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Sndrome de Russell-Silver
En El genoma humano existe un grupo de genes improntados; es decir, genes
que presentan una expresin diferencial de sus alelos dependiendo del
progenitor del cual se han heredado. Los Genes improntados se encuentran
involucrados en diversos aspectos del crecimiento y comportamiento, por lo
que varios sndromes asociados con alteraciones en la impronta se caracterizan
clnicamente por este tipo de alteraciones.
La impronta genmica es un proceso epigentico mediante el cual en las lneas
germinales materna y paterna se confieren marcas particulares a grupos de
genes localizados en diferentes regiones cromosmicas especficas que se
heredarn en los gametos. Las marcas epigenticas incluyen diferencias en la
metilacin de dinucletidos CpG localizados en secuencias reguladoras de los
genes o regiones cromosmicas improntadas, llamadas centros de regulacin
de la impronta (CRI) Y modificaciones en las histonas que cambian la
estructura de la cromatina. Estas modificaciones son estables durante la
divisin mittica y mantenidas durante el desarrollo y crecimiento del
individuo. Las diferencias epigenticas entre las copias materna o paterna de
los alelos improntados permiten la expresin gnica de un solo alelo, mientras
que reprimen la expresin del otro, por lo que las alteraciones en el
establecimiento o mantenimiento de la impronta pueden llevar a la
sobreexpresin o falta de los productos de los genes implicados.
Disoma uniparental (DUP) se refiere a la presencia de ambos cromosomas
homlogos heredados de un mismo progenitor. La DUP puede presentar dos
variantes: isodisoma, cuando solo uno de los cromosomas homlogos se
encuentra por duplicado, y heterodisoma, cuando se heredan ambos
cromosomas homlogos de un solo progenitor. La DUP puede ser ocasionada
por diversos mecanismos, entre ellos el rescate monosmico, ya sea por
fertilizacin de un gameto nulismico o por un error en la disyuncin mittica;
eventos de recombinacin mittica; el rescate trismico, o la complementacin
de gametos. La DUP de cromosomas o regiones con genes improntados
modifica la dosis gnica funcional, ocasionando alteraciones en el crecimiento
y desarrollo.
En el sndrome de Russell-Silver El nico hallazgo gentico frecuente en este
sndrome, la UPD7 (disoma uniparental en el cromosoma 7) materna Se ha
determinado que existen al menos dos regiones crticas. En la regin 7q11-q13,
un gen candidato (GRB10) en una pequea duplicacin submicroscpica su
accin conocida promotora del crecimiento fueron las protenas ligadoras de
factores de crecimiento similares a insulina IGFBP1 e IGFBP3 y por tanto efecto
inhibidor sobre el crecimiento.
El sndrome tiene alteraciones que modifican los patrones de metilacin en la
regin 11p15.5, en el 40-50% de los casos, y a disoma uniparental (DUP)
materna del cromosoma 7.
IGF2, con expresin del alelo paterno y que codifica para el factor de
crecimiento similar a la insulina 2,
H19, con expresin del alelo materno y que codifica para un long
intergenic non coding RNA (lincRNA).
KCNQ1,
KCNQ1OT1
CDKN1C.
Trisoma 21
La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes
enzimas. Una de las ms conocidas e importantes es la Superxido
Dismutasa (codificada por el gen SOD-1), que cataliza el paso del anin
superxido hacia perxido de hidrgeno. En condiciones normales esto
contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su
exceso determina la acumulacin de H2O2, lo que puede provocar
peroxidacin de lpidos y protenas y daar el ADN. Otros genes implicados en
la aparicin de trastornos asociados al SD son:
Rubeola
La rubeola congnita se origina durante la fase de viremia en la embarazada
afectada de rubeola, tras la infeccin de las vellosidades coriales y la placenta.
Desde aqu se produce un paso trasplacentario de virus a la sangre del feto
(viremia importante) que afecta a todos los tejidos de este. Si la viremia se
produce durante las doce primeras semanas de gestacin, el feto tendr un
alto riesgo, de hasta el 84 %, de padecer el sndrome de la rubeola congnita.
Despus de la 12 semana de embarazo el riesgo disminuye, habindose
descrito como complicacin de la infeccin la sordera cuando la viremia se
produce en las semanas 16-20.
Las causas de la lesin celular y tisular en el feto pueden ser la necrosis tisular
debido a la insuficiencia vascular, la reduccin del tiempo de multiplicacin
celular, las roturas cromosmicas y la produccin de un inhibidor proteico que
provoca una detencin mittica en algunos tipos celulares. La caracterstica
ms distintiva de la rubola congnita es la cronicidad. Una vez que el feto se
infecta al principio de la gestacin, el virus persiste en el tejido fetal hasta
mucho despus del parto. Esta persistencia sugiere la posibilidad de una lesin
tisular continua y de la reactivacin del virus, sobre todo en el cerebro.
Alcohol
El alcohol, al igual que su producto metablico el acetaldehdo, pueden
atravesar sin problemas la unidad fetoplacentaria. A diferencia del adulto, el
RCIU asimtrico
Preeclampsia
citotrofoblasto invasor. Los niveles de sEng son altos en las placentas de las
mujeres con preeclampsia. Los factores antiangiognicos que son liberados
desde la placenta a la circulacin materna producen disfuncin endotelial
sistmica dando lugar a hipertensin arterial, proteinuria y otras
manifestaciones de la preeclampsia.
Etapa II (materna): Cuando existe lesin endotelial, las plaquetas se adhieren a
las clulas endoteliales, lo que permite la agregacin plaquetaria y la liberacin
de tromboxano A2 (vasoconstrictor). Existe un desequilibrio entre las
sustancias vasodilatadoras (prostaciclinas, prostaglandina E2 y xido ntrico) y
las vasoconstrictoras (angiotensina II, tromboxano A2, endotelina 1 y
serotonina). Asimismo, se produce un aumento de los radicales libres que
oxidan los lpidos a su paso por la placenta produciendo lipoperxidos, que
unidos a las lipoprotenas son transportados a todos los endotelios de la
economa produciendo lesin endotelial generalizada.
El trofoblasto hipxico libera a la circulacin materna, por apoptosis, material
de detritus (micropartculas de las membranas del sincitiotrofoblasto,
fragmentos de citoqueratinas, ARN y ADN solubles de origen fetal, e incluso
clulas citotrofoblsticas). Los detritus trofoblsticos son proinflamatorios y su
paso a la circulacin sangunea materna aumenta en la preeclampsia. Aunque
en una mnima cantidad, se pueden encontrar en sangre materna en cualquier
embarazo normal. El paso excesivo de tales sustancias genera una respuesta
inflamatoria materna exagerada, que ser la causante de los signos clnicos de
la preeclampsia.
Durante el embarazo normal se produce un descenso fisiolgico de la
resistencia vascular perifrica y de la presin arterial, junto con un incremento
del gasto cardaco y de la distensibilidad vascular. En la preeclampsia existe
una vasoconstriccin generalizada, aumento de la resistencia vascular
perifrica, descenso del gasto cardaco y de la distensibilidad vascular. La
hipertensin en la preeclampsia se debe a la vasoconstriccin.
Placenta previa
El segmento inferior es una regin inadecuada para la insercin placentaria,
por presentar:
a. Endometrio: de menor grosor que determina una decidua ms delgada y con
menor vasculatura, por lo que la placenta tiende a ser ms extendida,
aplanada e irregular, con escaso desarrollo de tabiques entre cotiledones.
Debido a lo anterior el trofoblasto puede invadir decidua, pared uterina (Ms
delgada) y an rganos vecinos (acretismo placentario). La insercin
placentaria en el segmento inferior permite que acta como tumor previo.
b. Musculatura: menos fibras musculares en relacin al segmento superior y
con mayor cantidad de fibras colgenas, lo que lo hace distensible, pero con
menos potencia para colapsar vasos sanguneos, dificultando la hemostasia si
Infarto placentario
Los infartos placentarios representan zonas de necrosis isqumica como
resultado de la interrupcin del aporte sanguneo. La mayora son el resultado
de la oclusin o reduccin del calibre de los vasos uteroplacentarios maternos.
Debe tenerse presente que la corriente o chorro sanguneo que aportan las
arteriolas espirales maternas se comportan como cualquier otro tipo de arteria
terminal; al interrumpirse ese flujo sanguneo, se produce necrosis isqumica
de la porcin de parnquima placentario tributario del vaso afectado, al
margen de la circulacin fetal que tiene lugar en los vasos vellositarios.