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de diversos organismos. Sin embargo, para los mamferos se crey que la madre
y en ltima instancia, la placenta, presentaban verdaderas barreras a la influencia
de los agentes ambientales, y la malformaciones que se lograban presentar
estaban genticamente determinadas.
Aspectos histricos.
Histricamente en las diferentes culturas la aparicin de nios deformes
fue atribuida a la hibridacin entre humanos y dioses o humanos y demonios.
Entre los antiguos griegos y romanos, se consideraba a los nios deformes como
divinidades, de all que sus figuras mitolgicas se encuentren derivadas de
alteraciones morfolgicas. En Europa, durante los siglos XV y XVI, la presencia
de malformaciones estaba asociada con los demonios, hechiceros, u otras
criaturas malignas.
http://embarazoynutricion.wordpress.com/etapas-del-embarazo/
Teratognesis qumica
Talidomida
(S)-Talidomida
(teratgeno)
(R)-Talidomida
(sedante)
4.2
Teratognesis qumica
C. Mecanismos de inciacin
D. Consecuencias del desarrollo anormal
E. Acceso hacia el embin y feto
F. La relacin dosis-respuesta y alteraciones fisiolgicas en la mujer embarazada.
A. Factores genticos.
La susceptibilidad a la teratognesis depende del genotipo del
organismo, incluyendo especie y razas.
cefalorraquideo
Por ejemplo los ratones y los conejos son muy susceptibles a la induccin de
4.3
Teratognesis qumica
cortisona
susceptibilidad
embrin
feto
organognesis
histognesis
Maduracin funcional
(disfuncin metablica)
0
0
meses de embarazo
El tipo de respuesta teratognica esta determinada por el estado de
B. Periodos crticos de susceptibilidad.
El complejo proceso de la embriognesis involucra procesos de
proliferacin celular, diferenciacin, migracin, y finalmente organognesis, cada
uno de los cuales debe ocurrir en una secuencia de tiempo determinada. Las
primeras dos semanas del desarrollo embrionario es un periodo de rpida
entre las diferentes especies. Sin embargo, en todas ellas el periodo est
mayor.
56 - 280
17 - 32
18 - 22
17 - 20
4.4
Teratognesis qumica
C. Mecanismos de iniciacin.
similares si son administrados durante el mismo periodo crtico. Debido a que los
Cambio inicial
Patognesis
Alteraciones comunes
Efecto
Microlesin gentica
Macrolesin gentica
fetotoxicidad.
Interferencia mittica
Alteracin de la integridad
o funcionalidad del los
cidos nuclicos
Falta de precursores o
sustratos normales
Fuentes energticas alteradas
Balance osmolar alterado
Desorganizacin mecnica
de los tejidos
Teratognesis qumica
evaluar el riesgo teratognico por ser los ms obvios, hay que sealar tambin,
provocar una alta mortalidad entre los fetos, al igual que las anormalidades
morfolgicas.
compuestos qumicos o sus metabolitos, las ruta de acceso es por medio del
cuerpo de la madre a travs del fluido que rodea al embrin y una vez que se ha
compuestos con pesos moleculares menores a 600 dalton y poco polares pasan
4.6
Teratognesis qumica
MADRE
Sitio de accin
PLACENTA
Tejido
de reserva
FETO
Sitio de accin
b) Alteraciones
Tejido
de reserva
Dosis teratognica:
50 mg/Kg
200 mg/Kg
1000 mg/Kg
fisiolgicas en
la
mujer embarazada.
Al estudiar el
Plasma
Plasma
Frmaco
libre
Frmaco
unido a
proteinas
Frmaco
libre
Metabolitos
biotransformacin
Frmaco
unido a
proteinas
biotransformacin
Excresin
Fluido amnitico
4.7
Teratognesis qumica
Fenitoina (anticonvulsivo)
Agentes alquilantes (sulfato de
diemetilo)
Compuestos
de
tiourea
(antitiroideas: carbimazol)
Warfarina (anticoagulante)
Tetraciclinas
Bifenilos policlorados
Acido 13-cis-retinoico
Acido valproico (antiepilptico)
Penicilamina (agente quelante)
Aminoglucsidos (antibitico)
elucidar los mecanismo de accin con los cuales provocan cambios teratognicos
es la cocaina quien se ha reportado que provoca daos en el desarrollo del ser
humano como se muestra a contiunuacin:
4.8
Teratognesis qumica
Cocaina
Catecolaminas
(perifricas)
vasoconstriccin
flujo sanguneo
en la placenta
contractilidad
uterina
ruptura de
placenta
Anlogos de vitamina K
Hiperbilirubinemia
Reserpina
Bloqueo nasal
parto
prematuro
Evitar
Evitar
MADRE
Etanol
Co-trimoxazol
Hormonas
esteroidales
Metronidazol
Co-trimoxazol (especialmente
con defieciencias en G6PD.
Yoduro
Antidepresivos tricclicos
Dextropropoxifeno
Estreptomicina
Acido retinico
Sulfonamidas
FETO
nutrientes
Cocaina
presin parcial
del oxgeno
catecolaminas
(perifricas)
crecimiento
fetal
monoaminas
alteradas
(centrales)
Tetraciclina
presin
sanguinea
hemorragia
intracraneal
dao isqumico
cerebral focal
vasoconstriccin
intracraneal
flujo sanguineo
cerebral
dao excitxico
neuronal
Warfanina
daos en el
desarrollo
neuronal
efectos destructivos
o teratognicos
Esquema 9.3 . Efectos adversos de la cocaina consumida por la madre, sobre el feto
Las flechas punteadas indican eventos que requieren de confirmacin por aportes de
mayores evidencias experimentales.
Tomado y adaptado de Joseph J. Volpe, M.D. The New England Journal of Medicine.
1992; 237:399-406.
Anticonvulsivante
Antitiroideos (derivados de
tiouracilos)
Aspirina
Benzodiazepinas
Barbitricos
Hipoglucemiantes orales
Gentamicina,
kanamicina
Antidepresivos tricclicos
Trombocitopenia
Diureticos tiazidas
Heroina, morfina
Cloranfenicol
Nitrofurantoina
Hiperbilirubinemia
Sulfonamidas
Hiperbilirubinemia
4.9