Gota (enfermedad)

La gota o enfermedad gotosa es una enfermedad metablica producida por una acumulacin de sales de urato (cido rico) en el cuerpo, sobre todo en las articulaciones, en los riones y tejidos blandos, por lo que se considera tradicionalmente una enfermedad reumtica. Originada por alteraciones metablicas complejas, slo en el 15 por ciento de los casos la gota es una manifestacin del organismo debido a los estilos de vidapoco saludables de la poblacin, de manera que incluso se presenta en deportistas con alto rendimiento y que con frecuencia tienen problemas de tipo muscular como fatiga frente al exceso de ejercicio.

Cuadro clnico
La gota presenta tres fases, que son las siguientes: Hiperuricemia o aumento asintomtico de cido rico en la sangre Ataque agudo de gota, que suele presentarse en el grueso artejo del pie o podagra (articulacin metatarsofalngica), en las rodillas, en el tobillo, en la escpula, en los hombros y en otras articulaciones; produce inflamacin y es muy doloroso; en ocasiones no se presenta hiperuricemia; Gota crnica, debida a ataques recidivantes de gota, que producen los tofos gotceos, microscpicamente caracterizados por un acmulo de cristales de urato rodeados de una intensa reaccin inflamatoria, formada a su vez por macrfagos, clulas gigantes de cuerpo extrao y linfocitos.

La gota es una enfermedad predominantemente masculina (>95%); en la mujer puede aparecer slo excepcionalmente, y siempre durante la menopausia.

Patognesis
Vase tambin: Artritis por microcristales

La gota se produce cuando en las articulaciones, en los tendones y en los tejidos circundantes se forman cristales de urato monosdicos. La metabolizacin de las purinas da lugar al cido rico, que normalmente se elimina por la orina. Es ms probable que se formen cristales ante la presencia de cido rico, pero la presencia en exceso de ste no implica necesariamente que se padezca gota. Las purinas pueden ser generadas por el cuerpo a travs de las clulas de desecho o bien por la ingesta de alimentos ricos en purinas como, por ejemplo, el consumo de mariscos. Los riones son los responsables de aproximadamente un tercio de la excrecin de cido rico, mientras que el intestino es responsable del resto. Es posible que algunos defectos hereditarios en el rin sean responsables de la predisposicin de las personas para el desarrollo de la gota. Tambin hay diferencias tnicas para la propensin a desarrollar la gota. Se encuentra en grado elevado en los pueblos de las islas del Pacfico, y en la poblacinmaor de Nueva Zelanda, pero rara vez en el aborigen australiano, a pesar de tener una mayor concentracin de cido rico srico. En los Estados Unidos, la gota es dos veces ms frecuente en los individuos afroamericanos que en los caucsicos. Tambin parece ser una enfermedad estacional, pues la incidencia es significativamente mayor de ataques de gota aguda en la primavera.

La gota es una forma de artritis que afecta principalmente a hombres entre los 40 y 50 aos de edad. Los altos niveles de cido rico en la sangre son provocados por alimentos ricos en protenas. El consumo excesivo de alcohol a menudo causa ataques agudos de gota y factores hereditarios pueden contribuir a la elevacin del cido rico. Habitualmente, las personas con gota presentan obesidad, con predisposicin a la diabetes y a la hipertensin, y con riesgo alto de enfermedades del corazn. La gota es ms comn en las sociedades opulentas, debido a una dieta rica en protenas, grasas y alcohol. Cuando se produce como consecuencia de otras enfermedades, como la insuficiencia renal, es a menudo independientemente del estilo de vida de la persona. La gota tambin puede desarrollarse como comorbilidad de otras enfermedades, como la policitemia, leucemia, la ingesta de citotxicos, obesidad, diabetes, hipertensin, trastornos renales, y la anemia hemoltica. Esta forma de gota es a menudo llamada la gota secundaria. Los diurticos (especialmente diurticos tiazdicos) han sido tradicionalmente considerados culpables de la precipitacin de los ataques de gota, pero algunos estudios realizados en 2006 parecen poner en duda esta conclusin. [editar]Prevencin El nivel srico de cido rico es el principal factor de riesgo para la gota. El nivel srico es el resultado de la ingesta (la dieta) y de la salida (excrecin). [editar]Otros

enfoques

Las siguientes sugerencias no cumplen con la aprobacin universal de los mdicos. Antes de seguir una recomendacin o tratamiento siempre se debe acudir a un especialista. Dieta baja en purinas: Para la disminucin de cido rico: Se inform que las cerezas cidas pueden reducir el cido rico. Extractos de apio (apio o semilla de apio, ya sea en forma de cpsula o una tisana) son considerados por muchos como reductores de los niveles de cido rico (aunque tambin son diurticos). El queso ha sido recomendado como un alimento bajo en purinas, y se ha encontrado que los productos lcteos reducen el riesgo de gota. Alimentos que deben evitarse: Alimentos ricos en purinas Limitar los alimentos ricos en protenas como carne de res, de pescado o aves de corral a 250 gramos por da. Mollejas, riones, hgado, cerebro u otras vsceras. Mariscos. Esprrago, tomate, coliflor, setas, espinaca, lentejas y guisantes. Alcohol. El alcohol es un factor determinante en el incremento de cido rico a nivel plasmtico y en los tejidos perifricos ya que favorece la produccin de urato monosdico e induce a una deficiente excrecin de cido rico. Algunos afirman

que esto se aplica especialmente a la cerveza, sobre la base de que las levaduras de cerveza son muy ricas en purinas. Para evitar la deshidratacin: Beber muchos lquidos, especialmente agua, para diluir y ayudar a la excrecin de uratos. Evitar los alimentos diurticos o medicamentos como la aspirina (las personas que sufren de gota deben evitar la aspirina, a menos que un mdico cualificado recomiende lo contrario). [editar]Reducir

la ingesta de purinas

El umbral de cido rico para los ataques de gota es de aproximadamente 6,7 mg/dl. Por encima de este umbral se pueden formar cristales. Para evitar la gota, se aconseja mantener los niveles de cido rico en sangre por debajo de 6 mg/dl. El promedio de nivel de cido rico en los varones es de 5 mg/dl, y una dieta libre de purinas puede reducir este ndice a 3 mg/dl. Una dieta baja en purinas reduce los niveles sricos de cido rico, a menos que estos niveles sean causados por otras condiciones de salud. Las protenas son una fuente de purinas, y ms an los msculos. Sin embargo, las principales fuentes de purinas son el ADN y el ARN, a travs de sus bases adenina y guanina. El consumo de protenas aporta purinas, pero algunos alimentos aportan muchas ms purinas que otros. La carne (especialmente la carne oscura) y los mariscos son ricos en purinas porque las clulas musculares contienen muchas mitocondrias, que tienen su propio ADN y ARN. En un estudio muy abarcativo, se mostr que el alto consumo de carnes y mariscos se encuentra asociado a un elevado riesgo de aparicin de la gota (41% y 50%, respectivamente). El alto consumo de productos lcteos, altos en protenas, pero bajos en ADN y ARN, se asoci con un 44% de disminucin en la incidencia de la gota. Los varones que consumen dos o ms bebidas gaseosas azucaradas al da tienen un 85% ms riesgo de contraer la gota, en comparacin con los que beben menos de una por mes. El consumo de dos vasos de cerveza por da se asocia con un 49% de aumento en el riesgo relativo de contraer gota. Por el contrario, al consumo de bebidas alcohlicas se le asoci slo un 15% de aumento en el riesgo relativo, y ninguna asociacin se encontr con el consumo de vino.

QU ES LA GOTA?
Conocida como "enfermedad de reyes y reina de las enfermedades", la gota ha sido objeto de estudio de los mdicos y causa de sufrimiento en incontables personas,al menos, desde los tiempos de Hipcrates. Antiguamente, era una de las principales causas de dolor y de artritis crnica invalidante, pero ya ha sido derrotada por los avances cientficos. Lamentablemente, todava muchas personas continan padeciendo problemas relacionados con la gota, porque el conocimiento de que existen

tratamientos efectivos para la misma ha calado lentamente, tanto en los pacientes como en algunos mdicos.
CUAL ES SU CAUSA?

La gota se origina por un exceso de cido rico en el organismo. Este exceso puede deberse a un aumento en su produccin, a una eliminacion insuficiente del cido rico por el rin y/o a un exceso de ingesta de alimentos ricos en purinas que son metabolizadas por el organismo a cido rico. Ciertos alimentos como las vsceras de animales, mariscos y algunas legumbres, son particularmente ricos en purinas. Tambin lasbebidas alcohlicas pueden incrementar significativamente los niveles sanguneos de cido rico. En condiciones normales, 1/3 del cido rico del organismo procede de los alimentos, y 2/3 del metabolismo. Con el transcurso del tiempo, los niveles elevados de cido rico en sangre (hiperuricemia), pueden ocasionar la formacin de cristales de cido rico en forma de aguja, que si se depositan en las articulaciones ocasionan los ataques de gota, cuando lo hacen en los tejidos por debajo de la piel originan los tofos y pueden tambin, depositarse en la va urinaria formando clculos.

Las "agujas" azules y amarillas representan acmulos de uratos. Imagen tomada de la Universidad de Utah

IMPACTO EN LA POBLACIN

Se estima que la gota afecta a 3 de cada 1000 personas. La gota y sus complicaciones son mas comunes en adultos jvenes de sexo masculino. Tanto la hiperuricemia como la gota estn ntimamente relacionados con la obesidad, hipertensin, hiperlipemia (aumento de la grasa de la sangre) y diabetes; por consecuencia, la gota se asocia con un exceso de tendencia a enfermar y mortalidad por accidentes vasculares cerebrales y ataques cardacos.
DIAGNSTICO

Hay otros tipos de artritis que pueden ocasionar ataques parecidos a los de la gota y, puesto que el tratamiento de la gota es especfico, un diagnstico apropiado de la enfermedad es esencial para un correcto tratamiento. El diagnstico definitivo depende de la demostracin de cristales de cido rico en el lquido que puede extraerse de las articulaciones durante los ataques agudos de gota. En el momento del ataque agudo, los niveles sricos de cido rico pueden ser normales e incluso bajos. Adems, los niveles de cido rico en sangre, con frecuencia pueden encontrarse elevados en sujetos sin gota.
TRATAMIENTO

Desde el siglo XIX, la colchicina es el medicamento de referencia para tratar los ataques agudos de gota. Aunque es muy efectiva, a menudo produce nuseas, vmitos y diarrea. A causa de estos desagradables efectos colaterales, los antiinflamatorios no esteroideos constituyen, en la actualidad, el tratamiento de eleccin en la mayor parte de ataques agudos de gota. El antiinflamatorio no esteroideo ms ampliamente usado para tratar la gota aguda es la Indometacina, si bien, los antiinflamatorios no esteroideos tambin pueden ocasionar considerable toxicidad, su uso por perodos cortos de tiempo, en general, es bien tolerado. Tanto la aspirina como los productos que la continen, deben evitarse en los pacientes gotosos durante los ataque agudos. En los pacientes con ataques recurrentes de gota, tofos o clculos renales, debe considerarse un tratamiento dirigido a normalizar los niveles sanguneos de cido rico. Se dispone de medicamentos uricosricos que incrementan la eliminacin renal de cido rico, y tambin de drogas que bloquean la produccin de cido rico por el organismo (Alopurinol). La

eleccin entre uno de estos dos tratamientos depender de los niveles de cido rico en orina. Con un tratamiento correcto, la gota puede controlarse en la mayora de los casos.
EL PAPEL DEL REUMATLOGO EN EL TRATAMIENTO DE LA GOTA

Histricamente, la gota ha constituido una de las mayores causas de destruccin y dolor articular. Como resultado de los trabajos de investigacin de los reumatlogos, su conocimiento y tratamiento constituyen uno de los xitos de la moderna medicina, por tanto, como expertos en esta enfermedad, los reumatlogos sirven como educadores de los pacientes con gota y de sus mdicos.
Qu es la gota? Esenciales: hojas informativas de fcil lectura
La gota es una de las formas de artritis ms dolorosas. Ocurre cuando se acumula demasiado cido rico en el cuerpo. Esta acumulacin puede provocar:

Depsitos de cristales de cido rico en las articulaciones o coyunturas, y frecuentemente se acumulan en el dedo gordo del pie Depsitos de cido rico (llamados tofos gotosos) que parecen como bultos debajo de la piel Piedras (clculos) renales debido a los cristales de cido rico en los riones.

En muchas personas, el primer ataque de gota ocurre en el dedo gordo del pie. A menudo, el ataque despierta a la persona cuando est durmiendo. El dedo est muy resentido, enrojecido, tibio e hinchado. La gota puede causar:

Dolor Hinchazn Enrojecimiento Calor Rigidez en la articulacin.

Adems del dedo gordo del pie, la gota puede afectar:

El arco del pie Los tobillos Los talones Las rodillas Las muecas Los dedos de la mano Los codos.

Un ataque de gota puede presentarse debido a situaciones estresantes, al abuso del alcohol o las drogas o debido a otra enfermedad. Los primeros ataques por lo general se mejoran dentro de un periodo de tres a diez das, aun sin que se inicie un tratamiento. Puede ser que el prximo ataque no ocurra hasta meses o aos despus. Qu causa la gota? Cmo se diagnostica la gota? Cul es el tratamiento para la gota?

Qu pueden hacer las personas que padecen de gota para mantenerse sanas? Qu investigaciones se estn haciendo sobre la gota?

Qu causa la gota?
La gota la causa la acumulacin excesiva de cido rico en el cuerpo. El cido rico surge por la descomposicin de unas sustancias llamadas purinas. Las purinas se encuentran en todos los tejidos del cuerpo. Tambin se encuentran en muchos alimentos tales como el hgado, los frijoles y guisantes secos y en las anchoas. Normalmente, el cido rico se disuelve en la sangre, pasa por los riones y sale del cuerpo en la orina. Sin embargo, el cido rico puede acumularse en la sangre cuando:

El cuerpo aumenta la cantidad de cido rico que produce. Los riones no eliminan suficiente cido rico. Se consumen muchos alimentos ricos en purinas.

Cuando la concentracin de cido rico en la sangre es alta, se conoce como hiperuricemia. A la mayora de las personas con hiperuricemia no les da gota. Sin embargo, se puede presentar si se forman en el cuerpo cristales de cido rico en cantidades excesivas. Es ms probable que una persona padezca de gota si:

Tiene familiares con esta enfermedad Es hombre Tiene sobrepeso Toma demasiado alcohol Come demasiados alimentos ricos en purinas Tiene una enzima defectuosa que hace difcil que el cuerpo descomponga las purinas Est expuesta al plomo en el medioambiente Ha tenido un trasplante de rgano Toma medicamentos tales como diurticos, aspirina, ciclosporina o levodopa Toma la vitamina niacina.

Cmo se diagnostica la gota?

El mdico le preguntar acerca de los sntomas, antecedentes personales y familiares de la gota. Las seales y los sntomas de la gota incluyen:

Hiperuricemia (altas concentraciones de cido rico en la sangre) Cristales de cido rico en el lquido de las articulaciones Ms de un ataque de artritis aguda Artritis que se presenta en un da y produce hinchazn, enrojecimiento y calor en la articulacin Ataque de artritis en una sola articulacin, usualmente en el dedo gordo del pie, el tobillo o la rodilla.

Para confirmar el diagnstico de la gota, el mdico puede tomar una muestra de lquido de una articulacin inflamada para ver si hay cristales de los que se asocian con la gota.

Cul es el tratamiento para la gota?

Los mdicos usan diferentes tipos de medicamentos para tratar un ataque agudo de gota que incluyen:

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)

Los corticosteroides, como la prednisona La colchicina, que funciona mejor cuando se toma dentro de las primeras 12 horas de un ataque agudo.

A veces, los mdicos recetan AINE o colchicina en pequeas cantidades diarias para prevenir futuros ataques. Tambin existen medicamentos que reducen la concentracin de cido rico en la sangre.

Qu pueden hacer las personas que padecen de gota para mantenerse sanas?
Algunas cosas que las personas pueden hacer para mantenerse sanas son:

Tomar los medicamentos como se los orden el mdico. Decir al mdico todos los medicamentos y vitaminas que estn tomando. Programar las visitas de control con el mdico. Mantener una dieta saludable y balanceada. Evitar los alimentos que son ricos en purinas y tomar bastante agua. Hacer ejercicio regularmente y mantener un peso saludable. Pregntele a su mdico cmo puede perder peso sin riesgos. La prdida de peso rpida y extrema puede aumentar la concentracin de cido rico en la sangre.

Qu es la Gota?
Qu es el gota? La gota es una de las formas de artritis ms dolorosas. Ocurre cuando se acumula demasiado cido rico en el cuerpo. Esta acumulacin puede provocar:

depsitos de cido rico que se convierten en cristales afilados en las articulaciones o coyunturas, y frecuentemente se acumulan en el dedo gordo del pie depsitos de cido rico (llamados tofo gotoso) que parecen como un chichn debajo de la piel piedras (clculos) renales debido a los cristales de cido rico en los riones.

En muchas personas, el primer ataque de gota ocurre en el dedo gordo del pie. A menudo, el ataque despierta a la persona cuando est durmiendo. El dedo est muy resentido, enrojecido, tibio e hinchado. La gota puede causar:

dolor hinchazn enrojecimiento calor rigidez en la articulacin.

Adems del dedo gordo del pie, la gota puede afectar:

el arco del pie los tobillos los talones las rodillas las muecas los dedos de la mano los codos.

Un ataque de gota puede presentarse debido a situaciones estresantes, el uso de alcohol o drogas o debido a otra enfermedad. Los primeros ataques por lo general se mejoran dentro de un periodo de tres a

diez das, an sin que se inicie un tratamiento. Puede ser que el prximo ataque no ocurra hasta meses o aos despus. Cul es la causa de la gota? La gota es causada por la acumulacin excesiva del cido rico en el cuerpo. El cido rico surge por la descomposicin de unas sustancias llamadas purinas. Las purinas se encuentran en todos los tejidos del cuerpo. Tambin se encuentran en muchos alimentos tales como el hgado, los frijoles y guisantes secos y en las anchoas. Normalmente, el cido rico se disuelve en la sangre, pasa por los riones y sale del cuerpo en la orina. El cido rico puede acumularse en la sangre cuando:

el cuerpo aumenta la cantidad de cido rico que produce los riones no eliminan suficiente cido rico uno come muchos alimentos ricos en purinas.

Es ms probable que usted padezca de gota si:

tiene familiares con esta enfermedad es hombre est sobrepeso toma demasiado alcohol come demasiados alimentos ricos en purinas tiene una enzima defectuosa que hace difcil el que su cuerpo descomponga las purinas est expuesto al plomo en el medioambiente ha tenido un transplante de rgano toma medicamentos tales como diurticos, aspirina, ciclosporina o levodopa toma la vitamina niacina.

Cmo se diagnostica la gota? El mdico le preguntar acerca de sus sntomas, antecedentes mdicos y de familiares con gota. Las seales y los sntomas de la gota incluyen:

hiperuricemia (altos niveles de cido rico en la sangre) cristales de cido rico que se encuentran en el lquido de las articulaciones ms de un ataque de artritis aguda artritis que se desarrolla en un da y produce hinchazn, enrojecimiento y calor en la articulacin ataque de artritis en una sola articulacin, usualmente en el dedo gordo del pie, el tobillo o la rodilla.

Para confirmar el diagnstico de gota, su mdico le puede tomar una muestra del lquido acumulado en una articulacin inflamada para ver si hay cristales de los que se asocian con la gota. Cul es el tratamiento para la gota? Los mdicos usan diferentes tipos de medicamentos para tratar un ataque agudo de gota incluyendo:

los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). los corticoesteroides, como la prednisona la colchicina, que funciona mejor cuando se toma dentro de las primeras 12 horas de un ataque agudo.

A veces, los mdicos recetan AINE o colchicina en pequeas cantidades diarias para prevenir futuros ataques. Tambin existen medicamentos que reducen los niveles de cido rico en la sangre. Qu pueden hacer las personas que padecen de gota para mantenerse saludables?

Algunas cosas que usted puede hacer para mantenerse saludable:

Tome sus medicamentos como se lo orden el mdico. Dgale a su mdico de todos los medicamentos y vitaminas que est tomando. Planifique las visitas de control con su mdico. Mantenga una dieta saludable y balanceada. Evite los alimentos que son ricos en purinas y tome bastante agua. Haga ejercicios regularmente y mantenga un peso saludable. Pregntele a su mdico cmo puede perder peso sin riesgos. La prdida de peso rpida y extrema puede aumentar los niveles de cido rico en la sangre.

Qu investigaciones se estn haciendo sobre la gota? Los investigadores estn estudiando:

cules de los AINE son los ms eficaces para el tratamiento de la gota nuevos medicamentos que sean seguros al disminuir los niveles de cido rico en la sangre y reduzcan los sntomas las enzimas que descomponen las purinas en el cuerpo.

Los investigadores tambin estn estudiando la funcin de factores genticos y del medioambiente sobre la hiperuricemia y la gota.

Fenilcetonuria
La fenilcetonuria, tambin conocida como PKU, es un error congnito del metabolismo causado por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminocido tirosina a partir de fenilalanina en el hgado. Es una enfermedad congnita con un patrn de herencia recesivo. Es un tipo de hiperfenilalaninemia.

Antecedentes histricos
Esta enfermedad, de tipo oligofrnico, fue descrita por primera vez por el mdico noruego Ivar Asbjrn Flling en 1934 cuando detect la enfermedad en dos nios con retardo motor y mental cuya madre explicaba que los pequeos tenan un olor peculiar en la orina y el sudor. ste sntoma especfico recuerda al de los ratones o de establo y se nota en todos los afectados de fenilcetonuria. Al parecer es provocado por el cido fenilactico eliminado va renal y a travs de los poros de la piel. El doctor Flling cre un test con el que pudo detectar la acumulacin del cido fenilpirvico por el color verde que produce al contacto con el cloruro frrico. Flling llam primero a la enfermedad imbecillitas phenylpyruvica en virtud de que en las observaciones que haca de la enfermedad notaba que esta cursaba con un grave dao cerebral. Posteriormente y durante algn tiempo la enfermedad llev su nombre: enfermedad de Flling. No fue sino hasta 3 aos despus de la primera descripcin de la enfermedad que Lionel Penrose y Juda Hirsch Quastel la bautizaron como fenilcetonuria, que fue considerado un nombre ms especfico y con que se le conoce actualmente. Durante 25 aos fue utilizado la prueba de reaccin del cloruro frrico de Flling para la deteccin de la enfermedad en Europa y Estados Unidos. En 1947, el doctor George A. Jervis, quien sera director del Instituto para la Investigacin Bsica de Problemas del Desarrollo, observ que cuando se administraba una dosis

de fenilalanina a individuos sanos, se elevaba la tasa formacin de tirosina, otro aminocido. Sin embargo, cuando se suministraba la fenilalanina a individuos que padecan fenilcetonuria, no presentaban tal elevacin. Los avances en el tratamiento no se iniciaron hasta 1953, ao en que Jervis demostr que el defecto enzimtico de la enfermedad involucraba la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa que cataliza la reaccin bioqumica que transforma la fenilalanina en tirosina. Ese mismo ao, el doctor alemn Horst Bickel determin que el exceso de fenilalanina en la dieta era la causa de la conducta hiperactiva y descontrolada de los pacientes con la enfermedad. Decidi, a peticin de la madre de una de sus pacientes de dos aos de edad, crear una dieta baja en fenilalanina, lo que mejor sustancialmente la calidad de vida de la nia. A partir de las nuevas evidencias se publicaron varios trabajos en los que se demostraba la efectividad de las dietas bajas en fenilalanina, basadas en los hallazgos del doctor Jervis. Estos eventos llevaron a la creacin de los programas de exmenes a recin nacidos que hoy en da se siguen utilizando. En 1983, los doctores Li Chen y Savio L. C. Woo, ambos del Departamento de Medicina Celular y Gentica, en la Escuela de Medicina Mount Sinai, aislaron e identificaron por primera vez el gen que codifica la elaboracin de la enzima fenilalanina hidroxilasa, cuya carencia es responsable de la enfermedad. En el transcurso de los aos desde la primera descripcin original de Flling hasta nuestros das, ha sido la fenilcetonuria, la nica enfermedad que presenta deficiencia mental que puede ser evitada. [editar]Etiologa

de la enfermedad

La fenilcetonuria tiene como rasgo principal la herencia gentica autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores de los genes defectuosos y al ser traspasados de ambos progenitores, la enfermedad se expresa en los descendientes. La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (tambin llamada tirosina hidroxilasa). Ambas enzimas son responsables de la hidroxilacin del aminocido fenilalanina en la reaccin que produce tirosina. Por ello, el defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de la concentracinsangunea de fenilalanina al impedirse su transformacin en tirosina. Tambin se aumenta la transaminacin de la fenilalanina como va metablica alternativa, y asimismo se acumulan losmetabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato. El defecto en la sntesis de FAOH se debe a una anomala gnica localizada en el cromosoma 12, y el de la DHPR en el cromosoma 4. Existen tambin formas de la enfermedad con dficits parciales. El fenilpiruvato es un metabolito neurotxico que afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Los efectos de su acumulacin causan oligofrenia fenilpirvica, caracterizada por un cociente intelectual inferior a 20. Los primeros meses de vida, los nios que padecen esta enfermedad parecen estar sanos. Entre los tres y los seis meses pierden el inters por el entorno, y al ao se evidencia un retraso importante en su desarrollo. Los sntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros psicticos de tipo autista, convulsiones, sndrome de West,convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo fsico es bueno, tienden a tener el cabello ms claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olorcaracterstico a paja mojada. La tcnica de Guthrie es la prueba que se utiliza para determinar esta enfermedad. Consiste en la deteccin de la fenilalanina mediante la inhibicin que el metabolito -2-tienialanina, derivado

de la fenilalanina, produce sobre el crecimiento del Bacillus subtilis (cepa ATCC 60.51). El test de cribado tiene una sensibilidad y especificidad cercanas al 99%. [editar]Incidencia Se estima que uno de cada 10.000 nacimientos puede presentar la enfermedad. Gracias a las pruebas de diagnstico en neonatos es fcilmente detectable mediante los exmenes metablicoshabituales. Los datos sobre la frecuencia de la fenilcetonuria en la poblacin total de Europa y Norteamrica son exactamente iguales entre 2-6 casos por cada 100.000 habitantes. Donde es considerada ms frecuente esta enfermedad es en los pases del norte de Europa, donde son ms corrientes los matrimonios entre vecinos y familiares. El gen patolgico es, al parecer, considerablemente ms raro en las razas de color y los judos que en los indogermanos. Tambin es posible que el pequeo nmero de casos publicados sea debido a la falta de control rutinario de la orina. En China no se ha dado hasta ahora ningn caso de enfermedad de este tipo. Tambin entre los europeos del sur, los indios de Amrica del Norte y los gitanos la enfermedad aparece en muy pocas ocasiones. En Alemania viven actualmente unos 2.000 enfermos de este tipo. [editar]Cuadro

clnico

Los primeros sntomas de la Fenilcetonuria se manifiestan algunas semanas despus del nacimiento, inicindose con una elevacin en el plasma de la fenilalanina hasta un nivel 30 veces superior al normal y por la excrecin de cido fenilpirvico por la orina. Debe ser tratado tempranamente para evitar la acumulacin de este aminocido en la sangre, y as un dao en el desarrollo del cerebro. Aquellos que modificaron sus conductas alimenticias a tiempo, tendrn un desarrollo completamente normal. Lo importante es que sea detectado al nacer, o en los primeros meses de vida. El portador de esta anomala no detectado tempranamente, que nace tras un embarazo normal y sin complicaciones, se desarrolla durante los primeros meses casi siempre sin mostrar anormalidad ninguna. Sin embargo Partington encontr, casi en la mitad de los lactantes, la existencia de vmitos en los primeros meses de vida y en un tercio de ellos una irritabilidad inacostumbrada. En una proporcin similar de casos, a los padres ya les haba llamado la atencin un desagradable olor del cuerpo del nio. Una parte de ellos mostr dermatosis eczematiformes durante el primer trimestre, 7 de 36 ya haba tenido en el primer ao de vida ataques convulsivos. A los 9 meses llama la atencin el retraso en el desarrollo psicomotor. [editar]Datos

fsicos

Es importante aclarar que el fenilcetonurico detectado al nacer, no presenta ninguna anomala ni rasgo distintivo, a excepcin de una alimentacin diferente. Pero aquellos fenilcetonricos no-tratados pueden presentar cierta tendencia a la baja estatura, y tambin se han descrito casos con tallas superiores a las frecuentes. La denticin suele retrasarse hasta despus del undcimo mes. La gran mayora de los fenicetonricos muestran una piel clara, ojos azules, y color claro del pelo. Alrededor del 10% poseen cabellos oscuros. La pobreza de pigmentos llama ms la atencin en los pueblos de cabellos oscuros. La piel de los portadores adems de ser clara es muy suave aterciopelada y muy sensible.

[editar]Datos

conductuales

Se espera que el desenlace clnico sea muy alentador si la dieta se sigue estrictamente, comenzando poco despus del nacimiento del nio; pero si el tratamiento se retrasa o el trastorno permanece sin tratamiento, se presentar dao cerebral. El desempeo escolar se puede deteriorar levemente. Si no se evitan las protenas que contengan fenilalanina, la fenilcetonuria puede conducir a retardo mental hacia el final del primer ao de vida. [editar]Caractersticas Cifosis. Pies planos. Espina bfida. Sindactilia en los dedos de los pies. Bloqueo cardiaco intraventricular. Hipogenitalismo. Dermografismo. Sensibilidad a la luz. Hipersegmentacin de las clulas neutrfilas de la sangre. Disminucin de la tolerancia a la galactosa. Metabolismo basal ligeramente elevado.

clnicas raras

Las etapas del desarrollo habitual, la edad en la que el nio se sienta y habla, a veces, se alcanzan a la edad normal, pero, de ordinario, se retrasa. En la edad lmite en que debe esperarse que el nio normalmente realice estos actos, el 35% no puede andar y el 63% no puede hablar. Estos nios, en general, tienen un peso y talla promedio por debajo del correspondiente a su edad. En la mitad de los casos tiene microcefalia y prominencia del maxilar. Sus movimientos son lentos y patosos y a menudo suelen adoptar la posicin de sastre. Las anomalas del tono muscular que contribuyen a estos cambios son de origen neurolgico.2 de cada 3 pacientes tienen hiperreflexia tediciosa e hipercinesia sobreaadida estos ltimos son voluntarios y muy variados. [editar]Diagnstico El diagnstico de la enfermedad se hace, prcticamente siempre, con ayuda de la positividad de la prueba del cloruro frrico en la orina. Existen casos raros en los que no se encuentra el cido fenilpirvico en la orina siempre, slo cuando se ha expuesto al nio a una sobrecarga diettica o cuando tiene fiebre este aparece estos casos se consideran como defectos parciales

[editar]Biologa

hereditaria

Herencia autosmica recesiva. Modo de herencia entre dos portadores del gen de una enfermedad autosmica recesiva y monognica.

En una familia que presente un miembro con enfermedad manifiesta existe una probabilidad del 25% de que el prximo embarazo nazca de nuevo un portador de la anomala. La transmisin se reparte por igual en los dos sexos. En la mayora de los casos los padres son normales. A menudo estn emparentados entre s, y raramente tienen otros parientes afectados. El nacimiento de nios normales de madres fenilcetonricas establece el hecho de que el feto no recibe ningn dao irrecuperable por las anormalidades metablicas de la madre. Cuando en la familia del nio han existido portadores de la anomala debe repetirse la prueba de Flling varias veces porque puede ocurrir que el cido haya desaparecido al pasar unas horas. En los paales el cido se mantiene solo unas horas. Inmediatamente despus del nacimiento la prueba del cloruro frrico suele ser negativa. La positividad ms precoz se inicia a los 14 das y la ms tarda a los 35. [editar]Tratamiento Una teraputica de la fenilcetonuria ( protena de la leche ) es proporcionar solamente la cantidad de fenilalanina que se necesite para el crecimiento y la reparacin de los tejidos. La reduccin de la cantidad de fenilalanina, con dietas en las cuales las protenas se sustituan por una costosa mdula de aminocidos puros sirve para que se mantengan en el cuerpo un nivel de concentracin de fenilalanina tolerable. Se ha intentado conseguir una reduccin en la eliminacin de cido fenipirvico por medio de la administracin de dosis elevadas de fructosa. Las experiencias adquiridas con una dieta pobre en fenilalanina solo alcanzan hasta ahora para controlar durante pocos aos la evolucin de estos enfermos, pero ya puede asegurarse que con la iniciacin precoz de esta teraputica diettica se garantiza un desarrollo psquico del nio aproximadamente normal.

Fundacin Alcia: Recetario para personas con PKU

El mismo recetario en versin juego flash en: http://www.fenilcetonuria.es/node/48# [editar]Kuvan

(Sapropterin dihydrohchloride) para PKU

Kuvan (sapropterin dihydrohchloride), conocido anteriormente como Phenoptin , es el primero aprobado por la FDA para el tratamiento de fenilcetonuria (PKU), una enfermedad metablica hereditaria causada por una deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH). Cantidades insuficientes o reduccin de actividad de HAP se traduce en niveles elevados de fenilalanina (PHE) en la sangre. El mantenimiento de elevados niveles de Phe en sangre puede provocar graves daos neurolgicos. Aprobado por la FDA en diciembre de 2007 Designado frmaco hurfano en los Estados Unidos y la Unin Europea; Fast Track ha concedido en los Estados Unidos BioMarin socio de Merck Serono, una divisin de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, present una solicitud de autorizacin de comercializacin (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en noviembre de 2007. Sapropterin dihidrocloruro, el ingrediente activo en Kuvan, es una forma sinttica de 6R-BH4. 6R-BH4 es un cofactor esencial enzima que funciona en conjuncin con HAP para metabolizar Phe. [editar]Duracin

del tratamiento diettico

No se ha podido conseguir hasta ahora saber el tiempo durante el cual debe administrarse a estos enfermos la dieta pobre en fenilanina. Algunos autores defienden que la dieta debe seguirse durante toda la vida mientras que otros opinan que esta dieta puede suprimirse alrededor de los 10 aos de vida. La fenilalanina no puede suprimirse totalmente de la dieta, porque es un componente esencial de la alimentacin. An en el mismo paciente la cantidad necesaria puede variar en diversas etapas de su vida. Debe haber un equilibrio entre el aporte mayor y menor que sea lo suficiente en cantidad como para tener una mxima eficacia, disminuyendo el riesgo de toxicidad. Un aporte bajo en fenilalanina puede tambin ser fatal a la larga. Nias con Fenilcetonuria, diagnosticadas y tratadas de manera temprana, han llegado a la edad frtil sin retraso mental. Sus hijos, en principio no fenilcetonricos, pueden sufrir intratero los efectos de la elevacin, ms o menos moderada y persistente, de la Fenilalanina en la sangre materna, que no tiene efecto significativo en la madre. Estos niveles elevados pasan a travs de la placenta, y pueden daar al feto cuyos rganos estn en desarrollo. Los efectos encontrados han sido: cardiopatas congnitas, retraso del crecimiento intrauterino, cerebros muy pequeos y retraso mental. Afortunadamente hoy sabemos que esto puede prevenirse con instauracin de un buen control diettico desde antes del embarazo y durante todo el embarazo. [editar]Alimentos Leche materna Leche de vaca y derivados Huevos Pollo Cerdo Ternera

que contienen fenilalanina

Salmn Sardinas Gambas Caballa Mero Cereales Patatas Harina Soja Habas Arroz Coca Cola (Light) y Pepsi Kick Nutra sweet o Equal (estos son endulcorantes artificiales que tienen fenilalanina) Alimentos dietticos con aspartamo Determinados chicles (Marca Orbit) contienen una fuente de fenilalanina.

Causas La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Ambos padres deben transmitir el gen defectuoso para que el beb padezca la enfermedad, lo que se denomina un rasgo autosmico recesivo. Los bebs con fenilcetonuria carecen de una enzima denominada fenilalanina hidroxilasa, necesaria para descomponer un aminocido esencial, llamado fenilalanina, que se encuentra en alimentos que contienen protena. Sin la enzima, los niveles de fenilalanina y dos substancias estrechamente relacionadas se acumulan en el cuerpo. Estas sustancias son dainas para el sistema nervioso central y ocasionan dao cerebral. [editar]Hallazgos

patolgicos

La fenilcetonuria fuera del sistema nervioso central no produce alteraciones patolgicas sobresalientes. Los cambios que han podido ser observados en el sistema nervioso central afecta a la desmienilizacin de los axones de las reas motricas y frontal del cerebro, si bien an se desconoce el mecanismo fisiolgico real por el que cul la acumulacin de fenilalanina en el cerebro produce la deficiencia mental observada en los sujetos sin tratar. Hallazgos ocasionales han sealado alteraciones inespecficas del hgado, alteraciones del tipo de la hipoplasia en la glndula pituitaria o en las gnadas. [editar]Procedimiento

prctico

El sabor de todos los preparados que contienen protenas tras la hidrlisis cida es desagradable, por tanto su aporte proporciona considerables dificultades sobre todo en los periodos iniciales. Tras un perodo de adaptacin la mayora de los pacientes toleran fcilmente su ingesta. En los ltimos aos las farmacuticas han avanzado mucho en la mejora de los sabores y de la presentacin de los complementos nutricionales que los pacientes con PKU deben tomar. Despus de haber planteado el diagnstico se recurre a una alimentacin totalmente libre de fenilalanina durante 10-20 das de esta forma se calcula el nivel exacto de protenas que el paciente necesita. Este procedimiento se hace con todos los pacientes pues cada uno necesita cantidades especiales exactamente calculadas.

[editar]Pronstico Actualmente se est investigando con dietas pobres en fenilalanina en pacientes de hasta cuatro meses de vida desarrollndose los nios normalmente en todos los aspectos. En lactantes de mayor edad y sobre todo, en los nios pequeos, la mayora de las veces las lesiones del sistema nervioso central son ya tan avanzadas e irreversibles que an con una dieta especializada, solo puede conseguirse una escasa o moderada mejora del paciente con respecto a su capacidad psquica. Salvo raras excepciones, los pacientes que no son tratados terminan cayendo en retraso mental. Las posibilidades de supervivencia estn acortadas sobre todo para los pacientes con retraso mental profundo.

La fenilcetonuria (del ingls phenylketonuria = PKU) es un desorden del metabolismo; el cuerpo no metaboliza adecuadamente un aminocido, la "fenilalanina", por la deficiencia o ausencia de una enzima llamada fenilalanina hidroxilasa. Como consecuencia, la fenilalanina se acumula y resulta txica para el sistema nervioso central, ocasionando dao cerebral. Tiene una incidencia aproximada de 1 en 10.000 casos. Si bien no es frecuente, es fundamental detectarla y tratarla apenas los chicos nacen, para poder comenzar el tratamiento. Puede detectarse fcilmente con un anlisis de sangre simple, que se obtiene con una puncin en el taln a las 48 horas de vida (obligatorio por ley). El tratamiento consiste en un programa de alimentacin especial, para toda la vida, con el cual se desarrollarn en forma normal. La dieta resulta en una combinacin de comidas bajas en protenas y una frmula de aminocidos (sin fenilalanina, suplementada con vitaminas y minerales), que provee las protenas necesarias para un crecimiento normal. La cantidad diaria necesaria para cubrir los requerimientos nutricionales depende de la edad, peso y de la tolerancia individual de fenilalanina. Las dosis deben ser ajustadas regularmente por un mdico especialista. Si el nio no es diagnosticado y tratado al nacer, puede presentar retardo mental severo, eczema, hiperkinesia. Si el resultado es positivo, el nio recibe un programa de alimentacin especial inmediatamente. La madre puede continuar la lactancia, intercalada con una frmula especial que tendr las protenas necesarias para el crecimiento del bebe, pero sin fenilalanina. A medida que crezca, ir incorporando slidos como cualquier otro nio. Solo que el nio con fenilcetonuria podr comer verduras y frutas, pero no carne, leche, huevos. Sus padres necesitarn conocer los productos especiales que ellos necesitarn, y las recetas para prepararlos. Con la frecuencia que el mdico indique (cada 15 dias al principio, luego una vez por mes) le harn dosajes de sangre para controlar los niveles de fenilalanina, que debern estar entre 2 y 6 mg/dl. As como no es bueno que estos niveles estn por encima de estos valores, tampoco lo es que estn por debajo. Por eso es que tiene que ser seguido por un profesional especialista en metabolismo, que pueda monitorear y ajustar cuando se requiera. La fenilcetonuria (del ingls phenylketonuria = PKU) es un desorden del metabolismo; el cuerpo no metaboliza adecuadamente un aminocido, la "fenilalanina", por la deficiencia o ausencia de una enzima llamada fenilalanina hidroxilasa. Como consecuencia, la fenilalanina se acumula y resulta txica para el sistema nervioso central, ocasionando dao cerebral. Tiene una incidencia aproximada de 1 en 10.000 casos. Si bien no es frecuente, es fundamental detectarla y tratarla apenas los chicos nacen, para poder comenzar el tratamiento. Puede detectarse fcilmente con un anlisis de sangre simple, que se obtiene con una puncin en el taln a las 48 horas de vida (obligatorio por ley).

El tratamiento consiste en un programa de alimentacin especial, para toda la vida, con el cual se desarrollarn en forma normal. La dieta resulta en una combinacin de comidas bajas en protenas y una frmula de aminocidos (sin fenilalanina, suplementada con vitaminas y minerales), que provee las protenas necesarias para un crecimiento normal. La cantidad diaria necesaria para cubrir los requerimientos nutricionales depende de la edad, peso y de la tolerancia individual de fenilalanina. Las dosis deben ser ajustadas regularmente por un mdico especialista. Si el nio no es diagnosticado y tratado al nacer, puede presentar retardo mental severo, eczema, hiperkinesia. Si el resultado es positivo, el nio recibe un programa de alimentacin especial inmediatamente. La madre puede continuar la lactancia, intercalada con una frmula especial que tendr las protenas necesarias para el crecimiento del bebe, pero sin fenilalanina. A medida que crezca, ir incorporando slidos como cualquier otro nio. Solo que el nio con fenilcetonuria podr comer verduras y frutas, pero no carne, leche, huevos. Sus padres necesitarn conocer los productos especiales que ellos necesitarn, y las recetas para prepararlos. Con la frecuencia que el mdico indique (cada 15 dias al principio, luego una vez por mes) le harn dosajes de sangre para controlar los niveles de fenilalanina, que debern estar entre 2 y 6 mg/dl. As como no es bueno que estos niveles estn por encima de estos valores, tampoco lo es que estn por debajo. Por eso es que tiene que ser seguido por un profesional especialista en metabolismo, que pueda monitorear y ajustar cuando se requiera.