46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 46

DOCUMENTO

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 46-54

Procedimiento recomendado para la determinacin del aluminio

en muestras biolgicas y otros especmenes de inters clnico
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular.
Comit Cientfico.
Comisin de Elementos Traza.
Documento D, Fase 3, Versin 1
Preparado por: M Dolores Fernndez Gonzlez (Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander).
M. ngeles Csar Mrquez (Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza)

ndice
0. Introduccin
1. Objeto y campo de aplicacin
2. Revisin metodolgica
2.1. Espectrometra de absorcin molecular y de fluorescencia
2.2. Espectrometra de absorcin atmica: Llama, Electrotrmica
2.3. Otros mtodos
2.3.1. Espectrometra de emisin atmica con plasma
acoplado por induccin (ICP)
2.3.2. Espectrometra de emisin atmica de plasmaEspectrometra de masas (ICP-MS)
2.3.3. Fluorescencia de Rayos X
2.3.4. Anlisis por activacin neutrnica
3. Procedimientos analticos recomendados
3.1. Obtencin y almacenamiento de especimenes: suero,
orina, hueso y agua
3.2. Procedimiento de medida de la concentracin del aluminio en suero por espectrometra de absorcin atmica electrotrmica con correccin de fondo por efecto
Zeeman
3.3. Procedimiento de medida de la concentracin del aluminio en orina por espectrometra de absorcin atmica electrotrmica con correccin de fondo por efecto
Zeeman
3.4. Procedimiento de medida de la concentracin del aluminio en hueso por espectrometra de absorcin atmica electrotrmica con correccin de fondo por efecto
Zeeman
3.5. Procedimiento de medida de la concentracin del aluminio en agua de la red y de dilisis por espectrometra
de absorcin atmica electrotrmica con correccin de
fondo por efecto Zeeman
3.6. Control de calidad
3.6.1. Control interno
3.6.2. Programas de evaluacin externa de la calidad
4. Intervalos de referencia
5. Recomendaciones
6. Bibliografa

Composicin de la Comisin: M Teresa Casas Pina, Jos Angel Cocho de Juan,

Jess Fernando Escanero Marcn, M Dolores Fernndez Gonzlez, Angel Garca
de Jaln Comet, Concepcin Pintos Virgs, Pilar Carreras Meseguer, Lidia Garca
Beltrn, Montserrat Gonzlez Estecha (Presidente), Joaqun Gonzlez Revaldera
(Secretario), Elisa Herrero Huerta, Jos Luis Lpez Coln, Arturo Montel Ruiz de
Alda, Pilar Olivn Osambela, Victoria Seijas Martnez Echevarra, M Angeles
Csar Mrquez, Sonia Prez San Martn

46 Qumica Clnica 2005; 24 (1)

0 INTRODUCCIN
El aluminio, elemento ampliamente extendido en la corteza
terrestre, ocupa el tercer lugar por orden de abundancia.
Su contacto con la materia viva es permanente, todo el
ambiente que nos rodea es una fuente potencial de incorporacin del aluminio. Sin embargo nos encontramos con
el hecho aparentemente paradjico de que los contenidos
del aluminio en los fluidos biolgicos son muy bajos, del
orden de microgramos por litro, lo que hace evidente que
los organismos vivos disponen por un lado de unos sistemas activos que impiden su incorporacin al tiempo que
estn dotados de unos mecanismos que facilitan la eliminacin de las pequeas cantidades absorbidas. En el ser
humano no se conoce ninguna funcin esencial. Se estima
que un adulto normal contiene alrededor de 300 mg de aluminio (11,11 mmol) (1).
El aluminio en los sistemas biolgicos
El aluminio se encuentra en los sistemas biolgicos en el estado de oxidacin +3, y su ndice de coordinacin es 6.
El Al+3 se une al ATP por enlaces ms fuertes que el magnesio, dando lugar a un compuesto inactivo (2,3). Tambin
presenta una interferencia con el metabolismo del Fe+3. Se
acumula en el hueso (4) produciendo osteomalacia (5-7) y calcificaciones (8).
Los productos naturales aportan una cantidad que se estima
en un intervalo de 2 a 10 mg/da (0,07-0,37 mmol/da) (9),
pero los compuestos del aluminio se emplean en la industria
alimentaria en forma de aditivos, espesantes y colorantes. El
aluminio es tambin material integrante de la lnea de envasado de los contenedores alimentarios y culinarios. As mismo
el sulfato de aluminio se utiliza como floculante en el tratamiento de las aguas potables suministradas a las poblaciones,
lo que eleva su contenido hasta diez y quince veces. Todas
estas circunstancias son la causa de que el aluminio incorporado con la dieta sea sensiblemente mayor de lo esperable,
alrededor de 30 mg (1,1 mmol) al da.
De especial inters resulta el contenido de aluminio en los
compuestos destinados a la alimentacin parenteral, porque en
este caso por no existir ningn tipo de barrera fisiolgica, la
incorporacin a la circulacin sangunea es total.
As mismo deben tener bajas concentraciones de aluminio
las leches maternizadas y las aguas de bebida destinadas a la
poblacin infantil (10), ya que en esta etapa la mucosa intestinal tiene una mayor permeabilidad y tanto en este supuesto
como en el de la alimentacin parenteral, existe el riesgo de

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 47

Procedimiento recomendado para la determinacin del aluminio en muestras biolgicas y otros especimenes de inters clnico

que la cantidad del aluminio incorporada por da supere las

posibilidades de la eliminacin renal.
En el ser humano, los procesos de la absorcin realizados
en el tracto gastrointestinal son bastante complejos. Por
otra parte, la carencia de istopos trazadores dificulta el
estudio de los mecanismos de absorcin y distribucin a
nivel orgnico, existe por tanto un escaso conocimiento de
los mismos (11).
Otro captulo de particular inters es el tratamiento oral con
los hidrxidos de aluminio que se emplean profusamente
como anticidos ya que aunque solo una pequea fraccin del
aluminio de estos compuestos es absorbida a travs del tracto
gastrointestinal resulta totalmente contraindicado en los
pacientes con una insuficiencia renal, ya que sta es la principal va de eliminacin del aluminio.
Se estima que el rin es capaz de eliminar hasta 500 g de
aluminio (18 mol) por da (12).
Manifestacin de la toxicidad del aluminio
Durante mucho tiempo el aluminio fue considerado como un
elemento inocuo, pero la bibliografa revelaba ya muchos
datos de sus efectos txicos.
Spoffort en 1921 describe los sntomas patolgicos que
experiment un obrero de la industria metalrgica tras la
exposicin prolongada a un polvo industrial con altas concentraciones en aluminio (13). Koppeloff en 1942 relata el
efecto epilptico del hidrxido de aluminio en los animales
de experimentacin cuando se administra por va subdural
(14). Klatzo en 1965 describe que los compuestos del aluminio producen una degeneracin neurofibrilar en el cerebro de los conejos, dando lugar a una alteracin muy similar a la observada en los pacientes con enfermedad de
Alzheimer (15).
En 1970 con el comienzo del tratamiento dialtico en los
pacientes con una insuficiencia renal terminal aparecen cuadros de alteraciones importantes en los pacientes de algunos
centros de dilisis de una forma simultnea y con un carcter
epidmico (Newcastle, Ottawa, Shefield, Plymouth, Johannesburg, Santander y Bilbao) (5, 16). Una larga lista de autores
describen la presencia de este cuadro clnico.
En un trabajo publicado en 1976 por Alfrey y colaboradores
en The New England Journal of Medicine se relaciona, por primera vez, las alteraciones fisiolgicas del cuadro clnico con
las mayores concentraciones de aluminio que estos pacientes
tenan en el suero con respecto a la poblacin de referencia y
atribuyen a este elemento la etiologa de la toxicidad causante
y que se denomin encefalopata dialtica (17). Posteriormente se demostr que dichas alteraciones se produjeron siempre
en los pacientes que fueron dializados con las aguas de un alto
contenido en aluminio al tiempo que reciban terapia con
hidrxidos de aluminio (18).
Este problema hizo que la Unin Europea emitiese una normativa para regular las concentraciones del aluminio en las
aguas de bebida y los lquidos de la dilisis (19).
Durante la dilisis slo el aluminio de la fraccin ultrafiltrable, atraviesa la membrana dialtica (20, 21), lo que exige
una concentracin de aluminio inferior a 10 g/L (0,37 mmol/L)
en los lquidos de la dilisis para que el gradiente sea favorable a la eliminacin (22).
Se han utilizado dos sistemas como terapia de la eliminacin de la sobrecarga alumnica en los pacientes con insuficiencia renal terminal:

1. Administracin de un quelante del aluminio, la desferroxamina DFO (23), que permite elevar las concentraciones del
aluminio ultrafiltrable en la sangre permitiendo la recuperacin del mismo durante la dilisis.
2. Realizacin de un trasplante renal siempre que sea posible, porque en estos casos la instauracin de la funcin renal,
permite la eliminacin progresiva del aluminio (24).
Inters clnico en la medicin del aluminio
En el momento actual el laboratorio clnico realiza la medida
de la concentracin de este elemento en algunas situaciones
especiales como son:
1. Monitorizacin de los pacientes en tratamiento con dilisis.
2. Pacientes con deterioro de la funcin renal que reciben
terapia con hidrxidos de aluminio.
3. Seguimiento de la posible sobrecarga de aluminio en el
suero de aquellos pacientes con funcin renal deteriorada y
sometidos a terapia intravenosa o individuos laboralmente
expuestos.
En todos estos casos se trata de sobrecargas moderadas y
crnicas. Actualmente, slo en algunos pases menos desarrollados pueden producirse intoxicaciones agudas ya que tienen
concentraciones elevadas del aluminio en los lquidos de la
dilisis por las especiales caractersticas de sus aguas naturales (25, 26).
Las investigaciones sobre el aluminio son de un gran inters y hay profusin de trabajos en el estudio de este elemento
intentando esclarecer al mximo los mecanismos que rigen su
metabolismo (6,7,26).
Los especmenes empleados son: el suero, la orina, los
lquidos de la dilisis, los compuestos usados por va parenteral y enteral, as como los tejidos en el caso de estudios despus de la muerte o con modelos experimentales animales.

1. OBJETO
En este documento se revisan los procedimientos para la medida directa del contenido de aluminio en los materiales biolgicos, detallndose los procedimientos que presentan una mayor
fiabilidad para el laboratorio clnico (27).

2. REVISIN METODOLGICA
2.1. Espectrometra de absorcin molecular
ultravioleta-visible y de fluorescencia molecular.
La aplicacin de la Espectrometra de absorcin molecular
ultravioleta-visible y de fluorescencia se ha indicado para la
medida de la concentracin del aluminio en el agua, pero presenta unas limitaciones importantes. En el caso de la espectrometra de absorcin molecular ultravioleta-visible el inconveniente es fundamentalmente de sensibilidad, mientras que la
espectrometra de fluorescencia ofrece unos procedimientos
ms sensibles pero poco selectivos (28, 29). Experimentos con
el cromo y los fluorforos alternativos como el 2-hidroxi-1naftaldhedo-p-metoxibenzoil hidrazona (30), o con otros reactivos como el cromo azurol S, salicilidina-o-aminofenil, han
mostrado un considerable aumento de la sensibilidad. En mejoras posteriores de la tcnica se aadi un surfactante para incrementar la fluorescencia, 10 veces superior para el complejo alu-

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 47

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 48

DOCUMENTO

minio-morin. El principal inconveniente en este caso es la falta

de selectividad siendo el Fe+3 la interferencia ms significativa.
El problema se puede resolver mediante la inclusin de agentes
que minimizan los interferentes y los excluyen de la reaccin.
En consecuencia los mtodos espectromtricos de absorcin molecular ultravioleta-visible y de fluorescencia molecular slo son apropiados para la medida de la concentracin del
aluminio en los especmenes que teniendo un bajo contenido
del aluminio no tengan limitaciones de cantidad de muestra.
Puede concluirse que estos mtodos son:
a) Procedimientos suficientemente sensibles para el anlisis
de las aguas y los lquidos de dilisis.
b) Son especialmente tiles para el anlisis de los concentrados de dilisis con el uso de los agentes que evitan las
importantes interferencias de este tipo de matriz.
c) Tambin son prcticos para el control de la contaminacin de los contenedores de muestras destinados a la cuantificacin del aluminio.
2.2 Espectrometra de absorcin atmica:
Llama (FAAS), Electrotrmica (ETAAS)
La capacidad de deteccin aportada por la Espectrometra de
Absorcin Atmica de Llama (FAAS) con llama de xido
nitroso-acetileno es alrededor de 0,15 mg/L (5,56 mol/L), no
siendo por tanto adecuado para la medida de la concentracin
del aluminio en los especmenes de inters clnico. Sin embargo, esta tcnica es interesante por su rapidez y sencillez y
puede ser de eleccin para la medida de la concentracin de
aluminio en los especimenes donde la concentracin sea suficientemente elevada y cuando la cantidad de muestra no
suponga una limitacin.
Se considera como mtodo de eleccin para la determinacin de aluminio en los especimenes biolgicos la Espectrometra de Absorcin Atmica Electrotrmica (ETAAS) con
horno de grafito. Es un mtodo rpido y de una alta sensibilidad, necesitando tan slo volmenes de muestra del orden de
microlitros; el lmite de deteccin se encuentra en torno a 1-2
g/L (0,04-0,07 mol/L).
Los especmenes empleados en este campo han sido predominantemente el suero (excepcionalmente plasma), la sangre, el lquido cefalorraqudeo, los tejidos, la orina, y otros
materiales como son los productos farmacuticos de administracin parenteral y enteral, leches para uso infantil y los
alimentos.
Los programas de temperaturas de las fases de mineralizacin y atomizacin utilizados en la Espectrometra de Absorcin Atmica Electrotrmica habitualmente han de optimizarse en funcin del tipo de muestra y las caractersticas de la
instrumentacin.
As, se han introducido modificaciones con el fin de evitar
las interferencias tales como la formacin de los carburos de
aluminio, que impiden la liberacin y la atomizacin de los
tomos de aluminio.
Las modificaciones aportadas en los mtodos descritos para
la tcnica de la espectrometra de absorcin atmica electrotrmica con horno de grafito (ETAAS) para los especmenes
biolgicos pueden resumirse en los siguientes puntos (31):
a) Empleo de tubos de grafito recubiertos de una superficie
piroltica o pretratados con tntalo o zirconio, con el fin de
alargar su vida y mejorar la sensibilidad.

48 Qumica Clnica 2005; 24 (1)

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 46-54

b) Empleo de la plataforma estabilizadora de temperatura

(plataforma de Lvov) que permite calentar por una irradiacin
la muestra a analizar, con lo que se mejora la precisin.
c) Uso de correctores de fondo mediante las lmparas de
deuterio, sistema Smith-Hiefjte o efecto Zeeman, los cuales
evitan las interferencias moleculares. De todos los correctores
citados, es de eleccin el corrector con efecto Zeeman, confiriendo a la tcnica una elevada especificidad.
d) Uso de modificadores qumicos que desplacen los tomos de cloro y prevengan la formacin de cloruro de aluminio
voltil en las etapas previas a la atomizacin.
En la prctica, suele ser suficiente con diluir los especimenes con agua, cido ntrico y un surfactante como es el Tritn
X-100 convenientemente controlado en su concentracin en
aluminio.
El surfactante modifica la viscosidad y la tensin superficial
que presentan las muestras del suero, el plasma o la sangre,
incrementa la accin humectante y favorece la eliminacin del
residuo carbonoso.
Tambin puede emplearse algn otro tipo de modificadores
como es el nitrato de magnesio con el fin de reducir la volatilidad del cloruro de aluminio.
No obstante, los modificadores de matriz tienen el inconveniente de ser fuente de contaminacin y se aconseja reducir su
uso siempre que sea posible (32). Para el caso de la medicin
de la concentracin de aluminio en el suero se considera que
su propio contenido en magnesio acta como modificador de
matriz endgeno favoreciendo la estabilidad del aluminio contenido en la muestra.
e) Uso de diferentes procedimientos de calibrado. Es deseable emplear calibradores con matriz compensada, haciendo
adiciones de estos calibradores sobre un espcimen del suero
o una disolucin de albmina con un bajo contenido en aluminio, ya que las protenas son la causa ms importante del efecto matriz. Por ello, debe prestarse una especial atencin a las
condiciones del calibrado y utilizar siempre controles intra e
interlaboratorio.
En lo que se refiere a la deteccin, la longitud de onda ms
sensible es la de 309,3 nm y la linealidad se mantiene hasta los
60-80 g/L (2,22-2,97 mol/L). En los casos de concentraciones mayores, se dispone, como alternativa a una mayor dilucin, el empleo de la lnea 396,2 nm.
Como gas de purga es de eleccin el argn frente al nitrgeno porque mejora la capacidad de deteccin.
El programa ptimo de temperatura depende en gran medida de la matriz de muestra. Se recomienda usar un calentamiento lento en rampa para los procesos de secado y carbonizacin, finalizando con un rpido incremento de la temperatura
para la fase de atomizacin.
El proceso comprende 3 fases:
1. Secado, controlado en tiempo y temperatura para evitar la
prdida de muestra
2. Carbonizacin, destruye la matriz biolgica sin prdida
del elemento. Para el aluminio se encuentra en el intervalo de
1.400-1.600 C. Se trata de la etapa ms crtica, ya que si esta
bien seleccionada previene de las posibles prdidas del componente analizado y minimiza las posibles interferencias
matriciales.
En los ltimos segundos de esta etapa de pirlisis la
recuperacin de la lnea base de absorcin, indica que la

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 49

Procedimiento recomendado para la determinacin del aluminio en muestras biolgicas y otros especimenes de inters clnico

muestra est preparada para dar paso a la etapa de atomizacin.

3. Atomizacin, con temperaturas elevadas del orden de
2.600 a 2.800C durante uno o dos segundos, se atomiza el
componente analizado y se produce la absorcin atmica.
Finalmente, se aumenta la temperatura para limpiar completamente la plataforma y eliminar el posible efecto memoria.
El volumen de la muestra inyectado es de 5 a 50 L, en
general 20 L es un volumen adecuado.
Estos mtodos son aplicables, a su vez, para la medida de la
concentracin de aluminio en los distintos fluidos biolgicos:
suero, orina y lquido cefalorraqudeo.
En especmenes de agua y lquidos de dilisis, el efecto
matriz de los componentes inorgnicos en la atomizacin del
aluminio se puede contrarrestar mediante la adicin de cido
ntrico al 1-2% v/v. En estos casos es suficiente el uso de calibradores acuosos (27).
La experiencia derivada de los resultados recogidos en la
bibliografa, manifiesta una amplia diversidad, lo que sugiere
la necesidad de un estricto control de la contaminacin a lo
largo de todo el proceso preanaltico e intraanaltico (22).
La contaminacin de los especimenes biolgicos puede producirse por el material de la instrumentacin empleada en su
obtencin, el empleo de desinfectantes, el polvo atmosfrico y
los viales empleados para su conservacin. Para evitar la contaminacin de los especimenes, stos deben ser manejados con
material de plstico desechable, evitando los recipientes de
vidrio, realizando su trasvase en una cmara limpia y manteniendo los especimenes tapados hasta su proceso analtico.
As mismo es importante que el proceso intraanaltico se
realice en una cmara limpia para evitar contaminacin de aluminio procedente del polvo atmosfrico.
El enorme inters que tienen, para la obtencin de conclusiones, los estudios comparativos de los trabajos realizados en
los distintos laboratorios hace necesaria la participacin en los
programas de control de calidad interlaboratorio.
2.3. Otros mtodos
2.3.1. Espectrometra de emisin atmica con plasma
acoplado por induccin (ICP)

En esta tcnica la energa se suministra por la aplicacin de un

plasma de induccin acoplado (ICP), que acta como fuente
de excitacin. Constituye una alternativa a la espectrometra
de absorcin atmica, aunque su coste impide su empleo en el
laboratorio rutinario. Presenta pocas interferencias qumicas,
aunque la capacidad de deteccin para el aluminio es inferior
a la que se consigue con el horno de grafito.
2.3.2. Espectrometra de emisin atmica de plasmaEspectrometra de masas (ICP-MS)

Esta tcnica posee una amplia aplicacin para la medida de los

elementos traza, en particular en los estudios de la especiacin
qumica, aunque an no se ha establecido su uso rutinario para
la medicin del aluminio.
2.3.3. Fluorescencia de Rayos X

La fluorescencia de Rayos X es la tcnica empleada cuando se

quiere conocer con rapidez la composicin elemental de una
sustancia.
Destinada preferentemente a la deteccin de la concentracin del aluminio en los especimenes slidos como el hueso y

los tejidos cerebrales, porque aporta datos sobre su presencia

con independencia de la homogeneidad que exista en su distribucin.
Mediante esta tcnica es posible medir la concentracin de
todos los elementos del Sistema Peridico en especmenes
slidos, en polvos y en lquidos. Asimismo mediante la utilizacin de los patrones adecuados es posible realizar el anlisis
cuantitativo de los elementos presentes. Se basa en la medicin de Rayos X caractersticos emitidos por un espcimen
que ha sido excitado mediante una fuente de radiacin artificial. Al medir esta radiacin, se detectan cuantitativamente los
elementos.
La fluorescencia de rayos X presenta ciertas ventajas
sobre la Espectrometra de absorcin atmica, a pesar de ser
menos sensible, es multielemental y permite establecer el
espectro de los elementos mayoritariamente contenidos en
un espcimen.
2.3.4. Anlisis por activacin neutrnica

El espcimen se irradia con un flujo de neutrones trmicos

mediante el uso de un reactor nuclear. Una vez enfriado, se
mide la radioactividad inducida en los especimenes y en los
patrones mediante un espectrmetro de rayos gamma. Al tratarse de una tcnica radioactiva, su uso es limitado en los laboratorios.
Presenta una buena sensibilidad y tiene adems la ventaja
de ser una tcnica multielemental. Sus principales problemas
son el alto coste y la lentitud del procedimiento.
En el caso concreto del aluminio se producen interferencias con el fsforo, lo que obliga a aplicar tcnicas de separacin previas que plantea problemas importantes de contaminacin.

3. PROCEDIMIENTO ANALTICO
RECOMENDADO
Espectrometra de Absorcin atmica con Horno de
Grafito, plataforma estabilizadora de temperatura y
correccin Zeeman
Actualmente se puede afirmar que el mtodo ms adecuado
para el anlisis de aluminio en las muestras biolgicas y otros
especmenes de inters clnico es la Espectrometra de Absorcin Atmica Electrotrmica sistema de temperatura estabilizada y correccin de fondo por Efecto Zeeman.
Aspectos preanalticos
3.1. Obtencin y almacenamiento de especmenes
Los especmenes y los fluidos recogidos para la determinacin
de aluminio debern ser tratados desde la toma del espcimen
con todas las precauciones requeridas para evitar la contaminacin (mnimo contacto con el aire atmosfrico, empleo de
material tratado y chequeado con respecto al contenido en aluminio y manejo de los mismos en cmara limpia).
El almacenamiento de los especmenes a 4 C permite que
los sueros sean estables durante quince das; los tejidos y el
material seo congelados a 20 C son estables tres meses y
liofilizados un ao.
Material y Limpieza: Para la recogida y almacenamiento de
los especmenes se emplean tubos y jeringas de plstico, polietileno o polipropileno, y agujas de acero inoxidable. Las pipetas y los contenedores usados para preparar los reactivos y
almacenar los especmenes se lavan previamente con cido

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 49

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 50

DOCUMENTO

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 46-54

309,3 nm, la intensidad de corriente de 25 mA y la anchura

de rendija 0,7 nm.
Se utilizan los tubos de grafito con tratamiento piroltico y
plataforma, realizando la lectura en rea de pico, utilizando un
tiempo de la integracin de 3,5 segundos y un volumen de
muestra de 20 L.
Son posibles dos programas de temperatura, el primero para
los valores del aluminio por encima de 10 g/L (0,37 mol/L)
(tabla I). Para los valores mas bajos se emplea un programa
que incluye un calentamiento ms lento del espcimen, se
introduce aire como oxidante y se atomiza a una temperatura
ligeramente ms baja (2.400 C) con el fin de tener una ptima
recuperacin.

ntrico al 2% sumergido durante al menos 48 horas. Es esencial lavar repetidamente con agua tratada por smosis inversa
todo el material que se haya mantenido en la disolucin de
cido ntrico.
En cuanto al material de plstico se mantiene en todo
momento, antes y despus de la recogida de los especmenes,
tapado y almacenado en un sitio limpio cerrado y libre de contaminacin del polvo atmosfrico.
El material de vidrio ha de evitarse por los procesos de liberacin y adsorcin de aluminio (33,34).
a) Suero

Se extrae entre 1 y 2 mL de sangre venosa con agujas de acero

inoxidable y tubos de vaco de polietileno de 3 mL. No interfiere el uso de tubos de vaco con gel separador, pero s debe evitarse el empleo de tubos de vidrio. En todo caso, debe controlarse cada lote de tubos en cuanto a su contenido en aluminio.
Se centrifuga durante 5 minutos a 1000 g. El suero se separa por
decantacin a otro tubo igual y se guarda convenientemente
tapado a +4 C hasta su anlisis.

b) Preparacin del espcimen

Para la medida de la concentracin de aluminio han de diluirse

los sueros 1:2 1:3 (v:v) con un modificador de matriz conteniendo cido ntrico al 0,2 % y Tritn X-100 al 0,2 % como surfactante. La dilucin empleada depende de la concentracin de
aluminio presente en el espcimen, buscando el tramo ptimo de
la calibracin, aunque en el caso de sueros urmicos es preferible la dilucin 1:3 con el fin de tener una ptima recuperacin.
Para minimizar la contaminacin, los especimenes se diluyen directamente sobre las cpsulas del muestreador.

b) Orina

Se recoge la orina de 24 horas directamente mediante una sonda

si se trata de los pacientes recientemente trasplantados o sin
sonda en los casos de los pacientes con funcin renal normal. Se
vierte directamente a un envase de plstico previamente lavado
y aclarado cuidadosamente con agua tratada por smosis inversa y una vez completada la recogida se acidifica con 1 mililitro
de cido ntrico calidad suprapur (Merck).

c) Preparacin de patrones

A partir de un patrn acuoso certificado de 1000 mg/mL

(37,03 mmol/L) en HNO3 al 2%, se preparan los patrones con
las siguientes concentraciones: 10 g/L (0,037 mol/L), 20
g/L (0,74 mol/L) y 40 g/L (1,48 mol/L), todas ellas en
HNO3 al 0,2%.
El blanco est constituido nicamente por HNO3 al 0,2% y
Tritn X-100 al 0,2 %.

c) Hueso

La muestra sea normalmente se extrae de la cresta ilaca con

un trocar, por biopsia intraoperatoria, o bien post mortem en el
caso de las muestras obtenidas para los estudios de los contenidos de aluminio de la poblacin de referencia. Se introducen
en un envase de polipropileno y almacenan a 20 C hasta su
procesamiento de digestin.

d) Caractersticas metrolgicas

Este procedimiento tiene una imprecisin intraserial inferior al

8% e interda inferior al 10% , el lmite de deteccin definido
como la concentracin del analito correspondiente a tres veces
la desviacin tpica del ruido de fondo, es de 0,07 moles/L y
la sensibilidad 0,14 mol/L.

d) Agua y lquidos de dilisis

Han de seguirse las mismas recomendaciones en cuanto a la

recogida y manipulacin que para el suero y la orina.

3.3. Procedimiento de medida de la concentracin

de aluminio en orina

Aspectos intra analticos

a) Condiciones analticas

3.2. Procedimiento de medida de la concentracin

de aluminio en suero

Las condiciones espectromtricas y del muestreador son anlogas a las empleadas para el suero.
Slo hay cambios en los tiempos de secado y la temperatura de mineralizacin aunque siempre debern ser optimizados
por cada operador (tabla II).

a) Condiciones analticas

Las condiciones para el espectrmetro con lmpara de aluminio de ctodo hueco incluyen: La longitud de onda es
Tabla I. Programa de temperatura del horno de grafito
Etapa

Temperatura C

Secado 1
Secado 2
Secado 3
Mineralizacin 1
Mineralizacin 2
Atomizacin
Limpieza

50 Qumica Clnica 2005; 24 (1)

90
130
200
600
1.500
2.600
2.650

Tiempo /seg
Rampa
Final
5
10
5
1
10
0
1

5
10
5
20
15
2
2

Flujo Argn
(mL/min)

Lectura

300
300
300
300
300
0
300

No
No
No
No
No
S
No

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 51

Procedimiento recomendado para la determinacin del aluminio en muestras biolgicas y otros especimenes de inters clnico

Tabla II. Programa de temperatura del horno de grafito

Etapa

Temperatura C

Secado 1
Secado 2
Secado 3
Mineralizacin 1
Mineralizacin 2
Atomizacin
Limpieza

Tiempo /seg
Rampa
Final

90
130
200
600
1.450
2.600
2.650

5
5
2
1
2
0
1

Flujo Argn
(mL/min)

Lectura

300
300
300
300
300
0
300

No
No
No
No
No
S
No

5
5
2
20
15
2
2

Condiciones del horno de grafito (tabla III) no obstante cada

usuario deber optimizar estas condiciones de acuerdo con su
instrumentacin (35, 36).

b) Preparacin de los especmenes

Los especmenes de la orina acidificados, se preparan en el

momento de ser analizados, se centrifugan y se diluyen 1:2
con un modificador conteniendo cido ntrico al 0,1 % y Tritn X-100 al 0,2 % como surfactante.

b) Calibracin

La calibracin se realiza mediante adiciones estndar que, aunque laborioso, es el sistema que mejor consigue minimizar los
efectos matriz dado el elevado contenido en fosfatos de la disolucin procedente de la digestin sea (4).
Las adiciones se realizan a partir del patrn acuoso certificado de Aluminio

c) Preparacin de patrones

Anlogo al procedimiento descrito para el suero.

d) Caractersticas metrolgicas

La imprecisin intraserial es del 10% e interdia del 12%, el

lmite de deteccin 0,07 mol/L y la sensibilidad 0,14 mol/L.

c) Caractersticas metrolgicas

3.4. Procedimiento de medida de la concentracin

de aluminio en el hueso

La sensibilidad obtenida es de 0,14 mol/L y el lmite de

deteccin 0,07 moles/L
Para el estudio de la precisin puede utilizarse el hueso animal H-5 suministrado por la Agencia Europea de la Energa
Atmica, para el que proporciona un valor aconsejado.

a) Preparacin del espcimen

Todo el proceso preparativo se realiza en una cmara limpia

para evitar contaminaciones del polvo atmosfrico .
Ocho horas antes del procesamiento en el horno de grafito
se procede al secado del cilindro seo (20-30 mg de peso) en
la estufa a 90 C hasta conseguir un peso constante. A continuacin, en recipientes de tefln de 3 mL, se procede a la
digestin con 200 L de cido ntrico calidad suprapur
(Merck) y se mantiene una hora a la temperatura ambiente y
cinco horas en idnticas condiciones en estufa a 85-90 C.
Se obtiene un lquido claro y transparente, que se enrasa
hasta 500 L con agua. Esta disolucin se diluye a su vez
de una forma adecuada con agua tratada por smosis inversa. Las diluciones segn los contenidos en aluminio de las
muestras, ya que en las condiciones descritas la medida es
buena para los intervalos de 10 a 40 g/L (0,37 a 1,48
mol/L).

3.5. Procedimiento de medida de la concentracin

de aluminio en el agua de la red y los lquidos de
dilisis
Los especmenes se diluyen con cido ntrico al 0,2 % a 1:3, o
diluciones superiores si las concentraciones son elevadas.
Las condiciones analticas y las caractersticas metrolgicas
son anlogas a las descritas para la orina.
3.6. Control de calidad
a) Control interno en el suero

Para la validacin y el control interno analtico se puede emplear:

Seronorm Trace Elements, Nist.
b) Programas de control interlaboratorio en el suero

Se recomienda adems del control interno, la participacin en

algn programa de garanta de calidad externa, como por
ejemplo:

a) Condiciones analticas

Las condiciones del espectrmetro y muestreador anlogas a

las descritas para el suero y la orina.
Tabla III. Programa de temperatura del horno de grafito
Etapa
Secado 1
Secado 2
Secado 3
Mineralizacin 1
Mineralizacin 2
Atomizacin
Limpieza

Temperatura C
90
130
200
600
1450
2600
2650

Tiempo /seg
Rampa
Final
5
5
2
1
2
0
1

5
5
2
20
15
2
2

Flujo Argn
(mL/min)

Lectura

300
300
300
300
300
0
300

No
No
No
No
No
S
No

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 51

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 52

DOCUMENTO

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 46-54

Tabla IV. Resolucin de la Comunidad Europea para la proteccin frente al aluminio de los pacientes sometidos
a la dilisis
Agua para diluciones

menos de 30 g/L (1,11 mol/L)

Agua de bebida

menos de 200 g/L (7,42 mol/L) (Directiva CEE 98/83) BOE

45/2003

Lquido de Dilisis

menos de 30 g/L (1,11 mol/L)

Lquido de Dilisis peritoneal

menos de 15 g/L (0,56 mol/L)

Disolucin Hemofiltracin

menos de 10 g/L (0,37 mol/L)

Concentrado de dilisis

Contribuir con menos de 10 g/L al diluido

Suero

menos de 60 g/L (2,22 mol/L) se considera seguro

60-100 g/L (2,22-3,71mol/L) indica acumulacin y aconseja
reducir la exposicin
200 g/L (7,42 mol/L) lmite que no debe ser excedido

El Programa Internacional de Control de Calidad Worldwide Interlaboratory Aluminium Quality Control Department
of Trace Elements Biochemistry Jean Bernard Hospital. Poitiers (Francia).
QCT Biological Trace Elements Quality Assurance Programs (Australia)
METOS (Italia)
Foundation for Quality Assessment in Clinical Laboratories (Pases Bajos)
Guilford Trace Elements external Quality Control Assessment Scheme (TEQAS) (Reino Unido)
La resolucin de la Comisin Europea 86/C104/04 especifica una serie de concentraciones lmite para el control de la
exposicin al aluminio de los pacientes en la dilisis (Tabla
IV), y aunque estas recomendaciones ya suponen implcitamente unas necesidades de precisin y sensibilidad que deben
alcanzar los mtodos analticos, en la prctica las demandas
preventivas y las clnicas son mucho ms rigurosas.
Aspectos post-analticos

4. INTERVALOS DE REFERENCIA
Para las investigaciones en las que se incluyen los grupos de
referencia es necesario medir las concentraciones comprendidas entre 1 y 5 g/L (0,04 y 0,19 mol/L). Existe adems, un
consenso general respecto a los trabajos publicados en lo que
se refiere a los intervalos de referencia , y se admite que estos
datos estn en parte enmascarados por la contaminacin, por
lo que las concentraciones reales debern ser menores.
El aluminio en agua vara entre 5 y 10 g/L (0,2-0,4 mol/L)
en las aguas naturales y hasta 1.000 g/L (37 mol/L) en las
aguas tratadas.
Las concentraciones del aluminio en el suero publicados
para las diferentes poblaciones varan ampliamente segn los
diversos trabajos. Hay que tener en cuenta que adems de
influir los factores dependientes de los hbitos y la localizacin geogrfica de los diferentes grupos de la poblacin, existen tambin otros factores relacionados con el mtodo analtico utilizado tales como la sensibilidad y la precisin del
mismo y el control de la contaminacin en el proceso de la

52 Qumica Clnica 2005; 24 (1)

recogida, el almacenamiento, el pretratamiento y el anlisis de

los especimenes. No existen diferencias estadsticamente significativas respecto al sexo y la edad (37, 38).
Desde un punto de vista epidemiolgico, tiene inters conocer las caractersticas poblacionales que influyen en los valores de referencia del aluminio en el suero.
Alguna de estas caractersticas estn relacionadas con el
medio ambiente, las condiciones laborales, la dieta, principalmente el agua de bebida y el consumo de productos elaborados, pero tambin las circunstancias fisiolgicas individuales
como son la secrecin gstrica que influye de una forma
importante en la cantidad del aluminio absorbido por el tracto
gastrointestinal. El consumo de los hidrxidos de aluminio y la
funcin renal, tienen una demostrada influencia en el grado de
la impregnacin alumnica (39).
La figura 1 representa la distribucin de las concentraciones
del aluminio en el suero correspondiente al estudio de una
muestra de la poblacin adulta de Zaragoza. Se consideran
valores habituales para adultos, valor medio 7,25 3,3 g/L
(0,26 0,12 mol/L).
El intervalo en el que se mueven los valores de referencia
para el aluminio en el suero referidos en los ltimos aos por
la bibliografa es de 1 g/L a 8 g/L (0,037-0,30) mol/L (37,
39).
Para el caso de los tejidos, el hueso es el que tiene una
mayor relevancia, ya que ste es el depsito preferencial cuando existe una sobrecarga, de aqu el inters del conocimiento
de los valores de la poblacin de referencia.
En la figura 2 se muestra la distribucin obtenida para el
contenido del aluminio en el hueso de los individuos adultos,
sin ingesta de geles de aluminio y con funcin renal normal.
El valor medio obtenido se calcul sobre el percentil 50 (distribucin no paramtrica), la mediana fue de 7 g/g.p.s. intervalo interfractlico 2-10 (0,25 mol/g.p.s. intervalo 0,070,37) (24, 40).
Al igual que en el suero, la bibliografa muestra una dispersin de los datos en lo que se refiere al contenido del aluminio
en el hueso, abarcando los valores medios desde < 2 g/g.p.s.
hasta 9 g/g.p.s. (41-44). No obstante, todos los valores referenciados para la poblacin normal son sensiblemente inferiores a los encontrados para los grupos de los pacientes que se
encuentran en dilisis.

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 53

Procedimiento recomendado para la determinacin del aluminio en muestras biolgicas y otros especimenes de inters clnico

Distribucin de frecuencias
90
80

Individuo (%)

70
60
50
40
30
20
10
0

2,014,00

4,016,00

6,018,00

8,01- 10,01- 12,01- 14,01- 16,0110,00 12,00 14,00 16,00 18,00

Al (mg/L)

Figura 1 Distribucin de frecuencias del aluminio en suero

en poblacin adulta de Zaragoza

30

26

Individuos (%)

25

21,7

20

17,3

15

13

13

4,015,00

5,016,00

10
5
0

3,1

3,1

0
1,012,00

2,013,00

3,014,00

6,017,00

7,018,00

8,019,00

Al (
g/g.p.s.)
Figura 2 Distribucin de frecuencias del Aluminio en el hueso
de una poblacin de referencia

5. RECOMENDACIONES
El aluminio es un metal txico por causas iatrognicas que
afecta especialmente al grupo de poblacin que de una forma
rutinaria necesita el tratamiento de dilisis. El mtodo recomendado para la medida de la concentracin de aluminio en
los especimenes biolgicos es la espectrometra de absorcin
atmica electrotrmica, con correccin de fondo por efecto
Zeeman.

6. BIBLIOGRAFA
1. Skalsky HL, Carchman RA. Aluminium homeostasis in man . J Am
Coll Tox 1983; 2: 405-423.
2. Viola RE, Morrison JF, Cleland WW. Interaction of Metal (III) adenosine-5-triphosphate complexes with hexoquinasa. Biochemistry
1980; 19: 3131-3137.
3. Brenner S. Aluminium, hot water tanks and neurobiology. Lancet
1989; 1: 781-782.
4. Fernndez MD, De Francisco ALM, Garrido JC, Aguayo FJ, Alvarez
C. Aluminium bone content in patients undergoing renal haemodialysis. In Recent Developments in therapeutic drug monitoring and clinical toxicology. Irving Sunshine Ed, Marcel Dekker, Inc. Palo alto, California. 1992; 639-642.
5. De Francisco ALM, Fernndez MD, Ordez R, lvarez C, Cotorruelo
JG, Arias M, Sousa F, Llamazares C. El aluminio en la insuficiencia renal crnica, hemodilisis y trasplante renal. Nefrologa. 1983; 3: 96-99

6. Kausz AT, Antonsen JE, Hercz G, Pei Y, Weiss NS, Emerson S, Sherrard DJ. Screening plasma aluminium levels in relation to aluminium
bone disease among asymptomatic dialysis patients. Am J Kidney Dis
1999; 34(4): 688-93.
7. Cannata-Anda JB, Fernndez-Martn JL. The Clinical impact of aluminium overload in renal failure. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17
S(2): 9-12.
8. Gonzlez M, Garca de Jaln A, Calvo ML, Zapatero MD, Escanero
JF. Serum aluminium: its relation with anemia and iron metabolism in
uraemic patients on intermittent haemodialysis program. Metals Ions
in Biology and Medicine. Eds. John Libbey 1992; 2: 215-219.
9. Habs H, Simon B, Thiedemann KU, Howe P. Aluminium. United Nation Environment Programme. International Labour Organisation.
World Health Organisation. International Programme on Chemical
Safety report 194. Geneva: WHO, 1997.
10. Freundlich M, Silleruelo G, Arbitol C, Strauss J, Faugere M, Malluche HH. Infant formula as a cause of aluminium toxicity in neonatal
uremia. Lancet 1985; ii: 527-539.
11. Greger JL, Baier MJ. Excretion and retention of low o moderate levels
o aluminium by human subjects. Food Chem Toxicol 1983; 21: 473477.
12. Fleming LW, Prescott A, Stewart WK, Cargill RW. Bioavailability of
Aluminium. Lancet 1989; 2: 433.
13. Spoffort J. Case of Aluminium poisoning. Lancet 1921; 1: 1301.
14. Koppeloff LM, Barrern SW, Koppelof N. Recurrent convulsive seizures in animals produced by inmunologic and chemical means. Am J
Psychiatry. 1942; 98: 881-902.
15. Klatzo I, Wisniewski H, Streicher E. Experimental production of neurofibrilary degeneration I. Light microscopic observations. J Neuropathol Exp Neurol 1965; 24: 187.
16. Gmez Ullate P, Lazuen JA, Lampreabe I. Estudio multicntrico de la
demanda de dilisis en Espaa. XI Reunin Soc Esp Nefrol, Nefrologa 1979; 160.
17. Alfrey Ac, Legendre GR, Kaehny WD. The dialysis encephalopathy
syndrome. Possible aluminium intoxication. N Eng J Med 1976; 294:
184-188.
18. Alfrey Ac. Aluminium. Adv Clin Chem 1980; 123: 29-58.
19. Berlin A. Prevention and monitoring of aluminium exposure during
dialysis in the European Community. En: Taylor A. Ed. Aluminium
and other Trace Elements in Renal Disease. Bailliere Tindall. London.
1986; 167-170.
20. Prez J, Blanco E, Cannata JB, Sanz-Medel A. A critical appraisal of
the speciation of aluminium in serum by ultrafiltration. Trace Elem
med 1989; 6: 41-46.
21. Blanco E, Prez J, Garca JL, Sanz-Medel A. Analytical approaches to
the problem of protein binding of aluminium in blood serum. J Anal
At Spectrom 1989; 4: 175-179.
22. Fernndez MD. Aluminio: toxicidad y aspectos metablicos. Rev
Quim Clin.1992; 11(6): 399-408.
23. Cannata-Anda JB, De Francisco ALM, Amado JA, Fernndez MD,
Junor BJR, Cuesta MV, Ruiz L, Briggs JD, Arias M. Parathyroid hormone release under the influence of Aluminium-Desferrosamine
Complex. En: Taylor A. Ed. Aluminium and other Trace Elements in
Renal Disease. Bailliere Tindall. London. 1986; 38-44.
24. Fernndez MD, Wrobel K, De Francisco ALM, Sanz- Medel A. Aluminium overload in renal failure patients and its clearance from tissues after kidney transplantation. Trace Elem and Electrolytes 1994;
11(4): 192-8.
25. Jorgetti V, Lopez BD, Caorsi H, FerreiraA, Palma A, Menendez P,
Douthat W, Olaizaola I, Ribeiro S, Jarava C, Moreira E, Cannata-Anda J. Different patterns of renal osteodystrophy in Iberoamerica. Am
J Med Sci. 2000; 320(2): 76-80.
26. Douthat WG, Garay G, de Arteaga J, Fernandez Martin JL, CannataAnda JB, Massari PU. Biochemical and histological spectrum of renal osteodystrophy in Argentine. Nefrologia 2003; 23 Suppl 2: 47-51.
27. Rey ML, Fernndez JR, Fraga JM, Cocho JA. Aluminio. En: Cocho
JA, Escanero JF, Gonzlez de Buitrago JM. Elementos Traza: Aspectos Bioqumicos, Analticos y Clnicos. Barcelona: Comit de Publicaciones de la Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa
Molecular, 1998; 471-505.
28. Taylor A, Walker AW. Measurement of Aluminium in clinical samples. Ann Clin Biochem 1992; 29: 377-389.
29. Savory J, Wills MR. Analytical Techniques for the analysis of Aluminium, en Aluminium and Health, A Critical Review. H J Gitelman de.
Marcel Dekker, New York 1989: 1-26.
30. Ioannou PC, Piperaki EA. Kinetic fluorimetric determination of aluminium in serum. Clin Chem 1986; 32: 1481-1483.
31. Berlin A, Mattiello G, Taylor A. Quality Assurance for Aluminium
analysis. En Trace Elements in human health and disease, WHO Environmental Health report 26. Copenhague: WHO, 1987, 37-38.

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 53

46-54DOCUMENT=PROCED ALUMIN

15/3/04

12:38

Pgina 54

DOCUMENTO

32. Fernndez JL, Macho M, Gmez E, Daz B, Sanz-Medel A, Cannata

JB. Aluminio srico y funcin renal normal: efecto de la edad y de la
exposicin ambiental al aluminio. Rev Clin Esp 1989; 185 (8):388390.
33. Pineau A, Guillard O, Chappuis P, Arnaud J, Zawislak R. Sampling
conditions for biological fluids for trace elements monitoring in hospital patients: A critical approach. Crit Rev Clin Lab Sci 1993; 30:
203-222.
34. Cornelis R, Heinzow B, Herber RFM, Molin Christensen J, Poulsen
OM, Sabbioni E, et al. Sample Collection Guidelines for Trace Elements in Blood and Urine. J Trace Elements Med Biol 1996; 10: 103127.
35. Norris K, Goodman W, Howard N, Nugent M, Coburn J. Iliac crest
bone biopsy for diagnosis of aluminium toxicity and guide to the use
of deferoxamine. Semin Nephrol 6:27-S34, 1986 (suppl).
36. DHaese PC, Couttenye MM, Lamberts LV, Elseviers MM, Goodman
WG, Schrooten I, Cabrera WE, De Broe ME. Aluminium, Iron, Lead,
Cadmium, Copper, Zinc, Chromium, Magnesium, Strontium and Calcium content in bone of end-stage renal failure patients. Clin Chem
1999; 45:9:1548-1556.
37. Zapatero Gonzlez MD. Niveles de aluminio srico en la poblacin de
Zaragoza: Estudio transversal y factores relacionales. Tesis Doctoral.
Universidad de Zaragoza. 1994.
38. Zapatero MD, Garca de Jaln A, Pascual F, Calvo ML, Escanero JF,
Marro A. Serum aluminium levels in Alzheimers disease and other
senile dementias. Biol Trace Elemen Res 1994; 47:235-239.

54 Qumica Clnica 2005; 24 (1)

Qumica Clnica 2005; 24 (1) 46-54

39. Torra M, Rodamilans M, Corbella J. Human exposure to metals: some

factors influencing the metal concentration. Trace Elements and Electrolytes 2002; 19 : 192-96
40. Fernndez Gonzlez MD. Estudio sobre la determinacin y toxicidad
del aluminio en los pacientes en dilisis y su evolucin post-trasplante. Tesis Doctoral Universidad de Oviedo. 1991.
41. De Broe ME, Van der Vyver FL, Silva FJE, DHaese PC, Verbueken
AH. Measuring aluminium in serum and tissues: overview and perspectives. Nefrologia 1986; 6 S: 41-46.
42. LeGendre GR, Alfrey AC. Measurement picogram amounts of aluminium in biological tissue by flameless atomic absorption analysis of
chelate. Clin Chem 1976; 22(1): 53-56.
43. Philip J, Metcalfe J, Philip D, Fiona M, Garstang M, Kenneth C, Hodge , Ackrill P. The determination of aluminium in bone. En Chemical
Toxicology and Clinical Chemistry of Metals. Brwn SS, Savory J.
Eds. Academic Press New York 1983: 53-56.
44. Boyce BF, Fell G, Elder HY. Hiperaluminemia osteomalacia due to
aluminium toxicity. Lancet 1982 ii: 1009-1113.
Correspondencia:
M Dolores Fernndez Gonzlez
Servicio de Bioqumica
Hospital Universitario Marqus de
Valdecilla
Avda de Valdecilla s/n 39008
Santander (Spain)
e-mail: aclfgd@humv.es