TOXICOLOGA INDUSTRIAL

EFECTOS
Sbitos
Lentos
Contacto
CAUSAS exterior
Contacto
interior

Quemaduras
Edema pulmonar

Dermatitis
Sensibilizacin respiratoria

Asfixias qumicas

Enfermedades
sistmicas

Relacin causa/efecto en la exposicin a agentes qumicos

TOXICOCINTICA
Describe y estudia todos los mecanismos
mediante los cuales una substancia es:
Absorbida
Distribuida/almacenada
Biotransformada (metabolizada)
Excretada

TOXICODINAMIA

Describe y estudia todos los mecanismos

mediante los cuales una substancia afecta
a un ser vivo.

ABSORCIN

Respiratoria
Respiratoria/digestiva
Drmica
Digestiva
Parenteral

ABSORCIN
RESPIRATORIA
Cantidad del txico
Gas-vapor/aerosol/tamao de partcula-fibra
Carcter lipo/hidroflico
Ventilacin pulmonar
Difusin a travs de la membrana alveolocapilar
Solubilidad en sangre
Circulacin y distribucin
Difusin a travs de la membrana tisular
Solubilidad en el tejido
Fijacin en el rgano

ABSORCIN
DRMICA
Gas-vapor/aerosol slido o lquido
Tamao de partcula
Tipo de contacto
rea expuesta
Estado de la piel
Proteccin de la piel
Carcter lipo-hidroflico
Tamao molecular

Importancia de la va drmica
Los procedimientos existentes para la medicin
de la entrada por va drmica solamente estn
disponibles a ttulo experimental.
Se estima en base al estudio del procedimiento
de trabajo, forma del contaminante, superficie de
piel expuesta, higiene del trabajador, etc.
Puede ser muy importante:

Concentracin en aire 10 mg/m3

Entrada por va inhalatoria
10 mg/m3 x 10 m3/8 horas = 100 mg/jornada
Entrada por va drmica
Superficie manos+antebrazo+cabeza: 0,375 m2
Contacto con el 50% de la superficie expuesta 0,1375 m2
Velocidad de desplazamiento: 2000 m/h
Distancia recorrida en una jornada: 16.000 m
Volumen contactado en 8 horas: 16.000 x 0,1375 = 2200 m3
Masa de contaminante contactada: 2200 m3 x 10 mg/m3 = 22000 mg
Suponiendo la absorcin del 1% del contacto: 220

mg/jornada

DISTRIBUCIN

Modelos compartimentales
Vida media / semivida
Aclaramiento
rea bajo la curva (AuC)
Carga total corporal
Volumen de distribucin
Concentracin en plasma

Vida media: T2 T1

C1/C2 = 2

C1
C2
T1 T2

METABOLIZACIN

Detoxificacin (o no)
Oxidacin
Reduccin
Fijacin
Competencia enzimtica

EXCRECIN

Exhalacin
Orina
Heces
Otros fluidos corporales

TOXICODINAMIA
Dosis externa
Se mide en el aire
Dosis interna
Dentro del organismo (TBB vs Cplasma)
Dosis efectiva
Recibida por el rgano o tejido diana

[C]

15 '

VLA-EC

C
VLA-ED

te
8h

Tiempo

TOXICODINAMIA
Efectos de los contaminantes (1)
Segn el tipo de exposicin
Respuesta individual
Multiexposicin
Relacin dosis/efecto
Relacin dosis/respuesta
Relacin dosis/exposicin

Exposicin a agentes qumicos

Exposicin
Aguda
Aguda
Crnica
Crnica

Efecto
Agudo
Crnico
Crnico
Agudo

Resultado
Accidente
Accidente
Enfermedad
Enfermedad

Contaminante 1
Contaminante 2
Contaminante 3

Individuo 1
Individuo 1
Individuo 1

Efectos
E11 + E11 + E11
E12 + E12 + E12
E13 + E13 + E13

Efecto principal + efectos secundarios

Pueden coincidir efectos principales o crticos con efectos
secundarios. Por ejemplo: E11+ E12+ E13
Los efectos pueden ser independientes (distintos), aditivos
(A+B) - sinrgicos (AxB) o antagnicos

Relacin dosis - efecto

Efecto

NOEL NOAEL LOAEL

Dosis

-NOEL: el nivel de dosis al que no se observan efectos s

(expresado en mg/kg)
-NOAEL: el nivel ms alto al que no se identifica ninguno
de los efectos adversos reconocidos para un determinado
agente en exposicin crnica (mg/kg)
-LOAEL: el nivel ms bajo al que se observa el efecto
crtico. Se emplea para calcular el NOAEL, cuando este
valor no est disponible, mediante la aplicacin de un
factor de conversin adecuado

Efecto mximo permisible

Efecto

EMP

LOAEL
NOAEL
NOEL

DMP

Dosis

Contaminante 1
Contaminante 1
Contaminante 1

Individuo 1
Individuo 2
Individuo 3

Efectos
E11 + E11 + E11
E12 + E12 + E12
E13 + E13 + E13

Los efectos pueden ser cuantitativamente distintos, aunque debido a

la CADENA DE EFECTOS, los efectos EXTERNOS (sntomas)
tambin pueden llegar a ser cualitativamente distintos

Individuo 1: ei1
Individuo 2: ei1

ei2
ei2

ei3
ei3

ee4
ee4

ee5
ee5

ee6
ee6

Relacin dosis - efecto

1
2
3

Efecto

EMP

DMP1 DMP2 DMP3 DMP4

Dosis

Relacin dosis - respuesta

100%

Resistentes

Respuesta

0%

Especialmente
sensibles

Dosis

Dosis vs Exposicin
Exposicin es un concepto ms mplio que dosis
Dosis es lo que se suele poder medir
normalmente es la inhalatoria
la drmica solamente se puede estimar
Exposicin puede contemplar:
Otras vas
El ritmo respiratorio
Extralaboral
Hbitos
...

TOXICODINAMIA
Relaciones exposicin (dosis) / efecto
Agudos
Crnicos
Reversibles
Irreversibles
Proporcionales (graduales)
Cuantales (probabilsticos - estocsticos)
Independientes
Sinrgicos (aditivos o exponenciales)
Antagnicos
Locales (tpicos)
Sistmicos
Generales
Acumulativos
No acumulativos
Parcialmente acumulativos

Efecto

Proporcionales (graduales)

Dosis

Probabilidad de efecto

Cuantales (probabilsticos - estocsticos)

Dosis

Totalmente acumulativo

No acumulativo

PARCIALMENTE ACUMULATIVO
Depende de:
Dosis recibida
Vida media

Un contaminante no acumulativo puede provocar

efectos adversos importantes

TOXICODINAMIA
Clasificacin fisiopatolgica de los contaminantes
Asfixiantes simples
Asfixiantes qumicos
Anestsicos/narcticos
Corrosivos
Irritantes
Neumoconiticos
Sensibilizantes
Sistmicos
Cancergenos
Mutgenos
Teratgenos
(Txicos de la reproduccin)

Factores determinantes de la toxicidad

Caractersticas qumicas
Reactividad
Carcter lipo-hidroflico
Caractersticas fsicas
Va de entrada
Metabolizacin caracterstica
Capacidad de dao in situ