APOPTOSIS

MUERTE CELULAR
PROGRAMADA

EQUIPO 1
 Un poco de historia
• Virchow, en 1858, fue el primer investigador en
describir los procesos de muerte
celular y, basándose sólo en parámetros
macroscópicos, los definió como
degeneración, mortificación y necrosis.
• En 1879, utilizando observaciones microscópicas
se introducen los términos Karyorhesis y
Karyolysis, que hacen referencia a la
desintegracióny desaparición del núcleo,
• Diez añosmás tarde, Arnheim, propone los
términos piknosis y marginación de
la cromatina.
• Flemming, estudiando los folículos de los
ovarios de los mamíferos, observó y describió
la desaparición de células, denominando a este
proceso chromatolisis, término que fue
reutilizado por Gräper, en 1914, como antónimo
de los procesosde mitosis.
• Pero no fue hasta 1972 cuando Kerr, Wyllie y
Currie implantan el término «apoptosis»
 DEFINICIÓN
• La apoptosis o "muerte celular programada" es un proceso
mediante el cual las células se autodestruyen de una forma
genéticamente definida, ocurre de manera fisiológica
durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la
regulación del sistema inmunitario, sin desencadenar
reacciones de inflamación ni dejar cicatrices en los tejidos.
• Se considera como un mecanismo fisiológico de muerte
(inherente al desarrollo celular), que se desata por diversas
señales, las cuales pueden ser fisiológicas, o por
estimulaciones exógenes ambientales.
• La apoptosis es por tanto considerada como una muerte
natural fisiológica, resultando en un mecanismo de
eliminación de células no deseadas, dañadas o desconocidas
 CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA APOPTOSIS

• es un proceso activo que implica síntesis proteica, en el cual la célula

sufre una condensación nuclear y citoplasmática.
• Sus características morfológicas revelan:
• condensación de la cromatina nuclear,
• desintegración nucleolar,
• disminución del tamaño nuclear,
• compactación del citoplasma y de organelo (excepto mitocondrias y
ribosomas),
• alteraciones del citoesqueleto y
• aspecto de burbuja de la membrana, aunque no se rompa.
• Durante el proceso final ocurre fragmentación del DNA debido a una
ruptura internucleosomal del DNA y se forman fragmentos nucleares
recubiertos de membrana (cuerpos apoptóticos), que son fagocitados sin
evidencia de reacción inflamatoria.
 GENES INVOLUCRADOS EN LA
APOPTOSIS
• Familia de Genes
bcl-2
• Genes c-myc y nur-77
• gen P-53
• La apoptosis puede iniciarse en el tercio final de G1 para
impedir que una célula dañada ingrese a la fase de síntesis.
• En el mecanismo molecular que controla la apoptosis actúan
varios agentes, uno de ellos es el complejo de cisteinil-aspartato
proteasas (caspasas).
• Se han descrito 11 caspasas en células humanas que provocan
una degradación proteica bien definida hasta llegar a la
formación de cuerpos apoptóticos.
• Algunas caspasas son "iniciadoras" y otras "efectoras" del
proceso catalítico, actuando sobre endonucleasas que son las
responsables directas de la fragmentación del ADN.
• La activación de las caspasas, que existen en calidad de pro-
caspasas inactivas, se produce por diversas vías en que
participan varios complejos moleculares.

mecanismo
 Vía extrínseca
• La vía extrínseca o de los "receptores de
muerte" establece conexiones con el espacio
extracelular, recibiendo señales proapoptóticas
desde el exterior y de las células vecinas. Dos
familias de receptores se han identificado con
estas características: la proteína Fas y el factor
de necrosis tumoral (TNF).
 RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR QUE MEDIAN APOPTOSIS

• se indentificó un antígeno (Ag)

de membrana celular capaz de
inducir señales de apoptosis.
• Este receptor se denominó Fas
o Apo-1, cluster de
diferenciación (CD) 95, y es
una proteína transmembrana
tipo II glicosilada de
aproximadamente 43 kD que se
expresa constituitivamente en
gran variedad de tejidos
normales y líneas tumorales.13
 Vía intrínseca o mitocondrial
• Las proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la apoptosis
ejerciendo su acción sobre la mitocondria. La activación de
proteínas pro-apoptóticas de la familia de Bcl-2 produce un
poro en la membrana externa de las mitocondrias que
permite la liberación de numerosas proteínas del espacio
intermembrana; entre ellas, el citocromo c.
• El citocromo c, una vez en el citosol, activa un complejo
proteico llamado "apoptosoma", que activa directamente a
la caspasa-9. Una vez que la caspasa-9 está activada, ésta
activa a las caspasas efectoras como la caspasa-3, lo que
desencadena las últimas fases de la apoptosis
 Funciones de la apoptosis
Morfogénesis
Eliminación de tejidos dañados o infectados
La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una
célula se halla dañada y no tiene posibilidades de
ser reparada, o cuando ha sido infectada por
un virus. La "decisión" de iniciar la apoptosis
puede provenir de la célula misma, del tejido
circundante o de una reacción proveniente
del sistema inmune.
También condiciones de estrés como la falta de
alimentos, así como el daño del ADN provocado
por tóxicos o radiación, pueden inducir a la célula a
comenzar un proceso apoptótico
Homeostasis
• En un organismo adulto, la cantidad de células que componen un
órgano o tejido debe permanecer constante, dentro de ciertos límites.
• La homeostasis se logra cuando la relación entre la mitosis y la
muerte celular se encuentra en equilibrio.
Regulación del sistema inmunitario
• el desarrollo de un sistema inmune maduro y efectivo depende de
una serie de reguladores positivos y negativos de las vías de
apoptosis.
• los linfocitos B y linfocitos T, son sofisticados agentes de la
respuesta defensiva del organismo frente a infecciones así como
células propias que hayan adquirido o desarrollado algún tipo de
malignidad.
• . El mecanismo por el que el sistema inmune regula este proceso es
la eliminación tanto de los no efectivos como los potencialmente
autorreactivos mediante apoptosis.
 Apoptosis y Necrosis
• La necrosis es una forma de muerte celular que resulta de
un proceso pasivo, accidental y que es consecuencia de la
destrucción progresiva de la estructura con alteración
definitiva de la función normal en un daño irreversible. Este
daño está desencadenado por cambios ambientales como
temperaturas extremas y traumatismos mecánicos.
• Este fenómeno conduce a las células vecinas también hacia
la muerte, atrayendo, al mismo tiempo, a las células
inflamatorias originando una reacción de inflamación y una
cicatriz fibrosa que deforma el tejido
y el órgano afectado.
 Patologías vinculadas con la apoptosis

• Enfermedades asociadas a inhibición de

apoptosis
– Cáncer: linfoma no Hodgkin folicular (Bcl-2 +),
carcinoma (p53 +), tumores hormono-dependientes
– Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso
sistémico, glomerulonefritis autoinmunitaria
• Infecciones virales: Herpesvirus, Poxvirus,
Adenovirus
• Enfermedades asociadas a aumento de
apoptosis
– Sida
– Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis
lateral amiotrófica, retinitis pigmentosa,
degeneración cerebelosa
– Síndromes mielodisplásicos (MDS): anemia
aplástica
– Daño isquémico: infarto de miocardio, apoplejía,
daño por reperfusión, daño hepático por alcoholismo
 bibliografía
• Alberts. Introducción a la Biología Molecular.
Panamericana. 2006. España
• Robertis. Biología Celular y Molecular. El.
2003. Argentina
• Joaquín Jordán. Bioquímica. Apoptosis:
muerte celular programada. 2004 . pdf