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La interpretación de los datos experimentales se

realiza con la ayuda de modelos basados en
compartimentos.

La utilización de modelos en farmacocinética

supone al organismo dividido en diferentes,
regiones o sistemas de compartimentos que se
comunican reversiblemente entre sí, en los cuales
el fármaco se distribuye después de su entrada al
torrente circulatorio.
Si se considera que cada fluido, órgano, tejido o
cada célula o grupo de células poseen diferentes
características fisicoquímicas y distintos grados de
afinidad por los fármacos, podemos imaginar que
en realidad el organismo humano o animal consiste
en múltiples compartimentos en que, cada uno de
ellos, actuaría como un compartimento individual.
Sin embargo, en el organismo animal solamente se
tiene acceso a dos fluidos en los cuales es posible
investigar la distribución de fármacos: la sangre y
la orina.
Un compartimento no es una región fisiológica real o
anatómica sino que se considera como un tejido o un
grupo de tejidos que tienen similar flujo sanguíneo y
afinidad por un fármaco.

La distribución del fármaco dentro de un

compartimento es rápida y homogénea y se
considera como "bien agitado", de modo que la
concentración del fármaco representa una
concentración promedio y donde cada molécula tiene
igual probabilidad de abandonar el sistema.
Los modelos compartimentales están basados en
suposiciones lineales empleando ecuaciones
diferenciales lineales. Además son abiertas, en el
sentido de que el fármaco puede ser eliminado del
sistema.

El modelo llamado "mamilar" es el modelo

compartimental más empleado en farmacocinética.
El modelo consiste de uno o más compartimentos
periféricos, conectados a un compartimento
central. El compartimento central representa el
plasma y los tejidos altamente irrigados o
prefundidos que se equilibran rápidamente con el
fármaco.
Cuando un fármaco se administra por vía
intravenosa, éste penetra directamente en el
compartimento central. La eliminación del fármaco
ocurre desde este compartimento central ya que
los órganos involucrados en la eliminación,
principalmente los riñones y el hígado, son tejidos
altamente irrigados.
En farmacocinética, el modelo mamilar puede
diferenciarse de otro tipo de modelo
compartimental llamado "catenario".

Este tipo de modelo consiste en una serie de

compartimentos unidos uno a otro como los
eslabones de una cadena. Por el contrario, los
modelos mamilares consisten en una serie de
compartimentos rodeando al compartimento central
como satélites de éste.

El modelo catenario no representa adecuadamente

lo que se supone sucede en el organismo donde
los compartimentos periféricos de éste están
directamente conectados al compartimentos
sanguíneo.
Se muestra los diversos tipos de modelos
compartimentales, donde el compartimento 1
representa el plasma o compartimento central y
los compartimentos 2 y 3 a los compartimentos
periféricos.

Tipos de modelos compartimentales abiertos con

inyección intravenosa rápida (bolo)
1.modelo monocompartimental abierto con
absorción de primer orden
2.modelo bicompartimental abierto con absorción de
primer orden
3.modelo tricompartimental
 Modelo monocompartimental

El modelo más simple es el llamado "modelo abierto

de un compartimento", el cual supone al organismo
como un todo homogéneo en el cual se distribuye el
fármaco en forma semejante y casi instantánea
cuando entra ya sea por un proceso de absorción o
bien directamente por medio de una inyección
intravenosa. Este tipo de compartimento estaría
formado principalmente por el volumen sanguíneo y
los tejidos altamente irrigados, tales como el hígado,
los pulmones, los riñones, etc.
Este modelo supone también que las velocidades de
intercambio entre las diferentes partes del mismo
compartimento, por ejemplo, desde la sangre hacia el
hígado, así como el proceso inverso, serían idénticas.

El modelo asume que:

a) Organismo compartimento único
b) Distribución del fco inmediata y homogénea
c) Liberación y Absorción se unen ENTRADA
d) Metabolismo y Excreción se unen ELIMINACIÓN
e) La entrada y eliminación del fco son directamente
proporcionales a la concentración de fco.
 Modelo bicompartimental

Por otra parte; es posible visualizar también modelos

de dos o más compartimentos, representados por
tejidos u órganos en los cuales el intercambio es
más lento. Estos constituyen los compartimentos
periféricos, formados por el tejido adiposo, los
tegumentos, los huesos y otros tejidos de gran
afinidad por ciertos fármacos. En estos tejidos el
intercambio de los fármacos con la sangre no se
realiza a la misma velocidad que con los del mismo
compartimento.
A diferencia del monocompartimental
a) Organismo = 2 compartimentos
–CENTRAL: Órganos ↑ irrigados o agua del
organismo
–PERIFÉRICO: Órganos ↓ irrigados y tejidos
b) Distribución en 2 fases:
–1ª CENTRAL: rápida y homogénea, todo el agua
–2ª PERIFÉRICA: más lenta, en tejidos.

Al igual que en modelo monocompartimental

Liberación y Absorción se unen =ENTRADA
Metabolismo y Excreción se unen = ELIMINACIÓN
 ADMINISTRACION INTRAVENOSA DE PRIMER ORDEN

• Administración intravenosa es la administración de

sustancias líquidas directamente en una vena a
través de una aguja o tubo (catéter) que se inserta
en la vena, permitiendo el acceso inmediato al
torrente sanguíneo para suministrar líquidos y
medicamentos.
• Al administrar una dosis de medicamento en una vena periférica, éste se
distribuye y equilibra rápidamente en el cuerpo y se elimina del mismo,
por medio de un proceso de primer orden.

• D IV----- Vd------K

• La velocidad con la cual cambia la cantidad del fármaco en el organismo en

función del tiempo:

dX =-KX
dt .

X-cantidad del fármaco en el organismo a un tiempo dado

T-tiempo
K- constante global de eliminación del fármaco-
• Curso temporal de un fármaco en el
organismo en función de su constante de
velocidad de eliminación global, por medio de
los datos experimentales de concentración
plasmatica del principio activo a través del
tiempo.
 Parámetros farmacocinéticos
• K- constante de velocidad de eliminación
global
K=2.3(logCp1-logCp0)= tiempo-1
(t-t0)
T1/2- tiempo de vida media de eliminación del
fármaco
T1/2= 2.3(log 100-log50)=0.693=tiempo
K K
• Vd- Volumen de distribución aparente del
fármac
Cp0= dosis i.v.
Vd
Vd= D i.v.
Cp0
• Dep- depuración corporal total o sistémica del
fármaco (procesos de distribución,
biotransformación y excreción que sufre el
p.a.)
• Dep=Vd (K)= volumen/tiempo
 ADMINISTRACION EXTRAVASCULAR DE
PRIMER ORDEN
• Cada vez que un fármaco es administrado por
vía EV debe considerarse la existencia de un
proceso competitivo de pérdida del
medicamento en el sitio de absorción.
• De acuerdo al sitio donde se produce la
absorción, una fracción de la dosis puede ser
eliminada, biotransformada o permanecer
depositada en el sitio de inyección.
 Ecuaciones y gráficas en función del modelo cinético
del fármaco y su vía de administración.
• Modelo monocompartimental • Modelo monocompartimental
(inyección iv). (administración extravascular).

• Se considera la velocidad de • Cuando la absorción de fármaco

excreción urinaria (masa/tiempo) no es excesivamente rápida, se
aplican métodos de residuales o
• Tránsito temporal del fármaco en se utilizan programas adecuados,
el organismo a través de su ya que existe error residual
excreción urinaria. Se determina significativo.
conociendo la cantidad de
fármaco en orina multiplicado
por el volumen de orina en cada
intervalo y dividiendo entre T