FISIOPATOLOGIA DE LA

INSUFICIENCIA
CARDIACA

Francisco Ruiz
Servicio de Urgencias
Hospital Clnico Universitario

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO
MODELO NEUROHORMONAL
MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO
MODELO NEUROHORMONAL
MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO
MODELO NEUROHORMONAL
MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO
MODELO NEUROHORMONAL
MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO
MODELO NEUROHORMONAL
MODELO BIOMOLECULAR

FISIOLOGIA
ESTRUCTURA DE
CLULAS
CONTRCTILES

PROTENAS
CONTRCTILES

FISIOLOGIA
ACOPLAMIENTO EXCITACINCONTRACCIN

VOLUMEN
SISTOLICO

PRECARGA
CONTRACTILIDAD

POSCARGA

VOLUMEN
SISTOLICO

PRECARGA

VOLUMEN
SISTOLICO

CONTRACTILIDAD

POSCARGA

GASTO
CARDIACO

FRECUENCIA
CARDIACA
RESISTENCIAS
PERIFERICAS

TENSION
ARTERIAL

RETORNO
VENOSO

PRECARGA

VOLUMEN
SISTOLICO

CONTRACTILIDAD

POSCARGA

GASTO
CARDIACO

FRECUENCIA
CARDIACA

TENSION
ARTERIAL

RESISTENCIAS
PERIFERICAS

CENTROS
VASOMOTOR Y
CARDIACO EN
EL BULBO
RAQUIDEO

CENTROS NERVIOSOS
SUPERIORES

PRESORRECEPTORES
CAROTIDEO Y AORTICO

FISIOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

PATRON DE
DAO AGUDO

PATRON DE
DAO CRONICO

MECANISMOS COMPENSADORES

INSUFICIENCIA CARDIACA

desencadenantes
cambios moleculares
perpetuacin
magnificacin

respuesta celular
alteracin del miocardio
funcin/geometra
insuficiencia cardiaca

activacin
neurohormonal e
inmunoinflamatoria

desencadenantes
cambios moleculares
respuesta celular

perpetuacin
magnificacin

ALTERACION FUNCION
alteracin
del miocardio
CONTRACTIL
funcin/geometria
insuficiencia cardiaca

activacin
neurohormonal e
inmunoinflamatoria

desencadenantes
cambios moleculares
respuesta celular

perpetuacin
magnificacin

ALTERACION FUNCION
alteracin
del miocardio
CONTRACTIL
REMODELADO
funcin/geometria
VENTRICULAR
insuficiencia cardiaca

activacin
neurohormonal e
inmunoinflamatoria

RESPUESTAS
MOLECULARES Y
CELULARES
ALTERACION DEL METABOLISMO
ENERGETICO
Reduccion en la actividad CK (generadora
de ATP)
Enlentece el paso de Ca2+

ALTERACION EXCITACIN-CONTRACCION
Descenso actividad SERCA-2a

ALTERACION EN LA SEAL DEL RECEPTOR

-ADRENERGICO

RESPUESTAS
MOLECULARES Y
CELULARES
ALTERACION EN LA FUNCION Y EXPRESION
DE PROTEINAS CONTRACTILES
Alteracion en la expresion de genes que favorecen
una respuesta hipertrofica
Cadenas pesadas de miosina
Troponina T

ALTERACION DEL CITOESQUELETO

Disbalance en la concentracin de protenas
AUMENTO: desmina, tubulina, vinculina, distrofina,
talina y espectrina
DESCENSO: actinina, titina y miomesina

MECANISMOS COMPENSADORES

MODIFICACIONES AUTONOMAS DE LA
FUNCION CONTRACTIL
ACTIVACION DE SISTEMAS
NEUROHORMONALES
REMODELADO VENTRICULAR

MECANICA CONTRACTIL
LEY de FRANK-STARLING

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

OTROS SISTEMAS IMPLICADOS:

citoquinas proinflamatorias

sistema hipotlamo-hipofisario

sistema de las endotelinas

pptidos natriurticos

xido ntrico

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA

EFECTOS SOBRE EL
ALDOSTERONA
MIOCARDIO

sobrecarga e
hipertrofia ventricular
apoptosis
fibrosis y remodelado
cardiaco

ACCIONES AT - II
(mantener homeostasis
circulatoria)
vasoconstriccin
arteriolar
reabsorcin renal de
Na+

ACTIVACION DEL SISTEMA

ADRENERGICO

ELEVACION CRONICA EN LAS

CONCENTRACIONES DE CATECOLAMINAS
efecto cronotrpico e inotrpica positivo
estimula el eje renina-angiotensina-aldosterona
favorece la apoptosis
alteracin en la expresin de receptores beta
disminuyen los 1
alteracion en la expresion genetica de 2 y

CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Observacin inicial de
elevacin del TNF en pacientes
con IC y caquexia

FAVORECEN LA
PROGRESIN

SOBRECARGA
CARDIACA

REDUCCIN DE
LA PERFUSIN
TISULAR

deprimen la
contractilidad

favorecen la disfuncin
endotelial

favorecen la fibrosis e
hipertrofia cardiaca

PRODUCCIN DE
CITOQUINAS Y
NEUROHORMONAS

favorecen la activacin
neurohormonal y la
apoptosis

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

RETENCION
HIDROSALINA

VASOCONSTRICCION

ACTIVACION SNS

AUMENTO FC Y
CONTRACTILIDAD

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

RETENCION
HIDROSALINA

ACTIVACION SNS

VASOCONSTRICCION

AUMENTO ESTRS
PARED MIOCARDIO

HIPERTROFIA
MIOCARDIO

AUMENTO FC Y
CONTRACTILIDAD

CARDIOTOXICIDAD
DIRECTA

AUMENTO NECESIDADES DE O2

DISMINUCION DE LA
CONTRACTILIDAD

REMODELADO
VENTRICULAR

DAO MIOCITOS

REMODELADO VENTRICULAR

Cambios en
tamao, masa y
configuracin del
ventrculo izquierdo
Est determinado
por proliferacin del
miocito, fibrosis
intersticial,
apoptosis y factores
contrarreguladores

REMODELADO VENTRICULAR

Factores implicados en el remodelado del VI

PROLIFERACIO
N CELULAR
Angiotensina II
Catecolaminas
Endotelina
TNF-alfa
GH
IGF
Cardiotropina-I
Estiramiento
mecnico

FIBROSIS
Angiotensina
II
Endotelina
Aldosterona
TGF-beta

APOPTOSIS
TNF-alfa
Fas

CONTRA
REGULADORES
ANP
BNP
Bradicinina
Oxido ntrico

ALTERACIONES EN LOS MIOCITOS

EXCITACIN-CONTRACCIN
EXPRESIN MIOSINA
SENSIBILIDAD ADRENERGICA
HIPERTROFIA
MIOCITOLISIS
PROTEINAS DEL
CITOESQUELETO

CAMBIOS EN EL MIOCARDIO
PRDIDA DE MIOCITOS
NECROSIS
APOPTOSIS
MATRIZ EXTRACELULAR
DEGRADACIN MATRIZ
FIBROSIS

REMODELADO VENTRICULAR

Fibrosis como
alteracin
histolgica en IC
Colgeno tipo I
(resistencia) y tipo
III (flexibilidad)
Proceso dinmico
de sntesis y
degradacin

APOPTOSIS

Mltiples factores
desencadenantes
(hormonas,
neurotransmisores, citokinas,
radicales libres de O2)

Inhibicin de mecanismos
de supervivencia
(cardiotrofina-1, IGF-1,
neuroglina, ...)

Posibilidad de modificacin
farmacolgica
(anticaspasas, IGF-1,
trasplantes clulas
progenitoras, ...)

ACTIVACION de la
APOPTOSIS

Hidrlisis de
Protenas
contrctiles

Anomalas del
transporte de
Ca2+

Disminucin
de sntesis de
ATP

Disminucin de la
eficacia contrctil

Muerte de cardiomiocitos

Disminucin
del nmero de
cardiomiocitos

Deterioro de la
contractilidad

DISFUNCION SISTOLICA

Deslizamiento
latero-lateral
De las
clulas

Dilatacin de la
cmara ventricular

PEPTIDOS NATRIURETICOS

PN

IECAS

ACTIVACION
NEUROHORMONAL
REMODELADO
VENTRICULAR

BETA BLOQUEANTES

ESPIRONOLACTONA

CANDESARTAN