mirtazapina es nombre de un medicamento antidepresivo de estructura tetracclica y clasificado como unantidepresivo noradrenrgico y serotonrgico especfico (NaSSA por sus

siglas en ingls). Debido a su peculiar perfil farmacolgico, la mirtazapina est virtualmente deprovista de efectos anticolinrgicos (antimuscarnicos), efectos secundarios por serotonina y poradrenrgicos, entre ellos hipotensin ortosttica y disfuncin sexual.
. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de Mirtazapina UR 15 mg comprimidos contiene 15 mg de mirtazapina. Cada comprimido de Mirtazapina UR 30 mg comprimidos contiene 30 mg de mirtazapina. Lista de excipientes en 6.1.
Indicaciones:

Sndromes depresivos. Depresin asociada con ansiedad.

Va oral: - Adultos y ancianos: inicialmente, 15-30 mg/da (la dosis mayor se tomar por la noche antes de acostarse), ajustando la dosis hasta un rango usual de 15-45 mg/24 h. En ancianos, el aumento de dosis debe realizarse bajo supervisin mdica. - Insuficiencia heptica o renal: el aclaramiento de mirtazapina puede disminuir en insuficiencia heptica o renal. - Nota: se recomienda continuar el tratamiento hasta la desaparicin de los sntomas durante 4-6 meses. Posteriormente, se deber abandonar el tratamiento gradualmente. El tratamiento proporciona respuesta generalmente en 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente se podr aumentar hasta la dosis mxima, aunque si no hay respuesta en otras 2-4 semanas se deber interrumpir el tratamiento. - Normas para la correcta administracin del medicamento: se podr administrar una vez al da, preferiblemente como dosis nica por la noche antes de acostarse. Tambin se podr administrar en subdosis divididas a partes iguales durante el da (maana y noche).

Presentacin en comprimidos "Flas": Para evitar que el comprimido se aplaste, no presione el alveolo. Saque el comprimido de su alveolo con las manos secas y pngaselo en la lengua. El comprimido se disgregar rpidamente y puede tragarse sin agua. Cada blister contiene 6 alvolos, separados por lneas perforadas. Doble el blster, separe un alvolo siguiendo las lneas perforadas. Separe cuidadosamente la lmina del alveolo por la esquina indicada con una flecha.

Tratamiento inicial: La dosis inicial recomendada para Mirtazapina es de 15 mg/da, administrada en dosis nica, preferentemente por la noche antes de dormirse. En los estudios clnicos controlados que establecen la eficacia antidepresiva de mirtazapina, el rango de dosis teraputica fue por lo general de 15-45 mg/da. Si bien la relacin entre dosis y respuesta antidepresiva para mirtazapina no ha sido determinada, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 15 mg pueden beneficiarse con incrementos de dosis de hasta 45 mg/da mximo. Mirtazapina tiene una vida media de eliminacin de 20-40 horas aproximadamente; por lo tanto, los ajustes de dosis no deben hacerse con intervalos menores de una a dos semanas, a fin de dejar transcurrir el tiempo suficiente para evaluar la respuesta teraputica con una dosis inicial.

Contraindicaciones
- Alergia a mirtazapina. - [POSTINFARTO DE MIOCARDIO]: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco.

precauciones
-[AGRANULOCITOSIS]: se ha descrito depresin de la mdula sea, que normalmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. En la mayor parte de los casos aparece despus de 4-6 semanas y en general es reversible una vez se suspende el tratamiento. -Alteraciones cardiovasculares ([ANGINA DE PECHO], [ARRITMIA CARDIACA], [HIPOTENSIN], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA]): puede aumentar el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. -[EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo.

-[ESQUIZOFRENIA], [PSICOSIS]: puede aumentar los sntomas de la psicosis, intensificando los pensamientos paranoides. -[GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO], [GLAUCOMA], [HIPERTROFIA PROSTTICA] o [UROPATA OBSTRUCTIVA]: si bien mirtazapina posee una actividad anticolinrgica dbil, se aconseja precaucin en pacientes con presin intraocular elevada o retencin urinaria. -[INSUFICIENCIA HEPTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado, deber ajustarse la posologa al grado funcional heptico. -[INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal. -[MANA], [TRASTORNOS BIPOLARES]: puede acelerar la transmisin hacia la fase hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la depresin. -[DIABETES].
Interaccion con otros medicamentos . Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: Datos in vitro sugieren que la mirtazapina es un inhibidor competitivo muy dbil de las enzimas CYP 1A2, CYP 2D6 y CYP 3A4. La mirtazapina se metaboliza ampliamente por las CYP 2D6 y CYP 3A4 y en menor grado por la CYP 1A2. En un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos no se mostr influencia de la paroxetina, que es un inhibidor de la CYP 2D6 en cuanto a la farmacocintica de la mirtazapina en estado de equilibrio. La biodisponibilidad de la mirtazapina aument en ms del 50% al administrarse conjuntamente con cimetidina. La administracin concomitante del ketoconazol, que es un potente inhibidor de la CYP 3A4 aument los niveles plasmticos mximos y la AUC de

mirtazapina aproximadamente en un 40 y 50%, respectivamente. Puede ser necesario disminuir la dosis de mirtazapina en caso de iniciar un tratamiento concomitante con cimetidina o un inhibidor de la CYP 3A4 o aumentarla cuando finaliza el tratamiento con cimetidina o un inhibidor de la CYP 3A4. Adems, deben supervisarse cuidadosamente tratamientos concomitantes con mirtazapina e inhibidores potentes de la CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa del HIV ritonavir e indinavir, antifngicos azlicos, eritromicina y nefazodona. La carbamazepina y la fenitona, inductores de la CYP 3A4 aumentaron aproximadamente dos veces el aclaramiento plasmtico de mirtazapina, lo que result en una disminucin de los niveles plasmticos del 45-60%. Si se aade carbamazepina, fenitona u otro inductor de las enzimas CYP (como rifampicina) a la terapia con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis de mirtazapina o disminuir la dosis cuando el tratamiento concomitante finaliza. En los estudios in vivo sobre interacciones, la mirtazapina no influy en la farmacocintica de la risperidona ni de la paroxetina (sustratos de la CYP 2D6), carbamazepina y fenitona (inductores de la CYP 3A4), amitriptilina ni cimetidina. Mirtazapina, a dosis de 30 mg al da caus un reducido, pero estadsticamente significativo incremento del INR en sujetos tratados con warfarina. Como a una dosis ms elevada de mirtazapina no puede excluirse que el efecto sea ms pronunciado, se recomienda controlar el tiempo de protrombina en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina. No se han observado

efectos ni cambios clnicos relevantes en la farmacocintica en humanos de la administracin conjunta de mirtazapina y litio. Mirtazapina puede potenciar la accin depresiva del alcohol sobre el sistema nervioso central; por tanto los pacientes deben ser advertidos de que eviten el alcohol durante el tratamiento con Mirtazapina. Mirtazapina no debe administrarse simultneamente con inhibidores de la MAO ni en las dos semanas posteriores a la finalizacin del tratamiento con estos agentes. Mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de las benzodiacepinas; deben tomarse precauciones cuando se prescriben estos frmacos junto con Mirtazapina.

Reacciones adeversas Se ha informado de agranulocitosis reversible, por lo que la aparcicin de fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infeccin, aconsejan interrumpir el tratamiento y la realizacin de un hemograma. - En pacientes con tendencias suicidas puede ser conveniente procurar un nmero limitado de comprimidos al comenzar el tratamiento. La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la depresin y puede persistir hasta que se produzca una remisin significativa de los sintomas. - La suspensin brusca de tratamientos prolongados con antidepresivos puede producir nuseas, dolor de cabeza y malestar general. - El tratamiento de la depresin aguda suele precisar varios meses de tratamiento continuado. No se ha establecido la duracin ptima de la terapia. - Excepcionalmente se ha observado activacin de episodios de mana o hipomana en pacientes tratados con antidepresivos.

Sobredosis Sintomatologa: el efecto ms prominente ha sido sedacin excesiva. No se han producido efectos cardiotxicos de importancia. Tratamiento: Lavado gstrico, terapia sintomtica y de soporte.

propiedad farmacodinamica
La mirtazapina tiene un efecto dual (en cuanto a la afectacin de los sistemas serotoninrgico y noradrenrgico) as como especfico, por su accin antagonista sobre los receptores 2-adrenrgicos, como as tambin sobre los receptores 5-ht2a, 5-ht2c, 5-ht3. No ejerce influencia sobre los mecanismos de recaptacin de serotonina. Es muy similar al antidepresivo mianserina, tanto a nivel de estructura qumica como de mecanismo de accin.

Propiedad farmacocintica

FARMACOCINTICA
- Absorcin: Va oral: Su biodisponibilidad es del 50%, alcanzando una concentracin srica mxima de 0.1 g/ml(20 mg, oral) al cabo de 2 h. Los alimentos no afectan la absorcin oral. El tiempo preciso para que aparezca la accin es de 1-2 semanas de tratamiento. - Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 85%. El estado de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 das. - Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hgado, a travs de reacciones de desmetilacin, oxidacin y posterior conjugacin. Los datos in vitro de los microsomas hepticos humanos indican que los enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 estn implicados en la formacin del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera al CYP3A4 responsable de la formacin de los metabolitos Ndesmetil y N-xido. El metabolito desmetil es farmacolgicamente activo y parece tener el mismo perfil que el compuesto de origen. El metabolito desmetilado es farmacolgicamente activo.

- Eliminacin: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces. Su semivida de eliminacin es de 20-40 h(siendo mucho mayor en hombres que en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente). Su semivida de eliminacin es incrementada en insuficiencia renal, insuficiencia heptica y ancianos con insuficiencia renal.

Datos farmacolgicos
Tiene pocos efectos antimuscarnicos pero se comporta como un sedante debido a que tiene propiedades antihistamnicas, los cuales pueden causar aumento de peso. Su utilidad mayor radica en potenciar la efectividad de frmacos como la duloxetina y venlafaxina y para la depresin resistente a tratamientos. La mirtazapina es relativamente segura si se toma en situaciones de sobredosis.

La trazodona es un frmaco antidepresivo de segunda generacin del grupo de las fenilpiperacinas de los antagonistas e inhibidores de la recaptacin de serotonina (AIRS), con efecto ansiolitico e hipntico.1 Funciona al aumentar la cantidad deserotonina, una sustancia natural del cerebro que ayuda a mantener el equilibrio mental.