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FARMACOLOGIA AUTONOMICA

INTRODUCCION MEDICINA UCM 2011


MEDICINA 2009 DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Sistema somtico

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Sistema nervioso autnomo

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SNA : DOS DIVISIONES


CRITERIOS PARA SU DIFERENCIACIN 1.- Nivel de localizacin del soma de la neurona preganglionar en la mdula espinal. 2.- Posicin geogrfica de los ganglios autonmicos 3.- Neurotransmisor liberado en la sinapsis neuroefectora.
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Divisin Simptica o Traco-lumbar


2 tipos de ganglios:
Cervical superior Cervical medio Cervical inferior

1.- paravertebrales 2.- prevertebrales

Ganglios prevertebrales: a.- celaco b.- mesentrico superior c.- mesentrico inferior

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DIVISIN PARASIMPTICA O CRANEO-SACRAL

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The Peripheral Nervous System

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PREPRE -GANGLIONIC NEURON

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GANGLIA

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POSTPOST -GANGLIONIC

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Estimulacin simptica produce respuesta generalizada (varios rganos). Existe divergencia en el sistema.

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Estimulacin parasimptica produce respuestas localizadas. La inervacin es bastante directa.

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TIPOS DE RECEPTORES DEL SISTEMA PERIFRICO


R.POSTSINPTICOS SIST. PARASIMPTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA: MUSCARNICO (M). BLOQUEO POR ATROPINA (metabotrpicos) R. POSTSINPTICOS SIST. SIMPTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : ALFA Y BETA . BLOQUEO POR ANTAGONISTAS ALFA O BETA (metabotrpicos) R. POSTSINPTICOS EN GANGLIOS AUTONMICOS: NICOTNICO NEURAL (NN, ionotrpico) R. POSTSINPTICOS SIST. SOMTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : NICOTNICO MUSCULAR, NM ionotrpico, BLOQUEO POR d-TUBOCURARINA

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Receptors of the ANS


Named after the nerve type that innervates them

Cholinergic Receptors
Nicotinic Muscarinic
M1 5 NM NN

Adrenergic Receptors

1 2 1 2

The receptors on which Ach acts

The receptors on which NE and Epi act

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Receptores metabotrpicos (M, alfa, beta, dopaminrgicos) actan a travs de proteinas G

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GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

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GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

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Receptor M2 cardaco

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ACTIVACIN DE CANALES VIA PROTEINA G DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

PIP2

FOSFOLIPASA C (PLC)

IP3 + DAG

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EFECTOS DE FRMACOS SOBRE SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

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SNA
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS PUEDEN TENER UN EFECTO FARMACOLGICO DEFINIDO, A TRAVS DE EFECTOS DIRECTOS O INDIRECTOS.

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+ SIMPTICO
AGONISTAS ADRENRGICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIN) ANTAGONISTAS MUSCARNICOS EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)

+ PARASIMPTICO
AGONISTAS MUSCARNICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIN) ANTAGONISTAS ADRENRGICOS EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)

PS

ESQUEMA VLIDO CUANDO HAY ANTAGONISMO ENTRE S y PS


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LUEGO, AUNQUE UN ANTAGONISTA, POR DEFINICIN, NO TENGA ACTIVIDAD INTRNSECA SOBRE EL RECEPTOR QUE OCUPA, DE TODOS MODOS PUEDE PRODUCIR EFECTOS INDIRECTOS O PASIVOS EJEMPLO: ATROPINA: ANTAGONISTA MUSCARNICO QUE PRODUCE MIDRIASIS PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIN SIMPTICA ALFA ADRENRGICA. PROPANOLOL: ANTAGONISTA BETA QUE PUEDE PRODUCIR BRONQUIOCONSTRICCIN PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIN COLINRGICA BRONQUIOCONSTRICTORA.
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Determinantes de la respuesta farmacolgica : VARIABILIDAD


Tratamiento : va, dosis, frecuencia de administracin Frmaco :potencia, concentracin del frmaco en el sitio de accin, curva dosis respuesta Paciente : dotacin gentica, estado fisiolgico, condicin sicolgica, otros frmacos, enfermedades existentes

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The figure below illustrates the variability in response to one drop of phenylephrine 30 mg/ml instilled into the conjunctival sac of 39 subjects. Data from Bertler and Smith, Clin Sci 40:403. 1971.

4.0-4.5

4.0 4.5 mm 3.0 3.5 2.0 2.5 1.0 1.5


0 NUMERO 5 DE PACIENTES 10 15
Number of Subjects

DIAMETRO DE LA Increase in 3.0-3.5 PUPILA pupil diameter,


mm

2.0-2.5 1.0-1.5

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Respuesta a farmacos
Individuos hiperreactivos responden a dosis anormalmente bajas Individuos hiporreactivos responden solamente a dosis altas Individuos hipersensibles son aquellos que muestran una respuesta alrgica a un frmaco determinado

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LAS DOSIS HABITUALES SE CALCULAN PARA EL PROMEDIO DE LA POBLACIN. SIN EMBARGO EN CIERTOS CASOS ES NECESARIO REALIZAR AJUSTES INDIVIDUALES

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Curvas dosis respuestas todo o nada o cunticas para una poblacin

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Ejemplo concentracin plasmtica de fenitona en la poblacin necesaria para el control de crisis convulsivas

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Relationship between seizure control and plasma phenytoin concentration.


Phenytoin Conc (mg/L) # Pts without seizures during 2 months % Seizure Free

# Patients

0 to 9.9 10 to 19.9 >20

95 33 20

41 24 19

43 72 95

(Data from Lund L. Biological Effects of Drug in Relation to Their Plasma Concentration. Davies DS, Pritchard BNC (Eds), MacMillan Press, 1973, p. 227.)
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Curva D-R acumulativa o cuntica:

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ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS

Division Efector
M.radial iris M. esfintereal M. ciliar G lacrimales

Simpatica recpt
1 --------2

Parasimpatica recpt respuesta


----------------------------------Miosis +++ Con, vis cercana+++ Secrecin +++

Respuesta
Midriasis ++

-------------------------- M Rel vision lejana + Secrecin + M M

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ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS

Division Efector
Nodo SA Auriculas nodo AV sist purkinje ventriculos
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Simpatica recpt
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

Parasimpatica recpt respuesta


M2 M2 M2 M2 bradicardia +++ f contractil duracin Pot Acc. velocidad de Conduccin +++ Poco efecto Disminucin leve de la f. contractil

Respuesta
Taquicardia ++ f. contractil vel. conduccion automatismo vel conduccion automatismo vel conduccion

f. contractil M2 vel. Conduccion DR.automatismo HECTOR FIGUEROA Ph.D.

ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS

Division Efector
Arteriolas coronarias Arteriolas piel y mucosas Arteriolas Musculo estriado Art. cerebrales Pulmonares MEDICINA 2009

Simpatica recpt
1, 2; 2

Parasimpatica recpt respuesta


M Dilatacion

Respuesta
Constr + ; dilat ++

1, 2 ; 2

Constriccin +++ Contriccin ++ ; Dilatacion ++ Constriccion leve

M M

Dilatacion Dilatacion +

1 1; 2

Dilatacion Dilatacion

Constri +;FIGUEROA dilat M DR. HECTOR Ph.D.

Division Efector
Venas sistemicas

Simpatica recpt
1, 2 ; 2

Parasimpatica recpt respuesta


----------------------------

Respuesta
Constriccion ++ ; Dilatacion ++

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Division Efector
Venas sistemicas M. Traqueal y bronquial Glandulas bronquiales

Simpatica recpt
1, 2 ; 2 2 1; 2

Parasimpatica recpt respuesta


---------------------------M Contraccion ++ estimulacion

Respuesta
Constriccion ++ ; Dilatacion ++ Relajacin +

Disminucion de M secrecion ; aumento de secrec.

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Division Efector
Estomago motilidad tono Estomago esfinteres Secrecion Intestino motilidad tono Intestino esfinteres

Simpatica recpt
1, 2 ; 2 1

Parasimpatica recpt respuesta


M M M M M M2 M2 Incremento +++ Relajacion en general Estimulacion +++ Incremento +++ Relajacion en general f contractil duracin Pot Acc. velocidad de Conduccin +++ Poco efecto

Respuesta
Reduccion en general Contraccion en general Inhibicion ?

1, 2 ; 1, 2 1

Disminucion + Contraccion en general

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M2 DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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