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Fisiologia de La Respuesta Infisiologia de La Respuesta Inmune
Fisiologia de La Respuesta Infisiologia de La Respuesta Inmune
Patricia Abumohor G.
Inmunloga y Reumatloga, Seccin de Medicina,
Clnica Las Condes
Seccin de Inmunologa, Hospital Clnico,
Universidad de Chile
INMUNIDAD INNATA
El sistema inmune innato (Tabla 2) est compuesto
de 1) Barreras fsicas y qumicas, como los epitelios
y sustancias antimicrobianas producidas en su superficie, 2) Clulas fagocticas (polimorfonuclear neutrfilo,
macrfago) y clulas NK (natural killer), 3) Protenas
sanguneas como el complemento y otros mediadores de
inflamacin y 4) Citoquinas.
Los componentes del sistema inmune innato reconocen estructuras caractersticas de patgenos microbianos
y que son compartidas por grupos de microbios. Estos son
llamados patrones moleculares y se unen a receptores
de reconocimiento de patrn. Virus, bacterias Gram (+),
Gram (-) y hongos expresan distintos patrones moleculares. Algunos son: RNA de doble hebra en virus, secuencia de DNA no metiladas, protenas bacterianas como
N-formil-metionina, lpidos y carbohidratos complejos
propios de bacterias, lipopolisacridos (LPS) de bacterios
Gram (-), cido teicoico de Gram (+), y oligosacridos
Tabla 1.
Caractersticas del sistema inmune innato y adquirido.
Innato
Por estructuras compartidas
por grupos de microbios
Adquirido
Por antgenos de microbios y
otros antgenos no microbianos
Diversidad
Memoria
No
Autorreactividad
No
No en condiciones normales
Componentes celulares
Fagocitos y clulas NK
Linfocitos
Componentes solubles
Complemento, opsoninas,
citoquinas
Anticuerpos, citoquinas.
Especificidad
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Tabla 2.
Componentes del sistema inmune innato.
Barreras
Epitelios
Defensinas
Linfocitos intraepiteliales
Clulas efectoras
Neutrfilos
Macrfagos
Clulas NK
Protenas
Complemento
Lectina que une manosa
Protena C reactiva
Citoquinas
TNF, IL-1, quimioquinas
Interfern y
Interfern
IL-12
IL-15
Inflamacin
Resistencia antiviral
Activacin de macrfagos
Estimula diferenciacin a TH1, produccin de INF por NK y LT
Proliferacin de NK.
intestinos. Son anticuerpos clase IgM llamados anticuerpos naturales, que estn preformados y, por lo tanto, tiles
en la defensa a microbios que logran traspasar la barrera
epitelial intestinal.
Los polimorfonucleares (PMN) y macrfagos son
capaces de identificar, ingerir y eliminar a los microbios.
Existen macrfagos residentes en distintos tejidos, estratgicamente colocados en las puertas de entrada a nuestro
organismo. Los PMN y monocitos en circulacin son
atrados a los tejidos a las pocas horas de una invasin bacteriana. Ah los monocitos se transforman en macrfagos
con capacidad fagoctica. El reclutamiento de estas clulas desde la circulacin se debe a la accin de citoquinas
producidas por macrfagos tisulares que han reconocido
microbios. Entre ellas destacan la interleuquina 1 (IL-1),
el factor de necrosis tumoral (TNF) y quimioquinas. Las
dos primeras inducen la expresin de diversas molculas de adhesin en el endotelio (E-selectina, VCAM-1,
ICAM-1) que son reconocidas por leucocitos por distintos receptores (ligando de selectina e integrinas VLA-4,
LFA-1, Mac-1). La quimioquina interleuquina 8 (IL-8)
estimula la migracin de leucocitos polimorfonucleares a
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tambin es llamada adquirida. Los linfocitos son las
clulas especficas en este sistema. Existen dos grandes
grupos: linfocitos T (LT), formados en el timo y a cargo de
la respuesta inmune celular, y linfocitos B (LB), formados
en la mdula sea y a cargo de la respuesta inmune humoral o de anticuerpos (Tabla 3).
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Para analizarla es adecuado dividirla en sus distintas fases: a) Reconocimiento de antgeno, b) Activacin de linfocitos, c) Fase efectora o de eliminacin
de antgeno, d) Retorno a la homeostasis. La presentacin antignica y la activacin linfocitaria, es decir,
las fases iniciales de la respuesta inmune adaptativa,
Tabla 3.
Comparacin respuesta inmune celular y humoral
CELULAR
HUMORAL
En respuesta a antgenos
Proteicos
Proteicos (T dependiente)
No proteicos (T independiente)
Linfocitos
Amplificacin de respuesta
Macrfagos, INF -
Complemento, fagocitos
Mecanismos efectores
Hipersensibilidad retardada
Citotoxicidad
Anticuerpos:
Dependientes de Fab:
Neutralizacin
Dependientes de Fc:
Fagocitosis, activacin de
complemento, ADCC.
Reconocimiento de antgenos. Poseemos numerosos clones de linfocitos, definiendo clon como clula
que proviene de un mismo progenitor y, al igual que su
antecesor, puede reconocer al mismo determinante del
antgeno, por portar el mismo receptor. Se estima que el
sistema inmune humano puede reconocer entre 10 a 100
millones de antgenos diferentes. El receptor especfico
para LT se denomina TCR y, para LB, BCR. El TCR
reconoce slo antgenos proteicos. Los linfocitos CD4+
(helper) reconocen secuencias lineales de 7-10 aminocidos y los linfocitos CD8+ (citotxico/supresor) reconocen secuencias de hasta 30 aminocidos en una molcula
peptdica. Para reconocer estas secuencias, la sustancia
antignica debe ser degradada, procesada y ser expuesta
en la membrana celular en conjunto con molculas de histocompatibilidad. Las clulas que ejercen esta funcin se
llaman clulas presentadoras de antgenos (APC). Estas
clulas presentadoras pueden ser diversas, pero estn en
todos los tejidos, principalmente en las vas de entrada a
nuestro organismo, como piel, tejido respiratorio y tracto
digestivo. La APC por excelencia es la clula dendrtica;
fagocitos mononucleares y LB tambin pueden presentar
antgenos al LT. Hay dos grandes vas de presentacin
antignica. A) Antgenos extracelulares son endocitados
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completar la activacin ya iniciada por el BCR. Lo anterior explica que la respuesta inmune humoral se active de
preferencia cuando se encuentran antgenos o microbios
que activan el complemento. El complemento amplifica
la respuesta inmune humoral, ya que anticuerpos que estimulan el complemento producen estmulos para la mayor
activacin de LB.
Los LB al reconocer antgeno y activarse salen de
su estado de reposo y entran en ciclo celular, aumentan
su tamao celular, su contenido de RNA y sus organelos, como los ribosomas. Los LB activados aumentan
su expresin de molculas HLA II y molculas coestimuladoras, como B7-2 (CD86) y B7-1 (CD80), por lo
que adquieren la capacidad de comportarse como eficientes clulas presentadoras de antgenos para LT. Tambin
aumenta su expresin de receptores para citoquinas, por
lo que responden ms eficientemente a la ayuda de LT y
cambian su patrn de expresin de quimioquinas, por lo
que pueden migrar e interactuar con otras clulas.
Los antgenos T independientes, generalmente polmeros con mltiples determinantes idnticos, producen un
entrecruzamiento eficiente de los BCR para generar una
adecuada respuesta de anticuerpos. Generalmente son anticuerpos de baja afinidad y principalmente de la clase IgM
y muy poco IgG, como la respuesta de IgG2 para el polisacrido capsular del neumococo. No ocurre lo mismo para
antgenos proteicos que expresan una copia del eptope
por protena en su conformacin nativa, por lo que requieren de ayuda T (respuesta T dependiente) para inducir una
respuesta de anticuerpos. Esta respuesta requiere activacin por el antgeno proteico de LB y LT, contacto fsico
entre estas dos clulas, presentacin antignica por el LB
al LT especfico, expresin de molculas de membrana
(CD40 ligando en LT que se une a CD40 en LB) y secrecin de linfoquinas por LT que se unen y activan al
LB, favoreciendo su transformacin a clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos. Las citoquinas secretadas van
a estimular la sntesis y secrecin de anticuerpos (IL-2,
IL-4, IL-6) y a promover el cambio de isotipo de anticuerpos secretado (IL-4 favorece sntesis de IgE, INF- estimula sntesis de anticuerpos fijadores de complemento,
TGF- favorece produccin de IgA). Otro proceso propio
de respuesta de anticuerpos T dependientes es la maduracin de afinidad que ocurre a medida que avanza la respuesta humoral y se debe a la mayor sobrevida de aquellos
LB que producen anticuerpos de ms alta afinidad.. Este
tipo de respuesta deja memoria de larga data.
La primera exposicin al antgeno conduce a la activacin de LB vrgenes y su diferenciacin en clulas
plasmticas y de memoria. Es llamada respuesta inmune
primaria. Se caracteriza por la produccin principalmente
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de IgM. Producto de esta respuesta se forman clulas plasmticas que sobreviven por largos perodos de tiempo en
la mdula sea y que continan produciendo anticuerpos;
tambin se producen LB de memoria. En la respuesta
inmune secundaria (segunda exposicin) se estimulan
estas clulas de memoria, lo que da una respuesta de
anticuerpos ms rpida y de mayor magnitud, en donde
predominan otros isotipos como el IgG.
Tabla 4.
Caractersticas de isotipos de anticuerpos.
Isotipo de anticuerpo
Funciones
IgG
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Opsonificacin de antgenos
Activacin va clsica del complemento
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
Inmunidad neonatal por paso transplacentario.
Inhibicin negativa de la activacin de LB
IgM
IgA
Inmunidad de mucosas
IgE
IgD
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