TRASTORNOS EN EL ESPECTRO AUTISTA

ETIOLOGA MULTIFACTORIAL
EXAMEN NEUROLOGICO
Dra. Carmen Quijada
Servicio de Neuropsiquiatra
Hospital Clnico San Borja Arriarn
Asociacin de padres y amigos de autistas (ASPAUT)

Autismo Infantil

Trastorno del desarrollo de base biolgica

y de expresin cognitivo conductual que se
define por conductas tpicas

Sntomas especficos:

Dificultad en el lenguaje y en las conductas sociales

Intereses particulares y persistentes

Autismo Infantil
Relacin con otros trastornos del
desarrollo

Sndrome de Asperger
Trastorno desintegrativo de la infancia
Trastornos perturbadores (pervasivos) no determinados
Sndrome de Rett
Esquizofrenia precoz
Otros: Trast. Esp. Aprend. no verbal, trast. especfico del lenguaje

receptivo, trastorno semntico pragmtico.

FISIOPATOLOGA TA

Enfermedades subyacentes

Fenmenos asociados

Variacin en genes
Enzimas
Vas metablicas
Neurotrasmisores
Neurohormonas
Inmunidad (celular, humoral)
Relacin fisiopatolgica
Sindromes asociados al TA

aspectos biolgicos
Relacin fisiopatolgica
Sndromes asociados
Enfermedades subyacentes:
Variacin en genes, enzimas, vas metablicas,
neurotrasmisores, neurohormonas, inmunidad (celular,
humoral)

aspectos biolgicos

bioqumica
endocrinologa
inmunologa

aspectos biolgicos
Bioqumica

Serotonina y triptofano
Catecolaminas
Otros aminocidos
Pterinas
Ganglisidos, protena GFA
Neuroptidos
Vas metablicas

endocrinologa
Alteraciones neuroendocrinas y activacin del
sistema de respuesta inflamatoria
Lesion pre, peri y post natal al cerebro (SNC) en
desarrollo

Inmunologa en TA

El trastorno autista tendra una base

autoinmune por dos mecanismos:

Mediadores inmunes

Neuropptidos:

arginina
vasopresina

Mediadores inmunes como base del TA

Enteropata auto inmune en TA: alteracin de la

autoinmunidad a nivel intestinal en 23/25 biopsias de intestino

de nios autistas severos (aumento linfocitos, clulas de las

criptas, enterocitos) en la membrana basal de la superficie del
epitelio intestinal

Asociacin con el complejo de genes de

histocompatibilidad: reportes de Ac anticerebro circulantes.
Esto se ha descrito en enfermedades esfera
psiquitrica y no han sido replicables.
Podra ser causa de algunos tipos de TA

Neuropptidos como causa de TA

Rol del receptor 1A del sistema arginina

vasopresina en la conducta social.

Relacin con sindrome de FRAX: su DNA mit.

Es uno de los objetivos de la protena de este
sindrome (FMRP)

Estudios anatmicos
Citoarquitectura cerebelo Kemper Bauman/1984/94
Disminucin celulas de Purkinje Bauman 1991
Resonancia Magntica:
Hipoplasia 25% vermis VI-VII 18/24 Courchesne 1988
Menor tamao cerebelo y tronco Hashimoto 1995
Hiperplasia cerebral: factores neurotrficos Tallal1990
,actividad aferente anormal Carper 1992
Disminucin de tamao planum temporal izquierdo (Cohen,
2002, Jernigan TL2002 )
Menor volumen H. cerebrales por dism.sustancia gris y
conexiones frontoestriatales en S. Asperger F. Happe (Brain
Jul/02)

hallazgos funcionales

PET- SPECT- RMf: Hallazgos contradictorios

Electroencefalograma

Magnetoencefalograma

Potenciales relacionados al evento

Polisomnografa aumento sueo indiferenciado y sueo

lento

Estudio de movimientos oculares

Bioqumica, neurotrasmisores, etc

Dopamina Procesamiento cognitivo deficiente, esterotipias

GABA disminudo excesiva ansiedad, convulsiones

Serotonina desconexin ambiental, conductas ritualizadas

Oscitocina Vasopresina, Arginina vasopresina V1a
Pro opiomelacortina (Beta endorfinas, ACTH, MSH)

Inmunologicas, neuropptidos,
inmune Molecular Psychiatry Jul/02

(Wiedermann 2001)

Enteropata

Anormalidades de receptor nicotnico en corteza cerebelosa uso

agonistas nicotnicos? Brain Jul /02

aspectos biolgicos

Signos neurolgicos evidentes: relacin con retraso mental, con

epilepsia y con otros trastornos del desarrollo
Pueden sealar la base gentica o una alteracin cerebral cuyas
causas pueden ser mltiples
Los signos neurolgicos asociados al S. Autista pueden estar
presentes sin la alteracin neuropsicolgica tpica

Signos clnicos indicadores de lesin

neurolgica
Epilepsia 35-45% (Gilberg 1987, Ollson1988)
No relacionada c/severidad del autismo ni con nivel intelectual

Espasmos infantiles

Sindrome de Landau Kleffner

Puntas continuas en sueo lento

Epilepsias parciales benignas de la infancia (1% Fejerman /02)

Alteraciones examen neurolgico
Caminar en puntas
Alteraciones en movilidad ocular
Hipotona/hipertonia
Sincinesias
Praxias
Esterotipias

Aspectos cognitivos
Funciones cognitivas son disparejas y con islotes de
habilidad 10% ( Rimland) como hiperlexia y reconocer
esquemas y reglas implcitas (msica )
CI mejor en bloques y menor en lenguaje

Memoria
Atencin
Lenguaje

teoras cognitivas

Impedimiento de la conducta social (Teora de la

Mente)
Dficits de la funcin ejecutiva
Coherencia central dbil

Impedimento de la conducta social

El autismo se considera un dficit del insight social en especial en
tres reas:

relacin interpersonal temprana ( V. oscitocina)

atencin conjunta

imitacin

Teora de la Mente
Incapacidad para reconocer (mentalizar)
los estados mentales propios y de otros
y para entender y predecir conductas en
razn de stos.

Teora de la mente
Bases neurolgicas

Estudio con PET en adultos mostr activacin del giro frontal medio del hemisferio
izquierdo ( area 8 de Brodman) y en menor grado en la zona posterior de la corteza del giro
cingulado al leer historias con necesidad de aplicar teoria de la mente Fletcher PC, Happe F, Frith U.
Cognition 1995 Nov 57;2:109-28

RM f evalu individuos cuando emitan juicios relevantes activaban corteza frontal inf
y giro cingulado anterior izq.
Al referirse a cualidades de s mismos activaban corteza medial prefrontal Kelley WM J Cog.
Neurosc 2002, Jul 1;14(5):785-94

Dficits de la funcin ejecutiva


Relaciona cerebro y conducta establecida con estudios
neuropsicolgicos

Dificultad para planificar y organizar:

Lobulo frontal (Pennington y Ozonoff, 1995)
Ganglios basales (Robbins, 1994)
Hipocampo (Upton y Corcoran, 1994)
Lbulo temporal, amgdala (Barth, 1995)
Giro Cingulado (Posner, 2001, Yamasaki, 2002 )

No explica las habilidades intactas y/o las superiores

Teora de coherencia central dbil

mas

Las personas autistas no perciben el contexto y prestan

atencin a las partes
No representa un dficit (Smalley&Asarnow, 1991)
Parece estar determinado genticamente

Rasgo frecuente en familiares de autistas

Asociado a dficits en habilidad para mentalizar
puede limitar
habilidad para aplicar habilidades
aprendidas tardamente a
situaciones de la
vida diaria

base cerebral de las teoras cognitivas

Intentan relacionar conductas con
estructuras anatmicas / n.trasmisores

modelos animales
dao cerebral
niez
adultez
imagenes funcionales del cerebro

Modelos animales

Deprivacion social Harlow 1962,Timbergen 1983

Modelos lesionales:
lesiones sist. Lmbico Bachevalier, 1991

Modelos no sociales:

memoria cognitiva (para significados) amgdala/

hipocampo Bachevalier, 1991

coherencia central Hipocampo (Rudy, 1991, Ridley, 1991

esterotipias motoras por estimulacion sist Dopa con

anfetamina Ridley, 1983

Modelos genticos:

Cambio conducta social por manipulacin de protenas en el

gen Rankin CH. Nat REV Genet2002 Agosto; 3 (8)622-30

Dao cerebral en la adultez

Esliger&Damasio 1985

Lesiones frontales mesiales bajas

Grattan 1994
Lesiones no frontales:
mesial- dorsolateral orbital

pattern distinto sobre empata y flexibilidad cognitiva

Brownell 1990
lesiones H derecho relacion con S semntico pragmtico/ trast
aprendizaje no verbal y S Asperger

Frith y Corcoran 1996

similitudes con EQZ . Recordar que = conducta puede tener origen en

alteracin de distintos sistemas

Dao cerebral en la niez

Lesiones suelen ser difusas

Accion de segundo golpe

Dependen del momento en que acten (Ontogenia)

Alteraciones persistentes (elctricas ) son mas

perturbadoras por interferir con procesos de aprendizaje

Alteracin en teora de la mente en dos hermanos c/agenesia de c.

calloso (Temple, 1990)

Futuro en la investigacin Neurocognitiva

Estudios genticos en subtipos de autismo

Estudios funcionales en normales y en subtipos de personas autistas

(seg fibras con tec. RM difusin)

Evaluar procesos de funcin ejecutiva

N trasmisores que relacionan reas cerebrales asociadas en tareas de

coherencia central

No relacionar conductas sino procesos cognitivos subyacentes

(Diferentes rutas cognitivas)

Evaluar sujetos jvenes

biologa

distintos circuitos cerebrales afectados

alteracin tb puede ser bioqumica, inmunolgica

hay diferentes subgrupos que pueden ser definidos a nivel

cognitivo y conductual

es posible que la etiologa sea una alteracin en diferentes puntos

de un mismo sistema y esto afecte distintos aspectos de la conducta

puede ser un conjunto de patologas que den sntomas similares