Unidad 1

Mecanismos de Toxicidad
por QFB Mara Luisa Espinoza Miranda Universidad de Guadalajara/Centro Universitario de Ciencias Exctas e Ingenieras/Toxicologa General FB216 / Seccin D04

Mecanismos de Toxicidad
Lesin bioqumica inicial responsable
de las perturbaciones fisiolgicas y/o anatomo-patolgicas derivadas de la interaccin de un txico con un sistema biolgico

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Medio a travs del cual se produce alteraciones Fisiopatologicas de origen txico

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Para que me sirve conocerlos ?

Desarrollo de antdotos especficos. Desarrollo de test bioqumicos deteccin precoz. Contribucin al conocimiento de la naturaleza y la importancia de ciertas rutas metablicas. Deduccin razonada de la sintomatologa y tratamiento a seguir.

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Las sustancias txicas pueden ejercer su accin mediante dos formas: Toxicidad global Toxicidad Selectiva cidos, lcalis

Autor: Espinoza Miranda

Txicos estructuralmente inespecficos

Mecanismos de Toxicidad
Biotransformacin Malation
Toxicidad Selectiva Alteracin de la concentracin efectiva en el lugar de accin. Presencia o ausencia de blancos moleculares o celulares especficos
Insectos y mamferos

Txicos estructuralmente especficos

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Tipos

Alteracin composicin o fluidez membranas. Generacin de hipoxia. Alteracin a nivel de metabolitos esenciales.

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Tipos

Alteracin de actividades enzimticas. Alteraciones a nivel de material gentico. Generacin de intermediarios reactivos.

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin de la composicin o fluidez de las membranas
DDT Anestsicos locales Disolventes orgnicos Etanol Faloidina Barbitricos Benzodiacepinas
Fluidez Numero de dobles enlaces Cantidad de colesterol

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Hipoxia
Asfixias Fsicas
Txicos Oxiprivos

Asfixias Bioqumicas

Transporte de Oxigeno Respiracin celular

Asfixias Sutiles

Hipoxia relativa

Autor: Espinoza Miranda

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Hipoxia
Asfixias Fsicas
provocadas por el "desplazamiento" del oxigeno del ambiente. - gases inertes (txicos oxiprivos): butano, anhdrido carbnico, propano

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Hipoxia
interferencia en transporte de oxgeno a las clulas (CO y txicos metahemoglobinizantes ) inhibicin de procesos enzimticos implicados en la respiracin tisular -(CO, CNH, etc..).

Asfixias Bioqumicos

Interrupcin de los procesos oxidativos celulares

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Hipoxia
Asfixias Sutiles
originan una "hipoxia relativa" que puede causar dao celular o al menos coadyuvar a su aparicin. -Tetracloruro de Carbono -Etanol

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin a Nivel de metabolitos
Etionina Etanol Galactosamina

1.Dficit genuino

2. Sustitucin (sntesis letal)

Fluoroacetato Fluorouracilo

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin de actividades Enzimticas
Directa organofosforados y Plomo. Indirecta Arsnico

1.Inhibicin enzimtica

2. Estimulacin Hexaclorobenceno

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin de actividades Enzimticas

2. Estimulacin

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin del material gentico

1. Lesin del propio ncleo 2.-Alteracin de los mecanismos de replicacin, transcripcin y sntesis proteica

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin del material gentico
Ejemplos -Nitrosaminas -Amanitina -Colchicina -Hidroxilamina

Agente alquilante
Inhibidor RNA polimerasa II Inhibicin del huso acromtico

Autor: Espinoza Miranda

Acta sobre residuos de citosina

Mecanismos de Toxicidad
Alteracin del material gentico

Impide la transcripcin por lo que no ocurre la sntesis de protenas

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Intermediarios Reactivos
Cambios en la funcin celular y lesiones tisulares

Compuestos electrfilos

Generacin

Subproductos metabolismo oxidativo Productos sec de Biotransformacin

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Intermediarios Reactivos
Autoperpetuan

Conservativos

Muerte Celular
Propagativos

Amplifican

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Generacin de Intermediarios Reactivos
Mecanismos de Defensa SuperoxidoDismutasa/Catalasa

Glutation reductasa/ Glutation peroxidasa

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Mecanismos Mixtos
Alcohol Tetracloruro de Carbono

Autor: Espinoza Miranda

Mecanismos de Toxicidad
Efectos
Antagnico: Interferencia mutua en la accin y por tanto en el efecto, ya sea por neutralizacin o competencia por el receptor. 5+6= 3

Sinrgico: Sinergia Potenciacin: El efecto final es mayor a la suma de los efectos que producen de manera individual. 5+6=50 Sinergia Aditiva: el efecto final da la suma de efectos individuales. 5+6= 11
Producto A: 5 Producto B: 6
Autor: Espinoza Miranda