocalciferol equivale a 40 UI C) Funcin: Al igual que con las hormonas esteroides, el producto del metabolismo de la vitamina D, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, regula la expresin gnica al interaccionar con protenas receptores nucleares especficas. Induce la sntesis de calbindina y mantiene los niveles de mineralizacin sea.

D) Carencias: La deficiencia de vitamina D conduce a la formacin defectuosa de los huesos propia de la enfermedad del raquitismo, que se cura de forma espectacular con la administracin de Vitamina D. Osteomalacia en adultos. Mala absorcin lipdica. E) Excesos y toxicidad: Puede producir hipercalcemia (calcificaciones), desmineralizacin sea e hipercalciuria (clculos renales). F) Necesidades: CDR 5-10 g G) Fuentes: Lcteos, queso, margarinas, ostras, pescado H) Usos teraputicos: La vitamina D2 (ergocalciferol) es un producto comercial formado por la irradiacin UV del ergosterol de la levadura. La vitamina D2 es similar estructuralmente a la D3, con una pequea modificacin en la cadena lateral que se une al anillo D del esterol. Ambas tienen los mismos efectos biolgicos. La vitamina D2 se aade habitualmente a la leche y a la mantequilla como suplemento diettico.

El calcitriol acta de forma concertada con la hormona paratiroidea en la homeostasis del Ca2+, regulando la concentracin de Ca2+ en la sangre y el equilibrio entre deposicin y movilizacin de Ca2+ en el hueso. A travs de receptores nucleares, el calcitriol activa la sntesis de una protena intestinal de unin al calcio, esencial para la asimilacin del Ca2+ de la dieta. La ingesta insuficiente de Vitamina D o defectos en la biosntesis del calcitriol producen enfermedades graves como el raquitismo, en la que los huesos son dbiles y estn mal formados.

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IV. VITAMINA E:

A) Sntesis:

B) Caractersticas: La vitamina E es el nombre colectivo de un grupo de lpidos estrechamente relacionados denominados tocoferoles (D -tocoferol o Vitamina E natural) que contienen un anillo aromtico sustituido y una cadena lateral isoprenoide larga. Dado que son hidrofbicos, los tocoferoles se asocian con las membranas celulares, los depsitos lipdicos y las lipoprotenas de la sangre (se une a todas ellas) C) Funcin: Los tocoferoles son antioxidantes biolgicos. El anillo aromtico reacciona con las formas ms reactivas de radicales del oxgeno y otros radicales libres destruyndolas. De este modo, se protege de la oxidacin a los cidos grasos insaturados y se previenen las lesiones oxidativas de los lpidos de las membranas, lo cual puede causar fragilidad celular. Tambin colabora en el transporte de electrones a la ubiquinona. Colabora en la sntesis del grupo hemo. Impide la oxidacin del colesterol LDL D) Carencias: En animales de laboratorio sometidos a dietas carentes de Vitamina E aparece piel escamosa, debilidad muscular, prdida de peso y esterilidad. La deficiencia de Vitamina E en seres humanos es muy rara; el principal sntoma es la fragilidad de los eritrocitos. Tambin se pueden detectar sntomas neurolgicos. E) Excesos: Decalcificacin sea y desbalance de minerales. F) Necesidades: CDR 8/10 mg. La vitamina E natural es ms efectiva que la sinttica (la L -tocoferol) G) Fuentes: Los tocoferoles se encuentran en los huevos y aceites vegetales, siendo especialmente abundantes en el germen de trigo. H) Usos teraputicos: Se administra Vitamina E en cpsulas para facilitar la absorcin grasa en el intestino (Crohn, extirpacin de algn segmento intestinal, patologas de mala absorcin, etc)

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V. VITAMINA K (de Koagulation):

A) Sntesis:

B) Caractersticas: Es resistente al calor, pero inestable a la luz y a los compuestos alcalinos (bsicos). C) Funciones: La protrombina es un enzima proteoltico que rompe enlaces peptdicos de la protena sangunea fibringeno, convirtindola en fibrina, la protena fibrosa insoluble que mantiene unidos los cogulos de sangre. Acta como cofactor de enzimas hepticos. Tiene funcin antihemorrgica (ver ms abajo). Carencias: Henrik Dam y Edward A. Doisy descubrieron de forma independiente que la deficiencia de Vitamina K da lugar a una coagulacin de la sangre ms lenta que puede ser fatal. El anillo aromtico de la Vitamina K experimenta un ciclo de oxidacin y reduccin durante la formacin de la protrombina activa, una protena del plasma sanguneo esencial para la formacin del cogulo sanguneo. D) Excesos: No se conocen datos. E) Necesidades: 45 g F) Fuentes: Vegetales verdes, hgado de bacalao y las propias bacterias de la flora intestinal. G) Usos teraputicos: La deficiencia de Vitamina K es muy rara en humanos, aparte de un pequeo porcentaje de lactantes que padecen la enfermedad hemorrgica del recin nacido, un trastorno potencialmente fatal. En EEUU los recin nacidos reciben rutinariamente una inyeccin de 1 mg de Vitamina K. La Vitamina K1 (filoquinona) se encuentra en las hojas de las plantas verdes mientras que una forma relacionada, la Vitamina K2 (menaquinona) es sintetizada por las bacterias que residen en el intestino de los vertebrados.

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VI. RESUMEN:

Las vitaminas A, D, E y K son compuestos liposolubles formados por unidades de isopreno. Todas tienen papeles esenciales en el metabolismo o la fisiologa de los animales. La Vitamina D es el precursor de una hormona que regula el metabolismo del calcio. La Vitamina A proporciona el pigmento visual del ojo de los vertebrados y acta como regulador de la expresin gnica durante el crecimiento de las clulas epiteliales. La Vitamina E acta en la proteccin de los lpidos de membrana frente a la lesin oxidativa y la Vitamina K es esencial en el proceso de coagulacin de la sangre. Las ubiquinonas y plastoquinonas tambin son derivados isoprenoides que actan como transportadores de electrones en las mitocondrias y cloroplastos, respectivamente. (Vitamina E) Los dolicoles activan y anclan sobre membranas celulares glcidos utilizados en la sntesis de glcidos complejos, glucolpidos y glucoprotenas. Los pigmentos de las flores y frutos y las que dan sus colorantes llamativos a las plumas de las aves son dienos conjugados lipdicos. (Carotenos, Vit. A)