Estrs oxidativo

La resistencia a la insulina / IGF aumenta el estrs oxidativo en el ER. De

manera persistente conducir a la produccin de oxgeno reactivo (ROS) y la
formacin de especies reactivas de nitrgeno (RNS), como ocurre en la EA(1)
ROS y RNS agravan el estrs oxidativo atacando organelos como las
mitocondrias. Sus ataques moleculares resultan en la formacin de aductos
estables con el ADN, ARN, lpidos y protenas. La oxidacin de los aminocidos
da lugar a la formacin de productos avanzados de glicacin (AGE) o productos
avanzados de oxidacin de protenas y protenas desarrollo, hacindolos
inactivos y vulnerable a la escisin. La oxidacin de cadenas laterales alifticas
produce perxidos y carbonilos (aldehdos y cetonas) que pueden atacar a
otras molculas y generar radicales libres, as como la acumulacin de AGE.
Las consecuencias incluyen disfuncin celular progresiva. Por lo tanto, los
niveles elevados de AGE en placas APP-A y en los ovillos neurofibrilares
pueden contribuir a la prdida neuronal progresiva que se produce con la
neurodegeneracin. (2)
El estrs oxidativo y sus respuestas pueden: activar las redes pro-inflamatorias
que exacerban los mecanismos de disfuncin orgnulo y pro-apoptosis,
estimular expresin de genes para APP y activar o des-inhibir GSK-3, que
promueve la fosforilacin de tau. (1)
(1) Suzanne M. de la Montea y Ming Tong. Brain metabolic dysfunction at the core of
Alzheimers disease. Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4550323/#R1 Consultado: 3/10/2015
(2) R.O. Domnguez , M.A. Pagano, E.R. Marschof, S.E. Gonzlez,M.G. Repetto, J.A. Serra
Enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo asociado a la diabetes mellitus de tipo
2: relaciones e hiptesis. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-neurologia295-articulo-enfermedad-alzheimer-deterioro-cognitivo-asociado-90360604 Consultado:
4/10/2015