INMUNIDAD

Complejo mayor de histocompatibilidad

Para iniciar una respuesta inmune adquirida, las molculas antignicas deben
fraccionarse en el interior de las clulas, y los fragmentos generados deben unirse
a los receptores apropiados para la presentacin de antgeno. Estos receptores
que presentan el antgeno se llaman molculas de histocompatibilidad son
glicoprotenas codificadas por genes localizados en un grupo o racimo de genes
llamado complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
Los fragmentos antignicos solo pueden iniciar una respuesta solo cuando estn
unidos a molculas del CMH, que a su vez sean reconocidas por los receptores de
antgeno de los linfocitos T. este requisito se denomina restriccin por el CMH.
Dado que las molculas del CMH actan como receptores especficos de
antgeno, los genes del CMH determinan que antgenos pueden iniciar la
respuesta de inmunidad adquirida. De esta forma el CMH puede considerarse
como un clster organizado de genes, que controlan la presentacin de antgeno y
as determinan la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas o autoinmunes.
El paso inicial clave en cualquier respuesta inmune es la presentacin por las
clulas procesadoras a clulas sensibles a antgeno. En esta etapa las molculas
del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) localizadas en la superficie de
las clulas procesadoras son claves para el reconocimiento.
Cada CMH contiene tres clases de loci (es una posicin fija sobre un cromosoma,
como la posicin de un gen plural) gnicos.
Los loci de clase I codifican molculas del CMH expresadas en la mayora de las
clulas nucleadas y sirven para presentar antgenos peptdicos de clulas propias
alteradas a los linfocitos T citotxicos. Estos loci pueden clasificarse en altamente
polimrficos (loci de clase Ia) y los que muestran muy poco polimorfismo (loci de
clase Ib, Ic o Id). Por polimorfismo se entiende diferencias estructurales entre
protenas codificadas en el mismo locus (singular).
Los loci de clase II codifican molculas del CMH polimrficas que se localizan solo
en las clulas presentadoras de antgeno profesionales (clulas dendrticas,
macrfagos y linfocitos B) son las nicas capaces de activar los linfocitos T
colaboradores.
Los loci de clase III del CMH codifican protenas con funciones diversas, muchas
de las cuales estn asociadas a la inmunidad innata, como protenas del
complemento.

Inmunidad humoral y celular

La respuesta humoral es una funcin de los linfocitos B mediante una exposicin
inicial a un antgeno, el linfocito B se estimula y transforma en una clula blastica,
luego proliferan y producen una poblacin de linfocitos B sensibilizados, Los
anticuerpos (inmunoglobulinas Ig); Se han identificado varias clases de
inmunoglobulinas: G (IgG) M (IgM) A (IgA) E (IgE) D (IgD).
Inmunoglobulinas G: Es el anticuerpo ms comn en el plasma, Ms o menos el
85%. Por su tamao tan pequeo, salen del lecho vascular con facilidad y
penetran al tejido conjuntivo, Esta inmunoglobulina funciona como el mayor
anticuerpo en los mecanismos humorales de defensa, no es un buen activador del
complemento y su vida media varia con la especie (en el perro es de 7 a 8 das en
el bovino, de 23).
Inmunoglobulinas M: comprende casi el 10% de las inmunoglobulinas. la IgM es
una Ig predominante en la respuesta primaria, Este anticuerpo funciona en forma
parecida a la IgG, pero la IgM es un activador eficaz del complemento, La IgM es
el primer anticuerpo que se forma en el feto por un estimulo antignico.
Inmunoglobulinas A: Comprende el 10% de las inmunoglobulinas corporales
totales, sin embrago, no es componente importante de las globulinas sricas. Por
el contrario, la IgA es la principal inmunoglobulina de las secreciones externas del
organismo, por lo que efecta una proteccin primaria por anticuerpos (primera
lnea de defensa) para la membrana mucosa de los aparatos respiratorio,
gastrointestinal, genitourinario, y el ojo.
Inmunoglobulinas E: Aunque incluyen menos del 1% del total de Ig del organismo,
posee algunas caractersticas nicas y distintas, componentes integrales de las
reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Inmunidad celular
La inmunidad celular es una forma de respuesta inmunitaria de seleccin natural
mediada por linfocitos T. Acta como mecanismo de ataque en contra de
los microorganismosintracelulares, como virus y algunas bacterias, capaces de
sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras clulas del husped,
lugar al que no tienen acceso los anticuerposcirculantes. La defensa frente a este
tipo de infecciones depende de la inmunidad celular, que induce la destruccin del
microorganismo residentes en los fagocitos o de las clulasinfectadas.
Posible clasificacin:

Reacciones dependientes de fagocitos del sistema natural: fagocitosis,

produccin de citoquinas.
El papel central de las clulas TH en la determinacin del tipo de
mecanismo efector puesto en marcha.
La citotoxicidad directa que conduce a la lisis de la clula diana enferma es
realizada por varios tipos celulares
Dentro del sistema especfico: linfocitos T citotxicos (matadores), que se
denominan linfocitos T citolticos (CTL) en su fase efectora.
Dentro del sistema natural: clulas agresoras naturales (NK) y macrfagos.
Sistema de complemento

El sistema de complemento est constituido por molculas implicadas

principalmente en la defensa frente a infecciones y clulas tumorales. Parte de los
factores del complemento potencian la inflamacin y la fagocitosis y actan
produciendo la lisis de clulas y microorganismos. El complemento es
especialmente importante frente a grmenes gram negativos que pueden ser
directamente lisados por anticuerpos y complemento. La mayor parte de los
factores del complemento son protenas plasmticas y una pequea proporcin de
ellos son protenas de membrana.
El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. No obstante,
por ejemplo los componentes de C1 son sintetizados por las clulas epiteliales del
intestino y del sistema genito-urinario y los adipocitos sintetizan factor D.
En la activacin del complemento se pone en marcha una serie de reacciones
consecutivas en cascada, de tal forma que a partir de cada una de ellas se genera
un producto activo que adems de determinar que la reaccin consecutiva
prosiga, puede tener diferentes acciones biolgicas importantes en la defensa del
organismo.
La activacin del complemento puede iniciarse por dos vas: la va clsica y la va
alternativa. La va clsica se activa por la unin antgeno-anticuerpo, mientras que
la va alternativa se activa por productos bacterianos. En ambas vas el factor C5
se transforma en C5b lo que permite, en uno y otro caso, poder entrar en la va
terminal o ltica que conduce a la lisis celular o bacteriana.
Una vez producida la activacin del complemento, toda la serie de reacciones
subsiguientes se llevan a cabo por un proceso multiplicador, de tal forma que,
aunque la activacin comienza por un nmero limitado de molculas, son muchos
los factores con actividad biolgica que aparecen en el curso de las reacciones. La

accin de las molculas puede ser local, en el sitio de su produccin, pero tambin
puede ejercerse a distancia por dispersin a otras zonas.

Funciones del sistema del complemento:

Lisis de clulas
Respuesta inflamatoria
Opzonizacin
Neutralizacin de virus
Eliminacin de complejos inmunes.

Va clsica
Denominada as porque se descubri primero. Su activacin es iniciada por
inmunocomplejos formados por IgG (Inmunoglobulina G) e IgM (Inmunoglobulina
M).
Va de las lectinas
Es una especie de variante de la ruta clsica, sin embargo se activa sin la
necesidad de la presencia de anticuerpos.
El propsito de este sistema de complemento a travs de sus tres vas es la
destruccin de microorganismos, neutralizacin de ciertos virus y promover la
respuesta inflamatoria, que facilite el acceso de clulas del sistema inmune al sitio
de la infeccin.
Va alternativa
Su activacin fundamental no es iniciada por inmunoglobulinas, sino por
polisacridos y estructuras polimricas similares (lipopolisacridos bacterianos,
por ejemplo los producidos por bacilos gram negativos). Esta va constituye un
estado de activacin permanente del componente C3 que genera C3b. En
ausencia de microorganismos o antgenos extraos, la cantidad de C3b producida
es inactivada por el Factor H.

Acido araquidonico

El cido araquidnico (AA) o cido eicocsatetraenoico es un cido

graso no esencial porque el organismo lo puede sintetizar a partir del cido
linoleico
Acido araquidnico proviene del cido linoleico de la dieta o como
constituyente de la carne.
Se esterifica como componente fosfolpidos de membranas.
Para ser liberado debe estar No esterificado.
Las dos principales rutas oxidativas enzimticas del AA son:

Va

de

la lipoxigenasa (LOX):

cuyos

productos

principales

son

principales

son

los leucotrienos, HETE y las lipoxinas.

Va

de

la ciclooxigenasa (COX):

como

productos

las prostaglandinas, prostaciclinas y los tromboxanos.

La Ciclooxigenasa
(COX) o prostaglandina-endoperxido
sintasa, EC 1.14.99.1, es una enzima que permite al organismo producir
unas sustancias llamadas prostaglandinas a partir del cido araquidnico.
Lipooxigenasa
Su funcin es la de transformar a los cidos grasos en leucotrienos y es
uno de los ms recientes enfoques farmacolgicos para intervenciones en
un variado nmero de enfermedades, incluyendo el asma.
Lipooxigenasa ( Leucotrienos )
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura
lisa. Como las vas areas perifricas de los pulmones son muy sensibles, es
posible relacionar entonces este tipo de sustancias con las dificultades
respiratorias de los pacientes asmticos.
Adems, los leucotrienos participan en los procesos de inflamacin crnica,
aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema de la
zona afectada.
Lipooxigenasa( Lipoxinas)
son inhibidores de la inflamacin.
Las principales acciones de las lipoxinas son inhibir el reclutamiento de
los leucocitos y componentes celulares de la inflamacin, inhibe laquimiotaxis de

los neutrofilos y la adherencia al endotelio, se sugiere que son reguladores

negativos endgenos de los leucotrienos.
A diferencia del resto de los derivados del AA, necesitan de dos tipos celulares
para ser sintetizados: los neutrfilos producen intermediarios de la sntesis, que
son convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con los neutrfilos.
Ciclooxigenasa (Prostaglandinas )
Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las
adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas
en los pulmones. Las acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica,
como la PGE1, que se utiliza en clnica para mantener abierto el ductus arteriosus,
en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o
prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se
emplea como oxitocina en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto y el
tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo.
Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:
1. Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad
de
los
tejidos
permitiendo
el
paso
de
los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones
nerviosas del dolor, etc.
2. Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de
cido gstrico.
3. Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente
importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades
pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y
como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas
uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante
lamenstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los
dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la
liberacin de prostaglandinas.
4. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.

5. Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de

sustancias en el rin.
Ciclooxigenasa (Tromboxanos)
Su principal funcin biolgica es participar en la Hemostasia, es decir en los
procesos de coagulacin y agregacin plaquetaria. En el sistema
respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor.
Debido a su funcin en la agregacin plaquetaria, el TXA2 es importante en
el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se producen
en nuestro organismo.