UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA MEDICO CIRUJANO PATOLOGÌA TEMA

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
Equipo:

3°”Bi”

• INMUNIDAD: protección frente a las infecciones • SISTEMA INMUNITARIO: grupo de células y moléculas responsables de defendernos frente a los innumerables microbios patógenos del ambiente

Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177

ENFERMEDADES INMUNITARIAS

Demasiada escasa

Demasiada elevada o inapropiada

Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177

7ª Edición. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional . Elseiver.INMUNIDAD INNATA mediada INMUNIDAD ADAPTATIVA adapta Células y proteínas componentes son Presencia de microbios infecciosos volviéndose activa componentes son Barreras epiteliales Leucocitos fagociticos Célula citolítica natural Linfocitos Respuesta inmunitaria Proteínas del sistema de complemento Humoral Celular Robbins y Cotran.

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7ª Edición.Capturan y muestran antígenos microbianos Mediadores de la inmunidad adaptativa Robbins y Cotran. Elseiver. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .

7ª Edición. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .Órganos linfoides generativos Reordenamiento somático de los genes de los receptores de antígenos durante la maduración de los linfocitos. Patologia Estructural y Funcional . y las variaciones inducidas durante la unión de diferentes segmentos para formar receptores de antígenos Robbins y Cotran.

Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional . • Reconocen fragmentos de péptidos de antígenos proteicos que son exhibidos por otras células unidas a las proteínas del CMH Robbins y Cotran.• Estímulos para las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos • 60 – 70% de linfocitos en la sangre periférica • Principal población en las vainas periarteriales esplénicas y en las zonas interfoliculares de los ganglios linfáticos. 7ª Edición.

Patologia Estructural y Funcional . Elseiver. 7ª Edición. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .Segregan moléculas solubles (citocinas) que ayudan a las células B a producir anticuerpos y ayudan también a los macrófagos a destruir los microbios Su función es destrucción directa a las células infectadas por virus o tumorales Robbins y Cotran.

• Comprenden del 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes en la sangre periférica. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. Elseiver. • Presentes en los folículos de los tejidos linfoides periféricos • Estimulación de células B foliculares lleva a la formación de una zona central denominado centro germinal • Linaje celular que anticuerpos = Ig sintetiza Robbins y Cotran.

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional . Elseiver.• Linfocitos se originan a partir de un progenitor linfoide común que da lugar a linfocitos T y B • Células de la inmunidad innata • Emplean conjunto limitado de receptores activadores para reconocer moléculas expresadas en las células estresadas o infectadas con daño al ADN • Expresan receptores inhibidores que moléculas propias de clase I del MHC reconocen Robbins y Cotran.

Patologia Estructural y Funcional .CD INTERDIGITANTES Expresan elevados niveles de moléculas del MCH de clase II y coestimuladoras de células T CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES CD inmaduras: residen en los epitelios para capturar los microbios que ingresan Localizan en los centros germinales de los folículos linfoides del bazo y ganglios linfoides CD maduras: presentes en las zonas de células T circulantes a través de estos tejidos. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Se encuentran en el intersticio de muchos órganos no linfoides Portan receptores para las colas Fc de la IgG y para las proteínas del complemento Muestran antígenos a los Linfocitos B Promueve respuestas secundarias de anticuerpos Robbins y Cotran. 7ª Edición. Elseiver.

Patologia Estructural y Funcional .Capacidad para reaccionar rápidamente contra las células << estresadas >> Células efectoras de la inmunidad celular Unen a los microbios los fagocitan y los destruyen Responden a las señales procedentes de las células T. Robbins y Cotran. 7ª Edición. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .

Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .Órganos generativos TEJIDOS LINFOIDES Órganos linfoides periféricos Robbins y Cotran. 7ª Edición. Elseiver.

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• Las principales barreras entre los huéspedes y su ambiente son los epitelios de la piel. tracto gastrointestinal. respiratorio. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Robbins y Cotran. Elseiver. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición.

Robbins y Cotran. obstaculizado simultáneamente la entrada de los microbios e interfiriendo en su crecimiento.• Estos epitelios sirven como barreras físicas y funcionales para las infecciones. Elseiver. 7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .

Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. Elseiver.• Si los microbios cruzan esta barrera se encuentran con los mecanismos defensivos de la inmunidad innata que están diseñados para reaccionar rápidamente frente a los microbios y sus productos. Patologia Estructural y Funcional .

• Los fagocitos, incluidos los neutrófilos y macrófagos, ingieren los microbios y los almacenan en el interior de sus vesículas y los destruyen produciendo sustancias microbicidas en estas vesículas. • Las células utilizan varios receptores para reconocer los microbios, los principales entre estos son las proteínas receptores Toll-like.
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• Además de combatir las infecciones, las respuestas inmunitarias innatas estimulan la posterior inmunidad adaptativa, proporcionando señales que son especiales para iniciar las respuestas especificas de antígenos de linfocitos T y B.

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• Los microbios que penetran a través de los epitelios y sus antígenos proteicos son capturados por las CD que residen en estos epitelios, y los antígenos unidos a la célula son trasportados a los ganglios linfáticos de drenaje.

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7ª Edición. Elseiver. Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional .• Los antígenos que son ingeridos a partir del medio ambiente extracelular son procesados en las vesículas endosomicas y lisosomicas. y se muestran unidos a las moléculas del CMH de clase II.

Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Robbins y Cotran. • En el caso de la inmunización con un antígeno proteico. esta respuesta innata es inducida por coadyuvantes administrando con el antígeno. 7ª Edición.• En el momento en que los antígenos de un microbio son reconocidos por los linfocitos T y B. el microbio desencadena una respuesta inmunitaria innata. Elseiver.

7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional .• Las respuesta inmunitaria actica a APC para expresar moléculas estimuladoras y segregan citosinas que estimulan la proliferación y diferenciación de las células T. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . • Los estimuladores principales de las células T son las moléculas B7 que se expresan en las APC profesionales y reconocidas por el receptor CD28 en las células T indiferenciadas. Elseiver. Robbins y Cotran.

Elseiver. en conjunto. 7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional . Robbins y Cotran. las respuestas funcionales d los linfocitos específicos de antígeno. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• El reconocimiento de antígenos y la estimulación desencadenan.

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Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver. y proliferan y se diferencian en células efectoras que migran a cualquier sitio donde este el antígeno. Robbins y Cotran. 7ª Edición.. • Los linfocitos T indiferenciados son activados por antígenos y coestimuladores en los órganos linfoides periféricos. Patologia Estructural y Funcional .

reconocimiento de antígenos y otras citosinas. Patologia Estructural y Funcional . Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . que pueden ser productos microbianos.• Son productos polipépticos de muchos tipos celulares que funcionan como mediadores de las respuestas inflamatorias. Elseiver. 7ª Edición. • Sintetizadas y segregadas en respuesta a estímulos externos.

Patologia Estructural y Funcional . Elseiver.• Sus acciones pueden ser: » Autocrinas » Paracrina » Endocrina • Los efectos de estas tienden pleiotrópicos y redundante. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. a ser Robbins y Cotran.

IL-1. Elseiver. Patologia Estructural y Funcional . la respuesta más temprana del huésped a los microbios y células muertas y las principales son TNF. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . IL-2. Robbins y Cotran.• Citosinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamación. IFN. 7ª Edición.

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver.• Citosinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa: los linfocitos T CD4 colaboradores estimulados por antígenos y coestimuladores. • Citosinas que estimulan la hematopoyesis y reciben el nombre de factores estimuladores de colonias. Patologia Estructural y Funcional . Robbins y Cotran. 7ª Edición.

Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• La IL-2 es un factor de crecimiento que actúa sobre estos linfocitos T y estimula su proliferación. lo que lleva a un aumento en el numero de linfocitos específicos de antígeno. Elseiver. • Los subgrupos mejor definidos de células CD4 colaboradoras son los subgrupos Th1 y Th2.

Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• Las células Th1 producen la citosina IFN. que activa los macrófagos y estimula las células B para producir anticuerpos que activan el complemento y recubren los microbios para la fagocitosis.

IL-5 que activa los eosinofilos. Patologia Estructural y Funcional . e IL-13. Elseiver. 7ª Edición. que estimula la diferenciación de las células B en células plasmáticas secretoras de Ige.• Las células Th2 producen IL-4. que activa las células de los epitelios mucosos y expulsa los microbios. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Robbins y Cotran.

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neutralizando así los microbios. • Los anticuerpos IgG recubren los microbios y los seleccionan como diana para la fagocitosis. Elseiver. Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• Los anticuerpos se unen a los microbios e impiden que infecten las células. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. ya que los fagocitos expresan receptores para las colas Fc de la IgG.

Elseiver. 7ª Edición. y los productos del complemento promueven la fagocitosis y la destrucción de los microbios. • La IgA se segrega en los tejidos mucosos y neutraliza microbios en la luz de los tractos respiratorio y gastrointestinal. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• IgG y e IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica. Patologia Estructural y Funcional . Robbins y Cotran.

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. y funciona con las células cebadas y eosinófilos para destruir los parásitos. Robbins y Cotran. Elseiver. • La IgG recubre los parásitos helmínticos.• La IgG es transportada activamente a través de la placenta y protege al recién nacido hasta que madura el sistema inmunitario. Patologia Estructural y Funcional .

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Elseiver. 7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional .• La mayoría de los linfocitos efectores inducidos por un patógeno infeccioso mueren por apoptosis después de que el microbio haya sido eliminado. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Robbins y Cotran. retornado así el sistema inmunitario a su estado basal.

7ª Edición.• La activación inicial de los linfocitos genera también células de memoria de vida larga. • Son una reserva expandida de linfocitos con especificidad antigénica. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional . las células de memoria responden mas rápidamente y con mayor efectividad frente al antígeno que las células indiferenciadas. Robbins y Cotran. Elseiver.

ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD MECANISMOS DE LA LESION DE MEDICION INMUNITARIAS .

7ª Edición. Enfermedades de Hipersensibilidad Reacciones patológicas o excesivas Hipersensibilidad Robbins y Cotran. Elseiver. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .Respuesta inmunitarias son capaces de causar lesión tisular y enfermedades.

Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD AUTOINMUNIDAD REACCIONES FRENTE A MICROBIOS REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición.

AUTOINMUNIDAD • Autotolerancia No reacciona frente a los antígenos propios del individuo. 7ª Edición. Enfermedades Autoinmunitarias Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional . • Autoinmunidad Reacciones contra nuestras propias celulas y tejidos. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver.

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . • Si se produce anticuerpos contra tales antígenos. 7ª Edición. produce inmunocomplejos.REACCIONES FRENTE A MICROBIOS • Reacción excesiva o el antígeno microbiano es inhabitualmente persistentes. Patologia Estructural y Funcional . depositados en los tejidos desencadenando inflamación Robbins y Cotran. Elseiver.

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES • Pólenes. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. Elseiver. desechos cutáneos de animales o ácaros del polvo • Alérgica. respuestas inmunitarias inusuales Robbins y Cotran.

TIPOS DE ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD .

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Activación por antígenos ambientales TH2 de células CD4+ conduce a la producción de anticuerpos IgE • Se une a las celulas cebadas

• Afectando la permeabilidad vascular
• Inducir la contracción del músculo liso • Estimular una inflamación mas prolongada • alérgias

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Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Se une a tejidos o antígenos de la superficie celular

• Promueven la fagocitosis y la destrucción de las celulas recubiertas o una inflamación patológica en los tejidos

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Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)
• Anticuerpos que se unen a antígenos para formar complejos • Circulan y se pueden depositarse en los lechos vasculares • Estimule la inflamación • Activación del complemento
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Patologia Estructural y Funcional .Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV) • Respuestas inmunitarias de mediación celular • Linfocitos T causan lesión tisular produciendo citocinas • Induciendo a la inflamación • Activando los macrófagos destruyendo a las celulas del huésped Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver. 7ª Edición.

Fagocitosis por el complemento activado o receptores Fc . Linfocitos T activados a. vasculitis necrosantes Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV) Dermatitis de contacto. deterioro funcional sin lesión tisular o celular Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III) LUP. Liberación de aminas vasoactivas y otros mediadores de las celulas cebadas. asma bronquial Mecanismos inmunitarios Producción de anticuerpos Ig E. enfermedad del suero. producción de moco. reclutamiento de celulas inflamatorias (reacción de fase tardía) Lesiones patológicas Dilatación vascular. edema. B. formación de granulomas . edema contracción del músculo liso. inflamación Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II) anemia hemolítica autoinmunitaria.tipo Hipersensibilidad inmediata (tipo I) Enfermedad prototípica Anafilaxia.tuberculosis infiltrados celulares perivasculares. diabetes tipo I. alergias. glomerulonefritis. rechazo de trasplante. b. Liberación de citocinas y activación de macrófagos. citotoxicidad mediada por celulas T Fagocitosis y lisis de celulas inflamación.reclutamiento de leucocitos. IgM se une al antigeno de la célula o tejido diana. destrucción celular. reacción de arthus Inflamación. Deposito de complejos antígeno= activación del complemento =reclutamiento de leucocitos por productos del complemento y receptores Fc liberando enzimas y de otras moléculas toxicas. Sx.esclerosis multiple.de goodpasture Producción de anticuerpos IgG.

Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición.Hipersensibilidad inmediata (tipo I) • Se produce rápidamente después de la interacción del antígeno con el anticuerpo IgE y mediadores que esta unido en la superficie de las células cebadas en un huésped sensibilizado. Robbins y Cotran. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .

7ª Edición. – inhalación – ingestión – Inyección • La repuesta incluye la vía de entrada .Secuencia de acontecimientos • Activación de celulas TH2 y producción de anticuerpo IgE. Patologia Estructural y Funcional . Robbins y Cotran. ausencia de inflamación e inmunidad innata. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver. dosis y cronicidad de la exposición del antígeno.

• IL-4 estimula • Celulas B especifican contra el alergeno • Sufre cambio en cadena pesada de IgE y secretar el isotipo • IL-5 activa a los eosinófilos siendo reclutados en la reacción • IL-3actua sobre celulas epiteliales. estimulando la secreción de moco • TH2 reclutadas en reacción alérgica en respuestas a quimiocinas .

Elseiver. 7ª Edición. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional . teniendo la funcion de defensa del huésped.• Sensibilización de las celulas cebadas por anticuerpos IgE – vasos sanguíneos – nervios – localización subepitelial – Expresar un receptor de alta afinidad para la porción Fc (FcERI).

• Activación de las celulas cebadas y liberación de mediadores • Sensibilizados por exposición a un alergeno son reexpuestos se une a múltiples moléculas de IgE. Patologia Estructural y Funcional . 7ª Edición. Elseiver. • Se entrecruzan desencadena bioquímicas en celulas cebadas. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . señales Robbins y Cotran.

IL-4 IL-5 Robbins y Cotran. reclutan y activan leucotrienos. Patologia Estructural y Funcional .Mediadores de diferentes reacciones Aminas vasoactivas liberadas de los depósitos de gránulos Mediadores lípidos de síntesis recientes Citocinas Histamina: vasodilatación Contracción del músculo liso Secreción del moco Celulas sebáceas sintetizan Prostaglandinas y Leucotrienos PGD 2generado de la vía Ciclooxigenasa broncoespasmo C4 Y D4 vasoactivos TNF quimiocinas. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición.

D4.E4 histamina Prostaglandinas PAF espasmos del músculo liso infiltración celular citocinas leucotrienos B4 Factores quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos .ACCION DE LOS MEDIDIADORES DE CELULAS CEBADAS Acción vasodilatación.E4 Proteasas neutras que activan el complemento y la cininas Prostaglandinas D2 Leucotrienos C4. aumento de la permeabilidad vascular Mediador histamina PAF Leucotrienos C4.D4.

MANIFESTACIONES CLINICAS
• Huésped sensibilizado se produce: picor urticaria y eritema cutáneo seguidos por dificultad respiratoria causada por broncoconstricción pulmonar y actuada hipersecreción del moco.

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Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Los anticuerpos causan enfermedad al seleccionar como objetivo células para la fagocitosis. • Activando al sistema del complemento e interfiriendo en las funciones celulares normales uniéndose a los receptores Fc.

Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177

Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular alteran o desregulan la funcion celular o la inflamación

La activación del complemento reclutan Neutrófilos y monocitos desencadenando la inflamación, opzonizan celulas para la Fagocitosis y lisan celulas

Inflamación

Disfunción celular mediada por anticuerpos

Opsonización y fagocitosis

Hematíes o plaquetas son recubiertas con autoanticuerpos con o sin proteínas del complemento, las células se convierten en objetivos para la fagocitosis por los Neutrófilos o macrófagos
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Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional .Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III) • Los inmunocomplejos antígeno-anticuerpo que se forma en la circulación puede depositarse en los vasos sanguíneos • Activación del complemento e inflamación aguda • Se depositen en órganos particulares (riñones. articulaciones o piel) Robbins y Cotran. Elseiver.

lesiones cutaneas. artritis Nefritis Poliartritis nudosa Vasculitis sistémica Artritis reactiva Enfermedad del suero Antigeno bacterianos (yersenia) Proteinas diversas. puede depositarse en la membrana basal glomerular Antigenos del virus de la heptitis B Manifestaciones clinicopatológicas Nefritis. como la proteina extraña del suero (globulina antitimocito de caballo) Proteinas extrañas diversas Artritis aguda Artritis. vasculitis. nefritis Reaccion de arthus Vasculitis cutánea .ENFERMEDADES DE INMUNOCOMPLEJO enfermedad LUP Glomerulonefritis postestreptocócica Antigeno implicado Antigenos nucleares Antigeno de la pared estreptocócica.

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Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . mediada por celulas TCD8+ Robbins y Cotran. 7ª Edición. Elseiver.-Hipersensibilidad retardada . Patologia Estructural y Funcional .Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV) • Medida por los linfocitos T capaces de causar lesión tisular y enfermedad 1.-Citotoxicidad celular directa. iniciada por celulas TCD4+ 2.

Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• Las células T CD4+ son activadas por exposición a un antígeno proteico y se diferencia en celulas efectoras TH1. 7ª Edición. • El IFN g activa los macrófagos para producir sustancias que causan daño tisular y promueven la fibrosis TNF promueve la inflamación. • La posterior exposición al antigeno da lugar a la secreción de citocinas . Elseiver. Patologia Estructural y Funcional .

Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional .• Los linfocitos T CD8+ citotoxicos especificos para un antígeno diana y las destruye. • Las celulas T CD8+ segregan IFN g Robbins y Cotran. Elseiver. 7ª Edición.

proteínas proteolípidica) Antigeno desconocido en la sinovial articular Antígenos proteicos de la mielina de los nervios periféricos Desmielinizacion en el SNC con inflamacion perivasculares. acido glutámico descarboxilasa ) Menifestaciones clínicopatológicas Insulinitis (inflamación crónica de los islotes) destrucción de las celulas b. destrucción del cartílago articular y del hueso Neuritis.Enfermedad DM I Especificada de la celulas T patógenas Antígenos de celulas b de los islotes pancreáticos (insulina. fibrosis. estenosis Dermatitis con prurito. de corta duración puede ser crónica con la expansión permanente . paralisis. GuillainBarré Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn) dermatitis Antigeno desconocido. lesiones oculares Artritis crónica con inflamación. parálisis Artritis reumatoide Neuropatía periférica Sx. derivarse de microbios intestinales Agentes químicos ambientales Inflamación crónica del íleon y del colon con granulomas. diabetes Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC (proteína básica de la mielina.

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Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional .• La principal barrera al trasplante de órganos de un individuo a otro de la misma especie es un rechazo inmunológico del tejido trasplantado Fenómeno complejo en el que están implicadas reacciones de hipersensibilidad mediadas por células y anticuerpos dirigidos contra moléculas de histocompatibilidad en el injerto extraño El rechazo de los injertos es una respuesta a las moléculas del MHC Robbins y Cotran. 7ª Edición.

Patologia Estructural y Funcional . Respuesta de anticuerpos Robbins y Cotran. que destruyen las células del injerto. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición.MECANISMOS PRINCIPALES POR LO QUE EL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED RECONOCE Y RESPONDE A LAS MOLÉCULAS DEL MHC EN EL INJERTO RECONOCIMIENTO DIRECTO RECONOCIMIENTO INDIRECTO Células T del huésped reconocen directamente las moléculas del MHC alogénica remendan Reaccion inmunologica cruzada Las células T CD4+ del huésped reconocen las moléculas del MCH del donante despúes que estas hayan sido recogidas. procesadas y presentadas por las APC del propio huésped activa Vías de la HR • Implicada en la producción de anticuerpos frente a los aloantigenos del injerto. si estos son porteínas son recogidos por las Células B del húesped y los péptidos son presentados a las celulas T colaboradoras MHC propio Péptido extraño  Las células CD4+ del huésped proliferan y producen citocinas por el reconocimiento de moléculas MHC de clase II del donante dirigiendo la respuesta de HR  Las células CD8+ reconocen las moléculas de MHC de clase I y se diferencian en CTL. Elseiver.

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con aumento de la permeabilidad vascular y acumulación local de células mononucleares La lesión microvascular da lugar a isquemia tisular que contribuye a la destrucción del injerto Robbins y Cotran. causando la muerte de células perenquimatosas Las células T CD4+ secretoras de citocinas desencadena reacciones de HR. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .Las CTL destruyen las células del tejido injertado. Elseiver. 7ª Edición.

7ª Edición. Elseiver. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 .• Los aloanticuerpos dirigidos contra las moléculas de MHC del injerto y otros aloantígenos se unen al endotelio del injerto y causan lesión por activación del complemento y reclutamiento de leucocitos Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional .

trombosis vascular y necrosis isquémica generalizadas. Resultantes de la unión de anticuerpos preformados al endotelio del injerto Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional . Elseiver.A)Rechazo hiperagudo Se produce en pocos minutos a horas después del transplante en un huésped presensibilizado Histológicamente se caracteriza: artritis y arteriolitis aguda. 7ª Edición.

Elseiver. Robbins y Cotran. Histológicamente se caracteriza el rechazo celular por un infiltrado intersticial de células mononucleares con edema y lesión parenquimatosa asociadas. Patologia Estructural y Funcional .B)Rechazo agudo Se produce en pocos días a semanas del transplante en un huésped no inmunosuprimido o puede aparecer meses e incluso años despúes. 7ª Edición. aun en presencia de una inmunosupresión adecuada. mientras que el rechazo humoral se asocia con vasculitis. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Causado por mecanismos inmunitarios celulares y humorales.

7ª Edición.Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver.

asociada con fibrosis parenquimatosa. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Patologia Estructural y Funcional .C)Rechazo crónico  Dominado por arteriosclerosis Causado probablemente por reacción de células T y secreción de citocinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares. Elseiver. 7ª Edición. Robbins y Cotran.

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Robbins y Cotran. Elseiver. 7ª Edición.• Tratamiento de tumores malignos hematopoyéticos y algunos no hematopoyéticos. • Obtenerse a partir de médula ósea de donante. anemias aplásicas y ciertos estados de inmunodeficiencia. Patologia Estructural y Funcional . Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . pero también a partir de la sangre periférica despúes de movilización por administración de factores de crecimiento hematopoyéticos.

7ª Edición. Patologia Estructural y Funcional .• El receptor recibe quimioterapia. radiación para destruir las células malignas y para crear un lecho de injerto y se procede a la infusión de las células madre • El rechazo de los transplantes alogenicos de médula ósea parece estar mediado por alguna combinacion de células T y NK del huésped que son resistentes a la radioterapia y quimioterapia Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver.

7ª Edición.1) Enfermedad injerta contra huésped (EJCH)  Se produce cuando células T inmunológicamente competentes son trasplantadas a receptores inmunológicamente comprometidos  Tambien después del transplante de órganos sólidos ricos en células linfoides o despúes de la transfusión sangre no irradiada. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver. Robbins y Cotran. Patologia Estructural y Funcional .

Patologia Estructural y Funcional . y la incapacidad para que se regeneren por completo todas las células inmunitarias necesarias. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . 7ª Edición. Elseiver. que con frecuencia es destruido o suprimido para permitir que prenda el injerto.2) Inmunodeficiencia  De duración prolongada  Lenta reconstitución del sistema inmunitario del huésped. Robbins y Cotran. Consecuencias es que los receptores son susceptibles a una variedad de infecciones.

Patologia Estructural y Funcional .ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Robbins y Cotran. Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177 . Elseiver. 7ª Edición.

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 Enfermedades multisistémicas (lesiones en muchos órganos y asociados con múltiples autoanticuerpos o reacciones de medición celular frente a numerosos autoantígenos. dando lugar a un daño tisular localizado. Enfermedades sistémicas. al tejido  .• Se dirigen a un órgano o tipo celular en particular. afectando conjuntivo y a los vasos sanguíneos.

• Propiedad del sistema inmunitario y su interrupción es la base de las enfermedades autoinmunitarias. .TOLERANCIA INMUNOLÓGICA • Se refiere a la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición de linfocitos específicos a dicho antígeno.

Existen mecanismos en los tejidos periféricos que silencian a las células T autorreactivas .TOLERANCIA CENTRAL: Se refiere a la supresión de linfocitos T y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales. Cualquier célula T en desarrollo que exprese un receptor para dicho autoantígeno es seleccionada de modo negativo (suprimida por apoptosis) y células Tperiféricas resultantes carece de células autorreactivas TOLERANCIA PERIFÉRICA: Las células T autorreactivas que escapan a la selección negativa en el timo pueden causar estragos a menos que sean suprimidas.

ANERGIA: Inactivación funcional(en vez de meuerte) de linfocitos Inducida por el encuentro con antígenos. Su mecanismo es la secreción de citocinas inmunosupresoras MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACIÓN: Implica la apoptosis de linfocitos maduros Como consecuencia del reconocimiento de autoantígenos. SUPRESIÓN POR CÉLULAS T REGULADORAS: Las respuestas de los linfocitos T a los autoantígenos pueden ser suprimidas por células T reguladoras. .

inducidos por infecciones o lesiones que alteran la exhibición y reconocimiento de autoantígenos.MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD • La destrucción de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se relacionan con la herencia de varios genes de suceptibilidad y cambios en tejidos. .

.FACTORES GENÉTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD • Los genes de suceptibilidad desempeñan una función imortante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias. • Varias enfermedades se hallan asociadas con el locus HLA: – – – – – – Espondilitis anquilosante: Alelo HLA B27 Artritis posgonocócica: Alelo HLA B27 Uveítis anterior aguda: Alelo HLA B27 Artritis reumatoide: Alelo DR4 Hepatitis autoinmunitarias: Alelo HLA DR3 Diabetes mellitus Tipo I: Alelo DR3. Human Leukocyte Antigens (Antígeno de Histocompatibilidad)  Los análisis de relaciones del genoma ponen de manifiesto locigenéticos asociados con enfermedades autoinmunitarias. • Enfermedades autoinmunitarias tienen tendencia genética. DR3/DR4 *HLA. otros específicamente son de la enfermedad influyendo sobre la sensibilidad del órgano diana. DR4.

FUNCIÓN DE LAS INFECCIONES Y DE LA LESIÓN TISULAR • Incluyen bacterias. micoplasmas desencadenantes de la autoinmunidad. como • Una respuesta autoinmunitaria puede promocionar un mayor ataque autoinmunitario mediante un proceso llamado diseminación de epítopos. • Cada proteína tiene pocos determinantes antigénicos (epítopos) procesados y presentados por las células T. La mayoría de las células T capaces de reaccionar a tales epítopos son suprimidas en el timo o se inactivan en la periferia. y virus. .

• La lesión tisular causada por una respuesta autoinmunitaria puede llevar a la exposición de epítopos crípticos que son presentados a las células T. . Tal activación de denomina <<Diseminación de epítopos>> porque la respuesta inmunitaria se disemina que no fueron reconocidos inicialmente. La progresión y cronicidad de la respuesta autoinmunitaria puede ser mantenida por el reclutamiento de células T autorreactivas que reconocen autodeterminantes normalmente crípticos.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO .

• Inmunológicamente se asocia con un gran conjunto de anticuerpos que incluyen anticuerpos antinucleares (ANA).• Enfermedad autoinmunitaria multisistémica de comienzo agudo o insidioso que pueden afectar a la práctica totalidad de cualquier órgano. articulaciones y corazón. Fuerte predominio femenino (9:1). . riñones. membranas serosas. • Afecta principalmete piel. afectando a 1 de cada 700 mujeres en edad reproductiva.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA • Se produce un elevado número de autoanticuerpos que pueden dañar los tejidos de modo directo o en forma de defectos de inmunocomplejos. . dando como resultado un fracaso para mantener la autotolerancia.

ESPECTRO DE ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTINUCLEARES: • Anticuerpos frente al ADN. • Anticuerpos frente a antígenos nucleares. • Anticuerpos frente a proteínas no histonas unidas al ARN. • Anticuerpos frente a histonas. .

Anemia hemolítica: con reticulocitosis.Anticuerpo antinuclear .5g/dL o >3+si no se eleva a cabo de la cuantificación. por lo general indolora.Serositis 7. Respetar los pliegues nasolabiales.Transtono neurológico DEFINICIÓN Eritema fijo.Úlceras orales 5. pueden ser de hamatíes. Pleuritis. plano o elevado. Cilindros celulares.Artritis 6.Sm: presencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear Sm Hallazgo+ de anticuerpos antifosfolípidos basándose:1)concentración serica anormal de anticuerpos IgG o IgM anticardiolipina 2)prueba+de anicoagulante lúpico 3)prueba serológica o falsa-positiva de sífilis con conocimiento de que es positiva durante al menos 6meses y confirmada por una inmovilización negativa de Treponema pallidum o una prueba de absorción de anticuerpos fluorecentes frente a treponema. Anti. Un ajuste anormal de anticuerpo antinuclear por inmunofluorescencia o un ensayo equivalente a cualquier momento y en ausencia de fármacos que se asocien con síndrome lípico inducido por fármacos. Se caracteriza por dolor.0 x 10 9 células por litro(4. Artritis no erosiva que afecta a dos o mas articulaciones periféricas. Hb. Erupción como consecuencia de reacción a la luz solar. Convulsiones o psicosis: en ausencia de fármacos o drogas. historia convincente de dolor pleural o de roce a la auscultación o pruebas de derrame pleural. Placas eritematosas elevadas con descamación queratósica adherente y tapones foliculares.000 células por mm3) en 2 o mas ocasiones Linfopenia:<1. tubulares o mixtos. Proteinuria persistente >0.Exantema malar 2. granulares.Transtorno hematológico 10. sobre las eminencias malares. Ulceración oral o nasofaríngea.Fotosensibilidad 4. hinchazón o derrame.5 x 10 9 células por litro(1.Transtono renal 8. Leucopenia: <4.• El diagnóstico se hace si se demuestran 4 o mas de los siguientes criterios: CRITERIO 1.Exantema discoide 3.500 células por mm3)en 2 o mas ocasiones Trombocitopenia: <100 x 10 9(100 x 10 3 células por mm3)en ausencia de drogas Anticuerpos anti-ADN. 9.Transtrno inmunológico 11.

.FACTORES INMUNOLÓGICOS • Un modelo de la enfermedad propone una combinación de un aumento de la generación o eliminación defectuosa de antígenos nucleares liberados de las células apoptóticas y un fracaso de la tolerancia de las células T y B a estos autoantígenos.

. VARIABLES NO GENÉTICAS  Desencadenantes ambientales: Radiación UV. • Poblaciones blancas norteamericanas.VARIABLES GENÉTICAS • Gemelos monocigotos.

otros autoantígenos Desencadenantes ambientales Apoptosis celular Activación de células T colaboradoras y células B específicas para autoantígenos Producción de anticuerpos IgG Lesión tisular mediada por inmunocomplejos y autoanticuerpos .Genes de suceptibilidad heredados Proteínas nucleares.

fragmentos del complemento y fibrinógeno • Hay inflitrado leucocitario transmural y perivascular. • Afecta a las pequeñas arterias y arteriolas. • La arteritis se caracteriza por necrosis y depósitos fibrinoides en el interior de las paredes vasculares que contienen anticuerpos. ADN. VASCULITIS NECROSANTE AGUDA GLOMERULONEFRITIS • Causa de muerte más común.• MORFOLOGÍA Los cambios son variables y dependen de la naturaleza de los anticuerpos. necrosis de los glomérulos. mesangiales y/o epiteliales y en casos graves. provocando respuesta inflamatoria que puede causar proliferación de células endoteliales. • Implica el depósito de complejos ADN/anti-ADN en el interior de los glomérulos. .

La mayoría de los glomérulos muestran proliferación endotelial y afecta la totalidad del glomérulo. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA OMS Clase II Las lesiones se observan en porciones de la mitad de los glomérulos. Clase I Los inmunocomplejos provocan un aumento en la matriz mesangial y en la celularidad. Muestran tumefacción y proliferación de células endoteliales Clase IV Clase III . Clase V Forma mas grave y frecuente de las lesiones renales. causado por un depósito elevado de material similar a la membrana basalpor acumulación de inmunocomplejos.Engrozamiento generalizado de la pared capilar.

Engrosamiento fibrosa capsular. • Es frecuente. • Se atribuye a lesiones vasculares que causan isquemia o microinfartos cerebrales múltiples. ni con deformidad articular. .PIEL Y BAZO AFECTACIÓN ARTICULAR AFECTACIÓN DEL SNC AFECTACIÓN CARDIÁCA • PIEL: Erupción eritematosa o maculopapular característica sobre los malares y puente de la nariz(alas de mariposa) • BAZO: Moderadamente aumenta de tamaño. • Es muy común. con déficit neurológicos focales y/o síntomas neuropsiquiátricos. • Se manifiesta en forma de pericarditis. • No se asocia con cambios anatómicos.

Fotosensibilidad. Aún sin Tx en algunas personas puede tener un curso benigno con manifestaciones cutáneas y/o hematuria. membranosa o ambas.MANIFESTACIONES CLÍNICAS – – – – – – – – – Erupción en alas de mariposa en la cara. pero en otras personas progresa rápidamente a la muerte en meses. Hallazgos urinarios anormales. . Artritis. IR Glomerulonefritis proliferativa difusa. Fiebre. Manifestaciones neuropsiquiátricas (psicosis). Dolor pleural. El curso del LES es variable.

ARTRITIS REUMATOIDE .

.• Enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta en especial a las articulaciones para producir sinovitis proliferativa no supurativa que progresa hasta la destrucción del cartílago y el hueso subyacente con el resultado de artritis discapacitante. • Predominio en las mujeres.

caracterizada por: • Hiperplasia y proliferación de las células sinoviales. • Aumento de la actividad osteoclástica en el hueso subyacente. • Neutrófilos y agregados de fibrina organizada sobre la superficie sinovial. formado por la proliferación de células que revisten la sinovial con una mezcla de células inflamatorias y tejido de granulación y conjuntivo fibroso. muñecas.MORFOLOGÍA • Se manifiesta como ARTRITIS SISTÉMICA que afecta a las pequeñas articulaciones de las manos y pies. codos y hombros. lo que lleva a penetración sinovial y erosión ósea. • Aumento de la vasculatura debido a angiogénesis. .  El aspecto es el de un pannus. el crecimiento excesivo es tan exuberante que la membrana sinovial se transforma en proyecciones a modo de fronda (vellosa) profusas y edematosas. tobillos. • HISTOLÓGICAMENTE: Las articulaciones afectadas muestran sinovitis crónica. • Infiltrados perivasculares densos de células inflamatorias en la membrana sinovial constituido por células T CD4+.

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ligamentos y cápsulas articulares produce las deformidades características. que aparecen a lo largo de la superficie de extensión del antebrazo u otras zonas sometidas a presión mecánica. La destrucción de tendones. queda virtualmente destruido. Se manifiestan como masas firmes no dolorosas. rara vez se forman en los pulmones. con el tiempo. bazo. corazón.Con la progresión de la enfermedad: El cartílago articular por debajo del pannus se erosiona y. Con el tiempo: El pannus rellena el espacio articular y la posterior fibrosis y calcificación pueden causar una anquilosis permanente. • ¼ parte de los pacientes desarrollan nódulos subcutáneos reumatoides. aorta y otras vísceras. ovales o redondas de hasta 2cm de diámetro. .

nódulos reumatoides y elevación de factor reumatoide (IgM circulante que se une a IgG) se encuentran en riesgo de padecer síndromes vasculíticos. . • Los pacientes con enfermedad erosiva.• MICROSCÓPICAMENTE: se caracterizan por un foco central de necrosis fibrinoide rodeado por una empalizada de macrófagos.

por activación de las células T CD4+ que responden a algún agente artritogénico (microbiano o autoantígeno). • Las células T activadas producen citocinas que: • Activan macrófagos y otras células en el espacio articular.PATOGENIA • Está mediada inmunológicamente y hay predisposición genética a padecer la enfermedad. lo que da lugar a la producción de anticuerpos. • La enfermedad es iniciada en un individuo genéticamente predispuesto. . • Activan las células B. algunos de los cuales se dirigen contra autoantígenos de la articulación. liberando enzimas degradantes y otros factores que perpetúan la inflamación.

• Las células T activadas expresan una citocina denominada ligando RNK. . que induce la diferenciación y activación osteoclástica y puede desempeñar una función en la resorción ósea vista en las lesiones destructivas de la articulación.

• A medida que avanza la enfermedad. las articulaciones aumentan de tamaño. con dolor y rigidez de las articulaciones. se limita el movimiento y con el tiempo puede producirse una completa anquilosis. . puede haber: • Debilidad • Malestar • Febrícula • La artritis aparece de modo indicioso.CURSO CLÍNICO • Aunque la AR es una artritis poliarticular simétrica. sobretodo por la mañana.

ESPONDILOPATÍAS SERONEGATIVAS .

. Artropatías reactivas después de infecciones. Espondilitis asociada con enfermedades inflamatorias intestinales. • Asociación con HLA-B27. • Ausencia de FR. Artritis soriásica. • Afectación de las articulaciones sacroilíacas. ESTE GRUPO DE TRANSTORNOS INCLUYE VARIAS ENTIDADES CLÍNICAS: • • • • Síndrome de Reiter.CARACTERÍSTICAS • Cambios patológicos que comienzan en las inserciones ligamentosas en el hueso.

SÍNDROME DE SJÖGREN .

Se da un trastorno aislado conocido como SÍNDROME SECO.• Entidad clinicopatológica por sequedad ocular y bucal y es consecuencia de una destrucción de mediación inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivales. .

. • También hay hiperactividad sistémica de las células B.ETIOLOGÍA Y PATOGENIA • Enfermedad autoinmunitaria en la que las células epiteliales ductales de las glándulas exocrinas son la diana principal.

Destrucción de las glándulas lagrimales Ausencia de lágrimas Sequedad del epitelio corneal QUERATOCONJUNTIVITIS Inflamación. erosión y ulceración .MORFOLOGÍA • Las glándulas lagrimales y salivales son las dianas principales. • Los tejidos afectados muestran un intenso infiltrado linfocítico y de células plasmáticas formando folículos linfoides con centros germinales.

• Pueden producirse cambios en la mucosas oral como consecuencia de pérdida de la producción de las glándulas salivales. con la formación de fisuras inflamatorias y de úlceras. lo que atrofia la mucosa. pudiéndose producir laringitis. XEROSTOMÍA • La sequedad y formación de costras en las fosas nasales puede llevar a la ulceración e incluso perforación del tabique nasal. bronquitis y neumonitis secundarias. .

• Los pacientes manifiestan con sequedad de boca. ausencia de lágrimas. fibrosis pulmonar y neuropatía periférica. . • Las manifestaciones extraglandulares incluyen sinovitis. • Las glándulas salivales tienen un mayor tamaño como consecuencia de los infiltrados linfoides.CURSO CLÍNICO • El 90% de los casos se producen en mujeres de 35 a 45 años de edad.

ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA) .

Se denomina tanbien Síndrome de CREST. Afectación cutánea relativamente leve.• Se caracteriza por una fibrosis excesiva en todo el organismo y no solo en la piel. • La afectación visceral produce la principal morbi-mortalidad. Afectación cutánea inicial generalizada. confinada a los dedos y la cara. . con rápida progresión y afectación visceral temprana.

a su vez liberan citocinas fibrogénicas y factores de crecimiento de fibroblastos. .ETIOLOGÍA Y PATOGENIA • Activación fibroblástica con una excesiva fibrosis. • La causa se atribuye a una activación anormal del sistema inmunitario y a lesión microvascular. • Las células CD4+ responden a un atígeno no identificado. se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan las células cebadas y macrófagos.

• Las áreas cutáneas son edematosas y tienen consistencia pastosa. . • Se presenta reflujo gastroesofágico y metaplasia de Barrett y estenosis. TRACTO GASTROINTESTINAL • En cualquier localización del intestino puede producirse atrofia progresiva y fibrosis de la capa muscular con afectación intensa del esófago. • La mucosa está adelgazada. • La pérdida de irrigación puede llevar a ulceraciones cutáneas y cambios atróficos en las falanges terminales.MORFOLOGÍA PIEL • Atrofia esclerótica difusa de la piel que suele comenzar en los dedos y regiones distales de extremidades superiores. • Se extiende hasta llegar a brazos. incluso ulcerada. hombros. hay excesiva colagenización de la lámina propia y submucosa. cuello y cara. Se presenta síndrome de mala absorción.

. PULMONES • Hipertensión pulmonar. • Lesión microvascular e isquemia. • Muestran proliferación de las células de la íntima con depósito de diversas glucoproteínas y mucopolisacáridos ácidos. RIÑONES • Asociadas con engrosamiento de las paredes vasculares de las arterias interlobulares. • Posteriormente se produce fibrosis dando como resultado miositis inflamatoria. • y/o fibrosis intersticial. • Son frecuente la hipertrofia ventricular derecha e insuficiencia pulmonar. CORAZÓN • Se produce fibrosis miocárdica en placas junto con engrosamiento de las arteriolas intramiocárdicas.SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO • En estadios iniciales es común la hiperplasia sinovial e inflamación.

MIOPATÍAS INFLAMATORIAS .

• Dermatomiositis. estómago). ovario. • Las mujeres con dermatomiositis tienen riesgo de padecer cánceres viscerales (pulmón. • Miositis por cuerpos de inclusión. . • Se han descrito tres trastornos: • Poliomiositis.• Caracterizada por lesión e inflamación musculares de mediación inmunitaria.

. cuello y extremidades. • HISTOLÓGICAMENTE: Hay infiltración por linfocitos y se observan fibras musculares en degeneración y en regeneración.• CLINICAMENTE: Se presenta debilidad muscular inicialmente síndrome que afecta a los músculos del tronco.

los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades: Infección Malnutrición Envejecimiento Inmunosupresión Autoinmunidad quimioterapia . así como a ciertas formas de cáncer Están causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario.INMUNODEFICIENCIAS PACIENTES Manifiestan susceptibilidad a las infecciones.

PACIENTES DEFECTOS Padecen infecciones recurrentes con bacterias piógenas. hongos y bacterias intracelulares DEFECTOS INMUNIDAD CELULAR . Ig Complemento Células fagociticas PACIENTES Son propensos a infecciones causadas por virus.

generalmente porque los niños afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.ENFERMEDADES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA PRIMARIA Están determinadas genéticamente y afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA) Llegan ala atención medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 años de edad). .

Respuestas mediadas por células T normales. conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre CARACTERIZA POR: Ausencia o disminución de células B en la circulación. apéndice y amígdalas) Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo. con reducción de las concentraciones séricas de todas las inmunoglobulinas. . aproximadamente . Centros germinales poco desarrollados en los tejidos linfoides periféricos (ganglios linfáticos. El agammaglobulinemia no se hace manifiesto hasta.los 6 meses de edad cuando se han agotado las inmunoglobulinas maternas. placas de peyer. ENFERMEDAD DE BRUTON) Es una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primaria Se caracteriza por el fracaso de las células pre-B para diferenciarse en células B.AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA.

.Es un grupo heterogéneo transtornos caracterizados por : de INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los síntomas comienzan mucho mas tarde (segunda –tercera década de la vida) Hipogammaglobulinemia Alteración de la respuesta de anticuerpos a la infección (vacunación) Aumento de la susceptibilidad a las infecciones MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA) PACIENTES: son propensos a padecer varios transtornos autoinmunitarios (anemia hemolítica-anemia perniciosa) así como tumores linfoides. mutaciones en los receptores de células B para ciertos factores de crecimiento.

IgA Es la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tracto gastrointestinal. Los pacientes son asintomáticos y presentan un déficit de defensas de las mucosas. predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea PATOGENIA-DEFICIENCIA DE IgA: implica un bloqueo en la diferenciación terminal de las células B secretoras de IgA a CELULAS PLASMATICAS.DEFICIT AISLADO DE IgA Es las mas frecuente de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos. .

CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripción que codifican otros isotipos de Ig.SINDROME HIPER-IgM Es una respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos IgM---IgG. PACIENTES: producen niveles normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos.IgA.IgE Aparición ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominación de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA. IgA o IgE. . pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG.

Susceptibles a una variedad de patógenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR. VARONES----CROMOSOMA X SINDROME DE HIPER -IgM Manifiestan infecciones piógenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes. Se diagnostica y se denomina por una anomalía del anticuerpo (IgM). pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interacción CD40-CD40L es critica para la activación de MACROFAGOS mediante las células T colaboradoras. .SINDROME DE HIPERIGM El síndrome de híper-IgM esta ligado al cromosoma X.

. porciones de la cara y del arco aórtico. hongos y protozoos Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las células T.GLANDULAS PARATIROIDEAS. TX.HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico. que están ausentes Ganglios linfáticos Bazo Sangre periférica NIÑOS Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus. Causa malformación durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa faríngea que dan lugar al TIMO.el trasplante de tejido timico ha resultado satisfactorio en algunos niños. con una maduración deficiente de las células T.

INFECCIONES OPORTUNISTAS (CANDIDA. PHEUMOCYSTIS. NIÑOS AFECTADOS Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por: HUMORAL CELULAR BACTERIAS VIRUS HONGOS PROTOZOOS SCID Esta causado por un proceso que afecta a las células T como B .y que puede ser consecuencia de un déficit primario de las células T con transtornos secundario de la IH.INMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVE Presenta síndromes distintos con defectos comunes en la respuesta inmunitaria…. CMV Y PSEUDOMONAS .

enzima implicada en el metabolismo de las purinas GANGLIOS LINFATICOS TEJIDOS LINFOIDES Amígdalas-intestino-apendice Están atrofiados y carecen de centros germinales con células B y células T paracorticales. PACIENTES Pueden tener una linfopenia acusada. .40-50% SCID se hereda de modo autosomico recesivo. con déficit de células T-B .teniendo cifras elevadas de células T inmaduras y/o grandes cifras de células B que no son funcionales por carencia de colaboración de células T. y que están causados por mutaciones en la ADENOSINDESAMINASA (ADA). TX: Trasplantes de medula ósea TERAPIA GENETICA: sustituir el gen mutado.

INFECCIONES RECURRENTES TROMBOPENIA ECCEMA .INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH Síndrome de Wiskott-Aldrich Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por : TX :trasplante de medula ósea PACIENTES Propensos al desarrollo de linfomas malignos.

ej. C2 Y C4 Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p.DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Desempeñan funciones inmunológicas en la respuesta inflamatoria e DEFICIENCIA DE PROTEINA DE COMPLEMENTO C3 Da a una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenas DEFICIENCIA DE C1q.LES) DEFICIENCIA DE C3-C8 Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos. meningococos) .

FAGOCITOS Se conocen varios defectos congénitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa DEFIENCIAS EN LA ADHESIONLEUCOCITARIA .

. Puede encontrarse en pacientes con malnutrición.INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios). cáncer. nefropatía o sarcoidosis. infección.

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA SIDA Es una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresión que provoca infecciones oportunistas. neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas. El 95% de las infecciones por el VIH se dan en los países en desarrollo y mas del 50% ocurre en áfrica. . Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 años.

EPIDEMIOLOGIA La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilita el intercambio de sangre o de líquidos orgánicos que contienen el virus o células infectadas por este. CONTACTO SEXUAL INOCULACION PARENTERAL PASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS 48% 34% LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION POR EL VIH SON: Los varones homosexuales o bisexuales constituyen Los contactos heterosexuales Los consumidores de drogas por vía intravenosa 17% .

Los receptores de sangre y componentes hemáticos (pero hemofílicos) Los hemofílicos recibieron factores VIII o IX casos que se presentan en otras circunstancias de no 1% 1% 1% .

ETIOLOGIA SIDA Es causado por el VIH. Se halla rodeado por una proteína de matriz denominada P17. transcriptasa inversa e integrasa) . un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus. CENTRO DEL VIRUS 1) Proteína p24 principal de la capside 2) Proteína p7/p9 de la nucleocapside 3)Dos copias de ARN genomico 4)Tres enzimas víricas (proteasa. situado por debajo de la envoltura del virion. VIH-1 VIH VIH-2 ESTRUCTURA DEL VIH El virion del VIH-1 es esférico y contiene un centro electrodenso de forma cónica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la célula huésped.

nef-vpr y vpu) los cuales regulan la síntesis y ensamblaje de las partículas infecciosas del virus. .VIH Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif.

RECEPTORES :CCR5-CXCR PROTEINA gp120 Son receptores de quimiocinas de la superficie celular. Debe unirse a otras moléculas de la superficie celular (correceptores) para la entrada a la célula. Virus afinidad por las células TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras células CD4 Macrófagos Células dendríticas Sin embargo la unión a CD4 no es suficiente para la infección.CICLO VITAL DEL VIH ENTRADA DEL VIH CELULA Requiere la molécula CD4 que actúa como receptor de alta afinidad para el virus. .

Después de la fusión el centro del virus que contiene el genoma vírico penetra en el citoplasma de la célula. El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5 Durante el curso de la infección por el VIH. las cepas R5 evolucionan a cepas X4.La gp120 de la envoltura del VIH Se une a las moléculas CD4 UNION Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores : CXXR4 gp41 Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusión del virus con la célula. como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120 .

. Las células TCD4 Transmisión de la fase aguda a una fase crónica de la infección se caracteriza por: PRIMERTOS DIASEXPOSICON AL VIH Diseminación del virus Viremia Desarrollo de respuesta inmunitarias del huésped Se presenta una replicación vírica en los ganglios linfáticos. y avanza a infección progresiva crónica de los tejidos linfoides periféricos. lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente. Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.PROGRESION DE LA INFECCION POR EL VIH VIH Comienza con una infección aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del huésped.

ocasionando una disminución de células TCD4 en la circulación. para controlar la infección y la producción vírica. VIRUS-DISEMINA FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD Ganglios linfáticos Bazo Son los sitios de replicación continua del VIH y de destrucción celular.VIRUS Disemina atreves del organismo e infecta:  células T colaboradoras Macrófagos Células dendríticas (tejidos linfoides periféricos) El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antígenos víricos. . DESTRUCCION CELULAS TCD4 Se presenta en el interior de los tejidos linfoides.

05 de las células TCD4 en reposo se hallan infectadas) . ya sea por infección directa de células progenitoras timicas o por infección de las células TCD4. Por infección en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las células TCD4. El virus latente se esconde en las células CD4 de los ganglios linfáticos (0. La unión de las células TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis.MECANISMO DE LA DISMINUCION DE LAS CELULAS T EN LA INFECCION POR EL VIH VIH Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las células infectadas como lo son: CELULAS T CD4 Perdida de precursores inmaduros de células TCD4. Las células TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 específicos del VIH.

.MONOCITOS/MACROFAGOS EN LA INFECCION POR EL VIH INFECCION (MACROFAGOS-MONOCITOS) Del 50% de los macrófagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados Las células TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC) Los macrófagos son los guarda barreras de la infección por el VIH proporcionando una puerta para la transmisión inicial.

CELULAS DENDRITICAS (CD) EN LA INFECCION POR EL VIH

CD

Son dianas importantes para la iniciación mantenimiento de la infección por el VIH.

y

De los epitelios mucosos capturan el virus y lo transporten a los ganglios linfáticos regionales donde las células T CD4 se infectan. Las células dendríticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH

VIRIONES

Están recubiertos por anticuerpos localizados en las CD foliculares y retiene la capacidad de infectar células TCD4.

CELULAS B Y OTROS LINFOCITOS EN LA INFECCION POR EL VIH
PACIENTES CON VIH

Presentan anomalías importantes en la función de las células B

Pueden padecer hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes como consecuencia de una activación policlonal de las células B.

TRANSTORNO EN LA INMUNIDAD HUMORAL

Hace que los pacientes sean susceptibles a bacterias encapsuladas (S.neumoniae y H.influenzae) Produce un conglomerado de Las células TCD4-funcion: citocinas y factores quimiotacticos y de crecimiento hematopoyético.

PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC
EL SN ES UNA DIANA PRINCIPAL DE LA INFECCION POR EL VIH Son los tipos celulares predominantes para ser infectados por el VIH en el CEREBRO. El cerebro es infectado por los monocitos haciendo presente el tipo R5 .

MACROGAGOS-CELULAS que pertenecen a la línea de monocitos y macrófagos (microglia)

-FASE AGUDA TEMPRANA 2.EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION POR EL VIH CURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIH Se comprende como una influencia reciproca entre el VIH y el sistema inmunitario. Se conocen tres fases que reflejan la dinámica de la interacción virus-huesped: 1.-FASE DE CRISIS FINAL .-FASE CRONICA MEDIA 3.

padecen infecciones oportunistas graves. perdida de peso y diarrea. Los pacientes están asintomáticos o presentan linfadenopatia persistente.presnetandose infecciones oportunistas (aftas (candida) o herpes zoster) • Se caracteriza por una desestructuración de las defensas del huésped.FASE AGUDA 3-6 SEMANAS • Representa la respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infección por el VIH. neoplasias y manifestaciones neurológicas (enfermedades indicadoras de SIDA) FASE CRONICA FASE DE CRISIS . fatiga. el sistema inmunitario esta en gran medida intacto pero hay una replicación continuada del VIH que puede durar varios años. acompañado de una reducción de células T CD4. • Representa un estadio de relativa contención del virus. se presenta un aumento de la Viremia y enfermedad clinica.los pacientes tienen fiebre de mas de 1 mes de duración. el recuento de células CD4 esta disminuido por debajo de 500 células/l.est a fase se caracteriza por elevados niveles de producción virica-viremia y siempre generalizados a los tejidos linfoides periféricos.se hace presente faringitis-mialgia-fiebre-meningitis aseptica.

. con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmática.En ausencia de tratamiento en la mayoría de los pacientes con infección por el VIH se desarrolla sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración. RAPIDA PROGRESION La fase media crónica acontece de 2-3 años después de la infección primaria NO PADECEN PROGRESION Se definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomático durante 10 años o mas. Las excepciones incluyen a los pacientes que padecen una rápida progresión y aquellos en los que no se produce la progresión a largo plazo.

PACIENTES Acuden con fiebre.CARACTERISTICAS CLINICAS VIH: varían desde una enfermedad aguda leve a una enfermedad grave. perdida de peso. Su incidencia disminuye como resultado de un tratamiento antirretrovirico de gran actividad. enfermedad neurológica y en muchos casos neoplasias secundarias. diarrea. . linfadenopatia generalizada. múltiples infecciones oportunistas. INFECCIONES OPORTUNISTAS Son aproximadamente el 80 % de las muertes en pacientes con SIDA.

desregulación de las funciones de las células B y de los monocitos y múltiples infecciones con virus conocidos como: TUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIAL Herpesvirus humano Papilomavirus humano .linfomas no hodgkinianos y cáncer de cuello uterino en las mujeres Se presentan por defectos en la inmunidad de células T.NEOPLASIAS PACIENTES CON SIDA Tienen una elevada incidencia de ciertos tumores. sobre todo sarcomas de Kaposi (SK) .

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