Tema 15:

Generalidades de Virus

CARACTERSTICAS GENERALES

VIRUS Y CNCER

INFECCIONES VIRALES LATENTES

ESTRUCTURA

MULTIPLICACIN

INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES

TAXONOMA

AISLAMIENTO, CULTIVO E IDENTIFICACIN

PRIONES

En la actualidad se sabe que las verdaderas caractersticas distintivas de los virus se relacionan con su organizacin estructural simple y su mecanismo de replicacin. En consecuencia, los virus son entidades que:

Contienen un nico tipo de cido nucleico (ADN o ARN)

Contienen una cubierta proteica (a veces incluida en una envoltura de lpidos, protenas e hidratos de carbono) que rodea el cido nucleico.

Se multiplican dentro de las clulas vivas mediante el uso de la maquinaria de sntesis de la clula

Inducen la sntesis de estructuras especializadas capaces de transferir el cido nucleico viral a otras clulas

Poseen pocas o ninguna enzima metablica propia (carecen de enzimas para la sntesis de protenas y la generacin de ATP). Para multiplicarse deben tomar el control de la maquinaria metablica de la clula husped.

Espectro de clulas huspedes a las que puede infectar. Invertebrados, vertebrados, plantas, protistas, (algas, protozoos, mohos) hongos y bacterias. La mayora de los virus pueden infectar tipos especficos de clulas de una sola especie husped. El rango de huspedes de un virus est determinado por: 1) Requisitos del virus para la fijacin especfica a la clula husped y 2) Disponibilidad, dentro del husped, de los factores necesarios para la multiplicacin viral.

VIRIN: partcula viral infecciosa completa, totalmente desarrollada, compuesta por cido nucleco y rodeada de una cubierta proteica que la protege del medio y que es un vehculo de transmisin de una clula husped a otra. Los virus se clasifican segn las diferencias de las estructuras de estas cubiertas.
CIDO NUCLEICO

* Un virus puede tener ADN o ARN, pero no ambos. * Puede ser monocatenario o bicatenario. * Puede ser lineal o circular o en varios segmentos separados. * Porcentaje de cido nucleico en relacin con la protena es entre 1 y 50%. * Cantidad total de cido nucleico: miles a 250.000 nucletidos (E. coli 4 millones de pares de nucletidos).

CPSIDE Y ENVOLTURA

* La estructura de la cpside est determinada en ltima instancia por el cido nucleco viral y representa la mayor parte de la masa de un virus. * Est compuesta por subunidades proteicas denominadas capsmeros. * La disposicin de los capsmeros es caracterstica de un tipo de virus particular.

En algunos virus, la cpside est recubierta por una envoltura, que suele consistir en alguna combinacin de lpidos, protenas e hidratos de carbono. Segn el virus, las envolturas pueden estar cubiertas o no por espculas, que son complejos de CHO-protena que sobresalen de la superficie de la envoltura.

* Los virus se pueden clasificar en varios tipos morfolgicos diferentes sobre la base de la arquitectura de la cpside, determinado por microscopa electrnica y cristalografa por rayos X.

Helicoidales Polidricos Con Envoltura Complejos

Se asemejan a bastones que pueden ser rgidos o

flexibles. El cido nucleco viral se encuentra dentro de una cpside cilndrica hueca con estructura helicoidal. Ejm: virus de la rabia y virus de la fiebre hemorrgica de bola.

Polidricos o de muchas caras. Cpside tiene la forma de un icosaedro o poliedro regular con 20 caras triangulares y 12 ngulos. Ejm: Adenovirus y Poliovirus.

Son casi esfricos. Ejm: Virus de la gripe (helicoidal con envoltura). Virus del Herpes Simple (polidrico con envoltura).

Vaina Cola de fibra

Clasificacin de los virus

- De acuerdo al tipo de Acido nucledo: ADN y ARN - De acuerdo al tipo de husped - De acuerdo a su tropismo: Virus hepatotropos, respiratorios, etc

Grupo I
Los virus con genoma de tipo ADN de doble cadena (Adenoviridae, Herpesviridae, Papovaviridae, Poxviridae). De stas, las familias Adenoviridae y Herpesviridae se replican en el ncleo celular. La familia Poxviridae se replica en el citoplasma y posee sus propias enzimas para la replicacin genmica.

Grupo II
Los virus con genoma de tipo ADN de cadena nica (Parvoviridae). La replicacin de esta familia viral se realiza en el ncleo. Se sintetiza la cadena ( - ) de ADN que a su vez sirve de molde para la sntesis de cadenas de ARNm y para la sntesis de genomas virales.

Grupo III
Virus con genoma de tipo ARN de

doble cadena (Reoviridae). El genoma de los miembros de sta familia viral es segmentado. Cada segmento se transcribe en forma independiente para producir ARNm monocistrnico.

Grupo IV
Virus con genoma de tipo ARN de cadena sencilla y sentido positivo (+) (Astroviridae, Caliciviridae, Coronaviridae, laviviridae,Picorviridae, Togaviridae). En el caso de los picornaviridae el ARN es policistrnico.

Grupo V
Virus con genoma de tipo ARN de cadena sencilla y sentido negativo (Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Orthomyxoviridae, Rhabdoviridae). Estos virus requieren de una ARN polimerasa ARN dependiente

Grupo VI
Virus con genoma de tipo ARN con ADN intermediario en su ciclo (Retroviridae). Son los nicos virus diploides en los que el ARN no codifica sino que sirve de molde para la transcripcin inversa.

Grupo VII
Virus con genoma de tipo ADN con ARN intermediario (Hepadnaviridae). Como los retrovirus, tambien hacen retrotranscripcin, pero a diferencia de ellos se lleva a cabo durante el proceso de maduracin viral.

1966 Comisin internacional de taxonoma de virus (ICTV)

1. Tipo de cido nucleico. 2. Estrategia de replicacin. 3. Morfologa.

Grupos de virus que comparten la misma informacin gentica y el nicho ecolgico (rango de huspedes)

ESPECIE VIRAL

Clasificacin taxonmica
Orden (-virales) Familia (-viridae) Subfamilia (-virinae) Gnero (-virus) Especie (-virus)

CULTIVO DE VIRUS ANIMALES EN EL LABORATORIO

CULTIVO DE BACTERIFAGOS

HUEVOS EMBRIONADOS

CULTIVOS CELULARES

ANIMALES VIVOS

El desarrollo viral se detecta por: Muerte del embrin. Dao de las clulas del embrin. Formacin de pstulas o lesiones en las membranas del huevo.

IDENTIFICACIN VIRAL

Los mtodos serolgicos (Western blotting) son los medios de identificacin ms comunes. Mtodos moleculares: RFLP, PCR.

MULTIPLICACIN VIRAL

El cido nucleco de un virin contiene slo algunos genes necesarios para la sntesis de nuevos virus como por ejm genes para los componentes estructurales del virin (protenas de la cpside y enzimas).

En consecuencia, para que un virus se multiplique debe invadir una clula husped y tomar a su cargo la direccin de la maquinaria metablica del husped.

BACTERIFAGOS T SIMTRICOS: CICLO LTICO

BACTERIFAGO : CICLO LISOGNICO

MULTIPLICACIN DE BACTERIFAGOS

Se logran tres resultados importantes con la lisogenia: 1) Las clulas lisognicas son inmunes a la reinfeccin por el mismo fago. 2) Conversin por el fago: la clula husped puede exhibir nuevas propiedades (Ejm: C. diphtheriae, S. pyogenes, C. botulinum, V. cholerae). 3) Transduccin especializada.

TRANSDUCCIN ESPECIALIZADA Proceso a travs del cual ciertos genes bacterianos pueden ser capturados en una cubierta del fago y ser transferidos a otra bacteria.

COMPARACIN DE LA MULTIPLICACIN DE BACTERIFAGOS Y VIRUS ETAPA

Fijacin Entrada Eliminacin de la cubierta Biosntesis

BACTERIFAGOS
Las fibras de la cola se adosan a las protenas de la pared celular El ADN viral es inyectado en la clula husped No es necesaria En el citoplasma

VIRUS
Los sitios de fijacin son protenas y glucoprotenas de la membrana plasmtica La cpside penetra por endocitosis o fusin Eliminacin enzimtica de las protenas de la cpside En el ncleo (virus de ADN) en el citoplasma (virus de ARN) Latencia, infecciones virales lentas, cncer Los virus con envoltura salen por brotacin; los virus sin envoltura rompen la membrana plasmtica

Infeccin crnica Liberacin

Lisogenia Clula husped lisada

Fijacin

Liberacin

Entrada

Maduracin

Eliminacin de la cubierta

Biosntesis

FIJACIN

ENTRADA

ELIMINACIN DE LA CUBIERTA

BIOSNTESIS DE VIRUS DE ADN Los virus replican su ADN en el ncleo de la clula husped mediante enzimas virales y sintetizan su cpside y otras protenas en el citoplasma mediante las enzimas de la clula husped. Entonces las protenas migran hacia el interior del ncleo y se unen al ADN sintetizado para formar los viriones que son transportados por el retculo endoplsmico hasta la membrana de la clula husped donde son liberados.

Sitios receptores complementarios (protenas y glucoprotenas) en la superficie de la clula husped. Los sitios de fijacin de los virus animales se distribuyen sobre la superficie y varan de un grupo a otro.

Los virus entran por pinocitosis (proceso celular activo por el cual se incorporan nutrientes y otras molculas a la clula). Virus con envoltura: ingresan por fusin (la envoltura viral se fusiona con la membrana plasmtica y libera la cpside hacia el interior de la clula).

Es la separacin del cido nucleico viral de su cubierta proteica una vez que se incluye el virin en la vescula.

Entrada de virus en clulas husped

Multiplicacin de Papovavirus, un virus de ADN

Virus animales que contienen ADN

Adenovirus con tincin negativa por gradiente de centrifugacin. Se distinguen con claridad los capsmeros

La envoltura alrededor de esta cpside de virus herpes simple est rota, lo que le confiere un aspecto de huevo frito.

BIOSNTESIS DE VIRUS DE ARN

Vas de multiplicacin utilizadas por diversos virus de ARN

a) ARNss; cadena + o codificante; Picornaviridae

b) ARNss; cadena - o no codificante (antisentido); Rhabdoviridae

c) ARNds; cadena + o codificante con cadena o no codificante (antisentido); Reoviridae

Virus animales que contienen ARN

Procesos de multiplicacin y herencia de los Retroviridae

Provirus Profago

MADURACIN Y LIBERACIN

Ensamblado de la cpside proteica (proceso espontneo). Las cpsides de muchos virus animales estn encerradas en una envoltura de protenas, lpidos y CHO (Orto y Paramixovirus). La protena de la envoltura es codificada por los genes virales y se incorpora en la membrana plasmtica de la clula husped. Los lpidos y CHO de la envoltura son codificados por los genes de la clula husped y estn presentes en la membrana plasmtica. La envoltura se desarrolla alrededor de la cpside por brotacin.

MADURACIN Y LIBERACIN

Una porcin de la membrana plasmtica, ahora la envoltura, se adhiere al virus. Esta extrusin de un virus desde una clula husped es un mtodo de liberacin, que no destruye de inmediato la clula husped y en algunos casos esta sobrevive. Los virus sin envoltura se liberan por ruptura de la membrana plasmtica de la clula husped. A diferencia de la brotacin, este tipo de liberacin por lo general resulta en la muerte de la clula husped.

Varios tipos de cncer son causados por virus. La causa viral del cncer a menudo pasa inadvertida por varios motivos: 1) La mayor parte de las partculas virales infectan las clulas pero no inducen cncer. 2) El cncer puede no desarrollarse hasta mucho despus de la infeccin viral. 3) Los cnceres no parecen ser contagiosos, como suelen serlo las enfermedades virales.

 VIRUS DE ADN ONCOGNICOS

Adenoviridae Herpesviridae Poxviridae Papovaviridae Hepadnaviridae

VIRUS DE ARN Retroviridae ONCOGNICOS

Un virus puede permanecer en equilibrio con el husped y en realidad no producir enfermedad durante un perodo prolongado, a menudo muchos aos (Ejm. Virus oncognicos).
Todos los Herpesvirus humanos pueden permanecer en las clulas huspedes durante toda la vida de una persona. El virus de la Varicela tambin puede existir en estado latente.

Una infeccin viral persistente o crnica ocurre en forma gradual durante un perodo prolongado. En general, las infecciones virales persistentes son fatales. Virus del sarampin panencefalitis esclerosante subaguda.

En la mayora de las infecciones virales latentes los virus infecciosos detectables se acumulan gradualmente durante un perodo prolongado, en lugar de aparecer de pronto.

Causan algunas enfermedades infecciosas. Prin partcula proteincea infecciosa. En la actualidad, 9 enfermedades de los animales se incluyen en esa categora, entre ellas la enfermedad de las vacas locas (1987 en Gran Bretaa). Las 9 enfermedades son patologas neurolgicas denominadas encefalopatas espongiformes porque se desarrollan grandes vacuolas en el cerebro.

Kuru Enfermedad de CreutzfeldtJakob Sndrome de GerstmannStrassler-Scheinker Insomnio familiar fatal

Aparecen en grupos familiares causa gentica

Sin embargo, no pueden ser patologas hereditarias puras porque la enfermedad de la vaca loca se origin en el uso de carne de ovejas infectadas por scrapie (enfermedad fatal degenerativa del sistema nervioso que afecta ovejas y cabras) para alimentar ganado bovino y la nueva variante (bovina) se transmiti a seres humanos que comieron carne poco cocida proveniente del ganado bovino infectado. Estas enfermedades son causadas por la conversin de una glucoprotena normal del husped, denominada PrPC (por protena celular de prin), en una forma infecciosa denominada PrPSC (por protena de scrapie).

Forma en que puede ser infecciosa una protena

En los seres humanos, el gen de la PrPC est ubicado en el cromosoma 20. Algunas evidencias recientes sugieren que la PrPC intervendra en la regulacin de la muerte celular. Se desconoce la causa real del dao celular. En el cerebro se acumulan fragmentos de las molculas de PrPSC y forman placas; stas placas se utilizan para el diagnstico postmortem pero no parecen ser la causa del dao celular.