FARMACOLOGA GENERAL

Farmacocintica
Mecanismo de Accin de los Frmacos Factores que Modifican el Efecto de los Frmacos

Reacciones Adversas a los Frmacos

FARMACOLOGA
pharmakon (pocin o droga) logos (estudio)

FRMACO
Toda sustancia con capacidad de producir cambios en el organismo. Medicamento: si los cambios son beneficiosos. Usados para prevenir, tratar y hacer diagnstico de enfermedades

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Frmaco (principio activo) Productos elaborados para fcil administracin a los pacientes

Forma Farmacutica

Especialidad Farmacutica
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Interacciones frmaco-organismo

Frmaco

Farmacocintica

Farmacodinamia

Organismo

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FARMACOCINTICA

ABSORCIN

Droga unida a protenas ELIMINACIN Droga libre

RECEPTORES

DISTRIBUCIN

METABOLISMO

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ABSORCIN
Caractersticas fsico qumicas del frmaco Va y forma de administracin pH Flujo sanguneo en el sitio de absorcin. Sangre Superficie de absorcin Tiempo de contacto

Sitio de Administracin

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Pasaje a travs de membranas

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Pasaje a travs de membranas

Mecanismos pasivos:
Difusin simple Difusin a travs de canales

Difusin facilitada (carriers o portadores)

Mecanismos activos (dependientes de energa) Transporte activo primario Transporte activo secundario: antiporte, simporte

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Distribucin de los frmacos

Proceso reversible: paso de la sangre a los tejidos.

Sangre

Est en relacin al flujo sanguneo de los tejidos.

Solubilidad del frmaco.

Unin a protenas plasmticas (albmina y glucoprotena -1 cida).
Tejidos

Permeabilidad capilar y pasaje a travs de la BHE y placenta.

Modelos de un compartimiento y de dos compartimientos.

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Modelo de Distribucin de un compartimento

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Modelo de Distribucin de dos compartimentos

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Metabolismo de Frmacos

Terminar con actividad de la droga. En ocasiones

activa (profrmaco) Se realizan en hgado, rin, intestino, sangre, etc. Reacciones de Fase I (funcionalizacin) Reacciones de Fase II (de conjugacin)

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Fase I

Fase II

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Citocromo P-450
Sistema de oxidasas
Presentes varias isoformas

Principal sistema de metabolismo de frmacos Interacciones farmacolgicas

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Metabolismo de frmacos A Reacciones de fase I: funcionalizacin (citocromos y otras oxidasas)

Reacciones de fase II: conjugacin (transferasas)

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CYP2C9/10 Sustratos comunes: warfarina, fenitona, ibuprofeno,

Inductores: fenobarbital, rifampicina.

CYP2D6 Sustratos comunes: desipramina, imipramina, haloperidol, propranolol.

CYP3A4/5
Sustratos comunes: carbamazepina, ciclosporina, eritromicina, nifedipino, verapamilo. Inductores: carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitona, rifampicina.

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Eliminacin de Frmacos

Cintica de primer orden (directamente relacionada a la concentracin del frmaco) y orden cero (constante e independiente de la concentracin) La principal va de eliminacin es la renal (filtracin glomerular,

secrecin y reabsorcin tubular)

Otras vas de eliminacin: bilis, heces, piel, aire expirado.

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Cintica de Eliminacin

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Parmetros Farmacocinticos
Biodisponibilidad Dosis total

Biodisponibilidad

Fraccin de un frmaco que llega a la circulacin sistmica sin haber sufrido cambios

despus de su
administracin

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Factores que influyen en la biodisponibilidad Formulaciones del producto medicamentoso. Estabilidad qumica del frmaco. Interacciones con otras sustancias en el tubo intestinal, incluidos alimentos. Biotransformacin en el hgado y otros tejidos.

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Parmetros Farmacocinticos
Volumen de Distribucin (Vd) Volumen hipottico en el cual la droga se ha distribuido (Vd = dosis/Cplasma)

Si un factor aumenta el Vd de una droga se aumenta el tiempo de vida media del frmaco.
Si una droga de Vd reducido se desplaza de su unin a protenas plasmticas se aumenta la posibilidad de efectos indeseables. Clearance o depuracin (Cl): volumen de plasma a partir del cual es removido el frmaco por unidad de tiempo. Tiempo de vida media: tiempo en el que la concentracin de frmaco disminuye a la mitad t1/2 = 0,693 Vd/Cl total
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Mecanismos de Accin de los Frmacos

Droga

Receptor

Accin Farmacolgica

( Modificacin de la Funcin )

Accin Farmacolgica Estimulacin Inhibicin Irritacin Reemplazo Antiinfecciosa

Efecto Farmacolgico

(Observable y Cuantificable)

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Teora de Ocupacin de Receptores

Toda accin y efecto farmacolgico ocurre porque la droga se une al receptor en forma reversible.
La magnitud del efecto est en relacin al nmero de receptores ocupados. Afinidad: capacidad de un frmaco de unirse al receptor. Eficacia: capacidad del frmaco de producir un efecto.

Agonistas: poseen afinidad y eficacia

Antagonistas: poseen afinidad pero no eficacia.

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Clasificacin del Agonismo

Agonismo parcial. Agonismo total

Ri

Ra D

Agonismo inverso
Antagonismo D-Ri D-Ra

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Receptores : Caractersticas Generales

Receptor : toda macromolcula con la que se une

el frmaco para producir sus efectos.

Dominio de unin a ligando

Dominio efector Integracin (coordinacin) de Seales Amplificacin de seales bioqumicas

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Receptores Fisiolgicos: familias estructurales y funcionales

Sistemas enzimticos Protena Quinasas : Tirosinaquinasas Guanililciclasa. Fosfatasas Canales Inicos Receptores acoplados a protenas G

Factores de transcripcin (receptores nucleares)

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Receptores ligados a protenas G

Gq/11: PL-C, Ca e IP3 Gs: cAMP

Receptores adrenrgicos Receptores muscarnicos

Gi: cAMP
Go: activa canales de potasio e inactiva canales de calcio

Receptores serotonrgicos
Receptores dopaminrgicos Receptores de opioides

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Receptores con actividad enzimtica

Insulina ILF-1 Factores de Crecimiento

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Canales Inicos

Receptores nicotnicos (Bloqueadores neuromusculares) Receptores GABA (ansiolticos) Canales de Na (anestsicos locales) Canales de Calcio

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Receptores nucleares

Receptores estrgenos Receptores andrgenos

Receptores glucocorticoides
Receptores hormonas tiroideas

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Caracterizacin de efectos respecto al tiempo

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Curva Dosis-Efecto y sus Caractersticas

Intensidad de Efecto Variabilidad Biolgica Efecto mximo

Pendiente

Potencia log dosis

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Cuantificacin de la Potencia y Eficacia

% %
100

100
50

50

log [A]

log [A]

Potencia relativa

Eficacia relativa

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Variabilidad Biolgica: Curva frecuencia vs intensidad de efecto

Frecuencia

Poblaciones normoreactivas

Hiporreactivas
Hiperreactivas

mnimo

mximo

Intensidad del efecto

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Variabilidad Biolgica: Curva frecuencia vs dosis

100%

50%

DE 50

log DOSIS

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Selectividad e ndice Teraputico

Selectividad: relacin entre efectos beneficiosos e indeseables de la droga. Se expresa como ndice teraputico. ndice Teraputico: DL50/DE50 ndice Teraputico verdadero:

DL1/DE99

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Factores que Modifican el Efecto de los Frmacos

Objetivo teraputico : individualizar dosis

I : Intensidad del efecto

D : Dosis

DAV E

A : Absorcin
E : Excrecin V : Variabilidad biolgica

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EDAD
Considerar los momentos de mayores cambios fisiolgicos: recin nacido, pubertad, senectud.

Prematuros y recin nacidos: inmadurez de los mecanismos de depuracin (hgado y riones). Barrera hematoenceflica, etc

Transformacin de la dosis de adulto a nio.

Pacientes geritricos: declinacin de los mecanismos de eliminacin de drogas y cambios en la composicin corporal.

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PESO CORPORAL
El efecto farmacolgico depende de la cantidad de droga en los tejidos blanco.

Debe considerarse si el paciente es obeso, delgado, desnutrido.

SEXO Susceptibilidad objetiva y subjetiva Existen drogas slo tiles para un sexo. Estudios limitados por ser efectuados slo en varones

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VA DE ADMINISTRACIN Relacionada a intensidad y rapidez de efecto. MOMENTO DE ADMINISTRACIN Va oral: alimentos en el estmago. Ritmo circadiano. Tipo de efecto buscado.

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VELOCIDAD ELIMINACIN
Variaciones cuantitativas en el efecto. Importante para regular los intervalos de dosificacin.

TOLERANCIA
Resistencia adquirida a los efectos de una droga por administracin previa o repetida. Tolerancia cruzada: con drogas que son farmacolgicamente relacionadas

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MECANISMOS DE TOLERANCIA

Farmacocintica Mala absorcin gastrointestinal Induccin enzimtica Farmacodinmica

Tolerancia celular

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Variaciones Fisiolgicas Variaciones Patolgicas

Factores Genticos (idiosincracia)

Variaciones enzimticas Variaciones en receptores Mecanismos transportadores

Hipersensibilidad y alergia a drogas

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SINERGISMO Modificacin de una funcin en el mismo sentido y con mayor intensidad que si los frmacos son administrados por separado. Clasificacin Por la magnitud de los efectos: adicin y potenciacin. Por el mecanismo: farmacodinmico y farmacocintico. Sinergismo Farmacodinmico Simple: las drogas actan sobre los tejidos blanco en forma independiente. Sensibilizacin: un frmaco aumenta la sensibilidad del tejido blanco a otro frmaco. De Preservacin: un frmaco dificulta la eliminacin del otro (aumentando la duracin e intensidad del efecto)
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Sinergismo farmacocintico

Ventajas del Sinergismo Farmacolgico Disminucin de los efectos colaterales (utilizacin de menores dosis) Combinacin de drogas para obtener efectos rpidos y

prolongados

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Interacciones Medicamentosas
Antagonismo: Modificacin en sentido contrario inhibiendo una droga el efecto de la otra. Antagonismo farmacocintico Impidiendo la absorcin Inactivacin qumica

Facilitacin de la destruccin del frmaco agonista.

Aceleracin de la excrecin Antagonismo farmacodinmico: Antagonismo competitivo.

Competencia por el mismo receptor

Antagonismo no competitivo Accin sobre diferentes receptores

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Interacciones Medicamentosas
Antagonismo farmacocintico Suele ser completo y superable Antagonismo farmacodinmico Suele ser insuperable Ventajas antagonismo entre frmacos

Disminuir efectos colaterales de algunas drogas.

Tratamiento de intoxicaciones

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Mecanismos de Antagonismo : Antagonismo Competitivo

% efecto mximo

x2

x4

x8 Concentracin creciente del antagonista

log [A]

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Antagonismo no Competitivo
% efecto mximo

x2

Concentracin creciente del antagonista

x4
x8

log [A]
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Reacciones Adversas a los

Frmacos

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM)

FARMACO

Organismo

Efecto

E. Teraputico

E. Adverso

Relacin Riesgo-Beneficio

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REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM) Importante causa de morbilidad 4ta 6ta causa de mortalidad Europa: ms del 10 % de admisiones hospitalarias Ms del 75% son por efectos dependientes de la dosis (prevenibles) 16,6 % por interacciones medicamentosas

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Efectos Adversos Efectos no deseados que pueden ser perjudiciales para el paciente EFECTO ADVERSO

Susceptibilidad del paciente. Dosis Administrada.

COLATERAL

TXICO

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Leves. Moderados. Graves. Letales.

EFECTOS TXICOS

Accidental o deliberadamente. Intoxicacin puede ser local o sistmica.

FARMACOLGICOS
Se producen sobre funciones orgnicas. Generalmente son reversibles.

PATOLGICOS
Cuando la concentracin en los tejidos produce dao hstico.

GENOTXICOS
Cuando la sustancia produce alteraciones en el DNA son irreversibles.

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Clasificacin Clnica de las RAM

No serias

Serias
Graves (incluye letales)

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Reacciones Idiosincrsicas y Reacciones Alrgicas o de Hipersensibilidad.

REACCIONES IDIOSINCRSICAS Estn muy relacionadas a la farmacogentica.

La reaccin es cualitativamente semejante pero de intensidad variada en cada una de ellas.

Se ven afectadas tanto la farmacocintica como la farmacodinamia.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
Tipo I o Hipersensibilidad Inmediata Tipo II o Hipersensibilidad Citotxica Tipo III o mediada por complejos antgeno-anticuerpo Tipo IV o de Hipersensibilidad Retardada:

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Toxicidad y tratamiento general de las intoxicaciones

Conservacin de las funciones vitales

Mantener niveles bajos del txico Tratamiento de efectos en los tejido blanco

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