Sociedad Iberoamericana

de Informacin Cientfica

Importancia de la Corteza Orbitofrontal

en Casos de Adicciones
Resumen objetivo elaborado
por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC en base al artculo

Addiction, a Disease of Compulsion and Drive: Involvement of the Orbitofrontal Cortex

de los autores

Volkow N, Fowler J
integrantes de

Brookhaven National Laboratory, Upton, EE.UU.

El artculo original, compuesto por 8 pginas, fue editado por

Cerebral Cortex
10(3):318-325, Mar 2000

La corteza orbitofrontal es un blanco de accin de las drogas de abuso, que integra

informacin proveniente de diferentes regiones lmbicas y modula la respuesta de dichas
regiones gracias a la existencia de conexiones recprocas.

Introduccin y objetivos
El efecto reforzador de las drogas de abuso se relaciona con
el aumento del nivel de dopamina (DA) en las regiones lmbicas.
No obstante, no queda claro el papel de la DA respecto del
abuso de sustancias ya que el reforzamiento es insuficiente en s
mismo para explicar el consumo compulsivo y la prdida de control observados en el adicto. A la hora de evaluar los circuitos
adicionales involucrados en la adiccin debe considerarse que
tanto el consumo compulsivo como la conducta que lleva al consumo a expensas de otras conductas son los sntomas clave de
la adiccin en los seres humanos. En consecuencia, los circuitos
relacionados con el manejo de la conducta y la perseveracin se
vincularan con la adiccin. A propsito, la estimulacin dopaminrgica secundaria al consumo crnico de drogas afectara el
funcionamiento de la corteza orbitofrontal (COF) a travs del
circuito estriado-tlamo-orbitofrontal. La disfuncin de dicho
circuito resulta en la aparicin de una conducta compulsiva y en
una motivacin exagerada para el consumo a pesar de sus consecuencias negativas.
En el presente estudio se evalu la informacin sobre el papel
y las caractersticas de la COF respecto de las adicciones. Se prest
especial atencin a la informacin correspondiente al consumo
de cocana y alcohol. Adems, se propuso un modelo de adiccin que involucra procesos resultantes de la disfuncin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal.
Anatoma y funcin de la COF en caso de adiccin
La COF se encuentra conectada con regiones implicadas en
los efectos reforzadores de las drogas. Dichas regiones incluyen el ncleo accumbens, las clulas dopaminrgicas del rea
tegmental ventral y otras reas lmbicas como la amgdala, el
giro cingulado y el hipocampo. Es decir, la COF es un blanco
de accin de las drogas de abuso que integra informacin
proveniente de diferentes regiones lmbicas y modula la respuesta de dichas regiones gracias a la existencia de conexiones recprocas. La COF, adems de procesar informacin relacionada con las propiedades reforzadoras de las drogas,
modifica la conducta ante el cambio de dicho refuerzo y est
involucrada en el aprendizaje y en la motivacin. A propsito, la disfuncin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal
generada por el consumo crnico de drogas puede participar
en la aparicin de una motivacin inapropiada para consumir. Finalmente, se destaca que la COF participa en las respuestas condicionadas generadas por las drogas. A su vez,
dichas respuestas estn implicadas en la conducta de bsqueda y deseo de consumo, uno de los factores que favorece
las recadas.

Estudios sobre la afectacin de la COF realizados en

seres humanos
La afectacin de la COF en seres humanos se estudi en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo que, al igual que los
adictos, presentan conductas compulsivas. Tambin se evalu
en individuos con sndrome de Tourette, quienes presentan un
aumento de la actividad metablica de la COF y el estriado. Resulta interesante destacar que las conductas compulsivas tambin se relacionaron con la actividad del tlamo.
Cocana
En estudios realizados mediante diagnstico por imgenes se
inform que durante las primeras etapas de desintoxicacin de
los pacientes que consumen cocana aumenta significativamente la actividad metablica del estriado y de la COF. En esta ltima regin, la actividad metablica se correlacion con el deseo
de consumo. En cambio, la abstinencia a largo plazo se asoci
con una disminucin significativa del metabolismo.
Otro hallazgo de inters observado en pacientes que suspendieron el consumo de cocana fue la disminucin de la densidad
de receptores dopaminrgicos D2 en el estriado. Dicha reduccin persisti hasta 4 meses despus de la desintoxicacin y se
asoci con una disminucin del metabolismo de la COF y del
giro cingulado anterior. Es posible que la DA tenga un papel
modulador en dichas regiones cerebrales. En este sentido, el
hipometabolismo observado ante el abuso de cocana reflejara
la disminucin de la activacin dopaminrgica. No obstante, tambin participaran otros sistemas de neurotransmisin como el
gabargico y el serotoninrgico. El metilfenidato, droga con caractersticas farmacolgicas similares a la cocana, genera activacin de la COF. Dicho mecanismo sera uno de los implicados
en la bsqueda de esta sustancia y el consumo compulsivo. Uno
de los mecanismos relacionados con la activacin de la COF en
individuos adictos podra ser la activacin anormal de la va dopaminrgica talmica.
Los hallazgos obtenidos mediante neuroimgenes permiten
concluir que el abuso de cocana se asocia con la afectacin del
estriado, el tlamo y la COF. En el estriado tiene lugar una disminucin del nivel de receptores dopaminrgicos D2 y de la liberacin de DA. En el tlamo se observa un aumento de la actividad de la va dopaminrgica, en tanto que en la COF se verifica una hiperactividad inicial ante el cese del consumo y una
hipoactividad ante la abstinencia a largo plazo. Dicha hipoactividad se asocia con la disminucin de la densidad de receptores
D2 en el estriado. Es posible que los cambios verificados en el
estriado disminuyan la activacin de los circuitos de recompensa que acarrea hipoactividad en el giro cingulado y en la COF.

Alcoholismo
La desintoxicacin del paciente alcohlico se asocia con una
disminucin del metabolismo de la COF y del giro cingulado
anterior. Dichos cambios son duraderos, no se relacionan nicamente con la abstinencia y podran deberse al efecto neurotxico del alcohol. Si bien la DA es un neurotransmisor importante
respecto de los efectos reforzadores del alcohol, otros neurotransmisores como el GABA tambin se vinculan con dichos efectos adictivos. A propsito, el alcohol facilita la neurotransmisin
gabargica y se propuso que la adiccin resulta de la disminucin de la funcin de dicho neurotransmisor. Se postula que
la disminucin de la respuesta de la COF no es un efecto de la
abstinencia sino que refleja una disminucin especfica de la sensibilidad al efecto de los neurotransmisores inhibitorios. Tambin es posible que la disminucin de la sensibilidad a la neurotransmisin gabargica resulte en una incapacidad para inhibir
la activacin de la COF en individuos alcohlicos desintoxicados
y tratados con benzodiazepinas. En este caso, el nivel de receptores benzodiazepnicos en la COF se encontr disminuido. De
todos modos, la informacin disponible al respecto es limitada.
La inervacin serotoninrgica de la COF es abundante. Segn los resultados obtenidos en un estudio, la administracin de
m-clorofenilpiperazina, un agonista/antagonista serotoninrgico
mixto, result en una actividad serotoninrgica inferior en el tlamo, la COF, el caudado y el giro frontal medio en presencia de
alcoholismo. Este hallazgo se interpret como una disminucin
de la respuesta del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal en pacientes alcohlicos. Otro hallazgo de inters es la disminucin del consumo de alcohol observado ante la administracin de inhibidores de la recaptacin de serotonina a pacientes alcohlicos.
Puede concluirse que los pacientes alcohlicos presentan cambios en los ncleos estriado y el tlamo y en la COF. Dichas
regiones se caracterizaron por una disminucin de la respuesta
ante la estimulacin gabargica y serotoninrgica. Este hallazgo
permite indicar que el circuito estriado-tlamo-orbitofrontal tiene una capacidad de respuesta disminuida en pacientes alcoh-

licos. Finalmente, la desintoxicacin tambin se acompaa por

una disminucin del metabolismo y de la cantidad de receptores benzodiazepnicos en la COF, hallazgos relacionados con
cambios de la actividad gabargica y serotoninrgica.
Evaluacin de la adiccin como un trastorno de la
conducta
La funcin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal se encuentra afectada ante el consumo reiterado de drogas de abuso. Esto genera una respuesta condicionada ante la exposicin a
la droga o a estmulos vinculados con ella. Dicha respuesta se
acompaa por la activacin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal y por la bsqueda y el consumo compulsivo de la sustancia. Se cree que la afectacin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal es responsable de la conducta compulsiva una vez generada la asociacin condicionada entre la droga y el placer. La
activacin de la COF es responsable de la urgencia por obtener
la droga. El consumo genera una activacin dopaminrgica que
mantiene en actividad al circuito estriado-tlamo-orbitofrontal y resulta en perseveracin y prdida de control. Durante
la abstinencia, el circuito estriado-tlamo-orbitofrontal se
torna hipofuncionante, con la consiguiente disminucin de
la bsqueda de la sustancia. No obstante, la exposicin a la
droga o a estmulos vinculados con sta pueden reactivar la
compulsividad por el consumo, aun luego de perodos de abstinencia prolongados.
De acuerdo con lo antedicho, la disminucin de la activacin
o el aumento de la inhibicin del circuito estriado-tlamo-orbitofrontal puede resultar til para tratar a los pacientes adictos.
A propsito, se inform que el tratamiento con gamma-vinilGABA, frmaco que disminuye la excitabilidad neuronal al aumentar la actividad gabargica, es efectivo para bloquear el consumo. Asimismo, se hall que las drogas que aumentan la concentracin de serotonina tambin pueden generar una
disminucin del consumo de cocana. Son necesarios estudios
adicionales para identificar otras regiones implicadas en el abuso de sustancias.
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