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Clase 14 Interacciones de Los Alimentos Con Los Medicamentos
Clase 14 Interacciones de Los Alimentos Con Los Medicamentos
sobre las interacciones entre medicamentos. Sin embargo, no est tan extendido el conocimiento de las interacciones entre los alimentos y los medicamentos. Se puede definir una interaccin entre alimentos y medicamentos como la que resulta en la aparicin de un efecto farmacolgico, txico o teraputico, de intensidad menor o mayor de la esperada, que se
presenta como consecuencia de la accin o presencia de un alimento
sobre un frmaco, o viceversa.
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s trascendente que un alimento pueda provocar un incremento de los niveles plasmticos de un medicamento, con
resultado de unos sntomas txicos.
Pero, tambin es un efecto adverso
la disminucin o el antagonismo de
un antinfeccioso al interaccionar con
un alimento y provocar la formacin
de un complejo soluble que impida
la absorcin del antinfeccioso.
Durante 1998, tanto en la Unin
Europea1 como en EE.UU., se publicaron guas para investigar las interacciones de los medicamentos entre
s y con alimentos, tabaco y alcohol,
durante las fases previas a la comercializacin. Incluso se dan recomendaciones de cmo incluir esta
informacin en las fichas tcnicas
de las especialidades farmacuticas
cuando se autorice su comercializacin, tanto en los epgrafes de Interacciones, como en los de Contraindicaciones y de Advertencias y precauciones1.
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potasio, alimentos ricos en fibra, con
leche y derivados lcteos, con
zumos de frutas, caf, etc.
Factores dependientes de los frmacos: se pueden considerar dependientes de sus caractersticas
farmacolgicas, por ejemplo un ndice teraputico estrecho o una curva
dosis-respuesta de pendiente pronunciada. En este tipo de frmacos,
como digoxina, anticoagulantes orales, antidiabticos orales o teofilina,
pequeas variaciones de sus concentraciones plasmticas se acompaan de grandes modificaciones
en la respuesta teraputica.
Factores dependientes del paciente: la respuesta farmacolgica puede
variar en funcin de factores genticos, la edad del paciente, el sexo, estados fisiolgicos (embarazo), patolgicos o de estados carenciales.
Interacciones relevantes
entre alimentos y
medicamentos
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Efecto en el frmaco
Recomendaciones
Antirretroviral: saquinavir y
posiblemente otros inhibidores
de la proteasa.
Reduce la biodisponibilidad
al reducir su absorcin y/o
incrementar su metabolismo.
Fluoroquinolonas:
ciprofloxacino, enoxacino,
norfloxacino y ofloxacino.
Bifosfonatos: alendronato,
clodornato, etidronato.
Antiulceroso: sucralfato.
Anticoagulantes orales:
warfarina, acenocumarol.
Anticoagulantes orales:
warfarina, acenocumarol.
Disminuye su eficacia al
inducir su metabolismo
heptico.
Zumo de pomelo.
Frmacos antirechazo de
trasplantes: ciclosporina,
tacrolimus.
Zumo de pomelo.
Incrementa niveles
plasmticos de ciclosporina
hasta un 60%.
Terfenadina, astemizol,
cisaprida, pimozida.
Zumo de pomelo.
Carbamazepina, saquinavir,
midazolam, alprazolam,
triazolam.
Zumo de pomelo.
Clozapina, haloperidol,
olanzapina, cafena, fenitona,
tacrina, celecoxib, AINE, zafirlukast, warfarina.
Soja.
Evitar la ingestin
concomitante.
Antirretrovirales: zidovudina,
indinavir, didanosina.
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Nutriente
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Tambin se puede inducir un incremento en la biodisponibilidad de
un frmaco cuando los alimentos reducen su metabolismo. Este es el
caso de las interacciones que induce el zumo de pomelo (grapefruit
juice) a travs de algunos de sus
componentes3. Este zumo contiene
un flavonoide denominado naringina, de sabor amargo, que se transforma en el cuerpo humano en naringenina. Este metabolito parece
ser uno de los posibles responsables de la inhibicin del metabolismo de primer paso de frmacos que
se metabolizan por distintos isoenzimas del citocromo P450 (CYP450),
como el 3A4 y el 1A2, principalmente. Tambin se especula con un componente del zumo, derivado de furanocumarinas, denominado 6',7'-dihidroxibergamotina. Entre los antagonistas de los canales de calcio, felodipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino, amlodipino y verapamilo ven elevadas sus concentraciones plasmticas al asociarse
con zumo de pomelo3. Sin embargo,
parece que el zumo de pomelo no
tiene efecto en las concentraciones
plasmticas de diltiazem y solo incrementa su semivida ligeramente.
Este efecto se explica por una inhibicin del metabolismo de primer
paso en la pared intestinal, por el
isoenzima 3A4 del citocromo P450,
denominado CYP3A4, y tambin por
cierta inhibicin sobre la glicoprotena-P que en la pared del enterocito
provocara un aumento de la biodisponibilidad de algunos frmacos.
Igual resultado se obtiene al interaccionar el zumo de pomelo con ciclosporina, frmaco que ha conseguido duplicar el nmero de pacientes cuyos hgados trasplantados sobrevivan durante el primer ao crucial. Este zumo aumenta su biodisponibilidad al reducir su metabolismo,
mediante una inhibicin del CYP3A4.
El rea bajo la curva (AUC) se incrementa hasta en un 60%. Para facilitar que la ingestin de ciclosporina
resulte agradable se recomienda
realizarla junto con zumo de naranja o, preferentemente, con leche o
batidos de chocolate, a temperatura ambiente. Adems, teniendo en
cuenta la alta variabilidad de la biodisponibilidad de ciclosporina entre
individuos (entre el 5 y el 90%) se
deben controlar siempre las concentraciones plasmticas de forma peridica (p.ej., 2 veces a la semana)3-5.
En pacientes
tratados de
hipertensin aguda
o crnica con
insuficiente
respuesta a los
antihipertensivos, se
debe indagar la
posibilidad de una
ingestin importante
de productos que
contengan regaliz
La interaccin con terfenadina,
con astemizol o con cisaprida puede
resultar nociva, ya que el zumo de
pomelo incrementa las concentraciones plasmticas y, consecuentemente, la incidencia de posibles
efectos cardiotxicos (prolongacin
del intervalo QT, torsades de pointes) que pueden producir estos medicamentos. ltimamente se ha detectado el mismo efecto con pimozida. Similares efectos se han comprobado con carbamazepina, saqui-
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Efecto en el frmaco
Recomendaciones
Anticoagulantes orales:
warfarina, acenocumarol.
Disminuye su eficacia al
antagonizar el efecto.
Antihipertensivos: diurticos
tiazdicos, beta-bloqueadores.
Regaliz o su extracto.
La accin mineralcorticoide
del regaliz antagoniza el
efecto antihipertensivo.
Inhibidores de la
Mono-Amino-Oxidasa (MAO):
tranilcipromina, selegilina,
procarbazina, isoniazida.
Antiestrgenos: tamoxifeno.
Soja.
Sus fitoestrgenos
antagonizan la accin
antiestrognica del frmaco.
Anticoagulantes orales:
warfarina, acenocumarol.
Potencia el efecto
anticoagulante ya que el ajo
tiene efecto antiagregante.
Evitar la ingestin en
pacientes anticoagulados ya
que puede haber sangrados y
hemorragias.
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mulcentes, expectorantes y laxantes. Se utiliza como agente saporfero, y se usaba frecuentemente para
enmascarar el sabor amargo de sustancias medicinales de origen vegetal (p.ej., loe) o qumico (p.ej., quinina). En las industrias alimentarias
se agrega regaliz a las gomas de
mascar, bombones de chocolate, cigarrillos, mezclas de tabaco; agregado a la cerveza la hace ms espumosa (la glicirrizina, componente del
regaliz, es un derivado de saponinas); adicionado a las bebidas no alcohlicas y a la cerveza, mejora su
sabor.
El regaliz contiene el cido glicirrzico, de estructura similar a la aldosterona, con efectos similares a
los mineralcorticoides, con retencin de agua y sodio, e hipopotasemia. Ya en 1968 se describi un
caso de hipertensin arterial grave
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presivos inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), algunos de ellos
(fenelzina) ya retirados del mercado,
al ser desplazados por los antidepresivos tricclicos y, ltimamente, por
los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (fluoxetina y
similares), que son ms seguros en
su utilizacin. Frmacos como tranilcipromina, que es un IMAO irreversible y no selectivo, e incluso selegilina, un inhibidor irreversible de la
MAO-B, utilizado en el parkinsonismo, pueden interaccionar con alimentos ricos en tiramina, al inhibir
la enzima que metaboliza estas aminas. El resultado puede ser: unos niveles txicos de tiramina en la circulacin sistmica, que pueden ocasionar hipertensin arterial con cefalea, insuficiencia cardaca y hemorragia cerebral. Los alimentos nocivos son aquellos con un alto contenido proteico y que han sufrido un
proceso de envejecimiento, maduracin y/o fermentacin, escabechado, ahumado o contaminacin bacteriana. Tambin se incluyen vinos,
tipo Chianti, algn tipo de cerveza
(sin alcohol), levaduras y habas o
judas. Los alimentos con bajo contenido en tiramina pueden resultar
seguros si se ingieren frescos y en
cantidad moderada. Por el contrario,
debe evitarse tomar simultneamente cualquier alimento que contenga una concentracin elevada de
tiramina. Esta recomendacin de
tomar simultneamente alimentos
con tiramina se extiende durante
todo el tratamiento e incluso durante 3 semanas despus de finalizar
una terapia con estos frmacos
(IMAO).
Las mismas recomendaciones
deben hacerse con otros frmacos
con actividad inhibidora sobre la
MAO, tales como el antituberculoso
isoniazida y el citotxico alquilante
procarbazina. Recientemente se ha
comercializado un antidepresivo,
moclobemida, que inhibe la MAO-A
de forma reversible y selectiva frente
a noradrenalina y serotonina, que
presenta un menor riesgo de interaccin con estos alimentos ricos en
tiramina, si bien debe tenerse precaucin.
Es fundamental que todo paciente en tratamiento con alguno de
estos frmacos que inhiben la MAO,
reciba informacin sobre el tipo de
alimentos que debe evitar en su
dieta. Por parte del farmacutico dispensador debe proporcionarse esta
informacin, reforzada por la transmitida por el mdico prescriptor y la
contenida en los prospectos de
estas especialidades farmacuticas.
Aunque, hoy en da, la utilizacin de
este tipo de antidepresivos no es
elevada, todo el esfuerzo que se
haga para evitar estas interacciones
Recomendaciones
odo farmacutico, cualesquiera sea su especializacin, est llamado a colaborar en la deteccin, notificacin, informacin y
prevencin de las posibles reacciones adversas que resulten de
la interaccin de alimentos con medicamentos. La importancia
de la farmacia comunitaria radica en tener una visin completa de
todos los tratamientos que recibe el paciente, as como otros productos que aunque no se consideran medicamentos pueden tener efectos farmacolgicos (regaliz, alimentos con tiramina, etc.). El consejo
universal es el de tomar los medicamentos con un vaso de agua, a
veces dos.
En el caso de presentarse una reaccin adversa durante cualquier tratamiento farmacolgico, siempre se ha de tener en cuenta la
posibilidad de una interaccin con alimentos. Se debe notificar preferentemente las reacciones adversas que resulten de posibles interacciones entre alimentos y medicamentos de reciente comercializacin
(durante los primeros 5 aos de comercializacin). Si as se sospecha, se debe notificar tal interaccin alimento-medicamento y la reaccin adversa, al Sistema Espaol de Farmacovigilancia, mediante las
tarjetas amarillas a travs de los Centros Regionales, existentes en
cada una de las comunidades autnomas. El directorio de Centros
del SEFV se puede consultar en: http://www.agemed.es/Index.htm
>> Directorio >> Directorio Centros del SEFV.
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