Superfamilia de las inmunoglobulinas

Definición
Se utiliza el termino superfamilia para referirse a proteínas cuyo genes correspondientes
derivaron de un gen primordial común que codifico la estructura de dominio básica.
Estos genes evolucionaron de manera independiente no comparten el enlace o la función
genética.

Estructura general de la inmunoglobulina.

La estructura de la molécula de la inmunoglobulina la determinan las organizaciones

primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria de la proteína. La estructura primaria, la
secuencia de aminoácidos da lugar a las regiones variable y constante de las cadenas
pesada y ligera. La estructura secundaria se forma por el doblamiento de la cadena
polipeptídica extendida de una parte a otra sobre si misma hacia una hoja plegada beta
antiparalela. A continuación las cadenas se doblan en una estructura terciaria de
dominio globulares compactos, que están unidos a dominios contiguos por continuación
de las cadenas polipeptídicas situado fuera de las hojas plegada beta, los dominios
globulares de cadenas polipéptidos pesadas y ligeras adyacentes y interactúan en
estructuras cuaternarias y forma dominios funcionales que permiten que la molécula una
de forma especifica anfígeno y al mismo tiempo lleve acabo vaias funciones biologicas
efectores.

Secuencia de cadenas ligeras.

Al compararse la secuencia de aminoacidos de varias proteinas de Bence-Jones se

encontro que la mitad amino terminal de la cadena, que incluya cien a ciento diez
aminoacidos variaba entre diferentes proteinas de Bence-Jones. Esta area se denomino
region variable. La miatd carboxilo terminal de la molecula llamada region constante
tenia dos secuencias de aminoacidos basicas. Existen dos tipos de cadena ligera kappa y
lambda.

Secuencia de la cadena pesada.

La porcion amino terminal de la cadena que poseia de cien a ciento diez aminoacidos
mostro una gran variedad de secuencia entre las cadenas pesadas del mieloma y por
consiguiente se denomino region variable. La parte restante de la proteina evidencio
cinco patrones de secuancia basicos que correspondieron a cinco diferentes regiones
constantes de cadena pesada (MU, delta, gamma, epsilon y alfa). La longitud de las
regiones constantes es de unos trecientos aminoacidos para delta, gamma y alfa y de
cuatrocientos cuarenta aminoacidos para MU y Las cadenas pesadas de una molecula de
anticuerpo IgM (MU), IgG (gamma), IgA (alfa), IgD (delta) o IgE (epsilon).

Estructura de los miembros de la superfamilia.

-La secuencia primaria de aminoacidos de estas proteinas sugiere que todas tienen el
dominio tipico del dobles de las Ig.
-Todos los miembros contienen cuando menos una o mas extenciones de casi ciento
diez aminoacidos capaces de disponerse en hojas plegadas de ileras beta antiparalelas
por lo general con un enlace disulfuro intra cadena invariable que cierra un asa que
abarca 50 a 70 residuos.

-Casi ninguno de los miembros puede unir antigeno por tanto, la estructura
caracteristica del dobles de Ig que se encuentra en tantas proteinas de membrana pude
tener alguna funcion aparte de unir antigenos. Una posibilidad es que este facilite las
interacciones entre proteinas de membrana.

Miembros de la Superfamilia.

IgG: es la clase mas abundante en el suero constituye alrededor del 80 % del total de las
Ig sericas. La molecula de Ig G SE INTEGRA CON DOS CADENAS pesadas gamma
y dos ligeras kappa o lambda. Existen 4 subclases de IgG humana que se reconocen por
diferencia en la secuencia de la cadena gamma: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

Los rasgos estructurales que diferencian estas subclases entre si son el tamaño de la
region en bisagra y el numero y posicion de los enlaces disulfuro intercadenas entre las
cadenas pesadas.

-IgG1, IgG3 e IgG4, cruzan con facilidad la placenta y tienen una funcion importante
entre la proteccion del feto en desarrollo.

-IgG3 es la activador de complemento mas eficaz, seguida por IgG1 e IgG2. La IgG4
no es capaz de activar el complemento en lo absoluto.
en
-La IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a los receptores Fc en las celulas fagociticas
y por consiguiente median la opsonizacion.

IgM: Representa del 5 al 10% del total de inmunoglobulina serica, con una
concentracion serica promedio de 1.5mg/ml. La inmunoglobulina monomerica, con un
peso molecular de 180,000 se expresa como un anticuerpo unido a membrana en celulas
B. Las celulas plasmaticas secretan IgM en forma de un pentamero en el cual se
conservan unidas entre si 5 unidades de monomero por enlaces disulfuros.

La IgM es la primera clase de Ig que se produce una respuesta primaria a un antigeno y

tambien es la primera Ig que sintetiza al recien nacido. Debido a su estructura
pentamerica con diez sitios de antigeno, la IgM serica tiene una balencia mas alta que
los otros isotipos. Una molecula de IgM puede unir diez moleculas de apteno pequeñas,
sin embargo, debido a su impedimento esterico, solo suelen unirse de modo simultaneo
5 o menos moleculas de antigenos mas grandes. La IgM es mas eficiente que otros
isotipos para unir antigenos con muchos epitopos repetidos, como particulas virales y
globulos rojos.Se necesita menos IgM que IgG para neutralizar la infectividad viral. La
IgM tambien es mas eficiente que la IgG para activar el complemento. La activacion del
complemento requiere dos regiones Fc en proximidad cercana y la estructura
pentamerica de una molecula aislada de IgM satisface este requerimiento.

La IgM se encuentra en concentraciones muy bajas en los liquidos intercelulares de los

tejidos. La presencia de la cadena J (la cual es necesaria para la polimerizacion de los
monomeros a fin de formar IgM pentamerica ) permite que se una la IgM a receptores
en celulas secretoras que la transportan atravez de recubrimientos epiteliales para
penetrar en las secreciones externas que bañan superficies mocosas.

IgA: solo constituye diez a 15 % del total de las Ig sericas, es la clase de Ig que
predomina en situaciones externas como leche materna, saliva, lagrimas y moco de las
vias bronquiales, genitourinarias y digestivas. En el suero exite sobre todo como un
monomero pero en ocaciones se observa formas polimericas y todas incluyen un
polipeptido de cadena J ( facilita la polimerizacion de la IgA serica y la IgA secretoria.

La produccion diaria de IgA secretoria es mayor que la de cualquier otra clase de Ig. La
IgA secretoria tiene una funcion efectora relevante en las superficies mucosas que son
los principales sitios de entrada de la mayor parte de los microorganismos patogenos.
Debido a que es polimerica la IgA secretoria puede enlazar de forma transversal
antigenos grandes con multiples epitopos. La union de IgA secretoria a antigenos de
superficie bacterianos y virales les impide la fijacion de los patogenos a las celulas
mucosas e inhiben, en consecuencia, las infecciones virales y la formacion de colonias
bacterianas. Los complejos de IgA secretoria y antigenos quedan atrapados con
facilidad en el moco y a continuacion las celulas epiteliales ciliadas de las vias
respiratorias o la peristalsis intestinal los eliminan. La IgA secretoria proporciona una
linea importante de defensas contra bacterias como salmonella, vibrio cholereae,
neisseria gonorrhoeae y virus. La leche materna contiene IgA secretoria y muchas otras
moleculas que ayudan a proteger al recien nacido contra infecciones durante el primer
mes de vida.

IgE: Su concentracion serica es baja. Los anticuerpos IgE median las reacciones de
hipersencibilidad inmediata que causan los sintomas como fiebre de heno, asma,
urticaria y shock anafilactico. L a IgE se une a receptores Fc en las membranas de
basofilos sanguineos y celulas cebadas de los tejidos. El enlace cruzado por antigenos
( alergeno) de moleculas de IgE unidas al receptor induce a los basofilos y las celulas
cebadas a llevar sus granulos a la membrana plasmatica y liberar su contenido en
ambiente extracelular, un proceso que se conoce como desgranulacion. Se libera una
diversidad de mediadores activos desde el punto de vista farmacologico y aparecen
manifestaciones alergicas.

IgD: tiene una concentracion serica de 30Mg/ml y constituye alrededor del 0.2% de la
inmunoglobulina total en suero junto a IgM la IgD es la principal Ig unida a membrana
que expresan celulas B maduras y se investiga su funcion en la fisiologia de las celulas
B. Aun no se identifica una funcion biologica efectora de la IgD.

Ademas de las Ig las proteinas siquientes son miembros representativos de la

superfamilia de Ig:

-Heterodimero Ig-alfa/Ig-beta, parte del receptor de celulas B.

- Receptor poli-Ig, que contribuye con el componente secretorio para IgA e IgM
secretorias.
- Receptores de celulas T.
- Proteinas accesorias de celulas T que incluyen CD2, CD4, CD8 Y CD28 y las cadenas
gamma, delta y epsilon de CD3.
- Moleculas de MHC clases 1 y 2.
- Microglobulina beta sub2, una proteina invariable relacionada con moleculas de MHC
clase 1.
- Varias moleculas de adherencia celular, incluidas VCAM-1, y CAM-1, ICAM-2 Y
LFA-3.
- Factores de crecimiento derivado de plaquetas.

Definicion y diferencia entre anticuerpo policlonal y moniclonal.

Un anticuerpo policlonal es un gran numero de moleculas distintas de Ig producidos por

linfocitos B diferentes en cambio los antigenos monoclonales son anticuerpos identicos
producidos por un solo clon de celulas por mielomas o hibridomas.

Definicion, composicion y Funcion de inmunotoxinas.

La inmunotoxina es el agente toxico unido a un anticuerpo que tiene capacidad de

destruir celulas cancerosas sin afectar a las sanas. Son el resultado de acoplamiento de
toxinas muy letales como la difteria oricima a anticuerpos monoclonales especificos de
carcinomas, constituyendo las denominadas bombas biologicas, puesto que son como
proyectiles letales dirigidos contra celulas tumorales. Su estructura empeso siendo la
IgLT completa unida a la toxina a un puente disulfuro. La IgLT con algunas proteasas
como la pepsina y la fibrina genera fragmentos de FAb2 y Fab unidos entre si por
puentes disulfuros. Cada dimero esta formado por una cadena pesada (H) y una ligera
(L) unida por el puente disulfuro en la parte constante.

Definicion, composicion y funcion de abzimas:

La mayoria de los anticuerpos se diferencian de otras proteinas por no presentar catalisis

enzimatica en su funcion por lo que tradicionalmente se consideran proteinas de
reconocimiento de superficies moleculares. Sin embargo diversos estudios de
inmunologia encontraron anticuerpos con propiedades cataliticas que se les conoce com
abzimas. se encuentran en baja cantidad en el suero de personas sanas. Un ejemplo fue
la deteccion de abzimas contra ADN en la leche materna. se incrementan el nivel de
abzimas en enfermedades auotinmunes. son frecuentemente inhibidos por los haptenos.
Su funcion es participar en reacciones catalizadas como: oxido reducciones y algunas
transformaciones dependientes de cofactor. Abzimas naturales tienen actividad DNasa,
Rnasa e hidrolisis de polisacaridos en enfermedades autoinmunones y personas
infectadas por VIH.

Origen del complejo mayor de histocompatibilidad:

Es una region multigenica, altamente polimorfica, ubicada en el brazo corto del

cromosoma G. Poseen la informacion de ciertas glucoproteinas de la membrana
plasmatica involucradas en los mecanismos de presentacion y procesamiento de
antigenos a linfocitos T. Asi como citocinas y proteinas del sistema de complemento.
Contiene peptidos antigenicos para presentarlos a varias celulas del sistema inmune
siendo la mas importante los linfocitos T ab CD4 y CD8, ademas de las NK y linfocitos.