mirtazapina

ACCIN Y MECANISMO
Antidepresivo, tetracclico derivado piperazinoazepnico, anlogo de la mianserina. Su accin antidepresiva deriva de su capacidad de modificar la neurotransmisin serotoninrgica y noradrenrgica. Mirtazapina acta antagonizando los receptores de serotonina (5-HT), especialmente los subtipos 5-HT2 y 5-HT3, as mismo, es un antagonista potente de los receptores alfa2-adrenrgicos presinpticos, aumentando la neurotransmisin adrenrgica, casi sin modificar la recaptacin de noradrenalina. Tambin posee propiedades antihistamnicas sobre los receptores histaminrgicos H1, responsable del efecto sedante, especialmente al comienzo del tratamiento. Posee actividad anticolinrgica muy dbil. La respuesta teraputica es mayor en presencia de sntomas tales como anhedonia, inhibicin psicomotora, despertar temprano y prdida de peso. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
- Absorcin: Va oral: Su biodisponibilidad es del 50%, alcanzando una concentracin srica mxima de 0.1 g/ml(20 mg, oral) al cabo de 2 h. Los alimentos no afectan la absorcin oral. El tiempo preciso para que aparezca la accin es de 1-2 semanas de tratamiento. - Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 85%. El estado de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 das. - Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hgado, a travs de reacciones de desmetilacin, oxidacin y posterior conjugacin. Los datos in vitro de los microsomas hepticos humanos indican que los enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 estn implicados en la formacin del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera al CYP3A4 responsable de la formacin de los metabolitos Ndesmetil y N-xido. El metabolito desmetil es farmacolgicamente activo y parece tener el mismo perfil que el compuesto de origen. El metabolito desmetilado es farmacolgicamente activo.

- Eliminacin: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces. Su semivida de eliminacin es de 20-40 h(siendo mucho mayor en hombres que en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente). Su semivida de eliminacin es incrementada en insuficiencia renal, insuficiencia heptica y ancianos con insuficiencia renal. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [DEPRESIN]: episodios de depresin mayor. Ir al comienzo

POSOLOGA
Va oral: - Adultos y ancianos: inicialmente, 15-30 mg/da (la dosis mayor se tomar por la noche antes de acostarse), ajustando la dosis hasta un rango usual de 15-45 mg/24 h. En ancianos, el aumento de dosis debe realizarse bajo supervisin mdica. - Insuficiencia heptica o renal: el aclaramiento de mirtazapina puede disminuir en insuficiencia heptica o renal. - Nota: se recomienda continuar el tratamiento hasta la desaparicin de los sntomas durante 4-6 meses. Posteriormente, se deber abandonar el tratamiento gradualmente. El tratamiento proporciona respuesta generalmente en 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente se podr aumentar hasta la dosis mxima, aunque si no hay respuesta en otras 2-4 semanas se deber interrumpir el tratamiento. - Normas para la correcta administracin del medicamento: se podr administrar una vez al da, preferiblemente como dosis nica por la noche antes de acostarse. Tambin se podr administrar en subdosis divididas a partes iguales durante el da (maana y noche). Presentacin en comprimidos "Flas": Para evitar que el comprimido se aplaste, no presione el alveolo. Saque el comprimido de su alveolo con las

manos secas y pngaselo en la lengua. El comprimido se disgregar rpidamente y puede tragarse sin agua. Cada blister contiene 6 alvolos, separados por lneas perforadas. Doble el blster, separe un alvolo siguiendo las lneas perforadas. Separe cuidadosamente la lmina del alveolo por la esquina indicada con una flecha. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- Alergia a mirtazapina. - [POSTINFARTO DE MIOCARDIO]: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco. Ir al comienzo

Precauciones
-[AGRANULOCITOSIS]: se ha descrito depresin de la mdula sea, que normalmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. En la mayor parte de los casos aparece despus de 4-6 semanas y en general es reversible una vez se suspende el tratamiento. -Alteraciones cardiovasculares ([ANGINA DE PECHO], [ARRITMIA CARDIACA], [HIPOTENSIN], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA]): puede aumentar el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. -[EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo. -[ESQUIZOFRENIA], [PSICOSIS]: puede aumentar los sntomas de la psicosis, intensificando los pensamientos paranoides. -[GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO], [GLAUCOMA], [HIPERTROFIA PROSTTICA] o [UROPATA OBSTRUCTIVA]: si bien mirtazapina posee una actividad anticolinrgica dbil, se aconseja precaucin en pacientes con presin intraocular elevada o retencin urinaria.

-[INSUFICIENCIA HEPTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado, deber ajustarse la posologa al grado funcional heptico. -[INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal. -[MANA], [TRASTORNOS BIPOLARES]: puede acelerar la transmisin hacia la fase hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la depresin. -[DIABETES]. Ir al comienzo

Efectos sobre la capacidad de manejar vehculos

No se aconseja la conduccin de vehculos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisin durante los primeros das de tratamiento, debido al riesgo de hipotensin, mareos, y la disminucin del estado de alerta y los reflejos. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Alcohol etlico: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices producidas por el antidepresivo. - Antidepresivos inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO): hay estudios con otros antidepresivos tricclicos en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, por posible efecto sinrgico sobre los niveles de serotonina. Evitar su administracin simultnea o en las dos semanas posteriores a la finalizacin del tratamiento con estos agentes. - benzodiacepinas (Diazepam): hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices por posible efecto aditivo de sus efectos sedantes.

- Carbamazepina: hay algn estudio en el que se ha registrado un aumento del aclaramiento de mirtazapina, resultando en una disminucin de los niveles plasmticos del 45-60% de mirtazapina. Si se utiliza carbamazepina u otro inductor del metabolismo de frmacos junto con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis del antidepresivo. Si el tratamiento con el inductor se suspende, puede ser necesario disminuir la dosis de mirtazapina. - Cimetidina: hay algn estudio en el que se ha registrado un aumento en ms del 50% de la biodisponibilidad de mirtazapina. Puede ser necesario disminuir la dosis de mirtazapina en caso de iniciar tratamiento concomitante con cimetidina o aumentarla cuando finaliza el tratamiento con este medicamento. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los ms frecuentes son: - Alrgicas/Dermatolgicas: Raramente: exantema. - Cardiovasculares: Raramente: hipotensin ortosttica, edema. - Hepatobiliares: Raramente, aumento de transaminasas sricas. - Metablicas: Ocasionalmente: aumento de peso, aumento de apetito. - Neurolgicas: Raramente: convulsiones (puede precipitar ataques), temblor, mioclonia. Mareo, cefalea. Parestesia. - Psicolgicas/Psiquitricas: Frecuentemente: sedacin, somnolencia (generalmente durante las primeras semanas de tratamiento; la reduccin de la dosis no disminuye la sedacin, pero s puede reducir la eficacia). Excepcionalmente, mana. - Sanguneas: Excepcionalmente: depresin aguda de la mdula sea (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplsica y trombocitopenia).

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ADVERTENCIAS ESPECIALES
Consejos al paciente
- Puede tomarlo una vez al da, preferiblemente por la noche antes de acostarse. - Comunique a su mdico o farmacutico la aparicin de sntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infeccin. si se presentan tales sntomas deber suspenderse el tratamiento y realizarse un hemograma. - Se puede precisar entre 2-4 semanas para alcanzar una respuesta clnica significativa. - Aunque mejore la sintomatologa, no suspenda el tratamiento sin el consentimiento de su mdico. - No tome bebidas alcohlicas durante el tratamiento. - Consulte con su farmacutico si va a tomar otra medicacin, incluyendo frmacos que no precisan receta. - Puede alterar la capaciadad de conduccin: no conduzcan automviles ni maneje maquinaria peligrosa, hasta que exista una certeza razonable de que el tratamiento farmacolgico no les afecta de forma adversa. Ir al comienzo

Consideraciones especiales
- Se ha informado de agranulocitosis reversible, por lo que la aparcicin de fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infeccin, aconsejan interrumpir el tratamiento y la realizacin de un hemograma. - En pacientes con tendencias suicidas puede ser conveniente procurar un nmero limitado de comprimidos al comenzar el tratamiento. La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la depresin y puede persistir hasta que se produzca una remisin significativa de los sintomas.

- La suspensin brusca de tratamientos prolongados con antidepresivos puede producir nuseas, dolor de cabeza y malestar general. - El tratamiento de la depresin aguda suele precisar varios meses de tratamiento continuado. No se ha establecido la duracin ptima de la terapia. - Excepcionalmente se ha observado activacin de episodios de mana o hipomana en pacientes tratados con antidepresivos. Ir al comienzo

SOBREDOSIS
Sintomatologa: el efecto ms prominente ha sido sedacin excesiva. No se han producido efectos cardiotxicos de importancia. Tratamiento: Lavado gstrico, terapia sintomtica y de soporte. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas, utilizando dosis 17-20 veces superiores a las teraputicas humanas, no han registrado efectos teratgenos aunque s se observ un aumento en las prdidas postimplante, aumento de las muertes de las cras durante los 3 primeros das de lactancia y un descenso del peso de las cras. No hay estudios clnicos adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
Se ignora si la mirtazapina se excreta con la leche materna, no obstante, debido a que otros frmacos antidepresivos relacionados s se excretan y al bajo peso molecular de la mirtazapina, se espera su paso a leche materna. Se desconocen los efectos adversos (en especial sobre el

sistema nervioso central a largo plazo) de bajas cantidades de estos agentes en leche materna en el recin nacido. Se recomienda suspender la lactancia materna o interrumpir la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y la eficacia del uso de mirtazapina en nios no han sido establecidas. Uso no recomendado. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los ancianos pueden ser ms sensibles a los efectos anticolinrgicos tales como retencin urinaria (especialmente en hombres mayores con hipertrofia prosttica), delirio anticolinrgico, hipotensin y sedacin. En particular, la mirtazapina presenta menor incidencia de efectos anticolinrgicos, aunque s presenta una fuerte accin sedante. Estos efectos pueden dar lugar a un aumento de la ansiedad conduciendo posiblemente a un aumento innecesario de la dosis. Si adems existe enfermedad cardiovascular, aumenta el riesgo de problemas en la conduccin, arritmias, taquicardia, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardaca congestiva o infarto de miocardio. Se ha descrito depresin de la mdula sea con el uso de mirtazapina, especialmente en ancianos. Los ancianos presentan enlentecimiento del metabolismo y/o de la excrecin. Se recomienda la misma dosis que para adultos pero con incrementos de la dosis ms gradualmente, as como un especial control clnico.

Tradozona

ACCIN Y MECANISMO
Antidepresivo derivado de la triazolopiridina. Acta bloqueando la recaptacin de serotonina por la membrana presinptica neuronal. Posee intensa actividad sedante y prcticamente nula anticolinrgica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral: La absorcin es rpida y casi completa. Los alimentos pueden producir un aumento en la absorcin (20%), una disminucin en la concentracin mxima y una prolongacin en el tiempo para alcanzar la mxima concentracin, en comparacin con el estado de ayuno. Tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 1 h (en ayunas), Tmax = 2 h (con alimentos). El grado de unin a protenas plasmticas es del 89-95%. Es metabolizado en el hgado, dando lugar entre otros metabolitos a m-clorofenilpiperazina que ha demostrado tener actividad en animales. Se elimina principalmente con la orina en forma metabolizada (70%), < 1% inaltertada y aproximadamente el 30% en heces en forma metabolizada. Su semivida de eliminacin es de 5-9 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [DEPRESIN]: depresiones orgnicas, endgenas, psicgenas, sintomticas e involutivas. Estados mixtos de depresin y ansiedad. Depresiones atpicas o enmascaradas (transtornos psicosomticos). - [TEMBLOR], [DISCINESIA]. - [TRASTORNOS DE AFECTIVIDAD] y [ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO]: [IRRITABILIDAD], [AGRESIVIDAD], labilidad emotiva, [APATA], aislamiento, disminucin en la duracin del sueo. - [PREMEDICACIN ANTES DE UNA INTERVENCIN]: medicacin preanestsica, preendoscpica y postoperatoria.

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POSOLOGA
Oral, adultos: - Depresiones exgenas sintomticas y psicgenas de mediana entidad: 150-300 mg/24 h. - Depresiones endgenas y psicgenas severas: 300-400 mg/24 h en pacientes ambulatorios, pudiendo llegar hasta 600 mg/24 h en pacientes hospitalarios. - Depresiones orgnicas e involutivas, indicaciones neurolgicas y transtornos psicosomticos: 75-150 mg/24 h. Ancianos: 50-75 mg/24 h. La administracin de una dosis nica diaria se har preferentemente por la noche. Administrar preferentemente despus de las comidas. Se recomienda comenzar con las dosis menores, aumentando progresivamente hasta los niveles adecuados. Va parenteral, adultos: - Depresiones muy severas, intravenosa lenta: 100-200 mg (2-4 ampollas diluidas en 250-500 ml de solucin salina o glucosada) cada 12 h. Despus de 10-14 das se seguir el tratamiento con 300-600 mg/4-8 h por va oral. - Preanestesia, instrumentacin diagnstica y medicacin postoperatoria, intramuscular o intravenosa lenta: 50mg/12-24 h. - Se recomienda la posicin de decbito durante la perfusin intravenosa lenta (20-40 gotas/min), ya que eventualmente puede observarse una ligera cada de la presin arterial. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- Alergia a trazodona u otras triazolpiridinas (como la etoperidona). - [TRASTORNOS BIPOLARES] y [MANA]: puede acelerar la transicin hacia la fase hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la depresin. - [POSTINFARTO DE MIOCARDIO]: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco. Ir al comienzo

Precauciones
- Alteraciones cardiovasculares ([ANGINA DE PECHO], [ARRITMIA CARDIACA], [HIPERTENSIN], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA]): aumenta el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. - [EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo. - [ESQUIZOFRENIA], [PSICOSIS]: puede aumentar el riesgo de alteraciones psicticas. - [HIPERTIROIDISMO]: debido al riesgo de toxicidad cardiovascular. - [INSUFICIENCIA HEPTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado, deber ajustarse la posologa al grado funcional heptico. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal. - Actividades especiales: no se aconseja la conduccin de vehculos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisin durante los primeros das de tratamiento, debido al riesgo de hipotensin, mareos, etc. No tomar bebidas alcohlicas. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con aumento de las alteraciones psicomotrices, por posible adicin de sus efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Carbamazepina: hay un estudio en el que se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de trazodona y de su metabolito, con posible inhibicin de su efecto por induccin de su metabolismo heptico. - Digoxina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de digoxina, con posible potenciacin de su toxicidad - Fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina, trifluoperazina): hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, por posible efecto hepatotxico o hipotensor aditivo. - Fluoxetina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de trazodona, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Haloperidol: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos del principal metabolito de trazodona, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Levodopa: hay estudios con antidepresivos tricclicos en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad del antidepresivo, con aparicin de hipertensin, por adicin de sus efectos elevadores sobre los niveles de neurotransmisores vasopresores. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de trazodona son, en general, infrecuentes aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Las reacciones adversas ms caractersticas son:

-Ocasionalmente (1-9%): somnolencia, hipotensin ortosttica, mareos, agitacin, confusin, insomnio, cefalea, nuseas, vmitos, debilidad, adelgazamiento, temblor, sequedad de boca, bradicardia o taquicardia, edema, estreimiento o diarrea, visin borrosa, priapismo. -Raramente (<1%): prurito, urticaria, convulsiones, acatisia, temblor, mania, tinnitus, impotencia sexual, reduccin de la lbido, anemia, mialgia, anorexia. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algn episodio de priapismo o ereccin persistente y dolorosa, previa comunicacin al mdico. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
En caso de anestesia general, es aconsejable interrumpir el tratamiento 12 das antes de la intervencin. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas y conejos, utilizando dosis de 15-50 veces las teraputicas humanas, han registrado anomalas congnitas y mayor incidencia de resorciones fetales y de efectos teratgenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
La trazodona es excretada con la leche materna (proporcin leche/plasma: 0,142). Se desconocen los posibles efectos en el lactante. Slo se admite su uso en madres lactantes utilizando dosis moderadas. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de trazodona en nios no han sido establecidas. Uso no recomendado en menores de 18 aos. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los ancianos pueden ser ms sensibles a los efectos sedantes e hipotensores de la trazodona. Se recomienda una reduccin de la dosificacin e incrementar la dosis ms gradualmente, as como un especial control clnico.

Fenobarbital

ACCIN Y MECANISMO
Colinrgico derivado piperidnico, inhibidor central reversible y no competitivo de la acetilcolinesterasa, enzima encargado de la hidrlisis de la acetilcolina, lo que se traduce en un incremento de los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales, los cuales se encuentran disminuidos en la enfermedad de Alzheimer. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va Oral: Su biodisponibilidad es prcticamente del 100%, alcanzando una concentracin srica mxima al cabo de 3-4 h. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad. El estado estable se alcanza a las 3 semanas (dosis nicas diarias mltiples). Su volumen aparente de distribucin (Vd) es de 17.1 l/kg (ancianos). El grado de unin a protenas plasmticas es del 95%. Es metabolizado ampliamente en el hgado por el citocromo P-450, dando lugar entre a 6-O-desmetildonepezilo (11% del total), con actividad farmacolgica similar al donepezilo. Es eliminado en un 57% con la orina, el 17% inalterado, y un 14.5% por las heces. Su semivida de eliminacin es de 70 aproximadamente. El donepezilo y/o sus metabolitos pueden permanecer en el organismo durante ms de 10 das. Ir al comienzo

INDICACIONES
Tratamiento sintomtico de la enfermedad de Alzheimer en sus formas leves o moderadas. Ir al comienzo

POSOLOGA
Oral. Dosis inicial: 5 mg/24 h, que se mantendr 1 mes, al menos. En funcin de la respuesta clnica y toxicolgica, la dosis podr ser incrementada progresivamente hasta 10 mg/24 h, considerada como dosis

diaria mxima. No hay evidencia de efecto rebote tras la suspensin del tratamiento. - Insuficiencia renal o heptica moderada: no es necesaria una modificacin de la dosis. - Especificaciones para la administracin del medicamento: administrar por la noche, inmediatamente antes de acostarse. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- Alergia al medicamento.

Precauciones
- Alteraciones vasculares: en alteraciones de la conduccin supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auroventricular (riesgo de agravamiento debido a efectos vagolticos, como bradicardia). - Alteraciones gastrointestinales: lcera pptica o duodenal o los tratados con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Hasta ahora no se ha demostrado un incremento de lceras o hemorragias gstricas. - Anestesia: posible aumento de la relajacin muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. - Asma u otra alteracin pulmonar obstructiva crnica: pude agravarla debido a sus efectos colinomimticos. - Epilepsia: riesgo potencial de convulsiones. - Hipertrofia prosttica u obstruccin urinaria: aunque no se ha observado en ensayos clnicos con donepezilo, los colinomimticos pueden causar la obstruccin del flujo de salida de la vejiga. Ir al comienzo

INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALTICAS

- Colinrgicos (betanecol, etc.): riesgo de toxicidad aditiva. - Suxametonio: posible aumento de los efectos relajantes musculares. - Ketoconazol, quinidina: posible inhibicin del metabolismo heptico. - Rifampicina, carbamazepina, fenitona, fenobarbital, alcohol (y posiblemente otros inductores enzimticos): reduccin de los niveles plasmticos de donepezilo. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los ms frecuentes son: - Cardiovasculares: Raramente (<1%): bradicardia, sncope, bloqueo sinoauricular y auriculoventricular. - Digestivas: Ocasionalmente (1-9%): nuseas y/o vmitos, diarrea o estreimiento, distensin abdominal y anorexia. Son dosis dependiente y suelen remitir con el tratamiento continuado. - Genitourinarias: Ocasionalmente: incontinencia urinaria. - Neurolgicas: Ocasionalmente (>5%): fatiga, insomnio. Con menor frecuencia, cefalea, vrtigos, debilidad, somnolencia, agitacin. - Osteomusculares: Ocasionalmente: mialgia, artralgia (8%). Aumento de concentraciones sricas de creatininquinasa muscular. - Sanguneas: Raramente (<1%): anemia, trombocitopenia, eosinofilia. Ir al comienzo

INTOXICACIN Y SU TRATAMIENTO
Los sntomas ms comunes con inhibidores de la colinesterasa son crisis colinrgicas, caracterizadas por naseas, vmitos, salivacin, sudores, bradicardia, hipotensin, atona, parlisis muscular, que en casos intensos

puede provocar la muerte, por parada respiratoria. Como antdoto del donepezilo pueden usarse frmacos anticolinrgicos. Especficamente, se recomienda el empleo una dosis inicial de 1-2 mg de atropina, vaiv, con ajuste posterior de la dosis, en funcin de la respuesta clnica del intoxicado. Se desconoce si puede ser eliminado por dilisis. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas y conejas, utilizando dosis hasta 80 veces superiores a las teraputicas humanas, no han registrado efectos teratgenos, no obstante en ratas se observ un aumento de la incidencia de nacidos muertos y disminucin de la supervivencia de las cras en el cuarto da postparto (no se observ este efecto con dosis 15 veces superiores a las teraputicas humanas. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
Se ignora si el donepezilo es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al nio. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de donezepilo no han sido establecidas en este grupo de edad. La incidencia de enfermedad de Alzheimer es prcticamente nula en este grupo de edad. Uso no recomendado. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
No se han descrito problemas especficos ni importantes variaciones farmacocinticas en este grupo de edad. Uso aceptado, utilizando dosis similares a las de adultos.

Diazepam

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral, intramuscular (i.m.), rectal: Su biodisponibilidad es del 99% oral y microenemas y es errtica por via i.m.Tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 30-90 min, oral; 90 min, i.m.; 30 min, microenemas; 60-120 min, supositorios. El comienzo de la accin de los microenemas se produce a los 4-5 minutos. El grado de unin a protenas plasmticas es del 98%. Es ampliamente metabolizado en el hgado, dando lugar entre otros metabolitos activos a: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma metabolizada y un 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 43 h, en insuficiencia renal aumenta a 48 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
Adultos: - [ANSIEDAD]: sola o asociada a otras alteraciones orgnicas o psquicas. - [INSOMNIO]: asociado a ansiedad. - [ESPASMO MUSCULAR]. - [EPILEPSIA]: tratamiento de algunos tipos de epilepsia (Status epilepticus). - [ALCOHOLISMO CRONICO].

- [PREMEDICACION ANTES DE UNA INTERVENCION]. - [ESPASMO]: espasticidad cerebral. Nios: - Terrores nocturnos y sonambulismo. - [ESPASMO]: Espasticidad cerebral control de tensin e irritabilidad. - [PREMEDICACION ANTES DE UNA INTERVENCION]. Stesolid (microenemas): Convulsiones febriles en nios. Convulsiones epilpticas. Estados de ansiedad, angustia o tensin en los que se precise una accin rpida y la va parenteral sea indeseable o impracticable. Como sedante en ciruga menor, ortodoncia, endoscopias, angiofrafas, tratamiento ortopdico, traumatologa, biopsias, cateterizaciones, pruebas ginecolgicas, etc., tanto en adultos como en ancianos y nios. Ir al comienzo

POSOLOGA
- Ansiedad, insomnio: Va oral: Adultos, 2-10 mg/6-12 h 5-10 mg/24, al acostarse; ancianos y pacientes debilitados, 2-2,5 mg/12-24 h; nios, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h. Va i.m. o intravenosa (i.v.): Adultos, 5-10 mg/4-6 h; ancianos y pacientes debilitados, 2,5-5 mg/4-6 h; nios, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h. Va rectal (microenema, enema, supositorios): Adultos, 5-10 mg/da; ancianos y pacientes debilitados, 5 mg/da; nios, 2,5-5 mg/da. - Espasticidad: Va oral: Adultos, 10 mg/6 h. Va i.v.: Adultos, 10-20 mg/8-12 h.

Va rectal (enema, supositorios): Adultos, 10-20 mg/da; ancianos y pacientes debilitados, 5 mg/da; nios (>3 aos), 10 mg/da; nios (<3 aos), 5 mg/da. - Premedicacin anestsica: Va i.v., adultos: 10-20 mg. Va rectal (microenema), adultos: 10 mg. Nios mayores de 3 aos: 10 mg. Ancianos y pacientes debilitados: 5mg. - Alcoholismo: Va oral, adultos: 10 mg/6-8 h, debiendo ajustarse dosis diaria en funcin de la respuesta clnica, a una dosis usual de mantenimiento de 5 mg/6-8 h. - Epilepsia (Status epilepticus): Va i.v., adultos: 5-10 mg, sin exceder el ritmo de 2 mg/min, ni la dosis total de 20 mg; nios: 0,15-0,30 mg/kg a lo largo de 2 min, sin exceder la dosis total de 10 mg. - Convulsiones febriles en nios: Va rectal (microenema), nios (<3 aos): 5 mg. Nios >3 aos: 10 mg. - Nota: en el tratamiento del insomnio deben evitarse los tratamientos superiores a dos o tres semanas, sugirindose el uso intermitente del frmaco durante este perodo. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados, la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - Sndrome de apnea del sueo. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACIN ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad.

- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos.

- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESIN]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES
El diazepam es metabolizado ampliamente en el hgado dando lugar a metabolitos activos como: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Por tanto, aquellos frmacos capaces de inhibir su metabolismo heptico, pueden aumentar los niveles plasmticos de diazepam, pudiendo potenciar su accin y/o toxicidad. Existen datos clnicos de esta interaccin con los siguientes frmacos: - Anticonceptivos orales (estrgenos), betabloqueantes (metoprolol, propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol, valproico. Adems existen datos clnicos de interacciones con otros mecanismos: - Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Antidepresivos tricclicos (amitriptilina): hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental. - Antituberculosos (isoniazida, rifampicina): hay estudios en los que se ha registrado variacin de los niveles plasmticos de diazepam, por inhibicin e induccin de su metabolismo heptico respectivamente.

- Buspirona: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con aparicin de dolor de cabeza, vrtigo y nauseas. No se ha establecido el mecanismo. - Carbamazepina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento y disminucin de la semivida plasmtica de diazepam, con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. - Ciprofloxacina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de diazepam, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con aparicin de delirio, fiebre o colapso. No se ha establecido el mecanismo. - Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos del digitlico, con posible potenciacin de su toxicidad, por posible incremento de su unin a protenas plasmticas. - Fenitona: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de fenitona, con posible potenciacin de su toxicidad. - Fentanilo: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con depresin respiratoria e hipotensin. - Heparina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de la fraccin de diazepam libre, con posible potenciacin de su efecto, por desplazamiento de su unin a protenas plasmticas. - Levodopa: hay estudios en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. - Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado un aumento del aclaramiento de diazepam, por posible induccin de su metabolismo heptico causado por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajueste de la posloga en fumadores.

- Teofilina, aminofilina: hay estudios en los que se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de diazepam, con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. El diazepam puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas: - Sangre: aumento (biolgico) de colesterol, estradiol, fenitona, prolactina y testosterona. Reduccin (biolgica) de tiroxina. - Orina: aumento (interferencia analtica) de cido 5-hidroxi-indol-actico. Reduccin (interferencia analtica) de glucosa. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte.

- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora D de la FDA (Food and Drug Administration). El diazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Los defectos observados con diazepam en particular incluyen labio leporino, fisura palatal, cardiopatas, estenosis pilrica, anomalas en las extremidades, no obstante, estudios modernos no han confirmado estas observaciones. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Con el uso de diazepam durante el parto se ha registrado un aumento en la tasa cardaca fetal; grandes dosis de diazepam justo antes del parto han dado lugar a casos aislados de hipoactividad, hipotona, hipotermia, apnea, problemas en la alimentacin, alteraciones en la respuesta metablica al estrs por fro, hiperbilirrubinemia y kernctero en neonatos. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante

el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
El diazepam y su metabolito, desmetildiazepam, se excretan con la leche materna (proporcin leche / plasma, 0,2-2,7). Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). El uso crnico de diazepam en madres lactantes ha producido letargia y prdida de peso en recin nacidos. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
Los nios, especialmente los ms pequeos, son ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). En el neonato puede producirse una depresin prolongada del SNC debido a la incapacidad para biotransformar las benzodiacepinas en metabolitos inactivos. Se recomienda especial control clnico. Formas orales: Uso no recomendado en nios menores de 6 meses. Formas parenterales: Uso no recomendado en neonatos menores de 30 das. Formas rectales: Uso aceptado en nios como anticonvulsivo. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el SNC. Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin prolongada tienen mayor propensin a sufrir

cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin corta. En estos pacientes tambin puede ser ms probable la apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco por administracin de benzodiacepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva

Clonazepam

ACCIN Y MECANISMO
Antiepilptico, benzodiacepina de accin prolongada. Acta como agonista de los receptores BZ (benzodiacepnicos) cerebrales, potenciando el efecto neurotransmisor inhibidor del GABA (gamma-aminobutrico), suprimiendo la propagacin de la actividad convulsiva producida por un foco epilptico, pero no inhibe la descarga normal del foco. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral, iv (intravenosa): Su biodisponibilidad oral es del 82-98%. (tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 3-12 h). El tiempo preciso para que aparezca la accin tras la administracin oral es de 20-60 min y la duracin de la misma es de 6-8 h en nios y hasta 12 h en adultos. El grado de unin a protenas plasmticas es del 86%. Es metabolizado extensamente en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, conjuntamente con sus metabolitos en forma de sulfatos o glucurnidos conjugados. Solo una porcin muy pequea se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 20-40 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [EPILEPSIA]: epilepsia del lactante y del nio (especialmente Pequeo Mal tpico o atpico y crisis tnico-clnicas generalizadas primarias o secundarias). Epilepsia del adulto. - Crisis focales. - [CONVULSIONES: STATUS EPILEPTICO]. Ir al comienzo

POSOLOGA
- Epilepsia generalizada. Oral. Adultos: 0,5 mg/8 h, aumentando la dosis diaria en 0,5-1 mg cada tres das hasta una dosis de mantenimiento de 0,005-0,020 mg/kg/da. Nios (<10 aos): 0,005-0,015 mg/kg/12 h, aumentando la dosis diaria en 0,25-0,5 mg cada tres das hasta una dosis de mantenimiento de 0,1-0,2 mg/kg/da. - Status epilepticus. Va iv. Adultos: 1 mg, pudiendo repetirse en caso necesario cada 4-6 h. Nios (<15 aos): 0,5 mg. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE], [COMA] o [SINCOPE]: debido a la posibilidad de provocar una potenciacin de la debilidad muscular. - [INTOXICACION ETILICA AGUDA]: el alcohol puede modificar los efectos farmacolgicos, ya sea disminuyendo la eficacia del tratamiento o produciendo efectos secundarios imprevistos. Ir al comienzo

Precauciones
- [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO]: se ha registrado algunos casos de empeoramiento. - Historial de [DROGODEPENDENCIA]: puede ocasionar dependencia, principalmente tras la toma de forma ininterrumpida del medicamento durante largo tiempo. - [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hgado, debe ajustarse la dosis al gradiente de incapacidad funcional del mismo.

- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la posologa de acuerdo al grado de funcionalismo renal. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] grave, [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]: puede producir depresin respiratoria e hipersecrecin bronquial, empeorando los procesos con insuficiencia respiratoria. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinados enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a un aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. Ir al comienzo

INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALTICAS

-Alcohol etlico: hay estudios con otras benzodiacepinas (diazepam, clordiazepxido, lorazepam) en loa que se ha registrado potenciacin mutua de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central, especialmente sobre la actividad psicomotriz. - Amiodarona: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de clonazepam, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Antidepresivos (fenelzina): hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de fenelzina, con aparicin de cefalea, debido a acumulacin de serotonina. - Carbamazepina: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de clonazepam (19-37%), con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. - Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con depresin respiratoria, hipotensin. No se ha establecido el mecanismo.

- Disulfiramo: hay estudios con otras benzodiacepinas (diazepam, clordiazepxido) en los que se ha registrado disminucin de su aclaramiento, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Fenitona: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de la benzodiacepina y en otros de la fenitona, por posible alteracin mutua de sus metabolismos hepticos. - Fenobarbital: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de clonazepam con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. - Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (diazepam, clordiazepxido) en los que se ha registrado posible inhibicin del efecto de levodopa por antagonismo sobre los centros extrapiramidales del cerebro. - Sales de litio (carbonato de litio): hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con aparicin de sndrome neurotxico. No se ha establecido el mecanismo. - Valproico: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de clonazepam, con aparicin de somnolencia, por adicin de sus efectos depresores sobre el sistema nervioso central. El clonazepam puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas en sangre: aumento (biolgico) de amoniaco y reduccin (biolgica) de fenitona. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de clonazepam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%

de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das del tratamiento. Los efectos adversos ms caractersticos son: -Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, sedacin y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados. -Frecuentemente (10-25%): mareos, cefalea, confusin, depresin, disfasia o disartria, cambios en la lbido, temblor, incontinencia urinaria, retencin urinaria, nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, sequedad de boca, dolor epigstrico. -Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia, excitacin paradjica, psicosis, diplopia, alteraciones de la visin, nistagmo, alteraciones de la audicin; hipersalivacin e hipersecrecin bronquial que puede causar problemas respiratorios en nios. -Raramente (<1%): depresin respiratoria e hipotensin con dosis altas por va parenteral; dolor en el sitio de inyeccin y tromboflebitis por va iv; bradicardia, taquicardia, hipertensin y palpitaciones. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). En tratamientos prolongados, la interrupcin del tratamiento se deber realizar reduciendo la dosis de forma gradual, a fin de evitar el riesgo de sndrome de abstinencia. Ir al comienzo

EMBARAZO
Los estudios sobre animales han registrado efectos teratgenos. El clonazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de

tranquilizantes menores (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Estudios retrospectivos han registrado un aumento exponencial de los efectos teratgenos con la administracin conjunta de antiepilpticos. Parece ser que existe un mayor riesgo de malformaciones fetales en hijos de madres epilpticas, relacionado con una predisposicin gentica. Los hijos de madres epilpticas tratadas con anticonvulsivantes, tienen cerca del doble de probabilidades (4%) de adquirir una malformacin congnita, no obstante, en casos graves, se recomienda no discontinuar la administracin de frmacos antiepilpticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de precipitarse el status epilepticus (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deber considerar la interrupcin del tratamiento slo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Es aconsejable monitorizar los niveles plasmticos de los frmacos antiepilpticos; tambin se recomienda suplemento de cido flico durante el embarazo. Los mtodos anticonceptivos no hormonales son los recomendados en mujeres en edad frtil en tratamiento con antiepilpticos que quieran evitar un embarazo. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
El clonazepam se excreta con la leche materna (relacin leche/sangre, 0,33). Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y

prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Los nios expuestos a este frmaco "in utero" o durante la lactancia deben ser monitorizados respecto a los niveles sricos del frmaco y a la depresin del sistema nervioso central o apnea. Ir al comienzo

USO EN NIOS
Los nios, especialmente los ms pequeos, son ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre elSNC. En nios pequeos y lactantes puede producirse hiperproduccin salival y secreciones bronquiales. Se han registrado casos aislados de pubertad precoz incompleta en nios. Con el uso a largo plazo, tambin se han registrado casos de efectos adversos en el comportamiento (irritabilidad, agresividad, hiperactividad, desobediencia, actividades antisociales). No obstante, el efecto de la administracin a largo plazo en el desarrollo fsico y mental del nio no ha sido establecido, por lo que el frmaco no debe ser administrado a pacientes peditricos con epilepsia a menos que el beneficio supere los posibles riesgos. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el Sistema Nervioso Central. En estos pacientes tambin puede ser ms probable la apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco por administracin de benzodiacepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva. Ir al comienzo

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR

Las benzodiacepinas tienden a producir disminucin de los reflejos, pequeas alteraciones de la coordinacin psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos frmacos deberan evitar en lo posible la conduccin de vehculos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la maana si ha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). No tome bebidas

Alprazolam

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin corta. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica, con actividad especfica en las crisis de angustia; adems tiene actividad antidepresiva. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral: - Absorcin: Su biodisponibilidad es al menos del 80% (tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 1-2 h). Las concentraciones en estado de equilibrio son de 18.3 a 100 ng/ml con dosis de 1.5 a 10mg/da. - Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 70-80%. - Eliminacin: Como otras benzodiacepinas parece que atraviesa la placenta y se excreta con la leche materna. Es metabolizado en el hgado, dando lugar a alfa-hidroxialprazolam (con actividad pero con contribucin escasa en la accin farmacolgica) y benzofenona (inactivo). La concentracin plasmtica de ambos metabolitos es muy baja y su semivida similar a la del alprazolam. El alprazolam se elimina con la orina, el 80% en forma metabolizada. Su semivida de eliminacin es de 12-15 h, en alcohlicos con insuficiencia heptica 19,7 h, en obesos (21.8 h). Ir al comienzo

INDICACIONES
- [ANSIEDAD]: tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada.

- [ANGUSTIA CON AGORAFOBIA] o [ANGUSTIA SIN AGORAFOBIA]: tratamiento. Las benzodiacepinas slo estn indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la activadad del paciente o le somete a una situacin de estrs importante. Ir al comienzo

POSOLOGA
Adultos, oral (40 gotas=1 mg de alprazolam): - [Ansiedad]: Dosis inicial, 1 mg/da en una, dos o tres dosis. pudiendo incrementarse la dosis diaria en 1 mgcada 3-4 das, en funcin de la respuesta clnica, hasta 4 mg/da (rango de dosis 0,5-4 mg, en una o dos dosis). - Ancianos, pacientes debilitados o en insuficiencia renal o heptica: dosis inicial, 0.5 a 1 mg/da en una o dos dosis (rango de dosis, 0.5 a 1 mg/da. Puede incrementarse gradualmente la dosis segn necesidad y tolerancia). - [Angustia con agorafobia], [angustia sin agorafobia]: inicialmente, 0,51 mg al acostarse 0,5 mg/12 h; mantenimiento: 5-6 mg, en una o dos dosis. Los incrementos de dosis no sern superiores a 1 mg al da cada 34 das. Excepcionalmente se han administrado hasta 10 mg/da. - Duracin del tratamiento: el tratamiento deber ser lo ms corto posible, generalmente, no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo el periodo de supresin del medicamento. En algunos casos puede necesitarse una extensin del tratamiento previa evaluacin del estado del paciente. El tratamiento de trastornos por angustia tiene una duracin global de 6 meses. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. Se recomienda que las disminuciones diarias de la dosis no excedan de 0,5 mg cada 3 das. Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar una reduccin ms lenta. Observar que, a menudo, cuando se suprime la terapia en trastornos por angustia, los

sntomas asociados con la recurrencia de la crisis de angustia se asemejan a los de la supresin. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO] : existe peligro de exacerbacin. - [INSUFICIENCIA HEPATICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACION ETILICA AGUDA], [COMA] o [SINCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. - Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad.

- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - [Insomnio] de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos.

- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. Adems existe el peligro de aparicin de reacciones paradjicas. - Ansieda asociada a [DEPRESION]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALTICAS

El alprazolam es metabolizado ampliamente en el hgado, por lo que puede interaccionar con frmacos que utilicen sus mismos sistemas enzimticos. As, los frmacos que sean capaces de inhibir el metabolismo heptico de alprazolam, pueden ocasionar un aumento de los niveles plasmticos de la benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad. Existen datos clnicos de esta interaccin con los siguientes frmacos: - Anticonceptivos orales, cimetidina, dextropropoxifeno, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, ketoconazol, nefazodona, ritonavir. Existen datos clnicos de interacciones con otros mecanismos: - Carbamazepina: disminucin de los niveles plasmticos (80%) de alprazolam, con inhibicin de su efecto, por posible induccin de su metabolismo heptico. - Digoxina: disminucin del aclaramiento de digoxina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible aumento de su unin a protenas plasmticas.

- Sales de litio (carbonato de litio): disminucin del aclaramiento (12%) y aumento del rea bajo la curva de la sal de litio, con posible potenciacin de su toxicidad, debido a su estrecho margen teraputico, por posible aumento de la absorcin oral del litio. - Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento de alprazolam, por posible induccin de su metabolismo heptico, debido a los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posologa en fumadores. - Teofilina: disminucin de los niveles plasmticos de alprazolam, con posible inhibicin de su efecto, por posible induccin de su metabolismo heptico. - Valproico, cido: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam, clonazepam, lorazepam) en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de la benzodiacepina, por potenciacin de la depresin del sistema nervioso central y posible inhibicin de su metabolismo. El alprazolam puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas: - Sangre: reduccin (biolgica) de adrenalina. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de alprazolam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms caractersticas son:

-Frecuentemente: somnolencia, confusin y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe reducir la dosis. -Ocasionalemente: mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia o disartria, reduccin de la concentracin, temblor, cambios en la lbido, incontinencia urinaria, retencin urinaria, nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, sequedad de boca, hipersalivacin, dolor epigstrico. -Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia antergrada, excitacin paradjica, psicosis, alteraciones de la visin, diplopia, nistagmo, alteraciones de la audicin. -Raramente: depresin respiratoria, hipotensin, hipertensin, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, episodios de mana e hipomana. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpir el tratamiento bruscamente, ni se modificarn las dosis, sin consultar con el mdico (la interrupcin se har gradualmente). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por

distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte. - Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora D de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas han registrado anomalas de las vrtebras torcicas y muerte fetal. Otras benzodiacepinas atraviesan la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
El alprazolam se excreta con la leche materna (proporcin leche/plasma, 0,36). Se ha descrito un caso de sndrome de abstinencia (irritabilidad, lloro y alteraciones del sueo) en un caso de un lactante cuya madre estaba en tratamiento con alprazolam. Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de alprazolam en nios no han sido establecidas. Uso no recomendado en menores de 18 aos. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin corta tienen menor propensin a sufrir cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin larga. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

Clordiazepoxido

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral, i.m. (intramuscular), i.v. (intravenosa): - Absorcin: Su biodisponibilidad im es prcticamente total. Cuando se administra en forma oral, se descarboxila rpidamente a pH cido del estmago, dando lugar a N-desmetildiazepam (nordazepam) que es rpidamente absorbido, con una biodisponibilidad oral del 50%. El Ndesmetildiazepam es el principal metabolito activo del diazepam, su tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 1 h. - Distribucin: El grado de unin a las protenas plasmticas del Ndesmetildiazepam es del 98%, con un volumen de distribucin de 0.45 l/kg. - Metabolismo/eliminacin: El clorazepato inalterado y el Ndesmetildiazepam se metabolizan en el hgado, y se eliminan mayoritariamente por la orina. La semivida de eliminacin del Ndesmetildiazepam es de 40-60 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [ANSIEDAD], [FOBIAS] e [HISTERIA]. - [INSOMNIO]. Ir al comienzo

POSOLOGA
- Va oral. Adultos: 5-15 mg/6-12 h o 15 mg/24 h, al acostarse, pudiendo aumentarse la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 25 mg/6 h (100 mg/da). Ancianos y pacientes debilitados: 5 mg/8-24 h, hasta un mximo de 10 mg/6 h (40 mg/da). Nios: 0,25 mg/kg/12 h, hasta un mximo de 1 mg/kg/12 h (2 mg/kg/da). - Va i.m. i.v. Adultos: 20 mg/8 h. En casos graves, pueden emplearse dosis de hasta 100 mg/8 h. - Nota: En el tratamiento del insomnio deben evitarse los tratamientos superiores a dos o tres semanas, sugirindose el uso intermitente del frmaco durante este perodo. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados, la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria.

- [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO]. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACION ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. - [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos. - [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESIN]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer

como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Anticonceptivos orales (estrgenos): hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam, lorazepam) en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de la benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Betabloqueantes (metoprolol, propranolol): hay algn estudio con otras benzodiacepinas (bromazepam, diazepam) en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Cimetidina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Fluvoxamina: hay algn estudio con otras benzodiacepinas (bromazepam) en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. - Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento de clorazepato, por posible induccin de su metabolismo

heptico causada por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posologa en fumadores. - Valproico: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam, clonazepam, lorazepam) en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de la benzodiacepina. El clorazepato dipotsico puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas: - Sangre: aumento (biolgico) de transaminasas ALT y AST (alaninoaminotransferasa y aspartato-aminotransferasa), fosfatasa alcalina, bilirrubina y gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT). Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de clorazepato dipotsico son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms caractersticas son: -Muy frecuentemente (>25%): [SOMNOLENCIA], [CONFUSIN] y [ATAXIA], especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe reducir la dosis. -Frecuentemente (10-25%): [MAREO], [SEDACIN], [CEFALEA], [DEPRESIN], [DESORIENTACIN], [DISFASIA] o [DISARTRIA], [CONCENTRACIN, REDUCCIN], [TEMBLOR], [ALTERACIONES DE LA LBIDO], [INCONTINENCIA URINARIA], [RETENCIN URINARIA], [NUSEAS], [VMITOS], [DIARREA], [ESTREIMIENTO], [SEQUEDAD DE BOCA], [HIPERSALIVACIN], [DOLOR EPIGSTRICO].

-Ocasionalmente (1-9%): [HEPATITIS], [ICTERICIA], [DERMATITIS], [URTICARIA], [PRURITO], [LEUCOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [ANEMIA], [TROMBOPENIA], [EOSINOFILIA], [ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO], [AMNESIA] antergrada, [EXCITABILIDAD] paradjica, [PSICOSIS], [TRASTORNOS DE LA VISIN], [DIPLOPIA], [NISTAGMO], [TRASTORNOS DE LA AUDICIN]. -Raramente (<1%): [DEPRESIN RESPIRATORIA], [HIPOTENSIN], [HIPERTENSIN], [BRADICARDIA], [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES]; [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCIN], y [FLEBITIS]y [TROMBOSIS] por va i.v. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpir el tratamiento bruscamente, ni se modificarn las dosis, sin consultar con el mdico ( la interrupcin se har gradualmente durante 4-8 semanas). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte.

- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora D de la FDA (Food and Drug Administration). Los estudios sobre animales no han registrado efectos teratgenos. Otras benzodiacepinas atraviesan la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
Se ignora si el clorazepato se excreta con la leche materna, no obstante, la mayora de las benzodiacepinas s se excretan. Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin

de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
Los nios, especialmente los ms pequeos, son ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre elSistema Nervioso Central (SNC). En el neonato puede producirse una depresin prolongada del SNC debido a la incapacidad para biotransformar las benzodiacepinas en metabolitos inactivos. El uso de la presentacin "peditrica" se acepta en nios mayores de 30 meses. Se recomienda especial control clnico. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el SNC. Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin prolongada tienen mayor propensin a sufrir cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin corta. En estos pacientes tambin puede ser ms probable la apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco por administracin de benzodiacepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

Flunitrazepam

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin intermedia. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral, im: Su biodisponibilidad es del 90-95% para la va oral, con un tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 1.21 h. El grado de unin a protenas plasmticas es del 77-88%. Es metabolizado ampliamente en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (81%) en forma de metabolitos libres o conjugados, el 11% se elimina con las heces. Su semivida de eliminacin es de 19-22 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [INSOMNIO]: tratamiento a corto plazo, slo si el insomnio es grave, incapacitante o preocupa intensamente al paciente. (va oral). - [ANSIEDAD] ligada a procedimientos quirrgicos y/o diagnsticos. (va parenteral). - [INDUCCIN Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA] (va parenteral). Ir al comienzo

POSOLOGA
Va oral: - Insomnio. Adultos: 0,5-1 mg/24 h, excepcionalmente 2 mg, al acostarse. Ancianos y pacientes debilitados: 0,5mg/24 h, excepcionalmente 1 mg, al

acostarse. Evitar los tratamientos superiores a 2 semanas, no obstante, si es necesario prolongar el tratamiento, se deber evaluar la situacin general del paciente. - Suspensin del tratamiento: Suspender el tratamiento de forma gradual. Suele bastar con reducir la dosis en un 25% cada semana a lo largo de cuatro, aunque algunos pacientes pueden precisar periodos de hasta 8 semanas. En pacientes hospitalizados la supresin puede hacerse ms rpidamente (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Va parenteral (i.v.): - Ansiedad ligada a procedimientos quirrgicos y/o diagnsticos, adultos: 1-2 mg. - Induccin anestsica, adultos: 1-2 mg (en 30-60 segundos). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO]. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata.

- [INTOXICACIN ETLICA AGUDA], como o shock: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. - [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones.

- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos. - [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESIN]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Aminofilina: hay algn estudio en el que se ha registrado inhibicin de la anestesia producida por la benzodiacepina, por posible, por posible induccin de su metabolismo heptico.

- Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la depresin del sistema nervioso central. - Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. - Valproico, cido: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam, clonazepam, lorazepam) en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de la benzodiacepina. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de flunitrazepam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms caractersticas son: -Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusin y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe reducir la dosis. -Frecuentemente (10-25%): mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia o disartria, reduccin de la concentracin, temblor, cambios en la lbido, incontinencia urinaria, retencin urinaria, nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, sequedad de boca, hipersalivacin, dolor epigstrico. -Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia antergrada, excitacin

paradjica, psicosis, alteraciones de la visin, diplopia, nistagmo, alteraciones de la audicin. -Raramente (<1%): depresin respiratoria, hipotensin, hipertensin, bradicardia, taquicardia, palpitaciones; dolor en el sitio de inyeccin, y flebitis y trombosis por va i.v. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte. - Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones

respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Otras benzodiacepinas atraviesan la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
Se ignora si el flunitrazepam excreta con la leche materna, no obstante, la mayora de las benzodiacepinas s se excretan. Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.

Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de flunitrazepam en nios no han sido establecidas. Uso no recomendado en nios. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el Sistema Nervioso Central. Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin prolongada tienen mayor propensin a sufrir cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin corta. En estos pacientes tambin puede ser ms probable la apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco por administracin de benzodiacepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

Lorazepam

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin corta. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral: Su biodisponibilidad es del 90%. Es absorbido rpidamente, tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 2 h. El grado de unin a protenas plasmticas es del 85%. Se metaboliza en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (90%), menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 10-20 h. En insuficiencia renal la semivida de eliminacin es de 70 h. El lorazepam es parcialmente eliminable por hemodilisis. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [ANSIEDAD], [FOBIAS] y [HISTERIA]. Ansiedad ligada a procedimientos quirrgicos y/o diagnsticos - [INSOMNIO]. - [ALCOHOLISMO CRNICO]. - Pnico. - [NUSEAS Y VMITOS INDUCIDOS POR QUIMIOTERAPIA]. Ir al comienzo

POSOLOGA
Va oral: - Posologa general. Adultos: 1-2 mg/8-12 h, pudiendo incrementar la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 5 mg/12 h (10 mg/da); ancianos y pacientes debilitados: 1 mg/24 h, hasta un mximo de 2,5 mg/12 h (5 mg/da). No se aconseja superar esta dosis en mayores de 50 aos. - Insomnio. Adultos: 2-4 mg/24 h, al acostarse. Ancianos y pacientes debilitados: 1-2 mg/24 h. Deben evitarse los tratamientos superiores a dos o tres semanas, sugirindose el uso intermitente del frmaco durante este perodo. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados, la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria.

- [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO]. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACIN ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. - [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos. - [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESION]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer

como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALTICAS

- Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Aminofilina: hay algn estudio en el que se ha registrado posible inhibicin de su efecto, por posible induccin de su metabolismo heptico. - Anticonceptivos orales: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la accin y/o toxicidad de lorazepam, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con aparicin de sndrome txico. - Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano por antagonismo de sus mecanismos a nivel colinrgico y dopaminrgico. - Loxapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con intensa depresin respiratoria. No se ha establecido el mecanismo. - Pirimetamina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad a nivel heptico. - Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento de lorazepam, por posible induccin de su metabolismo heptico, debido a los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posologa en fumadores. - Valproico, cido: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin del aclaramiento, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico.

- Zidovudina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de la biodisponibilidad de zidovudina, con posible potenciacin de su toxicidad, por inhibicin de su metabolismo. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de lorazepam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms caractersticas son: -Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusin y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe reducir la dosis. -Frecuentemente (10-25%): mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia o disartria, reduccin de la concentracin, temblor, cambios en la lbido, incontinencia urinaria, retencin urinaria, nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, sequedad de boca, hipersalivacin, dolor epigstrico. -Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia antergrada, excitacin paradjica, psicosis, alteraciones de la visin, diplopia, nistagmo, alteraciones de la audicin. -Raramente (<1%): depresin respiratoria, hipotensin, hipertensin, bradicardia, taquicardia, palpitaciones. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpir el tratamiento bruscamente, ni se modificarn las dosis, sin consultar con el mdico (la interrupcin se har gradualmente durante 4-8 semanas). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte. - Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora D de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre conejos han registrado resorcin fetal, aumento de la prdida fetal y anomalas congnitas. El lorazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
El lorazepam se excreta con la leche materna en bajas concentraciones (proporcin leche/plasma = 0,15-0,26). No se han observado efectos adversos en el neonato, con la excepcin de un caso de un lactante con un ligero retraso en el establecimiento de la lactancia. Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de lorazepam en nios menores de 5 aos no han sido establecidas. Los nios, especialmente los ms pequeos, son ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). Uso aceptado en nios mayores de 5 aos, recomendndose especial control clnico. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el SNC. Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin corta tienen menor propensin a sufrir cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin prolongada. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

Clorazepato

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral, i.m. (intramuscular), i.v. (intravenosa): - Absorcin: Su biodisponibilidad im es prcticamente total. Cuando se administra en forma oral, se descarboxila rpidamente a pH cido del estmago, dando lugar a N-desmetildiazepam (nordazepam) que es rpidamente absorbido, con una biodisponibilidad oral del 50%. El Ndesmetildiazepam es el principal metabolito activo del diazepam, su tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 1 h. - Distribucin: El grado de unin a las protenas plasmticas del Ndesmetildiazepam es del 98%, con un volumen de distribucin de 0.45 l/kg. - Metabolismo/eliminacin: El clorazepato inalterado y el Ndesmetildiazepam se metabolizan en el hgado, y se eliminan mayoritariamente por la orina. La semivida de eliminacin del Ndesmetildiazepam es de 40-60 h. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [ANSIEDAD], [FOBIAS] e [HISTERIA]. - [INSOMNIO]. Ir al comienzo

POSOLOGA
- Va oral. Adultos: 5-15 mg/6-12 h o 15 mg/24 h, al acostarse, pudiendo aumentarse la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 25 mg/6 h (100 mg/da). Ancianos y pacientes debilitados: 5 mg/8-24 h, hasta un mximo de 10 mg/6 h (40 mg/da). Nios: 0,25 mg/kg/12 h, hasta un mximo de 1 mg/kg/12 h (2 mg/kg/da). - Va i.m. i.v. Adultos: 20 mg/8 h. En casos graves, pueden emplearse dosis de hasta 100 mg/8 h. - Nota: En el tratamiento del insomnio deben evitarse los tratamientos superiores a dos o tres semanas, sugirindose el uso intermitente del frmaco durante este perodo. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados, la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria.

- [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO]. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACION ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la ALA(cido delta-aminolevulnico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. - [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos. - [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos. - [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESIN]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio. - Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer

como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. - Anticonceptivos orales (estrgenos): hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam, lorazepam) en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de la benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Betabloqueantes (metoprolol, propranolol): hay algn estudio con otras benzodiacepinas (bromazepam, diazepam) en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Cimetidina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Fluvoxamina: hay algn estudio con otras benzodiacepinas (bromazepam) en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de benzodiacepina, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. - Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento de clorazepato, por posible induccin de su metabolismo

heptico causada por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posologa en fumadores. - Valproico: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam, clonazepam, lorazepam) en los que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de la benzodiacepina. El clorazepato dipotsico puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas: - Sangre: aumento (biolgico) de transaminasas ALT y AST (alaninoaminotransferasa y aspartato-aminotransferasa), fosfatasa alcalina, bilirrubina y gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT). Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de clorazepato dipotsico son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms caractersticas son: -Muy frecuentemente (>25%): [SOMNOLENCIA], [CONFUSIN] y [ATAXIA], especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe reducir la dosis. -Frecuentemente (10-25%): [MAREO], [SEDACIN], [CEFALEA], [DEPRESIN], [DESORIENTACIN], [DISFASIA] o [DISARTRIA], [CONCENTRACIN, REDUCCIN], [TEMBLOR], [ALTERACIONES DE LA LBIDO], [INCONTINENCIA URINARIA], [RETENCIN URINARIA], [NUSEAS], [VMITOS], [DIARREA], [ESTREIMIENTO], [SEQUEDAD DE BOCA], [HIPERSALIVACIN], [DOLOR EPIGSTRICO].

-Ocasionalmente (1-9%): [HEPATITIS], [ICTERICIA], [DERMATITIS], [URTICARIA], [PRURITO], [LEUCOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [ANEMIA], [TROMBOPENIA], [EOSINOFILIA], [ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO], [AMNESIA] antergrada, [EXCITABILIDAD] paradjica, [PSICOSIS], [TRASTORNOS DE LA VISIN], [DIPLOPIA], [NISTAGMO], [TRASTORNOS DE LA AUDICIN]. -Raramente (<1%): [DEPRESIN RESPIRATORIA], [HIPOTENSIN], [HIPERTENSIN], [BRADICARDIA], [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES]; [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCIN], y [FLEBITIS]y [TROMBOSIS] por va i.v. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpir el tratamiento bruscamente, ni se modificarn las dosis, sin consultar con el mdico ( la interrupcin se har gradualmente durante 4-8 semanas). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos). Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte.

- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora D de la FDA (Food and Drug Administration). Los estudios sobre animales no han registrado efectos teratgenos. Otras benzodiacepinas atraviesan la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiacepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiacepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
Se ignora si el clorazepato se excreta con la leche materna, no obstante, la mayora de las benzodiacepinas s se excretan. Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin

de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
Los nios, especialmente los ms pequeos, son ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre elSistema Nervioso Central (SNC). En el neonato puede producirse una depresin prolongada del SNC debido a la incapacidad para biotransformar las benzodiacepinas en metabolitos inactivos. El uso de la presentacin "peditrica" se acepta en nios mayores de 30 meses. Se recomienda especial control clnico. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre el SNC. Un estudio retrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiacepinas de accin prolongada tienen mayor propensin a sufrir cadas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiacepinas de accin corta. En estos pacientes tambin puede ser ms probable la apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardaco por administracin de benzodiacepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

Zolpidem

ACCIN Y MECANISMO
Hipntico y sedante, del grupo de las imidazopiridinas. Se ha demostrado en estudios experimentales que posee efectos sedantes a dosis ms bajas que las requeridas para ejercer efecto ansioltico, miorrelajante y anticonvulsivante. Acta como agonista de los receptores benzodiazepnicos de tipo BZ1 (benzodiazepnicos 1) u-1, que forman parte del complejo supramolecular ionforo de cloruros, integrado con el receptor del cido gamma-aminobutrico (GABA). Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral: - Absorcin: El zolpidem presenta una biodisponibilidad oral del 68%, alcanzndose la concentracin plasmtica mxima entre 0.5 y 3 horas. Es ampliamente distribudo por los tejidos del organismo, especialmente en el sistema nervioso central. Difunde moderadamente a travs de las barreras placentaria y mamaria. La accin hipntica comienza a manifestarse entre 15 y 30 minutos tras la administracin oral. - Distribucin: A dosis teraputicas la farmacocintica es lineal. Se une en un 92% a las protenas plasmticas. El volumen de distribucin en adultos es de 0.540.02 l/kg. - Eliminacin: Es intensamente metabolizado en el hgado, dando lugar a metabolitos sin actividad farmacolgica, que son eliminados con la orina y heces. Su semivida de eliminacin es de 2.4 horas (en pacientes con insuficiencia heptica y/o renal, este valor puede alcanzar las 10 horas). El zolpidem no es susceptible de ser eliminado mediante hemodilisis o dilisis peritoneal. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [INSOMNIO]: tratamiento a corto plazo del insomnio. Las benzodiacepinas y anlogos slo estn indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a un estrs importante. Ir al comienzo

POSOLOGA
Va oral: - [Insomnio]: Adultos: 10 mg, al acostarse. Ancianos, pacientes debilitados o con insuficiencia heptica y/o renal: 5 mg, al acostarse, que slo puede aumentar bajo circunstancias especiales. - No exceder los 10 mg en ningn paciente. - Duracin del tratamiento: Debe ser lo ms corta posible. De forma general, la duracin del tratamiento puede variar desde unos pocos das hasta dos semanas, con una duracin mxima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del tratamiento: el uso de benzodiacepinas y similares puede desarrollar dependencia fsica y psquica. - Advertir al paciente de la posibilidad de fenmenos de rebote. - Normas para la correcta administracin: Tmese justo antes de acostarse. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular.

- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad. - [APNEA DEL SUEO]: puede producirse una excacerbacin. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACIN ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. Ir al comienzo

Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psquica o fsica. - [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal. - [PORFIRIA]: su metabolizacin heptica puede potenciar la sntesis de determinadas enzimas como la sintetasa del del cido deltaaminolevulnico, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbacin de la enfermedad. - [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Tolerancia: Despus de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de prdida de eficacia con respecto a los efectos hipnticos.

- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto fsico, alucinaciones o convulsiones. - Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparicin de un fenmeno de retirada/rebote es mayor despus de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta la supresin definitiva. - [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas. - Reacciones psiquitricas y paradjicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber suspender el tratamiento. Estas reacciones son ms frecuentes en nios y ancianos. - [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no estn recomendadas para el tratamiento de primera lnea de la enfermedad psictica. - Ansiedad asociada a [DEPRESIN]: Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin, se han observado episodios de mana e hipomana con riesgo de suicidio.

- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Adems, los periodos de sueo insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta. Ir al comienzo

INTERACCIONES
- Ketoconazol: hay un estudio en el que se ha registrado disminucin del aclaramiento de zolpidem con potenciacin de su efecto, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Paroxetina: hay un estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad de zolpidem, con aparicin de alucinaciones, por posible desplazamiento de su unin a protenas plasmticas. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
Entre un 15% y un 20% de los pacientes experimentan efectos secundarios, siendo los ms frecuentes la somnolencia residual y los mareos, nuseas, vmitos y cefaleas, aunque tambin se observan astenia, amnesia antergrada, depresin, ansiedad y pesadillas. El tratamiento debe suspenderse en caso de que se produzcan somnolencia, vmitos o cefaleas intensas, as como estados de confusin y mareos con cadas. Tambin son considerados como motivos de suspensin experimentar alucinaciones o pesadillas repetidas. Entre el 2% y el 6% de los pacientes deben suspender el tratamiento por este motivo. Ir al comienzo

ADVERTENCIAS ESPECIALES
No se recomienda el empleo crnico de zolpidem, como de cualquier otro hipntico. En caso de que el paciente se despierte por la noche, deber tener en cuenta que presenta un mayor riesgo de experimentar una ralentizacin de movimientos y mareos, que pueden provocarle cadas. Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte. - Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido mltiples productos. Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Si el vaciado gstrico no aporta ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Deber prestarse especial atencin a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. - Antdoto: Puede usarse el flumazenilo. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora B de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre animales han registrado efectos adversos maternos y fetales, tales como ataxia y letargia materna, tendencia dosis-dependiente a la osificacin

incompleta del crneo fetal, disminucin en la ganancia de peso fetal, aumento de las prdidas fetales postimplante y baja osificacin del esternn. No obstante, no se registraron efectos teratgenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, sin embargo, con el uso de frmacos sedantes o hipnticos se han detectado casos de flacidez neonatal, asimismo, los recin nacidos pueden tener un riesgo aumentado de padecer sndrome de abstinencia durante el periodo postnatal. El uso de zolpidem justo antes o durante el parto puede producir hipotermia, hipotona y moderada depresin respiratoria en el neonato. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. Ir al comienzo

MADRES LACTANTES
El zolpidem se excreta con la leche materna en bajas cantidades. Se desconocen los posibles efectos adversos sobre el lactante. En un estudio en ratas, se detect que el uso de zolpidem inhiba la lactancia materna. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento. Ir al comienzo

USO EN NIOS
La seguridad y eficacia del uso de zolpidem en nios menores de 18 aos no han sido establecidas. Uso no recomendado en menores de 18 aos. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Los ancianos y/o pacientes debilitados muestran una mayor sensibilidad a sufrir deterioro de la funcin motora y/o cognitiva despus de la exposicin repetida al frmaco. Estos pacientes tambin pueden ser ms sensibles a los efectos adversos del zolpidem, estos efectos adversos parecen ser dosis-dependientes. Adems, los pacientes geritricas presentan un

aumento sustancial de las concentraciones mximas plasmticas, la vida media de eliminacin y el rea bajo la curva de zolpidem. Se recomienda utilizar una dosis inicial reducida de zolpidem en ancianos y/o pacientes debilitados con el fin de reducir la incidencia de efectos adversos. Uso precautorio, recomendndose monitorizacin.

Zaleplon

ACCIN Y MECANISMO
El zaleplon es un agente hipntico que parece actuar como agonista de los receptores benzodiazepnicos de tipoBZ1 (benzodiazepnicos 1) u -1 del complejo macromolecular ionforo de cloruro, integrado con el receptor del cido gamma-aminobutrico (GABA). La accin sobre este receptor es capaz de modular el funcionamiento de este complejo, potenciando la accin neuroinhibitoria del GABA. En este sentido, guarda una estrecha relacin farmacolgica con zopiclona y zolpidem, y en alguna menor medida con las benzodiacepinas. El zaleplon reduce el perodo de conciliacin del sueo e incrementa la duracin del sueo durante la primera mitad de la noche, conservando el porcentaje de tiempo empleado en cada una de sus fases. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
- Absorcin: El zaleplon se absorbe rpida y casi completamente despus de la administracin oral y las concentraciones pico se alcanzan en aproximadamente 1 hora. Al menos, se absorbe el 71% de la dosis administrada oralmente. Zaleplon tambin experimenta un metabolismo presistmico que da como resultado una bidisponibilidad absoluta del 30% aproximadamente. - Distribucin: El zaleplon es un medicamento lipofilico con un volumen de distribucin, despus de la administracin intravenosa, de aproximadamente 1,40,3 l/kg. La unin. a protenas plasmticas in vitro es de aproximadamente un 60%, lo que sugiere un riesgo pequeo de interaccin con frmacos debidos a la unin de protenas. - Metabolismo El zaleplon se metaboliza inicialmente mediante la aldehdo oxidasa a la forma 5-oxo-zaleplon. Adems, el zaleplon es metabolizado por CYP3A4 a la forma desetilzaleplon, que posteriormente se metaboliza por la aldehdo oxidasa a la forma 5-oxo-desetilzaleplon. Los metabolitos oxidativos se metabolizan posteriormente por conjugacin mediante

glucuronidacin. Todos los metabolitos del zaleplon son inactivos tanto en modelos de comportamiento animal como en ensayos de actividad in vitro. - Las concentraciones plasmticas del zaleplon aumentaron linealmente con la dosis, y el zaleplon no mostr ningn signo de acumulacin despus de la administracin de hasta 30 mg/da. La semivida de eliminacin del zaleplon es de aproximadamente 1 hora. - Excrecin: El zaleplon se excreta en forma de metabolitos inactivos, principalmente en orina (71%) y en heces (17%). El cincuenta y siete por ciento (57%) de la dosis se recupera en orina en forma de 5-oxozaleplon y su metabolito glucurnido, y un 9% adicional se recupera en forma de 5oxo-desetilzaleplon y su metabolito glucurnido. El resto de la recuperacin urinaria es de metabolitos secundarios. La mayor parte de la recuperacin fecal es de 5-oxo-zaleplon. Ir al comienzo

INDICACIONES
- Insomnio: Insomnio en pacientes que tienen dificultades para quedarse dormidos. Est indicado solamente cuando el trastorno es severo, incapacitando o causando una angustia extrema al individuo. Ir al comienzo

POSOLOGA
Adultos: la dosis recomendada es de 10 mg. El tratamiento debe ser tan corto como sea posible con una duracin mxima de 2 semanas. Puede tomarse inmediatamente antes de acostarse o despus de que el paciente se haya acostado y experimente dificultades para quedarse dormido. La administracin despus de comer retrasa el tiempo para obtener la concentracin plasmtica mxima en, aproximadamente, 2 horas, pero la absorcin total no se altera. - Ancianos: Los ancianos pueden ser sensibles a los efectos de los hipnticos; por lo tanto, la dosis recomendada de Zaleplon es de 5 mg.

La dosis diaria total de Zaleplon no debe exceder de 10 mg en ningn paciente. Debe advertirse a los pacientes que no tomen una segunda dosis en una misma noche. - Insuficiencia heptica: los pacientes con lesiones hepticas de leves a moderadas deben tratarse con Zaleplon 5 mg, dado que el aclaramiento esta reducido. - Insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis, porque la farmacocintica de Zaleplon no se altera en pacientes con insuficiencia renal. Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- Insuficiencia heptica grave. - Hipersensibilidad a la sustancia activa. - Sndrome de apnea del sueo. - Miastenia gravis. - Insuficiencia respiratoria severa. - Nios (menores de 18 aos).

Advertencias y precauciones
- Debido a la corta semivida plasmtica de zaleplon, si se experimenta un despertar temprano, debe considerarse una terapia alternativa. - Debe advertirse a los pacientes de que no tomen una segunda dosis en una misma noche. - Tolerancia: Despus del uso repetido durante algunas semanas, puede producirse alguna prdida de eficacia de los efectos hipnticos de las benzodiacepinas y frmacos tipo benzodiacepinas de accin corta.

- Dependencia: El uso de benzodiacepinas y frmacos tipo benzodiacepinas puede producir dependencia fisica y psquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento y es mayor en pacientes con historia de abuso de alcohol y drogas. Si se desarrolla dependencia fsica, la interrupcin brusca del tratamiento ir acompaada de sndrome de abstinencia. ste puede caracterizarse por cefaleas, dolor muscular, ansiedad extrema, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En casos graves, pueden aparecer los siguientes sntomas: prdida de la realizadad, despersonalizacin, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto fisico, alucinaciones o crisis epilpticas. - Insomnio de rebote y ansiedad: Tras la retirada del tratamiento, con una benzodiacepina o con un frmaco tipo benzodiacepina, puede producirse un sndrome transitorio por el que reaparecen, de una forma exacerbada, los sntomas que condujeron al tratamiento. Esto puede ir acompaado por otras reacciones que incluyen cambios del estado de nimo, ansiedad, trastornos del sueo o intranquilidad. - Duracin del tratamiento: La duracin del tratamiento debe ser la ms corta posible y no debe exceder de 2 semanas. La prolongacin de este periodo no debe realizarse sin la reevaluacin clnica del paciente. - Cuando se inicie el tratamiento, puede ser til informar al paciente que ser de una duracin limitada. Es importante que los pacientes sean conscientes de la posibilidad del fenmeno de rebote, con lo que se reducir la ansiedad al saber que tales sntomas podran aparecer al interrumpir el tratamiento. - Amnesia Las benzodiacepinas y los frmacos tipo benzodiacepinas pueden inducir amnesia antergrada. La mayora de las veces, sta se produce hasta varias horas despus de ingerir el producto. Para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que podrn dormir de forma ininterrumpida durante 4 horas o ms despus de tomar Zaleplon. Ir al comienzo

- Reacciones psiquitricas y "paradjicas": Cuando se usan benzodiacepinas o frmacos tipo benzodiacepinas, se sabe que aparecen reacciones tales como intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirio, furor, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otros efectos sobre el comportamiento. Si esto ocurriera, debe interrumpirse el uso de este producto. Estas reacciones son ms probables en nios y en ancianos. - Abuso de alcohol y drogas: Las benzodiacepinas y los frmacos tipo benzodiacepinas deben usarse con una precaucin extrema en pacientes con historia de abuso de alcohol o drogas. - Lesiones Hepticas: Las benzodiacepinas y los frmacos tipo benzodiacepinas no estn indicadas para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hep tica grave, ya que pueden desencadenar una encefalopata. En pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada la biodisponibilidad de zaleplon est aumentada por la reduccin del aclaramiento y, por ello, la dosis en estos pacientes debe ser modificada. - Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, el perfil farmacocintico de zaleplon no difiere significativamente del de los sujetos sanos, pero estos pacientes estn expuestos a niveles mayores de metabolitos inactivos de zaleplon. - Insuficiencia respiratoria: Debe tenerse precaucin cuando se prescriben medicamentos sedantes a pacientes con insuficiencia respiratoria crnica. - Psicosis: Las benzodiacepinas y los frmacos tipo benzodiacepinas no se recomiendan como tratamiento de primera eleccin de enfermedades psicticas. - Depresin: Las benzodiacepinas y los frmacos tipo benzodiacepinas no deben usarse en monoterapia para tratar una depresin o un estado de ansiedad asociado con una depresin (en estos pacientes puede provocarse suicidio). - Nios No se dispone de datos en nios (menores de 18 aos) y, por lo tanto, no se recomienda la prescripcin de Zaleplon en nios.

- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: La sedacin, la amnesia, una menor concentracin y una alteracin de la funcin muscular pueden afectar negativamente a la capacidad de conducir o de usar mquinas. Si no se duerme lo suficiente, puede aumentar la probabilidad de una menor capacidad de atencin. Se recomienda precaucin en pacientes que realicen actividades de habilidad. Ir al comienzo

INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALTICAS

- Alcohol: No se recomienda la ingesta conjunta con alcohol. El efecto sedante puede potenciarse cuando el producto se usa en combinacin con alcohol. Esto afecta a la capacidad de conducir o usar mquinas. - Debe tenerse en cuenta la combinacin con otros compuestos que actan sobre el sistema nervioso central. En casos de utilizacin concomitante con antipsicticos (neurolpticos), hipnticos, ansiolticos/sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos, medicamentos antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes, puede producirse un aumento de la sedacin central. - En el caso de los analgsicos narcticos, puede producirse un aumento de la euforia unido a un aumento de la dependencia fisiolgica. - Cimetidina: un inhibidor moderado no especfico de varios enzimas hepticos, incluyendo la aldehido oxidasa y la CYP3A4, produjo un 85% de incremento en las concentraciones plasm ticas de zaleplon debido a la inhibicin de ambos enzimas, el primario (aldehido oxidasa) y el secundario (CYP3A4), responsables del metabolismo de zaleplon. Por tanto, se aconseja precaucin en la administracin conjunta de ambos frrmacos. - Ketoconazol, eritromicina: La administracin conjunta con un potente inhibidor selectivo del CYP3A4, tal como el ketoconazol o la eritromicina, incrementara las concentraciones plasmticas de zaleplon.

- Rifampicina: Por el contrario, la rifampicina, potente inductor de varios enzimas hepticos, incluyendo elCYP3A4, redujo 4 veces la concentracin plasm tica de zaleplon. La administracin conjunta de Zaleplon con inductores del CYP3A4 tales como, rifampicina, carbamacepina y fenobarbital, puede reducir la eficacia de zaleplon. - No afecta los perfiles farmacocinticos y farmacodinmicos de la digoxina ni de la warfarina, dos compuestos con un ndice teraputico estrecho. Adems, el ibuprofeno, como ejemplo de compuestos que alteran la excrecin renal, no mostr ninguna interaccin con Zaleplon. Ir al comienzo

EFECTOS ADVERSOS
En ensayos clnicos controlados con placebo, el 6% de los pacientes tratados con Zaleplon y el 4% de los pacientes tratados con placebo experimentaron somnolencia. Basado en los resultados de los estudios clnicos, los efectos adversos ms llamativos que pueden esperarse de Zaleplon son cefaleas leves, astenia, somnolencia y vrtigos. Amnesia: Puede producirse amnesia antergrada cuando se usan dosis teraputicas recomendadas, aumentando el riesgo con dosis m s altas. Los efectos amnsicos pueden asociarse con un comportamiento inapropiado. Depresin: Durante el uso de benzodiacepinas o frmacos tipo benzodiacepinas, puede desenmascararse una depresin preexistente. Reacciones psiquitricas y "paradjicas": Cuando se usan benzodiacepinas o frmacos tipo benzodiacepinas, se sabe que se producen reacciones tales como intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, furor, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otros efectos adversos sobre el comportamiento. La aparicin de estas reacciones es ms probable en nios y en ancianos. Dependencia: El uso (incluso a dosis teraputicas) puede producir la aparicin de una dependencia fisica: la interrupcin de la terapia puede producir sndrome de abstinencia o fenmeno de rebote. Puede producirse

dependencia psquica. Se ha informado de abuso de benzodiacepinas y frmacos tipo benzodiacepinas. Ir al comienzo

SOBREDOSIS
- Sntomas: Existe una experiencia clnica limitada sobre los efectos de una sobredosificacin aguda de Zaleplon y no se han determinado los niveles de sobredosificacin en humanos. Como ocurre con otras benzodiacepinas o frmacos tipo benzodiacepinas, la sobredosis no debe presentar una amenaza para la vida a menos que se combine con otros depresivos del sistema nervioso central (incluyendo alcohol). - Tratamiento: Despus de la sobredosis con una benzodiacepina o con frmacos tipo benzodiacepinas orales, debe inducirse el vnlito si el paciente est consciente (antes de una hora) o realizarse un lavado gstrico protegiendo las vas respiratorias si el paciente est inconsciente. Si no se observa mejora tras el vaciado de estmago, debe administrarse carbn activado para reducir la absorcin. Debe prestarse una atencin especial a las funciones respiratorias o cardiovasculares en una unidad de cuidados intensivos. La sobredosis con benzodiacepinas o con frmacos tipo benzodiacepinas normalmente se manifiesta por diferentes grados de depresin del Sistema Nervioso Central que van de la somnolencia al coma. En los casos leves, los sntomas incluyen somnolencia, confusin mental y letargia, en casos ms graves, los sntomas pueden incluir ataxia, hipotonia, hipotensin, depresin respiratoria, rara vez coma y muy rara vez la muerte. El flumazenil puede ser til como antdoto. Ciertos estudios realizados con animales sugieren que el flumazenil es un antagonista de zaleplon y debe considerarse en el tratamiento de la sobredosis con Zaleplon. Sin embargo, no existe experiencia clnica con el uso de flumazenil como antdoto para una sobredosis con Zaleplon. Ir al comienzo

EMBARAZO
Categora C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios realizados en ratas y conejos a los que se les administr hasta 100 y 50 mg/kg/da (oral) respectivamente (equivalentes a 49 y 48 veces las dosis teraputicas mximas humanas) durante la organognesis, no evidenciaron efectos teratognicos. En ratas 100mg/kg/da produjo una reduccin del crecimiento pre y postnatal y toxicidad materna. Estos mismos efectos no se observaron con dosis de 10 mg/kg (5 veces las dosis teraputicas mximas recomendadas en humanos). En ninguno de los casos se observ embriotoxicidad. 7 mg/kg/da administrados a ratas durante la ltima fase de la gestacin y la lactancia incrementaron el nmero de prematuros y la mortalidad postnatal. No se dispone de suficientes datos en embarazos humanos. Si el medicamento se prescribe a una mujer en edad frtil, se le debe advertir que debe consultar a su mdico para interrumpir del tratamiento con el medicamento si pretende quedarse embarazada o si sospecha que pudiera estarlo. Si por razones mdicas convincentes, el medicamento se administra a dosis elevadas durante la ltima fase del embarazo o durante el parto, debido a la accin farmacolgica del compuesto, pueden esperarse efectos sobre el neonato tales como hipotermia, hipotona y depresin respiratoria moderada. Los nios nacidos de madres que tomaban benzodiacepinas y frmacos tipo benzodiacepinas de forma crnica durante las ltimas fases del embarazo pueden tener dependencia fisica y pueden tener algn riesgo de desarrollar sndrome de abstinencia en el periodo postnatal.

MADRES LACTANTES
Zaleplon se excreta en la leche materna, no debe administrarse Zaleplon a madres en periodo de lactancia. Ir al comienzo

USO EN NIOS
No se dispone de datos en nios (menores de 18 aos) y, por tanto, no se recomienda la prescripcin de Zaleplon a nios. Ir al comienzo

USO EN ANCIANOS
Zaleplon puede administrarse a ancianos, incluyendo mayores de 75 aos. El perfil farmacocintico de zaleplon no difiere significativamente en hombres y mujeres ancianos, incluidos los mayores 75 aos, del perfil en sujetos jvenes sanos. Ir al comienzo

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR

Las benzodiacepinas tienden a producir disminucin de los reflejos, pequeas alteraciones de la coordinacin psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos frmacos deberan evitar en lo posible la conduccin de vehculos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la maana si ha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). No tome bebidas alcohlicas.