SINDROME DE CÁNCER DE

MAMA Y OVARIO
HEREDITARIO
OBTETRICS & GYNECOLOGY Vol. 113, No. 4. Abril 2009

BOLETIN PRACTICO ACOG

GUIAS DE MANEJO CLINICO PARA GINECOLOGOS Y OBSTETRISTAS
AUTORES
 Colegio Americano de Ginecologos y Obstetristas.
(ACOG)
 Comité de genética de ACOG
 Comité de boletines prácticos de ginecologia de
ACOG
 Sociedad de Ginecologos-oncologos
 Karen H. Lu, M.D. CENTRO ONCOLÓGICO ANDERSON DE LA
UNIVERSIDAD DE TEXAS. Departamento de Ginecologia
oncológica.
 Noah D. Kauff. CENTRO ONCOLÓGICO MEMORIAL SLOAN-
KETTERING, Servicio de genética clinica.
 Catherine Bethan Powell. CENTRO MÉDICO DE SAN
FRANCISCO. Departamento de oncología de ginecología y
obstetricia.
 Lee-May Chen. UCSF GINCECOLOGÍA ONCOLÓGICA.
 Ilana Cass. CENTRO ONCOLÓGICO SAMUEL OSCHIN.
Vicepresidenta del departamento de ginecología oncológica.
SINDROME DE CÁNCER DE MAMA Y
OVARIO HEREDITARIO

El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) es

un síndrome hereditario de susceptibilidad al cáncer. Las
características de este síndrome son: múltiples miembro de una
familia con cáncer de mama, ovario o ambos; presencia de los 2
tipos de cáncer un individuo, edad temprana de la parición del
cáncer de mama. El análisis genético para la mutación de genes
permite identificar con precisión a mujeres en riesgo sustancial
del tener el síndrome. Para estos pacientes, estrategias de
detección y prevención pueden ser instituidas para disminuir el
riesgo de la aparición del cáncer.
 BRCA1 Y BRCA2
 Genes supresores tumorales que codifican proteínas que participan en
proceso de reparación de ADN. BRCA1 está en elcromosoma 17 y
BRCA2 en el 13.

 En la población general, la mutación BRCA causa aproximadamente

10% de casos de cáncer de ovario y 3-5% de cáncer de mama.

 A pesar que algunos individuos con CMOH solo tienen un alelo

mutado del gen, pero la teoría de los golpes dobles explica el
desarrollo del cáncer.

 En la población general se estima que 1 de 300 a 1 de 800 tiene una

mutación en BRCA1 y BRCA2
 Mutaciones fundadoras se han identificado en
judíos Ashkenazi, francocanadienses e islandeses.
 Cancer asociado a mutacion BRCA, CA MAMA,
CA OVÁRICO (seroso o endometroide), TUMOR
1rio. TROMPAS DE FALOPIO Y CA
PERITNEAL 1rio.
MUTACIÓ MUTACIÓ
N BRCA1 N BRCA2
1200 1300
MUTACIONES MUTACIONES
RECONOCIDAS RECONOCIDAS

39-46% RIESGO 12-20% RIESGO

DE CA OVARIO DE CA OVARIO

CA CA OVARICO,
OVARICO,12.7% 6.8%
DESARROLLAR DESARROLLAR
CA MAMA EN 10 CA MAMA EN 10
AÑOS AÑOS
 CONSIDERACIONES Y RECOMENDACIONES
CLINICAS

CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE RIESGO GENÉTICO

LA EVALUACIÓN GENÉTICA ESTÁ RECOMENDAD A INDIVIDUOS CON
MÁS DE 20-25% DE POSIBILIDADES DE TENER PREDISPOSICIÓN
HEREDITARIA A CÁNCER DE MAMA Y/U OVARIO:

• Mujeres con historial personal de cáncer de mama bilateral y de ovario.

• Mujer con cáncer de ovario y familiar cercano con cáncer de ovario, cáncer de mama
pre-menopáusico o ambos.
• Mujer con cáncer de mama a los 50 años o menor y con familiar cercano con cáncer
de ovario, o cáncer mamario masculino a cualquier edad.
• Mujeres con cáncer de ovario y ancestro familiar judío Ashkenazi.
• Mujeres con ancestro judío Ashkenazi al cual se le diagnosticó cáncer mamario antes
de los 40 años.
• Mujeres con familiar cercano con mutación conocida de BRCA1y/o BRCA2.
LA EVALUACIÓN GENÉTICA ESTÁ RECOMENDAD A INDIVIDUOS
CON 5-10% DE POSIBILIDADES DE TENER PREDISPOSICIÓN
HEREDITARIA A CÁNCER DE MAMA Y/U OVARIO:

 Mujeres con cáncer mamario a los 40 años o menos.

 Mujer con cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer primario de trompas de
Falopio en alto grado, histología serosa a cualquier edad.
 Mujer con cáncer de mama bilateral, en especial si el primer caso comienza antes de los 50
años.
 Mujeres con cáncer de mama a la edad de 50 años o menos y con pariente cercano con
cáncer de mama a la los 50 años o menos.
 Mujer con ancestro Ashkenazi judío con cáncer de mama a los 50 años o menos.
 Mujer con cáncer de mama a cualquier edad con 2 o más parientes cercanos con cáncer de
mama.
 Mujer sana con algún pariente que tenga los criterios anteriores.
ASESORA INDIVIDUOS
ANÁLISIS
MIENTO NO
GENÉTICO AFECTADOS
GENETICO
●
●Secuencia genética
●
●Interpretación de resultados Explicar resultado
●
●
●Opciones de vigilancia,
● completa de BRCA
quimioprevención y ●Test de mutación
●
negativo: mutación
cirugía. no heredada,
●Implicaciones psicológicas
especifica.
●

●Secuencia completa
mutación no
y familiares . ●

●Costo y legislación actual.

reconocida y
●
para etnias con
●Materiales escritos.
●

mutación fundadora.
verdadero negativo.
 REDUCCIÓN DEL RIESGO DE CA
OVÁRICO Y DE TROMPAS DE FALOPIO

ANTICONCEPTIVOS Y
CIRUGIA
PARIDAD
Salpingooforectomía
VIGILANCIA Uso de 3-6 años de
bilateral
CA125 y USG AC disminuye riesgo
40 años o no deseo
transvaginal. de CA ovárico.
de hijos.
30-35 años o 5-10 Uso de AC
Disminución de
años antes del Dx en incrementa el riesgo
riesgo en 85-90%, de
el familiar más de CA mama.
CA ovárico, de
joven. Paridad disminuye el
trompas de Falopio y
riesgo de CA ovárico
peritoneal.
en mutaciones BRCA
REDUCCIÓN DE RIESGO DE CA
MAMA
VIGILANC ●
Examinación clinica, mamografía, RM
Desde los 25 años o antes.
IA
●

QUIMIOTERAPI ●
●Tamoxifen, reduce riesgo 62% en mutación BRCA2.
●Efecto de tamoxifen en mutación BRCA1 y cáncer
●

A PREVENTIVA mamario estrógeno-positivo.

●
●Masectomía bilateral disminuye riesgo 90-95%.

CIRUGÍA
●Salpingooforectomia reduce riesgo 40-70%.
●

●Efecto protectivo a mujeres premenopausicas y portadoras de

●

BRCA2.
 CONSIDERACIONES DE EDAD PARA LA
SALPINGOOFORECTOMÍA

 A LAS MUJERES CON MUTACIONES EN BRCA SE LES DEBE

OFRECER LA CIRUGÍA A LOS 40 AÑOS O DESPUÉS DE TENER LOS
HIJOS DESEADOS.
 El CA ovárico se diagnostica en 2-3% de mujeres <40 años con mutación
de BRCA.
 Las portadoras de mutación BRCA1, 10-21% desarrollan CA ovárico a
los 50 años.
 El riesgo de CA ovárico en premenopausia en mujeres con mutación
BRCA2 es menor, un 3% de ellas desarrollan CA ovárico antes de los 50
años.
 Tome en cuenta que mujeres con mutaciones en BRCA2 tienen un 26-34% de
posibilidades de desarrollar cáncer mamario antes de los 50 años.
 También se debe pensar en las necesidades de cada paciente, el deseo de
preservar la fertilidad o prevenir la menopausia prematura por la
cirugía.
 SALPINGOOFORECTOMIA EN LAS
AFECTADAS

 Laparotomía o laparoscopía.
 Remoción completa de tejido ovárico y de trompas de
Falopio. Se debe seccionar en cortes para la microscopía.
 Inspección del peritoneo y recolección de liquido
peritoneal, puede revelar la agresividad de la enfermedad.
 Inspección de órganos pélvicos y abdominales, ante
anormalidad se toma una biopsia.
 La decisión de realizar histerectomía es individualizada y
se debe tomar en cuenta si existe la presencia de
indicación médica para ella.
CA PERITONEAL DESPUES DE LA
SALPINGOOFORECTOMÍA.

 Dado que la reducción de riesgo de cáncer de

ovario después de una salpingooforectomima es
muy grande y el cáncer peritoneal no es muy
común, el beneficio de una vigilancia es incierto.
Los métodos de búsqueda de cáncer peritoneal son
con fines de investigación.
PACIENTE NO AFECTAADA CON HISTORIA
FAMILIAR DE CA

 Mucha de la tecnología no permite identificar todas

las mutaciones de BRCA. Ademas, más de la mitad
de familias con 4 o más individuos con cáncer
mamario (pero no de ovario), son causados por
mutaciones en BRCA1 y/u BRCA2. En el caso de
negativo a mutación de BRCA, se debe dar un
manejo de acuerdo a la historia familiar, se debe
mantener en contacto con el médico tratante e
incluso realizar análisis genético en caso de que la
mutación sea detectable posteriormente.
SINOPSIS DE RECOMENDACIONES

 A las mujeres con mutaciones en BRCA, se les debe

ofrecer la salpingooforectomia a los 40 años o después de
tener los hijos deseados.
 Para la salpingooforectomia bilateral, se deben remover
todos los tejidos de ovario y trompas de Falopio,
inspección del peritoneo y seccionar en cortes los tejidos
para microscopía.
 La evaluación del riesgo genético se recomienda a
pacientes con posibilidad mayor de 20-25% de tener
predisposición hereditaria de cáncer de mama y/u ovario.
REFERENCIAS
 1997-2007 (1971).
 Oncología, genética, Ginecología y Eídemiología.
 SCIENCE, New England Journal of Medicine,
Journal of the American Association .
 Guía clínica oncológica del National
Comprenhensive Cancer Network.
 Dr. Lancaster, Dra Lee-May Chen, Dr. Kauff y Dra
Powell.
 HENRY LYNCH