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AINEs

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AINES

Hoy día vamos a empezar con un grupo de fármacos que probablemente sea el de mas alta prescripción y automedicación y por ende esta familia de fármacos constituye un tremendo problema dentro del sistema de salud puesto que las RAMs que genera este fármaco son responsables de un numero no despreciable de muertes y tb de un alto costo de hospitalización. Podemos definir a este grupo de fármaco que son conocidos como AINES, son fármacos antinflamatorios de naturaleza no esteroidal y esta familia de fármacos tiene la característica de ser heterogéneo que tiene un numero bastante importante de diferentes familias químicas , sin embargo a pesar de esta diferencia en términos estructurales de esta heterogeneidad comparten efectos terapéuticos similares y mas relevante incluso que los propios efectos terapéuticos comparten los mismo efectos adversos o RAMs. Desde el punto de vista como grupo farmacológico los AINES se clasifican en dos grandes grupos, AINES ácidos y no ácidos, y dentro de estas dos categorías desde el punto de vista de su comportamiento en solución hay toda una serie de subfamilias que representan la heterogeneidad desde le punto de vista químico que representa a la familia en particular. Aquí están los más representativos: -los salicílatos, el acido acetil salicílico. -los de naturaleza enólicas -los derivados del acido acético que es una familia importante dentro de este grupo de fármacos -derivados del acido propiónico, se encuentra aquí uno de los fármacos de mas amplio uso como es el ibuprofeno y así sucesivamente varios subgrupos dentro de estas dos grandes divisiones en términos de su comportamiento en solución. Retomando la misma forma que le presento los contenidos, este grupo de fármacos esta dirigido a un tema que hemos visto en clase que es el tema de la inflamación, la inflamación es un proceso que tiene una connotación importante dentro de la fisiopatología pero tb un proceso complejo que involucra un gran numero de mediadores tanto solubles como celulares. Y hablando de este tipo de mediadores recordemos que dentro de los mediadores solubles de la inflamación están: Las aminas vasoactivas Los radicales libres Enzimas lisosomales La citocinas Sistemas enzimáticos: complemento, coagulación, de la fibrinolisis. Y dentro de los componentes celulares, tipos que hemos visto de forma extensiva en clase incluyen: Neutrofilos, monocitos, macrófagos, eosinofilos, plaquetas, leucocitos y las células endoteliales. Y he dejado para el final el mediador soluble conocido como eicosanoides, que es la síntesis de estos mediadores de la inflamación es que va dirigido el mecanismo de acción de los fármacos AINES. Veamos que son los eicosanoides son moléculas que tienen un papel importante en el contexto inflamatorio son una familia de moléculas que derivan del acido araquidónico y que están compuestos por estructuras de 20 átomos de carbonos y que se diferencian en el numero de dobles enlaces que poseen entre ellos, pero lo mas relevante es que esta familia de mediadores parte del catabolismo del acido araquidónico (AA). Cuales son las principales acciones de esta familia de mediadores de inflamación dentro del contexto de este fenómeno: -en primer lugar tienen un papel importante en la regulación del tono vascular -un papel importante en la producción de edema -en la quimiotaxis de células inflamatorias hacia el sitios de reclutamiento -la permeabilidad vascular consecuencia bajo esta misma función esta la formación de edema -la agregación plaquetaría -el dolor -la fiebre es tb un manifestación importante dentro del proceso de inflamación en términos de tratar de resolver este proceso que se esta generando en el organismo.

Bueno el condrocito expresa grandes cantidades de COX-2 una célula . D4 y E4 que todos tienen un papel importante en la inflamación. a través de su capacidad de ligar un receptor especifico no vamos a entran en detalle solo que son receptores que están acoplados a proteína G y que tienen una respuesta diferencial en dependencia del tipo de órgano donde va estar su acción. por que es su mecanismo de acción. como les decía esta isoforma es constitutiva en algunos órganos por ej. la evidencia experimental apuntaba a que era una enzima de naturaleza inducible y que tenia una participación neta y estricta sobre el proceso inflamatorio. que como les decía que la síntesis de estos eicosanoides que en esencia agrupan la familia de los leucotrienos y las prostaglandinas en forma general. sin embargo. es inducible prácticamente en todas las células del sistema inmune sobre todo en el sistema monolito-macrófagos. por muchos años se conoció solamente la COX-1 a partir de la década del 70 el descubrimiento de las acciones de un grupo de fármacos sobre esta vía mereció el otorgamiento de un premio Nóbel de fisiología y medicina y posteriormente alrededor de la década del 80 se reporta por primera vez la existencia de otra isoforma de la COX y en ese momento con el conocimiento que había se estigmatizo la situación en que la COX-1 era netamente constitutiva y que tenia funciones netamente homeostática y cuando surge la COX-2. parte como denominador común el AA que se genera a través de la acción de la fosfolipasa 2 a partir de fosfolipidos que hay en membrana y este mediador digamos que de pivote dentro de la síntesis de eicosanoides puede entrar dentro del punto de vista enzimático a dos vías diferentes: -una que es conocida como la vía de las lipooxigenasas que son las encargadas de sintetizar los leucotrienos -y otra que es la vía de las ciclooxigenasas que son las encargadas de sintetizar prostaglandinas. Y como les decía estas prostaglandinas tienen un papel fisiológico que esta tb involucrado en la funcionalidad renal y vascular y es patológico si esta involucrado en el contexto de la inflamación. C4. células PMN .Como se produce la síntesis de estos mediadores de la inflamación. Veamos un concepto que es importante desde el punto de vista lo que hoy día son los fármacos AINES. Todos estos mediadores tanto los tromboxanos como las prostaglandinas funcionan. por lo tanto esto es una gran diferencia en términos de conocimiento y tb para explicar que vamos a ver a lo largo de la clase el por que de algunos fármacos que se generaron a los finales de los 80 principio de los 90 han fracasado totalmente por que se diseñaron bajo la base de inhibir esta isoforma. Aquí vemos un cuadro comparativo (Diapo 14) de las principales diferencias de estas dos isoformas. hasta los principios de la década de los 80 existía un concepto bastante arraigado desde el punto de vista de conocimiento y era que el AA era sometido a la acción de dos sistemas enzimáticos diferentes que formaban parte de la vía de las ciclooxigenasa que era la COX-1 y la COX-2. Veamos la dos vías en particular especialmente la de la ciclooxigenasa simplemente para resaltar que esta vía es capaz de formar un numero importante de prostaglandinas y tromboxanos B2 y A2 y la vía de las lipooxigenasas es la responsable de la formación principalmente de leucotrienos fundamentalmente de B4. hoy día se conoce que esta isoforma la COX-2 que se pensaba que exclusivamente tenia un papel en la fisiopatología hoy día se conoce que tiene un papel tb fisiológico y que hay isoforma que son inducibles o constitutivas en dependencia del sitio tisular de donde se produce. en el SNC esta isoforma es constitutiva. es inducida por estímulos inflamatorios pero tb se ha detectado que la COX-2 es la enzima que produce prostaciclina a nivel del endotelio vascular y es inducibles en términos de estímulos fisiológicos como son las fuerza necesaria del tubo salino. del dolor y la fiebre. y es precisamente a nivel de esta vía que tienen el mecanismo de acción los AINES. Sin embargo con el conocimiento que existe hoy día se sabe que esta situación ha cambiado de forma notable. juegan un papel importante en la funcionalidad plaquetaría y del sistema renal. COX-1 sigue manteniendo la misma funcionalidad es una enzima netamente constitutiva que es la encargada de la síntesis de prostaglandinas y que están vinculadas al mantenimiento de la homeostasis en términos de protección del tracto gastrointestinal en particular de la mucosa del tracto.

esta familia de fármacos son junto con los antibióticos y los fármacos para la afección del SNC sobre todo los antidepresivos. prostaciclina y de tromboxanos. Un poco para entender. pero lo mas terrible es que 230 millones de personas por día consume AINES por venta libre en la farmacia. fíjense que tengo marcado acá el metamizol que esta tb conocido como dipirona y el paracetamol que si bien comparten algunas de las propiedades de los otros AINES sobretodo su actividad analgésica y antipirética ambos fármacos no tienen actividad antiflamatoria y eso es importante que lo conozcan desde el comienzo ya que no esta la propiedad que se vincula a este grupo de fármacos que es la antiflamatoria pero comparten la actividad analgésica y antipirética. Desde el punto de vista de los efectos farmacológicos principales que se puede explicar a través de su capacidad de inhibir la vía de la COX esta el efecto antinflamatorio. antipirético y el efecto antiplaquetario.vinculada a numero importante de patologías osteoarticulares y de forma relevante la expresión de COX-1 no se inhibe por glucorticoides a diferencia de la COX-2 que si inhibida por glucocorticoides y esto manténgalo presente por que la próxima clase vamos a ver los antinflamatorios de naturaleza esteroidal u hay están todos los derivados del glucocorticoides. y aquí les pongo un fármaco tipo de cada uno de estos grupos de AINES desde el punto de vista de familias químicas. -En la hemostasia. analgésico. en todo lo que es la fisiología y el link que existe desde el punto de vista hormonal entre ovario y útero. que lo vamos a ver en detalle. son los fármacos de mas amplia prescripción y en el acaso particular de los AINES. los efectos terapéuticos de este grupo de fármacos es importante recordar el papel de la prostaglandinas en la fisiología de algunos sistemas de órganos ya que de esta forma vamos a comprender las RAMs de este grupo de fármaco. se calcula en USA 80 billones de tabletas anuales se consumen en el mercado norteamericano y la prescripción de aspirina representa el 4% de todas las prescripciones que se hacen en un año en este país en particular. En el 1971 unos investigadores ingleses y un par de latinoamericanos que estaban en laboratorio. Aquí los que les traigo (Diapo 20) una clasificación. Veamos cuales son los principales efecto farmacológicos en términos de esta actividad que tienen de bloquear el sistema de la COX y por ende de inhibir la síntesis de prostaglandinas. recordemos que la primera parte solo les mostré esta clasificación en términos de familias químicas. Por lo tanto los AINES representan desde el punto de vista del número de personas o la población que esta usando este grupo de fármaco uno de los de más alta prescripción y en consecuencia es una población que va estar expuesta a las RAMs de esta familia de fármacos. -Tiene un papel muy importante en la funcionalidad del sistema renal. -En el dolor. esto como le comentaba anteriormente genero que se otorgara el premio Nóbel. Como les comentaba al principio de la clase. -Y evidentemente en la inflamación tienen un papel relevante. reportaron que la aspirina y la indometacina eran capaces de bloquear la síntesis de prostaglandinas y este descubrimiento sobre todo la aspirina había sido utilizada por muchísimos años sin embargo el mecanismo de acción en términos de su actividad antinflamatoria y antipirética no se conocía cual era el mecanismo. -La prostaglandinas tienen un papel importante dentro de los mecanismos citoprotectores de la mucosa gástrica. véase como papel fisiológico en términos de tratar de resolver una condición anormal como es un estimulo determinado que debe resolverse con la partida del sistema inflamatorio. realmente el mecanismo de los AINES esta centrado en bloquear la vía de las COX y por lo tanto impedir la transformación a través del sistema enzimático para la formación de prostaglandinas. para que tengan una idea de la problemática a nivel mundial. Volviendo al tema del mecanismo de acción del grupo de fármaco. . se calcula que 70 millones de personas diariamente recibe prescripción de AINES por su medico tratante.

-Lo vimos en fisiopato dentro del contexto de la fiebre puesto que esta gavillado por la producción de prostaglandinas. -En la enfermedad cardiovascular.son capaces de disminuir la transmisión de la señal dolorosa de la periferia al sistema nervioso central. hay que destacar acá que es un inhibición irreversible que pude ser competitiva o no competitiva dependiendo del tipo de fármaco que este utilizando. Veamos cada uno de los efectos terapéuticos que tienen los AINES y a través de que mecanismo realizan esta actividad: El efecto antinflamatorio. es un proceso que estrictamente dependiente de PG. son tto de primera elección como una opción terapéutica para el tto del dolor. Como explicar el efecto analgésico que tienen los AINES y volvemos a la capacidad de bloquear la síntesis de PG pero no solamente a nivel periférico que es lo que explica su acción antiflamatoria sino tb su capacidad de bloquear a nivel central la producción de PG.. -Alteraciones vinculadas a la link que existe en el ovario y el útero. en primer lugar en el tto del cáncer colorectal y tb en la enfermedad de alzheimer. el primero el cáncer colorectal lo vamos a ver mas adelante el por que funciona este grupo de fármacos y en el caso de la enfermedad de alzheimer es un poco mas reciente la indicación terapéutica es por que tiene un papel importante en inhibir una proteína una enzima que es relevante desde el punto de vista de la fisiopatología de la enfermedad que es la beta secretaza y que forma parte de los sistemas enzimáticos vinculados a la formación de la proteína o péptido amieloide. recordaran que la PGE2 juega un papel importante en distintos estadios del proceso inflamatorio por lo tanto en esta inhibición periférica de la síntesis de PGE2 es en lo que radica el efecto antiflamatorio. ósea la principal actividad que explica el efecto inflamatorio de los AINES es su capacidad de inhibir la COX. y aquí lo vamos a ver mas adelante que el único fármaco que ha sido utilizado que ha mostrado una eficacia dentro de la enfermedad cardiovascular es el AAS después vamos a ver por que. por lo tanto para la generación del estimulo doloroso es necesario que sensibilicen inicialmente estas terminaciones sobre la base de la acción de las PG para después poder gatillar el evento del dolor. -En tto de la inflamación de origen no reumático.son capaces de modificar de forma importante la transmisión de terminales nerviosas que vienen de la periferia hacia el sistema nervioso central 3.. Y un poco más allá hay varias familias químicas dentro de los AINES que son capaces de inhibir la activación de factor de transcripción nuclear NFkB. este factor de transcripción esta muy vinculado por ej.en primer lugar por la propia inhibición de la síntesis de PG tanto a nivel espinal como cerebral 2. -y desde hace 10 años que se ha empezado a utilizar los AINES en dos patologías que están fuera del marco de patologías de naturaleza inflamatoria. ósea. El efecto antiflamatorio dentro desde el punto de la inhibición de la COX esta vinculado fundamentalmente con la capacidad de que tiene los AINES de inhibir la prostaglandina E2.. 4.-y el otro elemento importante que es mucho mas reciente en su descubrimiento es la capacidad que tienen estos fármacos de disminuir el numero de receptores de NMDA . la quimiotaxis y la liberación de enzimas lisosomales por lo neutrofilos en el sitio inflamatorio y son capaces de inhibir la expresión de moléculas de adhesión. Desde el punto de vista central que tb tiene un efecto importante desde el punto de vista analgésico ya este se explica por 4 principales niveles de acción que tiene este grupo de fármacos: 1. IL-1 y TNF. particularmente en el tto de la dismenorrea. sobre todo por la activación de la via 5 hidroxitristamina en el asta posterior de la medula que es un mecanismo importante en la generación de dolor.Cuales son las principales indicaciones terapéuticas de los AINES: -En primer lugar todos los desordenes reumáticos. con la expresión y síntesis de algunos mediadores pro-inflamatorios como son IL-6. Desde el punto de vista periférico el efecto analgésico esta basado en la capacidad de los AINES de impedir el proceso de sensibilización de las terminaciones nociseptivas. Sin embargo los AINES tb sin capaces de en primer lugar inhibir la activación.

Como le comentaba hace un rato el AAS es hoy día el miembro de esta familia de fármaco que de forma mas exitosa se ha utilizado como antiagregante plaquetario por la capacidad de acetilar de forma irreversible un residuo de serina que se encuentra en el sitio activo de la COX-1 y que es necesario para que la enzima realice su actividad catalítica hacia la formación de los correspondientes derivados de AA.El efecto antipirético de esta familia de fármacos. por lo tanto es a este nivel es que este grupo de fármacos son capaces de funcionar como antipiréticos.del sistema renal . después se ha demostrado una relación epidemiológicas aunque muchos menos potente para el cáncer pulmonar. . y recordemos un poco el tema de la fiebre esta en la acción de los pirógenos endógenos que son capaces de activar la COX-2 que esta presente en las células endoteliales de la vasculatura que irriga el centro de control a nivel hipotálamico. Aquí les muestro antes de pasar a ver lo de las RAMs el tema de las otras aplicaciones clínicas que tienen los AINES fundamentalmente aquella vinculada con el tto de neoplasias.efectos hematológicos . Hemos visto lo mecanismos de acción antiflamatorio. analgésico y antipirético que son las principales acciones terapéuticas de este grupo de fármacos tb la utilidad en términos de su uso a nivel de patología cardiovascular por su capacidad de funcionar como antiagregante plaquetario. Pasemos a ve las RAMs y en particular aquellas que son producidas sobre el tracto gastrointestinal. ósea células tumorales de naturaleza epitelial por lo tanto esto es lo que hoy día soporta la relación epidemiológica del consumo de AINES y disminución del riego de cáncer colorectal. recordemos que es una célula nucleada que tienen un numero importante de gránulos en su citoplasma y que el contenido de estos gránulos es liberado una vez que la plaqueta recibe determinadas señales y la plaqueta contiene receptores para mucho de los componentes de sus gránulos por lo tanto se empieza a producir un circuito de auto-perpetuación de la activación y donde la síntesis de tromboxanos A2 por la COX-1 que se encuentra en la plaqueta es una de las señales mas poderosas en términos de generar el fenómeno de agregación plaquetaría y la acción de esta familia de fármacos en términos de su actividad antiagregante esta basado en la capacidad que tienen los AINES en inhibir la COX-1 a nivel plaquetario. y ahí los AINES van a bloquear la producción de la PGE2 y por lo tanto no se va producir la consecuente estimulación de las neuronas correspondientes y del aumento del AMPc que es lo que desencadena el cambio del punto de ajuste de la temperatura a nivel hipotálamico. a partir del 80 surgieron un numero importante y en el 90 se vino a confirmar que existe una relación fuerte entre el consumo de AINES y una disminución importante del riesgo de cáncer colorectal.sistema cardiovascular .efecto a nivel del sistema gastrointestinal .y finalmente tb son importantes las RAMs que ejercen sobre el sistema ginecológico. Recordemos cuando vimos la parte de inflamación dentro de fisiopato que las plaquetas son el grupo celular importante dentro contexto inflamatorio y de hemostasia y realmente la activación de las plaquetas. Ahora vamos a resaltar cuales son las principales RAMs de los AINES y que van a estar en gran medida vinculadas con la presunta afección que ejercen estos fármacos sobre la síntesis de PG en órganos o sistemas de órganos en donde la PG tienen un papel relevante dentro de la fisiología del órgano o el sistema de órganos por lo tanto las principales RAMs de los AINES se ubican: . así que se disparo toda una serie de esfuerzo para tratar de esclarecer la presunta función que tienen los AINES sobre o que pudiese explicar esta asociación epidemiológicas y hoy día lo mas sólido del punto de vista de datos que esta disponibles es que los AINES tienen un papel importante sobre la expresión de un gen que se conoce con la siglas del ingles de gen activado por AINES (NAG-1) y la activación de este gen tiene un actividad proapoptotica en células tumorales en particular de cáncer de colon .

-En primer lugar la mayoría de los AINES funcionan como ácidos débiles.Yo creo que todos en algún momento hemos consumidos AINES por alguna razón por fiebre. dirigidas a estos factores de riesgo y los cuales incluyen el uso de misopostol. Al pH intracelular que ya es un pH cercano a 7 (7.y tb y esto es un poco mas reciente cuando ustedes están inhibiendo el sistema de la COX y los vamos a ver un poco mas adelante en la clase que es tb relevante para explicar los RAMs en otro sistema de órganos. también hay una opción que vamos a ver un poquito más adelante. AINES (2° parte). Hoy día se conoce que estas lesiones. -esta acumulación de AINES dentro de la célula o la mucosa gastrointestinal son capaces de desacoplar la fosforilación oxidativa mitocondrial -tiene una relevancia importante en términos que son capaces de distorsionar de alguna forma la integridad del citóesqueleto de la célula de la mucosa -Son capaces de aumentar la permeabilidad de las células de la mucosa -tb son capaces de generar una perdida importante de iones Na y K del compartimiento intracelular.en la secreción de bicarbonato como un sistema de tapón importante dentro del pH intragastrico . sobretodo en pacientes por encima de los 65 años. como por ejemplo . por lo tanto hay que partir. en ultima instancia esta favoreciendo el desvió del AA que teóricamente debería ir a la producción de PG por la vía de la COX va a derivarla hacia la vía de la lipoxigenasa a la producción de leucotrienos y estos tienen un efecto citotóxica sobre las células de la pared gastrointestinal. Sin embargo.2-7.la secreción de moco por la células de la mucosa . sobretodo aquellas inducidas al sistema gastrointestinal (GI). Yo creo que la prevención pasa por evitar el uso indiscriminado. o por algún problema ortopédico. y muchas personas una de las primeras RAMs que manifiesta que después de estar unos días tomando cualquier AINES repostan un episodio de gastritis o en el menor de los casos una molestia a nivel de epigastrio. sobretodo en estos pacientes que acumulan varios factores de riesgo. los antihistamínicos tipo H2. Considerando que los AINES son capaces de inducir un número importante de RAMs. centrarse en la prescripción médica.4) los AINES se ionizan y pierden esta lipofilidad que le ha dado el pH del estomago y son atrapados dentro de la célula y se ha visto que esta acumulación de moléculas dentro de la célula de la mucosa gástrica pueden generan daños a través de diferentes mecanismos que no están vinculados directamente por inhibición de la síntesis de PG. estas RAMs que son producidas en el tracto gastrointestinal pueden generan lesiones importantes sobre la mucosa del sistema y vamos partir de la base de algunas características fisicoquímicas que tienen estos AINES y que permiten explicar gran parte las RAMs asociadas a estos fármacos y que no están vinculadas estrictamente a la inhibición de la via de la COX. sobretodo las úlceras gastroduodenales (GD) inducidas por AINES. Y finalmente hay toda una serie de medidas terapéuticas. con AINES que tengan un menor impacto sobre la mucosa del tracto GI. de naturaleza profiláctica. Buena parte de las RAMs en el sistema gastrointestinal son tb producidas por la inhibición del sistema de la COX partiendo de la base que las PG tienen un papel relevante dentro de los mecanismos de citoprotección de la mucosa gástrica y aquí inhibición de la COX va a tener un papel negativo en: . hay también opciones terapéuticas para prevenir la ocurrencia de estas úlceras en pacientes que tienen que hacer uso de esa familia de fármacos y que comparten varios factores de riesgo que habíamos visto con anterioridad. que ya los vimos en clase. por lo tanto a un pH relativamente bajo como es el del estomago son solubles en lípidos y son capaces de atravesar las membranas plasmáticas de las células de la superficie o de la mucosa gastrointestinal. que es un análogo sintético de la prostaglandina (PG). no todos los AINES tienen la misma potencia de generar un evento no deseado a nivel del tracto GI. -y finalmente son capaces de favorecer una retrodifusión de hidrogeno o del ion hidronio desde la luz gástrica hacia la pared de tracto gastrointestinal y en particular hacia la capa de células de la mucosa. o algún golpe etc.

que puede llevar ala suspensión o simplemente al abandono del tratamiento. en mayor o menor medida. partamos con paracetamol en vez de partir con aspirina. los antihistamínicos H2. y en relación al rango de actividad farmacológica son ampliamente precisos. o sea. sobretodo pacientes con artritis u osteoartritis. estos son datos de 1996.) Ahora bien. evitar el uso indiscriminado y lo más importante: cuando hay necesidad de prescribir un AINES . . como habíamos visto recién en la tabla. Precisamente ahora hay en algunos canales chilenos un spot que habla de exámenes para detectar u detener una cifra que es alta y creciente de cáncer cervicouterino. Sin embargo. Observen como va en aumento. en términos de las lesiones que provoca a nivel GI. como estamos viendo. considerando el riesgo relativo del ibuprofeno como 1. en función de su capacidad de inhibir la producción de PG.. que mueren por efectos adversos inducidos por AINES y se calcula a nivel mundial que hay unas cien mil hospitalizaciones por AINES y esto representa un costo importante para cualquier sistema de salud. por ejemplo el omeprazol. por asma. Por ejemplo se hace un gran esfuerzo en la campaña de prevención del cáncer cervicouterino. Como les decía las opciones terapéuticas. hoy día están disponibles en las farmacias lo que se conocen como fármacos genéricos y que son moléculas que cualquier laboratorio farmacéutico la puede sintetizar y la puede poner al mercado a precios extraordinariamente bajos. no solo por esta razón. desarrollando estos efectos que no son vinculados directamente a la inhibición de la ciclooxigenasa. por ejemplo si vamos a prescribir un AINES aprovechando su capacidad antipirética. .4 veces mayor (. son 4 casi 4 veces más muertes por intoxicaciones por AINES que por cáncer cervicouterino. partiendo igual el tema del amplio consumo de AINES que prácticamente todos los AINES están vencidas las patentes. Y el misopostol está contraindicado en el embarazo puesto que atraviesa la placenta y representa un riesgo importante en lo que se refiere a inducir abortos. por ejemplo ya la aspirina tiene un 1. también hay otra razón que vamos a ver a posterior. por enfermedad de “ostium”?. considerando al ibuprofeno como el que menor impacto tiene sobre la generación de RAMs sobre el tracto GI. el misopostol.. en esta tabla. que de todos es el de acción más eficaz y más barato. Como les decía el misopostol es el análogo sintético de una PG. que es derivada de la acción de la ciclooxigenasa sobre el ácido araquidónico. el omeprazol. nadie habla de este problema. porque está escrito en la patente el modo en que se hacen. partir con la prescripción de los AINES menos tóxicos. o partir con una indometazina. por lo tanto. mayoritariamente ranitidina o famotidina. no todos tienen las mismas características físico-químicas en cuanto a que se favorezca. Como los decía. y los inhibidores de la bomba de protones. Sin embargo. en vez de partir con un fármaco que vamos a ver más adelante un coxil?. el problema de la toxicidad de los AINES es un problema muy serio dentro de un sistema de salud. yo les muestro el riesgo relativo de un grupo importante de AINES. diferentes miembros de la familia. Sin embargo. o partamos por un ibuprofeno. Observen que las muertes debido a toxicidad de AINES en los EEUU en 1 año fue superior al número de muertes por mieloma múltiple. y por ejemplo otros fármacos que son ampliamente utilizados por ejemplo en el tratamiento de la artritis reumatoide y que son una de las principales razones por las cuales los pacientes tienen que dejar el tratamiento por la alta ocurrencia de RAMs y observen como ya aquí el factor es de 2. no todos los AINES tienen el mismo impacto sobre la fisiología de la mucosa. tiene el inconveniente de que alrededor de un 40% de los pacientes son cpaces de generar episodios importantes de diarrea. hoy en día usted puede ir a la farmacia y por $300 se lleva 20 tabletas de ibuprofeno. por cáncer cervicouterino.6. Por lo tanto son fármacos con un precio relativamente bajo. sería mucho menor con ibuprofeno. Se calcula que hay unos 16500 pacientes que son usuarios crónicos de esta familia de fármacos. inhibir la ciclooxigenasa. Precisamente.la ranitidina y la famotidina. en particular de la PG E1. el transporte de estos fármacos hacia el interior de la célula. quiero aclarar la mención sobre esta gráfica en particular: Aquí hay diferentes cantidades de fallecimientos en un año. Por lo tanto. o sea. puesto que el riesgo que involucra el consumo de este AINES en particular. tiene una eficacia desde el punto de vista terapéutico bastante buena.

y por otro lado la pérdida de la capacidad sintética produce hipercalemia. Recordemos que la ciclooxigenasa 1 es la principal fuente de tromboxano A2 (TXA2) y este TXA2 va a representar un elemento importante sobre la agregación plaquetaria y es. como les decía edad avanzada. mayor a 60 años. y que la ciclooxigenasa 1 era un enzima que estaba solamente vinculada a la homeostasia. con la siguiente producción de edema. aumenta la rendición de sodio. como un agente importante en la etiopatogenia de la úlcera GD.Los antihistamínicos H2. un factor vasoconstrictor extraordinariamente potente. pero no la úlcera GI. uso de altas de dosis de AINES. en el otro lado de la balanza está la ciclooxigenasa 2 y la correspondiente producción de PC a nivel del endotelio. y junto con el óxido nítrico (NO) son vasodilatadores por excelencia dentro del lecho vascular y por lo tanto la vasodilatación va a tener un impacto importante en la perfusión en lo que se refiere a la filtración glomerular. por lo tanto el papel de la PG E2 que se produce en el riñón. el efecto de los AINES dentro de la fisiología renal. con esta visión de que la ciclooxigenasa 2 era una enzima que estaba estrictamente vinculada al proceso inflamatorio. historia previa de úlcera. condición frecuente en pacientes de edad avanzada. la opción más barata. varias compañías farmacéuticas dedicaron cualquier cantidad de dinero en generar AINES que fuesen específicos para inhibir la ciclooxigenasa 2. Por lo tanto es importante la localización de la úlcera inducida por AINE para seleccionar la opción terapéutica en lo que se refiere a la prevención. sería el bloqueo de los sistemas de la ciclooxigenasa. en el riñón hay ciclooxigenasa 1 y ciclooxigenasa 2. y que sucede. Ahora bien. ahí está dosificación. De hecho. evaluando la situación renal. dejó esto oculto en la cajonera de alguien y hoy día prácticamente todos los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 están siendo retirados del mercado. ¿Y qué pasó? Estuvieron como unos 8 años en el mercado y se presentó el primer resultado publicado en una prestigiosa revista que hablaba de que los pacientes que consumían inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 tenían un riesgo incrementado de sufrir IAM y esto fue como destapar una caja de Pandora. Y el omeprazol es ña opción más efectiva de todos. uso concomitante de corticoesteriorides. En cuanto al papel de las PG. Sin embargo. como es conocido que la PC tiene un papel importante como vasodilatador. reduce de forma importante la úlcera duodenal inducida por AINE. mayoritariamente la ranitidina. que se produce por la ciclooxigenasa 2. va a ser uno de los principales estímulos de la liberación que va a llevar de forma correspondiente un aumento en la secreción de aldosterona. que va a favorecer la acción vasodilatadora sobre el endotelio vascular y va a funcionar también como una molécula antiagregante extraordinariamente potente. los que aún están no se les ha demostrado realmente que representen un factor de riesgo y están bajo constante evaluación de las agencias reguladoras porque . disminuye la síntesis tanto de PG como de PC. Y finalmente. por estas patologías inflamatorias que sufre este grupo etáreo. la prostaciclina (PC}. en función de beneficio más apropiado con este esquema terapéutico de 20 mg por día en 1 sola dosis diaria Los factores de riesgo asociados al desarrollo de úlcera. Pasemos entonces a ver el papel de las PG en el riñón y por ende entender cuales son las RAMs de los AINES a nivel del sistema renal. Y precisamente estos efectos cardiovasculares no deseados que son inducidos por los AINES están vinculados a la funcionalidad que tiene la isoforma ciclooxigenasa 1 y la isoforma ciclooxigenasa a nivel sistema cardiovascular. Sin embargo. al publicar los resultados del estudio. una compañía farmacéutica que conocía estos riesgos. además. muchos de ellos incluso usan más de un AINE y otro elemento que es también importante es la infección concomitante de helicobacter pylori. La RAMs por consumo crónico de AINES puede debutar con una insuficiencia renal aguda. como les decía. Por lo tanto. ésta va a representar un papel importante en los mecanismos que controlan la reabsorción de sodio. que va a aumentar entonces la excreción de potasio y esto va a ser una condición que vamos a ver después y va a explicar una de las principales RAMs en cuanto a la funcionalidad renal por efecto de los AINES.

el rofecoxib. y quien contrarresta este efecto. de los AINES con otros fármacos. (Espe pregunta algo que no se entiende. el paciente tiene algún tipo de dolencia articular y está consumiendo otro AINES y aquí esto es importante informarlo al médico o que el médico sea capaz de tomarlo como un dato importante de la anamnesis del paciente. durante el transcurso de . se ha pagado una enorme indemnización a un paciente por parte de una compañía farmacéutica. ¿Cuál es el efecto que tiene la aspirina como tratamiento profiláctico para IAM? Disminuye los niveles de TXA2. Y la razón es la siguiente: Recordemos que el paciente que tenía. los AINES ácidos desplazan de sus sitios de unión a albúmina a los hipoglucemiantes y sobre esa actividad se aumenta la actividad de este tipo de fármaco en particular. Sin embargo. Haber. estamos hablando alrededor de los US$120 millones donde se presentó este caso en el amplio contexto del consumo alrededor del mundo de estos fármacos y lo otro es que esta compañía farmacéutica “LaMed” (¿?) que es norteamericana. Realmente pa’ que tengan una magnitud de este fenómeno. Por esto la aspirina es exitosa como tratamiento profiláctico para IAM y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 son dañinos. por lo tanto éstas producen niveles importantes de TXA2. sin embargo. Y es muy importante cuando se va a prescribir AINES que son capaces de disminuir de forma potente la efectividad de diuréticos. puesto que hay una serie de fármacos que incluso tienen una mayor afinidad del punto de vista químico sobre el sitio correspondiente de la aspirina. vendido con el nombre de celebrex. comercializado con el nombre de vioxx y el valdecoxib. lo hemos visto en clases. precisamente por el impacto que tiene el bloqueo de la producción de PG en el sistema cardiovascular y esto se evidencia en que son capaces de aumentar hasta en 5 mm de Hg la presión sistólica y la presión diastólica. esto es un cuadro que es realmente muy grave. Hay que conocer que los AINES son capaces de aumentar la actividad de 2 familias de fármacos bastante utilizados. ocultó parte de los datos en términos de riesgo cardiovascular que habían salido en los estudios clínicos que se habían desarrollado sobre estos fármacos. va a estar disminuyendo de forma importante el efecto cardiovascular. Y estos son algunos inhibidores de la COX-2 retirados por la FDA. en cuanto a desarrollar este efecto cardioprotector. vendido como bextra. es una condición importante para que las plaquetas (aquí se están generando netamente señales inflamatorias). Entonces que pasa con este paciente que tiene lesiones de placa incipiente y está siendo tratado con inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2. tiene un debut que parece una sepsis y es un síndrome que aparece en niños que son tratados con salicilatos. y deja intacta la ciclooxigenasa 2 que era capaz de producir PC. Desde el punto de vista terapéutico también se conoce que cuando un paciente está tomando. cuando tiene un determinado número de factores de riesgo y su médico le prescribe que empiece a consumir bajas dosis de aspirina. la respuesta del profe. el propio proceso de ateroesclerosis.representan un riesgo extraordinariamente importante sobre el sistema cardiovascular.xD!!) Yo creo que todos en algún momento de la vida hemos oído escuchar del peligro de aspirina y el síndrome de Reye. puede comprometer de forma importante la vida del paciente. en éstos. casi ninguno es comercializado en el mundo: está el celecoxib. puesto que si el paciente está consumiendo otro grupo de AINES. las PC producidas por la ciclooxigenasa 2 que tienen las células endoteliales. tampoco . entonces es capaz de desplazarla y el ibuprofeno tiene una capacidad reversible en términos de su inhibición sobre la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2). el problema mayor es la inestabilidad de la placa. véase aspirina. Veamos entonces la interacción con otros fármacos. antes de iniciar el tratamiento con inhibidor de la ciclooxigenasa 2 (…) y fui a la Universidad de Talca a la presentación de un hombre prestigioso de la Universidad de Concepción que decía que la formación de la ateroesclerosis empezaba en el momento de la concepción del embrión. porque la aspirina está inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa 1 de la plaqueta. porque está demostrado que la dotación génica tiene un papel importante en el desarrollo de la patología y el problema de placas es algo que parte en edades relativamente jóvenes.. los antihipertensivos y los betabloqueadores en particular. sobretodo en pacientes que usan AINES de forma crónica: los fármacos anticoagulantes y los hipoglucemiantes.

Aquí hay que llamar la atención. desarrollando fiebre en ese periodo en particular. (Estos datos NO SE LOS VOY A PREGUNTAR EN LA PRUEBA. El paracetamol tampoco es seguro. con una t1/2 de 2 horas. . en estudios doble ciego y controlados. produce el estadío más temido en una sepsis que es la hipotensión refractaria a cualquier aproximación terapéutica.y lo más relevante es lo del metabolismo. otros AINES también son capaces de inducir esta asma en determinados pacientes. cuando realmente son prescritos o comprados sin receta médica. cápsula blanda. Cuando comenzamos la clase. pero es importante que tengan algunos conocimientos sobre el paracetamol) . y si precisa de un antiagregante. si comparte la actividad antipirética y analgésica. Alcanza la concentración máxima en aprox. se puede desarrollar asma con otro fármaco de la misma familia.tiene una unión a proteínas plasmáticas variable. con una falla muy notable de reperfusión de cada uno de ellos. Sin embargo. parte del mecanismo propio de la sepsis.una virosis y que están. ungüentos. hay una cantidad no despreciable de AINES que están formulados para uso tópico: cremas. tiene reportado un número no despreciable de casos de ocurrencia de episodios de broncoespasmo. Por lo tanto en los pacientes asmáticos que necesitan un tratamiento analgésico. Hay otra serie de formulaciones. hay que evaluar. es la ocurrencia de asma (o crisis asmáticas) inducidas por AINES. el AINES más utilizado en el mercado es el paracetamol. puesto que va a implicar un daño importante en todos los órganos. y la sobreproducción de NO. En particular.tiene una altísima biodisponibilidad por vía oral. Es un inhibidor muy débil de la COX-1 al nivel de sitios de inflamación en presencia de altas concentraciones de peróxidos. El asma más frecuente inducida por AINES es la inducida por aspirina. es decir. Entonces la efectividad tópica de los AINES está en cuestionamiento y sobretodo porque hay muy poca evidencia en cuanto a estudios clínicos como para hacer un ranking de eficacia de los preparados de diversa naturaleza. aunque no sea aspirina. En síntesis. Sin embargo. Por lo tanto. Algunas características de este fármaco de amplia prescripción son: . y debido a todo lo que explicó del efecto de los tópicos: “la industria fabrica para el mercado”). para diversas condiciones articulares y músculo-esqueléticas. en la tele. de forma continua. en el sentido de que no comparte la función antiinflamatoria. no solamente el indicado. evidentemente. El profe contesta que tal vez no es necesario un medicamento sea tópico si lo que se va a inhibir es una condición sistémica. pero hoy día lo más sólido que hay del punto de vista de la fisiopatología del síndrome es que el AAS es capaz de potenciar las señales de activación de la enzima óxido nítrico sintasa (iNOS). O sea. 30 – 60 minutos. ya sea tableta. Lo importante es que muy pocos AINES tópicos han demostrado un efecto superior al placebo. por lo tanto. en los pacientes asmáticos. ya que no hay muestras suficientes para comparar los efectos terapéuticos v/s efectos placebo. El paracetamol no sólo tiene relevancia por su amplio uso. Si se necesita un antiinflamatorio. el tema de la intoxicación aguda con paracetamol es otro problema extraordinariamente importante hoy día en los sistemas de salud. en términos de prescripción. hay que tener especial atención en la prescripción de AINES. Por eso el síndrome de Reye recuerda la sintomatología de una sepsis grave. el AAS. yo les hice hincapié en que el paracetamol no es un AINES. Otro elemento importante que hay que considerar bajo esta familia de fármacos. se ve que a un niño con fiebre no debe administrársele ácido acetilsalicílico (AAS). comprimido. aún así. esta enzima es capaz de ser inducida por interferón-γ que es una de las señales que más temprano despierta cuando hay una virosis. Por eso. existe una reactividad cruzada para otros AINES. como es el fármaco que más frecuentemente hay en cualquier casa. hay que evitar en 1° lugar. partamos con un glucocorticoide. Sin embargo. (Espe pregunta algo relacionado con los AINES tópicos y las RAMs de éstos. utilicemos clopidogrel o ticlopidina (su mecanismo de acción no está basado en la inhibición de la COX). El paracetamol sufre una transformación hepática importante. en la prensa. Hay numerosas hipótesis para tratar de explicar cual es el mecanismo por el cual los salicilatos están vinculados con el síndrome de Reye. que es lo más frecuente. es el fármaco que más se utiliza en intentos de suicidio y . una terapia analgésica no farmacológica o simplemente recurrir a la terapia con opiáceos. sobretodo la conjugación con el ácido glucurónico.

que puede estar generando esta condición de hipertensión asociada al embarazo. El asma inducida por Salicilatos es como les decía hace unos momentos un evento relativamente importante que si bien es mínimo con antecedentes asmáticos y con un grupo etario de niños menores de 10 años. cuando se consumen altas dosis de paracetamol. recordemos que el glutatión y los sistemas que son dependientes del glutatión. relativamente si hay alguna ocurrencia importante de sensibilidad en niños asmáticos y que están entre los 10 y 20 años. como una vía PRECISAMENTE de detoxificar este compuesto. Necesariamente el alcoholismo debido que su metabolización ocurre en el hígado donde se forman una cantidad bien importante y radical es libre derivados del oxígeno y por lo tanto el alcoholismo va a depletar de forma muy relevante los niveles de glutatión en el hígado. Pues como les he dicho con anterioridad solamente el AAS es el único que tiene una aplicación real. en cuanto al daño que se genera por lo radicales libres. son las que transforman el paracetamol en un derivado que es un metabolito altamente reactivo y electrofílico. . sin embargo observen como en adultos estas proporciones van en aumento importante sobre todo en historias previas de algún tipo de reacción a Salicilatos como el AAS que es un fármaco típico dentro de esta familia y hay que tener en cuenta que la reacción cruzada que puede generar con otros AINEs puede ser individuo tributo con un evento inducido por el AAS hay que tener la misma precaución que si uno le fuera a recetar Ibuprofeno porque puedo generar el fenómeno de reacción cruzada que gatilla esta asma producida por salicilatos. Eso es tal vez. examine que destacar que los Salicilatos han sido utilizados en la Preclamsia. Considerando. eficaz y demostrada en términos de la profilaxis de accidentes tromboembólicos en el caso de los Salicilatos la vía de administración es casi siempre oral. hay una depresión extraordinariamente rápida de los niveles de glutatión hepático y. cuando vimos la clase de farmacogenómica. incluso. En primer lugar. por lo tanto. que el hígado es un órgano con una alta actividad metabólica. es su uso como antiagregantes plaquetarios. que es la hipertensión asociada al embarazo. Sin embargo. son los principales sistemas enzimáticos de detoxificación de las especies reactivas derivadas del oxígeno que funcionan a nivel hepático. este órgano queda desprovisto de protección. Y este derivado que es la N-acetil-parabenzoquinonemina (NAPQI) se conjuga extraordinariamente rápido con el glutatión. del punto de vista de la toxicidad del paracetamol. ni tampoco la toxicidad que producen los analgésicos de la familia opiácea. un evento con una intoxicación aguda por paracetamol tiene que ver. e incluso el tratamiento con paracetamol debe ser evitado con fármacos que son también capaces de decretar los niveles importantes de glutatión como por ejemplo este fármaco particular la Doxorrubicina y lo otro extraordinariamente relevante es si este paciente nosotros le hacemos una prescripción y es un bebedor de esta bebida alcohólica en forma crónica pues en caso de alcoholismo sea 4 g de paracetamol que estamos hablando de ocho tabletas de paracetamol son capaces de producir la muerte de un paciente con alcoholismo. la antipirecis se consigue de forma rápida y en el caso de los Salicilatos lo más importante en términos de su prescripción más que como AINEs per se. recordemos que habían varias isoformas del sistema del citocromo P450 y en particular la forma 2E1 (CYP2E1) y 3A4(CYP3A4). Pasamos a ver los Salicilatos Los Salicilatos son fármacos con una capacidad analgésica moderada su consumo a largo plazo no produce tolerancia en términos de tolerancia necesita. el evento más relevante. precisamente porque en esta condición hay numerosos estudios que avalan la participación del tromboxano A2 a nivel de la placenta. no produce adicción. Por lo tanto. Por lo tanto.aquí vamos a llamar la atención en un par de cosas.

Y lo más importante es que las concentraciones que alcanzan en líquido sinovial son similares a las plasmáticas a las 5 horas de su administración. Se comporta como un inhibidor irreversible y no selectivo de la COX. la Indometacina. Se le atribuyen propiedades importantes en términos de su capacidad de inhibir la quimiotaxis de PMN pero sin embargo su uso se encuentra limitado por su alto número de RAMs que están asociados a su uso. Se absorbe en forma rápida y casi completa por la vía oral y alcanza con una Cmáx en 2 hrs. pero la concentración que alcanza en LCR es muy baja. hay algún ácido Araquidónico que puede ser o que puede entrar en la vía de la Lipoxigenasa y garantizar que este ácido Araquidónico no se ha sintetizado por la vía de la cicloxigenasa y se generan Leucotrienos C4 capaz de generar el fenómeno de bronco constricción sin embargo cuando bloqueamos la vía de la cicloxigenasa estamos rompiendo en dos el mecanismo. Tiene una alta capacidad de unión a proteínas plasmáticas es de 90% y tiene también una alta unión a proteínas en los tejidos. por lo tanto eso explica por qué no todo los pacientes van a padecer de asma inducido por ácido acetilsalicílico o por AINEs. que pesar de tener una importancia relevante a pesar de sus RAMs sobre el sistema gastrointestinal. Precisamente porque el cierre del ductos arterioso es un proceso dependiente de prostaglandinas. o el asma inducida por AINEs: recordemos que los AINEs tienen bloqueada la vía de la cicloxigenasa por lo tanto el punto de vista de la producción o del contexto fisiopatológico del asma el sistema bronco pulmonar. Uno de los usos más aceptados y vigentes además de la artritis reumatoide. sigue siendo utilizado por sus características farmacocinéticas y su uso en algunas patologías. sin embargo en este mecanismo extremadamente deficiente que posee el cuerpo humano se conoce que las prostaglandinas E2 a nivel de la pared bronquial es un regulador muy importante del punto de vista de regulador negativo de la 5-Lipoxigenasa por lo tanto garantiza que si bien no todo el ácido Araquidónico es transformado por la cicloxigenasa. Como antinflamatorio para el tratamiento del ataque agudo de gota que tratamiento por excelencia o de primera línea. que esto quiere decir que inhibe tanto COX 1 como COX 2. o sea esta regulación negativa solamente ocurre bajo un polimorfismo particular del Leucotrieno C4 sintasa. De un 40 a un 80% de los pacientes que consumen Indometacina sufren de RAMs que aproximadamente un 90% son gastrointestinal. Vamos a ver este otro AINEs. esto potencia su uso en la artritis reumatoide. Y lo otro interesante son las acciones analgésicas de la Indometacina se desarrollarían a nivel central y periférico.Cuál es el mecanismo que explica el asma producido por salicilatos. el Leucotrieno C4 juegue un papel extremadamente importante precisamente como una señal inflamatoria potente para generar bronco espasmos. es en neonatología para controlar el cierre del ductus arterioso. sin embargo es bastante utilizado como antipirético en la enfermedad de Hodking o en procesos febriles que no reaccionan ante otros fármacos. Y como le decía también en la artritis reumatoide. o sea se está produciendo menor cantidad de prostaglandina E2 que por lo tanto es el mecanismo de control negativo sobre el sistema enzimático que se va ver considerablemente delimitado y por ende se a producir una producción extremadamente elevada de Leucotrienos y esto ocurre no en todos los individuos. . 1) estamos dejando prácticamente todo el ácido Araquidónico disponible para que vaya o la vía de la ciclo-Lipoxigenasa y por otro lado estamos bloqueando. cuando se ingiere en ayunas.

donde se ha observado en el 10 a 18 % de los pacientes tratados un aumento de la producción de toxicidad hepática por un aumento reversible de las transaminasas que es reversible al suspender el tratamiento. el prurito. Tiene una biodisponibilidad del 50% debido a un elevado efecto de primer paso. es altamente reconocido por su actividad analgésica que de mayor nivel que la antinflamatoria. Además de compartir los efectos adversos comunes al resto de los AINEs a nivel hematológico o gastrointestinal. Aquí hay algunas características farmacocinéticas: Se absorbe rápidamente (aunque los alimentos pueden retardar el proceso) y tiene una excelente distribución luego de su administración por vía oral. Con una alta posibilidad de unión a las proteínas que es del 99 % y su t½ plasmática es una de las más cortas. úlceras que pueden evolucionar a la perforación). la urticaria y crisis de asma inducida por AINEs. La t½ de eliminación es de 5 hrs. Sobre todo por trastornos gastrointestinales (náuseas. Reacciones adversas hematológicas se encuentran: neutropenia. En términos de precisamente de esta distribución bien notable hacía un compartimiento especial como es el que guarda el líquido sinovial es un tratamiento extraordinariamente útil para tratar algunas condiciones osteoarticulares como lo es la osteoartritis. dolor abdominal. de 1. . Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran las erupciones. Éstos son una característica de su farmacocinética: Su biodisponibilidad oral está en el orden del 80 %.5 hrs. El 90 % de la droga se elimina por orina. El Diclofenaco Es un inhibidor no selectivo de la COX. sobre todo el prurito. la duración de acción en lesiones articulares es prolongada debido a que se acumula en el líquido sinovial. puede gatillar la dismenorrea y es un fármaco muy usado el tratamiento del dolor postoperatorio. trombocitopenia y en raros casos anemia aplástica. por lo tanto inhibe 1 y 2 con muy alta eficacia clínica. artritis reumatoide. Glucurónico. analgésica. Los pacientes con asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones cruzadas con Indometacina. pero también está destinada a corregir esta sobreproducción de líquido sinovial en la bursitis subdeltoidea. A pesar de ello. El Ketorolac Es un derivado del ácido acético con una importante actividad antipirética. Otros usos terapéuticos incluyen el tratamiento antinflamatorio postoperatorio de cataratas administrado en forma de solución oftálmica. pero también comparte la mayoría de las acciones farmacológicas y efectos adversos del resto de los AINEs. o lesiones ya de carácter más deportivo como lo 1000 son la tendinitis bicipital.De todos ellos el 20% debe abandonar su empleo. Otros efectos son reacciones alérgicas. la mayor parte sin modificarse (60 %) y el resto en forma de metabolitos conjugados con Ác. espondilitis anquilosante.

Luego de su administración por vía oral alcanza max conc plasmática en 2 hrs. Todos son inhibidores no selectivos de la COX. apareciendo síntomas de distensión abdominal. En el caso del Ibuprofeno la forma S es la que es el salen de la inhibición de la COX 1 y José COX 2 y sin embargo la forma R está asociado a la acción inductora de neutropenia y otra importante es que la forma R si bien está presente la preparación farmacéutica. Veamos entonces otro fármaco. dolor epigástrico. antipiréticos. El grueso Ciro le dio el conversadores de que hay muchos fármacos que son compuestos quirales y dentro de la farmacología ayudarle que estudia estos procesos puesto que la forma R o S de un fármaco puede estar generando la actividad o en el peor del caso puede que en una forma de generando la actividad y en otra la inhibición. Derivado del Ácido Propionico: Este quizá la familia más usada de AINEs y es una de las de mayores consumos se incluye el Naproxeno. La unión a proteínas es del 99 % y el poder del unido en una concentración plasmática. Los derivados del Ácido Arilpropiónico tienen la peculiaridad de forman un grupo de antinflamatorios no esteroideos que a diferencia de la aspirina e Indometacina y otros AINEs ácidos tienen una mejor tolerancia gastrointestinal. Y principalmente la eliminación es por vía renal. dolor en el sitio de inyección. pero los más importantes son cefaleas y somnolencia. Tiene metabolismo hepático. Y todos son eficaces y las tres propiedades de los AINEs: antinflamatorios. . la forma R es derivada a la forma S a nivel hepático. la bursitis aguda. Se han notificado efectos adversos gastrointestinales graves que han ocasionado la muerte en algunos pacientes por lo que no se recomienda para el manejo crónico del dolor e inflamación. el tratamiento sintomático de la osteoartritis. la tendinitis. que cae en todos los AINEs como lo es la Dipirona. Si lo más interesante como fármaco es que se tienen esquemas posológicos muy bien diferenciados por edad y cuadro clínico. espondilitis anquilosante. Y como les decía el fármaco típico de esta familia es el Ibuprofeno. No se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres que amamantan porque es capas de traspasar la barrera placentaria y en concentraciones elevadas en la leche materna. El Ibuprofeno se ha estudiado extensamente en un elevado numero de de patologías que cursan con inflamación. Hasta el presente se ha utilizado como analgésico en los postoperatorios o en patologías de dolor agudo (por ejemplo cólico renal). En términos de RAMs el Ibuprofeno se encuentra en terapéutica desde hace más de 20 años y es considerado uno de los AINEs más seguros. dolor y/o fiebre. Ya ha sido delimitado por la amplia experiencia clínica que se tiene con este medicamento. Pero a pesar de que es uno de los fármacos sin menos RAMs posee sus efectos adversos más frecuentes se observan en el tubo digestivo. Ketoprofeno y Flurbiprofeno.Sus efectos adversos más comunes incluyen dispepsia. Como analgésicos se utilizan en la dismenorrea primaria. Fenofrofeno. Ibuprofeno. Su uso continuo se limita a un período total de 5 a 7 días. vómitos y pirosis. analgésicos. por lo tanto se va a ser una preparación del punto de vista farmacéutico de Ibuprofeno en consideración que la parte R una vez que pase por el metabolismo hepático también va a ejercer los efectos terapéuticos de la forma S en términos de la inhibición de la COX 1 y 2. que no tiene actividad inflamatoria que sólo tiene actividad antipirética y analgésica.

sobre todo la de COX 2.Efectivo analgésico no opiáceo con efectos antipiréticos pronunciados y escasa actividad antinflamatoria. No se ha podido demostrar que interactúe con los anticoagulantes orales. incluso siendo encontrado un cuadro de tipo shock anafiláctico. Piroxicam. También bloquea funciones de PMN tanto in vitro como in vivo. la dipirona presenta una incidencia de efectos gastrointestinales similares a placebo y a paracetamol. función hepática y condición de acetilador lento o rápido del paciente. Alcanza su concentración plasmática máxima entre 1 y 2 hrs. lo que permite la administración de 1 toma diaria. La diferencia de los esquemas terapéuticos de la Indometacina donde sus esquemas terapéuticos van desde la dosis de 2 a 3 tabletas día. t½ es de 48 horas Sus principales efectos adversos son los gastrointestinales (que ocasionan el abandono del tratamiento en el 5 % de los pacientes). incluye los ácidos mefenámico. Se une en un 99 % a las proteínas plasmáticas. Sobre todo en un paciente que este debutando con un cuadro infeccioso. después de administrada. Las t½ están del orden de las 3 horas. Se les atribuye menor eficacia como antinflamatorios y analgésicos. precisamente nivel de presentación de antígenos se precisamente es contraproducente si el paciente está debutando con una infección de naturaleza viral o microbiana. Tiene una t½ de eliminación variable (de 3 a 7 hrs. Se lo ha utilizado en el tratamiento a largo plazo en la patología osteoarticular crónica. el talniflumato. La Nimesulida: Mecanismo de acción se relación con la inhibición preferencial (no selectivo) de COX-2. más importante el que se visto que además de bloquear la producción de prostaglandinas bloquea también dos enzimas la proteoglucanasa y colagenasa (degradación de cartílago) en enfermedades degenerativas de articulaciones. meclofenámico y niflúmico. Los derivados del Ácido Antranílico: también conocidos por fenamatos. RAMs superiores a los derivados del ácido Propionico. – Posibilidad de interferir con la activación de linfocitos T. con una potente acción de inhibición de COX. . Tiene la ventaja de que la absorción no es influenciada por los alimentos.) según la edad. Pero esta condicionada por la disposición genética del paciente del hacer un metabolitos rápido o lento. Frente a Indometacina tiene como ventaja su t½ de eliminación particularmente larga. Dentro de las RAMs se quizás las dos reacciones adversas más importantes son: – la agranulocitosis. este es un fármaco que ha salido ya hace varios años. Con la manifestación de úlceras de gastroduodenales. Salvo estos efectos adversos. Actúa tanto a nivel central como periférico. Actualmente en desuso. Dado que es usado principalmente en el tratamiento de cuadros febriles.

La unión a proteínas plasmáticas es mayor del 95 % y su t½ de eliminación es de 3 a 5 horas. Nabumetona Es un débil inhibidor de la COX-1 que tiene propiedades antinflamatoria. algunos fatales. La incidencia de efectos adversos es del orden del 5 % siendo los principales los que afectan al SNC. prurito y cefaleas. Sin embargo luego de su administración por vía oral. Este metabolito se inactiva en hígado para luego conjugarse y excretarse por vía renal. se transforma en hígado en metabolitos activos. Su metabolismo una vez que ha pasado por el hígado se generan derivados hidroxilados que son eliminados en su mayor parte por vía renal.Este efecto es mucho más notable en la repuesta oxidativa de los PMN y la liberación de mediadores de la inflamación. que es potente inhibidor de la COX-2. administrada por vía oral se absorbe rápida alcanzando la Cmáx entre 3 y 4 hrs. hepático. La Nimesulida. La biodisponibilidad por vía rectal es del 70 %. Debido a que logra un biodisponibilidad relativamente alta en los sitios de concentración de estos tejidos blandos. y aparato gastrointestinal. Relevantes dentro de la Artritis reumatoide. Su t½ de eliminación es de 24 hrs. Aplicaciones terapéuticas – osteoartritis y artritis reumatoide la Nabumetona ha demostrado ser eficaz en tratamiento cortos de procesos inflamatorios de tejidos blandos. Por lo tanto cada que se envían al mercado un nuevo fármaco se deben considerar las y otra formación del fármaco. También bloquean la actividad de la metalo-proteinasas de los condriocitos articulares. Recientemente se han descrito casos de toxicidad hepática grave. analgésica y antipirética. dentro de los cuales se ubica el ácido 6-metoxi-2naftilacético. . Dentro de las principales RAMs se describen alteraciones a nivel gastrointestinal.

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