Fase vascular Cuando se produce un dao vascular, el primer evento que ocurre es la vasoconstriccin, hecho importante para controlar

la hemorragia, con la finalidad de disminuir el rea sangrante y reducir la velocidad del flujo. Esta se halla bajo el control neural se ejerce por las fibras simpticas y humoral, el ms importante, por la liberacin de sustancias vaso activas contenidas en las plaquetas, entre ellas tenemos: 1. La serotonina. 2. El tromboxano A2 (TxA2). Otros vasoconstrictores: endoteliales como endotelina y otros reguladores del tono vascular: bradiquininas, fibrinoptidos B, xido ntrico. Una vez lesionado el vaso sanguneo, se exponen las fibras conectivas y colgeno, que estimulan la constitucin del tapn plaquetario y activan los primeros factores de la coagulacin, simultneamente se hace disponible la tromboplastina tisular activando la va extrnseca. Estos eventos conducen a la formacin del tapn hemosttico temporal plaquetario El endotelio juega un papel importante de regulacin tanto de las hemostasias y procesos antitromboticos. Normalmente controla el tono vascular, activa las plaquetas, la fase fluida y la fibrinlisis, es decir, predominan mecanismos antiagregantes y anticoagulantes, para prevenir la adhesin plaquetaria y la deposicin de fibrina. 1. propiedades antiplaquetarias. Las plaquetas no se adhieren al endotelio normal, pero si hay una injuria, se produce rpidamente la adhesin plaquetaria, dependiendo de la interaccin de las glicoprotenas de la membrana plaquetaria con el colgeno IV o V, por medio del FvW (las clulas endoteliales sintetizan, almacenan, secretan FvW, liberado a la sangre por la trombina). Una vez adheridas, otras plaquetas se agregan y degranulan sucesivamente liberando ADP, ATP, TxA2, FP4, Factor de crecimiento, que actan agregando ms plaquetas al sitio de la lesin. La accin antiagregantes la realizan por la generacin de varios agentes anticoagulantes. Las clulas endoteliales sintetizan a partir del cido araquidnico Prostaciclina (PG12), potente vasodilatador e inhibidor de la funcin plaquetaria, a travs de la activacin de la adenilciclasa que provoca un aumento intracelular de adenosina monofosfato cclico (cAMP) que inhibe la agragacin, secrecin plaquetaria, unin FvW-fibringeno. Existe un balance fisiolgico hemosttico entre TxA2, vasoconstrictor, proagregante y la PG12 endotelial vasodilatador antiagregantes, impide la adhesin plaquetaria. 2. propiedades anticoagulantes: para evitar el depsito de fibrina, las clulas endoteliales, cargadas negativamente, sintetizan proteoglicanos (sulfato de heparan) sustancia parecida a la heparina, inactiva a la trombina por medio de la antitrombina III (AT3). Tambin sintetiza Trombomodulina, una protena de superficie que sirve de cofactor a la trombina + calcio para activar la Protena C, la cual con su cofactor Protena S (sintetizada en endotelio) inhibe Va y VIIIa. 3. Actividad profibrinoltica: el endotelio produce dos activadores del plasmingeno: 1. Tisular (TPA) y 2 Uroquinasa (u-PA) plasmina lisis cogulo. 4. Propiedades Procoagulante (protrombticas): a. actividad proagregante fundamentalmente se realiza a travs del colgeno IV V endotelial que libera TxA2, con la consecuente adhesin, agregacin y degranulacin de las plaquetas. La unin de las plaquetas al endotelio est mediada por varias protenas

entre ellas la ms importante FvW (es liberada por trombina, endotoxinas, DDAVP desmopresinab. actividad procoagulante: el endotelio tiene actividad tromboplastica una vez que presente una injuria. El FT reacciona con VII+Ca, para activar X. El endotelio estimulado por endotoxinas activa al FT. Al endotelio se une FIXa, VIIa X, puede activar XII, KAPM. Adems produce la sntesis del inhibidor fisiolgico del activador del plasmingeno (PAI 1) favereciendo el riesgo trombocito. La endotoxina y la trombina estimulan la sntesis dePAI-1. Caractersticas estructurales de las plaquetas Las plaquetas son fragmentos citoplasmticos enucleados que se producen como consecuencia de la ruptura de los megacariocitos de la mdula sea, las cuales son clulas extraordinariamente grandes (" 20 mm de dimetro), con un ncleo altamente poliploide y un citoplasma subdividido por capas de membranas onduladas. Se forman a partir de vesculas que se desprenden en grandes cantidades de las membranas externas de los megacariocitos. Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo (discocitos) de aproximadamente 3 mm2 de dimetro, 4 - 7 mm3 de volumen y 10 pg. de peso. Poseen carga elctrica negativa en su superficie. Su concentracin normal en la sangre es de 150 a 350 x 106/mL y su tiempo de vida media en sangre es de 7 a 10 das. Junto a los eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la sangre.2-4 Poseen algunos elementos comunes a otras clulas y otros que las distinguen y caracterizan. Membrana externa La tabla muestra su composicin. Constituye una bicapa lipoproteica con glicoprotenas que funcionan como receptores de los agonistas fisiolgicos de las plaquetas (ADP, TXA2, trombina), protenas adhesivas (fibringeno, fibronectina, laminina, trombospondina, vitronectina, factor de von Willebrand [vWF]) y para ligandos fibrosos como el colgeno, adems, posee enzimas importantes para el funcionamiento celular y fosfolpidos3,4 Es responsable de la interaccin de la clula con el medio circundante a travs de receptores entre las que figuran las integrinas las cuales se caracterizan por enlazarse a protenas que tienen la secuencia arginina-glicina-aspartato (RGD): fibringeno, fibronectina, vitronectina, factor de von Willebrand, colgeno. Las integrinas ms estudiadas han sido GPIIb/IIIa y la GPIb/IX .5-8 La GPIIb/IIIa ocupa una gran proporcin de la superficie plaquetaria (" 15 % de la protena total de la membrana y 3 % de la clula). Hay de 3 a 8 rplicas en la plaqueta en reposo. Es un heterodmero de 228 kDa, dependiente de calcio, cuyas subunidades a y b son codificadas por genes diferentes. La mayor proporcin de esta glicoprotena es extracelular y dispone de 2 segmentos transmembrana y 2 cortos segmentos citoplasmticos formados por los extremos C terminales. En la plaqueta en reposo se halla en forma de monmero, ya que la asociacin de las subunidades requieren calcio extracelular, que se enlaza a la subunidad IIb.3,4,9-12 La GP Ib/IX es un heterodmero formado por la asociacin de las GP Ib y IX. La GPIb consta de una cadena a y una b enlazadas por puentes disulfuro. Tiene regiones extracelulares (" 40 nm), que garantizan la interaccin con los ligandos vWF y trombina), submembrana y citoplasmticos, que actan como anclaje del complejo a la clula. Esta glicoprotena es rica en leucina. Despus de la GPIIb/IIIa es la mayoritaria en la

membrana plaquetaria (1 - 3 x 104 molculas /plaqueta). Las subunidades GP1 a y b y la GPIX son codificadas por genes diferentes, localizados en cromosomas diferentes. La regin extracelular posee los dominios de identificacin de la trombina y el vWF. Las diferentes porciones de este complejo tienen una funcin: la regin extracelular facilita el acceso al subendotelio y la interaccin con trombina y vWF; la regin intracitoplasmtica une los dominios funcionales extraplaquetarios con el citoesqueleto de actina; la regin transmembrana acta como anclaje de la glicorotena en la membrana plaquetaria.3,4,911 Citoplasma Contiene partculas de glucgeno diseminadas o aglomeradas que constituyen la fuente energtica de esta clula en forma similar a las clulas musculares. Contiene ribosomas en muy pocas cantidades, fundamentalmente en las clulas jvenes, lo que concuerda con la casi nula actividad de sntesis proteica. Soporta, adems, los microtbulos que aparecen en forma de circunferencia, ubicados de manera concntrica y que mantienen la forma discoide de la clula y garantizan su resistencia a la deformacin.3,4 Citoesqueleto Es un gel viscoelstico que contiene filamentos de actina entrecruzados, conectados a la GPIb por protenas enlazantes de actina. Tiene como funciones: a) la regulacin de las propiedades de la membrana, tales como sus contornos y estabilidad, junto a los microtbulos propicia el mantenimiento de la forma de la plaqueta en reposo, b) mediacin de la distribucin lateral de las glicoprotenas receptoras en la membrana, c) constituyen una barrera para la exocitosis. Su alteracin puede llevar a la fragmentacin del citoplasma formando micropartculas.3,4 Gel contractil Est formado por largos filamentos de actina enrejados, conectados con el citoesqueleto submembranoso y miosina que se encuentra en forma no polimrica en la clula en reposo. Constituye el cuerpo de los organelos celulares, los cuales se desplazan hacia el centro de la clula a consecuencia de la contraccin del gel.3,4 Sistema canalicular abierto Est formado por canales ramificados, se conecta a la membrana externa y posee caractersticas similares a ella en cuanto a su composicin. A travs de este sistema se transportan las GPIIb/IIIa y la GP1b hacia los grnulos a.3,4 Sistema tubular denso Es un sistema de membranas que aparece en la vecindad de los microtbulos y rodea los organelos, con apariencia, y funciones similares a las del retculo endoplsmico liso de otras clulas. Regula la activacin plaquetaria mediante el secuestro o liberacin de calcio, de forma similar a los tbulos del msculo esqueltico13 y por un mecanismo ms rpido que el de las mitocondrias.13 Tambin posee ATPasas, enzimas del metabolismo del cido araquidnico y adenilato ciclasa.3,4 Las plaquetas poseen organelos inespecficos, como mitocondrias, liso-somas y peroxisomas, que tienen caractersticas y funciones similares a los de otras clulas14 pero, adems, portan organelos especficos, que son los grnulos alfa y los grnulos densos.

Grnulos alfa Son organelos esfricos de 140 a 400 nm en dimetro, ricos en macromolculas (tabla) con una porcin de alta densidad en electrones. Constituyen un 15 % del volumen total de las clulas. Sus membranas contienen GPIIb/IIIa, pequeas cantidades de GPIb, GPIX y P selectina. Tienen una importante participacin en el funcionamiento celular, al propiciar la interaccin entre plaquetas, de ah que la cantidad de grnulos a (como promedio 3540) determina el valor funcional de la clula. Tambin participan en la interaccin con otras clulas a travs de la liberacin de su contenido.3,4 Grnulos densos Se caracterizan por su alta densidad electrnica que le confieren el elevado contenido en calcio (50 % del total, en una concentracin 2 mol/L) y fsforo inorgnico (tabla).3,4 Caractersticas funcionales de las plaquetas Las plaquetas se caracterizan por un consumo muy extenso de oxgeno, es 6 veces ms rpido que en las clulas musculares en reposo. La fuente de energa es la glucosa que se obtiene a partir del glucgeno y la va fundamental es la glicolisis anaerobia, que convierte la glucosa en lactato e iones de hidrgeno, los cuales son captados por el acetato, que entra a las mitocondrias para su oxidacin en el ciclo del cido tricarboxlico (ciclo de Krebs), lo que propicia la sntesis de ATP por la fosforilacin oxidativa y la estabilizacin del pH celular. Incorporan a su interior (por un mecanismo independiente de energa) fragmentos de membrana que contienen GPIIb/IIIa y tambin fibringeno, y (por un mecanismo dependiente de energa), fragmentos de membrana que contienen GPIb, esto permite la regeneracin de los receptores de membrana.4 Estas clulas concentran la mayora de la serotonina de la sangre la cual toman unida a calcio mediante transporte activo.15 Tambin toman del plasma ligando como fibringeno, colgeno, fibronectina y aminas bigenas.