HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS

FARMACIA QUMICA II
MARZO 2012

HISTAMINA

Cadena de
etilamino

Anillo
imidazlico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido

conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.p

Tautmeros de la Histamina

El mono y el dicatin son considerados formas

biolgicamente activas, la especie no protonada, es la
que atraviesa las membranas.

HISTAMINA
4( 5- )(2-aminoetil)imidazol
La histamina es una amina bigena
derivada de la histidina mediante una
carboxilasa (la histidina carboxilasa).

Vas de metabolismo

Metilacin
Desaminacin

HISTAMINA
La histamina se encuentra ampliamente
distribuida en la naturaleza: en la ergotamina
y otras plantas, en muchos venenos, bacterias,
en la mayora de tejidos de los mamferos.
Todos los rganos y tejidos del cuerpo
humano.

HISTAMINA
Su involucramiento en mediacin de
reacciones alrgicas y de hipersensibilidad y la
regulacin de la secrecin del cido gstrico
ha guiado al desarrollo de clases importantes
de frmacos que se utilizan en el tx de
sntomas asociados con desrdenes alrgicos
e hipersecreciones gstricas.

Histamina
Mensajero qumico importante
Almacenado en forma inactiva, de la cual es
liberado como respuesta a una gran variedad
de estmulos inmunes y no inmnes.
Su liberacin depende de la presencia de dos
efectores: Ca2+ y trifosfato de guanosina
(GTP).

Histamina
Contribuye a la estimulacin de la secrecin
gstrica por las clulas parietales y est
ampliamente distribuida en compartimentos
neuronales y no neuronales.
Ejerce sus funciones biolgicas interactuando
con al menos cuatro receptores especficos.

Receptores Histamnicos

H1

H3

H2

H4

Receptores de histamina

En el cerebro, los receptores H1 y H2 se

localizan en la membrana postsinptica,
mientras que los H3 son predominantemente
presinpticos.

 Los receptores H1 estn presentes en las

clulas endoteliales y en el msculo liso, se
encuentran acoplados a fosfolipasa C y su
activacin produce vasodilatacin capilar.

 Los receptores H2, estn presentes en la

mucosa gstrica, las clulas miocrdicas y
algunas clulas inmunes; aumenta el AMP
cclico y se encuentran acoplados a la adenil
ciclasa, estimulando la produccin del jugo
gstrico.

 Los receptores H3 se encuentran en el SNC, la

activacin de los receptores H3 disminuye la
entrada de calcio a la clula en las
terminaciones nerviosas; los cuales se ha
asociado con una reduccin en la liberacin de
neurotransmisores, incluyendo a la propia
histamina, norepinefrina, serotonina y
aceticolina.

 Los receptores H4 exhiben una localizacin

ms restringida: tejido intestinal, bazo y
clulas inmunes activas (clulas T,
neutrfilos y eosinfilos), por lo que se
estima que juegan un rol importante en la
regulacin de la funcin inmune.

Tipo

Localizacin

Funcin

membrana de
clulas musculares
Receptor
lisas de vasos,
bronquios
de
histamina
tracto
gastrointestinal,
H1
tejido de
conduccin del
corazn

Causa vasodilatacin, broncoconstriccin, disminuye al

conduccin del impulso
cardiaco a travs del nodo AV,
activacin del msculo liso.
Causa edema.

Membranas de
clulas parietales
Receptor de la mucosa
gstrica. Clulas
de
histamina musculares lisas
de vaso. Clulas
H2
miocrdicas

Regula principalmente la
secrecin de cidos gstricos,
favorece la entrada de calcio
al interior de las clulas del
miocardio y aumenta la fuerza
de contraccin.

Tipo

Localizacin

Receptor
de
Vas respiratorias
histamina
Tubo digestivo
H3
SNC

Receptor
de
histamina
H4

Medula sea
Clulas
hematopoyticas
Aparato digestivo,
Medula sea

Funcin

Inhibe liberacin de
noradrenalina, acetilcolina,
norepinefrina y serotonina.
Se sugiere que podra ser el
reclutamiento de clulas
generadoras de sangre
(hematopoyticas) como los
eosinfilos. Diferenciacin de
mieloblastos y promielocitos

La liberacin de histamina produce

A nivel perifrico:
Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1
(principalmente) y H2 (en menor medida).
Extravasacin de lquidos con formacin de
edemas: incremento de la permeabilidad vascular y
facilitacin del paso de leucocitos circulantes
(preferentemente accin H1).

Sensacin de prurito y dolor

La liberacin de histamina produce

Broncoconstriccin y aumento de la
contraccin de la fibra lisa intestinal (aumento de
movimientos peristlticos por accin H1).
Hipotensin, segn la cantidad de histamina
que se ha liberado.
Estimula la secrecin cida gstrica (accin
H2).

La liberacin de histamina produce

A nivel central:
La histamina intensifica el estado de vigilia,
aumento de la actividad motora y es inhibidora
del apetito a nivel hipotalmico.

Histamina
Funciones de la histamina endgena:
Su rol importante pero limitado como
mediador qumico en reacciones de
hipersensibilidad
Un mayor rol en la regulacin de la secrecin
gstrica
Un nuevo rol como neurotransmisor en el
SNC.

Histamina
No tiene aplicacin teraputica, mayormente
usada como agente de diagnstico:
- como test de accin secretora del estmago
(actualmente pentagastrina)
- control positivo en pruebas de alergias en
piel

Agentes antialergnicos
Cuando un individuo previamente
sensibilizado produce una respuesta adversa a
un qumico extrao o a una condicin fsica, se
dice que ese individuo tiene una alergia.
Las reacciones de hipersensibilidad causan
efectos crnicos y agudos, los que incluyen
fiebre del heno, prurito, dermatitis de
contacto, urticaria, dermatitis atpica y shock
anafilctico.

Agentes antialergnicos
Ya sea que la reaccin alrgica sea del tipo
inmediato o no, el factor precipitante
involucra la interaccin de dos
macromolculas, un antgeno y un anticuerpo.

Agentes antialergnicos
Los mastocitos contienen grnulos de
histamina y su degranulacin est mediada
por la IgE.

Agentes antialergnicos

Los agentes antialergnicos que bloquean

algunas acciones de la histamina se conocen
como antihistamnicos o ms especficamente,
como antagonistas de la histamina H1 y
actualmente como agonistas inversos H1.

 El receptor H1 posee 2 isoformas, una activa y

otra inactiva. En estado basal (A), existe un
equilibrio entre ambas. La accin de un
agonista (p. ej., la histamina) estabiliza la
conformacin activa (B), mientras que la
accin de un agonista inverso (antihistamnico
H1) estabiliza la conformacin inactiva (C)

 Agonistas inversos: se combinan con la forma

inactiva del receptor H1 y lo estabilizan,
desplazando el equilibrio hacia el estado
inactivo (Simmons 2004).

H3C

CH3

NH2

CH3

CH3

H3C
CH3
O

N
O

NH

CH3

OH

Antagonistas muscarnicos

Bloqueantes beta

NH

Agonistas dopaminrgicos
CH3
H3C

R1
N

Cl

Antihistamnicos

R2

N
H

Antagonistas dopaminrgicos

Agonistas
adrenrgicos

CH3
NH

CH3
H3C

H3C H C
3

Analgsicos centrales

CF3

Antidepresivos

H3C
H3C

CH3

N+

NH2

Agonistas muscarnicos

Antagonistas H1
Los antihistamnicos tpicos poseen una cadena
lateral de etilamina (similar a la de la propia
histamina) unida a uno o ms grupos cclicos. Las
caractersticas estructurales de los antagonistas
de receptores H1 se han empleado
histricamente para clasificarlos en seis grupos
qumicos: etanolaminas, etilendiaminas,
alquilaminas, fenotiazinas, piperazinas y
piperidinas.

Relacin estructura-actividad de compuestos antiH1

2
1

R4
H2
C

R2

X
5

R4 / R5 = Restos alqulicos pequeos como: Ciclobutilo, ciclopropilo,

metilos y etilos.

X = Puede ser CH, O, S y N, definiendo la la variedad en la familia

qumica de antiH1:

R5

CH2

R1 / R2 = Anillos aromticos, bencilo y heterociclos voluminosos

determinan el ANTAGONISMO (por reemplazo del imidazol de la
histamina)

R1

CH-O = Derivados de Aminoalquilteres

N = Derivados de Etilendiaminas

CH = Derivados de Monoaminopropilos
1 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo pequeo
2 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo con el puente etileno
3 = Se puede salificar (formacin de sales)

4 = Ramificacin con resto alquilo corto

5 = Se puede formar un anillo entre R1 y R2 dando derivados de sistemas tricclicos:
A) Fenotiazinas
B) Tioxantenos
C) Dibenzocicloheptanos / dibenzocicloheptenos
S

N
H

C
H2

C
H2

Antagonistas H1
La sustitucin diarlica est presente tanto en
los antihistamnicos de primera como de
segunda generacin y es esencial para la
afinidad del receptor H1.
Los dos sistemas aromticos pueden estar
unidos, pero siempre deben ser no coplanares
(no en el mismo plano) para una interaccin
efectiva con el receptor.

Ar1

4-6

Y
X
Ar2

R
N
n R

4-6

Antagonistas H1
Muchos tienen sustituyentes en los anillos
arilos (que generalmente son bencenos) y esto
influye su potencia y su biodisponibilidad.
En la mayora de los de primera generacin el
nitrgeno terminal es un grupo dimetilamino,
pero tambin puede ser parte de una
estructura heterocclica (piperazina,
propilaminas).

Antihistamnicos H1
En todos los casos el grupo amino es bsico
(pKa: 8.5 10), por lo que se presume que
est protonado cuando se une al receptor (en
el sitio aninico).
Importante para el desarrollo de formas
farmacuticas slidas (formacin de sales)
La tpica cadena carbonada de los
antagonistas H1 consiste en dos o tres tomos
(5 6 ).

 La molcula conectora X de los antagonistas

H1, puede ser una molcula carbono-oxgeno,
o simplemente un tomo de carbono o de
nitrgeno.
Ms que todo grupo espaciador, as como la
cadena carbonada.

Antihistamnicos H1
Para que un compuesto exhiba actividad
agonista inversa estereoselectiva, el centro
asimtrico debe estar localizado en el carbono
al cual las funciones aromticas estn unidas.

Ar1

Y
X
Ar2

R
N
n R

Antihistamnicos H1
Ismeros geomtricos (cis y trans) han sido
sintetizados para evaluar los requerimentos
estereoqumicos para la actividad antagonista
H1 y han sido investigados para definir la
conformacin biolgicamente activa requerida
para la interaccin con el receptor H1.

Antihistamnicos H1
Los estudios QSAR indican que al menos siete
clases de antagonistas H1 se unen en el mismo
sitio del receptor. Es esencial:
Grupo amino bsico: unin sitio aninico del receptor
Un anillo aromtico (anillo cis)
Grupo hidrofbico: en la posicin trans

Factores hidrofbicos y estricos son

importantes para la unin del anillo trans al
receptor

Antihistamnicos H1
Generalmente, los antihistamnicos primera y
segunda generacin son sustancialmente ms
lipoflicos que los agonistas histamnicos
endgenos. Esto debido a la presencia de dos
anillos arilos y los sustituyentes en el grupo
amino (esto refleja las diferencias
estructurales para una accin antagonista
contra una agonista).

 El principal objetivo en la investigacin de

antihistamnicos se ha centrado en
desarrollar nuevos frmacos con mayor
afinidad a los receptores H1 y disminuir las
acciones no deseadas sobre el SNC.

Antihistamnicos H1
Relacin estructura actividad
Ar

X
Ar

(CH2)n

Antihistamnicos H1
Donde:
Ar: Grupo arilo o grupo arilometilo
Ar1: Grupo arilo (fenilo, fenil sustituido y
grupos heteroarilos)
X: tomo conector de O(ter), C
(propilaminas), N (dietilaminas)
CH2: cadena carbonada (etilo)
NRR1: representa una funcin bsica amina

CLASIFICACIN

Comparacin entre 1a. y 2a.

generacin
Primera Generacin
Sistema
Mayor
Nervioso Central SNC

penetracin

efecto

al

Segunda Generacin
Menor penetracin al SNC

Efecto Sedante

Mayor
(50%)

sedante Menor
posibilidad
sedacin (7%)

Efectos
autonmicos

Mayor probabilidad de
bloqueo de receptores
Pocos efectos autonmicos
autonmicos (alfa, Ach),
serotonina

Metabolismo

Metabolismo por citocromo

Metabolismo
por CYP3A4
enzimas microsomales

Vida Media

Vidas medias ms cortas

Vidas
medias
prolongadas

de

ms

Antihistamnicos H1
Consideraciones farmacolgicas:
- Tx sintomtico de rinitis alrgica, urticaria.
Alivian sntomas, no curan, ni previenen
ciertas enfermedades
- Eteres aminoalqulicos y fenotiazinas tienen
acciones antiemticas
- Pldoras para ayudar a dormir
Esto debido a que interactan una variedad de
receptores neurotransmisores.

REA - Aminoalquilteres
N indispensable terciario o
parte de un ciclo:
difenpiralina y meclastina.

Los restos en R1 y R2 como

halgenos, metilos o metoxilos
disminuyen la afinidad anti-H1 y
aumenta la anticolinrgica.
R3

En R3 aumentan la afinidad antiH1, disminuyendo los efectos

anticolinrgicos no deseados.

R2
R1
O

CH3
N

Cuaternizacin del N:
aumenta los efectos
anticolinrgicos, por
ejemplo con bromuro de
metilo

CH3

BrCH3

Cambio por un 2-piridilo

aumenta la afinidad antiH1
pero por un 2-tienilo la
disminuye
H3C

Cambio por S. El tioter derivado disminuye la

afinidad antihistamnica pero aumenta la
anticolinrgica

LOS ANILLOS AROMTICOS PARA UNA ACCIN

ANTI-H1 PTIMA
DEBEN SER NO COPLANARES

CH3

Br CH3

REA - Aminoalquilteres
N

N
CH3

CH3
O

Difenhidramina, antiH1 con

efectos sedantes.

CH3

Cl

N
CH3

S(-)Doxilamina, ismero ms
activo

N
H3C

Clemastina o Carbinoxamina
S(+) es 4 veces ms activo

La presencia del 2-piridilo aumenta la actividad antiH1.

N
O
CH3

Orfenadrina (relajante muscular)

2-metilo, disminuye la actividad
antiH1 y aumenta la anticolinrgica.

La introduccin de un metilo genera un carbono asimtrico o quiral,

con lo que la actividad anti-H1 pasa a ser estereoselectiva.
El Cloro en para en el anillo aromtico, aumenta la duracin de accin
ya que es desactivante de la p-hidroxilacin en el metabolismo del
frmaco.

Ebastina
AntiH1 de segunda generacin. Es no sedativo.
Tambin inhibidor de la sutancia P, Inhibidor del factor de
agregacin plaquetaria (PAF). Utilizado en el tratamiento
de la rinitis alrgica.El metabolito carebastina es el
responsable de la actividad antihistamnica (metabolito
vida media ms larga).

teres aminoalqulicos
(etanolaminas)
Los compuestos ms activos tienen un largo de
cadena de dos carbonos.
La cuaternizacin del nitrgeno de la cadena lateral
no siempre da compuestos activos.
Los frmacos de este grupo poseen una actividad
anticolinrgica significativa, lo cual aumenta la accin
bloqueadora H1 en las secreciones excrinas.
El efecto colateral ms comn es que provocan
somnolencia. Los efectos colaterales
gastrointestinales son bajos.

teres aminoalqulicos
Clorhidrato
de difenhidramina:
(etanolaminas)

Como antihistamnico se utiliza en urticaria, rinitis

estacional y dermatitis. Adems tiene acciones
antiemticas, antitusivas y sedativas.
Se utiliza como anticolinrgico y sedante a dosis
bajas.

CH3
.Cl

N
O

CH3

teres aminoalqulicos
Dimenhidrinato
(etanolaminas)

Se utiliza para nusea, causada por el

movimiento de un vehculo (cinetosis) y la
nusea del embarazo.

CH3
N

CH3

Cl

H3C

O
O

N
H

CH3

Etilndiaminas
Caracterizadas
por la presencia de un
tomo de nitrgeno y una cadena de dos
tomos de carbono como unin entre los
dos grupos arilos y la molcula amino
terciaria
Ar
N-CH2-CH2-N(CH3)2
Ar1

REA - Etilendiaminas
CH3
N

CH3

N
Reemplazo
bioisostrico

Ismero de
posicin

R1

Puede formar
parte de un ciclo:
Etilendiaminas
piperaznicas

R3
R2

Cambio por:
2-piridilo: Aumenta la afinidad antiH1
con menores efectos adversos.
(Tripelenamina).

Por un 2-tienilo: disminuye la afinidad

antiH1 en cualquiera de los 2 anillos.

Los restos en R3 aumentan la

afinidad antiH1. Por ejemplo, un
metoxi en posicin 4 (Pirilamina).
Aquellos restos situados en R1 y R2
en el anillo aromtico la disminuyen.

Fenbenzamina R1,2,3 = H
N CH3
H3C

Tambin la posicin R3 ocupada

proteje al compuesto de la
hidroxilacin aromtica.

Etilndiaminas
La fenbenzamina fue el primero

clnicamente utilizado y sirvi como

prototipo.
Al reemplazar el grupo fenil con el sistema
2-piridil se obtuvo la tripelenamina, un
antihistminico significativamente ms
potente.
N

Etilndiaminas
N

MeO

Pirilamina

Sustitucin de un para metoxi, cloro o bromo

aumenta la actividad.

Etilndiaminas
En todos los compuestos el grupo amino
terminal es significativamente ms bsico que
el tomo unido al grupo diarilo.
Entre los primeros que se utilizaron pero por
sus efectos depresores sobre el SNC y los
efectos g.i. han sido desplazados.

REA Etilendiaminas piperaznicas (Benzihidrilpiperazinas)

R1

N
Alquilacin

N R3

Formacin de
anillo

R2

R3

R1 y R2=H
Bencilciclizina

CH3

El sistema piperaznico aumenta la rigidez entre los dos

nitrgenos de las etilendiaminas. Comparten la REA de las
familias anteriores, pero pueden cambiar los requerimientos de
R3.
R1
Con 2 centros bsicos
capaces de protonarse.
Disminuyen los efectos
depresores sobre SNC.

R1=Cl y R2=H
Meclizina

CH3
H3 C

CH3

N
R1=Cl y R2=H
Buclizina

R1 y R2=H
Cinarizina

R2

N CH3

R1, R2 = H y R3 = CH3
Ciclizina

Se ha encontrado para stos compuestos:

Lento comienzo de accin. Mayor duracin
de accin, mayor potencia y baja toxicidad.

Piperacinas
Tienen la caracterstica de un lento inicio de
accin y larga duracin.
Son antihistamnicos moderadamente
potentes, pero con poca incidencia de
sedacin, sin embargo pueden afectar el
estado de alerta mental.
Actividad perifrica y antimuscarnica por lo
que poseen efectos antiemticos y antivrtigo.

Piperacinas
Etilndiaminas
cclicas
Cl
O
N

OH

N
Hidroxicina

 Utilizado Piperacinas
para mareos
Efectos teratognicos
Clorhidrato de hidroxicina (Atarax)
Tranquilizante menor, antiemtico y
antipruriginoso.
Cl
N
N

CH2CH2 - O - CH2CH2OH . HCl

REA Monoaminopropilos

CH3

CH3

CH3

CH3
CH

Reemplazo
bioisostrico

CH3
N
Ismero de
posicin

Carbono asimtrico. La actividad

antiH1 se hace estereoselectiva.
Los derivados dextrgiros son los
ms activos.
Basndose en la observacin de que el reemplazo de un resto fenilo
de la difenhidramina por un 2-piridilo, da lugar a un derivado de mayor
ndice teraputico, se ensayan Feniramina, prototipo de la familia.

Segunda generacin:
Con efectos adversos a nivel cardaco.
Por oxidacin a grupo carboxlico de
uno de los metilos del resto terbutilo, se
obtuvo un derivado sin efectos txicos:
Fexofenadina

CH3

N terciario o participando
de un ciclo.
Por ejemplo: Triprolidina
y Cicliramina.

Primera generacin:
R = H. Feniramina.
R = Cl. Clorfeniramina, 20 veces
ms potente que el prototipo.

HO

CH3
CH3
CH3

N
OH

Terfenadina

Propilaminas
Se conocen generalmente con el nombre de
feniraminas.
Tienen grupos fenil y 2-piridil como
sustituyentes arilo y un grupo dimetilamino
terminal.
Difieren en el sustituyente fenilo en la
posicin para.
Las feniraminas halgenas son
significativamente ms potentes y tienen una
duracin de accin larga.

Propilaminas - Feniraminas
N

N
Cl

Clorfeniramina

Br

Bromfeniramina

Propilaminas
Son los ms potentes antagonistas H1;
producen menos somnolencia.
Poca accin antiemtica.
Poseen cierta actividad anticolinrgica, sin
embargo es menor que la de los teres
aminoalqulicos y fenotiazinas.
El ismero dextrorotatorio de las feniraminas
exhiben mayor potencia que el levorotatorio.

REA Derivados tricclicos

R2

CH

C=

C=

CH=CH

C=

CH2-CH2

Fenotiazinas

X
Complicacin molecular

R2

R1

R1

Provienen de la farmacomodulacin de las etilendiaminas

Tioxantenos

Dibenzocicloheptenos
Dibenzocicloheptanos

S
Primer representante del grupo son las Fenotiazinas

N
Fenetazina. Descubierta en 1945.
PROTOTIPO ESTRUCTURAL

H3C

CH3

N,N-dimetil-2-(10H-fenotiazin-10-il)-etanamina

Fenotiazinas
Se obtienen
uniendo en posicin orto los
anillos aromticos de la estructura general
antihistamnica, son compuestos muy
potentes.
S

N
N(CH3)2

N(CH3)2

Fenotiazinas

Clorhidrato de prometazina
Tiene actividad tranquilizante y
antiemtica, potencializa la accin de
analgsicos y sedantes.
Se ha sugerido utilizarlo como antipsictico.
S

N
N+(CH3)2ClCH3

REA Derivados tricclicos

DERIVADOS CON ANILLO CENTRAL DE 7 ESLABONES (Dibenzocicloheptenos)

obtenidos por farmacomodulacin de las fenotiazinas:
Reemplazo del S fenotiaznico por vinileno (-CH=CH-)
ms N sp2 por C sp2 y cadena lateral abierta por
alquilpiperidina

La sustitucin de un resto fenilo en la

ciproheptadina por tiofeno o piridina se
traduce en una mayor actividad
antihistamnica.

CH3
Ciproheptadina (1968)
AntiH1.
Orexgeno: Estimulante del apetito.

El ngulo, entre los anillos laterales con respecto al

anillo central, resultante del reemplazo del S
fenotiaznico por vinileno, es similar entre las
fenotiazinas antihistamnicas y este tipo de derivados
de 7 eslabones, por esto la actividad principal sigue
siendo antihistamnica.

Antagonista serotoninrgico (Anti5HT)

Utilizada en la anorexia nerviosa.

Adems, la cadena lateral al encontrarse formando un

ciclo (piridina), reduce los efectos anticolinrgicos y
sedativos.

Dibenzocicloheptenos y
dibenzocicloheptamos
Pueden considerarse como anlogos de las
fenotiazinas
Cicloheptadina

 Azatadina

Antihistamnicos potentes con sedacin y

potencial anticolinrgico moderado y poca
actividad antiemtica.

Antagonistas H1 de segunda
generacin
Similitudes farmacolgicas ms que
estructurales.
Desarrollados como antagonistas selectivos de
los receptores H1 con relativa alta potencia.
Efecto antihistamnico prolongado.
Poca afinidad por sitios muscarnicos,
adrenrgicos y serotoninrgicos.

Antagonistas H1 de segunda
generacin
Ms importante: pocos efectos de sedacin
por su poca penetracin al SNC.

 Limitaciones teraputicas:
Terfenadina y astemizol pueden provocar
arritmias, interaccin con otros medicamentos.

Antagonistas H1 de segunda
LORATADINAgeneracin
Antagonista H1 perifrico selectivo con
buen perfil de unin con el receptor.
Potencia comparable con astemizol y mayor
que la terfenadina.

Antagonistas H1 de segunda
LORATADINA
generacin
La sustitucin del grupo bsico con una
funcin neutral le permite la accin
antihistamnica sin afectar el SNC.
Cl

N
O

OCH2CH3

 DESLORATADINA
La desloratadina es el metabolito principal de
la loratadina. Accin prolongada, no sedante,
con actividad selectiva en el receptor H1
perifrico.

Metabolismo de la Loratadina
Metabolismo va procesos oxidativos y no hidrlisis directa.
No [ ] SNC metabolito
No afecta canal K clulas cardacas

 Bloquea de forma potente y selectiva el

receptor H1 de la histamina. Inhibe la
produccin o liberacin de varios mediadores
de la inflamacin.
En el bloqueo de los receptores H1, es 200
veces ms potente que loratadina y
fexofenadina, en reparaciones "in vitro de
clulas bronquiales humanas.

 Presenta una buena y rpida absorcin va

oral, alcanzndose la concentracin mxima a
las 3 horas. Se une a protenas plasmticas en
un 83%-87% y la fraccin disponible en
plasma es de 13- 17%.
Se metaboliza principalmente a 3hidroxidesloratadina que tambin posee
actividad antihistamnica.

Antagonistas H1 de segunda
CETRICINA
generacin

Metabolito cido primario de la hidroxizina,

relativamente polar no atraviesa la barrera
hematoenceflica
Ventaja: una sola dosis al da, con rpido
inicio de accin y mnimos efectos sobre el
SNC.
H
O
Cl

N
O

OH

REA Etilendiaminas piperaznicas de segunda generacin

Cl

Cl

Oxidacin

N
O

COOH

OH

Hidroxizina. Tranquilizante
menor sin provocar sueo.

Cetirizina: No cruza BHE, por

la introduccin del grupo
carboxlico.

Oxatomida: acciones anti-H1, anticinetsica,

anticolinrgica, accin estabilizadora del mastocito, va
inhibicin de la sustancia P. Comercializada como
profilctico en el asma.

Antagonistas H1 de segunda
CETRICINA generacin
No tiene efectos sobre el ritmo cardaco
cuando se administra con antifngicos
imidazlicos o antibiticos macrlidos.
Puede provocar somnolencia relacionada
con la dosis. Adems fatiga, sequedad de la
boca, faringitis y mareos.
No se recomienda en pacientes con
insuficiencia renal

Estabilizadores de los mastocitos

Cromoglicato sdico
Usado como tratamiento profilctico del asma
bronquial y para prevenir el broncoespasmo
inducido por el ejercicio.

 Utilizado en forma nasal en caso de rinitis y en

forma oral para el tratamiento de
mastocitosis.
Tambin se utiliza a nivel oftlmico

Antihistamnicos con accin doble

Azelastina clorhidrato

Se utiliza en preparaciones oftlmicas

Reacciones adversas: picazn de los ojos,
sabor amargo, dolor de cabeza
No utilizarse durante el embarazo ni en
perodo de lactancia

 El antihistamnico ideal
Absorcin no influida por alimentos
Sin interacciones medicamentosas
Elevada afinidad por el receptor H1
Enlace especfico y persistente

Principio activo de elevada eficacia sin efectos

secundarios no deseados