Feum 11 Tomo I

CONTENI
Pr610go..........................................................................................
XI
Directorio. Comisi6n Permanente de 10

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos................... ...........
XIII
Creditos y agradecimientos.................................................. ..........
XXV
Novedades de esta edici6n............................................................
XXXI
Generalidades ............................................................................. ..
Soluciones y reactivos........................................................... ..........
49
Metodos generales de an6Iisis............................................ ........ .....
197
Envases primarios...........................................................................
525
Sistemas crfticos.................................................................... ..........
551
Aditivos.............................................. .......................... ..... ..............
575
F6rmacos............... ............... ................................................. .......
777
fndice de soluciones y reactivos........................................... ...........
i3
fndice analftico.......................................................................... ....
i17
Volumen II
Radiof6rmacos.............................................................................. 1403
Gases medicinales........................................................................
1439
Pruebas b6sicas para sustancias farmaceuticas...............................
1465
Preparados farmaceuticos.............................................................
1489
Pruebas de intercambiabilidad....................................................... 2395

Metodos de productos bioI6gicos............... ....................................
2425
Productos bioI6gicos...................................................................... 2487

Productos biotecnoI6gicos.............................................................
2579
Hemoderivados.............................................................................
2623
Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653

Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................
2743
Apendice II. Regulaci6n farmaceutica.......................... .................
2753
Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.

Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM..................
2787
Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos

analfticos farmacopeicos............................................................
2801
Apendice V. Principios generales de buenos

pr6cticas de laboratorio............................................................... 2823
Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de
cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla................... 2841
Apendice VII. An6lisis microbiol6gico de productos
farmaceuticos no esteriles..................................................... .......
2845
fndice de soluciones y reactivos......................................................
i3
fndice analftico................................ ......................... .....................
i17
PR6LOGO
Este ana la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
festeja con la
Mexicanos conmemora sus primeros 30 anos de existencia y
publicaci6n de esta undecima edici6n y con la renovaci6n de su imagen. Son tres
decadas de trabajo ininterrumpido en las que las circunstancias han orientado a
esta publicaci6n rectora a generar obras complementarias especfficas para
diferentes campos: herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para
establecimientos dedicados a la venta y suministro de insumos para la salud, 10
que hace de nuestra Farmacopea Nacional la del mas amplio campo de aplicaci6n
en el mundo y una de las mas consistentes. Y si bien es cierto que la
infraestructura de soporte actual lograda a traves de la CPFEUM ha permitido que
este documento regulatorio acreciente su dinamismo, su interes genuino se
conserva intacto desde que la Farmacopea mexicana fue publicada en 1846 y
a las
hasta ahora: la calidad de los medicamentos, respondiendo
necesidades de la salud publica de nuestra poblaci6n, pero ademas,
convirtiendose en la referencia farmaceutica para parses hermanos.
Y es que la calidad de los insumos para la salud, es una consigna permanente
que no debe menguar, 10 cual se constata en el Plan Nacional de Desarrollo 20132018 en el que se asienta como una linea de accion especifica el garantizar
medicamentos de caUdad, eficaces y seguros y se refrenda en el Programa
Sectorial de Salud en el que se consigna como objetivo la reducci6n de los riesgos
que afectan la salud de la poblaci6n en cualquier actividad de su vida y como
estrategia prioritaria el Garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los
medicamentos, biologicos e insumos para la salud. En ese sentido, contar con
una farmacopea nacional robusta y confiable es imprescindible, y ello es posible
gracias a la madurez que como 6rgano se ha alcanzado siempre anteponiendo los
principios de representatividad, consenso, consulta, revision permanente y
transparencia.
Hoy podemos afirmar que la FEUM esta al nivel de las mejores farmacopeas del
mundo, gracias al impulso que Ie han dado las instituciones mas representativas de
las ciencias medicas y farmaceuticas del pais que contribuyen aportando el
conocimiento a traves de sus especialistas que integran los 23 comites de Expertos;
pero tambien gracias al interes y retroalimentaci6n de sus usuarios que diariamente
emiten comentarios para mejorar los contenidos de la Farmacopea, A todos ellos mil
gracias.
Con un espfritu recargado en brfos para seguir atendiendo su raz6n de ser, la
Farmacopea renueva su imagen para hacerla vigente no solo en forma sino
tambien en fondo, pues como una cascada de logros, tiene en puerta la
actualizaci6n de sus otras publicaciones complementarias y la exploracion en
curso de t6picos de frontera aSI como de otros soportes. Es la manera de reiterar
el compromise de esta Comisi6n Permanente con la sociedad mexicana que Ie ha
confiado el establecimiento de los parametros de calidad de sus recursos
Enhorabuena a los integrantes de la Comision Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y a sus usuaries.
Ma. del Carmen Becerril Martinez
Directora Ejecutiva de Ja CPFEUM
Mayo de 2014
..........................--DIRECTORIO DE LA COMISION PERMANENTE DE LA

FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ..........................................................
CONSEJO DIRECTIVO ....................................................................................
XV
XVII
CONSEJO TECNICO.......................................................................................
XVIII
DIRECCION EJECUTIVA .................................................................................
XXIV
Directorio de /a CPFEUM
XV
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
COMISION PERMANENTE
DE LA fARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
I
I
CONSElO DIRECTIVO
(Funcion directiva)
CONSElO TlkNICO
(Funcion cientffica)
Secretarfa de Salud
Comision Federal para la Proteccion
contra Riesgos Sanitarios
Institutos Nacionales de Salud
Consejo de Salubridad General
Instituto Mexicano del Segura Social
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales
de los Trabajadores del Estado
Universidad Nacional Autonoma de Mexico
Instituto Politecnico Nacional
Universidad Autonoma Metropolitana
Academia Nacional de Medicina de
Mexico, A. C.
Academia Nacional de Ciencias
Farmaceuticas, A. C.
Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C.
Colegio Nacional de Qufmicos
Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C.
Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.
COMITES
Aditivos
Bioensayo y pruebas microbiologicas
Dispositivos medicos
Envases primarios
Estadfstica
Farmacias
F,kmacos
Hemoderivados
Gases para uso medicinal
Generalidades
Inclusion y exclusion
Metodos generales de analisis
Nomenclatura y terminologfa
Preparados farmaceuticos
Productos biologicos
Productos biotecnologicos
Productos homeopaticos
Productos naturales
Pruebas de intercambiabilidad
Pruebas de laboratorio
Rad iofa rmacos
Sistemas crfticos
Sustancias de referencia
I
DIRECCION ElECUTIVA
(Funcion operativa)
Direccion ejecutiva
Subdireccion ejecutiva
Gerencia tecnica y de publicaciones
Gerencia de relaciones y fomento
Gerencia de sustancias de referencia
Coordinadores internos de comites
Gerencia administrativa
Responsables de ventas
Apoyos administrativos
La elaboraci6n, reVISion, actualizaci6n, edici6n y difusi6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
y sus suplementos para productos 0 actividades especfficas, es responsabilidad de la Secretarfa de Salud,
para 10 cual cuenta con un 6rgano tecnico asesor que es la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos (CPFEUM), constituida a partir de 1984, mediante el Acuerdo Secretarial publicado en
el Diario Oficial de la Federaci6n del 26 de septiembre de ese mismo ano y actualizado el 22 de agosto de 2007.
Para alcanzar este objetivo, cumple con 10 establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA 1-2010, "Que
instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y editara la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos".
(FEUM)
La CPFEUM esta integrada por un Consejo Directivo, un Consejo Tecnico y una Direcci6n Ejecutiva.
EI Consejo Directivo tiene como funciones asesorar a la Secretarfa de Salud en la actualizaci6n de la FEUM, al
establecer la coordinaci6n necesaria entre las instituciones del Sector Salud, promover el uso y aplicaci6n de la
FEUM, establecer la conformaci6n de nuevos comites de expertos 0 nuevas publicaciones de acuerdo a las
necesidades regulatorias y establecer los sistemas, criterios y polfticas para el funcionamiento de la CPFEUM. Es
presidido por el Secretario de Salud.
Participan representantes de las siguientes entidades:
II
Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios
II
II
III
Instituto Mexicano del Seguro Social
II
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
III
Universidad Nacional Aut6noma de Mexico
XVI
III
III
III
III
III
III
III
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Universidad Autonoma Metropolitana
Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.
Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.
Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C.
Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C.
Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.
EI Consejo Tecnico esta integrado por aproximadamente 216 Expertos en activo, propuestos por las instituciones
que participan en el Consejo Directivo, organizados en 23 Comites de trabajo. Tiene como funcion aportar su
experiencia cientffica-profesional en las publicaciones de la FEUM, participar en las revisiones y discusiones que
se generan durante el proceso de actualizacion permanente de la Farmacopea, dar respuesta a las solicitudes
provenientes de los sectores academicos, industriales 0 gubernamentales, segun los mecanismos de participacion multisectorial establecidos para tal fin y participar en la elaboracion y actualizaci6n de los procedimientos
internos de su comite respectivo. Ademas cuenta con un Vocal Ejecutivo, quien es el representante del Consejo
Tecnico ante el Consejo Directivo.
EI Director Ejecutivo de Farmacopea adscrito a la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgo de la COFEPRIS
dirige un equipo de trabajo que conforma la Direccion Ejecutiva de la CPFEUM, cuya funcion es servir de enlace
entre los integrantes de la Comision Permanente, es decir, organiza, coordina y apoya las actividades y /leva a
cabo los acuerdos del Consejo Directivo y Consejo Tecnico de la CPFEUM para la actualizacion permanente de las
publicaciones de la FEUM. Cuenta con una infraestructura humana, ffsica y administrativa a propuesta del Director
Ejecutivo y con la aprobacion del Consejo Directivo. La Direccion Ejecutiva establece los sistemas y
procedimientos necesarios para su buen funcionamiento, de acuerdo con los criterios y polfticas establecidas par
el Consejo Directivo.
La Comision Permanente tiene la mision de contribuir con la Secretarfa de Salud a promover la salud publica al
establecer, determinar y distribuir, a traves de publicaciones, suplementos y soportes tecnologicos, los estandares
oficiales de calidad para la produccion, almacenamiento y distribucion de medicamentos y demas insumos para la
salud.
La vision de la Comision Permanente es apoyar a la Secretarfa de Salud para tener una Farmacapea fuerte,
confiable y reconocida, al interior y exterior del pars, por el valor de sus contenidos, y por la calidad de sus publ;caciones y otros soportes de distribucion, cuya finalidad es la de coadyuvar a la tarea comun y permanente de
garantizar la salud publica junta con productores, almacenadores y distribuidores de medicamentas y demas
insumos para la salud.
Directorio de /a CPFEUM
CONSEJO DIRECTIVO
Secretarfa de Salud
Ora. Mercedes Juan Lopez
Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos

Sanitarios
Mtro. Mikel Andoni Arriola PefJalosa
Dr. Guillermo Miguel Ruiz-Palacios Y Santos
Dr. Leobardo C. Ruiz Perez
Instituto Mexicano del Seguro Social
Dr. Jose Antonio Gonzalez Anaya
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los

Trabajadores del Estado
Lic. Sebastian Lerdo de Tejada Covarrubias
Universidad Nacional Aut6noma de Mexico
Dr. Jose Narro Robles
Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez
Universidad Aut6noma Metropolitana
Dr. Salvador Vega y Leon
Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.
Dr. Enrique Ruelas Barajas
Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.
10 Irma Romo Cabral
Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C.
Ora. Oea Herrera Ruiz
Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos

Mexico, A. C.
OFB Alejandro Alcantara Pineda
Producci6n Qufmico Farmaceutica, A. C.
OFB Pablo Gasca Boyer
XVII
XVIII
CONSEJO TECNICO
Fueron nombrados para participar en el Consejo Tecnico de la CPFEUM durante el bienio 2014-2015, las personas que a continuacion se listan por institucion:
IBQ Pedro David Castaneda Lopez
Vocal ejecutivo
SECRETARiA DE SALUD
Comisi6n de Autorizaci6n Sanitaria
QFI Llanet Bolanos Valerio
C.D. Alfredo Calderon Hernandez
QFB Ivan Valentin Cruz Barrera
Dr. Horacio Emmanuel Fonseca Sanchez
QFB Carlos Garda Moreno
QFB Lylia Ines Gutierrez Mucino
QFB Beatriz Guzman Soriano
QFB Adriana Hernandez Trejo
QFB Alicia Herrera Canario
Ora. Miriam Lopez Cervantes
M. en C. Norma Morales Villa
Ora. Marfa Isabel Nava
IQI Ma. Veronica Panchi Gonzalez
QFB Lizeth Perez Conde
QFB Marfa Ines Ruiz Acosta
QFB Nora Elsa Sanchez Tellez
M. en S. P. Monica Grisel Torres Rodriguez
QFB Maximino Gerardo Waldo Hernandez
Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos
Q. Ma. del Carmen Becerril Martinez
LF Miguel Angel Mora Villagran
Comisi6n de Operacion Sanitaria
QFB Miguel Angel Davia Roque
QFB Bertha Araceli Rodriguez Arvizu
QFB Luz Carolina Tapia Uribe
Comisi6n de Control Analitico y Ampliacion de Cobertura
Q. Ines Alvarez Perez
QFB Leda Mariza Casillas de la Llera
QFB Claudia Chavez Palacios
QFB Margarita Flores Huerta
QFB Gabriela Franco Ramirez
QBP Cesar Omar Galvez Gonzalez
QFB Gerardo Gonzalez Cedillo
QFB Josefina Gutierrez Ramirez
M en ASPYC Cynthia Alejandra Guzman Medina
Ing. Eusebio Marquez Espinosa
QFH Ana Arbelia Miranda Figueroa
M. en C. Erika Marfa Ramirez Maya
QFB Deisy Rodriguez Alcocer
QFI Zulema Rodriguez Martinez
QFB Zully Paola Sanchez Nava
M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes
QFB Marfa Teresa de Jesus Veledlaz Alvarez
Directorio de la CPFEUM
CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD

Ing. Elsa Elena Arellanes Jarqufn
Ing. Jesus Ignacio Zuniga San Pedro
CENTRO NACIONAL DE TRANSFUSION SANGUINEA
QFI Jose Antonio Arroyo Perez
COMISION PERMANENTE DE ENFERMERIA
Mtra. Mayra Alarc6n Cer6n
INSTITUTO NACIONAL DE CIENCAS MEDICAS Y NUTRICION SALVADOR ZUBIRAN
Ora. Consuelo Arteaga Perez de Murphy
INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRiA RAMON DE LA FUENTE MUNIZ
Ora. Marfa Eva Gonzalez Trujano
LABORATORIOS DE BIOLOGICOS Y REACTIVOS DE MEXICO, S. A. DE C.
M. en C. Marfa Guadalupe Gallegos Flores
M. en C. Pedro Garda Banuelos
M. en C. Guadalupe Angelica L6pez Sotelo
M. en C. Marcos Villanueva Hernandez
BIRMEX
HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

Ora. Ma. del Carmen Maldonado Bernal
DIRECCION DE CAPITAL HUMANO DE LA SECRETARIA DE SALUD DE HIDALGO
LF Sandra Rivera Roldan
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

M. en C. Abigail Aguilar Contreras
QFB Rosalia Aguilar Molina
Ora. Adolfina Socorro de Altagracia Berges Garda
QFB Teresita Bernal Perez
Or. Fernando Calzada Bermejo
QBP Leticia Chavez Navarro
QFB Sergio Chavez Canseco
Ing. Alfonso Espinosa Picazo
QFB Marfa Gema Garduno Roman
Ing. Mario Alberto Medina Olguin
Ora. Malva Hilda Mejfa Arregui
M. en C. Santiago Xolalpa Molina
INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES

Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia
Ora. Guillermina Ferro Flores
INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA

Or. Paul Hersch Martinez
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN
Ora. Raquel L6pez Arellano
M. en C. Ma. Eugenia R. Posada Galarza
,t
XIX
XX
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

M. en C. Ma. Edith Lopez Villafranco
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
Ora. A. Lourdes Castillo Granada
Ora. Beatriz
Franco
M. en C. Valentin Islas Perez
Q. Ma. Teresa Mendoza Mata
Ora. Patricia Parra Cervantes
Dr. Jose Ignacio
Contreras
Dr. Adelfo Natalio Reyes Ramirez
QFB Francisca Robles
Dr. Ramon Soto
FACULTAD DE MEDICINA
Dr. Miguel
Dr. Alfonso Efrafn Campos
M. en C. Marte Lorenzana Jimenez
Dr. Gil Alfonso
Guerrero
Dr. Jose Antonio
Ramirez
Dr. Ernesto Trens Flores
DE
Ora. Maria Isabel
Laurents
Echeverria
Ma. de los Dolores
Dr. Rafael Castillo Bocanegra
Ora. Ines Fuentes ,,,, . . . ,. . ,,.,.,..,,...
QFB Maria Luisa Carmen Garcfa y Padilla
Dr. Jose Luz Gonzalez Chavez
Ora. Norma Gonzalez Monzon
Ora. Rachel Mata I'-<;:'';::;;:!\/~n
Dr. Andres Navarrete Castro
Ora. Blanca Estela Rivero Cruz
INSTITUTO DE UI",,*'II..._'UI_
Dr. Robert Bye Boettler
M. en C. Ma. Edelmira Linares Mazari
INSTITUTO DE
Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera
Dr. Octavio Tonatiuh Ramirez Reivich
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MATERIALES
IBQ Marfa Cecilia Delgado Briseno
M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa

M. en C. Maria Celia German Faz
Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales
Ora. Estela Melendez Camargo
M. en C. Edilberto Perez Montoya
M. en C. Lilia Rico Rodriguez
Meneses Acosta
Ora. Marfa Luisa Villareal
,..,,...r,.""'"
Ora. Ana Marfa Puebla Perez
1\1,,,,,..,...,-:.,.., . . ,-, Cano Asseleih
U
M. en C. Julia Reina Badillo Jaramilio
M. en I. Jose Luis Urrusti Alonso
Dr. Fidel Ortega Ortiz de Apodaca
Q. Jorge Ebrard Maure

QFB Hector Jara
QFB Edwin Raimond Kedilhac Navarro
QFB Isabel Resano Gonzalez
QFB Mercedes Reyes Guzman
Dr. Juvencio Ruiz Puente
1- ....... ,,... ......
Dr. Enrique Hong Chong
Ora. Araceli Malag6n Martinez
XXI
XXII
M. en C. Fernando Alcantar Magana

QFB Juan Angeles Uribe
IBQ Pedro D. Castaneda
QFI Juana Luisa Castillo Lopez
QFB Alejandro de la Garza Sanchez
Marfa Araceli Garda Perez
QFB Marfa Guadalupe Saleta Garda Herrera
QFB Marfa Elena Girard Cuesy
QFB Rosa Marfa Gomez Stauder
Ora. Helgi Jung Cook
QFB Norma Ofelia Martinez Guerrero
Dr. Osvaldo Fidel Martinez Ochoa
QFB Francisco Javier Olivares Morales
QFB Carlos Pallares Dfaz
M. en C. Olivia
Perez Dfaz
Ramirez Ramos
IBQ Marfa del
M. en C. Juana Leticia
y Betancourt
M.C .
Torres
IF Elizabeth Zamora
QFB Eva Zarco Gonzalez
. ,.... ...,,...'"',1'"\ ..... ,'"',.,
Alcantara Pineda
QFB Tomas Castro Hernandez
M. en C. Alba Cuervo Cuervo
QFB Marfa Irma Dfaz de Leon Perez
QFI Juan Jose Dfaz de Leon,
M. en C. Jose Rivelino Flores Miranda
M. en F. Marfa Teresa Francisco Doce
QFI Elena Monica Garda Fuentes
QFB Liliana Hernandez '-'''''"...,.",...,
QFB Carlos Huesca 1-''''',.,. .. ,..... ,
M. en C. Araceli
Dr. Jorge Fernando
Patricia Pizano
QFB Esteban Quintanar Garcia
QFB Marfa
Leon
Soberon Mobarak
I:JIClLU\.H:;L Martinez
.-"'HJlVr;,
BioI. Felipe de Jesus Cuevas Perez

IQ Javier Nava Hernandez
QBP Carlos Nava Manterola
Manuel Ochoa Carrillo
QBP Marfa de Jesus Olvera Mendoza
Jose Mauricio Mejia Cardenas

Ing. Martha Emma Almudena Escandon Gonzalez
XXIII
QUiMICAS DE
QFB Tomas Angeles de la Rosa
CONSUL TIVO NACIONAl
HOMEOPATiA
LAE Miguel Fernandez Fernandez de Lara

Dr. Arturo Galindo Rivero
Dr. Carlos Hernandez Chanona
Dr. Benjamin Mendoza Silva
QF M6nica Guadalupe Ortiz Delgado
Ora. Marfa Eugenia Pulido Alvarez
Dr. Octavio Ramirez Vargas
QFI Jose Luis Ruiz Segura
Ora. Josefina Sanchez Resendiz
COMISION PERMANENTE DE lA FARMACOPEA DE lOS ESTADOS

QBP Elsa Ma. de Jesus Aguilar Estrada
Dr. Ramiro Bonifaz Gracias
Dr. Benito del Castillo Garda
QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez
QFB Alicia Garda Castelazo
Dr. Francisco Gutierrez Coroy
QFB Antonio Hernandez Cardoso
QFB Ubaldo Juarez Sevilla
Dr. Gustavo Jorge Kado Boll
Dr. Francisco Kuri Brena Romero de Terreros
Dr. Gabriel Marcelfn Jimenez
Ora. Carmen Martin G6mez
QFI Laura Moctezuma Gil
QFI Rosa Ma. Morales Zuniga
QBP Alba Nelida Najera Franco
QB Antonia Perez Munoz
M. en C. Marfa Eugenia Ramirez Ramos
Ora. Alma Luisa Revilla Vazquez
QFB Bertha Ricarte Soto
TN Irma Vazquez Gonzalez
QFB Ma. Teresa Velazquez Cabrera
Ora. Herlinda Vera Hermosillo
QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa Ramos
Ora. Fela Viso Gurovich
MEXICANOS
XXIV
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.
{elc3CI()nE~S
y fomento
Coordinadores internos de comites
Sustandas de referenda y laboratorio
Ma. de Lourdes Vera Enriquez

Mendiola Condado
Antonio Montesinos Santiago
QFB Juan Carlos Gal/egos Ortega
Margarita Estrada Severiano
Maria Teresa de Jesus Velediaz Alvarez
Ana Silvia Aguillon Ochoa
QFB Ma. del Carmen Hernandez Alonso
QFB Juan Carlos Treviflo Vazquez
Area administrativa QFB Ma. Antonieta Hernandez Gonzalez
OMC Miriam Rodriguez Zuniga

C. Lucina Aguillon Gutierrez
Ventas y distribuci6n P. A. Alberto Cruz Diaz
OMC Marisol Rodriguez Montes

C. Alejandra Araceli Ruiz Hernandez
---............................------------Creditos y agradecimientos
XXVII
La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion, fue revisada y actualizada por:
Comite de Aditivos
Ora. Ines Fuentes Noriega, M. en C. Fernando Alcantar
Magana, QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez, Ora. Beatriz
Espinosa Franco y QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa
Ramos.
Comite de tUc::>erlsalVO
QBP Alba Nelida Najera Franco,
Pavel Alejandro
Arano
QBP Leticia Chavez Navarro, IBI Jose
Carmen Hernandez Garda y QFB Patricia Pizano Lopez.
Comite de Envases ........ .....,.~.... ,.."
QFB Isabel Resano
M. en C. Guadalupe
Cardona Hinojosa, QFI Laura Moctezuma Gil, Dr. Ramon
Soto
e IF Elizabeth Zamora Aguilar.
Ora. Helgi Jung Cook, Dr. Jaime Kravzov Jinich,

Ora. Marcela Lopez Cabrera, M. en C. Marte Lorenzana
Ora. Estela Melendez Camargo, M. en C.
Edilberto Perez Montoya, M. en C. Juana Leticia
Rodriguez y Betancourt y Dr. Jose Antonio Rojas
Ramfrez.
Comite de Metodos
de analisis
Dr. Gabriel Marcelfn
QFB Ines Alvarez
M. en C. Alba Cuervo
Dr. Benito del Castillo
Garda, QFB Maria Gema Garduno
Ora. Patricia
Parra
M. en C. Olivia
Perez
M. en C. Leticia
Dr. Carlos Tomas
Ora. Alma Luisa Revilla
Sanchez Nava y QFB Blanca Lilia
Comite de Estadistica
Alcantara
Hernandez y M. en C.
Marcos Villanueva Hernandez.
Comite de Farmacos
Ora. Patricia Parra
Castillo
QFB Rosa
Robles
en C. A. Lourdes
Flores
QFB Francisca
Soberon Mobarak.
Comite de Gases para uso medicinal

Ora. Patricia Parra
QFB Francisca Robles
QFB Maria Gema Garduno
Dr. Ramon
Soto
BioI.
de Jesus Cuevas
QFB Francisco Javier Olivares Morales y QFB Marfa
Ines Ruiz Acosta.
Comite de Generalidades
QFB Graciela
Gil
Castaneda
Ora. Ofelia
QFB Rosa Marfa Gomez
Jose Rivelino Flores
QFB Liliana Hernandez
QFB Marra
Ines Ruiz Acosta y Ora. Norma E. Soto Ruiz.
Comite de Hemoderivados
Dr. Ramiro Bonifaz
QFI Jose Antonio Arroyo
Dr. Eduardo Carrillo Maravilla,
Leda Mariza
Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y
Casillas de la
Morales, Ora. Araceli Malagon Martinez, Ora. Malva
Hilda Mejia Arregui e IBQ Manuel Ochoa Carrillo.
Comite de Inclusion y exclusion de medicamentos
Dr. Alfonso Efrafn Campos Sepulveda, Dr. Jose Luis
Dr. Francisco Gutierrez Coroy,
Comiie de Nomenclatura y
QFB Ma. Mercedes Palao
Dr. Rafael Castillo
QFB Marfa Luisa Carmen Garda y
Q. Ma. Teresa Mendoza
Dr. Jose ,,...,"',,..,,...,'"
Dr. Adelfo Natalio
Olivia Soria Arteche y M. en C. Rosa
Herranz.
Comite de
farmaceuticos
QFB Mercedes Reyes
Q. Ma. del Carmen
Becerril Martinez, QFB
Chavez
QFB Antonio Hernandez Cardoso, QFB Gerardo
Gonzalez Cedillo,
Ana Arbelia Miranda
M. en C. Norma
M. en C.
Berta Retchkiman
QFB Bertha Ricarte
M. en F. Salvador Salado Carbajal, QFB Esteban
Quintanar Garda y
Ma. Teresa
Cabrera.
Comite de Productos bIC)IOI[]lC:OS
Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales, QBP Elsa Ma.
M. en C. Marfa \,,;;,Il-IOUOIl-ljJ'V
de Jesus Aguilar
QFB Josefina Gutierrez
Dr. Gustavo Jorge Kado Boll, Dr. Francisco Kuri Brena
Romero de Terreros, M. en C.
Lopez Sotelo, Ora. Ma. del Carmen Maldonado
IQI Ma. Veronica Panchi
Dr. Juvencio Ruiz
Puente, M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes y
Varela Uribe.
QFB Ma.
Comite de Productos bic)telcnc:>lo'Clic;os
Dr. Francisco Kuri Brena Romero de
M. en C. Pedro Garda
Claudia Chavez
Banuelos, QFB Beatriz Guzman Soriano, Ora. Angelica
Meneses Acosta, Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera,
XXVIII
Or.
Or. Octavio Tonatiuh
Ramirez
Paola Sanchez Nava y
Marfa Teresa de Jesus Veledfaz
de
intercambiabilidad
Hector Jara
QFB Juan
M. en F. Marfa Teresa Francisco
QFB Gabriela
Franco
QFB Marfa Araceli Garcia
QFB Ma. Elena Girard
QFB Adriana Hernandez
Ora.
M. en C. Edilberto Perez
y QFI Zulema
Martinez.
Pruebas de laboratorio
QFB Ubaldo Juarez
Q. Ma. del Carmen Becerril
Claudia
Teresita Bernal
Chavez
QFB Marfa Elena Girard
Gerardo Gonzalez
Dr. Jose Luz Gonzalez
Ora. Norma Gonzalez
M. en C. Norma
Morales Villa y M. en C. Marfa
Ramirez Ramos.
Comite de Radiofarmacos
Ora. Consuelo
Perez de Murphy, Or.
Ora. Guillermina Ferro
Ora. Herlinda Vera Hermosillo y Ora. Blanca Eli Ocampo
Garcia.
Comite
Sistemas criticos
IBQ Pedro D. Castaneda
BioI.
de Jesus
QBP Eduardo Estrada
Ricardo Meza
y
Arvizu.
Ramirez.
Coordinaci6n Interna de "',"""I"""'''~''''''''
Q. Ma. del Carmen Becerrill\/I~"rti."n"7
Rafael
Ma. de Lourdes Vera
Luis Antonio Montesinos
1111 ............. ..." ... +,., Estrada
QFB Juan
QFB Ana Silvia
QFB Marfa del Carmen Hernandez
QFB Marfa Antonieta Hernandez
QFB Juan
Carlos Trevino Vazquez y QFB Marfa Teresa de Jesus
Veledfaz Alvarez.
Creditos y agradecimientos
XXIX
Para la publicacion de esta undecima edicion, la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos agradece el apoyo experimental de:
Comision de Control Analftico y Ampliacion de Cobertura de la COFEPRIS
Laboratorio Analftico de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Ademas ..,.,...'. .....,rlol"'O a las siguientes instituciones por sus
comentarios y observaciones:
Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios, Secretarfa de Salud

Comision Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad, Secretarfa de Salud
Centro Nacional de la Transfusion Sangufnea, Secretarfa de Salud
Coordinaci6n de Control Tecnico de Insumos, Instituto Mexicano del Seguro Social
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
Centro Nacional de Metrologfa
Agencia de Proteccion Sanitaria del Gobierno del Distrito Federal
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil
Direccion General de Medicamentos, Insumos y Drogas de Lima Peru.
a los
laboratorios farmaceuticos y
su
en la revision de los proyectos de monograffas, sus consultas, comentarios y observaciones recibidas a la Farmapara la
publicacion:
copea de los Estados Unidos
3M Mexico
ABBA Import Export S. A. de C. V.
Agephsa International Commerce and Services S. A. de C. V.
Aguafarma Plasticos, S. A. de C. V.
Alfa Wassermann S. A. de C. V
L.>.1I<C'r",-,n S. A. de C. V.
Aloe
S. A. de C. V.
Antibioticos de Mexico S. A. de C. V.
Mexico, S. A. de C. V.
I'irrnctr"H"""" Laboratorios de Mexico, S. A. de C. V.
AS()Clc:.\Clcm Nacional de la Industria de Productos Naturales A.C.
Atlantis, S. A. de C. V.
de
S. A. de C. V.
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de Mexico S. A. de C. V.
Boehringer Ingleheim Promeco, S. A. de C. V.
Bristol Myers Squibb de Mexico, S. de R L. de C. V.
' - ' 0 1'-'0 UI'-I ' " , de Mexico
S.C.
Centro de Control Total de Calidades S. A. de C. V.
Centro de Investigacion para el Desarrollo Industrial Universidad Autonoma de Guadalajara
Church & Dwight, S. de RL. de C.v.
:n/,.\ln"tlr<:l S. A. de C. V.
UISS-;::)QIt=]X S. de R L. de C. V.
Eli Lilly Y Cia. de Mexico, S. A. de C. V.
S. A. de C. V.
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, UNAM
Facultad de Qufmica, UNAM
Farmaceutica Hispanoamericana
Farmaceuticos Rayere, S. A.
Laboratorios Farmasa, S. A. de C. V.
Fresenius Kabi Mexico, S. A. de C. V.
Galenica Pharma lnternacional S. A. de C. V.
Gelpharma S. A. de C. V.
Givaudan de Mexico S. A. de C. V.
GlaxoSmithKline Mexico, S. A. de C. V.
Grupo IFACO
Proquifa, S. A. de C. V.
Holland de Mexico, S. A. de C.v.
Industrias Qufmico Farmaceuticas Americanas Lerma

Infra del Sur S. A. de C. V.
Infra, S. A. de C. V.
Instituto Bioclon, S. A. de C. V.
Instituto de Investigacion Homeopatica S. A. de C. V.
Instrumentacion Avanzada JR, S. A. de C. V.
Instrumentos y Equipos Falcon S. A. de C. V.
Ipsen Mexico, S. de R L. de C. V.
ISP Mexico S. de R L. de C. V.
La Tra Trini S. A. de C. V.
Laboratorio de Control ARJ, S. A. de C. V.
Laboratorio de Especialidades Inmunologicas S. A. de C. V.
Laboratorios Best, S. A.
Laboratorios Degort's Chemical S. A. de C. V.
Laboratorios Dermatologicos Darier, S. A. de C. V.
Laboratorios Grossman S. A.
Laboratorios Liomont S. A. de C. V.
Laboratorios PiSA, S. A. de C. V.
Laboratorios Quimpharma, S. A. de C. V.
Laboratorios Senosiain S. A. de C. V.
Laboratorios Sophia, S. A. de C. V.
Laboratorios Valdecasas, S. A.
Liferpal MD
Lubrizol de Mexico Comercial S. de R L. de C. V.
Mavi Farmaceutica, S. A. de C. V.
Merck, S. A. de C. V.
Merck Sharp & Dohme Corp
Neolpharma, S. A de C. V.
Novartis Farmaceutica S. A. de C. V.
Octapharma S. A. de C. V.
Perrigo de Mexico, S. A. de C. V.
Pfizer S. A. de C. V.
Pharma Insumos, S. A. de C. V.
Praxair Mexico, S. de R L. de C. V.
Probiomed, S. A. de C. V.
Procter & Gamble Manufactura, S. de R L. de C. V.
Productos Cientfficos, S. A de C. V.
XXX
Productos Farmaceuticos Collins S. A. de C. V.

Productos Maver, S. A. de C. V.
Productos Qufmicos de Alta Pureza S. A. de C. V.
Psicofarma S. A. de C. V.
Randall Laboratories S. A.
Reckitt Benckiser, S. A. de C. V.
Representaciones e Investigaciones Medicas, S. A. de C. V.
Roche Mexico
Sanofi-Aventis de Mexico, S. A. de C. V.
Sector Industrial Medico de CANACINTRA
Servicio Integral a la Agroindustria S. A. de C. V.

Stiefel
Sun Pharma de Mexico, S. A de C. V.
Takeda Mexico, S. A de C. V.
Tecnofarma S. A. de C. V.
Universidad Aut6noma de Nuevo Le6n
Vitae Laboratorios S. A. de C. V.
Vitro S. A. de C. V.
VWR international S. de R. L. de C. V.
Wacker Chemical Corporation.
La Direcci6n Ejecutiva de la CPFEUM agradece el apoyo complementario de los siguientes pasantes durante su
servicio social y/o practicas profesionales:
plBI Karina Bautista Rangel
pQFI Santiago Ernesto Gallardo Davila
pQFB Israel Gallegos Ortega
pQFB Juan Antonio Gabriel Jimenez Gasca
pQFB Yolanda Beatriz Martinez Gonzalez
pQFB Andrea Margarita Medrano Jimenez
pQFB Marfa Guadalupe Morales Escalante
pQFB Angelica Perez Mendez
pQFB Beatriz Torres Castro
pQFB Adrian Zuniga Flores
---------............-----------------Novedades en esta edicion
XXXIII
Monografias que aparecen por primer a vez en los capitulos de la FEUM:

Metodos
de analisis
MGA 0146. Carbono organico total
MGA 0196. Conductividad
MGA 0365. Espectrometria de masas.
MGA 1021. Area superficial especifica en
polvos
MGA 1031. Densidad aparente y
densidad compactada de
MGA 1041. Friabilidad
MGA 1051. Resistencia a la ruptura
(dureza)
MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo
de reposo, determinaci6n de
6.1.6. Transmisi6n de vapor de agua

Farmacos
ArnlCIUnJmo. besilato de
Anastrozol
Atovacuona
Etionamida
Fosinopril s6dico
Lansoprazol
Levofloxacino
Losartan nntaslcn
Micofenolato de mofetilo
OndaJlsetr6n. c1orhidrato de
Pantcmraz()l s6dico
Rifaximina
citrato de
Simvastatina
Tramadol, clorhidrato de
clorhidrato de
UUU""A.HHH,
Gases medidnales
Gases de referencia
Seguridad
Contenedores y etiquetado
Valvulas y accesorios
Prueba ultras6nica para cilindros de gas
medicinal
Prueba de
hidrostatica
6xido nitrico
Pruebas basicas para sustancias
farmaceuticas
Oseltamivir. Capsulas
1IJ'",,,,",,,,,,..,,ri,,,,, farmaceuticos
Aprotinina. Soluci6n inyectable
Beclometasona, dipropionato de.
Unguento
Caleio, carbonato de. Tabletas
Calcio, carbonato de. Tabletas masticables
Citalopram, bromhidrato de. Tabletas
Fluoxetina. Capsulas
Fluoxetina. Soluci6n oral
Fluoxetina. Tabletas
Gabapentina. Capsulas
Gabapentina. Tabletas
Glimepirida. Tabletas
Ibuprofeno. Suspensi6n oral
Ibuprofeno. Tabletas
Imipenem y cilastatina. Polvo para
soluci6n inyectable
Imipenem y cilastatina. Polvo para
suspensi6n inyectable
Letrozol. Tabletas
c1orhidrato de. Soluci6n
oftalmica
Lincomicina. Soluci6n inyectable
VUUH'VH,".
carbonato de. Tabletas de liberaci6n

prolongada
Meloxicam. Suspensi6n oral
l'leOITnClna, sulfato de y bacitracina zinc.
UnL!llienl:o t6pico
Neomicina, sulfato de y dexametasona,
fosfato s6dico de. Soluci6n oftalmica
N eomicina, sulfato
dexametasona y
polimixina b, sulfato de. Unguento
oftalmico
sulfato
polimixina B,
sulfato de y bacitracina zinc. Unguento
t6pico
',",V'HU"'AU,
Ursodesoxic6lico, acido. Capsu1as

Productos bi(]'lo~~ic()s
Evaluaci6n de estabilidad termica de
vacunas
Caracterizaci6n de los sustratos celulares
para la fabricaci6n de productos
bio16gicos
Antimeningoc6ccica de polisacarido del
grupo C conjugada, vacuna
Antimeningoc6ccica tetravalente de
polisacaridos de los serotipos
C, Y Y
vacuna
Productos bi(,te4m(J,lo{!ic()s
Insulina Humana Is6fana
Vacuna recombinante contra el virus del
papiloma humano (proteina L 1)
A[lenau:e IV. Estimaci6n de la
incertidumbre de metodos analiticos
farmacopeicos
Monografias que aparecen en esta undecima edici6n y que fueron modificadas con respecto a la publicadas en la decima
edici6n de la
de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer
y Segundo suplemento (2013):
Soluciones volumetric as
Formas farmaceuticas
Relaci6n de sustancias de referencia de
nf()dUlCClI6n nacional
:Solillci(mes y
Reactivos y soluciones reactivo
Soluciones arrlortlglJaclor;as
Soluciones indicadoras
Metodos
MGA 0021.
atomizadores e
inhaladores. Uniformidad de dosis,
propiedades fisicoquimicas y
aerodinamicas de sus componentes
MGA 0100. Valoraci6n microbio16gica
de antibi6ticos
MGA 0101. Valoraci6n de antibi6ticos

betalactamicos
MGA 0221. Contenido minimo
MGA 024l.
MGA 0261. Desintegraci6n
MGA 0291. Disoluci6n
MGA 0299. Uniformidad de dosis
MGA 0316. Determinaci6n de
endotoxinas bacterianas
XXXIV
MGA 0331. Espectroscopia at6mica

MGA 0351. Espectrometria infrarroja
MGA 0500. Impurezas organicas volatiles
MGA 0521. Liberaci6n controlada
MGA 0561. Metales pesados
MGA 0571. Limites microbianos
MGA 0601. Titulaci6n con nitritos
MGA 0681. indice de per6xido
MGA 0741. indice de refracci6n
MGA 0751. Residuo de la ignici6n
Envases primarios
3.3 Resistencia hidroHtica de superficies
intemas
Sistemas criticos
Agua esteril para inhalaci6n
Agua esteril para irrigaci6n
Agua esteril para uso inyectable
Agua para hemodialisis
Agua para la fabricaci6n de inyectables
Agua purificada nivel I
Agua purificada nivel 2
Esterilizaci6n
Aditivos
Actualizaci6n de lmpurezas orgimicas
volatiles en todo el capitulo
Alcohol
Alcohol bencilico
Caolin
Celulosa en polvo
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa de sodio
Crospovidona
Etilcelulosa
Etilparabeno
Fosfato tribasico de calcio
Gelatina
Glicerol
Hipromelosa
Hipromelosa, ftalato de
Manitol
Metilcelulosa
Propilparabeno
Propilparabeno de sodio
Sorbitol (anhidro)
Farmacos
Actualizaci6n de Ensayos de identidad en
todo el capitulo
Actualizaci6n de Solubilidad en todo el
capitulo
Actualizaci6n de Temperatura de fusion
en todas las monografias del capitulo
que presentan polimorfismo
Amikacina, sulfato de
Amoxicilina
Azitromicina
Bencilpenicilina benzatina
Bicarbonato de sodio
Calcitriol
Cefalexina
Ceftriaxona s6dica
Cisaprida
Clindamicina, fosfato de
Clioquinol
Clorfenamina, maleato de
Cloruro de sodio
Clotrimazol
Colestiramina resina
Cuprico, sulfato de
Dextropropoxifeno, clorhidrato de
Diazepam
Hidrocortisona, acetato de
Hidr6xido de magnesio
Ipratropio, bromuro de
Loperamida, clorhidrato de
Nifedipino
Oxolamina, citrato de
Pentoxifilina
Sulfato de magnesio, anhidro
Warfarina s6dica
Zinc, sulfato de
Gases medicinales
Introducci6n
Consideraciones generales
Definiciones
Aire
Di6xido de carbono
Helio
Nitr6geno
6xido nitroso
Oxigeno
1I" .. ,on", ....
farmaceuticos
Acetilsalicilico, acido. Tabletas solubles
Aluminio, hidr6xido de. Suspensi6n oral
Bencilpenicilina procaina con
bencilpenicilina cristalina. Polvo para
suspensi6n inyectable
Biperideno, clorhidrato de. Tabletas
Biperideno, lactato de. Soluci6n inyectable
Bupivacaina, clorhidrato de y bitartrato de
epinefrina. Soluci6n inyectable
Caolin y pectina. Suspensi6n oral
Cloroquina, fosfato de. Tabletas
Clorpromazina, clorhidrato de. Soluci6n
inyectable
Colestiramina, resina de. Polvo oral
Dacarbazina. Polvo para soluci6n
inyectable
Dextropropoxifeno, clorhidrato de. Tabletas
Fenitoina s6dica. Capsulas
Fentanilo, citrato de. Soluci6n inyectable
.raIU'
Fluorouracilo. Soluci6n inyectable

Glibenclamida. Tabletas
Nafazolina, clorhidrato de y alcohol
polivinilico. Soluci6n oftalmica
Neomicina sulfato de, sulfato de
polimixina By gramicidina. Soluci6n
oftalmica
Neomicina, sulfato de, sulfato de
polimixina b y bacitracina zinc.
Unguento oftalmico
Pravastatina s6dica. Tabletas
Primaquina, fosfato de. Tabletas
Sulfadiazina de plata micronizada. Crema
Verapamilo. Soluci6n inyectable
Metodos de pn}dllctl}S IJIlOl()gi1cos
MPB 0020. Determinaci6n de acido
citrico/citrato y fosfato
MPB 0520. Determinaci6n de la Funci6n
Fc de la inmunoglobulina
Productos lJiollO~~ic()s
Glosario de productos bio16gicos
Antipertussis acelular con toxoide
difterico y tetanico adsorbidos y
antipoliomielitica inactivada (DTPaIPV), vacuna
Antipertussis acelular con toxoide
difterico y tetanico adsorbidos,
antipoliomielitica inactivada (DTPaIPV) y conjugado de Haemophilus
injluenzae tipo b, vacuna
Antipertussis con toxoide difterico y
tetanico adsorbidos (DTP), vacuna
Antipertussis inactivada sin adsorber,
vacuna
Antipoliomielitica oral, vacuna
Antivaricela atenuada, vacuna
BCG para inmunoterapia
Gonadotropina cori6nica humana
Rotavirus oral, vacuna
Sueros de origen animal
Toxoide tetanico y toxoide difterico
adsorbidos
Vacunas combinadas
Productos biotecnolOgicos
Filgrastim humano recombinante (rhu-G
CSF)
Hemoderivados
Factor IX de la coagulaci6n sanguinea
humana liofilizado
Selladores de fibrina
Apencllce II
Regulaci6n relacionada con la industria
farmaceutica
Novedades en esta edici6n
XXXV
ES
Monografias de la decima edici6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer (2012) y Segundo
suplemento (2013), que fueron excluidas para esta undecima edici6n:
Metodos
de amilisis
MGA 0003. Identificaci6n de
aceites fijos
MGA 0031. Agua por destilaci6n
azeotr6pica con tolueno
Farmacos
Carbono, tetracloruro de
Diclorodifluorometano
Diclorotetrafluoroetano
Triclorofluorometano
Preparados farmaceuticos
Vitaminas A, C yD. Soluci6n oral
GENERALIDADES .............................................................................
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA

DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................
DESCRIPCION DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFIAS ...........
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALIZACION

DE LA FARMACOPEA ......................................................................
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS

ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS....................
ABREVIATURAS ................................................................................
ADVERTENCIAS ...............................................................................
CANTIDADES ...................................................................................
CALCULO DE RESULTADOS ............................................................
FORMA FARMACEUTICA ................................................................
DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................
11
ENSAYOS DE IDENTIDAD .................................................................
11
ENVASES PRIMARIOS ......................................................................
11
FUERZA CENTRfFUGA RELATIVA ......................................................
11
IMPUREZAS ......................................................................................
11
LlMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................
11
MARBETE 0 ETIQUETA .....................................................................
12
MATERIAL VOLUMETRICO ..............................................................
12
NOMBRES COMERCIALES ..............................................................
13
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS ATOMICOS DE

LOS ELEMENTOS ..............................................................................
13
NOTACION DECIMAL .....................................................................
14
NUMERO DE REGISTRO DE CAS .....................................................
14
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS .................... ................. .........
14
PESO CONSTANTE ...........................................................................
14
PESOS Y BALANZAS .........................................................................
15
PORCENTAJES .................................................................................
15
PROTECCION CONTRA LA LUZ ......................................................
15
REACTIVOS ......................................................................................
15
SOLUBILIDAD ...................................................................................
15
SOLUCIONES Y DISOLVENTES .........................................................
15
SUSTANCIAS DE REFERENCIA .........................................................
16
RELACION DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

DE PRODUCCION NACIONAL .......................................................
16
TEMPERATURA .................................................................................
17
TEMPERATURA DE CONSERVACION ..............................................
17
TERMOMETROS ...............................................................................
18
UNIDADES ........................................................................................
18
DENOMINACIONES GENERICAS ....................................................
21
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS .....................................
21
Generalidades
En este capitulo se encuentran los lineamientos generales

para la interpretacion de la informacion contenida en los
capitulos de la FEUM.
Los textos de las Generalidades y Metodos Generales de
Amilisis se convierten en obligatorios cuando se hace referenda a eUos en una monografia, a menos que en la propia
referenda se indique que la intencion es citar el texto unicamente para informacion u orientacion. Para el caso de los
textos de las Generalidades y los Metodos Generales de
Analisis de los suplementos espedalizados de la FEUM
(herbolarios, homeopciticos y dispositivos medicos),
refierase al capitulo especifico.
Las especificaciones y los metodos descritos son los oficiales, y sobre eUos se fundamenta la accion normativa de la
FEUM. Con autorizacion de la Secretaria de Salud, pueden
utilizarse otros metodos de analisis para el control sanitario,
a condicion de que permitan decidir con mayor exactitud y
precision si el producto cumple 0 no los requisitos de las
monografias. En caso de duda 0 discrepancia, los metodos
de analisis de la FEUM y sus
son los
reconocidos legalmente.
miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores

al procedimiento anterior.
La palabra "seca" 0 "seco" cuando se refiere a una muestra,
indica secar bajo las condiciones establecidas en la monografia en la prueba de Perdida por secado.
Cuando en el texto se refiera a un banG de agua y no se especifique la temperatura, se entendera que es en agua hirviendo.
Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" 0 "lugar
seco", significa que la humedad relativa promedio no es de
mas de 40 %. El limite maximo es de 45 %, sin que al final
de la prueba se haya rebasado el promedio indicado.
Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos
y disposiciones mencionadas en el capitulo Soluciones y
reactivos. Con respecto al agua, los requisitos se consultan
en el capitulo de Agua para uso farmaceutico.
Las pruebas de Rotacion
y Rotacion
cuando no se cite ningun metodo general, debenin realizarse
como se indica en el MGA 0771, Rotacion optica.
La FEUM establece los requisitos minimos de calidad que

deb en satisfacer los productos nacionales e intemacionales y,
por 10 tanto, no se permite comercializar los que no cumplan
al menos los requisitos que senala la FEUM.
El empleo de la prueba de Variacion de peso 0 Uniformidad

de contenido en la especificacion de uniformidad de dosis,
dependera de la dosificacion y el criterio de aplicacion que
se define en el metodo general correspondiente.
Normalmente, las pruebas deben realizarse a una temperatura entre 15 y 25 DC, a menos que en la monografia se
indiquen otros valores.
La preparaci6n de medicamentos debe realizarse siguiendo

procedimientos de buenas practicas de fabricacion, por personal
debidamente capacitado y bajo estricto control, empleando
ingredientes con la cali dad necesaria para que al final de la
fabricaci6n y durante la vida uti! de la especialidad
farmaceutica 0 preparado farmaceutico cumpla con las
pruebas de identidad, pureza, actividad 0 potencia y los
requisitos de acuerdo a la forma farmaceutica y via de administracion que se definen en la monografia del producto 0 en
cualquier otro capitulo de la FEUM y sus suplementos 0
disposiciones reglamentarias aplicables.
El termino "al vacio" indica una presion que no excede de

2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monografia se especifique algo diferente.
La cristaleria utilizada debe cumplir con las caracteristicas
senaladas en la monografia; cuando no se indique, debe ser
de calidad apropiada para cada prueba. Para informacion
vease el apartado Material voluacerca de la
metrico.
Cuando se utilice el termino "preparada de forma similar",
significa preparada, realizada 0 tratada exactamente en las
mismas condiciones y siguiendo la misma tecnica.
Los terminos "inmediatamente" y "al mismo tiempo",
cuando se utilizan en las
que el procedi-
En algunos textos de la FEUM, se utilizan los terminos

"apropiado", "adecuado" y "conveniente" para describir
un reactivo, microorganismo, metodo, etc. Si los criterios
que definen estos calificativos no se encuentran descritos en
la monografia, la adecuacion 0 convemenCla debe
sustentarse.
GENERALIDADES
Titulo utilizado en FEUM

Principios activos libres
1.
2.
Orden de los
Se han
en orden
16gico, no alfabetico. Para localizarlos, consllltese el
contenido.
Orden de las
Las
el orden alfabetico de sus titulos en
se
Sales inorgimicas 0 de
acidos
sencillos
3.
a) Sales metalicas
4.
5.
a)
activos
de
0
de
tle1:ametaSOTIla, UmHJDHJnaro de
eXI~lPlenltes
H"'-"'HUHV,
b)
sencillos
Fannacos de
natural y aceites esenciales
o grasos
en
En
los
La FEUM contiene un indice analitico detallado para facilitar la btisqueda.
clorhidrato de
maleato de
Ll()r1(~mJranlma,
ha
Orden de los mHodos

de amHisis. Los
titulos de los metodos generales de analisis se ordenan
alfabeticamente por la palabra principal del nombre
completo.
UH"H~HAAL~ s6dica
Fenitoina s6dica
b) Sales de bases activas
(y,.,.,-c.YI1f""
Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras

soluciones amortiguadoras
soluciones
volumetricas (SV) y soluciones reactivo (SR) empleadas en los ensayos descritos en las monografias
estan agrupadas en el capitulo "Soluciones y
reactivos n. Las descripciones estan ordenadas alfabeticamente por componente activo 0, en caso necesario,
siguiendo los criterios indicados para el orden de
mono grafias.
Acetato de sodio
Citrato de clomifeno
Clomro de sodio
Sales de principios activos
sales
Las sales mC)rganlcas,
sencillas
y los esteres de alcoholes acidos sin Denominaci6n
Comtin Internacional se han ordenado atendiendo
sin modificaciones
a su nombre completo en
del orden. En cambio, los acidos se han ordenado en
funcion de su
de la
"acido".
En las preparaciones
preparaciones 0 extractos naturales, entre otros, se
dado
al nombre de] nn"nrl"nl0
indicando a continuaci6n el
separado con una coma del resto del titulo.
la tabla se dan ejemplos del orden alfabetico de
titulos de monografias.
Fosf6rico diluido, acido

acido
En el caso de las sales y esteres con acidos sencillos

de principios activos que poseen una Denominaci6n
Comtin Internacional, se ha dado
indicandola en primer Iugar y selJar'anaOla
titulo con una coma. Se ha apJlICcLao
a los farmacos de
alfabetizaci6n se realiza
Las sales metalicas de los pnnClpH)S
han alfabetizado
'-"',",l-HUhl
Busulfano
Cisaprida
Haloperidol
etc.
Acetato de etilo
Benzoato de bencilo
aceite esencial
Algod6n, aceite de
para irrigaci6n
Albtimina human a, soluci6n de
polvo de
Per6xido de hidr6geno, soluci6n diluida
JUUJlHUH,""
En todas las monografias hay elementos comunes que se

identifican facilmente.
1.
Titulo. Se
siguiendo los criterios descritos en el
numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea
posible, correspondera a la Denominaci6n Comtin
Internacional establecida por la Organizacion Mundial
de la Salud (OMS).
2.
formula
peso 0
masa
Hombre
mimero de CAS.
Para los casos de sustancias simples que no estan
combinadas (aditivos y farmacos), se incluyen las
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

t
monoestearato de
Generalidades
f6rmulas desarrolladas y uno 0 dos nombres quimicos,

segun 10 establecido por la IUP AC (International Union
of Pure and Applied Chemistry). Tambien se describe la
f6rmula condensada, la masa molecular y se cita el
numero de CAS (Chemical Abstract Service) correspondiente. Estos datos no constituyen parte de la
monografia para la sustancia descrita.
3.
4.
Contenido. Describe el limite superior y el limite inferior de la sustancia, preparacion 0 producto bio16gico
referido en la monografia. Cuando es necesario, se cita
la sustancia 0 condiciones en las que se debe calcular.
Los limites se determinan aplicando el metodo indicado
bajo el titulo "Valoraci6n". Este apartado constituye una
definici6n oficial de la sustancia descrita.
Sustandas de referenda. Cuando una monografia de la
FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, debeni
utilizarse la sustancia de referencia establecida por la
FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en
la monografia no este disponible por parte de la FEUM
utilizarse una sustancia de referencia establecida 0
avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas
si el proposito de uso de dicha
sustancia corresponde al del anaIisis en el que se va a
utilizar.
5.
Para facilitar la identificaci6n macrosc6pica,

se describen las caracteristicas fisicas detectables de
la sustancia, preparaci6n 0 producto referido en la
monografia. Se incluyen caracteristicas organolepticas
unicamente en los casos en que son especificas, inocuas
y proporcionan informaci6n evidente para la nipida
identificaci6n de la sustancia. Esta informaci6n no debe
de modo estricto y no es una parte
obligatoria de la monografia.
6.
Solubilidad. La equivalencia de los terminos utilizados

en este apartado se describe en las Generalidades. Este
apartado no se considera de cumplimiento oficial en la
monografia.
7.
de identidad. Las pruebas indicadas en esta

secci6n no estan destinadas a proporcionar una
confirmacion completa de la estructura quimica 0
composicion de la sustancia; su objeto es confirmar, con
un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se
ajusta a la descripci6n establecida en la etiqueta. Revisar
el apartado de Ensayos de identidad en las Generalidades.
8.
Amilisis y valorad6n.
Los requisitos no estan estructurados para
tener en cuenta todas las posibles impurezas (vease el
apartado Impurezas en las Generalidades).
A"'Il(~aCUn1.
Ciilculo. Cuando se requiere que el resultado de un

anaJisis 0 ensayo se calcule con referencia a la sustancia
seca 0 anhidra 0 con relacion a alguna otra base
especificada, la determinaci6n de perdida por secado,
contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por
el metodo prescrito en el analisis correspondiente de la
monografia (vease el apartado Calculo de resultados en
las Generalidades).
Limites. Los limites establecidos estan basados en datos
obtenidos en la practica analitica normal; en eUos se
tienen en cuenta errores analiticos normales, variaciones
aceptables inherentes a la fabricaci6n y a la formulaci6n,
as! como cierto grado de alteraci6n que se considera
aceptable. No puede aplicarse ninguna otra tolerancia
a los limites prescritos para determinar si la sustancia
examinada cumple los
de la monografia.
Estos valores deberan cumplirse durante toda la vida util
de la sustancia 0 el preparado farmaceutico (vease el
apartado Cantidades en las Generalidades).
La actualizaci6n de la Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los
comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya
existentes, 0 bien de sugerencias de inclusi6n de nueva
informaci6n; dichos comentarios, observaciones y sugerencias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, 0
son derivados de los planes de trabajo que establecen la
Secretaria de Salud, a traves de la Direcci6n Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comision Permanente
de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
A partir de dichas solicitudes la Direcci6n Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los
comites de trabajo de la Comisi6n Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar
proyectos de monografias 0 de capitulos, los cuales se
difunden a traves de un mecanismo denominado "Consulta a
usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera
integra en la pagina electr6nica www.[armacopea.org.mx
los proyectos de monografia 0 capitulos para que los
interesados las analicen, evaluen y envien sus comentarios.
Para tales efectos, la Secretaria de Salud, a traves de la
Direcci6n Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia
y la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos han fijado al ano, cuatro periodos
de Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente
calendario.
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALiZACION DE LA FARMACOPEA
Periodo de
consulta
Inicia el primer
dia del mes
Primero
febrero
Termina el ultimo
dia del mes
marzo
Segundo
mayo
junio
Tercero
agosto
septiembre
Cuarto
noviembre
diciembre
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a

usuarios de la FEUM se someten al comite responsable del
proyecto de monografia 0 de capitulo para que sean
analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente
publicaci6n.
Con la finalidad de contar con una actualizaci6n oficial mas

oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados
(herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para
establecimientos que participan en el suministro de insumos
para la salud), se publicaran suplementos anuales, los cuales
podran contener informaci6n que actualicen a cualquiera
de los citados documentos cuando sea necesario. En estos se
integra una tabla de contenido por capitulo 0 suplemento de
la FEUM, en la cual se incluye la marca 1ImID, con la
finalidad de facilitar la identificaci6n de las monografias que
se estan incluyendo. El resto de las monografias que no
incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto
de monografia que estuvo en consulta publica en
www.[armacopea.org.mx .
NUEVAS EDICIONES
Cuando se publique una nueva edici6n, ya sea de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 0 sus
suplementos especializados (herbolarios, homeopaticos,
dispositivos medicos y para establecimientos que participan
en el suministro de insumos para la salud) esta incorporara
las actualizaciones que se hubieran publicado en los
suplementos anuales que Ie precedieron, ademas de
monografias nuevas 0 revisadas, propias de la nueva edici6n.
Para facilitar la identificaci6n de los cambios entre
ediciones, en cada publicaci6n se incluye una secci6n
denominada Novedades de esta edicion, en la que se senalan
las monografias 0 capitulos nuevos, modificados, excluidos
y reubicados, as! como comentarios relevantes.
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS

UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
ABREVIATU RAS
Microequivalente
Microgramo
Microlitro
Micr6metro
Micromol
Absorbancia
Armstrong
ATCC
American Type Culture Collection
atm
Atm6sfera
BPL
Buenas practicas de laboratorio
Bano de vapor
BV
cbp
Cuanto baste para
CHso
Unidad de actividad hemolitica del complemento
COFEPRIS Comisi6n Federal para la Protecci6n contra
Riesgos Sanitarios
COT
Carbono organico total
cpm
Cuentas por minuto de radioactividad
cps
Centipoise
cSt
Centistokes
CV
Coeficiente de variaci6n
D.O.
Densidad 6ptica
DER
Desviaci6n estandar relativa (vease
Dosis infectiva en cultivos celulares a150.0 %
DICC so
DLso
Dosis letal media
DLE
Dosis letal equivalente
DLM
Dosis letal minima
Espectro IR Espectro de absorci6n en la regi6n infrarroj a
Espectro UV Espectro de absorci6n en 1a regi6n ultravioleta
Unidad fungal amilasa
F AU
FEUM
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
FHEUM
Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos
Mexicanos
h
Hora
HR
Humedad relativa
IC
Intervalo de confianza
1M
Intramuscular
IP
Intraperitoneal
Intravenosa
IV
Kd
Gradiente de distribuci6n
M
Molaridad
m/m
Masa en masa
m/v
Masa en volumen
mEq
Miliequi valente
MGA
Metodo general de amllisis
mL
Mililitro
MM
Masa molecular
mM
Milimolar
mN
Milinormal
Colector de microorificios
MOC
MPB
Metodo de analisis de productos bio16gicos
N
Normalidad
NCTC
The british Nacional Culture
Collection
-------..................................--Generalidades
National Collection of Yeast Cultures

National Institute of Standards Technology
Norma oficial mexicana
Pascal
Potencial de hidrogeno
pH
PI
Papel indicador
PM
Peso molecular
ppm
Partes pOI millon
Po Iitetrafl uoretileno
PTFE
RF
En cromatografia, designa la relacion entre
la distancia recorrida pOI una sustancia y la
distancia recorrida por la fase movil utilizada
rpm
Revoluciones por minuto
SA
Solucion amortiguadora
SC
Solucion colorida
SI
Solucion indicadora
Sin.
Sinonimo
SR
Solucion reactivo
SRef
Sustancia de referencia
SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la FEUM
SSa
Secretaria de Salud
SV
Solucion volumetrica
UE
Unidad de endotoxina
UFC
Unidades formadoras de colonias
Unidad internacional
UI
Unidades internacionales de antitoxina
UIA
Volumen en volumen
v/v
NCYC
NIST
NOM
Pa
Los materiales descritos en las monografias y los reactivos

especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud,
por 10 que se deben manipular tomando las precauciones
pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los
principios establecidos en las buenas pnicticas de lab oratorio
y cualquier disposicion pertinente. En algunas monografias
se indican riesgos particulares mediante la notacion
"Precauci6n" 0 "Nota"; sin embargo, la falta de tales
leyendas no debe entenderse como indicacion de que no
existen riesgos.
Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero 0

termina en un cero (pOI ejemplo: 10.0 mL 0 0.50 mL), el
volumen se mide con una pipeta volumetrica, un matraz
aforado 0 una bureta. Cuando los textos se refieran a
"alicuotas", se entendera un volumen representativo medido
con equipo de precision volumetrica. Los volumenes
indicados en microlitros se miden con una micropipeta 0 una
microj eringa.
CALCULO DE RESU
POI BPL, los calculos de las pruebas deben ajustarse segun
la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente.
Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a
una cifra decimal mas que la indicada en los requisitos y
despues redondeada hacia arriba 0 abajo como sigue:
Si la ultima cifra decimal calculada es de 5 a 9, el numero
anterior se aumenta en 1.
Si es 4
menor, se deja el numero anterior.
FORMA FARMACEUTICA
Es la disposicion fisica que se da a los farmacos y aditivos
para constituir un medicamento y facilitar su dosificacion y
administracion.
Otros insumos para la salud, como los remedios herbolarios
y algunos dispositivos medicos, tambien se presentan en las
formas farmaceuticas aqui descritas.
CONSIDERACION DE
usn
Es la informacion adicional relacionada con el uso del

medicamento, para manejar, prescribir, preparar y emplear
correctamente el medicamento, conforme al siguiente
listado:
III
III
ill
ill
En las valoraciones y los ensayos que impliquen limites

numericos, la cantidad de muestra que se indica es
aproximada. En la pnictica, la cantidad utilizada, medida
o pesada no debe diferir mas de 10 % de la masa 0 del
volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la
cantidad pesada exactamente. En los ensayos en los que el
limite no es numerico, pero que dependen de la compensac ion con una sustancia de referencia ensayada en las
mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada.
Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas.
Otros caIculos, pOI ejemplo en la estandarizacion de

soluciones volumetricas, se realizan de manera similar.
III
CANTIDADES
III
III
II
III
III
III
III
III
Dispersable
Efervescente
Inyectable
Liberacion prolongada
Liberacion retardada
Masticable
Para dialisis peritoneal
Para enema
Para inhalacion
Para irrigacion
Para nebulizacion
Para solucion
Para suspension
ADVERTENCIAS
Dispersable. Condicion que Ie permite desintegrarse al

contacto con un liquido, originando una dispersion antes de
su administracion.
Efervescente. Condicion caracteristica de las formas farmaceuticas en cuya composicion intervienen general mente
sustancias de canicter acido y carbonatos 0 bicarbonatos
capaces de reaccionar rapidamente en presencia de agua
desprendiendo dioxido de carbono. Estan destinados a
disolverse 0 dispersarse en presencia de agua antes de su
administracion.
VIA DE ADMINISTRACION
Ruta que se ebge para administrar un medicamento a un
individuo. De manera generalla via de administracion puede
ser enteral (cuando la administracion es en algun sitio del
conducto digestivo) 0 parenteral (cuando la administracion
es por una via diferente a la enteral). Las vias de
administracion que se presentan a continuacion son las
reconocidas, cualquier otra que no se ajuste a las aqui
descritas, debera justificarse.
Bucal. Se coloca 0 aplica en la cavidad de la boca.
Inyectable. Condicion que se aplica a las preparaciones

esteriles destinadas a su administracion por inyeccion en el
cuerpo humano.
Cuhinea. Se aplica sobre la piel.
Liberacion prolongada. Condicion en la que la formulacion

permite garantizar una liberacion mas lenta de el 0 los
farmacos por un tiempo determinado.
Epidural. Se inyecta en el espacio que queda entre el

ligamento amarillo y la duramadre. Tambien conocida como
peridural.
Liberacion retardada. Condicion en la que la formulacion

permite retrasar la liberacion de el 0 los farmacos. Las
formas farmaceuticas de liberacion retardada incluyen
preparaciones gastroresistentes.
Inhalacion. Se asp ira por medio de vaporizaciones

nebulizaciones por la nariz 0 boca.
Masticable. Condicion que se aplica a formas farmaceuticas

solidas que son facilmente desintegradas al masticarlas.
Pueden ser ingeribles 0 no ingeribles.
Orodispersable. Condicion que aplica a formas farmaceuticas
solidas que se colocan en la boca, donde se dispersan
rapidamente al contacto con la saliva antes de ser deglutidas.
Para enema. Condicion que se aplica a las preparaciones
destinadas a la administracion por via rectal, con el fin de
obtener un efecto local 0 general, 0 bien pueden estar
destinadas al uso en diagnostico.
Endotraqueal. Se instila en el segmento inferior de la

traquea. Tambien conocida como orotraqueal.
Intraarticular. Se introduce por inyeccion dentro de una

cavidad articular.
Intralesional. Se introduce por inyeccion dentro de la lesion.
Intramuscular. Se introduce en un musculo estriado.
Intraocular. Se introduce por inyeccion dentro del ojo.
Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritoneal.
Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo.
Intrauterina. Se coloca en el utero.
Intravenosa. Se introduce por inyeccion en el interior de
una vena.
Para inhalacion. Condicion que se aplica a las preparaciones

destinadas a su administracion al sistema respiratorio, como
vapores, aerosoles 0 gases con objeto de lograr un efecto
local 0 general.
Nasal. Se aplica en las fosas nasales.
Para irrigacion. Condicion que se aplica a las preparaciones

a base de agua en grandes volumenes, esteriles y libres de
particulas, destinadas a lavar por riego, alguna cavidad 0
parte del cuerpo.
Otica. Se aplica en el oido.
Oftalmica. Se aplica en el ojo.

Oral. Se coloca en la boca para ser deglutido.
Rectal. Se introduce en el recto.

Subcutanea. Se introduce debajo de la pieL
Para nebulizacion. Condicion que se aplica a las preparaciones

destinadas a ser convertidos en aero soles por un nebulizador.
Sublingual. Se coloca debajo de la lengua.
Para solucion. Condicion que se aplica a las preparaciones

que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente
antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Solucion.
Transdermica. Absorcion a traves de la piel.
Para
Condicion que se aplica a las preparaciones
que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente
antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Suspension.
U retral. Se introduce en la uretra.
FORMA FARMACEUTICA
Topica. Se aplica de forma externa en piel 0 mucosas.

Troncular. Se introduce el medicamento por inyeccion en la
periferia del tronco 0 rama nerviosa.
Se introduce
aplica en la vagina.
Generalidades
CLASIFICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS

Las formas farmaceuticas que se presentan a continuacion
son las reconocidas, cualquier otra forma farmaceutica que
no se ajuste a las aqui descritas, debeni justificarse.
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase liquida 0

solida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presion y
que libera el 0 los farmacos por activacion de un sistema
apropiado de vaIvulas.
Via de administracion: topica, nasal, bucal.
Consideraciones de uso: para inhalacion.
Capsula. Cuerpo hueco (pequeno receptaculo), obtenido por

moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura 0 blanda;
dentro de la cual se dosifica el 0 los farmacos y aditivos en
forma solida (mezcla de polvos 0 microgranulos) 0 liquida.
Las capsulas duras estan constituidas por dos secciones que
se unen posteriormente a su dosificacion (se pueden volver a
abrir con facilidad); las capsulas blandas estan constituidas por
una sola seccion y son selladas despues de su dosificacion
(estas no se abren despues de haber sido selladas). Ambas se
fabrican en varios tamanos y formas.
Via de administracion: oral, vaginal.
Consideraciones de uso: de liberacion prolongada, de
liberacion retardada.
Colido. Solucion que contiene el 0 los farmacos y aditivos,

aplicable unicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser
totalmente clara, libre de particulas, esteril, isotonica y con
un pH neutro 0 cercano a la neutralidad.
Via de administracion: oftaImica.
Crema. Preparacion liquida 0 semisolida que contiene el 0

los farmacos y aditivos necesarios para obtener una
emulsion, generalmente aceite en agua, comunmente con un
contenido de agua superior al 20 %.
Via de administracion: topica, vaginal, cutanea.
Elixir. Solucion hidroalcoholica, que contiene el 0 los farmacos

y aditivos; contiene general mente sustancias saborizantes,
as! como aromatizantes. El contenido de alcohol puede ser
del 5 aIl8 %.
Via de administracion: oral.
Emulsion. Sistema heterogeneo, generalmente constituido

de dos liquidos no miscibles entre si; en el que la fase
dispersa esta compuesta de pequenos globulos distribuidos
en el vehiculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa
se conoce tambien como intema y el medio de dispersion se
conoce como fase extema 0 continua. Existen emulsiones
del tipo agua/aceite 0 aceite/agua y se pueden presentar
como semisolidos 0 liquidos. EI 0 los farmacos y aditivos
pueden estar en cualquiera de las fases.
Via de administracion: oral, topica, parenteral, cutanea.

Consideraciones de uso: inyectable.
Espuma. Preparacion semisolida, constituida por dos fases:

una liquida que lleva el 0 los farmacos y aditivos, y otra
gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga
en forma de nube.
Via de administracion: vaginal, topica.
Gas medicinal. Compuesto 0 molecula, solos 0 en mezcla, que

se presenta en estado gaseoso, destinado a entrar en contacto
con el organismo. Envasado a presion en un contenedor
que lib era el gas por activacion de un sistema apropiado de
vaIvulas.
Via de administracion: nasal, bucal.
Consideraciones de uso: para inhalacion.
Gel. Preparacion semisolida, que contiene el 0 los farmacos

y aditivos, constituido por 10 general por macromoleculas
dispersas en un liquido que puede ser agua, alcohol 0 aceite,
que forman una red que atrapa al liquido y que Ie restringe
su movimiento, por 10 tanto son preparaciones viscosas.
Via de administracion: bucal, oral, topica, cutanea.
Goma. Son preparaciones solidas, unidosis, que contienen

uno 0 mas farmacos, cuya base puede tener componentes
naturales 0 sinteticos.
Via de administracion: bucal y oral.
Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable.
Grageas. Se elimina. Vease Tabletas.

Granulado. Presentacion solida que contiene el 0 los farmacos
y aditivos en conglomerados de polvos. Las particulas
solidas individuales difieren en forma, tamano y masa dentro
de ciertos limites.
Via de administracion: oral.
Consideraciones de uso: efervescente, de liberacion retardada,
de liberacion prolongada.
Implante. Preparacion solida y esteril, de tamano y forma

apropiados para su implantacion, generalmente subcutanea,
que lib era el 0 los farmacos durante un periodo de tiempo
prolongado.
Via de administracion: parenteral.
J alea. Colo ide semi solido que contiene el 0 los farmacos y
aditivos, cuya base hidrosoluble por 10 general esta
constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras
bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos
boroglicerinados y derivados sinteticos de sustancias
naturales como la carboximetilcelulosa y la metilcelulosa.
Via de administracion: topica, cutanea, oral.
FORMA FARMACEUTICA
10
Jarabe. Soluci6n acuosa de consistencia viscosa, que

contiene entre el 30 y 85 % de azucares tales como:
sacarosa, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra
disuelto el 0 los farmacos y aditivos.
Polvo. Forma s6lida que contiene el 0 los farmacos y

aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su
homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser
esteriles y libres de particulas extrafias.
Via de administraci6n: oral.
Via de administraci6n: oral, parenteral, t6pica.
Laminilla. Preparaci6n s6lida en forma de pelicula

constituida generalmente de polimeros naturales 0 sinteticos,
que contiene el 0 los farmacos y aditivos, destinada a ser
disuelta en la boca.
Via de administraci6n: bucal.
Linimento. Presentaci6n liquida, soluci6n 0 emulsi6n que

contiene el 0 los farmacos y aditivos cuyo vehiculo es
acuoso, alcoh6lico u oleoso.
Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
Locion. Presentaci6n liquida, se puede mostrar como

soluci6n, suspensi6n 0 emulsi6n, que contiene el 0 los
farmacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predominantemente agua.
Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
Oblea. Preparaci6n s6lida que consiste en una cubierta dura

constituida principalmente de pan acimo, general mente de
harina de arroz, que contiene uno 0 mas farmacos, y consiste
en dos secciones cilindricas planas prefabricadas.
Via de administraci6n: oral.
Ovulo. Presentaci6n s6lida a temperatura ambiente que contiene el 0 los farmacos y aditivos, de forma ovoide 0 c6nica,
con un peso de 5 a 109, preparado generalmente con
gelatina glicerinada 0 con polietilenglicoles. Se funde,
ablanda 0 disuelve a la temperatura corporal.
Consideraciones de uso: para suspensi6n, para soluci6n,

efervescente, para inhalaci6n.
Solucion. Preparado liquido, claro y homogeneo, obtenido

por disoluci6n de el 0 los farmacos y aditivos en agua u otro
disolvente, y que se utiliza externa 0 intemamente. Las
soluciones inyectables, oftalmicas y 6ticas deben ser
esteriles y libres de particulas.
Via de administraci6n: oral, parenteral, oftalmica, t6pica,
rectal, 6tica, nasal, cutanea.
Consideraciones de uso: inyectable, para dialisis peritoneal,
para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
Supositorio. Preparado s6lido a temperatura ambiente, que

contiene el 0 los farmacos y aditivos; de forma c6nica,
cilindrica 0 de bala, destinado a ser introducido. Se funde,
ablanda 0 se disuelve a la temperatura corporal.
Via de administraci6n: rectal, uretral.
Suspension. Sistema disperso, compuesto de dos fases,

las cuales contienen el 0 los farmacos y aditivos. Una de las
fases, la continua 0 la externa es generalmente un liquido y
la fase dispersa 0 intema, esta constituida de s6lidos
(farmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa.
Via de administraci6n: oral, parenteral, rectal, t6pica,
oftalmica.
Consideraciones de uso: inyectable, de liberaci6n prolongada, para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
Via de administraci6n: vaginal.
Parche. Preparaci6n farmaceutica flexible de tamafio

variable, adherible, que contiene uno 0 mas farmacos. Se
aplica en forma externa y puede ser de acci6n local 0 liberar y
difundir el 0 los farmacos. Tambien conocido como emplasto.
Via de administraci6n: t6pica, transdermica, inhalaci6n,
cutanea.
Pasta. Forma semis61ida que contiene el 0 los farmacos y

aditivos, hecha a base de una alta concentraci6n de polvos
insolubles (20 a 50 %), en bases grasas 0 acuosas,
absorbentes 0 abrasivos debiles combinados conjabones.
Via de administraci6n: bucal, t6pica, cutanea.
PastiHa. Preparaci6n s6lida de forma variable que contiene

el 0 los farmacos y aditivos, fabricada por moldeo con
azucar, destinada a ser disuelta en la boca.
Via de administraci6n: bucal.
FORMA FARMACEUTICA
~--
--
Tableta 0 comprimido. Forma s6lida que contiene el 0 los

farmacos y aditivos, obtenida por compresi6n, de forma y de
tamafio variable.
Puede estar recubierta por una pelicula compuesta por
mezclas de divers as sustancias tales como: polimeros,
colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubrimiento no modifica su forma original y no incrementa
significativamente el peso de la tableta (generalmente del
2 a15 %).
o bien, puede estar recubierta con varias capas de una

preparaci6n compuesta principalmente por azucares y otros
aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros,
que incrementan significativamente el peso del nucleo.
Via de administraci6n: oral, bucal, sublingual, vaginal.
Consideraciones de uso: de liberaci6n prolongada, de
liberaci6n retardada, masticables, efervescentes, dispersabIes, para soluci6n, para suspensi6n.
----..................---------------------Gen eralida des
Ungiiento. Preparacion de consistencia blanda que contiene

el 0 los farmacos y aditivos incorporados a una base
apropiada que Ie da masa y consistencia. Se adhiere y aplica
en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble 0
hidrosoluble, general mente es anhidra 0 con un maximo de
20 % de agua. Cuando contiene una base lavable 0 que se
remueve con agua se Ie denomina tambien ungiiento
hidrofilico. Tambien conocido como pomada.
El ungiiento oftaImico debe ser esteril.
Via de administracion: topica, oftalmica, cutanea.
11
contiene un farmaco 0 preparado farmaceutico y que esta en

contacto directo con el. El cierre se considera parte del
envase primario.
Calcular mediante la siguiente formula:

g = (1.118 X 10- 5) r n
Donde:
g = fuerza centrifuga relativa.
y
Una dilucion se lleva a cabo para obtener una solucion
menos concentrada a partir de otra mas concentrada. Se
entiende como una parte de la solucion original en un total
de partes de la solucion final que incluye al soluto mas
disolvente como:
1 enN
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y N

es el numero total de partes. Por ejemplo:
1 en 20 = 20 partes
Para citar diluciones en los capitulos relacionados a
productos biologicos se utilizan los dos puntos (:). Por
ejemplo:
1:20 = 20 partes
Para citar mezclas, se utiliza la notacion siguiente:
X:Y:Z
en donde
Y y Z son las partes respectivas de cada una de
las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente
antes. Ejemplos:
1:20 21 partes
1:20:30 = 51 partes
El (los) ensayo(s) para verificar la identidad de cada

sustancia esta(n) descrito(s) en la monografia correspondiente
Este capitulo orienta e informa sobre las caracteristicas que

deben tener los envases primarios para uso farmaceutico, considerando que el envase primario es un elemento que
radio del rotor de la centrifuga medido en centimetros.

revoluciones por minuto.
Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden

generarse durante el proceso de manufactura 0 almacenamiento del farmaeo, y contaminantes a aquellas sustaneias
adicionadas durante el proceso de manufactura del preparado
farmaceutico. En las monografias de la FEUM se estableeen los
niveles de aceptacion de impurezas u otros eontaminantes.
Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las

pruebas 0 metodos de analisis descrito en esta publicacion
es la limpieza del material de vidrio, como en el easo de las
determinaciones de la actividad de la heparina sodiea, de la
valoracion mierobiologiea de vitamina B 12 0 en la prueba de
pirogenos, entre otros.
Entre las soluciones acidas mas efectivas para la limpieza
del material de vidrio esta el aeido nitrico caliente y la
"mezcla cromiea", que se puede utilizar en frio 0 caliente y
que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio 0
sodio en la menor eantidad posible de agua calentando hasta
completa disolucion y se diluye con 200 mL de acido
sulfurico eoneentrado comercial. Esta solucion se puede usar
varias veees hasta que adquiera un color verde en cuyo caso
se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a
solueiones fuertemente acidas. La mezcla cromica en reposo
tiende a formar eristales de aeido cromieo, los que se pueden
separar por deeantacion. El empleo de estas soluciones se
reduce a dej arIas en contacto con el material de vidrio por
limpiar. El material as! limpiado se enjuaga abundantemente
primero con agua corriente y finalmente con agua para uso
analitico.
DILUCIONES Y MEZCLAS
12
Una solucion mas segura en su uso y quiza mas efectiva en su

accion limpiadora, es la de hidroxido de potasio en alcohol,
que se prepara disolviendo 40 g de hidroxido de potasio en
200 mL de etanol. Esta solucion actua mas rapidamente que
la mezcla cromica, por 10 que basta dej aria en contacto con
las superficies por limpiar solo algunos minutos. Por otra
parte, dada su naturaleza fuertemente a1calina, no conviene
que su accion se prolongue mucho debido al ataque que
sufre el vidrio. Esta solucion puede conservarse por largo
tiempo si se tiene cui dado de evitar la evaporacion del
alcohol y la carbonatacion del hidroxido de potasio, para 10
cual se debe guardar en frascos de plastico cerrados.
La accion de estas soluciones es muy energica y deb en tomarse
precauciones para evitar el contacto con los ojos, la piel 0 la
ropa, en cuyo caso, como primera medida, se recomienda lavar
inmediatamente la parte expuesta con abundante agua corriente.
Otros agentes a1calinos como el fosfato disodico al 10 %, el
fosfato trisodico y detergentes sinteticos tambien son empleados
con buenos resultados. En todos los casos, cualquiera que sea la
solucion empleada, se recomienda un lavado final, primero
con agua corriente y despues con agua para uso analitico.
las puntas de las buretas y pipetas deberan restringir la razon

de flujo a no mas de 500 ilL por segundo.
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes:
Matraces volumetricos
error
Volumen nominal
mL
0/0
10
0.02
25
0.03
0.12
50
0.05
0.10
100
0.08
0.08
250
0.12
0.05
500
0.l5
0.03
1000
0.30
0.03
Pipetas automaticas
Volumen nominal
Limite de error
mL
de error
%
0.006
0.006
0.30
0.01
0.20
10
0.02
0.20
25
0.03
0.12
50
0.05
0.10
100
0.08
0.08
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias

primas que se utilizan en su fabricacion esten etiquetados
correctamente, siguiendo 10 establecido en las normas
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
autoridades oficiales competentes.
Buretas
La mayor parte de los materiales volumetricos estan
calibrados a 20C. Considerando que la temperatura
promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de
25C, para minimizar el error volumetrico se debe mantener
esta misma temperatura para el material volumetrico, las
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumetricas, el espacio en el
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precision que se requiere en los
ensayos farmacopeicos que usan medidas volumetric as 0
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material
volumetrico debe ser seleccionado y utilizado cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta debera tener un tamafio tal
que el volumen del titulante no signifique menos de 30 %
del volumen nominal. Cuando se vayan a medir volumenes
inferiores a l O s e debera utilizar una bureta de 10 mL 0
una microbureta.
El disefio del material volumetrico es un factor importante
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la
de la
porcion graduada de los cilindros graduados (cualquiera que
sea) no debera ser menor a cinco veces el diametro
y
Volumen nominal
Subdivisiones
mL
error
mL
10 (tipo "micro")
0.02
25
0.10
0.03
0.l0
0.05
Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son

ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
los mismos tamafios de las pipetas automaticas, respectivamente 10, 20 Y 30 ilL para los volumenes nominales de 2,
5 Y 20 mL.
Las pipetas automaticas y graduadas calibradas
liberar" (vaciado libre) deberan ser drenadas en una posicion
vertical, entonces, tocar contra la pared del material
para drenar las puntas. Las lecturas de volumenes en las
buretas debenin ser estimadas 10 mas cercanamente a
0.01 mL para buret as de 25 y 50
Y 10 mas cercanamente
a 0.005 mL para buretas de 5 y 10 mL. Las pipetas calibradas
"para contener" (vaciado por soplado) son citadas en casos
MARBETE 0 ETIQUETA
--------------------------------------------------------------------------------------.~
Generalidades
especiales, general mente para medidon de fluidos viscosos;

sin embargo, cuando sea necesario, un matraz volumetrico
puede ser sustituido por una pipeta "para contener".
La mendon incidental de un nombre comercial en la

descripcion de algunos materiales usados en las valoraciones
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros
materiales que sean equivalentes.
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS

AT6MICOS DE LOS ELEMENTOS
Los pesos atomicos estan basados en la Tabla de Pesos
Atomicos Estimdar 2013 de la IUPAC.
Num.
Elemento
atOmico
Simbolo
Peso
atomico
Num.
Elemento
atomico
Simbolo
13
Peso
atomico
30
Zinc
Zn
65.38
31
Galio
Ga
69.723
32
Germanio
Ge
72.64
33
Arsenico
As
74.92160
34
Selenio
Se
78.96
35
Bromo
Br
79.904
36
Kripton
Kr
83.798
37
Rubidio
Rb
85.4678
38
Estroncio
Sr
87.62
39
Itrio
88.90585
40
Zirconio
Zr
91.224
41
Niobio
Nb
92.90638
42
Molibdeno
Mo
95.96
43
Tecnecio
Tc
(97.9072) *
44
Rutenio
Ru
101.07
Hidrogeno
l.00794
45
Rodio
Rh
102.90550
Hetio
He
4.002602
46
Paladio
Pd
106.42
Litio
Li
6.941
47
Plata
Ag
107.8682
Berilio
Be
9.012182
48
Cadmio
Cd
112.411
Boro
10.811
49
Indio
In
114.818
Carbono
12.0107
50
Estafio
Sn
118.710
Nitrogeno
14.0067
51
Antimonio
Sb
121.760
0
F
15.9994
52
Telurio
Te
18.9984032
53
Yodo
Oxigeno
Fluor
10
Neon
Ne
20.1797
54
Xenon
Xe
131.293
11
Sodio
Na
22.98976928
55
Cesio
Cs
132.9054519
12
Magnesio
Mg
24.3050
56
Bario
Ba
137.327
13
Aluminio
Al
26.9815386
57
Lantano
La
138.90547
127.60
126.90447
14
Silicio
Si
28.0855
58
Cerio
Ce
140.116
15
Fosforo
30.973762
59
Praseodinio
Pr
140.90765
16
Azufre
32.065
60
Neodimio
Nd
144.242
17
Cloro
Cl
35.453
61
Prometio
Pm
(144.9127) *
18
Argon
Ar
39.948
62
Samario
Sm
150.36
19
Potasio
39.0983
63
Europio
Eu
151.964
20
Calcio
Ca
40.078
64
Gadolinio
Gd
157.25
21
Escandio
Sc
44.955912
65
Terbio
Tb
158.92535
22
Titanio
Ti
47.867
66
Disprosio
Dy
162.500
23
Vanadio
50.9415
67
Holmio
Ho
164.93032
24
Cromo
Cr
51.9961
68
Erbio
Er
167.259
25
Manganeso
Mn
54.938045
69
Tulio
Tm
168.93421
26
Hierro
Fe
55.845
70
Iterbio
Yb
173.054
27
Cobalto
Co
58.933195
28
Niquel
Ni
58.6934
29
Cobre
Cu
63.546
* Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en

parentesis denota el numero de masa del isotopo del elemento con
su maxima vida media.
NOMBRES COMERCIALES
14
Num.
Peso
at6mico
Elemento
Simbolo
71
Lutecio
Lu
72
Hafnio
Hf
178.49
73
Tantalio
Ta
180.94788
74
Tungsteno
183.84
75
Renio
Re
186.207
76
Osmio
Os
190.23
77
Iridio
Ir
192.217
78
Platino
Pt
195.084
79
Oro
Au
196.966569
80
Mercurio
Hg
200.59
81
Talio
Tl
204.3833
82
Plomo
Pb
207.2
83
Bismuto
Bi
208.98040
84
Polonio
Po
(208.9824) *
85
Astatinio
At
(209.9871) *
86
Rad6n
Rn
(222.0176) *
87
Francio
Fr
(223.0197) *
88
Radio
Ra
(226.0254) *
89
Actinio
Ac
(227.0278) *
90
Torio
Th
232.03806
91
Protactinio
Pa
(231.03588) *
92
Uranio
238.02891
93
Neptunio
Np
(237.0482) *
94
Plutonio
Pu
(244.0642) *
95
Americio
Am
(243.0614) *
96
Curio
Cm
(247.0704) *
97
Berkelio
Bk
(247.0703) *
98
Californio
Cf
(251.0796) *
99
Einsteinio
Es
(252.0830) *
100
Fermio
Fm
(257.0951) *
101
Mendelevio
Md
(258.09840) *
102
Nobelio
No
(259.1010) *
103
Laurencio
Lr
(262.1097) *
104
Rutherfordium
Rf
(265.1167) *
105
Dubnium
Db
107
Bohrium
Bh
108
Hassium
Hs
Meitnerium
Mt
Darmstadtium
Ds
106
109
Num.
Elemento
Simbolo
III
Roentgenium
Rg
112
Copernicium
Cn
114
Flerovium
Fl
116
Livermorium
Lv
118
Ununoctium
Uuo
Peso
at6mico
(272.1535) *
* Estos elementos son radiactivos. El valor entre panntesis denota

el numero de masa del is6topo del elemento con su maxima vida
media.
La notaci6n utilizada para separar las cifras enteras de las

cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en
concordancia con 10 establecido en la NOM-008-SCFI-2002,
Sistema General de Unidades de Medida, y su modificaci6n
publicada en el Diario Oficial de la Federaci6n el 24 de
septiembre de 2009.
NUMEROS
En los capitulos de Farmacos y Aditivos las monografias
contienen el numero de registro de CAS (Chemical Abstracts
Service), entre corchetes, despues del nombre quimico.
y
La inclusi6n en esta obra de medicamentos patentados,
protegidos por derechos semejantes 0 susceptibles de llegar a
serlo 0 bien de un nombre que sea marc a registrada en un
pais cualquiera, no da permiso, autoridad 0 licencia ni
deb era ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningun
derecho 0 privilegio protegido por tal patente 0 marca
registrada, incluso la licencia (registro) de fabricaci6n,
mientras no se tenga el debido permiso, autorizaci6n 0
licencia de la persona 0 personas investidas de tales derechos
y privilegios.
La
"hasta peso constante"
que la
incineraci6n 0 el secado debe continuarse el
necesario para que dos
consecutivas no difieran en
mas de 0.5 mg por gramo. La
debe
efectuarse
de un nuevo
o de calcinaci6n de 15 min.
NOTACION DECIMAL
Generalidades
Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas

que varian en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A
menos que se especifique algo diferente, cuando las
para una prueba,
sustancias deban ser "exactamente
la
debe ser llevada a cabo en un dispositivo para
pesar con una incertidumbre
sistematico y UH,.,UlV~
en la medici6n que no exceda 0.1 % de la lectura. La
incertidumbre en la medici6n es aceptable si la desviaci6n
de no menos de 10 replicas de la
mtut11Pw::aGla por tres, y dividida entre la cantidad
0.001.
15
Todos los reactivos que se citan en esta publicaci6n deben

ser grado reactivo (OR), a menos que se indique otra cosa en
la monografia individual.
IV
A menos que se '-'L!~I'-''-'JUH..1

para valoraciones
las pes:aC1:1S deberan llevarse a cabo de forma
cifras
del
cotTe~:;p(mdan con el numero de cifras slgmjtlc,ltnras
de la concentraci6n de la soluci6n valorada.
concentraci6n
m/m
m/v =
v/v
exr)re~;a
Numero
Terminos
soluble
como
Numero de gramos de un
soluci6n 0 mezcla
ciento de masa en
Numero de gramos de un
de soluci6n 0 mezcla
que se menciona la
debe entenderse
que es el
de disoluci6n de un
dentro de 30 min
en un disolvente a la
de 25
con agitaci6n
durante 30 s a intervalos de 5 min. Esta propiedad
terminos:
se expresa con los
100 g de
Partes de disolvente en volumen

para parte de soluto
rPIlIUPlrirl'>ilEi1
Menos de una parte
Facilmente soluble
De 1 a 10 partes
Soluble
De 1] a 30 partes
Ll!1:era.mente soluble
De 31 a 100 partes
Poco soluble
De 101 a 1 000 partes
poco soluble
Casi insoluble
De 1 001 a 10 000 partes

Mas de 10 000 partes
"'Ulh~l'"U
en 100 mL
ciento de masa en
mililitros de un
en lOO
mezcla
dento de volumen en
utilizado sin mas
"",,~-~~.-I-; ,~~
El termino
soluble" se utiliza en el caso de
una mezcla en la que s610 una
de sus
se
en otro
disuelve. Para los casos de solubilidad de un
".dH:l.UU'L!, la tabla anterior es
considerando la
densidad del soluto. El t6rmino "miscible" se utiliza para
describir un liquido que es miscible en todas las prop orciones con el disolvente indicado.
jJLU.VU.UUJlVHlV
ciento de masa en
a)
s6lidos
El t6rmino "soluci6n" sin

el
disolver en agua para uso analitico.
HHIJUI,.,U
ciento
por
de
c)
(l
disolvente.
16
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
d)
El termino "acido diluido" significa que es una diluci6n

al 10 %, a menos que se especifique otra diluci6n.
e)
Cuando se utilicen soluciones Normales 0 Molares, para

las valoraciones, se entiende que son soluciones valoradas de acuerdo al apartado de Soluciones volumetricas
del capitulo Soluciones y reactivos.
f)
Las siglas SC significan Soluci6n Colorida y son las

indicadas en el MGA 0181. Color de la Solucion.
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las

primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma
paralela se ha avanzado mucho tanto en su producci6n como
en su control de calidad.
Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las
utilizadas para los analisis bio16gicos en la Farmacopea de
los Estados Unidos, X Revisi6n 1926.
Su numero ha aumentado considerablemente desde entonces
y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayoria de
las monografias oficiales las requieren ya sea para ensayos
de identificaci6n, pureza 0 determinaci6n cuantitativa.
La Organizaci6n Mundial de la Salud, en su reuni6n del
25 al 27 de septiembrc de 1980, defini6 las sustancias farmaceuticas de referencia como productos de uniformidad
reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones
analiticas fisicas 0 quimicas en el transcurso de las cuales sus
propiedades se comparan con las de la sustancia en examen.
Las sustancias farmaceuticas de referencia, poseen un grado
de pureza correspondiente al empleo al cual se destinan.
Las sustancias de referencia (SRef) se establecen con la
colaboraci6n de laboratorios oficiales y/o privados, quienes
realizan estudios simultaneos apoyandose en un protocolo
analitico previamente establecido; dando como resultado,
productos de alta cali dad plenamente identificados y
valorados. Todas las SRef que se distribuyen deb en acompafiarse de su certificado de analisis respectivo.
La metodologia analitica actual requiere, muchas veces, de
materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisi6n y
rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha
metodologia involucra procedimientos que se basan en
medici ones relativas, dia con dia, aumenta la importancia del
uso de SRef.
Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a
fin de obtener resultados confiables en su utilizaci6n. Deben
ser almacenadas en sus envases originales perfectamente
cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a 10
indicado en la etiqueta 0 certificado.
En las determinaciones cuantitativas, por 10 general se
utilizan cantidades pequefias de las SRef, por 10 que en su
empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para
pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
preparaci6n, medici6n y diluci6n de soluciones volumetricas

de baja concentraci6n. En cuanto al tratamiento previo al que
deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones
contenidas en la etiqueta 0 certificado analitico de la misma.
La operaci6n de secado nunca se hani en los envases originales, sino que de estos se pasara una cantidad suficiente a
otro recipiente en donde se efectuara el secado. Cuando
sobre material, se deb era desechar y nunca se mezclara con
el resto de la SRef, contenida en el fiasco original.
Cuando una monografia de la FEUM hace referencia a una
SRef-FEUM, deb era utilizarse la sustancia de referencia establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se
cite en la monografia no este disponible por parte de la FEUM
podra utilizarse una sustancia de referenda establecida 0
avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas
intemacionalmente, si el prop6sito de uso de dicha sustancia
corresponde al del analisis en el que se va a utilizar.
RELACI6N
REFERENCIA
NACIONAL
Las sustancias de la siguiente lista mart.:;adas con fcum, se
pueden adquirir en las oficinas de la Comisi6n Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (consultar en
www.farmacopea.org.mx para conocer los Iotes vigentes).
Las marcadas con csfr, se pueden adquirir en el Comite
Mexicano de Sustancias Farmaceuticas de Referencia.
Acet6nido de fluocinolona fcum
Aciclovir feum
Acido acetilsalicilico csfr
Acido asc6rbico csfr
Acido nalidixico csfr
Acido salicilico csfr
Albendazol fcum
Alopurinol fcum
Amikacina fcum
p-Aminofenol fcum
Amoxidlin fcum
Amoxicilina trihidrato csfr
Ampicilina anhidra fcum
Ampicilina trihidrato csfr
Analogo de nifedipino nitrofenilpiridina fcum
Analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina fcum
Astemizol fcum
Benzoilmetronidazol csfr
Benzonatato fcum
Bromhidrato de dextrometorfano csfr
Bromuro de butilhioscina csfr
Butilbromuro de hioscina fcum
Cafe ina fcum
Captopril fcum
Cefalexina fcum
Gen eralida des
Cianocobalamina csfr
Cimetidina csfr
' fl oxacmo
' feum
C Ipro
Cloranfenicol csfr, feum
Clorhidrato de 1, I-difenil-4-piperidino-l-buteno feum
Clorhidrato de amantadina feum
Clorhidrato de ambroxol csfr, feum
Clorhidrato de amiodarona feum
' fl oxacmo
' csfr' feum
e Clpro
Cl orh1'drato d
Clorhidrato de difenidol feum
Clorhidrato de fenilefrina csfr
Clorhidrato de fluoxetina feum
Clorhidrato de lidocaina csfr
Clorhidrato de loperamida feum
Clorhidrato de metformina feum
Clorhidrato de metoclopramida feum
Clorhidrato de piridoxina csfr
Clorhidrato de ranitidina feum
Clorhidrato de tiamina csfr
p- Cl oroacetam'I'd
1 a feum
Clotrimazo feum
Dexametasona feum
Diclofenaco s6dico csfr
Dicloxacilina de s6dio feum
Dipiridamol csfr
Etinilestradiol feum
Felodipino feum
Fenitoina feum
Fenitoina s6dica fcum
Fluconazol feum
Fosfato de clindamicina feum
Furazolidona csfr
Glibenclamida feum
Guaifenesina csfr
Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol feum
Ibuprofeno feum
Indometacina feum
Ketoconazol csfr
Ketorolaco trometamina csfr
Lidocaina feum
Loratadina feum
Maleato de clorfenamina csfr
Maleato de enalapril feum
Mestranol feum
Metamizol magnesico csfr
Metamizol s6dico csfr
Metamizol s6dico, sustancia relacionada del (vease 4metilaminoantipirina feum)
4-metilaminoantipirina feum
Metilparabeno csfr
Metronidazol csfr
N aproxeno feum
N aproxeno s6dico feum
Nicotinamida csfr
Nifedipino feum
Nifedipino, sustancias relacinadas de (vease
Nitrosofenilpiridina feum y Nitrofenilpiridina feum)
Nimesulida feum
Nistatina feum
Nitrato de miconazol csfr
Nitrofenilpiridina feum
Nitrosofenilpiridina feum
N oretisterona feum
Omeprazol feum
Pantotenato de calcio csfr
Paracetamol csfr
Pravastatina s6dica feum
Prednisona feum
Propilparabeno csfr
Riboflavina csfr
Rifampicina feum
Simvastatina feum
Sulfametoxazol csfr
Sulfato de neomicina feum
Sulfato de salbutamol feum
Sustancia relacionada alopurinol (vease Hemisulfato de
3-amino-4-carboxamidopirazol feum)
Sustancia relacionada de clorhidrato de difenidol (vease
Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno
Tartrato de metoprolol csfr
Trimetoprima csfr
Y odoclorohidroxiquinoleina csfr
17
feum)
TEMPERATURA
Se utiliza la escala termometrica de Celsius (OC).
TEMPERATURA
CONSERVACION
Las recomendaciones para conservaci6n de farmacos y

aditivos se encuentran en las monografias respectivas, Las
condiciones de almacenamiento deberan conservarse de
acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales
estan definidas con base a los resultados de los estudios de
estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial
mexicana vigente que corresponda,
Cuando un texto menciona una temperatura sin indicaci6n en
cifras, los terminos generales utilizados tienen el significado
siguiente:
Temperatura de congelacion
Esta definida como aquella que se mantiene entre -25 y -10C.
Temperatura de refrigeracion
Esta definida como aquella que se mantiene a menos de
8C; normalmente los productos que requieren de esta
TEMPERATURA
18
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecirr.a edici6n.
temperatura son conservados en un refrigerador cuya

temperatura oscila entre los 2 y 8 0c.
Temperatura de refrigeracion controlada
Esta definida como aquella que se mantiene entre 2 y 8C, y
permite excursiones a temperaturas entre 0 y 15C, siempre
y cuando la temperatura media cinetica no exceda de 8C.
Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25C si no se
presentan por mas de 24 h y el fabricante tiene estudios de
estabilidad de soporte.
Temperatura fresca 0 fresco
Esta definida como aquella que se mantiene entre los 8 y
15C. Un producto cuya temperatura de conservacion
indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser
almacenado y distribuido en un refrigerador.
Temperatura ambiente
Indica la temperatura que prevalece en una area de trabajo.
Temperatura ambiente controlada
Esta definida como aquella que se mantiene termostaticamente entre los 20 y 25C, y permite excursiones a temperaturas entre los 15 y 30C, siempre y cuando la temperatura
media cinetica no exceda de 25C. Pueden permitirse picos
transitorios arriba de 40C si no se presentan por mas de
24 h y el fabricante tiene estudios de estabilidad de soporte.
Los productos deben ser etiquetados como "Conservese a no
mas de 25C" cuando sea necesario conservarlos a
temperatura ambiente controlada. Estos pueden conservarse
y distribuirse de manera alternativa a una temperatura fresca.
Temperatura caliente
Esta definida como aquella que se mantiene entre los 30 y
40C.
Temperatura muy caliente
Esta definida como aquella que se mantiene por arriba de los
40C.
No congelar
Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que
no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase
primario, 0 por el riesgo de una perdida de potencia 0
alteracion de las caracteristicas del producto.
Lugar seco
Esta definido como un lugar con una humedad relativa no
mayor del 40 % a una temperatura ambiente controlada. La
determinacion puede hacerse mediante lecturas directas en el
lugar 0 pueden estar basadas en las condiciones climaticas
reportadas. La determinacion debe hacerse con no menos de
12 medidas igualmente espaciadas en una estacion, un ano 0
durante el periodo de conservacion del producto. Podra
haber val ores de hasta 45 % siempre y cuando el valor
promedio sea de 40 %.
El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en

un envase que 10 proteja del vapor, se considera almacenado
en un lugar seco.
Son instrumentos de medicion de temperatura, basados en el

efecto que un cambio de temperatura produce en algunas
propiedades fisicas observables y en el hecho de que dos
sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto
termico tienden a igualar sus temperaturas.
Entre las propiedades fisicas en las que se basan los
termometros destaca la dilatacion de los gases, la dilatacion
de una columna de mercurio, la resistencia electrica de algun
metal, la variacion de la fuerza electromotriz de contacto
entre dos metales, la deformacion de una lamina metalica 0
la variacion de la susceptibilidad magnetic a de ciertas sales
paramagneticas.
El termometro de dilatacion de liquidos (dispositivo liquido
en vidrio) es el mas conocido. Consta de una ampolla llena
de liquido unida a un fino capilar, todo ella encerrado en una
capsula de vidrio 0 cuarzo en forma de varilla. La sensibilidad que se logra depende de las dimensiones del deposito
y del diametro del capilar, y en los casos mas favorables es
de centesimas de grado. El rango de temperatUfas en que es
mas fiable depende de la naturaleza delliquido empleado.
Los dispositivos de lectura de temperatura tambien pueden
contar con un detector digital 0 analogo de temperatura, tal
como una resistencia, termopares 0 termocoples.
Un detector digital 0 analogico de temperatura consiste de
una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor
capaz de convertir una selial en ohms 0 milivolts a una
lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al
cual se Ie determinara la temperatura y debe estar fabricada
de un material inerte.
Para la seleccion de un dispositivo de lectura de temperatura,
se deb en tener consideraciones cuidadosas acerca de las
condiciones bajo las cuales seran empleados.
Los termometros liquido en vidrio pueden ser calibrados para
inmersion total, parcial 0 completa, con pruebas periodicas y
con estandares de temperatura establecidos y trazables, de
acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-OII-SCFI-2004,
Instrumentos de medicion- Termometros de liquido en vidrio
para uso general- Especijicaciones y metodos de prueba.
Los simbolos utilizados en esta publicacion para hacer

referenda a unidades de medida estan en concordancia con
la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema
General de Un ida des de Medida y su modificaci6n
publicada en el Diario Oficial de la Federacion el 24 de
septiembre de 2009.
TERMOMETROS
---~
Generalidades
19
1) Las unidades mas utilizadas en esta publicacion se indican en la siguiente tabla:
Unidad
plano
radian
Simbolo
rad
Definicion
sobre
Es el angulo plano comprendido entre dos radios de un circulo, y que

la circunferencia de este circulo un arco de longitud igual a la del radio.
sr
Es el angulo solido que tiene su vertice en el centro de una esfera, y que intercepta
sobre la superficie de esta esfera un area igual a la de un cuadrado que tiene por lado el
radio de la esfera.
mol
Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como existan

atomos en 0.012 kg de carbono 12.
ampere
Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores paralelos

rectilineos de longitud infinita, cuya area de sec cion circular es despreciable, colocados
a un metro de distancia entre S1, en el vacio, producira entre estos conductores una
fuerza igual a 2x10- 7 newton por metro de longitud.
Intensidad
luminosa
candela
cd
Es la intensidad luminosa en una direccion dada de una fuente que emite una radiacion
monocromatica de frecuencia 540 X1012 hertz y cuya intensidad energetica en esa
direccion es 1/683 watt por esterradian.
Longitud
metro
Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vacio durante un intervalo de

tiempo de 11299792458 de segundo.
Masa
kilogramo
kg
Es la masa igual a la del prototipo intemacional del kilogramo.
Temperatura
Celsius
grado
Celsius
Temperatura
termodinamica
kelvin
Es la fraccion 11273.16 de la temperatura termodinamica del punto triple del agua.
Tiempo
segundo
Volumen
litro
Es la duracion de 9 192 631 770 periodos de la radiacion correspondiente a la transicion

entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del atomo de cesio 133.
de lxlO- 3 m 3 .
Es el
Angulo solido
esterradian
Cantidad de
sustancia
mol
Corriente
electrica
2) Para facilitar el manejo de multiplos y submultiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:
Nombre
Simbolo
yotta
zetta
10
exa
=
15
10 =
12
10 =
9
10 =
6
10 =
3
10 =
2
10 =
1
10 =
10- 1 =
10-2 =
10-3 =
10-6 =
10-9 =
10- 12 =
10- 15 =
10- 18 =
10-21 =
10-24 =
peta
tera
giga
mega
kilo
hecto
deca
da
deci
centi
mili
micro
nano
!.l
n
pico
femto
atto
zepto
Valor
1 000 000 000 000 000 000 000 000
10
21
18
1 000 000 000 000 000 000 000

1 000 000 000 000 000 000
1 000 000 000 000 000
1 000 000 000 000
1 000000000
1 000000
1000
100
10
0.1
0.01
0.001
0.000001
0.000000001
0.000000000001
0.000000000000001
o.000 000 000 000 000 001

o.000 000 000 000 000 000 001
0.000000000000 000000000001
UNIDADES
20
3) Para las unidades de tiempo y lingulo plano se emplean las siguientes alternativas:
Magnitud
Unidad
Tiempo
Simbolo
hora
minuto
Angulo plano
1 h = 60 min = 3 600 s
min
segundo
grado
1 min = 60 s
10 = (n/180) rad
minuto
l' = (nil 0 800) rad
segundo
1" = (n1648 000) rad
4) En algunos casos tambien se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes fisicas:
Nombre de la unidad
SI derivada
Magnitud
Capacitancia
farad
Carga electrica, cantidad de electricidad
coulomb
Trabajo, energia, cantidad de calor
Expresion en unidades Expresion en otras

SI de base
unidades SI
Simbolo
joule
m- 2 'ki l 'S3 'A2
C/V
sA
J/V
m 'kg's-
N'm
-I
Frecuencia
hertz
Hz
Fuerza
newton
mkgs -2
Potencia, flujo energetico
watt
m2 'kg's- 3
J/s
Diferencia de potencial, tension electrica,

potencial electrico, fuerza electromotriz
volt
m2 kgs- 3 A- 1
W/A
Simbolo de la
magnitud
Definicion de 1a magnitud
Unidad SI
Simbolo de la
unidad SI
Presion
La fuerza dividida por el area
pascal
Pa
Resistencia (a la
corriente continua)
La diferencia de potencial electrico

dividida por la corriente, cuando no
existe fuerza electromotriz en el
conductor
Magnitud
ohm
5) Unidades derivadas con nombre especial:
Magnitud
Densidad de carga electric a
Unidad SI
Nombre
"'...,"..,.11<'"".,"'" en unidades SI
Simbolo
. s' A
coulomb por metro cubico
m-
Densidad de flujo electrico
coulomb por metro cuadrado
Densidad energetic a
joule por metro cubico
Tension
newton por metro
N/m
pascal segundo
Pa's
mu'~".'~'nl
Viscosidad dinamica
UNIDADES
de base
s' A
. kg
. kg.
S-1
Generalidades
6)
21
Unidades derivadas sin nombre especial:

Unidades SI
Magnitud
Simbolo
Nombre
Superficie
metro cuadrado
Volumen
metro cubico
Velocidad
metro por segundo
Aceleraci6n
metro por segundo cuadrado
Numero de ondas
metro a la menos uno
Masa volumica, densidad
kilogramo por metro cubico
Volumen especifico
metro cubico por kilogramo
Densidad de corriente
ampere por metro cuadrado
Intensidad de campo electrico
ampere por metro
Concentraci6n (de cantidad de sustancia)
mol por metro cubico
mol/m3
Luminancia
candela por metro cuadrado
cd/m2
7) Unidades de radioactividad:
Unidad
III
Simbolo
Becquerel
Bq
Curie
Ci
27.03 pCi
37 GBq
-1
Aim
El grupo de medicamentos cuya denominaci6n generica

contiene una "r", pero en las monografias contienen "IT".
Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina.
Ejemplo:
N ombre generico
F 6rmula condensada
Denominacion generica. Nombre del medicamento, determinado a traves de un metodo preestablecido, que identifica
al farmaco 0 sustancia activa reconocido intemacionalmente
y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominaci6n
generica 0 nombre generico corresponde generalmente con
la Denominaci6n Comun Internacional recomendada por la
Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS).
La lista incluye el nombre generico y otros nombres con los
que tambien es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el
Nombre generico que se debe consultar. Esta lista tambien
incluye, siempre que sea posible, f6rmula condensada
y numero de CAS. En el caso de Nombres Genericos que
pueden ser conocidos con otros nombres, se indicara con un
asterisco (*).
En la concordancia con los nombres indicados en los dtulos
de las monografias de la FEUM, existen dos excepciones por
uso local:
III
El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones

genericas inician con "i", pero en las monografias
Ejemplos: iotalamato, acido
inician con "y"
iocetamico.
AAS ~ Acido acetilsalicilico

Acarbosa, C2sH43N018, 56180-94-0
Acefilina heptaminol ~ Heptaminol
C IOH 100 8, 642-83-1
de deanol, C]jrInN20 6 , 3342-61-8 *

Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol
Ac~eg.lUJmlllto
C2IHI8ClN06, 53164-05-9
CI9HISN06, 152-72-7 *
Acetaminofen ~ Paracetamol
Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol
Acetato de betametasona ~ Betametasona
Acetato de ciproterona ~ Ciproterona
Acetato de clormadinona ~ Clormadinona
DENOMINACIONES GENERICAS
&
22
Acetato de clostebol ~ Clostebol

Acetato de cortisona ~ Cortisona
Acetato de decualinio ~ Cloruro de decualinio
Acetato de dexametasona ~ Dexametasona
Acetato de DL-alfa tocoferol ~ Tocofersohin
Acetato de flecainid~ ~ Flecainida
Acetato de fludrocortisona ~ Fludrocortisona
Acetato de flunisolida ~ Flunisolida
Acetato de gonadorelina ~ Gonadorelina
Acetato de guanabenzo ~ Guanabenzo
Acetato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Acetato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina
Acetato de leuprolida ~ Leuprorelina
Acetato de leuprorelina ~ Leuprorelina
Acetato de medroxiprogesterona ~ Medroxiprogesterona
Acetato de metenolona ~ Metenolona
Acetato de metHprednisolona, C24H 32 0 6, 53-36-1
Acetato de midecamicina ~ Midecamicina
Acetato de nafarelina -~ Nafarelina
Acetato de noretisterona ~ N oretisterona
Acetato de parametasona ~ Parametasona
Acetato de prednisolona ~ Prednisolona
Acetato de sodio, C2H3Na02, 127-09-3
Acetato de tetracosactida ~ Tetracosactida
Acetato de tocoferol ~ Tocofersolan
Acetato de vitamina A ~ Retinol
Acetazolamida s6dica ~ Acetazolamida
Acetazolamida, C4H6N403S2, 59-66-5 *
Acetilcisteina, C SH 9N0 3S, 616-91-1
Acetilcolina, cloruro de ~ Cloruro de acetilcolina
Acetilsalicilico, acido ~ Acido acetilsalicilico
Acetilsulfafurazol ~ Sulfafurazol
Acetofenida de alfasona ~ Algestona
Acetofenida de algestona ~ Algestona
Acetofenido de dihidroxiprogesterona ~ Algestona
Acetonido de fluocinolona, C24H30F206, 67-73-2 *
Acet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona
Acet6nido fosfato s6dico de triamcinolona ~ Triamcinolona
Acetoxietil de cefuroxima ~ Cefuroxima
Acexamico, acido ~ Acido acexamico
Acidovir, C gH ll N s0 3, 59277-89-3
Acido y-Amino-J3-hidroxibutilico ~ Acido gama amino beta
hidroxibutirico
Acido acetilglutamico ~ Aceglumato de deanol
Acido acetilsalicilico, C9H g0 4, 50-78-2 *
Acido acexamico salificado ~ Acido acexamico
Acido acexamico, C gH 1SN0 3, 57-08-9 *
Acido alendronico, C4H 13N0 7P2, 66376-36-1 *
Acido alginico, 9005-32-7
Acido alginico, sal s6dica del ~ Alginato de sodio
Acido aminoacetico ~ Glicina
Acido aminobenzoico, C7H 7N02, 150-]3-0 *
aminocaproico, C6H 13N02, 60-32-2
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
L-Acido aspartico ~ Acido aspartico

Acido ascorbico, C6H g0 6, 50-81-7 *
Acido aspartico, C4H 7N04, 56-84-8 *
Acido azelaico, C9H 160 4, 123-99-9
Acido benzoico, C 7H 60 2, 65-85-0
Acido borico, H 3B03, 10043-35-3
Acido chenodeoxic61ico ~ Acido quenodeoxic61ico
Acido
C 6H g0 7,5949-29-1
CgH9NO s, 58001-44-8
Acido dofibrico, C 1oH ll CI0 3, 882-09-7

Acido
HCI, 7647-01-0
cromoglicico, C 23 H 160 1), 16110-51-3 *
Acido dehidrocolico, C24H340S, 81-23-2
Acido dibunico ~ Dibunato
Acido dietilbarbiturico ~ Barbital
Acido edetico, ClOH16N20S, 60-00-4 *
Acido emb6nico ~ Embonato
Acido enantico ~ Enantato
Acido etacrinico, C 13 H 12 Cb04, 58-54-8 *
Acido folico, C19H19N706, 59-30-3 *
Acido f6lico, sal s6dica del~ Acido f61ico
fosforico, H 3P04, 7664-38-2
Acido fusidico, C31H4S06, 6990-06-3
Acido gama amino beta hidroxibutirico,
352-21-6
C4H 9N0 3 ,
Acido glicirretico ~ Enoxolona

Acido iocetamico, C12H13I3N203, 16034-77-8 *
Acido iotalamico, C ll H 9hN20 4, 2276-90-6 *
Acido ioxitalamico, C12HllI3N20S, 28179-44-4 *
Acido kainico, C lOH 1SN04, 487-79-6
Acido lactico, 50-21-5
Acido L-asc6rbico ~ Acido asc6rbico
Acido laurilsulrurico ~ Laurilsulfato
Acido maleico, C 4H 60 S, 6915-15-7
Acido mefenamico, ClsH1SN02, 61-68-7
Acido metoxinaftil propi6nico ~ Naproxeno
Acido micofenolico, C 17 H 20 0 6, 24280-93-1 *
Acido nalidixico, C12H12N203, 389-08-2 *
Acido nicotinico, C 6H sN0 2, 59-67-6
Acido niflumico, C13H9F3N202, 4394-00-7
Acido oleico, ClsH3402, 112-80-1
Acido orotico, C SH 4N 20 4, 65-86-1
Acido pamidronico, C3H ll N0 7P2, 40391-99-9 *
Acido p-aminobenzoico ~ Acido aminobenzoico
Acido pipemidico, C14H17Ns03, 51940-44-4
Acido piromidico, C14H16N403, 19562-30-2
Acido propionico, C3H 60 2, 79-09-4
Acido quenodeoxico!ico, C24H4004, 474-25-9 *
Acido retinoico ~ Tretinoina
Acido risedronico, C7H ll N07P 2, 105462-24-6 *
Acido salicilico, C7H 60 3, 69-72-7
Acido sorbico, C 6H s0 2, 110-44-1 *
Acido tartarico, C 4H 60 6, 87-69-4
Acido tiaprofenico, C 14H 12 0 3S, 33005-95-7
Acido toifenamico, C 14H 12C1N02, 13710-19-5
Generalidades
Acido tranexamico, C SH 1SN0 2 , 1197-18-8

Acido undecilenico, C ll H 20 0 2, 112-38-9
Acido ursodeoxicolico, C24H4004, 128-13-2 *
Acido valproico, CSH1602' 99-66-1 *
Acido yocetamico ~ Acido Iocetamico
Acido yotalamico ~ Acido Iotalamico
Acido yoxitalamico ~ Acido Ioxitalamico
Acipimox, C 6 H 6N 20 3 , 51037-30-0
Acitretina, C21 H 260 3, 55079-83-9
Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio
Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio
Acrivastina, C22H24N202, 87848-99-5
Actinomicina D ~ Dactinomicina
ClsH23N60SS, 17176-17-9
Adenina arabinosido ~ Vidarabina

Adenosina ~ Fosfato de adenosina
Adipato de piperazina ~ Piperazina
Adipiodona, C2oH1416N206, 606-17-7 *
Adrenalina ~ Epinefrina
Adrenocromo, monosemicarbazona del
Aetisterona ~ Etisterona
Carbazocromo
C 3H 7NO z, 56-41-7
L-Alanina ~ Alanina
Aluminio, hidroxido de (gel desecado) -~ Hidroxido de

aluminio
Aluminio, hidroxido de (gel) ~ Hidroxido de aluminio
Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno
Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio
Aluminio, sulfato de ~ Sulfato de aluminio
C lO H 17N, 768-94-5
Amantadina, clorhidrato de
C690H1llsN1770203S6, 110942-02-4
Alendronato de sodio ~ Acido alendronico

C 27 H44 0 2 , 41294-56-8
L-Alfametildopa ~ Metildopa
Alfametildopa ~ Metildopa
Alfasona, acetofenida de ~ Algestona
Alfatocoferol ~ Tocofersolan
DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan
C21H3ZN603, 71195-58-9
Algestona, C21H3004, 595-77-7 *

Algestona, acetofenida de ~ Algestona
.c..... ~ ...... u . u de sodio, 9005-38-3 *
Alginico, acido ~ Acido alginico
Alginico, acido, sal sodica del ~ Alginato de sodio
ClsH22N2S, 84-96-8
C SH 4N 40, 315-30-0
C 17H 13 CIN4, 28981-97-7
Aluminio, aminoacetato basico de ~ Glicinato de aluminio

Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio
Aluminio, glicinato de ~ Glicinato de aluminio
*
Amantadina
C13HlSBr2N20, 18683-91-5
C22H43Ns013, 37517-28-5
Amikacina, sulfato de ~ Amikacina

Beta-Amilasa, 9000-91-3 *
Amilorida, C6HsCIN70, 2609-46-3 *
Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida
Aminoacetato basico de aluminio ~ Glicinato de aluminio
Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio
Aminobenzoato de potasio, C7H 6KN0 2 *
p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio
p-Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico
Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico
Aminocaproico, acido ~ Acido aminocaproico
C 13 H 17N 30, 58-15-1
Aminofilina, (C 7H sN 40 2)2 C2H gN 2 , 317-34-0

r-Amino-jJ-hidroxibutilico, acido ~ Acido gama amino beta
hidroxibutirico
Aminopirina ~ Aminofenazona
C2sH29IzN03, 1951-25-3
Amiodarona, clorhidrato de
C2oH23N, 50-48-6
Amiodarona
Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina

Amoidina ~ Metoxaleno
Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio
Amonio, sulfoictiolato de ~ Ictamol
Amorolfina, Cz1 H 3SNO, 78613-35-1 *
Amoxapina, C 17H 16CIN30, 14028-44-5
Amoxicilina, C16H19N30SS, 26787-78-0 *
Amoxicilina sodica ~ Amoxicilina
Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina
C16H19N304S, 69-53-4
Ampicilina sodica ~ Ampicilina

Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina
Ampilinftalidilo ~ Talampicilina
C lO H 9N 3 0, 60719-84-8
Analgina
C21 H32 0, 432-60-0
Ametocaina ~ Tetracaina
Amfotericina B ~ Anfotericina B
Amidopirina ~ Aminofenazona
C12HlSN302S, 54965-21-8
Alclofenaco, C ll H ll Cl0 3, 22131-79-9

Alclometasona, C22H 29CIO s, 67452-97-5 *
Alcohol bencilico, C7H sO, 100-51-6
Alcohol
C 16H34 0, 124-29-8
Alcohol
C 1s H 3S O, 112-92-5
Alcohol etilico ~ Etanol
Alcohol isopropilico, C 3I-lgO , 67-63-0 *
Alcohol poUvinilico, (C 2H 4 0)n, 9002-89-5
23
Metamizol sodico
C 1oH 12 0, 4180-23-8
C 13 H 19NO, 90-84-6
C47 H 73 N0 17 , 1397-89-3
C 17H 19N 3 , 91-75-8
Antazolina, fosfato de ~ Antazolina

Antipirina ~ Fenazona
24
Antralina -+ Ditranol
Aprotinina, C284H440N86077S7, 9004-04-0
Arabinosido, adenina -+ Vidarabina
Arginina, C6H14N402, 74-79-3 *
Arginina, c1orhidrato de -+ Arginina
Arginina glutamato -+ Arginina
Arginina pidolato - ~ Arginina
Artemetero, C16H260S, 71963-77-4
ASA -+ Acido acetilsalicilico
Ascorbato sodico, C6H7Na06, 134-03-2 *
Ascorbato de sodio -+ Ascorbato sodico
Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico
L-Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico
Aspartamo, C14H18NzOs, 22839-47-0
Aspartato de magnesio -+ Acido aspartico
Aspartato de potasio -+ Acido aspartico
Aspirina -+ Acido acetilsalicilico
Astemizol, CzsH31FN40, 68844-77-9
Atenolol, C14H22N203, 29122-68-7
Atropina, C 17H 23 N03, 51-55-8 *
Atropina, metobromuro de -+ Metonitrato de atropina
Atropina, metonitrato de -+ Metonitrato de atropina
Atropina, oxido de -+ Oxido de atropina
Atropina, sulfato de -+ Atropina
Auranofina, C2oH34Au09PS, 34031-32-8
Aurotiomalato sodico, C4H3AuNa204S, 12244-57-4 *
Aurotiomalato de sodio -+ Aurotiomalato sodico
Axetilcefuroxima -+ Cefuroxima
Azanidazol, ClOH10N60Z, 62973-76-6
Azatioprina, C 9H7N70 ZS, 446-86-6
Azelastina, C22 Hz4CIN30, 58581-89-8 *
Azitromicina, C3sHnN2012, 83905-01-5
Aztreonam, C13H17NsOsSz, 78110-38-0
Azucar -+ Sacarosa
Azul de metileno -+ Cloruro de metiltioninio
Bacampicilina, CZIHz7N307S, 50972-17-3 *
Bacampicilina, c1orhidrato de -+ Bacampicilina
Bacitracina, 1405-87-4 *
Bacitracina zinc -+ Bacitracina
Bamifilina, CZOHZ7Ns03, 2016-63-9 *
Bamipina, C19Hz4N2, 4945-47-5
Barbital, CSH12N203, 57-44-3 *
Barbital sodico, CsHllNzNa03, 144-02-5 *
Barbiton -+ Barbital
Barbiton sodico -+ Barbital sodico
Barbitona -+ Barbital
Barbitona sodica -+ Barbital sodico
Bario, sulfato de -+ Sulfato de bario
Becantona, C22H2SNzOzS, 15351-04-9 *
Beciometasona, C22Hz9CIOs, 4419-39-0 *
Bec1ometasona, dipropionato de -+ Bec1ometasona
CZ4H28N20S, 86541-75-5
Bencic1an, fumarato acido de -+ Bencic1ano

Benciciano, C 19H31 NO, 2179-37-5 *
Bencic1ano, fumarato de -+ Bencic1ano

Bencidamina, C 19H23 N 30, 642-72-8 *
Bencidamina, c1orhidrato de -+ Bencidamina
Bencilico, alcohol -+ Alcohol bencilico
Bencilo, benzoato de -+ Benzoato de bencilo
Bencilpenicilina benzatina -+ Benzatina bencilpenicilina
Bencilpenicilina potasica -+ Bencilpenicilina
C16H1SN204S, 61-33-6
Bencilpenicilina
C16H18Nz04S, C13HzoNzOz,
Bencilpenicilina sodica -+ Bencilpenicilina
Bendazaco, C16H14N203, 20187-55-7 *
Bendazaco lisina -+ Bendazaco
Bendrofluazida -+ Bendroflumetiazida
Bendroflumetiazida, ClsH14F3N304SZ, 73-48-3 *
Benfluorex, CI9HzoF3NOz, 23602-78-0
Benfotiamina, C19H23N406PS, 22457-89-2
Benorilato, C 17H 1SNO s, 5003-48-5
Benserazida, CloHlSN30S, 322-35-0 *
Benserazida, c1orhidrato de -+ Benserazida
Bentonita, 1302-78-9 *
Bentonita magma -+ Bentonita
Benzalconio (cation) -+ Cloruro de benzalconio
Benzalconio, c1oruro de -+ Cloruro de benzalconio
Benzatina bencilpenicilina, CI6H20Nz(C16H18Nz04S)2,
1538-09-6
Benznidazol, C12H1ZN403, 22994-85-0

Benzoato de estradiol, CZSHZS03, 50-50-0
Benzoato de benciio, C I4H 120 Z, 120-51-4
Benzoato de betametasona -+ Betametasona
Benzoato de metronidazol -+ Metronidazol
Benzoato sodico, C7HsNa02, 532-32-1
Benzocaina, C 9H 11 NOz, 94-09-7 *
Benzoico, acido -+ Acido benzoico
Benzoilmetronidazol -+ Metronidazol
Benzoilo, peroxido de -+ Peroxido de benzoilo
Benzonatato, C30Hs3NOl]' 104-31-4
BepridH, CZ4H34N20, 64706-54-3 *
Beractant, 108778-82-1
Besilato, C6Hs03S (ani6n) 6 C6H60 3S (acido)
Betahistina, C 8H 12N2, 5638-76-6 *
Betametasona, C22Hz9 FO s, 378-44-9 *
Betametasona, acetato de -+ Betametasona
Betametasona, benzoato de -+ Betametasona
Betametasona, dipropionato de -+ Betametasona
Betametasona, fosfato disodico de -+ Betametasona
Betametasona, fosfato sodico de -+ Betametasona
Betametasona, valerato de -+ Betametasona
Betaxolol, ClsHz9N03, 63659-18-7 *
Bezafibrato, C19HzoCIN04, 41859-67-0
Bicalutamida, ClsH14F4N204S, 90357-06-5
Bicarbonato pohisico, KzHC0 3, 298-14-6
Bicarbonato sodico, Na2HC03, 144-55-8
Bindazaco -+ Bendazaco
Biotina, ClOH16N203S, 58-85-5
61-33-6
Generalidades
Biperideno, C21H29NO, 514-65-8 *

Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno
Biperideno, laetato de ~ Laetato de biperideno
Bismuto, subgalato de ~ Oxido galato de bismuto
Bismuto, subsalieilato de ~ Subsalieilato de bismuto
Bisulfito sodico de menadiona, CllHgOz' NaHS03, 130-37-0 *
Bitartrato de dihidroeodeina ~ Dihidroeodeina
Bitartrato de epinefrina, C9H 13N03' C4H 606, 51-43-4
Bitartrato de hidroeodona ~ Hidroeodona
Bitartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina
Bitartrato potasico, C 4HsK06, 868-14-4
Bitionol, C 12H 6C1402S, 97-18-7 *
Bitionolato s6dieo ~ Bitionol
Bleomicina, 11056-06-7 *
Bleomieina, sulfato de ~ Bleomieina
Borax, NazB407, 1330-43-4 *
B6rax deeahidratado ~ B6rax
B6rieo, aeido ~ Aeido b6rieo
Bornaprina, C 21 H 31 NOz, 20448-86-6
Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina
Bromazepam, CI4HIOBrN30, 1812-30-2
9001-00-7
Bromfeniramina, CI6HI9BrNz, 86-22-6 *

Bromofeniramina ~ Bromfeniramina
CI4HzoBr2N2, 3572-43-8
Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina

Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano
Bromhidrato de eseopolamina ~ Hioseina
Bromhidrato de fenoterol ~ Fenoterol
Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de
homatropina
Bromindiona, ClsH9BrOz, 1146-98-1
Bromocriptina, C32H40BrNsOs, 25614-03-3 *
Bromoeriptina, mesilato de ~ Bromoeriptina
D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina
Bromperidol, C 21 H 23BrFN02, 10457-90-6 *
Bromperidol, deeanoato de ~ Bromperidol
Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzaleonio
Bromuro de didinio, C2zHz6BrN03, 3485-62-9
Bromuro de fenpiverinio, CZ2H29BrN20, 125-60-0 *
Bromuro de fentonio, C31H34BrN04, 5868-06-4
Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
Bromuro de
C 2oH 30BrN03, 22254-24-6
Bromuro de mepenzolato, C21H26BrN03, 76-90-4 *
Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina
Bromuro de
C 12H I9BrN202, 114-80-7 *
Bromuro de "' ... 1111"'..... ''' .... " .... C3sH60BrzNz04, 15500-66-0 *
Bromuro de nnl~vprlO C 26H41 Br2N04, 53251-94-8
Bromuro de oiI)en.zollat@J, C 22H zsBrN0 3, 125-51-9 *
Bromuro de pir'id()stignJlimtl, C9H 13BrNzOz, 101-26-8 *
C 2zI-IzsBrN, 4630-95-9
Bromuro de
Bromuro de
C23H30BrN03, 50-34-0 *
Bromuro de
C32Hs3BrN204, 119302-91-9
Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
25
Bromuro de vecuronio, C34Hs7BrN204, 50700-72-6

Brotizolam, C 1s H IOBrCIN4S, 57801-81-7
Broxiquinolina, C9HsBr2NO, 521-74-4
Budizina, C 28H 33 CINz, 82-95-1 *
Budesonida, C2sH3406, 51333-22-3
Bufenina, CI9H2SNOz, 447-41-6 *
Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina
Bufexamaco, C 1z H17N03, 2438-72-4
Buflomedil, C 17 Hzs N04, 55837-25-7
Bumadizona, C19Hz2N203, 3583-64-0
Bumetanida, C17HzoN20SS, 28395-03-1
Bunamiodilo, ClsH1613N03, 1233-53-0
Bupivacaina, C1sH28N20, 2180-92-9 *
Bupivaeaina, clorhidrato de ~ Bupivaeaina
Buprenorfina, C29H41N04, 52485-79-7 *
Buspirona, C21H31NsOz, 36505-84-2 *
Busulfano, C6H1406S2, 55-98-1
Butadiona ~ Fenilbutazona
Butamben, CllH1SNOz, 94-25-7 *
Butaperazina, CZ4H31N30S, 653-03-2 *
Butesin, pierato de ~ Butamben
Butiazida ~ Butizida
Butil hidroxianisol, C ll H I6 0Z, 25013-16-5
Butil hidroxitolueno, C 1s H240, 128-37-0
Butilparabeno, CllHI403, 94-26-8 *
Butirato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona
Butirato propionato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona
Butizida, CllH16C1N304S2, 2043-38-1 *
Butoconazol, C19H17ChNzS, 64872-76-0 *
Butorfanol, C z1 H 29N02, 42408-82-2 *
Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol
Butriptilina, C21H27N, 35941-65-2 *
Cafeina, CSHION402, 58-08-2 *
Cafeina anhidra ~ Cafeina
Calamina, 8011-96-9
Caleiea, fenoximetilpenieilina ~ F enoximetilpenieilina
Calciea, fosfomieina ~ F osfomieina
Calciea, heparina ~ Heparina s6diea
Calcico, docusato ~ Docusato s6dico
Calcico, pantotenato ~ Pantotenato calcico
Calciferol ~ Ergocalciferol
Calcio, cloruro de ~ Cloruro de caldo
Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribasico de ealcio
Calcio, fosfato diacido de ~ Fosfato monobasico de ealeio
Calcio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de calcio
Calcio, fosfato monoaeido de ~ Fosfato dibasieo de calcio
Caleio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de caleio
Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio
Calcio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de caleio
Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio
Caleio, laetato de ~ Lactato de calcio
Caleio, leucovorina de ~ Folinato calcico
Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato calcico
Caleio, sacarina de ~ Sacarato caleico
LlSTA DE DENOMINACIONES GENE-RICAS
26
Caleio, sulfato de ~ Sulfato de caleio

Calcio, undecilenato de ~ Undecilenato de calcio
Caleio, valproato de ~ Acido valproico
Caleio, yoduro de ~ Ioduro de calcio
Calcio edetato
ClOH12CaN2Na208, 62-33-9 *
9007-12-9
C16H24N203, 51781-06-7 *
C24H26Nz04, 72956-09-3
Catalin ~ Pirenoxina
C9 H 13 NO, 492-39-7
ClsHI4CIN304S, 53994-73-3
CI6H17N30SS, 50370-12-2
CI6H17N304S, 15686-71-2 *
Caleitonina de salm6n ~ Caleitonina

Calcitonina de salm6n para bioensayo ~ Calcitonina
Caleitonina humana para
~ Calcitonina
Calcitonina porcina para bioensayo ~ Calcitonina
clorhidrato de ~ Cefalexina
Cefalexina
~ Cefalexina
Cefalexina s6dica ~ Cefalexina
"--''-'UU'vAIUU,
C27H 44 0 3, 32222-06-3
CI9H17N304SZ, 50-59-9
C16H16N206S2, 153-61-7 *
Cefalotina s6dica
C27H4004, 630-56-8
pre~anlsolOIlla ~
C6IbCIN20 2, 51-83-2
Carbacolina
Prednisolona
Carbacol
Cefazolina
Carbenicilina dis6dica ~ Carbenicilina

Carbenicilina monos6dica ~ Carbenicilina
~ Carbenicilina
Carbenicilina
Cefalotina
C19H24N(,oSS2, 88040-23-7 *
C14HlSNsOSS2, 65052-63-3 *
CI6H1SNs07SZ, 79350-37-1
C2oHzoN607S4, 69739-16-8
ClsH18N60SS3, 61270-58-4 *
monos6dico ~ Cefonicid
Cefonicid
Cefonicid s6dico
ClsH12N20, 298-46-4
69-81-8 *
ClsHlSN60SS2, 51627-14-6
CI4HI4Ns04S3, 25953-19-9 *
s6dica ~ Cefazolina
'>..JVAVIUv_,U
C2sH27N90SSZ, 62893-19-0
CetoT)er,azema s6dica
CetotJerazema
CI6H17Ns07S2, 63527-52-6
Cefotaxima s6dica -~ Cefotaxima

CnHnN60sSz, 84957-29-9
C16H19CIN20, 486-16-8
AU,,"-'",-UHH"UU,
U"-_'AUHHUU,
difemildisulfonato de ~ Carbinoxamina
maleato de ~ Carbinoxamina
C SH9N0 4 S, 638-23-3
54182-57 -9 *
Carb6mero 910
Carb6mero
Carb6mero 934 ~ Carb6mero
Carb6mero 934P
C16H19N304S, 38821-53-3
CZ2I-bN607SZ, 72558-82-8
ClsH14N406SZ, 97519-39-6
C13H13NsOsSZ, 68401-81-0 *
Ceftizoxima s6dica ~ Ceftizoxima

ClsHlSNs07S3, 73384-59-5
Ceftriaxona s6dica ~ Ceftriaxona
CIIH17N303S,
C12H24Nz04, 78-44-4
CSH 9CbN30 2, 154-93-8
9000-07-1
Generalidades
Ciclopentilato de testosterona --> Testosterona

Ciclopentilpropionato de testosterona --> Testosterona
Ciciopentolato, C 17H zsN0 3, 512-15-2 *
Ciclopentolato, clorhidrato de --> Ciclopentolato
Ciciosporina, C6zHIIIN II OIZ, 59865-13-3
Cimetidina, C IO H I6N 6S, 51481-61-9 *
Cimetidina, clorhidrato de --> Cimetidina
Cinamato de piroxicam --> Piroxicam
CzsHZ4012, 1884-24-8
CZOHZ9N30Z, 85-79-0 *
C28H34Fz07, 58524-83-7
Ciprofloxacina, clorhidrato de --> Ciprofloxacino

Ciprofloxacino, C17HISFN303, 85721-33-1 *
ip lro 11 el> t a.dllll a , C 21 H2IN, 129-03-3 *
Ciproheptadina, clorhidrato de --> Ciproheptadina
Ciproterona, C22H 27 Cl0 3 , 2098-66-0 *
Ciproterona, acetato de --> Ciproterona
Cis diclorodiamino platino --> Cisplatino
Cis diclorodiamino platinum --> Cisplatino
Cisplatino, CbH6N 2Pt, 15663-27-1 *
Cisteina, C3H 7N0 2 S, 52-90-4 *
L-Cisteina --> Cisteina
Citarabina, C9H13N 30 S, 147-94-4 *
Citarabina, clorhidrato de --> Citarabina
C14H26N4011P2, 987-78-0
Citrato de clomifeno --> Clomifeno

Citrato de dietilcarbamazina --> Dietilcarbamazina
Citrato de fentanilo --> Fentanilo
Citrato de
C12HIOMg3014, 3344-18-1
Citrato de orfenadrina --> Orfenadrina
Citrato de oxolamina --> Oxolamina
Citrato de piperazina --> Piperazina
Citrato de
C6HsK307' 866-84-2
Citrato de
C6HsNa307, 68-04-2 *
Citrato de sodio dihidratado --> Citrato de sodio
Citrato de tamoxifeno --> Tamoxifeno
Citrico, acido --> Acido citrico
Clavulanato potasico --> Acido clavulanico
Clavulanico, acido --> Acido clavulanico
C17HI6CbNzOs, 3576-64-5
C 12H IS CbNzO, 37148-27-9
Clenbuterol, clorhidrato de --> Clenbuterol

CliindlaIllliciml, CIsH33CIN20sS, 18323-44-9 *
Clindamicina, fosfato de --> Clindamicina
C 9H sCIINO, 130-26-7 *
CI6H13CIN20z, 22316-47-8
C 27 H22ChN4, 2030-63-9
C6H 7CIN 20 4Sz, 671-95-4
CI2HIsCI03, 637-07-0
C16H16CINOzS, 90055-48-4
C26 Hzs CINO, 911-45-5 *
'-'HJIHUv.UV,
citrato de --> Clomifeno

ClsHIOClN303, 1622-61-3
CI4HzoCIN303S, 636-54-4
27
Cloponona, C ll H9C14NO z, 15301-50-5

Cloral, hidrato de --> Hidrato de cloral
Clorambucilo, C14H19ClzNOz, 305-03-3
Cloramina --> Tosilcloramida s6dica
CllH12ClzNzOs, 56-75-7
Cloranfenicollev6giro --> Cloranfenicol

Cloranfenicol, palmitato de --> Palmitato de cloranfenicol
Cloranfenicol, succinato s6dico de --> Cloranfenicol
Clorato de metiltioninio --> Cloruro de metiltioninio
Clordiazepoxido, CI6HI4CIN30, 58-25-3 *
Clordiazep6xido, clorhidrato de --> Clordiazep6xido
Clorfenamina, Cj6H19CIN2, 132-22-9 *
Clorfenamina, clorhidrato de --> Clorfenamina
Clorfenamina, maleato de --> Clorfenamina
Clorfeniramina --> Clorfenamina
Clorfeniramina polistirex --> Clorfenamina
Clorfeniramina, maleato de --> Clorfenamina
Clorhexidina, C22H30 ClzN IO , 55-56-1 *
Clorhexidina, clorhidrato de --> Clorhexidina
Clorhexidina, fosfanilato de --> Clorhexidina
Clorhexidina, gluconato de --> Clorhexidina
Clorhidrato de alfentanilo --> Alfentanilo
Clorhidrato de amantadina --> Amantadina
Clorhidrato de ambroxol --> Ambroxol
Clorhidrato de amilorida --> Amilorida
Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol --> Tianfenicol
Clorhidrato de amiodarona --> Amiodarona
Clorhidrato de amitriptilina --> Amitriptilina
Clorhidrato de amorolfina --> Amorolfina
Clorhidrato de arginina --> Arginina
Clorhidrato de azelastina --> Azelastina
Clorhidrato de bacampicilina --> Bacampicilina
Clorhidrato de bamifilina --> Bamifilina
Clorhidrato de becantona --> Becantona
Clorhidrato de benazepril --> Benazepril
Clorhidrato de bencidamina --> Bencidamina
Clorhidrato de benserazida --> Benserazida
Clorhidrato de bepridil --> Bepridil
Clorhidrato de betahistina --> Betahistina
Clorhidrato de betaxolol --> Betaxolol
Clorhidrato de biperideno --> Biperideno
Clorhidrato de bromhexina --> Bromhexina
Clorhidrato de buclizina --> Buclizina
Clorhidrato de bufenina --+ Bufenina
Clorhidrato de bupivacaina -->
Clorhidrato de but)rellOrJtma
Clorhidrato de hwml1ronl:l
Clorhidrato de
--> 1-1",h"".+,
Clorhidrato de carteolol --> Carteolol
Clorhidrato de cefalexina --> Cefalexina
--> Ceienlma
Clorhidrato de
Clorhidrato de cefetamet
Clorhidrato de
28
Clorhidrato de cetamina ~ Ketamina

Clorhidrato de cetirizina ~ Cetirizina
Clorhidrato de cic1opentolato ~ Cic1opentolato
Clorhidrato de cimetidina ~ Cimetidina
Clorhidrato de ciprofloxacina ~ Ciprofloxacino
Clorhidrato de ciproheptadina ~ Ciproheptadina
Clorhidrato de citarabina ~ Citarabina
Clorhidrato de ..:lenbuterol ~ Clenbuterol
Clorhidrato de c1ordiazep6xido ~ Clordiazep6xido
Clorhidrato de c10rfenamina ~ Clorfenamina
Clorhidrato de c10rhexidina ~ Clorhexidina
Clorhidrato de c10mipramina ~ Clomipramina
Clorhidrato de c1orpromazina ~ Clorpromazina
Clorhidrato de c1ortetracic1ina ~ Clortetraciclina
Clorhidrato de codeina ~ Codeina
Clorhidrato de colestipol ~ Colestipol
Clorhidrato de daunorubicina ~ Daunorubicina
Clorhidrato de daunorrubicina ~ Daunorubicina
Clorhidrato de desipramina ~ Desipramina
Clorhidrato de dextropropoxifeno ~ Dextropropoxifeno
Clorhidrato de dibucaina ~ Cincocaina
Clorhidrato de diciclomina ~ Dicic10verina
Clorhidrato de difenhidramina ~ Difenhidramina
Clorhidrato de difenidol ~ Difenidol
Clorhidrato de difenoxilato ~ Difenoxilato
Clorhidrato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato
Clorhidrato de dipivefrina ~ Dipivefrina
Clorhidrato de dobutamina ~ Dobutamina
Clorhidrato de dopamina ~ Dopamina
Clorhidrato de doxapramo ~ Doxapram
Clorhidrato de doxepina ~ Doxepina
Clorhidrato de doxiciclina ~ Doxicic1ina
Clorhidrato de doxorubicina ~ Doxorubicina
Clorhidrato de doxorrubicina ~ Doxorubicina
Clorhidrato de emetina, C29H40N204' 2HCl, 316-42-7
Clorhidrato de epirubicina ~ Epirubicina
Clorhidrato de epirrubicina ~ Epirubicina
Clorhidrato de esmolol ~ Esmolol
Clorhidrato de etambutol ~ Etambutol
Clorhidrato de fenazopiridina ~ Fenazopiridina
Clorhidrato de fendilin ~ Fendilina
Clorhidrato de fenfluramina ~ Feniramidol
Clorhidrato de fenformina ~ Fenformina
Clorhidrato de fenilefrina ~ F enilefrina
Clorhidrato de fenilpropanolamina ~ Fenilpropanolamina
Clorhidrato de fenspirida ~ Fenspirida
Clorhidrato de fentermina ~ Fentermina
Clorhidrato de flavoxato ~ Flavoxato
Clorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina
Clorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina
Clorhidrato de fluoxetina ~ Fluoxetina
Clorhidrato de flurazepam ~ Flurazepam
Clorhidrato de gemcitabina ~ Gemcitabina
Clorhidrato de gonadorelina ~ Gonadorelina

Clorhidrato de granisetr6n ~ Granisetr6n
Clorhidrato de guanfacina ~ Guanfacina
Clorhidrato de hidralazina ~ Hidralazina
Clorhidrato de hidroxizina ~ Hidroxizina
Clorhidrato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina
Clorhidrato de idarubicina ~ Idarubicina
Clorhidrato de idarrubicina ~ Idarubicina
Clorhidrato de imipramina ~ Imipramina
Clorhidrato de iproveratril ~ Verapamilo
Clorhidrato de isoprenalina ~ Isoprenalina
Clorhidrato de ketamina ~ Ketamina
Clorhidrato de levamisol ~ Levamisol
Clorhidrato de levoabastina ~ Levocabastina
Clorhidrato de levobunolol ~ Levobunolol
Clorhidrato de levomepromazina ~ Levomepromazina
Clorhidrato de lidamidina ~ Lidamidina
Clorhidrato de lidocaina ~ Lidocaina
Clorhidrato de lisina ~ Lisina
Clorhidrato de lomefloxacino ~ Lomefloxacino
Clorhidrato de loperamida ~ Loperamida
Clorhidrato de meclizina ~ Meclozina
Clorhidrato de mepacrina ~ Mepacrina
Clorhidrato de meperidina ~ Petidina
Clorhidrato de mesatona ~ Fenilefrina
Clorhidrato de metaminodiazep6xido ~ Clordiazep6xido
Clorhidrato de metformin ~ Metformina
Clorhidrato de metildopa ~ Metildopa
Clorhidrato de metildopato (ester) ~ Metildopa
Clorhidrato de metilfenidato ~ Metilfenidato
Clorhidrato de metoclopramida ~ Metoclopramida
Clorhidrato de metronidazol ~ Metronidazol
Clorhidrato de mexiletina ~ Mexiletina
Clorhidrato de mianserina ~ Mianserina
Clorhidrato de midodrina ~ Midodrina
Clorhidrato de minociclina ~ Minociclina
Clorhidrato de mitoxantrona ~ Mitoxantrona
Clorhidrato de nafazolina ~ Nafazolina
Clorhidrato de nalbufina ~ N albufina
Clorhidrato de naloxona ~ N aloxona
Clorhidrato de nefazodona ~ Nefazodona
Clorhidrato de nefopam ~ Nefopam
Clorhidrato de nicardipino ~ Nicardipino
Clorhidrato de norfenefrina ~ Norfenefrina
Clorhidrato de nortriptilina ~ Nortriptilina
Clorhidrato de ondansetr6n ~ Ondansetr6n
Clorhidrato de 6xido de atropina ~ Oxido de atropina
Clorhidrato de oximetazolina ~ Oximetazolina
Clorhidrato de petidina ~ Petidina
Clorhidrato de pilocarpina ~ Pilocarpina
Clorhidrato de piperidolato ~ Piperidolato
Clorhidrato de piridoxina ~ Piridoxina
Clorhidrato de pitofenona ~ Pitofenona
Generalidades
Clorhidrato de
~ Prazosina
~ Prilocaina
Clorhidrato de
Clorhidrato de procaina ~ Procaina
Clorhidrato de procarbazina ~ Procarbazina
Clorhidrato de
--+ Promazina
Clorhidrato de
~ Propafenona
Clorhidrato de proparacaina ~ Proximetacaina
~ Dextropropoxifeno
Clorhidrato de
Clorhidrato de nrr,nr'xnrd" I
Clorhidrato de nrc>tarmllla
Clorhidrato de
~ '-/
Clorhidrato de ranitidina -) Ranitidina
~ Talampicilina
Clorhidrato de
Clorhidrato de terazosina ~ Terazosina
Clorhidrato de terbinafina ~ Terbinafina
Clorhidrato de tetracaina ~ Tetracaina
Clorhidrato de tetraciclina ~ Tetraciclina
Clorhidrato de tetrahidrozolina -~ Tetrizolina
Clorhidrato de tetramisol ~ Tetramisol
Clorhidrato de tiamina ~ Tiamina
Clorhidrato de ticlopidina ~ Ticlopidina
Clorhidrato de tilidina ~ Tilidina
Clorhidrato de tioridazina ~ Tioridazina
Clorhidrato de tolperisona ~ Tolperisona
Clorhidrato de toremifeno ~ Toremifeno
Clorhidrato de tramadol ~ Tramadol
Clorhidrato de trazodona ~ Trazodona
Clorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Clorhidrato de trihexifenidilo ~ Trihexifenidilo
Clorhidrato de trimetobenzamida ~ Trimetobenzamida
Clorhidrato de tropisetron ~ Tropisetron
Clorhidrato de tulobuterol ~ Tulobuterol
Clorhidrato de vancomicina ~ Vancomicina
Clorhidrato de venlafaxina ~ Venlafaxina
Clorhidrato de verapamilo -) Verapamilo
Clorhidrato de viloxazina ~ Viloxazina
Clorhidrato dihidratado de ondansetron ~ Ondansetron
Clorhidrico, acido ~ Acido clorhidrico
Clormadinona, C 21 H27 CI0 3, 1961-77-9 *
Clormadinona, aeetato de ~ Clormadinona
U"LUHJlU
C ll H 12 ClN0 3S, 80-77-3
Clomipramina, C 19H23 CIN2, 303-49-1 *

Clomipramina, clorhidrato de ~ Clomipramina
Clorobutanol, C4H7CbO, 57-15-8
Cloroftalidona ~ Clortalidona
CI6H20CIN3, 59-32-5
Cloropropamida ~ Clorpropamida
Cloropropionamida ~ Clorpropamida
ClsH26ClN3, 54-05-7
Cloroquina, fosfato de ~ Fosfato de cloroquina

Cl()rotestosteron'l, caproato de ~ Clostebol
Clorotiazida, C7H6ClN304S2, 58-94-6 *
Clorotiazida sodica ~ Clorotiazida
29
C23H21CI03, 569-57-3
Clorpiramina ~ Cloropiramina
Clorprofenpiridamina, maleato de
C 17H 19CIN2S, 50-53-3
Clorpromazina, clorhidrato de
Clorfenamina
Clorpromazina
C IO H 13 CIN 20 3S, 94-20-2
C IOH 7ChNO, 72-80-0

CI4HllClN204S, 77-36-1
C lO H lOCIN0 2 , 132-89-8
C22H23C1N20S, 57-62-5
Cloruro eromieo ~ Cloruro de eromo

Cloruro de
C 7H 16 CIN0 2, 60-31-1
Cloruro de
8063-24-9 *
Cloruro de arrWllllO,
Cloruro de oellCeWIJHO, C 27H42 CIN0 2, 121-54-0
Cloruro de lU'"jU"".,"",,""VUJl"', 8001-54-5
Cloruro de
Cloruro de
C21 H 3s CIN, 123-03-5
Cloruro de
C sH 14CINO, 67-48-1
Cloruro de cromo III ~ Cloruro de cromo
Cloruro de cromo, CrCh, 10060-12-5 *
Cloruro de
C30H40ClzN4, 522-51-0 *
Cloruro de dequalinio ~ Cloruro de decualinio
Cloruro de
MgClz, 7786-30-3
Cloruro de m(~tu::,enceltoIlllO,
Cloruro de
CI6HlSCIN3S, 61-73-4 *
Cloruro de metiltionino ~ Cloruro de metiltioninio
Cloruro de
CssHsoCbN2014, 106861-44-3 *
Cloruro de pirvinio, C26H2sCIN3, 548-84-5 *
Cloruro de potasio, KCl, 7447-40-7 *
Cloruro de
C 7H 9CIN 20, 51-15-0
Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5
Cloruro de sueeinilcolina ~ Cloruro de suxametonio
Cloruro de suxametonio, C14H30ClzN204, 71-27-2 *
Cloruro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo
Cloruro potasico ~ Cloruro de potasio
Clorzoxazona, C7H 4CIN0 2, 95-25-0
Clostebol, C 19H27CI0 2, 1093-58-9 *
Clostebol, aeetato de ~ Clostebol
Clotrimazol, C22H 17 CIN2, 23593-75-1 *
Clotrimazolo ~ Clotrimazol
Cloxacilina, C19HlSClN30SS, 6]-72-3 *
Cloxacilina sodica ~ Cloxacilina
Clozapina, ClsH19ClN4, 5786-21-0
Cobamamida, CnHlOoCoNlS017P, 13870-90-1 *
Cocarboxilasa, C12H20N40gP2S, 154-87-0
Codeina, C 18H 21 N0 3, 76-57-3 *
Codeina, clorhidrato de ~ Codeina
Codeina, fosfato de ~ Codeina
L(]~lcltlicin:[l.
C 22 H 2S N0 6 , 64-86-8
Colecalciferol, C 27H44 0,
Colestipol, 50925-79-6 *
67-97-0
11041-12-6
Colimeciciina, C122Hl72N22040,
Colistina, 1066-17-7
58298-92-3
USTA DE DENOMINACIONES GENERICAS
*
30
Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina

Complejo de resina de fentermina ~ Fentermina
Corbadrina, C 9H 13N0 3 , 829-74-3 *
Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina cori6nica
Corticotropina, 9002-60-2
Cortisol ~ Hidrocortisona
Cortisona, C2IH2S0S, 53-06-5 *
Cortisona, acetato de ~ Cortisona
Cresil ticarcilina s6dica ~ Ticarcilina
Cresol, C7H sO, 1319-77-3
Criofluorano, C2CbF4, 76-14-2 *
Cr6mico, cloruro ~ Cloruro de cromo
Cromo III, cloruro de ~ Cloruro de cromo
Cromo, sulfonato s6dico de ~ Carbazocromo
Cromoglicato de sodio ~ Acido cromoglicico
Cromoglicato dis6dico ~ Acido cromoglicico
Cromoglicico, acido ~ Acido cromoglicico
Cromolin s6dico ~ Acido cromoglicico
Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa
Croscarmelosa, 9000-11-7 *
Crospovidona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8
Crotamiton, C13H17NO, 483-63-6
Cumarina, C 9H60 2 , 91-64-5
Cuprico, sulfato ~ Sulfato de cobre
Dacarbazina, C6H 10N60, 4342-03-4
Dactinomicina, C62Hs6N12016, 50-76-0 *
Danazol, C22H27 N0 2 , 17230-88-5 *
Danazolo ~ Danazol
Dantron, C 14H s0 4 , 117-10-2 *
Dantrona ~ Dantr6n
Dapsona, C12HI2N202S, 80-08-0
Daunorubicina, C27H29NOlO, 20830-81-3 *
Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Daunorrubicina ~ Daunorubicina
Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Deanol ~ Aceglumato de deanol
Decualinio (cati6n) ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio
Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol
Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina
Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona
Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona
Deferoxamina, C2sH4SN60S, 70-51-9 *
Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina
Dehidroemetina, C29H3SN204, 4914-30-1 *
Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina
Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona
Dehidroxiantraquinona ~ Dantr6n
Demanol ~ Aceglumato de deanol
Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
Desipramina, ClsH22N2, 50-47-5 *
Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina
Deslanosido, C47H74019, 17598-65-1

Desogestrel, C22H300, 54024-22-5
Dexametasona, C22H29FOs, 50-02-2 *
Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona
Dexametasona, fosfato s6dico de ~ Dexametasona
Dexametasona, sulfato de ~ Dexametasona
Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina
Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de
dexclorfeniramina
Dexpantenol, C9H 19N0 4 , 81-13-0 *
Dextran, 9004-54-0 *
Dextran 11 0 ~ Dextran
Dextran 40 ~ Dextran
Dextran 70 ~ Dextran
Dextrano ~ Dextran
Dextrano, hierro ~ Hierro dextran
Dextran, hierro ~ Hierro dextran
Dextrometorfano, C 1sH2S NO, 125-71-3 *
Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano
Dextropropoxifeno, C22H29N0 2 , 469-62-5 *
Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno
Dextrosa ~ Glucosa
Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol
Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina
Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona
Diazepam, C I6H 13 CIN20, 439-14-5
Diazoxido, C sH7CIN20 2S, 364-98-7
Dibencozida ~ Cobamamida
Dibucaina ~ Cincocaina
Dibucaina, clorhidrato de ~ Cincocaina
Dibunato, C 1s H 23 0 3S *
Dibunato monos6dico ~ Dibunato
Dibunico, acido ~ Dibunato
Diclofenaco, CI4HIICbN02, 15307-86-5 *
Diclofenaco s6dico ~ Diclofenaco
Diclofenaco potasico ~ Diclofenaco
Diciclomina ~ Dicicloverina
Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina
Dicicloverina, CI9H3SN02, 77-19-0 *
Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina
Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina
Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina
Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol
Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Diclorodifluorometano, CCbF2, 75-71-8
Diclorotetrafluoroetano ~ Criofluorano
Dietanolamina, C4H ll N02 , 111-42-2
Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida
Dietilbarbimrico, acido ~ Barbital
C lO H 21 N 30, 90-89-1
Dietilcarbamazina, citrato de ~ Dietilcarbamazina

Dietilestilbestrol, CIsH2002, 56-53-1 *
Dietilmalonilurea ~ Barbital
______________________________________________________________________________________~1
..............-----------------------------
.-
Generalidades
~ Barbital s6dico
C 17H21 NO, 58-73-1 *
Dietilmalonilurea s6dica
Difenhidramina, clorhidrato de ~ Difenhidramina

Difenhidramina, teoborato de ~ Difenhidramina
Difenidol, C21 H27NO, 972-02-1 *
Difenidol, clorhidrato de ~ Difenidol
Difenidol, pamoato de ~ Difenidol
Difenildisulfonato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina
Difenilhidantoina ~ Fenitoina
Difenilhidantoina s6dica ~ Fenitoina s6dica
Difenil hidroxi pentano ~ Fenipentol
C30H32N202, 915-30-0
Difenoxilato, clorhidrato de
Difenoxilato
C22H2gF204, 2607-06-9
Diflucortolona, pivalato de ~ Diflucortolona

Diflucortolona, valerato de ~ Diflucortolona
Digoxina, C41H64014, 20830-75-5
Dihidrocodeina, C 1gH23 N0 3, 125-28-0 *
Dihidrocodeina, bitartrato de ~ Dihidrocodeina
Dihidrocodeinona ~ Hidrocodona
C 3s H41N sOs CH4 0 3 S
Dihidroergocristina, mesilato de
Dihidroergocristina
C33H37NsOs, 511-12-6
Dihidroergotamina, mesilato de ~ Dihidroergotamina

Dihidroergotamina, metanosulfonato de ~
Dihidroergotamina
Dihidroxialuminio, aminoacetato de ~ Glicinato de
aluminio
Dihidroxiprogesterona, acetofenido de ~ Algestona
Diiodohidroxiquinoleina, C9HSIzNO, 83-73-8 *
C 17H21 NO C7H7CIN40 z, 523-87-5
Dimesilato de tioproperazina ~ Tioproperazina

Dirneticona, 9006-65-9 *
Dimetilpolisiloxano ~ Dimeticona
Dirnetotiazina, CI9HzsN30ZSZ, 7456-24-8 *
Dirnetoxanato, CI9Hz2Nz03S, 477-93-0 *
Dimetoxanato, clorhidrato de ~ Dimetoxanato
Dimetoxanato, resinato de ~ Dimetoxanato
Dinitrato de isosorbida, C6H gN20 g, 87-33-2 *
Dinoprostona, CZOH3Z0S, 363-24-6
Diosrnina, CZgH3Z01S, 520-27-4
Dioxido de carbono, co 2 , 124-38-9
Dioxido de titanio, TiOz, 13463-67-7
Diperodon, Cn H 27N 30 4 , 101-08-6
Dipiridarnol, C24H40Ns04, 58-32-2 *
Dipiridamolo ~ Dipiridamol
Dipirona ~ Metamizol s6dico
Dipirona magnesica ~ Metamizol s6dico
Dipirona s6dica ~ Metamizol s6dico
CI9H29NOs, 52365-63-6
Dipivefrina, clorhidrato de ~ Dipivefrina

Diprofilina, CIOH14N404, 479-18-5
Dipropionato de alclometasona ~ Alclometasona
Dipropionato de beclometasona ~ Beclometasona
31
Dipropionato de betametasona ~ Betametasona

Dipropionato de metilandrostenedriol ~ Metandriol
Dis6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Dis6dico de calcio, edetato ~ Calcioedetato s6dico
Dis6dico, cromoglicato ~ Acido cromoglicico
Dis6dico, edetato ~ Edetato dis6dico
Dis6dico, tetraborato ~ Tetraborato de sodio
C21Hz9N30, 3737-09-5
Disopiramida, fosfato de
Disopiramida
CIOH20N2S4, 97-77-8
Ditranol, C I4H JO 0 3, 480-22-8 *

Divalproex s6dico ~ Valproato semis6dico
Diyodohidroxiquinoleina ~ Diiodohidroxiquinoleina
Dobesilato c~Hcico, C 12H IOCaO JO Sz, 20123-80-2
Dobutarnina, C 1s H23 N0 3, 34368-04-2 *
Dobutamina, clorhidrato de ~ Dobutamina
Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5
Docusato caIcico ~ Docusato s6dico
Docusato potasico ~ Docusato s6dico
Docusato sodico, CZOH37Na07S, 577-11-7 *
Dornperidona, C22H24CINsOz, 57808-66-9
L- Dopa ~ Levodopa
Doparnina, CSHIlNOz, 51-61-6 *
Dopamina, clorhidrato de ~ Dopamina
Doxaprarn, C24H30NzOz, 309-29-5 *
Doxapramo ~ Doxapram
Doxapramo, clorhidrato de ~ Doxapram
Doxazosina, C23HzsNsOs, 74191-85-8 *
Doxepina, C I9H21 NO, 1668-19-5 *
Doxidclina, C22H24N20S, 564-25-0 *
Doxiciclina, clorhidrato de ~ Doxiciclina
Doxiciclina fosfatex ~ Doxiciclina
Doxiciclina, hiclato de ~ Doxiciclina
Doxilarnina, C 17H n N 20, 469-21-6
Doxorubicina, C27Hz9NO 11 , 23214-92-8 *
Doxorubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina
Doxorrubicina ~ Doxorubicina
Doxorrubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina
Drofenina, C2oH31N02, 1679-76-1
Droperidol, Cn H 22FN 30 2 , 548-73-2 *
Droperidolo ~ Droperidol
Dropropizina, CI3H20N202, 17692-31-8
Drostanoiona, C2oH 32 0 Z, 58-19-5 *
Drostanolona, propionato de ~ Drostanolona
Droxicam, CI6HIIN30SS, 90101-16-9
Ebastina, C3zH39N02, 90729-43-4
Econazol, ClsHlSChN20, 27220-47-9 *
Ecotiopato, ioduro de ~ Ioduro de ecotiopato
Ecotiopato, yoduro de ~ Ioduro de ecotiopato
Edetato de sodio y calcio ~ Acido edetico
Edetato dipotasico ~ Acido edetico
Edetato dis6dico de calcio -+ Calcioedetato s6dico
Edetato disodico, CIOHI4NzNa20g, 139-33-3
Edetato potasico ~ Acido edetico
32
Edetato s6dico -+ Acido edetico

Edetato tris6dico -+ Acido edetico
EDTA -+ Acido edetico
CIOH1SNO, 299-42-3
Efedrina, sulfato de -+ Efedrina

Efedrina, teofilina -+ Teofilina efedrina
Eformoterol-+ Formoterol
Embonato, C23 H 160 6
Embonato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio
Emetina, clorhidrato de -+ Clorhidrato de emetina
CZOH28NzOs, 75847-73-3
Estearato de sodio, C 1sH3S Na02, 822-16-2 *

Estearato de
CZ4H4606, 1338-41-6 *
Estearato de
(ClsH3S0Z)Z, 557-05-1
Estearilico, alcohol -+ Alcohol estearilico
Estilbestrol -+ Dietilestilbestrol
Estolato de eritromicina -+ Eritromicina
C18Hz402, 50-28-2
C23 H 31 CbN0 3, 2998-57-4
Estreptocida -+ Sulfanilamida
37340-82-2
Enalapril, maleato de -+ Enalapril

Enantas -+ Enantato
Enantato, C7H 140 Z
Enantato de estradiol -+ Estradiol
Enantato de metenolona -+ Metenolona
Enantato de noretisterona -+ N oretisterona
Enantato de prasterona -+ Prasterona
Enantato de testosterona -+ Testosterona
Enflurano, C3H2CIFsO, 13838-16-9
Enoxacina -+ Enoxacino
Enoxacino, ClsH17FN403, 74011-58-8 *
Enoxaparina -+ Enoxaparina s6dica
Enoxaparina
9041-08-1 *
Enoxolona, C30H4604, 471-53-4 *
Epimestrol, C19Hz603, 7004-98-0
Epinastina, C16H1SN3, 80012-43-7
Epinefrilborato -+ Epinefrina
Epinefrina, C 9H 13 N03, 51-43-4 *
Epinefrina, bitartrato de -+ Bitartrato de epinefrina
CllH14N40Z, 18694-40-1 *
Epirubicina, CZ7Hz9NOll, 56420-45-2
Estradiol, enantato de -+ Estradiol
Epirubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina

Epirrubicina -+ Epirubicina
Epirrubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina
Erdosteina, CSH ll N04 SZ, 84611-23-4
Ergocalciferol, C28H44 0, 50-14-6 *
Ergometrina, C19H23N302, 60-79-7 *
Ergometrina, maleato de -+ Ergometrina
Ergonovina -+ Ergometrina
Ergotamina, C33H3SNsOs, 113-15-5 *
Ergotamina, tartrato de -+ Ergotamina
Erinito -+ Tetranitrato de pentaeritritilo
Eritromicina, C37H67N013, 114-07-8 *
Eritromicina, estearato de -+ Estearato de eritromicina
Eritromicina, estolato de -+ Eritromicina
Eritromicina, etilsuccinato de -+ Eritromicina
Escopolamina, bromhidrato de -+ Hioscina
Esmolol, C16HzsN04, 103598-03-4 *
Espironolactona, CZ4H3Z04S, 52-01-7
Estazolam, C 16H ll ClN4, 29975-16-4
Esteaglato de prednisolona -+ Prednisolona
de
C37H67N013 ClsH360Z, 643-22-1 *
Estearato de magnesio, C36H70Mg04' 557-04-0 *
Estreptomicina, sulfato de -+ Sulfato de estreptomicina

9002-01-1
Estriol -+ Succinato de estriol

Estriol, succinato de -+ Succinato de estriol
Estriol, succinato s6dico de -+ Succinato de estriol
Etacrinato s6dico -+
etacrinico
CIOH24N202, 74-55-5
Etambutol, clorhidrato de -+ Etambutol

C4H ll N C6H60SS, 2624-44-4
C 2H 6 0, 64-17-5 *
C24H29N04, 486-47-5
C9H ll N0 2 , 938-73-8
J!.,laIIlSHall:J,
Eter glicerico de guayacol-+ Guaifenesina

Etilaminobenzoato -+ Benzocaina
Etilefrina, CloH1SNOz, 709-55-7
Etilo, loflazepato de -+ Loflazepato de etilo
Etilo, oleato de -+ Oleato de etilo
Etilsuccinato de eritromicina -+ Eritromicina
C2oHz402, 57-63-6
C2o H28 0 2, 1231-93-2 *
Etinodiol, diacetato de -+ Etinodiol

Etionamida, CgHION2S, 536-33-4
Etisterona, C21 I-lzs02, 434-03-7 *
Etodoiaco, C 17H21 N0 3, 41340-25-4
Etodroxicina, C23H31CIN203, 17692-34-1
C19H20ClzN20S, 25287-60-9
Etofenamato, ClsH1SF3N04, 30544-47-9

Etofibrato, ClsHlSClNOs, 31637-97-5
Etoheptazina, C 16JInN0 2 , 77-15-6
Etomidato, C14H16N202, 33125-97-2
Etomidolina, C23Hz9N302, 21590-92-1
Etoposido, C29H32013, 33419-42-0
C7H ll N0 2 , 77-67-8
Eugenol, C JOH 120 2, 97-53-0

Exestrol -+ Hexestrol
Famciclovir, C14H19Ns04, 104227-87-4
Famotidina, CSH1SN702S3, 76824-35-6
Felbamato, C1IH14N204, 25451-15-4
C46H6SN13011S2, 56-59-7
Felodipina -+ Felodipino
Felodipino, ClsH19CbN04, 86189-69-7 *
Fenacetina, C IOH 13 N02, 62-44-2
Fenazona, C ll H 12N20, 60-80-0 *
Fenazopiridina, CllHllNs, 94-78-0 *
__
'CI!
Generalidades
en,lZOlpll"1dlna, clorhidrato de -t F enazopiridina
Fibrinolisina (hl11mlal1ta
33
9004-09-5
C84SH1339NZ130243S9, 121181-53-1
CZ3H36NzOz, 98319-26-7
C31H4602, 84-80-0
Flavacridinio -t Cloruro de acriflavinio

CZ4HzsN04, 15301-69-6
ClzHI6F3N, 458-24-2
ClOH1SN s, 114-86-3
C17HlSF3N303, 79660-72-3
vH_lV~HH"UU, clorhidrato de -t Fenformina

L-Fenilalanina -t Fenilalanina
C 6H 60 3, 108-73-6
C 9 H ll NO z, 63-91-2
CI6HIZFN303, 31430-15-6
CI9H17CIFN30SS, 5250-39-5
Flucloxacilina s6dica -t Flucloxacilina

C21HZ 9FO s, 127-31-1
Fludrocortisona, acetato de -t Fludrocortisona
clorhidrato de -t F enilefrina
Fenil-hidroxi-pentano -t Fenipentol
C 9 H 13 NO, 14838-15-4
Floxacilina -t Flucloxacilina
Fenilbutazona, C19HzoN202, 50-33-9 *

F enilbutazona s6dica -t F enilbutazona
F enildimetil
metilamino metansulfonato de
sodio -t Metamizol s6dico
C 9H 13 N0 2, 59-42-7
C17HzoF6Nz03, 54143-55-4
CzzIlz6F3N30S, 69-23-8
Fenilpropanolamina, clorhidrato de -t Fenilpropanolamina

C 17H 21 NO, 92-12-6
Flufenazina, clorhidrato de -t Flufenazina

Flufenazina, decanoato de -t Flufenazina
Flufenazina, diclorhidrato de -t Flufenazina
ClsH14FN303, 78755-81-4
CI4HIZFN03, 42835-25-6
C22 H 28 FzOs, 2135-17-3
C26Hz6F1Nl, 52468-60-7
C16HzoNz, 86-21-5
ClsH12N201, 57-41-0
Fenitoina sodica,
ClsHllN1NaOz, 630-93-3
ClzH11N103, 50-06-6
Fenobarbital s6dico -t Fenobarbital

Fenobarbitona -t Fenobarbital
C1olhICl0 4 , 49562-28-9
C 6H 60, 108-95-2
CloH1404, 77-09-8
Fenoprofeno dJcico -t Fenoprofeno

ClsH1403, 31879-05-7
C 17 H Z1 N0 4, 13392-18-2
CulI9NS, 92-84-2
CZ6H2SN303S, 37561-27-6
C16HI8NzOsS, 87-08-1
F enoximetilpenicilina dJcica -t F enoximetilpenicilina

F enoximetilpenicilina potasica -t F enoximetilpenicilina
Fenpiverinio (cati6n) -t Bromuro de fenpiverinio
Fenpiverinio, bromuro de -t Bromuro de fenpiverinio
CI1HI6Nz, 15686-61-0
ClsHzoNzOz, 5053-06-5
F entanila ~ F entanilo
C 22 H z8N zO, 437-38-7
Fentanilo, citrato de -t Fentanilo

ClOH1SN, 122-09-8
Fentermina, clorhidrato de -t Fentermina

Fentermina, complejo de resina de -t Fentermina
C 17H I2 CINO zS, 18046-21-4
CZ4HzoCbNzOS, 72479-26-6
Flunarizina, clorhidrato de -t Flunarizina

Flunarizina, diclorhidrato de -t Flunarizina
Flunisolida, CZ4H31F06, 3385-03-3 *
Flunitrazepam, CI6H12FN303, 1622-62-4
Fluocinolona (alcohol) -t Acet6nido de fluocinolona
Fluocinolona, acet6nido de -t Acet6nido de fluocinolona
Fluocinonida, C16H32F107, 356-12-7
Fluocortolona, C22H 19 F0 4 , 152-97-6 *
Fluocortolona, caproato y pivalato de -t Fluocortolona
Fluocortolona, pivalato de -t Fluocortolona
Fluometasona, pivalato de -t Flumetasona
Fluoresceina, CloHI10S, 2321-07-5
Fluorometolona, CllHz9F04, 426-13-1
FluorouracHo, C4H 3FN10 Z, 51-21-8
Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4
Fluoxetina, C 17 H 1S F3NO, 54910-89-3 *
Fluoxetina, clorhidrato de -t Fluoxetina
Fluoximesterona, C2oH19F03, 76-43-7
Flupentixol, CnH2sF3N20S, 2709-56-0 *
Flurazepam, C21H23ClFN30, 17617-23-1 *
Flutamida, CIIHllF3Nz03, 13311-84-7
Fluticasona, C 22H27F 30 4S, 90566-53-3
Flutrimazol, CZ2H16F2N2, 119006-77-8
Fluvastatina s6dica -t Fluvastastina
Fluvastatina, C14H26FN04, 93957-54-1 *
Fluvoxamina, ClsH21F3N10l, 54739-18-3
F6lico, acido -t Acido f6lico
Folinato
C2oH21CaN707, 1492-18-8 *
CIIH20FeN09' 2HzO, 1336-80-7
Ferroso, sulfato -t Sulfato ferroso
*
*
C437H681N 122 0 134 S 13, 9002-68-0
Fominoben,
Formoterol,
CZIH24CIN303, 18053-31-1
C19H24Nz04, 73573-87-2
34
F osfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina

Fosfatidilserina
Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina
Fosfato de
CIOH14Ns07P, 61-19-8 *
Fosfato de
AIP0 4, 7784-30-7
Fosfato de antazolina ~ Antazolina
Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina
Fosfato de
ClsH26ClN3 2H3P0 4, 50-63-5 *
Fosfato de code ina ~ Codeina
Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol
Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida
Fosfato de estramustina ~ Estramustina
Fosfato de estramustina s6dica ~ Estramustina
Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol
Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona
Fosfato de
ClsH21N30 2H3P04, 63-45-6
Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina
Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato diacido de calcio ~ Fosfato dibasico de calcio
Fosfato dibasico de
CaHP0 4 , 7757-93-9 *
Fosfato dibasico de potasio, K2HP04, 7758-11-4
Fosfato dibasico de
Na2HP04, 7558-79-4
Fosfato dis6dico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato monoacido de caleio ~ Fosfato dibasico de caleio
Fosfato monobasico de calcio, Ca(H2P04)2, 7758-23-8 *
Fosfato monobasico de
KH 2P0 4, 7778-77-0
Fosfato monobasico de sodio, NaH2P04, 7558-80-7
Fosfato s6dico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato s6dico de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato s6dico de prednisolona ~ Prednisolona
5-Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato s6dico de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato tribasico de calcio, Ca3(P04)2, 7758-87-4
Fosfato tricalcico ~ Fosfato tribasico de caleio
Fosfestrol, ClsH220SP2, 522-40-7
Fosfomicina caleica ~ Fosfomicina
Fosfomicina, C3H 70 4P, 23155-02-4 *
Fosf6rico, acido ~ Acido fosf6rico
Fosinopril s6dico ~ Fosinopril
Fosinopril, C30H46N07P, 98048-97-6 *
Ftalilsulfacetamida, C16H14N206S, 131-69-1
C17H13N30SS2, 85-73-4
Fumarato acido de benciclan -> Benciclano

Fumarato acido de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de benciclano ~ Benciclano
Fumarato de formoterol ~ Formoterol
Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de metoprolol ~
Fumarato
C4H 2Fe04, 141-01-5
Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona
CSH 7N 30 S, 67-45-8
~
Furoato de mometasona
Mometasona
C 12 HllCIN 20sS, 54-31-9

C17H26N403S2, 804-30-8
1393-87-9
Fusidato s6dico
fusidico
C 9H 17N0 2, 60142-96-3
gama amino beta hidroxibutirico

CIOH 12 0 S, 121-79-9
hexacloruro de ~ Lindano
Gamma amino beta HH-'-,"'u'""~'UU"H~,",V, acido ~
amino beta hidroxibutirico
Ganciclovir s6dico ~ Ganciclovir
C9H13Ns04' 82410-32-0
C 27 H 44 0 2 , 51-77-4
gama
Gel de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio

Gel de hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de mctgnlesllO
Gel desecado de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de
C9HllF2N304, 95058-81-4
C 1s H 22 0 3 , 25812-30-0
1403-66-3
Gentamicina, sulfato de
*
~
Gentamicina
C 21 H 26 0 2 , 60282-87-3
Gestonorona, caproato de
Caproato de
ge~Honolrorta
C 21 H 240 2, 16320-04-0
Gestronol (aleohol)
Caproato de gestonorona
C23H2sCIN30sS, 10238-21-8
ClsH26N204S, 26944-48-9
Gliburida ~ Glibenclamida
Glicerina ~ Glicerol
C 3H s0 3, 56-81-5
Glicerol, trinitrato de
Trinitrato de glicerilo
C14H20N203S, 664-95-9
C 2H sN0 2, 56-40-6
Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina

Glicinato de
C 2H 6AIN0 4, 13682-92-3 *
Glicirretico, acido ~ Enoxolona
Gliclazida, ClsH21N303S, 21187-98-4
Glipizida, C21H27Ns04S, 29094-61-9
Glucametacina, C2sH27CIN20s, 52443-21-7
Gluconato de
C 12H22CaO 14, 299-28-5 *
Gluconato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Gluconato de nota~rio.
C 6H 12 0 6, 50-99-7
Glucosa anhidra ~ Glucosa

Glutamato monos6dico ~ Glutamato s6dico
Glutamato
CsHsNNa04, 142-47-2 *
Glutamato, arginina ~ Arginina
Glutamina ~ Levoglutamida
CSSH7SN17013, 33515-09-2 *
Gonadotrofina
9002-61-3 *
Gonadotrofina cori6nica humana ~ Gonadotrofina cori6nica
Generalidades
foliculo estimulante, 9002-68-0 *

Gonacjotrolma m(mc)P:lUSlCa humana -~ Gonadotropina
foliculo estimulante
'-''U'AA_,~,~i, .. ",.tjlrao::ll
9002-70-4
35
Hidroprednisona ~ Prednisolona
C 6H 6 02, 123-31-9
Mg6Ah(OH)16C03 4HzO, 12304-65-3
h"''''V7n.'l1-n. de butilo ~ Butilparabeno
Hi,drc,xiIJenlzoato de metilo
~ rl .. ,yV'
de
h"',r<'7IV11'f'\
CH 4N zOz, 127-07-1
Guanabenzo,
C 1oH 14 04, 93-14-1 *

C gH sChN4, 5051-62-7
C lO H 22N 4, 55-65-2 *
iua,nelC1O1na, monosulfato de --+ Guanetidina

liU3w:m(un:a, sulfato de ~ Guanetidina
C9H9ChN30, 29110-47-2
C 7H g02, 90-05-1
eter
Guayacolsulfonato de
de ~ Guaifenesina
,~ Sulfoguayacol
C24H32CIFOs, 3093-35-4
C 21 H z3 CIFNO z, 52-86-8
1"",,,rn,1"YI1111"
Cloropiramina
Hidroxido de
AI(OH)3, 21645-51-2 *
Hidr6xido de aluminio
~ Hidr6xido de aluminio
Hidr6xido de aluminio desecado
~ Hidr6xido de
aluminio
Hidroxido de
Ca(OHh 1305-62-0
Hidroxido de
Mg(OH)z, 1309-42-8 *
~ Hidr6xido de magnesio
Hidroxido de
KOH, 1310-58-3
Hidroxido de
NaOH, 1310-73-2
Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de
hidroxiprogesterona
Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de
hidroxiprogesterona
CZ1H27CINzOz, 68-88-2
Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina

Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina
C 9H 4ChIO, 777-11-7
151-67-7
C62Hs9CoN1301SP, 13422-51-0
,-,,,,,,,,,, ...,,,.,,, s6dica

s6dica
C SH 19NO, 372-66-7
Hexacet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona

C 13 H 6Cl60 2, 70-30-4
Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano

Hexamina ~ Metenamina
Hexamina, hipurato de ~ Metenamina
Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de
hidroxiprogesterona
C lsH2Z 0 2, 5635-50-7
C21H4SN3, 141-94-6
9001-54-1
Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina

CsHsN4, 86-54-4
,LU'Ul<J'HUC1U,U-,
clorhidrato de ~ Hidralazina
C 2H 3Cb02, 302-17-0
C7HsC1N304S2, 58-93-5
C 1s I-bN0 3, 125-29-1
tHdrC)codona, bitartrato de ~ Hidrocodona

CZ1H300S, 50-23-7
acetato de ~ Hidrocortisona
1--11111"1".1""1'+'
butirato de ~ Hidrocortisona
butirato propionato de ~ Hidrocortisona
Hidrocortisona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico de
hidrocortisona
valerato de ~ Hidrocortisona
,0/'VY><:>
CsHsF3N304S2, 135-09-1
Hll"l1"ry",.,"rn~.I"',,'1-"
de lisurida
Lisurida
Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina

Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina
Hierro
9004-66-4
Himecromona, C lOH s0 3, 90-33-5
DL-Hiosciamina ~ Atropina
DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina
C17H21N04' HBr, 114-49-8
Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina

Hipurato de hexamina ~ Metenamina
Hipurato de metenamina ~ Metenamina
C 6H 9N 30 Z, 71-00-1
Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina

Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de
homatropina
Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina
Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de
ho matrop ina
C9HIZIN304, 611-53-0
C 13 H 1S 0 2, 15687-27-1
Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno

Ibuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno
Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno
8029-68-3 *
C z6H 27N0 9, 58957-92-9
Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina

Idarrubicina ~ Idarubicina
"rl"IJI.II~"'<.L. clorhidrato de ~ Idarubicina
C 9HllINZOs, 54-42-2
C7HlSChN202P, 3778-73-2
ClzH17N304S, 64221-86-9
36
C19H24N2, 50-49-7
Imipramina, clorhidrato de
Indobufen,
CI6HI6CIN303S, 26807-65-8
C 1s H 17N0 3 , 63610-08-2 *
CI9HI6CIN04, 53-86-1
Indometacina sodica ~ Indometacina

Indubufeno ~ Indobufen
Inosina pranobex ~ Inosina
CIOH 12N 4 0 S , 58-63-9
Inositol
Iodopovidona
Imipramina
Nicotinato de inositol
9004-10-8
Insulina de accion nipida ~ Suspension de insulina zinc

(cristalina)
Insulina
C267H404NnOnS6, 160337-95-1
Insulina
C257H383N6S077S6, 11061-68-0 *
Insulina human a (origen ADN recombinante) ~ Insulina
humana
Insulina humana isofona (origen ADN recombinante)
~ Insulina isofana
Insulina
8052-74-2 *
Insulina
C257H383N6S077S6, 133107-64-9 *
Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina hspro
Insulina zinc cristalina (suspension acuosa) ~ Suspension
de insulina zinc (cristalina)
Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspension de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc neutra inyectable -> Suspension de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc suspension (amorfa) ~ Suspension de insulina
zinc (amorfa)
Insulina zinc suspension inducida ~ Suspension de insulina
zinc (amorfa)
Interferon ~ Interferon alfa
Interferon
9008-11-1 *
Interferon alfa 2a ~ Interferon alfa
Interferon alfa 2b ~ Interferon alfa
Interferon alfa leucocitario humano ~ Interferon alfa
Interferon alfa n 1 ~ Interferon alfa
Interferon alfa n3 ~ Interferon alfa
Interferon beta, 9008-11-1 *
Interferon de conej 0 ~ Interferon alfa
Interferon de fibroblasto ~ Interferon beta
Interferon de polIo ~ Interferon alfa
Interferon de raton ~ Interferon alfa
Interferon humano ~ Interferon beta
Interferon leucocitario humano ~ Interferon alfa
Iocetamico, acido ~ Acido Iocetamico
Iodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
Iodipamida ~ Adipiodona
h, 7553-56-2 *
Iodoclorohidroxiquinoleina ~ Clioquinol
Iodo resublimado ~ Iodo
Iodopato de sodio ~ Iopodato sodico
Iodopato, sodico ~ Iopodato sodico
Iodopolividona
(C6H9NO)n 'xI, 25655-41-8
Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinoleina
5-Iodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
Ioduro de
Cah, 10102-68-8
Ioduro de ec()ti(malto. C9H23 IN0 3PS, 5 J3-10-0
Ioduro de isolprop:amlid:tl, C23 H33 IN2 0, 71-81-8
Ioduro de Dota~aO. K1, 7681-11-0
Ioduro de
C7H9 IN 2 0, 94-63-3 *
Ioduro de tUJeZ()nIo. C2sH32IN3S2, 54663-47-7
Ioduro de
C21 H36 INO, 125-99-5 *
C19H29J02, 99-79-6
C sH 9 12N0 3 , 5579-92-0 *
CsH3I2NO, 5579-93-1 *
Iopodato de sodio
Iopodato sodico
CI2Hd3N2Na02, 1221-56-3
Iotalamato de sodio ~
Iotahimico
Iotalamato de meglumina r~[
Iotalamico
Iotalamico, acido ~
Ioxitalamico, acido ~
ioxitahimico
Ipodato de sodio ~ Iopodato sodico
Ipodato sodico ~ Iopodato sodico
Iproveratril, clorhidrato de ~
"'-'LUV
C22H43Ns012, 58152-03-7
Isocarboxazida, C12H13N302, 59-63-2

ClsH14C14N20, 27523-40-6
Isoconazol, nitrato de
Isoconazol
C 3H 2CIF sO, 26675-46-7
L-Isoleucina
Isoleucina
C 6 H 13 N0 2 , 73-32-5 *
C9HI9N, 503-01-5
C 6H7N 30, 54-85-3
Isoniazida metansulfonato calcico ~ Isoniazida

Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida
Isoprenalina, C ll H 17N0 3 , 7683-59-2 *
Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina
Isopropamida, Ioduro de ~ Ioduro de isopropamida
Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida
Isopropanol ~ Alcohol isopropilico
Isopropilico, alcohol ~ Alcohol isopropilico
Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo
Isoproterenol ~ Isoprenalina
Isoptin ~ Verapamilo
Isosorbida, C 6H 100 4 , 652-67-5 *
Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida
Isosorbida 10 ~ Isosorbida
Isosorbida 5 ~ Isosorbida
Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida
Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
C16H19N3S, 482-15-5
C2oH28 0 2 , 4759-48-2
C 1s H23 N0 3 , 395-28-8
C19H21N30S, 75695-93-1
Genera/idades
Lignocaina
C3sH3SClzNs04, 84625-61-6
70288-86-7
Kainico, acido
ClsH34N206S, 154-21-2
ClsH36N4011, 59-01-8
~ Sulfato
C 13 H 16 CINO, 6740-88-1 *
Kanamicina, sulfato de
Ketamina, clorhidrato de
de kanamicina
Ketamina
Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio

CllH6ClN306, 53882-12-5
hlClrol2:eUladlC), fumarato de ~ Ketotifeno

fumarato de ~ Ketotifeno
de
ClsH14ClFNz03,
Lomefloxacina ~ Lomefloxacino
L(IW1ZIE~mltO
29177-84-2
C17H19F2N303, 98079-51-7
C26H33N06, 103890-78-4
Lactato de
C 21 H 29NO C 3H 60 3,
Lactato de
Lactato de
C3HsNa03, 72-17-3
Lactico, acido ~ Acido lactico
7085-45-2
C 17H13C1N202' 53808-88-1
C29H33CIN202, 53179-11-6
Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida

C16H16CIN304, 76470-66-1
C22 I-bCIN 20 2, 79794-75-5
ClsH10CbN202, 846-49-1
C 16 H 12ClzN202, 848-75-9
C49H76020, 17575-22-3 *
C 16H14F3N302S, 103577-45-3
Lassar ~ 6xido de zinc

Laurato de
ClsH3406,
1338-39-2
C12H2S04S (anion), C12H2604S (acido)
Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato

Laurilsulfoacetato de sodio ~ Laurilsulfato
Laurilsulfurico, acido ~ Laurilsulfato
C 6 H 13 N0 2 , 61-90-5
L-Leucina ~ Leucina
Leucovorina de calcio "-- Folinato calcico
Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina
CS9Hs4N16012, 53714-56-0
Lomefloxacino, clorhidrato de ~ Lomefloxacino

C13H1SN403, 10226-54-7
C9H16CIN302, 13010-47-4
C12H24011, 585-86-4
C 12H 22 0 11 , 4618-18-2
CSHllN303S, 134678-17-4
C9H7 C}zN s, 84057-84-1
C24H360S, 75330-75-5
ClsHlsClN30, 1977-10-2
25322-68-3 *
Macrogol 1000 ~ Macrogol

Macrogo1300 ~ Macrogol
Macrogo14000 ~ Macrogol
(Al sMg lO (OH)3J(S04)2 x H 20), 74978-16-8
CllH12N2S, 14769-73-4 *
C 17 H2SN0 3 , 47141-42-4
-~
Levobunolol
C26H29FN202, 79516-68-0
Levoepinefrina ~ Corbadrina
CSH lON 20 3 , 56-85-9
C19H24N20S, 60-99-1
Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina

Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina
Levonordefrina ~ Corbadrina
C 1s H 104NNa04, 55-03-8
C ll H 16N 40, 66871-56-5 *
137-58-6
~
ClsHlII3NNa04, 55-06-1
C21H31N30S, 76547-98-3
C2oH26N40, 18016-80-3 *
~ Ketorolaco
C 19H 19NOS, 34580-13-7 *
Lidocaina, clorhidrato de
~ Linestrenol
ClsH1213N04, 6893-02-3
C6H14N202, 56-87-1
Ketorolaco trometamina
C 9H ll N0 4 , 59-92-7
clorhidrato de ~ Lisina
monoclorhidrato de ~ Lisina
C20H17CIN203, 27223-35-4
C26H28C}zN404, 65277-42-1
C16H1403, 22071-15-4
C 1s H J3 N0 3, 74103-06-3 *
Levobunolol, clorhidrato de
Linoestrenol
Liotironina de
C22H22FN303, 74050-98-9
Leuprorelina, acetato de
Lidocaina
C 6H 6C16, 58-89-9 *
C2o H 2S O, 52-76-6
kainico
37
Lidocaina
Magnesica, dipirona ~ Metamizol s6dico

Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio
Magnesio, cloruro de ~ Cloruro de magnesio
Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio
Magnesio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de magnesio
Magnesio, hidr6xido de (gel) ~ Hidr6xido de magnesio
Magnesio, sulfato de ~ Sulfato de magnesio
Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de m~lgrleslO
Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio
Maleato de butaperazina ~ Butaperazina
Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina
Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina
Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina
Maleato de clorprofenpiridamina ~ Clorfenamina
Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina
Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
2438-32-6
Maleato de deJ(ci(nfleniralnifla
Maleato de enalapril ~ Enalapril
Maleato de ergometrina ~ Ergometrina
Maleato de ergometrina hidrogeno ~ hn:!OIne1tnrla
Maleato de levomepromazina ~
Maleato de lorfenamina hidrogeno ~ Cl()ft,emlmma
Maleato de midazolam ~
Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina
Maleato de tietilperazina ~
Maleato de timolol ~ Timolol
Maleato de trimebutina ~ Trimebutina
acido ~ Acido maleico
sulfato de ~ Sulfato de manganeso
11Q\'oU,<O.vLlrUULl.
Mesilato de betahistina ~ Betahistina

Mesilato de k ... r'.....-.'''''','''t, ..... "
Mesilato de ri""ifor,n.v""",;"'''
Mesilato de (lltlldl"Oergo1cnstula
Mesilato de ditlidlcoerQ:()talmi11a
Mesilato de dlrnet:otlaZJma
Mesilato de do:x.a2~osma
Mesilato de +(-,"'-"''7;..,<)
Mesilato de
"r""r1Ir>",,.. "~n
Mesilato de ti01DrolDcrazina
Mesna, CzHsNa03S2,
M~~somclsitIDl ~ Nicotinato de
sodico
C lzHuNOz, 77-41-8
D-Manitol ~ Manitol
VA...,"'"'.lJI."""''''']'''''''
CI6HuCIN20, 22232-71-9
C 16HuN 30 3, 31431-39-7
C2s H 27 CIN z, 569-65-3
C22H3203, 2668-66-8
C 22H 3D3, 520-85-4
68-89-3
C7H17NOs, 6284-40-8
Meglumina, iotalamato de ~ Acido iotalamico

Meglumina, yotalamato de ~ Acido iotalamico
Melfalano ~ Melfalan
Meloxicam,
Menadiona ~ Bisulfito sodico de menadiona

Menadiona, bisulfito sodico de ~ Bisulfito sodico de
menadiona
Mentol natural ~ Mentol
Mepacrina, C23 H 30 CIN30, 83-89-6 *

Mepacrina, clorhidrato de ~ Mepacrina
11121-32-7
Mepenzolato ~ Bromuro de mepenzolato

Meperidina ~ Petidina
Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina
C 1sH 22N z02, 23694-81-7
Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol

Mepirizol ~ Epirizol
C 1sH22N 20 , 22801-44-1
C 9H 1SN 204, 57-53-4 *
Meprotana ~ Meprobamato
C SH 4N 4S, 50-44-2
Mercurotiolato sodico ~
C17H2SN 30sS, 96036-03-2
Mesalamina ~ Mesalazina
1'I'A.c~alaL,u...:a, C7H 7N03, 89-57-6
Metandienona,
C 2oH zsOz, 72-63-9

C 2oH3Z0 2, 521-10-8 *
Metandrostenolona ~ Metandienona
Metanosulfonato de dihidroergotamina ~
Dihidroergotamina
Metanosulfonato de isoniazida ~ Isoniazida
Metanosulfonato de noramidopirina sodica ~ Metamizol
sodico
C 14H 19N 3S, 91-80-5
C l2H lSN0 3, 1665-48-~
71125-38-7
C 12H z1 N, 19982-08-2
C1oHzoO, 1490-04-6
Na2SZ0s, 7681-57-4
C16H14NzO, 72-44"6
C 1sH zz 03, 517-18-0 *
Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona

acido ~ Acido mefenamico
Mefobarbital ~ Metilfenobarbital
148-82-3
de
Metalenoestril ~
Metaminodiazepoxido ~ Cl()rdliaL~eD6xido
Metaminodiazepoxido, clorhidrato de ~ Clordiazepoxido
Meclizina -t Meclozina
'.<VVB,'"''''U. clorhidrato de -~ Meclozina
Medrisona,
r'+w~' ,~,,'
C ZOH 3Z 02, 1424-00-6
U.U'V"'-'V,
C6H 1406, 69-65-8
,,/I
11rY..
Metenamina, C6H1ZN4, 100-97-0 *

Metenamina, hipurato de ~ Metenamina
Metenolo na , CZOH 3002, 153-00-4 *
Metenolo na , acetato de ~ Metenolona
Metenolona , enantato de ~ Metenolona
Metformin, clorhidrato de ~ Metformina
C 4HllN s, 657-24-9
Metibencetonio ~ Cloruro de metibencetonio

Metibencetonio, cloruro de ~ Cloruro de metibencetonio
C17H20Nz06S, 61-32-5
Meticilina sodica ~ Meticilina

Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol
Metilatropina (cation) ~ Metonitrato de atropina
Metilatropina, bromuro de ~ Metonitrato de atropina
Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina
Metilbromuro de anisotropina ~ Metilbromuro de
octatropina
Metilbromuro de homatropina ~ Metilbromuro de
homatropina
Metilbromuro de
C17H24BrN03, 80-49-9 *
Metilbromuro de ",,,leo+,..""''''''''''''
Generalidades
Metilbromuro de pipenzolato
C IOH 13 N0 4, 555-30-6
Bromuro de pipenzolato
Metildopato (ester) ~
Metildopato, clorhidrato de
Metilergonovina
Micofenolato de mofetilo ~ Acido micofen61ico

Miconazol, nitrato de ~ Nitrato de miconazol
C 1sH 13 CIFN 3, 59467-70-8 *
C41H67NOIS, 35457-80-8
CzolhsN302, 113-42-8
C14H19N02, 113-45-1
Metilfenidato, clorhidrato de
Metilfenidato
C13H14N203, 115-38-8
Metilfenobarbitona ~ Metilfenobarbital
CSH S03, 99-76-3
Miristato
Metilprednisolona, acetato de ~ Acetato de

metilprednisolona
Metilprednisolona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico
de metilprednisolona
Metilsulfato de neostigmina ~ Neostigmina
C2oH3002, 58-18-4
CS H ll N0 2 S, 59-51-8
Metoprolol, fumarato de ~ Metoprolol

Metoprolol, tartrato de ~ Metoprolol
C2oH22NsOs, 59-05-2
C6H9N 30 3 , 443-48-1
Mezlocilina s6dica ~ Mezlocilina

C21H2SNsOSS2, 51481-65-3
~
N adolol, C 17H27N04 , 42200-33-9

~
C66Hs3N17013, 76932-56-4
C14H14Nz, 835-31-4 *
Nafazolina, clorhidrato de ~ Nafazolina

N afsilato de propoxifeno ~ Dextropropoxifeno
C24H33N03, 31329-57-4
C21 H27N0 4 , 20594-83-6 *
Nalbufina, clorhidrato de ~ Nalbufina

Nalidixato s6dico -> Acido nalidixico
Nalidixico, acido ~ Acido nalidixico
C 19 H21 N0 4, 465-65-6
*
Mianserina
ClsH20Nz, 24219-97-4
ClsH1602, 42924-53-8
Metronidazol, benzoato de ~ Metronidazol

Metronidazol, clorhidrato de ~ Metronidazol
Metronidazol, fosfato de ~ Metronidazol
llaJllsenna, clorhidrato de
micofen6lico
Moroxidina, C6H13NsO, 3731-59-7

Mupirocin ~ Mupirocina
Mupirocina, C26H4409, 12650-69-0 *
3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato

Metocarbamol
3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato
Metocarbamol
Metoxinaftil propi6nico, acido ~ Naproxeno
Metoxipsoraleno ~ Metoxaleno
C 11 H 17 NO, 31828-71-4
C 17 H 19N0 3, 57-27-2
Metotrexato s6dico ~ Metotrexato

Metotrimeprazina ~ Levomepromazina
Metoxalen ~ Metoxaleno
C 12H s0 4 , 298-81-7
C 13 H 17 C1N 20 2 , 71320-77-9
Monoclorhidrato de L-lisina ~ Lisina

Monoestearato de
7047-84-9,
Monoestearato de prIOPIUe]Ilf!JIC(~l, 1323-39-3,
Monoetanolamina ~ Oleato de monoetanolamina
Mononitrato de
C6 H 9N0 6 , 16051-77-7 *
5-Mononitrato de isosorbida -~ Mononitrato de isosorbida
Mononitrato de tiamina ~ Tiamina
Monosemicarbazona del adenocromo ~ Carbazocromo
Monos6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Monos6dico, dibunato ~ Dibunato
Monos6dico, glutamato ~Glutamato s6dico
Monosulfato de guanetidiria ~ Guanetidina
Monosulfiram ~ Sulfiram
Morciofona, C21H24ClNOs, 31848-01-8
Metoclopramida, clorhidrato de ~ Metoclopramida

Metoctaropina ~ Metilbromuro de V'-'.',H,LV~HUU
C16H16CIN}03S, 17560-51-9
C18H26N206, 52-88-0
C22H27N303S2, 14008-44-7
ClsH2SN03, 37350-58-6 *
Cloruro de mivacurio
C22H28Cb04, 105102-22-5
C 13 H 12 0 2 , 103-16-2
Metonitrato de
C 639 HlO07N 171 0 196 S8, 99283-10-0
DL-Metionina ~ Metionina
L-Metionina ~ Metionina
Metobromuro de atropina ~ Metonitrato de atropina
CIIHlSNOs, 532-03-6 *
C14H2zCIN302, 364-62-5
ClsHlSN40S, 50-07-7
C22 H28 N 4 0 6 , 65271-80-9
Mivacurio
C12HlSN204, 42794-76-3 *
C 12H 9N 30, 78415-72-2
C23H27N307, 10 118-90-8 *
C 9H 1S N sO, 38304-91-5
C4sH71N017, 55881-07-7
C19H41N04, 15518-87-3
de
C 17H34 0 2 , 110-27-0
C 17H31 NO, 7712-50-7 *
C22 H 3 SOS, 59122-46-2
Mofetilo, micofenolato de
Metiltioninio, clorato de ~ Cloruro de metiltioninio

Metiltionino, cloruro de ~ Cloruro de metiltioninio
Metionina racemica ~ Metionina
39
Naloxona, clorhidrato de
Naloxona
ClsH2602, 434-22-0
Nandrolona, decanoato de
Nandrolona
40
*
N aproxeno s6dico -t N aproxeno
Napsilato de dextropropoxifeno -t Dextropropoxifeno
N-Butilbromuro de hioscina -t HH)SCma
C 14H 140 3, 22204-53-1
CnH 2s F2N04, 99200-09-6

C 19H 17N07, 69049-73-6
Nedocromilo calcico -t Nedocromild

Nedocromilo s6dico -t Nedocromilo
C2sH32CINs02, 83366-66-9
Nefopam,
C 17 H 19 NO, 13669-70-0
1404-04-2
Neomicina, palmitato de -t Neomicina

N eomicina, sulfato de -t N eomicina
Neomicina, undecilenato de -t Neomicina
*
Neostigmina, bromato de -t Bromuro de neostigmina
Neostigmina, bromuro de -> Bromuro de neostigmina
Neostigmina, metilsulfato de -t Neostigmina
C21H41Ns07, 56391-56-1 *
Niacinamida -t Nicotinamida
Niacinato de inositol -t Nicotinato de inositol
Nicardipina -t Nicardipino
C 2 61bN 306, 55985-32-5 *
, 59-99-4
C 24 I-bBrN 30 3, 27848-84-6
Nidosamida, C 13 H sChN204, 50-65-7

Nicotinamida, C 6R,N 20, 98-92-0 *
Nicotinato de inositol, C42H30N6012, 6556-11-2 *
Nicotinico, acido -t Acido nicotinico
C6H 7NO , 100-55-0
Nicoumalona -t Acenocumarol
Nifedipina -~ Nifedipino
C17H1SN206, 21829-25-4 *
C1 2H 9N 30s, 965-52-6
C 12H sN 4 06 S , 39978-42-2
Nilhidrina -t Bufenina
Nimesulida, C13H12N20sS, 51803-78-2
Nimorazol, C 9H 14N 403, 6506-37-2
Nistatina, 1400-61-9
Nitrato de butoconazol-t Butoconazol
Nitrato de econazol-t Econazol
Nitrato de fenticonazol-t Fenticonazol
Nitrato de isoconazol -t Isoconazol
Nitrato de metilatropina -t Metonitrato de atropina
Nitrato de miconazol, ClsH14C14N20 RN03, 22832-87-7
Nitrato de sorbida -t Dinitrato de isosorbida
C 6H6N 40 4, 59-87-0 *
C 8H 6N 4 0s, 67-20-9
Nitrofurazona -t Nitrofural
Nitroglicerina -t Trinitrato de glicerilo
1\Hi'.. "" ........ ,.. ".o;atll de
Na2(Fe(CN)sNO], 14402-89-2 *
Nitroprusiato s6dico -t Nitroprusiato de sodio
C9 H 6N 20 3, ~008-48-4
9016-45-9
Nonoxinol 15 -t
Nonoxinol 30 -t
Nonoxino14 -+
Nonoxino19 -)
NonoxinollO -t Nonoxinol
etamlzo1 s6dico
Norandrostenolo na , decanoato de -t Nandro.torla
C gH ll N03, 51-41-2
Norepinefrina, bitartrato de -t
N oretindrona -t N oretisterona
Noretisterona, C2oH2602, 68-22-4 *
N oretisterona, acetato de -t N oretisterona
C gHllN02, 536-21-0
Norfenefrina, clorhidrato de -t
Norgestrel-t Levonorgestrel
Norsulfazol -t Sulfatiazol
Nortestosterona, furanpropionato de -t Nandrolona
C 19H 21 N , 72-69-5
N ortriptilina, clorhidrato de -t N ortriptilina

Novaminsulfona -t Metamizol s6dico
N ovocaina - t Procaina
Oestradiol -t Estradiol
Oleato de
Oleato de mOlnoet3lnolaIlrlina,
Oleato de sodio, ClsH3JNa02, 143-19-1
Oleato de
C24H440 6, 1338-43-8
Oleico, acido -t Acido oleico
Omatropina -t Metilbromuro de homatropina
Omeprazol, C17H19N303S, 73590-5~-6
Ondansetron, ClsH19N30, 116002170-1 *
Ondansetr6n, clorhidrato de -t Ondansetr6n
Ondansetr6n, clorhidrato dihidratado de -t Ondansetr6n
Orciprenalina, sulfato de -t Sulfato de orciprenalina
Orfenadrina, C 1sH 23NO, 83-98-7 *
Orfenadrina, citrato de -t Orfenadrina
Ouabaina, C29H44012, 630-60-4
Oxaliplatino, CgH14N204Pt, 61825-94-3
Oxalato de nafronil -t N aftidrofurilo
Oxetacaina, C28H41N303, 126-27-2 *
Oxetazaina -t Oxetacaina
Oxido de atropina, C 17H23N04, 4438-22-6 *
Oxido de atropina, clorhidrato de -t Oxido de atropina
Oxido de magnesio, MgO, 1309-48-4
de zinc, ZnO, 1314-13-2 *
galato de bismuto, C 7HsBi06, 99-26-3 *
C 16H 24N 20, 1491-59-4 *
Oximetazolina, clorhidrato de -t Oximetazolina

C 21 H320 3, 434-07-1
C14H19N30, 959-14-8 *
Oxolamina, citrato de -t Oxolamina

Oxpentifilina -t Pentoxifilina
Palmitato de
C27H42C hN 206,
530-43-8
Generalidades
Palmitato de neomicina ~ Neomicina

Palmitato de
C22 H4Z 0 6 , 26266-57-9
Palmitato de vitamina A ~ Retinol
Cl1H1SBrNs03, 606-04-2
Pamidronato disodico ~ Acido pamidronico

Pamoato ~ Embonato
Pamoato de difenidol ~ Difenidol
Pamoato de hidroxizina ~ Hidroxizina
Pamoato de pirvinio ~ Cloruro de pirvinio
9001-62-1
8049-47-6
Pancuronio (cation) ~ Bromuro de pancuronio

Pancuronio, bromuro de ~ Bromuro de pancuronio
D-Pantenol ~ Pantenol
Pantotenato
ClsH32CaNzOIO, 137-08-6 *
Pantotenato de calcio ~ Pantotenato d1cico
Pantotenol ~ Dexpantenol
CZOHZIN04, 58-74-2
Parabromodilamina ~ Bromperidol
C gH9NO z, 103-90-2
Parametasona, CnHz 9FO s, 53-33-8 *

Parametasona, acetato de ~ Parametasona
C21 Hz3 N0 3, 13479-13-5
Paromomicina, C23H4SNs014, 7542-37-2

p-Bromodilamina, maleato de ~ Bromfeniramina
PEG 3350
Macrogol
ClsHz9NOz, 38363-40-5
~ Penbutolol
C28 H27 CIF sNO, 26864-56-2
Penicilamina, CSH 11 N02S, 52-67-5
Penbutolol, sulfato de
Penicilina G ~ Bencilpenicilina
Penicilina G benzatinica ~ Benzatina bencilpenicilina
Penicilina G procaina, CI6HISNz04S' CI3HzoNzOz, 54-35-3
Penicilina G sodica ~ Bencilpenicilina
Penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V benzatina ~ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V hidrabamina ~ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V potasica ~ Fenoximetilpenicilina
Pentoxifilina, C13HISN403, 6493-05-6 *
Percarbonato de sodio ~ Carbonato de sodio
CZIHz6CIN30S, 58-39-9
Peroxido de benzoilo, C 14H IO0 4 , 94-36-0

Peroxido de hidrogeno, 7722-84-1, H 20 Z *
Peroxido de hidrogeno concentrado ~ Peroxido de
hidrogeno
Peroxido de hidrogeno solucion diluida ~ Peroxido de hidrogeno
ClsHzINOz, 57-42-1
Cn fbN s07S, 61477-96-1
Petidina, c1orhidrato de ~ Petidina

Piconol, ibuprofenq ~ Ibuprofeno
Picosulfato de sodio ~ Picosulfato sodico
Piperacilina sodica ~ Piperacilina
Piperazina anhidra ~ Piperazina

Piperazina, adipato de ~ Piperazina
Piperazina, citrato de ~ Piperazina
Piperidolato, C21H2SN02, 82-98-4 *
Piperidolato, c1orhidrato de ~ Piperidolato
CsHsN30, 98-96-4
CI6HgNzOs, 1043-21-6
f3-Piridilcarbinol ~ Nicotinil alcohol

Piridostigmina (cation) ~ Bromuro de piridostigmina
Piridostigmina, bromuro de ~ Bromuro de piridostigmina
Piridoxina, clorhidrato de
Piridoxino ~ Piridoxina
Piridoxol ~ Piridoxina
*
Piridoxina
C12H!3CIN4, 58-14-0
Piromidico, acido~ Acido piromidico

ClsHI3N304S, 36322-90-4
9000-69-5
CllHI6Nz02, 92-13-7 *
C SH 1I N0 3 , 65-23-6
10040-45-6
Pilocarpina, c1orhidrato de ~ Pilocarpina

Pipemidico, acido ~ Acido pipemidico
Pipenzolato ~ Bromuro de pipenzolato
Pipenzolato, metilbromuro de ~ Bromuro de pipenzolato
C4H ION 2 , 110-85-0
Pancrealipasa ~ Pancrelipasa
C 9H 19N0 4 , 16485-10-2
Picosulfato sodico, C 1sH 13NNa20sS2,

Picrato de butesin ~ Butamben
Pidolato, arginina ~ Arginina
41
Piroxicam, cinamato de ~ Piroxicam

Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio
Pitofenona, C22HzsN0 4 , 54063-52-4 *
Pitofenona, clorhidrato de ii~ Pitofenona
Pivalato de diflucortolona i~ Diflucortolona
Pivalato de fluocortolona ~ Fluocortolona
Pivalato de fluometasona ~ Flumetasona
Pivalato y caproato de fluocortolona ~ Fluocortolona
Pivoxilo, cefalexina ~ Cefalexina
Plasmina ~ Fibrinolisina (humana)
Policresuleno, (C7H704S)(CsHg04S)n(CsH904S), 101418-00-2 *
Polietilenglicol ~ Macrogol
Polietilenglicol 1500 ~ Macrogol
Polietilenglico14000 ~ Macrogol
Polietilenglicol 6000 ~ Macrogol
Polihidroximetilenurea ~ Polinoxilina
Polimero del acido dihidroxidimetildifenilmetanodisulfonico (3) ~ Policresuleno
Polimixina ~ Polimixina B
Polimixina
1404-26-8 *
Polimixina B, sulfato de ~ Polimixina B
Polinoxilina, 9011-05-6 *
Polividona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 *
Polivinilico, alcohol ~ Alcohol polivinilico
Polivinilpirrolidona ~ Polividona
Polvo de opio (aiIO % de morfina) ~ Morfina
42
Porcina, heparina ~ Heparina sodica

Potasica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina
Potasica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Potasica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina
Potasica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina
Pot<'isica, warfarina ~ Warfarina potasica
Potasico, bicarbonato ~ Bicarbonato potasico
Potasico, clavulanato ~ Acido clavulanico
Potasico, cloruro ~ Cloruro de potasio
Potasico, diclofenaco ~ Diclofenaco
Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio
Potasio, citrato de ~ Citrato de potasio
Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio
Potasio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de potasio
Potasio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de
potasio
Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol
Potasio, hidroxido de ~ Hidroxido de potasio
Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio
Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio
Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio
Potasio y sodio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio
Potasio, yoduro de ~ Ioduro de potasio
Povidona ~ Polividona
Praegnina ~ Etisterona
Pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima
Pralidoxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxima
Pralidoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxima
Pralidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima
Prasterona, C 19H 28 0 2, 53-43-0 *
Prasterona, enantato de ~ Prasterona
Prasterona, sulfato sodico de ~ Prasterona
Pravastatina, C23 H 36 0 7 , 81093-37-0 *
Pravastatina sodica ~ Pravastatina
Prazosina, C 19I-bNs0 4 , 19216-56-9 *
Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina
Prednisolona, C21H280S, 50-24-8 *
Prednisolona, acetato de ~ Prednisolona
Prednisolona, caproato de ~ Prednisolona
Prednisolona, fosfato sodico de ~ Prednisolona
Prednisolona, valeratoacetato de ~ Prednisolona
Prilocaina, C 13 H20N 2 0, 721-50-6 *
Prilocaina, clorhidrato de ~ Prilocaina
Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina
Primidona, C12H14N202, 125-33-7
Probenecid ~ Probenecida
Probenecida, C 13 H 19N0 4 S, 57-66-9 *
Probucoi, C31H4802S2, 23288-49-5
Procaina, C13H20N202, 59-46-1 *
Procaina bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procaina
Procaina, clorhidrato de ~ Procaina
Procarbazina, C12H19N30, 671-16-9 *
Procarbazina, clorhidrato de ~ Procarbazina
L1STA DE DENOMINACIONES GENERICAS
Procinonida, C27H34F207, 58497-00-0

Progesterona, C 21 1ho02, 57-83-0
Prolina, CSH 9N0 2, 147-85-3 *
L-Prolina ~ Prolina
Promazina, C 17 H 20N 2S, 58-40-2 *
Promazina, clorhidrato de ~ Promazina
Propafenona, C 21 H 27N0 3 , 54063-53-5 *
Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona
Propanidido, C1 8H 27NO s, 1421-14-3
Propano C3H 8, 74-98-6
Propantelina (cation) ~ Bromuro de propantelina
Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina
Proparacaina ~ Proximetacaina
Proparacaina, clorhidrato de ~ Proximetacaina
Propilenglicol, C 3H 80 2 , 57-55-6
Propilenglicol, monoestearato de ~ Monoestearato de
propilenglicol
Propilo, galato de ~ Galato de propilo
Propilparabeno, C lOH 120 3 , 94-l3-3 *
Propionato de drostanolona ~ Drostanolona
Propionato de sodio, C3HSNa02' 137-40-6
Propionato de testosterona ~ Testosterona
Propionico, acido ~ Acido propionico
Propofol, C 12H 1S O, 2078-54-8
Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno
Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno
Propranolol, C16H21N02, 525-66-6 *
Propranolol, clorhidrato de ~ Propranolol
Protamina ~ Sulfato de protamina
Protionamida, C 9H 12N 2 S, 14222-60-7
Proxifilina, ClOH14N403, 603-00-9
Proximetacaina, C16H26N203, 499-~7-2 *
Quenodeoxicolico, acido ~ Acido quenodeoxicolico
Quimotripsina, 9004-07-3 *
a-Quimotripsina ~ Quimotripsina
Quinfamida, C 16H 13 CbN04, 62265-68-3
Quinidina, C2oH24N202, 50-54-4 *
Quinidina, sulfato de ~ Quinidina
Quinina, C2oH24N20Z, 130-95-0 *
Quinina, clorhidrato de ~ Quinina
Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina
Racemetionina ~ Metionina
Ranitidina C13H22N403S, 66357-35-5 *
Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina
Reserpina, C33H40N209, 50-55-5
Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato
Resorcina ~ Resorcinol
Resorcinol, C6H 60 2 , 108-46-3 *
Retinoico, acido ~ Tretinoina
Retinol, CZOH 30 0, 68-26-8 *
Riboflavina, C17H20N406, 83-88-5 *
Riboflavina, fosfato de ~ Riboflavina
Riboflavina, fosfato sodico de ~ Riboflavina
Generalidades
Riboflavina, 5-fosfato s6dico de ~ Riboflavina

Rifampicina, C43HsgN4012, 13292-46-1 *
Rifampin ~ Rifampicina
Risedronato de sodio ~ Acido risedr6nico
Risperidona, C 23 H27FN4 0 2 , 106266-06-2
Rolitetraciclina, C27H33N30g, 751-97-3
Sacarato calcico, C6HgCaOg, 5793-88-4 *
Sacarina, C 7H sN0 3S, 81-07-2
Sacarina de caleio ~ Sacarato caleico
Sacarina, sal de caleio de ~ Sacarato caleico
Sacarina, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina
Sacarosa, C 12H 22 0 11 , 57-50-1 *
Sal de caleio de sacarina ~ Sacarato caleico
Sal de sodio de sacarina, C7H4NNa03S, 128-44-9
Sal s6dica del acido alginico ~ Alginato de sodio
Sal s6dica del acido f6lico ~ Acido f6lico
Salbutamol, C l3 H2I N0 3, 18559-94-9 *
Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol
Salcatonina ~ Caleitonina
Salicilamida, C 7H 7N0 2, 65-45-2
Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio
Salicilato de sodio, C7HsNa03, 54-21-7
Salicilico, acido ~ Acido salicilico
Santonina, CIsH1S03, 481-06-1
Serina, C 3H7N0 3 , 56-45-1 *
L-Serina ~ Serina
Serotonina, C IO H I2N 20, 50-67-9
Silimarina, C2sH2201O, 65666-07-1
Simeticona, 8050-81-5
Sinoestrol ~ Hexestrol
S6dica, acetazolamida ~ Acetazolamida
S6dica, amoxicilina ~ Amoxicilina
S6dica, ampicilina ~ Ampicilina
S6dica, barbitona ~ Barbital s6dico
S6dica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina
S6dica, cefalexina ~ Cefalexina
S6dica, cefalotina ~ Cefalotina
S6dica, cefotaxima ~ Cefotaxima
S6dica, cefuroxima ~ Cefuroxima
S6dica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona
S6dica, clorotiazida ~ Clorotiazida
S6dica, dietilmalonilurea ~ Barbital s6dico
S6dica, difenilhidantoina ~ Fenitoina s6dica
S6dica, dipirona ~ Metamizol s6dico
S6dica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona
S6dica, fenitoina ~ Fenitoina s6dica
S6dica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina
S6dica, heparina ~ Heparina s6dica
S6dica, levotiroxina ~ Levotiroxina s6dica
S6dica, piperacilina ~ Piperacilina
S6dica, penicilina G ~ Bencilpenicilina
S6dica, pravastatina ~ Pravastatina
S6dica, sulfacetamid~ ~ Sulfacetamida
S6dica, tiopentona ~ Tiopental s6dico
43
S6dica, tiroxina ~ Levotiroxina s6dica

S6dica, tolmetina ~ Tolmetina
S6dica, warfarina ~ Warfarina s6dica
S6dico succinato de hidrocortisona ~ Succinato s6dico de
hidrocortisona
S6dico succinato de metilprednisolona ~ Succinato s6dico
de metilprednisolona
S6dico, ascorbato ~ Ascorbato s6dico
S6dico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato s6dico
S6dico, barbit6n ~ Barbital s6dico
S6dico, benzoato ~ Benzoato s6dico
S6dico, bicarbonato ~ Bicarbonato s6dico
S6dico, bunamiodilo ~ Bunamiodilo
S6dico, carbonato ~ Carbonato s6dico
S6dico, caleioedetato ~ Caleioedetato s6dico
S6dico, cromolin ~ Acido cromoglicico
S6dico, diclofenaco ~ Diclofenaco
S6dico, docusato ~ Docusato s6dico
S6dico, fenobarbital ~ Fenobarbital
S6dico, glutamato ~ Glutamato s6dico
S6dico, iodopato ~ Iopodato s6dico
S6dico, metamizol ~ Metamizol s6dico
S6dico, metotrexato ~ Metotrexato
S6dico, nalidixato ~ Acido nalidixico
S6dico, naproxeno ~ Naproxeno
S6dico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio
S6dico, tiomebumal ~ Tiopental s6dico
S6dico, tiopental ~ Tiopental s6dico
S6dico, tiropanoato ~ Tiropanoato s6dico
S6dico, yodopato ~ Iopodato s6dico
Sodio dihidratado, citrato d~ ~ Citrato de sodio
Sodio, acetato de ~ Acetat@ de sodio
Sodio, alendronato de ~ Acido alendr6nico
Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio
Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato s6dico
Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato s6dico
Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio
Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio
Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio
Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio
Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio
Sodio, cromoglicato de ~ Acido cromoglicico
Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa
Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio
Sodio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de sodio
Sodio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de
sodio
Sodio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de sodio
Sodio, iotalamato de ~ Acido iotalamico
Sodio, ipodato de ~ Iopodato s6dico
Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio
Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato
Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato
Farm,aC()D6~a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio
Sodio, metabisulfito de ~ Metabisulfito de sodio
Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio
Sodio, perearbonato de ~ Carbonato de sodio
Sodio,
de ~ Pieosulfato sodico
Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio
Sodio, risedronato r:e ~ Acido risedronieo
Sodio, sal de saearina de ~ Sal de sodio de saearina
Sodio, salieilato de ~ Salieilato de sodio
Sodio, sulfato de --) Sulfato de sodio
Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio
Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sodico
Sodio, valproato de ~ Aeido valproico
Sodio, yodopato de ~ Iopodato sodieo
Sodio, yotalamato de ~ Aeido iotahimieo
Sodio y potasio, tartrato de -~ Tartrato de potasio y sodio
Solucion de sorbitol ~ Sorbitol
~9911D1S2Rl'~2('2'v,onkl7. 12629-01-5
Sorbico, acido ~
sorbieo
Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida
Sorbitan, estearato de ~ Estearato de sorbitan
Sorbitan, laurato de ~ Laurato de sorbitan
Sorbitan, oleato de ~ Oleato de sorbitan
Sorbitan, palmitato de ~ Palmitato de sorbitan
C 6H 14 06, 50-70-4
Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol

Sorbitol, solucion de ~ Sorbitol
Subgalato de bismuto ~ Oxido galato de bismuto
Subs:l\li4~ihlto de bismuto, C7HsBi04, 14882-18-9
Sucdnato de
C26H320 9, 514-68-1 *
Succinato de loxapina ~ Loxapina
Succinato de metoprolol ~ Metoprolol
Succinato de sumatriptan ~ Sumatriptan
Succinato sodico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol
Succinato sodico de estriol ~ Succinato de estriol
Sucdnato sodico de hidrocortisona, C 2s H 33 NaOg, 125-04-2
Succinato sodico de metilprednisolona, C26H33NaOg, 2375-03-3
Succinilcolina, cloruro de ~ Cloruro de suxametonio
Sucraifato, Als (OH)16 (C12H1403SSg) [A1(OH)3Jx [H 20]y, 54182-58-0
Suifacetamida, C SH 10N 203S, 144-80-9 *
Sulfacetamida sodica ~ Sulfaeetamida
Sulfacrisoidina, C 13H 13N s04 S, 485-41-6 *
Sulfadiazina, C lOH lON40zS, 68-35-9
Sulfadimezina ~ Sulfadimidina
Sulfadimidina, C12H14N402S, 57-68-1 *
Sulfadoxina, C12H14N404S, 2447-57-6
Sulfafurazol, CllH13N303S, 127-69-5 *
Sulfaleno ~ Sulfametoxipiridazina
Sulfametazina ~ Sulfadimidina
Sulfametizol, C9HION40ZS2, 144-82-1
Sulfametoxazol, CloHllN303S, 723-46-6
Sulfametoxipiridazina, C llH 1ZN403S, 80-35-3 *
Sulfametrol, C9HlON4b3SZ, 32909-92-5
Sulfamoxol, CllH13N303S, 729-99-7
C 6H sN zOzS, 63-74-1
Sulfasomidina ~ Sulfisomidina
C 9H9N 30zS2, 72-14-0
Sulfato cuprieo ~ Sulfato de cobre

Sulfato de
Alz(S04h 10043-01-3
Sulfato de amikacina ~
Sulfato de antazolina ~
Sulfato de
~
Sulfato de
BaS04, 7727-43-7
Sulfato de bleomieina ~
Suifato de
CaS04, 7778-18-9 *
Sulfato de cefpiroma ~
Sulfato de cobre, CUS04, 7758-98-7 *
Sulfato de dexametasona ~ Dexametasona
Sulfato de
. H 2S04, 51-63-8
Suifato de
3H2S04, 3810-74-0
Sulfato de
C SH12N2 . H2S04, 156-51-4 *
Sulfato de gentamicina ~
Sulfato de guanetidina~ Guanetidina
Sulfato de
ClsH36N4011 . H2S04, 25389-94-0 *
Suifato de
MgS04, 7487-88-9
Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio
Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio
Sulfato de manganeso, MnS04, 7785-87-7
Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol
Sulfato de morfina ~ Morfina
Sulfato de neomieina ~ Neomicina
Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina
Suifato de
(CllH17N03)2' H2 S0 4, 5874-97-5
Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol
Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B
Suifato de potasio, K 2S04, 71;78-80-5
Sulfato de protamina, 9009-65-8 *
Sulfato de quinidina ~ Quinidina
Sulfato de
. H 2S04, 804-63-7
Sulfato de salbutamol ~ Salbutamol
Sulfato de sodio, NaZS04, 7757-82-6 *
Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio
Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina
Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima
Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina
Sulfato de vincristina ~ Vincristina
Sulfato de vindesina ~ Vindesina
Sulfato de zinc, ZnS04, 7733-02-0
Sulfato ferroso, FeS04, 7720-78-7
Sulfato s6dieo de prasterona ~ Prasterona
C23H20N203S, 57-96-5
Sulfiram, C lOH 20N 2S3, 95-05-6 *

Sulfisomidina, C12H14N402S, 515-64-0 *
Sulfisoxazol ~ Sulfafurazol
Sulfoguayacol, C7H7KOsS, 1321-14-8 *
Sulfoictiolato de amonio ~ Ictamol
Sulfonato sodico de cromo ~ Carbazoeromo
Generalidades
Sulfosuccinato dioctil s6dico ~ Docusato s6dico

C 2o H 17F0 3S, 38194-50-2
C 2o H 3S NOS, 54063-56-8
ClsH23N304S, 15676-16-1
Tetraborato de
Na2B407, 1330-43-4 *
Tetraborato dis6dico ~ Tetraborato de sodio
ClsH24N202, 94-24-6
Tetracaina, clorhidrato de
Metamizol s6dico
,-,UUVJ.VHHU,
C ll H 12N 2 S, 5036-02-2
Tetranitrato de
Tetracosactida
*
CsHsN4012' 78-11-5
C 16H 17 CIN 20, 10379-14-3

C13H16N2 84-22-0
C lOH 7N 3S, 148-79-8
Tiacetazona
Tamoxifeno
tartarico
Tartrato de alimemazina ~ Alimemazina
Tartrato de butorfanol ~ Butorfanol
Tartrato de ergotamina ~ Ergotamina
Tartrato de metoprolol ~ Metoprolol
Tartrato de
y
C 4H 4KNa06,
Tartrato de vinorelbina ~ Vinorelbina
Tartrato de zolpidem ~ Zolpidem
Tioacetazona
C 4H6N 2S, 60-56-0

C19H2SN30S, 500-89-0
.UU.IUJlla,
C 12H 17 CIN40S, 59-43-8
Tiamina, clorhidrato de
304-59-6
C2oH28C14N204, 5560-78-1
Tiamina
C21H2sCIN204S, 66981-73-5
C12H 1SChNOsS, 15318-45-3
Tibezonio, ioduro de ~ Ioduro de tibezonio

Tibezonio, yoduro de ~ Ioduro de tibezonio
C 21 H 28 0 2, 5630-53-5
61036-62-2
ClsH16N206S2, 34787-01-4
C16H13CIN202, 846-50-4
C14H9C1N203S, 120210-48-2
Tenidap
C32H32013S, 29767-20-2
enoxlcam, C13HllN304S2, 59804-37-4

Teoborato de difenhidramina ~ Difenhidramina
Teofilina ~ Teofilina efedrina
Teofilina anhidra ~ Teofilina efedrina
Teofilina
C 7H sN 40 2 CIOH1SNO, 15766-94-6 *
C19H2SNs04, 63590-64-7 *
C 21 H 2S N, 91161-71-6
C 12H 19N0 3, 23031-25-6
Terbutalina, sulfato de ~ Terbutalina

Terbutalino -> Terbutalina
C26H31ClzNs03, 67915-31-5
C32H41N02, 50679-08-8
C14H14N404, 25683-71-0
Terpina hidratada ~ Terpina

C19H2S02, 58-22-0
Testosterona,
Testosterona,
Testosterona,
Testosterona,
Tetracosactina ~ Tetracosactida
Tetracosatina zinc ~ Tetracosactida
Tetrahidrozolina ~ Tetrizolina
etr'anWroz'Ollna. clorhidrato de ~ Tetrizolina
C 26 fbNO, 10540-29-1 *
C IO H 20 0 2, 80-53-5
Tetraciclina
C136H21ON40031S, 16960-16-0
C 13 H lON 20 4, 50-35-1
n.
." ..,.... "".~ zinc

8049-62-5 *
m5mllma zinc
8049-62-5 *
immljlna zinc
8049-62-5
~ Cloruro de suxametonio
:suxa'metOIllo, bromuro de ~ Cloruro de suxametonio
cloruro de ~ Cloruro de suxametonio
iodato de ~ Cloruro de suxametonio
C24H23N306S, 47747-56-8
clorhidrato de
Tetracloruro de "",.~h.n.",..
Tetracosactida para "',r,~",~~"n
C14H1203S, 40828-46-4
Tenidap s6dico
Tetracaina
C 2C14, 127-18-4
C2sH30N409S2, 76497-13-7
C14H21N302S, 103628-46-2
citrato de
C22H24N20g, 60-54-8
>JU"qJJl~i,"'" ~ UUJ+"~HA'"
~11.1 .... ;;,.;y", ~
45
ciclopentilato de ~ Testosterona
ciclopentilpropionato de ~ Testosterona
enantato de ~ Testosterona
propioriato de ~ Testosterona
Ticarcilina dis6dica ~ Ticm;cilina

Ticarcilina s6dica ~ Ticardlina
Tidopidina, C J4 H 14C1NS, 55142-85-3 *
Ticlopidina, clorhidrato de ~ Ticlopidina
C22H29N3S2, 1420-55-9
Tilidato ~ Tilidina
Tilidina, C 17 H 23 N0 2 , 20380-58-9 *
Timolol, C13H24N403S, 26839-75-8 *
Timolol, maleato de ~ Timolol
Tinidazol, C SH 13N 30 4 S, 19387-91-8
Tioacetazona, C lOH 12N 4 0S, 104-06-3 *
Tiobarbital ~ Tiopental s6dico
Tiocolchic6sido, C 27H 33NO lO S, 602-41-5
Tioconazol, C J6 H 13 CbN20S, 65899-73-2
Tioguanina, CsHsNsS, 154-42-7
Tiomebumal s6dico ~ Tiopental s6dico
Tiomersal, C 9H 9HgNa02S, 54-64-8 *
Tiopental ~ Tiopental s6dico
Tiopental (acido) ~ Tiopental s6dico
'ioIPelllt~lJ s6dico, C]]HJ7N2Na02S, 71-73-8 *
Tiopentona s6dica ~ Tiopental s6dico
Tioproperazina, C22H30N402S2, 316-81-4 *
Tioproperazina, dimesilato de ~ Tioproperazina
46
Tioproperazina, mesilato de ~ Tioproperazina

Tioridazina, CZIH26NzSz, 50-52-2 *
Tioridazina, clorhidrato de ~ Tioridazina
Tiosulfato de sodio, NaZSZ03, 7772-98-7
C 6H 1ZN 3PS, 52-24-4
Tiropanoato de sodio ~ Tiropanoato s6dico

C 1s H 1713NNa03, 7246-21-1
Tridihexetilo, yoduro de ~ Ioduro de trdihexetilo

C21H24F3N3S, 117-89-5
Trifosfato de
C9HlSN201SP3, 63-39-8
C 2o H 31 NO, 144-11-6
C 9H ll N0 3, 60-18-4
L- Tirosina ~
Tirosina
Tiroxina s6dica ~ Levotiroxina s6dica

Titanio, di6xido de ~ Di6xido de titanio
C 9H sCINsS, 51322-75-9
C n H 29NO s, 39133-31-8
C18H37Ns09, 32986-56-4
C33Hs40S (C zH 40)n, 9002-96-4
Tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan
C21H2SNzOs, 138-56-7
C14HlSN403, 738-70-5
Trimetoprima, sulfato de ~ Trimetoprima

Trinitrato de
C3HSN309, 55-63-0 *
Tramadol, clorhidrato de ~ Tramadol

Trandolapril, C24H34N20S, 87679-37-6
Trandolaprilat, CnH30N20S, 87679-7]-8
Tranilcipromina, C 9HIIN, 155-09-9
C 19H n CIN sO, 19794-93-5
Trimetobenzamida, clorhidrato de~ Trimetobenzamida
Tolnaftato, C I9H 17NOS, 2398-96-1

Tolperisona, C I6H 23 NO, 728-88-1 *
Tolperisona, clorhidrato de ~ Tolperisona
Tolrestat, CI6H14F3N03S, 82964-04-3
Tonzilamina, C 16H 22N 40, 91-85-0
Torasemida, C16HzoN403S, 56211-40-6
Toremifeno, C 26H z8 CINO, 89778-26-7 *
Tosilcloramida
C 7H 7CINNa02S, 127-65-1 *
CI6H2SN02, 27203-92-5
Trimebutina, maleato de ~ Trimebutina

Trimeprazina ~ Alimemazina
Trimetadiona C 6H 9N0 3, 127-48-0
CI4H21N303S, 1156-19-0
Tolbutamida, ClzHlSNz03S, 64-77-7

Tolciclato, C 2oH z1 NOS, 50838-36-3
Tolmetina s6dica ~ Tolmetina
ClsHlSN03, 26171-23-3
Trihexifenidilo, clorhidrato de~ Trihexifenidilo

Trihidratada, amoxicilina ~ Amoxicilina
Trihidratada, ampicilina ~ r-l..~JliIJ1\";~LLHU
1,3,5 -Trihidroxibenceno ~ Floroglucinol
Triiodotironina ~ Liotironina
1404-88-2
Tobramicina,
Trifluoperazina, clorhidrato de ~ Trifluoperazina

Trifluoperazina, diclorhidrato de ~
CloH7F304, 322-79-2
C 6H 1SN0 3 , 102-71-6
Treonina, C 4H 9N0 3, 72-19-5 *

L- Treonina ~ Treonina
Tretinoina C2oH2S02, 302-79-4 *
Tretinoino ~ Tretinoina
Triamcinolona, C 21 H 27F0 6, 124-94-7 *
Triamcinolona, acet6nido de ~ Triamcinolona
Triamcinolona, acet6nido fosfato s6dico de ~ Triamcinolona
Triamcinolona, diacetato de ~ Triamcinolona
Triamcinolona, hexacet6nido de ~ Triamcinolona
Triamtereno, C 12H ll N 7, 396-01-0
Triazolam, C 17 H 12CbN4, 28911-01-5
C 29 H 34 06, 10310-32-4
Tricalcico, fosfato ~ Fosfato tribasico de calcio

Tricloearban, C 13 H 9ChN20, 101-20-2
Triclorofluorometano, CCbF, 75-69-4 *
Tricloromonofluorometano~ Triclorofluorometano
Triclosan, C 12H 7Cb02, 3380-34-5
Tridihexetilo ~ Ioduro de: tridihexetilo
Tridihexetilo, ioduro de ~ Ioduro de tridihexetilo
C14H1203, 3902-71-4
C16H21N3, 91-81-6
CIIH12N202, 73-22-3
Tript6fano ~ Tript6fano
Triptorelina, C64Hs2NlS013, 57773-63-4
TrisHicato de magnesio, 2MgO' 3Si02, 14987-04-3
Triyodotironina ~ Liotironina
Trolamina ~ Trietanolamina
Tromantadina, C16H28N202, 53783-83-8
Trometamina ~ Trometamol
Trometamol, C 4H ll N0 3, 77-86-1 * i
Tropicamida, C17H20N202, 1508-75-4
Tropisetron, C17H20N202, 89565-68-4 *
Troxerutina, C33H42019, 7085-55-4
Tulobuterol, C 12 H 1S CINO, 41570-61-0 *
Undecilato de estradiol ~ Estradiol
Undeeilenato de eakio, C 22H 3g 0 4Ca
Undecilenato de neomicina ~ Neomicina
Undecilenato de
C22H3g04Zn, 557-08-4
Undecilenico, acido ~ Acido undecilenico
Urapidil, C2oH29Ns03, 34661-75-1
Uridin-5-trifosfato ~ Trifosfato de uri dina
U rofolitropina, 97048-13-0
Uroquinasa, 9039-53-6
Ursodiol ~ Acido ursodeoxic6lico
ursodeoxic6lico
Ursodesoxic6lico, acido de ~
Vainillina, C gH S0 3, 121-33-5
Valeato de diflucortolona ~ Diflucortolona
Valerato de betametasona ~ Betametasona
Valerato de diflucortolona ~ Diflucortolona
Valerato de estradiol, C23H3203, 979-32-8 *
Valerato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
DL
Generalidades
Valeratoacetato de prednisolona ~ Prednisolona

Valerianato de estradiol ~ Valerato de estradiol
L- V alina ~ Valina
CsH]]NO z, 72-18-4
de calcio ~
1"""'0<1>1"", de m~lgIleslo,
47
Vitamina D3 ~ Colecalciferol
Vitamina E ~ Tocofersolan
Vitamina Kl ~ Fitomenadiona
Warfarina
C]9H]sK04, 2610-86-8
Warfarin a
C]9H]sNa04, 129-06-6
Xantacridina ~ Cloruro de acriflavinio
C]61bNz, 526-36-3
oC!~tamllco.
Vecuronio
~~r.~~;~'~
acido ~
locetamico
Y odato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
Yodo ~ Iodo
Y odo resublimado ~ lodo
Y odoclorohidroxiquinoleina ~
Y odopolividona ~ lodopolividona
Y odopovidona ~ 10(1o()olIVl(jOI13
Y odoquinol ~ 1JlLOdoh:ldn)XlqUlnolell1a
5-Y odo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
de calcio
Y o duro de calcio ~
Y o duro de ecotiopato ~ Ioduro de ecotiopato
Y o duro de isopropamida ~ Ioduro de isopropamida
Y oduro de potasio ~ Ioduro de potasio
Y o duro de pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima
Y o duro de tibezonio ~ Ioduro de tibezonio
Y o duro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo
Yofendilato ~ Iofendilato
Y opidol ~ Iopidol
Y opidona ~ lopidona
Y opodato s6dico ~ lopodato s6dico
Y otalamato de sodio ~ Acido iotalamico
Y otalamato de meglumina ~ Acido iotalamico
Y otalamico, acido ~ Acido iotaUimico
Y oxitalamico, acido ~ Acjdo ioxitalamico
Zalcitabina, C 9H J3 N 30 3, 7481-89-2
Zidovudina, CIOHJ3Ns04' 30516-87-1
Zinc, bacitracina ~ Bacitracina
Zinc, estearato de ~ Estearato de zinc
Zinc, 6xido de ~ Oxido de zinc
Zinc, sulfato de ~ Sulfato de zinc
Zinc, undecilenato de ~ Undecilenato de zinc
",--,'JlV\.illUJlIV1
bromuro de
Bromuro de vecuronio
C 17 H27NO z, 93413-69-5 *
C171hsN 30sS, 66644-81-3 *
UHIJUUv
C27H3XN204, 52-53-9
",,~qJU,H'J"'V,
clorhidrato de
CIOHJ3N s04' 5536-17-4

1UUCH-tlJH1'U-,
lULlllUlJH1'U,
fosfato de~ Vidarabina

fosfato s6dico de~ Vidarabina
C6H]]NO z, 60643-86-9
C]3H]9N03, 46817-9J-8 *
C46Hs8N409, 865-21-4 *
luu,.UCl'UHU.
sulfato de
Vinblastina
CZ]HZ6Nz03, 1617-90-9
Vincamina, a-cetoglutarato de
C46Hs6N401O, 57-22-7
Vincristina, sulfato de
*
Vincamina
Vincristina
C43 HssN s07' 53643-48-4
Vinilbital C]]H]GNz0 3, 2430-49-1 *

Vinilbitona ~ Vinilbital
C4sHs4N40g, 71486-22-1
CnHz6NzOz, 42971-09-5
Vitamina A ~ Retinol
Vitamina A, acetato de ~ Retinol
Vitamina
palmitato de ~ Retinol
Vitamina Bl ~ Tiamina
Vitamina B12 ~ Cianocobalamina
Vitamina B2 ~ Riboflavina
Vitamina B6 ~ Piridoxina
Vitamina C ~ Acido asc6rbico
Vitamin a D2 ~ Ergocalciferol
CZ3H3ZNz03, 34758-83-3
Zolpildem, C]9HZ]N30, 82626-48-0
Zolpidem, tartrato de ~ Zolpidem

Zopiclona, C 17H 17 CIN60 3 , 43200-80-2
Zuclopetixol, CzzHzsC1NzOS, 53772-83-1
REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) ..................................
51
SOLUCIONES VOLUMETRICAS (SV) ................................................
145
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) .........................................
164
SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ...................................................
183
PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................
195
y
Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este
capitulo son los que se utilizan durante los amilisis descritos
en las monografias de los capitulos de la FEUM.
Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus soluciones no se aplican necesariamente a las sustancias medicamentosas 0 a los excipientes y otras sustancias auxiliares.
Todas las sustancias deben ser manejadas segun 10 establecido
en el
V
generales de Buenas Pnicticas
de Laboratorio.
Los reactivos en soluci6n acuosa se preparan con agua grado
reactivo
de alta pureza). Cuando no se menciona
"'"'-f-'U"".nUHAvTHV el disolvente, se sobreentiende que se trata de
una soluci6n acuosa.
Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse
en envases bien cerrados.
En
se entiende que una soluci6n "fresca" indica que
la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en
el dia de su uso.
u,"".SRDE
Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecanicamente por 2 h. Centrifugar a 2000 g durante 30 min para
obtener una soluci6n clara. Preparar el dia de su uso, 0 almacenar en recipientes de polietileno de aproximadamente
250 mL de capacidad a una temperatura de 0 a -20C.
rv.. .... A.........
ACEITE DE COLZA
Aceite obtenido por expresi6n de las semillas de diferentes
variedades de Brassica napus L. cuya fracci6n de acidos
grasos contiene del 40.0 al 55.0 % de acido erucico.
Liquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi insoluble
en alcohol, miscible con eter dietilico y con eter de petr61eo.
indice de yodo. MGA 1001. De 94 a 120.
de
MGA 0681. Maximo 5.
Indice de saponificacion. MGA 0791. De 168 a 181.
Contenido de acido erucico. Examinar como se indica en la
prueba de acidos grasos extrafios en aceites (MGA 0241,
Capa delgada), utilizando las siguientes soluciones:
Soluci6n A. Disolver 20 mg de mezcla de acidos grasos en
4.0 mL de cloroformo.
Soluci6n B. Tomar 2.0 mL de soluci6n A y completar hasta
50 mL con cloro formo.
El cromatograma obtenido con la soluci6n A presenta cinco
manchas netamente separadas. La mas intensa, 0 una de las de
mayor intensidad, cuyo RF es el mas bajo (0.25 aproximadamente) corresponde al acido erucico. La mancha debida al
acido erucico tambien es claramente visible en el cromatograma obtenido con la soluci6n B.
ACEITE DE GIRASOL
Aceite obtenido por presi6n de las semillas de Helianthus
annuus L.
Liquido transparente, ,amarillo palido.
pr6ximo a 0.92.
d;; :
51
in dice de hidroxilo. MGA 0491. De 14 a 16.

de
MGA 1001. De 125 a 136.
de
MGA 0791. De 188 a 194.
ACEITE DE
Vease monografia de Aceite de maiz en FHEUM.
ACEITE DE OLIVO
Vease monografia de Aceite de olivo en FHEUM.
ACEITE DE RICINO POUOXIETILENADO
Liquido amarillo palido, que se vuelve transparente por
encima de los 26C.
ACEITE DE VASEUNA
Vease monografia de
ACEITE ESENCIAL
Vease monografia de Aceite esencial de limon en FHEUM.
ACETAL
C6H 14 0 2
MM 118.2
1,I-Dietoxietano
[105-57-7J
Liquido volatil, transparente incoloro, miscible con agua y
con alcohol.
d;~ : pr6ximo a 0.824.
n~o : pr6ximo a 1.382.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 103C.
MM 44.1
C2 H40
,
[75-0-70]
Etanal
Liquido transparente, incolpro, flamable, miscible con agua
y con alcohol.
d;~ : pr6ximo a 0.788.
ACETALDEHiDO, SR DE
Mezclar 4.0 mL de acetaldehido, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL
de agua. Preparar el dia de su uso.
MM 59.07
[60-35-5]
ACETATO
DE PLOMO (II), SR DE
[ 1335-32-6J
El plomo esta presente en forma de un acetato que corresponde aproximadamente ala f6rmula CSH1401OPb3'
Soluci6n que contiene no menos del 16.7 % (m/m) y no mas
del 17.4 % (m/m) de Pb. 207.2
Disolver 40.0 g de acetato de plomo (II) en 90 mL de agua
exenta de di6xido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solu-
ACACIA, SR DE
52
ci6n concentrada de hidr6xido de sodio. Centrifugar y utilizar

la soluci6n sobrenadante, transparente e incolara.
Conservada en envase bien cerrado, la soluci6n se mantiene
transparente.
placa de 200 mm de lado. Calentar de 100C a 105C

durante 10 min. El cromatograma s610
una mancha
principal.
ACETATO DE BUTllO
ACETATO
199.63
C4H6CU04' H 20
Anhidro
Monohidratado
[6046-93-1]
Polvo azul verdoso 0
facilmente soluble en agua
hirviendo, soluble en agua y en alcohol, poco soluble en
glicerol a1 85.0 %.
ACETATO
DE
Disolver 100 mg de acetato cuprico en aprmarrladarrlente

de acido acetico hasta
5.0 mL de agua, adicionar unas
y filtrar
su disoluci6n. Diluir con agua hasta 100
si es necesario.
poco soluble en
agua, miscible con alcohol.
a 0.883.
ftrf'>V1-t'Ylr\
n~O :
a .395.
Butanol. No mas del 0.2 %, determinar por cf()matogntiia de
gases.
determinar por
Formiato de n-butilo. No mas del 0.1
CrC)m,Hogral11a de gases.
determinar por
rr![)ilionato de n-butilo. No mas del 0.1
Valoraci6n. No menos del 99.5 % de

de gases.
por
MM 77.1
Cristales
muy dellclleSCeJotes. muy solubles en
agua y en alcohol.
Conservar en envases hermeticos.
determinar
Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona,

enfriar en banD de hielo y agregar con
una soluci6n
de 18 mL de acido acetico
150 mL de acetona.
Recristalizar el
que se forma par calentamiento
de la mezcla hasta ebullici6n y enfriar en banD
colectar los cristales filtrando en un
volumen de acetona
300 mg del acetato de UH. ivlVH'"AiH.tiJlHH.Ia,
200 mL
una mezcla de clc)rolormc):ai2:ua
U sar inmediatamente.
dietilico
ViHVU\,'V
ACETATO
Disolver 150 g de acetato de amonio en agua.
Anadir 3.0 mL de acido acetico
y
hasta
000 mL con agua. Esta soluci6n s610 se conserva durante
una semana.
con alcohol.
MM 703
de ebullici6n. Entre 76 y 78C.
Usar reactivo comercial.
1\1M 196.3
Acetato de endo-l
Cristales incoloros 0
agua, solubles en alcohol.
'errmeratura de fusi6n. Pr6ximo a 28C.
MGA
nst)ersar 200 g de acido sulfamico en acetato de etilo y

hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mantener
resultante en
durante tres dias y
filtrar a traves de
de filtro. La soluci6n ha de utilizarse
dentro de un ~~.,~r'~
meso
~~,~~,c...-,~~
Disolver 10 mL de fenilhidrazina y
en agua y llevar a 100
como fase m6vil.
secar la
al aire. Rociar con SR
de aldehido anisico utilizando, 10 mL de reactivo para una
ACETATO CUPRICO
acido acetico
ACETATO DE
SRDE
ACETATO DE PLOMO
Esta solucion se usa para la prueba de corticotropina inyectable.

Preparar como se indica en la seccion de soluciones volumetricas una solucion de referencia de diclarofenol-indofenol.
A 60 mL de esta solucion, agregar agua y llevar a 250 mL.
Agregar igual volumen de una solucion de acetato de sodio
recientemente
par soJucion de 13.66 g de acetato
de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y
con solucion de acido acetico 0.5 N un
de 7.0. Conservar
en refrigeracion. No usar esta solucion aes:pU(~s de dos semanas
de su preparacion.
SRDE
Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato

de plomo (II) en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases
hermeticos.
ACETATO DE
Disolver 9.5 g de cristales
y
de acetato
en agua hervida recientemente y llevar a
100 mL. Guardar en envases bien cerrados.
ACETATO DE
Disolver 109 de acetato de
100 mL.
ACETATO
53
en agua y llevar a
MM 214.5
Diacetato de magm~slO
Cristales
agua y en alcohol.
ACETATO DE PROPILO
facilmente solubles en
", ..;,~",,,,,,r.
c>1Y1"",,,,,..,-t"H""
A1YlftArCl-tnr'l
a 0.888.
de ebullicion. Proximo a 102C.

de fusi6n. Pr6ximo a -95C.
MM 198.3
~LH""~"... '-'
114,r>,."IArn.
poco soluble en agua, miscible con alcohol.
",rr,,,,,,,,,,,,, a 0.92.
1.447.
de ebullicion. Pr6ximo a 228C.
CfC)!n:atognliia de gases satisface ademas la U''"' .... A~U'~
~Iorg{'iilon MGA
Vease Cineol.
t're:paJraCIOn de la muestra. El acetato
mentilo a v-".'..HHjHUU~.
97.0 % del area to-
MM 82.0
"'11'1,nc>r"-t~"r"
'JA
A~,nU.AVU
muy solubles en agua, poco
solubles en alcohol.
2.0
a 100 mL.
acetico
si es
100 g de acetato de sodio en 000 mL de acido

agregar 50 mL de bromo y mezclar.
con acido
nr",,,C'r''''<l de 0.05 mL de soluci6n de violeta cristal.
MM 74.1
soluble
agua, miscible con
alcohol.
nr/\Vl'tTIA
a 0.933.
~rf''V''~''
a 1.361.
"'AH.OJ,,","""" ..U."
de ebullici6n. Entre 56 y 58C.
MM 379.3
Cristales incolorosl
solubles
alcohol.
facilmente solubles en
Disolver por
acetato de uranilo
en una mezcla de 30 g de acido acetico
suficiente
agua para llevar a 500 mL. Simultaneamente preparar por
calentamiento una soluci6n que
200 g de acetato
cobaltoso en una mezcla de 30 de acido acetico
y suficiente agua para llevar a 500 mL.Mezclar las dos soluciones mientras estan calientes y enfriar a 20C. Mantener
esta
durante 2 h
para separar
las sales excedentes de la so1uci6n y DostenormLen'te
a
traves de un filtro seco.
Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de 15

de
<icido acetico
llevar a 500 mL con agua. Por separaao,
disolver 150 g de acetato de zinc en una mezcla de 15 mL de
acido acetico
llevar a 500 mL con agua. Mezclar las
ACETATO DE INDOFENOL, SR DE
54
dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Filtrar a traves

de un filtro seco si es necesario.
ACETATO DE ZINC
(C2H302)2Zn'
MM 219.5
Acetato de zinc dihidrato
[5970-45-6]
Cristales brillantes, blancos 0 casi blancos. Ligeramente
eflorescente, facilmente soluble en' agua, soluble en alcohol.
El acetato de zinc pierde el agua de cristalizacion a 100C.
d;~ : proximo a 1.735.
Temperatura de fusion. Proximo a 237C.
Valoracion. MGA 0241, Co. Examinar como se prescribe en

la monografia de Aceite esencial de clavo empleando la sustancia a examinar como solucion de prueba.
El area del pica principal no es inferior al 98.0 % de la
superficie total de los
ACETONA
Vease monografia de Acetona en capitulo de Aditivos.
ACETONA DEUTERADA
MM 64.1
[666-52-4]
Acetona-D 6
El grado de deuteracion minimo es del 99.5 %.
Liquido transparente,
miscible con agua, con
dimetilformamida, con etanol y con metanol.
SRDE
ACETATO DE
Mezc1ar 600 mL de agua con 150 mL de acido acetico glacial
y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solucion completa.
Proseguir la agitacion mientras se afiaden 150 mL de amoniaco
concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y ajustar el pH
a 6,4 con hidroxido de amonio. Diluir la mezc1a hasta
1 000 mL con agua.
: proximo a 1.357.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 55C.
Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.1 %.
ACETATO
ACETONITRILO
MM 318.7
Diacetato de mercurio
[1600-27-7]
Cristales blancos, facilmente solubles en agua, solubles en
alcohol.
MM 41.05
[75-05-8]
Cianuro de metilo. Etanonitrilo
Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, con
acetona y con metanol.
: proximo a 0.78.
SRDE
ACETATO
Disolver 6.0 g de acetato mercurico en acido acetico glacial
y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermeticos, protegidos
de la luz.
n~o
ACETILACETONA
CSH S02
MM 100.1
Pentano-2,4-diona
[123-54-6]
Liquido incoloro 0 amarillento, facilmente flamable, facilmente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol,
con el eter dietilico y con el acido acetico glacial.
n~o : 1,452 a 1,453.
Temperatura de ebullicion. Entre 138 y 140C.
SRDE
Afiadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SRI de acetato
de amonio.
ACETILEUGENOL
C12H1403
MM 206.2
Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo
[93-28-7]
Liquido oleoso, amarillo, facilmente soluble en alcohol, casi
insoluble en agua.
n~o : proximo a 1.521.
EI acetileugenol utilizado en cromatografia de gases satisface
ademas la siguiente prueba:
ACETATO DE ZINC
: proximo a 1.344.
Una solucion de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de
tornasol.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
destila entre 80 y 82C.
El acetonitrilo utilizado en especttofotometria satisface ademas
la siguiente prueba:
;
Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y
420 nm, empleando agua como blanco de ajuste.
ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFiA

El acetonitrilo utilizado en cromatografia satisface ademas
de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes:
Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y
420 nm, empleando agua como blanco de ajuste.
Pureza minima. MGA 0241, CG. 99.8 %.
ACIDO ACETICO ANHIDRO
MM 60.1
[64-19-7]
Contiene no menos del 99.6 % (m/m) de acido acetico.
Liquido incoloro 0 cristales foliaceos blancos 0 casi blancos
y brillantes, miscibles 0 muy solubles en agua, en alcohol, en
glicerol al 85.0 % y en la mayoria de los aceites grasos y
esenciales.
d;~ : 1.052 a 1.053.
Una solucion de 100 giL es fuertemente acida.
C2H 4 0 2
Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5 giL neutralizada

con SRI de amoniaco diluido da positiva la reaccion (b) de
los acetatos.
Temperatura de solidificacion. No es inferior a 15.8 0c.
Agua. MGA 0041. No mas de 0.4 %. Si la muestra contiene
mas agua, ajustar por adicion de la cantidad calculada de
anhidrido acetico.
Conservar protegido de la luz.
DEUTERADO
MM 64.1
[1186-52-3]
El grado minimo de deuteracion es del 99.7 %.
d;~ proximo a 1.12.
n;o : proximo a 1.368.

55
de agua. Si el acido contiene menos de 0.02 % de agua,

agregar suficiente agua para hacer que la concentracion final
sea entre 0.02 y 0.05 % de agua, mezclar y dejar reposar toda la noche y volver a determinar el contenido de agua. Repetir los ajustes con anhidrido acetico 0 agua, como sea necesario, hasta que la solucion final tenga un contenido de
agua entre 0.02 y 0.05 %.
C ll H 19N0 9
MM 309.3
Acido O-sialico
[l31-48-6]
Cristales blancos 0 casi blancos en forma de agujas, soluble en
agua y en metanol, poco solubles en etanol, casi insolubles
en acetona y en eter dietilico.
[a]~o: proximo a-36, determinado en solucion a 10 giL.
Temperatura de fusion. Proximo a 186C con descomposicion.
ACIDO ADiPICO
ACIDO ACETICO, SR DE
Contiene no menos de 290 giL y no mas de 310 giL de acido
acetico.
Tomar 30 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL
con agua.
ACIDO
SRDE
Tomar 12 g de acido acetico glacial y completar hasta
100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL y no mas
de 125 giL.
.......... UIl.J'-". SR1 DE
ACIDO
Tomar 6.0 g de acido acetico glacial y completar hasta
100 mL con agua (1 mollL).
ACIDO ACETICO GLACIAL

C2H 4 0 2
MM 60.l
MM 146.1
C6H lO 0 4
[124-04-9]
Cristales prismaticos, facilmente solubles en metanol, solubles
en acetona, casi insolubles en eter de petroleo.
ACIDO ALEURITICO
C16H320S
MM 304.4
Acido (9RS, 1ORS)-9, 10, 16-trihidroxihexadecanoico
[533-87-9]
Polvo blanco 0 casi blanco, untuoso al tacto, soluble en
metanol.
ACIDO 2-AMINOBENZOICO
C7H 7N0 2
MM l37.1
Acido antranilico
[118-92-3]
Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro, poco soluble en agua
fria, facilmente soluble en agua caliente, alcohol, eter dietilico
y en glicerol. Las soluciones en alcohol 0 en eter dietilico y
particularmente en glicerol, presentan una fluorescencia
violeta.
[64-19-7]
Contiene no menos del 98.0 % (m/m) de acido acetico.
d;~ 1.052 a 1.053.
Una solucion de 100 giL es fuertemente acida.
Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5.0 giL neutralizada
con SRI de amoniaco diluido da la reaccion (b) de los acetatos.
Valoracion. Tomar 5.0 g de acido acetico glacial y completar
hasta 100 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solucion
con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL
de SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido
de sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2H 40 2.
Sensibilidad. A 20 mL afiadir 5.0 mg de cristal violeta, el
color de la solucion debe ser purpura.
[150-13-0]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua,
facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter de petroleo.
ACIDO ACETICO GLACIAL, SR1 DE

Ademas de cumplir con 10 anterior, realizar la siguiente prueba:
Agua. MGA 0041. Si el acido contiene mas del 0.05 % de agua,
agregar unos pocos mililitros de anhidrido acetico, mezclar,
dejar reposar toda la hoche y volver a determinar el contenido
ACIDO 4-AMINOBENZOICO, SR DE
Disolver 1.0 g de acido 4-aminobenzoico en una mezcla de
acido acetico anhidro:agua:acido fosforico (18:20: 1). Inmediatamente antes del uso, mezclar 2 volumenes de la solucion con 3 volumenes de acetona.
ACIDO 4-AMINOBENZOICO
C 7H 7N0 2
MM l37.1
ACIDO ACETICO DEUTERADO
56
C9H lON 20 3
MM 194.2
Acido (4-aminobenzamido)acetico
[61-78-9]
Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble en
alcohol.
ACtDO AMINOHIPURICO, SR DE
Disolver 3.0 g de acido ftalico y 0.3 g de acido aminohipUrico
en alcohol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO
C19HlSNOs' 2H20
MM 421.4
Acido 2,2' -[ (3 ,4-dihidroxiantraquinon-3-il)metilenonitrilo]
diacetico dihidrato
[3952-78-1]
Polvo fino, de color ocre a pardo anaranjado, casi insoluble
en agua, soluble en soIuciones de hidroxidos alcalinos.
Perdida por secado. MGA 0671. No mas de un 10.0 %,
determinada sobre 1.000 g.
ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO, SR DE
Disolver 0.192 g de acido aminometilalizarindiacetico en
6.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio 1 M recientemente preparada. Afiadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de
succinato pH 4.6 y luego, gota a gota, acido c1orhidrico
0.5 M hast a que el color empieza a virar del rojo-violeta al
amarillo (pH entre 4.5 y 5). Afiadir 100 mL de acetona.
Completar hasta 1 000 mL con agua.
ACIOO AMINOMETILAUZARINOIACETICO,
SR DE REACTIVO DEL
Solucion I. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (III) en agua y
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Solucion II. Preparar una suspension de 0.7 g de acido aminometilalizarinadiacetico en 50 mL de agua. Disolver la
sustancia por adicion de 0.25 mL aproximadamente de
amoniaco concentrado. Afiadir 0.25 mL de acido acetico
glacial y completar hasta 100 mL con agua.
So lucian III. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de
agua. Afiadir 11.5 mL de acido acetico glacial y completar
hasta 100 mL con agua.
A 33 mL de acetona, afiadir 6.8 mL de solucion III, 1.0 mL
de solucion II y 1.0 mL de solucion I. Despues completar
Sensibilidad. A 1.0 mL de solucion patron de fluoruro
10 ppm, afiadir 19.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de
acido aminometilalizarinadiacetico. Transcurridos 20 min, la
solucion presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco
dias siguientes de su preparacion.
C3H 7N02
MM 89.l
[107-95-9]
fJ-Alanina
Contiene no menos del 99.0 % de C3H 7N0 2 .
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona.
Temperatura de fusion. Proximo a 200C, con descomposicion.
SROE
Disolver 50 mg de acido ascorbico en 0.5 mL de agua y
completar hasta 50 mL con dimetilformamida.
Actoo BARBITURICO
C 4H 4 N 2 0 3
MM 128.1
1H,3H,5H-pirimidina-2,4,6-triona
[67 -52-7]
Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, facilmente
soluble en agua a ebullicion y en los acidos diluidos.
ACIOO BORICO Y CLORURO DE POTASIO 0.2 M,
SRDE
Disolver 12.37 g de acido borico y 14.91 g de cloruro de potasio
en 800 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL.
Llevar a volumen con agua.
ACIOO BROMHioRICO AL 30 %, SR DE
[10035-10-6]
Acido bromhidrico al 30.0 % en acido acetico glacial.

Destapar con precaucion.
ACIOO BROMHioRICO OILUIOO, SR DE

En envases inactinicos provistos de tapones de polietileno,
introducir 5.0 mL de SR de a~ido bromhidrico al 30.0 %.
Sellar con atmosfera de argon y conservar en la oscuridad.
En el momento del uso, afiadir 5.0 mL de acido acetico
glacial y agitar.Conservar en la oscuridad.
ACIOO BUTILBORONICO
C4H 11 B0 2
MM 101.9
[4426-47-5]
Contiene no menos del 98.0 % de C4H l1 B0 2 .

Temperatura de fusion. Entre 90 y 92C.
ACIOO BUTIRICO
C4Hs0 2
MM 88.1
Acido butanoico
[107-92-6]
Contiene no menos del 99% de C4H s0 2
Liquido oleo so, miscible con agua y con alcohol.
n~o
: proximo a 1.398.
AMINO NAfTOLSULFONICO, SR DE
Mezc1a seca. Pesar 5.0 g de sulfito de sodio, 94.3 g de bisulfito de sodio y 700 mg de acido 1,2,4-aminonaftolsulfonico
y mezc1ar.
Disolver 1.5 g de mezc1a seca en 10 mL de agua. Preparar el
dia de su uso.
,..,.\,JIIU....,
ilrlnn AMINOHIPURICO
CAFEICO
C9H s04
MM 180.2
Acido (E)-3-(3,4-dihidroxifenil)propenoico
[331-39-5]
Cristales 0 placas, blancos 0 casi blancos, facilmente solubles
en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua fria.
Reactivos y so/uciones reactivo

Absorbancia. MGA 0361. Una solucion de pH 7.6, recientemente preparada, presenta dos maximos de absorcion a
293 nm y a 329 nm respectivamente.
C21H14N207S' 3H20
MM 492.5
Acido 3-hidroxi-4-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-2-naftalenocarboxilico trihidratado
[3737-95-9]
Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco
soluble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones
diluidas de hidroxido de sodio.
C3H 3N0 2
MM 85.l
[372-09-8]
amarillentos, higroscopicos, muy solubles
Cristales blancos 0
en agua.
57
MM 94.5
[79-11-8]
Cristales blancos 0 incoloros, delicuescentes, muy solubles
en agua, solubles en alcohol.
H2C1 6Pt 6H20

MM 517.9
Hexacloroplatinato (IV) de hidrogeno hexahidrato
[18497-13-7]
Contiene no menos del 37.0 % (m/m) de platino MM 195.1.
Cristales 0 mas as cristalinas rojo pardusco, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.
Valoracion. Calcinar 0.200 g de acido cloroplatinico a
900 50C hasta mas a constante, dejar enfriar y pesar el residuo (platino).
C7H sCI0 3
C14H22N20g . H20
Acido trans-l ,2-diaminociclohexanoN,N,N ',N' - tetraacetico monohidratado
Polvo cristalino, blanco.
MM 364.4
CfTRICO EN ANHiDRIDO
SRDE
Disolver 0.2 g de acido citrico anhidrido en 10 mL de
anhidrido acetico, colocar en un envase adecuado.
MM 172.6
[321-14-2]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en metanol.
_IVIII'-i'l..I. SR DE
Disolver 8.4 g de trioxido cromico en 70 mL de agua, lentamente y sin agitar agregar 40 mL de acido sulfurico.
,...."""11 ..... _
ACIDO ClORHiDRICO, SR DE
Contiene 250 giL de HCI.
Tomar 70 g de acido clorhidrico y completar hasta 100 mL
con agua.
ACIDO ClORHfDRICO DllUIDO, SR DE
Contiene 73 giL de HCI.
Tomar 20 g de acido clorhidrico concentrado y completar
ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR1 DE
Contiene 0.37 giL de HCI.
Tomar 1.0 mL de acido clorhidrico diluido y completar hasta
200 mL con agua.
ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR2 DE
Tomar 30 mL de acido clorhidrico 1 M, completar hasta
1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 O.l.
_11...1""" __ SR DE
Tomar 5.0 mL de acido clorhidrico 1 M Y completar hasta
500 mL con alcohoL
ACIDO ,......",.., .... ,....

.............. "--I-SRDE
Mezclar en un tuba de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio
con 100 mL de acido sulf~rico concentrado (95.0 a 97.0 % y
8= 1.94).
'
ACIDO CROMOTROPICO, SR DE
Disolver 50 mg de acido cromotropico 0 de su sal sodica en
100 mL de solucion al 75.0 % (m/v) de acido sulfurico, el
cual se prepara por la adicion cuidadosa de 75 mL de acido
sulfurico concentrado a 33.3 mL de agua.
ACIDO o-cUMARICO
C 9H g03
Acido 2-hidroxicinamico
Polvo blanco 0 casi blanco.
MM 164.2
[614-60-8]
ACIDO DIAZOBENCENOSUlFONICO, SR DE
Colocar en un vasa 1.57 de acido sulfanilico, previamente
seco a 105C durante 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL
de acido clorhidrico diluido, calentar el banD de agua hasta
solucion. Enfriar a 15C, algo de acido sulfanilico puede
separarse pero por sl solo se redisuelve, agregar lentamente,
con agitacion constante, 6.5 mL de solucion de nitrito de
sodio (1: 10) y llevar a 100 mL con agua.
ACIDO CALCONA-CARBOxiLiCO
58
SR1 DE
Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en una mezcla de 30 mL
de SR de acido clorhidrico diluido y 70 mL de agua. A
3.0 mL de esta solucion, afiadir 3 mL de una solucion de
nitrito de sodio de 50
Enfriar en un bafio de agua de hielo
durante 5 min, afiadir 12 mL de la solucion de nitrito de
100 mL con agua y
sodio, enfriar de nuevo,
conservar el reactivo en el bafio de agua helada, esperar
IS min antes de usar.
SR2 DE
Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en 9.0 mL de acido
clorhidrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL.
Enfriar 10 mL de esta solucion en agua helada y agregar
10 mL de una solucion de nitrito de sodio
en 100)
previamente enfriada en agua helada. Dejar a OC durante
15 min por 10 menos (la solucion puede ser guardada por tres
dias a esta temperatura). Inmediatamente antes de su uso,
agregar 20 mL de solucion de carbonato de sodio (1 en 10).
,--",""'<-.>'LII.
MM 128.9
[79-43-6]
Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol.
d;~
Temperatura de solidificacion. Entre 69 y 70C.

Indice de acidez MGA 0001. Entre 195 y 199.
Indice de yodo MGA 1001. No mayor que 1.
Indice de
MGA 0791. Entre 197 y 200.
MM 144.2
[149-57-5]
Liquido incoloro.
: proximo a 0.91.
n~o
: proximo a 1.425.
Sustancias relacionadas. MGA
1.0 ilL
de una solucion preparada del modo
suspender
0.2 g de acido 2-etilhexanoico en S.O mL de agua, afiadir
3.0 mL de SRI de acido clorhidrico diluido y 5.0 mL de
hexano.
durante 1 min y
separar las dos capas.
Utilizar la fase
El area total de los picos, distintos
del pica principal y el del disolvente, no es superior a12.S % del
area del pica principal.
C7H 12 0 4
MM 160.2
[631-31-2]
n~o
Acido 2-etil-2-metilbutanodioico
Temperatura de fusion. Entre 104 a 107C.
SRDE
Disolver 67 mL de acido dicloroacetico en agua y completar
hasta 300 mL con e1 mismo disolvente. Afiadir amoniaco
hasta neutralidad al PI tornasol azul. Enfriar, agregar 33 mL
de acido dicloracetico y completar hasta 600 mL con agua.
CSH S03
MM 152.1
Acido 2-fenoxietanoico
[122-59-8]
Cristales practicamente blancos, poco soluble en agua,
facilmente soluble en alcohol y en acido acetico glacial.
Temperatura de fusion. Proximo! a 98C.
: proximo a 1.566.
: proximo a 1.466.
MM 212.l
C7H4N 20 6
Acido 3,5-dinitrobenzoico
[99-34-3]
Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco
soluble en agua.
ACIDO
Solucion de 20 giL en alcohol.
SRDE
ACtDO DISUlFCNICO-FENOl, SR DE
Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de acido sulfurico, agregar
7.5 mL de acido su1furico fumante, agitar bien y calentar a
100C durante 2 h. Esta solucion tiene tendencia a solidificarse, por 10 que se transfiriere antes que ella ocurra a un
envase de vidrio resistente al calor y con tapon esmerilado.
Para usar este reactivo, calentar en bafio de agua hasta licuar.
MM 20.01
[7664-39-3J
HF
Contiene no menos del 40.0 % (mJm) de HF.

Liquido transparente e incoloro.
Residuo por calcinacion. Evaporar el acido fluorhidrico
en un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa
constante. La masa del residuo no es superior a 0.05 % (m/m).
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado
conteniendo 50.0 mL de hidroxido de sodio 1 M, introducir
2.0 g de acido fluorhidrico y pesar de nuevo. Valorar la
solucion con SV de acido sulfurico 0.5 M en presencia de
0.5 mL de SI de fenolftaleina. 1.0 mL de hidroxido de sodio
1 M equivale a 20.01 mg de HF.
Conservar en envase de polietileno.
ANHIDRO
ClsH3602
MM 284.5
Acido octadecanoico
[57 -11-4]
Polvo blanco amorfo 0 escamas, untuoso al tacto, facilmente
soluble en cloroformo y ~n eter soluble en alcohol caliente y
en eter de petroleo, casi insoluble en agua.
ACIDO DIAZOBENCENOSULFONICO, SR1 DE
MM 46.03
[64-18-6]
Contiene no menos del 98.0 % (mJm) de CH20 2
Liquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con alcohol.
d;~
: proximo a 1.22.
Valoraci6n. Pesar un matraz Erlenmeyer que contenga

10 mL de agua. Introducir nipidamente 1.0 mL de acido
formico anhidro y pesar de nuevo. Afiadir otros 50 mL de
agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia
de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Un mililitro de hidroxido de
sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH2 0 2 .
12Mo0 3 H 3P0 4 xH 20
Acido dodecamolibdofosforico hidratado
[51429-74-4]
Cristales finos amarillo anaranjados, facilmente solubles en
agua, solubles en alcohol y en eter dietilico.
SRDE
Disolver 20 g de acido fosfomolibdico en etanol hast a
100 mL. Filtrar y usar solamente la solucion clara.
...... ".\LIIL...'-""-A ........... _ SR1 DE
Disolver 4.0 g de acido fosfomolibdico en agua y completar
hasta 40 mL con el mismo disolvente.
Afiadir, con precaucion, 60 mL de acido sulfurico enfriando.
inmediatamente antes de usar.
59
Polvo de blanco a cafe amarillento, casi insoluble en agua,

soluble en etanol y en acido acetico glacial.
[a]~o: +145 a 155, determinado en solucion de 10.0
en
etanol.
MGA 0241,
delgada. Utilizar una
placa recubierta de gel de sHice GF 254 preparada con una
solucion de acido fosforico al 0.25 % (v/v). Aplicar en la
placa 5.0 ilL de una solucion de acido glicirretico de 5.0
en una mezcla de cloroformo:metanol (l: 1). Desarrollar el
cromatograma hasta que la mezcla de metanol:cloroformo
haya recorrido 10 cm. Examinar el cromatograma bajo
1ampara de luz UV a 254 nm. El cromatograma presenta una
mancha oscura de RF
a
al acido
fi-glicirretico, y una mancha mas
correspondiente al acido
A continuaci6n, rodar
con soluci6n de aldehido anisico y calentar entre 100 y 105C .
Durante 10 min. Las dos manchas adquieren color azul-violeta.
Puede aparecer, entre ambas, una mancha mas pequefia,
coloreada igualmente de azul-violeta.
ftPI"lllC>riCl
iJ1'>"ftCl1'Cl1"
SR1 DE
Disolver 1.0 g de acido fosfotungstico en agua y llevar a
100 mL.
MM 76.0
Acido 2-hidroxiacetico
[79-14-1]
Cristales solubles en agua, acetona, alcohol y metanol.
,...,1
8""\ ........
SRDE
Calentar a reflujo 10 g de tungstato de sodio con 8.0 mL de
acido fosforico y 75 mL de agua durante 3 h.
enfriar
y completar hasta 100 mL con agua.
C 8H 60 4
MM 166.1
Acido benceno-l ,2-dicarboxilico
[88-99-3]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua caliente
y en alcohol.
C7H60S . H 20
MM 188.1
Acido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato [5995-86-8]
Polvo cristalino 0 agujas largas, incoloras 0 ligeramente
amarillas, solubles en agua, facilmente solubles en agua
caliente, en alcohol y en glicerol. El acido galico pierde el
agua de cristalizacion a 120C y funde hacia 260C con
descomposicion.
Cromatografia. MGA-FH 0500. Capa delgada. Examinar como se prescribe en la monografia Hoja de gayuba, en FHEUM
El cromatograma presenta una unica mancha principal.
MM 470.7
Acido glicirretinico. Acido 12,13-dideshidro-3ft-hidroxi-lloxo-30-01eanoico
[471-53-4]
Mezcla de acido a-glicirretico y acido ft-glicirretico, con
predominio del isomero ft.
ClsH3603
Acido 12-hidroxioctadecanoico
MM 300.5
[106-14-9]
Vease monografia de Acido:lactico en capitulo de Farmacos.

MM 358.3
[96-82-2]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agua, casi insoluble en alcohol.
Vease monografia de Acido maleico en capitulo de Aditivos.
,..,. ..... 11 ..... ...,
METACRiuco
C4H60 2
MM 86.1
[79-41-4]
Acido 2-metil-2-propenoico
Liquido incoloro.
(HP0 3L
[37267-86-0]
Trozos 0 cilindros vitreos que contienen una cierta proporcion
de metafosfato de sodio, higroscopicos, muy solubles en agua.
ACIDO FOSFOMOLiBDICO
60
Nitratos. Ca1entar a ebullici6n 1.0 g de acido metafosf6rico

con 10 mL de agua y enfriar. Afiadir 1.0 mL de soluci6n de
indigo carmin, 10 mL de acido sulfurico exento de nitr6geno
y calentar a ebullici6n. Persiste un color azul palido.
Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de acido metafosf6rico con 50 mL de agua, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de
acido sulfurico de 200
50 n)g de bromm'o de
y
5.0 mL de bromato rc potasio 0.02 M. Calentar en un banD
de agua durante 30 min.
enfriar y afiadir 0.5 g de
de
Valorar el yodo liberado con SV de tiode 1.0 mL de SI de
sulfato de sodio 0.1 M
almid6n. Efectuar una
1.0 mL de bromato de
de
no es superior al 0.01 %.
EN
SR DE
Disolver 15 g de acido metafosf6rico en 40 mL de acido acetico
y suficiente agua, hasta tener un volumen de
500 mL. Guardar en un
frio. Usar esta solud6n dentro
de un periodo no mayor que dos dias.
MM 96.1
[75-75-2J
Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco
soluble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia
solidifica por debajo de 20C.
: pr6ximo a 1.48.
n~o
: pr6ximo a 1.430.
MM 166.2
Acido (RS)-2-fenil-2-metoxiacetico
[7021-09-2J
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 casi blancos,
poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 70C.
C9H lO 0 3
MM 63.0
[7697-37-2]
Contiene no menos del 63.0 % (m/m) y no mas del 70.0 %
(m/m) de HN0 3 .
Soluci6n transparente, practicamente incolora, miscible con
el agua.
n~o : 1.384 a 1.416.
Nitratos. MGA 0511. Una soluci6n de 10 giL es fuertemente
acida y da positiva la reacci6n de nitratos.
Aspecto de la sustancia. MGA 0181, Metodo II. El acido
nitrico es transparente y no mas intensamente colorido que la
soluci6n de comparaci6n Y6.
ACIDO METAFOSFORICO EN ACIDO ACETICO, SR DE
Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de acido nitrico, afiadir

10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar
reposar protegido de la luz durante 2 min. Si la soluci6n
presenta opalescencia, esta no es mas pronundada que la de
una soluci6n de referencia preparada a1 mismo
y en
COJ::lUICllmes, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de
acido
0.5 mL de soluci6n
de cloruro (5 ppm
que corresponde a
y 0.3 mL de SR de nitrato de
no mas de 0.5
Suifatos. MGA 0861. A 10 g de acido
afiadir 0.2 g de
carbonato de sodio.
a
y disolver el residuo
15 mL de agua destilada. La soluci6n cumple la
limite para los sulfatos (2
la soluci6n de
referenda con una mezcla de 2.0 mL de soluci6n patr6n
de sulfato (10 ppm
y 13 mL de agua destilada.
Arsenico. MGA 0111. Calentar con
50 g de acido
nitrico con 0.5 mL de acido
hasta
de humos blancos. Afiadir al residuo 1.0 mL de una soluci6n de
Y
hasta
clorhidrato de hidroxilamina de 100
2.0 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el
arsenico (Maximo 0.02
la soluci6n de referencia
con 1.0 mL de soluci6n
de arsenico (1 ppm
Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante la
prueba Residuo de la ignici6n en 1.0 mL de acido clorhidrico
di1uido y
hasta 50 mL con agua. Tomar 5.0 mL de
soluci6n y completar hasta 10 mL con agua. La soluci6n
satisface la prueba limite para el hierro (Maximo 1 ppm).
Metales
MGA 0561, Metodo 1. (Maximo. 2 ppm).
Soluci6n de la muestra. Tomar 10 mL de la soluci6n preparada para la prueba limite del hierro (en la primera diluci6n)
y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta
soluci6n y diluir a 25mL.
Soluci6n de referencia. Utilizar 2 mL de la soluci6n estandar
de plomo.
Residuo de la ignicion. MGA 0751. Evaporar con precauci6n
a sequedad 100 g de ad do nitrico. Humedecer el residuo con
algunas gotas de acido sulfurico y calcinar a1 rojo obscuro.
La masa del residuo no es superior al 0.001 %.
Valoracion. A 1.50 g de acido nitrico, afiadir 50 mL de agua
y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 M en presencia de
0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr6xido
de sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de RN0 3 .
ACIDO NiTRICO DILUIDO, SR DE

Contiene 125 giL aproximadamente de HN03
MM 63.0
Tomar 20 g de acido nitrico y completar hasta 100 mL con
agua.
EXENTO DE CADMIO Y PLOMO
El acido nitrico exento de cadmio y plomo satisface las
pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas las pruebas
siguientes:
Preparacion de la muestra. A 100 g de acido nitrico exento de
cadmio y plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y
evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, calentando

ligeramente y completar a 50.0 mL con el mismo disolvente.
Cadmio. MGA 0331, Metodo II. Determinar el cadmio por
espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 228.8 nm, utilizando una himpara de ca.todo hueco
de cadmio y una llama de aire-propano 0 aire-acetileno. El
acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de
0.1 ppm de cadmio (Cd).
Plomo. MGA 0331, Metodo II. Determinar el plomo por
espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 nm 0 217.0 nm, utilizando una lampara de
catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. EI acido
nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de
0.1 ppm de plomo (Pb).
ACIDO N[TRICO EXENTO DE PlOMO

El acido nitrico exento de plomo satisface las pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas la siguiente prueba:
Plomo. MGA 0331, Metodo II. A 100 g de acido nitrico
exento de plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro
y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo
disolvente.
Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometria de
absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 m 0
217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo
y una llama de aire-acetileno. El acido nitrico exento de
plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb).
ACIDO NrTRICO FUMANTE

[52583-42-3]
Liquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al
contacto con el aire.
d;~ : pr6ximo a 1.5.
ACIDO 2.. NITROBENZOICO 5,5' .. DITIOBIS

C14HgN20gS2
3 -Carboxi -4-nitrofenildisulfuro
Reactivo de Ellman. DTNB
Polvo amarillo, poco soluble en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 242C.
ACIDO PAlMITICO
MM 256.4
C 16H 320 2
[57-10-3]
Acido hexadecanoico
Escamas blancas 0 casi blancas, cristalinas, casi insolubles
en agua, facilmente solubles y en alcohol caliente. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 63C.
Cromatografia. Examinado como se prescribe para la identificaci6n en la monografia de Palmitato de cloranfenicol en el
capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido con la soluci6n de acido palmitico presenta una unica mancha principal.
ACIDO PERCl6RICO
HCI04
MM 100.5
[7601-90-3]
(m/m) de HCI0 4.
Liquido transparente e incoloro, miscible con el agua.
Valoraci6n. A 2.50 g de acido percl6rico, afiadir 50 mL de
agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia
de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de
sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI0 4.
ACIDO PERCl6RICO, SR DE
Tomar 8.5 mL de acido percl6rico y completar hasta 100 mL
con agua.
ACIDO PERV6DICO ACETICO, SR DE

Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una
soluci6n de acido sulfurico al 25 % (v/v) y completar hasta
100.0 mL con acido acetico glacial.
ACIDO P(CRICO
C6H3N307
MM 229.1
2,4,6-Trinitrofenol
[88-89-1]
Prismas 0 escamas amarillas, solubles en agua y en alcohol.
Conservar humedecido con agua.
MM 396.4
ACIDO P(CRICO, SR DE
[69-78-3]
ACIDO oxAuco
C2H 20 4 ' 2H20
MM 126.1
Acido etanodioico dihidrato
[6153-56-6]
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, facilmente
ACIDO oxAuco, SR DE
Disolver 6.3 g de acido oxalico en agua y llevar a 100 mL.
""''''''11 .... -
61
oxAuco, SR SUlFURICA DE
Soluci6n de 50 giL de acido oxalico en una mezcla enfriada

a volumenes iguales de acido sulrurico y agua.
Disolver el equivalente a 1.0 g de acido picrico (trinitrofenol)

anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la soluci6n y
filtrar si es necesario.
ACIDO P(CRICO, SR1 DE

Preparar 100 mL de una solucion saturada de acido picrico y
afiadir 0.25 mL de soluci6n concentrada de hidroxido de sodio.
ACIDO PROPI6NICO
C3H 60 2
MM 74.1
[79-09-4]
Liquido oleoso, soluble en alcohol, miscible con agua.
d;~ : pr6ximo a 0.993.
Temperatura de ebullici6n. Proximo a 141C.
Temperatura de fusi6n. Proximo a -21C.
ACIDO NITRICO EXENTO DE PLOMO
62
ACIDO p-TOLUENSULFONICO
C7H g0 3S' H 20
MM 190.2
Acido 4-metilbencenosulfonico monohidrato
[6192-52-5J
Contiene no menos del 87.0 % de C7H s0 3S' H 20.
Polvo cristalino 0 cristaies blancos 0 casi blancos, facilmente
soluble en agua, soluble en alcohol.
ACIDO p-TOLUENSULFONICO, SR DE
Disolver 2.0 g de acido p-toluensulfonico en 10 mL de una
mezcla de acetona:agua (7:3).
ACIDO RICINOLEICO
MM 298.5
ClsH3403
Acido 12-hidroxioleico
[141-22-0J
Liquido viscoso amarillo a cafe amarillento, constituido por
una mezcla de acidos grasos obtenida por hidrolisis del aceite
de ricino, casi insoluble en agua y muy soluble en etanol.
n~o
: proximo a 1.472.
ACIDO SELENIOSO
H2Se03
MM 129.0
[7783-00-8]
Cristales delicuescentes, facilmente solubles en agua.
ACIDO SIUCOTUNGSTICO
H4SiW12040' xH 20
[11130-20-4]
Cristales blancos 0 ligeramente amarillentos, delicuescentes,
muy solubles en agua y en alcohol.
ACIDO SUCCINICO
MM 118.1
C4H 60 4
[110-15-6]
Acido butanodioico
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros,
soluble en agua y en alcohol.
Temperatura de fusion. Entre 184 a 187C.
ACIDO SULFAMICO
MM 97.1
[5329-14-6]
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, facilmente
soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol.
H 3N0 3 S
ACIDO 4-SULFAMOILBENZOICO
C7H7N04 S
Acido p-sulfamoilbenzoico
MM 173.2
C6H 7N03 S
[121-57-3]
Acido 4-aminobencenosulfonico
Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en
alcohol.
ACIDO p-TOLUENSULFONICO
ACIDO SULFANIUCO, SR DE
Disolver 800 mg de acido sulfanilico en 100 mL de acido
acetico. Guardar en envases hermeticos.
ACIDO SULFANIUCO ...... a-,""" .....'6'u...'''''' SRDE
Vease SR de Acido diazobencenosulJ6nico.
"'.1"'\11,.11"11,1'"'\. SR DE
Y1
Disolver 500 mg de acido sulfanilico en 150 mL de acido
acetico. Par separado disolver 100 mg de clorhidrato de
I-naftilamina en 150 mL de acido acetico y mezclar las dos
soluciones. EI color rosa que se desarrolla con el tiempo,
puede ser eliminado par tratamiento con zinc.
ACIDO SULFHiDRICO, SR DE
Vease SR de SulJuro de hidr6geno.
ACIDO SULFOSAUCIUCO
C7H 6 0 6 S . 2H20
MM 254.2
Acido 5-sulfosalicilico. Acido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico.
Dihidrato
[5965-83-3J
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, muy solubles
en agua y en alcohol.
ACIDO SULFURICO
H 2 S0 4
MM 98.1
[7664-93-9J
(m/m) de H 2S0 4.
Liquido caustico, incoloro, de consistencia oleosa, muy
higroscopico, miscible con agua y G,on alcohol, con intenso
desprendimiento de calor.
d;~ : 1.834 a 1.837.
Identidad. MGA 0511. Una solucion de 10 giL, es fuertemente acida, da reaccion positiva a las pruebas de identidad
de sulfatos.
Aspecto de la sustancia. MGA 0121. El acido sulfurico es
limpido e incolaro.
Sustancias oxidables. Verter con precaucion y enfriando
20 g de acido sulfurico en 40 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de
permanganato de potasio 0.002 M. El color violeta persiste
por 10 menos durante 5 min.
Cloruros. Verter con precaucion y enfriando 109 de acido
sulfurico en 10 mL de agua y, una vez frio, completar hasta
20 mL con el mismo disolvente. Afiadir 0.5 mL de SR de
nitrato de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa
durante 2 min. Si la solucion presenta opalescencia, esta no
es mas pronunciada que la de una solucion de referenda,
preparada simultaneamente con una mezcla de 1. 0 mL de
solucion patron de cloruro (5 ppm Cl), 19 mL de agua y
0.5 mL de SR de nitrato de plata (Lo que corresponde a no
mas de 0.5 ppm de cloruros).
Nitratos. Verter con precauci6n y enfriando 50 g (0
27.2 mL) de acido sulfurico en 15 mL de agua. Afiadir
0.2 mL de una solucion preparada recientemente de brucina

de 50 giL en acido acetico glacial. Al cabo de 5 min, la solucion
no es mas coloreada que una solucion de referencia preparada
simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando
12.5 mL de agua, 50 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno,
2.5 mL de solucion patron de nitrato (10 ppm N0 3) y 0.2 mL
de la solucion de brucina de 50 giL en acido acetico glacial
(Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de nitratos).
Amonio. Verter con precaucion y enfriando 2.5 g de acido
sulfurico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo
disolvente. Enfriar y afiadir, gota a gota, 10 mL de solucion de
hidroxido de sodio de 200 giL, y luego 1.0 mL de SR solucion
alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio. La solucion
tiene un color menos intenso que el de una solucion de referencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones,
mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucion patron
de amonio (1 ppm NH 3), 10 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio de 200 giL y 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio (Lo que corresponde a no mas
de 2 ppm de amonio).
Arsenico. MGA 0111. Evaporar con precaucion una mezcla
de 50 g de acido sulfurico y de 3.0 mL de acido nitrico hasta
aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, afiadir 20 mL
de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucion satisface la
prueba limite para el arsenico (0.02 ppm). Preparar el patron
con 1.0 mL de solucion patron de arsenico (1 ppm As).
Hierro. MGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el
residuo de la ignicion en 1.0 mL de SR de acido clorhidrico
diluido y completar hasta 50.0 mL con agua. Tomar 5.0 mL
de la solucion y completar hasta 10 mL con agua. La solucion cumple la prueba limite del hierro (1 ppm).
Metales pesados. MGA 0561, Metodo 1. (Maximo 2 ppm).
Solucion de la muestra. Tomar 10 mL de la solucion prep arada para la prueba limite del hierro (en la primera dilucion)
y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta solucion y diluir a 25mL.
Solucion de referencia. Utilizar 2 mL de la solucion estandar
de plomo.
Residuo de la ignicion. MGA 0751. Maximo 0.001 %,
determinado con precaucion sobre 100 g de acido sulfurico,
por evaporacion en un crisol pequefio, directamente a la llama,
y calcinar al rojo sombra.
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado
que contenga 30 mL de agua. Introducir 0.8 mL de acido
sulfurico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de
hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de roj 0
de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a
49.04 mg de H 2 S0 4 .
Conservar en envase de vidrio provisto de tapon esmerilado,
o en cualquier otro envase de material inerte.
SUlFURICO, SR DE
Agregar una cantidad de acido sulfurico de concentracion
conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentracion final quede de 94.5 a 95.5 % de acido sulfurico. La
concentracion puede cambiar, tanto en uso permanente como
l"'\\.6a,uv
63
intermitente, por 10 que la misma debe ser comprobada

frecuentemente, para garantizar que se mantiene dentro del
rango arriba mencionado.
Al30 %, SR DE
Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfUrico en un
matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua.
Enfriar durante la adicion de acido.
SRDE
Contiene 98 giL de acido sulfurico.
A 60 mL de agua, afiadir 5.5 mL de acido sulfurico. Dejar
enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado que contenga
30 mL de agua, introducir 10.0 mL de acido sulfurico diluido.
Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de
0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido
de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2 S0 4 ,
SRDE
ACIDO SUlFURICO EN ""1.11... ,"","-,1
Afiadir con precauci6n y enfriando 20 mL de acido sulfurico
a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL
con alcohol. Preparar extemporaneamente.
ACIDO SUlFURICO EXENTO DE NITROGENO,
SR DE
El acido sulfurico exento de nitrogeno satisface las pruebas
para el acido sulfurico y la siguiente prueba:
Nitratos. Verter con precaucion y enfriando 45 mL de acido
sulfurico exento de nitrogeno en 5.0 mL de agua. Dejar
enfriar a 40C y afiadir 8 mg de difenilbencidina. La solucion
es rosa palido 0 azul palido.
ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR DE
Disolver 65 mg de clorhidtato de fenilhidrazina en 100 mL
de una mezcla fria de acido sulfurico y agua (1 : 1).
ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR1 DE
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristalizado
previamente en alcohol al 85.0 % (v/v), en una mezcla de
acido sulfurico:agua (170:80). Completar hasta 100 mL con
la mezcla de acido sulfurico y agua.
Preparar inmediatamente antes de usar.
ACIDO TANICO
[1401-55-4]
Polvo amorfo 0 laminillas brillantes, amarillentas 0 cafe
claro, muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol,
soluble en acetona.
ACIDO TANICO, SR DE
Disolver 1.0 g de acido tanico en 1.0 mL de etanol y llevar a
10 mL con agua. Preparar al momenta de su uso.
ACIDO TARTARICO
Vease monografia de Acido tartarico en capitulo de Aditivos.
ACIDO SULFURICO, SR DE
64
ACIDO TARTARICO, SR DE
Disolver 3.0 g de acido tartarico en agua y llevar a 10 mL.
Preparar al momenta de su uso.
MM 142.1
[1918-77-0]
Polvo cafe.
ACIDO TIOGLICOLICO
C2H40 2S
MM 92.1
Acido 2-mercaptoacetico
[68-11-1]
Liquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol.
ACIDO TRICLOROACETICO
C2HCh02
MM 163.4
[76-03-9]
Masa cristalina 0 cristales incoloros, muy delicuescente,
muy soluble en agua y en alcohol.
SRDE
Disolver 40.0 g de acido tricloroacetico en agua y completar
hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con
SV de hidr6xido de sodio 0.1 M si es necesario, ajustar la
concentraci6n a 40 1 giL.
MM 114.0
[76-05-1]
Contiene no menos del 99.0 % de C2HF 30 2.
Liquido miscible con acetona y alcohol.
d;~ pr6ximo a l.53.
Utilizar un grado de calidad apropiado para la secuenciaci6n
de proteinas.
CSHlO02
MM 102.1
Acido pentanoico
[109-52-4]
Liquido incoloro, soluble en agua, facilmente soluble en
alcohol.
: pr6ximo a 0.94.
n;o : pr6ximo a l.409.
HI
MM 127.9
[10034-85-2]
Preparar por destilaci6n del acido yodhfdrico sobre f6sforo
rojo, haciendo pasar una corriente de dioxido de carbono 0 de
nitr6geno a traves del aparato durante la destilaci6n. Utilizar
la mezcla incolora 0 'casi incolora que destila a ebullici6n
ACIDO TARTARICO, SR DE
constante entre 126 y 127C (de 55.0 a 58.0 % de HI).

Colocar el acido en pequefios envases de color ambar,
con tap6n de vidrio, previamente purgados con una corriente
de dioxido de carbono 0 de nitr6geno. Sellar el tap6n con
parafina. Almacenar en un lugar oscuro.
ACIDO
C7HsI02
MM 248.0
[88-67-5]
Polvo cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo, poco soluble
en agua, soluble en alcohoL
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa
recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver
40 mg de acido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidr6xido de
sodio 0.1 My completar hasta 10 mL con agua Aplicar sobre
la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido
de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido
acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar
la placa al aire y examinar bajo lampara de luz UV. El
cromatograma s610 presenta una mancha principal.
ACIDO 2YODOHIPORICO
C9HsIN03 . 2 H 20
MM 341.1
Acido 2-(2-yodobenzamidoacetico)
[147-58-0]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua.
Temperatura de fusi6n. Proximo a 170C.
Agua. MGA 0041. Del 9.0 % al 13.0 %, determinada sobre
1.000 g de sustancia.
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa
recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg
de acido 2-yodobenzoico enA.O mL de hidr6xido de sodio
0.1 M Y completar hasta 10 inL con agua. Aplicar sobre la
placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido
de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obtenida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido
acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la
placa al aire y examinar a la luz ultravioleta de 254 nm. El
ACRILAMIDA
C3HsNO
MM 7l.1
Propenamida
[79-06-1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 escamas incoloras 0
blancas, muy solubles en agua y en metanol, facilmente solubles en etanol.
ACRILATO DE ETILO
CSH S02
Prop-2-enoato de etilo
Liquido incoloro.
d;~ : pr6ximo a 0.924.
n;o : pr6ximo a 1.406.
MM 100.1
[140-88-5]
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 99C.

Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -71C.
ADENOSINA
CIOH13NS04
MM 267.2
6-Amino-9-jJ-D-ribofuranosil-9-H-purina
[58-61-7]
casi insoluble en acetona y en alcohol. La adenosina se
disuelve en soluciones diluidas de acidos.
65
por perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm

y presentado en forma de suspensi6n al 4.0 % en agua. Se
emplea cromatografia de exclusi6n molecular para la separaci6n
de
de mas as moleculares relativas entre 7x 10 4 Y
6
40x 10 Y de los
de masas moleculares relativas
entre lxlO s y 2xl07.
DE
AGAROSA-DEAE
INTERCAMBIO
Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoetilo

y
en forma de perlas.
ADIPATO DE POUETILENGUCOL
(C SH 12 0 4 )n
Masa blanca 0 casi blanca de aSfleC1CO
agua.
MM 1
casi insoluble en
AGAROSA-POUACRILAMIDA RETICULADA
Agarosa retenida en una red de ponaCfllan11Ga,
la
de ", ...".to.''-'<"}0
relativa entre 2x
AESCINA
[11072-93-8J
Mezcla de saponinas relaClon'lCla.s, obtenida a partir de las
L.
semillas del Aesculus
Polvo
blanco 0 ligeramente
para uso analitico en capitulo de
AGUA DE ALTA
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de
Sistemas criticos.
AGAROSA PARA ... A."'L"' .........

[9012-36-6]
Constituido por perlas hinchadas de un diametro de 60 /-lm a
140 /-lm y
en forma de suspensi6n de 40 giL en
agua. Se
en cromatografia de exclusi6n molecular
para la
de
de mas as moleculares relativas
de
de los polisacaridos de masas moleculares
y 5xl06.
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS

[9012-36-6]
Polisacarido neutro,
cuyo componente principal
procede del agar-agar.
Polvo blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua fria, muy
poco soluble en agua caliente.
AGAROSA RETICULADA PARA .. A"' ..
A ....' _
[61970-08-9]
Preparada a partir de agarosa por reacci6n con 2,3-dibromopropanol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido por
perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm y presentado en forma de suspensi6n de 40 giL en agua.
Se emplea en cromatografia de exclusi6n molecular para la
separaci6n de proteinas de masas moleculares relativas entre
4
6x 10 Y 20x 106 Y de los polisacaridos de mas as moleculares
relativas entre 3 x 103 Y 5 xl 0 6.
AGAROSA RETICULADA PARA "'--" ....

REACTIVO 1
AGUA
Vease
de
Sistemas criticos.
'--A ... " ....
[65099-79-8]
Preparada a partir ~e agarosa por reacci6n con 2,3-dibromopropanol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido
AGUA DE
SRDE
agltaclOn de 0 3 mL de bromo (0 hasta saturaci6n) con 100 mL de agua fria en un envase de vidrio
tapado, el tap6n deb era ser Iubricado con
Guardar
en un
de 1a luz. Almacenar siempre con
un exceso de bromo.
AGUA DE IDII'Ii.'UIl!'I'L.'DE
Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua.
Conservar protegido de la
por una semana maximo.
AGUA DE CLORO
Vease SR de Cloro.
AGUA DESTILADA ESPECIAL
Sistemas criticos.
AGUA UBRE DE AMONIO
A 100 mL de agua afiadir 0.1 mL de acido sulfurico. Destilar
utilizando el aparato descrito para la determinaci6n del Intervalo de destilaci6n (MGA 0281). Descartar los primeros
10 mL y recoger los 50 mL siguientes.
AGUA UBRE DE DIOXIDO DE CARBONO
Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de
Sistemas criticos.
AGUA lIBRE DE NITRATOS
Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de
Sistemas criticos.
ADENOSINA
66
AGUA UBRE DE PARTICULAS

Filtrar agua a traves de una membrana de 0.22 /-Lm.
AGUA PARA CROMATOGRAFiA
Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos
de 0.18 Mohmm.
AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Vease monografia de Agua para la fabricacion de inyectables
en capitulo de Sistemas criticos.
AGUA PURIFICADA
Vease monografia de Agua purificada en capitulo de Sistemas
criticos.
MM 46.07
[64-17-5J
Contiene no menos del 95.1 % (v/v) y no mas del 96.9 %
(v/v) de C2 H 60.
Liquido transparente, incoloro, flamable, m6vil, miscible
con agua, acetona, eter dietilico y con glicerol.
d;~ : 0.805 a 0.812.
ALCOHOL AL X % (V/V), SR DE
Mezclar los volumenes adecuados de agua y alcohol, teniendo
en cuenta el calentamiento y la contraccion de volumen
inherente a la preparacion de la mezcla, de modo que se
obtenga una solucion cuyo grado alcoh61ico final sea de x.
AGUA REACTIVO
Sistemas criticos.
ALCOHOL
TERCIARIO
Vease Alcohol terc-pentilico.
AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA

Sistemas criticos.
ALCOHOL
TERCIARIO
Vease 2-Metil-2-propanol.
AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUEL TOS

Sistemas criticos.
P-ALANINA
Vease 3-Aminopropionico, acido.
ALBUMINA BOVINA
[9048-46-8J
Albumina bovina serica que contiene un 96.0 % de proteinas
aproximadamente.
Polvo blanco a amarillo pardusco palido.
Agua. MGA 0041. No mas de 3.0 %, determinada en 0.800 g.
La albumina bovina utilizada en la valoracion biologica de
tetracosactida esta libre de pirogenos, de actividad proteolitica
y de actividad corticosteroide.
Almacenar entre 2 y 8C.
ALBUMINA HUMANA
Vease monografia de Albumina humana en capitulo de
Hemoderivados.
ALBUMINA HUMANA, SR DE
Diluir la albumina humana en una solucion de cloruro de sodio
de 9.0 giL, hasta obtener una concentracion de proteinas de
1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con acido acetico glacial.
SR DE
Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo
fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una
mezcla homogenea y filtrar. Preparar el dia de su uso.
...... 11- ............... , .........
AGUA LlBRE DE PARTicULAS
ALCOHOL
C 2 H 60
ALCOHOL
. V ....'I'""'lilfU ...............
MM 88.1
3-Metil-1-butanol
[123-51-3]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
y con eter dietilico.
C SH 12 0
ALCOHOL UBRE DE
SRDE
Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solucion de
nitrato de plata de 400 giL. Afiadir 10 mL de una solucion
fria de hidroxido de potasio: de 500 giL. Agitar y dejar en
reposo durante algunos di::isy filtrar. Destilar el filtrado
inmediatamente antes del uso.
ALCOHOL ....... r"_ .... _
MM 88.1
Alcohol amHico terciario. 2-Metil-2-butanol
[75-85-4]
Liquido volatil, flamable, facilmente soluble en agua, miscible
con alcohol y con glicerol.
d;~ : proximo a 0.8l.
Inte:rvalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
C SH 12 0
MM 136.1
CSH S02
4-Metoxibenzaldehido
[123-11-5]
Liquido oleo so, muy poco soluble en agua, miscible con
alcohol.
AlDEHiDO ANisICO, SR DE
Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehido anisico
con 10 mL de acido acetico glacial, 85 mL de metanol y
5.0 mL de acido sulfUrico.
ANISICO, SR1 DE
Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehido anisico,
90 mL de alcohol y 10 mL de acido sulfurico.
........ ,' ............ CINAMICO
C9H sO
MM 132.1
3-Fenilpropenal. Cinamaldehido
[104-55-2]
Liquido oleo so, de color amarillento a amarillo verdoso,
poco soluble en agua, muy soluble en alcohol.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
AlEACION NIQUEl-AlUMINIO
Contiene de un 48.0 % a un 52.0 % de aluminio y de un
48.0 % a un 52.0 % de niquel.
Reducir a un polvo fino antes del uso.
La aleaci6n niquel-aluminio es casi insoluble en agua, soluble
en acidos minerales.
AlGODON CON ACET ATO DE PlOMO (II)
Sumergir algod6n absorbente en una mezcla de un volumen
de acido acetico diluido y 10 volumenes de SR de acetato de
plomo (II). Escurrir el exceso de liquido, sin comprimir el
algod6n, colocandolo sobre varias capas de papel filtro.
AUZARINSUlFONATO DE SODIO, SR DE
Disolver 100 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de
agua y filtrar.
AlMIDON, SR DE
Triturar 1.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL de agua y verter
la mezc1a, con agitaci6n constante, sobre 100 mL de agua a
ebullici6n, a la cual se han afiadido 10 mg de yoduro de
mercurio (II). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de cada
uso del reactivo.
Sensibilidad. A una mezc1a de 1.0 mL de soluci6n de almid6n
y 20 mL de agua, afiadir aproximadamente 50 mg de yoduro
de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La soluci6n resultante
es azul.
AlMIDON UBRE DE YODURO, SR DE
Preparar esta soluci6n seglin las indicaciones correspondientes
a SR de almid6n, pero sin afiadir yoduro de mercurio (II).
AlMIDON SOLUBLE
67
a-AMllASA
1,4-a-D-Glucan-glucanohidrolasa
Polvo blanco a pardo claro.
a-AMllASA, SR DE
Una soluci6n de a-amilasa que tiene una actividad de
800 FAU/g.
AMINOACETATO DE SODIO, SR DE
Tambien se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver
3.75 g de acido aminoacetico en 500 mL de agua, agregar
2.1 g de hidroxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua.
Mezc1ar 9.0 mL de la solucion resultante con 1.0 mL de
soluci6n de acido acetico glacial (1 :300). Esta solucion
reactivo tiene un pH entre 10.4 y 10.5.
AMINOBUTANOl
C4H ll NO
MM 89.1
2-Aminobutanol
[5856-63-3]
Liquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol.
n~o
: proximo a 1.453.
AMINOClOROBENZOFENONA
C 13 H lO CINO
MM 231.7
2-Amino-5-clorobenzofenona
[719-59-5]
Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, facilmente
soluble en acetona, soluble en alcohol.
Contiene no menos del 95o/qde C 13 H lO CINO.
4AMINOFENOl
C6H7NO
MM 109.1
p-Aminofenol
[123-30-8]
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente coloreado, que se colorea
por exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble
en alcohol.
Temperatura de fusion. Pr6ximo a 186C, con descomposicion.
AMINONITROBENZOFENONA
C 13 H lON 20 3
MM 242.2
2-Amino-5-nitrobenzofenona
[1775-95-7]
Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en
tetrahidrofurano, poco soluble en metanol.
Temperatura de fusion. Pr6ximo a 160C.
Ai:;rciento: 690 a 720. Determinar a 233 nm en una solucion

de 0.01 giL en metanol.
[9005-84-9]
Una soluci6n de 20 :g/L en agua caliente es ligeramente
opalescente y permanece fluida tras su enfriamiento.
AMINOPIRAZOlONA
C ll H 13N 3 0
4-Amino-l-fenil-2,3-dimetil-3-pirazolin-5-ona
MM 203.2
[83-07-8]
ALDEHiDO ANisICO, SR DE
68
Polvo 0 agujas amarillo palido, poco solubles en agua,

facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n.
Pr6ximo a 108C.
SRDE
9.0.
C3H 9NO
Propanolamina
Liquido transparente, viscoso, incoloro.
d;~ : pr6ximo a 0.99.
MM 75.1
[156-87-6J
n ~o : pr6ximo a 1.46l.
SRDE
Preparar por diluci6n con agua, 400 mL de soluci6n al
28.0 % de hidr6xido de amonio, llevar a 1 000 mL. Esta
so1uci6n debe contener entre 9.5 y 10.5 % de amoniaco.
AMONfACO, SR1 DE
Contiene no menos de 170 giL y no mas de 180 giL de
MM 17.03
amoniaco gas NH 3 .
Tomar 67 g de amoniaco concentrado y completar hasta
100 mL con agua.
d;~ : 0.931 a 0.934.
Cuando el amoniaco se utilice para la prueba limite del
hierro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en
un bafio de agua 5.0 mL de amoniaco, afiadir 10 mL de agua,
2.0 mL de una soluci6n de acido citrico de 200 giL y 0.1 mL
de acido tioglic6lico. Alcalinizar con amoniaco y completar
hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloraci6n rosa.
Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una
temperatura inferior a 20C.
" .... ,. "',1- SR DE
Contiene no menos del 32.0 % (m/m) de amoniaco gas NH 3
MM 17.03
d;~ : 0.883 a 0.889.
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tap6n esmerilado
conteniendo 50.0 mL de acido clorhidrico 1 M. Introducir
2.0 mL de amoniaco concentrado y pesar de nuevo. Valorar
con SV de hidr6xido de sodio 1 M usando 0.5 mL de SI rojo
de metilo-azul de metileno. Un mililitro de acido clorhidrico
1 M equivale a 17.03 mg de NH 3
Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una
temperatura inferior a 20C.
AMONIACO DllUIDO, SR DE
Contiene no menos de 100 giL y no mas de 104 giL de
amoniaco gas NH 3 .
100 mL con agua.
AMINOPIRAZOLONA, SR DE
SR1 DE
Contiene no menos de 33 giL Y no mas de 35 giL de amoniaco
gas NH 3 .
100 mL con agua.
SRDE
El amoniaco se prepara como se indica para SR de amoniaco
concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que
la concentraci6n final sea del 9.0 al 11.0 % con una densidad
aproximada a 0.80. Almacenar en envases resistentes a la
acci6n de los alcalis, en un sitio frio.
ANETOl
C lO H 12 0
MM 148.2
I-Metoxi-4-(l-propenil)benceno
[4180-23-8J
Masa blanca 0 casi blanca, cristalina hasta los 20 y 21
liquida por encima de 23C, casi insoluble en agua, facilmente
soluble en etanol, soluble en acetato de etilo y en eter de
petr61eo.
n;; : pr6ximo a 1.56.
cis-ANETOl
C lOH 12 0
MM 148.2
(2)-1-Metoxi -4-( I-propenil) benceno
Masa blanca, crista1ina entre 20 y 21C, liquida por encima
de 23C, casi insoluble en agua, facilmente soluble en
alcohol, soluble en acetato de etilo, eter dietilico y en eter de
petr61eo.
n;; : pr6ximo a 1.56.
C4 H 6 0 3
MM 102.1
[108-24-7J
Contiene no menos del 97.0 % (m/m) de C 4H 60 3

Liquido incoloro y transparente.
Temperatura de ebullici6n. Entre 136 y 142C.
Valoracion. En un matraz de cuello esmerilado, disolver
2.0 g de anhidrido acetico en 50.0 mL de hidr6xido de sodio
1 M y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con acido
clorhidrico 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina.
Calcular el numero de mililitros de hidr6xido de sodio 1 M
utilizados para 1.0 g (n1).
En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhidrido
acetico en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un bafio de
agua-hielo y afiadir una mezcla enfriada de 10 mL de anilina
y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo durante 1 h,
afiadir 50.0 mL de hidr6xido de sodio 1 M y agitar vigorosamente. Valorar con acido clorhidrico 1 M en presencia de
0.5 mL de SI de fenolftaleina. Calcular el numero de mililitros
de hidr6xido de sodio 1 M utilizados para 1.0 g (n2). Calcular
el contenido porcentual en C4H 60 3 con ayuda de la expresi6n:
10.2 (n1 - n2).
69
SRDE
Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhidrido acetico con
5.0 mL de acido sulfurico. Agregar gota a gota con enfriamiento, a 50 mL de etanol absoluto. Preparar inmediatamente
antes de usar.
SRDE
Disolver 5.0 g de anhidrido maleico en tolueno y completar
hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es estable
durante un meso Filtrar si la soluci6n se enturbia.
I..... "'.-U._~,'..U,... SR DE
Agregar 1.0 mL de anhidrido acetico a 50 mL de 1,4-dioxano.
C6H lO 0 3
SRDE
Disolver 25.0 mL de anhidrido acetico en piridina anhidra y
Conservar protegido de la luz y del aire.
............. IWI' .......
ARSENIOSO
AS 2 0 3
MM 197.8
Trioxido de diarsenico
[l327-53-3]
Polvo cristalino 0 masas blancas 0 casi balanca, poco soluble
en agua, soluble en agua a ebullicion.
AN
CROMICO EN
SR DE
Preparar una suspension de 25 g de anhidrido cromlco en
25 mL de acido sulfurico concentrado (95.0 a 97.0 % y
8 = 1.94). Verter lentamente y con agitacion constante esta
suspension a un matraz Erlenmeyer de 150 mL conteniendo
125 mL de agua. Dejar enfriar lentamente antes de usarse.
CSH 4 0 3
MM 148.1
Isobenzofurano-l,3-diona
[85-44-9]
Contiene no menos del 99.0 % de C SH 4 0 3 .
Escamas blancas 0 casi blancas.
Temperatura de fusion. Entre l30 y 132C.
Valoracion. Disolver 2.000 g de anhidrido ftalico en
100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 min. Enfriar
y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de
SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido
de sodio 1 M equivale a 74.05 mg de C SH 4 0 3 .
MM l30.1
[123-62-6]
soluble en alcohol
Liquido transparente e incoloro,

eter, metanol y cloroformo.
I _ I ' U ......>J. SR
Disolver l.0 g de acido toluenosulfonico en 30 mL de acido
acetico glacial. Afiadir 5.0 mL de anhidrido propionico y
dejar en reposo durante al menos 15 min antes del uso.
Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su preparacion.
ANHiDRIDO SUlFUROSO
Vease Dioxido de azuJre.
ANHfDRIDO
C4 F60 3
MM 210.0
[407-25-0]
Liquido incoloro.
d;~ proximo a 1.5.
RECRIST AlIZADO
12 0 5
ANHIDRIDO MAlEICO
MM 333.8
Pentoxido de diyodo recristalizado
[12029-98-0]
Contiene no menos del 99.S % de 12 0 5 .
Polvo cristalino blanco casi blanco, 0 granulos de color
blanco 0 blanco-grisaceo, higroscopicos, muy solubles en
agua con formacion de HI0 3 .
Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de
anhidrido yodico desecado previamente a 200C durante
1 h. La solucion obtenida es incolora.
Valoracion. Disolver 0.100 g de anhidrido yodico en 50 mL
de agua. Afiadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de acido
clorhidrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI
de almidon. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale
a 2.782 mg de 12 0 5 .
Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase
hermetico.
C4H 2 0 3
MM 98.1
Anhidrido butenodioico. 2,5-furanodiona
[108-31-6]
Cristales blancos solubles en agua con formacion de acido
maleico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo,
facilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con
formacion de ester, muy poco solubles en eter de petroleo.
El residuo insoluble en tolueno no es superior al 5.0 % (acido
maleico).
ANIUNA
C6H7N
MM 93.1
Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina
[62-53-3]
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en agua,
miscible con alcohol.
ANHiDRIDO
SRDE
Disolver 42 g de anhidrido ftalico en 300 mL de piridina
anhidra. Dej ar en reposo durante 16 h.
Conservar protegido de la luz. La solucion es estable durante
una semana.
ANHiDRIDO ACETICO-AcIDO SULFURICO, SR DE
70
ANTRACENO
C 14H lO
MM 178.2
[120-12-7]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua,
poco soluble en cloroformo.
ANTRONA
C 14H lO O
9(10H)-Antracenona.
Polvo cristalino, amarillo palido.
MM 194.2
[90-44-8]
ANTRONA, SR DE
Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL
de agua y 65 mL de acido sulfUrico. Inmediatamente enfriar
en bafio de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a traves
de fibra de vidrio. Dejar que la soluci6n repose a temperatura
ambiente por 30 min antes de usarse. Esta soluci6n debe ser
usada dentro de un periodo maximo de 12 h contadas a partir
de su preparaci6n.
APIGENINA
C 15H lO 0 5
MM 270.2
4' ,5,7-Trihidroxiflavona
[520-36-5]
Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco
soluble en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310C, con descomposici6n.
ARABINOSA
C5H lO 0 5
MM 150.l
L(+)-Arabinosa
[87 -72-9]
agua.
[a ]~O : +103 a + 105, determinado en una soluci6n de 50 giL
que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3
ARAQUIDATO DE METILO
C21H4202
MM 326.6
Eicosanoato de metilo
[1120-28-1]
Valoraci6n. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 %
de C21 H42 0 2.
Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en
eter de petr6leo.
ARBUTINA
C 12H 160 7
MM 272.3
Arbut6sido. 4-Hidroxifenil-,B-D-glucopiran6sido
[497 -7 6-7]
Agujas finas, blancas 0 casi blancas, brill ante s, facilmente
solubles en agua, muy solubles en agua caliente, solubles en
alcohol.
ARENA
Granos de silice de color blanco a ligeramente gris, cuyo
tamafio medio esta comprendido entre 150 y 300 11m.
ANTRACENO
ARSENIATO DE 0150010
Na2HAs04' 7H 20
MM 312.0
Hidr6geno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0]
Cristales eflorescentes en aire caliente, facilmente solubles
en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La
soluci6n acuosa es alcalina al PI de tomasol.
d;~: pr6ximo a 1.87.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 57C si la calefacci6n se
efectua rapidamente.
ARSENITO, SR DE
Disolver 0.50 g de anhidrido arsenioso en 5.0 mL de SR soluci6n diluida de hidr6xido de sodio, afiadir 2.0 g de carbonato
dibasico de sodio y completar hasta 100.0 mL con agua.
ASCORBATO DE SODIO, SR DE
[134-03-2]
Disolver 3.5 g de acido asc6rbico en 20 mL de hidr6xido de
sodio 1 M.
ASIATICOSIDO
C4sH78019
MM 959
[16830-15-2]
2a,3,B,23- Trihidroxiurs-12-eno-28-ato de 0-6-desoxi-a-Lmanopiranosil-(l ~4)-O-,B-glucopiranosil-(1 ~6)-O-,B-D-gluco
piranosilo
Polvo blanco 0 casi blanco, higrosc6pico, soluble en etanol,
insoluble en acetonitrilo.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 232C con descomposici6n.
[a ]~O : -14 .
Almacenar protegido de la humedad.
L-ASPARTIL-L-FENILALAN(NA
C13H16N205
MM 280.3
Acido (S)_3_amino_N_[(S)_1_carboxi-2-fenil-etil]succinamico
[13433-09-5]
AZIDA OE SODIO
NaN 3
MM 65.0
[26628-22-8]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales, facilmente
solubles en agua, poco solubles en alcohol.
AZOMETINO H
C17H12NNaOSS2
MM 445.4
Hidr6geno 4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7naftalendisulfonato de sodio
[5941-07 -1 ]
AZOMETINO H, SR DE
Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y
1.0 g de acido asc6rbico en agua y completar hasta 100 mL
con el mismo disolvente.
AZUL DE NITROTETRAZOUO
C4oH 30 ChN 1006
MM 818
Dic1oruro de 3,3'-(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2( 4nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio
[298-83-9]
Cristales solubles en metanol, dando una solucion transparente y amarilla.
AZUL DE TETRAZOUO
C4oH32Cl2Ns02
MM 728
Dic1oruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4'
-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio]
[1871-22-3]
Cristales amarillos, poco solubles en agua, facilmente solubles
en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona. Temperatura de fusion. Proximo a 245C, con descomposicion.
AZUL DE
SRDE
Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol.
AZUL DE
SR1 DE
Inmediatamente antes de usar, mezclar un volumen de una
solucion de azul de tetrazolio al 0.2 % (m/v) en metanol y
3 volumenes de una solucion de hidroxido de sodio al 12 %
(m/v) en mentanol.
C21 H 22 0 9 H 20
MM 436.4
Aloina. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-f3-D-glucopiranosil10H-9-antracenona
[1415-73-2]
Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, 0 agujas amarillas
que ennegrecen por exposicion al aire y a la luz, poco solubles
en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amoniaco y en
hidroxidos alcalinos.
A : :~r cienlo: Alrededor de 192 a 269 nm, de 226 a 296.5 nm
y de 259 a 354 nm, determinadas en metanol y calculadas

respecto a la sustancia anhidra.
BARBITAL DE SODIO
CSHllN2Na03
MM 206.2
Sal sodica de 5,5-Dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2,4,6-triona
[144-02-5]
Contiene no menos del 98 % de la sal de sodio de la 5,5dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros,
facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol.
BENCENO
C 6H 6
MM 78.1
[71-43-2]
Liquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en
71
C7H60
MM 106.1
[100-52-7]
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillo, poco soluble en
ntO : proximo a 1.545.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 %
destila entre 177 Y 180C.
BENZOATO DE
,-11""\'...., .....'''-11
SRDE
Disolver 109 de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua
usando calor, agregar 10 mL de acido acetico glacial.
<;.11"-11 ........
BENZOFENONA
C 13 H lO O
MM 182.2
Difenilcetona. Difenilmetanona
[119-61-9J
Cristales prismaticos, casi insolubles en agua, facilmente
solubles en alcohol y eter dietilico.
C14H1202
2-Hidroxi -1 ,2-di feniletanona.
MM 212.3
0.- Hidroxibencilfenilcetona
[579-44-2]
Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles
en agua, facilmente solubles en acetona, solubles en alcohol
caliente.
BETUUNA
C 30 H S002
Lup-20(39)-eno-3j3,28-diol
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
MM 442.7
[473-98-3]
BIBENCILO
MM 182.3
C 14H 14
1,2-Difeniletano
[103-29-7]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua,
muy soluble en cloruro de metileno, facilmente soluble en
acetona, soluble en alcohol.
BICARBONATO DE
Solucion de 42 giL.
<;.11...,1-'0"-11.
SR DE
BIFENILR4-0L
C 12H lO O
MM 170.2
4-Fenilfenol
[90-43-7J
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua.
AZUL DE NITROTETRAZOLIO
72
SRDE
BIFTALATO DE POTASIO 0.2
Disolver 40.84 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua
en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen
con agua.
BORATO DE SODIO
Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de
Aditivos.
Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de

Aditivos.
CSOH 66 0 S
MM 795
[32509-66-3]
Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en eter de petr61eo,
muy soluble en acetona y en metanol.
BISMUTATO DE SODIO
NaBi0 3
MM 280.0
[12232-99-4 ]
El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 % de NBi0 3 .
Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone
lentamente en ambiente humedo y a temperatura elevada,
casi insoluble en agua fria.
Valoraci6n. Preparar una suspensi6n de 0.200 g de bismutato
de sodio en 10 mL de una soluci6n de yoduro de potasio de
200
y agregar 20 mL de acido sulfurico diluido. Valorar
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de
SI de almid6n hasta vire a color anaranjado. Un mililitro
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de NaBi0 3
MM 203.4
[10416-59-8]
incoloro.
: pr6ximo a 0.83.
,-"H'IUH.'V
BISULFITO DE ..:IP....."UI....., SRDE

Disolver 109 de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL.
Preparar el dia de su uso.
BITARTRATO DE LlI....."L.U\J SRDE
Disolver 1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a
10 mL. Preparar el dia de su uso.
BIURET
C2H SN3 0 2
MM 103.1
[108-19-0]
Cristales blancos 0 casi blancos, higrosc6picos, solubles en
agua, poco solubles en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Entre 188 y 190C, con descomposici6n.
SR
Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en acido sulfurico,
calentando en un banD de agua. Completar hasta un litro con
acido sulfurico.
BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M, SR DE
BORNEOL
C lOH 1S O
MM 154.3
Endo-l,7,7 -trimetilbiciclo[2.2.1 Jheptan-2-01
[507 -70-0J
Cristales incoloros, facilmente sublimables, casi insolubles
en agua, facilmente solubles en alcohol, eter dietilico y en
eter de petr61eo.
MGA 0241, Capa
Emplear una
placa recubierta de gel de silice G.
sobre la placa
10 flL de una soluci6n de borneol de 1.0
en tolueno.
Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm usando cloroformo
como fase m6vil.
secar la placa al aire. Rociar con SR
de aldehido anisico utilizando 10 mL de reactivo para una
placa de 200 mm de lado. Calentar entre 100 y 105C
durante 10 min. El cromatograma s610
una mancha
principal.
MM 67.8
[7637-07-2]
BF3
Trifluoruro de boro
Gas incoloro.
BROMATO DE POTASIO
KBr03
Polvo granular 0 cristales blancos,
~olubles
MM 167.0
[7758-01-2]
en agua, poco
[37189-34-7J
Concentrado de enzimas proteoliticos obtenido a partir de
Ananas comosus Merr.
Polvo amarillo mate.
Actividad. 1.0 g de bromelainas libera alrededor de 1.2 g de
nitr6geno aminico de SR de gelatina, en 20 min a 45C Y a
pH4.5.
SRDE
Soluci6n de bromelainas de 10 giL en una mezcla de SA de
fosfatos pH 5.5: soluci6n de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9).
BROMO
Br2
MM 159.8
[7726-95-6]
Liquido pardo rojizo, fumante, poco soluble en agua, soluble
en alcohol.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA
C 9H ll BrN20 5
MM 307.l
5-Bromo-1-(2-desoxi-,8-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3Hpirimidina-2,4-diona
[59-14-3]
BROMO, SR DE
Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en
suficiente agua para obtener 100 mL.
BROMO, SR1 DE
Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en
agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
BROMO ACETICO, SR DE
(Bromuro-acetato de sodio)
Disolver 100 g de acetato de potasio en acido acetico glacial,
agregar 4.0 mL de bromo y suficiente acido acetico glacial
para obtener 1 000 mL.
p-BROMOANIUNA
C6H6BrN
MM 172.03
4-Bromoanilina
[ 106-40-1]
Cristales blancos 0 blanquecinos, insolubles en agua, solubles
en alcohol y en eter dietilico.
p-BROMOANIUNA, SR DE
Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de
una soluci6n saturada de acido acetico glacial-tiourea,
10 mL de soluci6n de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de
soluci6n de acido oxalico (1 :20) y 5.0 mL de soluci6n
de fosfato dibasico de sodio (l: 10). Todo esto en un matraz de
vidrio protegido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante
toda la noche.
Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 dias de su
preparaci6n.
BROMOPIRIDINA, SR DE
Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de acido sulfurico en
20 mL de acido acetico glacial, mantener la mezcla fria, y
adicionar 2.0 mL de bromo disueltos en 20 mL de acido
acetico glacial. Diluir a 1 000 mL con acido acetico glacial.
BROMURO DE CETIL TRIMETILAMONIO
C I9H 42BrN
MM 364.5
Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,Ntrimetilamonio
[57 -09-0]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua, facilmente soluble en alcohol.
BROMURO DE ...........
,.,,'L..I'-"I
SRDE
[506-68-3]
Afiadir, gota a got'1- y enfriando, SA de tiocianato de amonio
O.l M a SR de agua de bromo hasta desaparici6n del color
amarillo. Preparar inmediatamente antes de usaf.
73
BROMURO DE DIMIDIO
C2oHI8BrN3
MM 380.3
Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenilfenantridinio
[518-67-2]
Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 20
moderadamente solubles en agua a 60C y en alcohol.
BROMURO DE DOMIFENO
C22 H40BrNO
Bromuro de dodecilmeti1(2-ferroxietil)amonio
Copos cristalinos, incoloros 0 de color debilmente amarillo.
Facilmente soluble en agua y en etano! (750 giL), soluble en
acetona.
SRDE
BROMURO DE
Soluci6n de bromuro de domifeno que contiene aproximadamente lO giL.
BROMURO DE HEXADIMETRINA
(C13 H 30Br2N2)11
Polimetobromuro de 1,5-dimetil-1 ,5-diazaundecametileno.
Poli (dibromuro de l, 1,5 ,5-tetrametil-1 ,5-azoniaundeca
metileno)
[28728-55-4]
Polvo blanco 0 casi blanco, amorfo, higrosc6pico, soluble en
agua.
BROMURO DE MERCURIO
HgBr2
Dibromuro de mercurio
Polvo cristalino, 0 cristales blancos
solubles en agua, solubles$en alcohol.
MM 360.4
[7789-47-1]
amarillo claro, poco
BROMURO DE POTASIO
Usar grado reactivo.
El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometria de
absorci6n en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la
siguiente prueba:
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
sustancia secada a 250C durante 1 h, presenta una linea
base practicamente plana en el intervalo entre 4 000 Y
620 em-I. No presenta ningun maximo cuya absorbancia sea
superior a 0.02 por encima de la linea base, con la excepci6n
de los debidos al agua a 3 440 cm- I y a 1 630 cm- J.
BROMURO DE TETRABUTILAMONIO
CJ6H36BrN
MM 322.4
[1643-19-2]
Cristales blancos 0 casi blancos.

Temperatura de fusi6n. Entre 102 Y 104C.
BROMURO DE TETRADECILAMONIO
C4oH84BrN
MM 659.0
[14937-42-9]
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados.
Temperatura de fusi6n. Entre 88 y 89C.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA
74
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO
C28H60BrN
MM 490.7
[4368-51-8]
Polvo cristalino 0 cristales, blancos 0 ligeramente coloreados.
BROMURO DE VODO
IBr
MM 206.8
[7789-33-5]
Cristales negro-azulados 0 negro-parduscos, facilmente
solubles en agua, alcohol y en acido acetico glacial.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
BROMURO DE
SRDE
Disolver 20 g de bromuro de yodo en acido acetico glacial y
completar hasta 1 000 mL con el mismo acido.
BROMURO MERCURICO EN ALCOHOL, SR DE
Disolver 5.0 g de bromuro mercurico en 100 mL de alcohol,
utilizando calentamiento para facilitar la soluci6n. Almacenar
en envases de vidrio, protegidos de la luz.
BRP
(Solucion de indicadores)
Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
metilo y 0.2 g de fenolftaleina en alcohoL Completar hasta
100 mL con el mismo disolvente y filtrar.
BRUCINA
C23H26N2042H20
MM 430.5
10.II-Dimetoxiestricnina dihidrato
[357-57-3]
Cristales incoloros, poco solubles en agua, facilmente solubles
en alcohol.
BUTANOL
C4H lO O
MM 74.1
n-Butanol. I-Butanol
[71-36-3J
Liquido transparente e incoloro, miscible con alcohol.
d;~ : pr6ximo a 0.81.
2-BUTANOL
C4H lO O
MM 74.1
Alcohol sec-butilico
Contiene no menos del 99.0 % de C4H lO O.
Liquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
con alcohol.
d;~ : pr6ximo a 0.81.
Valoracion. MGA 0241,. Vease monografia de Alcohol isopropilico en capitulo de Aditivos.
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO
BUTILAMINA
C4H ll N
MM 73.1
I-Butanamina
[109-73-9]
Destilar y utilizar antes de que transcurra un meso
n~o : aproximadamente 1.401.
CADMIO
Cd
MA 112.4
[7440-43-9]
Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua, facilmente soluble en acido nitrico y en acido clorhidrico caliente.
CAOLIN LlGERO
[1332-58-7]
EI caolin ligero es un silicato de aluminio hidratado natural,
purificado. Contiene un agente de dispersi6n apropiado.
Polvo blanco, ligero, libre de particulas granulares, graso al
tacto, casi insoluble en agua y acidos minerales.
Particulas gruesas. En una probeta con tap6n esmerilado de
una longitud de 160 mm y un diametro de 35 mm, introducir
5.0 g de caolin ligero y seguidamente 60 mL de una soluci6n de
pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar energicamente y dejar
en reposo durante 5 min. Con ayuda de una pipeta y en un
punto a unos 5 em por debajo de la superficie, to mar 50 mL de
liquido. Anadir al liquido restante 50 mL de agua, agitar,
dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de liquido,
tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la operaci6n
hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la suspensi6n
que queda en la probeta a una capsula de evaporaci6n. Evaporar
en un banD de agua a sequedad. Calentar el residuo entre
100 y 105C hasta masa coflstante. La masa del residuo
no es superior a 25 mg (0.5 %)".
Particulas finas. Dispersar 5.0 g de caolin ligero en 250 mL de
agua, agitando energicamente durante 2 min. Verter inmediatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm de
diametro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL del liquido
a una capsula de vidrio. Evaporar en un banD de agua a
sequedad y desecar el residuo de 100 y 105C hasta masa
constante. Dejar el resto de la suspensi6n en reposo a 20C
durante 4 h. Tomar otros 20 mL de liquido con una pipeta,
situando el extremo de la misma en un punto exactamente
a 5 em por debajo de la superficie del liquido y evitando
dispersar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una capsula
de vidrio. Evaporar en un banD de agua a sequedad y secar
el residuo de 100 y 105C hasta masa constante. La mas a del
residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al 70.0 %
de la masa del residuo obtenido a partir de la primera toma.
CARBAZOL
C12H9N
MM 167.2
Dibenzopirro 1
[86-74-8]
Cristales, casi insolubles en agua, facilmente solubles en
acetona, poco solubles en alcohol.
CARBAZOl, SR DE
Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado
a 60C al vacio hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz
volumetrico de 100 mL dis olver y llevar al aforo con etanol
anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante 12 semanas
manteniendolo protegido contra la accion de la luz a una
temperatura entre 8 y 15C.
CllH16CI02PS3
MM 342.9
Ditiofosfato de S-[(4-clorofenil)tio]metilo y de 0, O-dietilo
[786-19-6]
Liquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con
disolventes organicos.
CARBOMERO
[9007-20-9]
Polimero reticulado del acido acrilico, que contiene una alta
proporcion de grupos carboxilicos (56.0 a 68.0 %) despues
de secar a 80C durante 1 h. La masa molecular relativa
media es de 3x I 06.
MGA 0701. EI pH de una suspension de 10 giL es de
aproximadamente 3.
CARBON ACTIVADO
Vease monografia de Carbon activado en capitulo de Farmacos.
CARBONATO DE AMONIO
[506-87-6]
Mezcla en proporciones variables de hidrogeno carbonato de
amonio (NH4HC0 3 MM 79.1 y de carbamato de amonio
NH2COONH4, MM 78.1).
Masas blancas 0 casi blancas, translucidas, lentamente solubles
en 4 partes de agua aproximadamente. El agua hirviente
descompone el carbonato de amonio.
El carbonato de amonio lib era no menos de un 30.0 % (m/m)
de NH 3, MM 17.03.
Valoracion. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en 25 mL
de agua. Anadir lentamente 50.0 mL de acido clorhidrico
1 M Y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mililitro de
acido clorhidrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3.
Conservar a una temperatura inferior a 20C.
DE AMONIO, SR DE
Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de
amoniaco diluido y llevar a 100 mL.
SR1
Solucion de 158 giL de carbonato de amonio.
DE BARIO
BaC03
Polvo 0 masas friables blancas 0
en agua.
MM 197.3
[513-77-9]
casi blancas, casi insolubles
75
CARBONATO DE UTIO
Li2C0 3
MM 73.9
Carbonato de dilitio
[554-13-2]
Polvo ligero, blanco 0 casi blanco poco soluble en agua, muy
poco soluble en alcohol. La solucion saturada a 20C
contiene aproximadamente 13 giL de Li2C0 3.
CARBONATO DE
SRDE
Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y
llevar a 100 mL.
CARBONATO DE POTASIO Al15 % MN, SR DE
Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua
y llevar a 100 mL.
CARBONATO DE ..:II"-'I...II'IJ. SR DE
Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y
llevar a 100 mL.
CARBONATO DE ..................... . . . . SR1 DE
Solucion de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidroxido de sodio 0.1 M.
CARBONATO DIBAslCO DE POTASIO
K2C0 3
MM 138.2
Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio
[584-08-7]
Polvo granular blanco, higroscopico, muy soluble en agua,
casi insoluble en etanol.
CARBONATO DIBAslCO DE 50010 ANHIDRO
Na2C03
MM 106.0
Carbonato de disodio
[497-19-8]
Polvo blanco 0 casi blanco,~higroscopico, facilmente soluble
en agua.
Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300C.
La perdida de masa no es superior al 1.0 %.
CARBONATO MONOBAslCO DE AMONIO
NH4HC0 3
MM 79.1
[1066-33-7]
Contiene no menos del 99.0 % de NH 4HC0 3.
CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO
KHC0 3
MM 100.1
Hidrogeno carbonato de potasio
[298-14-6]
Cristales transparentes e incoloros, facilmente solubles en
agua, casi insolubles en alcohol.
CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO
SATURADO EN METANOl, SR DE
Disolver 0.1 g de carbonato monobasico de potasio en
0.4 mL de agua, calentando en un banD de agua. Anadir
25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratorio,
manteniendo la solucion en un banD de agua hasta solucion
completa.
CARBAZOL, SR DE
76
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFIA

Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una
granulometria de 400 /lm a 850 /lm.
Densidad: 0.72.
Superficie especifica: 10 m2 Ig.
No utilizar a una temperatura superior a los 400C.
P-CARIOFILENO
C 1s H24
MM 204.4
(E)-(1R, 9S)-4, 11 ,11-Trimetil-8-metilenbiciclo[7 ,2,0]un
dec-4-eno
[87-44-5]
Liquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol,
cloroformo y con eter dietilico.
CARVACROL
C lOH 14 0
MM 150.2
5-Isopropil-2-metilfeno1
[49-97-52]
Liquido pardusco, casi insoluble en agua, muy soluble en
alcohol y en eter dietilico.
CARVONA
C lO H 14 0
MM 150.2
(+)-p-Menta-6,8-dien-2-ona. (5S)-2-Metil-5-( l-metiletenil)2-ciclohexen-1-ona
[2244-16-8]
Liquido casi insoluble en agua, miscible con alcohol.
n~o
: proximo a 1.500.
[a]~O
: proximo a +61.
CASEfNA
[9000-71-9]
Mezcla de fosfoproteinas relacionadas obtenida a partir de la
leche.
Polvo amorfo blanco 0 casi blanco 0 gninulos, muy poco
soluble en agua y en los disolventes organicos no polares. La
caseina se disuelve en acido clorhidrico concentrado dando
una solucion de color violeta claro. La caseina forma sales
con los acidos y con las bases. Su punto isoelectrico esta
proximo a pH 4.7. En solucion alcalina, la caseina presenta
un poder rotatorio levogiro.
CEFALlNA, SR DE
A una cantidad de 0.5 gal g de polvo de cerebro de buey
desecado con acetona, afiadir 20 mL de acetona y dejar en
reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y
decantar el liquido sobrenadante. Secar el residuo a presion
reducida y, al material seco, afiadir 20 mL de cloroformo.
Dejar en reposo durante 2 h, con agitacion frecuente de la
mezcla. Tras eliminar yl material solido por filtracion 0
centrifugacion, evaporar' el cloroformo a presion reducida.
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFiA
Preparar una suspension del residuo obtenido en un volumen

de 5 mL a lO mL de una solucion de cloruro de sodio de 9 giL.
Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deb en
contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidroxianisol a una concentracion de 0.02 giL.
Se conserva un maximo de tres meses despues de congelarlo
o de liofilizarlo.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA

[9004-34-6J
Polvo fino, blanco 0 casi blanco y homogeneo. El tamafio
medio de las particulas es inferior a 30 /lm.
Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de
15 g de celulosa para cromatografia en 100 mL de agua y
homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico.
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las
placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFiA F254

Celulosa microcristalina F2S4 . Polvo fino, blanco 0 casi blanco
y homogeneo, con un tamafio promedio de particula menor
que 30/lm. Contiene un indicador de fluorescencia cuya
intensidad optima es a 254 nm.
25 g de celulosa para cromatografia F2S4 en 100 mL de agua
y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico.
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las
placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA R1
Celulosa microcristalina. Polv0 8 fino, blanco 0 casi blanco y
homogeneo. El tamafio medio de las particulas es inferior a
30/lm.
25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante
un agitador electrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado,
extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando
una capa de 0.1 rom de espesor. Dej ar secar al aire.
CIANOACETATO DE ETllO
CsH7N02
MM 113.l
[105-56-6]
Liquido incoloro 0 amarillo palido, poco soluble en agua,
miscible y con alcohol.
Temperatura de ebullicion. Entre 205 y 209C, con descomposicion.
CIANOGUANIDINA
C2H 4N 4
MM 84.l
Diciandiamida. I-Cianoguanidina
[461-58-5]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua y
en alcohol, casi insoluble en cloruro de metileno y en eter
dietilico.
CIANURO DE AMONIO, SR DE
Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de
hidroxido de amonio y llevar a 100 mL con agua.
CIANURO DE ERIOCROMO, SR DE
Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de agua,
agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de amonio y
2.0 mL de acido nitrico, llevar a 1 000 mL con agua.
CIANURO DE POTASIO
KCN
MM 65.1
[151-50-8]
Polvo cristalino 0 masas 0 gninulos blancos 0 casi blancos,
facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol.
CIANURO DE POTASIO, SR DE
Solucion de 100 giL.
CIClOHEXANO
C6H12
MM 84.2
[110-82-7]
Liquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en

agua, miscible con disolventes organicos.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 80.5 DC.
El ciclohexano para espectrofotometria satisface tambien las
exigencias siguientes:
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando
agua como liquido de compensacion, es de:
45.0 % a 220 nm,
70.0 % a 235 nm,
90.0 % a 240 nm,
98.0 % a 250 nm.
CIClOHEXANO R1
El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ciclohexano
y tambien la prueba adicional siguiente: la fluorescencia,
medida a 460 nm y con la iluminacion de un haz de luz de
excitacion de 365 nm, no es mas intensa que la de una solucion
que contenga 0.002 ppm de quinina en acido sulfUrico 0.05 M.
CIClOHEXllAMINA
C6H13 N
MM 99.2
[108-91-8J
Liquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes
organicos mas frecuentes.
CINAMATO DE BENCllO
C16H1402
MM 238.3
3-Fenilprop-2-enoato de bencilo
[103-41-3]
Cristales amarillentos 0 incoloros, casi insolubles en agua,
77
CINAMATO DE METllO
ClOHlO O2
MM 162.2
[103-26-4]
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol.
CINCONIDINA
C19H22N20
MM 294.4
(R)-( 4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol
[485-71-2]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
agua yen eter de petroleo, soluble en alcohol.
[a]~o: -105 a-110, determinado con una solucion de
50 giL en alcohol.
CINCONINA
C 19H22N 20
MM 294.4
(S)-(4-QuinoliI) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol
[118-10-5]
agua, poco soluble en alcohol y en metanol.
[a]~O : +225 a +230, determinado en solucion de 50 giL en
alcohol.
CINEOL
C lO H 1S O
1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p- mentano
MM 154.3
[470-82-6J
Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol.
d;~ : 0.922 a 0.927.
n~o
: 1.456 a 1.459.
Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 dc.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Entre 174 y 177C.
Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua. Dejar
reposar, separar 10 mL de la capa acuosa y anadirle 0.1 mL
de SR de cloruro de hierro (III). No aparece ninguna coloracion
violeta.
Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL
de alcohol al 90.0 % (v/v). Afiadir, gota a gota SR de agua de
bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo que
persiste durante 30 min, no requiere mas de 0.5 mL de SR de
agua de bromo.
Residuo de evaporaci6n. Maximo 0.05 %. A 10.0 mL de
cineol, anadir 25 mL de agua, evaporar en un banD de agua y
desecar el residuo entre 100 y 105C hasta masa constante.
El cineol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas
CIANURO DE AMONIO, SR DE
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una

placa recubierta de gel de silice GF254. Aplicar sobre la placa
10 flL de una solucion de citral de 1 giL en tolueno. Desarrollar
sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de
etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire yexaminar
bajo himpara de luz ultravioleta de 254 nm. EI cromatograma
solo presenta una mancha principal.
CITRATO ACIDO DE 50DI0

C6H6N a207' 1Y2H 20
MM 263.1
Citrato de disodio. Hidrogeno-2 hidroxipropano-1, 2,3tricarboxilato de disodio sesquihidrato
[144-33-2]
Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi
insoluble en alcohol.
CITRATO CUPRICO ALCAlINO, 5R DE
Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidratado
y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en aproximadamente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a traves de
papel hasta obtener una solucion clara. Por separado disolver
17.3 g de sulfato cuprico en aproximadamente 100 mL de
agua y agregar lentamente esta solucion, con agitacion constante, a la primera solucion. Enfriar la mezcla, llevar a
1 000 mL con agua y mezclar.
CITRATO DE AMONIO, 5R DE
Disolver con enfriamiento 500 g de acido citrico en una
mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solucion de amoniaco
13.5 M, filtrar y llevar a 1 000 mL con agua.
CITRATO DE AMONIO
'''"'1"''1.11....
5RDE
Disolver 9.0 g de acido citrico en 150 mL de agua y gradualmente agregar 50 mL de amoniaco 5 M, agregar 10 mL de
cloroformo y solucion de ditizona en cantidades de 0.2 mL a
un tiempo hasta que la capa cloroformica, despues de una
agitacion vigorosa, sea azul 0 purpura. Descartar la capa
cloroformica, arlicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL de
solucion de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar. La
capa cloroformica es verde. Descartar la capa cloroformica y
lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una de
15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean incoloros,
diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL.
1""\11...
CITRATO DE 50D10, 5R DE
Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar
a 250 mL.
CITROPTENO
C lI H lO 0 4
MM 206.2
Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-l-benzopiran-2-ona. 5,7dimetoxicumarina
[487-06-9]
Cristales en forma de agujas, casi insolubles en agua y eter
de petroleo, facilmente solubles en acetona y en alcohol.
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una
placa recubierta de geI'de silice GF254. Aplicar sobre la placa
79
10 flL de una solucion de citropteno de 1.0 giL en tolueno.

Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de
acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire
y examinar bajo lampara luz ultravioleta de 254 nm. El
cromatograma solo presenta una mancha principal.
CLORATO DE POTA5iO
KCI0 3
Polvo blanco 0 casi blanco,
solubles en agua.
granulos
MM 122.6
[3811-04-9]
cristales blancos,
CLORHIDRATO DE
C6H 15 Cl 2N
MM 172.1
[869-24-9]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y
en metanol, facilmente soluble en cloruro de metileno, casi
insoluble en hexano.
CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA
C2oH26ChN206
MM 461.3
Diclorhidrato del acido [(4,4'-4,4' -diaminobifenil-3,3' -diil)
dioxi] dibutanoico
[56455-90-4]
CLORHIDRATO DE ETOXICRI50lDINA
C 14 H 17 CIN4 0
MM 292.8
Clorhidrato de 2,4-diamino-4' -etoxiazo-benceno. Etoxazeno
Polvo rojizo, soluble en alcohol.
CLORHIDRATO DE FENANTROLINA
C 12H9CIN2 ' H 20
Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidrato
MM 234.7
[3829-86-5]
agua, soluble en alcohol.
CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
C6H 9 CIN2
MM 144.6
[59-88-1]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, que toma color cafe al
aire, soluble en agua y en alcohol.
CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA, 5R DE
Disolver 0.9 g de clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de
agua. Decolorar la soluci6n con carbon activado y filtrar.
Afiadir al filtrado 30 mL de acido clorhidrico y completar
CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA
ClSH23C12NO
MM 340.3
Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-l-metiletil)bencilamina
CITRATO ACIOO DE 80010
80
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicioll.
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de

C 1sH 23 CbNO, calculado en base seca.
facilmente soluble en alcohol.
Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Determinar por desecaci6n sobre pent6xido de dif6sforo, a una
presi6n no mayor que 670 Pa, durante 24 h.
Valoraci6n. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de
fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de etanol.
Agitar con tres porciones de 20 mL de acido clorhidrico
0.01 M. Desechar los extractos acidos y filtrar la capa clorof6rmica sobre un algod6n. Tomar 5.0 mL del filtrado y
completar hasta 500.0 mL con cloroformo libre de etanol.
Medir la absorbancia de la soluci6n a la longitud de onda de
maxima absorci6n de 272 nm, en una celda con tapa. Calcular
el contenido de ClsH23Cl2NO considerando un valor de 56.3
como absorbancia especifica. Conservar protegido de la luz.
ClORHIDRATO DE GlUCOSAMINA
C6H 14 CIN0 5
MM 215.6
Clorhidrato de D-glucosamina
[66-84-2J
Cristales solubles en agua.
n ~o : + 100, determinado en soluci6n a 100 giL en agua; la
rotaci6n especifica se reduce hasta +47.5 al cabo de 30 min.
ClORHIDRATO DE GUANIDINA
CH 6CIN 3
MM 95.5
[50-01-1J
Polvo cristalino, facilmente soluble en agua yen alcohol.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA
H4CINO
MM 69.5
[5470-11-1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua,
soluble en alcohol.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR DE
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL
de alcohol al 60 % (v/v) y afiadir 0.5 mL de soluci6n de anaranjado de metilo de 2g/L en alcohol al 60% (v/v). A continuaci6n agregar, poco a poco, soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol al 60% (v/v) , hasta que se desarrolle un
color amarillo en la soluci6n, despues agregar alcohol al
60 % hasta obtener un volumen de 100 mL.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR1 DE
Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de
agua caliente y afiadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul
de bromofenol. Afiadir soluci6n de hidr6xido de potasio
0.5 M en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar
hasta 50.0 mL con alcohol.
ClORHIDRATO DE MEClOZINA
Vease monografia de Clorhidrato de meclozina en capitulo
de Farmacos.
CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA
ClORHIDRATO DE METAFENllENDIAMINA, SR DE
Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en
200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta soluci6n
sea incolora. Si es necesario, decolorar con carb6n activado,
calentando.
ClORHIDRATO DE 3-o METllDOPAMINA
C9H 14 CIN0 2
MM 203.7
Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol
[1477 -68-5J
Temperatura de fusi6n. 213 a 215C.
Cromatografia. Examinar como indica en la monografia:
Clorhidrato de dopamina, aplicando 10 ~L de una soluci6n
de 0.075 giL en metanol. El cromatograma s610 presenta una
mancha principal.
m
ClORHIDRATO DE METllAMINA
CH5N . HCI
MM 67.52
[593-51-1J
Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y
en etanol deshidratado, casi insoluble en cloroformo, acetona,
eter dietilico y en acetato de etilo.
ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONAHIDRAZONA
MM 233.7
CSH lO CIN3S' H 20
Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona
monohidrato
[38894-11-0]
Polvo cristalino, casi blanco 0 amarillento.
Sensibilidad para aldehidos. MGA 0361. A 2.0 mL de metanol exento de aldehido, afiadiif 60 ~L de una soluci6n
de propionaldehido de 1.0 giL en metanol exento de aldehido
y 5.0 mL de una soluci6n de clorhidrato de metilbenzotiazolonahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante
30 min. Preparar una soluci6n en blanco sin propionaldehido.
Afiadir 25.0 mL de una soluci6n de cloruro de hierro (III)
de 2.0 giL a la so1uci6n problema y a la soluci6n blanco,
completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absorbancia de la soluci6n problema, medida a 660 nm utilizando la
soluci6n blanco para ajustar el aparato, no es inferior a 0.62.
ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONAHIDRAZONA, SR DE
Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolonahidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la soluci6n
resultante con metanol a 100 mL y mezclar.
ClORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA
C9H 14 CINO
MM 187.7
Clorhidrato de (1S, 2S) 0 (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol
[53643-20-2J
Polvo cristalino, soluble en agua.
Temperatura de fusi6n.Entre 180 y 181C.
ClORHIDRATO DE PARARROSANILINA
C19HlSCIN3
MM 323.8
Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] cielohexa-2,5dienoiminio
[569-61-9J
Schultz n 779. Colour index n 42500.
Polvo cristalino rojo 0 azulado, poco soluble en agua, soluble
en etanol. Las soluciones en agua y en etanol son de color
rojo oscuro. Las soluciones en acido elorhidrico y en acido
sulfurico son de color amarillo.
ClORHIDRATO DE QUININA
Vease monografla de Clorhidrato de quinina en capitulo de
Farmacos.
ClORHIDRATO DE TOSll-liSll-ClOROMETANO
C14H22C12N203S
MM 369.3
Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-elorometano. Clorhidrato de
(3 S)-7-amino-I-eloro-3(4-metilbencenosulfonamido )
heptan-2-ona
[4238-41-9]
[a ]~O : _7 a-9, determinar en solucion de 20 giL.
:;1" dento : 310 a 340. Deterrninar a 230 nm con una solucion
A;
en agua.
ClORHIDRATO DEL ESTER ETILICO DE

BENZOllARGININA
ClsH23CIN403
MM 342.8
Clorhidrato del ester etilico de N-benzoil-L-arginina. Clorhidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo
Clorhidrato de benzoilargininato de etilo
[2645-08-1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y
en etanol.
[a]~o: -15 a-18, determinado en solucion de 10 giL.
A ;~:l"ciel1t(): 310 a 340. Deterrninar a 227 nm con una solucion
de 0.01 giL.
DEL
1""iC""'I1"1I"'"1n
METfuco DE
C14H23CIN404S
MM 378.9
Clorhidrato del ester metilico de la N-tosil-L-Iarginina.
Clorhidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfonamido )-valerato
[1784-03-8]
[a]~o: -12 a-16, determinada en solucion de 40 giL.
ClORO, SR DE
Agua de eloro.
Preparar una solucion saturada de eloro en agua. Conservar
esta solucion en envases pequefios, completamente llenos, en
un lugar frio, protegidos de la luz y del aire. Preparar el dia
de su uso.
CsHgCINO
MM 169.6
4-Cloroacetanilida
[539-03 -7]
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol.
ClOROANILINA
C6H 6CIN
MM 127.6
4-Cloroanilina
[106-47 -8]
Cristales solubles en agua caliente, facilmente solubles en
alcohol yen eter dietilico.
4-ClOROBENCENOSUlFONAMIDA
C6 H6 CIN0 2S
2-ClOROETANOl
C2HsCIO
MM 191.6
[98-64-6]
MM 80.5
[107-07-3]
Liquido incoloro, soluble en alcohol.


Temperatura de fusion. Proximo a -89C.
2-ClOROETANOl, SR DE
Disolver 125 mg de 2-eloroetanol en isopropanol y completar
hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de
solucion y completar hasta 50 mL con isopropanol.
ClOROFENOl
C6HsCIO
MM 128.6
4-Clorofenol
[106-48-9]
Cristales incoloros 0 practicamente incoloros, poco solubles
en agua, muy solubles en alcohol y en soluciones de hidr6xidos
alcalinos.
DEL
METiuco DE
TOSllARGININA, SR DE
A 98.5 mg de elorhidrato del ester metilico de la tosilarginina,
afiadir 5.0 mL de SA de tris(hidroximetil)aminometano a
pH 8.1 y agitar hasta disolver. Afiadir 2.5 mL de SI rojo de
metilo-azul de metileno y completar hasta 25.0 mL con agua.
81
CHC1 3
MM 119.4
Triclorometano
[67-66-3]
Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible
con alcohol.
d;~ : 1.475 a 1.481.
CLORHIDRATO DE PARARROSANIUNA
32
~I cloroformo contiene etanol a una concentracion entre

).4 y 1.0 % (m/m).
Valoradon del etano!. En un matraz con tapon esmerilado
ntroducir 1.0 g de cloroformo (m) y luego 15.0 mL de SR de
litrocromico. Tapar, agitar energicamente durante 2 min y dejar
m reposo durante 15 min. Afiadir 100 mL de agua y 5.0 mL
Ie una solucion de yo duro de potasio de 200 giL. Despues de
2 min, valorar el exceso de yodo con SV tiosulfato de sodio
II M, en presencia de 1.0 mL de SI de almidon, hasta viraje
11 verde claro (nl es el numero de mililitros de tiosulfato de
mdio O.l M consumidos). Efectuar un prueba utilizando un
)lanco (n2 es el numero de mililitros de tiosulfato de sodio
II M consumidos por el blanco).
'd
Contem 0 de etanol =
(n2 - nJ 0.115
m
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE
1\ 100 mL de cloroformo, afiadir 10 mL de acido clorhidrico
I\gitar, dej ar en reposo y separar las dos capas.
CLOROFORMO DEUTERADO
C2HCh
MM 120.4
Cloroformo-D.
[865-49-6]
El grado de deuteracion no es inferior al 99.7 %.
Liquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, nllscible
~on acetona y con alcohol.
El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas
1e plata.
d;~ proximo a 1.51.
n~o
: proximo a 1.445.
CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO

CHC1 3
MM 119.4
en alcohol.
Contenido en agua. 0.05 % como maximo.
Transmitancia minima. MGA 0361. Deternlinar usando agua
como blanco de ajuste, es: como minimo 50.0 % a 255 nm.
Como minimo 80.0 % a 260 nm.
Valoradon. No menos del 99.8 % de CHCh, determinado
por cromatografia de gases.
....... ,. . . . II--SRDE
CLOROFORMO EXENTO DE
Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de
100 mL de agua. Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio
anhidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 109 de sulfato
de sodio anhidro. Descartar los primeros 20 mL del destilado.
2-CLORO-4-NITROANILINA
C6H sCIN 20 2
MM 172.6
[121-87-9]
Polvo cristalino amarillo, facilmente soluble en metanol.
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE

3-CLOROPROPANO-1
C 3H 7 CI0 2
MM 110.5
[96-24-2]
Liquido incoloro, soluble en agua y en alcohol.

d;~ proximo a 1.322.

CLOROTRIMETILSILANO
C3H 9 ClSi
MM 108.6
[75-77-4]
Liquido transparente, incoloro, fumante al aire.

d;~ proximo a 0.86.
n~o
: proximo a 1.388.
CLORURO DE ACETILCOUNA
C7 H l6 CIN0 2
MM 181.7
[60-31-1]
Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol; el cloruro
de acetilcolina se descompone en presencia de agua caliente
o de alcalis.
Conservar en congelador a -20C.
CLORURO DE ACETILO
C2H 3 CIO
MM 78.5
[75-36-5]
Liquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en
presencia de agua y de alcohol, miscible fr con el cloruro de
etileno.
d;~ proximo a 1.10.
Intervalo de destiladon. MGA 0281. Como minimo el
95.0 % destila de 49 a 53C.
CLORURO DE ALUMINIO
AICb6H20
MM 241.4
[7784-13-6J
El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como minimo
un 98.0 % de AICb . 6H20.
Polvo cristalino blanco 0 debilmente amarillento, higroscopico,
facilmente soluble en agua y en alcohol. Conservar en envases
hermeticos.
CLORURO DE
SRDE
Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar
hasta 100 mL con el nllsmo disolvente. Afiadir 0.5 g de carbon
activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH del
filtrado a 1.5 con una solucion de hidroxido de sodio 10
CLORURO DE AMONIO
Polvo cristalino, blanco
soluble en agua.
[12125-02-9]
cristales incoloros, facilmente
83
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del equivalente al

100.5 % de NH 4CI, calculado con respecto a la sustancia
deseada.
CLORURO DE CALCIO AL 0.37 %, SR DE

Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a
100 mL.
CLORURO DE
SR DE
Disolver 10.7 g de cloruro de amonio en agua y llevar a
100mL.
CLORURO DE CALCIO ANHIDRO

CaCh
CLORURO DE AMONIO (Solucion de Nessler), SR1 DE

Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre de
amoniaco para obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta solucion
con agua libre de amoniaco hasta un volumen de 1 000 mL.
CLORURO DE BARIO
MM 244.3
BaCh' 2H20
[10326-27-9]
Dicloruro de bario dihidrato
Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol.
CLORURO DE BARIO, SR DE
Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL.
CLORURO DE BARIO, SR1 DE
Solucion al 6.1 % (m/v).
CLORURO DE
SR2 DE
Solucion al 3.65 % (m/v).
CLORURO DE BENCENSULFONiLO
C6H 5 CI0 2 S
MM 176.62
[98-09-9]
Liquido aceitoso, incoloro, insoluble en agua (descomposicion);
insoluble en eter. Densidad a 15C: 1.38. Solidifica a OC.
Temperatura de fusion 14.5 0c. Temperatura de ebullicion a
760 mm Hg; 251 a 252C con descomposicion.
CLORURO DE BENCETONIO
C27 H42 CIN0 2 . H20
MM 466.1
Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-( 1,1,3 ,3-tetrametilbutil)
fenoxi] etoxi] etilJ amonio monohidrato
[121-54-0]
Polvo fino, blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, solubles
CLORURO DE BENZOILO
C7H 5 CIO
MM 140.6
[98-88-4]
Liquido incoloro, lacrimogeno, se descompone en agua yen
alcohol.
d;~ Proximo a 1.21.
CLORURO DE CALCIO
Vease monografia 4e Cloruro de calcio en capitulo de
Farmacos.
MM 111.0
[10043-52-4 ]
Contiene no menos del 98.0 % de CaCh, calculado en relacion
a base seca.
Granulos blancos 0 casi blancos, delicuescentes, muy solubles
en agua, facilmente solubles en alcohol y en metanol.
Perdida por secado. MGA 0671. Maximo 5.0 %, determinada
en estufa a 200C.
Conservar en envases hermeticos protegido de la humedad.
CLORURO DE ,"~""'L"A"L.'- SR DE
Disolver 7.35 g de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL.
CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO
CaCh4H20
MM 183.1
Cloruro de calcio tetrahidratado
EI contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm.
CLORURO DE CESIO
CsCl
MM 168.4
[7647-17-8]
Polvo blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua, facilmente
soluble en metanol, casi insoluble en acetona.
CLORURO DE CIRCONILO
El cloruro de circonilo es una sal basica que corresponde
aproximadamente a la formula ZrChO . 8H20. [15461-27-5].
Contiene no menos del 96.{t} % de ZrChO . 8H2 0.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 cristales, facilmente
solubles en agua y en alcohol.
Valoracion. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una
mezcla de acido nitrico:agua (5:50). Afiadir 50.0 mL de SV
de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y
agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico hasta
coloracion amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato de plata
0.1 Mequivalea 16.11 mgdeZrChO' 8H20.
CLORURO DE COBALTO
CoC12 . 6H 20
MM 237.9
Dicloruro de cobalto(II) hexahidratado
[7791-13-1]
Polvo cristalino rojo 0 cristales rojo oscuro, muy solubles en
agua, solub1es en alcohol.
CLORURO DE COBALTO, SR DE
Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de acido
clorhidrico y llevar a 100 mL con agua.
CLORURO DE COBRE (II)
CuCh' 2H2 0
Dicloruro de cobre (II) dihidratado
MM 170.5
[10125-13-0]
CLORURO DE AMON 10, SR DE
84
Polvo 0 cristales azul verdoso, delicuescentes en aire humedo,

eflorescentes en atm6sfera seca, facilmente solubles en agua,
en alcohol y en metanol, poco solubles en acetona.
CLORURO DE COLINA
CSH 14 CINO
MM 139.6
Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio
[67 -48-1]
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol.
Cromatografia. Examinar como se indica en la monografia:
Cloruro de suxametonio depositando 5.0 /-!L de una soluci6n
de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma
presenta una unica mancha principal.
CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO
SULFONILO
C 12H 12 CIN0 2 S
MM 269.8
Cloruro de 5-(dimetilamino )-I-naftalenosulfonilo [605-65-2]
Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en
metanol.
Conservar en lugar fresco.
CLORURO DE DINITROBENZOILO
C7H3 CIN 2 0 s
MM 230.6
Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo
[99-33-2]
Cristales amarillentos 0 polvo translucido amarillo 0 amarillo
verdoso, soluble en acetona, en tolueno y en alcohol; facilmente
soluble en soluciones de hidr6xido de sodio diluido. Corrosivo,
sensible ala humedad, lacrim6geno posible mutageno.
Almacenar bajo nitr6geno.
CLORURO DE ETILENO
C2H4 Ch
MM 99.0
1,2-Dicloroetano
[107 -06-2]
Liquido transparente e incoloro, soluble en 120 partes de
agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol.
d;~ pr6ximo a 1.25.
CLORURO DE LlTIO
LiCI
MM 42.39
[7447-41-8]
Polvo cristalino 0 granulado 0 cristales cubicos delicuescentes,
facilmente solubles en agua, solubles en acetona y en
alcohol. La soluci6n acuosa es neutra 0 debilmente alcalina.
CLORURO DE MAGNESIO
Vease monografia de Cloruro de magnesio en capitulo de
Farmacos.
CLORURO DE MERCU~IO (II), SR DE
Soluci6n de 54 giL.
CLORURO DE COLINA
CLORURO DE METILENO
CH 2Ch
MM 84.9
Diclorometano
[75-09-2]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol.
El cloruro de metileno empleado en fluorimetria satisface
Fluorescencia. Bajo irradiaci6n a 365 nm, la fluorescencia
medida a 460 nm en celda de 1 cm no es mas intensa que la
de una soluci6n de 0.002 ppm de quinina en acido sulfurico
0.5 M, medida en las mismas condiciones.
CLORURO DE METILENO ACIDULADO, SR DE
A 100 mL de cloruro de metileno, anadir 10 mL de acido
clorhidrico; agitar, dejar en reposo la soluci6n, se observa la
separaci6n de fases. Utilizar la fase inferior.
CLORURO DE NiQUEL (II)
NiCh
MM 129.6
Dicloruro de niquel (II) anhidro
[7718-54-9J
Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en
alcohol. EI cloruro de niquel sub lima en ausencia de aire y
absorbe facilmente amoniaco. La soIuci6n acuosa es acida.
CLORURO DE NITROBENCILO
C7H6 CIN0 2
MM 171.6
Cloruro de 4-nitrobencilo
[100-14-1]
Cristales amarillo palido, lacrim6genos, casi insolubles en
agua, muy solubles en alcohol.
CLORURO DE NITROBENZoiLO
C7H4 CIN0 3
MM 185.6
Cloruro de nitrobenzoilo
[122-04-3]
Masa cristalina 0 cristales amarill~s que se descomponen al
aire humedo, completamente solubles en una soluci6n de
hidr6xido de sodio dando una soluci6n amarillo anaranjada.
CLORURO DE ORO, SR DE
Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua.
CLORURO DE PALADIO
PdCh
MM 177.3
[7647 -10-1 ]
Cristales rojos. Temperatura de fusi6n. Entre 678 y 680C.
CLORURO DE PALADIO, SR DE
Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vasa de 250 mL,
agregar 5.0 mL de acido clorhidrico concentrado y calentar
en banG de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en
pequenas porciones con calentamiento continuo, hasta que
la soluci6n sea completa. Pasar la soluci6n a un matraz
volumetrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar
50 mL a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL
de soluci6n de acetato de sodio 1 M Y 9.6 mL de soluci6n
1 N de acido clorhidrico. Llevar al aforo con agua.
CLORURO DE PALADIO, SR1 DE

Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de Acido
clorhidrico caliente. Diluir la solucion hasta 250 mL con una
mezcla de acido clorhidrico diluido:agua (1: 1). Diluir esta
solucion con dos volumenes de agua inmediatamente antes
de su uso.
CLORURO DE POlASIO
Vease monografia de Cloruro de potasio en capitulo de
Farmacos.
CLORURO DE POlASIO, SR DE
El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometria de
absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la
siguiente prueba:
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
sustancia desecada a 250C durante I h, presenta una linea
base practicamente lineal en el intervalo entre 4 000 Y
620 cm-I. No presenta ninglin maximo cuya absorbancia sea
superior a 0.02 por encima de la linea base, con excepcion
los debidos al agua a 3 440 cm- I y a I 630 cm-I.
CLORURO DE SODIO
Vease monografia de Cloruro de sodio en capitulo de
Farmacos.
CLORURO DE SODIO, SR DE
Solucion al 20 % (m/m).
CLORURO DE SODIO ALCALlNO, SR DE
Disolver 2.0 g de hidroxido de sodio en 100 mL de agua,
saturar la solucion con cloruro de sodio y filtrar.
CLORURO DE lElRAMEllLAMONIO
C4H I2 CIN
MM 109.6
[75-57-0J
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol.

CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLIO
MM 334.8
CI9HISCIN4
Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio
[298-96-4]
Contiene no menos del 98.0 % de CI9HISCIN4.
Polvo amarillo palido 0 amarillo opaco, soluble en agua, en
acetona y en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
Valoracion. Disolver l.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio
en una mezcla de 5.0 mL de acido nitrico diluido y de 45 mL
de agua. Anadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M y calentar a
ebullicion. Dejar enfriar, anadir 3 mL de ftalato de dibutilo,
agitar energicamente y valorar con SV de tiocianato de amonio
0.1 M en presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico.
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 33.48 mg de
CI9HISCIN4.
85
CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLlO, SR DE
Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en SR de
alcohol libre de aldehido. Llevar a 100 mL. Almacenar
protegido de la luz.
CLORURO DE VINILO
C2H 3Cl
MM 62.5
[75-01-4]
Gas incoloro, poco soluble en disolventes organicos.
CLORURO DE YODO, SR DE
Disolver 1.4 g de monocloruro de yodo en acido acetico
glacial y llevar a 100 mL con el mismo disolvente.
CLORURO DE ESlANO (II)
SnClz 2H20
MM 225.6
Dicloruro de estano (II) dihidratado
[10025-69-1]
Contiene no menos del 97.0 % de SnClz 2H20.
Cristales incoloros, muy solubles en agua, facilmente solubles
en alcohol, en acido acetico glacial y en acido clorhidrico
diluido 0 concentrado.
Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, disolver
0.500 g de cloruro de estano (II) en 15 mL de acido clorhidrico.
Anadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valorar
rapidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que
la capa cloroformica quede incolora. Un mililitro de yodato
de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnClz . 2H20.
CLORURO DE ESlANO (!I)-ACIDO, SR DE
Disolver 8.0 g de cloruro de estano (II) en 500 mL de acido
clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de
un periodo no mayor de tres meses.
CLORURO DE ESlANO (II) CONCENlRADO
ACIDO, SR DE
Disolver 40 g de cloruro de estano (II) en 100 mL de acido
clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de
un periodo no mayor de tres meses.
CLORURO
ESlANO (II), SR1 DE
Calentar 20 g de estano con 85 mL de acido clorhidrico hasta
que no se desprenda mas hidrogeno, dejar enfriar.
Conservar sobre un exceso de estano y protegido del aire.
CLORURO DE EST ANO (II), SR2 DE
Diluir un volumen de SRI de cloruro de estano (II) con
10 volumenes de acido clorhidrico diluido.
CLORURO DE ESlANO (II), SR3 DE
A 8.0 g de cloruro de estano (II), anadir 100 mL de acido
clorhidrico el 20.0 % (v/v). Agitar hasta disolucion completa,
calentando si es necesario a 50C en un banD de agua. Hacer
burbujear una corriente de nitrogeno durante 15 min. Preparar
CLORURO DE PALADIO, SRi DE
86
ClORURO FERRICO
Fe Ch . 6H 20
MM 270.3
Tricloruro de hierro hexahidrato
[10025-77 -1]
Masas cristalinas amarillo anaranjadas 0 parduscas, delicuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en
eter dietilico. Por exposici6n a la luz, el claruro de hierro
(III) y sus soluciones experimentan una reducci6n parcial.
ClORURO FERRICO, SR DE
Disolver 9.0 g de cloruro ferrico en agua y llevar a 100 mL.
ClORURO FERRICO, SR1 DE
Soluci6n de 105 giL.
ClORURO FERRI CO, SR2 DE
Soluci6n de 13 giL.
ClORURO FERRICO-AcIDO, SR DE
Mezclar 60 mL de acido acetico glacial con 5.0 mL de acido
sulfllrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro ferrico, mezclar
yenfriar.
ClORURO FERRICO-AcIDO SUlFAMICO, SR
Soluci6n que contiene 10 giL de cloruro de hierro (III) y
16 giL de acido sulfamico.
ClORURO MERCURICO, SR DE
Disolver 6.5 g de cloruro mercurico en agua y llevar a 100 mL.
ClORURO PlATiNICO, SR DE
Disolver 2.6 g de cloruro platinico en agua y llevar a 20 mL.
COBAl TINITRITO DE SODIO
Na3 [CO(N0 2)6]
MM 403.9
Hexanitrocobaltato (III) de trisodio
[13600-98-1]
Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua, poco
soluble en alcohol.
COBAl TINITRITO DE SODIO, SR DE
Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a
50 mL. Filtrar si es necesario.
COBAl TINITRITO DE SODIO, SR1
Soluci6n de 100 giL. Preparar inmediatamente antes de usar.
COBRE
Cu
Laminas desoxidadas, alambre
electrolitico.
MA 63.55
[7440-50-8J
polvo. Metal puro de grado
COBRE AlCAUNO, SR DE
En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibasico de sodio
dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potasico de sodio tetrahidratado (C4H4KNa06 . 4H 20) Y 180.0 g de sulfato de sodio
CLORURO FERRICO
anhidro. Agregar 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al

20 % mlv. Adicionar con agitaci6n, 100 mL de una soluci6n
de sulfato de cobre (II) al 8 % mlv y 33.3 mL de SV de yodato
de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000 con agua sin dejar de agitar.
COlORANTE DE ......... ,._._"-".'"

Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de
anaranjado G y 2.0 g de acido oxalico en 100 mL de agua.
COPOLIMERO DE ETllVINllBENCENODIVINllBENCENO
Es un polimero reticulado, poroso y rigido que se presenta
en forma de perlas. Se clasifica en varias categorias definidas
por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre
del reactivo en las pruebas en los que este se utiliza.
COPOLiMERO ESTIRENODIVINllBENCENO
Es un polimero reticulado, poroso y rigido, que se presenta
en perlas. Se clasifica en varias categorias definidas por el
tamafio de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en
las pruebas en que este se utiliza.
CRESOL
MM 108.1
C7H gO
[95-48-7]
a-cresol. 2-Metilfeno1
Cristales 0 liquido sobreenfriado, que oscurecen progresivamente por exposici6n a la luz y al aire, miscibles con etanol
y con eter dietilico, solubles en aproximadamente 50 partes
de agua, solubles en soluciones de hidr6xidos alcalinos.
d;~ : pr6ximo a 1.05.
d;~ : 1.540 a 1.550.
Temperatura de solidificaci6n. ~inimo 30.5 dc.
Residuo de evaporaci6n. No: es superior al 0.1 % (mlm) ,
determinado par evaporaci6n en un bafio de agua y secado
en estufa a 100 a 105C.
Destilar antes del uso.
Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxigeno.
CROMATO DE POTASIO
K2 Cr0 4
MM 194.2
Cromato de potasio
[7789-00-6]
Cristales amarillos, facilmente solubles en agua.
CROMATO DE POTASIO, SR DE
Soluci6n de 50 giL.
CROMATO DE POTASIO, SR1 DE
Disolver 109 de cromato de potasio en agua y llevar a 100 mL.
CROMOGENO GlUCOSA OXIDASA
Preparar una soluci6n que contenga por cada mililitro 0.5 ~mol
de 4-aminoantipirina, 22 ~ol de p-hidroxi-benzoato de sodio,
no menos de 7.0 unidades de glucosa oxidasa y no menos de
0.5 unidades de peroxidasa. Esta soluci6n debe tener un pH
de 7.0 0.1.
Reactivas y salucianes reactiva
CUMARINA
C9H60 2
MM 146.1
[91-64-5]
2-H-cromen-2-ona
Polvo cristalino incoloro 0 cristales ortorr6mbicos 0 rectangulares, muy solubles en agua hirviente, solubles en alcohol
y en soluciones de hidr6xidos alcalinos.
CUPRI-cfTRICA, SR DE
Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de acido citrico y
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar
hasta 1 000 mL con el mismo disolvente.
SR1 DE
Disolver 25 g de sulfato de cobre (II), 50 g de acido citrico y
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar
hasta 1 000 mL con el mismo disolvente.
La soluci6n debe ajustarse a las siguientes normas:
a) a 25.0 mL del reactivo, anadir 3.0 g de yoduro de potasio
y 25 mL de una soluci6n de acido sulfurico a125.0 % (m/m),
anadidos con precauci6n y en pequenas porciones. Valorar
con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 0.5 mL SI de
almid6n, anadida hacia el final de la valoraci6n. En la valoraci6n se consumen de 24.5 mL a 25.5 mL de tiosulfato de
sodio O.l M.
b) to mar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL
con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta soluci6n, anadir
25.0 mL de acido clorhidrico O.l My calentar en un banG de
agua durante 1 h. Enfriar, llevar al volumen inicial con agua
y valorar con hidr6xido de sodio 0.1 M en presencia de
O.l mL de SI de fenolftaleina. En la valoraci6n se consumen
de 5.7 mL a 6.3 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M.
c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y
mezclar. Valorar 10.0 mL de esta soluci6n con SV de acido
clorhidrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolftaleina. En la valoraci6n se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de
acido clorhidrico 0.1 M.
SR DE
Soluci6n 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (II) en agua y
Soluci6n II. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y
50 g de hidr6xido de sodio en 400 mL de agua. Calentar a
ebullici6n, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua
exenta de di6xido de carbono.
Mezclar vohimenes iguales de ambas soluciones en el
momenta del uso.
......... L.o .... _
..... n
SR1 DE
A 50 mL de SRI de carbonato de sodio, anadir 1.0 mL de
una soluci6n que contiene 5.0
de sulfato de cobre (II) y
lOde tartrato de potasio. Preparar inmediatamente antes
de usar.
Lo .... _
..... , ........... - SR2 DE

Mezclar volumenes iguales de una soluci6n de 10 giL de
de tartrato
sulfato de cobre
y de una soluci6n de 20
87
de sodio. A 1.0 mL de Ia mezcla, anadir 50 mL de SRI de

carbonato de sodio. Preparar inmediatamente antes de usar.
SR3 DE
Soluci6n 1. Soluci6n de sulfato de cobre (II) de 150 giL.
Soluci6n II. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro,
2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato acido
de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Mezclar 1 volumen de soluci6n 1 y 25 volumenes de soluci6n
II inmediatamente antes del uso.
_
..... 8'1...>_.
CURCUMINA
C21H2006
MM 368.4
1,7-bis(4-hidroxi-3-metoxifenil) hepta-l ,6-dieno-3,5-diona
[458-37-7]
Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua,
soluble en acido acetico glacial. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 183C.
DANTRONA
MM 240.2
[117-10-2J
1,8-Dihidroxiantraquin-9(1 OH)-ona
1,8 dihidroxi antraquinona
Polvo cristalino, anaranjado, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en soluciones de hidr6xido alcalinos.
C 14H s0 4
DECANO
ClOH22
MM 142.3
[124-18-5]
Liquido incoloro, casi insoluble en agua.

n ~o :pr6ximo a IAll.
DECANOATO DE METILO
C ll H22 0 2
MM 186.3
n-Decanoato de metilo
[110-42-9]
EI decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 % de
C ll H 22 0 2 .
Liquido transparente, incoloro

petr61eo.
d;~ : 0.871 a 0.876.
n~o
amarillo, soluble en eter de
: 1.425 a 1.426.
Sustancias extraiias. MGA 0241, eG. Inyectar el mismo

volumen de cada una de las soluciones siguientes: (I) soluci6n
de 0.02
de la sustancia a examinar en disulfuro de
carbono, (II) soluci6n de 2.0 giL de la sustancia a examinar
en disulfuro de carbono y (III) disulfuro de carbono. Efectuar
la cromatografia en las condiciones de la prueba del butilhidroxitolueno prescrito en la monografia: Aceite de lanolina.
El area total de los picos que no sean el pica del solvente y el
pica principal, en el cromatograma obtenido con la soluci6n
(II), es inferior a la del pica principal en el cromatograma
obtenido con la soluci6n (I).
CUMARINA
88
DECANOl
C 1oH 22 0
MM 158,3
Alcohol n-decilico
[112-30-1]
Liquido viscoso que solidifica alrededor de los 6C, casi
insoluble en agua, soluble en alcohol y en eter dietilico.
DECANOSUlFONATO DE SODIO
CloH21Na03S
MM 244.3
[13419-61-9]
Polvo cristalino 0 escamas blancas 0 casi blancas, facilmente
solubles en agua, solubles en metano!'
2'-DESOXIURIDINA
C9H12N 2 0 S
MM 228,2
1-(2-desoxi-fJ-d-eritro-pentofuranosil)-IH,3H-pirimidina2,4-diona
[951-78-0]
Cromatografia. Examinar como se prescribe en la monografia de Idoxuridina en capitulo de Farmacos, aplicar
5.0 /-lL de una solucion de 2'-desoxiuridina de 0.25 giL. El
cromatograma solo presenta una mancha principal.
DEXTRANO RETICUlADO PARA

CROMATOGRAFiA-REACTIVO 2
Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento
adecuada para la separacion de peptidos y de protein as de
masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3.
Las perlas secas tienen un diametro de 20 a 80 /-lm.
DEXTRANO RETICUlADO PARA
CROMATOGRAFIA-REACTIVO 3
Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento
adecuada para la separacion de peptidos y de proteinas de
masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x 10 4.
Las perlas secas tienen un diametro de 40 a 120 /-lm.
DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURll)METllENO
C 9 H 9 N0 7
MM 243.2
Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno
[92-55-7]
Cristales amarillos.
DICIClOHEXllAMINA
C12H23N
MM 181.3
N,N-Diciclohexilamina
[101-83-7]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disolventes organicos mas frecuentes.
Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 0c.
DECANOL
DICIClOHEXllUREA
C 13 H 24N 20
1,3-Diciclohexilurea
MM 224.4
[2387-23-7]
DIClORHIDRATO DE CEFEUNA
C28H40ChN204' 7H20
MM 666
Diclorhidrato de (R)-I-[(2S,3R, 11 bS)-3-etil-l ,3,4,6,7,11 bhexahidro-9,1 0-dimetoxi-2H-benzo[a]quinolicin-2-ilmetil]1,2,3 ,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinolinol heptahidrato
Desmetilemetina
[5884-43-5]
Polvo cristalino blanco a amarillento, facilmente soluble en
agua, soluble en acetona y en alcohol.
[a ]~o: proximo a +25, determinado con una solucion de
20 giL.
DIClORHIDRATO DE D-PROUl-l-FENllAlANll-lARGININA 4-NITROANIUDA

MM 612
DIClORHIDRATO DE EMETINA
Vease monografia de Clorhidrato de emetina en capitulo de
Farmacos.
DIClORHIDRATO DE N-(1NAFTll)ETllENDIAMINA, SR DE
Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(l-naftil)etilendiamina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3).
DIClORHIDRATO DE NAFTllETllENDIAMINA
C12H16C12N2
MM 259.2
Diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamina
[1465-25-4]
Puede contener metanol de cristalizacion.
Polvo blanco 0 blanco amarillento, soluble en agua, poco
soluble en alcohol.
DIClORHIDRATO DE p-FENllENDIAMINA
C6HIOC12N2
MM 181.1
Diclorhidrato de 1,4-diaminobenceno
[615-28-1]
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados,
que toman color rojizo al contacto con el aire, facilmente
soluble en agua, poco soluble en alcohol.
DIClOROBENCENO
C 6H 4Cb
MM 147.0
1,2-Diclorobenceno
[95-50-1]
Liquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en
etanol.
DIClOROETANO
Vease Cloruro de etileno.
DIClOROFENOUNDOFENOl, SR DE
Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol
en 100.0 mL de agua y filtrar.
Valoracion. Disolver 20.0 mg de acido ascorbico en 10 mL
de una solucion recien preparada de acido metafosforico de
200 giL y completar hasta 250.0 mL con agua. Valorar rapidamente 5.0 mL de esta solucion con la solucion patron de
diclorofenolindofenol, afiadid(;l por medio de una microbureta
graduada en centesimas de mililitro, hasta coloracion rosa
persistente durante lOs. La valoracion no debe durar mas de
2 min. Diluir la solucion de diclorofenolindofenol con agua
de modo que 1.0 mL de la solucion corresponda a 0.1 mg de
acido ascorbico (C 6H s06)'
La solucion puede utilizarse solo durante los tres dias
siguientes a su preparacion. Valorar justo antes del empleo.
DIClOROFlUORESCEINA
C2oHlOCh05
MM 40l.2
2,7-Diclorofluoresceina. Acido 2-(2,7-dicloro-6-hidroxi-3oxo- 3H- xanten-9-il)benzoico
[76-54-0]
Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble
en agua, facilmente soluble en alcohol y en soluciones diluidas
de hidroxidos alcalinos dando una solucion de fluorescencia
verde amarillenta.
DIClOROFlUORESCEiNA, SR DE
Disolver 100 mg de diclorofluoresceina en 60 mL de etanol
y agregar 2.5 mL de solucion de hidroxido de sodio O.l N,
mezclar y llevar a 100 mL con agua.
DIClOROMETANO
Vease Cloruro de metileno.
DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de Gibbs)
C6H2ChNO
MM 210.4
2,6,N- Tricloro-1 ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina
2,6 dicloro-N-cloro-l ,4-benzoquinona imina
[101-38-2]
Polvo cristalino amarillo claro 0 amarillo verdoso, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
diluidas.
DICLORVOS
C4H7Ch04P
MM 221
Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo
[62-73-7J
Liquido incoloro 0 amarillo pardusco, soluble en agua,
miscible con la mayoria de los disolventes organicos.
n;; : proximo a 1.452.
DICROMATO DE POTASIO
K2Cr207
MM 294.2
Dicromato de dipotasio
[7778-50-9]
El dicromato de potasio utilizado para la calibracion de los
espectrofotometros (MGA 0361) contiene no menos del
99.9 % de K2Cr207, calculado con referencia a la sustancia
seca a 130C.
89
Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles

en alcohol.
Valoracion. Disolver l.000 g de dicromato de potasio en
agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente.
En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de esta solucion y
afiadir una solucion recientemente preparada que contiene
4 g de yoduro de potasio 2.0 g de bicarbonato de sodio y
6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de agua. Tapar el
matraz y dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 min.
Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 Men
presencia de 1.0 mL de S1 de almidon exenta de yoduro 1.0 mL
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de K2Cr207'
DICROMATO DE POTASIO, SR DE
Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a
100 mL.
DICROMATO DE POTASIO, SR1 DE
Solucion de 106 giL.
DICROMATO DE POTASIO, SR2 DE
Solucion de 5.0 giL.
DIETANOLAMINA
C4H 11 N0 2
MM 105.1
2,2'-1minodietanol
[11-42-2]
Liquido viscoso transparente, debilmente amarillento, 0
cristales delicuescentes que funden hacia los 28C, muy
solubles en agua, en acetona y en metanol.
d;~ proximo a l.09.
pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, determinado con una solucion
de 50 giL.
La dietanolamina utilizada eh la prueba de la fosfatasa alcalina
satisface ademas la siguiente prueba:
Etanolamina. MGA 0241, CG. Utilizar propanolamina como
patron intemo.
Solucion de patron intemo. Disolver 1.0 g de propanolamina en
acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Solucion problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
Solucion problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina
en acetona, afiadir 1.0 mL de solucion de patron interno y
completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Solucion de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en
Tratar alicuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solucion de
la forma siguiente: a cada alicuota, afiadir 1.0 mL de solucion
de patron intemo y completar hasta 10.0 mL con acetona.
La cromatografia puede llevarse a cabo utilizando: una columna
de una longitud de 1 m y un diametro interior de 4 mm, empacada con polimero de oxido de difenilfenileno (180 a
250 J,lm). Como gas portador, nitrogeno para cromatografia
R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector de ionizacion
de llama. La temperatura de la columna se programa a
125C durante 3 min, elevandose seguidamente hasta 300C,
DICLOROFENOLINDOFENOL, SR DE
90
a razon de 12C por minuto. Mantener la temperatura en el

punto de inyeccion a 250C y la del detector a 280C.
Inyectar 1.0 /-lL de cada solucion problema y 1.0 /-lL de cada
solucion de referencia. El contenido de etanolamina no es
superior al 1.0 %.
Liquido algo oleo so, incoloro a ligeramente amarillo, de olor

fuerte a amoniaco, irritante por contacto con la piel, los ojos
y las mucosas.
Agua. MGA 0041. No mas del 1.0 %, determinado con 0.500 g.
DIETILAMINA
C4H 11N
MM 73.1
[109-89-7]
Liquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alcalino,
miscible con agua y con alcohol.
DIETILAMINOETILDEXTRANO
Resina de intercambio de ani ones que se presenta en forma
de clorhidrato.
Polvo que forma geles en agua.
n~o: proximo a 1.418.
DIFENILAMINA
C12H ll N
N,N-DIETILANIUNA
ClOHJsN
Cs H J6 0 3
MM 160.2
2,5-Dietoxitetrahidrofurano
[3320-90-9]
Mezcla de isomeros cis y trans.
Liquido transparente, incoloro 0 ligeramente amarillento,
casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en la mayoria de
los disolventes organicos.
MM 149.2
[91-66-7]

Temperatura de fusion. Proximo a - 38C.
MM 169.2
[122-39-4]
casi blancos, poco solubles en agua,
Cristales blancos 0
DIFENILAMINA, SR DE
DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA, SR DE
Disolver 1.0 g de dietilditiocarbamato de plata en 200 mL de
piridina recientemente destilada.
Conservar en envases protegidos de la luz. U sar esta solucion
en un periodo maximo de 30 dias contados a partir de la
fecha de su preparacion.
Solucion de 10 giL en acido sulflirico. La solucion es incolora.
DIFENILAMINA, SR1 DE
Solucion de 1.0 giL en acido sulfurico.
DIFENILAMINA, SR2 DE
DIETILDITIOCARBAMATO DE SODIO
CSHlONNaS2' 3H20
MM 225.3
[20624-25-3 ]
Cristales blancos 0 casi blancos 0 incoloros, facilmente
solubles en agua, solubles en alcohol. La solucion acuosa es
incolora.
DIETILENGUCOL
C4H lO 0 3
MM 106.1
2,2' -oxidietanol
[111-46-6]
Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C4H lO 0 3 .
Liquido transparente, incoloro, higroscopico, miscible con
agua, acetona y con alcohol.
Temperatura de ebullicion. Entre 244 a 246C.

MM 116.2
[100-36-7]
DIETILAMINA
Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de acido acetico

glacial y afiadir 2.75 mL de acido sulfurico. Utilizar inmediatamente.
DIFENILANTRACENO
C26H JS
MM 330.4
9,10-Difenilantraceno
[1499-10-1]
Polvo cristalino, amarillento 0 amarillo, casi insoluble en agua.
DIFENILBENCIDINA
C24H20N2
MM 336.4
N,N' -Difenilbencidina. N,N' -Difenilbifenil 4,4' -diamina
[531-91-9]
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente gris, poco soluble en
acetona y en alcohol, casi insoluble en agua.
Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezc1a
enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de acido sulfurico
libre de nitrogeno. La solucion es incolora 0 de color azul
muy palido.
Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
DIFENllBORINATO DE
C 14H 16BNO
2~AMINOETllO
MM 225.l
[524-95-8]
Polvo cristalino blanco 0 amarillento palido, casi insoluble
en agua, soluble en alcohol.
DIFENllCARBAZIDA
C 13 H 14N 4 0
MM 242.3
1,5 -Difenilcarbonodihidrazida
[140-22-7]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco que toma progresivamente color rosa por exposicion al aire, muy poco soluble en
agua, soluble en acetona, en alcohol y en acido acetico glacial.
UU..t::NIILl;At(.I::SJ~IUA. SR DE
Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de acido acetico
glacial y completar hasta 100 mL con etanol. Preparar inmediatadiatamente antes de usar.
DIFENllCARBAZONA
C 13 H 12N 4 0
MM 240.3
1,5-Difenilcarbazona
[538-62-5]
Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua,
facilmente soluble en alcohol.
Temperatura de fusion. Proximo a 157
con descomposicion.
.... n"' ................ , 1I..lI""''-'-III'III_. SR DE
Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de etanol
llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color ambar.
DIFENllOXAZOl
C1sHllNO
MM 221.3
2,5-Difeniloxazol
[92-71
Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en dioxano y en
acido acetico glacial, soluble en metanol, casi insoluble en
agua.
A: :;'
ciento:
91
10,11-DIHIDROCARBAMAZEPINA
ClsH14N20
MM 238.3
10, 11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida
[3564-73-6]
IIU'-''-I\..:JlL.I'III'-I FOSFATO DE POT ASIO
Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en
capitulo de Farmacos.
1
ClOHs02
MM 160.2
Naftaleno 1,3-diol
[132-86-5]
Polvo cristalino general mente pardo violaceo, facilmente
ClOH s02
Naftaleno 2,7-diol
Agujas solubles en agua y en alcohol.
MM 160.2
[582-17-2]
SRDE
Disolver 100 mg de 2,7 -dihidroxinaftaleno en 1 000 mL
de acido sulfurico, dej ar reposar la solucion hasta que
desaparezca el color amarillo; si la solucion es muy oscura
no utilizar y preparar de nuevo usando otro acido sulfurico
diferente; esta solucion es estable aproximadamente un mes si
la conservacion
se conserva en envase oscuro, de 10
esta limitada ados dias.
DIISOBUTILCETONA
C9 H 1S O
MM 142.2
[108-83-8]
Liquido
poco soluble en agua, miscible
con la mayor parte de los disolventes organicos.
Temperatura de ebullicion. Pr6ximo a 168C.
proximo a 1 260. Determinar a 305 nm con una
solucion de difeniloxazol en metanol.

El difeniloxazol para centelleo liquido es de grado analitico
adecuado.
DIGITONINA
MM 1.229
5 a-espirostano-2 a, 15P-diol
Cristales poco solubles en
casi insoluble en agua.
Vease Eter isopropilico.
DIMETllACETAMIDA
MM 87.1
N,N- Dimetilacetamida
[127-19-5]
Contiene no menos del 99.5 % de ~"~.Hj~'~'
miscible con agua y con numerosos disol-
elYlperat1llra de ebullicion. Proximo a 165C.
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO
92
DIMETllAMINA EN ETANOl, SR DE
Solucion de dimetilamina en etanol (750 giL) que contiene
aproximadamente 330 giL de C2H7N.
Valoracion. Tomar una alicuota de 2 mL y llevar con etanol
hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga
50 mL de SV de acido sulfurico 0.05 M, titular el exceso de
acido con SV de hidroxido de sodio O.lM, utilizando como
indicador rojo de metilo-etanol. Gada mililitro de SV de acido
sulfurico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina.
DIMETllAMINOBENZAlDEHIDO
C9H ll NO
MM 149.2
[100-10-7]
4-(Dimetilamino )benzaldehido
Cristales blancos 0 blanco amarillentos. Soluble en alcohol y
en los acidos diluidos.
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR DE
Disolver 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en 20 mL de
alcohol, afiadir 0.5 mL de acido clorhidrico. Agitar la solucion
con carbon activado y filtrar. El reactivo tiene un color menos
intenso que el de la SR3 de yodo.
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR1 DE
Disolver en frio 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en una
mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de acido clorhidrico.
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR2 DE
Disolver 0.125 g de (dimetilamino)benzaldehido en una mezcla
enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de acido sulfurico.
Afiadir 0.1 mL de una solucion de cloruro de hierro (III) de
50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solucion protegida
de la luz, durante 24 h. Cuando la solucion se conserva a
temperatura ambiente, debe emplearse antes de una semana
pero si se conserva en refrigeracion 1a solucion es estable
durante varios meses.
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR3 DE
Disolver 1.0 g de (dimetilamino )benzaldehido en 50 mL de
acido clorhidrico y afiadir 50 mL de alcohol.
Conservado al abrigo de la luz, el reactivo es estable durante
cuatro semanas.
4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO
C ll H 13 NO
MM 175.2
3-(4-Dimetilaminofenil)prop-2-enal
[6203-18-5]
Polvo 0 cristales anaranjados 0 pardo anaranjados, sensibles
ala luz.
4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO, SR DE
Disolver 2.0 g de 4-( dimetilamino )cinamaldehido en una
mezcla de 100 mL de SR de acido clorhidrico y de 100 mL
de etanol. Conservar en un lugar fresco. Inmediatamente
DIMETILAMINA EN ETANOL, SR DE
antes de usar, diluir la solucion con cuatro veces su volumen

de etanol.
DIMETllANIUNA
CSHllN
MM 121.2
N,N- Dimetilanilina
[121-69-7]
Liquido oleo so transparente, practicamente incoloro cuando
esta recien destilado, se oscurece a pardo rojizo durante el
almacenamiento, casi insoluble en agua, facilmente soluble
en alcohol.
2,6-DIMETllANIUNA
CSHllN
MM 121.2
2,6-Xilidina
[87-62-7]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol.
DIMETllESTEARllAMIDA
MM 327.5
C2oH 41 NO
N,N- Dimetilestearilamida
Masa solida, blanca 0 casi blanca, soluble en numerosos
disolventes organicos, incluyendo la acetona.
(1,1-DIMETll)ETllAMINA
C 4H ll N
terc- Butilamina. 2-amino-2-metilpropano
Liquido miscible con alcohol.
MM 73.l
[75-64-9]

(1,1-DIMETll)ETllMETllETER
CSH 120
2-Metoxi-2-metil propano
Liquido incoloro, transparente, flamable.
MM 88.l
[1634-04-4 ]

agua como blanco de ajuste.
2,6-DIMETllFENOl
CSHlOO
MM 122.2
[576-26-1]
Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en
alcohol.
93
d;~
CSHlOO
MM 122.2
[95-65-8]
Cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua,
facilmente solubles en alcohol.
DIMETILFORMAMIDA
C 3H 7NO
MM 73.1
[68-12-2]
Liquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y
con alcohol.
d;~ 0.949 a 0.952.
Agua. MGA 0041. No mas del 0.1 %.
DIMETILGUOXIMA
C4H sN 2 0 2
MM 116.1
2,3 Butanodiona dioxima
[95-45-4]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros.
Soluble en alcohol y eter dietilico, casi insoluble en agua
fria, muy poco soluble en agua a ebullicion.
N,NfiDIMETILOCTILAMINA
ClOH23 N
Octildimetilamina
Liquido incoloro.
MM 157.3
[7378-99-6]
n;o : proximo a 1.424.

DIMETILPIPERAZINA
MM 114.2
C6H14N2
1,4-Dimetilpiperazina
[106-5-81]
d~g : proximo a 0.85.
n;o: proximo a 1.446.

DIMETILSULFONA
C2H60 2S
MM 94.1
[67-71-0]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agua, soluble en acetona y en alcohol.
C2H60S
MM 78.1
[67-68-5]
Liquido transparente e incoloro, oleoso, higroscopico, miscible
con agua y con alcohol.
: proximo a 1.10.
Agua. MGA 0041. No mas de 10 giL.
El dimetilsulfoxido para espectrofotometria satisface las
especificaciones indicadas para el dimetilsulfoxido, as! como
la modificacion para el limite de agua que se especifica a
continuacion. Ademas, satisface la siguiente prueba:
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinada utilizando el agua como blanco de ajuste, es:
10.0 % a 262 nm,
35.0 % a 270 nm,
70.0 % a 290 nm,
98.0 % a 340 nm y a longitudes de onda mayores.
Agua. MGA 0041. No mas del 0.2 % (mlm).
DIMETILSULFOXIDO DEUTERADO
C/H60S
MM 84.2
Dimetilsulfoxido-D 6
[2206-27 -1]
El grado de deuteracion es como minimo de199.8 %.
Liquido muy higroscopico, practicamente incoloro, viscoso,
soluble en agua, acetona en etanol.
Agua y oxido de deuterio: maximo 0.1 %.
DIMETILTETRADECILAMINA
C 16 H35 N
MM 241.5
N,N- Dimetil tetradecilamina
La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 % (mlm)
y no mas del equivalente al101.0 % (mlm) de C16H3SN.
Liquido transparente 0 cas! transparente, incoloro 0 casi
incoloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona,
alcohol y con metanol.
Agua. MGA 0041. No mas del 0.3 % (mlm).
Valoracion. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilamina en
10 mL de alcohol y valorar con SV de acido clorhidrico
0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo hasta
coloracion roja. Cada mililitro de acido clorhidrico 0.1 M
equivale a 24.15 mg de C16H3SN.
DINITROBENCENO
C6H 4N 20 4
1,3-Dinitrobenceno
MM 168.1
[99-65-0]
Polvo cristalino amarillento 0 cristales amarillentos, casi

insoluble en agua, poco soluble en alcohol.
DINITROBENCENO, SR DE
Solucion de 10 giL en alcohol.
3,4-0IMETILFENOL
94
DINITROFENllHIDRAZINA
C6H 6N 4 0 4
MM 198.1
2,4-Dinitrofenilhidrazina
[119-26-6J
Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 203C (fusi6n instantanea).
DINITROFENllHIDRAZINA
SRDE
Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol
y afiadir 80 mL de una mezcla de acido acetico: acido clorhidrico (1: 1).
1r\.\..I.--m=I'IIIILIIlIUIr\.AW\,LII'III_. SR DE
Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de acido
sulfurico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g
de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta soluci6n y agregar
35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar.
UI"-I'AIU'''-I DE AZUFRE
S02
MM 64.1
Anhidrido sulfuroso
[7446-09-5]
Gas incoloro. Comprimido es un Hquido incoloro.
UILIl'AIILI'LI DE CARBONO
Vease monografia de Dioxido de carbono en capitulo de
Aditivos.
'<L6,",.'-""'~ DE PlOMO
Pb0 2
MM 239.2
Oxido de plomo (IV)
[1309-60-0]
oxigeno cuando se
Polvo pardo cafe oscuro, que
calienta, casi insoluble en agua, soluble en acido clorhidrico
con desprendimiento de cloro, soluble en acido nitrico diluido
en
de
de
de acido oxalico y de
otras sustancias reductoras, soluble en soluciones concentradas
y calientes de hidr6xidos alcalinos.
DE TITANIO
MM 79.90
MM 733
casi blanco, soluble en hidrocarburos,
S6lido cereo blanco 0

DIOXANO
MM 88.1
C4H s0 2
1,4-Dioxano
[123-91-1J
Liquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la
mayoria de los disolventes organicos.
d;~ : pr6ximo a 1.03.
Temperatura de solidificaci6n. JUGA 0813. Entre 9 y 11C.
No destilar en ningun caso el dioxano si no cumple la prueba
de per6xidos.
Peroxidos. En una probeta con tap6n esmerilado de una
capacidad de 12 mL y de un diametro aproximado de
1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y
almid6n. Llenar completamente con el dioxano a examinar,
agitar energicamente y dejar reposar, en la oscuridad durante
30 min. No debe desarrollar color.
El dioxano usado para centelleo liquido debe tener el grado
analitico apropiado.
SRDE
Disolver 1.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL
con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n
hasta 50.0 mL con agua (1.0
SR1 DE
Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua
IJ 1\.IIA,.",n '1..1 , SR2 DE
Diluir 10.0 mL de SRI
DINITROFENILHIDRAZINA
dioxano hasta 50.0 mL con agua
U sar reactivo comercial.

Un..6AIU''''' DE
SRDE
A 0.1 g de di6xido de titanio agregar 100 mL de acido sulrurico
y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente hasta
que la disoluci6n sea completa y no se
humos.
Enfriar y almacenar en un envase de vidrio
TETRABORATO
Vease monografia de Tetraborato de sodio en
Aditivos.
de
DISUlFURO DE
MM 571.1
Polvo blanco 0 casi
DITIOl
C7 H sS2
MM 156.3
Tolueno 3,4-ditiol. 4-metilbenceno-l,2-ditiol
solubles en
Cristales blancos 0 casi blancos,
metanol y en soluciones de hidr6xidos alcalinos.
SRDE
A 1.0 g de ditiol, afiadir 2.0 mL de acido tlO~~l1C()l1CO. L:orrlpl(~tar
hasta 250 mL con una soluci6n de hidroxido de sodio de 20
DITIONITO DE 50010
MM 174.1
Polvo cristalino blanco a blanco

se oxida al
muy soluble en agua, poco soluble en alcohol.
C4H lO 0 2S2
MM 154.2
Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol
[27565-41-9]
Agujas ligeramente higroscopicas, facilmente soluble en
agua, en acetona y en etanol.
DITIZONA
MM 256.3
C13H12N4 S
[60-10-6]
1,5-Difeniltiocarbazona
Polvo negro, negro azulado o pardo-negro, soluble en
alcohol, casi insoluble en agua.
DITIZONA, SR DE
Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conservar
en un lugar frio. Usar esta solucion dentro de un periodo
maximo de dos meses, a partir de su preparacion.
DITIZONA, SR1 DE
Solucion de 0.5 giL en cloro forrno. Preparar inmediatamente
antes de usar.
1'-_1'111_. SR2 DE
Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar hasta
1 000 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de esta
solucion y completar hasta 100 mL con cloroformo.
Valoracion. Disolver, en una mezcla de SR de acido sulfUrico
diluido: agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio (II)
correspondiente a 0.1354 g de HgCb y completar hasta
100.0 mL con la misma mezcla de disolventes. Tomar
2.0 mL de esta solucion y completar hasta 100.0 mL con una
mezcla de SR de acido sulfurico diluido:agua (1: 1). Esta
solucion contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separacion introducir 1.0 mL de esta solucion, luego afiadir
50 mL de SR de acido sulfurico diluido, 140 mL de agua
y 10 mL de una solucion de clorhidrato de hidroxilamina de
200 giL. Valorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces
la mezcla despues de cada adicion de ditizona. Hacia el final
de la valoracion, dej ar separar la capa cloroforrnica y
desecharla. Valorar hasta color verde azulado. Determinar
el contenido en miligramos de mercurio por mililitro de
la solucion de ditizona, por medio de la expresion 20/v,
siendo v el volumen en mililitros de la solucion de ditizona
utilizada.
DIYODOFLUORESCEiNA, SR DE
Disolver 500 mg de diyodofluoresceina en una mezcla de
75 mL de etanol y 30 mL de agua.
Dl-NORLEUCINA
C 6H 13N0 2
MM 131.2
Acido (RS)-2-aminohexanoico
[616-06-8]
Cristales brillantes, poco solubles en agua y en alcohol,
solubles en acidos.
95
DOCUSATO DE SODIO
C2oH37Na07S
MM 444.6
[577-11-7]
Masas translucidas 0 laminillas, de consistencia cerea, muy
solubles en agua y en alcohol.
DODECILSULFATO DE SODIO
Vease Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido minimo
del 99.0 %.
DOTRIACONTANO
C 32 H 66
MM 450.9
n-Dotriacontano
[544-85-4]
Laminas blancas 0 casi blancas, poco solubles en hexano,
casi insolubles en agua.
EDETATO DE COBRE (II), SR DE
A 2.0 mL de una solucion de acetato de cobre (II) de 20 giL,
afiadir 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M y completar hasta
50 mL con agua.
EDETATO DE SODIO
Vease monografia de Edetato dis6dico en capitulo de Aditivos.
EDETATO DISODICO, SR DE
Disolver 1.0 g de edetato disodico en 950 rnL de agua, agregar
50 mL de alcohol y mezclar.
EMODINA
C 1sHlOOS
MM 270.2
1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona
[518-82-1]
Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las soluciones de hidroxidos alcalinos, casi insolubles en agua.
Cromatografia. Examinafi como se indica en la monografia:
Ruibarbo razz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El cromatograma solo presenta una mancha principal.
ENZIMA FOSFATICA, SR DE
Disolver 5.0 g de enzima fosfatica en agua y llevar a 50 mL.
ERUCAMIDA
C22 H43 NO
MM 337.6
(Z)-docos-13-enamida
[112-84-5]
Polvo 0 granulado blanco 0 amarillento, muy soluble en
cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua.
ESCUALANO
C30H62
MM 422.8
2,6,10,1 5, 19,23-hexametiltetracosano
[111-01-3]
Liquido oleoso, incoloro, facilmente soluble en eter dietilico
y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, acido acetico
glacial y en metanol.
d;~: 0.811 a 0.813.
n~o
: 1.451 a 1.453.
DITIOTREITOL
96
Sn
MM 118.7
[7440-31-5]
Granalla blanco plateado, soluble en acido clorhidrico con
desprendimiento de hidrogeno.
Arsenko. MGA 0111. 0.1 g de la muestra
la prueba
limite a del arsenico (Maximo 10 ppm).
ESTEARATO DE METILO
C19H3802
MM 298.5
Octadecanoato de metilo
[112-61-8 ]
Valoracion. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 %
de Cj9H3802.
Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en
eter de petroleo.
17 a-ESTRADIOL
C 18 H 24 0 2
MM 272.4
[57-91-0]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, 0 cristales incoloros.
ESTRAGOL
C lOH 12 0
1-Metoxi -4-prop-2-enilbenceno
Liquido miscible con alcohol.
MM 148.2
[ 140-67-0]

El estragol utilizado en cromatografia de gases satisface
Valoracion. MGA 0241, eG. Segun las condiciones establecidas en Ana/isis cuantitativo de la monografia de Aceite
esencial de anis, en la FHEUM.
El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area
total de los picos del cromatograma obtenido.
MM 46.07
[64-17-5]
Contiene no menos del 99.5 % (v/v) de C 2H 60.
Liquido muy movil, transparente, flamable, incoloro, miscible
con agua, con acetona, con eter dietilico y con glicerol.
d;~ : 0.791 a 0.794.
Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior
a 30C.
ETANOL REACTIVO 1
El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol
y ademas la siguiente prueba:
Metanol. MGA 0241, eG. No mas del 0.005 % (v/v) de
metanol.
Preparacion de la muestra. El etanol a examinar.
Preparacion de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhidro
en el etanol a examinar y 'completar hasta 100.0 mL con el
ESTANO
mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solucion y completar

hasta 100.0 mL con el etanol a examinar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longitud
y 2 mm de diametro interno, empacada con copolimero de
etilvinilbenceno-divinilbenceno (75 !-lm a 100 !-lm). Nitrogeno
para cromatografia como gas acarreador, velocidad de flujo
de 30 mL/min. Detector de ionizacion de llama, manteniendo
la temperatura de la columna a 130C, la del inyector a
150C y la del detector a 200C.
Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 !-lL de la preparadon
de la muestra y 1 !-lL de la preparacion de referenda, altemando
el orden de las inyecciones. Despues de cada cromatografia,
calentar la columna a 230C durante 8 min. Integrar el pico
correspondiente al metano!'
Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la
expresion:
Donde:
a
Cantidad de metanol en la solucion de referenda
expresada en % (v/v).
b=
Area del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparacion de la muestra.
c = Area del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparacion de referencia.
ETANOLAMINA
MM 61.1
C2 H 7NO
[141-43-5]
2-Aminoetanol
Liquido higroscopico, viscoso, incoloro, transparente, miscible
con agua y con metanol. d;~: proximo aI, 04.
n~o
: proximo a 1.454.

DE
[8032-32-4]
Liquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente,
miscible con alcohol, casi insoluble en agua.
d;~ : 0.661 a 0.664.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 50 y 70C.
DE
"...., ........ ....,. REACTIVO 1
El eter de petroleo reactivo 1 satisface las especificaciones
del eter de petroleo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.630 a 0.656.
Nose enturbia a 0 0c.
ETER DE PETROLEO, REACTIVO 2
El eter de petroleo reactivo 2 satisface las especificaciones
del eter de petr61eo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.620 a 0.630.
No se enturbia a 0 C.
ETER DIBUTIUCO
CSHlSO
MM 130.2
Oxido de dibutilo
[142-96-1]
Liquido incoloro, flamable, miscible con etanol, casi insoluble en agua.
n~o
: proximo a 1.399.
No destilar nunca si el eter dibutilico no cumple Ia prueba de
peroxidos.
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL de
capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir
8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar
completamente con e1 eter dibutilico a examinar, agitar
energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No
debe desarrollar color.
La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de
cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dibutilico.
ETER DIETIUCO
C4H lO O
MM 74.1
[60-29-7]
Liquido transparente, incoloro, volatil y muy movil. El eter
dietilico es muy flamable e higroscopico, soluble en agua,
miscible con alcohol.
d;~ : 0.713 a 0.715.
No destilar nunca si el eter no cumple la prueba de peroxidos.
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL
de capacidad y con un diametro aproximado de l.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yo duro de potasio y almidon.
Llenar completamente con el eter dietilico a examinar, agitar
debe desarrollar ningun color.
La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de
cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dietilico.
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz, a una
temperatura maxima de 15C.
ETER ISOPROPIUCO
C6H 140
MM 102.2
Oxido de diisopropilo
[108-20-3]
Liquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua,
miscible con alcohol y con eter dietilico.
d;~ : 0.723 a 0.728.
Muy flamable.
No destilar nunca si el eter diisopropilico no cumple la prueba
de peroxidos.
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL
de capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar
completamente con el eter isopropilico a examinar, agitar
debe desarrolla color.
97
La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter isopropilico.
ETER MONOETIUCO DEL ETILENGUCOL

C4H 1002
MM 90.1
2-Etoxietanol
[110-80-5]
Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con
acetona, con alcohol y con eter dietilico.
n~o:
proximo a 1.406.
ETER MONOMETiuco DEL ETILENGUCOL

C3H s02
MM 76.1
2-metoxietanol
[109-86-4]
Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con
acetona y con alcohol.
ETER
Vease iter dietilico.
4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA
C sH12N2
MM 136.2
[33403-97 -3]
Liquido amarillo palido.

n~o:
proximo a l.516.
;)
ETIL ESTER DE LA ACETIL TIROSINA

MM 269.3
C 13 H 17N0 4 ' H20
Ester etilico de N-acetil-L-tirosina monohidrato
(S)-2-acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo
monohidrato
[36546-50-6]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, adecuado para la valoracion de la quimotripsina.
[a]~O : +21 a +25, determinado en solucion de 10 giL en
alcohol.
A ~~~ciento : 60 a 68, determinada a 278 nm en alcohol.
ETIL ESTER DE LA ACETILTIROSINA 0.2 M, SR DE

Disolver 0.54 g de ester etilico de la acetiltirosina en alcohol
y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
ETILBENCENO
CSHlO
MM 106.2
[100-41-4 ]
Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de CSHlO, de terminado
por cromatografia de gases.
ETER DIBUTILICO
98
Liquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en

alcohol, casi insoluble en agua.
n~o
: proximo a 1.496.
ETllENDIAMINA
C2HsN2
MM 60.1
1,2-etanodiamina
[107 -15 -3]
Liquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente
alcalino, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de
ebullicion. Proximo a 116C.
ETllENGUCOl
C2H60 2
MM 62.1
[107-21-1]
1,2-Etanodiol
Contiene no menos del 99.0 % de C2H 60 2.
Liquido incoloro, viscoso, ligeramente higroscopico, miscible
con agua y con alcohol.
d;~ : 1.113 a 1.115.
n~O
: 1.430 a 1.433.

Acidez. A 10 mL de etilenglicol, afiadir 20 mL de agua y
1.0 mL de SI de fenolftaleina. El cambio del indicador al rosa
no requiere mas de 0.15 mL de hidroxido de sodio 0.02 M.
Agua. MGA 0041. No mas de 0.2 %.
N-ETllMAlEIMIDA
C6H 7N02
MM 125.1
l-Etil-1H-pirrol-2,5-diona
[128-53-0]
Cristales incoloros, poco soluble en agua, facilmente soluble
en alcohol.
Conservar a una temperatura entre 2 y 8 0c.
SRDE
Disolver 100 mg de ester etiltetrabromofenolftaleina en
100 mL de acido acetico glacial. Preparar el dia de su uso.
Consiste en un polimero reticulado, poroso y rigido, de

superficie especifica nominal de 500 a 600 m2/g y que
presenta poros de un diametro medio de 7.5 nm. Se c1asifica
en varias categorias definidas por las dimensiones de las
perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas
en los que este se utiliza.
SRDE
Solucion de 1.0
en alcohol.
Sensibilidad. A 5.0 mL de SRI de acido c1orhidrico diluido,
afiadir 0.05 mL de solucion de etoxi crisoidina y 0.05 mL de
ETILENDIAMINA
bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amarillo

paIido en los 2 min siguientes.
EUGENOL
C lOH 12 0 2
MM 164.2
4-Alil-2-metoxifenol
[97 -53-0]
Liquido oleoso, incoloro 0 amarillo palido, que se oscurece y
se hace mas viscoso por exposicion al aire y a la luz, casi
insoluble en agua, miscible con alcohol, con eter dietilico,
con aceites y con aceites esenciales.
FACTOR V DE lA ..,....,....,. .....'''"''''-................... ' '
SR DE
Debe ser preparado por el siguiente metodo 0 cualquier otro
que exc1uya el factor VIII. Preparar a partir de plasma
bovino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4 C con una
solucion saturada de sulfato de amonio tambien preparada a
4 0c. Usar la fraccion precipitante entre 38.0 % y 50.0 % de
saturacion (la cual contiene factor V no significativamente
contarninado con factor VIII), dialisar para remover el sulfato
de amonio y diluir con solucion salina para as! obtener una
solucion que contenga entre el 10.0 % y el 20.0 % de la
cantidad de factor V presente en plasma humano normal.
Determinar la cantidad de factor V en la solucion de la
siguiente manera. Preparar dos diluciones en solucion amortiguadora de imidazol
7.3 para contener un volumen de la
solucion a ser examinada en 10 volumenes y 20 volumenes,
respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plasma
deficiente de factor V, la dilucion a ser probada, reactivo de
tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M.
Reportar como tiempo de coagulaqion el intervalo comprendido
entre la adicion del cloruro de c~lcio y el primer indicio de
formacion de fibrina, la cual debe ser detectada visualmente 0
por metodos mecanicos. Determinar los tiempos de coagulacion
de la misma forma y por duplicado, para cuatro diluciones de
plasma hurnano normal en solucion amortiguadora de imidazol
pH 7.3; conteniendo 1 volurnen en 10 volumenes (equivalente
al 100.0 % de factor V), en 50 volumenes (20.0 %), en
100 volumenes (10.0 %) y en 1000 volumenes (1.0 %),
respectivamente. Graficar en papellogaritmico de dos ciclos
el tiempo de coagulacion para cada dilucion de plasma
humano contra el equivalente del porcentaje para factor V,
leer el porcentaje de factor V para las dos diluciones de la
de la curva. El
solucion original por interpolacion a
resultado obtenido se interpreta como el porcentaje de factor
V en la solucion.
FACTOR Xa DE LA COAGUlACION SANGUINEA
SRDE
Reconstituir el factor de coagulacion Xa bovino como indica el
fabricante y diluir con solucion amortiguadora de tris-cloruro
7.4.
cambio en la absorbancia de la solucion,
medido a 405 nm usando solucion amortiguadora de tris-cloruro

pH 7.4 en la celda de referencia, no es mas de 0.l5 a
0.20 por minuto.
FENANTRENO
C 14H lO
MM 178.2
[85-01-8]
casi blancos, poco soluble en alcohol, casi
Cristales blancos 0
insoluble en agua.
o-FENANTROUNA, SR DE
Disolver 150 mg de ortofenantrolina en 10 mL de una solucion
de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: disolver
700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en 100 mL
de agua. La solucion de sulfato ferroso debe ser preparada
inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina. Almacenar en envases bien cerrados.
FENCHONA
MM 152.2
C lOH 16 0
(IR)-1 ,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona [7787-20-4]
Liquido oleoso, miscible con alcohol y eter dietilico, inmiscible con agua.
Temperatura de ebullicion. eb 1mm : Entre 192 y 194C.
La fenchona utilizada en cromatografia de gases satisface
Valoraci6n. MGA 0241, eG. En las condiciones establecidas
en la determinacion de Fenchona y acetol de la monografia
Fruto de hinojo amargo en FHEUM.
Preparacion de la muestra. La fenchona a examinar.
El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area
a-FENllGUCINA
CSH 9N02
Acido (RS)-2-amino-2-fenilacetico
MM 151.2
[2835-06-5]
FENllHIDRAZINA, SR DE
Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidracina
con 50 mL de acido sulrnrico 6 N.
FENOl
Vease monografia de Fenol en capitulo de Aditivos.
FENOl FOlIN-CIOCAlTEU, SR DE
En un matraz de 1 500 mL introducir 100 g de tungstato de
sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL
de acido fosforico y 100 mL de acido clorhidrico. Hervir a
reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente
10 h y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 mL de agua y
unas gotas de bromo. Calentar a ebullicion la mezcla sin el
condensador, durante aproximadamente 15 min 0 hasta que
el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL
con agua y filtrar. EI filtrado no debe tener un tinte verdoso.
99
Antes de usar diluir una parte del filtrado con una parte
de agua.
FENOl-AlCOHOl, SR DE
Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con
alcohol.
_1""1...1111-. SR DE
Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con
etanol.
FENOXIACETICO, ACIDO
Vease Acido fenoxiacetico.
FENOXIETANOl
CsH 1002
MM 13 8.2
2-fenoxietanol
[122-99-6]
Liquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en
agua, facilmente soluble en alcohol.
n~o
: proximo a 1.537.
Temperatura de solidificacion. MGA 0813. Minimo 12C.
FERRICIANURO DE POTASIO
K3[Fe(CN)6]
Hexacianoferrato (III) de potasio
Cristales rojos, facilmente solubles en agua.
MM 329.3
[13746-66-2]
FERRICIANURO DE POTASIO, SR DE
Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua.
FERRICIANURO DE POTASIO, SR1 DE
Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua.
Inmediatamente, disolver el solido en agua y completar hasta
100 mL con el mismo solvente.
FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAl, SR DE
Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua,
agregar 25 mL de hidroxido de amonio y mezclar.
FERRIPERYODATO DE POTASIO, SR DE
Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidroxido
de potasio de 120 giL preparada recientemente. Afiadir
20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de
hierro (III). Completar hasta 50 mL con una so lucian preparada
recientemente de hidroxido de potasio de 120 giL.
FERROCIANURO DE POTASIO
. 3H2 0
MM 422.4
Hexacianoferrato (II) de potasio trihidrato
[14459-95-1]
Cristales amarillos transparentes, facilmente solubles en
agua, casi insolubles en alcohol.
~[Fe(CN)6]
FENANTRENO
100
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE
Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua.
FERROCIANURO DE
Soluci6n de 53 giL.
FlUIDO GASTRICO SIMUlADO, SR DE

Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en
7.0 mL de acido clorhidrico y suficiente agua hasta
1 000 mL. Esta soluci6n tiene un pH de aproximadamente 1.2.
SR1 DE
FERROCIFENO
C26H16FeN6
MM 468.3
Diciano bis(1,10-fenantrolina) de hierro (II) [14768-11-7J
Polvo cristalino de color bronce viohiceo, soluble en cloroformo, casi insoluble en agua y en alcohol.
Conservar protegido de la luz y la humedad.
FERROINA, SR DE
Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (II) y 1.76 g de clorhidrato
de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta 100 mL
Sensibilidad. A 50 mL de acido sulfurico diluido, afiadir
0.15 mL de SR de tetra6xido de osmio y 0.1 mL de ferroina.
Despues de la adici6n de 0.1 mL nitrato cerico amoniacal
0.1 M, el color vira de rojo a azul claro.
FlUIDO INTESTINAL
SRDE
Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en 250 mL
de agua, mezclar y agregar 190 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancreatina,
mezclar y ajustar la soluci6n resultante con soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 0.1. Llevar a
1 000 mL con agua.
FlUORANTENO
C 16H lO
1,2-(1,8-Naftilen)benceno.
1,2-Benzacenafteno
Cristales amarillos a pardo amarillos.
Temperatura de fusi6n. Entre 107 Y 110C.
MM 202.3
[206-44-0J
FlUORODINITROBENCENO
C 6H 3FN20 4
MM 186.1
1-fluoro-2,4-dinitrobenceno
[70-34-8]
Cristales amarillo palido. Soluble en propilenglicol.
FIBRINA-AZUl, SR
Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una soluci6n de carmin
de indigo de 5.0 giL en acido clorhidrico diluido al 1.0 %
(v/v). Calentar a 80C y mantener a esta temperatura, con
agitaci6n, durante 30 min. Dejar enfriar y filtrar. Lavar
abundantemente por resuspensi6n en acido clorhidrico diluido
al 1.0 % (v/v), mezclar durante 30 min y filtrar, Repetir tres
veces la operaci6n de lavado. Secar a 50C y triturar.
FIBRINA-ROJO CONGO, SR DE
Tomar 1.5 g de fibrina y dejar toda la noche en 50 mL de una
soluci6n de rojo congo de 20 giL en alcohol al 90 % (v/v).
Filtrar, lavar la fibrina con agua y conservarla en eter dietilico.
FlUORURO DE CAlCIO
CaF2
Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en
acidos diluidos.
FIBRINOGENO Al 0.3 %, SR DE
Disolver 300 mg de fibrin6geno en agua y llevar a 100 mL.
FlUORURO DE SODIO, SR DE
Secar 500 mg de fluoruro de sodio a 200C durante 4 h.
Pesar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar
a 100 mL con agua. Tomar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n llevar a un matraz volumetrico de I 000 mL y
llevar al aforo con agua. Cada mililitro de esta soluci6n
corresponde a 0.01 mg de fluor.
FlOROGlUCINOl
C6H 60 3 . 2H20
MM 162.1
1,3,5-Bencenotriol dihidrato
[6099-90-7]
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 amarillentos, soluble en
alcohol, poco soluble en agua.
FlOROGlUCINOl, SR DE
Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol.
Conservar en envases hermeticos y protegidos de la luz.
SR1 DE
Tomar 1 mL de una soluci6n de floroglicenol de 100g/L en
alcohol y agregar 9 mL de acido clorhidrico.
Almacenar protegido de la luz.
V
n,v 'l.:u.. I'''' L...II,. VI...
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE
1-FlUORO-2-NITRO-4(TRIFlUOROMETll)BENCENO
C7H 3F4N02
MM 209.1
[367-86-2]
FOllCO, ACIDO
Vease monografia de Acido f6lico en capitulo de Farmacos.
FORMAlDEHiDO, SR DE
U sar soluci6n de formaldehido grado reactivo.
FORMAlDEHIDO-AcIDO SUlFORICO, SR DE
Agregar una gota de SR de formaldehido por cada mililitro
de acido sultUrico presente, segun el volumen de soluci6n
final que se desee preparar. Preparar esta soluci6n el dia
de su uso.
FORMAMIDA
CH 3NO
MM45.0
[75-12-7]
Contiene no menos del 99.5 % de CH3NO.

Liquido oleoso, transparente e incoloro, higroscopico,
miscible con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza
en solucion acuosa.
d;~ Proximo a l.134
FORMAMIDA TRATADA, SR DE
Dispersar 1.0 g de acido sulfamico en 20.0 mL de formamida
que contiene 5.0 % (v/v) de agua.
FORMIATO DE ETILO
C3H60 2
MM 74.1
Metanoato de etilo
[109-94-4]
Liquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua,
alcohol y con eter dietilico.
n~o: proximo a l.36.
Polvo cristalino blanco, higroscopico, muy soluble en agua,

poco soluble en alcohol.
FOSFATO
Na2HP04
un~,A~IILV
DE SODIO
MM 142.0
[7558-79-4]
FOSFATO
Disolver 12 g de cristales de fosfato dibasico de sodio
heptahidratado en agua y llevar a 100 mL.
FOSFATO DIBAslCO DE SODIO, SR1 DE
Solucion de 90 giL.
FOSFATO DIPOTAslCO
Vease monografia de Fosfato dibasico de potasio en capitulo
de Farmacos.
FOSFATO DISODICO
Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo
de Aditivos.
FOSFATO DISODICO ANHIDRO
de Aditivos.
FOSFATO DE DIAMONIO
Vease Fosfato dibasico de amonio.
FOSFATO DE TRIBUTILO
C 12H27 0 4 P
Liquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con
agua, miscible con la mayoria de los disolventes organicos.
Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando
60 mL con 10 mL de una solucion que contenga l.0 g de
cloruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibasico de sodio.
FOSFATO DIAMONICO
Vease SR de Fosfato dibasico de amonio.
FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO
(NH4)2HP04
MM 132.1
Hidrogeno fosfato de diamonio
[7783-28-0J
Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, higroscopicos,
muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
Una solucion de 200 giL tiene un pH alrededor de 8.
FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO, SR DE
Disolver 13 g de fosfato dibasico de amonio en agua y llevar
a 100 mL.
FOSFATO UICIA.:;)I\"V DE POT ASIO
K2HP04
Hidrogeno fosfato de :dipotasio
101
MM 174.2
[7758-11-4]
FOSFATO DISODICO HIDRATO

de Aditivos.
FOSFATO MONOBAslCO DE AMONIO
(NH4)H2P0 4
MM 115.0
Dihidrogeno fosfato de amonio
[7722-76-1]
Polvo cristalino blanco 0 ~asi blanco 0 cristales incoloros,
facilmente solubles en agua.
pH. MGA 0701. El pH de una solucion de 23 giL es aproximadamente 4.2.
FOSFATO MONOBAslCO DE SODIO ANHIDRO
NaH 2P0 4
MM 120.0
[7558-80-7]
Polvo blanco, higroscopico. Conservar en envases hermeticos.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO
Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en
FOSFATO MONOBAslCO DE TETRABUTILAMONIO
C16H3SN04P
MM 339.5
[5574-97-0]
Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, soluble en agua.
pH. MGA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solucion de
170 giL.
Absorbancia. MGA 0361. Aproximadamente 0.1 es la absorbancia de una solucion de 170 giL, medida a 210 nm.
FORMAMIDA
102
FOSFATO MONOPOTAslCO
Vease Fosfato monobasieo de potasio.
FOSFATO MONOSODICO
Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo
de Aditivos.
FOSFOTUNGSTATO DE SODIO, SR DE
A una solucion de 20 g de tungstato de sodio en 100 mL de
agua, agregar suficiente acido fosforico hasta obtener una
reaccion completamente acida al PI de tomasol y filtrar.
Cuando se requiera para usarla, decantar la solucion clara
para evitar alglin sedimento. Conservar en envases hermeticos,
protegidos de la luz.
FOSFATO MONOSODICO ANHIDRO

de Aditivos.
CSH60 2
FOSFATO MONOSODICO MONOHIDRATO

de Aditivos.
Benceno 1,2-dicarboxaldehido
Polvo cristalino amarillo.
FOSFATO TRIBAsiCO DE SODIO DODECAHIDRATADO

Na3P04' 12H20
MM 380.1
[10101-89-0J
Cristales incoloros, facilmente solubles en agua.
FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS(1, 1-DIMETllETll)FENllO]
C42H6303P
MM 647
[31570-04-4]
FOSFOLiPIDOS, SR DE
Lavar una cantidad de cerebro humano 0 bovino, cuidadosamente separado de las meninges y los vasos sanguineos,
y homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente,
pesar de 1 000 a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y
determinar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de
4V mL de acetona, filtrar al vacio y secar la fraccion insoluble
a 37C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones de
2V mL de una mezcla de 2 volumenes de eter de petroleo
reactivo 2 y de 3 volumenes de eter de petroleo reactivo 1,
filtrando cada fraccion sobre de un papel de filtro humedecido
previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los filtrados
y evaporar a sequedad a 45C, a una presion no superior a
670 Pa. Disolver el residuo en 0.2V mL de eter dietilico
y dejar reposar a 4 C hasta la formacion de un deposito.
Centrifugar y evaporar el liquido transparente sobrenadante
a presion reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de
sustancia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4C
hasta la formacion de un precipitado (12 a 24 h), seguidamente centrifugar. Al liquido transparente sobrenadante,
afiadir cinco veces su volumen de acetona, centrifugar y
desechar elliquido sobrenadante. Desecar el precipitado.
Conservar en desecador bajo vacio y protegido de la luz.
FOSFORICO DllUIDO, ACIDO
Vease monografia de Aeido fosfDrieo diluido en capitulo de
Aditivos.
FOSFOTUNGSTATO DE MOUBDENO, SR DE
Vease SR Reaetivo de Folin-Denis.
FOSFATO MONOPOTAslCO
MM 134.1
[643-79-8]
FTAlATO ACIDO DE POTASIO

MM 204.2
CsHSK04
Benceno-l,2-dicarboxilato acido de potasio.
Hidrogeno ftalato de potasio
[877 -24-7]
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, poco
FTAlATO DE
C24H3S04
Benceno-l,2-dicarboxilato de bis(2-etilhexilo)
MM 390.5
[117-81-7J
Liquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con
d~~ : proximo a 0.98.
Viscosidad. MGA 0951. Proxima a 80 mPas.
FTAlATO DE DIBUTllO
C16H2204
MM 278.3
Benceno-l,2-dicarboxilato de dibutilo
[84-74-2]
Liquido oleoso, transparente, incoloro 0 ligeramente coloreado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona y con
alcohol.
d~~ : 1.043 a 1.048.
n~o:
1.490 a 1.495.
FTAlATO DE DINONllO
C26H4204
Liquido viscoso, incoloro
d~~ : 0.97 a 0.98.
MM 418.6
[28553-12-0]
amarillo palido.
n~o : 1.482 a 1.489.

Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de
agua durante 1 min. Dejar reposar y filtrar la capa acuosa.
Afiadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftaleina. EI viraje del
indicador no requiere mas de 0.3 mL de hidroxido de sodio
0.1 M (10 que equivale a 0.05 %, calculado en acido ftalico).
FTALAZINA
CSH6N2
MM 130.1
[253-52-1]
Cristales amarillo palido, racilmente soluble en agua, soluble
en acetato de etilo, etanol y en metano!. Temperatura de
fusi6n. Entre 89 y 92C.
FUCOSA
MM 164.2
C6 H 12 0 5
[6696-41-9]
6-Desoxi -L- galactosa
Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol.
[a ]~O : pr6ximo a-76, medido 24 h despues de la preparaci6n
de una soluci6n de 90 giL.
FUCSINA C_,.:::ULo_
[632-99-5]
Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.9;
Colour index n.O 42510; schultz n 780) y de clorhidrato de
pararosanilina (C19HlSClN3, MM 323.8; Colour index n
42500, Schultz n.o 779).
Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de
fucsina basica en 250 mL de acido clorhidrico diluido; dejar
en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar;
neutralizar con soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y
afiadir un exceso de 1 mL a 2 mL de esta soluci6n; filtrar el
precipitado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con
agua; disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado
previamente a ebullici6n, luego afiadir 300 mL de agua a
80C; dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales
y secarlos al vacio.
Cristales con reflejos de color de bronce-verdoso, solubles
Conservar protegida de la luz.
SRDE
A 1.0 g de fucsina basica, afiadir 100 mL de agua. Calentar a
50C Y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en
reposo durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado,
afiadir 6.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y completar hasta
100 mL con agua. Dejar en reposo al menos durante 1 h antes
de su uso.
SR1 DE
Disolver 0.1 g de fucsina basic a en 60 mL de agua. Afiadir
una soluci6n de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro 0 2.0 g de
sulfito de sodio en 10 mL de agua. Lentamente y con agitaafiadir 2.0 mL de acido clorhidrico. Completar hasta
100 mL con agua. Dejar reposar al abrigo de la luz durante
al menos 12 h, decolorar la solucion por adici6n de carbon
activado y filtrar. Si la solucion se enturbia, filtrar antes del
uso. Si con el tiempo se toma violeta, decolorarla nuevamente
por adicion de carbon activado.
SensibHidad. A 1.0 mL de soluci6n de fucsina decolorada,
afiadir 1.0 mL de agufl, 0.1 mL de alcohol exento de aldehido,
'103
y despues 0.2 mL de una soluci6n que contiene 0.1 giL de

formaldehido (CH20, MM 30.0). Al cabo de 5 min aparece
una coloraci6n rosa palido.
FURFURAL
MM 96.1
C 5 H4 0 2
2-furaldehido. 2-furanocarbaldehido
[98-01-1]
Liquido oleoso transparente, incoloro a amarillo pardusco,
miscible en once partes de agua y con alcohol.
d;~ : 1.155 a 1.161.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. Como minimo 95 %
del furfural destila entre 159 y 163C.
SRDE
FUSCINA
Disolver 200 mg de fuscina basica en 120 mL de agua
caliente y dejar enfriar la soluci6n. Agregar una soluci6n de
2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, despues,
agregar 2.0 mL de acido clorhidrico. Llevar a 200 mL con
agua y dej ar reposar por un minimo de 1 h. Preparar el dia de
su uso.
FUSCINA
Disolver 100 mg de fuscina basica en 50 mL de agua
previamente hervida durante 15 min y se ha dej ado enfriar
ligeramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solucion saturada de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por 10
menos 3 h; agregar 0.9 mL de acido clorhidrico, mezclar y
dej ar reposar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol,
agitar hasta que la solucion sea completa y llevar a 100 mL
con agua.
Conservar en un envase de widrio ambar en refrigeraci6n.
GALACTOSA
C6H 120 6
MM 180.2
D-(+ )-Galactosa
[59-23 -4 ]
Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua.
[a]~O : +79 a +81, determinado en una soluci6n de 100 giL
en agua que contiene aproximadamente un 0.05 % de NH 3
Gel de granulometria fina, que presenta una superficie hidrofila con grupos hidroxilo, con un limite de exclusi6n para el
dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 5 a 2.5 x 10 6 .
GELATINA
Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua. Someter la
solucion a tratamiento por vapor en autoclave a 121C
durante 90 min y liofilizar.
SRDE
Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20C Y calentar
ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el dia de su uso.
FTALAZINA
104
GITOXINA
C41H64014
MM 781
Heterosido de Digitalis purpurea L.
(3 f3J5 13,1613}3-[( 0-2,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil(1 ~4 )-O-2-,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil-(1 ~4)2,6didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil)oxi]-14, 16-dihidroxicard20(22)-enolido.
[4562-36-1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua
y en los disolventes organicos usuales, soluble en piridina.
[a]~O : +20 a +24, determinado en solucion de 5.0 giL en
una mezcla de cloroformo:metanol (1:1).
GLiCERINA BAsICA, SR DE
A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total
de 235 g. Agregar 140 mL de solucion de hidroxido de sodio
1.0 N Y 50 mL de agua.
GLiCEROL BASE
Vease SR de Glicerina basica.
GLiOXAL, SR DE
[107-22-2]
Contiene aproximadamente 40 % (m/m) de glioxal.
Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, introducir
1.000 g de solucion de glioxal, 20 mL de solucion de clorhidrato de hidroxilamina de 70 giL y 50 mL de agua. Dejar
reposar durante 30 min y afiadir 1.0 mL de S1 de rojo de
metilo y valorar con SV de hidroxido de sodio 1.0 M hasta
viraje del indicador del rojo al verde. Realizar una valoracion en
blanco. Cada mililitro de hidroxido de sodio 1.0 M equivale
a 29.02 mg de glioxal (C 2H 20 2).
GLiOXALHIDROXIANILO
C14H12N202
MM 240.3
Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano
diimina
[1149-16-2]
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en alcohol caliente.
GLUCURONATO DE SODIO
C6H9Na07' H 20
MM 234.l
D-glucuronato de sodio monohidrato
[a]~o: proximo a +21.5, determinada en una solucion de
20 giL.
GLUTARALDEH(DO
MM 100.1
[111-30-8]
Liquido oleoso, soluble en agua.
GOMA ARABIGA, SR DE
Disolver 100 g de goma arabiga en 1 000 mL de agua. Agitar
con un agitador medmico durante 2 h y centrifugar a 2 000 g
GITOXINA
aproximadamente, durante 30 min, para obtener una soluci6n

transparente.
Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos
250 mL y a una temperatura entre 0 y 20C.
GOMA DE TRAGACANTO
Vease monografia de Goma de tragacanto en capitulo de
Aditivos.
GUANINA
CsHsNsO
MM 151.1
2-Amino-1, 7-dihidro-6H-purin-6-ona
[73-40-5]
Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua,
poco soluble en alcohol. La guanina se disuelve en amoniaco
y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos.
GUAYAZULENO
C 1sH 18
MM 198.3
7-1sopropiI-1, 4-dimeti1azuleno
[489-84-9]
Liquido azul 0 cristales azul oscuro, muy poco solubles en
agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales,
con la parafina liquid a, poco solubles en alcohol, solubles en
acido sulfurico de 500 giL y en acido fosforico al 80 %
(m/m), da una solucion incolora.
HARPAGOSIDO
C24H30011
MM 494.5
Po1vo crista1ino blanco 0 casi blanco, muy higroscopico,
HEllO PARA CROMATOGRAFiA
He
MM4.003
[7440-59-7]
Contiene no menos del 99.995 % (v/v) de He.
HEMOGLOBINA
[9008-02-0]
Nitrogeno. Del 15.0 % al16 %.
Hierro. Del 0.2 % al 0.3 %.
Perdida por secado. MGA 0671. 2 % como maximo.
HEMOGLOBINA, SR DE
1ntroducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de
250 mL Y afiadir 75 mL de acido clorhidrico diluido reactivo
2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por
completo. Ajustar el pH a l.6 0.1 (MGA 0701) con acido
clorhidrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con
SR2 de acido clorhidrico diluido. Afiadir 25 mg de tiomersal.
Preparar cada dia y conservar a 5 3C. Ajustar el pH a
1.6 antes del uso.
Conservar entre 2 y 8C.
HEPARINA
Vease monografia de Heparina de sodio en capitulo de
Farmacos.
n-HEPTANO
C7H 16
MM 100.2
[142-82-5]
Liquido incoloro, flamable, practicamente insoluble en agua,
miscible con etanol. d;~: 0.683 a 0.686.
n~o
: 1.387 a 1.388.
destila entre 97 y 98C a 760 mm Hg.
HEPTANOSULFONATO DE SODIO
C7HlSNa03S
Masa cristalina blanca 0
agua, soluble en metanol.
MM 202.3
[22767-50-6J
casi blanca, facilmente soluble en
n-HEXANO
C6H14
MM 86.2
[110-54-3]
Liquido incoloro, flamable, insoluble en agua, miscible con
etanol.
d;~ : 0.659 a 0.663.
n~o
: 1.375 a 1.376.
El hexane utilizado en espectrofotometria satisface ademas
Transmitancia minima. MGA 0361. 97.0 % entre 260 y
420 nm, utilizando agua como blanco de ajuste.
HEXANOSULFONATO DE SODIO
C6H13Na03S
Polvo blanco
HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO

C7HlSNa03S, H20
MM 220.3
Contiene no menos del 96.0 % de C7HlSNa03S, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble
en etanol.
Agua. MGA 0041. No mas del 8.0 %, determinada sobre
0.300 g.
Valoracion. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio
en 50 mL de acido acetico anhidro y valorar con SV de acido
perclorico 0.1 M. Determinar el punto final de la valoracion
por potenciometria (MGA 0991). Un mililitro de acido
perclorico 0.1 M equivale a 20.22 mg de C7HlSNa03S,
105
MM 188.2
[2832-45-3]
casi blanco, facilmente soluble en agua.
,6,6'
TRIMETIL-1."" ..,j,-UI,;;;,I'III'I.... I,;;;,.'\I,ILI
TRIFENOL
Cs4H78 0 3
MM 775
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona,
HEXILAMINA
C6HlSN
MM 101.2
Hexanamina
[111-26-2]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol.
n~o:
HEXACOSANO
MM 366.7
[630-01-3]
Escamas incoloras 0 blancas 0 casi blancas.
HEXAMETILDISILAZANO
C6H 19NSi2
MM 161.4
[999-97-3J

proximo a 1.418.
DE
Mezelar 100 mL de solucion amortiguadora de fosfato a
pH 604 con 100 mL de agua. Disolver 0.140 g de gelatina
hidrolizada en la solucion a 37C.
Utilizar la solucion antes de las 2 h.
HIDRATO DE 'LoI.u,n,._' SR DE
Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL
de agua y 10 mL de glicerol.
n~o
: proximo a 10408.
HIDRATO DE CLORAL, SR1 DE

Disolver 80 g de hidrato de eloral en 20 mL de agua.
HEXAMETILENTETRAMINA
C6H12N4
MM 140.2
Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetraazatricielo[3.3.1.1 3,7]-decano
[100-97 -0]
Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua.
HIDRATO DE PIPERAZINA
C4H lON 2 ' 6H2 0
Hexahidrato de piperazina
Cristales delicuescentes incoloros y brillantes.
[142-63-2]
HEPARINA
106
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
Vease SR de Ninhidrina, reactivo de.
"-4
HIDROCARBUROS DE BAJA
DE VAPOR
(TIPO
Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno.
'''Hrr'''U''''~'-''''''JI
CARBONATO DE SODIO
Vease monografia de Bicarbonato de sodio en capitulo de
Farmacos .
......... ''''._''', .... FOSFATO DE SODIO
de Aditivos.
IIII..I~'IIJ";"II...I"IIIIIJ PARA CROMATOGRAFiA
MM 2.016
[1333-74-0]
Contiene no menos del 99.95 % (v/v) de H2.
HIDROQUINONA
C6H 60 2
MM 110.1
1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno
[123-31-9]
Agujas finas, incoloras 0 blancas 0 casi blancas, que oscurecen
par exposici6n a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol
yen eter dietilico.
HIDROSULFITO DE SODIO _L.'.... _R_U""U. SR DE
Disolver 25 g de hidr6xido de potasio en 35 mL de agua y
par separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL
de agua. En el momenta de usarse, mezclar 40 mL de la
soluci6n de hidr6xido de potasio con 250 mL de la soluci6n
de hidrosulfito de sodio. Preparar el dia de su uso.
HIDROXIDO DE AMONIO, SR DE
Vease SR de Amoniaco concentrado.
HIDROXIDO DE AMONIO-CLORURO DE AMONIO,
SRDE
Mezclar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y
saturar con cloruro de amonio.
HIDROXIDO DE BARIO
Ba (OH)2 . 8H2 0
Dihidr6xido de bario
Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 315.5
[12230-71-6]
HIDROXIDO DE BARIO, SR DE
Preparar una soluci6n saturada de hidr6xido de bario en agua
recientemente hervida; preparar el dia de su uso.
DE .--_., ... " SRi DE
Soluci6n de 47.3 giL.
ILln,"-I.I\,ILI'-.I
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
-6.,"'--... ,.........
DE CALCIO
MM 74.1
Ca(OH)2
Hidr6xido de calcio
[1305-62-0]
Polvo blanco, caSl completamente soluble en 600 partes
de agua.
SRDE
Agregar 3.0 g de hidr6xido de calcio a 1 000 mL de agua y
agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dej ar sedimentar.
U sar solamente la soluci6n superficial clara.
, ........................ DE ~_IL-~.,I...JI. SR1 DE
Soluci6n saturada recien preparada.
,_,..,''''''_ DE UTIO
LiOH H2 0
MM 41.96
Hidr6xido de litio monohidrato
[1310-66-3]
Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe
rapidamente agua y di6xido de carbono, soluble en agua,
DE POTASIO
Vease monografia de Hidroxido de potasio en capitulo de
Farmacos.
HIDROXIDO DE POTASIO, SR DE
Disolver 6.5 g de hidr6xido de potasio en agua y llevar a
100 mL.
HIDROXIDO DE POT ASIO EN _11....1...0\..11
SRDE
Utilizar una SV de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol.
_''''!LSI - SR DE
HIDROXIDO DE POTASIO EN
Disolver 6.6 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y
completar hasta 1 000 mL con etanol.
HIDROXIDO DE SODIO
Vease monografia de Hidroxido de sodio en capitulo de
Aditivos.
HIDROXIDO DE SODIO, SR DE
Disolver 4.0 g de hidr6xido de sodio en agua y llevar a
100 mL.
HIDROXIDO DE SODIO, SRi DE
Disolver 20.0 g de hidr6xido de sodio en agua y completar
hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concentraci6n por valoraci6n con SV de acido clorhidrico 1 M
en presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso,
ajustar la concentraci6n a 200 giL.
UJI'I.IIJ"'IU"",, DE SODIO CONCENTRADO, SR DE
Disolver 42 g de hidr6xido de sodio en agua y completar
1I1J1I\.V,"-IIJV DE SODIO EN
,.''U'Il'-lIl.... SR DE
Disolver 40 mg de hidroxido de sodio en 50 mL de agua.
Enfriar y afiadir 50 mL de metanol.
IIIIJII,_.~IIIJ_ DE SODIO UBRE DE _111'1_1'1111'-1 SRDE

Mezclar 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M con
100 mL de agua, poner a ebullicion hasta reducir el volumen
a 50 mL.
DE SODIO UBRE DE
SR DE
A 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M y 100 mL de
agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullicion hasta
reducir el volumen a 50
enfriar y decantar la solucion.
Disolver 8.5 g de hidroxido de sodio en agua y completar
1I1IJ11,_,n.,UIIJ""" DE
Solucion que contiene
MM
pnmaraOla por dilucion de un reactivo de calidad am'oplaGa.
DE
Solucion que contiene 400
preparada por dilucion de un reactivo de caUdad apropiada.
1I11J1'_-,"IIIJ_
107
SRDE
Colocar 50 mL de agua en un vasa de precipitados
de 100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxietilcelulosa. Dejar
reposar durante 15 h. Agitar la solucion durante 1 min y
centrifugar durante 15 min. Utilizar el liquido sobrenadante.
Usar la solucion recien preparada.
HIDROXIMETllFURFURAl
C 6H 6 0 3
MM 126.1
5-hidroximetilfurfural. 5 -hidroximetil-2-furaldehido
[67-47-0]
Cristales aciculares, facilmente solubles en agua, en acetona
y en alcohol.
HIDROXllAMINA 1"'\I:... '..... .I""'UI-II'Il'I""\.
DE
Mezclar volumenes
de una solucion de clorhidrato de
hidroxilamina 139
y otra de de hidroxido de sodio 150
HIDROXllAMINA ""U... 'IJ.I""U... U'III'I""\. SR1 DE
Solucion A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en
metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Solucion B. Disolver 12.5 g de hidroxido de sodio en metanol
y
Mezclar extemporaneamente volumenes
de las
soluciones A y B.
DE TETRAETllAMONIO
MM 147.3
Solucion acuosa de 200

alcalino.
a 1.01.
a 1.372.
incoloro, fuertemente
,","'YVl1VY1r.
1'>fYC<l"'-'"
nr{"\VllY1n
n."-"AIII.IV DE
Usar una solucion acuosa que contenga el
a 10 g
de hidroxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 g de
solucion.
SR1 DE
[75-59-2]
MM 91.2.
Contiene no menos del 10.0 %
HIDROXllAMINA 1""U... ~u"'-'I'l"'-'l:...n... ,,,,,,,. SR DE

Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
Afiadir 0.5 mL de S1 de c>..-.n,r""",-,rir.
alcohol al 60 %
de metilo de 2
en alcohol al 60 % (v/v) e hidroxido de
0.5 M en alcohol al 60 %
hasta franca coloracion amarilla. Completar hasta 100 mL con alcohol del
60%
de
miscible
en agua y alcohol.
Valoracion. A .000 g de solucion de hidroxido de tetrametilamonio, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de acido
sulfurico 0.05 M en
de S1 de rojo de metilo. Un
mililitro de acido sulrurico 0.05 M
a 9. mg de
MM 145.2
8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco
soluble en agua, facilmente soluble en acetona, en alcohol y
en los acidos minerales diluidos.
Residuo ala
MGA 0751. No mas del 0.05 %.
u-a 11I1IJ1''-IJ.''I'->I~UII'llI'IJLll...i1'1!'I''''\. SR DE
Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinoleina en etanol
volumen a 100 mL.
el
.... "'..,......... SRDE

Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinoleina en cloroformo
el volumen a 100 mL.
DE TETRAMETllAMONIO
5HIDROXIURACllO
Tomar 10 mL de SR de hidroxido de tetrametilamonio y
hasta 100 mL con alcohol libre de aldehido.
BY""""",.,"",,, inmediatamente antes de usaf.
isobarbirurico. Pirimidina .J.-r ...r-u>'u.

HIDROXIDO DE SODIO EN METANOL, SR DE
On
108

Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monografia de Fluorouracilo en el capitulo de Farmacos, el
cromatograma obtenido presenta una unica mancha a un RF
de aproximadamente 0.3.
HIERRO
Fe
MA 55.85
[7439-89-6]
Polvo 0 alambre de color gris, soluble en acidos minerales
diluidos.
SROE
Vease SR Reactivo de Hierro-Kober.
HIPEROSIOO
C21H20012
MM 464.4
2-(3 ,4-dihidroxifenil)-3 -f3-D-galactopiranosiloxi -5,7dihidroxicromen-4-ona
Agujas amarillo palido, solubles en metanol.
Absorbancia. MGA 0361. Una soluci6n en metanol presenta
dos maximos de absorci6n a 259 nm y a 364 nm respectivamente.
HIPOBROMITO DE SOOIO, SR DE
A una soluci6n de 20 g de hidr6xido de sodio en 75 mL
de agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha completado la soluci6n llevar a 100 mL con agua. Preparar el dia
de su uso.
HIPOBROMITO DE SODIO, SR1 DE
En un banD de agua de hielo, mezclar 20 mL de soluci6n
concentrada de hidr6xido de sodio y 500 mL de agua. Afiadir
5.0 mL de bromo y mezclar suave mente hasta su disoluci6n.
HIPOCLORITO DE 50010, SR DE
Preparar esta soluci6n disolviendo hipoclorito de sodio en
agua hasta obtener una soluci6n del 5.0 al 6.0 %. La soluci6n es
un Hquido claro, amarillo verdoso paIido, que tiene olor a
cloro. Es afectado por la luz y gradualmente se deteriora.
Se debe guardar en envases que evitan el paso de la luz, de
preferencia a temperatura menor de 25C.
Valoraci6n. Tomar una aHcuota de 3.0 mL y pasar a un
matraz con tap6n esmerilado, previamente mantenido a peso
constante y agregar 50 mL de agua, 2.0 g de yoduro de potasio
y 10 mL de acido acetico, titular el yodo liberado con soluci6n
de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI de
almid6n. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio
0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentraci6n de la
soluci6n no debe ser menor del 4.0 %.
HIERRO
HIPOCLORITO DE SODIO ............,"' ........._...

SROE
Contiene no menos de 25 giL y no mas de 30 giL de cloro
activo.
Liquido amarillento de reacci6n alcalina.
Valoraci6n. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesivamente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL
de acido acetico diluido. Tomar 10.0 mL de soluci6n
concentrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL
con agua. Introducir en e1 matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la
diluci6n y valorar e1 yodo liberado con tiosulfato de sodio
0.1 M en presencia de 1.0 mL de soluci6n de alrnid6n. Un
mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg
de cloro activo.
HIPOFOSFITO DE 50010
NaH2P02 H 20
MM 106.0
Fosfinato de sodio rnonohidrato
[10039-56-2]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol.
HIPOXANTINA
CSH4N40
MM 136.1
1H-Purin-6-ona
[68-94-0]
agua, poco soluble en agua a ebullici6n, soluble en soluciones
diluidas de acidos y en soluciones diluidas de hidr6xidos
alcalinos; se descompone sin fundir a unos 150C.
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la rnonografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos, el
HISTAMINA, SR DE
Soluci6n de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal
de histamina, (en forma de diclorhidrato 0 de fosfato) en
cantidad equivalente a 0.1 )lg de histamina base por mililitro.
IMIDAZOL
C3H4N2
MM 68.1
[288-32-4]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua y en
alcohol.
IMIDAZOL MERCURIO, SR DE
Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 mL de agua,
agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 5 M. Agitar
la soluci6n y adicionar gota a gota, 10 mL de soluci6n al
0.27 % de cloruro de mercurio (II), si la soluci6n se enturbia
desechela y preparela nuevamente, pero adicionando mas
lentamente la soluci6n de cloruro mercurico. Ajuste el pH
entre 6.8 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 5 M (son
necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
C 14H 13N
MM 195.3
1,1l-Dihidrodibenz [b,f] azepina
[494-19-9]
Polvo cristalino amarillo palido, casi insoluble en agua,
facilmente soluble en acetona.
Vease BRP.
LA.KIVIIN.
109
Temperatura de fusion. (+)-Isomentol: proximo a 80C.

()-Isomentol: proximo a 53C.
MM 154.2
ClOH1SO
[1196-31-2]
(1 R)-cis-p- Mentan -3-ona
Contiene cantidades variables de mentona.
Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en
alcohol.
SR DE
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equivalente a 180 mg de C16HsN202 (S03Nah en agua y llevar
a 100 mL. U sar esta solucion dentro de un periodo maximo
de 60 dias.
DE SODIO
Vease SR de indigo carmin.
INDOMETACINA
n~o
: proximo a 1.453.
[a]~O
: proximo a +93.2.
La isomentona utilizada en cromatografia de gases satisface

tambien la siguiente prueba:
Valoradon. MGA 0241, CG.
Vease Cineol.
Solucion problema. La isomentona a examinar.
Vease monografia de Indometacina en capitulo de Farmacos.

, .............. 'L6
B1
SRDE
Vease 2-Propanol.
SRDE
MM 136.2
[99-89-8]
ISATINA
C SH 5 N0 2
MM 147.1
Indolina 2,3-diona
[91-56-5]
Pequefios cristales rojo-amarillento, poco solubles en agua,
solubles en agua caliente y en alcohol. La isatina es soluble
en soluciones de hidroxidos alcalinos; las soluciones son de
color violeta y toman color amarillo con el tiempo.
Temperatura de fusion. Proximo a 200C, con sublimacion
parcial.
Residuo de la
MGA 0751. No mas del 0.2 %.
ISATINA, SR DE
Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (III) en 8.0 mL de agua
y afiadir con precaucion 50 mL de acido sulfurico. Agregar
6.0 mg de isatina y agitar hasta disolucion.
El reactivo debe ser amarillo paIido y no anaranjado 0 rojo.
ISOMENTOL
Contiene no menos de198.0 % de C 9H 12 0.

LACTOSA
Vease monografia de Lactosa en capitulo de Aditivos.
LAURATO DE METILO
C 13 H 26 0 2
MM 214.4
Dodecanoato de meti10
[111-82-0]
Valoradon. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
de C 13 H 26 0 2.
Liquido incoloro 0 amarillo, soluble en alcohol y en eter de
petroleo.
d;~ proximo a 0.87.
n~o
: proximo a 1.431.
LAURILSULFATO DE 50010
C lOH 20 0
MM 156.3
(+)-Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol.
()-Isomentol: una mezcla a partes iguales de (1S, 2R, 5R)2-isopropil-5-metilciclohexanol y de (lR,2S,5S)-2isopropil-5-metilciclohexanol
[23283-97-8]
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en
alcohol.
[a]~O : (+)-isomentol: proximo a +24, determinado con una
C12H25Na04S
Sulfato laurilico de sodio
[151-21-3]
Mezcla de sulfatos alquilicos de sodio formada principalmente por sulfatos docecilicos de sodio.
Polvo, cristales 0 copos de color blanco 0 amarillo palido,
olor debil pero caracteristico. Muy soluble en agua, dando
una solucion opalescente, parcialmente soluble en alcohol.
Temperatura de fusion. 250C con descomposicion.
solucion de 100 giL en alcohol.

Temperatura de ebullicion. (+)-Isomentol: proximo a 218C.
()-Isomentol: proximo a 218C.
Vease monografia de Leucina en capitulo de Farmacos.
lEUCINA
IMINODIBENCILO
110
lIMONENO
C IO H 16
MM 136.2
D- Limoneno. (R)-4- Isopropenil-l metilciclohex -1-eno. (+)_
p-menta-l,8-dieno
[5989-27-5]
Liquido incoloro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol.
n~o: l.471 a 1.474.
[a ]~O : + 124.
El limoneno utilizado en cromatografia de gases satisface
ademas la siguiente prueba.
Valoracion. MGA 0241, CG.
Vease Cineol.
Solucion problema. Ellimoneno a examinar.
LlNAlOl
ClOH1SO
MM 154.2
(RS)-3, 7-Dimetilocta-l ,6-dien-3-01
[78-70-6]
Mezcla de dos estereoisomeros (licareol y coriandrol).
Liquido, casi insoluble en agua, miscible con eter dietilico.

1
Introducir 500 mL de macrogo1200 en un matraz esferico de
1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar
cualquier componente volati1, durante 6 h a una temperatura de
60C y aplicando vacio a una presion de 1.5 kPa a 2.5 kPa.
MAGNESIO
Mg
MM 24.30
[7439-95-4]
Cinta 0 alambre plateado, 0 polvo gris.
MANITOl
Vease monografia de Manitol en capitulo de Farmacos.
MANOSA
C6H 12 0 6
D(+)-Manosa
Polvo cristalino 0 pequefios cristales blancos 0
muy solubles en agua, poco solubles en etanol.
[a]~o: de +13.7 a +14.7, determinado en
MM 180.2
[3458-28-4]
casi blancos,
solucion de
200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 %

de NH3 .

Ellinalol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas
la siguiente prueba.
Valoracion. MGA 0241, CG. Vease monografia de Aceite
esencial de anis en FHEUM
Solucion problema. Ellinalol a examinar.
MElAMINA
C3H 6N 6
MM 126.1
1,3,5-triazina-2,4,6-triamina
[108-78-1]
Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
agua y en alcohol.
lITIO
Li
MENADIONA
Vease monografia de Menadiona en capitulo de Farmacos.
MM 6.94
[7439-93-2]
Metal blando cuya superficie recien cortada es de color gris
plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rapidamente el brillo.
EI litio reacciona violentamente con el agua, con liberacion
de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de
litio; soluble en metanol con liberacion de hidrogeno y
formaci on de una solucion de metoxido de litio. EI litio es
y eter de petroleo.
Conservar bajo eter de petroleo 0 parafina liquida.
MENTOFURANO
C lO H 14 0
MM 150.2
( R)-3,6-dimetil-4,5,6, 7-Tetrahidrobenzofurano
Liquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua,
soluble en alcohol.
MACROGOl 20 000
2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000
Masa dura cerea, blanca 0 casi blanca, soluble en acetona.
MACROGOl 200
Polietilenglicol 200
[25322-68-3]
Liquido
incoloro 0 casi incoloro, muy
soluble en acetona y en etanol, practicamente insoluble en
aceites grasos.
LlMONENO
[a ]~O : proximo a +93
0.
Temperatura de ebullicion.196 0c.

El mentofurano utilizado en cromatografia de gases satisface
Vease Cineol.
Soluci6n problema. El mentofurano a examinar.
El area del pieo principal no es inferior al 97.0 % del area
MENTOl
Vease monografia de Mentol en capitulo de Aditivos.
El mentol utilizado en cromatografia de gases satisface
Valoraci6n. MGA 0241, CG.
Vease Cineol.
Solucion problema. El mentol a examinar.
MENTONA
ClOH1SO
MM 154.2
(2S,5R)-2-Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-pmentan-3-ona
[14073-97-3J
Contiene cantidades variables de isomentona.
Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en
alcohol y en eter dietilico.
n~o
: proximo a 1.450.
[a ]~O
111
METABISUlFITO DE 50010
Vease monografia de Metabisulfito de sodio en capitulo de
Aditivos.
METACRllATO DE METllO
MM 100.l
C SH S02
[80-62-6]
2-metilprop-2-enoato de metilo
Liquido incoloro.
El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador.
METANOl
CH40
MM 32.04
[67-56-1]
Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el
agua y el alcohol.
d;~ : 0.791 a 0.793.
-24.80
La mentona utilizada en cromatografia de gases satisface

Valoraci6n. MGA 0241, CG.
Vease Cineol.
Solucion problema. La mentona a examinar.
2-MERCAPTOETANOl
C2H 60S
MM 78.1
[60-24-2J
Liquido miscible con el agua.

MERCAPTOPURINA
Vease monografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos.
MERCURIO
Hg
MM 200.6
[7439-97-6J
Liquido blanco plateado, que se divide en pequefios globulos
esfericos sin dejar rastro metalico sobre el papel.
MERCURIO (II) Y DIMETllCARBAZONA, SR DE

Solucion 1. Disolver O.l g de difenilcarbazona en etanol y
Solucion II. Disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en
etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones.
METANOl ANHIDRO
[67-56-1]
Tratar 1 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es
preciso, iniciar la reaccion por adicion de 0.1 mL de solucion
de cloruro de mercurio (II). Cuando haya cesado el desprendimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase
seco, protegido de la humedad.
Agua. MGA 0041. No mas de 0.3 giL.
METANOlDEUTERADO
C2H40
Metanol-D
MM 36.1
[811-98-3]

Temperatura de ebullicion. Proximo a 65.4 C.
El grado de deuteracion no es menor que 99.8%.
METANOl EXENTO DE ALDEHfDO, SR DE

Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida mente
verter la solucion, con agitacion constante, sobre 400 mL
de hidroxido de sodio 1 M. Afiadir 150 mL de agua y dejar
en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta
desaparicion del olor de yodoformo. Realizar una destilacion
fraccionada. Contiene no mas del 0.001 % de aldehidos
y cetonas.
METANOl REACTIVO 1
El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del
metanol y ademas cumple la siguiente prueba:
Transmitancia minima. MGA 0361.
20.0 % a 210 nm,
50.0 % a 220 nm,
75.0 % a 230 nm,
MENTOl
112
95.0 % a 250 nm,

98.0 % a 260 nm
ajuste.
mas, empleando agua como blanco de
DE 50010
CH3Na03S
MM 118.1
[2386-57-4J
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, higrosc6pico.
C S H12
Isopentano
Contiene no menos del 99.5 % de
Liquido incoloro muy flamable.
d;~ pr6ximo a 0.621.
MM 72.2
[78-78-4]

MGA 0041. No mas del 0.02 %.
Residuo por
Como maximo 0.0003 %.
agua como blanco de ajuste.
50.0 % a 210 nm,
85.0 % a 220 nm,
98.0 % a 240 nm 0 a longitudes de onda mayores.
CSHlO
MM 70.1
[513-35-9]
Liquido muy flamable, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol.
Temperatura de ebullici6n. Entre 37.5 y 38.5 0C.
C4 HsN3 0 2
MM 127.1
[88054-22-2]
Polvo blanco a amarillo palido.

C4H lOO
MM 74.1
[75-65-0]
Alcohol terc-butilico. (l,I-Dimetil) etanol
Liquido transparente 0 masa cristalina, incoloros, soluble en
Temperatura de solidificaci6n. Pr6ximo a 25C.
de12-metil-2-propanol destila entre 81 y 83C.
C4H lOO
MM 74.1
Alcohol isobutilico. 2-Metil-l-propanol
[78-83-1]
Liquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con
alcohol y con eter dietilico.
>"rr,v,"l'Ylr. a 0.80.
ni; : 1.397 a 1.399.
METANOSULFONATO DE SOOIO

del 2-metilpropanol destila entre 107 y 109C.
METll ETll CETONA

C4HsO
MM 72.1
Etil metil cetona. 2-Butanona
[78-93-3]
Liquido transparente e incoloro, flamable, muy soluble en
proxmlo a 0.81.
METlllSOBUTll CETONA
HI20
MM 100.2
4-Metil-2-pentanona
[108-10-1]
Liquido transparente e
poco soluble en agua,
miscible con la mayoria de disolventes organicos.
: pr6ximo a 0.80.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil
isobutil cetona; eI intervalo de tenJPe~ratura de destilaci6n
entre 1 mL y 95 mL de destilado no sol)reDa~;a los 4.0 0C.
Residuo de
la metil isobutil cetona
en un bane de agua y secar a 100 a 105C. La masa del residua
no es superior al 0.01 %.
METlllSOBUTll
SROE
Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemente
con 0.5 mL de acido c1orhidrico, durante 1 min. Permitir que
las fases se separen, desechar la capa inferior.
MM 154.2
N,N-metilen bispropenamida
[110-26-9]
Polvo fino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble
en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Funde con descomposici6n por
encima de los 300C.
C26H20N202
MM 392.5
1,4-Bis [(5-fenil-4-metiI)-2-oxazolilJ-benceno [3073-87-8]
Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia
0
pequefios cristales, solubles en alcohol, poco solubles en xileno.
El metilfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo
debe ser de un grado analitico.
L~METIONINA
Vease monografia de Metionina en capitulo de Farmacos.
C SH12N2
MM 100.2
1-metilpiperazina
[109-01-3]
Liquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
113
d;~ : pr6ximo a 0.90.
n~o
n~o

Temperatura de fusi6n. 173C.
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Analizar como se
prescribe en la monografia: Semilla de Anis de estrella,
FHEUM. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.
: pr6ximo a 1.466.
SRDE
Disolver 2.7 g de acido metoxifenilacetico en 6.0 mL de
soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio y afiadir 20 mL
de etanol.
Conservar en envases de polietileno.
MEZCLA COMPUESTA DE
SRDE
CALCONA
Mezclar 1 parte de acido calcona-carboxilico con 99 partes

de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de acido
calcona-carboxilico en una mezcla de 2.0 mL de SR de
hidr6xido de sodio concentrado y 100 mL de agua. La soluci6n
es azul y pasa a violeta por adici6n de 1.0 mL de sulfato de
magnesio de 10 giL y de 0.1 mL de de cloruro de calcio
de 1.5 giL. La soluci6n vira al azul puro por adici6n de
0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.01 M.
MEZCLA DE
SRDE
Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de

amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amoniaco.
Dej ar la mezcla aparte por unos dias en un envase tapado y
filtrar. Si la soluci6n no es perfectamente clara, filtrar previo
a su uso.
: pr6ximo a 1.540.
MOUBDATO DE AMONIO
(NH4)6M07024' 4H20
MM 1.236
[12054-85-2]
Cristales incoloros 0 ligeramente amarillos 0 verdosos, solubles
en agua, casi insolubles en alcohol.
MOUBDATO DE
_IVI'IJ'I"4III'-I
SRDE
Disolver 6.5 g de acido molibdico pulverizado en una mezcla

de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidr6xido de amonio. Enfriar
la soluci6n y afiadirla lentamente con agitaci6n, a una mezcla
fria de 32 mL de acido nitrico y 40 mL de agua. Dejar reposar
por 48 h y filtrar a traves de filtro de vidrio de placa de poro
fino. Esta soluci6n se deteriora con el tiempo. Conservar
protegida de la luz. Si se forma un precipitado, decantarla
antes de usarse. Para probar su actividad, se agregan 2.0 mL
de SR de fosfato dibasico de sodio a 5.0 mL de la soluci6n,
no debe formarse un precipitado amarillo al momenta 0 despues
de calentar ligeramente. Almacenar en la oscuridad. Si se
forma un precipitado durante el almacenamiento, utilizar
solamente la soluci6n clara sobrenadante.
MOUBDATO DE AMONIO, SR1 DE

MEZCLA REDUCTORA
Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato
de hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado
hasta obtener una mezcla homogenea.
MEZCLA
SRDE
Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una soluci6n

de molibdato de amonio 25 gIL, 1 volumen de una soluci6n de
acido asc6rbico 100 giL Y 1 volumen de acido sulfurico
de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, afiadir
2 volumenes de agua.
El reactivo s6lo es estable durante un dia.
Soluci6n saturada de tri6xido de cromo en acido sulfurico.
MIRISTATO DE METILO
ClsH3002
MM 242.4
Tetradecanoato de metilo
[124-10-7]
Valoracion. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
de ClsH3002'
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en
alcohol y eter de petr61eo.
d;~ : pr6ximo a 0.87.
n~o:
pr6ximo a 1.437.
MIRISTICINA
C ll H 12 0 3
MM 192.2
5 -alil-l-metoxi-2,3 -metilendioxibenceno. 4-Metoxi -6-(2propenil)-1,3-benzodioxol
[607 -91-0]
Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco soluble
en etanol, soluble en eter, miscible en tolueno yen xileno.
d;~: pr6ximo a 1.144.
MOLlBDATO DE AMONIO, SR2 DE

Soluci6n de 100 giL.
Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL
de agua y despues enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SRI de
amoniaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.

Soluci6n 1. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL
de agua caliente.
Soluci6n n. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua
y afiadir, enfriando, 100 mL de acido sulfurico. Antes de su
uso, afiadir 80 volumenes de soluci6n II a 20 volumenes de
soluci6n 1.

Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar
METOXIFENILACETICO, SR DE
114
Afiadir 3.0 mL de acido clorhidrico, despues 5.0 mL de acido

perclorico y completar a 100 mL con acetona.
Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un periodo maximo
de un meso
DEAMONIO
SRDE
Mezclar 10 mL de una solucion de arseniato disodico
60 giL, 50 mL de SR2 de molibdato de amonio, 90 mL de
SR de acido sulrurico diluido y completar hasta 200 mL con
agua. Almacenar en frasco ambar a 37C durante 24 h.
DE
SR NEUTRA DE
Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua
con calentamiento, enfriar, ajustar el
a 7.0 con solucion
de amoniaco 2 My llevar a 50 mL con agua.
DE SODIO
Na2Mo04' 2H20
Molibdato de disodio dihidrato
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco
MM 242.0
[10102-40-6]
cristales incoloros,
DE SODIO AL 7.5
SRDE
Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a
100 mL con agua.
SRDE
mezclar 4.0 g de molibdato de amonio
finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio finamente
pulverizado. Afiadir 70 mL de agua y triturar las particulas
con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se obtiene
una solucion transparente. Afiadir 20 mL de acido nitrico y
completar hasta 100 mL con agua.
DE HISTIDINA
C6H IO CIN30 2 '
MM 209.6
Clorhidrato del acido (RS)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-il)
propionico monohidrato
[123333-71-1]
Polvo cristalino 0 cristales incoloros, solubles en agua.
DE
SRDE
Disolver en un matraz de vidrio con tapon esmerilado 109
de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL de
agua, agregar 75 mL de acido clorhidrico y 5.0 mL cloroformo,
ajustar con solucion diluida de yoduro 0 solucion de yodato
de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de yodo
en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exceso,
emplear al principio, una solucion mas concentrada que la
haciendo el ajuste
solucion de yodato de potasio 0.01
final con la solucion de yodato de potasio 0.01 M. Conservar
en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucion
hasta obtener ligero color de yodo.
C4H 9NO
MM 87.1
Tetrahidro-1,4-oxazina
[110-91-8]
Liquido incoloro, higroscopico, flamable, soluble en agua y
en alcohol.

destila entre 126 y l30 C.
MM 128.2
[91-20-3]
Cristales blancos, casi insolubles en agua, facilmente solubles
en eter dietilico, solubles en alcohol.
El naftaleno uti liz ado para centelleo Hquido debe ser del
grado analitico.
C 10H 9N
MM 143.2
1-N aftilamina
a
Polvo cristalino blanco que toma color rosa por
la luz y al
poco soluble en agua, facilmente soluble en
a-NAFTOL
MM 144.2
I-Naftol
que
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros 0
a la
poco solubles en agua,
ennegrecen por
facilmente solubles en alcohol yen eter dietHico.
SRDE
Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metano!.
dia de su uso.
el
a-NAFTOL "-" ...... ..lI....,. SR DE

Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucion de
hidroxido de sodio a una concentracion de 150
y completar
IUI
1-NAFTOl
Vease a-Naftol.
2-NAFTOL
Vease fJ-Naftol.
,",_m"\!l_.-"UIIJ_ DE CARBONO
co
Contiene no menos del 99.97 %
MM 28.01
[630-08-0]
de CO.
MOLlBDATO DE AMONIO REACTIVO, SR DE
2-NAFTOl EN
SRDE
Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tuba de ensayo con 10 mL
de acido sulrurico concentrado (95 a 97 % y 6= 1.94).
lrO .......' .........
2-NAFTOL AL 5 %, SR DE
Disolver 5.0 g de 2-naftol, recien cristalizado, en 40 mL de
hidr6xido de sodio 2.0 Ny agregar agua en cantidad suficiente
para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse en el
momenta de su uso. Conservar la soluci6n en un lugar frio.
MM 144.2
C]oHsO
2-Naftol
[135-19-3]
Cristales 0 escamas ligeramente rosados 0 blancos, muy poco
solubles en agua, muy solubles en alcohol.
SRDE
Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio (1: 100).
115
nlll....'~III'iI_. SR DE
Preparar una soluci6n de 2.0 gIL de ninhidrina en una mezcla
de acido acetico diluido:butanol (5:95).
SR1 DE
Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y afiadir
10 mL de acido acetico glacial.
SR2 DE
Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una soluci6n de
metabisulfito de sodio de concentraci6n de 45.5 giL.
NINHIDRINA, SR3 DE
Prepara una soluci6n de 4.0 giL en una mezcla de acido acetico
anhidro:butanol (5:95).
.............. "',,.... SR4 DE
Disolver 200 mg de ninhidrina, en agua y llevar a 10 mL.
SR1 DE
Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en
40 mL de soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y completar
I-'rpnarar extemponineamente.
NINHIDRINA EN
SRDE
Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase
ambar en 40 mL de acetona. Guardar en envases ambar.
C27 H 20 0 3
MM 392.5
a-naftolbenceina. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metanol
[6948-88-5]
Polvo rojo-pardo 0 cristales brillantes pardo-negros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y acido acetico glacial.
NINHIDRINA Y CLORURO DE
(II), SR DE
Disolver 0.2 g de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente, afiadir
5.0 mL de una soluci6n de cloruro de estafio (II) de 1.6 giL,
dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a una temperatura entre 2 y 8 0C. Mezclar extemporaneamente 2.5 mL de
esta soluci6n con 5.0 mL de agua y 45 mL de isopropanol.
'LIIL"--""- .... ...., ...... ,.,...... SR DE

Soluci6n de 2.0 giL en acido acetico anhidro.
Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico glacial, afiadir 0.25 mL
de soluci6n de naftolbenceina. La soluci6n es amarillo-pardo.
El viraje al verde del indicador no requiere mas de 0.05 mL
de acido percl6rico 0.1 M.
DE SODIO
ClOHSNaOsS
MM 260.2
1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio
[521-24-4]
Polvo cristalino amarillo 0 amarillo anaranjado, facilmente
soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
NEGRO DE
SRDE
Preparar una soluci6n al 1.0 % de negro de naftaleno 12B
(C22H14N4Na209S2) en soluci6n de acido acetico 1 M.
NESSLER, SR DE
Vease SRi de Cloruro de amonio.
NINHIDRINA
C 9H 40 3 ' H 20
MM 178.1
1,2,3-Indanotriona monohidrato. Hidrato de tricetohidrindeno
[485-47-2]
Polvo cristalino blanco 0 amarillo muy paIido, soluble en
agua y en alcohol, poco soluble en eter dietilico.
NINHIDRINA Y CLORURO DE
(II), SR1 DE
Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de eter monometilico
del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina intercambiadora de cationes (300 /-lm a 840 /-lm) y filtrar (soluci6n
A). Disolver 0.16 g de cloruro de estaiio (II) en 100 mL de
soluci6n amortiguadora a pH 5.5 (soluci6n B). Mezclar
extemporaneamente volumenes iguales de ambas soluciones.
NITRATO CERICO AMONiACAL, SR DE
Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL
de acido nitrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres dias
siguientes a su preparaci6n.
NITRATO DE ALUMINIO
AI(N0 3)3' 9H20
MM 375.1
Nitrato de aluminio nonahidrato
[7784-27-2]
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol,
muy poco solubles en acetona.
NITRATO DE AMONIO
NH4N0 3
MM 80.0
[6484-52-2]
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, delicuescentes,
muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol.
2-NAFTOL AL 5 %, SR DE
116
NITRATO DE AMONIO Y CERIO
NITRATO DE LANTANO
(NH4)2 Ce (N0 3)6

Polvo cristalino amarillo anaranjado
transparentes, solubles en agua.
MM 548.2
[16774-21-3]
cristales anaranjados,
NITRATO DE
1
Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las
pruebas adieionales siguientes:
Acidez. La soluei6n de la sustancia es debilmente aeida.
Cloruros. MGA 0161.0.50 g de nitrato de amonio satisfaeen
la prueba limite para cloruros (100 ppm).
Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisfaee la
prueba limite para sulfatos (150 ppm).
MGA 0751. No mas del 0.05 %, deterResiduo a la
minadas en 1.0 g de nitrato de amonio.
La(N0 3)3' 6H2 0

MM 433.0
Trinitrato de lantano hexahidrato
[10277-43-7]
Cristales incoloros, delicuescentes, facilmente solubles en agua.
NITRATO DE
SRDE
Soluei6n de 50
NITRATO DE MAGNESIO
Mg(
. 6H20
MM 256.4
Dinitrato de magnesio hexahidrato
Cristales incoloros, transparentes, ael1GlleS(~entes, muy solubles
en agua, facilmente solubles en alcohol.
NITRATO DE MERCURIO
DE ........... " ....... SR DE
Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL.
NITRATO DE CERIO
Ce(N03)3 . 6H20
MM 434.3
Trinitrato de cerio (III) hexahidratado
[10294-41-4]
Polvo cristalino, incoloro 0 amarillo palido, facilmente soluble
[14985-18-3]
Polvo blanco 0 cristales higrosc6picos, solubles en agua.
La soluci6n acuosa es transparente 0 como maximo ligeramente
opalescente.
Conservar en envases hermetieos.
'l..411".'I..4\JI"WIL,\J
SRDE
Soluci6n de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de

40 mL de agua y 60 mL de acido clorhidrico.
DE COBALTO
CO(N0 3)2' 6H2 0
MM 291.0
[10026-22-9]
Pequefios cristales granates, muy solubles en agua.
DE COBRE
CU(N0 3)2' 3H2 0
MM 241.6
Dinitrato de cobre (II) trihidrato
[10031-43-3J
Cristales azul oscuro, higrosc6picos, muy solubles en agua
dando una soluei6n con reacci6n fuertemente acida, facilmente
solubles en alcohol y en acido nitrico diluido.
NITRATO DE COBRE
NITRATO DE PLATA
AgN0 3
MM 169.87
Usar grado reaetivo.
NITRATO DE CIRCONILO
ZrO(N0 3)2 . 2H20
DE
Hg(N0 3)2 .
MM 342.6
Dinitrato de mereurio monohidrato
Cristales ineoloros 0 i1rr'''1"'l'rYlp>ntp COJlOn~adlOS.
solubles en agua en presencia de un poco de acido nitrico.
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
l ..u 1 n _ I ' I I r \ .... a""u...
SRDE
NITRATO DE
SR1 DE
Soluci6n de 17
NITRATO DE
SR2 DE
Soluci6n de 42.5 giL.

NITRATO DE PLATA
_IVIIIJI,.II_'I..4_L.
SR DE
Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua.

SR de amoniaco, gota a gota, con agitaci6n constante, se
forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR de
amoniaco hasta disolver casi completamente el precipitado.
Filtrar y guardar en envases cerrados hermeticamente y que
eviten el paso de la luz.
NITRATO DE PLATA EN
Disolver 4.0 g de nitrato de
10 mL de agua y adicionar suficiente etanol al 96 % para obtener un volumen
de 100 mL.
SR DE
Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (II) en agua, agregar 10 mL

de amoniaco 13.5 My diluir a 100 mL con agua.
NITRATO DE AMONIO Y CERIO (IV)
NITRATO DE
Usar SV de nitrato de plata O. N.
DE
Conservar
NITRATO DE PLOMO
Pb(N0 3h
Dinitrato de plomo
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco,
NITRATO DE PLOMO
Solucion de 33
NITROANILINA
MM 331.2
[10099-74-8]
SRDE
NITRATO DE POTASIO
MM 10l.1
[7757-79-1]
Cristales incoloros, muy solubles en agua.
NITRATO DE SODIO
NaN0 3
MM 85.0
[7631-99-4]
PoIvo, granulado blanco 0 cristales incoloros y transparentes,
delicuescentes en aires humedos, facilmente solubles en
agua y poco solubles en alcohol.
SRDE
NITRATO
Disolver 1.0 g de nitrato de torio en agua y Uevar a 100 mL.
Filtrar si es necesario.
NITRATO IVI ..... Ir'II.'"~lJIni.IIL~LA SRDE
Disolver 40 g de oxido mercurico
0 amarillo), en una
mezcla de 32 mL de acido nitrico y 15 mL de agua. Guardar
en un envase de vidrio protegido de la luz.
NITRATO
Disolver con precaucion 3.0 mL de mercurio en 27 mL de
acido nitrico fumante. Diluir la solucion con un volumen
igual de agua.
El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse
durante dos meses como maximo tras su preparacion.
SRDE
NITRATO
Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL
de agua y 10 mL de acido nitrico diluido. Guardar en envases
color
a los cuales previamente se les ha agregado un
globulo de mercurio.
NITRITO DE SODIO
MM 69.0
Contiene no menos del 97.0 % de
Polvo
blanco 0
cristalino
to, facilmente solubles en agua.
117
hgl~ramente
amarillen-
DE-.JOu,ul''''''
Usar una solucion acuosa recientemente pnmaradlaallO.O %.
MM 138.1
[100-01-6]
4-Nitroanilina.
Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua,
poco soluble en agua a ebullicion, soluble en alcohol y en
eter dietilico. La nitroanilina forma sales solubles en agua
con acidos minerales fuertes.
C6H 6N 20 2
SRDE
A 350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de acido clorhidrico
que se
y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y
sedimente. Colo car 5.0 mL del liquido claro sobrenadante en
un matraz volumetrico de 100 mL y sumergirlo en un bafio de
hielo. Sin sacar del bafio de hielo, agregar 1.0 mL de acido clorhidrico y despues, en pequefias
2.0 mL de solucion
de nitrito de sodio (1: 100), llevar al aforo con agua y mezclar.
NITROANILINA 1J1A""~_rI.lJ.&""\.. SR DE
Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucion de acido
clorhidrico 1
enfriar a 15C y adicionar una solucion al
10.0 % de nitrito de sodio en agua hasta que una sola gota de
la mezcla cambie una porcion del papel yodurado al color
azul. Preparar el dia de su uso.
MM 123.1
[98-95-3]
Uquido incoloro 0 apenas amarillento, casi insoluble en
agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.
Dinitrobenceno. A 0.1 mL de
afiadir 5.0 mL de
acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucion concentrada
y
en reposo. La capa
de hidroxido de sodio.
superior es practicamente incolora.
...VIJ;;lII/;;;;;!'lIIvRII....
PIRIDINA
MM 214.2
[1083-48-3]
Polvo amarillo.
MM 15l.1
Agujas amarillas, poco solubles en agua, facilmente solubles
en
solubles en eter dietilico, arrastrables en corriente
de vapor.
~~,~~~n+,,~n de fusion. Proximo a 42C.
DE
afiadir
A 10 mL de solucion diluida de hidroxido de
0.l2 g de nitrobenzaldehido triturado.
en reposo, con
durante 10 min y filtrar.
NITRATO DE PLOMO (II)
118
SRDE
Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en acido nitrico y
completar hasta 100 mL con el mismo acido.
NITROETANO
C2 H sN0 2
MM 7S.1
[79-24-3]
Liquido oleoso, transparente e incoloro.

NITROFENANTROUNA
C12H7N302
S-Nitro-l, 10-fenantrolina
Polvo blanco, inodoro, soluble en agua.
~
SR DE
Disolver ISO mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de
soluci6n sulfato ferro so (1: 140), preparado el dia de su uso.
....
Jil,
...........
NITROFERRICIANURO DE .... ....,.WI' ....... SRDE

Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar
a 20 mL. Preparar el dia de su uso.
NITROFERRICIANURO DE SODIO-FERRICIANURO
DE POTASIO, SR DE
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y l.0 g de ferricianuro de potasio en agua, en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar a un volumen y mezclar.
NITROFERRICIANURO DE .,;jlVIU'lv-r
"' .....""_ ...."...... SR
DE
Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de
piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla).
NITROFURANTOiNA
Vease monografia de Nitrofurantoina en capitulo de Falmacos.
MM 28.01
[7727-37-9]
Nitr6geno lavado con agua y secado.
NITROGENO EXENTO DE OXiGENO

Racer pasar el nitr6geno a traves de la soluci6n alcalina de
pirogalol.
NITROGENO PARA CROMATOGRAFIA
Contiene no menos de 99.95 % (v/v) de N 2.
NITROMETANO
CH 3N0 2
MM 61.0
[75-52-5]
Liquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en
agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.
NITROCROMICO, SR DE
d;~ : l.132 a 1.134.

n~o: 1.381 a 1.383.
Intervalo de destHacion. MGA 0281. No menos de19S.0 %;
destila entre 100 Y 103C.
NITROPRUSIATO DE 50010
Na2[Fe(CN)sNO]'
MM 298.0
Pentaciano-nitrosilferrato (III) de disodio dihidrato
[13755-38-9]
Polvo 0 cristales pardo-rojos, facilmente solubles en agua,
poco solubles en alcohol.
NITROSODIPROPILAMINA
C6 H 14N 20
MM 130.2
Dipropilnitrosamina
[621-64-7]
Liquido soluble en etanol, eter dietilico yen acidos fuertes.
d;~ : pr6ximo a 0.915.
De calidad apropiada para la detetminaci6n pOl' quimioluminiscencia.
SRDE
Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitrosodipropilamina, realizar este proceso a traves del septum.
Realizar una diuci6n (1 en 100) con etanol absoluto y dividir
en alicuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases
hermeticos.
Conservar a 5 C protegido de la luz.
NORDAZEPAM
C 1sR ll ClN20
MM 270.7
7 -cloro-2,3-dihidro-S-fenil-1H-l ,4-benzodiazepin-2-ona
[l088-11-5]
Polvo cristalino, blanco a amarillo palido, casi insoluble en
agua, poco soluble en alcohol.
N-TRIMETILSIUUMIDAZOL
C6H 12N 2Si
1-trimetilsililimidazol
Liquido incoloro, higrosc6pico.
d;~ : pr6ximo a 0.96.
MM 140.3
[18156-74-6]

OCTANOL
CSH1SO
MM 130.2
1-octanol. Alcohol caprHico
[111-87-S]
Liquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcohol y
con eter dietilico.
d;~ : pr6ximo a 0.828.
119
OXALATO DE .............. "', ......... SR DE
OCTANOSULFONATO DE SODIO
CSH17Na03S
MM 216.3
[5324-84-5]
Contiene no menos del 98.0 % de CSH17Na03S,

Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi blancos, facilmente
solubles en agua, solubles en metanol.
Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion
de 54
determinada a 200 nm, no es superior a 0.10.
La absorbancia de una solucion de 54 giL, determinada a
250 nm, no es superior a 0.01.
Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL.
OXALATO DE
_1111'-11'1111'-1'.
SR1 DE
Solucion de 40
OXALATO DE SODIO
MM 134.0
[62-76-0]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en
OCTILSULFATO DE SODIO
MM 232.3
1-4]
Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi u~a.u,-,\)'". facilmente
solubles en agua, solubles en metanol.
CSH17Na04S
OCTOXINOL 10
MM 647
Vease SR Reactivo de Schweitzer.

.LA ....
".JILII
DE ALUMINIO
deshidrato y activado por
El tamano de las particulas es de 75 a
Hidroxido de
compuesto de
150 )lm.
DE ALUMINIO
D_.Uln... lL.lI
Un grado basi co de oxido de aluminio

.u, adecuado para
cromatoQraiia en columna.
con las sigllieIltes .........
c"
Alcalinidad,
de 9 a 10 para una susnerlSlcm
en agua libre de dioxido de
VVU.AVA ...' .....
miscible con
agua, acetona y con
soluble en tolueno.
' D h "..
VLHv"nlAV,
ALUMINIO DESACTIVADO
OLEAMIDA
MM 281.5
HA,",U.VC),
agua, muy solubles en cloruro de

emloeJraUlra de fusion. Proximo a 80C.
HAVUAYHV,
casi insolubles en
solubles en etanol.
OLEATO DE METILO
MM 296.4
[112-62-9]
eG. Contiene no menos del 98.0 %
de C19H3602.
Liquido incoloro 0 amarillento, soluble en alcohol y en eter
de petroleo.
: proximo a 0.88.
A una cantidad
de alumina basica, agregar 1.5 % a
2.0 % de agua, mezclar bien y
su reposo durante
una noche en un
Dn',,,,
,,"or'1ft1
Polvo
homogeneo con un
de tamano
de particula entre lOy 40 )lm, conteniendo cerca del 10.0 %
(mlm) de sulfato de calcio hemihidratado.
....,,""', ........... DE DEUTERIO

D 20
MM 20.03
Agua deuterada
[7789-20-0J
El grado de deuteracion no es inferior a 99.7 %.
: proximo aLII.
: proximo a 1.328.
: proximo a 1.452.
ORTOFOSFATO
UIM,uU.J'V
DE TETRABUTILAMONIO
C16H3SN04P
MM 339.5
[5574-97-0]
Reactivo comercial de usa

'eulPeratura de fusion. Proximo a 153C.
Almacenar en envases hermeticos.
f",VAA'-'A<U.
'" " " " ' " .OcA
MM 44.05
Oxirano
[75-21-8]
Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol.
Punto de licuefaccion. Proximo a 12C.
1>8""""""111
OXALATO DE AMONIO
MM 142.1
[6009-70-7]
Cristales incoloros, solubles en el agua.
DE ETILENO
DE
SRDE
Todas las operaciones para la preparacion de estas soluciones

deben realizarse bajo una campana de gases. El
debe protegerse ambas manos con guantes de
cara con una mascara de proteccion apropiada.
A1"H'1"",,""In.r
IJVJ.AVC.uvA.1V
OCTANOSULFONATO DE SODIO
120
Conservar todas las soluciones en un envase hermetico en el

refrigerador, a una temperatura entre 4 y 8 dc. Efectuar todas
las determinaciones por triplicado.
En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un bano que
contiene una mezcla de una parte de cloruro de sodio y tres
partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeno
oxido de etileno gas, procurando que este condense sobre la
pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio
inyectar aproximadamente
previamente enfriada a -10
300 J.!L (equivalentes a unos 0.25 g) de oxido de etileno
liquido en 50 mL de macrogol 200 reactivo 1. Determinar la
cantidad de oxido de etileno absorbida pesando antes y despues
de la absorcion (MOE)' Completar hasta 100.0 mL con macrogo1200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del uso.
Valoraci6n. En un envase, anadir 20.0 mL de acido clorhidrico
0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspension de cloruro de
magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar para
saturar la solucion y dejar reposar durante 12 h, para conseguir
el equilibrio. Pesar 5.0 g de solucion primaria de oxido de
etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar durante 30 min.
Valorar con SV de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol,
determinando el punto final de la valoracion potenciometricamente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizando un
blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la misma
cantidad de macrogo1200 reactivo 1.
Ca1cular el contenido en oxido de etileno, en miligramos por
gramo, por medio de la siguiente formula:
(Vo - V;) (/) (4.404)

m
Donde:
Va = Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol
utilizado en la valoracion del blanco.
V]= Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol
utilizado en la valoracion del problema.
f = Factor de la solucion de hidroxido de potasio 0.1 M en
alcohol.
m
Masa de la muestra en gramos.
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE

Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz frio,
pesar una cantidad de SR de oxido de etileno enfriada equivalente a 2.5 mg de oxido de etileno. Completar hasta 50.0 mL
con macrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente,
tomar 2.5 g de solucion y completar hasta 25.0 mL con macrogo1200 reactivo 1 (5 J.!g/g).
OXIDO DE
SR2 DE
Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR
de oxido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por
pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo 1. Mezclar
cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucion y completar hasta
25.0 mL con macrogol 200 reactivo 1. Calcular la cantidad
exacta de oxido de etileno en partes por millon por mililitro,
a partir del volumen determinado por pesada y tomando
1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo 1.
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE
'-'I\.,I .... _DE

SR3 DE
Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR
de oxido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de oxido de
etileno) en un matraz frio que contiene 40.0 g de macrogol
200 reactivo 1 frio. Mezclar y determinar la masa exact a y
diluir hasta la mas a calcu1ada para obtener una solucion de
6xido de etileno que contenga 50 ).1g/g. Pesar 10.0 g en un
matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mezclar
y diluir hasta 50.0 mL con agua (10 ).1g/mL de oxido de etileno).
111.-1-11"11"". SR4 DE
....,""'" ..... ...."DE
Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de
SR3 de oxido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ).1g/mL
de oxido de etileno).
DE HOLMIO
H02 0 3
Trioxido de diholmio
Polvo amarillento, casi insoluble en agua.
'LI ....., ............
MM 377.9
[12055-62-8]
DE MERCURIO
HgO
MM 216.6
Oxido amarillo de mercurio
[21908-53-2]
Polvo amarillo 0 amarillo anaranjado, casi insoluble en agua
yalcohol.
_Ft.II .... ....,
OXIDO DE PLATA
Ag20
MM 231.7
Oxido de plata
[20667-12-3]
Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol,
facilmente soluble en acido nitrico diluido y amoniaco.
OXIDO DE _ .... 1111111 ..... ' _ DE DIFENILFENILENO
Polimero de 2,6-difenil-loxi-1J-fenileno
Es un polimero poroso blanco 0 casi blanco, en forma de
perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a continuaci6n del nombre del reactivo en las pruebas en que este
se utiliza.
OXIDO DE ZINC
Vease monografia de Oxido de zinc en capitulo de Aditivos.
PALMITATO DE METtLO
C 17H 34 0 2
MM 270.5
Hexadecanoato de metilo
[112-39-0]
Valoraci6n. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
de C 17H 340 2 .
Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y
eter de petroleo.
PAR n.JI"III ..... ...,
PAR
SRDE
PARACETAMOl
Vease monografia de Paracetamol en capitulo de Farmacos.
PARAFINA
!-'nrr"'lY1n
liquida en capitulo de Aditivos.
L .. '-.Lo .......
"-"-"'I'O._,L.e"""'. SR DE
afiadir a 0.1 g de clorhidrato de

60 mL de agua y una solucion de 1.0 g
de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua. El sulfito de
sodio
por 2.0 g de sulfito de sodio, 0
bien por 0.75 g de metabisulfito de
con agitacion,
afiadir lentamente 6 mL de acido clorhidrico diluido; tapar el
matraz y
la
hasta solucion completa.
Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante
12 h antes del uso.
"'LI.lH""lHU.'UV,
PASTA DE YODURO DE FU.. IVIIIIJ...,I"II. SR DE

Calentar a ebullicion 100 mL de agua en un vasa de 250 mL
de
disueltos
agregar una solucion de 0.75 g de
en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de
10 mL de agua. Con la solucion en
agregar con
una
uniforme de 5.0 g de almidon
soluble, en 30 mL de agua fria. Continuar la ebullicion por
2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en un
lugar frio.
Prueba.
a un mosaico blanco unas
de la
2 cm de
de almidon y formar un circulo de
diametro.
una varilla de vidrio en una mezcla
de 1.0 mL de solucion de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de
agua y 10 mL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la
mancha de
de almidon, se obtendra una linea definida
de co lor azul.
SRDE
Disolver 109 de hidrolizado de
2.72 g de fosfato de
potasio dihidrogenado y 5.88 g de citrato de sodio en 200 mL
de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solucion de hidroxido de
y completar hasta 1 000 mL con agua.
sodio de 200
en 5.0 mL de agua y
Disolver 0.41 g de sulfato de
afiadir 1.0 mL de una solucion de sulfato de hierro
y amonio de 1.6
diluir hasta 10 mL con
agua. Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, enfriar,
mezclar, distribuir en matraces
formando capas
poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC 9946).
los matraces en reposo de 18 a 37C hasta que el
crecimiento sea evidente y mantener a 35 a 37C durante 16 h,
bajo agitacion continua para asegurar la aireacion. Centrifugar
y esterilizar el liquido sobrenadante por filtracion sobre membrana. 1.0 mL de la solucion de penicilinasa contiene como
minimo 0.4 microkatal (correspondientes a una hidrolisis de al
menos 500 mg de bencilpenicilina en acido bencilpeniciloico
121
por hora) a 30C y a pH 7, siempre que la concentracion de

bencilpenicilina no descienda por debajo del nivel necesario
para alcanzar la saturacion enzimatica. La constante de Michaelis, para la bencilpenicilina, de la penicilinasa presente en la
solucion es aproximadamente de 12 /-lg/mL.
Esterilidad. MGA 0381. La solucion cumple los requisitos.
Conservar a una
entre 0 y 2 0c. Utilizar en un
neI'lOClO maximo de 2 a 3 dias. Conservar a una temperatura
entre 0 y 2 0c.
en un periodo maximo de 2 a 3 dias.
La sustancia
conservarse durante vados meses, en forma
liofilizada yen ampollas selladas.
C73HlOS012
MM 1 178
Propionato de lvUUn..Jl;:'1
pentaeritritilo
[6683-19-8]
Polvo cristalino blanco a
amarillento, casi insoluble en agua, muy soluble en acetona, soluble en
poco soluble en hexano.
Forma a: entre 120 y 125C.
Forma f3: entre 110 y 115C.
PENTANO
MM 72.2
[109-66-0]
t.,."nc."",.,.pn1rp e
muy poco soluble
en agua, miscible con acetona, con etanol y eter dietilico.
...,. ... ;""'''nnn. a 0.63.
n~O : proximo
a 1.359.
""AUV''''''~''~.L~ de ebullicion. Proximo a 36C.
El pentano utilizado en espectrofotometria satisface ademas
20.0 % a 200 nm,
50.0 % a 210 nm,
85.0 % a 220 nm,
93.0 % a 230 nm,
98.0 % a 240 nm.
Empleando agua como
de compensacion.
PENTANOl
CSH120
MM 88.1
I-Pentanol
[71-41-0J
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
y eter dietilico.
: proximo a 1.410.
""..,..,,,,,,,, .. c,.t,,,"',, de ebullicion. Proximo a 137C.
PENTANOSUlFONATO DE SODIO
CSH11Na03S
MM 174.2
Solido blanco, cristalino, soluble en agua.
PAR IONICO 86, CROMATOGRAFiA, SR DE
--------------------------......------.
#
122
PENTOXIDO DE DIFOSFORO
MM 141.9
Pent6xido de f6sforo. Anhidrido fosf6rico
[1314-56-3]
Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pent6xido de dif6sforo
se hidrata con desprendimiento de calor.
P20 S
PERCLORATO DE SODIO
NaCI04 H20
MM 140.5
[7791-07-3]
Contiene no menos del 99.0 % de NaCI04H20.

Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua.
PENTOXIDO DE DIVANADIO
V 20 5
PERMANGANATO DE POTASIO
MM 181.9
KMn04
Anhidrido vamldico. Oxido de vanadio (V)
MM 158.03
[1314-62-1]
Contiene no menos del 98.5 % de V20 5 .
[7722-64-7]
Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua,
soluble en acidos minerales concentrados y en soluciones de
PERMANGANATO DE POTASIO, SR DE
hidr6xidos alcalinos, con formaci6n de sales.
Usar
SV de permanganato de potasio O.l N.
Aspecto de la solucion. MGA 0121. Calentar 1.0 g de
pent6xido de divanadio con 10 mL de acido sulfurico durante
PERMANGANATO DE
SR1 DE
30 min. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo
Soluci6n de 30 giL.
acido. La soluci6n es clara.
Sensibilidad frente al peroxido de hidrogeno. Tomar 1.0 mL
PERMANGANATO DE
SR FOSFORICA DE
de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de fa sofucion y
Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de
diluir con precauci6n hasta 50.0 mL con agua. A 0.5 mL de
15 mL de acido fosf6rico y de 70 mL de agua y seguidamente
esta soluci6n, afiadir 0.1 mL de una soluci6n de per6xido
completar
de hidr6geno que contenga 0.1 giL de H20 2. La soluci6n es
netamente anaranjada, en comparaci6n con una referencia
PEROXIDO DE HIDROGENO, SR DE
preparada con 0.5 mL de la soluci6n a examinar y 0.1 mL de
Esta
soluci6n debe tener una concentraci6n de 2.5 g a 3.5 g
agua. Despues de la adici6n de 0.4 mL de una soluci6n
de per6xido de hidr6geno en 100 mL de agua.
de per6xido de hidr6geno de 0.1 giL de H20 2, e1 color anaranjado vira a amarillo anaranjado.
PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION
Perdida por ignicion. MGA 0670. No mas de 1.0 %, deterCONCENTRADA,
SR DE
minada en 1.0 g de muestra a 700C.
[7722-84-1 ]
Valoracion. Disolver en caliente 0.200 g de pent6xido de
Soluci6n de per6xido de hidr6geno a130 %.
divanadio en 20 mL de una soluci6n de acido sulfurico al
70 % (m/m). Afiadir 100 mL de agua y permanganato de
PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION
potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de perDILUIDA, SR DE
manganato de potasio con una soluci6n de nitrito de sodio de
[7722-84-1 ]
30 giL. Afiadir 5.0 g de urea y 80 mL de una soluci6n
Soluci6n de per6xido de hidr6geno al 3 %.
de acido sulfurico al 70 % (m/m). Enfriar y valorar inmediatamente con SV de sulfato de hierro (II) 0.1 M en presencia
PERRENATO DE POTASIO
de 0.1 mL de SR de ferro ina, hasta aparici6n de un color rojo
KRe04
MM 289.3
verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (II) 0.1 M equivale
a 9.095 mg de V20 5 .
[10466-65-6]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en
PENTOXIDO DE DIVANADIO, SR SULFURICA DE
alcohol, en metanol y en propilenglicol.
Disolver 0.2 g de pent6xido de divanadio en 4.0 mL de acido
PERSULFATO DE AMONIO
sulfurico y completar hasta 100 mL con agua.
(NH4)2S20S
MM 228.2
PERCLORATO DE HOLMIO, SR DE
Peroxodisulfato de amonio
[7727-54-0]
Soluci6n de 40 giL de 6xido de holmio en una soluci6n de
Polvo cristalino blanco 0 cristales granulares, blancos,
acido percl6rico 141 giL.
PERCLORATO DE METILTIONINA, SR DE
A 500 mL de una soluci6n de perclorato de potasio (1: 1000),
agregar gota a gota con agitaci6n constante una soluci6n de
azul de metileno (1: 100) (metiltionino), hasta que produzca
una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente,
decantar el liquido sobrenadante a traves de papel. Usar
solamente la soluci6n clara.
PENTOXIDO DE DIFOSFORO
PERSULFATO DE POTASIO
K2S20 S
MM 270.3
Peroxodisulfato de dipotasio
[7727-21-1]
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, poco solubles
en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas
se descomponen a temperatura ambiente y mas rapidamente
en caliente. Conservar en lugar fresco.
PERYODATO DE POTASIO
KI0 4
Polvo cristalino blanco 0
MM 230.0
[7790-21-8]
cristales incoloros, solubles en agua.
SUlFURICO,
PERYODATO DE
SR DE
Mezclar 40 mL de soluci6n de acido sulrurico 2 N con
60 mL de soluci6n de peryodato de potasio (I en 1 000)
(m/v) y acidular afiadiendo de tres gotas a cinco gotas de
acido sulfurico.
PERYODATO DE SODIO
MM 213.9
NaI04
[7790-28-5]
Metaperyodato de sodio
Contiene no menos del 99.0 % de NaI04.
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos~ solubles en agua
y acidos minerales.
PERYODATO DE ., ..........."- SR DE
Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, afiadir
5.0 mL de acido sulfurico diluido y completar hasta 100 mL
con agua. Utilizar una soluci6n preparada recientemente.
Vease fiter de petroleo.
SRDE
Mezclar 20 rnL de una soluci6n de trinitrofenol (1:100) (acido
picrico) con 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :20),
llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta soluci6n no es
estable despues de 48 h de preparada.
PICRATO DE SODIO _L,u_I_II'III'U. SR DE
A 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio de 50 giL, afiadir
20 mL de soluci6n de acido picrico. Completar hasta
100 mL con agua. Conservaci6n Iimitada ados dias.
PIPERIDINA
C 5HllN
MM 85.2
Hexahidropiridina
[110-89-4]
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, alcalino, miscible
con el agua, alcohol, eter dietilico y eter de petr61eo.
2-PIRIDllAMINA
C5H6N2
MM 94.1
[504-29-0J
2-Aminopiridina
Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y eter dietilico.
PIRIDllAZONAFTOl
C 15 H ll N 3 0
MM 249.3
1-(2-piridilazo)-2-naftol
[85-85-8]
Polvo rojo, casi insoluble en agua, soluble en alcohol, metanol y
en soluciones calientes diluidas de hidr6xidos alcalinos.
123
PIRIDllAZONAFTOl, SR DE
Soluci6n de 1.0 giL en etanol.
Sensibilidad. A 50 rnL de agua, afiadir 10 mL de SA de acetato
a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 My 0.25 mL de
soluci6n de piridilazonaftol. Despues de la adici6n de 0.15 rnL
de una soluci6n de sulfato de cobre (II) 5.0 giL, el color
cambia del amarillo palido al violeta.
PIRIDINA
C5H5N
MM 79.1
[110-86-1]
Liquido transparente e incoloro, higrosc6pico, miscible con
agua y con alcohol.
PIRIDINA ANHIDRA
[110-86-1 ]
Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro.

Filtrar y destilar.
Agua. MGA 0041. No mas del 0.01 % (m/m).
....UII'III_'..- "'.,....
SR DE
A 100 rnL de una soluci6n saturada de 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una soluci6n de 3,3'-dimetil1, l'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridina (1: 1 000).
Conservar esta soluci6n en un envase oscuro y usar dentro
de un periodo maximo de tres dias, contados a partir de su
preparaci6n.
L - ....... "--,....... ' " ,,..._
PIROANTIMONIATO DE POTASIO
KSb0 3 ' 3H20
MM 262.9
Hexahidroxoantimoniato de potasio
[12208-13 -8]
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos, poco solubles en
agua.
SRDE
PIROANTIMONIATO DE
Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de
agua caliente. Enfriar rapidamente y afiadir una soluci6n
de 2.5 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y
1.0 mL de SR de hidr6xido de sodio diluida. Dej ar en reposo
durante 24 h.
Filtrar y completar hasta 150 rnL con agua.
PIROCATECOl
MM 110.1
[120-80-9]
1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno
Cristales incoloros 0 ligeramente amarillentos, solubles en
agua, acetona, alcohol y en eter dietilico.
C6H 60 2
PIROFOSFATO DE SODIO
Na4P207' 10H20
MM 446.1
Difosfato de tetrasodio decahidrato
[13472-36-1]
Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, facilmente
solubles en agua.
PERYODATO DE POTASIO
124
PIROGALOL
C 6H 6 0 3
MM 126.1
1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno
[87-66-1]
Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposici6n a la
luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en eter dietilico,
poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se exponen al
aire, las solucion~s acuosas y las soluciones alcalinas, (mas
rapidamente) toman color pardo por absorci6n de oxigeno.
PiROGALOL
_1L'Le_ILII'III~
SRDE
Soluci6n A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua

exenta de di6xido de carbono.
Soluci6n B. Disolver 12 g de hidr6xido de potasio en 8.0 mL
de agua exenta de di6xido de carbono.
Mezclar ambas soluciones al momento de usarse.
PiROSULFURO DE AMONIO, SR DE
Saturar con azufre una soluci6n de sulfuro de amonio.
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO
CsHr2N2S2
MM 164.3
1-Pirrolidinilditioformiato de amonio
[5108-96-3]
Polvo cristalino blanco a amarillo palido, poco soluble en
agua, muy poco soluble en alcohol.
Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato
de amonio envuelto en una gasa.
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO,
SR DE
Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de
isobutilmetilcetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo
en 100 mL de agua.
PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUET AS, SR DE

Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plastico
de 50 mL conteniendo 5.0 mL de una soluci6n esteril de
citrato de sodio al 3.8 %. Rapidamente centrifugar a 1 500 rpm
a 4 C durante 30 min. Separar 2/3 partes del plasma sobrenadante utilizando una jeringa de plastico y rapidamente
centrifugar a 3 500 rpm a 4C durante 30 min. Separar
2/3 partes de liquido y congelar nipidamente a -40C.
Polisiloxano que contiene 100.0 % de grupos cianopropilo.
Contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de grupos fenilo y

1.0 % de grupos vinilo. SE54.
Soporte para cromatografia.
Contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 % de grupos fenilo.

DB-5, SE52.
Caucho de metilsilicona. Polimero organosilicico que tiene

el aspecto de una goma semiliquida, incolora.
Viscosidad. MGA 0951. La viscosidad intrinseca determinada
por el procedimiento descrito a continuaci6n, es de 115 mLlg
aproximadamente.
Pesar, con aproximaci6n de 0.1 mg, 1.5, 1 Y 0.3 g de polimero,
en matraces volumetricos de 100 mL. Agregar de 40 mL a
50 mL de tolueno, agitar hasta soluci6n completa y llevar a
volumen con el mismo disolvente. Determinar la viscosidad
de cada soluci6n. Determinar tambien la viscosidad del
tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentraci6n
de cada soluci6n a la mitad por diluci6n con tolueno. Determinar la viscosidad de las soluciones diluidas.
Donde:
c = Concentraci6n en gramos por 100 mL.
t] = Tiempo de vertido de la soluci6n a examinar.
t2 = Tiempo de vertido del tolueno.
1]] = Viscosidad de la soluci6n a examinar, en mPa' s.
1]2
Viscosidad del tolueno, en mPa' s.
d] = Densidad relativa de la soluci6n a examinar.
d2 = Densidad re1ativa del tolueno.
Para las densidades, tomar los valores siguientes:
Concentraci6n en g/100 mL
Densidad relativa (d r)
0-0.5
1.000
1.001
0.5 - 1.25
1.25 - 2.20
1.002
2.20 - 2.75
1.003
2.75 - 3.20
1.004
3.20 - 3.75
1.005
3.75 - 4.50
1.006
La viscosidad especifica se obtiene por medio de la expresi6n:
PLUMBITO DE POTASIO, SR DE
Disolver 1. 7 g de acetato de plomo (II), 3.4 g de citrato de
potasio y 50 g de hidr6xido de potasio en agua y completar
POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO
Silicona que contiene 90.0 % de grupos cianopropilo y
10.0 % de grupos fenilmetilo.
PIROGALOL
ll sp
(Yn-TJ2)
=-~
(td(dd
= (t2){'d2) -
Y la viscosidad reducida por:

1Jsp
1Jred = - -
c
La viscosidad intrinseca (11) se obtiene por extrapolaci6n a c = 0
del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 1]sp Ie 0 bien
log 1Jsp Ie en funci6n de c. La extrapolaci6n a c = 0 permite
deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido por 100, ya

que la viscosidad intrinseca se expresa en mililitros por gramo.
El espectro de absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) obtenido,
si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas de
tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de cloruro
de sodio, no presenta ninguna absorcion correspondiente a
grupos vinilo, a 3 053 cm-I.
Perdida por secado. MGA 0671. No es superior al 2.0 %,
deterrninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento al vacio a 350C durante 15 min. La perdida por
secado no es superior al 0.8 %, cuando se determina con
2.000 g de poli( dimetil)siloxano por calentamiento a 200C
durante 2 h.
POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETIL5ILOXANO]
Contiene 25.0 % de grupos cianopropilo, 25.0 % de grupos
fenilo y 50.0 % de grupos metilo.
MM relativa media 8.000.
Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 9.000 rnPas.
d;~
: proximo a 1.10.

POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]5ILOXANO
Polisiloxano que contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de
grupos fenilo y 1.0 % de grupos vinilo.
POLl[METIL(95)FENIL(5)]5ILOXANO
Polisiloxano que contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 %
de grupos fenilo.
POLIM ETILFENIL51LOXANO
Contiene 50.0 % de grupos metilo y 50.0 % de grupos fenilo.
Masa molecular relativa media 4000.
Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 1 300 m Pa' s).

POLVO DE CEREBRO DE BUEY DE5ECADO CON
ACETONA
Cortar en trozos pequefios un cerebro fresco de buey, Iibre
de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material
sumergiendolo en acetona. Completar la deshidratacion triturando en un mortero 30 g del material y afiadiendo porciones
sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco
tras filtracion. Secar a 37C durante 2 h 0 hasta la desaparicion
del olor a acetona.
POLVO DE ZINC
Zn
125
POVIDONA
Vease monografia de Polividona en capitulo de Aditivos.
PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BI5(1,1DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL)
C3sH6203
MM 530.9
3 -(3,5 -di -terc-butil-4-hidroxifenil )propionato de octadecilo
[2082-79-3 ]
Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi insoluble
en agua, muy soluble en acetona y en hexano, poco soluble en
metanol.
PROPANOL
C3H sO
MM 60.1
I-propanol
[71-23-8]
Liquido transparente, incoloro, miscible en agua y con alcohol.
d;~ : 0.802 a 0.806.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 97.2 0C.
2-PROPANOL
C3H sO
MM 60.1
Alcohol isopropilico. Isopropanol
[67-63-0]
Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua
y con alcohol.
2-PROPANOL REACTIVO 1
El 2-propanol Reactivo 1 cumple las especificaciones del
2-propanol y tambien las pruebas siguientes:
Agua. MGA 0041. No mas del 0.05 %, determinar sobre
109 de 2-propanol.
25.0 % a 210 nm,
55.0 % a 220 nrn,
75.0 % a 230 nrn,
95.0 % a 250 nm,
98.0 % a 260 nm.
Utilizando el agua como blanco de ajuste.
PROPANOLAMINA
C 3H 9NO
3-amino-l-propanol
Liquido viscoso, incoloro y transparente.
d;~
MM 75.1
[156-87-6]
: proximo a 0.99.
n~o
MM 65.4
[7440-66-6]
Contiene no menos del 90.0 % de Zn.

Polvo gris muy fino, soluble en acido clorhidrico diluido.
: proximo a 1.461.
PROPILENGLICOL
Vease monografia de Propilenglicol en capitulo de Aditivos.
POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETILSILOXANO]
----------------------........------126
PROPIONAlDEHfDO
C3H60
MM 58.1
Prop anal
[123-38-6]
Liquido facilmente soluble en agua, miscible con alcohol y
con eter dietilico.
d;~ : pr6ximo a 0.81.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -81C.
PROPIONATO DE ClOBETASOl
C25H32CIF05
MM 467.0
17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-11,B,17-dihidroxi-16,Bmetilpregna-l ,4-dieno-3 ,20-diona
[25122-46-7]
Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en alcohol y
en acetona.
[a]~O : pr6ximo a + 104 (en dioxano).
PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Vease monografia de Propionato de testosterona en capitulo
de Farmacos.
PROPIONATO DE TESTOSTERONA-ETANOl, SR DE
Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Llevar
a 10 mL con etanol.
PUlEGONA
C lOH 160
MM 152.2
[89-82-7]
(R)-(+)-2-isopropiliden-5-metilciclohexanona. (+)-p-ment4-en-3-ona
Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible
con alcohol y con eter dietilico.
d~~ : pr6ximo a 0.937.
n~o:
1.485 a 1.489.
[a]~o:
+19.5 a +22.5.

La pulegona utilizada en cromatografia de gases satisface
Vease Cineol.
Soluci6n problema. La pulegona a examinar.
PURPURA DE BROMOCRESOL
C21H16Br205S
MM 540.2
3',3' -Dibromo-o-cresolsulfonftaleina.
4,4' -(3H-2,1-Benzoxatiol-3-ilideno)bis(2-bromo-6-metil
[115-40-2]
fenol) S,S-di6xido
Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y
soluciones alcalinas diluidas.
PROPIONALDEHIDO
PURPURA DE BROMOCRESOL, SR DE
Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 0.92 mL de
hidr6xido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol. Seguidamente
completar hasta 100 mL con agua.
Sensibilidad. A 0.2 mL de soluci6n de purpura de bromocresol, afiadir 100 mL de agua exenta de di6xido de carbono
y 0.05 mL de hidr6xido de sodio 0.02 M. La soluci6n es azul
violacea. EI viraje del indicador al amarillo no requiere mas
de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.02 M.
Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta).
PURPURA DE BROMOCRESOL, SR1 DE
Disolver 0.5 g de sal s6dica de purpura de bromocresol en
500 mL de soluci6n de acido acetico 0.33 N. Si es necesario,
filtrar a traves de una membrana de acetato de celulosa de
1 Mm de porosidad 0 equivalente, para clarificar la soluci6n.
PURPURA DE FTAlEiNA
C32H32N2012
MM 637
Acido 2,2',2",2 ",-[ o-cresolftaleina-3',3"-bis (metilenonitri10)] tetraacetico. Acido (l,3 -dihidro-3-oxoisobenzofuran-lilideno) bis[(6-hidroxi-5-metil-3, 1fenilen)bis(metilenimino )bis( acetico)
[2411-89-4 ]
Polvo amarillo claro a pardusco, casi insoluble en agua,
soluble en alcohol. EI producto puede encontrarse en el
comercio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro 0
rosado, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
Sensibilidad. Disolver 10 mg de pUrpura de ftaleina en
1.0 mL de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL
con agua. A 5.0 mL de la soluci6n, afiadir 95 mL de agua,
4.0 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL
de cloruro de bario 0.1 M. La soluci6n es azul violacea.
Afiadir 0.15 mL de soluci6n de edetato de sodio 0.1 M.
La soluci6n se decolora.
QUINHIDRONA
C 12 H lO 0 4
MM 218.2
[106-34-3]
Compuesto equimolecular de 1,4-benzoquinona y de hidroqumona.
Polvo cristalino brill ante 0 cristales brillantes, de color verde
oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua caliente,
solubles en alcohol, en amoniaco concentrado y en eter
dietilico.
QUINHIDRONA EN METANOL, SR DE
Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano!. Llevar a 100 mL
con metanol.
QUINIDINA
C2oH24N202
MM 324.4
(S)-(6-metoxi-4-quinolil)[(2R,4S,5R)-5-vinil-2quinuclidinil] metanol
[56-54-2]
t
Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles

en alcohol yen metanol.
[a]~O : proximo a +260, determinada en solucion al 1.0 %
en etanol.
QUINONA, SR DE
Disolver 500 mg de p-benzoquinona en 2.5 mL de acido acetico
glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el dia de su uso.
RAMNOSA
C6H1 20 S ' H20
MM 182.2
L-(+)-Ramnosa.6-Desoxi-L-manosa
[6155-35-7]
Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua.
[a]~O : +7.8 a +8.3, determinada en solucion al 5.0 % en
agua que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3 .
RAPONTICOSIDO
C21H2409
MM 420.4
3-hidroxi-5-[2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)etenil]fenil j3-Dglucopiranosido
[155-58-8]
Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en
metanol.
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monografia: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma solo
presenta una mancha principal.
REACTIVO DE BARFOED (Acetato cuprico
concentrado), SR
Disolver 13.3 g de acetato cuprico en una mezcla de 195 mL
de agua y 5.0 mL de acido acetico.
REACTIVO DE BIURET, SR
Disolver 1.5 g de sulfato cuprico y 6.0 g de tartrato de potasio
sodico en 500 mL de agua en un matraz volumetrico de
1 000 mL y llevar a volumen con solucion de hidroxido
de sodio (l: 10) libre de carbonatos y mezclar.
REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercurico), SR
Mezclar 5.0 g de oxido de mercurio amarillo, con 40 mL de
agua y agregar lentamente bajo constante agitacion, 20 mL
de acido sulfurico, posteriormente, agregar otros 40 mL de
agua y agitar hasta que la solucion sea completa.
REACTIVO DE DRAGENDORFF, SR
I. Solucion A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto,
25 mL de acido acetico glacial y 100 mL de agua.
Solucion B. Disolver 40 g de yoduro de potasio en 100 mL
de agua.
En el momenta de usarse, mezclar 10 mL de la solucion A,
10 mL de la solucion B, 20 mL de acido acetico y 100 mL
de agua.
II. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla
de 10 mL de acido acetico glacial y 40 mL de agua.
127
Preparar una segunda solucion disolviendo 8.0 g de yoduro

de potasio en 20 mL de agua.
En el momenta de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las
soluciones en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
20 mL de acido acetico glacial, llevar al aforo con agua y
mezclar.
III. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
anadir la solucion a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de acido acetico glacial.
REACTIVO DE ELLMAN
Vease Acido 2-nitrobenzoico 5,5 '-ditiobis.
REACTIVO DE FEHLING (Tartrato cuprico aicalino), SR
Solucion A. Disolver en agua, 34.66g de sulfato cuprico (cristales pequenos) cuidadosamente seleccionados que no presenten
senales de eflorescencia 0 de humedad y llevar a 500 mL.
Guardar esta solucion en pequenos envases bien cerrados.
Solucion B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de
tartrato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidroxido
de sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solucion en
envases pequenos resistentes a los alcalis.
Mezclar volumenes iguales de las soluciones A y B, al
momenta de su uso.
REACTIVO DE FoLlN-DENIS (Fosfotungstato
de molibdeno), SR
En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de
tungstato de sodio, 12 g de acido fosfomolibdico y
25 mL de acido fosforico. Calentar a ebullicion la mezcla a
reflujo durante 2 h, despues enfriar, llevar a 500 mL Ymezclar
con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos de la
luz y en lugar frio.
REACTIVO DE GIBBS
Vease Dicloroquinonaclorimida.
REACTIVO DE HANUS, SR
Vease Yodo bromuro.
REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierro-fenol), SR
En un matraz volumetrico de 50 mL disolver 1.054 g de
sulfato ferro so amonico en 20 mL de agua, anadir 1.0 mL
de acido sulfurico y 1.0 mL de solucion de peroxido de
hidrogeno al 30 %. Mezclar y calentar hasta que cese la
efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL una alicuota de 3.0 mL de la solucion
anterior y llevar al aforo con acido sulfurico concentrado,
manteniendo la mezcla fria. Por otro lado, purificar el fenol
par destilacion, descartar el primer 10 % y el ultimo 5 % del
destilado, colectar el destilado en un matraz see~, tapado y
previamente pesado, que tenga el doble del volumen del
fenol. Solidificar el fenol en un banD de hielo y con una varilla
de vidrio, romper la capa superficial para asegurar la cristalizacion completa. Pesar el fenol contenido en el matraz y
anadir 1.13 veces su peso de la solucion de acido sulfUrico
QUINONA, SR DE
128
hierro, preparada al principio, tapar el matraz y dejar en reposo,

sin enfriar, con agitaci6n ocasional, hasta que el fenol este
completamente liquido. Agitar la mezcla vigorosamente hasta
que se mezcle totalmente y dejar en reposo en la oscuridad
de 16 a 24 h. Despues de este lapso, pesar nuevamente el
matraz y su contenido. A esta mezcla afiadir 23.5 % de su
peso, de una soluci6n de 100 mL de acido sulfurico concentrado
en 110 mL de agua, agitar y pasar a un envase de vidrio,
seco y mantener bien tapado. Almacenar en la oscuridad
protegido de la humedad atmosferica. U sar dentro de un
periodo maximo de seis meses, despues de su preparaci6n.
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR
F6rmula:
Cloruro de sodio
9.0 g
Cloruro de potasio
0.42 g
0.24 g
Cloruro de calcio
Cloruro de magnesio
0.2 g
Bicarbonato de sodio
0.5 g
0.5 g
Dextrosa
Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disolviendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el dia de su
uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato
de sodio, se pueden tener preparados en forma de soluci6n
de referencia.
REACTIVO DE MAYER (Yoduro de potasio
mercurico), SR
Disolver 1.358 g de cloruro mercurico en 60 mL de agua.
Por separado disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de
agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con agua.
REACTIVO DE MILLON, SR
A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer,
agregar 20 mL de acido nitrico. Agitar el matraz bajo una
campana de extracci6n hasta lograr dividir el mercurio en
pequefios g16bulos. Despues de 10 min, agregar 35 mL
de agua y si aparece un precipitado redisolverlo agregando
suficiente soluci6n de acido nitrico (1 :5) preparado a partir
de acido nitrico al cual se Ie han eliminado los 6xidos,
pasando a traves del mismo, una corriente de aire hasta
tornarlo incoloro. Agregar una soluci6n de hidr6xido de
sodio (1: 10), gota a gota con agitaci6n vigorosa hasta el
momenta en que el precipitado que se forma despues de la
adici6n de cada gota, no se redisuelva sino que se disperse y
forme una suspensi6n. Agregar 5.0 mL de soluci6n de acido
nitrico (1 :5) sin 6xidos y mezclar. Preparar el dia de su uso.
REACTIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio
mercurico aicalino), SR
Disolver 109 de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Afiadir
lentamente y agitando, una soluci6n saturada de clorura
mercurico hasta obtener un ligero precipitado rajo, que no se
redisuelva. A esta mezcla agregar una soluci6n fria de 30 g
de hidr6xido de potasio en 60 mL de agua, despues agregar
1.0 mL de mas de la soluci6n saturada de clorura mercurico,
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR
llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se

sedimente y decantar el liquido claro. Cuando se agregan
2.0 mL del reactivo a 100 mL de una soluci6n de cloruro de
amonio (1 :300000) en agua libre de amonio se produce al
momenta un color cafe amarillento.
REACTIVO DE NESSLER IT.e.,tr~"nlf"'nll"l""Oil"'''''I''~'''''' de

potasio alcalino), SR1
Disolver 11 g de yodura de potasio y 15 g de yo dura de
mercurio (II) en agua, seguidamente completar hasta 100 mL
con el mismo solvente. Mezclar inmediatamente antes de
usar 1 volumen de esta soluci6n y 1 volumen de soluci6n de
hidr6xido de sodio de 250 giL.
REACTIVO DE SCHWEITZER (Oxido cuprico
amoniacal), SR
Disolver 109 de sulfato cuprico en 100 mL de agua, agregar
suficiente soluci6n de hidr6xido de sodio 1:5 hasta precipitar
el hidr6xido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar
con agua fria para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado
que debe conservarse humedo durante todo el praceso, hasta
soluci6n total en la cantidad minima de SR de amoniaco.
REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercurico), SR
Para preparar este reactivo, considerar que una soIuci6n
de 109 de yo duro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de
disolver aproximadamente 14 g de yoduro mercurico (HgI2)
a una temperatura de 20C.
Preparaci6n. Agregar lentamente una soluci6n de yoduro de
potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yo duro
mercurico rajo, hasta obtener casi su total soluci6n. Filtrar
para eliminar el exceso de yodura mercurico.
REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO, SR
Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de
sodio en 700 mL de agua. Afiadir 100 mL de acido clorhidrico
y 50 mL de acido fosf6rico. En un aparato de vidrio, calentar
a reflujo durante 10 h. Afiadir 150 g de sulfato de litio,
50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la
ebullici6n hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar
enfriar, completar hasta 1 000 mL con agua y filtrar. El reactivo
es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es
apropiado para el uso, pera puede regenerarse por ebullici6n
con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente por
ebullici6n cualquier exceso de bromo. Conservar entre 2 y 8 dc.
REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO DILUIDO,
SR
Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdomngstico con
dos volumenes de agua.
REACTIVO HIPOFOSFOROSO, SR
Disolver calentando suave mente 109 de hipofosfito de sodio
en 20 mL de agua. Completar hasta 100 mL con acido clorhidrico. Dejar en reposo, decantar 0 filtrar elliquido por lana
de vidrio.
REACTIVO
Solucion I. Disolver 109 de molibdato de amonio en agua,
afiadir 1.0 mL de amoniaco y completar hasta 100 mL con
agua.
Solucion II. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua
v(lll\,.;l.H\,.;, afiadir 14 mL de acido nitrico y completar hasta
500 mL con agua.
A 96 mL de acido nitrico, afiadir 100 mL de solucion I,
100 mL de solucion II y completar hasta 500 mL con agua.
REACTIVO
SR1
Disolver aproximadamente 50 mg de molibdato de amonio
en 10 mL de acido sulfurico.
.r\JllI'IIVI.. IDIUI'I..4'1...A. SR2
REACTIVO
Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL
de agua. Aparte, diluir 28 mL de acido sulfUrico en 50 mL de
agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar hasta
100 mL con agua.
Conservar en envase de polietileno.
REINECKATO DE AMONIO
NH4[Cr(NCS)4(NH3)2] .
MM 354.4
Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (III) de amonio
monohidrato
[13573-16-5]
Polvo 0 cristales rojos, poco solubles en agua fria, solubles
en agua caliente y en alcohol.
ROJO DE RUTENIO
[(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)S]
129
MM858
[11103-72-3]
Polvo rojo pardusco, soluble en agua.
SRDE
ROJO DE
Pesar 109 de acetato de plomo, pasar a un matraz volumetrico
de 100
disolver y llevar al aforo con agua, agregar
80 mg de rojo de rutenio. La solucion es de color rojo vino.
Si es necesario, agregar mas rojo de rutenio hasta obtener un
color rojo vino.
RUTINA
C27H30016' 3H20
MM 665
Rutosido.
3-( 0-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(l76)-fJ-Dglucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4Hcromen-4-ona
[153-18-4]
Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy
poco soluble en agua, soluble en aproximadamente 400 partes
de agua a ebullicion, poco soluble en alcohol, casi insoluble
en eter dietilico, soluble en soluciones de hidroxidos alcalinos
yen amoniaco.
Temperatura de fusion. Proximo a 210
con descomposicion.
Absorbancia. MGA 0361. La solucion en alcohol presenta
dos maximos de absorcion a 259 nm y a 362 nm.
REINECKATO DE _ ... ,'9.""""-A. SR DE

Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio
con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solucion no
debe usarse despues de dos dias a partir de su preparacion.
SACAROSA
Vease monografia de Sacarosa en capitulo de Aditivos.
Cuando la sacarosa se emplea para el control de los polarimetros, debe conservarse en estado seco, en ampollas selladas.
RESINA DE GUAYACO
Resina extraida del duramen del Guaiacum ofjicinale L. y de
Guaiacum sanctum L.
Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros,
vitreos, de fractura brillante.
SAL DE SODIO DEL _'I..4IIU\J ........ " ......, ..

CJOH6Na20SS22H20
MM 400.3
1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato
Schultz n 1136
[5808-22-0]
Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
SR DE
Disolver 1.0 g de resorcinol en acido clorhidrico y llevar a
100 mL.
SAL DE SODIO DEL URLo,LLaI"La6

C12H6ChNNa02' 2H 20
MM 326.1
Sal de sodio de 2,6-Dicloro-4-[(4-hidroxifenil)imino-2,5Ciclohexadien-l-onabenzoquinona
Polvo verde oscuro, facilmente soluble en agua y en etanol.
La solucion acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color rosa.
.-...-.,-. .. "'-" .. h
...... ".
r\.1I.::..>..JIII...8I'II...oII"'l...AL. SR1 DE
A 80 mL de acido clorhidrico, afiadir 10 mL de una solucion
de resorcinol de 20 gIL Y 0.25 mL de una solucion de sulfato de
cobre (II) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua.
Preparar la solucion al menos 4 h antes de su uso.
Conservar a una temperatura entre 2 y 8C, y solo una
semana como maximo.
RESORCINOL EN
SRDE
Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que
la solucion este saturada, decantar. Preparar la solucion
inmediatamente antes de su uso.
SALICILALDEHiDO
C7H 60 2
2-Hidroxibenzaldehido
Liquido oleoso, transparente e incoloro.
MM 122.1
[90-02-8]
n~o
: proximo a 1.574.
REACTIVO NITRO-MOLIBOOVANAoICO, SR
130
SAUCILALDEHfDO-AZINA, SR DE
Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua,
afiadir 1.0 mL de acido acetico glacial y 2.0 mL de una solucion
preparada recientemente de salicilaldehido al 20 % (v/v) en
isopropanol. Mezclar y dejar en reposo hasta que se forme
un precipitado amarillo. Agitar con dos porciones de 15 mL
de cloruro de metileno. Reunir las capas organic as y secarlas
sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decantar 0 filtrar la
solucion y evaporar a sequedad. Recristalizar de una mezcla
fria de metanol:tolueno (40:60). Secar los cristales al vacio.
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Examinado como
se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografia: Povidona, el cromatograma presenta una unica mancha principal.
SAUCILATO DE
SRDE
Disolver 500 mg de sulfato ferrico amonico en 250 mL
de agua conteniendo 10 mL de acido sulfurico diluido y
agregar agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solucion resultante, agregar 50 mL de una solucion de salicilato de sodio al
1.15 %, 20 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una
solucion de acetato de sodio al13.6 %, despues agregar agua
hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente bien cerrado
protegido de la luz. No usar despues de dos semanas.
SAUCILATO DE HIFRRlrl_ SR1 DE
Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (III) en una
mezcla de 2.0 mL de acido sulfurico diluido y de 48 mL de
agua. Completar hasta 100 mL con agua. A esta solucion,
afiadir 50 mL de una solucion de salicilato de sodio de 11.5 gIL,
10 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una solucion de
acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta 500 mL con
agua. Utilizar una solucion preparada recientemente.
SELENIO
Se
MM 79.0
[7782-49-2]
Polvo 0 granulado de color que puede ir del pardo-rojo al negro,
casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en acido nitrico.
SODIO
Na
MM 22.99
[7440-23-5J
Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris plateado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate rapidamente, se oxida completamente dando hidroxido de sodio y
finalmente se transforma en carbonato de sodio. El sodio
reacciona violentamente con el agua, con desprendimiento
de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de
sodio; es soluble en metanol anhidro con desprendimiento
de hidrogeno y formacion de una solucion de metanolato de
sodio; es casi insoluble en eter dietilico y eter de petroleo.
Conservar, en envase bien cerrado, bajo eter de petroleo 0
parafina liquida.
SALICILALDEHIDO-AZINA, SR DE
SOLUCION SAUNA, SR
Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a 1 000 mL.
UBRE DE
SR1
Se prepara de la manera indicada en el parrafo anterior,
usando reactivos y materiales libres de pirogenos.
SORBITOL
Vease monografia de Sorbitol en capitulo de Aditivos.
SUBACETATO DE '--'--.H''''''--''_ SR DE
Triturar en un mortero 14 g de monoxido de plomo con
10 mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la
mezcla a un envase, enjuagar el. mortero con unos 10 mL
adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato
de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solucion a la mezcla
de monoxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min,
despues dejar macerar, agitando a intervalos durante siete dias.
Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, recientemente
hervida, a traves del filtro hasta obtener un volumen de 100 mL.
SRDE
SUBACETATO DE PLOMO
Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua
recientemente hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases
pequefios, llenos y cerrados hermeticamente.
SUBNITRATO DE BISMUTO
[4BiN0 3 (OH)2 BiO(OH)]
MM 1.462
[1304-85-4 ]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
SRDE
SUBNITRATO DE DI.:JI'III'IU
Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivol en una mezcla
de 8.4 mL de acido nitrico y 50 mL de agua y completar hasta
250 mL con agua. Filtrar si es preciso.
Acidez. A 10 mL de solucion, afiadir 0.05 mL de SI de anaranjado de metilo solucion 1. El viraje del indicador requiere entre
5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidroxido de sodio 1 M.
SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1
Contiene no menos del 71.5 % y no mas del 74.0 % de bismuto
(Bi) y no menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de nitrato,
expresado como pentoxido de nitrogeno (N20S).
SUCCINATO DE POLIETILENGUCOL
(C 6H S0 4 )n
MM 144.1n
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en
cloroformo.
SRDE
SUDAN
Disolver 0.05 g de Sudan III en 25 mL de glicerina y alcohol,
si es necesario con calentamiento.
agregar 25 mL
de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algun material sin
disolver.
SUDAN IV, SR DE
Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL.
SULFAMATO DE AMONIO
NH2S0 3NH 4
MM 114.l
[7773-06-0]
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SULFANILAMIDA
C 6H sN 2 0 2 S
MM 172.2
4-aminobencenosulfonamida
[63-74-1]
Polvo blanco, poco soluble en agua, fadlmente soluble en
agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de acidos y
en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en eter dietilico y en eter de petr61eo.
SULFATIAZOL
C9H9N302S2
MM 255.3
4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida
[72-14-0]
Polvo 0 cristales blancos 0 amarillo claro, muy poco soluble
en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sulfatiazol se disuelve en los acidos minerales diluidos y en las
soluciones de hidr6xidos y carbonatos alcalinos.
SULFATO COPRICO, SR DE
Disolver 12.5 g de sulfato cuprico en agua y llevar a 100 mL.
SULFATO CUPRO-AMONICO, SR DE
A una SR de sulfato cuprico agregar, gota a gota SR de
amoniaco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo,
con 10 cual este se empieza a redisolver. Suspender la adici6n
en el momenta en que el precipitado se haya redisuelto casi
en su totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la soluci6n
clara. Preparar la soluci6n el dia de su uso.
Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cuprico en 100 mL
de agua y lentamente agregar esta soluci6n, con agitaci6n
constante, a la soluci6n mencionada en el parrafo anterior.
Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL Y mezclar.
SULFATO DE 4METILAMINOFENOL
C14H20N206S
MM 344.4
[55-55-0]
Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en
alcohol, casi insolubles en eter dietilico.
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO

AIK(S04h' 12H20
Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato
Reactivo grado analitico comercial.
MM 474.4
[7784-24-9]
131
SULFATO DE AMONIO
(NH4)2S04
MM 132.1
[7783-20-2]
Cristales incoloros 0 granulos blancos, muy solubles en
agua, casi insolubles en acetona y en alcohol.
pH. MGA 0701. El pH de una soluci6n de 50 giL en agua
exenta de di6xido de carbono es de 4.5 a 6.0.
Residuo a la
MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV)

(NH4)4Ce(S04)4' 2H20
Polvo cristalino 0
solubles en agua.
MM 633
[18923-36-9]
cristales amarillo anaranjados, lentamente
SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR DE

Soluci6n de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso.
SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR1 DE
Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (III) con 40 mL
de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. Si la
soluci6n es turbia, centrifugar 0 filtrar.
SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR2 DE
Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (III) en 75 mL
de agua, afiadir 10 mL de una soluci6n de acido sulfurico del
2.8 % (v/v) y completar hasta 100 mL con agua.
SULFATO DE CALCIO
MM 145.l
CaS04' YzH 2 0
Sulfato de calcio hemihidrato
Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble
en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sulfato
de calcio hemihidrato se transforma rapidamente en una masa
dura y porosa.
SULFATO DE CALCIO, SR DE
Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua durante
1 h y filtrar.
SULFATO DE CALCIO, SR1 DE
Soluci6n saturada en agua.
SULFATO DE CERIO
Ce(S04)24H20
MM 404.3
Sulfato de cerio (IV). Sulfato cerico
[123333-60-8]
Polvo cristalino 0 cristales amarillos 0 amarillo anaranjados,
muy poco soluble en agua, soluble lentamente en acidos
diluidos.
SULFATO DE COBRE II
CUS04' 5H20
MM 249
Sulfato de cobre (II) pentahidratado
[7758-99-8]
Polvo azul 0 cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SUDAN IV, SR DE
132
y
CrK(S04)2'
MM 499.4
Alumbre de cromo
[7788-99-0J
Cristales grandes de color rojo violaceo a negro, facilmente
solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
MM 262.3
S04
N' -dietil-p-fenilendiamina.
N' -dietilbenceno-l ,4-diamina
Polvo blanco 0 ligeramente amarillento, soluble en agua.
Temperatura de fusion. Entre 182 y 184C, con descomposicion.
DE
SRDE
A 250 mL de agua, afiadir 2.0 mL de acido sulfurico y
25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solucion obtenida,
disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar
hasta 1 000 mL con agua.
No utilizar la solucion si no es incolora.
Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un meso
DE
K2 S04
Sulfato dipotasico
Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 174.3
[7778-80-5]
DE
Vease monografia de Sulfato de estreptomicina en capitulo de
Farmacos.
DE
Complejo de tris(1,l O-fenantrolina)-sulfato de hierro II
Preparacion. Disolver 0.7 g de sulfato de hieno (II) en 70 mL
de agua, adicionar 1.5 g de 1.10-fenantrolina y llevar a
100 mL con agua.
La solucion cumple con la siguiente prueba:
al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de
sulfato de fenoina y 0.15 mL de solucion de hidroxido
de osmio al 1.0 %.
A 50 mL de solucion de acido sulfurico 1 M. Adicionar
0.1 mL de solucion 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El
color de la solucion cambia de rojo a azul claro.
DE
H 4N 2 H 2S04
MM 130.1
[10034-93-2]
Cristales incoloros, poco solubles en agua fria, solubles en
agua a 50C, facilmente solubles en agua a ebullicion, casi
insolubles en alcohol.
Arsenko. MGA 0111. 1.0 g satisface la prueba de limite de
arsenico (1 ppm).
Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO
y
DE
Fe(NH4)2(S04)2 .
MM 392.2
Sulfato de diamonio y hieno
hexahidrato
Cristales 0 granulos azul verdoso palido, facilmente solubles
en agua, casi
en alcohol.
Suliato de hieno
hidratado
Polvo amarillo claro, muy higroscopico, que se descompone
al aire, poco soluble en agua y alcohol.
DE HIE:RRO
y ........ ", ........",.....,
FeNH4(S04)2' 12H20
MM 482.2
Sulfato de amonio y hierro (III) dodecahidratado
[7783-83-7]
Cristales violeta palido, eflorescentes, muy solubles en agua,
casi insolubles en alcohol.
DE UTIO
LhS04' H 20
MM 128.0
Sulfato de litio monohidratado
[10102-25-7]
Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, casi insolubies en alcohol.
DE MA,GNESiIO SRDE
Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua,
eliminando previamente aquellos que presenten eflorescencia,
y llevar a 100 mL.
DE IVIAl"'l'I'III~I_I"
Mn S04' H20
MM 169.0
Sulfato de manganeso monohidrato
[10034-96-5]
Polvo cristalino 0 cristales rosa p,Uido, facilmente solubles
en agua, casi insolubles en alcohol.
Perdida por ignicion. MGA 0670. De 10.0 a 12.0 %,
determinada sobre 1.0 g a 500C.
DE
SRDE
[7783-35-9]
Disolver 1.0 g de oxido de mercurio (II) en una mezcla de
20 mL de agua y de 4.0 mL de acido sulfurico.
DE
NiS0 4 7H20
MM 280.9
Sulfato de niquel (II) heptahidrato
[10101-98-1]
Polvo cristalino 0 cristales verdes, facilmente solubles en
agua, poco solubles en alcohol.
DE
SRDE
Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a
100 mL.
SULFATO DE PROTAMINA
Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, poco soluble en
agua, casi insoluble en alcohol y en eter dietilico. Consiste
en sulfatos de peptidos basicos extraidos de esperma de hueva
de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae.
Ligada con heparina en solucion, inhibe su actividad anticoagulante; en las condiciones de la prueba esta combinacion
origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustancia
seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos de
lOO UI de heparina.
SULFATO DE LaUli'lllID'II_
Vease monografia de Sulfato de quinina en capitulo de
Farmacos.
SULFATO DE SODIO ANHIDRO
Na2S04
MM 142.04
[7757 -82-6]
Calcinar entre 600 y 700C el sulfato de sodio anhidro que
cumple los requisitos de la monografia: Sulfato de sodio
anhidro.
Pel'dida pOl' secado. MGA 0671. Maximo 0.5 %, determinada en estufa a 130C.
SULFATO DE TAllO
ThS04
MM 504.8
Sulfato de talio (I)
[7446-18-6]
Prismas romboedricos blancos, poco soluble en agua, casi
SULFATO UlC,A;:)ln.. u DE TETRABUTILAMONIO
C16H37N04S
[32503-27 -8]
Polvo cristalino 0 cristales incoloros, facilmente s01ubles en
agua y en metanol.
Absol'bancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion
medida entre 240 y 300 nm, no es superior
de 50
a 0.05.
'n.~J/ SR DE
SULFATO
Disolver 8.0 g de sulfato ferrico amonico en agua y llevar
a 100 mL.
...... 1III . . . A ....
_nn,-,'I"\IIu.... 'LI!. SR1 DE

SULFATO
Pesar 27.2 g de sulfato ferrico amonico, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion
y mezclar. Esta solucion
de acido sulfurico al 2.6 %
puede usarse durante una semana, si se guarda en envase
protegido contra la accion de la luz, a temperatura ambiente.
' - .....,,, ...... 'LO
SULFATO "--.'.".~""" _,nn'IJI"\IIILo,'LI! '""'IJIIIJ'>J. SR DE

Pasar 200 mg de sulfato ferrico amonico dodecahidratado a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua,
hasta
agregar 5.0 mL de acido nitrico, llevar
al aforo con agua y mezclar.
133
SULFATO FERROSO
Vease monografia de Sulfa to Jerroso en capitulo de Farmacos.
SRDE
SULFATO
Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de
agua recientemente hervida y
llevar a 100 mL con acido
sulfurico.
el dia de su uso.
SRDE
SULFATO
Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de
agua recientemente hervida y fria. Preparar el dia de su uso.
SR1 DE
SULFATO
Disolver 0.45 g de su1fato ferroso en 50 mL de acido clorhidrico
0.1 My completar a 100 mL con agua exenta de dioxido de
carbono.
Preparar extemporaneamente.
SULFATO DE MAGNESIO ,",,11I1''l.J1 .... ,1_...,_1I-. SR DE
Disolver 109 de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de
amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solucion
de amoniaco 5 M, dej ar reposar unos dias en un recipiente
bien cerrado decantar y filtrar.
SULFATO
Vease SR Reactivo de Deniges.
SULFATO IVI""''I'Il'-'U,......,;;u'Vv DE POTASIO
KHS0 4
MM 136.2
Sulfato monopotasico
[7646-93-7]
Cristales incoloros, transparentes e higroscopicos, facilmente
solubles en agua dando una solucion de reaccion fuertemente
acida.
SULFATO 1111_1, ......... 11'
Vease Sulfato monobasico de potasio.
SRDE
SULFURO DE
Saturar un volumen determinado de SR de amoniaco con
sulfuro de hidrogeno, a la solucion resultante adicionarle el
equivalente ados tercios de su propio volumen, de SR de
amoniaco. Esta solucion no debe enturbiarse al adicionar
solucion de sulfato de magnesio 0 cloruro de calcio. No debe
ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar
esta solucion en envases hermeticos pequefios, de color
ambar, sin dejar mucho espacio vacio y en un lugar frio y
oscuro. El residuo de ignicion de esta solucion es no mayor
de 0.05 %.
SULFURO DE CARBONO
CS 2
MM 76.1
Disulfuro de carbono
[75-15-0]
Liquido incoloro 0 amarillento, flamable, casi insoluble en
agua, miscible con etanol y con eter dietilico.
d20 20 : proximo a 1.26.
SULFATO DE PROTAMINA
--------------------........------134
SUlFURO DE HIDR6GENO (Acido sulfhidrico)

H 2S
MM 34.08
[7783-06-4]
Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (II) con acido
sulffuico diluido al 10 % 0 con acido clorhidrico diluido al
10 %. El gas se disuelve en agua.
SUlFURO DE HIDR6GENO, SR DE
Preparar esta solucion, haciendo pasar sulfuro de hidrogeno
(H2S) a traves de un volumen determinado de agua fria, hasta
saturacion. Guardar esta solucion en envases pequefios oscuros,
llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar frio y oscuro.
Esta solucion debe tener las siguientes caracteristicas: a) Un
olor fuerte a sulfuro de hidrogeno y b) produce un abundante
precipitado al ser agregado a una porcion de SR de cloruro
ferrico.
SULFURO DE 50010
Na2S' 9H20
MM 240.2
Sulfuro de disodio nonahidratado
[1313-84-4]
Cristales incoloros, que amarillean rapidamente, delicuescentes. Muy soluble en agua.
SULFURO DE SODIO, SR DE
Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL.
SUlFURO 50010, SR1 DE
Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezc1a
caliente de agua: glicerol al 85 % (10: 29). Dejar enfriar y
completar hasta 100 mL con la misma mezc1a de disolventes.
La solucion es incolora.
SUSPENSI6N DE ERITROCITOS DE CONEJO, SR DE
Preparar del modo siguiente una suspension de eritrocitos de
conejo del 1.6 % (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre fresca
de conejo agitandola con perlas de vidrio; centrifugar a
2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres porciones
de 30 mL de una solucion de cloruro de sodio de 9.0 giL;
tomar 1.6 mL delliquido que contiene los eritrocitos y completar hasta 100 mL con una mezc1a de 1 volumen de SA
de fosfato a pH 7.2 y de 9 volumenes de una solucion de
doruro de sodio de 9.0 giL.
SUSTITUTO DE PlAQUETAS, SR DE
Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolipidos, afiadir 20 mL de acetona
y dejar la mezc1a en reposo durante 2 h, con agitacion
frecuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el liquido
sobrenadante y desecar el residuo mediante una bomba de
vacio. Aiiadir 20 mL de c1oroformo y agitar durante 2 h. Filtrar
al vacio y con el liquido obtenido, preparar una suspension
en 5 mL a 10 mL de una solucion de doruro de sodio de
9.0 giL. Para la determinacion de la actividad del factor IX,
preparar una dilucion de una solucion de doruro de sodio de
9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagulacion
SULFURO DE HIDROGENO (Acido sulfhfdrico)
de las diluciones sucesivas de la preparacion de referencia

sea de lOs aproximadamente.
Conservadas a -30C, las suspensiones diluidas pueden
utilizarse en el periodo de seis semanas siguientes de su
preparacion.
TALCO
Vease monografia de Talco en capitulo de Aditivos.
TAMIZ MOLECULAR
Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio.
Se presenta como partlculas esfericas de una porosidad de
0.4 nm y de un diametro de 2 mm.
TARTRATO ACIDO DE POTASIO
C4H sK0 6
MM 188.2
(2R,3R) 2,3-Dihidroxibutano-l ,4-dioato acido de potasio
[868-14-4]
Po1vo cristalino blanco, 0 cristales incoloros a ligeramente
opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullicion,
muy poco solubles en alcohol.
TARTRATO
Vease SR Reactivo de Fehling.
TARTRATO DE POTASIO
C4H4K20 6 ' YlH 20
MM 235.3
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio
hemihidrato
[921-53-9]
Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy
poco solubles en alcohol.
TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO
C4 H4K0 7 Sb . YlH2 0
MM 333.9
Aqua[tartrato(4) OI,02,03]antimoniato(III)de potasio hemihidrato
Polvo granular blanco 0 cristales incoloros transparentes,
solubles en agua y en glicerol, facilmente solubles en agua a
ebullicion, casi insolubles en alcohol. La solucion acuosa es
debilmente acida.
TARTRATO DE SODIO
C4H4Na206 . 2H20
MM 230.1
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato
[6106-24-7]
Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, muy soluble en
agua, casi insoluble en alcohol.
TARTRATO DE SODIO, SR DE
Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a 100 mL.
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO
C4H4KNa064H20
MM 282.2
[6381-59-5]
Cristales prismaticos incoloros, muy solubles en agua.
C19H21N03
MM 311.4
(5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8dieno
[115-37-7]
(5a)-6,7 ,8,14-Tetrahidro-4,5-epoxi-3,6-dimetoxi-17metilmorfina
Polvo cristalino, blanco 0 amarillo palido, muy poco soluble
en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco soluble en eter dietilico.
TEOFIUNA
Vease monografia de Teofilina en capitulo de Farmacos.
TETRAClOROETANO
C2H 2 C14
MM 167.9
1,1,2,2-tetracloroetano
[79-34-5]
con alcohol y con eter dietHico.
: pr6ximo a 1.495.
terc-BUTllAMINA
Vease l,l-(Dimetiletil}amina.
a-TERPINEOL
MM 154.2
[98-55-5J
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol Y

en eter dietilico.
n~O
TETRAClORHIDRATO DE
C12HlSC14N4' 2H20
MM 396.1
3,3' ,4,4' -Bi-feniltetramina
[7411-49-6]
Polvo casi blanco a rosa palido, soluble en agua.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 280C, con descomposicion.
n~o
terc-BUTll METll
Vease (l,l-Dimetit)etil metit iter.
a, a,4-Trimetil-3-ciclohexeno-l-metanol
135
: proximo a 1.483.
[a ]~O : proximo a 92.5.

Puede contener del 1.0 % a13.0 % de j3-terpineol.
El a-terpineol utilizado en cromatografia de gases satisface
Valoraci6n. MGA 0241, eG. Vease monografia de Aceite
esencial de anis en FHEUM.
Preparacion de la muestra. Solucion de a-terpineol de
100 giL en hexano.
total de los picos del cromatograma obtenido. No contabilizar el pica correspondiente al hexano.
TETRAAMINCOBRE MRVIIVI'IIM1I.JM!II.... SR DE
Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (II) en 100 mL de agua.
Afiadir, gota a gota y con agitacion, amoniaco concentrado
hasta que el precipitado formado se disuelva por completo.
Manteniendo la temperatura por debajo de 20C, afiadir,
gota a gota y con agitacion, 30 mL de SR solucion concentrada
de hidroxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de
vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtencion de un filtrado transparente.
Recoger el precipitado con 200 mL de amoniaco concentrado.
Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtracion, con objeto
de disolver al maximo el residuo.
TETRAClORURO DE CARBONO
CC14
MM 153.8
Tetraclorometano
[56-23-5]
Liquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, miscible
con alcohol.
n~o : 1.595 a 1.598.
Temperatura de ebullicion. Entre 76 Y 77C.
TETRADECANO
MM 198.4
C 14H 30
[629-59-4]
N-tetradecano
Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C 14H 30 .
Liquido incoloro.
: pr6ximo a 0.76.
Temperatura de fusion. Pr6ximo a 5C.
TETRADEUTERIODIMETllSllAPENTANOATO DE
50010
C6H92H4Na02Si
MM 172.3
TSP. 2,2,3,3 -tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de
sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio
El grado de deuteracion no es inferior al 99.0 %.
Polvo blanco cristalino, facilmente soluble en agua, en etanol
y metanol.
PENTAMINA
MM 189.3
H
N
C S 23 S
3,6,9-Triazaundecano-l, 11-diamina
[1
Liquido incoloro, soluble en acetona.
Conservar protegido de la humedad y del calor.
TEBAINA
........---
-----------------136
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima
DE ........... ,.............
NaB (C 6H s)4
MM 342.2
[143-66-8]
Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, facilmente
soluble en agua y en acetona.
DE
SRDE
Soluci6n de 10 giL.
Utilizar 1a soluci6n dentro de la semana siguiente a su prep araci6n. Si es necesario, filtrar antes del uso.
DE
SR1 DE
Disolver 1.2 g de tetrafenilboro s6dico en agua y llevar a
200 mL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g
de 6xido de aluminio hidratado, preparado el dia de su uso,
y filtrar.
SRDE
Solucion A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilmetano
en 10 mL de acido acetico glacial y afiadir 50 mL de agua.
Soluci6n B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL
de agua.
Soluci6n C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de acido
acetico glacial y afiadir 90 mL de agua.
Mezclar la soluci6n la soluci6n B y 1.5 mL de la soluci6n C.
C4H 12 Si
MM 88.2
TMS
[75-76-3]
Liquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua,
soluble en acetona y alcohol.
d;~ : pr6ximo a 0.64.
C4H sO
MM 72.1
Oxido de tetrametileno
[109-99-9J
Liquido transparente e incoloro, fiamable, miscible con
agua, con alcohol y eter dietiIico.
No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de
per6xidos.
En una probeta con tap6n esmerilado de 12 mL de
capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 em, introducir
8.0 mL de SR Soluci6n de yo duro de potasio y almid6n.
LIenal' completamente con el tetrahidrofurano a examinar,
agitar energicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz,
durante 30 min. No se desanolla ningun color.
El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometria satisface
ademas las especificaciones siguientes:
No menos del 20.0 % a 255 nm,
No menos del 80.0 % a 270 nm,
No menos del 98.0 % a 310 nm.
Empleando agua como liquido de compensacion.
C17H22 N2
MM 254.4
4,4'Metilenbis(N,N-dimetilanilina).
[101-61-1]
Cristales 0 laminillas blancos 0 blanco azulados. Casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en acidos
minerales, faci1mente soluble en eter dietilico.
C6H16 N2
MM 116.2
N,N,N ',N'tetrametiletilendiamina
[110-18-9]
Liquido incoloro, miscible con agua, alcohol y eter dietilico.
d;~ : pr6ximo a 0.78.
n~o: pr6ximo a 1.418.
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 121C.

El tetrametilsilano para espectrofotometria de resonancia
magnetica nuclear satisface ademas la siguiente prueba:
En el espectro de resonancia magnetic a nuclear de una solucion
al 10 % (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo deuterado, no
aparece, aparte de las sefiales debidas a las bandas secundarias
de rotacion y al cloroformo, ninguna sefial extrafia cuya
intensidad sea superior a la de las sefiales satelites debidas al
carbono-3, que se encuentran a una distancia de 59.1 Hz a
cada lado de la sefial principal del tetrametilsilano.
DE
C4 H3KO s . 2H2 0
MM 254.2
[6100-20-5]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en
agua a ebullici6n, poco soluble en alcohol.
...",'....,,,....,.... _ DE
MM 254.2
[20816-12-0]
Masas cristalinas amarillas 0 agujas amarillo claro, higrosc6picas, sensibles a la luz, solubles en agua y en alcohol.
OS04
TETRAOXIDO DE OSMIO, SR DE
Solucion de 2.5 giL de tetraoxido de osmio en acido sulfUrico
0.05M.
TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO
AlCAUNO, SR DE
Vease SRI Reactivo de Nessler.
C4H 6N2 S
MM 114.2
Metimazol. I-Metil-l-H-imidazol-2-tiol
[60-56-0]
agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble
en eter dietilico.
Temperatura de fusi6n. Proximo a 145C.
TETRAFENfLBORATO DE SODIO
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G)

Tierra silicea purificada con acido clorhidrico y calcinada.
Contiene aproximadamente 15.0 % de sulfato de calcio
hemihidrato.
Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando se
mezcla con agua. El tamafio medio de las particulas es de
10 a 40 ~m.
Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba segun 10 prescrito
en Silice (gel de) G.
pH. MGA 0701. El pH de la suspensi6n es de 7 a 8. Agitar
1.0 g de kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de di6xido
de carbono durante 5 min.
Poder de resolucion cromatognifica. MGA 0241, Capa delgada. Preparar la pasta de kieselguhr G con una soluci6n de
acetato de sodio de 2.7 gIL. Depositar 5.0 ~L de una soluci6n
de 0.1 gIL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa, de glucosa
y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromatograma hasta
% partes de la placa, usar una mezcla de agua:isopropanol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo de migraci6n es de
unos 40 min. Desecar y pulverizar unos 10 mL de soluci6n
de aldehido anisico. Desecar de nuevo a 100 y 105C durante
5 a 10 min. El cromatograma obtenido presenta 4 manchas bien
delimitadas, libres de colas y netamente separadas unas de otras.
TIERRA SILICEA PARA CROMATOGRAFiA
(Kieselguhr)
Polvo Iigero, blanco 0 blancoamarillento, casi insoluble en
agua, en los acidos diluidos y en los disolventes organicos.
Velocidad de filtracion. Utilizar una columna para cromatografia de una longitud de 0.25 m y un diametro interior
de 10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de
vidrio sinterizado (100) y provista de dos marcas, situadas
respectivamente a 0.10 my a 0.20 m por encima del disco.
Llenar la columna hasta la primera marca con kieselguhr para cromatografia. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda
marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua,
llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar el
tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua eluyan
de la columna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por minuto.
Aspecto del eluato. El eluato obtenido en la prueba "velocidad
de filtraci6n" es incoloro.
Acidez 0 akalinidad. A 1.0 g de kieselguhr para cromatografia, afiadir 10 mL de agua. Agitar energicamente y dejar
en reposo durante 5 min. Filtrar la suspensi6n por un filtro
lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado
sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de
rojo de metilo. La soluci6n es amarilla.
A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de fenolftaleina.
La soluci6n es incolora 0, como maximo, adquiere un ligero
to no rosado.
Sustancias solubles en agua. 1ntroducir 10.0 g de kieselguhr
para cromatografia en una columna cromatografica de
0.25 m de longitud y 10 mm de diametro interior. Eluir con
agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a
sequedad y desecar el residuo a 100 Y 105C. La masa del
residuo no es superior a 10 mg.
137
Hierro. MGA 0451. A 0.50 g de kieselguhr para cromatografia,

afiadir 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
clorhidrico reactivo 1 y agua. Agitar energicamente, dejar en
reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado cumple la
prueba limite del hierro (200 ppm).
Perdida por ignicion. No mas del 0.5 %. Cuando se calienta
al rojo (600C), la sustancia no toma color pardo 0 negro.
TIM INA
CSH6N202
MM 126.1
5-Metilpirimidina-2,4(1H, 3H)diona
[65-71-4]
Agujas cortas 0 pequefias placas, poco soluble en agua fria,
soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones
diluidas de hidr6xidos alcalinos.
TIMOLFT ALEINA
C2sH3004
MM 430.5
3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)-3Hisobenzofuran -1-ona
[125-20-2]
Polvo blanco 0 amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
TIOACETAMIDA
C2HsNS
MM 75.1
[62-55-5]
cristales incoloros, facilmente solubles en
Polvo cristalino 0
agua y alcohol.
TIOACETAMIDA, SR DE
Preparar una soluci6n al 4.0 % de tioacetamida, colocar 0.2 mL
de esta soluci6n en un tuba de ensayo; agregar 1.0 mL de
una mezcla de hidr6xido de sodio 1 M:agua:glicerol
(15:5:20). Calentar el tuba de ensaye con las dos soluciones en
un bafio de agua durante 20 s, enfriar y usar inmediatamente.
TIOACETAMIDA, SR1 DE
Soluci6n de 40 giL.
TIOACETAMIDA-GUCERINA, SR DE
A 0.2 mL de SR de tioacetamida, afiadir 1.0 mL de una mezcla
de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidr6xido de sodio 1 My 20 mL
de glicerol al 85 %. Calentar en un bafio de agua durante 20 s.
TIOACETAMIDA-GUCERINA BAsICA, SR DE
Mezclar 0.2 mL de SRI de Tioacetamida y 1 mL de SR de
glicerina basica y calentar en un bafio de agua en ebullici6n
durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente.
TIOCIANATO DE AMONIO
NH4SCN
MM 76.1
[1762-95-4]
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua,
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G)
138
TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE
Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a
100 mL.
TIOCIANATO DE MERCURIO (II)
Hg(SCN)2
MM 316.7
Di(tiocianato) de mercurio
[592-85-8]
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble
en alcohol y eter dietilico, soluble en soluciones de c1oruro
de sodio.
TIOCIANATO DE MERCURIO (II), SR DE
Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (II) en etanol y
Utilizar la soluci6n en la semana siguiente a su preparaci6n.
TIOCIANATO DE POTASIO
KSCN
MM 97.2
[333-20-0]
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y
alcohol.
TIOCIANATO DE POTASIO, SR DE
Soluci6n de 97 giL.
TIOCIANATO MERCURICO DE AMONIO, SR DE
Disolver 30 g de tiocianato am6nico y 27 g de c1oruro mercurico en agua y llevar a 1 000 mL.
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO
C30Hss04S
MM 514.8
[123-28-4]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente
soluble en acetona y eter de petr61eo, poco soluble en alcohol.
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO
C42Hs204S
MM 683
[693-36-7]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente
soluble en c1oruro de metileno, poco soluble en acetona,
alcohol y eter de petr61eo.
TIOGUCOLATO DE SODIO
C2H3Na02S
MM 114.1
Mercaptoacetato de sodio
[367-51-1]
Polvo blanco granular 0 cristales, higrosc6pico, facilmente
soluble en agua y metanol, poco solubles en alcohol.
TIOGUCOLATO DE SODIO, SR DE
Disolver 1.5 g de tioglicolato de sodio en 450 mL de agua y
agregar 50 mL de etanol. Usar esta soluci6n dentro de un
periodo maximo de tres dias contados a partir de la fecha de
su preparaci6n.
TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE
TIOMERSAL
C9H9HgNa02S
MM 404.8
Mercurotiolato de sodio. 2-[ (Etilmercurio )tio ]benzoato de
sodio
[54-64-8]
Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua,
facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
TIOSULFATO DE SODIO
Vease monografia de Tiosulfato de sodio en capitulo de
Aditivos.
TIOSULFATO DE SODIO, SR DE
Usar soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N.
TIOUREA
CH4N 2 S
MM 76.1
[62-56-6]
Polvo cristalino 0 cristaIes, blancos, solubies en agua yalcohol.
TIROSINA
C9H ll N0 3
MM 181.2
Acido 2-amino-3-(4hidroxifenil)propi6nico
[60-18-4]
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 incoloros, poco
soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y eter
dietilico, soluble en acido c1orhidrico diluido y en soluciones
de hidr6xidos alcalinos.
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la monogratia: Levodopa, el cromatograma s6lo presenta una mancha
principal.
TITANIO
Ti
MA 47.88
[7440-32-6]
Contiene no menos del 99.0 % de Ti.

Metal en poIvo, hilo delgado (diametro no superior a
0.5 mm) 0 en esponja.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 1 668C.
Densidad: pr6ximo a 4.507 g/cm3
TOLUENO
C 7Hs
MM 92.1
Metilbenceno
[108-88-3]
Liquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble
en agua, miscible con alcohol.
d;~ : 0.865 a 0.870.
TOLUENO EXENTO DE AZUFRE
El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para
tolueno y las pruebas siguientes:
Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min
10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y
3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante
5 min. La capa acuosa no se.ennegrece.
~g
Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno

exento de azufre con 5.0 mL de SR de isatina durante 5 min.
Dej ar en reposo durante 15 min. La capa inferior no adquiere
color azul.
TOLUENOSULFONAMIDA
C7H 9N0 2S
MM 171.2
4-Metilbencenosulfonamida. p- To luenosulfonamida
[70-55-3]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico,
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos
alcalinos.
o-TOLUENOSULFONAMIDA
C7H 9N02 S
MM 171.2
2-Metilbencenosulfonamida
[88-19-7]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico,
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos
alcalinos.
o-TOLUIDINA
C7H9N
MM 107.2
2-Metilanilina
[95-53-4]
Liquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por
exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en
alcohol y acidos diluidos.
n~o
: proximo a 1.569.
p-TOLUIDINA
C7H9N
MM 107.2
4-Metilanilina
[106-49-0]
Escamas 0 laminillas brillantes, poco soluble en agua, facilmente soluble en acetona y en alcohol, soluble en eter dietilico.
TOSIL-FENILALANIL-CLOROMETANO
C 17H 1S CIN0 3 S
MM 351.9
[402-71-1]
N-tosil- L- fenilalanil-clorometano
[a ]~o: -85 a-89, determinada en solucion de 10 giL en
alcohol.
TRIACETINA
C9H 140 6
MM 218.2
Triacetato de 1,2,3 -propanotriilo
[102-76-1 ]
Liquido incoloro a amarillento, practicamente transparente,
soluble en agua, miscible con alcohol y eter dietilico.
d;~: proximo a 1.16.
n~o
: proximo a 1.43.
139
TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL, SR DE
Preparar una solucion de hidrato de tricetohidrindeno en
alcohol.
TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE
SODIO, SR DE
Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de
una solucion de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g
en 100 mL de agua.
1,1,1-TRICLOROETANO
C 2 H 3 Ch
MM 133.4
Metilcloroformo
[71-55-6]
Liquido flamable, casi insoluble en agua, miscible con acetona,
eter dietilico y metano!.
TRICLOROETILENO
C2 HCh
MM 131.4
[79-01-6]
Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol y eter dietilico.
n~o
: proximo a 1.477.
TRICLOROTRIFLUOROETANO
C2 CbF 3
MM 187.4
1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-trifluoroetano
[76-13-1]
Liquido incoloro y vohitil, casi insoluble en agua, miscible
con acetona y eter dietilico.
TRICLORURO DE ANTIMONIO
SbCl 3
MM 228.1
[10025-91-9]
Cristales incoloros 0 masas cristalinas transparentes, higroscopicas, facilmente solubles en alcohol. El tricloruro de
antimonio se hidroliza con el agua.
Conservar en envases hermeticos, protegido de la humedad.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR DE
Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y
llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR1 DE
Lavar nipidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos
porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar
completamente los liquidos de lavado. Disolver inmediatamente los cristales lavados, calentando ligeramente en
100 mL de cloroformo libre de etanol.
Conservar la solucion con algunos gramos de sulfato de
sodio anhidro.
TOLUENOSULFONAMIDA
140
------------------------.....------

Solucion 1. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en
400 mL de cloruro de etileno. Aiiadir 2.0 g de oxido de aluminio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinterizado.
Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y mezclar. La
absorbancia de la solucion (MGA 0361), determinada a 500 nm
en una celda de 2 cm de espesor, no es superior a 0.07.
Solucion II. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro
de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de
etileno. Conservar en frio.
Mezclar 90 mL de solucion I con 10 mL de solucion II.
Conservar en envases de vidrio topacio con tap on esmerilado
y emplear dentro de los siete dias siguientes a la preparacion.
Rechazar toda solucion que presente color.
TRICLORURO DE TITANIO
TiCh
MM 154.3
Cloruro de titanio (III)
[7705-07-9]
Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soluble en agua y
alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
TRICLORURO DE TITANIO, SR DE
Disolver 150 g de tricloruro de titanio en acido clorhidrico al
10 % (m/v) y llevar a 1 000 mL.
TRICLORURO DE TITANIO-AcIDO SULFURICO,
SR DE
Mezclar con precaucion 20 mL de SR de tricloruro de titanio
con 13 mL de acido sulfurico. Afiadir una cantidad suficiente
de solucion concentrada de peroxido de hidrogeno (al 30 %)
para obtener un color amarillo. Calentar la solucion hasta
que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Afiadir
agua y repetir la calefaccion y la adicion de agua hasta que
se obtenga una solucion incolora.
Completar hasta 100 mL con agua.
TRICOSANO
C23 H 48
MM 324.6
[638-67-5J
Cristales blancos, casi insolubles en agua, soluble eter dietilico
y hexano.
TRIETANOLAMINA
C6H 1SN0 3
MM 149.2
2,2' ,2"-Nitrilotrietanol
[102-71-6]
Liquido incoloro, viscoso, muy higroscopico, que toma color
pardo por exposicion al aire y a la luz, miscible con agua,
acetona, alcohol, glicerol al 85 % y metanol.
d;~ : proximo aLB.
TRIETILAMINA
C6HlSN
MM 101.2
N,N-Dietiletanamina
[121-44-8]
Liquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura
inferior a 18.7 C, miscible con alcohol y con eter dietilico.
n~o : proximo a lAO 1.
TRIETILENDIAMINA
C6H12N2
MM 112.2
1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano
Cristales muy higroscopicos. Sub lima facilmente a temperatura
ambiente, facilmente soluble en agua, acetona y alcohol.
TRIFENILMETANOL
C 19H 160
MM 260.3
Trifenilcarbinol
[76-84-6]
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, facilmente soluble
en alcohol.
TRIMETILPENTANO
C8H 18
MM 114.2
Isooctano. 2,2,4-trimetilpentano
[540-84-1]
Liquido incoloro, flamable, casi insoluble en agua, soluble
en etanol.
d;~ : 0.691 a 0.696.
n~o :
1.391 a 1.393.

El trimetilpentano utilizado en espectrofotometria cumple
ademas la siguiente prueba.
Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % de 250 a
420 nm, utilizando agua como liquido de compensacion.
TRINITROFENOL
Vease SR de Acida picrica.
TRIOXIDO DE CROMO
Cr03
MM 100.0
[1333-82-0J
Agujas 0 granulos rojo pardusco oscuro, delicuescentes, muy
solubles en agua.
Conservar en envases hermeticos, de vidrio.
TRIPSINA
[9002-07 -7]
Enzima proteolitica obtenida por activacion del tripsinogeno
extrafdo del pancreas de buey (Bas taurus L.).
Polvo amorfo 0 cristalino blanco, poco soluble en agua.
CllH12N202
MM 204.2
[73-22-3]
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, 0 cristales incoloros,
poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, casi
insolubles en eter dietilico.
[a]~o: proximo a-30, determinado en una solucion de
10 giL.
C4sH69N306
MM 784.1
[27676-62-6]
Polvo blanco cristalino.

SRDE
Solucion que contiene el equivalente a 24.22 g de C4H ll N0 3
en 1 000.0 mL.
VANADATO DE AMONIO
NH4 V0 3
MM 117.0
Trioxovanadato (V) de amonio
[7803-55-6]
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco
soluble en agua, soluble en SR de amoniaco diluido.
VANADATO DE ,.'UVI'It..JII'IIlII ....... SRDE
Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en
ebullicion, enfriar y agregar 20 mL de acido nitrico. Mezclar,
enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de
polietileno.
VASEUNA BLANCA
Mezcla semisolida de hidrocarburos obtenidos a partir del
petroleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol,
soluble en eter dietilico y en eter de petroleo Rl. Ocasionalmente las soluciones son
opalescentes.
2~VINILPIRIDINA
C 7H 7N
C12H17N303
MM 251.3
1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano
Liquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metanol. Utilizado
como soporte en cromatografla de gases.
d;~ : proximo aLII O.
Viscosidad.MGA 0951. Proximo a 172 mPas.
TROMBINA HUMANA 5 UI, SR DE

Reconstituir la trombina humana como se describe en el
marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)-aminometano-cloruro de sodio, ajustando el
a 7.4.
TUNGSTATO DE SODIO
Na2W04' 2H20
MM 329.9
Wolframato de disodio dihidrato
[10213-10-2]
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, facilmente
soluble en agua dando una solucion transparente, casi insoluble
en alcohol.
URIDINA
C 9H 12N 20 6
MM 244.2
1-jJ-D-Ribofuranosiluracilo
[58-96-8]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua.
VAINILLINA
Vease monografla de Vainillina en capitulo de Aditivos.
""UI'UII..II..IB .. A"". SR DE
Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL
de acido sulrurico a 100 mL de una solucion de vainillina de
10 giL en alcohol.
Utilizar en las 48 h siguientes a la preparacion.
141
MM 105.1
[100-69-6]
Liquido amarillo, miscible con el agua.

n~o
: proximo a 1.549.
WOLFRAMATO DE SODIO
Vease Tungstato de sodio.
XANTIDROL
C 13 H lO 0 2
MM 198.2
9-Xantenol
[90-46-0]
Contiene no menos del 90.0 % de C 13 H lO 0 2. Polvo blanco 0
amarillo palido, muy poco soluble en agua, soluble en
alcohol, eter dietilico y acido acetico glacial.
El xantidrol puede presentarse como una solucion metanolica
que contiene de 90 giL a 110 giL de xantidrol.
Valoracion. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de
xantidrol en 3.0 mL de metanol, 0 utilizar 3.0 mL de solucion.
Aiiadir 50 mL de acido acetico glacial gota a gota y con agitacion 25 mL de una solucion de urea de 20 giL. Dejar reposar
durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de vidrio
sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar entre 100 Y
105C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a 0.9429 g de
xantidro1.
Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solucion
metanolica, conservarla en pequefias ampollas selladas y, si
es preciso, filtrarla antes del uso.
XANTIDROL REACTIVO 1
El xantidro1 reactivo 1 satisface las especificaciones del
xantidrol y ademas la siguiente especificaci6n:
Contiene no menos del 98.0 % de C13HlOO.
TRIPTOFANO
142
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n .
SR DE
A 0.1 mL de una solucion de xantidrol de 100 gIL en metano!,
afiadir 100 mL de acido acetico anhidro y 1.0 mL de acido
clorhidrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso.
ILA .......... "-_
XllENO
CSHlO
MM 106.2
Dimetilbenceno
[1330-20-7]
Mezcla de isomeros. Liquido transparente e incoloro, flamable,
casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.
o-XllENO
MM 106.2
CSHlO
1,2-Dimetilbenceno
[95-47-6]
Liquido transparente e
casi insoluble en
agua, miscible en alcohol y eter dietilico.
d;~ proximo a 0.88l.
: proximo a 1.505.
SR4DE
Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una soIudon
de 400
de yo duro de potasio. Afiadir 1.0 mL de acido
clorhidrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua.
YODOBISMUTATO DE
Disolver 109 de
tartarico en 40 mL de agua y afiadir
0.85 g de oxinitrato de bismuto.
durante una
agregar 20 mL de una solucion al 40 % de
de
en reposo por 24 h y filtrar.
LlV!,UCH'V.
YODOBISMUTATO DE
EN
SRDE
Disolver 8.0 g de
de
en 20 mL de agua y
afiadir a la solucion una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
40 mL de agua y 10 mL de acido acetico
VA0HJ.U'L'J,
.Uo.U.UL"J.H-',
XI lOS A
MM 150.1
D-Xilosa
Polvo cristalino blanco 0 agujas incolaras, muy solubles en
agua, solubles en alcohol en caliente.
[a ]~O : proximo a +20, medida en solucion de 100
al
cabo de 10 h.
YODATO DE POTASIO
KI0 3
MM 214.0
[7758-05-6]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua.
YODO
Vease monografia de Yodo en capitulo de Farmacos.
SRDE
Usar solucion 0.1 N de yodo.
SR1 DE
A 10.0 mL de yodo 0.05
afiadir 0.6 g de yoduro de potasio y
completar hasta 100.0 mL con agua. Preparar inmediatamente
antes de usar.
YODOBISMUTATO
MODIFICADA DE
:Smmendt~r 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de
tartarico en 40 mL de agua. A la sm;pens]on
solucion de 16 g de
de
durante una
y filtrar. La soluci6n deb era mantenerse as! par varios dias protegida de la luz. Inmediatamente
antes de usarse mezclar 5.0 mL de esta solucion con 15 mL
de agua.
YODOBISMUTATO
SR DE
Disolver 109 de
tartarico en 50 mL de agua y anadir
5.0 mL de SR de yo(ioblSl11lutato de IJVL(J'''~V.
IIJ&I.. 'IJIIIJ,""'.
SRDE
YODO BROMURO
Disolver 13.615 g de
con
acido acetico glacial que no muestre reduccion con dicromato y
acido sulfurico. Enfriar y titular 25 mL de esta solucion con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido
como B. Preparar otra solucion que
3.0 mL de
bromo en 200 mL de acido acetico
A 5.0 mL de esta
solucion agregar 10 mL de SR de
de
y titular
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen
consumido como C.
Calcular la cantidad A de la soIudon de bromo requerida para
,-,""'~HH""" el contenido de halogeno de los 800 mL restantes de
solucion de yodo por la formula
agregar el volumen
calculado de solucion de bromo a la solucion de yodo, mezclar
y guardar en envases protegidos de la luz.
SR2 DE
A 10.0 mL de yodo 0.05
afiadir 0.6 g de yo duro de potasio y
completar hasta 1 000.0 mL con agua. Preparar inmediatamente
antes de usar.
SRDE
en cloroformo.
SR3 DE
Tomar 2.0 mL de Ia SRI de yodo y completar hasta
100.0 mL con agua.
inmediatamente antes de usaf.
YODO DllUIDO
Pasar 10.0 mL de solucion de yodo 0.1 N a un matraz volullevar a volumen con agua y mezclar.
metrico de 100
XANTIDROL, SR DE
_I................................................................
YODO EN _'--......
SRDE
Soluci6n de 10 giL en alcohol.
LA.
YODO ETANO
MM 155.9
[75-03-6J
Liquido incoloro 0 debilmente amarillento, que toma color
pardo por exposici6n al aire y a la
miscible con alcohol
y con la mayor parte de los disolventes organicos.
: pr6ximo a 1.95.
n~o:
143
SRDE
YODURO DE Ml..llIl 1 11..1 V 11'11 , PASTA
Vease Pasta de yoduro de almid6n, SR de
YODURO DE MERCURIO
Hg12
MM 454.4
Diyoduro de mercurio
[7774-29-0]
Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua,
poco soluble en acetona, alcohol y eter dietilico, soluble en
soluci6n de yoduro de potasio en exceso.
YODURO DE POTASIO
pr6ximo a 1.513.
K1
SULFONATO DE .::11\...111..11"-1
SRDE
Disolver 8.8 g de acido yodohidroxiquinolin sulf6nico en
200 mL de agua y agregar 6.5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar.
SRDE
YODURO DE
Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar a
100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz.
SRDE
Disolver 300 mg de cloruro platinico en 97 mL de agua.
1nmediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de
yo duro de potasio y mezclar.
SR1 DE
A 3.0 mL de soluci6n de acido cloroplatinico de 100 giL,
afiadir 97 mL de agua y 100 mL de una soluci6n de yoduro
de potasio de 60 giL.
SRDE
YODOPLATINATO DE
Disolver 200 mg de cloruro platinico en 2.0 mL de agua,
mezclar con 25 mL de soluci6n de yo duro de potasio (1 :25)
y llevar a 50 mL con agua.
5-YODOURACILO
C4H 31N20 2
MM 238.0
5-Y odo-lH,3H-pirimidina-2,4-diona
[696-07 -1]
SRDE
YODURO
Disolver 7.5 g de sulfato cuprico (CUS04' 5H20) en aproximadamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de
carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio
y 25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente
600 mL de agua. Con agitaci6n constante agregar la soluci6n de
sulfato cuprico al fondo del matraz que contiene la soluci6n
de tartrato alcalino por medio de un embudo, a continuaci6n
agregar 1.5 g de yo duro de potasio, 200 g de sulfato de sodio
anhidro, 50 a 150 mL de soluci6n de yodato de potasio
0.02 M y suficiente agua hasta obtener un volumen de
1 000 mL.
MM 166.00
[7681-11-0]
SRDE
YODURO DE POTASIO Y
Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de
almid6n, preparada como se indica en S1 de almid6n. Preparar
el dia de su uso.
YODURO DE POTASIO Y _LIVIIIU'''-II'II SR1 DE
Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua,
calentar hasta ebullici6n y agregar con agitaci6n una soluci6n
de 0.5 g de almid6n soluble en 35 mL de agua. Poner a ebullici6n durante dos minutos y dej ar enfriar.
Prueba de sensibilidad. Una mezcla de 15 mL de la soluci6n
de yoduro de potasio almid6n, 0.05 mL de acido acetico
glacial y 0.3 mL de soluci6n SR2 de yodo da color azul.
SRDE
YODURO DE
Soluci6n A. Disolver 12.5 g de acido tartarico en 25 mL de
agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla.
Soluci6n B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de
agua.
Soluci6n C. Disolver 100 g de acido tartarico en 450 mL de
agua.
Agregar las soluciones A y B a la soluci6n C, mezclar.
YODURO DE POTASIO ....
Vease SR Reactivo de Mayer.
L_ ......
...
SRDE
YODURO DE POTASIO MERCURICO

SRDE
Vease SR Reactivo de Nessler.
SR SATURADA DE
YODURO DE
Soluci6n saturada de yoduro de potasio en agua exenta de
di6xido de carbono. La presencia de cristales no disueltos
asegura que la soluci6n permanece saturada. Verificar el
reactivo afiadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio
YODO EN ALCOHOL, SR DE
........--------
~----------------------
144
saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:acido acetico

(2:3), as! como 0.1 mL de soluci6n de almid6n. Si la mezcla
toma color azul, este debe desaparecer por adici6n de
0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
DE
SR
Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en
10 mL de agua. Una vez disuelto, completar hasta 100 mL
con agua.
y
..., .................. DE
SRDE
Disolver 500 mg de yodo y 1.5 g de yoduro de potasio en
25 mL de agua.
DE
MM 369.4
[311-28-4]
Contiene no menos del 98.0 % de CJ6H36IN. Polvo cristalino
o cristales blancos 0 ligeramente coloreados, soluble en alcohol.
Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.02 %.
Valoracion. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio
en 30 mL de agua. Afiadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 My
5.0 mL de SR de acido nitrico diluido. Valorar el exceso de
nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (III).
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg
de CJ6H36IN.
YODURO DE POTASIO, SR YODADA DE
SR DE
Vease SR Reactivo de Valser.
ZINC
Zn
MM 65.4
[7440-66-6]
Contiene no menos del 99.5 % de Zn.

Cilindros, granalla, lentejas 0 limaduras, blanco plateados
con reflejo azulado.
Arsenico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba
limite A para el arsenico
ppm). Disolver la muestra en
una mezcla constituida por los 15 mL de acido clorhidrico y
los 25 mL de agua prescritos.
ZINC
En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a
activar, en forma de cilindros 0 lentejas, y afiadir una cantidad
de soluci6n de acido cloroplatinico de 50 ppm suficiente
para recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min,
enjuagar, escurrir inmediatamente y secar.
Arsenico. MGA 0111. A 5.0 g de zinc activado, afiadir
15 mL de acido c1orhidrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de soluci6n
de c1oruro estanoso y 5.0 mL de soluci6n de yoduro de potasio.
No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro de
mercurio (II).
Actividad. Realizar la prueba del arsenico empleando los
mismos reactivos y afiadir una soluci6n que contenga 1.0 }.lg
de arsenico. Se produce una mancha discernible en el papel de
bromuro de mercurio (II).
Soluciones volumetricas
En este capitulo se describe la

y valoracion de
las soluciones de concentraciones mas usuales. Las soluciones
concentradas 0 diluidas deben prepararse y valorarse usando
cantidades
de los reactivos y siguiendo el
mismo metodo, 0 haciendo diluciones de soluciones de mayor
concentracion y deben mezclarse
mediante
agitacion.
Todas las soluciones volumetricas se identifican con las
siglas "SV".
Las soluciones volumetricas preparadas por diluci6n deben
revalorarse como se describe para la soluci6n mas
concentrada 0 por
con otra soluci6n volumetric a
que tenga una concentraci6n conocida cercana de la soluci6n
a valorar, con la soluci6n mas concentrada.
Las soluciones diluidas que no son estables, como por ejemplo,
soluci6n de permanganato de potasio y tiosulfato de sodio
0.01 N, 0 soluciones de concentraci6n menor deben prep ararse a partir de diluciones de una soluci6n mas concentrada,
el dia de su uso.
con agua hervida y
Las soluciones volumetric as con iones en soluci6n pueden
ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce
con exactitud la concentracion y se usan en diferentes metodos
cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos especificos
en los procesos de analisis.
Las soluciones valoradas (SV) reaccionan cuantitativamente,
mol a mol 0 peso equivalente, para determinar la concentraci6n
de una sustancia en soluci6n.
La concentraci6n de las soluciones valoradas (SV) se debe
expresar en terminos de Normalidad (equivalentes quimicos).
Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso
equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de
soluci6n, c6mo por ejemplo una cantidad equivalente a
1.0079 g de hidrogeno 0 7.9997 g de oxigeno. Estas soluciones
se designan como "x Normal" es
1.0 N, 0.5
0.02
etc.
0.01 N, 0.001
Soluciones molares. Son soluciones que contienen una
molecula gramo de reactivo en 1 000 mL de soluci6n. Por
ejemplo cada 1 000 mL de soluci6n molar de acido sulfurico
contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de soluci6n de
ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CNk Una
solucion que contiene x moles de moleculas por litro se designa
como "x Molar" es decir 1.0 M 0 molar, 2.0 M, 0.5 M, etc.
Soluciones
Son soluciones que al ser preparadas no
tienen una normalidad 0 molaridad precisa. Estas se preparan
en algunas determinaciones a concentraci6n aproximada.
Todas las soluciones volumetricas, ya sea que se preparen directamente 0 por diluci6n de una soluci6n de concentraci6n
mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la valoraci6n.
Como la concentracion de 1a soluci6n puede cambiar con el
tiempo, el factor se debe determinar frecuentemente.
145
DEL BLANCO
Cuando se indique que "se requiere una correcci6n" hacer
una determinaci6n con un
esto se realiza con cantidades
de los mismos
tratados de la misma
manera que la soluci6n 0 mezcla que contiene la muestra en
pero omitiendo la muestra. Para todos los analisis
por titulaci6n deben hacerse las correcciones adecuadas.
Todos los analisis
que son por volumetria
indican el peso de la sustancia que esta siendo analizada
al cual
1 mL de la soluci6n volumetrica
UH':.LU':U0,
por
referencia de masas y f6rmulas moleculares.
DE RESULTADOS
Las f6rmulas mas comunes para calcular normalidades y
molaridades, son las SlJ2;U1~~ntes:
a) Cuando la valoraci6n de una soluci6n se realiza por medio de
una soluci6n de normalidad
calcular la normalidad
por medio de las slgU1e:nt(~s f6rmulas:
N=
Donde:
N = Normalidad de soluci6n por valorar.
V' = Volumen gastado de la soluci6n de concentraci6n
conocida.
N'= Normalidad de la soluci6n de concentraci6n conocida.
V=
Volumen
de la soluci6n por valorar.
b) Cuando en la valoraci6n se utiliza un
como medio para conocer la normalidad
soluci6n, calcular la normalidad 0
las siguientes f6rmulas:
de """-,,,.. a~~'
molaridad de una
por medio de
N = P / ( V x meq )
Donde:
N=
P=
V=
meq =
N ormalidad.
Peso del patr6n de referenda, en miligramos.
V olumen gastado de la soluci6n por valorar.
Peso equivalente de la sustancia conocida en
1 000 mL de solucion.
M
M=
P
V=
MM=
P/(VxMM)
Molaridad de soluci6n por valorar.

Peso del patr6n de referenda, en miligramos.
V olumen gastado de la soluci6n por valorar.
Masa molecular de la sustancia conocida en
1 000 mL de soluci6n.
PATRONES DE REFERENCIA
Se recomiendan los siguientes materiales para la titulaci6n
de las soluciones valoradas, despues de haberse secado bajo
las condiciones indicadas.
Patron de referencia de acido
no secar.
Acido benzoico, secar sobre gel de silice, durante 3 h.
Biftalato de potasio, secar a 120
durante 2 h.
DETERMINACION DEL BLANCO
146
Bromato de potasio, secar a 180C, hasta peso constante.

Carbonato de calcio quelometrico, secar a 110C, durante 2 h.
Carbonato de sodio anhidro, secar a 270C, durante 1 h.
Cloruro de sodio, secar a 110C, durante 2 h.
Dicromato de potasio, secar a 120C, durante 4 h.
Oxalato de sodio, secar a 110C, hasta peso constante.
Trioxido de arsenico, secar a 105C, durante 1 h.
Trometamina, secar a 105C, durante 3 h.
Yodato de potasio, secar a 130C, hasta peso constante.
PREPARACION Y METODOS DE V ALORACION DE
LAS SOLUCIONES
Las siguientes instrucciones describen solo un metodo de
valoracion, pero se pueden usar otros metodos que proporcionen resultados con el mismo grado de precision. Los
valores obtenidos en la valoracion de soluciones volumetricas, son vaIidos para todos los usos de la solucion en todos
los metodos descritos en la Farmacopea, sin importar el
instrumental 0 indicadores quimicos empleados en la monografia individual, a menos que se indique otra cosa.
Cuando la normalidad 0 molaridad de la SV depende de las
condiciones especiales de su uso, deben indicarse las instrucciones para la valoracion del reactivo en la monografia
individual. Para aquellas sales que generalmente se encuentran
disponibles como patrones primarios certificados 0 como
sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las
soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y
disolviendolas para obtener los volumenes deseados de la
solucion de concentracion conocida.
Los acidos acetico, clorhidrico y sulfurico se pueden valorar
con solucion de hidroxido de sodio que se haya valorado
recientemente con patrones primarios certificados.
Todas las soluciones volumetricas-deben prepararse, valorarse
y usarse a 25C. Si una titulacion se efectlia a una temperatura
significativamente diferente, la solucion volumetrica debe
valorarse a la misma temperatura 0 efectuar las correcciones
necesarias. Cuando se use una solucion volumetrica para un
analisis en el cual el punto final se determino por un metodo
electrometrico (potenciometricamente), es recomendable que
la solucion se val ore de la misma forma.
La valoracion debe realizarse en un medio igual en composicion
al del que se utilizara la solucion valorada.
Las soluciones volumetric as deben prepararse de acuerdo con
las indicaciones mencionadas en este capitulo 0 usar las preparadas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique
una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos
seiialados en cuanto ala estabilidad de las soluciones.
El factor de correccion de las soluciones valoradas es como
maximo de 10 %. La molaridad 0 normalidad de las soluciones valoradas se determina con una precision del 0.2 %
expresado como desviacion estandar relativa, a menos que
se indique otra co sa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
Recomendaciones.
a) En la preparacion de las soluciones volumetricas deben
emplearse disolventes y reactivos grado analitico, agua
destilada y material de vidrio borosilicato de bajo coeficiente de expansion termica, ademas de que las pipetas
y matraces empleados deben ser volumetricos, a menos
que se indique otra cosa.
b) Los indicadores y soluciones de prueba deb en prepararse
como se indica en el haciendo dificil, el analisis de
componentes minoritarios correspondiente.
c) Deben respetarse las condiciones de conservacion indicadas en cada solucion.
Las SV en general deben conservarse en envases bien
cerrados, de vidrio u otro material resistente y protegidos
de la accion de la luz cuando as! .se H'lr"rn,c>
Las soluciones de hidroxidos alcalinos absorben dioxido
de carbono por la exposicion al
por 10 tanto, deben
conservarse en envases co:mp'letaITlente Henos con tapas
apropiadas, a menos que se
otra co sa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M

Mg(C2H30 2)2 4H20
MM 214.45
En un matraz volumetrico de 1 000
disolver 21.45 g de
acetato de magnesio (secar previamente en un desecador
sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de
agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE
DE MERCURIO 0.05 M
Hg(CH3COO)2
MM 318.7
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de
acetato de mercurio en 5.0 mL de acido acetico glacial y
800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: pasar a
un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alicuota de 25 mL de
esta solucion, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de anaranjado
de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular con SV de
edetato disodico 0.05 M hasta obtener el vire del indicador, a
un color amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disodico
0.05 M es equivalente a 15.93 mg de C4 H 6Hg0 4 .
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
CH3COONa
MM 82.03
8.203 g en 1 000 mL.
acetato de sodio anhidro en acido acetico glacial y llevar a
volumen con acido acetico glacial.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir
25 mL de la solucion de acetato de sodio y llevarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de acido acetico glacial y
1.0 mL de SI de a-naftolbenzeina. Titular con SV de acido
perclorico 0.1 M en acido acetico glacial hasta que el color
cafe amarillento cambie a verde.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido
perclorico 0.1 M es
a 8.203 mg de 'L>LU'L-"~".J"
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M

Zn(CH 3COOH)2' 2H20
MM 219.51
10.975 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g
de acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de
acido acetico diluido y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir
20 mL de SV de edetato disodico 0.05 M. Pasarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA
de cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.7 y 0.04 g
de SI de negro de eriocromo T-cloruro de sodio. Titular con
la solucion de acetato de zinc hasta que el color azul cambie
a purpura azul. Calcular la molaridad.
SV DE _"--111..8'-1
2.0 N 02.0 M
C2H40 2
MM 60.05
120.1 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL diluir 116 mL de
acido acetico glacial con agua, enfriar a temperatura ambiente
y llevar a volumen con agua.
SVDE
ACETICO 0.1 No 0.1 M
MM 60.l
6.0 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 6 g de acido
acetico glacial con agua y llevar a volumen.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: a 25 mL
de la solucion, agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular
con SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta que el color cambie
a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio
0.1 M equivale a 6.0 mg de C2H40 2.
C2H 4 0 2
SV DE ACIDO ClORHIDRICO 1.0 N 0 1.0 M

HCl
MM 36.46.
36.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 85 mL de acido clorhidrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar
l.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270C
durante 1 h), afiadir 100 mL de agua y mezclar hasta disolucion
completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y titular con
la solucion de acido clorhidrico 1.0 Neon agitacion constante
hasta color rosa palido; repetir el paso anterior hasta que el
color rosa palido de la solucion no desaparezca al calentarla
a ebullicion durante 2 min. Calcular la normalidad 0 molaridad
considerando que cada mililitro de acido clorhidrico 1.0 N 0
1.0 M es equivalente a 52.99 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE ACIDO ClORHIDRICO 0.1 N 0 0.1 M
HCl
MM 36.46
8.5 mL en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 8.5 mL de acido clorhidrico.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
147
Valorar la solucion como se indica a continuacion: disolver

100 mg de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a
270C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta disolucion completa, agregar O.l mL de SI anaranjado de metilo
y titular con la SV de acido clorhidrico hasta vire amarillo
rojizo. Calentar a ebullicion y continuar la titulacion hasta
que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la
normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro
de SV de acido clorhidrico O.l N 0 O.l M es equivalente a
5.30 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE ACIDO
0.5 N 0 0.5 M EN
METANOl
HCl
MM 36.46
18.23 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de
agua, agregar lentamente 43 mL de acido clorhidrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con metanol.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar
cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar previamente a 270C durante 1 h), y proceder como se indica en
la valoracion de la solucion de acido clorhidrico 1.0 N,
empezando con "a nadir en 100 mL de agua". Calcular la
normalidad considerando que cada mililitro de solucion
de acido clorhidrico 0.5 N es equivalente a 26.495 mg de
Na2C03 anhidro.
SV DE ACIDO FOSFORICO 18.0 N
H3P0 4
MM 98.00
Pasar 40 mL de acido fosforico (de cerca del 88 % de concentracion) a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
cuidadosamente agua fria y permitir que la solucion alcance
la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua.
Nota: conservar esta solucion en envase color ambar.
SV DE ACIDO NITRICO 1.0 M
HN0 3
MM 63.01
96.6 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL depositar 500 mL de
agua, agregar 96.6 g (63 mL) de acido nitrico y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: diso1ver
2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
270C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente
0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucion
de acido nitrico hasta vire color rojo. Calentar la solucion a
ebullicion durante 2 min, enfriar y continuar la titulacion
hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucion de acido nitrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3
anhidro.
SV DE ACIDO oxAuco 0.1 N
H2C20 4 2H20
6.303 g en 1 000 mL.
MM 126.07
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M
------------------------......-------.
148
f-aJrmi:wcme'a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
En un matraz
de 1 000 mL disolver 6.45 g de
acido oxalico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a
titular
con SV de permanganato de
0.1
recien valorada.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de permanganato de
0.1
es
a
1.0 mL de SV de acido oxaIico 0.1 N.
Nota: conservar en envases de color ambar pr()te~~1G()S de la 1uz.
....... "" ...... ---.. 0.1 No
MM 100.46
10.05 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de 1-4 dioxano
por absorci6n en
Pro ceder
carb6n
agregar 8.5 mL de acido
para la valoraci6n y los calculos de la normalidad 0 molaridad
SV de acido
0.1 N 0 0.1 M
como se indica en
en acido acetico
M
MM 100.46
10.05 g en 1 000 mL.
Cuando en las
se mencione "soluci6n valorada de acido
sin
especificar el
se debe usar la soIuci6n descrita a
continuaci6n.
Precaucion: el uso del anhidrido acetico amerita escrupuloso
cuidado. En contacto con el agua puede reaccionar violentamente con proyecci6n al exterior del
Todo el
material deb era estar perfectamente seco.
mezclar 8.5 mL de
acido percl6rico con 500 mL de acido acetico
y
21 mL de anhidrido acetico. Como
la soluci6n se
puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz
11 mL de acido
volumetrico de 1 000
al 60 % con 500 mL de acido acetico
y 30 mL de
anhidrido acetico, enfriar y llevar a volumen con acido acetico
glacial.
reposar la soluci6n durante un
para que se
combine todo el anhidrido acetico. Determinar el contenido
Para esde agua por el Metodo de Karl Fischer
ta
utilizar una cantidad de 5.0 g de soluci6n
0.1
el cual debe contener "......n.V1n-1.'_
damente un
de agua, y el reactivo de Karl Fischer
debe tener un factor tal que cada mililitro sea
a
uno 0 dos
de agua. Si el
contenido de agua es mayor de 0.5 %, agregar mas anhidrido
adicionar
acetico. Si la soluci6n no contiene agua
en
agua hasta obtener un contenido entre 0.02 y 0.5 %.
reposo la soluci6n durante un dia mas y valorar otra vez el
contenido de agua. La soluci6n as! obtenida debe contener
entre 0.02 y 0.5 % de agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un
IH.-I",.-.,",,,,,,-,,,,, .. de 250 mL disolver 700 mg de biftalato
y secado a 120C
en 50 mL de acido acetico
agregar dos
gotas de S1 cristal violeta. Titular con la soluci6n de acido
hasta que el color violeta vire a azul verde.
Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
20.42 mg de
son
a 1.0 mL de solu0.1 N 0 0.1 M.
ci6n de acido
Nota: para
otra concentraci6n de acido
prepararlo por diluci6n de la soluci6n 0.1 M de acido
rico y llevar al aforo con acido acetico anhidro.
nCU'''IrV,,"1r'r\
SV DE ACIDO PERCLORICO 0.1 N 0 0.1 M EN ACIDO
EN 1
U!n.II'Lo'1...8
1.0 N
0.5 M
MM98.07
49.04 g en 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1
mL conteniendo 500 mL
de agua, agregar
y con
30 mL de
acido sulfurico, enfriar a 25C y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
1.0 g de carbonato de sodio anhidro
a
270C durante 1
en 50 mL de agua, aiiadir 0.1 mL de S1
anaranjado de metilo y titular con la soluci6n de acido sulfUrico
hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullici6n la soluci6n
durante 2 min, enfriar y S1 es necesario titular hasta que el
color
no
Calcular la normalidad
o molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n
de acido sulfUrico 1.0 N 0 0.5 M equivale a 52.99 mg de
anhidro.
0.5 N
0.25 M EN
MM 98.07
24.52 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de
agregar
y con
13.9 mL
de acido
enfriar y llevar a volumen con etanol.
Proceder para la valoraci6n como se indica en la SV de
clorhidrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad consiN 0 0.25 M de
derando que cada mililitro de soluci6n
acido
es
a 26.495 mg de
anhidro.
SV DE ..... ""~-""-.'"
0.1
MM 146.02
7.301 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de
disolver 4.9455 g de
tri6xido de arsenico
me:VIamente a 105C durante 1
en 75 mL de soluci6n de hidr6xido de
.0
agregar
40 g de
de
disueltos en
200 mL de agua, HH.'L.'-'"LU~,
SVDE
DE
..:lI'I...8IUI'1...8
MM 129.91
9.892 g en 000 mL.
tri6xido de arsenico
en una
mezcla de 20 mL de soluci6n de "'1r,~",,-,r-t~ de sodio 10M Y
GLACIAL
20 rnL de agua, diluir a 400 rnL con agua y neutralizar al

tomasol con soluci6n de acido clorhidrico (preparado en un
matraz volumetrico de 100
adieionando 22.6 mL de
addo
llevar a volumen con agua). Disolver 2.0 g
de bicarbonato de sodio en la soluci6n y llevar a volumen
con agua.
.......... ,...... ...,"-" 0.1 M

MM206.2
20.62 g en 1 000 rnL.
En un matraz volumetrico de I 000
disolver 20.62 g de
barbital s6dico en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE "" ..... "an.. _
DE POT ASIO 0.033 M
MM 167.00
5.537 g en 000 mL.
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE
,-~","jI'"'I'''''
DE POT ASIO 0.1 N 0 0.0167 M
MM 167.00
2.784 g en 1 000 rnL.
disolver 2.784 g de
en agua y llevar a volumen con agua.
bromato de
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a un
matraz
pasar 40 mL de la
afiadir
3.0 g de
y 3.0 rnL de acido ClOrm(lnco:
mezclar suavemente y
reposar durante 5 min.
Valorar el
liberado con SV de tiosulfato de sodio
1
agregar 3 mL SI de almid6n soluble cerca del
final de la titulaci6n. Efectuar las correcciones necesarias
titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio
0.1 No
a 1.0 mL de SV de bromato de
O.
0.05
MM 159.8
7.990 g en 1 000 mL.
Precauci6n: preparar esta soluci6n
campana de extracci6n.
disolver 3.0 de
en agua y
bromato de
y
g de bromuro de
llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se
a continuaci6n:
a un matraz VO,dmuetnc:o
25 mL de la soluci6n
500
afiadir 120 rnL de agua y 5.0 rnL de acido ~n-'_H~H_U~V'J,
suavemente, agregar 5.0 mL de SR
to:>n<:"'lrl" nuevamente el matraz; agitar y
reposar
durante 5 min. Valorar el
titulando con SV de
tiosulfato de sodio O.l N. Cuando la soluci6n es de un color
continuar
amarillo
agregar 3.0 mL SI de almid6n
la titulaci6n hasta la
del color azul. Calcular
la normalidad considerando que cada mililitro de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N es
a 1.0 mL de SV
de bromo 0.1 No 0.05 M.
Nota: guardar en envases de vidrio color ambar, bien cerrados.
SV DE
IDIn'loJI"'iUn,"-..6~IDn.'L6IVI_
149
DE POTASIO
0.0167 M
Vease SV de Bromo 0.1 No 0.05 M
DE
disolver en agua
2.78 g de bromato de
y 12.0 g de bromuro de
Valorar la soIud6n como se indica en la SV de bromuro de
0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es
a
1.0 mL de SV de bromuro-bromato de
0.1 N.
1... ..Ull'l.....,II'\U ...... 0.1 N
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15 Al g de
bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 40 mL
de la solucion anterior, agregar 10 mL de acido nitrico diluido
y 50.0 rnL de SV de nitrato de
0.1
mezclar y adicionar
2 mL SR de sulfato ferrieo am6nico. Titular el exceso de
nitrato de plata con tiocianato de amonio 0.1 N. Calcular la
molaridad.
SV DE ClORURO DE BARIO 0.1 M

MM 244.30
24A3 g en 1 000 mL.
000 mL disolver 24.4 g
de cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuacion: 10 mL
de la soludon agregar 60 mL de agua, 3 mL de amoniaco
concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de
de ftaleina.
Titular con SV de edetato dis6dico 0.1
cuando la soluci6n
errL1JH~Ce a
agregar 50 mL de alcohol y continuar
la titulaci6n hasta que el color violeta azuloso ~~'J~,-,'H,"'~~~'
Cada mililitro de SV de edetato dis6dico O.
a
24A3 mg de
SV DE ClORURO
BENCETONIO
M
MM448.09
.792 g en 1 000 rnL.

disolver en agua
entre
.792 g de cloruro de bencetonio
100 Y 105 DC hasta peso '--''''''-'W'''L'- y llevar a volumen con
agua.
Valorar como se indica a continuacion: pasar 50 mL de esta
solud6n a un matraz
agregar 25 mL de agua,
OA mL de SI de azul de bromofenol:2
10 mL de cloroformo y .0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio .0 N.
Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02
y
fuertemente
de cada
hasta que
coloraci6n
de la capa de cloroformo. Calcular
la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M
a 5.0 mL de soluci6n de cloruro de bencetonio 0.004 M.
Nota: conservar la soluci6n en envases nf()teQ]ClOS de la luz.
H-Ul.HA1L'-'
SV DE BARBITAL SODICO 0.1 M
........-------
-----------------150
SV DE ClORURO DE CETll PIRIDINIO 0.005 M

C 21 H 3S CIN' H 20
MM 358.00
1.8 g en 1 000 mL.
c1oruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 25 mL
de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 25 mL de
c1oroformo, 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.01 M Y 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio al 0.5 %
(m/v) recientemente preparada. Agitar bien, dejar separar las
capas y descartar la capa c1orof6rmica. Agitar la capa acuosa
con 3 porciones sucesivas de 10 mL cada una de c1oroformo,
descartar la fase c1orof6rmica. Agregar 40 mL de acido c1orhidrico, enfriar. Titular con SV de yodato de potasio
0.005 M hasta que la soluci6n tome un color cafe claro.
Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la titulaci6n agitando vigorosamente, dej ando separar las capas despues de
cada adici6n hasta que el cloroformo se tome incoloro.
Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro
de potasio y 40 mL de acido clorhidrico con soluci6n de
yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia
entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de
potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H 3S CIN . H 20.
SV DE ClORURO DE MAGNESIO 0.1 M

MgCh . 6H 20
MM 203.3
20.33 g en I 000 mL.
de cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a
un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta soluci6n, agregar
10 mL de SA Cloruro de amonio-hidr6xido de amonio
pH 10.0, agregar 50 mg de SI de negro de eriocromo T
mezcla triturado. Calentar a 40C Y titular con SV de edetato
dis6dico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a azul.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato dis6dico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de soluci6n de
cloruro de magnesio 0.1 Mol mL de SV de edetato dis6dico
0.1 M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H20.
SV DE ClORURO DE TETRAMETllAMONIO 0.1 M

(CH 3)4NC1
MM 109.60
10.96 g en 1 000 mL.
cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar como se indica a continuaci6n: medir 40 mL de la
soluci6n, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL
de acido nitrico al 10 % y 50 mL de SV nitrato de plata
0.1 Ny mezc1ar. Agregar 5 mL de nitrobenceno y 2.0 mL de
SR de sulfato ferrico am6nico y agitar. Titular el exceso
de nitrato de plata con soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N.
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M

de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CH3)4NCl.
SV DE ClORURO DE ZINC 0.05 M

ZnC12
MM 136.29
6.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de
cloruro de zinc (pesados con precauci6n) en agua. Si aparece
opalescencia, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 2.0 M,
gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar
20 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
agregar 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M, Y diluir
con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
xiI enol triturado y suficiente hexamina para obtener un color
violeta rosaceo; agregar 2.0 g mas de hexamina y titular con
SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh,
Nota: guardar la soluci6n en envases protegidas de la luz.
SV DE ...........
DE REFERENCIA
IL'ILII." ......
l-'"''""",''--'''''
Colocar en un matraz volumetrico de 200 mL, 50 mg de

2,6-diclorofenol-indofenol s6dico (secar previamente sobre
hidr6xido de calcio e hidr6xido de sodio en un desecador),
disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicarbonato
de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disoluci6n sea
completa, llevar al aforo con agua y filtrar.
Guardar en un envase color ambar con tap6n de vidrio.
Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 50 mg de acido
asc6rbico SRef en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
con 40 mL de SR de acido metafosf6rico en acido acetico
y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente
pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de
50 mL que contenga 5.0 mL de SR de acido metafosf6rico
en addo acetico. Titular rapidamente con la soluci6n de
diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa
y persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL
de SR de acido metafosf6rico en acido acetico, al cual se Ie
agrega un volumen de agua igual al volumen de soluci6n de
diclorofenol-indofenol usado en la titulaci6n de la soluci6n
de acido asc6rbico.
Expresar la concentraci6n de la soluci6n de referenda en
terminos de su equiva1ente en miligramos de acido asc6rbico
por mililitro.
Nota: guardar en un envase ambar, bien cerrado.
SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 No 0.0167 M

K2Cr207
MM 294.18
4.903 g en 1 000 mL.
dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
25 mL de esta soluci6n, a un matraz yodometrico de 500 mL,
agregar 2.0 g de yo duro de potasio (libre de yodato), 200 mL de

agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz y dejar
reposar durante 10 min en la oscuridad. Titular el yodo liberado
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, a un color amarillo
claro, en este momenta agregar 3.0 mL de SI de almid6n
soluble; continuar la titulaci6n hasta que el color azul cambie
a verde brillante. Hacer las correcciones necesarias titulando un
blanco de reactivos. Calcular la normalidad considerando
que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M
es equivalente a 1.0 mL de soluci6n de dicromato de potasio
O.l No 0.0167 M, 0 cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 4.9 mg de K2Cr207.
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO

0.01 M
C2oH37Na07S
MM 444.6
4.5 g en 1 000 mL.
dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua ligeramente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua.
de esta soluci6n agregar 25 mL de una soluci6n que contiene
20 % (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 %
de
50 mL de cloroformo y 1.5 mL de SI
carbonato de
de azul de bromofenol. Titular con SV de yoduro de tetrabu-"
tilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL antes del punto
final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente durante 2 min y
continuar la titulaci6n con incrementos de 0.05
agitar
vigorosamente y dejar reposar el matraz durante 10 s.
despues de cada adici6n. Continuar la titulaci6n hasta que la
capa clorof6rmica adquiera un color azul. Cada mililitro de
SV de yo duro de tetrabutilamonio 0.01 M equivale a
4.446 mg de C2oH37Na07S,
151
20/v
Donde:
v=
Volumen en mililitros de la soluci6n de ditizona
requeridos para la titulaci6n.
SV DE EDETATO
Jlnb"-' 0.1 M
MM 372.20
ClOH14N2Na20S .
37.5 g en 100 mL.
edetato dis6dico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M y llevar a volumen con agua.
120 mg de zinc en granulos en 4.0 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 7.0 M y agregar 0.1 mL de agua de bromo. Calentar
a ebullici6n para remover el exceso de bromo, enfriar, agregar
soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M hasta que la solucion
tenga un pH debilmente acido 0 neutro. Diluir con agua a
200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado
y suficiente hexamina hasta obtener un color rosa violeta.
Posteriormente afiadir 2.0 g mas de hexamina. Titular con la
soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M hasta color amarillo.
de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 6.54 mg de Zn.
Nota: guardar en envases de polietileno.
lIh-.,OLAI
SV DE EDETATO II..PlY'''-'UI'''''-' 0.05 M

MM 372.24
CIOH14N2Na20S' 2H20
18.6 g en 1 000 mL.
edetato dis6dico en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar
200 mg de SRef carbonato de ca1cio quelometrico (secar
previamente a 110 C durante 2 h, yenfriado en desecador),
pasar a un va so de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar
suavemente hasta formar una suspensi6n. Cubrir el vasa con
un vidrio de reloj y afiadir con pipeta 2.0 mL de solucion
de acido clorhidrico al 10 %, insertandola entre la boca del
vasa y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del vasa
para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes del
vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con
agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la
soluci6n fuertemente y afiadir 30 mL de la soluci6n de edetato
dis6dico contenido en una buret a de 50 mL. Agregar 15 mL
de SR de hidr6xido de sodio y 300 mg de SI de azul de
hidroxinaftol triturado, continuar la titulaci6n con la soluci6n
de edetato dis6dico hasta color azul.
Calcular la molaridad mediante la siguiente formula:
0
SV DE DITIZONA
C13H12N4S
MM 256.33
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de
ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL
de esta soluci6n en 100 mL con cloroformo.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: En un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver una cantidad de
cloruro mercurico (II) equivalente a 13 5.4 mg de HgCb en
una mezcla de volumenes iguales de soluci6n de acido
sulfUrico 1.0 My agua, llevar a volumen con la misma mezcla.
Diluir 2.0 mL de esta soluci6n a 100 mL con una mezcla de
volumenes iguales de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M Y
agua (esta soluci6n contiene 20 ppm de Hg). Pasar 1.0 mL
de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de
soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M, 140 mL de agua y 10 mL
de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina al 20 % (m/v).
Titular con la soluci6n de ditizona; despues de cada adici6n
agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto final de la titulaci6n
dejar separar las fases y descartar la capa clorof6rmica.
Continuar la titulaci6n hasta obtener un color verde azuloso.
Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mililitro de soluci6n de ditizona mediante la siguiente f6rmula:
P /(100.09
Donde:
Peso en miligramos de carbonato de calcio tornados.
Volumen, en mililitros, gastados de la soluci6n de
edetato dis6dico.
Nota: guardar en envases de polietileno.
P=
V=
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 0.01 M
152
SVDE &....1'I" ...... IIu"lun. "'"" DE POTASIO 0.05 M

K3 Fe (CN)6
MM 329.25
16.46 g en 1 000 mL.
disolver 17 g de
ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuaci6n: pasar 50 mL de la soluci6n a un
matraz
de 500
diluir con 50 mL de agua,
de potasio y 10 mL de acido
agregar 10 mL de SR de
clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico
de 100
agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de acido
clorhidrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar reposar
durante 1 min. Posteriormente anadir 15 mL de soluci6n de
sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con soluci6n
SV de tiosulfato de sodio 0.1
cuando la soluci6n tome
color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almid6n soluble.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de tiosu1fato de sodio 0.1
es equivalente a 16.46 mg
de K3Fe(CN)6.
Nota: guardar la soluci6n en envases protegidos de la luz.
DE POTASIO 0.1
K3 Fe (CN)6
MM 329.25
33 g en 1 000 mL.
En matraz volumetrico de 1 000
disolver 33 g de ferricianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio anhidro
(previamente secar a 270C durante 1 h) disueltos en 800 mL
de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario.
indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n agregar 3.0 mL
cuando termine la efervescencia,
de acido clorhidrico 2.0
agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de sulfato de zinc.
Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M
usando SI de almid6n de mucflago.
de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de
Nota: conservar la soluci6n en envases protegidos de la luz.

SV DE FOSFATO UII,;;III"'\..;II.I\'#V DE POTASIO 0.2 M
K2 HP04
MM 174.18
34.84 g en 1 000 mL.
En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de
fosfato dibasico de potasio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
SV DE FTALATO ............ "..... _ DE POTASIO 0.1 M
CgH50 4K
MM 204.2
20.42 g en 1 000 mL.
En matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de
ftalato acido de potasio, agregar 800 mL de acido acetico
anhidro, calentar en un banD de agua hasta que la disoluci6n
sea
de la humedad, enfriar a 20C y
llevar a volumen con acido acetico anhidro.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M
SVDE
DE
0.05 M
Vease SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
Vease SV de ferricianuro de potasio 0.1

SVDE
..... 1'_''-11 ..... -
soluci6n alcalina.
DE AMONIO 6.0 N
MM 35.03
colocar 450 mL de una
soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M
concentraci6n
de cerca de 25 % (m/m) y de 0.91 g/mL de amonio) 0 336 mL
de una solucion de hidroxido de amonio 18 M (de concentracion de cerca de 35 % (m/m) y de 0.88
de amonio),
llevar a volumen con agua y mezclar.
SVDE
' ...... A"" ............ DE BARIO 0.05 M
Ba(OH)2 8H2 0
MM 315.5
15.8 g en 1 000 mL.
hidroxido de bario en 800 mL de agua libre de dioxido
de carbono y llevar a volumen con agua libre de dioxido de
carbono.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: en una
atmosfera de nitrogeno, titular 50 mL de esta solucion, con
SV de acido clorhidrico 0.1
agregar 3 gotas de SI de
feno Iftal eina.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
SV de acido clorhidrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la
solucion de hidroxido de bario 0.05 M.
SVDE
I n " J A I U V DE POT ASIO 1.0 N 0 1.0 M
KOH
MM 56.11
56.11 g en 1 000 mL.
Disolver 68 g de hidroxido de potasio en aproximadamente
950 mL de agua. Agregar una soluci6n saturada de hidroxido
de bario (preparada el mismo dia de su uso) hasta que no se
forme mas precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar
24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar elliquido claro,
o filtrar la solucion en un crisol-filtro de vidrio, conteniendo
un disco poroso de ceramica vidriada de porosidad fina.
Pro ceder para la valoracion como se indica para la SV de
hidroxido de sodio 1.0 N 0 1.0 M.
Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos
con una tapa conectada a un tubo que contenga hidroxido de
sodio-hidroxido de calcio, para evitar la absorcion de di6xido
de carbono, y protegidos de la luz. Si se guarda la solucion por
largo tiempo, valorarla antes de su uso.
SV DE
DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 M EN
ALCOHOL
KOH
MM56.11
28.06 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de

hidroxido de potasio en 50 mL de agua y llevar al aforo con
alcohol libre de aldehidos. Dejar reposar en un envase

de plastico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar
rapidamente el liquido sobrenadante claro a un envase
apropiado, bien cerrado y protegido de la luz.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir
25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N, diluir con
50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina.
Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en
alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular
la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de
SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M, es equivalente a un
mililitro de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M
en alcohol, 0 que cada mililitro de soluci6n acido clorhidrico
0.5 N 0 0.5 M de es equivalente a 28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases con tapa
conectada a un tuba que contenga hidr6xido de sodio-hidr6xido
de calcio para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y
protegidos de la luz. Si se guarda la so1uci6n por largo tiempo,
valorar antes de usar.
SV DE
DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN
ALCOHOL (90 (>fa)
KOH
MM 56.11
56 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 60.0 g
de hidr6xido de potasio en alcohol (90 % v/v) libre de aldehidos y llevar a volumen. Dejar reposar la soluci6n durante
24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar la soluci6n
clara a un envase de plastico bien cerrado y protegido de la luz.
Proceder para la valoraci6n y calculos de la normalidad 0
molaridad como se indica para la SV de hidr6xido de potasio
0.5 N 0 0.5 M en alcohol.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que
contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar
la absorci6n de di6xido de carbono. Si se requiere guardar la
soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 MEN
ALCOHOL (60 %)
KOH
MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.
Preparar igual que la SV de hidr6xido de potasio 0.5 M en
alcohol, pero usando alcohol a160 % (v/v) libre de aldehidos.
20 mL de la soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con
50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftaleina. Titular
con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en alcohol
al 60 %, hasta vire color rosa claro permanente.
Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente
a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 No 0.5 Men
alcohol al 60 % 0 que cada mililitro de soluci6n 0.5 N 0 0.5 M
de acido clorhidrico es equivalente a 28.06 mg de KOH.
153
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz

o en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que
contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar
la absorci6n de di6xido de carbono. Si se guarda la soluci6n
por largo tiempo, valorar antes de usar.
SVDE UI,'I,.JII.n.iIU...., DE POTASiO 0.5 N 0 0.5 M EN
METANOL
MM 56.11
KOH
28.06 g en 1 000 mL.
hidr6xido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen
con metanol. Dejar reposar la soluci6n en un envase de plastico
bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rapidamente
elliquido sobrenadante claro 0 filtrar y guardar en un envase
de polietileno.
25 mL de SV de acido clorhidrico 0.5 M, Y pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolftaleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en
metanol, hasta vire color rosa claro permanente.
mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M
de metanol 0 que cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico
0.5 N 0 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH.
con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de
calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido
de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.1 M 00.1 N EN
1-PROPANOL-BENCENO
KOH
MM56.11
5.611 g en 1 000 mL.
Lavar 7.0 g de hidr6xido de potasio con 50 mL de
I-propanol y pasarlos a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 250 mL de I-propanol y agitar hasta disolver. Llevar
a volumen con benceno deshidratado.
260 mg de acido benzoico SRef (secar previamente sobre gel
de silice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformamida,
agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular con
la soluci6n de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno
0.1 N 0 0.1 M hasta que la soluci6n cambie a azul.
mililitro de SV de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno
0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6HS-COOH.
con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de
calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido
de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN ALCOHOL (90 %)
156
SV DE METOXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO

0.1 NoO.1 M
CH3 0Li
MM 37.97
3.798 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 700 mg de
litio recien cortado con 150 mL de metano!, enfriar el matraz
al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n este completa
agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad 0 se presenta
algun precipitado. Clarificar agregando metanol.
Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n
como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno
0.1 No 0.1 M.
Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n en un envase con bureta automatica y equip ado con
trampa para absorber di6xido de carbono y humedad.
....... ""'.,....., ...... DE LITIO 0.02 N 0 0.02 M EN
SVDE
METANOL
CH30Li
MM 37.97
759.6 mg en 1 000 mL.
litio metalico recien cortado con 150 mL de metanol, enfriar
el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n sea
completa llevar a volumen con metanol.
Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n
como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno
0.1 N.
Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n
en un envase con bureta automatic a y equipada con una
trampa para absorber el di6xido de carbona y humedad.
SV DE
DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N 0
0.1 M
CH30Li
MM 37.97
694 mg en 1000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 ml disolver, en pequefias
porciones 694 mg de met6xido de litio en 150 mL de metanol
anhidro. Llevar a volumen con tolueno.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y
llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar
0.05 mL de S1 de azul de timol 0.3 % en metanol y titular
con SV de met6xido de litio, hasta obtener un color azul
purpura. 1nmediatamente agregar 200 mg de acido benzoico.
Agitar para disolver. Titular inmediatamente con la soluci6n
de met6xido de litio 0.1 N 0 0.1 M hasta color azul. Durante
la titulaci6n utilizar un envase con bureta automatica protegida
del di6xido de carbono atmosferico. Efectuar las correcciones
necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0
molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido
de litio 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H 60 2 .
Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada
con una tramp a para la absorci6n de di6xido de carbono y de
la humedad, en un lugar frio.
SV DE METOXIDO DE UTIO EN CLOROBENCENO 0.1 N 0 0.1 M
SV DE METOXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 No

0.1 M
CH3 0Na
MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
de metanol, en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de
sodio metalico recientemente cortado, cuando 1a disoluci6n
sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse
despues de agregar el benceno, afiadir de 25 mL a 30 mL de
metanol, hasta que la soluci6n este clara.
indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico
(secar previamente durante 2 h en un desecador con gel de
silice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer y disolver en
80 mL de dimetilformamida, agregar 3 gotas de SI de azul
de timol en dimetilformamida. Titular con la soluci6n de
met6xido de sodio en benceno 0.1 N 0 0.1 M, hasta vire color
azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
1.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M
equivale a 12.21 mg de C7H60 2
Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada
con una trampa para absorber di6xido de carbono y humedad,
en un lugar frio.
SV DE METOXIDO DE SOOIO 0.1 N 0 0.1 M EN
1.4 DIOXANO
CH30Na
MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
de metanol en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de
sodio metalico recientemente cortado. Cuando la disoluci6n
sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar.
indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico
(secar previamente en un desecador sobre gel de silice durante
24 h), depositandolos en un matraz Erlenmeyer y disolver en
80 mL de dimetilformamida y 3 gotas de S1 de azul de timol
en dimetilformamida Titular con la soluci6n de met6xido de
sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M hasta vire color azul.
Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco.
mililitro de SV de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0
0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 .
Nota: guardar en envases con bureta automatica equip ada
con una trampa para absorber el di6xido de carbono y la
humedad, en un lugar frio.
SV DE METOXIDO DE SODIO 0.5 N 0 0.5 M EN
METANOL
CH30Na
MM 54.02
27.01 g en 100 mL.
Pesar 11.5 g de sodio metalico recien cortado. Colocar un
trocito de sodio metaJico en aproximadamente 0.5 mL de
metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250

de base plana con boca esmerilada; cuando la reacci6n
ha cesado agregar en porciones pequenas el sodio metalico
restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y
ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol
anhidro, en pequenas porciones, por la parte superior del
condensador; regular el goteo del metanol para que los vapores
se condensen y no escapen; una vez que se ha agregado todo
el metanol, conectar al condensador, en la parte superior un
tuba con desecante; dejar enfriar la soluci6n. Pasar la soluci6n
a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al aforo con
metanol anhidro y mezclar.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse, como se
indica a continuaci6n: pasar 20 mL de SV de acido clorhidrico
1.0 N recien valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 0.25 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con la soluci6n
de met6xido de sodio en metanol 0.5 N 0 0.5 M hasta un vire
color rosa permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad,
considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico
1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de soluci6n de met6xido
de sodio 0.5 N.
Nota: guardar la soluci6n en envases con bureta automatic a
equipada con una tramp a para evitar la absorci6n de di6xido
de carbono y humedad.
'-I.n.II...,'-I DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN
SVDE
TOLUENO
CH 30Na
MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
enfriar en banD de
hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeiias porciones
2.5 g de sodio metalico recien cortado. Cuando el metal se
ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para
eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar
25 mL a 30 mL de metanol hasta que la soluci6n se aclare.
10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250
agregar 0.05 mL de SI de azul de timol
al 3.0 % en metanol Titular con la soluci6n de met6xido de
sodio en to lueno 0.1 N 0 O.l M (de preferencia guardar la
soluci6n en un envase con bureta automatica y protegida de
di6xido de carbono y humedad) hasta obtener un color azul
pUrpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de acido benzoico,
agitar para disolver. Titular con la soluci6n de met6xido de
sodio en tolueno O.l N 0 O.l M hasta color azul purpura. EI
volumen del titulante gastado en la segunda titulaci6n de la
soluci6n de met6xido de sodio en tolueno es el que servini
para hacer el calculo de la normalidad 0 molaridad. Efectuar
las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la
normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de
soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a
12.21 mg de acido benzoico.
Nota: revalorar la soluci6n peri6dicamente. Guardar en envases con bureta automatic a equip ada con una trampa para
evitar la absorci6n de di6xido de carbona y humedad.
157
SV DE MORFOLINA 0.5 N EN METANOL

C4H9NO
MM 87.12
43.56 g en 1 000 mL.
Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL 44 mL de
morfolina recien destilada, llevar al aforo con metanol. No es
necesario valorar esta soluci6n.
Nota: proteger de la absorci6n de di6xido de carbono durante
la
Guardar en envases hermeticos.
SV DE NITRATO "~'__ I"""'-h'Oc-" ...........
0.1 M
MM 548.2
Ce(N0 3)4' 2NH4N0 3
54.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agitar durante
2 min, 56 mL de acido sulfurico y 54.82 g de nitrato cerico
am6nico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones
sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despues de
cada adici6n. Llevar a volumen con agua la soluci6n clara.
Despues de diez dfas valorar la soluci6n como se indica a
continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en
15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando
ligeramente. Agregar a la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de
acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de una soluci6n de tetr6xido
de osmio al 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico
1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferro ina. Titular esta soluci6n con la
soluci6n de nitrato cerico am6nico O.l M hasta que el color
rojo desaparezca. Cerca del punto final titular lentamente.
soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.1 M equivalente a
4.946 mg de AS 2 0 3 .
Nota: guardar protegido de la luz.
11' . . .
0.05 N
SV DE NITRATO "-""-II" ...... ~ .... ,"''''...'."
MM 548.23
Ce(N0 3)4 . 2NH4N0 3
2.741 g en 100 mL.
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 2.75 g de
nitrato cerico am6nico en 80 mL de soluci6n 1.0 N de acido
nitrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar.
10 mL de SV de sulfato ferrico am6nico 0.1 N recien valorado,
recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con agua a
100 mL, agregar una gota de SI de nitro fenantro lina. Titular
con la soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.05 N, hasta que
desaparezca el color. Obtener la diferencia de volumen entre la
cantidad de SV de sulfato ferrico am6nico y el volumen de
nitrato cerico am6nico 0.05 Ny con esto calcular la normalidad.
0.1 N
SV DE NITRATO
Cu(N0 3 h . 2.5 H2 0
MM 232.59
23.3 g en 1 000 mL.
CU(N0 3)2 3 H20
MM 241.60
24.16 g en 1 000 mL.
nitrato cuprico con 2.5 moleculas de agua 024.2 g de nitrato
cuprico trihidratado con agua y llevar a volumen.
SV DE METOXIDO DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN TOLUENO
158
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: llevar 20 mL

de la soluci6n de nitrato cuprico a un vasa de precipitados de
250 mL, agregar 2.0 mL de soluci6n de nitrato de sodio
5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente agua
para obtener 100 mL. Titular con SV de edetato dis6dico
0.05 M. Determinar el punto final potenciometricamente
usando un electrodo de referencia de i6n cuprico de doble junta.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la normalidad mediante la siguiente f6rmula:
V M 120.0
Donde:
V
Volumen en mililitros de edetato dis6dico consumidos.
M = Molaridad del edetato dis6dico.
20.0= Mililitros de la soluci6n a valorar de nitrato cuprico
tornados.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M

Bi(N0 3)3 . 5H20
MM 485.07
4.851 g en 1 000 mL.
nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de acido nitrico
diluido y llevar a volumen con agua.
25 mL de la soluci6n de nitrato de bismuto y llevarlos a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una
gota de SI de naranja de xilenol. Titular con soluci6n SV de
edetato dis6dico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a
amarillo. Calcular la molaridad.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M
Hg(N0 3)2
MM 324.6
32.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 35 g de
nitrato mercurico en una mezcla de 5mL de acido nitrico y
500 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
20.0 mL de la soluci6n a un matraz Erlenmeyer, agregar
2 mL de acido nitrico y 2 mL de SR sulfato ferrico am6nico.
Enfriar a menos de 20C. Titular con SV de tiocianato de
amonio 0.1 M hasta la aparici6n de color cafe claro permanente.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
nitrato mercurico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
Hg(N0 3)2' H2 0
MM 342.116
6.85 g en 1 000 mL.
nitrato mercurico en 20 mL de soluci6n de acido nitrico
1.0 M y llevar a volumen con agua.
15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con
la soluci6n de nitrato mercurico 0.02 M, determinando el
punto final potenciometricamente utilizando un electro do
indicador de platino 0 mercurio y un electrodo de referencia de
mercurio-sulfato mercurico. Calcular la molaridad, consi-
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M
derando que cada mililitro de SV de nitrato merclirico

0.02 M equivale a 2.338 mg de NaCL
SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 No 0.1 M

AgN0 3
MM 169.87
16.99 g en 1 000 mL.
disolver con agua
17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo.
un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado
reactivo, (secar previamente a 110C durante 2 h), disolver
en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de acido acetico, 50 mL de
metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la soluci6n
de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M con agitaci6n fuerte, de
preferencia con agitador magnetico. Otra forma de valorar
la soluci6n es potenciometricamente (MGA 0991). Calcular la
normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de
soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M, es equivalente a
5.843 mg de NaCl.
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M
Pb(N0 3)2
MM 331.21
33 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 33 g de nitrato de plomo (II) en 500 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz
Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la soluci6n, agregar
300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado
y suficiente hexamina para tener un color violeta rosaceo. Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 33.12 mg de Pb(N0 3)2.
SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M
Th(N03)4' 6H2 0
MM 588.20
5.9 g en 1 000 mL.
nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 50 mL de
la soluci6n agregar 5.0 mL de una soluci6n amortiguadora
(preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M diluida a 1 000 mL con
agua). Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M, usando SI
de azul de metil timol hasta color amarillo claro.
de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg
de Th(N0 3)4 . 6 H20.
SV DE NITRITO DE 50010 0.1 M
NaN0 2
MM 69.00
6.9 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de nitrito
de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Soluciones vofumetricas

indica a continuaci6n: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef
(previamente secada a 105C durante 3 h); pasar a un
matraz Erlenmeyer, anadir 20 mL de acido clorhidrico y
50 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y enfriar a 15C
Y conservando esta temperatura, durante la titulaci6n agregar
lentamente la soluci6n de nitrito de sodio 0.1 M colocando el
extremo de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n
para evitar la oxidaci6n por el aire del nitrito de sodio y
agitar la soluci6n suave mente con un agitador magnetico,
para evitar que se forme un remolino de aire hacia abajo de
la superficie de la soluci6n. Usar el indicador especificado
en la monografia individual 0 si la misma indica una titulaci6n
potenciometrica; utilizar electrodos de platino/calomel 0 de
platino-platino, para determinar el punto final. Cuando falte
aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la
soluci6n titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante
1 min entre cada adici6n.
Ca1cular la molaridad, considerando que cada mililitro de
SV de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg
de C6H sN 2 0 2 S.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M

Ba (CI0 4h
MM 336.20
15.8 g en 1 000 mL.
Disolver 15.8 g en hidr6xido de bario en una mezcla de 75 mL
de agua y 7.5 mL de acido percl6rico, ajustar el pH a 3 con
acido percl6rico y filtrar si es necesario. Agregar a esta soluci6n
150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente
llevar a volumen con SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7
a 1 000 mL.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como
se indica a continuaci6n: a 5.0 mL de SV de acido sulfurico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de acido
acetico-a1cohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S.
Titular con la soluci6n de perclorato de bario hasta color
rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que
cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M es equivalente
a 16.81 mg de Ba (CI04h.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN
2-PROPANOL
Ba(CI0 4h
MM 336.20
1.6812 g en 1 000 mL.
perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen
con 2-propanol.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: mezclar
20 mL de la soluci6n con 55 mL de metanol y 0.15 mL
de arsenazo III (preparado con lOO mg de arsenazo III en
50 mL de agua). Titular con SV de acido sulfurico 0.005 M
hasta que el color purpura cambie a rojo-purpura.
Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de
SV de acido sulfurico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg
de Ba(CI04)2.
SV DE PERMANGANATO DE
159
0.1 No
0.02 M
KMn04
MM 158.03
3.161 g en 1 000 mL.
En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en
1 000 mL de agua y poner a ebullici6n la soluci6n durante
15 min, 0 durante una hora en un banD de agua, tapar el
matraz y dejar reposar por 10 menos dos dias, filtrar a traves
de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una
capa de lana de vidrio.
200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110C hasta
masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar 7.0 mL
de acido sulfurico, calentar a 70C. Titular con la soluci6n de
permanganato de potasio, adicionandola lentamente y con
agitaci6n constante, hasta observar un color rosa claro que
permanezca 15 s por 10 menos. La temperatura al finalizar la
titulaci6n no debe ser menor de 60C. Calcular la normalidad
o molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de
0.1 N 0 0.02 M permanganato de potasio es equivalente a
6.7 mg de Na2C204.
Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color ambar
u otro material inerte con tap6n de vidrio. Revalorar la so1uci6n
peri6dicamente.
SV DE PERYODATO DE 50DI0 0.1 M

NaI0 4
MM 213.9
21.4 g en 1 000 mL.
peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: depositar
20 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, agregar
5.0 mL de acido percl6rico. Tapar el matraz yagitar. Ajustar el
pH de la soluci6n a 6.4 con soluci6n saturada de bicarbonato
de sodio, agregar 10 mL de so1uci6n de yo duro de potasio (a
una concentraci6n de 166 giL), tapar el matraz agitar y dejar
reposar durante 2 min. Titular con SV de arsenito de sodio
0.025 M hasta que el color amarillo casi desaparezca, agregar
2 mL de SI de almid6n y continuar titulando lentamente hasta
que el color desaparezca completamente. Calcular la molaridad
considerando que cada mililitro de SV de arsenito de sodio
0.025 M equivale a 5.345 mg de NaI04.
SV DE SULFATO CERICO AMONICO 0.1 M
2(NH4hS04, Ce(S04h . 2H20
MM 632.6
65 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 65 g de sulfato
cerico am6nico dihidratado en una mezcla de 30 mL de acido
sulfurico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a volumen
con agua. Dejar reposar durante 24 h y filtrar a traves de un
crisol de vidrio con placa de porosidad fina.
80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a
SV DE PERCLORATO DE SARlO 0.05 M
160
la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico

1.0 M; 0.15 mL de soluci6n de tetr6xido de osmio 0.25 %
(m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL SI de
ferroina. Titular con SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M
hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto final
titular lentamente. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M
equivale a 4.946 mg de AS20 3 .
SV DE SULFATO ..... "-" .......... DE TETRAAMONIO 0.1 M
Vease SV de sulfato cerico amonico 0.1 M

un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta soluci6n, agregar 2.0 g
de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan, titular
con SV de edetato dis6dico 0.02 M hasta que el color cambie
de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto final titular
lentamente.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro
de SV de edetato dis6dico 0.02 M equivale a 4.994 mg de
'L.It
SV DE SULFATO ...... "-"" .............. 0.1 M

Ce(S04)2' 4H 20
MM 404.30
40.4 g en 1 000 mL.
sulfato cerico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL
de acido sulfurico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua.
de la soluci6n, agregar 2.0 g de yo duro de potasio y 150 mL de
agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio
0.1 M, agregar 1 mL de SI de almid6n soluble y continuar
con la titulaci6n hasta que el color azul desaparezca.
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de
Ce(S04)2 4H20 .
SV DE SULFATO
0.1 N
Ce(S04)2
MM 332.24
33.22 g en 1 000 mL.
Pasar 59 g de nitrato cenco amomco a un vaso, afiadir
31 mL de acido sulfurico, mezclar y afiadir cuidadosamente
agua en porciones de 20 mL hasta disolver completamente.
Cubrir el vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a
traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina, diluir
con agua a 1 000 mL en un matraz volumetrico y mezclar.
Nota: preparar la soluci6n de tetr6xido de osmio bajo campana
de extracci6n ya que se desprenden vapores venenosos.
Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de
tri6xido de arsenico (secar previamente a 105C durante
1 h) y pasar a un matraz yodometrico de 500 mL. Lavar las
paredes intemas del matraz con 25 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa disoluci6n,
afiadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar 10 mL de acido
sulfurico diluido (l :3), unas gotas de SI de o-fenantrolina
y una gota de soluci6n de tetr6xido de osmio (l :400) en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. Titular lentamente con la soluci6n
de sulfato cerico hasta que el color rosa vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato cerico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS 20 3 .
SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M
CUS04' 5 H20
MM 249.7
5.0 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE SULFATO CERICO DE TETRAAMONIO 0.1 M
SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M

MgS04 . 7
MM 246.50
12.5 g en 1 000 mL.
sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y
40 mL de la soluci6n y
un matraz Erlenmeyer de 500
diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro
lOy 50 mg de SI de
de amonio-hidr6xido de amonio
Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40C.
Titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M
hasta vire color violeta a azul.
de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de
MgS0 4"7H20.
SV DE SUlFATO DE ZINC 0.1 M
ZnS04 . 7H20
MM 287.5
29 g en 1 000 mL.
disolver 29 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un
matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la soluci6n, agregar
5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M Y diluir con agua
a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta
rosaceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular
con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
soluci6n de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a
7H20.
28.75 mg de
SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M
ZnS04' 7 H20
MM 287.56
14.4 g en 1 000 mL.
disolver 14.4 g de
sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a
volumen con agua.
10 mL de SV de de edetato dis6dico 0.05 M en un matraz
Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de acetato de
amonio-acido acetico (preparado en un matraz volumetrico
de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de amonio en
800 mL de agua y 57 mL de acido acetico glacial, llevando
So/uciones volumefricas
al aforo con agua) , 50 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de

ditizona. Titular con soluci6n de sulfato de zinc, hasta vire a
rosa claro.
SV de edetato dis6dico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL
de soluci6n de sulfato de zinc 0.05 M 0 es equivalente a
14.39 mg de ZnS047H20.
0.1 No 0.1 M
SV DE SULFATO
MM 482.18
FeNH4(S04)2' 12 H 20
48.22 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50 g de sulfato
ferrico am6nico decahidratado en una mezcla de 300 mL de
agua y 6.0 mL de acido sulfUrico y llevar a volumen con agua.
40 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, afiadir 5.0 mL
de acido clorhidrico, mezclar y agregar una soluci6n de 3.0 g de
yo duro de potasio en 10 mL de agua, tapar el matraz y dej ar
reposar durante 10 min. Titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio O.l N 0 0.1 M, agregando 3.0 mL SI
de almid6n soluble casi al final de la titulaci6n. Continuar
hasta que desaparezca el color azul. Titular un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Calcular la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N 0 O.l M, es equivalente a 48.22 mg de
FeNH4(S04h12H20.
Nota: almacenar en envases hermetic os y protegidos de la luz.
SV DE SULFATO FERROSO AMONICO 0.1 No 0.1 M
Fe(NH4)2(S04)2' 6H20
MM 392.13
39.21 g en 1 000 mL.
disolver 40 g de sulfato
ferroso am6nico hexahidratado en una mezcla previamente
fria de 40 mL de acido sulfurico y 200 mL de agua, mezclar,
llevar al aforo con agua hervida el dia de su uso y fria.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir de
25 mL a 30 mL de la soluci6n en un matraz Erlenmeyer,
agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina. Titular con soluci6n de
sulfato cerico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato cerico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV
de sulfato ferroso am6nico 0.1 N.
Nota: preparar antes de usar.
SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M
FeS04' 7H20
MM 278
27.8 g en 1 000 mL.
sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de soluci6n
de acido sultUrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua.
de la soluci6n, agregar 3 mL de acido fosf6rico y titular
inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M.
SV de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg
de FeS047H20.
161
SV DE TETRABORATO DE SODIO 0.01 M

Na2B407' 10H20
MM 381.4
3.814 g en 1 000 mL.
tetraborato de sodio decahidratado en 800 mL de agua y
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.02 M
NaB(C 6 H 5 )4
MM 342.22
6.845 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL
de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a volumen
con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a cada
uno de dos vasos de precipitados, pasar una alicuota de
75 mL de 1a soluci6n, afiadir a cada vasa 1.0 mL de acido
acetico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con agitaci6n
constante 25 mL de una soluci6n de biftalato de potasio
1:20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de las mezclas,
lavar el precipitado con agua fria y pasarlo a un matraz,
agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente durante
30 min. Filtrar y usar el filtrado como soluci6n saturada de
tetrafenilborato de potasio.
Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a
peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de
5.0 mL de soluci6n saturada de tetrafenil borato de potasio.
Secar a 105C durante I h.
Cada gramo del tetrafeni1borato de potasio obtenido, es
equivalente a 955.l mg de tetrafenilborato de sodio. Del peso
de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular la molaridad de
la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, considerando que
cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(C 6H s)4.
Nota: preparar esta soluci6n el dia de su uso.
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M
NaB(C 6Hs)4
MM 342.22
3.5 g en 1 000 mL.
Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua,
agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidr6xido
de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de
sodio, dejar reposar durante 30 min. Filtrar, recibir el filtrado
en un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 600 mL
de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 My llevar a volumen con agua.
7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150C
durante 1 h), en 5 mL de SA de acetato de sodio-acido acetico
pH 3.7 y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la soluci6n de
tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y filtrar
a traves de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del filtrado
agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular el exceso
de tetrafenilborato de sodio con soluci6n SV de cloruro de
cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad de soluci6n como se indica a continuaci6n:
SV DE SULFATO FERRICO AM6NICO 0.1 No 0.1 M
162
a p [ 15 (a - b) 0.07455]
Donde:
a = Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio
0.005 M requeridos en el blanco.
b=
Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio
0.005 M requeridos para cloruro de potasio.
p=
Masa en gramos de cloruro de potasio.
Nota: preparar el dia de su uso.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M

NH4SCN
MM 76.12
7.612 g en 1 000 mL.
tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
30 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N en un matraz Erlenmeyer
con tap6n esmerilado, diluir con 50 mL de agua y afiadir
2.0 mL de acido nitric 0 , 2.0 mL de SR de sulfato ferrico
am6nico. Titular con la soluci6n de tiocianato de amonio
0.1 No 0.1 M hasta vire al primer color cafe rojizo.
Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a
7.612 mg de NH4SCN.
La soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser sustituida por soluci6n de tiocianato de potasio 0.1 N, cuando as!
10 requieran los amilisis.
Nota: guardar protegidos de la luz.
SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N
Vease SV de Tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M.
SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 No 0.1 M
Na2S203' 5H20
MM 248.17
24.82 g en 1 000 mL.
tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en
800 mL de agua recientemente hervida y fria. Llevar a
volumen con el mismo disolvente.
70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y
secado a 120C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en
un matraz yodometrico de 500 mL. Agitar hasta disoluci6n,
quitar el tap6n y nipidamente agregar 3.0 g de yo duro de
potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de acido
clorhidrico. Insertar el tap6n en el matraz, mezclar y dejar
reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente. Enjuagar
el tap6n y las paredes intemas del matraz con agua. Titular el
yodo liberado con la soluci6n de tiosulfato de sodio hasta
vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL de SI de
almid6n y continuar la titulaci6n hasta la disminuci6n del
color azul marino. Titular un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. Ca1cular la normalidad, considerando
que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M
es equivalente a 4.903 mg de dicromato de potasio.
Nota: revalorar la soluci6n frecuentemente.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N 0 0.1 M

TiCl 3
MM 154.3
15.43 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de I 000 mL, colocar 75 mL de
acido clorhidrico y agregar 75 mL de soluci6n de tricloruro
de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen con agua.
Para valorar la soluci6n, utilizar el aparato descrito en seguida:
la soluci6n de tricloruro de titanio por valorar se deposita en
un envase conectado a una bureta automatica y dentro del
cual se mantiene atm6sfera de hidr6geno.
En la titulaci6n se emplea un matraz Erlenmeyer de boca
ancha de 500 mL, provisto de un tap6n de hule trihoradado,
para insertar el tuba que conecta la bureta, un tuba para
permitir la entrada de di6xido de carbono y un tubo de salida.
Adaptar agitaci6n mecanica. Todas las uniones deberan ser
hermeticas.
Adicionar de tal manera que el paso del hidr6geno y del di6xido
de carbona sea a traves de recipientes lavadores que contengan
soluci6n de tricloruro de titanio (1 :50) para eliminar eualquier
traza de oxigeno.
Si la soluci6n que se va a titular debe ealentarse antes 0
durante la titulaci6n, conectar al matraz un condensador de
reflujo en posici6n vertical a traves del tap6n de hule.
Valorar la soluci6n como se indica a eontinuaci6n: en un
matraz para titulaci6n antes mencionado, depositar aproximadamente 40 mL de SV de sulfato ferrico am6nieo 0.1 N 0
0.1 M; pasar nipidamente una corriente de di6xido de
carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado. Agregar
la soluei6n de tricloruro de titanio depositado en la bureta,
hasta que el punto final se aproxime (cerca de 35 mL).
Agregar a traves del tuba de salida 5 mL de SR de Tiocianato
de amonio y eontinuar la titulaci6n hasta deeoloraci6n de la
soluci6n. Titular un blanco de reaetivos y hacer las correcciones
necesarias. Calcular la normalidad eonsiderando que cada
mililitro de SV de sulfato ferrieo am6nico 0.1 N 0 0.1 M es
equivalente a 15.43 mg de TiCh.
Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por
hidr6geno.
SV DE VODATO DE POTASIO 0.05 M
MM214.00
KI0 3
10.70 g en 1 000 mL.
disolver 10.70 g de
yodato de potasio (secar previamente a 110C por 1. 5 h
a 2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: diluir
25 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. Tomar una
aHcuota de 20 mL de la soluei6n anterior, adieionar 2.0 g de
yoduro de potasio y 10 mL de soluci6n de aeido sulfurico
1.0 M. Titular eon soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M,
agregando 1.0 mL de SI de almid6n cerca del punto final de
la titulaci6n.
tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 3.566 mg
de KI0 3 .
SV DE YODO 0.1 No 0.05 M

I
MM 126.90
12.69 g en 1 000 mL.
yodo en una soluci6n de 36 g de yo duro de potasio en
100 mL de agua, agregar 3 gotas de acido clorhidrico y
80 mg de tri6xido de arsenico en 20 mL de hidr6xido de
sodio 1 M Y 10 mL de acido clorhidrico 2 M. Agregar 3 g
de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI de
almid6n soluble.
SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M
C16H36NI
MM 369.4
4 g en 1 000 mL.
En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yo duro
de tetrabutilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de
esta soluci6n, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata
163
0.01 M, 0.5 mL de acido nitrico 2.0 My titular el exceso de

nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio
0.01 M, usando soluci6n indicadora de sulfato ferrico am6nico.
soluci6n de SV nitrato de plata 0.01 M es equivalente a
3.694 mg de C16H36NI.
SV DE ZINC 0.1 M
MM 65.39
6.539 g en 1 000 mL.
Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con
los siguientes reactivos: acido clorhidrico al 10 %, agua y
acetona (secar a 11 0 C durante 5 min) y enfriar sobre gel
de silice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de acido
clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico
de 100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de
acido clorhidrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL
de SR de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar
el exceso de bromo por ebullici6n, enfriar y llevar a volumen
con agua.
Zn
SV DE YODO 0.1 No 0.05 M
------------------------.....-----.
164
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
(SA)
Las siguientes soluciones tienen el prop6sito de ser utilizadas
para llevar a cabo ajustes 0 mantener un determinado valor
de pH, durante la realizaci6n de las pruebas establecidas en
las monografias yen los metodos de amilisis contenidos en la
FEUM. Estas soluciones se designanin con las siglas SA.
Cabe sefialar que para el caso de la medici6n del pH, en el
MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones
amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares,
como sucede con los anaIisis de Potencia microbio16gica
de antibi6ticos (MGA 0100) y Electroforesis (MGA 0311), la
preparaci6n de soluciones amortiguadoras especificas, aparecenl en las monografias correspondientes.
Definiciones
Soluciones amortiguadoras. Se denominan as!, todos los
sistemas de disoluci6n formados por acidos debiles y sus sales,
bases fuertes 0 debiles y sus sales, en los cuales al adicionar
los acidos 0 bases dentro de ciertos limites, no se produce un
cambio notable en la concentraci6n de iones hidr6geno.
Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de materia
que puede ser afiadida a la soluci6n sin que cambie de manera
significativa su actividad i6nica. Se define como la relaci6n
de cantidad de acido 0 de base, en equivalente-gramo por
litro, que puede afiadirse a la soluci6n amortiguadora antes
de que cambie en una unidad, su valor de pH.
Recomendaciones especiales
Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110 Y
120C durante 1 h, excepto el acido b6rico.
A1macenar las soluciones en envases adecuados y hermeticos.
Usar las soluciones dentro de un periodo maximo de tres meses.
En los casos en los que la preparaci6n de las soluciones
requiera la determinaci6n de su valor de pH, este se verificara
como se indica en MGA 0701 yen su caso se ajusta con una
soluci6n que contenga el i6n apropiado.
Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias
como se indica en este capitulo.
Preparar las soluciones normales 0 molares necesarias, como
se indica en este capitulo.
El agua para preparar todas las soluciones 0 sus diluciones,
debe estar libre de di6xido de carbono.
SA pH 2.8
Pesar 1.9 g de acido aminoacetico y 1.5 g de cloruro de sodio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 250 mL
de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8, con una
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (aproximadamente 85 mL).
SA
4.62
Pasar a un vasa de precipitados 10 g de acetato de amonio,
disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la soluci6n a
4.62 con una soluci6n de acido acetico 6 M Y llevar a volumen
de 100 mL con agua.
SA pH 5.0
Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico
de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y si es necesario ajustar el pH a
5.0 0.1 con soluci6n de acido citrico al 20.0 % (m/v) ,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.0
Pesar 13.6 g de fosfato dibasico de potasio y 4.0 g de fosfato
monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n y mezclar. Si es necesario ajustar el
pH a 7.0 0.1 con acido fosf6rico 0 soluci6n de hidr6xido
de potasio ION, llevar al aforo con agua.
SA pH 7.4
Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua,
determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con soluci6n de acido
fosf6rico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de ]a soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.5
Vease SA de Tris-acido clorhidrico pH 7.5 solucion 1.
SA AlCAUNA DE BORATO
8.0
(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio

0.2M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 3.9 mL de
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA AlCAUNA DE
8.2
(A.ddo bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M -hid:roxido de sodio

0.2M)
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
SA ...... "-.... ~"-,

DE
8.6
0.2M)
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de
SA AlCAUNA DE
8.8

0.2M)
de acido b6rico y c1oruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.
............------------------------SA pH 2.8
Soluciones amortiguadoras
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.0

(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio
0.2M)
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 20.8 mL de
(Addo borico-cloruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio
0.2M)
(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio
0.2M)
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de
0.2M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de
acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 36.9 mL de SV
de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referencia de pH, a 20C.
165
contenga 1.739 g de hidr6xido de sodio y 320 mg de acetato

de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de
sodio 5.0 M y diluir a 40 mL con alcohol.
SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO
pH 3.0
En un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver 10.0 g de
acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con
SV de acido acetico 5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIOmACIDO ACETICO
pH 4.5
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
4.5 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIOMAclDO ACETICO
pH 4.8
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
4.8 con 57 mL de acido acetico. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO ACETICO
pH 6.0
En un matraz volumetrico de 500 mL; disolver 100.0 g de
acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL
de acido acetico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario,
con soluci6n de hidr6xido de amonio 10.0 Mode acido
acetico 5.0 M. Llevar a volumen con agua.

0.2M)
SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO
EDETATO DE SODIO
5.5
Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de
sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de acido acetico
glacial.
SA ALCAUNA DE BORATO
10.0
(Acido borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio
0.2M)
SA DE ACETATO DE
CLORHiDRICO
pH 3.5
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de acido clorhidrico
7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con acido clorhidrico 2.0 M 0
hidr6xido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA CONCENTRADA
6.0
Disolver 160 g de fosfato monobasico de potasio y 40 g de
fosfato dibasico de potasio en agua y diluir hasta obtener
2 000 mL de soluci6n. Adicionar con agitaci6n, acido fosf6rico
o soluci6n de hidr6xido de potasio (45 en 100), para ajustar la
soluci6n de tal forma que cuando esta soluci6n se diluya (1 en
10) con agua, la soluci6n resultante tenga un pH de 6.0 0.1.
SA DE ACETATO DE
DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 109 de acetato de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
A partir de una soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 %
(densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una soluci6n al
10 % (v/v) y afiadir esta ultima, gota a gota, ala soluci6n anterior, hasta obtener un pH de 8.0.
SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0

(Clorilidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio-acetato
de sodio).
A 10 mL de una soluci6n que contenga 3.6 g de clorhidrato
de hidroxilamina, agregar 10 mL de una soluci6n que
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDROXIDO DE
AMONIO EN ALCOHOL
8.5
acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.
SAALCALINA DE SORATO pH 9.0
166
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE

pH 4.0
Vease SA de Sulfato de cobre pH 4. O.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-AcIDO

ACETICO pH 4.4
acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL
de agua; agregar 250 mL de acido acetico glacial y mezclar.
Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE LlTIO pH 5.5

(Addo acetico-hidr6xido de lido)
A 840 g de hidr6xido de litio agregar 2 000 mL de agua,
agitar y agregar 1 465 mL de acido acetico glacial, cuando
todos los s61idos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL.
Ajustar el pH a 5.5 con acido acetico glacial.
SA DE ACETATO DE ";;;_IJI,-,,-_,... IIJ_

pH 2.8
acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar acido
acetico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a
2.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE POTASIO-AcIDO ACETICO

pH 4.3
acetato de potasio en 20.5 mL de acido acetico Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE U _ I J I ...'-II""I.'..... I I J ' _

pH 3.4
Mezclar 5 mL de soluci6n de acetato de sodio anhidro 0.1 M
con 95 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 M.
Ajustar el pH a 8.5 con soluci6n de hidr6xido de amonio al

28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL).
SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5

acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar
el pH a 5.5 mediante la adici6n por goteo, de acido acetico
glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-AcIDO ACETICO
pH 5.0
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
6.0 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-AcIDO ACETICO
1.0 M pH 5.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 140 mL
de una soluci6n de acetato de sodio trihidratado 1.0 M y
agregar 60.0 mL de acido acetico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO

pH 3.7
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con acido acetico
glacial 0 acetato de sodio anhidro.
pH 4.0
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar
gota a gota acido acetico glacial para ajustar el pH a 4.0.
pH 4.3
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
17.7 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-AcIDO

ACETICO pH 4.5
acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar
90.0 mL de acido acetico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar
a volumen con agua.

pH 4.5 PARA LA DETERMINACION DE LIMITE DE
HIERRO
75.4 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-AcIDO

ACETICO 2 N pH 4.5
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 2.99 g
de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar
y 14.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a
volumen con agua.

pH 4.6
acetato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de acido
acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a
4.6, si es necesario.
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0

pH 4.7
gota a gota acido acetico para obtener un pH 4.7. Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE .;;;;vun",,=,.....'... u..J'V
pH 5.5
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a
35C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de
acido acetico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE
u_IU'I_-I"'\'-'
5.6
0.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE "'-11_11.1 .....'-1"'\'.... 1 .....' _
2.0 M-DITIZONA
4.7
disolver 136.1 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a
volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta soluci6n con
250 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M. Agitar dos veces
con unos mililitros de una soluci6n de ditizona al 0.01 %
(m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtrada.
Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto sea
incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas de
tetracloruro de carbono.
SA DE ACETATO DE ..:JI_un..'-,..,.'uILl''4..I
2.0 N
4.7
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO
2.0
4.9
acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de
soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE
..:lI.....,u .....'-,..,.'.... IIU''4..I
2.0
5.1
con agua.
SA DE ACETATO DE .... '4..IUI'Io..'-,..,.''"''1
2.0 N
5.2
disolver 5.23 g de
167

con agua.
SA DE ACETATO DE u'4..III.I .....'-,..,.'uIU''4..I
2.0 N
5.3
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar
con agua.
SA DE ACETATO DE
.,;jI'4..IUI ....'-,..,.'.... IU''4..I
2.0 N
5.4
con agua.
SA DE ACETATO DE .... '4..11../11 ..... -,..,.......
2.0 N
5.5
con agua.
SA DE ACETATOS 0.1 N
4.6
SR de acetato de sodio: SV de acido acetico 0.1 N
(44.9: 55 .1).
SA DE ACETONA
acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio
en 100 mL de agua, agregar 68.0 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 My 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con
agua a volumen.
SA DE _'-'IIU'4..I
2.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de
acido acetico y 6.18 g de acido b6rico en 600 mL de agua.
Ajustar el pH a 2.0 con hidr6xido de sodio 0.5 M. Llevar a
volumen con agua.
3.7
SADE
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de
acido acetico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua.
Aj ustar el pH a 3.7 con hidr6xido de amonio 10M. Llevar a
volumen con agua.
SADE
IIUI,,,,,,,I"\.IU"'"
DE POlASIO
5.0
En un matraz volumetrico de I 000
agregar 120 mL de
soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) , 100 mL
de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M Y 200 mL de agua
y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con soluci6n de acido acetico
glacial al 0.6 % (m/v) 0 soluci6n hidr6xido de potasio 0.1 M.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7
168
SA DE ACIDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO

0.1 M pH 8.4
acido b6rico en 800 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con SV de hidr6xido de sodio O.l M.
SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE
POT ASIO pH 1.8
En un matraz vo1umetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 20.4 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO BORICO-HiDROXIDO DE SODIO

1.0 M pH 9.0
acido b6rico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con
41.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M, llevar
a volumen con agua.
SA DE ACIDO
DE
POT ASIO pH 2.0
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
SA DE ACtDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO

1.0 M-METANOL
En un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2.1 g de acido
b6rico, disolver en 28 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
1.0 M. L1evar a vo]umen con agua. Mezc1ar con un volumen
igual de metanol.
SA DE ACIDO CiTRICO pH 6.0
(Acido citrico-hidroxido de sodio)
Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz volumetrico de
500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disoluci6n.
Ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N,
SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.1 M-CLORURO DE
POTASIO pH 2.0
Vease SA de cloruros 0.1 MpH 2. O.
SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.2 M-CLORURO DE
POT ASIO 0.2 M pH 2.0
En un matraz de 200 mL, mezc1ar 10.0 mL de una soluci6n
de acido clorhidrico 0.2 M con 88.0 mL de soluci6n de
cloruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 0.1 con acido
clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE
POT ASIO pH 1.2
SA DE ACIDO CLORHiDRICO-CLORURO DE
POTASIO pH 1.4
soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 53.2 mL de soluci6n
SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE
POT ASIO pH 1.6
mezclar 50 mL de
de acido clorhidrico 0.2 M.,Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO SORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4
SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE
POT ASIO pH 2.2
SA DE ACIDO FOSFORICO pH 7.0
Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico de
1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH
a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) ,
SA DE ACIDO FOSFORICO-DIETILAMONIO pH 6.0
Vease SA de die til am ina-fosfato pH 6. O.
SA DE ACIDO TARTARICO-TARTRATO DE SODIO
pH 3.0
acido L-tartarico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en
500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua.
SA DE ACIDO TIOBARBITURICO-CITRATO DE
SODIO pH 2.0
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico 500 mL disolver 5.0 g
de acido tiobarbirurico en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua.
Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 250 mL diso1ver
37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de acido clorhidrico.
Llevar a volumen con agua. Mezc1ar las dos soluciones y
ajustar el pH de la soluci6n a 2.0.
SA DE BARBITAL pH 7.4
(Barbital sodico al 2.946 0/0, acetato de sodio al 1.944 0/0,
acido dorhidrico, doruro de sodio al 8.5 0/0)
En un matraz volumetrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una
soluci6n que contiene de acetato de sodio all.944 % (m/v) y de
barbital s6dico al 2.946 % (m/v), con 50.5 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 M. Agregar 20 mL de soluci6n de
cloruro de sodio al 8.5 % (m/v). Llevar a volumen con agua.
Disolver 15.0 g de barbital s6dico en 700 mL de agua. Ajustar
el pH a 7.6 con acido clorhidrico diluido (preparado con
23.6 mL de acido clorhidrico llevados a 100 rnL en un matraz

volumetrico) y filtrar.
SA DE BARBITAL
8.4
En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver 8.25 g de barbital s6dico en 800 rnL de agua. Llevar a un volumen con agua
SA DE BARBITAL
(Barbital-barbital sodico-Iactato de calcio)
En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver l.38 g de
barbital, 8.76 g de barbital s6dico y 380 mg de lactato
de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL 0.1 M
8.6
En un matraz volumetrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M con soluci6n de barbital
s6dico 0.1 MpH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL.
SA DE BICARBONATO pH 9.7
(Bicarbonato de sodio 0 carbonato acido de sodiocarbonato de sodio)
bicarbonato de sodio y 10.6 g de carbonato de sodio en
169
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO

4.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 rnL de SV de hidr6xido
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta soluci6n
ser usada como soluci6n de referena 20C.
cia de
4.8
de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
\AlJLll" ..' ....U , V

5.0
SR de biftalato de potasio 0.2 My 22.6 rnL de SV de hidr6xido
5.2
SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M

6.4
biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4
con soluci6n de hidr6xido de sodio 10M. Llevar a volumen
con agua.

SR de biftalato de potasio 0.2 M y 28.8 rnL de SV de hidr6xido
SA DE BIFTALATO DE POTASiO NEUTRAUZADO
4.2
,AI,a" .." ,,,,,,, de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
SR de biftalato de potasio 0.2 My 3.0 rnL de SV de hidr6xido

4.4
\JU'JlJl"'''''U,,",u de
0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M y 6.6 mL de SV de hidr6xido
de sodio 0.2 M. Con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M
ajustar el
a 4.4. Llevar a volumen con agua.
4.4
, ..... J, .. "'''''uu,'U de potasio-hidroxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumetrico de 200 rnL, disolver 2.042 g de
biftalato de potasio (ftalato acido de potasio) en 50 mL
de agua y afiadir 7.5 mL de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
5.2
(Biftalato de potasio-hidroxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver l.02 g de biftalato de potasio en 30.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M
Nota: esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n
de referenda de pH a 20C.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
5.4
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 M)

pH 5.6
UHi-<>I.",i-o de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
170

pH 5.8
(Biftalato de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidr6xido
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO
CLORHiDRICO pH 2,4
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de acido
c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
CLORHIDRICO pH 2.6
CLORHiDRICO pH 2.8
de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de soluci6n de
SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
CLORHiDRICO pH 3.0
CLORHiDRICO pH 3.4
CLORHIDRICO pH 3.6
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de acido
Nota: esta soluci6n se puede emplear como una soluci6n
estandar de referencia de pH, a 20C.
CLORHiDRICO pH 3,6 SOLUCION 1
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezc1ar 250.0 mL
de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV de
acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
CLORHiDRICO pH 3.8
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8
CLORHIDRICO
4,0
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de
SA DE BIFTALATO DE
dlln.. "lU1'~'"A"-" 0.2 M
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una
1Lo
SA DE BORATO pH 7.5
(Acido borico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio)
acido b6rico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de c1oruro
de sodio en 800 mL de agua para producir 1 000 mL. Ajustar
el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua.
Nota: almacenar a una temperatura de 2 a 8 0c.
SA DE BORATO pH 8.0
Vease SA Alcalina de borato pH 8. O.
SA DE BORATO pH 8.4
Vease SA de Acido borico-hidroxido de sodio 0.1 MpH 8.4.
SA DE BORATO pH 9.0
(Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio
0.01 M)
Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
6.18 g de acido b6rico en 800 mL de c1oruro de potasio
0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M.
Soluci6n B. Preparar una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
Mezclar 1 000 mL de la soluci6n A con 420 mL de la soluci6n B.
Nota: la soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de
referencia de pH, a 20C.
SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0
Vease SA de Tetraborato de sodio 0.0015 MpH 8.0.
SA DE BORATOS pH 9.0
(Acido borico-cloruro de potasio-hidroxido de sodio)
Vease SA de Boratos pH 9. a (Acido borico-cloruro de potasio
0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M).
SA DE CARBONATO ACIDO DE SODIO pH 9.7
Vease SA de Bicarbonato de sodio pH 9.7.
SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE
SODIO 0.101 M pH 7.8
citrato de sodio y 5.90 g de c1oruro de sodio en 900 mL
de agua. Ajustar el pH a 7.8 con acido clorhidrico. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
Vease SA de Citrato de sodio 0.034 M-cloruro de sodio
0.101 MpH 7.8.
SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5
(Addo citrieo-fosfato dibasieo de sodio)
Tomar 30 volumenes de fosfato dibasico de sodio 0.2 M y
adicionar acido citrico O.l M hasta a1canzar un pH de 4.5
(aproximadamente 36 volumenes).
SA DE CITROFOSFATOS
5.0
(Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 48.5 mL
de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de
fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS
5.5
(Addo cit:rieo-fosfato dibasico de sodio anhid:ro)
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de
soluci6n de fosfato dibasico de sodio anhidro al 2.84 % y
mezclar con 43.15 mL de soluci6n de acido citrico al
2.84%.
SA DE CITROFOSFATOS
6.0
(Addo eit:rieo-fosfato dibasico de sodio)
una so1uci6n de acido citrico al 2.1 % y mezclar con
63.2 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 %.
SA DE CITROFOSFATOS
eit:rico-fosfato dibasico de
soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n
de fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
6.0 SOLUCION 2
SA DE CITROFOSFATOS
cit:rieo-fosfato dibasico de sodio)
Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de fosfato dibasico de
sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de
100 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH
de esta so1uci6n a 6.0 como se indica en MGA 0701 con acido
citrico fosfato dibasico de sodio.
SA DE CITROFOSFATOS
6.5
una soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con
soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS
6.8
(Addo cit:rico-fosfato dibasico de
una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) con 77.3 mL
de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 % (m/v).
171
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 SOLUCION 1

Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibasico y 4.77 g de acido
citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua.
SA DE CITROFOSFATOS
7.0
(Addo cit:rico-fosfato dibasieo de sodio)
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 17.6 mL
de soluci6n de acido citrico (21 giL).
SA DE CITROFOSFATOS
7.2
(Addo cit:rico-fosfato dibasieo de
mezclar 87.0 mL de
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 13.0 mL
de soluci6n de acido citrico
SA DE CITROFOSFATOS
7.6
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 6.35 mL
de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con
soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATO
URDJ'o'I.';:'II'I..8U
DE POTASIO
5.3
Vease SA de Fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3.
SA DE CLORURO DE ",""IVI_.,.II_- .. L.I., ........"", ............ DE

AMONIO
Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000
disolver y llevar al aforo con soluci6n
de hidr6xido de amonio al 75.0 % (v/v), mezclar.
SA DE CLORURO DE
DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 1.07 g de cloruro
de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0, agregando
una soluci6n diluida de hidr6xido de amonio (l :30) preparada
con 400 mL de soluci6n de amoniaco de 28 a 30 % diluida a
1 000 mL con agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE
DE
AMONIO pH 9.5
de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: conservar en envases de polietileno.
DE
SA DE ClORURO DE "'""IVI_I'IIlII_-I . . <-I .... "-"'...
AMONIO
10.0
cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL
de soluci6n de hidr6xido de amonio de 28 - 30 % (densidad
aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0 can soluci6n de hidr6xido de amonio de 28-30 % agregandola gota a
gota. Llevar a volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
172
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE
AMONIO
10.7
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 67.5g de
de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28 - 30 %. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CLORURO DE
AMONIO
11.0
ri. . .
SA DE DIETILAMONIOfOSfATO

de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad
aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE
AMONIO 10.0 M
10.0
de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de amonio 10.0 M y llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9
DE

cloruro de amonio en 800 mL de hidr6xido de amonio
10.0 M. L1evar a volumen con hidr6xido de amonio 10.0 M.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de la
soluci6n amortiguadora de cloruro de amonio-hidr6xido de
10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen con
amonio
agua.
SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1

En un matraz volumetrico de cloruro de 100 mL disolver
6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajustar
el pH 3.1, con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
Llevar a vo1umen con agua.
SA DE CLORURO DE PALADIO
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro
de paladio y anadir 5 mL de acido clorhidrico concentrado.
Calentar la mezcla en un banD de agua y anadir poco a poco,
200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento
y agitar suavemente hasta que se complete la disoluci6n.
Llevar a volumen con agua. Tomar una alicuota de 50 mL y
llevar a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL
de soluci6n de acetato de sodio 1.0 M y 9.6 mL de acido
clorhidrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORUROS 0.1 M
SA DE DIETANOLAMINA
(Dietanolamina-cloruro de mal!!nesilo-3IcilJlo '..,"" ...... u.~
dietanolamina en 400 mL de agua y afiadir 0.5 mL de una
soluci6n de cloruro de magnesio al 18.6 % (m/v). Ajustar a
pH de 10.0 con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar
a volumen con agua.
2.0
de
clorhidrico 0.1 M)
de cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de
SV de acido clorhidrico 0.1 My llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO pH 10.7
6.0
(UlletilaIlnOllio-2,cido fosf6rico
6.0)
En un matraz volumetrico de 500 mL, depositar 68.0 mL
de acido fosf6rico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL de
esta soluci6n, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietilamina.
Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 0.05, con dietilamina
o acido fosf6rico. Llevar a un volumen con agua.
SA DE fOSfATO DE POTASIO
5.0
Vease SA de Fosfatos pH 5.0.
SA DE fOSfATO
pH 5.3
DE
Soluci6n A de fosfato dibasico de potasio 1.0 M. Disolver

174.18 g de fosfato dibasico de potasio anhidro en 800 mL
de agua.
Soluci6n B de acido citrico 1.0 M. En un matraz volumetrico
de 1 000 mL, disolver 210.14 g de acido citrico monohidratado
en 500 mL. Llevar a volumen con agua.
soluci6n A con 38.0 mL de la soluci6n B. Llevar a volumen
con agua.
SA DE fOSfATO
UICIA~IIL.U
DE
6.0
fosfato dibasico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta
soluci6n agregar una soluci6n de acido citrico 0.1 M, hast a
ajustar el pH a 6.0.
Nota: la relaci6n de volumenes es alrededor de 63:37.
UILlI"",.:I'--"'I.J
DE SODIO
CiTRICO
1""'t.1IJ"""-I'''I.'--''IU'IJ
4.5
(Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-acido citrico)

acido citrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una
soluci6n que contiene 35.82 g de fosfato dibasico de sodio
dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen
con agua.
SA DE fOSfATO DIBAslCO DE SODIO DODE

5.4
En un matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 150 mL de
agua 2.92 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado
y 1.05 g de acido citrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a
5.4 con SR de acido fosf6rico 0 de hidr6xido de sodio. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATO-DIETllAMINA
Vease SA de dietilamonio-fosfato pH 6. O.
SA DE FOSFATOS
2.0
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio)
fosfato dibasico de sodio y 3.40 g de fosfato monobasico
de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el
a 2.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
2.2
fosforico-hidroxido de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de
acido fosf6rico con 50 mL de una soluci6n de hidr6xido
de sodio al 4 %
DE FOSFATOS
2.5
monobasico de ... ,nd~QJ",ii""
disolver 100 g de
fosfato monobasico de
en 800 mL de agua.
el
a 2.5 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
.... ~<, .. ~.>~
2.5
mezclar con 4.9 g
el
de acido fosf6rico diluido con 250 mL de agua.
a 2.5 con soluci6n de hidr6xido de sodio diluida. Llevar
volumen con agua.
mezclar 0.7 mL de
matraz volumetrico de 1 000
fosf6rico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen
900
mismo disolvente.
el
3.0 con
soIud6n de hidr6xido de sodio concentrada. Llevar a volumen
agua.
3.0
.... ~" .. ~,,~ monobasico
OfP05
disolver 34 g de fosfato
monobasico de
en 200 mL de agua.
el
a
3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
DE FOSFATOS
3.0
monobasico de
0.005
disolver 3.40 g de
fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el
SA DE FOSFATOS
3.0
dibasico de
Disolver 7.l g de fosfato dibasico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con acido
fosf6rico y diluir con ~gua hasta obtener 1 000 mL de soluci6n.
173
3.2
SA DE FOSFATOS
(Fosfato monobasico de potasio 0.01
Pesar 1.361 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y nevar al aforo con
agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el
a 3.2 con acido
fosf6rico 0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS
3.2
monobbico de sodio-acido *"",,*"" ... "'''''
agregar 100 mL de
una soluci6n de acido fosf6rico al 0.25 %
Llevar al
volumen con una soluci6n de fosfato monobasico de sodio al
0.4 %
Si es
el
a 3.2.
SA DE FOSFATOS
1L'~<,~-~4-~ dibasico de sodio-acido
una
soluci6n
de
35.8
de
fosfato
dibasico
de
sodio.
el
a 3.2 con acido fosf6rico diluido. En un
matraz volumetrico de
000
diluir 100 mL de esta
soluci6n. Llevar a volumen con agua.

disolver 68.0 g de
en 900 mL de agua.
el
dibasico de sodio-fosfato monobasico de

disolver 5.04 g de
sodio y 3.01 de fosfato monobasico
fosfato dibasico
de
en 800 mL de agua.
el
a 4.0 con acido
FOSFATOS
disolver 6.8 g de
en 700 mL de agua.
el
a 4.0 con acido fosf6rico a] 10%
Llevar a
volumen con agua .
SA DE FOSFATOS
disolver 13.61 g de
en 750 mL de agua. Si es neceajustar el
con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1
o con acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: si se
esterilizar la soluci6n en autoclave a
120 C durante 20 min.
el
a 4.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS
4.75
monobasico de .... .-.lCO.,,'.n.
diluir 100 mL de
fosfato monobasico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua.
Ajustar el pH a 4.75 con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M.
SA DE FOSFATO-DIETILAMINA
174
SA DE FOSFATOS
4.9
(Fosfato monobasico
sodio-hidroxido de sodio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver 40 g de fosfato
monobasico de sodio y 1.3 g de hidr6xido de sodio en 80 mL de
agua. Ajustar el pH a 4.9 con acido sulfurico 0 con soluci6n
de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.0
(Fosfato monobasico de sodio)
de fosfato monobasico de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el
con soluci6n de hidr6xido de sodio concentrada.
SA DE FOSFATOS
5.0
matraz volumetrico de 2000 mL, conteniendo 1 600 mL de
agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n, si es necesario
ajustar el pH a 5.0 con so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.2
SA DE FOSFATOS
IU~.,"'~<.~ monobasico de Dotasio-hiclroxiclo de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2
con
28.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
5.4
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de J)otasl~[)}
de fosfato dibasico de sodio y 13.61 g de fosfato monobasico de
potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con soluci6n
de acido fosf6rico 0.05 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.2
monobasico de
de
soluci6n de fosfato monobasico de
con
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
5.5
dibasico de sodio-fosfato monobasico de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diso1ver 35.81 g de
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.4
OJ",..,1t~.c"" monobasico de
de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
con
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO

(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver
13.61 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a
volumen con agua.
Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
35.81 g de fosfato dibasico de sodio en agua. Llevar a volumen
con agua.
Mezclar 96.4 mL de la soluci6n I con 3.6 mL de la so1uci6n II.
SA DE FOSFATOS
5.8
(Fosfato dibasico de sodio dihidratado-fosfato monobasico
de potasio)
fosfato dibasico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato
monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.5
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de
disolver 1.76 g de
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.5
(Fosfato monobasico de
de
mezclar 50 mL de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M y
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.5
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de notasl0edetato disodico-cloruro de
de potasio en agua. Agregar 100 mL de soluci6n de edetato
dis6dico 0.02 M y 20.0 mg de cloruro de mercurio (II).
11'>111> ... "" . . . . . . ""
SA DE FOSFATOS
5.8
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio)
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.0
(Fosfato dibasico de sodio-acido citrico)
una soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con
36.8 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 4.9
SA DE FOSFATOS
de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 89 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
Sofuciones amortiguadoras
SA DE FOSFATOS
6.8
(Fosfato dibasico de sodio-addo citric 0 )
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL), con
22.7 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL).
fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
6.8 MEZCLA
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con
118.25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
(Fosfato tribasico de sodio)
Mezclar 3 volumenes de SV de acido clorhidrico 0.1 N con un
volumen de SV de fosfato tribasico de sodio 0.2 M. Ajustar
el pH a 6.80 0.05, si es necesario, agregando soluci6n de
acido clorhidrico 2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N.
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de
potasio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 500 mg
de fosfato dibasico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato
monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL
con agua.
(Fosfato monobasico de sodio-hidroxido de sodio)
soluci6n de fosfato monobasico de sodio (136 giL) con
29.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Ajustar
pH en el intervalo de 6.9 a 7.1. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fosfato
monobasico de potasio y 11.0 g de fosfato dibasico de potasio
en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido
175
fosf6rico 2 M 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M,

mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
7.0 MEZCLA
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
4.54 g de fosfato monobasico de potasio, disolver y llevar al
aforo con agua, y mezclar.
Soluci6n 2. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
4.73 g de fosfato dibasico de sodio, disolver y llevar al aforo
con agua, y mezclar.
Mezclar 38.9 mL de la soluci6n 1 con 61.1 mL de la soluci6n 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la soluci6n de
fosfato dibasico de sodio gota a gota.
(Fosfato dibasico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato monobasico de potasio)
En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 28.4 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro y 18.2 g de fosfato monobasico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 SOLUCION 1
potasio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 5.76 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato monobasico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH
con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico
(1 440 giL). Si es necesario, esterilizar la soluci6n durante
20 min en autoclave a 120C y ajustar el pH.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL
de una soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
175 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Si es necesario, ajustar el pH a 7.2 con soluci6n 2 M de hidr6xido
de potasio 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Llevar a volumen
con agua.
Si se requiere, esterilizar la so1uci6n durante 20 minutos en
autoclave a 120C y ajustar el pH si es necesario.
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio)
fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3 con
soluci6n 1.0 M de hidr6xido de potasio. Llevar a volumen
con agua.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
197.5 mL de soluci6n 0.2 M de hidr6xido de sodio. Llevar a
volumen con agua.
176
SA DE FOSFATOS
de sodio)
matraz volumetrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua.
Agregar 39.l mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2
llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el
de la soluci6n
a 7.4 0.1 como se indica en MGA 0701 con soIuci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N 0 acido fosf6rico.
SA DE FOSFATOS
7.5
monobasico de
de
fosfato monobasico de potasio 0.2 M.
hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
con
SA DE FOSFATOS
""",.,-t .. 11-"" monobasico de Do'taslo-hi<ilroxi(iLo de
con
214.0 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
7.6
1IJ'.n."-t ....~"" monobasico de sodio-fosfato dibasico de
Mezclar 5.2 mL de soluci6n de fosfato monobasico de
sodio 1.0 M y 63.2 mL de soIuci6n de fosfato dibasico de sodio
0.5
llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua, si es
necesario ajustar a pH 7.6 O.l.
SA DE FOSFATOS
7.8
monobasico de poraSIO-lllClroxuw de
con
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
8.0
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de
a volumen con agua.
(Fosfato dibasico de potasio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20 g de fosfato
dibasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a
8.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
9.0
(Fosfato monobasico de potasio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.74 g de fosfato
monobasico de potasio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a
9.0 con soIuci6n de hidr6xido de potasio 1.0 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4 SOLUCION 2
SA DE FOSFATOS
9.0
(Fosfato dibasico de potasio)
Pesar 34.8 g de fosfato dibasico de potasio. Pasar a un vasa
de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua,
disolver y ajustar el pH a 9.0 potenciometricamente,
empleando so1uci6n de acido clorhidrico 3 N 0 soluci6n de
hidr6xido de sodio 1
se requiera.
SA DE FOSFATOS
10.0
dibasico de sodio-fosfato tribasico de
A un volumen de 100 mL de soluci6n de fosfato dibasico de
sodio 0.2
agregar 6 mL de soluci6n de fosfato tribasico
de sodio 0.25 M.
SA DE FOSFATOS
11.0
Mezclar 110 mL de soIuci6n de fosfato dibasico de sodio
0.25
llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua,
determinar el
y si es necesario
a
11 0.1.
SA DE FOSFATOS
12.0
lIJ'n<,-II--...
dibasico de sodio-hidroxido
mezclar 5.44 g de
fosfato dibasico de sodio con 36.5 mL de SR de hidr6xido
de sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y
hasta su disoluci6n completa. Llevar a volumen con agua.
1ICfi
SA DE FOSFATOS 0.02 M
monobasico de sodio nia.iin .. ",lI-onn
disolver 3.1 g de
fosfato monobasico de sodio dihidratado en 800 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con una soluci6n de acido fosf6rico
diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua.
3.0
monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico
Vease SA de Fosfatos O.02M pH 3.0 (Fosfato monobasico
de sodio dihidratado).
de sodio)
vo1umen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0
(SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0)
Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 MpH 7.0 con
1.5 volumenes de agua.
7.0
(Fosfato dibasico de
fosforico)
fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua para croma-
tografia. Ajustar el pH a 7.0 0.1 empleando acido fosf6rico.

Llevar a volumen con agua para cromatografia.
2.6
(Fosfato monobasico de sodio dihidratado)
Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua.
3.0
J10~nalto monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico)
Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
3.45 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en agua.
Soluci6n B. En un matraz volumetrico de 500 mL, diluir 2.45 g
de acido fosf6rico en agua. Llevar a volumen con agua.
A un volumen de la soluci6n
afiadir soluci6n B hasta que
la mezcla se ajuste a un pH de 3.0.
4.5
fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen
con agua. El pH de la soluci6n es de 4.5.
monobasico de potasio-clonlf'o de sodio)
fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH exactamente a 4.7 con soluci6n de cloruro de sodio
diluida alIO % (m/v). Llevar a volumen con agua.
matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 0.1, con
soluci6n de hidr6xido de potasio al 45 % (m/v).
SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-acido fosfOrico)
Disolver 7.1 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en
1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con acido fosf6rico.
sodio monohidratado-acido fosforico)
fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato monobasico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar
el
a 7.0 con acido fosf6rico diluido. Llevar a volumen
con agua.
monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio)
Soluci6n A. Disolver 0.908 g de fosfato monobasico de
potasio en agua suficiente para 100 mL.
177
Soluci6n B. Disolver 2.38 g de fosfato dibasico de sodio en

agua suficiente para 100 mL.
Mezclar 38.9 mL de la solucion A, con 61.1 mL de solucion B.
K,'~., .. ~,>~ monobasico de sodio
Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen
con agua.
7.0
dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato
monobasico de potasio)
Soluci6n A. Disolver 17.9 g de fosfato dibasico de sodio
dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL.
Soluci6n B. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
en agua suficiente para 500 mL.
A un volumen de la soluci6n
agregar el volumen de soluci6n B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de
volumenes es de 2: 1 aproximadamente.
SA DE FOSFATOS 0.1 MpH 7.4
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio
anhidro)
Pesar 2.62 g de fosfato monobasico de sodio y 11.50 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
8.0
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio)
de potasio. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL
de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
suficiente soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M para
ajustar el pH. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio)
fosfato monobasico de potasio en 930 mL de agua y ajustar
el pH a 7.5 con soluci6n de hidr6xido de potasio con
300 giL. Llevar a volumen con agua.
Soluci6n A. Disolver 119.31 g de fosfato dibasico de sodio
en agua suficiente para 1 000 mL.
Soluci6n B. Disolver 45.36 g de fosfato monobasico de
potasio en agua suficiente para 1 000 mL.
Mezclar 85 mL de solucion A y 15 mL de solucion B. Ajustar
el pH a 7.5 si es necesario.
178

En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
6.8
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio)
soluci6n de fosfato monobasico de sodio al 2.72 % (m/v)
con 49 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al
7.16 % (m/v) y si es necesario, ajustar el pH a 6.8. Almacenar
entre 2 y 8C.
SA DE FOSFATOS 15
7.0
Vease SA de Fosfatos pH 7.0 (fosfato dibasico de sodiofosfato monobasico de potasio).
SA DE FOSFATOS
Al1 %
6.0
(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio)
fosfato dibasico de potasio y 8.0 g de fosfato monobasico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido
de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS
pH 6.0
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de
potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).

necesario, ajustar el
a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de
potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1440 giL).
SA DE FOSFATOS
0.2 M
1
Disolver 35.0 g de fosfato dibasico de potasio en 1 000 mL
de agua y agregar 2 mL de hidr6xido de potasio 10 N. Esterilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120C.
Ajustar el pH con acido fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio
10Na 10.50.1.
SA DE FOSFATOS PARA PANCREATINA
(Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato
monobasico de
de sodio)
disolver 3.3 g de
fosfato dibasico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato
monobasico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SADE
(Fosfato dibasico de sodio-doruro de sodio-albumina
bovina)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver 10.75 g de
fosfato dibasico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g
de albumina bovina en agua. Llevar a volumen con agua.
Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con
hidr6xido de sodio 2 M 0 con acido fosf6rico al 10 %.
SA DE FOSFATOS-AZIDA
sodio-cloruro de sodio-azida de sodio)
fosfato monobasico de potasio, 4.210 g de fosfato dibasico
sodio, 1.17 g de c1oruro de sodio y 100 mg de azida de sodio
en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
Al10 % pH 6.0
(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio)
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esteri1izar
SA DE FOSFATOS-ClORUROS
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodiocloruro de sodio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfato monobasico de sodio, 2.523 g de fosfato dibasico de sodio
y 8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar
el pH con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de sodio, 0 con soluci6n 1 M de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTERll
8.0
(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monoba ,~,r;o de potasio)
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua yesterilizar
SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 6.4
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasiocloruro de sodio)
fosfato dibasico de sodio, 1.36 g de fosfato monobasico
de potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
8.0
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de
de potasio en agua. L1evar a volumen con agua y esterilizar
6.8
SA DE FOSFATOSClORUROS
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasiocloruro de sodio)
fosfato monobasico de potasio, 2.0 g de fosfato dibasico
de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si

es neeesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua.
7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calciocloruro de
dibasico de sodio-fosfato
monobasico de potasio)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de
cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg
de cloruro de ealcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de
fosfato dibasieo de sodio y 200 mg de fosfato monobasieo
de potasio en agua. Lle'/ar a volumen con agua.
7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibasico de
sodio)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro
de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de fosfato
dibasieo de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOSClORUROS pH 7.4
(Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibasico de sodio-fosfato
monobasico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 2.38 g de
fosfato dibasieo de sodio, 0.19 g de fosfato monobasieo
de potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 7.4
sodio-cloruro de sodio)
fosfato monobasieo de potasio, 6.4 g de fosfato dibasieo
de sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AlBUMINA pH 7.2
(Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-albumina
bovina)
fosfato dibasieo de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 109
de albumin a bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediatamente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la soluei6n
que sea neeesaria: soluei6n de hidr6xido de sodio 2 M 0
soluei6n de aeido fosf6rieo al 10 % (m/m).
SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AZIDA pH 7.0
(Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-fosfato
monobasico de sodio-azida de sodio)
En un reeipiente adeeuado, eoloear 1 000 mL de soluei6n de
fosfato dibasieo de sodio 18 giL adieionar 23.0 g de cloruro
de sodio, mezclar y adieionar sufieiente (aprox. 280 mL)
soluei6n que contiene fosfato monobasico de sodio 7.8 giL y
a 7.0. Disolver
cloruro de sodio 23 giL hasta ajustar el
sufieiente azida de sodio hasta tener una eoncentraei6n
de 0.2
179
SA DE FOSFATOSOCTllAMINA
3.0
(Octilamina-acido fosforico)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
oetilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con aeido
fosf6rieo y filtrar a traves de una membrana con tamafio
de poro no mayor de 0.5 mieras.
SA DE FOSFATOS-SAUNA 0.011 M pH 7.4
(SA de fosfatos 0.33 M pH 7.5-cloruro
sodio)
A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de
soluei6n de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v) y ajustar el pH si
es neeesario.
3.0
SA DE GElATINA
monobasico de
sodio-azida de sodio-gelatina)
Soluci6n A. En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver
13.6 g de fosfato monobasico de potasio, 15.6 g de fosfato
monobasieo de sodio y l.0 g de azida de sodio en 800 mL de
agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rieo diluido 1:75.
Disolver con ayuda de ealentamiento, 5.0 g de gelatina tipo A
(con punto isoelectrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en 400 mL
de la solucian A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con aeido fosf6rieo diluido (1 :75). Llevar a volumen con so lucian A.
SA DE GElATINA-TRIS pH 8.8
Soluei6n A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua.
Disolver con ayuda de ealentamiento, 10.0 g de gelatina tipo
A (con punto isoeleetrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en
200 mL de agua. Despues de enfriar esta soluei6n, mezclar
con la soluei6n A. Ajustar el pH a 8.8 con aeido clorhidrieo
diluido (10 %). Llevar volumen con agua.
SA DE GliCINA
(Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasiohidroxido de amonio 13.5 M)
En un matraz volumetrieo de 500 mL, disolver en 180 mL de
agua 42.0 g de earbonato aeido de sodio y 50.0 g de earbonato
aeido de potasio. Agregar una soluei6n que eontenga 37.5 g
de glicina y 15 mL de soluei6n de hidr6xido de amonio
13.5 M en 180 mL de agua. Llevar a volumen con agua y
agitar hasta que la disoluei6n sea eompleta.
SA DE GUCINA pH 2.9
(Glicina-cloruro de sodio)
Disolver 6.0 g de glieina y 4.68 g de cloruro de sodio en
10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de
30 mL de aeido clorhidrieo l.0 M.
SA DE GUCINA pH 11.1
lil1lCiI1la-~~lo:rm'o de sodio-hidroxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 380 mg de
glieina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua,
agregar 45 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
180
Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con

solucion de hidroxido de sodio 0.1 M.
SA DE GUCINA-ClORURO DE SODIO
11.3
Mezclar solucion que contenga glicina al 0.75 % (m/v) y
solucion de cloruro de sodio al 0.58 % (m/v) con un volumen
igual de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M. Ajustar el pH
a 11.3 si es necesario.
SA DE HEPES
7.5
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 2.38 g de acido-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-ilJetanosulfonico, en 90 mL
de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solucion de hidroxido de
sodio 1.0 My llevar a volumen con agua.
DE CAlCIO PARA lA
DE
12.45
Preparar una solucion saturada de hidroxido de calcio a una
temperatura entre 23 y 27C, la cual deb era tener un valor
de pH de 12.45 a 25C.
111.111,...,,""11.1...,
DE'rEF~MINA~CICIN
IIUI,...,,"-IU...,
metilamina y 4.90 mg de anhidrido maleico en 900 mL de

agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucion de hidroxido de sodio
al17 % (m/v). Llevar a volumen con agua.
Nota: guardar entre 2 y 8 C y usar dentro de los 3 dias
siguientes a su preparacion.
SA DE OCTllAMINA
3.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de octilamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico 0 acido
ortofosforico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a traves de
una membrana con un tamafio de poro no mayor de 0.5 ~m.
SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ''''-A''''',,"~'''' TOTAL
(Cloruro de sodio-acido acetico-acetato de sodiociclohexilideno nitrilo tetracetico)
disolver 58.5 g de
doruro de sodio, 57.0 mL de acido acetico glacial, 61.5 g
de acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetracetico
en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el
pH entre 5.0 y 5.5 con una soluci6n que contenga 335
de hidr6xido de sodio.
DE SODIO-CIANAMIDA DE
12.8
hidroxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en
SA DE HIDROXllAMINA pH 7.0
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio a117.3 0/0)
clorhidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar
25 mL de una solucion de hidroxido de sodio al 17.3 %
(m/v). Ajustar con solucion de acetato de sodio anhidro al
2.06 % (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en relacion (l :4)
con alcohol.
Nota: esta solucion se prepara inmediatamente antes de usarse.
SA DE IMIDAZOl pH 6.5
(Imidazol-sulfato de magnesio-acido dorhidrico 0.1 M)
imidazol y 1.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV
de acido clorhidrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesario.
SA DE IMIDAZOl
7.3
(Imidazol-doruro de sodio-acido dorhidrico 1.0 M)
En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol
y 5.8 g de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de
solucion de acido clorhidrico 1.0 M. Ajustar el pH si es
necesario. Llevar a volumen con agua.
SA DE MAlEATO
(Cloruro de
aminometanoanhidrido maleico)
cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximetil) aminometano
SA DE GLiCINA-CLORURO DE SOOIO pH 11.3
SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ._B'fIB",,.,.TOTAl

(A.cido citrico-fosfato de amonio-acido etilendinitrilo
tetracetico-hidroxido de amonio concentrado)
Solucion A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
210 g de acido citrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de
7.0 con solucion de hidroxido de amonio concentrado.
Solucion B. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver
132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Solucion C. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, preparar
una suspension con 292 g de acido etilendinitrilo tetracetico
con aproximadamente 500 mL de agua, afiadir aproximadamente 200 mL de soluci6n de hidroxido de amonio concentrado
para dis olver par completo. Ajustar a
de 6.0 a 7.0 con soluci6n de hidroxido de amomo concentrado. Llevar a volumen
con agua.
Mezclar volumenes iguales de las tres soluciones anteriores.
Ajustar el pH a 7.5 con solucion de hidroxido de amonio
concentrado.
7.4
SA
DE FOSFATOS
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio)
de sodio en agua exenta de dioxido de carbono. Llevar a
volumen con agua exenta de dioxido de carbono.
SA
DE FOSFATOS 0.025 M
dibasico de sodio
anhidro)
de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110 Y
130C durante 2 h. Llevar a volumen con agua.
So/uciones amortiguadoras
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO
9.0
(Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disodico)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 3.3 g de pirofosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de
edetato dis6dico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor
exacto de 9.0 con una soluci6n de acido citrico monohidratado (21: 100). Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M
9.0
t"U'OIC1Si:ato de D01taSJIO
En un matraz volumetrico de 50 mL, diso1ver 0.83 g de pirofosfato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0 con una
soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con
agua.
Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22 2C.
181
SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0

(Sulfato de cobre-acetato de amonio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 250 mg de
sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio
en acido acetico 2 M. Llevar a volumen de 100 mL.
SA DE SULFATO DE COBRE
5.2
dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de cobre)
Disolver 15.22 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, en
536 mL de agua y afiadir poco a poco aproximadamente
464 mL de una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) para
obtener un
entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL de esta
soluci6n con 15 mL de una soluci6n de sulfato de cobre (II)
al 0.393 % (m/v).
SA DE SAL
7.2
Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodiocloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesiofosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio).
SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M

8.0
de sodio-doruro de calcio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de
tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL
de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una soluci6n de acido
SA DE SUCCINATO
4.6
succinico-hidroxido sodio 1.0
acido succinico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL
con agua.
SA DE TRIS pH 7.0
2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 7.0 con una soluci6n de acido clorhidrico
0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE SULFATO
2.0
(Sulfato de amonio-:acido sulfurico)
Soluci6n I. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
400 mL de agua fria, agregar de manera cuidadosa, con enfriamiento y agitaci6n constante, 14 mL de acido sulfurico.
Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua.
Mezclar volumenes iguales de las soluciones I y II. Ajustar
el pH si es necesario.
2.0
'-' ............ ,.." de cobre-doruro de potasio-acido dorhidrico)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL agregar 40 mL de
soluci6n de sulfato de cobre al 0.393 % (m/v), 250 mL
de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de acido
clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
3.2
dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de
Disolver 7.02 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agua
para obtener 247 mL Y agregar 753 mL de soluci6n de acido
citrico al 2.1 % (m/v) , para obtener un pH entre 3.15 y
3.25. Mezclar 999 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de soluci6n
de sulfato de cobre al 0.51 % (m/v).
SA DE TRIS
7.6
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometanG en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario.
SA DE TRIS pH 9.5
2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol 0 tris(hidroximetil)aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con
una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO
CLORHIDRATO pH 6.8
Vease SA de Tris-acido clorhidrico 0.1 M, pH 6.8.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO CLORHIDRATO pH 8.8
Vease SA de Tris-acido clorhidrico 1.5 M pH 8. 8.
SA DE TRISACETATO
8.5
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de calcio
tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio
en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con acido acetico
5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0
182
SA DE TRIS-AcIDO CLORHIDRICO pH 7.5

SOLUCION 1
Tris(hidroximetil)aminometano
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano
en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5 si es necesario con
acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-AcIDO ClORHIDRICO pH 7.5
SOlUCION 2
Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en 1 000 mL
de agua ajustando el pH a 7.5 con una soluci6n de acido
clorhidrico diluido.
SA DE TRIS-AcIDO ClORHiDRICO 1.0 M pH 6.8
en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con acido clorhidrico.
SA DE TRIS-AcIDO ClORHfDRICO 1.5 M pH 8.8
Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M
SA DE TRIS-ClORURO
Tris(hidroximetil)amina-cloruro de sodio
y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
SA DE TRIS-ClORURO pH 7.4
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-albumina
y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua. Agregar
10.0 g de albumina bovina. Ajustar el pH a 7.4 utilizando
acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio
y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el
pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS-ClORURO
8.1
Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 294 mg de
cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilamina 0
SA DE TRIS-AcIDO CLORHiDRICO pH 7.5 SOLUCION 1
tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.l

con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE
b.idlroXllltletil)lme'tH3lmiina.-clorlno de calcio
8.6
SADE
Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio
y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar el pH
a 8.6 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M 0 soluci6n de
acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-ClORURO 0.005 M
7.5
Vease SA de Tris-acido clorhidrico, pH 7.5.
SA DE TRIS-EDT A pH 8.4
Tris(hidroximetil)aminometano-ctoruro de sodio-edetato
disodico
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano,
1.40 g de edetato dis6dico, 5.12 g de cloruro de sodio
en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando acido
clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4
Tris(hidroximetH)aminometano-edetato disodico-cloruro
de sodio-albumina
tris(hidroximetil)meti1amina 0 tris(hidroximetil)aminometano,
2.8 g de edetato dis6dico, 10.2 g de cloruro de sodio, y 10.0 g
de albumina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.4 con
soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-GUCINA
8.3
Tris(hidroximetil)metilamina-glicina
tris(hidroximetil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL
de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta
soluci6n a 10 mL con agua inmediatamente antes de su uso.
SADE
0.08 M, pH 8.1
Vease SA de Tris-cloruro pH 8.1,
tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio.
6.8
SA ."_ ... ,, ..... - r
Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 6.8.
51 DE """'I..b""--""--I AMINO METIL AUZARINA

V ease SI de alizarina.
Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas
y valoraciones para indicar el punto final de una reaccion
quimica en los amllisis volumetricos 0 para indicar las
concentraciones de iones hidrogeno (pH) en una solucion.
Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas
"SI".
Las soluciones indicadoras de tipo basico y de las ftaleinas
se preparan disolviendolas en alcohol. Para indicadores que
contienen grupos acidos, el acido debe ser neutralizado con
hidroxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indicador en un mortero de agata con el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento
para preparar SI 0 con el equivalente de SV de hidroxido de
sodio 0.02 N. Cuando el indicador este disuelto, diluir con
agua libre de dioxido de carbono a 200 mL.
A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan
como indicadores acido-base en analisis volumetrico, se
ajustan agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de
dioxido de carbono, no mas de 0.25 mL de una SV acida 0
alcalina 0.02 N produciran el cambio de color caracteristico del
indicador. En caso contrario es necesario ajustar la solucion
acida 0 alcalina hasta que satisfaga dicha especificacion.
Tabla 1. Relacion, en grado ascendente,

de SI usadas como indicadoras de pH.
SI
Azul de timol
1.2 - 2.8
Amarillo de metilo
2.9 - 4.0
Azul de bromofenol
3.0 - 4.6
Verde de bromocresol
4.0 - 5.4
Roj 0 de metilo
4.2 - 6.2
Purpura de bromocresol
5.2 - 6.8
Azul de bromotimol
6.0 - 7.6
Rojo de fenol
6.8 - 8.2
Azul de timol
8.0 - 9.2
Timolftaleina
8.6 - 10.0
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos

que se indique otra co sa.
Conservacion. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este
capitulo deb en conservarse bajo las siguientes condiciones:
Envasado. En envases de material apropiado, quimicamente
inertes. Las tapas y retapas de los envases que esten en contacto
con las sustancias contenidas en los envases correspondientes,
no deben ser atacadas por las mismas. Se deben recubrir con
lubricantes 0 aislantes apropiados para cada caso en particular.
Bajo cierre hermetico, protegidos de la luz, en Iugar fresco y
seco, a menos que se indique otra cosa para casos especificos.
183
u ......~"'1-
51 DE ALFAZURINA 2G
Preparacion. Usar grado reactivo.
51 DE AUZARINA
C19H15NOs' 2H20
MM 42l.4
Acido 3 -aminometilalizarina-N,N-diaetico
Polvo fino de color cafe-naranja. Soluble en solucion de amonio
al 10 %, practicamente insoluble en agua, en alcohol al 95 %
y en eter dietilico. Punto de fusion alrededor de 185C.
Preparacion. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de hidroxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar
750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 y gotas
de acido clorhidrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta
a amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona.
Llevar a 1 000 mL con agua.
Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de
2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio
y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solucion, y pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de
acetato de potasio-acido acetico pH 4.3. Mezclar una gota
de esta solucion con una gota de solucion de fluoruro de sodio
(1 en 100 000) Y una gota de nitrato ceroso hexahidratado
(preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado en
100 mL de agua). Agitar y observar despues de un minuto.
Se producira un color azul-purpura, a diferencia del color del
control que es rojo-purpura, el cual se prepara de igual
manera, solo que se utiliza una gota de agua.
51 DE ALiZARINA 5
C14H7Na07S . H 20
MM 360.3
Sal monosodica del acido 9,10-dihidro-3,4-dihidroxi-9,10
dioxo-2-antracenol sulfonico
Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua y en
alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo
a violeta.
Preparacion. Disolver 100 mg de alizarina S en agua y
diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario.
Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de acido sulfUrico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de
sodio-acido acetico pH 3.7 y 0.5 mL de la solucion de alizarina
S. Agregar gota a gota SV de perclorato de bario 0.05 M; el
color de la solucion cambia de amarillo a anaranjado.
51 DE AlMIDON
Vease S1 de Almid6n soluble.
DE 50DI0
Preparacion. Saturar SI de almidon de papa con cloruro de
sodio.
Nota: usar dentro de los siguientes 5 0 6 dias, despues de su
preparacion.
81 DE ACIDO AMINO METIL ALiZARINA DIACETICO
184
51 DE ALMIDON DE PAPA
Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n de papa con 10 rnL
de agua fria, agregar con agitaci6n a 200 mL de agua en
ebullici6n. Calentar a ebullici6n la mezcla hasta obtener un
liquido transparente, dejar enfriar. Usar unicamente la soluci6n clara.
51 DE ALMIDON GUCOLATO DE SODIO
Preparacion. Usar reactivo grado comercial.
Sensibilidad. Disolver 10 mg de almid6n glicolato de sodio
en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M.
EI color de la soluci6n es azul.
51 DE ALMIDON UBRE DE YODURO
Preparacion. Triturar l.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL
de agua y agregar con agitaci6n constante a 100 mL de agua
en ebullici6n.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 rnL de una soluci6n de yo duro
de potasio (1 en 400), 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de
potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
800 mg de yo duro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL
de la SI de almid6n libre de yoduro recientemente preparada;
el color resultante de la soluci6n es azul.
51 DE ALMIDON MUCILAGO
Preparacion. Triturar 500 mg de almid6n 0 almid6n soluble
con 5.0 rnL de agua y agregar con agitaci6n continua suficiente
agua para obtener 100 mL, poner a ebullici6n durante unos
minutos, enfriar y filtrar.
Produce un color azul con yodo libre en presencia de un
yo duro libre.
51 DE ALMIDON SOLUBLE
Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una
soluci6n al 2 % (m/v) en agua caliente, se obtendra un liquido
con ligera opalescencia, que al enfriarse permanece fluido.
Preparacion. Mezclar l.0 g de almid6n soluble con 10 mg
de yoduro mercurico roj 0 y suficiente agua fria para hacer
una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullici6n y dejar
hervir durante 1 min con agitaci6n constante, dejar enfriar.
Usar unicamente la soluci6n clara.
Efectuar la prueba de sensibilidad en la soluci6n antes de
su uso.
Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL de la soluci6n de
almid6n soluble y 20 mL de agua, afiadir 50 mg de yoduro
de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La soluci6n
cambiani de incolora a azul.
51 DE ALMIDON SOLUBLE SOLUCION 1
Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n soluble en una pequefia
cantidad de agua ilia, agregar la mezcla con agitaci6n constante
a 200 rnL de agua en ebullici6n, agregar 250 mg de acido
salicilico, hervir durante 3 min y enfriar.
81 DE ALMIDON DE PAPA
Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 rnL de SI de almid6n soluble

soluci6n 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg
de yoduro de potasio, y 0.05 rnL de SV de yodo 0.005 M es de
color azul.
Nota: guardar entre 4 y 10 0c. Es estable de dos a
tres semanas.
YODURO DE POTA510
Disolver 500 mg de yoduro de potasio en
100 ml de SI de almid6n recientemente preparada.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una soluci6n (1 :400)
de yoduro de potasio 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de
potasio (Ia cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL
de SI de yo duro de potasio recientemente preparada; el color
resultante de la soluci6n es azul.
Nota: preparar la soluci6n al momenta de usarse.
51 DE ALMIDON YODURO PASTA
Preparacion. Calentar a ebullici6n 100 mL de agua en un
vasa de 250 rnL agregar una soluci6n de 0.75 g de yoduro de
potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro
de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la soluci6n este
en ebullici6n, agregar con agitaci6n, una suspensi6n que
contenga 5.0 g de almid6n soluble, en 30 mL de agua fria.
Continuar la ebullici6n durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas
de la pasta de almid6n y formar un clrculo de aproximadamente
2 cm de diametro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla
de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de agua
y 10 rnL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la mancha
de pasta de almid6n, se obtendra una linea definida de color
azul.
Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar frio.
51 DE AMARANTO 5
C2oHllN2Na301OS3
MM 604.00
Polvo fino de color cafe 0 cafe rojizo fuerte. Cambia de
rojo anaranjado a amarillo cuando se utiliza para titular
yodo, yoduros 0 con yodato de potasio.
Preparacion. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL
de agua.
SI DE AMARILLO BRILLANTE
C26HlSN4Na20SS
MM 592.49
Polvo anaranjado, soluble en agua.
Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 5 %. Secar a
60C durante 1 h al vacio.
51 DE AMARILLO DE AUZARINA GG
C13HsN3NaOs
MM 309.21
Sal s6dica del acido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico
Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua ilia; poco soluble
en agua caliente.
Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2 a 12.
So/uciones indicadoras
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver

100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 %. Filtrar
si es necesario.
185
SI DE AMARILLO DE AliZARINA
pasar 1 mL de soluci6n de sulfato de magnesio 1.0 % y llevar

a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidr6xido de sodio
1.0 M. La soluci6n cambia a un color rosa definido en comparad6n con una solud6n de referenda sinmagnesio, preparada
simultaneamente en las mismas condiciones.
con 20 mL de SI de timoltaleina.
51 DE ANARANJADO DE HELIANTINA
Vease S1 de Anaranjado de metilo.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO
C14H15N3
MM 225.29
Cristales amarillos, funden entre 114 y 117

insoluble en
agua, soluble en alcohol, benceno, cloroformo, eter dietilico,
acidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color
a amarillo, en un intervalo de
2.9 a 4.0.
Diluir con alcohol una soluci6n concentrada
de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente,
a una concentraci6n de 0.10 mg/mL.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO Y AZUL B DE

ORACET
Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y 10 mg
de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano.
51 DE AMARILLO DE DIMETILO=AZUL DE METILENO
Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg
de azul de metileno en 125 mL de metano!.
51 DE AMARILLO DE METANiLO
MM 375.4
Sal s6dica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-acido sulf6nico, 0 3-[4-(fenilamino )fenilazo Jbencenosulfonato de sodio.
Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy
ligeramente soluble en eter dietilico. Cambia de color rojo a
amarillo anaranjado en un intervalo de pH 1.2 a 2.3.
Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en
100 mL de metanol.
Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico anhidro agregar
0.1 mL de la soluci6n de amarillo de metanilo y 0.05 mL de
SV de acido percl6rico 0.1 M; el color de la soluci6n cambia
de rojo rosaceo a violeta.
51 DE AMARillO DE METllO
Vease S1 de amarillo de dimetilo.
51 DE AMARillO
C28H19N5Na206S4
MM 696.00
2,2-[(1,3-triazenodiil) bis-(1,4-fenilen)] bis (6-metil-7benzotiazol) de sodio.
Polvo cafe amarillento muy soluble en agua y en alcohol.
Preparacion. Disolver 50 mg de amarillo de titan en
100 mL de agua.
Sensibilidad. A 0.1 mL de soluci6n de amarillo
agregar 10 mL de agua, 0.2 mL de solud6n patr6n de magnesio
10 ppm (preparada en un matraz volumetrico de 100 mL,
51 DE ANARANJADO DE METllO
C14H14N3Na03S
MM 327.33
4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio
Es un polvo amarillo anaranjado. Poco soluble en agua fria, soluble en agua caliente, insoluble en alcohol. Cambia de color
rosa a amarillo, en un intervalo de
3.2 a 4.4.
Disolver 100 mg de
de metilo en
100 mL de agua y filtrar si es necesario.
51 DE ANARANJADO DE METllO EN
AGUA~AlCOHOL

disolver
100 mg de
de metilo en 80 mL de agua y llevar a
volumen con alcohoL Sensibilidad. Mezc1ar 0.1 mL de esta
soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono.
No mas de 0.1 mL de SV de acido c1orhidrico 0.1 M es
rll'" para que el color de la soluci6n cambie de amarillo
a rojo.
... p'rl"
....
51 DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE
BROMOCRESOL
en un intervalo de
Cambia de color anaranjado a verde
3.0 a 4.4.
Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y
100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 M y diluir con agua a 100 mL.
51 DE ANARANJADO DE METllO-XllENO
CIANOl FF
Preparadon. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y
260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con
agua a 100 mL.
SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLINA
Vease S1 de anaranjado de metilo.
51 DE ANARANJADO DE XllENOL
C31H2SN2Na4013S
MM 760.59
S, S-di6xido de N,N' [3H- 2, 1-benzoxatiol-3-iliden-bis[ (6hidroxi -5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil)
glicina]
Polvo cristalino de color cafe rojizo, soluble en alcohol y
agua. En soluci6n acida es de color amarillo lim6n y forma
complejos metalicos de color rojo intenso 0 violeta. Se utiliza para definir el punto final de una titulaci6n con edetato
dis6dico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo,
mercurio, escandio, torio 0 zinc.
81 DE AMARILLO DE ALiZARINA GG-TIMOLFTALEiNA
186
Preparacion. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en

100 mL de alcohol.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO

Preparacion. Triturar una parte de anaranjado de xilenol
con 99 partes de nitrato de potasio.
Sensibilidad. Diluir 1.0 mL de acido acetico con 50 mL de
agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado,
0.05 mL de soluci6n de nitrato de plomo y hexametilentetramina 0 hexamina hasta que el color cambie de amarillo a
rojo violeta. No mas de 0.1 mL de SV de edetato dis6dico
0.01 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n
amarillo.
SI DE AZO-VIOLETA
C 12H 9N 30 4
MM 259.22
2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno
Polvo rojo. Funde cerca de los 193C con descomposici6n.
Preparadon. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 mL de
soluci6n al 1.0 % de hidr6xido de sodio.
SI DE AZUL ACIDO 83
C4sH44N3Na07S2
MM 826.00
Polvo cafe. Insoluble en agua fria, ligeramente soluble en
agua hirviendo y alcohol, soluble en acido sulfurico, acido
acetico glacial y ligeramente en soluciones alcalinas.
Preparacion. U sar reactivo comercial.
SI DE AZUL ACIDO 90
C47H48N3Na07S2
MM 854.00
Sodio [4-[[4-[[4-etoxifenil] [4-( etil) (3-sulfonatobenil)-amino]
fenil] [[4-( etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil] metileno]
ciclohexa-2,5 dieno-l-ilidenoJ (etil)-(3-sulfonatebenzil)amonio
Polvo de color cafe oscuro, con brillo violeta y algunas particulas que dan destellos metalicos. Soluble en agua y
500 a una
alcohol. Presenta un maximo de absorci6n,
longitud de onda de 577 nm, con una soluci6n 0.01 giL en SA
de fosfatos pH 7.0 calculada con respecto a 1a sustancia seca.
Perdida al secado. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a
peso constante entre lOO C Y 105C.
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
25 mg de azul acido 90, en una mezcla de 12.5 mL de alcohol
y 25 mL de acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
SI DE AZUL ACIDO 92
C26H16N3Na301OS3
MM 696
Trisodio-8 hidroxi-4' -fenilamino azonaftaleno -3,5',6 tri suI fato
Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, soluble
en agua, acetona y etilen glicol monoetil eter.
Preparacion. Disolver 500 mg de azul acido 92 en una
mezcla de 10 mL de acido acetico glacial, 45 mL de alcohol
y 45 mL de agua.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO
SI DE AZUL B DE ORACET
Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona
(C21H16N202) y l-amino-4-anilino antraquinina
(C2oH14N202)'
Cuando se utiliza para titulaci6n en medio no acuoso, cambia
acido y a purpura en el
a azul en pH basico, a rojo en
punto neutro.
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver
500 mg de azul B de Oracet en acido acetico glacial anhidro,
y llevar a volumen.
SI DE AZUL BAslCO 9
Vease S1 de Azul de metileno.
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
Vease S1 de Azul acido 83.
SI DE AZUL BRILLANTE G
Vease S[ de Azul acido 90.
SI DE AZUL BRILLANTE R
Vease S1 de azul acido 83.
SI DE AZUL DE BROMOCRESOL
Vease S1 de Verde de bromocresol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL
C19HlOBr40SS
MM 669.96
3',3",5' ,5" -tetrabromofenolsulfonftaleina
Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6.
Preparacion. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL-BIFTALATO DE
POTASIO
100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado
pH 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE
SODIO-AGUA
Preparacion. Disolver 50 mg de azul de bromofenol
en 3.73 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M calentando
ligeramente. Diluir con agua a 100 mL.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparacion. Disolver 200 mg de azul de bromofenol
en 3.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 10 mL de
alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL
con alcohol.
So/uciones indicadoras
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN
DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA
Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
1.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 20 mL de
alcohol en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta soluci6n con 20 mL de
agua libre de di6xido de carbono y 0.05 mL de SV
de acido clorhidrico 0.1 M. No mas de O.l mL de SV de hidr6xido de sodio O.l M es requerida para que la soluci6n
cambie de amarillo a azul violeta.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL
disolver
50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar
a volumen.
Nota: preparar el dia de uso.
7.0
Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado
disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol)
a
7.0 con hidr6xido de
con 10 mL de alcohol.
sodio 1.0 M.
.uo_UiV'VI
MM 646.36
,5,5' -tetrabromofenolsulfonftaleina
Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol.
Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de
de
3.0 a4.6.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL
C27H2sBr20sS
MM 624.38
4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3-ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6(I-metil etil)fenolJazufre, di6xido
Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua,
soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de
color amarillo en medio ligeramente acido a azul en medio
ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro.
Disolver 100 mg de azul de bromotimol en
100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL FORMAMIDA
Disolver 1 g de azul de bromotimol en
100 mL de dimetilformamida.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN
SODIO 0.02 M ALCOHOL-AGUA
Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una
mezcla de 4 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 M y
20 mL de
diluir con agua a 100 mL. Cambia de
color amarillo a azul en un intervalo de
6.0 a pH 7.6.
187
Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta soluci6n y

100 mL de agua libre de di6xido de carbono es de color
amarillo. No mas de 0.1 mL de SV de hidr6xido de sodio
0.02 M es requerida para cambiar el color de la soluci6n de
amarillo a azul.
51 DE AZUL DE BROMOTIMOL EN
SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 0/0
Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con
3.2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL
de alcohol al 90 % (v/v). Calentar hasta disoluci6n, enfriar y
diluir a 250 mL con alcohol al 90 %
en un
en el que se agrega 93.4 mL
de alcohol y llevar a volumen con
51 DE AZUL DE BROMOTIMOL=ROJO DE METILO-
Disolver 100 mg de azul de bromotimol,

20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftaleina en
suficiente alcohol para obtener 100
SI DE AZUL DE COOMASSIE
Vease Sf de Azul acido 92.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL
Vease Sf de Azul de hidroxinaftol triturado.
51 DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO
C20HllN2Na3011S3
MM 620.00
Sal dis6dica del acido 1-(2-naftolazo-3,6-acido disulf6nico)-2naftol-4-sulf6nico mezclado con cloruro de sodio
Son cristales azules pequefios, muy solubles en agua. Entre
un
12 y pH
la soluci6n es color rosa-rojiza, en
presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un
exceso de edetato dis6dico.
Usar reactivo comercial (sal s6dica de hidroxinaftol).
Sensibilidad. Para determinaci6n de ion calcio. Disolver
300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL
de agua, afiadir 10 mL de soluci6n al 4.0 % de hidr6xido de
sodio, 1.0 mL de soluci6n 1:200 de cloruro de calcio, diluir
con agua a 165 mL. La soluci6n es de color rosa-rojiza.
Agregar 1.0 mL de SV de edetato dis6dico 0.05
la soluci6n
cambia a un color azul intenso.
SI DE AZUL DE METILnTIMOL
C37H4oN2 Na4013S
MM 845.00
[3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis( 6-hidroxi-5-isopropil-2metil-m-fenileno)-metilen-nitrilo] acido tetraacetico
di6xido, sal tetras6dica
Produce un color azul con calcio en soluci6n alcalina. En
presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtiene un color azul, en ausencia de iones metaIicos, al agregar
un exceso de edetato dis6dico la soluci6n toma un color
Mezclar una parte de metil timol con
100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA
188
51 DE AZUL DE METllENO
C16H18CIN3S . 3H20
MM 373.90
Cloruro de 3,7 -bis( dimetilamino )fenotiazina-5-io
Cristales verde oscuro 0 polvo cristalino, con lustre color
bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL
de alcohol. Soluble en cloroformo.
Preparacion. Disolver 125 mg de azul de metileno en
100 mL de alcohol y llevar a 250 mL con el mismo disolvente.
51 DE AZUL DE NllO A
Vease S1 de Azul de Nito clorhidrato.
51 DE AZUL DE
acido clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color

de la soluci6n de amarillo a azul.
Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo
y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul.
51 DE AZUL MORDENTE 3
Polvo color rojo oscuro 0 cafe rojizo.
En soluciones ligeramente acidas en presencia de aluminio
da un color purpura intenso. Cuando no existen iones de
metales en la soluci6n y se agrega en exceso edetato de sodio la
soluci6n es de color rosa palido.
ClORHIDRATO DE
MM 353.85
9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io
Ligeramente soluble en alcohol y en acido acetico glacial.
Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de
9.0 a
13.0.
Disolver 100 mg en 100 mL de acido acetico
TIMOl
MM 466.59
Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente soluble en

agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
Cambia
color
a amarillo en medio acido de
1.2 a
8.0 a
9.2 cambia de
y en medio alcalino de
color amarillo a azul.
Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL
'U'-"lJH\.,I~, filtrar si es necesario.
EN ALCOHOL
Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
U.LV'VU'LIJ.,
TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA
DIOXANO
Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
si es necesario.
pre:uaJrarJla en el momenta de su uso.
~4
51 DE AZUL DE TIMOL EN
0.1 M~ALCOHOL
disolver
100 mg de azul de timol en 2.15 mL de hidr6xido de sodio
0.1 M y 20 mL de
Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta soluci6n con
100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.2 mL de SV
de hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.1 mL de SV de
81 DE AZUL DE METILENO
51 DE CRI5TAl VIOlETA
C2sH30CIN3
Cloruro de N-[ 4-[bis[ 4-( dimetilamino)
MM 407.99
Cristales de color verde oscuro.

agua,
soluble en alcohol y acido acetico
Sus soluciones son de color violeta intenso.
Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL
de acido acetico
Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL
de acido acetico
y mezclar. Pasar.O
de la soluci6n
a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con acido
rnuestra tintes
acetico glaciaL La soluci6n es azul violeta y
Tomar 20 mL de la soluci6n diluida en un matraz y titular
con SV de acido
0.1 N adicionandolo lentamente
con una microbureta; no mas de o. mL de SV de
cl6rico 0.1 N se necesitan para cambiar
color
soluci6n a verde esmeralda.
51 DE CRI5TAl
disolver 100 mg de
de acido acetico
anhidro y
llevar a volumen.
Sensibilidad. A 100 mL de acido acetico
agregar
0.1 mL de cristal violeta soluci6n 1. Esta es de color azul
0.1 mL de SV de acido
0.1
la soluci6n cambia a un color azul-verde.
51 DE DIFENllCARBAZONA
disolver
1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y
llevar a volumen.
Nota: conservar en envases ~n'-''''''J.''U' de la luz.
Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en
1 000 mL de acido sulfUrico. Dejar la soluci6n en reposo
hasta que la coloraci6n amarilla desaparezca. Si la soluci6n
es muy oscura, desecharla y preparar una nueva soluci6n con
diferente cantidad de acido sulfUrico.
Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la
luz. La soluci6n es estable aproximadamente por un meso
SI DE DISOlVENTE AZUL 19
Vease S1 de Azul B de Gracet.
SI DE DITIZONA
MM 256.30
Polvo casi negro.
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver
50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen.
Nota: preparar inmediatamente antes de su uso.
SI DE EOSINA Y
MM 691.86
Sal dis6dica de 2'
,7' -tetrabromo-3',6' -dihidroxispiro
[isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xanten]-3-ona
Cristales rojos 0 polvo cafe rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL
agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en eter dietilico.
Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua.
SI DE 1,10
Vease S1 de o-fenantrolina.
. H 20
MM 198.22
1, I 0-fenantrolina monohidrato
Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en
alcohol y acetona. Cambia de color azul debil a rojo.
Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohidratada en 10 mL de soluci6n preparada recientemente de
sulfato ferro so (37 en 2 500) Y 1.0 mL de acido sultUrico
diluido (preparar en un matraz volumetrico de 100 mL, conteniendo 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de acido sulfurico,
enfriar y llevar a volumen con agua).
Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el dia de su
uso.
SI DE 1,10
Vease S1 de ferro ina.
SI DE
51 DE FENOL
Vease S1 de Rojo defenol.
189
_LIi-il"dI;_mll''''I>L,II...1I... DE TIMOL
Disolver 100 mg de azul de timol en una mezcla
de 2.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 50 mL de
alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volumenes
de esta soluci6n con dos volumenes de soluci6n de fenolftaleina.
EN
lI'IJL-_~BUI""I
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta soluci6n
y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono es incolora.
No mas de 0.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M es
requerida para cambiar a rosa.
_ L . l b ..... '
SI DE
C12H18N2HCl . H20
MM 234.7
1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato 0 tris (1-10 fenantrolina sulfato ferro so )
Polvo cristalino 0 cristales blancos, facilmente soluble en
agua, soluble en alcohol. Punto de fusi6n aproximado de
215C, con descomposici6n.
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
700 mg de sulfato ferro so y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de
fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volumen con agua.
Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n y
0.15 mL de soluci6n de tetra6xido de osmio all % en agua a
50 mL de SV de acido sulfurico 1 M. Agregar 0.1 mL de SV
de nitrato cerico am6nico 0.1 M. El color de la soluci6n
cambia de rojo a azul claro.
DE
SIDE
Vease S1 de Ferroina.
51 DE FERROINA COMPLEJO DE TRIS

Vease S1 de Ferroina.
DE 1-10
SI DE 'Lo"-"~--"'"
V ease S1 de Rojo de fenol.
SI DE INDICADOR BRP
Vease S1 de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftaleina.
SI DE FENOL
SI DE INDICADOR NN
Preparacion. Mezclar 500 mg de acido-2-hidroxi-l-(2hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de
sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homogenea.
SIDE
C2oH1404
MM 318.33
3 ,3-bis( 4-hidroxifenil)-1 (3H)- isobenzofuranona
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillo. Insoluble
en agua, soluble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un
intervalo de
8.0 a pH 10.
Preparacion. Disolver 1.0 g de fenolftaleina en 100 mL de
alcohol.
SI DE INDIGO CARMIN
C16H8N2Na20gS2
MM 466.3
3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio
Polvo azul 0 azul violeta, 0 granulos azules con reflejo cobrizo, muy solubles en agua, practicamente insolubles en etanol.
El indigo carmin normalmente contiene cloruro de sodio.
El indigo carmin en disoluci6n acuosa precipita al adicionar
cloruro de sodio.
81 DE DI80LVENTE AZUL 19
190

200 mg de indigo carmin en agua y llevar a volumen con agua.
Nota: usar esta soluci6n dentro de un periodo maximo de
60 dias.
VERDE
Vease S1 de Verde de malaquita cloruro.
SI DE MORDENTE NEGRO II
Vease S1 de Negro de eriocromo T.
SI DE MORDENTE NEGRO II EN ALCOHOL
Vease S1 Negro de eriocromo T en alcohol.
SI DE MORDENTE NEGRO II MEZCLA TRITURADO
Vease S1 de Negro de eriocromo T mezcla triturado.
SI DE MORDENTE ROJO 3
Vease S1 de Alizarina S.
SI DE MUREXIDA-CLORURO DE SODIO
CsHsN606
MM 284.19
5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino ]-2,4,6(H3H-5H pirimidinetriona, sal monoamonica
Preparacion. Mezclar 100 mg de murexida y 109 de cloruro
de sodio hasta obtener una mezcla homogenea.
SI DE NAFTARSON
C16HllAsN201OS2
MM 576.3
Torino disodio
4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7 -disulfonato
Preparacion. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de
naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua,
1 mL de soluci6n de naftarson. Agregar SV de perclorato de
boro 0.025 M y la soluci6n cambiara de color anaranjado
amarillo a anaranjado-rosa.
SI DE 1-NAFTOL
I-naftol en 15 mL de metanol, y llevar al aforo.
Nota: emplear la soluci6n preparada recientemente.
SI DE 1
C27H2003
MM 392.5
Fenil bis (4-hidroxinaftil)-metanol
Polvo rojo pardo 0 cristales brillantes negros parduscos,
practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en acido acetico glacial.
Preparacion. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de
l-naftolbezeina en acido acetico anhidro y llevar a volumen.
Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la soluci6n de
I-naftolbenzeina a 50 mL de acido acetico glacial. No mas
de 0.05 mL de SV de acido percl6rico 0.1 M es requerido
para cambiar el color de la soluci6n de amarillo cafe a verde.
SI DE MALAQUITA VERDE
SI DE
Vease S1 de l-najtolbenzeina.
SI DE
Vease S1 de l-najtolbenzeina.
SI DE
C27 H 1S 0 2
MM 374.44
4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno
Polvo cafe rojizo 0 cristales negros parduscos brillantes.
Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, eter dietilico
y acido acetico glacial. Cambia de color anaranjado a verde,
en un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0.
Preparacion. Disolver 250 mg de p-naftolbenzeina en
100 ml de acido acetico glacial.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T
C2oH12N3Na07S
MM 46l.38
Sodio [1-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato,
sodio] 0 3-Hidroxi-4-[(l-hidroxi-2-naftalenilo )azo J-7-nitroI-naftalenosulfonato monosodico
Polvo negro parduzco, po see ligero brillo metaIico. Soluble
en alcohol, metanol y agua caliente.
Preparacion. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y
2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al
aforo 50 mL.
Sensibilidad. A 10 mL de una solucion 1:200 000 de negro
de eriocromo T, en una mezcla de partes iguales de metanol
y agua, afiadir soluci6n de hidr6xido de sodio 1: 100 hasta
un pH 10. La soluci6n debe ser de color azul transparente,
sin turbiedad. Al afiadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el
color de 1a soluci6n cambia a rojo-violeta y con exceso de
ion magnesio cambia a rojo-vino.
Nota: no usar despues de una semana. Conservar en envases
protegidos de la luz.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T .;;;;VI.. ""'IV'I"iII 2
Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL
100 mg de negro de eriocromo T en 80 mL de alcohol y
llevar a volumen.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE
SODIO
Preparadon. Triturar finamente una mezcla de una parte de
negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio.
Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en
100 mL de agua; se produce un color violeta-cafe. Agregar
0.3 mL de SV de hidr6xido de amonio 6 M; el color cambia
a azul. Afiadir 0.1 mL de una solucion al 1.0 % (m/v) de
sulfato de magnesio; el color cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermeticos.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE

POTASIO
Vease Sf de Negro de eriocromo T triturado.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA
TRITURADO
Preparacion. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg
de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua, el color de la solucion sera cafe. Agregar 0.3 mL de
hidroxido de amonio 6.0 M cambia a verde palido. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato de magnesio
1.0 % cambia a rojo.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO
(Negro de eriocromo T-cloruro de potasio)
C27H12N3Na07S
MM 461.38
[Sodio 1-(l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato]
Preparacion. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con
20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua. El color de la solucion es cafe-violeta. Agregar
0.3 mL de hidroxido de amonio 6.0 M cambia el color a
azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato
de magnesio 1.0 %, cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermeticos.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
ZrO(N0 3)2 . 2H20
Polvo blanco 0 cristales higroscopicos. Soluble en agua. Las soluciones acuosas son claras 0 muy ligeramente opalescentes.
DJ'rd=>n'!:1I1"<;lIi>Uln Usar grado comercial.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE AUZARINA S
Preparacion. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en
5 mL de acido clorhidrico diluido, agregar 10 mL de SI de
rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL.
SI DE NITROFENANTROUNA
C12H7N302
MM 225.20
5-nitro-1, 10-fenatrolina
Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de
fusion entre 198 y 200C.
Disolver 150 mg de nitrofenantrolina en 15 mL
de solucion de sulfato ferroso (1 :40), recientemente preparada.
Sensibilidad (Indicador de oxido reduccion). Disolver
25 mg de nitrofenantrolina en un volumen minimo de acido
sulfurico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL
con agua; la solucion presenta un color rojo intenso que a
500 nm tiene un maximo de absorcion. Al adicionar 1.0 mL de
SV de sulfato cerico 0.01 M, la solucion cambiara a incoloro.
SI DE PIRIDILAZONAFTOL
MM 249.30
Polvo rojo ladrillo. Practicamente insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos
calientes. Presenta un punto de fusion 140 y 142C.
191

100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a
volumen con etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar 10 mL de SA de
acetato de sodio y amonio-acido acetico pH 4.4; 0.10 mL de SV
de edetato disodico 0.02 M y 0.25 mL de la solucion de piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucion de sulfato de cobre al
0.5 % (m/v); el color de la solucion cambia de amarillo claro
a violeta.
DE BROMOCRESOL
SIDE
C21H16Br205S
MM 540.22
4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil
fenol] S,S-dioxido
Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas.
Cambia de color amarillo a purpura, en un intervalo de
pH 5.2 a pH 6.8.
Preparacion. Disolver 250 mg de purpura de bromocresol
en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.05 Ny diluir
con agua a 250 mL.
SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN
ALCOHOL AL 95 %
Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en
100 mL de alcohol (95 %). Filtrar si es necesario.
SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO
DIBAslCO DE POTASIO-AcIDO CiTRICO
Preparacion. Mezclar 30 mL de SI de purpura de bromocresol hidroxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibasico
de potasio-acido citrico pH 5.3 Y lavar con tres porciones de
cloroformo de 60 mL cada una.
HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en
0.92 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol,
diluir con agua a 100 mL y mezclar.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucion con 100 mL
de agua libre de dioxido de carbono y 0.05 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M. No mas 0.2 mL de SV de acido
clorhidrico 0.2 M, es requerido para que la solucion cambie
de color purpura a amarillo.
HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M
Preparacion. En un mortero triturar 400 mg de purpura de
bromocresol con 6.3 mL de hidroxido de sodio 1.0 M, verter
en un matraz volumetrico de 250 mL y llevar a volumen con
agua. Filtrar si es necesario.
SI DE
DE
SAL ,..._IIJ ..... .r-t.
C21H15Br20SSNa
MM 562.20
Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusion entre 261C
y 264C. Cambia de amarillo verdoso a violeta pUrpura en
un intervalo de pH 5.0 a 6.8.
1LI',..,~.,. .... "".,."j.n. ... Usar reactivo comercial.
81 DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE POTA810
192
DE m-CRESOl
SI DE
MM 382.4
C21HlS0SS
m-cresolsulfonftaleina
Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente
soluble en agua, soluble en alcohol, acido acetico glacial y
en metanol. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de
pH de 1.2 a 2.8; y de pH 7.4 a 9.0 de amarillo a purpura.
Disolver 100 mg de purpura de m-cresol
en 13 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, diluir
con agua a 100 mL y mezclar.
SI DE
DE
C32H32N2012' xH 20
MM 637.00
(sustancia anhidra)]
[acido 2,2' ,2" "-[ o-cresolftaleina-3 ' ,3" -bis (metileno
nitrilo)] tetraacetico
Polvo blanco amarillento a pardusco, practicamente insoluble
en agua, soluble en alcohol. El producto puede encontrarse en el
comercio en forma de sal s6dica: polvo blanco amarillento 0
rosado, soluble en agua, practicamente insoluble en etanol.
Sensibilidad. En un matraz volumetrico de 100 mL dis olver
10 mg de pUrpura de ftaleina en 1 mL de amoniaco concentrado
y llevar a volumen con agua. A 5 mL de la soluci6n, agregar
95 mL de agua, 4 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de
alcohol y 0.1 mL de soluci6n de cloruro de bario 0.1 M.
Agregar 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M, la soluci6n
cambia a de azul-violeta a incolora.
METllENO
SIDE
Vease Sf de Rojo de metilo-azul de metileno.
SI DE ROJO
27
Vease Sf de Amaranto.
SI DE ROJO ....................... 5
Vease Sf de Rojo neutro.
SI DE ROJO CONGO
C32H22N6Na206S2
MM 696.96
3,3' -[[1-1' -bifenilJ-4,4' -diilbis(azo)] bis [4-amino-l-l naftalensulfonato de sodioJ
Es un polvo rojo oscuro 0 cafe rojizo. No tiene olor y se descompone por exposici6n a vapores acidos. Es soluble en
agua (l.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol.
Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0.
Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla
de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la soluci6n de rojo congo
con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.3 mL de
acido clorhidrico. No mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido
de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la
soluci6n de azul a rosa.
SI DE ROJO DE AliZARINA
Vease Sf de Alizarina S.
51 DE PURPURA DE m-CRE50L
SI DE ROJO DE CRESOL
C21 H 1S OSS
MM 382.43
o-Cresolsulfonftaleina 0 4,4' -(3H-2, 1-benzoxatiol-3-iliden)
bis (2-metilfenol) S,S-di6xido
Polvo cristalino de color cafe rojizo. Muy ligeramente soluble
en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de
pH 7.2 a
8.8.
Disolver 100 mg de rojo de cresol con una
mezcla de 2.65 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y
20 mL de alcohol, posteriormente diluir la soluci6n con agua
a 100 mL.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de
agua libre de di6xido de carbona y 0.15 mL de soluci6n hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.15 mL de soluci6n acido
clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la
soluci6n de rojo purpura a amarillo.
SI DE ROJO DE CRESOL-AZUL DE TIMOl
Agregar 15 mL de SI de azul de timol a
5.0 mL de SI de rojo de cresol y mezclar.
SI DE ROJO DE FENOl
CI9HI40sS
MM 354.38
3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2, I-benzoxatiol-l, 1-di6xido 0
fenol sulfonaftaleina
Polvo cristalino de color rojo brillante 0 rojo oscuro. Muy
ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en
alcohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones
alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un
intervalo de pH 6.8 a 8.2.
Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL
de alcohol y filtrar si es necesario.
_ _ II"''''''' DE SODIO
SI DE ROJO DE FENOl EN
0.1 M-AlCOHOl
100 mg de rojo de fenol en 2.82 mL de hidr6xido de sodio
0.1 My 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la soluci6n de rojo de
fenol y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono, la soluci6n
es de color amarillo. No se requieren mas de 0.1 mL de una
SV de hidr6xido de sodio 0.02 M para que el color de la
soluci6n cambie de amarillo a rojo-violeta.
SI DE ROJO DE FENOl EN
2.0 M
Soluci6n A. En un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M, llevar a volumen con agua.
Soluci6n B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M y
135 mL de acido acetico 2.0 M.
Mezclar 25 mL de la solucion A y solucion B. Si es necesario,
ajustar el pH de la soluci6n a 4.7.
SI DE ROJO DE FENOL EN SOLUCION

AMORTIGUADORA
Preparacion. Solucion A. En un matraz volumetrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en l.5 mL
de hidroxido de sodio 2.0 My llevar a volumen con agua.
Solucion B. Mezclar 250 mL de hidroxido de sodio 2.0 M,
325 mL de acido acetico glacial y 575 mL de agua.
Mezclar 25 mL de la solucion A y 475 mL de solucion B.
SI DE ROJO DE FENOL pH 4.7
Preparacion. Solucion A En un matraz volumetrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solucion
de hidroxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua
a 100 mL.
Solucion B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de solucion de hidroxido de sodio
2.0 N y 135 mL de solucion de acido acetico 2.0 N.
Adicionar 25 mL de la solucion A a la solucion B. Si es
necesario, ajustar el pH de la solucion a 4.7.
SI DE ROJO DE METILENO PARA PRUEBAS DE
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD
Preparacion. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de
metilo con 3.7 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 M. verter
en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con
agua recientemente hervida y fria.
Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegidos
de la luz.
SI DE ROJO DE METILO
CIsHIsN302 . HCI
MM 305.76
Clorhidrato del acido 2-[[(4-(dimetilamino)fenilJazo]benzoico
Polvo rojo oscuro 0 cristales de color violeta. Poco soluble
en agua, soluble en etanol y acido acetico. Cambia de color
rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2.
Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL
de etanol y filtrar si es necesario.
51 DE ROJO DE METILO EN HIDROXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL, AGUA

50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 50 mL de alcohol. Llevar a
volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucion de rojo de
metilo y 100 mL de agua libre de dioxido de carbono con
0.05 mL de acido clorhidrico. No es requerido mas de
0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M, para que el
color de la solucion cambie de roja a amarillo.
SI DE ROJO DE METILO EN METANOL

Preparacion. Disolver l.0 g de rojo de metilo en 100 mL de
metanol, filtrar si es necesario.
Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar
despues de veintiun dias de preparado.
SI DE ROJO DE METILO-AZUL DE METILENO
Preparacion. Agregar 10 mL de S1 de rojo de metilo a
10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar.
193
Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de

pH 5.2 a pH 5.6.
SI DE ROJO DE METILO ..:!I"-Ilun.... '-I

CIsHI4N3Na02
MM 291.28
Sal sodica del acido 2-[4-( dimetilamino )fenilJazo Jbenzoico
Polvo anaranjado oscuro. Facilmente soluble en agua fria y
en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo
de pH 4.2 a pH 6.2.
Disolver 100 mg de rojo de metilo sodico en
100 mL de etanol y filtrar si es necesario.
51 DE ROJO DE ILJUU'IIMlLUIII'III
C2IH231N2
MM 430.33
Yo duro de 2-[2-[4-(dimetilamino) fenil] etenil]-I-etilquinolinio 0 yoduro de 2-[P-(dimetilamino) estirilJ-l-etilquinolinio
Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble en
alcohol. Su punto de fusion es 260C con descomposicion.
Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de pH 1.4 a
pH3.2.
Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en
100 mL de alcohol.
51 DE ROJO NEUTRO
ClsHI6N4' HCI
MM 288.78
Monoclorhidrato de (3 -amino-7-dimetilamino-2-metilfenazina)
Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranjado,
en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0.
Preparacion. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de
alcohol al 50 % (v/v).
51 DE SULFATO
AMONICO
NH4Fe (S04h . 12 H 20
MM 482.19
Preparacion. Preparar una solucion al 10 % (m/v) en agua.
Filtrar si es necesario. Produce un color rojo con tiocianato
de amonio en solucion acida.
51 DE SULFITO DE BISMUTO
SI DE TASHIRO
Preparacion. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg
de azul de metileno; colocar en un matraz volumetrico de
100 mL y llevar al aforo con etanol.
SI DE TETRAHIDROXIQUINOLEINA
C6H 40 6
Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos
a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua.
Preparacion. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxiquinoleina con 100 g de glucosa.
51 DE TIMOLFTALEINA
C2sH3004
MM 430.54
3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-(l-metiletil)fenil]-I-(3H)isobenzofuranona
81 DE ROJO DE FENOL EN 80LUCI6N AMORTIGUADORA
194
Polvo blanco cristalino 0 ligeramente amarillo. Insoluble en

agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de
incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a 10.5.
100 mg de timolftaleina en 80 mL de alcohol, llevar al aforo
con alcohol y filtrar si es necesario.
Sensibilidad. A 0.2 mL de la soluci6n de timolftaleina agregar
100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas
de 0.05 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M es requerido
para cambiar el color de la soluci6n de incolora a azul.
51 DE TORINO
Vease S1 de Naftarson.
51 DE TORNASOL
Polvo azul, piezas cubicas 0 fragmentadas, de color indigo 0
violeta fuerte.
Es parcialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de
color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. EI tomasol
no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicarbonatos.
Preparacion. Calentar a reflujo 25 g de tomasol pulverizado
con 100 mL de alcohol al 90 % (v/v) aproximadamente 1 h,
filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando 75 mL de
etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en ebullici6n
durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior utilizando 75 mL
de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua y filtrar.
SI DE VERDE BAslCO 4
Vease S1 Verde de malaquita cloruro.
SI DE VERDE BRILLANTE
C27H34N204S
MM 482.60
N-[ 4[[ 4-( dietilamino)-fenil]
fenil
metileno ]-2,5-ciclohexadiona-l-ilideno ]-N-etiletaminio sulfato (1: 1)
Pequefios cristales brillantes dorados. Soluble en agua y etanol
al95 % (v/v) con color verde. Presenta un maximo de absorci6n
a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en un intervalo de
pH 0.0 a pH 2.6.
Preparacion. Usar reactivo comercial.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL
C21H14Br40SS
MM 698.01
4,4' -(3H-2, I-benzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo3 metilfenol] S,S di6xido
Polvo blanco 0 ligeramente amarillo. Muy ligeramente soluble
en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia
de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a pH 5.4.
Preparacion. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en
100 mL de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRQXIDO
DE SODIO 0.1 MALCOHOL
disolver
50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidr6xido de
sodio 0.1 My 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
SI DE TORINO
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta soluci6n con 100 mL

de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.2 mL de
SV de acido clorhidrico 0.02 M es requerido para que el
color de la soluci6n cambie de azul a amarillo.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL
VIOLETA
Preparacion. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con
75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 %
(v/v). Llevar a 100 mL con acetona.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOLROJO DE METiLO
Preparacion. En un matraz volumetrico disolver 150 mg de
verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL
de alcohol, llevar a 200 mL con agua.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL
....,....,IIoJI ..... 1'"'I.
SI DE VERDE DE
CLORURO
C23 H2s Cl . N2
MM 364.90
(N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmetilen]-2,5 ciclohexadieno-l-ilideno )-N-metilmetaminio
Cristales verdes con brillo metalico. Muy soluble en agua,
obteniendo una soluci6n de color verde azulado. Solubles en
alcohol, metanol y alcohol amilico.
Una soluci6n al 0.001 % (m/v) presenta un maximo de absorci6n a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH menor de 2.0.
Preparacion. Disolver 500 mg de verde de malaquita en
100 mL de acido acetico glacial.
SI DE VERDE DE IVIMLM1~UI
Vease S1 de Verde brillante.
SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO

CS2Hs4N4012
MM 927.02
Es un polvo verde oscuro con brillo metaIico. Ligeramente
soluble en agua, soluble en acido acetico glacial. Cambia de
color amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.0.
Preparacion. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxalato
en 100 mL de acido acetico glacial.
SI DE VIOLETA BAslCO 3
Vease S1 de Cristal vialeta, salucion 1.
SI DE VIOLETA DE METILO
Vease S1 de Cristal vialeta.
SI DE YODURO DE ALMIDQN, PASTA DE
Vease S1 de Almidon yoduro pasta.
SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDQN
Vease S1 de Almidon yoduro de potasio.
SI DE ZIRCONIL-AUZARINA ROJO S
Vease S1 de Nitrato de zirconil-rojo alizarina S.
Pape/es indicadores
PAPELES INDICADORES (PI)

Preparar estos papeles de acuerdo a 10 que se indica a continuaci6n 0 adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indicadores
se identifican con las siglas "PI".
Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel
filtro de aproximadamente 70 mm de largo par 6 mm de
ancho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar
con acido clorhidrico e inmediatamente lavar con abundante
agua, hasta que se presente la reacci6n acida mediante SI
de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el pape! filtro con
soluci6n de hidr6xido de amonio al 4.0 % y lavar con agua,
hasta que no de reacci6n alcalina en presencia de fenolftaleina.
Dejar secar, saturarlos sumergiendolos en las soluciones
descritas para cada uso particular y a menos que se indique
otra cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de
una varilla de vidrio 0 de otro material inerte, en atm6sfera
libre de vapares acidos 0 alcalinos.
Recomendaciones de conservaci6n. Mantenerlos en envases
bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.
PI DE ACETATO DE PlOMO
Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta soluci6n tiras
de papel filtro de 6 mm par 80 mm, secar a 100C.
Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto
con metales.
PI DE ACETATO DE PlOMO EN AGUA-ACIDO

ACETICO
Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de acido
acetico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de
80 g/m2), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm x
15mm.
Nota: guardar en envases bien cerrados.
PI DE AlMIDON YODATO
Sumergir las tiras en una mezcla de volumenes iguales de SI
de almid6n soluble y soluci6n de yoduro de potasio
(l en 20).
PI DE AlMIDON YODURO
Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de soluci6n de
almid6n conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas
y dejar protegidas de la luz.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de soluci6n 0.1 M de SV de
nitrito de sodio con 4.0 mL de acido clorhidrico y diluir con
agua a 100 mL.
Depositar 0.05 mL de la soluci6n sobre papel: aparece una
mancha azul.
PI DE AMARillO DE DIMETllO
Sumergir las tiras en una soluci6n 1:2 000 de amarillo de
dimetilo en etanol.
195
PI DE AMARillO DE TIAZOl
Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2000 de tiazol en agua.
PI DE AMARillO DE TITANIO
Sumergir tiras de papel en una soluci6n 0.05 % (m/v) de
amarillo de titanio, durante unos minutos. Secar a temperatura
ambiente.
PI DE BROMURO DE MERCURIO
Usar soluci6n de SR de bromuro mercurico alcoh6lico.
Sumergir las tiras, secar protegiendolas de la luz.
Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estan plegadas en dos.
Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no metalico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo
y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado 0 en discos de
1.5 cm de diametro.
Nota: guardar en envases con tap6n de vidrio recubierto de
papel negro.
PI DE CURCUMA
Macerar 20 g de raiz de curcuma en polvo con cuatro porciones
de agua fria de 100 mL cada una. Decantar el liquido claro
sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a temperatura
inferior a 100C. Macerar con 100 mL de etanol durante
varios dias y filtrar.
Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de curcuma de
aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo,
en una soluci6n preparada con 1.0 mg de acido b6rico, en
5.0 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de acido
clorhidrico. Despues de un minuto, retirar el papel y secar.
La coloraci6n amarilla cambia a cafe. Enseguida humedecer
el papel con soluci6n de amoniaco al 10 % y la coloraci6n
cambia a negra verdosa.
PI DE FENOlFT AlEiNA
Sumergir tiras de papel filtro en una soluci6n de fenolftaleina
al 0.1 % en alcohol al 50 %, escurrir el exceso de soluci6n y
secar al aire en ambiente libre de vapores acidos 0 alcalinos.
PI DE MANGANESO-PlATA
Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtraci6n
lenta en una soluci6n de sulfato de manganeso al 0.85 por
ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 % (m/v).
Sacarlos y secar sobre penta6xido de f6sforo protegidos de
vapares acidos y alcalinos.
PI DE NITROBENZAlDEHfDO
Disolver 200 mg de nitrobenzaldehido en 10 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 5 M. Esta soluci6n no sirve despues de 1 h.
Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtraci6n
lenta) de 10 cm de longitud por 8 a 10 mm de ancho y secar
el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro.
Nota: el papel de nitrobenzaldehido debe utilizarse en un perio do de unos minutos despues de ser preparados.
PI DE AMARillO DE METllO
PI DE pH DE RANGO CORTO
Vease PI de Amarillo de dimetilo.
U sar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ACETATO DE PLOMO
196
PI DE ROJO CONGO
Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de
alcohol y agua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta
soluci6n tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y
dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de
3.0 a 5.0.
PI TORNASOl AZUL
Emplear tiras de papel de 6 mm x 50 mm. Cumple con los
requisitos de las siguientes pruebas:
Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tomasol azul en trozos pequefios,
mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato de
magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de acido nitrico,
y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener mas
de 0.02 mg de P0 4 .
Residuo de la ignicion. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de
PI tomasol azul hasta peso constante. EI peso del residuo
corresponde a no mas de 0.4 mg por cada 3 cnY de tira de PI
tomasol azul.
A.cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tomasol azul
en una soluci6n de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de
agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s.
Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga
100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.0005 N (preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono
por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de
agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira
de 10 a 12 mm de PI tomasol azul, y llevar a agitaci6n continua: el color del papel cambia dentro dellapso de 45 s.
PI DE Raja CONGO
PI TORNASOl ROJO
Emplear tiras de papel de 6 mm x50 mm. Cumple con los
requisitos de las pruebas de Fosfatos, Residuo de la ignici6n
y Acidos de colofonia del PI tomasol azul.
Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga
100 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0005 N
(preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de
carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo
tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una
tira de 10 a 12 mm de PI tomasol rajo, y llevar a agitaci6n continua: el color del pape! cambia dentro dellapso de 30 s.
TURMERICA, PAPEl
Vease PI de Curcuma.
PI DE YODATO DE AlMIDON
Vease PI de Almid6n yoduro.
PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METtlO
Sumergir pequefias tiras de papel filtro adecuado en una
soluci6n de verde de metilo al 4.0 % (m/v) , sacarlas y dejar
secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora en una
soluci6n que contenga yoduro de potasio al 14 % (m/v) y
yoduro mercurico al 20 % (m/v). Sacarlas y lavar en agua
destilada hasta que las aguas del lavado sean practicamente
incoloras. Dejar secar al aire.
Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h.
YODURO DE AlMIOON, PAPEl
Vease PI de Almid6n yoduro.
METODOS GENERALES DE
fNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS ............................
199
INTRODUCCION ............................................................................. 201

METODOS GENERALES DE ANALISIS .............................................. 201
PRUEBAS FfslCAS EN PROCESOS DE FABRICACION
DE FORMAS FARMACEUTICAS ........................................................ 512
Metodos Generales de Analisis
199
(NDICE DE METODOS GENERALES DE ANAllSIS

MGA 0001. Determinacion del fndice de acidez.....................
201
MGA 0288. Determinacion de N,N-dimetilanilina................
312
MGA 0002. Determinacion de aceites extranos.. ........ ........
202
MGA 0291. Disolucion..................................................
313
MGA 0004. Investigacion de aceites fijos en otros aceites....
202
MGA 0299. Uniformidad de dosis... ....... ........ ..... ..... ..... ...
320
MGA 0011. Valoracion de acido folico..............................
203
MGA 0303. Determinacion de la temperatura de ebullicion...
326
MGA 0305. Efectividad de preservativos antimicrobianos. ....
327
330
MGA 0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Uniformidad de dosis, propiedades fisicoqufmicas y

aerodinamicas de sus componentes...............
203
MGA 0311. Electroforesis..............................................
MGA 0041. Determinacion de agua por Karl-Fischer...........
238
MGA 0312. Electroforesis capilar....................................
334
MGA 0051. Determinacion de alcaloides..... ...... ................
241
MGA 0316. Determinacion de endotoxinas bacterianas.. .....
340
MGA 0061. Determinacion de alcohol bencflico..................
242
MGA 0321. Determinacion de epinefrina...........................
345
MGA 0071. Alcohol etflico por cromatograffa de gases........
243
MGA 0331. Espectroscopia atomica................................
346
MGA 0081. Determinacion de alcohol etflico por destilacion..
243
MGA 0341. Espectrofotometrfa de fluorescencia................
349
MGA 0083. Determinacion de alginatos.... ............ ............
246
MGA 0351. Espectrofotometria infrarroja..........................
350
MGA 0086. Determinacion del contenido de aluminio..........
248
MGA 0361. Espectrofotometria visible y ultravioleta............
357
MGA 0089. Analisis termicos..........................................
248
MGA 0365. Espectrometria de masas. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
361
MGA 0091. Valoracion de anfetaminas.............................
255
MGA 0371. Determinacion del fndice de ester...................
365
MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos..........
256
MGA 0381. Esterilidad..................................................
366
MGA 0101. Valoracion de antibioticos betalactamicos.........
265
MGA 0391. Identificacion y valoracion de esteroides...........
372
MGA 0103. Determinacion de antioxidantes en grasas ..... '"
266
MGA 0399. Sustancias relacionadas en esteroides.............
373
MGA 0111. Prueba Ifmite de arsenico..............................
268
MGA 0401. Valoracion de esteroides totales.....................
373
MGA 0121. Aspecto de la solucion..................................
269
MGA 0411. Residuo de la evaporacion............................
373
MGA 0131. Determinacion de azucares reductores en

jarabes invertidos........................................
MGA 0421. Determinacion de fenol.................................
374
270
MGA 0141. Determinacion de barbituratos........................
271
MGA 0431. Determinacion de impurezas

relacionadas con fenotiazinas........................
374
MGA 0143. Identificacion de bases organicas

nitrogenadas.. ............................................................
MGA 0441. Identificacion de fenotiazinas..........................
375
271
MGA 0451. Prueba limite de hierro..................................
375
MGA 0146. Carbono organico total.. .............. .... ......... .....
272
MGA 0151. Determinacion de clorobutanol.......................
273
MGA 0455. Prueba de absorcion de hierro

en hierro dextrano.......................................
376
MGA0161. LImite de cloruros........................................
273
MGA 0456. LImite de fluoruros.......................................
376
MGA 0181. Color de la solucion......................................
274
MGA 0461. Prueba limite de fosfatos...............................
377
MGA 0191. Combustion en matraz con oxfgeno.................
276
MGA 0471. Temperatura de fusion..................................
377
MGA 0196. Conductividad....... ..... ............... ......... .........
277
MGA 0476. Calibracion de goteros.... ........ ....... .......... .....
380
MGA 0201. Temperatura de solidificacion.........................
279
MGA 0481. Determinacion de grupo metoxi......................
380
MGA 0211. Capacidad de consumo de acido....................
280
MGA 0485. Metodo de valoracion de heparina sodica.........
382
MGA 0221. Contenido minimo.......................................
281
MGA 0486. Hermeticidad..............................................
383
MGA 0231. Prueba de cristalinidad.................................
282
MGA 0491. Indice de hidroxilo........................................
384
MGA 0241. Cromatografia........ ................. .... .... ............
289
MGA 0499. Prueba limite de impurezas alcalinas en aceites...
385
MGA 0251. Densidad relativa.........................................
303
MGA 0500. Determinacion de impurezas organicas volatiles..
385
MGA 0261. Desintegracion............................................
305
MGA 0501. Indicadores biologicos......... ........ ........... ......
396
MGA 0271. Desintegracion de supositorios, capsulas

rectales y vaginales y tabletas vaginales..........
MGA 0505. Valoracion biologica de insulina......................
403
308
MGA 0281. Intervalo de destilacion.................................
309
MGA 0511. Identificacion de iones, grupos

funcionales y radicales.................................
405
MGA 0285. Valoracion microbiologica de dexpantenol. .... ....
311
MGA 0515. Irritabilidad en piel........................................
411
INDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS
200
MGA 0516. Irritabilidad ocular. ................ .... .......... .........
412
MGA 0795. Prueba de seguridad general.........................
477
MGA 0521. Liberacion controlada................................ ...
413
MGA 0801. Prueba limite de selenio........ .................... ....
478
MGA 0531. Prueba de licuefaccion de supositorios..... ........
424
MGA 0811. Pruebas limite de sodio, potasio y calcio..........
478
MGA 0541. Determinacion de materia insaponificable.........
425
MGA 0813. Temperatura de solidificacion en acid os grasos.....
479
MGA 0551. Prueba limite de mercurio..............................
425
MGA 0821. Solubilidad completa....................................
480
MGA 0561. Metales pesados.........................................
427
MGA 0861. Prueba limite de sulfatos...............................
480
MGA 0566. Microscopia optica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
430
MGA 0870. Sustancias relacionadas en sulfonamidas.........
480
MGA 0571. Umites microbianos.....................................
433
MGA 0871. Valoracion de sulfonamidas...........................
481
MGA 0581 Valoracion de niacina 0 niacinamida.................
444
MGA 0881. Sustancias facilmente carbonizables...............
482
MGA 0591. Determinacion de nitrato fenilmercurico............
445
MGA 0601. Titulacion con nitritos....................................
445
MGA 0891. Determinacion de tamano

de partfculas solidas por tamizado..................
483
MGA 0611. Determinacion de nitrogeno por Kjeldahl..........
446
MGA 0901. Identificacion de tetraciclinas..........................
484
MGA 0621. Osmolaridad..............................................
448
MGA 0911. Valoracion de tiamina...................................
484
MGA 0921. Tinciones bacterianas...................................
485
MGA 0625. Valoracion microbiologica

de pantotenato de calcio...............................
449
MGA 0931. Determinacion de tiomersal...........................
486
MGA 0941. Valoracion de dl-alfa -tocoferol............ ...........
487
MGA 0945. Valoracion biologica de vasopresina............. ...
487
MGA 0951. Viscosidad.................................................
491
452
MGA 0961. Valoracion de vitamina A..............................
498
MGA 0661. Determinacion de penicilina G........................
462
MGA 0965. Valoracion microbiologica de vitamina B 12.......
499
MGA 0670. Perdida por ignicion. ............ ... ..... ........ ........
462
MGA 0971. Valoracion de vitamina D...............................
502
MGA 0671. Perdida por secado......................................
462
MGA 0981. Variacion de volumen...................................
504
MGA 0681. indice de peroxido.......................................
463
MGA 0991. Volumetrfa.................................................
505
MGA 0701. Medicion del pH..........................................
464
MGA 1001. indice de yodo.............................................
510
MGA 0711. Prueba de pirogenos....................................
466
MGA 1011. Determinacion de zinc..................................
510
MGA 0721. Prueba limite de plomo.................................
467
MGA 0731. Polarograffa .............................................. ..
468
MGA 0631. Determinacion de

parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil)...
450
MGA 0641. Partfculas extranas en unguentos oftalmicos.....
451
MGA 0651. Determinacion de partfculas en soluciones

inyectables.................................................
Pruebas fisicas en procesos de fabricaci6n

de formas farmaceuticas
MGA 0735. Valoracion de clorhidrato de protamina.... ........
472
MGA 0741. indice de refraccion........... ..... ......................
473
MGA 1021. Area superficial especffica en polvos...............
512
MGA 0751. Residuo de la ignicion...................................
473
MGA 0761. Valoracion de riboflavina...............................
474
MGA 1031. Densidad aparente y densidad

compactada de polvos..................................
518
MGA 0771. Rotacion optica...........................................
475
MGA 0781. Determinacion de sales de bases nitrogenadas..
476
MGA 0791. Determinacion del fndice de saponificacion.......
477
iNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS
MGA 1041. Friabilidad..................................................
520
MGA 1051. Resistencia a la ruptura (dureza).....................
521
MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo de reposo,

determinacion de.................. ............. ...... ....
522
Metodos Generales de Ana/isis
Los Metodos Generales de Amilisis (MGA) establecen la

metodologia analitica para identificar y valorar sustancias,
asi como pruebas limite y amilisis oficiales, sobre los cuales
se basan las monografias contenidas en la FEUM.
Debido a que la selecci6n de un metodo de analisis se basa
en criterios establecidos tales como exactitud, precisi6n,
sensibilidad, limites de detecci6n, costos, numero de
muestras a analizar , cantidad de muestra disponible, entre
otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos
parametros hace dificil encontrar un equilibrio adecuado, por
10 que es factible el empleo de otros metodos no indicados
en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren
debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad
sanitaria, con fundamentos tecnicos y cientificos, que con
estos metodos alternativos se obtienen resultados igualmente
confiables y precisos.
Cuando se hace referencia a un MGA en alguna
monografia, suele indicarse unicamente la clave, 0 bien en
algunos casos, la clave puede ir seguida del titulo 0 el
nombre de la prueba en particular (por ejemplo: MGA
0241, CLAR). Esta referencia no siempre aplica a todo el
metodo, ya que en ocasiones se utiliza solo para indicar una
condici6n de la prueba, un procedimiento 0 parte de un
procedimiento en particular.
En la presente edici6n se han adicionado nuevos metodos y
modificado otros; de acuerdo a los avances cientificos
y tecnoI6gicos, que permiten asegurar la calidad de las
materias primas e insumos para la salud que se comercializan
en nuestro pais; en beneficio de la seguridad y eficiencia
terapeutica. A continuaci6n se listan dichos metodos:
Metodos nuevos
MGA 0146 Carbono orgimico total
MGA 0196 Conductividad
MGA 0365 Espectrometria de masas
Metodos modificados
MGA 0021 Aerosoles, atomizadores e inhaladores.
Uniformidad de dosis, propiedades
fisicoquimicas y aerodinamicas de sus
componentes
MGA 0100 Valoracion microbiologica de antibioticos
MGA 0101 Valoracion de antibioticos betalactamicos
MGA 0221 Contenido minimo
MGA 0241 Cromatografia
MGA 0261 Desintegracion
MGA 0291 Disolucion
MGA 0299 Uniformidad de dosis
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
MGA
0316
0331
0351
0500
0521
0561
0571
0601
0681
0741
0751
201
Determinacion de en do toxin as bacterianas

Espectroscopia atomica
Espectrometria infrarroja
Impurezas orgimicas volatiles
Liberacion controlada
Metales pesados
Limites microbianos
Titulacion con nitritos
in dice de peroxido
indice de refraccion
Residuo de la ignicion
La acidez de las grasas y mezclas de aceites, puede ser

expresada como el numero de mililitros de SV de hidr6xido
de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M,
requeridos para neutralizar los acidos libres en 10.0 g de la
muestra por analizar.
La acidez es frecuentemente expresada como indice
de acidez, es decir, el numero de miligramos de hidr6xido de
potasio, necesarios para neutralizar los acidos grasos libres
en 1.0 g de la muestra.
Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites
turbios debido a la separaci6n de la estearina, calentar el
recipiente que contiene la muestra en un bafio de agua a
50C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento
no clarifica totalmente, filtrar a traves de papel filtro seco
en un embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosamente la muestra antes de pesar.
Para los casos de muestras que pueden solidificarse a
temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y
pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso.
Para aceites que hayan sido conservados mediante saturaci6n
con di6xido de carbono, se deb en someter a alguno de los
siguientes tratamientos:
Mantener la muestra en un desecador al vacio durante 24 h,
antes de pesar la muestra, 0 bien si la muestra no se disuelve
en el disolvente frio, antes de la valoraci6n agregar a la
muestra una mezcla de alcohol: eter dietilico (1: 1)
neutralizada con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV
de hidr6xido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de
fenolftaleina y mantener a reflujo suave durante 10 min,
agitando con frecuencia hasta que la muestra se disuelva.
Procedimiento. A menos que la monografia correspondiente
indique 10 contrario, proceder de la siguiente manera.
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tap6n esmerilado,
disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de
alcohol:eter dietilico (l: 1), neutralizada con SV de hidr6xido
MGA 0001. DETERMINACION DEL iNDICE DE ACIDEZ
202
de potasio 0.1 M usando S1 de fenolftaleina, agitar, agregar

1.0 mL de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de
potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, hasta que
un color rosa persista por 10 menos durante 15 s.
Calculos. Calcular el indice de acidez por medio de la
siguiente f6rmula:
I =
5.61
Vim
Donde:
1= indice de acidez de la muestra.
5.61 = Miliequivalente de la SV de hidr6xido de potasio 0.1 M.
V=
Mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M,
usados en la valoraci6n.
m = Peso en gramos de la muestra tomada.
MGA 0002. DETERMINACION

EXTRANOS
camara saturada con vapores de yodo; despues de algunos

minutos se hacen visibles manchas de color cafe 0 cafe
amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejar reposar durante
unos minutos hasta que desaparezca el fondo cafe y rociar la
S1 de almid6n.
Interpretacion. En el cromatograma que se obtiene con la
preparaci6n de la muestra se debe obtener una mancha con
un RF aproximado de 0.5 (acido oleico) y otra con un RF
aproximado de 0.65 (acido linoleico), correspondientes a las
manchas en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
referencia; en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
de muestra puede presentarse una mancha con un RF
aproximado de 0.75 (acido linolenico); pero no se debe
presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (acido
erucico) correspondiente a la mancha en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia.
ACEITES
Prueba para aceites extraftos por cromatografia en capa

delgada
Preparacion de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite
con 30 mL de soluci6n etan6lica de hidr6xido de potasio
0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar
enfriar; transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n.
Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de eter
dietilico, desechar la fase eterea. Acidificar la capa acuosa
con acido clorhidrico y extraer con tres porciones sucesivas
de 50 mL cada una de eter dietilico, combinar los extractos
etereos, lavarlos con tres porciones de 10 mL cada una de
agua, secar el eter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar.
Evaporar el eter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de
cloroformo.
Preparacion de referencia. Proceder de igual forma que
para la Preparacion de la muestra, pero usando 2 g de una
mezcla de aceite de maiz:aceite de colza (19:1) en lugar del
aceite que se esta analizando.
Procedimiento. Proceder segun MGA 0241, Capa delgada,
usando tierra de infusorios para cromatografia como fase
estacionaria. 1mpregnar la cromatoplaca seca colocandola en
una camara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a
10 mm de profundidad de una mezcla de eter de petr61eo
(intervalo de ebullici6n de 50 a 70C): parafina liquida (9: 1),
dejar que el disolvente de impregnaci6n ascienda por 10
menos % partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y
dejar secar en aire seco durante 5 min. Al desarrollar el
cromatograma el disolvente deb era ascender en el senti do en
el que subi6 el disolvente de impregnaci6n. Aplicar separadamente a la cromatoplaca 3 ilL de la Preparacion de la
muestra y 3
de la Preparadon de referenda. Usar una
mezcla de acido acetico glacial:agua (90: 10) como fase m6vil y
dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm arriba de la
linea de aplicaci6n. Despues de retirar la cromatoplaca, secar
a 110C durante 10 min. Colocar la cromatoplaca en una
MGA 0002. DETERMINACION DE ACEITES EXTRANOS
MGA0004.
FIJOS EN OTROS
Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un matraz
esferico colocar I mL de aceite, adicionar 5 mL de SV de
hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un
condensador de reflujo y llevar a ebullici6n durante 10 min,
agregar 50 mL de alcohol (al 70 %) y 0.8 mL de acido
clorhidrico, enfriar, colocar un term6metro dentro del liquido,
con agitaci6n continua hasta que la temperatura descienda a
aproximadamente I C/min. El aceite cumple con la prueba
si la so1uci6n permanece clara por encima de 4 C (para
aceite de almendras), por encima de 11C (para aceite de
maiz) 0 por encima de 9 C (para aceite de olivo) pero si se
presenta turbiedad por arriba de la temperatura especificada,
el aceite debe cumplir ademas con la prueba siguiente.
Calentar a ebullici6n 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer
de 250 mL con SV de so1uci6n de hidr6xido de potasio 1.5 M
en etanol a reflujo durante 10 min. Agregar a la soluci6n
caliente 7.5 mL de SV soluci6n de acido acetico 6 M Y
100 mL de etanol (al 70 %) que contenga 1 mL de acido
clorhidrico. Conservar la temperatura entre 12 y 14C durante
1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al 70 %) y
acido clorhidrico a una temperatura de 17 a 19C,
rompiendo ocasionalmente el precipitado que se forma, con
un alambre de platino doblado en forma de gancho,
continuar con los lavados hasta que estos no presenten
turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el precipitado en
la minima cantidad posible (de 25 mL a 70 mL) de alcohol
(90 %) caliente, dejar reposar a 15C durante 3 h. Si no se
presentan cristales, el aceite de arachis no esta presente.
Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y
lavarlos a 15C con la mitad del volumen de etanol (al 90 %)
usado para la cristalizaci6n y finalmente con 50 mL de
etanol (al 70 %). Disolver los cristales en eter dietilico tibio,
evaporar el disolvente y secar a 105C. El intervalo de fusi6n
de estos, es inferior a 71C (proceder segun MGA 0471,
Temperatura de fusion). Recristalizar con una pequefia

cantidad de etanol (al 90 %); el intervalo de fusi6n, despues
de secar a 105C permanece inferior a 71C.
Ausencia de aceite de algodon en otros aceites. Mezc1ar en
un tuba de capacidad no menor de 15 mL de paredes
gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amilico y
2.5 mL de soluci6n de azufre precipitado al 1.0 % (m/v) en
sulfuro de carbono. Cerrar el tuba con seguridad, sumergir
un tercio del mismo en agua a ebullici6n, no se desarrolla
color rosa 0 rojo dentro de 30 min.
Ausencia de aceite de sesamo en otros aceites. Agitar
2 mL del aceite con 1 mL de acido c1orhidrico que contenga
1 % (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min; la capa
acida no adquiriere color rosa, 0 si se presenta color rosa,
este no es mas intenso que el que se obtiene repitiendo la
prueba, sin la sacarosa.
203
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 2 mL de

metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar.
Preparacion de la muestra. A un matraz volumetrico de
material de vidrio inactinico de 50 mL, transferir una
cantidad exactamente pesada 0 medida de la muestra que
contenga 1 mg de acido f6lico, adicionar 4 mL de la
preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el
disolvente y mezc1ar.
Condiciones del equipo. (Vease MGA 0241, CLAR).
Detector UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 rom,
conteniendo empaque Ll; velocidad de flujo de 1 mL/min.
Mantener la temperatura de la columna a 40C y la del
automuestreador 10C.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10 ~L de la
preparaci6n de referencia diluida y 10 ~L de la preparaci6n
de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retenci6n relativos aproximados son 0.8 para el acido f61ico
y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en
microgramos, del acido f6lico en la porci6n de muestra
tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
50 C (Ami Are!)
Este procedimiento esta indicado para la determinaci6n de

acido f6Eco en las preparaciones farmaceuticas que
contienen otros principios activos.
Fase movil. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, colocar
2 g de fosfato monobasico de potasio, disolver en 650 mL
de agua. Adicionar 12 mL de una mezc1a de hidr6xido de
tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de soluci6n de acido
fosf6rico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a temperatura
ambiente, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido fosf6rico
3 N 0 con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; llevar a
volumen con agua y mezc1ar. Filtrar a traves de una
membrana de 0.45 ~m de tamafio de poro y verificar el pH
antes de usarlo.
Nota: la relaci6n metanol: agua puede variar hasta en un 3 %
y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para lograr mejor
separaci6n.
Disolvente. Preparar como se indica en fase m6vil. Ajustar a
pH 7.0 Y burbujear nitr6geno a la soluci6n durante 30 min
antes de usarlo.
Sustancia de referencia. SRef de acido f61ico. No secar;
determinar el contenido de agua en el momenta de usar.
Preparacion de referencia concentrada. Pesar exactamente alrededor de 12 mg de la SRef de acido f61ico,
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, de material de
vidrio inactinico, disolver en 2 mL de hidr6xido de amonio,
llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar.
Preparacion de referencia diluida. El dia de su uso,
transferir 2 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a
un matraz volumetrico de 25 mL, de material material de
vidrio inactinico, adicionar 2 mL de la preparaci6n de referencia
interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar.
Preparacion de referencia interna. Pesar con exactitud una
cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de acido
f6lico en la soluci6n diluida de referencia.
Am
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia diluida.
0021. AEROSOlES, ATOMIZADORES

E INHAlADORES. UNIFORMIDAD
__ ~..,._. PROPIEDADES FISICOQUiMICAS
AERODINAMICAS DE SUS
COMPONENTES
Este metodo general reline una serie de pruebas para evaluar la
uniformidad en la dosificaci6n, as! como el comportamiento
fisicoquimico y aerodinamico de los principales componentes,
de tres formas de dosificaci6n que utilizan el flujo 0 la presi6n
de gas como medio de activaci6n y de administraci6n de
sustancias activas en polvo 0 en soluci6n: los aerosoles, los
atomizadores y distintos tipos de inhaladores provistos de
una valvula de suministro 0 de medici6n de dosis.
Para los fines de este metodo general, se abarcan las siguientes
formas de dosificaci6n: aerosoles de aplicaci6n t6pica con
valvula de dosificaci6n continua, aerosoles bucales de acci6n
local, pulmonar 0 sistemica, atomizadores nasales y bucales,
inhaladores con valvula de dosis medida 0 fija e inhaladores
de polvo seco. Se inc1uyen pruebas fisicoquimicas para los
gases propulsores (propelentes) utilizados en los aerosoles, as!
MGA 0011. VALORACION DE ACIDO FOLICO
204
como medici ones del comportamiento aerodimimico del

contenido: distribuci6n de tamafio (diametro de masa medio
aerodinamico) de las particulas liquidas y s6lidas, velocidad
y cantidad de descarga de todo el contenido.
Cada metodo y aparato de prueba debeni ser aplicado
conforme a 10 indicado en la monografia individual del
aditivo 0 del preparado farmaceutico.
DEFINICIONES
Aerosol. Desde un punto de vista fisicoquimico y farmaceutico,
este termino se refiere a una dispersi6n que resulta de la
activaci6n del contenido de un recipiente bajo presi6n y que
esta constituida por una fase intema 0 dispersa, Hquida 0 s6lida
y una fase externa 0 dispersante gas eo sa, que generalmente
es una mezcla de gases propulsores (propelentes) y otros
aditivos como los codisolventes 0 aire. Este sistema se activa
mediante una valvula que por cambio de presi6n expulsa la
dispersi6n como una niebla fina, rocio 0 humo, denominada
comunmente como aerosol.
El vocablo aerosol tambien tiene como equivalente anglosaj6n:
spray. Se acepta ambos terminos para hacer referencia tanto al
sistema disperso, como a la acci6n de dispersi6n y al envase.
Para los fines de este MGA, los aerosoles farmaceuticos son
soluciones 0 dispersiones (suspensiones 0 emulsiones) que
contienen los principios activos que se formulan y envasan
junto con gases propulsores, en recipientes bajo presi6n y
que se liberan como gotas 0 polvo dispersos en gas, con la
activaci6n de una valvula apropiada. Se aplican de forma
t6pica para acci6n local sobre la piel y mucosas, en vias
aereas superiores (aero soles nasales) y la cavidad oral
(aerosoles bucales y sublinguales) 0 son dirigidos a la regi6n
orofaringea, traquea, bronquios, bronquiolos 0 alveolos
pulmonares para una acci6n local 0 pulmonar (aero soles de
administraci6n pulmonar mediante inhalaci6n bucal 0 nasal).
Los componentes basicos de un sistema de aerosol son: el
recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los)
principio(s) activo(s) y aditivos, la valvula y el activador.
Otros elementos complementarios de algunos productos en
aerosol son las boquillas y los espaciadores en tuba 0 de
camara (de expansi6n), que aunque no forman estrictamente
parte del recipiente 0 envase, son importantes para facilitar
la administraci6n por inhalaci6n. La naturaleza de todos
estos componentes determina ciertas caracteristicas del
aerosol, como son: la distribuci6n del tamafio de particula,
la uniformidad de dosis para valvulas de dosificaci6n, la
velocidad de liberaci6n, la humedad y temperatura del
aerosol, el patr6n de dispersi6n (aerosol) y la velocidad 0
comportamiento geometrico de la emisi6n, la densidad de la
espuma y la viscosidad del fluido.
Propelentes. Los gases propulsores 0 propelentes proporcionan
la energia de compresi6n 0 propulsi6n del sistema aerosol
para expeler el contenido del recipiente y, en combinaci6n
con otros aditivos, convertir el material en la forma fisica
dispersa deseada. Los dos tipos de propelentes mas
utilizados son los gases licuados y los gases comprimidos.
Un gas licuado (0 liquido) es el que, a presi6n y temperatura

ambiente, se presenta en forma gaseosa, pero que se licua
facilmente cuando aumenta la presi6n del recipiente que 10
contiene. Entre los gases licuados destacan por su amplio
uso los hidrocarburos halogenados derivados del metano,
etano y propano (compuestos clorofluorocarbonados,
y
los hidrocarburos de bajo peso molecular (butano, propano,
pentano y dimetileter). Los gases comprimidos son sustancias
que a
ambiente y presi6n normal de trabajo son
gases y son incorporados al envase aerosol bajo presi6n;
entre ellos se utilizan: nitr6geno, di6xido de carbono y 6xido
nitroso. Las mezclas de propelentes se usan generalmente para
obtener la presi6n y liberaci6n deseada y las caracteristicas
del aerosol. Un buen sistema propelente debe tener una
presi6n de vapor adecuada y caracteristicas consistentes con
los otros componentes del aerosol.
Los gases comprimidos son baratos, tienen inercia quimica y
baja toxicidad, pero tienen como desventaja que pierden
presi6n con el uso a medida que sale gas en cada activaci6n
de la valvula y al final puede quedar resto de producto que
no sale; ademas, son flamables y explosivos.
Los gases licuados tienen como principal ventaja la eficacia de
su mecanismo de dispersi6n. En cambio, tienen como gran
inconveniente que la presi6n interior del recipiente varia con
la temperatura, por 10 que el riesgo de explosi6n es muy alto
cuando se almacenan en sitios que alcanzan temperaturas que
oscilan alrededor de los 50C. Los hidrocarburos ademas,
son flamables y el principal inconveniente de los compuestos
CFC es que son altamente contaminantes al dafiar la capa de
ozono. Debido a esto ultimo, los acuerdos intemacionales han
orientado a sustituir paulatinamente estos por compuestos con
menor potencial de destrucci6n de ozono, tales como los
hidroclorofluorocarbonados (RCFC) 0 aquellos que no reaccionan con el ozono, como los hidrofluorocarbonados (RFC).
Tipos de aerosoles. Los aero soles se pueden clasificar en
funci6n de las fases 0 por el tipo y manera en que se realiza
la descarga, asi como por la aplicaci6n terapeutica.
Clasificaci6n por el m'imero y estado fisico de las fases.
De acuerdo al numero de fases, existen sistemas bifasicos y
trifasicos. Los sistemas bifasicos estan constituidos por una
fase liquida dispersa en la fase gaseosa y el principio activo
suele estar disuelto en la fase liquida. Cuando se activa la
valvula del sistema, el contenido sale del envase formando
una niebla (dispersi6n liquido/gas). Si el propelente utilizado es un gas licuado, la fase liquida suele estar formada por
el principio activo disuelto en el propelente en estado liquido
y la fase gaseosa estara constituida por el propelente que
dentro del envase ha alcanzado su equilibrio de fase de vapor
y coexiste en el interior en forma de gas. EI disolvente
tambien puede estar compuesto del propelente 0 de una
mezcla del propelente y codisolventes, tales como el alcohol,
propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas
veces usados para aumentar la solubilidad de los principios
activos. Si el propelente utilizado es un gas comprimido, este
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUfMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
constituye la fase gaseosa dispersante y la fase liquida dispersa

sera un disolvente que contiene disuelto al principio activo.
Los aero soles trifasicos son sistemas presurizados donde
existen las siguientes combinaciones posibles: a) fase
gaseosa mas dos fases liquidas inmiscibles, b) fase gaseosa
mas dos fases liquidas en emulsion, y c) fase gaseosa mas
fase liquida conteniendo una fase solida suspendida.
En las suspensiones, el 0 los principios activos pueden
dispersarse en el propelente con la ayuda de aditivos
apropiados, como pueden ser agentes humectantes y/o
soportes solidos como talco 0 silice coloidal.
Entre los aerosoles que contienen dos fases liquidas en
emulsion estan los que al activar la dispersion forman
espuma. Estos contienen uno 0 varios principios activos,
agentes tensoactivos, liquidos acuosos 0 no acuosos y
propelentes. Si el propelente esta en la fase interna formando
una emulsion del tipo aceite en agua, se descarga una
espuma estable, y si el propelente esta en la fase externa, es
decir, forma una emulsion del tipo agua en aceite, se obtiene
un liquido pulverizable 0 una espuma que pierde sus
caracteristicas rapidamente despues de la descarga.
Las espumas de uso farmaceutico suelen ser aerosoles de
aplicacion vaginal 0 rectal y su evaluacion no esta
contemplada dentro de este MGA.
Clasificacion por el modo de descarga y de apUcacion

terapeutica
De acuerdo con la aplicacion terapeutica que vaya a tener el
aerosol, la expulsion, liberacion 0 descarga del medicamento
puede diferenciarse en los siguientes tipos:
1. Descarga espacial 0 formaci6n de niebla. En este caso
el producto se dispersa en gotas muy pequefias que se
mantienen largo tiempo en el aire y suele utilizarse para
la administracion pulmc.nar por via bucal.
2. Descarga en polvo 0 humo. El producto es expulsado del
envase en forma de particulas solidas dentro de las gotas
del propelente licuado, que al entrar en contacto con la
presion atmosferica, se vaporiza instantaneamente,
dispersando el principio activo con el que estaba
mezclado. Aplican para administracion topica nasal y
pulmonar via bucal.
3. Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas
relativamente grandes (nebulizaci6n gruesa) y se utilizan
para la administracion topica (cutanea, nasal y bucal).
4. Descarga liquida. EI producto carece de valvula de
difusion 0 microdifusor, por 10 que la dispersion se
expulsa como chorro. Se utiliza para la aplicacion
cutanea (tonicos y lociones).
Merece mencion especial la administracion nasal 0 bucal
dirigida al tracto respiratorio, la cual se denomina inhaloterapia
y utiliza tanto aerosoles de los tres primeros tipos de descarga,
como los denominados atomizadores (para liquidos y polvos),
as! como los nebulizadores (liquidos) no presurizados y los
que utilizan energia externa. La inhalacion consiste en la
inspiracion conjunta del aire y el principio activo contenido
en la dispersion, desde la proximidad de la nariz 0 de la boca
hacia el interior del tracto respiratorio.
205
Inhaladores
Los inhaladores son disefiados de acuerdo a la region del
tracto respiratorio en la que se desea se alcance y deposite la
dispersion, asi como el tipo de accion esperado: local 0
pulmonar. La inhalacion nasal por regIa general se aplica
para tratamiento local de las vias aereas superiores 0 region
nasofaringea (fosas nasales, faringe y laringe). Sin embargo,
esta via tambien es una alternativa a la administracion
parenteral de peptidos (por ejemplo, calcitonina).
Ademas de otros factores como el contenido y la humedad,
el diametro medio aerodinamico de masa (DMAM) 0 la
distribuci6n aerodinamica de tamano de la particula
conseguida durante la dispersion mediante el aerosol, el
atomizador 0 e1 nebulizador, es un panimetro critico para
que el medicamento a1cance y se deposite en determinada
region del tracto respiratorio. Las particulas con tamafios
superiores a 10 )lm se depositan en la region nasofaringea,
las que tienen un tamafio entre 2 y 10 )lm se retienen en la
region traqueo bronquial y las que alcanzan la zona
respiratoria alveolar tienen un tamafio menor a 2 )lm pero no
mas aHa de 0.5 )lm. Las particulas menores a este ultimo valor
se eliminan con el aire espirado. De esta forma, el tamafio
optimo de las particulas para inhalacion oscila entre 1 y 6 )lm.
Por 10 anterior, para los fines de este MGA, la evaluacion del
contenido de los distintos sistemas en aerosol para inhalacion,
debe acompafiarse de las pruebas que describen el comportamiento aerodinamico de las particulas descargadas en e1
rocio 0 la nube de polvo seco, y no es suficiente los valores
de tamafio obtenidos por otras tecnicas como la microscopia,
el uso de contador Coulter 0 la difractometria laser; ya que la
dispersion y deposito de las particulas a inhalar es el
resultado de distintos factores de disefio del sistema y solo
asi se podrian establecer correlaciones con la dosis de
farmaco 0 la fraccion de dosis de farmaco que penetra en los
pulmones durante la inhalacion. Tambien es necesario que
para cumplir con dicho objetivo, el tratamiento de la muestra
deba seguir como parte de la prueba, las instrucciones
descritas en la etiqueta 0 el instructivo del producto.
Inhaladores en aerosol. Son cualquier tipo de los sistemas
de entrega de farmacos en dispersion mediante una corriente de
gas, que utilizan recipientes presurizados y que estan destinados
a la administracion local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal.
Con relacion a estos preparados farmaceuticos, la innovacion
tecnologica orientada a favorecer la eficacia y seguridad del
paciente, da lugar al desarrollo continuo de nuevas variantes
en los dispositivos presurizados de administracion, uno de
e110s es el que el disparo del aerosol es activado por la
inspiracion que realiza el paciente.
Atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local. Son
sistemas de dispersion liquidolgas no presurizados donde e1
liquido formulado es una solucion 0 suspension acuosa de
farmaco( s) que se presentan en envases multidosis provistos
de valvulas dosificadoras de distinto tipo: dosis continua,
medida 0 fija. Se aplican presionando un recipiente plastico
de paredes flexibles 0 bien una valvula con dispersor

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
206
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima &dici6n.
(activador), en el SltiO de aplicacion: cada fosa nasal,

cavidad bucal. Debido a Ia presion mecanica ejercida y al
pequeno orificio de salida que posee el envase 0 el activador,
se forma una niebla que se deposita sobre ellugar de interes.
Nebulizadores de energia externa. Estos son sistemas que
caen en la categoria de dispositivos medicos y que para la
formacion de la niebla requieren de fuentes de energia como
la electrica y/o el ultrasonido, asi como de un compresor de
gas. El medicamento a ser nebulizado, suele suministrarse en
frasco ampul a (soluciones) 0 sobres (poIvo). En este MGA solo
se contempla la evaluacion del comportamiento aerodinamico
de la descarga. La determinacion de la uniformidad de dosis
del contenido de soluciones 0 suspensiones en los frascos
ampula y sobres utilizados, sigue el procedimiento y
criterios de aceptacion establecidos en el MGA 0299.
Uniformidad de dosis.
Por otra parte, debido a que la dosis liberada por los
nebulizadores, es dependiente entre otros factores, de la
velocidad y la cantidad total de activo liberado como una
funcion de las caracteristicas tecnicas del dispositivo medico
utilizado, estas pruebas no estan contempladas en el presente
MGA. Sera aplicable solo 10 correspondiente a la
determinacion del diametro medio aerodinamico de masa.
Inhaladores de polvo seco. Son dispositivos no presurizados
que contienen polvo seco, el cual previo a su administracion
estara confinado en un reservorio y la dispersion se consigue
por efecto del flujo de aire que genera el paciente.
Existen basicamente dos tipos de sistemas: monodosis y
multidosis. En los primeros la formulacion puede estar
dentro de una capsula de naturaleza polimerica y el
dispositivo dosificador suele ser de plastico, con un
aditamento que rompe la capsula para dejar disponible la
dosis al momenta de la inhalacion. Al igual que los sistemas
en aerosol, el dispositivo suele incorporar una boquilla que
suele ser de plastico y lleva aberturas que permiten la
entrada del aire para lograr la inhalacion del polvo.
Los sistemas multidosis suelen estar construidos con piezas
de plastico y distintos disenos. En terminos generales
disponen de una unidad de deposito para la formula en
poIvo, un dispositivo para la dosificacion del/los depositos
de dosis, canal de inhalacion, boquilla y orificio(s) para la
entrada de aire que activa la dosificacion.
Otras formas de dosificacion por atomizacion. En este grupo
de formas de dosificacion por atomizacion, debido al tipo de
recipiente, mecanismo de dispensacion y administracion de la
dosis dispersa, para fines de evaluacion de la uniformidad de
contenido y liberacion de la dosis, se puede incluir a los
atomizadores de soluciones con activador de dosis medida,
para aplicacion bucal, piel 0 mucosas.
Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comimmente son
de forma cilindrica y esmn hechos de vidrio, plastico 0 metal, 0
una combinacion de estos materiales, teniendo como requisito
soportar una sobrepresion en su interior, ser resistentes

al impacto, asi como ser quimicamente inertes tanto al
propulsor como todos los componentes de la formulacion.
Los plasticos pueden ser empleados para cubrir los
recipientes de vidrio, para mejorar las caracteristicas de
seguridad, 0 para cubrir recipientes de metal, para mejorar
la resistencia a la corrosion y aumentar la estabilidad de la
formulacion. Entre los metales apropiados se incluyen el
acero inoxidable, el aluminio y el acero estanado.
Se debe controlar las sustancias extraibles 0 lixiviables como
son los aceites utilizados y agentes de limpieza, asi como
la materia particulada que puede estar depositada sobre la
superficie interna del recipiente.
V ~ilvulas. Son el elemento mecanico fundamental del sistema.
Regulan el cierre hermetico del recipiente y a traves de ellas
se realiza y regula la descarga. Junto con la formulacion y
propelentes, determinan las caracteristicas de la dispersion.
Las caracteristicas del rocio, niebla 0 humo del aerosol son
afectadas por la dimension del orificio de la valvula, as!
como las caracteristicas del activador (cabeza distribuidora
o difusor), compuesto de un pulsador y tapa, que puede solo
direccionar 0 permitir la regulacion de la salida del producto
en un cono de pulverizacion mas 0 menos abierto.
La mayoria de las valvulas de aerosol permiten una
operacion 0 flujo continuo del rocio mientras se mantenga
pulsada la valvula y son usadas ampliamente en productos
topicos. Sin embargo, los productos farmaceuticos para
inhalacion bucal 0 nasal, muchas veces utilizan valvulas de
dosis fija 0 medida (valvulas de dosificacion 0 de dosis
medida) que liberan una cantidad uniforme de rocio cada vez
que se act iva la valvula. La exactitud y reproducibilidad de
la dosis liberada de las valvulas de medicion, generalmente
son buenas, comparadas favorablemente a la uniformidad de
dosis de formas solidas (tabletas y capsulas). Sin embargo,
cuando un aerosol esta almacenado inadecuadamente,
o cuando no se han usado por largos periodos de tiempo, las
valvulas deben ser purgadas antes de usarse.
Los materiales usados en la fabricacion de valvulas deben
ser inertes a la formulacion usada; entre ellos estan: plastico,
caucho, aluminio y acero inoxidable. Las valvulas de dosis
fija 0 medida deben liberar una dosis exacta dentro de las
tolerancias especificadas.
Activadores. El activador, dispersor 0 cabeza distribuidora,
es el componente terminal bien adaptado a la valvula del
aerosol, el cual cuando se oprime 0 se mueve, abre la valvula
y dirige el aerosol que contiene el farmaco al sitio deseado.
El activador usualmente indica la direccion en la cual la
preparacion es dispensada y protege las manos 0 los dedos de
los efectos del refrigerante del propelente. Los activadores
tienen incorporado un orificio, el cual puede variar de
amplitud, tamano y forma. El tamano de este orificio, el diseno
de la camara de expansion, la naturaleza del propelente y la
formulacion, influyen en la dosis liberada tanto como las
caracteristicas fisicas del rocio, espuma 0 corriente de

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
particulas solidas (humo) dispensadas. En los aero soles para

inhalacion, se utiliza un activador capaz de liberar el medicamento en el intervalo de tamaiio de particula adecuado, con
el patron de rocio y comportamiento geometrico apropiados.
BoquiHas. Son elementos adicionales que se acoplan entre el

orificio de salida del aerosol y la boca, en inhaladores
pulmonares de administracion bucal. Su proposito es recudir
movimientos involuntarios del envase durante la inhalacion a
traves de la boca y constituir un conducto adecuado con una
pequeiia resistencia al flujo de aire para la mejor aspiracion
del producto por el paciente. Por 10 general estin elaboradas de
phistico y su forma es la de un cilindro acodado.
Espaciadores. Son elementos mecanicos de los inhaladores
en aerosol que son adicionados a la parte de la boquilla que
se introduce en la boca. Puede consistir de un tubo ciHndrico
simple 0 de una camara de distinta forma y dimensiones
mayores. Su funcion es reducir los problemas de
administracion asociados a la dificultad de coordinar la
pulsacion del aerosol con la inhalacion, de manera particular
en pacientes asmaticos e infantes, incrementando as! la
fraccion de medicamento que accede al pulmon. Tambien
facilitan la evaporaClOn completa del propulsor y
disminuyen las posibilidades de que las particulas solidas 0
liquidas se depositen por impacto en la boca.
Sustancias extraibles. Debido a que los aerosoles e inhaladores presurizados estan formulados normalmente con
disolventes organicos, como el propelente 0 el vehiculo; la
lixiviacion de extraibles de los componentes de plastico y
elastomeros en la formulacion, representa un problema serio.
Por 10 tanto la composicion y calidad de los materiales
usados en la fabricacion de los componentes de la valvula,
deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su
compatibilidad con los componentes de la formulacion debe
estar bien establecida para prevenir la distorsion de los
componentes de la valvula y mini mizar los cambios en la
liberacion del medicamento. Los extraibles de una muestra
representativa de cada uno de los componentes plasticos y
elastomericos de la valvula deben ser establecidos bajo
condiciones especificas y deben ser correlacionados con el
perfil de extraibles del farmaco 0 del placebo para asegurar
una calidad confiable del medicamento. Los extraibles
pueden ser entre otros: compuestos aromaticos polinucleares, nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacion,
antioxidantes, plastificantes, monomeros, etcetera y deben
ser identificados y minimizados dentro de 10 posible.
Las especificaciones y limites para los extraibles, individuales y totales de los diferentes componentes de la valvula
pueden requerir el uso de diferentes metodos analiticos.
Adicionalmente pueden requerirse pruebas biologicas (prueba
de reactividad biologica in vitro e in vivo), as! como otros
datos de seguridad.
Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento
deben incluir en el marbete al menos la siguiente informacion sobre precauciones.
207
"Evitar su inhalacion" (Con excepcion de aquellas formulaciones que estan diseiiadas especificamente para inhalacion);
"Evitar el rociado sobre los ~jos u otras membranas mucosas"
(Salvo que la formulacion este especificamente diseiiada
para usarse en membranas mucosas); "Envase presurizado";
"No perfore 0 queme el envase"; "No se exponga al calor";
"Almacenese a temperaturas menores que 49C"; "Mantengase fuera del alcance de los nifios".
Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el
marbete se debe indicar si en los propelentes utilizados se
encuentran halogenuros de alquilo 0 hidrocarburos, ya que
en estos casos se requeriran leyendas 0 recomendaciones
especiales: "No inhalar directamente; la inhalacion deliberada del contenido puede causar la muerte"; "Usese en la
dosis indicada; el uso indebido 0 la inhalacion de una
sobredosis puede ser peligroso 0 incluso fatal".
PRUEBASPARAPROPELENTES
Precauci6n: los propelentes hidrocarbonados son muy
flamables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones analiticas en una campana de extraccion con las
precauciones pertinentes.
Procedimiento general de muestreo. Este procedimiento
se aplica para obtener muestras de los propelentes que se
encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a
25C y que se almacenan en envases presurizados.
Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de
cilindro equip ado con valvula del mismo material, con una
capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a
la presion de 240 psi 0 mayor. Secar el cilindro con la
valvula abierta, a 110C durante 2 h y vaciar el cilindro
caliente hasta menos de I mm Hg. Cerrar la valvula, enfriar
y pesar. Conectar firmemente un extremo de la linea de
carga al envase del propelente y el otro extremo conectarlo
holgadamente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el recipiente del propelente y dejar que este fluya
desde la linea de carga a traves de la conexion holgada.
Evitar el flujo excesivo, que causa que la humedad se
congele en la linea de carga y en las conexiones. Ajustar
bien el cilindro de la muestra, abrir la valvula y dejar fluir el
propelente hasta el cilindro que fue vaciado previamente.
Continuar el muestreo hasta obtener la cantidad necesaria de
muestra, despues cerrar la valvula del envase del propelente
y finalmente cerrar la valvula del cilindro de la muestra.
Precauci6n: no sobrecargue el cilindro de la muestra para
evitar una explosion.
Pesar el cilindro Heno, y calcular el peso de la muestra por
diferencia.
Temperatura aproximada de ebullicion. Transferir 100 mL
de la muestra a un tubo de centrifuga en forma de pera que
contenga algunos cuerpos de ebullicion, previamente puesto
a peso constante y pesar. Introducir un termometro adecuado
en el liquido, colocar el tuba en un banD que conserve una
temperatura de 32C por encima de la temperatura de
ebullicion esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar

208
como temperatura de ebullicion la temperatura leida en el

termometro despues que haya destilado el 5 % de la muestra.
Conservar la muestra sobrante para la prueba de Determinacion de residuos de eleva do punto de ebullicion.
Residuos de elevado punto de ebuUicion
Metodo I. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica

en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicion y
pasar el tuba de centrifuga que contenga los 15 mL de
muestra restante, a un banD de agua que mantenga una
temperatura de 10C por encima de la temperatura de
ebullicion. Despues de 30 min, retirar el tuba del banD
de agua, secarlo y pesarlo. Calcular el peso del residuo.
Metodo II. Utilizar un refrigerante de serpentin de tuba de
cobre de aproximadamente 6 mm de diametro exterior y
6.1 m de longitud, adaptado a un matraz con chaqueta para
vacio. Sumergir el refrigerante de serpentin en el matraz con
chaqueta para vacio que contenga una mezcla de hielo seco y
acetona, y conectar un extremo del tuba al cilindro con la
muestra del propelente. Abrir con cuidado la valvula del
cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentin
con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta
porcion de propelente licuado. Continuar pasando el
propelente licuado desde el refrigerante, colectarlo en un
recipiente conico de sedimentacion de 1 000 mL previamente
enfriado y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacion del
propelente, empleando un banD de agua a aproximadamente
40C, para reducir el tiempo de evaporacion. Cuando todo
el liquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de
sedimentacion con dos volumenes de 50 mL de pentano, y
mezclar los lavados en una capsula de evaporacion de
150 mL previamente puesta a peso constante. Transferir
100 mL de pentano a una segunda capsula de evaporacion
de 150 mL previamente pesada, colocar ambas capsulas en
un banD de agua, evaporar a sequedad y calentar estas en un
homo a 100C durante 60 min. Enfriar las capsulas en el
desecador y pesarlas. Repetir el calentamiento durante
periodos de 15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas
sucesivas no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo
del propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de
las dos capsulas.
Contenido de agua. Proceder como se describe en MGA
0041 Determinacion de agua por Karl Fischer con las
siguientes modificaciones:
a) Ensamblar un sistema de titulacion cerrado que contenga
una abertura a traves de la cual pasa un tuba de porosidad
gruesa para la dispersion del gas conectado al cilindro de
la muestra.
b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de
tal manera que el factor de equivalencia de agua este entre
0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucion
diluida por un minimo de 16 h antes de su valoracion.
c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el
Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra
al vasa de titulacion a traves del tubo de dispersion de

gas a una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si
es necesario, calentar suavemente el cilindro de la
muestra para conservar esta velocidad de flujo.
Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan propelentes, aplicar las pruebas especificadas en la monografia
individual de cada propelente.
PRUEBAS PARA AEROSOLES
Debido a que la lixiviacion de las sustancias extraibles en los
envases presurizados debe ser el minima posible, el material
de las valvulas y de otros componentes que esten en contacto
con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos
para los tap ones de elastomero para inyectables. Cabe
aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba
fisicoquimica en esta monografia, se indica que para
preparar 1a muestra se efecrue una extraccion previa, 10 cual
puede ocasionar una cuantificacion inferior de la cantidad
real de extractables de un componente dado.
AEROSOLES TOPICOS
Para los recipientes equip ados con valvulas de dosis continua,
efectuar las pruebas de Velocidad de descarga y Con ten ida
total descargado
Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro recipientes de aerosol, agitar si asi esta indicado en el marbete.
Retirar la tapa y cubiertas y accionar la valvula durante 2 0 3 s.
Pesar cada recipiente con precision, sumergir en un banD a
temperatura constante hasta que la presion intema se equilibre
a una temperatura de 25C, determinada esta por la constancia
de presion intema descrita bajo Prueba de presion.
Retirar los recipientes del bano, secar el exceso de humedad
con una toalla de papel, agitar si esta indicado en el marbete,
accionar cada valvula durante 5 s (medir el tiempo exactamente
con cronometro) y pesar nuevamente cada recipiente. Regresar
los recipientes al banD de temperatura constante y repetir el
proceso tres veces para cada recipiente. Calcular el promedio
de velocidad de descarga en gramos por segundo para cada
recipiente.
Contenido total descargado. Regresar los recipientes al
banD de temperatura constante y continuar accionando la
valvula cada 5 shasta que el recipiente este vacio.
Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es
adecuado para evitar enfriamiento del envase.
Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso
constituye el contenido total descargado.
Prueba de presion. Esta prueba aplica solo a los aero soles
equipados con valvulas continuas.
Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol,
quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un banD de
temperatura constante hasta que la presion intema sea
constante a una temperatura de 25C. Retirar los recipientes
del bano, agitar bien, retirar el vastago de la valvula, el

accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicion

vertical y determinar la presion en cada recipiente por medio
de un manometro calibrado colocado sobre el vastago de la
valvula, sostenerlo firmemente, accionar la valvula hasta que
quede completamente abierta. EI manometro debe ser calibrado en el intervalo de la presion esperada y debe estar
ensamblado con un adaptador apropiado para las dimensiones
particulares del vastago de la valvula. Leer la presion
directamente del manometro.
Llenado minimo. Los aerosoles topicos cumplen los
requisitos establecidos para aerosoles en el Metodo II del
MGA 0221, Contenido minimo.
Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los aero soles
equipados con valvulas de flujo continuo.
Seleccionar 12 recipientes registrando la fecha y hora con
una aproximacion de media hora. Pesar cada recipiente con una
exactitud de miligramos, registrar este peso como M j
Dej ar reposar los recipientes en posicion vertical a una
temperatura de 25 2 C por no menos de tres dias y pesar
nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada
recipiente en miligramos como M 2 , anotar la fecha y hora
con aproximacion de media hora. Determinar el tiempo T en
horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta
prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en
miligramos por ano 0 con la siguiente formula:
(365)(24/T)(Ml - M 2 )
Cuando se prueban aerosoles de recipiente de vidrio con

cubierta de plastico, estos se deben secar en un desecador
durante 12 a 18 h y dej ar reposar en condiciones de humedad
constante durante 24 h antes de determinar el peso inicial
como se indico anteriormente. Llevar a cabo la prueba bajo
las mismas condiciones de humedad.
Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier tecnica
segura (por ejempio, enfriar para reducir la presion intema,
qui tar la valvula y vaciar). Retirar cualquier residuo enjuagando con disolventes apropiados, despues enjuagar con
algunas porciones de metano!' Conservar todas las partes del
recipiente (valvula y algunas otras partes), calentar a 100C
durante 5 min. Enfriar, pesar y registrar el peso como M 3 .
Determinar el contenido neto (Mj - M 3 ) para cada recipiente.
Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se
puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al
calcular (Mj - M3)'
Los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de
escape de los 12 recipientes es no mayor que el 3.5 % del
contenido neto y ninguno de los recipientes pierde mas del 5 %
del contenido neto por ano. Si uno de los recipientes pierde
mas del 5 % por ano pero ninguno de los recipientes pierde mas
del 7 % por ano, determinar la velocidad de escape en 24 recipientes adicionales como se indico anteriormente. No mas de
2 de los 36 recipientes debe perder mas del 5 % del contenido
neto por ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas
209
del 7 % del contenido neto por ano. Cuando el contenido neto

es menor que 15 g Y la etiqueta sefiala una fecha de
caducidad, los requisitos se cumplen si el promedio de la
velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que
525 mg/ano y ninguno de los recipientes pierde mas
de 750 mg/ano. Si uno de los recipientes pierde mas de
750 mg/ano pero no mas de 1.1 g/ano determinar la velocidad
de escape en 24 envases adicionales de la manera como se
indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 envases debe
perder mas de 750 mg/ano y ninguno de los 36 recipientes
debe perder mas de 1.1 g/ano. Esta es una prueba adicional a
la prueba convencional de fugas en linea de cada recipiente.
Numero total de descargas por recipiente. Aplicar esta
prueba solamente en aero soles topicos que contengan
valvulas dosificadoras 0 de dosis medida. Efectuar la prueba
al mismo tiempo y en los mismos envases empleados para la
prueba de Uniformidad de dosis liberada. Determinar el
numero total de descargas hasta que el envase 0 inhalador
este vacio, tomando tambien en cuenta tanto las descargas
iniciales (de purgado) como aquellas descargas que se
usaron para determinar el contenido del aerosol.
Los requisitos se cumplen si todos los recipientes 0
inhaladores probados, contienen no menos del numero de
descargas indicadas en el marbete.
Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba es reqUlslto
para aerosoles topicos con valvula dosificadora 0 de dosis
medida. El procedimiento para colectar la dosis minima para
la prueba es el mismo que el que se indica en la prueba de
Untformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de
dosis Ilja 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. Sin embargo,
se debe tener en cuenta que el aparato de muestreo de dosis
puede ser diferente, ya que este puede ser modificado para
garantizar la captura cuantitativa de la dosis descargada del
preparado farmaceutico que se este analizando. Ademas, a
menos que se indique algo diferente en la monografia individual
del producto, se debe aplicar el criterio de aceptacion
establecido para Uniformidad de dosis liberada de Aerosoles
para inhalaeion de dosis fija 0 medida e Inhaladores de
polvo seeo.
PRUEBAS PARA ATOMIZADORES 0 NEBULIZADORES DE APLICACION LOCAL
La siguiente prueba se aplica a atomizadores nasales y
sistemas bucales de accion local 0 topica, formulados como
suspensiones 0 soluciones acuosas de farmacos que se
presentan en recipientes multidosis provistos de valvulas
dosificadoras de distinto tipo. Para todos los ensayos, se
debe preparar y analizar el atomizador segun se indique en el
marbete y siguiendo las instrucciones de uso.
Llenado minimo. Los atomizadores 0 nebulizadores de
aplicacion local 0 topica, deben cumplir los requisitos
establecidos para formas de dosificacion que no sean
aerosoles del MGA 0221, Contenido minimo, Metodo 1.

210
U niformidad de dosis liberada. A menos que se especifique

otra cosa en la monografia individual del preparado
farmaceutico, como primer paso se debe establecer cmil es
menor numero de atomizaciones indicada como dosis a aplicar
segun la etiqueta 0 el instructivo en el sitio de administraci6n
(narina, fosa nasal, cavidad bucal), asi como el numero de
atomizaciones medidas que se de clara en el marbete.
Procedimiento. La prueba se debe realizar con 10 recipientes
distintos que se hayan purgado de acuerdo a las instrucciones de
uso para el paciente. Se debe colectar la dosis del comienzo
de vida util (dosis inmediata posterior al purgado de la
valvula) y la dosis final de la vida del envase (dosis
correspondiente al numero declarado en la etiqueta como
numero final de dosis del envase).
Para garantizar una recolecci6n de dosis in vitro
reproducible, se recomienda emplear un medio mecanico de
accionamiento de la valvula para liberar las dosis. El accionamiento mecanico debe tener controles adecuados para
parametros criticos como: fuerza y velocidad de accionamiento, longitud de desplazamiento, periodos de descanso,
entre otros. Las unidades de prueba se deben accionar
en posici6n vertical 0 casi vertical con la valvula hacia
arriba.
Para productos en suspensi6n, la dosis liberada debe colectarse
en un envase adecuado (como puede ser un vial de centelleo), en el cual se pueda lograr la transferencia cuantitativa
desde el envase en analisis. Para productos en soluci6n,
la dosis liberada se puede determinar por gravimetria a partir
del peso de la dosis liberada y de la concentraci6n y la densidad de la soluci6n de llenado del preparado en analisis.
El metodo analitico empleado para determinar la cantidad de
farmaco liberado en cada dosis debe estar validado y los
datos se deben registrar como porcentaje de la cantidad
declarada en la etiqueta.
Criterio de
No mas de 2 de 20 dosis que dan fuera
del intervalo comprendido entre 80 y 120 % de la cantidad
indicada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo
comprendido entre 75 y 125 % de la cantidad indicada en la
etiqueta; mientras que la media de la dosis inicial y de la dosis
final deb en estar dentro del intervalo de 85 a 115 % de 10
establecido en la etiqueta. Asi mismo, si de 3 a 6 de las 20 dosis
quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de 10 declarado en
la etiqueta, pero ninguna queda fuera del intervalo de 75 a
125 % de 10 declarado en la etiqueta, y la media de la dosis
inicial y de la dosis final esta comprendida en un intervalo
de 85 a 115 % de 10 declarado en la etiqueta, seleccionar
20 envases adicionales para realizar un analisis de segundo
nivel. En este ultimo caso, el requisito se cumple si no mas de
6 de las 60 dosis recolectadas quedan fuera del intervalo de 80 a
120 % de la cantidad declarada en la etiqueta y ninguna queda
fuera del intervalo de 75 y 125 % de la cantidad establecida en
la etiqueta, mientras que la media de la dosis inicial y de la
final deberan estar comprendidas en el intervalo de 85 a
115 % de la cantidad declarada en la etiqueta.
PRUEBAS PARA INHALADORES EN AEROSOL DE

DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVO SECO
Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores que
utilizan recipientes presurizados -aerosoles- de dosis
medida, formulados con suspensiones 0 soluciones del
principio activo en propelentes y que estan destinados a la
administraci6n local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal, as!
como a inhaladores de polvo seco presentados como
unidades multidosis 0 de dosis unica. Las pruebas, si bien
son especificas para los inhaladores antes mencionados,
pueden requerir modificaciones cuando se examinan
tecnologias de inhalaci6n altemativas, como es el caso de
inhaladores de dosis medida que funcionan accionados por la
respiraci6n 0 nebulizadores con valvula dosificadora.
En cualquier caso, todas las formas de dosificaci6n de dosis
medida que vayan a ser utilizados para inhalaci6n, deberan
cumplir con 10 establecido en este MGA para las pruebas de
Uniformidad de dosis liberada, Uniformidad de dosis
liberada en todo el contenido, asi como de distribucion de
tamano aerodinamico de las particulas dispersadas.
En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y
probar el inhalador como se indica en las instrucciones para
su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo.
Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el
fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga
de la dosis que se describen en las siguientes pruebas.
Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba se requiere
tanto para inhaladores en aerosol de dosis fija que contengan
soluciones 0 suspensiones, como para inhaladores de polvo
seco contenido en dep6sitos 0 reservorios de dosis medida.
La dosis liberada esperada es el contenido medio de farmaco
esperado de un gran numero de dosis liberadas recolectadas
de muchos inhaladores del producto en ensayo. Este valor de
dosis liberada es dependiente de la forma en que se realice la
prueba. Para los inhaladores en aerosol de dosis fija y para los
inhaladores de polvo seco, la etiqueta declara especificamente
la cantidad de dosis esperada y a menos que la monografia
individual del preparado farmaceutico indique otra cosa, para
los fines de este M GA, la unidad de dosis liberada sera la
cantidad declarada en la etiqueta y debera corresponder con el
valor de contenido promedio de farmaco obtenido de acuerdo al
numero de dosis liberadas recolectadas del producto, siguiendo
el metodo especificado en la monografia individual.
Procedimiento. Para determinar el contenido de principio activo
emitido en el rocio 0 en el polvo dispersado por el inhalador,
se dispone de un aparato de muestreo para cada tipo de
sistema de dispersi6n. Lafigura 0021.1 es un esquema de un
dispositivo de muestreo para inhaladores en aerosol de dosis
fija, y el aparato 0021.2 permite el muestreo de dosis para
determinar el contenido de farmaco emitido por la boquilla de
un inhalador de polvo seco. Se debe determinar el contenido
de farmaco liberado en la dosis de cada uno de 10 recipientes
independientes, a menos que se indique 10 contrario en la
monografia individual. En la siguiente secci6n se describe
cada aparato y procedimiento para el muestreo. El contenido

de principio activo se determina de acuerdo a la tecnica

analitica descrita en la Valoracion de la monograf1a
individual del preparado farmaceutico.
Criterio de aceptacion. A menos que se indique otra cosa en
la monograf1a individual del preparado para inhalaci6n, se
cumple con el requisito de uniformidad de liberaci6n de la
dosis si no menos de 9 de 10 dosis estan comprendidas entre
75 y 125 % de la dosis liberada esperada (especificada en la
etiqueta del producto) y ninguna esta fuera del intervalo
entre 65 y l35 % de 10 establecido en la etiqueta. Si el
contenido de no mas de 3 dosis esta fuera del intervalo entre
75 y 125 % de la dosis liberada esperada, pero esta
comprendido en el intervalo de 65 a 135 %, seleccionar
20 envases adicionales y seguir el procedimiento establecido
para el analisis de una dosis de cada uno. Los requisitos se
cumplen si no mas de 3 resultados, entre los 30 valores
obtenidos, quedan fuera del intervalo comprendido entre
75 y 125 % de la dosis liberada esperada especificada y si
ninguno queda fuera del intervalo de 65 a 135 %.
Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol
con valvula de dosificacion de dosis
0 medida
Para determinar el contenido de principio activo en una
unidad de dosis descargada de un inhalador en aerosol con
valvula de dosificaci6n, usar el aparato 1.
1 (Figura 0021.1). Consta de una base portafiltros

de mall a abierta, como un tamiz de acero inoxidable, que se
conecta mediante un conector a una fuente de vacio, as!
como de un tuba colector que se fija 0 enrosca al portafiltros
para la boquilla. Este debe estar disefiado de
y un
tal forma que permita asegurar no s610 un sella hermetico
entre el tuba colector y la boquilla, sino tambien que la punta de
la boquilla del inhalador este al mismo myel de la cara frontal 0
con el borde indentado de 2.5 mm que esta en el tubo
colector de muestra, segun sea 10 mas apropiado. El conector
de vacio se une a un sistema que incluye una bomba de
un regulador de flujo y un fluj6metro. La bomba debe
ser capaz de aspirar aire a traves de todo el ensamblaje,
incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la
velocidad de t1ujo requerida. Cuando se prueban inhaladores
de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a
traves del sistema para evitar perdida del principio activo
hacia la atm6sfera. El soporte del portafiltros esta disefiado
para colocar membranas de filtraci6n de 25 mm de diametro.
El t1ujo de aire usado debe ser capaz de permitir que se
colecte cuantitativamente la dosis liberada en el tuba colector y
el disco de filtraci6n. La membrana de filtraci6n y los demas
materiales usados en la construcci6n del aparato, deben ser
compatibles con el principio activo y con los disolventes que
se us en para extraer el farmaco retenido en la membrana.
Cuando se ensambla el aparato, las uniones entre los
componentes deb en ser hermeticas, de manera que cuando se
el vacio al soporte del filtro, todo el aire impulsado a
traves del tubo colector de muestra, sea el que sale del
inhalador.
211
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la

monograf1a individual, conectar la bomba de vacio para
asegurar una velocidad de t1ujo de aire a traves del inhalador
de 28.3 L de aire/min 5 %, descargar la dosis minima
recomendada en el aparato a traves del adaptador de la boquilla,
presionando la valvula de la manera indicada en la etiqueta
o el instructivo del inhalador 0 si no esta especificado, por el
tiempo suficiente para asegurar que la dosis ha sido completamente descargada. Desmontar el inhalador del aparato 1 y
desconectar el vado. Analizar el contenido del principio
activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato
con el disolvente indicado en la monografia individual.
Muestreo de dosis liberada para inhaladores de
seen
Para determinar el contenido de
activo emitido desde
seco, usar el aparato 2
la boquilla de un inhalador de
(jigura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis
emitida desde la boquilla de distintos inhaladores de polvo
seco, con una gran variedad de velocidades de flujo de aire.
En todos los casos preparar el inhalador como se indica en
las instrucciones de uso. El aparato col ector de muestra debe
retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un
aparato similar al que se describe en e l l , ya que con
respecto a
el aparato 2 utiliza un tuba colector y portafiltros con dimensiones de 47 mm de diametro interno, con 10
cuallos diametros de las membranas de filtraci6n utilizadas son
que las dimensiones
de 47 mm , siendo 10 mas
que se va a
del tuba colector y del filtro se adapten al
medir, el cual cuando es necesario
ser de hasta 100 L
de aire/min. En lafigura 0021.2 se describe un tuba Ul-nVI.J~u\J'V
Conectar el tuba a un sistema de flujo de acuerdo con el
esquema especificado en lafigura 0021.2 y en la tabla 0021.1.
A menos que se indique otra cosa en la monograf1a individual, determinar el flujo y la duraci6n de la prueba, utilizando
el tuba colector de muestra, el sistema de flujo asociado a
un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medidor de t1ujo volumetrico adecuado, calibrado para el flujo que
sale del medidor, de acuerdo con el procedimiento que se
indica a continuaci6n.
Los conectores de tuberia que se emplean deben tener
un diametro interno mayor 0 igual a 8 mm para evitar que el
diametro interno de estos, creen una resistencia significativa
al t1ujo de aire. La bomba de vacio debe tener una capacidad
de extracci6n de aire mayor a la de la velocidad de flujo
volumetrico especificado. Para controlar el flujo se utilizara
una valvula solenoide de dos vias de baja resistencia y controlada por un temporizador, la cual se colocara entre la bomba de
vacio y la valvula de control de flujo que esta conectada al tuba
colector de muestra mediante una tuberia rigida 0 flexible apta
para vacio. La valvula solenoide debe permitir la extracci6n de
4.0 L ( 5 %) desde la boquilla del inhalador a la velocidad
de t1ujo especificada en la monografia individual. El control de
t1ujo se lograra asegurando que se produzca un t1ujo critico
(s6nico) en la valvula de control de flujo (Ia diferencia de las
presiones absolutas P2/P 3 generadas en ambos lados de
la valvula de control de t1ujo debe ser: P2/P 3 ::s 0.5).

212
Procedimiento. Preparar el inhalador para su uso y conectar

a la entrada del aparato, utilizar un adaptador de boquilla
que asegure un cierre hermetico. Utilizar un adaptador que
garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador, este
al mismo nivel que la parte frontal del tuba colector de
muestra. Conectar una de las salidas del medidor de presion
diferencial al punto de lectura de presion Ph como se puede
observar en la figura 0021.2, y dejar el otro abierto a la
atmosfera. Conectar la bomba, abrir la valvula solenoide de
dos vias y ajustar la valvula de control de flujo hasta que la
caida de preSIOn entre los dos extremos del inhalador,

indicada por el medidor de diferencia de presiones, sea de
4.0 kPa (40.8 cm H 2 0), asegurando tambien que durante un
lapso de tiempo la extracci6n de aire desde la boquilla del
inhalador sea de 4.0 L.
Nota: es posible que la monografla individual indique
condiciones diferentes de velocidad y duracion de flujo;
en tal caso, el sistema se debera ajustar con una
aproximacion de 5 % con relaci6n a los valores
especificados.
ROSCA INTERNA
038.1
035.5
032.8
031.8
028.6
027.2
026.7
025.7
021.8
/~5"
10.020
TUBO
! /! \ ! l
1
II
2.5
I
I
I
I
I
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I
I
REF, 1
DIM. 03 89.5
II
I
I
I
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I
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II
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t5 ( I I
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T
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II
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I
I
I
I
I
I
I 0.8
II
1t
I
CON ECTOR DE VACrO
I
I
I
I
IH
t t
BASE PARA SOPORTE DE FILTRO
@';-
TAPA
~
TUBO DE RECOLECCION DE MUESTRA
ADAPTADORES DE eoaUILLA
~'lk;
LAS DIMENSIONES SON EN MILiMETROS,

SALVO QUE SE ESPECIFIQUE LO CONTRARIO
INHALADOR DE DOSIS FIJA
Figura 0021.1. Aparatol. Muestreador de dosis liberada unitaria, para inhaladores en aerosol con valvula de
dosificacion 0 de dosis medida. (Las dimensiones son en milimetros a menos que se especifique otra cosa).

213
TEMPORIZADOR
1ENT~
o a FILTRO
E
C
TUBO DE RECOLECCI6N
DE MUESTRA
Figura 0021.2. Aparato 2. Muestreador de dosis liberada unitaria para inhaladores de polvo
seco. Consultar la tabla 0021.1 para verificar las especificaciones de los componentes.
Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de lafigura 0021.2.

Descripcion
Codigo
Elemento
Tubo colector de
muestras
Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tuba colector de muestras
similar al descrito en lajigura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de diametro
intemo y 12 em de longitud.
Filtro
Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.
Colector
Diametro intemo 2: 8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un coda de diametro
pequeno para la toma P3.
Tubo de vacio
8 0.5 mm de diametro intemo y 50 10 em de longitud, por ejemplo, tuba de silicon de

14 mm de diametro extemo y 8 mm de diametro intemo.
V:ilvula solenoide
de dos vias
Orificio con resistencia minima al flujo del aire, con un diametro intemo 2:8 mm y un tiempo
maximo de respuesta de 100 ms.
Bomba de vacio
Bomba para aspirar el flujo requerido a traves del aparato ensamblado, con el inhalador de
polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba esta conectada a la valvula
solenoide por medio de un tuba de vacio corto y ancho (2:10 mm de diametro intemo) y
conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.
Temporizador
Temporizador capaz de conectar la valvula solenoide durante el tiempo necesario.
PI
Toma de presion
2.2 mm de diametro intemo, 3.1 mm de diametro extemo a 59 mm de su entrada al mismo

nivel de la superficie intema a del tuba colector de muestras, centrada y sin rebabas.
Manometros
Para medir la diferencia de presion con la atmosfera (P 1),
Valvula de control
de flujo
Valvula reguladora ajustable con un valor maximo de Cv 2: 1.
PI, P2, P3
H
Retirar el inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar

la valvula de control de flujo, conectar un medidor de flujo
a la entrada del aparato. Si el flujo es superior a 100 L/min,
ajustar la valvula hasta obtener un flujo de 100 5 L/min.
Anotar el valor de flujo volumetrico y definir este valor
como el flujo de la prueba (Q, en L/min). Definir la duracion
del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire
un volumen de aire de 4.0 L a traves del inhalador.
la presion absoluta (P2 y P3).
Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el

flujo critico se produzca en la valvula de control de flujo.
Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo Q,
medir la presion absoluta en ambos lados de la valvula de
control (puntos de lectura de presion P2 y P 3 mostrados en la
figura 0021.2). Una relacion PiP 2 ::;; 0.5 es indicativa de un
flujo critico. Si no se logra este, utilizar una bomba mas
potente y volver a medir el flujo de ensayo.

214
Sistemas predosificados. Preparar el inhalador como se

indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato,
empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico.
Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se
haya realizado el numero de descargas del dispositivo que
constituyen la dosis minima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Sistemas con
Preparar el inhalador como se indica
en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando
un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a
traves del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado
el numero de descargas del dispositivo que constituyen la
dosis minima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Cuando se especifique en la monografia individual, llevar a
cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad
controladas.
Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido. Esta
prueba es requisito para inhaladores en aerosol de dosis
medida que contienen multiples dosis de formulaciones en
solucion 0 suspensi6n y para inhaladores de polvos secos
conteniendo reservorios 0 depositos de dosificaci6n de
particulas en polvo para inhalacion. Las pruebas para polvos
o soluciones, utilizados para nebulizacion envasados en
unidades de dosis medida ( capsulas, frascos ampula y
envases de burbuja 0 blister), se efectuan como se establece
para la prueba de Un(formidad de eontenido en el MGA 0299
Uniformidad de dosis.
Esta prueba de Uniformidad de dosis liberada en todo el
eontenido asegura que los productos multidosis proporcionen
el numero de descargas de dosis declarado en la etiqueta. El
procedimiento a seguir para realizar esta prueba depende del
tipo de inhalador, por 10 que para los inhaladores en aerosol
el proceso a seguir es similar a 10 establecido en la prueba de
Uniformidad de dosis liberada y se utilizara el aparato 1.
Para el caso de los inhaladores de polvo seco, se seguira
procedimiento equivalente, utilizando el aparato 2.
Criterios de aceptaci{m. A menos que se especifique algo
diferente en la monografia individual, el contenido de
principio activo de por 10 menos 9 de las 10 dosis colectadas
de un inhalador de acuerdo con el procedimiento descrito a
continuacion, esta dentro del 75 al 125 % de la cantidad
declarada en el marbete y ninguna esta fuera del intervalo
del 65 al 135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Si
el contenido de no mas de tres dosis cae fuera del interva10 del
75 al 125 % pero ninguna fuera del intervalo del 65 al 135 %,
seleccionar dos inhaladores mas para analizar 10 dosis
adicionales en cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas
de 3 resultados de las 30 dosis analizadas caen fuera del
interva10 del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el

marbete y ninguno cae fuera del intervalo del 65 al135 % de
la cantidad declarada en la etiqueta.
Prueba de uniformidad de dosis liberada en to do el contenido, para inhaladores en aerosol de dosis medida 0
Aparato. Usar el aparato 1 descrito en Muestreo de dosis
liberada para inhaladores en aerosol con wilvula de dosifi
caeion de dosis fija 0 medida, a una velocidad de flujo de
28.3 L de aire/min 5 %.
Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el numero
de descargas especificadas en la etiqueta del producto como la
dosis minima recomendada. Para determinar la dosificacion
minima en un intervalo de horas dividir 24 h entre el numero
maximo de dosis permitidas por dia establecidas en el marbete.
Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las
instrucciones del marbete para la preparacion, agitacion,
limpieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se
indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador
durante 5 s y descargar al desecho una dosis minima
recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato
oprimiendo la valvula el tiempo suficiente para garantizar la
descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispositivo
haya actuado el numero de veces correspondiente a la dosis
minima recomendada. Desconectar el inhalador del aparato 1 y
cerrar la valvula de vacio. Analizar el contenido del principio
activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato
con un disolvente adecuado. Repetir este proceso en forma
individual con dos dosis mas.
Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada descarga del
hasta
que queden (nI2)+ 1 descargas, siendo n el numero de rlA",",,,r,,,,,,,
indicado en el marbete. Colectar en forma individual cuatro
dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo,
hasta que queden las tres ultimas dosis de acuerdo con indicado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres
dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
Prueha de Uniformidad de dosis liherada en todo el

contenido, para inhaladores de polvo seco
Aparato. Usar el aparato 2 descrito en Muestreo de dosis
liberada para inhaladores de poivo seeo, a una velocidad de
flujo de aire adecuada para la prueba.
Procedim ien to. Para inhaladores de polvo seco que
contengan depositos de poIvo seco de dosis multiple,
colectar dosis unitarias.
Una dosis unitaria se define como el numero de descargas
indicadas en el marbete del producto para la dosis minima
recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instrucciones del marbete para cargarlo con el poIvo, descargarlo y
limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del contenido
declarado en la etiqueta, siguiendo las instrucciones de esta y
de acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio,
cuatro en la mitad [(nI2)-1 a (nI2)+2, donde n es el numero
de dosis minima recomendada en el marbete] y tres al final.

Dejar que el inhalador permanezca en posici6n hacia arriba por

el intervalo de dosificaci6n minimo 0 mayor, antes de colectar
cada dosis. Con el fin de que el amilisis se efecrue dentro de un
tiempo razonable, no hay necesidad de esperar por el intervalo
minimo de dosificaci6n antes de descargar una dosis al desecho.
Antes de colectar cada una de las dosis que van a ser analizadas,
limpiar el inhalador como se indica en la etiqueta.
Utilizar los criterios de aceptaci6n ya descritos para esta prueba.
Distribucion aerodinamica del tamaiio de las particulas

descargadas por nebulizadores e inhaladores en aerosol
y de polvo seco
Esta prueba aplica a nebulizadores de energia extema e
inhaladores en aerosol y de polvo seco, con valvulas
de dosificaci6n de dosis fija 0 medida y se utiliza, en el caso de
los nebulizadores de energia externa, para estimar la
proporci6n de dosis de particulas (gotas) gruesas y finas
emitidas por el nebulizador, y para el caso de inhaladores en
aerosol y de polvo seco, el objetivo es determinar la
distribuci6n de tamafio de las particulas descargadas durante
la dispersi6n (gotas de rocio 0 particulas s61idas en humo)
obtenida por el accionamiento de la valvula correspondiente,
10 cual se conoce como distribuci6n aerodinamica de las
particulas 0 distribuci6n de tamafios aerodinamicos.
La distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas
durante el accionamiento de la valvula del inhalador en
aerosol 0 de polvo seco, definira la forma en que la
dispersi6n de particulas (gotas 0 poIvo) se depositara en el
tracto respiratorio durante Ia inhalaci6n, por 10 que esta
prueba es independiente y no puede ser sustituida por otra
tecnica de determinaci6n de distribuci6n de tamafio de las
particulas del preparado farmaceutico.
Esta prueba se determina utilizando uno de los aparatos de
impacto (impactador) de particulas en cascada, identificados
B, C, DyE, que se describen a continuaci6n y cada
como
monografia individual del preparado para inhalaci6n
establecera el indicado para la prueba. Todos los aparatos
pretenden exponer mediante esta tecnica in vitro, la conducta
probable de dep6sito en el tracto respiratorio de las particulas emitidas por el inhalador. Todos tienen limitaciones para
replicar completamente la compleja conducta aerodinamica de
dep6sito de las particulas desde la garganta a los pulmones, ya
que estos operan fisio16gicamente bajo distintas condiciones de
humedad y velocidad de flujo gaseoso volumetrico, 10 cual
dificulta simular los distintos mecanismos involucrados en
el dep6sito de las particulas en el tracto respiratorio, que
incluyen sedimentaci6n, difusi6n e impacto.
Los aparatos de impacto en cascada proporcionan la
distribuci6n de tamafio de las particulas emitidas por los
dispositivos para inhalaci6n, como una funci6n de la inercia
de su masa en movimiento 0 conducta aerodinamica en una
corriente de aire de flujo constante, 10 cual a su vez depende
de la densidad y viscosidad, as! como de las dimensiones
fisicas y forma de las particulas. En terminos generales, los
aparatos se clasifican en funci6n del material con el que
estan construidos, el numero de estaciones involucradas, as!
215
como por la superficie (seca 0 liquida) contra la que chocan

las particulas contenidas en la corriente de aire.
Calificaci6n de los aparatos. Todos los aparatos deben ser
calificados peri6dicamente para comprobar que cumplen las
especificaciones descritas en este MGA y que son critic as
para su operaci6n efectiva.
Balance de masa. Con la finalidad de asegurar que los
resultados obtenidos con cada aparato utilizado en esta
prueba de distribuci6n aerodinamica de las particulas
descargadas tienen validez, se recomienda verificar que el
contenido promedio total de masa de principio activo
obtenido mediante esta prueba, se encuentre dentro del
intervalo del 75 y 125 % de la cantidad determinada en la
prueba de uniformidad de dosis liberada.
Lajigura 0021.4 muestra el principio general de separaci6n de
las particulas emitidas por los dispositivos de inhalaci6n
dentro de un aparato de impacto en cascada.
La principal diferencia entre un impactador en cascada de
superficie liquida y el de superficie s6lida, es que en el
primero, la pelicula liquida evita el rebote y reingreso por
arrastre de las particulas separadas hacia la corriente de
flujo, y tiene como ventaja que el liquido puede servir
de medio eluyente para la recuperaci6n y la cuantificaci6n del
principio activo.
La distribucion aerodinamica del tamano de las particulas,
cuando sigue un comportamiento estadistico COJrresp<)llClleme
a una distribuci6n logaritmica normal, puede ser
especificada por medio de la mediana del diametro
~G
33
05.3
-+!
i""'-
G'G;J=i
01.85 0.125
Figura 0021.3. Aparato A: impactador de vidrio de

doble camara. Dimensiones en milimetros
(tolerancias de 1 mm salvo indicaci6n contraria).

216
Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio de doble camara (veasejigura 0021.3).
Elemento
Descripci6n
Adaptador de boquilla
Adaptador de caucho moldeado para la uni6n con la boquilla del inhalador
Garganta
Matraz de fondo redondo modificado

Entrada: junta conica esmerilada hembra
Salida: junta conica esmerilada macho
Cuello
Adaptador de vidrio modificado

Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado
Diametro interior
Tubo de vidrio de paredes delgadas
Diametro interior
C6digo
Dimensiones*
50mL
29/32
24129
24129
24129
14
17
100mL
24129
24/29
Camara de dep6sito
superior
Matraz de fondo redondo modificado

Tubo de conexi6n
Tubo de vidrio de pared media: union conica esmerilada macho

Codo y parte recta superior: diametro exterior
Parte recta inferior: diametro exterior
14/23
13
8
Adaptador con tuba

lateral y capuch6n
roscado
Capuch6n roscado de plastico

Junta de silicona
Arandela PTFE
Rosca de vidrio: paso de rosca
Tubo lateral (salida hacia la bomba de vacio):
Diametro interior minimo
28/13
28111
28111
Divisor del chorro
Camara de dep6sito
inferior
Portafiltros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del tuba

de conexi6n mediante un tuba de PTFE
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un circulo de 5.3 mm
de diametro y una clavija para separaci6n del chorro en el centro
Diametro de la clavija
Altura de resalte de la clavija
Matraz Erlenmeyer de boca esmerilada
Junta conica esmerilada hembra
28
5
Figura 0021.3
10
2
2
250mL
24/29
*Dimensiones en milimetros, salvo indicaci6n contraria.
aerodinamico de masa de las particulas (MDAM) y la

desviaeion estimdar geometrica (DE G) 0 si la distribuci6n
correspondiera a la distribuci6n normal, por el diametro
medio aerodinamico de masa (DMAM) y la correspondiente
desviaci6n estandar.
Por otra parte, una dosis de particulas jinas 0 una fraccion
de dosis de particulas jinas puede defmirse como la porci6n de
la emisi6n del inhalador que tiene un diametro aerodinamico
de masa menor al establecido en la monografia individual;
siendo posible tambien que en cada monografia individual del
preparado para inhalaci6n se especifique los distintos
tamafios 0 diametros aerodinamicos permitidos en las diferentes
fracciones que pueden ser liberadas por la emisi6n de la
valvula de un inhalador.
APARATO A. IMPACTADOR EN CASCADA DE

VIDRIO DE DOBLE CAMARA
Este dispositivo (figura 0021.3 y tabla 0021.2), es aplicable
a nebulizadores de energia externa, atomizadores nasales e
inhaladores en aerosol de dosis medida. Separa las particulas de
la muestra analitica en una po reio n 0 dosis no respirable, que se
esperaria se deposite en la regi6n naso-orofaringea del tracto
respiratorio, representada por las particulas de diametro
medio aerodinamico mayor a 6.4 !lm, que son retenidas en el
matraz de vidrio de fondo redondo (camara) superior, as! como
en una poreion 0 dosis respirable, de particulas menores a
6.4 !lm, que se colectan en el matraz Erlenmeyer de fondo
plano (camara) inferior y que se espera representen la
porci6n de dosis que penetra hacia los pulmones.

Procedimiento aplicable a nebulizadores de energia externa

Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado por la
monografia individual del prep arado , en las camaras de
deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente.
Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el
conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que,
en la camara de deposito inferior, la rama interior del divisor de
chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar una bomba
apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la
salida (F) del aparato y regular a 60 5 L/min el flujo de aire
que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de la garganta.
Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el
deposito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y
conectarla al aparato en la garganta (B) por medio de un
adaptador (A). Poner la bomba en march a y, al cabo de lOs,
hacer 10 mismo con el inhalador.
Despues de 60 s, salvo indicacion contraria, detener la
operacion del nebulizador, esperar alrededor de 5 s y detener
tambien la bomba. Desmontar el aparato. Lavar el interior de
la camara de deposito superior recogiendo los liquidos
de lavado en un matraz volumetrico. Realizar la misma
operacion con la camara de deposito inferior, recogiendo los
lavados en un segundo matraz volumetrico. Por ultimo, lavar
el filtro situado a la entrada de la bomba y los elementos
empleados para conectar esta (en la posicion F), con la
camara de deposito inferior. Reunir los liquidos de este
lavado con los obtenidos con la camara de deposito inferior.
Determinar la cantidad de principio activo contenido en cada
uno de los dos matraces. Expresar el resultado obtenido para
cada una de las dos partes del aparato como porcentaj e de la
cantidad total de principio activo.
Procedimiento aplicable a inhaladores en aerosol
Instalar un adaptador (A) en el extremo de la garganta (B)
del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor del
aerosol, una vez insertada en el adaptador a una profundidad
de unos 10 mm , quede aline ada con el ej e horizontal de la
garganta (B) y que el extremo abierto del difusor, al cual se
adapta el envase presurizado, quede dirigido hacia arriba en
el mismo plano vertical que el resto del equipo.
Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la
monografia individual del preparado, en las camaras de
Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar
que, en la camara de deposito inferior, la rama interior del
divisor de chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar
con el tuba lateral del adaptador en la posicion (F), una
bomba apropiada provista de un filtro de la porosidad
adecuada, a la salida del aparato y regular a 60 5 L/min el
flujo de aire que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de
la garganta.
Previo al ensayo, purgar la valvula dosificadora del inhalador en
aerosol agitando durante 5 s. Descargar y desechar la niebla
expelida. Esperar al menos 5 s, volver a agitar y desechar la
descarga. Repetir un total de tres veces esta operacion.
217
Agitar el inhalador durante unos 5 s y colocar la boquilla del

difusor en el adaptador (A). Poner en marcha la bomba.
Inmediatamente, descargar una vez el inhalador. Separar el
conjunto del inhalador presurizado del adaptador, agitar
durante unos 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el
adaptador y descargar de nuevo. Proceder de este mismo
modo otras ocho descargas agitando entre cada una de ellas,
hasta completar un total de 10 descargas. Tras la ultima
descarga, esperar unos 5 s y luego detener la bomba.
Desmontar el aparato.
Utilizando el disolvente especificado en la monografia
individual del preparado, lavar el tuba de conexi on (E) que
une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie
interior como la exterior en el tramo que penetra en la
camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de
deposito. Determinar el contenido de principio activo de la
disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio
activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la
cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del
inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la dosis
indicada en la etiqueta.
Procedimiento aplicable a inhaladores de polvo seco
Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la
monografia individual del preparado, en las camaras de
Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que en la camara de deposito inferior (H), la rama
interior del divisor de chorro practicamente toque el fondo.
Antes de acoplar el inhalador al dispositivo, empalmar a
la salida (tubo lateral F) del aparato una bomba apropiada, la
cual deb era estar provista de un filtro de la porosidad
adecuada y regular a 60 5 L/min el flujo de aire que
atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta (B).
Preparar el inhalador para el uso cargando 0 activando la
dosis del deposito y conecten (A) su boquilla al aparato,
empleando un adaptador adecuado. Poner en marcha la
bomba durante 5 s y luego detenerla. Separar el inhalador
del aparato. Proceder de este mismo modo otras nueve
descargas. Desmontar el aparato.
Utilizando el disolvente especificado en la monografia
individual del inhalador. Lavar el tuba de conexion (E) que
une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie
interior como la exterior en el tramo que penetra en la
camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de
deposito. Determinar el contenido de principio activo de la
disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio
activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la
cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del
inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la
dosis indicada en la etiqueta.
Impactadores en cascada metalicos. Los impactadores

metalicos estan disenados con estaciones que permiten el
imp acto , separacion y deposito de las particulas sobre

218
superficies metalicas en seco 0 sobre una pelicula de liquido

contenida sobre la superficie metalica. Existen aparatos
disefiados desde una a multiples estaciones. Lafigura 0021.4
es una representacion esquematica del mecanismo mediante el
cual se separan por tamafios y de acuerdo a la inercia de su
masa, las particuias contenidas en una corriente de aire de
flujo constante, al bifurcarse su trayectoria dentro de los
impactadores en cascada. En ella se muestra un solo chorro 0
corriente de flujo por estacion del impactador. Los
impactadores con chorros multiples en cada estacion
funcionan de la misma forma.
Consideraciones para la normalizacion de los ensayos. Es
importante tener en cuenta que existen varios factores que
influyen en los resultados de la prueba.
Las dimensiones del tuba de admision utilizado para
conectar la boquilla de los inhaladores tanto a los
impactadores en cascada metalicos de superficie liquida
como seca, definen la masa de farmaco que ingresa al
dispositivo de clasificacion de tamafio, por 10 que se deb era
establecer y mantener constante para cada caso, dichas
dimensiones por aparato y producto a evaluar. Lo mismo
aplica al disefio de cada impactador, la velocidad de flujo de
aire que pasa a traves de ellos, as! como la temperatura y
contenido de humedad del aire, ya que tambien estos
factores definen la distribucion de los tamafios de particula.
Por 10 anterior, en cada monografia individual de producto
se debeni definir el aparato, sus dimensiones, condiciones de
la prueba, asi como limites de temperatura y humedad del
aire del entomo del aparato y del aire utilizado para producir
el flujo dentro del mismo.
A reserva de que se especifique algo distinto en la
monografia individual del preparado, si los limites de
temperatura 0 humedad para el uso del inhalador estan
indicados en la etiqueta, sera necesario ajustar la prueba a
dichas condiciones. Cuando no se sefiale alguna condicion
especifica en la monografia individual, se presume que la
prueba se realiza en condiciones ambientales estandar.
Debido a que existen multiples formulaciones y dispositivos
para inhalacion que pueden ser sometidos a analisis para
determinar la distribucion aerodinamica de las particulas que
expiden, y que este parametro con frecuencia es funcion del
disefio del impactador y las condiciones de flujo,
temperatura y humedad del aire que pasa por el impactador,
esta prueba se ha normalizado para cada caso y suele
especificarse en la monografia individual el aparato, el tipo y
dimensiones del tuba de admision de muestra, asi como otras
condiciones para la prueba.
Cuando sea factible utilizar para un mismo preparado
distintos aparatos, si esto no esta establecido en la
monografia individual, se debera demostrar la aptitud de los
sistemas propuestos para considerar la intercambiabilidad.
Calificacion de las dimensiones de la estacion 0 etapa del
impactador. La calibracion de los diametros aerodinamicos
de tamafio de particula que son retenidos en cada estacion de
un impactador suele proporcionarse por el fabricante del

aparato, 10 cual es otorgado en funcion de su eficiencia
de recoleccion en cada estacion y el diametro aerodinamico de
las particulas y/o gotas que la atraviesan en forma de niebla
o humo. La calibracion del diametro de particula retenido
por cada estacion es una propiedad que depende de las
dimensiones de esta, la dimension y disposicion espacial del
chorro de aire y de la superficie sobre la que se recoge la
muestra, asi como de la velocidad de flujo de aire que pas a
por la estacion. Debido a que el impacto continuo y
consecutivo del chorro de aire sobre las paredes y la
superficie de imp acto de la estacion produce desgaste con el
transcurso del uso y puede causar corrosion en la estacion,
sera necesario medir periodicamente las dimensiones critic as
de cada estacion para verificar que se encuentren dentro de
los limites establecidos por el proveedor. Esto evitara
la necesidad de realizar calibraciones repetidas. En caso
necesario, se deb era calibrar la aptitud de separacion de la
estacion para el diametro aerodinamico requerido, utilizando
aerosoles estandar.
Perdida de fiirmaco entre estaciones. Cuando el ensamble
del aparato, el tipo y dimensiones del tuba de admision, as!
como las variables de la prueba (velocidad de flujo, por
ej emplo), 0 el tipo de inhalador (aerosol 0 polvo seco), no
han sido los adecuado para la prueba, suele producirse
perdidas por adhesion de muestra en las paredes del aparato,
de modo que no toda la muestra de producto dosificado en el
aparato durante la prueba, queda depositado y retenido en las
placas de recoleccion de cada estacion. Si las perdidas de
pared suman un promedio mayor al 5 % de la masa total de
farmaco descargado dentro del impactador, se debera revisar
el procedimiento e incluso, cambiar de aparato si en la
monografia individual del preparado no se especifica el uso
de un aparato en particular.
Siempre que se haya verificado que las perdidas de farmaco
entre estaciones del impactador (perdidas de pared), son
menores 0 igual al 5 % de masa total de farmaco descargada
y la monografia individual del preparado no especifique otra
cosa, la tecnica de cuantificacion del diametro aerodinamico
de particula se concreta a valorar s610 el farmaco retenido
sobre las placas de recoleccion de cada estacion.
Reingreso por rebote 0 arrastre. Para prevenir el rebote y
reingreso por arrastre de las particulas en los impactadores
metaIicos de superficie seca, se puede formar una pelicula de
glicerina, aceite de silicona u otro agente adecuado, mediante
atomizacion u otra tecnica que utilice un disolvente volatil.
En el procedimiento a seguir con cada aparato de impacto, se
debe minimizar el reingreso de particulas por arrastre desde
una estacion de imp acto superior a una inferior, para evitar
que particulas no deseadas contribuyan al valor de masa
cuantificado en las estaciones que teoricamente retienen la
fraccion de tamafio definida en la monografia individual
del preparado. Entre las tecnicas a seguir para minimizar el
imp acto de este factor, esta el reducir al minimo el numero de

DOSiS, PROPIEDADES FISICOQUfMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
219
dosis tomadas como muestra, usar superficies de recoleccion de

particulas recubiertas y verificar que las tecnicas para dosis
multiples producen resultados estadisticamente similares a
los obtenidos con menor numero de dosis. En los casos en
que es inevitable el reingreso de particulas por arrastre, se
debe normalizar el numero de dosis recolectadas, asi como el
intervalo de tiempo entre dosis, la velocidad de flujo y la
duracion total del flujo de aire a traves del impactador.
Balance de masa. Las buenas pnicticas de laboratorio

analitico determinan que para esta prueba no es suficiente
determinar la distribucion del diametro aerodimimico de las
particulas, sino que se debe obtener el balance de masa
completo de la muestra descargada desde el inhalador en el
impactador, la cual se captura y se determina desde el tuba
de admision y todas las partes del impactador.
Si bien esta no es una prueba del inhalador, su determinacion
servira para asegurar que los resultados de la prueba de
distribucion aerodinamica del tamafio de las particulas es
valida. Asi, la masa total de farmaco recolectada de todos los
componentes del impactador dividida entre el numero total
de dosis minimas recomendadas descargadas no debe ser
menor al 75 % y no mayor al 125 % de la dosis minima
promedio descargada recomendada y determinada durante la
prueba de Uniformidad de dosis liherada.
A=
B=
C=
D=
E=
F=
G=
H=
J=
K=
L=
M=
Inhalador presurizado (en aerosol)

Activador
Adaptador del aparato al inhalador
Garganta
Flujo de producto
Camara de impacto
Filtro en disco de vidrio sinterizado (porosidad n.D l)
Sujetador de acero inoxidable del filtro
Camara de deposito
Bomba de vacio
Tapa de aluminio de la camara de imp acto
Junta torica de goma
Uneas de corriente de flujo
ffiTrayectO'
ia
:7 fit
I
Superficie
de impacto T
t'
rayec ,ona
de partlculas
impactadas
Figura 0021.5.a. Vista transversal del Aparato B de

impactador de cascada metalico de una sola camara
de deposito 0 estacion para la evaluacion
aerodinamica de particulas finas.
de partlculas
demasiado
pequenas
para
impactarse
Vacfo
Figura 0021.4. Representacion esquematica del mecanismo

mediante el cual se separan por tamafios, por la inercia
de su masa, las particulas contenidas en una corriente
de aire de flujo constante, al bifurcarse su trayectoria
dentro de los impactadores en cascada.
APARATO B. IMPACTADOR EN CASCADA DE
METAL DE UNA ETAPA 0 ESTACION. Este
dispositivo y los correspondientes a los aparatos C y D,
tienen como principio de separacion de las particulas
dispersas en una corriente de aire de flujo constante, la
segmentacion de estas por tamafios, de acuerdo a la inercia
de su masa, al bifurcarse su trayectoria dentro de las
estaciones del impactador en cascada. Este aparato es
aplicable a los nebulizadores de energia externa, inhaladores
en aerosol y de polvo seco.
Figura 0021.5.h. Vista superior del aparato B.

EI deposito de las pequefias gotas emitidas por
el nebulizador se evalua por medio de las
fracciones colectadas en el impactador.
Procedimiento para nebulizadores. El nebulizador cargado
con el preparado a analizar se conecta al impactador por
medio de un adaptador adecuado. A la salida del aparato,
antes de la bomba de vacio, colocar un filtro de una
porosidad alrededor de 0.24 ~m.
Para este tipo de preparado utilizar la camara de deposito
seca. Colocar los distintos aditamentos del aparato y
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZAOORES E INHALAOORES. UNIFORMIOAO DE

OOSIS, PROPIEOAOES FISICOQuiMICAS Y AEROOINAMICAS DE SUS COMPONENTES
220
verificar la base se encuentre colocada sobre una superficie

plana, horizontal, estable y sin vibraciones. Conectar una
bomba de vacio adecuada a la salida del aparato y regular a
60 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el aparato, medido
a la entrada de la garganta.
Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el envase
del nebulizador. Colocar la boquilla del nebulizador y
conectar al aparato por medio del adaptador. Poner en
marcha la bomba y despues de lOs, encender el nebulizador.
Despues de 60 s, a reserva que en la monografia individual
del preparado se indique 10 contrario, detener el nebulizador,
esperar 5 s y detener la bomba. Desmontar el aparato y lavar
el interior de la garganta, asi como la parte inferior y
superior de la camara de deposito. Recoger las fracciones
liquidas de lavado en un matraz volumetrico. Lavar el filtro
haciendo pasar a traves de la membrana el disolvente
especificado en la monografia del producto y recoger
las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico
de la capacidad apropiada. Determinar el contenido de
principio activo en las dos soluciones recogidas. Expresar el
resultado obtenido de cada una de las dos partes del aparato
en porcentaje de la cantidad total de principio activo.
Procedimiento aplicable a los inhaladores en aerosol.
Instalar un adaptador en el extremo de la garganta
del aparato, de manera que una vez insertado la boquilla del
difusor en el adaptador, esta quede aline ada con el eje
horizontal de la garganta y que el extremo abierto del difusor
acoplado al envase a presion, quede dirigido hacia arriba, en
el mismo plano vertical que el resto del aparato.
En este ensayo la camara de deposito se emplea en seco
Colocar los distintos aditamentos del aparato y verificar la base
se encuentre colocada sobre una superficie plana, horizontal,
estable y sin vibraciones. Conectar una bomba de vacio
adecuada a la salida del aparato y regular a 60 5 L/min el flujo
de aire que atraviesa el aparato, medido a la entrada de la
garganta.
Purgar la valvula dosificadora del aerosol agitando durante
5 s y descargar una ocasion sin recoger el producto expelido.
Esperar al menos 5 s, agitar y volver a pulsar sin recoger el
liquido. Repetir otras 3 veces esta operacion.
Agitar durante 5 s, encender la bomba y colocar la boquilla
del difusor en el adaptador. Inmediatamente, pulsar una vez.
Separar del adaptador el conjunto del inhalador en aerosol,
agitar durante 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el
adaptador y pulsar de nuevo. Proceder de este mismo modo
otras 8 descargas, agitar entre cada una de ellas. Despues de
la decima descarga, esperar 5 s y detener la bomba.
Desmontar el aparato.
Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el
disolvente especificado en la monografia del producto y
recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz
volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el
contenido de princlplO activo de la solucion recogida.

Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro
en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como
porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
Procedimiento para inhaladores de polvo seco. Introducir
en la camara de deposito del aparato, el disolvente
especificado en la monografia individual del preparado, en
porciones de 25 mL, de modo que el disco de vidrio
sinterizado que de cubierto. Colocar los distintos aditamentos
del aparato y verificar la base se encuentre colocada sobre
una superficie plana, horizontal, estable y sin vibraciones.
Conectar una bomba de vacio adecuada a la salida del
aparato y regular a 60 5 L/min el fluj 0 de aire que
atraviesa el aparato, medido a la entrada de la garganta.
Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al
aparato, utilizando un adaptador adecuado. Encender la
bomba durante 5 s, detener y separar el inhalador del
aparato. Proceder del mismo modo otras 9 descargas y
desmontar el aparato.
Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el
disolvente especificado en la monografia del producto y
recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz
volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el
contenido de principio activo de la solucion recogida.
Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro
en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como
porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
APARATO C. IMPACTADOR EN CASCADA METALICO MULTIETAPAS CON SUPERFICIE LIQUIDA
El aparato C esta integrado por 5 estaciones 0 camaras de
imp acto y deposito: 1. Estacion de pre-separacion; 2, 3 y 4.
Camaras de deposito y separacion por tamafio de particula; y
5. Estacion 0 camara de filtro para asegurar la retencion final
del total de la muestra. El disefio y montaje del aparato C se
muestra observando lasfiguras 0021.6; 0021.6.a, 0021.6.b y
0021.6.c, con la ayuda de los datos proporcionados en las
tablas 0021.3 y 0021.4, las cuales proporcionan dimensiones
y otros datos complementarios sobre el aparato.
La figura 0021.6 muestra un esquema general del montaj e
del aparato C, que tambien es aplicable al aparato D. Se
observa la forma en que se inserta la boquilla del inhalador
al tubo de admision de muestra hacia el impactador (en el
caso de la figura se muestra para el impactador Andersen,
aparato D), as! como el acoplamiento de este con el tuba de
admision mediante un conn de ingreso. En el impactador
(aparato C), las estaciones de recoleccion se mantienen
humedas y se debe verificar para cada ensayo y condiciones
de prueba, que existe control sobre el reingreso de particulas
por arrastre 0 rebote, tal y como se sefialo con anterioridad.
El aparato puede estar construido con acero inoxidable 316,
aluminio 0 titanio.

) --
.....r---------,.,..,.-=-""""--=lr::'
, _____ L __ :,'
I
221
BOQUILLADEL
INHALADOR
TUBO DE ADMISI6N - - - - : \
:--,
I
I
'--'I
--I~
CONO DE INGRESO-
t-t-........,-J::1---t-I -
PRESEPARADOR
1
2
3
4
5
6
Figura 0021.6. Montaje del tuba de admisi6n y del conn de ingreso sobre el impactador
de cascada de Andersen (aplica para los aparatos C y D).
ESTACI6N 1
ESTACI6N 2
ESTACI6N 3
ESTACI6N4
ESTACI6N 5
1....&.-_"""",,
-SALIDA
Figura 0021.6.a. Vista lateral del aparato C. Impactador en cascada multiestaci6n metalico
con superficie liquida. Vease tabla 0021.3 para obtener informaci6n sobre los componentes.

222
Tabla 0021.3. Unidades componentes del aparato C Impactador en cascada

metllico multietapas, con superficie liquida (veasejigura 0021.6.a).
Dimensiones
Articulo
A,H
Tubo de chorro
B,G
Pared divisoria
C
D
Junta
Placa de impacto
Cilindro de vidrio
Marco de metal
Alambre
Camisa
Junta
Perno
P
Q
R
S
Junta t6rica
Junta t6rica
Portafiltro
Soporte de filtro
Cierres de
funcionamiento
ultrarrapido
Tubo de chorros
multiples
Salida
1
2
Tubo de metal atornillado a una pared divisora

sellada por una junta ( C ), superficie interna
pulida
Placa circular de metal, diametro
Grosor
Por ejemplo, de PTFE
Disco de vidrio sinterizado de porosidad 0
Diametro
Tubo de vidrio cortado pulido plano
Altura, incluyendo juntas
Diametro externo
Espesor de pared
Diametro (F) del muestreador
Tap6n en muestreador
Marco circular con perfil en Leon ranura
Diametro interno
Altura
Grosor de secci6n horizontal
Grosor de secci6n vertical
Alambre de acero que interconecta el marco de
metal y el eje (dos por cada marco)
Diametro
Camisa de metal fijada al tuba de chorro
mediante tornillos
Diametro interno
Altura
Grosor
Por ejemplo de silicona
Perno con tuerca de metal (seis pares), longitud
Diametro
Junta t6rica de goma, diametro x grosor
Junta t6rica de goma, diametro x grosor
Bastidor de metal con pie y salida
Lamina de metal perforada, diametro
Diametro de orificio
Distancia entre orificios (puntos centrales)
Tubo de chorro (H) que termina en disposici6n

de chorros multiples
Salida y tobera para conexi6n a vacio
Veasefigura 0021.6.a.
Las medidas son en milimetros a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.

Veasejigura 0021.6.a
120
Veasejigura 0021.6.a
Para adaptarse al tuba de chorro
Veasefigura 0021.6.a
46
100
3.5
18
ISO 24/25
Para adaptarse a la placa de
imp acto
4
0.5
2
Para adaptarse al tuba del chorro

6
5
Para adaptarse al cilindro de
vidrio
205
4
66.34 x 2.62
29.1 x l.6
Veasefigura 0021.6.b
65
3
4
Veasefigura 0021.6.a
Diametro interno
10 (vease
Metodos Generaies de Ana/isis
223
CENTRO ZONA ~!
~
I'i
.i
Figura 0021.6.b. Aparato C. Detalles del tuba inyector 0 de chorro y de la placa de deposito. Las vistas
en detalle muestran el extremo del tuba multinyector U que termina en la estacion 4.
Las dimensiones estan en milimetros. Los detalles se indican en la tabla 0021.4.
110
--t 5
Figura 0021.6.c. Aparato C. Vista expandida de la estacion 5 (vease tabla 0021.3) para
obtener informacion sobre las especiaciones de los componentes.

224
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicano$, undectilTTB eaiction.
Tabla 0021.4. Aparato C. Dimensiones 1 del tuba inyector 0 de chorro con placa
de dep6sito (de imp acto) (Veansefiguras 0021.6.b y 00216c).
Codigo
Tipo
Estacion 2
Estacion 3
Estacion 4
9.5 (-0.0; +0.5)
5.5 (-0.0; +0.5)
4.0 (-<0.0; +0.5)
6.0 (-0.0; +0.5)
n. a.
26
31
33
30.5
Distancia
Distancia
Filtro
Estacion 1
Distancia
Distancia
n. a.
Distancia
20
25
25
25
25
Distancia
Distancia
n. a.
n. a.
n. a.
8.5
n. a.
Diametro
25
14
8.0 (0.1)
21
14
Diametro
50
30
20
30
n. a.
Diametro
27.9
16.5
10.5
23.9
n. a.
Diametro
31.75
(-0.05; +0.00)
22
14
31
22
Diametro
25.4
21
13
30
21
Diametro
n. a.
n. a.
n. a.
2.7 (0.05)
n. a.
Diametro
n. a.
n. a.
n. a.
6.3
n. a.
Diametro
n. a.
n. a.
n. a.
12.6
n. a.
Radio
16
22
27
28.5
Radio
Radio
46
46
46
46
n. a.
n. a.
50
50
50
50
Angulo
10
53
53
53
53
Angulo
n. a.
n. a.
n. a.
45
n. a.
Angulo
n. a.
n. a.
n. a.
60
n. a.
Las medidas en milimetros con tolerancias conformes a ISO 2768-m, a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.
Veasefigura 0021.6.h.
Incluyendo junta.
Linea central relativa del compartimiento de la estaci6n.
n. a. No aplicable.
Todas las estaciones (etapas) del impactador, estan
construidas con paredes horizontales que las separan unas de
otras. En la figura 0021.6.a, se observa que la primera
eStaci6n esta constituida por las paredes metalicas
horizontales circulares, superior (B) e inferior (G). Por encima
de (B), sobresale un tuba metalico de entrada de chorro (A),
que conducira el flujo de la muestra al interior del aparato
hasta terminar en una placa de imp acto (D). Esta se fija en un
marco metalico (1), el cual se ajusta mediante dos alambres
(K), a una manga (L), asegurada sobre el tuba de chorro (C).
Un cilindro de vidrio (E) con abertura de muestreo (F),
forma la pared vertical de la estaci6n. Las aberturas de
muestreo se sellan con tapones de material plastico. Un
surco alrededor del perimetro de la pared horizontal divisoria
inferior (G), guia la posici6n del cilindro de vidrio, 10 cual es
semej ante para cada estaci6n. Cada cilindro de vidrio se sella
con juntas de goma (M) contra las paredes divisorias

horizontales y las cinco estaciones se sujetan en el aparato
mediante seis pernos (N). A traves de la pared divisoria
horizontal inferior (G), un tuba (H) conecta a la estaci6n
inferior. EI tuba que entra en la estaci6n 4 (U) termina en un
conjunto de chorros multiples. La figura 0021.6.b, muestra
los detalles sobre el tuba de chorro y la placa de impacto. En la
tabla 0021.4 se muestran mas detalles sobre las dimensiones
del tuba de chorro y placa de impacto.
En las estaciones de recolecci6n, el plano horizontal de la
placa de recolecci6n es perpendicular al eje del tuba de
chorro y se aline a en el centro. La superficie superior de la
placa de impacto se eleva ligeramente por encima del borde del
marco metalico. El fondo de la pared divisoria inferior de la
estaci6n 4 tiene un saliente concentrico fijado con una junta
t6rica de goma (P) que la sella contra el borde de un filtro

colocado en el portafiltro
consiste en una cubeta
con un hueco concentrico en el que se calza un
de
filtro
El portafiltro esta disefiado para filtros
76 mm de diametro. El ensamblado
de la
se
al
estaci6n de
cierres de funcionamiento
esta. c~rr""''''<:lrlr. con un tuba de admisi6n
que se
al tuba de entrada de chorro
de la estaci6n 1. Para gm:ant1Z<lr el sellado hermetico al tuba de
admisi6n se coloca una
t6rica de goma. Por otra
para obtener un cerrado hermetico entre el inhalador y el tuba
de
se coloca un
de boquilla elastomerico.
Este
en cascada
metalico con
ser utilizado en el intervalo de 30 a
100 L/min de velocidad de
perdida
de farmaco entre estaciones
siguientes
diametros aerodinamicos limite
por
utilizando una velo idad de
volumetrico de aire de
60 L/min (velocidad de flujo nominal
Estaci6n 1: 13.0 /-lm,
estaci6n 2: 6.8 /-lm, estaci6n 3: 3.l /-lm y estaci6n 4: 1.7/-lm. El
filtro terminal correspondiente a la estaci6n 5, retiene
eficazmente
menores a 1.7 /-lm.
Tubo de admisi6n. Por la importancia que reviste el disefio y
dimensiones del tuba de admisi6n utilizado para acoplar las
boquillas de los inhaladores bajo prueba a los aparatos que
miden el diametro aerodinamico de las particulas, se propone
utilizar un tuba de admisi6n de las caracteristieas y dim ensiones mostradas en las figuras 0021
con un eono de
para montar el tub 0 de admisi6n, de las
earaeteristicas y dimensiones mostradas por la figura
0021.7.b. Este disefio y dimensiones del tuba de admisi6n y
eono de
se mantienen constantes entre aparatos
de
en caseada metalieos de superficie seca, as! como
en
con fase liquida. Por 10 anterior, este tubo
de admisi6n y eono aplican para aeoplar las boquillas de los
inhaladores a los aparatos
DyE.
Proeedimiento para inhaladores de

seeo. Se debe
asegurar que el
este limpio y exento de soluci6n y
residuos de farmaeo
de
anteriores.
Colocar un filtro de 76 mm de diametro en la estaci6n 5 y
montar todas las
del
la
hermeticidad para evitar
Utilizar un filtro de baja presi6n
eapaz de recoleetar cuantitativamente el farmaeo eX1JetlClo
como humo por el inhalador que atraviesa el aparato.
Para la realizaci6n de la prueba con el aparato
as! como
otros
en el que sea
se debe utilizar un
ensamble 0 sistema de control de
de aire que utiliza una
a
bomba de vacio y va1vulas de control de
10
por la
0021.8. Sus
y
aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6.
0021
Y el aaamta.Clor
LJV~~
para que se
un sellado hennetico entre la
LJV~JUHla del inhalador y el tuba de admisi6n. Para ello se debe
que
que el
asegurar utilizar un adaptador de
extremo de la
del inhalador este a nivel con el extremo
UHICI
225
abierto del tubo de admisi6n. Poner en marcha la bomba de

abrir la valvula solenoide de dos vias y calibrar el
de aire a traves del sistema
se indica a continuaei6n.
Conectar al tuba de admisi6n un caudalimetro calibrado para
medir la velocidad del
volumetrico que sale del medidor.
la valvula de control de
para obtener un
traves del sistema conforme a fa ve locidad
de manera que el valor de este dentro de
intervalo de 5 % del valor determinado durante la
de
de dosis liberada.
el flujo critico en la valvula de control
durante la
con el inhalador colocado en su
de aire deseado en
medir
sitio y el
absoluta obtenida en los man6metros colocados a
ambos lados de la valvula de control de
y P3 de
00.21.8). Una relaci6n de P3 I P2 S; 0.5 indica la
la
existencia de flujo critico. Si el valor de P31 P2>
cambiar
la bomba de vacio por una de mayor
y medir de
nuevo la velocidad de flujo.
el ternponza(ior
controla la
de la valvula solenoide de dos
manera que abra esta valvula durante el mismo
T, que el que se
durante la
de
de
Uniformidad de dosis liberada.
Retirar los tapones de eada estaci6n para
20 mL de
un disolvente
en la
individual
del preparado) capaz de disolver el farmaco en estudio
dentro de cada una de las estaciones 1 a 4 y colocar de nuevo
los tapones. IncIinar el aparato para humedecer los tapones y
de esa forma neutralizar sus cargas electrostaticas.
Nota: algunos disolventes
mezcIas de airevapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a
traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la
integridad del operador de la
habra que tomar las
previsiones correspondientes
uso de
H\'UU'_""'" de vapor, reducci6n de los
de
de la
entre
de la valvula
el
que controla la
solenoide de dos vias, de manera que abra la valvula durante
el mismo
de
T, que el que se
durante la
de
de dosis liberada.
mediante una
el inhalador y cargar
de nuevo el inhalador de
seco con la dosis para
inhalaci6n de conformidad con las instrucciones de la C;UI..j U~~la.
Con la bomba de vacio en funcionamiento y la valvula
solenoide de dos vias
insertar la
inhalador en forma horizontal en el nrl,,~+nrl,,~
del tuba de admisi6n.
el
activando el
y abriendo la valvula solenoide de
dos vias durante el
de
5
de que la valvula solenoide de dos vias se
~~'.A~'~'-'" retirar el inhalador del
de la
Si
dosis adicionales para la
las instrucciones de
en el
de u~pu U.~'HU
MGA 0021. AEROSOLES,

DOSIS, PROPIEDADES
226
prueba haya sido descargado. Despues de la descarga de la

ultima dosis, apagar la bomba de vacio.
El numero de descargas de dosis debe ser el minima y
generalmente no debe ser mayor a 10. Recordar que el
numero de descargas requerido es aquel que asegura
exactitud y precisi6n en la determinaci6n de la distribuci6n
de tamafio de particulas finas.
Desarmar la estaci6n 5 de filtro del aparato C, retirando
cuidadosamente el filtro y extraer el farmaco con el
disolvente especificado en la monografia individual del
preparado. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba
de admisi6n con el disolvente especificado en la monografia
individual y diluir los lavados cuantitativamente hasta un
volumen apropiado. Lavar el interior del tuba de chorro de
entrada que va de la estaci6n 1, permitiendo que el
disolvente fluya dentro de la estaci6n. Enjuagar para retirar
el farmaco de las paredes intemas y de la placa de recolecci6n
de cada una de las 4 estaciones superiores del aparato y
transferir a la soluci6n de la estaci6n respectiva, inclinando
y rotando el aparato, asegurandose que no haya transferencia
de liquido entre las estaciones.
Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia
individual del preparado y determinar la masa de farmaco
recolectada en cada uno de los seis volumenes de disolvente.
Ai respecto se debe cui dar que el metodo prevea 0 corrija la
posible evaporaci6n de disolvente durante la prueba. Esto puede
involucrar el uso de un estandar intemo (de concentraci6n
original conocida en el disolvente y valorado al mismo
tiempo que el farmaco) 0 la transferencia cuantitativa del
contenido liquido de cada una de las estaciones, seguida por
una diluci6n hasta un volumen conocido. Determinar los
diametros limite de cada una de las estaciones individuales
del impactador, al valor de Q = Qout empleado en la prueba,
por:
[Ec. 1]
Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2
Donde:
Dso,Q= Diametro limite ala velocidad de flujo.
Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba.
n=
Subindice que se refiere a los valores nominales
determinados cuando Qn es igual a 60 L de aire/min.
Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el

diametro limite de la estaci6n 2 viene dado por la f6rmula:
DS0 ,40L/min = 6.8 ~m
(60/40) 1/2 = 8.3 ~m
Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas

obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos.
APARATO D. IMPACTADOR DE CASCADA

ANDERSEN. El aparato consiste de un total de 8 estaciones
junto con un filtro terminal debajo de la ultima estaci6n,
cuya funci6n es capturar todas las particulas finas que de
otra manera podrian escapar del dispositivo durante la
prueba. La figura 0021.6 muestra un esquema general del
montaje del aparato D, con la forma en que se inserta la
boquilla del inhalador al tubo de admisi6n de muestra hacia el
impactador Andersen, as! como el acoplamiento de este con
el tuba de admisi6n mediante un conn de ingreso. El material
de construcci6n puede ser aluminio, acero inoxidab1e 316 0
titanio. Las estaciones se fijan ordenadamente una tras otra
mediante abrazaderas y quedan selladas mediante juntas
circulares de goma. Las dimensiones y diametros criticos de las
estaciones y sus toberas han sido determinadas por los
fabricantes para obtener de manera reproducible la
separaci6n de la muestra en diametros de particula. En
la tabla 0021.5 se proporcionan los valores de numero de
chorros de flujo de aire de acuerdo al diametro de tobera
correspondiente. Durante el uso del aparato se puede
producir oelusi6n y bloqueo de las toberas de chorro, por 10
que sera necesario establecer las tolerancias de medici6n.
Para la prueba acoplar la boquilla del inhalador al aparato
mediante el uso del tuba de admisi6n y cono de ingreso
mostrados en lasfiguras 0021.7.a y 0021.7.b, respectivamente.
Para la realizaci6n de la prueba se debe utilizar un ensamble
o sistema de control de flujo de aire que utiliza una bomba
de vacio y valvulas de control de presi6n semejante a 10
propuesto por la figura 0027.8. Sus especificaciones y
aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6.
El aparato D debe utilizarse a una velocidad de flujo de
28.3 L/min ( 5 %) de conformidad a 10 establecido por el
fabricante del equipo.
Tabla 0021.5. Dimensiones critic as para las toberas de chorro del aparato D.
Numero de
estad6n
Numero de
chorros
0
1
2
3
4
5
6
7
96
96
400
400
400
400
400
201
Dhlmetro de to bera
(mm)
2.55
1.89
0.914
0.711
0.533
0.343
0.254
0.254
0.025
0.025
0.0127
0.0127
0.0127
0.0127
0.0127
0.0127
retenidos
por estadon
*
::::9.0
9.0-5.8
5.8- 4.7
4.7 -3.3
3.3 - 2.1
2.1 -1.1
l.1- 0.7
0.7 - 0.4
*Nota: los valores en micrometros de diametro aerodinamico pueden variar ligeramente de acuerdo a las especificaciones establecidas por
cada fabricante del aparato y la velocidad de flujo.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALA~ORES. UNIFORMIDAD DE
Tubo de admision para el Muestreador de Andersen

Version de Boca Grande-Doble Estrechamiento
Perforar un orificio y ocluir

can un tornillo de cabaza M-4
0# 832 (2)
Nota: usar la minima luz para
atomillar la parte inferior y
permitir una alineaci6n precisa.
;--
227
Nueva medida para clarificar el punta

donde cambia el astrechamiento
,~?~:~:::~::~E{~~ ----!
I
I
I
I
!
!
I
117
~+-\
: ! \
I
I
!
I
~E ser a prueba de fugas
Bisel a 45 grados
I
I
i __ \J.I
_~
I
1
I
I
tornillo de cabeza
Numero 832 0
25 .4
Nota
38
1) Et material puede ser atuminio, acero
inoxidable u otro material adecuado
2) Tomear a partir de una barra estandar de 38 mm (1.5")
3) Hacer un orificio de 19 mm en la barra
..-1 001 0 ...
4) Cortar el tubo de un angulo de 450 exactos como sa muastra
5} La parte interna de los orlficios y de los estrecharnientos debe estar pulida
La rugosidad de la superficie (Ra) es de aproximadamente
0.40 micrones (16 micropulgadas)
6) Pulir las juntas en la barra para generar un sella sin fugas
para los liquidos
7) Montar un soporte para ali near el interior del orificio de 19 mm y
para taladrar las roscas M4 x 0.7 6 8-32 Y obturarlas.
Practicamente no debe de haber defectos de alineaci6n entre el
interior de los orificios en la junta
Vista isometrica del

tubo de admisi6n
Figura 0021. 7.a. Vista expandida del tuba de admisi6n para uso de inhaladores de dosis fija y de polvo seeo.
Romper lodos los

bordes EXCEPTO
este borde intemo
9$ 71
".1_~........_9$ 31.75:8g
S!125.4.1
Puerto de entrada del muestreador de Andersen
12.3
R9.5
30.2
R 12.7-t~~~~~-~-~-~-~-~t*=h
1;+-1
Seccion isometrica
-t t t t Profundidad: 2.5 hasta el

1.83.0
3.0
fondo del estrechamiento- del agujero
Las medidas estan en miHmetros a menos que se indique algo diferenle.
Figura 0021. 7.b. Vista expandida del aparato D, eono de ingreso para montar el tuba de admisi6n en el impaetador
de easeada Andersen sin el preparador. El material puede ser aluminio, aeero inoxidable u otro material
adeeuado. La rugosidad de la superfieie (Ra) debe ser aproximadamente de 0.4 /lm.

228
Procedimiento para inhaladores en aerosol 0 de

Ensamblar el
en cascada metalico de
estaciones de acuerdo a 10 descrito por el rat)rl(;anlte,
filtro terminal
de la ultima estacion
todas las
asegurandose
que
las diferentes estaciones esten hermeticamente conectadas
para evitar
de gas.
A menos que se haya demostrado ser
asegurar la
eficiente de las
superficie de
de cada estacion con
aceite
siliconado u otro liquido adecuado. Unir el tubo de admision
y el cono de
as! como el
de
de
manera que se
un cierre hermetico entre la boquilla
se
del inhalador, el tuba de admision y el
muestra en lafigura 00.21.6.
Una vez realizado el ensamble del
D con el sistema
de control de flujo como se muestra en la
0021.8,
encender la bomba de vacio para extraer el aire a traves del
impactador y calibrar el flujo de aire que pasa a traves
del sistema, con un caudalimetro
unido al extremo
abierto del tuba de admision.
la valvula de control de
flujo en la bomba de vacio para lograr un flujo constante a
traves del sistema a la velocidad
asegurandose de
que el fluj 0 de aire a traves del sistema tenga un valor
aproximado de 5 % de la velocidad de flujo especificada
por el fabricante.
A menos que se indique algo diferente en las instrucciones
de uso del preparado, agitar el inhalador durante 5 s y
accionar el disparador para desechar una descarga. Con la
bomba de vacio en funcionamiento, insertar la boquilla del
inhalador en su adaptador e inmediatamente pulsar para
descargar la dosis minima recomendada en la etiqueta,
dentro del impactador en cascada. Mantener la valvula
presionada durante el tiempo suficiente para garantizar que
la dosis se ha descargado por completo. Si se requiere
expulsar dosis adicionales para recolectar la muestra, esperar
5 s antes de desmontar el inhalador del adaptador de
boquilla, agitar el inhalador, colocar nuevamente en el
adaptador e inmediatamente pulsar para descargar la
siguiente dosis minima recomendada. Repetir hasta que se
descargue el numero de dosis requerido. El numero de dosis
minimas recomendadas debe ser tal que permita una
determinacion exacta y precisa de la distribucion de tamafios
aerodimimicos, 10 cual usualmente no es mayor de 10 dosis.
Despues de descargar la ultima dosis, retirar el inhalador del
adaptador de boquilla. Lavar el adaptador de boquilla y
el tuba de admision con el disolvente especificado en la
monografia individual del preparado y diluir el lavado
cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el
aparato, colocar cada estacion y su respectiva placa de
recoleccion 0 filtro asociado en recipientes adecuados y lavar
para extraer el principio activo de cada una de las estaciones.
Nota: si se ha determinado que las perdidas de pared del
impactador son :S 5 %, sera suficiente utilizar solamente el
material recolectado en las placas.
HH-<H'jJH,"
Diluir cada muestra a un volumen

para la
cuantificacion y
el metodo de analisis A"'"""A">,t-,,,,,
en la
individual. Determinar la masa de farmaco
recolectada en cada uno de las estaciones. Para analizar los
finas
datos y calcular la dosis de
nrr,,,p,riP>'" como se indica en Amilisis de datos.
Procedimiento para inhaladores de

seco. A menos
que se
demostrado ser mlleCeS:lfliD, para asegurar la
eficiente de las
recubrir la
de
Impa(~to de cada estacion con
aceite siliconado u
otro liquido
de manera
a
10 descrito con los inhaladores en aerosol. Debido a que la
"'P>~"''''''>'''f'11i\n de la muestra de inhaladores de
seco por
tamafios tiene un comportamiento diferente en condiciones
de flujo de aire distintas a 28.3
cuando se pretenda
cambiar esto, se debera
el cambio y realizar la
validaci6n
identificando los valores de
tamafio de particula retenidos por estacion con el cambio
de condiciones.
Realizar el ensamble del Impactador de cascada Andersern
(aparato D) con el sistema de control de flujo de aire que
utiliza una bomba de vacio y vaJvulas de control de
como 10 propuesto por la figura 0021.8. Sus especificaciones
y aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6.
Dependiendo de las caracteristicas del preparado y 10
establecido en la monografia individual, se utilizara un
Preseparador Andersern con las caracteristicas y dimensiones mostradas en la figura 0021.9, el cual se coloca por
ser recubierto con
encima de la Estaci6n 0 y tambien
glicerol 0 aceite siliconado de la misma manera que la
superficie de impacto de las estaciones de recoleccion 0
contener 10 mL de un disolvente establecido en la
monografia del preparado. La funcion de este preseparador
es colectar masas grandes de polvo no inhalable antes de que
ingresen al impactador.
Nota: a diferencia con el procedimiento para inhaladores en
aerosol de dosis medida, para el caso de inhaladores
en poIvo, la conexion de salida (V), de la figura 0021.6 y
que une el impactador de cascada Andersen con el ensamble
de control de flujo de aire, debe reemplazarse por una que
tenga un diametro interno :::: 8.0 mm. Para conectar el
preseparador del impactador al tuba de admisi6n (figura
0021.7.a, se debe emplear una pieza superior especialmente
disefiada para el preseparador. Esto se muestra en la figura
0021.9 Para velocidades de flujo distintas a 28.3 L/min (como
es el caso de 60 L/min y 90 L/min), existen impactadores y
preseparadores, as! como los aditamentos requeridos. El uso
de estos y las dimensiones de las particulas retenidas en cada
estaci6n debera ser validado.
Por 10 anterior, el impactador se constituye general mente por
8 estaciones, un preseparador de particulas grandes y un
filtro terminal. Los interval os diametro aerodinamico de
tamafio de particula retenidos en cada estacion se muestran
en la tabla 0021.6, obteniendose, para una velocidad de

229
Tambien es factible que cuando as! 10 establezca

monografia
se omita el uso de las estaciones 6 y
7, particularmente cuando se utilizan velocidades de
para la
mayores a 28.3
como seria el
caso de valores
::::: 60 L/min
durante
de
de dosis liberada.
volumetrico de aire de 28.3 L/min (velocidad del flujo

nominal
los diametros aerodinamicos limite
de las estaciones 0 a 7,
de:
2.1, 1 , 0.7 Y 0.4 11m. El filtro terminal retiene
efieazmente el farmaeo
en la niebla
en
el intervalo de tamafio de
hasta 0.4 11m.
(F)
ADAPTADOR
DE BOQUILLA
VALVULA DE CONTROL DE FLUJO

(E)
APARATOS
C,OOE
BOMBA
DEVAClo
(D)
VALVULA
SOLENOIDE
DE DOS VIAS
P3
P2
(C)
(A)
(B)
CONECTOR
TUBO DE VAcio
Figura 0021.8. Ensamble 0 sistema de control general del flujo de aire con bomba de vacio
tabla 0021.6 para obtener especificaciones de los eomponentes).
Tabla 0021.6. Especificaciones de los componentes para el ensamble
sistema
de control general de flujo de aire con bomba de vacio.
Conector
Tuberia de vacio
Veasefigura 00.21.8
Valvula
solenoide de dos
vias
Bomba de vacio
Temporizador
Veasefigura 00.21.8
P2,P3
Mediciones de
presi6n
Valvula de
Veasefigura 00.21.8
(ejemplo acoplamiento corto de

metal con ramificaci6n a P3 de
diametro menor)
(ej emplo tuberia de silicona con
un diametro extemo de 14 mm y
un diametro intemo de 8 mm )
Veasefigura 00.21.8
Diametro intemo ::::: de 8 mm .
Un tuba de longitud adecuada de diametro ::::: de

8 mm con un volumen intemo de 25 mL 5 mL.
Valvula solenoide de 2 vias, 2 puertos, con un
diametro intemo ::::: de 8 mm y un tiempo de
respuesta de :S 100 milisegundos.
La bomba debe ser capaz de extraer el flujo
requerido a traves del aparato ensamblado con el
inhalador de polvo seco en el adaptador de boquilla.
Conectar la bomba a la valvula solenoide
empleando una tuberia de vacio corta y ancha
( 2: 10 mm de diametro intemo) y conectores para
minimizar los requisitos de capacidad de la bomba.
El temporizador interrumpe 0 permite el paso de
corriente a la valvula solenoide durante ellapso de
tiempo requerido.
Determinar en condiciones de flujo estacionario con
un transductor de presi6n absoluta.
Valvula reguladora ajustable con CV 2: 1 maximo.

230
lOS RADIOS SE MUESTRAN EN VISTA SUPERIOR Y EN SECCION

TRANSVERSAL PARA MAYOR CLARIDAD
44_1
38.3:fi-!
SECCI6N TRANSVERSAL
~~===:I
R15
15.87:Sg
14.4-;
13 ===::,I
//J....- - R
1E"1+-""--' r-._ _
R 14.4
RANURA PARA LA ARGOLLA DE JUNTA
R 19
R 15.87:Sg
R 38.3:fi
EXCEPTO CUANDO SE INDIQUE LO CONTRARIO,

TODOS LOS BORDES SE DEBEN ROMPER Y ELiMINAR LOS
REBORDES
VISTA LATERAL
LAS SUPERFICIES DEBEN ESTAR BIEN PULIDAS A MAQUINA,
ARGOLLA DE JUNTA: D1MENSIONES NOMINALES: DI= 29 mm
DE= 32 mm, ANCHO= 1.8 mm
LAS MEDIDAS ESTAN EN mm A MENOS QUE SE INDIQUE
ALGO DIFERENTE
-----0
NO ROMPER ESTE BORDE
Figura 0021.9. Vista expandida de la parte superior del preseparador Andersen adaptado al tuba de admisi6n utilizado en el
aparato D. El material puede ser aluminio, acero inoxidable u otro material adecuado; el interior debe estar pulido hasta una
rugosidad de superficie (Ra) de aproximadamente 0.4 /lm.
Procedimiento. Purgar con una carga previa el inhalador y

preparar una nueva carga para el uso de acuerdo a las
instrucciones establecidas en la etiqueta del preparado.
Colocar el inhalador en su lugar y encender la bomba. A
menos que se indique otra cosa en la monografia individual,
realizar la prueba a la velocidad de flujo Qaut utilizada en la
prueba de Uniformidad de dosis liberada dejando pasar 4 L
de aire desde la boquilla del inhalador a traves de todo el
aparato. Conectar un caudalimetro al tuba de admisi6n,
el cual debeni estar calibrado y determinar directamente Qaut
o si no se pudiera obtener esta medida, calcular el fluj 0
volumetrico que sale del medidor empleando la ley de los
gases ideales. Por ejemplo, para un medidor calibrado para
el flujo volumetrico de entrada (Qi,), emplear la f6rmula:
Qout = QinPo/(Po - I1P)

Donde:
p 0= Presi6n atmosferica.
M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor.
Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo
constante a traves del sistema a la velocidad Qaut' de manera que
el valor de Qaut este dentro del 5 % del valor determinado
durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
Asegurar que se produzca el flujo critico en la valvula de
control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear
durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento:
con el inhalador colocado en su SltlO y el flujo de aire

deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida
en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de
control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n
de P 3 / P 2 ::s 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el
valor de P 3 / P 2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de
mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo.
Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de
la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta
valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se
emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
Con el inhalador de polvo seco cargado con Ia dosis de
polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la
bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada.
Descargar el polvo dentro del aparato abriendo Ia valvula
solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos.
Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya
cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se
requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el
inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta.
Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la
operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido
descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis,
apagar la bomba de vacio.
Lavar el adaptador de boquilla y el tubo de admisi6n con
el disolvente establecido en la monografia individual y diluir el

lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado.

Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal
en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo
de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metoda de
amllisis especificado en la monografia individual del
preparado para determinar la masa de farmaco recolectada
en cada una de las estaciones individuales del impactador.
Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones
individuales del impactador, al valor de Q Qout empleado
en la prueba, por la f6rmula:
[Ec.2]
Donde:
Dso,Q Diametro limite a la velocidad de flujo, Q, empleada
en la pnleba y el subindice n se refiere a los valores
nominales 0 de referencia para Qn = 60 L de aire por minuto
(tabla 0021.8). Los valores para el exponente x, se enumeran
en la tabla 0021.8.
obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos.
APARATO E. IMPACTADOR DE CASCADA
CO DE SIGUIENTE
El diseno, dimensiones y montaje del aparato E se muestran
en las figuras 0021.10; figura 0021.10.a; figura 0021.10.b;
figura 0021.10.c y figura 0021.10.d. El tuba de admisi6n
empleado para conectareste aparato a un inhalador es el
mismo al mostrado por lafigura 0021. 7.a. El aparato E es un
impactador en cascada metalico con 7 estaciones (y sus
respectivas cubetas 0 superficies de impacto) y un colector
231
con microrificios (MOC, por sus siglas en ingles). Los

diametros limite al 50 % de eficiencia (valores Dso)
obtenidos de las estaciones, varian entre 0.24 y 11.7 ~m
espaciados de manera uniforme en una escala logaritmica,
en tanto se cumpla el intervalo de uso de acuerdo a diseno, en
una velocidad de flujo entre 30 y 100 L/min. En el intervalo
de velocidad de flujo de diseno, siempre existe como
minimo 5 estaciones con valores Dso entre 0.5 y 6.5 /lm. Las
curvas de eficiencia de recolecci6n para cada estaci6n son
marcadas y minimizan la superposici6n entre estaciones.
El material de construcci6n puede ser aluminio, acero
inoxidable 316 u otro material adecuado.
En lasfiguras 0021.10; 0021.10.a; 0021.10.b y 0021.10.c, se
puede observar la distribuci6n de las cub etas de impacto, en
las que se colecta las fracciones de muestra destinadas al
analisis, siendo todas desmontables. El ICMSG consta de
tres secciones principales: el marco inferior que aloja
8 cubetas de impacto, el cuerpo sellador que mantiene en su
sitio los distintos orificios de
de aire (chorros) y la
tapa que contiene los pasajes entre estaciones (jiguras
0021.10.a y 0021.10.b. Se emplean toberas multiples en
todas las estaciones, excepto la estaci6n 1 (jigura 0021.10.c).
El flujo de aire pasa a traves del impactador siguiendo un
patr6n en forma de dientes de sierra.
La calificaci6n de la estaci6n se realiza
mediante la confirmaci6n de las dimensiones criticas que
garanticen el funcionamiento eficaz del impactador. En la
tabla 0021.7, se proporciona los datos de dimensiones
critic as de diametro de tobera y otras especificaciones para
las distintas estaciones del aparato E.
TUBO DE ADMlSI6N
~ SAL~DEAIRE
MECANISMO DE ENGANCHE
Figura 0021.10. Aparato E (con el preseparador colocado en su lugar).

232
CONEXI6N ENTRE
ESTACIONES
COLECTOR DE
MICROORIFICIOS
(MOC)
TAPA CON SELLO
UNIDAAL CUERPO
MARCO INTERIOR
CON LA BANDEJA
PARA LAS CUBETAS
MONTADAS
0021.10.a.
"'-'VJlHIJ'JU..,'"u ...."J
CONEXI6N A LA
SIGUIENTE
ESTACI6N
E.
del
CONEXl6N A LA
ESTACI6N PREVIA
TAPA
BAN DEJA DE CUBETAS

BAN DEJA DE CUBETAS
MARCO INFERIOR
CUBETADE
RECOLECCI6N
ESTACI6N MULTI
TOBERA
E.
0021.10.b. LJ'~'''IJV''H'''~VH de los pasajes entre estaciones del

ESTACl6N 2
6 ORIFICIOS
ESTACI6N 1
10RIFIC10S
ESTACI6N 4
52 ORIFICIOS
ESTACI6N 3
240RIFICIOS
0021.10. c.
MGA 0021. AEROSOLES,

DOSiS, PROPIEDADES r-:"...;l...,I\"'.,,'...
"'j\,'...
>!'VIIVII\.Jr'\V
ESTACl6N6
396 ORIFICIOS
MOC
4032 ORIFICIOS
ESTACl6N 5
ESTACI6N 7
1520RIFlCIOS 6300RIFIClOS
'-./VJl''-'I',,"UH'''VH.JH
de toberas del
E.
UNIFORMIDAD DE
~""'V"'Jr"J DE SUS COMPONENTES
<
CUERPO DEL PRESEPARADOR
''''':::~-----::::'''A
--+
Iu
===t
_DIAMETRO DE TOBERA
(DIMENSION A)
CUBETA CENTRAL
uI ....
U ""
~ERTO
OELPRESEPARAOOR
BASE DEL PRESEPARADOR
Figura 0021.10.d. Disposici6n del preseparador

para el aparato E.
En las operaciones de rutina, el cuerpo sellador y la tapa se
mantienen juntos entre S1 como un solo dispositivo, mediante
un mecanismo manual de broche de sujeci6n. El acceso a las
cub etas de impacto se realiza cuando se abre el dispositivo al
termino de la prueba realizada a un inhalador. Las cub etas
se mantienen en una bandeja que funciona como soporte,
de manera que todas las cubetas se pueden sacar simultaneamente del impactador levantando la tapa de la bandej a.
Para su utilizaci6n en un ensayo, se acopla al ICMSG un
tuba de admisi6n con dimensiones intemas identicas a las que
se describen en la jigura 0021.7.a. Cuando sea necesario,
particularmente con los inhaladores de polvo seco, agregar
un preseparador que evite la sobrecarga de la primera
estaci6n. El preseparador se conecta entre el tuba de
admisi6n y el impactador (figura 0021.10). Tambien se
emplea un adaptador de boquilla adecuado para proporcionar un
sellado hermetico entre el inhalador y el tuba de admisi6n.
A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min
(velocidad de fluj 0 de referencia asignada para calculos de
diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos limite D50,
Qn de las estaciones I a 7 son, respectivamente: 8.06, 4.46,
2.82, 1.66, 0.94, 0.55 Y 0.34 /-lm. El aparato E contiene
adicionalmente un colector de microrificios (MOC) terminal,
cuya funci6n es, para la mayoria de los preparados en
estudio, eliminar el uso de un filtro final, siempre y cuando esto
sea determinado mediante una validaci6n del metodo. El MOC
es la placa de toberas y cubeta de recolecci6n de un ICMSG.
La placa de toberas contiene, nominalmente, 4032 orificios,
donde cada uno tiene un diametro de aproximadamente 70 /-lm.
La mayoria de las particulas que no son capturadas en la
Estaci6n 7 del impactador, seran capturadas en la superficie
de la cubeta que esta debajo del MOe.
Nota: para impactadores que operan a 60 L/min, el Moe es
capaz de colectar un 80 % de particulas de 0.14 /-lm. Para
preparados con los que el MOe no es capaz de capturar una
fracci6n significativa de particulas, existe la opci6n de
reemplazar el MOe por un portafiltro 0 colocar este a
continuaci6n del Moe que contiene un filtro terminal
adecuado.
Nota: la fibra de vidrio suele ser un material adecuado.
233
Tabla 0021.7. Dimensiones criticas para el aparato E.

Descripcion
Preseparador (dimensi6n a
veasefigura 0021.10.d)
Estaci6n 1 ! Diametro de
tobera
Estaci6n 2 !Diametro de
tobera
tobera
tobera
tobera
Estaci6n 6 ! Diametro de
tobera
tobera
MOe!
Profundidad de cub eta
(Dimensi6n b Vease figura
0021. lOb)
Rugosidad de la superficie
de la cub eta recolectora
Estaci6n 1 Distancia de
tobera hasta cuerpo sellador2
dimensi6n c
dimensi6n c
dimensi6n c
dimensi6n c
dimensi6n c
dimensi6n c
dimensi6n c
Moe Distancia de tobera
hasta cuerpo sellador 2
dimensi6n c
Dimensiones
12.80 0.05
14.30 0.05
4.88 0.04
2.185 0.02
1.207 0.01
0.608 0.01
0.323 0.01
0.206 0.01
Aproximadamente
0.070
14.625 0.10
0.5 a2 /-lm
o 1.18
5.236 0.736
8.445 0.410
11.379 0.237
13.176 0.341
13.999 0.071
14.000 0.071
14.429 a 14.571
1) Veasefigura 002l.l0.c.
2) Veasefigura 002l.l0.h.

234
Proeedimiento para inhaladores de polvo seeo. Ensamblar

el Aparato E con un preseparador cuyas caracteristicas se
muestran en lafigura 002l.lO.d. El empleo de este se puede
omitir cuando se haya demostrado experimentalmente que el
no utilizarlo no da como resultado un incremento en la
perdida de farmaco entre estaciones > 5 % 0 en el reingreso
de particulas por arrastre.
Colocar las cubetas en las aberturas de la bandeja de cubetas.
A menos que se haya demostrado ser innecesario para cada
caso, para asegurar una captura eficiente de las particulas,
recubrir la superficie colectora de particulas de cada estacion
con glicerol, aceite siliconado u otro liquido adecuado indicado
en la monografia individual del preparado farmaceutico. Lo
anterior se realiza general mente depositando las sustancias
mediante dispersion en un disolvente volatil.
Insertar la bandeja de cubetas en el marco inferior y bajar
esta hasta colocarla en su sitio dentro del dispositivo. Cerrar
la tapa del impactador con el cuerpo sellador unido a esta y
operar la manija para cerrar ambas partes del impactador en
forma que el sistema que de hermeticamente sellado.
El preseparador puede prepararse de la siguiente forma:
montar el inserto del preseparador en la base del preseparador.
Conectar la base del preseparador a la entrada del
impactador y agregar 15 mL de un disolvente especificado
en la monografia individual del preparado, que servira para
la recuperacion de la muestra a la cubeta central del inserto
del preseparador. Colocar el cuerpo del preseparador y cerrar
las dos grapas de sujecion.
Nota: algunos disolventes pueden producir mezc1as de airevapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a
traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la
integridad del operador de la prueba, habra que tomar las
previsiones correspondientes (disolventes altemos, uso de
trampas de vapor, reduccion de los tiempos de operacion
de la bomba, entre otros).
Conectar un adaptador de boquilla moldeado al extremo del
tuba de admision de manera que se produzca un cierre
hermetico entre la boquilla del inhalador y el tuba de
admision. Emplear un adaptador de boquilla que garantice
que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con
el extremo abierto del tuba de admision. Asegurar que las
diferentes estaciones del impactador en cascada esten
conectadas y selladas hermeticamente para evitar fugas.
Encender la bomba de vacio, abrir la valvula solenoide de
dos vias y calibrar el flujo de aire a traves del sistema segun
se indica a continuacion.
Procedirniento. Purgar mediante una expulsion previa, el
inhalador y cargar de nuevo el inhalador de polvo seco con
la dosis para inhalacion de conformidad con las instrucciones de la etiqueta. Con la bomba de vacio en funcionamiento
y la valvula solenoide de dos vias cerrada, insertar la
boquilla del inhalador en forma horizontal en el adaptador
de boquilla del tuba de admision.
Una vez que el inhalador esta en posicion, descargar el polvo
dentro del aparato activando el temporizador y abrir la
valvula solenoide dos vias durante el lapso de tiempo
requerido T 5 %, segun se determino durante la prueba de

Uniformidad de dosis liberada. Despues de que la valvula
solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del
adaptador de la boquilla. Si se requieren dosis adicionales
para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones
de la etiqueta, volver a insertar la boquilla en el adaptador de
boquilla y repetir la operacion hasta que el numero de dosis
requerido por la prueba haya sido descargado. Despues de la
descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio.
Desmontar con cuidado el aparato. Utilizar el disolvente
especificado en la monografia individual del preparado. Para
lavar y extraer el farmaco del adaptador de boquilla, el tuba
de admision y el preseparador. Diluir los lavados cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Enjuagar para extraer
el farmaco de cada estacion y de la placa de impacto situada
inmediatamente debajo; y recoger los lavados en matraces de
volumen apropiado. Diluir cuantitativamente cada matraz
hasta un volumen apropiado para su ensayo. Emplear el
metodo de analisis especificado en la monografia individual
del preparado y determinar la masa de farmaco recolectada
en cada una de las muestras. Los diametros aerodinamicos
limite de las estaciones individuales de este impactador, en
el intervalo de fluj 0 de aire entre 30 y 100 L/min, no se han
podido establecer con toda certeza hasta la actualidad
No utilizar la ecuacion 1 para calcular los diametros limite.
Proceder segun se indica en el procedimiento general del
aparato F, excepto que se debe utilizar el aparato D.
Tabla 0021.8. Diametro aerodinamico limite para
las estaciones del aparato E (IPS y IADF).
Utilizar la ecuaci6n 2 para calcular D 50,Q para
velocidades de fiujo, Q, comprendida en el intervalo
entre 30 L Y 100 L Imin con Qn = 60 L Irnin
Estaci6n
X
D 50,On
0.54
1
8.06
0.52
4.46
2
0.50
2.82
3
0.47
4
1.66
0.94
0.53
5
0.55
0.60
6
0.67
0.34
APARATO F. IMPACTADOR EN CASCADA

MARPLE-MILLER, UTILIZADO PARA INHALADORESDEPOLVOSECO
El disefio, dimensiones y montaje del aparato F, incluyendo el
tuba de admision, se muestra en la figura 0021.11. El detalle
del tuba de admision se muestra en la figura 002l.7.a. El
impactador consta de 5 estaciones y un filtro terminal. Cada
estacion contiene una cubeta colectora removible y el disefio
permite una recoleccion de muestra simple y rapida, sin
perdida de muestra entre estaciones, Su estructura permite
una operacion de flujo de aire en el intervalo de 60 a
90 L/min. Sin embargo, tambien existen modelos de equipo

RECIPIENTE DE CUBETA
~ RECOLECTORA DE LA
ESTACI6N
235
en cascada el sellado sea hermetico. Poner en marcha la

bomba de vado, abrir la valvula solenoide y calibrar el flujo de
aire a traves a traves del sistema, segun se indica a
continuaci6n. Emplear un caudalimetro calibrado para medir
el flujo volumetrico que abandona el medidor para
determinar directamente Qout. En caso de no disponer de este
dispositivo de medici6n, calcular el flujo volumetrico que
sale del medidor (Qout) mediante la ley de los gases ideales.
As!, a manera de ejemplo, para un medidor calibrado para el
flujo volumetrico de entrada (Qin), emplear la f6rmula:
Qout = QinPo/(Po -I1P)

PORTAFILTRO
Figura 0021.11 Aparato F. Montaje del tuba de admisi6n,

colector de estaciones y portafiltro.
que cubren escalas de velocidad de flujo de aire menores,
hasta 4.9 L/min, como es el caso de los aparatos empleados
para preparados de uso pediatrico, cuyo intervalo de flujo para
la prueba es de 4.9 a 12 L/min.
A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min
(velocidad de flujo de referencia, nominal 0 asignada para
calculos de diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos
limite Dso, Qn de las estaciones 1 a 5 son, respectivamente:
10, 5, 2.5, l.25 y 0.625 ~m. El filtro terminal retiene
eficazmente el farmaco suspendido en forma de niebla en un
intervalo de tamafio de particula de hasta 0.625 ~m.
Procedimiento. Ensamblar el impactador (aparato F) al
sistema de control de flujo de aire como se muestra en la
figura 0021.8. A menos que haya sido demostrado ser
innecesario, para asegurar que la captura de particulas sea
eficiente, recubrir la superficie de recolecci6n de particulas
de cada estaci6n con glicerol, aceite siliconado u otro liquido
especificado en la monografia individual del preparado, para
cuyo dep6sito se utiliza a partir de un disolvente volatil.
Realizar el ensamble del impactador de acuerdo a las instrucciones del fabricante, asegurandose de colocar el filtro terminal
por debajo de la ultima estaci6n para capturar todas las
particulas finas que de otra forma abandonarian el dispositivo.
Unir el tuba de admisi6n y el adaptador de boquilla, de
manera que entre la boquilla del inhalador y el tuba
de admisi6n el cierre sea hermetico. Utilizar un adaptador de
boquilla que garantice que el extremo de la boquilla
del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de
admisi6n. Conectar las diferentes estaciones del impactador
Donde:
Po = Presi6n atmosferica.
M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor.
Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo
constante a traves del sistema a la velocidad Qout, de manera
que el valor de Qout este dentro del 5 % del valor determinado durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
Asegurar que se produzca el fluj 0 critico en la valvula de
control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear
durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento:
con el inhalador colocado en su sitio y el flujo de aire
deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida
en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de
control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n
de P 3 I P2 :::; 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el
valor de P 3 I P2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de
mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo.
Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de
la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta
valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se
emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
Con el inhalador de polvo seco cargado con la dosis de
polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la
bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada.
Descargar el polvo dentro del aparato abriendo la valvula
solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos.
Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya
cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se
requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el
inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta.
Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la
operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido
descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis,
apagar la bomba de vacio.
Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admisi6n con el
disolvente establecido en la monografia individual y diluir
el lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado.
Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal
en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo
de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metodo de
analisis especificado en la monografia individual del preparado para determinar la masa de farmaco recolectada en
cada una de las estaciones individuales del impactador.

236
Determinar los diametros limite de cada una de las

estaciones individuales del impactador, al valor de Q = Qout
empleado en la prueba, por la formula:
Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2
se deb en ingresar en la tabla de resumen de masas colectadas

segun se muestra en la tabla 0021.9. Realizar unicamente los
calculos que esten especificados en la monografia individual
del preparado farmaceutico.
Donde:
C~Hculos
Dso,Q = Diametro limite ala velocidad de flujo.

Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba.
n=
Subindice que se refiere a los val ores nominales
determinados cuando Qn es igual a 60 L de airel min.
Dosis de particulas fin as y jraccion de particulas fin as
Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el

diametro limite de la estacion 2 viene dado por la formula:
DS0 ,40Ljmin
= 5 flm X
(60/40)1/2
= 6.1 flm

obtenidas, proceder como se indica en Ancilisis de datos.
ANALISIS DE DATOS
A continuacion se describe el analisis de datos requerido
para describir la distribucion de tamafios aerodinamicos del
farmaco descargado en un inhalador sometido a esta prueba,
mediante el uso de cualquiera de los aparatos C, D, E Y F.
Los datos recolectados con el empleo de los citados aparatos,
Calcular la masa total LA, de farmaco descargado en el

aparato correspondiente, desde la boquilla del inhalador.
Posteriormente, calcular la masa total R, de farmaco
encontrada en las estaciones del aparato y en el filtro que
capturo el farmaco en el intervalo de particulas finas
apropiado para el farmaco particular en analisis. La Dosis de
particulas finas se calcula mediante la formula:
R/n
Donde:
R = Masa total de farmaco colectada en todas las
estaciones.
n = Numero de dosis descargadas durante la prueba.
Por otra parte, la Fraccion de particulas fin as emitida por el
inhalador se calcula con la formula:
R/'LA
Los terminos de esta formula se han descrito con anterioridad.
Tabla 0021.9. Tabla de resumen de masas para analisis de inhaladores de dosis fija e inhaladores de polvo seco.
Masa
Adaptador de boquilla
Preseparador
Estaci6n 0 del
impactador
Estaci6n 1 del
impactadorlborboteador
Estaci6n 2 del
impactadorIborboteador
Estaci6n 3 del
Estaci6n 4 del
impactador/borboteador
Estaci6n 5 del
Estaci6n 6 del
Estaci6n 7 del
Filtro
Suma de mas as
Aparato C
IPS*
Ai
Al
Aparato D
IPS
Aparato D
IADM
Aparato E
IPS
Aparato E
IADM
Aparato F
Ai
Ap
Ao
Bo
Ao
Bo
Al
BI
Al
BI
Al
BI
Al
BI
Al
Ai
Ai
Ap
Ai Ai
Ai
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A2
B2
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A3
B3
A4
B4
A4
B4
B4
A4
B4
A4
B4
A4
B4
As
Bs
As
Bs
As
Bs
As
Bs
As
B5
A6
B6
A6
B6
A6
B6
A6
B6
A7
B7
A7
B7
A7
B7
A7
B7
AF
LAc
BF
c
LB
AF
LAc
BF
LB c
AF
LAc
BF
LB c
AF
LAc
BF
c
LB
AF
LAc
BF
LB c
AF
LAc
BF
LB c
a Las estaeiones 6 y 7 se han omitido del aparato D a veloeidades de flujo de aire de > 60 L Imin.
b La estaei6n 5 del aparato C es la estaei6n de filtro (veasefigura 0021.6.a).
e LA es la masa total de farmaeo reeuperada del aparato; LB es la masa de farmaeo reeuperado del impaetador [aparatos D (IADM) , D
(IPS), E(IPS)y E(IADM)] 0 de las estaeiones del impaetador ubieadas debajo de la estaei6n mas alta (aparatos C y F).
d Para el aparato E, los valores para las masas de farmaeo AF y BF se refieren a reeoleceiones del MOe 0 el filtro terminal, si se utiliza, 0 de
ambos.
* Aplieable tambien a IADM.
IPS = Inhaladores de polvo seeo.
IADM = Inhaladores de aerosol de dosis medida.

Porcentaje acumulativo de masa de /armaco menor que el

diametro aerodinamico (MFMDA)
Construir una tabla como la tabla 0021.10 dividiendo la
masa de f:irmaco recolectada en la estaci6n de filtro entre l:B
(vease tabla 0021.9). Multiplicar el cociente por 100 e
introducir este numero como el porcentaje opuesto al diametro
limite efectivo de la estaci6n inmediata superior en la pila de
estaciones del impactador 0 borboteador. Para calcular los
diametros limite (Dso. Q) de cada estaci6n, a la velocidad de
flujo de aire Q utilizada durante la prueba, con el aparato C
o F, utilizar la ecuaci6n 1. Para el aparato E emplear la ecuaci6n
2 con la tabla 0021.8. Para el aparato D y el procedimiento
para inhaladores en aerosol de dosis medida (IADM), usar
los diametros limite informados por el fabricante. Para el
aparato D y procedimiento con inhaladores de polvo seco
(IPS), presentar los datos como porcentajes acumulativos de
masa para la estaci6n establecida e inferiores y evitar la
asignaci6n de valores a los diametros limite de la estaci6n.
Repetir los calculos para cada una de las estaciones en la
bateria de estaciones del impactador, en orden numerico
inverso (de mayor a menor numero de estaci6n). Para cada
estacion, calcular el porcentaje acumulativo de masa que sea
menor que el diametro aerodinamico estableeido, sumando
237
el porcentaje de masa en esa estaeion y el porcentaje de

masa total de las estaciones por debajo e ingresando el valor
opuesto al diametro limite efectivo de la estacion por encima
en la bateria de estaciones.
De tal forma, el porcentaje de farmaeo sobre el filtro puede
verse como el que tiene diametros aerodinamicos menores
que el diametro limite de la estacion por encima del filtro; y
el porcentaje sobre el filtro mas el porcentaje de la estacion
superior tiene diametros aerodinamieos menores que el
diametro limite de la estacion por encima y as!
sucesivamente. Repetir los ealculos para cada una de las
estaciones restantes en orden numerico inverso (vease tabla
0021.10).
Si fuera necesario y cuando se considere apropiado, graficar
el porcentaje de masa menor queel diametro aerodinamico
establecido, en funcion del diametro aerodinamico, Dso,Q, en
papel de probabilidades logaritmicas. Calcular la desviacion
estandar geometric a (DEG), mediante la formula:
DEC = (TamanoXjTamano y)1/2

Utilizar estos datos 0 la grafica para determinar los valores
de MFMDA y DEG, segun corresponda y cuando fuera
necesario (veasefigura 0021.12).
Tabla 0021.10. Porcentaje acumulativo (% Acum) de masa menor que el diametro aerodimimico declarado.
Dso
Estaci6n 7
Estaci6n 6
Estaci6n 5
Estaci6n 4
Estaci6n 3
Estaci6n 2
Estaci6n 1
Estaci6n 0
b
c
100
3.1
6.8
13.0
b
c
d
e
f
g
h
100
0.4
0.7
1.1
2.1
3.3
4.7
5.8
9.0
Acum
b
c
d
e
f
g
h
100
Dso,Q
0.4
0.7
1.1
2.1
3.3
4.7
5.8
9.0
Acum
b
c
d
e
f
Dso,Q
0.34
0.55
0.94
1.66
2.82
4.46
8.06
Acum
b
c
d
e
f
Dso,Q
0.34
0.55
0.94
1.66
2.82
4.46
8.06
Acum
D5O ,Q
0.625
b
c
d
100
1.25
2.5
5.0
10.0
Las Estaciones 6 y 7 se omiten del aparato D a nive1es de flujo >60 Umin; aS1, los valores para bye deben omitirse para el
aparato D cuando sea necesario.
La estaci6n de filtro en e1 aparato C es 1a Estaci6n 5 (veasefigura 0021.6.a).
[(masa en 1a estaci6n / L:B x 100]% + (% total de L:B de las estaciones inferiores).
El 50 % del diametro limite de la estaci6n inmediatamente superior a la indicada (por ejemplo, para la estaci6n 4, ingresar el
diametro limite para 1a estaci6n 3; para los aparatos C 0 F, calcular como D50, Q a partir de la ecuaci6n 1; para el aparato E (tanto
en su aplicaci6n a IADM, como IPS), calcular como Dso, Q a partir de la ecuaci6n 2 empleando la tabla 0021.8. Los valores
introducidos en la tabla son correctos para los aparatos C, D, E y F, solamente cuando se usan a un flujo de: 60 Umin para C,
28.3 Y 60 Umin, para D (IADM) y D (IPS), respectivamente; asi como de 60 y 30 Umin, para E (IPS) Y E (IADM),
respectivamente; y de 60 Umin para F.
Los valores D 50 s610 son validos a la velocidad de flujo de 28.3 Umin.
IADM Inhaladores en aerosol de dosis medida 0 jija
IPS
Inhaladores de polvo seeo.

238
84.13
-----
------------~
111\
o
R
50.00
------------/
@II
./
E
N
/$
A
J
E
111\
15.87
--fIB
./:
I
I
MMAD
TAMANO DE PARTlcULA
Figura. 0021.12. Gnifico del porcentaje acumulativo de

masa menor que el diametro aerodinamico declarado
(escala de probabilidad) en funci6n del diametro
aerodinamico (escala logaritmica).
APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que prop orcione una adecuada exclusi6n de humedad atmosferica y la
determinaci6n del punto final de la reacci6n. Comunmente,
el punto final se determina electrometricamente con un
aparato que emplea un circuito electrico simple que sirve
para registrar aproximadamente 200 mV de potencial aplicado
entre un par de electrodos de platino sumergidos en la
soluci6n por titular.
En el punto final de la titulaci6n, un ligero exceso del reactivo
aumenta el flujo de la corriente entre 50 y 150 /-lA durante 30 s
a 30 min, dependiendo de la soluci6n que se esta titulando. El
tiempo es mas corto para sustancias que se disuelven en
el reactivo. Con algunos tituladores automaticos, el cambio
abrupto en la corriente 0 en el potencial en el punto final
sirve para cerrar una valvula operada por un solenoide que
controla la liberaci6n del titulante desde la bureta.
Los aparatos comerciales general mente constan de un
sistema cerrado consistente en una 0 dos buretas automaticas
y un vasa de titulaci6n cubierto hermeticamente, equipado
con los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El aire
en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y
el vasa de titulaci6n se puede purgar mediante una corriente
de nitr6geno 0 aire secos.
TITULACION DIRECTA

POR KARL .. FISCHER
Este Metodo General de Analisis establece el procedimiento
para determinar el contenido de agua de una muestra por el
metodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generales
para su aplicaci6n. Se aplica a todos aquellos productos cuya
monografia as! 10 indique.
FUNDAMENTO. El metodo se basa en la relaci6n cuantitativa que se produce entre el agua y un reactivo constituido
por di6xido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanol
anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones:
H20 + S02 ~ 2C s HsN . HI + CsHsN . S03
CsHsN . S03 + CH 30H ~ CsHsN . HS0 4 CH 3
3C s HsN
+ 12 +
Despues de que el agua reacciona con el yodo libre en la

soluci6n, se produce un cambio de color y el punto final de
la titulaci6n puede determinarse electrometricamente
utilizando un microamperimetro, debido a que se produce
una diferencia de potencial en el seno de la reacci6n. Para
llevar a cabo esta titulaci6n es indispensable tomar las
precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el
recipiente en donde se efectua la reacci6n, tengan contacto
con la humedad atmosferica. La estequiometria de la reacci6n
no es exacta y la reproducibilidad de la determinaci6n depende
de factores tales como las concentraciones relativas de los
ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente
utilizado para disolver la muestra y la tecnica utilizada en la
determinaci6n especifica. Por esta raz6n, es necesario
estandarizar la tecnica para alcanzar la precisi6n adecuada.
MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER
I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar

125 g de yodo a una soluci6n de 670 mL de metanol
y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar di6xido de azufre seco a
100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada
de 250 mL, sumergida en un bafio de hielo, hasta que el
volumen Uegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta soluci6n a la mezcla de yodo fria. Agitar para disolver el yodo,
transferir la soluci6n al frasco del aparato y dejar en reposo
durante la noche anterior a la estandarizaci6n. Un mililitro
de esta soluci6n recien preparada equivale aproximadamente
a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por 10
que debe estandarizarse 1 h antes de su uso 0 diariamente
si se emplea continuamente. Proteger la soluci6n de la luz
mientras esta en uso. Guardar el resto del reactivo en
un recipiente de color ambar, con tap6n de vidrio, protegido
de la luz y en refrigeraci6n.
Tambien pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas
del reactivo y soluciones que contienen disolventes 0 bases
diferentes a la piridina 0 alcoholes diferentes del metanol.
Cuando en la monografia se indica usar el reactivo diluido,
la diluci6n debe efectuarse como indica el fabricante. Pueden
usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente adecuado
(tal como eter monometilico de etilenglicol).
n. Estandarizacion del reactivo. Determinar el factor del

reactivo de Karl-Fischer el dia de su uso.
a)
Con tartrato de sodio (para determinar cantidades
de agua menores al 1.0 %). Transferir alrededor de 36 mL
de metanol al vasa de titulaci6n, accionar el mecanismo de
la buret a automatica y permitir que se neutralice cualquier
cantidad de agua que pudiera estar presente en el metanol.
No debe considerarse este gasto de reactivo para el calculo

del factor. Agregar nipidamente de 150 a 350 mg de tartrato
s6dico dihidratado exactamente pesado por diferencia y
titular hasta el punto final.
El factor equivalente de agua "F' en miligramos de agua por
mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la f6rmula:
F
= 2(18.02/230.08)(p/v)
Donde:
18.02 Peso molecular del agua.
230.08 = Peso molecular de tartrato s6dico dihidratado.
p
Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado.
v
Volumen en mililitros del reactivo usado en la
titulaci6n.
b) Con agua (para la determinaciOn precisa de cantidades
significativas de agua, 1. 0 % 0 mayores). Pro ceder como se
indica en el inciso (aJ, agregando como sustancia de
referencia, en vez de tartrato s6dico, entre 25 a 250 mg de
agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este
prop6sito, usar una pipeta, jeringa 0 micropipeta precalibrada. Titular hasta el punto final y calcular el factor
equivalente de agua "F', en miligramos de agua por mililitro
de reactivo, de acuerdo con la f6rmula siguiente:
F
= p/v
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de KarlFischer.
p = Peso en miligramos de agua.
v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n.
III. Preparacion de la muestra. A menos que se
especifique otra cosa en la monografia del producto, usar
una cantidad de la muestra, exactamente pes ada 0 medida,
que se estime contenga de lOa 250 mg de agua.
Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener
en refrigeraci6n durante no menos de 2 h, abrir el envase y
probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulaci6n
de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de
10C (283 K) 0 mayor.
Cuando la muestra son capsulas, usar una porci6n de la
mezcla de los contenidos de no menos de cuatro capsulas.
Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos
de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no
influyan en los resultados.
Cuando se indique que la muestra es higrosc6pica, pesar
rapidamente la muestra en un envase con tap6n, previamente
llevado a peso constante a 100C (373 K) durante 3 h. Con
una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol,
o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar
para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la soluci6n
del envase y transferirla al vasa de titulaci6n preparado
como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulaci6n con
una segunda porci6n de metanol, 0 de otro disolvente
239
adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al

vasa de titulaci6n y titular inmediatamente. Determinar
el contenido de agua, en miligramos, de una porci6n del
disolvente, que sea igual al volumen total usado para disolver la
muestra y para lavar el envase y la jeringa como se indica en
Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para
titulacion residual y restar este valor del contenido de agua,
en miligramos, obtenido en la titulaci6n de la muestra.
Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la
monografia individual, transferir de 35 a 40 mL de metanol,
al vasa de titulaci6n y neutralizar el agua que pudiera
contener, accionando el interruptor de la bureta automatic a y
esperando la selial del aparato que indica el termino de la
reacci6n. Este gasto de reactivo, no debe tomarse en
consideraci6n para los calculos.
Agregar rapidamente una porci6n de la muestra exactamente
pesada 0 medida, al vasa de titulaci6n, agitar y titular otra
vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final.
Calcular el contenido de agua en la muestra, en porcentaje,
de acuerdo con la f6rmula siguiente:
Porcentaje de agua = 100 S (F / P)

Donde:
S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
consumido.
F
Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.
P = Peso en miligramos de la muestra.
TITULACION RESIDUAL
Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas
que puedan encontrarse en la titulaci6n directa de sustancias
en donde el agua ligada se lib era lentamente.
I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer, estandarizacion del reactivo y preparacion de la muestra para
tituiacion residual. Proceder como se indica en la
Titulaci6n directa.
II. Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para
titulacion residual. A un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con
metanol.
Valorar 25 mL de esta soluci6n con reactivo de Karl-Fischer,
previamente estandarizado como se indica en Estandarizacion del reactivo (titulacion directa). Calcular el
contenido de agua en miligramos por mililitro de la solucion
metanol-agua, de acuerdo con la formula siguiente:
= V' F /25
Donde:
C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la
soluci6n metanol-agua.
V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
usado en la titulaci6n.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.
240
Determinar semanalmente el contenido de agua de la

soluci6n metanol-agua y estandarizar el reactivo de KarlFischer antes de su uso.
III. Procedimiento. Transferir de 35 a 40 mL de metanol al

vasa de titulaci6n y proceder a neutralizarlo como se indica
en Procedimiento para titulaci6n directa. Agregar
nlpidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada
o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de KarlFischer exactamente medido, de manera que quede una
cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo suficiente, para que la reacci6n sea completa. Valorar el exceso
de reactivo de Karl-Fischer con soluci6n valorada de
metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra,
en miligramos, de acuerdo con la f6rmula siguiente:
Agua = F(X' - XR)
pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de

entrada adecuado para gas.
La precisi6n del metoda depende predominantemente de la
exclusi6n de humedad en el sistema, por 10 que no es recomendable introducir la muestra en forma s6lida a la celda, a
menos que se tomen precauciones, como trabajar en una
campana cerrada con una atm6sfera de gas inerte seco.
EI control del sistema puede monitorearse por medio de la
tendencia de la linea base.
Este metoda es particularmente adecuado para sustancias
quimicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes
yeteres.
En comparaci6n con la titulaci6n volumetrica de KarlFischer, la coulometria es un micrometodo. El metodo utiliza
cantidades extremadamente pequenas de corriente y se usa
para determinar el contenido de agua en el intervalo de 100 a
0.0001 %.
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.
X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer
X=
agregado despues de la muestra.

Volumen en mililitros de la soluci6n metanol-agua,
requerido para neutralizar el exceso de reactivo de
Karl-Fischer.
Proporci6n V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros de
la soluci6n metanol-agua), determinada en estandarizaci6n de la soluci6n de metanol-agua para titulaci6n
residual.
I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible comercialmente que cuente con: un sistema hermetico, los
electrodos necesarios y un agitador magnetico. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento analitico
y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita
calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede
medirse totalmente.
TITULACION COULOMETRICA
II. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la

titulaci6n directa. Tambien puede utilizarse el reactivo
preparado comercialmente 0 el especificado por el fabricante
del aparato.
En la determinaci6n coulometrica de agua se usa la reacci6n de

Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en fonna
de soluci6n volumetric a, sino que se produce por oxidaci6n
an6dica a partir de una soluci6n que contiene yoduro.
Por 10 general, la celda de reacci6n consiste en un gran
compartimiento an6dico y un pequeno compartimiento
cat6dico, que estan separados por un diafragma. Tambien
pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacci6n,
por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compartimiento
tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a
traves de la celda. El yodo producido en el electrodo an6dico
reacciona inmediatamente con el agua presente en el
compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se
produce un exceso de yodo que se detecta electrometricamente, 10 cual indica el punto final de la reacci6n. La
humedad se elimina del sistema por preelectr61isis.
No es necesario cambiar la soluci6n de Karl-Fischer despues de
cada detenninaci6n, ya que pueden realizarse determinaciones
individuales consecutivas en la misma soluci6n reactivo.
Un requisitos de este metodo es que cada componente
de la muestra sea compatible con los otros componentes y no de
Iugar a otra reacci6n secundaria.
Generalmente, las muestras se depositan en el vasa en forma
de soluci6n inyectandolas a traves de un septum. Los gases
III.
de la muestra. Cuando la muestra es un
s6lido soluble, disolver una cantidad apropiada y exactamente pesada, en metanol anhidro 0 en otro disolvente
apropiado. Los liquidos pueden usarse como tal 0 en forma
de soluciones, preparadas correctamente en disolventes
anhidros apropiados.
Cuando la muestra es un s6lido insoluble, el agua puede
extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual
puede inyectarse una cantidad apropiada y exactamente
pesada, dentro de la soluci6n electrolito del anodo. De
manera altemativa, puede usarse una tecnica de evaporaci6n,
en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la
muestra en un tuba con flujo de gas inerte seco, el cual debe
pasar por la celda.
Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar nipidamente
dentro de la soluci6n electrolito, la preparaci6n de la muestra
medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 y
5 mg de agua 0 segun la recomendaci6n del fabricante del
instrumento). Mezclar y efectuar la titulaci6n coulometrica
hasta el punto final. Leer directamente el contenido de agua
en la preparaci6n de la muestra mostrado por el instrumento
y calcular el porcentaje de agua en la muestra. Realizar la
detenninaci6n de un blanco y hacer las correcciones
necesarias.
DE
Se basa en la extraccion de los alcaloides, aprovechando sus

propiedades de particion, en un sistema de disolventes y
su valoracion posterior por volumetria 0 gravimetria.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del
alcaloide obtenido por cualquiera de los metodos de extraccion contiene grasa, disolver en 15 mL de eter dietilico y en
5 mL a 10 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N 0 acido
clorhidrico 0.1 N, evaporar el eter con agitacion continua
con una varilla de vidrio y filtrar la solucion acida a traves
de papel filtro recibiendola en un embudo de separacion.
Repetir 1a extraccion del residuo graso dos 0 tres veces con
el acido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el
acido diluido, reunir los lavados con la solucion acuosa y
continuar en esta la purificacion del alcaloide. Cuando se
usen alicuotas, medir el disolvente y la alicuota a 1a misma
temperatura. En el caso de liquidos volatiles realizar la
operacion a baja temperatura y 10 mas rapido posible para
evitar la perdida por evaporacion. Para la prueba de extractos
fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alcaloides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar
perdidas y ayudar a la evaporacion, afiadir algun material
adsorbente. Para este proposito usar pulpa de papel
previamente lavada con acido, alcali, lavada hasta neutralizacion con agua y secada antes de su uso. Agitar 0 rotar 1a
solucion acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo
de separacion durante 1 min. Evitar la agitacion prolongada
o violenta para evitar la formacion de emulsiones, especialmente en soluciones alcalinas. Las hojas de belladona
algunas veces contienen saponinas que causan problemas de
emulsion, cuando esto sucede, desechar la porcion emulsionada y afiadir un exceso de cualquiera de los disolventes.
Esto usualmente rompe 1a emulsion y permite una separacion completa. Una emulsion formada puede romperse por la
adicion de una pequefia cantidad de sulfato de sodio anhidro;
en este caso, lavar el residuo con una porcion adicional del
disolvente para remover completamente el alcaloide.
PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamafio de
particula indicado en la monografia del producto; evitar que
la muestra pierda agua durante la trituracion. Si es imposible
evitar la perdida de agua, secar la muestra a una temperatura
baja, antes de triturarla, anotar la perdida de agua y hacer
la correccion en los calculos finales. Una vez triturada la
muestra, proceder como se indica en MGA 0891, seleccionando la mall a de acuerdo al tamafio de las particulas 0 a la
indicada en la monografia del producto y no desechar
ninguna porcion de muestra al tamizarla, a menos que se
indique otra co sa. Pesar el equivalente a 100 0 200 mg de
alcaloide contenido en 1a muestra. Si la muestra es pastosa,
pesar en papel encerado 0 papel pergamino previamente
puesto a peso constante; cortar el papeJ excedente y
241
transferir e1 papel con la muestra a un vasa de precipitados

que contenga el disolvente 0 mezcla de disolventes especificada en la monografia del producto. Pasar el contenido del
vasa de precipitados a un embudo de separacion, lavar el vasa
con el disolvente empleado y adicionar los lavados al
embudo de separacion.
Metodo 1. Por maceraci6n. Tratar la porcion de muestra

pesada con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en
la monografia del producto, alcalinizar la muestra con SR de
amoniaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante 12 a
24 h con agitacion ocasional 0 por un periodo corto con
agitacion continua. Al termino de la maceracion dej ar
sedimentar 1a muestra y decantar el disolvente que sera
utilizado en la purificacion.
Metodo 2. Por
Colocar la porcion de muestra
pesada, en un vasa de precipitados, impregnar con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia
del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la
mezcla con SR de amoniaco y mezclar perfectamente. Transferir la mezcla a un percolador cilindrico, previamente
preparado con una porcion de algodon en el orificio de
salida. Lavar el vasa con una pequefia cantidad del disolvente, adicionar los lavados a1 percolador. Dejar macerar 1a
mezcla durante 1 a 12 h, dependiendo del alcaloide que se va
a extraer; empacar la muestra firmemente con una torunda
de algodon y percolar con el disolvente hasta que la muestra
quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se ha
extraido, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BV,
disolver el residuo en aproximadamente 500 /-iL de solucion
de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar una gota de SR
Reactivo de Valser (yoduro mercurico); si la solucion es
turbia proseguir con la extraccion, si es clara, suspenderla.
Proseguir con la purificacion.
Metodo 3. Por extracci6n continua. Humedecer la muestra
pesada con el disolvente 0 disolventes indicados en 1a
monografia del producto, mezclar la muestra con una varilla
de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicionando SR de amoniaco, lavar la varilla con una porcion del
disolvente, macerar de 6 a 12 h. Pasar la muestra a un
cartucho de extraccion y colocarlo en un extractor de
Soxhlet, empacar el cartucho con algodon purificado y
adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer
la extraccion del a1caloide por el tiempo indicado en la
monografia respectiva 0 hasta que la extraccion sea
completa. Proseguir con la purificacion.
Verter el extracto obtenido por cualqui era de los metodos anteriores a un embudo de separacion,
lavar el recipiente que 10 contenia con el disolvente 0 mezcla de
disolventes indicados en la monografia del producto, adicionar
aproximadamente 12 mL de solucion de acido sulfurico 1 N
y agitar vigorosamente para hacer 1a extraccion del alcaloide.
Si 1a muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un
pequefio volumen de acido clorhidrico 0 sulfurico, para
MGA 0051. DETERMINACION DE ALCALOIDES
242
prevenir la emulsion de la mezcla. Continuar las extracciones

utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucion de acido
clorhidrico 1 N 0 acido sulfurico 1 N en cada una, hasta que
0.5 mL del ultimo lavado de acido no produzca turbiedad al
adicionarle una got a de SR reactivo de Valser (yo duro
mercurico). Si los extractos acidos no son claros, filtrarlos
o agitarlos con una 0 mas porciones de 10 mL de disolvente 0
mezcla de disolventes indicada en la monografia del
producto hasta que la solucion sea clara. Lavar el disolvente
usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la
solucion acida. Alcalinizarla con SR de amoniaco. Continuar
la extraccion de la solucion alcalinizada con el disolvente 0 la
mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto,
utilizando un pequeno volumen del disolvente en cada
extraccion, pero que sea menor de la mitad de la solucion
alcalina. El numero de extracciones dependera del alcaloide
de que se trate. Para comprobar que la extraccion ya es
completa evaporar I mL del disolvente de la ultima extraccion
y disolver el residuo con 0.5 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR reactivo de Valser, la
solucion resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el
disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide
y adicionar estos lavados a los extractos que 10 contienen.
VALORACION
Por tituladon residual. Evaporar cuidadosamente los extractos
combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de
corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL. Adicionar
una cantidad medida en exceso de la necesaria de solucion
de acido sulfurico 0.02 N y continuar la evaporacion hasta
eliminar el disolvente, enfriar la mezc1a, adicionar unas gotas
de SI de rojo de metilo y titular el exceso del acido con SV de
hidroxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente.
Por tituladon directa. Evaporar cuidadosamente hasta
sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BV 0
con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en
aproximadamente 2 mL de metanol 0 eter dietilico previamente
neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario,
adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de
acido sulfurico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el
alcaloide no esta completamente disuelto, calentar suavemente
hasta completa disolucion, adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente hervida y rna, continuar hasta que
la titulacion sea completa. EI punto final de la determinacion
tambien puede determinarse potenciometricamente.
Por gravimetria. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad
los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con
ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es cloroformo evitar la perdida del alcaloide durante la evaporacion,
adicionando una pequena cantidad de etanol, despues que la
solucion se ha reducido a un volumen aproximado de 1 a
2 mL, continuar la evaporacion a temperatura baj a, rotando
el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicionando una pequena cantidad de etanol 0 eter dietilico
MGA 0061. DETERMINACI6N DE ALCOHOL BENCiLiCO
previamente neutralizado y continuar la evaporadon. Secar

los residuos del alcaloide a 105C hasta peso constante.
Efectuar los calculos como se indica en la
monografia correspondiente.
El metodo se basa en la determinacion cuantitativa por

cromatografia de gases del alcohol bencilico contenido como
agente antimicrobiano en ciertos
utilizando fenol
como patron intemo.
Preparadon de patron interno. Pasar 380 mg de fenol a un
disolver con 10 mL de
metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Pasar 180 mg de alcohol
disolver con
bencilico a un matraz volumetrico de 100
20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparaci6n de
patron intemo y mezclar.
BJ'l!".e>"'''''l!''gl'iii>,n de la muestra. A menos que se indique otra
cosa en la monografia individual, pasar el equivalente
a 180 mg de alcohol bencilico en un matraz volumetrico de
100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con
la preparacion de patron intemo y mezclar.
Condiciones del equipo. Helio 0 nitrogeno como gas acarreador; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S IA
recubierta con G 16 al 5 %; detector de ionizacion de flama;
temperatura de detector de
temperatura de columna de 140
190C, temperatura de inyector de 190C Y veloddad de flujo
de 50 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases,
inyectar por separado porciones de 5 /-lL de la preparacion de
referenda y de la preparacion de la muestra y obtener los
cromatogramas correspondientes.
Calculos. Calcular las areas de los picos correspondientes
del alcohol bencilico y del fenol, en los cromatogramas
resultantes de la preparacion de referenda, designarlos como
PlY P 2 respectivamente. Determinar de igual manera las
areas correspondientes en los cromatogramas de la preparaci6n de la muestra y designarlas como PlY P2, respectivamente.
Determinar el contenido de alcohol bencilico en miligramos por
mililitro presente en la muestra, por medio de la formula
siguiente:
Donde:
AB=
C
Contenido de alcohol bencilico en la muestra.

Concentraci6n en miligramos por mililitro de
alcohol bencilico en la preparacion de referencia.
Volumen en mililitros de la alicuota utilizada para
la preparacion de 100 mL de la muestra.
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografia.

Utilizando un cromat6grafo de gases equip ado con un detector
de ionizaci6n de flama, columna de 1.8 m de longitud por
3 6 4 mm de diametro interno, empacada con el soporte
cromatografico S3 de mall a 100 a 120, utilizar nitr6geno 0 helio
como gas acarreador. Preacondicionar la columna durante la
noche anterior a 235C con flujo lento del gas de arrastre.
Ajustar la temperatura a 120C Y el gas transportador de
modo que la referencia interna (acetonitrilo) eluya dentro
de un intervalo de tiempo de 5 a 10 min.
Preparacion de referencia. Diluir 5 mL de etan01 anhidro a
250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia interna. Diluir 5 mL de
acetonitrilo a 250 mL con agua.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra por analizar
con agua, de tal manera que se obtenga una concentraci6n
aproximada del 2 % (v/v) de alcohol. Transferir 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Verificacion del sistema. El factor de resoluci6n R no debe
ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la soluci6n
de referencia, la desviaci6n estandar no debe ser mayor de
4.0 % en la relaci6n de areas del pica del alcohol y el pica
de referencia interna. El factor de coleo del pica del alcohol
no es mayor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 ~L de cada una de
las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y calcular la relaci6n de areas de los picos.
Calculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido
en la muestra aplicando la f6rmula siguiente:
Donde:
AE Porcentaje de alcohol etilico en la muestra.
D = Factor de diluci6n.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
Este metodo consiste en la extracci6n del alcohol contenido en

un medicamento dado, mediante un proceso de destilaci6n y
ademas en la determinaci6n de la densidad relativa del destilado
obtenido y la posterior interpretaci6n por medio de tab las de
porcentaje de contenido alcoh6lico.
243
INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS

CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al
destilar un medicamento se produzca espuma, acidificar
fuertemente la soluci6n con acido fosf6rico, acido sulfurico
o acido tanico; 0 bien tratarla con un ligero exceso de
soluci6n de cloruro de calcio 0 con una pequefia cantidad
de parafina 0 aceite de silic6n.
Los destilados turbios deben ser clarificados por agitaci6n
con talco 0 con carbonato de calcio precipitado y filtrando a
continuaci6n, antes de determinar su densidad relativa.
Para liquidos alcoh61icos que contengan bases volatiles,
antes de destilar, acidificar ligeramente con acido sulfurico
diluido; si contiene acidos debiles, alcalinizarlos previa y
ligeramente con SR de hidr6xido de sodio.
Para liquidos alcoh6licos que contienen glicerina, agregar
suficiente agua, de tal manera que el residuo de la
destilaci6n contenga por 10 menos el 50 % de agua.
Todos los liquidos alcoh61icos que contengan yodo libre, se
deben tratar antes de la destilaci6n, con soluci6n de tiosulfato de
sodio (1: 10) hasta decoloraci6n y agregar de inmediato unas
gotas de SR de hidr6xido de sodio.
PROCEDIMIENTO
A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor
del 30 0/0
Transferir a un matraz de destilaci6n 25 mL del producto
al que se Ie va a determinar el contenido de alcohol, anotar la
temperatura a la que fue me dido el volumen. Agregar al
matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicion,
destilar regulando la velocidad de destilaci6n, de tal manera
que se obtenga un destilado incoloro, transparente 0 muy
ligeramente turbio, sin otras sustancias volatiles aparte del
alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL,
enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y
agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25C.
B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor
de 30 0/0
Proceder como se indica en el metodo anterior inciso (A),
pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y
recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura
inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los
calculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen
en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25C.
C) Para medicamentos que contengan otras sustancias

volatiles, ademas del alcohol
Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que
contengan en proporci6n apreciable otras materias volatiles
no miscibles en agua tales como: cloroformo, eter, alcanfor,
etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un
estimado de alcohol del 50 % 0 menos. Transferir 25 mL de
la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo
de separaci6n; agregar un volumen igual de agua y saturar la
MGA 0071. ALCOHOL ETIUCO POR CROMATOGRAFIA DE GASES
244
Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicano~,
undfHiirrm edkii6n.
mezc1a con c1oruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y

agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase organica a otro
embudo de separaci6n y repetir la extracci6n de la fase
acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la
fase organic a, extraer con tres porciones de 10 mL cada una,
de soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Combinar la
soluci6n salina de cada extracci6n y destilar como se indica
en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25C.
Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del
50 %. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para
obtener una concentraci6n aproximada del 25 % de alcohol y
proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la
mezcla con cloruro de sodio ... ".
Para valorar el contenido de alcohol en el colodi6n proceder
como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la
soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Si hay presencia de
aceites esenciales en pequefia proporci6n y el destilado
obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extracci6n con hexano). Filtrar con una pequefia cantidad de talco
purificado, 0 bien, agregando 1/5 del volumen destilado de
hexano yagitar.
Por volumen
15.56C
Por peso
Densidad relativa
25C
5.00
4.00
0.9927
6.00
4.80
0.9914
6.24
5.00
0.9911
7.00
5.61
0.9901
7.48
6.00
0.9894
8.00
6.42
0.9888
8.71
7.00
0.9879
9.00
7.23
0.9875
9.94
8.00
0.9863
10.0
8.05
0.9862
11.0
8.86
0.9850
1l.17
9.00
0.9848
12.00
9.68
0.9838
12.39
10.00
0.9833
13.00
10.50
0.9826
CA.LCULOS
13.61
11.00
0.9818
Calcular el porcentaje alcoh6lico del destilado por medio

de la tabla 0081.1. Para los metodos A y C, el porcentaje de
alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado,
corresponde directamente al porcentaje en el medicamento.
Para el metodo B, el dato obtenido de la tabla se debe
multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol
en el medicamento.
14.00
11.32
0.9814
usa DE LA TABLA 0081.1
14.83
12.00
0.9804
15.00
12.14
0.9802
16.00
12.96
0.9790
16.05
13.00
0.9789
17.00
13.79
0.9778
17.26
14.00
0.9776
18.00
14.61
0.9767
18.47
15.00
0.9762
19.00
15.44
0.9756
19.68
16.00
0.9748
20.00
16.27
0.9744
20.88
17.00
0.9734
21.00
17.10
0.9733
22.00
17.93
0.9721
Densidad relativa
25C
22.08
18.00
0.9720
23.00
18.77
0.9710
Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor mas

cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1,
encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y
en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa
del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla,
calcular la media aritmetica de estos valores y si la densidad
de la muestra es igual 0 menor, se utiliza el valor inferior y si
es mayor, se utiliza el valor superior.
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etilico (C 2 H sOH).

Por volumen
15.56C
Por peso
0.00
0.00
1.0000
23.28
19.00
0.9706
1.00
0.80
0.9985
24.00
19.60
0.9698
1.26
1.00
0.9981
24.47
20.00
0.9692
2.00
1.59
0.9970
25.00
20.44
0.9685
2.51
2.00
0.9963
25.66
21.00
0.9677
3.00
2.39
0.9956
26.00
21.29
0.9673
3.76
3.00
0.9945
26.85
22.00
0.9663
4.00
3.19
0.9941
27.00
22.13
0.9661
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION
245
Por volumen
15.56C
Por peso
Densidad relativa
25C
Por volumen
15.56C
Por peso
Densidad relativa
25C
28.00
22.97
0.9648
49.00
41.55
0.9309
28.03
23.00
0.9648
49.48
42.00
0.9299
29.00
23.82
0.9635
50.00
42.49
0.9289
29.21
24.00
0.9633
50.55
43.00
0.9278
30.00
24.67
0.9622
51.00
43.43
0.9269
30.39
25.00
0.9617
51.61
44.00
0.9256
3l.00
25.52
0.9609
52.00
44.37
0.9248
3l.56
26.00
0.9601
52.66
45.00
0.9235
32.00
26.38
0.9595
53.00
45.33
0.9228
32.72
27.00
0.9585
53.71
46.00
0.9235
33.00
27.24
0.9581
54.00
46.28
0.9207
33.88
28.00
0.9568
54.75
47.00
0.9191
34.00
28.10
0.9567
55.00
47.25
0.9185
35.00
28.97
0.9552
55.78
48.00
0.9169
35.03
29.00
0.9551
56.00
48.21
0.9164
36.00
29.84
0.9537
56.81
49.00
0.9147
36.18
30.00
0.9534
57.00
49.19
0.9142
37.00
30.72
0.9521
57.83
50.00
0.9124
37.32
31.00
0.9516
58.00
50.17
0.9120
38.00
3l.60
0.9506
58.84
51.00
0.9102
38.46
32.00
0.9498
59.00
5l.15
0.9098
39.00
32.48
0.9489
59.85
52.00
0.9079
39.59
33.00
0.9480
60.00
52.l5
0.9076
40.00
33.36
0.9473
60.85
53.00
0.9056
40.72
34.00
0.9461
6l.00
53.15
0.9053
41.00
34.25
0.9456
6l.85
54.00
0.9033
4l.83
35.00
0.9442
62.00
54.l5
0.9030
42.00
35.15
0.9439
62.84
55.00
0.9010
42.94
36.00
0.9422
63.00
55.17
0.9006
43.00
36.05
0.9421
63.82
56.00
0.8987
44.00
36.96
0.9403
64.00
56.18
0.8983
44.05
37.00
0.9402
64.80
57.00
0.8964
45.00
37.87
0.9385
65.00
57.21
0.8959
45.15
38.00
0.9382
65.77
58.00
0.8941
46.00
38.78
0.9366
66.00
58.24
0.8936
46.24
39.00
0.9362
66.73
59.00
0.8918
47.00
0.8911
39.70
0.9348
67.00
59.28
47.33
40.00
0.9341
67.79
60.00
0.8895
48.00
40.62
0.9328
68.00
60.33
0.8887
48.41
41.00
0.9320
68.64
6l.00
0.8871
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION
246
Por volumen
15.56C
Por peso
Densidad relativa
25C
Por volumen
15.56C
Por peso
Densidad relativa
25C
69.00
61.38
0.8862
88.00
83.14
0.8335
69.59
62.00
0.8848
88.68
84.00
0.8314
70.00
62.44
0.8837
89.00
84.41
0.8303
70.52
63.00
0.8824
89.46
85.00
0.8288
71.00
63.51
0.8812
90.00
85.69
0.8271
71.46
64.00
0.8801
90.24
86.00
0.8263
72.00
64.59
0.8787
91.00
86.99
0.8237
72.38
65.00
0.8777
91.01
87.00
0.8237
73.00
65.67
0.8761
91.77
88.00
0.8211
73.30
66.00
0.8753
92.00
88.31
0.8202
74.00
66.77
0.8735
92.52
89.00
0.8184
74.21
67.00
0.8729
93.00
89.65
0.8167
75.00
67.87
0.8709
93.25
90.00
0.8158
75.12
68.00
0.8706
93.98
91.00
0.8131
76.00
68.98
0.8682
94.00
91.03
0.8130
76.02
69.00
0.8682
94.70
92.00
0.8104
76.91
70.00
0.8658
95.00
92.42
0.8092
77.00
70.10
0.8655
95.41
93.00
0.8076
77.79
71.00
0.8634
96.00
93.85
0.8053
78.00
71.23
0.8628
96.10
94.00
0.8048
78.67
72.00
0.8609
96.79
95.00
0.8020
79.00
72.38
0.8600
97.00
95.32
0.8011
79.54
73.00
0.8585
97.46
96.00
0.7992
80.00
73.53
0.8572
98.00
96.82
0.7968
80.41
74.00
0.8561
98.12
97.00
0.7962
81.00
74.69
0.8544
98.76
98.00
0.7932
81.27
75.00
0.8537
99.00
98.38
0.7921
82.00
75.86
0.8516
99.39
99.00
0.7902
82.12
76.00
0.8512
100.00
100.00
0.7871
82.97
77.00
0.8488
83.00
77.04
0.8487
83.81
78.00
0.8463
84.00
78.23
0.8458
84.64
79.00
0.8439
85.00
79.44
0.8439
85.46
80.00
0.8414
86.00
80.66
0.8397
86.28
81.00
0.8389
87.00
81.90
0.8367
87.08
82.00
0.8364
87.89
83.00
0.8339
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS
MGA 0083. DETERMINACION DE

AlGINATOS
La prueba se basa en la determinaci6n del di6xido de carbono
liberado a partir del alginato, por la acci6n del acido clorhidrico.
Aparato. El aparato requerido se muestra en la figura 0083.1.
Consiste esencialmente de las siguientes partes:
Valvula dosificadora capilar A, seguida de un caudalimetro B
para controlar y vigilar el flujo de nitr6geno a traves del
sistema.
Se emplean tubos de plastico vinilico halogenado y una
conexi6n de caucho C, para conectar el caudalimetro a
un brazo lateral de un matraz de reacci6n D. El matraz Des un
matraz de fondo redondo de 250 mL, para ebullicion, apoyado

en un manto de calefaccion adecuado, letra E. El matraz D
esta equip ado con un condensador de reflujo de bobina
Hopkins de 225 mL, F. El condensador termina en una
trompa en U, G, que contiene dos bandas de 25 g de zinc de
mall a 20; estas bandas estan limitadas y separadas por tres
topones de lana de vidrio de 3 pulgadas. La tramp a termina
en un adaptador, H que por medio de un tuba de plastico
vinilico halogenado y un conector con Have de paso por
torsion I, se conecta con un frasco lavador de gas de 250 mL
J. El tuba de entrada (burbujeo) se extiende casi hasta el
fondo del frasco de lavado de gas y termina en un disco
sinterizado con una porosidad gruesa. El tamafio de todas las
juntas de vidrio es de 24/40, excepto la junta de 45/50 del
frasco de lavado de gas.
G
Figura 0083.1. Aparato para la determinacion de alginatos.
APTITUD DEL SISTEMA

Emplear D-glucoronolactona como estandar, proceder como
se indica en el Procedimiento pero no realizar los pasos
previos a la ebullicion. El sistema es adecuado si se cumplen
los siguientes criterios: (1) la determinacion con un blanco
da como resultado un valor neto de volumetria,
de entre
0.02 y 0.06 mEq, calculado de la siguiente manera:
Ab -Bb
Donde:
Ab= Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio
0.25 N en los 25 mL utilizados.
Bb = Numero de miliequivalentes de addo clorhidrico 1 N
utilizado en la volumetria con un blanco; y (2) el
porcentaje de dioxido de carbono, obtenido a partir
del estandar esta entre 24.2 y 25.7 %.
247
Procedimiento
Al menos que se indique algo diferente en la monografia
individual, transferir una muestra de aproximadamente
250 mg, pesados con exactitud, al matraz de reaccion,
agregar 50 mL de acido clorhidrico 0.1 N, agregar varias
perlas de ebullicion y conectar el matraz al condensador de
reflujo, F, empleando acido fosforico como lubricante.
Nota: se puede emplear grasa para Haves de paso para las
otras conexiones.
Conectar la linea de nitrogeno al brazo lateral del matraz y
ajustar el flujo de agua al refrigerante aproximadamente
a 2 L/min.
Nota: los pasos previos a la ebullicion que se describen en este
parrafo son opcionales y unicamente es necesario realizarlos
cuando se sospecha de la presencia de carbonatos inorganicos.
Mantener el flujo del nitrogeno a traves del aparato a una
velocidad de 90 a 100 mL/min.
Acercar el manto de calefaccion,
hasta el matraz, calentar
la muestra y llevarla a ebullicion, y mantener una ebullicion
moderada durante 2 min. Apagar la fuente de calor, bajar el
manto, E, y dejar que la muestra se enfrie durante
aproximadamente 10 min.
Conectar el frasco lavador de gas vado, J, y purgar el sistema
con nitrogeno a una velocidad de 90 a 100 mLl min durante
5 min. Reducir el flujo de nitrogeno hasta 60 mL a
65 mL/min, agregar al frasco 10 gotas de I-butanol, 25.0 mL
de SV de hidroxido de sodio 0.25 N Y 50 mL de agua
destilada, enjuagar hacia el interior del frasco lavador de gas
y volver a colocar Ia tapa. Desconectar la conexion de
caucho, C, del brazo lateral y agregar 46 mL de acido
clorhidrico 0.1 N a traves del brazo lateral del matraz
de ebullicion. Volver a unir la linea de nitrogeno, acercar el
manto de calefaccion y calentar la mezcla de reaccion hasta
ebullicion. Despues de 2 h de ebullicion, aumentar el flujo de
nitrogeno hasta 90 a 100 mL/min, suspender el calentamiento y
bajar el manto. Dejar enfriar durante 10 min. Desconectar y
desmontar el frasco lavador de gas. Emplear un chorro
dirigido de agua purificada enjuagar bien todas las partes del
tuba de burbujeo y tapar, recolectar los lavados en el frasco
de lavado de gas. Emplear nitrogeno para forzar suavemente
la salida de toda el agua del tuba de burbujeo. Agregar al
frasco inmediatamente 10 mL de solucion de cloruro de
bario al 10 % y una barra de agitacion. Tapar hermeticamente y mezclar lentamente durante 1 min. Dej ar en reposo
un minimo de 5 min. Agregar tres gotas de SR de
fenolftaleina y valorar con SV acido clorhidrico 0.1 N.
Realizar una determinacion con un blanco (vease titulaciones
residuales en MGA 0991). Calcular el porcentaje de dioxido
de carbona con la siguiente formula:
2 200 [(A - B) - C]/(l OOOW)(1 - D)

Donde:
A = Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio
0.25 N en los 25 mL empleados.
B = Numero de miliequivalentes de acido clorhidrico
0.1 N empleado para la volumetria de la muestra 0 de
la referenda.
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS
248
C=
Valor neto de volumetria calculado en la determinacion

del blanco.
Peso, en gramos, de la muestra 0 de la referencia tornado.
Porcentaje expresado con un decimal, obtenido en la
prueba de Perdida por secado para la muestra 0 para
la referencia.
W=
D=
Este procedimiento esta disefiado para comprobar que el

contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas
en la preparacion de soluciones para hemodialisis y soluciones para dialisis peritoneal, entre otras. No excede los
limites indicados en la monografia individual.
Notas:
- La preparacion de las soluciones de referencia y de prueba
puede modificarse si es necesario para obtener soluciones
cuya concentracion este dentro de los limites de linealidad
o dentro del intervalo de trabajo del instrumento.
- Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
- En la elaboracion de la preparacion de referencia puede
usarse solucion de aluminio certificada de 1 000 ppm, a
partir de la cual se haran las diluciones necesanas para
llegar a la concentracion requerida.
Addo nitrico diluido. Transferir 40 mL de acido nitrico

a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen
con agua.
II"r."n'Jlr~l'1inn de referenda. Tratar alambre de aluminio con
solucion de acido nitrico 6.0 N a 80C durante unos cuantos
minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de
alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla
de 10.0 mL de acido clorhidrico y 2.0 mL de acido nitrico,
calentando a 80C durante 30 min. Continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar
4.0 mL de agua.
Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucion a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un tercer matraz
volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. La concentracion de aluminio de la preparacion
de referencia es de aproximadamente 1.0 Jlg/mL. En caso de
requerirse preparaciones de referencia de menor concentracion,
transferir por separado porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de la
ultima solucion de 1.0 Jlg/mL a matraces volumetricos de
100 mL, llevar a volumen con acido nitrico diluido y
mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01,
0.02 y 0.04 Jlg/mL de aluminio.
MGA 0086. DETERMINACION DEL CONTENIDO DE ALUMINIO
Preparadon de la muestra. Transferir la cantidad de muestra

indicada en la monografia exactamente pesada (en gramos) a
un matraz volumetrico de plastico de 100 mL, agregar
50 mL de agua y colocar en un bafio de ultrasonido durante
30 min, agregar 4.0 mL de acido nitrico, llevar a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de
las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud
de onda de 309.3 nm, en un espectrofotometro de absorcion
atomica equip ado con una lampara de catodo hueco de
aluminio y un homo de calentamiento electrotermico (homo
de grafito). Utilizar acido nitrico diluido como blanco.
Determinar el contenido de aluminio en microgramos por
mililitro en la preparacion de la muestra relacionando las
absorbancias obtenidas con la preparacion de la muestra y de
la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias
concentraciones de la preparacion de referencia, graficar las
lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones
de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la
grafica obtenida, determinar la concentracion de aluminio en
microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra
(es posible efectuar este calculo utilizando el analisis de
regresion por calculadora 0 computadora). En ambos casos,
calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo
de muestra, multiplicando este valor por 1001P; donde P es
la masa de la muestra en gramos.
Los analisis termicos son un conjunto de tecnicas instrumentales de analisis que permiten medir 0 determinar propiedades
asociadas a cambios fisicos 0 quimicos de una sustancia 0 de
mezclas, como una funcion de la temperatura 0 del tiempo,
mientras la muestra se calienta 0 se enfria mediante un
programa de temperatura y con atmosfera controlados.
El programa puede consistir en calentar 0 enfriar a una
determinada velocidad, 0 bien mantener la temperatura
constante, 0 realizar una combinacion de ambas.
La medicion se puede hacer sobre el valor absoluto de una
propiedad como el peso 0 el modulo de compresibilidad, 0
bien mediante la diferencia entre las propiedades de la
muestra y un material de referencia que no se ve afectado
por las condiciones experimentales (la temperatura 0 el flujo
de calor requerido para mantener muestra y referencia a la
misma temperatura), e inc1uso determinando la velocidad de
cambio de una propiedad (derivada del peso, por ejemplo).
La tabla 0089.1 presenta una relacion de cambios 0 transiciones
de fase que pueden ocurrir en una muestra por la aplicacion de
un programa de calentamiento 0 enfriamiento, acompafiada
de la identificacion del proceso fisico involucrado y el tipo de
intercambio de energia calorifica que intervino en la transformacion: absorcion de calor = proceso endotermico;
liberacion de calor = proceso exotermico.
Mefodos Generales de Analisis
Tabla 0089.1. Principales eventos fisicos que pueden

ocurrir en una muestra por efecto del programa
de calentamiento 0 enfriamiento y tipo de
intercambio calorifico con el entomo.
Transici6n de
fase
Evento termico
y proceso fisico
alque
corresponde
Tipo de
intercambio
energetico
S6lido a liquido
Fusi6n
Liquido a gas
Evaporaci6n
Endotennico
Congelaci6n
Exotermico
Cristalizaci6n
Exotermico
S6lido a gas
Sublimaci6n
Endotermico
S6lido a s6lido
Transici6n
vitrea
Liquido a s6lido
Endotermico
Evento de
segundo orden
Desolvataci6n
Endotermico
Amorfo a
cristalino
Cristalizaci6n
Exotermico
Cambio a otro
polimorfo
Transici6n
polim6rfica
Endo 0
exotermico
Los cambios de estado como la fusi6n y la ebullici6n son

eventos termodinamicos que ocurren bajo condiciones de
presi6n y temperatura caracteristicas para cada compuesto y si
son medidos con exactitud y precisi6n, constituyen una
especificaci6n util para identificar, as! como establecer la
pureza de farmacos y aditivos. Por 10 anterior, los analisis
termicos son un apoyo para las pruebas de identidad y
pureza establecidas en las monografias correspondientes.
Tambien permiten establecer la estabilidad y compatibilidad
entre materias primas y de estas con materiales de envase.
Los analisis termicos permiten realizar los siguientes
ensayos de acuerdo a la tecnica y el programa utilizados:
1. Para compuestos puros:
1.1. Medir la temperatura y calor (entalpia) de los
siguientes cambios de fase: fusi6n, congelaci6n,
sublimaci6n,
evaporaci6n,
cristalizaci6n
y
condensaci6n.
1.2. Medir pureza absoluta 0 impurezas eutecticas, as!
como el grado de orden (cristalinidadlamorfizaci6n).
1.3.Identificar reactividad quimica 0 estabilidad en
determinadas atm6sferas y valores de temperatura:
descomposici6n, oxidaci6n, pirolisis, isomerizaci6n.
1.4. Identificar y cuantificar polimorfismo, asi como el
grado (porcentaje) de hidrataci6n 0 solvataci6n
antes 0 durante el calentamiento.
2. Para mezclas:
2.1. Identificar la no interacci6n de compuestos que son
s6lidos en condiciones ambientales: miscibilidad
en el fundido 0 comportamiento eutectico.
249
2.2. Identificar interacci6n en estado s61ido: soluciones

y dispersiones s61idas, amorfizaci6n, formaci6n de
complejos 0 compuestos, reacciones quimicas.
2.3. Detenninar el descenso de la temperatura de congelaci6n de un disolvente conteniendo un soluto no
volatil, as! como calculo de la masa molar del soluto.
3. Para cocristalizados:
3.1. Identificar y cuantificar cocristalizaci6n.
4. Para materiales polimericos y de estructuras macromoleculares como las proteinas, acidos nucleicos y
biomembranas, se puede identificar y medir cambios en
sus estructuras por efecto de la temperatura, las cuales
modifican su funcionalidad fisica, quimica y bio16gica;
entre ellos:
4.1. Determinar la temperatura de transici6n vitrea.
4.2. Medir la expansi6n 0 compresi6n de volumen.
4.3. Identificar sinterizaci6n.
4.4. Detenninar el porcentaje de cristalinidad (MGA 0231,
Prueba de cristalinidad, metodos III y IV).
4.5. Determinar la energia de transici6n en el
plegamiento-desplegamiento de cadenas.
4.6. Identificar almidones mediante determinaci6n de la
temperatura de gelatinizaci6n en presencia de agua.
Por la mayor frecuencia de uso hasta la presente edici6n, as!
como la utilidad que representan para los ensayos establecidos
en las divers as monografias de esta Farmacopea y sus
Suplementos, en la tabla 0089.2 se relacionan algunas de las
tecnicas de analisis termico mas utilizadas en F armacia y en
este MGA se describen s6lo algunas de las diversas
mediciones que es posible realizar con las distintas tecnicas
de analisis termico.
La jigura 0089.1 representa una curva de comportamiento
termico 0 termograma de un polimero organico semicristalino tipico, en el que la muestra presenta distintos eventos
termicos por efecto del calentamiento 0 enfriamiento.
Consideraciones generales sobre la prueba. En todas las
detenninaciones se debe tener especial cuidado en el control de
factores que son criticos para la reproducibilidad de los
resultados. Para la mayoria de las tecnicas relacionadas en la
tabla 0089.2, se debe poner atenci6n en los siguientes
factores vinculados tanto a las condiciones del ensayo, como
a la muestra:
II
Velocidad de calentamiento y enfriamiento
II
Tamafio de particula
III
Peso de la muestra
III
Atm6sfera utilizada (aire, nitr6geno, oxigeno, u otro gas)
III
Material y tipo de capsula a utilizar
Si la monografia no 10 indica, para cada prueba es importante
verificar si el metal 0 aleaci6n de la capsula no interferira en
el evento termico, si el volumen de la capsula es el adecuado
de acuerdo a la densidad y estado fisico inicial de la muestra
(s6lido 0 liquido) y si la tapa debe ir abierta (horadada) 0
sellada.
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS
250
Tabla 0089.2. Tecnicas de amilisis termico mas utilizadas en anaIisis farmaceutico.

Siglas en
Propiedad que mide
Nombre de la tecnica
Diferencia de temperatura
Analisis terrnico diferencial
Analisis terrno-6ptico 0
Microscopia de platina caliente
Flujo de calor
CDB
DSC
ATG
TGA
Cambio en aspecto fisico
ATO
MPC
TOA
HSM
Deforrnaci6n
ATM
TMA
Viscoelasticidad
ADM
DMA
Calor de reacci6n y de
disoluci6n, entre otras
CIT
ITC
Analisis terrnomecanico
Analisis dinamico-mecanico
Calorimetria isoterrnica de titulaci6n
ATD
Perdida 0 transferencia de masa
Calorimetria diferencial de barrido

Analisis terrnogravimetrico
Equivalente
anglosajon
Otros eventos
exotermicos: curado, oxidaci6n,
reacci6n qufmica, entrecruzamiento
Cristalizaci6n
I
Cambioen la
linea base
I
I
I
Reordenamiento 0
transici6n s6lido-s6lido I
de primer orden
I
I
I
I
Fusi6n
Otros eventos
endotermicos:
degradaci6n 0
evaporaci6n
I
I
Tg
Tc
tcurvadeADT
Tf
Curva de COB t
Figura 0089.1. Eventos termicos observables en una muestra de polimero semicristalino tipico, analizada por CDB 0 por
ATD y valores de temperatura que identifican los principales eventos: transicion vitrea (t g), cristalizacion (tc), fusion (tf).
Es importante considerar que los resultados obtenidos entre

una tecnica y otra no son precisamente comparables debido a
diferencias en el principio en que se basa la medicion 0 la
determinacion del evento termodinamico. De igual forma, no
es posible comparar los datos de estas tecnicas instrumentales de analisis termico, con por ejemplo, la medicion optica
de la temperatura de fusion, en la que considera ya sea el
valor de temperatura en el que se ha fundido la ultima traza
de material solido 0 el intervalo de temperatura entre el
inicio de la fusion de un cristal 0 particula solida, con la
licuefacci6n de toda la muestra.
Para el caso de la medicion por CDB (figura 0089.2), la
temperatura de fusion puede indicarse de dos formas:
1) Como el resultado de la medida de la temperatura de
inicio (A) de la transici6n del estado solido al liquido
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS
y que en la curva endotermica del termograma

corresponde al valor que resulta de la intersecci6n
entre la extensi6n de la linea base con la linea
tangente del punto de maxima inflexi6n de la curva,
es decir, de maxima velocidad de fusi6n, 0 bien,
2) Como la temperatura que indica el final de la fusi6n
y que corresponde al punto (B) que es el vertice 0
pica de la curva.
EI punto A 0 inicio de la fusi6n, suele asignarse como
temperatura de fusion. El vertice (pi co) 0 punto B,
corresponde al terrnino de la transicion s61ido-liquido. No
obstante que ambos val ores pueden ser validos, debe
respetarse 10 indicado en la monografla individual. Sin
embargo, es importante sefialar que el vertice 0 pico y por
tanto, la temperatura que corresponde a este, es sensible a
varios factores: peso de la muestra, velocidad de calentamiento y si la capsula estaba sellada 0 no, entre otros, 10 cual
afecta la reproducibilidad.
La diferencia en grados entre la temperatura de inicio (A)
y la del vertice (B), suele ser un indicador de la pureza del
material, ya que entre menos grados exista entre un valor y el
otro, indicara que el material es mas puro. Estos dos valores
de temperatura no son comparables al intervalo de temperatura de fusion que puede obtenerse por una tecnica optica.
A = 168.58 C (1.54 0C);

tlHf 26.030 kJ/mol (1.154)
o
c:
'0
LU
Temperatura C
Figura 0089.2. Definicion de la temperatura 0 punto

de fusion en un termograma obtenido por
CBD para una muestra de paracetamol.
Otra consideracion importante es la necesidad de un conocimiento termico previo de la muestra cuando se utilizan las
tecnicas de analisis termico, ya que la formacion de soluciones
solidas, la insolubilidad de componentes en la fusion, el
polimorfismo y la descomposicion durante el analisis, pueden
dar lugar a interpretaciones erroneas en los resultados 0
limitan su utilidad.
Es conveniente hacer un analisis anticipado sobre un amplio
intervalo de temperatura (desde la ambiente hasta la de descomposicion) a altas velocidades de calentamiento (de lOa
20 C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y
luego hacer analisis repetidos en un intervalo corto, fijado
entre los limites de la transicion de interes, a velocidades de
calentamiento mas bajas (aproximadamente a 2 C/min).
Informe de los resultados. La mayoria de los aparatos de
tecnicas instrumentales de analisis termico proporcionan
graficos (termogramas) en los que se muestra el comportamiento termico de la muestra expresado como flujo de calor
en milivatios 0 miliWatts (mW) frente a cambios de temperatura. Cada termograma debe ir acompafiado de la siguiente
informacion relacionada con las condiciones de la prueba:
a) Marca y modelo del instrumento, su sensibilidad y la del
registrador, as! como el registro de la ultima calibracion.
251
b) Identificacion y tamafio de la muestra, incluyendo

registro de historial termico y envase.
c) La velocidad de calentamiento (OC/min) de la muestra, la
velocidad de flujo (cm3/min) y presion de la atmosfera
gaseosa.
d) La direccion (endo u exo) del flujo de calor y de la
temperatura.
DETERMINACIONES Y MEDICIONES:
CALOR DE DISOLUCION Y DE REACCION. En el
MGA 0231, Prueba de Cristalinidad, metodo Ill, se describe
la tecnica de calorimetria en solucion 0 de titulacion y sus
aplicaciones en la determinacion del grado de orden 0 la
cristalinidad de farmacos y aditivos mediante la determinacion del calor 0 entalpia de disolucion (Mf) de un
compuesto en un determinado disolvente 0 mezcla de
disolventes. Esta tecnica tambien permite valorar el calor
generado por una reaccion en solucion y tiene amplia
aplicacion en el ensayo de otros materiales, como es el caso
de la determinacion de la estabilidad y reactividad de las
proteinas. Su empleo se ha diversificado en los ultimos afios
para constituirse en una herramienta util en el disefio de
farmacos y biomoleculas, al poderse determinar mediante un
solo ensayo, las constantes de interaccion 0 de equilibrio con
el receptor, asi como los distintos parametros termodinamicos involucrados (energia libre de Gibbs, entalpia,
entropia), as! como su cinetica.
Por 10 anterior, la tecnica de Calorimetria en solucion
descrita como metodo III en el MGA 0231, debe considerarse
una tecnica de anaIisis termico complementaria a las
desarrolladas en este MGA.
TEMPERATURAS DE TRANSICION Y DE FUSION
MEDIANTE CDB 0 ATD
Durante el calentamiento de una muestra se puede observar
en ella cambios fisicos de manera visual (microscopio
platina caliente) 0 grafica (termograma).
Cuando se utilizan instrumentos como el CDB 0 el ATD, se
obtiene la respuesta de la muestra frente al calentamiento 0
enfriamiento, mediante graficos 0 termogramas (figura
0089.1) que representan curvas en forma de picos 0 valles 0
cambios de pendiente en la linea del termograma y que estan
relacionados con la temperatura a la que ocurren los
principales eventos mostrados en la tabla 0089.1.
Desde el punto de vista tecnico, existen diferencias en las
mediciones realizadas mediante ATD y CDB. En el primer
caso, el aparato mide la diferencia de temperatura entre la
muestra y una referencia inerte calentadas de manera
identica, en cambio, el CDB mide diferencia en flujo de
calor entre la muestra y la referencia.
Existen dos tipos de calorimetros diferenciales de barrido:
1) por flujo de calor, que mide la diferencia de calor entre la
muestra y el material de referencia y 2) por compensacion
de calor, donde la muestra y el material de referencia se
mantienen a la misma temperatura utilizando elementos
252
de calentamiento individuales 0 independientes y se registra

la diferencia de consumo de energia de los dos calentadores.
Aparato. De acuerdo a 10 que indique la monografia individual, se utilizara un instrumento de ADT 0 CDB equip ado
con un dispositivo de programaci6n de temperatura, un
detector 0 detectores termicos y un sistema de registro que se
pueda conectar a una computadora.
Preparacion de la muestra. A temperaturas menores a
500C las muestras se suelen depositar en crisoles de hoja
de aluminio. En ellos se puede encerrar y sellar muestras
liquidas y volatiles.
A partir de 500C Y temperaturas mayores, se utilizan
crisoles de oro 0 de grafito.
El material de referencia para las aplicaciones de ADT 0
CDB s6lo es el crisol vacio.
Calibracion. El instrumento debe calibrarse con relaci6n al
registro de cambios de temperatura y entalpia (MIr), utilizando
para ella metales puros cuyas entalpias sean bien conocidas.
Se puede utilizar indio, estafio, zinc u otro material
certificado como estandar de referencia. La calibraci6n se
lleva a cabo mediante el calentamiento en un crisol de
material y tamafio adecuados, de la sustancia estandar a la
velocidad indicada por el certificado de la misma, aunque
tambien es recomendable realizar este ensayo a la velocidad
de calentamiento que se utilizara para la muestra. Suele
utilizarse de 2 a 4 mg de la sustancia estandar y es comun el
empleo de crisoles de aluminio, a menos que la monografia
individual indique otro material.
El instrumento estara calibrado en cuanto a la temperatura de
fusi6n si el valor de la temperatura de inicio de la fusi6n (temperatura de transici6n) 0 el del vertice de la curva
(temperatura de punto de fusi6n) registrado por el instrumento
(vease figura 0089.2), corresponde al valor del certificado
del indio 0 de la sustancia de referencia utilizada.
La calibraci6n de entalpia 0 calor de fusi6n (Mf;) se realiza
mediante el calculo del area bajo la curva de la endoterma de
fusi6n que resulta de la determinaci6n anterior. La entalpia
(!JHJ ) de fusi6n experimental debera ser igual a la del
certificado de la sustancia de referencia. En caso necesario,
se deberan realizar los ajustes siguiendo el instructivo del
instrumento.
Para fines de control de linealidad en la respuesta del
instrumento a distintos valores de velocidad de calentamiento, se puede realizar un par de ensayos tanto con indio
como con zinc 0 estafio. Se recomienda consultar el manual
del proveedor del equipo. Una altemativa es llevar a cabo el
ensayo con las siguientes velocidades de calentamiento:
1, 10, 25, 30 y 50 C/min y realizar regresi6n lineal para
obtener los datos de la curva que permitiran los ajustes
necesarios.
En la calibraci6n, el indio suele ser la sustancia primaria de
referencia tanto para el flujo de calor como la temperatura
de fusi6n. Si la temperatura varia mas de 0.2 C 0 el flujo de
calor difiere mas de 0.55 mJ/mg, el instrumento debe ser
recalibrado.
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS
El indio puede ser reutilizado, el estafio s6lo puede ser

utilizado una vez.
Dependiendo del uso del equipo, este debe ser calibrado al
menos una vez al mes y no requiere recalibrarse cuando se
cambia de gas (de nitr6geno a oxigeno, aire, helio u otro).
Procedimiento. En una microbalanza, y utilizando un crisol
del material y tamafio adecuados para la muestra, pesar con
exactitud una cantidad apropiada (2 a 5 mg) segun 10 indique
la monografia especifica. La temperatura inicial y final, as!
como la velocidad de calentamiento y el tipo y flujo de gas,
seran los indicados en la monografia individual. Si esto no se
especifica en la monografia individual, estos parametros
se determinaran conforme a los siguientes lineamientos:
1) Realizar un ensayo preliminar en un amplio intervalo
de temperaturas, que por 10 general va desde la temperatura ambiente hasta la temperatura de descomposici6n,
o bien, aproximadamente de lOa 20C por encima de
la temperatura de fusi6n.
2) Realizar ensayos preliminares sobre un amplio intervalo
de velocidades de calentamiento (de 1 a 20C por
min). Esto ultimo se hace para evidenciar cualquier
efecto 0 evento termico no previsto.
3) Determinar una velocidad de calentamiento mas baja
de modo que se minimice la descomposici6n y no se
comprometa la temperatura de transici6n.
4) Determinar un intervalo de temperatura que comprenda
la transici6n de intens, de modo que la linea base se
pueda extender hasta la intersecci6n con la tangente de
la fusi6n.
Para materiales cristalinos puros, la velocidad de calentamiento
apropiada suele ser baja (tan baja como 1 C/min), pero
sue len utilizarse valores de 5 C/min 0 de 10 C/min;
mientras que para materiales polimericos, semicristalinos,
as! como proteinas y otros bioactivos, resulta apropiado
utilizar velocidades de hasta 20 C/min.
Registro. EI inicio del analisis y el registro debe contemplar
que el calentamiento 0 enfriamiento debe hacerse de lOa
20C antes del primer evento termico a observar en la
muestra y no necesariamente del que se va a hacer
la determinaci6n. Por ejemplo, si se va a determinar la
temperatura de fusi6n y se estima que esta ocurre alrededor
de 140C, pero se tiene el antecedente que entre 40 y 45C
la muestra puede presentar algun tipo de reordenamiento
manifestado como un cambio de pendiente 0 una curva en el
termograma, se deb era iniciar el programa de calentamiento
de la muestra entre 20 y 30C. Si la velocidad de calentamiento sera de 10 C/min, la temperatura de inicio debe
incluso ser mas abajo.
Interpretacion. La figura 0089.2 es un ejemplo tipico de
registro (termograma), de la temperatura de transici6n (A)
como inicio de la transici6n s61ido-liquido 0 fusi6n y la
temperatura de punto de fusi6n (B) de un compuesto
obtenido mediante CDB 0 por ATD. En el eje de las abscisas
(x) se tiene el registro de cambios de temperatura y en el eje
de las ordenadas (y) el cambio de energia.
Transicion vitrea. Para polimeros y biomoleculas como las

proteinas, es de interes la determinacion de la temperatura de
transicion vitrea (t g), proceso de no equilibrio y de canicter
cinetico, la cual puede sefialarse como la temperatura de
inicio obtenida por extrapolacion de una linea recta al cruce (A)
de las line as trazadas como pendientes sobre las lineas que
inC:ican el cambio en el comportamiento termico de la muestra,
o bien, como el punto medio de la maxima inflexion
(pendiente) de la linea del termograma (veasefigura 0089.3).
~
..Q
~
(j)
"0
'5'
u:
0
"0
t:
I..I.l
60
80
100
120
140
160
180
Temperatura c
Figura 0089.3. Definicion de la temperatura de transicion

vitrea en un termograma obtenido por CBD
para una muestra de polimero.
MONITOREO DE PROPIEDADES OPTICAS POR

MICROSCOPIA DE PLATINA CALIENTE
La microscopia de platina caliente 0 analisis termo-optico es
una tecnica instrumental de analisis termico que involucra la
observacion continua de las propiedades opticas de una
muestra cuando es sometida a un programa de calentamiento. La observacion se realiza mediante un microscopio
optico de luz polarizada provisto 0 acoplado a una platina en la
que se puede calentar 0 enfriar la muestra bajo observacion,
utilizando un programa adecuado. Esta tecnica tambien
el registro fotografico de los cambios a tiempo real.
Esta tecnica se puede utilizar como complemento visual de
otras tecnicas de analisis termico como son: CDB, ATD,
ATG Y difractometria de rayos X de polvos convencional 0
de temperatura variable. Con ella se pueden confirmar transiciones de fase como la fusion, la cristalizacion y otras
transformaciones al estado solido.
El microscopio, como ocurre para cualquier otra observacion,
debe ser previamente ajustado y disponer de un esquema de
calibracion del programa de temperatura.
EVALUACION DE PERDIDAS DE PESO 0 TRANSFERENCIA DE MASA MEDIANTE ANALISIS
TERMOGRAVIMETRICO
El analisis termogravimetrico (AT G) incluye la determinacion de cambios de masa de una muestra como funcion de la
temperatura 0 del tiempo de calentamiento, 0 ambos. Cuando
se aplica adecuadamente proporciona informacion mas util
que la que proporciona la perdida al secado a temperaturas
establecidas y que frecuentemente se realiza durante un
tiempo fijo y por 10 general en una atmosfera indefinida.
253
Es usual que la perdida del disolvente adsorbido a la

superficie se pueda distinguir del disolvente que constituye
la red de un cristal (caso del solvatomorfismo), asi como de la
perdida de masa por degradacion. Las mediciones se pueden
efectuar en atmosferas controladas tanto de humedad como
de concentracion de oxigeno, para revelar las interacciones
con el farmaco, entre dos 0 mas ingredientes activos y entre
las sustancias activas y los aditivos 0 materiales de envase.
La mayoria de los aparatos permiten obtener indistintamente,
dos tipos de curvas: a) la tipica de perdida de peso (TG), y b)
su derivada (DTG), donde los cambios de peso se expresan
en forma de picos (figura. 0089.4) .
Aparato. Las caracteristicas del instrumento pueden variar
entre fabricantes, sin embargo, existen elementos del equipo
que son esenciales: una balanza que registra los pesos, la
cual estara acoplada a una fuente de calor programable. Cada
equipo puede diferir en la capacidad para manejar muestras de
diversos tamafios y en la manera en que se registra la temperatura de la muestra y el intervalo de control de la atmosfera.
Calibracion. La calibracion es necesaria con todos los
sistemas del equipo. Por ejemplo, la balanza para medir la
masa se cali bra con el uso de pesas patron; y la calibracion
de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la
posicion de los termopares porque se asume que la temperatura de la muestra es la temperatura del horno del equipo,
como el uso de una sustancia de referencia magnetica de alta
pureza, tal como el niquel.
Procedimiento. Se debe de especificar a detalle el procedimiento para poder comparar resultados. Tambien se debe
indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia
termica y la descripcion del equipo, que incluye: dimensiones
y geometria, los materiales del recipiente que contiene la
muestra y la localizacion del transductor de temperatura. Se
debe especificar el fabricante y el numero de modelo comercial
del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de
calibracion. Los datos relacionados con el control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la
velocidad de cambio de la misma u otros detalles si esta no
es lineal. La prueba de la atmosfera es crltica, su volumen,
presion, composicion, si es estatica 0 dinamica y por ultimo
se han especificado la velocidad de flujo y la temperatura.
Altemativamente, se debe realizar un ensayo preliminar de la
muestra sobre un amplio intervalo de temperatura, por 10
general desde la temperatura ambiente hasta la de descomposicion, 0 bien de lOa 20C por encima de la temperatura de
fusion a una veloeidad de calentamiento de 1 a 20 C/min.
Registro e interpretacion. Mediante el programa del
aparato se calcula la ganancia 0 perdida de masa, la eual se
puede expresar en miligramos 0 en porcentaje. Las curvas
obtenidas pueden proporcionar de manera adicional,
informacion sobre el intervalo de estabilidad termiea del
material, las condiciones en que se oxidan los metales 0 se
degradan los polimeros frente a atmosferas de aire u
oxigeno. Tambien se puede determinar la einetica de una
reaccion y la energia de activaeion. El termograma (figura
0089.4) debe presentar en el eje de las abscisas el registro de
254
cambios de temperatura (usualmente en DC) y en el eje de las

ordenadas el cambio de masa (W, en miligramos 0 porcentaje)
o bien la variaci6n de peso en funci6n del tiempo (dW/ dt, en
mg"min- 1).
Oi
b)
'2
'E
~
w
OJ
~Wo
EW 1
(!)
1::)
Jl:!
3:
~W2
if)
cf
Donde:
T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (K).
X 2 = Fracci6n molar del componente en menor proporci6n
en la soluci6n, es decir, el soluto 0 impureza.
MIf = Calor molar de fusi6n del componente mayoritario (el
. compuesto de interes, que semeja al disolvente).
R = Constante de los gases.
K
Cociente de distribuci6n del soluto entre las fases
s6lida y liquida.
Cuando se establece el supuesto de que el intervalo de
temperatura del ensayo es pequeno y que no se forma una
soluci6n s6lida, es decir, que el soluto (impureza) no forma
con el componente de mayor proporci6n (sustancia de
interes) una soluci6n en el estado s61ido, el valor de K = 0;
por 10 que la integraci6n de la ecuacion de Van't Hoff
produce la siguiente relaci6n entre la fracci6n molar de la
impureza y el descenso de la temperatura de fusi6n:
(To -
(2)
Tl
T2
Ts
Temperatura T (0C)
Figura 0089.4. Registro de comportamiento termico de una

muestra analizada por ATG: a) curva primaria de
perdida de peso (TG) y b) su derivada (DTG).
ANALISIS DE IMPUREZAS EUTECTICAS

La base de cualquier metodo de pureza por calorimetria es la
relaci6n entre la fusi6n, la disminuci6n de la temperatura de
congelaci6n y el nivel de impurezas. La fusi6n de un
compuesto se caracteriza por la absorci6n del calor latente de
fusi6n, MIf ; a una temperatura especifica To. En teoria una
transici6n de fusi6n para un compuesto absolutamente puro y
cristalino, se debe presentar dentro de un intervalo infinitamente estrecho. La ampliaci6n del intervalo de fusi6n debido
a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien definido.
El efecto se visualiza facilmente al examinar los termogramas
de las muestras que difieren en s610 unas decimas de
porcentaje en contenido de impurezas. Un material que tiene
una pureza del 99 % presenta aproximadamente un 20 % del
mismo que funde 3 C abajo del punto de fusi6n del material
puro (Veasefigura 0089.5).
Los parametros de fusi6n (intervalo de fusi6n t...Hf y calculo
de pureza eutectic a) se obtienen facilmente del termograma de
una determinaci6n de fusi6n simple, usando una cantidad
pequena de muestra y el metodo no requiere de otras
mediciones de temperatura, multiples y precisas.
Las unidades del termograma se pueden convertir directamente a trasferencia de calor, milicalorias por segundo.
El procedimiento se basa en que el descenso del punto de
congelaci6n (0 de fusi6n) de soluciones diluidas cuyas
moleculas son de tamano casi igual, se expresa mediante la
ecuaci6n de Van't Hoff modificada:
(1)
dT
dX 2
=!?- ~2 (K -1)
IYlf
)lYlf
Donde:
To = Temperatura de fusion del compuesto puro expresada
enK.
Tf = Temperatura de fusion de la muestra en analisis
expresada en K.
Con soluciones sin formaci6n de s6lidos, la concentraci6n de
la impureza en la fase Hquida a cualquier temperatura
durante la fusi6n es inversamente proporcional a la fraccion
fundida a esa temperatura y el descenso de la temperatura
de fusi6n es directamente proporcional a la fracci6n molar de
la impureza. Una grafica de la temperatura observada de la
muestra en analisis, Ts contra el reciproco de la fracci6n
fundida, 1/F, a la temperatura Ts , debe producir una linea
recta con una pendiente cuyo valor es igual al deseenso de
la temperatura de fusi6n del compuesto puro por efeeto de la
presencia de moleculas 0 iones de la impureza (To - Tf ).
La diferencia en temperatura es proporeional a la cantidad de
impureza y la temperatura de fusion te6rica del compuesto
puro se obtiene por extrapolaci6n para euando I/F = O.
(3)
T = T _ R T~ ~2 (l~F)
s
Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para

To - Tf , t...Hf Y To en la ecuaci6n (2), se obtiene la fracci6n
molar de la impureza eutectica total, la eual si se multiplica
por 100, proporciona el porcentaje molar total de las
impurezas eutecticas.
Con esta ecuacion tambien se pueden deducir desviaciones
de la grafica lineal te6rica para el caso de que las impurezas
formen soluciones s6lidas, es decir: K i: 0, pero se debe tener
cui dado al interpretar los datos.
Para observar el efecto lineal de la concentracion de la impureza
sobre el descenso de la temperatura de fusi6n, la impureza debe
ser soluble en la fase liquida 0 en la fase fundida del
compuesto, pero insoluble en la fase s6lida. Para que exista
255
b
Paracetamol
Paracetamol
169.0 oC
'0
c::
Eutectico
138.2C
X1: 0.97
(If =166.9 oC; boHf::: 22.6 kJ/mol)
X1:0.95
(Tf = 165.2 C; boHf::: 19.8 kJ/mol)
X1:O.92
(Tf :::163.3 C; boHf= 19.1 kJ/mol)
(ij
(,)
\I)
'0
0
.S'
u:
p ~ Aminofenol 190.3 C
120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230
Xi =0.90
(1f=162.5 oC; boHf= 17.1 kJ/mol)
125 130 135 140 145 150 155 160 165 170 175 180185
Figura 0089.5. Tennogramas obtenidos por CDB que ilustran el efecto de la presencia de distintas proporciones (impurezas) de p-
aminofenol que forman mezclas eutectic as con el paracetamoL En (a) se muestran las curvas de comportamiento tennico y
valores de fusi6n de los componentes en su estado puro y en (b) se muestra el efecto de distintas proporciones de la impureza
sobre el tennograma del paracetamol, donde a 138C se observa el evento tennico de la fonnaci6n del eutectico y su efecto sobre
la forma del pico, el area de este y el valor de la temperatura de fusi6n del paracetamol.
solubilidad de la impureza en el estado de fusi6n (impureza y
compuesto de interes en estado liquido), se necesitan algunas
similitudes quimicas entre ambos compuestos. Por ejemplo,
la presencia de sustancias i6nicas en compuestos organicos
neutros y la descomposici6n termica, puede que no refleje la
pureza establecida.
Las impurezas residuales provenientes de la sintesis del
compuesto de interes, generalmente son similares al producto,
y en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad
en la fase fundida. Las impurezas que tengan moleculas de la
misma fonna, tamafio y caracter que el componente principal
se pueden acomodar en la matriz de este sin modificarle su
estructura, formando as! soluciones s61idas 0 incrustaciones;
tales impurezas no son detectables por CBD. En esos casos las
purezas estimadas son demasiado altas. Esto es mas comun
con cristales mas desordenados, como 10 indican val ores
bajos de calor de fusi6n.
Los niveles de impurezas calculadas a partir de los termogramas son reproducibles y probablemente adecuados dentro
del 0.1 % para compuestos ideales.
Las determinaciones de la temperatura de fusi6n mediante
CDB tienen una reproducibilidad con desviaci6n estandar
aproximada de 0.2 K. La calibraci6n contra sustancias de
referencia puede permitir aproximadamente 1 K de precisi6n
para la temperatura de fusi6n, por 10 tanto esta tecnica es
comparable a otros procedimientos.
Para los compuestos que presentan formas polim6rficas no
se puede utilizar la determinaci6n de pureza absoluta por
CDB si el tratamiento previo de la muestra en donde exista
la mezcla polim6rfica no garantiza que los polimorfos no se han
convertido completamente en una sola forma. No obstante 10
anterior, el ATD y la CDB son tecnicas adecuadas y utiles
para detectar, y por 10 tanto controlar, el comportamiento del
polimorfismo si se utilizan de forma adecuada.
El procedimiento y los calculos a usar dependen del instrumento usado en particular, por 10 que es necesario consultar los
manuales 0 instructivos de los fabricantes y la bibliografia
de referencia para usar la tecnica mas adecuada para un
instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener
en mente durante la interpretaci6n de los resultados, las
limitaciones de la formaci6n de s61idos en soluci6n,
incompatibilidad en la fusi6n, polimorfismo y descomposici6n durante el analisis.
MGA 0091. VAlORACION

ANFETAMINAS
Consiste en la preparaci6n de la sal soluble de la base organica
y su separaci6n por cromatografia en columna y posterior
comparacion contra una SRef de concentraci6n conocida.
Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar
a 105C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases
bien cerrados y protegidos de la luz.
Preparacion de la columna cromatognifica. Empacar la
columna cromatografica de 25 x 300 mm con un tap6n de
lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silicea grado
cromatografico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar perfectamente y
verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta
comprimirla suave y uniformemente.
Preparacion de referencia. Pesar con exactitud alrededor
de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
volumen con soluci6n de acidQ sulfurico 2 N, previamente
saturado con cloroformo. Esta soluci6n tiene una concentraci6n aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.
MGA 0091. VALORACION DE ANFETAMINAS
256
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Preparadon de la muestra. Preparar segun la monografia

del producto correspondiente.
Procedimiento. Una vez preparada la columna cromatognifica, verter la soluci6n de la muestra en la columna,
depositar 1 g de tierra siHcea en el recipiente que la contenia
para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar.
Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente
saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte
inferior de la columna un embudo de separaci6n que contenga
10 mL de soluci6n de acido sulfUrico 2 N saturado con
cloroformo. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL
de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidr6xido de
amonio y 100 mL de cloro formo, completar la eluci6n con
70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente
el embudo de separaci6n durante 1 min, dejar separar las
capas y desechar la capa clorof6rmica. Usar 10 mL de la
soluci6n contenida en el embudo de separaci6n, como
preparaci6n de la muestra. Leer en un espectrofot6metro las
absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en
celdas de 1 em y a una longitud de onda de 280 nm y la
absorbancia maxima cercana a 257 nm; usar como blanco,
soluci6n de acido sulfurico 2 N saturado con cloroformo.
C~Uculos. Utilizar la f6rmula:
Donde:
=
Factor de diluci6n de la muestra.
C=
Concentraci6n en miligramos por mililitro, de la
(A 257 - A280)m= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de la muestra.
(A 257 - A 280 )r(!{= Diferencia de absorbancias para la preparaci6n de referencia.
El valor resultante de la anfetamina
cuantificada, debe estar dentro de los limites indicados en la
monografia especifica del producto correspondiente.
La potencia 0 actividad de los antibi6ticos se calcula comparando el grado de inhibici6n de microorganismos sensibles
y especificos producida por concentraciones conocidas del
antibi6tico analizado y una sustancia de referencia. Las sustancias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias
cuya actividad se ha definido por un organismo internacional.
En los antibi6ticos puede haber ligeros cambios quimicos
que se traducen en perdida de actividad antimicrobiana que
no pueden demostrarse por metodos quimicos, por esta
raz6n, en caso de duda respecto a la actividad de un
antibi6tico, los metodos de valoraci6n microbio16gica prevalecen sobre los metodos quimicos.
Para valorar microbio16gicamente un antibi6tico, se pueden
emplear dos metodos: Metodo cilindro-placa (metodo de
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS
difusi6n en agar) y Metodo turbidimetrico, ambos comparan

la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una
sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y
una muestra tratadas en las mismas condiciones.
Metodo de cilindro en
en
Se basa en
la difusi6n del antibi6tico desde un cilindro vertical, a traves
de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de
prueba. La difusi6n origina zonas de inhibici6n del rnicroorganismo cuyo tamano (diametro ) esta en relaci6n con la
concentraci6n del antibi6tico.
Metodo turbidimetrico. Se basa en medir espectrofotometricamente el crecimiento del microorganismo de prueba en un
medio de cultivo liquido que permite su rapido crecimiento y
en el que al adicionar concentraciones crecientes del
antibi6tico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a
la concentraci6n adicionada.
Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio
y seco, libre de residuos de detergente y antibi6tico. En el
caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una
limpieza con un bane de acido por ejemplo acido nitrico 2 N
o con acido cr6mico (Vease Limpieza de material de vidrio
en el capitulo de Generalidades). EI material en contacto con
el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando
procesos validados.
III
Cajas de Petri de vidrio 0 plastico de 20 x 100 mm.
ill
Cilindros de acero inoxidable 0 porcelana con las
siguientes dimensiones:
III
Diametro externo 8 0.1 mm.
III
Diametro interno 6 0.1 mm.
III
Longitud de 10 0.1 mm.
III
Tapas de porcelana porosa.
III
Material volumetrico de diferente capacidade.
!II
Tubos de ensayo esteriles de 16 x 125 mm 0 de
18 x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme,
sin defectos ni rayaduras en la superficie. Los tubos
que se us en en el espectrofot6metro deben ser iguales,
sin rayaduras ni defectos.
III
Tapas metalicas 0 de plastico resistentes a la
esterilizaci6n.
III
Incubadora con termostato capaz de mantener la
temperatura con variaci6n no mayor de 0.5 C de
la temperatura seleccionada.
III
Bano de agua 0 aire caliente con termostato capaz de
mantener la temperatura seleccionada con una
variaci6n no mayor de 0.1 C.
III
Espectrofot6metro a una longitud de onda a 5300
580nm.
III
Medidor de zonas de inhibici6n (comparador 6ptico 0
vernier).
Soluciones amortiguadoras de fosfato y otras soluciones
Preparar las soluciones amortiguadoras con agua purificada
como se indica en la tabla 0100.1, determinar el pH de la
soluci6n, si es necesario ajustar con soluciones de acido
fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio ION, segun se
requiera, para que despues de la esterilizaci6n se obtenga el
pH indicado en cada caso. A menos que se indique 10

contrario esterilizar en autoclave usando procesos de
esterilizaci6n validados.
Otras soluciones
Para preparar estas soluciones consultar los capitulos de
reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones
257
valoradas (SV). Usar agua purificada. Como soluci6n salina

use soluci6n salina inyectable. La soluci6n de formaldehido
se prepara diluyendo con agua en una proporci6n 1:3.
Metodos de secado de la sustancia de referenda. Para
cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las
indicaciones de secado.
Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras.

Ingredientes
gramos por
litro de agua
10
16
Concentraci6n
1%
0.1 M
O.l M
10 %
0.2M
0.1 M
6.0 0.05
8.0 0.1
4.5 0.05
6.0 0.05
10.5 0.1
7.00.2
2.0
16.73
20.0
35.0
13.6
8.0
0.523
Numero
13.61
4.0
80.0
2.0 (mL)
KOH10N
Tabla 0100.2. Medios de cultivo.

Ingredientes
gramos por litro
Numero
1
Peptona
6.0
6.0
5.0
6.0
6.0
6.0
Peptona de caseina
4.0
10
17.0 17.0
Peptona de soya
3.0
11
13
19*
32
34
6.0
10.0
9.4
6.0
10.0 10.0
4.0
35
4.0
36
39
9.0
5.0
5.0
Polipeptona
3.0
1.5
3.0
3.0
3.0
3.0
4.7
3.0
Extracto de came
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
1.5
2.4
1.5
Dextrosa
1.0
1.0
1.0
1.0
20.0 10.0
1.0
3.68
2.5
2.5
2.5
2.5
1.5
10.0 10.0
Cloruro de sodio
3.5
Polisorbato
5.0
10.0
3.0
15.0 15.0
15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0
3.68
1.0
2.0
1.0
3.5
0.1
23.5
15.0
17.0 15.0
10.0
0.3
Citrato de sodio
(2)
10.0 20.0
10.0 10.0
Sulfato de
manganeso
5.0
10.0
Glicerol
(1)
3.0
5.0
1.0
1.32
5.0
20.0
1.5
1.32
pH despues de
esterilizar
41
5.0
15
3.0
Extracto de levadura 3.0
Agar
40
10.0
6.6 6.6 7.0 6.6 7.9 5.9 7.2 7.2 8.3
5.6 6.1
6.6 7.0 7.0 7.3
7.9
6.7 6.8
0.1 0.1 0.05 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.1
Utilizar peptona de came 0 caseina.

Equivalente al medio de cultivo antibi6tico numero 12.
Agregar despues de calentar a ebullici6n el medio de cultivo.
258
MEDIOS DE CULTIVO
Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas
deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del
fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de
ingredientes, se permiten pequefias modificaciones siempre
y cuando los medios de cultivo presenten propiedades
promotoras de crecimiento iguales 0 mejores a los medios
aqui descritos (tabla 0100.2).
Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes
especificados, determinar e1 pH, si es necesario, ajustar con
soluciones de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido clorhidrico
1.0 N , segun se requiera para que despues de esterilizar se
obtenga e1 pH sefialado en la tabla 0100.2.
MICROORGANISMOS DE PRUEBA Y PREPARACION
DELINOCULO
El microorganismo de prueba para cada antibi6tico y el
numero de colecci6n ATCC, se indican en la tabla 0100.3.
Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado
y se incuban en las condiciones especificadas en la tabla
0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo
con medio de cultivo inclinado.
Preparacion del inoculo
METODO 1. Para bacterias Gram negativas y Gram
positivas no esporuladas
Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con
medio de cultivo numero 1, solidificado en posici6n inclinada e
incubado a la temperatura y tiempo sefialados en la tabla
0100.3. A partir de un tuba de cultivo reciente, preparar la
suspensi6n de prueba, agregar 3 mL de soluci6n salina
esteril para resuspender el crecimiento. Inocular con la
suspensi6n resultante cinco tubos de 22 x 200 mm, que
contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo
inclinado 0 en una botella de Roux con 250 mL de medio de
cultivo, con ayuda de perlas de vidrio esteriles extender la
suspensi6n en toda la superficie de la botella. Incubar en las
condiciones sefialadas en la tabla 0100.3. Transcurrido el
periodo de incubaci6n, resuspender el crecimiento de cada
tuba con aproximadamente 3 mL de soluci6n salina esteril 0
con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la
cantidad de crecimiento).
Para ajustar la suspensi6n determinar mediante pruebas la
cantidad de suspensi6n madre que se debe utilizar como
in6culo comenzando con el volumen sugerido en la tabla
0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de in6culo para
obtener zonas de inhibici6n de tamafio adecuado. En el caso
del metoda de difusi6n en agar la diluci6n de la suspensi6n
original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 %
de transmitancia 2 %, bajo estas condiciones la suspensi6n
madre debe dar como resultado zonas de inhibici6n de
aproximadamente de 14 a 16 mm de diametro, para la
concentraci6n media de la soluci6n de referencia (punto c).
Nota: no son recomendables los tamafios de la zona de
inhibici6n fuera del intervalo de 11 a 19, ya que contribuyen
a la variabilidad del metodo.
En el caso del metodo turbidimetrico los tubos que contienen

la dosis media de la soluci6n de referencia deberan tener una
absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia
(50 % de transmitancia), excepto la amikacina, clortetraciclina,
gramicidina y tetraciclina que deben tener 0.35 unidades de
absorbancia (45 % de transmitancia) y la capreomicina,
metaciclina y tobramicina que deben tener 0.4 unidades de
absorbancia (40 % de transmitancia).
En el caso de K. pneumoniae, usar cepas no capsuladas y
cultivar en medio liquido; S. aureus ATCC 9144 se cultiva
en medio liquido.
Conservar en refrigeraci6n durante una semana las suspensiones
de S. aureus, S. epidermidis K. pneumoniae, durante dos
semanas las suspensiones de M. luteus, Bordetella
bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas aeruginosa.
METODO 2. Preparacion de esporas de Bacillus subtilis.

Proceder como se indica en el metodo 1, excepto que inocular
3 mL de la suspensi6n del microorganismo de prueba en una
botella de Roux con 250 mL del medio de cultivo numero
32. Incubar a la temperatura y tiempo indicados en la tabla
0100.3. Recuperar el crecimiento con 50 mL de soluci6n salina
esteril, centrifugar y decantar el sobrenadante. Resuspender
el sedimento con 50 a 70 mL de soluci6n salina esteril y
calentar la suspensi6n a 70C durante 30 min. Determinar la
cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL
de medio de cultivo para la capa siembra para obtener halos de
inhibici6n bien definidos y de tamafio adecuado. Conservar
la suspensi6n de esporas en refrigeraci6n durante 6 meses.
METODO 3. Preparacion de Enterococcus hirae. Mantener
el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
numero 1 solidificado en posici6n vertical e incubados entre
36 y 37.5 C durante 24 h. Para la prueba, inocular a partir
de un cultivo reciente 100 mL del medio de cultivo indicado
en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones sefialadas en la
misma tabla. Conservar en refrigeraci6n durante 24 h.
METODO 4. Preparacion de levaduras. Mantener el
microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
numero 1gen posici6n inclinada, incubar de 29 a 31C
durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h.
Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a
cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n
durante 4 semanas.
METODO 5. Preparacion de Mycobacterium smegmatis.
Mantener el microorganismo de prueba en el medio de
cultivo numero 36 solidificado en posici6n inclinada,
incubar en las condiciones establecidas en la tabla 0100.3.
Resembrar el microorganismo como se indica en el Metodo
1, excepto que utilizar el medio de cultivo numero 36 e
incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla.
Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo numero
34 y determinar el volumen de la suspensi6n que se debe
adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa
siembra. Conservar en refrigeraci6n durante dos semanas.
METODO DE DIFUSION EN AGAR

Preparacion de la muestra. Para preparar la soluci6n de
prueba de la muestra, pro ceder de acuerdo a 10 indicado en la
monografia especifica del producto.
Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada SRef
consultar las condiciones de sec ado en su etiqueta. En la
tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentraci6n madre
de la sustancia de referencia, duraci6n en refrigeraci6n,
diluyente final y concentraci6n media (c).
Considerando la concentraci6n media (c) indicada en la
tabla 0100.4 y el factor de diluci6n 1: 1.25 preparar las cinco
concentraciones de la curva, dos por debaj 0 ( a), (b) y dos por
arriba (d), (e) de la concentraci6n media.
Conservar la soluci6n concentrada en refrigeraci6n y usar
dentro del periodo de almacenamiento indicado en la tabla
0100.4.
Preparacion de las placas. Para cada antibi6tico enlistado
en la tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el
volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa
siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de
in6culo sugerido y la temperatura de incubaci6n. Preparar 12
placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra.
Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja
Petri 21 mL 0 la cantidad senalada del medio de cultivo
base, esteril, fundido y mantenido en banD de agua entre
48 y 50C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas
entreabiertas para evitar la acumulaci6n de agua de condensaci6n, permitir que el agar solidifique y tapar.
Tomar en consideraci6n el numero de placas y preparar el
volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra.
Inocular el medio de cultivo esteril, fundido y mantenido en
banD de agua a una temperatura entre 48 y 50C con la
cantidad sugerida de la suspensi6n del microorganismo de
prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la
cantidad de la capa siembra indicada en la tabla 0100.5,
extender uniforme y nipidamente el medio de cultivo
inoculado, dejar solidificar.
Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos
regulares de 60 en un radio de 2.8 cm.
Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas,
tres para cada concentraci6n, excepto para la media 0 punto
de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las
placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas con
la concentraci6n de referencia y alternar tres cilindros con la
concentraci6n mas baja y as! sucesivamente para cada concentraci6n. De esta manera se obtienen 36 zonas de inhibici6n
para la concentraci6n de referencia (c) y nueve para las
cuatro concentraciones restantes de la curva (a, b, d, e).
Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de
cada placa con la concentraci6n media de referencia (c) y en
forma alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a
la concentraci6n media 0 de referencia. Incubar las placas de
16 a 18 h, en el caso de levaduras el periodo de incubaci6n
se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada
259
antibi6tico se indica en la tabla 0100.5. Despues del periodo

de incubaci6n medir el diametro de las zonas de inhibici6n.
C~Hculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo
estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica
para ensayos biol6gicos) El mas comunmente usado, se basa
en calcular la respuesta a la concentraci6n alta (H) y a la
concentraci6n baja (L) como se indica a continuaci6n:
Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar las
zonas de inhibici6n de cada una de las concentraciones de la
SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio
de las 36 lecturas de la concentraci6n media de la SRef
(punto "c") se corrigen los promedios de cada una de las
concentraciones de la SRef (puntos a, b, d y e).
La correcci6n se efectua de la siguiente manera: si el
promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c") es mayor
al valor promedio de las lecturas del punto "c" en cualquiera
de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma;
si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es
menor, la diferencia se resta.
Ejemplo numero I:
Promedio SRef 36 = 17.2 mm
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Por 10 tanto 17.2 17.0 = 0.2 (diferencia)
Valor corregido punto "a"
a = 16 .3 + 0.2 = 16.5
Ejemplo numero 2:
Promedio Sol a9= 16.3 mm
Por 10 tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia)
Valor corregido punto "a"
a = 16.3 - 0.3 = 16.0
Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de
doble cicIo usando la concentraci6n en microgramos por
mililitro (llg/mL) 0 en unidades por mililitro (U/mL) en las
ordenadas (escala logaritmica) y el diametro de las zonas
de inhibici6n en las abscisas (escala milimetrica). La linea
dosis-respuesta se traza a traves de los puntos corregidos 0
bien calcular el punto mas alto (H) y el punto mas bajo (L)
con las siguientes f6rmulas:
L = (3a+2b+c-e)/5
H
= (3e + 2d + c -
a)/5
Donde:
Diametro de la zona de inhibici6n en milimetros para
la concentraci6n mas baja de la SRef.
H = Diametro calculado de la zona de inhibici6n en
milimetros para la concentraci6n mas alta de la SRef.
a, b, c, d, e = Promedios de los valores corregidos para las
concentraciones de la SRef.
L
260
Estimacion de la potencia de la muestra. Promediar los

diametros de las zonas de inhibicion de la SRef y de la
muestra en las tres placas. Si el promedio del diametro de las
zonas de inhibicion de la muestra es mayor que el de la SRef,
sumar la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion media de referencia de la linea dosis respuesta de la
curva estandar. Si el promedio del diametro de las zonas de
inhibicion de la muestra es mas baj a que la de la SRef, res tar
la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion
media de la linea dosis respuesta. Interpolar en la linea dosis
respuesta el valor corregido para obtener la concentraci6n
correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucion para
obtener la concentracion del antibiotico en la muestra.
METODO TURBIDIMETRICO
Preparacion de la muestra. Para preparar la solucion de
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a 10 indicado en la
monografia especifica del producto.
Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada
sustancia de referencia consultar las condiciones de secado
en la etiqueta. Para cada antibiotico enlistado en la tabla
0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracion
madre de la sustancia de referencia.
Considerando la concentracion media (c) indicada en la
misma tabla y utilizando el factor de dilucion 1: 1.12, preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo
(a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracion media.
Procedimiento para la prueba. Para cada antibiotico
enlistado en la tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo
de prueba, medio de cultivo, volumen de inoculo sugerido para
cada 100 mL de medio de cultivo.
Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de
tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos.
A cada serie de tres tubos adicionar 1.0 mL (0 O.l mL en el
caso de la gramicidina, tioestrepton y tilosina) de cada
concentracion de la curva dosis respuesta y en el caso de la
muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de
la concentracion media. Incluir de manera similar en cada
gradilla uno 0 dos tubos control que contengan un I mL del
diluyente de prueba, pero no antibiotico.
Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta,
muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y
colocar de inmediato en banD de agua con agitacion continua
a la temperatura indicada en la tabla 0100.6, excepto en el
caso de candicidina incubar a una temperatura de 27 a 29 ac.
El tiempo de incubacion se detiene cuando en los tubos
que contienen la concentracion media (c) de la SRef se

observa una turbiedad cercana al 50 % de transmitancia (de
2 a 5 h).
Retirar los tubos del banD y adicionar inmediatamente a cada
uno 0.5 mL de una solucion de formaldehido 1:3. En el caso
de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un
banD de agua a una temperatura de 80 a 90 ac durante 2 a
6 min, 0 en un BV durante 5 a 10 min. Llevar la gradilla a
temperatura ambiente. Ajustar el espectrofotometro a 100 %
de transmitancia con un blanco que contiene medio de
cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucion de formaldehido a
la concentracion indicada. Leer la transmitancia de cada tubo
a una longitud de onda de 530 a 580 nm y promediar los
valores obtenidos.
Calculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo

estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica
para ensayos biol6gicos) comunmente se utiliza un
procedimiento analitico basado en el calculo de la respuesta
de la concentracion alta (H) y la concentracion baja (L),
como se indica a continuacion:
Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar los
valores de transmitancia para cada concentracion de la linea.
Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de
un ciclo colocando los valores de la concentracion en la
escala logaritmica y los valores de transmitancia en la escala
milimetrica.
La linea dosis-respuesta se traza a traves de todos los puntas,
o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos
mediante las siguientes ecuaciones:
L
= (3a+2b+c-e)/5
H = (3e
+ 2d + c - a)/5
Donde:
L= Valor de transmitancia calculado para la concentracion mas baja de la SRef.
H= Valor de transmi tancia calculado para la concentracion mas alta de la SRef.
a, b, c, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para
cada concentracion de la SRef, del mas bajo al
mas alto respectivamente.
Estimacion de la actividad (potencia) de la muestra

Promediar los val ores de transmitancia para la muestra y
determinar la concentracion interpolando en la linea dosis
respuesta. Multiplicar la concentracion obtenida por el factor
de dilucion para obtener la potencia del antibiotico en la
muestra.
261
Tabla 0100.3. Preparacion del inoculo.

Composicion sugerida
Condiciones de incubacion
Organismo de prueba
(N de ATCC y clave)
Bacillus subtilis
(6633)
Medio
Temperatura
(OC)
Tiempo
32
32 a 35
5 dias
32 a 35
24 h
32 a 35
24 h
Dihidroestreptomicina
F
J
Klebsiella pneumoniae
(10031)
I
36 a 37.5
Antibioticos
valorados
Medio de
cultivo
Volumen
(capa
(mL/IOO
0.7
0.05
16 a 24 h
0.1
Cloranfenicol
Estreptomicina,
Troleandomicina,
Micrococcus luteus
L
Mycobacterium smegmatis
X
aeruginosa
W
cereviciae
E
Saccharomyces cerevisiae
T
aureus
A-I
32 a 35
24 h
32 a 35
24 h
36 a 37.5
48 h
36 a 37.5
24 h
19
29 a 31
48 h
19
29 a 31
48 h
35 a 39
16 a 18 h
36
11
1.5
0.3
Bacitracina de zinc
35
1.0
Bleomicina
10
0.5
Carbenicilina
13
0.2
1.0
Amfotericina B
19
1.0
Nistatina
39
2a3
Tilosina
0.1
0.3
1.0
Staphylococcus au reus
(29737)
A-2
Staphylococcus
epidermidis
(12228)
32 a 35
32 a 35
D
24 h
24 h
Eritromicina
0.1
3
3
0.2
0.4
11
0.25
4.0
11
0.03
11
0.4
Cefalotina,
Cloxacilina
Nafcilina
Penicilina G
Amikacina, Clortetraciclina,
Demeclociclina, Doxiciclina,
Metaciclina, Oxitetraciclina,
Rolitetraciclina, Tetraciclina
Kanamicina
Cicloserina
Netilmicina
Novobiocina
Gentamicina
Enterococcus hirae
K
Nota: para Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619) en la valoraci6n de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una diluci6n de 1:25 de la
suspensi6n madre por 100 mL de Medio 10.
262
Tabla 0100.4. Preparaci6n de la soluci6n madre y diluciones de prueba de la SRef.

Solucion madre
Disolvente inicial, (y
Antibiotieo y metodo de
eoneentracion inicial donde
prueba (T = turbidimetrico,
se especifique) diluyente
CP = eilindro en plaea)
posterior si es diferente
DUucion de prueba
Cone.
final de la Duracion en
solucion refrigeracion
madre
DHuyente
final
Cone. media
(unidades 0
,.ag/mL)
(e)
Ampicilina
(CP) (1)
Agua
0.1 mg
7 dias
B.3
0.100/-Lg
Amikacina
(T)
Agua
1 mg
14 dias
Agua
10/-Lg
Amfotericina B (CP) (1) (2)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
B.I0
1.0/-Lg
Bacitracina de zinc (CP) (3)
Acido clorhidrico 0.01 N
100U
Mismo dia
B.1
1.0 U
Bleomicina
(CP)
B. 16
2U
14 dias
B. 16
0.04 U
Candicidina
(T)
(T)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
Agua
0.06/-Lg
Agua
1 mg
7 dias
Agua
100/-Lg
Capreomicina
Carbenicilina
(CP)
B.1
1 mg
14 dias
B.l
20/-Lg
Cefalotina
(CP)
B.l
1 mg
5 dias
B. 1
1.0/-Lg
B.l
3 dias
B.1
1.0
Cefapirina
(T)
(T)
Alcohol (10 mg/mL); [Agua]
1 mg
30 dias
Agua
2.5/-Lg
1 mg
4 dias
Agua
0.06/-Lg
(CP)
B.l
1 mg
7 dias
B.l
5.0/-Lg
Colistimetato s6dico (CP) (1)
Agua (10 mg/mL); [B. 6]
1 mg
Mismo dia
B.6
l.0 /-Lg
Colistina
(CP)
Agua (10 mg/mL); [B. 6]
1 mg
14 dias
B.6
1.0/-Lg
(T)
(T)
Agua
1 mg
30 dias
Agua
50/-Lg
Cloranfenicol
Clortetraciclina
Cloxacilina
Cicloserina
Demeclociclina
1 mg
4 dias
Agua
0.1 /-Lg
B.3
1 mg
30 dias
B.3
l.0 /-Lg
Agua
1 mg
30 dias
Agua
30/-Lg
1 mg
5 dias
Agua
0.1 /-Lg
(CP)
Metanol (10 mg/mL); [B. 3]
1 mg
14 dias
B.3
1.0/-Lg
Dihidroestreptomicina (CP)
Doxiciclina
Eritromicina
(T)
(T)
(T)
Agua
1 mg
30 dias
Agua
30/-Lg
Gentamicina
(CP)
B.3
1 mg
30 dias
B.3
O.l/-Lg
Gramicidina
(T)
(T)
(T)
Alcohol 95 %
1 mg
30 dias
Alcohol 95 %
0.04/-Lg
Agua
1 mg
30 dias
Estreptomicina
Kanamicina
Metaciclina
10/-Lg
Agua
1 mg
7 dias
Agua
0.06/-Lg
Nafcilina
(CP)
B.l
1 mg
2 dias
B.l
2.0/-Lg
Natamicina
(CP)
Dimetil sulf6xido
1 mg
Mismo dia
B.I0
5.0/-Lg
Neomicina
(CP) (4)
B.3
1 mg
14 dias
B.3
l.0 /-Lg
Neomicina
(T)
B.3
14 dias
B.3
1.0/-Lg
100
Netilmicina
(CP)
B.3
1 mg
7 dias
B.3
O.l/-Lg
Novobiocina
(CP)
Alcohol (10 mg/mL); [B. 3]
1 mg
5 dias
B.6
0.5/-Lg
Dimetilformamida
1000 U
Mismo dia
B.6
20U
1 mg
4 dias
Agua
0. 24 /-Lg
B.3
1 mg
21 dias
B.3
l.0 /-Lg
Nistatina
(CP) (1) (5)
Oxitetraciclina
(T)
Paromomicina
(CP)
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS
Mefodos Generales de Ana/isis
Solucion madre
Dilucion de
Disolvente inicial, (y
Cone.
Antibiotico y metodo de
eoncentracion inicial donde final de la Duracion en
prueba (T = turbidimetrieo,
se especifique) diluyente
solucion refrigeracion
CP = cilindro en plaea)
posterior si es diferente
madre
Penicilina
Poliximina
Rolitetraciclina
G(CP)
B (CP) (6)
(T)
Diluyente
final
Cone. media
(unidades 0
J1g/mL)
B.l
1000U
4 dias
B.l
1.0 U
Agua; [B.6]
10 000 U
14 dias
B.6
IOU
Agua
1 mg
1 dia
Agua
0.24 Ilg
Sisomicina
(CP)
B.3
1 mg
14 dias
B.3
0.1 Ilg
Tetraciclina
(T)
1 mg
1 dia
Agua
0.24
Tiostrept6n
Tioestreptona 0
tioestreptomicina
(T)
Dimetil sulf6xido
IU
Mismo dia
Dimetil
sulf6xido
0.80U
(CP)
B.l
1 mg
1 dia
B.l
5.0 Ilg
(T)
Agua
1 mg
14 dias
Agua
2.5 Ilg
Ticarcilina
Tobramicina
Troleandomicina
(T)
2-propanol -agua (4: 1)
1 mg
Mismo dia
Agua
25 Ilg
Tilosina
(T)
Metanol (10 mg/mL); [B. 16]
1 mg
30 dias
B. 3 :metanol
(1: 1)
4 Ilg
(CP)
Agua
1 mg
7 dias
B.4
Vancomicina
263
10
Notas: "B" denota "soluci6n amortiguadora" y el numero que sigue se refiere a las soluciones amortiguadoras de fosfato de
potasio definidas en este capitulo.
(1) Para amfotericina B, colismetato s6dico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra
simultaneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetil sulf6xido para obtener concentraciones de 12.8, 16,
20, 25 Y 31.2 Ilg/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucion de prueba de la muestra debe contener la
misma cantidad de dimetil sulf6xido que las diluciones de la sustancia de referencia.
(3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de acido clorhidrico que la
Dilucion de prueba de la muestra.
(4) Para la valoraci6n turbidimetric a de la neomicina, diluir la soluci6n madre de lOOllg/mL en forma cuantitativa con
Solucion amortiguadora N 3 para obtener una soluci6n con una concentraci6n equivalente a 25.0 Ilg de neomicina
por mL. A matraces volumetricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta soluci6n, agregar
5.0 mL de acido clorhidrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucion amortiguadora N 3 y mezc1ar para
obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 y 1.44 Ilg de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones
para preparar la linea de respuesta del estandar.
(5) Para la nistatina, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320,
400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de linea de respuesta del
estandar simultaneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucion de prueba de la muestra
deberia contener la misma cantidad de dimetilformamida que las diluciones de prueba del estandar. Utilizar recipientes de
vidrio con protecci6n actinica.
(6) Para la Polimixina B, preparar la soluci6n madre afiadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.
264
Tabla 0100.5. Metodo de difusi6n en agar. Preparaci6n de las placas.
AntibiOtico
Ampicilina
Amfotericina B
Bacitracina de zinc
Bleomicina
Carbenicilina
Cefalotina
Cefapirina
Cloxacilina
Colistimetato s6dico
Colistina
Eritromicina
Gentamicina
Nafcilina
Neomicina
N etilmicina
Novobiocina
Nistatina
Paromomicina
Penicilina G
Polimixina B
Rifampicina
Sisomicina
Vancomicina
= No se requiere
Medio de cultivo
(numero)
Capa
Capa
11
11
19
1
35
10
1
1
1
10
10
5
11
11
1
11
11
11
19
11
1
10
2
11
8
N/r
2
35
9
2
2
2
9
9
5
11
11
2
11
11
11
N/r
11
2
9
2
11
8
Medio de eultivo (mL)

Capa
Capa
21
4
8
4
6
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
5
4
8
4
4
4
4
4
4
N/r
21
10
21
21
21
21
21
21
21
21
21
21
21
20
21
N/r
21
21
21
21
21
10
Microorganismo de
prueba
(clave)
Volumen (mL) de T
t
d
. , I
'd
empera ura e
moeu 0 sugen 0 para .
b' ,
meu aelOn
ea d a 100 mL d e eapa
( C)
siembra
0.5
1.0
0.3
1.0
0.5
0.1
0.1
0.1
0.1
0.1
Determinar
1.5
0.03
3.3
0.4
0.25
4.0
1.0
2.0
1.0
0.1
0.1
0.03
Determinar
C
E
L
X
W
A-2
A-2
A-2
F
F
H
C
D
A-2
D
D
D
T
D
A-2
F
H
D
H
32 a
29 a 31
32 a 35
32 a 35
36 a 37.5
32 a 35
32 a 35
32 a 35
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
32 a 35
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
34 a 36
29 a 31
36 a 37.5
32 a 35
36 a 37.5
29 a 31
36 a 37.5
36 a 37.5
Tabla 0100.6. Metodo turbidimetrico. Procedimiento.

Antibiotico
Amikacina
Candicidina
Capreomicina
Cicloserina
Cloranfenicol
Clortetraciclina
Demeclociclina
Doxiciclina
Estreptomicina
Gramicidina
Kanamicina
Metaciclina
Neomicina
Oxitetraciclina
Rolitetraciclina
Tetraciclina
Tilosina
Tioestrepton
Tobramicima
Microorganismo de
prueba
(clave)
Medio ealdo
nutritivo
Num.
A-2
E
I
A-2
3
13
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
39
3
3
3
39
41
3
J
A-2
I
A-2
A-2
I
K
A-2
A-2
I
A-2
A-2
A-2
A-I
K
A-2
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS
Volumen (mL)
de inoeulo sugerido
por eada 100 mL de
medio de eultivo
0.1
0.2
0.05
0.4
0.7
0.1
0.1
0.1
0.1
0.1
1.0
0.2
0.1
2
0.1
0.1
0.1
2-3
0.2
0.15
Temperatura de
ineubacion
(OC)
36 a 37.5
27 a 29
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
36 a 37.5
YODOMETRICA
METODOI.
Se basa en la inactivacion de las penicilinas por rompimiento
hidrolitico del anillo betalactamico por la accion catalitica de
un alcali. El producto resultante es acido peniciloico el cual
consume yodo.
Para el analisis se prepara un blanco y una muestra, esta es
inactivada con hidroxido de sodio, a ambos (blanco y
muestra) se afiade un exceso de solucion valorada de yodo.
El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la
diferencia en los volumenes de solucion de yodo consumido
se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alicuota
que se midio.
Preparacion de la muestra. A menos que se especifique
otra cosa en la monografia individual del producto, disolver
una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente
indicado en la tabla 0101.1, diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solucion cuya
concentracion final sea la especificada en la tabla. Transferir
2 mL de esta solucion en cada uno de dos matraces
Erlenmeyer con tapon de vidrio.
Vr."n'Jlr'JIl'lil,n de referencia. Secar la SRef, como se especifica
en la monografia correspondiente, disolver una cantidad de
la SRef de acuerdo a como se especifica en la monografia
individual, efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta
obtener una solucion de concentracion aproximada a la de la
tabla 0101.1. Transferir 2 mL de esta soluci6n en cada uno
de dos matraces Erlenmeyer de vidrio con tap6n de vidrio.
PROCEDIMIENTO
Inactivacion y titulacion. A 2.0 mL de la soluci6n de
referenda y de la muestra, afiadir 2.0 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio 1 mezclar mediante agitacion y dejar
reposar durante 15 min. Adicionar a cada uno de los
matraces 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N y
10 mL de soluci6n de yodo 0.01
inmediatamente colocar
el tap6n y dejar reposar durante 15 min. Titular con SV de
tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (amarillo
paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almid6n yoduro
pasta y continuar la titulaci6n hasta que el color azul
producido por el indicador desaparezca.
Determinacion del blanco. Adicionar a un matraz que
contenga 2.0 mL de la preparaci6n de referenda, 10 mL de
soluci6n de yodo 0.01 N. Si la soluci6n contiene amoxicilina
o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de
tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final
afiadir unas gotas de SI de almid6n yoduro pasta y continuar
la titulaci6n hasta la desaparici6n del color azul producido
por el indicador. De manera similar, tratar un matraz que
contenga 2.0 mL de la soluci6n de la muestra preparada.
Calculos. Calcular los microgramos (0 unidades) equivalentes
(F) a cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N
consumido por la soluci6n de referenda, con la f6rmula:
265
(2CP)/(B - I)
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
en la preparaci6n de referenda.
P = Potencia en microgramos (0 unidades) por miligramo
de la SRef.
B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.01 N consumido en la determinacion del blanco.
I
Volumen en mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio
0.01 N consumido en la titulaci6n e inactivaci6n.
Calcular la potencia de la muestra que se esta valorando
mediante la formula dada en la monografia individual.
A menos que se especifique otra cosa la soluci6n
amortiguadora numero 1 empleada es de fostato de potasio
como se define en el MGA 0100. Valoracion microbiologica
de antibioticos, tabla 0100.1, excepto que no se requiere
esterilizar antes de utilizar.
Tabla 0101.1. Concentraciones finales y disolventes.

Antibiotico
Disolvente
Concentracion
final
Amoxicilina
Agua
1.0 mg/mL
Ampicilina
Agua
1.25 mg/mL
Ampicilina
s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Cloxacilina
s6dica
Agua
1.25 mg/mL
Ciclacilina
Agua
1.0 mg/mL
Dicloxacilina
s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Meticilina s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
N afcilina s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Oxacilina s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
1.25 mg/mL
Penicilina G
potasica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Penicilina G
s6dica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Penicilina V
potasica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
Feneticilina
potasica
Soluci6n
amortiguadora n.o 1
2000 U/mL
II.
DE AMOXICILINA POR
ESPECTROFOTOMETRIA UV
Preparacion de la muestra. A menos que se especifique
otra cosa en la monografia individual del producto, preparar
una soluci6n de la muestra con la concentraci6n y el
disolvente indicados en la tabla 0101.1.
MGA 0101. VALORACION DE ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
266
Preparacion de referencia. De acuerdo a 10 especificado en

la monografia individual, preparar una soluci6n de la SRef a
una concentraci6n de Img/mL en agua.
Procedimiento. Transferir 5 mL de la preparaci6n de referencia
a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a volumen con agua
para obtener una soluci6n de concentraci6n de 0.1 mg/mL.
Tomar una alicuota de la muestra de 5 mL, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua
para tener una concentraci6n de 0.01 mg/mL. Leer a una
longitud de onda de 272 nm para el caso de amoxicilina.
C~Hculos. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de
muestra y de la preparaci6n de referencia utilizando la
siguiente f6rmula:
Donde:
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra.
A ref Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de amoxicilina.
METODO III. VALORACION DE AMOXICILINA POR

ELECTROFORESIS CAPILAR
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 10 mg de amoxicilina y disolver con
aproximadamente 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con
agua a 10 mL (1 mg/mL).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de acido
clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a
volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL).
Condiciones del equipo. Capilar de silice fundida de 30 cm
de longitud total y diametro intemo de 50 ~m. Soluci6n
amortiguadora de citratos 0.05 M pH 2.5 0.2 como
electrolito soporte. Inyecci6n hidrodinamica de la soluci6n:
0.5 psi durante 5 s. Detector espectrofotometrico a 210 nm.
Tiempo de analisis 5 min.
Procedimiento. Lavar el capilar previo al analisis con
electrolito soporte a 20 psi durante 10 min. Realizar por
triplicado la inyecci6n de la preparaci6n de la muestra y de
la referencia. Aplicar un voltaje de separaci6n de 30 kV y
mantener la temperatura del capilar a 20C.
Nota: almacenar el capilar en una soluci6n amortiguadora de
citratos 0.01 MpH 2.5.
Calculos. Determinar la concentraci6n de la preparaci6n de
la muestra, utilizando la siguiente f6rmula:
(A/B) xC
Donde:
A
Area promedio de la muestra.
B
Area promedio de la referencia.
C = Concentraci6n de la preparaci6n de referencia.
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

Proceder segun MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de silice
G como fase estacionaria y secar las placas a 130C durante
2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a
continuaci6n.
Solucion (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar previamente homogeneizada, con 50 mL de eter de petr61eo (intervalo
de ebullici6n, de 50 a 70C), agitar vigorosamente con dos
porciones, de 30 mL de una soluci6n al 75 % de metanol, dejar
separar cada extracto, sacar y reservar la capa inferior la cual
debe ser clara, reunir ambos extractos metan6licos, evaporar
a sequedad, bajo presi6n reducida conservar la temperatura
tan baja como sea posible y en atm6sfera de nitr6geno;
disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo y
guardar la soluci6n en un recipiente bien tapado.
Solucion (2). Evaporar los extractos de eter de petr61eo
reservados en la preparaci6n de la soluci6n (1) cuidadosamente
a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en 100 mL de
alcohol y poner a ebullici6n bajo un condensador a refiujo,
durante 30 min con 15 mL de una soluci6n de hidr6xido de
potasio al 33 % (m/v) preparada recientemente. Dejar enfriar,
diluir con 250 mL de agua y extraer la materia no saponificable
con tres cantidades de 100 mL cada una de eter de petr61eo
(intervalo de ebullici6n de 50 a 70C); lavar los extractos
combinados con agua, hasta que queden libres de alcali,
evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5 mL de etanol
libre de cloroformo conservar en un recipiente bien tapado.
Solucion (3). Soluci6n al 0.01 % (m/v) de cada una de las
sustancias siguientes: amarillo de dimetil0, rojo sudan G y
azul de indofenol en benceno.
PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar

etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el
frente del disolvente ascienda 12 cm, sacar la cromatoplaca,.
dejarla secar al aire durante 20 min y despues en un
desecador con vacio durante 20 min mas. Aplicar en el punto
(a) (vease lafigura 0103.1) en un circulo de no mas de 5 mm
de diametro un volumen adecuado, generalmente entre 2 y
10 ~L, de soluci6n (1). Aplicar 2 ~L de soluci6n (3) en cada
uno de los puntos b y c. Usar etanol libre de cloroformo
como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda
10 cm desde la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y
dejarla secar al aire durante 10 min. Girar la cromatoplaca en
un angulo de 90 y desarrollar usando benceno como fase
m6vil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar la
placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de
acido fosfomolibdico a120 % (m/v) en alcohol hasta obtener
un color amarillo permanente. Dentro de 2 min empiezan a
observarse manchas azules. A continuaci6n y dentro de 5 a
10 min, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta
que el fondo sea blanco, claro.
Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligeramente violetas 0 verdosas; si permanece una mancha azul en
el punto (a), llevar a cabo el metodo para antioxidantes
polihidroxi, que se describe a continuaci6n. Evaluar el
cromatograma usando lafigura 0103.1 como referencia.
DfRECCI6N DEL PRIMER

DESARROLLO 10cm
CLOROFORMO
267
amonio hasta que el fondo sea blanco claro, los antioxidantes

aparecen como manchas azules, ligeramente violetas 0
verdosas. Evaluar el cromatograma tomando como
referencia lafigura 103.2.
ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL

Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el metodo para
antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la soluci6n (2) en
el lugar de la soluci6n (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla
secar en aire seco y rociar una soluci6n de cloroquinona
cloroimina al 1 % (rn/v) en alcohol. Las manchas se hacen
visibles dentro de 15 min. Evaluar el cromatograma tomando
como referencia lafigura 0103.1.
1---------+-------------------------------FRENTE
(~~~~)
7
DB
DC
B
13cm
Figura 0103.1. Cromatogramas tipicos de antioxidantes no

polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol.
Punto de partida para soluci6n (1); posici6n de los antioxidantes no-polihidroxi despues del desarrollo de la placa.
b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color.
A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul.
Para el metoda de los antioxidantes no-polihidroxi:

1 Resina guaiacum
2 3-terbutil-4-metoxifenol
4 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol
5 Disulfuro de tetraetiluram
8 = Hidroxitolueno butilado
Para el metodo de los antioxidantes no extraibles con metanol:
3 Beta- y gama-tocoferol
6 = Alfa-tocoferol
7 = Dibutilhidroxianisol
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por

separado a la cromatoplaca 1, 2, 4 y 6 ilL de la soluci6n (1)
y de 1 a 2 ilL de la soluci6n (3). Desarrollar el cromatograma usando una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de
ebullici6n de 50 a 70 C):benceno:acido acetico glacial
(60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda %
partes de la placa. Despues de retirar la placa, dejar secar al
aire y rociar la soluci6n la SR acido fosfomolibdico al 20 %
(rn/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente.
A los 2 min comienzan a aparecer manchas azules. Despues
de 5 a 10 min mas, tratar la cromatoplaca con vapores de
o
D
B DO
. .. .. .. . . . ..
Cl
Figura 103.2. Cromatogramas tipicos de antioxidantes

polihidroxi.
A = Amarillo
B = Rojo
C = Azul
1 = Soluci6n (3)
2 = Hidroxianisol butilado
3 = Resina guaiacum
4 = Acido nordihidroguayaretico
5 = Galato de metilo
6 = Galato de etilo
7 Galato de propilo
8 = Galato de octilo
9 = Galato de dodecilo
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS
#
268
MGA 0111. PRUEBA LiMITE DE ARSENICO

Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones quimicas
cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a
partir del arsenico contenido en un producto dado.
En la primera reaccion, el arsenico, en presencia de hidrogeno,
forma arsina.
En la segunda reaccion, la arsina asi fonnada, reacciona con una
SR de dietilditiocarbamato de plata, fOllmindose un compuesto
colmido, el cual es valmado pm espectrofotometria.
En medio icido el arsenico se reduce a arsina pm el zinc; Ia
arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando
un complejo soluble de color rojo que es proporcional al
contenido de arsenico en la muestra, el cual es valorado por
espectrofotometria visible.
Hay dos metodos para la cuantificacion, el metodo I para
materiales inorginicos y el metoda II para orginicos.
APARATO. Las letras usadas en el siguiente texto, corresponden al diagrama de lafigura 0111.1.
Preparacion de la solucion de referenda de arsemco.

Transferir 132.0 rug de trioxido de arsenico, previamente
pulverizado y secado a 105C durante 1 h, a un rnatraz
volum6trico de I 000 mL y disolver en 5 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio (1:5) (rn/v); nentralizar con soluci6n de
acido sulfurico 2 N, agregar 10 mL mas de soluci6n de acido
sulfurico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente
hervida y fria, mezclar. Conservar esta solucion en
rcfrigeracion y usar dentro de un periodo no mayor de
30 dias. Transferir 10 mL de Ia solucion anterior a un matra~
volumetrico de I 000 mL, agregar 10 mL de soluci6n de
acido sulfurico 2 N Y llevar al aforo con agua recientemente
hervida y fria, mezclar. Cada mililitro de esta solucion
de referencia contiene el equivalente a 1 )..lg de arsenico.
Conservar esta solucion en recipientes de vidrio con tapon
esmerilado y usar dentro de un periodo no mayor a 3 dias.
Preparacion de Ia muestra. Si Ia cantidad de muestra no se
especifica en Ia monografia correspondiente, calcular la
cantidad de muestra, con la formula siguiente:
G = 3.0/L
Donde:
G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos.
L=
Limite de arsenico en partes por millon.
e
d
METODO I. PARA COMPUESTOS INORGANICOS

Preparacion de Ia muestra. Transferir a1 matraz generador
(vease figura 0111.1) la soluci6n preparada como se indica
en la mono gratIa del producto correspondiente. Cuando Ia
monografia no indique el volumen a utilizar, preparar
la muestra con 1a cantidad obtenida como G; agregar agua
hasta obtener un volumen de 35 mL y continuar con 01
procedimiento generaL
Preparacion de Ia solucion de referencia. Tomar de la
so1uci6n de referencia de arsenico la porcion equivalente al
limite establecido en Ia monografia del producto correspondiente y seguir e1 procedimiento generaL
METODO U. PARA COMPUESTOS ORGANICOS
Figura OJ J J. J . Aparato para la determinacion de arsenico.
El aparato consiste en un matraz, donde se genera Ia arsina

(a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tuba de
absorci6n (e).
Para efectos de ensamble hermetico, las juntas (b) y (d)
deben ser esmeriJadas.
MGA 0111. PRUEBA liMITE DE ARSENICO
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe

ser realizada bajo las siguientes condiciones:
Cuando se aplique esta prueba en compuestos organicos:
a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas
muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se
digieren con peroxido de hidrogeno.
b) Para los casos de compuestos que contengan halogenos,
calentar Ia mezcla a baja temperatura evitando Ia ebullicion
al agregar el acido sulfurico. Agregar el per6xido de
hidrogeno antes de que se inicie Ia carbonizacion para evitar alguna perdida de arsenico trivalente.
c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rapido con los
5 mL de icido sulnrrico concentrado y empieza a carbonizarse antes de calentar, adicionar en Iugar de 5 mL de acido
sulfurico concentrado, 10 rnL de acido sulfurico diluido I a 2
y unas gotas de per6xido de hidrogeno antes de calentar.
Preparacion de la muestra. Calocar 1a cantidad de rnuestra

que se indica en la monografia del producto correspondiente
(G), directamente en el matraz generador. Agregar a la
muestra 5 mL de acido sulfUrico concentrado, algunas perlas de
vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura
no mayor de 120C dentro de una campana para desprcndimiento de gases, hasta que la carbonizaci6n se inicic.
Agregar mas acido sulrurico si es necesario, para hurnedecer
completamente la muestra, considerando que el volumen
total agregado no exeeda de 10 mL. Cuando la muestra haya
iniciado su descomposici6n por el acido, cuidadosarnente
agregar gota a gota soluci6n de per6xido de hidr6geno al
30 %, espcrando cada vez a que la reacci6n cese antes de
efectuar 1a siguiente adici6n. Agregar las primeras gotas
mlly lentamente con agitaci6n constante para prevenir una
reacci6n violenta. Suspender el calentamiento en caso de que
la formaci6n de espuma sea excesiva. Cuando Ia reacci6n ha
terminado, calentar cuidadosamente rotando el matraz
ocasionalmente, para evitar que algunas porciones de Ia
muestra queden adheridas a las paredes del matraz.
Mantener las condiciones de oxidaci6n durante la digesti6n
agregando pequeiias cantidades de soluci6n de per6xido de
hidr6geno al 30 %, cada vez que la rnezcla se tome cafe 0 se
oscurezca. Continuar Ia digesti6n hasta que Ia materia orgfmica
se destruya y se desprendan humos abundantes de tri6xido de
azufre y que la solucion sea incolora 0 presente solamente un
color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosamente, agregar
10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevarnente hasta aparici6n
de humos fumtes; repetir el procedimiento si es necesario para
eliminar cualquier traza de peroxido de hidr6geno. Enfriar,
lavar cuidadosamente las paredes del matraz con 10 mL de
agua, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en
el procedimiento general.
Preparacion de la solucion de referenda. Mezclar Ia

alicuota de la soluci6n de referencia de arsenico, segun el
limite establecido en la monografia correspondiente, con
2 mL de acido sulfUrico concentrado, agregar igual cantidad
de peroxido de hidr6geno al 30 % usado en la oxidaci6n de
Ia IDuestra, mezclar, calentar Ia soluci6n hasta formaci6n
de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosamente 10 mL de
agua. Evaporar nuevamente hasta aparicion de humos
abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y continuar
como se indica en el procedimiento generaL
PROCEDIMlENTO GENERAL, A la preparaci6n de la
muestra y de Ia referenda, agregar 20 mL de soluci6n de
!icido sulfurieo 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y
0.5 mL de SR de c1oruro estanoso eoncentrado itcido y I mL
de 2-propanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura
ambiente, durante 30 min. Empacar la unidad depuradora
con dos pordones de aIgod6n previamente impregnadas con
solud6n saturada de acetato de plomo y secadas al vacio a
temperatura ambiente, dejando un pequeno espacio entre
269
las dos porciones de aIgod6n. Lubricar las juntas esmeriladas

con una grasa adecuada para uso con disolventes organicos y
coneetar la unidad depuradora al tubo de absorei6n por
medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditiocarbamato de plata al tuba de absorci6n. En caso necesario,
usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de
plata exactamente medido, considerando Ia misma cantidad
para Ia referencia, siernpre y cuando el aparato 10 pennita.
Agregar 3 g de zinc granular (malla n." 20) a la mezc1a del
matraz e inmediatamente conectar Ia unidad depuradora
ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bane de
agua manteniendolo a una temperatura de 25 3C,
permitir Ia formaci6n y paso de hidrogeno pOl' el sistema
durante 45 min, para desarrollar e1 color, agitando el sistema
suavemente a intervalos de 10 min, Desconectar el tuba de
absorci6n y Ia unidad depuradora del matraz generador,
transferir Ia soluci6n colorida de Ia muestra y de Ia refereneia a celdillas de I em y leer en paralelo a una longitud de
maxima absorbancia, entre 535 y 540 TIm en un espectrofotometro 0 colorimetro usando la SR de dietilditiocarbamato de plata como blanco.
Por razoncs de seguridad cuando Ia diferencia de color entre
la mllcstra y el estandar sea fiUY evidente, se puede omitir Ia
lectura en el espectrofotometro. realizar unicarnente Ia COffiparaci6n visuaL
INTERFERENCIAS QUIMICAS. El cromo, cobalto,
cobre, mercurio, rnolibdeno, niquel, paladio, plata y sus
sales, pueden interferir con Ia formaci6n de arsina.
EI antimonio que forma estibina produce una interferencia
positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocarbamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de
antimonio, el color rojo que se produce en Ia segunda
soluci6n de dietilditiocarbarnato de plata, puede ser COffiparada a Ia longitud de onda de maxima absorbancia entre
535 y 540 nm, con un espectrofot6metro 0 colorimetro,
puesto que a esta longitud de onda Ia interferencia debida a
la estibina es despreciable.
INTERPRETACION. La absorbaneia de la soluci6n
colorida de Ia muestra, no es mayor a Ia obtenida con Ia
soluci6n de la referenda.
EI contenido de arsenico no es mayor allimite indicado en Ia
monografia del producto correspondiente.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCION

Estc metodo se basa en Ia comparad6n visual de la claridad
opalescencia de Ia muestra en soluci6n contra patrones de
referenda bajo condiciones establecidas.
Preparacion del patron de referenda de opalescencia. Pesar
1. 0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz volumetrico
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCI6N
270
de 100 mL, diso1ver y llevar al vo1umen can agua, dejar

reposar de 4 a 6 h. A 25 mL de Ia solucion anterior adicionar
25 mL de una solucion que contenga 2.5 g de hexamina
en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y dejar reposar
durante 24 h, Esta suspension puede conservarse durante 2
meses en un envase de vidrio de superficie lisa, La
suspension debe ser agitada cuidadosamente antes de usarse,
para evitar que se quede adherida al envase de vidrio.
Para preparar la suspension de referencia de opalescencia,
diluir 15 mL de Ia suspension anterior en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar al atoro can agua. Esta
suspension debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su
preparacion.
MGA0131. DETERMINACION DE
AZUCARES REDUCTORES EN JARABES
INVERTIDOS
EI metodo se basa en Ia determinaci6n cuantitativa de los
azucares reductores por el reactive de Fehling, disolucion
fuertemente alcalina de sulfato cuprico, a Ia cual se Ie
adiciona Ia preparacion de azucares reductores, de modo que
los iones cupricos presentes pasan finalmente a oxido
cuproso de color rojo,
Tabla 0131.1. Azucares reduetores.

Cantidad de
solucion preparada
requerida
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referenda

I a IV se preparan de acuerdo con 10 indicado en la
tabla 0121.1. Cada suspension se debe mezc1ar y agitar
perfectamente antes de su uso.
Tabla 012],1. Preparacion de las suspensiones de referencia.

I
II
HI
IV
Patron de referenda
de opa1escencia (mL)
5.0
10.0
30.0
50.0
Agua(mL)
95.0
90.0
70.0
50.0
Preparacion de la muestra. De acuerdo a 10 que indique la

monografla individual.
Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler
(los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio
neutro) de 15 a 20 mm de diametro interno, Ia cantidad
suficiente de Ia preparadon de Ia muestra y de Ia suspension
de referencia recientemente preparada, exactamente medidas
para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubas.
Cinco minutos despues de Ia preparacion de Ia suspension de
referencia, observar y comparar el liquido de los tubos
de prueba, bajo Iuz difusa, en plano vertical y sabre fonda
negro, manteniendose separados entre si por una distancia de
30 a 50 mm. La difusion de Ia Iuz debe ser tal, que Ia
suspension de referencia I pueda ser facilmente distinguida
del agua y de Ia suspension de referenda II.
Interpretacion de la claridad y grado de opalescencia, La

solucion se considera clara si la difusion de Ia luz es igual a
Ia del agua 0 el disolvente utilizado, examinandolos bajo las
condiciones antes descritas 0 si su opalescencia no es mas
intensa que Ia suspension de referencia I.
En cuanto al grade de opalescencia se puede decir que Ia
solucion es ligeramente opalescente, si su opalescencia esta
entre Ia de Ia suspension de referencia I y la suspension de
referencia II, La solucion es opalescente, si su opalescencia
esta entre Ia suspension de referencia II y 1a suspension
de referencia III. La solucion es muy opalescente, si su
opalescencia esta entre Ia suspension de referencia III y Ia
suspensi6n de referencia IV,
Factor de
azucar
invertido*
50.5
50.6
50.7
50.8
50.8
50.9
51.0
51.0
51.1
5
51.2
51.3
51.4
51.4
51.5
51.5
51.6
51.6
51.7
51.7
51.8
51.8
51.9
51.9
52.0
52.0
52.1
52.1
52.2
52.2
52.3
52.3
52.4
52.4
52.5
52.5
Miligramos de
azucar invertido
por 100 mL
336.0
316.0
298.0
282.0
267.0
254.5
242.9
231.8
222.2
213.3
204.8
197.4
190.4
183.7
177.6
171.7
166.3
161.2
156.6
152.2
147.9
143.9
140.2
136.6
133.3
130.1
127.1
124.2
121.4
118.7
116.1
113.7
111.4
109.2
107.1
105.1
Miligramos de azlicar invertido correspondiente a 10 mL de

soluci6n de Fehling.
MGA 0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS
271
Procedimlento. Diluir el jarabe invertido. de modo que el

volumen requerido para la determinacion no sea menor que
15 mL, ni mayor que 50 mL.
En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR de
Fehling, anadir can una bureta 15 mL del jarabe invertido
diluido, coloear el matraz sobre una fuente de calor y llevar a
ebullici6n, continuar agrcgando la soluci6n, en porciones de
5 mL, a intervalos de 15 shasta que el color azul de la
mezc1a casi desaparezca, continuar la ebullici6n durante 2 min,
agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar la titulacion hasta que aparezca un prccipitado rojo. Repetir la
operacion y agregar casi la eantidad completa de la soluci6n
diluida del jarabe invertido requerida para reducir todo el cobre,
llevar a ebullicion moderadamente durante 2 min, easi al final
de 1a titulacion, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno, y
continuar la titulaci6n hasta que aparezca el precipitado roja.
E1 tiempo total de la titulacion no debe exeeder de 3 min.
Ca1culo . De la tabla 0131.1, ealcular los azueares
reductores (exprcsado como azucar invertido) presentes en
100 mL de la solucion diluida de jarabe invertido y de aqui,
el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.
referencia interna, no es menor que el valor dado en la

monografia individual y el factor de colee T para cada uno
de los 2 picos no es mayor que 2.
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo con los
parametros indicados anterionnente, inyeetar por duplicado
5 )1L de cada una de las soluciones de referencia y de Ia
muestra, 0 sl es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta
obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyecci6n e
inyeceion, registrar los cromatogramas y calcular Ia relacion
de areas de los picos.
Calcnlo.. Caleular el contenido del barbiturato 0 aeido
barbiturico en Ia muestra analizada segun Ia formula en la
monografia individual, en Ia cual Ru es el cociente del area
del pica del acido barbimrico entre Ia de referencia interna
obtenida a partir de la solucion de la muestra; Qs es el coeiente del peso del acido barbitllrico entre el de la refercneia
interna en Ia solucion de referencia; Cl es Ia concentracion
en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia
interna en Ia solucion de referencia interna y Rs es el
cociente del area del pico del acido barbitfuico entre Ia
del pico de la referencia interna en Ia solucion de referencia.

BARBITURATOS
MGA 0143. IDENTIFICACION DE BASES

ORGANICAS NITROGENADAS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por

cromatografia de gases de barbituratos 0 acido barbiturico en
el medicamento en estudio.
Proeeder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un eromatografo de gases equipado con un detector de ionizacion
de flama de hidrogeno, una columna de vidrio de 90 em de
longitud por 4 mm de diametro interno empacada con G-IO
al 3 % en arena silicea (S-IA) de 80 a 100 mallas. Las
temperaturas recomendadas son: 225C para el inyector y el
detector y de 190 a 210 'C para la columna. La muestra se
debera inyectar directamente en Ia columna. En caso de que
Ia columna se encuentre unida a un adaptador metalico,
colocar dentro de este un inserto de vidrio que haya sido
Iavado sucesivamente con una soluci6n limpiadora de acido
cromico, agua, metanol, cloroformo, soIuci6n de trimetilclorosilano al 10 % en cloroformo y cloroformo.
Preparar Ia solucion de referencia interna, Ia soluci6n de
referenda y Ia soluci6n de la muestra como se indica en Ia
monografia individuaL
Para verificar que el sistema cromatografico sea satisfactorio
(Vease en MGA 0241, Pruebas para asegurar el buen
juncionamiento del sistema), haeer cinco inyecciones de Ia
soluci6n de referencia y calcular Ia respuesta como se indica
en el procedimiento. La desviacion estandar para el valor
de Rs no es mayor que 1.5 %. En un eromatograma correcto,
la resolucion R, entre el area del acido barbit6rico y Ia de
Esta prueba es para Ia identificacion de aminas terciarias.

Preparacion de la mnestra. Disalver 50 mg de Ia sustancia
problema en 25 mL de solucion de acido clorbidrico 0.0 I N,
o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas 0
capsula. equivalente a 50 mg de la sustancia problema con
25 mL de solucion de icido clorhidrico 0.01 N. Transferir el
liquido a un embudo de separacion (si es necesario, filtrar,
lavar el filtro y el residuo con varias pordones pequefias de
agua).
Preparadon de referenda. En un segundo embudo de
separaci6n disolver 50 mg de la sustancia de referencia
eorrespondiente en 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.01 N.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como
sigue: agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio I Ny
4 mL de disulfuro de carbono y agitar durarite 2 min.
Centrifugar S1 es necesario para clarificar Ia fase inferior y
filtrar a traves de un filtro seco, colectar el filtrado en un
matraz pequeno provisto de tapon de vidrio.
Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n de las
preparaciones de referencia y problema en eeldas de 1 rum,
entre 7 y 15 Jlm en un espectrofotometro infrarrojo usando
disulfuro de carbono como blanco.
Interpretacion. El espectro de la soluci6n problema exhibe
todas las bandas de absorcion significativas que presenta el
espectro de Ia solucion de Ia sustancia de referencia.
MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS
272
MGA 0146. CARBONO ORGANICO TOTAL

La determinaci6n del Carbona Orgimico Total (COT) es una
medida indirecta de las mo16culas organicas presentes en el
agua para usa farmaceutico determinadas como carbono. Las
moh~culas organicas son introducidas en el agua a partir de
Ia fuente, de los materiales del sistema de purificaci6n y
distribuci6n y de Ia biocapa que crece en los mismos. EI
Carbono Organico Total tambien puede emplearse como una
determinaci6n del control del proceso para monitorear Ia
eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el
sistema de purificaci6n y distribuci6n. No es un reemplazo
de la prueba de control microbio16gico 0 de endotoxinas;
aunque puede haber una relaci6n cualitativa entre una fuente
de alimento (COT) y la actividad microbioI6gica, no existe
una correlaci6n numerica directa. Existen varios metodos
aceptables para el am\lisis del COT. EI contenido de este
metoda no pretende limitar el empleo de tecnologias
alternativas, sino que ofrece una orientaci6n para calificar
estas tecnologias analiticas., as! como tambien proveer pautas
para interpretar los resultados del instrumento, dado que se
utiliza como prueba limite.
Las diferentes tecnologias anaHticas para medir el COT
comparten el objetivo de oxidar completamente las moleculas
organicas en una muestra, hasta di6xido de carbono (C0 2 ),
midiendo sus niveles resultantes y expresandolos como
concentraci6n de carbono.
Todas las tecnologias deben discriminar entre el carbono
inorganico y el organico, es decir; entre el CO 2 y el
bicarbonato disueltos y el CO 2 generado par la oxidaci6n de
las rnoleculas orgtmicas en Ia rnuestra.
Para medir el Carbono Organico Total (COT) se utilizan dos
criterios generales. Mediante un criterio se deterrnina el COT
restando el Carbono Inorgimico medido (CI) a Ia cantidad
Total de Carbono (CT), que es Ia suma del carbono organico
y el carbona inorganico:
COT =CT-CI
En el otro criterio el Cf de Ia muestra se elimina antes

de oxidarla. Si bien mediante este paso se eliminan algunas de
las moleculas organicas, este carbona organico eliminable se
encuentra presente en cantidades inapreciables en el agua para
usa fmmaceutico.
Condiciones del equipo. Antes de realizar Ia prueba, se debe
calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones del fabricante.
Este metodo de prueba se puede llevar a cabo como una
prueba en linea 0 como una prueba en el laboratorio filera de
la linea de producci6n. La verificaci6n del sistema se debe
demostrar peri6dicamente. Adicionalmente, el eqmpo
debe tener un limite de detecci6n, especificado par el
fabricante, de no mas de 0.05 mg de carbona por litro
(0.05 ppm de carbono).
Cuando se analiza agua para prop6sitos de control de
cali dad, se debe asegurar que el instrumento y sus datos
esten bajo un control apropiado y que los metodos y lugares
MGA 0146. CARBO NO ORGANICO TOTAL
de muestreo tanto de las mediciones en linea como de las

mediciones fuera de linea sean representativos de Ia calidad
del agua utilizada. Se debe tomar en cuenta el caracter de Ia
producci6n, distribuci6n y uso del agua al momenta de
seleccionar una medici6n en linea 0 fuera de linea.
Sustancias de referencia. SRef de l,4-Benzoquinona y
SRef de Sacarosa.
Agua para determinacion de COT. Utilizar agua purificada,
con un nivel de COT no mas de 0.10 mg/L.
Preparacion del material de vidrio. La contaminaci6n
argauica del material de vidrio da lugar a mayo res valores
de COT. Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y
recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente
tratados para eliminar residuos arganicos (vease Limpieza de
material de vidrio en el capitulo de Generalidades). Utilizar
agua para determinacion de COT para el enjuague final.
Preparacion de referencia. A menos que se indique algo
diferente en Ia monografia individual, disolver en agua para
determinacion de COT una cantidad exactamente pesada de
Ia SRef de sacarosa, para obtener una soluci6n con una
concentraci6n de 1.19 mg/L de sacarosa (0.50 mg de
carbono por Iitro).
Preparacion de la mnes!ra. Utilizando las debidas
precauciones para evitar Ia contaminaci6n, tamar Ia muestra
en un recipiente can cierre hermetico, procurando el minimo
espacio entre el nivel del agua y Ia tapa y realizar la prueba a
Ia brevedad para minimizar el impacto de una contaminaci6n
organica proveniente del cierre y el envase.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver en
agua para determinacion de COT una cantidad exactamentc
pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una
soluci6n que tenga una concentraci6n de 0.75 mglL
(0.50 mg/L de carbona).
Agua control. Usar agua para determinacion de COT con
no milS de 0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que
1a utilizada en la preparacion de referencia y Ia preparacion
para la verijicacion del sistema.
Otras soluciones de control. Preparar soluciones blanco
apropiadas de los reactivos u otras soluciones especiticadas,
necesarias para el establecimiento de Ia linea base del
instrumento, 0 bien para aj ustes en Ia calibraci6n, siguiendo
las instrucciones del fabricante y correr los blancos para
llevar a cero al instrumento.
Verificaci6n del sistema. Analizar el agua control en el
instrumento y registrar la respuesta (re)' Repetir Ia prueba
can Ia preparacion de referencia y registrar su respuesta (rr)'
Calcular Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia,
que es tarnbien Ia respuesta limite, restando la respuesta del
Agua control de la respuesta de Ia preparacion de referencia.
Ellimite te6rico de 0.50 mg de carbono por litro es igual a Ia
respuesta corregida de la preparacion de referencia (rr - rc).
Analizar Ia preparacion para la veriflcacion del sistema y
registrar la respuesta (rv). Calcular la respuesta corregida de
Ia preparacion para la verijicacion del sl.,,'tema restando Ia
respuesta del agua control de Ia respuesta de Ia preparacion
para la verificaci6n del sistema (rv - rc.). Calcular Ia eficiencia
Metodos Generales de Aml/isis
de la respuesta porcentual de la preparacion para la

verificaci6n del sistema mediante la formula:
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la

respuesta no es menor del 85 % y no mayor allIS % de
la respuesta te6rica.
Procedimiento. Analizar la preparacion de la muestra y
registrar la respuesta rpo La soluci6n de prucba cUlnple con
los requisitos 8i rp no es mayor que el limite de respuesta
rr-rc (limite teorico). Este metoda tambien puede rcalizarse
alternativamente empleando un instrurnento en linea que
haya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y
demostrado que la verificaci6n del sistema es aceptable. Se
debe elegir Ia localizacion del instrumento para asegurar que
las respuestas sean representativas del agua utilizada.
273
A fin de eomprobar la presencia de clorobutanol, correr cromatogramas de la muestra, a Ia que se la han afiadido diferentes
concentraciones conoddas de la soIud6n de referenda.
Calculos. Medir 1as areas bajo los picos correspondientes a
clorobutanol y benzaldehido, en 01 cromatograma resultante de
la preparaci6n de referencia como se indica en el capitulo antes
mencionado y designar1as como AI Y A2 respectivamente.
Determinar de igual manera las areas correspondientes en
e1 cromatograma de la soluci6n de la muestra sola y
designarla como at Y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la
f6rmula siguiente:
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorobutanol en la so1uci6n de referenda.
V ~ Volumen en mililitros de la aHcuota utilizada para la

ClOROBUTANOl
MGA 0161. liMITE DE ClORUROS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por

cromatografia de gases del clorobutanol, contenido como
agente antimicrobiano en ciertos productos.
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un
cromat6grafo de gases equipado con un detector de
ionizaci6n de flama de hidr6geno, columna de 1.2 m
de longitud pOI 3 mm de diametro interno, empacada con
polietilenglicol 20 M (F-16) al 5 % en arena silicea (S-lA).
Las temperaturas recomendadas son: 160C para el inyector
y el detector y 110C para la columna.
Preparacion de ia muestra. Tomar una alicuota de la
muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobutan01, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
5 mL de metanol, llevar al aforo can agua y mozolar.
Preparacion de referenda. Transferir 500 mg de c1orobutanol anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver
con 5 mL de metano1, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 5 mglmL de c1orobutanol.
Preparacion de referenda interna. En un matraz volumetrieo
de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehido y disolver
con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volumetricos de 50 mL, 2 mL de la preparaci6n de referencia
y 2 mL de la preparaci6n de la muestra y agregar a cada uno
2 mL de la preparaci6n de referencia interna. Llevar al aforo
con metanol al 5 % en agua y mezclar.
Una vez ajustado el eromatografo de gases segUn los
panimetros recomendados, inyectar por duplicado 5 J.lL de
las solueiones de referencia y de la muestra, 0 si es necesario
haeer inyeceiones sucesivas hasta obtener una diferencia no
mayor del 2 % entre inyeeciones.
Esta prueba se basa en la reacci6n de precipitaci6n de los

cloruros presentes en una muestra dada con una soluci6n de
nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco
de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra
el precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros.
Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volumenes y reactivos, tanto para la soluci6n de 1a muestra como
para la so1uci6n de referenda que contiene la cantidad
cspecificada de c1oruros.
Cuando se acidula la soIud6n Y no queda perfectamente
clara, tiltrar a traves de papel filtro que tenga reacci6n
negativa a cloruros.
Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a
las soluciones de la muestra y referenda para efectuar la
precipitaci6n del cloruro de plata.
Mezc1ar, dejar reposar y hacer las observaciones comparativas en un plano horizontal contra un fondo oscuro y una
fuente de luz directa a los lados de los tubos.
Cuando la monografia individual sefiala ef(;.."Ctuar la prueba
a un volumen especificado de soluci6n 0 de sustancia y el
limite para cloruros corresponde a 0.2 mL 0 menos de
soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N, la prueha se realiza con
la soluci6n sin diluir. En tales casos se debe mantener la
misma relaci6n de volumen, tanto para la so1uci6n de referencia como para la soluci6n de la muestra.
Al aplicar la prueha a sales de metales pesados, los cuales
normalmente muestran una reaccion acida, se omite la
acidulaci6n y no se neutraliza la soluci6n.
Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de
agua y con 2 mL de acido nitrico antes de agregar la SR de
nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo diametro.
MGA 0151. DETERMINACI6N DE CLOROBUTANOL
274
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edicion.
Procedimiento. En un tuba Nessler disolver la cantidad de

muestra especificada en la monografia respectiva, con 30 mL
o 40 mL de agua y si la sustancia es una soluci6n, se Ie agrega
el agua necesaria para abtencr dichos volumenes. Neutralizar
la soluci6n con acido nitrico, utilizando PI tonmsol como indicador. En otro tubo Nessler se prepara la soluci6n de referenda que sirve de comparacion, con la cantidad de soluci6n de
icido clorhidrico 0.02 N especifieada en la monografia
respectiva y se Ie adiciona agua a un volumen de 30 mL 0
40 mL. Agregar I mL de icido nitrico y I mL de SR de nitrato de plata, tanto al tuba de la muestra como al de referencia
y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar
durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y camparar
que la turbiedad producida por la rnuestra no sea mayor que
la de la soluci6n de referencia especificada en la rnonografia.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCION

EI metodo se basa en la comparaci6n visual del color de la
muestra en soluci6n, contra patrones de referencia en un
intervalo colorido especifico, bajo condiciones establecidas.
EI color que presenta la muestra, de acuerdo al metoda que
indique la monografia individual, estara dentro del intervalo
cafe-amarillo-rojo.
Una soluci6n se considera incolora si su aspecto es el mismo
que el del agua 0 del disolvente utilizado para reconstituirla
o no mas intensa que la soluci6n de referenda B9.
Recomendaciones especialcs
a) Los tubos para eomparaci6n de color deben ser tubos Nessler.
b) Las soluciones volurnetricas e indicadoras, se preparan
como se indica en los capitulos Soluciones volumetricas
(SV) y Soluciones indicadoras (S1), respectivamente.
PREPARACION DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS
Solucion de cloruro [,rrico (amarillo primario). Pesar 46 g de

volumetrico de cloruro ferrico hexahidratado (FeCl 3 '6H,O),
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con soluci6n de itcido clorhidrieo al 2.5 % (v/v). La soluci6n debera ser protegida de la luz y valorada antes de su uso.
Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
yodometrico de 250 mL, adicionar IS mL de agua, 4.0 g de
yoduro de potasio y 5.0 mL de acido clorhidrico. Tapar el
rnatraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante
IS min. Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado
con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL de
SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Efectuar
una determinaci6n en blanco para cualquier correcci6n
necesaria. Calcular considerando que cada mililitro de
soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg
de cloruro ferrieD hexahidratado.
Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al
2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg de
c1oruro ferrieo hexahidratado.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N
So/acion de cloruro de cohalto (rojo primario). Pesar 60 g

de cloruro de eoballo (CoCl, 6H,O), pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n
de icido elorhidrico al 2.5 % (v/v).
Valoracion. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
yodometrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR per6xido
de hidr6geno y 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al
30 % (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo campana de
extracci6n y con extrema precauci6n). Se mantiene a ebullici6n
suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yoduro de
potasio y 60 mL de soluei6n de acido sulfurico 1.0 M.
Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva
el precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosultato
de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del
punto final de la titulaci6n. Continuar la valoraci6n hasta el
vire a color rosa. Calcular considerando que eada mililitro
de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg de
clomro de cobalto hexahidratado.
2.5 % (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg de
cloruro de coballo hexahidratado.
Solucion de sulfato cuprieo (azul primario). Pesar 63 g de
sulfato cuprico (CUS04' 5H20), pasar a un matraz volumetrico
de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico a12.5 % (v/v).
Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodometrico de 250 mL, adicionar 50 mL de agua, 3.0 g de
yoduro de potasio y 12 mL de soluei6n de icido acetico
2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio
0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final
de la titulaci6n. Continual' la valoraci6n hasta el vire a color
cafe pilido. Calcular considerando que cada mililitro de
soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg
de sulfato cuprico pentahidratado.
2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 62.4 mg de
sulfato cuprico pentahidratado.
SOLUCIONES PATRON. Preparar las soluciones como se
indica en la tabla 0181.1.
SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las soluciones como se indica en las siguientes tablas 0181.2 a 0181.6.
METODOI
Preparacion de la muestra. Como se indica en la rnonografia especifica del producto.
Procedimiento. Transferir, por separado, ados tubos de
comparaci6n de 12 mm de diametro interno, 2.0 mL de la
preparaci6n de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente
de la soluci6n de referencia (tablas 0181.2 a 0181.6).
Observar ambas soluciones en plano horizontal manteniendolas separadas entre s1, por una distancia de 3 a 5 cm
sobre fondo blanco. Efectuar la observaci6n visual bajo luz
natural indirecta.
Interpretacion. El color de la preparaci6n de la muestra no
275
debe exceder al de la soluci6n de comparacion, indicada en

la monografia correspondiente.
40 mm de Ia preparacion de la muestra y una eapa de 40 mm

de agua, del disolvente 0 de la soIuci6n de refereneia (tabias
0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano
METODon
de 3 a 5 em sobrc fonda blanco. Efectuar Ia observacion
Preparacion de la muestra. Como se indica en la monogralia especifica del producto.

Procedimiento. Transferir por separado ados tubos de COffiparaci6n de 15 a 25 mm de diametro interno, una capa de
visual bajo luz natural indirecta.

Interpretacion. EI color de la preparaci6n de la muestra no
debe exceder al de la soluci6n de comparaci6n, indicada en
la monografia correspondiente.
Tabla 0181.1. Solucioncs patron.
Tabla 0181.2. Soluciones de refereneia B.
vertical manteniendolas separadas entre si, por una distancia
Soludon
patron
Solucion
de
Cloruro
ferrieD
(mL)
B (cafe)
BY (cafe
amarillento)
Soludon
de
Cloruro
cobalto
(mL)
30
30
24
10
Soludon
de
Sulfato
cuprieo
(ruL)
Soludon al
1 % (rulv)
de addu
c1orhidrico
(mL)
24
16
SoIucion de
referenda
Soludon
patron B
(mL)
Solucion all % (m/v)

de acido clorhidrico
(mL)
Bl
75.0
2S.0
B2
50.0
50.0
B3
37.5
62.S
62
B4
25.0
75.0
BS
12.5
87.5
Y (amarillo)
24
70
GY (verde
amarillento)
B6
5.0
95.0
96
B7
2.5
97.5
R (rojo)
10
2
20
70
B8
I.S
B9
Tabla 0181.3. Solueiones de referencia BY.
98.5
99
Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.
Soludon de
referenda
Solucion
patron BY
(ruL)
SoIudon all % (mJv)

de addo clorhidrico
(ruL)
Solucion de
referencia
Soludon
patron Y
(mL)
Solucion all %(m/v)

de addu clorhidrico
(mL)
BYI
100.0
0.0
YI
100.0
0.0
BY2
7S.0
2S.0
Y2
75.0
25.0
BY3
so.o
so.o
Y3
50.0
50.0
BY4
2S.0
75.0
Y4
25.0
75.0
BY5
12.5
87.5
Y5
12.5
87.5
BY6
5.0
9S.0
Y6
5.0
9S.0
BY7
2.5
97.5
Y7
2.S
97.5
Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY.

Soludon de
referenda
Soludon
patron GY
(mL)
Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

de addo clorhidrico
(ruL)
Solucion de
referencia
Solucion
patron R
(ruL)

de addu clorhidrico
(mL)
GYI
2S.0
75.0
Rl
100.0
0.0
GY2
15.0
85.0
R2
75.0
2S.0
GY3
8.5
91.5
R3
50.0
50.0
GY4
5.0
95.0
R4
37.5
62.5
GY5
3.0
97.0
RS
25.0
75.0
GY6
1.5
98.5
0.75
99.25
R6
R7
12.5
GY7
87.5
95.0
5.0
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N
276
CONSERVAClON
Metodo I. Las soluciones de referenda pueden conservarse
en tubas de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con
un diametro exterior de 12 rum y protegidas de la luz.
Metodo II. Se preparan las soluciones de referenda inrnediatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patr6n.
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para

la comparaci6n de color en la prucba
de sustancias facilmente carbonizables.
Soludon
doruro
ferrieo
Soludon
doruro de
cobalto
Soludon
sulfato
cuprico
(mL)
(mL)
(mL)
0.4
0.1
0.1
0.9
0.3
0.3
3.5
4.2
Soindon
de comparacion
Agua
(mL)
4.4
0.6
0.1
0.1
0.6
0.3
0.4
3.7
1.2
0.4
OJ
3.1
1.2
0.3
0.0
3.5
1.2
0.5
0.2
3.1
1.5
0.2
0.0
3.3
2.2
0.4
0.1
2.3
3.5
0.4
0.1
1.0
4.5
0.5
0.0
0.0
3.8
0.8
0.1
0.3
2.0
0.1
0.1
2.8
4.9
0.0
0.1
0.0
0.0
4.8
0.1
0.1
0.4
0.2
0.1
4.3
0.3
0.2
0.1
4.4
0.4
0.3
0.2
4.1
0.1
0.2
0.0
4.7
0.5
0.5
0.4
3.6
MGA 0191. COMBUSTION EN MATRAZ

CON OXiGENO
El metoda de la combusti6n en matraz con oxigeno para 1a
detem1inaci6n de los ha16genos, azufre y selenio en
compuestos organicos comprende una tecnica de combusti6n
seguida de la valoraci6n apropiada. La combusti6n de
sustancias organicas en el oxigeno origina productos
inorganicos solubles en agua, que se determinan de la forma
indicada para el elemento de que se trate.
Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de
paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno
MGA 0191. COMBUSTI6N EN MATRAZ CON OXIGENO
PUNTODE
ENCENDIDO
MUESTRAEN
ELPAPEL
FILTRO
MALLADE
PLATINO
LlQUIDO ABSORBENTE
TAPON ESMERILADO
Figura 019 J .1. Aparato para combusti6n

con oxigeno en matraz.
de mayor capacidad. Debera estar provisto de un tapon de
vidrio esmerilado, al cual se Ie ha introducido por fusi6n, el
extremo de un alambre de platino, el eual en el otro extremo
Heva soldada una malla de platino de aproximadamente
1.5 em x 2.0 cm para eontener la muestra por ensayar.
Precaucion: proceder con excepeional cui dado desde
el principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de
seguridad. El matraz debera estar perfeetamente limpio y
!ibre de huellas de disolventes organicos.
Preparacion de la muestra. Si es un s6lido, pesar en un
papel filtra Iibre de haluros, de aproximadamente 4 ern por
lado. Doblar para formar un pequeno paquete, insertar el
extremo de una tira de pape! filtro y asegurar la muestra en
la malla de platino.
Cuando la muestra es un liquido, debeni impregnarse un

papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una
cantidad no mayor de 200 ilL. Si el liquido es no voliltil
bastani con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es
volatil, sera necesario medir la densidad del liquido en un
picn6metro para calcular el peso. Las sustancias liquidas que
no excedan de 200 ilL se pesan en capsulas de acetato de
celulosa previamente pesadas. Volumenes mayores se pesan
en capsulas de gelatina (las capsulas de gelatina pueden
contener combinadas cantidades considerables de haluros 0
azufre por 10 que debe hacerse una determinacion en blanco
y haeer cualquier correcci6n necesaria). Colocar ia sustancia
junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego,
insertar el extrema del papel filtro y asegurar la muestra a la
malla de platino.
Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz can agua,
depositar el1iquido absorbente especificado, eliminar el aire
mediante una corriente rapida y abundante de oxigeno y
agitar el liquido para oxigenario. Encender el extremo libre
de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inmediatamente ajustar el tapon con firmeza. Cuando comienza a
arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz para evitar
que caiga material quemado incompletamente deritro del
liquido. Cuando la combustion ha concluido agitar vigorosamente el matraz y dejar reposar durante no menos de ] 0 min,
agitandolo ocasionalmente. A continuacion proceder como
se indica en la monografia respectiva.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD

La conductividad de una solucion ( K) es la inversa de su
resistividad (p ):
1
p=K
La resistencia R (cuya unidad es e1 ohm = 0) de un

conductor de superfide transversal 0 area A (en cm2) y de
longitud L (en cm) viene dada por la expresion:
L
R=p~
de donde:
R=
~.
K
o bien
K=
R A
La conductividad de una solucion en la practica S0 expresa

en microsiemens pOT centimetro (!-lS/cm).
La conductividad eleetrica del agua es una medida del flujo
de electrones facilitado can iones. Las moleculas de agua se
disodan en iones en fundon del pH y Ia temperatura,
produciendose una conductividad facil de predecir. Algunos
gases, en particular el CO 2 , se disuelven facilmente en el
277
agua e interactuan para formar iones, afectando la

conductividad y el pH de manera predecible. Para los fines
de este metoda, estos iones y la conductividad resultante se
pueden considerar como intrfnsecos al agua.
La presencia de iones extranos tambien afecta la
conductividad del agua. Los iones extranos empleados para
determinar las especificaciones de conductividad, que se
describen a continuacion, son los iones cloruro y sodio. En
cuanto al nivel de impurezas permitidas en el agua, la mayor
proporcion corresponde a la conductividad del ion cloruro
ubicuo (en una concentraci6n teorica final de 0.47 ppm
cuando constituia una prueba de calidad) y al ion amonio
(con un limite de 0.3 ppm). Con este nivel de impurezas
permitido, Ia neutraHdad electrica se mantiene con una
cantidad de cationes, cuya funci6n es equilibrar, como por
ejempl0 los iones sodio. Los lonc'S extrafios como los
mencionados, pueden tener un impacto significativo en la
pureza quimica del agua y en su aptitud para usaria en
aplicaciones farmaceuticas.
La prueba de conductividad en linea proporciona mediciones
en tiempo real y oportunidad de controlar, tamar decisiones
e intervenir el proceso en tiempo reaL Se deben tomar las
precaudones necesarias en la recolecci6n de muestras de
agua para las mediciones de conductividadfuera de linea. El
metoda de muestreo, el envase de muestreo y los factores
ambientales, tales como la concentraci6n ambiental de CO 2
y los vapores organicos pueden afectar la muestra.
Especificaciones del instrumento y panimetros operativos. La determinaci6n de la conductividad del agua debe
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente
calibrados. La constante de conductividad de la celda. un
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe
ser conocida y estar dentro 2 %. La constante de la celda
puede ser veriticada directamente empleando una soluci6n
de concentraci6n conocida a indirectamente comparando la
lectura del instrumento con la celda en cuesti6n con lecturas
rcalizadas con una celda de constante conocida 0 certificada.
La calibraci6n del medidor se realiza reemplazando la celda de
conductividad con un patr6n trazable al Sistema Nacional
de Calibraci6n (cuya exactitud debe encontrarsc en 0.1 % del
valor establecido) 0 un instrumento de resistencia variable
de exactitud equivalente, como par ejemplo, un puente de
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
antes del uso. La frecuencia de calibraci6n depende del diseiio
del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
algunos instrumentos de escala multiple tienen un ajuste de
calibrad6n simple, la calibraci6n puede ser necesaria cada
vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
tener una resoluci6n minima de 0.1 !J.S/cm para el intervalo
menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
instrumento debe estar en 0.1 !J.S/cm*.
\lS/em (miero~Siemens por centimetro) = ~llnho/cm = reciproca de
megohm-em.
278
Con e1 fin de incrementar 1a exactitud de 1a medicion en los

interva10s de conductividad usados, que pueden ser grandes,
y para garantizar una calibracion completa del equipo, se
sugiere efectuar verificaciones periodicas de todo el equipo.
Esto puede hacerse comparando los val ores de
conductividad/resistividad presentados en la pantalla del
equipo de medicion, con los de un dispositivo externo para
medir la conductividad calibrado. Los dos val ores de
conductividad 0 resistividad, no compensados POt
temperatura, deben tener entre S1 una equivalencia de 20 %
o una diferencia que sea aceptable con respecto a la criticidad
del agua producida y/o a los intervalos de conductividad del
agua en los que se tomaron las medici ones. Los dos sensores
de conductividad se deben posicionar 10 suficientemente
juntos para medir la misma muestra de agua en las mismas
condiciones ambienta1es.
Ademas del metodo de verificacion efectuado en modo no
compensado por temperatura, se podtia efectuar una
verificacion similar en modo compensado POt temperatura
para garantizar una exactitud apropiada del equipo cuando
dicho modo se usa para medir tendencias 0 para otros
propositos.
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen
automaticamente la lectura dando como resultado el valor
que teoricamente seria observado a la temperatura nominal
de 25C. Para elio, se emplea un sensor de temperatura en
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de
circuitos del instrurnento. Este algoritmo de compensacion
de temperatura puede no ser exacto. Los valores de
conductividad que se usan en este metodo son medici ones no
compensadas por temperatura. Para efectuar la prneba de la
Etapa 1 se necesita la medicion de la temperatura. Esto
puede hacerse usando e1 sensor de temperatura incluido en e1
sensor de la celda de conduetividad. Tambien es aeeptable
un sensor de temperatura externo co10cado cerca del sensor
de conductividad. La exactitud de las mediciones de
temperatura debe ser de 2 dc.
El procedimiento que se describe a continuacion ha sido
diseiiado para medir la conductividad del Agua purificada y
del Agua para fabricaci6n de inyectables usando instrumentos
en linea 0 fuera de linea que han sido apropiadamente
calibrados y cuyas constantes se han detenninado con
precIslOn. Cuando la funci6n de compensaClOn de
temperatura ha side deshabilitada, la utili dad de estos
instrumentos en linea para pruebas de control de calidad
depende de la ubicacion en el sistema de agua. La ubicacion
seleccionada para los instrumentos debe reflejar 1a calidad
del agua utilizada.
METODOI
Este procedimiento y sus limites de prueba estan destinados
para Agua Purificada nivel 2, Agua para la fabricaci6n de
inyectables, condensado de vapor puro y cualquier otra
monografia que especifique esta seccion.
Las conductividades combinadas de los iones intrinsecos

extrafios varian en funcion del pH y constituyen la base de
las especificaciones de conductividad descritas en 1a tabla
0196.2. Requisitos de conductividad y pH que se utiliza en la
Etapa 3 del metodo de prueba. En el metodo de prneba se
incluyen dos etapas preliminares. Si se cump1en las
especificaciones de prueba y los limites de conductividad en
cualquiera de estas etapas preliminates, e1 agua cumple con
los requisitos de esta prueba. En estas circunstancias, no es
necesario realizar la tercera etapa de la prueba. Se considera
que fa muestra no cumple con los requisitos de 1a prueba
unicamente si falla en la etapa final.
Etapa 1
1. Determinar 1a temperatura y conductividad del agua
utilizando un conductirnetro con lecturas no compensadas
por temperatura. La medicion puede llevarse a cabo en
un recipiente adecuado 0 como una medicion en linea.
2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra
de agua, encontrar en la tabla 0196.1, Requisitos de
conductividad y temperatura, e1 limite correspondiente.
En aquellos casos en los que 1a temperatura medida no
este indicada en la tabla, utilizar el valor de temperatura
inferior. No interpo1ar.
3. Si el valor de conduetividad determinado experimentalmente no es mayor que el valor de la tabla 0196.1, el
agua cumple con los requisitos de conductividad. Si
el valor de conductividad determinado es mayor que el
de la tabla 0196.1, eontinuar con la etapa 2.
Etapa 2
4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL 0
mas) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de
prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y
mantener dentro de 25 1 0c. Agitar vigorosamente la
muestra y observar periodicamente la conductividad.
Registre el valor de conduetividad cuando el cambio de
conductividad (debido a la toma de dioxido de carbono
atmosferico) sea menor de 0.1 "S/cm durante un periodo
de 5 min.
5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 "S/em,
el agua cumple con los requisitos de la prneba de
conductividad. Si el valor de conduetividad es mayor que
2.1 ~S/cm, continuar con 1a etapa 3.
Etapa 3
6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de
haber realizado la determinacion de la etapa anterior.
Mantener la temperatura a 25 1C. Adicionar una
solucion saturada de cloruro de potasio a la misma
muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y
determinar el pH al valor mas cereano a 0.1 unidades de
pH, como se indica en el MGA 0701.
7. Localizar en la tabla 0196.2, Requisitos de conductividad
y pH, ellimite de eonductividad eorrespondiente al valor
de pH determinado.
Me/ados Generales de Anafisis
Tabla 0196.1. Requisitos de conductividad y temperatura.

Etapa 1 (para conductimetros no cornpensados
por temperatura unicamente).
Temperatura (0C) Requisito de conductividad ("S/cm)
0
5.0
10
15
20
25
30
35
40
45
- - --- ----- --- ----50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
0.6
0.8
0.9
1.0
1.1
1.3
--
,,~,~,,~,,-,,~"'-""""-,,-,,-"'-,-
1.4
1.5
1.7
1.8
1.9
2.1
2.2
2.4
2.5
2.7
2.7
2.7
2.7
2.9
3.1
...
~~"'-,,~"'~
Tabla 0196.2.Requisitos de conductividad y pH.

Etapa 3 (unicamente para muestras equilibradas
atmosfericamente y pot temperatura)
pH
5.0
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
5.7
5.8
5.9
6.0
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
6.7
6.8
6.9
7.0
Requisito de conductividad
"S/cm
4.7
4.1
3.6
3.3
3.0
2.8
2.6
2.5
2.4
2.4
2.4
2.4
2.5
2.4
2.3
2.2
2.1
2.6
3.1
3.8
4.6
---------~
---------~-""'-
279
Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor

que el limite de conductividad para el pH determinado en el
paso 6, el agua cumple los requisitos de la prucba de
conductividad. Si el valor de conductividad medido es
mayor que este valor 0 el valor de pH detcrminado
experimentalmente esta fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el
agua no cumple los requisitos de la prucba de conductividad.
METOD02
Este procedimiento y sus limites de prucba estin destinados
para Agua esteril para irrigacion, Agua esteril para usa
inyectable, Agua esteril para inhalacion y cualquier otra
monografia que especifique esta seccion.
Las aguas esteriles proceden de Agua purificada nivel 2 0
Agua para fabricaci6n de inyectables y por 10 tanto so ha
determinado que cumplen con los requisitos del metoda
1. antes de ser envasadas. La especificacion proporcionada
representa el valor maximo de conductividad permitido,
tomando en cuenta la limitaei6n del metoda de medicion y
una razonable lixiviacion del envase, 1.a eleccion de la
especificacion y del volumen de muestreo se debe definir y
vahdar de acuerdo con el proposito previsto del agua.
Procedimiento. Transferir una cantidad de agua suficiente a
un recipiente adecuado y mezclar la muestra de prueba.
Ajustar la temperatura, si fuera necesario, y manteniendola a
25 1C, comenzar a agitar vigorosamente la muestra de
prueba, a medida que se observa la eonductividad periMicamente. Cuando el cambio neto en la conductividad,
producido por la absoreion de dioxido de carbono ambienta!,
es menos de 0.1 ~S/cm durante 5 min, registrar la
conductividad.
En envases con un volumen nominal de 10 mL 0 menos, si
la eonductividad no es mayor que 25 flS/cm, el agua cumple
con los requisitos. En envases con un volumen nominal
mayor que 10 mL, si la conductividad no es mayor que
5 IlS/cm, el agua cumple con los requisitos.
MGA 0201, TEMPERATURA DE

SOLIDIFICACION
Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado
liquido al estado solido al ser sometida a enfriamiento, esta
temperatura es una constante fisica que proporciona informacion sobre la identidad y pureza de Ia sustancia en prueba.
Las sustancias puras tienen un punto de solidificacion bien
definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro
de un intervalo de temperaturas.
Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de
diametro y 100 mm de longitud, donde se deposita la
muestra, provisto con un tapon adecuado, con un termometro
insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de
300 mm de largo aproximadamente, doblado en su extrema
inferior en forma de asa horizontal que rodea al termometro
(Veasefigura 0201.1).
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION
280
El terrn6metro a emplear se elegira de acuerdo con el punto

de solidificaci6n de cada sustancia muestra, cuya escala
tenga un intervalo de 15C con respecto a la temperatura
te6rica de solidificaci6n y debera estar graduado en
subdivisiones de 0.1 'C. El termometro debe estar calibrado.
El tubo se inserta en el centro de un tapon adecuado, que
derra hermeticamente un recipiente cilindrico de 50 mm de
diametro interno y 110 mm de longitud.
El cilindro esta sumergido y sostenido en un bana de agua
provisto con lill tennometro, debiendo quedar a distancia
minima de 37.5 mm entre este, la pared y el fonda del bano.
Procedimiento. Si la muestra es un s6lido, fundir la
sustancia a una temperatura que no exceda 20C del punto
de solidificaci6n esperado y transferirla a un tuba de prucba
a una altura de 50 a 57 mm. Ensamblar el aparato con el
bulbo del tenn6metro del tuba de prueba sumergido hasta la
mitad entre el fondo y la superfieie de la muestra. Llenar el
bano hasta aproxirnadamentc 12 mm arriba de la superficie
de la muestra, con un Hquido adecuado a una temperatura
entre 4 y 5 'C abajo del punta de solidificaeion esperado.
Si la muestra es un liquido a temperatura ambicnte, la
detenninaci6n se realiza empleando un banD con una
temperatura de aproximadamente 15C abajo del punto de
solidificaci6n esperado,
Cuando la muestra 5e ha enfriado aproximadamente 5 C
arriba de Sil punto de solidificaci6n, la temperatura del bane
se ajusta entre 7 y 8 C abajo de dicho punto. Agitar la
muestra continuamente durante el re8to de la prucba
moviendo el agitador entre el fonda y la superficie de la
muestra a intervalos regulares de 20 delos/min. La
solidifieaci6n se puede indueir !Yotando las paredes del tuba
con el term6metro 0 introduciendo una pequefia porci6n de
la muestra, previamente solidificada. Si el enfriarniento es
muy prolongado 5e pueden produdr desviaciones de los
cambios norrnales de las ternperaturas. Si esto ocurre,
Ia prueba se repite introduciendo pequefias porciones de la
muestra solida a intervalos de 1C, mientras la temperatura
se aproxima al punto de solidificaci6n esperado.
Las lecturas de temperatura observadas en el termometro del
tuba se anotan cada 30 s. Se continua agitando mientras Ia
temperatura disminuye gradualrnente. Suspender Ia agitacion
cuando Ia temperatura permanece constante 0 comienza a
elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura
cada 30 s, por 10 menos durante 3 min despues de que la
temperatura empieza a descender nuevamente, despues de
permanecer constante.
EI promedio de por 10 menos cuatro lecturas consecutivas,
que varian no mas de 0.2 C constituyen la temperatura
de solidificacion. Estas lecturas caen sobre un punto de
inflexion 0 un maximo en Ia curva de tiempo-temperatura;
esto ocurre cuando Ia temperatura llega a ser constante 0
comienza a subir y antes de que esta descienda nuevamente.
EI promedio de las lecturas con una aproximacion de 0.1 C
es ia temperatura de solidificaci6n.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO
TERM6METRO EN 0.1C
LIMITE
DE
IE'r+.............I..l ..,....f...... LLENADO

150mm
Figura 0201.1. Aparato para la determinacion

del punto de solidificaci6n.
MGA0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE

ACIDO
Este metodo se basa en Ia determinacion de Ia cantidad de
icido consumido por un gramo de Ia sustancia 0 preparado
farmaceutico problema.
Recomendacion especial. Todos los ensayos deben realizarse a temperatura de 37 3 e, excepto que puedan realizarse
a 25 3 C si los resultados son equivaientes.
Calibraci6n del potenciometro. Calibrar el potenciometro a
pH 4 usando soluciones amortiguadoras patron de biftalato
de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA
0701) y verificar su funcionamiento exacto a pH 1.
Agitador magnotieo. Transferir 100 mL de agua a un vaso
de 250 mL que contenga una barra magnetica de 40 mm x
10 mm. Ajustar la potencia del agitador magnetieo para
producir una veloeidad de agitacion de 300 30 rpm cuando
Ia barra de agitacion esta centrada en el vaso. Esto se
determina por medio de lU1 tac6metro optico adecuado.
PREPARACION DE LAS MUESTRAS
Polvos. Transferir ia porcion exactarnente pesada de Ia
muestra a un vasa de 250 mL, agregar 70 mL de agua y
mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min.
Metodos Generales de Anatisis
S6lidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente

pesada equivalente ala dosis minima etiquetada a un vaso de
250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vasa
mientras la reacci6n cesa. Afiadir orros 10 mL de agua y
agitar suavernente, Lavar las paredes del vase con 50 mL de
agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min.
Suspensiones y otros liquid os. Agitar el envase hasta que el
contenido sea uniforme y determinar Ia dcnsidad. Transferir
una cantidad de la rnezcla uniforme equivalente a 1a dosis
minima etiquetada a un vaso de 250 mL, afiadir agua hasta
eompletar un volumen total de 70 mL y mezclar en el
agitador magnetico durante] min.
Tableta, no ma,ticables. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un
polvo que pase a traves de un tamiz nfunero 20 y que sea retenido en un tamiz del nlimero 100. Mezdar el material en el
tamiz ntnnero 100 al obtener una mezda unifonne, transferir
una cantidad exactamente pesada de Ia mezcla, equivalente a Ia
dosis minima etiquetada a un vasa de 250 mL. Si se desea
humedecer, agregar no mas de 5 mL de alcohol (neutralizado a
pH 3.5) y mezclar para hurnedecer todo el material. Agregar
70 mL de agua y mezclar en agitador magnetico durante I min.
Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas
no masticables.
Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una tableta
en un vasa de 250 mL, agregar 50 mL de agua y mezclar con
agitador magnetico durante I min.
Capsulas. Pesar exactamente no menos de 20 capsulas.
Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algod6n.
Pesar las capsulas vadas y determinar el contenido promedio. Mezclar e1 contenido de las cftpsulas hasta obtener una
mezda uniforme y proceder como se indica para tabletas no
masticables comenzando con !1transferir una cantidad".
PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de soIuci6n de
acido clorhidrico 1.0 N Y agregar a la preparaci6n problema
mientras se esta agitando con el agitador magnetico. Agitar
durante 15 min exactamente medidos despues de Ia adici6n
del acido y en un periodo que no exceda de 5 min
adicionales. Titular e1 exceso de acido clorhidrico con SV
de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de
3.5 (pOT no menos de 15 s).
CA.LCULOS. Calcular el niunero de miliequivalentes
de acido consumido y expresar el resultado en Umninos de
miliequivalentes de acido consumido por gramos de la sustancia problema. Cada mililitro de soluci6n de acido
clorhidrico 1.0 N es igual a I mEq de aeido consumido.
PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUlEREN SER MASTlCADAS
Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrieo 1 N a 1a
preparaci6n problema mientras se esta agitando y continuar
la agitaci6n con el agitador magnetico durante 10 min exactos despues de la adici6n del acido. Suspender brevemente la
agitaci6n y sin demora remover del vasa cualquier base
281
de goma usando una aguja larga. Rapidamente enjuagar la

aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso
y agitar durante 5 min exactos mas, e inrnediatamente titular
el exceso de ;icido en un periodo que no exceda de 5 min con
SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5
estable (par 10 a IS s).
Calculos. Calcular el numero de miliequivalentes de acido
por Ia tableta problema. Cada mililitro de soIuci6n de
<lcido c1orhidrico 1 N es igual a 1 mEq de acido consumido.
MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO

Este metodo general de analisis tiene como objetivo
establecer los lineamientos para determinar la cantidad de
peso 0 volumen ncto de producto contenido en el envase
primario que permita asegurar Ia existencia de Ia cantidad y
dosis sefialados en Ia etiqueta, de diferentes productos como
las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungiientos, polvos,
atomizadores no presurizados para inhalaci6n y de uso
t6pico (nasal, bucal, piel y mucosas), as! como aerosoles;
cuyo contenido indicado en Ia etiqueta no sea mayor que
ISO g 0 ISO mL.
METODOI
Procedimiento para formas de dosificacion que no sean
aerosolcs. Para productos cuyo contenido se exprese en Ia
etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y
con Ia ayuda de un pano limpio y disolvente adecuado,
ellminar cualquier traza del material de etiquetado y otros
residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso
del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada
envase. Remover la tapa (es importante que se conserve
cualquier aditamento que se llegara a rctirar del envase).
Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar
con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez
limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vado
junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los
dos pesos obtenidos, sera el contenido neto del producto.
Para productos cuyo contenido este expresado en Ia etiqueta
en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmente en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar
drenar completarnente y medir el volumen.
Interpretacion. EI contenido neto promedio para los
10 envases de produclo, no debe ser menor que Ia cantidad
de gramos 0 mililitros especificada en Ia etiqueta y para el
caso de productos cuyo contenido indicado en Ia etiqueta sea
de 60.0 g 0 60.0 mL 0 menos, el contenido neto individual,
no debera ser menor que 90,0 % de Ia cantidad etiquetada.
En productos cuyo contenido establecido en Ia etiqueta sea
mayor que 60.0 g 0 60.0 mL, pero no mayor que 150.0 g 0
150,0 mL, el contenido neto individual no debera ser menor
que 95 % de Ia eantidad etiquetada.
Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en
20 envases adicionales.
MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO
282
El promedio del contenido neto promedio de los 30 cnvases,

no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y
el contenido neto de no mas de un envase podra ser menor
que 90 % de la cantidad expresada en el marbete cuando este
sea de 60 g 0 60 mL 0 menor y no debe ser menor que 95 % de
Ja cantidad expresada en el marbete cuando esta sea mayor
que 60 g 0 60 mL, pero no mayor que 150 g 0 150 mL.
METODon
Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de
10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda
alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la
superficie exterior del envase primario utilizando Jos medios
que se consideren adecuados y pesar individualmente.
Vaciar el contenido de cada envase utilizando lma tecnica
apropiada (por ejemplo, enfTiar para reducir la presion
interna, quitar la valvula y vaciar). Remover cualquier
residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado
y enjuagar al final con pequefias porciones de metanol.
Conservar el envase, can la valvula y todos sus aditamentos y
calentar a 100C durante 5 min. Enfriar y pesar nuevamente
el envase con todas sus partes.
La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y
el peso del envase vacio sera el contenido neto del producto.
Interpretacion
Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno
de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en
el marbete.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD

La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los
requisitos de cristalinidad establecidos para un principio
activo 0 un aditivo en la monografia correspondiente.
Hay diversos metodos disponibles para determinar la
cristalinidad de un solido; entre ellos estan: la espectroscopia
infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la espectroscopia de
Raman, la espectroscopia de resonancia magnetica nuclear
(RMN) de s6lidos, la diftactometda de rayos X y distintas
tecnicas de analisis termico. En el presente Metodo General
de Analisis se indican tres metodos con distinto fundamento
fisicoquimieo para poner de manifiesto la cristalinidad de un
polvo y si bien pueden emplearse otros, estos deberan
demostrar su validez.
Cabe senalar que el metodo termico de calorimetria en
soluci6n y las especificaciones que aparecen en este MGA,
son complementarios y no sustituyen 10 estab1ecido en el
MGA0089 Analisis termico.
GENERALIDADES
Los compuestos pueden obtenerse a1 estado s6lido como
amorfos 0 cristalinos y estos ultimos a su vez, en forma
anhidra, hidratada 0 solvatada, 10 cual dependera en la
mayoria de los casos, de las caracteristicas fisieoquimicas

del medio y de determinadas condiciones durante 1a cristalizacion, como 1a temperatura y la agitaci6n, entre otras.
Para fines farmacopeicos un cristal es un solido con una
estructura interna definida y forma poliedrica regular,
limitada por caras planas y aristas. Esta estructura fisica 1a
adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas
interatomicas cuando pasa en condiciones apropiadas del
estado liquido al s61ido, 0 al depositarse en estado s6lido.
Definiciones
Habito. Al desarrollo morfol6gico extemo de las caras de
los materiales cristalinos se Ie denomina habito y se puede
observar par tecnicas microsc6picas como la establecida en
el MGA 0566 Microscopia optica. En cambio, la estructura
fisica intema del solido s610 puede determinarse con distinto
nivel de exactitud, por uno 0 la combinacion de los metodos
que se describiran a continuaci6n.
Celdo cristolina, El s6lido cristalina se fonna a partir de la
repeticion tridimensional en el espacio, de una estructura
elemental paralelepipeda llamada celda unitaria, la cual
representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera
en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo
que una estructura cristalina implica una disposici6n ordenada de Momos, moleculas 0 iones que forman un enrejado
tridimensional siguiendo un modelo geometrico regular. En
este modelo los motivos se repiten desde cada 5 A, hasta las
centenas de angstrom, 10 que permite c1asificarlos en siete
sistemas cristalinos que pueden ser determinados mediante
diftacci6n de rayos X. La celda estara definida por la longitud de sus ejes a, b y c, as! como por los valores de angulo
entre ellos: a ~ angulo entre bye; ~ ~ angulo entre a y c;
y ~ angulo entre a y b (veansejigl.lra 0231.1 y tabla 0231.1).
Cristalinidad y amorficidad, Una celda cristalina perfectamente ordenada, donde cada entidad quimica ocupa su lugar
en la red y sigue un mismo ordenamiento tridimensional, es un
ideal de cristalinidad que casi nunca se 10gra. EI otro
extremo es e1 estado amorfo, en e1 cual un s6lido contiene la
mayor densidad posible de imperfecciones (defectos
de diversas caracteristicas), de manera que se pierde el orden de
largo alcance, mientras solo permanece el orden de corto
alcance, impuesto por los atomos, moleculas 0 iones adyacentes
mas cercanos. Los cristales reales estan en algun plliltO entre
estos dos extremos. De tal fonna, la posicion de una sustancia
solida en una escala delimitada por estos dos extremos es 10
que se denomina su cristalinidad a grade de orden.
De 10 anterior se infiere que una sustancia s6lida se puede
clasificar como cristalina 0 amorfa de acuerdo con la disposieion u ordenamiento de sus entidades quimieas 0 su estructura interna. Tambien es posible que en un solido exista un
ordenamiento en una 0 dos dimensiones, 10 que da como
resultado fases mesomorficas (cristales Hquidos).
Me/ados Generales de Analisis
Figura 0231.1. Parametros vectoriales que caracterizan la

fanna y tamafio de una celda unitaria en un solido cristalino.
Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre

los parametros y simetria del crista!.
Sistema cristalino
Panlmetro de la celda elemental
Ortorrombico
ie; ai Phi90"
a~y ~ 90", Pi 90"
aibiei; a~ p~y~90"
Tetragonal
a ~ b, c i
Triclinico
Monoclinico
aitb
ai b i e;
Hexagonal
; a ~ P~ y ~ 90"
a ~ b ~ c; a i Pi H' 90'
a ~ b, c i; a ~ P; y ~ 120"
Cubica
a ~ b ~ c; a
Romboedrica
P~y ~ 90'
Propiedades termodimimicas de los solidos cristaUnos y

amorfos. En condiciones normales de presion atmosferica,
todos los cristales reales, inc1uso los que estan en un eSlado
puro, poseen algunas imperfecciones 0 defectos en su
reticula las cuaIes, seg-(m su tipo y nurnero, dan lugar a
distintos valores en la energia de cohesion 0 de adhesion
existente en Ia red cristalina (su entalpia, ~H), asi como en el
desorden dentro de la red solida (expresado como entropia,
~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativamente pequefia se dice que es extensamente cristalino y que
posee una alta cristalinidad 0 grade de orden. Por el contrario, un solido con una densidad de imperfecciones relativamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee
una baja cristalinidad. En este contexto, a una particula
totalmente amorfa Ie corresponde una cristalinidad de cero.
No obstante 10 anterior, inc1uso las particulas amorfas
pueden contener dominios de moleculas ordenadas de alguna
manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como
nuc1eos para Ia cristalizacion; tales particulas amorfas se
dice que poseen una cristalinidad pequefia y finita.
Para el caso de una muestra de polvo 0 de un conjunto
de particulas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad; el
modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme
al modelo de un estado, todas las particulas presentes en
el polvo poseen esencialmente Ia misma cristalinidad. Por el
contrario, el modelo de dos estados postula que cada
283
particuia presente en el polvo puede ser cristalina 0 amorfa,

de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado de
estas dos cristalinidades extremas.
En Ia practica, un polvo probablemente contiene particulas con
diferentes grados de cristalinidad, as! como puede contener
particulas de diversas fonnas y tamaiios, por 10 que para su
analisis sera impOltante Ia representatividad de Ia muestra.
En terminos generales, cuanto mas baja es Ia cristalinidad de
una particula, menor es su entalpia y mayor su entropia. Asi,
cuanto mas baja es la cristalinidad de una parlieula, y
consecuentemente, cuanto mayor es su caracter amorfo,
mayor es su solubilidad intrinseca, su velocidad de disolucion intrinseca y su reactividad, pero menor es su estabilidad. Es por ello que la erislalinidad es una propiedad de los
solidos que es necesario precisar y medir mediante un
metoda como los que se describen a continuacion.
Polimorfismo. Este es un termino que describe el hecho de
que algunas &ustancias naturales 0 sinteticas, teniendo Ia
misma estructura quimica, adoptan diferentes conformaciones 0 redes cristalinas al estado solido, tambien denorninadas
fases cristalinas (tabla 0231. I). De tal modo, para una
rnisma molecula, se pueden obtener dos 0 mas polimorfos
pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo,
uno ortorrombico y otro monoclinico, respectivamente).
Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado
liquido 0 gaseoso, pero se comportan de manera diferente en
estado solido, ya que al cambiar ia configuracion y Ia
asociacion de las moleculas en Ia red, Ia energia de cohesion
de esta red tambien varia, por ello cada forma cristalina
actua como si fuera un compuesto distinto.
Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia
forma polimorfos, son entre otras: Ia temperatura de fusion y
de sublimacion, la capacidad calorifica, conductividad,
volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal
(Mbito), el color, indice de refracci6n, solnbilidad, velocidad
de disoluci6n, higroscopicidad y estabilidad. A temperatura
y presion constantes, Ia forma polimorfica termodinamicamente mas estable es la que posee menor energia libre (L>G)
y en el proceso de fusion requiere mayor energia (mayor
enlalpia (L>H) y por ella tiene menor solubilidad.
Por 10 general, los polimorfos de las sustancias de interes
farmaceutico se forman durante la cristalizacion de los
compuestos en distintos sistemas de disolvent~s y por
modificaciones en las condiciones de cristalizacion, como la
temperatura y/o presion 0 por activacion mecanica, como
ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentacion y
compresion, entre otras posibilidades.
Solvatomorfismo. Este es un termino que permite designar
una red cristalina en Ia que han quedado como parte
estructural y en proporciones estequiometricas, moleculas de
un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en Ia red
es agua, el solido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo
puede a su vez, presentar polimorfismo.
284
METODOS
METODO I. BIRREFRINGENCIA POR
MICROSCOPIA OPTICA
Se basa en Ia observaci6n microsc6pica de las particulas
de una sustancia especifiea, para comprobar su estado de
agregacion molecular como cristalino, debido a Ia propiedad
de birrefringencia que presentan los cristales al hacerles
incidir un rayo de luz polarizada.
Procedimiento A. A menos que se especifique otra cosa en
la monografia individual, suspender unas cuantas particulas
de Ia muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfcctamente limpio.
Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada.
Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en
la monografia individual, suspender unas cuantas particulas
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfeetamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar
aproximadamente 30 s.
Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada.
Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se haee girar.
Nota: cuando no se indique en la monograila correspondiente el
procedimiento a seguir, utilizar el procedimiento A
orientaci6n aleatoria y no se suelen observar efeetos perjudiciales de los rayos X sobre los compuestos farmaceuticos
solidos.). Los datos de difracci6n de un cristal unico se
utilizan principalmente para Ia determinacion de pesos
moleculares y el analisis de las estructuras del cristal a nivel
atomico. No obstante, Ia difraccion establecida para un
cristal tinieo se puede utilizar para confirmar que un patron
especifico de una muestra en polvo representa verdaderamente a una fase tinica.
Las sustancias no cristalinas amorfas dispersan los rayos X
en forma poco coherente debido a Ia disp6sici6n relativamente aleatoria de las moleculas, dando como resultado
maximos difusos en los patrones de difraccion. Sus patrones
de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondient.es a muestras cristalinas, ya que estas ultimas arrojan patrones de difracci6n muy bien definidos (veasefigura 0231.2).
16000
14000
12000
iii
a.
se.
0
10000
8000
"'Q
if)
6000
"
4000
W
I-
ANHIDRO
2000
METODO II. DIFRACTOMETRIA DE RAYOS X DE

POLVOS
AMORFO
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio

patr6n caracteristico de difracci6n de rayos X cuando se
irradia Ia muestra con un haz de rayos X, y el difractograma
obtenido constituye Ia carta de identidad de esta estructura
cristalogritfiea (vease figura 0231.2). La medida precisa de
la posicion y la intensidad de todos y cada uno de los picos
de difracci6n penniten detenninar Ia naturaleza y eventualmente Ia eoncentracion de las diferentes fases cristalinas que
constituyen Ia muestra. Estos patrones de difraccion se
pueden obtener de un tinico cristal 0 de una muestra
pulverizada del material (que contiene numerosos cristales).
Las tecrucas de difraccion de polvos se emplean mas
cOlUUnmente para 1a identificacion rutinaria y la determinaci6n
de Ia pureza relativa de los materiaies cristalinos. Sin
embargo, las cantidades pequeJias de impurezas no se suelen
detectar mediante el metoda de difracci6n de rayos X de
polvos y para las mediciones cuantitativas es necesario
preparar Ia muestra con sumo cui dado para evitar efectos de
orientaci6n preferida.
Los metodos de analisis de polvos proporcionan una ventaja
sobre otros metodos de analisis, ya que generalmente no son
destructivos por naturaleza (Ia preparaci6n de Ia muestra se
Iimita normalmente a una suave molienda que garantice una
10
15
20
25
30
35
40
28"
Figura 0231.2. Espectros de difTaccion de rayos X

caracteristicos de una muestra de indometacina sodica en sus
fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. 1
En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una
temperatura y presion determinada, solo un polimorfo es
estable desde el punto de vista termodinamico. Como la
velocidad de transformacion de la fase de un polimorfo
metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es comtin
encontrar varios polimorfos de compuestos farmaceuticos
cristalinos coexistiendo en condiciones normales de manipulacion.
Todo polimorfo tiene su propio patron de rayos X
caracteristico, 10 mismo sucede con los solvatos. En
ocasiones, las diferencias en los patrones de difraccion de
I
Tong, P. y Zografi, G, G. Effects of Water Vapor Absorption on

the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium
Indometacin 5(2) Alticle 26. 2003
285
polirnorfos diferentes son relativamente menores, y dcben

ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros metodos
complementarios, como calorimetria diferencial de barrido
en
soluci6n, antes de establecer una conclusion definitiva, En

algunos casas, estos polimorfos 0 los solvatos muestran
velocidades de disoluci6n variables. En consecuencia, en la
escala temporal de la biodisponibilidad farmaceutica, se
disuelven diferentes cantidades totales del farmaco, 10 que
da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las
distintas estructuras cristalinas del farmaco.
La difractometria de rayos X es una tccnica de elecci6n para:
a) La caracterizaci6n y c1 conocimiento del principia activo.
b) El scguimiento de su integridad durante su inclusion en

la forma farmaceutica y durante los estudios de
estabilidad y de envejecimiento.
c) La identificacion nipida de los principios activos 0 de los
excipientes.
d) Identificaci6n de polimorfos provenientes de distintos
sistemas de recristalizaci6n 0 identificaci6n de mezclas
de polimorfos en un lote de produccion.
e) Estudios de cambios polimorficos y estabilizaci6n de
polimorfos en presencia de distintos materiales.
1) Identificaci6n de compuestos que presentan isomeria
6ptica (enanti6meros y mezclas racemicas).
g) Identificaci6n y cuantificaci6n de componentes de lUla
mezcla.
h) Identificacion de cambios cristalinos que pueden presentarse con el principio activo 0 excipientes, durante 1a
formaci6n del producto s6lido en operaciones tales como
1a granulacion, la liofilizaci6n y 1a compresion, entre otros.
Figura 0231.3. Esquematizaci6n de la difracei6n de los rayos

X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de Bragg.
Una familia de pIanos en el espacio se puede definir

mediante tres numeros enteros, denominados generaimente
indices de Miller. Estos indices son los rcciprocos, reducidos
a los enteros mas pequefios, de las intersecciones que realiza
un plano a 10 largo de los ejes correspondientes a ires bordes
no paralelos de la unidad de celda (unidad eristalogr<itica
basica). Las dimensiones de la unidad de celda vienen dadas
par las longitudes de los espacios a 10 largo de los tres ejes
(a, b, c) y los angulos entre ellos (a, p y y). EI espacio
interpianar para llll conjunto especifico de pIanos paralelos
hkl est" indicado por d hki , Cada una de estas familias de
pIanos puede mostrar 6rdenes de difracci6n mayores cuando
los valores d para las familias de pIanos relacionadas (nh, nk,
nT) son reducidos par e1 factor lin (siendo n un numero
Principios fundamentales. Los rayos X para usa analitico
entero: 2, 3,4, etc.), Cada eonjunto de pIanos en un cristal
se obtienen de distintas fuentes y una que es usual es 1a que
tiene un angulo de difracci6n de Bragg correspondiente
procede de una fuente radiactiva cuyo proceso de desintegraasociado (para una A especifica).
ci6n da lugar a la emisi6n de rayos X. De tal forma, cuando
La amplitud de un haz de rayos X difractado desde cualquier
el haz colimado de rayos X monocromatico incide sobre un
conjunto de pIanos depended de las siguientes propiedades
crista1 en rotacion 0 un polvo cristalino orientado de forma
atomicas del cristal:
aleataria, este se difracta en varias direcciones y el solido
1) posici6n de cada atomo en la unidad de celda,
actua como una red de difraccion tridimensional ante esta
2) los factores de dispersion atomica respectivos y
radiaci6n (veasefigura 0231.3).
3) los desplazarnientos termicos individuales.
La ley de Bragg describe el fen6meno mediante el que un
Otros factores que pueden tener una influencia directa sobre
haz estrecho de radiaci6n X choca con 1a superficie del
las intensidades del haz de difracci6n son:
crista1 con un 'angulo de incidencia e y la dispersion tiene
I) la intensidad y la longitud de onda de la radiaci6n
lugar como consecuencia de la interaccion de la radiacion
incidente,
con los atomos localizados en 0, P Y R. La difracci6n es
2)
el
volumen de la muestra cristalina,
constructiva unicamente cuando las ondas dispersadas desde
3) la absorci6n de la radiaci6n X por parte de la muestra, y
regiones diferentes del cristal en una direcci6n especifica
4) la disposici6n experimental utilizada para registrar los
(OeD) recorren distancias que difieren en numeros enteros
datos de intensidad.
(n) de longitud de onda (A). Bajo estas circunstancias, se dice
Por
tanto,
las condiciones experimentales son especialmente
que las ondas estan en fase. Esta condici6n se describe
importantes para la medici6n de las intensidades de
mediante 1a ecuacion de Bragg:
difraccion.
2d hk1 sen e = n A
S610 un numero limitado de pIanos de Bragg est" en
posici6n para difractar cuando los rayos X monocromaticos
Donde:-pasan a traves de un monocristaL Las tecnicas para registrar
d hkl = Espacios interplanares.
las intensidades de todos los pIanos posib1es de difracci6n hkl
e = Angulo de difracci6n.
286
incluyen el desplazamiento del monocristal y de los medios

de registro. El registro de estos datos se logra mediante
tecnicas fotograficas (pelicula) 0 con detectores de radiaci6n.
Un haz de radiaci6n electromagnetica que pasa a traves de un
gran numero de cristales pequenos orientados aleatoriamente
produce conos continuos de rayos difractados desde cada
conjunto de pIanos de la red cristalina. Cada cono
corresponde a la difracci6n desde varios pIanos que
presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de
estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio
de una pelicula 0 por detectores de radiaci6n. El angulo de
Bragg se puede medir facilrnente en una pelicuia, pero
la aparid6n de los detectores de radiaci6n ha hecho posible la
construcci6n de difract6metros que leen este angulo directamente. Las intensidades y los espacios d se determinan
mejor con difract6metros de polvo, que ernplean detectores
de radiaci6n, que con e1 uso de los metodos de pelicula. Con
frecuencia se emplean microfot6tnetros para la medici6n
precisa de la intensidad de las peliClllas.
En la actualidad, la difractometria de rayos X de polvos
cristalinos a temperatura programada, tiene una especial
atenci6n en el estudio de materias primas farmaceuticas, ya
que entre otras posibilidades, pennite detectar transicioncs
polim6rficas que a veces no son detectadas empleando otras
tecnicas tales como la calorimetria diferencial de barrido.
Radiacion. Las principales fuentes de radiaci6n utilizadas
para la difraccion de rayos X son tubos de vacio que utilizan
cobre, molibdeno, hierro y cromo como anodos; los rayos X
de cobre se emplean mas comunmente para sustancias
organicas. Para cada una de estas radiaciones existe un
elemento que filtrarit la radiacion K~ y permitini el paso de
la radiaci6n Ka (en el caso de la radiaci6n de cobre se utiliza
niquel). De esta forma la radiaci6n es practicamente
monocromatica. La elecci6n de la radiaci6n que se va a usar
dependc de las caracteristicas de absorci6n del material y la
posible fluorescencia de los atomos presentes en la muestra.
Precauci6n: se debe tener cuidado al usar este tipo de
radiaci6n. Aquellas personas que no esten familiarizadas con
el uso del equipo de rayos X deben solicitar asesoramiento
de un experto, ya que el uso indebido puede provocar efectos
nocivos en el operador.
PROCEDIMIENTO
Preparacion de Ia muestra. Para mejorar la aleatoriedad en
la orientaci6n de los cristales (y evitar un patron granulado
en las tecnicas de peHcula), se puede moler suavemente la
muestra en un mortero para abtencr un palvo fino. Debido a
que la presi6n de molienda puede inducir trans formaciones
de fase, se recomienda verificar el patr6n de difracci6n de la
muestra sin moler.
En general, los habitos de muchas particulas cristalinas
tienden a dar una muestra que presenta cierto grade de
orientaci6n preferida en el soporte de la muestra. Esto es
especialmente evidente para los cristales con habito de aguja
o con las plaquitas mas finas. Es importante considerar esto,
debido a que la orientaci6n preferida en la muestra influye
en las intensidades relativas de diversas difracciones.
Se pueden emplear varias tecnicas de manipulaci6n especializadas para minimizar la preferencia en la orientaci6n, pero
reducir a1m mas el tamano de las particulas suele ser la
mejor soluci6n.
En los casos en los que es necesario medir con mucha
precision los angulos de Bragg, se recomienda calibrar el
difract6metro, particularmente sl se estan llevando a cabo
comparaciones con valores de d registrados en la literatura
(incluidos los limites farrnacopeicos). Para esto se debe
mezclar una pequefia cantidad de un estandar interno con
la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la
pelicula 0 del registrador. Para 10 anterior, se dispone de los
estandares NIST, que cubren hasta un valor de d de
0.998 nm. Para espacios interplanares d mas grandes,
se puede usaf Tetradecan 2 euyo valor de des 3.963 nm.
La absorci6n de la radiacion por parte de cualquicr muestra
estara determinada por el numero y tipo de atomos a traves
de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz organica
absorbe generalmente menos radiaci6n difractada que una
matriz inorganica. En consecuencia, en los estudios cuantitativos es importante que las curvas estandar que relacionan la
cantidad de material con la intensidad de cielios espados d
para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la
matriz en la que sera analizada la sustancia.
En analisis cuantitativos normalmente se agrega una
cantidad conocida del estandar a una cantidad pesada de
la muestra que se va a analizar. Esto pet'mite determinar la
cantidad de la sustancia en relaci6n con la cantidad del
estandar agregado. El estandar usado debe tener aproximadamente la misma densidad que la muestra y caracteristicas
de absorci6n simi lares. Y 10 que es mas importante, su
patr6n de difracci6n no debe superponerse bajo ningun
concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas
condiciones existe una relaci6n lineal entre la intensidad de
la linea y la concentraci6n. En casos favorables, en matrices
s6lidas se pueden determinar cantidades de materiales
cristalinos de apenas el 10 %.
Interpretacion. En general, la identificaci6n de especies
mediante los diagramas de difracci6n de polvo cristalino, se
basa en la posici6n de los maximos de intensidad 0 picos de
maxima cantidad de fotones (rayos Xl dispersados, en
terminos de 28 0 de los espacios interplanares d. El angulo
de difracci6n 28 se determina por el espaciado entre un
grupo particular de pIanos, con la ayuda de la ecuaci6n de
Bragg, y la distancia d se caleula a partir de una longitud
de onda de la fuente conocida y del imgulo medido. Las
intensidades de los picos obtenidos dependen del numero y
del tipo de centros atomicos de reflexi6n que existen en cada
grupo de pIanos.
La identificaci6n de materiales cristalinos se puede lograr
comparando los patrones de difracci6n de rayos X obtenidos
Brindey, O.W. y Brown, O. (eds). Crystal Structures of Clay

Minerals and their X-ray IdentiJication. Mineralogical Society
Monograph, Num. 5, London, 1980, pp. 318.
para polvos de materiales conocidos3, con los de los materiales

desconocidos. En la comparacion se utiliza el cociente de
intensidad (cocicnte entre la intensidad mas alta de un
espacio d particular y la intensidad maxima presente en el
patron de difracci6n) y el espacio d. Si se dispone de

material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM 0
de olra farmacope.), es preferible generar un patron de
referenda primario en el misrno equipo utilizado para tratar
la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones.
Para la mayoria de los cristales organicos, es conveniente
registrar el patr6n de difracci6n para incluir valores para

28 que oscilen entre los valores mas proximos posibles a 0 y
40 gradas. La concordancia entre la muestra y la referenda
debe estar dentro de la precision calibrada del difractometro.
Para el angulo de difracdon los valores 29 deberian ser
nonnalmente reproducibles a 0.10 grados, mientras que las
intensidades relativas entre la muestra y la referenda pueden
variar de forma considerable. Para otros tipos de muestra
(par ejemplo, sales inorganicas), puede ser necesario ampliar
la region de barrido del angulo 28, hasta bastante mas aHa de
los 40 grados. Generalmente es suficiente realizar e1 barrido
mas alla de los diez reflejos mas fuertes identificados en la
base de datos del equipo.
METODO m. CALORIMETRiA EN SOLUCION
Los analisis tennicos son unicos para propordonar informacion de datos termodinamicos que permiten distinguir
entre otras propiedades de los solidos puros 0 mezclas de
e11os: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las impurezas
de los compuestos.
El efecto mas apredable de la temperatura sobre la
solubilidad, es el aumento de Ia misma, por un incremento
de la temperatura; 10 cual obedece a que la entalpia de la
disoluci6n (Ll H S ) suele ser en la mayoria de los casos
endotermica (signo positiv~), de modo que se requiere Ia
aportaci6n de calor para disolver el compuesto. Cuando el
proceso es exotennico, se presenta el fen6meno opuesto
(signo negativo).
Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un
cornpuesto expresada en fracci6n molar (Xu) como fundon
del inverso de la temperatura absoluta liT (K), a intervalos de
temperaturas relativamente pequefios, el grafieo obtenido
suele dar una relacion lineal que corresponde a la ecuaci6n
de Vanf Hoff, cuya expresi6n matematica es Ia siguiente:
-f),H'
1
LnXB
=--+--
R
T+c
En esta ecuaci6n, el valor de Ia pendiente obtenida por
regresion lineal de los datos, permite calcular la entalpia de
disolucion (f), H S ) al sustituir el valor numerico de la
pendiente y multiplicarlo par el valor de R expresado como:
8.3143 JI (Kmol). Asi, el valor absoluto de f), H' exprcsa la
3
Intemacional Centre for Diffraction Data.Newtown Square Corporate

Ounpus, 12.Campus Boulevard, Newtown Square, PA 19073. Organismo que dispone de un archivo de mas de 60 000 materiales
cristalinos organicos c inorganicos utiles para estudios comparativos.
287
magnitud de la variaci6n de la solubilidad con la temperatura,

y e1 signo 1ndicara si se absorbe 0 se dcsprende calor de la
disoluci6n, segun sea positivo 0 negativo.
Con esta expresi6n de la variaci6n de la solubilidad con la
temperatura, aplicada a la disoluci6n de compuestos en
disolvente puros a en mezc1a de disolventes, se pueden
realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y
los cambios de temperatura necesarios para aumentar la
solubilidad, asi como estimar limites de variaci6n de
la temperatura en que se rnantiene estable la disoluci6n.
La calorimetria en solucion proporciona un medio para
detCITIlinar la entalpia 0 calor de una soluci6n a presi6n
atmosferica constante de una sustanda solida (LlHD. Esta se
puede definir como la entalpia de la sustancia disuelta en la
soluci6n a una concentraci6n definida, menos la entalpia
a calor de fusi6n de la sustanci. solida original (f),Ht).
EI disolvente para el proceso de disolucion debe ser tal que
el peso del solido tornado (de 25 a 100 mg) se disuelva en un
plazo equivalente al tiempo de respuesta del calorimetro, tal
como se tratara mas adelante. Por supuesto, la entalpia de una
soluci6n es proporcional a la cantidad de solido que se
disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para la
entalpia molar 0 un gramo para la entalpia especifica. Si
la sustancia es pura y se canace su peso molecular, se prefiere
la entalpia molar; en caso contrario, se emplea la entalpia
especifica. La entalpia de lUla solucion es dcbilmente dependiente tanto de Ia temperatura, que generalmente es de
25.0C, como de la concentrad6n final del soluto disuelto,
que generalmente estit en el orden de 50 a 200 mg por
100 mL de disolvente.
La cristalinidad de la muestra s6lida en estudio estara dada
por la entalpia de la solucion de la muestra solida f),H;,
menos la entalpia de la soluci6n del estandar de referenda de
la misma sustancia que se haya elegido (f),H~), euando se
deterrnina en las mismas condiciones.
Debido a que generalmente se elige el estandar de referenda
por su alta cristalinidad, la entalpia en solucion (f),H~) de
este estandar es mayor algebraicamente (mas endotermica 0
menos exotermica) que la de la muestra s6lida en estudio
(tlH:)en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristalinidad
asi determinada es una cantidad negativa en unidades del SI:
kl/mol 0 Jig. Debido a la potencialidad para inducir a errores
y a 10 inc6modo de su manejo, se evita utilizar valores
en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relacion a
un estandar de referencia altamente cristalino reconoce el
hecho de que la mayoria de las muestras presentan una
cristalinidad menor que la de este estandar de referencia.
Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por
liofilizacion, pueden estar disponibles en forma amorfa y no
en forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear
como estandar de referenda de un s6lido amorfo. La entalpia
de la soluci6n puede ser algebraicamente menor que la del
estandar de referenda amorfo elegido, en cuyo caso Ia
cristalinidad, tal como se definio anteriormente, tiene un
valor positivo.
288
El uso de un unico estandar de referencia tanto amorfo como

cristalino para cada sustancia s6lida proporciona una sola
escala de cristalinidad, expresada como energia, para esa
sustancia, reconociendo que cada tarmaco 0 excipiente s6lido
tiene propiedades -(micas. La cristalinidad se debe volver a
calcular si el estandar de referenda original es posteriormente reemplazado por otro estandar de referenda mas
cristalino (0 mas amorfo).
de 0.01 g (generalmentc 50.00 0.01 g). EI peso del soluto

solido y la naturaleza del disolvente deben ser elegidos de
manera tal que la entalpia de la soluci6n no sea menor que
200 ml Se debe realizar como minimo tres mediciones con
cada muestra si hay disponible una cantidad suficiente, hasta
que los valores medidos del calor de la soluci6n no difieran
en mas de 5 %. Posteriormente, el resultado debera expresar
el caiculo de la media aritmetica de estos tres valores.
En teo ria, la determinaci6n de la cristalinidad de los

polimeros tambien puede realizarse utilizando la calorimetria
en soluci6n, pero para esto es necesado un estandar
de referencia definido para el poHmero y un disolvente en el
que el polimero sea 10 suficientemente soluble, como se trata
mas adelante.
Manejo de la muestra. La estabilidad termodinamica de los

s6lidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular,
los s61idos de baja cristalinidad, especiaimente los s6lidos
amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atm6sfera,
10 que provoca cristalizaci6n y un aumento correspondiente
en Ia cristalinidad. Por estos motivos, las muestras s6lidas
anhidras cuya cristalinidad se va a detenninar deben almacenarse en condiciones de cero humedad en camaras selladas
provistas de un desecante que preferentemente contenga un
indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo
estudios de cristalinidad-humedad, Ia muestra s6lida debe
almacenarse en una camara sellada que contenga una
so1uci6n de sal saturada para proporcionar una humedad
relativa definida a 25.0 0.1 "C.
Como la entalpia de la solucion depende no solo de Ja

cristalinidad del s6lido sino tambien de diversas interacdones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones
intennoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente,
un valor cero de entalpia de soluci6n no necesariamente
indica una cristalinidad cero del soluto s6lido.
A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pc, de una
sustanda en una escala porcentual, tal como 10 describen
Pikal y co1. 4 , quienes tambien proporcionan referencias de
trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requicre
dos estandares de referenda, a saber, una muestra altamente
cristalina que represente una cristalinidad de 100 % y que
posea una entalpia de soluci6n medida, b.fg, y una muestra
esencialmente arnorfa que represente una cristalinidad
de 0 % con una entalpia de soIud6n medida, f...Hg. A partir de
estos valores y de ia entalpia medida, f...Hff, de la soluci6n del
s6lido en estudio, se puede calcular el porcentaje de
cristalinidad del s6lido, Pc, de la siguiente manera:
PJ%)
= 100 (I1Hff -
MID/(MI% - I1HD
Claramente, la cristalinidad expresada en una escala

porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y
las entalpias de soIud6n pueden ser reernplazadas por otras
cantidades flsicas correspondientes que dependan de la
cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una
muestra s6lida, sin embargo, depende no s610 de Ia naturaleza y del metodo de preparaci6n de dos estandares de
referenda, sino tambien de Ia elecci6n de Ia cantidad fisica
que se mide.
La enlalpia de la soluci6n se mide a 25.0 0.1 "C, ya sea
mediante un calorimetro de soluci6n isoperib6lico (con
perimetro constante, es decir, camisa) 0 mediante un
calorimetro de soluci6n isotermico (con temperatura constante)
utilizando un peso fijo de 25 a 100 mg de muestra s6lida,
pesada con una aproximaci6n de 0,1 mg, con un peso 'fijo
de disolvente de 25 a 100 g, pesado con una aproximaci6n
4P ikal, Ill, 1. Lukes, AL, Lang, 1.E Gaines, K. Quantitative crystallinity determinations for fJ-lactam antibiotics by solution caLorimetry:
correlations with stability, j, Phann, ScL 1978,67 pp.767-773.
Calibracion del calorimetro. Para asegurar la exactitud

y confiabilidad del calentamiento electrico del calorimetro,
se debe realizar a diario calibraciones quimicas. Para una
disoluci6n endotermica, la calibraci6n del calorimetro se
verifica midiendo el calor absorbido durante la disoluci6n de
c1oruro de potasio en agua destilada a 298.l5 K (25.0 "C).
E1 cambio en entalpia establecido en este proceso
endotermico es de 235.5 Jig 0 4.196 kcal!mol. Para una
disoluci6n exotermica, el calorimetro se veri fica midiendo el
calor desarrollado durante la disolucion de 5 giL de
trometamina [tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en
una solucion acuosa de acido c1orhidrico 0.1 M a 298.15 K
(25.0 "C). EI calor establecido para este proceso es de
-29.80 kJ/mol 0 dc-7.12 kcal mol.
Para cada prueba del calorimetro se determina la capacidad
de calor efectiva de Ia celda del calorimetro y de su
contenido. Esta determinaci6n se logra mediante el calentamiento electrico del contenido de la celda del calorimetro.
La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la
realizaci6n de una determinaci6n despues de Ia ruptura de
Ia ampoUa 0 realizando una determinaci6n antes y otra
segunda despues de la ruptura de la ampolla. Se promedia
los dos resultados.
Calorimetria de soluci6n isoperibolica. En el calorimetro
de so1ud6n isoperib6lica, el cambio de temperatura durante el
proceso de disoluci6n ocasiona un cambio correspol1diente
en Ia temperatw:a del sistema disolvente-soluto (es decir, en la
soluci6n). Este cambio de temperatura se mide con un sensor
de temperatura, que esta conectado a un circuito electrico
que registra una senal electrica que cOlTesponde a1 cambio
de temperatura. Tipicamente, este cambio de temperatura en
forma electr6nica se mide en intervalos de tiempo definidos
con precisi6n para proporcionar datos de temperatura-tiempo
que una computadora reeoge, analiza y posteriormente

grafica. Una carrida con un blanco sin ia adici6n del soluto
s6lido al disolvente no debe mostrar un cambia discernible
en Ia pendiente de Ia gnifica de temperatura-tiempo.
Para los calorimetros de soluci6n isoperib6licos, la respuesta es relativamente nipida, pero cualquier perdida ()
ganancia de calor originada a partir del bana reduce Ia
exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calorimetros
de soluci6n isoperib61icos tieneu mas ventajas que los
calorhnetros de saludon isotermica cuando el proccso de
disoluci6n es relativamente ripido. Para todas Jas
mediciones de Ia entalpia de Ia soluci6n (f1Hff) empleando
calorimetros de soluci6n isoperib6licos, Ia clecci6n
del disolvente y del solido es tlmdamentaL La naturaleza, cl
peso del disolvente y el peso de Ia rnuestra s6lida permiten
que el cambio de calor total, correspondiente a Ia complcta
disoluci6n del solido, se termine en el p1azo de 10 min,
agitando vigorosamente a una velocidad de rotaci6n
constante de 400 a 600 rpm. La velocidad de rotaci6n sc
debe verificar previamente con un estrosboscopio.
Calorimetria de soluci6n isotermica. En e1 calorimetro de
solucion isotermica (con temperatura constante), el cambio
de calor durante el proceso de disoluci6n se compcnsa con
un cambio de energia igual pero opuesto, de forma tal que
la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, Ja
solucion) permanece constante. Este cambio igual pero
opuesto de energ{a se mide y, cuando se invierte su signo,
proporciona la entalpia de la solucion (f1Hff). Para calorimetros isotermicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el
proceso de compensaci6n elimina el efecto de perdidas 0
ganancias de calor causadas por el bano. Por 10 tanto los
calOJlmetros de solucion isotcrmicos son mas ventajosos que
los calorimetros de soluci6n isoperibolicos cuando el
proceso de disolucion es relativamente lento.
MGA 0241. CROMATOGRAFiA

La cromatografia es una tecnica desarrollada a principios de
siglo XX, que permite ia separacion de sustancias que se
encuentran en una mezcla. El nombre cromatografia
(kromos: color, graphos: descripcion) se debe a que las
primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de
plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En
general, la cromatografia es un proceso de migraci6n
d-iferencial en el cual los componentes de una mezcla son
transportados por una fase rn6vil (gas 0 liquido), y retenidos
selectivamente por una fase estacionaria que puede ser
un Hquido 0 un s6lido. De acuerdo a ia naturaleza de las
fases involucradas y a los mecanismos de separacion, Ia
cromatografia se divide en:
289
Tabla 0241.1. CromatograHa de gases.

Tipo de muestra
Mecanismo de separaci6n
Gas-Hquido
(partici6n)
Fase de vapor
Gas-s6lido
(adsorcion)
Fase de vapor
Tabla 0241.2.
de liquidos.
Liquida
Cromatografia
Plana
En c,pa dc1gada (adsorcion)
En papel (particion)
En columna
Liquido-s6lido (adsorci6n)
Liquido-s6lido (partici6n)
De intercambio ionieo
Dc exclusion
CROMATOGRAFiA DE GASES
En 1a cromatografla de gases, la fase rn6vil es un gas y la
estacionaria es un solido (cromatograHa gas-solido) 0 un

liquid a (cromatogratla gas-liquido). En la primera, el proceso
de separacion se lleva a cabo por adsorcion entre el gas que
transporta al soluto y el soporte, que puede ser al(unina,
silice gel, carb6n, etc. y en la segunda, la particion se lleva a
cabo entre una fase estacionaria liquida que cubre a un
s6lido inerte, como silice, vidrio, etc. y el gas que transporta
a1 soIuto. Cuando se introduce una sustancia en 1a corriente
del gas, esta se volatiliza POf la e1evada temperatura y de
esta manera es transportada por el gas transportador a 10
largo de Ia columna donde se distribuye entre las fases s6lida
y liquida. Este proceso de particion 0 reparto entre ambas
fases esta definido por eljactor de capacidad (k'), determinado bien sea por la cantidad 0 por el tiempo de residencia
de la sustancia en cuesti611 entre las fases rcspectivas:
k'
= Cte/Ctg
/(' = tte/ttg
Donde:
ele = Cantidad de la sustancia en la fase estacionaria.
Cfg = Cantidad de 1a sustancia en la fase gaseosa.
tje = Tiempo en Ia fase estacionaria.
tfg = Tiempo en la fase gaseosa.
Mientras mayor tiempo pase el soluto en Ia fase estacionaria,
mayor sera el valor de k' y, por 10 tanto, mayor el tiempo de
retenci6n, por 10 que el valor de k' depended del soluto, la
cantidad y la eomposicion de la fase liquida, la temperatura
y la velocidad de flujo del gas.
290
Aparato. El aparata basieD para la cromatografia de gases es

relativamente simple. EI gas transportador, gcncraJrnente
esta disponible en cilindros que tienen una valvula para
regular la presi6n del gas (man6metro) cl cual cs conducido
hacia un medidor, que perrnite el control adecuado de la
velocidad de flujo del gas (flujometro) requerida para el
amUisis de una rnezc1a en particular.
Los gases mas utilizados como transportadores son el helio,
el nitr6geno y algunos DtroS gases inertes, dependiendo su
eleccion de las caracteristicas del detector con que cuente
eJ aparato. Ya que los solutos que van a seT sometidos a la
cromatografia deben estar en fase de vapor, la puerta de
inyeccion se calienta a una temperatura suficientemente alta
para conseguir una vaporizaci6n nip ida de 1a mezcla sin
causar degradaci6n termica.
Las muestras se inyectan con lUla jeringa a traves de un sello
de hule 0 silic6n que se encuentra en Ia puerta de inyecci6n.
Es preferible inyectar directamente Ia muestra en el empaque
de Ia columna; sin embargo, en algunos casos, Ia muestra en
forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de
entrar a Ia columna, en donde los diferentes componentes
de la muestra vaporizada son separados debido a las interacclones con la fase estacionaria.
La columna generalmente es de vidrio 0 metal y esta
localizada en un horno que se mantiene a una temperatura
seleccionada, Ia cual determina el tiempo de retenci6n y en
cierta manera Ia resoluci6n y la eficiencia de la columna.
Un componente que programe la temperatura permite una
eluci6n eficiente de los compuestos sobre un amplio intervalo
de presion de vapor. Cuando los componentes salen individualmente de Ia columna, pasan a traves del detector, el cual
censa la presencia de cada uno de elIos.
La temperatura del detector debe controlarse para prevenir
la condensaci6n. El uso de un deterrninado detector, depende
de cada sustancia y se especifica en la monografia individual.
Las senales del detector pasan a traves de un amplificador 0
electr6metro que esta conectado a un aparato automatico que
grafica Ia sefial, esta grafica resultante es el cromatograma,
el cual se emplea para determinar la identidad y Ia concentraci6n de cada uno de los componentes. EI detector generalmente emite una sefial proporcional a Ia concentraci6n del
soluto en el gas transportador cuando este sale de Ia columna,
de manera que el cromatograma para cada producto aparece
como un pico en forma de campana a un determinado
tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el
proceso de distribuci6n tal como ha ocurrido durante e1
tiempo de residencia de los solutos en Ia columna. Cualquier
problema 0 mal funcionamiento de cada uno de estos
componentes del sistema cromatografico puede disminuir la
precisi6n y exactitud de Ia medida.
Los detectores mas comunmente utilizados en cromatografia
de gases son los de conductividad termica, ionizaci6n de
flama, ionizaci6n de flama alcalina, captura de electrones y
espectr6metro de masas.
MGA 0241. CROMATOGRAFIA
Debido a la alta conductividad t6rmica del helio, se usa

como transportador cuando se utiliza un detector de conductividad termica.
A menos que se especifique otra cosa en Ia monografia individual, el uso de un detector de ionizaci6n de flama ya sea
con helio 0 nitr6geno como gas transportador, es 10 mas
recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los
compuestos de carbono y tiene un intervalo amplio y
dinamico de respuesta.
Dependiendo de las necesidades y caracteristicas del amilisis
se selecciona el gas.
El detector de ionizaci6n de flama alcalina contiene una sal
de un metal alcalino 0 un elemento de vidrio conteniendo
rubidio u otro metal que proporciona illla disminuci6n de
la respuesta del detector a atomos de carb6n, pero aumenta la
respuesta relativa a Momos de nitr6geno, azufre y f6sforo
varias veces, 10 que 10 convierte en un detector especifico
para analisis de pesticidas, compuestos organofosforados y
halogenados.
El detector de captura de electrones es tambien selectivo
mostrando respuesta pequefia a los hidrocarburos y respuestas
extremadamente altas a algunos compuestos como aquellos
que contienen ha16genos 0 cetonas.
Dependiendo del tipo de analisis y cuando Ia detecci6n es par
captura de electrones, puede utilizarse como gas transportador nitr6geno 0 arg6n que contengan pequefias cantidades
de metano.
Dependiendo de la naturaleza del analisis, y si el metodo 10
permite, se puede emplear el espectr6metro de masas como
detector universal, ya que es altamente sensible y muy
selectivo, ya que emplea como parametro de identificaci6n
de ia sustancia de interes no solo el tiempo de retenci6n, sino
tambi6n su relacion masa/carga (mlz).
La velocidad de flujo del gas transportador especificado en
las monograflas es Ia velocidad de flujo del gas que esta
saliendo de la colunma y es usualmente expresada en
centimetros cubicos por minuto a Ia presi6n atmosferica y a
temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide comunmente con Ia columna operando a su temperatura adecllada
mediante un medidor de flujo coneclado a la salida de esta.
El gas rapidamente se enfria y se encuentra a temperatura
ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la
columna del detector para llevar a cabo esta medida.
Para una velocidad de flujo determinada, 1a velocidad de
flujo lineal a traves de la colunma esta relacionada al
cuadrado del diametro de Ia misma, De esta manera, una
velocidad de flujo de 60 mLimin para una columna de 4 mm
en equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mLimin para
una columna de 2 nun y dan tiempos de retenci6n
semejantes.
A menos que se especifique otra cosa en la monografia
individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre 30 y
60 mLimin.
Columnas
Columnas capitares. Estas columnas, las cuales estin hechas
usualmente con silica fundida, ticnen diarnetros internos de
0.2 a 0.53 mm, y de 5 a 60 m de longitud. El liquido 0 fase

estacionaria, la cual es algunas veces ligada quimicamente a
la superficie inerte, posce un grosor que va de 0.1 a 1.0 ,..uTI,
y en el caso de fases estacionarias no polares este grosor
puede llegar hasta 5 flm. Este tipo de columnas estan
disponibles de manera comercial, y las principales ventajas
que presentan sobre las columnas "empacadas" son la
uniforrnidad del empaquetamiento, clando una meJor
resoluci6n aim en mezclas mas complejas.
Columnas empacadas. En el analisis farmaceutico generalmentc se emplean columnas empacadas y la rnanera en
que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el
movimiento relativo de los solutos a traves del sistema. Las
columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique
alg(m otro material, se utilizan de varias dimensiones pero
normalmente son de 0.6 a I.S m de longitud y 2 a 4 mm de
diametro intel11o.
Las columnas de capacidad muy baja quc tienen alrededor
del 5 % (m/m) 0 mcnos de fase liquida en el soporte solido,
son las mas adecuadas para el uso analitico. Las columnas de
alta capacidad como aquellas que henen un 20 % de liquido
pueden ser utilizadas para algunas sustancias de peso
molecular muy bajo.
Los materiales utilizados como soporte se encuentran disponibles en varios tamanos de particula, entre los cuales los
mas usados son los de malla de SO a lOO y de 100 a 120, con
columnas de 2 a 4 mm de diametro. El material de soporte
debe ser totalmente inerte, particularmente para farmacos
polares que seran separados en columnas con fase liquida de
baja capacidad y baja polaridad.
Para el anaIisis de farmacos, frecuentemente se utiliza tierra
diatomea calcinada y lavada con acido. Los soportes reactivos pueden ocasionar descomposicion, rearreglos 0 picos
coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce
tratandolo con un agente silanizante antes de adicionar la
fase liquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino
adicional deben utilizarse con cuidado ya que el alcali
residual descompone aJgunas fases liquidas. En algunas
ocasiones se especifica una resina poliaromatica la cual no
necesita ser cubierta con una fase Hquida.
Las fases liquidas esUm compuestas por una gran variedad
de sustancias tales como polietilenglicoles, esteres, amidas de
alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de sHicona
(polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos,
viIi.ilos, tluoroalquilos 0 mezclas de esos gropos). En todos
los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente
para la cromatografia de gases.
La jigura 0241.1 representa un cromatograma tipico de
elucion de dos sustancias donde t] y t2 son los tiempos
de retencion de las sustancias 1 y 2; h Y hl2 son la altura total
y la mitad de la altura del pico desde el apice hasta la linea
base; W hl2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y WI Y
291
W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respectivamente,

EI pico del aire es caracteristico de los cromatogramas
obtenidos con detector de conductividad termica y puede
aparecer antes 0 coincidir con el pico del disolvente; to es el
tiernpo muerto y corresponde al tiempo de retenci6n para
una sustancia que no es retenida por la columna.
0:
0
PICO DEL DISOLVENTE
ti
ill
}-
ill
ill
if
(f)
ill
::l
0.
(f)
ill
'"
UJ
0:
z~
'Q
Cl
Uo
Uu
ill>-0.
1~'4
t,
t,
TIEMPO
Figura 0241.1. Separacion cromatografica de dos sustancias.

Lista de fases liquidas y soportes empleadas en cromatogralla de gases.
Fases
G1
G2
G3
G4
G5
G6
G7
GS
G9
GI 0
GIl
GI2
G 13
G 14
G 15
G16
G 17
GIS
GI9
Aceite de dimetilpolisiloxano
Goma de dimetilpolisiloxano
(50 %)Fenil-(50 %)-metil polisiloxano
Poliester dc succinato de dietilenglicol
3-Cianopropilpolisiloxano
TrifluoropropiImetiIpolisiloxano
(50 %)3-Cianopropil-(50 %)Ionil metilsilic6n
(SO %)Bis(3-cianopropil)-(20 %)3cianopropil fenilpolisiloxano
Metilvinilpolisiloxano
Poliamida de acido C36 dicarboxilico con
1,3-di-4- pipcridil propano y piperidina
(l :0.9:0.2)
Poliestcr de Bis-(2-etilhexil)-sebacato
Poliester de suceinato de feniidietanolamina
Sorbitol
Polietilenglicol (MM promedio 950-l 050)
Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700)
Polietilenglicol compuesto (MM promedio
15 000). Compuesto de alto peso molecular
formado por polietilenglicol y un enlazante
de diep6xido (polietilenglicol 20M)
(75 %)Fenil-(25 %)metil polisiloxano
Polialquilenglicol
(25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil
silic6n
292
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n .

..
_---------Soportes. A menos que se espcc1fique otra cosa en la

monografia individual, el tamailo de malla debe ser de 80 a
1000 como alternativa de 100 a 120.
G20
Polietilenglicol (MM promedio 380-420)
G21
Succinato de nco-pentilglicol
G22
B is-(2-etilhexi 1)-ftalato
G23
Adipato de polietilcnglicol
G24
Diisodecil flalato
G25
Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto

de alto peso molecular formado pOl' polietilenglicol y un diepoxido esterificado con
acido terellalico (polictilcnglicol 20M-TPA)
G26
(25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano
G27
(5 %)Fenil-(95 %)mcti1 polisiloxano
G28
(25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano
G29
3-3' -Tiodipropionitrilo
G30
Tetraetilenglicol dimetil 6tcr
G31
Nonilfenoxipoli-(etilenoxi)-etanol (Ia longitud promedio de Ia cadena de ctilenoxi es de

30) [Nonoxinol 30]
G32
(20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano
G33
(20 % )Carborano-(80 % )metil silicona
G34
Poliester de dietilenglicol succinato estabalizado con acido fosforico
G35
Polimero de alto peso molecular de

polietilenglicol y diep6xido esterificado con
acido nitrotereftalico
G36
(I %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano
G37
G38
SlA
Tierra silicea para cromatografia de gases,

tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita
con Na2COJ y calcinar a 900C. Lavar la tierra
silicea con acido, y despues con agua hasta
neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con
dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos
silanol de la superficie.
S] AB
Tiena silicea tratada en la misma forma que la

anterior, pero lavada con un acido y con una
basco Tambien puede silanizarse.
SIC
Soportc preparado de ladrillo refractario molido

con un pegamento de arcilla y calcinado por
arriba de los 900C Y con un lavado posterior
con acido. Tambien puede silanizarse.
S1NS
Tierra silicea sin tratar.
S2
Copolimero de estireno-divinilbenceno con un

area nominal de menos de 50 m2 jg y un diametro
de poro promedio de 0.3 a 0.4 ).tm.
S3
Copolimero de etilvinilbenceno y divinilbcnceno

con un area nominal de 500 a 600 m2/g y un
diametro de poro promedio de 0.0075 ).tm.
S4
Copolimcro de estireno-divinilbenceno con grupos

aromaticos -0 y -N; con un area nominal de
400 a 600 m2/g y un diametro de poro promedio
de 0.0076 ).tm.
Poliimida
S5
Fase G 1 conteniendo un pequeno porcentaje

de inhibidor de eoleo de picos
Polimero de tetrafluoroetilcno de alto peso

molecular, con tamafio de malla de 40 a 60.
S6
CopoHmero de estireno-divinilbenceno con un

area nominal de 250 a 350 m2/g y un diametro de
poro promedio de 0.0091 ).tm.
S7
Carbon de graiito con un area nominal de

12 m 2/g.
S8
Copolimero de 4-vinil-piridina y estirenodivinilbenceno.

Polimero poroso basado en 6xido de 2,6-difenilp-fenileno.
G39
Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG I 500)
G40
Adipato de etilenglicol
G41
Fenilmetildimetilsilicona (10 % fenil sustituido)
G42
(35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano
G43
(6 %) Cianopropilfenil-(94 %)dimetil
polisiloxano
S9
G44
Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo

peso molecular (2 %) Y soluci6n de
hidr6xido de potasio (1 %)
S 10
G45
Divinilbenceno-etilenglicol-dimctilacrilato
G46
(14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil polisiloxano
G47
Polietilenglicol PM aprox.
8000)
G48
Cianopolisiloxano altamente
enlaces cruzados parciales
MGA0241. CROMATOGRAFiA
8 000 (PEG
polar
con
Copolimero con enlaces cruzados de acrilonitrito

y divinilbenceno altamente polar.
S 11
S 12
Carbon gra'fitado con superficie nominal de

100 m2/g modificado con pequenas cantidades
de pctrolato y polietilenglicol.
Carb6n grafitado con superficie nominal de

100 m2/g.
Procedimiento. Debido a que la cromatografia de gases es
principalmente un metodo de separacion, no puede usarse
para identificar compuestos sin comparar con una sustancia
de referencia (SRef). Para 01 am\lisis cualitativo, debe

detenninarse el tiempo de retenci6n 0 el volumen que Ia
sustancia de rcferencia (velocidad de flujo por ticmpo de
retenci6n del pico) del pico de una sustancia conocida,
inyectando al sistema una soluci6n de dicha sustancia.
Cuando un pico aparcce al rnismo tiempo 0 con cl mismo
volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la
probabilidad de una identificaci6n correcta es muy alta.
Alternativarnente, los componentes individuales pueden ser
colectados en una trampa fria conforme van saliendo de
la colunma para llevar a cabo atro tipo de ana.lisis por cualquier
metoda instrumental 0 quimico y pader identificarlos
plenamcnte.
EI tiempo de retenci6n 0 el volumen para el aire es un factor
importante ya que es utilizado para obtener los valores de
retencion absolutos y relativos para Ia caracterizacion de los
diferentes compuestos.
Los farmacos pueden ser identificados de acuerdo a su
retencion relativa, determinada por la siguiente formula:
Retenci6n relativa
= (tz -
to)/(t, - to)
Donde:
I,
t1 =
to =
Ticmpo de fetenci6n medido dosde 01 punto de

inyeccion del farmaco en estudio.
Tiempo de retencion medido para una sustancia de
referencia determinados en Ia misma columna y a Ia
misma temperatura.
Tiempo de retencion para un componente inerte que no
se retiene en su paso a traves de Ia columna.
Cuando t2 = t} es evidente que la retencion relativa es igual

aI, es decir, no hay separacion.
En esta y en las siguientes expresiones matematicas escritas
en tenuinos de tiempos de retencion, estos pueden sustituirse
con los volumenes de retencion correspondientes 0 las
distancias en el cromatograma, ya que estos valores son
proporcionales 11.1 tiempo de retencion.
Cuando se utiliza el detector de ionizacion de flama, el cual
no responde ni al aire ni al agua, la retencion de un
compuesto que no se retenga en la columna tal como el
metano, puede usarse para estimar to. Cuando to es muy
pequeno, puede ser calculado directamente de los tiempos
de retenci6n (t/to). EI factor de capacidad esta relacionado a
la retencion por Ia siguiente formula:
k' = (t/to) - 1
Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las areas
bajo los picos ca1culando estas graticamente 0 por medio de
un integrador electronico automatico 0 un planimetro. Hay
que tomar en cuenta que las areas de los picos son menos
precisas para los picos pequenos y para aquel10s que tengan
tiempos de retencion muy cortos.
En algunos casos, ia altura de los picos puede sustituir a las
areas. Para minimizar errores graficos en picos asimetricos,
293
el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a

la mitad de la altura del mismo, puede tambien emplearsc en
vez de las areas.
En ia mayorfa de los casos, los amilisis farmaceuticos
requieren de comparaciones cuantitativas de un cromatograma con otro y en estas condiciones, Ia cantidad inyectada
es una fuente grande de error que puede minimizarse por la
adicion de un estimdar interno a la sustancia por analizar.
La relacion del area del pica de las sustancias de interes
(problemas y estandar de concentraci6n conocida) al area del
pico del estandar intcrno se campara de un cromatograma a
otro mediante las siguientes expresiones:
Arret = Aref/Aei
Donde:
Arre/= Area relativa de la referencia.
Arp = Area relativa del problema.
Are! = Area del pico de referencia.
Area del pica del estandar interno.
Aei =
Area del pico del problema.
Ap =
Las areas relativas obtenidas se emplean para los calculos de
concentracion del problema considerando Ia concentraci6n
de Ia refefencia y los pesos y/o diluciones lIevados a cabo
con el problema.
Cuando Ia referencia interna es quimicamente similar a Ja
sustancia problema, se pueden controlar pequeiias variaclones en parametros de la columna y el detector. En algunos
casos, Ia referencia intema puede adicionarse desde el inicio
del procedimiento para controlar tambien otros aspectos
cuantitativos del proceso.
Al hacer las curvas de calibracion, una cantidad del soluto
puede ser absorbida 0 adsorbida en el sistema y esto se
reflejara en que la recta no pasara a traves del cera sino que
10 had en algtIn punto en la abscisa. Este efecto pucde
contribuir al error, particularmente en la medida de
cantidades pequcfias de Ia sustancia y cuando sc usa un
simple punto de referencia,
A concentraciones altas de la sllstancia, el soluto puede
saturar Ia fase liquida dando una perdida relativa a la altura 0
a Ia simetria del pico.
Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna
sea aceptada para el an:ilisis, es recomendable construir una
curva de calibracion. Cuando sea necesario concentrar por
evaporacion ia muestra por analizar, es conveniente utilizar
disolventes de grado especial, con objeto de evitar que
tambien se concentren las impurezas de los disolventes.
Estos disolventes especiales deben especificarse en la
monografia individual. Ya que muchos farmacos son
moleculas polares que tienen grupos reactivos, una cromatografia adecuada puede requerir 1a conversion del farmaco a
MGA0241. CROMATOGRAFiA
294
un derivado mas volfttil 0 menos polar por el tratamiento can

reactivos especificos, esta derivatizaci6n tambien debera
especificarse en la monografia respectiva,
Las colurnnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a
una temperatura mas alta que la especificada en la monografia
individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes
rnetilos 0 fenilos estables termicamente, se debe seguir una
rutina para aumentar la eficiencia y la caracteristica inerte
de la columna; mantener la columna a una temperatura de
250C por una hora con flujo de hebo 0 nitrogeno para
remover el oxfgeno y los disolventes, Detener el flujo del
gas, calentar a 340C por 4 h y reducir el calentamiento
hasta temperatura de 250C. Acondicionar con el gas
transportador hasta obtener un flujo estable.
Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inelie
cuando se utilizan fases liquidas de baja polaridad, es la
aparici6n de un simple pico simetrico sin evidencia de
descomposicion cuando se inyecta colesterol. La columna
puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones
repetidas del compuesto 0 la mezcla que va a ser analizada.
CROMATOGRAFIA DE GASES DE FASE DE VAPOR
EI metodo se basa en el analisis de la fase de vapor en
equilibrio con la fuse solida 0 liquida de interes. La fase de
vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la
muestra liquida 0 solida dentro de un vial, este espacio esta
Heno con la muestra volatil que se desprende de la muestra por
medio del calentamiento del vial y por presurizacion interna del
mismo con el gas de arrastre que se usa para el cromatografo
de gases. La cromatografia de gases de fase vapor es un
metodo adecuado para separar y determinar compuestos
volatiles presentes en muestras solidas 0 liquidas.
Aparato. El aparato esm compuesto por un cromatografo de
gases equipado con un muestreador de fase vapor para
introducir la muestra problema at sistema cromatognifico.
Muestreador de lase de vapor. Cuenta con un modulo que
controla la presion y temperatura automaticamente,
pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacion de
disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en
un recipiente cerrado con una tapa con sistema de valvula
que permita el paso del gas acarreador. EI recipiente se
coloca en una camara termocontrolada a la temperatura
establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se
mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un
equilibrio entre la fase salida 0 liquida y la fase de vapor a
analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y
despues del tiempo indicado, se abre la valvula de modo que el
gas se expanda hacia la columna cromatognifica, arrastrando
a los compuestos volatiles. De no utilizarse el equipo antes
descrito, es posible el uso de jeringas hermeticas para la
introduccion de la muestra en un cromatografo convencional; para esto, en una camara por separado, pemlitir el
equilibrio evitando cambios en este durante cl proceso de
arrastre de vapor hacia la columna cromatografica,
Procedimiento. Determinar los paritmetros del instrumento

con ayuda de las preparaciones de referenda hasta producir
una respuesta adecuada,
Calibracion directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar
como cada una de las preparaciones de referencia en recipientes identicos por separado, como se indica en la
monografia, evitando el contacto entre el muestreador y las
muestras. Cerrar los recipientes de manera hermetica y
colocar en la camara termocontrolada. Permitir el equilibrio
y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas
en la monografia.
Adicion de estimdar. Agregar a un juego de recipientes
idcnticos, vollunenes iguales de la preparacion a examinar.
Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades
preestablecidas de la preparacion de referencia que contenga
la sustancia a examinar en concentracion conocida, de modo
que se genere una serie de soluciones que contengan concentraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar
hermeticamente los recipientes y colocarlos en la camara
tennocontrolada, Permitir el equilibria y desarrollar
la cromatografia de acuerdo a las condiciones indicadas en la
monografia.
Calculos. Graficar las concentraciones promedio contra la
cantidad presente en la preparaci6n de referenda, CaIcular
la ecuacion linear de la grafica usando un ajuste de minimos
cuadrados, y derivar a partir de esta la concentracion de la
sustancia que se esta determinando en la preparacion.
De otro modo, extrapolar la linea que une los puntos en la
gratica hasta que alcance el eje de concentracion. La distancia
entre este punto y la intercepcion de los ejes representa la
concentracion de la sustancia que se esta detenninando en
la preparacion.
CROMATOGRAFIA LIQUIDA
1. CROMATOGRAFIA PLANA
A) Cromatograjla en capa de/gada
Esta tecnica es una forma de cromatografia de adsorcion que
consistc en un adsorbente solido (fase estacionaria),
distribuido uniformemente sobre una superficie plana,
generalmente hojas de aluminio 0 placas de vidrio. Este
adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las particulas
finamente divididas y que permite que la fase movil pase
entre las particulas del adsorbente.
La separacion ocune cuando uno de los componentes de la
mezcla es retenido en mayor grade por la fase estacionaria
que los otros componentes. La fase estacionaria puede modificarse de acuerdo a las necesidades de separacion aunque el
factor mas importante para que esta se lleve en forma
adecuada es la fase movil elegida,
El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es
caracteristico y puede ser un dato valioso en la identificacion
de ella. Esta caracteristica se conoce con e1 nombre de Rr
(relacion de frentes) y representa la distancia recorrida por el
compuesto, con relaci6n a la distancia recorrida por la fase

mavil por 10 que sus valores siempre oscilanin entre 0 y 1.
RF
Do/Df
Donde:
= Distancia recorrida por un compuesto desde el origen.
Pr= Distancia recorrida por e1 frente de la fase movil.
Do
No todas las sustancias pueden observarse, por 10 que en

muchas ocasiones es necesario observar la placa de
cromatografia despues de someterla a procesos de !!revelado"
dependiendo estos de las caracteristicas quimicas del
compuesto por analizar 0 bien observar dichas placas bajo
una fuente de luz ultravioleta.
Procedimiento. Las placas cmpleadas comunmente (cromatoplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al
usa al que seran destinadas.
Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir,
recubicrtas con la eapa del adsorbente (gel de silice 0
alumina) que se vaya a emplear 0 pueden prepararse en el
laboratorio de 1a manera que se describe a continuaci6n:
Preparacion de las eromatoplaeas. Se requiere un dispositivo
para extender sobre las placas una capa uniforme del
material con que se van a recubrir, Se prepara una
suspension del material de recubrimiento de acuerdo a las
indicaciones del fabricante y utilizando e1 dispositivo indicado
se distribuye esta suspension sobre las placas, las cuaies
deben estar limpias y secas,
El grosor de la capa varia de 0.25 a 0.30 mm. Las placas se
dejan secar al aire y se deshidratan a 110C durante 30 min
antes de utilizarse (si la monografia 10 indica), Deben
conservarse protegidas de Ia humedad.
Metodo
Teeniea vertical ascendente. A menos que se indique otra
cosa, la camara para Ia cromatografia se emplea en condiciones
de saturacion, para 10 cual se fona interiormente con papel
filtro y se vacia dentro de este suficiente fase movil para humedecer el papel y que quede en el fonda una capa de disolvcnte
de 0.5 a 1 em de altura, La camara se derra hermeticamente
para evitar Ia evaporacion de Ia fase y se mantiene en estas
condiciones de 45 min a 1 h antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas
del recubrimiento a ambos lados.
Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de
las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del
borde inferior de la placa y dejando 2 em de cada lado.
La aplicacion se hace con ayuda de una micropipeta 0 una
microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor
de 6 mm de diametro 0 en forma de banda de no mas de
2 cm de largo y no mas de 6 mm de ancho, a menos que se
especifique otra cosa en la monografia.
Las aplicaciones de cada solucion deben estar suficientemente
separadas entre S1 para evitar que se mezc1en, La distancia
295
que va a recorrer el frente del disolvente se determina de

antemano en la placa considerando el punto de aplicacion
como e1 origen, que en general son tres cuartas partes de la
iongitud de la cromatoplaca.
Las aplicaciones se dejan secar y 1a placa se introduce en la
camara conteniendo el sistema, Se tapa hermeticamente y se
deja a temperatura ambiente hasta que la fase movil ascienda
la distancia deseada, Se saca la placa y se deja evaporar el
disolvente que la impregna.
Tecnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las
disoluciones en fracciones suficientemente pequefias como
para obtener manchas circulares de 1 a 2 mm de diametro 0
bandas de 5 a 10 mrn de longitud per 1 6 2 mm de ancho, a
una distancia adecuada del borde inferior y de los lados de
la cromatoplaca, Aplicar las diso1uciones sobre una linea
paraleia al borde inferior de la placa, can un intervale de al
menos 5 mm entre las manchas.
Cuando se haya evaporado el disolvente de las diso1uciones
aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase mavil en
el surco correspondiente de Ia cubeta, utilizando una jerlnga
o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el
dispositivo para dirigir la fase mavil siguiendo las instrucciones del fabricante,
Si se indica en la monografia, desarrollar la placa comenzando simultaneamente por ambos extremos, Tapar la cubeta y
mantenerla entre 20 y 25C. Sacar la capa cuando la fase
m6vil haya a1canzado la distaneia indicada en la monografia.
Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma
que se preseribe (veasefigura 0241.2).
Revelado. La localizaci6n de las manchas de interes se hace
por visualizacion directa bajo una lampara de luz ultravioleta
(can longitudes de onda de 254 y/o 365 nrn) 0 bien, cuando
la monografia 10 recomiende, se emplea el reactivo de
revelado indicado en esta, el cual se aplica por atomizaci6n 0
en forma de vapores.
Adsorbentes
CDOI
Celulosa
CD02
Celulosa rnicrocristalina
CD03
Celulosa F254
CD04
Tierra silIcea G
CD05
Tierra silicea G F254
CD06
Tierra siHcea H
CD07
Gel de silice G
CD08
Gel de sHice G F254
CD09
Gel de silice H
CDlO
Gel de silice H
CDll
Gel de silice If F25 , siianizado
F254
p
296
A
B
E
F
A. Tope para placas cromatograficas.

B. Soporte para placas cromatognificas.
C. Salientes para sostencr la tapa de vidrio.
D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado.
E. Disolvente.
F. Canal para el suministro de disolvente.
Figura 0241.2. Camara cromatognifica para la elucion

horizontal.
B)
Cromalogr~fia
en papel
El soportc ernpleado en este tipo de cromatografia es una tira

de papel filtro de espesor y textura uniforme. En aJgunos
casas se puede impregnar con Hquido que sea inrniscible con
la fase m6vil; de esta manera, el proceso de partici6n se lleva
a cabo entre los dos liquidos.
Aparato. Se ernpJea una camara de vidrio de dimensiones
adecuadas para calocar el papel de la cromatografia, que
pueda cerrarse hermeticamente y que pueda emplearse tanto
para cromatografia ascendente como descendente.
El papel debe ser de una absorcion apropiada; este se corta
en tiras de una longitud no mayor al tamano de la camara
y de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse
de manera que la fase moyil corra en direccion del hilo de la
fibra del papel.
Cromatografia descendente. La tapa de la camara de
desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente
1.5 cm de diametro cerrado por un tapon.
En la parte superior de la camara esta colocado un recipiente
para el disolyente, provisto de illl dispositiv~, generalmente una
varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados del
recipiente se colocan dos yarillas de vidrio en forma paralela
y ligeramente arriba de los bordes superiores del recipiente
de manera que sostengan el papel sin que este entre en
contacto con las paredes del tanque.
Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado

en la monografia, para formar una capa de 2.5 cm en el
fondo. La camara se cierra y se mantiene a una temperatura
de 20 a 25C durante 24 h previas al desarrollo cromatogra:fico y mientras dure dicho proceso.
Se traza con un lapiz una linea fina en el papel a una
distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varma del
recipiente, la linea quede paralela y unos centimetros por
debajo de la varilla. La solucian del producto en estudio se
aplica sobre esta linea; la mancha no debe cxceder de 1 cm
de diametro y se deja secar al aire. EI papel ya preparado se
introduce en 1a camara, se ciena y se deja en reposo durante
hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se
introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase movil en
e1 recipiente para el disolvente; se tapa y se efectua el
desarrollo durante la distancia 0 tiempo descritos en la
monogra'fia, protegiendo 1a camara de la luz directa durante
el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El metodo
de cuantificaci6n se describe en la monograt1a.
Cromatografia ascendente. La parte superior del tanque
tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para
cromatografia, que permita que este descienda sin abrir la
camara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase
mavil hasta la cual se hara descender 01 papel.
Se emp1ea una cantidad suficiente de la fase m6vil elegida
de manera que forme una capa de 2.5 cm en la cubcta y si es
necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y
las paredes de la camara. Esta se derra y se mantiene entre
20 a 25C durante 24 h previas a1 desanollo cromatogrMico.
La muestra se aplica de la misma manera que se describio en
1a cromatografia descendente pero en este caso, e1 extremo
aplicado se coloca en la parte inferior. EI papeJ preparado se
introduce en 1a camara, se tapa y se deja saturar durante una
hora y media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descender hasta la fase mavil y se deja, para el desarrollo, durante el
tiempo 0 la distancia descrita en la monografia, protegiel1do
de la luz directa. Se saca el pape! y se deja secar al aire. EI
metodo de cuantificacion se describe en 1a monografia.
n. CROMATOGRAFIA EN COLUMNA
A) Cromatografia de adsorcion en columna
EI soporte solido 0 adsorbente, (alumina activada, celulosa
en po1vo 0 sHica) se introduce en forma de polvo seco 0 de
pasta en un tubo de vidrio, de plastico 0 de otro material adccuado, procurando generar una masa unifonne y compacta,
libre de fracturas y/o burbujas; dicho tuba debe poseer un
orificio inferior estrecho (generalmente protegido por
un disco de vidrio poroso) para dar salida a 1a fase movi!.
Preparacion de la columna. En la parte superior de la
columna se vierte una soluci6n de la sustancia sometida
a cromatografia y se deja que penetre en el adsorbente;
inmediatamente despues, se introduce el disolvente, que
constituye la fase m6vi} y se Ie deja fluir hacia abajo por
accion de la grayedad 0 aplicando una presion positiva;
durante todo el desarrollo de la cromatografia no debe

dejarse que la parte superior de la columna se seque.
La soludon eluida se vigila de una manera continua (por
ejemplo, con una celda de absorci6n ultravioleta por la que
pasa), 0 peri6dica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada
cierto tiempo 0 cuanda la cluci6n alcanza cierto volumen 0
peso, y exarninando despues cada fraccion para invcstigar el
componente separado.
B) Cromatografia de particion en columna

En este tipo de cromatografia, una fase estacionaria liquida,
inmiscible con la fase m6vil, es adsorbida en la superficie
dcl adsorbente solido. La cromatografia se !leva a cabo del
mismo modo que la cromatografia de adsorci6n en columna,
teniendo cuidado de saturar la lase m6vil con la fase
estacionaria antes de ser usada para la eluci6n.
Cromatografia de fase normal. Generalmente e1 adsorbente
solido usado en la cromatografia de particion y la fase
estacionaria adsorbida en el, son polares con respecto a la
fase movil. El adsorbente mas usado en estos casos es una
tierra silicica 0 alumina inactiva, con particulas de diametro
y tamano de poro adecuados para que pueda fluir facilmente
la fase movil.
Cromatografia de fase inversa. Es aqueUa en la que el
adsorbente polar se transforma en no polar por silanizacion u
otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija
adsorbida es menos polar que la fase movil.
En estos sistemas de particion, el grado de separaci6n de un
compuesto esta regido por su coeficiente de distribucion
entre las dos fases liquidas y en los compuestos que se disocian, por el pH de la fase mas polar.
La elucion se1ectiva se realiza por interaccion diferencial de
los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la
fase m6vil; esta ultima formada por una soluci6n reguladora
de pH y algun solvente organico miscible en agua, como
metanol y/o acetonitrilo.
C) Cromatograjia de intercambio iOnico
Se puede considerar como una forma especial de cromatografia en Ia que la fase s6lida contiene un material
cambiador de iones, generalmente Hamado resina de
intercambio i6nico.
El intercambio de iones consiste en e1 cambio reversible del
ion presente en Ia soluci6n con el contrai6n del polimero
resinoso, celu10sa modificada 0 soporte del gel de silice; este
intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos
de una resina cati6nica y una ani6nica:
R-SO,
W + Na+
W-N+ (CH 3 hOW
+ Cl-
;::! R-SO, Na+
analiticas. Su capacidad especifica varia desde 2 hasta

5 mmol/g. En la practica se cmplea un gran exceso (200 a
300 %) de resina sobre la cantidad estequiometrico
ca!culada.
El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que
una resina de intercambio ionico fija dos 0 mas iones de una
soluci6n. En general, la resina fijara de preferencia iones
bivalentes (0 multivalentes) que iones monovalentes y, ante
iones de la misma valencia, fljad preferentemente los mas
pesados.
Tratamiento de Ia resina de intercambio ionico y
preparacion de la columna. Sumergir en agua la resina de
intercambio i6nico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla
en una columna adecuada. Si se trata de una resina ani6nica,
transformarla en basica pasando a traves de la columna una
solucion 2 N de hidroxido de sodio a una velocidad
aproximada de 3 mLimin hasta que el eluyente no contenga
c1oruros, enseguida lavar can agua exenta de di6xido de
carbono, para eliminar la alcalinidad. En e1 caso de una
resina de intercambio cationico, la conversion a la forma
acida se 10gra pasando solucion 2 N de acido clorhidrico a
traves de la columna y despues lavando con agua exenta de
di6xido de carbona hasta que elliquido de lavado sea neutro.
La columna as! preparada se usa de manera anaIoga a Ia
descrita para la cromatografla de adsorcion en columna, con
Ia excepci6n de que no suele ser necesario vigilar el eluyenteo Segim el tipo de resina elegida y el tipo de material
examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se
titula con acido 0 base, segun convenga, utilizando un indicador apropiado.
Una vez terminada Ia determinaci6n, puede regenerarse la
columna de intercambio de iones lavandola con soluci6n de
hidr6xido de sodio 2 N, si es una columna de cambio
ani6nico, 0 con solucion de acido c1orhidrico 2 N, si es una
columna de cambio cati6nico, lavando a continuaci6n con
agua hasta obtener una reacci6n neutra.
Resinas intercambiadoras
Ill.
1I2.
+ W
;::! R'-N+ (CH3)3CI-
+ OW
La elecci6n de las resinas, fuertes 0 debiles, de tipo ani6nico

o cati6nico, depended en gran parte del pH en el cual deba
realizarse el intercambio y de que cationes 0 aniones haya
que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente
acidas y basicas se prestan a la mayoria de las aplicaciones
297
II3.
II4.
Intercambiador anionico debil (2X): resina

polimerica can grupos amonio cuaternarios (en
forma clorada), unidos a una red polimerica
de poliestireno con enlaces cmzados y 2 % de
divinilbenceno.
Intercambiador anionico fuertemente basico
(8X): resina polimerica con gnlpos amonio
cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a
una red polimerica de poliestireno con enlaces
cruzados y 8 % de divinilbenceno.
lntercambiador anionico fuertemente basico:
resina polimerica con grupos amonio cuaternarios unidos a una red polimerica de latex con
enlaces cruzados con divinilbenceno.
lntercambiador cationico debil: resina de polimetacrilato ligeramente acida, con grupos carboxilos
en forma protonada.
298
Intercambiador cotianico (4X): polimero de

poliestireno con enlaces cruzados y 4 %
de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos icidos
(en forma protonada).
II6.
Intercambiador cationico jUertemente acido
(8X): Polimero de poliestireno can enlaces
cruzados y 8 % de divinilbenceno, con grupos
sulf6nicos icidos (en :forma protonada).
U6Ca. Intercambiador catianico (8X): Polimero de
poliestireno con enlaces cruzados y 8 %
de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos acidos
(con calcio como contrai6n).
I15.
CROMATOGRAFIA DE LiQUIDOS DE ALTA

RESOLUCION (CLAR)
Esta tecnica es conocida tambien como Cromatografia de
Liquidos a Alta Presi6n (CLAP).
El exito en la aplicaci6n de la CLAR para un compuesto
dado depende de la combinaci6n correcta de las condiciones
de operaci6n, es decir: la preparaci6n de la llluestra, el tipo de
la columna, la rase m6vil, la longitud y diametro de la
columna, la velocidad de flujo de la fase m6vil, el tipo de
detecci6n, el algoritmo de integraci6n, etc.
La migraci6n diferencial en la CLAR es resultado del equilibrio de distribuci6n de los componentes de una mezc1a
entre ia fase estacionaria y Ia fase m6vil. Dichos componentes
se separan en Ia columna y al salir de esta son conducidos
por la fase m6vil en el orden en que emergieron, hacia
un detector donde se registra una respuesta proporcional a su
cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retenci6n
en la columna. El cromatograma resultante muestra cada
compuesto que sale de Ia columna en forma de picos
simetricos con un tiempo de retenci6n caracteristico por 10
que este tiempo puede emplearse para identificar el
compuesto. Este tiempo de retenci6n (t,) se mide desde
el momento de Ia inyecci6n de Ia muestra hasta el momenta
en que aparece el maximo del pico en el cromatograma.
Los mecanismos 0 procesos de separaci6n que dan como
resultado Ia retenci6n de las moleculas de una muestra per
parte de Ia fase estacionaria dan lugar a los diferentes
metodos de cromatografia liquida; esto es: liquido-liquido 0
de partici6n, que consta de una fase estacionaria liquida de
composici6n diferente a Ia de Ia fase m6vil e inmiscibles.
Las moleculas de Ia muestra se distribuyen entre ambas fases
como sucederia en una extracci6n liquido-Hquido. La
cromatografia liquido-s61ido 0 de adsorci6n incluye
particulas de gran area superficial donde las moleculas son
atraidas, y por 10 tanto, retenidas. La cromatografia de
intercambio i6nico, en Ia cual la fase estacionaria contiene
grupos i6nicos fijos como -S03, junto con iones de carga
opuesta (contrai6n). Estos ultimos estan presentes en la fase
m6vil en forma de sales. De esta manera las moleculas de
muestras ionicas son retenidas en Ia columna por el

intercambio i6nico, como 10 muestra el siguiente ejemplo:
R-SO,Na+
+ X+
;:2
R-SO,X+
+ Na+
Por ultimo, la cromatografla de exclusion molecular, en Ia

cual el empaque es un material poroso donde el tamafio del
poro esta bien definido. De esta manera, las moleculas que
son demasiado grandes para el poro eluyen entJ.-e las
particuJas y salen rapidamente de Ia columna, mientras que
las que son pequefias penetran en los poros aumentando su
recorrido y prolongando su tiempo de eluci6n. Este tipo de
cromatografia es muy empleado para separar compuestos
por su tamafio molecular.
Existen modificaciones a los tipos de cromatografia
mencionados como en Ia cromatografla de fases enlazadas
en Ia cual Ia fase estacionaria esta unida quirnicarnente a las
particulas del soporte. Este empaque se puede considerar de
los mas ampliamente empleados, ya que es muy estable y la
fase estacionaria no se pierde facilmente por el uso. Esta
variante de cromatografla se puede llevar a cabo en fase
normal 0 fase inversa. En Ia primera se utilizan empaques
polares que funcionan de manera semejante a Ia cromatografla liquido-s6lido (adsorci6n). La cromatografia de fase
inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco
polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones
unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por 10
general con fases m6viles muy polares para separar componentes poco polares.
Otra modificaci6n a las tecnicas tradicionales de cromatografla es Ia cromatografia de par ionico que es una combinaci6n de la cromatografla liquido-liquido (0 fase enlazada)
con Ia crornatografia de intercambio ionico.
La separaci6n entre dos picos, 0 resolucion, depende tanto
de Ia selectividad como de Ia eficiencia cromatografica.
La selectividad es una funcion de la retencion que Ia
molecula tiene a 10 largo del proceso de separacion, y esta
reflejado por el/actor de capocidad (k ').
[k'(t/t o)] - 1
[k'Ct/t o)]- to
La selectividad de una columna, tambien referida como

retencion relativa 0 separacion entre picas (aj, es Ia relaci6n
entre los/actores de capacidad (k') de dos picos adyacentes:
o
a = (t2 - to)/(t, - to)
Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensanchamiento de un pico durante su separaci6n, y esUt reflejada por
el numero de platos te6ricos (N) de la columna en donde se
realiza el proceso cromatografico:
N
= 16 (t/W)2
Por 10 anterior, Ia resolucion (Rj puede expresarse en

terminos de selectividad y eficiencia de Ia siguiente manera:
= (N /4)(a -l)[k/(l + k)]
En donde k es el promedio de k'j y k'2

Esta ecuaci6n permite controlar la resoluci6n (R) variando el
factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), 0
bien, el factor de capacidad (k~.
El factor de separacion se varia modificando Ia composicion
de la fasc movil (pH y proporcion organica/acuosa) y/o Ia
estacionaria (Iongitud de cadena a!ifatica 0 grupos sustituyentes). La eficiencia se varia con cambios en la longitud de
la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamano
de particula, y el factor de capacidad se modifica con
cambios en la fuerza elutr6pica del disolvente.
EI uso de integradores evita los errores en la rnedici6n de las
areas. Estos integradores registran las senales e imprimen e1
area de los picas en fonna numerica.
Como en la cromatografia de gases, en esta tecnica es COllveniente tambien la adici6n de una referencia interna que
minimiza errores de inyeccion, rnedicion 0 proceso de la
muestra. Dicha sustancia debe, de preferencia, ser quimicamente similar al activo 0 activos de interes, pero con un
tiempo de retencion diferente a el (eUos), csto (estos) para
que su comportamiento en el proceso de separaci6n y detecci6n no presente grandes variaciones. Esta sustancia debe
especificarse en Ia monografla y su area debe relacionarse al
area de los picos de la muestra obteniendo asi un area relativa constante que no se ve afectada por variaciones en el
proceso de preparaci6n de la muestra 0 del volumen inyectado de la misma.
Equipo
Esencialmente, un cromat6grafo de liquidos de alta resoluci6n consta de las siguientes partes:
a) Sistema de bombeo. Tiene par objeto impulsar la fase
m6vil a traves de la columna y debe cumplir ciertas
especificaciones como reproducibilidad y precIsi6n,
manteniendo un flujo laminar y de ve10cidad constante.
Existen basicamente dos tipos de bombeo y cada uno tiene
sus ventajas y desventajas. Estos tipos son:
Bombas de flujo constante. Mantienen una velocidad de
flujo de la fase movil constante. Entre estas se encuentran las
"bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones en
nllmero par, los cuaies impulsan el disolvente que entra a las
camaras con una capacidad de volumen pequena; estas
bombas pueden generar pulsaciones de la fase m6vil que
producen perturbaciones en 1a linea base; las pulsaciones se
corrigen mediante dispositivos especiales.
Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de
desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como
jeringa 0 como amplificador hiddulico. La primera es parecida a una jeringa cuyo embolo acrua mediante una espiral
que empuja el disolvente y la segunda amp!ifica la presion
del disolvente mediante un sistema hidniulico. Este tipo de
bomba reduce las pulsaciones del disolvente.
299
Bombas de presion constante. Estas tienel1 la desventaja de

que es necesario mantener Ia viscosidad del disolvente, la temperatura de la columna y 1a presion constantes. La ventaja es
que si estos parimetros se mantienen, se controlan totalmente las pulsaciones. La fonna mas sencil1a de estas bombas
emplea presi6n de un gas inerte para presurizar c1 disolvente.
EI problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y
esto forma burbujas en e1 sistema. Otro sistema para estas
bombas emplea un amplificador neumatico que reduce el
efecto del gas utilizando un piston, reduciendo de esta
manera el contacto del disolvente con el gas cornprimido.
Estos normalmente son sistemas isocraticos, es decir, que
mantienen constante 1a proporcion de los disolventes en la
fase m6vil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son
aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores
muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas
de eluci6n con gradiente. Estos sistemas utilizan dos bombas
que son programables 'para modificar, en forma lineal 0
exponencial (gradiente concavo 0 convexo), las proporciones iniciales de los disolventes. En estos casos los disolventes que componen Ia fase m6vil se encuentran separados y
alimentando cada uno a su respectiva bomba.
Los diso1ventes se mezclan en la proporcion deseada en una
camara que se encuentra antes de la columna. El inconveniente del gradiente es que su uso es muy diflcil con ciertos
detectores como los refract6metros.
b) Sistema de inyeecion. Un factor muy importante para
obtener una buena resoluci6n en la separaci6n es la adecuada
introducci6n de la muestra en el sistema. La manera ideal
de introducir 0 inyectar la muestra es en forma de "paquetet!
pequeno ya que esto ayuda en la obtenci6n de picos
simetricos y angostos.
Existen varios mecanismos de inyecci6n. El mas sencillo
consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta
tiene que atravesar un septum y soportar la presion del
sistema, la precision del volumen de inyeccion depende de la
jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de
1a misma y la inyeccion de la muestra.
Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas
intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden Uenarse
con un exceso de muestra; estos dispositivos desvian el flujo
del disolvente mientras se introduce Ia muestra reanudandolo
posterionnente a traves del inyector y arrastrando 'un volumen constante de muestra. Estos sistemas son mas precisos,
pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario
inyectar volumenes diferentes en una corrida analitica.
Un tercer sistema que minimiza errores en la introducci6n de
la muestra consiste en un inyector automatico. Este dispositivo ayuda a mantener Ia reproducibilidad entre inyecciones
y elimina e1 error en la medicion del volumen por inyectar
mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos
sistemas se pueden inyectar vo1umenes diferentes a 10 largo
de una corrida, con alto grade de precision y exactitud.
c) Detector, Puede ser de dos tipos: Tipo I miden alguna
propiedad de la fase m6viI, y Tipo 2 miden alguna propiedad
del ana!ito.
300
Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
La selecci6n del detector estani basada en las propiedades

del 0 los solutos que se deseen analizar. Los detectores mas
empleados son:
Tipo 1:
Detector de indice de refracci6n.
Detector de conductividad electrica.
ripo 2:
Detector de luz UVIVIS (longitudfija 0 arreglo de diodos).
Detector de Radioactividad (con contador a!fa, beta 0 gamma)
Detector de Fluorescencia (fijos 0 con monocromador de
excitaci6n y de emision).
Detector Electroquimico (amperometricos y coulometricos).
Espectrometro de masas (sencillos 0 en "tandem").
Los detectores tipo 1 son completamente inespecificos y
dctectan variaciones en la propiedad en particular (rcfraccion
o conductancia) de la fase movil, y cualquier cambio de la
fase producido por viscosidad, temperatura 0 luz puede
alterar el comportamiento del detector.
Los detectores del tipo 2 son muy especifieos y miden
alguna propiedad intrinseca de ia lnolecula a medir.
d) Columna. Se considera a Ia columna como Ia parte
fundamental de la cromatografia ya que es en esta, donde se
va a llevar a cabo Ia separacion, EI material de empaque
seleccionado dependera basicamente de ia separacion que se
desee hacer y las caracteristicas seran mencionadas
posterionnente,
Las dimensiones de una columna dependeran tambien del
tipo de separacion que se desee hacer. Si el objeto de la
separacion es aislar sustancias de una mezcla, se emplean
columnas preparativas en las que las particulas del empaque
son de dimensiones mayores que en las columnas analiticas
y tanto Ia Iongitud como el diametro interno son mayores ya
que deben tener Ia capacidad de contener cantidades
elevadas de Ia muestra, Las mas comunes son las fabricadas
con acero inoxidable aunque tambien las hay de vidrio, La
longitud puede ser de 10 cm aIm. Al aumentar la longitud
aumenta el numero de platos teoricos y por 10 tanto, se
obtiene una mayor resolucion aunque en ocasiones es mas
importante el tipo de empaque y el tamano de particula de
este, ya que al elevar el area de superficie del empaque, se
aumenta la interaccion del soluto con la fase estacionaria.
La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos
y tecnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto
con la fase estacionaria en su paso en Ia fase moviL Uno de
estos sistemas consiste en la compresion radial de una columna hecha de un material flexible distninuyendo asi los
espacios vacios que quedan entre Ia pared de Ia columna y
las partieulas.
Por 10 que respecta a las columnas analiticas y su relleno,
este puede ser a base de particulas de una cenimica
inorganica (silica 0 aillmina) 0 un poHmero organico
(poliestireno-divinilbenceno 0 metacrilatos), Se debe considerar Ia influencia de Ia geometria de Ia particula en el
empacamiento de Ia columna y por tanto en la eficiencia de

la separacion (particuia irregular 0 esferica), Se debe considerar tambien la porosidad de la partieula y la influeneia que
el tamafio del poro puede tener, sobre todo en separaciones
fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares, Se
considera que el tamano promedio de un poro de particulas
de silica para aplicaciones analiticas es de 100 A 20 A.
Aunado al tamafio del poro eslll la cantidad de poros que
cada particula presenta, 10 cual Ie va a dar cierto grado de
rigidez (poco porosa sera mecanicamente muy resistente;
muy porosa presentara mayor superficie de separacion pero
sera mas fragH), Una silica con un volumen de poro
especifico de 1 mL/g se considera un material prornedio.
Otro parametro importante asociado a la particuJa es su
tamafio; generalmente particulas de gran tamafio se emplean
en cromatografia preparativa, en tanto que particulas
pequefias se emplean en separaciones muy rapidas, Los
tamafios de particula disponibles comercialmente son:
> 10
~m,
para tecnicas preparativas.
] 0 ~m, cromatografia semipreparativa,

5 ~m, es el tamafio mas comun en tecnicas anaHticas,
3 ~m, para separaciones muy rapidas,
En el caso de los materiales empleados en Ia fase reversa, se
debe considerar tambien la densidad de cadenas alifaticas
unidas a la silica base, los grupos silanoles libres y si estos
han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos,
Las dimensiones de las columnas analiticas van de
los 30 a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 a los 4.6 mm
de diametro.
Otra manera de mejorar la eficiencia y resoluci6n es el
empleo de homos que mantienen una temperatura constante
a 10 largo de ia columna, Cuando se tierren valores de k' muy
semejantes entre dos 0 mas analitos, es conveniente el
empleo de temperatura para lograr buenas separaciones.
A continuacion se presenta una lista de los empaques empleados en cromatografia de liquidos a alta presion,
Sopor!es para CLAR
L1
Octadecil-silano enlazado quimicamente a silica

porosa 0 a microparticuias de ceramica de 5 a
10 J.lm de diametro.
L2
Octadecil-silano enlazado quimieamente a gel de

silice con una superficie de porosidad controlada
y que a su vez ha sido unida a un nucleo s6lido
esferico de 30 a 50 J.lm de diametro.
L3
Particulas de silica porosa de 5 a 10 J.lm de

diametro.
L4
Gel de sHiee con una superficie de porosidad

controlada unida a un nucleo s6lido esferico de
30 a 50 J.lm de diametro.
Alumina con una superficie de porosidad controlada unida a un nucleo solido esferico de 30 a
50 J.lm de diametro.
L5
L6
L7
L8
L9
LlO
Lli
Ll2
Ll3
LI4
LIS
Ll6
Ll7
Ll8
Ll9
L20
L21
L22
L23
Empaque de intercambio cati6nico fucrtc: poHmcro

de fluorocarbon sulfonado cubriendo un nttcleo
s61ido esferico de 30 a SO ~m de diametro.
Octilsilano enlazado quimicarnente a particulas
de silica total mente porosa de 5 a 10 ~m de
dhimetro.
Capa monomolecular de arninopropilsilano
enlazada quimicamente a un soporte de gel de
silice porosa de 10 Jlill de diillnetro.
Gel de silice totalmente porosa e irregular de
10 ~lrn con una cubierta enlazada quimicamente
de illl intercambiador cati6nico fuertemente <leido.
Gropos nitrilo quimicamente enlazados a particulas de silica porosa de S a I 0 ~m de diametro.
Grupos fenilo quirnicamente enlazados a particulas
de silica porosa de S a I 0 ~m de di:imetro.
Empaque de intercambio ani6nico fuerte formada por una amina cuaternaria enlazada
quimicarnente a un nllc1eo esferico de silica de
30 a SO ~m de diimetro.
Trimetilsilano enlazado quimicamente a particulas
de silica porosa, de 5 a I0 ~m de diametro.
Gel de silice de 10 flm de diitmetro con un
recubrimiento enlazado quimicamente de
un intercambiador ani6nico de amonio cuaternario fuerternente basico.
Hexilsilano quimicarnente enlazado a silica
totalrnente porosa de 3 a I 0 ~m de diametro.
Dimetilsilano quimicamente unido a particulas
de silica porosa) de 3 a 10 )..tm de diametro.
Resina de intercambio cati6nico fuerte consistente de un copolimero de estireno-divinilbenceno) con grupos sulfonato en forma protonada)
de 7 a I 0 ~m de diametro.
Grupos amino y ciano quimicamente unidos a
particulas de silica porosa) de 3 a 10 IllU de
diametro.
Resina de intercambio cati6nico fuerte consistente de un copolimero de estireno-divinilbenceno) can grupos sulfa nato con calcio como
contrai6n, de 7 a 10 )..tm de diarnetro.
Grupos dihidroxipropano quirnicamente unidos a
particulas de silica porosa, de 5 a 10)..tm de
diametro.
Particulas esfericas rigidas de copolimero
estireno-divinilbenceno, de 5 a 10 ~m de
diarnetro.
Resina de intercambio cati6nico can gropos
sulfonato, hecha con gel de poliestireno,
particulas con diametro de 1. 0 !-lm.
Resina de intercambio ani6nico hecha de gel
301
poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos

amonio cuaternarios, de 10 )..tm de diametro.
L24
L2S
L26
L27
L28
L29
L30
L31
132
L33
L34
L3S
L36
L37
Gel hidrofilico seminigido formado por polimeros

de vinito con grupos hidroxilo expuestos en Ia
superficie de la matriz, de 32 a 63 flm de
ditimetro.
Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de polimetacrilato con uniones cruzadas con eter
polihidroxilado.
Butilsilano unido quimicamente a particulas
total mente porosas de silica, de 5 a 1. 0 Mm de
diametro.
Parlieulas de silica porosa de 30 a SO ~m de
diametro.
Soporte multifuncional amino-C8 con base de
silica esferica.
Gamma alumina para fase reversa. Particulas de
polibutadieno de bajo porcentaje de carbono,
unidasa alumina, tamafio de poro 80 A, S ~m de
diametro.
Etilsilano quimicamente unido a silica totalmente
porosa, 3 a I 0 ~m de diitmetro.
Resina intercambiadora ani6nica fuerte. Copolimero de etilvinilbenceno-55 % divinilbenceno, con macroporos de 2 000 A, diametro
8.S ~m.
Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido
a particulas irregulares de silica de S a I 0 ~m de
diametro.
Silica esf6rica para separaci6n de proteinas de
4 000 a 40 000 kDa.
Resina de intercambio cati6nico fuerte. Copolimero de estireno-divinilbenceno con grupos
sulfonato en forma Hbre, 9 ~m de diametro.
Silica esferica estabilizada con zirconio con una
monocapa hidrofllica tipo "diol") can tamano de
poro de ISO A.
3,S-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina,
unido covalentemente a aminopropil silica de
S flm de diitmetro.
Gel de polimetacrilato para separaci6n de
proteinas de 2 000 a 40 000 kDa.
L38
Empaque de exclusi6n molecular basada en

metacrilato, para muestras hidrosolubles.
L39
Resina bidrofilica de gel de polihidroximetacrilato.

Celulosa tris-3,S-dimetilfenilcarbarnato unida a
silica porosa, de S a 20 ~m de diametro.
Alfal-glicoproteina acida inmovilizada en
particulas esfericas de silica de S ~m de
diametro.
L40
TAl
302
L42
L43
L44
L45
L46
L47
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Octilsilano y octadecilsilano quimicamente unido

a silica totalmente porosa, 3 a 10 11m de diarnetro.
Pentafluorofenil quimicamente unido a particulas
de silica, 5 a 10 ~m de diametro.
Soporte multifuncional de intercambiador
cati6nico sulf6nico con octilsilano quimicamente
unido a partieulas de silica de 60 A, 5 a I 0 ~m de
diametro.
Beta-ciclodextrina quimicamente unido a
particulas de silica,S a 10 ~m de diametro.
Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con
grupos amino cuaternarios en una base de latex,
I 0 ~m de diametro.
Intercambiador ani6nico microporoso de alta
capacidad, con grupos trimetilamino; 8)Jm de
diametro.
L48
Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces

cruzados con cubierta externa de "submicron",
de 15 ~m de diametro.
L49
Polibutadieno sobre particulas esfericas de

zirconia, de 3 a 10 ~tm de diametro.
Resina multifuncional de fase reversa con
intercambiador ani6nico fuerte. La resina es
un copolimero de etilvinilbenceno -55 % de
enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre
soporte de latex de 3 a 15 )Jm de diarnetro.
Amilosa
tris-3,5-dimetilfenilcarbamato
sobre
particulas esfericas de silica de 3 a lO)Jm de
diametro.
L50
L5I
Resina de intercambiador cati6nico fuerte a base

de silica porosa y grupos sulfopropilo; partieulas
de 5 a 10 ~m de diametro.
e) Registrador de sefiales. Al emerger un compuesto ya
separado en la columna y pasar por el detector, la senal que
provoca en este debe ser registrada par lUl graficador, un integrador 0 un sistema computarizado de procesamiento de datos.
En el caso del graficador es necesario ajustar la velocidad de
la carta y la ganancia de Ia senal para obtener un cromatograma adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la
respuesta generada por cada pico. E1 metodo mas sencillo de
medici6n es mediante la altura de los picos desde la linea
base hasta el maximo del pi co, aunque es deseable tener una
linea base estable para obtener la maxima precisi6n. Otros
metodos de medici6n involucran el calculo del area bajo el
pico. Dicha area puede calcularse de muy diversas maneras:
si el pico es simetrico puede medirse el area par triangulaci6n
prolongando los lados del pica hasta la linea base midiendo
el ancho y 1a altura del pico. Otra forma es utilizando un
planimetro 0 bien, recortando y pesando el area obtenida.
El uso de integradores electr6nicos evita los errores en la
medici6n de las areas. Estos integradores registran las
senales e imprimen el area de los picos en forma numerica.
L52
Por ultimo, el empleo de una computadora y el software

adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos,
desde el algoritmo empIeado para la integraeion, hasta la
construcci6n de curvas de calibraci6n y cuantificaci6n de los
picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios
de aseguramiento de la cali dad.
VERIFICACION DEL DESEMPENO DEL SISTEMA
El buen funcionamiento de un sistema cromatografico
(\iquidos 0 gases) se vera reflejado en la calidad del analisis.
Es necesario considerar por esta raz6n todos los componentes del sistema (columna, veloeidad de flujo, flujo del gas
transportador, temperatura de operaci6n, entre otros) para
obtener resultados 6ptimos.
Es conveniente preparar una curva de calibraci6n a concentraciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el
tarmaco en ana1isis, asi como inyectar blancos para poder
detectar alguna posib1e interferencia.
Las especificaciones de la columna y los parametros del
instrumento en 1a monografia correspondiente no excluyen
otras condiciones de operaci6n adecuadas. Las variaciones
normales en el equipo y en los materiales pueden requerir
ajustes de las condiciones experimentales para obtener una
operaci6n aceptable.
Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario
someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este
tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general,
las partes electr6nicas, las operaciones analiticas y la
muestra, constituyen un sistema analitico completo el cual
puede someterse a una prueba general de funcionamiento del
sistema. Se pueden obtener datos especificos de inyecciones
repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparaci6n
ya sea de la muestra, de la SRef 0 del estandar interno.
Estos datos pueden ser comparados con val ores maximos y
minimos especificados tales como eficiencia, precisi6n interna, resoluci6n, tiempo de retenci6n, naturaleza de la curva
de calibraci6n, respuesta y recobros (entre otros parametros), de
acuerdo a 10 especificado en las monografias individuales.
El parametro mas lltil es la reproducibilidad de inyecciones
repetidas de la soJuci6n analitica mezclada con 1a soluci6n
de estandar interno, preparadas a partir de la SRef como se
indica en la monografia individual. La reproducibilidad
de las inyecciones repetidas se expresa como e1 coeficiente de
variaci6n de acuerdo con la siguiente f6rmula:
cv = l~O If-l (Xi X
X)2
n-1
Donde;
CV = Coeficiente de variaci6n expresado en %.
X = Media de una serie de n determinaciones.
X; ~ Medida individual.
Cuando se utiliza el estandar interno la X;. usualmente se
retiere a la medida del area relativa, (A,);
Donde:
ar = Area del pico correspondiente a Ia sustancia problema.
ai = Area del pico correspondiente al estfmdar interno.
Cuando se utiliza Ia altura de pico para Ia cuantificaci6n,
la medida X" indica la altura relativa, (H,), donde h, es la
altma del pico correspondiente a Ia sustancia problema y hi
es la altura del pico correspondiente a Ia referencia interna.
Xi
= H, = he/hi
Algunas veces es uti! estableccr un factor de coleo para

limitar el maximo permisible con relacion a Ia asimetria
del pica (figura 0241.3). Para propositos farmacopeicos, el
factor de coleo T, se define como Ia relaci6n de Ia distancia
del ancho del pi CO, WO.05 , dividido entre dos veces ia
distancia, J, del maximo del pi co hacia ellado Izquierdo del
pico. Estas distancias dcben medirse a un punta que
corresponda a un 5 % de 1a altura partiendo de 1a linea base.
Para un pi co sirn6trico el factor de colen es la unidad y el
valor de T aurnenta conforme el colen va siendo mas
pronunciado.
Wo.os/2t
I,,
h
Iiw
<
!
Pi
0.05
0.05 h
MAXIMO DEL PICO
Figura 0241.3. Pico crornatografico asimetrico.
Una rnedida de 1a eficiencia de una colunma en particular se

puede conocer calculando el numero de platos teoricos (N)
en la columna con la siguiente f6rrnu1a:
N
= 2[(t2 -
t , )/(W2
+ W,)]
Donde:
t2 Y t1 = Tiempos de retenci6n para los componentes.
Wz Y Wj ~ Anehos conespondientes de las bases de los picos
obtenidos extrapolando los lados de los picas hasta la
linea base.
El factor de resolueion (R) es importante para asegurar la
separaci6n de dos componentes que eluyen muy cercano uno
del otro y para establecer la eficiencia del sistema.
Los val ores de aceptaci6n de cada uno de los panirnetros de
desempefio deberan ser establecidos de manera experimental
durante la verificaci6n.
METODO I
,,,
,,
,
/1
La determinacion de 1a densidad se basa en la relacion de 1a

masa de la substancia a 20C y la rnasa de un volumen igual
de agua a la misma temperatura.
~I'
veloeidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque

de la columna y la uniformidad de este.
Como una medida de la eficiencia de la separaci6n de dos
componcntes en una mezcla, la resolucion, R, se determina
por la siguiente formula:
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
EI citlculo se expresa por la formula y lajigura 0241.3:
Factor de coleo
303
= 16 (t/W)Z
Donde:
t=
Tiempo de retencion de la sustancia.
W ~ Aneho de la base del pico obtenido extrapolando los
lados del pica hasta 1a linea base, en las rnisrnas
unidades de tiempo que t.
El valor de N es dependiente de la sustancia que esta siendo
analizada y de las condiciones de operacion tales como 1a
Descripcion, limpieza y verificacion del picnometro

Limpicza del picnometro. Lavar el picn6metro de acuerdo
con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza
de material de vidrio, Capitulo de Generalidades.
Verificacion del picnometro. Efectuar la calibracion
a 20C. Ensamblar y pesar el picn6metro vado y seeo en
L1na balanza analitica, registrando 1a rnasa en gramos, hasta
la cuarta cifra decimal.
Retirar la tapa del tubo capilar y el tapon esmcrilado con cl
termometro. Llenar el picnometro con agua purificada
recientemente hervida y enfriada a 20C. Colocar e1 tap6n
esmerilado con el termometro adaptado cuidadosamente y
dejar que el exceso de agua salga par el tubo capilar.
Verificar que no haya burbujas en e1 interior del cuerpo del
picnometro y del capilar. Colocar el picnometro lIeno y
ensamblado, pero sin tapa, en un bano a 20C. El nivel de
agua del bano, quedara arriba de la marca de graduacion
del picnometro. Al equilibrar el sistema a 20C, ajustar
el volumen del tubo capilar, de tal rnanera que el menisco del
liquido quede tangente a1 aforo. Secar muy bien el exterior y
boca del capilar. Coloear la tapa ajustimdola bien. Sacar el
picnometro y secar escrupulosamente por todo el exterior
con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de
304
humedad, tener especial cui dado con Ia base del ramal y en

ia comisura de la junta del tap on esmerilado con el cueHo del
cuerpo. Registrar Ia masa hasta Ia cuarta cifra decimaL
Calcular la masa del agua contenida en el picnometro
mediante la siguiente f6rmula:
C=B-A
Donde:
C = Masa del agua en gramos.
B = Masa del picn6metro Ileno con agua en gramos.
A = Masa el picn6metro vado en gramos.
METODOll
El procedimiento incluye el uso del denslrnetro transductor
oscilante. El aparato consiste en 10 siguiente:
III
Tubo en forma de U, por 10 general de vidrio de borosilicato, que contiene elliquido que se va a examinar.
1Il
Sistema de excitaci6n magnetoelectrica 0 piezoelectrico
que hace oscilar el tubo como un oscilador en forma
uniforme a una frecuencia constante que depende de la
densidad del liquido que se va a examinar.
III
Medio para determinar el periodo de oscilacion (T), que
el aparato puede convertir para arrojar una 1ectura directa de
densidad 0 que puede ser utilizado para ca1cular densidades a traves de las constantes A y B descritas mas adelante.
II
Medio para determinar 0 controlar Ia temperatura del transductor oscilante que contenga elliquido que se va a probar.
El periodo de oscilacion es una funci6n constante de resOlie
(e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del
liquido que se va a probar, M es la masa del tuba yVes
el volumen del tuba Ileno.
r2 = [~ + P:V]4rr2
La introduccion de dos constantes:
,,
= c/(4rr 2 V)
B = M/V
lleva a Ia ecuaci6n clasica del transductor oscilante.
p= A
r2-
EI peso especifieo delliquido estit dado par la fonnula:
pdPa
Donde:
p, = Densidad delliquido.
Pa = Densidad del agua.
Ambas densidades se determinan a 20C a menos que se
especifique otra cosa en la monografia individuaL
Veriticaci6n. Las constantes A y B se determinan at operar
el instrumento en el tuba en forma de U, lIeno con dos
Figura 0251.1. Picnometro.
Procedimiento. Las medici ones se realizaran a Ia

temperatura indicada en la monografia individual. En caso
contrario realizar las mediciones a 20C. Proceder como se
indica en Verificaci6n del picnometro, sustituyendo el agua
por 1a muestra. Calcular la masa de la muestra. La densidad
relativa de 1a muestra se ca1cula mediante la formula:
DR = D/C
Donde:
DR = Densidad relativa de la muestra.
D = Masa de la muestra en gramos.
C = Masa del agua en gramos.
muestras diferentes con densidades conocidas (por ejemplo

agua purificada y desgasificada, y airel. Llevar a cabo las
mediciones de control diariamente usando agua purificada y
desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones
de control usando agua purificada y desgasificada no se desvian del valor de referencia (p 25 = 0.997043 glcm-3) mits allit
del error especificado. La presion es una funcion de la
eapacidad de repeticion y de la estabilidad de la fiecuencia
del oscilador. Los densimetros pueden obtener medici ones con
un error del orden de 1 x 10.3 1 x 10- 5 g/cm' y una
capacidad de repeticion de 1 x lOA a 1 x 10 -6 glcm3
Por ejemplo un instnunento especificado a 1 x lO-4g/cm3
debe mostrar 0.9970 0.0001 g/cm3 para poder usarse en
mediciones posteriores 0 de 10 contrario realizar Ia limpieza
de la celda de acuerdo con las instrucciones del fabricante,
volver a realizar la verificaci6n. Si no cumple los requisitos

necesitara un ajuste y se debera llevar a cabo la calibrati6n
con matcriales de referencia certificados.
Procedimiento
Scguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las
mediciones empleando el mismo procedimiento que el utilizado
para la calibraci6n. Si es necesario equilibrar el Hquido que
sera examinado a 20C antes de introducirlo en e1 tuba para
evitar Ia formaci6n de burbujas y reduclr el tiempo necesario
para abtener la medici6n. Los [actores que afcctan Ia
precision son los siguientes:
III
Unifonnidad de la temperatura en todD el tuba
Falta de linealidad en el intervalo de densidad

III
Bfectos resonantes parasitos y
Viscosidad si los densimetros transductorcs oscilantes
cmpleados no proporcionan compensaci6n automatica
para la intluencia de la viscosidad de la muestra.
-&
MGA 0261. DESINTEGRACION

Este metodo se basa en el tiempo requerido por una forma
farmaceutica s6lida para desintegrarse en un 'fluido de prueba,
en un tiempo determinado y bajo condiciones de operaci6n
preestablecidas. Este ensayo aplica a capsulas y tabletas con
o sin recubrimiento, as! como a granulados efervescentes y
tabletas eferverscentes. No se neva a cabo en tabletas 0 granu!ados que requieren el cumplimiento dcl MGA 0291 Disoluci6n,
ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberaci6n
controlada (MGA 0521, Liberaci6n controlada), Tampoco es
aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm.
La desintegraci6n no implica la solubilizaci6n total de la gelatina 0 del contenido de la capsula, ni de la tab leta. La desintegraci6n completa se define como Ia condici6n en la que s610
quedan sobre Ia ma11a del aparato, iragmentos insolubles de
Ia tableta, residuos del recubrimientD de esta 0 de gelatina de la
capsula 0 bien una masa suave sin m\cleo palpable; pudiendo
observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la
cara inferior del disco en caso de utilizar este.
La prueba de desintegraci6n sc efectua empleando e1 aparato
y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a
continuaci6n, segun se indique en la monografia respectiva.
305
rnantienen verticales mediante 8U acoplamiento a dOE> placas,

separadas y superpuestas, de material plastico transparente,
de 88 a 92 mm de diametro y de 5 a 7 mm de espesor,
atravesadas cada una por seis orificios que danin soparte a
igual nurnero de tubos. Los orifidos son equidistantes del
centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En
cada uno de los seis orificios de la placa inferior (rejilla), se
fija un tamiz de accro inoxidable con hilo de diametro de
0.600 a 0.655 nnn y de malla numero 10 (con una apcrtura
de malla de 1.8 a 2.2 mm). Para que los tubos de vidrio esten en
posici6n vertical, las placas de plastico se mantienen
en posici6n paralela por media de lm ~je central de acero
inoxidable de cerca de ] 80 mm de largo, cuyo extrema
superior termina en una ranura que pcrmitc ensarnblar la
canastilla a un dispositivo mccimico, destinado a asegurar un
movimiento vertical alternativo y regular sin desviaci6n
horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 a 57 mm. El
numero de desplazamicntos completos de la canastilla) de
descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
El volumen de Hquido que se viertc en el vasa debe ser tal
que, cuando la canastilla esta en la posici6n mas elevada,
Ia rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la
superficie del1iquido, y cuanda esta en la posicion mas baja,
la rejilla esti par 10 menos a 25 mm del fonda del reeipiente,
manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos
par debajo de la superficic del Jiquido. Par otra parte, un
dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema
que contiene el lluido de prueba, entre 35 y 39 "C.
Los elementos metalicos y phisticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los
tubos y de la tela metalica de la rejilla de la canastilla deben
estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente.
De confonnidad a 10 indicado en Ja monografia respectiva,
se utilizara un disco auxiliar (jigura 0261.2), e1 cual se
introducira en cada uno de los 6 tubos de la canastil1a.
APARATO
Disco auxiliar (figura 0261.2). Cada disco consiste en un

ciEndro hecho de material plastico transparente de una densidad
relativa de U8 a 1.20 a una temperatura de 37 2 dc. El diseo
tiene un diametro 20.7 0.15 mm y un espesor de 9.5
O. J 5 mm. Cada disco esta atravesado de parte a parte por 5
oriticios de 2 0.1 mm de diametro: un orificio central y
otros cuatro equidistantes entre eUos a una distancia' radial de
6 0.2 mm; la cara lateral del disco esta provista de cuatro
mueseas, equidistantes entre ellas, de 9.4 0.2 mm de longitud
en la parte superior y de 1.6 0.1 mm en la parte inferior.
En la figura 0261.1 se describen las caracteristicas y dimensiones de la canastilla utilizada en Ia prueba, la cual se habra
de introducir en un vasa de fondo plano que contendra el
fluido de prueba. El vasa debe tener de 138 a 155 mm de
altura y un diametro interior de 97 a 110 mm.
La canastilla (figura 0261.1) es la parte principal del aparato y
esta constituida por un ensamblaje rigido que soporta 6 tubas
cilindricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de
77.5 2.5 mm y un diametro interior de 21.5 mm; la pared
tiene un espesor de 2 mm, aproximadarnente. Los tubos se
PROCEDIMIENTO
Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla,
depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir
el uso de disco en caso de que 1a monografia individual asi
lo indique). Poner el aparato en operaci6n utilizando como
liquido de inmersi6n agua a 37 2C, 0 bien, el Hquido de
inmersi6n especificado en la monografia respectiva. Cuando
haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para
separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas.
306
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, urJdecima edici6n
II 21.5mm
2~
TUBODE
VIDRIO
77.5mm
2.Smm
-I~~mm
MALLA DE ACERO
INOXIDABLE
~--------------88a~mm----------------~--
2mm
MALLA DE ACERO
INOXjOABLE
2mm+=~
PLACA
Figura 0261.1. Aparato de desintegraci6n.
MGA 0261. DESINTEGRACI6N
307
DISCOS
2.6mm
O.1
mm
9.5mm
-+~
____.O.15mm
20.7mm ------f-
PERFORACIONES DE 2 mm DE DIAMETRO
2 mm. O.1 mm
6mm
O.2mm
o
2.6mm
O.1mm
II
1.6mm
O.1 mm
Figura 0261.2. Aparato de desintegracion.
308
Tabletas con cap a acido resistente. En cada uno de los seis

tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas estan
cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la
canastilla en agua a temperatura ambiente, durantc 5 min.
Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como
Hquido de inmersion, SR fluido gastrico simulado a
37 2C. Transcurrida 1 11, elevar la canastilla para separarla del Jiquido de inmersi6n y observar las tabletas. No debe
haber evidencia alguna de desintegraci6n, rompimiento 0
ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento,
usando SR fluido intestinal simulado a 37 2C, durante el
tiempo especificado en la monografia. Elevar Ia canastilla
para separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas.
PastiIlas 0 tabletas bucales. Proceder como se indica para
tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro
horas elevar la canastilla para separarla del liquido de
inmersion y observar las pastillas.
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo el usa de discos. Transcurrido el tiempo
limite especificado en la monografia respectiva, elevar Ia
canastilla para separarla del liquido de inmersi6n y observar
las tabletas sublinguales.
Capsulas de gelatina dura 0 blanda. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz
de alambre removible (malla n." 10) en la parte superior de
Ia canastilla. Observar las capsulas cuando ha transcurrido el
tiempo especificado en Ia monografia respectiva.
Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta 0
una unidad de dosis de granulado efervescente en un vasa
de precipitados que contenga 200 mL de agua a temperatura
ambiente. La tableta 0 e1 granulado se desintegran cuando
cesa la emisi6n de burbujas alrededor de los fragmentos
de muestra. Repetir la operaci6n con otras cinco unidades de
dosificacion. La muestra satisface la pmeba si cada uno de los
seis ensayos se desintegra de la manera descrita dentro de
un tiempo de 5 min.
INTERPRETACION. Transcurrido el tiempo especificado
en la monografia del producto, todas las unidades dosis
deben haberse desintegrado completamente. Si no ha
sucedido as! con una 0 dos unidades, repetir la pmeba con
otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando
menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0271. DESINTEGRACION DE

SUPOSITORIOS, CApSUlAS
RECTAlES Y VAGINAlES Y TABlETAS
VAGINAlES
La prueba se basa en la medici6n del tiempo requerido por los
supositorios para reblandecerse 0 desintegrarse en un medio
liquido, bajo condiciones establecidas.
Esta prueba, se aplica a supositorios, capsulas rectales, capsulas vaginales y tabletas vaginales, con excepcion de aquellos
MGA 0271. DESINTEGRACIGN DE SUPOSITORIOS, CApSULAS
RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
de liberaci6n controlada
grafia asi se indique.
para acci6n local, en cuya mono-
APARATO
EI aparato COlista de un cilindro de vidrio 0 plastico rigido
transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de altura,
con un diametro interno de 52 mm y un grosor en las paredes
de 8 mIll.
Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan
internamente al ci1indro en forma horizontal y paralela, separadas a una distancia de 30 rum y sostenida can tres abrazaderas
de acero inoxidable, igualmente espaciadas alrededor de la
circunferencia de las placas. Las placas son de 50 mm de
diametro, con 39 perforaciones de 4 mm de diametro,
ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perforaciones,
ademas de una perforaci on central. Un vasa deprecipitados,
con una capacidad minima para 4 L, conteniendo agua de
36 a 38C.
Ademas un dispositi vo que pueda detener el cilindro a
90 mm par abajo de la superficie del agua y que permita que
el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.
METODOS
SVPOSlToruos
Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco
inferior, posteriormente insertar este, al cilindro y asegurarlo. lntroducir el cilindro en e1 banD de agua y operar
el aparato, por e1 tiempo especificado para cada producto; a1
honnino de este tiempo 0 al observar desintegracion completa,
sacar cl cilindro del bailo y verificar el estado del supositorio. Repetir la prueba con cuatro supositorios mas.
Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha
realizado, cuando los supositorios moldeados:
a) Se han disuelto completamente.
b) Sus componentes se han dispersado, reuniendose en Ia superficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentacion los
polvos insolubles y los solubles en disoluci6n.
c) Se han reblandecido 10 cual puede involucrar un cambio
apreciable en Ia forma, sin separarse necesariamente en
sus componentes y no tiene centro s6lido, que ofrezca
resistencia a la presion con una varilla de vidrio.
CA.PSVLAS RECTALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
realizado, cuando la capsula de gelatina se rornpe, liberando
el contenido.
CA.PSULAS V AGINALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior,
realizado, cuando la capsula de geiatina se rompe, liberando
el contenido.
TABLETAS VAGINALES
Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y
asegurados por las abrazaderas, como se indica en la jigura
Metodas Generales de Analis!s
50
50
52
Interpretacion. Se considera que Ia desintegraci6n se ha

realizado, cuando no pennanece ningun residuo sobre los
discos, 0 si permanece un residuo, este consiste solamente de
una masa suave 0 espumosa sin centro s6lido que oftezca
resistencia a Ia presion con una varilla de vidrio.
MGA 0281. INTERVAlO DE DESTllACION
ijA'
8
IAPROX.)
"4
A
12
24
36
309
ACOTACIONES EN MILiMETROS
Figura 027 J.1. Aparato para desintegraci6n de supositorios

y supositorios vaginales.
A) TABLETA VAGINAL
B) PLACA DE VIDRIO
C) SUPERFICIE DELAGUA
Figura 0271.2. Aparato para desintegracion de

tabletas vaginales.
0271.2, en un vasa de precipitados de diamctro adecuado,
eonteniendo agua de 36 a 37 e, con el nivel, abajo del disco
superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua de
35 a 37 DC, hasta que una eapa uniforme cubra las
perforaci ones del disco.
Calocar lUla tablcta vaginal sabre el disco superior y cubrir con
una placa de vidno, para mantener condiciones apropiadas de
humedad. Examinar cl estado de las muestras despues de tra115ClUTido el tiempo indicado en la rnonografia especifica del
producto. Repetir la prucba con cuatro tabletas vaginales mas.
Es Ia medicion del intervalo de temperatura, dentro del cual,

un Hquido 0 una fracci6n especifica del mismo destila en
condiciones de presion atmosferica establecidas. El resultado
obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio
(101.3 kPa 0 760 Torr).
Recomendaciones especiales. Los liquidos que destilan a
menos de 80C, deben ser enfriados entre lOy 15C antes
de medir e1 volumen de la muestra a destilar. Durante la
determinacion, el matraz completo debe protegerse de las
corrientes de aire con un accesorio adecuado.
Aparato. El aparato est} constituido de las siguientes partes
(vease/igura 0281.1):
A. Matraz de destilaci6n de fonda redondo, de 50 a 60 mL
de eapacidad, el cuello del matraz es de 10 a 12 cm de
longitud y de 14 a 16 mm de diitmetro interno, resistente
al calor.
La perforaci6n en Ia placa de material aislante superior
(en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz
se eoloea sabre ella, la porci6n del matraz debajo de la
superficie de Ia plaea de material aislante tenga una
capacidad de 3 a 4 mL.
EI brazo lateral se encuentra mas 0 menos a Ia mitad del
cuello, aproxirnadamente a ] 2 em de! fondo del matraz, ruide
de 10 a 12 em de largo y 5 mm de diametro intemo. Fonna
un angulo de 70 a 75 con Ia porcion mas baja del cuello.
B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 a 60 cm de longitud
con chaqueta de agua de 40 em de Iongitud, 0 un
refrigerante cuyo disefio permita una capacidad de
condensacion equivalente.
C. Adaptador de salida ensamblado al extrema inferior del
refrigerante.
D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas
cuadradas de material aislante de 14 a 16 em por lado y
de 5 a 7 mm de espesor, cada placa tiene una perforaci6n
en el centro y las dos placas difieren solamente con
respecto al diarnetro de las perforaciones, los diametros
son de 4 y 10 em respectivamente, se colocan sobre un
tripie u otro soporte adecuado, poniendo encima Ia que
tiene 1a perforaci6n mayor.
E. Receptor. Probeta de 50 mL, ealibrada, graduada en
subdivisiones de 1 ruL.
F. Term6metro de inmersion parcial, calibrado, graduado en
subdivisiones de 0.2 DC, de exactitud comprobada. El tcrm6metro se debe colocar en e1 centro del cuello del matraz
de destilacion, con el extremo inferior del bulbo justamente abajo de la boca del tuba de salida (veasefigura 0281.2).
G. Fuente de calor regulada.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION
310
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/ci6n.
70
E
Figura 0281.1. Aparato para la detenninaci6n del intervalo de destilaci6n.
Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz

de destilaci6n 25 mL de la muestra, teniendo cui dado de que
el producto no entre al tuba de salida; introducir cuerpos de
ebullicion e insertar el termometro en el cuello del matraz.
Controlar el calentamiento de manera que transcurran de 5 a
10 min antes de que se des tile la primera gota. Registrar
como temperatura inicial cuando se desprenda la primera
gota del destilado y continuar el proceso a una velocidad de
2.0 a 3.0 mLimin. Coleetar el destilado en la probeta y
registrar como temperatura final cuando la ultima gota de la
muestra se evapore del fondo del matraz, a cuando se haya
destilado el porcentaje especiticado en la monogratIa
individual.
Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada,
colectado en la probeta, es menor al especificado en la
monograf1a del producto correspondiente.
CALCULOS. Corregir las lecturas de temperatura

obtenidas, en funcion de la presion barometrica normal
(760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en
la monografla individual, SI la presion observada es menor
que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 C par cada 2.7 mm de
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION
mercurio de variacion (0.037 C/mm de mercurio); en caso

de que la presion observada sea mayor que 760 mm de
mercurio, restar el mismo factor.
@---TEMPERATURA
DEAIRE
T-t,
TEMPERATURA
DE VAPOR
Figura 0281.2 Colocacion correcta del term6metro
MGA 0285. VALORACION

MICROBIOLOGICA DE DEXPANTENOL
EI procedirniento se basa en determinar la concentraci6n de
dexpantenol en productos multivitaminicos, usando una cepa
[dependiente de DexpantenolJ Pedioeoccus aciditactie;
ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado.
SOLUCION DE REFERENDA CONCENTRADA.
Disolver en agua una cantidad apropiada de Ia SRef de
dexpantenol. para obtener una concentraci6n de 800 flg/mL
y rnezclar. Alrnacenar en el refhgerador protegida de la Iuz y
no usarla despues 30 dias.
SOLUCION DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la
solucion de referenda concentrada, preparar una salucion
que contenga l.2 flg/mL de dexpantenol.
SOLUCION DE LA MUESTRA. Proceder como se indica
en Ia monografla individual, preparar una soluci6n que
contenga una concentracion equivalente a la soluci6n de
referenda diluida.
MEDIOS DE CULTIVO Y SOLUCIONES. EI medio
pucde prepararse como se describe a continuaci6n 0 a partir
de medias deshidratados, siguiendo las instrucciones del
fabricante.
Medio de pantotenato modificado

Salucion de hidrolizado acido de caseina
Solud6n de cistina-tript6fano
SoIuci6n de polisorbato 80
Dextrosa anhidra
Acetato de sotHo anhidro
Soluci6n de adenina-guanina-uracilo
Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de tiaminabiotina
Soluci6n de acido p-aminobenzoico- niacinaclorhidrato de piridoxina
SoIuci6n salina A
Soluci6n salina B
Soluci6n de piridoxina-pantotenato de calcio
Solucion de polisorbato 40-Acido oleico
25 mL
25 mL
0.25 mL
10 g
5g
5mL
5 mL
5 mL
5 mL
5 mL
5 mL
5 mL
Disolver los s61idos en las soluciones previamente mezcladas

y ajustar el pH a 6.8 con soIuci6n de hidroxido de sodio
1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
Medio de pantotenato moditicado doble concentracion.
Preparar como se indica en el Medio de pantotenato
modificado, nevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. EI
medio, debe prepararse el mismo dia.
Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g de
caseina libre de vitaminas con 500 mL de soluci6n de icido
clorhidrico 6 N y calentar Ia mezcla a reflujo de 8 a 12 h.
Separar el icido c1orhidrico de Ia mezcla pOI destilaci6n bajo
presi6n reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver
311
Ia pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 0.1 con

hidr6xido de 50dio l.0 N y nevar al aforo a 1 000 mL.
Afiadir 20 g de carbOn activado, agitar durante I h y filtrar.
Repetir el tratamiento con carb6n activado. Almacenar bajo
tolueno en un refrigerador a una temperatura no menor de
10C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado
filtrar la solucion.
Solucion de cistina-triptOfano. Suspender 4.0 g de L-cistina
y l.0 g de L-tript6fano (0 2.0 g de D-L-tript6timo) en 700 u
800 mL de agua, calentar a 75 5 C y afiadir gota a gota y
con agitaci6n acido clorhidrico diluido (l :2). hasta que los
solidos se disuelvan. Enfriar y nevar al aforo a I 000 mL con
agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador a
una temperatura no menor de 10C.
Solucion de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de acido
clorhidrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de
cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina,
c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a
200 mL con agua, mezc1ar y almacenar bajo tolueno en un
refrigerador.
Solucion de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en
etanol y Hevar al aforo a 250 mL, mezclar.
Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina.
Preparar una soluci6n que contenga 20 ~g de riboflavina,
10 flg de clorhidrato de tiamina y 0.04 flg de biotina en cada
mililitro, disolviendolos en una soluci6n de icido acetico
0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y
proteger de Ia luz.
Solucion de acido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de
piridoxina. Preparar una soluci6n en etanol neutro al 25 %
que contenga 10).lg de .cido p~aminobenzoico, 50).lg de
niacina y 40 flg de clorhidrato de piridoxina por mililitro.
Almacenar en un refrigerador.
Solucion salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato

monobasico de potasio y 25 g de fosfato de potasio dibasico.
nevar al aforo a 500 mL. Afiadir 5 gotas de .cido clorhidrico, mezclar y almacenar bajo tolueno.
Solution salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de
magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
y 0.5 g de sulfato de manganeso, Hevar al aforo a 500 mL.
Afiadir 5 gotas de icido clorhidrico, mezclar y almacenar
bajo tolueno.
Solucion de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en
etano! al 10 % 40 mg de clorhidrato de piridoxal y 375 flg de
pantotenato de caleio, llevar al aforo a 2 000 mL y mezclar.
Almacenar en un refrigerador y no usarlo despues de 30 dias.
Solucion de polisorbato 40-acido oleico. Disolver en etanol
al20 %25 g de polisorbato 40 y 0.25 g de acido oleico. Llevar
al aforo a 500 mL y rnezclar. Almacenar, en un refrigerador y
no usarlo despues de 30 dias.
Preparacion del cultivo maestro de Petliococcus
acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona,
4.0 g de digerido pancreatico de caseina, 3.0 g de extracto de
levadura, l.5 g de extracto de carne, l.0 g de dextrosa y
15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con
MGA 0285. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE DEXPANTENOL
312
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
solucion de hidroxido de sodio 0.1 Node icido clorhidrico

0.1 N !levar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL
del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121C durante
15 min. Solidificar los tubos en posicion inclinada y almacenar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a
35C durante 20 a 24 h, almacenar en un refrigerador.
Mantener el cultivo maestro por pases mensuales.
Preparation del inoculo. A partir del cultivo maestro
inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de
pantotenato modificado, incubar a 35C durante 20 a 24 h.
Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar
el paquete celular con medio de pantotenato modificado,
resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 % de
transmitancia a una Iongitud de onda de 530 nm. Colocar
porciones de 1.2 mL de esta suspension en ampolletas de vidrio
esteriies, sellar, congelar en nitrogeno liquido y almacenar en
un congelador. EI dia de la prueba, dejar que las ampolletas
alcancen Ia temperatura ambiente, diluir 1 mL del cultivo
descongeiado en 150 mL con solucion salina esteril.
Nota: esta diluci6n puede cambiarse, cuando sea necesario,
para obtener la respuesta deseada.
Procedimiento
J. Llevar a cabo las diluciones de Ia preparaci6n de referenda
diluida y de las muestras siguiendo las tablas 0285.1 y
0285.2 respectivamente.
2. Anadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de
doble concentraci6n, a cada tuba y mezclar. Cubrir los
tubos con tapas metalicas y esterilizar en autoclave a
121C durante 5 min.
3. Enfriar en un bane de agua fria, e inocular cada tubo con
0.5 mL del inoculo, incubar los tubos a 37C durante 16 h.
4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una
temperatura no menor de 80C durante 5 a 10 min.
5. Enfriar y leer en un espectrofotometro a 530 nm el % de
transmitancia de las suspensiones.
Calculos. Trazar en papel milimetrico la curva dosis-respuesta
usando Ia respuesta promedio en par ciento de transmitancia
para cada uno de tubos de la curva de referenda contra la
concentraci6n de la preparacion de referencia.
Tabla 0285.1. Serie de diluciones de la preparaci6n
de referencia diluida.
Numero de tubo *
Agua (roL)
Soluci6n de
referencia
diluida (mL)
5.0 4.5
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
0.5
1.0
1.5
2.0
3.0
4.0
5.0
0.0
0.6
1.2
1.8
2.4
3.6
4.8
6.0
Concentraci6n
(~g)/tubo
* Preparar por triplicado cada tubo.
MGA 0288. DETERMINACI6N DE N,N-DIMETILANILINA
Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.
Agua (mLl
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
Muestra (mL)
1.0
1.5
2.0
3.0
4.0
Numero de tube
* Preparar par duplicado cada tubo.

La curva se traza concctando los puntos adyacentes con una
linea recta. A partir de la linea recta detenninar par
interpolaci6n Ia potencia de la muestra en terminos de
dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de Ia
preparacion de ensayo, dividir la potencia de cada tuba entre
Ia cantidad de preparaci6n de ensayo que se afiadio a ese
tubo para obtener Ia respuesta individual. Calcular Ia
respuesta media promediando las respuestas individuales que
vaden de su media pOI' no mas delIS % usando no menos de
la mitad del total de tubos. Calcular I. poteneia de la porci6n
del material tomado para la prueba en terminos de
dexpantenol multiplicando la respuesta media par e1 factor
de dilucion apropiado.
MGA 0288. DETERMINACION DE N,NDIMETILANIUNA

METODO I. MGA 0241, Gases.
Preparacion del eslandar internu. Disolver 50 mg de N, N
dietilanilina en 4.0 mL de icido clorhidrieo 0.1 M Y diluir
a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a
100.0 mL con agua.
Preparacion de la rnuestra. Disolver en un t.ubo de ensayo
con tap6n de vidrio esmerilado, 500 mg de Ia sustancia de
prueb. en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la preparacion
del estandar interno. Ajust.ar Ia soluci6n a una temperatura
de 26 a 28'C. Adicionar 1.0 mL de SR de hidr6xido de
sodio concentrada y mezclar perfectamente hasta complet.a
disolucion. Agregar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar
durante 2 min y dejar reposar hasta que las fases se
encuentren perfectamente separadas. Usar Ia fase superior.
Preparacion de referencia. Disolver 50 mg de N,N-dimetilanilina en 4.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M
Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a
100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solllcion a 30 mL
con agua. Agregar 1.0 rnL de la preparacion del estindar
interno y 1.0 mL de SR de solucion concentrada de
hidr6xido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano.
Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se
encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior.
Condiciones del equipo. Columna capilar de silice fundido,
de 25 m de largo y 0.32 mm de diametro interno, recubierta
con G3 (con una pelicula de espesOI' de 0.52 ~ml. Helio
grade cromatogrMico como gas acarreador, fraccionando el
Me/odos Generales de Analisis
flujo en proporcion 1:20; una columna presurizada a 50 kPa,

y un fluio de 20 mLimin. Detector de ionizacion de flama. EI
fraccionador en Unea consiste en una columna de aproxirnadamente 1 em de longilud, empacado con S 1A, impregnado
con 10 % (rnlm) de G42. Mantener Ia temperatura de Ia
columna a 150C durante 5 min, despu6s elevar Ia temperatura
a una velocidad de 20C/min hasta 275C Y mantener esta
temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del
detector a 300C Y Ia del puerto de inyecci6n a 220C.
El tiempo de retenci6n para la N, N-dimetilanilina es
alrededor de 3 min a 4 min y para Ia N, N- dietilanilina es de
aproximadarnente 5 min.
Procedimiento. Inyectar 1 flL de la preparacion de la
rnuestra y 1 ~lL de la preparaci6n de referenda.
Interpretacion. La relaci6n del area de la prcparaci6n
muestra con respecto al estandar interna, no debe ser mayor
que la relaci6n del area conespondiente a la preparaci6n de
referenda con respecto al estandar interno.
METODO H. MGA 0241, Gases.
Preparaci6n del eshlndar interno. Disolver 50 rng de
naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 rnL con el rnisrno
disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n y diluir a
100.0 mL con cic1ohcxano.
Preparacion de la muestra. Colocar en un tubo con tapon
de vidrio esmerilado 1.0 g de Ia sustancia de prueba, agregar
5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1 M Y 1 mL de
la preparacion del estmdar interno. TapaI' el tubo y agitar
vigorosamente durante 1 min. Centrifugal' si es necesario y
usar Ia fase superior.
Preparacion de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina,
agregar 2.0 mL de acido clorhidrico y 20.0 mL de agua.
agitar hasta disolucion y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir
5.0 mL de esta soluci6n a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL
de Ia so luci6n antt..'fior a un tubo de ensayo con tapon de
vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidroxido de sodio 1 M
Y 1.0 mL de Ia preparacion del estandar intcrno. Tapar el
tuba y agitar vigorosamente durante 1 min. Centrifugar 8i es
necesario y utilizar la fase superior.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo
y 2 mm de diametro interno empacado con S 1A, impregnada
con 3 % (m/m) de 03. Nitr6geno para cromatografia como gas
transportador can una velocidad de flujo de 30.0 mLimin.
Detector de ionizaci6n de flama. Mantener la temperatura de
la columna a 120C. la del puerto de inyecci6n y la del
detector alSO cC.
Procedimiento. Inyectar 1.0 flL de la preparacion de Ia
muestra y 1.0 ).tL de Ia preparacion de referencia.
Interpretacion. La relacion del area de Ia preparaci6n
muestra con respecto a1 estandar interno, no debe ser mayor
que Ia relaci6n del area corrcspondiente a la preparaci6n de
referenda con respecto al estandar interno.
313
MGA 0291. DISOLUCION

La prueba de velocidad de disolucion aparente, tarnbicn denominada "de disoluci6n", es un metodo para medir la liberaci6n
de un principio activo, a partir de la fonna de dosificacion que
10 contiene y la disoluci6n de cste, en el medio de prueba.
La prueba de disoluci6n J implica una serie de variables de
origen diverso que afectan e1 patron de flujo hidrodin:imico en
Ia interfaz solido-liquido, el cual a su vez, es detenninante en la
velocidad de disolud6n y en Ia obtenci6n de resultados
reproducibles de Ia prueba. Por 10 anterior, es de suma
importancia Ia calificacion 0 evidencia documentada, de la
calibraci6n mecanica del aparato realizada por personal
capacitado y entrenado para ello y con una serie de herramientas e instrumentos cuya calibraci6n y funcionamiento
sean trazables a un patr6n de referenda sea nacional 0 internacional, mediante un certificado de calidad, 0 en su caso, la
documentacion pertinente de un laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cnmplimiento de
los requisitos de disoluci6n en tabletas 0 capsulas establecidos en Ia monografia individual, excepto para tabletas
masticables. Para aquellas formas farmaccuticas s61idas de
liberaci6n nonnal, asi como supositorios, ovulos, polvos para
suspension 0 dispositivos medicos impregnados con alg(m
principio activo, en donde sea necesaria la caracterizaci6n de
Ia velocidad de disolucion de este ultimo, se podra utilizar Ia
celda correspondiente del Aparato IV de disoluci6n descrito
en el MGA 0521.
Para formas farmaceuticas entericas, no aplicar las pruebas
de disoluci6n 0 desintegraci6n, en estos casos, utilizar el
MGA 0521 Liberacion contro/ada, a menos que se especifique otra cosa en la monografia del producto. En el caso
de gelatina rigida 0 elastica 0 de tabletas recubiertas con
gelatina, que no cumplen con las especificaciones de
disoIuci6n, repetir la prueba como se indica: cuando Ia
monografia especifica utilizar como medio de disoluci6n
agua 0 un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el
mismo medio agregando pepsina purificada en Ia cantidad
necesaria para que la actividad resultante sea igual 0 menor que
750000 unidades por cada litro. Para medios con un pH igual 0
mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma que la
actividad de proteasa no sea mayor que 1 750 unidades par litro.
Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia
de Ia prueba en su conjunto y para asegurar resultados
confiables y reproducibles, es necesario asegurar Ia calidad
en los siguientes aspectos:
II
Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsabilidad con el proveedor.
CaHficar y calibrar el aparato de disoluci6n, con instrumentos y materiales con trazabilidad a un certificado
nacional 0 internacional de calidad, de manera periodica
y en situaciones que impJiquen par ejemplo, adquisici6n
de equipo nuevo, cambio de lugar fisico del equipo,
cambios 0 reparaciones mayores.
314
III
EI personal debe estar debidamente capacitado y

entrenado para desarrollar corrcctamente todos los
procedimientos involucrados en el MGA.
II
I!
Trabajar de acuerdo con e1 Apendice v, Principios

generales de buenas practicas de laboratoria.
Utilizar para Ia cuantificacion del principia activo
mctodos anaHticos farmacopeicos
analiticos validados.
III
iii
III
III
Sil
caso metodos
Ninguna parte del equipo, ni el media ambiente cercano a

este, debe contribuir signiflcativamente con rnovimiento,
0
vibraci6n ajcna al que produce Ia rotaci6n
normal de los ejes
III
en
Evitar Ia presencia de gases disueltos en el media de

diso1ucion. Vease tabla 0291.1.
agitacion
II
flechas.
Los materiales del aparato 0 auxiliares, no deben

reaccionar 0 interferir con Ia muestra.
Cada vasa y su tapa, flecha 0 vastago, canastilla, propela,
jeringa 0 dispositivo para toma de muestra, pOliafiltro y
su sonda 0 cualquier otro dispositivo pertinente, debe
estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el
mismo lugar en el aparato.
La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma
indicados en Ia monografia individual.
Se deben validar los cambios de procedimiento manual a
procedimiento autornatizado 0 semiautomatizado.
DESCRIPCION DE LOS APARATOS
Aparato 1. Consta de un bane de agua 0 en su caso

chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba,
donde cada una esta constituida por:
II
Un vaso cilindrico de fonfo semiesferico, con tapa.
III
Un eje transmisor.
Un regulador de velocidad de rotacion.
III
Una canastilla,
Vaso. Debe ser de vidrio
de otro material inerte y
transparente. De forma cilindrica y de fondo semiesferico, de
160 a 210 mm de alto y de 98 a 106 mm de diametro interno,

con capacidad para 1 000 rnL. La tapa debe estar aj ustada
para retardar la evaporacion y permitir Ia insercion de un
termometro, as} como la toma de la muestra. El vaso debe

estar firmement.e ajustado, sumergido en el bane de agua, el
cual debe mantener Ia temperat.ura del medio de disolucion a
37 0.5 c. El aparato debe permitir Ia visualizacion del
desarrollo de 1a prueba.
Eje transmisor. Debe ser de aeero inoxidab1e tipo 316 y
girar suavement.e, sin bamboleo, de 6.3 a 6.5 mm de 9.4 a

10.1 mm de diamet.ro. Debe estar colocado en el cent.ro del
vaso, de tal manera que no quede a mas de 2.0 mm de
cualquier punto del eje vertical del vaso.
Regulador de velocidad de rota cion. Debe mantener
la velocidad constante de acuerdo con 10 indicado en Ia
monografla del producto.
3 grapas 0 de un empaque para permitir que se coloque la

muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concentrica al eje del
vasa durante Ia rotacion,
Parte inferior. De acero inoxidab1e tipo 316, soldado, formando
un cilindro de 37.0 3 mm de alto por 22.2 1.0 mm de
diametro externo del tamiz, con un borde angosto de hoja

de metal a1rededor de 1a tapa, de 5.1 0.5 mm de ancho, de
malla numero 40 (figura 0291.1)1 La distancia entre e1
fondo del vaso y e1 fondo de 1a canastilla, debe mantenerse
constante a 25 2.0 mm durante la prueba.
Existen ademas canastillas con un recubrimiento de oro de

2.5 /.lm de espeSOL
Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato

1, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea
una pieza denominada pal eta propela.
EI vaso, e1 bano de agua, e1 rcgu1ador de ve10cidad y e1
eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para

el Aparato 1, excepto que el diametro del eje transmisor
debe ser de 9.4 a 10.1 mm.
Pa1e!a 0 prope1a. Helice agitadora de 4 1 mm de espesor
y de 19 0.5 mm de alto, en forma de seccion de un circula
de radio de 41.5 1.0 mm y cuerdas para1e1as subtendidas de
42 1.0 mm y de 74.5 0.5 mm, quedando 1a seccion mas
pequena hacia abajo. La distancia de 1a base de 1a pa1eta a1
centro del circulo imaginario es de 35.8 1.0 mm. La linea
central de la cuchilla pasa a traves del eje transmisor de tal

manera que la seccion de 42 mm de ia misma quede
perpendicular al eje transmisor al final del mango formando
una unidad que puede estar recubierta con un polimero de
fluorocarbono 0 de cualquier otro material inerte (jigura
0291.2). Durante 1a prueba se debe mantener una distaneia
de 25 2.0 mm entre 1a orilla inferior de 1a prope1a y e1
fondo del vaso.
Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para

mantener Ia muestra en el fonda del vaso y evitar que flote.
Va1idar su emp1eo.
CALIBRAClON MECANICA DE LOS APARATOS 1 Y 2
La calibracion y control de las variables tanto mecanicas

como operacionales establecidas en este MGA, deben efectuarse con instrumentos 0 herramientas calibrados y deben
cumplir con Ia documentacion y registros pertinentes.
La calibraci6n mecanica del aparato, requiere de una serie de
instrumentos calibrados sean digitales 0 analogicos, que son:
term6metro 0 termopar, tacometro, cronometro, dispositivo
calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profundidad, bamboleo 0 balanceo, desviacion de la verticalidad,
nivel horizontaL Los usuarios de estas herramientas e instrumentos, deben contactar con el proveedor de los mismos
Canastilla, Consta de dos partes: Ia parte superior y 1a parte
inferior.
Parte superior. Esta l.mida al eje transmisor y es de acero
inoxidab1e tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 0.5 rum
de diametro; se ajusta a Ia parte inferior pOl' medio de
MGA 0291. DISOLUCI6N
lEn el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricaci6n no

coincidan exactarnente can las aqui indicadas, debenin dernostrar
que las variaciones no afectan en forma significativa la
confiabilidad de los resultados de la prucba.
para asegurar su correcta utilizaci6n. Los criterios establecidos para la calibraci6n de las variables rnecallicas se
encuentran en la tabla 0291.2, Calibracion mecanica de los
Aparatos 1 y 2.
DESEMPENO DEL APARATO

Si se considera pertinente, se padni evaluar el desernpefio del
aparato de disoluci6n empleando tabletas especificas para ello
o tabletas de un lotc de referenda debidarnente verificado.
PROCEDIMIENTO PARA LA DISOLUCION DE

FORMAS FARMACEUTlCAS
Para ca.psulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar
el volumen del media de disoluci6n indicado en la monografia,
en el vasa de aparato, calentar y permitir que la temperatura
del media se equilibre. Colocar Ia 0 las unidades de dasis en
el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inmediatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografia
del producto. Si so utiliza el Aparato 1, co1ocar 1a unidad de
dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operaci6n. En
el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el
fondo del vasa antes de iniciar la rotaci6n de la paleta. 8i la
rotaci6n de cada pal eta es independiente, es posible depositar
la muestra para cada una, registrando el orden y la hora
exacta de inicio de 1a agitaci6n en cada vaso. Transcurrido ei
tiempo establecido, tomar una alicuota necesaria para la
315
determinaci6n, en la zona intermedia entre la superficie del

medio de disoluci6n y la parte superior de la canastilla 0 1a
pale!a y a no menos de 1.0 em de la pared del vaso. Filtrar
inmediatarnente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcion
significativa del ingrediente activo de la soluci6n, no debe
contener materiales extraibles por el medio de disoluci6n y no
debe interferir con los procedimientos analiticos establecidos.
8i la monografla indica dos 0 mas tiempos de muestreo,
tomar la alicuota en los tiempos establecidos dentro de una
tolerancia de 2 %, medido en segundos.
Cuando las capsulas 0 el recubrimiento de las tabletas
interfieran en el amilisis, remover el contenido de no menos
de 6 capsu1as tan completamente como sea po sible, 0 en el
easo de tabletas, remover cuidadosamente 1a cubierta de seis
unidades mediante un metodo adecuado. Disolver las
capsulas vadas 0 las cubiertas de las tabletas en el volumen
del medio de disoluci6n indicado en la monografia del
producto, proceder como se indica en la preparaci6n de la
muestra, 10 eual servini como blanco de correcci6n.
Cuando la monogratla individual especifique que se debe
hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para
capsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas, combinar
vol11menes iguales de las soluciones filtradas de las seis
muestras tomadas de forma individual, y usar la mezcla de
las muestras como soluci6n de prueba. Detenninar 1a cantidad del ingrediente activo disuclto en la rnuestra compucsta.
Tabla 0291.1. Variables y puntos generales a considerar/verificar.

Aparatol
Vibracion
Inspeccion visual
Medio de disolucion
Debe colocarse en una superficie s6lida y plana, alejado 0 aislado de fuentes extemas de vibraci6n
(centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto
trafico de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tension. Revisar poleas. Todas las
partes meC<'micas deben funcionar con facilidad.
Revisal' vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones.
Revisar canastillas, paletas y -t1eehas para evitar rayones, defonnidades, suciedad y oLras variaciones.
Los vastagos deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad tlsica. ,Todos los
aditamentos deben ser conservados en lugares, receptaculos y condiciones que permitan su perfecta
conservaci6n fisica.
Los medios de disoluci6n pueden inclllir:
'"
Agua purificada.
III
Soluci6n acido c!orhidrico 0.1 N.
Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 Y7.5).

Fluidos gastricos 0 intestinales simulados (con 0 sin enzimas).
III
Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares).
Verificar pH, temperatura y otras variables, segun monografia individual del producto.
Emplear e1 volumen especificado en la monografia, medido con exactitud 1 % a temperatura ambiente.
El material 0 los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disoluci6n. Un metodo para desgasificar consiste en
calentar e1 medio a 45 QC, filtrar inmediatamente al vacio a traves de un filtro con porosidad de 0.45 !J 0
menor, agitando vigorosamente y continuando la agitaci6n durante 5 min. Emplear el medio
inmediatamente despues de desga')ificar y evitar burbujas 0 turbulencia durante su manipulaci6n. Se
pueden ernplear otras tecnicas eficientes y validadas.
- _.. _--- ..
..... _ - - - - , , -
Tecnica de
disolucion
Extracci6n de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos seglin monografia. Validar filtros y sondas para
eliminar posibilidad de adsorci6n y/o liberaci6n de sustancias con respecto al filtro. leringa de material inerte
individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosarnente limpio, sin deformidades.
Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el rnismo lugar en el aparato.
316
Tabla 0291.2. Calibraci6n de las variables mecanicas de los aparatas I y 2.

Variable
Especiticacion
Nivelacion de la
placa de soporte
de los vasos
:::; 0.5 0
lnstrumento
Nivel digital
anal6gico,
calibrado
Descripcion
Medir en el centro de la placa, en
al menos 2 direcciones
pcrpendiculares entre si
~~~~~----~~--~,~~~--~~
0
Verticalidad del
vastago 0 flecha
:::; 0.5
Verticalidad del
vaso
Medidor de
inclinaci6n
digital calibrado
Medir en dos dimensiones,

perpendicular a la horizontal de
referencia.
Medidor de
inc1inaci6n
digital calibrado
Medir en la pmte intema y recta de

los recipientes. Tomar dos medidas
pelpendiculares entre si.
Calibrador de
altura digital 0
anal6gico,
calibrado
Calibrador de
centrado digital
analogico,
calibrado
Altemativa:
Comp{ls de
precision y
vemiero
micrometro
calibrado
Medidor de
bamboleo
Fijar la distancia entre el fondo

interior del vasa y la parte inferior
del elemento de agitaci6n
(canastilla 0 paleta).
Medir a no mas de 2.0 cm debajo
del1abio del recipiente. Medir
alrededor de los 360" de
circullferencia interior del vaso. En
caso de emplear compas de
precision y vemier, medir en a1
menos 4 posiciones
perpendiculares entre s1.
Altura del
elemento de
agitaci6n
25 2.0 mm
Centrado del
vastago 0 flecha
:::;2.0 mmpor
rotacion de
360"
Bamboleo u
oscilaci6n de la
canastilla
:::; LOmm
Bamboleo u
oscilaci6n de la
paleta
S 1.0 mm
Medidor de
bamboleo
2 rpm 0 4 % el
que resulte
mayor
Tacometro
0.0025 mm a
< 200 Hz
Medidorde
vibraci6n
V clocidad de
rotacion del
dispositivo de
agitaci6n
Vibraci6n a
100 rpm
Colocar el extremo del sensor en 1a

parte mas baja de la canastilla.
Medir la oscilacion con la
canastilla girando lentamente los
3600 de rotaci6n. Los dispositivos
de agitaci6n deben estar en
posici6n verticaL
Colocar el extremo del sensor,
aproximadamente a 1 em sobre la
hoja de 1a paleta ya instalada en el
cabezal y rotando los 360 0
lentamente.
MediI' a 50 rpm, 100 rpm y
150 rpm
Medir en tres posiciones sobre la

placa de soporte de los vasos.
Observaciones
MediI' con el bano de agua Heno.
Puedcn efectuarse ajustes con los
tomillos de nivelaci6n del aparato.
Medir cada uno de los dispositivos
de agitaci6n ya colocados en su
respectivo lugar segun su
numcraci6n fija establecida.
Medir para cada uno de los vasos
colocados en su respectivo Iugar
segun su numeracion fija
establecida.
Es posible hacer pequefios ajustes
con ayuda de una cinta adhesiva 0
similar, para Iogar Ia verticalidad
especifica del vaso.
Medir para cada uno de los
elementos de agitaci6n colocado
en su lugar preestablecido.
La diferencia entre la mayor y la
menor lectura del calibrador, no
debe ser mayor de 2 mm.
Medir cada vastago.
La deflexi6n 0 cambio de direcci6n

o alejamiento total del extremo de
la sonda, no debe ser mayor de un
milimetro. Medir para cada
canastilla colocada en su lugar
preestablecido. En caso necesario
qui tar los vasos y realizar la prueba
con 01 bafio vado.
Medir para cada elemento de
agitacion, colocado en su lugar
preestablecido.
Medir para cada uno de los

elementos de agitaci6n, colocado
en su lugar preestablecido.
La mesa y el aparato de disoluci6n
deben estar alejados de otros
dispositivos tales como campanas
de extracci6n, agitadores,
ventiladores, corricntes de aire,
alto trafico de personas u otros
elementos que favorezcan la
presencia de vibraciones.
Tabla 0291.3. Variables funcianales

Variable
317
de operaci6n de los aparatos I y 2.
Especificaci6n
Observaciones
Realizar de acuerdo a la tabla 0291.1.

Desgasiticaci6n
Sin especificaci6n
La aspersion de nitr6geno 0 caientar, no son
del medio de
l11ctodos adecuados para desgasificar.
disoluci6n
El volumen 5e mide a temperatura arnbiente. Los
1.0 % del especificado
Volumen del medio
dispensadores 0 el material cmpleado deben estar
calibrados.
--Potcnci6metro calibrado, MGA 0701 pH.
pH del media
0.5 unidades de 10 especificado
------- 0.5 QC.
Utilizar ter111ometro 0 tcrmopares calibrados.
Equilibria y
temperatura
Equilibrar e1 volurnen especificado a 37C. La Consultar capitulo de Generalidades, FEUM.
del medio
diferencia de temperatura para cada vaso, no debe
variar mas de 0.2 C entre dos lecturas sucesivas
dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un
estado de equilibrio.
-----Sin especiticaci6n
Colocar Ia l11uestra en cada canastilla seca. Colocar
Muestra en
la canastilla en su respectivo vastago. Sumergir las
canastilla
canastiilas a Ia altura preserita en la tabla anterior e
iniciar la agitaci6n de inmediato (tiempo cera 0 de
inicio de la prueba).
.~-~---~~..
-~-
Sin especificacion
Depositar cada mucstra con el mismo metodo:

deslizando par Ia pared del vaso, 0 deslizando por
e! vastago. Sc considera que la prueba inicia
cuando la muestra llcga a1 fondo del recipiente.
Iniciar de inmediato la agitaci6n.
Tiel11po de toma
de mueslra
La indicada en la monografia respcctiva, 2 % expresada en segundos 0 minutos.
Emplear cronometro calibrado. En caso necesario,

escalonar la toma de muestra para garantizar que
cada muestra cumpla el tiempo de l11uestreo
especificado en la monografia respectiva.
Punto y volumen
de muestreo
Tomar la muestra en la zona central entre la superficie

del media de disoluci6n y la parte superior de Ia
canastilla 0 la parte superior de Ia hoja de la palcta y a
no menos de 1.0 em de la pared del recipiente. Tomar
e1 volumen suficiente para el anilisis.
Las muestras deben ser filtradas a traves de

membrana de 0.45 ~m, dcseartar los primeros
5 mL del mtrado. Para aparatos autol11atizados
vaHdar el metoda de automuestreo.
Empleo de
dispositivos de
hundimiento
Sin especificacion
En caso emplear dispositivos de hundimiento,

validar su empleo.
Reposicion del
medio de
disoluci6n
Sin especificaci6n
En caso de muestreo mllltiple con reposici6n del

medio, agregar un volumen igual al extraido a
37C, con dispensador calibrado y con cl minima
de turbulencia.
Muestra con paletas
-------
---------
------------
Si se demuestra que no es necesario reemplazar las

alicuotas de muestra, considerar e1 cambio de
volumen para los cilculos de analito disuelto.
Nota: docurnentar cualquier po sible anomalia durante la prueba.
318
>0-
6.3 mm a 6.5 mm
9.4 mma 10.1 mm
ORIFIC10 DE SALIDA
2.0 mm 0,5 mm DE DIAMETRO.
SEGURO DE RETENCI6N\
CON 3 GRAPAS A 120'
DEL EJE VERTICAL.
~r.==~,,*,".h _ _- - L _
5.1 mmO.5mm
ESPACIO UBRE
20.0 mm 1.0 mm
D1AMETRO EXTERNO DEL
TAMIZ 22.2 mm. 1.0 mm.
37.0 mm
3.0 mm
27.0 mm 1.0 mm
TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE
DETAMIZ,
MALLA 40
',<;g&%.-+---7
))
,Ie
40, Q.254 mm DE DIAMETRO
(0.Q1 PULGADAS CON 0.Q15 PULGADAS

DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE
UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR
UNA MALLA DE 20 x 20 (0,016 PULGADAS
CON 0,034 PULGADAS DE ABERTURA)
NOTA:
EL CORRIMIENTO MAxiMO PERMISIBLE
DE "A" ES 1,0 mm CUANDO ESTA
PARTE ES G1RADA SOBRE EL EJE E
CON LA CANASTA MONTADA.
20.2 mm 1.0 mm
25.0 mm 3.0 rnm
Figura 0291,], Canasla del aparato I.
Metodos Generales de Amilisis
319
E
NOTAS:
(1) FlECHA Y PAlETA DE ACERO
INOXIDABLE 303 0 EQUIVALENTE.
(2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARIAN
MAs DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE
ES GIRADA SOBRE EL EJE E
(3) LAS TOLERANCIAS SON 1.0 mm A
MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE
OTRAMANERA
co
-.!,
--,
,
,
,
,
9.4 mmA10,1 mm DE DIAMETRO
1----
ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON

MATERIAL INERTE.
,
,
,
,
,
,
,!
,
,
,
'---
,!
,
,
,
,
,
,
,
,!
41.5 mm RADIO
i/
-/!, -
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
35.Bmm
1.0mm
-+,
19,Omm
to.S mm
42.0mm
1.0mm
4.0 mm 1.0 mm
_I
~_---I
-1-
74.0 mm a 75.0 mm
Figura 0291.2. Pale!a del apara!o 2.
320
Tabla 0291.5, Criterios de aceptacion para muestras

compuestas.
INTERPRETACION
Pruebas puntuaies
A. Muestra unitaria. A menos que la monografia del
producto corrcspondiente indique una especificaci6n
especial, realizar la prucba con seis muestras (S 1) Y
ninguno de los resultados individuales debeni ser
menor de Q +. 5 %.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con scis rnuestras
adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe
ser igual 0 mayor de Q y ninguno de los resultados
individuales sera menor que Q - 15 %.
Si esto no se cumple, probar 12 muestras mas (S3) y el
promedio de las 24 detenninaciones debe ser igual 0 mayor que
Q, no mas de dos de las muestms tcndrAn resultado menor que
Q - 15 % y ninguna determinaci6n sera menor de Q - 25 (Yo.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado en la monografia individual, expresado en % de la
cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 %, son los
valores en la tabla de aceptaci6n de la variaci6n permitida en
el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el
marbete (vease tabla 0291.4),
B. Muestra compuesta. A menos que la monografia del producto indique una especificaci6n especial, detcrminar la
cantidad del ingrediente activo disuelta en la lTIuestra
compuesta (S 1), el resultado no debe ser menor de
Q + 10 %,
Si esto no se cumple, repetir la prucba con 6 muestras
adicionales (S2) y el resultado promedio de S I +S2 debe ser
igual 0 mayor de Q + 5 %,
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras mas
(S3) y el resultado promedio de SI + S2 + S3 debe ser igual
o mayor que Q.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado para cada producto en su 1110nografia individual,
expresado en % de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15
Y 25 %, son los valores en la tabla de aceptaci6n de la
variaci6n permitida en el porcentaje de la cantidad de
principio activo indicada en el marbete (vease tabla 0291,5),
Tabla 0291.4. Criterios de aceptacion para muestras

unitarias.
Etapa
N.O de
unidades
Cdterio de aceptacion
S1
Cada unidad no es menor que Q -+ 5 %
S2
El promedio de 12 unidades
(S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q y
ninguna unidad es menor a Q - 15 %
S3
12
EJ promedio de 24 unidades
(S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q,
no mas de 2 unidades son menores
que Q - 15 %, y ninguna unidad es
inferior a Q - 25 %
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS
Etapa
N.() de
unidades
Criterio de aceptacion
SI
EI promedio de 1<:1 cantidad disuelta no

es menor de Q -+ 10 %
S2
El promedio de la cantidad disuelta

(S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q + 5 %
S3
12
El promedio de la cantidad disuelta

(S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q
I'RUEBAS COMP ARA TTVAS

Perfiles de disolucion. Vease Estudios de perfiles de
disolucion en el capitulo de Pruebas de Intercambiabilidad.
II
Ca1culo del factor de similitud (F 2) para perfiles de

disoluci6n acumulativos por Aparato I, n y IV.
AnaIisis multivariado para perfiles de disoluci6n
continuos por Aparato IV.
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE oasIs

Para los fines de este metodo, los terminos "unidad" y
"unidad de dosis" se consideran como sin6nimos y se definen como formas farmaceuticas que contienen una {mica
dosis 0 parte de una dosis de un farmaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los metodos
de Variacion de masa 0 el de UniJormidad de contenido, Los
requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente
activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan
dos 0 mils ingredientes activos, a menos que se especitlque
otra cosa en 1a monografla individual.
EI metoda de Variaciim de masa se basa en Ia medici6n de la
masa individual de las unidades de dosis en prueba y et
calculo de la variaci6n entre ellas, relacionada al contenido del
principio activo, y suponiendo una distribuci6n homogenea.
Se aplica para las siguientes formas farmaceuticas:
Capsulas duras y tabletas que contengan 25 mg 0 mas de un
principio activo y si este constituye el 25 % 0 mas de
la rnasa total de la unidad de dosis 0 del contenido de la
capsula en el caso de capsulas duras.
Soluciones Olales en envases de dosis (mica y en
capsulas blandas. S6lidos (esteriles 0 no) en envases
de dosis {mica sin sustancias agregadas, ya sean
activas 0 inactivas.
S61idos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con
o sin sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas,
que hayan sido preparados a partir de soluciones
verdaderas y liofilizados en el envase final y cuyas
etiquetas indiquen este metoda de preparaci6n.
Nota: en el caso de que en una forma farmaceutica existan

dos 0 mas principios activos y alguno de ellos no cumple
los requisitos para Variacion de masa, para dicho principio
activo debera realizarse la prucba de Unt{ormidad de
contenido.
El metoda de Uniformidad de contenido se basa en la determinacion cuantitativa del contenido individual del principio
activo en un cierto numcro de unidades de formas farmaceuticas de dosis {mica, para determinar si 1a variaci6n de los
contenidos individuales esta dentro de los limites establecidos, Se pucde aplicar a todas las formas farmac6uticas y os
necesario en los casos que se describen a continuaci6n:
III
Tabletas recubiertas, con excepcion de las tabletas
recubiertas con una pelicula y que contengan 25 rng
o mas de un principio activo que constituya el 25 % 0
mas de la masa total de la tableta.
III
Suspensiones, emulsiones 0 geles en envases de dosis
(mica 0 en capsulas blandas, destinadas exclusivamente
para administraci6n sisternica y no para los farmacos
destinados para adrninistraci6n externa, cutanea,
II
S6lidos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con
sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas
cuando no se cumplen los requisitos establecidos para
Variacion de masa (vease tabla 0299.1).
II
Soluciones para inhalaci6n envasadas en frasco ampula
de vidrio 0 de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
A menos que se indique algo diferente en la rnonografia
individual, los aerosoles e inhaladores y unidades de dosificacion de dosis fija a medida (con valvula de dosificacion), e
inhaladores de polvos secos que contengan polvos de inhalaci6n
en reservorios, deben cumplir con los requisitos establecidos,
segun corresponda, de Uniformidad de dosis liberada 0 de
Uni/ormidad de dosis liberada en todo el contenido del MGA
0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Un(jormidad de
dosis, propiedades jisicoquimicas y aerodinamicas de sus
componentes.
PROCEDIMIENTOS PARA V ARIA CION DE MASA
Para determinar la uniformidad de dosis en una preparaci6n
por este metodo, seleccionar 10 unidades y proceder como se
indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico,
Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado
para la valoraci6n del principio activo,
Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con

pelfcula. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente,
Calcular el contenido del principio activo en cada una de las
10 tabletas expresado como el porcentaj e de la cantidad
declarada, relacionando la masa de cada tableta con el
resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido
como se indica en la monografia individual del producto.
Calcular el valor de aceptaci6n.
Capsulas duras, s6lidos y solidos esteriles, en envases de
dosis unica. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente
321
para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el

contenido de cada capsula 0 envase por un metodo adecuado
y pesar con exactitud cada capsula 0 envase vacio, Calcular
el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el
peso de las capsulas 0 envases vados correspondientes y
relacionar el resultado de la valoraci6n del principio activo
obtenido como se indica en Ia monografla individual del producto con el peso neto individual, para ca1cular el contenido del
principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado
como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor
de aceptaci6n,
Capsulas bland as. Pesar individualmente con exactitud
10 capsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar
cada capSUla, Abrir las capsulas cortando con tijeras 0 navaja
y vaciar el contenido lavando la capsula con un disolvente
que no disuelva la capsula y sl elimine totalmente e1 contenldo. Dejar evaporar e1 disolvente de la capsula a temperatura
ambiente durante 30 min, evitando que Ia capsula adquiera 0
pierda humedad. Pesar individualmente las capsulas vacias y
ca1cular el contenido neto por diferencia del peso bruto
menos el peso de las ca.psulas vadas. Relacionar el resultado
de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica
en la monografia individual del producto con el peso neto
individual, para calcular el contenido del principio activo en
cada una de las cap suI as, expresado como porcentaje de la
cantidad declarada. Caleular el valor de aeeplaciDn.
SoIuciones orates y jarabes en envases de dosis unica.

Pesar con exactitud la cantidad de liquido que drene, en no
mas de 5 s, de cada uno de ] 0 envases individuales, Si es necesarin calcular el volumen equivalente despues de determinar
la densidad del producto, como se indica en el MGA 0251
Densidad relativa, A partir del resultado de la valoraci6n del
principio activo, obtenido como se indica en la monografia
individual del producto, y del peso neto del contenido del
envase individual calcular el contenido del principio activo
en el liquido drenado de cada una de las 10 unidades,
expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Calcular el valor de aceptaci6n.
C:i1culo del valor de aceptacion. Calcular el valor de aceptaci6n como se indica en el Procedimiento para Un!lormidad
de contenido, reemplazando e1 contenido individual de las
unidades dosis por el contenido estimado individualmente,
Xi: X" X2" .. , Xn = Contenido estirnado individual de las
unidades analizadas,
Xi
= m,A/in
Donde:
mj, m2, ,'., mn = Masas individuales de las tmidades analizadas,
A ~ Contenido de principia activo (porcentaje de la
cantidad declarada) detenninado como se describe en
la valoraci6n.
m = Media de las masas individuales (mi' m2~ .,., mn)
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
322
Tabla 0299.1. Requisitos para pruebas de uniformidad de eontenido (UC) y variaci6n de masa (VM).
Forma farmaceutica
Tipo
Suhtipo
Sin cubierta
Dosis y proportion de
farmaco
2: 25 mg y
>25(%
< 25 mg y
<25 (%
VM
UC
PeHculas
VM
UC
Otras
UC
UC
VM
UC
Suspensi6n,
emulsi6n 0 gel
UC
UC
Soluciones
VM
VM
VM
VM
Soluci6n liofilizada
en envase final
VM
VM
Otros
UC
UC
Suspensi6n, emulsi6n 0 gel para uso sistemico exclusivamente, envasado en envases de dosis unica.
UC
UC
Soluciones orales envasadas en recipientes de dosis

{mica dpsulas blandas.
VM
VM
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificaci6n

previamente mcdida, incluyendo las soluciones para
inhalaci6n envasadas en frasco impula de vidrio 0
de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
UC
UC
Sistemas transdermicos
UC
UC
Supositorios
UC
UC
Otms
UC
UC
Tabletas
Recubiertas
Rigidas
Capsula
Blandas
Componente {mico
S61idos en envases de dosis unica

Varios componentes
Soluciones para inhalacion, envasadas en fraseo ilmpula de

vidrio 0 de phlstieo, destinadas para uso en nebuJizadores.
Pesar con exactitud 10 envases individua1mente para obtener el
peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de cada
envase por l.U1 medio adecuado. Pesar individualmente con
exactitud los envases vados y caicular e1 peso neto de cada envase por diferencia del peso bruto menos e1 peso de los
envases vados. Re1acionar el resultado de la valoraci6n del
principio activo obtenido como se indica en la monografia individual del producto con el peso neto individual, para ca1cu1ar
el contenido del principio activo en cada uno de los envases,
expresado como porcentajc de 1a cantidad declarada.
Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere e1
calculo de valores de aceptaci6n.
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMJDAD DE

CONTENJDO
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como
se indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico.
Cuando la cantidad del 0 los principios activos en cada
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoraci6n,
ajustar el grado de diluci6n de las soluciones y/o el volumen

de las alicuotas, hasta que 1a concentraci6n de los principios
activos en la soluci6n final sea igual que la del procedimiento
para la valoraci6n 0 en el caso de anaIisis por titulaci6n, si es
necesario se puede utilizar una soluci6n volumetrica de una
concentraci6n diferente para tener un gasto adecuado en la
titulaci6n. Si se realiza alguna de las modificaciones antes
mencionadas, hacer las correcciones necesarias para efectuar
los calculos.
Cuando se indique un metodo de analisis especial para 1a
Un(formidad de contenido, corregir los resultados como se
indica a continuaci6n:
Preparar lilla muestra con un numero suficiente de unidades
de dosificaci6n para obtener una mezcla homogenea que
proporcione Ia cantidad de muestra requerida para la cuantificaci6n del principio activo por e1 metodo indicado en la
valoraci6n, mas la cantidad de muestra requerida para
cualltificar el principio activo por e1 metodo indicado en la
Uniformidad de contenido segun se describe en 1a monografta individual del produeto. Para 10 eual so debe triturar
hasta polvo fino una cantidad de tab1etas, 0 mezclar los
contenidos de capsulas, las soluciones orales, los jarabes, las

sllspensiones, ernulsiones, geles 0 solidos en envases de
dosis {mica Si no se obtiene una mezcla homogenea de esta
manera, usar disolventes adecuados U otros procedimientos
para preparar una soluci6n que contenga todD el principio
activo y usar alicuotas adecuadas de esta solucion para el
(los) procedimiento(s) especificado (s).
Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de
la mezcla homogenea de capsulas, tabletas, soluciones orales,
jarabes, sllspensl0nes, inhalaciones 0 s6lidos en envases de
dosis (mica, como se indica en (a) la valoraci6n del principio
activo y (b) utilizando el procedimiento de analisis descrito en
el metoda especial para Uniformidad de contenido descrito
en Ia monografia del producto correspondiente.
Ca1cular el contenido de principio activo equivalente a una unidad de dosis promedio utilizando los resultados obtenidos con:
a) el metodo de Ia valoraci6n del principio activo y,
b) el metodo especial de la Uniformidad de contenido
Calcular el factor de correcci6n F, por medio de Ia siguiente
formula:
F =A/P
Donde:
A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el m,todo de la valoraci6n del
principio activo.
P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promcdio obtenido con el metoda especial de la
UniJormidad de contenido.
Si (100 [A - P] / A) > 10. no es valido el usa de un factor de
correcci6n, por 10 tanto debera repetirse Ia prueba.
EI factor de correccion solo se podra aplicar si F no cs
menor que 1.030, ni mayor que 1.100,0 no es menor que
0.900 ni mayor que 0.970.
Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la correccion no es
necesana.
Si F se encuentra entre 1.030 y 1.1000 entre 0.900 y 0.970,
calcular el contenido de principio activo en cada unidad de
dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos
obtenidos con el metodo especial.
Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales, 0 geles orales, solidos y solidos
esteriles en envases de dosis unica. Analizar individualmente 10 unidades de dosis como se indica en Ia Valoracion del
principio activo de Ia monografia individual del producto, a
menos que se indique otra cosa en el Procedimiento para Ia
Uniformidad de contenido. Calcular el valor de aceptacion.
Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales 0 geles orales en envases de dosis unica,
mezclar bien y realizar Ia valoracion del principio activo en
Ia cantidad del material, que drene desde el envase individual en no mas de 5 s y para productos con valores altos
de viscosidad, realizar la valoracion sobre 1a cantidad de
material bien mezc1ado que se obtiene retirando en forma
323
cuantitativa el contenido de un envase individual. Expresar

los resultados como dosis liberada.
Calculo del valor de aceptacion (VA). Calcular el valor de
aceptaci6n mediante Ia fonnula:
1M -XI + ks
Donde los terminos son los definidos en la tabla 0299.2.
Supositorios y sistemas transderrnicos
Analizar 10 unidades individual mente como se indica en la
Valoracion en 1a monografia individual del producto, a
menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para
Uniformidad de contenido.
Expresion de resultados. Aplicar los sibruientes criterios a
menos que otra cosa se especifique en la monografia individuaL
Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere el
calculo de valor de aceptaci6n.
Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabcs, emulsiones orates, 0 geles orales, solidos y solidos
esteriles en envases de dosis t'inica. Se cumplen los requisitos
de unifoffi1idad de dosis si el valor de aceptacion de las primeras 10 unidades de dosificaci6n no es mayor que Ll %. Si el
valor de aceptacion es mayor que Ll %, analizar las siguientes
20 unidades y caleular el valor de aceptacion. Se cumplen los
requisitos si el valor de aceptacion final de las 30 unidades de
dosificacion no es mayor que Ll %, y si el contenido
individual de ninguna unidad de dosificacion es menor que
[1- (0.01) (L2)] M; ni mayor que [1 + (0.01) (L2)] M eomo se
especifica en Ccilculo del valor de aceptacion en Unfformidad
de contenido 0 en Variaci6n de masa. A menos que se
indique otra cosa en la monografla individual, Ll - 15.0 Y L225.0.
Supositorios
(A) Si el promedio de los limites especificados en la valoraci6n
del principio activo en la monografia individual del producto
no es mayor que] 00 %:
A menos que se indique otra cosa en la monografia individual
del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se
cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las
10 unidades de dosis, determinada por el metoda de Unifbrmidad de contenido, se encuentra dentro del intervalo de
85.0 a 115.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
coeticiente de variacion no es mayor que 6.0 %.
Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de
85.0 a 115.0 % y ninguna i"uera del intervalo de 75.0 %
a 125.0 % de la cantidad declarada en 01 marbete, a si el
coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas
condiciones se presentan, pro bar 20 unidades de dosis
adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de una de
las 30 unidades de dosis se encuentra fuera del intervale
de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es
mayor que 7.8 %.
324
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0299.2. Variables para el dJculo del valor de aceptaci6n.
Variable
Valor
Media de los contenidos individuales

(Xlo Xz, ... , xJ expresados como el
porcentajc de la cantidad declarada.
Xi = X J, XZ, ...
Condiciones
Definicion
,en
n
k
s
(DE)
cv
Contenido individual de las unidades

probadas, expresado como el
porcentaje de la cantidad declarada.
Tamano de la rnuestra (numcro de
unidades en una muestra).
Constante de Aceptabilidad.
Si n - 10, entonces Ie-
2.4
Si n = 30, entonces Ie
2.0
Desviaci6n estandar de la muestra.
DE
Coeficiente de variaci6n (la dcsviaci6n

estandar de la muestra expresada como
un porcentaje de 1a media).
M (caso 1) a aplicar Valor de referenda.

euando T 0; 101.5T
n-l
(100 S)/X
Si 98.5 % :s;
M (caso 2) a aplicar Valor de referencia.

cuando T > 101.5
I(x, - X)'
M=X
X :s; 101.5 %, entonces
(VA
= ks)
Si
X < 98.5 %, entonces
M = 98.5%
(VA = 98.5 - X + ks)
Si
X > 101.5 %, entonces
M = 101.5 %
(VA = X -101.5 + ks)
M=X
Si 98.5 % 5 X 5 T, entonces
Si
x < 98.5 %, entonces

Si
x> T, entonces
(VA = ks)
M
(VA
= 98.5%
= 98.5 -
+ ks)
M=T%
(VA =X-T+ks)
F6rmula general:
1M -XI + ks
(Los ca1culos especificados anterionnente son
para los distintos casos).
Ll = 15.0 a menos que se
especitique algo diferente
en la monografia
individuaL
----
Valor de
aceptaeion (VA)
LJ
L2
Maximo valor de aceptaci6n

permitido en porcentaje.
Maximo intervalo permitido para la

desviaci6n de cada unidad de
dosificaci6n probada a partir del
valor calculado de M.
En ellado del valor menor, ningUn

resultado de unidad de dosi1caci6n puede
ser menor que [1- (0.01) (L2)] M, mientras
que en ellado del valor superior ningun
resultado de unidad de dosificaci6n puede
ser mayor que [1+ (0.01) (L2)] M. (Esto
est; basado en un valor de L2 de 25.0).
Valor deseado en e1 momenta de la fabricaci6n. Para los efectos de esta Fannacopea,

a menos que se especifique algo diferente en
la monografia individual, T es 100 % y para
los efectos de fabricaci6n, T es el valor asignado del f{umaco, aprobado por el fabricante, en el momento de la fabricaci6n.
L2 = 25.0 a menos que

se especifique algo
diferente en la
monograJla individual.
(B) Si el promedio de los limites especificados en la valoracion

del principia activo en la monografia individual el producto
es mayor que 100 %, aplicar las siguientes interpretaciones:
1. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 % 0 mcnor, aplicar
la interpretacion del inciso (A).
2. Si el contenido promcdio del principia activo en las unidades
de dosis probadas no es menor que el prornedio de los limites
establecidos en la valoraci6n del principia activo de la
monografia individual del producto, aplicar la interpretacion
del inciso (A), exeepto que los porcentajes no se calculan
con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que
se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar
la cantidad dec1arada en e1 marbete por el promedio de los
limites establecidos en la valoraci6n del principia activo en
la monografia individual del producto y dividida entre 100.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades
de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y el promedio de
los Hmites establecidos en la valoraci6n del principio activo
de la monografia individual del producto, aplicar las
interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes
no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada en el
marbete, sino que se computarizan con respecto al valor
obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la
cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Sistemas transdermicos
(A) Si el promedio de los limites especificados en la
valoracion del principio activo en Ia monografia individual
del producto no es mayor que 100 %:
A menos que se indique otra cosa en ia monografia individual
del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se
cumplen si ia cantidad del principio activo en no menos de 9
de las 10 unidades de dosis, determinada por el metoda de
Uniformidad de contenido, se encuentren dentro del intervalo
de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el
coeficiente de variacion no cs mayor que 6.0 %.
Si 2 0 3 unidades de dosis se encuentran fuera de! intervalo
de 85.0 a 115.0 %, pero no fuera del intervalo de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, 0 si el
coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas
condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis
adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 de las
30 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de
85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el
coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es
mayor que 7.8 %.
(B) Si el promedio de los limites especificados en la
valoraci6n del principio activo en la monografia individual
del producto es mayor que 100 %, apllcar las siguientes
interpretaciones:
325

unidades de dosis probadas es del 100 % 0 menor, aplicar
Ia interpretacion del inciso (A).
unidades de dosis probadas no es menor que el prornedio de
los limites establecidos en Ia valoraci6n del principio activo
de la monografia individual del producto, aplicar la interpretacion del inciso (A), excepto que los porcentajes no se
calculan con respecto a la cantidad dec1arada en el marbete,
sino que se caiculan con respecto al valor obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete por el promedio de
los limites establecidos en la valoracion del principio activo
en la monografia individual del produeto y dividida entre 100.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las
unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y e1
promedio de los limites establecidos en Ia valoracion del
principlo activo de Ia monografia individual del producto,
aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
porcentajes no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada
en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor
obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las
unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje
de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Uniforrnidad de dosis por variacion de masa de las prcparaciones en envases multidosis
La prueba aplica para formas farmaceuticas de administraci6n oral, como granulados, polvos, y Hquidos envasados
en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo
dosificador integrado.
A menos que se especifique otra cosa en la monografia del
producto, determinar Ia masa individual de 20 unidades dosis
seleccionadas al azar de uno 0 mas envases, utilizando el dispositivo dosificador integrado y calcular la masa promedio.
Interpretacion. Los requisitos se cumplen 8i la masa individual de no mas de dos unidades dosis se desvia mas del
10 % de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se
desvia mas del 20 % de ia masa promedio.
VARIACION DE MASA DE VITAMiNICOS
Las siguientes pruebas aplican a preparados farmaceuticos
utilizados en nutriologia y proporcionan los limites para las
variaciones permisibles en la masa de las tabletas ci capsulas
individuales, expresados en funcion de la desviaci6n
pennitida del peso promedio de una muestra.
CApSULAS. Las capsulas cumplen con los requisitos de la siguiente prucba, en cuanto ala variaci6n de masa del contenido.
Capsulas duras. Pesar individualmente 20 capsulas intactas
y determinar Ia masa promedio. Los requisitos se cumplen si
cada peso individual esta entre los 90 y 110 % de la masa
promedio.
Si no todas las capsulas estan dentro de los limites mencionados, pesar individualmente las 20 capsulas, teniendo
326
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
cuidado de conservar la identidad de cada capsula y retirar el

contenido de cada capsula con la ayuda de un pequeno
cepillo 0 trozo de algodon. Pesar individualmente las cubiertas
vadas calcular para cada capsula el peso nota de su contenido
restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Determinar el contenido neto promedio a partir de la suma de los
pesos netos individuates. Luego determinar la diferencia entre
cada contenido neto individual y el contenido neto promedio:
los requisitos se clUllplen si (a) no mas de 2 de las diferencias
son mayores que 10 % del contenido neto promedio y (b) en
ningun caso la diferencia es mayor que 25 %.
Si mas de 2 pero no mas de 6 capsulas se apartan del promedio
en lOa 25 %, determinar el contenido neto de 40 capsulas
adicionales y determinar el eontenido promedio de las
60 eapsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio
nuevo: los requisitos se cump1en si (a) en no mas de 6 de las
60 eapsulas la diferencia excede e1 10 % del eontenido neto
promedio y (b) en ningim caso la diferencia excede el 25 %.
Capsulas blandas. Proceder segun se indica en Cdpsulas
duras, pero determinar el peso neto del contenido de las
capsulas individuales del siguiente modo. Pesar las capsulas
intactas individualmente para obtener sus pesos brutos,
procurando preservar la identidad de cada capsula. Luego,
cortar y abrir las capsulas con un instrumento cortante
adecuado, limpio y see~, como por ejemplo una tijera 0 una
cuchilla afilada, y retirar eJ contenido por lavado con un
disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se
evapore de las eubiertas a temperatura ambiente durante un
periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones
para evitar la absorcion 0 la perdida de humedad. Pesar las
cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los
requisitos son los que se indican para Capsulas duras.
T ABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la
tabla 0299.3 adjunta.
Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con peticula.

Pesar individualrnente 20 tabletas enteras y calcular la masa
promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no mas
de 2 de las tabletas difiere de la masa promedio en mas del
porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta
difiere en masa en mas del dob1e de ese porcentaje.
Tabletas recubiertas (a excepci6n de las tabletas recu~
biertas con pelicula). Pesar individualmente 20 tabletas
enteras y ca1cular 1a masa promedio. Si las tabletas no se
ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas
en un vasa de precipitados con agua a 37C y agitar por
rotacion moderada durante no mas de 5 min. Examinar las
partes centrales para ver si existen indicios de desintegracion
y repetir el procedimiento durante un periodo mas breve en
easa de haber comenzado la desintegraci6n. Secar los nucleos
a 50C durante 30 min. Pesar con exactitud los nncleos de
20 tabletas individuales y calcular Ia masa promedio.
Los requisitos se cumplen si los pesos de no mas de 2 de las

tabletas difieren del peso promedio en mas del porcentaje
especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en
peso en no mas del doble de ese porcentaje.
Criterios. Vease tabla 0299.3.
Tabla 0299.3. Tolerancias para Ia Variaci6n de masa
de tab1etas con 0 sin recubrimiento.
Peso promedio de las
tabletas, miligrarnos
Diferencia
porcentual
1300 menos
De 130a324
Mas de 324
10
7.5
5
MGA 0303. DETERMINACION DE LA

TEMPERATURA DE EBULLICION
La temperatura de ebullici6n de un Jiquido es la temperatura
corregida a la cual la presion de vapor del liquido alcanza
760 mm de mercurio.
Nota: si no se indica otra cosa en la monografia correspondiente, utilizar 01 Metoda 1.
METODOI
Aparato. Usar el aparato descrito en el MGA 0281, excepto
que el term6metro se inserta en el cuello del matraz de tal
forma que el extremo inferior del bulbo este nivelado con el
extrema inferior del cuello del matraz de destilaci6n, el eual
se coloca sobre una placa de material aislante provista de un
orificio de 35 nun de diametro.
Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del liquido,
adicionar algunos cuerpos de ebullici6n de material poroso y
calentar rapidamcnte hasta ebullicion. Registrar la temperatura a Ja cuaJ el liquido eomienza a desprenderse del brazo
lateral del matraz al refrigerante.
Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n par alguna
variacion en la presion barometrica utilizando la formula
siguiente:
t, = t2
+ R (706 -
b)
Dande:
tJ =
t2 =
b=
R=
Temperatura corregida.
Temperatura medida.
Presion barometrica al tiempo de Ia determinacion.
Factor de correcci6n. indicado en la tabla 0303.1, si no
se especifica otro en la monogratla correspondiente.
METODon
Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxialmente, las dimensiones se muestran en lajigura 0303.1, en el
interior se calaca el liquido junto con el temlometro, el cual
MGA 0303. DETERMINACI6N DE LA TEMPERATURA DE EBULLlCI6N
Metodos Generales de Anf/lisis
Tabla 0303.1. Factor de correcci6n contra la temperatura.

Punto de ebullicion
Menor de 100 "C

De 100 a 140"C
De 140 a 190C
De 190 a 240"C
Mayor de 240 "C
0.040
0.045
0.050
0.055
0.060
se centra por media de dos soportes de tres puntas que se

encuentran a 60 y 200 mm del fondo del tubo
respectivamente. El term6metro es de tipo capitar con
incrementos de 0.2 "C, de alrededor de 175 mm de longitud
y 6 mm de diametro, la escala de vidrio opalino colocada
junto al term6metro debe ser de 105 a 130 mm de longitud,
con su parte inferior entre I 5 a 20 mm de la plmta del
term6metro. Calocar el aparato sabre una tela metalica
de 1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio mas largo
cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del
tubo de ebullici6n.
Procedimiento. Colocar 0.5 mL del Jiquido, adicionar
algunas piezas de material pomso. Colocar el tenn6metro
dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de
mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el liquido a
ebullici6n sabre una flama pequeia que apenas toque la tela
metalica, y registrar la temperatura a la cual el liquido en
reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio.
Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n utilizando la
f6rmula del Metoda 1.
327
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESER

VATIVOS ANTIMICROBIANOS
Los preservativos son sustancias que se adicionan principalmente a prcparados farmaceuticos no esteriles multidosis,
para inhibir e1 crecimiento de los microorganismos que
puedcn introducirse durante el proceso de fabricaci6n 0 usa
del preparado.
La adici6n de preservativDs a preparados farmaceuticos debe
considerar 10 siguiente:
No deben usarse como sustitutos de las buenas

practicas de fabricaci6n 0 con Ia interreion de reducir
la carga microbiana de un prcparado no esteril.
La concentraci6n del preservativo debe estar por

abajo del nivel toxieo para el humano.
La coneentraeion del preservativo debe ser menor sf

los ingredientes aetivos de Ia fonnulaeion tienen
actividad antimicrobiana intrinseea.
Los preservativos adicionados deben declararse en el

marbete.
EI prop6sito de Ia prueba es evaluar Ia actividad antimicrobiana inherente al preparado farmaeeutico y/o al sistema
preservativo adicionado. La prueba debe efeetuarse en: inyeetables multidosis, oraies y t6pieos multidosis, ofialmieos,
otieos, nasales, de irrigacion y liquidos de dialisis.
Para ia evaluaeion los preparados fannaeeuticos se clasifican
en cuatro categorias (tabla 0305.1) en funcion de su via de
administraei6n.
Tabla 0305.1. Categorias de produetos.
lj-1.50.3
Categoria
,
I,
lID
60 01
325
I,
I
II
I
200
601
j 25
I
I
1-'-
lnycctables
Soluciones de irrigaeion, dialisis y otro tipo de
parenterales
6ticos
Nasales esteriles
Oftalmicos con bases 0 vehiculos aeuosos
r
2
Productos
Topicos con base 0 vehicuio aeuoso

Nasales no esteriles
Emulsiones, incluyendo las que se aplican en
membranas mucosas
Orales no antiaeidos con base 0 vehiculo acuoso
Antiacidos con base acuosa
o
]5
1)fI-f!-
IA .I
45 50
V: VENTANA PARA EQUIUBRAR PRES!6N
DIMENSIONES EN MlLiMETROS
Figura 0303.1. Aparato para la determinacion de 1a

temperatura de ebullici6n.
MICROORGANISMOS DE PRUEBA
Candida albicans
ATCC No 10231
Aspergillus niger
ATCC No 16404
Escherichia coli
ATCC No 8739
Pseudomonas aeruginosa
ATCC No 9027
Staphylococcus aureus
ATCC No 6538
Zygosaccharomyces rouxii*
NCYC No 381
* Para preparaciones ora1es con alta concentraci6n de azucar.
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
328
A esta tista pueden agregarse contaminantes comunes del

producto 0 del ambiente de fabricacion.
Los cultivos originales ATCC 0 de otra coleccion deben
reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto.
Los microorganismos de pmeba no deben tener ma.s de cinco
pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo
como pase a 1a transferencia del organismo de un cultivo a
un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe
contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la
t6cnica de Iote semilla vease Apendice VI Conservacion,
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de
referencia, sistema lote semilla cada cicIo de congelaci6n,
descongelacion y reactivacion en un medio fresco se
considera como una transferencia.
Para el almacenamiento de cultivos por periodos pro10ngados es recomendable usar Ia tecnica de lote semilla.
Si los microorganismos se cultivan en medio liquido las celulas
se separan por centrifugacion. Resuspender el paquete
celular en volcnnenes (1/20) de caldo de mantenimiento yanadir
un volumen igual de 20 % (v/ven agua-glicerol esteril).
Cuando las cClulas crecen en un medio solido recuperar el
crecimiento con caldo adicionado de glicerol a1 10 %. Distribuir
pequefias alicuotas de la suspension en viales esteriles.
Almacenar los viales en nitr6geno liquido 0 en un congelador a
no menos de -50C. Cuando se requiera un nuevo cultivo,
para preparar el inoculo, descongelar un vial y a partir de
este inocular una nueva serie de cultivos de trabajo.
Medios de cultivo
Agar soya tripticaseina
Caldo soya tripticaseina
Agar dextrosa Sabouraud
Caldo dextrosa Sabouraud
Agar soya-tripticaseina lecitina polisorbato
(Consultar la f6rmula y preparaci6n de estos medios de
cultivo en el MGA 0571).
Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de
promocion de crecimiento.
Diluyentc. Solucion salina peptonada.
Peptona de caseina 0 de carne
1.0 g
Clomro de sodio
8.9 g
Agua purificada
1000 mL
pH final
7.3 0.1
Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar S1 es
necesario. Esterilizar en autoclave utiIizando ciclos de
esterilizacion validados.
Preparacion del inoculo. Para preparar el inoculo usar
cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los
medios de cultivo, condiciones de incubaci6n y microorganismo de prueba se indican en la tabla 0305.2.
Para cosechar los cultivos bacterianos y Ia levadura usar
como diluyente solucion salina peptonada, para hongos
filamentosos usar solucion salina peptonada adicionada de
Tabla 0305.2. Condiciones de incubacion de la preparacion del inoculo.
Microorgnnismo
Medios de cultivo
Condiciones de incubncion del inoculo Tiempo de incubacion para

Ia recuperacion de los
microorganismos
Temperatura C
Tiempo
(dias)
Escherichia coli
(ATCC 8739)

32.5 2.5
18 a 24 h
3a5
(ATCC 9027)
Caldo soya tripticascina

32.5 2.5
18 a 24 h
3a5
(ATCC 6538)

32.5 2.5
18 a 24 h
3a5
Candida albicans
(ATCC J0231)

22.5 2.5
44 a 52 h
3a5
Aspergillus niger
(ATCC 16404)

22.5 2.5
6 a 10 dias
3a7
Zygosaccharomyces rmlXii
(NCYC 381)

22.5 2.5
6al0dias
3a7
ATCC American Type Culture Collection

NCYC National Collection of Yeast Cultures
Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requisitos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios
especificados en la tabla 0305.3 se cumplen.
329
Tabla 0305.3. Criterios de etectividad antimicrobiana de preservativos.

Cutegoria de
productos
Microorganismo
Criterio de efectividad antimicrobiana
Bacterias
No menor que 1.0 reducci6n log de Ia cuenta inicial calculada a los 7 dias, no menor
que 3.0 rcducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aurnento de la cucnta de
los 14 dias a los 28 dias.
Levaduras y mohos
No aurnento de la cuenta inicial calculada a los 7, 14 Y 28 dias.
Bactcrias
No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumento de
los 14 dias a los 28 dias.
- - - - - - -
Levaduras Y Inohos
No aumcnto de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 dias.
Bacterias
No menor que 1.0 reducci6n log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumcnto de los
14 dias a los 28 dias.
Levaduras y mohos
No aumento de la cuenta inicial ca1culada a los 14 y a los 28 dias.
Levaduras
No aumento de la cucnta inicial calculada a los 14 y 28 dias.
Mohos
Bacterias
"No aumento" se define como no m:is que 0.5 logiO en relaci6n a Ia cuenta inicia1.
polisorbato 80 al 0.05 % (m/v). Lavar el crecimiento y
colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha

suficiente diluyente de tal forma que cada suspension
contenga aproximadamente I x 10 8 UFC/mL.
De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en

medio liquido, c05echar las celulas por centrifugacion y
resuspender con solucion salina esteril de tal forma que cada
suspension contenga aproximadamente lxl0 8 UFC/mL
Determinar el numero de unidades fonnadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) en cada suspension por el metoda de
cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de cultivo y
los tiempos de recuperacion indicados en la tabla 0305.2
para confirmar las unidades formadoras de colonias pOl"
mililitro (UFC/mL) estimadas; e5te valor sirve para aju5tar el
tamafio del inoculo usado en la prueba.
Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de
las 24 h de ser preparadas y Ia suspension del hongo
filamentoso puede almacenarse en refrigeracion hasta 7 dias.

PROCEDIMIENTO, La prueba se efectiIa con cinco envases
originales 0 mas (de acuerdo al numero de cepas), 5i cada

uno de elIos contiene el volumen apropiado de producto (par
10 menos 10 mL), 0 bien en cinco 0 mas envases esteriles
del tamafio apropiado a los cuaies se transfieren 10 mL del
preparado farmaceutico. Inocular cada envase conteniendo
el producto con e1 volumen necesario de la suspension
ajustada, mezc1ar. El volumen del inoculo no debe exceder
al I % del volumen del producto.
La concentracion del microorganismo de pmeba que se
adiciona a los productos categorias 1, 2 Y 3 debe ser tal que
la concentracion final del microorganismo en la preparacion
de prueba despues de la inoculaci6n este entre 1 x 10 5 Y

I x 10 6 UFC/mL de producto. Para productos categoria 4,
antiacidos, la concentracion final del microorganismo de prueba
en la preparacion de pmeba despues de la inoculaci6n debe
4
ser entre I x 10 Y I x 10 5 UFC/mL de producto.
La concentraci6n inicial de microorganismos viables en cada

preparaci6n de prueba se estima tomando como base la concentraci6n de microorganismo en cada uno de los in6culos
ajustados como 10 determina el Metoda de cuenta en p/aca,
MGA 0571.
Incubar los envases inoculados a 22.5 2.5 dc. Tomar
muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados
en Ia tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de aparieneia
del product<> durante el tiempo que dura la prucba.
Detenninar el numero de unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparaci6n de
prueba par el Metoda de atenta enplaea. MGA 0571. Antes
de efectuar los recuentos incorporar a1 medio de cultivo un

inactivador (neutralizante) especifico de la actividad antimicrobiana del sistema preservativo (vease tabla 0571.2,en
MGA 0571), a preparar Ia dilucion apropiada para Iaprueba,
estas condiciones se detenninan en los estudios de validacion
usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos de
incubacion para la recuperacion de los microorganismos
indicados en Ia tabla 0305.2 usando Ia concentracion ca!eulada
de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL)
presentes al inicio de la prueba. Calcular los cambios en
valores log 10 de la concentracion de unidades formadoras de
colonias por mililitro (UFC/mL) para cada microorganismo
a los intervalos (tiempos) especificados en Ia tabla 0305.3 y
expresar los cambios en terminos de reducciones log.
330
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
MGA 0311. ElECTROFORESIS

El termino electroforesis se usa para describir la migraci6n
de una particula cm'gada electricamente cuando esta se
somete a un campo electrico, moleculas biologicamente
importantes como el DNA, RNA y proteinas, poseen cargas
electricas y por ende pueden moverse cuando se some ten a
un campo electrico; historicamente el primer metodo
electroforetico se realizo en una solucion de sacarosa en la
que se movian libremente (electroforesis libre) los compo~
nentes por analizar cuando se aplicaba un campo electrico.
La electroforesis libre presentaba varios problemas principalmente el ser de baja resolucion, pero poco tiempo despues
aparecieron nuevos metodos electroforeticos los cuales
hacen uso de diversos tipos de soporte como son: papel,
acetato de celulosa, almidon, agarosa, poliacrilamida, etc. El
fin de usar un medio de soporte para realizar la electroforesis, es el de eliminar la difusion de las muestras, en tal
forma que los componentes ya separados pennanecen en una
zona "estrechal! (electroforesis zonal) 10 que conduce a
una maxima reso1ucion entre eIlos.
El medio de soporte usado para 1a e1ectroforesis influye en
1a movilidad y en la capacidad de reso1ucion, esto puede
deberse a la adsarci6n de las moleculas al soporte, faIta de
homogeneidad del material utilizado como soporte y
electroendosmosis. Los dos primeros factores no requieren
de mayor explicaci6n y en el caso de la electroendosmosis,
esto es debido a la existencia de grupos quimicos cargados
eJectricamente en las moJeculas que constituyen el soporte,
por ejemp10, e1 papel tiene un numero reducido de
grupos carboxilo y en e1 caso de la agarosa, esta tiene grupos
sulf6nicos; en reguladores neutros 0 basicos, estos grupos se
ionlzan y seran atraidos hacia e1 anodo (+) durante 1a electroforesis. Sin embargo la atracci6n de estos grupos no es posible puesto que se trata de un soporte solido, de tal manera
que este efecto es compensado por una migracion de iones
H+ hacia el catodo (-), que resulta en un movimiento
efectivo del disolvente, debido a esto, moleculas sin carga
electrica a ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el
catodo.
En virtud de todo 10 anterior, el medio de soporte de elecci6n
para la electroforesis debera ser quimicamente inerte durante
el proceso de separacion unifonne en sus propiedades y ser
de preparacion f.cil y reproducible.
Los medios de soporte mas comLmmente usados son papel,
acetato de celulosa, gel de almid6n, agarosa 0 gel de
poliacrilamida. Al final del corrimiento, el soporte puede ser
tefiido 0 usado para autorradiografia y/o conservaci6n.
E1 uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado
1ugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A
continuaci6n se presentaran solo las de uso comtin.
EQUIPO
1. Fuente de poder adecuada que administre una corriente
constante directa y aditamentos para indicar y controlar
MGA 0311. ELECTROFORESIS
tanto el voltaje que se suministra como el consumo de

corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la
salida de corriente (regulador de voltaje).
2. Ensamble e1ectroforetico con aditamentos apropiados para
soportar las placas electroforeticas.
Para 1a electroforesis en donde se utilice papel 0 acetato
de celulosa como soporte e1ectroforetico, el ensamble
consiste de un tanque con tapa de vidrio 0 de otro material
que permita el cerrado hennetico. EI tanque contiene
aditarnentos de seguridad los cuales desconectan la fuente
de energia cuando se quita la tapa. Tiene adernas, dos
dobles canales en cada extremo provistos de una parte
divisoria central.
A 10 largo del fonda de uno de los cornpartimientos de
cada doble canal se encuentra un electrodo de platino
conectado por media, de cables aislados y seHados a las
paredes del tanque, al cable extemo conectado a la fuente
de poder. Los canales se Henan con suficiente cantidad de
1a soIuci6n de electrolitos especificada en la monografia,
para asegurar la inmersi6n completa de los electrodos.
El contacto entre el compartirniento interno y el externo
de cada doble canal puede ser par medio de lm puente de
papeI electroforetico 0 bien mediant.e pequefias perforaciones de la parte central divisoria.
Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble
consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para 1a
solucion amortiguadora, conteniendo cada uno un
e1ectrodo de platino. El envase superior esta montado
verticahnente arriba del inferior y su altura es ajustable.
En su base, tiene una serie de soportes de hule situados
equidistantes del electrodo. Los electrodos estan conectados, par media de cables aislados, a la luente de poder
de tal forma que el cutodo se encuentra en el envase
superior y el anodo en el inferior.
3. Soporte electrofor6tico.
Para electroforesis en papeJ y en acetato de celulosa, el
soporte electroforetico es en forma de tiras sostcnidas
entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta
de puntos de contacto de plastico inerte 0 vidrio, espadadas para minimizar la difusi6n capilar de la soluci6n de
electr6litos.
El soporte e1ectroforetico se conecta directamente (electroforesis en papeJ y en acetato de ce1ulosa), a1 compartimiento de cada doble canal que no contiene e1 e1ectrodo.
Para e1ectroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se
genera por la polimerizaci6n de la acrilamida y la bis
acrilamida, formando un gel que puede ser tefiido 0
transferido a papel de nitrocelulosa 10 que amplia la gama
de aplicacion.
METODOS
Electroforesis en papel. LIenar los canales del tanque can la
soluci6n de electr6litos especificados en la monografia
correspondiente. Aplicar los voltimenes de las soluciones,
preparadas como se indica en la rnonografia correspondiente,
Me/ados Genera/es de Ana/isis
a 10 largo de 1a linea base del papel a 1 cm del borde y a no

menos de 2.5 em de distancia entre una y ot[a aplicaci6n.
Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el
compartimiento apropiado, de tal forma que el extrema en
dande se encuentra la linea base de aplicaci6n quede en la
pila dande se encuentra el anoda y el atro extrema en la pila
del catodo. Humedeeer e1 pape1 con 1a soluci6n de e1ectr6litos, teniendo cuidado de no humedecer la parte en dande
se hizo Ia aplicaci6n de las muestras.
Cerrar el tanque, dejar que la soluci6n de electr61itos se
difunda a partir de Ia linea base, 81 es necesario cubrir el
aparato para protegerl0 de la luz, conectar los cables a la
fucnte de poder y accionar e1 equipo. Ajustar el vo1taje a
aproximadamente 20 volts par eentimetro de papel y dejar
que se reatice la electroforesis durante el tiempo indicado 0
hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada
en la monografia correspondiente.
Desconectar el equipo, sacar el papel de la camara, secar
bajo corriente de aire protegido de 1a 1uz y examinar e1 pape1
con una himpara de luz UV.
Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales
del aparato con Ia s01ucion de electrolitos especificada en la
monografia. Sumergir la placa de acetato de celulosa de
dimensiones adecuadas, durante 5 min en Ia misma solucion
y presionar las tiras secas entre el pape! filtro. Aplicar en la
placa ] 0 ilL de cada una de las soluciones descritas en
1a monografia a 1 cm de 1a terminal del anodo y a 2.5 em de
distancia entre una y otra,
Ajustar el voltaje a1 especificado en 1a monografia y dejar
que se realice Ia electroforesis durante el tiempo indicado,
Presionar las tiras secas, sumergirlas en una soluci6n preparada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en
50 mL de agua y anadir 2 mL de soluci6n saturada de
cloruro ferrico, Lavar con una soluci6n de acido ortofosf6rico al 5 % (v/v) hasta que e1 fondo sea de color claro y
finalmente lavar con agua. Examinar el electroforetograma,
Electroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos metodos electroforeticos usando geles de poliacrilamida y varian
en que uno se realiza en geles cilindricos (electroforesis en
disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son tecnicamente sencillos de efectuar y su capacidad de resoluci6n
es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser
aplicada en los geles en placa, en comparacion de los geles
cilindricos.
Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el numero
de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de
gel y en esa forma todas estim sujetas a identicas condiciones
y pueden ser comparadas por separado, de tal manera
que una comparacion exacta puede ser dificil, puesto que
mantener las mismas condiciones en todos los geles a 10
largo de la prueba no siempre es faci!.
Solueiones emp1eadas para la preparaci6n de ge1es de
poliacrilamida:
A)
Solucion
de
mon6meros
al
30.8 %
de
concentraci6n total (2.59 % es aportado por 1a bisacrilamida):
Acrilamida
30 g
Bis-acrilamida
0.8 g
Llevar al aforo a 100 mL con agua destHada.
B)
Soluci6n amortiguadora Tris HC11.5 MpH 8.8

Tris (hidroximeti1) amino metano
18.171 g
Disolver en 50 mL, 60 mL de agua desti1ada y
anadir acido clorhidrico 1 N hasta ajustar el pH a 8.8
(aproximadamente 30 mL de acido c1orhidrieo).
Llevar al aforo a 100 mL eon agua destilada.
C)
Soluci6n amortiguadora Tris-HC1 0.5 MpH 6.8

Tris (hidroximetil) amino metano
6.057 g
Diso1ver en 30 mL-40 mL de agua desti1ada y
anadir acido c1orhidrieo 1 N hasta ajustar el
pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de acido
clorhidrico ).
D)
Soluci6n de dodeci1 su1fato de sodio (SDS) all 0 %.

Dodeci1 su1fato de sodio
109
Llevar a1 aforo a 100 mL can agua desti1ada.
E)
Solucion de persulfato de amonio al ] 0 %

Persulfato de amonio
Agua desti1ada
331
0.1 g
1.0mL
F)
Soluci6n amortiguadora para la muestra (2X usar

tal cua1)
Soluci6n amortiguadora Tris HC1
10 mL
pH 6.8
Solucion de SDS all 0 %
10 mL
2-mercapto etanol
1 mL
10mL
Glicero1
19mL
Agua desti1ada
G)
Solucion amortiguadora Tris-Glicina-SDS pH 8.3

Tris (hidroximetil) amino metano
3g
Glicina
14.4 g
0.1 g
Dodeci1 sulfato de sodio
Ajustar e1 pH a 8.3 y Ilevar al aforo a I 000 mL can
agua destilada.
H)
So1uei6n de azul de bromofeno1 a1 0.5 % en

glicero1 a120 %
Azul de bromofenol
0.05 g
10 mL
G1icerol a1 20 % en agua destilada
Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el

material a utilizar (vidrieria y equipo de electroforesis) haya
sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada.
Las muestras par analizar deben tener una concentraci6n de
proteinas conocida a fin de elegir el volumen a emplear
332
Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros.

5%
7.5
10 %
12.5
6
/0
15 (%
17.5 %
20%
SoIud6n de mon6meros
4.97
7.4
9.9
12.27
14.75
17.2
19.7
Agua destilada
17.53
14.75
12.25
9.78
7.3
4.85
2.35
So1uci6n amortiguadora Tris-HCl1.5 MpH 8.8
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
7.5
Soluci6n de SDS al 10 %
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
0.6
TEMED
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
0.01
SoIud6n de persulfato al 10 %
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
0.05
durante la electroforesis, en general se emplean vo16menes

pequenos (200 a 400
~L)
volumenes mayores no son
recomendables.
La concentracion total de proteinas de las muestras que se
colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una
proteina) alrededor de 10 a 15 ~g Y para mezc1as complejas
utilizar 150 a 250 ).lg. Las caracteristicas de composicion que
relme un gel para el analisis de una proteina en particular 0
una mezcla de ellas no pueden ser establecidas mas que por
el metoda de ensayo y error, de tal manera que es necesario
probar geles a diferentes concentraciones hasta encontrar
aquella que proporcione los ,mejores resultados.
En general, una concentracion media de acrilamida con la
que la mayoria de proteinas puras y mezclas de las mismas
dan resultados de resoluei6n aceptables es del 12.5 %. En la
tabla 0311.1 se dan las proporciones de reactivos expresadas
en mililitros, que deben emplearse para obtener geles de las
concentraciones mas empleadas.
Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a las
indicadas, basta hacer los caJculos para ajustar los volumenes
de la solucion de mon6meros (acrilamida + bis-acrilamida)
y de agua destilada para obtener la concentraci6n elegida, el
resto de los reactivos no se altera en su proporci6n.
El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con
las instrucciones de cada equipo en particular, despues de
ensamblado cl equipo debe de colocarse sobre una superficie
horizontal, antes de vaeiar los reactivos que forman el gel, es
conveniente probar las camaras donde se construira el gel,
esto puede efectuarse con agua desti1ada para constatar que
no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la
camara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina
con papel absorbente.
Antes de mezclar Jas soluciones para preparar e1 gel, debe

permitirse que estas alcancen la temperatura ambiente y una
vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato,
colocando primero: la soluci6n de monomeros, agua destiJada
y la soluci6n amortiguadora de Tris-HCI 1.5 MpH 8.8 en los
volumenes indicados en la tabla 0311.1 y de acuerdo a la
concentraci6n del gel elegido. El matraz se tapa perfectamente y con la ayuda de una bomba de presion-vacio se Ie
hace vacio para eliminar los gases disueltos que pueden
producir burbujas durante la gelificaci6n.
Aproximadamente de 15 a 20 min con agitaci6n suave y
ocasional son suficientes para eliminar gases, despues de ese
tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la

tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente despues se
coloca dentro de 1a camara para formar el gel.
EI vohunen que se prepara de la mezcla anterior dependera del
numero de geles a preparar y del volumen que requiem cada
camara, y esto varia para cada equipo de electroforesis. La
mezcla anterior es la que formara el gel de corrimiento y
habitualmente cste gel ocupa 4/5 partes del total del gel.
Inmediatamente despues de haber vaciado en la camara del

gella mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca
sobre Ia mezcla una neapal! de agua destilada de aproximadamente 1.0 em de altura, la adici6n del agua puede hacerse
con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado
para evitar que se mezclen las soJuciones.
Si la adici6n del agua se realiza correctamente, se observara
nitidamente una interfase entre la solucion que formara el
gel y e1 agua. el prop6sito de la capa de agua es que la
superfkie del gel quede plana. Si no se toma la precaucion
de coiocar dicha eapa de agua, la soludon polimerizara
dejando una supedkie concava debido al menisco y si esto
ocurre, las bandas de las protejnas pOI' analizar al separarse
tomaran esa forma.
Poco tiempo despues de que se coloca la capa de agua, la
interfase formada entre las dos soluciones desaparecera y se
debe a una ligera difusion de las soluciones en esa area pero
cuando la polimerizacion del gel ha ocurrido completamente,
nuevamente apareeera la linea de interfase y esta sera la
senal para continuar con la elaboracion del gel.
La capa de agua destilada que se utilizo para lograr una
superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo
la camara del gel. y con la ayuda de un papel absorbente se
quita cualquier remanente.

Para Ia preparacion del gel espaciador se utiliza la siguiente
mczcla de reactivos en las proporciones que se indican:
Solucion de monomeros
5 mL
Agua destilada
17.5 mL
Soluci6n. amortiguadora Tris-Hel
7.5 mL
0.5 M pH 6.8
Soluci6n de SDS al 10 %
TEMED
Soluci6n de persulfato al 10 %
0.3 %
0.015 mL
0.1 mL
A1 igual que en Ia preparacion del gel de corrimiento,

primero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solucion
de monomeros, el agua destilada y la soluci6n amortiguadora, el matraz se tapa y se Ie haec vacio, con un poco de csta
mezda y antes de afiadirle el resto de los reactivos, se enjuaga
la camara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se Ie
adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacian en la
camara donde ya se encuentra farmada el gel de conimiento.
Si se esta formando el gel en placa, colocar el "peine" del
equipo en su posicion antes de que acurra la gelificacion, en
caso de estarse utilizando tubas para los geles, cuidadosamente y sin mezclar eologue una capa de agua destilada
sabre la mezda de gel espaciador a fin de evitar que la
superficie de estc gel polimerice en forma convexa
Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente
adicionarle un poco de la soluci6n amortiguadora de corrimiento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecaci6n
de los geles hasta su uso. Es comun utilizar los geles vadas
horas (12 a 18 h) despues de su preparacion y osto es para
asegurarse que Ia polimerizaci6n ha sido completa.
Antes de poner las muestras en los geles se les allade, 3 ~tL
de la soluci6n de azul de bromofcnol, el cual funciona como
marcador, ya que esta molecula, tiene una movilidad
electroforetica mayor que la mayoria de las proteinas.
Inmediatamente despues de colocar todas la muestras y antes de
que empieccn a difundir, se Ie hace pasar una corriente electrica,
en el caso de geles en placa, 25 rnA es la corriente adccuada
durante el corrimiento en el gel espaciador, una vez que el
azul de bromofenol ha penetrado en el gel de corrimiento, Ia
corriente electrica se incrementa a 50 rnA y asi se mantiene
hasta que el colorante a1canza una distaneia de 1 a 1.5 em
del borde del gel.
Para el caso de los geles en tubo, una corriente eleetrica de
2 rnA por tuba para el corrimiento dentro del gel espaciador
es la adecllada y de 3 mA por tubo para el corrimiento
subsiguiente, a1 igual que para los geles en placa, se detiene
el paso de corriente electrica cuando el colorante cste de
1 em a 1.5 em del borde del gel.
Una vez terminado el corrimiento electroforetico los geles se
sacan de Ja camara para proceder a su fijacion y tinci6n.
Existen un gran numero de colorantes y tecnicas cmpleadas
para visualizar las moleeulas que han sido separadas en los
geles, antes de realizar la tincion, las moleculas deben
de tijarse a1 gel para evitar su difusion; la fijaci6n pucde
hacerse como un paso independiente 0 incluir a1 fijador en la
solucion del colorante asi que 1a fijacion y la tincion se
Bevan a1 cabo simulUmeamente.
La tincion mas frecuentemente empJeada para tefiir proteinas
en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul
brillante), esta tinci6n ha sustituido a la de amido negro
debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la
presencia de SDS. Los geles son fijados y tenidas sumergiendolos durante 3 h en la siguiente soluci6n previamente
filtrada en papelliltro numero I.
1.25 g
Azul de Coomassie
Metanol absoluto
227 mL
Agua destilada
227mL
Acido acetico glacial
45 mL
333
Despucs del tiempo requerido para la fijacion y tinci6n, los

geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada
y acido acetico glacial en la misma proporcion que la
solucion anterior.
Con cambios frecuentes de esta soluci6n se elimina el
exceso de colorantes y el tiempo requerido para ella es
variable pero debera tenerse cuidado de no excederse en los
1avados, pues se corre el riesgo de que las bandas tenidas
tenuemente puedan desaparecer.
INMUNOELECTROFORESIS
Esta tecnica combina 1a separaci6n electroforetica de los
componentes antigenicos de una mezc1a (generalmente
de naturaleza proteiea) en un soporte de gel de agarosa, y la
visualizacion de alguna de estos antigenos mediante una
reacci6n de inmunodifusi6n en gel con un antisuero
(anticuerpo) especifieo.
En este tipo de gel los antigenos y anti cuerpos difunden
Ubremente formando areos de precipitaci6n en dande se
alcanza una zona de equivalencia; cada banda 0 areo formado
representa una reacci6n antigeno-anticuerpo especifica.
En caso necesario, el pH de la solucion amortiguadora de barbituratos pH 8.6 se ajusta con solueianes diluidas de acido
c1orhidrico 0 hidr6xido de sadio (por ejemplo 1 M 0 0.1 M).
Las soluciones tanto de antigeno como de anticuerpo, debcn
ser ajustadas a 10 giL en soluci6n salina al 0.9 %.
La soluci6n de azul de bromofenol se prepara a1 0.01 % en
soluci6n salina al 0.9 %.
Preparar una solucion de agarosa al 1 % en soluci6n
amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calcntamiento. Se puede adicionar soluei6n de timerosal hasta una
coneentraci6n final de 0.01 % como conservadoL Dejar
enfriar hasta aproximadamente 40 DC Y aplicar aproximadamente 5 mL de solucion de agarosa a larninillas de vidrio
de 75 x 25 mm (partaobjetas de microscopio). perrnitir la
gelificaci6n a temperatura ambiente y guardar las iaminillas
en camara hlllneda hasta su utilizacion.
Al inicio de 1a tecnica de separacion, se debe perforar la
cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente
2 mm de diametro, como se indica en la Jigura 0311.1,
llenando cada pocillo con muestra problema, suero patron y
azul de bromofenol.
Tabla 0311.2. Solueiones.

Soluci6n de timcrosal al LO % en soludon
arnortiguadora de barbituratos.
Soluci6n amortiguadora de barbituratos 0.05 M

pH 8.6.
Soluci6n de agarosa al 1 %
amortiguadora de barbituratos.
4
5
Mezda de antigenos (muestra problema

patron) [I giL].
Soluci6n de antisuero [1 giL].
Soluci6n de azul de bromofenol al 0.5 %.
en
soluci6n
0
suero
334
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edicion.
Colocar las laminilias cargadas en la camara de electroforesis

con las muestras del lado del catodo, y adicionar la cantidad
adecuada de soluci6n amortiguadora de barbituratos a ambos
lados de los electrodos que pennita establccer el circuito
electroforetico.
Cerrar la camara de elec1Toforesis para evitar evaporaci6n
durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa
que permita establecer una corriente clectrica entre
30 y 40 mA. EI voltajc sera suspendido cuando la soluci6n
de azul de bromofenol marque un frente de corrida de
aproximadamente 4 cm.
Extraer Ia laminilla de Ia camara de electroforesis y hacer un
canal longitudinal en uno de sus costados, llenandolo con
aproximadamente 100 flL de soIuci6n de antisuero, y
pcrmitir la inmunodifusi6n y precipitaci6n incubando en
camara humeda a 20C durante 24 h.
Para Ia interpretaci6n de los resultados, el componente
principal de la muestra problema debe corresponder al
componente principal del suero patr6n. La muestra problema
pucde prcsentar pequenas cantidades de otras proteinas.
..
20mm .. 11
40mm
-_._----............
75mm
Figura 03 J J. J. Dimcnsiones de una laminilla para

inmunoelectroforesis, sitios para Ia muestra y posicion
dentro de Ia camara de electroforesis.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPllAR

FUNDAMENTOS TEO RIC OS
La tecnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos
capi1ares, mejora ia modalidad clasica de electroforesis hast.a
el punt.o de convertirla en una tccnica de separacion comparable a la Cromatografia de Liquidos de Alta Resolucion
con diferentes fundamentos fisicoquimicos, ventajas, desventajas y procedimientos dist.intivos durante la operacion
del equipo.
El uso de capilares como soporte de la separacion ha
permitido 1a automatizacion de los equipos y ampliado
increiblemente el campo de aplicaci6n de esta tecnica desde
iones simples hasta fragment.os de ADN, ademas, de aqui
deriv6 el termino de Electroforesis Capilar (EC).
EI mecanismo de separad6n en la Ee es el mismo de la
elect.roforesis convencional: las especies cargadas disueltas 0
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
suspendidas en una solucion amortiguadora presentan una

diferente velocidad de migracion bajo la influencia de un
campo electrico. Los cationes migran hacia e1 catodo
(electrodo de carga negativa) mientras que los aniones
migran hacia el anodo (electrodo de carga positiva) y las
especies neutras no migran por si solas. La migracion
diferencial dentro de zonas discretas es debido a difercncias
en las movilidades electroforeticas, las cuales a su vez estfm
vinculadas a la relaci6n masa/carga y a la conformaci6n de
los analitos asi como de la viscosidad del medio. Las
propiedades del disolvente tales como la fuerza ionica, pH y
la constante dielectrica, tambien son importantes porque
influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el casu de
moleculas grandes, sobre su forma y tamafio hidrodinamico.
La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electrosIhotico prcsente esta dada por la ecuaci6n (1):
v =/lE
(I)
Donde:
v ~ Velocidad del analito.
f1 =
Movilidad electroforetica.
E = Campo electrico.
El campo electrico es una simple funcion de la aplicacion del
voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad
electroforCtica (velocidad a la que migra) depende en general
del tamano y carga de la especie ionica, naturaleza y
concentracion del analito.
De la ecuacion (2) es evidente que especies 0 analitos
cargados y pequefios tienen alta movilidad, mientras que
especics cargadas con gran peso molecular muestran baja
movilidad, asumiendo una forma esferica del mismo.
Donde:
J1 = Movilidad elect.roforctica del analito.
q = Carga del analito.
lJ =
Viscosidad de la solucion.
r =
Radio molecular.
Es importante resaltar el fenomeno del Flujo Electrosmotico
(EOF por sus siglas en ingles) dentro del capilar. EI EOF se
origina durante la realizaci6n de la separaci6n electroforetica
cuando dentro del capilal' de sHice fundida Ileno con
solucion amortiguadora (conocida como electrolito soporte)
se tiene la presencia de grupos silanol (SiO") cargados
negativamente, (esto debido a la perdida de sus protones y
atm a valores de pH acidos), y se forma una doble capa
electrica con sus contraiones positivos.
Los grupos silanol (SiO) fonnan parte de la pared del
capilar de silice fundida y no pueden moverse, sin embargo
los contraiones (cationes) bajo la inHuencia del campo
clectrico se mueven hacia el cModo (figura 0312.1). Debido
a las fuerzas de friccion entre las moleculas del disolvente, el
movimiento de los cationes junto con su esfera de
solvatacion se exticnde inmediatamente por e1 liquido entero
gencrando un Hujo de liquido hacia el catodo a1 cual se Ie
Metodos Genera/es de Analisis
conace como flujo electrosrnotico y el perfil que resulta es

casi plano.
oo
\iry;'l
\.:J
.<
Y' Y' Y' y' \4 Y' y. Y' \4 Y' Y' Y' y. Y'Y Y'
335
De las ecuaciones anteriores, se deduce que Ia movilidad y

velocidad aparente de un analito en Ia electroforesis capi1ar
depende de la magnitud de la movilidad electroforetiea del
EOF y su direcci6n, tal y como se esquematiza en la jibrura
0132.2.
La movilidad cfectiva de un analito se determina usando Ia
ecuaci6n (6):
/let
1
= VLid [ tma
-
(6)
teot
ooooooooboooooooooooooo
~~W~~~~WWWWW~WWWWWW~~~~
Figura 0312.1. Representaci6n del flujo electrosm6tico

dentro del capilar de silice fundida.
El grado de ionizaci6n de los grupos SiO- de la pared intema
del capilar depende del pH del electrolito soporte empleado
y de Ia presencia de aditivos organicos en cl mismo. A
valores de pH mas acidos el EOF es menor lllicntras que
aurncnta a valores mayores de pH; la adici6n de disolventes
organicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La
importancia del EOF radica en que este suele tener una
velocidad mayor que la velocidad elcctroforetica de especics
cargadas, haciendo posible que bajo ciclias condiciones los
aniones se muevan hacia e! catodo.
En presencia de EOF, la movilidad de un analito estil dada
par la ecuaci6n (3):
flap
= /lef fleo!
(3)
Donde:
flap =Movilidad aparente.
flef = Movilidad efectiva.
fleaf = Movilidad del flujo eleetrosm6tico.
Mientras que su velocidad aparente se expresa segun Ia

ecuaci6n (4):
vap = (flef
/leof) V /L
(4)
Donde:
VeJocidad aparente de migracion.
flef = Movilidad efectiva del analito.
fleaf = Movilidad del flujo electrosm6tieo.
V= Voltaje aplicado.
L = Longitud total del capilaL
vap =
El tiernpo de migraci6n de un ion estara entonces dado por Ia

ecuaci6n (5):
2
tm '" L /(fle!
/leaf) V
Donde:
L=
Longitud total del capilaL
flef = Movilidad efeetiva del analito.
flea! = Movilidad del flujo electrosm6tico.
V= Voltaje aplicado.
(5)
CATIONES
ANIONES LENTOS
LJANIONES RAPIDOS ,.W!i!ijl

MOLECULAS NEUTRAS
+IAJ?!Mt>'
t tW%Y.'
Figura OJ32.2. Movimiento de diferentcs analitos

bajo la int1uencia de un EOF eonsiderable.
Donde:
L=
Longitud total del capilar.
ld = Longitud del capilar al detector'
V= Voltaje aplicado
tma =
Ticmpo de migracion del analito
teor = Tiempo de migracion del flujo electrosm6tico
El EOF puede ser eliminado, disminuido 0 bien invertido,

modificando las condiciones de Ia pared del capitar 0 bien
cambiando Ia concentracion, composici6n 0 el pH del
electrolito soporte, a fin de lograr Ia separaci6n dcseada.
MODALIDADES DE SEPARACIO/li
Existen diferentes modalidades de Ia electroforesis capilar
que pueden ser realizadas con el mismo equipo, Ia difercncia
radica en Ia composici6n del electro lito saporte 0 en las
caracteristicas del capilar a utilizar.
Eleetmforesis Capilar de Zona (ECZ). La separaei6n se
basa en las diferencias en las movilidades relati vas de los
componentes individuales de una rnuestra 0 soluci6n prucba.
Dichas diferencias en movilidad estan en funcion de la carga
y tamano del analito y del EOF, bajo condiciones
especificas, las cuales son optimizadas controlando la
composicion del electrolito soporte (solucion amortiguadora)
tanto en fuerza ionica como en pH. Las ecuaciones mencionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son validas solo
para esta modalidad.
t La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total

cuando se emplean detectores espectrofotometricos, tal y como se
observa en lajigura 0312.5.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPtLAR
336
Se emplca para el anaJisis de moleculas pequefias

(M, < 2 000) Y grandes (2 000 < M, < 100 000), isomeros
estmcturales y moleculas con pequefias diferencias en su
relaci6n masa/carga pueden llevarse a cabo con esta
modalidad. Los capilares recubiertos (no ionizables) pueden
ser utilizados para aumentar la capacidad de separaci6n en
sustancias que se adsorben en la superficie interna de los
capilares de silice fundida.
Para lograr la separaci6n de is6meros opticos se agrega al
sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son
las ciclodextrinas; los eteres corona, polisacaridos yalgunas
proteinas pueden tambien ser empleados. La resolucion
depende del tipo de selector usado y su interaccion con los
enanti6meros, POf ello durante el desarrollo de una
separaci6n es util probar ciclodextrinas de diferente tamafio
de cavidad 0 quimicamente modificadas con gmpos neutros
(metil, etil, hidroxialquil) a ionizables (aminometil, carboximetil, etc.) y comparar diferentes coneentraciones, asi
como diversos valores de pH y de temperatura y alUl el uso
de aditivos tales como metanol 0 urea.
El meeanismo de separacion, empleando DSS se puede

resumlr de la siguiente manera: empleando un pH neutro 0
aicalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del
electro lito soporte hacia el catodo. Las micelas de DSS son
ani6nicas y se mueven hacia el anodo en direcci6n opuesta al
EOF por 10 que Ia velocidad de migracion de las mice las es
menor en comparaci6n con la soluci6n amortiguadora ya que
se oponen al EOF. El analito ncutro sufre una partici6n entra
Ia miceia y 1a soluci6n acuosa y no tiene movilidad propia,
pOT 10 que su velocidad de migraci6n depende solo de su
coeficiente de particion (jigura 0312.3).
Cromatografia Electrocinetica Micelar (CEM). En esta

modalidad los tensoactivos son adicionados al electro lito
soporte por arriba de su concentraci6n micelar critica a fin
de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una
fase pseudoestacionaria en donde los analitos tienen un
proceso de particion entre la micela y la soluci6n amortiguadora. La tecnica es considerada un hibrido de cromatografia
y electroforesis y es adecuada para la separaci6n de especies
neutras y cargadas, manteniendo la eficieneia, rapidez y
caracteristicas propias de la eleetroforesis capilaL
EI tensoactivo mas empleado es el dodecil sulfato de sodio
(DSS), el eual es un surfactante ani6nico, sin embargo se
pueden usar los indicados en la tabla 0312.1.
En el electroferograma (figura 0312.4), el primer pica en

aparecer es el del marcador del EOF y el ultimo pico es el
de las mice las de DSS. Los picos correspondientes a los
analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas,
a esta zona se la llama ventana de separaci6n.
gef
ANODO
MOLECULAS 0
NEUTRAS
I-teof
= ~
....
CATODO
Figura 0312.3. Migraci6n de un anal ito neutro en presencia

de micelas anionicas y un EOF fuerte (pH alealino).
1---- VENTANA - - - - I
SOLUTOS
MICELA
EOF
Tabla 0312.1. Surfactantes comimmente

empleados en CEM.
Surfactantes
Anionicos
Dodecil sulfato de
sodio (DSS)
CMC
(mM)
N.o de
agregaci6n
8.2
62
TIEMPO
Bromuro de
Cationicos
1.3
78
cetiltrirnetilamonio
(BCT_A-.:)_ _ _ _ _ _ _ __
Bromuro de
dodeciltrirnetilamonio (BDTA)
14.0
50
No 16nicos
Triton X-IOO
0.24
140
Zwiterionicos
Sulfonato de 3-[(3Colamidopropil)
dimetilamonio] -1propano (CHAPS)
8.0
10
Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una

separaci6n por CEM.
Para analitos cargados, la velocidad de migraci6n depende
tanto del coeficiente de partici6n del soluto entre la micela y
la soluci6n amortiguadora, como de la movilidad
electroforetica del soluto por S1 solo.
El tipo de tensoactivo cmpleado y su concentraci6n afecta
la resoluci6n debido a que modifica la selectividad de la
separaci6n. EI pH no modifiea en coefieiente de partici6n de
solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. EI uso
de aditivos organicos como metanol, propanol, acetonitrilo,
etc., para mejorar la separaci6n de compuestos hidr6fobos

causa generalmente una disminuci6n en el tiempo de
migraci6n y en 1a selectividad de ia separaci6n, afectando
ademas la concentraci6n critica micelar, par 10 que dcbcn de
emplearse solo hasta dertos porcentajes a 'fin de evitar que se
rompan las micelas 0 no se fonnen en absoluto. La adicion de
ciclodextrinas pucde tambien reducir la interacci6n de analitos
hidr6fobos con las mice las, aumentando la sclectividad para
estc tipo de compuestos y adcmas pucde ayudar en ia
separacion de enantiomcros, como ya se menciono.
Electroforesis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capilares
Henos con gel para separar moleculas en base a sus
diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso 0 tamafio
molecular!. La presencia del gel tiene Ia ventaja de reducir
significativamente Ia adsorcion de proteinas en la pared
interior del capi1ar y disminuir eI flujo electrosmotico, 10
cual reduce los cfectos de coleo de pico. Moleculas con
relaciones masa/carga similares se scparan de acuerdo a su
tamafio, las mas pequefias se mueven mas librementc a
traves de Ia red de gel y migran mas rapido que las
moIecu1as mas grandes.
Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinamicos.
Los geles permanentes como es la red de poliacrilamida, se
prepara dentro del capilar por polimerizacion de los
mon6meros; generalmente esta unido a la pared interna del
capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La
porosidad del gel afecta la separacion de las moleculas y sc
puede moditlcar cambiando la concentracion de acrilamida 0
Ia proporcion del agcnte polimerizante. Dada la rigidez de
los geles permanentes, solo se pucde emplear Ia introduccion
electrocinetica (con voltaje) de Ia muestra.
Los geles dinamicos son polimeros hidrofilitos como la celulosa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., lo~ cuaies pueden
emplearse disueltos en el electro lito soporte. EI reernplazar
e1 gel antes de cada inyeccion generalrnente mejora la
reproducibilidad de la separacion. La porosidad del gel
puede ser aumentada empJeando polimeros de mayor masa
molecular 0 disminuyendo Ia concentracion del polimero.
Debido a que Ia solucion de los polimeros en el electro lito
soporte origina soluciones de baja viscosidad, Ia introduccion de la muestra puede ser hidrodinamica 0 electrocinetica.
Enfogue IsoeIectrico Capilar (ElC). Se utiliza basicamente
para Ia separacion de proteinas. Los analitos se separan
debido a las difercncias que tienen en cuanto a sus puntos
isoe16ctricos relativos. La separacion se logra creando un
gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH acido se
ubica en el {modo y eI a!calino en el catodo. El gradiente de pH
se establece apUcando voltaje a llll capilar Ileno con una mezcla
de sustancias anfotericas (acidos poliaminocarboxilicos) que
poseen diferentes valores de punto isoel6ctrico.
1: Comercia!mente ya existen capilares adecuados de acuerdo a!
tamai'io molecular de los analitos que se desean separar.
Este medio de separaci6n es mas facil de preparar, ya que can
presion se llena un capilar neutro can !a solucion.
337
La separacion consta de tres pasos:

Introduccion de fa muestra. Una opcion es mezclar In
TIluestra con los anfoteros e introducida a1 capilar por presion
o vacio, 0 bien, introducir e1 electrolito lider, luego los
anfolitos, despues la mezcla de muestra con anfolitos y
flnalmente el electro lito terminal; ia cantidad de muestra en
esta opcion debe de ser 10 suficientemente peque:5a para no
modificar e1 gradiente de pH.
Paso de concentraci6n. Cuando se aplica e1 voitajc, los
an-tolitos migran hacia el catodo 0 inodo de acuerdo a su
carga, creando el gradiente de pH; en el anodo pH acido y en
e1 catodo pH alcalino. Los componentes de la muestra
migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto
isoeIectrieo (pI).
lvfovilizacidn. Una Inanera cs disminuir pero no eliminar e1
EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos
hacia el detector. Una vez terminada el paso de concentracion,
una opcion es aplicar una presion positivn 0 bien, agregar
sales al vial 0 deposito ubicado en el catodo 0 anodo
(dependiendo hacia donde se requiera Ia movilizacion) a tIn
de modificar el valor de pH en el capilar euando se apligue de
nuevo voltaje. Las proteinas y anfo1itos se mueven hacia el
deposito al cual se Ie adicionaron las sales.
Durante el paso de concentracion la precipitacion de proteinas
en la zona de su punto isoelectrico debe de prevenirse **.
Isotacoforesis Capilar (lTC). En esta modalidad, dos
diferentes soluciones amortiguadoras encien-an Ia zona de Ia
muestra: e1 electrolito lider y el clectrolito terminal, y
el campo electrico no os homogeneo dada Ia diferente
composicion de las zonas, Es una tecnica de separacion por
desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones
debido a que los analitos se concentran en una zona cuya
longitud es proporcional a su cantidad (jigura 0312.5).
Solamcnte cationes 0 aniones pueden ser analizados a Ia vez.
Esta rnodalidad se emplea general mente para concentrar Ia
muestra previo analisis por otra de las modalidades
rnencionadas.
D
I
Anodol T :
ial
---fbi
~Catodo
jcatodo
---------E
Idl
II eml
Figura 0312.5. Esquema representativo de Ja separacion

por isotacoforesis capilar,
** Si es necesario, usar aditivos como gticerol, surfactantes, urea 0
soluciones zwiterionicas. Sin embargo, dependiendo de la

concentracion empleada, la urea causa desnaturalizaci6n de
proteinas.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPfLAR
338
PARTES SASICAS DEL EQUlPO

Las partes basicas de un equipo de electroforesis capilar
(Figura 0312.6) son las siguientes:
Fuente de alto poder: Proporeiona hasta 30 kV de voltaje y/o
300 llA de corriente electrica.
Electrodos: Un par de eleetrodos de platino son empleados
para imponer el voltaje 0 la corriente a u'aves del sistema
electroforetico.
Capitar: De silice fundida, con un diametro interno entre
20 y 200 flm y longitud total de 30 a 100 em dependiendo de
la configuraci6n del equipo. Cuando se emplea con detectores espectrofotometricos debe de tener una ventana
alineada con el detector. La ventana se hace retirando e1
recubrimiento de poliimida en no mas de 5 mm del capilar.
Viales 0 depositos para soluciones. Para colocar las diversas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la
tecnica. Hay de diferentes dimensiones y volumenes, en
general son de vidrio.
SISTEMA DE ENFRIAMIENTO
DETECTOR
ESPECTROFOTOMETR!CO
CAP!LAR
VIAL
ENTRAD
ELECTRODO
VIAL
SALIDA
FUENTE DEALTO PODER
Figura 0312.6. Esquema de las partes basicas

de un equipo de electrotoresis capitaL
Sistema de introducci6n de muestra. que permita la
introducci6n hidrodinamica (por presi6n 0 vacio) 0
la introducci6n electrocinetica (con voltaje).
Detector. Que permita monitorear la cantidad de las sustancias de interes que pasan por un segmento del capitar a cierto
tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofotomCtrico UV -VIS (arreglo de diodos a de longitud de onda
variable) 0 de fluorescencia (Fluorescencia inducida por
laser). El espectr6metro de masas puede ser muy utH para
ciertas aplicaciones. La deteccion indirecta es un metodo
alternativo que se empJea para compuestos que no presentan
absorci6n en 1a region UV -VIS 0 no presentan fluorescencia.
Sistema de enfriamiento. que permita mantener la temperatura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados
reproducibles.
Sistema de adquisicion de datos. puede ser un registrador,
un integrador 0 una computadora.
GENERALInADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

E1 procedimiento consiste en Henar el capilar con el
eJectrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presion
o por la aplicacion de un pequefio voltaje, substituyendo un
vial con electro lito soporte por un vial con muestra durante
este proceso. Despues se aplica una cierta cantidad de
potencial (0 de con-iente) para realizar la separacion. Las
especies i6nicas en la muestra migran con direcci6n y
velocidad detenuinadas por su carga y masa; eventua1mente
pasan por un detector y la sefial obtenida entonces se conoce
como electroferograma.
La produeei6n de calor de louIe produce gradientes de
viscosidad en el electro lito soporte dentro del capi1ar,
ocasionando ensanchamiento de pico y menor resoluci6n,
por 10 tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine
una eorriente mayor a 150 flA.
Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el anodo
esta ubicado en la entrada del capilar mientras que el cUtodo sc
encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia este ultimo.
Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la posicion
del anodo y catodo, pOl' 10 que el EOF se mueve en direcci6n
contraria al detector, por 10 que solo aquellos compuestos
con movilidades mayores a las del EOF pasaran a traves del
detector.
A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios conformacionales en proteinas, la temperatura del capilar debe
controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capi1ar
(diametro interno y 10ngitud) se relacionan directamente con
e1 tiempo de analisis, eficiencia de la separacion y la
capacidad de carga. Incrementando la longitud del capitar se
disminuye e1 campo electrico (trabajando a un voltaje
constante) incrernentando el tiempo de migraci6n. Para una
soluci6n amortiguadora dada, la disipacion de calor y el
ensanchamiento de pico dependen del diametro interno del
capitar, afectando ademas al limite de deteccion (dependiendo del volumen de muestra introducida y el sistema de
deteeei6n empleado).
Para evitar fenomenos de adsorcion de componentes de la
muestra se pueden ernplear capilares recubiertos, adicionar
aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy
acidos, etc.
La seleccion del etectrolito soporte en terminos de pH,
concentracion y tipo es importante para lograr la separaci6n
de los componentes de la muestra. EI pH puede afectar la
separacion al modificar la carga de los analitos 0 los aditivos
y cambiando la velocidad del EOF. En easo de una
separacion de peptidos 0 proteinas el cambio de pH cambia
1a carga neta del soluto. La concentracion del electro lito
soporte es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo,
sin embargo al emplear concentraciones mayores, se generan
corrienles mas elevadas, es por ella que en general se
emplean concentraciones menores a 0.1 M para e1 sistema
amortiguador.
",.,
La adici6n de modificadores organicos al electro lito soporte

tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubilidad de los solutos y/o cambia el grado de ionizacion de los
componentes de la rnuestra y disminuye e1 EOF.
Recomendaciones pnicticas
Es importante el senalar ciertos cuidados que dcben de tenerse
durante la realizaci6n de un amllisis por electroforesis

capilar.
1) El capilar debe de ser certado con un cortador para ceramiea y se debe evitar obtener un corte diagonal 0 con rebabas
ya que esto afccta Ia introducci6n de la muestra; se recornienda obscrvar las puntas con un microscopio y dejarlo recto.
Es importante activar un capilar nuevo, para ello generalmente se Ie introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min,
dependiendo del largo del mismo. AI inicio de cada dia de
trabajo es necesario acondicionar el capiiar lavandolo COD
agua, NaOH 0.1 M, agua y e1 sistema arnortiguador que se
va a emplear durante la separacion; 5 min con 20 psi., suele
ser suficiente para un capilar de 40 em. En general, al final
del dia el capitar se lava 20 min con agua y se gUal'da, sin
embargo, si se esta trabajando en medias acidos (pH entre
1 y 3) el capilar se lava can el eleclrolito soporte que se
emplea, diluido 10 veces para evitar la formaci6n de sales y
manteniendo el pH empleado.
2) El electro lito soporte es en general un sistema amortiguador
entre los mas empleados estin sustancias i6nicas (acetato,

fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a concentraciones entre 10
a 100 mm y los denominados good buffiers, moloculas
orgimicas (CAPS, HEPSO, TlUZMA) que generan menores
corrientes pero absorben radiaci6n en 1a region del
ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta una concentraci6n
de 250 nun. La concentraci6n del sistema amorti.b:ruador
se debe mantener baja a fin de evitar corrientes mayores de
200 JiA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en
el capilar y par 10 tanto, falta de reproducibilidad en los
tiempos de migracion.
Tambien se pueden realizar anaUsis en medios no acuosos,
como el acetonitrilo por ejcmplo, sin embargo, se adiciona sales
al disolvente a fin de que conduzca la cordente generada al
aplicarse una diferencia de potencial en el sistema.
3) La preparaci6n de las soluciones es sencilla, incluyendo la

del electrolito soporte, solo hay que asegurar la soluci6n
compieta de las sales, ajustar el pH can HCl 0 NaOH 0.1 M
y aforar con agua desionizada, no es necesario filtrar 0
desgasificar. Las soluciones en general se guardan en el
refrigerador para evitar el crecimiento de microorganismos,
excepto aquellas que contengan surfactantes 0 cic1odextrinas, porqu,e estas precipitan.
Al Henar los viales con las soluciones es vital no Ilenar mas
del 70 % el vial y asegurarse de que las tapas y la parte
superior intema del vial esten secas antes a fin de evitar
fugas de corriente.
339
4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin

particuJas por 10 que si las contienen es pertinente tiltrar
el volumen que se colocara en el vial, con un acrodisco de
nylon de 0.45 I'm. EI tratamiento general para la orina es su
diluci6n con agua en una proporci6n 1: 10. Para muestras
biologicas como sangre 0 leche es recomendable eliminar la
mayoria de las proteinas presentes, si estas no son de interes
en e1 analisis.
Para el amilisis de proteinas os recomendable evitar la
adsorci6n de estas en las paredes del capilar, pOl' 10 que se
emplean capilares neutros 0 bien la adici6n de surfactantes
a1 electrolito soporte.
5) La introducci6n de la muestra mas comun es aquella que
emplea presi6n 0 vacio, ya que introduce una porci6n
hornogenea de la muestra. La reproducibilidad mejora
cuando la introducci6n se haee empleando un vial con agua
en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi.,
en vez de la menor que acepta el equipo.
6) La detecci6n de los analitos de interes en general se
realiza en su longitud de onda de maxima absorci6n
(detector UV!VIS) 0 de emision (detector de tluoresceneia)
para 10 cual se debe de realizar un barrido de cada una de las
soluciones estandar pOl' separado 0 bien, durante el analisis
si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede
haeer el barrido en la region UV!VIS de 190 a 800 nm. El
equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas
durante un amilisis.
7) El voltaje de separacion afeeta a todos los analitos
presentes por 10 que emplear 30 kV disminuyc el tiempo de
analisis sin afectar en gran proporcion la resoluci6n, sin
embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema,
como ya se mencion6 hay que evitar corrientes mayore-s de
200 )lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en
el capilar y por 10 tanto, falta de reproducibilidad en los
tiempos de migraci6n. Si no es pertinente bajar la concentraci6n del sistema amortiguador, es factible disminuir el
voltaje aplicado para disminuir la corriente generada.
8) Durante la separacion la corriente generada debe de
permanecer constante con una variaci6n entre 3 y 1. 0 JlA
durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y
electro lito soporte esta corricnte sera reproducible. en cada
analisis. Si la cordente cae a un valor cercano de cero, es
necesario detener la corrida porque es indicio de algun
problema como pudiera ser:
Que algun vial tenga la tapa mojada 0 alguna soluci6n
presente burbujas, que el capilar esta tapado 0 roto, que la
posicion de los viales con electrolito soporte para la corrida
no este bien programado en el metodo, etc.
9) EI lavado entre corridas es muy importante porque debe
de asegurar que la pared interna del capilar quede Iimpia y
lista para el siguiente amilisis. Si las muestras son simples,
un lavado con e1 mismo electro lito soporte es suficiente pero
340
si son complejas como extractos vegetales, fluidos biologicos, sera necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y
electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del
metodo a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS
Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa
mas comim de rcaccioncs toxicas asociadas a Ia contaminacion
de productos farmaceuticos y articulos medicos. Las endotoxinas son lipopolisacaridos cuya actividad es mayor que Ia
de otras substancias pirogenicas de estructura diferente.
La prucba para determinar 0 cuantificar endotoxinas utiliza
el lisado de ameboeitos de Limulus polyphemus 0
Tachypleus tridentatus.
Existen dos metodos para esta determinacion:
Metodo A: Formaci6n de un geL
Metodo B: Fotometrico, que dependiendo de la fonna de
cuantificaci6n puede ser:
Turbidimetrico (cinetico y de punto final), basado en el
desarrollo de turbiedad despues de la ruptura de un
sustrato end6geno.
Cromogenico (cinetico y de punto final), basado en el
desanollo de color despucs de 10 ruptura del complejo
sintetico peptido-cromogeno.
B
III
MATERIAL Y EQUlPO
Material estable al calor. Debe estar libre de endotoxinas y no
interferir con la prueba. Utilizar ciclos de despirogenizacion
con calor seco a 250C por 10 menos 30 min 0 las
condiciones establecidas durante Ia validacion del proceso.
Material desechable. Cuando se utilicen microplacas,
puntas para pipetas automaticas, jeringas, etc., demostrar que
estan libres de endotoxinas.
Reactivos
Nota: todas las soluciones utilizadas en la prueba deben estar
libres de endotoxina bacteriana.
Control estandar de endotoxina (CEE). Preparaci6n de
endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada
contra rula endotoxina de referenda que ha side calibrada con
respecto al estandar internacional de endotoxina de la
Organizaci6n Mundial de Salud. Una Unidad Internacional
(Ul) de endotoxina es equivalente a una Unidad de
Endotoxina (UE).
Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de
amebocitos de Limulus polyphemus 0 Tachypleus tridentatus
prcparado y caracterizado para usarse como reactivo.
Este reactivo se refiere solamente al producto manufacturado
de acuerdo con las regulaciones de la autoridad competente.
(Nota: el reactivo de amebocitos de Limulus tambien
reacciona con algunos p-glucanos. Hay disponibles lisados
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
de amebocitos que no reaccionan con glucanos: Se prepara

removiendo del lisado el factor G que reacciona con los
glucanos 0 inhibiendolo, de esta forma puede ser utilizado
para la prueba de endotoxina en presencia de glucanos).
Agua libra de endotoxinas (ALE) 0 min. Es el diluyente de
eleccion y no debe reaccionar con el reactivo de LAL.
PREPARACION DE REACT/VOS
Estandar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar e1
estandar, seguir las instrucciones del fabricante,
A partir de esta solucion concentrada preparar las diluciones
de prueba, para evitar perdida de actividad por adsorcion
usarlas en el menor tiempo posible a menos que las
condiciones y periodos de almacenamiento se validen.
Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo con agua
libre de endotoxina (ALE) 0 soluci6n amortiguadora, siguiendo
las instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente,
evitando Ia formacion de espuma. Almacenar el lisado
reconstituido en refrigeraci6n 0 congelaci6n, de acuerdo a
las recomendaciones del fabricante.
PREPARACION DE LA MUESTRA
Disolver, diluir 0 extraer la muestra usando ALE. Algunas
sustancias 0 preparaciones se diluyen 0 extraen mejor en
otras soluciones acuosas. El pH de Ia mezcla del lisado y la
solucion de prueba debe estar dentro del intervalo
especificado par el fabricante del lisado, usualmente entre
6.0 y 8.0, en caso necesario, ajustar el ajuste de pH de la
solucion de prueba, utilizar soluciones de acido c1orhidrico,
hidroxido de sodio 0 la solucion amortiguadora recomendada
por el fabricante del reactivo de LAL.
Dispositivos medicos. Para articulos medicos emplear de 3 a
10 muestras. Considerando el tamafio y forma de estos
enjuagar 0 remojar y agitar con ALE. Colectar el agua
de enjuague 0 extraccion y determinar Ia concentracion de
endotoxina por cualquiera de los metodos descritos.
Para dispositivos etiquetados como "cateter no pirogenico"
cnjuagar las paredes internas del caU~ter con el liquido de
extraccion a una temperatura de 37 1.0 C. Mantener el
Hquido de extraccion en contacto con Ia zona critica del
cateter por 10 menos 1 h a temperatura ambiente controlada.
Si se considera apropiado, mezclar los extractos.
DETERMINACION DE LA MAXIMA DlLUCION
VALIDA (MD V)
La maxima dilucion valida es la dilucion maxima permitida
de una muestra en ia que e1 limite de endotoxina puede
determinarse.
Cuando el limite de endotoxina se expresa en volumen en
la monografia del producto, la MD V se ealeula mediante la
siguiente formula:
MD V ~ Limite de endotoxina / A
Donde:
Limite de endotoxina = Concentraci6n maxima de endotoxina
pennitida en un producto, que no produce una
respuesta cUnlea pirogenica cuando se administra a la
dosis indicada.
). ~ Sensibilidad del lisado indieada en el marbete del
reactivo, expresada en UE/mL, 0 la concentraci6n mas
baja de 1a curva estandar en los ensayos cuantitativos.
Cuando el limite de endotoxina se exprcsa en la monografia
del producto en terrninos de masa 0 Unidad del principio
activo, la MDV se calcula mediante la siguiente f6rmula:
MDV = Limite de endotoxin a x C /A
Donde:
C = Concentraci6n del producto en la soluci6n de prucba 0
del producto reconstituido de acuerdo a las
indicaciones del marbete, expresada en UE/mg 0
UE/Unidad de aetividad biologica.
341
Para radiofarmacos que se administran por via intratecal, e1

limite de endotoxina se calcula mediante la formula:
Limite de endotoxina = 14/V
Para formulaciones (par 10 general produetos oncoI6gicos),
que se administran por m2 de superficie corporal, la f6nnula es:
Limite de endotoxin a = K / M
Donde:
K ~ 2.5 UE/kg.
M ~ (dosis maxima / m' / hora x 1.80 m') / 70 kg.
Dispositivos medicos.
Para dispositivos medicos eJ limite de endotoxina no es
mayor a 20.0 UE/dispositivo excepto para dispositivos en
contacto con liquido cefalorraquideo donde el limite no es
mayor a 2.15 UE/dispositivo.
EI limite de endotoxina para ci liquido de enjuague 0
extraccion se calcula par Ia siguiente f6rmula:
(KN)/V
DISPOSITIVOS MEDICOS
La maxima dilucion valida para dispositivos medicos se
calcula dividiendo el limite de endotoxina entre 1a
sensibilidad del reactivo del LAL utilizado:
MDV
Donde:
Cantidad de endotoxina permitida por dispositivo.
Numero de dispositivos evaluados.
Volumen total deIlfquido de extracci6n 0 enjuague.
K =
N=
V~
Limite de endotoxina (UE /dispositivo) /A
Para dispositivos medicos el limite de endotoxina no es

mayor a 20.0 UE/dispositivo, excepto para dispositivos en
contacto con elliquido cefaiorraquideo, en este caso el limite
se considera no mayor a 2.15 UE/dispositivo.
ESTABLECIMlENTO DE LlMITES DE
ENDOTOXINAS
Cuando en Ia monografla correspondiente el limite de
endotoxina de la muestra no esta especificado, emplear la
siguiente formula:
Limite de endotoxina = K / M
Donde:
K = Dosis umbral pirogenica de endotoxina en humanos
par kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para
cualquier via de administracion, excepto para la
intrateeaI, en donde K es igual a 0.2 UElkg.
M = Dosis maxima recomendada del producto en humanos
por kilogramo de peso corporal. Cuando el produeto
es inyectado a intervalos frecuentes 0 de transfusion
continua, M es Ia dosis total maxima administrada en
un periodo de una hora.
Para radiofarmacos que no se administran por via intratecal,
ellimite se calcula mediante la siguiente formula:
Limite de endotoxina = 175/V
Dondc:
V = Dosis maxima recomendada por mililitro.
PRUEBASPRELIMTNARES
La validez de los resultados de Ia prueba de endotoxinas por
cualquiera de los metodos de formacion de gel propuestos,
requiere:
Verifiear Ia sensibilidad del lisado.
Demostrar la ausencia de fact ores que interfieran con la
prueba en la muestra, en su solucion, enjuague 0 extracto.
METODO DE FORMACION DE GEL
Verilicaci6n de la sensibilidad del lisado. Efectuar Ia
prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o
se modifiquen las condiciones experimentales.
A partir del control estandar de endotoxina CEE, preparar
4 diferentes concentraciones con un factor de diluci6n de dos
equivalentes a 2 A; I A; 0.5 A Y 0.25 A y lIevar a cabo por 10
menos cuatro replicas, incluir un control negativo (agua libre
de endotoxina).
En cada tubo de prueba mezclar volumenes. iguales
(generalmente 0.1 mL) del rcactivo de LAL y de Ia soIuci6n
del estandar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el
reactive de LAL liofilizado, afiadir directamente la so1uci6n
de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones sefialadas
por el fabricante (generalmente de 37 1 DC durante
60 2 min), evitar vibraciones.
Al fInalizar el periodo de incubacion, tomar cada tubo e
invertirlo 180 con un movimiento suave. Considerar una
prueba positiva cuando e1 gel permanezca integro al invertir
el tubo y una prueba negativa cuando no haya formacion de
un gel firme.
La prueba se considera valida si:
0
342
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edicion.
EI agua libre de endotoxinas (control negativo) da un

resultado negativo.
III
En la concentraci6n mas baja de eBB el resultado en
todas las replicas es negativo.
El punto final se define como e1 ultimo resultado positivo en
la serie de diluciones de endotoxina.
detectable. Lleval' a cabo la pmeba de acuerdo al

procedimiento descrito en la verificaci6n de 1a sensibilidad
del lisado, y diluir la endotoxina en soluci6n de pmeba 0 en
agua libre de endotoxinas.
Tabla 0316.2. Preparacion de soluciones para la plUeba
de interferencia en el metodo de formaci6n de gel.
CAlculos. Calcular la media geornetrica de las concentraciones del punto final de la siguiente rnanera:
= antilog
[(2: e)/rJ
Dande:
M = Media geometrica de la concentraci6n del punto final.
Ie = Suma de logaritmos de las concentraciones del punto
final de la serie de diluciones empleadas.
f=
NLllnero de replicas.
Solution
A
Concentracion
tinal de endotoxina
Soluci6n de
prucba
4
2A
Soluci6n de
prueba
n
0.5 'A
0.25 A
Si el resultado de la media geometrica se encuentra entre

0.5 'A Y 2 'A de la sensibilidad indicada en el marbete, el
reactive puede utilizarse. Vease ejemplo en tabla 0316.1.
Replica
0.25
UE/mL
(H)
0.125
0.0625
0.031
UE/rnL
(tA)
UE/mL
UE/mL
(0.5 'A)
(O.25A)
+
+
L'e ~ log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625
+ log 0.0625
ze ~ (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-1.2041)
J.:elJ~
-4.2142 I 4
-1.05353
Media geometrica ~ antilog (-1.05353)
0.08839
La sensibilidad del reactivo se confirma ya que el resultado

de la media geometrica se encuentra entre 0.5 A y 2 A.
Factores de interferencia. Son 1'adores presentes en la
muestra que pueden ocasionar resultados 1'alsos positivos 0
negativos. Repetir la prueba, siempre que se presenten
cambios en alguna de las condiciones que pudieran influir en
el resultado de la misma como pOl' ejemplo, la fuente del
reactivo, las condiciones de fabricaci6n del producto y/o
condiciones experimentales, que incidan en los resultados de
lapmeba.
Preparar las soluciones A, B, C Y D como se indica en la
tabla 0316.2. La soluci6n de prueba se utiliza en una
diluci6n menor a su MDV que no contenga endotoxina
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
4
4
4
4
2'A
Agua libre de
cndotoxinas
Agua libre de
endotoxinas
Tabla 0316.1. Ejemplo.

Concentracion de endotoxina
Sensibilidad ~ 0.125 UE/mL
Replicas
1A
0.5 A
0.25 ),
2
2
2
2
2
Soluci6n A = Solucion de prucba que no exccda la MDV

fibre de endotoxina detectable.
Soluci6n B = Soluci6n de prucba adicionada de endotoxina.
Soluci6n C = Control de sensibilidad del lisado.
Soluci6n D = Control negativo de agua para la prucba de
cndotoxina.
La prueba se considera valida 5i:

It
En las soluciones A y D 1a reacci6n es negativa.
l1li
El resultado en la soluci6n C contirma la sensibilidad del
lisado indicada en el marbete.
Se considera que la rnuestra no contiene factores de
interferencia si el resultado de 1a media geometrica en 1a
soluci6n B se encuentra entre 0.5 A y 2 A.
En caso contrario repetir la prueba utilizando una diluci6n
mayor sin exceder a 1a MDVy/o el uso de un lisado con mayor
sensibiIidad. Para eliminar 0 disminuir los factores de
interferencia en la muestra, se pueden empIear metodos
como: diluci6n, ultrafiltraci611, ajuste de pH, calentamient.o,
dialisis, adici6n de agentes dispersantes 0 tensoactivos.
DETERMINACION DE ENDOTOXINAS
METODO 1. MCtodo de formaci';n de gel (Prueba
limite). Preparar las solucianes A, B, C Y D indicadas en la
tabla 0316.3. Llevar a cabo la plUeba de acuerdo al
procedimiento descrito en 1a verificaci6n de la sensibilidad
dellisado.
Metodos Generales de Anatisis
La prucba se considera valida 5i:

Los resultados en la solucion D son negativos.
En las soluciones Bye los resultados son positivQs.
II!
II
La muestra cumple con la prucba, si las replicas de la

solucion A dan resultado negativo.
La muestra no cumple con la prucba cuando se obtienen

resultados positivos para las replicas de la solucion A.
Repetir la prucba cuando se obtiene un resultado positivo

para una determinacion de la solucion A y un resultado
negativQ para la replica. La muestra en analisis cumple con
la prucba, cuando en la repeticion se obtienen resultados
negativos en ambas deterrninaciones de la soluci6n A. La

muestra no cumple con la prucba si se obtlene un resultado
positivQ para una 0 ambas determinaciones repetidas de Ia
soluci6n A.
Si Ia muestra no cumple con Ia prueba a una diluci6n menor
de la MDV, repetir Ia prueba empleando una diluci6n mayor
que no excede la MDV,
En caso de sospechar Ia presencia de endotoxina, efectuar
una serie de diluciones, con un factor de diluci6n de dos, que
no excedan la MD V Y proceder de acuerdo al metodo 2,
Tabla 0316.3, Preparaci6n de soluciones para
343
cada serie de replicas. Vease Ia formula para e1 caleula de la

media geometrica en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad del
lisado. Si Ia muestra se diluy6, ca1cular Ia concentraci6n
de endotoxina en Ia soIuci6n original, multiplicando el
resultado par la diluci6n.
Si ninguna de las diluciones de Ia muestra es positiva, en una
prueba valida, informar Ia concentraci6n de endotoxina
como menor al valor de A (si se analiz6 una muestra diluida,
informar como menor que A multiplicado par el factor de
diluci6n mas bajo de ia muestra). Si todas las diluciones son
positivas, Ia concentraci6n de endotoxina se informa como
igual 0 mayor que la mayor diluci6n multiplicada por A.
La muestra cumple con los requisitos de Ia prueba si la
concentraci6n de endotoxina en ambas replicas es menor a
la especificada en Ia monografia individual.
En el caso de detectars.e endotoxina en ia prueba limite,
calcular Ia concentraci6n de acuerdo a Ia siguiente f6rmula:
x V / N) x Factor de diluci6n
UE / dispositivo = (A
Dande:
N = Numero de dispositivos evaluados.
V ~ Volumen total delliquido de extracci6n 0 enjuague.
Ia prueba limite.
Solution
A
Solucion de prucba
Solucion de prueba
Agua libre de endotoxina
Agua libre de endotoxina
Concentnlcion
final de
Replicas
endotoxin a
Los dispositivos que no puedan ser analizados por el metodo de

endotoxina bacteriana por no cmnplir con Ia prueba de factores
de interfercncia deben cumplir conla prueba de pir6genos.
Tabla 0316.4. Preparaci6n de soluciones para la prueba
2"A
semicuantitativa.
2"A
Soluci6n A = Soluci6n de prueba que no exceda la MDV.

Soluci6n B = Control positivo del producto. Soluci6n de prueba
conteniendo endotoxina a una concentraci6n finaJ de 2 A.
Soluci6n C = Control positivo de agua.
Soluci6n D = Control negativo de agua.
Factor Concentracion
de
final de
Replicas
dilucion endotoxin a
Solucion
2
A
Soluci6n de prucba
Solucion de prucba
Soluci6n de prueba
Soluci6n de prueba
~.-----'---
METODO 2, Metodo de formacion de gel (prueba semi-
cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, C y D como se

muestra en la tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al
procedimiento descrito en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad
dellisado.
Los resultados de Ia solucion D son negativos.
Los resultados de Ia soluci6n B son positivos.
La media geometrica de Ia concentraci6n del punto final
de Ia soIuci6n C, se encuentra en el intervalo de 0.5 A
a2 "A.
Calculos. La concentraci6n de endotoxina en Ia muestra se
detennina multiplicando Ia diluci6n en el ptmto final por A para
Soluci6n de prucba
-------_
Agua librc de
endotoxina
Agua libre de
endotoxina
--
2"A
..
-~-
2
4
8
~
..-
-....
......
..- . - - - -
21c
]A
O.H
2
2
0.251c
...
---"'~"'--
Solucion A. Soluci6n de prueba a una diluci6n que no

exceda la MDV y a la cual cumpli6 can Ia prueba de factores de
interferencia. Las d.iluciones subsecuentes de la soluci6n
de prucba no deben exceder 1a MDV. Utilizar agua libre de
344
endotoxina para preparar la setie de diluciones de 4 tubos

conteniendo la soluci6n de pmeba bajo anaJisis a las
coneentraeiones de 1, Yz, V4 Y 1/8 con respecto a la concentraei6n utilizada en la pmeba para faetores de interferencia.
Si se considera apropiado pueden utilizarse otras diluciones
mayores a la MDV.
Solucion B. Control positivo del producto. Soluci6n A conteniendo endotoxina estandar a una concentraci6n final de 2 A.
Solncion C. Dos replicas de agna para Ia prucba de endotoxina conteniendo coneentraeiones de estfmdar de endotoxina
corrcspondientes a 2 I"~ lA, 0.5 A Y 0.25 A.
Solucion D. Control negativo de agua para la pmeba de
endotoxina.
METODOS FOTOMETRICOS
M etodo turbidimetrico. El metodo turbidimetrico de punto
final se basa en 1a relaei6n cuantitativa que existe entre la
coneentraei6n de endotoxina y la turbiedad (absorbancia 0
transmitancia) de la mezcla de reaeci6n al final de un
periodo de incubaci6n.
El metodo cinetieo mide, el tiempo necesario para que 1a
mezcla de reacci6n a!cance una absorbancia predetenninada
o el grado de tlirbiedad desarrollada.
La pmeba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de
incubaci6n reeomendada por el fabricante del lisado
(normalmente 37 1C).
Metodo cromogenico. En este metodo se mide el cromoforo
liberado de un peptido cromogenieo, al reaccionar el lisado
con la endotoxina.
El metodo de punto final, se basa en la relacion cuantitativa
entre la concentraci6n de endotoxina y la cantidad de
crom6foro liberado al final del periodo de incubaci6n.
El metodo cinetico mide el tiempo que tarda la reaccion en
alcanzar una absorbancia predeterminada 0 el grado de color
desarrollado.
La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas
por el Fabricante del lisado (normal mente 37 I "C).
PRUEBAS PRELIMINARES
Antes de llevar a cabo los metodos fotometricos es
necesario:
Asegurar los criterios para la curva estandar.
Que la soluci6n de pmeba no interfiera con el metodo.
cineticos, se deben incluir estandares adicionales para que

cada aumcnto logaritmico este comprendido en el intervalo
de la curva estandar. El valor absoluto del coeficiente de
correlaci6n, r, no es menor a 0.980 para el intervalo de
concentraciones de endotoxina utilizadas.
Determinacion de fadores de interferencia. Seleccionar

una concentracion de endotoxina igual 0 ccrcana a 1a mitad
de 1a curva estandar.
Preparar las soluciones A, B, C YD como se muestra en la tabla
0316.5. Realizar la prueba en las condiciones recomendadas
pur el fabricante del lisado (volumen del lisado y de la
soluci6n de prueba, tiempo, de incubaci6n, etc.).
La prueba se considera valida cuando se cumplen las
siguientes condiciones:
1. El valor absoluto del coeficiente de variaci6n de la
curva estandar generada utilizando la soluci6n C no es
menor que 0.980.
2. EI resultado de la soIuci6n D no excede cllimite del valor
del blanco requerido en Ia descripci6n dellisado empleado
como reactivo 0 es menor que el limite de detecci6n de
endotoxina dellisado empleado como reactivo.
Calcular la recuperaci6n media de Ia endotoxina agregada
restando la concentraci6n media de endotoxina en la
sollici6n, si Ia hubicra (solucion A tabla 03/6.5), de Ia que
contiene Ia endotoxina agregada (SoIuci6n E, tabla 03/6.5).
Si la soluci6n de prueba esta libre de factores de interferencia, la concentraci6n de la endotoxina adicionada a la
soluci6n de prueba esta entre 50 y 200 % de la concentraci6n
de endotoxina adicionada, despues de res tar cualquier
cantidad de endotoxina detectada en la soluci6n a 1a cual no
se adicion6 endotoxina.
Cuando el recobro de endotoxina esta fuera del intervale
especificado, se considera que la soluci6n de prueba contiene
facto res de interferencia. En este caso se debe repetir 1a
prueba utilizando una diluci6n mayor que no exceda
Ia MDV. El factor de interferenc!a de Ia sollici6n de prueba
tambicn podria eliminarse con un tratamiento validado como
por ejemplo, filtraci6n, neutralizaci6n, dialisis 0 calentamiento. Para establecer que el tratamiento elegido elimina
1a interferencia sin perdida de endotoxina, realizar la
valoraci6n descrita anteriormente usando la preparaci6n a
examinar a 1a que se ha agregado endotoxina estandar y se
ha sometido posteriormente al tratamiento seleccionado.
l1li
l1li
Criterios para Ia curva estandar. La prueba debe

realizarse a cada lote de reactivo de LAL. A partir de la
soluci6n control estandar de endotoxina (CEE), preparar una
curva estandar utilizando al menos tres diluciones por
tripiicado. Efectuar la prueba de acuerdo a las
recomendaciones del fabricante del lisado (relaci6n de
volumen, tiempo, temperatura de incubaci6n, pH, etc.).
Si el intervalo deseado es mayor de 2 log en los metodos
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
DETERMINACION DE ENDOTOXINAS POR LOS

METODOS FOTOMETRICOS
Preparar las soluciones como se indica en la tabla 0316.5.
Calculos. Calcular la concentraci6n de endotoxina de cada
replica de la soluci6n A utilizando la curva estandar
(solucion C).
III
El resultado obtenido en la soluci6n D no excede el
limite del valor especificado por el fabricante del lisado 0
es menor que ellimite de detecci6n dellisado empleado.
Los resultados obtenidos en 1a eurva estimdar (soluci6n C)

cumpJen con los requisitos definidos en Ia validaci6n.
iii
La concentraci6n de endotoxina determinada en la solucion B, despues de restar la cuantificada en Ia soluci6n

A, debe estar en e1 intervalo entre 50 y 200 %.
La muestra cumple con la prucba si la concentraci6n media

de endotoxina de las replicas de Ia soluci6n A, despues de
tomar en cuenta la correcci6n por diluci6n y concentracion, es
menor del limite de endotoxina especificado en Ia monografia
del producto.
Tabla 0316.5. Preparaci6n de soluciones para 1a prueba

de interfercncia en los metodos fotometricos.
Solucion
A
B
Concentracion de
endotoxin a
Al menDs 2
Soluci6n de
prucba
Soluci6n de
prueba
C
Agua libre de
endotoxinas
Agua libre de
cndotoxinas
Replicas
Concentraci6n
media de la curva
estandar
Al menDs 2
Al menos trcs
Al menos 2
concentraciones Ia para cada
concentracion
mas baja es A
Al menos 2
Soluci6n A: Solucion de prucba, sin excedcr la MDV

Soluci6n B: Solucion de prucba, adicionada de endotoxina en una
concentracion igual 0 cercana a la concentracion media de la
curva estandar.
Solucion C: Curva estandar (controles positivos) a las
concentraciones utilizadas en la validacion del metoda descrito.
Solucion D: Control negativo de agua para la prucba de
endotoxina.

EPINEFRINA
Una solucion de epinefrina, al adicionar una solucion de
sulfato ferrosa y un amortiguador adecuado, desarrolla un
color azul-rojizo. La rcaccion de color es especitica para
compuestos que poseen gropos fen6licos en posicion orto,
formandose un complejo epinefrina-ion ferroso. La absorbancia de esta soluci6n se determina a una longitud de onda
de 530 nm y es una medida de 1a cantidad de epinefrina; e1
color varia con el pH de la soluci6n y alcanza una intensidad
maxima a un pH de 8.0 a 8.5.
Soluci6n ferrocftrica. Preparar e1 dia que se va a utilizar.
Diso1ver 1.5 g de su1fato ferroso en 200 mL de agua a 1a cua1
345
se Ie ha adicionado 1.0 mL de 'cido clorhidrico di1uido

(1: 12) y 1.0 g de bisu1fito de sodio. Diso1ver 500 mg de
citrato de sodio en 10 mL de esta solud6n y mezclar.
Soluci6n amortiguadora. Mezclar en un matraz volumetrico de 50 mL. 4.2 g de bicarbonato de sodio. 5.0 g de
bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelven
todos los s6lidos). Por separado adicionar, en 18 mL de
agua, 3.75 g de acido aminoacetico y 1.7 mL de soluci6n
de hidr6xido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir
esta soIuci6n al matraz volumetrico de 50 mL que contiene
la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta
que la soluci6n sea completa.
Preparacion de referencia. Pesar de 18 mg de 1a SRef de
bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumetrico
de 100 mL can ayuda de 20 mL de soluci6n de bisu1fito de
sodio (1 en 50) di1uir a1 vo1umen con agua y mezclar.
Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir al volumen con soluci6n de bisulfito de sodio
(1 en 500) y mezclar.
Nota: hacer 1a di1uci6nfina1 a1 efectuar 1a prueba.
Esta soluci6n tiene una concentraci6n de bitartrato de
epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exactamente medido equivalente a 500 rng de epinefrina a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir al volumen con
soluci6n (1 en 500) de bisu1fito de sodio y mezclar.
Nota: Ia concentraci6n final de bisulfito de sodio es de 1 a
3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro bisulfito presente
en Ia muestra.
Procedimiento. Transferir a cada uno de lTes matraces
aHcuotas de 20 mL de la preparaci6n de referencia, de Ia
preparacion de la muestra y de la soluci6n de bisulfito de
sodio (l en 500) respectivamente. A cada matraz anadir
200 flL de soluci6n ferrocitrica de sodio y 2 mL de 1a soluci6n amortiguadora, mezclar y dejar reposar las solucioncs
durante 30 min.
En un espectrofotometro adecuado, determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 5 cm a Ia longitud de
onda de maxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizar el
blanco para calibrar el instmmento. Calcular Ia cantidad de
epinefrina (C 9IInN0 3) en miligramos por mili1itro de 1a
llluestra, con la siguiente f6rmula:
(183.21/333.29)(0.05 C/V)(Am/ Are!)
Donde:
183.21 ~ Masa molecular de epinefrina
333.29 = Masa molecular de bitartrate de epinefrina
C = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de la
preparaci6n de 1a SRef de bitartrato de epinefrina
V= Volumen en mililitros tornados en Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
MGA 0321. DETERMINACION DE EPINEFRINA
346
MGA 0331. ESPECTROSCOPiA AT6MICA

Este metoda se basa en la medici6n de la intensidad de
radiaci6n absorb ida 0 emitida a longitudes de onda caracteristicas por los ,ltomos de un elemento metalico, en estado
gaseoso (basal 0 excitado) que absorbed 0 emitira energia.
La espectroscopia at6mica se puede clasificar en espectroscopia de absorci6n, de emisi6n y de fluorescencia. En
espectroscopia de absorcion atomica (EAA), se mide la
absorci6n especifica de la radiaci6n electromagnetica por
,ltomos en fase vapor no excitados.
En la espectroscopia de emisi6n at6mica los atomos emiten
radiaci6n electromagnetica cuando pasan de un nivel
permitido de alta energia a otro de menor energia.
En la espectroscopia de fluorescencia at6mica los Momos en
fase de vapor pasan a un estado excitado por interacci6n
con una fuente de radiaci6n electromagnetica de una
detenninada longitud de onda, con la posterior cmisi6n en un
periodo muy corto de tiempo (nanosegundos) de radiaci6n
electromagnetica cuya longitud de onda puede ser igual 0
diferente a la de excitacion. Estc metodo es mucho mas
sensible que el de absorcion atomica, sin embargo los
instrumentos de fluorescencia at6mica no se han
generalizado como anaIisis de rutina.
En espectroscopia at6mica, se requiere que el analito pase
por un proceso de atomizaci6n que 10 convierte en atomos
en estado gaseoso libre.
El proceso de atomizaci6n se puede efectuar mediante flama,
homos 0 plasmas. La elecci6n del metoda de atomizaci6n
depende de varios factores como la concentraci6n del analito
en la muestra a analizar, la sensibilidad del metodo y la
presencia de interferencias.
En la atomizaci6n con flama, Ia disoluci6n de la muestra se
introduce en un nebulizador, haciendo pasar una fuerte
corriente de oxidante por el extremo del tuba capilar por el
que se aspira la muestra. El liquido se convierte en una Hna
niebla de gotitas a medida que sale del capilar y es
proyectado contra una esfera de vidrio, originando que las
particulas se vuelvan aun mas pequenas. La niebla en aerosol
se mezcla con los gases de combusti6n (oxidante y
combustible) antes de pasar a1 quemador.
EI exceso de liquido se va al fondo de la camara de
nebulizaci6n y se elimina por el drenaje; mientras que el
aerosol llega a la flama donde finalmente mediante la
energia termica se provoca la atomizacion. La principal
ventaja de Ja atomizaci6n con flama es la reproducibilidad
con que la muestra se introduce en el espectrofot6metro.
En la atomizaci6n con homos 0
atomizadores electro
termicos; un ejemplo clasico es el homo de grafito~ el cual
es un tubo de grafito calentado electricamente, y permite una
mayor sensibilidad que la flama ademas de que requiere
una menor cantidad de muestra.
El plasma considerado como el cuarto estado de agregacion;
puede definirse como un gas fuertemente ionizado,
MGA 0331. ESPECTROSCOPIAATOMICA
electricamente neutro pero conductor de la corriente, esta

formado por un conjunto de electrones, iones cargados
positivamente, atomos y (0) moleculas.
Los plasmas pueden estar total 0 parcialmente ionizados y se
utilizan mucho en espectroscopia de emisi6n debido a que
las colisiones de Momos en un plasma muy caliente elevan
los atomos a estados electronicos excitados, desde donde
pueden emitir fotones espontaneamente al volver a su estado
basal. La intensidad de emisi6n es proporcional a la
concentraci6n del elemento en la muestra.
La elevada temperatura que puede excitar a la mayoria de los
atomos, la estabilidad y el entomo quimico inerte del arg6n
eliminan gran parte de las interferencias; esto Ie confiere
ventajas sobre los otros metodos de atomizaci6n como la
flama, 0 los homos, sin embargo los aparatos de plasma son
mas caros, 10 cual puede ser una limitante para su uso.
En cspectroscopia atomica pueden presentarse interferencias,
esto es efectos que cambian la senal, entre las mas comunes
se encuentran las siguientes:
lnterferencias espectrales; cuando la linea de absorcion de un
analito se superpone con la linea 0 banda de absorci6n de
otros elementos 0 moleculas presentes en la muestra,
tambi6n existen interferencias espectrales debidas a la
reacci6n de los componentes de la matriz de la muestra en
la flama 0 en los homos. La absorci6n y la dispersion
debidas a los componentes de la matriz de la muestra,
constituyen el fondo de la muestra, y pueden dar lugar a
problemas importantes. Uno de los metodos mas utilizados
para la correccion de fondo es el uso de una fuente continua
como la lampara D2.
Con una fuente continua se puede realizar automaticamente
la correcci6n de fondo empleando una lampara de arco de
deuterio en la zona de ultravioieta 0 una lam para de yoduro
de tungsteno para las longitudes de onda visibles.
La correccion de Zeeman se basa en el principio de un
campo magnetico en el que se divide la linea espectral en
dos haces de luz linealmente polarizada, paralela y
perpendicular al campo magnetico. Se puede comparar la
absorci6n en presencia y ausencia de llll campo magnetico,
siendo la diferencia la absorci6n de fondo.
lnterferencias quimlcas; son causadas por cualquier
componente de la muestra que pueda disminuir el grado de
atomizaci6n del analito, para 10 cual se emplean agentes
protectores que reaccionan con el analito impidiendo su
transformacion en una forma no analizable y agentes
liberadores, cuya reacci6n con cl interferente es mas
favorable que la del interferente con el analito, como es el
caso de ia adici6n de lantano en el analisis de calcio.
En horno de grafito altas concentraciones de clomros pueden
causar bajos resultados, debido a Ia fonnaci6n de sales
volatiles durante el proceso de pirolisis. Los efectos de
matriz pueden disminuirse parcial 0 completamente con:
la adici6n de modificadores quimicos como el nitrato
de magnesio 0 el fosfato de amonio, la optimizaci6n del
I
I
programa de temperatura y el usa de tubas recubiertos

piroliticarnente y/o plataformas dentro del tuba.
Las interferencias de ionizaci6n se produccn cuando la
cncrgia termica de la flama 0 del homo es suficiente para
ionizar al analito y esto puede ser un problema en el an,ilisis
de metales alcalinos, por 10 que es frecuente el usa de
supresores de ionizaci6n, 0 sea reactivos que se ionizan con
mas facilidad que el anabto. A menudo se ulilizan potasia,
sodia y cesio como supresores de ionizaci6n, aprovechando
su baja energia de ionizaci6n.
En espectroscopia at6mica se utilizan norrnalmente curvas
de calibraci6n para establecer la relaci6n que existe entre
senal y concentraci6n; sin embargo en ocasioncs puede
resultar util el empleo del metodo de adici6n de patr6n para
obtener resultados mas confiables en muestras de naturaleza
desconocida y (0) compleja.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Utilizar lampara
(generalmente de catodo hueco) del elemento a analizar.
Consultar el manual del proveedor para verificar los
parametros de: Ia intensidad ehctrica (i), el ancho de ia
banda y los sistemas de nebulizaci6n y atomizaci6n. La
longitud de onda sera la indicada en Ia monografia del
producto correspondiente.
Las sustancias empleadas para referencia y calibraci6n
deben ser grado espectrofotometrico y son las indicadas en
Ia monografia espedfica del producto correspondiente.
EI agua empleada en la calibraci6n y Iavado del aparato, asf
como en ia preparaci6n de las muestras, reactivos y
soiuciones, debe ser agua nivel 1, a menos que se indique
atra cosa en Ia monografia correspondiente.
El compartimiento portamuestras debe lavarse con agua
nivel 1 despues de cada introduccion.
347
Solo puede usarse material de vidrio borosilicatado para

realizar analisis inmediatos; cuando se trabaja con homo de
grafito es recomendable el uso de material de polipropileno,
teflon 0 polietileno. E1 material empleado para almacenar
sustancias de referenda, soluciones 0 reactivos, debe ser de
polietileno, teflon 0 material de pi<istico.
El instrumento debe colocarse bajo una campana de
extraccion, y el operador debe utilizar lentes de protecci6n
en todo momento.
EQUIPO Y REACTIVOS. Espectrofot6metro de absorci6n
atomica. Gases: generalmente aire-acetileno, aire-hidr6geno
u oxido nitroso-acetileno. Lampara de catodo hueco del
elemento a determinar 0 lampara de descarga sin electrodos.
DESCRIPCION DEL APARATO (jigura 033/.1).
Tecnica de flama (medici6n de absorci6n y emisi6n). El
aparato esta compuesto como se describe a continuacion:
A. Compartimento portamuestras, sirve para introducir la
muestra al quemadoL
B. Nebulizador, provisto de sistema de ajuste y revestido
interiormente de teflon; en donde se lleva a cabo Ia
nebulizaci6n de Ia muestra por medin de una esfera de
impacto 0 un deflector.
C Quemador de acero inoxidable, provisto de sistema de
ajuste horizontal, rotacional y para ascenso y descenso;
en donde se lleva a cabo Ia atomizacion de 1a muestra.
D. Sistema para fluido de los gases oxidante y
combustible.
E. Fuente de energia.
F. Fuente de radiacion, provista de sistema de ajuste
constituida por Ia lampara especifica.
~8Q1L-....!~'------'~L--J
171 \
G
lB.
I
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofot6metro at6mico.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATOMICA
348
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undedma edici6n.
G. Corrector de fondo, integrado par dos fuentes de luz.

una lampara de deuterio y yodo-wolframio, que
cubren el intervalo espectral de absorcion atomica y
cuya funcion es eliminar las absorciones no
especificas.
H Monocromador, que selecciona la longitud de onda y
el ancho de banda.
l. Fo!omultiplicador, tipo de detector de la sefial
producida por el elemento a determinar, con
sensibilidad en un intervalo de 190 a 850 nm.
J. Amplificador
K. Registrador, reproduce grMicamente el resultado de la
operacion y puede 0 no estar integrado al aparato.
Teeniea de horno de gramo (medicion de ahsorci6n). So
emplea el mismo equipo, sustituyendo; compartimiento
portamuestras, nebulizador y el quemador, por el homo de
grafito, que es un accesorio conteniendo un tuba 0 una copa
de grafito en donde se deposita la muestra que es sometida
a periodos de secado, incineraci6n y atomizacion, durante
periodos de tiempo programados a diferentes temperaturas,
dependiendo de la muestra a analizar. Utiliza un solo gas
como acarreador que puede ser argon 0 nitr6geno.
Tecnica de generador de hidruros (rnedicion de
absorcion). Al igual que la tecnica de flama se emplea el
mismo equipo, adaptando una celda de cuarzo en el paso de
1a luz que esta a la altura de la flama, en esta tecnica los
hidruros gaseosos de ciertos metales tales como el As, Bi,
Ge, Pb, Sb, Se, Te y Sn son producidos quimicamente en un
reactor mediante la adici6n de un agente reductor como el
cloruro de estano II 0 borohidruro de sodio en medio aeido,
los hidruros gaseosos generados son arrastrados por arg6n
hacia la celda de cuarzo, Estos hidruros voHitiles aim no son
eapaces de dar una senal de absorci6n at6mica, por 10 que
se requiere calentar la celda por la flama para disociar el
hidruro gaseoso en atomos libres, y de esa forma generar
la senal de absorci6n at6mica dentro de la cavidad de la
celda; la senal disminuye conforme estos atomos escapan
de Ja celda de absorei6n. Medir el maximo de absorcion.
Sistema para mercurio por vapor frio. Para la determinaci6n
de mercurio se utiliza el sistema para la generacion de
hidruros, sin calentamiento. EI mercurio es reducido a Hgo y
es arrastrado por el arg6n hacia 1a celda de absorci6n, los
,homos libres incrementan la absorbancia medida, en
relaci6n directa con la concentraci6n.
Hg'+
2NaBH 4
+ 6H,O....; Hg + 7H, + 2H 3 B0 3 + 2Na
METODOS
METODOI
Preparacion referencia. Preparar concentraciones diferentes
de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el
intervalo recomendado por el fabricante del equipo para
dicho elemento.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATDMICA
Preparacion de Ia muestra. Preparar la muestra a examinar

como se indica en la monografia especifica del producto
correspondiente, ajustando la concentradon de tal forma,
que esta quede dentro del interval0 de concentraci6n de las
preparaciones de la SRef.
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar. Aspirar un minimo de tres veces las soluciones de
referenda, y obtener el promedio de la absorbancia, para
cada punto y obtener la curva de calibraci6n.
Proceder de Ia misma manera con 1a muestra para obtener su
absorbancia y posterionnente interpolar el valor obtenido en
la curva de calibraei6n.
Calculos. Preparar la eurva de referencia, representando
graticamente las lecturas promedio obtenidas, para las
preparaciones de la SRef contra las correspondientes
concentraciones.
Determinar 1a concentraci6n de la preparacion de la muestra
interpoJando el promedio de los valores obtenidos, en la
curva de referencia. Relacionar el valor obtenido con el
peso de 1a muestra y el factor de diluci6n.
Nota: tambien es posible efectuar este calculo utilizando el
analisis de regresi6n lineal empleando una calculadora 0 una
computadora que puede estar integrada al instrumento.
METODO II. ADICTON DE PATRON
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
refereneia de concentracion conoeida, del elemento a
determinar, como se indica en 1a rnonografia esped fica del
Preparacion de ia muestra. Preparar la muestra como sc
indica en Ia monografia especifica del produeto correspondiente.
Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de
tres matraccs, cantidades iguales de la preparaci6n de la
muestra y afiadir a cada uno cantidades crecientes, exactamente medidas, de la preparaci6n de referenda, para obtener
diferentes concentraciones del elemento a determillar, llcvar
a volumen con agua y mezclar.
Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y
proceder a introducir un minimo de tres veces cada muestra
dentro de la flama, el tuba 0 copa, registrar las lecturas
constantes y promediarlas.
Calculos. Preparar la curva de calibraci6n, representando
graficamente las lecturas promedio para cada preparaci6n,
frente a las correspondientes concentraciones de la preparaci6n de referenda, unir los puntos con una linea recta y
extrapolarlos hasta interceptar con el eje de concentraci6n.
La distancia entre el intercepto de la curva y la intersecci6n de
los ejes, representa la concentraci6n del elemento a determinar, en la muestra. Tambien es posible efectuar este ca1culo
utilizando el analisis de regresion lineal empleando una
calculadora, 0 una computadora que puede estar integrada al
instrurnento. Utilizar un valor de cero de absorbancia para hacer
la interpolaei6n. Relacionar el valor obtenido (usar el valor
absoluto) con el peso de la mues!ra y el factor de diluci6n.
Me/ados 'Jenerales de Analisis
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRIA DE

FlUORESCENCIA
Se basa en la rnedici6n de 1a intensidad de la fluorescencia
emitida por una muestTa dada, con relaci6n a la emitida por
una sustancia de referenda, bajo condiciones establecidas.
DEFINICION. Fluorescencia es Ia Iuz emitida por una
sustancia quimica en estado excitado provocado por la
absorci6n de energia radiante, al ser expucsta a radiaci6n
ultravioleta, visible U otfa radiaci6n electromagnetica.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
- Las celdas empleadas en la medici6n dcben ser lavadas
antes y despues de su usa, con el disolvente que se emplee
y manipularse con cuidado. Cuanda se requiera una limpieza mas profunda de las celdas, emplear los siguientes
agentes en orden creciente de pader limpiador: agua tibia,
soluei6n de acido c1orhidrico al 2 % (v/v), etanol
y soIuci6n de acido clorhidrico aIl5 % (v/v).
- Tapar las celdas al realizar Ia medicion de Ia intensidad de
fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes
volatiles.
- EI material de vidrio usado para esta prueba, debera estar
previamente lavado con porciones sucesivas de acido
clorhidrico, agua y etanol, secandolo perfectamente y
evitando Ia contaminacion con particuias fluorescentes
y metales.
- La preparacion de la muestra, la preparacion de referencia
y el blanco, deben estar libres de polvo 0 eualquier otra
particula, pudiendo eliminarse por centrifugacion.
APARATO
- Fluorometro.
- Espectrofluorometro.
Descripcion. El fluorometro consta de:
a) Fuente de radiacion. La fuente de radiacion debe ser
muy intensa y muy estable, ya que Ia intensidad de Ia
fluorescencia depende directamente de Ia radiaci6n
incidente. Las Iarnparas mas comunmentc usadas son las de
b)
c)
d)
e)
l)
349
areo de mercurio y las de arco de xenon; estas lamparas

emiten energia en las regiones visibles y uliTavioleta.
La emision de la lampara de xenon abarca lID amplio
intervalo de longitudes de onda, mientras que Ia emision
de Ia lampara de mercurio sc concentra en bandas muy
intensas, de las euales las de 254 nm y 365 nrn son de
gran valor como radiaciones de excitaci6n.
La lampara de tungsteno se utiliza para aquellos productos que tienen una banda de excitacion muy fuerte
arriba de los 450 nm.
Fiitro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz
de Ia Iongitud de onda deseada y absorbe toda, las demits
radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel
que transmita una banda de radiacion correspondicnte a
Ia absorcion maxima del compucsto.
Camara para la muestrn. Es el receptaculo donde se
coloca la celda que contiene Ia soluci6n de Ia muestra. Las
celdas usadas para medicion de fluoresccncia, pueden ser
de vadas fonnas: rectangulares, para mediciones de 90 de
dispersi6n, similares a aquellas usadas en espectrofotornetria
de absorcion, s610 que se encuentran pulidas en sus cuatro
caras; semioctagonales para 45<>, 90 y 135 de dispersion
y ciHndricas para dispersion a todos los angulos. Las
celdas son generalmente de vidrio; utilizar celdas de
cuarzo cuando se trabaje a menos de 230 nm.
Filtro secundario. Es un filtra rigido interceptor, que
permite que las longitudes de onda ma,s largas de fluorescencia sean transmitidas, pero imp ide la dispersion de
excitacion.
Detector. En muchos fluorometros se encuentra colocado
sobre un eje a 90 con respecto al rayo excitante, para que
Ia radiacion de excitacion, al pasar a traves de la
muestra, no contamine Ia sefial de salida recibida por el
detector de fluorescencia. Muchos t1uorometros usan
tubos fotomultiplicadores como dctectores, cada uno
tiene caracteristicas especiales con respecto a Ia regi6n
espectral de maxima sensibilidad, ganancia y ruido
electrico.
Amplificador. Es e1 que amplitica la corriente electrica que
es proporcional a la intensidad de la energia fluorescente.
LUZ TRANSMITIDA
0-(a)
~G].'
. '. . ;. . . . . . . . .
(b)
tv(y
(e)
(f)
(9)
LUZ FLUQRESCENTE
(d)
Figura 0341.1. Componentes de un Iluor6metro.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRiA DE FLUORESCENCIA
350
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicior.
g) Medicior 0 registrador. EI espectrofluorometro difiere

de un fluor6metro en que los filtros son remplazados por
monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas
o rejillas. EI espectrofluor6metro es superior aJ fluor6metro en la selectividad de la longitud de onda, f1exibilidad
y conveniencia. En lU1 espectrofluor6metro, los monocromadores estan equipados con ranuras. Una ranura angosta, provee alta resoluci6n y pureza espectral, mientras
que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad
alta. La selecci6n del tamano de la ranura se determina
por la separaci6n que existe entre las longitudes de onda
de excitaci6n y emisi6n, as} como el grado de sensibilidad necesario.
CALlBRACION. La calibracion y ajuste del aparato se
lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, proporcionado por el fabricante.
METODO. Preparar las preparaciones de referencia, de la
muestra y el blanco como se indica en la monografia del
PROCFDIMIFNTO. Seleccionar en el aparato la longitud
de onda de excitaci6n y de ernisi6n, indicada en la
rnonografia del producto correspondiente y aj ustar a cero
con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la
solud6n de referencia, de tal forma que la lectura sea ligoramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logr6
variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cera con el
blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescencia de la preparaci6n de referenda. Posteriormente y tan
rapido como sea posible, usar la misma celda y las misrnas
condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluorescencia de la preparaci6n de la muestra. Si la concentraci6n
de la muestra no os directamente proporcional a la de
la preparaci6n de referencia, determinar su concentracion,
preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato
obtenido para la muestra.
CA.LCULOS. Para determinar la concentraci6n de la
muestra, emplear la formula indicada en la monogra'fia del
INTERPRETACION. EI resultado obtenido debe estar
comprendido dentro de los limites establecidos en la
monografia del producto correspondiente.
EI espectro se presenta en unidades de numero de onda (cm- 1)

o longitud de onda (flm) en la abscisa y unidades de transmitanda 0 absorbanda (analisis cuantitativo) en la ordenada.
INFRARROJO MEDIO
Recomendaciones especiales. EI material a emplear debe
estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan
Henas con disolvente en desecador. Las celdas de absorci6n
al infrarrajo no deben ponerse en contacto con disolventes
que contengan agua. Emplear disolventes del mismo 10te en la
preparaci6n de la solucion de la rnuestra, soluci6n de referencia y blanco. Cuando la monografla especifica del producto
10 indique, los disolventes y las muestras en soluci6n
deberan pasarse a traves de sulfato de sodio anhidro.
INSTRUMENTO. EI espectrofotometro utilizado para registrar el espectro en la region del infrarrojo debera contar con un
sistema optico 0 un interfer6metro capaz de suministrar
radiacion rnonocromatica en la region de 12 800
a 4000 cm- 1 (0.8 a 2.5 flm) para el anitlisis en el infrarrojo
cercano y de 4000 a 200 cm- 1 (2.5 a 50 flm) para el infiarrojo
medio, y de medir y efectuar la adquisici6n de los espectros en
transmitancia 0 absorbancia de la luz incidente.
INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes
basicos del espectrofotometTo de un solo haz y de doble
haz son los que sc indican tanto en lafigura 0351.1 como en
la 0351.2.
Fuente de radiaci6n infrarroja (l), porta eelda (2), sistema
monocromador (3), generalmente consiste dc: a) rejilla de
entrada, b) colimador, e) prisma 0 rejilla de difraccion, d)
rejilla de salida, e) segundo sistema de Ientes 0 espejos.
Sistema de deteccion (4), amplificador (5), atenuador (6) y
registrador (7).
INSTRUMENTOS NO mSPERSTVOS (FTIR)
La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de
Fourier (FTIR) es hoy la tecnica moderna no dispersiva
de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se
apEca en el amllisis cualitativo y cuantitativo de especies
moleculares de todo tipo. So manejan muestras cada vez mas
pequenas (1 a 2 mg) y complejas (polvas, acuosas, opacas).
La sensibilidad, resoluci6n y exactitud de longitud de onda
absoluta, superan a los instmmentos dispersivos.
Tabla 0351.1. Componentes principales.
Sistema
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA

INFRARROJA
Se basa en la medici6n de la absorci6n de la radiaci6n infrarroja debida a Ia interacci6n con los enlaces que forman
los grupos fundonales presentes en las moleculas organicas.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA
Componentes
Fuente de radiaci6n
Filamcnto de Nernst, Fuente

Globar, Tira de NicrolllO
Interfer6mctro
De Michelson 0 de Pendulo
Detector
Sulfato de triglicina deuterada,

lllcrcurio-cadmio-telurio 0
tantalato de litio
Procesamiento de datos
COlllputadora
351
r----------------------------,
I
I
I
,
,
I
o~
V///////;I-----:>
2
I=====~""lrr-----f,--{
I~
1_________
I
I
liliiiiII1IIl1li- _______ ;'
Figura 0351.1. Diagrama de un espectroiotometro de un solo haz.

7
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectrofotometro IR de doble haz.
352
BOBINA
DE LA
FUENTE
VENTANA
~E VIDRIO
ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO \
,~"""' _000. '_"-800 '''''\
~_.'V_.'_~~_.:~...~~~E~~__________~\_\_,__________~__,r;
VENTANA
TOROIDAL FIJA
ESPEJO PLANO DE
INTERFER6METRO
DETECTORIR
VENTANA DE KBr
~~~====tl~=i~~~~====::::::::::ij~======~~~~~~VENTANA
\
FOCO DEL
TOROIDAL FIJ
HAZIR
VENTANA TOROIDAL
AJUSTABLE
ZONA DE LA MUESTRA
Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotometro IR con Transformadas de Fourier (FTIR).
E1 Espeetrofotometro de Infrarrojo con Transformadas de

Fourier tiene una fuente Iuminosa que emite radiaci6n
infrarroja que llega a un divisor de haz heeho normalmente
de bromuro de potasio (KBr) 0 yoduro de cesio (CsI).
coloeado en una posicion de 45 y con un pequeno recubrimiento de germanio en Ia parte posterior. La fundon de este,
es dividir el haz procedente de Ia fuente en dos partes
iguales: ia primera de elIas que rcleja hacia un espejo fijo,
colocado en Ia parte superior y euya funcion es Ia de volver a
relejar este haz lurninoso hacia el divisor de haz. El segundo
haz no se refleja, sino que pasa a traves del divisor de haz
hacia un espejo que tiene un movirniento lineal el cual
servini para introducir una variable Hamada diferencia de
paso optico.
Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz
interfiriendose constructiva y destructivamente, dependiendo
de Ia diferencia de paso optico entre el divisor de haz y los
espejos. La radiaci6n recombinada pasa a traves de Ia
muestra hacia el detector.
El trayecto del haz infrarrojo es el rnismo y a igual tiempo que

el rayo laser de helio-neon 10 cual permite obtener exactitud
en la frecuencia. La serral que se obtiene al final de este proceso
es un inter:/erograma, que por uso de las ecuaciones de
transformadas de Fourier y por medio de una computadora
se convierte al final en un espectrograma (figura 0351.3).
CALIBRAClON
La calibraci6n del instrumento se lleva a cabo como
10 indica el manual de operacion proporcionado por el
fabricante. Generalmente 10 que se hace es registrar
el espectro de una pelicula de poliestireno de 0.05 mm de
espesor, que muestra un conjunto considerable de senales
caracteristicas bien definidas (jigura 0351.4), con las que
puede comprobarse 0 calibrarse la escala de longitudes de
onda del espectrofotometro. EI aj uste de Ia ganancia
(sensibilidad), tambien se realiza de acuerdo al manual de
operacion del instrumento, optimizando In energia necesaria
para efectuar la deteccion y evitando Ia produccion de ruido.
Metodos Generales de Amllisis
353
Para Uquidos 0 solidos

En solucion. Preparar una soluci6n en un disolvente
adecuado. Generalmente se obtiencn buenos resultados con
concentraciones de 1 a 10 % (m/v) para un espesor de 0.05 a
0.1 mm . Llenar una celda adecuada con la solucion evitando
que qucden burbujas y empiear para cl blanco el mlsmo
disolvente usado en la preparacion de las soluciones .
111
1583
i .I
11551
1029
16021 11495
1!
907
Figura 0351.4. Espectro infrarrojo de la pelicula

de poliestireno.
Tabla 0351.2. Caraeteristieas de las eeldas de absorci6n.
utilidad cm- 1
Solubilidad
g/lOO g de agua a 20C
40000 - 625
36.0
Intcrvalo de
Material
NaCI
KBr
40000 - 385
65.2
AgBr*
20000 - 285
0.000012
CaF2
50000 - 1 10O
0.00151
33 000 - 200
160.0a61C
CsI
10000-515
insoluble
Sulfuro de zinc.
ZnS Irtran-2
10000-715
Insoluble
16600 - 250
< 0.0476
Polietileno alta
densidad
625 - 30
Insoluble, especial para

inorganicos
ZnSc: Irtran-4
KRS-5
*Util para el trabajo de reflexi6n interna.
La supcrficie debe ser opticamente plana. Para analisis cuantitativo se cmplean celdas de 0.1 a 1.0 mm de espesor.
METODOS
ENSAYOS DE IDENTlDAD
Preparaci6n de la SRef y de la ffinestra. Emplear de los
metodos siguientes el indicado en la monografia especifica
del producto correspondiente.
Para muestras en forma liquida

Pelicula. Colocar una gota del liquido entre 2 placas de
cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion
infrarroja, formando una peHcula deigada 0 llenar directamente una celda adecuada can la muestra, evitando que
queden burbujas.
Para muestras solid as

a) Paratin. liquida 0 nnjol. Moler de 5 a 10 mg de la
muestra con la cantidad minima de parafina liquida
(nujol), en un mortero de agata durante unos minutos,
hasta obtener una dispersion tina y homogenea en forma
de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre
dos placas de cloruro de sodio U otro material transparente a la radiacion infrarroja.
b) P.stilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un
m01iero de agata de 1.0 a 3.0 mg de la muestra. Agregar
100 mg de bromuro de potasio (previamente seco a
105C durante 5 h), grade espectroscopia JR, moler y
mezclar. Colocar correctamente el polvo homogeneo en
una matriz ciHndrica de acero inoxidable y comprimir
con la prensa hidriulica haciendo vado de 3 a 4 min. La
presion requerida normalmente para Ia preparacion de
2
la pastilla es de 1 400 a 1 762 kg/em
c) Disolucion y evaporacion del disolvente. Disolver unos
miligramos de la muestra, en la cantidad minima de un
disolventc adecuado. Aplicar Ia soluci6n sobre una placa
de cloruro de sodio u otro material transparente a
la radiacion infrarroja, calentar fa placa suavemente para
evaporar completamente el disolvente dejando una
peticula muy tina de la muestra. Cubrir con una segunda
placa de clorura de sodio.
d) Tecnica de fusion. Si el solido es pastoso, 0 son cristales de
bajo punto de fusion, colocar unos miligrarnos de Ia
muestra, sobre una placa de cloruro de sodio U otro
material transparente a la radiacion infrarroja. Calentar
suave y directamente la plaea sabre una parrilla de tal forma
que Ia sustancia se funda, para hacer una pelicula fiUY
fina sobre la plaea de cloruro de sodio y dejar cnfriaL
e) Solucion. Para obtener el espectro de una muestra en
solucion se requiere tener el disolvente adecuado, (libre
de humedad y no higroscopico), usualmente se emplea
c1oroformo 0 tetracloruro de carbono. Las soluciones can
una concentracion entre 0.05 a 10 % se colocan en celdas
selladas de paso variable que van de 0.1 a LO mm de
espesor, 0 celdas selladas de paso fijo que van de 0.1 a
0.5 mm de espesor. Este manejo de la rnuestra es el
adecuado para el analisis cuantitativo.
f) Gases. Es po sible obtener cl espectro de un Jiquido de
bajo punta de cbullicion 0 de un gas, permiticndo la
expansion de la muestra en una celda evacuada para
gases, despues de 10 eual se procede a obtener e1 espectro
354
de la manera usuaL Las celdas para gases miden 10 cm de

longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone
de celdas compactas que proporcionan superficies
internas reflectoras, de tal manera que e1 haz recorre
varias veces una determinada 10ngitud hasta hacer
mayor el paso de la radiaci6n.
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorci6n de

fonda seleccionando el nlimcro de barridos adecuado, para
muestras en pastilla de KBr, nujol 0 pelicula la absorci6n de
fonda corresponde al aire, para muestras en soluci6n
registrar la absorci6n de fondo correspondiente al aire mas la
celda que contiene el disolvente. A menos que se indique
otra cosa en la monografia del producto cOlTespondiente,
colocar la pastilla 0 celda que contiene la SRef en el soporte
para la celda y dentro del instrumento en la zona para
muestra, proceder a registrar et espectro de absorci6n entre
4000 Y 400 cnf 1 (2.5 a 15 ~m). Posteriormente, registrar e1
espectro de absorci6n de la muestra, en las mismas
condiciones que Ja SRef.
Nota: registrar el espeetro en transmitancia para analisis
cualitativo y en absorbancia para analisis cuantitativo. La sefial
mas intensa debera estar preferentemente entre 5.0 y 80 %
para transmitancia, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000.
Interpretacion. El espectro de la preparaci6n de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de la SRef
bajo las mismas condiciones.
ENSAYOS DE CUANTIFICACION. Para mucstras en
soluci6n. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica
en la monografla espedfica de! producto correspondiente
empleando el mismo lote de disolvente.
Ia senal seleccionada, (vease figura IJ351.5). Proceder de

igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las
lecturas se obtengan en % de transmitancia, realizar
la transformaci6n a absorbancia, con la siguientc f6rmula:
A = log liT
Dande:
A = Absorbancia.
T= Transmitancia.
Posterionnente, relacionar las absorbancias corregidas en la
siguiente fOrmula:
Dondc:
Cm = Concentraci6n de la muestra en miligramos por
mililitro 0 miligramos por miligramos.
Am = Absorbancia de la muestra a la 10ngitud de onda
indicada en la monografla especifica.
Are/' = Absorbancia de 1a SRef a la longitud de onda
indicada en la monogratla especifica.
Cre/' = Concentraci6n de la SRef en miligramos por mililitro
o miligramos por miligramos.
POLIMORFOS Y POSICION DE LAS SENALES
Muchos s6lidos farmaceuticos con diferentes estructuras
cristalinas, los poiimorfos tienen diferentes propiedades
fisicas y quimicas.
~r-----------------------------,
0.1
0.2
Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el

procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la
absorci6n de fondo la absorci6n debida al aire mas el disolvente. Llenar una celda de absorci6n en el infrarrojo, con la
soluci6n de la SRef, evitando que queden burbujas y registrar
su espectro de absorci6n en absorbancia, en el intervalo de
longitud de onda 0 nlimero de onda indicado en la monografia
correspondiente. Tan rapidamente como sea posible usando la
misma celda y las mismas condiciones de prueba, regi:':'"j'ar
eJ espectro de absorci6n de la soluci6n de la muestra. Para
muestras s6lidas: preparar la SRef y la muestra como se indica
en la monografia especifica del producto correspondiente.
Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones
especificadas en el MGA 0671 Perdido por secado.
Nota: la transmitancia de la sefial mas intensa debera estar
en eJ intervalo entre 5.0 y 80.0 %, para absorbancia entre
0.2000 y 0.8000.
Calculos. Marcar la linea base a traves de la base de la
sefial de interes en el espectro obtenido con la SRef
y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la
linea base al valor de absorbancia total observada para
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
1.0
A corregida = A sefial - A linea base

Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69
Figura IJ351.5. Medici6n de Ia absorbancia.
Las senales caracteristicas para cada grupo funcional estfm

sujetas a desplazamientos en su posici6n, como factor interno
se tiene la estructura molecular y como factor externo, las
condiciones experimentales de obtenci6n de los compuestos
como son el polimorfismo 0 solvataci6n principalmente. Se
debe de tener cuidado a1 emplear la regi6n de las hue lIas
digitales para establecer la identidad de un compuesto, es
conocido que diferentes compuestos presentan senales muy
simi lares y un mismo compuesto presenta senales diferentes
debidas en muchos casos al polimorfismo de la molecula.
--------------------------------Metodos Generales de Analisis
La caracterizaci6n fisica de las diferentes forma.>; polirn6rficas

se efcctua por tecllicas en el estado solido, como es la
espectroscopia de transmisi6n en el infTarrojo con transforma~
das de Fourier (FT-IR) a par cspectroscopia de reflectancia
total atenuada en el infrarrojo media y cercano con
transformadas de Fourier (ATR-FTIR), 0 par reflectancia
difusa en el infrarrojo cercano.
Preparacion de Ia muestra para amilisis pOT espectroscopia de transrnision

Mezclar de 5 a [0 mg de la muestra con la minima cantidad
de parafina Hquida hasta tener una suspension homogenea,
colocarla entre dos ventanas de material transparente en el
infrarrojo.
El polimorfismo arigina usualmente variaciones en cl cspectro
IR de muchos compuestos en el estado solido, cuando se
presentan diferencias para un mismo compuesto entre el
espectro de la muestra y la SRef, disolver una pOl-cion de cada
una de las sustancias en volumenes iguales del diso1ventc
adecuado, evaporar la solucion a sequedad en condiciones
similarcs y repetir la prueba empleando el residuo.
ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXION
La espectroscopia de reflexion en el infrarrojo ha tenido su
principal aplicacion en el lR para e1 estudio de muestras
altamente absorbente, muestras opacas, fibras, solidos,
pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, solidos de
solubilidad Iimitada principalmente.
Las medidas de reflectancia optica proveen informacion
espectral similar a las medidas obtenidas por transmision, son
frecuentemente mas simples de realizar en materiales opacos
o muestras altamente absorbente, materiales donde la
transmision de 1a radiacion no sea po sible.
Un metodo muy usado en medidas de reflectancia en lR en
principios activos es Ia Reflectancia Total Atenuada (ATR),
tambien conocida como Reflectancia Interna Multiple
(MIR), los espectros obtenidos son simi lares pero no
identicos a los obtenidos en transmitancia para un mismo
principio activo. Las absorbancias son independientes del
espesor de la muestra, dependen solo de! angulo de incidencia de la radiacion sobre el cristal de reflectanda.
En el metoda de ATR, el haz de radiacion IR pasa a traves
de un cristal apropiado que tiene un alto indice de refracci6n
(bromuro de talio-ioduro de talio, 0 placas de seleniuro de germanio y zinc), el cual es co10cado de tal manera que al ajustar
e1 anguJo incidente la radiacion experimenta multiples
reflexiones internas antes de Uegar al detector. En cada una
de esas reflexiones tiene lugar la absorci6n de radiacion por
parte de la muestra que esta colocada sobre e1 cristal y la
atenuaci6n de la radiaci6n reflejada. En los inslrumentos
modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se
coloca en la zona de la muestra un adaptador con el crista1 de
reflectancia 0 cubetas apropiadas para muestras liquidas.
355
Prcparacion de la muestra para amilisis de refledancia

multiple
Soluciones. Diso1ver la muestra en un disolvente adecuado
de acuerdo a las condiciones descritas en la monografia.
Evaporar la solucion sobre el cristal de reflectancia.
Solidos. Colocar Ia muestra sobre el cristal de reflectancia,
de tal manera que el contacto entre la muestra y el crista! sea
homogeneo.
INFRARROJO CERCANO
La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) es una rama
de Ia espectroscopia vibracional que comparte muchos de los
principlos que se aptican a oU'as mediciones espectrosc6picas.
Esta region espectral comprendc desde los 780 a los
2500 nm (12 821 a 4 000 cm~l), Ia region mas cmpleada se
encuen!ra en el intervalo espectral de I 700 a 2 500 run (5882 a
4000 em- 1). Los espectros infrarrojos estan constituidos por
la representacion grafica de la energia absorb ida en funci6n
de Ia longitud de onda (nm) 0 delnllmero de onda (cm~l), las
sena1es que presentan provicnen de sobretonos y senales
de combinacion de vibraciones moleculares fundamentales,
son mas d6biles que las originadas en el infrarrojo medio
y son producto de 1a aplicacion de algoritmos quimometricos.
Los m6todos analiticos basados en la cspectroscopia NIR
son Miles para el control de procesos industriales. E! analisis
quimico por infrarrojo cercano en la industria puede agruparse
en dos categorias generales: Analisis fuera de linea (ofj:line)
que implica Ia recolecci6n manual de las rnuestras de
produccion para ser llevadas al area donde se encuentra el
espectrofot6metro y realizar las determinaciones necesarias
y analisis en linea (on-line): 1a radiaci6n infrarroja se lleva a
la l11uestra mediante sondas de fibra 6ptica que pueden
insertarse en la linea de proceso 0 a una celda de t1ujo donde
se hace pasar parte de Ia muestra de la linea de produccion.
Otra sonda recoge la radiacion transmitida 0 reflejada para
realizar e1 analisis en tiempo real.
Medidas de registro
En el intervalo espectral del infi-arrojo cercano se rcalizan
medidas de reflectancia, transmitancia 0 trans'flectancia.
Transmisi6n y reflexion. Las medidas mas comunes que se
realizan en e1 intervalo espectral infrarrojo cercan'o son 1a
transmisi6n y 1a espectroscopia de reflexi6n. La radiaci6n
incidentes es absorbida 0 dispersada por la l11uestra y se
mide 1a transmitancia 0 rel1ectancia, respectivamente.
Reflectancia. La espectroscopia de reflectancia estudia la
radiacion ret1ejada por 1a muestra, 1a cual puede ser
especular 0 difusa. La radiaeion que !lega a Ia superficie
externa penetra la muestra, cuando llega a un enlace quimico
la radiaci6n es diseminada y reflejada en todas direcciones.
Estos haces dispersos pueden entonces ser absorbidos 0
ret1ejados por otras uniones quirnicas, hasta que una porci6n
356
de los rayos eventualmente salga de la muestra en todas

direcciones. La profundidad de penetracion deJ haz dentro de
la muestra esta determinada por la potencia de la fuente
de luz. La mayoria de la reflexi6n medicioncs en cl NIR son de
ejemplos de dispersi6n en muestras de polvos y semis6lidos.
Reflectancia especular. Prcdomina cuando eJ material sobre
el que se produce la reflexi6n tiene valores altos de los
coeficientes de absorci6n para la longitud de onda incidente;
cuando la penetraci6n de ta radiaci6n es muy pequena en
comparaci6n con la longitud de onda y cuando las
dimensiones de la superficie reflectante son mucho mayores
que la longitud de onda.
Reflectancia difusa. Se trata de una medida empteada para
el anaJisis cuantitativo de s6lidos. La dispersi6n sufrida por
las ondas se encuentra sujeta a la.-; propiedades fisicas de la
supertkie sometida, es decir, la composici6n fisica de
la muestra. Las mas importantes son: el tamai'io de las
particulas, contenido de humedad y temperatura de la misma.
Transflexi6n. Es una lTIczcla entre transmisi6n y reflexi6n
en el que se coloca un reflector detras de la muestra de modo
que el paso 6ptico a traves de la muestra y de vuelta al
detector se dup!1ca en comparacion con una medici6n de
transmisi6n de una muestra de! mismo espesor, Transflexi6n
se utiliza para describir cualquier tecnica de transmision de
doble paso.
Principales facto res que afectan los espectros en el
infrarrojo cercano
Temperatura de Ia muestra. Intluye en el espectro
obtenido desde soluciones acuosas y otros Uquidos que
formen enlaces de hidrogeno, la diferencia minima de
temperatura puede resultar en cambios espectrales
importanles. La temperatura puede tambien afectar los
espectros obtenidos de liquidos poco polares, as] como
s6lidos que contienen disolvente y/o agua.
Humedad y el disolvente. El disolvente y Ia humedad
presente en el material de 1a muestra y del sistema analilico
pueden cambiar el espectro de la muestra. Tanto 1a absorci6n
por la humedad y disolvente y su influencia en el enlace de
hidrogeno pueden cambiar el espectro.
Grosor de la muestra. Este es un factor conocido de la
variabilidad espectral y debe ser eonoeido y controlado. El
espesor de la muestra en el modo de transmision es
tipicamente controlado mediante el usa de una longitud fija
del paso 6ptico fijo para la muestra. En el modo de reflexion
difusa, el espesor de la muestra es tipicamente controlado
mediante el uso de muestras que son tlinfinitamente gruesas"
con relaci6n a 1a profundidad de penetracion detectable de la
radiacion IR en un material s6lido. El concepto !Ide espesor
infinito!1 implica que el espectro de reflexion no cambia con
el incremento de este.
Propiedades opticas de las muestras. En s6lidos, tanto las
propiedades de superfieie y las propiedades de dispersion
masiva en las muestras de referencia de calibracion y las

muestras analiticas se deben tener en cuenta. La morfologia
de la superfieie y las propiedades de indice de refraceion
afectan a la dispersion en los materiales solidos. Para los
materiales en poIvo, el tamafio de la particula y la densidad
son propiedades que influyen en la dispersion de 1a radiacion
y por 10 tanto el espectro.
Polimortismo. La variacion en 1a estructura cristalina de
materiales con 1a misma composicion quimica puede influir
en la respuesta espectral. Diferentes formas polimorfas y
amorfas de material s6lido pueden distinguirse sobre la base
de sus propiedades espectrales. Los diferentes estados de
hidrataci6n 0 solvataci6n cristalina de un mismo material
pueden mostrar diferentes espectros.
Edad de moestras. Con el paso del tiempo las muestras y
sustancias de referencia pueden presentar cambios en sus
propiedades 6pticas, quimicas y flsicas.
Aplicaciones
Las aplicaciones mas recientes de la tecnologia en el infrarrojo
cercano han tenido lugar en la industria farmaceutica ademas
de otros sectores (medio ambiente, cosmetica, biologia,
medic ina, industria quimica, petroquimica, texti! y agroalimentaria entre otras). La espectroscopia NIR esta practicamente
orientada a la determinacion y cuantificaci6n de compuestos
organicos los cuales se caracterizan por la presencia de
grupo. funcionales eomo O-H, N-H, C~O y C-H en las
muestras que se analizan. De estas aplicaciones destacan:
Identificaci6n. Identificacion de materias primas, productos
intermedios y acabados en un proceso farmaceutico sin
pretratamiento de la muestra. Existen bibliotecas espectraies
o se compara con una sustancia de referencia.
Determinacion de humedad. El agua muestra en el
espectro NIR dos senales importantes que hacen posible su
cuantificacion en diversas etapas del proceso farmaceutico.
Se han desarrollado metodo. para eJ analisis de humedad en
tiempo real on-line, en procesos de granulacion y de secado.
Tamano de particula. El distinto tamafia de partieula de
una muestra s6lida inHuye directamente sobre cl efecto
de dispersion de 1a radiacion (scattering) en medidas por
reflectancia difusa. Este efecto produce desplazamientos de
la linea base que permite la detenninacion del tamafio medio
de particula de muestras s6lidas. Se han desarrollado metodos
cuantitativos mediante la utilizaci6n de modelos de calibracion
que tan solo utilizan dos longitudes de onda para determinar
el tamano medio de particula en muestras farmaceuticas en
un intervalo de tamafio de partieula de 24 a 400 ftm.
Homogeneidad de mezclas. Durante 1a fabricacion de
preparados farmaceuticos en forma s6lida, la determinaci6n
del estado de homogeneidad de las mezclas constituye uno de
los controles mas importantes. Asegurar que las lll1idades
individuales del farmaco presenten una correcta uniformidad,
linicamente es posible consiguiendo 1ll1a con'ecta distribuci6n
de todos los componentes del preparado. Es posible realizar

esta medici6n mediante sondas de fibra optica, 10 que
permite tener un control en tiempo real (on-line), del grade
de homogencidad que presenta la mezcla en fabricaci6n. El
control de la homogeneidad de mezclas puede ser llevado a
cabo tanto por un metodo cuaHtativo como cuantitativo. Se
han desarrol1ado metodos basados en el concepto de seRal
neta del analito (NAS, Net Analyte Signal). Diehos metodos
han sido validados y constituyen una alternativa a los
metodos CLAR actualmente utilizados.
Granulaci6n humeda. Los procesos de granulacion
humeda pueden inducir trans formaciones polimorfas, las
cuaies se puoden determinar mediante espectroscopia NIR.
La transformaci6n de un principio activo durante un proceso
de granulaci6n humeda se ha realizado mediante un metodo
cuantitativos que permite determinar la el porcentaje de
trans formaci on.
Polimorfismo. Dado que el espectro NIR es sensible a los
cambios en los enlaces de hidrogeno y al empaquetamiento
de las celdas cristalinas, la espectroscopia NIR se puede
aplicar a la identificacion y cuantificacion de las fmmas
polimorfas.
Compa.ctacion. La composicion de una mezcia, las
propiedades de cada componente y 1a presion aplicada
durante la compactacion, entre otras variables, influye
directamente sobre la dureza tinal del comprimido y sus
propiedades mecimicas. La espectroscopia NIR permite
obtener informacion relacionada con estas propiedades. La
presion de compactacion apJicada durante la obtencion de
comprimidos farmaceuticos tiene una relacion directa con
sus espectros NIR
Ensayo de contenido. La adaptabilidad de la teeniea
permite el amilisis de multiples analitos (principios activos y
excipientes) en diversos tipos de muestras (granulado, poivo,
comprimidos, capsulas, Hquidos, geles, etc.), para establecer
su grado de pureza 0 bien para determinar el contenido de
uno 0 mas componentes en la muestra por espectroscopia en
el infrarrojo cercano comprueba sl los valores obtenidos
corresponden con las especificaciones del producto.
Ventajas. Es una tecnica analitica no destructiva. Es posible
analizar un gran numero de muestras rapidamente y con un
ahorro de costos, ausencia de reactivos adicionales. Pennite
la cuantificacion de multiples analitos en una sola medici6n
y con un solo espectro. La resistencia de los materiales
utilizados y la ausencia de partes moviles en el sistema
de detecci6n hacen que sea una tecnica id6nea para procesos de
control en planta. Esta aplicacion se ve favorecida por Ia
gran tendencia a la miniaturizacion y compactacion que
esta sufriendo esta instrumentacion. En muchos campos de
aplicacion, la exactitud de la tecnica NIR es comparable a
otras tecnicas anaHticas y, generalmente, su precision es
mayor debido a la falta de tratamiento de la muestra.
Desventajas. La eomplejidad de las sefiales que se presentan
en esta region obliga a aplicar tecnicas quimiometricas que
357
permitan modelar los datos para identificar y cuantificar

muestras problema. No es posible analizar muestras que
presenten una variabilidad fisica 0 quimica no contemplada en
Ia calibracion. La tccnica es poco sensible, especialmente
en medidas de reflectancia difusa, haciendo dificil, el
analisis de componentes minoritarios.
Instrumento
Los espectrofotometros en el infrarrojo cercano son
instrurnentos que registran el espectro en la region de 780 a
2 500 nm, consisten de una fuente de radiacion, que puede
ser la lampara halogena de filarnento de tungsteno con
ventana de cuarzo las cuaies se est.abiIizan facilmente y
proporcionan un espectro continuo en la region de 320 a
2 500 nm, tambien se pueden emplear liimparas LED (1(ght
emiting diodes). Un monocromador, los mas comunes son
los no dispersivos farmados por filtros sincronizados
aellstico-opticos (AOFT: acousto-optical tunable jilter),
o los dispersivos constitllidos por rejillas de difraccion. Para
los inst.rumentos con Transformadas de Fourier se emplea un
interferometro. Los detectores empleados en espectroscopia
NIR son construidos con materiales semiconductores como
InGaAs, InAs, InSb, Si y PbS (este material presenta adeeuada
sensibilidad y intervalo de aplicaeion, 900 a 2 600 nm). Para
medidas por transmision en solidos se utiliza el detector de
arseniuro de indio y galio (600 a 1 900 nm). Se requiere una
sonda de fibra optica para realizar mediciones a distancia. En
los porta muestras, se colocan las celdas 0 cubetas que
contienen la muestra correspondiente.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA

VISIBLE Y ULTRAVIOLETA
Este metodo establece las tecnicas para la identificacion y
cuantificacion de sustancias por espectrofotometria de
absorcion ultravioleta y visible, ademis describe las
condiciones generales para su aplicacion.
La espectrofotometria se basa en la medida de la absorci6n,
por las diferentes sustancias, de una radiaci6n electro magnetica de longitudes de onda situadas en una banda definida
y estrecha, esencialmente monocromatica. La banda"espectral
empleada en las mediciones se extiende desde las longitudes
de onda corta de la zona ultravioleta hasta la visible del
cspectro. Por cuestiones pract.icas, este intervalo espectral
puede considerarse como si estuviera constituido par dos
zonas, la ultravioleta de 190 a 380 nm y la visible de 380 a
780 nm. La espectrofotometria en la zona visible (que antes
solia llamarse colorimetria), es la medida de la absorcion de
1uz visible, que generalmente no es monocromatica pero que
se selecciona mediante e1 empleo de filtros pigmentados 0 de
interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible
de una sust.ancia, no tienen un alto grado de especificidad,
sin embargo son muy adecuados para las valoraciones
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .______. .m
358
cuantitativas y en el casa de muchas sustancias constituyen

un media util de identificaci6n adicional.
La energia de un haz radiante disminuye en felaci6n con la
dist'1DCia que viaj a a traves de un media absorbente.
Tambien disminuye en rdaeion con la concentraci6n de
iones 0 moleculas ahsorbentes presentes en e1 media. Estos
dos [acta res deterrninan la proporci6n de la energia incidente
total que os transmitida.
La disminuci6n de la energia de radiaci6n monocromatica
que pasa a traves de un media absorbcnte homo genco, sc
establece cuantitativarnente por la ley de Beer:
A = abc = I091o(1/T)
Dande:
A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la
transmitancia (T). Entre los terminos descriptivos usados
anteriormente se incluyen densidad optica y extincion.
a = Absortividad: cociente de dividir Ia absorbancia (A)
entre el producto de la concentracion de la sustancia
(c), y la longitud de ia trayectoria de la energia
luminosa (b).
b = Longitud de la trayectoria de Ia energia luminosa
expresada en centimetros.
Concentraci6n de la sustancia expresada en gramos
c=
por litro.
T = Transmitancia: cociente de dividir Ia energia radiante
transmitida por Ia sustancia presente en el medio entre
la energia radiante incidente.
No confundirse con los terminos de lndice de absorbancia,
extinci6n especifica 0 con el coeficiente de extinci6n. Los
tcrminos que se definen a continuaci6n son tambien empleados
en relaci6n con las determinaciones espcctrofotomctricas.
Extincion especifica (EL~ ), es el cocicnte de dividir absorbancia (A) entre el producto de Ia concentraci6n de Ia sustancia
(e), expresada en gramos por 100 mL, y 1a 10ngitud de la
trayectoria de Ia energia lurninosa (b) que debe ser de 1.0 cm.
Absortividad molar (/0), es el eoeiente de dividir 1a absorbancia
(A) e'ltre e1 produeto de 1a coneontraci6n de la sustaneia (e)
expresada en moles por litro, y Ia longitud de Ia traycctoria
de la energia luminosa (b) expresada en centirnetros.
Tambiim es 01 produeto de la absartividad (a) par 01 peso
molecular de la sustancia. Entre los tcnninos usados anteriormente se incluyen indice de absorbancia molar, coeficiente
de extinci6n molar y coeficiente de absorci6n molar.
Espectro de absorcion, es Ia representaci6n grafica de Ia
absorbancia, 0 de cualquier funci6n de Ia absorbancia,
trazada contra la longitud de onda 0 contra una funci6n de
longitud de onda.
El uso de la espectrofotometria de absorci6n como
procedimiento de valorad6n, se basa en el hecho de que la
absortividad de una sustancia en terminos generales es una
constante independiente de la intensidad de ia radiaci6n
incidente, de Ia longitud interna de ia celda y de Ia
concentraci6n, par 10 cual esta tlltima puede determinarse
fotometricamente.
La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, Ia

longitud de onda 0 el tipo de disolvente, pero en Ia mayo ria
de las determinaciones analiticas el efecto de variad6n
normal de temperatura es insignificante.
Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por
variables de origen quimico 0 instrumental. Entre las desviadones debidas al instrumento se encuentra Ia radiaci6n
polieromatiea, el efecto de la amplitud de 1a rendija a luz
difusa 0 paras ita. Ciertos errores pueden deberse tambicn a
un cambio de concentraci6n en las moleculas del soluto
debido a la asociaci6n entre estas 0 entre las molecuJas del
disolvente y el soiuto, 0 por disociaci6n 0 ionizaci6n.
REACTIVOS. Para las identifieaciones y valoraeiones por
espectrofotometria de absorci6n ultravioleta y visible pueden
emplcarse muchos disolventes, incluyendo agua, a1coholes,
cloroformo, hidrocarburos ligeros, cteres y soluciones
diluidas de acido y alealis fuertes.
Es necesario comprobar que los disolventes no cont.engan
impurezas con capacidad de absorci6n en Ia regi6n espectral
usada. Habitualmente se recomienda usaf como disolvente
met.anol 0 alcohol anhidro 0 alcohol desnaturalizado por Ia
adici6n de metanol, pero que no contenga benceno u otras
impurezas que interfieran.
Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el
grado analitico (grado espectro) pero s6lo es preciso emplearlos cuando las caracteristicas espectrales del disolvente
son adecuadas para un fin determinado.
Los disolventes empleados en espectrofotometria deben estar
exentos de fluorescencia a Ia 10ngitud de onda de la medici6n.
La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no
debe exceder de 0.4 (de prefereneia menor que 0.2) cuando
se mide con referenda al aire a Ia misma longitud de onda.
EI alcohol (750 giL), el etanol; el metanal y el ciclohexana
empJeados como disolvcntes debenin tener una absorbancia
no mayor que 0.10 medida con referenda al agua en una
celda de 1.0 em a 240 nm.
AP AMTO. Basicamente todos los tipos de espectrofot6metros estin disenados de modo que permitan el paso de
ia energia radiante esencialmente monocromatica a traves
de Ia sustancia convenientemente preparada y hagan posible
la medici6n de la fracci6n de la intensidad de la radiacion
transmitida.
E1 espectrofot6metro consta de una fuente de energia, de un
dispositivo dispersante, pOl' ejemplo un prisma 0 una
graticula (rejilla de difracci6n), de rendijas para seleceionar
la banda de longitudes de anda, de una celda 0 portador de la
sustancia de prucba, de un detector de la energia radiante,
amplificadores asociados y dispositivos de medici6n
y registro. En espectrofot6metros de anegl0 de diodos, la
energia de 1a fuente pasa a traves de Ia sustancia de prueba y
luego se dispersa via una graticula en varios cientos de
diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla
a su vez una senal proporcional al nllmero de fotones en su
..-----------------------------.
--
Me/ados Generales de Aml/isis
pequeno intervalo de longitud de anda: estas senales pueden

computarse para representar el espectro completo.
Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos esUm
equipados para el registro automatico y continuo, Y otros
mas estim acoplados a lUla computadora y tiene la capacidad
de almacenar espectros y ademas de Bevar a cabo comparaeiones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada
con un metoda digital de sustracci6n de absorbancia).
Algunos instrurnentos solo son utilizables en la region
visible del espectro de 380 a 700 nm, pero en 10 general
comprenden las regiones ultravioleta y visible de ] 90 nm a
700 nm. Tambien los hay con un solo haz y de doble haz y
ambos son igualmente titHes.
El aparato debe mantenerse en condiciones 6ptimas de
funcionamiento, el sistema 6ptico ha de estar alojado de manera
que se reduzcan al minimo las posibilidades de errores
causados por la 1uz difusa 0 panisita, 10 cual rcviste particular
importancia en Ia zona de ondas eortas del espectro,
EI material de las celdas depende del intervalo de longitud
de onda en que van a utilizarse, Las eeldas de vidrio
se utilizan en Ia regi6n visible, la celda de cuarzo puede
utilizarse en Ia regi6n visible y en Ia ultravioleta, generalmente de LO em de espesor. Tambien pucden emplearse
celdas de otro espesoL Las celdas utilizadas para la solucion
problema y para el blanco deben tener la misma transmitancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de 10
contrario habra que hacer Ia correccion necesaria,
CALlBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO. Comprcbar regularmente la exactitud del instrumento, Cuando se

utiliza una fuente continua de energia radiante, debe
prestarse especial atencion a las esc alas de longitud de onda
y fotometrica; cuando se utiliza una fuente de linea espectral
solamente se compmeba Ia escala fotometrica, Cierto
numero de fuentes de encrgia radiante tienen lineas espectraies de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas
a traves del intervalo espectral elegido, La mejor fuente
individual de calibraci6n del espectro ultravioleta
y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden
usar las lineas a 253.7, 302.25, 313.16, 334.15, 365.48, 404.66 Y
435,83 nm. El arco de vidrio-mercurio es igualmente usado
arriba de 300 nm. Tambien pueden usarse las lineas de una
linnpara de descarga de hidr6geno a 486.13 y 656.28 nm. La
escala de longitud de onda tambien puede calibrarse usando
filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas de absorci6n
utiles a 10 largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha
usado mucho el patron de vidrio que contiene didimio
(mezcla de praseodimio y neodimio), pero se considera
superior el vidrio que contiene hoimio. Los valores exactos
para Ia posicion de los maximos caracteristicos en los filtros
de vidrio de holmio son: 241.5 1.0 nm. 287.5 1.0 nm,
360.9 1.0 nm y 536.2 3.0 nm. El desempcfio de un tiltro
no certificado debe comprobarse comparandolo con uno que
haya sido debidamente certificado. La escala de longitnd de
onda tambien puede comprobarse empleando solucion
de perclorato de holmio, preparada de la siguiente manera:
359
disolver 4.0 g de 6xido de holmio grado espectro en una

solucion de acido percl6rico 1.4 M. Los valores exactos que
corresponden a la posici6n de los maximos caracteristieos de
esta soluci6n son: 241.15,287.15,361.5 y 536.3 nm. Conviene
advertir que los maximos caracteristicos de las soluciones de
perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de holmio
pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicion.
Para la calibraci6n de la escala fotometrica suele accptarse
una tolerancia de 1.0 % de absortividad. Para veriticar esta
escala puede utilizarse una soluci6n de dicromato de potasio
preparada de la siguiente forma: Disolver 60.06 mg de
dicromato de potasio (previamente secado hasta peso
constante a 130C) en suficiente solucion de :'icido sulfurico
0.005 M, y llevar a 1 000 mL con esta misma soluci6n.
En la tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia
y extinci6n especifica para una soludon de dicromato de
potasio, preparada como se describi6 anteriormente.
Nota: el dicromato de potasio empleado para la ealibraci6n dol
espectrofotometro debe tener una pureza no menor que 99.9 %
ca1culado con referenda a la sustancia seca a 130C cuya
valoraci6n puede efectuarse como se describe a continuacion:
Disolvor 1.0 g en sufieiente agua y Hevar a 250 mL. Agregar
50 mL de esta solucion a una solucion recientemente
preparada de 4.0 g de yodnro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de
agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz
y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI
de almid6n libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato
de potasio (K2Cr207).
Tambien existen filtros de vidrio inorganico de transmitancia
conocida para verificar la escala fotometrica.
Tabla 0361.1. Valoros de absorbancia y extinci6n para

soluci6n de dicromato de potasio.
Tolerallcia
aceptada
E/,-~~
Longitud de onda
235 nm (minimo)
0.748
0.740
0.756
124.5
257 nm (maximo)
0.865
0.856 - 0.874
144.0
313 nm (minima)
0.292
0.289- 0.295
48.6
350 nm (maximo)
0.640
0.634
106.6
0.646
UTILIZACION DE LOS ESPECTROFOTOMETROS. Los

fabricantes de espectrofot6metros proporcionan instrucciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados
validos y significativos el operador del instrumento debe
tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y
variaci6n. Deben seguirse cuidadosamente las instmcciones
indicadas en el manual del fabricante, en relaci6n con e1
manejo, cuidado limpieza y calibracion del instmmento.
Cuanda se emplean instrumentos de registro de doble haz, la
celda que contiene el disolvente solo se coloca en el haz
de referencia.
360
Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular

atenci6n, normalmente despues de tratarlas con un medio de
lirnpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y
despues con un disolvente orginico volatil para que 5e
seguen mas nipido. Las soluciones de trabajo no deben
dejarse en las celdas mas tiempo del necesario para efectuar
la medici6n. Cuando se requiera de una lirnpieza mas
profunda de las celdas de absorci6n emplear los siguientes
agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia,
soIuci6n de ,;cido clorhidrico al 2.0 % (v/v), alcohol, acetona
y 80Iuci6n de ,;cido clorhidrico al 15 % (v/v).
Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando toear las
superficies transparentes a traves de las cuaies pasa el haz de
Ia luz. Cuando se introduce en las ccldas el disolventc y la
solucion problema hay que evitar que los liquidos
contaminen las superficies exteriores. T apar las celdas al
realizar la medici on de absorbancia, sobre todo cuando se
cmplecn disolventes volatiles.
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA
MUESTRA. Proceder como sc indica en la monografia
conespondiente.
PROCEDlMlENTO PARA LA IDENTIFICACION. La
mayoria de las pruebas de identitlcacion espectrofotometrica
requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales
casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultfmeamente en condiciones identicas y a la misma concentracion a
las empleadas en la sustancia problema.
Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud
de onda, ajuste de Ia amplitnd de Ia rendija, Ia colocaci6n y
correccion de la celda y los niveles de transmitancia.
Despues de correr el espectro de absorcion de la sustancia de
referencia, correr el espectro de absorcion de la preparacion
de la muestra, tan rapidamente como sea posible.
Un criterio lltil para las pruebas de identificacion en la
region ultravioleta consiste en tomar en consideraci6n el
cociente de los valores de absorbancia en dos maxjmos.
Mediante este procedimiento se reduce al minimo la
influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se
elimina la nccesidad de emplear una sustancia de referencia.
PROCEDlMIENTO PARA CUANTIFICACION, Las
valoraciones espectrofotometricas requieren normalmente de
la comparaci6n de la absorbancia producida por la soluci6n
de la sustancia problema con la absorbancia de una soludon de
la sustancia de referencia. En estos casos, las medidones
espectrofotometricas se hacen primero con la soludon de
la preparacion de 1a sustancia de referencia y despues con la
solucion de la preparaci6n de la muestra. La segunda
medicion se realiza 10 mas rapidamente posible despues
de la primera utilizando las mismas condiciones experimentales. Las valoraciones espectrofotometricas suelen hacerse
a un maximo de 1a absorci6n espectral del compuesto de que
se trate. Las monografias indican la longitud de onda comunmente aceptada para la absorcion espectral maxima de la
sustancia. Se sabe que diferentes espectrofotometros pueden

mostrar pequefias variaciones en la longitud de onda aparente
de este maximo. En la practica, se recomienda emplear la
longitud de onda maxima observada realmente en el
instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre 6sta
y la indicada en la monografla del producto no pase de
0.5 nm en el interval a de 240 a 280 nm, de 1.0 nm en el
intervalo de 280 a 320 nm, de 2.0 nm en el intervalo de
320 a 380 nm 0 de 5.0 nm en el intervalo de 380 a 700 nm;
si 1a diferencia es mayor debe recalibrarse e1 aparato. Para
las determinaciones cuantitativas se emplea con frecuencia
un instrumento de observacion manual, cuando se utiliza con
este fin un aparato registrador debe prestarse especial
atenci6n a la calibraci6n correcta de la escala de absorbancia
a la longitud de onda empleada. Las determinaciones
cuantitativas sue len efectuarse a una longitud de onda mayor
que 235 nm. Cuando deban efectuarse medicioncs a las
longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 a 210 nm,
es necesario tomar precauciones espedales como son purgar
el compartimiento de la celda con nitrogeno, utilizar
disolventes grado espectro y emplear celdas que sean
transparentes en esa region.
Cuando se mide la absorbancia en un maximo de absorcion,
la amplitud de la rendija espectral debe ser pequena en C01l1paracion con la mitad del ancho de la banda de absorci6n,
pues de 10 contrario se medira una absorbancia erroncamente
baja. Can el empleo de una amplitud de rendija meuor que
0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difraccion del haz luminoso. Cuando las valoradones se hacen con
gran frecuencia puede omitirse el uso de una sustancia de
referencia y emplear en cambio lma curva patron adecuada
preparada con la sustanda de referencia correspondiente,
hacer esto cuando la absorbancia de 1a sustancia analizada
sea proporcional a la concentracion dentro del intervalo
aproximado de 75 a 125 % de la concentraci6n final
emp1eada en la valoracion.
Las curvas patr6n deben comprobarse con frecuencia y cuando
se emplea un aparato nuevo 0 nuevos lotes de reactivos. En
caso de incertidumbre 0 controversia debera hacerse la
comparacion directa con la sustancia de referencia.
EXPRESION DE RESULTADOS PARA lDENTlFICACION. Al emplear sustancias de referenda, el espectro de

absord6n de la preparaci6n de la muestra debe presentar
maximos y minimos a las mis1l1as longitudes de onda que la
preparadon del patr6n de referencia.
Para realizar la identificaci6n de las sustancia problema
mediante el cociente de absorbandas, obtener las absorbancias
a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en la monografIa correspondiente, y calcular con 1a siguiente f6rmula:
K = (AdA2)
Donde:
K = Cociente de absorbancias.
Aj y A2 ~Absorbancia8 obtenidas can Ia preparacion de Ia
muestra a las dos difcrentes longitudes de onda.
EI coeicnte de absorbancias obtenido, debe estar comprendido

dentro del intervalo establecido en Ia monografia del producto,
PARA CUANTIFICACION CON SOLUCION DE
REFERENCIA, Determinar Ia concentraci6n de Ia muestra
empleando la formula indicada en la monografia del
produeto, y el resullado obtenido debe estar dentro de los
timites establecidos en la rnonografia del producto.
Para cuanti ticaci6n con curva patron graficar las lecturas de
las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia
contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Para
determinar la concentraci6n de la soluci6n de la muestra,
interpolar en la curva patron la absorbancia obtenida con la
solud6n de rnuestra, y sobre esta base, calcular el resultado
de Ia valoraei6n, Es posible hacer el ealeulo del resultado de
valoraci6n utilizando el amllisis de regresi6n lineal por
ea!culadora 0 computadora,
CUANTIFICACION POR EXTINCION ESPECIFICA,
Calcular Ia extinci6n especifica por media de Ia siguiente
formula:
E'i~;,. = (1000 x A )/bc
Donde:
A = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra,
b = Longitud de Ia trayectoria de Ia encrgia luminosa, en
centimetros,
c=
Concentracion de Ia preparacion de la muestra en
miligramos par 100 mL
Relacionar el resultado obtenido con Ia extincion especifica

indicada en Ia monografia del producto,
El resultado debe estar dentro de los limites establecidos de
Ia monografia del correspondiente,
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS

EI presente MGA tiene por objeto describir las diversas
tecnicas desarrolladas por espectrometda de masas, con
aplicaciones en Ia industria farmaceutica, biotecnologica y
biofarmaceutica;
revisando
las
configuraciones
comercialmente disponibles y dejando a un Iado aquellas que
se han desarrollado para fines de investigacion,
La espectrometria de masas es una tecnica analitica que nos
permite separar, caracterizar y/o cuantificar diversas
moh~culas en base a su relacion masalcarga (mlz). Para tal
fin, las moleculas deben ser introducidas en estado gaseoso
al espectrometro de masas e ionizarse; estas son separadas
por efecto de la acci6n combinada de radiofrecuencias y/o
diferencias de potencial electrico (voltaje), Un aspecto muy
importante para el funcionarniento de estos equipos es el alto
vacio (hasta 10-8 Pa) en que los iones son ana1izados, para
evitar su interaccion y perdida. Una vez que las moleculas en
361
su forma ionizada han sido resueltas, estas son dirigidas e

impactan en un detector que tTansforma Ia frecuencia e
intensidad de choques en un impulso electrico que sera
transformado por el software de cada equipo en una senal
proporcional a Ia abundancia ionica en cuestion.
Sistema de
!ntroducci6n de
muestra
--II>
Fuente de
ionizaci6n
Espectr6metro
(ana!izador)
computadora
Figura 0365.1. Sistema de Espectrometria de masas.

SISTEMAS DE INTRODUCCION DE MUESTRAS
Los sistemas de introduccion de muestras acoplados a un
espectrornetro de masas van a depender de la naturaleza de
las moleculas a analizar y del estado fisico de Ia muestra.
Considerando que las moleculas deben ingresar al analizador
en fase de vapor 0 en estado gaseoso, los diversos tipos de
sistemas de interes farmaceutico son:
CromatOgrafo de gases (eG), Considerando que Ia muestra
en este tipo de instrumentos ya se encuentra en estado
gaseoso, este tipo de cromatografia fue de las primeras en
acoplarse a Ia espectrometria de masas, Ya sea que la
muestra sea un gas 0 un liquido muy volatil, la inyeccion
directa de 1a muestra (0 de su fase de vapor -mediante un
automuestreador provisto del aditamento correspondiente
puede ingresar directamente a Ia fuente de ionizacion y
posterionnente al analizador. Actualmente, Ia diferencia de
presion entre Ia salida del cromatografo y el vacio en el
interior del analizador es compensada par Ia remocion del
gas acalTeador mediante bornbas de vado en Ia parte inicial
del anal1zador.
Cromatiigrafo de liquidos de ultra alta resolucion
(CLUAR). A diferencia de Ia cromatografia de liquidos
eonvencional (CLAR) en donde las presiones de trabajo
oscilan entre las I 500 a 2 500 libras sobre pulgada cuadrada
(psi), en Ia cromatografia de ultra alta resoluci6n diehas
presiones pueden llegar a scr de hasta 15000 psi. Estas
elevadas presiones representan una ventaja en el acople de
este sistema al espectrometro de masas, ya que ia fase movil
liquida que sale del cromatografo fluye por el interior de la
fuente de ionizacion, en dande por efecto de nitrogeno
362
gaseoso y calor, sufre una expansi6n adiabatica logrando que

la muestra pase del estado liquido al gaseoso de manera casi
instantanea. Hay que hacer notar que Ia eficiencia en la
introducci6n e ionizaci6n de la muestra esta en la capacidad
de la interfase liquido-gas para evaporar y eliminar
totalmente a la fase m6vil. Por tal motivo las fases m6viles
para cromatografia de liquidos acoplada a espectrometria de
masas solo pueden contener agua, algun solvente organico
miscible tal como metanol 0 acetonitrilo, y modificadores
del pH que sean volatiles (acido fOrmico, acido acetico,
hidroxido de amonio, y sus correspondientes sales). Este tipo
de sistemas de introducci6n de muestra se utiliza para
sustancias no volatiles 0 termolabiles.
Cromatografia de fluidos super-criticos (CFSc). Cuaudo
un liquido 0 un gas es calentado ligeramente por debajo de
su punto critico y simultaneamente es presurizado por debajo
de su punto critico, se forma un fluido "supercritico". El
poder de solubilizacion de un fluido de estas caracteristicas,
el cual esta relacionado con su densidad, os mucho mayor
que el de un gas; 10 cual 10 hace ideal para la separacion de
compuestos no volatiles y de alto peso molecular. Por otro
lado, los coeficientes de difusion de diversos analitos es
mucho mayor en estos fluidos que en un liquido, y la
resistencia a la transferencia de masas es menor que en
CLAR. hacienda que la velocidad de separacion y la
resolucion cromatografica sea mucho mayor. Actualmente
los equipos de CFSc emplean como fluido acarreador CO 2
licuado, adicionando algun modificador organico volatil para
incrementar la selectividad.
punta metalica de Ia fuente de ionizacion y el orificio de

entrada del analizador, seran dirigidos de manera selectiva a
la entrada del analizador.
La descarga de corona genera iones moleculares de una
manera muy eficiente; sin embargo, debido a la energia
empleada se pueden fragmentar las moleculas de manera
inespecifica, degradando a la muestra mucho antes de ser
analizada.
Este tipo de ionizacion puede ser acoplado a CLAR debido a
que puede evaparar flujos de hasta 2 mLimin de manera
eficiente, ademas de ser la tecnica menos susceptible a la
supresion ionica (figura 0365.2).
,
L. Fase m6vll
Analizador
v"
Descarga de alto voltaje
FUENTES DE IONIZACION
Una vez que la muestra ha sido transformada a1 estado
gaseoso (directamente por el CG, mediante el uso de calor y
algun gas inerte que disminuya su presion de vapor en el
caso de CLUAR, 0 por el efecto de una descarga de energia
electrica 0 laser en el estado solido), las moleculas deben
adquirir carga electrica para poder desplazarse por el
analizador. Dicha carga es conferida mediante diferentes
tecnicas de ionizaci6n en una camara a presion atmosferica
localizada de manera previa a la zona de vado del
analizador.
Nota: para fines del presente MGA solo se describiran los
metodos de ionizaci6n a presion atmosferica, empleando sus
siglas en ingles, toda vez que es la terminoiogia
internacional aceptada hasta e1 momento.
Ionizacion quimica a presion atmosferica (APe!). En este
tipo de ionizaci6n, una vez que las moh~culas se encuentran
desolvatadas y en estado gaseoso, se genera una descarga de
alto voltaje mediante una aguja metalica muy fina (descarga
de corona). Dicha descarga, y mediante una serie de
reaCClOnes complejas entre el gas de desolvatacion
(generalmente N 2) y el agua atmosferica, permite la
generacion de iones negativos y positivos simultaneamente y
dependiendo de la diferencia de patencial (voltajc) entre la
Aguja corona
Vacio
Figura 0365.2. Ionizacion quimica a presion

atmosferica (APCI).
Foto-ionizacion a presion atmosferica (APPI). En este tipo

de ionizacion, una vez que la muestra ha sido nebulizada en
la camara de ionizacion intermedia entre la fuente misma
y 1a entrada del espectrometro, las moleculas son sometidas a
radiacion ultravioleta de una lampara de hidrogeno colocada
en posicion ortogonal. AqueUos compuestos que son susceptibles de absorber la energia de dicha radiacion (por ejemplo,
sistemas con electrones conjugados), podran convertirse en
un ion molecular capaz de sustraer protones de las moleculas
de su entorno, de acuerdo a la siguiente ecuaci6n:
M +hv .... M+
+ e
Como los principales componentes de las fases moviles en

CLAR (agua, metanol y acetonitrila) tienen un potencial de
ionizacion mayor que la energia de los fotones emitidos por
la lampara de Hidrogeno, Ia muestra se ioniza de una manera
muy suave y especifica. (jigura 0365.3).
Analizador
f-'
Haz de !uz
Lampara UV
Vacio
Figura 0365.3. Foto-ionizacion a presi6n atmosferica (APPI).
Ionizacion por electro-aspersion (ESI). En este tipo de

ionizaci6n se fanna un circuito electrico entre ia punta metalica
de la fucnte de ionizaci6n y la entrada del analizador. A
medida que la muestra va eluyendo por el extremo de la
fuente, se forma un cono biconvexo (Cono de Taylor) por
el efeeto conjunto del voltaje aplicado en dicho circuito y el
flujo de un gas acarreador inerte (N2), y al final del cono se
formar un rocio (electro-spray) que liberara pequciia gatas
de fase mavil conteniendo cierto numcro de moleculas
ionizadas (la muestra ya va ionizada en el media liquido por
efeclo del pH del medio y el pKa de las moleculas disueJtas).
A medida que las gatas van avanzando hasta Ia entrada del
analizador, estas se van desolvatando y como consecuencia
de Ia disminuci6n en su volumen llega un momento en que
los iones con la misma carga estan tan juntos que se repelen
(explosion Coulombica), quedando los iones completamente
aislados. La eficiencia de este tipo de ionizaci6n es el mas
afectado por la calidad de la aspersi6n, el pH del media, el
voltaje aplicado, y la presencia de compuestos que inhiban la
ionizaci6n (contra-iones, fosfolipidos, sales no volatiles).
Este tipo de ionizaci6n es tambi6n muy eficiente, y puede
evaporar flujos de hasta 500 fiLimin Uigura 0365.4).
Analizador
Explosion Coulombica
Vacio
Figura 0365.4. Ionizaci6n por electro-aspersion (ESI).
363
SISTEMAS DE IONIZAClON Y MUESTREO EN

FASESOLIDA
lonizacion por desorci6n con liiser asistida por matriz
(MALDI). Este tipo de ionizaci6n es muy utiJizado para el
analisis de macromo16culas y biopolimeros (proteinas,
0Iigonllcle6tidos). La muestra de inter6s es mezclada con una
rnatriz quimica en proporci6n molar aproximada de 1:5 000, y
cuya estructura es capaz de absorber energia l<lser (acido
a-ciano-4 hidroxi-cimlmico, acido 3,5-dimetoxi-4-hidroxicinamico, 2-mercapto-benzotiazol, 2,5-dihidroxiacetofenona,
2,4.6-trihidroxiacetofenona). EI objetivo de la matriz es
evitar la interacci6n entre las mo16culas de interes y
protegerlas de la radiaci6n directa. La mezc1a es solubilizada
en algUn solvente que al ser evaporado genera la
cocristalizaci6n del complejo matriz-muestra. Los cristales
depositados en una platina son radiados con pulsos laser de
alta energfa, y en el sitio de radiaci6n la matriz se sublima
de manera subita, arrastrando al estado gaseoso a las
moleculas de interes en estado ionizado. Mientras mas tina y
homog6nea sea la cristalizaci6n, mas eficiente sera la
desorci6n de iones de la superticie solida (jigura 0365.5.).
Anallzador
Rayo Laser
'-0
!~
---
-------------~--.. MUestra
Vacio
Figura 0365.5. Ionizaci6n por desorci6n con laser asistida

por matriz (MALD1).
Antilisis directo en tiempo real (DART). Este tipo de
ionizaci6n implica cornpl~os mecanismos de ionizaci6n entre
gases inertes y las moleculas de inter6s localizadas en la
superficie de muestras s6lidas 0 liquidas. Uno de estos
mecanismos emplea el uso de un flujo de hetio 0 nitr6geno
rneta-estable (energia de ionizaci6n de 19.8 eV), que al
reaccionar a presi6n atmosf6rica con agua del medio
ambiente producen agregados de agua protonada [(H20)"H~l
e iones hidroxil0 COR), los cuales al chocar con la superficie
de la muestra (colocada manualmente entre la fuente de
ionizaci6n y la entrada del analizador) ioniza a las mo16culas
mas superficiales y las arrastra a la entrada del espectr6metro.
En este tipo de tecnicas, no importa la posicion de la
muestra, no hay una difcrencia de potencial entre Ia fuente
de ionizaci6n y la entrada del analizador, y la temperatura del
gas ionizador-acarreador puede ir de los 20 a los 600 cc.
Desorci6n de iones por electro-aspersion (DESI). Esta
t6cnica implica e1 rociado de la superficie de la muestra a
analizar, con pequefias gotas de solvente (metanol 0
364
acetonitrilo) e iones (formiato, acetato, amonio), arrastrados

por un t1ujo de nitrogeno caliente a una velocidad y angul0
especificos. El impaeto de estas microgotas cargadas genera
dos fenomenos: a) la solubilizacion parcial de las moleculas
superficiales, y b) la transferencia de earga del rocio a dichas
moleculas. La fuerza de choque del flujo del rocio, y el
angulo de rociado hacen que las moleculas ionizadas se
desprendan de la superficie (desorci6n) y sean arrastradas a
la entrada del analizador. Esta tecnica puede acoplarse
directamente a las diversas superficies de Cromatografla en
capa fina, muestras en papel filtro, y superficies de formas
farmaeeuticas solidas.
Sonda para antilisis de superficies solidas (ASAP), Esta

tecnica implica la impregnacion de la muestra solida 0
liquida en el exterior de un capitar, que es la punta de una
interfase portatil de APCl. La ASAP es una manera cualitativa
muy nipida de analizar y caracterizar compuestos volatiles 0
semivolatiles directamente en materias primas yexcipientes.
ANALlZADORES
Trampas de iones. Este tipo de espectrometros permite la
concentracion de iones en el interior de un campo magnetico
(ciclotron), 0 de un campo electrico formado por cuatro
electrodos de diversa geometria (hipcrb6licos 0 lineales) y
operacion llamados cuadrupolos (Q). Recientemente se ha
desarrollado una trampa consistente en dos electrodos de
forma coaxial asimetrica (Orbitrap, .figura 0365.6.), en
donde la frecuencia de oscilacion es proporcional a la masa y
carga de los diversos iones atrapados:
fjJ'
aTRAP
tot
Actualrnente, para homogeneizar la aplieacion de la energia

cinetiea a los iones al inicio de su trayectoria, se les imprime
un pulso de aceleracion en sentido perpendicular a Ja Fuente
de ionizaci6n (acelerador ortogonal). Adem's, al final del
tubo de vuelo, se ha colocado un reflectr6n (campo electrico
que funciona como espejo ionieo) en un angulo tal que los
iones son retlejados al detector. Este reflectr6n cumple la
funci6n de que, independientemente de la velocidad de cada
ion, estos lleguen al mismo tiempo al detector, haciendo
eficiente el ciclo de deteccion desde la relaci6n mlz mas
pequefia hasta la mas elevada. La adaptacion del Pulsador
ortogonal y el Reflectron Ie confieren al TOF un poder de
resolucio11 de hasta 50 000 FWHM (jigura 365.7.).
~reflectron
TUbode~
~
lI
::'::o'
~ ~~~
~
::1
Dlstancla
constante
Fuente de
ionizaci6n
= L,jm/(2zeV)
Donde:
tof = Tiempo de vuel0 en microsegundos.
L ~ Longitud del tuba de vuelo en metros.
M ~ Masa del i6n.
z = Carga del ion.
eV= Potencial de aceleracion en electrovoltios.
= [(z/m)k],/2
La funci6n de las trampas es enriquecer la muestra para

incrementar 1a sensibilidad de un analisis, y proporcionar
informacion estruetura1, ya que se puede realizar multiples
'fragmentaciones de una mo1eeula. Su capacidad cuantitativa
esta limitada, debido a la saturaci6n ionica que se pudiera
presentar.
TRAMPADE IONES
detector. A todos los iones generados se les impnmc la misma

energia cinetica durante un pulso de aceleracion instantanea
al principio de su trayectoria; sin embargo, debido a la
diferencia de mlz entre ellos, van a adquirir diferentes
velocidades y se agruparan en paquetes dependiendo de su velocidad (la eual a su vez es funcion de su relacion masa/carga).
/D8,eo,",
Inlensldad de Ia s~lIal
Impulsor
______ Diferencia de potencial (voltaje)
(:oJ
mh
Masalcarga
.!IA
it:;
Figura 0365.7. Ticmpos de vuelo (TOF).
Figura 0365.6. Trampa de iones
Tiempos de vuelo (TOF): EI principia de operacion de

estos espectrometros se fundamenta en la determinacion
muy exacta del periodo de tiempo desde la aceleracion de los
lones en la fuente de ionizacion hasta que impactan con e1
Cuadrupolos en tandem (MSIMS). Este tipa de analizadores

emplean una combinaci6n de campos electricos de coniente
directa (DC) y radio-frecuencias (RF) para filtrar las
diferentes relaciones mlz. Los cuadrupolos constan de cuatro
superficies paralelas, cuya secci6n transversal tiene una
geometria hiperbo1ica, normalmente son rodillos metalieos
longitudinales paralelos a los que se les esta invirtiendo la
polaridad de manera cielica (jigura 0365.8).
Potencial de Corriente Directa
Fuente
DC
",
Q
de
ionizaci6n
".~
0
Detector
de
L
1':::t:J~~
",.
,.;
365
~.:,."e:::<>-
Gas inerte
".
Detector
Campo e!ectrico
"
Figura 0365.10. Dispositivo de movilidad ionica.

Radiofrecuencia
RF
Figura 0365.8. Cuadrupolo en tandem.

La selecci6n de los iones se realiza por fluctuaciones de DC
y RF en una relad6n constante; aquellos iones de interes
podr{m mantener una trayectoria recti linea y Hegar a1
detector, y los demas iones seran expulsados del interior del
campo gencrado por los cuadrupolos.
La caracteristica primordial de los cuadrupolos en tandem,
es que SOil dos cuadrupolos conectados en serie (MS 1 Y
MS2), divididos por una celda de colision en donde los iones
filtradas por el primer cuadrupolo (ion precursor) son
fragmentados al chocar COil un gas inertc (normalmente N2 0
Ar); el patron de fragmentacion obtenido, denominado
espectrograma, es una "hueHa digital" de cada molecula, y
los fragmentos obtenidos (ion fragmento) pueden valver a
ser filtrados en el segundo cuadrupolo. Lo anterior tiene Ia
ventaja de poder generar metodos cuantitativos sensibles y
selectivos, ademas de brindar informacion estructural de Ia
molecula analizada (jigura 0365.9).
MS 1
Primer Cuadmpoia
CELDA
DE
COUSf6N
,.
-~ ~
= M/l1m
lnterferencia ioniea. Capacidad de alguna impureza de

modificar el grado de ionizacion (supresion 0 incremento)
del analito principal por coeluir con este ultimo.
MS2
Detector
Donde:
M = Masa nominal donde se encuentra el maximo.
nm = Diferencia de masas entre dos maximos resueltos.
Segundo Cuadrop%
If!j)\
DEFINICIONES
Masa nominal. Es ia suma de Ia masa cntera de los isotopos
mas abundantes de un compuesto.
Masa exacta. La suma de las masas rcales de los isotopos
mas abundantes de un compuesto.
Exactitud de masa. Capacidad de un MS para asignar el
valor mas cercano a Ia masa exacta de un compuesto.
Intervalo de masa. Los val ores mas bajos y altos en los que
nn MS esta calibrado.
Resolucion unitaria. Capacidad para distinguir ados iones
que ditieren en 1 uma.
Poder de Resolucion. Capacidad instrumental para distinguir
dos iones que difieren una fracci6n de masa (l. . m)
~- ->-
\~ J
'--'
tt
A,
GasArgbn
Figura 0365.9. Cuadrupolos en tandem (MS/MS).

Dispositivos de movilidad ioniea. Este tipo de tecnologia es
complementaria a Ia espectrometria de masas, y sirve para
hacer una pre-selecci6n y/o separacion de iones
(principalmente peptidos, acidos nucleicos y polisacaridos),
generando instrumentos hibridos. En estos dispositivos, los
iones viajan a favor de un campo electrico, y en contraflujo
de una corriente de gas inerte, separandose en funci6n de su
tamafio y geometria (jigura 0365.10).
MGA 0371. DETERMINACI6N DEL iNDICE

DE ESTER
El indice 0 valor de ester es Ia cantidad en miligramos de
hidroxido de potasio, necesarios para saponificar los esteres
de I. 0 g de muestra.
Preparacion de ia muestra. Para los casos en que el
producto sea un aceite turbio debido a Ia separacion de
estearina, calentar el recipiente que contiene Ia muestra
en bane de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. Si esto
no se logra, filtrar en caliente a traves de papel filtro seco en
un embudo manteniendo Ia temperatura. Mezclar perfectamente y pesar la muestra para Ia determinacion usando de
preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que
solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos
durante esta operacion.
Procedimiento. En nn matraz de 250 mi" con tapon esmerilado,
previamente pesado, colocar de 1.5 a 2.0 g de la muestra.
MGA 0371. DETERMINACI6N DEL INDICE DE ESTER
366
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic.ion.
Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado y agitar.

Adicionar 1.0 mL de SI de fenolflaleina y valorar con SV de
hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta neutralizar el
acido libre. Agregar 25 mL de SV de hidr6xido de potasio
0.5 N en alcohol, ensarnblar a1 matraz un condensador de
aire frio de 75 cm de longitud por 6 mm de ditnnetro interno,
calentar en BV, mantener a reflujo durante 30 min, agitar por
rotacion frecuentemente el contenido del matraz, agregar
1.0 mL de Sl de fenolftaleina y titular el exceso de hidroxido
de potasio con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Efectuar una
determinacion en blanco, con las rnismas cantidades y
condiciones usadas en Ia prueba.
Calculos. Calcular el indice de ester por media de la formula:
indice de ester = (8 - V) 28.0S/m

Donde:
B = Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N
gastados en la determinacion de la prueba en blanco.
V= Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N
gastados en Ia determinacion de la muestra.
m = Peso en gramos de la muestra.
28.05 = Equivalente de la SV de hidroxido de potasio 0.5 N.
Nota: tambien se puede obtener del indice de ester mediante la
diferencia entre et indice de saponificaci6n y el indice de acidez.
MGA 0381. ESTERILIDAD

Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia
de microorganismos contaminantes en sustancias, prep araciones, 0 dispositivos medicos que de acuerdo con 1a
Farmacopea, requieren ser esteriles.
Esta prueba, por S1 misma no asegura que un lote de
producto sea esteril, esto solo se logra con 1a validacion
de los procesos de esterilizaci6n y de llenado aseptico.
PRECAUCIONES PARA PREVENJR LA CONTAMINACION MICROBIANA
La prueba debe realizarse bajo condiciones asepticas en
campanas 0 modulos de flujo laminar 0 aisladores, ubicados
en un ambiente SlUeto a control microbio16gico peri6dico.
Las precauciones necesarias para evitar la contaminaci6n de Ia
muestra, no deben afectar a los rnicroorganisrnos que puedan
estar presentes en la muestra.
EI personal debe estar calificado y entrenado en microbio10gb, durante la prueba deben inc1uirse controles del equipo,
material, soluciones diluyentes y de enjuague.
Eslerilizar por calor humedo, seco 0 filtraci6n, segun
corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y
de enjuague, asi como los materiales en contacto con 1a
muestra, empleando cic10s de esterilizaci6n validados.
MEDIOS DE CULTlVO Y TEMPERATURAS DE
INCUBACION
El medio liquido de tioglicolato y medio de digerido de
soya--tripticaseina, son los medios de cultivo que se utilizan
para llevar a cabo la prueba de csterilidad. EI primero

fundamental mente para e1 cultivo de bacterias anaer6bicas,
sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer
bactcrias aerobicas. EI segundo es adecuado para el cultivo
de hongos y bacterias aer6bicas.
Los medios de cultivo pueden prepararse en e1 laboratorio 0
usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando se
demuestre que cumplen con los requisitos de la Prneba de
promocion de crecimiento para aerobios, anaerobios y hongos.
Si se requiere aj ustar el pH de los medios de cultivo ulilizar
una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 Node acido
clorhidrico 1.0 N, para que despues de la esterilizaci6n se
obtenga e1 valor indicado en cada caso. Esterilizar en
autoclave usando procesos validados.
No usaf los medios de cultivo por periodos mayores a los
que se ha validado su uso.
Medio liquido de tioglicolato
L-Cistina
0.5 g
Cloruro de sodio
2.5 g
5.5/5.0g
Glucosa monohidratadalanhidra
Agar granu1ado con un contenido de humedad
0.75 g
no mayor deliS %
5.0 g
Extracto de levadura soluble en agua
15.0 g
Digerido pancreatico de caseina
0.5 g
Tioglicolato de sadio
Soluci6n de resazurina de sodio 1: 1 000 recien
1.0 mL
preparada
1000 mL
Agua purificada
7.1 0.2
pH despues de esterilizar
* Puede sustituirse por 0.3 mL de acido tioglic61ico.
Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se
disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente
a traves de papel fittro. Anadir ia soluci6n de resazurina de
sodio, mezclar) envasar y esterilizar en autoclave. EI medio
de cultivo pucde presentar una zona superficial de color rosa
debido a su oxidaci6n, la cual no debe rebasar la tercera
parte del volumen totaL Si mas de 1a tercera parte del medio
presenta un colora rosa, antes de su uso, calcntar una sola
vez en bane de agua hasta que el color desaparezca. Si e1
medio de cultivo se almacena efectuarlo a una temperatura
de entre 2 y 25C en un recipiente hermetico.
[neubar el Medio liquido de tioglicolato de 30 a 35C,
excepto cuando se prueban productos que contienen como
preservativos derivados del mercuric por el metoda directo,
en estos casos incubar el medio de cultivo a 20 a 25C, este
medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soyatripticaseina siempre y cuando se valide su uso como se
describe en la Prueba de promocion de crecimiento de
aerobios, anaerobios, y hongos.
Medio liquido de tioglicolato a!terno. Cuando se sefiale en la
monografia del articulo) 0 se justifique usar este medio de cultivo, que tiene la misma composicion que e1 medio liquido
de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni resazurina de
sodio. Esterilizar en autoclave. EI pH despues de esteri-
lizacion debe ser 7.1 0.2. Calentar en bano de agua antes

de usaf e incubar a 30 -35C bajo condiciones anaer6bicas.
Caldo soya tripticasein.

Digcrido pancreatico de cascina
t 7.0 g
Digerido papainico de soya
3.0 g
Cloruro de sodio
5.0 g
2.5 g
Fosfato dibasico de potasio
Glucosa monohidratada/anhidra
2.5/2.3 g
Agua purificada
1 000 mL
pH despues de esterilizar
7.3 0.2
Disalver los ingredientes en el agua. Filtrar sl es necesario.
Envasar y esterilizar en autoclave. Alrnacenar entre 2 y
25C a menos de que sc use de inmediato. Durante la
prueba incubar a 22.5 2.5 C.
Medios de cultivo para peniciUnas 0 cefalosporinas. Para
preparados farrnaceuticos que contengan penicilinas 0
cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medias de cultivo
1a cantidad determinada de p-lactamasa para inactivar el
antibi6tico en la muestra.
Determinar Ia cantidad de ,8-1actamasa que debe adicionarse
a los medios de cultivo, en un area totalmente independiente a
Ia de pruebas de csterilidad. Proceder de acuerdo a 10 indicado en Ia prueba de adecuaci6n del metodo, usando no mas
de 100 liFC en el volumen apropiado, de Staphylococcus
aureus ATCC 6538.
La confirmaci6n de la inactivaci6n del antibi6tico se observa
por e1 crecimiento del microorganismo de prueba.
Los medios de cultivo deben cumplir con las siguientes
pruebas, que se conducen previamente, 0 en paralelo, con
la prueba del producto.
Esterilidad
lncubar a ia temperatura indicada, un nfunero representativo de
unidades del late (se recomienda e14 % de las tmidades) de los
medios de cultivo por 14 dias. No debe haber crecimiento.
Prucha de Promocion del crccimiento de microorganismos
aero bios, anaerobios y hongos
Mantener viables a los microorganismos de prueba, mediante
Ia tecnica del Iote semilla, (vease Apendice VI, Conservacion,
mantenimiento y mane.jo de cultivos de referencia: sistema
lote semilla) de manera que no mas de 5 pases sc efectuen a
partir de Ia cepa original.
La pmeba pucde realizarse simulttmeamente con Ia prueba
de esterilidad del producto.
Probar cada 10t.e de medio de cultivo preparado comercialmentc 0 en el laboratorio con los microorganismos que
se indican en la tabla 0381.1. Efectuar la pmeba de forma
independiente para cada microorganismo. Incubar en las
condiciones indicadas en Medios de cultivo y temperaturas
de incubacion.
Inocular el medio liquido de tioglicolato con suspensiones
que contengan cada una de ellas no mas de 100 liFe en el
volumen apropiado, de los siguientes microorganismos:
Clostridium sporogenes, Pseudomonas aernginm;a, y
367
5'taphylococcus aureus. Inocular cl medio alternativo de

tioglicolato con no mas de 100 liFC en el volumen apropiado, de Clostridium sporogenes. Inocular individualmente
envases conteniendo el medio digerido de soya-tripticaseina,
con no mas de J 00 UFC/mL en el volumen apropiado de los
Aspergil!u,S' brasiliensis
siguientes
microorganismos:
(Aspergillus niger),Baeillus subtilis, y Candida albieans.
Incubar cada uno de los medios inoculados no mas de tres
dias en el caso de bacterias y no mas de cinco dias en el caso
de hongos a las tempcraturas indicadas en Medias de cultivo
y temperaturas de incubacion.
Los medios de cultivo son adecuados S1 se presenta crecimiento c1aramente visible de los microorganismos.
SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE PARA
EL METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA
Saludon de pep/ana al 0,1 %. Disolver l.0 g de peptona de
cascina 0 de carne en 1 000 mL de agua puriticada, en casa
necesario, filtrar, ajustar el pH a 7.1 0.2, distribuir en envases
y esterilizar en autoc1ave. Para productos que contengan
penicilinas 0 cefalosporinas, agregar en condiciones asepticas la
cantidad necesaria de ,8 -lactamasa para inactivar al antibi6tico.
Saludon de peptana al 0.1 % con polisorbato 80. Preparar
como se indica en la soluci6n de peptona al 0.1 % s610 que,
agregar l.0 mL de polisorbato 80 por cada litro de solucion.
Esta soIuci6n se utiliza para articulos que contienen lecitina
o aceite 0 para dispositivos etiquetados como "via esteril".
Solution de peptona y extracto de carne con polisorbato 80.
Disolver 5.0 g de peptona de caseina 0 came, 3.0 g de
extracto de came y 109 de polisorbato 80 en 1 000 mL
de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 0.2, distribuir en
envases y esterilizar.
Prucba de adecuadon del metodo
Para cada preparado farmaceutico Los volumenes de media
de cultivo, diLuyente y concentracion del agente inactivante
deben determinarse mediante esta prueba.
La pmeba de adecuaci6n del metoda se efectua:
a) Antes de realizar por primera vez la pnlCba de esterilidad
a un producto.
b) En caso de modificar las condiciones experimentales de Ia
prueba.
Efectuar Ia pmeba como se indica para cada tipo de producto,
con las siguientes modificaciones:
Metodo directo. Transferir a cada medio de cultivo Ia
cantidad de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3,
inocular individualmente los medios, con una suspension que
contenga no mas de 100 liFe en el volumen apropiado, de cada
uno de los microorgamsmos especificados en la tabla 0381.1.
Metodo de filtracion por membrana. Transferir Ia cantidad
de muestra indieada en las tablas 0381.2 y 0381.3, inocular
individual mente el ultimo enjuague con una suspension que
contenga no mas de 100 UFC en el volumen apropiado, de cada
uno de los microorganismos indicados en la tabla 0381.1.
Para ambos metodos reahzar la Prueba de promoci6n
crecimiento de aerobios, anaerobios y hongos como control
J _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
I
368
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
positivo. Incubar todos los envases durante no mas de cinco

dias a las temperaturas indicadas en Medias de cultiva y
temperaturas de incubacion.
Si despues de la incubaci6n, el crecimiento que presentan los
envases conteniendo la muestra es similar al del control
positivo, se considera que la muestra no po see actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba, 0 que ha sido
eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de
esterilidad del producto debe realizarse bajo estas condiciones.
Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de
la muestra, se considera que el producto posee actividad antimicrobiana 0 que no se ha eliminado bajo las condiciones de
prueba, por 10 tanto es necesario modificar las condiciones, por
ejemplo: aumentando el volumen del medio de cultivo, el
numero de enjuagues 0 usando agentes neutralizantes, etc.
PRUEBA DE ESTEruLIDAD DEL PRODUCTO DE

PRUEBA
A menos que se especilque 10 contrario en este capitulo 0 en
la monografia individual, probar el numero de articulos
especilcados en la tabla 0381.3. Si el contenido de cada
articulo es sulciente (tabla 0381.2), pueden dividirse de
manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los
medios de cultivo especilcado.
Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos 0 mas
de los medios de cultivo especilcados.
Si el articulo no es suficiente para cada medio de cultivo,
utilizar el doble de articulos que se sefialan en la tabla 0381.3.
La prueba puede llevarse a cabo utilizando la tecnica de
lltraci6n por membranas 0 por el metodo directo, sin

embargo, independientemente del metodo utilizado se deben
incluir controles negativos.
METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA

El metoda de lltraci6n por membrana se utiliza siempre que la
naturaleza del producto 10 permita, se aplica para productos
acuosos, con base alcoh6lica, oleosos, y solubles 0 miscibles
en solventes que previamente se demuestre que no poseen
actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba.
Utilizar lltros de membrana con un tamafio de poro nominal
no mayor a 0.45 micras, en los que la elcacia para retener a
los microorganismos ha sido establecida.
Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza
de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de
celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo
contenido de alcohol; las membranas de acetato de celulosa
se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para
determinados productos, como los antibi6ticos, puede ser
necesario usar membranas especiales.
La tecnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm
de diametro. Si se utilizan de un diametro diferente, el
volumen de diluci6n y los lavados deben ajustarse.
Esterilizar las membranas y equipo de lltraci6n utilizando
procesos de esterilizaci6n validados. Los equipos de lltraci6n
estan disefiados para que la muestra de analisis se introduzca, lltre, extraiga la membrana en condiciones asepticas
y se translera al medio de cultivo 0 para incubar despues de
afiadir el medio de cultivo.
Tabla 0381.1. Microorganismos de referencia para pruebas de promoci6n crecimiento

(aerobios, anaerobios y hongos) y adecuaci6n del metodo.
Numero de colecdon
Bacterias aero bias
ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518, NBRC 13276
Bacillus subtilis
ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134
Pseudomonas aeruginosa 1
ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275
Bacterias Anaerobias
Clostridium sporogenei
ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532
ATCC 11437, NBRC 14293
Hongos
Candida albicans
ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger)
ATCC 16404, IP 143l.83, IMI 149007, NBRC 9455
Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener mas de cinco pases a partir de la cepa original.
ATCC American Type Culture Collection
CIP
Collection de 1 'Institut Pasteur
IMI
Commonwealth Mycological Institute
NCIMB The National Collection of Industrial and Marine Bacteria Limited
NCPF National Collection of Pathogenic Fungi
NBRC Center Resource Biological
1 Microoganismo altemo Kocuria rhizophila (Micrococcus luteus) ATCC 9341.
2 Microrganismo altemo a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus
(ATCC 8482).
369
Tabla 0381.2. Cantidad minima del producto para cada medio de cultivo.
Cantidad minima por envase para cada medio de cultivo a
menos
se auto rice
otra indicacion
Cantidad del producto por envase

Uquidos
S61idos
Menos de 1 mL
Contenido total
De 1 a 40 rnL
La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL
De 41 rnL a menos de 100 mL
20 rnL
Mayor a 100 mL
10 % del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
Antibi6ticos Hquidos
1 mL
Preparaciones solubles en agua 0 en

miristato de isopropilo
Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg
Preparaciones insolubles, cremas y

unglientos para suspender 0 emulsificar
U sar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg
Menos de 50 mg
Contenido total
Mayor de 50 mg y menor de 300 mg
La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg

150 mg
300 mg a 5 g
500
Catgut y otras suturas quirurgicas para uso

veterinario
3 secciones de 30 ern de longitud de cada pieza
Ropa quirurgica, algod6n y gasas (en

paquetes)
100 mg por paquete
Suturas y otros materiales envasados

individualmente
Material completo
Otros dispositivos medicos
Dispositivos completos (cortar 0 desensamblar)
Tabla 0381.3. Cantidad minima de articulos para la prueba en relaci6n con el tamano dellote.
Numero de articulos dellote*
(envases 0 contenedores)
Parenterales
Numero minimo de muestras para cada medio de cultivo **

(a menos que se justifique y auto rice otra indica cion)
No mas de 100
10 %
101 a 500
Mas de 500
10
2%
2%
Soluciones de
volumen
4 envases,
10
que sea mayor
20 envases,
10
que sea menor
10 envases,
10
sea menor
Antibi6ticos
s6lidos
Paquetes < de 5 g
20
Paquetes ~ de 5 g
Mezclas y graneles
Vease productos S6lidos a granel
Oftalmicos y no
parenterales
No mas de 200
Mas de 200
Articulos envasados en dosis individual
aplicar el esquema de parenterales
5%
Dispositivos
medicos
Catgut y otras suturas quirurgicas de

uso veterinario
2%
No mas de 100
101 a 500
Mas de 500
10 % 0 4 articulos, 10 que sea mayor

10 articulos
2%0
10
sea menor
Rasta 4
5 a 50
Mas de 50
Cada contenedor
20 % 0 4 contenedores, 10 que sea mayor
2 % 0 10 contenedores, 10 que sea mayor
S6lidos a granel
*
**
2 envases,
5 paquetes, 10 que sea mayor, hasta un maximo de 20 paquetes
10
que sea mayor
10
Si el tamafio dellote no se conoce, usar el numero maximo sefialado.

Si el contenido de un recipiente es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el numero de envases necesarios
para ambos medios.
370
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ecJici6n.
Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una

membrana colocada en el equipo de filtraci6n una pequefia
cantidad de Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones
diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por
membrana), la cual puede contener sustancias neutralizantes
y/o inactivantes apropiadas.
Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades
antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces
con el volumen del diluyente determinado en la prueba de
adecuaci6n del metodo. No exceder de cinco lavados, cada
uno de 100 mL, aim si en la prueba de adecuaci6n del
metodo se demuestra que tal cantidad no elimina completamente la actividad antimicrobiana.
Transferir la membrana completa al medio de cultivo 0
cortar asepticamente en dos partes iguales y colocar cada
mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar
el mismo volumen de cada medio de cultivo que se us6 en la
Prueba de adecuacion del metodo. Altemativamente, pasar el
medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba.
Incubar en las condiciones establecidas, por 10 menos 14 dias.
Solidos solubles. U sar para cada medio no menos de la
cantidad del producto sefialada en las tablas 0381.2 y
tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la
preparaci6n, agua esteril para inyecci6n, soluci6n salina
esteril u otra soluci6n esteril adecuada (vease Soluciones
diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por
membrana) y proceder como se describe para Soluciones
Acuosas usando una membrana apropiada.
Aceites y soluciones oleosas. U sar para cada medio de
cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las
tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas
de baja viscosidad pueden filtrarse a traves de una
membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden
diluirse con una soluci6n esteril apropiada como el miristato
de isopropilo que previamente se haya demostrado que no
posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la
prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar
aplicando vacio gradualmente. Lavar la membrana por 10
menos tres veces, cada una con 100 mL de una soluci6n
esteril (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el
metodo de filtracion por membrana) adicionada de un agente
emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a
una concentraci6n de 109 por litro que haya demostrado su
idoneidad en la prueba de adecuaci6n del metodo.
Transferir laCs) membrana(s) a los medios de cultivo 0
adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones
acuosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Cremas y ungiientos. U sar para cada medio de cultivo no
menos de la cantidad de producto indicada en las
tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite y
los ungiientos en base grasa pueden diluirse al 1 % en
miristato de isopropilo como se describi6 anteriormente. Si
es necesario, calentar a no mas de 40C, en casos
excepcionales a no mas de 44C. Filtrar tan rapido como sea

posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones
oleosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Solidos para inyeccion no antibioticos. Reconstituir los
productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del
marbete y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0
en Aceites y soluciones oleosas, segun aplique.
Nota: si es necesario, se puede adicionar un exceso del
diluyente para favorecer la reconstituci6n y filtraci6n de la
muestra. Incubar en las condiciones establecidas.
Antibioticos solidos para inyeccion (envases <5 g).
Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente
300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la
Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones diluyentes y
de enjuague para el metodo de filtracion por membrana); 0
bien, reconstituir los 20 envases como se indica en el
marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente
aproximadamente a 300 mg de s61ido y disolver en 200 mL
de la soluci6n seleccionada. Proceder como se indica en
Soluciones acuosas 0 en Aceites y soluciones oleosas, segun
corresponda.
Antibioticos solidos para inyeccion (envases ~ 5 g).
Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente
1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solucion de
peptona al 0.1 %, y disolver; 0 bien, reconstituir los seis
envases como se indica en el marbete y transferir una
cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de
s6lido y disolver en 200 mL de la soluci6n. Pro ceder como se
indica en Soluciones acuosas.
Antibioticos so.lidos, mezclas y graneles. Tomar asepticamente la cantidad de muestra del numero de envases
indicados en la tabla 0381.2, mezclar para obtener un
compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de s61idos,
transferir a un frasco esteril. Disolver en aproximadamente
200 mL de la soluci6n de peptona al 0.1 %. Proceder como
se indica en Soluciones acuosas.
Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas,
expulsar el contenido de cada jeringa en una 0 dos
membranas 0 en frascos separados antes de su transferencia.
Si se anexa la aguja esteril, expulsar directamente el contenido
de la jeringa como se estableci6 anteriormente y proceder como
se indica en Soluciones acuosas. Determinar la esterilidad de
la aguja con el metodo directo en las condiciones establecidas durante la prueba de adecuaci6n del metodo.
Productos esteriles en aerosol. Congelar durante 1 h el
envase en una mezc1a de hielo seco-alcohol, a una temperatura igual 0 menor a -20 e. Antes de abrir asepticamente
el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente,
transferir la muestra a 100 mL de Solucion de peptona al
0.1 % con polisorbato 80 y mezclar suavemente. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas

soluciones oleosas, segun corresponda.
371
en Aceites y
liquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticaseina

mezclar e incubar en las condiciones establecidas.
Dispositivos medicos cuyo interior se indica es esteril. Para

los equipos en los que unicamente la parte interior debe ser
esteril, pasar asepticamente no menos de 10 volumenes de
Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80 a traves
de cada dispositivo. Colectar la solucion en un envase esteril
y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en
Aceites y soluciones oleosas, segun corresponda.
Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad

indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3. Usar tecnica aseptic a
para abrir el paquete y cortar tres secciones de 30 cm de
longitud de la sutura para cada medio de cultivo. Realizar la
prueba con las tres secciones, obtenidas del inicio, parte
media y final de la sutura. Transferir las secciones de la
sutura a cada medio de cultivo seleccionado, empleando
volumenes suficientes (20 a 150 mL) para cubrir el material
a ser analizado. Incubar en las condiciones establecidas.
Jeringas vadas esteriles. A traves de la aguja esteril que se

anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, 0 bien,
a traves de una aguja esteril exclusivamente para este
proposito, colectar el liquido en un frasco esteril. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas 0 en aceites y
soluciones oleosas.
METODO DIRECTO
Procedimiento. A menos que se indique 10 contrario,
transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad
de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, de tal
forma que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 %
del volumen del medio de cultivo. Incubar en las
condiciones establecidas por 10 menos durante 14 dias.
JLJ"'lI 'UL..... "'''' oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de
un agente emulsionante a la concentracion que durante la
prueba de adecuacion del metodo proporciono resultados
satisfactorios.
El volumen de cada medio de cultivo para estos productos
varia de 15 a 250 rnL, sin embargo dichos volumenes
pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos
en la prueba de adecuacion del metodo. Incubar en las
condiciones establecidas.
Cremas y ungiientos. Preparar una dilucion 1 en lOde la

muestra utilizando la solucion de peptona al 0.1 %
adicionada de un agente emulsionante apropiado, 0 bien, utilizar la Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80.
Transferir la muestra diluida a los medios de cultivo sin
emulsionante. Incubar en las condiciones establecidas.
Durante el periodo de incubacion observar diariamente los
cultivos, agitar suavemente. La agitacion de los medios
de cultivo para deteccion de microorganismos anaerobios debe
reducirse al minimo con la finalidad de mantener las
condiciones anaerobicas.
El volumen de cada medio de cultivo sugerido varia de 15 a
250 mL, sin embargo dichos volumenes pueden modificarse
de acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de
adecuacion del metodo.
Solidos. Transferir la cantidad de muestra solida indicada en
las tablas 0381.2 y 0381.3 0 de la suspension del producto
preparada con su diluyente. Transferir a 200 rnL de medio
Algodon, gas as, uniformes

y articulos relacionados. De la parte central de cada paquete de algodon, rollo
de gas a 0 uniformes quirurgicos, tomar asepticamente dos 0
mas porciones de 100 a 500 mg cada una. Para muestras
empacadas individualmente y materiales de un solo uso,
to mar asepticamente la pieza completa. Sumergir las
porciones del articulo en cada medio de cultivo (minimo
200 mL). Incubar en las condiciones establecidas.
Dispositivos esteriles. Los dispositivos pueden sumergirse
intactos 0 desensamblados. Para asegurar que todas las
partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio
de cultivo, sumergir un numero apropiado de unidades en un
volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra
completamente.
Para dispositivos medicos de gran tamafio, sumergir en un
volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones
del dispositivo que estaran en contacto con el paciente.
Cateteres. Para cateteres en los cuales la parte intern a y
externa deben ser esteriles, cortar en porciones pequefias de
tal forma que el medio de cultivo este completamente en
contacto con la parte interna del mismo, 0 bien, llenar la
parte interna del cateter con el medio de cultivo y sumergir
la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de
medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas.
OBSERVACION E
DE
RESULTADOS
Durante el periodo de incubacion y su termino observar si se
presenta 0 no crecimiento microbiano en los medios de
cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio
de cultivo y la presencia de contaminacion no puede determinarse por observacion visual, a los 14 dias de incubacion
transferir por 10 menos 1 mL del cultivo conteniendo la
muestra al mismo tipo de medio de cultivo. Continuar
la incubacion de todos los medios de cultivo (originales y
resiembras) por no menos de 4 dias.
Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple
los requisitos de la prueba de esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple
con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre
372
claramente la invalidez de la prueba por causas no relacionadas con el producto en amilisis.

Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida
son las siguientes:
a) Los datos del control microbio16gico del area de pruebas
presenta resultados fuera de los limites establecidos.
b) La revisi6n del procedimiento de prueba revela fallas.
c) Los controles negativos muestran crecimiento
microbiano.
d) La identificaci6n del microorganismo aislado de la
prueba revela indiscutiblemente errores relacionados
con el personal, material y (0) la tecnica analitica.
Si la prueba se declara invalida, debe repetirse con el mismo
numero de unidades que la prueba original.
Si en la prueba de repetici6n, no se observa desarrollo
microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de
esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repetici6n, el producto no cumple con la prueba de esterilidad.
APLICACION DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN

PRODUCTOS PARENTERALES, OFTALMICOS Y
OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE
REQUIEREN CUMPLIR CON ESTA PRUEBA
Cuando se use la tecnica de filtraci6n por membrana,
siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase,
pero no menos de la cantidad establecida en las tab las
0381.2 y 0381.3, diluir cuando sea necesario aproximadamente a 100 mL con una soluci6n esteril apropiada, como
la soluci6n de peptona al 0.1 %. Cuando se aplique el
metodo directo, usar la cantidad indicada en las
tablas 0381.2 y 0381.3, a menos que se justifique y autorice
10 contrario. Si el contenido de cada envase es insuficiente
para realizar la prueba, utilizar el contenido de dos 0 mas
recipientes para inocular los diferentes medios de cultivo.
0391. IDENTIFICACION Y
VALORACION DE ESTEROIDES
El esteroide por valorar se separa de los esteroides
contaminantes relacionados y de los excipientes por medio
de cromatografia en capa del gada MGA 0241, Y la determinaci6n se lleva a cabo despues de desarrollar el cromatograma.
Preparadon de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel
de silice grado cromatografico con indicador de fluorescencia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de
agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia
de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera
que quede una capa de 250 /-lm de espesor, secar a temperatura ambiente durante 15 min.
MGA 0391. IDENTIFICACION Y VALORACION DE ESTEROIDES
Calentar la placa a 105C durante 1 h y enfriar en el desecador.

Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180:16 v/v).
Disolvente B. Cloroformo: acetona (4:1 v/v).
Preparadon de referenda. Pesar una porci6n adecuada de
la SRef especificada en la monografia respectiva, previamente secada como se indica en la monografia individual y
disolver en una mezcla de volumenes iguales de cloroformo
y alcohol, hasta obtener una soluci6n que contenga
aproximadamente 2 mg/mL.
Preparadon de la muestra. Preparar segun se indica en la
monografia individual.
Procedimiento. Dividir la placa cromatografica en tres
secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se
utilizan para la preparaci6n de la muestra y para la
preparaci6n de la soluci6n de referencia, respectivamente, y
la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 /-lL de
la preparaci6n de la muestra y de la soluci6n de referencia a
una distancia de 2.5 cm del borde de la secci6n adecuada.
Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones
aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una camara
apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente
saturada con el disolvente que se indique en la monografia
individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido
% partes desde la linea de aplicaci6n.
Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la
banda principal correspondiente a la soluci6n de referencia.
Marcar esta banda y las correspondientes a la preparaci6n de
la muestra y al blanco.
Separar el gel de silice de las tres diferentes bandas. Retirar,
ya sea raspandola y recogiendola sobre un papel, puesto a
peso constante, de superficie lisa 0 por medio de vacio,
empleando un aditamento especial para recoger el material
raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de
centrifuga de 50 mL con tap6n esmerilado.
Depositar en cada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar
durante 2 min por 10 menos.
Centrifugar los tubos durante 5 min. Medir de cada uno
20 mL del liquido sobrenadante y pasar a matraces
Erlenmeyer de 50 mL.
Agregar 2 mL de una soluci6n que se prepara disolviendo
50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar.
Depositar en cada matraz 2 mL de una mezc1a de SR de
hidr6xido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el
contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 min.
Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra
y de la preparaci6n de referencia a 525 nm, aproximadamente, en un espectrofot6metro adecuado, usar un blanco
para ajustar el aparato.
Calcular los resultados por medio de la f6rmula indicada en
cada monografia, en donde C es la concentraci6n,
en microgramos por mililitro, de la soluci6n de referencia, en
tanto que Am Y Aref son las absorbancias de la soluci6n de la
muestra y de la soluci6n de referencia, respectivamente.
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS
373
preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha

que Ie corresponde en RF en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia 2.
Los metodos se basan en la separaClOn de las sustancias

relacionadas por cromatografia en capa delgada MGA 0241
y posterior comparacion de las manchas obtenidas de la
muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
METODOA
Soporte. Gel de silice G (CD 07).
Fase movil. Diclorometano:eter etilico:metanol:agua
(77:15:8:1.2 v/v).
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1).
Preparadon de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra al 1.5 % en el disolvente.
Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la
SRef al 1.5 % en el disolvente.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef:
prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el
disolvente.
Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
movil haya avanzado % partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 min,
enfriar y rociar el revelador.
B
Soporte. Gel de silice G (CD07).

Fase movil. 1,2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v).
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v).
Preparadon de Ia muestra. Preparar una solucion de la
muestra al 1.5 % en el disolvente.
Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la
SRef al 1.5 % en el disolvente.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef:
prednisona, acetato de prednisolona, acetato de cortisona y
acetato de desoxicortona, en el disolvente.
Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
movil haya avanzado % partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 min,
enfriar y rociar el revelador.
INTERPRETACION. La mancha principal obtenida en el
cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde
en R F, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia 1. Cualquier
mancha adicional en el cromatograma obtenido con la
Este procedimiento es aplicable para la valoracion de

esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo
alfa-cetol.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad apropiada de

la SRef especificada en la monografia respectiva, previamente secada bajo las condiciones especificadas en la
monografia individual, disolver en alcohol y diluir cuantitativamente hasta obtener una concentracion final de aproximadamente 10 Ilg/mL. Transferir 20 mL de esta solucion a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon esmerilado.
Preparadon de Ia muestra. Preparar como se indica en la
monografia respectiva.
Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL
de metanol y mezclar.
Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que
contengan la preparacion muestra y la preparacion referencia
y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que
servira como blanco, 2 mL de la solucion de azul de
tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una
mezcla de SR de hidroxido de tetrametilamonio:metanol
(1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
90 min. Determinar en un espectrofotometro las absorbancias de la preparacion de la muestra y de la preparacion
de referencia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el
aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra,
aplicando la formula dada en la monografia respectiva, en
la que C es la concentracion en microgramos por mililitro,
de la preparacion de referencia; Am es la absorbancia de la
muestra y Aref es la absorbancia de la solucion de referencia.
MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORACION

El residuo de la evaporacion es la masa del residuo, despues
de evaporar y secar un medicamento.
SUSTANCIAS SOLIDAS Y LIQUIDAS (exceptuando

extrados fluidos y tinturas)
A menos que se indique otra cosa, evaporar en banD de agua
la cantidad indicada en la monografia respectiva de la
sustancia problema (pesada 0 medida exactamente) en un
pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de porcelana,
puestos previamente amasa constante a 105C. Secar en la
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN ESTEROIDES
374
estufa a 105C hasta masa constante, enfriar en un

desecador, aplicar vacio si as! 10 indica la monografia
respectiva, y pesar.
EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS
Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto lui do 0 5 g
de tintura, en un pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de
porcelana puesta previamente a peso constante a 105C;
evaporar en un banD de agua, agitar suave y frecuentemente
hasta obtener una consistenda similar a un jarabe. Secar en
la estufa a 105C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar
vacio si la monografia especifica 10 requiere y pesar.
CA.LCULOS
Calcular el porcentaje del residuo de la evaporacion, con la
siguiente formula:
% de residuo
= 100 (A/ M)
Donde:
A = Peso del residuo (peso del pesafiltros 0 capsula con el
residuo seco, menos la masa del mismo recipiente
vacio ).
M = Volumen 0 peso de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOl

EI metodo se basa en la determinacion cuantitativa, por
cromatografia de gases, del fenol contenido como agente
antimicrobiano en ciertos productos.
Pro ceder segun MGA 0241, CG, utilizando un cromatografo
de gases equipado con un detector de ionizacion de lama de
hidrogeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm
de diametro intemo, empacada con polietilenglicol 20 M(F -16)
a15.0 % en arena silicea (SIA). Las temperaturas recomendadas
son: 145C para el inyector y el detector, y 195C para la
columna.
Preparacion de referencia interna. Transferir 1 mL de
alcohol bencilico a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de
fenol, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL,
dis olver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la
preparacion de referencia intema, Ilevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 0.75 mg/mL de fenol
y 0.4 ~L/mL de alcohol bencilico.
de la muestra. Tomar una alicuota de la
muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y
proseguir como se indica en la preparacion de referenda. A
fin de comprobar si hay un pica de fenol, desarrollar otros
cromatogramas con muestra de problema a las que se anaden
concentraciones conocidas de fenol.
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOL
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases

segun los parametros recomendados, inyectar por duplicado
3 ~L, de la preparacion de referenda y de la preparacion de
la muestra, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesivas
hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 % entre
inyeccion e inyeccion.
Calculos. Medir las areas bajo los picos correspondientes a
fenol y alcohol bencilico en los cromatogramas resultantes
de la solucion de referenda, como se indica en el capitulo
antes mencionado y designarlas como Al y A2, respectivamente. Determinar de igual manera las areas correspondientes en los cromatogramas de la preparacion de la muestra y
designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la formula:
100 (C/V)(al/a2)(A2/Al)
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de fenol en
la preparadon de referenda.
V = Volumen en mililitro de la alicuota utilizada para la
preparacion de la muestra.

IMPUREZAS RElACIONADAS
FENOTIAZINAS
EI metoda se basa en la separacion fisica de las impurezas
por cromatografia en capa delgada MGA 0241.
Soporte. Gel de silice GF254 (CD08).
Fase movil A. Ciclohexano:dietilamina:acetona (80:10:10 v/v).
Fase movil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v).
Fase movil C. I-Butanol:solucion de hidroxido de amonio
1 M (15:3 v/v).
Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v).
Preparacion de la muestra 1. Preparar una solucion de la
sustancia problema al2 % (m/v), en el disolvente.
Preparacion de la muestra 2. Preparar una solucion de la
sustancia problema al 0.010 % (m/v), en el disolvente.
Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca
10 ~L de cada una de las preparaciones problema recientemente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo
de la luz, usando la fase movil especificada en la monografia
respectiva, dejando que el rente del disolvente ascienda
% partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la
cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lampara
de luz UV.
Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique, a
excepcion de la mancha principal y sin tomar en cuenta las
manchas de la linea base, ninguna mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de la muestra 1, es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
preparadon de la muestra 2.
IDENTIFICACION DE
Este metodo ha sido desarrollado para la identificacion de
fenotiazinas por cromatografia en capa delgada MGA 0241.
Recomendacion
especial.
El
cromatograma debe
desarrollarse protegido de la luz.
P .. ,"'n'~r~ll'iiul de la c:romatoplaca. Impregnar una cromatoplaca
de gel de silice G (CD08) seca poniendola en una camara
que contenga una capa poco profunda de una mezcla
2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85 v/v).
La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm abajo de
la superficie del liquido, dejar que ascienda por 10 menos
% partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y usarla
inmediatamente.
Fase movil. Mezcla de eter de petroleo (intervalo de
ebullicion de 50 a 70 C):dietilamina:2-fenoxietanol (100:2:7),
hasta obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el
sobrenadante.
Revelado:r. Solucion acido sulfurico al 10 % en alcohol.
Solucion de :refe:rencia. Preparar una solucion de la SRef
correspondiente al 0.2 % (m/v) en cloroformo.
P:repa:racion de la muest:ra. Preparar una solucion de la
muestra al 0.2 % (m/v) en cloroformo.
P:rocedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
2 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la
camara, dejar secar al aire, examinar bajo lampara de luz UV
a 365 nm y observar la fluorescencia producida despues de
unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar
el color producido.
Inte:rp:retacion. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en posicion, fluorescencia y color a la obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia y tiene una estabilidad
similar por un periodo de por 10 menos 20 min despues de
rociar con el revelador.
375
Si no se especifica otra cosa en la monografia individual usar

el metodo A.
METODOA
Disolver
de :refe:rencia de
863.4 mg de sulfato
hie:r:ro concent:rada.
ferrico de amonio
[FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solucion

de acido sulfurico 2 N y diluir con agua a 100 mL. Tomar
una alicuota de 10 mL de esta solucion, colocar en un matraz
volumetrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucion de
acido sulfurico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y
mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 0.01 mg
(10 Ilg)/mL de hierro.
Solucion de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato
de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL Y
llevar al aforo con agua.
P:repa:racion de :refe:rencia de hie:r:ro diluida. Pasar una
alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia de hierro
(10 Ilg de Fe), a un tuba Nessler de 50 mL, diluir con agua a
45 mL, agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
P:repa:racion de la muest:ra. Usar la solucion preparada
como se indica en la prueba para hierro en la monografia
individual, 0 calcular la cantidad, en gramos, de la muestra
en anaIisis por medio de la formula:
1.0/(1000 L)
Donde:
=
Limite de hierro en por ciento para la muestra en
anaIisis.
Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tuba Nessler.

Agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
P:rocedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra
y de referencia 50 mg de cristales de persulfato de amonio,
3 mL de solucion de tiocianato de amonio y mezclar, el color
desarrollado en la preparacion de la muestra no es mas
intenso que el desarrollado en la preparacion de referencia.
METODOB
MGA 0451. PRUEBA LiMITE DE HIERRO

Esta prueba esta disefiada para demostrar el contenido de
hierro tanto en su forma ferrica como ferrosa y las cantidades
encontradas no exceden el limite para hierro especificado en
la monografia individual. Se basa en la reaccion quimica
colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la sustancia
que se analiza y una solucion de tiocianato de amonio, bajo
condiciones establecidas. La determinacion se realiza por
comparacion visual de la preparacion de la muestra con una
solucion de control preparada a partir de una solucion de
referencia de hierro.
Solucion de acido citrico a120 % (m/v); acido mercaptoacetico

(acido tioglicolico); solucion de amonio 10M.
P:rocedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en amilisis
en 10 mL de agua, 0 usar 10 mL de la solucion indicada en
la monografia, pasar a un tuba Nessler. Agregar 2 mL de
solucion de acido citrico al 20 % (m/v) y 0.1 mL de acido
mercaptoacetico, mezclar alcalinizar con solucion de amonio
10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante 5 min.
Cualquier color producido no es mas intenso que el
producido por 10 mL de una preparacion de hierro (1 ppm
Fe) tratada de manera similar.
MGA 0441. IDENTIFICACION DE FENOTIAZINAS
376
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCION DE

HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
Absorcion en el sitio de inyeccion. Preparar el sitio de
inyecci6n sobre el musculo semitendinoso de una piema
de cada uno de dos conejos de 1.5 a 2.5 kg de peso. Rasurar
el pelo y desinfectar la piel.
1nyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que
contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL
provista de una aguja hipodermica del numero 20 mm x
38 mm . 1nsertar la aguja en el extremo distal del musculo
semitendinoso, pasando a traves del sartorio y entrando al
vasto medial. EI angulo de inserci6n de la aguja es tal que se
usa su longitud total.
Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete dias despues de
la inyecci6n sacrificar y disecar las piemas tratadas para
examinar los musculos. EI tejido debe hallarse s610
ligeramente coloreado y no deb en observarse dep6sitos color
cafe oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni
evidencia de escurrimiento a 10 largo de los pIanos fasciales.
300
MGA 0456. LiMITE DE FLUORUROS

Solucion de acido aminometilalizarindiacHico. Disolver
420 mg de acido 3-aminometilalizarina-N,N-diacetico en una
soluci6n de 300 mg de hidr6xido de sodio en 25 mL de agua.
Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de
sodio y soluci6n de acido clorhidrico 2 M, hasta observar
una capa delgada color rosa paIido en la soluci6n. Agregar
suficiente agua hasta 2 000 mL.
Arena lavada. Colocar arena de mar 0 rio, en un recipiente
de vidrio, digerir con una mezcla de acido clorhidrico:agua
(1 :2), durante unos dias a temperatura ambiente 0 durante
unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar
con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena
lavada deb era pasar las siguientes pruebas:
Sustancias solubles en acido clorhidrico. Digerir 109 de
arena lavada con una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico
y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen
por adiciones peri6dicas de agua, filtrar. A 25 mL del
filtrado agregar cinco gotas de acido sulfUrico, evaporar y
llevar a ignici6n hasta peso constante. EI residuo no es
mayor a 8 mg (0.l6 %).
Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua,
agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de
acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad
que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de
una soluci6n de referencia que contenga el equivalente a
150 I-!g de cloro por cada 100 mL (0.003 %).
Procedimiento. 1ntroducir en el tuba de reacci6n A del
aparato (figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada
en la monografia correspondiente, 100 mg de arena lavada y
20 mL de una soluci6n de acido sulfUrico al 50 %.
400
Figura 0456.1. Aparato para determinaci6n de fluoruros

(dimensi6n en milimetros).
Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B,
calentar y mantener a ebullici6n. Conectar un generador de
vapor al tuba C y destilar, colectar el destilado en un matraz
graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio O.l M y 0.1 mL de S1 de fenolftaleina,
diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en
el tuba de reacci6n A durante la destilaci6n y asegurar que el
destilado permanezca alcalino, agregando soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado
a 100 mL con agua. Preparar una soluci6n comparativa
destilando de la misma manera 5 mL de una soluci6n de
referencia de fluor (10 ppm).
Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa,
20 mL de la preparaci6n de la muestra y 20 mL de la
preparaci6n de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una
soluci6n de acido aminometilalizarindiacetico.
Despues de 20 min cualquier color azul de la muestra (originalmente roja) no es mas intenso que la de la preparaci6n de
referencia.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCI6N DE HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
MGA 0461. PRUEBA LIMITE

Se basa en la transformacion del fosfato a fosfomolibdato de
amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 0
precipitacion, contra una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
METODOl
En este metodo el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de
molibdeno con solucion de sulfato de p-metilamino fenol.
Preparacion de la solucion de sulfato de p-metilamino
fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en
100 mL de agua. A 10 mL de esta so lucian, agregar 90 mL
de agua y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolucion.
Preparacion de la solucion de referencia. A un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico
de potasio exactamente pesados, disolver y llevar al aforo
con agua. Diluir 10 mL de esta so lucian a 1 000 mL, esta
so lucian contiene 10 ~g/mL de fosfatos.
Para la prueba usar 2 mL de esta solucion con las mismas
cantidades de reactivos usados en la muestra y en un volumen igual de solucion.
Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del
Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1.0 mL de
solucion de molibdato de amonio al 5 %, 1.0 mL de solucion
de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a
temperatura ambiente durante 2 h.
Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de referencia.
METOD02
En este metodo, el fosfomolibdato es extraido con eter para
eliminar interferencias de arsenatos y silicatos, posteriormente, es reducido con cloruro estanoso a fo sfo azul de
molibdeno.
Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio
exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua.
Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 1 000 mL, esta
solucion contiene 10 ~g/mL de fosfatos.
Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del
producto correspondiente, hasta la obtencion del fosfomolibdato.
Procedimiento. Transferir la preparacion de la muestra a un
embudo de separacion. Por otra parte, transferir a un embudo
de separacion la cantidad de preparacion de referencia,
indicada en la monografia del producto correspondiente, con
las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparacion
de la muestra y un volumen igual de solucion. Agregar a
ambos 35 mL de eter dietilico, agitar vigorosamente, dejar
separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar
dos veces la capa de eter con 10 mL de solucion de acido
clorhidrico al 10 %, drenando y desechando las capas
acuosas, agregar 0.2 mL de la solucion de cloruro estanoso al
377
2 % (m/v) en acido clorhidrico, si la solucion esta turbia,

agitar con pequenas cantidades de solucion de acido
clorhidrico al 10 % hasta que se aclare.
Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de la referencia.
METOD03
Es una reaccion de precipitacion del fosfomolibdato de amonio
en un exceso de molibdato de amonio en solucion acida.
Solucion de acido nitrico-molibdato de amonio. Mezclar
100 g de acido molibdico al 85 % con 240 mL de agua y
140 mL de SR de hidroxido de amonio concentrado, filtrar y
agregar 60 mL de acido nitrico, enfriar y verter con
constante agitacion a una mezcla de 400 mL de acido nitrico
y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio
disuelto en 10 mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y
filtrar a traves de lana de vidrio.
Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio,
disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta
solucion con agua a 100 mL, esta solucion contiene 100 ~g
de fosfatos.
Para la prueba mezclar 1.0 mL de esta solucion con 100 mL
de solucion de hidroxido de amonio (1 en 5).
Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y
con agitacion rapida 3.5 mL de solucion de nitrato ferrico al
10 % y dejar reposar durante 15 min. Si es necesario,
calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no
hasta ebullicion. Filtrar y lavar varias veces, con solucion de
hidroxido de amonio al 10 %, disolver el precipitado
vertiendo 60 mL de acido nitrico caliente a traves del filtro
y recibiendo la solucion en un matraz Erlenmeyer con tapon
esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidroxido
de amonio concentrado. Calentar la solucion a 40C y
agregar 50 mL de solucion de acido nitrico-molibdato de
amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar
a 40C durante 2 h.
Interpretacion. La cantidad de residuo amarillo obtenido
para la muestra no excede al de la referencia.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSION

La temperatura de fusion de un solido, se define como
el intervalo 0 como un valor especifico de temperatura, en el
cual, el solido se colapsa y funde por completo, 0 bien, es la
definida para sustancias incluidas en las clases II y III, segun
se indica en los parrafos correspondientes de este capitulo.
PRINCIPIO
La temperatura de fusion es una propiedad fisica que
identifica a una sustancia salida y corresponde al valor de
temperatura en el cual, por efecto de la energia calorifica
proporcionada a la muestra salida, las moleculas de esta
alcanzan un estado de equilibrio entre la fase salida y la
MGA 0461. PRUEBA liMITE DE FOSFATOS
378
l-a,rm,9C()DE~a
de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Debido a que existen sustancias que funden instantaneamente y otras que 10 hacen en una zona
se
~ '~AV" ~H diversos metodos para su determinacion.
.....
conforme a
un
normalizado en el que se utilicen una 0
mas sustancias de referencia
para determinacion
."'H'I-'''''UVu.,u de fusion. Es deseable que
la calibracion del
se utilicen las sustancias de referencia cuya
ternpleratm'a de fusion este 10 mas cercana la ternD,eraltm:a
de fusion del
a analizar.
En este MGA se describen diferentes pn)cednme:nt()s para la
de
determinacion del intervalo de fusion 0 de la
variando estos de acuerdo con la naturaleza
llS1lcoqulmlca de la muestra. Cuando no se
clase
VUf-",",~'LUV'-" en la
debeni
miento descrito para la Clase fA. Si la
se utilizara el mismo
y la misma me:to(101ID2Ja
en la determinacion de otros factores como son la formacion
0 de la t~~~",,~~n+''''~
del menisco (0 elevacion del
mas alta y la
mas
que sean caracteristicos
del
de fusion de la sustancia "LlLJ"'''''.U',",U.
El
conocido como determinacion de
de
en el cual el intervalo de fusion de un solido
de una mezcla cuidadosadel solido y su
sustancia de referenda
como
de identificacion "'Hi ..... , , " ,
un
resultados
y similares en
a los obtenidos con el
que se describe a continuacion y esta conformado por:
1'\r'~f'1'~""
~ili~
q~
de banD adecuado
sea el caso:
de ebullicion amoDLad,o.
de ebullicion ~~r'''~,_''''~
altas tennm~rat:unlS
con viscosidad de 50 cellti~~tolkes
a 100 centistokes a tenlperatura amblente
El volumen del
en el envase debe ser suficiente para
de
el termometro a la
modo que el bulbo del termometro
de distancia del fondo del bano. EI
UHH.,,,-'UU
"""rnT'"",,,rl ...
Tabla 0471.1. Calibracion de
Vainillina
a la de la
1.
80.0 - 83.0
Acetanilida
112.0 - 115.0
Fenacetina
134.0 - 137.0
Sulfanilamida
164.0
166.5
190.0 - 193.0
Cafeina
235.9 - 238.0
APARATO
Un instrumento
ser
para
determinar ~""l''n''''''''..r:.h''r'' de fusion en las Clases I A y I
Un
consiste en un
de metal que
~Al''nn,''''<:l'~ll1''' de manera controlada
toreada mediante un sensor. En el
tubos
que contienen muestra y "'''~rrt1t",
mediante
por una
para determinar y mostrar el intervalo de fusion 0 el
0 en su caso, mediante un
de fusion mediante un
metodo
PROCEDIMIENTO
prc)ce,dmmento indicado en la mcmogrcma
oorr'eslPolldlente para cada
vLlI-Jvv.l'H.,a
Un dlSOOS:1tn!o
,,~""'''.'''''r'r>.
CLASE B-APARATO I
tubo
c.
calibrado y
"""",.1.",,,,,\
que
ser facilmente reducidas a
muestra finamente a menos que se
el
contiene agua de mClraraC:lOltl,
el ",vn,r/",ni",-..
no
desecante
VV . HIJU.'-',':HV
o
de fusion. En caso
los datos obtenidos para Tema la Clase BI, seran los definitivos.
30C menos de la
de fusion estimada. Retirar
el termometro y adherir el tubo
de
altura de la sustancia que contiene
al nivel del
Colocar nuevamente el termometro en
y continuar calentando con agltal:;10n constante
modo que el ascenso de
sea de 3 C/min.
Cuando la
C menos del limite
""~J"".L""""J, reducir la velocidad
hasta que la
calentamiento a 1 0 2 C/min y continuar
fusion sea COJmV,leta.
1J1"".ft"'1'""'1'" la muestra y llenar el tuba
como
Clase
a una
la Clase I. Calentar el banD hasta
tenl1ve~ratura de
10C menos de la
para la fusion de la muestra. Continuar
calentando de tal manera, que la
ascienda
se encuentre
alrededor de C/min. Cuando la
C abajo del limite inferior de fusion
adherir el
al termometro como se indico para la Clase I y
continuar calentando hasta que la fusion sea '"'V.lU!J' ... ...,.'....
I. Para
este
la muestra
Si el tamano de
del material
el tuba
para introducirla
enfriar como se indico anteriormente y
do 10 menos posible y continuar con el
Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10C durante 2 h como minimo. Llenar el tuba capilar con la muestra
como se indica para los compuestos de la Clase I e inmediatamente, colocar el
en un desecador con vacio y desecar con
reducida no mayor de 20 mm de mercurio
durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tuba con
la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar
f::lp1ldalme:nte la
de fusion del
modo:
se encuentre
Calentar el banD hasta que la
del punto de fusion esperado.
en
a 10 C
el banD el termometro con el
y calentar de modo que el
ascenso de la temperatura sea de 3 C/min, hasta que la fusion
sea completa y registrar dicha temperatura, como la de fusion.
jnt:eflpn~ta.~io]n. Para las Clases I, I
y I
I, las
temperaturas de principio a fin de la fusion deben
dentro de los limites aceptados de fusion, para la muestra
que se esta analizando.
CLASE I B-APARATO II
Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo
capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el
aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente.
Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30C ala
esperada para el
de fusion de la muestra. Colocar el
a
tuba capilar en el bloque y continuar elevando la
razon de 1 0 2
hasta que la fusion sea completa.
t",..,,,n,:... ,,t,,1'"" a la cualla sena1 del detector
se indica por
vez, se toma como la del inicio de
fusion y aquella a la cual alcanza el valor
se define
379
abierto
sustancias tales como grasas, acidos
o ceras que son insolubles en agua y
re<1UC:Wl1S a
Proc~edjlmiienlto. Fundir la muestra a la menor ternpleralUlla
y llenar
un tuba
tiene los dos extremos abiertos. La altura
debe ser de n~,"~~,,~,,-.
con la muestra a una
rh"" .... ~o 24 h, 0
colocar
tuba en contacto con hielo
10 menos durante h.
Adherir tub 0
al termometro y
en un bano
agua, de tal manera que el borde
de la muestra
se encuentre 10 mm
el nivel del agua. Calentar como se
de la Clase I,
que cuando
indica para los
la
a 5 C menos que la
estimada para la fusion el ascenso de
debera ser de
0.5 a C/min.
ln1terpreU1Cl on. La ternpenLtUJra a la cual se observa que la
es la
a
muestra asciende por el tuba
de fusion.
la
U
... " ' U A U V " U , , " ,
CLASE HI. Metodo del punto de

Este metodo se
para petrolatos.
Procedimiento. Fundir lentamente una
de la
muestra agitando continuamente y hasta que la ternplera.tul~a
ascienda entre 90 y 92C. Retirar la fuente de calor y
enfriar la muestra a una
entre 8 a 10C mayor
que la temperatura de fusion esperada. Enfriar el bulbo del
termometro a 5
limpiar y secar estando aIm frio. Colocar
de inmediato el bulbo en la muestra
de tal manera
que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo
inmediatamente, mantenerlo en
vertical y lejos del
calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posteriormente sumergir durante 5 min dentro de un banD de agua
firmemente el
a
no mayor de 16C.
termometro en un tuba de ensayo de manera que el extremo
inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del
tubo.
el tuba en un bano con agua a temperatura
elevar la temperatura del banD 2 C/min
no mayor de 16
hasta llegar a 30C y posteriormente disminuir a 1 C/min.
<>,.,.101->"'>" la temperatura a la cualla primera
gota de la muestra fundida cae del termometro.
la determinacion 2 veces
utilizando cada vez una porcion
de muestra recientemente fundida. Si la variacion de las tres
el
de las tres se
determinaciones es menor de I
considera como la
de fusion. Si la variacion
es mayor de 1
realizar dos determinaciones adicionales y
tomar como temperatura de
el
de las cinco
pruebas.
MGA 0471. TEMPERATURA 0
380
METODO DE FUSION INSTANTANEA

Este metodo se aplica a compuestos que presentan un
proceso de fusion instantanea.
Aparato. EI aparato consiste en un bloque de metal de baja
reactividad quirnica, resistente a la accion del tipo de muestra a
examinar, buen conductor del calor y cuya superficie esta
cuidadosamente pulida. El bloque metaIico se calienta en su
totalidad de manera uniforme mediante un dispositivo que
permita un ajuste muy preciso de la temperatura.
EI bloque presenta una cavidad en forma de cilindro cuyo
diametro es suficiente para contener un termometro, el cual
debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma
posicion durante la calibracion del aparato y durante la
determinacion del punto de fusion de la muestra para
analizar. La cavidad cilindrica esta paralela a la superficie pulida superior del bloque y esta situada a una distancia de 3 rnrn
aproximadamente de dicha superficie. El aparato deber ser
calibrado mediante sustancias de referencia adecuadas al caso.
Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con
rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10C
menor que la del plmto de fusion esperado. Enseguida
regular la velocidad de aumento de temperatura en 1 C/min
aproximadamente.
Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del
deposito del termometro, algunas particulas de la sustancia
pulverizada y en su caso, desecada segun las indicaciones
establecidas para el metodo I del tuba capilar. Limpiar la
superficie despues de cada ensayo. Registrar la temperatura
T1 mas baj a a la que la sustancia funde instantaneamente
desde el momenta en que entre en contacto con el metal.
Detener el calentamiento del equipo y durante su enfriamiento, dejar caer a intervalos regulares, algunas particulas
de la muestra, limpiando la superficie despues de cada
ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto
dej a de fundir instantaneamente, cuando entra en contacto
con la superficie metalica del aparato.
Interpretacion. EI punto de fusion instantaneo esta
determinado mediante la siguiente relacion:
Donde:
T] = Primera lectura registrada.
T2 = Segunda temperatura registrada.
translucido apropiado, que esta acoplado a un bulbo que

puede presionarse facilmente. EI tubo tiene un diametro
extemo de aproximadamente 3 rnrn en la parte inferior.
Para liberar el contenido del gotero, este debe colocarse
verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 a 55 mg
aproximadamente) .
De acuerdo con 10 establecido en las Gen era lidades, la calibracion de material volumetrico de vidrio se realiza a 20 1 C y
se utiliza agua. En estas condiciones el error perrnitido en la
medicion de cualquier liquido utilizando un gotero no debe
ser mayor que 10 % en condiciones normales de uso.
Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente
en la monografia individual, para efectuar la calibracion del
gotero, proceder de la siguiente manera:
1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra
procediendo como se indica en el MGA 0251.
2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y
registrar su peso. Tomar al azar diez envases de la muestra
con sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra
hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo.
Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta.
Registrar el peso de la probeta con las diez descargas.
Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la
siguiente formula:
Donde:
Pm = Peso de la probeta con muestra.
P s = Peso de la probeta sin muestra.
DR = Densidad relativa de la muestra.
Tamafio de muestra = diez goteros.
Interpretacion. EI volumen para la marc a de calibracion de los
goteros a 1.0 rnL no es menor que 0.90 rnL ni mayor que
1.10 rnL.
MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO

METOXI
Los eteres son hidrolizados por el acido yodhidrico para
convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de alquilo.
+ 2HI
CH30C6Hs + HI
CH 30C 2Hs
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS

La mayoria de los liquidos medicinales, no tienen la misma
tension superficial y viscosidad que el agua, por 10 que el
tamafio de la gota puede variar de una preparacion a otra.
Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que
consiste en un tuba hecho de vidrio 0 cualquier otro material
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS
+ C2HsI + H20
CH3I + C6HS - OH
CH3I
Esta reaccion forma la base para la determinacion del grupo

alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativamente para dar una medida del grupo alcoxilo original.
EI yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a acido yodico,
RI0 3 . Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado
es titulado con solucion de tiosulfato.
Las reacciones son, en secuencia:
Partici6n del eter:
APARATO
ROCH 3 + HI
ROH
El aparato para la determinaci6n del grupo metoxi se

muestra esquematicamente en la jigura 0481.1. El matraz
de ebullici6n A, esta ajustado con un brazo capilar de 1 mm de
diametro interno para la introducci6n de nitr6geno y es
conectado a una columna vertical B, la cual sirve para
separar el acido yodhidrico acuoso del yoduro de metilo
volatil. El yo duro de metilo pasa a traves de agua en una
tramp a limpiadora C, y es finalmente absorbido en la soluci6n de bromo-acido acetico en el tuba de absorci6n D. El
nitr6geno 0 di6xido de carbono es introducido a traves de un
equipo con regulador de presi6n y conectado al aparato por
un pequeno capilar que contiene un pequeno tap6n de algod6n.
+ CH3I
Oxidaci6n del yoduro de alquilo:
+ Br2 ~ CH3Br + IBr

IBr + 2Br2 + 3H 20 ~ HI0 3 + SHBr
CH31
Adici6n de yoduro:
HI0 3 + 51-
+ SH+
313
+ 3H 20
Titulaci6n del yodo:

12
381
+ 25 20 32 ~
21- 1
+ 54 0 62
em
I~
9mm
-too
7.5cm
i+- 4 em
-If+:-IH----;------t-
11.5 em
!
I
;
i
4mm OD
13.4 em
11 mm OD-
28.5 em
3
14.5 em
28cm
16.5 em
4.5 em
1
1.~
2.~
lLAVE DE PASO
PINZAS
3.~ TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA
4.~JUNTA
1_----- 9cm - - - - -......
5.- CAPllAR
Figura 0481.1. Aparato para la determinaci6n de grupo metoxi.
MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO METOXI
382
Nota: evitar el uso de disolventes organicos en la limpieza

de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden
interferir con la determinacion.
Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas
esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato.
La parte superior del tuba limpiador C consiste de una junta
redonda 35/20, la mitad superior esta conectada al brazo del
tuba D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la
adicion de agua a la trampa. Tambien permite desprender el
tuba de prueba invertido (l0 mm ) que sirve como tramp a
sobre el tuba de entrada en ellimpiador C.
SOLUCIONES
Solucion de acido acetico-anhldrido acetico. Acido acetico
glacial: anhidrido acetico (900: 100).
Solucion de bromo-acido acetico. Disolver 100 g de
acetato de potasio en I 000 mL de la solucion acido aceticoanhidrido acetico. Mezclar 145 mL de esta solucion con
5 mL de bromo, antes de utilizar.
Solucion de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 109 de
acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL.
PROCEDIMIENTO
Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando
agua en la tramp a C hasta la mitad. Conectar las dos partes,
usando una cantidad minima de grasa de silicon para sellar la
junta. Adicionar 7 mL de la solucion bromo-acido acetico al
tuba de absorcion D.
Pesar la muestra en una capsula de gelatina, tarada, colocarla
en el matraz de ebullicion que contiene unas perlas de vidrio.
Finalmente adicionar 6 mL de acido yodhidrico, unir el
matraz a la columna usando una cantidad minima de grasa
de silicon para sellar la junta.
Burbujear el nitrogeno 0 dioxido de carbono a una velocidad
de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullicion
en un bafio de aceite 0 placa calefactora a 150C, continuar
la reaccion durante 40 min. Vaciar el contenido del tuba de
absorcion en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene
10 mL de solucion de acetato de sodio (l en 4). Enjuagar el
tuba con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente
diluir con agua a 125 mL. Adicionar acido formico, gota a
gota, con agitacion rotatoria hasta que el color cafe rojizo del
bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de acido
formico. Un total de 12 a 15 gotas es requerido usualmente.
Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL de acido sulfUrico
diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular inmediatamente
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando 3 mL de SI de
almidon. Racer una determinacion en blanco, incluyendo
tambien la capsula de gelatina. Cada mililitro de solucion de
tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg de (OCR3).
MGA 0485. METODO DE VALORACION DE HEPARINA SODICA
MGA 0485. METODO

HEPARINA SODICA
DE
La valoracion de la heparina, se efectua comparando su

actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado
con una preparacion de referencia de heparina sodica titulada
en Unidades Intemacionales (UI).
Preparacion de referencia. Determinar de manera aproximada yen caso necesario, por medio de una prueba preliminar,
la cantidad minima de heparina de sodio en la cual, al afiadir
0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL
de plasma preparado durante 1 h, despues de la adicion de
0.2 mL de una solucion de cloruro de calcio (l: 100). Esta
cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unidades Intemacionales de heparina. El dia de la prueba realizar
una preparacion de referencia que contenga en cada 0.8 mL
de SR salina la cantidad de la preparacion de referencia
indicada con anterioridad.
Preparacion de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la
muestra hasta obtener una concentracion de 1.0 mg/mL. A
partir de esta solucion, diluir cuantitativamente a una concentracion que estime corresponda a la de la preparacion de
referencia.
Preparacion del plasma. El borrego debe mantenerse en
ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo
esteril que contenga una solucion de citrato de sodio al 8 % a
una proporcion (l: 19) de sangre colectada. Mezclar de
inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios.
Centrifugar y separar el plasma del paquete globular.
Transferir 1.0 mL de plasma a un tuba de ensayo limpio y
seco, afiadir 0.2 mL de solucion de cloruro de calcio (1: 100)
en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es
adecuado para usarse, si se forma un coagulo firme en un
periodo no mayor de 5 min. Almacenar el plasma entre
-20 y -8C, subdividiendo el volumen total en porciones no
mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial antes
de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en bafio de
agua a una temperatura no mayor de 37C. Si se observan
particulas filtrar el plasma.
Procedimiento. En tubos de ensayo limpios de 13 mm
x 100 mm, realizar diluciones de la preparacion de referencia
con factor de dilucion constante, de manera que el intervalo
entre cada dilucion sea aproximadamente 5 % mayor que la
dilucion anterior. A cada uno de estos tubos agregar cantidades
suficientes de SR salina para hacer un volumen total de
0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma preparado a cada tubo, y
0.2 mL de una solucion de cloruro de ca1cio (1: 100).
Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un tapon
en cada tuba y mezclar el contenido invirtiendolos tres veces de
manera tal que toda la superficie intema del mismo se moje.
Preparar otra serie similar empleando la preparacion de la

muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min
siguientes a la adicion del plasma para ambas preparaciones.
Exactamente 1 h despues de la adicion de la solucion de
cloruro de calcio, determinar el tamafio de los coagulos en
cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados
(0.25,0.50 Y 0.75), entre no formacion de coagulo y
coagulacion completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos
con mas de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir
la valoracion, haciendo las modificaciones apropiadas a las
preparaciones de referencia y de la muestra.
Calculos. Convertir a logaritmos los volumenes de prep aracion estandar usada en los cinco 0 seis consecutivos que
muestren un grado de coagulacion de 0.5 incluyendo al
menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un
grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los
tubos y tabular para cada tuba el grado de coagulacion
observado en cada uno de elIos.
A partir de los logaritmos de los volumenes "x" y separadamente a partir de sus grados correspondientes de coagulacion
"y", calcular los promedios apareados "x" y "y" de los
tubos 1,2, 3; de los tubos 2, 3, 4; de los tubos 3, 4, 5 y en
donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4, 5 y 6
respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados
el grado promedio ''y/, es exactamente 0.50; el valor correspondiente "Xi" es la mediana de los logaritmos de los
volumenes correspondientes a esos tubos de la preparacion
de referencia (xp), si no es asi obtener el valor de "xP"
interpolando los valores promedio de Yi, Xi, Yi+h Xi+h que
son los que se encuentran inmediatamente por debajo y
arriba del grado de coagulacion 0.5 en la formula:
xp =
Xi + (Yi - 0.5)(Xi+l - xJ
---(-Y-i---Y-i+-l-)---
Donde:
Grado de coagulacion promedio inferior a 0.5.
Xi
Promedio de los logaritmos de los volumenes de los
tubos correspondientes a Yi.
Yi+l = Grado de coagulacion promedio superior a 0.5.
Xi+ 1 = Promedio de los logaritmos de los volumenes de los
tubos correspondientes a Yi+l.
A partir de los datos apareados en los tubos de la
preparacion de la muestra obtener similarmente su valor
mediano logaritmico xf-L'
El logaritmo de la potencia de la preparacion de la muestra
se calcula con las siguientes formulas:
Yi
M = xp - x/1
R
+ log R
= vp /v/1
Donde:
R = La relacion de las Unidades Internacionales de heparina
(vp ) por mililitro de la preparacion de referencia a los
miligramos (v f-L) de heparina sodica por mililitro de la
Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos 0 tres
valores de M para obtener M. Si el segundo valor de M
383
difiere por mas de 0.05 de la primera determinacion

continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del
intervalo de confianza de M no exceda de 0.20.
La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula
de acuerdo a:
(JI
S
= 2st/-JN
M2 -
(IN M)2
)/N
N -1
Donde:
S = Desviacion estandar.
t = Valor critico de la distribucion t de Student de
N. - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel
de confianza de 0, 95.
N = Numero de pruebas realizadas.
La potencia (P) de la heparina sodica en Unidades
Intemacionales por miligramo es:
P = antilog
MGA 0486. HERMETICIDAD

Esta prueba esta disefiada para la verificacion del cierre 0
sellado de los productos que contienen distintas formas
farmaceuticas, as! como en dispositivos medicos.
La prueba de hermeticidad ha sido considerada una determinacion de proceso, en donde su aplicacion es mas util y
representativa.
METODO I. Para productos esteriles en envase con tapa de
rosca. Colocar diez muestras de producto, boca abajo, dentro
de un recipiente en el que se pueda aplicar vacio, y que
contenga suficiente solucion de prueba para cubrir las
muestras. Esta solucion podra ser azul de metileno all % (m/v)
u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar
vacio hasta un diferencial de presion de 6.667 kPa (50 mm
de mercurio) durante 1 min. Llevar a presion normal, esperar
10 min, sacar las muestras, limpiando perfectamente los
envases. Vaciar el contenido de la muestra en tubos de
ensayo iguales y comparar visualmente con otra muestra que
no haya sido procesada. Ninguna muestra exhibe 0 presenta
indicios de color azul 0 diferente al producto original.
METODO H. Para productos esteriles en envases cerrados
al vacio con tapones de goma 0 plastico flexible, fijados con
casquillo de aluminio. Sumergir diez muestras de producto en
un recipiente adecuado que contenga agua a una temperatura
de 5 C por arriba de la temperatura ambiente, durante 5 min.
Al termino de este tiempo y manteniendo las muestras
sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23 en cada
tapon y observar. En todos los envases debe penetrar el agua.
Nota: esta prueba no procede para productos cerrados a
presion normal.
MGA 0486. HERMETICIDAD
384
METODO III. Para productos esteriles en envases

sellados a la flama. Sumergir veinte muestras de producto,
boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda
emplear vacio, y que contenga suficiente solucion de prueba
para cubrir las muestras. Esta solucion podni ser azul de
metileno al 1 % (m/v) u otro colorante, diferente al color
de la muestra. Aplicar vacio hasta un diferencial de presion de
26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y
observar. El contenido no presenta ningun cambio de color.
METODO IV. Prueba de sella do para productos farmaceuticos solidos higroscopicos en envases polilaminados.
Sumergir completamente las muestras de producto terminado
correspondientes a por 10 menos 50 unidades/dosis en
solucion de azul de metileno al 0.1 % (m/v) u otro colorante
idoneo, contenida en un desecador de vacio (vease figura
0486.1). Colocar la placa de porcelana, tapar el desecador y
aplicar vacio a una velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm
mercurio) por segundo y hasta un diferencial de presion de
40 kPa (300 mm de mercurio). Despues de obtenido el vacio
indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente el
aire a la camara hasta igualar la presion atmosferica, esperar
1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y revisar
individualmente cada unidad/dosis. La prueba se cumple si
ninguna de las unidades/dosis resulta con penetracion de
colorante en la burbuja 0 bolsa contenedora del producto. En
caso de que una unidad/dosis falle, realizar un segundo
muestreo de 150 unidades/dosis mas. El resultado de fallas
acumulado debera ser igual 0 menor al 0.5 %.
r---I...-----\./-I -
TAPA
)--------------< -- 0
CUERPO
A Vacuometro.
E. Nivel del agua coloreada.

F. Placa de porcelana perforada.
C. Conexion a la bomba de vacio. G. Unidades/dosis en prueba.
D. Silicon de alto vacio.
B. Valvula.
Figura 0486.1. Aparato para prueba de sellado en productos

higroscopicos en envases polilaminados.
MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO
METODO V. Para parenterales de gran volumen (de

mas de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras
de producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que
contenga solucion de azul de metileno all % (m/v), a la que se
ha agregado 0.1 % (m/v) de polisorbato 60. Aplicar vacio hasta
un diferencial minimo de 6.7 kPa (50 mm de mercurio)
durante 1 h, lavar con agua y observar. EI contenido y el
envase primario no presentaran huellas de coloracion.
MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO

El valor de hidroxilo es el numero de miligramos de
hidroxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo
en 1.0 g de sustancia.
Reactivo de piridina-anhidrido acenco. Preparar esta solucion
antes de usarse, mezclando 3 volumenes de piridina recientemente destilada con un volumen de anhidrido acetico
recientemente destilado.
Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada
de la muestra (Pm) segun tabla 0491.1, a un matraz
yodometrico de 250 mL y afiadir 5.0 mL de reactivo de
piridina-anhidrido acetico. Simultaneamente preparar un
blanco con 5 mL de reactivo de piridina-anhidrido acetico en
un segundo matraz yodometrico de 250 mL.
Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y
calentar sobre un BV durante 1 h, afiadir 10 mL de agua a
traves de cada uno de los condensadores y calentar durante
10 min mas. Enfriar y afiadir a cada condensador para lavar
las paredes, 15 mL de I-butanol y emplear 10 mL mas del
mismo I-butanol para lavar las paredes de los matraces,
despues de quitar los condensadores. A cada matraz agregar
1.0 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido
de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el volumen en
mililitros consumidos por el acido residual en la muestra
como Vm Y los consumidos por el blanco VB. En un matraz
Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de la
muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina
(recientemente destilada y previamente neutralizada a la
fenolftaleina), agregar 1 mL de SI de fenolftaleina y titular
con SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volumen
utilizado por el acido libre sera "A".
Calculos:
Donde:
=
indice de hidroxilo.
56.11 = Masa molecular del hidroxido de potasio.
N = Normalidad exacta de la solucion de hidroxido de
potasio en alcohol.
Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la
acetilacion.
P a = Peso de la muestra en gramos empleada para la
determinacion de "A" (acido libre).
VB = Mililitros de soluci6n de hidr6xido potasio 0.5 N en

alcohol, empleados en la titulaci6n del blanco.
~n = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en
alcohol, empleados en la titulaci6n del acido residual
en la soluci6n de prueba.
A = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en
alcohol, utilizados en la titulaci6n para acido libre.
Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilaci6n de
acuerdo al indice de hidroxilo esperado.
de hidroxilo
Peso en gramos de la
muestra
o a 20
10
20 a 50
50 a 100
100 a 150
150a200
1.5
200 a 250
1.25
250 a 300
l.0
300 a 350
0.75
385
disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos

ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el
contenido de disolventes en tales productos.
Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningun
beneficio terapeutico, deben eliminarse en 10 posible, para
cumplir con las especificaciones del producto y de sus
materias primas, as! como con las buenas pnicticas de
fabricaci6n u otros requisitos basados en la calidad. Los
productos farmaceuticos no deben contener niveles de
disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas
de seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan
toxicidad deberan evitarse en la producci6n de farmacos,
aditivos 0 productos farmaceuticos, a menos que su uso
pueda justificarse cientificamente mediante una evaluaci6n
de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a
toxicidades menos graves se deberan limitar para proteger a
los pacientes de posibles efectos adversos.
Cada laboratorio farmaceutico debeni solicitar al
fabric ante, informacion de los disolventes utilizados
durante el proceso de obtencion de la materia prima.
Informe de niveles de disolventes residuales. El fabricante
del farmaco 0 aditivo esta obligado a declarar alguna de las
siguientes aseveraciones segun corresponda:
Es probable que esten presentes s610 disolventes de clase
3. La Perdida por secado es menor de 0.5 %.
III
Es probable que esten presentes s610 los disolventes
"X","Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 2.
Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla
0500.3.
III
Es probable que esten presentes s610 los disolventes
"X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1.
Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla
0500.4.
Es probable que esten presentes s610 los disolventes "X",
"Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1; los
disolventes "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de
clase 2 y disolventes de clase 3. Los disolventes residuales
de clase I se encuentran por debajo del limite de la tabla
0500.4, los disolventes residuales de clase 2 se
encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.3 y los
disolventes residuales de clase 3 se encuentran por
debajo de 0.5 % con respecto a la Perdida por secado.
En caso de que el disolvente no este citado en las tab las
0500.2, 0500.3 6 0500.4 el proveedor y el lab oratorio
farmaceutico estan obligados a determinar su contenido y
sus limites permitidos en base a la clasificaci6n del IPCS.
EI IPCS International Programme on Chemical Safety,
(www.who.int/ipcs) emplea el termino "ingesta diaria
tolerable" (IDT) para describir los limites de exposici6n a
sustancias quimicas t6xicas y la Organizaci6n Mundial de la
Salud (OMS) y otras autoridades sanitarias nacionales e
intemacionales emplean el termino "ingesta diaria
admisible" (IDA). El termino "exposici6n diaria permitida"
(EDP) se define como la ingesta farmaceuticamente
III
,II-.&'._'IJ
LiMITE
ALCALI NAS
En un tuba de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada

recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de
azul de bromofenol al 0.04 % (m/v) en alcohol al 96 % y
neutralizar la soluci6n, si es necesario, con soluci6n de acido
clorhidrico 0.01 M 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M.
Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar reposar. Se gastan
cuanto mas 0.1 mL de soluci6n 0.01 M de acido clorhidrico
para cambiar el color de la capa superior a amarillo.
Para prop6sitos farmacopeicos, las impurezas organicas

volatiles se refieren exclusivamente a los disolventes
residuales de los procesos de obtenci6n de farmacos y
aditivos, 0 de los preparados farmaceuticos. Los disolventes
residuales no se eliminan por completo mediante las tecnicas
de fabricaci6n. La selecci6n adecuada del disolvente para la
sintesis de un farmaco 0 un aditivo puede mejorar el
rendimiento 0 determinar algunas caracteristicas, como por
ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10
tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento critico
durante el proceso de sintesis u otra forma de obtenci6n y
purificaci6n. Este Metodo General de AnaIisis no trata los
MGA 0499. PRUEBA LIMITE DE IMPUREZAS ALCAUNAS EN ACEITES
386
admisible de disolventes residuales para evitar confusiones

con valores diferentes de IDA de una misma sustancia.
Los disolventes residuales han sido evaluados segun su
posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de
las tres categorias que se describen en la tabla 0500.1.
Tabla 0500.1. Clasificacion de disolventes residuales.

Clase 1
Clase 2
Clase 3
Disolventes residuales que deberan evitarse en

la medida de 10 posible:
Sustancias carcinogenas conocidas para los
seres humanos.
Riesgos relacionados con el medio ambiente.
Disolventes residuales que deben limitarse:
Sustancias carcinogenas y no genotoxicas, 0
posibles agentes causantes de otras toxicidades
irreversibles tales como neurotoxicidad 0
teratogenicidad en los animales.
Disolventes que se piensa que son causantes de
otras toxicidades significativas, pero reversibles.
Disolventes con bajo potencial toxico para los
seres humanos; no es necesario un limite de
exposicion basado en la salud. Los disolventes
residuales de Clase 3 pueden tener una EDP
de hasta 50 mg 0 mas por dia.
IDENTIFICACION Y CONTROL DE DISOLVENTES

RESIDUALES
Los metodos descritos en este Metodo General pueden ser
usados para:
1. La identificacion de la mayor parte de los disolventes
residuales clase 1 y clase 2 en un farmaco, aditivo 0
preparado farmaceutico cuando los disolventes residuales
son desconocidos.
2. Como prueba limite para los disolventes de clase 1 y
Clase 2 cuando estan presentes en un farmaco, aditivo 0
preparado farmaceutico.
3. La valoracion de los disolventes de Clase 2 cuando los
limites son mayores de 1 000 ppm (0.1 %) 0 para la
valoracion de los disolventes residuales de clase 3
cuando sea requerida.
Nota 1: todoslos disolventes utilizados en este MGA deberan

ser grado cromatografico 0 equivalente.
Nota 2: si la metodologia descrita en este MGA no permite
determinar algun disolvente clase 1, se deb era desarrollar y
validar un metoda apropiado para tal fin.
Los disolventes residuales que se especifican en este metoda
general, se listan en la tabla 0500.2 por su nombre comun,
estructura y clase.
Tabla 0500.2. Clasificacion de disolventes residuales.

Disolvente
Otros nombres
Estructura
Clase
Acetato de butilo
Eter butilico del acido acetico
CH3COO[CH2hCH3
Clase 3
Acetato de etilo
Ester etilico del acido acetico
CH3COOCH2 CH3
Clase 3
Acetato de isobutilo
Ester isobutilico del acido acetico
CH3COOCH2 CH(CH3)2
Clase 3
Acetato de isopropilo
Ester isopropilico del acido acetico
CH3COOCH(CH3)2
Clase 3
Acetato de metilo
Ester metilico del acido acetico
CH3COOCH3
Clase 3
Acetato de propilo
Ester propilico del acido acetico
CH3COOCH2CH2 CH3
Clase 3
Acetona
2-Propanona
Propan-2-ona
CH3 COCH3
Clase 3
CH3 CN
Clase 2
CH3 COOH
Clase 3
HCOOH
Clase 3
Acetonitrilo
Acido acetico
Acido etanoico
Acido formico
MGA 0500. DETERMINACI6N DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
Otros nombres
Disolvente
Anisol
Estructura
VO
Metoxibenceno
CH3
387
Clase
Clase 3
IA
,r
Benceno
Benzol
I-Butanol
Alcohol n-butilico
Butan-l-ol
2-Butanol
Alcohol sec-butilico
Butan-2-o1
Ciclohexano
Hexametileno
Clase 1
CH3 [CH2hOH
Clase 3
CH3CH2 CH(OH)CH3
Clase 3
Clorobenceno
ryCl
Clase 2
Clase 2
Ib
Cloroformo
Triclorometano
CHC13
Clase 2
Cloruro de metileno
Diclorometano
CH2 C12
Clase 2
Cumeno
Isopropilbenceno
CH3
Clase 3
~CH3
Ib
(l-Metiletil)benceno
v""
1,2-Dicloroetano
sim-Dicloroetano
Dicloruro de etileno
Cloruro de etileno
CH2CICH2 Cl
Clase 1
1,1-Dicloroeteno
1,1-Dicloroetileno
Cloruro de vinilideno
H2C=CC12
Clase 1
1,2-Dicloroeteno
1,2-Dicloroetileno
Dicloruro de acetileno
ClHC=CHCl
Clase 2
Dimetil sulf6xido
Metilsulfinilmetano
Metilsulf6xido
DMSO
(CH 3hSO
Clase 3
1,2-Dimetoxietano
Eter dimetilico de etilenglicol

Monoglima
Dimetil celosolve
H 3COCH2 CH2 OCH3
Clase 2
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES
388
Disolvente
Estructura
Clase
[1,4 JDioxano
C~)
Clase 2
Etanol
Alcohol etilico
CH3CH2OH
Clase 3
Eter etilico
Eter dietilico
Etoxietano
1,1 ' -Oxibisetano
CH3CH2OCH2CH3
Clase 3
Eter terc-butilmetilico
2-Metoxi-2-metilpropano
(CH3)3COCH3
Clase 3
Etilenglicol
1,2-Dihidroxietano
1,2-Etanodiol
HOCH2CH2OH
Clase 2
2-Etoxietanol
Celosolve
CH3CH2OCH2CH2OH
Clase 2
Formamida
Metanamida
HCONH2
Clase 2
Formiato de etilo
Ester etilico del acido formico
HCOOCH2CH3
Clase 3
Heptano
n-Heptano
CH3[CH2JsCH3
Clase 3
Hexano
n-Hexano
CH3[CH2]4CH3
Clase 2
Metanol
Alcohol metilico
CH30H
Clase 2
3-Metil-l-butanol
Alcohol isoamilico
Alcohol isopentilico
3-Metilbutan-I-ol
(CH3)2CHCH2CH20H
Clase 3
2-Metil-l-propanol
Alcohol isobutilico
2-Metilpropan-l-ol
(CH3)2CHCH20H
Clase 3
Metilbutilcetona
2-Hexanona
Hexan-2-ona
CH3[CH2]3COCH3
Clase 2
Metilciclohexano
Ciclohexilmetano
Metiletilcetona
2-Butanona
MEK
Butan-2-ona
Metilisobutilcetona
4-Metilpentan-2-ona
4-Metil-2-pentanona
MIBK
1,4-Dioxano
Otros nombres
p-Dioxano
CH3
Clase 2
CH3CH2COCH3
Clase 3
CH3COCH2 CH(CH3)2
Clase 3
Disolvente
Otros nombres
Estructura
389
Clase
N,N-Dimetilacetamida
DMAC
Dimetilamida acido acetica
Clase 2
N,N-Dimetilformamida
DMFA
DMF
Clase 2
Nitrometano
Nitrocarbol
Clase 2
N-Metilpirrolidona
1-Metilpirrolidin-2-ona
I-Metil-2-pirrolidinona
Clase 2
2-Metoxietanol
Metil celosolve
Etilenglicol monometil eter
Clase 2
Pentano
n-Pentano
Clase 3
I-Pentanol
Alcohol amilico
Pentan-l-ol
Alcohol pentilico
Clase 3
Piridina
Clase 2
CH3CH2CH2 0H
Clase 3
I-Propanol
Propan-I-ol
Alcohol rtrr,nlI10r.
2-Propanol
Propan-2-o1
Alcohol isopropilico
Clase 3
Sulfolano
1, I-di6xido de tetrahidrotiofeno
Clase 2
Tetracloruro de carbono
Tetraclorometano
Clase 1
Tetrahidrofurano
Oxido de tetrametileno
Oxaciclopentano
Clase 2
Tetralina
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno
Tolueno
Metilbenceno
1,1,1-Tricloroetano
Metilcloroformo
1,1,2-Tricloroeteno
Tricloroeteno
Xileno *
Xilol
Dimetilbenceno
co
Clase 2
Clase 2
Clase 1
HCIC=CC12
Clase 2
Clase 2
*Usualrnente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno.

El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (tabla 0500.3) debe ser lirnitado en los farmacos, aditivos y preparados farrnaceuticos
debido a sus toxicidades inherentes.
390
Tabla 0500.3. Limites de disolventes residuales Clase 2.

Disolvente
Limite de concentrad6n
Acetonitrilo
410
Ciclohexano
3 880
Clorobenceno
Cloroformo
Cloruro de metileno
1,2 dicloroeteno
360
60
600
1 870
1,2-Dimetoxietano
100
1,4-Dioxano
380
Etilenglicol
620
2-Etoxietanol
160
Formamida
220
Hexano
290
Metanol
3000
Metilbutilcetona
Metilciclohexano
2-Metoxietanol
N,N- Dimetilacetamida
50
1 180
50
1 090
N,N-Dimetilformamida
880
N-Metilpirrolidona
530
Nitrometano
Piridina
50
200
Sulfolano
160
Tetrahidrofurano
720
Tetralina
100
Tolueno
890
1,1,2-Tricloroeteno
Xileno*
80
2170
* Genera1mente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de

o-xileno con 17 % de etilbenceno.
Se describen tres disolventes para la preparacion de la
muestra y las condiciones para la inyeccion de la fase
gaseosa en el sistema cromatognifico.
Se describen dos sistemas cromatograficos, pero se prefiere
el Sistema
mientras que el Sistema B se emplea
normalmente para confirmacion de identidad. El sistema C se
utiliza linicamente para la determinacion de oxido de etileno.
La seleccion del procedimiento para la preparacion de la
muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a
analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que
van a ser controlados.
Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, N-metilpirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que no se
detectan facilmente mediante las condiciones de inyeccion
de fase gaseosa descritas en este metodo general. Deberan

emplearse otros procedimientos para su control.
Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el
control de disolventes residuales debe ser validado.
Procedimiento. Analizar por cromatografia de gases con
inyeccion de fase gaseosa, MGA 0241.
Sustandas de referenda. SRef de disolventes residuales
Clase 1. SRef de disolventes residuales Clase 2.
SoIudon muestra (1). Esta preparacion se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias solubles en agua.
Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua
grado cromatografico y diluir a 25.0 mL con el mismo
disolvente.
Solucion muestra (2). Esta preparacion se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias insolubles en
agua.
Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,Ndimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo
disolvente.
Soluci6n muestra (3). Esta preparacion se emplea para
control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida
cuando se sabe 0 se sospecha que una 0 ambas sustancias
estan presentes en la sustancia que se va a analizar.
Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en
1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el
mismo disolvente.
Preparadon muestra (4). Esta preparacion se emplea para
el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas.
Antes de preparar esta solucion realizar una incision en el
recubrimiento.
Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un
matraz con tapon de vidrio. Transferir una alicuota de 20 mL
de agua al matraz, insertar el tap on con firmeza, colocar en
un banD de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren
completamente y centrifugar la solucion resultante.
Transferir una alicuota de 2 mL del liquido sobrenadante a
un vial con tapon de membrana de caucho cubierto con
politetrafluoroetileno y asegurar con un capuchon de
aluminio fijado con presion. Colocar el vial en un banD de
agua manteniendo a 85C durante aproximadamente 20 min.
En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en este
MGA sea el adecuado para los disolventes residuales en analisis,
sera necesario emplear otros procedimientos validados
apropiados para la cuantificacion de dichos disolventes.
Disolvente (a). A 1.0 mL de la SRef de disolventes residuales
Clase 1, agregar 9.0 mL de sulfoxido de metilo y diluir a
100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100.0 mL
con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10.0 mL con agua.
Las soluciones de referencia corresponden a los siguientes
limites:
Benceno: 2 ppm
1,2-Dicloroetano: 5 ppm
l,l-Dicloroeteno: 8 ppm
Tetracloruro de carbono: 4 ppm
1,1,1-Tricloroetano: 10 ppm
Los disolventes de clase 1 no deben ser empleados en la

fabricaci6n de farmacos, aditivos 0 preparados farmaceuticos
debido a su toxicidad inaceptable 0 sus efectos en el
deterioro ambiental. Sin embargo, si su uso es inevitable en
funci6n de fabricar un medicamento con un efecto
terapeutico avanzado, entonces sus niveles deben ser
restringidos como se indica en la tabla 0500.4.
Tabla 0500.4. Limites de disolventes residuales Clase 1.
Disolvente residual
Limite
391
Tabla 0500.5. Condiciones de inyecci6n de fase

gaseosa estatica.
Pan'imetros de
1
(In'f'r~(,,Ulln
Temperatura de equilibrio ( C)
80
105
80
Tiempo de equilibrio (min)
60
45
45
Temperatura de linea de
transferencia ( C)
85
110
105
Benceno
2 ppm
Gas acarreador: nitr6geno para cromatografia

cromatografia a una presi6n adecuada.
1,2-Dicloroetano
5 ppm
Tiempo de presurizaci6n (s)
30
30
30
l,l-Dicloroeteno
8 ppm
Volumen de inyecci6n (mL)
1.0
1.0
1.0
Tetracloruro de carbono
1,1,1-Tricloroetano
helio para
4 ppm
1 500 ppm
El procedimiento cromatognifico se lleva a cabo usando:
Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de la

SRef de disolventes residuales de clase 2 en sulf6xido de
dimetil y diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener
una concentraci6n de 1120 de los limites establecidos en la
tabla 0500.3.
Disolvente (c). Disolver en sulf6xido de dimetilo 0 en agua,
si es adecuado; 1.00 g del disolvente 0 disolventes identificados y verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL
con agua, hasta obtener una concentraci6n de 1/20 de los
limites establecidos en las tablas 0500.3 y 0500.4.
Solud6n blanco. Preparar como se describe para disolvente
(c) pero sin la adici6n del disolvente 0 disolventes (esta
soluci6n se utiliza para verificar la ausencia de picos
interferentes) .
Solud6n de prueba. Transferir 5.0 mL de la soluci6n
muestra y 1.0 mL de la soluci6n blanco a un vial de
inyecci6n.
Solud6n de referenda (a) (dase 1). Transferir 1.0 mL del
disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial de
inyecci6n.
Solud6n de referenda (al) (dase 1). Transferir 5.0 mL de
la soluci6n muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (a) a
un vial de inyecci6n.
Solud6n de referenda (b) (dase 2). Transferir 1.0 mL de
soluci6n de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a
un vial de inyecci6n.
Solud6n de referenda (c). Transferir 5.0 mL de la soluci6n
muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (c) a un vial de
inyecci6n.
Solud6n de referenda (d). Transferir 1.0 mL de la soluci6n
blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyecci6n.
Cerrar los viales con un tap6n de membrana de caucho
cubierto con politetraluoroetileno y asegurar con un
capuch6n de aluminio fijado con presi6n, agitar hasta obtener
una soluci6n homogenea.
Pueden usarse las condiciones descritas en la tabla 0500.5
para la inyecci6n de fase gaseosa estatica.
SISTEMA A
Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de
longitud. El diametro intemo puede ser de 0.32 mm 0
0.53 mm cubierto con un polimero con enlaces cruzados
formado por 6 % de policianopropilfenilsiloxano y 94 %
de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es de 1. 8 ~m
o3
~m).
El gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio

para cromatografia a una velocidad lineal de 35 cmls y una
relaci6n de partici6n de 1:5.
U sar un cromat6grafo con un detector de ionizaci6n de lama
(puede usarse un espectr6metro de masas 0 un detector de
captura de electrones para los disolventes residuales clorados
de c1ase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40C
durante 20 min, luego incrementarla a un intervalo de
10 C/min hasta 240C Y mantenerla durante 20 min.
Mantener la temperatura del puerto de inyecci6n a 140C y
la del detector a 250C.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de
referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Sistema A y registrar el cromatograma de manera que
la sefial-ruido para 1,1, 1-tric1oroetano pueda ser medida. La
sefial-ruido debe ser por 10 menos 5. Se muestra un
cromatograma tipico en la jigura 500.1.
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (al) fase gaseosa
en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
disolventes residuales clase 1.
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (b) fase gaseosa
en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
cromatograma de manera que la resoluci6n entre acetonitrilo
y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es
adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al
cromatograma mostrado en la jigura 500.2 y la resoluci6n
entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por 10 menos 1.0.
Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y
registrar el cromatograma.
392
Inyectar l.0 mL de la soIud6n de prueba fase gaseosa en la

columna descrita en el sistema A. Si en el cromatograma
obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos
de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos
con las soluciones de referenda (a) 0 (b), entonces la
sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si
cualquier pica obtenido en el cromatograma con la soluci6n
de prueba corresponde a cualquier pica de disolvente residual
obtenido con las soluciones de referenda (a) 0 (b) se realiza el
Sistema B.
SISTEMAB
Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de
longitud. El diametro interno puede ser de 0.32 mm 0
0.53 mm cubierta con macrogol 20 000 (el espesor de la capa
es de 0.25 /lm).
EI gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio
para cromatografia a una velocidad lineal de alrededor de
35 cm/s y una relaci6n de partici6n de 1:5.
U sar un detector de ionizaci6n de flama (puede usarse un
espectr6metro de masas 0 un detector de captura de electrones
para los disolventes residuales clorados, clase 1).
Mantener la temperatura de la columna a 50C durante 20 min,
luego incrementarla a un intervalo de 6C/min hasta 165C
Y mantenerla durante 20 min. Mantener la temperatura del
puerto de inyecci6n a 140C Y la del detector a 250C.
Verificadon del sistema. Inyectar l.0 mL de la soluci6n de
referenda (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
sistema B y registrar el cromatograma de manera que la
sefial-ruido para benceno pueda ser medida. La sefial-ruido
debe ser por 10 menos 5. Se muestra un cromatograma tipico
en lafigura 500.3.
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (al) fase gaseosa
en la columna descrita en el sistema B y registrar el
cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
disolventes residuales clase 1.
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (b) en la
columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma
de manera que la resoluci6n entre 1,1 ,2-tricloroeteno y
acetonitrilo pueda ser determinada.
El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es
semejante al cromatograma mostrado en lafigura 500.4 y la
resoluci6n entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por 10
menos l.0.
Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y
registrar el cromatograma.
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa en la
columna descrita en el sistema B.
Si en el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan
a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a)
o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si cualquier pica en el cromatograma
obtenido con la soluci6n de prueba corresponde a cualquiera
de los picos de disolvente residual obtenido con las soluciones de referencia (a) 0 (b) y confirma la correspondencia
cuando se aplic6 el sistema A, entonces pro ceder como sigue:
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (c) fase gaseosa,

en la columna descrita para el sistema A 0 sistema B. Si es
necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera
que la altura del pica del disolvente 0 disolventes residuales
identificados sea al menos 50 % de la escala completa del
registrador.
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (d) fase gaseosa
en la columna. No se deben observar picos interferentes.
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa y
l. 0 mL de la soluci6n de referencia (c) fase gaseosa en la
columna. Repetir estas inyecciones dos veces mas.
El area media del pica del disolvente 0 disolventes residuales
en los cromatogramas obtenidos con la soluci6n de prueba no
es mas grande que la mit ad del area media del pico
correspondiente al disolvente 0 disolventes residuales en el
cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia (c).
La prueba es valida si el coeficiente de variaci6n de las
diferencias en areas entre los picos del analito obtenidos de
tres pares de inyecciones de la soluci6n de referencia (c) y la
soluci6n de prueba, es menor de 15 %. Se muestra un
diagrama de flujo del procedimiento en lafigura 500.5.
Cuando un disolvente residual (clase 2 0 clase 3) esta
presente a un nivel de 0.1 % 0 mas, el contenido puede
determinarse cuantitativamente por el metoda de adici6n de
estandares.
CRITERIO DE ACEPTACION PARA DISOLVENTES
CLASE3.
En el caso de los disolventes clase 3, utilizar el MGA 0671,
Perdida par secada; el valor maximo permitido debe ser
0.5 %.
SISTEMA C. OXIDO DE ETILENO
Esta prueba se aplica para la determinaci6n de 6xido de
etileno en muestras solubles en agua 0 dimetilacetamida.
Para sustancias que son insolubles 0 poco solubles en estos
disolventes, la preparaci6n de la soluci6n muestra y las
condiciones de la camara gaseosa empleadas se indican en la
Amilisis por cromatografia de fase gaseosa
A. Para muestras solubles en 0 miscibles con agua
Preparadon de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamafios
dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar
l.0 mL de agua. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n
homogenea. Dejar reposar a 70C durante 45 min.
Preparadon de referenda (a). Pesar l.00 g de la sustancia
a analizar en un vial identico de 10 mL y agregar 0.50 mL de
SR4 de 6xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una
soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70C durante 45 min.
Preparadon de referenda (b). Agregar 0.50 mL de SR4
de 6xido de etileno en un vial de 10 mL Y adicionar 0.1 mL de
una soluci6n recientemente preparada que contenga 10 mg/L
de acetaldehido. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n
homogenea. Dejar reposar a 70C durante 45 min.
1. 1,1-Dic1oroeteno
2. 1,1,1-Tric1oroetano
393
4/5
3. Tetrac1oruro de carbono
11
10
4. Benceno
13
12
14
min
5. 1,2-Dic1oroetano
Figura 500.1. Cromatograma tipico de los disolventes residuales clase 1, usando las condiciones descritas
para el sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
11
345/68
14
1617
18
17
10
15
~~
17
U ......
12
l/
13
o
1.
2.
3.
4.
Metanol
Acetonitrilo
Cloruro de metileno
Hexano
5.
6.
7.
8.
10
cis-l,2-Dic1oroeteno
Nitrometano
Cloroformo
Cic1ohexano
15
20
9. I,2-Dimetoximetano
10.1,1,2-Tric1oroeteno
11. Metilcic1ohexano
12. l,4-Dioxano
25
13. Piridina
14. Tolueno
15.2-Hexanona
30
min
16. Clorobenceno
17. Xileno orto, meta, para
18. Tetralina
Figura 500.2. Cromatograma tipico de disolventes residuales de clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
----------------------------..----..
394
2/3
1. 1, I-Dicloroeteno
2. 1,1,1-Tricloroetano
3. Tetracloruro de carbono
min
4. Benceno
5. 1,2-Dicloroetano
Figura 500.3. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 1, usando las condiciones descritas
para el sistema B y parametro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
4811
5/10
14
17
3/9
17
16
13
o
1. Metanol
2. Acetonitrilo
3. Cloruro de metileno
4. Rexano
5. cis-l ,2-Dicloroeteno
6. Nitrometano
7. Cloroformo
8. Ciclohexano
9. 1,2-Dimetoximetano
10. 1,1,2-Tricloroeteno
11. Metilciclohexano
12. l,4-Dioxano
13. Piridina
14. Tolueno
15.2-Rexanona
min
16. Clorobenceno
17. Xileno orto, meta, para
18. Tetralina (tR= 28 min)
Figura 500.4. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 2, usando las condiciones descritas
para el sistema B y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
395
Pasa la prueba
no hay acci6n
posterior
Sistema B
Confirmaci6n de
identidad
GEl 0 los picos

corresponden a
un disolvente
residual?
Pasa la prueba
no hay acci6n
posterior
Preparaci6n de la soluci6n de
referencia C
Utilizar columna Sistema A
Menos de la mitad del area

del pi co obtenido con 1a
soluci6n de referencia
Figura 0500.5. Diagrama relativo ala identificaci6n de disolventes residuales y la aplicaci6n a limites de prueba.
396
B. Para muestras solubles 0 miscibles con dimetilacetamida

y la soluci6n de referencia (a). Repetir el procedimiento dos
Preparacion de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a veces mas.
analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamafios Verificacion del sistema. Para cada par de inyecciones,
dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar calcular la diferencia de area entre los picos obtenidos con la
1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia (a). La prueba
mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar es valida si el coeficiente de variaci6n de tres valores
reposar a 90C durante 45 min.
obtenidos para 6xido de etileno es menor del 15 %. Si las
Preparacion de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia pesadas para la soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia
a analizar en un vial identico de 10 mL, agregar 1.0 mL de difieren en mas del 0.5 %, hacer las correcciones necesarias.
dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de 6xido de etileno. EI contenido de 6xido de etileno en partes por mill6n se
Cerrar y mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. calcula mediante la siguiente formula:
Dejar reposar a 90C durante 45 min.
Am X C
Preparacion de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de
(Aref(a) X Pm) - (Am) X Pret )
6xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL
de una soluci6n recientemente preparada que contenga
Am = Area del pica correspondiente a 6xido de etileno
10 mg/L de acetaldehido. Cerrar y mezclar hasta obtener una
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la
soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70C durante 45 min.
muestra.
Pueden usarse las siguientes condiciones para inyecci6n de
C = Cantidad en microgramos, de 6xido de etileno
fase gaseosa estatica:
adicionada a la preparaci6n de referencia (a).
4& Temperatura de equilibrio:
70C (90C para Aref(a)= Area del pico correspondiente a 6xido de etileno
soluciones en dimetilacetamida)
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
4& Tiempo de equilibrio: 45 min
referencia (a) .
Temperatura de linea de transferencia: 75C Pm = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada
(150 C para soluciones en dimetilacetamida)
para la preparaci6n de la muestra.
til Gas acarreador: Helio para cromatografia
P rej = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada
Tiempo de presurizaci6n: 1 min
para la preparaci6n de referencia.
Tiempo de inyecci6n: 12 s
El procedimiento cromatograt1co se lleva acabo usando:
.. Una columna capilar de vidrio 0 cuarzo de 30 m
de longitud y 0.32 mm de diametro intemo, la MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS
superficie interior esta cubierta con una capa de
1.0 /-lm de espesor de polidimetilsiloxano.
Un indicador bio16gico es una preparaci6n caracterizada de
til EI gas acarreador es helio para cromatografia 0
un microorganismo especifico resistente a un proceso
nitr6geno para cromatografia con una velocidad de esterilizaci6n en particular. Los indicadores bio16gicos se
lineal de alrededor de 20 crn/s y una relaci6n de utilizan como auxiliares en la operaci6n de la calificaci6n
partici6n de 1:20.
fisica de aparatos de esterilizaci6n, en el desarrollo y
.. El detector es de ionizaci6n de flama.
establecimiento de un proceso de esterilizaci6n validado
Mantener la temperatura de la columna a 50C durante para un producto, en la verificaci6n peri6dica de esteri5 min, luego incrementarla a un intervalo de 5 C/min hasta lizaci6n valid ada para un producto, en la verificaci6n
180C, posteriormente elevarla a un intervalo de 30 C/min peri6dica de esterilizaci6n de equipo, materiales y compohasta 230C, mantenerla asi por 5 min; mantener la nentes de empaque que se empleen en procedimientos
temperatura del puerto de inyecci6n a 150C y la del asepticos y en programas de verificaci6n peri6dica de ciclos
detector a 250C.
de esterilizaci6n previamente establecidos y documentados.
Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la Los indicadores b~016gicos pueden presentarse principalsoluci6n de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibi- mente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un
lidad del sistema de manera que las alturas de los picos microorganismo de una especie conocida. En una de las
correspondientes al 6xido de etileno y acetaldehido en el presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco
cromatograma obtenido, sean al menos 15 % de la escala o tira de papel filtro, vidrio 0 plastico) y se empaca tanto
para mantener la integridad del soporte inoculado como para
total del registrador.
La prueba no es valida a menos que la resoluci6n entre los permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el
picos correspondientes a acetaldehido y 6xido de etileno sea empaque individual. Otra presentaci6n es cuando las esporas
se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar
al menos 2.
Inyectar por separado volumenes adecuados, por ejemplo (producto sin inocular) 0 a unidades similares; el producto
1.0 mL (0 el mismo volumen usado para la soluci6n de inoculado no afecta negativamente las caracteristicas de
referencia (b, de las fases gaseosas de la soluci6n de prueba germinaci6n de las esporas viables. Cuando el producto por
MGA 0501. INDICADORES BIOLOGICOS
esterilizar es un liquido, en el cual no es pnictico adicionar el

indicador biologico a las unidades seleccionadas, las esporas
viables pueden agregarse a un producto simulado cuya
resistencia al proceso de esterilizacion no difiere a la
presentada por el producto por esterilizar.
Para utilizar efectivamente un indicador biologico, se precisa
tener un conocimiento completo del producto por esterilizar
y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una
idea general del numero y tipos de microorganismos que
constituyen la carga microbiana presente en el producto
inmediatamente antes de la esterilizacion. Cuando un
producto es mas sensible a la esterilizacion se realiza una
evaluacion mas extensa de la carga microbiana. La seleccion
del indicador biologico es critic a y requiere del conocimiento de
su resistencia al proceso especifico de esterilizacion de tal
manera que cuando es utilizado bajo caracteristicas
de operacion representa un desafio al proceso de
esterilizacion que excede al reto de la carga microbiana
natural presente en el producto. Las esporas seleccionadas
para utilizarse como indicadores biologicos de un proceso en
particular, no necesariamente son adecuadas para emplearse
en diferentes condiciones del mismo 0 en otros procesos de
esterilizacion.
Las caracteristicas de un indicador biologico se definen utilizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo
condiciones estrictamente establecidas. Es importante que
todos los laboratorios usuarios de un indicador biologico
dado tengan acceso a tales aparatos. Las caracteristicas de
resistencia en condiciones de uso de un indicador biologico
pueden no ser identicas a las mencionadas en la etiqueta, si
se emplean condiciones y aparatos de esterilizacion
diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones
y utiliza apropiadamente el indicador biologico para el
proposito requerido como en la verificacion periodica de
cic10s de esterilizacion 0 en la validacion de un proceso
de esterilizacion, esto es, certificar que la esterilizacion se
llevo a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la
mayoria de los casos, los cic10s de esterilizacion pueden
disefiarse usando como guia 10 que indica la etiqueta y
evaluando las modificaciones necesarias debidas a las
diferencias ya mencionadas en las condiciones de esterilizacion del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y
condiciones de esterilizacion con especificaciones constantes
de un cic10 de esterilizacion a otro para un uso valida del
indicador biologico.
En los procesos de esterilizacion por vapor a ciertas temperaturas, se emplean comunmente esporas de cepas apropiadas de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a
la resistencia que presentan a esta forma de esterilizacion. En
los procesos de esterilizacion por calor seco u oxido de
etileno, se emplean comunmente esporas de una subespecie
de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de
Bacillus pumilus (ATCC 27142), han sido utilizadas como
indicadores biologicos para verificacion periodica de procesos
de esterilizacion por radiaciones ionizantes.
397
La preparacion de la suspension concentrada de esporas de

los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo
de procedimientos apropiados que inc1uyan cultivos masivos, cosechas y mantenimiento de la suspension de esporas.
La suspension concentrada contiene predominantemente
formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en
medios liquidos no nutritivos. Es necesario to mar precauciones para asegurar que la preparacion del indicador biologico
no altera sustancialmente la resistencia al proceso de
esterilizacion de los microorganismos indicadores. El funcionamiento del indicador biologico depende tanto de la cuenta
inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso
de esterilizacion. Es importante, por tanto, que el indicador
biologico mantenga su interdependencia entre el numero
de esporas viables y las caracteristicas de resistencia a traves de
su periodo de vigencia. Un indicador biologico preparado a
partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que
se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el
mismo metodo de esterilizacion, puede tener diferentes presentaciones: una clase que contenga un numero relativamente
grande de esporas por inoculo 0 acarreador, digamos 106 0
107, requiere que el grado de exposicion a la esterilizacion,
esto es, el numero de valores D aplicados se determinen por
la cuantia de la reduccion de esporas viables a traves de una
cuenta real. Otros indicadores biologicos contienen solamente el numero de esporas requerido para indicar que el
ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario
seria la presencia 0 ausencia de crecimiento microbiano
cuando se cultiva la preparacion del indicador biologico. No se
realiza una cuenta de esporas particularmente. Otros indicadores biologicos pueden tener cantidades altas 0 bajas para
aplicaciones especiales particulares para verificar periodicamente la esterilizacion por vapor de instrumental quirurgico
esterilizado en emergencias en el quirofano, cada forma de
indicador biologico ha sido validado para cada aplicacion.
Cuando un indicador biologico es utilizado fuera de las indicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas
de uso, la verificacion minima de sus parametros de resistencia seria insuficiente, por 10 que habra de validarse para
los propositos reales de uso para las condiciones en las
cuales se va a aplicar.
INDICADORES BIOLOGICOS EN TIRAS DE PAPEL

PARA ESTERILIZACION POR CALOR SECD. Son
preparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un
cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus subtilis
subespecie niger (ATCC 9372), impregnadas en una tira de
papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada
puede ser un papel filtro de velocidad de filtracion media,
puro y derivado del algodon; cualquier grado de oscurecimiento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso)
empacadas individualmente en un recipiente adecuado
permeable al aire caliente, caracterizado en su resistencia a la
esterilizacion por calor seco y son empleados en programas
para calificar, validar y verificar peri6dicamente los ciclos
de esterilizacion por calor seco.
...
~---------------------~~~~398
Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte

correspondiente a concentraciones especificas de esporas.
Concentracion
de esporas
sobrevivenda
no
menor de
D*
8D
2D
9D
3D
10D
5xl0 6 a menos de 5xl0 7
4D
lID
5D
12D
6D
13D
5x10 a menos de 5xl0

7
5xl0 a menos de 5xl0
5xl0 8 a 10 9
D*
de
muerte
no
de
valor D mencionado en la etiqueta.
Si el indicador bio16gico empleado para esterilizaci6n por

calor seco tiene una concentraci6n de esporas declarada de
5 x 10 5 a menos de 5 x 10 6 esporas por tira, y se sujeta a
condiciones de esterilizaci6n por calor seco a 160 5 C
tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo de
sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte
no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentraci6n de esporas
declarada y se sujeta a condiciones de esterilizaci6n por
calor seco a 160 5 C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min
y tiempos de muerte y de sobrevivencia que correspondan a
los especificados en la tabla 0501.1 para varias
concentraciones de esporas. Si los indicadores son
recomendados para temperaturas de esterilizaci6n diferentes
a 160 5 C cumplen con las especificaciones anteriores
cuando se sujetan a condiciones de esterilizaci6n de
160 5C. Si el indicador bio16gico es usado bajo otras
condiciones de temperatura el valor D puede estar fuera del
intervalo especificado en la tabla 0501.1, pero los tiempos
de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D
corresponden a los tiempos dados en la tabla 0501.1. El
indicador bio16gico no contiene un numero menor de esporas
viables que 10 indicado en la etiqueta, ni mas del 300 % de
dicho valor. La poblaci6n total viable de la tira contiene por
10 menos 90 % de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACION. Conservar en el empaque
original bajo las condiciones recomendadas en la etiqueta;
proteger de la luz, sustancias t6xicas, humedad y calor
excesivo.
FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los
estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir
de la fecha de fabricaci6n la cual se inicia cuando fue
realizada la primera cuenta viable total.
ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un
indicador bio16gico en tiras de papel para esterilizaci6n por
calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de
muerte realizados bajo las condiciones de esterilizaci6n indicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen
y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y
sus condiciones recomendadas de conservaci6n. La etiqueta
indica ademas, las dimensiones de las tiras de papel e incluir
instrucciones para la recuperaci6n de las esporas y su destrucci6n segura. Tambien se indica que el valor D establecido es
reproducible solamente bajo las condiciones exactas de su
determinaci6n, que el usuario no necesariamente obtendra
los mismos resultados y puede determinarlo para su uso
particular adecuado.
El microorganismo empleado como
indicador bio16gico, cumple con las caracteristicas morfo16gicas, de cultivo y bioquimicas,de la cepa de Bacillus
subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas
en indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n par 6xido de etileno.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
descritas en esta secci6n y en la secci6n de pureza trabajar en
condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material
esteril. Emplear aparatos de caracteristicas termodinamicas
conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requisitos de seguridad y operaci6n como son: prevenci6n de
choques electricos, explosiones de gas y quemaduras.
Evaluar al indicador bio16gico en una camara de esterilizaci6n equipada con un dispositivo que caliente el aire contenido en ella, preferentemente por medios electricos y que
disponga de un equipo mecanico de ventilaci6n para que la
temperatura sea la misma en toda la camara, la cual tiene
sensores de temperatura y de tiempo. EI disefio de la fuente
de calor es de tal manera que permita que el indicador
bio16gico se caliente bajo las condiciones especificas. El
perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en
las cuales la temperatura no sea la especificada. EI intervalo
de temperatura en la camara de esterilizaci6n es de 40 a
300C con variaciones no mayores a 2 0c. El equipo tiene
una puerta de acceso adicional para permitir la entrada 0
salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la
temperatura sea de 120 a 190C y se abra el acceso, esta
regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura
especificada es de 220C 0 mayor, se recupera en un minuto.
1. Determinacion de tiempo de sobrevivencia y tiempo de

muerte. Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su
empaque individual y repartirlos en numeros iguales en dos
o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de
esterilizaci6n en una posici6n especifica para que esten
expuestos a las condiciones de esterilizaci6n establecidas.
Calibrar la camara de esterilizaci6n previamente a su uso,
con los recipientes pero sin muestras, precalentandola y
operando la unidad durante por 10 menos 60 min. Para
realizar la prueba, precalentar la camara a la temperatura
especificada y mantener esta durante 30 min. Colocar uno
dos de los recipientes con 100 muestras en total del
MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS
-j
indicador biologico y continuar la operaClOn del aparato.

Comenzar a tomar el tiempo de exposicion en el momenta
en que la temperatura sea 0.5 C por debajo de la
temperatura especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por
tira con una temperatura de esterilizacion de 160 5 C y un
valor D de 1.6
el tiempo de exposicion es de 5 min.
Extraer el 0 los
con las muestras. Para determinar
el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente 0 con un precalentamiento semejante al mencionado
anteriormente si ha transcurrido un periodo considerable con
las otras 100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo
dado por un
de 16 min, en vez de los 5
anteriormente empleados terminado el ciclo de pmeba
y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las
muestras en tubos que
10 mL de caldo de soya
tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30 y
35C, observarlos diariamente hasta completar siete dias de
incubacion. La pmeba es satisfactoria si todos los tubos
sembrados con las muestras expuestas para determinar el
tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento espedfico de
Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos
inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo
de muerte, presentan crecimiento.
2. Determinacion del valor D. Dividir 100 muestras del
indicador
en 10 grupos iguales. Colocar cada
grupo en recipientes adecuados de tal manera que las muestras
esten expuestas a las condiciones de esterilizacion
establecidas, en una 10calizacion espedfica dentro de una
camara de esterilizacion previamente calibrada (veanse
pmebas de resistencia) con recipientes vados. Seleccionar
los
de exposicion tomando en cuenta: la
concentracion de esporas, el valor D y la temperatura
indicados en la etiqueta, estos tiempos se incrementan para
formal' una serie tal como: 0.5, 1, 2, 3, 5, 6 min,
extendiendose mas aHa del tiempo estimado total de
extincion de la vialidad. E1 incremento de los tiempos de
modificarse con la limitacion de que no
haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un
intervalo no menor a tres valores D aplicados a partir del
punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo
del tiempo cero (cuenta de esporas en las tiras sin exponer),
graficados en un curva de muerte termica. Precalentar la
camara durante 30
introducir el primer recipiente con
10 indicadores y continuar la operacion del aparato. Tomar
el tiempo de exposicion cuando la temperatura de la camara
sea 0.5 C menor de la temperatura especificada, despues de
que el primer gmpo de indicadores ha sido expuesto, extraer
el recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con
los nueve gmpos restantes exponiendo cada grupo a igual
temperatura pero a diferentes tiempos. Para conocer el
numero de microorganismos sobrevivientes, realizar a cada
tira expuesta una "determinacion de poblacion viable total",
tomando en cuenta que en los gmpos de tiempo de exposicion prolongados, se supone que se encontrara un numero
reducido de microorganismos, por 10 que se realizaran
399
menos diluciones 0 se extraen las esporas en menor cantidad

de agua (menos de 10 mL) para que se
un numero
estadisticamente representativo
de UFC
(unidades
formadoras de colonias), entre 30 y 300 por caja. Calcular el
de
sobrevivientes para cada
'"\1,''',--''''' Construir la
base 10
',A
ordenadas
abscisas 0 determinar la relaci6n matematicamente
a una linea recta y calculando la linealidad. E1 valor D
el
media de
para
reducir el numero de
en un 90 %
logaritmo). La variacion de valor D no es mayor de 20 %
del valor establecido en la ehaw~ta.
3. Determinacion de la Do,bl:acion viable total. Tomar tres
muestras del indicador
y
como se indica
en "determinacion de
viable total" para indicadores
biologicos en tiras de
para vapor, con la diferencia de
que la temperatura de incubacion es de 30 a 35C. Calcular
el numero promedio de esporas por muestra, este valor no es
menor al indicado en la etiqueta ni mayor al 300 %.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros micnl>O)-gami:smlos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de la observacion
0921).
microscopica de frotis tenidos por Gram
2. Limite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del
indicador biologico y pro ceder como se indica en "determinacion de cuenta viable total" para indicadores biologicos en
tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la excepcion
de calentar la parte alicuota de la suspension en un banD de
agua a 65C durante 20 min. El numero promedio de cuenta
viable en la porcion calentada no es men or del 90 % del
minimo obtenido en la cuenta viable para la porcion sin
calentar.
ESTABILIDAD Y
Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las
muestras de retencion durante su periodo de vigencia, procediendo como se indica en "determinaci6n de cuenta viable
total", el numero promedio por muestra no es menor al 50 %
mas alto obtenido en relaci6n con cualquier determinacion
realizada con anterioridad.
Destruccion. Antes de descartar los indicadores tHC)lOJ2;lCOS,
esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos
30 min a 121C 0 por un metodo que tenga una letalidad
mayor 0 igual que la de esterilizacion por vapor. Este metodo de esterilizacion se usa para las tiras utilizadas en los
procedimientos anteriores.
V~'lJLI'lJ'lJJl'-''L'kJ
EN TIRAS DE P APEL
POR
DE ETILENO
Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir de
un cultivo derivado de una cepa espedfica de Bacillus
subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel de
calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede ser

400
un papel filtro de velocidad de filtraci6n media, puro y

derivado del algod6n), empacada individualmente en un
recipiente adecuado facilmente permeable por la mezcla de
gas para esterilizaci6n por 6xido de etileno. Estos indicadores
bio16gicos son empleados para calificar, validar y verificar
peri6dicamente los ciclos de esteriIizaci6n por 6xido de
etileno. Si el indicador bio16gico empleado para la esterilizaci6n
por 6xido de etileno tiene una concentraci6n de esporas
declaradas de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x 10 6 esporas
por tira, y son sujetas a esterilizaci6n por 6xido de etileno de
una mezcla gaseosa que contenga 600 30 mg de 6xido de
etileno por litro a una temperatura de 54 2 C con una
humedad relativa de 60 10 % (en 10 subsecuente llamadas
las "condiciones especificas") tiene un valor D entre 2.6 min
y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 7.8 min y
un tiempo de muerte no mayor de 58 min. Si se tiene otra
concentraci6n de esporas declaradas y se sujeta el indicador
a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo las "condiciones
especificas", tiene un valor D entre 2.6 y 5.8 min y tiempos de
sobrevivencia y muerte que correspondan a los especificados
en la tabla 0501.1. Si los indicadores se recomiendan para
ser usados con diferentes concentraciones de gas, temperatura y
humedad relativa, distintas de las "condiciones especificas",
cumplen con las especificaciones de la tabla 0501.1 cuando se
sujetan a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo "condiciones
especificas". Si el indicador bio16gico se somete a
esterilizaci6n por 6xido de etileno, bajo otras condiciones, el
valor D puede estar fuera del intervalo especificado, pero los
tiempos de muerte y de sobrevivencia corresponden a
los tiempos dados en la tabla 0501.1. EI indicador bio16gico
no contiene un numero men or de esporas viables que 10
indicado en la etiqueta, y no mas del 300 % de dicho valor.
La poblaci6n total viable de la tira contiene por 10 menos
90 % de esporas.
Y CONSERVACION. Cumple con 10 establecido en "Indicadores bio16gicos en tiras de papel para
esterilizaci6n por calor seco".
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con 10 establecido en
"Indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n
por calor seco"
ETIQUETADO. Cumple con 10 establecido en Indicadores
biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor
seco con la diferencia de que la etiqueta indica que son
indicadores bio16gicos para ser utilizados en esterilizaci6n
por 6xido de etileno.
IDENTIFICACION. El microorganismo empleado como
indicador biol6gico cumple con las caracteristicas morfo16gicas,
de cultivo y bioquimicas de la cepa de Bacillus subtilis
subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372; al
microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 a 0.8 /-lm de
anchura por 2 a 3 /-lm de longitud, con endosporas ovales y
centrales que no deforman a la celula. Cuando se cultiva
MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS
entre 30 y 35C en aerobiosis en un medio adecuado, el

crecimiento se presenta en 24 h y un medio similar
inoculado al mismo tiempo pero incubado entre 55 y 60C
no muestra evidencia de crecimiento en el mismo periodo,
en agar las colonias tienen apariencia opaca y pueden ser de
color crema 0 ligeramente cafe, cuando se incuba en caldo
nutritivo se forma una pelicula en la superficie y puede
presentar turbiedad ligera 0 no presentarla. Algunas de sus
reacciones bioquimicas son: forma un pigmento negro a
partir de la tirosina, licua la gelatina, utiliza citrato pero no
propionato ni hipurato, reduce el nitrato e hidroliza tanto el
almid6n como a la glucosa sin producci6n de gas, muestra
una reacci6n positiva a la catalasa y a la prueba de VoguesProskauer.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
descritas en esta secci6n y en la secci6n de Pureza trabajar
en condiciones asepticas, usando cuando sea necesario
material esteril.
Evaluar al indicador bio16gico en una camara que cuente con
medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esterilizante y un calentamiento del mismo a una temperatura no
mayor a la previamente seleccionada, de manera que
no entre liquido a la camara de prueba. En consecuencia, la
camara se hall a equipada con un dispositivo para calentarla y
para verificar y controlar la temperatura, la presi6n, la
humidificaci6n y la concentraci6n de gas, con la finalidad
que bajo las condiciones especificadas de temperatura,
presi6n y humedad, el tiempo para alcanzar la concentraci6n
de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para
evacuar la camara de prueba no es mayor de 1 min, y la
cantidad de gas administrada en la camara de prueba sea tal
que la mezcla gaseosa a1cance una concentraci6n de
600 mg/L, con una variaci6n no mayor a 5 %. EI
dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad
de determinar una temperatura con variaci6n de 0.5 0c. El
aparato esta provisto de un dispositivo 0 dispositivos
apropiados para verificar la presi6n, que indiquen la presi6n
del recipiente con una precisi6n de 0.84 kPa ( 6.35 mm de
mercurio). Los tiempos especificados se aplican y observan
usando dispositivos de operaci6n apropiados, graduados en
decimas de segundo.
1. Determinacion de tiempos de sobrevivencia y de muerte.
Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su empaque
individual, repartirlas en numeros iguales en dos 0 cuatro
recipientes adecuados, distribuirlas en una posici6n especifica
para que esten expuestos a las condiciones de esterilizaci6n
establecidas. Purgar la camara cinco veces, evacuando cada
vez, hasta una presi6n no mayor de 100 3 mm de mercurio
con los recipientes en su lugar pero sin muestras. Proceder
como se ha indicado para la combinaci6n de concentraci6n
de gas, temperatura y humedad relativa; por ejemplo para
las "condiciones espedficas", precalentar y regular la
temperatura a 54 2 C iniciar la operaci6n y la verificaci6n
de los pasos 1 a 5, que se detaIl an posteriormente. En el paso
4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el ejemplo dado no

menos de 7.8 min. Colocar inmediatamente el 0 los recipientes
con los indicadores biologicos en la camara de prueba y
continuar como sigue:
1. Mantener las muestras a 54 2 C durante 5 min.
2. Evacuar la camara de esterilizacion hasta tener una presion de no mas de 100 3 mm de mercurio.
3. Inyectar suficiente vapor de agua a la camara (por ejemplo
vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de
60 10 %.
4. Inyectar suficiente oxido de etileno calentado a una temperatura regulada para obtener una concentracion dentro
de la camara de 600 30 mg de oxido de etileno/L
concentracion de gas apropiada para el ejemplo dado,
mantener la temperatura y humedad durante 7.8 min.
5. Evacuar la camara de esterilizacion a una presion de
250 mg 3 mm de mercurio, romper el vado con aire esterilizado por filtracion. Repetir esta operacion tres veces y
retirar el 0 los recipientes con las muestras expuestas.
6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el 0 los recipientes no
expuestos, pero manteniendo las condiciones mencionadas
en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el ejemplo
dado son 58 min.
Terminado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h,
sembrar individualmente las muestras, en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30 y 35C, Y observarlos diariamente
hasta completar siete dias. La prueba es satisfactoria si todos
los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
espedfico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno
de los tubos inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinacion del valor D. Proceder como se indica en
Determinacion de valor D para indicadores biologicos
en tiras de papel para esterilizacion por calor seco, hasta
"previamente calibrada con recipientes vados". Repetir los
pasos del 1 al 5 de determinacion de tiempos de sobrevivencia
y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponiendo
cada grupo a una serie de tiempos de exposicion como 3, 5,
7, 10, 15,20 min, etc. Para establecer la cuenta de esporas en
el tiempo cero, exponer otro grupo de muestras a las mismas
condiciones de esterilizacion, pero excluyendo el paso 4 (sin
la inyeccion de gas). E1 incremento de los tiempos de
exposicion puede modificarse con la limitacion de que no
haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un
intervalo de tres valores D aplicados a partir del punto de
sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo
cero, (cuentas de tiras sin exponer), graficado en una curva
de tiempo-sobrevivencia. Proceder como se indica en
Determinacion de valor D para indicadores biologicos
en tiras de papel para calor seco.
3. Determinacion de la cuenta viable total. Proceder como se
indica en Determinacion de cuenta viable total para indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion por vapor
401
empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia

de que los medios inoculados se incuban de 30 a 35C.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de contaminacion por otros microorganismos.
Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de
la observacion microscopica de frotis tenidos por Gram
(MGA 0921).
2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del
indicador biologico y pro ceder como se indica en la prueba
de Limite de formas vegetativas para indicadores biologicos
en tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la diferencia de que el matraz que contenga la parte alicuota de la
suspension se calienta en un bane de agua a 65C durante
20 min. E1 numero promedio de cuenta viable en la porcion
calentada no es menor del 90 % del numero obtenido en la
cuenta viable para 1a porcion sin calentar.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCION
Pro ceder como se indica en "estabilidad y destruccion para
indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion
por calor seco".
INDICADORES BIOLOGIC OS EN TlRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACION POR VAPOR
Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir
de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus
stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de
calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede
ser un pape] filtro de velocidad de filtracion media, puro
y derivado del algodon) empacadas individualmente en un
recipiente adecuado facilmente permeable por el vapor, la
cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilizacion por
vapor. Estos indicadores son empleados para calificar, validar y
verificar periodicamente ciclos de esterilizacion por vapor.
Si el indicador biologico tiene una concentracion de esporas
declarada de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x l0 6 esporas por
tira y se sujeta a condiciones de esterilizacion por vapor a
121 0.5 C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo
de sobrevivencia no menor 3.9 min y un tiempo de muerte
no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentracion de esporas
declarada y se sujeta el indicador a esterilizacion por vapor de
121 0.5 C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min y los
tiempos de muerte y de sobrevivencia que corresponden a
los especificados en la tabla 0501.1 para varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son recomendados
para temperaturas de esterilizaci6n diferentes a 121 0.5 C
cump1en con las especificaciones anteriores cuando se sujetan
a condiciones de esterilizacion de 121 0.5 0c. Si el indicador
biologico es usado bajo otras condiciones de temperatura, el
valor D puede estar fuera del intervalo especificado en la
tabla 0501.1, pero los tiempos de sobrevivencia y de muerte
relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempos
dados en la tabla 0501.1. El indicador biologico no contiene
un numero menor de esporas viables que 10 indicado en la
402
etiqueta y no mas del 300 % de dicho valor. La poblacion

total viable de la tira contiene por 10 menos 90 % de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACION. Cumple 10 establecido en
In dica do res biologicos en tiras de papel para esterilizacion
por calor.
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en
Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion
por calor seco.
ETIQUETADO. Cumple 10 establecido en Indicadores
seco con la diferencia de que el marbete establece que se
trata de indicadores biologicos para ser utilizados en
esterilizacion por vapor.
IDENTIFICACION. Al microscopio, la cepa de Bacillus
stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endosporas ovales, subterminales que deforman a la celula.
Cuando se transfiere un inoculo del crecimiento obtenido en
caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios solidos
apropiados, se presenta crecimiento optimo en incubacion
aerobica por 24 h entre 55 y 60C. El indicador biologico
manifiesta las pruebas bioquimicas siguientes: reaccion
positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el
hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la
prueba de Vogues Proskauer es negativa.
PRUEBAS DE RE SIS TENCIA. En todas las pruebas descritas en esta seccion y en la seccion de Pureza, trabajar en
condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material
esteril.
Evaluar al indicador biologico en una camara provista de
dispositivos que permitan verificar y controles que permitan
regular la temperatura, el tiempo y Ia presion de vapor. EI
contenido de aire dentro de la camara es reemplazado
completamente por vapor en un maximo de lOs, hasta
alcanzar una temperatura de 121.5 0.5 C con la correspondiente presion de vapor saturado, cuando la camara se vada
se alcanza la presion atmosferica en no mas de 5 s. El disefio
de la camara es tal que el contenido pueda extraerse en no
mas de 5 s una vez evacuado el vapor. La camara se calibra
con termopares u otros dispositivos distribuidos adecuadamente para constatar que la temperatura en diferentes
puntos tienen una uniformidad de 0.5 C. La presion
de vapor saturado es verificable y controlable de manera que
el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes a 1.535 mm
de mercurio con una precision de 3.45 kPa ( 25.88 mm de
mercurio). Los tiempos especificados se miden con un reloj
que registre intervalos de un segundo.
1. Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte: tomar 200 muestras del indicador biologico en su
empaque individual repartidas en numeros iguales en dos 0
cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS
esterilizacion en una posIcIOn espedfica para que esten

expuestos a las condiciones de esterilizacion establecidas. La
camara de esterilizacion se calibra previamente a su uso con
los recipientes pero sin muestras, durante por 10 menos
60 min. Para realizar la prueba, precalentar la camara a la
temperatura especificada, mantenerse esta durante 5 min.
Debe enfriarse la camara y abrirse la puerta 10 mas pronto
posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente
el 0 los recipientes con las muestras, esta operacion no dura mas
de 5 s. Aumentar la presion hasta obtener la temperatura deseada y mantener esta durante el tiempo seleccionado. El
periodo de exposicion para la determinacion de los tiempos
de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de
la concentracion de esporas, la temperatura y el valor D que
se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador
biologico con una concentracion de esporas de 1 x 106 por
tira, una temperatura de esterilizacion de 121 0.5 C y un
valor D de 1.6 min, el tiempo de exposicion es de 5 min,
transcurriendo este, la camara es enfriada 10 mas rapidamente posible, y el 0 los recipientes con las 100 muestras se
extraen. Para determinar el tiempo de muerte, repetir el
procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restantes, en caso de ser necesario precalentar la camara. Para el
ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura
especificada. Terminado el cicIo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan
10 mL de caldo de soya-tripticaseina (MGA 0381). Incubar
los tubos entre 55 y 60C y observarlos diariamente, hasta
completar siete dias de incubacion. La prueba es satisfactoria
si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para
determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
especifico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de
los tubos inoculados y con las tiras empleadas para
determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinacion del valor D. Proceder como se describe
en Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte hasta "precalentar la camara". El tiempo de precalentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar ]a
prueba, posteriormente enfriar 10 mas rapido posible hasta
llegar a la presion atmosferica, para introducir inmediatamente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras,
esta operacion no dura mas de 5 s. Operar el aparato para
obtener la temperatura deseada. Despues de que las muestras
han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar
el equipo 10 mas rapido posible, extraer el recipiente y
reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los
9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente
tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se
describe en Determinacion de valor D para indicadores
seco empezando en "para conocer el numero" con la
diferencia de incubar las placas entre 55 y 60C.
3. Determinacion de la cuenta viable total. Tomar tres
muestras del indicador biologico y disgregarlas en un equipo
usando 100 mL de agua fria esteril, con el fin de obtener una
suspension homogenea. Tomar 10 mL de la suspension y
depositarlos en un tuba de ensayo esteril, transferir 1.0 mL a

cada uno de dos recipientes esteriles adecuados y preparar
diluciones seriadas en agua esteril, de tal manera que en una dilucion se tengan de 30 a 300 UFC por caja. Sembrar 1.0 mL
de cada dilucion en cada una de dos cajas de Petri esteriles,
adicionar en cada caja aproximadamente 30 mL de medio de
agar soya tripticaseina (MGA 0571), el cual se encuentra a
una temperatura de 45 a 50C. Girar cuidadosamente para
tener una suspension homogenea y dejar solidificar. Incubar
las cajas en posicion invertida a una temperatura entre 55 y
60C y observarlas despues de 24 y 48 h. Contar las cajas
que tengan entre 30 y 300 UFC, reportar el numero de UFC por
caja y ca1cular el numero promedio de microorganismos
por tira, tomando en cuenta la dilucion empleada que no es
menor al numero especificado en la etiqueta, ni mayor al
300%.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presenda de otros microorganismos. Pro ceder como se
describe en "indicadores biologicos en tiras de papel para
esterilizacion por calor seco".
2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indicador biologico y tratarlas como se indica en Determinacion
de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL
cada una en tubos con tapon de rosca, calentar una de las
porciones en un BM a 100C durante 10 min y enfriarla
nipidamente en un banD de hielo. Realizar en cada porcion
una Determinacion de cuenta viable total pro ceder a partir
de "tomar l.0 mL en cada uno de los dos tubos". El numero
promedio de microorganismos contenido en la porcion
calentada, no es menor del 90 % del nllmero correspondiente
a la porcion no calentada.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCION. Proceder como se
describe en Indicadores biologicos en tiras de papel para
esterilizacion por calor seco.
La evidencia mas notable de la actividad de la insulina es la

disminucion repentina de la glucosa sanguinea y fue la base
para la prueba biologic a desde que se utilizo por primera vez
en la clinica. El procedimiento, aunque relativamente dificil,
tiene el gran merito de reflejar con exactitud el efecto sobre
el paciente diabetico.
PARA LA DETERMINACION DE
GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO
Sustanda de referenda. Insulina, almacenar en refrigeracion y una vez abierto el envase, conservarse en un
recipiente cerrado hermeticamente.
Soludon de referenda. Disolver una cantidad adecuada de
la SRef de insulina, en una solucion acuosa de fenol 0 cresol
403
(0.1 a 0.25 %, m/v) y glicerina (1.4 a 1.8 %, m/v) , acidificada

a menos que la
con acido clorhidrico a un pH entre 2.5 y
monografia individual senale otro.
Esta solucion de referencia debe contener 40 unidades de
insulina por mililitro. Conservar en refligeracion sin que llegue
a congelarse. Esta solucion permanece estable durante seis
meses.
Diludones de la soludon de referenda. Diluir la solucion
de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga
1. 0 unidad de insulina/mL (dilucion de referencia 1) y otra
que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilucion de
referencia 2).
Usar como diluyente la misma solucion con que se preparo
la solucion de referencia.
DUudon de la muestra. Empleando el mismo diluyente
anterior, haeer dos diluciones de la preparaeion por probar,
en base a la potencia teoriea, una con 1.0 unidad de
insulina/mL (solucion 1) y la otra con 2.0 unidades
de insulina/mL (solucion
En caso de insulina neutra
inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes
de hacer las diluciones.
Volumen de las diludones para administradon. Seleceionar
en base a la experiencia el volumen de las diluciones por
administrarse, el eual usual mente varia entre 0.3 mL y
0.5 mL. Para eada animal de prueba, el volumen de la dilucion patron debera ser el mismo que el de la dilucion a probar.
Animales de
Seleccionar conejos albinos, de un
solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen
no menos de l.8 kg. Conservarlos en el bioterio por 10
menos una semana antes de usarlos, manteniendolos con una
dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los dias
excepto durante la prueba.
Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos iguales,
de preferencia con no menos de seis animales cada uno.
Mantener a los animales en ayuno de 12 a 14 h antes de la
prueba.
Repetir el mismo regimen antes de cada dia de prueba.
Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y
agua, hasta despues de tomar la ultima muestra de sangre.
Tratar los conejos con cui dado para evitar excitaeion indebida e
inyectar por via subeutanea las dosis indicadas en el siguiente
esquema, efectuando la segunda inyeccion al dia siguiente, 0
a mas tardar una semana despues de la primera administracion.
Ala hora y 2 h 30 min despues de la administracion, obtener
de cada eonej 0 una eantidad adecuada de sangre de la vena
marginal de la orej a y determinar la eoncentracion de la glucosa
de cada muestra de sangre, y de una solucion de glucosa de
eoncentraeion conocida. Aplicar un metodo validado.
Tabla 0505.1.
Primera inyeccion
Segunda inyeccion
Diluci6n de referencia 2 Soluci6n 1

2
Diluci6n de referencia 1 Soluci6n 2
Soluci6n de muestra 2
Diluci6n de referencia 1
Soluci6n de muestra 1
Diluci6n de referencia 2
MGA 0505. VALORACION BIOLOGiCA DE INSULINA
404
Tabla 0505.2.
Calculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos

inyecciones (primer dia y segundo dia). Restarle la respuesta
obtenida de la diluci6n 2 a la diluci6n 1.
Obtener las respuestas individuales ("yII) y la respuesta total
(T) como se expresa en la tabla 0505.2.
Grupo
1
2
3
4
Registrar los datos (tabla 0505.3) y tabular las respuestas

individuales como en el ejemplo de la tabla 0505.4.
Diferencias
Dil. de ref 2-S01uci6n 1
Soluci6n 2-Dil. de ref 1
Soluci6n 2-Dil. de ref 1
Dil. de ref 2-Soluci6n 1
Respuesta
individual
Yj
Respuesta
total
Tj
Y2
Y3
T2
T3
Tabla 0505.3. Registro de datos.

1
Dia
Conejo
Preparaci6n
S2
Dia
Sj
Dia
Preparacion
Conejo
Conejo
V2
Preparacion
V2
Dia
Conejo
Preparacion
Vj
Sj
S2
65
72
112
104
13
118
144
19
105
91
116
160
126
112
14
119
149
20
83
67
73
72
62
58
15
42
51
21
125
67
47
93
10
86
63
16
64
107
22
56
45
88
113
11
52
53
17
93
117
23
92
84
63
71
12
110
113
18
73
128
24
101
56
NUMERODE
DIFERENCIAS
SrUj
234
UrS j UrS j S2-U j
Donde:
Sj = Soluci6n 1
> Referencia
S2 = Soluci6n 2
U j = Diluci6n 1
> Muestra
U 2 = Diluci6n 2
Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.
Conejo
Diferencia
Diferencia Respuesta
Conejo
Conejo
Conejo
V 2 - 81
Ind. (Yi)
Ind (Yi)
8 2 - VI
Ind. (Yj)
Vi-8 1
8 2 - VI
Respuesta
Ind. (Yj)
65 -72
-7
13
118-144
- 26
104-112
-8
19
91 - 105
- 14
116-160
- 44
14
119-149
- 30
112-126
- 14
20
67 - 83
- 16
73 -72
15
42 - 51
-9
58 - 62
-4
21
67 - 125
- 58
47 - 93
- 46
16
64 - 107
- 43
10
63 - 86
- 23
22
45 - 56
-11
-8
- 45
88 - 113
- 25
17
93 - 117
- 24
11
53 - 52
23
84 - 92
63 - 71
-8
18
73 - 128
- 55
12
113-110
24
56 - 101
Y j = (-130) + (1) = -129

(Vease tabla 0505.2).
Y2 = -187
Y3 = - (49) + (+4)= -45
MGA 0505. VALORACI6N BIOL6GICA DE INSULINA
Y4 = -152
Cuando el numero de conej os (1) utilizados durante la prueba

es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb.
Donde:
Ta = Ti = La diferencia en respuesta de la SRef y la muestra.
Ta = - TJ + T2 + T3 - T4
T1, T2, T3 Y T4 corresponden a la respuesta total (vease
tabla 0505.4).
+ Tz + T3 -
T4
Donde:
Tb = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosisrespuesta para la SRef y la muestra.
Ti = Suma de los productos de T1 multiplicados por su
correspondiente coeficiente factoriaL
+ Tz + T3-T4
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152)

-(-129) + (-232) - (-152)
129 + (-232) - (-152)
129 + (-232) + 152
(-103) + 152
49
+ Tz + T3 - T4
(-129) + (-187) + (-45) + (-152)

- 513
E1 logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de
prueba es = M'
CaIculo:
M'
0.301 TalTb
0.301 (49/-513)
0.301 (9.5516 xl0-02)
0.301 (0.095516)
2.8750316 x 10-02
0.028750
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual

al antilogaritmo (log R+M'):
R = Vs/Vu
Donde:
Vs = Unidades/mL de la SRef en la diluci6n empleada.
Vu = Mililitros aplicados de la diluci6n de prueba.
Si: Vs = 40 unidades Vu = 0.5 mL
40
R =0.5
= 80
Calculo de la potencia de la muestra.
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES,

GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Recomendaciones especiales. Las soluciones volumetric as

(SV), soluciones indicadoras (S1) y soluciones reactivo (SR),
se preparan como se indica en el capitulo de Soluciones y
Reactivos.
Calculo de Tb:
Tb = Tl
Determinar e1 intervalo de confianza para ellogaritmo de la

potencia relativa M' (Vease lntervalos de conjianza para
ensayos independientes).
Este metoda se basa en la identificaci6n de iones, grupos

funcionales 0 radicales de compuestos, contenidos en un
medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo
condiciones establecidas, produciendo una reacci6n quimica
de precipitaci6n, de color u olor caracteristico.
Calculo de Ta:
Ta = -Tl
Antilog (log R + M')

Antilog (log 80 + (-0.02875)
Antilog (1.90308 + (-0.02875)
Antilog 0.87433) = 74.87382
Cuando los datos de uno 0 mas conejos en una prueba, se

pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en Ccilculo de
los valores perdidos.
Calcular Tb
Tb = Tl
405
En e1 caso de identificaci6n de cationes a 1a flama utilizar un

a1ambre de platino 0 de otro material inerte, previamente
limpio. En e1 caso de una muestra s6lida humectarla con una
pequena cantidad de acido clorhidrico 1 M, aplicar un poco
de 1a muestra en el extremo del alambre e introducir la
muestra a la zona de reducci6n (zona azul de la flama) en
posici6n horizontal.
En caso de una muestra en soluci6n tomar directamente 1a
muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a
la zona de reducci6n (zona azul de 1a flama) en posici6n
horizontal.
ACETATOS. Al calentar un acetato con acido sulfUrico y

alcohol al 96 % se desarrolla acetato de etilo de olor
caracteristico.
Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro ferrico
producen intenso color rojo, que es destruido por la adici6n
de acidos minerales.
GRUPOS ACETILO. En un tuba de ensayo de 180 mm x

18 mm , colocar de 10 a 20 mg de la muestra y 0.15 mL de
acido ortofosf6rico. Cerrar el tuba con un tap6n a traves del
cual pase un pequeno tuba de 100 x 10 mm conteniendo
agua, este actua como condensador. Por el extremo del tuba
pequeno, colocar una gota de una soluci6n de nitrato de
lantana al 5 % (m/v). Colocar el aparato en un banD de agua
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
406
durante 5 min, y remover el tuba pequeno, mezclar la gota

con una gota de SR de yodo en una placa de porcelana.
Agregar una gota de soluci6n de amoniaco 2 M. Despues de
1 a 2 min aparece un color azul en la uni6n de las dos gotas;
el color se intensifica y persiste por un periodo de tiempo corto.
Para sustancias dificilmente hidrolizables, calentar la mezcla
lentamente hasta punto de ebullici6n sobre una flama en
lugar de usar banD de agua.
ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la
sustancia en 5 mL de agua; agregar soluci6n de acido
clorhidrico 2 M hasta reacci6n acida, y 1 mL de soluci6n
acetica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediatamente un precipitado naranja 0 rojo.
ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas
con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N producen un
precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
Al adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 SR de
sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso
soluble en un exceso del reactivo utilizado.
AMINAS AROMATICAS PRIMARIAS. Acidificar las
soluciones de aminas aromaticas primarias con soluci6n de
acido clorhidrico 2 M 0 disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL
de soluci6n de acido clorhidrico 2 M y agregar 0.2 mL de
soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v), despues de 1 min
a 2 min agregar a la soluci6n 1 mL de SR de
fi-naftol. Se produce un intenso color naranja 0 rojo que por
10 general forma un precipitado del mismo color.
AMONIO. Las sales de amonio por la adici6n de un exceso
de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N forman amoniaco, que
se detecta por su olor caracteristico y por la reacci6n alcalina
que producen en el PI de tomasol roj 0, humedecido con
agua y expuesto a los vapores. Al calentar La soluci6n se
acelera la reacci6n.
SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES
VOLATILES. Disolver de lOa 25 mg de la sustancia en
2 mL de agua; agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 2 N y calentar. La soluci6n produce vapores que son
identificados por su olor y por la reacci6n alcalina al PI de
tomasol rojo, humedecido con agua.
ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio
trivalente, aciduladas con acido clorhidrico, reaccionan con
sulfuro de hidr6geno formando un precipitado de color
anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en soluci6n 6 N
de hidr6xido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de amonio.
ARSENICO. Las soluciones de compuestos de arsenico
pentavalente acidificados con acido clorhidrico diluido
reaccionan con el acido sulfhidrico produciendo un precipitado
de color amarillo, soluble en SR de hidr6xido de sodio, en
SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio, los

cuales reprecipitan al acidificar otra vez con acido clorhidrico.
Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente tratadas
con hidr6geno genera do por reacci6n de granalla de zinc con
soluci6n de acido sulffuico al 10 % (m/v), producen arsina.
Al inflamarse el gas producido deja dep6sito oscuro de arsenico
libre sobre una capsula de porcelana fria, facilmente soluble
en SR de cloruro de sodio alcalino. Con SR de cloruro
estanoso acido, forman un precipitado de color cafe.
Las soluciones de compuestos de arsenico trivalente tratadas
con hidr6geno generado por una reacci6n de granalla de
zinc, con SR de hidr6xido de sodio, producen arsina
lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro
humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la
boca del tuba en el cual se efectu6 la reacci6n.
BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado
blanco con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, insoluble en
acido clorhidrico yen acido nitrico.
Las sales de bario imparten color verde amarillento a la
flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a traves de
vidrio verde.
BARBITURA TOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL
de una soluci6n de acetato cobaltoso al 0.2 % (m/v) caliente
en metanol, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo
fino y calentar a ebullici6n. Se produce un color azul violeta.
BARBITURATOS SIN NITROGENOS SUSTITUIDOS.
Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar
O.l mL de una soluci6n de nitrato cobaltoso al 10 % (m/v) y
de cloruro de calcio al 10 % (m/v) , mezclar y agregar con
agitaci6n 0.1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Se
forma un precipitado color azul violeta.
BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos,
tratadas con SR de cloruro ferrico, producen un precipitado
color salm6n.
Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos,
aciduladas con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, producen un
precipitado de acido benzoico facilmente soluble en eter.
BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven
en ligero exceso de acido nitrico 0 acido clorhidrico,
producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se
colorea de cafe con sulfuro de hidr6geno. El compuesto
resultante se disuelve en una mezcla caliente de soluci6n de
acido nitrico al 50 % (v/v) en agua.
BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con soluci6n de acido
clorhidrico 3 N, producen di6xido de azufre de olor picante
caracteristico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido
con SR de nitrato mercuroso.
BORATOS. Acidificar 1.0 mL de una soluci6n de borato
con acido clorhidrico, usar PI de tomasol; agregar tres 0
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
cuatro gotas de soluci6n de alcohol polivinilico (1 :50). Se

produce un color azul intenso.
Mezclar los boratos con acido sulfurico y metanol, al
calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos.
BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR

de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por
agitaci6n con cloro formo , coloreando el cloroformo de rojo
a cafe rojizo.
Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata,
producen un precipitado amarillo claro, insoluble en acido
nitrico y ligeramente soluble en soluci6n de hidr6xido de
amonio 6 N.
CALCIO. A una soluci6n de sal de calcio (1 :20), agregar dos
gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con soluci6n de
hidr6xido de amonio 6 N; agregar soluci6n de acido clorhidrico
3 N, gota a gota, hasta que la soluci6n sea acida al indicador;
agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado
blanco de oxalato de calcio insoluble en soluci6n de acido
acetico 6 N, soluble en acido clorhidrico.
Las sales de calcio, humedecidas con acido clorhidrico,
imparten color rojo amarillento ala flama no luminosa.
CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas 0
ligeramente acidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de
hidr6geno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble
en alcalis 0 sulfuros alcalinos, en acidos diluidos frios y en
acido nitrico ligeramente diluido, soluble en acido
clorhidrico y en acido sulfurico ligeramente diluido y en
caliente.
CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tuba de
ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y
2 mL de soluci6n de acido acetico 2 M. Cerrar el tubo
inmediatamente usando un tap6n equip ado con un tuba de
vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y
colectar el gas en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de bario
0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso
de soluci6n de acido clorhidrico 7 M.
Al tratar una soluci6n de la muestra con SR de sulfato de
magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la
muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene
bicarbonatos, no se forma el precipitado.
Al calentar a ebullici6n la soluci6n de bicarbonatos, se forma
un precipitado blanco y se libera di6xido de carbono.
CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 62.5 veces su peso
de di6xido de plomo; acidificar con acido nitrico y calentar,
elliquido toma un color amarillo.
CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato de
plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble en
SR de amoniaco y lentamente soluble en acido nitrico caliente.
Agregar a una soluci6n de cianuro, pequefios cristales de
sulfato ferroso y SR de hidr6xido de sodio en cantidad
407
suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullici6n la

mezcla y acidificar con acido clorhidrico diluido. Se produce
color 0 precipitado azul.
Agregar a una soluci6n de cianuro, SR de polisulfuro de
amonio, evaporar a sequedad; acidificar el residuo con unas
gotas de acido clorhidrico y agregar SR de cloruro ferrico.
Se observa un color rojo.
Con SR de nitrato mercuroso se produce un precipitado gris
de mercurio metalico.
CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a

una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido
acetico. Se produce un color rojo carmin.
A soluciones neutras de citratos, agregar soluci6n de cloruro
de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a
ebullici6n la soluci6n si se produce un precipitado blanco,
soluble en soluci6n de acido acetico 6 N.
CLORA TOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato
de plata, no producen precipitado. Si se agrega acido sulfuroso
la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en acido
nitrico, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
Por ignici6n los cloratos producen cloruros que se
identifican segun la prueba para cloruros.
Al agregar acido sulfurico a un clorato seco, se produce
decrepitaci6n y formaci6n de un gas amarillo verdoso.
Precaucion: usar solamente pequefias cantidades de cloratos
para la prueba y manipular con cuidado extremo.
CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato
de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble
en acido nitrico, soluble en ligero exceso de soluci6n
de hidr6xido de amonio 6 N.
A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar soluci6n de
hidr6xido de amonio 6 N y filtrar, acidificar el filtrado con
acido nitrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de
di6xido de magnesio, humedecidos con acido sulfurico y
calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su
olor y por la producci6n de un color azul, sobre un papel
humedecido con yoduro de almid6n.
COBAL TO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20), con
soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen un precipitado
rojo cuando son calentados en BV, con un volumen igual
de una soluci6n de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en soluci6n de
acido acetico 9 N caliente, preparada el mismo dia.
Las soluciones de sales de cob alto saturadas con cloruro de
potasio y tratadas con nitrito de potasio y acido acetico,
producen un precipitado amarillo.
COBRE. Las soluciones de compuestos cupricos aciduladas
con acido clorhidrico, precipitan una pelicula roja de cobre
metalico, en una superficie brillante de hierro metalico.
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
408
Agregar a una soluci6n de sal cuprica un exceso de soluci6n

de hidr6xido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul
y despues una soluci6n de color azul oscuro.
Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales
cupricas producen un precipitado cafe rojizo, insoluble en
acidos diluidos.
CROMATOS Y DICROMATOS. Las soluciones acuosas

de cromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de
plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido
acetico.
Al acidificar con acido sulfUrico diluido, agregando soluci6n
acuosa de per6xido de hidr6geno al 3 % (v/v) se produce
un color azul; si se agitan con eter dietilico, este se tifie de
azul.
Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de acidos
minerales con SR de acetato de plomo, producen un
precipitado amarillo, insoluble en acido acetico.
ESTANO. Las soluciones acuosas de sales de estafio, aciduladas con acido c1orhidrico y agregando zinc metalico,
precipitan estafio metalico. Una soluci6n de estafio, en acido
c1orhidrico con SR de c1oruro mercmico, produce precipitado
blanco 0 gris.
SALES ESTANICAS. Las soluciones acuosas de sales
estafiicas, con SR de acido sulfuidrico, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido c1orhidrico diluido, soluble
en soluciones de sulfuros alcalinos.
SALES ESTANOSAS. Las soluciones acuosas de sales
estafiosas con SR de c1oruro mercurico, producen un precipitado blanco 0 gris; con acido sulfuidrico, dan un precipitado
negro pardusco.
ESTERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una

soluci6n de c1oruro de hidroxilamonio al 7 % (m/v) en
metanol y 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al
10 % (m/v) en etanol al 96 %. Calentar a ebullici6n, enfriar,
acidificar con soluci6n de acido c1orhidrico 2 M Y agregar
0.2 mL de una soluci6n de c1oruro ferrico al 1 % (m/v). Se
produce un color rojo 0 rojo-azulado.
ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas

con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco.
Si se humedece un compuesto de estroncio, con acido
c1orhidrico, tifie la lama no luminosa de color rojo.
HIERRO. Los compuestos ferrosos y ferricos, con SR de

sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se
disuelve con soluci6n de acido c1orhidrico 3 N frio, con
desprendimiento de sulfuro de hidr6geno.
Las soluciones de sales ferricas, con SR de tiocianato de

amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido
pol' los acidos minerales.
SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con

SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul
oscuro, insoluble en soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, el
cual se descompone con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N.
Las soluciones de sales ferrosas, con soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el
color cambia rapidamente a verde y a cafe cuando se agita.
FERRICIANUROS.
Las
soluciones
acuosas
de
ferricianuros con SR de sulfato ferro so, dan un precipitado
azul, insoluble en acido clorhidrico diluido y el cual se
descompone con SR de hidr6xido de sodio.
FERROCIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianuros, con SR de cloruro ferrico, dan un precipitado azul. Con
SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en
acidos diluidos.
FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR
de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble
en soluci6n de acido nitrico 2 N 0 en soluci6n de hidr6xido
de amonio 6 N.
Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado
amarillo, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfotungstatos, con SR de cloruro estafioso, forman un precipitado
amarillo que cambia a azul pol' acidificaci6n con acido
c1orhidrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas
de fosfotungstatos a sequedad con acido c1orhidrico dejan
residuo amarillo, soluble en soluci6n de amoniaco diluida.
GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas frias de
glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman
precipitado; a ebullici6n en forma prolongada, producen un precipitado amarillo.
Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en frio con
SR de c1oruro de calcio, al ponerlas en ebullici6n si precipitan.
Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual
de sulfato de potasia en polvo y calentando suave mente la
mezc1a en un tuba de ensayo a la lama directa, desarrolla
olor picante caracteristico de acroleina.
HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan
espontaneamente fosfina que es lamable.
Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercurico, producen un
precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris
cuando esta presente un exceso de hipofosfitos.
Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con acido sulfmico y SR de sulfato cuprico, producen un precipitado roja.
SALES FERRICAS. Las soluciones acidas de sales ferricas,

con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado
azul oscuro; con un exceso de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, se forma un precipitado cafe rojizo.
LACTATOS. Al calentar las soluciones de lactatos aciduladas

con acido sulfUrico y SR de permanganato de potasio, se
desarrolla acetaldehido, reconocible por su olor caracteristico.
LITIO. Al calentar a ebullici6n las soluciones acuosas de

sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con
hidr6xido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un
precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio.
Las sales de litio, humedecidas con acido clorhidrico,
imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo.
Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adici6n de
soluci6n de acido sulfurico 2 N 0 sulfatos solubles.
MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en
presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de
carbonato de amonio y la subsecuente adici6n de SR
de fosfato dibasico de sodio, forman un precipitado blanco
cristalino, insoluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con
SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color
salm6n soluble en acido acetico.
MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de
mercurio, una pequena cantidad de acido nitrico en una
lamina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se
vuelve brill ante y de apariencia plateada si se frota.
Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de
hidr6geno, producen un precipitado negro, insoluble en SR
de sulfuro de amonio y en ebullici6n con soluci6n de acido
nitrico 2 N.
SALES MERCU-RICAS. Las soluciones de sales mercmicas,
con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un
precipitado amarillo.
Las soluciones neutras, con SR de yo duro de potasio,
producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso
del reactivo.
SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos
mercurosos, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se
descomponen produciendo un color negro.
Con acido clorhidrico producen un precipitado blanco que se
ennegrece con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado
amarillo, que se vuelve verde en reposo.
409
Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio

acidulada.
NITRITOS. Al tratar soluciones de nitritos con acidos
minerales diluidos, con soluci6n de acido acetico 6
desarrollan vapores de color cafe rojizo, la soluci6n colorea
de azul el PI de almid6n yoduro.
NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
nitroferricianuros, con soluci6n de un sulfuro diluido
producen color roja 0 violeta intensa, dependiendo la
intensidad de la coloraci6n, de la concentraci6n de las
soluciones.
ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de
hidr6xido de sodio, producen un precipitado cafe, soluble en
un exceso del reactivo.
Cuando se tratan con SR de cloruro estafioso y se dej an
reposar, forman lentamente un precipitado rojo.
OXALATOS. Las soluciones neutras 0 alcalinas de oxalatos,
con SR de cloruro de calcio, producen un precipitado blanco,
insoluble en soluci6n de acido acetico 6
soluble en acido
clorhidrico.
Soluciones calientes de oxalatos aciduladas, decoloran la SR
de permanganato de potasio.
P ALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio
forman, con soluci6n de amoniaco diluida, un precipitado de
color salm6n, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega
acido clorhidrico a esta soluci6n, da un precipitado amarillo.
Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro.
PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar,
adicionar 2 mg de sal de sodio del acido cromotr6pico y
2 mL de acido sulfurico; sumergir en un banD de aceite a
150C, cuando se agita la soluci6n y se observa cada 30 s,
exhibe el color establecido en la tabla 0511.1.
PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos,
aciduladas con acido sulfurico, se decoloran con SR de
per6xido de hidr6geno, con SR de bisulfito de sodio en frio y
con SR de acido oxaIico caliente.
MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos

secos, con acido sulfurico, la mezcla, una vez seca, deja un
residuo azul.
Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas
con acido nitrico y tratadas con SR de fosfato dibasico de
sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en
soluci6n de amoniaco diluida y en SR de hidr6xido de sodio.
PEROXIDOS. Las soluciones de per6xidos, aciduladas

ligeramente con acido sulfUrico y agregando SR de dicromato
de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la
mezcla con un volumen igual de eter y dejando separar los
liquidos, el color azul pasa a la capa de eter.
NITRATOS. Mezclar una soluci6n de nitrato con un

volumen igual de acido sulfurico; enfriar la mezcla y
sobreponer una soluci6n de sulfato ferroso: se produce un
color cafe en la zona de contacto de los dos liquidos.
Al calentar un nitrato con acido sulfUrico y cobre metalico se
desarrollan vapores de color cafe rojizo.
PLATA. Las soluciones de sales de plata, con acido

clorhidrico, producen un precipitado blanco grumoso,
insoluble en acido nitrico, y facilmente soluble en soluci6n
de hidr6xido de amonio 6 N.
Las soluciones de sales de plata, con soluci6n de hidr6xido
de amonio 6 N, Y una pequefia cantidad de SR de
410
formaldehido y calentamiento, producen dep6sito de plata

metalica, en forma de espejos en las paredes del recipiente.
PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con soluci6n de
acido sulfurico 2
producen un precipitado blanco,
insoluble en soluci6n de acido clorhidrico 3 N 0 en soluci6n
de acido nitrico 2
soluble en soluci6n de hidr6xido de
sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente.
Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de
potasio libre, 0 casi libre, de acidos minerales, producen un
precipitado amarillo, insoluble en soluci6n de acido acetico
6
y soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N.
POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color
violeta a la flama no luminosa que se observa a traves de un
vidrio de cobalto.
Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas 0
ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del
contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio,
producen un precipitado blanco cristalino, soluble en
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y en soluciones de
carbonatos y de hidr6xidos alcalinos.
La formaci6n del precipitado que es usualmente lenta, es
acelerada por agitaci6n 0 frotando las paredes del tuba con una
varilla de vidrio; la precipitaci6n tambien se favorece agregando
una pequefia cantidad de acido acetico glacial 0 alcohol.
SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente
diluidas con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta.
Al agregar acido a las soluciones ligeramente concentradas
de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de
acido salicilico, que una vez seco funde entre 158 y 161C.
SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos,
tratadas con cloruro estanoso, producen un precipitado rojo
que se disuelve al calentar.
SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas
con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo.
SILICATOS. En un crisol de plomo 0 platino, colocar la
cantidad de muestra indicada en la monografia correspondiente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con
10 mg de luoruro de sodio y unas gotas de acido sulfurico
para formar una suspensi6n fina. Cubrir el crisol con una
placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota
de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se
forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua.
SODIO. Disolver 0.1 g de la sustancia a examinar en 2 mL
de agua 0 usar 2 mL de la soluci6n de prueba, adicionar
2 mL de SR de carbonato de
150 giL y calentar hasta
ebullici6n. No se forma ningun precipitado. Adicionar 4 mL
de SR de piroantimoniato de potasio (de reciente preparaci6n) y calentar hasta ebullici6n. Enfriar en banD de hielo y
si es necesario raspar el interior del tuba con ayuda de una
varilla de vidrio. Se forma un fino precipitado blanco.
Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg

de sodio en 0.5 mL de agua 0 utilizar 0.5 mL de la soluci6n de
prueba; adicionar 1.5 mL de SR de acido metoxifenilacetico y
enfriar en un banD de melD durante 30 min. Se forma un precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posteriormente colocar
durante 5 min.
la muestra en banD de agua a 20C Y
El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR de
amoniaco diluido. El precipitado se disuelve completamente.
Adicionar 1 mL de SRI de carbonato de amonio. No se
forma ninglin precipitado.
Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso
ala flama no luminosa.
SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro
de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en acido
clorhidrico y en acido nitrico.
Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo,
producen un precipitado blanco, soluble en soluci6n de
acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con
acido clorhidrico no producen precipitado.
SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con
producen di6xido de
soluci6n de acido clorhidrico 3
azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el
papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianuros, con SR de cloruro ferrico, producen intensa color roja
que no desaparece con los acidos minerales ligeramente
concentrados.
SULFUROS. Los sulfuros tratados con un acido, desprenden acido sulfhidrico que se reconoce por su olor y
ennegrece el papel de acetato de plomo.
Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de
sodio, producen color que varia del rojo al viol eta; esta
variaci6n es debida a la concentraci6n de la soluci6n de
sulfuros.
TAR TRA TOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL
de anhidrido acetico, agregar unos cuantos miligramos de
tartratos. Se produce un color verde esmeralda.
TETRABORATOS. Soluciones acuosas de tetraboratos
aciduladas con acido clorhidrico, colorean de rojo parduzco
el PI de curcuma; el color aumenta con la desecaci6n.
Humedeciendo el papel indicador con SR de amoniaco
cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados
con alcohol metilico y acido sulfurico concentrado en
caliente, arde con lama de bordes verdosos.
TIOCIANATOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de
cloruro ferrico, producen un color rojo, que no es destruido
por acidos minerales ligeramente concentrados.
TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con acido
clorhidrico, producen un precipitado blanco que se vuelve
411
nipidamente amarillo y liberan dioxido de azufre, reconocido

por su olor.
Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro ferrico,
producen un color violeta que desaparece nipidamente.
VANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con
SR de sulfuro de amonio, forman un precipitado cafe poco
soluble en un exceso del reactivo, produciendo color cafe
rojiza.
XANTINAS. Calentar a sequedad en un banD de agua, una
mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la
monografia, con 0.1 mL de solucion de peroxido de
hidrogeno (100 vol) y 0.3 mL de solucion de acido
clorhidrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento.
Agregar 0.1 mL de solucion de amoniaco 2 M. El color del
residuo cambia a rojo-violeta.
YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de
cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucion
cambia a rojo amarillento. Al agitar la soluci6n con
cloroformo, esta presenta color violeta.
El yodo liberado, con SR de almidon, produce color azul.
Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata
producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en
acido nitrico yen solucion de hidroxido de amonio 6 N.
ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de
acetato de sodio con sulfuro de hidrogeno, producen un precipitado blanco. Este precipitado es insoluble en acido
acetico, pero se disuelve en solucion de acido clorhidrico 3 N.
Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado
blanco en soluciones neutras 0 alcalinas.
Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de
potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en
solucion de acido clorhidrico 3 N.
Esta prueba pone de manifiesto las reacciones inflamatorias

locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosionada
de conej os albinos previamente rasurados despues de la
aplicacion de una sustancia.
Animales. Utilizar seis
albinos sanos, adultos con
peso de 2 a 3.5
Procedimiento. Un dia antes de la prueba;
firmemente en cepos y rasurar el area dorsal de cada animal
a uno y otro lado de la columna vertebral, de la
escapular a la lumbar. Evitar la irritacion mecanica y retirar
el pelo suelto.
El dia de la prueba delimitar cuatro areas de 4 cm par lado;
en dos de ellas, intercaladas, hacer una incision cuidando de
no lesionar la dermis 0 causar
Aplicar en las cuatro areas 0.5 mL 0 0.5 g del producto.
Cuando se trate de polvos, estos pueden humedecerse para
formar una pasta; cubrir cada area de aplicacion con un
parche de gasa cuadrado de 2.5 em de lado y un grosor de
dos monocapas. Asegurar los parches con tela adhesiva y
proteger los bordes para evitar fugas del producto. Cubrir el
tronco de cada animal con material impermeable para
mantener los parches en su lugar y retardar la evaporacion.
Transcurridas 24 h de exposicion, retirar los parches y evaluar
las reacciones resultantes de acuerdo con la tabla 0515.1.
C:>CLlll",lUU'v.
Tabla 0515.1.
Reaccion cutanea
Eritema y
farmacion
de escara
Tabla 0511.1. Identificacion de penicilina.

Tiempo
(min.)
AmpicHina
PenicHina benzatinica
y
FenoximetH
penicilina
0.0
Incolora
Amarillo
Incolora
0.5
Incolora
Amarillo
Incolora
1.0
Incolara
Amarillo
Incolora
1.5
Incolara
Amarillo-naranj a
Rosa palido
2.0
Purpura
Amarillo-naranj a
Purpura
2.5
Purpura
intenso
Amarillo-naranja
Purpura
3.0
Violeta
Anaranjado palido
Violeta
azul ado
3.5
Violeta
Anaranjado 0 puede Azuloscuro

carbonizarse
4.0
Carbonizado
Azuloscuro
Formacion
de edema
Valor
No eritema
Eritema muy ligero (apenas
perceptible)
Eritema bien definido
Eritema de moderado a severo
Eritema severo a formaci6n ligera

de escaras
(heridas en profundidad)
No edema
Edema muy ligero (apenas

perceptible)
Edema ligero (bordes del area
conspicuos par elevacion definida)
Edema moderado (elevaci6n de

aproximadamente 1 mm )
Edema severo (elevacion mayor de

1 mm y extendiendose mas aHa del
area de exposici6n)
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacion.

Sumar los valores para eritema y formacion de escaras a las
24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada
(cuatro valores).
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL
412
De manera semejante, sumar los valores para la formacion

de edema a las 24 y 72 h para la piel intacta y erosionada
(cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre
cuatro para dar el valor de irritacion (tabla 0515.2).
El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de
los seis animales de prueba.
Tabla 0515.4. Reacciones mixtas.

Piel
intacta
Piel
erosionada
o a 0.9
o a 0.9
No irritante.
1 a 1.9
No irritante.
Para piel intacta puede ser
inocuo.
Para piel erosionada se
requieren medidas de
proteccion durante su uso.
2a4
No irritante para piel intacta.

Evitar el contacto con la piel.
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencion del valor

de irritacion de una muestra en prueba.
Reaccion cufanea
Eritema y
formacion
de escara
Tiempo de
exposicion (h)
Valor
Pie I intacta
24
Piel intacta
72
Piel erosionada
24
Piel erosionada
72
Subtotal
Formacian
de edema
1 a l.9
Piel intacta
24
Piel intacta
72
Piel erosionada
24
Piel erosionada
72
o a 0.9
Puede ser inocuo para piel

intacta y erosionada. Se
requieren medidas de
proteccion durante su uso.
1 a l.9
Puede ser inocuo para piel

intacta. Se requieren medidas
de proteccian durante su uso.
Evitar su uso sobre piel
erosionada.
2a4
Muy irritante para piel intact a

y para piel erosionada. Evitar
su uso.
2a4
2
Subtotal
Total
12
As!, el grado de irritacian es 12/4=3
MGA 0516. IRRITABlllDAD

Con base en el valor obtenido de irritacion, las muestras se
clasifican en alguna de las siguientes categorias
(tabla 0515.3 y 0515.4):
Tabla 0515.3. Interpretacion de resultados.

Valor
Pie I intacta
Interpretacion
0 a 0.9
No irritante
1 a 1.9
Ligeramente irritante. Requiere

medidas de proteccian durante su
uso.
2a4
Muy irritante (evitar su uso)
------------~-------
Piel
erosionada
0 a 0.9
No taxico para los componentes de

la piel erosionada.
1 a 1.9
Ligeramente taxico. Requiere

medidas de proteccian durante su
uso.
2 4
Muy taxico (evitar su uso)
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR
La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones

fisiologicas de las membranas oculares de conejos sanos
que se pueden presentar despues de la aplicacion de la
muestra.
Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no
presenten defectos 0 irritacion ocular visible y que no hayan
sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular.
Durante la prueba los animales deben mantenerse en
condiciones optimas a fin de evitar la presencia de material
extrafio que pueda causarles irritacion ocular.
Procedimiento. Para muestras liquidas instilar 0.1 mL y
para polvos 0 semisolidos depositar 100 mg, para sustancias
en forma de escamas y gninulos compactar tanto como sea
posible sin alterar 0 romper la forma de las particulas.
Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero
firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosamente el parpado inferior hacia fuera del globo ocular a
manera de formar un recipiente en donde se instil a la
muestra. Mantener el parpado cerrado por un segundo.
Utilizar como testigo el ojo que permanece sin tratar.
Examinar los ojos a las 24, 48 y 72 h, registrar el grado de
irritacion ocular. Realizar las lecturas de las reacciones
Metodos Generales de Am3lisis
con una lupa y himpara. Si al efectuar las lecturas se tienen

dudas examinar los ojos aplicando en la c6rnea una gota de
fluoresceina s6dica esteril al 2.0 %, eliminar el exceso con
doruro de sodio esteril al 0.9
las areas dafiadas se
observan de color amarillo.
Medicion de la reaccion de irritacion en los animales. Se
considera una reacci6n positiva cuando se observa alguna de
las
alteraciones en los ojos de los animales.
Ulceraci6n de la
manifestada como un punteado fino.
''''n'~H-,r'r! de la
del brillo normal.
del
0 arruga 0 un
circuncorneales.
Inflamaci6n de la conjuntiva: inflamaci6n con eversi6n
de los parpados 0 un enrojecimiento carmes!
difuso sin distinci6n individual de los vasos saIlglnn'~os
circuncorneales.
In1terDret~lcilon. La prueba se considera satisfactoria sl solo
uno de los animales presenta reacci6n positiva. La muestra
es irritante si cuatro 0 mas de los animales presentan
reacci6n
Repetir la prueba utilizando seis
adicionales. Si dos 0 tres animales presentan reacci6n
La
prueba se considera positiva si tres 0
mas de los animales presentan reacci6n positiva, en este
caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis
UHJL~H,.H'-''', si en esta ultima repetici6n un animal presenta una
reacci6n positiva la muestra se considera irritante.
Esta
permitira evaluar el cumplimiento de los requisitos de liberaci6n del principio activo de los medicamentos,
uU'","'."~VCJ casos en los que as! este especificado en la monoindividual, utilizando para ella el aparato establecido.
Por 10
este
junto con el MGA 0291, Disolucion, que se aplica a las formas farmaceuticas s6lidas
tradicionales (comprimidos y capsulas, as! como supositorios), viene a complementar la metodologia analitica para
la evaluaci6n de la liberaci6n de los principios activos en
formas farmaceuticas s61idas no convencionales.
La prueba requiere la reposici6n del volumen de la alicuota
tomada del medio de disoluci6n en cada tiempo de muestreo,
utilizando un volumen igual de medio recientemente preparado
y conservado a 37C 0 la temperatura especificada. En aquellos
casos en los que se demuestre que no es necesario reemplazar el
volumen, se debera realizar el calculo correspondiente. Durante
el tiempo que dure la prueba, el vasa con el medio de disoluci6n
deb era mantenerse cubierto, verificandose asimismo la
temperatura de la mezcla a intervalos adecuados.
Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo
continuo, no sera necesario el reemplazo del medio.
I. FORMAS
413
ORALES
CONTROLADA EN GENERAL
APARATO 1 Y APARATO 2
JA:.JILIU.OI!J'U"'. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucion.
La elecci6n del
se determina por las
lls1cc~qlllimllc(ls de la forma farmaceutica a evaluar y todas
del
que
entrar en contacto con
muestra 0 con el medio de disoluci6n deberan ser
mente inertes y no adsorber el
reaccionar en su
y no interferir en su comportamiento. Todas las
metalicas que
entrar en
contacto con la muestra 0 el medio de disoluci6n deberan ser
de acero inoxidable con calidad am"opladla 0 estar recubiertas de
un material que
que estas
no reaccionen y no
interfieran con la muestra 0 con el medio de disoluci6n.
Ningun elemento del
0 del ensamble en el cual este
colocado
debe
movimiento de vibraci6n 0 de
agitacion importante, que no sea el producido por los
accesorios de rotaci6n del equipo 0 par el sistema de flujo
continuo. El equipo debe
preferentemente, la observaci6n del sistema sometido a prueba y de las condiciones de
agitaci6n.
Condiciones de la
Para cada forma farmaceutica la
monografia individual, establecera el tipo de aparato a
el tipo de
emplear y en el caso del aparato de flujo
celda. En ella se definira tambien la composicion, temperatura, volumen, velocidad de rotaci6n 0 el flujo del medio
de disoluci6n, as! como el intervalo de tiempo, el sistema y
el volumen de cada alicuota de muestra de la mezcla en
disoluci6n sometida a las condiciones de monitoreo continuo. La monografia individual describira asimismo el
metodo analitico y la cantidad 0 cantidades de principios
activos que deberan disolverse en el intervalo de tiempo
establecido.
Los puntos para cada tiempo de muestreo seran
generalmente tres y estaran expresados en horas. Las
muestras deberan ser tomadas dentro de un margen de
tolerancia de 2 % del tiempo especificado.
nt~en)n~taci()n. A menos que se especifique otra cosa en la
monografia individual, las especificaciones se cumpliran si
las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad
de prueba estan en conformidad con los criterios de
aceptacion de la tabla 0521.1. Continue la prueba en los tres
niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a S 1
o S2. Los limites de las cantidades de principio activo
disuelto se expresaran en terminos de porcentaje con
respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los limites
abarcaran cada valor de Qi' que es la fracci6n de la dosis que
debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la
monografia especifique mas de un intervalo, se aplicara el
criterio de aceptaci6n para cada intervalo.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA
414
APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE
I:
I
Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de

vasos de vidrio cilindricos lisos de fondo plano y su
respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento
alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero
inoxidable (tipo 316 0 equivalente), mallas hechas de un
material adecuado, no absorbentes ni reactivas, disenadas
para colocarse en los extremos superior e inferior de los
cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados
verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y,
si es posible, una barra direccional horizontal hacia diferentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los
vasos se sumergen parcialmente en un banD de agua de
tamano conveniente, que permita mantener la temperatura a
37 0.5 C durante la prueba. Ningun elemento del equipo
ni del ensamblaje en el cual este colocado, debe producir
movimientos de agitaci6n 0 de vibraci6n adicionales al
producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un
dispositivo que permita que la velocidad de oscilaci6n
vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de
inmersi6n especificada en la monografia individual dentro
deun 5 %.
Se recomiendan los equipos que permit an la observaci6n de
las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los
componentes (en milimetros) se muestran en la jigura
0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografia
individual.
Sustandas de referenda. Tabletas calibradoras de clorfeniramina de liberaci6n prolongada (unidad simple).
monografia individual. Durante Ia oscilaci6n vertical del

cilindro, este debeni desplazarse una distancia de 9.9 a 10.1 cm.
Dentro del intervalo de tiempo especificado 0 a cada uno de
los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y
retirar una porci6n de prueba de la zona media entre la
superficie del medio de disoluci6n y el fonda de cada vaso.
Realizar el amilisis como se indica en la monografia
individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de
dosis adicionales.
50.8 1
ENTRADA DE AIRE
DIAMETRO 3.9 0.1
r
14
CUBIERTA DE EVAPORACI6N
66.81_~
t---ii:---r-
231
tt~~
38.1 1
DIAMETR068
ACERO INOXIDABlE TIPO 316
ENTRADA DE AIRE
DIAMETRO 3.9 0.1
MALLA
LONGITUD
DEL TUBO
INTERNO
__ CfLlNDRO OSCILANTE
DEVIDRIO
100 1
MAlLA
Perlas calibradoras de teofilina de liberaci6n prolongada

(unidad multiple).
Calibradon del equipo. Individualmente, probar una tableta

calibradora de liberaci6n prolongada (unidad simple) y una
cantidad especificada de perlas calibradoras de liberaci6n
prolongada (unidad multiple), de acuerdo con las condiciones de operaci6n indicadas. El equipo estani en
condiciones adecuadas si los resultados obtenidos estan
dentro del intervalo establecido en el certificado.
Medio de disoludon. Pro ceder como se indica en el
MGA 0291, Disolucion.
18 1
47 1.4
I
I
,,,
,
,,
,
I
180 1
,,
:, ,,
I
VASO DE VIDRIO
I
I
,
I
I
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de

disoluci6n en cada vasa del aparato, y equilibrar el medio a
37 0.5 C y retirar el term6metro. Colocar una unidad de
dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las
burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e
inmediatamente operar el aparato como se indica en la
I
I
I
-----,
Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3.

Dimensiones en milimetros.
415
Tabla 0521.1. Criterios de aceptacion para formas de liberacion controlada en general.

Etapa
Numero de
unidades
Criterio de aceptacion
Ningun valor se encuentra fuera de cada uno de los limites 0 intervalo establecidos para cada
etapa 0 tiempo de la prueba y ning~Jn valor individual es menor que la cantidad establecida para el
tiempo final de la prueba.
El promedio de las 12 unidades

+ S2) se encuentra dentro de los limites establecidos para cada
etapa 0 tiempo de la prueba y no es men or que la cantidad especificada para el tiempo final de
prueba. Con base 0 referencia en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad
disuelta debe exceder en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la
prueba y ninguna cantidad debe ser men or a un 10 % con referencia a la cantidad declarada, con
respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
12
El promedio de las 24 unidades (S 1 + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los limites
estab1ecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada
para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, no
mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en mas del 10 % los limites
establecidos para cada etapa 0 tiempo de prueba, y no mas de 2 unidades presentan una cantidad
disuelta menor a un 10 % del limite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y ninguna de
las unidades presenta una cantidad de farmaco disuelta que excede en mas del 20 % los limites
establecidos para cada etapa 0 tiempo de 1a prueba 0 mas del 20 % de la cantidad establecida como
limite inferior para el tiempo final de la prueba.
Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis,

remover e] contenido de no menos de seis capsulas, tanto
como sea po sible, y disolver las capsulas vadas en el
volumen indicado del medio de disolucion. Hacer el analisis
como se indica en la monografia individual. Hacer cualquier
correccion necesaria. Factores de correccion mayores del
25 % etiquetado, no son aceptables.
e
Proceder como se indica para los
aparatos uno y dos.
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO

El equipo consta de un reservorio y una bomba
para el medio de disolucion, una celda de flujo continuo, un
banD de agua para mantener el medio de disolucion a
37 0.05 0c. El tamano de la celda (figuras 0521.2 y
0521.4) varia seglin 10 especificado en la monografia individual.
La bomba fuerza el medio de disolucion hacia arriba a traves
de la celda de flujo continuo.
La bomba tiene una capacidad de liberacion de entre 240 y
960 mL de medio de disolucion por hora, con velocidades de
flujo estandar de 4, 8 y 16 mL/min. Esta debe ser volumetric a
para liberar un flujo constante, independiente de la
resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del flujo
es sinusoidal con una pulsacion de 120 10 puisos/min.
La celda de flujo continuo (figuras 0521.2 y 0521.4)
transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con
un sistema de filtro (especificado en la monografia
individual) que evita el escape de particulas no disueltas por
la parte superior de la celda. Los diametros estandar de la
celda son 12 y 22.6 mm ; el cono inferior generalmente se
llena con perlas de vidrio pequenas de alrededor de 1 mm de
diametro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada en
el apice para prevenir que el fluido entre al tubo; se
recomienda un portatableta (figuras 0521.3 y 0521.5) para

colocar formas de dosis especiales, pOI' ejemplo, tabletas
implantables. La celda se sumerge en un banD de agua, y la
temperatura se mantiene a 37 0.5 0c.
El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques
redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de
ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracion, la
unidad de disolucion esta separada de la bomba. La bomba no
debe colocarse a un nivel mas alto que el del frasco reservorio
del medio de disolucion. Los tubos de conexion deben ser
tan cortos como sea posible. Usar tuba de politetrafluoroetileno
con un diametro intemo de 1.6 mm con conexiones terminadas
en pestana, ambos quimicamente inertes.
Medio de disolucion y calibracion del

Proceder
como se indica en el MGA 291 Disoluci6n, considerar
unicamente las variables mecanicas de nivelaci6n, vibraci6n,
y velocidad de flujo.
Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de la celda
especificada en la monografia individual, colocar una forma
de dosis sobre las perlas, 0 si se especifica en la monografia,
sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del filtro y
fijar las partes mediante un dispositivo de sujecion
apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio de
disolucion calentado a 37 0.5 C a traves de la parte
inferior de la celda para obtener el flujo especificado en la
monografia y medido con una precision del 5 %.
Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiempos
establecidos. Analizarlas como se indica en la monografia
individual. Repetir la prueba conmuestras adicionales, si es
necesario. Cuando el material de las capsulas interfiere en el
analisis, retirar el contenido de no menos de seis capsulas,
p
416
tanto como sea posible y disolver las capsulas vadas en el

volumen especificado del medio de disoluci6n. Analizarlas
como se indica en la monografia y hacer cualquier
correcci6n necesaria. Factores de correcci6n mayores del
25 % de la cantidad etiquetada no son aceptables.
Proceder como se indica en el
Tiempo e
caso de los Equipos 1 y 2.
FILTRO DE LA
CAMARA
TAMIZ MALlA40
d=O.2 W=0.45
FILTRO DE LA
CAMARA
' - - f_ _ _
TAMIZ MALLA40
d=0.2 W=0.45
50
SENAl PARA EL
PORTATA8LETA
35.5
0.5
SENAL PARA El
PORTA TA8LETA
15
0=DIAMETRO
Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda

pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
0=DIAMETRO
Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda

grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
6 . 5 - , - - - - )_ ' - "
9.5
2.5 0.25
24.0
Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del portatableta para

celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del portatableta

para celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones
en milimetros.
II. SISTEMAS ORALES DE LIBERACION

RETARDADA EN GENERAL
Cubiertas entericas. Aplicar el metodo A 0 B Y el equipo
especificado en la monografia individual.
Calibracion del
Pro ceder como se indica en el
MGA 0291 Disolucion. Todos los tiempos de prueba
establecidos deben estar dentro de una tolerancia de 2 %, a
menos que otra cosa se especifique.
A
Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la

monografla individual):
Fase acida. Colocar en el vasa 750 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 Ny ensamblar el equipo. Dejar que el medio
adquiera la temperatura de 37 0.5 0c. Colocar una tableta
o una capsula en los vasos, tapar los vasos y operar el equipo
durante dos horas a la velocidad especificada en la
monografia.
Despues de dos horas de operaci6n en soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N retirar una aHcuota del fluido y continuar
inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora.
Llevar a cabo el analisis de la alicuota segun el procedimiento especificado en la prueba para la liberaci6n del
principio activo en la monografia individual.
A menos que otra cosa se especifique en la monografia
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen
si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las
unidades de prueba concuerdan con los criterios de aceptaci6n de la tabla 0521.2.
Continuar la prueba a traves de los tres niveles, a menos que
los resultados tanto de la fase acida como de la soluci6n
amortiguadora correspondan al nivel Al 0 A2 .
Fase de solucion arnortiguadora
Nota: completar las operaciones agregando la soluci6n
amortiguadora y ajustar el pH, en no mas de 5 min.
Con el equipo en operaci6n y a la velocidad especificada en
la monografia correspondiente, agregar al fluido en el vasa
250 mL de soluci6n de fosfato tribasico de sodio 0.2 M, a
37 0.5 0c. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 0.05 con
soluci6n de acido clorhidrico 2 N, 0 con soluci6n de
hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato
durante 45 min 0 el tiempo especificado en la monografia
individual correspondiente. Al final del periodo de tiempo
establecido, tomar una alicuota del fluido y analizarla
de acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de
liberaci6n retardada en la monografia individual. La prueba
puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el
especificado en la fase de soluci6n amortiguadora, si los
requisitos para la cantidad minima disuelta se encuentran en
un tiempo menor al previsto.
In1terpret~lci~()n. A menos que otra cosa se especifique en
la monografia individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de
417
dosis analizadas, concuerdan con los criterios de ac(~ntacli on

establecidos en la tabla 0521.3.
Continuar la prueba a traves de los tres niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles BI 0
El valor de Q en la tabla de aceptaci6n es del 75 %, a menos
que otra cosa se especifique en la monografia individual.
La cantidad Q especificada en la monografia individual es la
cantidad total del ingrediente activo disuelto en ambas
expresado como un porcentaje del contenido declarado en
marbete. Los valores del 5 % y del 15 % en la tabla 0521.3
son porcentajes del contenido etiquetado, por 10 que estos
val ores y Q estan en los mismos terminos.
METODOB
Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la
monografia individual):
Fase acida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el
medio se equilibre a una temperatura de 37 0.5C.
Colocar una tableta 0 una capsula en cada vaso, taparlos y
operar el equipo durante dos horas, a la velocidad
especificada por la monografia. Despues de 2 h de operaci6n
en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N tomar una alicuota del
fluido y pro ceder inmediatamente con la fase de soluci6n
amortiguadora. Analizar la alicuota usando el procedimiento
especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la
A menos que otra cosa se especifique en la monografia
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen,
si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido
expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto
de las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de
aceptaci6n de la tabla 0521.2 del metodo A. Continuar la
prueba a traves de todos los niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al 0 A2 .
Fase de solucion amortiguadora. Utilizar soluci6n amortiguadora que previamente ha sido equilibrada a 37 0.5 C.
Drenar el acido del vasa y agregar a este I 000 mL de
soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparada
mezclando soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N con soluci6n
de fosfato de sodio tribasico 0.2 M (3: 1) y ajustar si es
necesario, a pH 6.8 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico
2 N 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar
operando los aparatos durante 45 min 0 por el tiempo
especificado en la monografia individual. Al final del
periodo de tiempo, tomar una alicuota del fluido y llevar a
cabo el analisis de acuerdo con el procedimiento
especificado en la prueba para liberaci6n retard ada en la
monografia individual. La prueba puede concluirse en un
periodo de tiempo mas corto que el especificado para la fase
de soluci6n amortiguadora si los requisitos para la cantidad
minima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previsto.
Interpretacion. Proceder como se indica para la
interpretaci6n del metodo A.
418
Tabla 0521.2. Criterios de Aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Fase acida.
Nivel
Numero de
unidades
Criterio
A1
A2
Ningun valor individual es mayor que el 10 % de farmaco disuelto.
EI valor promedio de las 12 unidades (A 1+ A 2) no es mayor que el 10 % disuelto y, ninguna unidad

individual supera el 25 % disuelto.
A3
12
El promedio disuelto de las 24 unidades (A1+A2+A3) no es mas del 10 % y ninguna unidad individual
e125 % disuelto de farmaco.
Tabla 0521.3. Criterios de aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Soluci6n amortiguadora.
Nivel
Numero de
unidades
Criterio
B1
B2
La cantidad de farmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 %.
El promedio de 12 unidades (B 1+ B2 ) no es menor que Q y, ninguna unidad es men or que Q

menos el 15 %.
B3
12
El promedio de las 24 unidades

no es menor que Q. No mas de 2 unidades
presentan un valor de Q menos el 15 % y, ninguna unidad es menor de Q menos el 25 %.
HI. SISTEMAS
APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO
Este ensayo tiene como
determinar la velocidad de
disoluci6n de los principios activos formulados en los
sistemas 0
transdermicos.
Metodo A. Paleta sobre disco
(0
y el vaso del
descrito en la
de disoluci6n de formas s6lidas
0291.2 del MGA 0291
con la mcortJ1onLClcm
un disco formado por una red de malla de acero inoxidable
0521.
destinado a "",'1"""11"'"
como se indica
Presionar el
con la superficie de
sobre la cara adhesiva del disco. Una
liberaci6n hacia
vez el
se encuentre en su lugar, su superficie no debe
sobrepasar los bordes del disco. Con este
que la
hr.''''''''(',-''''1''''' y este uniformemente r"'r"'rt~"i'l
externo, se admite que la velocidad de
del
se determine sobre un
cortado con un tamafio
y medido
Este
tambien
condiciones de inmersi6n aOleClIaOaS,
los
transdermicos de
al disco
.. nl'p"""",
IJ~UV~",.,0
el MGA 0291 Disolucion.
transdermicos.
para tomar muestra del medio de
son tres y se consideran en horas.
muestra, no debe diferir en
'UUAVH",",
al disco
con una cinta adhesiva de
de ~UIU''''H,'U
que sea el
emme:aOID. verificar antes que no interfiera con el metodo de
0
analisis y que no es capaz de absorber el
activos.
Cl111'n.111'lr1ln.
cantidades
Continuar la
resultados
f'lHY'ln.''''rI
a menos que los
RED DE MALLA DE ACERO

INOXIDABLE DE 125 11m DE APERTURA
'"
419
Tabla 0521.4. Criterios de aceptacion para sistemas

transdermicos.
I3.3
Nivel
Numero
Criterio
Ningun valor de cantidad disuelta, esta

fuera de los limites establecidos.
El valor promedio de 12 unidades de

dosis (LI + L 2 ), esta dentro del intervalo
establecido. Ningun valor individual,
excede en mas del 10 %, el valor medio
del intervalo establecido.
12
El valor promedio de cantidad disuelta

(Ll + L2 + L3 ), esta dentro del intervalo
establecido. No mas de 2 unidades de
las 24, superan en mas del 10 %, el valor
medio del intervalo establecido y, ninguna
de las unidades supera el 20 % del valor
medio del intervalo establecido.
41.2
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdermicos.

--+-- VASO
-+-----+--
PALETA
A
DISCO
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milimetros.
Metodo B. Celdilla de extraccion

Aparato. Utilizar la paleta y el vasa del equipo descrito en
la pmeba de disolucion de formas solidas (jigura 0291.2 del
MGA 0291 Disolucion), con la incorporacion de una celula 0
celdilla de extraccion.
Celdilla de extraccion. Esta construida con un material quimica-mente inerte y se compone de un soporte, de una tapa y, si
es preciso, de una membrana situada sobre el parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando este puede modificar 0
alterar sus propiedades fisico-quimicas (jigura 0521.8).
Soporte. EI soporte po see en su parte central una cavidad
destinada a recibir el parche transdermico. Esta cavidad tiene
una profundidad de 2.6 mm y un diametro adaptado a
las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarse los
diametros siguientes: 27, 38, 45 y 52 mm; los cuales
corresponden a un volumen de 1.48, 2.94, 4.13 y 5.52 mL,
respectivamente.
Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo diametro es
funcion de las dimensiones del parche transdermico a examinar,
10 que permite centrar exactamente el parche y limitar la
superficie de difusion. Pueden utilizarse los diametros
siguientes: 20, 32, 40 Y 50 rnm; los cuales corresponden a una
superficie de 3.14, 8.03, 12.56 Y 19.63 cm2 , respectivamente.
La tapa se mantiene en posicion mediante tuercas roscadas a
pemos fijos al soporte. EI cierre hermetico entre la tapa y el
soporte se asegura mediante una junta de caucho sujeta al
soporte. La celdilla mantiene plano el parche a examinar,
con la superficie de liberacion hacia arriba y paralela al
borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde
inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la
superficie del disco de 25 2 rnm (vease jigura 0521.9).
La temperatura se mantiene a 32 0.5 DC. El envase puede
taparse para reducir la evaporacion.
MGA 0521. LlBERACI6N CONTROLADA
420
la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdermico

esta correctamente situado. Introducir la celdilla horizontalmente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e
inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revoluciones
especificadas en la monografia individual. A intervalos
determinados, to mar una muestra en una zona situada a
mitad de distancia entre la superficie del medio de
disoluci6n y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm
de la pared del vaso. Proceder al analisis de cada una de las
muestras, compensando si es necesario el volumen tornado.
Repetir la prueba con el numero especificado de parches
transdermicos.
R---- PERNOS
2.6 mn==~r.:;;~::::::~:::::::::--~.....t:::~_ _ JUNTA DE

CAUCHO
DEPosrro
~--"";;::"'-""""""'-+~+---r-t 9.6 mm
4---
A menos que la monografia individual

especifique otros limites, los requisitos se cumplen si las
cantidades de farmaco liberadas del sistema, cumplen con
los criterios de aceptaci6n especificados en la tabla 0521.4.
Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
0
resultados cumplan con los niveles
APARAT06.
ROTATORIO
70.5mm
38mm
t - - -_ _~5mm
~---------+152mm
Figura 0521.8. Celdilla de extracci6n.
PAL ETA
VASO
25 2
~3d~~:mZ=~CELDILLA DE EXTRACCION
Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extracci6n.
Calibracion del
y medio de disolucion. Proceder
como se indica en el MGA 0291 Disolucion.
Procedimiento. Introducir en el vasa el volumen indicado
del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en
la celdilla, con la superficie de liberaci6n hacia arriba. Cerrar la
celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una
sustancia hidr6foba (vaselina por ejemplo), para asegurar
MGA 0521. L1BERACION CONTROLADA
DEL CILINDRO
Utilizar el equipo 1 6 2 descrito en la prueba de

disoluci6n de formas s61idas (figura 0291.2 del MGA 0291
Disolucion), sustituyendo la canastilla 0 la paleta y el eje por
un agitador cilindrico de acero inoxidable (cilindro) (figura
0521.10). Cada parche transdermico se coloca sobre el
cilindro al inicio de la determinaci6n. Durante la prueba, la
distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene fija
en 25 2 mm . La temperatura se mantiene a 32 0.5 0c. El
vasa se tapa para reducir la evaporaci6n. Se empleara el
medio de disoluci6n indicado en la monografia individual
que corresponda.
Calibracion del equipo y medio de disolucion. Pro ceder
como se indica en el MGA 0291 Disolucion.
Procedimiento. Depositar en el vasa el volumen indicado
del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del
parche transdermico y aplicar la cara adhesiva sobre una
membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos
1 em superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre
una superficie limpia, con la membrana en contacto con
dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijaci6n
del conjunto sobre el cilindro:
- aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la
membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche,
- aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared
extema del cilindro.
Por medio de una presi6n suave, aplicar cuidadosamente la
cara extema del parche (cara naturalmente no adhesiva)
sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberaci6n
quede en contacto con el medio de disoluci6n y que el eje.
longitudinal del parche de la vuelta alrededor del cilindro.
Cualquiera que sea el procedimiento de fijaci6n empleado,
421
CUATRO ORIFICIOS EQUIDISTANTES DE DIAMETR01.111

DISPUESTOS SOBRE UN CiRCULO
DE DIAMETRO 2.540 EN UN ANGULO DE 63.4 0 OS CON RES- ------\J~:/_"'
PECTO A LA SUPERFICIE
AJUSTE
HERMETICO
RADIO MAXIMO 0.3 -~:::::::t:;r;:;:;;;:
TOLERANCIAS: 0.00762
ACABADO DE LA SUPERFICIE:
DESENGRASAR ANTES DE
MONTAR ELAGITADOR SOBRE
EL EJE.
MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
ADAPTADOR PARA
LOS PARCHES
TRANSDERMICOS
DE GRAN DIAMETRO
Figura 0521.10. Agitador cilindrico. Dimensiones en milimetros.

verificar antes que no interfiera con el metodo de amilisis y
que no es capaz de adsorber el principio 0 principios activos.
Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en
marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografia
'"''''IJV''''~uvu. A intervalos determinados, tomar una muestra en
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del
medio de disoluci6n y el borde superior del cilindro y al
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al amilisis de
cada una de las muestras, del modo prescrito en la monografia
particular, compensando si es necesario el volumen tornado.
la prueba con el numero especificado de parches
transdermi co s.
In1ternret~icjj(m. El parche transdermico satisface la prueba
si la cantidad de principio 0 principios activos que pasa a la
disoluci6n, expresada como la cantidad por superficie y por
unidad de tiempo, esta comprendida en los limites prescritos
a los tiempos de toma de muestra previamente definidos, sea
en la monografia individual 0 en la tabla 0521.4. Continuar
la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los
resultados en L1 0 en
APARATO 7.
DEL PORTAMUESTRA OSCILANTE 0 AL TERNANTE
Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas
farmaceuticas.
Este equipo consta de un juego de envases
volumetricos calibrados (en volumen 0 en peso) hechos de
vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control
para mover 0 desplazar el sistema verticalmente y si se
desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos, as!
como un juego de portamuestras adecuado (jiguras 0521.11
a 0521.15). Los envases con la soluci6n se sumergen

mente en un bafio de agua adecuado, de tamafio conveniente
que permita mantener la temperatura T, dentro de los
envases a 32 0.5 C 0 la temperatura indicada en la
monografia individual durante la prueba.
Ningun elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual este
colocado debe producir movimiento de agitaci6n 0 de vibraci6n
mas aHa del producido verticalmente por el portamuestras.
Se prefieren los equipos que permitan la observaci6n del
sistema y del portamuestra. Utilizar el tamafio de envase y
de portamuestra especificado en la monografia individuaL
Medio de disoludon. Utilizar el medio de disoluci6n
especificado en la monografia individual (MGA 0291).
Preparadon de la muestra A
Tableta recubierta de liberadon controlada. Unir cada
sistema de prueba a un portamuestras adecuado (por ejemplo
con pegamento de 2-cianoacrilato al final de una varilla de
plastico 0 poniendo el sistema dentro de una pequefia bolsa
de nylon y colocarla en la punta de una varilla de plastico
o dentro de una bobina metalica unida a una varilla de metal).
u~.,~~,~~~;..;.~ de la muestra B
Sistemas transdermicos de liberacion controlada. Presionar
el sistema sobre una pieza nueva, seca, de cuprofan, una
redecilla de nylon 0 equivalente, con el lado adhesivo contra
el sustrato seleccionado. Eliminar las burbujas de aire entre el
sustrato y la superficie de liberaci6n. Unir el sistema a un
portamuestras con un empaque redondeado (O-ring)
de dimensiones
de modo que la
posterior del
sistema quede adyacente y centrado sobre la parte inferior
del disco, 0 centrado alrededor de la circunferencia del
MGA 0521. UBERACION CONTROLADA
422
temperatura ambiente y agregar suficiente soluci6n (por

ejemplo agua, en la mayoria de los casos) para compensar
la perdida por evaporaci6n. Analizar como se indica en la
Repetir la prueba con tantos sistemas de liberaci6n como se
requiera en la monografia individual.
Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique en
la monografia individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema
cumplen con los limites de aceptaci6n de la tabla 0521.1
para tabletas recubiertas de liberaci6n controlada, con la
tabla 0521.4 para sistemas transdermicos liberaci6n
prolongada, 0 como se especifique en la monografia individuaL
Continuar con la prueba hasta el nive13, a menos que los
resultados correspondan a los niveles 1 62.
cilindro portamuestras. Eliminar el exceso de sustrato con

una navaja de rasurar.
Preparacion de la muestra C
Otros sistemas de liberacion controlada. Unir cada sistema
de prueba a un portamuestra adecuado como se describe en
la monografia individual.
Procedimiento. Suspender verticalmente cada portamuestras
de un agitador oscilante de manera que cada sistema se
sumerja en un volumen cuidadosamente medido del medio
de disoluci6n dentro de un envase previa mente calibrado y
equilibrado, a la temperatura T. Realizar el movimiento
oscilante a una frecuencia de alrededor de 30 ciclos/min con
una amplitud de alrededor de 2 cm 0 como se especifique en
la monografia individual, durante el tiempo indicado, en el
medio para cada caso. Retirar el envase del bafio, enfriar a
A
RADIO: 0.1143
r-- r--
DIAMETRO:O.3175
-- -
C-
\-
-8
I+-----------------------------------D-----------------------------I
CABEZA
Sistema
1.6 cm2
2.5 cm2
5 cm2
7 cm2
10 cm2
a
b
A (diametro)
1.428
1.778
2.6924
3.1750
5.0292
0.9525
0.9525
0.7620
0.7620
0.6350
0.4750
0.4750
0.3810
0.3810
0.3505
Material
AI/TV
AIITV
AIITV
AIITV
AIITV
D
30.48
30.48
8.890
30.48
31.01
BARRA
Material C
AIIP
AIIP
AIIP
AIIP
AIIP
Dimensiones habituales del sistema.

AI/TV = Acero inoxidable 0 politetrafiuoroetileno virgen (cualquiera de los dos).
AI/P = Acero inoxidable 0 polimetacrilato de metilo (cualquiera de los dos).
Figura 0521.11. Portamuestra en disco para el metodo del portamuestra oscilante. Dimensiones en centimetros.
EMPAQUEREDONDEADO
DISCO DE 1.98 0 CON EMPAQUE REDONDEADO

o EN SU DEFECTO
DISCO DE 1.42 0 CON EMPAQUE REDONDEADO
TUBO DE ACERO INOXIDA8LE
/ " , 1 2 " X 3/16 0
-------------------
0= DIAMETRO
Figura 0521.12. Portamuestra en disco en angulo, para sistema transdermico.
......-------------------
~--
423
PTFE VIRGEN 35/8" X 13/8"0
INOXIDABLE
8" X 1/8" 0
EMPAQUE REDONDEADO
0=DIAMETRO
Figura 0521.13. Portamuestra de cilindro para sistema transdermico
VAR1LLA DE ACRILICO 12" X 1/8" 0
0= DJAMETRO
Figura 0521.14. Portamuestra de varilla con punta, para tabletas de liberaci6n controlada.
RESORTE DE ACERO INOX1DABLE
TUBO DE ACERO INOXIDABLE

11" X 1/8" 0
DIMENSIONES DEL
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE
1.45
0.58 0
0.96
0.60
0.33 0
0.25 0
liberaci6n {'r\~Ttrr'lcu1'l
1-n,~U11'Y11''''r\'~''C'
un pn)C(:Q1Jtnl,~mo
de goma se
masticadora que contiene
or"""",,,
mutuos son controlados. Todos los

0521.
H~U.LV<H"'H"'"
de
IImS1t1C,tQores constan de una

40
en la cual la goma
IJh'L,"H~""0 horizontales.
ap]~oxlmad;lmell1te
al maximo masticado. Un
opera alternativamente con los
y asegura que la goma
correcto entre un masticado y otro.
y sus
como un control
de la goma,
accionarla. Concluido
muestra del reservorio y determinar
liberado. La frecuencia del masticado
60 ciclosl min.
veces el residuo mastic ado se saca y
se pone en una bolsa para analizarlo postenc1mle!Jlte.
----------------------------........--.
424
Figura 0521.16. Esquema de la camara mecanica para gomas masticables.
Se basa en la medicion del tiempo en que un supositorio

rectal se funde, empleando un aparato que simule las condiciones in vivo.
El aparato consta de:
a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un diametro externo de 50 mm, que se estrecha a un diametro
externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada
extremo y dos conexi ones para agua.
b) Un tuba de celofan para diaIisis de 34 a 35 em de largo y
cuyo diametro al inflarse, arroja una medida de 2.85 em,
que se debe humedecer, abrir y montar en los extremos
del cilindro de vidrio, estirandolo y asegurandose con dos
bandas elasticas.
c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de
vidrio por dos mangueras de hule.
MGA 0531. PRUEBA DE LlCUEFACCION DE SUPOSITORIOS
d) Un termometro con un intervalo de escala de 32 a 45C Y

dividido en decimas de grado.
e) Un cronometro.
f) Un soporte.
Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un

soporte que permita su ascenso y descenso, hacer circular
agua, a 37C a traves de las dos mangueras de hule y a una
velocidad tal, que la mitad inferior del tuba de celofan se
colapse y la mitad superior se abra.
La presion hidrostatica del agua en el aparato es de cero
cuando el tuba comienza a colapsarse. Cuando el termometro
alcance una temperatura estable de 37C, introdueir
el supositorio muestra y bajar el aparato 30 em; iniciar con el
cronometro la medicion del tiempo de licuefaceion,
deteniendolo, en el momenta en que el supositorio este
completamente fundido en el tubo.
Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de farmaco
no disuelto es dificil determinar el momenta de licuefaceion
completa, por 10 que es conveniente subir el aparato cada 2 0
3 min, para que la parte superior del tuba de celofan se abra

al nivel del supositorio, y se facilite la dispersion del
material ya fundido.
Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un diametro
de 5 mm aproximadamente y colocar a una distancia de 3 a
5 iIDn cerca del supositorio, provocando la dispersion, hasta
arriba y hacia abajo, del material fundido.
Una vez concluida la determinacion, subir el aparato, hasta
que el tubo de celofan se abra, lavar las paredes del tubo, con
agua conteniendo detergente y posteriormente con agua
destilada, dej arla escurrir durante unos minutos y repetir las
pruebas con dos supositorios mas.
50
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefaccion

de supositorios rectales.
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA

INSAPONIFICABLE
Esta prueba esta basada en la determinacion gravimetric a de
las sustancias contenidas en un producto dado, que no
presentan reaccion de hidrolisis alcalina una vez que el
producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a
la accion de una solucion de hidroxido de sodio 0 potasio y
son obtenidas de la extraccion con un solvente organico.
Preparacion de la muestra. Para los casos en que la muestra
del producto sea un aceite turbio, debido a la separacion de
estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en
banD de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. Si con el
proceso anterior no se clarifica totalmente, filtrar en caliente,
a traves de pape] filtro seco en un embudo, manteniendo
la temperatura del liquido. Mezclar perfectamente y pesar la
cantidad de muestra necesaria para la determinacion usando
de preferencia un frasco provisto de gotero, las muestras que
425
solidifiquen a la temperatura ambiente, mantenerlas fundidas

durante el proceso de pesado.
Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapon
esmerilado, pesar con exactitud 5 g de muestra del producto,
agregar 50 mL de una solucion de hidroxido de potasio en
etanol 2 M, ensamblar al matraz un condensador de reflujo,
calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar
el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua
caliente, transferir la solucion a un embudo de separacion
con Have de teflon, lavar el matraz con dos porciones de
25 mL de agua caliente y pasarlas tambien al mismo
embudo; (no usar grasa en la Have del embudo de separacion).
Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas gotas de etanol
y extraer con dos porciones de 50 mL de eter, manteniendo
los extractos combinados en otto embudo de separacion.
Lavar los extractos con 20 mL de solucion de hidroxido
de sodio 0.1 N, despues con 20 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.2 N y finalmente con porciones de 15 mL
de agua hasta que el lavado no adquiera color rosa por la
adicion de dos gotas de SI de fenolftaleina. Transferir los
extractos etereos a un vasa previamente llevado a peso
constante, lavar el embudo de separacion con I 0 mL de eter
dietilico y recogerlo en el vaso. Evapora el eter en un BV
hasta sequedad, y agregar 6 mL de acetona. Cuidadosamente
eliminar el solvente en una corriente de aire, secar el residuo
de 100 a 105C hasta peso constante. Enfriar el vasa en un
desecador y pesar el residuo de materia insaponificable.
Calculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable
con la siguiente formula:
Donde:
Mi= Porcentaje de materia insaponificable.
P r = Peso del residuo en gramos.
Pm Peso del residuo en gramos.
Disolver el residuo en 20 mL de alcohol, previamente neutralizado hasta el punto final de la solucion de fenoftaleina y
titular con hidroxido de sodio etanolico 0.1 M. Si el volumen
gastado de hidroxido de sodio 0.1 M es mayor de 0.2 mL, la
separacion de las fases fue incompleta, el residuo pesado no
puede ser considerado como "materia insaponificable". En
caso de duda, la prueba debe ser repetida.
MGA 0551. PRUEBA LIMITE DE

MERCURIO
Este metodo se basa en una reaccion quimica entre el
mercurio contenido como impureza en un medicamento
dado, y una solucion valorada de ditizona, formando
ditizonato de mercurio como producto de la reaccion.
Recomendaciones
Verificar que los disolventes
y reactivos esten libres de impurezas metalicas. El ditizonato
de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la
prueba protegiendo de la luz directa.
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA INSAPONIFICABLE
426
Reactivos
Purificaci6n de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 a
75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario, transferir a un
embudo de separaci6n y extraer con cuatro porciones de
100 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio (1 :99),
descartar la fase clorof6rmica y filtrar la capa acuosa a traves
de un pedazo de algod6n insertado en la espiga del embudo,
recibir en otro embudo de separaci6n; acidificar ligeramente
con soluci6n de acido clorhidrico diluida y extraer la
ditizona con dos 0 tres porciones de 20 mL de cloroformo.
Combinar los extractos clorof6rmicos en otro embudo de
separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua. Pasar el
cloroformo a un vasa de precipitados adecuado, evaporar a
sequedad en un bafio de agua con calor suave y secar el
residuo obtenido a 50C durante 1 h en estufa de vacio.
Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en envases
bien tapados.
Soluci6n concentrada de ditizona. Pesar exactamente 40 mg
de ditizona previamente purificada, transferirlos a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo.
Soluci6n titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.012 mg/mL de ditizona.
Soluci6n concentrada de mercurio. Transferir 135.4 mg de
cloruro mercurico, exactamente pesados, a un matraz
volumetrico de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con
soluci6n de acido sulfurico 1 N. Esta soluci6n contiene el
equivalente a 100 mg de mercurio en 100 mL.
Soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n titulante
de ditizona. Transferir 2 mL de la soluci6n concentrada de
mercurio a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soluci6n de acido sulfurico 1 N y mezclar. Cada mililitro
de esta soluci6n contiene el equivalente a 20 ~g de mercurio.
Las soluciones siguientes se utili zan para la determinaci6n
de la prueba limite de mercurio en las monografias de
Fumarato Jerroso y Sulfa to Jerroso.
Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de
clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo
de separaci6n; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de
azul de timol e hidr6xido de amonio hasta que la soluci6n
tome color amarillo, agregar 10 mL de soluci6n de
dietilditiocarbamato de sodio a14 %, mezclar y dejar reposar
durante 5 min.
Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de 10 mL a
15 mL de cloroformo, hasta que una porci6n de 5 mL del
extracto clorof6nnico no tome color amarillo al agitarlo con
SR de sulfato cuprico.
Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3 N, hasta que la
soluci6n presente un color rosa. Si es necesario, agregar una
o dos gotas mas de SI de azul de timol; transferir la soluci6n
a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con agua
y mezclar.
MGA 0551. PRUEBA liMITE DE MERCURIO
Soluci6n de referencia de mercurio. EI dia de su uso, diluir

cuantitativamente 1.0 mL de la soluci6n concentrada de
mercurio con soluci6n de acido sulfllrico 1 N a 1 000 mL;
cada mililitro de esta soluci6n contiene el equivalente a 1 ~g
de mercurio.
Soluci6n de extracci6n de ditizona. Disolver 30 mg de
ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mLde alcohol;
conservar esta soluci6n en refrigeraci6n. Antes de su uso, agitar
un volumen adecuado de esta soluci6n con aproximadamente
la mit ad de su volumen de soluci6n de acido nitrico al 1 %;
descartar el acido nitrico.
Soluci6n diluida de extracci6n de ditizona. Justo antes de
su uso, diluir 5 mL de la soluci6n de extracci6n de ditizona
con 25 mL de cloroformo.
Valoraci6n de la soluci6n titulante de ditizona. Transferir
1.0 mL de la soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n
titulante de ditizona a un embudo de separaci6n de 250 mL,
agregar 100 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 N,
90 mL de agua, 1 mL de acido acetico glacial y 10 mL
de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina (l :5). Valorar la
soluci6n con la soluci6n titulante de ditizona, la cual se
adiciona desde una microbureta de 10 mL, agitar la mezcla
20 veces despues de cada adici6n, dejar separar la capa
clorof6rmica y descartarla. Continuar la titulaci6n hasta que la
adici6n final de la soluci6n titulante de ditizona presente
color verde despues de la agitaci6n.
. C~Uculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
equivalente a cada mililitro de soluci6n titulante de ditizona
de acuerdo con la siguiente f6rmula:
20/V
Donde:
V=
Volumen en mililitros de soluci6n titulante de ditizona
agregados.
Preparaci6n de la muestra. Transferir 2 g de la muestra,
exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con tap6n esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de
acido nitrico:acido sulfurico (l: 1), adaptar a un condensador
adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y
diluir con agua; calentar a ebullici6n hasta que no se perciban vapores de acido nitroso, enfriar la soluci6n, diluir con
agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparaci6n de la
muestra a un embudo de separaci6n de 250 mL y extraer
sucesivamente con pequefias porciones de c1orofonno, hasta
que el ultimo extracto sea incoloro, descartar la fase organica
y agregar a la preparaci6n de la muestra extraida 50 mL de
soluci6n de acido sulrurico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL
de acido acetico glacial y 10 mL de soluci6n de c1orhidrato de
hidroxilamina (1: 5) y pro ceder exactamente igual como
se indica en el parrafo de Valoracion de la solucion titulante
de ditizona a partir de "Valorar la solucion".
Calculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente formula:
2EV
Donde:
Equivalente de la solucion titulante de ditizona en
microgramos por mililitro de mercurio.
V = Volumen en mililitros de la solucion titulante de
ditizona empleados.
Interpretacion. La cantidad de mercurio encontrada en la
muestra, no excede al limite indicado en la monografia
especificada del producto correspondiente.
E=
0561. METALES PESADOS

Esta prueba se utiliza para determinar el contenido de
impurezas metalicas que son coloreadas por el ion sulfuro,
bajo las condiciones aqui especificadas. La determinacion se
realiza por comparacion visual de la muestra con un control
preparado a partir de una solucion estandar de plomo.
El contenido de impurezas metalicas no debera exceder el
limite de metales pesados especificado en la monografia
individual, en funcion del porcentaje (en peso) de plomo.
Nota: las sustancias que generalmente responden a esta
prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsenico, antimonio,
estafio, cadmio, plata, cobre y molibdeno.
El Metoda I se emplea para sustancias que dan preparaciones
transparentes e incoloras bajo las condiciones especificas de
la prueba.
En caso de no indicar otra cosa en la monografia individual,
utilizar el metodo I.
Reactivos especiales
Solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.S.
Disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua, y
adicionar 38.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Ajustar el pH, si
es necesario a 3.5 con hidroxido de amonio 6 N 0 acido
clorhidrico 6 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar.
Solucion de referencia de nitrato de plomo. Disolver
159.8 mg de nitrato de plomo (II) en 100 mL de agua a la
cual se Ie ha agregado 1.0 mL de acido nitrico, diluir con
agua a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solucion en
envases de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada
mililitro de esta solucion contiene 100 /-lg de plomo.
Solucion estiindar de plomo. En el dia de uso, diluir 10 mL de
solucion de referencia de nitrato de plomo con agua a 100 mL.
Cada mililitro de solucion estandar de plomo contiene el
equivalente a 10 /-lg de plomo. Una solucion de comparacion
preparada sobre la base de 100 /-lL de solucion estandar de
plomo par gramo de sustancia a ser probada contiene el
equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de prueba.
METODOI
Preparacion de referencia. En un tuba Nessler de 50 mL,
pasar una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo,
y diluir con agua a 25 mL. Ajustar a un pH entre 3.0 y
4.0 con solucion de acido acetico 1.0 N 0 con solucion de
hidroxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador
427
de pH de intervalo estrecho como indicador externo 0 en

caso necesario emplear un potenciometro, diluir con agua a
40 mL y mezclar.
Preparacion de la muestra. En un tuba Nessler de 50 mL,
colocar 25 mL de la solucion preparada para la prueba segun
se indica en la monografia individual 0 bien, disolver la
muestra en el volumen de acido designado, cuando este se
especifica en la monografia individual, y diluir con agua a
25 mL. La cantidad en gramos de la sustancia a probar, se
calcula con la siguiente formula:
2.0/(1000 L)
Donde:
L = Limite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 %
equivale a 10 ppm).
Nota: las partes por millon (ppm) se pueden expresar como:
mg/kg, mg/L, /-lg/g, /-lg/mL.
Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucion de acido acetico
1.0 N 0 solucion de hidroxido de amonio 6.0
empleando
papel indicador de intervalo estrecho como indicador
externo, 0 en caso necesario emplear un potenciometro,
diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Preparacion de control. En un tercer tuba Nessler de 50 mL
colocar 25 mL de una solucion preparada segun se indica
para la Preparacion de la muestra y agregar 2.0 mL de
Solucion estandar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0
con solucion de acido acetico 1.0 N 0 solucion de hidroxido
de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de intervalo
estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear
un potenciometro, diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
la Preparacion de referencia, Preparacion de la muestra y la
Preparacion de control, agregar 2 mL de la solucion
amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5; adicionar
1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, diluir a
50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2 min y
hacer la comparacion observando los tubos de arriba hacia
abajo sobre un fondo blanco*.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente
preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida.
Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba
hacia abajo sobre un fondo blanco.
Interpretacion. EI color de la Preparacion de la muestra es
igual 0 menos oscuro que el de la Preparacion de referencia
y la intensidad del color de la Preparacion de control es igual
o mayor que el color de la Preparacion de referencia.
Cuando el color de la Preparacion de control es menos
intenso que el color de la Preparacion de referencia de
plomo, usar el Metoda II en lugar del Metoda 1.
En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de
membrana de tamafio de poro de 0.45 /-lm. Filtrar de manera
lenta y uniforme.
Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro
de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que
el obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad
MGA 0561. METALES PESADOS
428
del color de la mancha de la preparacion del control es igual

o mayor que la de la preparacion de referencia.
II
Nota: en este metoda no se recupera mercurio.
de referencia. A un crisol apropiado, pasar
una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo, y
agregar 4.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Cubrir y digerir en
BY durante 15 min.
Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad.
Humedecer el residuo con una gota de acido clorhidrico,
agregar 10 mL de agua caliente y digerir durante 2 min.
Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de
amonio 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente
alcalina al papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el
entre 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0
empleando papel indicador de pH de intervalo estrecho
como indicador extemo 0 en caso necesario emplear un
potenciometro. Diluir con agua a 40 mL y mezclar.
de la muestra. Emplear una cantidad, en
gramos, de la sustancia a probar, calculada con la formula:
2.0/(1 000 L)
Donde:
L = Limite de metales pesados, en porcentaje.
Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol
apropiado, agregar acido sulfUrico suficiente para humedecer la
sustancia y someter a ignicion cuidadosamente a una temperatura baja; aumentando gradualmente la temperatura hasta que
no haya desprendimiento de humo y la sustancia este
completamente carbonizada (el crisol puede estar cubierto
parcialmente durante la carbonizacion). Agregar a la masa
carbonizada 2.0 mL de acido nitrico y 5 gotas de acido
sulfurico, calentar con cuidado hasta que no se desprendan
vapores blancos. Incinerar, preferentemente en una mufla, entre
500 y 600C, hasta que el carbon se queme completamente
(no mas de 2 h). Si aun hay carbon remanente, permitir que
el residuo se enfrie, adicionar unas cuantas gotas de acido
sulfurico, evaporar y so meter nuevamente a ignicion.
Enfriar, agregar 4.0 mL de solucion de acido clorhidrico
6.0 N, cubrir, digerir en BY durante 15 min. Destapar y
lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el
residuo con una gota de acido clorhidrico, agregar 10 mL de
agua caliente y digerir durante 2 min.
Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio
6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al
papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el pH entre
3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 N, empleando
papel indicador de pH de intervalo estrecho como indicador
externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro.
Filtrar si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con 10 mL
de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un tuba
Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar.
Preparacion de control. Colocar en un crisol identico al
usado para la preparacion de la muestra, una cantidad de
sustancia a examinar que sea igual al 10 % de la cantidad

utilizada para la preparacion de la muestra, adicionar 2 mL
de la solucion estandar de plomo. Evaporar en un BY hasta
sequedad. Llevar a ignicion el mismo tiempo, en la misma
mufla y bajo las mismas condiciones descritas para la
preparacion de la muestra. Enfriar y adicionar 4.0 mL de una
solucion de acido clorhidrico 6
cubrir y digerir en BY
durante 15 min.
Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad.
Humedecer el residuo con una
de acido clorhidrico,
agregar 10 mL de agua caliente y digerir por 2 min.
Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio
6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al
papel tornasol, diluir con agua a 25 mL.
el
entre
3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0
empleando
papel indicador de
de intervalo estrecho como indicador
externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro.
Filtrar, si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con
10 mL de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un
tuba Nessler de 50
diluir con agua a 40 mL y mezclar.
la Preparacion de referencia, de la muestra y la de control
agregar 2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio
pH
adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina
basica, diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar
durante 2 min y hacer la comparacion observando los tubos
de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*.
preparada de acido sultbidrico, en Iugar de tioacetamida.
Interpretacion. El color de la preparacion de la muestra no
debe ser mas oscuro que el color de la preparaci6n de
referencia y el color de la preparacion de control es igual 0
mas oscuro que el de la preparacion de referencia. Si el color
de la preparacion de control es menos intenso que el color de
la preparacion de referencia, proceder como se indica en el
Metoda III para la determinacion de metales pesados en la
sustancia que se va a analizar.
membrana de tamafio de poro de 0.45 ~m. Filtrar de manera
lenta y uniforme.
Interpretacion. EI color de la mancha obtenida en el filtro
de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el
obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad
o mayor que la de la preparacion de referencia.
METODOIII
El proceso de digestion se puede realizar por digestion
humeda 0 por medio de homo de microondas.
DIGESTION CON HORNO DE MICROONDAS
Precaucion: cuando se utiliza los recipientes de digestion de
alta presion, se deb en seguir las precauciones de seguridad
e instrucciones de uso dadas pol' el fabricante. Los contenedores
de digestion son de fluoropolimero 0 de vidrio de cuarzo. Los

programas de digestion y los ciclos deben ser elaborados de
acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
de referenda. A menos que se indique otra
cosa en la monografia individual colocar 2.0 mL de solucion
estandar de plomo en el contenedor de digestion. Agregar
sucesivamente 2.7 mL de acido sulfUrico, 3.3 mL de acido
nltrico, 2 mL de peroxido de hidrogeno concentrado, con
agitacion constante, dejando que reaccione cada reactivo
antes de afiadir el siguiente.
Prjp.n~'r~"jti.n de la muestra. Para muestras liquidas y solidas,
transferir la cantidad de la sustancia especificada en la
monografia individual, a un contenedor de digestion y proceder
como se indica en la preparacion de referencia a partir de
"agregar sucesivamente 2.7 mL de acido sulfurico ... "
Nota: la cantidad de muestra utilizada no debe ser mayor
que 0.5 g.
de control. Realizar la digestion usando la
misma cantidad de muestra y la cantidad de la solucion
estandar de plomo que se utilizo para la preparacion de
referencia. Proceder como se indica en la preparacion
de referencia a partir de "agregar sucesivamente 2.7 mL de
acido sulfurico .. , "
Procedimiento de digestion pOl' microondas. CerraI' los
recipientes y ponerlos en un homo de microondas de
laboratorio. Para el proceso de digestion usaI' programas
apropiados, los cuales deben estar disefiados en varias etapas
con el fin de controlar la reaccion y monitorear la presion, la
temperatura 0 la energia, de acuerdo con el tipo de homo de
microondas utilizado y la naturaleza de la muestra.
Al termino del primer programa, se debe dejar que se enfrien
los recipientes de digestion antes de abrirse.
En caso de requerirse un segundo programa de digestion,
agregar a cada recipiente 2.0 mL de disolucion de peroxido
de hidrogeno concentrado; cerraI' y colocar los recipientes
dentro del homo de microondas. Al terminal' este, permitir
que los recipientes se enfrien antes de abrirse. Si la solucion
todavia no es transparente, repetir la adicion de 2.0 mL de
peroxido de hidrogeno concentrado y seguir el tratamiento
con el segundo programa, hasta lograr una solucion
transparente. Enfriar y transferir cuantitativamente a un tuba
Nessler de 50 mL, enjuagar el recipiente y transferir los
1avados al tuba Nessler, teniendo cui dado que el volumen
total no exceda de 25 mL.
DIGESTION HUMEDA
Preparacion de referenda. Transferir una mezcla de 8 mL
de acido sulfUrico y lO mL de acido nitrico a un matraz
Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de acido
nitrico igual al volumen de incremento de acido nitrico
afiadido a la preparacion de muestra. Calentar la solucion hasta
el desprendimiento de vapores densos y blancos, enfriar,
agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se empleo
peroxido de hidrogeno al tratar la preparacion de la muestra,
agregar un volumen de peroxido de hidrogeno a130 % igual al
usado para la preparacion de la muestra y calentar a
429
ebullicion suavemente hasta que se desprendan vapores

densos, blancos. Nuevamente enfriar, agregar cuidadosamente
5.0 mL de agua, mezclar y calentar a ebullicion suavemente
hasta la produccion de vapores densos, blancos y obtener un
volumen de 2.0 a 3.0 mL. Enfriar, diluir con unos mililitros
de agua, adicionar 2.0 mL de solucion estandar de plomo
(20 flg de plomo) y mezclar. Transferir a un tuba Nessler de
50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando estos
enjuagues al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar.
II-l' .. ,,,",,, .. .,.,,, .ncn de la muestra. A menos que se indique otra
cosa en la monografia individual, calcular la cantidad en
gramos, de la sustancia que se va a analizar pOl' medio de la
siguiente formula:
2.0/(1000 L)
Donde:
L = Limite de metales pesados, en porcentaje.
a) Muestras liquidas. Transferir la cantidad de la sustancia

especificada en la monografia individual a un matraz
Kjeldahl de 100 mL seco.
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion
genera espuma en exceso.
Sujetar el matraz formando un angulo de 45 y agregar
cuidadosamente un pequefio volumen de una mezcla de
8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico. Calentar
suavemente al principio hasta que la reaccion comience,
dejar que la reaccion disminuya y proceder segun se indica
para Muestras s6 lidas, a partir de "agregar porciones
adicionafes de fa misma mezcla acida".
b) Muestras solidas. Transferir la cantidad de la sustancia
especificada en la monografia individual a un matraz
Kjeldahl seco de 100 mL.
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion
genera espuma en exceso.
Sujetar el matraz formando un angulo de 45 y agregar
cuidadosamente la cantidad suficiente de una mezcla de
8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico para
humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente
al principio hasta que la reaccion comience, dejar que
la reaccion disminuya, agregar porciones adicionales de la
misma mezcla acida, cal ental' despues de cada adicion hasta
completar un total de 18 mL de la mezcla acida. Incremental'
la temperatura y llevar a ebullicion suave hasta que la
solucion se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de acido
nitrico y calentar hasta que la solucion se oscurezca.
Continual' el calentamiento seguido porIa adicion de acido
nitrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar
fuertemente hasta la produccion de vapores blancos y
densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente,
calentar a ebullicion suavemente hasta la produccion de
vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta
reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar
cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la
solucion. Si el color es amarillo, agregar con cui dado 1.0 mL
de peroxido de hidrogeno al 30 % y calentar nuevamente
hasta la produccion de vapores blancos, densos. Evaporar
430
hasta un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solucion todavia

es de color amarillo, repetir la adicion de 5.0 mL de agua y
el tratamiento con peroxido. Enfriar, diluir cuidadosamente
con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a un tubo
Nessler de 50 mL teniendo cuidado para que el volumen
total no exceda de 25 mL.
de control. Proceder con la digestion, usando
la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento como
se indica en b) Muestras s6lidas, hasta el paso "EnJriar,
diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua". Adicionar
2.0 mL de la solucion estandar de plomo(20 /lg de plomo) y
mezclar. Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el
matraz con agua, adicionando esta al tubo, hasta un volumen
de 25 mL y mezclar.
Procedimiento. Tratar la preparacion de la muestra, la
preparacion de referencia y la preparacion control provenientes
de digestion humeda 0 de digestion por microondas del
siguiente modo: Ajustar la solucion a un pH entre 3.0 y 4.0,
con hidroxido de amonio (puede emplearse una solucion
diluida de amoniaco conforme se acerque al intervalo de pH
especificado) utilizando papel indicador de intervalo
estrecho 0 en caso necesario emplear un potenciometro,
diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada tubo
2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5,
adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica,
diluir a 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante
2 min y hacer la comparacion observando los tubos de arriba
hacia abajo sobre un fondo blanco*.
Interpretacion. EI color de la preparacion de la muestra es
igual 0 menos oscuro que el de la preparacion de referenda
y la intel1sidad del color de la preparacion de control es igual
o mayor que el color de la preparacion de referencia.
preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida.
membrana de tamafio de poro de 0.45 !-lm. Filtrar de manera
lenta y uniforme.
Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro
de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el
obtenido con la preparacion de la referenda y la intensidad
o mayor que la de la preparacion de referenda.
Para la caracterizacion directa de la morfologia y granulometria

de las particulas solidas con un tamafio de entre 1 /lm1 000 /lm, la microscopia optic a es la tecnica instrumental de
amilisis mas simple yadecuada. Ellimite inferior estara determinado por la resolucion del microscopio y el limite superior
sera funcion de la dificultad en el manej 0 que presenten las
particulas de mayor tamafio en este tipo de caracterizacion.
MGA 0566. MICROSCOPIA OPTICA
Una ventaja importante de la microscopia optica es que

proporciona una medida directa del tamafio del solido y no
de propiedades dependientes de este, ademas, posibilita la
informacion del habito cristalino, de la superficie (lisa u
rugosa) de las particulas y permite observar la formaci on de
ag10merados. Existen otras tecnicas altemativas ademas de la
microscopia optica, para la caracterizacion de las particulas
solidas, las cuales difieren en su fundamento, su aplicabilidad
de acuerdo al intervalo de medida de tamafio y los requerimientos de tamafio de la muestra para la prueba (tabla 0566.1).
Es una tecnica sumamente recomendable para caracterizar
particulas que no son esfericas, por 10 que tambien puede
constituir la base de otros metodos de calibracion mas
rutinarios y rapidos. Para particulas en la escala coloidal
(menores a 0.01 /lm), se recomienda el uso de la microscopia
electronica de barrido, la cual
un tratamiento
distinto de la muestra.
Tabla 0566.1. Relacion de distintas tecnicas de analisis para
la determinacion del tamafio de particula, intervalos de
tamafio en que son aplicables y cantidad de muestra
requerida estimada.
Tecnica analitica
Cantidad de
muestra (g)
intervalo de
medida (11m)
Tamizacion
Tamices convencionales
Tamices especiales
5 a 100
5 a 100
> 38
>20
Sedimentacion
Fuerza de gravedad
Fuerza
1 a 50
1 a 50
> 2
> 0.5
Difraccion laser
Difracci6n angular
Contador de particulas
Microscopia
Optica
Electr6nica
1a 5
1a 5
<1
0.1
0.1
0.5 a 900
0.01 a 1
0.4 a 1200
>1
> 0.01
Consideraciones generales sobre la

de fa
muestra. Este es un aspecto critico de la prueba. Se requiere
el aseguramiento de que la muestra sea representativa del
solido a evaluar. La tecnica de muestreo debe reunir como
requisito imprescindible, la obtencion de la muestra solida
en movimiento y ser el resultado de tomar pequefias
fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del
solido en movimiento.
Utilizar un microscopio y micro metro calibrados y el
equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las vibraciones.
Se puede emplear un instrumento basado en la determinacion
manual (microscopio optico convencional) 0 bien
automatizado provisto de videocamara y sistema informatico
para el registro, digitalizacion, almacenamiento y procesamiento de datos en cuanto al tamafio y forma de las particulas.
Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del

aumento del objetivo, ocular y de otros componentes
adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente
hasta la particula mas pequefia de la muestra en analisis.
Para cada intervalo de aumento se deb era buscar el mayor
valor de apertura numerica del objetivo. En algunos casos, se
recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y
placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromaticos se
recomienda emplear un filtro cromatico de reducida
transmision espectral, de preferencia apocromatico para
obtener los colores que correspondan en la microfotografia.
Se deben emplear condensadores que puedan corregir al
menos la aberracion esferica debajo de la platina del
microscopio y con la lampara. Es esencial considerar que
la abertura real del diafragma del condensador debajo de la
platina, debeni coincidir con la del objetivo, ya que aquella y
la presencia de aceites de inmersion, afectan la apertura
numerica del condensador en las condiciones de uso.
Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del
sistema optico esten alineados con precision y que el
enfoque sea el adecuado. Se debera enfocar los elementos
segun las recomendaciones del fabricante del microscopio.
Se recomienda asimismo alinear el ej e con precision.
Huminacion. Para que la iluminacion sea adecuada, es
necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste en
todo el campo visual. Se recomienda emplear la iluminacion
de Kohler. Si se trabaja con particulas coloreadas, elegir el
color adecuado de los filtros para controlar el contraste y
el detalle de la imagen.
Caracterizacion visual. Es necesario que el aumento y la
apertura numeric a sean suficientes para permitir la correcta
resolucion de las imagenes de las particulas a caracterizar.
Determinar el aumento real con un micrometro de objetivo
calibrado para ajustar el micrometro ocular. Una forma de
reducir los errores al minimo es trabajar con un aumento
suficiente para que la imagen de la particula sea de al menos
10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por separado.
Para calibrar la escala del ocular, verificar que la escala del
micro metro del objetivo y la escala del ocular esten
alineadas. De esta forma, se puede determinar con precision
la distancia entre las divisiones del ocular del portaobjetos. En
algunos casos, es necesario emplear distintos aumentos para
caracterizar materiales con una amplia distribucion de tamafios.
Caraderizadon fotognifica. Si se emplean metodos fotograficos para determinar el tamafio de las particulas, se deben
tomar las precauciones necesarias para que el objetivo este
bien enfocado en el plano de la emulsion fotografica.
Cuando se tome una fotografia de un micrometro de objetivo
calibrado, la pelicula fotografica debera ser de la velocidad,
resolucion y contraste adecuados para determinar el aumento
real. La exposicion y el procesamiento deben ser identicos
para las fotografias de la muestra y para la determinacion del
aumento. Tanto la resolucion del microscopio como la
exposicion y los procesos de revel ado e impresion influyen
en el tamafio aparente de la imagen fotografica.
431
Preparadon del medio de montaje. El medio de montaje

se selecciona segun las propiedades fisicas de la muestra.
Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es
necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre
la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las
particulas individuales en estudio, es necesario que esten
dispuestas en un mismo plano y con la dispersion adecuada.
Ademas, es necesario que las particulas sean representativas de
la distribucion del tamafio de las particulas y que no sufran
ninguna alteracion durante la preparacion del medio de
montaje. Tomar las precauciones necesarias para que se
cumpla este importante requisito. Para seleccionar el medio
de montaje adecuado, considerar Ia solubilidad del analito.
Caraderizacion de la cristalinidad. Si la monografia
individual indica caracterizar la cristalinidad por microscopia,
se deb era seguir 10 establecido en el Metoda 1, MGA 0231
Cristalinidad. De manera adicional, si se especifica caracterizar
la morfologia 0 habito de las particulas cristalinas, se deb era
proceder como se sefiala a continuacion:
Caracterizacion morfologica de las particulas. Para
particulas de forma irregular, su caracterizacion morfologica
y granulometrica debe incluir por 10 general, informacion
sobre el habito 0 la forma exterior de la particula, asi como
el tipo de diametro medido para realizar Ia determinacion del
tamafio promedio. Lo anterior es importante porque ambas
propiedades de los polvos determinaran otras, como el flujo,
la inyectabilidad y la velocidad de disolucion.
Se define como habito al desarrollo morfologico extemo de
las caras de los materiales cristalinos y una clasificacion
general del habito que suelen presentar las particulas de
interes farmaceutico se puede observar en la figura 0566.1.
Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a
analizar (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente
adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio
liquido de densidad igual 0 similar al poIvo, pero en el que
este ultimo no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un
agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad
de la suspension de las particulas. Tomar una alicuota
representativa de la muestra y colocar una gota de la
suspension homogenea en un portaobjetos provisto de una
cavidad concava. Observar la muestra realizando los ajustes
necesarios en el microscopio como se sefialo con
anterioridad y para describir el habito de la particula de la
muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificacion
establecida en la figura 0566.1.
A continuacion se presenta algunos de los descriptores
usados comunmente para definir el habito de la particula
(veasefigura 0566.1):
Acicular. Particula fina, en forma de aguja, de ancho y
espesor similares.
Columnar. Particula larga y fina, de ancho y espesor
superiores a los de una particula acicular.
Escama. Particula fina y plana, de longitud y ancho similares.
Placa. Particulas planas de longitud y ancho similares pero
mayor espesor que las escamas.
432
ESCAMA
CUBOS
PLACA
COLUMNAR
Figura 0566.1. Descripcion cualitativa del habito cristalino de solidos en poIvo.
DIAMETRO DE FERET
DIAMETRO DE MARTIN
DIAMETRO DEL AREA PROYECTADA
INTERCEPCI6N MAxIMA HORIZONTAL
Figura 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes mas utilizados en microscopia

y de los elementos que permit en su determinacion.
Tabla 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes de uso mas frecuente en materiales farmaceuticos.
Denominacion
Definicion
Diametro de volumen equivalente
Diametro de una esfera que presenta el mismo volumen que la particula irregular.
Diametro de superficie equivalente
Diametro de una esfera que presenta la misma superficie que la particula irregular.
Diametro de area proyectada

equivalente
Diametro de una esfera que presenta el mismo valor de area proyectada que la proyecci6n
obtenida con la particula irregular.
Diametro de perimetro equivalente
Diametro de una esfera cuya proyecci6n presenta el mismo valor de perimetro.
Diametro de tamizaci6n equivalente
Diametro de la mayor particula esf6rica que atraviesa el mismo tamiz que la particula irregular.
Diametro de sedimentaci6n 0 de
Stokes
Diametro de una esfera que tiene la misma densidad que la particula irregular, la cual
sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la particula irregular.
Diametro de Feret
Diametro que se obtiene de la longitud (la distancia mas larga) entre dos Eneas
imaginarias tangentes a una particula orientada de forma aleatoria y trazada de manera
perpendicular a la escala (micr6metro) del ocular.
Diametro de Martin
Diametro de la particula que se obtiene de medir la distancia de dos Eneas imaginarias

perpendiculares a la escala (micr6metro) del ocular, que dividen a la particula orientada de
forma aleatoria, en dos
Liston. Particula larga y fina en forma de hoja.

Cubos 0 esferas. Particulas cubicas 0 esfericas, de largo,
ancho y espesor de dimensiones similares. Cada particula se
puede describir de manera adicional en los siguientes terminos:
Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos 0 fragmentados.
Color (usando filtros de compensacion del color
apropiados), transparente, translucida, opaca.
Defectos. Oclusiones, inclusiones.
En cuanto a las caracteristicas de la superficie de las
particulas cristalinas de distinto habito, estas se pueden
describir en los siguientes terminos:
Resquebrajada. Division parcial, rotura 0 fisura.
Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni areas rugosas.
Porosa. Con orificios 0 canales.
Aspera 0 rugosa. No lisa, con protuberancias 0 dispareja.
Punteada. Con pequefias hendiduras.
Otras consideraciones generales. La particula se considera,
en general, la unidad discreta mas pequefia, sin embargo, en
algunos casos, las particulas estan asociadas. El grado de
asociacion se puede describir en los siguientes terminos.
Laminar. Placas superpuestas.
Agregado. Masa de particulas adheridas.
Aglomerado. Particulas amalgamadas 0 cementadas.
Conglomerado. Mezcla de dos 0 mas tipos de particulas.
Esferulita. Grupo con estructura radial.
Drusa. Particula recubierta de pequefiisimas particulas.
Prueba de limite de tamaiio de particula por microscopia.
La complejidad del procedimiento de medicion del tamafio
de las particulas varia segun la forma 0 habito que presenten,
ya que para definir el tamafio se requiere establecer la 0 las
dimensiones de las particulas que sobre las que se hara
la medici on. En el caso de las particulas esfericas, sus
dimensiones estaran perfectamente definidas si se conoce
su diametro, pero las particulas con habito irregular su tamafio
sera una funcion de la medicion hecha sobre una determinada dimension (longitud, grosor, diametro, entre otros).
Una aproximacion a la resolucion de este problema es la de
asimilar una determinada propiedad de la particula irregular,
como puede ser su volumen 0 el area superficial, a la de una
particula esferica y para ella es comun utilizar como referencia el valor de diametro. De ese modo, a la dimension
medida de la particula irregular que tiene esa propiedad en
comun con la esferica se Ie denomina diametro esferico
equivalente (vease tabla 0566.2).
Dos de los diametros equivalentes que pueden utilizarse para
el analisis granulometrico por microscopia y que se determinan
a partir de mediciones de longitud de las particulas son el
Diametro de Feret y el Diametro de Martin (jigura 0566.2).
Por la complejidad intrinseca en la propia determinacion, el
diametro equivalente a utilizar sera establecido en la
monografia individual, en caso de no ser as!, podra utilizarse
indistintamente cualquiera de los diametros equivalentes,
siempre y cuando se indique en cua! de ellos se basa la
determinacion. Cuando se trate de particulas que constituiran
la fase interna de una suspension, se recomienda utilizar el
diametro equivalente de sedimentacion 0 de Stokes.
433
Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se

determinara el tamafio por esta tecnica, de la misma manera
como se indico en el procedimiento para la prueba de
caracterizacion morfologica, hasta obtener las particulas en
suspension. Tomar una alicuota representativa de la muestra
e introducir una porcion de la celda de conteo adecuada.
Observar en un area equivalente de la celda que corresponda
a no menos de 10 ~g del polvo a analizar. Contar todas las
particulas cuya dimension maxima supere el limite
de tamafio indicado en la monografia individual. El limite de
tamafio y el numero maximo de particulas que exceden ellimite
se definen en la monografia individual de cada sustancia.
que el numero de particulas evaluadas sea el suficiente para
asegurar un grado de incertidumbre aceptable para cada
parametro de medicion. Una referencia util que se recomienda para obtener informacion adicional sobre la medicion del tamafio de las particulas, tamafio de la muestra y
analisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuacion se
describen varias medidas usadas comunmente para el tamafio
de particulas (veasefigura 0566.2):
Definiciones.
Longitud. Es la medida mas larga tomada de extremo a
extremo de la particula cuando esta se encuentra orientada en
paralelo ala escala del ocular.
Ancho. Es la medida mas larga de la particula tomada en
angulo recto a la longitud.
MGA 0571. liMITES MICROBIANOS

Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la calidad microbiologica de productos farmaceuticos (materias primas, productos
intermedios y terminados), mediante el recuento de organismos
mesofilicos aerobios, hongos filamentosos y levaduras; as!
como la investigacion de microorganismos especificos.
RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deb en

trabajarse bajo condiciones asepticas. Se debe evitar afectar a
los microorganismos contaminantes de los productos de prueba.
El tiempo transcurrido desde la preparacion de la primera
dilucion hasta su incorporacion con el medio de cultivo no
debe exceder de 1 h.
Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se
debe eliminar 0 neutralizar hasta donde sea posible. Sf
se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra, se
debe demostrar la ausencia de toxicidad para los microorganismos y su compatibilidad con los neutralizantes utilizados.
SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMENDADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indican
son satisfactorios para las pruebas descritas en este capitulo,
se pueden utilizar otros medios de cultivo si se demuestra
que presentan caracteristicas simi lares de promocion 0
inhibicion del crecimiento de los microorganismos de
referencia indicados para cada una de las pruebas.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
434
Soluci6n amortiguadora de fosfatos

7.2
Soluci6n concentrada
34.0 g
Fosfato monobasico de potasio
Agua purificada
500 mL
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver el fosfato
en agua y ajustar el pH a 7.2 0.2 con una soluci6n de
hidr6xido de sodio l.0 N (aproximadamente 175 mL) llevar
a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en
refrigeraci6n.
Soluci6n de uso. Diluir 1.25 mL de la soluci6n concentrada
en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volumenes de
90 y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Soluci6n amortiguadora de doruro de so<tio-ueut(ma
7.0
3.6 g
Fosfato dibasico de sodio
7.2 g, (equivalentes al
dihidratado
fosfato 0.067
Cloruro de sodio
4.3 g
Peptona (carne 0 caseina)
l.0 g
Agua purificada
1 000 mL
Esterilizar en autoclave usando un ciclo validado.
Caldo soya tnptlca~;enla
Digerido pancreatico de
17.0 g
caseina
3.0 g
Cloruro de sodio
5.0 g
2.5 g
Glucosa monohidratada
2.5 g
Agua purificada
1 000 mL
Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3
0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
15.0 g
5.0 g
5.0 g
Cloruro de sodio
Agar
15.0 g
1 000 mL
Agua purificada
Sabouraud Dextrosa
40.0 g
Dextrosa
Mezcla del digerido peptico del tejido animal y
10.0 g
digerido pancreatico de caseina (I : 1)
Agar
15.0 g
Agua purificada
1 000 mL
Ajustar el
de modo que despues de la esterilizaci6n sea 5.6
Agar papa dextrosa
Infusi6n de papa
Dextrosa
Agar
Agua purificada
MGA 0571. LlMITES MICROBIANOS
200 g
20.0 g
15.0 g
1 000 mL
Ajustar pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 5.6

Caldo Sabouraud dextrosa

Dextrosa
20.0 g
Mezcla de digerido peptico del tejido animal
10.0 g
y de digerido pancreatico de caseina (1: 1)
Agua purificada
1 000 mL
Ajustar el
de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3
Caldo-Mossel de
de enterobacterias
Digerido pancreatico
gelatina
10.0 g
5.0 g
20.0 g
Bilis de buey deshidratada
2.0 g
Fosfato dibasico de sodio dihidratado
8.0 g
15 mg
Verde brill ante
Agua purificada
1 000 mL
Calentar a 100C durante 30 min y enfriar de inmediato.
Ajustar el pH a 7.2 0.2 a 25C.
Agar glucosa rojo violeta bilis
Extracto de levadura
3.0 g
7.0 g
Digerido pancreatico de gelatina
Sales biliares
1.5 g
5.0 g
Cloruro de sodio
10.0 g
Agar
15.0 g
Rojo neutro
30 mg
Cristal violeta
2 mg
Agua purificada
1 000 mL
Calentar a ebullici6n y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 0.2 a
25C. Nota: no calentar en autoclave.
Caldo MacConkey
20.0 g
10.0 g
Lactosa monohidratada
5.0 g
Bilis de buey deshidratada
Purpura de bromocresol
10 mg
Agua purificada
1 000 mL
Agar MacConkey
17.0 g
Peptonas (de came y de caseina)
3.0 g
10.0 g
5.0 g
Cloruro de sodio
l.5 g
Sales biliares
Agar
13.5 g
30.0 mg
Rojo neutro
Cristal violeta
1 mg
Agua purificada
1 000 mL
Ajustar el pH de modo que despms de la esterilizaci6n sea 7.1
0.2 a 25C. Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n
constante, esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para

Salmonella
Peptona de soya
4.5 g
Cloruro del magnesio hexahidratado
29.0 g
8.0 g
Cloruro de sodio
0.4 g
0.6 g
Verde de malaquita
0.036 g
Agua purificada
1 000 mL
Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave
usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor
de 115C). El pH debe ser de 5.2 0.2 a 25C despues de
calentar y de esterilizar.
Agar xHosa lisina desoxicolato
Xilosa
3.5 g
L- Lisina
5.0 g
7.5 g
Sacarosa
7.5 g
Cloruro de sodio
5.0 g
3.0 g
Rojo de fenol
80 mg
Agar
13.5 g
Desoxicolato de sodio
2.5 g
Tiosulfato de sodio
6.8 g
0.8 g
Citrato ferrico de amonio
Agua purificada
1 000 mL
Aj ustar el pH de modo que despues de calentar a ebullici6n sea
de 7.4 0.2 a 25C. Enfriar a 50C Y distribuir en cajas de
Petri.
cetrimida
Cloruro del magnesio
Sulfato dipotasico
Cetrimida
20.0 g
1.4 g
10.0 g
0.3 g
13.6 g
Agua purificada
1 000 mL
Glicerol
10.0 mL
Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante.
Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea
de 7.2 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos
validados.
sal manitol
Digerido peptico de tejido animal
Extracto de came
D- Manitol
Cloruro de sodio
Agar
Rojo de fenol
Agua purificada
5.0 g
5.0 g
1.0 g
10.0 g
75.0 g
15.0 g
0.025 g
1 000 mL
435
Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante.

Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea
de 7.4 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos
validados.
Medio de enriquecimiento para Clostridia

Extracto de came
10.0 g
Peptona
10.0 g
3.0 g
1.0 g
Almid6n soluble
5.0 g
Clorhidrato de cisteina
0.5 g
5.0 g
Cloruro de sodio
Acetato de sodio
3.0 g
Agar
0.5 g
Agua purificada
1 000 mL
Hidratar el agar, disolver calentando a ebullici6n con
agitaci6n continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo
que despues de la esterilizaci6n sea de 6.8 0.2 a 25C.
Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Agar Columbia
10.0 g
Digerido peptico de came
5.0 g
Digerido pancreatico de coraz6n
3.0 g
5.0 g
Almid6n de maiz
1.0 g
5.0 g
Cloruro de sodio
10.0-15.0 g
Agar, segun su capacidad de gelificaci6n
Agua purificada
1 000 mL
Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullici6n con
agitaci6n constante. En caso necesario, ajustar el pH de
modo que despues de la esterilizaci6n sea de 7.3 0.2 a
25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados,
enfriar a 45-50C; agregar sulfato de gentamicina que
corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas
de Petri esteriles.
METODOS DE RECUENTO
III
Filtraci6n por membrana
iii
Cuenta en placa (vaciado yextensi6n)
iii
Numero mas probable (NMP)
La elecci6n del metodo se basa en la naturaleza del producto
y las especificaciones establecidas para cada producto, el
metodo elegido debe permitir analizar la cantidad de muestra
suficiente para evaluar el cumplimiento de las especificaciones. Cualquiera que sea el metodo elegido se debe probar
su aptitud.
PROMO CION DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS
DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla
0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar
y los prep arado s a partir de ingredientes 0 de medio
deshidratado.
MGA 0571. LlMITES
MICROBIANOS
436
Para medios de cultivo s61idos, el crecimiento no debe

diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado
para un in6culo estandarizado en un medio de cultivo
analizado y aprobado previamente (lote control).
Los medios de cultivo liquidos, cumplen la prueba de promoci6n si el crecimiento del microorganismo de prueba es
comparable con el crecimiento de un lote de medio analizado
y aprobado previamente (lote control).
EVALUACION DE LA APTITUD DEL METODO DE

RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los
microorganismos contaminantes en presencia del producto
debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca
un cambio en el metoda 0 en el producto.
CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condiciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado
comocontrol negativo en lugar del producto. En los controles
no debe haber crecimiento de los microorganismos.
DE LOS MICROORGANISMOS DE
REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de referencia mediante el sistema lote semilla vease Apendice
Conservacion, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos
de referencia: sistema lote semilla, de manera que los
microorganismos no
mas de 5 pases a partir de la
cepa original.
Para preparar la suspensiones de los microorganismos de
referencia, usar soluci6n amortiguadora de c1oruro de sodio
peptona pH 7.0 0 soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2;
para suspender las esporas de A. brasiliensis, afiadir 0.05 %
de polisorbato 80 a la soluci6n amortiguadora. Las suspensiones deben utilizarse dentro de un periodo de 2 a 24 h cuando
se almacenan en refrigeraci6n (2 a 8C).
Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de
A. brasiliensis y B. subtilis conservadas entre 2 y 8C.
Cultivar los microorganismos de referencia como se describe
en la tabla 0571.1.
Tabla 0571.1. Preparaci6n y uso de los microorganismos de prueba.

de
cepa
Relcuento de
ATCC 6538
NCIMB 9518
CIP 4.83
NBRC 13276
ATCC 9027
NCIMB 8626
CIP 82.118
NBRC 13275
Bacillus subtilis
ATCC 6633
NCIMB 8054
CIP 52.62
NBRC 3134
Candida albicans
ATCC 10231
NCPF 3179
CIP 48.72
NBRC 1594
A. brasiliensis
ATCC 16404
IMI149007
CIP 1431.83
NBRC 9455
Agar 0 caldo soya

tripticaseina
30 a 35C
18 a 24 h
Agar 0 caldo soya
tripticaseina
30a35C
18 a 24 h
Agar 0 caldo soya
tripticaseina
30 a 35C
18 a 24 h
Agar 0 caldo
Sabouraud dextrosa
20 a 25C
2 a 3 dias
Agar Sabourauddextrosa 0 Agar papa

dextrosa
20 a 25C, 5 a 7 dias
o hasta lograr una
buena
A TCC American Type Culture Collection

CIP
Collection de 1 'Institut Pasteur
IMI
Commonwealth Mycological Institute
MGA 0571. LiMITES MICROBIANOS
Agar 0 caldo soya

tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 3 dias
Agar 0 caldo soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 3 dias
Agar 0 caldo soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 3 dias
Agar soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 5 dias
Agar soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30a35C
:'S 5 dias
Recuento de
Agar
Sabouraud
dextrosa
:'S 100 UFC
20 a 25C
5 dias
Agar
Sabouraud
dextrosa
:'S 100 UFC
20 a 25C
5 dias
NCIMB The National Collection ofIndustrial and Marine Bacteria Limited

NCPF National Collection ofPathogenic Fungi
Recuento de
Recuento de
Agar 0 caldo soya

tripticaseina (NMP)
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S3 dias
Agar 0 caldo soya
tripticaseina (NMP)
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 3 dias
Agar 0 caldo soya
tripticaseina (NMP)
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 3 dias
Agar soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 5 dias
NMP: no
Agar soya
tripticaseina
:'S 100 UFC
30 a 35C
:'S 5 dias
NMP: no
Agar
Sabouraud
dextrosa
:'S 100 UFC
20 a 25C
:'S 5 dias
Agar
Sabourauddextrosa
:'S 100 UFC
20 a 25C
:'S 5 dias
NBRC National Board for Respiratory Core
PRUEBA DE APTITUD DEL METODO DE RECUENTO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de

las pruebas que constituyen este capitulo, se basa en su
capacidad para poner en evidencia a los microorganismos
presentes en una sustancia 0 producto farmaceutico. Por esta
raz6n, antes de establecer en forma rutinaria su analisis, es
necesario demostrar la aptitud del metodo para recuperar a
los microorganismos control previamente inoculados en la
muestra bajo las condiciones de prueba.
DE LA MUESTRA. La preparaci6n de
la muestra depende de las caracteristicas fisicas del producto
de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos
descritos en este capitulo es satisfactorio para el analisis de
un producto determinado, se debe desarrollar un pro cedi miento altemo.
Preparar la muestra de acuerdo a sus caracteristicas fisicas,
elegir el metodo adecuado para obtener una soluci6n,
suspensi6n 0 emulsi6n sin alterar el numero y tipo de
microorganismos presentes en el producto.
Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba
(usualmente en una proporci6n 1 en 10) en soluci6n amortiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, soluci6n
amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo soya tripticaseina.
Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera
preparar mas diluciones, utilizar el mismo diluyente.
Productos no grasosinsolubles en agua. Suspender el
producto de prueba (usualmente en una proporci6n a 1 en
10) en soluci6n amortiguadora de cloruro de sodio peptona
pH 7.0, soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo
soya tripticaseina. Para este tipo de productos puede
agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en
una concentraci6n de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de
6 a 8. Cuando se requiera preparar mas diluciones, utilizar el
mismo diluyente.
Liquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan
medirse con pipeta en la diluci6n 1: 10, efectuar diluciones
1:5061:100.
Productos grasos. Disolver el producto de prueba en
miristato de isopropilo esterilizado por filtraci6n 0 mezclar
con la cantidad minima necesaria de polisorbato 80 esteril u
otro agente tensoactivo no inhibitorio esteril, calentar si es
necesario a no mas de 40C, en casos excepcionales a no
mas de 45C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra
en banD de agua el tiempo necesario para formar una
emulsi6n. Anadir la cantidad necesaria del diluyente
seleccionado precalentado para obtener una diluci6n 1 en 10 del
producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera
preparar mas diluciones decimales usar el diluyente
437
seleccionado que contenga polisorbato 80 esteril u otro

agente tensoactivo no inhibitorio esteril en una concentraci6n
adecuada.
;'n'''.I'I""., 0 solidos en aerosol. Transferir asepticamente el
producto de prueba dentro de una unidad de filtraci6n con
membrana 0 a un contenedor esteril. U sar el contenido total
o un numero definido de dosis de cada contenedor.
Parches transdermicos. Sobre una superficie esteril, remover la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el
adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa esteril,
para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un
volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo
inactivadores como el polisorbato 80 y (0) lecitina. Agitar la
preparaci6n vigorosamente al menos durante 30 min.
INOCULACION Y
A la muestra preparada
como se describe en "Preparacion de la muestra" y al
control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular
un volumen de la suspensi6n microbiana que contenga no
mas de 100 UFC. EI volumen del in6culo no debe exceder
dell % del volumen del producto diluido.
Para demostrar si la recuperaci6n de los microorganismos es
aceptable, usar el factor de diluci6n mas bajo (diluci6n
1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto
no sea posible debido a la actividad antimicrobiana 0 a la
pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar
protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento,
adicionar la suspensi6n microbiana despues de neutralizar,
diluir 0 filtrar.
NEUTRALIZACION 0 ELIMINACION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. El numero de microorganismos recuperados en la muestra preparada como se
describe en "Inoculacion y dilucion" e incubada siguiendo el
procedimiento descrito en "Recuperacion de microorganismos en presencia del producto", se compara con el numero
de los microorganismos recuperados en la preparaci6n control.
Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2),
modificar el procedimiento de recuento para asegurar la
validez de los resultados. La modificaci6n del procedimiento
puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente 0 del
medio de cultivo, (2) incorporar al diluyente un agente neutralizante general 0 especifico, (3) emplear el metodo de filtraci6n
de membrana, 0 (4) una combinaci6n de estos procedimientos.
Los agentes que se usan para neutralizar la actividad
antimicrobiana aparecen en la tabla 0571.2. Estos neutralizantes pueden anadirse al diluyente seleccionado 0 al
medio de cultivo, preferentemente antes de esterilizar, la
eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganismos
se debe demostrar usando un control con neutralizante y sin
producto.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
438
Tabla 0571.2. Agentes neutralizantes para sustancias con

actividad antimicrobiana.
S llstancias con actividad
antimicrobiana
Nell tralizan tes

potenciales
Glutaraldehido, mercuriales
Sulfito acido de sodio

(bisulfito de sodio)
Penoles, alcohol, aldehidos,

sorbatos
Diluci6n
Aldehidos
Glicina
Sales cuatemarias de amonio,

parahidroxibenzoatos (parabenos),
bis-biguanidas
Lecitina
Sales cuatemarias de amonio,

yodo, parabenos
Polisorbato
Mercuriales
Tioglicolato
Mercuriales, hal6genos, aldehidos
Tiosulfato
EDTA (edetatos)
Iones Mg2+ 0 Ca2+
Si no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la

muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible
de contaminarse con las especies de microorganismos probadas,
pero no con otros microorganismos. En consecuencia es
necesario efectuar pruebas con una dilucion mas alta
compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de
aceptacion especificado.
Recuperacion de microorganismos en presencia del produdo. Realizar pruebas individuales para cada microorganismo enlistado. Contar unicamente los microorganismos
agregados en la prueba.
METODOS DE RECUENTO
1. Metodo de filtracion por membrana. Usar membranas
con una porosidad nominal no mayor que 0.45 )lm. El tipo
de membrana se selecciona en funcion de su eficiencia para
retener bacterias y la composicion de la muestra de prueba.
Para cada microorganismo enlistado en la tabla 0571.1, usar
una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra
preparada como se describe en "Preparacion de la muestra" que
represente 1 g del producto, 0 menos si el numero de UFC
esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar la
membrana con el volumen de diluyente determinado en
la prueba de aptitud.
Para determinar la cuenta microbiana aerobica total (OMA),
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar
soya tripticaseina. Para el recuento total de hongos (HL),
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar
Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la tabla
0571.1 y contar el numero de colonias.
2.Metodo de recuento en placa. Efectuar el metodo por 10
menos por duplicado para cada medio de cultivo y
promediar para informar los resultados.
MGA 0571. L!MITES
MICROBIANOS
2.1 Metodo de vaciado en placa. Para cada microorganismo

enlistado en la tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, a
cada una afiadir 1 mL de la muestra (preparada como se
describe en "Preparacion de la muestra" y en "Inoeulacion
y dilueion") adicionar de 15 a 20 mL de Agar soya
tripticaseina 0 Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una
temperatura no mayor que 45C. Incubar las placas como se
indica en la tabla 0571.1. Calcular el promedio de los
recuentos y determinar el numero de UFC por mililitro,
gramo 0 por unidad de muestra.
2.2 Metodo de extension. En cajas de Petri esteriles, afiadir de
15 a 20 mL de Agar soya tripticaseina 0 Agar Sabouraud
dextrosa a una temperatura aproximada de 45C y permitir
solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar 0
en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la
tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre
la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra
preparada como se describe en "Preparae ion de la muestra" y
"Neutralizacion 0 eliminaeion de la aetividad antimicrobiana", incubar y contar el numero de colonias.
3. Metodo del Numero Mas probable (NMP). La precision y
exactitud de este metodo es menor que el de filtracion 0 del
recuento en placa, los resultados no son confiables
particularmente para el recuento de hongos. Por esta razon
el metoda del NMP se reserva para enumerar organismos
mesofilicos aerobios cuando no se puede usar otro metodo.
SI su uso se justifica proceder como sigue:
Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como
se describe en "Preparacion de la muestra" y en "Neutralizaeion 0 eliminacion de la aetividad antimierobiana". De
cada dilucion, to mar 3 alicuotas de 1 g 0 1 mL para inocular
3 tubos con 9 0 10 mL de caldo soya tripticaseina. Si es
necesario, afiadir al medio un agente tensoactivo como el
polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar
los tubos de 30 a 35C por no mas de 3 dias. Leer los tubos
por turbiedad, sf la lectura se dificulta por la naturaleza del
producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante 1 a
2 dias en las mismas condiciones y leer por turbiedad.
Determinar el numero mas probable de microorganismos por
gramo 0 mililitro del producto de prueba en la tabla 0571.3.
RESULTADOSEINTERPRETACION
Cuando se verifica la aptitud del metoda de filtracion por
membrana 0 el metoda de cuenta en placa, el promedio de la
cuenta de los organismos de prueba en presencia del
producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los
val ores del control.
Ejemplo: Si la cuenta control es de 100 UFC el limite inferior
aceptable para la muestra en analisis es 100 / 2 = 50 UFC y el
limite superior es de 100 x 2 = 200 UFC.
Cuando se verifica la aptitud del metoda del NMP los valores
calculados del inoculo deben estar dentro de los limites
439
de confianza del 95 % de los resultados obtenidos con el

control.
Si este criterio no se cumple para uno 0 mas de los organismos
de prueba con los metodos descritos, utilizar el metoda y las
condiciones de prueba mas cercanas a esos criterios.
a 7 dias. Seleccionar las placas correspondientes a la diluci6n en

la que el numero de colonias no rebase las 250 UFC para
OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en
cada medio de cultivo y determinar numero de unidades
formadoras de colonias por gramo 0 por mililitro de producto.
DE LA MUESTRA DE PRUEBA
A menos que se indique otra condici6n en la monografia del
producto, usar 109 0 10 mL del producto de prueba. Para
liquidos 0 s61idos en forma de aerosol analizar 10 contenedores y para parches transdermicos 10 parches.
El tamano de muestra puede reducirse cuando la cantidad de
muestra 0 del lote es extremadamente pequeno (menores
de 1 000 mL 0 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe
ser del 1 % del tamano del lote a menos que se justifiquen
cantidades menores.
Para productos donde el numero total de unidades del lote es
menor que 200, el tamano de la muestra puede reducirse a 2 6
1 unidad si el total de unidades dellote es menor que 100.
Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel 0
de los envases disponibles del producto. Para obtener la
cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un
numero suficiente de envases.
Examen del
por el metodo de extension
Preparar la muestra usando un metodo cuya aptitud se haya
demostrado previamente como se describe en Aptitud del
metoda. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio
y cada diluci6n. Incubar y calcular el numero de UFC como
se describe en el metoda de vaciado en placa.
EXAMEN DEL PRODUCTO

Examen del producto por el metodo de filtracion por
membrana
Usar una unidad de filtraci6n que permita transferir la
membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando
un metodo cuya aptitud se haya demostrado previamente,
transferir la cantidad apropiada de la mezcla ados
membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana
como se establece en la prueba de aptitud.
Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a
la superficie de una placa de Agar soya tripticaseina. Para la
detenninaci6n de HL, transferir la membrana a la superficie de
una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa
de Agar soya tripticaseina de 30 a 35C durante 3 a 5 dias y
la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25C durante
5 a 7 dias. Calcular el numero de unidades formadoras de
colonias (UFC) por gramo 0 por mililitro del producto.
Cuando se examinan parches transdermicos, filtrar el 10 %
del volumen de la preparaci6n descrita en Preparadon de la
muestra a traves de 2 membranas esteriles. Transferir una
membrana a Agar soya tripticaseina para determinar OMA y
la otra membrana a Agar Sabouraud dextrosa para
determinar HL.
Examen del
por el metodo de vaciado en
Preparar la muestra usando un metoda cuya aptitud se hay a
demostrado previamente como se describe en Aptitud del
metoda.
para cada medio de cultivo al menos
2
de Petri para cada diluci6n. Incubar las
de
Agar soya tripticaseina a 30 a 35C de 3 a 5 dias y las
placas de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25C durante 5
Examen del producto por el metodo m'imero mas probable

Preparar y diluir la muestra usando un metodo cuya aptitud
se haya demostrado previamente como se describe en
Aptitud del metoda. Incubar los tubos de 30 a 35C por 3 a
5 dias. Subcultivar si es necesario. Registrar el numero de
tubos que muestren crecimiento en cada diluci6n. Determinar el numero mas probable de microorganismos por gramo
o mililitro del producto de acuerdo a la tabla 0571.3.
INTERPRETACION DE RESULTADOS
La cuenta total aer6bica (OMA) es el numero de UFC determinado en Agar soya tripticaseina, si se presentan colonias
de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta
combinada de hongos y levaduras (HL) es el numero de
UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan
colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta.
Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptaci6n
debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud
dextrosa con antibi6ticos. Si la cuenta se efectua por el
metodo del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta
de OMA.
Cuando se indica un criterio de aceptaci6n para la calidad
microbio16gica interpretar como sigue:
10 1 UFC: cuenta maxima aceptable = 20;
102 UFC: cuenta maxima aceptable = 200;
103 UFC: cuenta maxima aceptable 2000, y as! en adelante.
DETERMINACION DE MICROORGANISMOS
Estas pruebas permiten investigar la presencia de
microorganismos especificos y determinar si una sustancia 0
preparado farmaceutico cumple con las especificaciones
microbio16gicas establecidas.
Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas,
se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los
automatizados, siempre y cuando se demuestre su
valencia con los metodos farmacopeicos.
La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en
presencia del producto debe establecerse y confirmarse
cuando se introducen cambios en las
0 en el
producto.
Preparar el producto de prueba como se describe en Preparadon de la muestra.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
440
Tabla 0571.3. Numero mas probable de microorganismos.

Combinaciones de tubos con
crecimiento en cad a dHucion
N omero por gramos 0 mHiUtro
de
tubo
0.1
0.01
0.001
0
0
2
0
2
1
2
3
0
<3
3
3
6.1
6.2
9.4
3.6
7.2
11
7.4
11
11
15
16
9.2
14
Limites de confianza
al95 0/0
Oa9.4
0.1 a 9.5
O.l a 10
1.2 a 17
l.2 a 17
3.5 a 35
0.2 a 17
1.2 a 17
4 a 35
l.3 a 20
4 a 35
4 a 35
5 a 38
5 a 38
1.5 a 35
4 a 35
20
5 a 38
15
4 a 38
5 a 38
20
27
9 a 94
2
2
21
28
5 a40
9 a 94
2
2
2
35
9 a 94
29
9 a 94
36
9 a 94
23
5 a 94
0
0
38
64
9 a 104
1
2
0
1
43
9 a 181
75
120
17 a 199
30 a 360
MGA 0571. LiMITES
N omero mas probable

de microorganismos
por gramo 0 por
miliIitro
(NMP/g 0 NMP/mL)
16a181
160
30 a 380
93
150
18 a 360
3
3
2
2
2
210
30 a 380
30 a 400
290
90 a 990
3
3
3
3
240
460
40 a 990
90 a 1 980
1 100
200 a4 000
2
3
MICROBIANOS
> 1 100
PREPARACION DE LAS CEPAS DE REFERENCIA

U sar suspensiones estables estandarizadas.
Para conservar los microorganismos viables usar la tecnica
del sistema lote semilla vease Apimdice VI, Conservacion,
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referenda. sistema lote semilla, de manera que los microorganismos de prueba no tengan mas de 5 pases a partir del cultivo
de referenda original.
Microorganismos aero bios.
Staphylococcus aureus ATCC 6538 0 NCIMB 9518, CIP
4.83 NBRC 13276;
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP
82.118 NBRC 13275;
Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126
NBRC 3972;
Salmonella enterica spp. enterica serotipo Typhimurium,
ATCC 14028 0 Salmonella enterica spp. enterica serotipo
Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39;
Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP
48.72 NBRC 1594.
Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en
Agar 0 caldo soya tripticaseina de 30 a 35C durante 18 a
24 h. y Candida albicans en Agar 0 caldo Sabouraud
dextrosa de 20 a 25C durante 2 a 3 dias.
Preparar las suspensiones utilizando solucion amortiguadora de
cloruro de sodio-peptona pH 7.0 0 solucion amortiguadora
de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2 a
24 h de su preparacion si se conservan de 2 a 8C.
Microorganismos anaerobios.
Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293,
12343 NCIMB, el CIP 100651) 0 ATCC 19404 (NCTC 532
o CIP 79.3) 0 NBRC 14293.
Cultivar la cepa en condiciones anaerobicas en el medio de
enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35C
durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar celulas vegetativas 0
esporas. La estabilidad de la suspension de esporas de 2 a
8 C debe determinarse.
Control negativo
Usar como control negativo el diluyente elegido en Iugar de
la preparacion de la muestra. En el control negativo no debe
haber crecimiento.
PROMOCION DEL CRECIMIENTO Y
CARACTERISTICAS INHIBITORIAS DE LOS
MEDIOS DE CULTIVO
Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada
lote de preparacion de medio de cultivo, verificar las
caracteristicas de crecimiento de las cepas de referenda
segun se establece en la tabla 0571.4.
441
Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo liquidos.

Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no
mas de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la
temperatura especificada durante un tiempo no mayor que el
menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es
comparable con el medio control, el medio cumple con la
prueba de promocion.
Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo s6lidos.
Para la prueba utilizar el metodo de extension en superficie 0
el metoda de vaciado en placa. Inocular un volumen
apropiado del medio de cultivo con no mas de 100 UFC del
microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
especificada durante un tiempo no mayor que el menor
indicado en la prueba. Si el numero de microorganismos
recuperado es comparable con el medio control, el medio
cumple con la prueba de promocion.
Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de
cultivo s6lidos 0 liquidos. Inocular un volumen apropiado del
medio de cultivo con al menos 100 UFC del microorganismo
de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un
tiempo no menor que el periodo mayor indicado en la
prueba. Los microorganismos de prueba no deben crecer.
Prueba de las propiedades indicadoras en medios de
cultivo. Para la prueba utilizar el metodo de extension en
superficie. Inocular cada una de las placas con medio
de cultivo con no mas de 100 UFC del microorganismo de
prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un
periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la prueba.
Las colonias deben presentar las caracteristicas morfologicas
y reacciones indicadoras que presenten los medios de cultivo
previamente aprobados (control).
PRUEBAS DE APTITUD DEL METODO
Preparar el producto de prueba como se describe en Preparacion de la muestra".
Inocular individualmente una suspension que contenga no
mas de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de
prueba, incubar en las condiciones indicadas en Preparacion de cepas de referencia; el efecto sobre el crecimiento
para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a 10
descrito en tabla 0581.4.
Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario
modificar el metoda de prueba de acuerdo a la seCClOn
Neutralizacion 0 eliminacion de la actividad antimicrobiana.
Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto
alguno de los microorganismos de prueba no puede neutralizarse, se asume que el producto no puede contaminarse con
el tipo de microorganismo que inhibe.
MGA 0571. LiMITES
MICROBIANOS
442
Tabla 0571.4. Caracteristicas de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.
Microorganismos de
prueba
Medio
Bacterias Gram-negativas
bilis-tolerantes
Caldo-Mossel de
enriquecimiento para
enterobacterias
E. coli
P. aeruginosa
Inhibici6n
S. aureus
Agar glucosa rojo violeta

bilis
Promoci6n del crecimiento

+ indicador
E. coli
P. aeruginosa
Caldo MacConkey
E. coli
Inhibitorio
S. aureus
Agar MacConkey

+ indicador
E. coli
Caldo Rappaport Vassiliadis

de enriquecimiento para
Salmonella
Salmonella enterica subesp.

enterica serovar
Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella enterica
subesp. enterica serovar
Abony NBRC 100797,
NCTC 6017, CIP 80.39
Inhibitorio
S. aureus
Salmonella enterica subesp.

enterica serovar
Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella enterica
subesp. enterica serovar
Abony NBRC 100797,
NCTC 6017, CIP 80.39
Agar xilosa, lisina,

desoxicolato
E. coli
P. aeruginosa
Inhibitorio
E. coli

+ indicador
S. aureus
Inhibitorio
E. coli
Medio de enriquecimiento
para clostridia
CI. sporogenes
Agar Columbia
CI. sporogenes
C. albicans
C. albicans
Agar cetrimida
'::andida albicans
+ indicador
Indicador
Clostridium
Agar sal manitol
Agar Sabouraud dextrosa
+ indicador
~GA 0571. UMITES
Cepas de prueba
Promoci6n
Escherichia coli
Salmonella spp
Efectos sobre el
crecimiento
MICROBIANOS
PRUEBASDEPRODUCTOS
Bacterias Gram negativas bilis tolerantes
y preincubacion de la muestra. Preparar una
diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0
1 mL), en caldo soya tripticaseina, mezclar e incubar de 20 a
25C por un periodo de 2 a 5 h para perrnitir la recuperaci6n
de las bacterias Iesionadas debido al proceso de fabricaci6n
o el sistema preservativo del producto.
443
Seleccion y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del

cultivo anterior a 100 mL de caldo l\1acConkey e incubar
de 42 a 44C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de
Agar MacConkey de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras
de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se
confirma por medio de pruebas bioquimicas.
EI producto cumple la prueba, S1 no hay crecimiento 0 sl las
pruebas de identificaci6n son negativas.
Salmonella spp
Prueba cualitativa
A menos de que en la
monografia se especifique alguna otra condici6n, usar
un volumen correspondiente a 1 g 0 1 rnL del producto (seglin
se indica en Preparaci6n y preincubaci6n de la muestra) para
inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobacincubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Subcultivar
en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de
30 a 35C durante 18 a 24 h.
El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa
crecimiento.
Prueba cuantitativa NMP
Seleccion y subcultivo. Inocular el volumen de caldo Mossel
de enriquecimiento de enterobacterias determinado en la
prueba de aptitud del metodo, con diluciones que contengan
0.1, 0.01 y 0.001 g 0 mililitros del producto de prueba.
Incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Subcultivar cada
tuba en una placa de Agar glucosa rojo violeta bilis. Incubar
de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo.
Determinar en la tabla 0571.5 el numero mas probable de
enterobacterias.
Tabla 0571.5. Interpretaci6n de resultados para calcular el
Numero mas probable de enterobacterias.
Resultados de cada cantidad de

producto
0.1 go
0.1 mL
0.01 go
0.01 mL
0.001 go
0.001 mL
Numero probable
de bacterias
(NMP) por gramo
o el mHiHtro del
producto
< 10
Escherichia coli
y
de la muestra. Preparar una
menos de 1 g 0
diluci6n 1: 10 del producto de
1
en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tnt)tH~aseinla
deterrninada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e
incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
y
de la muestra. Utilizar no
menos de 109 0 10 mL para inocular la cantidad de caldo
soya tripticaseina, determinada en la prueba de Aptitud del
metoda, mezclar e incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Seleccion y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo anterior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella, mezclar e incubar de 30 a 35C
durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina
desoxicolato e incubar de 30 a 35C durante 18 a 48 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con 0
sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella
spp, que se confirma mediante pruebas bioquimicas.
El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no
estan presentes 0 y si las pruebas confirmatorias de la
identificaci6n son negativas.
Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una
diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0
1 mL), en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina
determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e
Para probar parches transdermicos, filtrar a traves de una
membrana esteril el volumen de muestra que corresponde a
un parche, preparada como se describe en Preparacion de la
muestra, inocular la membrana en 100 mL de caldo soya
tripticaseina.
Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar
cetrimida e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias caracteristicas de color verde
indica la posible presencia de P. aeruginosa, que se
confirma por pruebas de identificaci6n.
EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se
presenta crecimiento 0 si las pruebas de identificaci6n no
corresponden.
aureus
y
de la muestra.
una
diluci6n 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del
producto en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina
determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e
Para
filtrar el volumen de
muestra que corresponde a un parche, preparada como se
describe en "Preparaci6n de la muestra", inocular la
SttlDJlvloc,oc(~US
MGA 0571. LiMITES MICROBIANOS
444
membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseina. Incubar

de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal
manitol e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias amarillaslblancas rodeadas por
una zona amarilla indica la po sible presencia de S. aureus,
confirmar con pruebas de identificacion.
EI producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias
descritas no estin presentes 0 si las pruebas que confirman la
identificacion son negativas.
Clostridia
Preparacion y tratamiento termico de la muestra. Preparar el producto de prueba como se describe en Preparacion
de la muestra, tomar dos porciones iguales de no menos de
1 g 0 1 mL del producto, calentar una porcion a 80C durante
10 min y enfriar f::ipidamente. La otra porcion no se calienta.
Seleccion y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada
una de las porciones ados envases que contengan 100 mL
del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo
condiciones anaerobic as de 30 a 35C durante 48 h. Despues
de la incubacion, subcultivar cada tuba en placas de Agar
Columbia e incubar bajo condiciones anaerobicas de 30 a
35C durante 48 a 72 h.
La presencia de crecimiento anaerobico de bacilos con 0 sin
endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia.
Si no se detecta crecimiento de microorganismos anaerobicos
en el Agar Columbia 0 las pruebas de identificacion son
negativas, el producto cumple los requisitos de la prueba.
Candida albicans
Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una
dilucion 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del producto
en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar e incubar
de 30 a 35C durante 3 a 5 dias.
Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sabouraud dextrosa e incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h.
El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C.
albicans, que se confirma con pruebas de identificacion.
EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se
presenta crecimiento 0 si las pruebas de confirmacion son
negativas.
MGA 0581. VAlORACION DE NIACINA 0

NIACINAMIDA
EI procedimiento siguiente esta indicado para la determinacion de acido nicotinico 0 nicotinamida en los preparados
farmaceuticos que contienen otras vitaminas.
Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105C durante
1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h
sobre gel de silice antes de usar.
Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar
en un desecador sobre gel de silice, protegidos de la luz.
MGA 0581. VALORACION DE NIACINA 0 NIACINAMIDA
Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es

niacina 0 niacinamida, y usar la SRef correspondiente
(preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se
indica en el procedimiento).
Soludon de bromuro de
Disolver 5 g de
bromuro de cianogeno en 50 mL de agua.
PrecauciOn: preparar esta solucion bajo campana de extraccion,
ya que el bromuro de cianogeno se volatiliza a temperatura
ambiente, y el vapor es altamente irritante y venenoso.
Soludon de acido sulfanilico. A 2.5 g de acido sulfanilico
agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solucion de hidr6xido
de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con
agitaci6n mas solucion de hidroxido de amonio 6 N, hasta
que se disuelva el acido, ajustar la solucion con solucion
de acido clorhidrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de
verde de bromocresol como indicador externo, diluir con
agua a25 mL.
SoIucion de referenda de niacin a concentrada. Pasar
25.0 mg de la SRef de niacina a un matraz volumetrico de
500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir con
la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador, cada mililitro de esta soIuci6n contiene 50 mg
de la SRef de niacina.
Soludon de referencia de niacin a dUuida. Pasar 10 mL de
la solucion de referencia de niacina concentrada a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 5 ~g de la
SRef de niacina.
Soludon de referenda de niacinamida concentrada. Pasar
50.0 mg de la SRef de niacinamida a un matraz volumetrico
de 500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir
con la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador. Cada mililitro de esta solucion contiene 100 ~g
de la SRef de niacinamida
SoIucion de referencia de niacinamida diluida. Pasar 10 mL
de la solucion de referencia de niacinamida concentrada a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 10 ~g de
niacinamida.
Preparadon de Ia muestra. Preparar como se describe en la
Procedimiento. Tomar alicuotas de una cantidad adecuada
de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas
en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio
yen agua como se indica en la tabla 0581.1 de acuerdo a las
instrucciones dadas aqui:
Al tubo 1 agregar la solucion de acido sulfanilico, agitar
bien, agregar el acido clorhidrico, mezclar, colocar en un
espectrofotometro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm.
Al tuba 2 agregar la solucion de bromuro de cian6geno
mezclar y despues de 30 s, medidos exactamente, agregar la
solucion de acido sulfanilico con agitaci6n. Tapar el tub 0 ,
colocarlo en el espectrofotometro, y despues de 2 min medir
su absorbancia a 450 nm contra el tuba 1 como blanco, esta
sera la absorbancia de la referencia Aref. Repetir el
procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absor-
bancia del tubo 4 sera la absorbancia de la muestra Am.

Calcular la cantidad de niacina 0 niacinamida en la muestra
como se indica en la monografia individual.
Tabla 0581.1. Mezclas en reacci6n para valoraci6n de
niacina 0 niacinamida
en mililitros).
Sustancia
Tubo
1
1.0
1.0
445
diferencia entre el promedio de la corriente residual

y el promedio de la corriente de difusi6n de la meseta de la
gnifica, medidas con relaci6n al electrodo saturado de
calomel. En forma identica y al mismo tiempo, determinar
el promedio de la corriente de difusi6n {id)P de la soluci6n
de referencia de la meseta de la gnifica, medidas con
relaci6n al electrodo saturado de Calomel. En forma identica
y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente
de difusi6n {id)P, de la soluci6n de referencia.
Calcular la cantidad de microgramos de '---'h-'
mililitro de la muestra tomada, por medio
f6rmula:
2.5 C [(id)M / (id)P]
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercurico en
la soluci6n de referencia.
.L'j.L'-F',i
de
referencia
Preparaci6n de la
muestra
1.0
1.0
Diluci6n de amonio
[hidr6xido de amonio
diluido (l :50)]
0.5
0.5
0.5
0.5
Agua
6.5
1.5
6.5
1.5
5.0
5.0
Soluci6n de bromuro de
cian6geno
Soluci6n de acido
sulfanilico
2.0
Acido clorhidrico
1 gota
2.0
2.0
2.0
1 gota
1IJI .. 'o.n.-:....... .ro.;,.... de la soludon de referenda. Pesar alrededor

de 100 mg de nitrato fenil-mercurico y disolver en soluci6n de
hidr6xido de sodio (1 :250) (m/v) , contenida en un matraz
volumetrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para
llevar al aforo con la misma soluci6n
y mezclar. Medir con
10 mL de esta soluci6n y
transferir a un matraz volumetrico de 25 mL; proceder como
se indica en la preparaci6n de la muestra, a partir de
"" .agregar 2 mL de solucion de nitrato de potasio (1: 100)
II
de la muestra. Medir con

10 mL de la
soluci6n por ensayar y transferir a un matraz volumetrico de
25
agregar 2 mL de soluci6n de nitrato de potasio
(1:100)
y 10 mL de SA alcalina de borato pH 9.2
el
a 9.2 en caso necesario con
agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina
recientemente
Llevar al aforo con
SA alcalina de borato
9.2 y mezclar.
Procedimiento.
un
Medir
con
un volumen de la
transferir a una celdilla
y burbujear mtro!=reno
durante 15 min. Colocar el electrodo
de mercurio y
desarrollar el
de -0.6 V a -1.5 V. Determinar
la
de la corriente de difusi6n (id)M siendo esta la
Vrd)n<;l11l"<:a.r>-alliln
"'-I"LU\1'''_
El siguiente metodo se utiliza para la determinaci6n de la

mayoria de los medicamentos farmacopeicos con
sulfonamidas y sus formas farmaceuticas, as! como de otros
medicamentos farmacopeicos para los cuales la volumetria
con nitrito resulta particularmente apropiada.
Antes de usar los electrodos, deben lavarse sumergiendolos
en una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M 0 acido
nitrico 0.01 M durante 30 min y enjuagar con agua
purificada 0 de acuerdo con 10 indicado en el manual
proveedor.
Sustanda de referenda. Sulfanilamida.
Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
sulfonamida, 0 la cantidad especificada en la monografia
individual, transferir a un recipiente apropiado abierto.
Agregar 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, agitar
hasta disolver, enfriar a alrededor de 15C y titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Determinar
potenciometricamente el punto final empleando electrodos
apropiados (de platino-calomel 0 platino-platino). Colocar la
punta de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n para
evitar la oxidaci6n del nitrito de sodio por efecto del aire.
Mientras se afiade el reactivo de valoraci6n, agitar la
soluci6n continua y suavemente, usando un agitador
magnetico, evitando la formaci6n de un v6rtice de aire bajo
la superficie y mantener la temperatura aproximadamente a
15C. La volumetria puede llevarse a cabo manualmente 0
con un titulador automatico. En la volumetria manual,
agregar la soluci6n volumetrica hasta 1 mL antes del
de la reacci6n, afiadir el reactivo de valoraci6n
final
en porciones de 0.1 mL dejando que transcurra no menos de
1 min entre cada adici6n. La aguj a del instrumento se des via
y
regresa
a su
hasta que se alcanza el punto final.
MGA 0591. DETERMINACION DE NITRATO FENILMERCURICO
446
Para la valoraci6n de tabletas de sulfonamidas u otros

farmacos, pulverizar a polvo fino no menos de 20 tabletas,
pesar con exactitud una cantidad del polvo equivalente
a aproximadamente 500 mg si es una sulfonamida, 0 a la
cantidad de farmaco especificada en la monografia
individual, segun se indica previamente desde donde dice
"Transferir a un recipiente apropiado abierto"
Para la valoraci6n de inyectables y otras formas
farmaceuticas liquidas para las que se especifica la
volumetria con nitrito, medir el equivalente a aproximadamente 500 mg de la sulfonamida 0 a la cantidad de
farmaco especificada en la monografia individual y transferir
a un recipiente abierto apropiado y proceder segun se indica
previamente desde donde dice "Agregar 20 mL de acido
clorhidrico ".
Calculo. En la monografia individual, se indica el peso de la
sustancia, en miligramos, al que equivale cada mililitro de
SV de nitrito de sodio 0.1 M.
c-----------+-
A----+--
Figura 0611.1. Aparato para digesti6n.

Se basa en la cuantificaci6n volumetrica del amoniaco
destilado equivalente al nitr6geno de los compuestos
nitrogenados, que se forman al someterlos a digesti6n con
acido sulfurico y posterior neutralizaci6n con hidr6xido de
sodio en exceso, bajo condiciones establecidas.
Nota: en caso de que la monografia no indique otra cosa,
utilizar el metodo 3 correspondiente a la prueba semimicro
Kjeldahl.
Recomendacion
Los disolventes y reactivos
empleados son libres de nitr6geno.
Kjeldahlo semimicro Kjeldahl.
Descripci6n del aparato. Para determinar el contenido de
nitr6geno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser
de tamafio estandar 0 semimicro (veanse figuras 0611.1
y 0611.2).
E----......,fl
-F
A _ _ __
i-\---G
Se aplica a muestras que no contienen nitritos 0 nitratos.

Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar
1 g de la muestra, hacer una determinaci6n simultanea de un
blanco de reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida
puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de
nitr6geno para depositarla en el matraz con facilidad.
Adicionar 109 de sulfato de potasio 0 sulfato de sodio
anhidro, 500 mg de sulfato cuprico y 20 mL de acido
sulfurico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente
en un
de 45 y calentar la mezcla antes del
de
ebullici6n, hasta que cese la formaci6n de espuma.
Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullici6n y
suspenderla cuando la mezcla
un color verde claro
MGA 0611. DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL
0611.2.
o caSl
para destilaci6n.
(2 h para muestras que contienen

enfriar el contenido del matraz,
agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un bafio de
hielo.
Metodos Generales de Anafisis
Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido

de sodio (2 en 5) fria, resbahindola lentamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la
soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia
porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el
matraz por medio de una tramp a a un refrigerante, cuyo tuba
de salida tenga adaptada una alargadera recta, para que este
sumergida dentro de un volumen de 100 mL de soluci6n de
acido b6rico (l en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer
de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el
contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y
destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas
gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con
SV de acido sulfurico 0.5 N.
Si el contenido de nitr6geno en la muestra tomada es menor
de 175 mg, el acido sulrnrico 0.5 N se sustituye por soluci6n
0.1 N de acido sulfurico.
Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor
obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
Si la titulaci6n se efectua con soluci6n de acido sulfurico
0.5
calcular considerando que cada mililitro de soluci6n
de acido sulrnrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno.
Si la titulaci6n se efectua con so1uci6n de acido sulfurico
0.1
calcular considerando que cada mililitro de soluci6n
de acido sulrnrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitr6geno.
2
Se aplica a muestras que contienen nitritos 0 nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar
una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitr6geno,
hacer una determinaci6n simultanea de un blanco de
reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitr6geno para
depositarla en el matraz con facilidad.
Cuando se sabe que el contenido de nitr6geno en la muestra
es mayor del 10 %, adicionar de 500 mg a 1 g de acido
benzoico, despues de depositar la muestra, para facilitar la
digesti6n de la misma.
Adicionar 25 mL de acido sulfurico concentrado en el cual
se ha disuelto previamente 1 g de acido salicilico, mezclar el
contenido del matraz y dej arlo reposar durante 30 min
agitandolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de
sodio en poIvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato
cuprico, inclinar el matraz aproximadamente en un angulo
de 45 y calentar la mezcla antes del punto de ebullici6n,
hasta que cese la formaci6n de espuma, enseguida aumentar
la temperatura hasta ebullici6n y suspenderla cuando la mezcla
adquiera un color verde claro 0 casi incoloro, aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que contienen
materia organica). Dejar enfriar el contenido del matraz,
agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en bafio de hielo.
Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio (2 en 5) fria, resbalandola cuidadosamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la
soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia
porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el
447
matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo

de salida tenga adaptada una alargadera recta para que este
sumergida en un volumen de 100 mL de soluci6n de acido
b6rico (1 en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca
ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del
matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de
150 a 200 mL, adicionar al destilado un as gotas de SI de rojo
de metilo-azul de metileno y titular con SV de acido
sulfurico 0.5 N.
Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor
obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de
acido sulfurico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno.
3
Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de nitr6geno.
Procedimiento. En un matraz de digesti6n del aparato
semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad de muestra
pesada 0 medida, equivalente a 2 0 3 mg de nitr6geno. Si se
pesan mas de 100 mg de muestra en base anhidra, aumentar
proporcionalmente las cantidades de los siguientes reactivos:
acido sulfurico concentrado y soluci6n de hidr6xido de sodio
(2 en 5). Racer una determinaci6n simultanea de un blanco
de reactivos y agregar ademas 50 mg de D-glucosa.
Adicionar 1 g de una mezcla de sulfato de potasio:sulfato
cuprico (10: 1) (m/m) , lavar las paredes del matraz con poca
agua. Adicionar lentamente 7 mL de acido sulfUrico concentrado dejando escurrir por las paredes del matraz y haciendolo
girar; adicionar con precauci6n 1 mL de per6xido de
hidr6geno al 30 %, resbalandolo por las paredes del matraz.
Precaucion: no adicionar el per6xido de hidr6geno durante
la digesti6n.
Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera un color
azul claro y los lados del matraz se encuentren libres
de material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL de
agua a la mezcla y enfriar en bafio de hielo de tal manera que
forme una capa bajo la soluci6n acida, conectar el matraz al
aparato de destilaci6n y a traves de un embudo agregar
30 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5) fria, lavar
el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectuar la
destilaci6n, teniendo la precauci6n de que el aparato quede
bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro de un
matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15 mL de
soluci6n de acido b6rico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo
de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el
extremo del tuba del refrigerante. Al terminar la destilaci6n,
retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tuba del
refrigerante con una pequefia cantidad de agua y titular el
destilado con SV de acido sulfurico 0.01 N.
Cuando el contenido de nitr6geno de la muestra tomada es
mayor de 2 a 3 mg titular el destilado con SV de acido
sulfurico 0.02
calculando que el volumen gastado sea por
10 menos de 15 mL.
Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
MGA 0611 DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL
448
Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico

0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion
de acido sulfurico 0.01 N equivale a 140.1 ~g de nitrogeno.
Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico
0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion
de acido sulfurico 0.02 N, equivale a 280.2 ~g de nitrogeno.
Interpretacion. El valor resultante del nitrogeno cuantificado, esta dentro de los limites de la monografia especifica del
La presion osmotica esta relacionada fundamental mente con

todos los procesos biologicos que involucran la difusion de
solutos 0 bien la transferencia de fluidos a traves de membranas. Es por ello, que conocer la concentracion posmolar de
fluidos parenterales es esencial, por 10 tanto, las etiquetas de
las soluciones farmacopeicas intravenosas que prove en fluidos,
nutrientes 0 electrolitos, como la solucion inyectable osmotica
diuretic a de manitol, deben declarar la concentracion osmolar
correspondiente. Esto sirve para indicar al medico si la
solucion es hiposmotica, isosmotica 0 hiperosmotica, 10 que
a su vez facilita efectuar los calculos de dilucion necesarios para
que una solucion hiperosmotica sea trasformada en isosmotica,
asi como los calculos involucrados en procedimientos de
dialisis peritoneal y de hemodialisis. Por otro lado, la concentracion osmolar de una solucion intravenosa preparada en
forma extemporanea, empleando soluciones de osmolaridad
conocida, puede ser obtenida simplemente sumando los
osmoles proporcionados por cada componente.
Las unidades de concentracion osmolar generalmente son
expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de
solucion. En terminos generales, el peso de un osmol es el
peso molecular de una sustancia expresado en gramos,
dividido entre el numero de iones 0 especies quimicas (n)
que se forman en la solucion. En las soluciones ideales, por
ejemplo, n = 1 para la glucosa, n = 2 para cloruro de sodio 0
sulfato de magnesio, n = 3 para cloruro de calcio y n = 4
para citrato de sodio.
La concentracion osmotica ideal puede ser calculada empleando la siguiente formula:
C = mOsM = (Ps/M) N 1 000
Donde:
C = Concentracion osmolar en miliosmoles por litro.
Ps = Peso de la sustancia en gramos por litro.
M = Masa molecular en gramos.
N =Numero de especies.
Al incrementarse la concentracion de soluto, la interaccion entre
las particulas del mismo se aumenta tambien y los valores de
osmolaridad real disminuyen con respecto a los val ores
MGA 0621. OSMOlARIDAD
ideales. La desviacion de las condiciones ideales no es

significativa cuando se trata de soluciones fisiologicas y para
soluciones mas diluidas atin, para soluciones altamente concentradas, los valores de osmolaridad real pueden ser significativamente mas bajos que los valores ideales. Por ejemplo, la
osmolaridad ideal de la solucion inyectable de c1oruro de
sodio al 0.9 % es (9/58.4)(2)(1000) = 308 mOsmol/L.
De hecho, cualquier N es ligeramente menor de 2 para
soluciones de cloruro de sodio a esta concentracion, y la
osmolaridad real medida de la solucion inyectable de c1oruro
de sodio al 0.9 % es de aproximadamente 286 mOsmollL.
La osmolaridad teorica de una mezcla compleja no puede ser
facilmente calculada. En tales casos, los valores reales de
concentracion osmolar son utilizados para cumplir con los
requisitos establecidos en la monografia correspondiente y
son determinados calculando la osmolaridad a partir de val ores
medidos de concentracion osmolar y de contenido de agua.
Por cada osmol de soluto afiadido a 1 kg de agua disminuye
el punto de congelacion (1.86 C) y disminuye la presion de
vapor (0.3 mm de mercurio a 25C). Estos cambios fisicos
pueden ser medidos y con ellos se pueden obtener valores
exactos de la concentracion osmolal.
Cuando se emplean osmometros que miden la depresi6n del
punto de congelaci6n, un volumen me dido de la solucion
(general mente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este
es sumergido en un bafio de temperatura controlada. Luego,
un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezc1a
y la temperatura del bafio es bajada hasta que la mezcla es
superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la
cristalizacion del agua en la solucion de prueba y el calor de
fusion liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su
punto de congelacion.
Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de congelac ion registrado se convierte a una medida en terminos de
miliosmolalidad 0 a su equivalente cercano para soluciones
diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra
empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio
que cubran el intervalo esperado de osmolaridades.
Los osmometros que miden la presion de vapor de las
soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos
requieren un volumen menor de soluci6n de prueba
(general mente 5 / ~L) pero la precision y exactitud de las
determinaciones de osmolaridad son comparables a las obtenidas con osmometros que dependen de la medicion del
punto de congelacion de las soluciones.
Marbete. En la monografia donde se requiera establecer el
valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica
la concentracion osmolar total en miliosmoles por litro. Si el
contenido del envase es de menos de 100
0 en los casos
en los que la etiqueta indique que el producto es diluido
antes de usarse, la etiqueta indica la concentracion osmolar
total en miliosmoles por mililitro.
Sustancia de referenda
Pantotenato de calcio.
Secar a 105.0 0.5 C durante 3 h antes de usarse.
de la solucion concentrada de referencia de
de calcio. En un matraz volumetrico
disolver en 500 mL de agua, SO mg de la SRef
de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado
en la oscuridad en pent6xido de f6sforo y pesado
exactamente, protegiendolo de la absorci6n de humedad
durante la pesada. Afiadir 10 mL de acido acetico 0.2 N Y
100 mL de soluci6n de acetato de sodio (1 en 60), despues
llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene SO ~g de la
SRef de pantotenato de calcio. Almacenar bajo tolueno en
refrigeraci6n.
de la solucion de referenda. El dia de la
prueba, diluir un volumen medido de la soluci6n concentrada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que
esta
en cada mililitro entre 0.01 y 0.04 ~g de
Da11totenato de
la concentraci6n exacta es tal que las
respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con
2.0 y 4.0 mL de la soluci6n de referencia, esten dentro de la
parte lineal de la curva log concentraci6n-respuesta.
de la solucion muestra. Proceder directamente como se indica en la monografia individual para
preparar una soluci6n que contenga el equivalente de la
concentraci6n de pantotenato de calcio que se tenga en
la preparaci6n de referencia.
Solucion concentrada de medio basal
Soluci6n de hidrolizado acido de caseina
Soluci6n de cistina tript6fano
Soluci6n de polisorbato 80
Glucosa anhidra
Acetato de sodio anhidro
Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de
tiamina -biotina
Soluci6n de acido p-aminobenzoiconiacina-clorhidrato de piridoxina
Soluci6n de sales A
Soluci6n de sales B
25mL
2S mL
0.2S mL
10 g
Sg
SmL
SmL
SmL
SmL
SmL
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al
aforo con agua a 2S0 mL y mezclar.
Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g
de caseina libre de vitaminas con SOO mL de acido
clorhidrico 6.0 N y poner a ebullici6n a reflujo la mezcla de
8 a 12 h. Eliminar el acido clorhidrico de la mezcla por
destilaci6n a presion reducida hasta obtener una pasta
espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la
de 3.S 0.1
solucion con hidroxido de sodio 1.0 N a
449
y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g

el
de carbon activado, agitar durante 1 h y filtrar.
tratamiento con carbon activado. Almacenar bajo tolueno en
refrigeraci6n a no menos de 10 e. Filtrar la solucion si se
forma un precipitado durante el almacenamiento.
Solucion de cistina-triftofano.
4.0 g de L-cistina
en 700 mL
y 1.0 g de L-trift6fano (0 2.0 g de
a 800 mL de agua, calentar entre 70 y 80
y afiadir acido
clorhidrico diluido (1
goteando y con agitaci6n, hasta que
los solidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo con agua a
1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigeracion a una
temperatura no menor de 10C.
Solucion de
Disolver con la
ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias
siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y
macilo, en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 4.0
enfriar y llevar al aforo con agua a 200
almacenar bajo
tolueno en refrigeracion.
Solucion de
80. Disolver 25 g de polisorbato 80
en alcohol y llevar al aforo a 250 mL.
Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina y biotina.
Preparar una solucion que contenga en cada mL, 20 ~g
de riboflavina, 10 ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de
biotina, disueltos en solucion de acido acetico 0.02 N. Almacenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeracion.
Solucion de addo
de
Preparar una soluci6n de alcohol neutro al
2S %, que contenga 10 ~g de acido p-aminobenzoico, SO ~g de
niacina y 40 ~g de clorhidrato de piridoxina en cada
mililitro. Almacenar en refrigeraci6n.
Solucion de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfato de
potasio monobasico y 2S g de fosfato de potasio dibasico;
llevar al aforo a SOO mL. Afiadir cinco gotas de acido
clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Solucion de sales B. Disolver en agua: 109 de sulfato de
magnesio, O.S g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a SOO mL.
Afiadir S gotas de acido clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum. Disolver
en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras soluble en
agua, afiadir SOO mg de glucosa anhidra, SOO mg de acetato
de sodio anhidro y 1.S g de agar y calentar la mezcla con
agitacion en un BV hasta que se disuelva el agar. Colocar
10 mL de la solucion caliente en tubos de ensayo, cerrar 0
tapar los tubos, esterilizar a 121C y enfriar los tubos en
posicion vertical.
Preparar cultivos por picadura en tres 0 mas tubos, usando
un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una
temperatura seleccionada entre 30.0 y 37.0 e, pero que se
mantenga constante dentro de O.S C, durante 16 a 24 h,
despues almacenarlos en refrigeracion. Resembrar por
picadura cada semana y no usar para el inoculo si el cultivo
tiene mas de una semana.
*American Type Culture Collection N.o 8014. Esta cepa fue conocida
antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0625. VALORACION MICROBIOLOGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO
450
Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos

de ensayo, que contengan 5.0 mL de solucion concentrada de
medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan 0.2 ).lg
de pantotenato de cakio. Tapar los tubos con algodon,
esterilizar en autoclave a 121C y enfriar.
Inoculo. Inocular celulas del cultivo concentrado de
Lactobacillus plantarum a 1m tuba esteril que contenga
10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura
seleccionada entre 30.0 y 37.0 C, pero que se mantenga
constante dentro de 0.5 C durante 16 a 24 h. La suspension celular que se obtiene es el inoculo.
Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en
duplicado, 1.0 y/o 1
2.0, 3.0, 4.0 Y 5.0 mL respectivamente de la solucion de referencia, a cada tuba y a cuatro
mas que no contengan solucion de referencia adicionar 5 mL
de solucion de medio basal concentrada y suficiente agua
para llevar aID mL.
A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado,
volumenes de la solucion muestra que correspondan a tres 0
mas de los valores enlistados antes para la solucion de
referencia, incluyendo los val ores de
3.0 y 4.0 mL. A
cada tubo adicionar 5 mL de la solucion de medio basal
concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar
un juego completo de tubos de referencia y muestra en una
gradilla y el otro juego dupIicado en una segunda gradilla 0
seccion de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio.
Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar
que se contaminen y calentar en autoclave a 121C durante
5 min. Enfriar y afiadir una gota del inoculo a cada tubo,
excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solucion de
referencia (serviran como blanco no inoculados) y mezclar.
Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0 y 37.0 C
mantenida dentro de 0.5 C, durante 16 a 24 h de
incubacion. No debe observarse un aumento importante en
la turbiedad en los tubos que contienen el myel mas alto de la
referencia durante un periodo de 2 h.
Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente
forma: mezclar el contenido de cada tuba y transferirlo, si es
necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un
espectrofotometro previamente calibrado a una longitud de
onda especifica entre 540 y 660 nm, y leer la transmitancia
cuando se alcance un estado estable. Este estado estable se
observa unos cuantos segundos despues de la agitacion,
cuando la lectura del galvanometro permanece constante
durante 30 somas. Emplear aproximadamente el mismo
intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo.
Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no
inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la
transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer
la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay
evidencia de contaminacion con ""',,,. . ,-,."',,0-,.,,..""111'"'' ""vt"'Clnr\C'
descartar los resultados de la prueba.
Calculos. Los resultados del
se analizan de
acuerdo con el
4.13.1 del capitulo Estadstica para
ensayos biol6gicos.
EI metodo se basa en la separaClOn y cuantificacion por

cromatografia de gases de los parahidroxibenzoatos, contenidos como agentes antimicrobianos en ciertos productos.
Pro ceder
MGA
utilizando un cromatografo
de gases equipado con un detector de ionizacion de flama de
hidr6geno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm
de diametro
empacada con goma de dimetilpolisiloxano
al 5 % en arena silicea
Las
temperaturas recomendadas son: 200C para el
y el
detector y 150C para la columna.
DEMETILO
PROPILO
DE PARAHIDROXffiENZOATO
PARAHIDROXIBENZOATO
DE
de la soludon de referenda interna. Pesar

aproximadamente 200 mg de
transferir a un
disolver y llevar al aforo con
eter dietilico.
de la soludon de referenda. Pesar
exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de
parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef
de parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con
la solucion de referencia interna. Transferir 10 mL de esta
solucion a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL
de piridina y calentando, evaporar el eter hasta reducir el
volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar 1 mL de
hexametildisilazano, al cual se Ie ha agregado trimetilclorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida 0 bis (trimetilsilil)
trifluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar
por 10 menos 15 min.
11-"""'0">1"."".,,"'.... " de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra
por analizar y 10 mL de la solucion de referencia
a
un embudo de separaci6n de 125 mL, agitar vigorosamente,
dej ar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro
embudo de separacion de 125
transferir la fase eterea a
un matraz Erlenmeyer pequeno, filtrandola a traves de
sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos
extracciones mas de la capa acuosa con 10 mL de eter
dietilico cada una y hacerlas pasar por sulfato de sodio
anhidro, mezclar los extractos y
hasta un
con
de corriente de
volumen aproximado de 10
aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz
de 25 mL. Pro ceder como se indica en la
de la soluci6n de referencia desde donde dice
"adicionar 3 mL de p iridin a " .
Procedimiento. Una vez ajustado el
segunlosnQ~~~~AtrAc
con una
2
referencia y 2
de la solucion de la muestra al sistema
suceSlcromatografico, 0 si es necesario hacer
MGA 0631. DETERMINACION DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL Y BUTIL)
vas hasta obtener una diferenda no mayor del 2 % entre

inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de
parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros
cromatogramas con la muestra, a la que se Ie ha afiadido
diferentes cantidades conocidas de la soluci6n de referenda.
C~Hculos. Calcular las areas bajo los picos correspondientes
a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de
y benzofenona, en el cromatograma resultante de la
soluci6n de referencia, como se indica en el capitulo antes
mendonado y designarlo como
y
respectivamente.
Determinar de igual manera las areas correspondientes en el
cromatograma de la solud6n de la muestra sola y designarlo
como a], a2 Y a3 respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las
siguientes f6rmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo
10C Cp/V)(a z / a3) (A3/ Az)
DE PARAHIDROXIBENZOATO DE
Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO
Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografia
de gases que se mencionan para la determinaci6n de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo.
de la soluci6n de referenda interna. Pesar
u,",j".u'n~"'HV.UU, transferir a un matraz volumetrico
llevar al aforo con eter dietilico y
mezclar.
Pnep~tracion de la solucion de referenda. Pesar exactamente
alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de
etilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de butilo,
transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver,
llevar al aforo con la soluci6n de referenda intema y
mezclar. Continuar como en la Preparaci6n de la soluci6n de
referenda para la determinaci6n de parahidroxibenzoato
de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde
dice: " ... transferir 10 mL de esta solucion a un matraz
Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL. ..
de la muestra. Continuar como en la
preparaci6n de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice:
" ... transferir 10 mL de fa muestra por analizar y 10 mL de
la solucion de referencia interna, ...
Procedimiento. Una vez ajustado el cromat6grafo de gases
segun los parametros recomendados, proceder a inyectar por
/I
duplicado con una microJennga, 2 ilL de la soluci6n de

referenda y 2 ilL de la soluci6n de la muestra al sistema
cromatografico, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre
inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de
parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato
de butilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la
que Ie ha afiadido diferentes cantidades conocidas de la
soluci6n de referenda.
Calculos. Calcular el area bajo los picos correspondientes a
parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo
y benzofenona, en el cromatograma resultante de la soluci6n
de referenda, como se indica en el capitulo antes mencionado
y designarlos como
y
Determinar
en el cromatode igual manera las areas
grama de la soluci6n de la muestra y designarlas como aj, a2
y a3 respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo y
parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las
siguientes f6rmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo
Donde:
Concentraci6n de parahidroxibenzoato de metilo en
microgramos por mililitro en la soluci6n de referenda.
V = Mililitros empleados de la muestra.
Concentraci6n de microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo en la soluci6n de referenda.
If
451
10(Ce /V)(a 1 / a 3)(A3/A 1 )

Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo
Donde:
Concentraci6n en microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo en la soluci6n de referencia.
V=
Mililitros empleados de la muestra.
Concentraci6n en microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo en la solud6n de referenda.
La prueba esta disefiada para comprobar los limites del

numero y tamafio de particulas metalicas 0 de otra
naturaleza, que puedan encontrarse en ungiientos oftalmicos.
Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para
sedimentar las particulas contenidas en un medicamento
dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamafio
mayor de 50 /-Lm.
Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de
10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas
de Petri de vidrio de 60 mm , extendiendo la muestra en el
fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a
85C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si
fuera necesario. Evitar cualquier interrupci6n en el proceso
mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a temperatura ambiente y sin agitaci6n. Quitar las tapas e invertir
MGA 0641. PARTicULAS EXTRANAS EN UNGOENTOS OFTALMICOS
452
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und(!;cima edici6n.
las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de

30X y medir las particulas con el micro metro ocular.
Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente
de luz de tal manera que inc ida en angulo de 45 con la
superficie de la muestra examinada.
Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de particulas metalicas, variando la intensidad de la iluminacion.
Dichas particulas metalicas son reconocidas por sus
caracteristicas de reflexion a la luz.
Contar el numero de particulas metalicas de 50 /lm 0
mayores, en cualquier dimension. A continuacion, repetir las
observaciones para otro tipo de particulas y conservar, por
separado, ambos grupos de resultados, para efectos de
interpretacion.
INTERPRETACION
Particulas metalicas. La prueba es satisfactoria si de
acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los
siguientes requisitos para particulas metalicas de mas de
50 /lm: que el numero total de particulas encontradas no
exceda al numero de 50, considerando los 10 tubos examinados; y que no mas de una de las muestras observadas
contenga mas de 8 particulas; y por ultimo, que ninguna de
las particulas encontradas sea mayor de 90 /lm.
Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con 20 muestras
adicionales del producto.
La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos
siguientes:
Si en el total de las 30 muestras examinadas el numero
de particulas no excede de 150. Que cuando en mas de tres de
las muestras examinadas, se observen no mas de 8 particulas
en cada tubo.
Otras
Se cuenta el numero de particulas de otra
naturaleza que las metalicas, que sean de 50 /lm 0 mayores y
realmente visibles bajo las condiciones descritas en la
prueba; las especificaciones se satisfacen si el numero total
de particulas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no
mas de un tubo se encuentran mas de ocho de ellas.
Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se
repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones
se satisfacen si el numero total de particulas antes mencionadas de 50/lm 0 mayores, no son mas de 150 en los 30
tubos sometidos a la prueba y si no mas de tres de los tubos
contienen ocho de ellas.
Se consideran particulas a las sustancias extranas moviles, que no sean burbujas de aire, originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantificadas por
analisis quimico por la pequena cantidad de material que
representan y por su composicion heterogenea. Las soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconstituidas a
partir de solidos esteriles y destinadas para uso parenteral, no
deben contener particulas extranas que puedan detectarse por
simple inspeccion visual. Las pruebas que aqui se describen
son pruebas fisicas que se llevan a cabo para contar las
particulas extranas subvisibles dentro de intervalos especificos de tamano.
En este documento se incluyen las pruebas de recuento
microscopico de particulas y las de recuento de particulas
por obstruccion de luz para la determinaci6n de particulas.
Nota: la prueba de recuento de particulas por obstrucci6n de
luz se considerara la prueba primaria. En caso de que en
algun preparado no pueda usarse, se empleani la prueba de
recuento microscopico y se especificara en la monografia
correspondiente.
Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infude
si6n de dosis unica y las soluciones
volumen en las que las monografias especifiquen que se
debe cumplir con dicho requisito, estan sujetas a este metodo
general, a menos que la monografia individual especifique
otro limite.
No todas las formulaciones inyectables pueden ser analizadas mediante la aplicaci6n de una 0 ambas pruebas para
la determinaci6n de particulas. Todo producto que no sea
una soluci6n pura (como las emulsiones, coloidales y
preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad
se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos
err6neos cuando se analiza por el metoda de recuento de
particulas por obstrucci6n de luz. Dichos materiales deb en
analizarse por el metodo de recuento microsc6pico. Para
ciertos productos pueden permitirse limites mas amplios y
estos se especificaran en las monografias individuales. En
algunos casos, la viscosidad de una soluci6n puede ser tan
alta que imposibilite su analisis por cualquiera de los dos
rnetodos. En este caso, puede hacerse una diluci6n cuantitativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario
para permitir la realizaci6n del analisis.
Los resultados que se obtienen al examinar una pequena
cantidad 0 un grupo de unidades de soluciones inyectables
de gran volumen 0 de pequeno volumen, no se pueden
extrapolar con certeza a otras unidades que no hayan sido
analizadas; por 10 tanto, si se desea inferir en forma valida el
nivel de particulas en un grupo mayor de unidades, a partir
de los datos observados, deben desarrollarse planes de
muestreo estadistico que se basen en factores operacionales
conocidos. Estos deben to mar en cuenta el volumen del
producto, el numero de particulas encontrado hist6ricamente
en comparaci6n con los limites, distribuci6n de particulas
presentes y la variabilidad de recuentos de particulas entre
unidades.
I. PRUEBA DE RECUENTO DE
LAS POR
DE LUZ. Si la monografia
individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en
soluciones inyectables de gran volumen con un contenido
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las particulas

suspendidas, ya sean s61idas 0 liquidas. Esta prueba tambien
se aplica a soluciones inyectables de pequefio volumen, de
dosis unica 0 dosis multiple, con un volumen de 100 mL 0
menor, ya sean soluciones 0 soluciones reconstituidas a
partir de s61idos esteriles y a las que en la monografia
individual se especifica que debe realizarse la prueba para
particulas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas
y cartuchos prellenados esUm exentas de estos requisitos, y
del mismo modo, aquellos productos en los que en la
monografia individual especifica que la etiqueta debe indicar
que el producto se debe emplear con un filtro terminal.
lnstrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de
recuento electr6nico de particulas, con soporte liquido, que
emplea un sensor que detecta la obstrucci6n de luz por
medio de un dispositivo para la introducci6n de las muestras.
Comercialmente esUm disponibles una gran variedad de
dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes
llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parametros
operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a
la exactitud y precisi6n requeridos para el resultado de la
prueba y adiestrar a los responsables de la realizaci6n
tecnica de la prueba.
Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas,
el objetivo que se busca es que el contador de particulas
reproduzca el tamafio y el numero de particulas presentes en
la soluci6n parenteral analizada. La variedad disponible de
aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibraci6n y
otros elementos de estandarizaci6n deben ser efectuados por
procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que
incorporan sistemas complejos de computaci6n para los
procedimientos de estandarizaci6n. Es por esto que no es
posible especificar metodos a seguir para la estandarizaci6n
del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que
se requiere para un procedimiento de estandarizaci6n en vez
de un metodo especifico para obtener este resultado. En esta
secci6n se hace hincapie en los criterios a cumplir mediante
un sistema en vez de los metodos especificos a emplearse en
su determinaci6n. Es responsabilidad del usuario el aplicar
los diversos metodos de estandarizaci6n adecuado al
instrumento especifico a utilizar. Los criterios operativos
criticos a considerar son los siguientes:
Limites de concentracion del sensor. Emplear un
instrumento que tenga un limite de concentraci6n (numero
maximo de particulas por mililitro), identificado por el
fabricante, que sea mayor que la concentraci6n de particulas
que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar.
El limite de concentraci6n de un sensor, certificado por el
se define como el nivel de recuento en que la
coincidencia de recuentos debida a la presencia simultanea
de dos 0 mas particulas en el volumen del sensor, corresponde a menos del 10 % de los recuentos registrados para
particulas de 10 ~m.
Intervalo dimimico del sensor. El intervalo dinamico del
instrumento utilizado (intervalo de tamafios de particula que
453
puedan clasificarse por tamafio y contarse con precisi6n)

debe incluir el tamafio mas pequefio de particula a ser
contabilizada en las muestras.
DEL INSTRUMENTO DE
PRUEBA
La siguiente discusi6n sobre la estandarizaci6n del instrumento hace hincapie en el rendimiento antes que en el
metodo especifico para calibrar 0 estandarizar el sistema de
un instrumento determinado. Este enfoque es particularmente evidente en la descripci6n de la calibraci6n, en la cual
se deben hacer concesiones segun se utilicen metodos
manuales, metodos basados en programas de c6mputo, 0
instrumentos de prueba electr6nicos. La calificaci6n del instrumento es esencial para la realizaci6n y rendimiento de la
prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instrumentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de
asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo a
las instrucciones especificas del fabricante; los principios
que deben seguirse para asegurar que los instrumentos
operan dentro de intervalos aceptables se definen mas adelante.
La siguiente informaci6n para la estandarizaci6n de los
instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra,
la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del
tamafio de particula, la resoluci6n del sensor y la exactitud
del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba.
Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no
mayores de seis meses.
VOLUMEN DE LA MUESTRA. Dado que la cuenta de
particulas de una unidad varia en proporci6n directa al
volumen de liquido muestreado, es importante conocer
exactamente el tamafio de muestra para trabaj ar dentro de un
intervaloseguro. Para determinar el volumen de muestra, hay
que determinar el volumen de la tara en el dosificador de la
muestra con agua destilada 0 desionizada, filtrada, que se ha
pasado a traves de un filtro de una porosidad de 1.2 ~m 0
menor. Transferir un volumen de agua destilada 0 desionizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestra
a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo to mar
un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente.
Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de
tara de la combinaci6n del volumen de tara mas la muestra.
Verificar que el valor obtenido este dentro del 5 %
del volumen de la muestra para la prueba. Altemativamente,
el volumen de la muestra puede determinarse empleando una
probeta graduada.
Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de
tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del
recuento. Este volumen puede deterrninarse para los muestreadores operados con jeringa fijando el volumen de la muestra
en cero e iniciando la toma de muestra, para que el unico
volumen de soluci6n tomado sea la tara. Restar el volumen
de tara del volumen total de soluci6n tomada en el ciclo de
muestreo para determinar el volumen de muestra tomado.
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTlcULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
454
VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar

que la velocidad de flujo este dentro de las especificaciones
del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra
empleando un cron6metro calibrado para medir el tiempo
requerido por el instrumento para retirar y contar un
volumen de muestra especifico (es decir, el tiempo entre el
comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por
medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio).
Los sensores pueden operarse con precisi6n sobre un
intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el
procedimiento de prueba a la misma velocidad de fluj 0 que
se seleccione para la calibraci6n del instrumento.
Utilizar uno de los siguientes metodos:
Metodo manual. Calibrar el instrumento con un minimo

de tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de
poliestireno con diametros uniformes de aproximadamente
10, 15 Y 25 ~m, en un vehiculo acuoso. Las esferas
calibradoras deb en tener un diametro medio dentro del 5 %
de sus diametros nominales (10, 15 y 25 ~m) y
estandarizarse contra materiales de referencia. El numero de
esferas contado debe estar dentro del limite de concentraci6n del sensor. Preparar suspensiones de las esferas
calibradoras en agua, a una concentraci6n de 1 000 a
5 000 particulas/mL, determinar el canal de lectura que
corresponda al ajuste del recuento mas alto para la
distribuci6n de las esferas. Esto se determina mediante el
empleo de la lectura umbral del recuento mas alto para
dividir la distribuci6n en dos fracciones que contengan igual
numero de recuentos, con el instrumento puesto en la
modalidad de recuento diferencial (metodo de semirrecuento
por ventana m6vil). Emplear s6lo la porci6n central de la
distribuci6n en este calculo para evitar la inclusi6n de
porciones asimetricas del pico. La porci6n de la distribuci6n,
que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuento. La ventana esta limitada por el ajuste del umbral fijado
que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente
al 20 % del diametro medio de las esferas de prueba. La
ventana se concibe para que incluya a todas las esferas
individuales, considerando la desviaci6n estandar de las
esferas y la resoluci6n del sensor, mientras se excluye el
ruido y agregados de esferas. El valor del 20 % se eligi6
sobre la base del 10 % del caso de peor resoluci6n del sensor
mas el 10 % de la desviaci6n estandar del peor caso de las
esferas. Como los umbrales son proporcionales al area de
las esferas y no al diametro, los ajustes de voltajes inferiores
y superiores se determinan mediante las ecuaciones:
Vl = 0.64 Vs
Donde:
VI
Ajuste del voltaje inferior.
Vs = Voltaje en el centro maximo.
Vu = 1.44 Vs
Donde:
Vu = Ajuste del voltaje superior.
Una vez que se determinan los umbrales maximos, emplearlos para los estandares para crear una regresi6n dellogaritmo
del voltaje en funci6n dellogaritmo del tamafio de particula
desde el cual se puedan determinar los ajustes del instrumento para los tamafios de lOy 25 ~m.
Metodo automatizado. La curva de calibraci6n (respuesta
al tamafio) puede determinarse para el sistema instrumentosensor mediante el uso de rutinas validadas de software
ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden
incluirse como parte del programa (software) del instrumento
o emplear una microcomputadora conectada al contador. El
uso de estos metodos automatizados es apropiado si el
proveedor certifica por escrito que el software provee una
curva de respuesta equivalente a la obtenida por el metodo
manual y si la calibraci6n automatizada se valida de acuerdo
a las necesidades del usuario.
Metodo electronico. Empleando un analizador multi canal
de altura de picos, determinar el canal del centro de respuesta del pulso del contador de particulas para cada suspensi6n
estandar. Este ajuste de voltaje maximo se convierte en el
umbral empleado para el calculo de la curva de respuesta del
voltaje para el instrumento. Las suspensiones estandar a
emplearse para la calibraci6n se procesan en orden y se
determinan los voltajes de pulso medio para cada calibraci6n. Estos umbrales se emplean para generar manualmente
la curva de respuesta de tamafio 0 por medio de rutinas
de software. Los umbrales determinados mediante los datos del
analizador multi canal se transfieren entonces al contador
para completar la calibraci6n. Si se emplea este procedimiento con un instrumento basado en un comparador, este
deb era ajustarse previamente con precisi6n.
DEL SENSOR. La resoluci6n del tamafio

de particula del contador depende del sensor empleado y
puede variar utilizando sensores individuales aun del mismo
modelo. Determinar la resoluci6n del contador de particulas
de 10 ~m utilizando esferas calibradoras de 10 ~m. El
coeficiente de variaci6n de la distribuci6n de tamafios de
particula estandar empleada no debe ser mayor del 5 %.
Los metodos aceptables para determinar la resoluci6n de
tamafios de particula son: (1) determinar manualmente
el grado de ensanchamiento del pica debido a la respuesta del
instrumento; (2) emplear un metodo electr6nico para medir y
ordenar el voltaje de salida del sensor de particulas con un
analizador multicanal; y (3) emplear metodos automatizados.
Metodo manual. Ajustar el contador de particulas para
operar en la modalidad acumulativa 0 modalidad de recuento
total. Referirse a la curva de calibraci6n obtenida
previamente y determinar el umbral de voltaje para las
esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del
contador a emplear en el procedimiento de calibraci6n como
se indica a continuaci6n:
El canal 1 se fija para 90 % del voltaje umbral.
El canal 2 se fija para el voltaje de umbral.
El canal 3 se fija para 110 % del voltaje umbra!.
MGA 0651. DETERMINACION DE PART/CULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Racer pasar una muestra a traves del sensor, observando el

recuento en el canal 2. Cuando el recuento de particulas en
ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el
recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3.
Controlar si el recuento en el canal I y en el canal 3 son
1.68 10 % y 0.32 10 %, respectivamente, del recuento en
el canal 2. Si este no es el caso, ajustar los umbrales de los
canales 1 y 3 para cumplir con estos criterios. Cuando estos
se hayan cumplido, hacer pasar una muestra de la suspensi6n
a traves del contador hasta que los recuentos en el canal
2 hayan alcanzado aproximadamente 10 000, 0 hasta que se
10 mL) de la
haya contado un volumen adecuado (p.
suspensi6n de esferas. Comprobar que los recuentos en los
canales 1 y 3 sean de 1.68 3 % y 0.32 3 %, respectivamente, del recuento en el canal 2. Registrar el tamafio de
particula para los umbrales determinados para los canales 1,
2 y 3. Restar el tamafio de particula para el canal 2 del
tamafio para el canal 3. Restar el tamafio de particula para el
canal 1 del tamafio para el canal 2. Los valores determinados
de esta manera son las desviaciones estandar observadas en
el lado positivo y negativo del recuento medio para e]
estandar de 10 ~m. Calcular el porcentaje de resoluci6n del
sensor mediante la f6rmula:
Donde:
= Desviaci6n estandar mayor determinada para la esfera.
Si = Desviaci6n estandar proporcionada por el proveedor
de las esferas.
D = Diametro en micrometros, de las esferas tal como 10
especifica el proveedor.
La resoluci6n no es mayor del 10 %.
Metodo automatizado. Para algunos contadores existen
programas que permiten la determinaci6n automatizada de la
resoluci6n de sensor. Estos programas pueden estar incluidos
en el instrumento 0 emplearse conjuntamente con una
conectada al contador. El uso de estos
metodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica
por escrito que el programa (software) proporciona una
determinaci6n de resoluci6n equivalente al metodo manual y
si la determinaci6n automatizada de resoluci6n se valida de
acuerdo a las necesidades del usuario.
MHodo electronico.
la distribuci6n del voltaje de
salida del sensor de
empleando un analizador
multi canal mientras se toma la muestra de una suspensi6n
estandar de tamafio de
de 10 ~m. Para determinar
la
mover el cursor del analizador multi canal
hacia arriba y hacia abajo en la escala del
electrico
del
medio de
para identificar un canal a cada
de 10 ~m que
el 61 % de los recuentos observados en el canal del centro.
El
de la curva de
de tamafio del contador
para convertir los val ores de mV de estos dos canales a
tamafios de
el tamafio de
dentro de un coeficiente de variaci6n del estandar de I 0 ~m.
So
455
Emplear estos valores para calcular la resoluci6n segun se

describe en el metoda manual.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE

Determinar la exactitud del instrumento en el recuento de
particulas, empleando el Metodo 1 (para soluciones
tables de pequefio volumen) 0 el Metodo 2 (para soluciones
inyectables de gran volumen).
MHodo
Procedimiento. Preparar la suspenSIOn y el blanco
empleando Soluci6n de Referencia para conteo de particulas.
Con el instrumento ajustado para contar en la modalidad
acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos de
10 ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el blanco
invirtiendolo 25 veces durante lOs y desgasificar la mezcla
sometiendolo a un bafio de ultrasonido (de 80 a 120
durante 30 s 0 dejar reposar. Retirar la tapa del envase y
agitar suavemente el contenido por rotaci6n a mana 0 por
medios mecarucos, teruendo cuidado de no introducir contaminaci6n 0 burbujas de aire. Agitar continuamente durante todo
el analisis. Tomar directamente del envase, tres alicuotas de
no menos de 5.0 mL cada una, obtener los recuentos
de particulas y descartar los datos de la primera alicuota.
Nota: completar el procedimiento en 5 min.
Repetir el procedimiento, empleando la suspensi6n en lugar
del blanco. A partir de los promedios de los recuentos
resultantes del analisis de las dos porciones de la suspensi6n
a no menos de 10 ~m y del analisis de las dos de porciones
del blanco a no menos de 10 ~m, calcular el numero de
particulas en cada mililitro mediante la f6rmula:
Ps
Pb/V
Donde:
Ps = Recuento de particulas promedio obtenido a partir de
la suspensi6n.
Ph = Recuento de particulas promedio obtenido a partir del
blanco.
V = Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones
analizadas.
Repetir los calculos, empleando los resultados obtenidos a
no menos de 15 !lm.
EI instrumento cumple los requisitos de
exactitud del recuento de particulas, si el recuento obtenido
a no menos de 10 ~m y la relaci6n entre el recuento obtenido a
no menos de 10 ~m con el obtenido a no menos de 15 ~m se
ajusta a los valores que acompafian a la SRef de recuento
de particulas. Si el instrumento no cumple con los requisitos de
exactitud del recuento de particulas, recalibrar con la suspensi6n y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda
estan dentro de los limites establecidos anteriormente, el instrumento cumple con los
de la
para la exactitud del recuento de particulas. Si en el segundo
intento el sistema no
con los requisitos de la prueba,
determinar y corregir la causa de las fall as y
nuevamente el instrumento.
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTicUlAS EN SOlUCIONES INYECTABlES
456
Metodo 2
Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estandar
con un diametro nominal de 15 a 30 Jlm, preparar una
suspension que contenga entre 50 y 200 particulas por
mililitro. Desgasificar la suspension sometiendola a un banG
de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar.
Suspender las particulas agitando suavemente y llevar a cabo
cinco recuentos en volumenes de 5.0 mL de suspension,
empleando un contador con umbral para particulas de 10 Jlm
de tamano. Obtener el recuento medio de particulas por
mililitro. Colocar un volumen de esta suspension que
contenga de 250 a 500 particulas en un embudo filtrante
preparado segun se describe en Aparatos de filtracion en
recuento microscopico de particulas. Secar la membrana,
contar el numero total de esferas estandar retenidas en el
filtro de membrana. Este recuento debe estar dentro del 20 %
del recuento instrumental medio por mililitro para la
suspension.
Condicion ambiental para la prueba. Realizar la prueba en
un medio ambiente que no contenga una cantidad
significativa de particulas. Las muestras se deb en limpiar de
tal modo que cualquier nivel de particulas extranas
agregadas no influya de manera significativa sobre el
resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio,
los tapones y cualquier otro equipo requerido deben
prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido
por filtros de aire de alta eficiencia (REP A). Durante la
preparacion de las muestras el personal debe usar guantes
que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se
desprendan particulas. Limpiar los materiales de vidrio, los
tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y
tallando con una solucion de detergente no ionico caliente.
Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente
con agua destilada 0 desionizada filtrada. Tambien pueden
emplearse solventes organicos para facilitar la limpieza.
Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el
equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercialmente equipos libres de particulas que resultan adecuados
para estas pruebas.
Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada 0
destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el
extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo,
agua destilada 0 desionizada pasada a traves de un filtro con
una porosidad de 1.2 Jlm 0 menor.
Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente
limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar
en el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada 0
desionizada, filtrada y agitar la muestra en el material de
vidrio limpio por inversion 0 rotacion. Desgasificar mediante
un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar
reposar. Agitar por rotacion (manual mente) el envase que
contiene la muestra de agua 0 mecanicamente para
suspender las particulas. Tomar las alicuotas y obtener los
recuentos de particulas para tres muestras consecutivas de no
menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer recuento.
Si se observan mas de 10 particulas de 10 Jlm 0 de mayor
tamano, 0 mas de 2 particulas de 25 Jlm 0 de mayor tamano

el medio ambiente no es
en la muestra combinada de 10
el adecuado para el analisis de particulas: el agua destilada 0
desionizada, filtrada, y los materiales de vidrio no se han
preparado adecuadamente 0 eJ contador esta
recuentos erroneos. En este caso, habra que
el
procedimiento descrito anteriormente hasta que las condiciones
de analisis sean las adecuadas para la realizacion de la
P1l"'4i>:n~B1I"'o:lII'1i'bn de
Proceder segun se indica en preparacion de prueba en el Recuento microscopico de particulas,
comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia
siguien te" , hasta donde dice "Para inyectables de gran
volumen, se prueban las unidades individuales". Para
inyecciones de gran volumen 0 de pequeno volumen donde
el volumen de la unidad es de 25 mL 0 mas, se pueden
sobre la base de
analizar menos de 10 unidades
la definicion de un plan de muestreo adecuado.
DE PRODUCTO. Dependiendo de la
forma farmaceutica a analizar, pro ceder segun se indica en
la categoria que Ie corresponda de acuerdo a 10 que se
describe a continuaci6n.
a)
donde el volumen individual es
menor de 25 mL. Preparar los envases segun se indica en
preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de
cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces.
Nota: debido al pequeno volumen de algunos productos,
puede ser necesario agitar la solucion mas vigorosamente
para suspender las particulas completamente.
En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10
o mas unidades para obtener un volumen de no menos de
20 mL. Desgasificar la solucion combinada por un banG
de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar
hasta que la solucion no presente burbujas de aire. Agitar
ligeramente el contenido del recipiente por rotacion, a mana
o mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir
burbujas de aire 0 contaminacion. Tomar un minima de tres
alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz.
Descartar los datos de la primera alicuota.
b) Preparaciones Hquidas donde el volumen individual es
de 25 mL 0 mayor. Preparar los envases segun se indica en
preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de
cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la
solucion combinada por un banG de ultrasonido (de 80 a
120 w) durante 30 s 0 dejar reposar hasta que la solucion no
presente burbuj as de aire. Retirar el tapon, e insertar la sonda
del contador en el centro de la solucion. Agitar ligeramente
el contenido del envase por rotacion, a mano 0
mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas
de aire 0 contaminacion. Tomar un minimo de tres alicuotas,
cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el sensor del
sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los
datos de la primera alicuota.
c) Preparaciones secas 0 liofIlizadas. Preparar los envases
segun se indica en preparacion de prueba. Abrir el envase,
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTICULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
teniendo cui dado de no contaminar el contenido 0 el tapon.

Reconstituir segun se indica en preparacion de prueba,
utilizando el volumen especificado de agua destilada 0
desionizada, filtrada, 0 el diluyente especifico filtrado, en
caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitucion.
Colocar el tapon y agitar manualmente el envase hasta la
completa disolucion del medicamento.
Nota: para algunos productos secos 0 liofilizados, puede ser
necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo de
tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolucion completa.
Mezclar y suspender las particulas presentes en cada unidad
invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba.
Pro ceder segun se indica para el volumen indicado de la
unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un
minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota.
d) Productos envasados en compartimentos duales
disenados para contener el medicamento y el solvente por
separado. Preparar las unidades a analizar segun se indica
en preparacion de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a
10 indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar
un mezclado perfecto de los componentes separados y la
disolucion del medicamento. Desgasificar las unidades a analizar por un banD de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0
dejar reposar hasta que la solucion no presente burbujas de
aire. Proceder segun se indica para el volumen adecuado de
la unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un
minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por
obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota.
e) Productos etiquetados como producto farmaceutico a
granel-no para infusion directa. Proceder segun se indica
en preparaciones liquidas cuando el volumen es de 25 mL 0
mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen
de una porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada
en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del envase a
granel es de 100 mL Y el volumen de la dosis maxima es
10 mL, el promedio del recuento de particulas por obstruccion
de luz por mililitro debera ser multiplicado por 10 para obtener
el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL.
Nota: para los calculos siguientes, considerar que el volumen de dosis maxima es el equivalente al contenido del
envase total.
C~Hculos para las muestras combinadas (Soluciones
m~ec:taibl(~s de pequeno volumen). Promediar los recuentos
de dos 0 mas porciones de la alicuota analizada. Calcular el
numero de particulas en cada envase mediante la formula:
P VtlVa N
Donde:
P
Recuento de particulas promedio obtenido a partir de
las porciones analizadas.
Vt = Volumen de muestra combinada en mililitros.
Va
Volumen en mililitros de cada porcion analizada.
N = Numero de envases combinados.
457
Calculos para muestras individuales (Soluciones inyectables de pequeno volumen). Promediar los recuentos
obtenidos para las porciones de las aHcuotas de 5.0 mL 0
mayores de cada unidad separada analizada y calcular el
numero de particulas en cada envase mediante la formula:
P VIVa
Donde:
P=
Recuento promedio de particulas promedio obtenido a
partir de las porciones analizadas.
V=
Volumen, en mililitros, de la unidad pro bada.
Va = Volumen, en mililitros, de cada porcion analizada.
Calculos para muestras de unidades individuales (Soluciones inyectables de gran volumen). Promediar los
recuentos obtenidos para dos o mas alicuotas de 5.0 mL
tomadas de la unidad de solucion. Calcular el numero de
particulas en cada mililitro tornado mediante la formula:
P/V
Donde:
P = Recuento de particulas promedio para una muestra
individual de 5.0 mL 0 de mayor volumen.
V = Volumen en mililitros, de la porcion tomada.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado ha
sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de dilucion debe tomarse en cuenta para el caIculo del
resultado final de la prueba.
Interpretacion. El inyectable cumple con los requisitos de
la prueba si el numero promedio de particulas presente en las
unidades analizadas no excede el valor correspondiente
indicado en la tabla 0651.1. Si el numero promedio de
particulas excede el limite, probar el producto aplicando la
Prueba de recuento microscopico de particulas.
Tabla 0651.1. Recuento de particulas por obstruccion de luz.
Inyectables
De pequeno volumen
De gran volumen
;::: 10
~25~m
6 000 por envase
600 por envase
25 pormL
3 pormL
METODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCOPICO DE P ARTicULAS. Se puede aplicar a las soluciones
inyectables de pequeno y de gran volumen. Esta prueba
cuenta las particulas subvisibles, esencialmente solidas, en
base al volumen 0 al envase despues de su recoleccion sobre
una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no
pueden ser analizados de manera satisfactoria por el metodo
por obstruccion de luz. En tales casos, las monografias
individuales especifican solamente esta valoracion microscopica. Las soluciones que quedan exentas de este analisis
microscopico, se identifican en base a la monografia. Se
pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad
demasiado alta para filtrar facilmente (ej. dextrosa concentrada, soluciones de almidon, 0 dextranas). Cuando se lleva a
458
cabo la valoraci6n microscoplca, no se debe intentar la

medici6n 0 la enumeraci6n de materiales amorfos, semiliquidos 0 morfo16gicamente indistintos que tengan la apariencia
de una mancha 0 decoloraci6n sobre la superficie de la
membrana. Estos materiales muestran poco 0 ningun relieve
en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso 0 similar
al de una pelicula. Debido a que este material en soluci6n
consta de unidades que estan en el orden de 1 )lm 0 menores
y s6lo pueden contarse despues de su aglomeraci6n 0
deformaci6n en una membrana analitica, puede ser de
utili dad el analizar una muestra de la soluci6n pOl' el metodo
de recuento de particulas por obstrucci6n de luz para la
interpretaci6n del resultado.
APARATO DE PRUEBA
Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto

que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante
el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La
combinaci6n de lentes del objetivo y el ocular debe dar un
aumento de 100 lOX. El objetivo debe ser de lOX de
aumento nominal, acromatico planar 0 de mejor calidad, con

una abertura numeric a minima de 0.25, y compatible con un
iluminador episc6pico. Los oculares deben dar un aumento
de lOX. Ademas, el ocular debe estar disefiado para aceptar y
enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe
tener una platina mecanica capaz de sostener y recorrer el
area de filtraci6n en su totalidad 0 un filtro de membrana, de
250 de 47 mm.
Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es
un iluminador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar
iluminaci6n oblicua en un angulo de incidencia de 10 a 20.
El otro es un iluminador episc6pico interno y pueden estar
equipados con filtros de 1uz diurna de color azul para reducir
la fatiga del opera dol' durante el uso.
Cuadricula para la medicion del dhimetro de las
particulas. Emplear un ocular cuadriculado circular (vease
figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo yocular
del microscopio, en que los circulos de clasificaci6n por
tamafio esten dentro del 2 % del tamafio establecido en el
plano de la platina del instrumento.
----- CAMPO CUADRICULADO DE VISION

CORTES CAPILARES
00-_
ESCALA LINEAL
1"11/11111"1111111/111111111111111111111111111111"11111111111111111\111111111111111111111111111111
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Figura 0651.1. Cuadriculado para la medici6n del diametro de particulas. El circulo grande dividido par cortes capilares en
cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Vision (CCV). Los articulos transparentes y de color negro, con diametros
de lOy 25 )lm en 100X se proporcionan como elementos de comparacion para clasificar las particulas por tamafio.
Micrometro. Emplear un micr6metro de platina con graduaciones de 10 )lm,certificado pOI' el Sistema Nacional de
Certificaci6n (SNC).
"''''''011"""" de filtracion. Emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga
un diametro minimo aproximado de 21 mm. El embudo
puede ser de plastico, de vidrio 0 de acero inoxidable.
Colocar el filtro sobre una crib a de acero inoxidable 0 una
placa de vidrio sinterizado para que actue como difusor del
filtrado. El aparato de filtraci6n se equipa con una fuente de
vacio, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente
filtrado a traves de un filtro con capacidad para retener

particulas de 1.2 )lm 0 menores, a un intervalo de presiones
de 68.94 a 551.58 kPa, y membranas filtrantes(de 25 0
47 mm , cuadriculadas 0 no, de color negro 0 gris oscuro, 0
de un material adecuado compatible con el producto, con
una porosidad de 1.0 )lm 0 menor). Emplear pinzas de punta
roma para manipular los filtros de membrana.
Condicion ambiental de la prueba. Una campana de flujo
laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una
capacidad suficiente para separar el area donde se lleva a
cabo el analisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta
MGA 0651. DETERMINACI6N DE PARTICULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
eficiencia (HEPA) con no mas de 3 530 particulas (0.5 ~m 0

mayores) por metro cubico. Para la determinaci6n del
blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada 0
desionizada, filtrada. Aplicar el vacio, y extraer el volumen
total de agua a traves del filtro de membrana. Retirar Ia
membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta
con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos 0 una caja
Petri. Despues de dejar secar la membrana, examinar microsc6picamente a una ampliaci6n de 100X. Si no mas de
20 particulas de 10 ~m 0 mayores y 5 particulas de 25 ~m 0
mayores estan presentes dentro del area de filtraci6n, el nivel
de particulas del ambiente es 10 suficientemente bajo para la
realizaci6n de la valoraci6n microsc6pica. Durante todo este
procedimiento es conveniente emplear guantes libres de
poIvo, asi como materiales de vidrio y equipo completamente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las
superficies del area de flujo laminar con un sol vente apropiado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber
sido enjuagados sucesivamente con una soluci6n de detergente libre de residuos, agua caliente, agua destilada 0 desionizada, filtrada, y 2-propanol filtrado.
Nota: antes de usar, filtrar el agua destilada 0 desionizada y
el 2-propanol empleando filtros que tengan una porosidad de
1.2 ~m 0 menor.
Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con
filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los aparatos de filtraci6n bajo la campana, separados de todas las
otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar
ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y
acondicionado y mantenido bajo presi6n positiva con
respecto a las areas adyacentes.
del microscopio. Colocar el iluminador
auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el iluminador para dar un area concentrada de iluminaci6n sobre una
membrana filtrante colocada en la platina del microscopio.
la altura del iluminador para que el angulo de
incidencia de la luz sea de 10 a 20 con respecto a la
horizontal. Utilizando el iluminador episc6pico interno de
campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los
diafragmas. Centrar el filamento de la lampara, y enfocar el
microscopio en un filtro que contenga particulas. Ajustar la
intensidad de iluminaci6n reflejada hasta que las particulas
sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas.
la intensidad de iluminaci6n episc6pica al grado mas
bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminaci6n
episc6pica hasta que las sombras producidas por las particulas muestren la disminuci6n menos perceptible de contraste.
Dn",'rQ{'u'l,n de la reticula para la medicion del dhimetro
El error relativo de la reticula empleada debe
medirse inicialmente con un micrometro de platina certificado
por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micrometrica de la cuadricula con la del micr6metro de la platina, de
manera que queden paralelas
las
empH~anao el mayor numero posible de graduaciones). Leer el
numero de divisiones de la escala del ocular cuadriculado
con las divisiones del micro metro de
459
la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante la

formula:
100[(DEO - DMP)/DMP]
Se acepta un error relativo del 2 %. La tecnica basica de

medicion aplicada en el uso de la cuadricula para la medici6n
del tamafio de particula consiste en transformar mentalmente
la imagen de cada particula en un circulo y luego compararlo
con los circulos de referenda de la reticula de lOy 25 ~m. EI
proceso de medici6n por tamafio se lleva a cabo sin
sobreponer la particula en los circulos de referencia; las
particulas no se mueven de sus lugares dentro del campo de
la cuadricula (el circulo grande) para compararlas con
los circulos de referencia. Emplear el diametro interno de los
circulos claros de referencia de la cuadricula clara para
clasificar por tamafio a las particulas blancas y transparentes.
Emplear el diametro exterior de los circulos de referenda de
color negro de la cuadricula para clasificar por tamafio a las
particulas obscuras. Rotar la cuadricula en el ocular derecho
del microscopio para que la escala lineal que de localizada en
la parte inferior del campo, enfocando rapida y definidamente la cuadricula mediante el ajuste del anillo derecho de
la dioptra del ocular mientras se observa la muestra fuera
de foco. Enfocar el microscopio sobre la muestra, mirando
lmicamente a traves del ocular derecho. Enseguida, mirando a
traves del ocular izquierdo, ajustar la dioptra del ocular
izquierdo para enfocar con definici6n la muestra.
del aparato de filtracion. Lavar preferentemente, el embudo de filtraci6n, la base y el difusor, con una
soluci6n de detergente liquido y agua caliente; enjuagar con
agua caliente. Despues de este enjuague, realizar un segundo
enjuague con agua destilada 0 desionizada, filtrada,
empleando un chorro presurizado de agua sobre todas las
superficies exteriores e interiores del aparato de filtraci6n.
Repetir el procedimiento del enjuague a presi6n utilizando 2propanol filtrado. Finalmente, empleando el liquido de
enjuague a presi6n, enjuagar el aparato con agua destilada 0
desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su
envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear
un chorro a baja presi6n, de agua destilada 0 desionizada,
filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando
por la parte superior, barriendo de atras hacia delante, hasta
el fondo. Armar el aparato de filtraci6n limpio con el difusor en
la base de filtraci6n, y colocar el filtro sobre el difusor.
Colocar el en la parte superior de la base de filtraci6n, y
fijarlo en su lugar.
PROCEDIMIENTO DE PRUEBA
PREP ARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras
en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de fluj 0
retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y
cualquier etiqueta de papel desprendida 0 rota. Enjuagar el
exterior de los envases con agua destilada 0
filtrada, segun se describe en condici6n ambiental para la
prueba. Proteger los envases de la contaminaci6n ambiental
hasta que se analicen. Tomar las alicuotas de prueba de tal
MGA 0651 DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
460
manera que se evite la posibilidad de generar particulas que

puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones
removibles pueden muestrearse directamente en el momenta
de quitar el tapon. Tambien pueden emplearse dispositivos
con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los
productos envasados en envases pIeisticos flexibles pueden
muestrearse haciendo un corte en el tubo de administracion
o cortando un vertice de la unidad de prueba con un elemento
cortante limpio.
Los productos secos 0 liofilizados se pueden reconstituir ya
sea quitando el tapon para afiadir el diluyente 0 inyectando el
diluyente mediante una jeringa hipodermica que posea un
filtro de 1.2 !lm 0 menor. Si las muestras se van a combinar,
quitar el tapon y vaciar el contenido en un recipiente limpio.
El numero de muestras debe ser el adecuado para proporcionar una evaluacion estadisticamente valida de que un lote
completo 0 un grupo grande de unidades, representado por
las muestras, cumple 0 excede los limites. Si el volumen en
el envase es menor, realizar la prueba con una solucion
combinada de diez 0 mas unidades. Las unidades de inyectabies de pequefio volumen pueden analizarse individualmente
si el volumen de la unidad individual es de 25 mL 0 mayor.
Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades
individuales. Para las inyectables de pequefio volumen que
contienen un volumen de 25 mL 0 mas, probadas individualmente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el
volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen 0
para inyectables de pequefio volumen donde el volumen de
la unidad individual es de 25 mL 0 mayor, se pueden probar
menos de 10 unidades individuales, en base a la definicion
de un plan de muestreo adecuado.
DE PRODUCTO. Dependiendo de la
forma farmaceutica que se este analizando, proceder segun
se indica en la categoria mas apropiada que se enuncia a
continuacion.
Productos
Mezclar perfectamente las unidades a
analizar invirtiendolas 20 veces. Abrir las unidades de
manera tal que se evite la minima generacion de particulas
por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL
de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 0 mas
unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de
inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden
filtrar individualmente las unidades de inyectables de
pequefio volumen de 25 mL 0 mas mediante el empleo del
embudo de filtracion. Transferir el volumen total de una
solucion combinada 0 de una unidad individual, y aplicar
vacio. Si el volumen de la solucion a ser filtrada excede el
volumen del embudo de filtracion, verter poco a poco
porciones de la solucion hasta filtrar el total del volumen.
Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (vease
procedimiento de recuento parcial en conteo de particulas),
no permitir que el volumen del liquido en el embudo de
filtracion baje mas ana de la mitad del volumen del embudo
entre cada uno de los llenados.
Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen de solucion si se emplea el procedimiento de recuento
parcial, para asegurar la distribucion homogenea de particulas sobre la membrana.
Despues de agregar Ia ultima porcion de la solucion, comenzar a enjuagar las
del embudo filtrante aplicando
en forma circular un chorro a baj a presion de agua destilada
de enjuagar antes que el volumen
o desionizada, filtrada, y
llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mantener el vacio hasta haber filtrado todo el liquido. Retirar el
embudo de filtracion de la base mientras se mantiene el vacio,
cerrar el vacio, y qui tar la membrana del filtro con pinzas de
punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro
objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas
caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al
aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del
envase semiabierta.
Productos secos 0 liofilizados. Para analizar un vial con
poIvo seco 0 un envase similar de medicamento en poIvo,
reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado,
empleando el metodo con menor probabilidad de introducir
contaminacion extrafia, segun se indica en preparaci6n de
prueba en recuento de particulas por obstruccion de luz.
Empleando una solucion combinada de 10 unidades 0 mas, 0
el numero deseado de unidades individuales, proceder como
se indica en preparaciones liquidas.
Productos envasados en compartimentos duales disenados
para contener el medicamento y el solvente por separado.
Preparar cada unidad segun se indica en la etiqueta, agitando
el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la
disolucion completa de los componentes; proceder segun
se indica en Preparaciones liquidas.
Productos en envases a granel-no para infusion
0
envases multidosis. Proceder seglin se indica en Preparaciones
Uquidas, filtrando el volumen total de la unidad.
Ca1cular el resultado de la prueba en base al volumen de una
porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada en la
etiqueta. Considerar que esta porcion es el equivalente al
contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total del
envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
maxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento
del volumen total debera ser multiplicado por 0.1 para obtener
el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL.
Nota: para los calculos, considerar que esta porcion es el
equivalente del contenido de un envase Heno.
CONTEO DE
La prueba microscopica
descrita en esta secci6n es flexible con respecto al modo de
recuento, ya que pueden contar particulas por mililitro tanto
en muestras que contengan 1 particula por mililitro como en
muestras que contengan numeros significativamente mayo res
de particulas por mL. Este metodo puede emplearse cuando se
cuentan todas las particulas en la superficie de la membrana
de analisis 0 cuando solamente se cuentan aquellas particulas
en un area fraccionada de la
de la membrana.
MGA 0651. DETERMiNACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
--..---------------
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el rendimiento de un recuento total, se ignora el campo

cuadriculado de visi6n
definido por el circulo grande
de la cuadricula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer la
membrana totalmente de derecha a izquierda en una trayectorla que colinde pero no se sobreponga a la primera
este procedimiento, moviendose de
;~r,,","'~rln a
y nuevamente hacia la
hasta
que todas las particulas de la membrana hayan sido contadas.
~CT'C+""H' el numero total de particulas de 10 !lm 0 mayores y
de 25 !lm 0 mayores. Para inyectables de gran
calcular el recuento de particulas, en particulas por mililitros,
para la unidad analizada, mediante la f6rmula:
PIV
Donde:
P = Numero total de particulas contadas.
V = Volumen, en mililitros, de la soluci6n.
Para inyectables de pequeno volumen, calcular el recuento
de particulas, en particulas por envase, mediante la f6rmula:
PIN
Donde:
P = Numero total de particulas contadas.
N = Numero de unidades combinadas (1 en el caso de una
sola unidad).
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se
realizara un recuento parcial de particulas sobre una
membrana, el analista debe asegurar inicialmente que existe
una distribuci6n homogenea de particulas en la membrana.
Esto se comprueba barriendo nipidamente para buscar
agregados de particulas, los cuales no deben estar presentes.
Contar las particulas de 10 ~lm 0 mayores en un CCV en el
borde del area de filtraci6n as! como en el centro de la membrana. El numero de particulas 10 /lm 0 mayores en el CCV
con el recuento total mas alto de particulas, no debe ser mas
del doble del CCV con el recuento mas bajo de particulas.
Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y
preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento
parcial, 0 sino, analizar esta membrana por el metodo de
recuento total.
El numero normal de CCV contado para un recuento parcial
es de 20. Si se desea un intervalo de confianza mas pequeno
con respecto al resultado, puede contarse un numero de
campos y particulas de mayor tamano. Contar todas las
particulas que tengan un diametro de area circular de 10 !lm
o mayor y de 25 !lm 0 mayor dentro del CCV y aquellas que
esten en contacto con el lado derecho del circulo del CCV.
No contar las particulas fuera del CCV. Ignorar aquellas que
toquen el lado izquierdo del circulo del CCV. La linea
divisora entre el lado derecho y el izquierdo del circulo del
CCV es el filamento vertical.
Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamano de la
particula sin cambiar la amplificacion 0 la iluminaci6n del
microscopio.
461
Para realizar un recuento parcial de particulas sobre una

membrana, comenzar en el borde derecho del centro del area
de filtraci6n y empezar a contar los CCV adyacentes. Cuando
se llegue al borde izquierdo del area de filtraci6n, mover a
un CCV hacia la
superior del filtro y continuar contando
los CCV avanzando en la direcci6n opuesta. El movimiento
de un CCV al
puede ser realizado por cualquiera de
los dos metodos que se indican a continuacion. Un metodo
es definir un
de referencia (particula 0 irregularidad de la
superfide del
y mover sobre un CCV en relaci6n al punto
de referenda. Un segundo metodo es emplear el vernier de
la platina del microscopio para mover un milimetro entre los
CCV. Para facilitar esto, ajustar la posici6n de los controles
x, y en la platina del microscopio a un numero entero en la
posici6n inicial del borde derecho del centro del area de
filtraci6n; luego entonces cada CCV sera una divisi6n
completa del movimiento del control x de posici6n de la
platina. Si se llega a la parte superior del area de filtraci6n
antes de obtener el numero deseado de CCV, comenzar
nuevamente en el borde derecho del centro del area de
filtraci6n, un CCV por debajo del utilizado la primera vez.
Esta vez mover hacia abajo en la membrana cuando se Begue
al final de una fila de los CCV. Continuar como antes hasta
que el numero de CCV este completo.
Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedimiento de recuento parcial para los intervalos de tamano de
lOy 25 !lm, calcular las particulas por mililitro mediante la
f6rmula:
Donde:
Numero de particulas contadas.
At = Area total de filtraci6n de la membrana, en milimetros
cuadrados.
Ap = Area parcial contabilizada en miHmetros cuadrados en
base al numero de campos cuadriculados contados.
V=
Volumen, en mililitros, de soluci6n filtrada.
Para una soluci6n combinada (para unidades de inyectables
de pequeno volumen que contengan menos de 25 mL) 0 para
una sola unidad de un inyectable de pequeno volumen,
calcular el numero de particulas por unidad mediante la
f6rmula:
P=
Donde:
Numero de unidades contadas (1 en el caso de una
sola unidad).
Los demas terminos estan definidos anteriormente.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado se
ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de diluci6n debe tomarse en cuenta para el calculo del resultado final de la prueba.
N=
INTERPRETACION. El inyectable cumple con los requisitos de la prueba si el numero de particulas promedio
presente en las unidades probadas no excede los valores
emimerados en la tabla 0651.2.
462
Tabla 0651.2. Recuento de particulas

por el metoda microsc6pico.
:2::
De pequeno volumen
De gran volumen
10~m
:2::25
~m
3 000 por envase
300 por envase
12 por mL
2 pormL
Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido

de la molecula de penicilina G en una sustancia antibi6tica
cuando sea requerido en la monografia individual.
Preparar todos los reactivos en un periodo no mayor a tres
dias antes de su uso.
Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpiperidina (puede usarse el material recuperado de amilisis
previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo:
acetato de amilo, 2 mg/mL; acetona, 3 mg/mL; soluci6n de
N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3
Enfriar
filtrar a traves de un filtro de vidrio
los reactivos de 0 a 8
poroso inmediatamente antes de usarlos y mantenerlos entre
o y 8 0c.
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
monografia individual, pesar exactamente de 60 a 70 mg de
la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con tap6n,
disolver con 2 mL de agua y enfriar entre 0 y 8C. Adicionar
2 mL de acetato de amBo y 0.5 mL de soIuci6n de acido
fosf6rico (1
a la misma
el tuba y agitar
19C)rOSarnelllte durante 15 s. Centrifugar durante 20 s para
obtener una separaci6n de las capas. Usando una jeringa y
aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de amilo
y filtrarla a traves de un embudo con filtro de vidrio poroso y
apt'oxlm::ldamente 0.5 g de gel de silice seco (mall a 6 a 16),
el acetato de amilo en contacto con el
de silice
durante 20 s, hacer vacio y colectar el filtrado en un tubo de
ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato.
'-''-,''''-''''''-'" de 3 min de la acidificaci6n con el acido fosf6rico,
transferir 1 mL del filtrado hacia un tuba de fonda plano de
15 mm x 50 mm
conteniendo 1.0 mL de acetona
Colocar el tuba
y 0.5 mL de soluci6n de
en un
mas
y enfriar en
1geTa(lOr durante 2 h. Eliminar el liquido del precipitado
en el tubo utilizando una
de un filtro
tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona
fina. Colocar el filtro
el
secar a
ambiente en un desecador
durante 1 h y pesar.
Determinar la cantidad de
y calcular el contenido
de
en % en la muestra con la f6rmula LHI",U~'''U',''''
/ 447.59) (200
/(
MGA 0661. DETERMINACION DE PENICllINA
334.39 = Peso molecular de la pV~H ..n'~H"L<

447.59 = Peso molecular de la
penicilina G.
N = Peso del precipitado en UU',i"'i~H','VU.
M = Peso de la muestra en
de la
Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el

porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las
condiciones "''' ..,ar>11-''~Clrl
Llevar a cabo la prueba con material
si hay
grumos
con la
de un mortero antes de pesar
la muestra. Hacer la
de la
muestra, a menos que la
individual indique un
secado prelinrinar a una
0 cualquier otro
otro
en la monografia
tratamiento. Si no se
individual, la calcinaci6n se realizara en mufla 0 en horno que
mantener la
indicada dentro de un intervalo
de 25C de la que se
para la
y se empleara
un
con
a peso constante.
A menos que se
otra cosa en la monografia individual, colocar en un crisol
una cantidad exactamente
en gramos, de la sustancia en
que sea igual a
la calculada con la
f6rmula:
10/L
Donde:
L = Limite (0 el valor promedio de los Hmites) de la
"Perdida por
, en IJ~'~VAH~'
Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se
haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un
intervalo de 25C. Ca1cinar en periodos sucesivos de 1 h,
cuando se indique cal cinar hasta peso constante. Al conc1uir
cada
tapar el
dejarlo enfriar en un
desecador hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
EI
descrito a continuaci6n se usa para determinar en una muestra, la cantidad de materia volatil de
,-,u,cU\.j!U~\..,l naturaleza que se elimina
condiciones
las sustancias que unicamente contienen agua
se
como se indica en
y materia valatil 0 MGA 0041 Determinacion de agua par Karl-Fischer.
que
otra cosa en la
la
se efectua con 1 a 2 g de muestra de la
U~C'HUAVA~, 1,y,."n,""1'Y1Plnt"" mezclada. Si la muestra se encuentra
en forma de cristales gnmaes, estos se reducen a cerca de
2
triturandolos rarnd'lm1ente.
Si la muestra son c::'ipsulas, utilizar una porci6n del contenido

En el caso de tabletas
de no menos de cuatro
utilizar una porci6n de no menos de cuatro tabletas finamente pulverizadas.
En un
de forma baja, previamente desecado
a peso constante, bajo las mismas
durante 30 min y
condiciones en que se efectuara la determinaci6n, se coloca
la muestra, se tapa y se pesa; se agita suave mente a uno y
otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente
como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 0
10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros
con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u homo de
desecaci6n a la temperatura dada para cada sustancia, con una
se quita el tap6n y la muestra se deseca
variaci6n de 2
durante el tiempo especificado en la monografia respectiva. Al
abrir el horno 0 estufa de desecaci6n se tapa inmediatamente
el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la
antes de ser pesado.
Si la determinaci6n de
por secado es por analisis
ver MGA 0089 Amilisis termico, emplear
una electrobalanza sensible. Si la especificaci6n indica que
se seca al vacio dentro de un desecador, utilizar un desecador para
una
de secado al vacio 0 cualquier
aparato de secado al vacio apropiado. Si se indica que el
secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante
es
cambiandose frecuentemente y se utilizara el
indicado en la monografia correspondiente.
Cuando se especifique en la
correspondiente que
la muestra se deseca al vacio en un pesafiltros cuya tapa
aC(ml~H1() un capilar, este tiene un diametro interior de
0.20 a 0.25 mm y la camara de la estufa se deb era mantener
a una
de 5 mm de mercurio 0 menor. El pesafiltro
permanece tapado durante toda la determinaci6n. Al final del
de
introducir aire seco en la camara de la
pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar
antes de pesar.
Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso
del
a peso constante, de cada uno de los valores y
por secado con la diferencia de pesos, con
U.u.H/ ....a u v ,
Donde:
Peso inicial de la muestra en gramos.
Peso final de la muestra en gramos.
Peso perdido durante el secado.
Para calcular la
f6rmula:
por sec ado en porcentaj e, utilizar la

100
Donde:
Peso
por secado.
durante el secado en gramos.
inicial de la muestra en gramos.
463
El indice de per6xido es el numero que expresa en

miliequivalentes de oxigeno activo, la cantidad de per6xido
contenido en 1 000 g de muestra.
Nota: cuando en la monografia no se especifique el metodo

a
deb era
el metodo A.
I. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de la
muestra, transferirlos a un matraz yodometrico de 250
adicionar 30 mL de una mezcla de acido acetico glacial:
cloroformo (3:2), agitar hasta disoluci6n y adicionar 0.5 mL
de soluci6n saturada de yoduro de
Tapar el matraz y
agitar exactamente durante 1 min adicionar 30 mL de agua
y titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M
con agitaci6n vigorosa hasta que casi desaparezca el color
amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almid6n y continuar la
titulaci6n, agitando vigorosamente para liberar todo el yodo
de la fase del cloroformo hasta que desaparezca el color
azul. Correr un blanco de reactivos el volumen gastado en la
titulaci6n del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL.
Calcular el indice de per6xido por medio de la f6rmula
siguiente:
1000 M[(a b)jm]
Donde:
1 000 Referencia a 1 000 g de muestra.
M = Molaridad de la soluci6n de tiosulfato de sodio.
a
Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados
en la titulaci6n de la muestra.
b = Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados
en la titulaci6n del blanco.
m = Masa en gramos de la muestra.
n. Para efectuar todas las operaciones utilizar

material de vidrio inactinico.
Pesar con exactitud la cantidad de muestra necesaria de
acuerdo con 10 indicado en la tabla 0681.1, transferir ~ un
matraz yodometrico y agregar 50 mL de una mezcla de acido
acetico glacial: trimetilpentano (3 :2), tapar el matraz y agitar
hasta que la muestra se disuelva, adicionar 0.5 mL de
so~uci6n saturada de yoduro de potasio. Tapar el matraz y
deJar reposar la mezcla durante 1 min exactamente, agitar
continuamente y agregar 30 mL de agua.
Tabla 0681.1. Cantidad de muestra segun el valor esperado.
Valor esperado de indice de
a12
12 a 20
20 a 30
30 a 50
50 a
Masa de la sustancia
2.00 a 5.00
1.20 a 2.00
0.80 a 1.20
0.500 a 0.800
MGA 0681. iNDICE DE PEROXIDO
~--------------~-~
464
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
Titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con

agitacion vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo.
Adicionar 0.5 mL de SI de almidon y continuar titulando
lentamente, mientras se agita vigorosamente para liberar todo el
yodo de la fase organica, hasta que desaparezca el color azul.
Correr un blanco de reactivos; el volumen gastado en la
titulacion del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL.
Notas:
(1) Dependiendo del volumen gastado en la titulacion de la
muestra, si es necesario se puede utilizar tiosulfato de sodio
0.1 M en lugar de 0.01 M, especialmente en muestras cuyo
valor de indice de peroxido sea mayor que 150.
(2) En muestras con valores de indice de peroxido mayores 0
iguales que 70, puede haber un retraso de 15 a 30 s para
neutralizar el almidon debido a la tendencia del trimeWpentano a flotar sobre la superficie de la fase acuosa, ya que
esto afecta el tiempo necesario para mezc1ar adecuadamente
el disolvente y el titulante acuoso. Se puede adicionar a la
mezc1a una pequefia cantidad de emulsificante (0.5 a 1.0 %),
del tipo de polisorbato 60, para retardar la separacion de
fases
Calcular el indice de peroxido utilizando la formula indicada
para el metodo A.
La escala de pH es una serie de val ores que representan

convencionalmente la concentracion de iones hidrogeno en
una solucion acuosa. Originalmente fue definida como:
pH = -log[H+]
expresando la concentracion de iones hidrogeno en moles/litro.

Esta definicion se ha actualizado y ahora se define al pH
como la actividad del ion hidrogeno:
pH = -logaH
Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente

al pH a partir del Potencial 0 Fuerza Electromotriz (E) de
una celda de medicion especifica. Dicha celda asigna valores
de pH a materiales de referencia -patrones primarios 0
secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar
empleando la ecuacion de N ernst.
Donde:
Valor de pH a determinar de la preparacion de la
muestra.
pHs = pH de la preparacion de referencia.
Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo
E=
la muestra a determinar (solucion de prueba).
Potencial de la celda de la solucion de referencia (pH
conocido).
k= Cambio del potencial, expresado en volts, por el
cambio en una unidad de pH.
MGA 0701. MEDIC/ON DEL pH
Dicha constante puede calcularse como:

k = 2.3026 R T / F
Donde:
R
Constante de los gases.
T = Temperatura tennodinamica (en K).
F = Constante de Faraday.
Asi definida la cantidad

es un numero adimensional. En
la tabla 0701.1 se dan los valores numericos del factor (K)
2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
Tabla 0701.1. Valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F

a diferentes temperaturas.
2.3026 RT/F (mV)
10
56.18
15
57.l7
20
58.17
25
59.16
30
60.15
FUNDAMENTO
Esta prueba se basa en la determinacion de la actividad de
iones hidrogeno, empleando un instrumento potenciometrico,
con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades
usando un electrodo indicador al ion hidrogeno como
electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado,
tal como el de calomel 0 el de c1oruro de plata-plata. EI
aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de pH
a traves del par de electrodos.
Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo
de vidrio, porque da una respuesta inmediata a los cambios
rapidos de las concentraciones de lones hidrogeno aun en
soluciones poco reguladas. Como el mecanismo de este
electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el
unico electrodo sensible a los iones hidrogeno, al cual no
perturban los agentes de oxidacion 0 de reduccion. Los
valores de pH, de las soluciones 0 suspensiones que son solo
parcialmente acuosas y que pueden considerarse solamente
como "valores aparentes de pH" pueden medirse con un
electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el
medidor de pH.
Como los valores de pH dependen de la temperatura, las
mediciones se efectuan a determinadas temperaturas constantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se
preparan con agua exenta de dioxido de carbona.
SOLUCIONES
PARA SER
USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS
Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se
indica a continuacion, y se emplean para la calibracion del
aparato; y estan hechas con sustancias de adecuada calidad
metrologica. EI periodo maximo de uso de las soluciones
amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en
recipientes de vidrio de borosilicato con tap on esmerilado.
por casas COJrnerclale:s.

y con
agua hasta obtener 1 000 mL.

M. Disolver 10.12 g
secado a
110C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL.
465
opera sobre
cero,
lecturas
de deflecci6n directa con escala
ser corriente directa
o alterna. El
de
manual
las condiciones de
soluciones de
va a medir el
de la soluci6n a traves de los
electrodos en milivolts y 10 transformara en unidades de
pnnClplO
de
'"''-j,.UHIJULV
"" ... <n"'''"YV'>a .... ~c.
0.05 M. Disolver 3.53 g de

y 3.39 g de fosfato monobasico de
cada uno
secado a
120C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL.
eqllilllOlllli
de calomel 0 el de cloruro de
nes son: a) calomel-mercurio.
La conexi6n del
cloruro de
HCl
electro do de calomel a la soluci6n de prueba, se hace
a traves de una soluci6n saturada de cloruro de potasio y la
conexi6n electrica es a traves de un alambre de platino en
contacto con el mercurio.
Solucion D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g

de tetraborato de sodio decahidratado (Na2B407 10H20) en
agua hasta obtener 1 000 mL.
la soluci6n de la
absorci6n de di6xido de carbono.
Solucion E. Hidroxido de calcio saturado. A 25C. Agitar
un exceso de hidr6xido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar
a 25C antes de su uso. Proteger la soIuci6n de la absorci6n
de di6xido de carbono.
TABLA DE VALORES DE
DE LAS SA PARA CALI-
La tabla 0701.2 indica los valores de

que presentan las
soluciones amortiguadoras en funci6n de la temperatura.
En caso necesario las soluciones deberan ajustarse al pH
indicado, con otra soluci6n de referencia.
Nota: actualmente, tanto el electrodo de vidrio como el de

referencia ya vienen ensamblados de manera combinada.
Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones

amortiguadoras para calibraci6n.
10
1.67
4.0
6.92
9.33
13.00
15
l.67
4.0
6.90
9.28
12.81
20
1.68
4.0
6.88
9.23
12.63
25
1.68
4.01
6.86
9.18
12.45
30
1.68
4.02
6.85
9.14
12.29
35
l.69
4.02
6.84
9.10
12.13
40
1.69
4.04
6.84
9.07
11.98
45
1.70
4.05
6.83
9.04
1l.84
50
1.71
4.06
6.83
9.01
11.71
55
1.72
4.08
6.83
8.99
11.57
60
1.72
4.09
6.84
8.96
11.45
ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo

indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es
para la determinaci6n de la concentraci6n de iones
hidr6geno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la
membrana provoca un intercambio de iones en las superficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales
que dependen de la soluci6n con la que se encuentran en
contacto; por 10 tanto el potencial del electrodo de vidrio
varia solo con el pH de la soluci6n extema. La membrana
del electrodo tiene alta resistencia (l 000 MQ a 25C). La
corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de lOa
11 A, para evitar errores en la medici6n (l mY). Todos los
electrodos de vidrio se acondicionan, sumergiendolos por
algun tiempo en agua 0 en SA diluida.
CALIBRACION. Debido a las variaciones en la naturaleza y

en la operaci6n de potenci6metros apropiados, no es pnictico
indicar directrices aplicables universalmente para determinaciones potenciometricas de pH. Los principios generales son
efectuados siguiendo las instrucciones previstas para cada
instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos antes
de usarlos observando si presentan el puente salino, previo a
su uso, si es necesario, abastecer de soluci6n salina el puente
y observar las precauciones indicadas por el fabricante para
el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y dejarlo
calentar 10 suficiente, siguiendo las instrucciones del
fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patr6n
de referencia certificado para calibraci6n, cuya diferencia en
no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de
las soluciones amortiguadoras para calibraci6n, teniendo en
cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es
medido. Colocar el control de temperatura a la de la soluci6n
y ajustar el control de calibraci6n hasta hacer que los valores
MGA 0701. MEDICION DEL pH
466
de pH observados sean identicos a los tabulados. Enjuagar

los electrodos y los recipientes con varias porciones de la
segunda solucion amortiguadora, seleccionada para
la calibracion. Llenar los recipientes a la misma temperatura
a la que el material es medido. El pH de la segunda solucion
amortiguadora esta dentro de 0.07 unidades de pH del
valor tabulado. Si se observa mayor desviacion revisar los
electrodos y si estan afectados, reemplazarlos. Ajustar el
control de calibracion para hacer que el valor de pH
observado sea igual al valor tabulado (vease tabla 0701.2).
Repetir la calibracion hasta que las dos soluciones amortiguadoras den valores observados de pH dentro de 0.05 unidades
de los valores tabulados, sin mas ajuste de los controles.
Evitar frotar los electrodos durante las mediciones, ya que se
pueden cargar electrostaticamente y provocar alteraciones en
la lectura.
AJUSTE DEL
Aplicar el mismo
procedimiento descrito para la calibracion, pero utilizando
patrones secundarios. Esto se realizara inmediatamente antes
de cada determinacion.
PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a
25 2 C a menos que se indique otra cosa en la monografia
correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto
anterior, a continuacion, lavar los electrodos y recipientes
varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos
escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente.
Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene la
Solucion de Prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente
con la solucion de prueba. Posteriormente, llenar el recipiente con esta solucion y efectuar la determinacion de pH.
el procedimiento, minimo con una segunda muestra.
La difer.encia entre muestras no debera ser mayor a 0.05 para
que la realizacion de la prueba sea valida.
RESUL T ADOS. Los valores de pH obtenidos mediante este
procedimiento se deben reportar hasta centesimas de unidad.
Para poder promediar las medici ones realizadas, estas no
deberan presentar una variacion mayor a 0.02 unidades de pH.
1.
La prueba mide aumento de temperatura corporal, como
respuesta a la presencia de agentes pirogenicos, en conejos a
los que se inyecta por via intravenosa una solucion esteril del
producto a analizar.
La prueba esta disefiada para productos que pueden ser
tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de
10 mL/kg de peso del conejo administrada en un periodo no
mayor de 10 min.
que
una preparacion
Cuando se trate de
a condiciones
de
administracion se deben seguir las indicaciones establecidas

en la monografia del producto.
Animales de
Utilizar conejos albinos, sanos, adultos, de un peso no men or de 1.5 kg, alimentados con una
dieta balanceada libre de antibioticos, alojados en jaulas
individuales en un lugar con temperatura ambiente controlasin ruido u otros factores que los exciten.
da de 20 a 23
Retirar el aljmento 18 h antes de una prueba, pennitiendoles
solo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un
conejo en una prueba de pirogenos, se debe acondicionar y
realizarse con una anticipacion maxima de 7 dias.
Realizar un ensayo simulado que incluya todos los pasos
indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyeccion. No
utilizar el mismo conejo para prueba de pirogenos antes de
48 h 0 de dos semanas cuando ocurra una elevacion de la
temperatura corporal de 0.6 C 0 mas.
y material. Utilizar
sensores, sondas 0
algun sistema de medici on de
calibrado, con una
precision de 0.1 C y que alcancen su maxima lectura en
menos de 5 min.
El material de vidrio y el que no sufra modificaci6n por
accion de calor seco se despirogeniza a 250C durante
por 10 menos 30 min, 0 por otro metodo validado.
Preparacion de diluyentes y reactivos. Todos los diluyentes y reactivos necesarios para la preparacion de las muestras
o para el enjuague de las superficies de equipos medicos,
deben estar esteriles y libres de pirogenos para evitar falsos
positivos. Deben comprobarse las caracteristicas de apirogenicidad sometiendo porciones representativas de los
diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirogenos.
Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a
continuacion:
Cloruro de sodio libre de pirogenos. Calentar el cloruro de
sodio a 200C por no menos de 2 h.
Carbonato de sodio !ibn de pirogenos. Calentar el carbonato de sodio anhidro a 170C durante no menos de 4 h.
Agua libre de
Utilizar agua purificada por destilacion u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre
la eliminacion de agentes pirogenicos Verificar la ausencia
de pirogenos agregando cloruro de sodio al 0.9 % e inyectar
10 mL/kg de peso del conejo.
Solucion salina al 0.9 010. Disolver el cloruro de sodio en agua,
ambos libres de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la
ausencia de pirogenos inyectando 10 mL/kg de peso del conejo.
Solucion de carbonato de sodio al 2.5 0/0. Disolver el
carbonato de sodio libre de pirogenos en agua libre
de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de
de peso del
pirogenos inyectando 1.0
Solucion de hidroxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de
hidroxido de sodio y disolver con agua libre de
y
llevar al aforo a 1 000 mL.
Procedimiento.
el peso de cada uno de los
colocarlos en cepos
insertar el sensor
de temperatura en el recto a una profundidad no menor de
VV.UVIVoJ_
MGA 0711. PRUEBA DE PIROGENOS
......---------------------
-~--
7.5 cm al menos 90 min antes de la inyecci6n. A intervalos

de 30 min tomar por 10 menos dos temperaturas, la ultima
lectura corresponde a la temperatura control; esta es la
temperatura base para determinar si existe aumento
de temperatura provocado por la inyecci6n de una soluci6n de
prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control
inyectar la muestra. EI conej 0 que muestre una variaci6n
mayor de 0.2 C entre dos temperaturas sucesivas, y los que
difieran por mas de 1 C entre ellos, se eliminan de la
prueba. No usar animales con temperatura control superior a
39.8 C 0 menor de 38.0 C.
A menos de que se especifique algo diferente en la monografia correspondiente, inyectar a cada uno de tres conej os,
en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la soluci6n de
pnleba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que
no exceda aID min. La soluci6n de prueba es el producto
reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta.
Para la prueba de pir6genos de dispositivos medicos, lavar 0
enjuagar las superficies del dispositivo que entran en
contacto con el material administrado en forma parental, 0
por el sitio de inyecci6n, 0 con los tejidos del paciente.
Proteger las soluciones de prueba de la contaminaci6n y
~HU'HVILUH."0 en condiciones asepticas.
La cantidad de muestra a inyectar varia de acuerdo al
producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de
10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la soluci6n de la
muestra a 37 2C. De acuerdo al peso del conejo inyectar
en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la dosis
indicada en la monografia individual en un periodo de
tiempo que no exceda aID min.
la temperatura de cada animal a intervalos de
30 min durante 3 h. La temperatura maxima de cada conejo
es la mas alta temperatura registrada para cada animal en las
3h
de la inyecci6n.
Int:enrln~ta(~ion.
Considerar cualquier disminuci6n de temperares:nelcto a la temperatura control como cero. La

muestra
los
para ausenda de pir6genos
si ningun conejo muestra un incremento individual de 0.5 C
o mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo
muestra un aumento de temperatura individual de 0.5 C
o mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La
muestra
los requisitos para ausencia de pir6genos si
no mas de tres de los ocho conejos presentan un aumento
de temperatura individual de 0.5 C 0 mayor y si la suma del
aumento de la temperatura maxima individual de los ocho
conejos no excede 3.3 0c.
El metodo se basa en la comparaci6n visual de la intensidad

del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con
ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto
dado, bajo condiciones establecidas.
467
III
Los disolventes y reactivos son grado reactivo, libres de
metales pesados.
El agua empleada en las determinaciones es desionizada
y bidestilada.
!III
El material de vidrio esta libre de metales pesados.
III
El material y envases empleados en las determinaciones
son lavados previamente, con acido nitrico diluido (1
y enjuagado con abundante agua.
III
Almacenar las soluciones y reactivos preparados para
esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre
de metales pesados y protegidos de la luz.
SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES

Solucion de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro
de potasio en 15 mL de hidr6xido de amonio al 28 % RA Y
diluir con agua a 100 mL.
Solucion de citrato de amonio. Disolver en un vasa de
precipitados 40 g de acido citrico en 90 mL de agua. Pasar la
disoluci6n a un embudo de separaci6n, adicionar dos 0 tres
gotas de SI de rojo de fenol y con cui dado , agregar, con
agitaci6n, hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n
adquiera un color rojizo.
Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la
soluci6n con porciones de 20 mL de soluci6n de ditizona
para extracci6n, hasta que la soluci6n de ditizona conserve
su color verde-anaranjado.
Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de
alcohol. Guardar la soluci6n en refrigeraci6n; antes de usarse
agitar un volumen de esta soluci6n con la mitad de su
volumen de soluci6n de acido nitrico (1: 100) (v/v).
Descartar el acido nitrico.
Solucion de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta soluci6n
protegida de la luz, en refrigeraci6n.
Solucion de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un
vasa de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina, con
65 mL de agua destilada, pasar la disoluci6n a un embudo de
separaci6n, agregar cinco gotas de SI de azul de timol
e hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n tome un color
amarillo; agregar 10 mL de soluci6n de dietilditiocarbamato
de sodio a14 % y mezclar, dejar reposar durante 5 min.
Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de cloroformo
de lOa 15 mL, hasta que una porci6n de 5 mL del extracto
clorof6rmico no tome color amarillo al agitarlo con SR de
sulfato cuprico.
Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3.0
hast a que la
soluci6n presente un color rosa, si es necesario, agregar una
o dos gotas mas de SI de azul de timol, pasar la soluci6n a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con
agua y mezclar.
Solucion de cianuro de potasio. En un vasa de precipitados
disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para
MGA 0721. PRUEBA liMITE DE PLOMO
468
tener 100 mL. Pasar Ia disoluci6n a un embudo de separaci6n y eliminar e! plomo de esta solucion extrayendoia con
porciones sucesivas de 20 mL de soluci6n de ditizona para
extracci6n, hasta que Ia misma conserve su color verdeanaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en esta
soluci6n agitando con cloroformo y descartandolo, pasar la
soluci6n a un matraz volum6trico de 500 mL, llevar
a volumen con agua y mezclar (100 mg/mL).
Solucion de referenda de plomo concentrada. Disolver en
un matraz volumetrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitrato de
plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL
de acido nltrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada
mililitro equivale a 0.1 mg de plomo.
AI momenta de la prueba diluir 10 mL de la preparacion
concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. La
soIuci6n contiene el equivalente a 10 ppm de plomo.
So]ucion diluida de referenda de p]omo. Diluir un volumen de la soluci6n anterior con 9 vohlmenes de soluci6n de
acido nitrico (1: 100) (v/v), para obtener una solueian que
contenga 1.0 ppm de plomo.
METODO
Nota: 8i al11evar a cabo el procedirniento que a continuaci6n
se describe para preparar la muestra, Ia substancia empieza a
carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de acido sulfUrico antes
de calentar, adicionar 10 mL de una solucion fria de acido
sulfurico (I :2) y unas gotas de peroxido de hidrogeno antes
de calentar.
Preparacion de la muestra. Cuando la monografia no
especifique Ia preparaci6n de Ia muestra, preparar Ia muestra
como se indica a continuaci6n:
Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL,
agregar 5.0 mL de acido sulfllfieo, unas perlas de vidrio y
digerir, colocar el matraz sobre una placa caliente U otro
medio de calentamiento hasta que comience Ia carbonizaci6n. Si es necesario, agregar mas acido sulfUrico para
humedecer completamente Ia muestra, sin que en ningu.n
caso exeeda de 10 mL.
Precauci6n: cuando se ha iniciado Ia descomposici6n de Ia
muestra por el acido, agregar con precauci6n extrema (ya
que algunas sustancias pueden dar reacci6n explosiva al
digerirse) solueian de peroxido de hidrogeno al 30 % gota a
gota, mezclar con cuidado, suprimir e1 calentamiento, si la
formaci6n de espuma es excesiva y agitar suave mente el
matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las
paredes del mismo.
En caso de que Ia mezc1a se tome cafe 0 se oscurezca, agregar mas soluci6n de per6xido de hidr6geno gota a gota,
continuar con Ia digesti6n hasta que la muestra se destruya
completamente, se desprendan vapores de tri6xido de azufre
y Ia soluci6n sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente
10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos
de tri6xido de azufre, enfriar.
Repetir este procedimiento con 10 mL mas de agua para
eliminar cualquier traza de per6xido de hidrogeno. Diluir
cuidadosamente con 10 mL de agua yenfriar.
MGA 0731. POLAROGRAFiA
Procedimiento. Pasar a un embudo de separaci6n una

alicuota de la solud6n diluida de referenda de plomo, equivalente a Ia cantidad de plomo especificada como limite en la
monografia del producto correspondiente, agregar agua a cada
embudo hasta completar un volumen aproximado de 10 mL.
A otro embudo de separacion, pasar Ia preparaci6n de Ia
muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de
agua), 0 el volumen de la preparaci6n de muestra especificado en Ia monografia del producto correspondiente.
A menos que se indique otra cosa en Ia monografia corrcspondicnte, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solucion dc
citrato de amonio y 2.0 mL de solueion de clorhidrato
de hidroxilamina ( para Ia detenninaci6n de plomo en sales de
fierro, usar 10 mL de soluci6n de citrato de arnonio).
Agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con
soluci6n de hidr6xido de amonio hasta obtener un color rojo.
Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solucion de
cianuro de potasio e inmediatamente extraer con porciones
de 5.0 mL de soluci6n de ditizona para extracci6n, pasar
cada extracci6n a otro embudo de separaci6n, hasta que la
soIuci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar los
extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de
solucian de iteido nitrieo (l: I 00) (v/v) y descchar la capa de
cloroformo. Agregar a la eapa acida 5.0 mL de Ia solucion
de referencia de ditizona, 4.0 mL de solucion de cianuro de
amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el c1oroformo.
Comparar visualmente Ia intensidad del color desarrollado
en ambas soluciones
Interpretacion. El color violeta de la capa clorof6nnica
correspondiente a Ia muestra no es mas intenso que el de la
soluci6n diluida de referenda de plomo equivalente a Ia cantidad limite de plomo estableeida para la muestra en la
monografla especifica del producto correspondiente.

Es un metodo electroquimico de analisis, que se basa en
Ia medida del flujo de corriente que se produce por la
electr61isis de una solucion en un microelectrodo polarizable
en funcion del voltaje aplicado. El polarograma obtenido
proporciona informaci6n cualitativa y cuantitativa de sus tancias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este metoda
es posible detectar concentraciones de 10"2 a 10. 5 molar. En
Ia polarografia de corriente directa (dc) el microeleetrodo es
un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo
que consiste de pequenas gotas de mercurio de tamafio reproducible que caen lentamente desde el orificio de un tuba
capilal' conectado a un dep6sito de mercurio. El electrodo de
referencia que mas se utiliza es el de calomel saturado (ECS)
con un area superficial grande, a medida que el voltaje aplicado a Ia celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy
pequefia de corriente residual, hasta que se llega a un valor
de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse
o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente
de lTIancra gradual hasta alcanzar un valor limite como se

muestra en lafigura 0731.1. En la parte inicial de la onda
polarografica, el aumento en el flujo de corriente produce
una disminuci6n de las especics electroactivas en la superficie del electrodo.
ECUACION DE ILKOVIC. La relacion lineal entre la

corriente de difusi6n (id) y la concentraci6n de las especies
electroactivas esia dada por la ecuaci6n de llkovic:
id
= 708 nD';'Cm 2 / 3 t ' / 6
Donde:
id = Corriente maxima en microamperios.
Numcro de electrones rcqueridos por rnolecula de
n=
sustancia electroactiva.
D = Coeficiente de difusi6n, en centimetro cuadrado par
segundo.
C = Concentraci6n en rnilimoles por liim.
m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos
par segundo.
t=
Tiempo de caida de la gola en segundos.
Los polar6grafos modernos estan equipados con registradores capaces de seguir Ia corriente durante ia ultima pordon
de Ia vida de Ia gota, consecuentemente se mide el valor
maximo de las oscilaciones; cuando Ia corriente unicamente
se mide al terminar Ia vida de Ia gota, la tecnica se conoce
como polarografla de muestreada. En este caso, unicamente
se registran las corrientes maximas y las oscilaciones
debidas al crecimiento de Ia gota no se observan. Para instmmentos equipados con galvanometros para medir Ia corriente
o registradores regulados, las ondas en forma de sierra
corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente promedio. En el ultimo caso el promedio de las oscilaciones es Ia
medida de Ia corriente. Para polarogramas obtenidas de esta
man era, Ia id dada por la ecuacion de llkovic, es la corriente
promedio en microamperios, observada durante la vida de Ia
gota y el coeficiente 708 sc reemplaza por 607.
Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentracion de las sustancias reactivas disminuye en forma adicional hasta un valor minimo en ia superficie del electrodo. La
corriente, esta limitada entonces, por la velocidad a la que
las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de
Ia solucion a la superficie del microelectrodo. La elevaci6n
final de la corriente es deb ida a la reaccion del elcctrolito
de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es
inerte en el intervalo de potencial utilizado en el analisis; la
funcion de este electrolito es impedir que las sustancias reactivas lleguen al electrodo por migracion electrica, asegurando que la corriente limitante este controlada por difusion.
Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo
esta siendo constantemente renovada en una forma cicliea, Ia
corriente se incrementa desde un valor pequeno conforme
la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor maximo
cuando Ia gota cae. Empleando un registrador adecuado para
medir la corriente, se obtiene un registro caracteristico.
469
La corriente limite es Ia suma de las corrientes residual y de

difusion. La corriente residual se sustrae de Ia corriente
limite para dar Ia altura de la onda.
CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSION. La

ecuaci6n de I1kovic identifica las variables que se controlan
para asegurar que la corriente de difusion sea directamente
proporcional a Ia concentraci6n del material electroactivo. A
25C los coeficientes de difusi6n para soluciones acuosas de
muchos iones y moIeculas organicas se incrementan del 1 al
2 % por cada grado de incremento en Ia temperatura. Asi
pues, la temperatura de la celda polarografica se controia a
0.50 0c. Las cantidades m y t dependen de las dimensiones
del capilar y de la altura de la columna de mercurio sobre el
electrodo. Aun cuando los resultados obtenidos con
diferentes capilares, pueden compararse si el producto
'
m 2/J t 1/6 se conoce, se aconseJa
usar elmlsmo
capl'1 ar con una
cabeza de mercurio constante durante una serie de analisis.
La corriente de difusi6n es proporcional a Ia raiz cuadrada
de la altura de la columna de mercurio. Un deposito de
mercurio con un diametro superior a 4 em evita una caida
significativa en el nivel de mercurio durante una serie
de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura de
0.04 mm y una longitud de 6 a 15 cm. La altura de la
columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta
la parte superior del deposito de mercurio va de 40 a 80 cm.
La longitud exacta del capilar y la altura de la columna de
mercuric se ajustan para dar un tiempo de caida de entre 3 y
5 s en el circuito abierto, con el capilar sumergido en ia
solucion de ensayo.
Hay equipos disponibles que permiten tiernpos de caida
controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la
forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones esta
relacionada al numero de gotas liberadas durante un cambio
de potencial dado, los tiempos de caida cortos permiten un
registro del polarograma con una forma mejor definida.
La corriente que fluye a traves de Ia solucion de ensayo,
durante el registro de un polarograma, esta en el intervalo de
los microamperios. Asi pues, el flujo de comente es tan
pequeno que practicamente no hay cambios en la solucion de
ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma
solucion de ensayos sin diferencias significativas.
Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ev,)
se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre
la cordente residual y la meseta de Ia corriente limite. Este
potencial es caracteristico de las especies electroactivas y es
independiente en gran medida de su concentraci6n y del
capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la composicion de Ia soluci6n y puede cambiar con variaciones en el
pH 0 en el sistema de disolventes 0 con la adicion de agentes
complejantes. De esta forma el potencial de media onda es
uti! para la identificacion cualitativa de una sustancia.
El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al
electrodo de referencia, despues de Ia correccion para Ia
caida 6hmica (el producto jR es el potencial necesario para
pasar la corriente i a traves de Ia solucion con la resistencia
470
,.,'
R), Es muy importante realizar esta cOlTeccion para soluciones no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si
se requiere un potencial exacto del DME, En el analisis
cuantitativo no se requieren las correcciones para el
potencial de media onda, a menos que se especifique otra
cosa, se entiende que los potenciales representan medidas
efectuadas respecto al ECS.
Eliminaci6n de oxigeno disuelto. Puesto que el oxigeno
se reduce en el EGM en dos pasos, primero a peroxido de
hidr6geno y despues a agua, interfiere en aquellos casos en
donde se corren polarogramas a potenciales mas negativos
que 0 V (respecto al ECS) y par 10 tanto se elimina. Esto se
consigue burbujeando nitrogeno libre de oxigeno a traves de Ia
soluci6n durante lOa 15 min, inmediatamente antes de
registrar la onda, (el nitr6geno se acondiciona previamente
para minimizar cambios debidos a Ia evaporacion, haciendolo pasar a traves de una porcion separada de la solucion),
Es necesario que la soluci6n este estatica y libre de vibraciones durante e1 tiempo en que Ia onda se registra, para
asegurar que la corriente este controlada por difusi6n, Por
consiguiente, la aereaci6n con nitrogeno debe detenerse y el
gas debe fluir sobre Ia superficie de Ia solucion antes de
registrar un polarograma.
En medios alcalinos, puede afiadirse bisulfito de sodio para
eliminar el oxigeno, siempre que el reactivo no reaccione
con otros componentes del sistema,
Medici"n de la altura de la oDda. Para emplear un polarograma cuantitativamente, es necesario medir Ia altura de
Ia onda, puesto que es una medida de la magnitud de la
corriente de difusion, La medici6n se efecrua verticalmente y,
para compensar la corriente residual, el segmento de Ia curva
que precede a la onda se extrapola mas alIa de la elevacion
de Ia onda, Para una onda bien formada donde esta extrapolaci6n corre en forma paraleia a Ia meseta de Ia corriente
limitante, Ia medida no ofrece dudas, Para ondas de menor
definicion, el siguiente procedimiento puede usarse a menos
que se indique otra cosa en Ia monografia individual. Tanto
la corriente residual como la Iimitante se extrapolan con
lineas rectas, como se muestra en Ia gra.fica (jigura 0731,1).
La altura de Ia onda se toma como la distancia vertical entre
estas lineas medidas en el potencial de media onda,
PROCEDIMIENTO
Precauci6n: el vapor de mercurio es venenoso y el mercuric
metalico tiene una presi6n de vapor significativa a temperatura ambiente, EI area de trabajo en la que se use el mercuric
se diseiia de tal forma que cualquier gota que salpique 0
derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad,
Despues de usar el instmmento, el mercurio debe limpiarse
escmpulosamente, Asimismo, trabajar en un laboratorio bien
ventilado, cuidando de limpiar el mercuric derramado.
Transferir un volumen de la diluci6n final de Ia muestra a
una celda polarogrMica adecuada sumergida en un banG de
agua regulado a 25 0,5 0c, Pasar una corriente de nitrogeno
a traves de Ia solucion durante 10 a 15 min para eliminar el
oxigeno disuelto. lniciar el goteo de mercurio desde el capilar
VOLTAJE APLICADO
Figura 0731.1. Polarograma tipico, muestra los cambios en

el flujo de corriente con el incremento en el potencial
aplicado al electrodo de goteo de mercurio,
colocar el capilar dentro de Ia soIuci6n que contiene Ia

muestra y ajustar la altura del recipiente de mercurio, Pasar el
flujo de nitrogeno sobre la superficie de la soluci6n y registrar
el polarograma utilizando la sensibilidad adecuada del registrador 0 un galvan6metro para obtener una onda adecuada en el
intervalo especificado en Ia monografla individual.
Medir Ia altura de la onda y a menos que se especifique otra
cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida
con la SRef, medida bajo las mismas condiciones,
Poiarografia de impulsos. En la polarografia convencional,
la corriente se mide continuamente con[orme el potencial, se
apliea en forma lineal (vease .figura 0731.2). Esta corriente
se compone de dos elementos, El primero, corriente de
difusi6n (faradaica) que es producida por la sustancia que se
reduce 0 se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente proporcional a la concentracion de esta sustancia. La
seglmda es la corriente capacitativa (carga de Ia doble capa
electroquimica), Los cambios en estas corrientes conforme Ia
gota de mercurio varia en tamaiio, producen las oscilaciones
presentes en los polarogramas dc dpicos,
1CONTINUAMENTE MED!DA
TIEMPO
Figura 073},2, Polarografia de corriente directa,
En la polarografia de impulso normal un pulso de potencial

se aplica al electrodo de mercurio casi al terminar la vida de
la gata manteniendose esta en el potencial inicial durante el
periodo de crecimiento (veasejigura 0731.3).
A cada gata subsecuente se Ie aplica un pulso ligerarnente
superior estando dctcnninada Ia tasa de incremento por la
velocidad de barrido seleccionada. La corriente se rnide al
termino del impulso, dande la corriente capacitativa es casi
cere y de esta forma se mide la corriente faradaica (vease
figura 0731.4). Pucsto que el pulso se aplica durante un
periodo corto, Ia eapa de difusi6n no se agata al mismo
grado como en Ia polarografia de y por 10 tanto, se obtienen
niveles elevados de corriente para concentraciones equivalentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden
medir, con 10 que se tiene un incremento de casi mas de
10 veces Ia sensibilidad con respeeto a Ia polarografla dc.
Los valores de ia corriente limite son mas Iacilmente medidos, ya que las ondas estan libres de oscilaciones.
La polarografia diferencial de impulsos (tambien Hamada de
impulsos constantes) es una tecniea en la cual un impulso
de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota
se superpone a un potencial de incremento lineal en Ia rampa
(veasefigura 0731.5). EI flujo de corriente se mide antes de
la aplicaci6n del impulso y al final del impulso. La
diferencia entre estas dos corrientes se mide y se presenta en
el registrador. Tal senal diferencial presenta un aspecto
parecido a la de la derivada de la onda polarogritfica, que cs
en forma de pico. EI potencial del pico es equivalente a
E'/2 -/1 E/2; en donde, E es la altura del pulso. La altura
del pico es directamente proporcional a la concentracion a
velocidades de ban-ido constante y alturas de pulso constantes.
Esta tecnica es muy sensible (pudiendose determinar a
niveles de 10-7 M) y proporciona una mejor resoluci6n entre
ondas poco espaciadas (con E1/2 parecidos).
Voltametria de disoluci6n anodica. Esta es una tecnica
electroquimica en Ia que trazas de sustancias en soluci6n son
concentradas (por reduccion electroquimica) sobre un
electrodo y posteriormente pasan a la soluci6n (oxidadas)
barriendo anodicamente el voltaje. La velocidad de barrido
proporciona informaci6n cuantitativa y cualitativa sobre
sustancias. La etapa de concentraci6n perrnite analisis a
niveles de 10- 7 M a 10.9 M.
La instrumentaci6n bisica incluye un generador de voltaje,
un cireuito de medici6n de corriente, una celda con electrodos (de trabajo, de referencia y un contraelectTOdo) y un
registrador u otro dispositivo de 1eetura. Los instrumentos
con capacidad polarografica de corriente directa 0 de impulsos son generalmente adecuados para esta aplicaci6n.
EI electrodo de trabajo que normalmente se usa es el
electrodo de gota de mercuric suspendida (EGMS), aunque
tambien cl electrodo de mcrcurio de pelicula fina (EMPF)
tiene aceptaci6n. Para el analisis de rnetales como plata,
platino y oro, cuyos potenciales de oxidaci6n son mas positivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos s6lidos
como platino, oro 0 carb6n. Excepto para el analisis de
mercuric 0 plata, el electrodo de calomel saturado 0 un elec-
471
trodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de

referencia. Finalmente como contraeleetrodo, comunrnente
se emplea un alambre de platino.
iMEDIDA
/\~
1_
TIEMPO DE
LA GOTA
_1_
TIEMPO DE
LA GOTA
_1_
TIEMPO DE
LA GOTA
-1
Figura 0731..3. Polarografia de impulso.
-----IMPULSO - - - - -
)FARADIO
iMED1DA
TIEMPO
Figura 0731.4. Gnifica dc corriente vs tiempo

en polarografia de impulso.
iMEOIDA
~
1_
TIEMPO DE
LA GOTA
_1 ___
TIEMPO DE
LA GOTA
_I
Figura 0731.5. Polarografia difereneial de impulso.
472
La muestra para ensayo que contenga un electro lito adecuado, se coloca dentro de la celda. EI oxigeno disuelto se
elimina burbujeando nitr6geno a traves de la celda durante
5 o 10 min.
Generalmente se aplica un potencial de electr61isis equivalente
a 200 a 300 mV mas negativo que el potencial de media
onda del material a analizar (mm cuando este potencial se determine experimentalmente) con agitaci6n de 1 min a 10 min.
Para tener resultados reproducibles, se mantienen condiciones constantes [i.e., tiempo de depositacion, velocidad
de agitaci6n, temperatura, volumen de muestra y tamarro de
la gota si se emplea el eleetrodo (EGMS)].
Despues de la depositacion, se detiene la agitacion y la solucion y el electrodo se dejan equilibrar durante un periodo
corto. EI potencial se barre an6dicamente en forma rapida
(10 mV/s 0 mayor en polarografia de corriente directa y
5 mVIs en polarografia diferencial de impulsos). Como en la
polarografia clasica, la corriente limitante es proporcional, a
la concentracion de la especie analizada, (la altura de la onda
en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes
y la altura del pica en la difereneial de impulsos), en tanto que
el potencial de media onda (eorriente directa de impulsos) 0 el
potencial pica (diferencial de impulsos) identifica la especie
analizada. Es imperativo que la seleccion del electro lito de
soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un
comportamiento satisfactorio. La cuantificaci6n se consigue
regularmente por un metodo de adici6n de estandar 0 de
calibraci6n.
Esta tecnica es adecuada para analisis de metales a niveles de
trazas, pero tlene usa limitado para determinaciones organicas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles.
Para analizar sustancias tales COmo c1oruros, la voltametria de
disoluci6n cat6dica puede emplearse. La tecnica es fundarnentalmente similar, excepto que la sustancia se deposita an6dicamente y pasa a solucion por un barrido cat6dico del voltaje.
MGA 0735. VALORACION DE

CLORHIDRATO DE PROTAMINA
Sustancia de referencia. Heparina sodica.
Preparacion del plasma. Preparar como se indica en MGA
0485.
Preparation de la solucion de referencia de heparina. El
dia de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada
de la SRef de heparina sodica y disolver en suficiente
solucion salina estoril, libre de pir6genos (MGA 0100), para
obtener una concentracion final equivalente a 100 U/mL,
con un poder neutralizante de protamina equivalente.
Preparacion de Ia muestra. Vease monografia correspondiente.
Solucion de tromboplastina calcica. En lma soluci6n acuosa
de cloruro de ca!cio al 2 % (mlv), disolver suficiente
MGA 0735. VALORACI6N DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA
tromboplastina (extracto de trornboquinasa), determinando,

por pmebas preliminares, que 0.1 mL de la diluci6n final,
anadida a una mezcla de 0.5 rnL de plasma y 0.4 mL de
solucion salina, forma un coagulo en aproximadamente 35 s.
Procedimiento. Colocar 2.5 rnL de plasma, en cada uno de
10 tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos
en una mezcla cromica, bien enjuagados y secos), colocarlos en
un bano de agua a 37.0 0.2C, A nueve de los tubos,
anadir 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra de clorhidrato
de protamina.
Al tuba 10, que servira de control, afiadir 2.0 mL de solucion
salina y 0.5 mL de la solucion de tromboplastina calcica.
Anotar el tiempo con un cronometro 10 mas proximo al
segundo a partir de la adici6n de la ultima solucion. Mezclar
con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el
tiempo, (tambien proximo al segundo) en que aparece la formacion de fibras de fibrina. EI tiempo transcurrido es el
tiempo de coagulacion normal del plasma.
A los tubos restantes anadir, respectivamentc 0.43, 0.45,
0.47,0.49,0.50,0.51,0.53,0.55 Y 0.57 mL de la soluci6n de
la SRef de heparina sodica, di1uida con suficiente SR
soluci6n salina, para obtener un volumen de 4.5 mL en cada
tubo. Seleccionar los tubos al azaL Adicionar a cada uno
0.5 mL de soluci6n de tromboplastina calcica. Anotar el
tiempo de coagulaci6n para cada tubo de la misma forma
que para el tubo control y ver en cual de eUos, el tiempo de
formaci6n de fribrina es el mas cercano 0 igual al tiempo
correspondiente al tubo 10.
CALCULOS
Farmaco. Ca1cular el contenido, en unidades de la SRef de
heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato
de protamina, conla siguiente formula:
NjMu
Donde:
N" ~ Numero de unidades de la SRef de heparina sOdica.
Mu = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en
el cual el tiempo de coagulacion es igual 0 mas cercano al del tubo controL
Solueinn inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de
protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente
f6rmula:
v/V
Donde:
v = Volumen de la soluci6n de heparina.
V=
Volumen de la inyecci6n en el tuba en el cual, el
tiempo de coagulacion, es igual 0 mas cercano al del
tubo de controL
Se reconoce que 1a relaci6n entre miligrarnos de clorhidrato de
protamina y Unidades de heparina es variable, pero para
los propositos de la prueba se acepta que 1.43 mg de
clorhidrato de protamina, neutralizan el efecto anticoagulante de 100 U de una preparaci6n de referencia de heparina.
473
Tabla 0735.1. Cuadro gula.

I
10
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
Soluci6n de clorhidrato de
prolamina (rnL)
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
Mililitros de soiudon de
heparina con 100 UlmL
0.43
0.45
0.47
0.49
0.50
0.51
0.53
0.55
0.57
Soluei6n salina (rnL)
1.07
LOS
L03
1.01
LOO
0.99
0.97
0.95
0.93
2.0
Soluci6n de tromboplastina
ealcica (mL)
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
Total de mililitros
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
Aprox.35
Tubo no.
Plasma (mL)
Bafio de agua
Tiempo en segundos
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION

El indice de refracci6n (11) de una sustancia con referencia al
aire se define como la relaci6n que existe entre la velocidad
de la luz en el aire y su velocidad en la sustancia que se
analiza. Se define tambien como la relaci6n entre el seno del
angulo incidencia de un haz de luz en el aire, y el senD
del angulo de dicho haz refyactado en la sustancia en analisis.

El
aparato
debe
estar
ealibrado
adecuadamente.
La
Procedimiento. Preparar Ia muestra como se indica en la

monografia correspondiente. Ajustar Ia temperatura del
aparato y de Ia muestra segun se requiera, depositar una gota
sobre la superficie del prisma de medici6n, evitar que se
formen burbujas cerrar y obtener un minima de tres lecturas
por muestra, calcular el promedio.
El promedio obtenido debe estar comprendido dentro de los
Hmites especificados en Ia monografia correspondiente (ia
diferencia entre cada lectura no es mayor que 0.0002).
temperatura a la que se realiza la determinacion se ajustara

debidarnente a 20.0 0.5 DC, a menos que en la monografia
se especifique otra temperatura y se conservara durante el
tiempo que requiera la prucba ya que el indice de refracci6n
varia significativamente con la temperatura, los valores del
indice de refracci6n dados en esta Farmacopea son con

refereneia a Ia linea D de sodio (A ~ 589.3 nm). El simbolo
es por 10 tanto 11200.
Para obtener el indice de refracci6n, se cmplca un

refract6metro que puede seT de Abbe, U otros refract6metros
de igual 0 mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud tcenica de
0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un patron
de referenda y verificar frecuenternente la limpieza y control
de la temperatura del instrumento.
La calibracion se puede realizar con las sustancias siguientes
(tabla 0741.1) y de acuerdo con 10 indicado en el manual de
operacion del aparato utilizado.
Tabla 0741.1. Sustancias con las euales puede realizarse

la calibraci6n del refract6metro.
Liquido de refracci6n
11
Temperatura
Agua destilada
1.3330
20C
Agua destilada
1.3325
25C
Monobromonaftaleno
1.6580
20C
MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICION

Esta prueba se basa en la relaci6n que existe entre el peso
inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y
el residuo de las sales inorganicas finales obtenidas, despues
de someter Ia muestra mencionada a un proceso de calcinaci6n bajo condiciones establecidas.
Procedimiento. Pesar exactamente de 1 a 2 g de muestra del
producto en prueba, 0 la cantidad que se indique en la
monografia especifica correspondiente, transferir a un crisoi
previamente llevado a peso constante en Ia mufla. Can
mechero de gas calentar el crisoI, al principio suavemente y
luego cada vez can mayor intensidad, hasta. lograr la
combusti6n total de la muestra, esta operacion se efectua en
campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra
cosa en Ia monografia especifica del product(), humedecer el
residuo con 1 mL de acido sulfUrico concentrado.
Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de
vapores blancos y luego con mas intensidad, cuidando que
no haya proyecciones del material al exterior del crisoI; una
vez que cese el desprendimiento de vapores blancos, calentar
5 min mas. Trasladar el crisol a Ia mufla y calcinar a
600 50 e, a menos que se especifique otra temperatura en
la monografia correspondiente, calentar hasta que el carbon
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION
474
sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y calcular e1

porcentaje de residuo. Si 1a cantidad de residuo as! obtenido,
excede del limite especificado en la monografia respectiva,
volver a humedecer el residuo con 1 mL de acido sulfurico
concentrado, calentar con precaucion e incinerar a
600 50C. Repetir esta operacion hasta peso constante
(esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no
exceda de 0.5 mg).
Calcular el porcentaje del residuo de la ignicion con la
siguiente formula:
Donde:
P r = Peso del residuo.
Pi = Peso de 1a muestra inicial.
hidroxido de sodio, y agregar inmediatamente solucion de

acido clorhidrico* hasta que cese la precipitacion (generalmente a pH de cerca de 4.5, se presenta e1 punto isoeleetrico de
muchas de la" proteinas presentes). Diluir Ia mezcla can agua
hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 ).!g/mL
de riboflavina, y filtrar par papel filtro que no adsorba la
riboflavina, Tomar wm alicuota del filtrado, agregarle solucion
de hidroxido de sodio* agitando vigorosamente hasta tener
un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solucion con agua hasta un
volumen exacto que eontenga 0.1 j.lg/mL de riboflavina, si se
presenta turbiedad filtrar nuevamente.
Procedimiento. A cada uno de cuatro 0 mas tubos (0 vasos
de reacci6n) agregar mezelando vigorosamente despues de
cada adicion los volilmenes indicados en la tabla 0761.1 y
en el orden mencionado.
Tabla 0761.1. Preparacion de tubos.
MGA 0761. VAlORACION DE

RIBOFlAVINA
EI procedimiento siguiente esta indicado para la determinacion de riboflavina como un ingrediente de las preparaciones
farmaceuticas que contienen otros compuestos activos. Las
soluciones de riboflavina se conservan con un pH inferior a
7.0 Y la sustaneia seca se conserva en desecador sobre
pentoxido de fosfo1'O, en ambos casos protegidos de la luz
solar directa durante todo e1 analisis.
Sustancia de referencia. Riboflavina. Seear antes de usarse
a 105C durante 2 h.
Soludon de referencia concenlrada. Pesar 50.0 mg de la
SRef, agregar 300 mL de solucion de acido acetico 0.02 N,
ealentar la mezda en BV, agitar frecuentemente hasta que se
disuelva completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solucion
de acido acetico 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y mezclar.
(Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una alicuota
de esta solucion usando so1uci6n de :icido acetico 0.02 N;
hasta oblener una concentracion final de 10.0 ~g de la SRef
seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador.
Soluci6n de referenda diluida. Pasar 10 mL de la solucion
final anterior a un matraz volumetrico de 100 mL diluir con
agua destilada a volumen y mezclar. Esta soluci6n contiene
1.0 ~g1mL de la SRef de riboflavina. Preparar al momento de
usar.
Preparacion de la muestra. Colocar en un matraz adecuado
una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N igual en mililitros a no
menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero
las soluciones resultantes no contienen mas de 100 j.lg/mL. Si
el material no se disuelve facilmente triturarlo hasta que se
pueda dispersar en el liquido. Agitar vigorosamente, lavar
las paredes del matraz con solucion de acido dorhidrico
0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121 a 123C
durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la
mezda hasta dispersar las particulas y ajustar la mezc1a con
agitacion vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solucion de
MGA 0761. VALORACI6N DE RIBOFLAVINA
Tubo
Soluci6n de la muestra
10
10
10
10
Soluci6n de referencia
1.0
1.0
1.0
1.0
Agua
1.0
1.0
1.0
1.0
Soluci6n de pennanganato de potasio (1 :25)
0.5
0.5
0.5
0.5
2 min
2 min
2 min
2 min
0.5
0.5
0.5
0.5
Reposo
Solucion de per6xido de
hidr6geno
Despu6s de agregar el peroxido debera desaparecer el color

del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente
hasta eliminar eJ exceso de oxigeno. Quitar el exceso de
burbujas que permanezcan sobre las paredes despues de que
haya cesado Ia espuma, inclinando y girando los tubos hasta
que la solucion fluya lentamente de extreme a extremo.
Medir la fluorescencia de todos los tubos en un fotofluor6metro adecuado, equipado con un filtro de entrada de
intervalo estrecho de transmitancia con un maximo
aproximadamente a 440 nm y un filtro de salida de intervalo
estrecho de transmitancia con illl maximo de cerca de 530 nm;
designando el promedio de las lecturas de los tubos que
contengan la preparaci6n de la muestra como 1M y el
promedio de las lecturas de los tubos que contienen tanto Ia
preparacion de la muestra como Ia preparacion de referencia
como IR. Despues agregar con agitacion a todos los tubos,
20 mg de hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir
nuevamente la fluorescencia de todos los tubos, designando
el promedio de las lecturas como lB.
Las concentraciones de las soluciones de acido clorhidrico e

hidroxido de sodio que se usan, no se han establecido en cada
caso ya que estas sc pueden modificar de acuerdo a la cantidad
de muestra tomada para el amilisis, volumen de la soluci6n par
ensayos 0 capacidad reguladora de Ia misma.
C\lculos. Calcular la cantidad, en milif,'Yamos, de C17HzoN406

en cada mililitro tornado de Ia preparaci6n de Ia mllcstra, con
Ia siguiente f6rmula:
0.0001 (iM -fB)/(iR -fM)
Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de C 17H20N406 en cada

capsula 0 tab leta.
MGA 0771. ROTACION OPTICA

Muchas sustancias de usa farmaceutico en estado puro 0 en
soluci6n son 6pticamente activas, es dccir, sus moleculas
poseen la propiedad de rotar 0 desviar el plano de luz
polarizada que incide sobre eUas, forrnando un angulo
mensurable con el plano de Ia luz incidente. Cuando estc
fen6meno es rnuy definido, se puede medir con suficiente
precision y aprovechar como base de algunas valoraciones,
asi como para ensayos de identidad. La rotaci6n optica se
expresa en grados, ya sea como rotaci6n angular (obscrvada)
o como rotacien especifica (calculada con referencia a 1a
concentraci6n especifica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de
soiud6n y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una
longitud de 589 nm y a 25 "C).
Las sustancias 6pticamente activas, son dextrorrotatorias 0
dextrogiras sl desvian el plano de luz po1arizada hacia ia derecha, y se designan (+) 0 (D); Y son levorrotatorias 0 1ev6giras si 10 desvian hacia la izquierda, y se designan (-) 0 (L).
La rotaci6n especifica se expresa, generalmente, mediante e1
terminG [a I en el que t es 1a temperatura en grad os centigrados, a 1a que se efectli3 1a determinacion y x representa la
linea espectral caracteristica 0 10ngitud de onda de luz
emp1eada. A menos que se indique otra cosa en Ia monografia respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han
determinado a 25C utilizando la linea D del espectro de
sodio, por pareja, y a 589.0 y 589.6 nm. El poder rotatorio
varia apreciablemente con la temperatura, por 10 que esta
debe mantenerse exacta durante la determinacion.
Medicion fotoelectrica. Usar un po1arimetro fotoeiectrico
que tenga una exactitud aproximada de 0.2 %. Para
obtener precision y exactitud en la medici6n, el aparato
estara en buenas condiciones, con sus elementos 6pticos
muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero.
La fuente de la luz adecuada seni regulada y alineada
respecto al sistema 6ptico. El aparato estanl provisto de un
sistema de filtros que pemlita el paso de Ia 1uz monocromatica.
Los polarimetros de precision tienen discos intercambiables
que aislan la linea D de la luz de sodio 0 la linea 546.1 nm
del espectro de mercurio. En otros tipos de polarhnetro se
emplean celdillas 11enas de liquidos coloreados como filtros.
Las observaciones serim precisas, de tal manera que al
reproducirlas, la diferencia entre los valores observados 0
475
calculados ya sea como rotaci6n especifica 0 como rotaci6n

angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones
establecidas en la monografla respectiva. Para los fines fannacopeicos es conveniente emplear un polarimetro en el que se
pueda leer, con precisi6n, una rotaci6n angular variable hasta
en 0,05, 0 en algunos casos, hasta en 0.01 0 menos.
Los tubos del polarimetro se Henan evitando la formaci6n y
desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso
del rayo de luz. La interferencia es minima cuando se
emplean tubos con la boca hacia un 1ado. Con los que tienen
1a boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede
con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con
empaques 0 tapas, que se aprietan 10 suficiente para asegurar
un sella a pmeba de goteo, La presi6n excesiva puede resultar
perjudicial para 1a medici6n. Cuando Ia rotaci6n especifica
se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es
conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vel., entre lecturas
sucesivas de la medici6n de Ia rotacion y el ajuste del aparato
a cero. Las diferencias originadas por la tensi6n en los empaques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los
ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce.
Calibracion del aparato. El aparato puede ser calibrado con
la ayuda de una soluci6n de sacarosa previamente secada.
Las 1ecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La
tabla 0771.1 muestra Ia re1aci6n entre concentraci6n,
temperatura y rotaci6n angular.
Procedimiento. Cuando la sustancia es un liquido, ajustar su
temperatura a 25C, pasarla al tubo del polarimetro y se
procede como se indica mas adelante, desde donde dice:
fl Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en
blanco se verifica emp1eando un tubo seco y vado. Cuando
la sustancia es un s6lido, pesar una porcion adecuada,
depositaria en un matraz volumetrico con 1a ayuda de agua,
o de otro disolvente especificado, reservando una porci6n
adecuada del disolvente para la pmeba en blanco. Agregar
mas disolvente hasta cerca de la linea de aforo y ajustar la
temperatura del contenido del matraz a 25C, sumergiendo
el matraz en un bafio de agua a temperatura constante.
Agregar disolvente hasta e1 aforo y mezclar. La solud6n se
pasa al tubo del polarimetro, dentro del termino de 30 min a
partir del momenta de disoluci6n total de la muestra,
teniendo cui dado del tiempo transcurrido cuando se trata de
sustancias que se sabe experimentan racemi.zaci6n 0
mutarrotacion. Durante el interval0 transcurrido, 1a soluci6n
se mantiene a la temperatura de 25C.
Efectuar, cuando rnenos, cinco lecturas de 1a rotacion
observada a 25C. Sustituir el tuba que contiene la solucion de
la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar con
este, un numero igual de lecturas. Para obtener la rotaci6n
observada corregida, ajustar el aparato acero, promediar las
lecturas de la prueba en blanco y sustraer de este el
promedio de las lecturas de la rotaci6n observada, 81 las dos
cifras son del mismo signo, 0 agregarlo sl las cifras tienen
signa opuesto.
MGA 0771. ROTACION OPTICA
476
Tabla 0771.1. Rotacion angular dependiendo de la

temperatura.
Con centra cion
en g/100 mL
15C
20C
25C
30C
10.0
13.35
13.34
13.33
13.31
20.0
26.67
26.64
26.61
26.58
30.0
39.94
39.90
39.86
39.82
40.0
53.18
53.12
53.06
53.01
50.0
66.37
66.30
66.23
66.16
Calculos. Calcular 1a rotacion especitica de una sustancia

Hquida 0 solida en solucion, con las siguientes formulas.
Para sustancias liquidas:
[al~ = alld
Para sustancias solidas en solucion:

[al~ = (100 a)llmd = (100 a)llc
Donde:
a=
Rotacion observada corregida, en grados, a la
temperatura t, a la longitud de onda x.
I =
Longitud del tubo del polarimetro en decimetros.
Densidad delliquido 0 de la solucion, a la temperatura
d=
de observacion.
m = Concentracion de la solucion expresada en gramos por
cada 100 g de solucion.
Concentracion de la solucion expresada en gramos de
c=
la sustancia por cada 100 mL de la solucion.
MGA 0781. DETERMINACION DE SALES

DE BASES NITROGENADAS
Este metodo estft basado en la reaccion quimica que se lleva
acabo, bajo las condiciones establecidas, entre el <icido sulfUrico
y el grupo amino secundario 0 terciario de una base orgfmica
contenida en un medicamento dado. Como producto de esta
reaccion se forma una sal soluble la cual es valorada, por
comparacion, contra una solucion de referencia.
Los aparatos empleados estan debidamente calibrados.
Preparar las soluciones de prueba necesarias como se
indica en MGA 0831. Secar la SRef segun instrucciones de
su etiqueta.
- EI eter puede ser sustituido por hexane 0 heptano, si la
proporcion de distribucion de las bases organicas entre
agua y hexano 0 entre agua y heptano, favorecen la
extraccion completa en la fase org<inica.
MGA 0781. DETERMINACI6N DE SALES DE BASES NITROGENADAS
Preparaciim de la solucion de referenda. A menos que se

indique 10 contrario, en la monografia del producto correspondiente, preparar en solucion de acido sulfurico (I :70)
(v/v) de tal manera, que cada mililitro contenga 500 Ilg de
la SRef.
Preparacion de Ia muestra. Para tabletas pesar no menos
de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso
promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud
una porcion de polvo equivalente a 25 mg del principio
activo.
Para liquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a
25 mg del principio activo.
Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de
separacion de 125 mL, agregar 20 mL de solucion de acido
sulfurico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min;
agregar 20 mL de eter, agitar cuidadosamente, 'flltrar 1a fase
acida y recibirla en un segundo embudo de separaci6n.
Agitar la fase de eter con dos porciones de 10 mL de solucion
de acido sulumco (1 :350) (v/v), filtrar y recibir cada porcion de
acido en el segundo embudo y descartar el eter. A los
extractos <icidos agregar 10 rnL de solucion de prueba de
hidroxido de sodio y 50 mL de eter dietilico, agitar
cuidadosamente, transferir la fase acuosa a un tercer embudo
de separacion que contenga 50 mL de eter; agitar cuidadosamente el tercer embudo de separacion descartando la fase
acuosa. Lavar cuidadosamente las dos soluciones de etcr del
segundo y tercer embudos con lma porcion de 20 mL de
agua y eliminar esta. Extracr cada una de las dos soluciones
de eter con 20, 20 Y 5 mL de solucion de acido sulfurico
(I :70) (v/v) en el orden siguiente: primero la solucion de eter
del tercer embudo de separacion y despues la del segundo
embudo. Reunir los extractos <icidos en un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de acido
sulfUrico (I :70) (v/v) y mezc1ar.
A menos que se indique otra cosa en la monografia del
producto, transferir por separado 5 mL de la solucion de
referenda y 5 mL de la preparacion de la muestra a matraces
volumetricos de 100 mL, llevar al aforo con solucion de
acido sulfurico (I :70) (v/v) y mezclar. Determinar en
paralelo las absorbancias de las soluciones de referencia y
muestra, en un espectrofotometro adecuado, en celdas de
I cm a la longitud de onda especificada en la monografia
correspondiente emplear como blanco solucion de <icido
sulfurico (l :70) (v/v).
Calculos. Calcular el resultado de la valoracion como se
indica en la monografia correspondiente, donde:
Ar<!f = Absorbancia de la solucion de referencia.
Am = Absorbancia de la solucion de la preparacion de la
muestra.
Interpretacion. El contenido del principio activo est<i de
acuerdo con 10 indicado en la monografia correspondiente.
MGA !l191. DETERMiNACION DEL i!"mICE

DE SAPONIFICACION
El metoda se basa en la reacci6n quhnica que se neva a cabo
bajo condiciones establecidas, entre los acidos grasos totales
contenidos en un producto dado y una soluci6n alcoh6lica de
hidroxido de potasio. Como productos de reacci6n se
obtienen las sales derivadas de Jos acidos correspondientes.
El indice de saponificacion es la cantidad en rniligramos
de hidroxido de potasio requerida, para llevar a cabo la
hidr6lisis alcalina de los acidos contenidos en un gramo de
grasa 0 aceite.
Preparacion de fa muestra. Para los casas en que la muestra
del producto sea un aceite turbio, debido a Ia separacion de
estcarina, calentar e1 recipiente que contiene la muestra en
bano de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. En caso
necesario, ademas de 10 anterior filtrar a traves de papel filtro
seco en un embudo, manteniendo la temperatura del liquido.
Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de muestra necesaria
para la detenninacion, usando de preferencia un frasco provisto
de gotero; para muestras que solidifiquen a la temperatura
ambiente, se mantendran fundidas durante el proceso de pesado
y determinando la diferencia de peso a temperatura ambiente.
Para los casos de aceites que hayan sido conservados por
saturacion con dioxido de carbo no, mantener previamente la
muestra en un desecador al vacio, durante 24 h.
Procedimiento. Colocar en lill matraz con tapon esmerilado
de 250 mL, de J ,5 a 2,0 g de la muestra exaetamente
pesados, agregar 25 mL de hidr6xido de potasio 0,5 N en
alcohol. Ensamblar al rnatraz un condensador adecuado
calentar en un BV, mantener a rctlujo durante 30 mi~
agitando por rotaci6n el contenido del matraz, Agregar 1 mL
de Sl de fenolftalefna y valorar el exceso de hidroxido de
potasio con SV de acido clorhidrico 0,5 N, Correr simultimeamente una prueba en blanco de reactivos usando las misrnas
cantidades y valorando de la misma manera.
Calculos. Calcular el indice de saponificacion con la
siguiente formula:
28,05 [(B - V)/m]
Donde:
28,05 ~ Miliequivalente de 1a solucion de hidroxido de
potasio 0,5 N,
B = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N
gastados en 1a valoraci6n del blanco.
V = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N
gastados en la valoraci6n de la muestra.
m = Peso en gramos de la muestra.
MGA 0195. PRUEBA DE SEGURIDAD

GENERAL
La prueba de seguridad general permite detectar cualquier
toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse
introducido durante su manufactura, 0 que se hubiese de-
477
sarrollado durante el almacenamiento del producto, Esta

toxigenicidad se distingue de 1a toxicidad intrinseca.
Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente
dc uua cepa conocida) que no bayan sido empleados
previamente. Usar cristaleria, agujas calibre 26 de 16 mm de
longitud y jeringas, esteriles. Mantener a estos animales con
una dieta de alimento balanceado y acceso libre al agua.
El dia de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen
entre 18 y 25 g, Durante la prucba, cada grupo de ratones a
los que se les administro una muestra albergarlos en una
jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener
un ambiente con temperatura controlada de 20.0 a 24,0 C;
la temperatura seleccionada no varia en 0.5 C.
Para cada producto, utilizar el diluycnte, la dosis de prueba
(concentracion y volumen) y la via de administracion
indicados en ia monografia individual. Si se trata de un
producto tenninado, con diluyente, reconstituir primeramente el producto como se indica en la etiqueta.
Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba
apropiada por una de las vias siguientes:
lntravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una
velocidad de 0,1 mLis,
Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a traves
de la pared abdominaL
Subcubinea. lnyectar subcutaneamente en la superficie
dorsal 0 abdominaL
Oral. Por medio de una canula u otro dispositivo apropiado,
(aguja calibre 18, de 2,5 cm de longitud con punta roma),
administrar la dosis de prueba.
Observar los animales durante 48 h, Anotar la rnortalidad a
las 24 y 48 h, Si al final del periodo de observacion todos los
animales sobreviven, 1a muestra pasa la prueba de seguridad.
Si uno 0 mas ratones mueren, repetir la prueba usando otros
diez ratones que pesen de 19,5 a 20,5 g, El antibiotico pasa
la prueba de seguridad en el caso de haber sido necesaria una
repeticion, si el numero total de ratones muertos no excede
del 10 % del total de ratones utilizados,
PREPARACION DE LOS DILUYENTES PARA LA
PRUEBA DE SEGURIDAD
(1) Agua destilada esteri!. Utilizar agua recientemente
destilada, Esterilizar en autoclave a 121C durante
20 min,
(2) Solucion salina esteril. Disolver 9,0 g de cloruro de sotlio
en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL con el
mismo disolvente. Esterilizar a 121C durante 20 min.
(3) Goma de acacia al 10 %. Disolver 109 de goma
de acacia en 50 mL de agua destilada, Filtrar a traves de
algodon. Guardar en refrigeracion.
(4) Goma de acacia 31 0.5 % en agua destilada
(5) Hidroxido de sodio 0.05 M
(6) Metilcelulosa al 1 % (4000). Disolver 1 g de
metilcelulosa (4 000 ceutipoises) en 100 mL de agua
destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura
ambiente 0 hasta disolucion complet;:L Guardar en
refrigeracion.
MGA 0791. DETERMINACION DEL iNDICE DE SAPONIFICACION
478
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO
iii
Se basa en Ia cuantificaci6n del Selenio en medio icido que

al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un
compuesta eolorido, el eual absorbe luz a una longitud de anda
especifica y asi se compara contra una sustancia de
referencia de concentraci6n conocida.
Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridad en Ia
combustion de Ia muestra y una protecci6n adecuada entre el
equipo y Ia persona que realiza Ia prueba. EI matraz de combustion debe estar completamente limpio y libre de trazas de
compuestos organicos.
EI papel filtro debe ser libre de haluros.
Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un
matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL,
a menos que se especifique uno de mayor capacidad.
Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al eual se Ie ha
introducido por fusi6n, un alambre de platino que lleva
soldada una malla de platino de forma adecuada en el atro
extremo, para contener Ia muestra por analizar (vease
MGA 0191).
Preparacion de la solucion de diaminonaftaleno. Pesar
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhidrata
de hidroxilarnina, transferir a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y lIevar al aforo con solucion de icido
clorhidrico 0.1 N, preparar esta so1uci6n el dia de su uso.
Preparacion de la solucion de referencia. Pesar 40 mg
de selenio metilico y transferir a un matraz volumetrico de
1 000 mL, adieionar 100 mL de ieido nitrieo alSO %,
calentar si es necesario, calentar suavernente sobre un
BV hasta disolucion, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir 5 roL de esta solucion a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1 mg/roL de selenio. Transferir 6 mL de esta tiitima
diluci6n a un vasa de preeipitados de ISO mL Y agregar
50 mL de 'eido nitrieo diluido (1 :30).
Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente
100 0 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de
halmos de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno
paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar Ia muestra en Ia malla de platino.
Cuando la muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada
en una capsula de acetato de celulosa previamente puesta a
peso constante 0 bien, si se usan cipsulas de gelatina, estas
contienen cantidades significativas de haluros combinados 0
azufre, pOl' 10 tanto correr un blanco y hacer Ia correcci6n
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asebJUfar Ia muestra a la malla de platino.
Transferir 25 mL de icido nitrico (l :30) como liquido
absorbente a un matraz de combustion de I 000 mL, proceder
como se indica en el MGA 0191.
Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosamente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua,
sobre e1 tapon, destapar y laval' el tapon y las paredes del
matraz con 10 mL de agua.
Transferir Ia soluci6n con la ayuda de 20 mL de agua a un

vasa de precipitados de 150 mL, ca.lentar suavemente hasta
ebullicion y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar
Ia soluci6n a temperatura ambiente.
Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referencia, Ia
preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL
de acido nitrico (1 :30), simultanea y paralelamente como
sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para
ajustar el pH a 2.0 0.2 (MGA 0701), diluir con agua a
60 mL, transferir a un embudo de separaci6n protegido de la
Inz, con la ayuda de 10 mL de agna, agregar 200 mg de
c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inrnediatamente agregar 5 mL de soluci6n de diarnino-naftaleno, tapar
y agitar para mezclar, dejar reposar la soluci6n a temperatura
arnbiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 mL de cic1ohexano,
agitar vigorosarnente durante 2 min y dejar separar las fases,
desechar la fase acuosa y centrifugar el extracto de
cic1ohexano para eliroinar totalmente el agua.
Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un
espectrofot6metro en ceidas de 1 cm a una longitud de onda
de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato.
Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra
no es mayor que Ia de la solucion de referencia, cuando se
han utilizado 200 mg de Ia muestra, 0 no es mayor que la
mitad de la absorbancia de la soluci6n de referencia cuando
se han utilizado 100 mg de la muestra.
MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50DIO,

POT A510 Y CALCIO
El metodo se basa en Ia medida de la energia radiante,
emitida por una pobJaci6n de Momos excitados al someterlos
a combusti6n, bajo condiciones establecidas.
Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
fot6rnetro de flama que esta equipado con un control
variable del aneho de banda espectral, un control de
la sensitividad, un monocromador y un quemador para Ia
mezc1a de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de
calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo
fotomultiplicador como detector. Para la determinacion del
potasio el aparato cuenta con un fbtotubo rojo sensible como
detector y en el caso de presencia de gnmdes cantidades de
calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia
mezc1a de aire-hidrogeno.
Solucion de referencia de eakio. Transferir 249.7 mg de
carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de SV
de acido clorhidrieo 3 N, agitar hasta disolueion y lIevar al
aforo con agua. Cada mi1ilitro contiene I mg de calcio (Ca).
Soluci6n de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de
cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro conliene I mg de potasio (K).
Metodos Genera/es de AnaHsis
Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de

clorura de sodia exactamente pesadas a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na).
Solucion concentrada de la muestra. Pesar exactamente
2 g de la muestra, a menos que se indique atro peso en la
monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico
de 100 mL, enlTiar el matraz en un bano de hielo y agregar
5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambicntc. Calentar ligeramente, si es necesario,
hasta obtener una soluci6n clara
ligeramente turbia, enfriar
a temperatura ambiente, Hevar al aforo con agua y mezclar.

Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una
soluci6n clara.
Solndon control. Transferir una alicuota de 50 mL de la
soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de
referenda indicadas en la monografia individual, llevar al
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en
estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de
flama en uso.
Solncion de trabajo de la muestrs. Transferir 50 mL,
a menos que se indique otro volumen en la monografia
especifica del produeto, de la solucion de la muestra
concentrada a un matraz volumetrieo de lOO mL Y Hevar al
aforo con agua. Diluir esta so1uci6n con agua, para obtener
la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la
preparaci6n de la solucion control.
Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, caJibrar el aparato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea
posible al 100 % de transmitancia, con la so1uci6n control a una
longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral
para el ion en estudio como se indica en la tabla 0811.1 y
tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del
fot6rnetro de flama, determinar el porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la muestra. Reajustar
solamente el monocromador para la correcci6n de fondo seglm
la tabla 0811.1 y determinar el porcentaje de transmitancia
de la soluci6n de la muestra a esta longitud de onda.
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nan6metros.

Caracteristica
Correccion
de fondo
Aneho de la
banda
Calcio
422.7
430
0.8
Potasio
766.5
750
12.0
Sodio
589.0
580
0.8
Ion
Interpretacion. La prueba es satisfactoria sl el valor de:
T-BS,S-T
Donde:
T =. Porcentaje de transrnitancia de la soluci6n de trabajo
de la muestra a la longitud de onda caracteristica.
S=
479
Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de

la muestra a la longitud de onda de correcci6n de fondo.
Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control a la
longitud de onda caracteristica.
MGA 0813. TEMPERATURA DE

SOUDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
EI procedimiento siguiente es ap1icable a grasas, aceites
fijos, ceras, resinas, bftlsamos y sustancias similares.
Preparacion de Ia muestra. Si la muestra del aceite
presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina,
entibiar el recipiente en un bane de agua a 50C hasta que el
aceite sea claro, si este no queda claro con el calentamiento
entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre
un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la
determinacion, usar preferiblemente una botella con pipeta
dosificadora 0 una bureta para pesadas.
Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de
800 mL calentar 75 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 'C, agregar
50 mL de la grasa c1arificada y fundida si es necesario.
Mantener el calentamiento durante 15 min con agitacion
frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150C. La
saponificacion sera completa cuando la mezcla sea homogenea, sin particulas adheridas en el menisco del recipiente.
En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el
contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua
casi en ebulliei6n, agregar cuidadosarnente 50 mL de acido
sulfurico diluido (3:1) y calentar la solucien con agitaci6n
frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una
capa limpia y transparente. Lavar los icidos con agua en
ebullici6n hasta que esten libres de acido sulfUrico, reunirlos
en un recipiente pequeno y colocarlos en un bane de agua
hasta que sedimente el agua y los acidos grasos sean claros.
Filtrarlos en un recipiente seeo mientras esten calientes y
secar a 105C durante 20 min. Coloear los acidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un banG de
hielo hasta que hayan solidificado.
Prueba para confirmar la saponificacion completa. Colocar 3 mL de los acidos grasos en un tuba de ensayo y agregar
15 mL de alcohoL Calentar la soluci6n a ebullici6n
y agregar un volumen igual de soluci6n de hidroxido de
amonio 6 N. Se debe observar una soluci6n clara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
leyendo !ttemperatura de solidificaci6n" por !tpunto
de congeiaci6n", (los tenninos son sin6nimos). El promedio de
no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
mas alta alcanzada es la temperatura de solidificaci6n de los
acidos grasos.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
-----------------
478

Se basa en la cuantificaci6n del Selenio en media icido que
al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un
compuesto eolorido, el cual absorbe luz a una longitud de onda
espccifica y asi se campara contra una sustancia de
referencia de concentraci6n conocida.
Recomendaciones especiales. Usaf lerrtes de seguridad en la
combustion de 1a muestra y una proteccion adecuada entre el
equipo y la persona que realiza la prueba. EI matraz de combustion debe estar completarnente limpio y libre de trazas de
compuestos organicos.
EI papel filtro debe ser libre de haluros.
Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un
matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL,
a menos que se especifique uno de mayor capacidad.
Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al cual se Ie ha
introducido por fusion, un alambre de platino que lleva
soldada una malla de platino de forma adecuada en el otro
extremo, para contener la muestra por analizar (vease
MGA 0191).
Preparadon de Ia solucion de diaminonaftaleno. Pesar
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de c1orhidrato
de hidroxilatnina, transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, preparar esta soluci6n el dia de su uso.
Preparacion de la soludon de referenda. Pesar 40 mg
de selenio metalico y transferir a illl matraz volumetrico de
1 000 mL, adicionar 100 mL de "eido nitrico alSO %,
calentar si es necesario, calentar suavemente sobre un
BV hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soIuci6n
contiene 1 mglmL de selenio. Transferir 6 mL de esta ultima
dilucion a un vasa de precipitados de 150 mL y agregar
50 mL de "cido nitrico diluido (1 :30).
Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente
100 a 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de
haluros de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno
paquete, insertar el extrema de una tira de papel filtro y
asegurar Ia muestra en Ia malla de platino.
Cuando Ia muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada
en una capsula de acetato de cclulosa previamente puesta a
peso constante 0 bien, si se usan capsulas de gclatina, 6stas
contienen cantidades significativas de haluros combinados 0
azufre, por 10 tanto correr un blanco y hacer la correcci6n
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar la muestra a Ia maUa de platino.
Transferir 25 mL de "cido nitrico (1:30) como liquido
absorbente a un matraz de combusti6n de 1 000 mL, proceder
como se indica en el MGA 0191.
Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosamente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua,
sobre el tapon, destapar y lavar el tapon y las paredes del
matraz con 10 mL de agua.
Transferir Ia soluei6n con la ayuda de 20 mL de agua a un

vasa de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta
ebullid6n y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar
Ia soluci6n a temperatura ambiente.
Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referenda, Ia
preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL
de "cido nitrico (1 :30), simuItanea y paralelamente como
sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para
ajustar el pH a 2.0 0.2 (MGA 070/), diluir can agua a
60 mL, transferir a un embudo de separad6n protegido de Ia
Iuz, can la ayuda de 10 mL de agua, agregar 200 mg de
c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inmediatamente agregar 5 mL de soluci6n de diamino-naftaleno, tapar
y agitar para mezclar, dejar reposar Ia solucion a temperatura
ambiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 tnL de ciclohexano,
agitar vigorosamcnte durante 2 min y dejar separar las fases,
desechar Ia fase acuosa y centrifugar el extracto de
ciclohexano para eliminar totalmente el agua.
Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un
espectrofotometro en celdas de 1 cm a una longitud de onda
de 380 nm, usando cic1ohexano para ajustar el aparato.
Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra
no es mayor que Ia de Ia soIud6n de referencia, cuando se
han utilizado 200 mg de la muestra, 0 no es mayor que la
mitad de Ia absorbancia de Ia solucion de referenda cuando
se han utilizado 100 mg de la muestra.
MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50010,

POTASIO Y CALCIO
EI metodo se basa en Ia medida de Ia energia radiante,
emitida por una poblaci6n de 3tomos excitados al someterlos
a combusti6n, bajo condiciones establecidas.
Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
fot6metro de flama que esta equipado con un control
variable del aneho de banda espectral, un control de
la sensitividad, un monocromador y un quemador para la
mezcla de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de
calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo
fotomultiplicador como detector. Para Ia determinaci6n del
potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como
detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de
calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia
mezcla de aire-hidr6geno.
SoJucion de referenda de calcio. Transferir 249.7 mg de
carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
volumetrieo de 100 mL, agregar 20 mL de agna y 5 mL de SV
de acido clorhidrico 3 N, agitar hasta disoluci6n y llevar al
aforo con agua. Cada mililitro eontiene I mg de calcio (Ca).
Solucion de referencia de potasio, Transferir 190.7 mg de
cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene 1 mg de potasio (K).
Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de

cloruro de sodia exactamente pesados a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can agua,
Cada mililitro contiene I mg de sodio (Na).
B-
S=
479
Porcentaje de transmitaneia de la solucion de trabajo de

la muestra a la longitud de onda de eorreeeion de fondo,
Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control ala
longitud de onda caracteristica.
Soluci6n concentrada de la muestra. Pesar exactamente

2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la
monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico
de 100 mL, enfriar el matraz en un bano de hielo y agregar
5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambientc. Calentar ligeramente, si es necesario,
hasta abtencr una soluci6n clara 0 ligeramente turbia, cufriar
a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una
soluci6n clara.
Solncion control. Transferir una alieuota de 50 mL de la
soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar las eantidades de soluciones de
referencia indicadas en la monografia individual, llevar al
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en
estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de
flama en uso.
Solndon de trabajo de 13 mues!ra. Transferir 50 mL,
a menos que se indique otro volumen en la monografia
especifica del produeto, de 1a solucion de la muestra
concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
aforo con agua. Diluir esta soluci6n con agua, para obtener
la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la
preparaci6n de la so1uci6n control.
Procedimiento. De aeuerdo con el MGA 0331, calibrar el aparato y ajustarl0 para dar una lectura tan cerca como sea
posible al 100 % de transmitancia, con la soluci6n control a una
longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral
para el ion en estudio como se indica en la tabla 08]],1 y
tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del
fot6metro de flama, determinar el porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de la l11uestra. Rcajustar
solal11ente el monocromador para la correcci6n de fondo segun
la tabla 08]],1 y determinar el porcentaje de transmitaneia
de la solucion de la muestra a esta longitud de onda,
Tabla 0811,1, Longitud de onda en nanometros,

Ion
Calcio
Caracteristica
Correccion
de fondo
Ancho de la
422,7
430
0,8
banda
Potasio
766,5
750
12,0
Sodio
589,0
580
0,8
Interpretacion. La prueba es satisfactoria si el valor de:
T-85,S-T
Donde:
T = Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo
de la muestra a la longitud de onda caracteristica.
MGA 0813. TEMPERATURA DE

SOUDIFICACI6N EN ACIDOS GRASOS
El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites
fijos, ceras, resinas, bilsamos y sustancias similares.
Preparacion de la muestra. Si la l11uestra del aceite
presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina,
entibiar el recipiente en un bane de agua a 50C hasta que el
aceite sea elaro, si este no queda claro con el calentamiento
entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre
un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la
detenninaci6n, usar preferiblemente una botella con pipeta
dosificadora 0 una bureta para pesadas.
Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de
800 mL calentar 75 mL de solucion de hidroxido de potasio
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 0 e, agregar
50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario,
Mantener el calentamiento durante 15 min con agitaci6n
frecuente, cui dar que la temperatura no rebase los 150C. La
saponificaci6n sera completa cuando la mezcla sea homogenea, sin particuias adheridas en el menisco del recipiente.
En otro recipientc, calentar 500 mL de agua, transferir el
contenido del primer reeipiente sobre los 500 mL de agua
casi en ebullieion, agregar cuidadosamente 50 mL de acido
sulfurieo diluido (3: 1) Y calentar la solucion can agitacion
frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una
capa limpia y transparente. Lavar los <icidos con agua en
ebullici6n hasta que esten libres de acido sulflirico, reunirlos
en un recipiente pequefio y colocarlos en un bane de agua
hasta que sedimente el agua y los icidos grasos sean elaros.
Filtrarlos en un recipiente seco mientras esten calientes y
secar a 105C durante 20 min. Colocar los icidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un bano de
hielo hasta que hayan solidificado,
.
Prueba para confirmar la saponificacion completa. Colocar 3 mL de los acidos grasos en un tuba de ensayo y agregar
IS mL de alcohol. Calentar la solueion a ebullieion
y agregar un volumen igual de solucion de hidroxido de
amonio 6 N. Se debe observar una soluci6n elara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
leyendo "temperatura de solidificaci6n!! por 11punto
de eongelacion", (los terminos son sinonimos), EI promedio de
no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
mis alta alcanzada es la temperatura de solidificaci6n de los
icidos grasos,
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
480
MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLET A

Esta prueba se basa en la comparaci6n visual de la rnuestra
en salud6n contra el disolvente utilizado.
Proccdimiento. Calocar la cantidad de la sustancia especificada en la rnonografia correspondiente en una probeta de
vidrio de 10 mL de un tamano de 13 x 125 mm, con tapon
de vidrio y perfectamcnte limpia. Utilizar el disolvente
que se especifica en la rnonografia 0 en la etiqueta del
producto, llenar la probeta casi hasta la contricci6n del
cuello. Agitar suavemente para abtencr 1a soluci6n. En una
probeta equivalente calocar el mismo volumen del
disolvente usado.
Interpretacion. La muestra presenta solubilidad completa
cuando la soluci6n antes preparada no es menos clara que un
voilimen igual del mismo disolvente contenido en una
probeta similar y examinada de la misma man era.
MGA 0861. PRUEBA LiMITE DE

SULFATOS
Ii
Esta prueba se basa en la reaccion de precipitacion entre los

sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una
soluci6n de c1oruro de bario, produciendo un precipitado de
color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en
forma visual contra Ia precipitacion producida por una
cantidad conocida de sulfatos.
Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos.
Si se acidifica la soluci6n y no queda perfectamente clara,
filtrar a traves de un papel filtro que presente reacci6n
negativa a sulfatos.
Adicionar la soluci6n de cloruro de bario precipitante, a las
soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata.
Cuando la monografia especifica del producto senale que se
aplique la prueba a un volumen dado de una solucion de la
sustancia y el limite para sulfatos corresponde a 0.2 mL 0
menos de soluci6n de acido sulrurico 0.02 N, aplicar la
prueba a la soluci6n directamente sin diluciones.
En tales casos se debe mantener la misma relaci6n de volumen, tanto para la soluci6n de referencia, como para Ia
soluci6n de la muestra.
AI aplicar la prueba a sales de metales pesados. las cuales
muestran normalmente una reacci6n acida, omitir la neutralizaci6n y acidificaci6n.
Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de
agua y 2 mL de :icido nitrico, antes de tratarlas con la
soluci6n de cloruro de bario.
Para una mejor apreciaci6n de la prueba utilizar tubos
Nessler del mismo diiunetro.
Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia
indicada en la monografia especifica del producto, utilizar de
30 a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se
MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLETA
encuentra en soluci6n, adicionar Ia suficiente cantidad de

agua para hacer un volumen total de 30 a 40 mL, si es
necesario neutralizar Ia solucion al PI de tomasol con acido
clorhidrico. Adicionar 1 mL de soluci6n de :icido c1orhidrico
3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suiiciente agna para
hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solucion, d~lar1a
reposar durante 10 min y comparar en forma visual el
precipitado obtenido, con el producido por una solud6n de
referencia que contenga el volumen de soluci6n de acido
sulfurieo 0.02 N indieado en la monografia especifica del
producto, tratado de Ia misma forma que la mucstra.
El precipitado obtenido con la solucion de la muestra, no es
mayor que el producido en la so1uci6n de referenda.
MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS

EN SULFONAMIDAS
El metoda se basa en la separaci6n de las sustancias
relacionadas, por cromatografia en capa delgada y posterior
revelado.
PRUEBAA
Sopor!e. Silica gel H.
Fase movil. I-Butanol:soluci6n de hidroxido de amenia
10 M (15:3).
Revelador. Solueion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, eonteniendo I % (v/v) de aeido
clorhidrico.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en
etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) qne
contenga 1.0 % (m/v) de la sustancia problema.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en
etanol:solucion de hidr6xido de amenia 13.5 M (9: I) que
contenga 0.005 % (l1l/v) de la SRef de sulfanilamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
10 ilL de la preparaeion de la muestra y 10 ilL de la
preparaci6n de referenda, Desarrollar el cromatograma y
dejar correr Ia fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de Ia linea de
aplicacion. Remover la placa de Ia camara y marcar el frente
de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura
ambiente, calentar a 105C durante 10 min y rociar e1
revelador.
PRUEBAB
Sopor!e. Silica gel H.
Fase movil. Cloroformo:metanol:dimetilformamida (20:2: I).
Revelador. Solucion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo I % (v/v) de acido
clorhidrico.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en
etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que
eontenga 0.25 % (m/v) de la sustaneia problema.
Preparacion de reierencia. Preparar una soluci6n en
etanol:soluci6n de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que
contenga 0.00125 % (m/v) de la SRef de sulfanilamida.
MEilodos Generales de Ana/isis
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado

10 J.lL de la preparaeion de la muestra y 10 J.lL de la
preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma
y dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion. Remover la placa de la camara y marcar el
frente de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura
ambicnte y rociar el revelador.
INTERPRETACION PARA LAS PRUEBAS A Y B.
Ninguna mancha, adernas de la mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muestra, es mas
intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con la
prcparaci6n de referenda.
PRUEBAC
Sopor!e. Gel de siliee GF 254 .
Fase m6vil. 1,4-Dioxano:nitrometano:agua:soluci6n de
hidroxido de amonio 6 M (50:40:5:3).
Preparaciiin de la mnestra 1. Disolver 100 mg de la
sustaneia problema en 0.5 mL de solucion de hidroxido de
amonia 13.5 M Y dUuir a 5 mL con metanol, 8i la soluci6n
no es clara, calentar ligeramente hasta completa disoluci6n,
Preparacion de la muestra 2. Preparar una soluci6n en
metanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que
eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia problema.
Preparacion de la muestra 3. Preparar una soluci6n en
metanol:soluei6n de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que
contenga 0, 010 % (rulv) de la sustaneia problema.
Preparacion de referenda 4. Preparar una soluci6n en
metanol:solueion de hidr6xido de amonio 13.5 M (24:1) que
eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia de referencia
corrcspondiente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
5 ilL de cada una de las preparaciones de la muestra y de
referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase
m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Remover la placa de la camara y marcar el frente de la fase
m6vil. secar de 100 a 105 'C Y examinar bajo lampara de luz
UV (254 nm).
Interpretacion. Ninguna mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra 1, es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con ia
preparaci6n de Ia muestra 3.
MGA 0871. VAlORACION DE

SULFONAMIDAS
EI metoda se basa en la reaeci6n del grupo amino de la su1fonamida con el <icido nitroso forrnando una sal diaz6nica.
Procedimiento. Pesar aproximadamente 500 mg de la sulfonamida 0 Ia cantidad especificada en Ia monografia respectiva,
depositarla en un vaso de precipitados de 250 mL; agregar
20 mL de aeido clorhidrico y 50 mL de agua. agitar hasta
disoluci6n, enfriar a 15C, agregar aproximadamente 25 g
481
de hielo triturado y titular lentamente con SV de nitrito de

sodio 0.1 M previamente valorado can SRef de suUonarnida.
agitar fuertemente despues de eada adieion. EI punto final se
reconoce cuando una gota de soluci6n muestra (tomada con
un agitador de vidrio) produce inmediatamente un color azul
intenso sobre una gota de Sl de almidon yoduro de potasio.
La titulaci6n se considera completa cuando el punto final se
reproduce transcurrido 1 min de reposo en la mezcla.
VALORAClON DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS U
OTRAS FORMAS SOLIDAS. Pesar y pulverizar finamente
20 tabletas; pesar una pore ion del polvo equivalente a 500 mg
de sulfonamida 0 la cantidad espeeifieada en la monografia
respectiva y continuar como se indica en el procedimiento, a
partir de!! .. ,depositar en un vasa de precipitadas","
V AI"ORACION DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIONES L"IYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS. Medir un volumen del liquido
equivalente a 500 mg de sulfonamida 0 la cantidad especificada en la monografia respectiva, depositarla en un vaso de
precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el
procedimiento, a partir de "",agregar 20 mL de deido
clorhfdrieo ...
Calculos. Cada mililitro de soluci6n de nitrito de sodio
0.1 M equivale a la mas. en miligramos estableeido en la
monografia respectiva.
It
VALORACION INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS EN

MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. EI metodo consiste en
separar las sulfonamidas por cromatografia en papel y
posterionnente efectuar una reacci6n de diazoaci6n del
grupo amino de Ia sulfonamida con <icido nitroso seguida de
una reaccion de copulacion de Ia sal de diazonio resultante
can diclorhidrato de N-I-naftileti1endiamina.
Solucion de referenda. Preparar por separado soluciones de
referencia de cada una de las sulfonamidas requeridas,
Transferir alrededor de 50 mg exactamente pesados do la
SRef correspondiente a un matraz volumetrico de 50 mL
conteniendo 1.5 mL de hidr6xido de amonio. disolvor y
nevar al aforo con metanol, mezclar, transferir 1 mL de esta
soluci6n a un matraz volumctrico de 100 mL y llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico a1 I % (v/v).
Nota: conservar las soluciones metan6licas para preparar
Ia mezcla de soluciones de referencia. Las soluciones metan6licas son estables por una semana y las soluciones <icidas
par un mes.
Soludon mezcla de las soluciones de referencia. Transferir
1 mL de cada una de Ia soluciones de referencia en metanol
a un pequeno matraz con tapon, mezclar.
Nota: esta soluci6n se usa para identificar cada una de las
sulfonamidas de la muestra en el cromatograma,
Preparacion de la muestra. Preparada como se indica en Ia
monografia respectiva,
PlI"ocedimiento. Cortar el numero de piezas necesarias
de papel filtro n.o I 0 equivalente de 20 x 20 cm. Trazar con
lapiz una linea paralela a 2.5 cm de uno de los bordes
MGA 0871. VALORACION DE SULFONAMIDAS
..........................-----------
~
482
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n
del papel. Marear la linea a 2,5 y a 5 em de cada uno de los

bordes, Sumergir el papel 30 s en el disolvente inmovil de
forrnamida redestilada:aeetona (30:70) de preparaeion
reciente. Remover el papel, escurrirlo por lOs y eliminar
el exceso de disolvente coloc!mdolo entre dos hojas de papel
filtro, Poner el papel impregnado sobre un papel filtro seco y
secar al aire de 3 a 5 min. Con una micropipeta aplicar
sabre 1a linea de inicio 100 J.1L de la muestra en cinco
porciones de 20 JlL cada una, evaporar el disolvente despues
de cada aplicaci6n con corriente de nitrogeno.
Nota: haeer la banda 10 mas angosta posible y a 5 em de los
bordes derecho e izquierdo.
Enjuagar la punta de la pipcta con una gota de soluci6n de
hidroxido de amonio al 10 % (v/v) en metanol y aplicarla
sobre la linea punteada comprendida entre 2,5 y 5 em del
borde derecho, repetir el lavado con dos gotas mas, Entre la
marca de 2.5 em dellado izquierdo del papel aplicar 10 ilL
de 1a soluci6n mezc1a de referencia. Colocar 50 mL de
clorura de metileno (fase movil) en una charola en la camara
de cromatografia de 23 x 23 x 7,5 em (MGA 0241) Y dejar
equilibrar durante 15 min. Remover la tapa de la camara y
poner de 7 a 10 mL de agua en una segunda charola
e inmediatamente suspender la pieza de papel preparada
introduciendola en 1a fase movil, tapar y sellar la camara y
dejar desarrollar el cromatograma durante ] h. Remover el
papel de la camara y dejar secar al aire durante 5 min. Poner
el eromatograrna sabre una hoja de papel filtro seca y
observar bajo lampara de luz UV, ldentificar y marear la
banda correspondiente a cada una de las su1fonamidas.
Cortar las zonas marcadas del pape1 y cortar cada zona en
cinco 0 seis piezas. eolocar cada zona dividida, en matraces
de 50 mL con tapon, Afiadir 20 mL de solucion de acido
clorhidrico al I % (v/v) a cada matraz y dejar reposar
durante 30 min, agitar por 10 menos cinco veces durante este
periodo. Filtrar las soluciones a traves de lana de vidrio sec a
a tubos de ensayo, descartando los primeros 5 mL del
filtrado. Transfetir 5 mL del filtrado a matraces volumetricos
de 10 mL, Transferir 3 mL de cada una de las soluciones de
referencia a matraces volumetricos de 10 mL. A cada rnatraz
y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de solucion de
acido clorhidrieo al I % (v/v), anadir I mL de solueion
de nitrito de sodio al 0,1 % (ill/V) Y 0.1 0 mL de acido
clorhidrico, dejar reposar 5 min con agitacion frecuente;
adicionar a cada matraz I mL de solucion al 0,5 % (m/v) de
sulfamato de amonio, dejar reposar durante 5 min con
agitacion frecuente. Finalmente aiiadir a cada rnatraz 1.0 mL
de solucion de diclorhidrato de N-( I-naftil) etilendiamina
al 0, I % (rnlv), recientemente preparada, mezclar, llevar al
aforo con agua y mezclar. Dejar reposar entre 15 min y
60 min y determinar la absorbancia de las soluciones en
un espectrofotometro adecuado, en celdas de 1 em, correr
el espectro de 440 a 700 nm usando el blanco para ajustar el
cero del instrumento. Trazar una linea base y determinar
la absorbancia corregida para cada solucion, ala longitud de
onda de maxima absorbancia de 545 nm.
MGA 0881, SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES
Calculos. Caleular la eantidad por mililitro de cada sulfonamida en la preparacion de la muestra, con 1a formula:
0,12 C Ami Are!
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de la solueion de referencia,
Am = Absorbancia corregida de la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia corregida de la preparacion de la solucion de referencia.
Partiendo de la concentracion de la muestra y aplicando los
factores de dilucion apropiados, caleular el porcentaje de
sulfonamida en la muestra tomada.
MGA 0881. SUSTANCIAS FAcllMENTE

CARBONIZABlES
Este metoda se basa en la reaccion quimica que ocurre entre
las sustancias facilmente carbonizables contenidas en un
producto dado y una solucion de 94.5 a 95,5 % (rnlm) de
acido sulfllrico en agua.
Recomendacion especial. La concentracion de la solucion
de acido sulfllrico es muy importante para el desarrollo de la
prucba, por 10 que, de manera programada se verifica para
garantizar que se conserva dentro del intervalo establecido
(94,5 a 95,5 %, rnlm),
PREPARACION DE SOLUCIONES Y REACTIVOS

ESPECIALES
Solucion de 94.5 a 95.5 % (m/m) de acido sulfUrico en
agua. Disolver acido sulfurico concentrado en agua,
aj ustando el volumen para obtener una concentracion de
95,0 0.5 %, De esta solucion tomal" una alicuota de 19 mL
y llevar al aforo a 200 mL con agua, valorar con carbonato
de sodio anhidro, usando SI de anaranjado de metilo, Can
los datos de la dilucion y eonsiderando que 52,99 mg de
carbonato de sodio equivalen a 49,04 mg de acido sulfurico,
calcular la concentracion de la solucion original. En su caso,
hacer el ajuste de volumen correspondiente para llevar la
solucion a una concentracion de 94.5 a 95.5 %.
Solucion de peroxido de hidrogeno. Tomar 100 mL de

peroxido de hidrogeno al 30 % y llevar al aforo a I 000 mL
can agua, a 2 mL de 1a solucion resultante agregar 20 mL de
agua y 20 mL de solucion de acido sulfurico 2 N, titular can
SV de permanganato de potasio 0, I N. Un mililitro de
solucion de permanganato de potasio 0.1 N equivale a
1.701 mg de per6xido de hidrogeno, En su caso haeer la
coneccion en el volumen de la solucion para obtener una concentraeion final de 2,5 a 3,5 % (Ill/V),
Soluciones de referencia para comparacion de color. Para
la preparaci6n de las soluciones coloridas proceder como se
indica enMGA 0181,
Para la preparaci6n de las soluciones de referencia para

comparacion de color, proceder de acuerdo a la tabla de
Soluciones de comparacion del MGA 0181. Se puedcn usar
las cantidades establccidas a multiplos de las mismas. Se
agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y
luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez.
Es importantc Ia exactitud de las cantidades. Estas soIucianes son prcparadas en el momento de su uso. Preparar
aquclla que sea mencionada en 1a monografia especifica del
Condiciones especiales para la comparacion de color. Los

tubos para cornparacion de color son de material uniforme,
sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la acci6n del
acido sulflirico, transparentes e incoloros y todos de dimensiones iguales. La observaci6n visual sera efectuada bajo luz
blanca y buena iluminaci6n de preferencia se usanl

luz natural indirecta. En todos los casos, la iluminaci6n es de
difusi6n uniforme, de tal manera que se reduzcan las
sombras y refle.1os. La observaci6n se efectua bajo fondo
blanco de material apropiado. Para la observaci6n en plano
horizontal, se 1levan ambos tubos a Ia altura de los o.1os y
sosteniendolos de tal manera que exista una distancia de 3 a
5 em entre uno y otro. Para la observaci6n en plano vertical,
se mantienen los tubos separados entre sf por una distancia
de 3 a 5 cm. EI metodo de observacion directa, puede ser
sustituido por un metoda instrumental apropiado.
Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la
disolucion de la sustancia, mezclar la muestra y el acido en
un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaucion.
Transferir la solucion al tubo de comparacion de color.
Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto,
establecida en la monografia correspondiente. Si se encuentra en forma salida pulverizar finamente antes de pesaL
Colocar la muestra en un tuba para comparacion de color, al
que previamente se Ie ha agregado una cantidad suficiente de
solucion de acido suifUrico al 95 % (v/v) en agua. Agitar Ia
mezcla con agitador de vidrio hasta completa disoluci6n.
Preparar la soluci6n de referencia para comparaci6n de color
correspondiente y transferirla a un tubo similar al que
contiene Ia soluci6n con la muestra. Los volumenes de
ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparacion
de color observando ambos tubos, tanto en el plano horizontal como verticaL
Interpretacion. La soluci6n de la muestra no es mas oscura
ni de color mas intense que la solucion de la referencia.
MGA 0891. DETERMINACION DE T AMANO

DE PARTicUlAS SOUDAS POR
TAMIZADO
Este metoda se utiliza para determinar el tamafio de particula
de un medicamento en forma de solido, al hacerlo pasar a
traves de una malla de abertura especifica y bajo condiciones
establecidas.
483
RECOMENDACIONES ESPEClALES
- Los aparatos y mallas, estan dcbidamentc calibrados. Las
manas son de acero inoxidable y estan construidas de
manera que cumplan con 10 establecido cn la NMX-B-2311990 (vease tabla 0891.1).
- En Ia determinacion de! tamano de particula de solidos de
medicarnentos de origen animal y vegetal, no desechar
ninguna porcion del mismo al tamizarlo, a menos que se
indique otra cosa en la monografia del producto correspondiente; asimismo, evitar 1a agitacion prolongada del
solido ya que esto puede aumentar e! porcentaje de! misrno
que pasa a traves de Ia malla.
Tabla 089 J.1. Aberturas dc las mallas de referencia.

Letra guia
N.' de malla
Abertura (mm)
9.520
4.760
2.380
A'
10
2.000
20
0.840
B'
30
0.590
40
0.420
C'
50
0.297
60
0.250
D'
70
0.210
80
0.177
E'
100
0.149
120
0.125
200
0.074
METODOS
Nata: consultar Ia tabla 0891.2 para clasificar el solido par

su tamafio de particula.
Para solidos muy gruesos, gruesos y moderadamente

gruesos. Seleccionar la mana de acuerdo a 10 que se indique
en la monografia del producto correspondiente y ensamblarla al receptor.
Pesar exactarnente de 25 a 100 g del solido y transferirlos a
Ia malla seleccionada. Ensamblar Ia tapa. Agitar vigorosamente sobre llla superficie lisa y plana, en forma rotatoria
circular y en plano horizontal par un Iapso de 15 a 20 s.
Cambiar a agitacion en forma de vaiven en plano vertical de
15 a 20 s. Pasado este periodo, colocar el conjunto en Ia
mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la superficie
y repetir el proceso, empezando a partir de la agitacion
rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20 min. La
agitacion puede ser manual 0 mecauica y en los dos casos
los resultados son equivalentes.
MGA 0891. DETERMINACION DE TAMAI\iO DE PARTicULAS SOUDAS POR TAMIZADO
484
Para solidos finos 0 muy finos. Proceder de acuerdo a 10

establecido en el inciso anterior, pero considerando una cantidad de muestra no mayor de 25 g y un tiempo de agitaci6n
de 30 min.
Para solidos oleosos U otros productos similares. Proceder
de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente
la mana a distintos intervalos y auxilhindose de una brocha
para eliminar asi las particulas que la obstruyan. Asimismo,
romper los grumos que se lleguen a formar durante el
proceso de agitacion.
Interpretacion. EI porcentaje del solido que paso a traves de
la malIa, esta dentro de los limites indicados en la monografia del producto correspondiente.
Tabla 0891.2. Clasificaci6n de los s6lidos por su

tamafio de particula.
Clasificacion
del solido
Solidos vegetates y
animales
Solidos quimicos
Particulas que pasan

a traves de:
Particulas que
pasan a travcs de:
Malia %
Muy grueso
jl
II
100
Mana % Malla % Malla %

D
METODon
<20
Orueso
100
D <40 B
100
C<60
Semigrueso
100
E < 40
100
D < 60
E' <40
100
100
Fino
100
Muy fino
100
de sus bordes. lmpregnar la hoja pasandola varias veces por

SA de citrofosfato de pH 3.5 y remover el exeeso
de disoivente, presiomindola firmemente entre dos hojas de
papel fiItro que no imparta fluorescencia.
Procedimiento. En una camara de cromatografia, preparada
para cromatogratia ascendente, depositar la fase movil a una
prolimdidad de 0.6 em. Sabre la linea trazada en la hoja de
papel, y a una distancia de 1.5 em, aplicar 2 flL de 1a
preparaci6n de referencia, de la preparacion de la muestra y
de la mezcla de soluciones.
Dejar secar parcialmente y mientras esta todavia humeda,
poner el papel en la camara cromatogrMica de manera que
e1 borde inferior toque 1a fase movil. Cuando 01 lrente del
diso1vente ha aleanzado a!rededor de 10 em, sacar la hoja
de la camara y exponerla a vapores de hidroxido de amonio.
Examinar e1 cromatograma bajo lampara de 1uz UV de
longitud de onda larga. Registrar 1a posici6n de las manchas
amarillas de mayor fluorescencia.
Interpretacion. E1 valor del RF de 1a maneha principal
obtenida con la preparaci6n de la muestra y 1a mezcla de
soluciones, corresponde al obtenido con la preparacion
de referencia.
MGA 0901. IDENTIFICACION DE

TETRACICUNAS
Estos metodos estitn disefiados para identificar sustancias
farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como
doxiciclinas, oxitetraciclina y tetracic1ina y confirmar la
identidad de tales compuestos en sus fonnas farmaceuticas
respectivas farmacopeicas, por cromatografia en papel y en
capa delgada.
Preparacion de referenda. A menos que se indique otra cosa
en la monografia individual, preparar Ia solucion de referencia
de la sustancia a identificar en el mismo disolvente y a la
misma concentracion que la preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Prepararla como se indica en la
METODOI
Mezcla de soluciones. Mezclar volumenes iguales de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda.
Fase movil. C1oroformo:nitrometano:piridina (10:20:3).
Hoja cromatografica. En una hoja de pape1 fi1tro n.o 1 a
equivalente de 20 x 20 em, trazar una linea a 2.5 em de uno
MGA 0901. IDENTIFICACION DE TETRACICLINAS
Solucion de resolucion. Prepararla como se indica en la

monogra'fia individual.
Fase mbvil. Soluei6n de acido oxalico 0.5 M a pH 2.0
ajustado con hidr6xido de amonio:acetonitrilo:metanol
(80:20:20).
Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de
0.25 mm de espesor de gel de silice oeti1si1anizada y
activada por calentamiento a 130C durante 20 min.
Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado,
1 flL de la soluei6n de referencia, 1 flL de la soluci6n
problema y 1 ~L de la solucion de resolucion, dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta %partes de
la longitud de la placa, removerla de la dllnara, marcar el
frente del disolvente y dejar seear al aire. Exponer 1a plaea a
vapores de amoniaco durante 5 min y rapidamente localizar
las manchas observando bajo lampara de 1uz UV de longitud
de onda larga, el cromalograma de la so1uci6n de resoluci6n
muestra las manchas claramente separadas y 1a mancha
principal obtenida con la preparacion de la muestra corresponde en R F, intensidad y apariencia a la obtenida con la
preparacion de referencia.
MGA 0911. VALORACION DE TIAMiNA

El procedimiento siguiente esti indicado para la determinacion de tiamina como un ingrediente de las preparaciones
farmaceuticas que contienen otros compuestos activos.
Sustancia de referenda. Clorhidrato de tiamina, no secar,
determinar el contenido de agua por titulaci6n en el
momento de usar.
I
Soluciones especiales y disolventes. Saludon de ferricianuro de potaslo. Disalver 1.0 g de ferricianuro de potasia en
100 mL de agua. Preparar el dia de su uso.
Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solucion de ferriciaunro
de potaslo con suficiente soluci6n de hidr6xido de sodia
3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solueion denrro de 4 h.
Soluci6n de sulfato de quinina concentrada. Disalver 10 rng
de sulfalo de quinina en solucion de icido sulfUrico O. I N
para hacer 1 000 mL. Conservar esta solucion protcgida de
la luz y en refrigerador.
Solucion de sulfato de quinina dilnida. Diluir I volumen de

saludon de sulfato de quinina cOl1centrada en 39 volfunenes
de soluci6n de acido sulffuico 0.1 N. Esta salud6n presenta
el mismo grade de fluorescencia que el tiocromo obtenido
con 1 Ilg de clorhidrato de tiamina y se usa para corregir el
fluor6metro a intervalos frecuentes por la variaci6n en la
sensitividad de lectura a lectura en lm analisis. Preparar esta
soluci6n el dia de uso.
Solucion de referenda de clorhidrato de tiamina concentrada. Pasar cerca de 25 mg de la SRef de clorhidrato de
tiamina, pesados con precision, a un matraz volumetrico
de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorcion de
humedad al pesar el estimdar seco. Disolver el estindar
pesado en aproximadamente 300 mL de soluci6n diluida de
alcohol (1:5) ajustada a un pH de 4.0 con soluci6n de acido
clorhidrico 3 N, agregar alcohol aeido a volumen y mezc1ar.
Almacenar en un recipiente ambar en refrigerador. Preparar
esta soluci6n concentrada cada meso
Soluci6n de referencia diluida. Diluir una porcion de
soluci6n de la SRef de e1orhidrato de tiamina concentrada
cuantitativamente con soluci6n de acido clorhidrico 0.2 N
hasta obtener una soluci6n que contenga 0.2 ~g de la SRef
de clorhidrato de tiamina por mililitro.
Preparacion de ia muestra. Colocar en un matraz
volum6t'rico adecuado, suficiente cantidad del material por
analizar, pesado con precision 0 medido por volumen segun
se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen
con SV de :icido e1orhidrieo 0.2 N, la solucion resultante
contenga eerca de I 00 ~g de clorhidrato 0 mononitrato de
tiamina por mililitro. Si es dificil solubilizar la muestra,
la solucion de esta se puede calentar en un BV, enfriar,
diluir con el mismo acido a volumen y mezc1ar. Diluir 5 mL
de esta soluci6n, cuantitativamente con SV de acido
clorhidrico 0.2 N, hasta obtener una concentracion estimada
de 0.2 ~g de e1orhidrato (0 mononitrato) de tiamina por
mililitro.
Procedimiento. En cada uno de tres 0 mas tubos (u otros
recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL
de la solucion diluida de referencia; a dos de los tubos agregar rapidamente (dentro de I a 2 s) con agitaci6n, 3.0 mL
de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de
alcohol isobutilico, mezclar vigorosa y manualmente durante
90 s los tubos tapados; 0 burbujear airc en la mezcla. Preparar un blanco con el tuba restante, sustituyendo el reactivo
oxidallte por un volumen igual de soludon de hidroxido de
sodio 3.5 Ny proceder de igual forma. En cada uno de tres 0
485
mits tubos similares, eolocar 5 rnL de 1a preparacion de ensayo.

Tratar estos tubos de manera similar a como se indica para la
preparacion de la referenda. Agregar a cada uno de los seis
tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos
segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL
del alcohol isobutilico sobren.dante claro, pasarlos a celdas
estandarizadas, y medir la fluorescenda en un fluorometro
adecuado que tenga un filtro de entrada de un intervalo
estrecho de transmitancia con un maximo de cerca de 365 nm
y un filtro de salida de intervalo estrecho de transmitancia
con un maximo de cerca de 435 nm.
Calculo.. La cantidad de microgramos de clorhidrato de
tiamina en cada 5 mL de la preparaci6n de ensayo esta dada
por la siguiente f6rmula:
(A - b)(S - d)
Donde:
A ~ Promedio de la lectura en el fluor6metro de la porcion de

la preparaci6n de ensayo tratada con reactive oxidante.
S ~ Promedio de la lectnra en e1 fluor6metro de la porci6n de la
preparaci6n de referenda tratada con reactivo oxidante.

b ~ Promedio de la 1eetura del blanco de la preparacion de
ensayo.
d ~ Promedio de la lectura del blanco de la preparaeion de
referencia.
Ca1cular la cantidad de c1orhidrato de tiamina
(C 12 H17 CIN 40S . HCI) en el material de ensayo, sobre la
base de las alicuotas tomadas. Cuando se indique, la cantidad de mononitrato de tiamina (C12H17N,04S), se caleula
multiplieando la cantidad obtenida de C 12H 17 CIN40S . HCI
por 0.9706.
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS

Las tccnicas de tinci6n que se usan en microbiologia surgen
como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias
y a sus estructuras, considerando que las bacterias son organismos unicelulares, microsc6picos, su tinci6n es indispensable para conocer su forma, tamafio y agrupaci6n. Existen
dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales.
1. TlNCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un
solo colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n
de la forma y agrupacion de las bacterias. Los colorantes
mas usados son el verde de malaquita y el cristal violeta.
1.1 Preparacion del frotis. Utilizar portaobjetos limpios y
desengrasados, en uno de los extremos identificarlos.
1.1.1 A partir de medio sOlido. En el portaobjelos colocar
una pequefia gota de agua, con el asa esteril tomar una
pequena porcion del crecimiento rnicrobiano, depositarlo en
la gota de agua y preparar una suspension hornogenea,
extender para formar una pelicula fina, dejar secar al aire,
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
486
fijar el frotis al calor, pasando rapidamente la parte posterior

del portaobjetos dos 0 tres veces sobre 1a llama del mechero,
hasta a1canzar una temperatura que sea soportable en el
dorso de la mana,
1.1.2 A partir de medio liquido, Con el asa esteril depositar
sabre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender
hasta formar una peHcula delgada, dejar secar al aire, fijar a1
calor como se indic6 en 1,1.1,
1,2 Tocnica, Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el
puente de coloraci6n, cubrir los frotis con el coiorante,
dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de
agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el
objetivo de inmersi6n,
I I
I I
2. TlNCIONES DIFERENCIALES. Requieren mas de un

colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n de
la forma, tamano y agrupaci6n de las ce1ulas; asi como poner
de manitiesto alguna caracteristica propia de las bacterias,
las mas usadas son 1a tecnica de Gram y la tecnica de Ziehl
Nielsen.
2.1 Tocnica de Gram. Esta tecniea fue desarrollada por
Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que
se realizan para cualquier identificaci6n bacteriana. La
tecnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes
grupos de eubacterias las Gram positivas y las Gram negativas en funci6n de 1a difcrente composici6n quimica de su
pared celular y visualizar su forma tamano y agrupaci6n, A
pesar de la gran utili dad de la tecnica de Gram este metodo
debe ser valorado con precauci6n ya que la reacci6n puede
variar segun la edad de las celulas, la tecnica empleada y 1a
destreza del analista, por ello al lado de la muestra deben
tenirse jrotis controles con bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas. Se recomienda que la tecnica se
aplique a cultivos j6venes ya que la Gram positividad puede
perderse en cultivos viejos asi como en condiciones acidas,
Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram positivas al aumentar la alcalinidad.
2.1.1 Metodo. Preparar los frotis control y los de las
muestras como se indica en 1.2, Cubrir los frotis can la
soluci6n de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar
con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la soluci6n
de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un charro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y decolarar anadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a
15 s, el momento exacto para parar la decoloraci6n es
cuando dejan de lluir " hilos de colorante" por el frotis, esta
es 1a "etapa critica" de la tinci6n, lavar inmediatamente con
un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la so1uci6n de
safranina, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar
secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite
de inmersion y observar a1 microscopio con el objetivo de
inmersi6n.
2.2 Tecnica de Ziehl-Neelsen. Esta tecnica fue desarrollada
por Paul Ehrlich, la teenica de Ziehl-Neelsen usada en
la actualidad es una ligera modificaci6n a la originaL Se usa
MGA 0931. DETERMINACI6N DE TIOMERSAL
para diferenciar a aquellos microorganismos que una

vez tefiidos resisten la decoloraci6n can una mezcla
de alcohol-acido. La icido-alcohol resistencia se debe a que
algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lipidos
que les confieren propiedades de resistencia a la decoloraci6n can alcohol-acido.
2.2.1 Metodo. Preparar losfrotis como se indica en 1.1, cubrir
los frotis con fucsina fenicada, con el mechero calentar
suavemente hasta fa emision de VlLpores, el colorante no
debe secar:~e ni calentarse a ebullicion, anadir mas si es
necesario, mantener Ia emisi6n de vapores durante 5 min,
lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustivamente con alcohol-acido, lavar con un chorro suave de agua,
cubrir el frotis con azul de metileno dejar actuar durante
1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire,
Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersi6n y
observar al microscopio con el objetivo de inmersi6n.
3.0 PREPARACION DE LOS COLORANTES Y
REACnVOS
3.1 Preparacion del cristal violeta al 2 %. Cristal violeta
2.0 g, etanol al 95 % 20.0 mL, oxalato de amonio 0.8 g, agua
destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en el etanol y e1
oxalato de amonio en el agua, Mezclar las dos soluciones,
3.2 Soluci6n de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo metalico
1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro en 20.0 mL
de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del agua.
3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 %
200.0 mL. Mezclar.
3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL.
Disolver.
3.5 Fucsina fenicada. Fucsina bitsica 5.0 g, fenol 25.0 g,
etanol al 95 % 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL. Disolver
el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullici6n en bano
de agua. Anadir la fucsina y el etanol, disolver y agregar el
resto del agua.
3.6. Alcohol acido. Acido c1orhidrico concentrado 30.0 mL,
etano! al 95 % 970 mL. Mezclar.
3.7. Azul de metileno al 5 %. Azul de metileno 5.0 g, agua
destilada 100.0 mL. Disolver.

TIOMERSAL
Preparadon de referenda. El dia que se va efectuar la prueba,
depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un matraz
volumetrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al aforo y
mezclar. Proteger la soluci6n de 1a luz. Medir con pipeta
15 mL de esta soluci6n, transferir a un matraz volmuetrico
de 25 mL, agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina (I en
I 000) (m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de
potasio (I: 100) (m/v) y mezc1ar.
Preparacion de la muestra. Medir con pipeta 15 mL de la
soluci6n por valorar y transferir a un matraz volumetrico de
Metodos Generales de Analisls
25 mL, agregar 1.5 mL de solueion de gelatina (1 en 1 000)

(m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de potasio
(1:100) (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Emplear un polarografo apropiado. Transferir un volumen de la preparacion por valorar a una celdilla
polarogra:fica, burbujear nitrogeno durante 15 min para
eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del
polarografo y desarrollar el polarograma de -0.2 a
-1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusi6n
(id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la
cOl-riente residual y el promcdio de Ia corriente de difusi6n
de la meseta de la grafica, medidas con relaci6n al eleetrodo
saturado de calomeL En forma identica y a1 mislUo tiempo
detcrrninar el promedio de la corriente de difusion (id) R de
la soluci6n de referencia. Ca1cular la cantidad por mililitro,
de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente f6rmula:
1.667 C [(id)M/(id)R]
Donde:
C = Concentraci6n por mililitro de tiornersal, en la
solucion de referencia.
MGA 0941. VAlORACION DE DL-AlFA TOCOFEROl

Separaci6n por cromatografia en capa delgada del DL-alfatocoferol, y su medici6n espectrofotometrica despues de la
eluci6n.
Hidroxido de potasio alcohOlico. Disolver 12 g de hidroxido
de potasio en 10 mL de agua y nevar al aforo a 100 mL con
alcohol absoluto.
Soporte. Piacas de gel de silice F254 .
Fase movil. Ciclohexano:eter etHico (80:20).
Preparacion de Ia muestra. Pesar la cantidad de muestra
equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, co10carlos en un
matraz redondo de vidrio inactinico, agregar 40 rnL de
solucion de hidroxido de potasio alcohOlico y 50 mg
de hidroquinona, poner a reflujo durante 25 min bajo
gasificaci6n con nitrogeno y pasar la soluci6n a embudos de
separacion de vidrio inactinico de 250 mL con ayuda de
30 mL de agua. Haeer cuatro extracciones de 50 mL con etcr
de petr61eo. Juntar los exiTactos en otro embudo y haeer tres
lavados con 100 mL de agua, filtrar a traves de sulfato de sodio
anhidro en matraces volumetricos de vidrio inactinico de
250 mL. Llevar al aforo con eter de petroleo.
Evaporar con nitrogeno 25 mL de esta soluci6n. Disolver el
residuo con metanol, pasar a un matraz volumetrico de vidrio
inactfnico de 10 mL y llevar at atoro con metanol.
Preparacion de la solucion de referenda. Pesar 200 mg de
la SRef de DL-alfa-toeoferol y apliear el mismo tratamiento
descrito para la preparacion de la muestra.
Procedimiento. Apliear, por separado 150 ftL tanto de
la preparacion de referenda como de la preparacion de la
muestra en la placa de silica geL Eluir la placa en la camara
487
de cromatografia hasta que el frente del sistema haya corrido

% partes de la misma. En la placa aim humeda localizar las
manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lampara de
luz UV a un RF de 0.50.
Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a
tubos de centrifuga, agregar 5 mL de metanol, agitar m("'Canicamente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 a 230 nm
en celdas de cuarzo de 1 em usando metanol como blanco.
La maxima absorcion es a 285 nm. Calcular el contenido de
DL-alfa-toeoferol, con la siguiente formula:
C(Am/ Are!)
Donde:
C=
Concentracion de la sustancia de referencia expresada
en porcentaje.
Am = Absorbancia de la muestra.
Aref = Absorbancia de la sustancia de referencia.
MGA 0945. VAlORACION BIOlOGICA DE

VASOPRESINA
Preparacion del estandar. Colocar de 50 a 100 mg de la
SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de uua solucion
de neido acotico 0.045 N, por cada unidad de actividad
vasopresora de la SRef. lntroducir un embudo pequeno en el
matraz y calentar en bano de agua, agitando suavemente,
durante 5 min. Enfriar el matraz al chorro de agua y filtrar. Cada
mililitro de filtrado contiene 1.75 uuidades de vasopresina activa.
Preparacion de la muestra. Coloear suficiente cantidad de
muestra y agregar soluci6n salina de manera que cada
mililitro de la soluci6n tenga una potencia teorica igual a la
preparacion de la SRef.
Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese
entre 275 y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una
solucion que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenzamina en O. I mL de alcohol acidi!icado con una gOla de ncido
clorhidrico y Hevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio.
De esta solucion inyectar al animal, por via subcutanea,
I mLlkg de peso.
El dia de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia
que favorezca el mantener la presion sanguinea, uniforme.
Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la traquea y las
arterias car6tidas. Disecar la vena femoral a nivel de region
inguinaL Canular la vena femoral y la arteria car6tida, con un
tubo flexible de polieti1eno, de 1 mm de diametro externo,
mantener la arteria car6tida conectada a un transductor
de presion, de manera que pennita el registro continuo de Ia
presi6n sangujnea. Mantener al animal caliente durante
su preparacion y a 10 largo del experirnento.
Determinacion de la sensibilidad del animal. Obtener los
val ores tensionales en condiciones basales y despues de
30 min de registros estables, administrar dosis conocidas
de 1. SRe~ a intervalos regulares entre 12 y 15 min que
provoquen elevaeiones de 20 .70 mm de Hg.
MGA 0941. VALORACION DE DL-ALF A - TOCOFEROL
488
De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef

cuya relacion sea 2 a 3 y designarlas como S1 y S),
respectivamente. Hacer 10 mismo con Ia solucion problema y
designarlas como UI y U2. La muestra conserva la misma
relacion correspondiente a Ia SRef.
Procedimiento. lnyectar, en forma pareada las dosis
seleccionadas, del estandar y del problema: Par 1: SzU,; Par
2: S,U 2; Par 3: UzS,; Par 4: U,S2' Despues de cada inyecci6n
lavar con 0.2 mL de SR salina. Repetir la operacion anterior
cuatro 0 mas veces en una 0 mas ratas.
Calculos
1. Registrar el incremento en Ia presion sanguinea despues
de la aplicacion de cada dosis.
2. Ca1cular la respuesta "yll.
Para cada par de dosis, en cada replica, restar el
incremento obtenido con Ia dosis baja del incremento
obtenido con Ia dosis alta para obtener Ia respuesta Y.
3. Tabular los valores de Y para cada par.
4. Cileulo de los valores perdidos.
Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean
del mismo numero de datos por medio del procedimiento
Remplazo de los va10res perdidos.
5. Si la relaci6n entre las dosis alta y baja no ha cambiado
entre cada juego de pares de dosis sumar los val ores de
llyn para cada par de dosis para obtener las respuestas
totales h T2, T3 Y T4
6. Cileulos preliminares para el calculo de la potencia de la
muestra.
6.1 Calcular T,
= - T, + T2 + T3
Ta
6.2 Calcu1ar Tb
Tb
- T4
= T, + T2 + T3 + T4
6.3 Caleular e1 logaritmo de la potencia relativa de la

preparacion de prueba.
M' = iTalTb
Donde:
i = log S/Sj = log U/U j = R.
6.4 Caleulo de la potencia en unidades
antilog (log R + M')
6.5 Caleular e1 interva10 de confianza L para el10garitmo de
la potencia.
Calculos preliminares
6.5.1 Calcular el error de la varianza s' de "Y'
Aplicar la siguiente ecuacion:
52 = [(LYZ) - (r.Tr 2Ik) - (Ht Z If) + (T2IN)]IM
Donde:
T = r.Tr = r.Tt.
M = (k-1)(f-1).
MGA 0945. VALORACION BIOLOGICA DE VASOPRESINA
= Numero de replicas.
Tr = Total renglones.
Tt = Total columnas.
6.5.2 Calcular C
ApIicar Ia siguiente ecuacion:
Donde:
C = Termino que mide Ia precision de Ia pendiente en un
intervalo de confianza.
= Determinar t2 (tabla 0945.1) que depende de
M = 4 if- 1) grados de libertad en s'.
N = 4fque es el numero total de difcrencias en los cuatro
grupos.
6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos

(p=0.95).
Aplicar la siguiente f6rmula:
L
= 2[(C -
l)(CM'
+ d 2 )]'/2
Donde:
M' = Logaritrno de Ia potencia relativa.
Logaritmo del intervalo entre dosis suceslvas.
e' = Constante caracteristica de la pmeba.
6.5.4 Repelicion de 1a prueba.
Si L (log intervalo de confianza) dellogarilmo de 1a potencia
es mayor, que 0.15, repetir la prueba 0 incrementar el
numero de observaciones hasta que e1 intervalo de confianza
de los resultados combinados sea 0,15 0 menor.
En donde Ia relacion entre dosis ha sido cambiada, calcular
separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos
conjuntos con las mismas relaciones.
Ellogaritmo de Ia potencia combinada es Ia potencia ponderada
media M para las potencias individuales asi ca1culadas.
Ca!cu1ar similarmente el logarilmo del intervalo de canlianza L para cada logaritmo de la potencia individual y
determinar el Iogaritmo del intervalo de confianza combinado Lc, este no debe exceder a 0.15.
La preparacion patron se ensayo a 5 y 15 flg/kg de rata. Se
probaron dosis equivalentes de Ia preparacion muestra. Cada
una de cinco ratas recibio todo el tratarniento (combinacion
preparaci6n-dosis).
Para que el di1culo de la potencia sea vaJido, es necesario
determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello,
es necesario efectuar un analisis de la varianza acorde con
el disefio experimental empleado; en este caso se trata de un
disefio en bloques al azar para un patron, una muestra, a
dos dosis, por 10 tanto, de aqui en adelante, cuando se remita
a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se
tiene que consultar Ia seccion a este disefio experimentaL
489
Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presion sanguinea (2 6 3 ratas machos).
Rata
macho
I
Dosis
VI
Sz
Diferencia
Rata I Dosis ' .

. ,I Rata
Dosis I'
I Rata
j Dosis
hiS
U I DlferencIa I
Diferencia I
'IDiferencia
I mac 0 [ 1
2
I macho ,I U 2 S1 i
i macho! VI 8 2
i
i
i
I
1
PROCEDIMlENTO PARA EL ANALISIS DE LA

VARIANZA
I) Codifieaci6n de los tratamientos segun la tabla I del
Procedimiento (vease numeral 4.4 del capitulo de
Estadistica par ensayos bioI6gicos).
p = 5 }1g/kg
p, = 15 }1g/kg
m I = 5 lig/kg
m, = 15 }1g/kg
patron
patron
patron
patron
a dosis
a dosis
a dos!s
a dosis
baja.
alta.
baja.
alta.
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los

ca1culos iniciales es el numero dos de la tabla II E como se
indica en el punta dos del Procedimiento.
Suma total:
Ly = 25 + 27 + '" + 57 = 805
Suma total de cuadradoSi
L y 2=25 2 +272 + ... +57 2=35801
Suma de cuadrados de los totalesl
LT2= 130 2 + 260 2+ 145 2 + 270 2 = 178425
2
LR2= 156 2+ 164 + ... + 175 2 = 130035
3) EI formato para construir la matriz de totales de tratarniento y contrastes es el nfunero uno de la tabla iII A segun
se indica en el punta tres del Procedimiento.
4) E1 formato para construir la tabla de amilisis de varianza,
es el nlunero uno de la tabla IV A segllll se indica en el punta
cuatro del Procedimiento.
5) Para determinar el valor crilieD de 1a raz6n de la media de
cuadrados (Fc) para cada fnente de variaci6n, se emplea la
tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad
del numerador es uno para las dos fuentes de variaci6n de
nuestro interes y los grados de libertad del denominador son
12 (error); por 10 que Fc = 4.747 de acuerdo can el punta
cinco del Procedimiento.
6) El formato para elaborar la tabla para la regia de decisi6n
de cada fuente de variacion es el numero uno de 1a tabla V
(nnmeral 4.4) segim 10 especificado bajo el titulo Regia de
decision.
Tabla II E. Disefio en bloques a1 azar.

Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
Bloques
Tratamientos
Totales
p)
ml
m2
rl
PI
25
50
28
53
RI ~ 156
r)
27
53
29
55
R2~
R3
164
r3
27
52
30
54
r4
23
48
25
51
R4
147
163
r5
28
57
33
57
R\~
175
Totales
PI = 130
P2~260
MI ~ 145 M)=270 Ly=805
Tabla III A. Matriz de totales de tratamiento yeontrastes.

Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
Patron P
Muestram
Total de dosis baja
P, = 130
Ml ~ 145
Total de dosis alta
P 2 = 260
M2 =270
Totales
Contraste lineal
P= P 1+ P2~390
Lp~P2-Pl~130
M=M1 +M2 =415

Lm~M,-M,~125
Tabla V A. Regia de decisi6n. Ensayo ados dosis.

Un patron, una muestra.
F'uente de varia cion
RegIa de decision
Regresi6n lineal.
4590> 4.747 El10garitmo de 1a

dosis hene un efecto lineal sobre la
respuesta.
No paralelismo.
1.765 < 4.747 Las rectas,

logaritmos dosis-respuesta, son
paralelas.
MGA 0945. VALORACl6N BlOL6GlCA DE VASOPRESINA
1
I
490
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima edicion.
Tabla IV A. Amilisis de varianza. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.

Fuente de
variacion
Grados de
libertad
Cuadrados
medios
Suma de cuadrados
[P2;r M2]_ [(~~)']
SC p =
Preparaciones
SCp
_ [390 + 415
2(5)
2
]_
CMp = SCp
CMp = 31.25
[(805)2]_
20
- 31.25
CMr = SCr
CM r = 3 251.25
Regresion lineal
+L m) - SC,
Sen = ( Lp 2r
No paralelismo
SC, =
Error
125')
e:;2) _e::') + (0::),)
130 +
2(5)
~y2 _
3(r - 1)
see
- 3 251.25 = 1.25
178425) (130035) (805

== 3 5801 - ( - 5 - - -4-.- + W
Con base en los resultados de las reglas de decision, se

concluye que la prucba es valida para la estimaci6n de la
ESTIMACION DE LA POTENCIA
1) Se caleula la media de las preparaciones patron y muestra
como se indica en la tabla del inciso uno del titulo Estimacion de In palencia y limites de conjianza (numeral 4.6).
_
P
390
m
Y = 2r = 2(5) = 39
_
M
415
Ym = 2r = 2(5) = 41.59
2) Se caleula ellogaritmo de la raz6n de las dosis (I) empleadas de acuerdo can la tabla del inciso dos (numeral 4.6).
15
= log (dd,)
="5
= log 3 = 0.4771
,
3) Se caleula el valor de la pendiente (b) de la regresi6n, can

base en la tabla del inciso tres (numeral 4.6)
b
+ LM )
130 + 125
= (Lp(2rI)
= (2)(5)(0.4771)
Mm
(i"m + i"p)
b
41.5 - 39
= 53.4455
8.5
CM, = 3(5 -1) = 0.7083
== 8.5
Rm
= 10
Mm
= 10.0468 = 1.1137
CA.LCULOS DE LOS LIMlTES DE CONFIANZA

1) Se caleula el valor de la media de regresi6n.
SCr
C = "'[S"'C""r---"C:7M
o-,"(F'"',)"]
321.25
[351.25 - (0.70083)(4.747)]
Suma de cuadrados de la regresion,
eM, = Media de cuadrados del error.

F, =
Valor de F empleado para la regia de decisi6n.
2) Se calculan los limite, de confianza para el logaritmo de

la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos
(numeral 4.6).
C(Mml ,j (C - l)[C(M,'h) + [2]
1.001(0.0468)
~(1.001-1)[1.001(0.Q4682) + 0.4771 2 ]
0.0468 0.0223
Limite inferior = 0.0245
Limite superior = 0.0691
3) Se determinan los limites de la potencia relativa de la

muestra al obtener el antilogaritmo de los limites.
= 0.0468
MGA 0945. VALORACI6N BIOL6GICA DE VASOPRESINA
1.001
Donde:
SC =
53.4455
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la

muestra can base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6).
1.25
0.7083 = 1.765
SC,
CM, = 3(r _ 1)
2
)
CMn
CM,
5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo

con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6).
potencia y sus limites de confianza, para 10 que se apEca el

siguiente procedimiento:
CMn = SCn
CMn = 1.25
SCn = (
CM,
CM,
3251.25
4590
0.7083
10. 0245
= 1.0582 Y 10.0691 = 1.1725
I
Metodos Generales de Anolis!s
MGA 0951. VISCOSIDAD
491
Los metodos estan basados en la medici6n de 1a resistencia
que ofrece un fluido, cuando se Ie apliea una fuerza que 10

induce al movimiento, bajo condiciones establecidas.
Los terminos que a continuaci6n se definen son empleados
en la determinacion de la viscosidad.
Viscosidad absoluta. Es la fuerza por unidad de area, nece-
A----i-.-J.'--
saria para mantener una unidad de velocidad gradiente.
En la escala de viscosidad absoluta, la unidad Msica es el

poise. Sin embargo, la viscosidad comunmente 5e encuentra
c---I
expresada en centipoises (cPs) que es una unidad mas

adeeuada (1 poise = 100 cPs).
Viscosidad cinematica. Es el cociente de la viscosidad
absoluta y la densidad de un tluido.
En la escala de viscosidad cinematica las unidades
empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs).
RECOMENDACIONES ESPECIALES
a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de
fluidez de la muestra y el indicado en la monografia
del producto eorrespondiente.
b) La especificacion de temperatura es importante, debido a
que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la
viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta.
Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una
temperatura de 20 0.1 C, a menos que se indique otra
temperatura en la monografia del producto corres-
D--4--
Figura 0951.1. Viscosimetro tipo Saybolt.
pondiente.
e) Los tluidos de referencia empleados deben ser certiticados

y tener un intervalo de viscosidad similar al de la muestra.
d) Para las determinaciones a una temperatura menor que

80C, utilizar agua en el bano de calentamiento.
e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que

80 DC, utilizar aceite U otro fluido con punto de
ebullici6n mas clevado, en el bano de calentamiento.
f) Para la determinacion de la densidad proeeder segun
MGA 0251.
METODO I. Este metoda consiste en medir el tiempo en
segundos, que requiere un volumen dado de un liquido~ para
fluir a traves de un orificio y llenar un envase hasta una
marca detenninada.
Aparato. Viscosimetro tipo "Saybolt" (v6asefigura 0951.1).
Este tipo de viscosimetro se describe a continuacion:
(Al Envase ealibrado para la muestr., de metal resistente a
la corrosion, con un orificio inferior de salida.
(B) Tapon para el orificio inferior de salida.
(C) Bano provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento
y agitacion, para mantener 1a temperatura homogenea y
constante durante la prueba y que a la vez sirve de
soporte para sostener el envase de la muestra en posicion
vertical.
(D) Envase a matraz de vidrio aforado a un volumen
determinado.
(E) 2 termometros, uno para la muestra y otro para el ban~.
Calibracion. Se lleva a cabo calculando la constante K del

aparato, determinando el tiempo en el que tluye un fluido
de referenda, como 10 indica el manual del aparato
correspondiente, utilizando la siguiente formula:
K = (v/dt)
Donde:
K = Constante del vlscosimetro.
v = Viscosidad del fluido de referenda en centipoises.
D ~ Densidad del fluido de refereneia a 20C.
t = Tiempo en segundos.
Procedimiento. Transferir 1a muestra por analizar aJ envase
(A) (vease jigura 0951.1), tapando el orificio de salida,
introducir el envase con la muestra en el bane y equilibrar la
temperatura del bane y de la muestra a examinar, a la temperatura de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
colocar el envase 0 matraz receptor de la muestra por debajo
del orificio de salida, destapar nipidamente dicho orificio
para que la muestra caiga en el envase 0 matraz y
simultaneamente iniciar el conteo del tiernpo, detener e1
cron6metro cuando el menisco de 1a muestra a1cance la
marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de
la muestra, repetir tres veces la operacion y prornediar los
resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo
en el que fluye un fluido de reterencia, en las mismas
condiciones que la muestra y promediar sus resultados.
492
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
O\lculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en

poises (Ps) 0 centipoises (cPs), utilizar la formula siguiente:
= d t nT/CdTtT)
Donde:
n = Viscosidad ahsoluta de la muestra en las mismas
nnidades que 1a SRef.
d = Dcnsidad de la muestra a 1a temperatura de la prueba.
Tiempo promedio de fluido de la muestra en
segundos.
n" = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises
o centipoises.
d,. = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de
1a prueba.
t, = Tiempo promedio de fluido de 1a SRef en segundos.
__ D
2 _ __
F _ __
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascalsegundo (Pals), uti1izar 1a siguiente formula:
= Kpt
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en pa-;cal-segundo.
K = Constante del instrumento.
p = Densidad relativa de 1a muestra x 0.998203.
t = Tiempo promedio de fluido de 1a muestra en
segundos.
Si se desea infonnar en otras unidades consultar el inciso de
Conversiones a1 final de 1a tabla 0951.2.
n.
METODO
Este metoda consiste en medir e1 tiempo en
segundos que requiere un volumen espedfico de un liquido
para recorrcr una determinada distancia, fluyendo a traves de
un capilar.
Aparato, Viscosimetro tipo "Ostwald" (vease figura
0951.2).
Este tipo de viscosimetro es de vidrio borosilicato y se
describe a continuaci6n: Consta de un tuba capilar (F) que
principia en (B), nnido por 1a parte snperior a un bu1bo (A),
provisto de nn tuba de salida (E) y por 1a parte inferior, a nn
tuba ancho dob1ado en "U", provisto de un bu1bo (C) seguido
de un tuba recto (D); por encima y por debajo del bu1bo (A)
se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del
aparato se indican en la monografia correspondiente.
Calibration. Esta se lleva a cabo ca1cu1ando la constante K
del aparato, determinando e1 tiempo en el que se desp1aza un
fluido de referenda, como 10 indica el manual de manejo del
aparato correspondiente y utilizando 1a formula del Metoda 1.
Procedimiento. Si se requiere, preparar Ia muestra como se
indica en la monografia del producto correspondiente;
proceder a verter por e1 tuba (D) (vease figura 0951.2), e1
vo1umen necesario de 1a muestra para llenar e1 bu1bo (C):
Figura 0951.2. Viscosimetro tipo Ostwald.

introducir el viscosimetro en el bano y equilibrarlo a la temperatrna de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
por medio de succion ap1icada en e1 tuba (E), pasar
la muestra a1 bu1bo (A) hasta a!canzar unos 5 mm arriba de 1a
marca (I), mantenerla ahf con ayuda de obstrucci6n en el
tubo (D), destapar dicho tuba para que 1a muestra fiuya
a traves del capilar y empezar a contar el tiempo cuando
el nive1 de 1a muestra Uegue a 1a marca (1), delener e1
cronometro cuando el nivel de Ia muestra l1egue a Ia marca
(2). Anotar e1 tiempo de fluido de la muestra; repetir Ires
veces Ia operaci6n y promediar los tiempos resultantes.
Previo iavado del aparato, determinar el tiempo en e1 que
fluye lll1 fluido de referencia en las mismas condiciones
que Ia muestra y promediar los tiempos resultantes.
Calculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra
par medio de las formulas indicadas en e1 Metoda 1.
METODO HI. Este metodo consiste en medir 1a resistencia
que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a
fluidos no newtonianos.
Aparato. Viscosimetro tipo uBroockfield!! (vease .figura
0951.3).
Este tipo de viscosimetro esta compuesto de un cabezal que
tiene integrados los accesorios siguientes:
(1) Mango de baquelita.
(2) Embrague para detener 1a escala.
(3) Perilla se1ectora de viscosidad en rpm.
(4) Aguja para sefialar 1a !ectura en 1a esca1a.
,"
(5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 0

de 0-100 Y de 0-500, proporcional a la viseosidad del
fluido.
(6) Burbuja para nivelaci6n.
(7) Interruptor para encendido y apagado.
(8) Tornillo macho para fijar la aguja.
(11) Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9)
en e1 extrema superior.
(10) Marca a una altura determinada.
(14) Disco en la parte inferior, que varia en diametro seg1111
01 numero de aguja.
(12) Barra de protecci6n para evitar rozamientos.
(13) Tornillo hembra estriado para fijar el eabezal, envase
adecuado para la muestra, de material resistente a la
corrosion,
6----~
493
cabezal de tal forma que el meniseo de la muestra quede en

Ia marca de Ia aguja. En estas condiciones proceder a
nivelarel cabezal, guiimdose por la burbuja para nivelaci6n,
encender el aparato y dejar que funcione libremente entre
30 s y 1 min. Al cabo de este ticmpo, oprimir el ernbrague
para detener Ia escala y anotar Ia lectura senalada en esta,
repetir la operaci6n tres veces Y promediar las lecturas.
Calculos. Para obtener la viscosidad absoluta de 1a muestra
en centipoises, multiplicar Ia lectura promedio obtenida, por
cl factor correspondiente de 1a tabla 0951.2.
3i se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de
conversiones al final de esta misma tabla.
METODO IV. Este metodo consistc en medir la resisteneia
que ofrece una muestra semis6lida a1 movimiento rotatorio.
Aparato. Viseosimetro tipo "Broockfield Helipath" (vease
jigura 0951.4).
Este tipo de viscosimetro es el misrno del Metodo III, soportado en una columna acondicionada para hacerlo descender y
se describe a continuaci6n:
(A) Plataforma de soporte para e1 viscosimetro.
(B) Viscosimetro.
(e) Motor que acciona la cadena coloeada dentro del soporte para hacer descender el viscosimetro.
(D) Interruptor para encendido y apagado del motor.
(E) Tope inferior ajustable para detener el descenso.
B----~
11---~
Figura 0951.3. Viscosimetro tipo Broockfield.

Calibracion. Esta se Heva a cabo ealculando la constante K
individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se
requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el
manual del aparato correspondiente.
Procedirniento. Si se fequiere, preparar la muestra como se
indica en la monografia del producto correspondiente, vaciarla al ellvase para la muestra, introducir ambos en el bane
y equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura
requerida para Ia prueba; una vez estabilizada
la
temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el numero de
aguja indicados en la monografia del producto correspondiente. Introducir Ia aguja en la muestra en forma
inclinada para evitar que queden burbujas en la parte inferior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho,
centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea
el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el
,..-_ _ _ _ _ _ K
H~
'--_ _ _ c
4 _____ G
Figura 0951.4. Viscosimetro tipo Broockfield Helipath.
494
(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosimetro a

ia posici6n original.
(K) Palanea que se destraba para permitir el regreso del viscosimetro a Ia posici6n original.
(F) Eseala rotatoria para obtener las lectnras.
(G) Juego de agujas en forma de !!TII invertida, calibradas y
de diferentes dimensiones indicadas con letras.
(H) Accesorio para tijar la aguja al tornillo macho (8) del
viscosimetro del Metoda III.
(I) Burbuja para nivelaci6n del soporte.
(J) Peso extra que puede agregarse aJ accesorio para fijar
la aguja.
Calibraci6n. Proceder en Ia misma forma que en el

Metoda III.
Procedimiento. Proceder de Ia misma forma que en el
Metoda III, accionando el sistema de descenso durante Ia
prucba para que Ia aguja se introduzca a modo de taladro,
permaneciendo en continuo contacto con Ia muestra durante
la prueba.
Calculos. Para obtencr Ia viscosidad absoluta de Ia muestra

en centipoises, proceder como se indica en Ia tabla 0951.1.
Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de
conversiones al final de la tabla 0951.2.
Los intervalos de viscosidad en centipoises para cada modelo,
se dan en Ia tabla antes mencionada. Para determinar ia
viscosidad de una determinada combinaci6n Instrumento Velocidad - Aguja. multipliear por 0.01 la Ieetura promedio
obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente.
Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100
con el modelo !!HAT" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, Ia
viscosidad sera: (35)(0.01)(800 000) ~ 280 000 cPs.
Las longitudes de Ia pieza cruzada en las agujas son las siguientes:
T-A
1.894 puJgadas
T-B
1.435 pulgadas
T-C
1.065 pulgadas
T-D
0.804 pulgadas
T-E
0.604 pulgadas
T-F
0.430 pulgadas
Tabla 0951.1. Conversion a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LY II y "HA",
Aguja,
T-A
T-B
T-C
T-D
T-E
T-F
LVT 0.3 rpm
66.6M
133 M
333 M
666M
1.66 mm
3.33 mm
LVT 0.6 rpm
33.3 M
66.6 M
166 M
333 M
833 M
1.66 mm
LVT 1.5 rpm
13.3 M
26.6M
66.6M
133 M
333 M
666M
LVT 3.0 rpm
6.66M
13.3 M
33.3 M
66.6M
166M
333 M
LVT 6.0 rpm

LVF 6.0 rpm
3.33 M
6.66 M
16.6M
33.3 M
83.3 M
166M
LVF 6.0 rpm
3.33 M
6.66M
16.6M
33.3 M
83.3 M
166M
LVT 12.0 rpm

LVF 12.0 rpm
1.66 M
3.33 M
8.33 M
16.6M
41.6 M
83.3 M
LVF 12.0rpm
1.66 M
3.33 M
8.33 M
16.6M
41.6 M
83.3 M
HAT 0.5 rpm
800M
1.6 M
4mm
8mm
20 mIll
40mm
HAT 1.0 rpm

HAF 1.0 rpm
400M
800M
2mm
4mm
10mm
20mm
HAP 1.0 rpm
400M
800 M
2mm
4mm
10mm
20mm
HAF 2.0 rpm
200M
400M
I mm
2mm
5mm
10 mm
HAT 2.5 rpm
160M
320 M
800M
].6 mm
4mm
8mm
HAT 5.0 rpm
80M
160M
400M
800 M
2mm
4mm
HAT 5.0 rpm

HAF 5.0 rpm
80M
160M
400M
800M
2mm
4mm
M ~ I 000
MM~
I 000000
496
Para modele HLVI!

Aguja
0.3 rpm
0.6 rpm
1.5 rpm
200
100
40
20
10
1000
500
200
4000
2000
800
20000
10000
4000
100
50
400
200
2000
I 000
5
2
25
10
5
100
40
20
500
200
100
3.0 rpm
6.0 rpm
12 rpm
30 rpm
60 rpm
Para modelo 11RV"

Aguja
0.5 rpm
200
2000
4000
8000
20000
80000
1000
500
4000
2000
1600
1000
800
400
10 000
40000
20000
400
250
200
100
2000
I 000
800
200
500
80
40
200
100
1.0 rpm
100
2.0 rpm
50
800
400
200
2.5 rpm
4.0 rpm
5.0 rpm
40
25
20
160
100
80
10 rpm
20 rpm
10
5
40
20
50 rpm
100 rpm
50
20
100
40
10
20
METODO V, Este metoda consiste en medir la viscosidad

de la metil celulosa en diferentes disolventes:
A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE
EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas soluciones
de los derivados de la celulosa resulta problemittico emplcar
los viscosimetros comunmente disponibles. Se sugiere
adaptar el viscosimetro de Ubbelholde para este tipo de
medici6n.
Aparato. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado (vease
jigura 0951.5).
El aparato para medicion de viscosidad de metil celulosa
cansta de tres partes:
(A) Un tuba largo de llenado can un reservorio en su

extrema inferior.
(B) Un tuba can orificio.
(C) Ventana de aire para el reservorio.
Calibracion. Determinar la constante K del viscosimetro
empleando un aceite de viscosidad conocida (Guido de
referencia). Si el viscosimetro es reparado, debe ser
recalibrado antes de su usa, ya que la menor reparacion
causa cambios significativos en el valor de la constante K.
500
400
200
5000
4000
2500
2000
1 000
16000
10000
8000
4000
2000
800
400
Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20 0.1 'C) en el

tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succion
suave; evitar la formaci6n de burbujas en el liquido
manteniendo cerrada la ventana de aire, Ajustar el menisco
del Hquido al nivel de la marca superior de graduad6n. Abrir
la ventana y los tubos capilares para permitir que el liquido
fluya dentro del reservorio contra la presion atmosferica.
Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se
pueden producir resultados faisos.
Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparacion
de referenda de la marca superior del capilar a la marca
inferior.
C~Hculos. Ca1cular la constante K del viscosimetro utilizando la siguiente formula:
K = vldt
Donde:
v=
Viscosidad del fluido de referenda, en centipoises.
d=
Densidad relativa de la muestra determinada a
20/20C.
t = Tiempo en segundos que tarda en pasar el liquido de
la marca superior a la marca inferior.
/'_. I
Nombre
II,I
497
11
III
I
II
,I
I
Ii
CANTO
REDONDEAOO
CANTO
REOONDEADO
RANGO DE MEDIDAS:
1500 (;PS VISCOSIDAD 5.0 mm D1AMETRO INTERNO
4000"
"
6.0mm
8000
15000
RANGO DE MEDIDAS:
15 cps VISCOSIDAD 1.5 mm DtAMETRO INTERNO
25'
100'
"
1.8mm
2Amm
HOMBRO CUADRADO
3.2 rom
400
7.5mm
8.7 mm
HOMBRO CUADRADO
TAMAt7l.0DEL
TAMAJ\IODEL
CAPILAR
CAPILAR
GRABADO
GRABADO
Figura 0951.5. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado.

Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de
una porci6n de la muestra utilizando de 2 a 5 g de muestra a
una temperatura de 105 3 C durante 3 h y proceder
conforme al MGA 0671. Debido a que la celulosa y sus
derivados solubles en agua son higrosc6picos se debe procurar
que la exposici6n de la muestra a la atmosfera sea minima.
Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar
errores importantes en la precisi6n de Ia determinaci6n.
Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente
cantidad de ia muestra de meti1celulosa sin secar, equivalentes a 2.0 g de solidos. calculados de la siguiente manera:
Pm
= 2 [100/(100 -
H)]
Donde:
Pm = Peso de Ia muestra en gramos.
H ~ Contenido de humedad en porcentaje.
Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL.
Pesar 10 mas exactamente posible para obtener buenos
resultados, por 10 que se recomienda utilizar una balanza con

una sensibilidad de un miligramo.
Agregar 98.0 g de agua caliente (85 a 90C) al envase que
contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa.
Agitar mecanicamente durante 10 min y despues colocar el
envase en un bano de hielo (0 a 5 'c) hasta disoluei6n
completa, utilizar un tap6n para el envase 0 un dispositivo que
evite que se pierda vapor de agua durante Ia agitaci6n. Para
una mayor precisi6n, es recomendable eliminar el aire de Ia
soluci6n por alglin medio como puede ser Ia centrifugaci6n.
Una vez que Ia muestra este bien disuelta, determinar la
viscosidad a 20 0.1 C.
Nota: tamar las siguientes precauciones:
I. La disolucion debe estar practieamente libre de burbujas
de aire.
2. Verificar la temperatura de la muestra en el tuba para
asegurarse que estit a la temperatura del bailo. Cuando (E) se
498
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
Hena eerrar (C) (vease figura 0951.5), para prevenir la

succion de burbujas de aire al tuba de orificio.
Antes de permitir que la muestra fluya a traves del orificio,
para la determinacion de viscosidad, abrir la ventana (C), para
permitir que la soluei6u en (E) fiuya dentro del reservorio
contra la presi6n atmosferica.
Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden
abtencr resultados falsas de viscosidad.
Calculos. Calcular la viscosidad como sigue:
v =Kd t
Donde:
v=
Viscosidad en centipoises.
K = Constante del viscosimetro.
d ~ Densidad de la soluci6n de metilcelulosa a 20/20 'C.
Para trabajos de rutina, se puede asumir que la
densidad de la solucion de metilcelulosa es 1.0.
t=
Ticmpo en segundos que tarda la saludon en pasar de
la marca superior a la marca inferior del viscosimetro.
B) VISCOSIDAD DE METiLCELULOSA SOLUBLE
EN ALCALI
Procedcr como se indica para la metilcelulosa soluble en
agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de soluci6n de
hidr6xido de sodia 1.0 Mala muestra en Iugar de agregar
agua caliente.
Conversiones. Para calcular 1a viscosidad cinematica de la
muestra en stokes (St) 0 centistokes (cSt), utilizar la formula
siguiente:
= n/d
Donde:
n=
Viscosidad absoluta de 1a muestra en poises 0
centipoises.
d=
Densidad de 1a ffillcstra a la temperatura de la prucha.
v = Viscosidad cinematica en stokes 0 centistokes.
Para calcular la viscosidad cinematica en milimetros cuadrados
por segundo (mm2 .s- 1), utilizar 1a siguiente fOrmula:
v = Kt
Donde:
K = Constante del instrumenta.
t ~ Tiempo promedio de fiuido en segundos.
v=
Viscosidad cinematica de la muestra en milimetros
cuadrados por segundo.
Para efectos de conversi6n de una unidad a otra, se proporcionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas
correspondientes:
100 centistokes (eSt)
1 stoke (St)
1 stoke por
1 poise (P)
densidad
100 centipoises (cPs)
1 poise (P)
1 stoke (St)
1 poise (P)
entre densidad
2
stokes x 104 metro cuadrado par segundo (m2/s) a (m s\
MGA 0961. VALORACION DE VITAMINAA
1 poise
0.1 pascal-seglmdo (Pas) ~ 0.1 newtonsegundo por metro cuadrado (N's/m 2) 0

(Nsm-2).
Interpretacion. La viscosidad obtenida para la muestra, en

las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro
del intervalo especiticado en la monografia del producto
correspondiente.
MGA 0961. VAlORACION DE VIT AMINA A

Este metoda se emplea para valorar vitamina A en las
preparaciones que ademas contienen otras sustancias activas.
Se efecma la valoraci6n 10 mas rapidamente posible, bajo
atmosfera de algllll gas inerte y utilizando, preferentemente,
material de vidrio inactinico, teniendo la precauci6n de
evitar al maximo la exposici6n a la luz actinica, al oxigeno
atmosferico y a otros agentes oxidantes.
Hidrogcnador. Para hidrogenar a baja presi6n preparar un
aparato, que consta de dos tubos c6nicos de centrifuga de
50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de tapones de vidrio, polimero 0 ooreho (pero en ningun caso
de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio
y de plastico inerte. Un tuba se utiliza para la muestra y otro
para Ia prueba en blanco. La eorriente de hidr6geno se haee
pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el
fonda de los tubas, primero en el blanco y despues en el de
la muestra.
Nota: se emp1ea eter dietilico recientemente redestilado,
desechando e1 ] 0 % de la primera y de la ultima porci6n.
Procedimiento. Pesar una porci6n de la muestra, equivalente a no menos de 0.15 mg de retinol que eontenga, cuando
mas, 1.0 g de grasa. Si la muestra esta constituida por capsulas, tabletas u otros s61idos, llevar a reflujo con ebullici6n Ia
porcion ensayada sobre BV en 10 mL de agua durante
10 min. Triturar la materia sin disolver con un agitador
de vidrio y calentar durante 5 min mas. Pasar a un matraz de
saponificaci6n y agregar 30 mL de alcohol si Ia muestra
es liquida 0, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glieerina si la
muestra es salida. Enseguida agregar 3.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de potasio (9:10). Llevar a rel1ujo can ebullicion
en un aparato de vidrio con juntas del mismo material,
durante 30 min; enfriar la so lucion, agregar 30 mL de agua y
pasar a un embudo de separacion. Agregar 4.0 g de sulfato
de sodio fmamente pulverizado y extraer con una porci6n de
eter dietihco de 150 mL agitando durante 2 min. Si se forma
una emulsion, extraer con tres porciones sueesivas de etcr
dietilico de 25 mL cada llila. Reunir los extractos etereos
lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El Iavado se
repite con cinco porciones mas de agua de 50 mL cada una,
agitalldo fuertemente, hasta que el agua del iavado no de
,
reacci6n alcalina a 1a fenolftaleina. Pasar el extracto etereo

lavado a illl matraz volumetrico de 250 mL y agregar eter
dietilico hasta Hevar al aforo.
Tamar una porcion eterea de 25 mL y evaporar aproximadamente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con
la ayuda de una corriente de algun gas inerte 0 con vacio,
basta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente 2-propanol y
diluir con el mismo disolvente hasta obtener una saiudon
cuya concentracion estimada, sea entre 3.0 y 5.0).lg de
vitamina A por mililitro, 0 de una concentracion tal que 1a
salucion tcnga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a
325 nm. En un espectrofotometro adecuado, utilizando celdillas
igualadas de cuarZQ e 2-propanol como blanco, determinar
las absorbancias de la solucion a longitudes de onda de 310,
325 Y 334 nm.
Metodo que se sigue cuando la muestra contiene tocofe~
rot Depositar en un matraz de saponificaci6n una porci6n
adecuada pesada de la muestra, 0 cuando menos, cinco
tabletas pulverizadas 0 el contenido de cinco capsulas. Agregar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solucion de hidr6xido de
potasio (9:10) y Hevar a reflujo can ebuHici6n en un aparato
de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 min. Agregar a
traves del condensador 2.0 g de icido citrico hidratado y
lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua.
Enfriar la soluci6n y pasar a un embudo de separacion con la
ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio
finarnente pulverizado, extraer con una pord6n de 150 mL
de eter dietilico y si se forma una emulsi6n, continuar
la extracci6n utilizando tres porciones mas de eter dietHico
de 25 mL cada una. Reunir los extractos etereos y lavar con
50 mL de agua, agitando suavemente. Repetir ellavado con tres
porciones mas de agua de 50 mL cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto etereo lavado a un matraz
volum6trieo de 250 mL, agregar eter dietilico hasta Hevar al
aforo. Tomar de esta soluci6n una alicuota de 100 mL y
pasar a un embudo de separacion, lavar una sola vez con
50 mL de solucion de hidroxido de potasio (1 :33), utilizando
alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsion que
se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente,
repetir el lavado con tres porciones mas de agua de 50 mL
cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto erereo lavado a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar eter dietilico hasta
!levar al aforo y mezclar. Tomar de esta soluci6n 50 mL y
evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporad6n sin
calentar, bajo una corriente de algun gas inerte 0 al vacio.
Disolver el residuo en 50 mL de 2-propanol.
Porcinn hidrogenada. Depositar en un tuba de centrifuga
una alieuota de 50 mL, 15 mL de la solucion de 2-propanol;
agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con un
agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hidrogenador, empleando 2-propanol como blanco, en el cual se
haec burbujear primero el hidrogeno. Agregar 300 rug de
arena silicea cromatografica, agitar con un agitador de vidrio e
inmediatamente centrifugar hasta obtener una solucion clara.
Tomar de esta solucion, una alicuota de 1.0 mL y evaporar
en una capsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroformo
499
y agregar 10 mL de SR de icido fosfomolibdico, no aparecc

un color azul. En caso contrario repetir la hidrogenaci6n
durante un periodo mayor 0 agregar una nueva porcion de
catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos matraces por separado y medidos con pipeta, volumenes iguales
de la porci6n hidrogenada y de la solucion de 2-propanol que
sirve como blanco, respectivamente. Agregar suficiente 2propanol hasta obtener una soluci6n cuya concentracion
estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 y 5 Ilg por
mililitro. En un espectrofotometro adecuado, usando
celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias de
ambas soluciones a las longitudes de onda de 310, 325 Y
334 nm.
Ca!culos, Calcular el contenido de vitamina A en
miligramos, por medio de la siguiente formula:
0.549 AmlLe
Donde:
A325~ Absorbancia observada a 325 nm.
L ~ Longitud en centlmetros de la celdiHa de absorci6n.
C ~ Cantidad de la muestra expresada en gramos, capsula
o tableta, por 100 mL de la solucion tinal en
2-propanol, siempre que A325 tenga un valor entre:
A325 /1.030 Y A325 /0.970
Donde:
(Am) ~ Absorbancia corregida a 325 nm y csUi dada por la
ecuaci6n:
A 325
6.815 A325 - 2.555 A325 - 4.260 A334
Donde:
A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los
subindices.
En los easos donde (Am), tenga un valor menor de

A32 /i.030, se aplica la siguiente ecuaci6n:
Contenido en miligramos = 0.549 (A 32S )/LC
Cuyas equivalendas ya se indicaroD anteriormente. Cada
miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333
unidades.
La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de
diferentes laboratorios a P ::::: 0.05, os de 8 %.
MGA 0965. VAlORACION MICROBIOlO

GICA DE VITAMINA B12
Este metoda sc basa en la cuantificacion de cianocobalamina
utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microorganismo que no puede sintetizar esta vitamina, relacionando
directamente el crecimiento celular con la concentraci6n de
vitamina presente en la muestra.
SOLUCION DE REFERENCIA CONCENTRADA DE
CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia
con etanoI al 25 % hasta obtener una concentraci6n de
1.0 flg de vitamina El2 pormililitro. Colocar en un envase
MGA 0965. VALORACION MICROBIOLOGICA DE VITAMINA B12
I'
I
I
iI
I
I
500
de vidrio protegido de la luz, con un volumen suficiente de

tolueno que cubra la superficie de 1a soluci6n, almacenar en
refrigeraci6n.
SOLUCION DE REFERENCIA DE TRABAJO. E1 dia
de la pmeba~ a partir de la soluci6n anterior preparar con
agua destilada, una soluci6n de trabajo que contenga una
concentraci6n entre 0.01 y 0.04 nglmL (se recomienda
0.02 ng/mLl.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir una
eantidad exacta de Ia muestra, S1 es necesario pulverizar
previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo 0 mililitro
de 1a muestra en 25 mL de una soluci6n acuosa recientemente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de
fosfato dis6dico, 1.1 g de :icido citrico anhidro y 1.0 g
de metabisulfito s6dieo.
Esterilizar en autoclave a 121C durante 1Ornin. Dejar
sedimentar cualquier particula no disuelta del producto, si es
necesario fUtrar 0 centrifugar. Diluir una alicuota de
la soluci6n clara con agua destilada, de tal manera que Ia
soIuci6n final de la muestra contenga una actividad de
vitamina B 12 aproximadamente equivalente a Ia soluci6n
de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 a
0.04 ng/mLl.
MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden uti1izarse mezclas
deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados,
siempre que al reconstituirse siguiendo las instrueciones del
fabricante se obtengan resultados comparables con los de las
formulas que aqui se indican.
Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el
orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y
e1 tript6fano en el acido clorhidrico antes de adicionar las
ocho soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua
destilada, mezc1ar y disolver Ia glucosa, acetato de sodio y
acido asc6rbico, filtrar si es necesario. Adicionar Ia soluci6n
de polisorbato 80, ajustar e1 pH de 1a soluci6n entre 5.5 y
6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y Hevar a1
aforo con agua desti1ada a 250 mL.
0.1 g
L-cistina
0.05 g
L-tript6fano
10mL
Soluci6n de :icido c1orhidrico 1 N
5mL
5mL
Soluci6n de xantina
10 mL
Soluci6n de vitaminas I
lOmL
Solucion de vitaminas n
5mL
Solucion salina A
5mL
Solucion salina B
5mL
Soluci6n de L-asparagina
25 mL
Soluci6n de hidrolizado acido de caseina
10 g
Glucosa anhidra
5g
Acetato de sodio anhidro
1g
Acido asc6rbico
5mL
Soluci6n de po1isorbato 80
MGA 0965. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12
Solucion de hidrolizado addu de caseina. Mezc1ar 100 g

de caseina libre de vitamina con 500 mL de soluci6n de
icido clorhidrieo 6.0 N Y poner a ebuHici6n 1a mezc1a a
reflujo durante 8 a 12 h. Separar por desti1aci6n bajo presi6n
reducida el acido clorhidrico de la mezcla hasta obtener una
pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar la soluci6n
eon hidr6xido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 0.1 y Hevar a1
aforo a 1 000 mL con agua. Anadir 20 g de carbon activado,
agitar durante 1 h y filtrar. Repetir el tratamiento con carb6n
activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y guardar en
refrigeraci6n a una temperatura 110 mayor de 10C. Si
durante el tiempo de almacenamiento se forma un
precipitado, filtrar.
Solucion de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina
en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL A1macenar bajo to1ueno en
un refrigerador.
Solucion de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor
diso1ver en 10 mL de una soluei6n de icido c1orhidrico
4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias:
sulfato de adenina, c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y
Hevar a1 aforo a 200 mL, a1macenar bajo to1ueno en un
refrigerador.
Solucion de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 a
40 mL de agua, calentar a no mas de 70C, adicionar
6.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de amenia 6.0 N y
agitar hasta que e1 s6lido se disue1va, enfriar y Hevar a1 aforo
a 200 mL. A1macenar bajo to1ueno en refrigerador.
Solucion salina A. Diso1ver 10 g de fosfato de potasio monohasico y 109 de fosfato de potasio dibitsico en agua y
Hevar al aforo a 200 mL. Ai\adir dos gotas de icido
clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Solneion salina B. Diso1ver 4.0 g de su1fato de magnesio
0.20 g de c1oruro de sodio, 0.20 g de su1fato ferroso y 0.20 g
de sulfato de manganeso en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL.
Agregar dos gotas de icido clorhidrico y a1macenar bajo
tolueno.
Solucion de polisorbato 80. Diso1ver 20 g de po1isorbato
80 en etano1 a1 96 % y Hevar a1 aforo a 200 mL. A1macenar
en el refrigerador.
Soluciiin de vitaminas I. Disolver 10 mg de riboflavina,
10 mg de c1orhidrato de tiamina. 100 ~g de biotina y 20 mg
de niacina en soluci6n de acido aeetico glacial 0.02 N y 11evar al aforo 400 mL con 1a misma soluci6n. Almacenar bajo
tolueno protegida de Ia luz, en refrigerador.
Solucion de vitaminas U. Diso1ver 200 mg de :icido
paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg
de c1orhidrato de piridoxina, 40 mg de c1orhidrato de piridoxaL
8 mg de c1orhidrato de piridoxamina dihidratada y 2 mg de
:icido f6lico en etano1 (1 :4) y Hevar a1 aforo a 400 mL.
A1macenar protegida de la 1uz en reihgerador.
Preparaciim de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de
jitomate comercial enlatado para remover toda ia pulpa.
Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener
un liquido claro.
Nomhre
IT
II
Medio de cultivo. Disolver en 60 a 70 mL de agua 0.75 g

de extracto de levadura soluble en agua destilada. 0.75 g de
peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fosfato
dihasieo de potasio. Adicionar 10 mL de la preparaei6n de juga
de jitomate y 1.0 mL de solucion de polisorbato 80. Ajustar el
pH a 6.8 con soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N Y llevar al
aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de ensayo I0 mL Y
tapaT con algod6n. Esterilizar en autoclave a 121C durante
15 min. Eufriar tan rapido como sea po sible para evitar
formaci6n de color debido al sobreealentamiento del medio.
Medio para suspension. Diluir un volumen conocido del
medio base concentrado con igual volumen de agua
destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y
enfriar como se indica en medio de cultivo.
Medio de cultivo para Lactobacillus leichmannii ATCC
7830. A 100 mL de medio de euhivo agregar de 1.0 a 1.5 g
de agar, calentar en un BV con agitacion hasta que se
disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucion caliente en
tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a
121C durante 15 min y enfriar en posicion vertical.
ACHV ACION DEL MICROORGANISMO. Inocular por
picadura tres 0 mas tubos con un cultivo puro de
Lactobacillus leichmannii. Para este ensayo antes de usar
por primera vez un cultivo fresco 0 nuevo haga no menos de
10 pases sucesivos del mismo en un periodo de siete dfas,
incubar de 16 a 24 h a temperatura de entre 30 y 40C, esta
debe mantenerse constante con variaciones no mayo res de
0,5 C finalmente almacenar en refrigerador.
CONSERVACION DE LA CErA. Preparar cultivos por
picadura por 10 menos 3 veces cada semana y no utilizarlos
para la preparacion del inoculo SI Henen mas de 4 dias.
Nota: 1a actividad del microorganismo puede incrementarse

por transferencias diarias 0 cada 2 dias, a1 punto donde la
turbiedad del medio para inoculo pueda observarse de 2 h a
4 h despues de la inoculaci6n. Un cultivo de crecimiento
lento rara vez da una curva adecuada,
INOCULO. Puede usarse una suspension eongelada de
L. leichmannii como cultivo patron que se comporte como
un cultivo fresco, resembrar ados tubos que contienen
10mL del medio de cultivo, incubar de 16 a 24 h a una
temperatura seleccionada entre 30 y 40C pero que no tenga
una variacion mayor de 0,5 dc. En condiciones asepticas
centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proceso tres veces,
suspender las celulas de cada tuba en 5 mL del medio para suspension, mezclar las suspensiones de los tubos y ajustar el
volumen de tal forma que una diluci6n 1:20 (con solucion
salina), nos de 70 % de transmitancia a 530 nm usando
celdas de 10 mm previo ajustar el aparato a 100 % de
transmitancia con soluci6n salina. A partir de la suspensi6n
ajustada y usando medio base concentrado preparar una
diluci6n 1:400, use esta diluci6n para 1a prueba. Cuando sea
necesario esta diluci6n podIi modiiicarse hasta obtener la
respuesta deseada.
501
PROCEDIMIENTO. El rnaterial de vidrio usado en la

prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 250C
durante 2 h, usar tubos de 20 x 150 mm de tamafio. Para la
prueba usar .gua purificada obtenida por destilacion.
1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
Tabla 0965.1. Preparacion de tubos curva tipo.

Sustanda de
referenda
de Ir.bojo
(mL)
Medio base
concentrado
(mL)
Agua
puriticada
(mLl
1.0
5.0
4.0
1.5
5.0
3.5
2.0
5.0
3.0
3.0
5.0
2.0
4.0
5.0
1.0
5.0
5.0
Tubo
n."
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
5.0
10
5.0
5.0
Tabla 0965.2. Preparacion de tubos muestr.

Tubo
n."
Muestra
(mL)
Medio base
concentrado
(mL)
Agu.
purificada
(mL)
1.0
5.0
4.0
1.5
5.0
3.5
2.0
5.0
3.0
3.0
5.0
2.0
4.0
5.0
1.0
2. Tapar los tubos y esterilizar eu autoclave a 121C durante

5 min procurando que la temperatura se alcance en no mas
de 10 min para evitar el sobreealentamiento del medio. Si es
neeesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad
del proceso. Saear los tubos y enfriar rapidamente para evitar
la formaci6n de color por sobre calentamiento.
3. Adicionar asepticamente 0.5 mL del inoculo cada tuba
excepto a dos de los cuatro que no contienen preparaci6n de
referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados).
Incubar de 30 a 40 0.5 C de 16 a 24 h.
4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 DC
durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente.
5. Agitar eada tuba y leer la transmitancia en un espectrofot6metro a 530 nrn, las leeturas deben efectuarse cuando
estas permanezcan constantes por 10 menos 30 s,
6. Con la transmitancia ajustada a 100 % eon el blanco no
inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Si la
diferencia es mayor del 5 % 0 si hay evidencia de
MGA 0965. VALORAC!6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12
I'
:1
II!
502
contaminaci6n con microorganismos ajenos, descartar los

resultados de la prueba
7. Con la transmitancia ajustada a 100 % con el blanco no
inoculado, leer la transmitancia de los tubos restantes.
Deseartar los resultados de la prueba si la pendiente de la
curva de referencia indica un problema con la sensibilidad.
CALCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una
curva de referencia concentraci6n-respuesta: ensayar para
deterrninar y reemplazar en su ca.;;o cualquier valor individual
aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparaci6n
de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los
valores duplicados de pOl' ciento de transmitancia (L) como
la difereneia Y= 2.0 - (l:) , graficar esta respuesta en el eje de
las ordenadas de un papel de grafica contra el logaritmo
de los mililitros de la soluci6n de referencia de trabajo de
cianocobalamina por tuba en el eje de las abscisas, usando
para la ordenada ya sea la escala aritmetica 0 una escala
logaritmica, la que de mejor aproximaci6n a una linea recta,
trazar la linea recta 0 linealizar la curva que mejor se ajuste a
los puntos graficados.
CaJcular la respuesta nyu sumando las dos transmitancias
para cada nivel de la so1uci6n de la muestra. Leer en la curva
de referencia, el logaritmo del volumen de la preparaci6n de
referencia correspondiente a cada uno de estos valores
de ny" que esten dentro del intervalo del punto mas bajo y
mas alto de 1a soluci6n de referencia.
Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del
volumen en mililitros de la preparaci6n de la muestra,
obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis.
Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 0 mas
dosis para obtener X = MI, que es el10garitmo de la potencia
relativa de la muestra.
Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina de
referenda 0 patron correspondiente a la cianocobalamina
encontrada en la porci6n del material de pmebas con la
siguiente ecuaci6n:
antilog M = antilog(M' + log R)
Donde:
R = Cantidad de microgramos de cianocobalamina que
teoricamente estin presentes en cada miligramo (capsula
o tableta), del material que se tomo para la prueba.
REPETICION. Repetir la determinaci6n completa por 10
menos una vez mas, preparando por separado otras soluciones de la muestra, Si la diferencia entre los 2 logaritmos de
potencia M no es mayor de 0.08 Stl media Pi, es ellogaritmo
de la potencia del material analizado (vease Seeei6n 4.0
Ensayo de respuesta gradual "Disefio completamente al
azar; ] patron, 1 muestra a 3 dosis")
Si las dos determinaciones difieren en mas de 0.08 llevar a
cabo una 0 mas determinaciones adicionales. Con la media
de dos 0 mas valores de M que no difieran en mas de 0.15
caJcular la potcncia media de la muestra.
MGA 0971. VALORACI6N DE VITAMINA D
MGA 0971. VAlORACI6N DE VITAMIIIIA D

METODO QUiMICO. Este metodo es util para la determinacion de vitamina D como ergocalciferol 0 colccalciferol,
como ingredientes activos de preparaciones farmaceuticas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba
ensayo rapidamente, manteniendo a1 minimo la exposici6n
de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas
inerte y material de vidrio inactinico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
Nota: utilizar SRef de ergocalciferol 0 SRef de colecalciferal para la prueba de formas farmaceuticas cuya etiqucta
indica vitamina D como ergocalciferol 0 como colecalciferol
respectivamente. Guardar en lugar frio y protegido de la lu2.
Antes de abrir las ampolletas pCrnlltir que alcancen la temperatura ambiente. Manejar las sustancias con cui dado y 10
mas rapidamente posible y descartar la porci6n no utilizada.
REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES
Tierra de Fuller para cromatografia. Utilizar tierra de
Fuller cromatografica que tenga un contenido de agua
correspondiente a una perdida por secado entre 8.5 y 9.0 %,
Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para
que tenga una absorbancia menor a 0.070, midiendola en una
celda de 1 em y a 300 nm en un espectrofotometro contra
aire como blanco.
Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a traves
de una columna de gel de silice granular (20 a 200 mallas).
Soluci6n de hidn\xido de pota,io, Disolver 500 g de
hidr6xido de potasio en 1 000 mL de agua.
Soluci6n de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de
hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar esta
soluci6n el dia de la prueba.
Eter. Utilizar eter recientemente destilado, descartando el
10 % de la cabeza y cola del destilado.
Solucion A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco
de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un
matraz conteniendo alrededor de 400 lIlL de dic1oruro de
etileno. Agregar alrededor de 2 g de alumina anhidra,
mezclar y filtrar a traves de un papel filtro a un frasco con
tapon de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca
con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la
soluci6n, medida en una celda de 20 mm a 500 nrn en un
espectrofotometro, contra dicloruro de etileno, no debe
exceder de 0.070.
Solueion B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro
de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno.
Reactivo de color, Mezclar 45 mL de soluei6n A y 5 mL de
soluci6n B. Guardar en un envase hermetico y usar
la soluci6n durante los siete dias siguientes, descartando
cualquier soluci6n que desarrolle color.
Metadas Generales de Analisis
Solucion de referenda. Disalver alrededor de 25 mg SRef,

exactamente pesados en isooctano para dar una concentracion de 250 figimL. Mantener en refrigeraeion.
El dia de la prueba. tomar I mL de la soluei6n y transferirlo
a un matraz volumetrico de 50 mL, eHrninar eI disolvente
con una corriente de nitr6geno, disolver el residua y llevar a1
aforo con dicloruro de etileno, mezclar.
COLUMNAS CROMATOGRAFICAS
Primera columna. Adaptar para cromatografia en columna
un tubo de 2.5 em de diametro interno. de alrededor de
25 em de largo y estrechado a un diametro de 8 rum por una
distancia de 5 em en el extrema inferior. Insertar en el punto
de estrechamiento un disco de vidrio de porosidad gruesa 0
un pequeno tapon de lana de vidrio. A la porci6n estrechada
se Ie puede adaptar una llave de plastieo inerte.
Depositar 25 g de tierra silicea cromatografica en un fraseD
de boca ancha y tapon de rosea conteniendo 125 mL de
isooctano, agitar hasta que sc forme una pasta. Adicionar,
gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilenglicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante
2 min. Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante en
el hlbo cromatognifico y dcjar que se asiente por gravcdad.
Aplicar una succi6n suave y agregar el resto de la pasta en
pequenas porciones, empacando cada una can un tuba
adecuado. Cuando sc haya formado una superficic s6lida,
quitar el vacfo y agregar alrededor de 2 mL de isooctano.
Segunda columna. Seleccionar un tuba con tres secciones:
(A) una seeeion superior aneha de 18 mm de diametro
intemo y de 14 em de largo, (B) una seccion media de 6 mm
de diametro interno y 25 em de largo y (C) una salida
inferior afilada y estrechada de 5 em de largo. Insertar un
tapon de lana de vidrio de I cm en la poreion superior de la
secci6n estrechada.
Empacar la seeci6n media del tubo con 3 g de tierra de
Fuller cromatogriiica de grosor moderado con la ayuda
de succion suave ( 125 mm de mercurio).
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir
exaetamente llna porcion de la muestra, equivalente a no
menos de 125 fig pero preferentemente de alrededor de
250 ~g de ergocalciferoL Si la muestra no eontiene vitamina
A 0 tiene una concentracion muy baja, adicionar alrededor
de 1.5 mg de aeetato de vitamina A para proporcionar las
bandas guias necesarias en la eromatograt1a.
Para capsulas 0 tabletas, poner a reflujo no menos de
10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 min.
triturar los solidos que hayan quedado con un agitador de
vidrio y calentar durante 5 min mas.
Adicionar un volumen de solueion de hidroxido de potasio
que represente 2.5 mL por eada gramo del peso total de la
muestra, pera no menos de un total de 3.0 mL. Adicionar
10 mL de solucion de hidroxitolueno butilado y 20 mL de
alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 min. Enlfiar y
transferir la mezda saponificada a un embudo de separacion.
Enjuagar el matraz de saponificacion con tres porciones de
503
10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de eter

dietilico y adicionar cada lavado al embudo de separacion.
Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio deeahidratado
a1 embudo y extraer agitando durante 2 min. Si se forma una
emulsion, extraer can tres porciones de 25 mL de eter dietilico. Combinar los extractos etereos. Si es necesario, lavar
agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta
que no de color rosa con la adicion de Sl de fenolttaleina.
Transferir el extracto et6reo lavado a un matraz volumetrico
de 250 mL, llevar al aforo con eter dietilieo y mezclar.
Transferir la muestra totalmente 0 una alicuota exactamente
medida conteniendo alrededor de 250 llg de 10 vitamina a un
vaso de 400 mL eonteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro.
Agitar 2 min, decantar la soluci6n a un segundo vasa
de 400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de
25 mL de eter dietilieo, adicionar cada solucion a la porcion
principal. Reducir el volumen total a 30 mL. par evaporacion en
un BV y transferir e1- concentrado a un matraz de evaporaclon pequeno de fondo redondo. Enjuagar el vasa can tres
porciones de 10 mL de eter dietilico, adicionar los lavados al
matraz. Con Ia ayuda de vacio en un bane de agua a no mas
de 40C 0 con una corriente de nitrogeno a temperatura
ambiente eliminar completamente e1 disolvente. Disolver el
residuo en una pequena cantidad de hexano, transferir a un
matraz volumetrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y
mezclar para obtener 1a preparacion de la muestra.
PROCEDIMIENTO
Cromatografia en la primera columna. En el momento en
que los 2 mL de isooetano desaparecen de la superfieie del
soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL
de la muestra. Cuando e1 meniseo de la muestra llegue a la
superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones
de 2 mL de hexano, agregando cada porcion sucesiva conforme desaparcce la porci6n anterior. Continuar agregando
hexano en porciones de 5 a 10 mL hasta completar un total
de 100 mL. Si es neeesario, ajustar la veloeidad de flujo de
3 a 6 mL/min, aplicando presion suave en el extremo
superior de la columna cromatogrifica. Descartar los
primeros 20 mL de eluente y eoleetar el resto. Observar la
columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso
de I. cromatografia y detener el flujo euando el frcnte de la
banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, este
alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lampara
de luz UY da una radiacion dobH en la region de 300 nrn.
Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta 0
una rejilla euando se usan lamparas eomerciales, para
redueir la cantidad de radiacion al minimo y poder visualizar
Ia vitamina A en la columna.
Transferir el disolvente de eluci6n a un matraz de evaporacion apropiado y eliminar cl hexane completamente con
vacio a una temperatura no mayor a 40C 0 con una
corricnte de nitrogeno a temperatura ambiente. Disolver el
residuo en alrededor de 10mL de hexano.
Cromatografia en la segunda columna. Agregar la
solucion de hexano obtenida como sc indica en el parrafo
MGA 0971. VALORACION DE VITAMINA D
504
anterior a la segunda columna. Enjuagru' el matraz de evapora-
cion con un total de ] 0 mL de hexane en pequeiias

porciones, agregando cada porcion a la seglUlda columna
y permitiendole fiuir a traves de ella, descartar el eluente.
Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la
superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y cluir
con ayuda de una succion suave (alrededor de 125 mm de
mercurio), colectar el disolventc de eluci6n. Evaporar
el benceno con vado a una temperatura no mayor de 40 e,
o con una corriente de nitrogeno a temperatura ambiente.
Prueha. Disolver el residua obtenido en la cromatografla de

la segunda columna en una pequefia cantidad de dicloruro
de etileno, transferirlo '~ un matraz volurnetrico de 10 mL,
llevar al aforo con dicloruro de ctileno y mezclar.
Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumetrica 1 mL

de la muestra para amHisis a tres tubos de colorimetro de
20 mm de diametro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tuba 1,
adicionar con pipeta 1 mL de la solucion de referencia, en el
tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, yen el tubo 3, 1 mL de
una mezcla de anhidrido aeetico:dicloruro de etileuo(1:1).
Adicionar a cada tuba nipidamente y de preferencia con
pipeta autom3.tica, 5 mL del reactive de color y mezclar.
Despues de 45 s exactos de la adicion del reactivo, determinar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un
espectrofotometro apropiado, utilizando dicloruro de etileno
eomo blanco. De manera similar, despues de 45 s de la
primer lectura de cada solucion, determinar las absorbancias
de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 nrn.
Identificar las absorbancias como A 1500 , A250Ch A3500, A2550 , Y
A2550 , respectivamente en donde el numero superior indica el
numero del tubo y el subindiee la longitud de onda.
CALCULOS, Calcular la eantidad de vitamina D en la
muestra tomada, con la formula siguiente:
Donde:
Cs ~ Cantidad de vitamina D por mililitro de la solucion de
referencia.
C ~ Cantidad de la mues!ra (como gramos, capsulas, tabletas, etc.) en cada mililitro de la solucion final.
Am ~ Valor de (A25oo - A~)-O.67 (Amo - Amo) determinado
de las absorbancias observadas en las soluciones de la
muestra.
A ref = Valor de A 1500 - A2500 determinada en la soluci6n de
referencia.
MGA 0981, VARIACION DE VOlUMEN

PREPARACIONESPARENTERALES
Esta determinacion establece que los envases de productos
parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la
totalidad del liquido del frasco se tenga cuaudo menos el
MGA 0981. VARlACl6N DE VOLUMEN
volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique

de otra manera en la rnonografia individual.
El material usado para esta determinacion esta debidamente
calibrado.
Seleccionar un minimo de 10 envases para realizar esta
determinacion.
En el caso de envases menores de 10 mL puede reunirse e1
contenido de los 10 cnvases en una sola pro beta utilizando
una jeringa para cada cnvase. El volumen de los envases de
10 mL 0 mas se puede determinar vaciando el contenido
directamente en la probeta.
Procedimiento. Extraer el volumen con una jeringa
hipodermica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces
el volumen que se va a medir, provista de una aguja del
numero 21 de no menos de 2.5 em de longitud.
Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y
vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo
tamafio sea tal que el volumen a medir ocupe por 10 menos el
40 % de su capacidad total. Alternativamente, el contenido
de la jeringa puede ser vaciado en un vasa de precipitados
previamente puesto a peso constante, y el volumen en
mililitros puede ser calculado dividiendo el peso en gramos
de la muestra entre la densidad de la misma.
Interpretacion. En el caso de envases examinados individualmente, el volumen no es inferior al volumen declarado en el
marbete, 0 cuando el volumen de los envases sea tornado
colectivamente no es menor a la surna de los volumenes
individuales indicados en el marbete.
En el caso de inyectables en envases de dosis multiples
etiquetados para dar un numero determinado de dosis de un
volumen especificado en el marbete, proceder como se indica
en los parrafos anteriores, usando un numero de jeringas
igual al mimero de dosis especificadas en el marbete. EI
volumen extraido en cada jeringa suministra cuando menos
el volumen declarado.
Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases
si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el
contenido. Enfriar a 25C antes de medir el volumen.
PREPARACIONES ORALES
Las siguientes pnlCbas est<in disefiadas para asegurar que las
soluciones y suspensiones llenadas en envases de volumen
inferior a 250 mL, ya sean preparaciones liquidas 0 en polvo
que va a ser reconstituido, cumplan con 10 especificado en
este procedimiento, a no ser que se especifique de otra
manera en la monografia individual.
Seleccionar un minima de 10 envases para realizar esta
detenninacion,
Soluciones oraies, ellxires, suspensiones oraies, jarabes y
emulsiones en envases de dosis multiples.
Procedimiento. Agitar el contenido de 10 envases y vaciar
cada uno en una probeta graduada seca con una capacidad
que no exceda de 2.5 veces el volumen a medir, evitando la
formacion de burbujas y permitiendo el escurrimiento durante
un tiempo no mayor d!;. 30 min. Cuando hayan desaparecido
las burbujas, medir el volumen.
"V1IIUlt:
Interpretacion. El volumen promedio de los 10 envases

es no menor a 10 declarado en el marbete y e1 volumen de
ningun contenedor es menor al 95 % de 10 declarado. En
caso de que el volumen promedio sea menor a 10
especificado en el marbete y ningun contenedor se encuentre
por debajo del 95 % de 10 declarado, 0 bien si e1 volumen
promedio es no menor a 10 declarado en el marbete y
el volumen de un contenedor es menor a1 95 % pero mayor
del 90 %, proceda a realizar lill reamilisis con 20 muestras
adicionales. El volumen promedio de las 30 detel111inaciones es
no menor a 10 declarado en el marbete y el volumen de no
mas de un contenedor de los 30 pucde ser menor al 95 %
pero mayor al 90 % de 10 establecido en el marbete.
Polvos en en vases de dosis multiples etiquetados para
propordonar el volumen de soludon 0 suspensi(}n oral que
resulta cuando se reconstituye can el volumen de diluyente
indicado en el marbete.
Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las
instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir
como se indica en Soluciones oraZes.
Interpretacion. Vease Soluciones oraZes.
PREPARACIONES OTICAS, OFTALMICAS, DERMICAS Y OTRAS FORNIAS CUYO VOLUMEN SEA
MENOR A 250 mL.
Procedimiento e Interpretacion. Vease Soluciones orales.
MGA 0991. VOLUMETRiA

TITULACION DlRECTA. Una titulaci6n directa imp1iea
la valoraci6n de un analito presente en una soluci6n con un
agente v.10rante (SV), e1 cual se va adieionando gradualmente hasta que la reacci6n se completa.
E1 punto de equivalenci., es e1 punto donde la cantidad de
valorante adicionado es exactamente la necesaria para que
el valorante reaccione estequiometricamente con el analito,
sin embargo este es e1 resultado ideal, 10 que en realidad se
mide es el punto final, el cual sc observa por un cambio
bnlsco de una propiedad flsica de la disoluci6n.
EI punto final puede ser determinando e1ectrometricamente
POf medio de un medidor potenciometrico, 0 visualmente si
sc usa un indicador apropiado.
La SV se selecciona respecto a Sil normalidad, de tal mancra
que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada,
sea entre el 30 y el 100 % de 1a capacidad nominal de la
bureta.
Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de soluci6n valorada, se debera utilizar una microbureta. Cuando el punto final
se aproxima, la soluci6n volumetrica se agrega gota a gota,
hasta que ia ultima adici6n corrcsponda al punto final. La cantidad de sustancia contenida en la soiudon muestra, se calcula
de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta
la nonnalidad de la soluci6n volum6trica y e1 factor de equivalencia de la sllstancia, dado en la monografia respectiva.
505
TITULACIONES RESmUALES. En a1gunas titulaciones

se requiere agregar un exceso medido de Ia soluci6n
volumetrica, sobre el volumen ca1culado, necesario para
reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula
con una segunda soluci6n volumetrica, 10 que constituye
propiamente la titulacion residual, que es conocida tambien
como titulaci6n por retroceso. La cantidad de sustancia
contenida en la soluci6n muestra, se calcula tomando en
cuenta: a) la diferencia entre el volumen de Ia soiucion
volumetrica agrcgada previamente y el volumen de la
segunda solucion volumetrica, empleado en la retrotitulacion; b) las normalidades de las dos soluciones volumetricas
y c) el factor de cquivalencia de 1a sustancia, dado en 1a
monografia respectiva. En muchos analisis se especitica que
es necesario efectuar una prueba en blanco, con los mismos
reactivos, que se tratan en la misma forma que la muestra.
En tales pruebas, al volumen de la soluci6n volumetrica
usado en la titulacion, equivalente a la sustancia que ha side
valorada, se Ie substrae el volumen empleado en la titulaei6n
de la prueba en blanco, obteniendo as! el utilizado eu la
titulacion de la muestra, Con el volumen corregido asi
obtenido, se calcula la cantidad de la muestra, tomando en
cuenta los val ores antes mencionados, de la manera indicada.
Las titulaciones mas comunes estan basadas en reacciones
acido-base, 6xido reducci6n, fonnaci6n de complejos y
precipitaci6n.
TITULACIONES COMPLEJOMETRICAS. La formacion de complejos puede servir como base para la titulacion
de iones metalicos en las que el titulante es un agente
complejante, por 10 que las titulaciones complejometricas
son utiles para deterrninar un gran numero de metales. Se
puede lograr seleetividad mediante el control del pH, ya que
la mayoria de los agentes complejantes son acidos 0 bases
debiles euyos equilibrios estan influidos por e1 pH y tambien
mediante el uso adecuado de agentes enmascarantes (otros
agentes complejantes que reaccionan con los iones metalicos
que causan la interferencia).
En una titulaci6n complejometrica se puede detectar el punto
final en forma potenciometrica si se dispone de un electrodo
adecuado, 0 mediante el uso de un indicador; los indicadores
que se usan en titulaciones complejometricas son en S1 nllsmos
agentes quelantes, sin embargo el complejo metal-indicador
debe scr menos estable que e1 complejo metal-titulante. La
reacci6n entre el metal y el indicador debe ser nipida y
reversible, cuando la reaccion no sea suficienternente rapida,
puede efectuarse una titulacion residual.
Un indicador es util solo para titulaciones de aquellos metales
que forman un complejo mas estable con e1 titulante que con
el indieador al pH en el cual debe !levarsc a cabo 1a reaccion.
Se describen a continuaci6n los procedimientos de valoracion de algunos cationes.
Aluminio
Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique

otra cosa en la monografia correspondiente. En un matraz
MGA 0991. VOLUMETRIA
506
Erlenmeyer de 500 mL, eo10car 20 mL de 1a soluci6n

especificada, agregar 25 mL de una soluci6n de edetato
dis6dieo 0.1 My 10 rnL de una mezcla de acetato de amonio a1
15.5 % (rnIv):acido acetico 2 M (1:1). Ca1entar a ebullici6n
durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL de etanol absoluto y
3 mL de una soluci6n de ditizona a1 0.025 % (m/v) en etano1
absoluto recientemente preparada. Titular el exceso de la
soluci6n de edetato dis6dieo con SV de su1fato de zinc 0.1 M
hasta que haya un cambio de azul verdoso a violeta rojizo.
Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M
equiva1e a 2.698 mg de a1uminio.
Metodo n. Disolver 1a cantidad especificada de 1a sustaneia
que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de soluci6n
de aeido c1orhidrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL de
soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M y neulra1izar con soluei6n
de hidr6xido de sodio 1 M, utilizando rojo de meti10 como
indicador. Calentar la soluci6n a ebullici6n y rnantener por
10 menos 10 min en el bafio de agua en ebullici6n, enfriar,
anadir 50 mg de anaranjado de xiI enol triturado y 5 g de
hexamina. Titular el exceso de la soluci6n de edetato
dis6dico 0.05 M con SV de nitrato de p1omo 0.05 M hasta que
la soluci6n se tome rosa-violeta. Cada mililitro de la soluci6n
de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 1.349 mg de a1uminio.
Bismuto
Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique
otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en un
matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n especificada y
diluir a 250 mL con agua, 0 e1 diso1vente indicado en 1a
monografia, afiadir con agitaci6n gota a gota soluci6n de
hidr6xido de amenia 13.5 M, hasta que se observe
opalescencia. Afiadir 0.5 mL de acido nitrico concentrado y
calentar a 70C, manteniendo la soluci6n a esta temperatura
hasta que la soluci6n se vuelva completamente clara. Afiadir
50 mg de mezc1a de anaranjado de xileno1 triturado y titular
con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1 color cambie
de violeta rosado a amarillo. Cada mililitro de la soluci6n de
edetato dis6dico 0.1 M equivale a 20.90 mg de bismuto.
Metodo II. Diso1ver 1a cantidad especificada de 1a sustancia
par analizar en el menor volumen po sible de una soluci6n de
ieido nitrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar e1 pH
entre 1 y 2, afiadiendo gota a gota con agitaci6n una soluci6n
de <icido nitrico 2 M 0 soluci6n de hidr6xido de amonio 5 M
seglin se requiera. Agregar 50 mg de anaranjado de xilenol
triturado y titular con una SV de edetato dis6dico 0.05 M
hasta que el color cambie de rosa-violeta a amarillo. Cada
mililitro de 1a soluci6n de edelato dis6dieo 0.05 M equiva1e
a 10.45 mg de bismuto.
Ii,[
Ii
L!
!'i
Ca1cio
Metodo I. Utilizar este metodo a menos de que se especifique otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en lID
matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n especificada y diluir
a 300 mL con agua ailadir 6 mL de una soluci6n de hidr6xido
de sodio 10M y 15 mg de icido caleona-carboxilico triturado
y titular con una SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1
Ii]
il
II
n
color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de la soluci6n

de edetato dis6dico 0.1 M equivale a 4.008 mg de caleio.
Metodo n. Disalver 1a cantidad especificada de 1a sustancia por
analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es necesario
con 'cido elorhidrico 2M y di1uir con agua a 50 mL. Titular con
SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta estar cerca del punto
final esperado, ailadir 4 mL de soluei6n de hidr6xido de
sodio 10M y 0.1 g de .cido caleana- carboxilico triturado y
continuar la titulaci6n hasta que el color cambie de rosa a
azul. Cada mili1itro de 1a soluci6n de edetato dis6dico
0.05 M equiva1e a 2.004 mg de calcio.
Magnesio
Co1oear en un matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n
especificada y di1uir a 300 rnL eon agua 0 diso1ver 1a
cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0
en e1 minima posib1e de soluci6n de ieido elorhidrico 2 M Y
di1uir a 50 mL eon agua. A 1a soluci6n resultantc agregar
10 mL de SA de hidr6xido de amenia pH lOy 50 mg de
negro mordente 11 triturado. Ca1entar a 40C
y titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico
0.1 M, hasta que e1 color cambie de vio1eta a azul. Cada
mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equiva1e a
2.431 mg de magnesio.
P1omo
Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n
espeeificada y di1uir con agua a 200 mL, 0 diso1ver 1a
cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0
en el minima posible de soluci6n de icido acetico 5 M Y
diluir a 50 mL con agua. A la soluci6n resultante afiadir
50 mg de anaranjado de xilenol, afiadir suficiente hexamina
para producir un color violeta-rosado. Titular ya sea con SV
de edetato dis6dico 0.05 M 0 0.1 M segim 10 requiera 1a
monografia correspondiente, hasta que el color cambie a
amarillo. Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dieo
0.1 M equivale a 20.72 mg de p1oma.
Zinc
Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n
especificada y di1uir a 200 mL con agua 0 diso1ver 1a
cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada de
soluci6n de <icido acetico 2 M Y diluir a 50 rnL con agua.
Agregar 50 mg de anaranjado de xileno1 triturado y suficiente hexamina para producir un color rosa violeta, agregar
un exeeso de 2 g de hexamina y titular con SV de edetato
dis6dico 0.05 M a 0.1 M segun se especifique en 1a
rnonografia correspondiente, hasta que el color cambie
a amarillo. Cada mi1ilitro de 1a soluci6n de edelato dis6dieo
0.1 M equivale a 6.54 mg de zinc.
TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS.

Los acidos y las bases se han definido como sustancias que
al ser disueltas en agua, 1iberan iones hidr6geno 0 hidroxilo,
respectivamente. Esta definici6n, introducida por Arrhenius,
no reconoce el hecho de que las propiedades caracteristicas
II~-ilr-------
____~No~m~br~e--II""""""""""""""""
de los acidos a de las bases, pueden desarrollarse tambien en

atres disolventes. La definicion de Bronsted~ mas generalizada, indica que un icido es una sustancia que libera
protones y que una base es una sustancia que acepta protones. La definicion de Lewis es aun mas amplia, segun Ia
cual el acido es una sustancia que acepta un par electr6nico y
la base es aquella que dona un par electr6nico. Define la
neutralizaci6n como Ia formaci6n de un enlace covalente
coordinado entre un icido y una base.
La potencia aparente de un acido 0 de una base, se determina
por la magnitud de sus reacciones con el disolventc. En
soluciones acuosas, todos los acidos fuertes reaccionan con
el disolvente, disocifmdose casi completamente. En un
disolvente protofilico debil tal como el acido acetico, el
grade de protonacion del disolvente, muestra que 1a fuerza
de los acidos en orden decreciente es: perc1orico,
bromhidrico, sulfurico, c1orhidrico y nitrico.
El acido acetico no se disocia completamente en el agua para
formar ion hidronio y es por 10 tanto, un acido debil.
En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina,
reacciona completamente, comporta.ndose como un acido
fuerte. EI mismo efecto se observa con el acido perc16rico.
Este efecto nivelador se observa tambien para las bases. En
a,cido sulflirico, casi todas las bases parecen tener la misma
fuerza. Como las propiedades del disolvente disminuyen en
la serie: acido sulfUrico, acido acetico, fenol, agua, piridina y
butilarnina, las bases Began a ser progresivamente mas
debiles hasta que pierden sus propiedades basicas. Las bases
fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etoxido de sodio,
metoxido de potasio, met6xido de sodio y met6xido de litio.
Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven
en disolventes organicos, acentuan sus propiedades acidas
o basicas, por 10 que seleccionando un disolvente apropiado,
se pueden valorar mediante titulaci6n no acuosa. Ademas si se
selecciona adecuadamente el disolvente y la soIuci6n volumetrica para la titulaci6n es posible valorar frecuentemente la
parte fisio16gicamente activa de un compuesto. Los compuestos puros de las preparaciones farmaceuticas se pueden
titular directamente, aunque a menudo es necesario aislar el
ingrediente activo de los aditivos que pueden interferir.
Los compuestos que pueden titularse como acidos, incluyen los
siguientes: acidos halogenados, anhidridos acidos, gropos
carboxilicos acidos, aminoacidos, enoles, (tales como barbituratos y xantinas), imidas, fenoles, pirroles y sulfonamidas.
Los compuestos que se pueden titular como bases inc1uyen:
aminas, compuestos heterociclicos que contienen nitr6geno,
oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales alcalinas de acidos organicos, sales alcalinas de acidos inorganicos debiles y algtulas sales de aminas. Numerosas sales de
acidos halogenados se pueden titular disolviendolas en acido
acetico 0 anhidrido acetico, despues de agregar acetato
de mercurico, el cual separa el ion haluro, como un complejo
haluro-mercfuico, sin ionizar, e introduce el ion acetato.
Para titular un compuesto basico se emplea de preferencia,
una soluci6n volumetrica de acido perc16rico en acido
acetico glacial, aunqlle en casos especiales, se emplea la
507
soIuci6n de acido percl6rico en dioxano. El sistema de

electrodos vidrio-calornel es utH en este caso.
En Ia titulaci6n de un compuesto de caracter acido, se prefiere
una soIuci6n volumetrica de met6xido de sodio, en una
mezcla de metanol y tolueno. La soluci6n de met6xido de !ilio
en el sistema de disolventes rnetanol-benceno, se puede utilizar
para titular aquellos compuestos que producen un precipitado gelatinoso, cuando se titulan con met6xido de sodio.
El error alcalino limita el usa del electrodo de vidrio, como un
electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes de
alcali-metal-a1c6xido, particulannente en disolventes basicos.
Por 10 que el electrodo indicador de antimonio a pesar de tener
cierto comportamiento erratico suele utilizarse en estas titulaciones. EI uso de compuestos de sales de hidr6xidos cuaternanos de amonio, por ejernplo, hidr6xido de tetra-n-butilamonio
e hidr6xido de trimetil-hexadecilamonio (en bencenometanol 0 2-propanol) tiene dos ventajas sobre los otros
titulantes: (a) la sal del tetra-alquilamonio del icido titulado
es soluble en el medio de la titulaci6n y (b) se puede usar el
electrodo de calomelividrio, el cual es mas estable y
conveniente para efectuar las titulaciones potenciometricas.
Los disolventes para compuestos acidos no deben exponerse
prolongadamente al aire atmosferico, para protegerlos de la
acci6n del di6xido de carbono. Para ello se utiliza una
cubierta adecuada 0 se emplea atmosfera inerte durante la
titulacion. La absorcion del dioxido de carbono se puede
determinar efectuando una titulaci6n en blanco, en la cual
generalmente el volumen gastado no es mayor que 0.01 mL
de solucion de metoxido de sodio 0.1 N, par rnililitro del
disolvente.
El punto final se determina ya sea visualmente mediante el
cambio de coloracion producida por el indicador empleado 0
potenciometricamente, segt'm se indique en Ia monografia
respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes
acidos, S1 se utiliza un electrodo de referencia de calomel, es
recomendable sustituir el puente salina de soluci6n acuosa
sobresaturada de cloruro de potasio, con una soIuci6n de
perclorato de Htio 0.1 N, en acido acetico glacial 0 bien con
soluci6n de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones
en que se emplean disolventes de caracter basico.
Cuando en las monografias respectivas se reco~ienda la
modificacion del electrodo de calomel, con esta 0 con otras
mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la soluci6n
de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual,
lavando con agua, desplles eliminar el agua residual lavando
con el disolvente no acuoso adecuado y finalmente llenar el
electrodo con Ia mezcla no acuosa indicada.
PROCEDIMlENTOS RECOMENDADOS
Nota: La union entre el electrodo de calomel y el liquido
titulante debe tener una resistencia electrica razonablemente
baja y con un minimo de transferencia de liquido de un Iugar
a otro. Es recomendable seguir las indicaciones del fabricante para 1a instalaci6n de los electrodos a fin de evitar la
inestabilidad del sistema.
'I
508
,,!r
ii!
iii
I'
MCtodo A (Para bases y sus sales).

Preparar una disoluci6n de Ia sustancia problema conforme
se indica en Ia monografia individual 0 disolver Ia sustancia
problema en un volumen apropiado de acido acetico glacial
previamente neutralizado utilizando S1 de crista!
violeta/acido acetico, calentar si es necesario y enfriar.
Correr paralelamente un blanco de reactivos. Cuanda Ia
sustaneia es una sal de hidnieido halogenado. agregar 15 mL
de soluci6n SR de acetato de mercuriohicido acetico.
Agrcgar 2 a 3 gotas SI de cristal violeta/iteido acHico y
titular con SV acido percl6rico de ia concentraci6n indicada
en Ia monografia correspondiente.
Cuanda el punto final se determina potenciometricamente se
usa un electrodo de vidrio y como referenda un electrodo de
calomel saturado (conteniendo cloruro de potasio 350g/L),
Cuando la temperatura a la ellal se efectua la titulaci6n
(t2) difiere de la temperatura a la cual se valoro el titulante (t1),
se debera corregir el volumen obtenido multiplicimdolo por
[1+ O.OOJ (t1 - t2)J. Calcular el resultado del ensayo con el
volumen corregido.
Metodo B (para acidos).
EI titulante. el disolvente y el indicador (si se utiliza) para
cada sustancia son especificados en la monografia individuaL Se debe proteger la solucion problema el titulante del
dioxido de carbono de la atmosfera durante la determinacion.
Puede resultar conveniente sustituir la capa superior de aire
del liquido de la titulacion por nitrogeno,
Disolver la sustancia problema en un volumen apropiado del
disolvente previamente neutralizado al indicador utilizado,
calentar si es necesario y enfriar 0 bien preparar la soluci6n
como se especifica en la monografia individual. Titular hasta
vire del indicador. Correr un blanco y haeer las correcciones
necesarias. EI titulante debe estandarizarse utilizando e1 rnismo
disolvente e indicador usados en Ia valoraci6n de Ia muestra.
Cuando el punto final se localice potenciometricamente
se omite el indicador y ia estandarizaci6n del titulante se
efectua tambien potenciometricamente.
Se utiliza entonces un electrodo de vidrio y en el electrodo
de referencia de calomel saturado el cloruro de potasio
350 giL se sustituye por cloruro de potasio en metanoL
DETECCION DEL PUNTO FINAL DE UNA TITULACION CON INDICADORES 0 POTENCIOMETRlCAMENTE. EI usa de indicadores es el metoda mas sencillo y
conveniente para determinar el punto final en una
valoraci6n, en general se elige un indicador cuyo intervalo
de transici6n coincida con el saIto de la curva de valoraci6n
10 mejor posible as!, debido a que estas sustancias quimicas
usualmente coloridas, responden a los cambios en las
condiciones de Ia soluci6n antes y despues del punto de
equivalencia con variaciones de color que pueden ser
detectadas visual mente, como el punto final de Ia reaccion,
se puede obtener un estimado confiable del punto de
equivalencia, minimizando e1 error de valoracion.
Otro metodo util para determinar el punto final de una titulacion, resulta ser el uso de mediciones electroquimicas. Cuando
se sumergen en un sistema volumetrico dos electrodos, uno
MGA 0991, VOLUMETRiA
de e110s sensible a Ia variaci6n de Ia concentraci6n de los

compuestos sujetos a Ia reacci6n volumetrica y el otro electrodo de referencia, cuyo potencial es insensible a cualquier
compuesto disuelto, se forma una celda galvmica y la
diferencia de potencial entre los dos electrodos puede ser
medida mediante un potenci6metro que permite seguir el
curso de la reacci6n. Cuando las lecturas potenciometricas se
grafican (para una valoraci6n acido-base, pH contra mililitros de la solucion titulante anadida; para una valoraci6n por
precipitacion, complejometrica 0 de oxido-reducci6n, milivoltios contra mililitros del titulante afiadido), resulta una curva
sigmoidea con una secci6n de cambio rapido en Ia cercania
del punto de equivalencia. EI punto medio de esta porci6n
lineal vertical 0 punto de inflexi6n puede ser tornado como
punto finaL
Un metodo adecuado para estimar el punto final cual1do
resuita poco practico utilizar indicadores visuales consiste en
representar Ia primera 0 segunda derivada de Ia curva de
calibracion. La pendiente de una curva de valoraci6n alcanza
su valor maximo en el punto de inflexion, por tanto ia primera
derivada de una curva de valoraci6n muestra un mfudmo en
el punto final de Ia valoraci6n. La primera derivada se
caleula en forma aproximada por el !;pH/!;Y, donde !;pH es
el cambio entre adiciones sucesivas de agente valorante.
Nota: cuando Ia curva se haya trazado con milivoltios
vs mililitros, Ia primera derivada se calcula como f..mv/f.. V.
La segunda derivada de una curva de valoraci6n puede ser
mas util que Ia primera, ya que el punto final viene indicado
por su intersecci6n con el eje del volumen. El punto final
corresponde al volumen en el que Ia segunda derivada es cera.
La segunda derivada se caleula a partir de !;(!;pH/!;Y) I!;Y 0
bien [!;(!;mv/!; Y) I!; Yl cuando la senal sea en milivoltios.
Existen dos tipos de tituladores electrometricos automaticos,
el primero es un equipo que adiciona el titulante automaticamente y regisua en un graficador las diferencias de
potencial durante el curso de ia valoraci6n, dando Ia curva
sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adici6n del
titulante se realiza automaticamente hasta que se alcanza un
pH 0 potencial preestablecido. que corresponde al punto
final y en ese momenta cesa Ia adici6n del titulante.
La detecci6n del punto 'final por medios potenciometricos
puede ser usada en determinaciones volumetricas acidobase, en sustituci6n de un indicador recomendado a menos
que se indique otra cosa en la monografia individual.
En la tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de
electrodos recomendables para las titulaciones potenciometricas.
CORRECCION CON EL BLANCO DE REACTIVOS.
Como se mencion6 anteriormente, el punto final determinado en un analisis volumetrico, es un estimado del punto de
equivalencia de ia reacci6n, ya que la validez de este
estimado depende, de entre otros factores, de Ia naturaleza
de los componentes de la soluci6n por valorar y de la
concentraci6n de Ia soluci6n titulante. De tal manera que
para aumentar ia confiabilidad de Ia detenninacion del punto
............,...
tinal del analisis volumetrico, se hace necesario corregir con

un blanco apropiado. Esta correccion es usualmente obtenida
por media de la titulaei6n residual del blanco, donde el
procedimiento requerido se repite con todo detalle a excepcion de ia sustancia por analizar que es omitida. En tales
casos el volumen de la solucion titulante equivalente a Ia
sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen
eonsrnnido en Ia titulacion residual del blanco y el consumido
509
en Ia titulacion de Ia sustancia en analisis. El volumen asi

obtenido se utiliza en el d.1culo de Ia cantidad de sustancia
valorada, de la misma manera que como se indica en la parte
correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se haee la
valoraci6n por el metodo potenciometrico la correccion del
blanco es normalmente insignificante.
En Ia tabla 0991.1 se indican los sistemas mas utilizados en
la titulaci6n con disolventes no acuosos.
Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas.

Tipo de
disolvente
Disolvente
Inrucadores
Electrodos
De caracter addu
(Titulacion de bases y sus
sales)
Relativamente neutro
(Titulacion diferencial
de bases)

Anhidrido acetico
Acido formico
Acido propionico
Cloruro de sulfurilo
Acetonitrilo
Alcoholcs
Clorofonno
Benceno
Clorobenceno
Acetato de etilo
Dioxano
De canlcter basico
(Titulacion de acidos)
Relativamente neutro
(Titulacion diferencial
de acidos)
Dimetilfonnamida
N-Butilamina
Piridina
Etilendiamina
Morfolina
Acetona
Acetonitrilo
Metiletilcetona
Metil isobutil cetona
Alcohol terbutilico
Violeta azo
Azul de limol
Azul de bromo timo1
Violeta azo
Timolftaleina
p-Hidroxiazo-benceno
Azul de timol
Rojo quinaldina
O-Nitroanilina
~.!l~droxi~~ob~_~ceno __________..._"""" ____._
Antimonio/Calomel
Vidrio/Calomel
Vidrio/Calomel
Antimonio/Calomel
Vidrio/Calomel
Vidrio/Plata-Cloruro de plata Calomel/Plata-Clomro de Antimonio/Vidrio
Vidrio/Platino2
Mercurio-Acetato mercurico plata
AntimoniolAntimonio2
Platino/Calomel
Vidrio/Calomel
Rojo de metilo
Anaranjado de metilo
p-Naftolbenceina
Cristal violeta
Rojo quinaldina
Alfezurina 2-0
Verde malaquita
p-N aftolbenceina
Los disolventes relativamente neutros de baja dielectrica, tales como benceno, clorotormo 0 dioxano, pueden emp1earse junto con
algun disolvente de caracter icido 0 bisico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulaci6n.
En la so1uci6n titulante.
Tabla 0991.2. Sistema de eleetrodos para titulaciones poteneiometricas.

Titulacion
Acido-base
Vidrio
Por precipitaci6n
(plata)
Plata
CompiejometTia
Oxido-reducci6n
Ecuacionl
Electrodo indicador
= k
Calomel 0
Plata-cloruro de plata
= 0 + O.059110g[Ag+]
Calomel con puente

saline de nitrato de
potasio
Mercurio-meremio (II) = 0 + 0.0296 (log k' - pM) Calomel
+ (0.0591)
[ox]
- n - log [red]
Aplicaciones
Titulacion de icidos y bases

Titulaci6n conic de plata
involucrando haluros
tiocianato
Titulaci6n de varios
metales: Mg+2, Ca+2, Ar3 ,
Bi'J con EDTA
Titulacion con arsenito,

bromo, cerato, dicromato,
hexacianoferrato (1Il),
iodato, nitrito,
permanganato y tiosulfato
Forma apropiada de la ecuaci6n de Nernst que describe el si1.iema indicado de electrodos: k'- constante del electrodo de vidrio;
k! = constante derivada del equilibrio mercurio - mercurio II- EDTA; M = cualquier metal valorado con EDTA; [ox] y [red] de
1a ecuaci6n, ox + net:; red.
La !ista es representativa, pero no exhaustiva.
Platino
+ 0.0591 pH
Eleetrodo de
referenda
Calomel 0
Plata-cloruro de plata
;J
510
MGA 1001. INDICE DE YODO

EJ valor de yoda de una sustancia es el peso de yada
absorbido por 100 g de la sustancia cuando se dctermina por
cualquicra de los metodos siguientes.
METODO DE BROMOPIRIDINA. Coloear Ia sustancia

en un matraz yodomttrico seeo, agregar 10 mL de
tetracloruro de earbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
brornopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante
10 min, completar Ia determinacion agregando IS mL de SR
de yodo monocloruro y completar la determinacion como
se describe bajo el metoda de yado monocloruro, a partir de:
"Tapar el matraz con el tapon previamente humededdo en
SR de yoduro de potasio". EI peso de la muestra en gramos
que se usa para el anaJisis se puede calcular dividiendo ef
limite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se
consume mas de la rnitad del halogeno disponible, repetir
Ia prueba usando menor cantidad de muestra.
METODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifica

otfa cosa en Ia monogratla individual, usaf las cantidades
siguientes de Ia sustancia por analizar: valor de yodo
csperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodo esperado de 20 a 60, pesar de 0.25 a 0.5 g; de 60 a 100, de 0.15 a
0.25 g, valor de yodo de mas de 100 pesar de 0.10 a 0.15 g
de muestra. Colocar Ia cantidad pesada en un matraz
yodometrico de 300 mL con tapon esmcrilado seea 0 enjuagada previamente con <icido acctico glacial, agregar 15 mL
de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desde una
bureta 25 mL de SR de yodo bromuro, tapar el matraz y
dejar rcposar en un lugar oscuro durante 30 min, con
agitacion ocasional. Agregar 10 mL de SR de yoduro de
potasio y 100 mL de agua, titular con SV de liosulfalo de sodio
0.1 M, agregando casi al final de la titulaci6n 1 mL de SI de
almid6n. Anotar los mililitros consumidos como (a).
Simultaneamente realizar un blanco de manera similar y
anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el valor
de yado por media de la formula siguiente:
VALOR DE YODO DE LOS GLICERIDOS DE

ACEITE DE HiGADO DE BACALAO. Determinar el
valor de yodo (por el metoda de bromopiridina). Anotarlo
como (X) del aceite. Determinar la materia no saponificable
(S), (vease MGA 0541. Determinacion de materia
insaponificable). Usar un gramo del aceitc cvaporar [a
acetona de la materia no saponificable con eorriente
de nitrogeno y seear el residuo a 80C en corriente de
nitr6geno. Pesar el residuo e inmediatamente deterrn inarle e1
valor de yodo (por elmetodo de bromopiridina) osle sera (y).
Calcular el valor de yodo de los gliceridos, con Ia formula:
[(b - a)0.01269](100/m)
100 (X - Sy)/(100 - S)
Dande:
m = Peso de la muestra en gramos.
METODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la

muestra en un matraz yodometrieo, seen y agregar 20 mL
de tetracloruro de carbona y disolver. Agregar 25 mL de SR de
yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapon previamente
humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en
un lugar oscuro a temperatura de 25 5 C durante 30 min
con agitaeion ocasional. Agregar en e1 orden mencionado
20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz,
cuidadosamente qui tar el tap6n y enjuagarlo junto con las
paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente
hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M,
usando casi al final de la titulaci6n S1 de almidon como
indicador. Anotar los mililitros consurnidos como (a).
Simultaneamente realizar un blanco de manera similar y
anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia
entre los volumenes en mililitros de soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.1 M consumidos por 01 blanco y la muestra
multiplicada por I .269 y dividida entre el peso de Ia muestra
tomada en gramos es el valor del yodo.
EI peso en gramos que so usa para el analisis se puede
calcular dividiendo el limite superior del valor de yodo
esperado entre 20. Si se consume mas de la mitad del
halogeno disponible, repetir la prueba usando menor
cantidad de muestra.
I
\
:]
ii
Ii
MGA 1001. iNDICE DE YO DO
MGA 1011. DETERMINACION DE ZINC

Se basa en la euantificacion del zinc en un produeto dado,
bajo condiciones establecidas.
'Metodo espectrofotometrico. Conslste en la medicion de la
luz adsorb ida por el cromoforo fonnado con la ditizona y
el zinc.
RECOMENDAClONES ESPECIALES
Purificaci6n de reactivos
Cloroformo. Destilar el cloroformo a emplear, reeibiendolo
en suticiente etanol absoluto, para obtener lll1a concentraci6n
final de I mL de etanol por cada 100 mL de cloroformo.
Hidr6xido de amonio. Destilar el hidroxido de amonio
empleado para la prueba, rocibiendol0 en agua bidestilada
hasta obtener una densidad de 0.9, determinada como se
indica en el MGA 0251, Densidad relativa.
Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo
purificado; filtrar si es necesario y transferir la soluci6n a un
embudo de separacion; lavar con cinco porciones de 100 mL
cada una de solucion de hidroxido de amonio (I: 1(0) (v/v);
deseartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a traves de un
pedazo de algodon insertado en Ia espiga del embudo,
r---l!------------________
N~O~pre
Metodas Generales de Analisis
recibiendo el filtrada en otro embudo de separacion. Afiadir

acido clorhidrico feden destilado hasta que la solucion prcsente reacci6n ligeramente acida a1 PI de tornasol y extraer
con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo
reelen de8ti1ado; recibir los extractos en otro embudo de
separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua, drenar e1
cloroformo a un vasa de precipitados. Evaporar a sequedad
en un bana de agua y con ayuda de cardentc de airc,
tcrminar e1 secado en estufa con vacio a 50C durante 1 h.
GUal-dar el reactive en refrigeraci6n a 10C
PREPARACION
ESPECIALES
DE
SOLUCIONES
REACnVOS
Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de

ditizona purificada en 1 000 rnL de cloroforrno purifieado y
afiadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta soluci6n en
refrigeraci6n. Antes de usarsc, agitar un volumen de esta
soluci6n con la mitad de su volumen de soluci6n de acido
nitrieo (1:100) (v/v) y desechar el aeido nitrico.
Solucion de ditizona. Disolver ] 0 mg de ditizona purificada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta
soluci6n protegida de 1a luz y en refrigeraci6n a 10 1 C
Soludon alcalina de citrato de amonio. En un matraz
volumetrico de 100 rnL, disolvcr 50 g de citrato de amonio
dibasico en agua, llevar a1 aforo, mezclar; transferir el
contenido del matraz a un embudo de separacion, adicionar
100 rnL de hidroxido de amonio purificado y lavar con
porciones de 20 mL cada una de soluci6n de ditizona para
extraccion ha&ia que la soluci6n de ditizona retenga un color
verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la
soluci6n de citrato, con clorofonno purificado agitando
fuertemente para extraer la ditizona remanente.
SoIucion de referenda. A un matraz volumetrico de
500 mL, transferir cuantitativamcnte 625 rng de 6xido
de zinc exactarnente pesados, afiadir 1. 0 mL de acido nitrico
y agitar hasta disoluci6n completa; llevar al aforo con agua y
mezclar. ( 1 mg de zinc/mL).
511
Solucion diluida. Transferir una alieuota de 1 rnL de la soluci6n, a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir dos gotas de
acido nitrico, Hevar at aforo con agua y mezclar (conc. 10 ~lg
de zinc por mililitro). Esta soluci6n es estable durante dos
sernanas.
Preparacion de la mucstra. La mucstra se prepara como se
indica en la monograt1a especitlca del producto correspondiente, contenicndo alrededor de 20 ~lg de zinc por
miiilitro.
Procedimiento. Tomar una alicuota de 1 a 5 mL de la
preparacion de la muestra, medida con exactitud, transferirla
a un tubo de centrifuga con graduacion para 40 mL; si es
necesario, afiadir solucion de acido clorhidrico 0.25 N gota a
gota hasta obtencr una soluci6n clara; afiadir 5 mL de
soluci6n de acido tricloroacetico y suflciente agua para
obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embudo de separacion una alicuota del liquido claro que contenga
una cantidad de zinc entre lOy 15 ~tg. A otros cuatro embudos de separacion, transferir par separado 0.5, 1.0, 1.5 y
2.0 mL de la soludon de referenda, correspondiente a 5, 10,
15 y 20 j.tg de zinc respectivamente. Aiiadir a cada embudo
agua suficiente para completar un volumen de 20 mL; a un
sexto embudo, afiadir 20 mL de agua y emplearlo como
blanco de reactivos. Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la
soluci6n alcalina de citrato de amonio y 35 mL de solucion de
ditizona, agitar vigorosamente cada embudo 100 veces, dcjar
reposar hasta 1a separacion de la capa cloroformica. Inscrtar
una porcion de algod6n en la espiga de cada embudo y
drcnar el clorofonno descartando los primeros mililitros, colcctar e1 cloroformo restante en correspondientes tubos de ensayo y
proceder a determinar la absorbancia de cada soluci6n en el
intervalo visible, a 530 nrn como se indica en MGA 0361.
Usando el blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Calculos. Trazar la curva en papel milimetrico, graficando las
absorbancias obtenidas para cada soiucion de referencia,
contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentracion de zinc en la pordon de muestra tomada interpolando en
dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la muestra.
MGA 1011. DETERMINACI6N DE ZINC
F
I
512
PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE

FABRICACION DE FORMAS
FARMACEUTICAS
Los metodos descritos a continuacion son una serie de
tecnicas de ingenieria farmaceutica utilizadas ampJiamente
durante el desarrollo y Ia fabricacion de formas farmaceuticas.
Estas pruebas son importantes para Ia caracterizaci6n
preliminar de diversas formulaciones, porque permiten la
determinacion de propiedades reo16gicas de s6lidos
pulverizados a traves de metodos sencillos y reproducibles,
tales como: Ia determinacion del lmgulo de reposo, velocidad
de flujo, area superficial especifica, friabilidad, etc.
En virtud de la gran variedad de este tipo de ensayos y las
diversas maneras de llevarlos a cabo, surge la nccesidad de
su estandarizacion, con el objetivo de que estos brinden una
mejor correlacion entre las propiedades descritas y su
comportamiento durante las diferentes operaciones unitarias
involucradas durante el proceso de fabricacion.
Estos metodos son de canicter recomendatorio, y tanto las
especificaciones como los limites de aceptacion deber':m ser
establecidos por el fabricante con base en sus requisitos
operativos y en Ia experiencia previa sobre el desernpeno de
su sistema fonnulacion-proceso en estudio.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL

ESPECiFICA EN POlVOS
INTRODUCCION
EI area superficial de un material es una propiedad de
fundamental importancia ya que controla Ia interaccion
quimica entre s6lidos y Hquidos 0 gases. Detennina, por
ejempIo, la rapidez con que un solido se quema, como una
sustancia en polvo se disuelve en un disolvente, de que
manera las materias primas resisten los cambios de
temperatura y humedad, en que grade un catalizador
promueve una reaccion quirnica, 0 con que efectividad un
adsorbente remueve una sustancia contarninante.
Las diluciones deben ser geometricas para facilitar

Ia incorporacion del fannaco.
Si se requiere someter a molienda para reducir el
volumen aparente del polvo.
Si se requiere someter a tamizaje para disminuir Ia
aglomeracion, especialmente en polvos para espolvorear 0 aquellos en que se han incorporado liquidos.
Que todos los ingredientes tcngan el mismo tarnano
de particula para evitar Ia segregacion y facilitar el
mezclado.
DEFINICIONES
Teoria de (BET). La ecuacion de sorcion de Brunauer,

Emmett y Teller (BET), representa una base en Ia interpretacion
de isotermas multi capas de sorcion y ha side apJicada en
adsorcion de gases y vapores en superficies y s6lidos
porosos, como tambien en absorcion de vapor, especialmente
de agua, por poHmeros y otros materiales homogeneos. La
principal aplicacion de Ia ecuacion de BET es Ia estimacion
de areas de superficie.
Delicuescente. Los materiales delicuescentes (del latin
deliquescere, hacerse Hquido) son sustancias (en su mayoria
sales) que tienen una fuerte atinidad quimica por Ia humedad
y que absorben cantidades relativamente altas de agua si son
expuestos a Ia atmosfera, formando una soJuci6n liquida.
Ejemplos de sustancias delicuescentes son: c1oruro de calcio,
cloruro ferrico, c1oruro de magnesio, c1oruro de zinc, carbonato
de potasio, hidr6xido de potasio y el hidr6xido de sodio.
Diluciones geometricas. La dilucion geometrica es el
proceso de diluir algo en funci6n de su tamano. Muy a
menudo, los cientificos y los medicos emplean este metoda
al combinar polvos finos de cantidades desiguales para
garantizar una distribucion equitativa. El proceso implica Ia
combinacion de productos lentamente en una pequena
porcion a la vez.
Sorcino. Es Ia interaccion de una fase Hquida con una solida,
y comprende tres mecanismos: adsorcion, precipitacion
superficial y absorcion.
A continuacion se mencionan dos tecnicas para Ia detem1inaci6n del area superficial especifica.
1. TECNICA DE ADSORCION
El area superficial especifica de un polvo se puede calcular
de una manera simple a partir de conocer Ia distribucion de
tamafios de particulas, y realizando alguna suposicion sobre
la forma de las particulas. Este metodo sin embargo, no toma
en cuenta Ia superficie asociada a Ia textura superficial de las
particulas.
En los preparados en polvo se debe prestar atenci6n a los
siguientes aspectos:
Durante el proceso de produccion de los polvos se

deben proteger de la humedad, oxidaci6n y perdida
de ingredientes volatiles.
Mediante esta tecnica el area superficial especifica de un

polvo se determina por la adsorci6n fisica de un gas sobre Ia
supedicie del solido y se calcula pOT Ia cantidad de gas
adsorbido correspondiente a Ia capa monomolecular en la
superficie. La adsorci6n fisica resulta de las fuerzas
rclativamente debiles (fuerzas de Van der Waals) entre las
moleculas de gas adsorbido y la superficie adsorbente del
poIvo de prueba. La determinacion usualrnente es llevada a
cabo a ia temperatura del nitrogeno liquido. La cantidad
de gas adsorbido (adsorbato) puede ser mcdido por un
procedimiento volumetrico 0 de flujo continuo.
PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS
La supcrficie especifica se pucde medir mediante Ia t6cnica

de adsorci6n utilizando la isoterma de BET. Este pasce la
ventaja de que permite medir Ia superficie de las estructuras
finas y la tcxtura interior de las particulas. Existen
instrumentos que miden area superficial BET por punto
simple 0 multipunto el eual utiliza el metoda de flujo de gas,
10 que involucra el flt~o continuo de una mezcla de gas de
sorcion inerte sabre la muestra a presion atmosferica.
Existen instrumcntos totalmente automaticos, que utilizando
la tecnica de sordon de gas generan datos de area superficial
y tamana de poro para aplicaciones de investigacion y
control de calidad, adernas de que pueden analizar en forma
simultanea hasta 3 muestras y medir areas superficiales tan
bajas como 0.01 m2/g, utilizando nitrogeno.
TEORiA DE BRENAUER, EMMETT Y TELLER (BET)
Y LA DETERMINACION DEL AREA SUPERFICIAL
ESPECiFICA
Mediciiin de multipuntos
Los datos son tratados de acuerdo a la ecuaci6n de la
isoterma de adsorcion de Brenauer, Emmett y Teller (BET):
l/[Va(Po/P)]
= [(e
-l)/WmC)] x (P/Po)
+ (l/VmC)
(1)
Donde:
P = Presion parcial de vapor del adsorbato en pascales
(Pa) en equilibria con la superficie a 77.4 K (punto de
ebullici6n del nitrogeno liquido).
Po = Presion saturada del adsorbato, en Pa,
Va = Volumen de gas adsorbido a temperatura y presion
estandar (STP) [273.15 K Y una presion atmosferica
de (1.013 x 10' Pall, en mililitros.
Vm = Volumen de gas adsorbido a STP para producir una
mono pelicula aparente en la superficie de la muestra,
en mililitros,
C
Constante adimensional relacionada con Ia entalpia de
adsorci6n del adsorbato en la muestra de poIvo,
Se mide un valor de Va en cada uno de no menos de tres
valores de PIPo.
Por 10 que el valor de BET es: 1/(Va[(Po/P) - 1]}
Se grafica en funeion de PIPo de acuerdo a la ecuacion (1).
Este gnitico usua1mente debe dar una linea recta en el
intervalo de presion relativa de 0.05 a 0.3. Los datos son
considerados aceptables si el coeficiente de variaci6n, r, de
la regresion lineal no es menor a 0,9975, esto es, r2 no es
menor a 0.995. Del grafico lineal resultante la pendiente que
es igual a (C-l)/vmC, Y el intercepto que es igual a lIVm C,
son evaluados por analisis de regresion lineaL De estos
valores, se calcu1a Vm como l/(pendiente + intercepto),
mientras que C se calcula como (pendiente/intercepto) + 1.
Par 10 tanto del valor de Vm detenninado, se calcula el area
superficial especifica S en nl,tl, mediante la siguiente
f6rmula:
= (VmNa)/(m x
22400)
513
(2)
Donde:
N= Constante de Avogadro (6.022 x 10 23 marl).
a = Area transversal efectiva de una molccula de
adsorbato, en metros cuadrados (0,162 mm2 para
nitrogeno y 0.195 mm' para kript6n).
m = Masa del polvo sujeto a prueba en gramos.
22 400 ~ Volumen en mililitros, ocupado por un mol de gas
adsorbido a STP permitido para desviaciones men ores
del estado ideal.
Se requiere un minimo de 3 datos. Se pueden llevar a cabo
mediciones adiciona1es, especialmentc cuando no se obtiene
una linealidad a valores PIPo cercanos a 0.3. Debido a que la
no linealidad se obtiene a valores de PIPo par debajo de
0,05, no se recomicndan los valores en esta se region, La
prueba de linealidad, el tratamiento de los datos y el cillculo
del area superficial especifica estan descritos anteriormente,
Medicion de un solo punto

Para la determinacion del area superficial especifica
normalmente se requieren al menos tres mediciones de Va,
cada uno a diferentes valores de PIPo por 1a tecTIica de
adsorci6n de gas por fiujo dinamico (metodo 1) 0 por el
de adsorcion de gas volumetrico (metodo U). Sin embargo
bajo ciertas circunstancias descritas abajo, es aceptable
detenninar el area superficial especifica de un polvo con un
solo valor de Va medido a un solo valor de PIPo tal como
0.300 (correspondiente a 0.300 moles de nitrogeno a
0.001038 de la fracci6n molar de kript6n), usando la
siguiente formula para calcular Vm:
(3)
E1 area superficial especifica es entonces calculada del valor
de Vm por la fonnula (2) mostrada anteriomlente.
EI metodo de un solo punta puede ser empleado directamente para una serie de muestras de polvo de un material
dado para el cual la constante del material C es mucho
mayor que Ia unidad, Esta circunstancia puede ser verificada
comparando los valores de area superficial especifica
determinada por el metodo de un solo punta con el determinado por el metoda de multipunto para las series de
muestra de poIvo, La estrecha similitud entre los valores con
un solo punto y los valores de rnultipunto sugiere que 1/ C se
aproxima acero,
El metoda de un solo punto puede ser empleado indirectamente
para una serie de muestras de polvo muy similares de un
material dado, para los cuaies la constante del material C no es
infinito pero se puede ser asurnir que es invariante, Baja estas
circunstancias, el error asociado con e1 metodo de un solo punto
puede ser reducido a eliminado usando el metodo de multipunto para evaluar C para una de las mues1ras de la serie del grifico
MGA 1021 AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS
p
514
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima ed/cion.
BET, del eual C es ca1culado como (1 + pendientelintercepto). Entonces Vm se calcula de un solo valor de ~I medido
de un solo valor de PIP opor Ia ecuaci6n:
Vm
= Va [(PoIP) -
l]{(l/C)
+ [(C
- l)/C] x (P IPo)} (4)
E1 area superficial espedfica se calcula de V m porIa formula

(2) indicada anteriormcl1tc.
METODOS POR ADSORClON DE GAS.

Esta sec don describe el metodo a ser usado para la
preparaci6n de fa mucsira, la tccnica de adsmci6n del gas
por flujo dim\rnico (metodo 1) y Ia tecnica volumetrica de
adsorci6n de gas (metodo 11).
Preparacion de la muestra.
Desgasificaci6n. Antes de deterrninar el area superficial
especifica es necesario eliminar los gases y vapores que
puedan ser adsorbidos fisicamente en la supcrficie despues
de la manufactura y durante el tratamicnto, manejo y
almacenamiento. Si no se realiza la desgasifLcacion, el area
superficial espedfica puede variar debido a la presencia de
moleculas de gases 0 vapores que han sido adsorbidos
prcviamente. Las condiciones de dcsgasificacion son criticas
para obtener la exactitud y precisi6n requeridas en las
mediciones del area superficial especifica en sustancias
debido a la sensibilidad de la superficie de los materiales.
Las condiciones de desgasitlcacion deben ser dcmostradas
con grificos reproducibles BET, registros de un peso
constante del polvo de pmeba, y llingun cambio flsico 0
quimico detectables en la muestra.
Elegir las condiciones de desgasificacion deinidas como
temperatura, presion y tiempo, de manera que Ia superficie
original del sOlido se reproduzca 10 mas po sible. La desgasificaci6n de muchas sustancias se lleva a cabo aplicando
vado 0 purgando la muestra en una corriente de un gas seco
no reactivo 0 por la aplicacion de un metodo dclico de
desorci6n-adsorcion. En cualquiera de los casos algunas
veces se aplican ternperaturas elevadas para incrementar la
velocidad de eliminacion de los conlaminantes desde
Ia superficie. Cuando se utilizan temperaturas elevadas para la
desgasificacion se debe tener precaucion para evitar
la degradacion de la muestra.
Si se emplea calentamicnto, la temperatura recomendada
y e1 tiempo de desgasificacion debcn ser 10 mas bajos
posibles para obtener mediciones rcproducibles del area
superficial espccifica en un tiempo aceptable. Para Ia
desgasificacion de muestras sensibles, se pueden emplear
otros metodos de desgasificacion tales como el metodo
cichco de desorcion-adsorcion.
Gases (absorbato). La tecnica estandar es la adsorcion de
nitrogeno de caUdad analitica a Ia temperatura del nitrogeno
Hquido, -195.8 C a una atmosfera de presion.
Para palvas con area superficial especifica baja 0.2 m2g"1),
la proporcion adsorbida es baja. En tales casos, es preferible
e! uso del kripton a la temperatura del nitr6geno liquido
debido a que la baja presion de vapor ejercida por este gas,
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS
reduce mucho e1 error. Donde es factible utilizar grandes

2
cantidades de muestra (equiva1ente a I m 0 areas totales
mayores usando nitrogeno) que pueden compensar los
errores en la determinacion de areas superticiales bajas.
Todos los gases utilizados deben ser libres de humedad.
Cantidad de mucstra. Pesar exactamente una cantidad del
polvo de prueba, tal que la superficie total de la muestra sea
al menos de 1 m 2 cuando el adsorbato es nitrogeno y 0.5 m 2
cuando el adsorbate es kripton.
Despues de la validaci6n apropiada, se pueden usar
cantidadcs bajas de muestra.
Mediciones
Dcbido a que la cantidad de gas adsorbido bajos presiones
dadas tiende a incrementarse cuando Ia temperatura decrece,
las mediciones de adsorcion son usualmente hechas a
temperaturas bajas. Las mediciones son realizadas a 77.4 K,
el punta de ebullici6n del nitrogeno Hquido.
JVletodo I: MHodn de flujo dinamico
En cl metoda de fluio dinamico (vease figara 1021.1), los
gases recomendados son nitrogeno 0 kripton secos, mientras
que e1 helio es empleado como un gas diluyente, el cual no
es adsorbido bajo las condiciones recomendadas.
Se requiere un minimo de tres mezclas del adsorbato con
helio, denlro del intervalo PIP o de 0.05 a 0.30.
El integrador-dctector del adsorbato debe proporciollar una
sefial que sea aproximadamente proporcional al volumen del
gas que pasa a traves de 61 bajo condiciones definidas
de temperatura y presion. Para este prop6sito, lill detector de
conductividad termica con un integrador electronico es por
ejemplo un acoplamiento adecuado. Determinar un minimo
de tres puntos dentro del intervalo determinado de 0.05 a
0.30 para PIPo.
Se hace pasar a travcs de una celda de conductividad termica
una mezcla conocida de los gases, usualmente nitrogeno-helio,
despucs ia mezcla de gases se pasa a traves de la muestra y
nuevamente a la celda de conductividad termica y finalmente
a un potenciornetro registrador (integrador electronico).
La celda con la muestra es inmersa en nitrogeno liquido, y la
muestra adsorbe e1 nitrogeno de la fase movil. Esto
desequilibra la celda de conductividad termica, y se genera
un pulso en una carta de registro.
La muestra se remueve del refrigerante; esto genera un pico
de desorci6n igual en area y en direccion opuesta al pico de
adsorcion. Debido a que este esta mejor definido que cl pica
de adsorci6n, es el que se utiliza para !a determinaci6n.
Para efectos de la calibracion, se inyecta dentro del sistema
una cantidad conocida de adsorbato suficiente para dar un
pica de magnitud similar al pico de desorcion y se obtiene la
proporcion de volumen de gas por ullidad de pica de area.
Se utiliza una mezcla de nitrogeno y hcHo para la
determinacion con un solo punta; y para Ia determinacion
por multipuntos se utilizan varias mezclas 0 pre mezclas de
dos corrientes de gas.
Melodos Generales de Analisis
rtf'
n{-rtil' ro
UI
Conexi6n rapida de autosellado
Juntas t6ricas ;:l
d~~~~~OI
de caudal
I '
r"b'que
de caltb"''''6~rr=
Ui! '
PU'gado'
"00ge"'
3
8
Control
de caudal
dlferencial
Entrada de gas
!I
C61uia
de muest-a
_-'-r-=_ _C;~~:O
Detector
........
,I
Valvu,a Catwalfmetro l
~: ~ ~I"~!',f~on ufl~I~:~~f~~~n
IJ
'I c;:::;:o
Detector
;t~m" ~'
de
d"S1lns,r"",clUn
gas adsorbato, son siempre adecuados valores de PIP o de

0.10,0.20, Y 0.30.
Materjales de referenda. Vcrificar peri6dicamente Ia
funcionalidad de los aparatos utilizando materiales de
referenda apropiados de area superficial conocida que tenga
un area superficial especifica similar a la de la muestra a ser
cxaminada.
9
Hade los purgadores criogenico5
y las bombas de v3cio
Salida de gases
Figura 1021.1. Diagrama del aparato par flujo dinamico

Metodo U. Metodo volumelrico
En el metodo volumetrico (veasefigura 1021.2), el gas recomend ado es nitrogeno, el cual es aceptado dentro del cspacio
evacuado por encima de la muestra de paIva dcsgasificada
previamentc para dar una presion de equilibria definida del gas,
p, EI usa de un gas dHuyente, tal como helio) es por 10 tanto
innecesario, aunque el hetio puede ser utilizado para otros
propositos, tales como la medici6n del volumen muerto.
Con este metodo se cvitan los efectos de interferencia de la
difusi6n termica debido a que se emplea unicamente el
adsorbato puro en lugar de una mezcla de gases.
Procedimiento. lntroducir una pequefia cantidad de
nitr6geno seco dentro del tuba de la muestra para prevenir la
contaminacion de la superticie limpia, retirar el tubo de
la muestra, insertar una tapa, pesar el tuba y calcular el peso
de la muestra. Posteriormente conectar el tuba de la muestra
a1 aparato volumetrico. Aplicar cuidadosamente vado a la
muestra hacia una presion especificada (por ejemplo entre
2 y 10 Pal. Alternativamente, algunos equipos son operados
para aplicar vacio a una velocidad definida de cambio de
presion (par ejemplo, menos de 13 l'a/30 s) y manteniendolo
por un periodo definido de tiempo antes de que comience la
siguiente etapa.
Si el principio de operacion del instrumento requiere la
determinacion del volumen muerto en el tubo de la muestra,
por ejemplo, por la introduccion de un gas no adsorbido, tal
como el helio, este procedimiento es llevado a cabo en este
punta, seguido de la aplicacion de vaci6 en la muestra.
La determinacion de volumen muerto puede ser evitado
utilizando una diferencia de mediciones: que es, por medio
de tubos para la referencia y para la muestra conectados por
un transductor diferencial. La adsorcion del gas nitrogeno es
entonces medido como se describe abajo.
Elevar el vasa Dewar que contiene nitrogeno Uquido a
77.4 K hasta un punto definido en Ia celda de Ia muestra.
Pennitir la entrada de un volumen suficiente de gas
adsorbate para dar una presion relativa mas baja deseada.
Medir el volumen adsorbido, Va. Para medici ones multipunto, repetir las mediciones de Va a valores de presion PIPo
sucesivamente mas altos. Cuando se utiliza nitrogeno como
515
7
8
Rooipf.ote
de helio
I, ~I,jlit\~
IlliiliillJ
u
I
Man6melro
de presl6n
de vapor
-~
Vacio
Alre
Figura 1021.2. Diagrama del aparato para el metodo

volumetrico.
METODO DE AREA ESPECIFICA POR PERMEABILIDAD A LOS GASES

Este metodo depcnde de la relaci6n entre la supcrficie
especifica y la resistencia al paso de un flujo de gas a traves
de un lecho de polvo poroso. EI metodo es simple y rapido y
su resultado en general se correlaciona bien con la
reactividad quimica del polvo. Sin embargo no permite
medir una gran proporcion de la tcxtura superficial profunda
de las particulas.
Mediante este metodo se determina el area espedfica expresada en m2/g, de los polvos secos cuya finura es inferior a 1a
menor de las aberturas de mana del tamiz. En la ecuaci6n
utilizada para la detenninacion del area especifica no se
toma en cuenta el efeclo producido par el flujo de las
moleculas (deslizamiento) que puede ser importantc en el
analisis de polvos de una gral1ulometria a algllilos micr6metros.
EI equipo utilizado consta de los siguientes elementos:
1. Una cclda de permeabilidad (figura 1021.3) que se
compone de un tubo eilindrico (A) de vidrio 0 de metal
inerte, de un diametro inferior de 12.6 0.6 mm. Este
tubo lleva, en su extrema inferior, una junta (por ejemplo
un adaptador) que asegura una conexion sellada con un
man6metro (figura 1021.4) y, a 50 15 mm de su
extrema superior, un estrechamiento de 0.5 a 1 mm de
ancho. Este estrechamiento forma parte del tuba, al cual
estit fijado de forma solida y selIada; sobre el mismo se
encuentra un disco perforado (B) de metal inalterable; de
un grosor de 0.9 0.1 mm, can 30 a 40 perforaci ones
de 1 mm de diametro, repartidas uniformemente.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS
516
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
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lados hay un canal de una longitud de 3 mm y una

profundidad de 0.3 mm que permite el paso del aire. Su
extrema superior forma un collar de tal modo que, una
vez el pist6n se encuentre en su lugar y el collar en
contacta con el borde superior del tuba, la distancia entre
la base del piston y la superficie del disco perforado (B)
sea de 15 I mm.
3. EI disco de papel de filtro (D) de borde liso, !iene un
diametro igual al interior del tubo.
4. Un manometro en U (E) (figura 1021.4) de un diametro
exterior nominal de 9 mm y un diametro interior de
7 mrn, [ormado por un tuba de vidrio de paredes
estandar. Una de las ramas lleva en su extrema superior
una junta (F) que asegura una conexi6n sellada con Ia
celda de permeabilidad. Esta rama Heva por encima de
la tuberia lateral, un emase (G) grabado entre 125 y
145 mm del borde superior de la tuberia lateral y otros
tres enrases a 15, 70 Y 110 mm por encima del primero,
respectivamente, La tuberia lateral situada entre 250 y
305 mm de Ia base del manometro, sirve para evacuar el
aire de la rama unida a la celda de permeabilidad y Heva
una Have, a una distancia de 50 mm como maximo de la
+,
rama del man6metro.
>(8)~
El man6metro se fija de forma salida para asegurar la

posicion vertical de las ramas. Se llena hasta enrase
inferior de ftalato de dibutilo al que se ha anadido un
colorante lipofilo.
,
! I
Figura 1021. 3. Celda de permeabilidad.

(F)
Procedimiento.
r-
'~
,'
~i~t~
~
.;,
(E)
;:'j :2t
Si
las
operaciones
siguientes
estan
indicadas, secar el paIva a examinar y pasarlo a traves de un
Figura 1021.4. DlmenSlOnes del manometro en rnililitros.

2. EI piston (C), hecho de metal inalterable, puede
deslizarse en el interior del tuba con una holgura lateral
no superior a 0.1 mm. Su base forma un plano de hordes
agudos, perpendicular al eje principal. Sobre uno de sus
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS
tamiz apropiado (n.' 125, por ejemplo) para eliminar las

particulas aglomeradas. Calcular la masa M del polvo a
emplear mediante la expresion siguiente:
M = V x p x (1 - E)
(5)
Donde:
V=
Volumen aparente dcllecho de polvo comprimido.
p = Densidad de la sustancia a examinar, en gramos por
mililitro.
Porosidad dellecho de polvo comprimido.
Aplicar
la
ecuaci6n
(5)
suponiendo,
como
primera
aproxirnacion, que la porosidad es igual a 0,5.
Coloear un disco de papel filtra sobre el disco de metal

perforado (B). Pesar con una aproximacion de 1 mg una
muestra de la masa M calculada. Transferir cuidadosamente
esta cantidad de polvo a la celda de permeabilidad limpia y
previamente tarada y golpear ligeramente el tubo para
allanar la superficie del lecho de polvo. Cubrir con un
segundo disco de papel de filtro. Comprimir lentamente el
polvo con Ia ayuda del piston superior, sin ejercer
movimientos de rotacion. Mantener la presion hasta que el
piston superior quede insertado en el fondo del cilindro. Si
este resultado no puede lograrse, reducir Ia cantidad de polvo
empleada; por el contrario, si Ia presion a ejercer es
demasiado debil, incrementar Ia cantidad de polvo. Al menos
despues de lOs, retirar el piston.
I N1
----------~~~N~om~b=re~--~111111111111111
Conectar 1a celda de permeabilidad a1 manometro, de forma

que 1a union sea sellada. Con Ia ayuda de una pera de goma,
evacuar el aire contenido en el rnan6metro hasta que el nivel
del liquido coloreado alcance el enrase superior. Cerrar el
grito y verificar el seliada del aparato tapando hermeticamente
la abertura superior de la ceida de permeabilidad, con un
tapon de goma por ejernplo. Retirar esta obturaci6n y
seguidamente, con ayuda de un cronometro, medir el tiempo
empleado por el liquido para deseender desde el segundo
hasta el tercer enrase.
A partir del tiempo 1ranscurrido caleular el area especifica (S),
en metros cuadrados por !:,rramo, mediante Ia ecuaci6n siguiente:
K,j f3Vf;
s=---;=
(6)
P (1- E)f/i
Donde:
t ~ Tiempo de flujo en segundos.
1] = Viscosidad dinamica del aire en milipasacales segundo
(vease tabla 1021.1).
K = Constanta
del aparato, deterrninada mediante la
ecuaci6n (8).
p = Densidad de la sustancia a exammar, en gramos por
mililitro.
f ~ Porosidad dellecho de polvo comprimido.
CALlBRACION DEI, AFARATO
a)Volumen aparente del lecho de polvo comprimido.
Operar como se indica a continuaci6n, por el metodo
Uamado de desplazamiento de mercurio.
Coloear dos discos de papel de filtro en el interior de 1a celda
de penneabilidad, asentarlo cuidadosamente los bordes sobre
el disco metalico perforado con ayuda de una varilla de
diametro ligeramente inferior al del tubo. Llenar completamente la celda de mercurio, cuidando de que no queden
burbujas de aire adheridas a Ia pared, y nivelar la superficie
superior de Ia columna de mercurio de forma que quede
plana. Si existe el riesgo de que se forme una amalgama con
e1 material que constituye la celda, lubricar previamente las
paredes del tuba y el disco metilico con una pelicula fina
de para'fina liquida. Verter e1 mercurio en un vaso de
precipitados puesto a peso constante y determinar su masa
(MA ) y su temperatura.
Con el polvo de referencia, prcparar un Iecho de polvo
comprimido y volver a Ilenar la celda de mercurio, nivelando
Ia superficie superior. Verter el mercurio en un vasa de
precipitados puesto a peso constante y determinar de nuevo
su masa (MB). CaIcular el volumen aparente (V) dellecho de
polvo comprimido mediante la ecuaci6n:
MA -MB
V = -"-_-".
PHg
Donde:
(7)
517
MA - MB
PHg =
= Diferencia entre las masas determinadas de

mercuric en gramos.
Densidad del mercurio a Ia temperatura medida, en
gramos por mililitro.
Repetir 2 veces esta operaci6n cambiando en cada ocasi6n el

polvo utilizado. Los valores obtenidos para el volumen V no
deben diferir en mas dc 0.1 mL. Utilizar la media de los tres
valores para el calculo.
b) Constante del aparato (K). Preceder como se describe a
continuaci6n, emplear el polvo de referenda de area
especifica y densidad conocidas.
Calcular Ia masa de polvo de referenda a utilizar con la
ayuda de 1a ecuaci6n (5), emplear el valor declarado para
Ia densidad y, para el volumen dcI lecho de polvo
comprimido, el valor calculado mediante Ia ecuacian (7).
Homogenizar y airear el paIvo por agitad6n en un frasco de
100 mL durante 2 min. Preparar un Iecho de polvo comprimido y medir el tiempo de flujo de aire del modo
anteriormente indicado. CaIcular la constante del aparato (K)
por medio de Ia fannula:
(8)
Donde:
S'P ~ Valor declarado del area especifica del polvo de
referenda.
p
Densidad de la sustancia sometida a examen, en
gramos par mililitro.
f Porosidad dellecho de polvo compactado.
t
Tiempo del flujo de aire, medido en segundos.
1J
Viscosidad dinamica del aire, en milipascaies segundo
(vease tabla 1021.1).
Tabla 1021.1. Val ores de Ia densidad del mercurio y de la

viscosidad del aire en funci6n de Ia temperatura.
Densidad del
mercurio
(g/mL)
16
17
Temperatura
Viscosidad del aire ('1)

(mFa.s)
.[ri
13.56
0.01800
0.1342
13.56
0.01805
0.1344
18
13.55
0.01810
0.1345
19
13.55
0.01815
0.1347
20
13.55
0.01819
0.1349
21
13.54
0.01824
0.1351
22
13.54
0.01829
0.1353
23
13.54
0.01834
0.1354
24
13.54
0.01839
0.1356
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POlVOS
518
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y

DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS
DENSIDAD APARENTE
La densidad aparente de un polvo es la relaci6n de la masa
de una muestra de polvo sin asentar y su volumen, incluida
Ia contribucion del volumen del espacio vacio entre las
particulas. En consecucncia, la densidad aparente dependc
tanto de Ia densidad de las particulas de polvo como de la
distribuci6n espacial de las partieulas en ellecho del polvo.
La densidad aparente se expresa en gramos por mililitro
(gimL) aunque la unidad internacional es kilogramo por
metro cubica (1 gimL ~ a 1 000 kg/ml) porque las mediciones
se hacen usando probetas. Tambien se pueden expresar en
gramos por centimetro clibico (g/cm 3). Las propiedades que
determinan la dcnsidad aparente de un polvo dependen de
Ia preparacion, el tratamiento y el almacenamicnto de Ia
muestra, es decir de Ia forma en que se manipulo. Las
particu1as se pueden compactar para tener un interva10
variable de densidades aparentes; sin embargo, la mas Jigera
perturbacion del lecho de polvo puede producir un cambio
de la densidad aparente. Por 10 tanto, a menudo es muy
diflcil medir la densidad aparente de un polvo can buena
reproducibilidad y, al informar de los resultados, es
fundamental especificar como se hizo la determinacion. La
densidad aparente de un polvo se determina midiendo el
volumen de una muestra de polvo de peso conocido, que
puede haber sido pasada a traves de un tamiz, en una probeta
graduada (metodo I) 0 midiendo la masa de un volumen
conocido de polvo que haya sido pasado a traves de un
volumen a un vasa (metodo II) 0 en un recipiente de
medidas (metoda III).
METODO I. Medicion en una probeta graduada
Procedimiento. Pasar una cantidad de poIvo, suficiente para
completar la prueba a traves de un tamiz con abertura de
malla igual 0 mayor que 1.0 mm, de ser necesario, para
deshacer los aglornerados que puedan haberse formado
durante el almacenamiento; esto se debe hacer cuidadosamente para evitar cambios en la naturaleza del material.
En una probeta (de vidrio) graduada, seca, de 250 mL (can
lecturas de 2 mL), introducir sin compactar, aproximadamente
100 g de la muestra de prueha, M, pesada con una exactitud
de 0.] %. Si fuera necesario, nivelar cuidadosamente el
palvo, sin compactarlo, y tomar la lectura del volumen
aparente sin asentar (Vo) con una aproximacion a Ia unidad
mas cercana de Ia escala. Calcular Ia densidad aparente en
gramos por mililitro, utilizando la siguiente formula M1Vo.
En general, se recomienda determinar esta propiedad
efectuando medici ones repetidas. Si la densidad del polvo es
demasiado baja 0 demasiado alta, de tal forma que Ia
muestra de prueba tenga un volumen aparente sin
asentamiento de mas de 250 mL a menos de 150 mi., no es
posible usar una muestra de polva de 100 g. Por 10 tanto se
debe seleccionar una cantidad diferente de polvo como
muestra de prueba, de rnanera que su volumen aparente sin

asentamiento sea de 150 a 250 mL (volumen aparente mayor
o igual a 60 % del volumen total de la probeta); el peso de la
muestra de pmeba se especitica en Ia expresion de los
resultados.
Para muestras de prueba que tengan un volumen aparente
entre 50 y 100 mL, se puede usar una probeta de 100 mL (de
vidrio) legible hasta I mL; el volumen de la probeta se
especifica en la expresion de los resultados.
METODO H. Medicion con un volumeniimetro
Aparato. El aparato (jigura 1031.1) eonsta de un embudo
superior provisto de un tamiz de 1.0 mm. EI embudo monlado
sobre una caja deflectora que contiene 4 placas deflectoras
de vidrio sobre las cuales se desliza el polvo y rebota a
medida que pasa. EI embudo que se encuentra en el fonda de
Ia caja deflectora recoge el polvo y 10 vierte en un vasa
de capacidad espedfica eolocado directamente debajo del
embudo. EI vaso puede ser cilindrico (con una capacidad
de 25.00 0.05 mL y un diametro interno de 30.00
2.00 mm) 0 cubieo (con una capacidad de 16.39 0.20 mL
cuyas dimensiones internas son de 25.4 0.076 mm).
TAMIZ MALLA 10
--------~';===::::j7
EMBUDO PARA POLVOS - - - - >
EMBUDO DE CARGA _ _ _
tIt-'\/~IJ-.l
RECIPIENTE--rl \
HOJAS DE VIDRIO - -
RECOLECTOR DE LA MUESTRA - _
,--L--J-......L.----l".
Figura 1031.1. Volumen6metro.
El aparato (volumetrieo de Scott) se ajusta a las dimensiones que

aparccen en la ASTM 329 90.
Procedimiento. Dejar que un exceso de polvo fluya a traves

del aparato y recogerlo en el vaso colector de la muestra
hasta que este se desborde, usar al menos 25 em3 de poIvo
con el vaso cubico y 35 cm3 de polvo con el vasa cilindrico.
Quitar cuidadosamente el exceso de polvo de la parte
superior del vaso pasando suavemente el filo de la hoja de la
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS
Metadas Generales de Analisis
espatula ubicada en direcci6n perpendicular a la supcrficie y

apoyada en el borde superior del vaso, tomando las
precauciones necesarias para que la espatula este siempre
perpendicular, y asf evitar la compactacion 0 la rernocton
del polvo del vaso. Limpiar el material que hubiera podido
quedar adherido a las paredes Iaterales del vasa y determinar
el peso del paIva, M, con una aproximaci6n de 0.1 %.
Calcular Ia densidad aparente, expresada en grarnos por
mililitro, por la formula:
M/Vo
Donde:
Vo = Volumen del vasa, en mililitros.
Registrar cl promedio de tres determinacioncs usanda lrcs
rnuestras de paIva diferente.
METODO III. Medicio .. en lin recipiente

Aparato. EI aparato C011sta de un recipiente ciHndrico de
100 mL de acero il1oxidable, con las dimensiones que se
especifican en lajigura 1031.2.
rPs~1 i f~~i i
,;]1
ill:";~."J r
519
altura especifica. Para Ia determinaci6n utilizar alguno de los

metodos que se describen a continuaci6n, siendo preferible
utilizar dispositivos mectmicos.
METODO I. Medici"n en una probeta graduada

Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en
'Ia determinaci6n de densidad aparente sin rctirarla de la
probeta. Cubrir la boca de la probeta antes de realizar
la prucba. Levantar la probeta a Lma altura de 10 5 em
c impactarla 250 veces sobre una superficie plana y suave, a
ritmo constante. Tomar la lectura del volumen compactado
(~/) con una aproxirnaci6n a la unidad mas cercana de Ia
esc ala de la probeta.
Calcular la densidad compactada en gramos por mililitro
(g/mL) utilizando Ia formula mlVr en donde V; es el
volumen final por asentamiento.
METODO n. Medicion con un aparalo de asentamien!o
Aparato. EI aparato (figura 1031.3) consta de:
Probeta graduada de 250 mL con un peso de 220

44 g Y graduaci6n de 2 mL.
El soporte de la probeta graduada, con su dispositivo
de tijaci6n tiene una masa de 450 109.
EI aparato de asentamiento es capaz de producir, en 1 min:
A) 250 15 golpes desde una altura de 3 0.2 mm.
B) 300 15 golpes desde una altura de 14 2 mm.
1111
Figura 1031.2. Dimensiones para e1 metoda

de medici6n en un recipiente.
,Procedimicnto. Pasar una cantidad de polvo suficiente para

completar 13 prueba a traves de un tamiz de 1.0 mm, S1 es
necesario para deshacer los aglomerados que se puedan
haber [ormado durante el aimacenamicnto y permitir que la
muestra obtenida fluya 1ibremente hacia el recipiente de
medici6n hasta que se desborde. Quitar cuidadosamente el
exceso de polvo de la parte superior del recipiente como se
describi6 en el metodo II.
Determinar el peso (Mo) del polvo can una aproximaci6n
de 0.1 % retirando la masa, previamente detenninada del
recipiente de medici6n vacio. Calcular la densidad aparente
grarnos par rnililitro por Ia fonnula Mo 1100.
Probata graduada
.---'ti:;;;:::===~
Esta cota debe sar tal

que Ie caida CD cumpla con
las especificaciones y que,
en el punto mas bajo de Is
leva, at soporte de la probeta
repose libramente sabre la parte
superior del yunque.
DENSIDAD COMPACTADA
La densidad compactada se obtiene desplles de golpear
mecimicamente un recipiente de medici6n graduado que
contiene la misma muestra de polvo utilizada en la prueba de
densidad aparente, siendo su valor mayor a esta ultima par la
reducci6n de volumen.
La reducci6n de volumen se obtiene por e1 asentamiento
mecimico de la muestra de poIvo, cuando se levanta la
probeta 0 recipiente que 10 contiene y se impacta desde una
Figura 103[,3, Medici6n con un aparato de asentamiento.
Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la

determinaci6n de densidad aparente sin retirarla de
Ia probeta. Cubrir 1a boca de Ia probeta antes de realizar la
prueba. Fijar la probeta sobre el soporte. Efeetuar 10, 500 Y
1 250 golpes y leer los voillmenes cOlTespondientes VIO, Vsoo
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS
520
y V j 2S0 con una aproximacion a la unidad mas cercana de Ia

escala. Si la difercncia entre Vsoo Y Vi 250 es inferior a 2 mL,
VI 2S0 es el volumen compactado. Si la diferencia entre Vsoo Y
VI 250 es superior a 2 mL, repetir en incrementos por ejemplo, de
I 250 gal pes, hasta que la diferencia entre las mediciones
sucesivas sea menos de 2 mL. Para algunos polvos puede ser
apropiado un nltmero menor de golpes si se ha validado.
Calcular Ia densidad compactada en gramos por mililitro
(g/mL) usando la formula mlV; en donde V; es el volumen
final por asentamiento. En general, se recomienda detenninar
esta propiedad efectuando mediciones repetidas. Especificar Ia
altura de caida con los resultados. Si no es posible utilizar
una muestra de prueba de 100 g usar una cantidad rcducida
y una probeta graduada apropiada de 100 mL (legible hasta
I mL) que pese 130 16 g y este mantada en el soporte que
pese 240 l2 g. Las condiciones de prueba modificada se
especifican en la expresi6n de los resultados.
METODO HI. Medicion en un recipiente
Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la
determinacion de densidad aparente sin retirarla del
recipiente. Cubrir Ia boca del recipiente antes de realizar la
prueba. Mediante un aparato equivalente al del metodo II,
que levanta el recipiente de 50 a 60 veces por minuto,
efectuar 200 golpes. Retirar la tapa y qui tar cuidadosamente
el exceso de polvo de Ia parte superior del recipiente de
medicion segun se describe en el metodo III, Medicion en un
recipiente para medir Ia densidad aparente,
Repetir el procedimiento efectuando 400 golpes. Si la
diferencia entre las 2 masas obtenidas despues de 200 y
400 golpes es superior al 2 %, efectuar una prueba usando
200 golpes adicionales hasta que la diferencia entre las
mediciones sucesivas sea de menos de 2 %, Calcular Ia densidad compactada en gramos por mililitro (g/mL) utilizando
la formula:
Mf/100 mL
Donde:
Mf = Masa en gramos de poivo en el recipiente de
medicion,
Registrar el promedio de tres deterrninaciones usando tres
muestras de polvo diferente, Especificar las condiciones de
la prueba en los resultados, incluyendo la altura de la caida.
Medidas de la compresibilidad de un polvo
Dado que las interacciones entre las particulas que afectan
las propiedades que detenninan Ia densidad aparente de
un polvo tambien afectan el flujo del polvo una comparacion
entre Ia densidad aparente y Ia densidad por asentamiento
puede proporcionar una medida de Ia importancia relativa de
estas interacciones en un polvo determinado. A menudo este
tipo de comparacion se usa como indice de la capacidad del
flujo del paiva, par ejemplo el indice de compresibilidad 0
indice de Hausner.
MGA 1041. FRIABILIDAD
EI indice de compresibilidad y el indice de Hausner son

medidas que expresan Ia propension de un polvo a la
cornpresion; como tales, son medidas de Ia capacidad de
ascntamiento de un polvo y permite evaluar Ia importancia
relativa de las interacciones entre particulas. En un polvo
que fluye libremente dichas interacciones son menos
relevantes y la dcnsidad aparente y la densidad par
asentamiento tendran valores mas cercanos.
En el caso de materiales de menos fluidez, generalmente
existen interacciones mayores entre las particulas y se
obtiene una diferencia mayor entre Ia densidad aparente y Ia
densidad de asentamiento. EI indice de compresibilidad
(Carr) y el indice de Hausner reflejan estas diferencias,
Indice de compresibilidad (fndicc de Carr). Caleular par la

formula:
Donde:
Vo = Volumen aparente sin asentar.
V( = Volumen final asentado.
Para calcular el indice de Hausner utilizar la siguiente
formula:
Va/Vf
Tabla 1031.1. indice de compresibilidad e indice de Hausner.
Indice de
compresibilidad
Propiedades
de l1ujo
indice de
Hausner
5 a 11
Excelentes
1.00 a 1.11
12 a 17
Buenas
1.12 a 1.18
18 a 22
Aceptablcs
1.19 a 1.34
26 a 31
Pobres
1.35 a 1.45
35 a 38
Muy pobres
1.46 a 1.59
> 38
Extremadamente malas
> 1.60
MGA 1041. FRIABILIDAD

El presente metodo proporciona las indicaciones generales
para determinar Ja friabilidad 0 Indice de abrasion, Es una
forma de mcdir la capacidad de los solidos campactados de
resistir Ia abrasion 0 el desgaste por fricci6n durante
la manipulacion, el envasado y el transporte, Junto con ia
dureza, es una propiedad rnecanica de granulados 0 polvos
que resulta de su compactacion, Es un parametro que indica
Ia fuerza de union intra e inter particulas dentro del
compacta 0 tab leta.
Esta prueba tambien puede aplicarse a capsulas de gelatina
dura y otras formas farmaceuticas solidas si as! 10 especifica
Ia monografia de producto correspondiente,
'~V'''LJIt:
que las unidades no se obstruyan cuando quedan una junto a

otra, 10 que evitara que no caigan libremente.
En el caso de tabletas higroscopicas, se requiere para la
prucba un ambiente de humedad controlada.
t
deAlI,ro
carda
521
38.0 t 2.0 mm
Figura 1041.1. Aparato para la determinaci6n de fhabilidad.

Aparato. Consiste en un tambor de acrilico trasparente
provisto de una tapa desmontable, e1 cual se acopla en su
centro al eje mecanico de un motor que controla la rotacion
del dispositivo. La superficie intema del tambor debe estar
pulida para minirnizar la estatica durante la pmeba. EI
di{unetro interno del tambor es entre 283 a 291 mm, con una
profundidad entre 36 a 40 mm y contiene en e1 interior un
deflector u lamina curvada del mismo material, con forma de
"S", la cual actuara a manera de pala que vierte 'intemarncnte
e1 material contenido en el tambor cuando este gire sobre
su eje central. Este deflector se extiende desde el centro
del tambor hasta la pared exterior con un radio de
75.5 a 85.5 mm. El centro del tambor es un orificio can
diametro entre 24.5 a 25.5 mm, que permitira introducir el
tambor en el eje horizontal del motor del aparato. EI tambor
con su tapa, se fijara al eje mecanico mediante un tornillo 0
dispositivo que no permita la apertura de Ia tapa ni que se
pierda el contenido durante la prueba.
Procedimiento. La pmeba consistc en colocar en cl interior
del tambor una cantidad definida de unidades libres dc
polvo, las cuaics se habran pesado con exactitud y
determinado su peso promedio antes de la prueba. Una vez
cerrada la tapa del tambor, se had girar este a 25 1 rpm
durante 4 min. Las unidades se deslizaran, rodaran e
impactaran entre S1 y con las paredes del tambor par Ia
accion de vertido del deflector con cada giro del tambor.
Para unidades con una masa unitaria igual 0 menor que
650 mg, utilizar 1a cantidad para que el peso total se acerque a
6.5 g; procurar no exceder de 25 unidades.
Cuando e1 peso unitario sea superior a 650 mg, utilizar una
muestra de 10 unidades.
Para esta prueba esta permitida la utilizacion de aparatos con
dobles palas, 0 con mas de un tambor, para la evaluaci6n
simultanea de varias muestras,
Si el tamafio 0 la forma de las unidades causa una rotaci6n
irregular, ajustar la base del tambor de modo que forme un
angulo de aproximadamente 10 con el eje horizontal para
Interpretacion. La muestra pasa la prueba si despues del

ciclo de rotaciones las unidades solo presentan perdidas de
masa par astillamiento 0 abrasion correspondiente a un peso
promedio no mayor que 1.0 %.
Si se observan unidades agrietadas, laminadas, segmentadas
o rotas, se considera que el producto no pasa la prucba.
Si los resultados son dificiles de interpretar a si la perdida de
peso es mayor que el valor esperado, la prueba debe
repctirse dos veces mas y determinar la media de las tres
pruebas. en cuyo caso la perdida total de peso no debe ser
mayor que 1.0 %.
Caleulos. Calcular 01 poreentaje de friabilidad, utilizando la
siguiente formula:
(
T , P)
p -
xlOO
Donde:
Pi = Peso total de las unidades antes de poner en el
friabilizador.
P, ~ Peso total de las unidades despues de la prueba de
friabilidad.
Las tabletas efervescentes y las tabletas masticables pueden
tener especificaciones diferentes en 10 que se refiere a la
friabilidad.
MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA

(DUREZA)
Las tabletas estan sujetas a diversos eventos que implican
una tension considerable y efecto en la integridad de los
mismos como los procesos de fabricaci6n, entre los cuaies se
encuentra el envasado y el recuhrimiento. Las tabletas deben
estar en condiciones de resistir todos esos efectos y llegar a
manos del paciente sin desgaste 0 rupturas. Por esas razones,
la resistencia mecanica de las tabletas es importante y es un
factor que se mide en forma rutinaria. Una niedida de
la integridad mecimica de las tabletas es la resistencia a la
ruptura, que es la fuerza que se aplica diametralmente a
la tableta hasta fracturarla. De forma general las tabletas se
colocan entre dos platinas, una de las cuales se mueve y
aplica suficiente fuerza a Ia tableta hasta provocar su ruphlra.
En caso de tabletas convencionales redondas (de corte
transversal circular), la carga ocurre a traves de! diametro
(carga diametral) y la fractura ocurre en ese plano. Para
obtener una fuerza controlada se debe procurar que el tipo de
carga aplicada (compresion, friceion, giro, etc.) y la velocidad
de Ia misma sea aplicada bajo condiciones definidas reproducibles, esto garantiza que la fuerza aplicada sea siempre Ia
misma para poder estandarizar los resultados de prueba.
MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA)
522
Aparato. EI aparato consta de dos platinas una frente a otra

(horizontal 0 vertical), una de los cuales se mueve en
direccion a la otra. Las superficies de las platinas, donde se
produce la ruptura, son planas, perpendiculares a la direccion
del movimiento y mayores que la superficie de contacto del
comprimido. El aparato se calibra con la ayuda de un
sistema cuya precision es de 1 N, Y de acuerdo con las
instrucciones del fabricante.
Sc debe cuidar que las platinas esten calibradas. Actualmente los equipos tienen diversas escalas de medida de
dureza, algunas van de 4.0 a 500.0 Node 0.2 a 20.0 kg.
del tamafio de partieula y la rugosidad de la superficie de las

particulas del polvo por ejemplo, patiiculas esfericas y lisas
tienen mejores propiedades de flujo. La velocidad de flujo
y por 10 tanto el angulo de reposo se yen afectados tambien
por el diametro del orificio y el largo del vastago del
embudo, por 10 tanto se debe validar el metodo.
Las pmebas tienen por objeto determinar la capacidad de
solidos (polvos y granulados) para fluir verticalmente bajo
condiciones definidas.
Procedimiento. Colocar el comprimido de forma diametral

entre las dos platinas y aumentar la presion de fonna
continua hasta que se produzca la mptura. Realizar la
medicion a diez comprimidos, teniendo la precaucion de
eliminar todos los fragmentos del mismo antes de cada
determinacion. Orientar los comprimidos siempre en la
misma direccion con respecto a la aplicacion de la fuerza.
Expresar el resultado como el valor pramedio.
Registrar el valor maximo y el valor minimo de las fuerzas
medidas.
IndicaI' el tipo de aparato y, cuando corresponda, la
orientaci6n del comprimido.
Procedimiento. Efectuar simultaneamente a la pmeba de

angulo de reposo.
Tomar el ticmpo (t) con un cronometra desde que se destapa
la parte inferior del embudo hasta que salen las ultimas
partieulas de polvo. Hectuar la prueba por triplicado.
Calcular la velocidad de flujo (Vf) utilizando la siguiente
formula:
Interpretacion. Los resultados se dan como valor minlIno,

medio y maximo y dependen de las especificaciones del diseno
de las tabletas, asi como del equipo utilizado. Se pueden
expresar en N, kg 0 Kp, donde I Kp ~ I kg F ~ 9.807 N.
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y

ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION
DE
La capacidad que tienen los polvos para fluir depende de la
resistencia que opone el polvo al movimiento diferencial
entre las particulas (friccion interparticular). La composicion
del granulado, el tamafio de partieula y la humedad son
factores que influyen en la velocidad de flujo y se define
como el tiempo necesario para que fluya una cantidad
especifica de polvo, a traves de un embudo de vidrio 0 acera
inoxidable colocado a una altura determinada.
Existen algunos indices que penniten evaluar esta prapiedad,
uno de e1los es la velocidad de flujo y otro el imgulo de reposo.
La velocidad de flujo de un polvo es una manifestaci6n de
sus propiedades reol6gicas se define como el desplazamiento
de una cantidad de muestra por unidad de tiempo.
El angulo de reposo es una manifestacion de la fricci6n entre
particulas y de la resistencia al movimiento, se define como
aquel que corresponde al angulo maximo formado entre la
superficie de un conn de polvo y el plano horizontal. EI
ungulo de reposo esta en funcion de la forma, la distribucion
VELOCIDAD DE FLUJO
VI = Pit
Donde:
vf ~ Velocidad de tlujo.
P "" Peso en gramos.
t ~ Tiempo.
ANGULO DE REPOSO
Aparato. Segun las propiedades de flujo de la muestra se
emplean embudos con 0 sin vastago con diferentes angulos y
diametros del orificio. Colocar un embudo de vidrio 0 accra
inoxidable sobre un soporte, de tal manera que quede fijo y
perpendicular a la superficie de prueba. E1 borde inferior del
embudo debe estar a una distancia de 12.5 em con respecto a
la superficie de prueba (veasejigura 1061.1).
12.5 em
60"
~
_i.2cm
0.125 em
_ I_
Figura 1061.1. Aparato para el "ngulo de reposo.
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION DE
Procedimiento. Introducir sin compactar en un embudo

seeD, cUYO orificio inferior ha sido bloqueado por un media
adecuado, una muestra 50 0.25 g de polvo (P). Destapar el
embudo por la parte inferior y permitir que fiuya toda
Ia muestra a una superficie de fondo plano. Llevar a cabo la
determinaci6n por triplicado.
Medir Ia altura (h) del Iecho de polvos sobre la superficie y
el diametro (D) de Ia base del cono del Iecho de polvos.
Calcu!ar el angulo de reposo (AR) en grados (") can Ia
siguiente formula:
AR
tan- 1 (2h)/D
Donde:
AR ~ Angulo de reposo.
h ~ Altura del Iecho de polvos.
D ~ Diametro del Iecho del po!vo.
Interpretacion.
Los resultados pueden expresarse como:
a)
Como valor promedio de las 3 determinaciones,

si ninguno de los valores individuales se des via
del valor media mas 10 %.
b)
523
Como intervalo, si los valores individuales se

desvian del valor media mas de lO %.
Con cl resultado obtenido interpolar en la siguiente tabla.
Tabla 1061.1. Capacidad de !lujo y su correspondiente

ungulo de reposo.
Angulo de reposo
Capacidad de !lujo
(e)
25" a 30
Excelente
31a35
Buena
36 a 40
Adecuada (no nccesita ayuda)
41 a 45
Aceptable (puede demorarse)
46 a 55
Pobre (es necesario someter a

vibraci6n)
Muypobrc
Extremadamente pobrc
MGA 1061. VELOCIDAD::JE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACI6N DE
'I'
ENVASES PRIMARIOS
INTRODUCCION .
527
DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO ................................ .
527
PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE ........... .
527
ENVASES DE VIDRIO ........................................ .
529
ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES ........................... . 532

ENVASES DE MATERIALES PLASTICOS ........................................... . 532
ENV ASES FLEXIBLES ............................. ........................ .................
541
TAPONES DE ELASTOMEROS PARA

PRODUCTOS INYECTABLES .................................... .
544
'"r
Envases primarios
INTRODUCCION
Son multiples los requisitos para la proteccion de los
farmacos y los preparados farmaceuticos mientras se
encuentran almacenados 0 envasados para su aplicacion, por
10 que es necesario establecer caracteristicas de calidad que
nos permitan asegurar la correcta aplicacion terapeutica, asi
como la estabilidad del f[mnaco 0 del preparado
farmaccutico durante su vida utH. Este capitulo proporciona
los requisitos para algunos de los sistemas de envase
primario de mayor utilizacion.
El envase primario debe estar disenado de tal manera que
el contenido pueda extraerse apropiadamente, segltn el usa
del producto; proteja al contenido de eualquicr perdida ()
cambio y no ejerza alguna interaccion fisica y/o quirnica, que
pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los limites
descritos en la monografia individual; no ser t6xico y
proporcionar la informacion suficiente para identificar
al producto.
EI envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra
la contaminacion con solidos y Hquidos, asi como de la
perdida del contenido bajo condiciones normales de
manipulacion, almacenamiento y transpOlie.
Los envases primarios son materiales indispensables para la
producci6n de un medicamento. Por esta circunstancia en su
manufactura se crunpliran las Buenas Prdcticas de Fabricacion.
Como parte de los requisitos exigidos a los envases
primarios, es muy importante sen alar que antes del llenado,
e1 envase debe estar limpio, a traves de procedimientos
validados que aseguren esta limpieza.
Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se
cumpliran tambien para los productos de dispensacion
hospitalaria.
1. DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO
527
1.3. ENVASE BIEN CERRADO

Evita que el contenido sea contaminado con solidos extranos
y de la perdida de producto, bajo condiciones normales :J
acostumbradas durante manejo~ transporte, almacenamiento
y distribuci6n.
1.4. ENVASE HERMETICO
Protege al contenido de Ia contaminacion con s6lidos,
liquidos y vapores extranos, asi como de la perdida de
material; impide tambien Ia et1orescencia, delicuescencia 0
evaporacion en las condiciones normales de manipulacion,
almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de
la prueba de transmisi6n de vapor de agua.
3i el envase esta destinado a ser abierto mas de una vez,
debera recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada
vez que se vuelva a cerrar.
1.5. ENVASE CON CmRRE DE SEGURIDAD
Es el envase cerrado con un aditamento indicador 0 barrera,
que muestra clara e irreversiblemente sl ha sido abierto.
Disenado de tal forma, que no pueda ser duplicado con
materiales 0 procesos disponibles comunmente y que
pcrmanezca intacto cuando se maneje durante el
procesamiento, distribucion y almacenamiento.
1.6. ENV ASE SEGURO PARA NINOS
Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se
administran por via oral y que tiene como [uncion proteger a

los ninos de lesiones 0 enfennedades resultantes de la
manipulacion, uso 0 consumo indebido de medicamentos.
Debe cumplir con la prueba dcscrita en 2.2.
Los envases con estas caracteristicas no pueden ser
reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia
a la apertura durante todD el tiempo de uso normal. Este
requerimiento se demostrara a traves de evaluacion con
tecnicas apropiadas, basadas en los factores de uso fisico,
fuerza requerida para su apertura y otras condiciones
relevantes.
Un envase primario para uso farmaceutico es un articulo

que contiene un firmaeo 0 preparado farmaceutieo y esta en
contacto directo con el, durante toda su vida litH. El sistema
de cerrado se considera parte del envase primario.
Los envases primarios pueden ser los que se mencionan a
continuacion, sin embargo, la lista no es absoluta y
cumpliran con las pruebas senaladas en este capitulo.
1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ

Es aquel que protege su contenido dc los efectos de la luz,
por virtud de las propiedades especificas del material de que
estA compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que Ie
haya sido aplicado.
1.1. ENVASE DE DOSIS (JNICA

Es aqueJ que contiene un preparado farmaceutico para ser
utilizado en una sola administracion.
2. PRUEBAS PARA El SISTEMA DE

ENVASE
1.2. ENVASE DE DOSIS MULTIPLE

Es aquel que contiene un preparado farmaceutico suficiente
para dos 0 mas dosis, que permite extraer porciones
necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y
pureza de la porcion remanente.
Los sistemas de envase, segun los preparados farmaceuticos

que van a contener y las condiciones que se establecen para
su conservacion, se designan como sistemas hermeticos y
bien cerrados. De acuerdo a las definicioncs 1.3 y 1.4; deben
cumpUr la prucba de transmision de vapor de agua.
INTRODUCCION
....
528
En ciertos casos, cuanda asi 10 indique la monografia

especifica, el producto terminado debe cumplir los requisitos
de la prueba de Hermeticidad.
2.1. TRANSMISION DE VAPOR DE AGUA
I'" '
Esta prueba se aplica para detcrminar la permeabilidad a la

humedad de un sistema de envase, en el que se van a
contener y conservar productos farmaceuticos, segun indique
la monografia individual y para los sistemas de envase de
dosis multiple.
2.1.1. Equipo. Desecador: estufa de temperatura y humedad
controlada; balanza con exactitud de 0.01 % del peso de los
envases de prucba y sus contenidos; probeta graduada.
2.1.2. Reactivos. Desecante: usaf cloruro de calcio anhidro
malla 4, previamente secado a 110 "C durante I h yenfriado
en un desecador. Eliminar cualquier palvo fino que se haya
generado en el rnanejo.
2.1.3. Preparacion de Ia muestra. Seleccionar al azar
12 sistemas de envase, de tipo y tamano uniforme,
considerando el envase por S1 mismo; el tapon y la retapa
estan incluidos. Limpiar las superficies de scHado con un
pano que no suelte pelusa. Cierre y abra cada envase
30 veces desechando las piezas defectuosas a1 cierre; cerrar
firmemente cada vez. Cerrar los envases con tapa de rosca,
aplicando manualmcntc un torque que este dentro de los
va10res especificados en la tabla 1.
2.1.4. Procedimiento. Agregar e1 desecante a lOde los
envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando
una camara de aire dc 13.0 mm si el volume'll del envasc es
de 20 mL 0 mas. Llenar dos terceras partes de su capacidad
sl el volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del
desecante no menor de 5.0 em de profundidad, sobre un
fondo de material inerte, sl la profundidad del interior
del envase es mayor de 63 mm, con el proposito de
minimizar el peso total y la cantidad de desecante. Despues
de llenar cada envase con el desecante, cerrarlo
inmediatamente aplicando el torque designado en la tabla 1,
cuando los envases se cierran con tapa de rosca. Los
2 envases remanentes se designaran como controles, a
los que se agregara un numero suficiente de perlas de vidrio
para alcanzar un peso aproximadamente igual al de cada uno
de los envases de prueba. Cerrar aplieando el torque
designado en la tabla 1 para los envases con tapa de rosca,
evitando la distorsi6n del envase que podria afectar los
resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en
agua. Aplicar a1 sistema un vacio de 15 pulgadas de
mercurio; la presencia de burbujas sera signo de un mal
seHado y por 10 tanto se tendran que eliminar las piezas
defectuosas.
Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y
registrar los pesos con las siguientes aproximaciones:
Para envases menores de 20 mL
Para envases de 20 a 200 mL
Para envases de 200 mL 0 mas
2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE
0.1 mg
LOmg
10.0 mg
Tabla 1. Valores de torque para aplicar

a envases de tipo de rosca.
Dhimetro de cierre
Torque de aplieacion (kgf/cm)
(mm)
Envases de
vidrio
Envases de
phistico
8
10
4.61
5.76
3.46
6.92
13
8.07
6.92
15
9.22
6.92
18
10.38
8.07
20
11.53
9.22
22
12.68
10.38
24
13.84
11.53
28
16.14
13.84
30
17.30
13.84
33
20.76
17.30
17.30
38
21.91
40
23.06
18.45
43
25.37
20.76
45
26.52
20.76
48
27.67
23.06
51
29.98
24.22
53
31.13
25.37
58
32.29
27.67
60
34.59
27.67
63
36.90
29.98
66
38.05
31.13
70
40.36
32.29
75
42.67
34.59
35.75
77
44.97
83
47.28
38.05
89
51.98
41.51
100
57.66
46.13
110
63.42
50.74
120
69.19
55.35
Nota: para los envases que tengan un diametro de cierre
intermedio a los diametros de la lista, se aplicara la torsion
designada para el diametro inmediato superior.
Guardar a 75.0 3.0 % de humedad relativa y 23 2 0c,
Despues de 336 I h a 14 dias, registrar el peso individual de
cada envase. Llenar con Agua de usa analitico 5 envases
del mismo tipo y tamano que los de Ia prueba y transferir el
contenido de cada uno, a una probeta graduada. Determinar
el volumen promedio del envase en mililitros.
Para mantenor la humedad cspecificada se puede utilizar un
sistema saturado de 35.0 g de c1oruro de sodio con 100 mL
de Agua de usa analitico, colocado en cl fondo de un desecador.
Envases primarios
Tambien pueden ser empleados otros metodos para mantener

las condiciones de humedad y temperatura como pDf
ejemplo estufas climaticas.
Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en
miligramos/dia/litro aplicando la formula:
(1000/14 V) [(pt - P,) -
(Ct - C,)]
Donde:
V=
PI-Pi =
c'r-Ci
=:
Volumen en rnililitros del envasc.

Diferencia en miligramos entre e1 peso final e
inicial de cada cnvase de prucba.
Promedio de las diferencias en miligramos
entre cl peso final e inicial de los dos envases
control.
Los envases son !!hermeticos!!, 81 no mas de uno de los

10 envases probados excede a 100 mg par rna por litro
de permeabilidad a la humedad y ninguno exeede de
200 mg/dia/L. Se consideran envases del tipo "bien
ccrrados", si no mas de uno de los 10 envases probados
excede de 2 000 mgldia/L de permeabilidad a la humcdad y
ninguno excede de 3 000 mg/dia/L.
2.2. ENVASE SEGURO PARA NINOS
Seleccionar 200 ninos entre 42 y 51 meses de edad,
inclusive, distribuidos por edad y sexo de la siguiente
rnanera: 20 ninos ( 10 %), cuya edad sea cercana a los
42 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya
edad sea cercana a los 44 moses, etc., hasta inc1uir 20 niftos
cuya edad sea cercana a 51 meses. No deben rebasar clIO %
en uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los nifios
seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos flS1cOS 0
mentales evidentes.
Los ninos se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar
la prueba en un lugar que sea familiar a los ninos, por
ejemplo la guarderia. Ningun nino se podra someter a prueba
para mas de dos envases y cada uno de eilos debe ser de
diterente tipo. Para cada prueba, los dos nifios del grupo
recibir8.n el mismo tipo de envase simultaneamente. Cuando
se este probando mas de un tipo de envase, se presentaran
a los dos ninos en orden a1 azar y este orden se anotara en
los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se
van a probar debeni ser abierto previamente por la persona
que efeetlia la prueba, si esto no afccta la integridad del
envase y reconstituirlo nuevamente a su posicion original
para sorneterlo a la prueba, de manera tal, que esten a
disposici6n de los nifios al pedirles que los abran.
A cada nino se Ie dan 5 min para abrir el sistema de envase;
para aquellos nifios que no hayan podido abrir el envase se
les dara una demostraci6n visual, sin explicaci6n verbal y
se les dan nuevamente 5 min para abrirlos por S1 mismos. Si
los nifios no usan sus dientes para abrir el envase en los
primeros 5 min, el demostrador les lndicara que se les
pennite usar los dientes, si 10 desean, antes de someterlos
a prueba en los siguientes 5 min.
529
Debe registrarse e1 mimero de nifios que pudieron y no

pudieron abrir los envases, con 0 sin demostracion. Tambien
se anotara la cantidad de envases que fueron manipulados
directamente por los ninos.
La falla de la prueba estu definida pOl' los ninos que abran el
envase 0 tengan acceso al contenido.
El par ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los
envases a ser abiertos por los nin~s, sera el resultado de
dividir la cantidad de ninos sometidos a la prueba, menos las
fallas de la prueba, entre dos.
E! envase pasa la prueba si no menos del 85 % de los ninos
no han sido capaces de abrirlos sin demostraci6n, 0 no
menos del 80 % despues de la demostraci6n. Para envases de
dosis unica, no menos del 80 % de los ninos no podran abrir
el envase. En general, la efectividad de uso para los adultos
no debe ser menor del 90 %.
3. ENVASES DE VIDRIO
Las pruebas que se describen para la caracterizaci6n y
verificacion de los envases de vidrio empleados en
preparados farmaceuticos, estan disenadas para verificar e1
tipo de vidrio y la resistencia a1 ataque bajo condiciones
especificas.
Los vidrios tipo I de borosilicato se usan en envases para
preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con
tratamiento, puede utilizarse para preparados farmaceuticos
inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para
preparados orales. EI vidrio tipo III calizo, ofrece
baja resistencia hidrolitica y general mente no se utiliza para
preparados farmaceuticos inyectables, excepto en el caso que
contengan vehiculos no acuosos y se haya demostrado la
estabilidad del preparado. EI vidrio tipo NP (no tratado), se
utiliza exc1usivamente para productos orales y topicos.
Cuando el preparado farmaceutico es sensible a la luz, se
utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con 10
especificado en la prueba de transmisi6n de luz.
Por ultimo, se incluye la determinacion de arsenico en el
medio resultante de la prueba de resistencia hidrolitica, para
asegurar que 1a composicion del vidrio es la adecuada, fiUY
especialmente en el caso de preparaciones parenterales
acuosas.
3.1. RESISTENCIA HInROLInCA: PRUEBA CON
VIDRIOMOLIDO
Estas pruebas determinan la resistencia de los envases
nuevos de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque
se detennina por la cantidad de aleali liberado por el vidrio,
bajo condiciones especificas. La cantidad de alcali es
pequefia en el caso de los vidrios mas resistentes, por 10 que
es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y
efectuarlas en areas tibres de vapores y polvo. Los aparatos
dcben ser de gran exactitud y precision.
530
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undwima edicion.
3.1.1. Reactivos
Agua de alta pureza. Cumple can las cspecificaciones del
Agua de alta pureza indicada en el capitulo de Agua para
usa farmaceutico. En el proceso se evitan las tuberias y
recipientes de cobre y las lineas se purgan antes de utilizarlas
para surtir el agua en los recipientes de prueba.
Solndon indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg
de sal sodica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y
llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar
con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, de tal forma,
que la titulaci6n de 100 mL de Agua de alta pureza, que
contiene cinco gotas del indicador, no requiera rna,s
de 0.02 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, para
efectuar eJ cambio de coloracion a pH 5.6.
3.1.2. Equipo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una
temperatura de 121 2.0 C, equipada con un termometro,
un medidor de presion, una valvula de escape y un soporte
adecuado para acomodar por 10 menos 12 envases de prueba,
por encima del nivel del agua.
Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro,
fabricado de acuerdo a las especificaciones de la figura 1.
25A
0 I
I
I
I
1r
!
! lfA R
I
I
I
I 0.8 R
I '-...
I- 5040-1
108
T
60.3
1.0--- 762 0
--",.1
Figura 1. MOltero y mano para pulverizar vidrio.

3.1.3. Eqnipos adicionales

Mallas de 20.3 em de diitmetro de aeero inoxidable
mimeros 20, 40 Y 50; eharola receptora y tapa.
Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado segim
especiiicaciones.
Martillo de 900 g.
Iman.
Desecador.
Equipo volumetrico adecuado.
3.1.4. Preparacion de Ia rnuestra
Seleccionar al azar seis 0 mas envases, enjuagarlos
cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando
corriente de aire limpio y seeo. Los recipientes se rompen
con el martillo y se reducen a fragmentos de
aproximadamellte 25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la
muestra en tres porciones aproximadarnente iguales, colocar
una de cUas en el mortero, triturar golpeando tres 0 cuatTo
veces con el martillo y posteriormente con la mana del
mortero. Vaciar el contenido del mortero sobre el tamiz
n.o 20 colocado en bateria con los numeros 40 y 50, agitar
para lograr una buena separacion.
Repetir la operacion con las dos porciones remanentes. Las
fracciones retenidas en las mall as numeros 20 y 40 se vacian
nuevamente en el mortero, triturar una vez mas golpeando
con el martillo y 1a mana del mortem, pal)ar par la bateria
de tarnices. Vaciar la charola receptora y sacudir la bateria de
mali as por medios mecanicos durante 5 min 0 manualmente
por un tiempo equivalente. La porcion retenida en el tamiz
n.o 50, de mas de 10 g, conservarla en un desecador hasta
que se uti lice para las pruebas.
Extender la muestra en un papel glassine y pasar el iman
para eliminar las particulas de fierro que puedan haberse
introducido durante el proceso de trituracion.
En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL de paredes gruesas, se
deposita la porcion de vidrio pulverizado y se lava seis veces
con 30 rnL de acetona en cada ocasion, agitando cada vez
durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Despues de
los lavados, en la muestra no aparecen particulas
agiorneradas, ni en la supedicie de los granos se observan
particulas flnas adheridas. Secar el matraz y su contenido a
140C durante 20 min; transferir la muestra a un pesaiiltro y
enfriar en un desecador. Analizar dentro de las 48 h
siguientes.
3.1.5. Procedimiento
En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL previamente digerido
con Agua de alta pureza, en un bano de agua a 90C durante
24 h 0 a 121 C durante I h, depositar 109 de 1a muestra
preparada, exactamente pesados; agregar 50 rnL de Agua de
alta pureza; agregar esta rnisma cantidad a otro matraz,
preparado de Ia misma manera, que sirve como prueba en
blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de
borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se
indico para los matraces y de tamafio tal que sus fondos
esten apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces.
Nombre
Envases primarios
Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que cl

vapor salga vigorosamente por la valvula abicrta; continuar
calentando durante 10 min. Cerrar la valvula, ajustar la
temperatura para que se eleve I DC/min, hasta 121 DC (se
emplean de 19 a 23 min para obtenerla). Mantener esta
temperatura 2.0 C durante 30 min, a partir del momenta
en que se alcance.
Reducir el calor de modo que el autoclave se enfrie a una
velocidad de 0.5 C/min y la presion sc normalice en un
lapso de 38 a 46 min, ventilando si es necesario para evitar 1a
formaci6n de vacio. Enseguida cnfriar los matraees bajo
agua corriente. Decantar el agua de cada rnatraz dentro de un
recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro
porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza;
agregar los lavados decantados a la porcion principal en el
matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan
tambien 60 mL de Agua de alta pureza.
Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular
inmediatamente cada matraz con soluci6n de :icido sulfurico
0,02 N, usando una microbureta, Corregir el volumen de
soluci6n de acido sulrurico 0,02 N empleado para neutralizar
e1 extracto correspondiente a 109 de la muestra de vidrio,
con el volumen empleado para la prueba en blanco. El
volumen corregido no es mayor del indicado en la tabla 2
segtm el tipo de vidrio,
Tabla 2. Limites de resistencia del vidrio pulverizado.

Vidrio
tipo
Tamano del
onvase (roL)
Limite maximo en mL
de solucion de acido
sulfurico 0.02 N
Todos
LO
II
Todos
8.5
III
Todos
8.5
NP
Todos
15.0
3.2. ATAQUE CON AGUA A 121C

Enjuagar tres 0 mas recipientes con Agua de alta pureza.
Llenar los envases al 90 % de su capacidad de derrame con
el mismo tipo de agua y continuar como se indica en e1
procedimiento para la prueba de vidrio pulverizado,
comenzando donde se indica: "Tapar los matraces ...
excepto que el tiempo de calentamiento en el autoclave debe
ser de 60 min; terminar el proceso donde se indica ".. .para
evitar la formaci6n de vacio n.
Vaciar el contenido de uno 0 mas envases en una probeta
graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un
matraz Erlenmeyer, anadir 5 gotas de la Sl de rojo de metilo
y titular todavia caliente con icido sulftlrico 0,02 N.
La titulaci6n debe terminar en menos de 60 min, contando
desde el momenta de la apertura del autoclave. Corregir el
volumen de acido sulfUrico 0.02 N necesario para los
envases, con la titulacion en blanco, que consiste de 100 mL
de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la
531
misma cantidad de indicador. El volumen limite de acido

sulfiuico 0.02 N para vidrio tipo II, no es mas de 0.7 mL
cuando son envases de 100 mL 0 rnenores, 0 no mas de
0,2 mL cuanda los envases son mayores a 100 mL.
3.3. TRANSMISION DE LUZ
3.3.1. Equipo. Emplear un espectrofotometro de sensibilidad
y exactitud adccuadas, adaptado para medir la cantidad de
luz transmitida por materiales de vidrio 0 plastico,
transparentes 0 transl6cidos, utilizados como envascs para
productos farrnaceuticos.
Para los envases fabricados con vidrio 0 phistico transparente,
utiUzar un espectrofot6metro de sensibilidad y exactitud
adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz trasmitida.
Para materiaJes translucidos, de vidrio 0 plistico, se ernplea un
espectrofotometro de caracteristicas anteriormente descritas y
adicionalmcnte capaz de medir y registrar la luz transmitida
por rayos difusos 0 por rayos paraleios.
3.3.2. Preparacion de la muestra. EI recipiente se rompe
o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo
humedo de carborundum a de diamante, En el caso de vidrio
soplado, seleccionar aqucllas secciones que reprcsentan cl
espesor promedio de la pared y se recortan al tamafio
adecuado para ser colocadas en el espectrofotometro.
Despues de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando
rayaT la superficie,
8i la muestra es tan pequefia que no cubre la abertura del
portaceldillas, se tapa la parte que falta can papel opaco 0
con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la
muestra sea mayor que la de la abertura del
espectrofot6metro, Justamente antes de colocar la muc..stra,
lirnpiar con papel especial para lentes y se monta con
ayuda de alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de
no dejar marcas ni huellas digitales sobre las superficies a
traves de las cuales pasar:i la luz,
3.3.3. Procedimiento. Colocar las muestras en el
espectrofot6metro con su eje ciHndrico paralelo al plano de la
abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando
la colocaci6n es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la
superticie de la muestra y las perdidas por reflexion son
minimas, La transmitancia de la muestra se mide en
las regiones adecuadas del espectro, tomando el aire cOIno
referencia, Cuando se dispone de un aparato con registrador,
se hace en forma continua, 0 bien con un espectrofotometro
manual, a intervalos de 20 nm, en la regi6n entre 290 y
450 nm.
El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no
es mayor del indicado en la tabla 3.
En envases para contener preparados de aplicacion oral 0
topica, los val ores de transmisi6n no pueden desviarse en
mas de 10 % de los establecidos en la tabla 3, en cualquier
longitud de onda, en la region entre 290 y 450 nrn.
Se considera que la transmisi6n de los envases de tamafio
intermedio a los expresados en la tabla 3, no sera mayor a la
que se establece para el siguiente tamaiio superior enlistado
;a
532
en la tabla. Para envases mayo res a 20 mL, se aplican los

limites establecidos para 20 mL.
Tabla 3. Limites de luz transmitida para vidrio
de los tipos J, II, 1II Y para plitsticos.
Tamafio
nominal
(mL)
Maximo por ciento de luz transmitida

entre 290 y 450 urn
Recipientes para
seHado a la nama
Recipientes para
cierre
con tapa
Hasta 1.0
50
25
Mayor a 1.0
hasta 2.0
45
20
Mayor a 2.0
hasta 5.0
40
15
Mayor a 5.0
hasta 10
35
13
Mayor a 10
hasta 20
30
12
Mayor a 20
25
10
tapon
3.3.4. Contenido de arsenico. MGA 0111.

Como Preparaci6n de la muestra se utilizan 35 mL de agua
del contenido de un envase de vidrio Tipo I 0 en el caso de
envases pequcfios, del vo]umen combinado de varios
envases de vidrio Tipo I, segun se indica en el procedimiento
para Ataque con agua a 121 0c. Ellimite es de 0.1 ).tg/g.
4. ENVASES PARA PREPARACIONES

INYECTABLES
Son envases de vidrio 0 de plastico; incoloros, 0 de color
ambar; transparentes para permitir la inspecci6n visual de su
contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se
especifica en cada monografia, aunque en U:rminos generales
se establece en este apartado.
No deben modificar la naturaleza fisica 0 quimica de las
preparaciones en cualquier forma que altere Sll potencia,
calidad 0 pureza especificadas en las pruebas respeetivas,
bajo las condiciones habituates de manejo, transporte,
almaeenamiento, venta y uso.
Se utilizan ampol1etas 0 fraseos ampula, en funci6n del
volumen, del estado flsico y de su modo de empleo. Las
primeras se cierran por fusi6n y son para dosis y empleo -(mico.
Los frascos ampula se cierran hermeticamente, usando
tapones adecuados, general mente engargolados, que evitan la
perdida del producto, ase,,'Ufan su estabilidad e impiden
la penetracion de agentes de contaminacion, a la vez que
permiten la extraccion de las soluciones 0 suspensiones
preparadas contenidas en el envase, por medio de agujas que
penetran a traves de ellos.
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables

a Ia penetracion de la aguja, sin perdida alguna de
fragmentos y su retraccion debe ser adecuada para obturar e1
orificio que produjo la aguja, en cuanto esta se retira,
especialmente en los sistemas de dosis multiple, donde se
permite la extraeei6n del eontenido sin remover 0 destruir el
tapon. Ademas cumpliran con las especificaeiones
establecidas en este capitulo. Se validani la integridad del
cierre del envase de dosis multiples, que impide la
contarninacion microbiana y Ia perdida de contenido, bajo
las condiciones de uso multiple.
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS

En el concepto general de plastico se incluye una gran
variedad de materiales cuya composicion es muy diversa,
originando que sus caracteristicas fisicas y propiedades sean
diferentes, 10 que obHga a realizar una selecci6n muy
cuidadosa y una evaluaci6n particular para cada caso.
Tanto los envases primarios de plastico, como los accesorios
que son empleados para preparados fannaceuticos, estan
compuestos, entre otros materiales, por polimeros y aditivos
utilizados como plasti'ficantes, antiestaticos, estabilizadores,
antioxidantes, desmoldantes, etc.
Las formas de envases mas utilizadas son: botella, frasco,
bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su
fabricaci6n puede ser por procesos de moldeo, compresi6n,
extrusi6n, inyecci6n, soplado, entre otros. Sin embargo se
pueden usar combinaciones con otros materiales a tin de
obtener una gama muy amplia de formas y sistemas, tal
como los polilaminados y otros.
Como ya se mencion6 en Ia introducci6n de este capitulo,
una de las caracteristicas importantes del sistema de envase,
es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin
que sufra alguna alteraci6n hasta el momenta de su usa, par
10 tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo
que pennanezca el preparado farmaceutico dentro de este,
verificandose que no se presenten fen6rnenos que
modifiquen las condiciones del preparado 0 las propiedades
del pIastico, por 10 que se consideraran ademas de las
pruebas de estabilidad, otros parametros que nos permitan
evaluar si e1 envase fue seleccionado de acuerdo a las
caracteristicas propias del preparado, como es el caso de
las formulaciones sensibles a 1a hidr61isis 0 a la oxidaci6n,
donde se deben prever las pruebas de permeabilidad al
vapor, oXlgeno 0 agua.
Tambien se consideranin otros factores fisicoquimicos que
no son menos importantes en Ia se1eccion del envase de
plastico, tales como la migraci6n de alguno de los aditivos
de Ia fonnulaci6n pi<lstica hacia el preparado, que pueda
producir alg(m efecto t6xico; una reacci6n quimica con
alguno de los componentes de Ia fonnulaci6n 0 que a traves
del tiempo, alguno de los ingredientes del preparado
farmaceutico reaccionen con el plastico, alterando su
apariencia 0 1a del producto, cambiando la estructura
Envases primarios
molecular de Ia sustancia activa 0 generar la presencia de

sustancias de degradaci6n, por 10 cual es necesario considerar
la realizaci6n de pruebas de estabilidad para el sistema.
Se tendra en cuenta Ia importancia que representa el vigilar
que las formulaciones disefiadas para fabricar el envas~ no
sufran modificaciones 0 alteraciones, al igual que Ia del
preparado fannaceutico y su proceso de fabricaci6n. De
forma similar debenin vigilarse los procesos de limpieza
tanto del equipo de fabricaci6n como de los envases y
establecerse las condiciones adecuadas de almacenamiento,
ya que todo esto contribuye a eonservar la estabilidad del
preparado farmaceutico,
Al seleccionar el envase tomar en consideraci6n el tipo de
phistico, espesor de sus paredes y fonda, asi como el color y
se estableceran las especificaciones a las que debera
ajustarse el fabricante, 10 cual se verificara con la
periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase
conserve las caracteristicas originales del disefio.
Este capitulo menciona algunas de las pruebas importantes
que se consideran mas importantes para la vcrificaci6n de las
caracteristicas del envase.
5.1. PRUEBAS GENERALES
5.1.1. Aeabado. Observar a simple vista no menos de
12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas. de
color y transparencia uniformes. EI envase debe estar libre
de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones, rugosidades,
roturas, desmoronamientos, material infusible, material extrano,
partes deigadas 0 chiclosas, bordes filosas, colapsamientos,
grietas, ralladuras, etc., asi mismo es importante verificar la
uniformidad de las impresiones que se realizan sobre el
material piastico, en especial los escurrimientos de tinta 0
el comportamiento no esperado del material puede indicar
una faHa en la uniformidad del mismo.
5.1.2. Envejecimiento. En una tina dc capacidad adecuada,
preparar una soluci6n saturada con Agua para usa analitico
y detergente en polvo (que tenga un alto contenido dc fosfatos).
Tomar una muestra representativa de los envases que se van
a evaluar y sumergirlos totalmente en esta soluci6n, dejar
reposar durante 48 h. Transcurrido este tiempo, los envases
y/o accesorios sometidos a la prueba deben estar integros, es
decir, no presentaran roturas, separacion de capas u otra
alteraci6n y deben ser capaces de resistir una presi6n
moderada sobre su estructura.
5,1.3. Permcabilidad al vapor
Reactivos. Soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 %.
Procedimiento. Lienar los envases a su capacidad nominal
con la soluci6n de cloruro de sodio, cerrar, pesar y almacenar a
una temperatura de 4.0 a 6.0 C con una humedad
relativa del 45 al 55 % durante 21 dias, volver a pesar. La
p6rdida de masa no debe exceder del 1.0 % de la masa total.
533
5.1.4. Transmision de inz para cnvases de phistieo

Preparacion de la Muestra. Cortar secciones circulares de dos
o mas arcas del envase, lavar y secar sin rayar las superficies.
Procedimiento. Proceder como se indica en la pmeba de
Transmision de luz para en vases de vidrio, inciso 3.3.
de este capitulo.
Limites. EI promedio de las lecturas observadas de luz
transmitida a traves del plitstico no es mayor al indicado en
1a tabla 3. Para envases a utilizar en preparados farmaceuticos
no inyectables, el promedio no excedera en 10% de
los valores indicados en Ia tabla citada.
En virtud de que la tecnologia de envases plasticos puede
permitir espesores de pared muy inferiores a los utilizados
en otros materiales, sin detrimento de Ia resistencia tlsica y
Ia proteccion del produeto durante el manejo, los valores de
transmisi6n de luz pueden ser menores a los que se indican en
la tabla 3, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la
estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
5.1.5. Ensayos de identidad
5.1.5.1. Aniilisis termieo. MGA 0089.
Esta prueba se emplea para Ia identificaci6n de polietileno
de alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar
secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg.
Determinar los termogramas de la muestra y del material de
referencia, Las temperaturas de las endotermas y exotermas
en el termograma obtenido de la rnuestra, deben corresponder a1
del material de referencia y no diferir en mas de 6.0 C para
el polietileno de alta-densidad; en no mas de 8.0 C para el
polietileno de baja densidad y en no mas de 3.0 C para
el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de
la formulaci6n de plastico empleada como referenda.
5.1.5.2. Espeetrofotometria Infrarroja. MGA 0351.
Para identificar polic1oruro de vinilo proceder de la manera
siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de
aproxirnadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz
Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se Ie adapta un
refrigerante en posicion de reflujo. Agregar 50 mL de
tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta
disoluci6n. La soluci6n obtenida puede presentar una ligera
opaiescencia. Enfriar en bano de hielo y agregar con agitacion
continua 100 mL de etano!' Filtrar 0 decantar eJ solido
obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano.
Agregar con agitaci6n continua, 20 mL de etanoL Filtrar 0
deeantar el solido obtenido y disolver en 5.0 mL de
tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de 1a muestra sobre un
portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas de lOS c.
Separar la pelicula formada, coloearla sobre la celdilla del
aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la
muestra debe corresponder a1 obtenido con la fonnulaci6n de
poUcloruro de vinita utilizada como referencia, preparada
de manera similar.
Para identificar polietileno de alta y baja densidad y
polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500 mg
5. ENVASES DE MATERIALES pLASTICOS

534
de la muestra cortada en secciones de aproximadamente de

1.0 em x 1.0 em y colocarla en un matraz Erlenmeyer de junta
esmerilada, al cual se Ie adapta un refrigerante de reflujo.
Agregar J 0 mL de clorobenccno y calentar a ebullici6n durante
15 min. Calocar unas gatas de la saludon en un portaobjetos
y evaporar a sequedad a no mas de 80 DC; separar la
pelicnla, coloearla sobre la celdilla del aparato y correr el
espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe
corresponder con los obtenidos para polietileno 0 polipropileno
utilizados como referencia, prcparados de rnanera similar.
Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra
en c1oroformo, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo
a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de la
soluci6n en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas
de 70C. Scparar la pelicula formada, colocarla sobre la
celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. EI
espectrograma de la muestra debe corresponder al de la
formulaci6n de poliestireno empleada como referencia,
preparada de manera similar.
Para identificar polietilen tereftalato proceder como a
continuaci6n se indica: pesar entre 15 y 20 mg de la muestra
previamente cortada en secciones de aproximadamente
1.0 em x 1.0 cm y coloearla en un tubo de ensayo. Agregar
aproximadamente 1.0 g de fenol y calentar en banD de agua
con agitaci6n hasta completa disoluci6n. Enfriar a una
temperatura entre 50 y 60 0c.
Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la soluci6n.
Coloear entre 0.5 y 1.0 mL de la soluci6n en un vidrio de
reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie
del vidrio de rcloj. Evaporar el disolvente eolocando el
vidrio de reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50 y
60C.
Separar la pelicula agregando Agua para usa analitica; una
vez separada la peHcula secar en una estufa a 100C durante
20 a 30 min. Coloear la pelleula sobre la celdilla del aparato
y eorrer el espectro infntiTojo de 4 000 a 200 nm. EI
espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de la
formulaci6n de polietilen tereftalato utilizada como
referencia, preparado de manera similar.
5.1.6. Pruebas fisicoquimicas
Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las especificaciones fisicas y quimicas que deben cumplir los materiales
plasticos de los envases primarios y los accesorios,
utilizando para ella los extractos de dichos materiales.
Todo el material de vidrio que se emplee se trata con acido
nitrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua
para usa analitica. Laval' los instrumentos de corte con
acetona y cloruro de meti1eno sucesivamente, antes de ser
empleados para subdividir las muestras.
5.1.6.1. Obtention del extraible
Recipientes de extraccion. Utilizar tubos de ensayo con
tap6n de rosca a los que se les adapta un empaque de hule,
cuya superficie de contacto se protege con un disco de
aluminio de 0.05 a 0.075 mm de espesor.
Preparacion de la muestra. Utilizar una porcion rectangular

de la muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de extracto en cuanto a las pruebas "fisicoquimicas
descritas y de acuerdo a 10 especificado en el parrafo siguiente.
Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y
5.0 em de largo, introducirlas en una probeta graduada de
vidrio tipo 1 de 250 mL con tapon esmerilado; agregar
150 mL de Agua para usa analitico, agitar la muestra
durante 30 s, deseehar cl liquido y repetir Ia opcraci6n.
Transferir 1a muestra al recipiente de extracci6n y agregar la
cantidad de Agua para usa analitico, necesaria, calculada en
base a emplear 20 mL del medio de extracci6n por cada
60 em' del material. Para el cMeulo de superficie del
material deben considerarse el largo, ancho y las dos caras
del rectangulo.
Procedimiento. Extraer por calentamiento en bane de aglla
a 70 DC durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de
22C Y decantar el liquido de extraccion a un recipiente
limpio y seco; mantener herrneticamente cerrado.
5.1.6.2. Material oxidable
Reactivos
SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
SV de permanganato de potasio 0.002 M.
SV de acido sulfilrico 1.0 M.
ST de almid6n.
y oduro de potasio.
Preparacion de la muestra. Para muestras en fonna de hoja:
Cortar una muestra del envase, libre de cualqllier impresion
o etiqueta, con un area superficial de 625 em2 de cada lado
(para tener un area superficial total de ambos lados de
I 250 crn2), cortar en pedazos de 10 cm2 aproximadamente.
Para muestras en forma de tubo:
Calcular la longitud (en eentimetros) requerida, par medio
de la siguiente f6rmula:
1250/3.14 (D,
+ D,)
Donde:
D 1 = Diametro interno en centimetros.
D2 = Diametro externo en centimetros.
Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.
Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las
superficies, colocar los cortes de 1a muestra dentro de un
recipiente de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL
de Agua de alta pureza fria. Agitar varias veces, drenar el
agua y repetir una vez. Transferir los cortes de la muestra a
un recipiente que contenga Agua para la fabricacion de
inyectables, cubrir el recipiente con un vaso de precipitados
invertido, calentar en autoclave a 110 IJC durante 30 min, enfriar
rcipidamente a temperatura ambiente y ajustar el extracto
obtenido a un volumen de 250 mL con Agua para fa jab ricacion de inyectables. Preparar un blanco control como se
describe anterionnente, pero omitiendo los cortes de la muestra.
Transferir pOl' separado, a matraces Erlenmeyer una alicuota
de 250 mL del extracto de la muestra y del blanco control
(guardar el extraeto), proeeder como sigue: agregar 20 mL
Envases pr;marios
de la SV de permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de

la SV de aeido sulfirrico 1.0 M, calentar a ebullicii," la
mezcla durante 3 min, enfriar nipidamente, adicionar 0,1 g
de yoduro de potasio y 5 gotas de SI de almidon y titular con
la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. El punto final tambicn
puede determinarse potenciometricamente, empleando
eleetrodos de platino-calomel 0 plata-cloruro de plata.
La diferencia entre los volumenes gastados de la SV de
tiosulfato de sodio 0,01 M, en la titulaci6n de la muestra y en
la titulaci6n del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL.
5.1.6.3. Residuo no volatil
A. Transferir 50 mL del extracto de la muestra, obtcnido
como se indica en 5,1,6,}, a un crisol de porcelana a peso
constante; preparar un blanco de Ia misma manera utilizando
50 mL de Agua para uso analftieo. De preferencia utilizar
crisoles de silice fundido, previamente lavados con acido.
Evaporar en banD de agua y secar a 105C durante 1 h. La
diferencia entre el peso del residuo de Ia muestra y el
peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si
durante la evaporacion 0 secado se observa un residuo
aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir
Ia temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables
para extraer, emplear corriente de aire para Ia evaporaci6n y
secar en estufa a prueba de explosion.
B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados 100 mL
del extracto de Ia muestra obtenido como se indica en 5.1.6.1
y 100 mL del blanco control obtenidos en la prueba de
Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un BV y llevar a
sequedad hasta peso constante en un horno a 105 2 dc.
La masa residual del extracto de la rnuestra no debe exceder
ala masa residual del blanco control por mas de 3.0 mg.
5.1.6.4. Residuo de 10 ignicion. MGA 0751.

Los residuos del extracto de Ia muestra y del blanco
obtenidos en la prueba Residuo no volalil, se tratan como se
indica en el metodo referido. Si es necesario, agregar mas
acido suHurico en igual cantidad a cada crisoI. La diferencia
entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo
del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg.
5.1.6.5. Metales pesados. MGA 561.
Metodo I. No mas de 1.0 ppm. Colocar en un tubo
comparador 20 rrd. del extr.cto de la muestra obtenida como
se indica en 5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo
tubo 2.0 rrd. de la solucion de refereneia de plomo y en un
tercer tubo 20 mL de Agua para uso anaUtieo como blanco.
Metodo n. No mits de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido
en la pmeba de Material oxidable (5.1.6.2) y proseguir de
acuerdo al metodo.
5.1.6.6. Capacidad regula<iora. Colocar 20 mL del extracto
de la muestra en un matraz Erlenmeyer. Preparar un blanco
utilizando 20 mL de Agua para uso analitico. Titular
potenciometricamente a pH 7.0 utilizando SV de acido
clorhidrico 0.01 N 0 SV de hidr6xido de sodio 0.01 N, segem
535
se requiera. Si se utiliza Ia misma soluci6n para titular la

muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volumenes no
es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el
total de los volumenes cmpleados no es mayor de 10 mL.
5.1.6.7. AmoDio
Reactivos
Soluci6n saturada de cloruro merc-urico.
Soluci6n de hidroxido de sodio 2 M.
Cloruro de amonio.
Cloruro mercllrico.
Hidroxido de sodio.
Y oduro de potasio.
Preparacion de referenda de amoDio. T ransferir 19.54 mg
de doruro de amonio a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar.
Transferir una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de I 000 mL, Hevar al aforo con Agua de
alta pureza y mezclar. Esta solucion contiene 0.66 mg/L
de ion amonio,
Solucion alcalina de yoduro mercurico. Pesar 3.5 g de
yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercu.rico, transferir a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolvcr con 80 mL de
Agua de alta pureza, adicionar soluci6n saturada fria
de cloruro mercurico, con agitacion constante, hasta que se
observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g
de hidr6xido de sodio a esta soluci6n y un pequeno volumen
mas de la soluci6n fria saturada de cloruro mercurico, l1evar
a1 aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y
decantar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Transferir una alicuota de 5 mL del extracto
obtenido en la prueba de Material oxidable a un tuba
Nessler, agregar Af:,rua de alta pureza para tener un volumen
de 14 mL, adicionar solucion de hidroxido de sodio 2 M para
hacer alcaHna la solucion y llevar a un volumen final de
15 mL con Agua de alta pureza. Transferir una alicuota
de 15 rnL de Ia solucion de referencia de amonio a un tuba
Nessler. Proceder con ambos tubos como sigue: adicionar
0.3 mL de Ia soluci6n alcalina de yoduro mercurico, tapar el
tubo, agitar, dejar reposar durante 5 min y observar.
El color observado en el tubo que contiene el extr~cto de la
muestra no debe ser mas intenso que el observado en el tuba
que contiene la soluci6n de referencia de amonio.
5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos de
ensayo, alicuotas de 10 mL del extracto de la muestra y del
blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable y
comparar visualmente su claridad y color. El extracto de la
muestra debe ser claro e incoloro como el blanco controL
5.2. ENV ASES DE POLlCLORURO DE VINI1.0
El policloruro de vinilo es obtenido por polimerizacion del
cloruro de vinilo.
;z
536
5.2.1. Bario. Cal cinar 2 g del material en un crisol de silice.

Recuperar el residua con 10 mL de acido clorhidrico y
evaporar a sequedad en un bana de agua. Recuperar este
residua nuevamente con dos porciones cada una de ] mL
de A&Jt/U para usa analitico, filtrar y afiadir 3 mL de una
soluci6n de sulfato de calcio, Preparar la soluci6n de
referencia afiadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una rnezcla
de !.2 mL de solucion patron de bario (50 ppm) y de 0.8 mL de
Agua para usa analftico. Si la soluci6n problema presenta
opalescencia, esta no es mas intensa que Ia soluci6n de
referencia (30 ppm).
5.2.2. Cadmio. MGA 0331. No mas de 0.6 ppm.
Preparacion de 1. solucion Sl. Introducir 5 g del material a

examinar en un matraz de mineralizaci6n. Afiadir 30 mL de
acido sulfurico y calentar hasta la obtencion de una masa,
de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y afiadir con
precauci6n 10 mL de SR concentrada de peroxido de
hidrogeno. Calentar suavemente, enfriar y afiadir I mL
de SR cone entrada de peroxido de hidrogeno. Repetir
altcrnando 1a evaporaci6n y la adici6n de la SR de peroxido
de hidr6geno hasta la obtenci6n de un Uquido incoloro.
Concentrar a 10 tnL aproximadamente, enfriar y completar
hasta 50 mL con Agua de alta pureza.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad 10 mL de
Ia solucion S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de :icido
clorhidrico a1 1 % (v/v), filtrar y comp1etar a J 0 mL con e1
mismo acido.
l>reparacion de referenda. Preparar una soluci6n patron de
cadmio a1 0.1 %, di1uida con acido clorhidrico a1 I % (v/v).
Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando
una lampara de catodo hueco de cadmio como fuente de
radiaci6n y una llama de aire-acetileno.
5.2.3. Calcio. MGA 0331. No mas de 0.07 %.
Preparacion de la rnuestra. Calcinar 2 g del material en un
crisol de silice. Recuperar el residuo con 10 mL de :icido
clorhidrico y evaporar a sequedad en bano de agua.
Recuperar este residuo con 5 mL de Agua de alta pureza,
filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion patron de
calcio de 400 ppm, di1uida con Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 422.7 nm, utilizando
una l:impara de catodo hueco de calcio como fuente de
radiaci6n y una llama de aire-acetileno.
5.2.4. Metales pesados. No mas de 50 ppm.
A 10 mL de 1a solucion Sl se Ie anaden 0.5 mL de SI de
fenolftaleina, y seguidamente la solucion concentrada
de hidroxido de sodio, hasta debil coloracion rosa. Se
comp1eta hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de
esta solucion anadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezc1ar y
anadir 1.2 mL de reactivo de tioacetamida. Mezc1ar
inmediatamente.
Preparar la soluci6n de referencia en las mismas condiciones

utilizando una mezcla de soluci6n patron de plorno
(0.2 ppm) y 2 mL de solucion problema. Despues de 2 min,
1a coloraci6n parda de la soluci6n problema no debe ser mas
intensa que la soluci6n de referencia.
5.2.5. Residuo a la evaporaci6n. No mas de 0.3 %.
Introducir 25 g del material a examinar en un matraz
esfcrico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado.
Anadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
ebullicion en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar 1a
solucion. Evaporar en bane de agua a sequedad 50 mL de
1a solucion anterior. Secar entre 100 y 105C. Obtener e1
peso del residuo.
5.2.6. AmODio. Tomar 5 mL de 1a solucion Sl. y llevar a
14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario
con soluci6n diluida de hidroxido de sodio y se completa el
vo1umen a J 5 mL con Agua de alta pureza. Anadir 0.3 mL
SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio rnerclirlco
alcalino). Preparar la soluci6n de referenda afiadiendo a
10 mL de soluci6n patron de amonio (1 ppm de amoniaco),
5 mL de Agua de alta pureza y 0.3 m!. de SR reactivo de
Nessler (yoduro de potasio mercurico aJcalino). Tapar los
tubos de ensayo. Dcspues de 5 min la coloraci6n amarilla de
Ia soluci6n problema no debe ser mas intensa que Ia de la
soluci6n de referencia.
5.3. ENVASES m: POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD
E1 polietileno es una resina termoplastica, semicristalina,
perteneciente a la familia de las polioleiinas, mismas que
provienen de los hidrocarburos simples. En su estructura
contiene atomos de carbono e hidr6geno con dobles enlaces
en los carbonos.
Estructura quimica del polietileno

Comunmente el polietileno es representado s610 como
(CH,-CH2)n
Los polietilenos poseen excelentes propiedades electricas,
una muy buena resistencia quimica, son tras}ucidos, de peso
ligcro, resistente y flexible, pueden distinguirse facilmente
de otros p1isticos debido a que flotan en e1 agua.
E1 po1ieti1eno se obtiene mediante procesos de alta y baja
presion con uso de comp lejos sistemas catalizadores,
resultando varias familias de polimeros, cada una con
Envases primarios
cualidades tecnicas y caracteristicas diferentes

comportamiento, clasificandose de acuerdo a ell0 en:
de
Polietileno de Baja Densidad

Polietileno de Alta Densidad
Polietileno de Baja Densidad Lineal
Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto
El Polietileno de baja densidad es obtenido de la
polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de
oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres corno
catalizadores. Este material oftece una buena resistencia a la
corrosion y baja permeabilidad.
537
5.3.3.2. Sustaucias solubles en hexano. No mas de 3.0 %.

Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de
borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un
condensador y calentar a reflujo con agitaci6n constante
durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede
formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento nena
con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio
adaptado con un dispositivo de presi6n para ser apHcada
durante la filtracion.
Dejar enfriar el filtrado durante 15 min. Filtrar la soluci6n de
hexano aplicando sobre la torta una presion de 27 kPa y sin
lavar el residuo; el tiempo de filtraci6n no debe exceder de
5 min. Evaporar 20 mL de la soluci6n hasta sequedad sobre
un bane de agua. Secar a 100 cC durante 1 h. Obtener el
peso del residuo.
A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar

10 mL de tolueno y calentar a reflujo durante aproximadamente 15 min. Colocar unas gotas de la soluci6n resultante
sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar el
disolvente en una estufa a 80 e.
El material a examinar muestra maximos a 2 920, 2 850,
1465,731 Y 722 cm'; el espectro obtenido es, en adicion,
identico al obtcnido con el material seleccionado para el tipo
de muestra. 8i la muestra esta en forma de hojuelas, el
espectro puede ser determinado directamente cortando una
pieza del tamafio adecuado.
5.3.3.3. Snstancias redueloras. A 20 mL de la solucion 1,

adicionar 1 mL de acido sulfurico diluido y 20 mL de
solucian de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 15 min. Adicionar 1.0 g de
yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV
de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de
almidon. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia
entre los volurnenes de la titulaci6n no es mayor de 0.5 mL.
B. MGA 0251. Esta determinaci6n debera realizarse a una

temperatura de 20C, a menos que se indique otra cosa en Ia
monografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar,
adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo
durante 2 h. Dejar enfriar. La densidad relativa de la muestra
es de 0.910 a 0.955. Deterrninar utilizando una balanza
hidrostatica.
Preparacion de la muestra. 1ntroducir 2.0 g de la muestra y

5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio
tipo 1 0 II, tipo frasco vial para antibiotico). Cerrar el vial
con un tapon de elast6mero cubierto con una pelicula de
tetratluoroetileno y asegurar el tapon. Colocar el vial en un
banG de agua a 85C durante 2 h. Invertir el vial y dejar
enfriar. Decantar la soluci6n clorof6rmica limpia.
Prcparacion de refereneia. Disolver 20 mg de disulfuro de
dioctadecilo y 20 mg de ehleno bis [3,3-di(3 'terbutil-4hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con e[
misrno disolvente.
Proccdimiento. Aplicar separadamente en la plaea 10 I"l. de
cada soluci6n. Desanollar a una distancia de 13 em usando
hexano. Dcjar secar Ia placa al aire. Llevar a cabo un
segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando una
mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar secar la
placa al aire, rociar con una soluci6n de acido fosfomolibdico al 4 % (m/v) en alcohol y calentar a 120C hasta que
aparezcan las manchas en el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de referencia, No aparecen manchas en el
cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra,
excepto para una mancha, la cual corresponde a olig6meros.
El cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia
rnuestra dos manchas distintas.
5.3.2. Pruebas fisicas y quimicas. De ser necesario, cortar

el material en piezas de dimension no mayor de 1 cm.
5.3.3. Reactivos
Soluci6n 1. Colocar 25 g del material a examinar en un
matraz de vidrio de borosilicato. Adieionar 500 mL de Agua
de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar,
decantar y filtrar a traves de un filtro de vidrio. La solucion
asi obtenida es clara (MGA 0121) e ineolora (MGA 0181).
5.3.3.1. Acidez 0 alcalinidad. MGA 0991.
A 100 mL de la soluci6n 1 adicionar 0.15 mL de Sl BRP
(vease 5.4.1). No mas de 1.5 mL de SV de hidr6xido
de sodio 0.01 N son requeridos para cambiar el color del
indicador a azul. A 100 mL de la solueion 1 adicionar
0.2 mL de S[ de anaranjado de metilo. No mas de 1.0 mL de
SV de aeido clorhidrico 0.01 N son reqneridos para inieiar e[
cambio de color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.3.4. Adilivos. MGA 0241. Capa de/gada. Emplear gel de

silice como soporte.
5.3.3.5. Residuo de ignicion. MGA 0751. No mas de

0.02 %. Determinar en 10 g de la muestra.
"
538
5.4. ENVASES DE POLIETlLENO DE ALTA DENSIDAD
EI polietileno de alta densidad se obtiene de la

polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de
oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres como
catalizadores. Es un material termopiistico parcialmente
amorfo y parcial mente cristalino. El grado de cristalinidad
depende del peso molecular, de la cantidad de mon6mero
presente y del tratamiento t6rmico aplicado,
El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistcncia al irnpacto, peso ligcro, baja absorcion de Ia humedad
yalta fuerza extensible, ademas de que no es t6xieD.
A. MGA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1.

inciso A, los Illaximos de absorci6n del espectro IR obtenido
con el material a examinar, corresponden en posicion e
intensidad relativa a los del espectro obtenido con el
polietileno de alta densidad.
5.4.1. Reactivos
Sl BRP. Soluciones indicadoras.

Soindon patron de eromo. Disolver una cantidad
correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en Agua
de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mismo
disolvente.
Soludon patron de vanadio. Diso1ver una cantidad de
vanadato am6nico, correspondicnte a 0.230 g de vanadato
de amonio en Agua de alta pureza, comp1etar hasta
] 000 mL con e1 mismo disolvente.
Soludon patron de circonio. Disolver una cantidad de
nitrato
de
Clrcomo
correspondiente
a
0.293 g
de zrO(N0 3lz' 2H2 0 en una mezcla de 2 volumenes de
acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua de alta pureza,
completar hasta 100.0 mL con la misma mezcla de
disolventes.
Solucion Sl. Introdueir 2.0 g del material y 5 mL de
cloroformo acidulado (a 100 mL de clorofonno se Ie anaden
10 mL de acido c1orhidrico; agitar y dejar reposar Ia soluci6n
y separar las dos fases), en un fraseo de 10 mL de pared
gruesa de vidrio tipo loll (tipo vial de antibiotieo). Tapar el
frasco en bane de agua a 85C durante 2 h. Retirar el frasco
y dejar enfriar en posici6n invcrtida. Separar la soluci6n
clorof6rmica transparente.
Solucion 82. En un matraz de vidrio borosilicato y con Ia
boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar.
Aiiadir 500 rnL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo
durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la soluci6n. Separar una
parte de la soluci6n para el ensayo, Filtrar el resto de la
soluci6n a traves de un filtro de vidrio.
Aspecto y color de la solucion. La soluci6n S2 debe ser
clara (MGA 0121) e incolora (MGA 0181).
Solution 83. En un matraz de vidrio borosilicato y COn Ia
boca esmerilada, introducir 100 g del material a examinar,
Afiadir 200 mL de soluei6n de acido clorhidrieo 0.1 N Y
caIentar a reflujo durante 1 h, manteniendo una agitaci6n
constante. Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en
banG de agua. EI residuo se disuelve en 2 mL de acido
elorhidrico y se completa hasta 100 mL con soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N.
B. MGA 0251. Calentar a reflLgo 2 g del material a examinar en
100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar en friar y

detenninar 1a densidad relativa del material con aYllda de una
balanza hidrostatica. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965.
5.4.3. Acidez 0 alcalinidad. Determinar como se indica en
5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del
amarillo a naranja no necesita mas de 1 mL de soIucion
de acido clorhidrieo 0.01 N.
5.4.4. Absorbancia. MGA 0361.
Examinar la soluci6n S2 de 220 a 340 nrn. En ningun punto
del espectro 1a absorbancia es superior a 0.2.
5.4.5. Sustancias redllctoras. Proeeder de acuerdo a 5.3.3.3.
La diferencia entre los volumenes utilizados en las
valoraciones no es mayor a 0,5 mL.
5.4.6. Cromo. MGA 0331. No mas de 0.05 ppm.
Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3,
Preparadon de referencia. Preparar las soluciones de
referencia a partir de la soluci6n patr6n de cromo (100 ppm
de cromo) diluyendola con una mezcla de 2 volumenes de
acido clorhidrico y 8 volumcnes de Agua de alta pureza,
Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando
una lampara de eromo de catodo hueco como fuente de
radiaci6n y una llama de aire-acetileno. Comprobar la
ausencia de cmmo en el acido clorhidrico utilizado.
5.4.7. Vanadio. MGA 0331. No mas de 10 ppm.
Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3.
Preparacion de referenda. Preparar a partir de la soluci6n
patron de vanadio (0.1 %) diluyendola con una mezcla de
2 volumenes de acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua
de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando
una himpara de vanadio de ditodo hucco como fuente de
radiaci6n y una llama acetileno-6xido nitroso.
5.4.8. Circonio. MGA 0331. No mas de 100 ppm.
Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3.
Preparacion de referenda. Preparar a partir de 1a soluci6n
patr6n de circonio (0.01 % de circonio) diluyendola con una
mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 vo1umenes
de Agua de alta pureza.
Envases primarios
Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 360.1 nm utilizando

una lampara de circonio de catodo hueco como fuente de
radiaci6n y una llama de acetileno-6xido nitro so.
5.4.9. Residuo de ignition. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
Determinar en 5 g del material a examinar.
5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS
A partir de esta edici6n, Ia informacion referente a los
Envases para sangre y hemoderivados, sera responsabilidad
del Suplemento para dispositivos medicos de Ia F armacopea
de los Estados Unidos Mexicanos, por 10 que debera
dirigirse a Ia versi6n vigente de dicho documento.
5.6. ENVASES PARA OFTALMICOS

Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones
biol6gicas que deben cumpUr los envases primarios y
accesorios de los preparados farmaceuticos oftalmicos. Se
basan en Ia reacci6n del tejido vivo de un animal de prueba
producida por Ia presencia de extractos de los materia1es
plasticos. Los envases pnmanos para preparados
farmaceuticos oftalmicos deben cumpUr con las pruebas de
lnyeccion sistemica y de lrritabilidad ocular.
contengan muestra del plastico. Sellar las tapas de los tubos

de cultivo con una cinta sensible a Ia presion S1 se extrae por
calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a 121
2 C durante 60 min, colocando los recipientes en canastas
o reji11as arriba del nivel de agua, 0 bien en un homo con
circulaci6n de aire a 70 I C durante 24 11, 0 a 50C
durante 72 h. Las condiciones de extracci6n no deben causar
por llingun motivo cambios fisicos, tales como fusion de las
piezas plisticas, que dada como resultado una disminucion
en el area de superficie disponible; solamente se puede
permitir una Hgera adhesi6n de las piezas. Tambien es
importante considerar Ia adici6n individual de las plezas
limpias al medio de extraccion.
Enfriar a una temperatura entre 22 y 30C. Agitar
vigorosamente durante varios minutos y decantar inmediatamente a un vasa seco y esteril bajo condiciones asepticas.
Conservar los extractos a Ia misma temperatura, no
utilizarlos despues de 24 h.
Tabla 4. Area de la muestra a emplear.
Forma del
phistico
Espesor
Pelicula 0
membrana
delgada
<0.5
Equivalente a 120 cm2 (area

de los dos lados)
0.5 a I
Equivalente a 60 crn2 de
superficie total (irea de los
dos lados)
<0.5
(pared)
Equivalente a 120
(suma
de las areas interna y extema
del tuba)
0.5 a J
(pared)
Equivalente a 60 cm2 (surna

de las areas interna y externa
del tuba).
5.6.1. Obtention del extraible
Medio de extracci6n. Soluci6n inyectable de cloruro de

sodio. Debe cumplir con las especificaciones de Ia
monografia correspondiente.
Recipientes de extraccion. Ernplear los indicados en las
pruebas fisicoquimicas para envases de plastico citadas en el
inciso 5.1.6.1. de este capitulo.
Material y eqnipo. Los recipientes. materiales y equipo
usados para Ia extracci6n, transferencia y administraci6n de
los materiales de prueba, deben estar secos y esteriles. Si se
utiliz6 6xido de etileno como agente de esterilizacion, dejar
transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los
materiales, para asegurar Ia eliminaci6n del gas.
Preparacion de Ia muestra. Para las pruebas de inyecci6n
sistemica puede utilizarse el extracto obtenido de una
muestra 0 de muestras diferentes.
Seleccionar e1 area de Ia muestra de acuerdo a Ia tabla 4 y
subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente.
Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la
muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo
I de 100 mL con tapon esmerilado y agregar 70 mL de Agua
para la fabricacion de inyectables, agitar durante 30 s,
desechar los liquidos y repetir la operaci6n.
Obtencion de los extrados. Colocar la muestra preparada
en los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL
del medio de extraccion. Preparar un blanco de 20 mL del
medio, para inyecciones paralelas y companitivas, que no
539
Tubular
Estructuras
moldeadas
(mm)
>J
Area de fa muestra por cada

20 mI, del medio de extraccion
Equivalente a 60
superficie total
de
5.6.2. Prueha de inyeccion sistemica

Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de
peso entre 17 y 23 g que no hayan side utilizados
anteriormente, Por cada grupo de prueba emplear ratones del
mismo origen y administrar agua y al1mentos SIll
restricciones.
Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se
indica anteriorrnente antes de tomar cada dosis. Inyectar por
separado a grupos de cinco ratones cada uno de los extractos
de Ia muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad
y POf Ia via de administraci6n indicada en la tabla 5.
540
Tabla 5. Cantidad y via de inyeeeion de extraeto y blanco.
Extracto
blanco
Soluci6n inyectable
de c1oruro de sodio
Dosis por
kg
50mL
Via
Velocidad
(mLls)
IV
0.1
Observar a los animales inmediatamente despues de la

inyeeeion y a las 4, 24, 48 y 72 h. Si durante el periodo de
observaci6n ninglIDo de los animales tratados con los
extractos de la muestra presentan reacci6n significativamente
mayor que los anima1es tratados con el blanco, la muestra
cumple los requisitos de la prueba. Si algim animal tratado
con extracto de la muestra presenta senales leves de
toxicidad y no mas de un animal presenta sintomas
generalizados de toxicidad 0 muere, repetir la pnleba en
grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno de los
animales tratados con el extracto de la muestra debe
presentar reaccion significativamente mayor al compararla
con los animales inoculados con e1 extracto del blanco.
5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516
reacci6n que ante 1a aplicaci6n del extracto de la muestra

presentan la conjuntiva, la cornea y el iris, con ayuda de una
lente de aumento, utilizando la siguiente escala de
calificaci6n. Observar en el ojo cerrado la quemosis y
lacrimacion, abrir el parpado para evaluar la conjuntiva, la
c6rnea y el iris, utilizando la lente de aumento. Para
1a evaluaci6n numerica de las lesiones oculares, referir a las
tablas 6, 7 Y 8.
Tabla 6. Evaluacion de la prueba de
irritabilidad ocular en conjuntiva.
Caracteristica
Observacion
Enrojecimiento Vasos normales
Puntuacion
(a)
Vasos capilares con ligero

enrojecimiento
Enrojecimiento
Quemosis
Enrojccimiento difuso
intenso
No hay inflamacion
2
3
(b)
Animales de prueha. Usar conejos albinos sanos con un

peso entre 2 y 3 kg, que no presenten irritaci6n visible en los
oj os y que no hayan sido utilizados anteriormente.
Asegurarse que antes y durante la prueba los animales se han
mantenido en condiciones adecuadas para evitar que
se introduzcan en los ojos polvo 0 cualquier otro material
extrano que pueda producir irritaci6n ocular. Examinar
ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger s610
aquellos que no presenten defectos en los ojos 0 irritaci6n
ocular.
Proccdimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos.
Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar
suavemente el parpado del conejo para mantener el ojo de
prueba abierto. Apliear directamente en la cornea 200 ilL
del extracto de la muestra. Utilizar una jeringa 0 pipeta
esterilizada para cada prueba.
EI otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad
de Agua para usa analitica de la misma manera.
Liberar el parpado inmediatamente despues de la aplicaci6n,
sin forzarlo ni manipularlo. Llevar un registro de la hora de
aplicaci6n y anotar ademas si los animales de prueba
mostraron cualquier signo de malestar como consecuencia
de la aplicaci6n de la sustancia, de prueba. Mantener a los
animales en sus cepos durante :3 h Y despues regresarlos a
sus jaulas.
Evaluacion dc la prucba. Observar los oj os de los conejos a
la 1.', 2.' y 3.' hora, a las 24 y 48 h y al 4.'. 5.', 6.' y 7.' dias
despues de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo no
tratado como control 0 testigo, haciendose las anotaciones
correspondientes. La prueba podIi suspenderse despues del
tercer dia siempre y cuando no se observe initaci6n alguna
en los ojos de prueba. Evaluar en los ojos de prueba la
Secreci6n
Intlamaci6n ligera incluyendo

la membrana nictante
In'flamacion can eversion
parcial del parpado
In'flamacion con parpados
cerrados a la mitad.
In'flamaci6n con parpados
totalmente cerrados
Ausencia de secreci6n
2
3
4
(c)
Secrecion ligera apenas

perceptible
Secreci6n con humedecimiento
de los parpados y del pelo
adyacente al borde parpebral
externo
Secreci6n con humedecimiento
de los parpados y del pelo sobre
grandes zonas alrededor de los
ojos
Calificaci6n total:
2 (a
+ b + c) = 20(m'ximo)
Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, cornea e

iris para cada conejo, promediar los valores de los tres
conejos, obteniendose asi la calificacion de la prueba por dia.
Una vez terminada la prueba, seg(m 10 mencionado en
Evaluacion de la prueba, induyendo el valor del ultimo dia de
la prueba, se promedian los val ores de las calificaciones
de las pruebas por dia.
Envases prfmarios
Tabla 7. Evaluacion de Ia plUeba de irritabilidad

ocular en grado de opacidad.
Caracteristica
Opacidad
(a)
Puntuacion
Observaci6n
No hay opacidad (no hay

perdida de la brillantez 0
lurninosidad)
Presencia de ligera opacidad
(sin perder la transparencia
perc sl Ia brillantez)
Presencia de la opacidad atm
transhkida con el iris
ligeramente obscurecido
Presencia de opacidad con iris
poco visible y contomo de la
pupila dificilmente visible
Pre..<;cncia de opacidad que haee
a1 iris invisible
-Are~~d~----'M~nos 'de u~ cuart~'~'-------
opacidad
(b)
2
3
De un cuarto hasta la mitad

Mas de Ia mitad a tres cuartos
De tres cuartos a toda cl area
6. ENVASES FLEXIBLES
En los ultirnos anos se han desarrollado varios tipos de envases
a partir de pelicnlas plasticas 0 de combinacion de pliisticos,
papeles y hojas de aluminio. Podemos encontrar:
Peliculas phisticas sencillas. Estructuras que se forman de
un solo polimero 0 material en forma de peticula.
Peliculas phisticas co~extruidas. Estructuras que se forman
de varias capas de resinas extruidas simultaneamente
formando una so la lamina.
Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de diferentes
materiales como plasticos, hojas de aluminio y papel,
adheridos mediante la aplicacion de adhesivos.
Recubrimientos. Son peHculas phisticas recubiertas de
algun compuesto que brinda barrera a los gases.
MetaUzados. Peliculas plasticas con un recubrirniento de
aluminio que proporciona apariencia metaiica y una barrera
para gases.
A fin de caracterizar y asegurar la cali dad de los materiales
que se van a utilizar como envases primarios en los
medicamentos, se recomiendan las siguientes pruebas:
6.1. PRUEBAS GENERALES
Total de lesiones en la c6rnea:

a X
= 80 (maximo)
6.1.1. Determinacion del espesor. La deterruinaci6n del
Tabla 8. Evaluacion de Ia prueba de

irritabilidad ocular en iris.
Observacion
Puntuacion
Normal
Congestionado, con inyecciones circun~
comeales y obviamente mas arrugado que 10
nonnal (una 0 varias de estas caracteristica<;),
con el iris aim reaccionando a la luz (una
reacci6n lenta es una reacci6n positiva)
No hay reaccion a la luz, hemorragia, lesion
considerable (una 0 varias de cstas
caracteristicas)
espesor se hace con un micr6metro 0 bien mediante

microscopia 6ptica (MGA 0566). La estructura se corta
transversal mente y se observa en detalle al microscopio. Se
toma una microfotografia en el nivel de magnificacion
requerido con la debida iluminaci6n. El microscopio debera
estar provisto de Iuz polarizada incidente y retlejada.
Comparar el espesor con los expresados en la tabla 10.
Tabla 10. Espesor en plasticos comunos.

Material
2
Polipropileno biorientado
Total de lesiones en iris:
Polietileno de baja densidad
20
22
26
28
----:----:--c
0.0 a 0.1
Mas de 0.1 a 0.3
Mas de 0.3 a 0.5
Mas de 0.5 a 1.0
88
104
182
Clasificacion
No irritante
Ligeramente irritante
Irritante
Irritante severo
Criterio de aceptacion. El extracto del envase que tenga

una calificaci6n no mayor de 0.3 sera aceptado como envase
apto para usa humano.
~---~,---~
30
48
Tabla 9. Clasificaci6n del prodncto de acuerdo

ala plUeba de irritabilidad ocular.
Valor del cociente
24
Polietileno de alta densidad
-~~
= 10 (maximo)
EI valor prornedio obtenido se divide entre 110 (suma total de

calificaciones maximas posibles) y dependiendo del cociente
obtenido se c1asificanl el producto de acuerdo a Ia tabla 9.
Espesor (I'm)
30
32
14
~~ ~-~
Puntuaci6n X 5
541
~---------~
Poliestireno
-----~~c--7
Policloruro de vinito
30
32
~-----"""'''---~
42
116
184
200
250
300
542
Farmacopea de {as Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
6.1.2. Determinacion de los componentes del material

METODO 1. La identificaci6n de los componentes del
material se realiza mediante e1 metoda de espectroscopia
infrarroja 0 espectroscopia de reflexi6n interna. Las estructuras
multicapas mas complejas requieren deslaminaci6n previa
para la determinaci6n de transrnisi6n infrarroja 0 reflectancia
superficial. E1 metoda de espectrofotometria infrarroja se
debe realizar de acnerdo al MGA 0351.
METODO 2. Por calorimetria diferencial de barrido (DSC).
Tomar una muestra transversal de la pelicula para ser
analizada en cl calorimetro diferencial de barrido (DSC). En
eI calorirnetro se registra el flujo de calor contra Ia
temperatura que permite visualizar los picos caracteristicos
en los puntos de fusion correspondientes a los distintos
polimeros presentes en Ia muestra. Vease tabla II.
Tabla 11. Puntos de fusi6n de diversos polimeros.
Material
Temperatura de fusion
(0C)
Polietileno de alta densidad
130
105-120
Polipropilcno
175
Poliestireno
14
Polietilen tereftalato
252
6.1.3. Determinacion de microporos. Tomar 5 m de

aluminio de la bob ina y en un cuarto oscuro pasar sobre una
mesa de luz blanca. Contar por la parte superior las perforadones que presenta el aluminio mediante Ia observaci6n del
haz de luz que atraviese.
Para aluminio de 9 rnicrones no debe tener mas de
215 microporos/m2 ; de 12 rnicrones no debe tener mas
de 108 microporos/m2 y para aluminio de 25 micrones,
o microporos/m2.
6.1.4. Fuerza de deslaminacion
Equipo
~ Dinam6metro digital de 5 000 g.
~ Mordazas J y 2.
Proccdimiento
Preparacitln de fa muestra. Cortar una muestra del
laminado de ] 5 por 2 cm, y separar Ia laminaci6n
aproximadamente 5 cm. Ensamblar ia muestra a las
mordazas, fijarla a Ia base del dinam6metro y proceder de
acuerdo al instructivo de operacion del equipo,
La laminacion comenzara a separarse conforme se va
aplicando Ia fuerza generada por el dinamometro. La prueba
term ina una vez que e1 valor mostrado en el dinamometro no
cambia durante al menos dOB vueltas a Ia manivela.
Calcular Ia fuerza necesaria para deslaminar Ia muestra en
gramos por centimetro de Ia siguiente manera:
FDL
Gf/A
Donde:
FDL~
Gl~
A~
Fuerza de deslaminaci6n (g/cm).

Gramos fuerza obtenidos en eJ dinam6metro (gf).
Ancho de la muestra (cm).
6.1.5. Gramaje. CortaT una muestra del material de 10 cm

por 10 cm, pesarlo en una balanza con una precision de
0.01 g, registrar los valores del peso de la muestra y
multiplicarlo por 100 para obtener gramos por metro
cuadrado, de acuerdo con la siguiente f6rmula:
G
= lOOP!
Donde:
G~
PI~
Gramaje (glm').
Peso inicial de la muestra (g).
6.1.6. Transmision de vapor de agna. Este metodo es

aplicable a materiaies flexibles como: papel, peliculas
pliisticas, laminados, aluminio, entre otros, para espesores no
mayores a 32.0 mm.
Equipo
Plato de prucha. Debera ser de un material poco corrosivo,
impermeable al agua, ligero. grande y poco profundo. La
boca del plato debera tener un area no menor a 30.0 em2
Camara de prueba con termohigrometro. Debera estar a
50 2 % humedad relativa, de preferencia a temperaturas
entre 23 a 26.7 C; una entrada y salida de aire constante de
entre 0.02 y 0.30 mis. Equipada de prefcrcncia con una
balanza calibrada con una exactitud del 0.01 % para facilitar
Ia toma de datos,
Micrometro. Debera estar calibrado para Ia correcta
medici6n de los espesores de las muestras.
Reactivos
Para el metodo del desecante. Usar cloruro de calcio
anhidro malla 30, previamente secado a 200C; conservado
en un desecador.
Para el metodo de agua. Usar agua (agua purificada nive1 I).
Sellador. Materiaies que sean resistentes al vapor de agua y
no pierdan peso durante la prueba. Se puede usaf el asfalto 0
una mezc1a de cera microcristalina con parafina (60:40).
Preparacion de la muestra. Seleccionar al azar
12 muestras, de tamano uniforme, sin picaduras ill
tachaduras. Si son identicos los espesores 0 varian muy poco
tomar tres muestras y colocarlas en Ia misma posicion, pero
si varian mucho, tomar cuatro muestras, de las cuales dos
colocarlas hacia una direcci6n y las otras dos en direccion
contraria.
Procedimiento
Preparacion de! blanco de prucha. Sellar la muestra al
plato sin colocar el agente desecantc 0 el agua, teniendo
cuidado de no dejar ninguna abertura para no afectar el
r
I
Envases primarios
resultado (vease figura 2). EI blanco servir!! para corregir la

variabilidad del peso en la prueba, determinando el coeficiente
de variaci6n. Colocar el plato dentro de la camara con
precaucion para no afectar las condiciones de temperatura y
humedad. Esperar a que se alcancen las condiciones de
equilibrio. Posteriarmente tomar datos del peso del plato a
diferentes intervalos de tiempo, con una exactitud del 1.0 %
entre peso y peso. La duraci6n de las mediciones pucde
Ilevar de dias a semanas y esto va a depender de las
propiedades fisicas del material de prueba.
Metoda de dcsecanle. Colocar en el plato cloruro de calcio
y esparcirlo dejando un espacio vacio entre la muestra y el
deseeante de 6.0 mm, colocar y sellar la muestra al plato.
Realizar el procedimiento descrito para la preparacion del
blanco de prueba.
Metoda de agua. Agregar agua a tres cuartas partes del
plato de prueba, cuidando que la temperatura del agua este
3.0 C de la temperatura atmosferica de Ia camara; coloear
y sellar la muestra al plato. Eu caso de materiales muy
higrosc6picos, euidar que no tcngan contacta con el agua, de 10
contrario se invalidan\ la prueba. Realizar el procedimiento
descrito para la preparacion del blanco de prueba.
Calculos y resultados
Metodo grafico. Trazar la gritfiea del peso del plato durante la
prueba en funcion del tiempo transcurrido. La pendiente de
Ia linea recta es Ia tasa de transmisi6n de vapor de agua.
Analisis numerico. Realizar una regresion lineal por
minimos cuadrados de los pesos muestreados en funcion del
tiempo. para obtener el nivel de transnllsi6n de vapor de agua,
Calcular el valor de transmisi6n de vapor de agua aplicando
la formula:
TTVA
= G/tA = (G/t)/A
543
Tabla 12. Valores de transmisi6n de vapor de agua para

pelienlas plasticas a 25C Y50 % HR
TTVA
(g/cm'dia)
Pelienla, phlstica.

Polietileno de alta densidad no estirado
0.9
Polietileno de alta densidad estirado
1.0
Polipropileno no estirado
2.1
Polipropileno cstirado
0.81
Cloruro de polivinilo
0.5
Poliestireno estirado
14
Copolimeros de tetrafluoroetileno
0.6
Copolimeros de clorotrifluoroetileno
0.72
Poliamida 6
Poliearbonato
0.6
Po Ii ett1entereftal ato
Polisulfona
Poliuretano elastomero
0.52
Poliamida (Nylon)
25
Acetato de celulosa
0.25
Plantilla 0 molde
Muestra
Hojas de aluminio
Donde:
G~
Sumatoria de pesos (g).

Sumatoria del tiempo (b).
G/t~
Pendiente (g/h).
,
2
A~
Area de prueba (em ).
TTVA ~ Tasa de transmision de vapor de agua (g/m2 h).
t~
Rojas de aiuminio
para sellar Ia muestra
Muestra
Si los resultados del peso muestreado no alcanzan una

constante en 60 dias, los datos obtenidos se veran afectados
por los cambios en Ia presion atmosferica, por 10 que se
necesita calcular el peso real considerando el efecto de Ia
flotabilidad, empleando la siguiente formula:
m,
= m,[l + Pa(PI -
PZ)/PI(P2 - Pall
Donde:
mj=
m2=
Pa=
PI
P2 =
f/r;::====
Peso registrado par la balanza, kg.

Peso despues de la correccion de la flotabilidad, kg.
Densidad del aire, 1.18 kglm' a 25C.
Densidad del material pesado en la balanza, kg/m'Densidad aparente de la camara de prueba, kg/m'-
I.
(IIII'
Muestra de un plato cuadrado

donde se coloea la muestra
Figura 2. Muestra del material utilizado para la prueba.
z.
544
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA

PRODUCTOSINYECTABLES
Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones,
aunque basicamente estan constituidos de elast6meros de
origen natural 0 sintetico, con agentes vulcanizantes,
aceleradorcs, agentes de refuerzo, agentes de relleno,
plastificantes y pigmentos.
Los tapones para envases farmaceuticos deben estar
disefiados con el fin de proteger el contenido contra la
humedad y otros agentes externos, ademas de seleccionarse
y probarse antes de su uso para comprobar que el elast6mero
eJegido no reacciona con el preparado farmaceutico y no altera
sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y estabilidad.
Para un uso adecuado de los tapones es rnuy importante el
tratamiento que se les de durante ellavado y el secado por 10
que a continuaci6n se describen estos procesos. Los tapones
pueden clasificarse en dos tipos seg(1l1 el uso:
Tipo I. Son los de mayor uso. Sus requisitos se especi'fican
en el inciso 7.1.
Tipo II. Utilizados en productos donde se requiere
penetraci6n multiple. Los requisitos generales estan especificados en el inciso 7.1 y adicionalmente deben de cumplir
con la prueba de penetrabilidad.
Por otro lado, en cuanto a su diseno, deben tener
caracteristicas y medidas que permitan ser utilizados en
procesos de llenado de productos como polvo 0 soluciones y
que final mente proporcionen condiciones de sellado para
protecci6n del producto farmaceutico durante su vida utH.
Los tapones que se utilicen en procesos de liofilizaci6n,
deben tener un disefio tal, como ranuras, canales y otros
medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la boca
del envase que contiene e1 producto, deje suficientes
espacios para que el proceso de sublimaci6n se Heve a cabo
adecuadamente, asi como permitir al final del proceso de
secado, que sea insertado por medios mecimicos en Ia boca
del envase, proporcionando Ia hermeticidad necesaria para
proteger el producto durante ia vida utiL As! mismo, este
tipo de tapon debe tener un disefio tal, que pennita la
extracci6n del producto reconstituido con Ia aguja
hipodennica, minimizando la cantidad de producto residuaL
7.1. PRUEBAS FISICAS Y QUIMICAS
7.1.1. Turbiedad
Preparacion de Ia muestra. Utilizar dos matraces
apropiados para Ia extracci6n y que posean las mismas
caracteristicas. Colocar en uno de los matraces un numero de
tapones que proporcione 100 cm2 de superficie y usar como
blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos
matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un
vasa de precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121
0.5 C durante 30 min (el autoclave estani equipada con un
termometro, un medidor de presi6n y un anaquel apropiado
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del

agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance Ia
temperatura indicada dentro de un lapso de 2 a 5 min.
Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en
este los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de
Agua para uso analitieD, girar suavemente el recipiente
(provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la
operaci6n con una segunda porci6n de Agua para uso anaUlieD.
Procedimiento. Tomar los tapones de Ia rnuestra preparada
y colocarlos en un tercer matraz de las mismas
caracteristicas que los usados en Ia preparacion de la
muestra; a este recipiente y al que se usara como blanco,
agregar 200 mL de Agua para uso anaUtleD. Cubrir con un
vaso de precipitados invertido y extracr por calentamiento en
autoclave a 121C durante 2 h permitiendo durante un
tiempo adecuado que el liquido dentro de los recipientes
alcance Ia temperatura de extracci6n. Enfriar el autoclave
rapidamente, sacar los matraces y dejar que el Hquido
alcance Ia temperatura ambientc.
Nota: guardar ambas soluciones ya que servinin para realizar
varias pruebas.
Tomar 5.0 mL de Ia soluci6n contenida en el matraz con
tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente.
Comparar con 5.0 mL de una soluci6n preparada con 1.0 mL
de solucion de acido clorhidrico 0.01 N Y 99 mL de Agua
para usa analitico tratada con 0.5 mL de soluci6n de nitrate
de plata 0.01 N. La soluci6n de prueba debe ser incolora y no
presentar mayor turbiedad a la obtenida con Ia soluci6n de
referencia. La observacion debe realizarse 5 min despues
de afiadir soluci6n de nitrate de plata, sobre una base oscura
y con luz lateral incidente.
7.1.2. Sustancias reductoras. Agitar el recipiente que
contiene Ia soluci6n con tapones, obtenida en Ia Prueba de
turbiedad, por separado, transferir 10 mL de esta soluci6n y
10 mL de Ia solucion blanco a cada uno de dos matraces
Erlenmeyer para valoraci6n y agregar 1.0 mL de SV de
:!cido sulfurico 2 N, 10 mL de SV de permanganato
de potasio 0.01 N, mantener los matraces reaccionando
durante 15 min a temperatura ambiente y agitando ocasionalmente. Despues de transcurrido este tiempo, agregar 0.1 g de
yoduro de potasio y valorar con una soluci6n de tiosulfato
de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente pardo,
afiadir cinco gotas de SR de almid6n como indicador y
valorar nuevamente hasta que Ia soluci6n sea incolora.
Calcular la cantidad de SV de permanganato de potasio
0.01 N necesaria para el Iiquido de prucba y para el blanco.
La diferencia entre ambos val ores no es mayor de 1.5 mL.
7.1.3. Metales pesados. MGA 0561. Tomar dos tubos de
ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos 10 mL del Iiquido
del recipiente que contiene los tapones y que fue obtenida en
Ia prueba de turbiedad, en el otro, que servid de
comparacion, poner una mezc1a de 9.0 mL de Agua para usa
Envases primarios
analitica y l.0 rnL de una soluci6n de referencia de nitrato

de plomo que contenga el equivalente a 10 ppm de plomo.
Anadir a ambos tubos 2.0 mL de soluci6n amortiguadora de
acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la soluci6n de prueba
y de la soluci6n de comparaci6n sobre 1.0 mL de SR
de tioacetamida contenida en cada uno de los tubos de
eomparacion y agitar inmediatamente Ia mezcla. Despues
de 2 min, Ia soluci6n de prueba no debe presentar un color
mas oscuro que el de Ia solucion de comparacion.
7.1.4. Acidez 0 alcalinidad. Preparar los matraces para
realizar Ia valoraci6n de Ia manera siguiente: lavar por un
metodo seguro para eliminar cua]quier impureza, enjuagar
varias veces con Agua para usa analitica fria que
previamente se ha ajustado con soluci6n de acido clorhidrico
0.05 N despues de anadir unas gotas de Sl de Tashiro, hasta
que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en
uno de los matraces 20 mL del liquido de prueba, obtenido
en la prueba de turbiedad, agregar cinco gotas de la Sl de
Tashiro, valorar con SV de hidroxido de sodio 0.05 N 0 SV
de acido clorhidrico 0,05 N hasta cambio a color gris sucio,
EI con sumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro
matraz 20 mL de Agua para usa anafitico, agregar cinco
gotas de SI de Tashiro y titular con SV de hidr6xido de sodio
0.05 N 0 SV de :icido clorhidrico 0.05 N hasta cambio a
color gris sucio. EI consumo debe ser no mayor a una gota.
Para seleccionar el tipo de tapon adecuado para un preparado
farmaceutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores
utilizando como medio de extracci6n el vehiculo del
preparado farmaceutico, procediendo de acuerdo a 10
indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona
como preparar Ia muestra y hasta donde dice n ... repetir la
operaci6n con una segunda parci6n de Agua para usa
analitico ... Continuar tomando los tapones preparados y
que proporcionen 100 cm2 de superficie para colocarlos en
el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del
vehiculo del preparado farmaceutico y calentar a reflujo
durante 30 min. Tratar 200 mL de vehiculo de la misma
manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asf
obtenidas, determinar turbiedad, metales posados, acidez 0
alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos
anteriormente.
545
7.1.6. Sustancias f"dlmente oxidables

Procedimiento. Lavar con ayuda de till cepillo y Agua para
uso analitico, un numero de tapones para tomar 109 de
muestra. Colocarlos en un rnatraz Erlenmeyer de 500 mL
con tapon, previamente enjuagado con Agua para uso
analitica y que contiene 400 mL de Agua para uso analitico
recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en
autoclave a 121C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el
liquido alcance Ia temperatura ambiente. De la solucion
obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con
tapon, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio
0,0] N, dejar en reposo durante 15 min. Despues de
transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio
y 2.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz, dejar en
reposo durante 5 min, agregar Sl de almid6n y titular con SV
de tiosulfato de sodio om N. Correr un blanco usando Agua
para uso analitico recientemente hervida, La diferencia de
los mililitros de tiosulfato de sodio eonsumidos es
equivalente a los mililitros consumidos de soluti6n de
permanganato de potasio 0.01 Ny no mayor de 1.5 mL.
7.1.7. ESl'eetrofotometria infrarroja del pirolizaoo.
MGA 0351. Esta prueba se utiliza para la identificacion
cualitativa de cualquier forrnulacion de elastomeros.
Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra dentro de un tuba de
ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posici6n
horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja
de un mechero Bunsen. Cuando se forme el condensado
cerca de la boca del tubo tomar de tres a cuatro gotas y
depositar dentro de III cristal de haluro (par ej. yoduro de
potasio lR), correr el espectrograma. EI cspectrograma de la
muestra es igual al espectrograma de la formulacion de
referencia,
!t.
7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de

100 mL que contenga 50 ruL de solucion acuosa de acido
citrico al 2.0 % pH 2.0, un numero dc tapones que proporcione 20 cm2 de superficie. En Ia boca del matraz coloear lU1
disco de papel impregnado de acetato de plomo asegurado
con un vidrio de reloj que se coloca sobre e1. Calentar el
matraz a 121 2 C durante 30 min en autoclave. EI color
negro que aparece sobre el papel de acetato de plomo no es
mas intenso que el que se obtiene con una solucion de
comparaci6n tratada exactamente igual y que contenga
0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a 0.05 mg/50 mL
de Na2S,
7.1.8. Espectrofotometria ultravioleta. MGA 0361.

EI espectro ultravioleta del extracto del elastomero esta en
relacion al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en ia
formulaci6n, y par ella se usa para distillguir formulaciones
con diferentes oxidantes y/o aceleradores.
Metodo I. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra en un vaso de
precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamentc 25 mL
de soluci6n de hidr6xido dc sodio 0.0 I N Y calcntar a
ebullici6n durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente.
Fittrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con
Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre
220 y 380 nrn. Si es necesario, hacer dilucioncs apropiadas
usando como blanco soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N.
El espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de
Ia formulaci6n de referencia.
Metodo U. Colocar 10 g de mucstra, la cual se ha dividido
previamente en pequeuos pedazos, en un matraz de reflujo
de 500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y
calentar a ebullicion durante 45 min; filtrar y ajustar el
volumen a 200 mI. can isooctano. Diluir si es necesario y
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
546
obtener el espectrograma entre 220 y 360 nm. EI

espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de Ia
formulacion de referencia.
7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar formulaciones de elastomeros. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra
pesados con exactitud, en un crisol de porcelana de 30 mL a
50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar sobre
una flama de mechero Bunsen hasta que dejen de salir humos
o hasta que Ia ignicion vigorosa se haya nevado a cabo.
Despues colocar el crisol dentro de una mufla a una
temperatura de 550 50C de 4 a 8 h hasta que ya no haya
materia organica remanente. Cuando el incinerado sea
completo, retirar de Ia mufla el crisol y enfriar en un
desecador. Pesar y calcular el porcentaje de eenizas por Ia
formula siguiente:
100 (peso de ceniza/peso de muestra )
EI porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores

especificados para Ia formulacion del elastomero.
Ii
7.1.10. Gravedad especifica

Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de
elastomeros y debe realizarse a una temperatura de 25C.
Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo
de muestra, registrar este dato como peso inieial. Sumergir Ia
muestra en 2-propanol hasta que no se adhieran burbujas de
aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de papel filtro
u otro material absorbente. Transferir Ia muestra a un
recipiente con agua y pesar.
Para calcular Ia gravedad especifica utilizar Ia siguiente
f6rmula:
Peso inicial
Grav. esp. = (
.. /)(
Peso en agua - Peso inLCta
0.9971
La gravedad especifica debe estar dentro de los limites segun

el tipo de elastomero de que se trate.
7.1.11. Prueba de hermeticidad. MGA 0486, Metoda II.
Cumple los requisitos.
Nota: esta prueba se aplica a productos farmaceuticos
esteriles, en envases con tapones de goma 0 plastico flexible,
fijados con casquillo de aiuminio, cerrados al vacio.
7.1.12. Zinc soluble
Readivos
Preparacion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver
3.15 g de oxido de zinc en 15 mL de SR de acido clorhidrico
(420 giL) y llevar al aforo con Agua para uso analWco a
500mL.
Procedimiento. Detenninar por espectrofotometria de
absorcion atomica, a una Iongitud de onda de 214 nm
utilizando una lampara de zinc y flama de aire-acetileno. A
10 mL de la soluci6n preparada en 7.1.1; anadir 5 mL de SV
de aeido clorhidrieo 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua
para usa analftico. Usar como referencia solucion diluida
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS lNYECTABLES
1.0 mL de preparaeion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a

1 000 mL can Agua para uso analitico. A 10 mL de esta
soineion anadir 0.5 mL de SV de aeido clorhidrieo
(0.1 mol/L) y diluir a 100 mL con Agua para uso analitico.
La soineion preparada en 7.1.1, no debe contener mas de
5 J.lg de zinc par mililitro.
7.1.13. Amonio
Reactivos
Preparacion de referencia de amonio (1 J.lg NH,.ImL).
Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para usa
analitico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes
de utilizarse para la prueba, dilnir 10 mL de esta solnei6n a
250 mL y de esta soluci6n tamar 10 mL y diluir a 100 mL
con Agua para uso analitica.
Tetrayodomercurato de potasio akalino. Disolver 11 g de
yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercuric en Agua
para uso analitico; llevar al aforo a 100 mL. Inmediatamente
antes de utilizarse para Ia prueba mezclar volumenes iguales
de esta solneion con soluci6n de hidroxido de sodio (250 gIL).
Procedimiento. A 5 mL de Ia solucion preparada en 7.1.1.
Anadir suficiente hidroxido de sodio (80 gIL) para
alcalinizarla: anotar Ia cantidad de volumen requerido de
hidr6xido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso
analitico y afiadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio
alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s.
EI color amarillo que se produzca en Ia solucion de prueba
no es mas intenso que el obtenido en Ia preparacion de
referencia (10 f'g/5 mL de solucion de prueba).
7.1.14. Residno a la evaporacion. Evaporar 50 mL de la

soluci6n preparada en 7.1.1. Hasta sequedad, en bano de
agua y secar a 105 'C. EI residuo no pesa mas de 2.0 mg
para tapones tipo I y no mas de 4.0 mg para tapones tipo II.
7.1.15. Determinacion de bumedad residual
Principio. El material elastomerico a probar se va a someter
a un calentamiento en una corriente de nitrogeno con una
pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda
de titulacion, el contenido de agua se determina colorimetricamente.
Equipo
- Karl Fischer provisto de colorimetro.
- Pistola secadora con sistema para controlar Ia
temperatura de calcntamiento entre 110 y 150C.
- Cartucho para suministro de nitrogeno con un tamiz
molecular. Usar nitrogeno con bajo contenido de agua.
- Pesafiltro de acero inoxidable
- Balanza analitica con precision de 0.] mg.
Reactivos
- Tartrato de sodio con contenido de agua conoeido
(estandar).
.., ...... Ie
Envases primarios
Calculos y expreslOn de resultados. En la figura 4 se

muestra esquematicamente la curva de registros durante la
determinacion. Extrapolar con una linea obscura los valores
obtenidos a 90, 85, 80, 75 y 70 min. Leer los resultados
primarios como microgramos de agua. La cantidad de agua
(A) debe ser indicada como porcentaje (mlm) de humcdad en
el segmento de hule.
Soluci6n control de Agua para usa analitico en disolvente

organico al I % (mlm).
Procedimiento
Preparacion del aparato. Seguir las instrucciones del
manual de operaci6n del aparata 0 ajustar la temperatura a
140 2 'C y el paso de nitr6geno a una velocidad adecuada.
Verificar el equipo para:
A = m,/m2 (10)
Minima variaci6n del blanco.

Dctcrminar el contenido de agua en la saludon control.
Tendencia constante de la grafica acumulativa
Donde:
A ~ Cantidad de agua.
mf= Masa de agua en microgramos, determinada por
extrapolaci6n en la curva de lafigura 4.
m2= Masa de segmento de hule en el secador, en rniligramos.
agua/tiempo cuando se corra el blanco durante 80 min

por 10 menos.
Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio.
Verificar una vez al dia.
Preparacion de la muestra. Use pinzas 0 guantes en el

dispensador manual de tapones.
Mantencr los tapones no tratados en su envase original y
guardar los tapones tratados par separado.
Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23 2 'C Y
humedad relativa de 50 10 %.
Coloear no menos de 10 tapones y cartar cada tapon en
segmentos a 10 largo del reborde superior del plano
perpendicular, como se indica en lafigura 3, la longitud del
segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos
de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro,
pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de
material elastomerico a probar. Depende de la unidad que se
va utilizar y el contenido de agua.
Determinacion. Colocar las muestras en el secador, pesar de
inmediato y dar iniclo a la prueba. Registrar el valor
obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua
contra tiempo a menos de 90 min. Repetir la prueba con no
menos de cuatro nuevas muestras.
547
~
'
~C)
(
B) ................. ..
TIEMPO
B) LECTURA
c) EXTRAPOLAC!6N DE LA CURVA
Figura 4. Curva acumulativa de agua contra tiempo.
7.1.16. Fragmentaciiin, EI prop6sito de la prueba es

detenninar las tendencias de fragmentacion de diferentes
formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser
significativamente afectados por muchos factores, como son
el proceso de fabricaci6n de los mismos, el sellado, disefio de
punta de las agujas hipodennicas, Sil dureza, lubricaci6n
de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10
tanto es necesario controlar estas variables para obtener
resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser
comparados con muestras conocidas 0 estandar.
Fundamento. Un numero de tapones son perforados con
una agnja hipoderrnica adecuada. Los fragmentos de los
tapones obtenidos por esta operacion son registrados y
contabilizados para efectuar examen visual, sin ayuda de
amplificador.
I""
. 1 I
................................
Figura 3. Esquema de los cortes que se deben hacer en los

tapones para la prueba de humedad residual.
Equipo
100 viales para inyeccion que cumplan can la
normatividad vigente .
- Engargolador manual y tapas de aluminio con agnjero
central para poder ser usados en la prueba con los
viales,
Membrana filtrante.
548
Jeringas desechables de usa individual de I mL de

capacidad con aguja adaptada para inyeccion.
10 agujas para inyeccion con un diametro de 0.8 mm y
cumplan con la normatividad vigente.
EI tipo de bisel, ellargo y las dimensiones estan establecidos
como se muestra en lajigura 5.
DIMENSIONES EN MILiMETROS
~------------ -~
-~-----~---------------
SEGUNDA FILA
TAPONES CON PROPJEDADES DE
FRAGMENTAC!6N CONOCIDA
0,-----8
o
0,------8
----------------
--
PR!MERA FILA
TAPONES A SER PROBADOS
>
I~-------------~
~=nr>!~::::::::
Figura 5. Punta de 1a aguja y dimensiones de acuerdo con la

norma vigente.
Tabla l3, Dimensiones en miHmetros
del bisel de la aguja (figura 5).
Tipo
Bisel
Minimo
Maximo
Largo
3.21
Medio
2.70
3.78
13"
22 1
3.09
15"30'
26 1
Figura 6. Secuencia para 1a prueba de fragmentaci6n.

Tabla 14. Secuencia a usar para 1a prueba
de fragrnentacion (figura 6).
Agujas n.o
!i
i
11
il
i!
II
Ii
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona

o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamafio
estandar el cierre especificado y dejar a temperatura
ambiente durante 2 h.
Poner n mililitros de Agua para usa analitica en cada uno
de estos viales donde n es el 50 % del volumen nominal de
estos viales.
Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y
en los otros 50 colocar tapones con fragmentacion conocida.
Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el
engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se
muestra en la figura 6.
Colocar una agllja de inyeccion a una jeringa. Llenar
la jeringa con Agua para usa analitico y remover el agua
adherida a 1a aguja. Sostener la jeringa verticalmente con la
mana y atravesar el tapon n.o 1 dentro del area marcada,
dejar el vial n.o 1 colocindolo fisicamente en posicion
vertical. Separar 1a aguja.
Repetir todo e1 procedirniento descrito anteriormente. Sin
embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa
(J.O mL de agua) dentro del vial.
Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el
tapon n." 51 adaptado en el vial n." 51 (par ejemplo: usar la
combinacion tapon/vial como se ve en 1a segunda fila).
II
II
Ii
Ii
li
Combinaciim tapon / vial n.o
1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55
2
6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60
11 :61: 12:62: 13 :63: 14:64: 15:65
1) Cada aguja es usada para atravesar lO veces solamente.

Repetir todo e1 procedimiento descrito anteriormente usando
altemativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los
tapones hayan side atravesados dos veces. Reemplazar la
aguja despues de haberla utilizado 10 veces.
Remover 0 quitar los tapones probados de los viales
(primera fila). Pasar el contenido de todos a traves de una
membrana filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos
en los via1es. Contar y registrar el numero de fragmentos en
e1 filtro, visibles con los ojos en condiciones normales y a
una distancia entre los ojos y el filtro de 25 em.
Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que
tienen fragmentacion conocida.
E1 nllmero registrado de fragmentos para 100 piezas
atravesadas para las dos series, debe ser comparado con e1
obtenido con muestras conocidas.
Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los
tapones pueden considerarse invalidados en los tapones
conocidos de falta de consistencia.
Envases primarios
549
7.1.17. Penctrabilidad
Fundamento. Medir Ia fuerza necesaria para penetrar los

tapones con una aguja hipodcrmica de 0.8 mm de diametro.
Equipo. 10 viales para inyectables, que cumplan con la
normatividad vigente:
Tamano nominal del tapon
h
i I
Vial
13
4R/6rnL
20
6 RIlO mL
Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero

central correspondientes a los viales para ser usados en Ia
prueba. Diez agujas para inyecci6n, con un diametro extcmo
de 0.8 mm y que cumplan con Ia normatividad vigente; el
tipo y dimensiones del bisel dehen ser de acuerdo a las
especificaciones de lafigura 5.
Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra
en lafigura 7 con un elevador ensamblado capaz de moverse
vertical mente hacia arriba y hacia abaja, y permite tener una
fuerza vertical eonocida. Puede tener adaptada una escala de
capacidad de menos de I kg.
Procedimiento. 10 viales cerrados con el tapon y la tapa de
aluminio acondicionados y dejados a temperatura ambiente
durante 2 h. Seleccionar entre las pruebas A y B, que a
continuaeion se describen:
A. Coloear y ensamblar el aparato para atravesar (figura 7),
equipado con una aguja nueva para inyeccion. Poner una
masa total de I kg en la aguja de inyeeci6n semejante a la
fuerza de 10 N. No debe excederse esta medida.
EI resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado
en el tapon en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que
han sido probados un total de 10 viales.
B. Metodo alternativo. Colocar en el equipo para atravesar
una aguja nueva para inyecci6n.
Incrementar Ia fuerza en Ia cuerda de Ia aguja ION. No
exceder esta medida.
Anotar la fuerza a Ia eual ocurre Ia penetraci6n.
Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que
un total de 10 viales han sido probados.
Expresion de los resultados. Reportar el numero de casos
en los cuaies Ia fuerza de penetraci6n fue menor de ION.
i
I
I
--'-,
----,------
I
Figura 7. Esquema del aparato para la prueba de
penetrabilidad.
II
' .. VIIIUIt=
SISTEMAS CRITICOS
AGUA PARA usa FARMACEUTICO ........................................... . 553

INTRODUCCIQN ................................................... .
553
TIPOS DE AGUA ................................................... ..
553
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS ....................... ..
555
CALIFICACIQN DE UN SISTEMA DE
AGUA PARA usa FARMACEUTICO ................................ ..
561
CONSIDERACIONES MICROBIOLQGICAS
563
MONOGRAFiAS ........................................... ..
567
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
567
AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ............................. ..
568
AGUA PARA LA FABRICACIQN DE

INyECTABLES............................................... .
568
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL

PARA usa INYECTABLE..
.. .............................. . 569
AGUA ESTERIL PARA IRRIGACIQN ...
570
AGUA ESTERIL PARA usa INYECTABLE.....
570
AGUA ESTERIL PARA INHALACIQN ..................... .
571
AGUA PARA HEMODIALISIS ...
571
AGUA PARA usa ANALiTICO.
571
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ...
571
ESTERILIZACIQN ......................................... .
.. .... 572
II
I
Sistemas erWeos
AGUA PARA USC FARMACEUTICO

INTRODUCCI6N
EI agua es la sustancia mas utilizada en la industria farmaceutica, ya sea como disolvente 0 ingrediente para los
prcparados farmaceuticos, en el Iavado de envases 0 en
las operacioncs de limpieza de areas y equipos durante los
procesos de fabricaci6n.
Existen diferentes tipos de agua para uso farmaceutico (vease
tabla 1), cuyas caracteristicas se detallan en las monografias
correspondientes que forman parte de este mismo capitulo.
La practica usual es utilizar Agua potable como punto de

partida para la obtenci6n de cualquiera de los tipos mencionados. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de la
version vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-
1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo humano.

Limites permisibles de calidad y tratamientos a que debe
some terse el agua para su potabilizaci6n, Dcbido a que esta
norma incluye mas de 40 parrunetros, el monitoreo sistematico
de la cali dad contempla lIevar a cabo las pruebas que se
consideran esenciales, a saber:
1) Las propiedades organolepticas (color, olor y sabar).
2) Turbiedad.
3) Cloro residuallibre.
4) Dureza total.
5)pH.
6) Organismos coliformes totales.
7) E. coli 0 coliforrnes fecales u organismos tennotolerantes.
Y de manera complementaria se recomienda Ia siguiente
prueba:
8) SHice.
EI control de la cali dad microbiologica de cualquier tipo de
agua, es de primordial importancia dada Ia ubicua presencia
de los microorganismos y Ia facilidad y rapidez con Ia que se
reproducen. Debe tenerse precauci6n durante el manejo
y almacenamiento del agua para evitar la contaminacion y/o
el crecimiento de Ia carga microbiana. Los microorganismos
y los productos de su metabolismo presenles en el agua,
pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres
humanos.
TIPOS DE AGUA
Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una
monogralia relativa al Agua potable, pero esta debe cumplir
con las especificaciones de cali dad establecidos en Ia version
vigcnte de la Norma Olicial Mexicana NOM-127-SSAI1994. EI agua puede provenir de diferentes fuentes, 10 que
incluye servicios publicos de distribuci6n de agua, 0 el abastecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tambien puede ser una combinaci6n de elias. E1 Agua potable
553
puede emplearse en las etapas iniciales de Ia sintesis quimica

de las sustancias activas farmaceuticas asi como en Ia limpieza de los equipos empleados para su producci6n. EI Agua
potable es la fuente de agua prescrita para la produccion de
agua para uso fannaceutico. Es responsabilidad del fabricante verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las
medidas necesarias para que cumpla con esta cali dad. Dado
que puede haber variaciones en las caracteristicas de caUdad
del Agua potable durante las distintas estaciones del afio, el
proceso de produccion de agua para uso fannaceutico debe
disefiarse de acuerdo a dichas circunstancias.
Agua purificada nivel 1. EI agua purificada nivel 1 debe
cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monografia respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricacion de
productos farmaceuticos no inyectables, en ia limpieza de algunos cquipos y en las fases finales de sintesis de algunos
principios activos. Los sistemas de purificacion, circulacion
y almacenamiento del agua purificada deben considerar elementos protectores que eviten la proliferacion microbiana.
Estos sistemas tambien requieren de un programa frecuente
de sanitizacion y monitoreo microbiologico que garantice Ia
adoeuada cali dad microbiol6gica en los puntos de uso. EI
agua purificada nivel I se prepara a partir de Agua potable,
sometiendola a procesos combinados de desionizacion,
ablandamiento, descloracion, y/o filtraci6n.
La destilacion 0 el proceso de osmosis inversa en Ia etapa
final, tambien son adecuados para Ia produccion de agua purificada nivel 1.
Agua purifieada nivel 2. EI agua purificada nivel 2 debe
cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monografla respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricaci6n de
productos farmaceuticos no inyectables que requieren de una
alta pureza quimica y microbiologica. Los sistemas de purificacion, circulacion y almacenamiento del agua purificada
nivel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la
proliferacion microbiana. Estos sistemas tambien requieren
de lUl programa frecuente de sanitizacion y monitoreo
microbiologico que garantice Ia adecuada cali dad microbiologica en los puntos de uso. EI agua purificada nivel 2 se
prepara a partir de Agua potable con los pretratamientos
necesarios que pueden incluir desionizacion, osmosis inversa
y/o ultrafiltraci6n.
La destilaci6n en Ia etapa final, tambi6n son adecuados para
la produccion de agua purificada nivel 2.
Agua para la fabricacion de inyeetables. Se prepara a
partir de Agua potable a la que se Ie dan los tratamientos
adecuados seguidos de un proceso terminal de destilacion
u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre Ia
eliminaci6n de sustancias quimicas, microorganismos y
endotoxinas y que no contiene sustancias adicionadas. EI
agua purificada tambien puede ser utilizada como punto de
partida, sometiendola de igual manera a un proceso de destilacion. Este tipo de agua se utiliza como vehiculo 0 solvente en
INTRODUCCION
554
la fabricaci6n de productos farmaceuticos inyectables, fabricaci6n de principios activos de usa parenteral, tambien se
usa en los ultimos pasos de Ia limpieza de equipos, tuberias y
recipientes involucrados en estos procesos. EI sistema usado
para la producci6n, almacenamiento y dispensado 0 distribuci6n de Agua para la fabricaci6n de inyectables, debe estar
disefiado para prevenir la contamillacioll microbiana, 1a
forrnaci61l de endotoxinas bacterianas y debe estar validado.
Debe cumplir con las especificaciones estab1ecidas en la
mOllografia respectiva.
Agua bacterioshitica esteril para uso inyectable. Es agua

para fabricaci6n de inyectables esterilizada, que contiene uno
o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente
de preparaciones parenterales y general mente esta empacada
en envases de dosis individuales de I a 30 mL. Debe cumplir
con las especificaciones establecidas en la monografia
respectiva.
Agua esteril para irrigacion. Es agua para fabricacion de
inyectables esterilizada y suministrada en envases de mas
de un litro de capacidad y con disefio especial para vaciado
rapido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones
establecidas en la monografia respectiva.
Agua esteril para uso inyectable. Es agua para fabricaci6n

de inyectables envasada en recipientes adecuados de plastico
o vidrio tipo I 0 II con volumen maximo de un Htro y esterilizada tenninalmente por un metoda validado. Generalmente
es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe
curnplir con las especificaciones establecidas en la monografia
respectiva.
Agua esteril para inhaiacion. Es agua para fabricaci6n de

inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados.
Se usa en inha1adores 0 para preparar soluciones para inhalacion. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en
la monografia respectiva.
Tabla 1. Agua para uso farmaceutico.
TIPOS DE AGUA
PROCESOS
Cloracion
Floculaci6n
Filtracion gruesa
Descloracion
Ablandamiento
Desionizacion
Osmosis mversa
Electrodesionizaci6n
Filtraci6n fina
Luz ultravioleta
Microfiltraci6n
Ultrafiltraci6n
USOS TIPICOS
L--._ _ _A_gu_a,-p_o_ta_b_IC_----,...J
- Fabricacion de sustancias
activas farmaceuticas
- Producci6n de agua purificada
1-- m-::~:~~~:~;6;a~r~-;-in-C-i-Plosactivos--
- Fabricaci6n de productos
oraies y t6picos
- Fabricaci6n de ovu1os y
supositorios
- Lavado de envases
:::Limpiezadee'tuigc>__
.. _ - - Fabricaci6n de algunas formas
t6picas que requieren alta pureza
microbiol6gica
- Fabricacion de f01111as oftalmicas
- Fabricaci6n de productos que requie-
Agua purificada
Nivell
Agua
purificada
Nivel2
____ . _ . __________________1_.___. . . . . ____ .__ ~~:~b~~~:c:1~:.c~~;I~~~~~~r~
Microfiltraci6n
- Fabricacion de fonnas
inyectables
Ultima etapa:
- Lavado de envases yequipo
- Destilaci6n
- Fabricaci6n de sustancias activas
-----;:::~;;;;t;;~=i==l==t=j-.-Y a~itivos para uso parenteral
- Disolvente de medicamentos
Q
- Envasado en ampolletas
Agua estoril para
parenterales
uso
inyectable
'0
..
A gua para 1ab'
ncaClOn
de inyectables
C
_________
L~=~=~L+_
____ _______ ___.___ . _____
- Disolvente de medicamentos
~ - Disoluci6n de antirnicrobianos
Agua bacteriostatica
parenterales multidosis
N
- Envasado en recipientes
esteril para uso inyectable
.. - -- - - - - - - - - - -----------'===~======~= --I-- Irrigacion
: - Envasado en recipientes
Agua estoril
para irngaci6n
------.--.----------~~=====-~~b- --------------
if!
Envasado en recipientes
p;J
TIPOS DE AGUA
Agua estoril
para inhalaci6n
- Preparacion de soluciones
para inhalaci6n
...
f'lOmOre
Sistemas crfticos
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS

Los atributos de calidad del agua para una aplicaci6n farmaceutica estan dictados por los requisitos de su uso.
La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el
tratarniento de agua para distintos prop6sitos fannaceuticos
se muestra en Ia tabla 1. Un proceso tipico de evaluaci6n para seleccionar una calidad adecuada para un proceso
farmaceutico particular se muestra en el arhol de decision en
lajigura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar cn la
definici6n de requisitos para usos especificos de agua en
Ia selecci6n de operaciones unitarias.
SISTEMAS DE AGUA I'URIFICADA Y AGUA PARA
FABRICACI()N DE INYECTABLES
EI diseno, Ia instalaci6n y Ia operaci6n de sistemas para
producir Agua purijicada y Agua para fabricaci6n de
inyectables inc1uycn componentes, tecnicas de control y
procedimientos similares. Los atributos de cali dad de ambas
solamente difieren en la presencia del requisito de endotoxina
bacteriana en el Agua para fabricaci6n de Inyectables y en
sus metodos de preparacion, a1 menos en la ultima etapa
de preparacion. Las similitudes en los atributos de cali dad
proporcionan suficientes bases comunes en el disefio de sistemas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia
critica es cI grado de control del sistema y los pasos finales
de puriiicacion necesarios para asegurar 1a eliminacion de
endotoxinas bacterianas.
La producci6n de agua para usa farmaceutico emplea
operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que
dan por resuJtado los atributos especificos de calidad del
agua y protegen la operacion de los pasos de proceso subsecuentes. La operacion unitaria final usada para producir
A&TLta para fabricaci6n de inyectables se ha hmitado a destilaci6n. La destilaci6n tiene una larga historia de desempefio
confiable y puede validarse como una operaci6n unitaria
para la produccion de Agua para /abricacion de inyectables.
Otras tecnologias tales como la ultraiiltracion pudieran ser
adecuadas en la produccion de Agua para fabricacion de
inyectahles, pero la experiencia actual con este proceso no
esta difundida.
EI plan de validaci6n debera disenarse para establecer Ia
aptitud del sistema y para proporcionar un cntendimiento
completo de los mecanismos de purificaci6n, las condiciones
de los intervalos de opcracion, el pretratamiento requerido, y
el modo de falIa comun. Tambien es necesario dcmostrar
la efectividad del esquema de monitoreo y establecer los
requisitos para el mantenimiento de 1a validacion.
Pueden ser tItiles las pruebas llevadas a cabo en lUla instalacion piloto para definir los parametros de operaci6n, la
cali dad de agua esperada y la identificaci6n de los modos de
falIa. Sin embargo, la calificacion de la operaci6n unitaria
especifica s610 puede llevarse a cabo como parte del sistema
operacional instalado.
555
La selecci6n de las operaciones unitarias especificas y las

caracteristicas de disefto para un sistema de agua deberan
considerar Ia cali dad del agua de alimentaci6n, la tecnologia
escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magnitud y complcjidad del sistema de distribuci6n y los requisitos
cornpendiales correspondientes. Por ejemplo, en el disefto de
un sistema de Agua para lnyeccion, el proceso final (destilacion) debera tener una capacidad efectiva de remoci6n de
endotoxina bacteriana y debera ser validada.
Los parrafos siguientes son una breve descripcion de operaciones unitarias seleccionadas y los PlUltos de validaci6n
asociados con ellos. Esta revision no es amp1ia en el sentido
de que no todas las operaciones unitarias son discutidas,
ni se abordan todos los problemas potenciales. EI prop6sito
es marcar los puntos a enfocar en el disefio, la instalaci6n, el
mantenimiento y los parametros de monitoreo que iaciliten
la validaci6n de sistemas de agua.
La tecnologia de filtracion juega un papel importante
en los sistemas de agua, y las unidades de filtracion estan
disponibles en un amplio intervalo de disefios y para varias
apiicaciones. Las eficiencias de remoci6n difieren significativamente desde filtros rllsticos, tales como antracita granular,
cuarzo 0 arena para grandes sistemas de agua y los cartuchos
de profundidad para sistemas de agua pequenos, a filtros de
membrana para control de particulas muy pequefias. Las
configuraciones unitarias y de sistemas varian grandemente
en el tipo de medio de filtracion y su ubicacion en el proceso.
(EI uso de filtros de membrana se discute en un parrafo
posterior).
Los Iiltros granulares 0 de cartueho son usados para prefiltracion. Estos elirninan contaminantes solidos del abastecimiento
de agua y protegen los componentes posteriores del sistema de
la contaminaci6n que puede inhibir el desempefio del equipo
y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cucstion de disefio y
operacionales que pudieran impactar el desempefio de
los filtros de profundidad incluyen la canalizaci6n del medio
filtrante, e1 bloqueo por sedimentacion, el crecimiento
microbiano y la perdida de medio filtrante. Las medidas de
control incluyen monitoreo de la presion y del flujo, el retrolavado, la sanitizacion y el reemplazo del medio filtrante.
Un punto importante en el disefio es la determinacion del
tamafio del filtro para prevenir 1a canalizaci6n 0 perdida
de medio como resultado de las velocidades inapropiadas de
flujo de agua.
Los !echos de carbon activado adsorben material organico
de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como
compuestos clorados. Estos son usados para alcanzar ciertos
atributos de calidad y para proteger de reacciones con las
superficies de acero inoxidable, las resinas 0 membranas.
Las principalcs preocupaciones relativas a los lechos de carbon activado incluyen que estos son propensos a soportar
crecimiento bacteriano, la canalizacion hidraulica potencial,
la inhabilidad de regeneracion in situ, y la proliferaci6n de
bacterias, generaci6n de endotoxinas, qufmicos organicos y
556
particulas muy finas de carbon. Las medidas de control

incluyen altas velocidades de flujo, la sanitizad6n con agua
caliente 0 vapor limpio, el retIolavado, las pruebas para capacidad de adsorci6n y el reemplazo frecuente del lecho de carb6n.
Pueden usarse tecnologias altemativas tales como los aditivos
quimicos y los dispositivos de eliminaci6n de organicos
regenerables en lugar de los lechos de carb6n activado.
proceso para eliminar las sustancias quimicas afiadidas.

Deberan incluirse en el disefio e1 control de aditivos y su
monitoreo posterior para asegurar la eliminacion de estos y
de cualquiera de sus productos de reacci6n.
Los dispositivos para la elirninaci6n de sustancias organicas
usan resinas de intercambio ani6nico macro reticulares capaces
de eliminar el material organico y las endotoxinas del agua.
Estas pueden ser regeneradas con so]uciones biocidas causticas
apropiadas. Durante la operaci6n debe vigilarse la capacidad
de eliminaci6n y el desprendimiento de fragmentos de resina.
Las medidas de control incluyen la prueba de efluentes, el
desempeiio del monitoreo y el uso de fiItros en el flujo para
eliminar los finos de resina.
Los aditivos quimicos son usados en los sistemas de agua

para controlar microorganismos mediante el usa de compuestos c1orados y de ozono, para provocar la eliminaci6n de
s6lidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes,
para eliminar los compuestos c1orados, para ajustar pH, y para
eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
PROPOSITO
FORMA
FARMACEUTICA
MATERIA PRIMA
NO
GSe usa para

elaborar
medicamentos
parenterales?
NO
GSe usa en
formas
farmaceuticas
parentera!es?
31
NO
GSe eliminan
endotoxinas
en pasos
anteriores?
NO
USEAGUACON
ENDOTOXINAS Y
MICROORGANISMOS
CONTROLADOS
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL 1
31
i..Es conveniente agua

potable para
e! proceso?
GEs necesario
e! control de
microorganismos?
NO
NO
31
31
USE AGUA POTABLE

COMPATIBLE CON
LA MATERIA PRIMA
31
31
USE AGUA
POTABLE
l,Requiere
alta pureza
microbio16gica?
USE AGUA POTABLE CON

CONTROL MICROBIOL. COMPATIBLE CON LA MATERIA
PRIMA
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL2
Figura 1. Selecci6n de Agua para uso farmaceutico.
USE AGUA PARA

FABRICACION DE
INYECTABLES
I .. -. I
Nombre
Sistemas crilicos
Los suavizantes de agua elirninan los cationes tales como

calcio y magnesia que interfieren con el desempefio del
equipo de procesamiento posterior tales como las membranas
de osmosis inversa, las columnas de desionizaci6n, y las unidades de destilaci6n. Las colurnnas de resina para suavlzado
son regeneradas con soluci6n de cloruro de sadio (salmucra).
En esta etapa prcocupa la proliferaci6n de microorganismos,
la canalizacion deb ida a velocidades inapropiadas de flujo de
agua, la contarninaci6n orgtmica de la resina, la ffactura
de los lechos de resina y la contaminaci6n de la soluci6n de
salmuera usada para la regeneraci6n. Las medidas de control
incluyen la recirculaci6n de agua durante los pcriodos de uso
de agua limitados, Ia sanitizacion periodica de la resina y del
sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control microbiano (por ejemplo, luz ultravioleta y eloro), la frecuencia
apropiada de regeneracion, el monitoreo del efluente (dureza)
y ia filtraci6n posterior para eliminar los finos de resina,
La desionizaciiin (DI), la electrodesionizacion (ED!) Y la
electrodiiilisis (EDR) son metodos efectivos para mejorar
los atributos de calidad quimica del agua para eliminar cationes
yamones,
Los sistemas de desionizacion (DI) tienen resinas cargadas
que requieren regeneracion peri6dica con acidos y bases,
Tipicamente, las resinas cationicas son regeneradas con
acido clorhidrico 0 sulfurico, que remplazan a los iones
positivos capturados con iones hidrogeno, Las resinas anionicas son regeneradas con hidroxido de SOttio 0 potasio, que
remplazan los iones negativos capturados con iones hidr6xi10. Ambos regenerantes quimicos son biocidas y ofrecen una
medida de control microbiano. El sistema puede estar disenado de tal manera que las resinas cationica y ani6nica esten
separadas 0 que fonnen un lecho mixto. Para este proposito
tambien pueden empiearse cilindros con resina recargables.
Los sistemas de electrodesionizacion (EDI) usan una
combinaci6n de resinas mezcladas, mernbranas penneables
selectivas, y una carga elecirica para proporcionar un flujo
continuo (producto y desperdicio concentrado) y regeneraci6n continua. EI agua entra a Ia secci6n de resina y a ia
seccion de desperdicio (concentrado). Como esta (el agua)
pasa a traves de Ia resina, se desioniza para convertirse en
agua producto. La resina actua como un conductor permitiendo al potencial electrico que maneje los cationes y
aniones capturados a traves de la resina y con membranas
apropiadas para Ia concentraci6n y eliminaci6n en el flujo
de agua de despcrdicio.
EI potencial electrico tambien separa el agua en ia secci6n de
la resina (producto) en iones hidrogeno e hidroxilo.
Esto permite Ia regeneracion continua de ia resina sin la
necesidad de aditivos regcnerantes.
La electrodialisis (EDR) es un proceso similar a la electrodesionizaci6n que usa unicamente electricidad y membranas
penneables selectivas para separar, concenirar y eliminar los
557
iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a

electrodesionizaci6n debido a que no contiene resinas para
provocar la eliminaci6n de iones y el flujo corriente. La
tecnologia de electrodialisis requiere de un cambio de ia polaridad y de purgas para mantener el desempeiio operativo.
Para todas las fonnas de desionizacion es importante el
control microbiano y de endotoxinas, el irnpacto de los aditivos quimicos sobre las resinas y membranas, y 1a perdida,
degradaci6n, y contaminaci6n de las resinas. Los cuidados
especificos para estas inc1uyen Ia frecuencia de regcneraci6n,
la canalizaci6n, la separaci6n cornpleta de resinas en Ia regenemci6n de los lechos mixtos y Ia contaminacion del aire pam
mezclado (lecho mixto). Las mcdidas de control varian pero
tipicamente incluyen circuitos de recirculaci6n, control
microbio16gico por luz ultravioleta, monitoreo de Ia conductividad, analisis de las resinas, la filtraci6n del aire para
mezclado, el monitoreo microbiologico, la regeneraci6n
frecuente para minimizar y controlar el crecirniento microbiano, la determinacion del tamafio del equipo para el flujo
adecuado de agua. y el uso de temperaturas elevadas. Las
tuberias de regeneracion para las unidades de lecho mixto
debenln configurarse para garantizar que los quimicos regenerantes entran en contacto con todas las superficies internas
y con las resinas. Los cilindros recargables pueden ser Ia
fuente de contaminaci6n y deberan ser monitoreados cuidadosamente. Los factores criticos que aseguran el desempefio
adecuado de las unidades son: el uso previo de la resina, el
tiempo de almacenaje minimo entre regeneraci6n y uso y los
procedimientos de sanitizaci6n apropiados.
Las unidades de osmosis inversa (01) emplean una membrana semipermeable y una presi6n diferencial substancial
para impulsar el agua a traves de la membrana para a1canzar
ia mejora de los atributos de cali dad quimica, microbio16gica
y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abastecimiento de agua, e1 agua producto (permeado) y el rechazo
de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de
configuraci6n de pretratamiento y del sistema dependiendo
de la fuente de agua. el dcsempefio deseado y su confiabilidad.
Los cuidados asociados con el disefio y operaci6n de las
unidades de or inc1uyen la scnsibilidad del .material
de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes,
la contarninaci6n de las membranas, Ia integridad de las
membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua
de rechazo. Las fallas de membranas 0 de los sellos pueden dar
por resultado Ia contaminaci6n del agua producto. Los metodos
de control consisten de un pretratamiento adecuado del agua,
la selecci6n apropiada de las membranas, las pruebas de
integridad, disefios de las membranas tales como espirales
para promover Ia acci6n de purga, sanitizaci6n peri6dica,
monitoreo de presiones diferenciales, conductividad, niveles
de microorganismos, y carbono organico totaL La configuracion de las unidades de or ofrece oportunidades de control
mediante la expansion de un esquema simple a tma etapa
paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y disefios combinados.
II
558
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic;6n.
Un ejempJo podria ser el uso de un disefio de dos pasos para

mejorar la confiabilidad, la calidad y la eficiencia. Las llnidades de 01 pueden usarse sol as 0 en combinacion con
unidades de desionizacion y clectro-desionizacion para
mejoras operacionales y de calidad.
La ultrafiltraci6n es otra tecnologia que usa una membrana
permeable, pero a diferencia de la 01 esta trabaja por separacion mccanica en Iugar de osmosis. Debido a la capacidad
de filtracion de la membrana se reducen las impurezas
macromoleculares y microbiologicas tales como las endotoxinas. Esta tecnologia puede ser apropiada como un paso de
purificacion intermedio 0 finaL Similar a la OJ, el desempefio satisfactorio depende de otras operacioncs unitarias del
sistema y de su con tiguracion.
Las precauciones can e8ta tecnologia inc!uyen la compatibilidad del material de la membrana con los agentes
sanitizantes, la integridad de las membranas, la contaminacion por particulas y microorganismos, la retencion de
contaminantes por e1 cartucho y la integridad del sello. Las
medidas de control inc1uyen la sanitizacion, y los diselios
capaces de enjuagar la superficie de la membrana, desafios
de integridad, cambios regulares de cartuchos, temperatura
elevada del agua de alimentacion y el monitoreo del carbono
organico total y de la presion difercnciaL En ta operacion es
posible una flexibilidad adicional, basandose en la manera en
que se configuran las unidades, esto es, configllraciones
en serie 0 en paralelo. Se debera tener cui dado para evitar
condiciones de estancamiento de agua que podrian promover
el crecimiento de microorganismos en las unidades de
respaldo 0 de soporte.
Los tiltros para retenci6n microbian a (filtros de membrana) previenen e1 paso de microorganismos y de particulas
muy pequelias. Estos son empleados en los venteos de gases
inertes y para filtracion de aire comprimido usado en 1a
regeneracion de las unidades pulidoras de lechos mixtos
de desioniZc.'lcion. Debe vigilarse e1 bloqueo de los venteos del
tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un
dafio mecanico al tanque, y la concentracion de microorganismos en la superficie del filtro de membrana, creando el
potencial para la contaminacion del tan que 0 del contenido
de los desionizadores. Las rnedidas de control incluyen e1
uso de filtros hidrofobicos y carcasas de filtros de venteo con
chaqueta de calentamiento para prevenir la condensacion de
vapor. Son tambien recomendados como metodos de control
la esterilizacion de la unidad previa a su usn inieial y periodicamente, asi como el cambio regular de filtros.
Los filtros de retencion microbiana son incorporados algunas
veces en el sistema de purificacion 0 en la tuberia de distribucion. Esta aplicacion debe ser euidadosamente controlada
debido a que, como se explico anterionnente, estas llnidades
pueden convertirse en una fuente de eontaminacion microbiana.
Existe el potencial para la liberacion de microorganismos
debido a una ruptura del mlro de membrana

del crecimiento microbiano.
como resultado
Pueden emplearse otros medios para controlar a los microorganismos en Iugar de los filtros de membrana en las secciones
de purificacion y distribucion de los sistemas de agua. Los
filtros que pretendan ser de retencion microbiana deberan ser
sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes de su
uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos apropiados.
Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los
niveles de endotoxina mediante 1a atraccion electrostatica y
la adsorcion. Su aplicacion puede consistir en una operacion
unitaria 0 relacionada al sistema de distribucion dependiendo
de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes
que retienen microorganismos requieren los mismos cuidados y controles indicados en el parrafo anterior, estos
inc1uyen la velocidad de flujo, la integridad y sella de la
membrana y la capacidad de retencion, que puede ser afectada
por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el filtro.
Las medidas de control incluyen el monitoreo de 1a presion
diferencial y los niveles de endotoxina, la determinacion del
tamaiio adecuado, las pruebas de integridad, y la configuraci6n
de las unidades para eontrolar las posibles rupturas.
Las unidades de destilaci6n Hevan a cabo la purificacion
quimica y microbiologica a traves de la vaporizaci6n termica
y su condensacion. Estan disponibles una variedad de disefios inc1uyendo las de simple efecto, milltiplc efocto, y
de compresion de vapor. Las ultimas dos configuraciones
normal mente S011 usadas en sistemas grandes debido a su
capacidad de generacion y eficiencia.
Los sistemas de agua destilada pueden requerir de controles
menos rigurosos de calidad de agua de alimentacion que los
sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnologia
incluyen 01 arrastre de impurezas, la inundacion del evaporadOT, el agua estancada, los disefios de sell0 de la bomba y el
compresor, y la variacion de conductividad (calidad) durante
e1 arranque y la operacion. Los metodos de control consisten
en: la eliminacion confiable de vapor de agua, indicativos visuaies 0 automaticos de niveles altos de agua, e1 uso de
bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado, control
de la purga y el uso de un sensor de conductividad en linea
con controles para la desviacion automatica de agua de calidad inaceptable al drenaje de desperdicio.
Los tanques de almacenamiento estan inc1uidos en los
sistemas de distribucion para optimizar la capacidad del
equipo de procesamiento. E1 almacenamiento permite que se
Heve a cabo el mantenimiento de mtina de los equipos sin
afectar el abastecimiento para cmnplir las necesidades de
producci6n. Se requiere de consideraciones en el disefio para
prevenir e1 desarrollo de biocapas, para nunimizar la corrosion,
para ayudar en el uso de la sanitizacion quimica de los
tanques y para salvaguardar la integridad mecanica. Estas
consideracioncs podrian incluir e1 uso de tanques cerrados
Sistemas erltieas
con superficies lisas y Ia habilidad de rodar la parte superior

del tanque. Esto minimiza Ia corrosi6n y el desarrollo de
biocapas y ayuda en Ia sanitizaci6n U:nnica 0 quirnica.
Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para
compensar Ia dimimica de cambiar niveles de agua. Esto
se puede lograr con un tiltro de membrana de retenci6n microbiaua acoplado a una conexi6n para venteD atmosferico,
puede utilizarse alternativamente un sistema de presurizacion
y venteD autornatico de gas comprirnido filtrado.
Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alanna de
lUptura sirven como tma proteccion adicional de la integridad
rnecanica del tanque.
Sistema de distribucion. La configuraci6n de distribuci6n

debe permitir el flujo continuo de agua en la tuberia por
medio de recirculacion 0 debera permitir una purga periodica
del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas
con recirculacion son mas faciles de mantener.
Las bombas deben estar disefiadas para proporcionar condiciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de
biocapas.
Los componentes y lineas de distribuci6n deben tener
pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de manera tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el
sistema de dist.ribllcion, cuando el agua se circula a alta temperatura, deberan cvitarse las zonas de estancamiento y
las zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las
vaIvulas debera existir una relaci6n de longitud a diametro
de 6 0 menor.
En los sistemas de distribucion a temperatura ambiente,
debera ejercerse un cuidado particular para evitar areas con
cavidades y provcer un drcnado completo. EI agua que haya
salido del circllito no debera regresar al sistema. El disefio
del sistema debera incluir la colocaci6n de vilJvulas de muesireo en el tanque de almacenamiento y en otros shios tales
como la linea de retorno del sistema de recirculacion
de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua deberan
ser las valvulas que entregan agua al punto de uso. Las
conexiones directas a los procesos 0 equipo auxiliar deberan
estar disefiadas para prevenir un contraflujo al sistema de
agua controlado. El sistema de distribucion debera pennitir
la sanitizaci6n para control de microorganismos.
El sistema debera operarse continuamente en condiciones de
autosanitizacion 0 sanitizarlo peri6dicamente.
INSTALACION, MATERTALES DE CONSTRUCCION

Y SELECCION DE COMPONENTES
Las tecnicas de instalaci6n son importantes debido a que
pueden afectar la integridad mecanica, corrosiva y sanitaria
del sistema. La posicion de instalacion de las valvulas debe
promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tuberia
debenln proparcianar las pendientes apropiadas para el
559
drenaje y deberan estar disefiadas para soportar la tuberia en

las condiciones termicas de la peor situacion. Los metodos
para conectar los componentes del sistema incluyendo las
unidades de operaci6n, los tanques, y la tuberia de distribuci6n requieren de atencion cuidadosa para evitar problemas
potenciates. Las soldaduras de acero inoxidable debenin
proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas
y libres de corrosion. El acero inoxidable de bajo contenido
de carbon, el reHeno compatible y en donde sea necesario
gas inerte y maquinas de soldar automaticas e inspecciones
regulares y documentaci6n de ayuda para asegurar una cali dad
aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los procesos
de limpieza y pasivaci6n es importante para asegurar la
eliminaci6n de Ia contaminaci6n, los productos de corrosion
y el restablecimiento de la sllperticie pas iva resistente a la
corrosion. En algunos casos los materiales plasticos pueden
fundirse (soldarse) y tambien requieren de superficies intenlas
unifonnes y lisas. Los -adhesivos deberan evitarse dcbido al
potencial de huccos y de reacciones quimicas.
Los metodos mecanicos de ensamble, tales como el ajuste
con pestana requieren cuidado para evitar la creacion de
vastagos, hendiduras, penetraeiones y huecos.
Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, ia
determinacion del tamano adecuado de empaques, los espacios apropiados, una fuerza de sellado tmiforme y el evitar
concxiones roscadas.
Los matcriales de construccion se deberan seleccionar para
ser compatibles con las medidas de control tales como la
sanitizaci6n, Ia limpieza y la pasivaci6n. Las temperaturas de
operaci6n son un factor critico al escoger los materiales
apropiados debido a que las superficies pueden requerir el
manejo de temperaturas de operaci6n y sanitizacion elevadas. Cuando se utilicen sustancias quimicas 0 aditivos para
limpiar, controiar, 0 sanitizar el sistema, deberan utilizarse
materiales resistentes a estos quimicos 0 aditivos.
Los matcriales deben ser eapaces de manejar fllljO turbulento
y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de impacto corrosiva, tales como la superficie de oxido de cromo
del acero inoxidable relacionada a Ia pasivacion. El aeabado
sobre materiales metalicos tales como el acero inoxidable, ya
sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena
especifico) 0 de un tratamiento con electropulido debe
complementar el disefio del sistema y proveer resistencia a la
corrosion y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo
auxiliar y los ensambles que requieran sellos, empaques, diafragmas, medios filtrantes, y membranas no deberan utilizar
materiales que permitan la posibilidad de extractables,
desprendimiento y actividad microbiana.
Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de
acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el
fen6meno de corrosion por cuarteadura tensionante que puede provocar la contaminaci6n del sistema y la destrucci6n de
tanques y componentes criticos del sistema.
560
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeQima edicion,
Las especificaciones son importantes para asegurar la seleccion adecuada de los materiales y sirven como una referencia
para Ia calificacion y mantenimiento del sistema. Informacion tal como el numero de colada del acero inoxidable, y los
infonnes de composicion, clasificacion y las capacidades de
manejo de materiales para sustancias no metalicas debera ser
revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia.
La seleccion de componentes (equipo auxiliar) debera hacerse
con Ia seguridad de que no representen una fuente de contaminacion. Los intercambiadores de calor deben ser de disefio
de doble tubo 0 de tuba concentrico. Estos deberan incluir un
monitoreo de Ia presion diferencial 0 utilizar un medio de
transferencia de calor de igual 0 mejor calidad para evitar los
problemas que las fugas puedan causar.
Las bombas deben ser de disefio sanitario con sellos que
prevengan Ia contaminacion del agua.
Las valvulas deben teneT superficies intemas lisas con asientos y dispositivos de cierre expuestos a Ia accion del flujo del
agua, tal como ocurre en las valvulas de diafragma.
Se debera evitar el uso de valvulas con huecos 0 dispositivos
de cierre que se mueven dentro y fuera del area de flujo (por
ejemplo, bola, tapon, esclusa, globo).
SANITIZACION
EI control microbiologico en un sistema de agua se a1canza
principalmente a traves de practicas de sanitizacion. Los
sistemas pueden ser sanitizados usando medios termicos 0
quimicos. Tambien puede utilizarse luz ultravioleta en linea
a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continuamente el agua en el sistema.
El enfoque t6rmico a la sanitizacion del sistema incluye
Ia circulacion periodica 0 continua de agua caliente y la utilizacion de vapor. Estas tecnicas estan limitadas a sistemas
que son compatibles con Ia alta temperatura necesaria para
alcanzar Ia sanitizacion tales como acero inoxidable y algunas fonnulaciones de polimeros. Aun cuando los metodos
termicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son
efectivos para eliminar biocapas establecidas.
Los metodos quimicos, cuando son compatibles, pueden ser
usados sobre una amplia variedad de materiales de construccion, Estos metodos emplean tipicamente agentes oxidantes
tales como compuestos halogenados, peroxido de hidrogeno,
ozono, 0 acido peracetico.
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos perc
son dificiles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la
biocapa intacta. Los compuestos tales como peroxido de
hidrogeno, ozono y acido peracetico, oxidan a Ia bacteria y a
Ia biocapa fonnando peroxidos reactivos y radicales libres
(notablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de
estos compuestos, particulannente el ozono, pueden requerir
que deba afiadirse continuamente durante el proceso de sani-
tizacion. El peroxido de hidrogeno y el ozono se degradan

rapidamente en agua y oxigeno, el acido peracetico se
degrada a acido acetico en Ia presencia de luz ultravioleta.
La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas
mediante la reduccion de la velocidad de colonizacion de
microbios nuevos en el sistema; sin embargo, es solo
parciaimente efectivo contra microorganismos pianctonicos.
Sola, la luz ultravioleta no es tU1a herramienta efectiva debido
a que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando
se acopJa con las tecnologias de sanitizacion tennica 0
quimica convencionales puede prolongar los intervalos entre
sanitizaciones del sistema.
El uso de luz ultravioleta tambien facilita la degradacion del
peroxido de hidrogeno y del ozono.
Los pasos de sanitizacion requieren de validacion para
demostrar Ia capacidad de reduccion y para mantener la
contaminacion microbioI6gica a niveles aceptables. La validacion de los metodos termicos debera incluir un estudio de
distribucion de calor para demostrar que se ha alcanzado
Ia temperatura de sanitizacion en todo el sistema. La utilizacion de metodos quimicos requiere una demostracion de que
las concentraciones de sustancias quimicas a 10 largo del
sistema son adecuadas. Ademas debe demostrarse que al
termino del proceso de sanitizacion, se realiza una remocion
efectiva de los residuos quimicos. Este proceso debe ser
validado.
La frecuencia de sanitizacion generalmente esta dictada por
los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones
derivadas del analisis de tendencias de los datos microbiologicos deberan ser utilizadas como el mecanismo de alerta
para el mantenimiento del sistema. Debera ser establecida Ia
frecuencia de sanitizacion de manera tal que el sistema opere
en llil estado de control rnicrobiologico y no exceda los niveles
de a1elia.
OPERA CION, MANTENIMIENTO Y CONTROl,

Debera establecerse un programa de mantenimiento preventivo para asegurar que e1 sistema de agua permanece en un
estado de controL El programa debera incluir:
1)
Los proccdimientos para operar el sistema,
2)
Los programas de monitoreo para los atributos criticos

de cali dad y 1as condiciones de operacion incluyendo la
calibraci6n de los instrumentos criticos,
3)
El programa de sanitizacion periodica,
4)
El mantenimiento preventivo de componentes, y
5)
El control de cambios al sistema mecanico y a las condiciones de operacion.
Procedimientos de operaci6n. Deberan estar por escrito los

procedimientos para la operacion del sistema de agua, el
Sistemas erWeos
desempefio de la rutina de mantenimiento y las acciones

correctivas; tambien definiHln cl punto cuando se requiere
una acci6n. Los procedimientos debcrall estar bien documentadas, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quien es
el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe
realizar el trabajo.
Programa de monitoreo. Las variables criticas de cali dad
y los parametros de operacion debcnin ser documentados y
monitoreados. EI programa dcbeni incluir una combinaci6n de
sensores en linea 0 registradores (por ejernplo, un medidor
de conductividad y su registro) y de documentacion
manual de los panimetros operacionales (tales como la caida
de presion del filtro de carMn) y las prucbas de laboratorio (por
ejemplo, cuenta microbiologica total). Debera induirse la
frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resultados
de prueba y la necesidad de iniciar una accion corrcctiva,
San.itizacion. Es necesario establecer el metoda y la periodicidad de la sanitizacion dependiendo del disefio del sistema
y de las unidades de operacion seleccionadas, para mantener
el sistema en un estado de control microbiologico, Las tecnologias para sanitizaci6n fueron descritas anterionnente.
Mantenimiento preventivo. Debera existir un programa de
mantenimiento preventivo, Este, establecera el mantenimiento preventivo que debe realizarse, la fTecuencia del trabajo
de mantenimiento y como debera documentarse el trabajo.
Control de cambios. La configuracion mecanica y las condiciones de operacion deberan estar controladas, Los cambios propuestos debenin ser evaluados para su impacto en el
sistema completo. Debera ser determinada la necesidad de
recalificar el sistema despues de hacer cambios. Cuando se
requiera modificar un sistema de agua, deberan revisarse
y corregirse los diagramas afectados, los manuales y los
procedimientos.
CONSIDERACIONES DE MlJESTREO
Los sistemas de agua debertm ser monitoreados a una
frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema
esta bajo control y continlla producicndo agua de calidad
aceptable. Las mucstras deben ser tomadas de puntos rcpresentativos dentro de los sistemas de procesamiento y
distribucion. El establecimiento de la frecuencia de rnuestreo
debe estar basado en los clatos de validacion y debera cubrir
areas criticas, Los puntos de las operaciones unitarias podran
ser muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso,
El plan de muestreo debeni tomar en consideracion las especificaciones del agua que esta siendo muestreada, Por ejemplo,
en los sistemas de agua para inyecci6n, debido a sus mayores
requisitos microbiologicos, debenl requerir una frecuencia
de muestreo mas rigurosa. Cuando se muestreen sistemas de
agua debera tcnerse especial cuidado para asegurarse que la
muestra es representativa, Los puertos de muestreo deberan
561
ser drenados adecuadamente antes de tomar la muestra. Las

muestras que contengan agentes sanitizantes quimicos
requieren de neutralizaci6n antes del analisis microbiologico,
Las muestras para analisis microbiologico deberan analizarse
inmediatamente 0 protegerse apropiadamente para preservar
la muestra hasta que pueda comenzar el analisis. Las mues-tras
del agua cruda son solamente indicativas de la concentraci6n de
microorganismos planctonicos (flotacion libre) presentes
en e1 sistema. Los microorganismos benticos (adheridos),
presentes como biocapas, se encuentran generalmente en un
numero mayor y constituyen una fuente importante de la
poblacion planctonica. Los microorganismos en las biocapas
representan una fuente continua de contaminacion y son
dificiles de muestrear y cuantificar. Consecuentemente, la
poblacion planctonica es usada como un indicador del nivel
de contaminaci6n del sistema y es la base para los niveles de
alerta del sistema. La aparicion consistente de niveles elevados
de microorganismos pfanctonicos es generalmente un indicador de un desarrollo de biocapas avanzadas que necesitan
una accion correctiva. El control del sistema y la sanitizacion
son claves para mantener bajo control la fonnacion de
bioeapas y de la consecuente poblaciim planctonica.
CAUFICACI6N DE UN SISTEMA DE AGUA

PARA usa FARMACEUTICO
La cali'ficaci6n de un sistema de agua para uso farmaceutico
es la demostraci6n de la consistencia de la produccion de agua
que cumple con la calidad especificada, bajo las condiciones
establecidas y siguiendo los procedimientos aprobados,
Para poder cumplir con la calificaci6n satisfactoria del
sistema deberan tomarse en cuenta los siguientes conceptos:
a) Cada componente del sistema debera estar constmido e
instalado de acuerdo con los pIanos y especificaciones
aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y
documentado por personal con los conocimientos y experiencia suficiente.
b) Debera generarse la informacion relativa al diseno, fabricacion, construccion, instalacion, pruebas realizadas por
el proveedor, inspeccion en campo y puesta en operacion,
para cada componente y del sistema completo.
c) Esta documentacion debera ser planeada, estar organizada
y autorizada, para que fonne parte integral de la documentaci6n soporte de la caliticacion del sistema.
d) Los criterios del diseno y los requerimientos de documentacion deberan estar claramente definidos desde las
fases tempranas del diseno, con e1 fin de asegurar que se
satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa,
pennitiendo una adecuada planeacion y organizacion que
contribuya a una puesta en marcha y validaci6n oportunas,
e) Durante la construccion e instalacion del sistema debera
llevarse a cabo un seguirniento estrecho del cllillplirniento de
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO
562
especificaciones y pruebas planeadas, documentandose de

manera compieta y oportuna todas las actividades
y resultados.
CALIFICACION DEL SISTEMA

A continuaci6n se presentan, de manera resumida, las actividades basicas que deberan incluirse en el plan de la calificaci6n de
un sistema de producci6n de agua para uso farmaceutico.
I. Calificaci6n de la instalacion
Esta fase de la calificaci6n debera Uevarse a cabo siguiendo
las instmcciones establecidas en un protocolo especifico
previarnente aprobado.
Como minimo debeni incluir los siguientes puntos:
1) Inspeccion de la localizaci6n e instalaci6n de cada uno

de los componentes del sistema, deberan estar de acuerdo
a los diagramas y pIanos aprobados.
2) Inspeccion de Ia Iocalizacion, calidad y cndificacion
de las soldaduras 0 uniones, deberan estar de acuerdo a
los pIanos isometricos aprobados.
3) Inspeccion de las elevaciones relativas, angulo de declive
de las lincas de conducci6n y los puntas de drenaje,
deberan cumpUr con las especificaciones y pIanos de instalaci6n.
4) Inspeccion de las valvulas de los puntos de usa y de
muestreo, deberan estar de acuerdo a las especificaciones
y pIanos correspondientes aprobados.
5) Inspeccion de los accesorios de soporte y fijacion de Ia
tuberia de las Hncas de conducci6n, deberim estar firmemente instaladas de acuerdo a los pIanos y aisladas electricamente, cuanda 5e trate de tuberias de acero inoxidablc.
6) lnspeccion del desarrollo de los procedimientos de limpieza y pasivaci6n de los m6dulos de almacenamiento
y distribuci6n del sistema, debcrail incluir los informes
de inspeccion en campo, resultados de pruebas y registro de
las aetividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado.
7) Inspcccion de los instnnnentos de medicion de los equipos y
el sistema completo, deberan estar de acuerdo a los
manua1es teenicos de los fabricantes de los equipos y a
los pIanos aprobados, asi mismo deberan estar calibrados
y funcionando correctamente, contando con los certi'ficados correspondientes.
8) Todos los materiales de construccion de los equipos,
tanques, tuberias, vaJvulas, instrumentos de medicion y
control y otros accesorios que esten en contacto con el
agua, a 10 largo de sus distintas etapas de producci6n,
almacenamiento y conducci6n de agua, deberan estar
construidos con materiales sanitarios y compatibles con
el proceso.
9) La comparaci6n y amilisis de Ia informacion recopilada

y resultados de verificaciones, comparados con los criterios de aceptaci6n y especificaciones establecidos como
marco de referenda de la documentaci6n del disefio y la
instalaci6n del sistema.
lO)Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependiente de Ia infonnaci6n recopilada y analizada.
H. Calificacion de operacion
Esta fase de Ia calificaci6n debera llevarse a cabo siguiendo
las indicaciones establecidas en un protocolo especifico
previamente aprobado.
Como minimo debera incluir los siguientes puntos:
1) Verificaci6n de todas las funciones manuales yautonillticas
con las que euenten los equipos, de manera individual, y
ef sistema completo.
2) Verificaci6n de los meeanismos de control de parametros

de operaci6n del sistema.
3) Verificadon del funcionamiento correcto de los instrumentos de medici6n y monitoreo del sistema,
4) Las especificaciones y criterios de aceptaci6n bajo las
cuaies e1 sistema debera operar, asi como los parametros
establecidos en las bases del disefio.
5) Verifieacion del funcionamiento correcto de alarmas y
otros accesorios incluidos en los mecanismos de seguri~
dad del sistema.
6) Infonnes y registras de todas las pruebas indicadas en ci

protocolo.
7) EI analisis de los resultados y Ia comparacion de los
mismos con los criterios de aceptaci6n y especificaciones
establecidos como marco de referenda del funeionamiento de los equipos y e1 sistema completo,
8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependiente de Ia informacion recopilada y analizada.
HI. Calificacion de desempefio del sistema

Esta fase de Ia calificaci6n del sistema toma un periodo de
tiempo largo, y esta sujeta a los cambios en los facto res que
afectan directamente Ia operaci6n del sistema y las variables
que influyen en la cali dad del agua generada,
Para esta fase de la calificacion tambien debera desarrollarse
un protocolo especifico, donde se indiquen las actividades,
pruebas y analisis que deberan llevarse a cabo,
El protocolo de calificaci6n de desempefio debera incluir,
como minimo, los siguientes puntos:
1) EI sistema de rnonitoreo establecido para dar seguimiento
al control de Ia operaci6n productiva del sistema.
2) Los procedirnientos norrnalizados de operacion y los
formatos de registro correspondientes.
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA usa FARMACEUTlca
Sistemas erftieas
563
3) EI programa de muestreos, indicando los puntos de colecci6n del agua, las cantidades, condiciones de la toma
de muestra y la i-rccuencia del muestreo.
4) Los criterios de aceptacion y especificaciones que servirfm
como marco de referenda para evaluar e1 desempefio del
sistema.
5) Los resultados analiticos y de pruebas realizadas, asi
como los rcgistros de las medici ones de las variables de
control del proceso de generaci6n del agua.
6) Las conclusiones y dictamen derivados de Ia revision y
an:ilisis de Ia informacion recopilada.
El muestreo y amilisis debe programarse, tomando en

consideracion que todas los puntos de uso debenin ser muestreados y analizados a 10 largo de la semana y que deberan
tenerse resultados analiticos y de monitoreo todos los dias en
que opere el sistema.
Si se presentan resultados fuera de especificaciones, automaticamente se debera regresar a la segunda fase.
EI peciodo de pruebas para concluir esta fase debera de seT
de un ano, de tal manera que se tenga Ia oportunidad de evaluar
el sistema durante las diferentes estaciones y condiciones
del ano.
Dada la importancia de esta ctapa de la calificaci6n del

sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocoio,
cubriendo gradualmente tres fases, 10 que permitini conoecr
y controlar mejor la operaci6n y desempefio del sistema,
generando Ia evidencia documental correspondiente.
CONSIDERACIONES MICROBiOL6GICAS
Primera fase: el prop6sito de esta fase es el de establecer

los Hmites apropiados para Ia operaci6n del sistema, asi
como generar la informacion para el establecimiento de los
procedimientos de 1impieza y sanitizaci6n. Los monitoreos,
control de parametros de operaci6n y el manejo de las variaciones presentadas desde el arranque del sistema forman Ia
base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de
generacion y distribucion de agua para uso farmaceutico.
Esta fase conc1uye cuando se tiene controlado el sistema y
muestra una operacion consistente dentro de los parametros
establecidos en este periodo. EI tiempo aproximado de duracion
de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones
nonnales. Es importante considerar que no se debera pasar a
la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control
del sistema no son consistentes.
Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar
que el sistema continua operando consistentemente dentro
de los parametros establecidos y que produce la cantidad
requerida de agua para uso tannaceutico, cumpliendo todas
las muestras con las especificaciones de cali dad establecidas.
Debera disefiarse un programa intensivo de muestreo para
pruebas fisicoquimicas y microbio16gicas, que considere la
posibilidad de tener informacion de la cali dad del agua todos
los dias y de todos los puntas de uso y de muestreo.
El cambio de fase estara dado par la demostraci6n de la
consistencia en Ia operaci6n y calidad del agua generada y
distribuida a 10 largo de todo el sistema.
La duraci6n de esta etapa depende en gran medida de los
resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde
el control del sistema 0 Ia operaci6n no es consistente deben!
regresarse a la primera fase.
Tercera fase: tiene como proposito principal, demostrar, en
un periodo largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye
agua para uso farmaceutico cumpliendo consistentemente
con Ia calidad y los parametros de operacion establecidos.
La mayor fuente de contaminaci6n externa es el agua de

alimentaci6n.
La calidad de esta debe, por 10 menos, cumplir con los
atributos de cali dad para el agua potable, en la cual se regula
e1 numero de coli formes. Existe una amplia variedad de otro
tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden
comprometer etapas subsecuentes de purificaci6n.
Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contaminaci6n
microbiana incluyen: filtros de venteD no protegidos, filtros
de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados, resinas
y carb6n activado, etcetera. Es conveniente que se preste
atenci6n en e1 diseno y mantenimiento del sistema, para evitar
Ia contaminaci6n microbiana por estas vias.
Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una
fuente intema de contaminaci6n microbiana. Los rnicroorganismos presentes en al agua de alimentaci6n pueden adherirse a
los lechos de carb6n, resinas de los desionizadores, filtros de
membranas, y oiras superficies de las unidades de operaci6n
iniciando Ia formacion de una biocapa, Esta es una respuesta
de ciertos microorganismos para sobrevivir en ambientes
bajos en nutrientes. Los microorganismos de una biocapa se
encuentran protegidos contra la accion de un gran numero de
biocidas. La colonizaci6n puede darse cuando los microorganismos se desprenden y son trasladados a otras zonas del
sistema de agua. Los microorganismos tambien pueden
adherirse a las particulas suspendidas (como finos de los
lechos de carbon), siendo una fuente de contaminaci6n
para el equipo de purificaci6n y sistemas de distribucion.
Otra fuente de contaminacion microbiana interna es el sistema de distribuci6n del agua. Los microorganismos pueden
colonizar las superficies de los ductos, valvulas y otro tipo
de areas. Proliferan formando una biocapa, Ia cual es una
fuente permanente de contaminaci6n.
Las endotoxinas son lipopolisacaridos y se encuentran en 1a
parte externa de Ia pared celular de las bacterias Gram negativas. Estas fonnan biocapas con gran facilidad, las cuaies
son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microorganismos vivos, 0 a fragmentos de microorganismos muertos,
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
564
pudiendo tambien encontrarse como moleculas libres, estas

pueden desprenderse de la superficie celular 0 de las bioeapas
que colonizan el sistema de agua, 0 pueden entrar al sistema
de agua via agua de alimentaci6n. Los nive1es de endotoxinas
pucden reducirse controlando la introducci6n de microorganismos y la proliferaci6n mierobiana en el sistema. Esto puede
lograrse mediante la exclusi6n normal 0 acci6n de eliminaci6n
soportada por diversas unidades de operaci6n dentro de las
etapas de tratamiento del sistema, asi como mediante su sanitizaci6n. Otros metodos de control incluyen el uso de ultra
filtres 0 filtros con carga modificada, ya sea en linea 0 en el
sitio de uso. La presencia de endotoxinas puede monitorearse
en la forma que se describe en el MGA 0316, Determinacion
de endotoxinas bacterianas.
CONSIDERACIONES METODOLOGICAS
""
III
El objetivo de un programa de monitoreo microbiol6gico

para un sistema de agua, es el de proporcionar informacion
suficiente para controlar la caUdad microbiol6gica del agua
producida, Los requerimientos de calidad del producto debenin indicar el grade de cali dad del agua. Es posible mantener
un nivel adecuado de control ernpleando tecnicas de tendencias de datos, y limitando mieroorganismos especificos
contraindicados. Con ello, no sera siempre necesario detectar
todos los microorganismos existentes. El programa de monitoreo y la metodologia deberan indicar condiciones adversas
y detectar microorganismos potencialmente daiiinos para el
producto terminado y/o el consumidor.
La elecci6n final de las variables del metoda debera basarse
en los requerimientos individuales del sistema que esta siendo monitoreado. Debe reconocerse que no hay un metodo
tinieo eapaz de detectar todos los contaminantes microbianos
en un sistema de agua, Aquellos que sean elegidos deberan
ser capaces de aislar numeros y tipos de organismos que se
consideran importantes para el control del sistema, y
que tienen impacto en oste,
Es necesario considerar varios criterios al elegir un metoda
para monitorear el contenido microbiano de un sistema
de agua de uso fannaceutico. Estos incluyen: sensibilidad del
metodo, tipo de organismos recuperados, muestreo, periodo
de incubaci6n, costa y complejidad tecnica. Una consideracion adicional es el usc del "cultivo tradicional" frente al uso
de instrumentos sofisticados.
CUL nvo TRADICIONAL
El uso de cultivos tradicionalcs para e1 monitoreo microbiol6gico de agua incluye, sin estar limitado, al metoda de
vaciado en placa, placas de contacto, filtraci6n por membrana y prueba del nllmero mas probable (NMP), Estos metodos
generalmente son faciles de desarrollar, poco costosos, y dan
excelentes resultados, La sensibilidad del metodo puede
aumentar usando muestras de mayor tamafio. Esta cstratcgia
se usa en el metoda de filtraci6n por membrana.
CQNSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
EI resultado de este tipo de cultivos est. ampliamente definido por el tipo de medio empleado, en combinaci6n con el
tiempo y temperatura de incubaci6n. Esta combinaeion debe
seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreo que
presente cada sistema de agua, as! como su habilidad para
recuperar microorganismos que puedan tener efectos negativos en el producto 0 proceso.
Existen dos fonnas tipicas de medios de cultivo disponibles
para el anlllisis microbiol6gico: altamente nutritivos, y
pobres en nutrientes. Los medios altamente nutritivos son
usados como medios generales para el aislamiento y enwneracion de bacterias heterotr6ficas. Los medios pobres en
nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias de
lento crecimiento, y bacterias que han side dafiadas por haber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes como el
cloro. Estos medios pueden compararse con los altamente
nutritivos, principalmente durante la validaci6n de un sistema de agua, para estar en posibilidad de detenninar si se
encuentra presente un m.'tmero adicional de bacterias (en numero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto fInal. La eficacia de los sistemas de control y sanitizaci6n en
las bacterias de lento creeimiento 0 en bacterias dafiadas,
tambien puede ser evaluada.
El tiempo y temperatura de incubacion son tambien aspectos
criticos en un metoda de plueba microbiol6gica. Las metodologias c1asicas en las que se usan medios altamente nutritivos requieren de temperaturas de incubaci6n de 30 a 35C
durante 48 a 72 h. En algunos sistemas de agua, el incubar a
temperaturas men ores (20 a 25C) durante periodos de
tiempo mas largos (5 a 7 dias) puede arrojar cuentas mas altas, si los datos se comparan con la metodoiogia clasica.
Si un sistema en particular debe 0 no ser monitoreado empleando temperaturas mas bajas de incubaci6n 0 periodos
prolongados de incubaci6n, es algo que debe determinarse
durante la validaci6n del sistema.
La decisi6n de emplear periodos de incubaci6n mayores
debera tomarse despues de considerar las necesidades de
informaci6n imnediata, y el tiro de acciones correctivas
requeridas cuando se sobrepasa un nivel de alelta 0 acci6n.
La ventaja de incubar por periodos largos es que los microorganismos dafiados, de 1ento crecimiento, 0 microorganismos
fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto debera evaluarse
[rente a la necesidad de obtener informaci6n inmediata para
estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, considerando la habilidad de estos microorganismos para alterar los
productos 0 procesos.
USO DE INSTRUMENTOS
Algunos ejemplos incluyen e1 uso de tecnicas microse6picas
de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia),
y metodologias radiometricas, impedometricas y basadas en
metodos bioquimicos. Todas ellas tienen una gran variedad
de ventajas y desventajas.
Sistemas criticos
Una ventaja es su precision y exactitud. En general, el usa de

instrumentos favorece la obtenci6n de resultados en pcriodos
cortos de tiempo, 10 cual facilita el control del sistema. Esta
ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limitadanes en el procesamiento de muestras 0 del instrumento,
Ademas, los resultados obtenidos requieren que los rnicroorganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo
tradicional sigue slendo el de elecci6n ya que ofrcce un balance adecuado en los atributos de cada prucba, y una amplia
gama de analisis post prueba.
METODOLOGIAS RECOMENDADAS
Los metodos generales obtenidos de los Standard Methods
jor Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition,
American Public Health Association, Washington, 1998; se
consideran adecuados para establecer estadisticas en el
H6mero de unidades formadoras de colonias observadas en
el monitoreo microbiologico rutinario del agua usada como
ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combinaciones de medios, tiempos y temperaturas de incubacl0n,
pueden, ocasional 0 constantemente, dar como resultado un
numero mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas l10
necesariamente tendrtm una mayor utili dad en Ia deteccion
de alguna anormalidad 0 de una tendencia.
Las metodologias recomendadas como satisfactorias para el
monitoreo de sistemas de agua de uso farmaceutico son:
Agua potable:
o Metoda defiltraci6n par membrana
o Muestra minima: 100 mL.
NMP'.
Agua puri/ieada niveles 1 y 2:

o Metoda de filtraci6n par membrana.
o 48 a 72 h de incubaci6n, de 30 a 35 "c.
Agua parafabricaci6n de inyectables:

o Metoda defiltraci6n par membrana.
o 48 a 72 h de incubacion, de 30 a 35C.
TDENTIFICACION DE MICROORGANISMOS
La identificacion de microorganismos aislados en los metodos de monitoreo de agua puede ser importante con base en
la determinacion de sf los microorganismos especiticos del
agua pueden 0 no ser nocivos al proceso 0 productos en
los cuales csta es empleada. La informacion relativa a los
microorganismos puede ser de gran utili dad al identificar
la fuente de contaminacion microbiana en un producto y/o
proceso.
., Norma Olicial Mexieana NOM-I27-SSAl-1994.
565
A menudo se recupera lm grupo muy limitado de microorganismos en lUl sistema de agua. Despues de varias caracterizaciones,
nn microbiologo experto puede identificarlos eon base en
la morfologia de Ia colonia y las caracteristicas de tincion.
Este nivel de caracterizacion es adecuado en Ia mayoria de
los casos.
NIVELES DE ALERTA Y ACCION
Las monografias individuales para Agua purificada y Agua
para fabricacion de inyectables no incluyen limites microbianos
especificos. Estos fueron omitidos debido a que Ia rnayoria
de las tecnicas microbiologicas actualmente disponibles
requieren de un minimo de 48 h para la obtencion de resultados.
Para entonces, el agua de la cual fue tomada Ia muesira ya ha
sido empleada en el proceso de produccion. El no cumplir
con una especificacion demanda el rechazo del lote del
producto involucrado, y esta no es Ia intencion de una Guia
de Alerta 0 Accion. El establecimiento de Guias microbiologicas
cuantitativas para agua de USD farmaceutico es recomendable,
ya que estas estableceran los procedimientos a implementar
en caso de que se presente algun incumplimiento.
Los sistemas de agua debcran ser microbiologicamente monitoreados para confirmar que continuan funcionando dentro
de especificaciones y que producen agua de calidad aceptable.
Los datos del monitoreo pueden compararse para establecer
panimetros del proceso y especificaciones para productos,
estos permiten el establecimiento de Niveles de Alerta y Accion, que determinan el desempefio del proceSQ. Los Niveles
de Alerta y Accion difieren de los panimetros del proceso
y de las especificaciones del proceso en que se usan para
monitoreo y control, no para aceptar 0 rechazar decisiones.
Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos, indican
que el proceso puede haberse desviado de sus condiciones
normales de operacion, son una alarma y no necesariamente
requieren de una accion correctiva. Bstos deben ser establecidos por el fabricante.
Los Niveles de Accion son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones
normales de operaci6n. EI rebasarlo implica tomar una
accion correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones
normales de operacion.
Los Niveles de Alerta y Accion se estableeen dentro de los
limites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del
producto, y se basan en una combinaci6n de consideraciones
tecnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia,
el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que
la cali dad del producto este eomprometida.
Las consideraciones tecnicas empleadas para establecer
Niveles de Alerta y Accion deben incluir Ia revision de las
especificaciones de disefio del equipo, para garantizar que
este es capaz de producir agua con e1 nivel de pureza requerido.
Ademas, las muestras deben ser colectadas y analizadas
durante un cierto periodo de tiempo para poder establecer
CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS
+
566
una base de datos que muestre la tendencia nonnal de la

calidad del agua. Es posible establecer un hist6rico usando
los datos mencionados. Los niveles determinados de esta
forma miden el desempefio del proceso y son independientes
de los aspectos inherentes al producto.
Los Niveles de Alerta y Acci6n relacionados con el producto
debenin representar tanto aspectos de cali dad, como la habilidad de manejar eficientemente los procesos de purificaci6n.
Estos niveles generalmente se basall en la revisi6n de los
datos del proceso y en el aseguramiento de Ia sensibilidad
del producto a la contaminaci6n quimica y microbiana. El
aseguramiento de la susceptibilidad del producto puede
incluir: eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc.
Los niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados,
no comprometan la calidad del producto.
Los datos del monitoreo deben allalizarse frecuentemente
para garantizar que este continua desempefiimdose dentro de
limites aceptables. Un analisis de datos es frecuentemente
usado para evaluar el desempefio del proceso. Esta informaci6n
puede usarse para predecir desviaciolles a los parametros
establecidos, sefialando la necesidad de un mantenimiento
preventivo adecuado.
III
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta

y Acci6n establecidos para cualquier sistema farmaceutico
de agua, necesariamente estan relacionados al metodo de
monitoreo elegido. Ai usar las metodologias recomendadas,
considerar como niveles adecuados de Acci6n: 500 UFC por
mililitro en Agua potable, 100 UFC por rnililitro para Agua
purificada nivel 1, y 10 UFC por 100 mL para Agua para
fabricaci6n de inyectables y Agua pur((icada nivel 2.
Debe hacerse notar que las GUlas de acci6n mencionadas
anterionnente no pretellden incluir a todas las situaciones
en que se emplee agua como ingrediente. Por ejernplo, los
microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua
usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohibida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales.
La raz6n es que estos microorganismos son comunes en
ambientes acuosos, y su exclusi6n demandaria un proceso de
esterilizaci6n que no seria adecuado 0 factible en muchas
plantas de producci6n. Sin embargo, en algunas situaciones
estos no son tolerados: productos t6picos y algunos medicamentos de uso oral. Es por 10 tanto responsabilidad del fabricante el implementar las normas generales de acci6n para
que cumplan con cada uno de los procesos de fabricaci6n.
.w ....... u.t::
Sistemas criticos
567
MONOGRAFiAS
AGUA PURIFICADA NIVEl1
EI Agua purificada nivel I puede ser obtenida a partir de Agua
potable por un proceso de destilaci6n, 6smosis inversa,
tratamiento por intercambio i6nico u otro metodo apropiado,
y no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo
en la fabricaci6n de preparados farmaceuticos pero no debe
emplearse como aditivo para la fabricaci6n de inyectables.
DESCRlPCI()N. Liquido transparente e incoloro.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una soluci6n que eontenga
0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por
100 mL de muestra.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Determinar la conductividad en linea 0 fuera de linea.
Especificaciones del instrumento y panimetros opera~
livo . Las indieadas en el MGA 0196.
Procedimiento. Deterrninar la temperatura y conductividad
del agua utilizando un conductimetro con lecturas no compcnsadas por temperatura.
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductividad medida a la temperatura registrada no es mayor que el
valor indicado en la tabla 1.
Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad.
Temperatura ("C)
Conductividad (!1S/cm)
0
10
20
25
30
40
50
60
70
75
80
90
100
2.4
3.6
4.3
5.1
504
6.5
7.1
8.1
9.1
9.7
9.7
9.7
10.2
En aquellos casos en los que la temperatura medida no este

iridicada en la tabla 1, calcular la conductividad maxima
permitida por interpoladon entre los val ores inmediatamente
inferior y superior de 1a tabla 1.
E1 agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condiciones disefiadas para impedir el crecimiento de microorganismos
y evitar cualquier otra contaminacion.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de 1a muestra
adicionar 10 mL de SR de aeido sullurico di1uido y 0.1 mL
de solucion de permanganalo de potasio 0.02 M Y calentar

a ebulHci6n durante 5 min. El color rosa que se forma no
desaparece completamente.
Esta prueba podra ser sustituida por Ia re1aliva a COT, con
limite de 0.5 ppm.
LIMITES MICROBIANOS. Refierase a los conceptos
de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los
sistemas de purificacion y distribuci6n de agua para uso
farmaceutico.
M.ETALES PESADOS. No mas de 0.1 ppm.
Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad
de nitrato de plomo equiva1ente a 00400 g de Pb(N0 3)2 y
di1uir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparaci6n tomar un
mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva preparacion
tomar un mililitro y diluir a 10 rnL con agua, finalrnente de la
ultima preparacion tomar 1 mL Y diluir a 10 mL con agua. A
los 10 mL de 1a Ultima preparaei6n adicionar 0.075 mL de SV de
acido nitrico 0.1 My 2 mL del agua purificada a examinar.
Preparaciiin de 1a muestra. A 200 mL de 1a muestra adicionar 0.15 mL de SV de 'cido nitrieo 0.1 M Y calentar en
una capsula de vidrio sobre un bano de agua hasta que el volumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de Ia soluei6n concentrada
satisfacen el metodo.
Preparacion del blanco. A 10 rnL de agua adicionar
0.075 mL de SV de acido nftrico 0.1 M Y 2 mL del agua purificada a examinar.
Procedimicnto. A cada soluci6n anadir 2 mL de SA de aeetato de amonio-acido clorhidrico pH 3.5. Mezdar. Anadir
1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina. Mezc1ar inmediatamente. Exarninar la so1uci6n despues de 2 min. El ensayo
no es valida si la preparacion de referenda no presenta un ligero color pardo en comparacion con la preparacion del
blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el color
pardo de la preparacion de la muestra no es mas intenso que
el de la preparacion de referenda.
Si es difici1 de eva1uar e1 resultado del ensayo, filtrar las
soluciones por una membrana (tamaiio de pora. 0.45 Jlm;
vease 1a jigura 1, sin prefiltro). Efectuar 1a filtracion 1enta y
uniformemente, aplicando al embolo una presion moderada
y constantc. Comparar las manchas de los filtros obtenidas
con las diferentes soluciones.
NITRATOS. No mas de 0.2 ppm.
I'reparac!on de referenela: Diso1ver en agua 0.815 g de nitrato
de potasio y di1uir hasta 500 mL con agua. Di1uir 1 a 10 con
agua inmediatamente antes de su uso. Posteriorrnente diluir
1a preparacion anterior 1 a 10 con agua, y par ultimo diluir tm
volumen de 1a soluci6n anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un bano de hielo, un tubo de
ensayo conteniendo 5 mL de 1a muestra, adicionar 0.4 mL
de soluci6n a1 10 % m/v de c1oruro de potasio, 0.1 mL de
568
SRI de difenilamina y gota a gota con agitacion, 5 mL de SR

de acido sul:fUrico exento de nitrogeno. Transferir el tuba a un
bano de agua a 50C Y dejarJo reposar durante 15 min.
Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es mas intenso que el obtenido en una soluci6n preparada
simultaneamente y en las mismas condiciones empleando
una mezc1a de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de
Ia preparacion de referencia.
MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion.
inversa sencilla 0 de doble paso acoplada a otras tecllicas

adecuadas, tales como ultrafiltraci6n, desionizaci6n y electrodesionizaci6n.
DESCRIPCION. Uquido transparente e incoloro.
CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cumple los
requisitos.
CARBONO ORGA.NICO TOTAL. MGA 0146. No mas de
0.5 ppm.
CONSERVACION. En cnvases henneticos que conservcn

sus propiedades de pureza quimica y microbiologica.
Nota: En caso de que cumplan Ia conductividad para agua
para fabricaci6n de inyectables, no sera necesario llevar a
cabo las pruebas de nitratos y metales pcsados.
NITRATOS. No mas de 0.2 ppm.

Preparacion de referenda: Disolver en agua 0.815 g de nitrato
de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir I a 10 con
agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir
la preparacion anterior ] a 10 con agua, y por ((ltimo diluir lU1
volumen de la soluci6n anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un bafio de hielo, un tuba de
ensayo conteniendo 5 mL de Ia muestra, adicionar 0.4 mL
de soluci6n al 10 por ciento mlv de cloruro de potasio,
0.1 mL de SRI de difenilarnina y gota a gota can agitacion,
5 mL de SR de acido sulfurico exento de nitrogeno. Transferir
el tubo a un bano de agua a 50C Y dejarlo reposar por
15 min. Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es
mas intenso que el obtenido en una soluci6n preparada
simultaneamente y en las mismas condiciones empleando
una mezcla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de
Ia preparaci6n de referencia.
MEMBRANA
F1LTRANTE
Ii'
JUNTA
LIMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos

de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los
sistemas de purificaci6n y distribuci6n de agua para uso
farmaceutico.
MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion.
CONSERVACION. En envascs hermeticos que conserven
sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
17.4
Figura 1. Aparato para el ensayo de metales pesados.

AGUA PURIFICADA NIVEl 2

El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparacion de medicamentos en donde se requiere alta caUdad biologica, excepto
cuando se requiere agua para fabricaci6n de inyectables.
EI agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable,
sometiendola a procesos combinados por ejemplo: osmosis
AGUA PARA LA FABRiCACION DE

INYECTABLES
El Agua para la fabricacion de inyectables es agua producida
a partir de Agua potable que se purifica en su etapa final
por destilaci6n u otra tecnologia equivalente 0 superior
que demuestre la eliminacion de sustancias quimicas, microorganisrnos y endotoxinas y que no contiene sustancias
adicionadas.
Nota: el Agua para Ia fabricaci6n de inyectables se utiliza
para Ia preparacion de soluciones parenterales. Cuando las
Nombre
Sistemas crfticos
soluciones parenterales esten sujetas a esterilizaci6n terminal,

emplear los procedimientos adecuados para rninimizar el
crecimiento microbiano 0 en BU defecto, emplear Agua para
1a fabricaci6n de inyectab1es esteri1 y despues proteger1a de 1a
contaminaci6n microbiana.
La prucba de COT y Conductividad aplica a este tipo de
agua producida in situ para su usa en manufactura.
569
de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no

es mas intenso que el de una soluci6n control que contenga
30)..lg de amoniaco (esta se obtiene por la adici6n
de 1.76 mL de bidr6xido de amenia 1.0 N) adicionados en
100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a uu limite
de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado
menor a SO y 0.3 mg/L cuando e1 vo1umen de llenado es de
SO mL 0 mas.
DESCRIPCION. Liquido transparente e inco10ro.

CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cump1e los
requisitos.
CARBONO ORGANICO TOTAL. MGA 0146. No mas de
0.5 ppm.
ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
LlMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos de
establecimiento de los niveles de alerta y ace ion en los sistemas
de purificaci6n y distribuci6n de agua para usa farmaceutico.
CONSERVACION. Emp1ear inmcdiatamente despues de su
prcparacion 0 bien, almacenar en envases de material y
capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus
propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERll PARA

USOINYECTABlE
El Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable es producida a partir de Agua para fa fabricaci6n de inyectables y
que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene
agentes antimicrobianos.
Nota: emplear el Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable considerando la compatibilidad entre e1 0 los agentes
antimicrobianos que esta contenga y los fannacos que seran
disueltos 0 di1uidos en ella.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de

oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
mOXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de bidr6xido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente.
CLORUROS. Co10car 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de acido nitrico y 1 mL de SR
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que 1a de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta purezo, que contenga 10 ftg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspecci6n de los tubos debera hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que Ia luz penetre lateralmente a los tubos,
SULFA TOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de c10ruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTAl'lCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar
10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N y calentar basta ebullici6n. Para Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable
envasada en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL
de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a
ebullici6n durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL
o mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de
potasio 0.1 N Y ca1entar a ebullici6n durante 5 min. Si se
fonna un precipitado, enfriarlo en bane de hielo a temperatura
ambiente, filtrarlo a traves de un filtro de vidrio sinterizado,
El color rosa que se fonna no desaparece completamente.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una soluci6n preparada
agregando 0.3 mL de soluci6n saturada de doruro de potasio
por cada 100 mL de muestra.
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro.

AMONIACO. Para cnvases que contengan un vo1umen de
llenado menor a 50 rnL de Agua bacteriostatica esteril para
uso inyectab1e, di1uir SO mL del producto con SO mL
de Agua de alta pureza y emplear esta diluci6n como la
preparaci6n de la muestra. Cuando se trate de volumenes de
llenado de SO mL 0 mayores. emplear j 00 mL del producto
como la preparaci6n de 1a muestra. A 100 mL de 1a preparaci6n de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo
MATERIAL PARTICULADO. MGA 0651. Cumple los

requisitos,
PRESERVATlVOS ANTlMICROBIANOS. MGA 0305.
Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente
antimicrobiano corresponde con la indicada en la etiqueta y
debe ser determinada de acuerdo con 10 establecido en las
pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 0591,
0631 Y 0931).
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL PARA
usa INYECTABLE
570
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de

0.5 UE/mL.
"S610 para Irrigacion" y "No utilizarse para la preparacion

de inyectables" deben aparecer claramente visibles.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONSERVACION. En envases de dasis {mica, de vidrio

Tipo I a Tipo II. 0 de LIn material plastico que satisfaga los
requisitos establecidos en el capitulo de Envases primarios,
y que no alteren sus propiedades de pureza qui mica y microbiologica. EI volumen del envase puede ser mayor a un litro
y puede estar disefiado para vaciarse nlpidamente.
MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporcion

del agente antimicrobiano que contienc. Tambien incluir la
leyenda "No usar en recien nacidos" inmediatamente abajo
del Hombre oficial, en color contrastante, prcferentemente en
roja y con Jetras mayuscuias.
CONSERV ACION. En cnvases de dosis {mica 0 dosis mllltiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo I a
Tipo II, 0 de un material plastico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza quimica y microbiol6gica.
AGUA ESTERll PARA IRRIGACION

EI Agua esteril para irrigacion es producida a partir de Agua
para fa fabricaci6n de inyectables y que ha side esterilizada
y apropiadarnente envasada. No conticnc agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A IOOmL de muestra adicionar 10 mL de solucion de acida sulfurico 2 N Y ealentar
hasta ebullici6n. Para Agua esteril para irrigaci6n envasada
en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucion de
permanganato de potasio 0.1 N y calcntar a ebullicion
durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores,
agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio
0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un
precipitado, enfriarlo en banD de hielo a temperatura ambiente,
filtrado a traves de un filtro de vidrio sinterizado. EI color
rosa que se forma no desaparece completamente.
CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cmnple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.25 UE/mL.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas
AGUA ESTERIL PARA IRRIGACI6N
AGUA ESTERll PARA usa INYECTABlE

EI Agua estoril para usa inyectable es producida a partir de
Agua para lafabricaci6n de inyectables y que ha sido esterilizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes
antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada.
DESCRIPCION. Liquido transparente e ineoloro.
SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar 10 ruL de solucion de acido sulfilrico 2 N Y calentar
hasta ebullicion. Para Agua esteril para uso inyectable envasada en volumenes mcnores a 50 mL, agregar 0.4 mL
de solucion de pennanganato de potasio 0.1 N Y calentar a
ebullici6n durante 5 min; para el caso de volllIllcnes de
50 mL 0 mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebulIici6n durante 5 min.
Si se forma un precipitado, enfriarlo en bailo de hielo a
temperatura ambiente, filtrarlo a traves de un 'flltro de vidrio
sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
completamente.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cumple los
requisitos.
MATERIALPARTICULADO. MGA 0651. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada y que no debera
lisarse para administracion intravascular a menos que se
adicione algun soluto apropiado para conferir la isotonicidad,
,.
- - - - -_ _ _ _
~l"<?more
Sistemas criticos
571
CONSERVACTON. En envases de dosis uniea, de capacidad

no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo I
o Tipo II, 0 de un material pl{tstico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica,
AGUA PARA HEMODIAuSIS
AGUA ESTERIL PARA INHAlACION
AGUA PARA usa ANALiTICO
El Agua esteril para inhalaci6n es producida a partir de Agua

para fa jabricacion de inyectables y que ha sido esterilizada y
envasada apropiadarnente. No debe conlener agentes antimicrobianos, excepto cuanda se usa en humidificadores 0 en materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda contaminar
durante el perfodo de usa, 0 cuando tenga aigLma otra sustancia.
Nota: no usaf Agua esteril para inhaiacion en preparacioncs
farmaccuticas para uso parenteral 0 en algun otro preparado
farmaceutico esteril.
A menos que otra cosa se especifique en Ia monografia

individual, cuando la fannacopea cite "agua" sin ninguna
especificacion para usa analitico, se refiere a las especificaciones quimicas del Agua pur(ficada nivel 1,

SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de soluci6n de itcido sulfurico 2 N Y calentar
hasta ebullici6n. Para Agua csteril para inhalaci6n envasada
en volllmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de soluci6n de
permanganato de potasio 0.1 N Y calcntar a ebullici6n
durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores,
agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio
0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un
precipitado, enfriarlo en bano de hielo a temperatura ambiente,
filtrarlo a travcs de un filtro de vidrio sinterizado. EI color
rosa que se forma no desaparece complctamente.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una soluci6n que eontenga
0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por
cada lOO mL de muestra.
Cuando se requiera Agua para hemodialisis, debera cumpUr

con los limites establecidos en el Apendice Nonnativo A de la
NOM-003-SSA3-2010, Para fa practica de fa hemodialisis.
Cuando se requiera Agua libre de dioxido de carbono,

utilizar Agua purijicada nivel 1 previamente hervida durante
al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dioxido de
carbona del medio ambiente.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos,
por ejemplo para pruebas de disoluci6n, utilizar Agua pUlificada
nivel I hervida por a1 menos 5 min 0 sometida a vibracion
ultrasonica, 0 calentar el medio mientras se agita suavemcnte,
aproximadamente a 45C, inmediatamente t11trar usando
vacio con una porosidad de 0.45 !lm 0 menos, y continuar
agitando con vacio por aproximadamente 5 min. Puede usarsc
otra tecnica validada para eliminar los gases disueltos.
Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe
obtenerse por destilaci6n despues de drenar el sistema, y
debe tener una conductividad no mayor a 0.15 flSlem.
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la
siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de
pennanganato de potasio y 5 mg de hidroxido de bario a
100 mL de Agua purificada nivel I, destilarla usando e1
aparato descrito para la detenninaci6n dcl rango de destilacion (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar
los siguientes 50 mL.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 2. Cumple los

requisitos.
ENDOTOX!NAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERJUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETK Debe indicar que su uso es exclusivo para terapia de inhalaci6n y no para usc parenteral.
CONSERVACI()N. En envases de vidrio Tipo I 0 Tipo Il,
o de un material pl:istico que satisfaga los requisitos establecidos es el capitulo de Envases primarios y que no alteren
sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)

Cuando se requiera Agua de alta pureza, se debera preparar
pasando agua destilada a traves de un cartucho desionizador
con una cama mixta de resina grado nuclear y posterionnente
debe ser 1iltrada a traves de lUla membrana de ester de celulosa que no exceda en porosidad a 0.45 jJm (no usar tubcria
de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25C no
mayor de 0.15 jJS medida en 1ma celda en linea. Para efectuar
estas pruebas, desechar los primeros mililitros de tiltrado y
si la conductividad no cumple con esta especificacion,
reemplazar el cartucho desionizador.
AGUA ESTERIL PARA INHALACION
572
ESTERIUZACION
I.
GENERAUDADES
Este capitulo aplica a los procesos que podnin emplearse, sin

ser limitativo, en la obtenci6n de matcriales, cornponentes,
materias primas, dispositivQS medicos y productos farmaceuticos que requieran ser esteriles, incluyendo los
articulos necesarios para llevar a cabo las pruebas analiticas.
Asimisrno, se presentanin las operaciones unitarias para la
obtenci6n de los productos que deban ser esteriles. Los
procesos de fabricaci6n deberan seguir las Buenas Practicas
de Fabricaci6n vigentes en nuestro pais,
Entendemos por esterilidad la ausencia de todo organismo
viable de cualquicr indole, en un producto que ostenta la
cualidad de ser esteril. Esta es una condicion absoluta.
Cuando hablamos de la probabilidad estadistica que cada
unidad tiene de serlo de un lote de producto esteril, entonces
hablamos del Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad
(NAE) del proceso.
"
,Ie
"
'"
III
Actualmente, los productos esteriles pueden obtenerse a

traves de dos metodologias basicas: Esterilizaci6n Terminal
(ET) y Proceso Aseptico (P A). Cada una de estas dos
metodologias tiene sus propios caminos para llegar al
objetivo comlm de la obtenci6n de un producto libre de
contaminantes viables.
La ET debeni ser e] metoda de elecci6n en aquellos casos en
los que el producto involucrado 10 resista. EI proceso de ET
que debera estar validado y mantenido bajo control, nos
permite aJcanzar el NAE que sea requerido en base a un
anftlisis de riesgo.
El PA requiere que cada una de las operaciones unitarias
involucradas sean vaJidadas indcpendientemente y confirmarse en conj unto, y solamente debera ser aplicado a
aquellos productos que no resistan la ET. El NAE
proporcionado por el PA depende principalmente de dos
factores: la tecnologia empleada y el personal que lleva a
cabo el proceso.
ESTERIUZACIOIII TERMINAL
Consiste en sometcr un producto que ya se encuentra en su

envase primario, y que se ha l1enado en un ambiente
controlado a fin de disminuir la biocarga y particulas, a un
proceso de esterilizacion, el cual puede llevarse a cabo
mediante la exposici6n a:
Calor humedo.
Radiaci6n ionizante.
Gases esterilizantes.
Para estos tres procesos, los factores mas importantes son los
siguientes:
ESTERILIZACION
2.
Control de la biocarga en el producto que ingresa al

proceso de ET. Incluye tambien la demostraci6n de la
ausencia de microorganismos resistentes en la flora
propia del proceso de fabricacion hasta el envase
primario; y para el caso de las preparaciones
parenterales, la ausencia de endotoxinas bacterianas, asi como de las bacteri as que las producen.
Desarrollo de los cicios de ET adecuados para la
obtencion del producto esteril, y su correspondiente
validaci6n, de acuerdo a los criterios que se presentarim mas adelante en la secci6n correspondiente a
cada proceso de ET.
Estos procesos deben ser capaces de proporcionar un NAE

~ 1 x 10-6 , valores mcnores a este deberan ser justificados;
ademas, no producir ningun dano al producto, ya sea en su
envase primario 0 en cualquiera de sus caracteristicas de
calidad, incluida la estabilidad del mismo.
PROCESO ASEPTICO
El PA esta compuesto de varios elementos que es necesario

considerar:
1.
2.
3.
4.
S.
6.
Las materias primas y/o producto en proceso se

esterilizan previamente por distintos metod os.
Todos los componentes del producto y su envase
primario, asi como los elementos que esten en
contacto directo 0 indirecto con el producto,
tambien son esterilizados par separado.
En el PA, todos estos elementos previamente
esteriles, se combinan para formar el producto hasta
que este se encuentra en su envase primario.
E1 proceso completo debe llevarse a cabo en un
ambiente altamente controlado que no permita que
los componentes que ya han side estcrilizados,
vuelvan a contaminarse durante este.
Todo el personal que intervenga en el PA debe estar
capacitado, entrenado y calificado.
No hay una ET.
E1 PA involucra mas variables que la ET, ya que las partes

integrantes del producto se esterilizan empleando varios
metodos de ET previos a su ensamble, por ejemplo: los
envases de vidrio se esterilizan por calor seco, los tapones de
hule por calor humedo 0 radiacion, los envases 0 componentes de pIastico par radiaci6n, las soluciones liquidas del
activo y vehiculos por filtraci6n, los accesorios utilizados en
la fabricacion por este tipo de procesamiento tambien
deberan esterilizarse. Cada uno de estos procesos individuales requiere estar validado y bajo control; dado que cada
uno de estos tiene el potencial de introducir errores que, en
ultima instancia podrian conducir a la distribuci6n de un
producto no esteril. La aplicaci6n de herramientas como el
analisis de riesgo, analisis de tendencias, revision anual de
producto, manejo de desviaciones, aceiones preventivas y
Sistemas c(itieas
correctivas, en estos procesos es muy importante, por 10 que

los fahricantes de productos esteriles dcben tener una muy
clara conciencia de las implicaciones que tiene el distribuir
un producto no est6ri I.
El PA debe llevarse a cabo en ambientes controlados (clase
ISO 5 para areas dande el producto y envase prirnario este
expuesto, clase ISO 6 soporte de clase ISO 5 Y para preparaci6n de componentes clase ISO 7). Puede llevarse a cabo por
ejemplo, en ambientes asepticos 0 en sistemas cerrados,
llamados tambien aisladores. En los productos obtenidos par
PA se debe efectuar el estudio de llenado simulado por 10
menos cada 6 meses.
GLOSARIO
Biocarga. Es ef numero recuperado de unidades formadoras
de colonias (UFC) por unidad.
Enfoque de diseiio de sobremuerte (Overkill). Es un

enfoque de disefio de esterilizaci6n en dande se requiere de
una informacion minima acerca de la biocarga. Para este
caSD se cmplea la suposici6n de la biocarga en su peor
escenario para determinar la letalidad necesaria para alcanzar
un NAE de t 0-6 sobre los articulos siendo esterilizados.
Cuando se usa este enfoque el programa de calificaci6n debe
demostrar que tanto el F Biol6gico Y el F Fisico son rnayores de
12 min.
Fase de exposicion. A Ia fase del cielo de esterilizacion en Ia
cual se rnantienen los parametros apropiados dentro de los
timites definidos, para aquellas variables esterilizantes requeridos para obtener la letalidad deseada.
F BiolOgico' Termino utilizado para describir la letalidad

propuesta medida en tenninos de Ia rnuerte real de los rnicroor-
573
ganismos sobre un sistema de reto de indicadores

biologicos. EI valor de F BioliJgico es calculado como:
DTxLR
Donde:
DT = El valor del sistema de indieadores biol6gicos a la
temperatura de referencia (7).
LR = La reducci6n logaritmica real (log No - log NF) de la
poblaci6n de indicadores biol6gica durante el cicio.
F Fisico' Tennino utilizado para describir la letalidad proporcionada calculada en los parametros flsicos del cielo. EI
F Fisico es el valor de la integracion de Ia razon letal (L) sobre
el tiempo. La raz6n Ictal cs calculada para una temperatura
de referencia (Trej) y el valor z usado en la ecuaci6n:
L = 10 (T-TrefJlz
Indicador biologico. Microorganismo viable de una cepa

pura y especifica inoculado sobre un soporte y contenido
dentro de un empaque prirnario, listo para su uso, con una
resistencia conocida a un proceso de esterilizacion especifleo, bajo condiciones definidas.
Microorganismos termorresistentes. Aquellos microorganismos cuyas formas espornladas presentan una resistencia
mayor a los efectos tennicos.
Particulas totales. Es el nlimero de particulas viables y no

viables dado par unidad de volumen ylo superficie
muestreados.
Valor D. Es el tiempo en minutos requerido para lograr la
reducci6n de un logaritmo 0 un 90 % de la poblaci6n
microbiana especifica empleada como indicador bio16gico a
una condicion letal especifica de temperatura.
ESTERILIZACI6N
ADITIVOS
INTRODUCCION ............................................................................. 577

COLORANTES .................................................................................. 577
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ........................................... 577
MONOGRAFfAS ...... ..... .... .......... ........ ...... .... ......... ...... ................ .....
588
Aditivos
577
INTRODUCCICN
Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulaci6n de
los medicamentos y que actue como vehiculo, conservador 0
modificador de algunas de sus caracteristicas para favorecer
su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia 0 aceptabilidad, aunque por SI mismo carezca de efecto terapeutico.
En algunas formulaciones son los responsables de hacer
llegar el farmaco a su sitio de acci6n de manera adecuada
jugando un papel importante en la biodisponibilidad, asi
como de la estabilidad del medicamento.
En el caso de la fabricaci6n de farmacos, la sustancia de
cualquier origen que se use en la elaboraci6n de un farmaco
natural 0 sintetico puede considerarse como un aditivo; en la
practica se Ie llama tambien materia prima.
Es por 10 anterior que como una parte de las buenas practicas
de fabricaci6n que deben llevar a cabo los fabricantes de
farmacos 0 de medicamentos para asegurar la calidad de los
mismos, se deben controlar los aditivos 0 materias primas,
que forman parte del proceso de su producci6n.
Las especificaciones y metodos para comprobar la identidad
y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que
se emplean en el proceso de fabricaci6n de los farmacos 0
medicamentos, vienen incluidas en la siguiente secci6n,
la cual es el resultado de una revisi6n sistematica de cada
una de las monografias, tomando como base diferentes
compendios internacionales, con el fin de armonizar
especificaciones y metodos para fortalecer a la industria
farmaceutica en Mexico y poder contar con medicamentos
de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor
fundamental para el bienestar y desarrollo social de la
comunidad.
Los colorantes 0 aditivos de color son compuestos organicos

o inorganicos, pigmentos u otras sustancias coloridas 0
combinaci6n de dos 0 mas de ellas, que se mezclan con los
alimentos, medicamentos, cosmeticos 0 se aplican al cuerpo
humano. Se obtienen por un proceso de sintesis, extracci6n,
con 0 sin cambios intermedios 0 finales de
ser vegetal, animal 0 mineral.
identidad. Su origen
Algunos colorantes 0 sus impurezas resultado de su proceso
de sintesis u obtenci6n, causan reacciones adversas leves 0
moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos
cancerigenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de
colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las
restricciones para su usa, con base en la informaci6n
cientifica internacional. Se puede permitir el uso para
alimentos (F), medicamentos (D) y cosmeticos
pudiendo restringir su uso para alguno de los productos
anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso
restringiendolo a medicamentos y/o cosmeticos para
aplicaci6n externa unicamente (Ext.).
Los medicamentos y los cosmeticos de aplicaci6n externa
son aquellos que se aplican s610 a las partes externas del
cuerpo y no a los ojos, labios 0 cualquier superficie corporal
recubierta con membrana mucosa.
Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse
mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus
restricciones de uso.
Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos
o que no esten incluidos en la lista se debera justificar su
empleo con informaci6n cientifica de organismos especializados 0 bibliografia reconocida internacionalmente.
LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Colorante
p-Caroteno (natural)
s-trans-fi-caroteno.
CH 3
~
N umero de
75130
7235-40-7
40800
7235-40-7
Restricciones
CH 3
~r~"
-....:::::
~"-....:::::
p-Caroteno (sintetico)
s-cis-fi-caroteno.
-....:::::
~"-....:::::
CH 3
Aluminio
N umero de
11I ...'I11I"n", . .110
CH 3
de y sulfato; alUtn:Ulna
H3C CH 3
77002
3 A1 2 0 3+ S03 +9 H2 0
INTRODUCCION
578
Colorante
Restricciones
Color Index
CAS
21645-51-2
77000
7429-90-5
Amarillo n. o 5 (Amarillo FD&C n. 5) Tartrazina

Sal tris6dica del acido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)4-[(4-sulfofenil)azo ]-lH-pirazol-3-carboxilico.
19140
1934-21-0
Amarillo n. o 6 (Amarillo FD&C n. 6)

Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo ]-2naftalenosulf6nico.
15985
2783-94-0
Los medicamentos que contengan este colorante deben

indicarlo en la etiqueta, ya que
puede
producir
reacciones
alergicas.
45350:1
2321-07-5
Autorizado s610 para medicamentos de uso extemo.
10316
846-70-8
Autorizado s610 para medicamentos de uso externo.
45350
518-47-8
Aluminio, hidr6xido de
AI(OHh
Aluminio, polvo
AI
HO
Na03S~N==~
Autorizado s610 para medicamentos de uso extemo exc1uyendo el

area de los ojos.
puede
producir
reacciones
alergicas.
S03 Na
Amarillo n. o 7 (Amarillo D&C n. 7) Fluoresceina

3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l(3H),9'[9H]xanten]-3-ona.
HO
Amarillo n. o 7, extracto (Extracto de amarillo

D&Cn. o 7)
Sal dis6dica del acido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2naftalenosulf6nico.
ONa
Na03S~N02
N0 2
Amarillo n. o 8 (Amarillo D&C n. 8) Fluoresceina s6dica

Sal dis6dica del acido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9il)benzoico.
NaO
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
Aditivos
Colorante
579
Restricciones
Color Index
47005
CAS
8004-92-0
Amarillo n. 11 (Amarillo D&C n. 11) Quiftalona

2-(2-Quinolil )-1,3 -indandiona.
47000
8003-22-3
Anaranjado n.o 4 (Anaranjado D&C n.o 4) Naranja II

4-[(2-Hidroxi-I-naftil)azo ]bencenosulfonato de sodio.
15510
633-96-5
45370: 1
596-03-2
Autorizado para medicamentos

ingeribles.
de uso extemo en cantidades que
no excedan de 5 mg por dosis
diaria.
En cosmeticos de uso externo,
en cantidades que no excedan e1
5 % en peso del cosmetico
terminado.
45425:1
38577-97-8
Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo.
75120
1393-63-1
Amarillo n. 10 (Amarillo D&C n. 10)

Mezcla de sales s6dicas del acido mono y disulf6nicos de
2-(2-quinolinil)-IH-indeno-l ,3-(2H )-diona.
HO
Na0 s-o-N=N-O
----=
Anaranjado n.o 5 (Anaranjado D&C n.o 5)

Dibromofluoresceina; 4',5' -Dibromo-3 ',6' -dihidroxiespiro
[isobenzofuran-l (3H), 9' -[9H]xanten]-3-ona.
Br
Br
HO
OH
Anaranjado n.o 10 (Anaranjado D&C n. 0 10)

Diiodofluoresceina;
3' ,6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro
[isobenzofuran-I(3H),9' -[9H]xantenJ-3-ona.
I
OH
HO
Anato, extracto de (Achiote)

Mezcla de compuestos extraidos de la semilla de la planta
Bixa orellana.
Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural

n.o 4).
COOH
CH 3
CH 3
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
580
Colorante
n.
n.
Sal dis6dica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3sulfofenil)metil] amino] fenil] (2-sulfofenil)metilen] -2,5ciclohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio.
Azul n. 2
2)
Sal dis6dica del acido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2Hindol-2-iliden)-2,3 -dihidro-3 -oxo-1H- indol-5 -sulf6nico
que contengan este colorante deben

puede
producir
reacciones
alergicas.
73015
860-22-0
42090
2650-18-2
75470
1260-17-9
o H
Na~S~r
N
~
I
~/ ~
~ S03 Na
Azul n. 4 (Azul D&C n. 4)

Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3sulfofenil)metil] amino Jfenil J(2-sulfo fenil)metilen]-2,5cic1ohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio.
Caramelo
Dextrosa, azucar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de
malta, melaza y almid6n.
Cochinilla, extracto de
Acido 7-a-D-glucopiranosil-9,10-dihidro-3,5,6,8-tetrahidroxiI-metil-9,10-dioxo-2-antracenocarboxilico.
HO
OH 0
de
Limites
(MGA 0571)
ausencia
microorganismos objetables.
Aditivos
Colorante
Color Index
77289
CAS
12001-99-9
Cromo verde, oxido de

Oxido de cromo.
77288
1308-38-9
Guanina
2-Amino-I,7 -dihidro-6H-purin-6-ona.
75170
Cromo verde, hidroxido de

Oxido de cromo hidratado.
Cr203 x H20
581
Restricciones
Autorizado s6lo para medicamentos de uso externo incluyendo
los utilizados para el area de los
OJos.
mentos
de
uso
externo
incluyendo los utilizados para el
area de los ojos.
73-40-5
para medlcamentos de uso extemo incluyendo

OJos.
AH""~H';"'HAA""UHJ"" ingeribles, su
1309-37-1 (2) dosis no debe exceder de 5 mg
de hierro elemental por dia.
Hierro, oxido de
Combinaci6n de 6xido ferroso(1) y 6xido ferrico(2),
incluyendo sus formas hidratadas.
Hierro, amarillo oxido de

Hidr6xido de hierro.
77492
20344-49-4
En
ingeribles, su
dosis no debe exceder de 5 mg
de hierro elemental por dia.
Oxidoruro de bismuto
77163
7787-59-9
Autorizado s610 para medicamentos de usa extemo incluyendo

ojos.
77005 +
77004
12269-78-2
s610 para medicamentos de usa extemo.
75810
11006-34-1
Autorizado s610 para dentifricos

que son medicamentos, en los
cuales no debe exceder del
0.1 %.
BiOCI
Pirofilita
Silicato de aluminio hidratado.
Potasio-sodio-cobre, clorofilina
Sal tris6dica del complejo clorofilina cobre.
582
Colorante
Restricciones
Color Index
16185
CAS
915-67-3
45430
16423-68-0
Rojo n.o 4 (Raja FD&C n. o 4)

Sal dis6dica del acido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo]-4hidroxi-1-naftalenosulf6nico.
14700
4548-53-2
Rojo n.o 6 (Raja D&C n.o 6)

Sal dis6dica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sulfofenil )azo ]-2-naftalenocarboxilico.
15850
5858-81-1
La mezcla con Rojo n.o 7 no

debe de exceder de 5 mg por
dosis diaria de medicamento.
puede
producir
reacciones
alergicas.
15850: 1
5281-04-9
La mezcla con Rojo n.o 6 no

debe de exceder de 5 mg pOf
dosis diaria de medicamento.
Rojo n.o 2 (Raja FD&C n. 2)

Sal tris6dica del acido 3 -hidroxi -4-[ (4-sulfo-lnaftalenil)azo ]-2,7 -naftalenodisulf6nico.
Nao3s-D-N=N:tS3Na
Q
S03 Na
Rojo n. 3
FD&C n. 3)
Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrayodoxanten-9-il)benzoico
I
Rojo n. 7 (Raja D&C n. 7)

Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sulfofenil)azo] -2-naftalenocarboxilico.
Aditivos
Colorante
Rojo n.o 17 (Raja D&C n.o 17)
1-[[4-(Fenilazo )fenil]azo ]-2-naftalenol.
o-N=N-Q-N=N
\;
-8
Color Index
26100
CAS
85-86-9
583
Restricciones
Ij_ \;
HO
Rojo n. 21 (Raja
n.
2',4',5', l' - Tetrabromo-3 ',6' dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]3-ona.
Br
45380:2
Br
OH
Br
Rojo n. 22 (Raja D&C n.

Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabromoxanten-9-il)benzoico.
Br
45380
Br
Br
Rojo n. 27
27)
2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]3-ona.
Br
Br
45410:1
13473-26-2
Br
Br
CI
584
Restricciones
Colorante
n.
n.
Sal disodica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico.
Br
Br
CI
n. 30 (Raja D&C n.
6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3 'H-2,2' -bi-l-benzotiofen3,3' -diona.
73360
2379-74-0
15800:1
6371-76-2
17200
3567-66-6
CI
CI
Rojo n. 31 (Raja D&C n.

Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-(fenilazo )-2naftalenocarboxilico.
solo para
medicamentos de uso externo.
Rojo n. 33 (Raja D&C n. 33)

Sal disodica del acido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo )-2,7naftalenodisulfonico.
En medicamentos ingeribles, en
dentifricos y enjuagues bucales
no debe de exceder de 0.75 mg
de dosis diaria.
Aditivos
585
Color Index
15880:1
de
CAS
6417-83-0
Rojo n.o 36 (Rojo D&C n.D 36)

1-[ (2-Cloro-4-nitrofeni1)azo ]-2-naftalenol.
12085
2814-77 -9

ingeribles y de uso externo.
En medicamentos ingeribles, en
enjuagues bucales y dentifricos
no debe de exceder de 1.7 mg
por dia cuando el medicamento
no se administre de manera
continua, y no mas de 1.0 mg
por dia cuando el medicamento
se utilice por mas de un ano.

Acido o-fp-(f3,f3' -dihidroxidieti1amino)fenilazo ]benzoico.
13058
6371-55-7
Autorizado s6lo para soluciones

germicidas de uso externo.
No debe exceder del O.l % en el
producto final.
Rojo n.o 40 (Rojo FD&C n.D 40)

Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4su1fofenil)azo ]-2-naftalenosulfonico.
16035
25956-17-6
77019
14807-96-6
Colorante
Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil)
azo ]-2-naftalencarboxilico.
Restricciones
Autorizado s610 para
Na03S~::N~
H3
Q
S03 Na
Talco
Silicato de magnesio hidratado.
586
Numero de
Color Index
77891
Numero de
CAS
13463-67-7
42053
2353-45-9
Verde n.o 5 (Verde D&C n.o 5)

Acido 2,2'-[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4antracenodiil)diimino ]bis( 5-metil-bencensulfonato de
sodio).
61570
4403-90-1

area de los ojos.
En suturas quirurgicas no debe
exceder del 0.6 % del peso de la
sutura.
Verde n.o 6 (Verde D&C n.o 6)

1,4-B is[ (4-metilfenil)amino] -9, 10-antracenodiona.
61565
128-80-3
Autorizado solo para

Puede utilizarse con seguridad
en los dispositivos medicos, bajo
los siguientes niveles:
(1) Que no exceda de 0.03 % del
peso del material para colorear
lentes de contacto en lesiones;
(2) No debe exceder 0.75 % del
peso del material de sutura
quirurgica de tereftalato de
polietileno,
incluyendo
las
de usa oftalmico;
(3) No debe exceder 0.1 % del
peso de la sutura quirurgica de
acido poliglic61ico con un
diametro de 8-0, incluyendo
Colorante
Titanio, diOxido de
Verde n.o 3 (Verde FD&C n.o 3)

Sal disodica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ eti1[(3sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2sulfo fenil )metilen] -2,5 -ciclohexadien-1-iliden] -3sulfobencenometanamonio.
Restricciones
HO
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS
Aditivos
Colorante
Numero de
Color Index
Numero de
CAS
587
Restricciones
suturas para uso oftalmico;
(4) No exceder 0.5 % de peso
del material de la sutura para
coloracion de acido poliglicolico
en suturas quirurgicas con un
diametro de 8-0, incluyendo
suturas para uso oftalmico;
(5) No debe exceder de 0.21 %
del peso del material de sutura
para coloraci6n de poli(acido-cotrimetileno carbonato) glicolico,
suturas (referidas a 1,4-dioxan2,5-diona polimero con 1,3dioxan-2-ona) en general uso
quirirrgico, y
(6) No exceder 0.10 % del peso
del material haptico para
coloracion
de
polimetilmetacrilato soporte de material
haptico de lentes intraoculares.
Verde n. o 8 (Verde D&C n.o 8)

Acido-8-hidroxi-l,3,6-pirenotrisulfonato de sodio.
59040
6358-69-6
Autorizado s610 para

medicamentos de uso extemo en
cantidades que no excedan del
0.01 % (m/m) del producto
terminado.
Violeta n. 2 (Violeta D&C n. 2)

1-Hidroxi -4-[ (4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona.
60725
81-48-1
Zinc, oxido de
77947
1314-13-2
Autorizado solo para medicamentos

de
uso
extemo
area de los ojos.
ZnD
588
ACESULFAME DE POTASIO
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de

agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI
de azul de bromotimol. Si la soluci6n es amarilla, no se
requieren mas de 0.2 mL de hidr6xido de sodio 0.01 N para
producir un color azul. Si la soluci6n es azul, no se requieren
mas de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.01 N para producir un
color amarillo.
C4H 4N0 4 SK
MM 201.24
Sal de potasio 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2di6xido
Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona2,2-di6xido
[55589-62-3]
Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 % y no
mas de 101.0 % de C4 H4N04 SK, calculado en base seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco
cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en

acetona y en alcohol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de 1a muestra
en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef de acesulfame de potasio.
B. MGA 0511. Una soluci6n (1 en 10) responde a las
pruebas de potasio.
C. MGA 0241, Capa delgada.

Fase estadonaria. Celulosa R.
Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:acetona:acetato
de etilo (10:60:60).
Soludon de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a
examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Soludon de referenda (a). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Soludon de referenda (b). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio y 5 mg de sacarina s6dica en agua y diluir a 5 mL
Aplicar en la placa cromatognifica 5 ilL de cada soluci6n.
Desarrollar dos veces hasta % partes de la placa. Dejar secar
la laca y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La banda
principal en el cromatograma obtenido de la soluci6n de la
muestra es igual en tamaiio y forma a la de la soluci6n de
referencia (a). La prueba no es valida a menos que el
cromatograma obtenido de la soluci6n de referencia (b)
muestre claramente dos bandas separadas.
ACESULFAME DE POTASIO
POR SECADO. MGA 0671. La muestra no

pierde mas de 1.0 % de su peso. Secar 1.0 g a 105C
durante 3 h.
DE FLUORUROS. MGA 0456. No mas de 3 ppm.
Nota: usar recipientes de plastico en todas las pruebas.
Soludon A. Disolver 210 g de acido citrico monohidratado
en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a
pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Soludon B. Disolver 132 g de fosfato de amonio dibasico en
agua, diluir a 1 000 mL y mezclar.
Soludon C. Pesar 292 g de edetato dis6dico, colocarlo en un
matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente
500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidr6xido de amonio
y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidr6xido de amonio a un
pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon amornguadora. Mezclar volfunenes iguales de soluci6n A, B y C, ajustar con hidr6xido de amonio a un pH de 7.5.
Preparadon de referenda. Pesar exactamente 0.442 g de
fluoruro de sodio, previamente sec ado a 300C durante
12 h, colocarlo en un matraz volumetrico de 1 L, llevar a
volumen y mezclar. Guardar la soluci6n en un recipiente de
plastico bien cerrado. Inmediatamente antes de usar, tomar
5.0 mL de la soluci6n y colocar en un matraz aforado de
100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro
de la soluci6n contiene 10 jlg de i6n fluoruro.
Soluciones de referenda. En matraces volumetricos de
50 mL colocar 0.5, 1.0, 1.5 y 3.0 mL de la soluci6n
de referencia, adicionar 15.0 mL de soluci6n amortiguadora
en cada matraz y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparadon de la muestra. Pesar exactamente 3.0 g de
acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL de
soluci6n amortiguadora, llevar al aforo y mezclar.
Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las soluciones de referencia y de la muestra, con un potenci6metro
con electrodo especifico de i6n fluoruro y electrodo de
referencia de plata-cloruro de plata (MGA 0991). Para tomar
las lecturas colocar una parte de la soluci6n en un matraz
Erlenmeyer de 25 mL, poner una barra magnetic a en el
matraz y colocar en un agitador magnetico, agitar cuidadosamente hasta alcanzar un equilibrio (alrededor de 1 a
2 min), sumergir los electrodos y tomar la lectura. Enjuagar
y secar los electrodos entre cada medici6n teniendo cui dado
de no estrellar el cristal del electro do especifico de i6n
fluoruro. Medir el potencial de cada soluci6n de referencia y
graficar la concentraci6n de i6n fluoruro en jlg/mL contra
potencial en mV en papel semilogaritmico. Medir el potencial
Aditivos
de la solucion de la muestra y determinar la concentracion de

ion fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL.
Calcular el porcentaje de fluoruro en la porcion de
acesulfame de potasio tomada con la formula siguiente:
v (cr)
Donde:
C = Concentracion de fluoruro en microgramos por
mililitro, a partir de la curva de referencia.
P
Peso en
de acesulfame de
utilizada
para preparar la solucion de la muestra.
V = Volumen de la muestra en mililitros.
589
MGA 0991, Titulacion no acuosa. Pesar

150.0 mg de acesulfame de potasio y disolver en 50 mL de
acido acetico glacial. Titular con SV de acido perclorico
0.1
determinar el punto final potenciometricamente.
Elaborar un blanco y realizar la correccion si es necesario.
0.1 N es
a
Cada mililitro de acido
20.12 mg de
En envases bien cerrados y PfC)teglClos
de la luz.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de

10 ppm.
MGA 0241, CLAR. No

PUREZA
mas de 0.002 %.
de tetrabutilamonio.
Solucion de sulfato
Disolver 3.3 g de sulfato hidrogeno de tetrabutilamonio en
1 L de agua y mezclar.
Fase movil. Preparar una mezcla de la solucion de sulfato
hidrogeno de tetrabutilamonio:acetonitrilo
filtrar y
desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (vease Veri ficacion del sistema para cromatografia).
Solucion para verificacion del sistema. Disolver cantidades
equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y etilparabeno en agua para obtener una concentracion de 2 ~g/mL de
cada uno.
de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de acesulfame de potasio en agua, y
diluir cuantitativamente para obtener una solucion con una
concentracion aproximada de 0.2 ~g/mL.
de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de
muestra y colocarlo en un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del
Cromatografo de liquidos
equipado con un detector a 227 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 ~lm. La velocidad
de flujo es de 1.0 mL/min.
Verificacion del sistema. Al inyectar la solucion para verificacion del sistema al cromatografo se obtendran respuestas
de los picos como 10 especifica el Procedimiento: la
resolucion R, entre los picos de acesulfame de potasio y el
pica de etilparabeno, no es menor de 2.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
(aproximadamente 20 ~L) de la solucion de referencia y de
la muestra en el cromatografo, el tiempo de analisis de los
cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de
retencion del pica de acesulfame de potasio. Obtener las
areas de los picos; cualquier pico obtenido en la preparacion
de la muestra diferente al pica de acesulfame de potasio no
es mayor que el pica de acesulfame de potasio obtenido en la
preparacion de referencia (0.002 %).
C sH sHg02
Acetato de fenilmercurio
MM 336.74
[62-38-4]
C sH sHg02'
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0
prismas pequeiios de color blanco, tambien puede
presentarse en forma de hojuelas.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol y
en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido nitrico,
un color cafe
calentar
hasta que se
oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el olor
caracteristico de nitrobenceno.
B. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido sulfurico y
1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracteristico
de acetato de etilo.
C. A 5 mL de una solucion saturada de la muestra en agua
aiiadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se forma un
precipitado blanco que se vuelve negro cuando la mezcla se
calienta a ebullicion y se deja reposar.
TEMPERATURA DE
153C.
IMPUREZAS ORGANICAS
MGA 0471. Entre 149 y
MGA 0500.
ACETATO FENILMERCURICO
590
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en

las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
RESIDUO DE LA
0.2 %.
COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No

mas de 30 mg (1.5 %). Agitar 2.0 g de muestra con 100 mL de
sucesivas
acetona y filtrar; lavar el residuo con
de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el residuo a
105C durante 1 h y pesar.
MGA 0991, Titulacion directa. Colocar
500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, afiadir 15 mL
de agua, 5 mL de acido f6rmico y 1.0 g de poIvo de zinc;
poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, filtrar y lavar el
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya
no sean acidos al PI tomasol. Disolver la amalgama en
40 mL de soluci6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV
durante 3 min, afiadir 500 mg de urea y suficiente SR
de permanganato de potasio para obtener un color rosa
permanente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR
de per6xido de hidr6geno, afiadir 1 mL de SR de sulfato
ferrico am6nico y titular con SV de tiocianato de amonio
0.1 N. Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N
equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercurico.
En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
o
)l
MGA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una soluci6n

de acetato de
que contenga el equivalente al 3.0 %
sodio anhidro en agua libre de di6xido de carbono.
IMPUREZAS
MGA 0500.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Una
porci6n equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro, no
contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.5 mL de
soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una soluci6n
conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio
anhidro por mililitro, agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido
de amonio 6
2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de
SR de fosfato dibasico de sodio. No se produce precipitado.
POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de
sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota acido
acetico 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de
cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un
termino de 5 min.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 50 ppm. Una porcion
equivalente a 109 de acetato de sodio anhidro no muestra
mas sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de soluci6n
de acido sulfurico 0.020 N.
ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 0.2 ~g/g (cuando se
indique en la etiqueta que es para uso en hemodialisis).
Utilizar 10.0 g de muestra.
0- Na
C2I-:hNa0 2
Acetato de sodio trihidratado
Anhidro
3 H2 0
POR SECADO. MGA 0671. Entre 38.0 y

41.0 % para la forma hidratada. No mas del 1.0 % para la
forma anhidra. Secar a 120C hasta peso constante.
MM 82.03
[6131-90-4]
[127-09-3]

acetato de sodio, calculado con referencia a la sustancia
seca. Puede presentarse con tres moleculas de agua de
hidrataci6n 0 en forma anhidra.
Hojuelas 0
eflorescente en aire seco caliente.
ACETATO OE SOOIO
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de

la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
para sodio yacetatos.
MGA 0751. No mas del
SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS.

Calentar 100 mg con 15 mL de agua, enfriar y filtrar. Afiadir
unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El
precipitado resultante no muestra coloraci6n inmediata.
H3C
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
cristalino incoloro. Es
MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe

exceder de 10 mg (0.05 %). Disolver el equivalente a 20 g de
acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua, calentar a
ebullicion y digerir en un vasa de precipitados cubierto
durante 1 h en BV. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n
previamente puesto a peso constante, lavar y secar a 105C
hasta peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
10 ppm. Disolver una pord6n equivalente a 4.2 g de acetato
Aditivos
de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solucion A).

Transferir 12 mL de esta solucion a un tubo de Nessler de
50 mL (Preparacion de la muestra). Transferir 11 mL
de solucion
a un segundo tuba de Nessler conteniendo
1.0 mL de solucion estandar de plomo (Preparacion de
control). Transferir 1.0 mL de solucion estandar de plomo y
11 mL de agua a un tercer tuba de Nessler (Preparacion de
referencia). Pro ceder como se indica en el procedimiento
omitiendo la dilucion a 50 mL.
MGA 0991, Titulacion en disolventes no

acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio
anhidro y disolver en 25 mL de acido acetico glacial,
es
necesario calentar suavemente para efectuar la disolucion).
Agregar dos gotas de SI de p-naftolbenceina y titular con SV
de acido perclorico O.l N en acido acetico glacial. Efectuar
una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria.
Cada mililitro de solucion de acido perclorico 0.1 N equivale
a 8.20 mg de acetato de sodio.
En envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es la forma anhidra
o la forma hidratada y si es para uso en hemodialisis.
591
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No mas de 0.789.

AGUA. MGA 0241, CG. No mas del 0.5 %.
de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a
llevar al volumen con
un matraz volumetrico de 100
alcohol isopropilico deshidratado y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatografo de gases
con detector de conductividad
mantenido a 250C
y una columna
de 0.32 mm x 50 m recubierta con
una capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la
se incrementa a una
columna se mantiene a 100C y
velocidad de 25C por minuto hasta 190C. El gas
acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min,
de 50 mL/min. La
con una velocidad de
temperatura del
de
se mantiene a 250C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 1.0 ~L de la
preparacion de referencia y determinar el area bajo el pico
que corresponde al agua.
1.0 ~L de alcohol
isopropilico deshidratado como blanco y determinar el area
bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los
componentes basado en sus tiempos de retencion relativos,
para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isopropilico. lnyectar
1.0 ~L de la muestra, el area bajo el pico de agua para
acetona no es mayor que la obtenida con la preparacion de
referencia corregida con el area del pica de agua en el
cromatograma del blanco.
RESIDUO NO
No mas de 0.004 %. Evaporar
50.0 mL de la muestra en una capsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante en BV y secar a 105C
durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 2 mg.
C3H60
MM 58.08
2-Propanona
Acetona
[67-64-1]
Contiene no menos del 99.0 % de acetona, calculado con

referencia a la sustancia anhidra.
Precaucion: la acetona es muy inflamable.

Liquido transparente, incoloro, movil y
volatil.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol y
eter dietilico.
A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
la SRef.
B. El tiempo de retencion del pica principal en el
cromatograma de la muestra, obtenido en la valoracion,
corresponde con el obtenido con la SRef.
SUSTANCIAS
OXIDABLES. En un
matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.10 mL de
solucion de permanganato de potasio 0.l0 N. El color del
permanganato de la mezcla no desaparece por completo
despues de 15 min.
VALORACION. MGA 0241, CG.
Solucion para la verificacion del sistema. Diluir 1.0 mL de
SRef de alcohol metilico y 1.0 mL de SRef de acetona con
tetrahidrofurano a 50 mL.
Condiciones del
Cromatografo de gases equipado
con detector de ionizacion de flama, mantenido aproximadamente a 280C Y una columna capilar de silice fundida de
0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8 ~m de fase
G43. La temperatura de la columna se mantiene a 40C
durante los primeros 5 min, posteriormente se incrementa a
una velocidad de 20C/min hasta 240C; la temperatura del
puerto de inyeccion se mantiene a 200C. El gas acarreador
es helio, a una velocidad lineal de aproximadamente 35 crnls
y una relacion de particion de 1:400.
El cromatograma de la Solucion para la verificacion del
sistema, determinado como se indica en el Procedimiento,
presenta las siguientes caracteristicas: los tiempos de retencion
relativos son: para la acetona 1.0; aproximadamente 0.6 para
ACETONA
592
el alcohol metilico y aproximadamente 1.9 para tetrahidrofurano; la resoluci6n,

entre los
de alcohol metilico y
acetona no es menor de 15.
Procedimiento. Inyectar un volumen
aproximadamente 1 ilL, de la muestra en el cromat6grafo y
registrar el cromatograma. Calcular el
de acetona
anhidra en la muestra, dividiendo el area bajo el pico de
acetona entre la suma de las areas de todos los picos y
multiplicando por 100.
Nota: no es necesario efectuar correcci6n del contenido de
agua, puesto que el detector de ionizaci6n de flama no
responde a esta.
RESIDUO DE LA
6.5 % de su peso, determinada con referencia a la sustancia
seca.
CENIZAS INSOLUBLES EN
No mas del 0.5 %
calculado con referenda a la sustancia seca. Calentar a
ebullici6n e] residuo obtenido en la determinaci6n anterior
con 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N durante
5 min. Filtrar a traves de papel filtro, lavar con agua caliente,
calcinar, enfriar y pesar.
[9002-18-0J
MATERIA
No mas del 1 %.
Reducir una muestra de agar a fragmentos tan pequefios
como sea posible. Si es polvo 0 se puede pulverizar pasarla
por mall a 20. Extender 50 g de esta muestra en una capa
muy delgada y separar con unas pinzas cualquier materia
organica extrafia, pesar y determinar el porcentaje.
Es la sustancia coloidal, desecada e hidrofilica extraida de

Gelidium
cartilagineum
(Linne),
Gaillon
(Fam.
Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linne) Greville
(Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas
(Clase: Rhodophyceae).
DESCRIPCION. Paquetes de tiras delgadas, membranosas,
aglutinados en forma de trozos, escamas 0 granulos. Inodora
o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris
amarillento a amarillo palido 0 incoloras, resistentes cuando
estan humedas 0 quebradizas cuando estan secas.
AGAR EN POL VO. Blanco, blanco amarillento 0 amarillo
palido, en SR de hidrato de eloral los fragmentos son
transparentes, mas 0 menos granulares, estriados, angulares
y contienen ocasionalmente frustulas diatomaceas.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullici6n, casi
insoluble en agua fria.
A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color
negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas areas
rojizas a violeta.
B. Calentar a ebullici6n durante 10 min una alicuota de la
muestra con 65 veces su peso de agua, con agitaci6n
continua y ajustar la concentraci6n a 1.5 % en peso, con
agua caliente. Se obtiene un liquido claro que solidifica entre
32 y 39C formando un gel ehistico que no funde a menos
de 85C.
AGAR
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20 %.

Secar la muestra a 105C durante 5 h
caso necesario
cortarla en trozos de 5 mm).
En envases bien cerrados, alejados de

fuentes de calor.
IMPUREZAS

fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento~
MGA 0500.
MATERIA INSOLUBLE
No mas de 15 mg.
A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g,
calentar a ebullici6n durante 15 min y agregar agua hasta
obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz
Erlenmeyer 100 g de esta suspensi6n, bien mezclada y
agregar agua caliente hasta tener 200 mL de soluci6n;
calentar casi a ebullicion, filtrar mientras esta caliente,
a traves de un crisol de filtro poroso previamente puesto a
peso constante y enjuagar el matraz con vadas porciones de
agua caliente que se pasan a traves del crisol de filtro poroso.
Secar el crisol con su contenido a 105C hasta peso
constante.
ALMIDONES
Calentar a ebullici6n 100 mg
de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de
yodo. No se produce un color azul.
GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua
en ebullici6n, dejar enfriar alrededor de 50C. A 5 mL de
esta soluci6n agregar de dos a tres gotas de una mezcla de
dicromato de potasio 0.2 M:acido clorhidrico 3 N (4: 1). No
se forma un precipitado amarillo.
DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en
una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua,
mezclar y dejar reposar a 25C durante 24 h, pasar el
contenido de la probeta a traves de lana de vidrio
humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No mas de
75 mL de agua.
Aditivos
MGA
Para cOJnm'4eSlOS
nVrrrtVil/,rl
No
593
MGA 0181, Metoda II. La

de
de la soluci6n es
COLOR DE LA
mas de 3 ppm.
incolora.
MGA 0721. No mas de 10 ppm.

MGA
MGA 0251. Entre 0.812 y 0.816

que indica entre 92.3 93.8 % por peso, 0
96.0 %
volumen de alcohol.
Metoda II. No mas de
10
40 ppm.
MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
Libre de eSt)eCleS
microbiana no excede a 1 000
Salmonella.
esmerilado
50 mL
de agua recientemente
y 50 mL de muestra; agregar
mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido
de sodio 0.020 N hasta coloracion rosa que debe IJ'-'~LH""'H
durante 30 s. Se
no mas de 0.9 mL de solucion de
hidr6xido de sodio 0.020 N para su neutralizaci6n.
RESIDUO NO
una
a peso constante, evaporar 100 mL de muestra en
banD de agua y secar a 105C durante 1 h. El peso del
residuo no es mayor de 2.5 mg.
MM 46.07
Etanol
Alcohol etilico
[64-17-5]
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un volumen

de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La mezcla
de haberse enfriado
permanece clara durante 30 min
a 10C.
En una
E IMPUREZAS
con tap6n
clorhidrico, enjuagada con agua y finalmente con una
de la muestra, depositar 20 mL de la muestra, enfriar
agregar 0.1 mL de soluci6n de
el contenido a 15
pel:m,m~~anato de
0.1
anotar el tiempo de adicion.
Mezclar
invirtiendo la
y dejar reposar a
1 C durante 5 min. La coloracion rosa no
por
completo.
'-'CHH ....dHU'UV,
Contiene no menos del 92.3 % y no mas del 93.8 %

de
a no menos del 94.9 % y no
a 15.56 dc.
volatil y m6vil.
Es
1"'>"\1'0""'1'"\
Miscible con agua, eter dietHico y

cloroformo.
A. Mezclar cinco
de la muestra en un vasa
con 1 mL de soluci6n acuosa de
de
(1 en
y cinco
de solucion de acido sulrurico
filtro humedecido
vasa inmediatamente con un
con SR de nitroferricianuro de
Se produce
intenso color azul sobre el
filtro, el color
a
rl~"n~"~=n~v rlnr'~,,;"," de 10 a 15 min.
A 0.5 mL de la muestra agregar 5 mL de agua y 2 mL de
SR de hidroxido de sodio so1uci6n
agitar y adicionar
3 min) 2 mL de soluci6n
lentamente
de yodo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformo y se forma
un
amarillo durante los siguientes 30 min.
ASPECTO DE LA
MGA 0121. Diluir 5.0 mL
de la muestra en 100 mL de agua. La soluci6n es clara.
"'-"LJ\U'-dl'l"n
agregan
al~UH':t0
CARBOEn una capsula de

dejar evaporar 25 mL de la
la capsula
ligeramente
coloracion roj a 0 cafe cuando se
de acido sulfurico.
METANOL. En un tuba de ensayo

una gota de la
muestra, agregar una
de agua, una
de acido
fosf6rico diluido (1 :20) y una gota de solucion acuosa de
dej ar reposar
de potasio (1 en
durante 1 min y agregar soluci6n acuosa de metabisulfito
de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la
coloraci6n del permanganato de
Si persiste
la coloracion
agregar una gota de acido fosf6rico
diluido. A la solucion incolora resultante, agregar 5 mL de
SR de acido cromotr6pico recien preparada, calentar en banD
de agua a 60C durante 10 min. No aparece coloraci6n
violeta, y si aparece, no es mas intensa que la producida pOI'
una soluci6n de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua,
tratada de la misma manera.
ALCOHOL
594
ABSORBANCIA. MGA 0361. Deterrninar la absorbancia

de la muestra en celdas de 5 cm en la region de 235 nm a
340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta
valores de absorbancia de no mas de 0.40 a los 240 nm, de
0.30 entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los
270 nm y los 340 nm.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.

fabricacion, distribucion yalmacenamiento.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del

fuego.
Y OTRAS SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. Benzaldehido, no mas del

0.15 % 0 si se utiliza en inyectables, no mas del 0.05 %.
Ciclohexilmetanol, no mas de 0.10 %. Total de otros picos
con tiempos de retencion relativos menores que el del
alcohol bencilico, no mas de 0.04 % 0 si se utiliza en
inyectables, no mas de 0.02 %. Total de otros picos con
tiempos de retencion relativos mayores que el alcohol
bencilico, no mas de 0.3 % 0 si se utiliza en inyectables, no
mas de 0.2 %.
SoIucion de la muestra. La muestra de alcohol bencilico
por analizar.
Solucion de etiIbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 10 mL diluir a volumen con la
Solucion de la muestra y mezc1ar.
Solucion de dicidohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con la
Preparadon de referenda 1. Pasar 750 mg de benzaldehido
y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra.
Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de etilbenceno y
1.5 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a volumen con la
Preparacion de refer en cia 2. (Para alcohol bencilico
destinado a la fabricacion de inyectables). Pasar 250 mg de
benzaldehido y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la
muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de
etilbenceno y 1.0 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a
volumen con la solucion de la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con
detector de ionizacion de lama, columna de 0.32 mm x
30 m recubierta con una pelicula de 0.5 !-lm de material G16.
Utilizar helio como gas transportador con velocidad de lujo
de 1.2 cmJs a 50C. Mantener las temperaturas del inyector
y del detector a aproximadamente a 200 y 310C respectivamente. Programar la temperatura de la columna para que
aumente linealmente de 50 a 220C a una velocidad de
5 C/min, y se mantenga a 220C durante 35 min. Inyectar
la preparacion de referenda apropiada seglin se indica en el
procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59 para
ALCOHOL
V
C7H sO
Fenilmetanol
OH
MM 108.l4
[100-51-6]
Contiene no menos del 98.0 y no mas dell 00.5 % de alcohol

bencilico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol bencilico,
DESCRIPCION. Liquido claro incoloro y de apariencia
oleosa.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, miscible
con alcohol, eter dietilico y cloroforrno.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Para muestras en
forma liquida. El espectro 1R de la muestra sin secar
la SRef de alcohol bencilico.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
2.0 g de Alcohol bencilico en 60 mL de agua y mezclar.
La solucion presenta la misma transparencia que el agua, 0
su opalescencia no es mayor que la de la suspension de
referencia 1.
COLOR DE LA SOLUCION. La solucion obtenida en la
prueba de Aspecto de la solucion es incolora.
ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol
previamente neutralizado y 1 mL de S1 de fenolftaleina en
alcohol-agua; titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N.
No se consume mas de 1.0 mL para producir un color rosa.
DE
MGA 0681. No mas de 5.
DE A'-L.l~ILJL"-L"""--''-'.Il'-''~
1.541 a 20C.
ALCOHOL BENCiLiCO
MGA 0741. Entre 1.538 y
Aditivos
dicic1ohexilo, 0.68 para benzaldehido, 0.71 para cic1ohexilentre

metanol y 1.0 para alcohol bencilico y la resolucion,
benzaldehido y cic1ohexilmetanol no es menor de 3.0.
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 0.1 ilL) de la prep aracion de referencia apropiada y la solucion de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
picos principales.
Nota: descartar cualquier pi co que tenga un area menor de
0.01 veces el area del pico del etilbenceno, en el cromatograma de la preparacion de referencia correspondiente. En el
cromatograma de la solucion de la muestra, verificar que no
haya picos con los mismos tiempos de retencion que los del
etilbenceno 0 del dicic1ohexilo.
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area de
cualquier pico que corresponda al benzaldehido no es mayor
que la diferencia entre el area del pico debido al benzaldehido
en el cromatograma de la preparacion de referencia 1
(0.15 %)0 en el cromatograma de la preparacion de referencia 2
(0.05 %) y el area del pico debido al benzaldehido en el
cromatograma de la Solucion de la muestra.
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area
de cualquier pico que corresponda al cic1ohexilmetanol no es
mayor que la diferencia entre el area del pico debido
al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la preparacion
de referencia 1 (0.10 %) 0 en el cromatograma de la
preparacion de referencia 2 (0.10 %) y el area del pico
debido al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la
solucion de la muestra.
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, la suma de
las areas de todos los picos con tiempos de retencion
menores que el del alcohol bencilico, exc1uyendo los picos
debidos al benzaldehido y al ciclohexilmetanol, no es mayor
que cuatro veces el area del pico del etilbenceno en el cromatograma de la preparacion de referencia 1 (0.04 %) 0 no es
mayor que dos veces el area del pico del etilbenceno en el
cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.02 %).
En el cromatograma de la solucion de la muestra, la suma de
las areas de todos los picos con tiempos de retencion
mayores que el del alcohol bencilico, no es mayor que
el area del pico del dicic1ohexilo en el cromatograma de la
preparacion de referencia 1 (0.3 %) 0 en el cromatograma de
la preparacion de referencia 2 (0.2 %).
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 0.05 %.
Nota: antes de realizar la determinacion se debe asegurar
que la muestra cumple con el indice de peroxido.
Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en un crisol
de porcelana 0 de platino tarado, sobre una placa de
calentamiento a una temperatura no mayor de 200C,
asegurar que la muestra no este en ebullicion durante la
evaporacion. Secar el residuo sobre la placa de calentamiento durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar.
MGA 0991, Titulacian directa. A 0.9 g

de la muestra, exactamente pesados, adicionar 15.0 mL de
595
una mezc1a de piridina:anhidrido acetico (7: 1), calentar a

reflujo en banD de agua durante 30 min. Enfriar, anadir
25 mL de agua y 0.25 mL de SI de fenolftaleina en alcoholagua. Titular con SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Realizar
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 108.1 mg
de alcohol bencilico.
En envao;;es bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
MARBETE. Si se va a utilizar en la fabricacion de
soluciones parenterales debe indicarse en la etiqueta.
OH
MM 242.44
[36653-82-4]
C16H 34 0
1-Hexadecano 1
Contiene no menos del 90.0 % de alcohol cetilico (C 16 H 34 0)

y el resto consiste principalmente de alcoholes relacionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y alcohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Copos blancos, granulos
cubos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en eter dietilico; casi

insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El tiempo de
retencion del pica principal, obtenido en el cromatograma
con la Preparacian de la muestra, corresponde con el del
pico principal obtenido con la Preparacian de referencia, en
la prueba de Valoracian.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre
46 y 52C.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2.
INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 5.
INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 218 y 238.
En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapon
esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de
piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una
solucion de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 mL
de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz
y colocarlo dentro de un banD de agua a una temperatura
ALCOHOL CETILICO
596
entre 60 a 65
durante 20 min. Agregar 25 mL de agua,
tapar el matraz y agitar fuertemente durante varios minutos
para hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar
0.5 mL de SI de fenolftaleina. Valorar con SV de hidr6xido
de sodio 1
hasta color rosa permanente como punto final,
agitando el matraz fuertemente, para mantener el contenido
emulsificado. Efectuar una determinaci6n en blanco. La
diferencia entre el numero de mililitros de SV de hidr6xido de
sodio 1 consumidos con el blanco y los consumidos con la
muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre
el peso en gramos de la muestra
el
indice de hidroxilo del alcohol cetilico.
MGA 0241, CG.
de referenda. Disolver aproximadamente
90 mg de la SRef de alcohol cetilico y 10 mg de la SRef de
alcohol estearilico en 10.0 mL de alcohol.
de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
cetilico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar.
Ajuste del sistema. Inyectar porciones de 2.0).lL de la
preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento.
El factor de resoluci6n R entre los picos de alcohol cetilico y
alcohol estearilico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de
variaci6n para inyecciones repetidas (minimo cinco) calculada
con la relaci6n de las areas de los picos del alcohol cetilico
entre las del alcohol estearilico, no es mas de 1.5 %.
Condidones del
Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama y columna de 2 m x
3 mm empacada con 10 % de fase G2 sobre soporte SlA.
Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la temperatura
de la columna a 205C y la del puerto de inyecci6n y el
detector a temperaturas de 275 y 250C, respectivamente.
Procedimiento. Inyectar 2).lL de la preparaci6n de la
muestra. Medir las areas de los picos correspondientes a los
componentes alcoh6licos de cadena larga en el cromatograrna y determinar el porcentaje de alcohol cetilico en la porci6n de muestra tomada, con la siguiente f6rmula:
100 (C/B)
Donde:
C = Area del pico del alcohol cetilico.
B = Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
[67762-27-0]
[8005-44-5]
Contiene no menos del 40.0 % del alcohol estearilico y la
suma de los contenidos de alcohol estearilico y alcohol
cetilico no es menor del 90.0 %.
ALCOHOL CETOESTEARiLiCO
llg~~ramente
hojuelas
crema.
mas a untuosa de
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico y

insoluble en agua.
casi
SUSTANCIAS DE
Alcohol cetilico y alcohol estlcarUlco, rrlan(~lar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA
cromatograma de la valoraci6n, los dos
de
la soluci6n de prueba presentan los mismos tiempos
de retenci6n que los picos de la soluci6n de referencia.
ASPECTO DE LA
MGA 0121. Disolver
500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullici6n. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA
MGA
Metodo 11. El
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no es mas intenso que la soluci6n de referencia B6.
TEMPERATURA DE
56C.
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2.

iNDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.
No mas de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro
de metileno.
DE
MGA 0491. Entre 208 y 228.
Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodometrico de
250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tolueno.
Agregar a la mezcla 10.0 mL de una soluci6n de cloruro de
acetilo, preparada mediante la mezcla de 10 mL de cloruro
de acetilo con 90 mL de tolueno. TapaI' el matraz y
sumergirlo en un banD de agua calentando entre 60 y 65C
durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, tapar nuevamente
el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos
para descomponer el exceso de cloruro de acetilo.
0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido
de sodio 1
hasta obtener un color rosa permanente, agitar
el matraz vigorosamente para mantener el contenido
emulsionado. Realizar una determinaci6n con un blanco,
bajo las mismas condiciones.
La diferencia en la cantidad de hidr6xido de sodio 1 N
consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por
56.1 y dividido entre el peso de la muestra en gramos
representa el indice de hidroxilo.
DE
mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra.
MGA 0791. No es
MGA 0241, CG.

Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar.
Aditivos
de referencia.
una solucion de
alcohol cetilico y alcohol estearilico en alcohol para obtener una
concentracion de aproximadamente de 5
de cada una.
Condiciones del
Cromatografo de gases equipado
con un detector de ionizacion de nama y columna de
2 m x 3 mm, empacada con fase
G2 al 10 %, sobre
SlAo Utilizar helio como gas acarreador. Mantener
la columna a una
de
205
la
del puerto de inyeccion a 275C Y
la temperatura del detector aproximadamente a 250C.
Verificaci6n del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la
preparacion de referencia de alcohol cetilico y alcohol
estearilico. El coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %.
La resolucion R entre los picos de alcohol cetilico y alcohol
estearilico no es menor de 4.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de gases 2 ilL de
la preparacion de muestra, registrar los picos respuesta y
calcular el area bajo los picos. Calcular por separado
la cantidad de alcohol cetilico y alcohol estearilico en la
porcion de la muestra, por medio de la siguiente formula:
Donde:
Am = Area del pico del alcohol cetilico 0 alcohol estearilico.

Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
MM 270.49
[1
C 1s H 3S O
1-0ctadecanol
Contiene no menos del 90.0 % de alcohol estearilico, el

remanente contiene principalmente alcoholes relacionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y
alcohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Hojuelas
granulos blancos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol yen eter dietilico; casi

insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El
de
retencion del pica mayor obtenido en la Vaforacion, es el
mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearilico.
TEMPERATURA DE
60C.
597
MGA 0121. Disolver

ASPECTO DE LA
0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullicion,
enfriar. La solucion es clara.
""""".""'" DE
MGA 0181, Metodo 11. El
color de la solucion obtenida en la
de
de fa
solucion no excede al de la preparacion de
B6.
",-,JUIJ'A:.I'<-.I.
DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 195 y 220.

Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz
de
250
agregar 2 mL de
y 10 mL de tolueno.
Agregar a la mezcla 10.0 mL de solucion de cloruro de
preparada mezclando 10 mL de cloruro de acetilo
en bafio
con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y
de agua calentando de 60 a 65C durante 20 min. Agregar
25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos para descomponer el exceso
de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina
y titular con SV de hidroxido de sodio 1 N hasta coloracion rosa
permanente, agitando el matraz vigorosamente al final de la
titulacion para mantener el contenido en condiciones emulsificadas. Realizar un blanco en las mismas condiciones y
con los mismos reactivos, la diferencia entre el numero de
mililitros de SV de hidroxido de sodio 1 N consumidos en la
muestra y los consumidos en el blanco multiplicados por
56.1 y el resultado dividido por el peso en gramos,
representa el indice de hidroxilo.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Preparacion de referencia. Disolver cantidades de SRef de
alcohol estearilico y SRef de alcohol cetilico en etanol, para
obtener una solucion que contenga 9 mg/mL y I mg/mL
respectivamente.
de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
estearilico en 10 mL de etanol, mezclar.
Condiciones del equipo. El cromatografo de gases esta
equip ado con un detector de ionizaci6n de nama, una
columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 % de fase G2
sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la
temperatura de la columna a 205C, del detector a 250C y
la del puerto de inyeccion a 275C.
Verificad6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la
preparacion de referencia, registrar los picos como se describe
en el procedimiento; la resolucion, R, entre alcohol cetilico y
alcohol estearilico es menor de 4.0 y el coeficiente de
variacion de las inyecciones repetidas no es mayor del 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar 2
de la preparacion de la
muestra en el cromatografo, registrar el cromatograma y
medir las areas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol estearilico con la siguiente formula:
100 (A/B)
ALCOHOL ESTEARILICO
598
Donde:
A == Area bajo el pica del alcohol estearilico, obtenido de la
B = Suma de las areas de todos los picos, excepto del
disolvente.
C 3H sO
Isopropanol
2-Propanol
MM 60.10
[67-63-0]
Contiene no menos del 99.0 % de isopropanol.
DESCRIPCION. Liquido volatil, transparente, incoloro,
movil e inflamable.
neutralizacion, no mas de 0.7 mL de solucion de hidroxido

de sodio 0.02 N.
RESIDUO NO
El peso del residuo no excede
de 2.5 mg (50 ppm). En una capsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta
sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105C
durante 1 h.
MGA 0241, eG.
Condiciones del
Detector de conductividad termica;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a
55C; fase liquida 029 al 10 % sobre soporte SIA; gas
acarreador helio; flujo 45 mL Imin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 5 ilL de la
muestra. Los tiempos relativos de retencion de los
componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09;
eter dietilico a 0.14; eter diisopropilico a 0.17; acetona a
0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanol a 1.64, alcohol
n-propilico a 1.86 y agua a 3.14. Calcular el porcentaje del
isopropanol, dividiendo el area bajo el pica de isopropanol
entre la suma de las areas bajo todos los picos y
multiplicando por 100.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten

el paso de la luz, mantener lejos del calor.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, eter dietilico y

cloroforrno.
A. MGA 0351. En una solucion de la muestra en tetracloruro
de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de
0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz
de referencia. Exhibe maximos a 6.8, 7.2, 7.4, 7.7, 8.0, 8.6,
8.7 y 10.5 ).lm.
B. A 1 mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato
de potasio y 1 mL de SR de acido sulfurico diluido. Calentar
a ebullicion, irnpregnar una pieza de papel filtro con
solucion de SR de nitrobenzaldehido y ponerla en contacto
con los vapores que se desprenden, se produce un color
verde. Humedecer el papel filtro con SR de acido clorhidrico
diluido, el color cambia a azul.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.783 y 0.789.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.376 y
1.379 a 20C.
ACIDEZ. A un matraz Erlenmeyer que contenga 50 mL
de la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bioxido de
carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftaleina
y titular con SV de hidroxido de sodio 0.02
hasta que
la coloracion rosa persista durante 30 s. Se requieren para la
ALCOHOL ISOPROPjLlCO
ALCOHOL
(C 2H 40)n n = 500 - 5 000

Polimero del alcohol vinilico
[9002-89-5]
Es una resina sintetica soluble en agua, en el que el valor
promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara
por hidrolisis, parcial, del 85 al 89 %, del acetato
polivinilico.
La viscosidad, en centipoises, a 20C, de una solucion que
contiene 4 g de alcohol polivinilico en cada 100 g no es
menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % de la establecida
en el marbete.
DESCRIPCION. Oranulos
polvo blanco a color cremoso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua a temperatura

ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas.
MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Deterrninar en una solucion
(1 :25).
Aditivos
IMPUREZAS ORGANICAS
MGA 0500.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del
O.l %. Lavar el tamiz n.o 100, usado en la prueba para
Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar a
110C durante 1 h y pesar. No mas de 6.4 mg de sustancias
insolubles en agua.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III Despues de determinar la perdida por secado, pesar una cantidad de la
muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a
la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase
previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL
de agua, agitando continua y suavemente durante algunos
segundos. Cuando la muestra este bien humedecida,
incrementar la velocidad de agitaci6n evitando no introducir
aire en exceso. Calentar la mezcla a 90C y mantener
la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y
continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la
mezcla pese 150 g y agitar hasta obtener una soluci6n
homogenea. Filtrar a traves de un tamiz mall a numero 100,
previamente puesto a peso constante, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15C, mezclar y
determinar la viscosidad.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %.
Secar a 110C hasta peso constante.
Volumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico

consumidos en la titulaci6n de la rnuestra.
N = Normalidad exacta de la soluci6n de acido clorhidrico.
P = Peso de la muestra en gramos.
56.11 = Peso molecular del hidr6xido de potasio.
A
Calcular el valor de hidr6lisis expresado como porcentaje

de hidr6lisis del acetato de polivinilo con la f6rmula:
Donde:
S = Valor de saponificaci6n del alcohol polivinilico tornado.
CONSERVACION. En envases bien eerrados.
HO
OH
HO_~O>-<O- ~Y:-:'
pH OH
>-rOHHO
O~OH
HO
HO~O ~Ho~~
HO
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del

2.0 %.
O-~-O
HO
[~
Donde:
B = V o lumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico
consumidos en la titulaci6n del blanco.
-OH
OH
OH
972.84
[10016-20-3]
(C 6H lO O S)6
GRADO DE HIDROLISIS. Entre 85 y 89 %.

Procedimiento. Pasar alrededor de 1 g de muestra
previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a
un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol
diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta
que todo el material s6lido este humedo, agregar tres gotas
de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de acido
clorhidrico 0.2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N
si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidr6xido de
sodio 0.2 N y calentar a reflujo sobre una placa caliente
durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua
recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con
SV de acido clorhidrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo
un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor
de saponificaci6n con la siguiente f6rmula:
599
Alfaciclodextrina
Alfadex
La alfaciclodextrina esta cornpuesta por seis unidades de

D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no
menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de (C 6H lO OS)6,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina,
betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manej ar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
Polvo cristalino
amorfo de color blanco
o easi blaneo.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua y en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de metileno.
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n del pica principal
en el cr0matograma de la preparaci6n de la muestra,
ALFACICLODEXTRINA
600
""",rtf"'"''' I en el cromatograma de
VL'-"-""'c"'''~''',
obtenidos en la Valoracian.
B. Mezclar 0.2 g con mL de SR de yodo, entibiar en un

banD de agua para disolver la muestra y
en reposo a
ambiente. Se forma un
marr6n
amarillento.
y
Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y
fria. La soluci6n resultante es
e incolora.
MGA 0771. Entre +147 y

+ 152, calculado en base anhidra. Determinar a 20C en una
soluci6n acuosa que contenga 10
MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
de microorganismos mes6filos aerobios es de no mas de
1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no
mas de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 11.0 %.
RESIDUO DE LA
0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
MGA 0751. No mas de
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II No mas de

10 ppm.
Soludon
Disolver 15 g de sulfato cuprico en
100 mL de agua.
Soludon de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato
de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g de
bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro para
obtener 100 mL.
Soludon "' .,...... "' ... ,-.....11"<:> ...
Inmediatamente antes de usaI',
mezclar
soluci6n
con 25
de
soluci6n de tartrato.
Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de
soluci6n de arseniato dis6dico (6 en 100),50 mL de soluci6n
de molibdato de amonio (l en 10) Y 90 mL de acido
sulfurico diluido, diluir con agua a 200 mL.
Soludon de referenda.
una soluci6n acuosa de
F,~"'VVLJ"" que contenga 20
Soludon de muestra. Transferir 1.0 g de muestra, calculado
con referencia a la sustancia
a un matraz volumetrico
de 100
disolver y diluir a volumen con agua, previamente hervida y enfriada a
ambiente y mezclar.
Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados
1.0 mL de soluci6n de referencia y 1.0 mL de soluci6n de
agregar 1 mL de soluci6n cuprica-tartarica. Calentar
en banG de agua durante 10 min y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato de amonio
y
en reposo durante 15 min. Medir la absorbancia de
las soluciones a 740 nm, utilizar agua como blanco. La
1'....
ALFACICLODEXTRINA
absorbancia de la soluci6n de
no es mayor que la de
COMPUESTOS RELACIONADOS
SoIudon de
sistema.
se indica
en
de la soluci6n de resoluci6n
Valoracian.
Soludon de
Transferir 5.0 mL de la Soluci6n de
del sistema a un matraz volumetrico de 50 mL y
diluir a volumen con agua.
So1udon de
U sar 1a
de la soluci6n
madre preparada segun se indica en Valoracian.
Sistema
Proceder
se indica en
cro1matog;rato, par seoarado.
de la soluci6n
volumenes
de referencia y de la soluci6n
los
cromatogramas y medir las
a
los picos principales.
En la soluci6n de muestra, las areas de todos los
correspondientes a betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina
no son mayores que la mitad del area de los picos
correspondientes en el cromatograma de la soluci6n de
referencia
%) y la suma de las areas de todos los
excluyendo el pica principal y los picos correspondientes a
betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina, no es mayor que
la mitad del area del pico correspondiente a alfaciclodextrina
en el cromatograma de la soluci6n de referencia
%).
IMPUREZAS
ABSORBEN LUZ
Transferir 1.0 g de muestra, calculado con
a la sustancia
a un matraz volumetrico de 100
disolver
y diluir a volumen con agua,
hervida y enfriada a
temperatura
mezclar y pasar a traves de un filtro
de 0.2 !-Lm. Determinar 1a absorbancia de]a soluci6n de muestra
en una celda de 1 em, utilizar agua como blanco. Entre 230 y
350 nm, la absorbancia no es mayor de 0.10 Y entre 350
y 750 nm, la absorbancia no es mayor de 0.05.
MGA 0500.
IMPUREZAS
Esta prueba se
solo para los disolventes referidos en
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de
tabncaClon, distribuci6n y almacenamiento.
CLAR.
MGA
Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y
de
La relaci6n de los
y la
agua:metanol
velocidad de flujo se
variar para cumplir con los
~~rnH,'''-r'~ de la verificaci6n del sistema.
de referenda. Disolver en agua una eantidad
de SRef de alfaciclodextrina y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una soluci6n con una coneentraci6n
conocida de 1.0 mg/mL, calculada con referenda a la
sustancia anhidra.
Aditivos
Preparacion de la solucion de resolucion. Preparar una

soluci6n acuosa que contenga 1.0 mg/mL de SRef de
alfaciclodextrina y 0.5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina
y de SRef de gammaciclodextrina, calculadas cada una con
referencia a la sustancia anhidra.
Pr.:Jon!1lr~i!'Uln de la solucion madre. Transferir 250 mg de la
muestra (calculados con referenda a la sustancia anhidra), a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en agua con ayuda
de calor. Enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar.
de la muestra. Transferir 5.0 mL de la
preparaci6n de la soluci6n madre a un matraz volumetrico
de 50 mL Y diluir a volumen con agua.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos
equipado con detector de indice de refracci6n, columna de
4.6 mm x 25 em con empaque Ll de 5 /lm. Velocidad de
flujo 1.5 mL/min. Inyectar la preparaci6n de la soluci6n
de resoluci6n y registrar los cromatogramas, segun se indica
en el Procedimiento, durante aproximadamente 3.5 veces
el tiempo de retenci6n de alfaciclodextrina: la resoluci6n, R
entre los picos de gammaciclodextrina y alfaciclodextrina no
es menor de 1
y para el pica de alfaciclodextrina, el
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es
mas de 2.0 %.
Nota: para efectos de identificaci6n, los tiempos de retenci6n
relativos son de, aproximadamente: 1.0 para alfaciclodextrina; 2.2 para betaciclodextrina y 0.7 para gammaciclodextrina.
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 50 IlL de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de (C 6H lO OS)7, con la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de alfaciclodextrina anhidra en la preparaci6n de referenda.
P = Peso, en miligramos, de alfaciclodextrina utilizado en
la preparaci6n de la soluci6n madre.
Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos
a partir de la preparaci6n de la muestra.
Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos
a partir de la preparaci6n de referenda.
[9005-38-3]
Es un carbohidrato
extraido de algas
utilizando
alcali diluido. Consiste
de la sal
que es un acido poliur6nico
de sodio del acido
COlmo,uesto de residuos de addo
enlazados
601
de tal forma que el grupo carboxilo de cada unidad esta libre,

mientras que el grupo aldehido esta protegido por un enlace
glucosidico. Contiene no menos del 90.8 % y no mas del
106.0 % de algi nato de sodio con peso promedio equivalente
de 222 calculado con referenda a la sustancia seca.
Polvo de color amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua produciendo un liquido
viscoso coloidal; casi insoluble en etanol y en soluciones
hidroalcoh6licas cuyo contenido de etanol es mayor del
30.0 % en peso, en cloroformo, en eter dietilico y en acidos
cuyo pH es cercano a 3.
A. A 5 mL de una preparaci6n (1 en 100) de la muestra,
agregar 1 mL de SR de cloruro de calcio. Se forma
inmediatamente un precipitado gelatinoso.
B. A 10 mL de una soluci6n (1 en 100) de la muestra,
agregar 1 mL de soluci6n de addo sulfurico 4 N. Se forma
un precipitado gelatinoso muy viscoso.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15 %.
Secar a 105C durante 4 h.
JLlA",JU'JLOJL'"
CENIZAS. Entre 18 y 24 %. Pesar 4 g de la muestra en una

capsula de platino, previamente puesta a peso constante, y
someterla cuidadosamente a ignici6n suave sobre un
mechero, hasta que el residuo ha sido enteramente
carbonizado en alrededor de 5 min, enseguida someter a
ignici6n en una mufla a temperatura de 800 25C, hasta
que el carb6n quede reducido a cenizas (20 a 35 min).
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II No mas de
40 ppm. Incinerar la muestra en un crisol de platino, usando
acido nitrico en lugar de sulfurico.
MGA 0111, Para compuestos orgcmicos. No
mas de 1.5 ppm.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm.
Prd"n!1lr~i!'lil,n de la muestra. Pasar 1 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer 250 mL que contenga 20 mL de acido
nitrico, calentar cuidadosamente hasta que se disuelva
el alginato de sodio, continuar el calentamiento hasta que el
volumen se reduzca a cerca de 7 mL. Enfriar rapidamente
a temperatura ambiente, transferir a un matraz volumetrico
de 100
Procedimiento. Utilizar una alicuota de 50 mL de la
preparaci6n de la muestra, 15 mL de Solucion de citrato de
amonio,3 mL de Soluci6n de cianuro de
y 0.5 mL de
Soluci6n de clorhidrato de
continuar como se
de la
indica en el procedimiento del MGA 0721.
primera de las extracciones con
lavar las capas
ALGINATO DE 80DI0
602
combinadas de cloroformo con 5 mL de agua, descartando la

capa acuosa y continuar de la manera usual, extrayendo con
20 mL de soluci6n de acido nitrico 0.2 N, como se indica en
elMGA 0721.
MGA 0571. La cuenta total de
organismos mes6filos aerobios no excede de 200 UFClg.
Libre de Salmonella y Escherichia coli.
MGA 0083. Pesar 250 mg de alginato de
sodio. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.25 N
consumido equivale a 27.75 mg de algi nato de sodio.
[9005-32-7]
Es una mezcla de acidos poliur6nicos [(C 6 H s0 6 )n]
compuesta de residuos de acidos D-manur6nico y
L-gulur6nico obtenidos principalmente de algas marinas de
la familia de las Phaeophyceae. Contiene entre 19.0 y
25.0 % de grupos carboxilo ( -C0 2 H) calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino
o amarillo claro.
Soluble en soluciones de hidr6xidos

alcalinos; insoluble en agua y en disolventes organicos.
A. A 5 mL de una soluci6n (1 : 150) de la muestra en soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.1
agregar 1 mL de SR de c1oruro de
calcio. Se forma un precipitado gelatinoso voluminoso.
B. A 5 mL de una soluci6n (1 :150) de la muestra en soluci6n de

hidr6xido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de soluci6n de acido
sulfurico 4 N. Se forma un precipitado gelatinoso pesado.
C. Pasar 5 mg de la muestra a un tuba de ensayo, agregar
5 mL de agua, 1 mL de una soluci6n recien preparada de
1,3-dihidroxinaftaleno:alcohol (1: 100) Y 5 mL de acido
c1orhidrico. Calentar la mezc1a a ebullici6n, suavemente
durante 3 min, enseguida enfriar a 15C. Pasar el contenidp
del tuba de ensayo con ayuda de 5 mL de agua a un embudo de
separaci6n de 30 mL y extraer con 15 mL de eter
diisopropilico. El extracto en eter diisopropilico exhibe un
matiz purpura obscuro, que se observa al compararlo contra
un blanco preparado de la misma manera.
ALGiNICO, ACIDO
pH. MGA 0701. Entre 1.5 y 3.5. Determinar en una

dispersi6n (3: 100) de la muestra en agua.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del
15.0 %. Secar a 105C durante 4 h.
CENIZAS TOTALES. No mas del 4.0 %. En una capsula
de platino previamente puesta a peso constante, enfriada en
un desecador, pesar 4.0 g de acido alginico. Incinerar,
aumentando gradual mente la temperatura de 500 a 6000C
hasta que el residuo sea blanco; si de esta manera no pueden
obtenerse cenizas libres de carb6n, enfriar la capsula y mojar
el residuo con 2 mL de agua. Secar e incinerar hasta que el
residuo este libre de carb6n. Enfriar en un desecador y
determinar el peso de las cenizas.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
40 ppm. Se utiliza un crisol de platino para la ignici6n y
acido nitrico para humedecer la muestra.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgclnicos. No
mas de 3 ppm.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar l.0 g de la
muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga
20 mL de acido nitrico, mezc1ar y calentar cuidadosamente hasta que el acido alginico se disuelva. Continuar
calentando hasta que el volumen se reduzca a 7 mL. Enfriar
rapidamente a la temperatura ambiente, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Una
porci6n de 50.0 mL de esta soluci6n, contiene no mas de
5 ).!g de plomo cuando se realiza de acuerdo con la prueba
limite de plomo. Usar los siguientes reactivos: 15 mL de
Solucion de citrato de amonio, 3 mL de Solucion de cianuro
de potasio y 500).!L de Solucion de clorhidrato de
hidroxilamina. Despues de extraer una vez con solucion
de ditizona para extraccion, lavar las capas clorof6rmicas
combinadas con 5 mL de agua y continuar de la manera
usual, extrayendo con 20 mL de soluci6n de acido nitrico
0.2N.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
de microorganismos mes6filos aerobios no excede de
200 UFC/g. Libre de Salmonella y Escherichia coli.
V ALORACION. Pesar 0.250 g de muestra, agregar 25 mL
de agua y 25.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y
0.2 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con SV de acido
clorhidrico 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 4.502 mg de grupos
carboxilo (-C0 2H).
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Aditivos
[9005-25-8]
Gninulos de almidon separados del grano maduro del maiz
Zea mays Linne (Fam. Gramineae).
Polvo muy fino de color blanco
ligeramente amarillento.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol.

A. Ai microscopio, usar un aumento de no menos de 20x y
una mezcla de glicerina:agua (l: 1) como agente de montaje,
se presenta como gninulos poliedricos angulares de tamafio
irregular con diametros de aproximadamente 2 ~m a 23 ~m;
o granulos redondos 0 esfericos de tamafio irregular con
diametros de entre 25 a 35 ~m. El hilio central consiste en
una tipica cavidad 0 hendidura de dos a cinco rayos, y no se
observan estrias concentricas. Entre prismas de Nicol
entrecruzados, los granulos de almidon presentan una
caracteristica cruz negra que intersecta el hilio.
B. Suspender 1 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar a
ebullicion durante 1 minuto y enfriar, se forma un mucilago
delgado y turbio.
C. A 1 mL del mucilago obtenido en la prueba anterior,
agregar 0.05 mL de la solucion de yodo, preparada
inmediatamente antes de usar, de la siguiente manera:
transferir 10 mL de SR de yodo agregar 0.6 g de yoduro de
potasio, disolver y llevar a 100 mL. Se produce un color que
varia de rojo anaranjado a azul oscuro, que desaparece al
calentarse.
MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0. Pesar 5.0 g de la muestra,
en un recipiente adecuado, no metcilico, agregar 25.0 rnL de
agua, agitar continuamente a velocidad moderada durante
1 min. Dej ar en reposo durante 15 min y determinar el
potenciometricamente.
HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 10 ppm.
Solucion estandar de
1nmediatamente antes
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la
Preparaci6n de referencia de hierro concentrada para obtener una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solucion de
Agitar 1.5 g de muestra con 15.0 mL
de acido clorhidrico 2 N y filtrar.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %.
Secar a 130C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra.
RESIDUO DE LA
0.6 %. Deterrninar en 1.0 g de la muestra e incinerar a 600
50C.
603
SUSTANCIAS OXIDANTES. No mas de 20 ppm. Pasar

4.0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con
tapon y agregar 50.0 mL de agua. Tapar y agitar durante
5 min. Transferir el contenido del matraz en un tubo para
centrifuga de 50 rnL y centrifugar hasta clarificar. Pasar
30.0 rnL del liquido claro sobrenadante dentro de otro
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon, agregar 1 mL de
acido acetico glacial y de 0.5 a 1.0 g de yoduro de potasio,
tapar, agitar y dejar reposar en la oscuridad durante 25 min a
30 min. Agregar 1 mL de S1 de almidon y valorar con SV de
tiosulfato de sodio 0.002 N hasta que desaparezca el color
azul. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de tiosulfato
de sodio 0.002 N equivale a 34 /.lg de sustancias ox]dalt1tes,
calculadas como peroxido de hidrogeno.
. , ... ,/0.'0 ..
DE AZUFRE. No mas de 50 ppm.
Dioxido de carbono. Usar regulador de flujo, que mantenga
un flujo de 100 5 mL por minuto.
Solucion indicadora de azul de bromofenol. Disolver
100 mg de azul de bromofenol en 100 mL de alcohol diluido
(l en 5) y filtrar si es necesario.
Solucion de
de
Utilizar SR de
peroxido de hidrogeno, Solucion diluida. 1nmediatamente
antes de usar, agregar 3 gotas de solucion indicadora de azul
de bromofenol y neutralizar con solucion de hidroxido de
sodio 0.01 N hasta un punto final azul violaceo. No exceder
el punto final.
En esta prueba, el dioxido de azufre se libera de la
muestra en un medio acido en ebullicion, con dioxido de carbono. El gas liberado se recoge en una solucion de peroxido
de hidrogeno donde se oxida a acido sulfurico, el cual se
valora con una SV de alcali.
El aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL
de fondo redondo y tres bocas; un embudo de separacion con
capacidad de 100 mL 0 mayor; un tubo de entrada de gas de
longitud suficiente para perrnitir el ingreso del dioxido
de carbono a una distancia de 2.5 cm del fondo del matraz;
un condensador de reflujo con una longitud de camisa de
200 mm y un tuba de salida que conecta la parte superior
del condensador de reflujo con el fondo de un tuba de
ensayo receptor. Aplicar una capa fina de grasa para Haves
de paso a las superficies de sellado de todas las juntas,
excepto la junta que esta entre el embudo de separacion y el
matraz de ebullicion. Sujetar las juntas con abrazaderas para
garantizar la hermeticidad.
Procedimiento. Agregar 150 mL de agua al matraz de
ebullicion. Cerrar la Have de paso del embudo de separacion
y comenzar el flujo de dioxido de carbono a una velocidad
de 100 5 mL por minuto a traves del
1niciar
10 mL de
el flujo refrigerante del condensador.
solucion de peroxido de hidrogeno a un tuba de ensayo
receptor. Una vez transcurridos 15 min y sin
el
de dioxido de
retirar el embudo de '''>'''n~n~'~~
del matraz de ebullicion y transferir 25.0 g de muestra al matraz
de ebullicion con
de 100 mL de agua.
grasa
'.11
ALMIOON DE MAlz
604
II,
para Haves de paso a la junta exterior del embudo de

separacion y volver a colocar el embudo en el matraz
de ebullici6n. Cerrar la !lave de paso del embudo y agregar,
al mismo, 80 mL de acido clorhidrico 2 N. Abrir la Have de
paso del embudo de separacion, para permitir que 1a solucion
d~ :icido clorhidrico fluya al matraz de ebullicion, evitar
fugas del diox.ido de azufrc hacia el embudo de separacion,
cerrando la Have de paso antes de que se escurran los
uItimos miliIitros de acido c1orhidrico. Calentar la mezcla a
ebuUicion durante una hora. Retirar el tubo de ensayo
receptor, desconectar el flujo de dioxido de carbono y
suspender el calentamiento. Transferir el contenido del tubo
a un matraz Erlenmeyer de 200 mL de boca ancha. Enjuagar
eI tubo con una pcquefia porcion de agua, agregar el
enjuague al matraz y mczc1ar. Calentar en un bafio de agua
durante 15 min y dejar enffiar. Agregar 0.1 mL de solucion
indicadora de azul de bromofenol y valorar con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que el eolor del indicador
cambie de amarillo a azul violaceo y el color permanezca
durante al menos 20 s. Realizar un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV dc hidr6xido
de sodio 0.1 N equivale a 3.2 mg de dioxido de azuire.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
de organismos mes6filos aerobios no excede I 000 UFC/g.
La cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no
excede 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli. Cuando se
destina a la preparacion de polvo secante absorbible, cumple
con los siguientes requisitos: libre de Staphylococcus aureus
y Pseudomona aeruginosa.
hilio ac6ntrico 0 levernente excentrico. Todos los gninulos

muestran estrias concentricas claramente visibles. Entre
prismas de Nicol entrecruzados, 105 gninulos muestran una
caracteristica cruz negra que intersecta el hilio.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Preparar una suspension
espesa de la siguiente manera: pesar 5.0 g de la muestra,
transferir a un recipiente adecuado, no metaJico, agregar
25.0 mL de agua, reden hervida y enfriada. Agitar continuamente a una velocidad moderada durante 1 min. Dejar en
reposo durante 15 min y determinar el pH potenciometricamente, con una aproximacioll de 0.] unidades.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20.0 %.
Secar a 130C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra.
RESlDUO DE LA TGNICION. MGA 0751. No mas del
0.6 %. Determinar en 1.0 g de 1a muestra e incinerar a 600
50C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mes6:filos aerobios no excede 1 000 UFC/g. La
cuenta total de hongos fiiamelltosos y levaduras no excede
100 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
OTROS REQUISTTOS. Cumple los requisitos de Ensayo
de identidad Bye, Hierro, Sustancias oxidantes y Dioxido de
azu/re indicados en 1a monografia de Almidlm de maiz.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CONSERVACION. En envascs bien ccrrados.

''''
ALMIDON PREGELATINIZADO
ALMIDON DE PAPA
[9005-25-8]
[9005-25-8]
Granulos separados de los tuberculos de papa Solanum

tuberosum L. Familia Solanaceae.
DESCRIPCION. Palvo muy fino de color blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. Al microscopio, usando una mezcla de glicerina:agua
(1: 1) como agente de montaje, se presenta como gninulos
de forma irregular, ovalada 0 de pera, por 10 general con un
tamano entre 30 y 100 ).tm, ocasionalmente mayor de
100 ~m; 0 redondeados, con un tamano de lOa 35 ~rn. En
ocasiones, algunos gninulos compuestos tienen dos 0 cuatro
componentes. Los granulos de forma ovalada 0 de pera
tienen un hilio excentrico y los gninulos redondeados un
ALMIDON DE PAPA
Sc produce calentando una dispersion acuosa de almid6n,

eliminando cl agua posteriormente. No contiene sustancias
adicionales, pero puede ser modificado para mejorar sus
caracteristicas de compactacion y f1ujo.
DESCRIPCION. Polvo moderadamente grueso
color blanco 0 crema.
fino;
SOLUBIUDAD. Poco soluble a soluble en agua fHa, casi

ENSAYO DE IDENTlDAD. Dispersar 500 mg de la muestra en 2 mL de agua, sin calentar. La adicion de una gota de
SR de yodo produce color violeta rojizo a azul oscuro.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una dispersion,
colocando 10.0 0.1 g de la muestra en 10 mL de alcohol y
diluir con agua a 100 mL. Agitar a velocidad moderada durante
Aditivos
605
5 min, cesar la agitaci6n, e inmediatamente determinar el pH

potenciometricamente.
DESCRIPCION. Liquido espeso, casi negro, mas pesado

que el agua, con olor caracteristico parccido al naftaleno.
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500.

Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las
tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros. inforrnados por eserito
por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n,
distribuci6n y almacenamiento.
SOLUBIUDAD. Soluble en benceno y nitrobenceno, con

excepci6n de una pequcia cantidad de materia que queda en
suspension, parcialmente soluble en acetona, alcohol,
disulfuro de carbono, c1oroformo, eter dietilico, metanol y
hexano, poco soluble en agua, a la que transrnite su olor
caracteristico y reacci6n debilmente alcalina.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver con ayuda

de calor moderado. el residuo obtenido en la prueba Residua de
fa ignici6n en 8 mL de acido c1orhidrico, diluir con agua a
100 mL y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucion a 47 mL con
agua.

2.0 %, arde can llama rojiza luminosa y fuliginosa; POf
ignici6n prolongada se consume casi completamente. Usar
100 mg de muestra.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del

14.0 %. Secar a 120 C durante 4 h.
ALUMINIO, MONOESTEARATO DE
0.5 %. Detcrrninar en 2.0 g de muestra.
SUSTANCIAS OXIDANTES. Agregar a 5 g de la muestra,

20 mL de una mezcla de agua:metanol (I :1), agregar I mL
de solucion de acido acetico 6 N Y mezclar hasta tener una
suspensi6n homogenea. Agregar 0.5 mL de soluci6n
saturada de yoduro de potasio recien preparada, mezclar y
dejar reposar durante 5 min. No se observa coloracion azul,
cafe 0 pUrpura.
DlOXIDO DE AZUFRE. No mas de 80 ppm. Mezclar
20.0 g de la muestra con 200 mL de solueion de sulfato de
sodio anhidro (1 en 5) y filtrar. Agregar a 100 mL
del tiltrado claro, 3 mL de SR de almid6n y valorar con SV de
yodo 0.01 N hasta el primer color azul estable. Se consumen
no mas de 2.7 mL.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La euenta total
combinada de microorganismos mesofi1os aerobios no es
mayor de I 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y levaduras no es mayor de 100 UFC/g. Cumple los requisitos de
la prueba para ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli.
C 18 H37 AI0 4
Dihidroxiestearato de aluminio
MM 344.47
[7047-84-9]
Compuesto de aluminio con mezcla de :icidos org:inicos s6lidos, obtenidos de las grasas. Consiste principalmente en una
mezcla de proporciones variables de monoestearato y de
monopalmitato de aluminio. Contiene el equivalente a no
menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de 6xido de
aluminio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo fino voluminoso, blanco

amarillento.
blanco-
SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua, alcohol y cter

dietilico.

A. MGA 0511. Calentar I g de muestra con una mezcla de
ALQUITRAN DE HULLA
Es la brea obtenida como producto secundario, durante la
destilacion destruetiva de la huUa bituminosa, a temperaturas
entre 900 y 1 100"C, Compuesto por benceno, tolueno,
naftaleno, antraceno, xileno y otros hidrocarburos aromaticos;
fenol, cresol y otras materias fenolicas; amoniaco, piridina y
algunas otras bases organicas; tiofeno.
25 mL de agua y 5 mL de acido clorhidrico durante I h,

restituyendo el agua que se evapora. Los :icidos grasos se
liberan formando una capa oleosa que flota en la superficie
del liquido, La parte acuosa da reacci6n positiva a las
pruebas de identidad para aluminio.

B. MGA 0813. Mezclar 25 g de muestra con 100 rnL de eter
dietilico, en un matraz de 500 mL, agregar ISO mL de solucion de :icido clorhidrico 3 N, conectar a un condensador y
ALQUITRAN DE HULLA
606
----------------------........
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edJd6n.
calentar a reflujo sobre BV durante 15 min. Enfriar y pasar

arnbas capas a un embudo de separacion de 250 mL con la
ayuda de 100 mL de eter dietilico. Agitar vigorosamente y
dejar separar las capas. Eliminar la eapa aCliosa y lavar Ia
eapa eterea con tres porciones de agua de 30 mL cada una.
Pasar la eapa eterea a un matraz pequeno y calentar en BV
hasta evaporar el eter dietilico. Seear los acidos grasos
c1aramente separados durante 20 min a 105C. La
temperatura de solidificaci6n de los acidos grasos no es
menor a 54C.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No
mas de 4 ppm. A 3.75 g de la muestra agregar 12.5 mL de
acido c1orhidrico y 0.5 mL de SR de bromo, calentar sobre
BV hasta que se forme una eapa transparente de <icidos
grasos fundidos. Agregar 50 mL de agua y en una parrilla
calentar hasta reducir el volumen a 25 mL, filtrar mientras
este caliente. Enfriar y diluir el filtrado con agua a 50 mL;
a una alicuota de 10 mL de esta soluci6n agregar 2.5 mL de
icido clorhidrico y diluir con agua a 55 mL. Continuar
el procedimiento general, omitiendo el agregar los 20 mL de
soluci6n de acido sulfurico 7 N.
VALORACION, Pesar 5.0 g de muestra en un crisol de

platino previamente puesto a peso constante en una mufla
durante 20 min enfriado sobre perc1orato de magnesio
anhidro. Calentar suavemente el crisol abierto, aumentando
el calor gradualmente hasta que las cenizas esten blancas,
evitando que la muestra se inflame. Incinerar Jas cenizas
durante 20 min hasta eHminar la materia organica, enfriar.
Agregar 15 mL de agua. tapar con un vidrio de reloj y
calentar a ebullici6n suavemente durante 5 min; utilizar un
agitador para desbaratar particulas gruesas de ceniza.
Decantar Ia soluci6n cuidadosamente sobre papel fiItro sin
cenizas, cuidando que el total de las cenizas queden en el
crisoi. Repetir la extracci6n dos veces mas con agua,
pasando las soludones a traves del mismo filtro. Pasar las
cenizas al filtro con Ia ayuda de un chorro fino de agua, lavar
el crisol y los residuos can agua caliente, tres veces mas.
Pasar el papel filtro y los residuos al crisoI, secar e incinerar
durante 20 min, despues de que el papel filtro ha sido
consumido. Cubrir el crisol y enfriar sabre perclorato de
magnesio anhidro durante 15 min y pesar rapidamente.
Repetir la incineraci6n hasta peso constante empleando
periodos de incineraci6n de 20 min y periodos de enfriamiento de 15 min. Calcular el contenido de 6xido de
aluminio del peso del residua remanente en el crisoI.
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de

50 ppm. En un matraz de 250 mL eoloear 2 g de la muestra,
agregar 20 mL de agua y 10 mL de acido c1orhidrico;
colocar llll pequeno embudo en el cueHo del matraz y
calentar a ebullici6n suavemente, restituyendo el agua que se
evapora, hasta que los acidos grasos se separen formando
una capa clara. Enfriar fllpidamente bajo corrjente de agua
fria agitando el matraz rotacionalmente hasta que los acidos
grasos se solidifiquen. Decantar sabre un papel filtro previamente lavado con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, Y lavar
hasta que los mtrados y lavados reunidos tengan un volumen
de 50 mL Y mezclar. A 20 mL del filtrado agregar una
soluci6n de hidroxido de amonio 6 N, gota a gota hasta que
se tonne turbiedad pennanente. Agregar soluci6n de acido
acetico 1 N hasta disolver el precipitado, agregar un exceso
de 2 mL y diluir con agua a 40 mL. Agregar 1.2 mL de SR de
tioacetamida glieerina base y 2 mL de SA de acetatos pH 3.5
y dejar en reposo durante 5 min. Cualquier color cafe
producido no es mas oscuro que la soluci6n de control
preparada de 10 mL del filtrado recolectado y 2.0 mL de
soluci6n de referenda de plomo que contiene 10 ).tg/mL,
diluida can agua a 20 mL y tratada de Ja misma manera.
Esta pmeba se requiere solo para los disolventes referidos en
ANETOL
ANETOl
C IO H 12 0
I-Metoxi-4-[(E)-I-propeniIJ
benceno
(E)-p-propenilanisol
MM 148.21
[4180-23-8J
Se obtiene del aceite de anis y de otras fuentes;
sinteticamente,
se prepara
DESCRIPCION. Liquido incoloro 0 Iigerarnente amarillo a

una temperatura de 23C 0 mayor. Olor a anis comlin. Se
descompone con la luz.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, ficilmente
soluble en alcohol, miscible en eter y c1orotbrmo.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACI()N. MGA 0201.
No menos de 20 "C.
DENSlDAD RELA nv A. MGA 0251. Entre 0.983 y 0.988.
Aditivos
INTERVALO DE DESl1LACION. MeA 0281, Metoda 1.

Entre 231 y 237 'C. Si es necesario aplicar el factor de
correcci6n en funci6n de 1a presion barometrica.
ROTAOON OPTICA. MeA 0771. Entre -0.15 y +0.15.
iNDICE DE REFRACCION. MeA 0741. Entre 1.557 y
1.561.
ALDEHiDOS Y CETONAS. En una probeta graduada can
tap6n esmerilado, agitar 10 mL de 1a rnuestra con 50 mL de
soluci6n saturada de bisulfito de sodio. Dejar reposar
durante 6 h. No se observa disrninuci6n apreciable del
volumen de la muestra y no se separa un deposito cristalino.
FENOLES. Agitar 1 mL de la muestra con 20 mL de agua,
dejar separar los Hquidos. Filtrar 1a capa acuosa a traves de
papel filtro previamente humcdecido. Agregar a 10 mL
del mtrado trcs golas de SR de cloruro ferrico. No se
produce color raja violeta.
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de
20 ppm.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten
cl paso de la luz.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen natural
o sintetico.
ASPARTAMO
/;
:::.,
H
H
A. MeA 0361. El valor de transmitancia no es menor de 0.95
que corresponde a una absorbancia de no mas de 0.022. En
una celda de 1 em detenninar la transmitancia a 430 nm de
una solucion (l : 100) de la muestra en acido clorhidrico 2 N,
preparada por medio del cfecto de un bano de ultrasonido.
B. MeA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la muestra,
sin seear, en bromuro de potasio? corresponde con el
obtenido con una preparacion similar de la SRef de aspartamo.
ASPECTO DE LA SOLUOON. MeA 0l21. Disolvcr

0.8 g de muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de
carbono. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda II. EI
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspeeta de la
solucion no es mas intensamente colorido que la soluci6n de
referencia GY 6.
ROTACION OPTICA. MeA 0771. Entre +14.5" y +16.5'.
Determinar a 20C durante los 30 min siguientes a la
preparacion de la soluci6n de Ia muestra.
Soiucion de la muestra. Preparar una soluci6n que tenga
una concentraci6n de 40 mg/mL en acido f6rmico 15 N.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 4.5 %
de su peso. Secar a 105 "C durante 4 h.
H2N0N '
H)
H0 2 C
607
O'CH
C 14HI 8 N,Os
MM 294.30
Ester metilico de N-L-a-aspartil-L-fenilalanina
Acido (3S)-3 -amino-N-[ (1 S)-( I-metoxicarbonil)fenetil J
succinamico
[22839-47-0J
Contiene no menos del 98.0 % y no lUiis del 102.0 % de

C14H1SN20S, calculado con referenda a la sustancia seea.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Aspartamo y compuesto
relacionado A del aspartamo; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco, ligeramente
higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble
en alcohol.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas del

0.2 %.
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de
10 ppm.
LIMITE DE ACIDO 5-BENCIL-3,6-DIOXO-2-PIPERAZINACETICO. MGA 0241, CLAR. No se mas del 1.5 %.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol (9: I).
Fase Movil. Disolver 5.6 g de fosfato de potasio
monobasico en 820 mL de agua en un matraz volumetrico de
1 000 mL, ajustar can acido fosf6rico a pH 4.3, !levar al
aforo can metanol y mezclar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad
exactamente pesada de SRef de compuesto relacionado A
del aspartamo en el diluyente, para obtener una soluci6n que
tenga una concentraci6n conocida de 75 ).lg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con el diluyente y mezclar.
ASPARTAMO
608
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
Nota: evitar el calor y tiernpos prolongados de exposici6n.

Condiciones de] equipo. Columna cromatografica de
4.6 mm x 25 em; cmpacada con Ll; mantener la temperatura
de la columna a 40 'C; detector de UV, longitud de onda de
210 nm; velocidad de flujo. 2 mLimin.
Procedimiento, Inyectar por separado, volumenes de 20 ilL de
la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra al
crornat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. El factor de colea no es mayor
punto finaL Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer la

corrcccion necesaria. Cada mililitro de la solucion de acido
perclorico 0.1 N equivale a 29.43 mg de C14H1SN205.
Nota: un contenido excesivo de agua pucde originar que en
la titulaci6n del blanco exceda de 0.1 mL y puede causar
perdida de sensibilidad visual en el punto final.
CONSERVACION, En envases bien cerrados.
de 2.0, el coeficiente de variaci6n para las replicas de

inyecciones no es mayor del 4.0 %. Calcular ei porcentaje
de compuesto relaeionado A del aspartamo en la poreion de
Ia muestra, con la siguiente formula:
BENTONITA
AI 2 0,' 4 Si02 ' H 2 0
Bentonita
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de icido
5-benciI-3.6-dioxo-2-piperazinaeetieo en la preparacion de referenda.
M = Concentraci6n en miligramos por mililitro de aspartamo
en la preparacion de la rnuestra.
Am yArer = Area de los picos del cornpuesto relacionado A
del aspartamo obtenido de Ia preparaci6n de Ia muestra
y de la preparacion de referencia, respectivarnente.
PUREZA CROMATOGMFICA, MGA 0241, CLAR. No
mas del 2.0 %.
Diluyente, Fase movil, Preparacion de la muestra y Condi~
dones del equipo. Proceder como se indica en la prueba de
Limite de acido 5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinachico.

Preparation de la mnestra diluida, Transferir 2 mL de Ia
preparacion de la muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL,
Ilevar al aforo con el diluyente, mezclar (0.1 mg/mL de
aspartam~ ).
Procedimiento, Inyectar volumcnes de 20 ilL, de Ia
preparacion de la muestra y de la preparacion de la muestra
diluida al cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos.
Nota: continuar la eluci6n de la preparacion de la muestra
durante dos veces el tiempo de retencion del pica de aspartamo.
La suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograrna de la preparacion de la muestra, excluyendo el acido
5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinacetico y las respuestas del pi co
de aspartamo, no son mayores que la respuesta del pico de
aspartamo obtcnido de Ia preparaci6n de la muestra diluida.
VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n en disolventes no
acuosos. Usar SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial, como se especitican en el caitulo de Soluciones
vo/umetricas, excepto en la estandarizacion, titular hasta
obtener el color verde COlTIO punto final.
Procedimiento. Transferir 300 rng de la muestra, a un vasa
de preeipitados de 150 mL, disolver eon 1.5 mL de acido
formica anhidro, agregar 60 mL de acido acetico glacial.
Agregar SI de cristal violeta y titular imnediatamente can
SV de acido perclorico 0.1 N hasta vire de color verde como
[1302-78-9]
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen natural.

DESCRIPCION, Polvo muy fino, homogeneo, de color
ligerarnente amanllento a grisaceo, libre de particulas gruesas.
Higroscopico.
SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, pero se hincha y
aumenta su volumen cerea de 12 veces cuando se mezda
con agua; cas! insoluble en disolventes organicos y no
aumenta Sll volumen can ellos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. Coloear 0.5 g de muestra en un crisol de platino, anadir
1 g de nitrato de potasio y 3 g de carbonato de sodio anhidro,
ealentar hasta que Ia mezcla se haya fundido y dejar enfriar.
Adicionar 20 rnL de agua en ebullicion, mezclar, filtrar y
lavar el residuo con 50 mL de agua. Agregar al residuo 1 mL
de acido elorhidrico, 5 mL de agua y filtrar. Al filtrado,
anadir I mL de hidr6xido de sodio 10 M Y filtrar. Adicionar,
al mtrado, 3 mL de SR de clomro de amonio; se forma un
precipitado geiatinoso blanco.
B. MGA 0511. Una muestra de 0.25 g da reaecion positiva a

las pmebas de identidad para silicatos.
MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Dispersar 4 g de muestra

en 200 mL de agua, mezclando fuertemente para faciIitar Ia
humectaci6n.
pH,
PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. Entre 5.0 y 8.0 %.

Secar a 105C, durante 2 h.
PLOMO, No mils de 40 ppm.
Nota: la Preparacion de referencia y la Preparacion de la
muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtcner
soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo lineal 0
de funcionamiento del instrumento.
Preparacion de referencia. Preparar el dia de usa. Diluir
3.0 mL de la Preparacion de referencia de nitrato de plomo
(MGA 0561, Metales Pesados) con agua a 100.0 mL. Cada
BENTONITA
...
Ip
Aditivos
mililitro de la preparaci6n de referencia contiene el equivalente a 3 fig de plomo.

Preparacion de la muestra. Transferir 3.75 g de muestra a
un vaso de precipitados dc 250 mL que contenga 100 mL de
acido c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, cubfir con un
vidrio de reloj y calentar a ebullici6n durante 15 minutos.
Enfriar a temperatura ambientc y filtrar a traves de un papel
fillro de flujo rapido en un vasa de precipitados de 400 mL.
Lavar el filtro con cuatro porciones de 25 mL de agua caliente,
reunir los lavados en el vase de precipitados de 400 mL.
Calentar a ebullici6n moderada para concentrar el extracto a
un volumen de 20 mL. Si aparece precipitado, agregar 2 a 3
gotas de acido nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a
temperatura ambiente. Filtrar el extracto concentrado, a traves
de un papel filtro de flujo nipido, en un matraz volumetrico de
50 mL, lavar y diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbandas de Ia
preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referenda a
284 nm en un espectrofotometro de absorci6n at6mica
adecuado, equipado con una Unnpara de catodo hueco para
plomo, con areo de deuterio para correeci6n de fonda y un
quemador de una sola ranura, con llama oxidante de aire y
acetileno.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 5 ppm.
Preparacion de la muestra. Transferir 8.0 g a un vasa de
precipitados que contenga 100 mL de acido clorhldrico
diluido (l en 25), mezclar, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar durante 15 min a ebullici6n suave, mover
ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma.
Filtrar el sobrenadante caliente, a traves de un papel filtro de
flujo fflpido, a un matraz volumetrico de 200 mL y lavar con
cuatro porciones de 25 mL de acido clorhidrico diluido (l en
25) caliente, recoger los lavados en el matraz volumetrico.
Enfriar, Hevar a volumen con acido c1orhldrico diluido (1 en
25) y mezclar.
Procedimiento. Usar una alicuota de 25.0 mL de la
Preparacion de la muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n
de referencia dc arsenico (5 fig de As) tratados del mismo
modo y con las mismas cantidades de reactivo que Ia
Preparacion de la rnuestra.
LiMITES MICROBIANOS.
Escherichia coli.
MGA
0571.
Libre
de
FORMACION DE GEL. Mezclar 6 g de muestra con

300 mg de oxido de magnesio. Agregar la mezcla, en varias
porciones, a 200 mL de agua contenidos en una mezcladora
de aproximadamente 500 mL de capacidad. Mezclar durante
5 min a alta velocidad, pasar 100 mL de la mezc1a a una
probeta graduada de 100 mL y dejar reposar durante 24 h.
No se obtienen mas de 2 mL de sobrenadante,
PODER DE HINCHAMIENTO. En una probeta de
100 mL con tapon esmerilado, que contenga 100 mL
de agua, agregar 2 g de la muestra, en varias porciones,
609
dejando caer cada porcion sobre la superficie del agua y

tener euidado de no agregar una nueva porcion, hasta que se
sedimente la anterior. La masa sedimentada se dilata
gradualrnente hasta ocupar un volumen aparente no menor
de 24 nd~ en 2 h.
FlNURA DEL POLVO. Colocar 2 g de muestra en un
mortero que eontenga 20 rnL de agua. lntegrar, dejar que
dilate, dispersar con la mana del mortera, sin triturar, y diluir
con agua a 100 mL. Pasar la suspension a traves de tm tamiz
del m\mero 200, lavar bien con agua: no se percibe ninguna
arenilla al frotar los dedos sobre la malla del tamiz.
las tablas 0501J.2. 0500.3 Y 051J0.4 u otros, informados por
fabrieacion, distribuci6n yalmacenamiento.
MARBETE. Indicar que debe evitarse la absorci6n de la
humedad del ambiente.
BENTONITA MAGMA
Preparar el Magma de bentonita de la siguiente manera:
Bentonita
Agua purificada en cantidad suficiente para
50 g
1000 g
Procedimiento. Espolvorear la bentonita en porciones, sobre

800 g de agua purificada caliente, dejando que cada porcion se
humedezca bien, sin agitar. Dejar reposar durante 24 h, con
agitacion oeasional. Agitar hasta que se obtenga un magma
uniforme, agregar agua purificada hasta 1 000 g y mezc1ar.
EI magma de bentonita tambien puede prepararse meeanicamente utilizando una mezc1adora, de Ia manera siguiente:
colocar en la mezcladora 500 g de agua purificada, agregar la
bentonita con el aparato en l!movimientol!. Agregar mas agua
purificada hasta tener I 000 g. Mezc1ar durante 5 aID min,
agregar el agua neeesaria para obtener 1 000 g y mezclar.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Ausencia de
Escherichia coli.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. lvfGA 0500.
fabricaci6n, distribuci6n y almaeenamiento.
BENTONITA MAGMA
610
----------------------......
BENTONITA PURIFICADA
Bentonita
[1302-78-9]
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen

natural. Procesado para eliminar Ia arena y Jos componentes
minerales que no aurnenten de volumen.
DESCRIPCION. Polvo muy fino
pequenas hojuelas de
color crema.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se

hincha cuanda se mezc1a con agua y con glicerina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Cumple los ensayos de

identidad A y B de la monografla de Bentonita.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Suspension 5 en 100 de agua.
DEMANDA DE AClDo. Dispersar el equivalente a 5.00 g
de bentonita purificada seca en 500 mL de agua, con ayuda de
un mezc1ador adecuado equipado con una jarra de 1 000 rnL
Marcar con cron6metro como hora cem la obtenci6n de la

dispersion. Mezclar constantemente y agregar porciones de
3.0mL de aeido c1orhidrico O.IOON a los 5. 65,125,185,

245. 305, 365, 425, 485, 545, 605, 665 Y 725 s, y agregar
1.0 mL a los 785 s. Deterrninar el pH potenciometricamente
a los 840 s, el pH no es mayor de 4.0.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 %.
Seear la muestra a 110C hasta peso constante.
soluciones de concentraciones adecuadas al intervale lineal 0

de Juncionamiento del instrumento.
Preparation de referenda. Preparar el dia de uso. Diluir
3.0 mL de la Solucion de referenda de nitrato de plomo
(MGA 0561 Metales Pesadas) con agua a 100.0 mL. Cada
mililitro de la Preparaci6n de referenda contiene el equivalente a 3 f.lg de plomo.
Preparacion de Ia muestra. Pasar ] 0.0 g a un vaso de
precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de 'eido
c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, eubrir con un vidrio
de reloj y calentar a ebullicion durante 15 min. Enfriar a
temperatura ambiente y dejar que la materia insoluble sedimente. Decantar el sobrenadante a traves de lID papeJ filtro
de f1ujo n'pido en un vaso de precipitados de 400 mL.
Agregar 25 mL de agua caliente a la materia insoluble en el
vaso de precipitados de 250 mL, mezc1ar, dejar sedimentar,
decantar el sobrenadante a traves del filtra, recoger el filtrado
en el vaso de preeipitados de 400 mL. Repetir la extraccion
con dos porciones adicionales de 25 mL de agua. Lavar el
filtro con 25 mL de agua caliente. Calentar a ebullici6n
moderada para concentrar el extracto, a aproximadamente
20 mL. Si aparece precipitado, agregar dos a tres gotas de
aeida nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a temperatura
ambiente. Filtrar el extracto cOl1centracto, a traves de un
papel filtro de flujo ripido, en un matraz volumetrico de
50 mL, lavar y diluir a volumen con agua, mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la Preparaci6n de la muestra y de Ia Preparacion de referencia a 284 nm
en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica adecuado,
equipado con una lampara de catodo hueco para plomo con
areo de deuterio para corrcccion de fondo y un quemador de
una sola ranura, con llama oxidantc de aire yacetileno.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Entre 40 y 200 eP.

Pesar una cantidad de mues!ra equivalente a 25.0 g de
sustancia seca. Transferir, con rapidez, la muestra a
un recipiente de 1 000 mL de un mezclador, que contenga una
cantidad de agua (a 25 2C) sufieiente para producir
una mezcla que pese 500 g. Mezc1ar durante 3 min a una
velocidad de 14 000 a IS 000 rpm.
Nota: el calor generado durante el mezc1ado provoca un
aumento de temperatura por encima de los 30C.
Transferir el contenido del recipiente a un vaso de
precipitados de 600 mL. dejar cn reposo durante 5 min y
ajustar, si fuera necesario, a una temperatura de 33 3 0C.
Usar un viscosimetro rotatorio adecuado, con una aguja que
tenga un cilindro de 1.87 em de diametro y 0.69 cm de altura,
unido a una flecha de 0.32 em de diametro. La distancia
desde el extremo superior del cilindro hasta la punta inferior
de la f1eeha eje de 2.54 em y una profundidad de inmersion de
5 cm (aguja n.' 2). Operar el viseosirnetro a 60 rpm, durante
6 min, medidos con exactitud y registrar 1a lectura de la escala.
Repetir 1'a operaci6n tres veces y promediar las lecturas.
Multipliear la lectura promcdio por el factor correspondiente.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 3 ppm.

Preparacion de fa muestra. Pasar 13.3 g a un vasa de
precipitados que contenga 100 mL de acido clorhidrico
diluido (l en 25), mezclar, cubrir can un vidrio de reloj y
calentar durante 15 min a ebulIici6n suave, mover
ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma.
Dejar sedimentar y decantar el sobrenadante caliente a traves
de un papel filtro de flujo nipido, a un matraz volumetrico de
200 mL. Repetir la extracci6n con cuatro porciones de 25 mL.
de acido clorhidrico diJuido (1 en 25) caliente, decantar cada
vez el sobrenadante caliente a traves del filtro, recibir los
mtrados en el matraz volumetrico. En la ultima extracci6n,
transferir al filtro tanto material insoluble como sea posible.
Enfriar, llevar a volumen con acido clorhidrico diluido (1 en
25) y mezclar.
Procedimiento. Usar una alieuota dc 25.0 mL de la Preparaci6n de Ia muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n de referencia
de arsenieo (5 f.lg de As) tratados del mismo modo y con las
mismas cantidades de reactivo que Ia Preparaci6n de 1a muestra.
PLOMO. No mas de 15 ppm.

Nota: la Preparaci6n de referencia y la Preparaci6n de la
muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La Cllcnta total

de microorganismos mes6filos aerobios no es mayor de
1 000 UFClg. Libre de Escherichia coli.
BENTONITA PURIFICADA
Aditivos

Esta prucba se requicre solo para los disolventes referidos en
V ALORACION DEL CONTENlDO DE ALUMTNIO Y
MAGNESIO. MGA 0331.
Nota: las Preparaciones de referenda y las Preparaciones de
valoraci6n se pueden diluir cuantitativamente con agua, si
fuera necesario, para obtener soluciones de concentraciones
adecuadas al intcrvalo lineal 0 de funcionamiento del
instrumento.
Soludon de lallt.no. Mezclar 88.30 g de c1ornro de lantana
(LaCI]) can 500 mL de icido clorhidrico 6 N hasta disolver,
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL y diluir a
volumen con agua.
Preparation de la muestra. Pasar 0.200 g de muestra a un
crisol de platino de 25 mL que contenga 1.0 g de metaborato
de Wio y mezclar. Calentar, primero lentamente e incinerar a
una temperatura de 1 000 a I 200C durante 15 min. Enfriar,
colocar el crisol en un vasa de precipitados de 100 mL que
contenga 25 mL de icido nitrico diluido (I en 20) y agregar
50 mL del mismo acido; llenar el crisol y sumergirlo en
posicion vertical. Colocar en el crisol una barra magnetica
revestida de polifluorocarbono y mezclar suavemente con un
mezclador magnetico hasta Ia disolucion totaL Verter el
contenido en un vasa de precipitados de 250 mL y retirar
el crisoi. Entibiar Ia solucion y transferir a traves de un papel
filtro de flujo rapido, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de Ia solucion madre de Ia referenda de
aluminio. Disolver, con calentamiento moderado, 1.000 g
de aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y
10 roL de agua. Transferir a un matraz volumetrico de
1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La solucion
contiene la cantidad equivalente a 1 mg/mL de aluminio.
Preparaciones de referencia de aluminio. Transferir
alicuotas de 2.0, 5.0 Y 10.0 mL de la so1uci6n madre de la
referencia de aluminio a matraces volumetricos de 100 mL,
que contengan 200 mg de cloruro de sodio, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de valoracion de aiuminio. Transferir 20.0 mL
de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar 20 mL de soluci6n de clorura de sodio
(1 en 100) diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento para aluminio. En un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado, equipado con una Iampara de
aluminio de catodo hueco y un quemador de una ranura,
utilizando una l1ama oxidante de aire-acetileno-oxido nitroso,
detenninar las absorbancias de cada una de las soluciones a
309 nm. Con los datos de las soluciones estandar, calcular la
regresion lineal y detenninar el contenido de aluminio.
Preparacion de la solucion madre de Ia referencia
de magnesio. Colocar 1.000 g de magnesio en un vasa de
611
precipitados de 250 mL, que contenga 20 mL de agua, y

agregar cuidadosarnente 20 mL de acido clorhidrico, calentar
si es necesario para completar Ia reaccion. Transferir a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. La solucion contiene Ia cantidad equivalente
a 1 mg/mL de magnesio. Transferir 10.0 mL de esta soluei6n a
un matraz voluroetrico de 1 000 ruL, dUulr a volumcn con
agua y mezclar.
Preparaciones de referencia de magnesio. Transferir
alieuotas de 5.0,10.0, 15.0 Y 20.0 mL de la Soluci6n madre
de ia referencia de magnesio a matraces volumetricos de
100 mL. Agregar 20.0 rnL de soluci6n de lantana, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracion de magnesio. Transferir 25.0 mL
de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5.0 mL a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 20.0 rnL
de solucion de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de
absorci6n atomica adecuado, equipado con una lampara
de magnesio de catodo hueco y un quemador de una ranura,
utilizando una llama reductora de aire-acetileno, determinar
las absorbancias de cada una de las soluciones a 285 nm.
Con los datos de las soluciones estandar, ca1cular la
regresion lineal y determinar el contenido de magnesio.
El cociente entre el contenido de alurninio y el contenido de
magnesio esta entre 3.5 y 5.5.
MARBETE. lndicar que debe evitarse la absorci6n de la
hurnedad del ambiente.
BENZOATO DE SOOIO
MM 144.10
[532-32-1)
C7H5Na02
Benzoato de sodio

benzoato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia
anhidra.
DESCRIPCION. Paiva blanco cristalino
tigeramente higrose6pico y estable al aire.
granular;
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble

en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los
requisitos de las pruebas para sodio y benzoato.
BENZOATO OE 80010
[ii
612
Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 10 g

de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir
hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara.
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco cristaline que volatiliza facilmente a temperaturas moderadamente
calientes.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI

color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de 10
solucion no excede al de la preparacion de referencia Y 6.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en alcohol, clorofonno

y eter dietilico; poco soluble en agua, soluble en agua en
ebullici6n.
ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 mL

de agua caliente y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina; si
se produce un color rosa desaparece al agregar 0.2 mL de
soluci6n de acido sulfurico 0.1 N.
ENSAYO DE IDENTIDAD, Preparar una soluci6n saturada

de la muestra en agua y filtrar dos veces. A 10 mL del
filtrado anadir SR de clomro ferrico. Se forma un
precipitado color salm6n. A otra porcion de 10 mL del
filtrado anadir I mL de soluci6n de acido sulfUrico 7 N Y
enfriar. Se forma un precipitado blanco en aproximadamente
10 min, que es soluble en etcr dietilico,

las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por
fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 121 y

123C.
AGUA, MGA 0041, Titulncion directa. No mas del 0.7 %.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 1.5 %.

10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra. en 40 mL de agua,
agregar gota a gota, con agitacion vigorosa, 10 mL de acido
c1orhidrico 3 N Y filtrar. Utilizar 25 mL del filtrado.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion en disolventes no
acuosos. Colocar 600 mg de muestra en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 100 mL de :icido acetico
glacial y agitar hasta completa disoluci6n, agregar dos gotas
de Sf de cristal violeta y titular con SV dc :icido perc16rico
0.1 N en :icido acetico glacial hasta vire de color verde en el
punto finaL Realizar una determinacion en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de
acido percl6rico 0.1 N consumido, equivale a 14.41 mg
de benzoato de sodio.
MM 122.12
[65-85-01
Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 100.5 % de :icido

benzoico, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
BENZOICO, ACIDO
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1 No mas de

10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de acetona y
agregar 2 mL de agua; agregar 1.2 mL de SR de
tioacetamida-glicerina basica, 2 mL de SA de acetato
de amonio-icido clorhidrico pH 3.5 Y dejar rcposar durante
5 min. Cualquier color producido no os maS oscuro que el de un
control preparado con 25 mL de acetona, y 2.0 mL de preparaci6n de referenda de plomo tratado de Ia misma manera.
SUSTANCIAS FACn,MENTE OXIDABLES. A 100 mL
de agua anadir 1.5 mL de icido sulrurico, calentar hasta
cbulliei6n y agregar gota a gota, S V de pcrmanganato de
polasio 0.1 N, hasta que el eolor rosa persista durante 30 s.
En la B01uci6n caliente disolver 1 g de muestra y titular con
SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que la coloracion
rosa persista durante 15 s. Se requiercn no mas de 0.5 mL de
soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N.
SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Disolver 500 mg de muestra en 5 mL de SR de
acido sulfurico. La soluci6n obtenida no es mas oscura que
la soluci6n de comparaci6n Q (MGA 0181, tabla 0181.7).
BENZOICO, ACIDO
C7H 60 2
Acido bencenocarboxilico

0.05 %.
VALORACJON. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver

500 mg de muestra en 25 mL de etanoI previamente neutralizado con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, usando SI de
fenoltlaleina, y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N
hasta coloraci6n rosa. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N equivale a 12.21 mg de icido benzoico.
Adi(ivos
613
Preparacion de la muestra. Preparar una soIuci6n de Ia
BETACIClODEXTRINA
muestra en agua que contenga 15 mg/mL.

Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRefbetaeiclodextrina en agua que eontenga 5 mg/mL.

Revelador. SR de yoduro de potasio y yodo.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles se-
parados, 2 "L de cada una de las preparaciones. Desarrollar

el cromatograma hasta que Ia fase m6v!! haya recorrido
% partes de la plaea a partir del punto de aplieaeion. Retirar
ia cromatoplaca, marcar el frente de 1a fase m6vil y seear a
temperatura ambiente. Rodar el revelador y localizar las
manchas. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n de Ia muestra corresponde en tamafio, color y
RF con Ia mancha obtenida en el cromatograma con 1a
solnci6n de referenda.
(C,H lO O')7
Betadex
MM 1 135
[7585-39-9]
La betacic10dextrina es un compuesto ciclico no reductor,

constituido por siete unidades de D-glucopiranosilo unidas
por enlaces a1fa-(1-4). Contiene no menos de 98.0 % y no
mas de 102.0 % de (C 6H]()OS)7, ca!cu1ado con refereneia a 1a

sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaeic10dextrina
y betaciclodextrina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION. Po1vo cristalino 0 amorfo de color banco
o casi blanco.
D. Mezclar 0.2 g de la muestra con 2 mL de SR de yodo,

entibiar en un bano de agua para disolver Ia muestra y dejar
en reposo a temperatura ambiente: se forma un precipitado
cafe amarillento.
0.2 g de la muestra en 20 mL de agua reeientemente hervida
y fria, 1a solucion resultante es transparente.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La

soludon obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion es
incolora.
ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771. Entre +160 y

+164, calculado en base anhidra. Determinar a 20C en una
soluci6n acuosa que contenga 10 mg/mL.
LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenla total
de microorganismos mes6filos aero bios es de no mas de
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua; facilmente

soluble en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en
1 000 UFC/g. Libre de Salmonella sp. y Escherichia coli.
acetona.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 14.0 %.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de

0.1 %.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la

muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde al
obtenido con una preparacion similar de la SRef de
betaciclodextrina.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico
principal en el crornatograma de 1a preparaci6n de la
muestra, corrcsponde con e1 del pico principal en e1
cromatograma de la preparacion de referenda obtenidos en
Ia Va/oracion.

Sopor!e. Gel de sHiee G.
Fa.e movil. Alcohol n-propilico: agua: acetato dc etilo:
hidr6xido de amonio (6:3:1:1).

10 ppm.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991, Titulacion
residual. No mas de 1.0 %. Transferir 1.0 g de 1a muestra a
un matraz Erlenmeyer de 250 mL. disolver en 10 mL de
agua y agregar 25 mL de SR de citrato cuprico a!calino.
Tapar el matraz, calentar a ebullici6n moderada durante
5 min cronometrados con exactitud, enfriar rapidamente
hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido acetico
0.6 N; 10.0 mL de SV de yodo 0.1 N Y 10 mL de aeido
clorhidrico 3 N. Va10rar con SV de tiosulfuto de sodio 0.1 N,

agregar 3 mL de SR de a1mid6n al aproximarse el punto
final. Efeetnar una prueba en blanco. Cada mililitro de la
BETACICLODEXTRINA
614
----------------------------.....
Farmacopea de los Estados Unfdos Mex;canos, undecima edici6n.
diferencia en volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N

equivale a 2.7 mg de sustaneias reduetoras (como glueosa).
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una mezcla fiItrada y desgasificada de
acetonitrilo:agua (65:35). La relaei6n de los componentes y
1a velocidad de flujo se pueden variar para cumplir con los
requisitos de Ia verificacion del sistema.
Preparacion de referenda interna. Disolver en agua 2.0 g
de glicerol en un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al
afom, mezclar. Pasar a traves de un filtro de membrana de
0.45 Mm. Usar Ia soluci6n recien preparada 0 conservarla en
congelaci6n, descongelar con agua caliente y mezclar.
Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad
de SRef de betaciclodextrina y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una soIud6n con una concentrad6n
conocida de 10.0 mg/mL. Usar la soluei6n recien preparada
o conservarla en congeladon, descongelar con agua caliente
y mezc1ar. Mezc1ar 1.0 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de la
preparad6n de referencia interna.
Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n acuosa
que contenga 5 mg/mL de SRef de alfacic10dextrina y
5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina. Pasar a traves de un
filtro de membrana de 0.45 /-lm.
Preparacion de la muestra. Transferir 1.0 g de muestra,
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con agua y mezclar. Pasar esta soluci6n a traves de
un filtro de membrana de 0.45 /-lm. Mezc1ar 1.0 mL de esta
solucion con 1.0 mL de Ia preparaci6n de referenda lnterua.
equipado con detector de indice de refracci6n, columna de
4.6 mm x 25 em con empaque L8 de 10 /-lm y guarda
columna empacada con el mismo material. Mantener
constante Ia temperatura de Ia columna y guarda columna, si
es necesario, la del detector a 25 2 0c. Velocidad de flujo
2 mL/min. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n, segun se
indica en el procedimiento: los picos de alfaciclodextrina y
betacic10dextrina presentan separaci6n en Ia linea base, con
tiernpos de retend6n relativos de aproxirnadarnente 0.8 y
1.0; respectivarnente, y el coeficiente de variadon para
inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 20 /-lL de la
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ja muestra,
registrar los cromatograrnas y medir las respuestas corres~
pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
miligramos, de betacic10dextrina en la cantidad tomada de la
muestra, con la siguiente formula:
100C(Am / A'ef)
BUTILHIDROXIANISOL
Donde:
C = Concentraci6n en miligrarnos por mililitro, de betaciclodextrina anhidra en Ia Preparaci6n de referencia,
determinada a partir de la concentraci6n de la SRef de
betaciclodextrina, corregida por el contenido de agua
(MGA 0041).
Am = Cociente entre la respuesta de los picos de betaciclodextrina y de Ia preparacion de referenda interna,
obtenidos a partir de la Preparacion de Ia muestra.
AreI' = Cociente entre Ia respuesta de los picos de betaciclodcxtrina y del estandar interno, obtenidos a partir
de Ia Preparacion estandar.
BUTILHIDROXIANISOl
C ll H J6 0 2
(1,I-Dimetiletil)-4-metoxifenol
Terbutil-4-metoxifenol
MM 180.24
[25013-16-5]
Contiene no menos del 98.5 % de butilhidroxianisol.

SUSTANCIAS DE REFERF2NCIA. 3-Terbutil-4-hidroxianisol y 2-terbutil-4-hidroxianisol, manejar de acuerdo a las
DESCRIPCION. Polvo blanco, amarillento 0 ligeramente
rosado 0 s6lido ceroso blanco 0 ligerarnente amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en
propilenglicol; se disuelve en soluciones diluidas de
hidr6xidos a1calinos; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTWAD
A. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (0.1 mg/mL
en alcohol al 72 %), agregar 2 mL de soluci6n de tetraborato
de sodio (20 mg/mL) y I mL de soluci6n al 0.01 % de 2,6dic1oroquinonaclorimida en alcohol y rnezclar. Se produce
un color azul.
B. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retenci6n del 3terbutil-4-hidroxianisol y del 2-tcrbutil-4-hidroxianisol
obtenidos en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra
corresponden con los del cromatograma de Ia preparaci6n de
referenda en Ia prueba de Valoraci6n.
Aditivos

las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olTos, informados por
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamicnto.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 11. No mits de
10 ppm.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Solucion A. Acido acetico al 5 %.
Fase movil, Acetonitrilo:soluci6n A (45:55).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que
contenga 90 Ilg/mL de SRef de 3-terbutil-4-hidroxianisol y
10 IlglmL de SRef de 2-terbutil-4-hidroxianisol en fase moviL
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que
contenga 100 IlglmL de butilhidroxianisol en fase m6viL
Condiciones del equipo. Cromatogmfo de Hquidos equipado
con un detector de UV a 290 nm; con una columna de
4.6 mm x 75 mm empacada con fase Ll de 3.5 Ilm y
mantenida a 30C.
Velocidad de flujo, 1.2 mLimin.
Volumen de inyeccion, 20 ilL.
Verificacion del sistema. Efectuar por 10 menos cinco
inyecciones de la Preparacion de referenda y registrar las
areas como se describe en el Procedimiento, el coeficiente de
variaci6n no es mayor del 2.0 % para el isomero 3-terbutil-4hidroxianisol y para el isomero 2-terbutil-4-hidroxianisol. La
resolucion entre los isomeros no es menor de 1.5 y el factor
de coleo no es mayor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar la preparacion de referencia y la
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas.
Medir en cada cromatograma las areas bajo los picos para
cada isomero. Calcular el porcentaje de cada isomero en la
muestra con la siguiente formula:
BUTilHIDROXITOlUENO
OH
(H3CbC~C(CH3h
CH 3
C ls H 240
2,6-Bis( 1.I-dimetiletil)-4-metilfenol
4-metil-2, 6-di terb uti Ifeno I
MM 220.35
[128-37-0]
Contiene no menos del 99.0 % de butilhidroxitolueno.
Precaution: evitar el contacto, puede causar sensibilizacion

tipo dermatitis.
DESCRIPCION. Palvo blanco cristalina
amarillo.
ligerarnente
SOLUBILIDAD, Muy soluble en acetona, facilmente

soluble en eter dietilico, metanol y alcohol, casi insoluble en
agua y propilenglicol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 10 mL de una solucion de
la muestra en metanol (1 en 100 000), agregar 10 mL de
agua. 2 mL de una solueion de nitrito de sodio (3 en I 000) Y
5 mL de soluci6n de dic1orhidrato de dianisidina (l en 500),
preparada disolviendo 200 mg de dic1orhidrato de dianisidina en una mezc1a de 40 mL de metanol y 60 mL de
solucion de acido clorhidrico 1 N. Se desarrolla un color
rojo-naranja en 3 min. Agregar 5 mL de c1oroformo y agitar.
La capa de c1oroformo exhibe un color magenta 0 pfupura
que se decolora cuando se expone a la luz,
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201.
No menos de 69.2 C, que corresponde a no menos del
99.0 % de butilhidroxitolueno.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Utilizar una
solucion de la muestra a1 10 % en metanol. La solucion es
clara.
(Am lA,,!) (CceIIC",) 100
Donde:
A m= Area del pico del isomero correspondiente en
A ref = Area del pi co del isomero correspondiente en
CN !/,= Concentracion de la SRef en la preparacion
referencia en microgramos por mililitro.
em = Concentracion de la preparacion de la muestra
microgramos por mililitro.
615
la
la
de
COLOR DE LA SOI,UCTON, MGA 0181, Metoda 11. EI

color de la soluci6n obtenida en la prueba de A.specto de la
solucion, no excede al de 1a preparacion de referenda Y5
o BY5.
Calcular el porcentaje de butilhidroxianisol de la muestra

considerando la suma de la cantidad encontrada de los dos
lsomeros.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.

Cump1e los requisitos.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en cl proceso de
fabricacion, distribucion y almacenamiento.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y protegido

de la Iuz.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del

0.002%. Pasar 50 g de la muestra a un crisol previamente
en
BUTILHIDROXITOLUENO
616
puesto a peso constante, incinerar hasta carbonizaci6n,

enfriar. Humedecer las cenizas con 1 rnL de icido sulfUrico
Y completar la incineracion calentando a 800 25C
durante IS min hasta peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
10 ppm.
BUTllPARABENO
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %

de su peso. Secar sobre gel de durante 5 h,
RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas del
0.05 %.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasa]'
2.0 g de Ia muestra a un matraz esferico para reflujo, agregar
40.0 mL de SV de hidroxido de sodio I N y calentar a
reflujo durante 60 min. Enfriar a temperatura ambiente y
enjuagar el condensador con agua. Titular el exceso de
hidroxido de sodio con SV de acido sulfurico I N continuando
Ia titulaci6n hasta el segundo punto de inflexi6n,
determinando el punto final potenciometrieamente. Efectuar
una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio
I N. equivale a 194.2 mg de bntilparabeno.

MM 194.23
C ll H 14 0 3
p-Hidroxibenzoato de butilo
[94-26-8]
p-hidroxibenzoato de butilo, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANClA DE REFERENCIA. Butilparabeno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
DESCRIPCION.
cristalino.
Cristales
ineoloros
polvo
blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, alcohol, eter

dietilico y prapilenglicol; muy poco soluble en agua y glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR de
una dispersion de la muestra en parafina Hquida corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la
SRef de butilparabeno.
CAlCIO, ESTEARATO DE
C36H7004Ca
Octadecanoato de calcio.
Sal calcica del acido octadeeanoieo.
MM 607.08
[1592-23-0]
Sal de calcio de una mezcla de acidos organicos s6lidos

obtenidos de grasas, contiene prineipalmente proporciones
variables de estearato de calcio y palmitato de ealcio.
Contiene el equivalente a no menos de 9.0 % y no mas de
10.5 % de oxido de calcio (CaO), ca1culado con referencia a
la sustancia seca. La fraeci6n de acidos grasos contiene no
menos del 40 % de acido estearico y ia surna de acido
estearico y icido palmitico no es menor de 90 %.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido
palrnitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco
blanco, con ligero olor caracteristico.
casi
n'c.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcoho!.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.
las tablas 0500.2, 05110.3 y 0500.4 U otros, informados pOI
escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proeeso de
fabricaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento.
ACIDEZ. Calentar 750 mg de muestra en 15 mL de agua a
80 "C, enfriar y filtrar. EI filtrado es neutro 0 aeido al PI de
tomaso!. A 10 mL del filtrado agregar 0.20 mL de solucion
de hidr6xido de sodio 0.10 N y dos gotas de SI de rajo de
metilo. La so1uci6n es amarilla.
A. MGA 0511. Calentar I g de muestra en una mezc1a de
5 mL de aeido c1orhidrico y 25 mL de agua. se liberan los
icidos grasos y aparecen como una capa oleosa en la
superficie delliquido. La capa acuosa responde a las pruebas
para calcio.
B. MGA 0241. Los tiempos de retenei6n de los picos que
corresponden al icido estearieo y icido palmitico en el
cromatograma de la soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a
BUTILPARABENO
Aditivos
617
los del cromatograma de la prcparaci6n de verificaci6n del

sistema, obtenido en la prueba de Contenido relativo de acido
estearico y acido palmitico.
total de los picos de los esteres de los acidos grasos, en el

cromatograma. Realizar como se indica en Ia monografia
Estearato de magnesia.

Secar a 105 'C hasta peso constante utilizando periodos de
calentamiento de 2 h.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar 1.2 g

de muestra y colocarlos en un matraz Erlenmeyer de
250 mL, agregar 50 mL de soluci6n de acido sulfurico I N Y
calentar a ebullici6n durante 3 h, hasta que la capa de itcidos
grasos, sea clara, utilizar un vidrio de reloj para evitar
proyecciones. Si es necesario agregar agua para mantener el
volumen originaL La agitaci6n es util para disminuir
el tiempo de extracci6n. Enfhar, filtrar y lavar el filtro y el
matraz Erlenmeyer, con agua hasta que el ultimo lavado no
de reacci6n :icida al tornasoL Neutralizar al tomasol, el
filtrado con soluci6n de hidr6xido de sodio I N. Mientras se
agita, de preferencia con agitador magnetico, valorar can SV
de edetato dis6dico 0.05 M, como sigue: anadir 30 mL de la
SV de edetato dis6dico, contenido en una bureta de 50 mL.
Agregar IS mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y
300 mg de azul de hidroxinaftol, continuar la titulaci6n basta
el punto final con Ia aparicion de un color azuL Cada
mililitro de soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M es
equivalente a 2.804 mg de CaO.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 10 ppm. Pesar

2.5 g de muestra en una capsula de porcelana y una porci6n
de 500 mg en una segunda capsula (control), a cada capsula
agregar 5 mL de una soluci6n (l en 4) de nitrato de
magnesio en alcohoL Cubrir cada capsula con un embudo
de filtraci6n de cola corta, de tal forma que la cola quede
vertical. Calentar en parrilla a calor bajo durante 30 min,
despues calentar a calor medio durante 30 min y enfriar.
Retirar los embudos y agregar, a Ia capsula control, 2.0 mL
de soluci6n de referencia de plomo (20 f,lg de Pb), Y calentar
cada capsula en un mechero adecuado, hasta que la mayor
parte de carbOn se haya quemado. Enfriar, agregar 10 mL de
acido nitrico y transferir las soluciones a vasos de 250 mL.
Agregar 5 mL de :icido percl6rico al 70 %, evaporar cuidadosamente a sequedad, agregar al residuo 2 mL de acido
clorhidrico y lavar las paredes de los vasos con agua.
Evaporar, otra vez, cuidadosamente a sequedad, agitando
cerca del punto de secado para evitar proyecciones. Repetir
e1 tratamiento con acido clorhidrico, enfhar y disolver el
residuo en aproximadamente ] 0 mL de agua. A cada
soluci6n agregar una gota de SI de fenolftaleina y anadir SR
de hidr6xido de sodio, hasta que las soluciones se tornen
rosas, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, hasta que
las soluciones se tornen incoloras. Agregar 1 mL de solucion
de acido acetico 1 N y una pequefia cantidad de carbon
activado a cada soluci6n, filtrar a traves de papelfiltro y
recibir el filtrado en los tubos de comparaci6n de color.
Lavar y diluir can agua a 40 mL, agregar 1.2 mL de SR de
tioacetamida-glicerina basica y 2 mL de SA de acetato
de amonio-acido clorhidrico pH 3.5 a cada tubo, dejar
reposar durante 5 min. El color de la soluci6n prueba no
excede el color de Ia soluci6n controL
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
CAOLiN
Aproximadamente H 2AL,SiO,
Aproximadamente H 2AL2SiO s . H 20
Es un silicato de aluminio hidratado pulverizado libre de
particulas y Ia mayoria de sus impurezas por lavado y secado.
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramente amarillo, 0
aglomerados suaves. Cuando se humedece con agua presenta
un color ligeramente gris,
SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, en acidos diluidos
y en soluciones de a1calis.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total

de microorganismos mesofilos aerobios no es mas de
I 000 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. En una capsula de

porcelana, mezclar I g de la muestra can 10 mL de agua y
5 mL de :icido sulfUrico. Evaporar Ia mezcla hasta que se ha
removido el exccso de agua y continuar calentando el
residuo hasta aparici6n de humos densos blancos de trioxido
de azufre. Enfdar y agregar can precauci6n 20 mL de agua,
calentar a ebullici6n durante varios minutos y filtrar. El
residuo gris en el filtro es silice impuro, El filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aluminio.
CONTENIDO RELATIVO m; Acmo ESTEARICO Y

ACIDO PALMInCO. MGA 0241, eG. EI pica que
corresponde a cstearato represcnta no menos de 40 %, y Ia
suma de estearato y palmitato no es menor de 90 %, del area

las tablas 0.500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
CAoLiN
618
------------------------...

fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDO. No mas del
2.0 %. Digerir I g de la muestra con 20 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N, durante 15 min y filtrar. Evaporar a
sequedad 10 rnL del liltrado e incinerar a 600C durante
30 min. EI residuo no pesa mas de 10 mg.
CARBONA TO. Mezclar 1 g de Ia muestra con 10 mL de agua
y 5 mL de acido sulfurico. No se produce efervescencia.
HIERRO. En un mortero, triturar 2.0 g de Ia muestra con
10 mL de agua y agregar 500 rng de saIiciIato de sodio. En Ia
mezc1a se obtiene no mas que un ligero tinte rojizo.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del
15.0 %. lncinerar entre 550 y 600C.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar 1 g de Ia
muestra a un tubo de centrifuga agregar 10 mL de solucion
de acido nltrico 1 N Y digerir durante 1 h en bano de agua.
Centrifugar hasta que los s6lidos se separen completamente,
vaciar el Hquido sobrenadante a un matraz volumetrico de
100 rnL. Agregar a Ia muestra (en el tubo) 5 mL de soIuci6n
de acido nltrico 1 N, mezelar y digerir durante 15 min
en banD de agua; centrifugar, reunir eJ liquido sobrenadante en
el matraz volumetrico y llevar al aforo con agua. Una
pord6n de 50 mL de la soluci6n resultante contiene no mas de
5 ~g de plomo cuando se procede como se indica en el
MGA 0721. Emplear 3 mL de Soluci6n de citrato de amonio,
1 mL de Soluci6n de cianuro de potasio y 500 ilL de
Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 330 ppm. Calentar
1 g de muestra con 80 mL de agua y 20 mL de acido nltrico
2 M bajo un condensador de reflujo durante 5 min, enfriar y
liltrar; utilizar 15 mL de esta soIuci6n.
Utilizar 1.0 g de muestra y secar a peso constante a 105C.
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mes6filos aerobios no excede de 1 000 UFC/g;
la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede
de 100 UFC/g. Libre de E. coli.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y en Iugar seco.
Las capsulas se fabrican generalmente a partir de gelatina

obtenida por hidr6lisis iwida de Ia piel de cerdo 0 hidr6lisis
aJcalina de la piel y huesos de otros animales, sin embargo,
se puede obtener a partir de otras sustancias adecuadas, tales
como almid6n y otros polisacaridos, Durante la fabricaci6n
de las capsulas se pueden agregar aditivos tales como
colorantes autorizados, opacantes, conservadores antimicrobianos, agentes edu1corantes y/o saborizantes,
De acuerdo a su composici6n y metodo de prepamci6n se
pueden considerar dentro de varias categorias; capsulas
duras, capsulas blandas y capsulas gastrorresistentes,
I'ERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Entre 12.0 y
16.0 %. Pesar entre 1 y 2 g Y secar a 105C durante 1 h.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de E coli y
Salmonella sp. Organismos mes6fllos aerobios no mas de
1 000 UFC por gramo del producto.
Preparaciiin de 1. muestra. Disolver 109 de capsulas en
100 mL de SA de fosfato pH 7.2 Y agitar hasta que las
capsulas sc humedezcan unifonnerncntc, dejar reposar entre
8 y 10 C durante 1 h. Calentar en bano de agua (45 1 0c)
durante 30 min agitando constantemente (diluci6n 1:10).
Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer y
!levar al aforo a 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n
1: 100). Dc Ia diluci6n (l: 100), transferir 10 mL y !levar a
100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n 1:1 000).
Transfcrir 1 mL de cada una de las trcs diluciones, usando cl
metodo en tubo 0 Ia cuenta en placa.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, cn areas eon
humedad relativa entre 35 y 65 % y a una temperatura no
mayor de 30C.
CARSOMERO 934P
Es un polimero sintetico de alto peso molecular del <icido
acrilico de cadena cruzada con alil eteres de sacarosa 0
pentaeritrito!. Contiene no menos del 56.0 % y no mas del
68.0 % de grupos de aeido carboxllico calculado con
relaci6n ala sustancia previamente secada a 80C con vacio
durante 1 h, La viscosidad de una dispersion acuosa a1 0.5 %
previamente neutralizada es entre 29 400 Y 39 400 cP.
DESCRIPCION. Polvo blanco, Iigero. Higroseopico.
SOLUBILIDAD. Despues de neutralizar con hidr6xidos a!ealinos 0 con aminas se disuelve en agua, alcohol y gliceroL
CApSUlAS
Son preparaciones s6lidas conformadas de dos piezas de

consistencia dura 0 suave, compuestas de gelatina, Estan
disefiadas principalmente para usa oral, pero no es exclusivo.
Pueden contener polvos, granulos, esferas, liquidos 0 geles.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra

en bromuro de potasio, exhibe las siguientes balldas
principales: a 2960, 1 720, 1 455, J 415, 1250, 1 175 Y
800 cm'], con una banda mas fuerte a 1 720 cm- I
CApSULAS
Aditivos
B. A una dispersion de Ia muestra (l en 100) agregar

solucion de hidroxido de sodio 1.0 N hasta obtener pH 7.5.
Se produce un gel viscoso.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Titulacion directa. Metoda III.

Entre 29400 y 39400 cPo En un vaso de preeipitados de
1 000 mL depositar 500 mL de agua. Agregar euidadosamente 2.5 g de la muestra previamente seea a 80C al vacio
durante 1 h y agitar cOlltinuamente a 1 000 10 rpm con
propela eo10eada a un 1ado del vasa en un angulo de 60
cerea del fondo del mismo. Dejar entre 45 a 90 s para
agregar cada parci6n de la muestra a una velocidad
uniforrne, asegunmdose de romper los grumos y continuar
agitando a 1 000 10 rpm durante 15 min. Retirar Ia propela
y colocar el vasa que contiene la dispersion en bana de agua
a 25 0.2 'C durante 30 min. lntrodueir el agitador a Ia
profundidad necesaria para asegurarse que el aite no
interfiera en Ia dispersion. Agitar a 300 rpm 10 rpm.
Valorar potenciometricamente, empleando un sistema de
eleetrodos de vidrio-ealomel, a un pH entre 7.3 y 7.8
agregando solueion de hidroxido de sodio (18:100). EI
volumen total de solueion de hidroxido de sodio es de
aproximadamente 6.2 mL. Dejar fcposar de 2 min a 3 min
antes de Ia determinacion final del pH. (Nota: si el pH final
excede de 7.8 descartar el mucilago y preparar otro empleando una eantidad mas pequena de hidroxido de sodio para Ia
titulaci6n). Regresar el mucilago neutralizado a un bane de
agua a 25C durante 1 h, inmediatamente determinar la
viscosidad para evitar cambios ligeros de viscosidad que
ocurren a los 75 min despws de la neutralizaci6n. Utilizar
un viscosimetro rotacional con aguja, que tenga un cilindro
de 1.47 em de diametro y 0.16 em de altura coneetado a una
fleeha de 0.32 cm de diametro, quedando Ia distaneia
superior del cilindro al punto mas bajo de Ia flecha a 3.02 cm
y 1a profundidad de inmersion a 4.92 em (aguja n." 6) con
1a aguja rotando a 20 rpm, observar y registrar la Iectura de Ia
escala. Calcular la viscosidad en centipoises multiplicando
dicha lectura por la constante correspondiente a Ia aguja
uti1izada a 20 rpm.
Secar a 80C con vacio durante 1 h,
20 ppm.
CONTENlDO DE ACIDO CARBOXiuco. MGA 0991,
Titulacion directa. AbTfegar lentamente 400 mg de la muestra,
previamente seca, a 400 mL de agua contenida en un vasa
de prceipitados de I 000 mL. Agitar continuarnente a 1 000 rpm
con propela en un lingulo de 60, a un lade del vaso, cerca
del fondo, continuar la agitaci6n durante 15 min. Reducir Ia
veloeidad de agitacion y titular con SV de hidroxido de
sodio 0.25 N, detenninar el punto 'final potenciometricamente, utilizar un sistema de e1ectrodos vidrio-calomeL
619
Agitar durante I min despues de cada adieion de SV de

hidroxido de sodio 0.25 N, antes de registrar el pH. Calcular
el contenido de acido carboxilico como un porcentaje de
grupos de acido earboxilieo (-COOH) con 1a formula:
100 (45.02
VN/P)
Donde:
V
N
P
45.02
Vo1umen en mililitros de soluei6n de hidroxido de

sodio 0.25 N.
Normalidad de la solueion de hidroxido de sodio.
Peso en miligramos de la muestra,
Peso molecular de los grupos de acido earboxilieo.
BENCENO. MGA 0241. CG. No mas del 0.01 %.

Preparaciim de Ia solucion de referencia. Agregar una
cantidad exactamente pesada de benceno en metanol
cuantitativamente para obtener una soluci6n de una concentraci6n de aproximadamente 0,2 mglmL. Diluir esta soluci6n
cuantitativamente en agua libre de organicos (vease
impurezas organicas volatiles MGA 0500) para obtener una
so1uci6n que tenga una concentraci6n conocida de
aproximadamente 1.0 rtg/mL.
Preparacion de la muestra. Colocar aproximadamente
1.0 g de carb6mero 934P en un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar 75 mL de solueion de c1oruro de sodio (2
en 100) y mezc1ar mecanieamente hasta Ia homogeneidad
(aproximadamente 30 min). Diluir con soluci6n de doruro
de sodio (2 en 100) a volumen y mezclar hasta homogeneidad (menos de 1 min).
Nota: esta soluci6n se debe analizar durante las 3 h despues
de su preparacion).
Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama, con una columna de
0.53 mm x 30 m empaeada con sHice fundida, eubierta con
una fase estacionaria de 3,0 Mm G43, una guarda columna de
silice de 0.53 mm x 5 m desactivada con fenilmetil siloxano
y un sistema de inyecci6n automatico con paso de muestra,
E1 gas acarreador es he1io a una ve10eidad de flujo lineal de
35 emfs. E1 puerto de inyeeeion y Ia temperatura del detector
se mantienen a 140 y 260C respectivamente. La temperatura de la columna se programa de la siguiente fonna: se
mantiene a 40C durante 20 min, se incrementa a 50CI min
hasta 260C y se mantiene a 260 "C durante 20 min.
Procedimiento. Separadamente inyectar volumenes iguales
de 4 fLL de la preparacion de referencia y de 1a preparacion de
la muestra a1 cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas para los picos del benceno. Calcular
el porcentaje de benceno en Ia porci6n de Ia muestra tomada
por Ia formula:
Donde:
C = Concentraci6n en !-!g/mL de benceno en 1a preparaci6n
de referencia.
CAR86MERO 934P
_.-------------------------.......
620
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/cion.
P = Peso en miligramos de la muestra.

Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
CARBONATO DE MAGNESIO
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
MgC03
Anhidro
Carbonato de magnesio hidratado (1 :1)

Esta prucba se rcquiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por
escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de
Es un carbonato de magnesio basieo hidratado 0 un

carbonato de magnesio normal hidratado. Contiene no
menos del 40.0 % y no mas del 43.5 % de 6xido de
magnesio (MgO).
Se presentan en dos formas, conocidas como ligero y pesado.
AClDO ACRtLlCO UBRE. MGA 0241, CLAR. No mas

de 0.25 %.
Fase mDvil A. Ajustar una soluci6n de dihidr6geno de fosfato
de potasio de 1.361 giL a pH de 2.5 usando acido fosf6rico
diluido.
Fase movil B. Soluci6n de fosfato de potasio dihidrogenado
de 1.361 gIL: acetronilo (1: 1) para cromatografta.
Preparacion de la mllestra. Mezclar O. J 25 g de la muestra
con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir
a 25.0 ruL con Ia misma soluci6n. Calentar la suspensi6n a
50C durante 20 min con agitacion. Agitar la suspension
a temperatura ambiente durante 60 min. Centrifugar y usar el
sobrenadante claro como la preparaci6n de la muestra.
Preparacion de Ia solucion de referencia. Disolver
62.5 mg de acido acrilico grado reactivo en soluci6n de
sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir a 100.0 mL con
la misma solucion. Diluir 1.0 tnL de esta soluci6n a 50 mL
con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos
equipado con detector UV a 205 nrn y una columna de
4.6 rum x 12 em que contiene empaque Ll de 5 i'm,
velocidad de flujo de 1 mLimin, de manera que el tiempo de
retenci6n para el pico del acido acrilico sea de
aproximadamente 6.0 min. Volumen de inyecci6n de 20 i'L.
Tiempo
(min)
Fase movil A
Oa8
100
8a9
100 -> 0
0
0->100
9 a20
20 a 21
21 a 30
0-,100
100
100 -> 0
0
(%
v/v)
Fase m6vil B
(% v/v)
100
Interpretacion. EI area del pico obtenido en el

cromatograma, con la preparaci6n de la muestra, no es
mayor que el area del pica obtenido con la soluci6n de
referencia.
CARBONATO DE MAGNESia
DESCRIPCION. Polvo blanco voluminoso

friable y ligera. Inodora y estable en el aire.
MM 84.31
[546-93-0]
123389-33-5]
masa blanca
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, se disuelve en

acidos diluidos con efervescencia.
A. MGA 05IJ. Cllando se trata el carbonato de magnesio
con una soluci6n de acido clorhidrico 3 N, se disuelve con
efervescencia y la solucion resultante responde a la prueba
para magnesio.
B. Da reacci6n positiva a la prueba de identidad para

earbonatos (MGA 051 f).
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA Of21. Disolver
5.0 g de la muestra en 100 mL de acido acetico diluido. Al
cesar Ia efervescencia, calentar a ebullici6n durante 2 min,
enfriar y diluir a 100 mL con el mismo acido; filtrar si es
necesario, a traves de un crisol para filtracibn puesto a peso
constante, para obtener una soluci6n clara.
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de la
solucion no excede al de la preparaci6n de referencia B4.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDO. No mas de
2.5 mg (0.05 %). Mezclar 5.0 g de carbonato de magnesia
con 75 mL de agua, agregar pequefias porciones de acido
clorhidrico, agitar hasta cornpleta disoluci6n del carbonato
de magnesio, calentar a ebul1ici6n durante 5 min. Filtrar si
existe residuo, lavar con agua hasta que los lavados esten
libres de cloruros e incinerar.
CLORUROS. MGA 016f. No mas de 700 ppm. Utilizar
1.5 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto de la solucion y
diluir en 15 rnL de agua.
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.3 % para 01 carbonato
de magnesio ligero y no mas del 0.6 % para el carbonato de
magnesio pesado.
Aditivos
Para el carbonato de magnesio ligero: diluir 1.0 mL de la

soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion en 15 mL de
agua y para carbonato de magnesia pesado diluir 0.5 mL
en 15 mL de agua.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 200 ppm. Calentar a
ebullici6n 5 mL de una soluci6n de acido nitrico 2 N que
contenga 50 mg de carbonato de magnesia, durante 1 min.
Enffiar, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de icido
clorhidrico y mezclar.
OXIDO DE CALCIO. No mas del 0.6 %. Pesar 0.6 g de
carbonato de magnesia, disolver en 35 mL de agua y 6.0 mL
de acido clorhidrico diluido. Agregar 250 mL de agua y
5.0 mL de una soluci6n de acido tartarico (I en 5), 10 mL de
una solucion de trietanolamina (3 en 10) Y 10 mL de una
solucion de hidroxido de potasio 8 mollL, dejar reposar
durante 5 min. Titular con una SV de edetato dis6dico
0.01 M hasta que el color de la solucion cambie de rojo
purpura a azul utilizando 0.1 g de indicador NN. Realizar
una determinacion en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico
0.01 M equivale a 0.5608 mg de oxido de calcio.
621
VALORAClON. MGA 099/, Titulacion complejometrica.
Preparacion del indicador negro de eriocromo T-cloruro

de ,odio. Mezclar 0.1 g de negro de erioeromo T y 109 de
cloruro de sodio y triturar hasta que Ia mezcla sea homogenea.
Procedimiento. Pasar cerea de 0.4 g de carbonato de
magnesio, a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver en
10 mL de agua y 3.5 mL de aeido clorhidrico diluido, Hevar
al aforo con agua, mezc1ar. Tomar 25 mL de esta soIuci6n,
agregar 50 mL de agua y 5.0 mL de SA de amoniaeo-eloruro
de amenia pH 10.7. Titular con una SV de edetato disodico
0.05 M utilizando como indicador 0.04 g de negro de
eriocromo T -c1oruro de sodio. Realizar una determinacion
blanco y hacer las correcciones necesarias. Del volumen de
la solucion de edetato disodico 0.05 M consumido restar el
volumen utilizado en Ia prueba de oxido de calcio. Cada
mililitro de solucion de edetato disodico 0.05 M equivale a
2.0152 mg de oxido de magnesio. Cada miligramo de oxido
de calcio (CaO) equivale a 0.36 mL de la solucion de edetato
disOdico 0.05 M.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
SALES SOLUBLES. No mas de 10 mg (1.0 %).

Mezclar 2.0 g de carbonato de magnesio con 100 mL de
una mezcla de 1-propanol:agua (I: I). Calentar la mezcla
hasta su punto de ebullici6n con agitacion constante, enfriar a
temperatura ambiente, diluir con agua a 100 mL, filtrar.
Evaporar 50 mL del filtrado en BV a sequedad. secar a
105C durante I h.
Na2CO,' H 20
Carbonato de sodio
Anhidro
Monohidratado
VOLUMEN APARENTE. MGA 1031. Carbonato de magnesio ligero, 15 g de la muestra ocupa un voiumen de aproximadamente 180 mL. Carbonato de magnesio pesado, IS g de la
muestra ocupa un volumen de aproximadamente 30 mL.
Anhidro 0 con una rnolecula de agua de hidrataci6n.

Contiene no menos del 99.5 % Y no mas del 100.5 % de
carbonato de sodio, calculado con referenda a ia sustancia
anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de

30 ppm. Disolver 0.67 g en 10 mL de una solucion de aeido
c1orhidrico 3 N en un crisol adecuado, evaporar Ia solucion
en un BV a sequedad. lncinerar a 550 25C hasta
consumir todo el material carbonizado, Disolver el residuo
en 15 mL de agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, evaporar a
sequedad; hacia el final de Ia evaporacion, agitar frecuentemente para desintegrar el residuo y finalmente obtener un
polvo seco. Disolver el residuo en 20 mL de agua y evaporar
de Ia misma manera. Redisolver el residuo en 20 mL de
agua, filtrar si es necesario, agregar al filtrado 2.0 mL de una
solucion de acido acetico 1 Ny agua hasta 25 mL.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo cristalino

blanco. Estable al aire en condiciones normales. Expuesto al
aire seco a mas de 50C la sal hidratada eflorece y a 100C
se deshidrata.
CARBONATO DE 50010
MM 124.00
[497-19-8]]
[5968-11-6]
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, muy soluble

en agua en ebullicion; casi insoluble en etanoi.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de
Ia muestra al 10 % da reaccion positiva a las pruebas
de identidad para sodio y para carbonatos.
2.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucion es clara.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos org!micos. No

mas de 4 ppm.
Preparacion de la moestra. Disolver 750 mg de
carbonato de magnesio en 25 mL de una solucion
de acido elorhidrico 3 N.
COLOR DE LA SOLUCION. lvJGA 0181, Metoda 1. EI

color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de la
solucion no excede al de la preparacion de referencia Y6.
LiMITES MICROBIANOS. MGA

Escherichia coli y Salmonella sp.

0571.
Libre
de
CARBONATO DE SODIO
622

escrito por el fabricante y que se uti1izan en el proceso de
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. La forma anhidra
pierde no mas del 0.5 % de su peso. La forma hidratada pierde
entre 12.0 y 15.0 %. Secar 2 g de la muestra a 105 'C
durante 4 h.
10 ppm. Disolver 2.0 g de Ia muestra en 10 mL de agua, agregar
una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar ai,'Yegando gota a
gota, icido clorhidrico. Calentar la soludon a ebullici6n y
nuevamente neutralizar agregando icido clorhidrico gota a
gota. Enfriar y diluir con agua a 25 mL.
VALORACION. MGA 0991, Titu/ocion direeta. Pasar a un
matraz la muestra anhidra obtenida en la determinacion de
Perdido par seeado, agregar 50 mL de agua y SI de rojo
de metilo. Titular con SV de acido sulfitrico 1 N. Agregar el
icido lentamente con agitaci6n constante hasta que Ia
soludon cambie a color rosa pa.lido; catentar la soluci6n
hasta ebullici6n, enfriar y continuar Ia titulaci6n, calentar
nuevamente a ebullici6n y agregar mas acido si es necesario,
hasta que el color rosa palido no se afecte al someter a
ebullici6n. Cada mililitro de soIuci6n de aeido suifUrico 1 N
equivale a 52.99 mg de carbonato de sodio.
MARBETE. Indiear si se trata de Ia forma anhidra a Ia
forma hidratada.
CARMElOSA DE SODIO
Carboximeti1celulosa de sodio
[9004-32-4J
Sal sodica del eter policarboximetilieo de Ia celulosa.
Contiene no menos del 6.5 % y no mas del 9.5 % de sodio,
ca1culado con referencia a ia sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco a color
crema; el polvo es higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Se dispersa facilmente en agua formando
soluciones coloidales; casi insoluble en etanoI, cter dietilico
yen la mayoria de los disolventes organicos.
A 50 mL de agua, agregar 1 g de Ia muestra agitando hasta
producir una dispersi6n uniforme. Continuar la agitaci6n
CARMEL08A DE 80010
hasta obtener una soluci6n clara, Ia cual se utilizani en las

pruebas siguientes:
A. En un tubo de ensayo pequeno diluir I mL de Ia soIuci6n
anterior con 1 mL de agua y agregar cinco gotas de SI de
I-naftoI, inelinar el tubo y agregar cuidadosamente 2 mL
de acido sulfitrico de manera que se deposite en el fondo del
tubo. Entre las dos capas se desarrolla un anillo de color
rojo-purpura.
B. A 5 mL de Ia solucion agregar 5 mL de SR de c1oruro de
bario. Se forma un precipitado blanco fino.
C. MGA 0511. Una porcion de Ia solueion satisface las
pruebas de identificaci6n para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y S.S. Determinar en una soIuci6n
(1 en 100).
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, inforrnados par
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda Ill. La viscosidad de
las soluciones con concentraci6n del 2.0 % 0 mayor, se
encuentra entre SO.O y 120.0 % de Ia indicada en el marbete
y Ia viscosidad de las soluciones con concentraci6n menor
del 2.0 %, se encuentra entre 75.0 y 140 % de Ia indicada en
el marbete, Se determina en una soluci6n en agua, que tenga
Ia concentraci6n anotada en el marbete. Pesar una cantidad
de Ia muestra sin secar, ca1culada con referencia a Ia sustancia
seca, para preparar 200 g de Ia soluci6n a la concentraci6n
indicada. Pasarla en porciones pequefias y agitando, a un :Eraseo
de boca ancha, previarnente pesado, que eontenga unos
ISO mL de agua y continuar Ia agitacion rapidamente hasta
que el polvo este bien humedecido, agregar sufieiente agua
para que Ia mezcla pese 200 g, agitar ocasionahnente hasta
que la disoIuci6n sea eompleta. Ajustar Ia temperatura a
25 0.2 C Y detenmnar Ia viscosidad en un viscosimetro de
tipo rotacional, asegurandose que el sistema alcance el
equilibrio antes de efectuar la lectura final.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell 0.0 %
de su peso. Secar a 105 'C durante 3 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas
de 20 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra, adicionar 1 mL de SR de
c1orhidrato de hidroxilamina (1 en 5) a Ia solucion del residuo.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion can disolventes no
acuosoS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar SO mL de acido acetico glacial,
calentar Ia mezcla en un bafio de agua a ebullici6n durante
2 h, enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de acido
Aditivos
percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el punta

final potenciometricamente, Cada mililitro de soluci6n de <icido
pere16rico 0.1 N consumido equiva1e a 2.299 mg de sodio.

MARBETK Debe indicar la viscosidad de la soluci6n,
ya sea a la coneentraci6n de 1.00 de 2.0 % (mlm).
CARRAGENINA
[9000-07-1]
Hidrocoloide obtcnido
pOI
extracci6n con agua
ilcali
acuoso de algunas especies de algas marinas rojas de 1a clase

Rodophyceae.
Consiste principalmente de sales de potasio, sodio, calcio,

magnesio y amonio de los copolimcros de sulfato de galactosa y sulfato de 3,6-anhidrogalactosa. Estas hexosas estan
eneadenadas alternativamente a-l,3 y ,8-1,4 en el polimero.
Los copolimcros predominantes en el hidrocoloide son designados como: K, t, Y A-carragenina. La K-carragenina es principalmente e1 poHmcro alternante de D-galactosa-4-sulfato y
3,6-anhidro-D-galactosa; la t-carragenina es similar, excepto

que la 3,6-anhidrog.laetosa esta sulfatada en el carbona 2.
Entre Ia K-carragenina y la l-carragenina hay composiciones
intermedias que difieren en el grade de sulfataci6n en el
carbona 2. En Ia A-carragenina, las unidades monomericas
altemantes son principalmente D-galactosa-2-sulfato (enlace
1~3) y D-galactosa 2,6-disulfato (enlace 1~4).
DESCRIPCION. Polvo granuloso
fino, amarillo
blanco.
SOLUBILlDAD. No mas de 30 mL de agua se requieren

para disolver 1 g a una temperatura de 80C, formando
una soluci6n viscosa, ligeramente opalescente 0 clara que
fluye facilmente. Se dispersa mas racilmente en agua,
si primero se humedece con alcohol, glicerina 0 con soluci6n
saturada de sacarosa en agua.
623
otra vez. Coagular los liquidos sobrenadantes combinados,

agregando dos volumenes de soluci6n de alcohol (9:10) y
retener el sedimento para utilizarse subsecuentemente como
se indica. Rcscatar cl coagulo y lavarlo con 250 mL de
alcohol diluido. oprimirlo para rctirar el exeeso de liquido
y secarlo a 60C durante 2 h. El material as1 obtenido es la
fracci6n no gelatinosa (A-carragenina).
Dispersar el sedimento retenido en el procedimiento anterior
en 250 mL de agua fria. calentar a 90C durante 10 min y
enfriar a 60C. Coagular Ia mezcla, enseguida rescatar, lavar
y secar el coagulo como se describi6 anteriorrnente. El material
asi obtenido es Ia fracci6n gelatinosa (K y t-carragenina). De
cada tracci6n preparar una soluci6n (1 :500), moldear
peliculas de 5 ,..uTI de grosor, secar sobre una superficie
adecuada no pegajosa y obtener el espectro IR de cada
pelicula. La carragenina exhibe las band as de absorci6n
tipieas de todos los polisacaridos, en la regi6n 1 000 a
1 100 cm-'. Las absorciones maximas son 1 065 Y 1 020 em-I,
para los tipos gelatinoso y no gelatinoso, respectivamente.
Otras bandas de absorci6n caracteristicas y sus intensidades
relativas a la absorbancia a 1 050 em-! se muestran en Ia
tabla 1.
Tabla 1. Bandas de absorci6n caracteristicas.
Longitud de
onda
(em")
Grupo
fundonal
1 220 a 1 260 Ester sulfato
Absorbancia relativa a
1050 cm-'
K
'A
0.7-1.2
1.2-1.6
1.4-2.0
0-0.2
928 a 933
3,6-anhidro
galactosa
0.3-0.6
0.2-0.4
840 a 850
Galactosa-4sulfato
0.3-0.5
0.2-0.4
825 a 830
Galactosa-2sulfato
0.2-0.4
810a820
Galactosa-6~
0.1-0.3
sulfato
800 a 805
3,6-anhidro
galactosa-2sulfato
0-0.2
0.2-0.4
A. MGA 0351. Obtener e1 espectro IR en fraceiones de la
muestra gelatinosa y no gelatinosa, por el procedimiento
siguiente: en 200 mL de SR de c1oruro de potasio (1 en 40)
dispersar 2 g de la muestra y agitar durante 1 h. Dejar
en reposo 18 h, agitar otra vez durante 1 h y pasar a un tubo
de centrifuga (si esto no es posible porque la dispersi6n es
demasiado viscosa, diluir con 200 mL de SR de cloruro de
potasio). Centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min. Remover
el liquido claro sobrenadante, resuspender el residuo en
200 mL de SR de cloruro de potasio (1 en 40) y eentrifugar
B. Preparar una soluci6n (l en 50) de la muestra y calentar

en bano de agua a 80C. La solucion se vuelve mas viscosa
por enfriamiento y pucde formar un geL
C. A 10 mL de 1. soluci6n preparada para el Ensayo de

identidad B, alm caliente, agregar cuatro gotas de soluci6n
de clomro de potasio (l en 10), mezclar y enfriar. Un gel
quebradizo de textura vidriosa, indica una carragenina de
tipo K predominantemente; un gel elastico indica un tipo 1
predominantemente. Si Ia soluci6n no es gel, la carragenina
es de un tipo A predominantemente.
CARRAGENINA
----------------------------------......
624
D. Diluir una porcion de Ia solucion preparada para el

Ensayo de identidad E, can cuatro partes de agua y agregar
dos 0 tres gotas de SI de azul de metileno. Se forma un
precipitado azul fibroso.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda lII. No menos de 5 cPo
A 75 'C. Pasar 7.5 g de la muestra a un vaso de precipitados
de 600 mL, previamente pesado, agregar 450 mL de agua y
dispersar con agitaci6n durante 15 min. Enseguida agregar
agua suficiente para tener un peso de 500 g Y calentar
en bana de agua agitando continuarnente, hasta I1cgar a Ia
temperatura de 80C. Reponer el agua perdida por la evaporadon, enfriar entre 76 y 77C y colocar el vasa en un bano
a temperatura constante de 75C. Utilizar un viscosimetro
rotacional, con una aguja de 1.88 em de diametro y 6.51 em
de alto, la profundidad de inmersion sera de 8.10 em (aguja
n.D 1). Dejar rotar esta en la solucion a 30 rpm durante
6 revoluciones y luego observar Ia lectura en la escala.
Convertir la lectura observada a centipoises, multiplicando
con la constante para la aguja y la velocidad utilizadas.
MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 2.0 %,
del peso de Ia muestra tomada. Pasar 2 g de la muestra a un
vaso de 250 mL que contenga 150 mL de agua y 1.5 mL de
<icido sulffirico, cubrir el vasa con un vidrio de reloj.
Calentar en BY durante 6 h, frotando con frecuencia hacia
abajo la pared intema del vaso, con un agitador de vidrio
provisto con un tuba de goma en un extremo y reponiendo
cualquier perdida de agua deb ida a la evaporaci6n. Pasar
500 mg de un filtro ayuda adecuado, exactamente pesado, al
vaso, y filtrar en un embudo Gooch previarnente puesto a
peso constante, que contiene 2.4 em de fibra de vidrio. Lavar
el residuo varias veces con agua caliente. Secar el residuo a
105 e durante 3 h, enfriar en un desecador y finalmente
pesar. La diferencia entre el peso total y la suma de los pesos
del filtro ayuda, crisol y el filtro de fibra de vidrio es el peso de
Ia materia insoluble en acido.
12.5 %. Secar a 70 o e, con vado a una presi6n que no
exceda de 10 mm de mercurio durante 18 h, enfriar en un
desecador y pesar.
35.0 %.
CENIZAS TOTALES. No mas de 35.0 %. Pesar
exactarnente de 2.0 a 4 g de la muestra secada al aire, en un
crisol previamente puesto a peso constante. Incinerar
suavemente al principio y aumentar gradualmente la
temperatura a 675 25C hasta que este libre de carbOn.
Enfriar en un desecador y determinar el peso de las cenizas.
Si de esta manera no se obtienen cenizas libres de carbon,
extraer la muestra del crisol con agua caliente, recoger el
residuo insoluble en papel flltro libre de cenizas, incinerar
el residuo y el papel tiltro hasta que las cenizas sean blancas

o casi blancas, despues agregar el liquido tiltrado y evaporar
hasta sequedad y calcinar a 675 25C. Si de esta manera
no se obtienen cenizas libres de carbon, enfriar el crisol,
adicionar 15 mL de alcohol, desintegrar la ceniza con una
varma de vidrio y calentar suavemel1te para evaporar el
alcohol y nuevamente incinerar a 675 25 e, hasta peso
constante. Dejar enfriar en un desecador y posteriormente
pesar las cenizas. Calcular el porcentaje de cenizas totales en
Ia muestra tomada.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
40 ppm.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No
mas de 3 ppm.
.PLOMO.MGA 0721. No mas de 10 ppm.

LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La euenta total de
organism()S mes6filos aerobios no excede de 200 UFC/g.
Libre de Salmonella y Escherichia coli.
CONSERVACl()N. En envases bien cerrados, en lugar fresco.
CELACEFATO
Acetato flalato de celulosa
Acetato de I ,2-bencenodicarboxilato de celulosa
[9004-38-0]
EI ee1ace!ato es el producto de la reaccion del anhidrido
ftaIico y un ester parcial de acetato de celulosa. Contiene no
menos del 21.5 % y no mas del 26.0 % de grupos acetilo
(C2H30) y no menos del 30.0 % y no mas del 36.0 % de
grupos flali! (o-carboxibenzoilo), (C SHS03), ca!culados con
referencia a Ia sustancia anhidra libre de icido.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Celacefato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo de flujo libre, blanco u hojuelas
incoloras. Higrosc6pico.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona; soluble en
dietilenglicol; casi insoluble en agua, etano1 y en doruro de
metileno. Se disuelve en soluciones diluidas de alcalis,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR
de una dispersion de Ia muestra sin secar, en bromuro de
potasio corresponde a1 obtenido con una prcparaci6n similar
de SRef de celacefato.
CELACEFATO
1:
Aditivos
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 5.0 %.

Utilizar una mezcla de alcohol deshidratado:cloruro de
metileno (3:2) como disolvente.
VISCOSlDAD. MGA 0951. Viscosidad aparente de 45 a
90 cP. Determinar como se indica en la monografia de
Metilcelulosa, a 25 0.2 dc. Disolver 15 g de muestra.,
calculados en base anhidra, en 85 g de una mezcla de
249 partes de acetona anhidra y 1 parte de agua, en peso.
ACIDF,Z LIBRE. MGA 0991, Titulacion directa. No mas
del 3.0 % caleulado como acido ftaliea. En un matraz de
vidrio provisto de tapim, colocar 3.0 g de la muestra, agregar
100 mL de metanol diluido (I :2), tapar el matraz y agitar
durante 2 h; filtrar a traves de papel, lavar el matraz y el
filtro con dos porciones, de 10 mL cada una, de metanol

diluido; reunir los lavados con el mtrado. Titular can SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N utilizando Sl de fenoillaleina.
Realizar la determinaci6n del blanco con 120 mL del
metanol diluido y hacer las correcciones necesarias. Calcular
el porcentaje de ;icido libre, B, con la formula:
B = 0.8306A/P
Donde:
A = Volumen en mililitros, de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 N consumido despues de la correcci6n con
el blanco.
P = Peso en gramos de la muestra tomada, calculado en
base anhidra.
CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion
directa. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz
Erlenmeyer, disolver con 50 mL de una mezcla de
alcohol:acetona (3:2), agregar unas gotas de SI
de fenoillaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio
0.1 N. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Ca1cular e1 porcentaje de ftalilo en
Ia sustancia libre de acido, con la siguiente formula:
1.491 A)_(L795
100 [(-
. . .P
. . ~.... ~~..............
B)l
.
625
de hidr6xido de 50dio 0.1 N, eonectar el matraz a un

condensador de reflujo y calentar durante 30 min. Enffiar y
agregar cinco gotas de SI de fenolftaleina, y titular con SV
de icido clorhidrico 0.1 N. Efectuar una determinacion
en blanco. Calcular el porcentaje de acetilo con respecto a la
sustancia libre de <lcida, A, con la siguiente formula:
0.4305 (V!P)
Donde:
V= Volumen en mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodia
0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco.
p ~ Peso en gramos de muestra tomada calculado con
referenda a la base anhidra.
Calcular el porcentaje de acetilo, en la base libre de acido,

100
r, A-0.5182,'ll_0.5772C
100-B
.
'.J
Donde:
A = Porcentaje de acetilo con respecto a la sustancia libre
de acido.
B = Porcentaje de acido encontrado en la prucba de Acidez
fibre.
C ~ Porcentaje de ftalilo encontrado en la prueba de
Contenido deltaWo.
RF,SlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
10 ppm.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados pOT
100-8
CElUlOSA EN POlVO
Donde:
Volumen en mililitros de solucion de hidr6xido de sodio
0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco.
P = Peso en gramos de Ia muestra tomada calculado con
referencia a Ia base anhidra.
B = Porcentaje de acido encontrado en Ia prueba para
acidez libre.
La celulosa en polvo es celulosa purificada; mecanicamente

desintegrada, preparada a partir de la celulosa alfa, obtenida
como pulpa del material fibrosa de las plantas.
CONTENIDO DE ACETILO. MGA 0991, Titulacion

residual. En un matraz de vidrio, provisto de tapon,
depositar 100 mg de la mueslra, agregar 25.0 mL de SV
DESCRIPCION. Paiva fino granular blanco a casi blanco,

inodoro, que consiste de particulas fibrosas. Presenta
diferentes grados de fineza.
A=
[9004-34-6J
CELULOSA EN POLVO
626
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos y

en la mayotia de los disolventes organicos, poco soluble en
solucion de hidroxido de sodio al 5.0 % (m/v). Disolver
50 mg en 10 mL de SR de tetraamineobre amoniacal, es muy
soluble no dejando residuo.
A. Preparar una soluci6n yodada de cloruro de zinc
disolviendo 20 g de cloruro de zjne y 6.5 g de yoduro de
potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo yagitar
durante 15 min. Dispersar 10 mg de la muestra en 2 mL de
soluci6n yodada de daTuro de zinc sabre un vidrio de reloj,
La sustancia adquiere un color violeta azulado.
B. Transferir 0.250 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de
125 mL. Agregar 25.0 mL de agua y 25.0 mL de hidroxido
de cuprietilendiamina 1.0 M. Purgar inmediatamente Ia soIucion con nitrogeno, insertar la tapa y agitar en un agitador
rotatorio U otro agitador mecarllco apropiado hasta disoluci6n
completa. Transferir un volurnen apropiado de Ia salucian a
un viscosimetro Cannon-Fenske numero 150 calibrado 0
equivalente. Dejar equilibrar Ia solucion a 25 0.1 'C
durante no menDS de 5 min. Marear el tiempo de l1ujo entre
las dos marcas del viscosimetro y registrar eI tiempo de
flujo, th en segundos. Ca1cular Ia viscosidad cinematica,
(KVh, del polvo de celulosa tomada, con Ia formula:
'j (kJ
Donde:
k 1= Constante del viseosimetro.
Obtener el tiempo de flujo, I], de una solucion de hidr6xido
de cuprietilendiamina 0.5 M empleando un viscosimetro
Cannon-Fenske nu.mero 100 ealibrado 0 equivalente. Caleular
Ia viscosidad einematica, (KV)2, del disolvente, con la formula:
12(kJ
Donde:
k2= Constante del viseosimetro.
Determinar Ia viseosidad relativa,
por Ia formula:
fJrel
de Ia muestra tomada
(KV)j"(KV)2
Determinar Ia viscosidad intrinseca, ]c, por inte,rpolacion,

empleando Ia tabla de viscosidad intrinseca que apareee en
la monogmfia de Celulosa microcrislalina. Calcular 01 grade
de polimerizadon, P, por Ia f6rmula:
(95)[ 'llc
Ps[100 - %PPS) 11 00
Donde:
Ps = Peso en gramos de celulosa en polvo tomada.
PPS ~ Valor obtenido a partir de Ia prueba de perdida por
seeado.
EI grado de polimerizaei6n es mayor que 440.
CELULOSA EN POLVO
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Mezclar 109 con 90 mL de

agua, dejar reposar agitando ocasionalmente durante 1 h y
determinar el pH del liquido sobrenadante.
las lablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
eserito por eI fabricante y que se utiIizan en e1 proceso de
0.3 %, ealeulado con referenda a Ia sustancia seca, utilizar
1.0 g de muestra.
SUSTANCIAS SOLUBI,ES EN ETER. No mas del
0.15 %. Colocar 10.0 g de Ia muestra en una columna para
eromatografia con 1111 diametro interno de 20 mm y pasar
50 mL de eter dietilieo libre de peroxidos a traves de
Ia columna. Evaporar hasta sequedad el eluato en una
capsula de evaporaci6n, previamente puesta a peso
constante, con Ia ayuda de una corriente de aire en una
campana de extraeci6n. Seear el residuo a 105C durante
30 min, enfriar en un deseeador y pesar. La difereneia entre
el peso del residuo y el peso obtenido a partir de Ia
determinacion del blanco no exeede los 15.0 mg.
SUSTANClAS SOUJRLES EN AGUA. No mas del 1.5 %.
Mezc1ar 6.0 g con 90 mL de agua Iibre de dioxido de
carbono, durante 10 min. Filtrar con Ia ayuda de vacio,
descartando los primeros 10 mL del filtrado, y pasar el
filtrado a traves deJ mismo fiItra una segunda vez si fuera
necesario, hasta obtener un filtrado transparente. Evaporar
hasta sequedad, sin earbonizar, una porcion de 15.0 mL del
filtrado en lma capsula de evaporad6n, previamente puesta a
peso constante, secar a 105C durante 1 h, enfriar en un
deseeador y pesar. La difereucia entre el peso del residuo y
el peso obtonido a partir de Ia determinacion del blanco no
excede los 15.0 mg.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I1 No mas de
10 ppm.
LIMITES MICROJUANOS. MGA 0571. La cuenla total
de organismos mes6filos aerobios no excede de
1 000 UFC/g, Ia cuenta total de hougos filamentosos y
levaduras no exeede de 100 UFC/g. Libre de Pseudomonas
aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli y
especies de Salmonella.
4
Aditivos
MARBETE. EI marbete indica el grado de polimerizaci6n.

EI cumplimiento del grado de polimerizacion se determina
usando el Ensayo de identidad B.
CElUlOSA MICROCRISTAUNA
[9004-34-6]
La ce1ulosa microcristalina es celulosa purificada, parcialmente
despoHmerizada preparada por tratamiento de a-celulosa C?ll
acidos minerales, obtenida como una pulpa del matenal
fibroso de Ia planta.
DESCRIPCION. Polvo fino. blanco 0 casi blanco. Consiste

de particulas no fibrosas que fluyen libremente.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. en soluci6n de
hidr6xido de sodio:agna (1:20), en icidos diluidos y en Ia
mayoria de disolventes organicos. Cuando se disuelven
50 mg en 10 mL de SR de tetraamincobre amoniacal es muy
soluble no dejando residua.
A. Preparar una soluci6n de c1oruro de zinc yodatado por
disoluci6n de 20 g de cloruro de zinc y 6.5 g de yodnro de
potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo y agilar
durante 15 min. Colocar 10 mg de la muestra en un vIdno de
reloj y dispersar en 2.0 mL de soluci6n de cloruro de zinc
yodatado. La muestra toma un color azul violeta.
B. MGA 0951. Transferir 1.300 g de muestra en un matraz
Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 25.0 mL de agna y 25.0 mL
de soIuci6n de hidr6xido de cuprietilendiamina 1.0 M. Imnediatamente purgar la soluci6n con nitr6geno, insertar el tap6n
y agitar por medio de un agitador de pulsera 0 aigim otro
mL
aaitador
mecanico hasta disoluci6n completa. Transferir 7.0
b
,
de Ia soluci6n a un viscosimetro adecuado (Cannon-Fenske
numero 150 a Ubbelohde I C). Permitir que la soIuci6n se
equilibre a 25 0.1 C durante no menos de 5 min. Registrar
el tiempo de flujo entre las dos marcas en el viscosimetro
y el tiempo de flujo, IJ, en segundos. Caleular la viseosidad
cinematica (KV) , de Ia muestra tomada con la formula:
Determinar Ia viscosidad re1ativa,

can Ia formula:
lJrel
de Ia muestra tomada
Calcular el grado de polimerizacion, P, con Ia formula:

(95)[ 1)],
Ps [1 00 -%PPS] 1100
Donde:
Ps = Peso en gramos de eelulosa microcristalina tomada.
PPS ~ Valor obtenido de Ia prueba de perdida por secado.
El grado de polimerizaci6n no es mayor que 350.
DENSIDAD DEL POLVO. MGA lO3l.Usar un medidor de
volumen conforme a las dimensiones indicadas en ASTM
329-90, que consiste en un embudo al que se Ie ha adaptado
una malla 10. El embudo esti montado en un soporte que se
encuentra sobre una caja que contiene cuatro bafles pIanos
de vidrio sobre los cuales se desliza el polvo. En Ia parte
inferior de la caja de bafles, se encuentra un embudo que
peunite que se oriente el flujo de polvos hacia un recipiente
calibrado colocado en Ia parte inferior del medidor. EI
recipiente calibrado puede ser un cilindro de un volumen de
25 0.05 mL. con un diimetro interne de 30.00 2.00 mm
o un cubo de 16.39 0.05 mL con dimensiones interiores de
25.4 0.076 mm.
Procedimiento. A traves del embudo que se encuentra en Ia
parte superior del equipo, adicionar un volumen de
Ia muestra de al menos 25 em3 sl se emplea como recipiente
el cubo, 0 de 35 em3 si se emplea el cilindro. Permitir fluir el
polvo libremente, retlrar el recipiente calibrado y con
el canto de una espatula, rasar cuidadosamente el exceso
de polvo. Durante el rasado del recipiente tener cuidado de
mantener el angulo perpendicular de la espatula, para eVltar
modificar el empaquelamiento dellecho de palvos. Eliminar
cualquier residno de material adherido a Ia parte externa del
recipiente y determinar el peso del polvo con una exactltud
del 0.1 %. Caleular Ia densidad del polvo, en miligramos por
mililitro, con la siguiente formula:
(kl )
Donde:
k]= Constante del viscosimetro.
Obtener el tiempo de flujo I, para la SRI de hidr6xido de
cuprietilendiamina 0.5 M usando un viscosimetro adecuado
(Cannon-Fenske numero 100 0 Ubbelohde 1). Calcular Ia
viscosidad cinematica (KVJ, del disolvente con Ia f6rmula:
12
Donde:
k2 = Constante del viscosimetro.
Determinar Ia viseosidad intrinseea, [lJ]c, por interpolacion

usando Ia tabla 1 de viscosidad intrinseca.
Celulosa
II
627
(k2 )
Donde:
p ~ Peso del polvo.
V, ~ Volumen del recipiente calibrado en mililitros.
Realizar por triplicado Ia determinaci6n empleando muestras
independientes. La densidad del polvo se encuentra en el
intervalo de ia especificaei6n indicada en Ia etiqueta.
CELULOSA MICROCRISTALINA
'"
628
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del

0.25 %. Agitar 5.0 g con aproximadamente 80 mL de agua
durante 10 min, filtrar con la ayuda de vado a traves de
papel filtro (n." 42 0 equivalente) en un matraz de vado.
Transferir el filtrado a un vaso a peso constante, evaporar a
sequedad sin carbonizar, secar a 105C durante 1 h, enfriar
en un desecador y pesar, La diferencia entre el peso del
residuo y el peso obtenido de una determinacion de un
blanco no excede de 12.5 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ETER. No mas del
0,05 %. Colocar 10.0 g en una columna cromatognifica, con
un diametro intemo de 20 mm y transferir 50 mL de eter
dietilico libre de peroxidos a traves de Ia columna, En un
crisol previamente seco y puesto a peso constante, evaporar
el eluato a sequedad con Ia ayuda de corriente de aire en una
campana de extraccion de gases. Despues de que todo el eter
dietiIico se ha evaporado, seeM eJ residuo a 105C durante
30 min, enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre
el peso del residua y el peso obtenido de la determinaci6n de
un blanco no excede de 5.0 mg.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. La conductividad de la
solucion sobrenadante no excedc la conductividad del agua
por mas de 75 ilS/cm. Mezclar con agitaci6n 5 g de la
muestra con 40 mL de agua libre de di6xido de carbono
durante 20 min y centrifugaL Conservar el sobrenadante
Jfquido para usarlo en la prueba de pH. Emplear un
conductimetro adecuado que ha sido calibrado con estandar de
calibracion de conductividad de cIoruro de potasio, teniendo
una conductividad de 100 IlS/cm, medir la conductividad de la
solucion sobrenadante despues de que se obtenga una lcctura
estable y medir la eonductividad del agua usada para
preparar Ia muestra,
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en la soluei6n sobrenadante
obtenida en la prueba de eonductividad.

las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por
fabricacion, distribucion yalmacenamiento.
Secar a 105 'c durante 3 h. Puede ser algim atro porcentaje
inferior, segim 10 especificado en Ia etiqueta.
RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
0.1 %.

10 ppm.
L.iJvUTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
de microorganismos mesofilos aerobios no excede de
I 000 UFCI g; la cuenta total combinada de hongos
filamentosos y levaduras no excede de 100 UFCI g. Libre de
Staphylococcus
aureus,
Pseudomonas
aeruginosa,
Escherichia coli y especies de Salmonella.
mSTRIBUCION DE TAMANO DE PARTicUIA
Cuando el marbete establece la distribuci6n del tamafio de
partieula determinarlo con el MGA 0891 0 por un
procedimiento vahdado.
Nota: En los casos en los que la distribuci6n del tamano de
pruticula no afecte la funcionalidad, esta prueba se puede omitir,
MARBETE. EI marbete indica la perdida por secado.
densidad del polvo y los valores de grado de polimerizacion. EI
cumplimiento del grado de polimerizaci6n se detelmina usando
el nsayo de identidad B. Cuando se establece la distribuci6n
del tamano de partieula en el marbetc, el marbete indica el
valor de d 10, dso Y d90 Y el intervalo de cada uno.
Tabla j *. Viscosidad intrinseca [17]0 a diferentes valores de viscosidad relativa, 17re/.

[ 17],
1Jrel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
1.1
0.098
0.106
0.115
0.125
0.134
0.143
0.152
0.161
0.170
0.180
1.2
0.189
0.198
0.207
0.216
0.225
0.233
0.242
0.250
0.259
0.268
1.3
0.276
0.285
0.293
0.302
0.310
0.318
0.326
0.334
0.342
0.350
1.4
0.358
0.367
0.375
0.383
0.391
0.399
0.407
0.414
0.422
0.430
1.5
0.437
0.445
0.453
0.460
0.468
0.476
0.484
0.491
0.499
0.507
1.6
0.515
0.522
0.529
0.536
0.544
0.551
0.558
0.566
0.573
0.580
1.7
0.587
0.595
0.602
0.608
0.615
0.622
0.629
0.636
0.642
0.649
1.8
0.656
0.663
0.670
0.677
0.683
0.690
0.697
0.704
0.710
0.717
1.9
0.723
0.730
0.736
0.743
0.749
0.756
0.762
0.769
0.775
0.782
Aditivos
629
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca [17]D a diferentes valores de viscosidad relativa, ryn/.
1]rel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
6.05
0.06
0.07
0.08
0.09
2.0
0.788
0.795
0.802
0.809
0.815
0.821
0.827
0.833
0.840
0.846
2.1
0.852
0.858
0.864
0.870
0.876
0.882
0.888
0.894
0.900
0.906
2.2
0.912
0.918
0.924
0.929
0.935
0.941
0.948
0.953
0.959
0.965
2.3
0.971
0.976
0.983
0.988
0.994
1.000
1.006
1.011
1.017
1.022
204
1.028
1.033
1.039
1.044
1.050
1.056
1.061
1.067
1.072
1.078
~~--------~--------~~~~------------~~----~~~--------~-
2.5
1.083
1.089
1.094
1.100
1.105
1.111
1.116
1.121
1.126
1.131
2.6
1.137
1.142
1.147
1.153
1.158
1.163
1.169
1.174
1.179
1.184
2.7
1.190
1.195
1.200
1.205
1.21 0
1.215
1.220
1.225
1.230
1.235
2.8
1.240
1.245
1.250
1.255
1.260
1.265
1.270
1.275
1.280
1.285
2.9
1.290
1.295
1.300
1.305
1.310
1.314
1.319
1.324
1.329
1.333
3.0
1.338
1.343
1.348
1.352
1.357
1.362
1.367
1.371
1.376
1.381
3.1
1.386
1.390
1.395
10400
10405
1.409
1.414
1.418
1.423
1.427
3.2
1.432
1.436
1.441
1.446
1.450
1.455
1.459
1.464
1.468
1.473
3.3
10477
1.482
1.486
1.491
1.496
1.500
1.504
1.508
1.513
1.517
304
1.521
1.525
1.529
1.533
1.537
1.542
1.546
1.550
1.554
1.558
3.5
1.562
1.566
1.570
1.575
1.579
1.583
1.587
1.591
1.595
1.600
3.6
1.604
1.608
1.612
1.617
1.621
1.625
1.629
1.633
1.637
1.642
3.7
1.646
1.650
1.654
1.658
1.662
1.666
1.671
1.675
1.679
1.683
3.8
1.687
1.691
1.695
1.700
1.704
1.708
1.712
1.715
1.719
1.723
3.9
1.727
1.731
1.735
1.739
1.742
1.746
1.750
1.754
1.758
1.762
4.0
1.765
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1.773
1.777
1.781
1.785
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1.800
4.1
1.804
1.808
1.811
1.815
1.819
1.822
1.826
1.830
1.833
1.837
4.2
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1.859
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1.870
1.874
4.3
1.878
1.882
L885
1.889
1.893
1.896
1.900
1.904
1.907
1.911
404
1.914
1.918
1.921
1.925
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1.939
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4.5
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1.954
1.957
1.961
1.964
1.968
1.971
1.975
1.979
1.982
4.6
1.986
1.989
1.993
1.996
2.000
2.003
2.007
2.010
2.013
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4.7
2.020
2.023
2.027
2.030
2.033
2.037
2.040
2.043
2.047
2.050
4.8
2.053
2.057
2.060
2.063
2.067
2.070
2.073
2.077
2.080
2.083
4.9
2.087
2.090
2.093
2.097
2.100
2.103
2.107
2.110
2.113
2.116
5.0
2.119
2.122
2.125
2.129
2.132
2.135
2.139
2.142
2.145
2.148
5.1
2.151
2.154
2.158
2.160
2.164
2.167
2.170
2.173
2.176
2.180
5.2
2.183
2.186
2.190
2.192
2.195
2.197
2.200
2.203
2.206
2.209
5.3
2.212
2.215
2.218
2.221
2.224
2.227
2.230
2.233
2.236
2.240
504
2.243
2.246
2.249
2.252
2.255
2.258
2.261
2.264
2.267
2.270
630
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca ['1]e, a diferentes valores de viscosidad relativa, lJre/'
l'
"
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
5.5
2.273
2.276
2.279
2.282
2.285
2.288
2.291
2.294
2.297
2.300
5.6
2.303
2.306
2.309
2.312
2.315
2.318
2.320
2.324
2.326
2.329
5.7
2.332
2.335
2.338
2.341
2.344
2.347
2.350
2.353
2.355
2.358
5.8
2.361
2.364
2.367
2.370
2.373
2.376
2.379
2.382
2.384
2.387
5.9
2.390
2.393
2.396
2.400
2.403
2.405
2.408
2.411
2.414
3.417
6.0
2.419
2.422
2.425
2.428
2.431
2.433
2.436
2.439
2.442
2.444
6.1
2.447
2.450
2.453
2.456
2.458
2.461
2.464
2.467
2.470
2.472
6.2
2.475
2.478
2.481
2.483
2.486
2.489
2.492
2.494
2.497
2.500
6.3
2.503
2.505
2.508
2.511
2.513
2.516
2.518
2.521
2.524
2.526
6.4
2.529
2.532
2.534
2.537
2.540
2.542
2.545
2.547
2.550
2.553
6.5
2.555
2.558
2.561
2.563
2.566
2.568
2.571
2.574
2.576
2.579
6.6
2.581
2.584
2.587
2.590
2.592
2.595
2.597
2.600
2.603
2.605
6.7
2.608
2.610
2.613
2.615
2.618
2.620
2.623
2.625
2.627
2.630
6.8
2.633
2.635
2.637
2.640
2.643
2.645
2.648
2.650
2.653
2.655
6.9
2.658
2.660
2.663
2.665
2.668
2.670
2.673
2.675
2.678
2.680
7.0
2.683
2.685
2.687
2.690
2.693
2.695
2.698
2.700
2.702
2.705
7.1
2.707
2.710
2.712
2.714
2.717
2.719
2.721
2.724
2.726
2.729
7.2
2.731
2.733
2.736
2.738
2.740
2.743
2.745
2.748
2.750
2.752
7.3
2.755
2.757
2.760
2.762
2.764
2.767
2.769
2.771
2.774
2.776
7.4
2.779
2.781
2.783
2.786
2.788
2.790
2.793
2.795
2.798
2.800
7.5
2.802
2.805
2.807
2.809
2.812
2.814
2.816
2.819
2.821
2.823
7.6
2.826
2.828
2.830
2.833
2.835
2.837
2.840
2.842
2.844
2.847
7.7
2.849
2.851
2.854
2.856
2.858
2.860
2.863
2.865
2.868
2.870
7.8
2.873
2.875
2.877
2.879
2.881
2.884
2.887
2.889
2.891
2.893
7.9
2.895
2.898
2.900
2.902
2.905
2.907
2.909
2.911
2.913
2.915
8.0
2.918
2.920
2.922
2.924
2.926
2.928
2.931
2.933
2.935
2.937
8.1
2.939
2.942
2.944
2.946
2.948
2.950
2.952
2.955
2.957
2.959
8.2
2.961
2.963
2.966
2.968
2.970
2.972
2.974
2.976
2.979
2.981
8.3
2.983
2.985
2.987
2.990
2.992
2.994
2.996
2.998
3.000
3.002
8.4
3.004
3.006
3.008
3.010
3.012
3.015
3.017
3.019
3.021
3.023
8.5
3.025
3.027
3.029
3.031
3.033
3.035
3.037
3.040
3.042
3.044
8.6
3.046
3.048
3.050
3.052
3.054
3.056
3.058
3.060
3.062
3.064
8.7
3.067
3.069
3.071
3.073
3.075
3.077
3.079
3.081
3.083
3.085
8.8
3.087
3.089
3.092
3.094
3.096
3.098
3.100
3.102
3.104
3.106
8.9
3.108
3.110
3.112
3.114
3.116
3.118
3.120
3.122
3.124
3.126
Aditivos
631
Tabla 1*. Viscosidad intrinseca [ry]c, a diferentes valores de viscosidad relativa, 7Jrl.
[ 1Jj,
!lrel
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
3.142
9.0
3.128
3.130
3.132
3.134
3.136
3.138
3.140
3.144
3.146
9.1
3.148
3.150
3.152
3.154
3.156
3.158
3.160
3.162
3.164
3.166
9.2
3.168
3.170
3.172
3.174
3.176
3.178
3.180
3.182
3.184
3.186
9.3
3.188
3.190
3.192
3.194
3.196
3.198
3.200
3.202
3.204
3.206
9.4
3.208
3.210
3.212
3.214
3.215
3.217
3.219
3.221
3.223
3.225
9.5
3.227
3.229
3.231
3.233
3.235
3.237
3.239
3.241
3.242
3.244
9.6
3.246
3.248
3.250
3.252
3.254
3.256
3.258
3.260
3.262
3.264
9.7
3.266
3.268
3.269
3.271
3.273
3.275
3.277
3.279
3.281
3.283
9.8
3.285
3.287
3.289
3.291
3.293
3.295
3.297
3.298
3.300
3.302
9.9
3.304
3.305
3.307
3.309
3.311
3.313
3.316
3.318
3.320
3.321
!lrel
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
10
3.32
3.34
3.36
3.37
3.39
3.41
3.43
3.45
3.46
3.48
11
3.50
3.52
3.53
3.55
3.56
3.58
3.60
3.61
3.63
3.64
12
3.66
3.68
3.69
3.71
3.72
3.74
3.76
3.77
3.79
3.80
3.92
3.93
3.95
[ 1Jjc
13
3.80
3.83
3.85
3.86
3.88
3.89
3.90
14
3.96
3.97
3.99
4.00
4.02
4.03
4.04
4.06
4.07
4.09
15
4.10
4.11
4.13
4.14
4.15
4.17
4.18
4.19
4.20
4.22
16
4.23
4.24
4.25
4.27
4.28
4.29
4.30
4.31
4.33
4.34
17
4.35
4.36
4.37
4.38
4.39
4.41
4.42
4.43
4.44
4.45
18
4.46
4.47
4.48
4.49
4.50
4.52
4.53
4.54
4.55
4.56
19
4.57
4.58
4.59
4.60
4.61
4.62
4.63
4.64
4.65
4.66
Derivado de la ecuaci6n:
lJrcl - 1 =
Donde:
k' ~ 0.30.
'lIP =
flJjci,[qk
* Forma de utilizar la tabla. Ejemplo: si obtiene una viscosidad relativa (lJrd) de 2.27 se busca en 1a primera columna e1
numcro 2.2 y cn 1a primcra fila se busca e1 0.07, se extrapola y el valor obtenido 0.953 es la viscosidad intrinseca ['7Jc.
CElUlOSA MICROCRISTALINA Y
CARMElOSA
Es una mezda triturada de celulosa microcristalina y cannelosa
que forman un coloide. Contiene no menos del 75.0 % y no
mas del 125.0 % de la cantidad de cannelosa sodica indicada
en el marbete, calculada con referencia a la sustancia seca.
La viscosidad de su dispersion acuosa no es menos del 60.0 % Y
no mas del 140.0 % de la indicada en el marbetc en centipoises.
DESCRIPCION. Polvo fino 0 grueso, blanco, inodoro. Se
hincha en agua, produciendo una dispersion 0 gel opaco,
blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en disolventes orgimicos y
en acidos diluidos.
A. Agitar 6 g de la mucstra con 300 mL de agua en un mezclador a 18 000 rpm durante 5 min. Se produce una disper-
sion opaea blanca, la cual no sedirnenta al estar en reposo.
B. Agregar varias gotas de la dispersion obtenida en el

Ensayo de identidad A, a una soluci6n de cloruro de
aluminio (1 en 10). Cada gota forma un globulo blanco
opaco que no se dispersa a1 estar en reposo.
C. A la dispersion obtenida en el Ensayo de identidad A,

agregar 3 mL de SR de yodo. No se produce color azul
azul purpura.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en la dispersion
preparada para la prueba de Viscosidad
CELULOSA MICROCRISTALINA Y CARMELOSA
.......
~p-------------------------632
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III. Determinar Ia

cantidad de muestra necesaria de la sustancia seea para
preparar 600 g de una dispersion adecuada. Colocar una
cantidad pesada de agua en un recipiente adecuado de
1 000 mL. Iniciar Ia agitacion a velocidad reducida, agregar
Ja pardon de muestra. Evitar el contacto del paIva con las
paredes del recipiente. Continuar agitando con esta velocidad durante 15 s, despues de que se termine de agregar el
polvo. Aumentar Ia velocidad a 18000 rpm durante 2 min.
Parar el mezclador y despues de 30 s que se tennino de
mezclar bajar la aguja apropiada de ill1 viscosimetro rotacional
dentro de la dispersion. Accionar eI viscosirnetro para
obtencr una lectura en la escala entre lOy 90 % de la escala
total a 20 rpm. Despues de 30 s de rotacion determinar la

lectura y calcular la viscosidad en centipoises multiplicando
Ia lectura de Ia escala por Ia constante para la aguja usada
a 20 rpm.
5.0%.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas
de 10 ppm.
sustancia seca. Su contenido de acetilo no es menos de

90.0 % y no mas de 110.0 % de 10 indicado en la etiqueta.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de celulosa,
DESCRIPCION. Polvo 0
amarillento 0 blanco grisaceo.
granulos
blancos,
blanco
SOLUBIUDAD. Soluble en acetona, y en una mezcla de

volumenes iguales de rnetanol y cloruro de metileno, casi
insoluble en agua y en alcohol.
ENSAYO DE !DENTInAD. MGA 0351. Preparar una
solucion de acetato de eelulosa previamente seeo (l en ] 0)
en dioxano. Extender una gota de la soluci6n en una placa de
c1oruro de sodio, colocar una segunda placa de c1oruro de
sodio sobre 1a anterior y extender Ia muestra entre las placas.
Separar las placas, calentar a 105C durante I h y
reensamblar las placas secas. EI espectro IR eorresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de
acetato de celulosa.
RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION PARA CARMELOSA SOmCA. MGA

0991, Titulacion en disolventes no acuosos. En un rnatraz
Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon esmerilado,
depositar 2.0 g de la muestra; agregar 75 mL de acido
acetico glacial, conectar a un condensador y calentar a
reflujo durante 2 h. Enfriar, pasar la mezcla a un vaso de
precipitados de 250 mL con ayuda de pequenas porciones
de acido acetico glacial y titular con SV de acido perc16rico
0.1 N en 1-4 dioxano, determinar el punto final potenciornetricamente. Cada mililitro de solucion de acido perc16rico
0.1 N equivale a 29.6 mg de carmelosa sodica.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, en lugar
seco y evitar 1a exposicion al calor excesivo.
MARBETE. Indicar el contenido en porcentaje de
carmelosa s6dica y la viscosidad de la dispersion en agua.
CELULOSA, ACETATO DE
Diacetato de celulosa
Triacetato de celulosa
[9035-69-2]
[9012-09-3]
El acetato de celulosa es una celulosa parcial 0 totalmente

acetilada. Contiene no menos de 29.0 % y no mas de 44.8 %,
de grupos acetil0 (C 2H30), calculado con respecto a Ia
CELULOSA, ACETATO DE

10 ppm.
Acmo LIBRE. MGA
0991, Titulaci6n directa. No mas de
0.1 % calculado como acido acetico. Colocar aproximada-
mente 5 g de rnuestra, exactamente pesada en un matraz de

250 mL. Agregar 150 mL de agua recientemente hervida y
fria, insertar el tapon al matraz, agitar la suspension
suavemente y dejar en reposo durante 3 h. Filtrar a traves de
papel y lavar el matraz y el filtro can agua, agregar estos
lavados al filtrado, anadir unas gotas de SJ de fenolftale!na y
titular can SV de hidroxido de sodio 0.01 N. Calcular el
porcentaje de acido libre, como acido acetico, en la pord6n
de acetato de celulosa utilizada.
organismos mesofilos aerobios no excede de 1 000 UFC/g,
la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede
de 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli y especies de
Salmonella.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Para
acctato de celulosa con etiqucta que indica un contenido
de no mas de 42.0 % de grupos acetHo. Coloear aproximadamente 2.0 g en un matraz de 500 mL. Agregar 100 mL de
acetona y 5 mL a 10 mL de agua al matraz, tapar el matraz
y agitar magneticamente hasta que la solucion sea completa,
agregar 30.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
;;
AditivDS
a la soluci6n, con agitaci6n constante. Se obtiene un

precipitado fino, libre de grumos. Tapar el matraz y can
ayucla de un agitador magnotieo, agitar durante 30 min.
Agregar 100 mL de agua caliente a 80C, lavar las paredes
del matraz, mezclar durante 2 min y enfriar a temperatura
ambiente. Titular el exceso de soluci6n de hidroxido
de sodio can SV de 'cido sulfurico 1.0 N, utilizando SI de
fenolftaleina al punto final de la titulacion. Tratar un blanco
de la misma manera. Calcular el porcentaje de acetilo en
Ia porcion de acetato de celulosa tomada, con Ia siguiente Ia
formula:
Donde:
V j = Volumen en mililitros de acido sulfurico ].0 N
consumidos por el blanco.
V2
Volumen en mililitros de acido sulfUrico 1.0 N
consumidos por la muestra de acetato de celulosa.
P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada,
calculada en base seca.
Para acetato de celulosa con etiqueta que indica un
contenido de mas de 42.0 % de grupos acetllo. Colocar
aproximadamente 2.0 g en un matraz Erlenmeyer de
500 mL. Agregar 30 mL de dimetilsultoxido y 100 mL
de acetona, y agitar magnotieamente durante 16 h. Agregar
lentamente y can agitaciim constante 30.0 mL de SV de
hidroxido de sodio 1.0 N. Insertar el tapon y agitar durante
6 min. Dejar en reposo, sin agitacion durante 60 min.
Reanudar la agitaeion, anadir 100 rnL de agua caliente a
80 "C, lavar las paredes del matraz, agitar durante 2 min y
enfriar a temperatura ambiente. Agregar de cuatro a cinco
gotas de SI de fenolftaleina y titular el exceso de soluci6n de
hidroxido de sodio con SV de aeido clorhidrico 0.5 N.
Agregar 0.5 rnL de SV de 'cido clorhidrico 0.5 N en exceso,
agitar durante 5 min. Dejar en reposo durante 30 min. Titular
con SV de hidroxido de sodio 0.5 N hasta que en el punta
final persista un color rosa, utilizar un agitador magnetico.
Calcular el numero neto de miliequivalentes de hidr6xido de
sodio consumido y corregir este valor con el promedio
de dos detenninaciones de blanco preparados de Ia misma
forma. Calcular el porcentaje de acetilo en Ia porcion de
acetato de celulosa tomada, con la siguiente la formula:
4.305(,,1 p)
Donde:
n = Valor corregido del numero neto de miliequivalcntes
de hidroxido de sodio consumidos.
P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada,
calculada en base seca.
MARBETE. La etiqueta debe indicar eJ porcentaje nominal
del contenido de grupos acetilo.
633
CERA AMARILLA DE ABEJAS

La cera amarilla es cera purificada dc panales de abejas Api"
mellifera, Linne. Fam. Apidae.
DESCRIPCION. Solido en piezas 0 laminas delgadas
translucidas, de color amarillo 0 ligeramente cafe, fractura
no cristalina; llega a ser suave y flexible cuando se calienta
con Ia mano.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11.
En!re 61 y 66 'C.
:iNDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 17 y 22.
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 87 y
102.
Cnmple los requisitos de las pruebas de Solubilidad, indiee de
ester, Ceresina, parafina y alras ceras y Gliceral y afros
alcoholes polihidricos de la monografia Cera blanca de abejas.
CERA BLANCA DE ABEJAS

Cera amarilla purificada y blanqueada obtenida de las paredes
del pm1al de la abeja, Apis mellifera. Linne (familia Apidae).
DESCRIPCION. S6lido en piezas 0 laminas delgadas
translucidas, de color blanco a blanco amarillento, con un
fino veteado mate, fractura no cristalina; l1ega a ser suave y
flexible cuando se calienta con Ia mano.
SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y cloroformo;
ligerarnente soluble en alcohol frio; casi insoluble en agna.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11.
Entre 61 y 65 "C.
INDlCE DE ACID.EZ. MGA 0001. Entre 17 y 24. En un
matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar 3.0 g de la muestra,
agregar 25 mL de alcohol anhidro neutralizado calentar hasta
fusion, agitar la mezcla, agregar 10 mL de SI de
fenolftaleina. Titular la solucion caliente can SV de hidroxido
de potasio 0.5 N en alcohol, hasta que persista un color rosa
por 10 menos durante lOs; repetir el procedimiento
omitiendo Ia muestra.
INDlCE DE SAPONIFICACH)N. MGA 0791. Entre 87 y
104. Depositar 2.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer
de 250 rnL, coneetar a un condensador de reflujo, agregar
30 mL de una rnezcla de xileno: alcohol (1:1) y unas perlas
de vidrio, ealentar hasta disolver, agregar 25 mL de SV de
CERA AMARILLA DE ABEJAS
a
634
hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol y calentar a reflujo

durante 3 h, agregar I mL de SI de fenolftaleina al 1.0 %
(m/v) en alcohol al 70 % (v/v). Titular Ia soIuci6n caliente
con una SV de acido clorhidrico 0.5 M. L1evar Ia soluci6n a
ebullicion varias veces durante 1a titulaci6n.
GLICEROL Y OTROS ALCOHOLES POLIHiDRICOS. No mas de 0.5 % (rn/m), calculado como glicerol.
Procedlmiento. A 0.20 g de la muestra anadir 10 mL de SR
de hidr6xido de potasio en alcohol y calentar en bano de
agua a reflujo durante 30 min. Agregar 50 mL de acido
sulfurico diJuido, enfriar y filtrar. Lavar el matraz y el filtro
con acido suifUrico diluido. Rennir el filtrado y los liqnidos
de Iavado y diluir hasta 100 mL con acido sulfitrico diluido.
Colocar 1.0 mL de la soluci6n en un tubo de ensayo, afiadir
0.5 mL de SR de peryodato de sodio, mezclar y dejar reposar
durante 5 min. Anadir 1.0 mL de SRI fucsina decolorada y
SOLUBILIDAD. Soluble en acetato de etilo caliente y en

xileno, casi insoluble en alcohol y agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Acetato de etilo:c1orofOllliO (2:98) v/v.
Revel.dor. Soluci6n de icido fosfomolibdico al 20 % en
alcohol, recientemente preparada.
Preparacion de la muestra. Disolver 0.10 g de muestra en
5 mL de c1oroformo mediante calentamiento. Utilizar la
soluci6n caliente.
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de mentoI, 5 ~L

de acetato de mentilo y 5 mg de timol en 10 mL de tolueno.
Procedimiento. Aplicar 30 ~L de Ia preparaci6n de Ia
muestra y 10 ilL de la preparaci6n de referencia en bandas
20 mm por 3 mm. Dejar secar las manchas y desarrollar
de
mczclar. Cualquicr precipitado desaparecc. lntroducir el tuba en
el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido
un vasa de precipitado con agua a 40C Y observar la solucion
% partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar
durante oj enfriamiento de 10 min a 15 min. La coloraci6n
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar
violeta azulada de la solucion no es mas illtensa que la de
secar Ia cromatoplaca al aire. Rociar el revelador (aproximauna preparacion de referenda preparada simultaneamente y
damente 10 mL, para placas de 20 em) y ealentar de 100 a
en las mismas condiciones, utilizando 1.0 mL de una
105 'C durante lOa 15 min.
solucion de gIiceroi de 10 ~g/mL en icido sulfurico diluido.
Resultados. EI cromatograma obtenido con Ia soluci6n de
referencia muestra en la parte inferior una zona azul oscuro
CERESINA, PARAFINA Y OTRAS CERAS. En un
(mentoI),
arriba de esta zona, un area rojiza (timo!) y en
matraz de 100 mL de fondo redondo, depositar 3.0 g de Ia
Ia parte superior una zona azul oscuro (acetato de mentilo).
muestra, agregar 30 mL de una soIuci6n de hidr6xida de
El cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra
potasio al 4 % (m/v) en SR de alcohol Iibre de aldehido y
caIentar a reflujo durante 2 h. Retirar el condensador e exhibe una larga zona azul (triacontanol ~ alcohol mehsiI) a
un nivel que se encuentra entre las zonas de timol y mentol
insertar un term6metro en la soIud6n, colocar el matraz en
un baiio de agua a 80C Y dejar enfriar rotando continua- obtenidas en el cromatograma de la preparacion de referencia. Adicionalmente, son visibles unas zonas azules en la
mente. La soluci6n no presenta turbidez ni formaci6n de
parte superior del cromatograma obtenido con Ia preparaci6n
precipitado antes de alcanzar Ia temperatura de 65C.
de la muestra, a una altura que se encuentra entre las zonas
que corresponden al acetato de mentilo y timol obtenidos en
GRASAS, ACIDOS GRASOS, CERA DEI~ JAPON,
el cromatograma de la preparacion de la referencia. Ademas,
ROSINA Y JABON. En un vaso de precipitados de 100 mL
en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la
calentar a ebullici6n 1.0 g de muestra con 35 mL de
muestra son visibles, por encirna de las zonas azules, otras
hidr6xido de sodio 3.5 N durante 30 min, mantener el voluzonas lejanas: la zona con el Rf mas alto es muy pronuncia
men por la adici6n ocasional de agua y dejar que la mezcla
y se encuentran otras zonas apenas visibles, debajo de la
da
se enfrie a temperatura ambiente durante aproximadamente
zona de triacontanol y el punto de aplicaci6n se colorea
2 h; las ceras se separan, dejando un liquido claro, turbio 0
de azul.
traslucido, pero no opaco. Filtrar Ia mezc1a fria y acidificar
el filtrada claro con acido c1orhidrico; el Hquido pennanece
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soIuci6n
claro 0 muestra no mas que una ligera turbidez 0 precipitado.
es clara. Disolver 0.1 0 g con calentamiento en cloroformo y
diluir a 10 mL con e1 mismo disolvente.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. EI color de Ia
so1uci6n de la prueba de Aspecto de fa solucion no excede el
de una soIuci6n de dicromato de potasio 50 mg/L.
CERA DE CARNAUBA
Cera purificada que se obtiene de las hojas de Copernica
Mart. Fam. Palmae.
cer~fera
DESCRIPCION. Polvo amarillo palido

duras u hojuelas.
amarillo, masas

88C. FundiT la muestra cuidadosamente en un bane
de agua antes de Ia introducci6n a los tubos capilares.
Dejar los tubos en refrigeraci6n durante 24 h 0 a 0 C
durante 2 h.
CERA DE CARNAUBA
-m
Aditivos
INDICE DE ACIDEZ. MGA 001. Entre 2 y 7.

Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL acoplado
a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de xileno
y algunas peflas de vidrio de cbullici6n. Calentar a retlujo,
con agitaci6n hasta que la muestra este completamente
disuelta. Agregar 20 mL de alcohol y I mL de solucion de
azul de bromotimol en hidroxido de sodio 0.05 M-alcohol
al 90 % (v/v) y titular la soluci6n caliente con SV de
hidroxido de potasio alcoh6lico 0.5 N hasta que el color
verde persista durante al menos lOs, Realizar la determinacion del blanco y haeer las correcciones necesarias.
Calcular el indice de acidez.
95. Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL
acoplado a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de
xileno y algunas perias. Calentar con agitacion hasta que
la muestra cste completamente disuelta. Agregar 20 ruL de
alcohol y 20.0 ruL de hidr6xido de potasio alcoh6lico 0.5 N.
Calentar a reflujo durante 3 h. Agregar I mL de soluci6n de
fenolftaleina y titular la soluci6n caliente, inmediatamente,
con SV de acido clorhidrico 0.5 N hasta que el color rojo
desaparezca. Repetir el calentarniento y Ia titulaci6n hasta
que el color no reaparezca con el calentamiento. Realizar ia
determinacion del blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular el indice de saponificacion.
0.25 %. Calentar sabre la flama 2.0 g de muestra
en un crisol de porcelana 0 de platino abierto. Volatiliza sin
emitir un olor acre. Calcinar a peso constante.
20 ppm.
las tabias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
fabricaci6n, distribudon y almacenamiento.
CITRATO DE POTASIO
C6H,K30 7 'H 20
C6H SK3 0 7
Anhidro
Citrato tripotasico monohidratado
Sal tripotasica del acido 2-hidroxi -1.2,3propanotricarboxilico, monohidrato.
MM 324.41
MM 306.40
[866-84-2]
[6100-05-6]
635

C6H sK30 7 , calculado con referencia a Ia sustancia seea.
DESCRIPCION. Polvo granular blanco,
parentes. IHgrosc6pieo, delicuescente.
cristales trans-
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, casi insoluble en

alcohol.
A. MGA 0511. Una solucion de la muestra (I en 10) da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para potasio.
II. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (l en 10) da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para citratos.
ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g en 20 mL de agua

es alcalina al PI tomasol. Despues de la adicion de 0.20 mL
de acido sulfUrico 0.10 N no se produce coloracion rosa por
la adici6n de una gota de SI de fenolftaleina.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 6.0 %.
TARTRATOS. En un tuba de ensayo colocar una soluci6n
de I g de la muestra en 1.5 mL de agua; anadir I mL de
acido acetico 6 N Y raspar las paredes del tubo con una
varma de vidrio. No se forma un precipitado cristalino.
10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de agua.
Proceder como se indica en Preparacion de fa muestra
excepto que debe usarse acido acetico para ajustar el pH.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver
200 mg de muestra en 25 mL de acido acetico glacial.
Anadir dos gotas de Sl de cristal violeta y valorar con SV de
acido percl6rico 0.1 N hasta que Ia soluci6n muestre un color
verde. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
percl6rico 0.1 N equivale a 10.21 mg de citrato de potasio
anhidro.
CONSERVACI0N. En cnvases bien cerrados.
CITRATO DE POTASIO
636
CITRATO DE 50DI0
C6HsNa307' 2H2 0
MM 294.10
C6HsNa307
MM 258.07
2-Hidroxi-1 ,2,3-propanotricarboxilato de sodio
[6132-04-3]
Anhidro
[68-04-2]
EI citrato de sodio es anhidro 0 contiene dos moleculas de
agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 99.0 % y no mas
del 100.5 % de citrata de sodia, calculado con referenda a la
sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda l. No mas de

10 ppm. Disolver 2 g en 25 mL de agua y proceder como
se indica en el MGA 0561, en la preparacion de la muestra;
omitir e1 uso de acido acetico glacial para ajustar el pH.
VALORACION, MGA 0991. Titulacion en disolventes no
acuosos. Pasar 350 mg de citrato de sodio, previamente
secado a 180 'C durante 18 h, a un matraz Erlenmeyer de
250 mL. Adicionar 100 rnL de acido acetico glacial, agitar
hasta disolvcr completamente y titular con SV de acido
percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el
punto final potenciometricamente. Efectuar una determinacion en blanco y hacer cualquicr corrccci6n necesaria.
Cada mililitro de soluci6n de acido perc16rico 0.1 N equivale
a 8.602 mg de citrato de sodio.
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco cristalino, ligeramente delicuescentes en aire humedo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y muy soluble
en agua a ebullici6n. Casi insoluble en ctanol y etcr dietilico.
ENSAVOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0511. Una soluci6n (I en 20) da positivas las reacdones de identidad para sodia y citrata.
B. Despues de la ignici6n produce un residua alcalino con

efervescencia se trata con acido clorhidrico 3 N.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10 g
de la rnuestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 100 mL con e1 mismo disolvente.
La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La
solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora.
ALCALlNIDAD. Una soluci6n de I g en 20 mL de agua es
a!calina al PI tornasol. despues de la adici6n de 0.2 rnL de
icido sulffuico 0.1 N no se produce color rosa al adicionar
una gota de SI de fenolftaleina.
TARTRATO. A una soluci6n de I g en 2 mL de agua,
adicionar I mL de SR de acetato de potasio y I mL de acido
acetico 6 N, frotar las paredes del tubo con una varilla de
vidrio. No se forma precipitado cristalino.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra
pierde no mas del 1.0 % de su peso. La forma hidratada pierde
no mas del ]0.0 al 13.0 % de su peso. Secar a 180C
durante 18 h.
CITRATO DE SODIO
MARBETE. Debe indicar si sc trata de la forma anhidra 0

dihidratada. Debe indicar si su uso es adecuado para
parenterales.
Nota: sl se va a utilizar en soluciones parenteraies, debe
cumplir adernas con la siguiente prueba:
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar

10 mLlkg de peso de una soluci6n recientemente preparada
que contenga 10 mg/mL de la sustancia por examinar y
7.5 mg/mL de c1oruro de calcio apirogenico.
CiTRICO, ACIDO
C6H s0 7 ' H 20
C6Hs07
MM 210.14
MM 192.12
Acido 2-hidroxi-l.2,3 propanotricarboxilico

Monohidratado
Anhidro
[5949-29-1]
[77-92-9]
Es anhidro 0 contiene una molecula de agua de hidrataci6n.

icido citrico, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Cristales transhicidos incoloros; polvo
cristalino blanco granular a fino. La forma hidratada es
eflorescente en aire seco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
en alcohol; muy poco soluble en eter dietilico.
Aditivos
ENSA YOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0511. A 3 mL de piridina agregar 1mos cuantos
miligramos del icido citrico disueItos en agua y agregar a Ia
mezda 1 mL de anhidrido acetico. Se produce un color roja.
637

las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
escrito pot el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento,
B. Una soluci6n all 0 % (m/v) es fuertemcllte <leida.

2.0 g en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolve11tc. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. EI
color de la soluei6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7.
BY7, GY7 0 agua.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 1.0 % en
Ia forma anhidra, determinado en 2.0 g de muestra y entre
7.5 y 9.0 % en la forma hidratada, deterrni11ado en 0.5 g de
muestra.
0.05 %.
OXALATOS. Neutralizar 10 mL de una soluci611 (1 en 10) de
Ia muestra, con soluci6n de hidr6xido de amonio 6.0 N, agregar
cinco gotas de soluci6n de :kido clorhidrico 3.0 N, enfriar y
agregar 2 mL de SR de clomro de calcio. No se produce
turbiedad.
SULFATOS. A 10 mL de una soluci611 (1 en 100) de la
muestra, agregar I mL de SR de clomro de bario a la cual
Ie ha sido afiadida una gota de acido clorhidrico. No se
produce turbiedad.
mas de 3 ppm.
10 ppm.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES,
MGA 0881. En un tubo de ensayo de 22 mm x 175 mm
previamente lavado can 10 mL de SR de acido sulfUrico y
dejado escurrir durante 10 min, pasar 1.0 g de la muestra
pulverizada. Agregar 10 mL de SR de acido sulfurico,
agitando hasta que la soluci6n sea completa, introducirlo en
un bano de agua a 90 I C durante 60 0.5 min,
conservando el nivel del agua arriba del nivel del acido.
Enfriar el tuba en un banG de agua fria y pasar el acido a un
tubo de Nessler. La coloraci6n de la soluci6n no es mas
oscura que la producida con un volumen similar de la
solucion de comparacion K (MGA 0181. tabla 0181.7).

de 0.5 UE/mg. La prueba aplica si se va a utilizar en la
fabricaci6n de parenterales.
ALUMINIO. No mas de 0.2 ppm. La prueba aplica si se va
a utilizar en la fabricaci6n de soluciones para dialisis,
Disolver 20.0 g de mucstra en 100 mL de agua, agrcgar
10 mL de SA de acetato de amonio-acido acetieo pH 6.0.
Usar como preparaci6n de referencia una mezcla de 2,0 mL
de una soluci6n de refereneia de aluminio (2 ppm AI),
10 mL de SA de acetato de amonio-acido acHico pH 6.0
Y 98 mL de agua. Preparar el blanco usando una mezcla
de 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acotieo pH 6.0 Y
100 mL de agua.
Procedimiento. Extraer de la soluci6n de la muestra con
cantidades sucesivas (de 20, 20 Y 10 mL) de soluci6n de
8-hidroxiquinoleina en c1oroformo al 0.5 % (m/v) y diluir los
extractos combinados a 50 mL con cloroformo. Tratar de la
misma manera la preparaci6n de referencia y el blanco,
Medir la fluorescencia de las tres soluciones a la longitud
de onda de 392 nm y un filtro secundario con una banda de
transmisi6n centrada a 518 nm 0 un juego monocromatico
para trasmitir a esta longitud de onda. La fluorescencia de la
soluci6n muestra menos el blanco no es mayor que la de
la preparaci6n de referencia menos el blanco.
VALORACI(m. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar en
un matraz Erlenmeyer 3,0 g de la muestra, disolver con
40 mL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N,
utilizando SI de fenolftaleina. Hacer una determinacion con
un blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada
mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N consumido
equivale a 64.04 mg de acido citrico.
MARBETE. Especificar si es anhidro
hidratado.
ClORHiDRICO, ACIDO
HCI
Acido clorhidrieo
MM 36.46
[7647-01-0]
Contiene no menos del 36.5 % y no mits del 38.0 % en peso,

de aeido clorhidrico.
CLORHiDRICO, ACIDO
&
638
DESCRIPCION. Liquido incoloro, fumante. Cuando se

diluye con dos volumenes de agua deja de emitir humos.
ClOROBUTANOl
SOLUBILIDAD. Miscible con agua.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccion
positiva a las pruebas de idcntidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. A 2 mL de Ia
muestra agregar 8 mL de agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11 La
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora.
,1)\1
,.ii,- ,.
II
BROMUROS 0 YODUROS, BROMO 0 CLORO

LIBRE, SULFATOS 0 SVLl<'JTOS.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de acido
clorhidrico con dos volumenes de agua para etectuar los
ensayos siguientes:
C4 H7 CIJ O
C4 H7CI3 0' YzH2 0
I, 1,1-Tricloro-2-metiI-2-propanol
Anhidro
Hemihidrato
MM 177.46
MM 186.46
[57-15-8]
[6001-64-5]
EI cIorobutanoI cs anhidro 0 contiene no mas de media

molecula de agua de hidrataci6n, Contiene no menos
del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorobutanol, ealculado
con referenda a 1a sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorobutanol, manejar

Bromuros 0 yoduros. A 10 mL de Ia preparacion de Ia
de acuerdo a las instrucciones de liSO.
muestra agregar 1 mL de cloroformo y agregar Con
precauci6n, gota a gota y con agitaci6n constante, agua de
DESCRIPCION. Cristales incoloros a blancos. La forma
eloro previamente diluida con un volumen igual de agua. La
anhidra funde alrededor de 95 'C y la hidratada alrededor de
capa clorof6rmica no presenta color amarillo, anaranjado
76 'c. Sublima Ientamente.
o violeta, ni aim en forma transitoria.
Bromo 0 cloro libre. A 10 mL de Ia preparacion de la
SOLVBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, eter
muestra agregar I mL de SR de yoduro de potasio y I mL
dietflico y en aceites volatiles; soluble en glieeroI; poco
de clorofonno; agitar la mezcla. La capa clorof6rmica no
soluble en agua.
presenta ningun color violeta, por 10 menos durante I min.
Sulfatos. A una mezcla de 3 mL de la preparacion de la
muestra y 5 mL de agua agregar cinco gotas de SR de
cloruro de bario. No hay turbiedad ni precipitado durante
el t"rmino de 1 h.
muestra
en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
Sulfitos. A Ia solueion resultante de la prueba anterior
una preparacion similar de SRef de clorobutanol.
agregar dos gotas de soluci6n de yodo 0.1 N. La soluci6n no
se enturbia, ni se decolora.
B. A 5 mL de una preparacion (l en 200) de la muestra,
preparada recientcmente, agregar 1.0 mL de soluci6n de
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no
hidr6xido de sodio I Ny Ientamente 3.0 mL de SR de yodo.
pesa mas de 2.0 mg (cerca de 0.008 %). A 20 mL de acido
Se
un precipitado amarillo de yodoformo rcconocible
clorhidrico agregar dos gotas de acido sulflirico, evaporar a porforma
su olor.
sequedad e incinerar.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm.
Evaporar 3.4 mL (4.0 g) de la muestra, en BV hasta
sequedad; agregar al residuo 2 mL de soIuci6n acido acetico
I N y diluir Con agua a 25 mL.
REACCION AL PAPEL TORNASOL. Preparar una

soIuei6n Con 500 mg de la muestra en 25 mL de agua y
agitarla cuidadosamente. EI agua permaneee neutra al PI
tornasoL
VALORACION. A un matraz Erlenmeyer C011 tapon

esmerilado, que contenga 20 mL de agua y previamente
pesado, depositar 3 ml de <icido c1orhidrico y pesar nuevamente para obtener el peso de la muestra. Diluir Con 25 mL
de agua y valorar con SV de hidroxido de sodio I N, usando
Sl de rojo de metilo. Cada mililitro de solucion de hidroxido
de sodio 1 N equivale a 36.46 mg de acido clorhfdrico.
CLORUROS. No mas de 700 ppm. A una solucion de

500 mg de la muestra, en una mezcla de 25 mL de alcohol
diluido y I mL de acido nftrico, agregar 2.0 mL de SR de
nitrata de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor
que la obtenida con Ia soluci6n control preparada con
0.5 mL de solueion de acido c1orhfdrico 0.020 N en Iugar del
clorobutanol.
AGVA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 1.0 %

(forma anhidra) y no mas del 6.0 % (forma hidratada).
CLOROBUTANOL
Aditivos

fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento,
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. A un

matraz Erlenmeyer de 250 mL transferir alrededor
de 100 mg de la muestra de clorobutanol, agregar 10 mL de
soluci6n de hidr6xido de potasio en alcohol (3 en 10) y
conectarlo a un condensador de reflujo. Calentar a reflujo
durante ] 5 min, enfriar y lavar el condensador con agua.
Retirar el matraz y transferir su contenido, con la ayuda de
varias porciones pequefias de un volumen de 50 ruL de agua,
a un matraz Erlenmeyer. Agregar el agua restante al matraz,

10 mL de acido nitrico y 50.0 mL de SV de nitrato de plata
0.1 N. Agitar y valorar el exceso de nitrato de plata con SV
de tiocianato de amonio 0.1 N, detenninando el punta final
potenciometricamente, Efectuar una determinaci6n en
blanco. Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N
consumido, equivale a 5.915 mg de c1orobutanol.
CLOROCRESOL
MM 142.58
C 7H 7CIO
4-cloro-m-cresol
4-cloro-3-metilfenol
[59-50-7]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 %.

DESCRIPCION, Cristales incoloros
polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
casi incoloros,
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, muy soluble en

alcohol, soluble en eter dietilico, en soluciones de hidroxidos
alcalinos y aceites fijos.
A, Mezc1ar 40 mg de muestra con 10 mL de agua, anadir
una gota de SR de cloruro ferrieD y agitar. Aparece una
coloracion azul.
B. Colocar 50 mg de muestra en un crisol, anadir 500 mg de
carbonato de sodio anhidro y mezclar. Calentar la mezcla
639
hasta completa fusi6n. Enfriar, afiadir 5.0 rnL de agua y

llevar a ebullici6n. Acidular con 1.0 mL dc acido nitrico,
filtrar y anadir 1.0 mL de SR de nitrato de plata al filtrado.
Se forma un precipitado blanco.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 63 y
66 'c.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g
de muestra en suficiente alcohol, diluir a 25 mL con el
mismo disolvente. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo 11. EI
color de la soluci6n obtcnido de la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6.
ACIDEZ. A 3.0 g de muestra, anadir 60 mL de agua libre de
di6xido de carbono, agitar durante 2 min y filtrar. A 10 mL
de esta solucion aiiadir 0.1 mL de SI de rojo de metilo; la
solucion se colorea de naranja a rojo. Se necesitan no mas de
0.2 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.01 M para
cambiar el color a amarillo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. No
mas del 1.0 %.
Preparacion de la muestra. Disolver LO g de muestra en
acetona y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de
vidrio de 1.8 m x 3 a 4 mm de diametro interno, empacada
con tierra de diatomeas, impregnada con 3.0 a 5.0 % de
polimetilfenilsiloxano, el gas acarreador es nitrogeno con
una velocidad de flujo de 30 mLimin. Mantener la
temperatura de la columna a 125 'C, del detector a 230 OC Y
la del puerto de inyecci6n a 210C.
Procedimiento. Inyectar 10 iLL de la preparaci6n de la
muestra y desarrollar el cromatograma durante tres veces
el periodo de tiempo (alrededor de 8 min) requerido para la
aparicion del pica correspondiente al clorocresol. En el
cromatograma obtenido, la suma de las areas de los picos
diferentes al clorocresol no excede el 1.0 % del area total de
los picos. No tomar en cuenta el pico del disolvente.
SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.1 %.
Calentar 1.0 g de muestra en un criso1 puesto previamente a
peso constante en un BV hasta su evaporaci6n completa;
secar el residuo a 105C durante 1 h.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Colocar
70.0 mg de muestra en un matraz yodometrico, anadir 30 mL
de acido acetico glacial, 25 mL de SV de bromo 0.10 N,
10 mL de soluci6n de bromuro de potasio (3 en 20) y 10 mL
de acido c1orhidrico. Tapar inmediatamente el matraz,
mezclar y dejar reposar durante 15 min protegido de la luz.
Anadir 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio (I en 10) y
100 mL de agua, evitando la perdida de vapores de bromo,
CLOROCRESOL
----------------....
640
tapar inmediatamente y agitar la mezc1a vigorosamente.

Retirar el tapon y enjuagar el tapon y el cuello del rnatraz
con una pequefia cantidad de agua de manera que los Iavados
se incorporen al contenido del matraz. Afiadir 1.0 mL de
clorofonno, agitar Ia mezcla vigorosamente y titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.10 N, adicionando
3 rnL de Sf de almidon easi al final de la titulacion como
indicador. Realizar una determinaci6n en blanco y hacer los
ajustes necesarios. Cada mililitro de soIuci6n de bromo
0.10 N equivale a 3.565 rng de clorocresoI.
CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos
de la luz.
ClOROFORMO
CHCl l
MM 119.38
Tric1orometano
[67-66-3]
clorofonno, el resta esta compuesto por alcohol.
Precaucion: Evitar evaporar el cloroformo eerea de una
llama, porgue Be producen gases taxi cas.
DESCRIPCION. Liquido movil incoloro, claro; can olor

caracteristico. No es inflamable, pero sus vapores calientes
arden con llama de color verde. Se altera por acci6n de la
luz, se volatiJiza a la temperatura ambiente y hierve a 61C,
aproximadamente.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; miscible en alcohol,
eter dietilico, benceno, hexane y en aceites solubles fijos.
A. El vapor de clorofonno introducido hacia el interior de Ia
11ama de un mechero de Bunsen, produce una coloracion
verde en Ia llama y ascienden vapores nocivos que tienen un
olor caracteristico. No inflamablc.
evaporar en BV, 50 mL de la muestra y secar a 105 'C

durante 1 h.
ACIDEZ, CLORURO Y CLORO UBRE. Agitar 10 mL
de la muestra con 20 mL de agua recientemente hervida y
enfriada durante 3 min, dejar separar las capas y la capa
acuosa (soluci6n A) cumple con las pruebas siguientes:
Acidez. A 5.0 mL de la solucion A y a 5.0 mL de agua Iibre
de dioxido de carbono agregar O. I mL de Sl de tornasol, el
color producido no es diferente a1 obtenido en ambas
soluciones.
Cloruro. A 5.0 mL de solucion A agregar 5.0 mL de agua y
0.2 mL de SR de nitrato de plata, no se produce
opalescencia.
Cloro libre. A 5.0 mL de Ia solucion A agregar 1.0 mL de
yaduro de cadmio y dos gotas de mucilago de almidon, no se
produce color azul.
ALDEHIDOS Y CETONAS. En una probeta con tapon
esmerilado, agitar durante 5 min, 3.0 mL de la muestra con
10 mL de agua libre de amoniaco, despues de que se han
separado los Iiquidos, pasar 5.0 mL del extraeta aeuoso a
una segunda probeta que contenga 40 mL de agua Iibre de
amoniaco, agregar 5.0 mL de yoduro de potasio mercurico
alcalino. No se produce turbiedad 0 precipitado en eI tennino
de 1 min.
PRODUCTOS DE DESCOMPOSICION. Coloear 20 mL
de la muestra en una probeta con tapon esmerilado,
previamente enjuagada con acido sulfUrico, agregar ] 5 mL
de acido sulrurico y 0.2 mL de SR de fonnaldehido yagitar
frecuentemente durante 30 min, dejar reposar otros 30 min
mas y proteger la pro beta de la Iuz durante la pmeba. La
capa acida es ligeramente colorida.
MATERIA ORGANICA EXTRANA Y COMPUESTOS
CLORINADOS EXTRANOS. Coloear 20 mL de la
muestra en una probeta con tapon esmerilado previamente
enjuagada con acido sulfurico, agregar 10 mL de acido
sulfurico y agitar durante 5 min, dejar en reposo en Ia
oscuridad durante 30 min. El aeido y el cIoroformo
pennanecen incoloros.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas

del 5.0 % (v/v), destila abajo de 60 'C Y el sobrante destila
entre 60 y 62C.
Materia organica extraiia. A 2.0 mL de la capa acida

agregar 5.0 mL de agua, el Iiquido pennaneee ineoloro y
claro y no tiene olor desagradable; agregar 10 mL mas de
agua y 0.2 mL de SR de nitrato de plata, dejar reposar en la
oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia.
Compuestos dorinados extraDOS. En un matraz previsto
de tapon de vidria, agitar 15 mL de la capa cIoroformica con
30 rnL de agua durante 3 min. A Ia capa acuosa agregar
0.2 mL de SR de nitrato de plata y dejar en reposo en la
oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia.
RESIDUO NO VOLA TIL. EI peso del residua no excede

de 1.0 mg. En una capsula de platino a de porcelana
CONSERVACION. En cnvases bien eelTados, resistentes a

la luz y a temperatura que no exceda de 30 'C.
B. Calentar 0.05 mL de muestra con 0.05 mL de anihna y

1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M. Se produce eI
olor caracteristico de fenilisociamida.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.476 Y 1.480.
CLOROFORMO
Aditivos
641

de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, diluir a
100 mL con el mismo disolvente. l.,a soluci6n es clara.
ClORURO DE BENZAlCONIO
COLOR DE LA SOLUOON. MGA 0181, Metoda II.

EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto
de fa soluci6n 110 es mas intenso que la soluci6n de
referenda Y6.
Clorum de alquilbencildirnetilamonio
[8001-54-5J
Es una mezcla de cloruros de alquilbencildimetilamonio con

la f6rmula general [C6H,CH2N(CH3)2RJCl, en la que R
representa una mezcla de alquilos, incluyendo tOd08 0
algunos de los grupos empezando por n-CSH17 y de los
homologos superiores n-C J2 H 25 , n-C 14 H29 Y n-C J6 I-I:B como
porci6n rnayoritaria. En la sustancia anhidra el contenido del
hom61ogo n-C 12lb no es menos del 40.0 % y el contenido
del homologo n-C 14 H29 no es menos del 20.0 % del total de
cloruro de alquilbencildimetilamonio. Los componentes
hom6logos n-C 12H25 y n-C I4 H29 , suman no menos del
70.0 % del total del c1oruro de alquilbeneildimetilamonio.
clarum de benzalconio, calculado con referenda a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REf'ERENCIA, Cloruro de benzalconio,
DESCRIPCION, Polvo amorfo blanco 0 ligeramente
amarillento, gel espeso 0 fragmentos gelatinosos. Higroscopico
y jabonoso al taeto.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua y alcohol. La
sustancia anhidra es fitcilmente soluble en henceno y poco
soluble en etcr dietHico.
A. A una soluci6n de la muestra (I: 100) agregar solucion de
acido nitrico 2 N 0 SR de clorura mercurico. Se forma un
precipitado blanco soluble en alcohol.
B. Disolver 200 mg de la muestra en I mL de acido
sulfurico, agregar 100 mg de nitrate de sodia y calentar en
BV durante 5 min. Enfriar, diluir con agua a 10 mL, agregar
500 mg de polvo de zinc y calentar suavemente en BV
durante 5 min. A 2 mL de Hquido sobrenadante, agregar
1 mL de soluci6n de nitrito de sodio (I :20); enfriar en agua
helada y agregar 3 mL de una soluci6n de 500 mg de
2-naftol en 10 mL de solucion de amoniaco 6 N. Se produce
una coloracion rojo-anaranjado.
C. MGA 0511. La soluci6n de c1oruro de benzalconio,
preparada en una mezc1a de vo16menes iguales de agua y
alcohol, da positivas las reacciones de identidad para
c1oruros.
AClDEZ 0 ALCAUNlDAD, A 50 mL de una soluci6n de

la muestra al I %, anadir 0.1 mL de SI de purpura
de bromocresol en hidroxido de sodio 0.1 M-aJcohol. Se
requiere no mas de 0.] mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 Mode soluciim de hidroxido de sodio 0, I M, para
cambiar el color del indicador.
AGUA, MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas delIS %.
MATERIA INSOLUBLE EN AGUA, Una soluci6n de la
muestra (I: 10) no presenta tnrbiedad ni materia insoluble.
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No ll>isdeI2.0 %.
AMINAS EXTRANAS, A 5 mL de una soluei6n (I en 50)
agregar 3 mL de solucion de hidr6xido de sodio I N, no
se forma precipitado. Si se calienta hasta ebullici6n, no se
percibe olor a aminas.
RELACION DE COMPONENTES ALQUILICOS. MGA
0241, CLAR.
Fase movil. Ajustar una soluci6n de acetato de sodio 0.1 M
con acido acotico glacial a nn pH de 5.0. Mezclar 55 partes de
esta soluci6n con 45 pmies de acetonitrilo, filtrar y
desgasificar. La concentraci6n de acetonitrilo puede variar de
40 a 60 partes para cumplir los requisitos de verificacion del
sistema.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de cloruro de benzalconio en agua que contenga
alrededor de 4 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de muestra a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
agua, Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar.
Condiciones del equipo, Cromatografo de Iiquidos equipado
con detector de UV a 254 mm y una columna de 3.9 mm
x 30 em empacada eon LIO, velocidad de flujo de 2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de
referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
en procedimiento. EI factor de resoluci6n R entre los picos
C 12 y C 14 no es menor de 1.5; la eficiencia de la columna
determinada a partir de C 12 , no es menor de 1 000 platos
te6ricos; y el coeficiente de variaci6n para la replica de las
inyecciones no es mayor del 2 %, detenninada a partir de C l2 .
Proeedimiento, Inyectar 20 fiL de la preparaci6n de la
muestra, registrar el cromatograma y medir las areas de
los picos. Identificar los homologos comparando los tiempos
CLORURO DE BENZALCONIO
642
de retenci6n contra los de Ia preparacion de referencia,

inyectada de Ia misma manera. Calcular el porcentaje
de cada homologo del compuesto cuatemario de amonio,
con Ia siguiente formula:
100 (A/B)
Los pesos moleculares de los hom610gos C IO: C l2 : C l4 Y C l6

son 312,340,368 Y 396 respectivamente.
VALORACION TOTAL DE CLORUROS DE ALQUILBENCILDJMETILAMONJO, MGA 0991, TituLacion
directa. En un embudo de separaci6n de 250 mL que
contenga 25 mL de c1oroformo, depositar can ayuda de
35 mL de agua, una porcion de la muestra equivalente a
500 mg de cloruro de benzalconio anhidro. Agregar 10 mL
de solucion de yoduro de potasio (I :20), recientemente
preparada, tapar el embudo de separacion, agitar bien y dejar
separar Jas capas. Desechar la capa c1orof6rmica y lavar Ia
capa acuosa con tres porciones de clorofonno de 10 mL cada
una. Desechar los lavados y pasar la capa acuosa a un matraz
de 250 mL can tapon esmerilado; enjuagar el embudo de
separaci6n con tres porciones de agua, de 5 mL cada una,
agregando estos Iavados al contenido del matraz. Agregar
40 mL de acido clorhidrico previamente enfriado; mezclar
y valorar con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que
la soluci6n toma coloracion cafe claro. Agregar 5 mL de
cloroformo, tapar el matraz y agitar fuertemente. Continuar
la valoracion, gota a gota, agitando deSPlleS de cada adici6n
hasta que Ia capa clorof6rmica se vuelva incolora y Ia capa
acuosa toma una coloraci6n amarillo claro. Efectuar una
prueba en blanco, empleando 20 mL de agua como muestra.
La diferencia entre las dos titulaciones, representa la
cantidad de yodato de potasio que equivale al peso de
cloruro de benzalconio en Ia muestra. Cada mililitro
de solucion de yodato de potasio 0.05 M, equivale a 36 mg de
cIoruro de benza1conio.
CONSERVAcrON. En envases bien cerrados.
ClORURO DE CAlCIO
CaCI 2
CaCI,2 H2 0
MM 110.98
MM 147.Dl
Clomro de calcio anhidro

Cloruro de calcio dihidratado
[10043-52-4]
[10035-04-8]
Contiene eaCh equivalente a no menos del 99.0 % y no mas

del 107.0 % de cloruro de ca!cio dihidratado (CaCI 2 2H 20).
CLORURO DE CALCIO
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua y en alcohol.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051l. Una solucion
Donde:
A ~ Area obtenida del homologo multiplicado por el peso
molecular.
B ~ Suma de todos estos productos.
,'i'
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higroscopico,

gnlnulos blancos, duros y delicuescentes.
(I en 10) (m/v) de la muestra da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para calcio y para c1oruros.

ASPECTO DE LA SOLUCrON, MGA 0121. Disolver
10.0 g de la muestra en agua Iibre de dioxido de carbono y
diluir a 100 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de La
so lucian no excede aI de Ia prcparaci6n de referencia Y6.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solucion
pre parada en la pmeba de Aspccto de la solucion, agregar
O. I mL dc solucion indicadora de fenolftalcina. Si Ia
solucion es roja, no se requieren mas de 0.2 rnL de <icido
clorhidrico 0.01 N para eliminar el color y si la soluci6n es
incolora, no se requieren mas de 0.2 mL de hidroxido de
sodio 0.01 N para que cambie a rojo.
BARro, A 10 mL de la solucion preparada en Aspecto de
la solucion, agregar I mL de SR de sulfato de calcio.
La mezcla, despues de 15 min, no es mas opalescente que
una mezcla de I mL de agua y 10 mL de la solucion al 10 %
de la muestra.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas del 1.0 %.
Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y
agregar 500 mg de cloruro de amonio. Calentar la solucion
y hervir durante un minuto. Rapidamente agregar 40 ruL de
SR de acido oxulico y agitar vigorosamente hasta que
la precipitacion sea completa. Agregar imnediatamente a Ia
mezcJa caliente 2 gotas de Sl de raja de metilo y solucion de
hidroxido de amonio 6 N, gota a gota hasta que la mezcla
sea alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, transferir a una
probeta graduada de 100 mL, diluir con agua a 100 mL,
mezclar y dejar en reposo por 10 menos 4 h. Filtrar y colocar
50 mL del ftltrado claro en un crisol, agregar 0.5 mL de
acido sulfUrico y evaporar la mezcla en un bane de vapor
a un pequeno volumen. Calentar cuidadosamente a la Hama a
sequedad y continuar calentando para completar la
descomposicion y volatilizacion de las sales de amonio.
Finalrnente incinerar a peso constante. EI peso del residuo no
excede de 5 mg.
Aditivos
HIERRO. MGA 0451. Metoda B. No mas de 10 ppm.

Utilizar Ia soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion.
DESCRIPCION. Polvo blanco.
ALUMINIO. A 10 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto

de fa soluci6n, agregar 2 rnL de SR de cloruro de amonia y
I mL de SR de amoniaco diluido, calentar a ebullici6n. No
se forma un precipitado ni turbidez.
Nota: Si se utiHza en soluciones para diaIisis Ia prueba
anterior se reemplaza por Ia siguiente:
MGA 0086. No mas de I ppm.
Prep.racion de I. muestra. Utilizar 2.0 g de muestra.
cloroformo; poco soluble en eter dietilico.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de

10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de agu.
VALORACION.MGA 0991.
Pesar con exactitud aproxirnadarnente 1.0 g de muestra y
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en
una mezcla de agua:acido clorhidrieo 3 N (100:5). Transferir
Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, completar a
volumen con agua y mezclar. Colocar 50.0 mL de esta

soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 100 rnL de agua,
15 mL de solueion de hidroxido de sodio IN Y 300 mg de
azul de hidroxinaftol. Titular con SV de cdetato disodico
0.05 M hasta que Ia soluci6n vire a un color azul obscuro.
Cada mililitro de edetato disodico 0.05 M es equivalente a
7.351 mg de CaCI 22H20.
643
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y en
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparaeion similar de Ia SRef de cloruro de

cetilpiridinio.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n que eontiene
40 Ilg/mL de la muestra, exhibe maximos y minimos

solamente a las rnismas longitudes de onda que una soluci6n
de la SRef de cloruro de cetilpiridinio preparada de manera

similar.
Co Una soluci6n de la muestra al 0.2 % produce turbiedad,
cuando se Ie adiciona SR de nitrato de plata.

84 DC. No seear Ia muestra.
ACIDEZ Disolver 500 mg de muestra en 50 mL de agua,
agregar SI de fenolflaleina y valorar can SV de hidr6xido de
sodio 0.020 N. Se requieren no mas de 2.5 mL.
CONSERVACION. En envases cerrados.

AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 4.5 y 5.5 %.
MARBETE. La etiqueta debe establecer, euando aplique,
que Ia sustancia es adecuada para usar en Ia fabricaci6n de
soluciones para dialisis.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del

0.2 %, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de

20 ppm.
ClORURO DE CETllPIRIDINIO
PIRIDINA. Disolver I g de muestra en 10 mL de solucion

de hidroxido de sodio (I en 10) sin calentar; no se percibe de
CI
inrnediato olor a piridina.
N
1,&
C2I H 3,CIN'H20
C2I H3S CIN
Cloruro de I-hexadecil piridinio
Monohidratado
Anhidro

MM 358.00
MM 339.99
[6004-24-6]
[ 123-03-5]
Cumple can los requisitos.

VALORACION. MGA 0991. Transferir 200 mg de muestra

a una probeta de vidrio graduada, can tap6n esmerilado, que
clorure de cetilpiridinio, caieulado con referencia a Ia

sustancia anhidra.
contenga 75 rnL de agua. Afiadir 10 rnL de eloroformo,

0.4 mL de una soluci6n de azul de bromofenol (I en 2 000)
Y 5 mL de una soluci6n reeientemente preparada de
bicarbonato de sodio (4.2 en 1 000). Valorar con una SV
de tetrafenilborato de sodio 0.02 M hasta desapariei6n del
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de eetilpiridinio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Para
pruebas cuantitativas, determinar el contenido de agua antes
de utilizarlo.
color azul de Ia fase clorof6rmica, adicionar los ultimos

mi1ilitros gota a gota, agitando vigorosamente despues de
CLORURO DE CETILPIRIDINIO
..................-------------------------
....-..
f--~-------------------------I,
644
cada adici6n. Cada mL de SV de tetratenilborato de sodio

0.02 M equivale a 6.80 mg de cJoruro de cetilpiridinio.
CONSERVACtON. En envases bien eerrados.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.02 %.
MM 84.93
[75-09-2]
Contiene no menos del 99.0 % de cloruro de metilcno.

;,1
Precauci6n: todas las pruebas que involucren evaporaci6n

del cloruro de metileno deben realizarse en una campana de
extracci6n.
DESCRIPCION. Liquido m6vil, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, eter dietilieo. aeeites
vohitiles y fijos.
II
i~
,.
ENSA YO DE IDENTlDAD. Agitar 5 mL de muestra en un

matraz de ] 0 mI.... con tapon esmerilado durante varios
minutos. Destapar, y dpidamente tomar una porci6n del
vapor con una jeringa de 50 mL sin aguja; inyectar el vapor
en una celda para gas; el espectro IR del vapor muestra dos
pares de picos caraeleristieos a 7.8 y 7.9 fun, y a 13.2 y
13.4 )..till, ademas de algunos picos menores.
DENSIDADRELATlVA.MGA 0251. Entre 1.318y 1.322.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metodo 1.
Entre 39.5 y 40.5 "C.
LiMITE DE ACIDO CLORHiDRICO. No mas de
10 ppm. En cada uno de los tubas de eomparaeion de 50 mL
con un diametro interno de 20 mm colocar 10 mL de agua,
dos gotas de SI de fenolftaleina y sufieiente solucio11 de
hidroxido de sodio 0.010 N para producir un color rosa
de igual intensidad en eada tubo y que persista despues de
agitar vigorosamente durante 30 s. (Nota: en los siguientes
pasos, tener especial cuidado para evitar contaminaci6n con
dioxido de carbono). En uno de los tubos colocar 20 mL de
la mues!ra y 0.7 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.01 N y agitar nllevamente. El color rosa en el tubo con
la mllestra es al menos tan intenso como el del tubo de COlTIparacion, y el color persiste durante no menos de 15 min.
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 20 ppm. Evaporar
50 g de la muestra en un crisol de platino 0 de porcelana en
CLORURO DE METILENO
no es mayor de I mg.
CLORO LIBRE. A 10 mL de muestill aiiadir 10 mL de agua
y 0.1 mL de SR de yoduro de potasio, agitar durante 2 min y
dejar separar. La capa inferior no muestra coloracion violeta.
ClORURO DE METllENO
CR2 CI2
Diclorometano
un BV Y seear a 105C durante 30 min. EI peso del residuo
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mis de

I ppm. Evaporar a sequedad IS mL (20 g) en una capsula
de porcelana en un B V. Enfriar, aiiadir 2 mL de icido
elorhidrieo y nuevamente evaporar a sequedad lentamente en
un BV. Disolver el residue en 1 mL de acido acetico 1 N,
anadir 24 mL de agua y mezcJar.
VALORACION. MGA 0241. eG.
Condiciones del sistema. Cromatografo equipado con
detector de conductividad termica; columna de 1.8 m x
4 mm empaeada eon 15 % de fase Iiquida G18 en un soporte
sin silanizar de SIC, malla 30-60, a una temperatura de 60"C;
inyector a 200"C y el detector a 250C. Helio como gas
aearreador a una velocidad de flujo de 20 mL! min.
Verificacion del sistema. Inyectar cinco veces 1 j.lL de una
mezc1a de cloruro de metileno:clorotormo (3:7). EI
coeficiente de variacion de la relacion de respuesta de los
picos no excede del 2.0 %, e1 factor de resolucion no es
menor de 4.0 y el factor de coleo no es mayor de 1.4.
Procedimiento. Inyectar 1 ilL de la muestra y determinar la
respuesta de los picos por cualquiera de los medios. EI orden
de eluci6n es de amilenos (5 0 6 picos), si estan presentes,
y despues el eloruro de metileno. Ca1cular el porcentaje de
cloruro de metHeno dividiendo Ia respuesta debida a este
entre la suma de las respuestas de todos los picos, multiplieando por 100.
COlESTEROl
CH3
HO
C27H 460
Colest-5-en-3~-ol
MM 386.65
[57-88-5]
El coiesterol es un estero ide con un alcohol. Contiene no

menos de 95.0 % de colesterol y de 97.0 a 103.0 % de
esteroles totales calculado con referenda a la sustancia seca.
.........------------------------------Aditivos
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Colesterol e isobutirato

de pregnenolona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Laminillas, agujas, polvo 0 granulos

perlados de color blanco 0 ligeramente amarillo a tostado
palido. Adquiere un color amarillo a tostado palido cuando
se expone a Ia luz durante un tiempo prolongado.
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en agua, soluble en cloroformo, dioxano, eter dietilico, acetatc de etita, etcr de petr6Ico y
en aceites vegetales, ligeramente soluble en alcohol.
SOLUBILIDAD EN ALCOHOL. En un matraz con tapon,
disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de aleohol caliente,
dejar reposar durante 2 h a temperatura ambiente, no se
forma turbiedad ni un deposito.
A. A una solucion de 10 mg de la muestra en I mL de
c1oroformo, agregar 1 mL de acido sulfurico: el cloroformo
adquiere un color raja sangre y el icido sulfurico muestra
una fluorescencia verde.
B. Disolver cerca de 5 mg de la muestra en 2 mL de
cloroformo, agregar I mL de anhidrido acetico y I gota
de acido sulfiirico, agitar, se produce un color rosa que
rapidamente cambia a rojo, despues a azul y finalmente a
verde brillante.

Sopor!e. Gel de siliee G
Fase movil. Aeetato de etilo:tolueno (33:66)
Preparacion de referenda. Disolver 10 mg de SRef de
colesterol en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo
disolvente.
Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo
disolvente.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usar.
Revelador. Solucion SRI de tricloruro de antimonio.
Procedimiento. Aplicar par separado 20 ilL de la preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra en la
cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar
el eromatograma protegiendo de la luz hasta que el frente del
disolvente haya recorrido 14 partes de la longitud de la placa.
Dejar secar a1 aire y rociar la cromatoplaca 3 veces con el
revelador y examinarla despues de 3 a 4 min. La mancha
principal obtenida con la preparacion de la muestra
corresponde en R F, color y tamafio con la preparacion de
referenda.
150 "C.
ACIDEZ. En un matraz pequeno disolver 1.0 g de Ia
muestra en 10 mL de eter dietilico, agregar 10.0 mL de
645
solucion de hidroxido de sodio 0.10 N, agilar durante I min.

Calentar suavemente para eliminar el eter dietilico, despues
calentar a ebullicion durante 5 min. Enfriar, diluir con 10 mL
de agua, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de acido
sulfurico 0.10 N hasta que desaparezca el color rosa, agitar
la solucion vigorosamente durante la valoraci6n. Realizar un
blanco. La diferencia entre el numero de mililitros de acido
sulfurico consumido en el blanco y el numero de mililitros
consumido en la muestra es de no mas de 0.3 mL.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _34" y _38".
Determinar en una soluci6n de 20 mg de Ia muestra sin secar
por mililitro de dioxano.
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no mas del
0.3 %. Secar en vacio a 60 C durante 4 h.
0.1 %.
VALORACION.MGA 0241. CG.
Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver 0.100 g de SRef de isobutirato de pregnenolona en
heptano, llevar al aforo con el mismo disolvente.
Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de
25 mL disolver 25.0 rng de SRef de eoiesterol en la soluci6n
del patron interno, llevar al aforo con Ia misma soludon.
Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico
de 25 mL disolver 25.0 mg de Ia muestra en la solucion del
patron interno, nevar al aforo con la misma solucion.
con detector de ionizacion de flama; columna de silice
fundida de 30 rn de longitud y 0.25 mm de diametro interno,
eon una fase estaeionaria de poli( dimetil)siloxano (pelicula
de espesor). Utilizar helio como gas acalTeador a
de 0.25
una velocidad de flujo de 2 mL/min. Inyector con proporcion
de division de flujo (split-ratio) 1:25. Mantener Ia columna a
una temperatura de 275C, la temperatura del puerto de
inyecci6n a 285 "C y Ia temperatura del detector a 300 'c.
Verificaci6n del sistema. Utilizar Ia preparacion de
referenda. La resoluci6n R entre los picos de isobutirato
de pregnenolona y co1esterol no es menor de 10.0.
Procedimiento. Inycctar al cromatografo de gases 1.0 ilL de
la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta y
calclllar el area bajo los picos. CaleuIar el contenido de
colesteroL Calcular el contenido de esteroles totales,
adicionando a1 contenido de colesterol las otras sustancias
con tiempos de retencion menores 0 iguales a 1.5 veccs
el tiempo de retencion del colesterol. Omitir los picos del
estandar interno y del disolvente.
"m
COLESTEROL
_
646
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el

paso de la luz.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar a 105"C

durante 3 haras. No pierde mas que 5 % de su peso.
MARBETE. La etiqueta debe mencionar el material que se

utilizo para la produccion del colesterol.
RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mis de 0.7 %.

ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 500 ppm, expresado
como acetaldehido.
Solution amortiguador. pH 9.0. Utilizar SA de fosfatos
COPOVIDONA
pH 9.0 (Fosfato monoMsico de potasio).
(C6 H9NO)"+
M, (111.1)9+
(C4H 6 0 2)m
(86.I)m
Polimero de I-vinil-2 pirrolidona con acetato de vinita
[25086-89-9]
La copovidona es un copoHmero de I-vinil-2-pirrolidona y
acetato de vinila en una proporci6n de 3:2. El valor nominal
de K como se establece en Ia etiqueta no es menor al 90.0 %
Y no mas de 110.0 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copovidona, manejar
DESCRIPCION. Polvo u hojuelas de color blanco
amarillento.
blanco
SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua, en alcohol y

en cloruro de rnetileno.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra,
sin secar, en brornuro de potaslo corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de Ia SRef de copovidona.
B. A 5 mL de una solucion (J en 50) agregar algunas gotas

de SR de yodo. Se produce un color raja profundo.
10.0 g en agua y diluir a 100 mL con el misrno disolvente.
Solucion de aldehido deshidrogenasa. Transferir una

cantidad de aldehido deshidrogenasa liofilizado equivalente
a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de
agua y mezc1ar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4C.
Solucion de dinucleOtido de nicotin.mida y adenina
(Solucion DNA). Transferir 40 mg de dinucleotido de
nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en
10.0 rnL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y
mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 semanas a 4 dc.
Preparacion del blanco. Utilizar agua.
Preparacion de la muestra. Disolver l.0 g de muestra en
50 mL solucion amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y diluir a
100 mL con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar
a 60C durante una hora. Enfriar a temperatura ambiente.
Preparacion de la referencia. Agregar 2 mL de agua a 4 'C
a una botella de vidrio pesada exactamente. Agregar 100 mg
de acetaldehido recientemente destilado y pesar. Transferir
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar la
botella pesada can algunas porciones de agua a 4 'C,
transferir cada lavado a un matraz volumetrico de 100 rnL.
Diluir esta solucion a 100 mL can agua a 4C Y mezc1ar.
Conservar a 4 'C durante 20 h. Diluir I mL de esta soluci6n
a 100 mL con solucion amortiguadora pH 9.0 y mezclar.
Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales
de una longitud de I ern, introducir separadamente 0.5 mL de la
preparacion de la muestra, 0.5 mL de la preparacion de
referencia y 0.5 mL de blanco. A cada celda, agregar 2.5 mL
de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de
soluci6n DNA. Mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el
oxigeno. Dejar en reposo a 22 2 C durante 2 min a 3 min
y medir la absorbancia de cada soluci6n a 340 nm, usando el
agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de
soluci6n de aldehido deshidrogenasa, mezclar y tapar bien,
tratando de eliminar el oxigeno. Dejar en reposo a 22 2 C
durante 5 min. Medir la absorbancia de cada soluci6n a
340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje
de aldehidos en la muestra expresado como acetaldehido con
la formula:
Agregar la muestra al agua en pequeiias proporciones con

agitacion constante. La soluci6n asi obtenida no es mas
opalescente que la suspension de referencia III.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. El color de la
solucion obtenido de la prueba de Aspecto de fa sofucion no
excede de Ia soluci6n de referencia B s, Rs,o BY s.
COPOVIDONA
Dondo:
C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de acetaldchido en la preparacion de referencia.
m = Peso de la muestra en gramos, calculado can referencia a
la sustancia seca.
.......................-------------------Adilivos
Absorbancia obtenida con la preparacion de la

muestra despues de la adici6n de soluci6n de aldehido
deshidrogenasa.
AmI = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido
deshidrogenasa.
Ab2 ~ Absorbancia obtenida con el blanco despu6s de la
adici6n de solucion de aldehido deshidrogenasa.
AbJ = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la
adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa.
Ar2 = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
referenda despues de la adici6n de soluci6n de
aldehido deshidrogenasa.
Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
referenda antes de la adici6n de soludon de aldehido
deshidrogenasa.
Am2 =
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No mas dc

1.0 fig/g.
Sopor!e. Gel de silice dimetilsilanizada de 0.25 mm.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (85:15).
Preparacion de referenda. Disolver cantidades exactamente pesadas de salicilaldehido-azina y salieilaldehido en
tolueno y diluir cuantitativamente, paso a paso 8i es necesario
con tolueno para obtener una soIuci6n que tenga una concentraci6n conoeida de 9 fig/mL y 10 mg/mL respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar 2.5 g de Ia muestra seca a
un tubo de centrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua
y mezclar para disolver. Agregar 500 ~L de una solucion (I en
20) de salicilaldehido en metanol, ajustar la soluci6n con
acido sulfurico 0.25 N a un pH aproximadamente de 2, agitar
y calentar en un bane de agua a 60C durante 15 min.
Enfriar y agregar 2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar
vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Utilizar Ia capa
superior clara de tolueno.
Procedimiento. Aplicar por separado 10 fiL de la preparacion
de Ia muestra y de Ia preparacion de referenda en Ia
crornatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrol1ar
el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado tres cuartas partes de la longitud de la placa. Sacar
la plaea, marcar el frente del disolvente, dejar seear y
examinar la cromatoplaca bajo lampara de luz UV a 365 nm.
La salicilaldehido-azina aparece como una mancha
fluorescente con un valor RF de 0.6 a 0.7; y Ia fluorescencia de
cualquier mancha de salicilaldehido-azina en Ia preparaci6n
de Ia muestra no es mas intensa que Ia obtenida con la
PEROXlDOS. No mas de 0.04 %. Expresado como
peroxido de hidrogeno.
Preparacion de Ia soluci6n de tricloruro de titanio y
acido sulfurico. Mezclar cuidadosamente 20 mL de soluci6n
de cloruro de titanio con 13 mL de acido sulfurico, agregar
suficiente soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 % hasta
producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir Ia
647
evaporaci6n y adici6n de agua hasta que se obtenga una

soluci6n incolora. Diluir esta soluci6n a 100 mL en agua.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 2.0 g calculados en base seca, disolver en agua
y completar a 50 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de Ia solucion muestra agregar
2.0 mL de solucion de tricloruro de titanio-acido sulfurico, y
mezclar. Dejar en reposo durante 30 min a temperatura
ambiente y realizar 1a prueba en esta soiucion, utilizando
como blanco una soluci6n preparada por la adici6n de
2.0 rnL de acido sulfurico al 13 % a 25 mL de la soluci6n
muestra. La absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra as!
tratada a 405 nm no cs mas de 0.35.
LIMITE DE MONOMEROS, MGA 0991. Titulacion
residual. No mas de 0.1 % de mon6meros calculados como
vinilpirrolidona.
Preparacion de 10 soluci6n de yodobromo. Disolver 20 g
de monobromuro de yodo en acido acetico glacial y aforar a
1 000 mL. Conservar en recipientes de vidrio protegidos de
la luz.
Procedimiento. Disolver el equivalente a 5.0 g de mucstra
calculados en base seca en 20 rnL de metanol y agregar
lentamente 20.0 m1. de soluci6n de yodobromo. Dejar en
reposo durante 30 min protegido de Ia luz con agitaci6n
ocasional. Agregar 5 mL de soluei6n de yoduro de potasio
(1 en 10), Y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N hasta que Ia solucion sea amarilla. Continuar Ia
titulaci6n gota a gota hasta que la solucion sea incolora,
agregar 3 mL de SR de alrnid6n cercano al punto final.
Haeer un blanco. La diferencia entre el volumen de SV de
tiosulato de sodio 0.1 N consumido por el blanco y la
titulacion de Ia muestra no es mas de 0.9 mL.
VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar,
equivalente en base seca a 1.0 g en un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezc1ar.
Dejar reposar durante 1 h Y detenninar Ia viscosidad de esta
soluci6n a 25 0.2 C utilizando un viscosimetro de tubo
capilar (MGA 0951). Caleular el valor K de la copovidona
por la formula:
--
)300c logv+(c+1.5clogv)' +1.5clogv- c

-- (0.15 c ":-0.003 c 2 ) Donde:
c = Peso en gramos en base seca de Ia muestra en cada
100 m1. de Solllci6n.
v = Viscosidad de Ia solucion de Ia muestra respecto a Ia
del agua.
CONTENIDO DE COPOLiMERIZADO DE ACETATO
DE VINTLO. No menos de 35.3 % y no mas de 41.4 % de
acetato de vinilo copolimerizado calculado en base seca.
Determinar el indice de saponificaci6n como se indica en el
MGA 0791. Caleular el porcentaje de acetato de vinilo
copolimerizado en Ia muestra por Ia siguiente formula:
COPOVIDONA
648
0.1 (86.09/56.11) (S)

Donde:
86.09 ~ Peso molecular del acetato de Yinilo.
56.11 ~ Peso molccular del hidr6xido de potasio.
S
= indice de saponificacion.
"
"
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 3.

No menos de 7.0 y no mas de 8.0 %, calculado con
referencia a Ia sustancia seca. Utilizar 100 rug de muestra, en
el procedimiento usar 5 g de una mezcla pulverizada de
sulfato de potasio, sulfato cuprico y di6xido de titanio
(33:1:1) en yez de sulfato de potasio y sulfato c('prico (10:1),
omitir el uso de peroxido de hidrogcno y calentar hasta que
se obtenga una soluci6n clara ligeramente verde y las
paredes del matraz esten libres de material carbonizado.
Entonces calentar durante 45 min adicionales, agregar
20 mL de agua en vez de 70 mL; despues del segundo
caientamiento, usaf SI de verde de bromocresol-rojo de
metilo en yez de SI de rojo de metilo-azul de metileno.
Titular el destilado con SV de acido sulfllrieo 0.05 N hasta
que el color de ia soluci6n cambie de verde a traves de azul
gris palido a rojo purpura gris palido.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el valor nominal de K.
CRESOL
C7 H80
MM 108.14
m y p -Cresol
Metilfenol
0,
[1319-77-3]
Es lll1a mezcla de tres cresoles isomeros, en 1a eual
predomina el m-isomero. Se obtiene del alquitran de hulla y
del petr61eo.
DESCRIPCION. Liquido muy refringente, incoloro 0 pardo
amarillento; se oscurece con el tiempo y por exposici6n a la
luz. Tiene lUl olor parecido a1 del fenol. Una soluci6n
saturada de cresol es neutra 0 ligeramente acida a1 PI de
tomasol.
SOLUBlLIDAD. Se disuelve en soluciones de hidr6xidos
alcalinos fijos; ligeramente soluble en agua, generalmente
produciendo una soluci6n turbia; miscible en alcohol, eter
dietilieo y gliceroL
CRESOL
Mezclar 0.5 mL con 300 mL de agua y filtrar. El filtrado
cumple con las siguientes pruebas:
A. A una porci6n del filtrado agregar algunas gotas de SR de
cloruro ferrieD. Se produce una coloracion azul transitoria.
B. A una porcion del tiltrado adieionar unas gotas de SR
de agua de bromo. Se produce un precipitado en forma de
fl6culos ligeramente amarillo.
ACIDEZ. Una soluci6n al 2 % es neutra a la SR de purpura

de bromocresol.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.029
y no mas de 1.044.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metoda
II. No mas del 2.0 % destila debajo de 188C Y menos del
80.0 % del cresol destila entre 195 y 205 cC.
HIDROCARBUROS. No mas de 0.15 % (v/y) de aceite de
hidrocarburo esta presente. Colocar 50 mL de muestra en un
matraz de 500 mL de base redonda. agregar 150 mL de
hidr6xido de sodio 5 M Y 30 mL de agua y mezclar
vigorosamente. Conectar el matraz a un bulbo antiproyecciones y este a un condensador de aire de aproximadamente 60 em de longitud en cuya salida se adapta el
embudo de separacion en forma de pera de 250 mL, el cual
tiene una porcion cilindrica graduada. Ensamblar el sistema
y llenar la porcion graduada del embudo de separacion con
agua, Destilar rapidamente hasta colectar 75 mL, si es necesario enfriar el embudo de separacion con agua corr1ente.
Dejar en reposo el embudo en posicion vertical, hasta que Ia
separacion sea completa y drenar Ia fase acuosa a un matraz
de titulacion para usarlo en la prueba de bases volatiles.
Dejar en reposo el embudo de separacion durante 5 min,
medir el volumen de hidrocarburo en Ia porcion graduada y
calentar sl es necesario, para conservar el aceite en el estado
liquido. Restar el volumen de las bases volatiles dc hidrocarburo como se determina en Ia siguiente prueba.
BASES VOLATILES. MGA 0991, Tilulacian direeta. No
mas de 0.15 %. Al liquido acuoso obtenido en la prucba de
hidrocarburos adicionar los residuos del liquido acuoso que
perrnanezca en el embudo de separacion y neutralizar, si es
necesario, con acido clorhidrico 0.1 M, usando SI de
fenolftaleina como indieador. Titular con SV de acido
clorhidrico 1 M. usando Sl de anaranjado de metilo como
indicador. Lavar con agua el aceite del embudo de
separacion y pasar al matraz de titulaci6n, titular de nuevo
con SV de acido clorhidrico 1 M. Del volumen adieionado
de SV de acido clorhidrico 1 M, calcular la porcion de bases
volatiles en el aceite de hidrocarburo. Del volumen total de
SV de acido c1orhidrico 1 M usado en ambas titulaciones,
Aditivos
calcular el volumen de bases volatiles en la muestra. Cada

mililitro de SV de acido clorhidrico I M es equivalente a
0.080 mL de bases volatiles.
HIDROCARBUROS V BASES VOLATILES. No mas de
0.25 %. Sumar los contenidos de aceite de hidrocarburo y
bases volatiles dcterminados en las pruebas de
Hidrocarburos y Bases volatiles.
FENOL. No mas del 5.0 %.
A.cido nitrico diluido. Burbujear aire a traves de icido
nitrico hasta que el liquido sea incoloro. enseguida rnezclar
1 volumen con 4 volurnenes de agua.
Preparacion de referencia de fenol. En 100 mL de agua
disolver I g de fenol y determinar la concentraci6n de fenol
como sigue: pasar 4 mL de esta soluci6n a un matraz para
determinaci6n de yodo, agregar 30 mL de SV de bromo
0.1 N, enseguida 5 mL de acido clorhidrico e imnediatamente insertar el tapon, Agitar el matraz frecuentemente
durante 30 min, dejar reposar durante 15 min y agregar ripidamente 5 mL de soluci6n de yoduro de potasio (1 :5)
(teniendo precaucion para evitar el escape de vapor de
bromo); inrnediatamente tapar el matraz. Agitar cuidadosamente, remover el tapon y lavar este y el cuello del matraz
con poca agua, de manera que el lavado se reciba dentro del
matraz. Agregar 1 mL de cloroformo, agitar bien 1a mezcla y
valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
agregando 3 mL de SI de almid6n al aproximarse el punto
finaL Efectuar una determinacion en blanco. Cada mililitro
de soluei6n de bromo 0.1 N es equivalente a 1.569 mg de
feno 1. Diluir un volumen adecuado con agua, para tener una
soluci6n que contenga 250 ).tg de fenol por mililitro.
Procedimiento. Pesar 2.5 g de la muestra y pasar a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 10 mL de soludon
de hidr6xido de sodio (l en 10), llevar al aforo con agua y
mezclar. De esta soludon, pasar 5 rnL a un matraz volumetrieo de 200 mL, agregar 45 mL de agua y una gota de SI
de anaranjado de metilo, neutralizar con el acido nitrico
diluido agreg{mdolo gota a gota, enseguida llevar al aforo
con agua y mezclar. De la soludon neutralizada pasar 5 mL
a cada uno de dos tubos de prueba de 20 mm x 180 mm,
graduados en la marca de 25 mL; a cada uno de dos tubos
simi lares diferentes a los antedores pasar 5 mL de la
preparacion de referencia de fenol. A los contenidos de cada
tuba agregar 5 mL de SR reactivo de Millon, dejandolo
escurrir por la pared interior de los tubos, mezclar, colocar
los tubos al mismo tiempo en un bane de agua, provisto con
un soporte para que los tubos no toquen el fonda del banD de
agua y mantener a temperatura de ebullicion exactamente
30 min. Rapidamente retirar los tubos del bano de agua y enfriarlos inmediatamente colocimdolos con cuidado en un bano
de agua fria por 10 menos 10 min, finalmentc agregar 5 mL de
acido nitrico diluido a cada tuba y mezclar. Agregar 3 mL
de una mezcla de 801uci6n de formaldehido:agua (l :50), a
uno de cada par de tubos y agua hasta un volumen de 25 mL
649
a todos los tubos, agitar cuidadosamente y dejar en reposo

durante 16 h. Durante este tiempo el formaldehido agregado
imparte un color amarillo, mientras que el contenido de los
otros dos tubos adquiere un color anaranjado-rojizo. Colocar
20 mL de cada uno de los dos tubos quc contienen la
preparacion de referenda de fenol, a rnatraces volumetricos
de 100 mL, por separado, agregar 5 mL de acido nitrico
diluido, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar cada
solucion a buretas marcadas B j y B2 que representan, rcspectivamente, la solucion no tratada y Ia tratada con
formaldehido. Pasar 10 mL del contenido del tuba con cresol
tratado con formaldehido, a un tuba de Nessler de 50 mL
marc ado N I e igualmente 10 mL del tubo sin tratar con
formaldehido, a un tubo similar marcado N 2. Agregar al tuba
N 1 la soluci6n de color anaranjado-rojizo de la bureta B j yal
tubo N2 un volumen igual de 1a soluci6n amarilla de la
bureta B2, hasta que el color de los tubos N I Y N2 se igualen,
observandolo en un colorimetro adecuado. Calcular el
porcentaje de fenol con la siguiente fonnula:
5 (VIP)
Donde:
V = Volumen en mililitros de la preparaci6n de referenda
de fenol consumidos de la bureta B I.
F = Peso en gramos de cresol utilizado.
COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un
matraz Erlenmeyer pequeno y cubrir la boca del matraz
fijandole una pieza de papel filtro humedecido con soluci6n
de acetato de plomo II. Calentar el matraz en un bano de
agua durante 5 min. No se produce mas que un ligero color
amarillo en el papel filtro.
MATERIAL NO VOLATIL. No mas de 0.1 %. Evaporar
en un banD de agua y secar a 105 'C.
el paso de la luz.
CROSCARMElOSA DE 50010
Celulosa, carboximetileter, sal sodica
[74811-65-7]
Polimero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio.
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 blanco grisaceo.
SOLUBILIDAD, Poco soluble en agua; easi insoluble en
alcohol, eter dietilico y otros disolventes organicos.
ENSA VOS DE lDENTIDAD
A, Mezclar I g de la muestra con 100 mL de soluci6n de
azul de metileno (I en 250 000), agitar y dejar en reposo;
CROSCARMELOSA DE SODIO
....
~~---------------------------------650
Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edici6n
Ia muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como

una masa azul fibrosa.
B. Mezclar I g de la muestra eon 50 rnL de agua; tomar

I rnL de Ia mezcla en un tubo de ensayo, agregar I rnL de agua
y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tuba y con cuidado agregar 2 mL de acido sulfiirico para formar una capa en
el fondo; se forma un color rojo pllrpura en Ia interfase.
C. MGA 0511. Una porci6n Ia muestra preparada con agua

como se indica en el Ensayo de identidad B, responde a las
pruebas de identidad para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Mezclar I g de muestra con
100 mL de agua durante 5 min.

CLORURO DE SODlO Y GUCOLATO SODlCO. La
suma de los porcentajes de dorura de sodio y glicolato de
sodio no es mayor de 0.5 0/0,
Cloruro de sodio. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar
5.0 g de Ia muestra, colocarlos en nn vasa de 250 mL,
agregar 50 mL de agua y 5 mL de peroxido de hidr6geno al
30 %, calentar en BV durante 20 min con agitaci6n
ocasional para asegurar Ia hidrataci6n; enfriar, agregar
100 mL de agua y 10 mL de acido nitrico. Titular eon SV de
nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potenciometricamente empleando un electrodo de plata-soluci6n de
nitrato de potasio al 10 %, agitar constantemente durante Ia
titulaci6n. Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de
sodio en base seca, considerando que un mililitro de SV
de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 2.922 mg de
cloruro de sodio.
Glicolato de sodio
Preparacion de la mues/ra. Colocar 500 mg de Ia muestra
en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con
5 mL de acido acetico glacial, agregar 5 mL de agua y agitar
con una varma de vidrio hasta lograr una hidrataci6n
adecuada (aproximadamente 15 min), agregar Ientamente
can agitaci6n 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de
sodio y agitar hasta completa precipitaci6n de Ia
carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtra de poro
abierto previamente humedecido con acetona y recibir el
filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar con
30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el .filtrado y
llevar al aforo con acetona, mezclar. Dejar reposar durante
24 h sin agitaci6n. Usar el sobrenadante claro.
Preparacion de ta serie de soluciones de referenda.
Colocar 100 mg de acido glic61ico, previamente seco en un
desecador a temperatura ambiente durante una noche, en
CROSCARMELOSA DE SOOIO
un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver y llevar al aforo

con agua, mezc1ar. Esta soluci6n se podra utilizar dentro de
los 30 dias despues de su preparaci6n. Pasar aHeuotas de 1.0,
2.0, 3.0 Y 4.0 mL de Ia soluci6n anterior a matraces
volumetricos de 100 rnL. Agregar agua hasta tener nn volumen
de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de acido acetico glacial,
diluir y llevar al volumen con acetona, rnezclar. Colocar
2.0 mL de la preparacion de Ia muestra y 2.0 mL de eada una
de las soluciones de referencia, en matraces volumetricos de
25 mL respectivamente; preparar un blanco poniendo en un
matraz volumetrico de 25 mL, 2.0 mL de soIuei6n que
contenga 5 % de acido acetico glacial y 5 % de agua disuelta
en acetona, colocar los matraces sin tapar, en bano de agua
durante 20 min para eliminar Ia acetona, enfriar. Agregar a
cada matraz 5.0 mL de Sl de 2,7-dihidraxinaftaleno,
mezclar, agregar ] 5 mL mas y mezclar. Tapar los matraces
can papel aluminio y colocarlos en un bane de agua durante
20 min, enfriar y diluir can acido sulffuico a volumen, mezclar.
Determinar la absorbancia de cada soluci6n a 540 nm
utilizando el blanco para ajustar cl equipo y preparar
una curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando
esta curva y Ia absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra
determinar el peso (P) en miligramos de acido gIic6lico en Ia
muestra y calcular el porcentaje de glicolato s6dico, can
la siguiente f6rmula:
1.29
(10) P
(IOO
::b) P
Donde:
1.29 ~ Factor de conversi6n de acido gIic6lico a glicolato
s6dico.
b ~ Perdida par sccado expresada en porcentaje y determinada por separado.
p =
Peso en miligramos de acido glic61ico en la muestra,
P = Peso en gramos de la muestra.
GRADO DE SUSTITUCION. Entre 0.60 y 0.85. Colocar
I g de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 rnL con
tap6n, agregar 300 mL de solucion de cloruro de sodio
(I en 10), agregar 25.0 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando
ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de pUrpura de mcresol y con bnreta agregar IS mL de soIuci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, tapar y agitar; si Ia solucion toma color
purpura agregar mas soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N en
porciones de 1.0 mL, agitando en cada adici6n hasta que la
soluci6n sea amarilla. Titular con SV de hidr6xido de sodio
0.1 N hasta virc a color purpura. Calcular el numero de
miliequivalentes M de base requeridos para Ia neutralizaci6n
de 1 g de croscannelosa s6dica en base seca. Calcular el
grado de sustituci6n, A, de carboximetil acido utilizando Ia
siguiente f6rmula:
1150 M
(7102-412M -80C)
Donde:
Aditivos
Porcentaje de residua a Ia ignici6n determinado en la

muestra.
Calcular e1 grade de sustitucion, S, de sodia carboximetil

utilizando la siguiente f6rmula:
(162 + 58A)C
r102-80C)
El grade de sustituci6n es la surna de A + S, calculado en
base seca.
CONTENlDO DE MATERIAL SOLUBLE ~~N AGUA.

No mas del 10.0 %. Dispersar 10 g de la muestra en 800 mL
de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante 30 min,
dejar reposar durante 1 h 0 centrifugar, si es necesario.
Decantar aproximadamente 200 mL de la capa acuosa y
filtrar con pape! de tiltrado rapido usando una bomba de
vacio; tomar ISO mL delfiltrado y colocarlos en un vasa
previamente puesto a peso constante. Calcular el peso del
tiltrado en gramos (P 3) por difcrencia. Conecntrar en una
placa caliente hasta un volumen pequefio (sin secar), secar
durante 4 h a lOS C y volver a pesar; caleular el peso del
residuo en gramos (Pd por diferencia. Caleular el porccntaje
del material soluble en agua en Ia sustancia seca, con la
siguiente formula:
JOO~ (SOO+P2 )
P2 PJ (l'::O.Gl b)
Donde:
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de

I 000 UFC/g de organismos mes6filos aerobios y no mas
de 100 UFC/g de hongos filamcntosos y levaduras determinados par conteo en placa. Ausencia de Escherichia coli.
CROSPOVIDONA
(C 6H 9NO )o
Homopolimero del l-etenil-2-pirrolidinona

Homopolimero dell-vinil-2-pirrolidinona
[9003-39-S]
Es un homopolimero sintetico de uni6n cruzada del N-vinil-
2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 % y no mas del

12.8 % de nitr6geno, calculado can referenda a la sustancia
seca. Dependiendo de su tamano de particula se clasifican en
tipo A y tipo B.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar

Peso en gramos del residuo.

Peso en gramos de la muestra tomada.
DESCRIPCION. Polvo blanco
P3~
Peso en gramos del filtrado.
c6pico y con olor caracteristico.
b~
Perdida .Jor secado expresada en porcentaje.
Pl~
P2~
651
amarillo pulido; higros-
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes
VOLUMEN DE SEDIMENTACION. Entre JO mL y

30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 mL, 75 mL
organicos.
de ab:rua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g,

agitando vigorosamente despues de cada adici6n; agregar
agua hasta el volumen de J 00 mL, agitar hasta que todo el
A. MGA 0351. Secar la muestra a vacio a 105C durante I h.
polvo se distribuya homogeneamente, dejar reposar durante

4 h Y anotar el volumen del sedimento.
El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro

de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de crospovidona.

de su peso. Secar a 105 C hasta peso constante.
B. Suspender I g de la muestra en 10 mL de agua. agregar
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. Entre 14.0 % y
0.1 mL de soluci6n de yodo 0.1 N, agilar durante 30 s,

agregar I mL de SI de almid6n, agitar. No se desarrolla
28.0 %, calculado en base seca. Utilizar 1.0 g de muestra,

empleando suficientc acido sulfurico para humedecer
completamente el residuo despues del primer paso de
carbonizaci6n, agregar addo sulffuico adicional si pennanece
una cantidad excesiva de material carbonizado despues de la
volatilizaci6n completa inicial de los humos blancos.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de

10 ppm.
coloraci6n azul.
C. Agregar 0.1 g de la muestra a J0 mL de agua y agitar. Se

forma una suspensi6n y no se obtiene una soluci6n clara
durante los 15 min siguientes.
D. Utilizar una mana previamente lavada can agua caliente y
secada durante una noche en una estufa de secado a 105 e.
Colocar 20 g de muestra seca en un matraz Erlenmeyer de
CROSPOVIDONA
652
-------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
I 000 mL, agregar 500 mL de agua y agitar la suspension

durante 30 min. Pasar la suspensi6n atraves de una malla de
0.063 nun previamente llevada a peso constante y enjuagar
la maIla con agua hasta quc el filtrado sca transparente.
Seear la malla y eI residuo de la muestra a 105C durante
5 h en una estufa de secado sin circulaci6n de aire. Enfriar
en un desecador durante 30 min y pesar. Calcular el
porcentaje de residua en Ia malla (fraccion de la muestra con
tamano de particula mayor a 0.063 mm) utilizando la
siguiente expresi6n:
m -m
1
m,
3 X
100
Donde:
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas de 1.5 %.

Colocar 25 g de Ia muestra en un vaso de precipitados de
400 mL, agregar 200 mL de agua, agitar durante I h
utilizando una barra magnetica, Pasar a un matraz
volumetrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua,
llevar al aforo con el mismo disolvente; dejar sedimentar.
Fillrar 100 mL del Iiquido sobrenadante a traves de una
membrana de 0.45 ).tm para facilitar Ia filtracion, sobreponer
otra membrana de 3 ).lm. Durante Ia filtraci6n agitar Ia
soluci6n que se encuentra encirna de Ia membrana, tener
euidado de no danar Ia membrana. Pasar 50.0 mL del filtrado
a un vaso de precipitados de 100 mL previarnente puesto a
peso con stante, evaporar a sequedad y secar a 110C
durante 3 h. EI peso del residuo no exeede de 75 mg.
ml ~ Peso de Ia malla y el residuo de la muestra despues de
seear durante 5 h, en gramos.

Peso inicial de la muestra, en gramos
PEROXlDOS. MGA 0361. No mas de 0.04 % expresado

como peroxido de hidrogeno para el tipo A; no mas de 0.1 %
expresado como peroxido de hidr6geno para cl tipo B.
Soluci6n de tricloruro de titanio-acido suIfurico. Mezclar
euidadosamente 20 mL de SR de tricloruro de titanio con
13 mL de acido sulrurieo. Agregar suficiente soIuci6n de
peroxido de hidrogeno al 30 % hasta producir un color
amarillo, calentar hasta que se produzcan humos blancos y
enfriar. Repetir Ia evaporaci6n y agregar agua hasta que se
obtenga una soluci6n incolora. Diluir esta soIuci6n a 100 mL
con agua.
Liquido de compensacion. Preparar una suspensi6n de Ia
muestra a una concentracion de 40 mglmL en agua para el
tipo A, y de 16 mglmL en agua para eI tipo B. Filtrar, tomar
25 mL de cada suspension de la muestra y agregar 2 mL de
una soJucion al 13 % de acido sulfurico.
Procedimiento. Preparar una suspension de Ia muestra a una
concentracion de 40 mg/mL en agua para el tipo A, y de
16 mg/mL en agua para el tipo B. A 25 mL de estas
suspensiones agregar 2 mL de Soluci6n de tricloruro de
titanio-acido sulflirico. Dejar reposar durante 30 min y
filtrar. Medir Ia absorbancia a 405 mn del filtrado de Ia
muestra contra el liquido de compensacion correspondiente,
no es mayor de 0.35.
VINILPIRROLlDINONA. MGA 0241, CLAR. No mas de

10 ppm.
Fase movil. Aeetonitrilo-agua (1 :9).
Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n de
vinilpirrolidona
a una concentracion de 5 ).lg/mL en
metano!' Pasar 5.0 mT.. . de esta soluci6n a matraz aforado de
100 mL y Hevar a volumen con fase movil.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion
convinilpirrolidona a una eoncentraci6n de 100 ).tg/mLy
5 mglmL de acetato de vinilo en metanol. Pasar 1.0 mL de
esta soluci6n a matraz aforado de 100 mL y llevar a volurnen
con fase rn6vil.
Preparacion de la muestra. Preparar una suspension de Ia
muestra a una concentraci6n de 25 mglmL en metano1.
Agitar durante 60 min y dejar sedimentar. Filtrar a traves de
un filtro de 0.2 ).tm.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado con detector UV a 235 run; precolmnna de 4 mm x
2.5 cm, empacada con LI de 5 ).tm; columna de 4 Imn x 25 em
empacada con Ll de 5 ).tm, a una temperatura de 40C;
veloeidad de flujo de 1 mUmiu.
Verificacion del sistema. lnyectar 50).tL de la preparacion de
referencia A y de lapreparacion de referencia B. La resoluci6n
no es menor a 2.0 entre los picos de Ia vinilpirrolidona
y acetato de vinila en Ia preparacion de referencia B.
El coeficiente de variaci6n para 6 inyecciones de Ia
preparacion de referencia A, no es mayor de 2.0 0/0,
Procedimiento. lnyectar 50).tL de Ia preparaci6n de
referencia A y de la preparacion de Ia muestra (despues
de cada inyecci6n de Ia preparacion de Ia muestra lavar
la precolumna pasando fase movil en sentido contrario, a Ia
misma velocidad de flujo utilizado durante 30 min).
Registrar los cromatograrnas y medir las areas de los picos
respuesta de la vinilpirrolidona. EI area del pico de Ia
preparacion de Ia muestra no es menor al area del pico
principal de Ia preparaci6n de referencia A.

0.1 %. Utilizar 1.0 g de Ia muestra.

10 ppm.
m2 =
m}
= Peso de la malla, en gramos
Si 1a fracci6n del residuo es mayor que 15 % la sustancia se

clasifica como tipo A; si la fracci6n del residua es menor 0
igual a 15 % Ia sustancia se clasifica como tipo B.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Secar Ia mucstra a ] 05()C hasta peso constante, Utilizar
0.500 g de muestra.
II
,.'<
CROSPOVIDONA
Aditivos

Utilizar 100 mg de Ia muestra, omitir el usa de peroxido de
hidrogeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato
de potasio:sulfatocuprico:dioxido de titanio (33:1:1), en vez de
sulfato de potasio:sulfato cuprico (10:1). Calentar hasta
obtener una soluci6n clara, ligeramente verdosa; continuar
calentando durante 45 min mas y continuar con el procedi-
micnto desde donde dice: 11 Adicionar cuidadosamente 70 mL

de agua a Ia rnezcla."
653
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 13.0 %.

Seear a 120C durante 4 h a una presion que no exccda de
100 mm de mercurio.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.5 %.
20 ppm.
n.
PROTEINAS, MGA 0611, Metoda 1. No mas del 1.0 %.

Usar 10 g de Ia muestra en Iugar de 1 g, Y 60 mL de acido
sulfurico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentajc de
nitrogeno eneontrado por 6.25.
DEXTRINA
AZUCARES REDUCTORES, MGA 0991, Titulacibn

directa. No mis del 10.0 % ca!eulado como dextrosa. A una
cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g ca!eulados con
MARBETE. En el marbete indiear el tipo (Tipo A 0 Tipo B).
referencia a Ia sustancia seca, agregar 100 mL de agua,
(C 6H IOO,), . x H 20
Pirodextrina
[9004-53-9]
Es un almid6n
almid6n parcialmente hidrolizado,
modificado por calentamiento en estado seeD, con 0 sin

acidos, alcalis 0 agentes de control de pH. Durante el
calentamiento, se puede anadir humedad.
DESCRIPCION. Polvo amorfo

amarillento.
grimulos blancos
blanco
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua en ebullicion,

soluble en agua fria; casi insoluble en a!cohol.
A. Suspender I g de la muestra en 20 mL de agua. agregar
algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloracion de
azul a cafe rojizo.
R La dextrina es muy soluble en agua en ebullician, formando
agitar durante 30 min, diluir con agua a 200 mL y filtrar. A

10.0 mL de SR de Fehling (tartrato cuprieo a!calino),
agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y calentar par medio
de una placa caliente, ajustada para alcanzar Ia ebullici6n de
Ia soluci6n en 3 min. Calentar a ebullici6n durante 2 min, y
enfriar rapidamente. Agregar 5 mL de solucian de yoduro de
potasio (3 en 10) y 10 mL de soluci6n de acido sulfurico
2 N, mezc1ar y titular inmediatamente con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N, agregar aproximadamenle 0.3 mL de SI de
almidan cerca del punto final de la titulacian. Repetir el
procedimiento empezando con "A 10.0 mL de ... ",
empleando en Iugar del fillrado, 20.0 mL de una solucian de
dextrosa anhidra (1 en I 000), preparada exactamente.
Realizar una determinacion de un blanco:
Donde:
Vb ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulacian del blanco.
Vm ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en Ia titulaci6n de dextrina.
Vd ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en Ia titulaeian de dextrosa.
una solucian mucilaginosa (diferencia del almid6n).

ACIDEZ. Se requieren no mas de 3.0 mL. Agregar 10.0 g
de Ia muestra a 100 mL de a!cohol al 70 %, que previamente
ha sido neutralizado a la SI de fenolftaleina, agitar durante
I h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con SV de hidr6xido
de sodio 0.10 N.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.2 %. En 75 mL de
agua en ebullici6n disolver 1.0 g de Ia muestra, enfriar, diluir
con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. A 10.0 mL del
filtrado agregar 2 mL de acido nitrico y I mL de SR de nitmto
de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la del
control, que contiene 0.3 mL de acido clorhidrico 0.020 N.
DlETANOlAMINA
H
HO~N~OH
C4H ll N02
2,2' -Iminodietanol
MM 105.14
[111-42-2]
Es una mezc1a de etanolaminas, constituida en su mayor

parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 % y no
DEXTRINA
654
mas del ]01.0 % de etanolaminas, calculado con referencia a

la sustancia anhidra como dietanolamina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPClON. Cristales incoloros
en aire humedo; 0 Hquido incoloro.
Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion

necesaria. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico
0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina.
CONSERV ACTON. En envascs bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
blancos, delieuescentes
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con

alcohol, acetona, clorofonno y glicerol; poco soluble a casi
insoluble en benceno y etcr dietilico.
DIETllO, FTAlATO DE
rrYO~CH3
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR

de una peHcula delgada de Ia muestra COITcsponde con el
obtcnido con una preparacion similar de la sustancia
de referenda de dietanolamina.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.473' y
1.476 a 30 'c.
Cumplc los requisitos.
las tabias 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.15 %.
Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente lll1a mezcla de
25 mL de itcido acHieo glacial y 40 mL de metanol.
TRIETANOLAMINA. MGA 0991, Titulaci6n direeta. No
mas del 1.0 % en peso.
Solue!on ludic. dora. En 100 mL de agua disolver 150 mg de
anaranjado de mctilo y 80 mg de xileno cianol FF, y mczclar.
Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL
provisto de tapon de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de
metanal, y de seis a ocho gotas de Ia soluci6n indicadora y
neutralizar con SV de acido sulfurico 0.1 N en alcohol
o soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta
solucion neutralizada es de color ambar cuando se observa a
contraluz, de color cafe-rojizo cuando se observa con luz
rcflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precauci6n,
agregar 75 mL de anhidrido acetico, agitar hasta completa
disolucian y dejar en reposo a temperatura ambiente durante
30 min. Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y
valorar con SV de acido sulfurico 0.5 N en alcohol. Efectuar
una determinacion en blanco y hacer 1a correccion necesaria.
Cada mililitro de soluci6n acido sulfurico 0.5 N en alcohol
consumido, equivale a 74.6 mg de tdetanolamina.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 2.0 g
de 1a muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de
bromocresol y titular can SV de acido clorhidrico 0.5 N.
DIETILO, FTALATO DE
VLyO,,-/CH 3
o
C12H1404
Ftalato de dietilo
MM 222.24
[84-66-2]

C 12 H 14 0 4 calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Precauci6n: evitar el contacto.

DF2SCRIPCION. Uquido aceitoso, claro, ineoloro 0 muy
ligeramente amarillo claro. Es practicamente inoloro, 0 con
un ligero olor aromatico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible can
etanoI, eter dietilico y otros disolventes usuales.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una muestra, sin secar,
suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con
el obtenido con una preparaei6n similar de la SRef de ftalato
de dietilo.
B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de itcido
sulfurico (96.0 % rnIm) y 50 mg de resorcinol. Calentar en
bane de agua durante 5 min. Dcjar enfriar. Agregar 10 mL
de agua y 1.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio
10 M. La soluci6n cambia a amarillo 0 amarillo-cafe y
dcmuestra fluorescencia verde.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n

es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI
color de la solucion de la muestra no excede al de 1a
preparaci6n de refereneia Y6.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y l.ln
a 20 'c.
Aditivos

1.505 a 20 "C.
ACIDEZ. Mezelar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol,
el cual fue previamente neutralizado a Ia fcnolftaleina, titular
con SV de hidroxido de sodio 0.1 N utilizando una Sl de
fenolftaleina como indicador. No mas de 0.50 mL son
necesarios para su neutralizaci6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG.
Patron interno. Disolver 60 rug de naftaleno en diclorometano, diluir a 20 mL con el misrno disolventc.
Solndon 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
diluir a 20 mL con el rnismo disolventc.
Solucion 2. Disolver 1.0 g de Ia muestra en diclorometano,
agregar 2.0 mL del patron interno, diluir a 20 mL con
diclorornetano.
Solucion 3. A 1.0 mL de la solucion I, agregar 10 m1. de
patron interno, diluir a 100 mL con diclorometano.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de (2.0 ill x
2.0 mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 11m a
180 11m) impregnadas eon 3.0 % (m/m) de polimetilfenil
siloxano, detector de ionizaci6n de flama; gas acarreador:
nitrogeno con un flujo de 30 mL/min, mantener 1a
temperatura de la columna alSO C y la camara de
inyeecion y del detector a 225C.
Procedimiento. Inyectar l.O!J.L de la solucion 3. Las sustancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato.
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del
pico debido al naftaleno no sea menor del 50.0 % de la
escala total del registrador. La prueba no es valida a menos
que el factor de resolucion entre los picos que corresponden
al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10.
Inyeetar 1.0 ilL de la solucion 1. En e1 cromatograma
obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiempo
de retencion que e1 patron interno. lnyeetar por separado
1.0 ilL de la soluei6n 2 y 1.0 ilL de la soluei6n 3. Continuar
la cromatografia tres veces el tiempo de retencion del
dietilftalato. Del cromatograma obtenido con Ia soludon 3,
caleular la proporcion (R) del area del pico correspondiente
al dietilftalato eon el area del pieo eorrespondiente al patron
interno. Del cromatograma obtenido con la solucion 2,
ca1cular la proporcion de la suma de las areas de pieos
secundarios, con el area del pico debido al patron interno. L.a
proporcion no es mayor que R.
AGUA. MGA 0041, Ti/u!acion direeta. No mas del 0.2 %.
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del
0.02 %. Calentar suavcmente cerea de 109 de la muestra,
hasta que el Hquido se evapore, e incinerar el residuo hasta
peso constante.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar
aproximadamente 1.5 g de ta muestra, a un matraz esf6rico,
agregar 50 mL de una SV de hidroxido de potasio 0.5 N en
655
alcohol, conectar a un condensador y calentar en banD de

agua hasta ebulliei6n durante I h. Agregar 20 mL de agua y
de Sl dc fenolftalelna, valorar el exeeso de hidroxido de
potasio con SV de iteido clorhidrico 0.5 N en metano!.
Efectuar una determinacion en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de soludon de
hidroxido de potasio alcoholico 0.5 N equivale a 55.56 mg
de ftalato de dietilo.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados.
DIOXIDO DE CARBONO
Vease la monografia de Di6xido de carbona del capitulo de
Gases medicinales.
DIOXIDO DE SIUCIO
SiO,' xH,O
Dioxido de silicio
Anhidrido siHeico
anhidro MM 60.08
Se obtiene por insolubilizacion de la silice disuelta en

soludon de silicato de sodio. Cuando se obtiene por Ia
adidon de silicato de sodio a un acido mineral, e1 producto
se denomina gel de silice; cuando se obtlene por Ia
desestabilizaci6n de una solucion de silicato de sodio a
manera de obtener particulas fiUY finas, el produeto se
denomina silice precipitada. Despues de ca1cinar a 1 000 C
durante no menos de I h, contiene no menos del 99.0 % de
dioxido de silicio.
DESCRIPClON. Polvo fino amorfo, blaneo, higroseopico. E1
diitmetro promedio de las partieulas es entre 2 y I 0 ~m.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidroxidos alcalinos, casi insoluble en agua, alcohol y otros
ENSAYO DE IDENTIDAD. En 1111 crisol de platino,
depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un
mechero durante 10 min, cnfriar. Diso1ver en 2 mL de agua
recientemente destilada, calentando si fuera nccesario,
agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amanio. Se
produce color amarillo intenso.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspension
(I en 20).
DIOXIDO DE CARBONO
656

las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
CLORUROS, MGA 0161. No mas del 0.1 %. Calentar S g

de muestra a reflujo durante 2 h en SO mL de agua, enfriar y
filtrar. Una porcion de 7 mL del filtrado no contiene mas
cloruros que los correspondientes a 1 rnL de soIud6n de
'cido clorhidrico 0.020 N.
pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de Ia porci6n

inicial incinerada, representa el peso de dioxido de silicIo.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
de 1a humedad.
MARBETE. Especificar si es gel de silice 0 siliee precipitada.
DIOXIDO DE SIUCIO COlOIDAl

SUL.FATOS. MGA 0861. No mas del O.S %. Una porcion de
10 mL del filtrado obtenido en Ia prueba limite de cloruros
contiene no mas sulfatos que los correspondientes a 5.0 mL
de soIuci6n de acido sulffirico 0.020 N.
Si0 2
Dioxido de silicio coioidal
Silice
MM 60.08
[7631-86-9]
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inarganicos. No
mas del 3 ppm. Depositar 4.0 g de Ia muestra en un erisol de
platino, agregar 5 mL de 'cido nitrico y 3 S mL de acido
fluorhidrieo y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar S mL de
acido percl6rico, 10 mL de 'cido fluorhidrico y 10 mL
de acido sulflirico, evaporar sobre una placa caliente hasta
la producci6n de vapores densos. Enfriar, pasar cuidadosamente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de
unos mililitros de icido clorhidrico y evaporar a sequedad.
Enfriar, agregar S mL de itcido clorhidrico, diluir con agua
hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con
agua y mezclar. Una porci6n de 2S.0 mL de esta soIuci6n
cumple los requisitos de Ia prueba.
Es una silice microscopica preparada por hidrolisis de Ia fase

vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a
temperatura de ignicion de I 000 C durante 2 h, contiene no
menos del 99.0 % y no rnas del 100.5 % de di6xido de silicio.
DESCRIPCION. Polvo amorfo, Iigera, blanco azuloso, no
arenoso, de particula extremadamente fina (alrededor
de IS nm), higroscopico.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidr6xidos alcalinos; casi insolubles en agua y icidos,
excepto en acido fluorhidrico.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mils del 5.0 %.

Seear a 145C durante 4 h.
8.5 %. Incinerar 1 g de la rnuestra previarnente seca, a
I 000 C durante no menos de I h.
30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL,
16.7 mL de Ia solucion obtenida para Ia prueba limite de
Arsenico; neutralizar con hidr6xido de amonio hasta vire del
PI tomasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solucion de acido
acetico 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad
media, Iavar can agua hasta que el filtrado y los Iavados
midan 40 mL y mezclar.
VALORACION. En un crisol de platino previamente puesto
a peso constante, depositar 1 g de Ia rnuestra, incinerar a
1 000 C durante I h, enfriar en un deseeador y pesar.
Cuidadosamente, humedecer con agua Y abl'fcgar en pequefias
porciones, 10 mL de acido fluorhidrico. Evaporar a sequedad
sobre BV y enfriar. Agregar 10 mL de acido fluorhidrieo y
0.5 mL de acido suifUrico y evaporar a sequedad. Aumentar Ia
temperatura lentamente hasta que todos los acidos se
volatilicen e incinerar a 1 000 dc. Enfriar en un desecador y
A. Pasar a un crisol de platino S mg de muestra y 200 mg de

carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con mechero al
rojo vivo, durante 10 min y enfriar. Disolver la sustancia
fundida en 2 mL de agua recientemente destilada, calentar si
es necesario y Ientamente agregar 2 mL de SR de molibdato
de amonio. Se produce una coloracion amarilla intensa.
B. Precauci6n: evitar el contacto con la o-tolidina al
efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana
de extracci6n. Pasar una gota de la solucion de molibdato de
silicio amarillo obtenido en el Ensayo de identidad A, a un
papel filtra y evaporar el disolvente. Agregar una gota de
una soludon saturada de o-tolidina en acido acetico glacial,
para redueir el molibdato de silieio a molibdeno azul,
eolocar el pape! sobre hidroxido de amonio. Se produce una
mancha de color azul-verdoso.

dispersion (1 :25).
DIOXIDO DE SILiCIO COLOIDAL
.........__---------------------7
Aditivos

ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No
mas de 8 ppm.
Preparacion de fa muestra. PasaT a un matraz 2.5 g de Ia
muestra y 50 mL de solucian de acido clorhidrico 3 N y
someter a reflujo durante 30 min utilizando un condensador
de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vacio y pasaT
el filtrado a un matraz volum6trico de 100 mL. Lavar el
'fiItro y el matraz con varias porciones de agua caliente y
agregar los lavados al matraz volumetrico. Eufriar, llevar al
aforo con agua y mezclar. Una porcion de 15.0 mL de esta
solucion a la cual se Ie agregan 3 mL de acido clorhidrico,
satisface los requisitos de la prucba, se omite agregar Ia
solucian de acido sulfurieo 7 N.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.5 %
de su peso. Seear a 105C durante 2 h, en un erisol de
platino, previamente puesto a peso constante, Conservar la
muestra seca en e1 crisol, para utilizarla en la prueba de
Perdida par ignici6n.
657
SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamenteen acido sulfurico

caliente y en acido fluorhidrico caliente; casi insoluble en
agua y en acidos minerales diluidos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra,
agregar 5 mL de acido sulfUrico, calentar suavemente a
ebullieion. Despues de que los humos de triaxido de azufre
aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la
suspension y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL.
FiItrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de
SR de peroxido de hidrageno. Se produce inmediatamente
un color rojo-amarillo 0 rojo-anaranjado.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
MERCURIO. MGA 0551, Metodo r. No mas de 1 ppm.
Emplear la solueion preparada para la determinacion de plomo.

2,00/0, Someter la muestra retenida en la prueba de Perdida
par secado a ignici6n a 1 000 25C hasta peso constante,
PLOMO. MGA 0331. No mas de 10 ppm. Calentar 10 g de

la muestra en 50 mL de so lucian de acido clorhidrico 0.5 N
durante 15 min.
VALORACION. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de

platino previamente puesto a peso constante y someter
a ignici6n a ] 000 25C durante 2 h, enfriar en un
deseeador y pesar. Agregar tres gotas de aeido sulfUrico
y suficiente etanol para s610 humedecer 1a muestra. Agregar
15 mL de acido fluorhidrieo y evaporar a sequedad sobre
una placa caliente entre 95 y 105C dentro de una campana
de extracci6n, teniendo cuidado de que la muestra no
salpique al aproximarse el seeado. Calentar el erisol al rojo
vivo, con un mechero Bunsen. Ca1cinar el residuo a 1 000
25C durante 30 min. Enfriar en un desecador y pesar. Si
permanece un residuo, repetir el procedimiento desde
"agregar 15 mL de acido fluorhidrico", hasta obtener peso
constante. La perdida de peso representa el peso de di6xido
de silicio en la porci6n utilizada.

mas de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termametro y una
salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato
de hidrazina, 500 mg de bromuro de pOlasio, 20 g de eloruro de
sodio y 25 mL de acido sulfurieo. Preparar para reeibir los
vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos en
el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90C y
mantener la temperatura entre 90 y 100C durante 15 min.
A la soluci6n en el matraz generador, agregar 3 mL de acido
c1orhidrico. La soluci6n resultante pasa 1a prueba limite de
arsenico. Omitir la adici6n de 20 mL de soluci6n de acido
de sulfUrico 7 N especificado en el procedimiento.
CONSERVACI('>N. En envases bien cerrados.
DiOXIDO DE TITANIO
Ti02
Di6xido de titanio
MM 79.87
[13463-67-7)

di6xido de titanio, calculado con referenda a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo fino blanco
casi blanco.

0.25 %. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua,
mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de doruro de
amonio y mezc1ar. Si el di6xido de titanio no se sedimenta,
agregar otra porci6n de 2 mL de SR de cloruro de amenia
dejar sedimentar la suspensi6n, llevar al aforo con agua,
mezdar y filtrar a traves de un papel filtro doble de
porosidad fina, deseehando los primeros lO mL del filtrado.
Coleetar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una
capsula de platino previamente puesta a peso constante,
evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta
peso constante. El residuo no pesa mas de 5 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDo. No mas del
0.5 %. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solueian
DIOXIDO DE TITANIO
658
Farmacopea de {as Estadas Un/das Mex/canas, Lfndecima ed/ci6n.
de acido c1orhidrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 min

con agitaci6n ocasionaL Pasar a traves de un filtro de porosidad media apropiado hasta que aclarc. Lavar con tres
porciones de 10 mL cada una de solucion de acido
c1orhidrico 0,5 N, Evaporar los extractos combinados a
sequedad c incinerar hasta peso constante. EI residuo no pesa
mas de 25 mg,
PERDIDA POR S!<;CADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del
0.5 %. Incinerar 2 g de la muestra, previamente seca, a 800
25C hasta peso constante.
II
,"'
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar

300 rng de la muestra, pasar a un vaso de prccipitados
de 250 mL, agregar 20 mL de acido sulfurico y 7 a 8 g de
sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente
hasta que aparezcan humos de tri6xido de azufre, continuar
calentando sobre una tlama fuerte hasta que la disolucion
sea completa 0 que Ia apariencia del residuo insoluble sea
materia silicea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con
agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullicion mientras
se agita y dejar sedimentar Ia materia insoluble. FiJtrar, pasar
todo el residuo al filtro y lavar perfectarnente con solucion de
acido sulfurico 2 N frio. Diluir el fiItrado a 200 mL con agua
y agregar con mucho cllidado 10 mL de hidroxido de
amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un
tubo reductor de Jones, colocar una porcion de lana de vidrio
en el fondo del tuba y llenar la porcion estrecha de este con
amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar
zinc de 20 a 30 mallas a una solucion de doruro mercmico
(l en 50) empleando 100 mL de la solucion por cada 100 g
de zinc y despues de 10 min aproximadamente decantar Ia
solucion del zinc y enseguida lavar el zinc por decantacion.
Lavar Ia amalgama de zinc de Ia columna con porciones de
100 mL de solucion de acido sulfurico 2 N hasta que 100 rnL
del lavado no decolore una gota de solucion de permanganato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato
ferrieo am6nico en lill matraz de succion de 1 000 mL y
agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un
color rosa iigero persista durante 5 min. Conectar el tuba
reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de
soluci6n de icido sulfurico 2 N a traves del reductor, a una
velocidad de 30 mUmin. Pasar toda la solucion de titanio
preparada de Ia muestra al redudor a Ia misma velocidad
y enseguida 100 mL de solucion de iwido sulfitrico 2 N Y
100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el
reductor Heno con solucion 0 agua encima del nivel superior
de Ia ama]gama. Tomando precauciones contra Ia admisi6n de
oxigeno atmosferico, liberar gradualmente la succi6n y lavar
la parte inferior del tuba de salida del reductor y los lados
del recipiente, titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco,
sustitllyendo la preparaci6n de In muestra por 200 mL de
EDETATO DIS6D1CO
soluci6n de acido sulfUrico 2 N Y efectuar las correcciones

necesarias. Cada mililitro de solucion de permanganato de
potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de di6xido de titanio.
EDETATO DlSODICO
(C02 H
Na02C~N~N~C02Na 2 H20
H0 2C)
C IOH 14 N,Na,O,
MM 336.21
CIOH'4N,Na,Os' 2H,O
MM 372.24
(Etilendinitrilo)-tetraacetato disOdico dihidrato.
Etilendiaminotetraacetato dis6dico dihidratado.
[6381-92-6]
Anhidro
[139-33-3]
edetato disodico, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato
dis6dico,
DESCRTPCION. Polvo cristalino blanco.

SOLUBILIDAD. Soluble en agna y casi insoluble en etanol
y en eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
con una preparacion similar de Ia SRef de edetato disodico.
B. En un tuba de ensayo que contenga 5 mL de agua,
agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas
de SR de cloruro ferrico y mezclar. A la soluci6n resultante de
color rojo intenso, agregar 50 mg de Ia muestra y mezclar.
EI color rojo desaparece dejando la solucion de color amarillo.
C. MGA 0511. Da positiva la pmeba a la flama para sodio.

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Detenninar en una soluci6n
(I :20).
CALCTO. A una soluci6n (I :20) de la muestra. agregar dos
gotas de SI rojo de metil0 y neutralizar con solucion de
hidr6xido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, soluci6n
de <icido clorhidrico 3 N, justo hasta que Ia soIuci6n sea
1.
.......................-----------------Aditivos
acida, enseguida agregar 1 rnL de SR oxalato de amonio. No

se forma precipitado.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos
del 8.7 % y no mas del 11.4 % de su peso. Secar a 150'C
durante 6 h.
50 ppm.
LiMITE DE ACIDO NlTRILOTRIACETICO. MGA
0241, CLAR. No mas del 0.1 %.
Fase movil, A 200 mL de agua agregar 10 mL de una
mczcla de hidroxido de tetrabutilamonio:metanol (1 :4) y
ajustar a pH de 7.5 0.1 con solucion de .cido fosf6rico
1 M. Pasar esta soluci6n a un rnatraz volumctrico de
I 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua hasta
el aforo, mezclar, pasar a traves de un nItro con membrana
de 0.5 fim, de porosidad fina y finalmentc desgasificar.
Solucion de nitrato cup rico. Preparar una soluci6n que
contenga 10 mg/mL.
Solndon concentrada de referenda, Transferir 100 mg de
acido nitrilo triacetico a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 0.5 mL de hidroxido de amonio y mezclar. Diluir
con agua hasta cl afom y mezclar.
Solucion de resolucion. Pasar 10 rug de edetato dis6dico a
un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 100 fiL de
soluci6n concentrada de referencia, diluir con soluci6n
de nitrato cuprico a volumen y mezclar. Utilizar un banD de
ultrasonido, si es necesario, para disolver.
Preparadon de referenda. Pasar 1.0 g de la SRef de
edetato dis6dico a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 100 fiL de la soluci6n concentrada de referencia,
diluir con Ia soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y
mezclar. Utilizar un banD de ultrasonido, si es necesario,
para disoiver.
Preparadon de ia muestra, Pasar 1.0 g de ia muestra de
edetato dis6dico a un matraz volumetrico de ] 00 mL, diluir
con soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y mezc1ar.
Utilizar un bafio de ultrasonido, si es necesario, para lograr
la disolueion compieta.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 urn;
columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L7;
velocidad de flujo aproximadamente 2 mLimin.
Veriticacion del sistema. Inyectar al cromatografo 1a solucion
de resoluci6n y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento; los tiempos de retencion relativos
son aproximadamente de 0.35 para el <icido nitrilotriacetico,
0.65 para cobre y 1.0 para edetato, la resolucion R, entre el
pica del <icido nitrilotriacetico y el pico del cobre no es
menor de 3. Inyectar al cromat6grafo la Preparadon de
referencia y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales
(50 fiL), de la Preparacion de referencia y de ia preparaci6n
659
de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las

respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del
<icido nitrilotriacetico obtenido en Ia Preparacion de fa
muestra no excede a Ia respuesta del pico del <icido
nitrilotriacetico obtenido en Ia Preparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion campiejometrica.
Preparacion de la mucstra. En un matraz volumetrico
de 250 mL eonteniendo 100 mL de agua, disolver 5.0 g de
muestra, agregar agua hasta el aforo y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados de 400 mL
eoloear 200 rug de carbonata de calcio (referencia
quelometrica) secado previamente a 110 ()C durante 2 h.
Agregar 10 mL de agua y agitar girando para formar una
suspensi6n ligera. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y sin
remover este agregar 2 mL de soluci6n de <icido clorhidrico
3 N, agitar el contenido del vaso para disolver. Lavar con
agua Ia pared interior del vaso, la superficie exterior de la
pipcta, y el vidrio de reloj y diluir con aproximadamente
100 mL de agua. Agitar la soluei6n, de preferencia can un
agitador magnetieo, y agregar 30 mL de la preparacion de la
mueslra utilizando una bureta de 50 mL. Agregar IS mL
de solueion de hidroxido de sodio I N Y 0.3 g de SI de azui de
hidroxinaftol triturado y continuar Ia valoraci6n con Ia
preparaeion de la muestra hasta punto final azul. Calcular oi
peso, en miligramos, de edetato dis6dico en Ia porcion
utilizada de la muestra~ con la siguiente f6nnula:
(336.21/100.09)P (Vr/V)
Donde:
P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio.
V = Volumen, en mililitros de Ia preparacion de la muestra
utilizados en la Valoradon.
Vr = Volumen total, en mL de Ia preparaci6n de la muestra.
336.21 ~ Masa Molecular del edetato di s6dico anhidro.
100.09 ~ Masa molecular del carbonato de sodio.
CONSERVACION. En envases bien cerradas.
EDETATO SODICO DE CAlCIO

C0 2N r \ rC02Na
oj)(~o
C IOH 12 CaN2 Na20s . x H 20
Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio.
Anhidro
Hidratado
MM 374.27
[62-33-9]
[23411-34-9]
Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendiaminotetraacetato dis6dico de ca!cio (predomina el dihidrato).
EDETATO S6DICO DE CALCIO
660

edetato s6dieD de calcia calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato sodico de

calcia, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Granulos
polvo cristalino blanco, ligera-
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de
mente higroscopico.
20 ppm.
SOLUBILIDAD. Facilmcnte soluble en agua, casi insoluble
SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se

requieren mas de 2,0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un
vasa de precipitados pequeno y disalver en 5.0 mL de agua,
agregar 5.0 mL de SA de clomro de amonio-hidr6xido de
amonio pH 10.7. Agregar a esta soluci6n, cinco gotas de SI
de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de magnesio 0.1 M hasta Ia aparici6n de color rojo vino obscuro.
en alcohol, cloroformo y etcr dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en parafina Jiquida corresponde con el obtenido con
una prcparaci6n similar de la SRef de cdelato s6dico de

calcic.
B. MGA 0811. Una soluci6n (1 :20) de la muestra da reacci6n
positiva a las pmebas de oxalato de calcio y a la flama para
Bodia.
C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato
de arnonio y dos gotas de SR de cJomro ferrico, a esta
soluci6n de color roja intenso, agregar 50 mg de la muestra y
mezclar, desaparece Ia coloracion roja.
II' ,
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite

para <icido nitrilotriacetico en Ia monografia de edetato
dis6dico. La respuesta del pico para el acido nitrilotriacetico
para Ia preparaci6n de Ia mllestra no excede a la respuesta
del pica del acido nitrilotriacetico obtenido en la preparaci6n de
referencia.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 1.2 g

de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL de
agua. Agregar 25 mL de una SV de aeido acetico I N Y
1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV
de nitrato merclirico 0.1 M hasta que aparezca el primer
color pUrpura. Hacer una determinacion en blanco yefectllar
Ia correcci6n si es necesario. Cada mililitro de Ia soluci6n de
nitrato mercurico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato
s6dico de calcio.
CONSERVACI()N, En envases bien cerrados.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Deterrninar en una soluci6n

(1:5).
,"
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 13.0 %.
ESFERAS DE AZUCAR
LIMITE DE ACIDO NITRILOTRIACETICO. MGA

0241, CLAR. No mas del 0.1 %.
Preparar la fase m6vil, la soluci6n de nitrato cuprieD, la
soluci6n concentrada de referencia y las condiciones
cromatognificas como se indica en Ia prueba Limite de aeido
nitrilotriaeetieo en la monografia de Edetato dis6dieo.
Solucion de resolucion. Utilizar edetato s6dico de calcio en
vez de edetato dis6dico. Preparar como se indica para la
soluci6n de resoluci6n, en Ia Prueba limite para aeido
nitrilotriacetieo en Edetato dis6dieo.
Preparacion de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de
edetato s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 rnL,
agregar 100 ilL de soluci6n concentrada de referencia, diluir
con soluci6n de nitrate cuprico a volumen y mezc1ar.
lntroducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para
alcanzar Ia disoluci6n completa.
Preparacion de Ia muestra. Transferir 1.0 g de edetato
s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
con Solllci6n de nitrato cuprico a volumen y mezclar.
Introducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para
aicanzar la disoluci6n completa.
Contienen no menos del 62.5 % y no mas del 91.5 % de

sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca; el
resto consiste principalmente de almid6n. Pueden contener
colorantes permitidos para uso en medicamentos.
ESFERAS DE AZUCAR
DESCRIPCION. Masas esfericas duras, fragiles, de libre

flujo, usualmente de color blanco.
SOLUBIUDAD. Varia segun la relaci6n azucar-almidon.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Una suspensi6n 1:10 produce
un color violeta a azul oscuro con SR de yodo.
ROTACION OPTIeA. MGA 0771. No menos de +410 y
no rmis de +61 0 , 10 que corresponde a no menos de 62.5 %
y no mas del 91.5 % de sacarosa, calculado con referencia a
la sustancia seca.
Preparacion de la muestra. Colocar 20.0 g en un matraz
volumetrieo de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar para
disolver Ia sacarosa, agregar agua a volumen y mezclar.
Filtrar a vado a traves de papel filtro fino.
Aditivos
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No menos del

90 % pasa por la malla indicada en el marbete. El 100 %
pasa par la malla de mayor abertura indicada en la tabla
0891.2. No mas del 10 % pasa por la malla mas fina indicada
661
ENSAYO DE IDENTIDAD. Los tiempos de retencion de los

picos principales obtenidos en el cromatograma de la preparacion de la muestra, en la Valoracion, corresponden con los
del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
en ellUarbete.
TEMPERATURA DE SOLIDlFICACION. MGA 0201.

Seear a 105 DC durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del
0.25 %. Utilizar 2 g de muestra y ealcinar a 700 25 DC.
5 ppm.
LiMlTES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 UFC/g.
Libre de patogenos.
Acido estearico 50
53 - 59 'C
Acido estearico 70
57 -64 'C
Acido estearico 95
64 - 69 'C
INmCE DE ACIDEZ. MGA 0001. 194 a212. UtilizarO.5 g.

INDICE DE YODO. MGA J001.
Acido estearico 50
No mas de 4.0
estearico 70
No mas de 4.0
Acido estearico 95
No mas de 1.5
CONSERVACION. Envases bien cerrados.

MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tamafio
de particula.

0.1 %.
10 ppm.
ESTEARICO, ACIDO
C 1sH 360,
Acido octadecanoico
columna de silica fundida de 30 m de longitud y 0.32 mm de

diametro interno, recubierta con una capa de 0.5 J.1ill de fase
estacionaria 016; gas acarreador: helio seco, ve10cidad de
flujo 2.4 mUmin; temperatura del inyector 220C Y del
detector 260C; las temperaturas de la columna se indican
en la siguiente tabla:
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama;
MJ'vI 284.50
[57-11-4]
Es una mezcla de acido estearico (C 18H 360 2 MM 284.5) Y

acido palmitico (C I6H 32 0 2 MM 256.4) obtenida de grasas
o aceites de origen animal
vegeta1.
Temperatura
inicial
Contenido:
Acido estearico 50
------,----,~---~----,----,-,--,-
Acido esteaxico 70
~---,-,----,,-
---~--
Acido estearico: 60.0 a 80.0 %. Suma

del contenido de acido estearico y
acido palmitico, no menos de 90.0 %.
--------- ------Acido estearico 95
eC )
Acido estearico: 40.0 a 60.0 %. Surna

del contenido de <icido estearico y
icido palmitico, no menos de 90.0 %.
icido palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
masas b1ancas
(DC/min)
eC)
(min)
70
--70
Tiempo de
control de la
temperatura final
70
240
Preparacion de referencia. Colocar 50 mg de SRef de

aeido estearico y 50 mg de SRef de acido palmitico en un
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y
Temperatura
final
Solucion reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g

de trifluoruro de boro, pasar a un matraz volurnetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
"-,-"'''-----"
Acido esteitrico: no menos de 90.0 %.

Suma del contenido de acido estearico
y icido palmitico, no menos de 96.0 %
DESCRIPCION. Polvo duro, blanco
Incremento
temperatura
matraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante de

reflujo. Tratar de manera similar a la preparaci6n de la
muestra.
Preparaciiin de 10 mnestr . Colocar 100 mg de la muestra
amarillo claro, lustrosas cristalinas.
en un rnatraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante
SOLUBIUDAD. Filcilmente soluble en cloroformo y en
trifluoruro de boro en metanol, mezclar y calentar a reflujo
eter dietilico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
durante 10 min. Agregar, a traves del refrigerante 4.0 mL de
de reflujo. Agregar 5 mL de la soluci6n reactivo de
ESTEARICO, ACIDO
662
heptano, hervir, nuevamente, a reflujo durante 10 min.

Enfriar y agregar 20 mL de solueion saturada de cloruro de
sodio. Agitar, dejar separar las dos fases. Tomar aproximadamente 2 mL de la fase organica y secarla con 0.2 g de
sulfato de sodio anhidro. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a
10 mL con heptano.
Verificacion del sistema. Efectuar seis inyecciones de 1 ilL
de Ia preparacion de referencia, como se indica en el
Proccdimiento. EI factor de resolucion R entre los picos
de metil palmitato y metil estearato, no es menor de 5.0. EI
coeficiente de variacion de seis inyecciones de Ia preparacion de la muestra, para los picos de metil estearato y metil
palmitato no es mayor de 3.0 % y el cociente de las areas de los
picos de metH palmitato y metil estearato no es mayor de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo I flL de la
preparacion de Ia muestra y registrar el cromatograma. Medir
las areas de los picos de los esteres de los acidos grasos.
Calcular el porcentaje de acido estearico en Ia porcion de la
muestra tomada, con Ia siguiente formula:
(A/S)
I 00
Donde:
A ~ Area del pico del estearato de metilo.
B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de
los acidos grasos obtenidos en el cromatograma.
Detenninar de manera similar el porcentaje de acido

palmitico, en Ia porcion de Ia muestra tomada, con Ia
siguiente formula:
100
(A/S)
Donde:
A ~ Area del pico del palmitato de metilo.
B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de
los acidos grasos obtenidos en el cromatograma.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de aeido
estearico (50, 70 6 95).
ETllCElUlOSA
Celulosa, etil eter
[9004-57-3J
Es un eter etilieo de celulosa. Seeado a 105C durante 2 h,

contiene no menos del 44.0 % y no mits de 51.0 % de grupos
etoxi (-OC,H,) calculado en base seca.
DESCRIPCION. Grimulos
amarillo.
polvo blanco a ligeramente
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propilenglico!. Poco soluble en aeetato de etilo y metano!. Soluble
en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol

(80:20) (m/m).
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio
la SRef de etileelulosa.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V.
Procedimiento. Colocar 5.0 g de la rnuestra, en un recipiente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20)
(m/m). Agitar hasta disoluei6n completa. Ajustar Ia temperatura de la soluci6n a 25 0.1 C Y determinar la viscosidad,
hacienda las dcterminaciones a esta temperatura y expresar
el resultado en mPas.
La viscosidad determinada a 25C no es menor que 80.0 %
ni mayor de 120.0 % de 10 establecido en el marbete para
una viscosidad nominal mayor que 6 mPas y no es menor
que 75.0 % ni mayor de 140 % de 10 establecido en el
marbctc para una viscosidad nominal no mayor que 6 mPas.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD
Soluci6n de 1a mnestra. A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL
de agua libre de di6xido de carbo no y agitar durante 15 min
y filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso con un
diametro maximo de poro comprendido entre 16).tm y
40 flm.
Procedimiento. A 10 mL de solucion de la muestra agregar
0.1 mL de SI de fenolftaleina en alcohol agua y 0.5 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. La soluci6n adquiere
color rosa. A 10 mL de soluci6n de la muestra adicionar
0.1 mL de SI de rojo de metilo en hidr6xido de sodio 0.1 Malcohol-agua yO,S mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.01 N, la soluci6n adquiere color rojo.
ACETALDEHiDO
Solucion de referencia de acetaldehido. En un matraz de
100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehido en 2-propanol
y Hevar al aforo can el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL
de la solucion anterior a un matraz de 500 mL y Hevar al
aforo con agua. Esta soluci6n debera ser preparada de
manera inmediata previa a su uso.
Solucion de cloruro fcrrico-acido sulfamico. Preparar una
soluci6n que contenga 10 giL de cloruro ferrico y 10 giL de
acido sulfamico,
A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con
tapon, adicionar 10 mL de agua, agitar mecanicamente
durante I h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir el
filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5,0 mL a un matraz
de 25 mL, adieionar 5.0 mL de una soluei6n de clorhidrato
de metilbenzotiazolona-hidrazona con una concentraci6n de
0.5 giL. Calentar en bano de agua a 60C durante 5 min.
ETILCELULOSA
..
Aditivos
Adicionar 2 mL de soluci6n de cloruro ferrico-acido

sulfamico y calentar nuevamente a 60C durante 5 min.
Enfriar y diluir a 25.0 mL con agua. El color de la solucion
no es mas intenso que una referenda estimdar preparada el
mismo dia y de la misma fonna, empleando en lugar de
5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solucion de referencia
preparada diluyendo 3.0 mL de Soluci6n de referencia de
acetaldehido en agua (100 ppm) llevada a 100 mL.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.1 %.
Acido nUrko diluido. Diluir 20 mL de acido nitrico con
agua a 100 mL.
Solucion de referenda de cloruros. lnmediatamente antes
de su usc, diluir con agua a 100 veces Stl volumen una
soluci6n que contiene cloTura de sodia equivalente a
0.824 giL de cloruro de sodio.
Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a
ebullicion y dejar enfriar, agitando ocasionalmentc. Filtrar y
deseartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del
filtrado con agua a 15 mL. Agregar I mL de acido nitrico
diluido y vaciar la rnezcla a un tuba de ensayo que contenga
I mL de SR de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la referencia
de la misma mancra, usando 10 mL de soluci6n de
referencia de cloruros y 5 mL de agua. Proteger los tubos
de Ia luz y dejar reposar durante 5 min; examinar
lateralmente contra un fonda negro. Cualquier opalescencia
en Ia soluci6n muestra no es mas intensa que Ia referencia.
de su peso. Secar a 105C durante 2 h.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
20 ppm.
VALORAClON. MGA 0241, eG.
Nota: Ia preparacion de Ia soluci6n de referencia y de la
muestra deberan realizarse dentro de una campana de
extracci6n.
Preparacion de Ia soluci6n de referenda interna. Diluir
120 [tL de tollleno hasta JO mL con o-xileno.
Preparacion de la muestra. A un vial para reacci6n
resistente a presi6n, transferir 50.0 mg de muestra, 50.0 mg
de addo adipico y 2.0 mL de Ia soluci6n de referenda
interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de acido
yodhidrico e inmediatamente despues cerrar el vial hermeticamente y pesar can exactitud el vial junto con su contenido.
Agitar el vial durante 30 s y despues ealentar a 125C
durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repetir esta
operaci6n dos veces mas a partir de la agitaci6n. Dejar
enthar el vial durante un lapso de 45 min y pesar
663
nuevamente. Si 1a perdida de peso es mayor que 10 mg

repetir Ia preparaci6n de Ia muestra. Utilizar Ia capa superior
para el analisis.
Preparation de la solucion de referenda. A un vial de
10 mL con septa para reacci6n resistente a presi6n, transferir
100.0 mg de acido adipico, 4.0 mL de soluei6n de rcferencia
interna y 4.0 mL de acido yodhidrico. Cerrar e1 vial
hermeticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar
50 ).iL de yodoetano a traves de Ia septa, pesar nuevamente
e1 vial y caleular por diferencia la cantidad de yodoetano
adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen.
Condiciones del equil'o. Cromatografo de gases equipado
can un detector de ionizaci6n a Ia flama y columl1a de acero
inoxidable de 2 mm x 5 m empaeada con 3 % de G2 en un
soporte SIA de ISO [tm a 180 [tm. Utilizar como gas
acarreador nitrogeno a una velocidad de flujo de 15 mL Imin.
Mantener Ia temperatura del puerto de inyecci6n y del
detector a 200 "C y la temperatura de la columna a 80 "C.
Procedimiento. Tnyectar en el cromat6grafo de gases 1.0 ).iL
de Ia capa superior de Ia soluci6n de referenda. Registrar el
cromatograma y las areas de los picos. Los tiempos de
retenci6n relativos para los picos prindpa1es son los
siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3.
Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura
de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una
escala de al menos 50 % re~'Pecto a Ia escala completa. La
resoluci6n entre los picos de yodoetano y tolueno debe ser al
menos de 2.0; de 10 contrario la prueba no es valida. lnyectar
1.0).iL de Ia preparacion de la muestra y registrar el
cromatograrna como se indica en la soIuci6n de referenda.
Caleular el porcentaje de los grupos etoxi con la formula:
45100_0)(A,m )
2
312
(:4; 11"l,)(1 00-
pI
Donde:
A I ~ Relaeion del area bajo el pica de yodoetano respecto
al area bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido can Ia soluci6n de 1a muestra.
A2 ~ Relaeion del area bajo el pieo de yodoetano respecto
al area bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido can la soluci6n de referencia.
mj =
Cantidad en miligramos de etilcelulosa empleada en Ia
preparaci6n de la soluci6n de Ia muestra.
m2 ~ Cantidad en miligramos de yodoetano empleada en la
preparaci6n de Ia soluci6n de referencia.
p ~ Poreentaje de perdida por secado.
MARBETE. Debe indicar su viscosidad nominal en mPas
para una soluci6n al 5 % rnlm y el contenido de grupos etoxi.
ETILCELULOSA
p
664
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
ETllPARABENO
HffO~CH3
C9H lO 0 3
p-Hidroxibenzoato de etilo
4-Hidroxibenzoato de etilo
MM 166.17
[120-47-8J
Contiene no menos de 98 % y no mas de 102 % de C9H lO0 3

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar
DESCRIPCION. Polvo
pequefios incoloros.
cristalino
blanco
cristaies
SOLUBlLIDAD. Poco soluble en agua, y glieerina; f.eilmente

soluble en acetona, alcohol, eter dietilico y propilenglicoL
ENSAYO DE IDENTIDAD.
, 'i
jil:
" '"
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra,

sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparaci6n similar de la SRef de etilparabeno.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHiee octadecilsilada can indicador
fluorescente a 254 nrn.
Fase movil. Acido acHico glaeial:agua:metanol (I :30:70).
Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR
p-hidroxibenzoato de elilo en acetona y diluir hasta 10 mL
con el misrno disolvente.
Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de SR dephidroxibenzoato de metilo en 1 mL de Ia preparaeian de la
rnuestra A y diluir hasta 10 mL can acetona.
Preparacion de la muestra (A). Disolver 100 mg de Ia muestra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de la muestra (B). Diluir 1 mL de la
preparaci6n de la muestra A hasta 10 mL can acetona.
Procedimiento. Apliear en carriles separados 2 fiL de Ia
muestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrollar
la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya
avanzado 314 partes. Retirar la cromatoplaca, dejar secar a1
aire y examinar bajo lampara de Iuz UV a 254 nm. La
cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente
separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida
con la muestra B es similar en posici6n y tamaiio con la
mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a.

de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo
disolvente, La soluci6n es clara,
ETILPARABENO
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda ll. EI

color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia
soltlcion no es mas intensamente colorida que la soluci6n
preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL
de soluci6n de cloruro ferrico, 1.0 mL de soluci6n de cloruro
cobaltoso y 0.4 mL de solucion de sulfato cuprieo con
suficiente soluci6n de acido clorhidrico 0.3 N para obtener
10 mL y diluyendo 5 mL de esta solucion, can solucion de
acido clorhidrieo 0.3 N a 100 mL. Hacer Ia comparacion
observando las soluciones a traves de tubos de Nessler sobre
un fonda blanco.
ACIDEZ. A 2 mL de Ia solucion preparada en Ia prueba
de Color de 10 soluci6n, anadir 3 mL de alcohol, 5 mL de
agua libre de dioxido de carbona y 0.1 mL de SI de verde
de bromocresol, titular con SV de hidr6xido de Bodio
0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para produeir un
color azul.
118 'c.
RESIDUO A LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; columna de
4.6 mm x 15 cm; relleno Ll de 5 fim; velocidad de flujo
de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 fiL; tiempo de
corrida 4 veces el tiempo de retenci6n de etilparabeno,
Fase movil. MetanoI:solucion de 6.8 giL de fosfato diacido
de potasio (65:35) v/v.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra que contenga 50.0 mg de Ia muestra en 2.5 mL de
metanol y diluir can fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una
alieuota de 10.0 mL de esta solucion y diluir can fase movil
hasta 100.0 mL.
Preparadon de referencia A. 5.0 ~g/mL de acido
p-hidroxibenzoieo, de SRef metilparabeno y de SRef
etilparabeno en Fase moviL
Preparadon de referenda B. Disolver 50.0 mg de Sref
etilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil
hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta
solucion y diluir can Fase mavil hasta 100.0 mL.
Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia
preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar
una alicuota de 1.0 mL de esta solucion y diluir con Fase
movil hasta 10.0 mL
Aptitud del sistema. Con la preparaeion de refereneia A, el
tiempo de retenci6n de etilparabeno es aproximadarnente
3,0 min; los tiernpos de retencion relativos del <icido
p-hidroxibenzoieo, etilparabeno y metilparabeno son 0.5, 1.0 Y
0.8 respectivamente, La resolucion es de no menos de 2.0
entre los picas de metilparabeno yetilparabeno.
Procedimiento. Para la muestra y la referencia C, no tomar
en cuenta los limites que sean 0.2 veces el area del pico
Aditivos
principal en el cromatogmma obtenido con la referenda

C (0.1 %).
Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area
del pico de la muestra, multiplicado por 1.4 para corregir cl
cileu10 de contenido, no es mayor que el area del pico
principal de la referencia C (0.5 %). Impurezas no especificadas: el area del pico de cada impureza de 1a mucstra no
es mayor que el area del pico principal de la referencia C
(0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picos
de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el
doble del area del pico principal de la rcferencia C (1.0 %).
fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento.
Para la fase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n de
referenda B y sistema cromatognifico, proceder como se
indica en Sustancias relacionadas. Para la aptitud del
sistema utilizar la referencia B; el coeficiente de variaci6n
no es mayor de 0.85 % en 6 inyecciones. Para el amllisis de
las muestras, calcular el porcentaje de etilparabeno en la
preparaci6n de la muestra con la f6rmula:
P x (Am x C"f) / (Anfx Cm)
Donde:
p ~ Pureza deelarada de SRef etilparabeno expresada en
porcentaje.
Am ~ Area del pica de etilparabeno de la soluci6n rnuestra.
Cref = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n de
referencia B.
A"r ~ Area del pico de etilparabeno de la soluci6n de
referencia B.
em = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n muestra.
3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehido

etilvainillina calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar
DESCRIPCION. Cristales finos blancos
amarillos. Se afecta con la luz.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, c1orafonno, eter dietilico y soluciones de hidr6xidos alcalinos;
ligeramente soluble en agua a 50C.
A. MGA 0351. EI cspectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con e1 obtenido
con una preparaci6n similar de la SRef de etilvaini1lina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 8 flg/mL
de la muestra en metanol, exhibe maximos y minimos a las

mismas longitudes de onda que una soluci6n de la SRef de
etilvainillina preparada de manera similar.
78 C.
Secar sabre pentoxido de fostoro durante 4 h.
0.1 %.
fabrieaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes no
acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver
300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de
dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con
SV de metoxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador
magnetieo. Tomar las preeauciones neeesarias para evitar la
absorei6n de di6xido de carbona atmosferico. Efectuar una
determinaci6n en blanco y haeer las correceiones necesarias.
Cada mililitro de soluci6n de metoxido de sodio 0.1 N
equivale a 16.62 mg de etilvainillina.
ETllVAINllUNA
C9H lO0 3
665
MM 166.17
[121-32-4]

el paso de la luz.
ETILVAINILLINA
666
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
permanezca soiamente un color amarillo claro; agregar 1 mL

de SR de almid6n y continuar titulando agitando vigorosamente. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de bromo
0.1 N cquivale a 1.569 mg de fenol.
FENOl
OH
6
C6H60
Hidroxibenceno
MM 94.11
[108-95-2]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de fenoL
Precaucion: evitar e1 contacta con la piel ya que produce

serias quemaduras.
CONSERVACION. En euvases bien cerrados y que eviten

e1 paso de 1a 1uz, en 1ugar fresco y seco.
MARBETE. Indicar e1 nombre y cantidad de eualquier
sustancia agregada como estabilizador.
FENOL LiQUIDO
DESCRIPCION. Cristales en forma de agujas omasa

cristalina incolora 0 de color ligeramente rojizo. Caustico.
Delicuescente. Se licua por calentamiento y al agregar
10 % de agua, se oscurece gradualrnente al exponerse a la
luz y al aire. Su vapor cs inflamable.
Es fenol mantenido en estado Uquido por la presencia

de aproximadamente 10 % de agua. Puede contener algun
estabilizador adecuado. Contiene no menos del 89.0 % en
peso de C 6H 60.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en alcohol, glicero1 yaeeites

fijos; soluble en agua.
Precaucion: evitar el contacto con la piel, ya que produce serias

quemaduras, cauteriza la piel y las membranas mucosas.
Nota: cuando se mezc1e fenol con aceites fijos

liquida, utilizar fenol cristalino y no feno1liquido.
A. A 10 mL de una solueion de 1a muestra (1 en 100) agregar

una gota de SR de c1oruro ferrico. Se produce color violeta.
parafina
DESCRIPCION. Liquido de inco1oro a rajo claro, c1 cua1 se

oscmece al exponerlo a 1a luz y a1 aire.
B. A 10 mL de una soluci6n de la muestra, preparada en el

ensaya anterior, agregar SR de agua de bromo. Se forma un
precipitado blanco que se disuelve al principia, pero al
continuar agregando el reactivo, llega a seT permanente.
SOLUBIUDAD. Miseib1e con etano1, eter dietilieo y

glicerol, una mezc1a de volumenes iguales de fenol liquido
y glicerol es miscible con agua.

No menos de 39 'C.
DENSlDAD RELATIYA. MGA 0251. Aproximadamente

1.065. Determinar a 20C,
CLARIDAD Y REACCION DE LA SOLUClON. Una

solucion (1 en 15) es clara y neutra 0 acida a1 pape1 tomaso!.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas

de 182.5 C. Utilizar un condensador enfriado con aire.
MATERIA NO VOLATIL. No mas del 0.05 %. En una

dipsula de porcelana, previamente puesta a peso constante,
calentar en BV 5 g de la muestra, hasta que se evapore y
secar el residuo a 105C durante 1 h.
OTROS REQUISnOS, Da reaccion positiva a las pruebas

de Ensayos de identidad y cump1e los requisitos de
las pruebas de Aspecto de fa soluci6n, Acidez y Materia no
valati! descritos en 1a monografia de Fenol.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residuu!. Disolver

2.0 g de Ia muestra en 30 mL de agua y agregar agua
sufieiente para obtener 1 000.0 mL. Pasar 20.0 mL de esta
soluci6n a un matraz yodometrico de 500 mL provisto con
tapon, agregar 30.0 mL de SV de bromo 0.1 N Y 5 mL de
<icido c1orhidrico, tapar el matraz, agitar ocasionalmente
durante 30 min y dejar reposar durante 15 min. Agregar
ritpidamente 5 mL de yoduro de potasio al 20 %, agitar
vigorosamente, agregar 1 mL de c1orofonno y titular el yodo
liberado con SV de tiosu1fato de sodio 0.1 N, hasta que
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residua!. Praeeder como se describe en la Valoraci6n de la monografia de Fenol.
FENOL
CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten e1

paso de la 1uz. El feno1 liquido puede congelarse 0 depositar
cristales si se guarda a temperatura menor de 4C. Debe ser
completamente fundido antes de utilizarse.
MARBETE. Debe indicarse el nombre y 1a cantidad de
cualquier sustancia agregada como estabilizador.
AditivDS
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino estable al aire.
FOSFATO DE AMONIO
MM 132.06
(NH4 hHP0 4
Sal diam6nica del acido fosf6rico
[7783-28-0]
Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 102.0 % de
fosfato de amonio.
DESCRIPCION. Granulos
polvo, blanco
667
incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en

acetona y en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluei6n
(I en 20) da positivas las reaceiones de identidad para
amonio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una soluci6n
I en 100.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. Una porci6n de

1.0 g de Ia muestra, no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.4 mL de soluei6n de acido c1orhldrieo 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.15 %. Una porci6n de
0.20 g de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corrcspondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No
mas de 3 ppm.
10 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar
600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua
y titular con SV de acido sulfurico 0.1 N. Determinar
potenciometricamente, el punto final a pH 4.6. Cada mililitro
de soluci6n de <icido sulfurico 0.1 N consumido, equivale a
13.21 mg de fosfato de amonio.
SOLUBIUDAD. Heilmente soluble en soluei6n de acido

clorhidrico 2 M Y en soluci6n de acido nitrlco 2 M; casi
insoluble en agua, ctanol y etcr dietilico.
A. Disolver 100 mg de muestra en una mezela de 5 mL de
soluei6n de acido clorhidrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar si es
nccesario, agregar gata a gata y con agitacion 2.5 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, enseguida agregar 5 mL de
SR de oxalato de amonio. Se fOITlm un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de una soluei6n (I: 100) de la muestra en
un ligero exceso de acido nitrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se fanna un precipitado amarillo
de fosfomolibdato de amonio.

SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del
0.2 %. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla
de 40 mL de agua y 10 mL de acido clorhldrico hasta
disoluci6n y diluir con agua a 100 mL. Si permancce un
residuo insoluble tiltrar y Iavar hasta que el ultimo lavado
no contenga cloruros. Secar el residuo a 105 C durante 1 h.
El peso del residuo no es superior a 10 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.25 %. A 300 mg de
muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de aeido nltrico y
calentar ligeramente hasta que se disuelva completamente.
Diluir a 25 mL y tiltrar si es necesario, agregar I mL de SR de
nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida
por I mL de soluei6n de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. No mas del 0.5 %. Disolver I g de muestra en
la menor eantidad posible de soluci6n de aeido c1orhldrico
3 N, diluir con agua a 100 mL y tiltrar si es necesario.
Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL del
filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida par
I mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N.
FOSFATO DISAslCO DE CAlCIO

CaHP04 ' 2 H20
CaHP04
Monohidr6geno fosfato de calcio
MM 172.09
MM 136.06
[7757-93-9]
El fosfato dibasico de calcia puede presentarsc en forma

anhidra 0 con dos moleculas de agua de hidratacion,
Conticne no menos dcl98.0 % y no mas del 105.0 % de fosfato
de calcio anhidro 0 de fosfato dibasico de caleta dihidratado.
SARlO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua,

agregar acido c1orhidrico gota a gota, agitando despues de
cada adicion, hasta cornpleta disoluci6n. Filtrar y agregar a1
filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce
turbiedad en un termino de 10 min.
CARSONATOS. Mezclar I g de muestra can 5 mL de agua
y agregar 2 mL de acido clorhidrico. No se produce
efervescencia.
FOSFATO DE AMONIO
668
Farmacopea de los Estados Un;dos Mex;canos, undec;ma edici6n
FLUORUROS. No mas de 50 ppm.
es necesario. Cuidadosamente agregar l25 mL de agua; con
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
agitaci6n constante aiiadir, en el siguiente orden, 0.5 mL de
de plastico.
Solndon amortiguadora. Disolver 73.5 g de eitrato de
sodio en agua para tener 250 rnL de solud6n.
Preparacion de referenda. Disolver cuantitativamente una
trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturndo y

23.0 mL de SV de edelato disodico 0.05 M medidos can una
bureta. Afiadir una solucion de hidr6xido de sodio (45 en
100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro;
cantidad de SRef de fluoruro de sodio en agua para obtener

una solucion que contenga 1.1 052 mglmL. Pasar 20 mL de esta
continuar afiadiendo gota a gota hasta que el color cambie a

violeta y agregar 0.5 mL mas. El pH estara entre 12.3 y 12.5.
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
Continuar con la titulaci6n gota a gota con la SV de edetato

disodico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca
durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solucion de
edetato disOdico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato
dibitsico de calcio anhidro 0 a 8.604 mg de fosfato dibasico
de calcio dihidratado.
50 mL de solucion amortiguadora, ]Jevar al aforo con agua y

mezclar. Cada miliJitro de esta solucion contiene 100 Ilg del
ion fluoruro.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indieador de

iones fluoruro y lU1 electrodo de referenda de plata-cloruro
de plata conectados a un potenci6metro capaz de medir
potenciales con una reproducibilidad minima de 0.2 mY.
Linea de respuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA y
100 mL con agua, e introducir los electrodos en Ia soluci6n.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si se trata de la forma

anbidra 0 dihidratada.
Con ayuda de un agitador magnetieo, agitar durante 15 min y

leer el potencial en milivoltios; continuar Ia agitaci6n y a intervaios de 5 min, aiiadir 100, 100, 300 y 500 ilL de la
preparaci6n de referencia, leyendo el potencial 5 min despues
FOSFATO DISAslCO DE SODIO
2 mL de acido clorhidrico a un vaso de precipitados, ]Jevar a
de cada adici6n. Graficar ellogaritmo de las concentraciones de

ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y 1.0 IlglmL) contra el potencial en
milivoltios.
Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en lU1 vaso que contenga
,,'
II!"
una barra magnetica, anadir 20 mL de agua y 2 mL de acido

clorhidrico y agitar hasta completa disolucion. Anadir 50 mL
de soluci6n amortiguadora y suficiente agua para tener
100 mL. Enjuagar y secar los electrodos, introducirlos en la
preparaci6n de Ia muestra, agitar durante 5 min y leer el
potencial en milivoltios. Determinar Ia concentraci6n C en
microgramos por mililitro del ion fluoruro, extrapolando
en la linea de respuesta de referencia. Caleular cl porcentaje

de fluoruro en la muestra multiplicando C par 0.005.
ARSENICO. MGA 01 f f, Para compuestos inorgimicos. No
mas de 3 ppm. Disolver 1 g de Ia muestra en 25 mL de
solucion de :icido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 55 mL.
Se omite la adicion de 20 mL de solucion de acido sulrurico
7 N del proeedimiento general.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 6.6 y 8.5 %
para la forma anhidra; entre 24.5 y 26.5 % para la forma
dihidratada. Ca1cinar en el intervalo de 800 a 825 "C hasta
peso constante.
Na2HP04 . 7 H20
Monohidrogeno fosfato de sodio
Anbidro
Monohidratado
Heptahidratado
Es anhidro
contiene una, dos, siete
MM 268.07
[7558-79-4J
[10140-65-5J
[7782-85-6J
0
doce moleculas de
agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 98.0 % y no mas
del 100.5 % de fosfato dibitsico de sodio, ca1culado con

referencia a Ia sustancia seca.
DESCRIPCION. Sal granular blanca 0 cristales incoloros.

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble
en aleohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n
(1 en 30) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para
sodio y fosfatos.
5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La soluci6n
es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas

de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo II. La
soluci6n de icido clorhidrico 3 N, calentar hasta disoluci6n

completa. Diluir can agua hasta 50 mL y filtrar.
soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de La soluci6n es

incolora.
VALORACION. MGA 0991. TUulaeiGn compiejomecrica.

Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de
agua y 5 mL de :icido clorhidrico, calentando ligeramente si
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas del 0.4 %.

Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dib:isico de sodio en
100 mL de agua caliente, filtrar a traves de un filtro
FOSFATO DISAsICO DE SODIO
Aditivos
previamente puesto a peso constantc, lavar el residua

insoluble can agua caliente y secar a 105C durante 2 h. EI
peso de residua no es mayor de 20 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 600 ppm. Una porci6n

de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato dibasico de
sodia muestra no mas doruros que los que concsponden a
0.42 mL de soluciim de acido clorhidrico 0.020 N.
669
SV de hidr6xido de sodio 1 N requerido en la titulaci6n entre

los dos puntas de inflexi6n (pH 4 a pH 8.8). Donde A es
igual 0 menor que S, eada mililitro de volumen A de SV de
hidr6xido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato
dibisico de sodio. Donde A sea mayor que S, cada mililitro
del volumen 2S-A de SV de hidr6xido de sodio 1 N equivale
a 142 mg de fosfato dibasico de sodio.
SUU'ATOS. MGA 0861. No mas del 0.2 %. Una porci6n de

la muestra equivalente a 200 mg de fosfato diMsico de sodio
rnuestra no mas sulfatos que los que corresponden a 0.3 mL
de soluci6n de acido sulf6rico 0.020 N.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra

heptahidratada.

mas de 8 ppm. Preparar una soluci6n de la muestra
disolviendo una pard6n equivalente a 375 mg de fosfato
dibasico de sodio en 35 mL de agua.
FOSFATO MONOsAslCO DE CAlCiO
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra

pierde no mas del 5.0 %, el monohidrato picrde entre 10.3
y 12.0 %, el dihidratado pierde entre 18.5 y 21.5 %; el
heptahidratado pierde entre 43 y 50 % y el dodecahidratado
pierde entre 55.0 y 64.0 % de su peso. Secar a 130C hasta
peso constante.
20 ppm. Disolver una pordon de la muestra equivalente a
2.1 g de fosfato dibasico de sodio en suficiente agua para
obtener 50 mL de soluci6n de referenda. Transferir 12.0 mL
de solucion de referencia a un tuba de comparacion de color
(preparacion de la muestra).
Transferir 11.0 mL de Ia solucion de referencia a un segundo
tubo de comparacion de color que contiene 1.0 mL de
solucion estandar de plomo (preparacion monitor). Pasar
1.0 mL de soluci6n estandar de plomo y 11.0 mL de agua a
un tercer tuba de comparacion de color (preparacion
estandar). Continuar como se describe en procedimiento,
omitir Ia dilucion a 50 rnL
VALORACHlN. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar
40.0 mL de acido clorhidrico 1 N a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciometricamente con SV de hidr6xido de sodio ] N. Registrar como
blanco el volumen consumido de soluci6n SV de hidroxido
de sodio 1 N. Pasar una porcion de Ia muestra equivalente a
2.5 g de fosfato dibisico de sodio a un vasa de precipitados
de 250 mL agregar 40.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico
I N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular potenciometricamente el exceso de acido con SV hidroxido de
sodio 1 N; al punto de inflexi6n a pH 4. Registrar la lectura
de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el
volumen de SV de hidr6xido de sodio I N resultante de la
sustraccion como A. Continuar Ia titulaci6n con SV de
hidr6xido de sodio 1 N al punto de inflexi6n a pH 8.8,
registrar la lectura de la bureta y caleular al volumen S de
Ca(H2P04)2' 2H 20
Ca(H2P0 4)2
Dihidr6geno fosfato de calcio dihidratado
MM 270.10
MM 234.06
[7758-23-8]
Contiene no menos del 90.0 % de fosfato monobasico de

calcio calculado can referencia a Ia sustancia seea.
DESCRIPCION.
delieueseente.
Polvo eristalino blanco;
ligeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en acido elorhidrico diluido y en

acido nitrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi
insoluble en etanol y eter dietilico.
A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezela de 5 mL de
80luci6n de acido elorhidrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar
si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL
de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de
oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de soluci6n (l en 100) de la muestra en
un ligero exceso de :icido nitrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se fanna un precipitada amarillo
de fosfomolibdato de amonio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda 1.

Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de acido
c1orhldrico diluido (3:4), calentar en bano de agua durante
5 min con agitaci6n ocasionaL La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. La
solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa soluci6n es
incolora.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. Disolver
1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de aeido
FOSFATO MONOsAslCO DE CALCIO
670
nitrico diluido, llevar al aforo a 100 mL can agua y filtrar si

es necesario; 50 mL de Ia soluci6n no contienen mas
cloruros que 0.25 mL de solucion de .cido c1orhidrico
0.010 N tratados de la misma manera.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 480 ppm. Disolver I g
de la muestra en 20 mL de agua y I mL de icido clorhidrico
en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y filtrar si es necesario. 50 mL de Ia soluci6n
no contienen mas sulfatos que 0.50 mL de acido sulfUrico
0.010 N tratados de la misma manera.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgitnicos. No
mas de 2 ppm. Disolver I g de la muestra en 5 mL de SR de
acido c1orhidrico diluido.
FOSFATO DIBASICO Y ACIDO. Triturar I g de muestra
can 3 mL de agua, anadir 100 mL de agua y una gota de
SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rajo. En
seguida anadir I mL de solucion de hidroxido de sodio I N.
EI color cambia a amarillo.
Secar I g de muestra sobre gel de silice durante 24 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de
solucion de <icido clorhidrico 3N; calentar hasta que no se
disuelva mas. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n complejometrica.
Pesar 400 mg de muestra, previamente seea, disolver en
3 mL de acido clorrudrico diluido y anadir agua hasta un volumen exacto de 100 mL. Tomar 20 mL de esta solucion y aliadir
exactamente 25 mL de SV de edelato disodico 0.02 M, 50 mL
de agua y 5 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.7 Y titular el exceso de edelato disodico can
SV de acetato de zinc 0.02 M utilizando como SI 25 mg
de negro de eriocromo T-c1oruro de sodio, Haeer una determinacion en blanco. Cada mililitro de soluci6n de cdctato
disodico 0.02 M equivale a 2.7211 mg de fosfato mono-
DESCRIPCION. Granulos, cristales

blanco 0 incoloro. Es estable al aire.
polvo eristalino

en alcohol.
LiMITE DE FLUORUROS. No mas de 10 ppm. Proeeder
como se indica en la prucba de Fluoruros de la monografia
de Fosfato de calcio dibasica.
escrito POf el fabricante y que se utilizan en el proceso de
OTROS REQUISITOS
Cumple con los requisitos de las prucbas de Ensayos de
identidad, pH, Ferdida por secado, Arsenico, Plomo,
Metates pesados, Sustancias insolubles y Valoracion de la
monografia de Fosfato monobasico de potasia en el capitulo
de F armacos.
FOSFATO MONOBAslCO DE somo

NaH2 P04
Dihidr6geno fosfato de sodio anhidro
Monohidratado
Dihidratado
MM 119.98
[7558-80-7]
MM 137.99
[10049-21-5]
MM 156.0J
[13472-35-0]
EI fosfato monobasico de sodio puede contener una 0 dos

moJeculas de agua de hidrataci6n 0 ser anhidro.
fosfato monobasico de sodio, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
basieD de calcio.
DESCRIPCION. Cristales incoloros a polvo blanco
cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia
al contacto con carbonato de sodio.

KH 2 P04
Dihidrogeno fosfato de potasio
Fosfato diaeido de potasio
MM 136.09
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da positivas las

reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos,
determinadas en una solucion (I en 20) de la muestra.
[7778-77-0]

fosfato monobasico de potasio ca1culado con referencia a la
sustancia seca.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, casi insoluble

en etanoI.

10.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono,
prcparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. La soluci6n es clara.
Aditivos

solucion es incoloro.
pH. MGA 0701. Entre 4.1 y 4,5, Determinar en una soluci6n
que contenga el equivalente a 1,0 g de NaH2P04 , H2 0 en
20 mL de agua,
671
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver

2,5 g de muestra en 10 mL de agua fria, agregar 20 mL
de soluci6n saturada de cloruro de sodio fria, agregar SI de
fenolftaleina y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N,
conservando la temperatura de la soluci6n entre lOy 15C
durante toda la titulaci6n. Hacer una determinacion en
blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a ]20,0 mg de

IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500,
Cumple los requisitos,
las tablas 0500,2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
escrito por el fhbricante y que se utilizan en el proceso de
CLORUROS. MGA 0161, No mas de 140 ppm, Una
porci6n de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato monobasieo de sodio monohidratado no contiene mas c1omros que
los correspondientes a 0,20 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0,020 N,
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0,15 %, Una porci6n
de la muestra equivalente a 0,20 g de fosfato monobilsico de
sodio monohidratado, no contiene mas sulfatos que los
correspondientes a 0.30 mL de una salucian de acido
sulfirrico 0,020 N,
ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIONADOS. Una soluci6n que contiene el equivalente a 1.0 g
de fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 10 mL de
agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI
tomasol con solucion de hidr6xido de amonio 6 N,

ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorglmicos, No
mas de 8 ppm. Disolver una porci6n equivalente a 375 mg de
fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 35 mL de agua,
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, Menos de 2,0 %
para la forma anhidra, Entre 10,0 Y 15,0 % para la forma
monohidratada, Entre] 8,0 y 26,5 % para la forma dihidratada. Para la forma monohidratada, moler la muestra a polvo
fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa
conocida que no influya en los resultados.
fosfato monobasico de sodio.
CONSERVACION. En envases bien cerrados,

MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra,
monohidratada 0 dihidratada,
FOSFATO TRISAslCO DE CAlCIO

MM 502.31
[12/67-74-7]
Ca5(OH)(PO')3
Hidroxifosfato de caleio
Es una mezcla variable de fosfatos de calcio teniendo como
composici6n aproximada de ] 0 CaO, 3 P20 S, H 20, Contiene

no menos del 34.0 % y no mas de] 40,0 % de calcio,
DESCRIPCION. Polvo blanco amorfo,
SOLUBILIDAD. Soluble en .cidos minerales diluidos; casi
inso]uble en agua y en alcohol.
A. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de acido nitrico
diluido, ea]entar la solucion y agregar SR de molibdato de
amonio. Se forma un precipitado amarillo.
B. MGA 0511. Responde a ]a prueba de ]a flama de
identidad para caleio,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas

0.5 %, Digerir 2 g de la muestra con ]00 mL de agua en un
BY durante 30 min, enfi'iar, agregar suficiente agua para
de 20 ppm. Disolver una parci6n de muestra equiva1ente a
restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar. Evaporar
1.0 g de fosfato monobasico de sodio monohidratado en

20 mL de agua, agregar I mL de una solucion de acido
clorhidrico 3 Ny diluir con agua a un volumen de 25 mL.
puesta a peso constante, en un BY hasta sequedad, secar el

residuo a 120C hasta peso constante. El peso del residuo no
50 mL del filtrado en una capsula de porcelana, previarnente
es mayor de 5 mg,
SUSTANCIAS
INSOLUBLES.
No
mas
del
0,2 %,
Diso1ver una porci6n de muestra equivalente a 10.0 g de
fosfato monobasico de sodio monohidratado en 100 mL

de agua caliente, filtrar a traves de un criso1 para filtraci6n
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
inso]uble con agua caliente y secar a 105 C durante 2 h, EI

peso del residuo no es mayor de 20 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del

0,2 %, Si en ]a prueba para Carbonatos queda un residuo
inso]uble, ca]entar la soluei6n a ebulliei6n, filtrar, lavar el
residuo con agua caliente hasta que el ultimo lavado este
libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso constante.
El peso del residuo no es mayor de 4 mg.
FOSFATO TRISAslCO DE CALCIO
pc
672
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de

agua, agregar gota a gota solucion de icido clorhidrico 3 N
hasta disoluci6n. No se produce efervescencia.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.14 %. Disolver
500 mg de muestra en 25 mL de solucion de acido nitrieo
2 N, agregar I mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no
es mayor que la producida por l.0 mL de solucion de icido
clorhidrico 0.020 N,
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0.8 %, Disolver
500 rug de muestra en 1a menor cantidad posible de soluci6n
de acido clorhidrico 3 N, diluir con agua a 100 mL, fiItrar si
es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de SR de
clomro de bario. La turbiedad no cs mayor que la producida
por I mL de solucion de :icido sulfurico 0,020 N.
FLUORUROS. No mas de 75 ppm,
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de piastico.
So!ucion amortiguadora, Preparacion de referenda y
Sistema de electrodos. Proceder como en Ia prucba de
Fluoruros de la monografia de Fosfato dibasico de calda.
Unea de [espuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA
y 3.0 mL de icido clorhidrico a un vaso de prccipitados,
lIevar a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la
soluci6n. Con ayuda de un agitador magnetico, agitar
durante 15 min y leer el potencial en mV; continuar Ia
agitacion y a intervalos de 5 min, anadir 100, 100,300,500 Y
500 flL de preparacion de referencia, leer el potencial 5 min
despues de cada adicion. Graficar el logaritmo de las
concentraciones de ion fluoruro (0,1, 0.2, 0,5, LO Y
L5 ftgimL) contra el potencial, en mV,
Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros
de la monografia de Caieio, fosfato dibasieo de; utilizar
3.0 mL de acido clorhidrico en vez de 2 mL para la
disolucion de la muestra.
Calcular el contenido de fluoruro en la muestra utilizando la
siguiente formula:
(VxC)IP
Donde:
V~
Volumen de la soluci6n de la muestra (mL).
C = Concentracion del ion fluoruro en la solucion de la
muestra (ftg/mL) determinado de la linea de respuesta
de refcrencia.
P = Peso de Ia muestra tomada para la preparacion de la
muestra (g),
NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de
agua, agregar suficiente acido clorhidrico hasta disoluci6n.
Diluir con aglla a 10 mL; agregar 0.20 mL de SR de indigo
carmin, enseguida agregar, agitando, 10 mL de acido
sulfltrico. El color azul persiste por no menos de 5 min.
BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua,
calentar, agregar <icido clorhidrico, gata a gota, hasta
disolucion, agregar dos gotas del acido en exceso. Filtrar y
FOSFORICO, ACIDO
agregar al filtrado I mL de SR de sulfato de potasio. No

aparece turbiedad en un termino de 15 min.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No
mas de 3 ppm. Preparar la solucion de la muestra
disolviendo 1.0 g de muestra en suficiente solucion de acido
clorhidrico 3 N.
SAL DlBAsICA Y OXIDO DE CALCIO. MGA 0991,
Titulacion directa. Disolver con calentamiento 1.5 g de
muestra con 25 mL de SV de acido clorhidrico IN, Enfriar
y titular lentamente, con agitacion constante, el exceso
de soluci6n de acido clorhidrico 1 N, con SV de hidroxido de
sodio 0.1 N, hasta Hegar a un pH de 4, determinado
potenciometricamente. No menos de 13,0 mL y no mas de
14.3 mL de soluei6n de acido clorhidrico I N se consume
por cada gramo de sal, calculado con referencia a Ia
sustancia incinerada.
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670, No mas del
8.0 %, Incinerar a 800C durante 30 min,
30 ppm. Mezclar 1.3 g de muestra can 9 mL de solucion
de acido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 50 mL; calentar
a ebullicion, Enfriar a temperatura ambiente y filtrar.
Nota: filtrar la mezcla despues de ajustar el pH.
V ALORACION. MGA 0991, Tituiacion complejometrica,
Proceder como se indica en Valoracion en la monografia de
Fm,fato dibasico de calcio, desde "",disolver, con ayuda
de un ligero calentamiento",", utilizando 150 mg de muestra.
Calcular el porcentaje de ca1cio en la muestra utilizaJ1do la
siguiente formula:
{[(V,.-VB)xMxF]IP} x 100
Donde:
V:I' = Volumen del edetato disodico consumido por Ia
mllestra (mL).
VB ~ Volumen del edetato dis6dico consumido por el
blanco (mL) ,
M~ Molaridad del edetato dis6dico (mM/mL).
F ~ Factor de equivaiencia, 40.08 mg/mM.
P ~ Peso de la muestra (mg),
CONSERVACION. En envases bien celTados.
FOSFORICO, ACIOO
H 3PO,
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene no menos del 85,0 % y no mas del 88,0 % en peso

de acido fosforico.
Precauci6n: evitar el contacta; destruye los tejidos
rapidamente.
Adifivos
DESCRIPCION. Uquido ineoloro de consistencia espesa.

SOLUBlLIDAD. Miscible en agua y en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Responde a las
pruebas para fosfatos cuando es neutralizado cuidadosamente con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, utilizando
SI de fenolftaleina como indicador.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 10.0 g
de la rnuestra con 150 mL de agua. La salucian es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La
soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la solucion es
in colora.
SULFATOS. MGA 0861. Diluir 6 mL de muestra can
90 mL de agua. y anadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario.
No se forma un precipitado inmediatamente.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas dc
10 ppm.
FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en
una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilico y 2 mL
de alcohol. No se produce turbiedad.
NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra can 14 mL de agua.
mezclar 5 mL de la soluci6n diluida con 0.1 mL de S1 de
indigo carmin y afiadir 5 mL de iciclo sulfuricQ, El color azul
no desaparece antes de 1 min.
ACIDO FOSf'OROSO 0 HIPOFOSFOROSO. Diluir
6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosamente 5 mL de la soluci6n y anadir 2 mL de SR de nitrate de
plata; la mezcla no adquiere coloraci6n cafe.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar
1.0 g de muestra en un rnatraz Erlenmeyer y adicionar
120 mL de agua. Anadir 0.5 mL de SI de timolftaleina y
titular can SV de hidroxido de sodio 1 N hasta la aparici6n
de color azul. Efectuar una determinacion en blanco para
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de
hidroxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg de acido fosf6rico.
673
69mL
1000 mL
Acido fostorieo
Agua purificada c. s.
Mezclar.
DESCRIPCION. Uquido claro e incoloro.

COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La
solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora.
FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra
en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar
2 mL a una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilieo
y 2mL de alcohol. No se produce turbiedad.
5 ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra can 10 mL
de agua, anadir 6 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N
Y diluir con agua a 50 mL. Diluir 20 mL de esta soluci6n can
agua a 25 mL.
OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir
responden a los Ensayos de identidad y cumple can las
pruebas de Nitratos. Acido fosforosa 0 hipojosforoso y
Sulfatos deseritas en la monografia de Acidofosforico.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion directa. Colocar
10.0 mL, de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
50 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de S1 de timolftaleina y titular
can SV de hidr6xido de sodio 1 N hasta la aparici6n de color
azuL Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
correcciones necesarias, Cada mililitro de solucion de hidr6xido
de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de acido fosf6rico.
FRUCTOSA
OH
~
OH
OH
OH
OH
FOSFORICO DILUlDO, ACIDO
C6H 12 0 6
D-Fruetosa
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g y no mas de
10.5 g de acido fosf6rico.
Pucde prepararse como sigue:
MM 180.16
[57-48-7]

fructosa, calculada con referenda a Ia sustanda scca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fructosa. manejar de
FOSFORICO DILUIDO, ACIDO
674
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros.

SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y en metanol.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion en bromuro
de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fiuetosa.
B. MGA 0241, Capa delgada. (Fructosa para uso inyectable).
""
Sopor!e. Gel de siIice G.

Fase movil. Agua:metanol:acido acetico anhidro:c1oruro de
etileno (10:15:25:50). Los disolventes deben ser medidos
con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad.
en una mezc1a de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL eon la
misma mezcla de disolventes.
Preparacion de referencia (a). Disolvcr 10 mg de SRef de
fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL
con la misma mezcla de disolventes.
Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de eada una
de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de
glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla
de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con
la misma mezcla de disolventes.
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL
de iteido sulfirrico y 95 mL de etanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 ~L de cada una de las preparaciones de
referencia y 2 flL de la preparacion de la muestra, sccar la
placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido -'l4 partes a
partir del punto de aplicacion; secar la placa con corriente de
aire caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente despues
de renovar la fase m6viL Secar la placa con corriente de aire
caliente, rodar el revelador y calentar a 130C durante
10 min. La mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra es similar en posicion, color y
tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparadon de referenda (a). La prueba no es vdJida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de
referenda (b) muestre cuatro manchas claramente separadas.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Disolver 25 g
de muestra en 50 mL de agua. E1 color de la solucion no
excede al de una soluci6n preparada mezclando 1.0 mL de
soluci6n de dorum de cobalto, 3.0 mL de soluci6n
de cloruro ferrico, 2.0 mL de solucion de sulfato cuprieo
y agua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta solucion
con agua a 50 mL. Hacer una comparaci6n observando los
tubos desde arriba sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre
de dioxido de carbono, anadir SI de fenolftaleina y valorar
FRUCTOSA
con SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta la aparicion

de color rosa. Se requiere no mas de 0.50 mL de SV de
hidroxido de sodio 0.02 N para su neutralizaeion.
Secar con vaeio a 70C durante 4 h.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %.

CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan mas c1oruros que los correspondientes
a 0.50 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 250 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan mas sulfatos que los correspondientes
a 0.50 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.020 N.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arg/micas. No
mas de I ppm. Para la preparacion de la muestra calentar la
mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adicion de la soluci6n de peroxido de hidrogcno al 30 %.
CALCIO Y MAGNESIO. No mas de 50 ppm (como
calcio). Disolver 20 g de muestra exactamente pesada en
200 mL de agua, anadir dos gotas de acido clorhidrieo,
5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido amonio
(mezc1ar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y
saturar con cloruro de amonio) y ocho gotas de S1 de negro
de eriocrorno T; mezclar y valorar con SV de edetato
disodico 0.005 M hasta la aparicion de color azul. Cada
mililitro de solueion de edetato disodico 0.005 M equivale a
200.4 flg de calcio. Se eonsumen no ll1ilS de 5.0 mL de
solucion de edetato dis6dico 0.005 M.
5 ppm. Disolver 4 g de mucstra en 23 mL de agua y anadir
2 mL de solucion de aeido acetico 1 N.
LiMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en
un tuba de ensayo 10 mL de una soluci6n de la muestra al
10 %, afiadir 5 mL de eter dietilico y agitar vigorosamente.
Pasar 2 mT. . de la capa eterea a un tubo de ensayo y afiadir
1 mL de una solucion de resorcinol al 1.0 % en icido
clorhidrico: puede aparecer una ligera coloracion rosada,
pero no aparece inmediatamente una coloracion rojo-cereza.
VALORACION. MGA 0771, Rotacion optica. Colocar 10 g
de muestra previamente seca y exactamente pesada en un
matraz volumetrico de 100 mL y disolver con 50 mL de
agua. Anadir 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio
6 N, llevar a volumen con agua y mezclar. Despues
de 30 min, detenninar la rotaci6n angular en un tubo de
100 mm a 25C. La rotaci6n observada en grados,
rnultipIieada por -1.124 rcpresenta el peso, en gramos, de
fructosa en la muestra tomada.
Aditivos
FUMARICO, ACIDO
C4H40 4
Acido 2-butenedioico
MM 116.07
[110-17-8J
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido

furnarico, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Polvo cristalino a granulos de color blanco.

SOLUBILIDAD. Soluble en aleohol, poco soluble en agua y
en etcr dietilico, muy poco soluble en cloroformo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido fumirrico y acido

mal6ico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de Ia

muestra en 25 mL de agua, agregar a esta soluci6n 1 mL
de una soluci6n preparada mezclando, 20 mL de soluci6n de
sulfato de cobre (I en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un
precipitado en la soluci6n azul en el transcurso de 1 min.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. 0.5 %.
0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 11. No mas de
10 ppm.
675
el coeficiente de variaci6n de las diferentes inyecciones de

acido maleico no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 5 ).tL
de la preparacion de referencia y de Ia preparacion dc Ia
muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos. Los tiempos de retencion
relativos son alrededor de 0.5 para acido maleico y 1.0 para
acido fumarico. Calcular la cantidad en miligramos
de acido rnaleico en la muestra de acido fumarico utilizado,
con Ia siguiente formula.
100 C (Am I A,,!)
Donde:
C ~ Concentracion en mglmL de SRef de acido maleico en
la preparacion de referencia.
Am ~ Area bajo el pico del acido maleieo obtenido en el
crornatograma con la preparacion de la rnuestra.
A,,!~ Area bajo el pico del acido maleico obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referenda.
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
fabricacion, distribucion y alrnacenamiento.
VALORACION. MGA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar
suavemente en lU1 bano de vapor para disolver. Enfriar,
agregar SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido
de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista
por 10 menos durante 30 s. Efectuar una determinacion
blanco y hacer la correcci6n necesaria, Cada mL de SV de
hidr6xido de sodio equivale a 29.02 mg de acido fumarico.
A.CIDO MALEICO. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 %.

Fase movil. Preparar una soluci6n de acido sulfUrico
0.005 N, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Usaf la fase m6vil como
disolvente. Preparar una soluci6n que contenga una
concentraeion de 0.001 mg/mL de SRefde acido maleico.
Preparacion de la mnestra. Pasar 100 mg de acido
fumarico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en
fase m6vil, llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar.
Soluci6n de resoluci6n. Usar la fase movil como disolvente.
Preparar una solucion que contenga 10 ).tg/mL de SRef de
acido fumarico y 5 ).tg/mL de SRef de acido maleico.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado
con detector UV a 210 nm y una columna de 4.6 rnrn x
22 ern empacada con L17. Velocidad de flujo, 0.3 mLimin.
Obtener el cromatograma de la solucion de resoluci6n y
registrar las areas de los picos del <Icido maleico y del <Icido
fumarico, la resoluci6n entre los picos no es menor de 2.5 y
GElATINA
La gelatina es una proteina purificada que se obtiene del
coIageno de animales (incluyendo peseados y aves)
mediante hidr61isis parcial alcalina y/o hidrolisis aeida,
hidr61isis enzimatica 0 hidr6lisis termica. La hidr6lisis
conduce a grados gelificantes 0 no gelificantes. Esta
monografia abarea los grados gelificantes y los grados no
gelificantes, asi como la gelatina parcialmente hidrolizada
acida (tipo A) 0 parcialmente bidrolizada alealina (tipo B).
DESCRIPCION. Laminas translueidas, escamas, granulos 0
polvo de color ligeramente amarillo a ambar; la intensidad
del color varia segun el tarnafio de particula, La gelatina tipo
A presenta un punto isoelectrico entre pH 7.0 Y 9.0 Y la
gelatina tipo B entre pH 4.7 Y 5.2.
FUMARICO, ACIDO
676
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic!6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soIuci6n de

acido aCt~~tico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y
agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria
pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe

gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua.
A.
Solncion de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua
libre de dioxido de carbono a una temperatura de
aproximadamente 55C, diluir con el mismo disolvente
hasta 100 mL y mantener a 55C.
Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato
de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la soIuci6n de
Ia muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n
de hidr6xido de sodio de 85 giL. Sc produce un color violcta.
B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un
diarnetro interne de aproxirnadamente 15 mm y agregar
10 mL de agua. Dej ar en reposo durante 10 min, calentar a

60C durante 15 min y mantencr el tuba en posicion vertical
a 0 C durante 6 h. Invertir el tubo. EI contenido no fluye de

inmediato para grados gelificantes. EI contcnido Huye
de inmediato para gradas no gelificantes.
! :'
C. Para grados no gelilicantes

Medio. Soluci6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8.
Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico
dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solucion de
acido citrico de 21 giL.
Reactivo colorante. Inmediatamente antes de Stl uso
disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldchido en 3.5 mL de
una soluci6n de acido perel6rieo de 600 giL de HCI04 .
Procedimiento. Colocar 0.5 g de la muestra en un fraseo de
250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de acido su]furieo.
Colocar el fTasco, parcialmente cerrado (por ejemplo usando
un vidrio de reloj), en un homo a 105 durante 4 h. Dejar
enfriar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre
6.0 y 8.0 utilizando una soIuci6n de hidr6xido de sodio
de 200 giL. Colocar 2 mL de reactivo de oxidaci6n (solucion de
cloramina de 14 giL en el Media; preparar inrncdiatamente
antes de su uso). Mczclar y dejar en reposo durante 20 min.
Agregar 2 mL de reactivo colorante y Ientamente 6.5 mL de
2-propanol. Mezclar y colocar en un bano de agua a 60C
durante aproximadamente ] 5 min. Se desarrol1a un color roja.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluci6n

de la muestra preparada en la prueba de identificacion A.
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mas de 1 mS/em.
Determinar la conductividad en una soluci6n de la muestra
al 1 % a 30 1C; utilizar un conductimetro con lecturas no
compensadas por temperatura.

15.0 por ciento. Secar 5.0 g a lOS C durante 16 h.
GELATINA
mOXIDO DE AZUf'RE
Aparato. En esta prucba, el di6xido de azufre se libera de la
muestra en un media <icido en ebullici6n, con dioxido de car-
bono. EI gas liberado se recoge en una soluci6n de per6xido

de hidr6geno donde se oxida a acido sulfurico, el cllal se
valora con una SV de alcali. EI aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL de fando redondo y tres
bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL a
mayor; un tubo de entrada de gas de longitud suficiente para
pennitir el ingreso del di6xido de carbona a una distancia de
2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con
una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que
conecta la parte superior del condensador de reflujo con el
fonda de un tubo de ensayo receptor. Aplicar una capa fina
de grasa para Haves de paso a las superficies de seHado de
todas las juntas, excepto la junta que esta entre el embudo
de separaci6n y el matraz de ebullici6n. Sujetar las juntas
con abrazaderas para garantizar la hermeticidad.
Procedimiento. Colocar ISO mL de agua en un matraz y pasar
di6xido de carbono a traves de todo el sistema durante 15 min a
una velocidad de 100 mUrnin. Agregar 0.15 mL de una solucion de I giL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv,
a 10 mL de SR de per6xido de hidr6geno, soluci6n diluida.
Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener
un color azul viahiceo, sin exceder el punta tinaL Colocar la
soluci6n en un tubo de ensayo. Sin interrumpir la corriente
de di6xido de carbono, retirar el embudo e introducir la
muestra en el matraz a traves de la apertura con ayuda
de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de
SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n
durante I h. Abrir Ia llave del embudo, dctener el flujo de
di6xido de carbona y detener tambien el calentamiento y el
flujo de agua de refrigeracion. Transferir el contenido del
tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz
Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Calentar en un bano
de agua durante IS min y dejar enfriar. Agregar 0.1 mL de
una soluci6n de I giL de azul de bromofenol en alcohol al
20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el
color cambie de amarillo a azul violaceo. Realizar una
valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de di6xido
de azufre en ppm.
[(Vi - V,) x mlP] x 32 030
Donde:
V, ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
consumido por la muestra en mililitros.
V2 ~ Volumen de la soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
consumido par e1 blanco en mililitros.
m ~ Molaridad real de la solucion volumetrica (mol/mL).
P = Peso de la muestra en gramos.
PEROxmos. No mas de 10 ppm.
La peroxidasa transfiere oxigeno de los peroxidos a un
indicador redox organico, el cual se convierte en un producto
de oxidaci6n de color azul. La intensidad del color obtenido
es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
~OfQCj'
frj'
ol}
~.ICC-l']
de
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1}y"
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~
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S'l)de s. e reeo c40. Usar tlras de prucba comerclales

V e 0 ge
/I}"tr., de C'rldil
(que abarque el mtervalo de 0 a
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PerIJ) '1",' IIII t 'Il)blid, ''''' d, "lcill, "

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qCI
01}.
de /(,
0..y
Aditivos
677
Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de

referencia usando Soluciones estandar de cromo, diluida con
agua segun sea necesario.
Longitud de ouda analitiea. 357.9 nm.
ZINC. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 30 ppm.
Solucion de prneoa. Usar la solucion de prueha deserita en
la prueba de Hierro.
Solucion estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de
sulIato de zinc heptahidrato y 1 mL de aeido acetieo (300 giL
de C 2H 40 2) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediatamente antes de su usc, preparar una diluci6n 1: I 00 en agua.
Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de
referencia usando soludon estandar de zinc, diluida con
agua segtm sea necesario.
Longitud de onda analitica. 213.9 nm.
LiMlTES MICROBIAN OS. MGA 0571. El recuento total
baeteriano no excede de 10 3 UFC/g, el recuento total de
2
hongos filamentosos y levaduras no excede de 10 UFC/g.
Ausencia de espeeies de Salmonella y E. coli.
CONSERVACION. En cnvases bien eerrados y en lugar seeo.
MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel
es un grado no gelificante,
si
ci clJ)6 l/lzona de reaCClon con Ia escala de colores prevista.
CI1}6fl(/, Cqlcl}t. lie par el factor de 5 para calcular la concentracl0n,

lJ)b
0 do
ar
1; leI} e ~ CtCj ~ per6xldo en la sustancta de prueba.
ta
rill}s I c,,/, ler

) do "'ll Po 'fe/ )
cl}t.
o e 200
Co d, r 01 C illj. MGA 0331. metoda 1 No mas de 30 ppm.
e
"Iiir el}ffIJ}( C ilgllq ol}1 de prucba. Agregar 10 mL de itcldo clorhidneo
;.de b l"!". <1 "/ol}til!" il <rim de HCI) a 5.00 g de la sustanela a exammar en
ro
01} v.
'I1]0Fe grC
gar c/,laz Erlenmeyer Cerrar el matraz y colocar en un bano
~/JI Ieolli"ICo,"OJ ell 0.,. a 75 a 80C durante 2 h (81 fuera neeesano para
Iqr cllolace ca hq alqlzar apropmdamente, se puede dejar que Ia gelatma se
COl}te o. Re,,/Sta e despues de la adlel0n del aeldo y antes de calentar,
'Ill(/,o de 1<:~e de pro Iongar e1 ttempo de calentamlento; y se puede
0 una temperahna mas alta). Dejar enfriar y ajustar el

;enide del matraz con agua hasta 100.0 g.
ucion esbindar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de
~ido de
,ITO en 50 mL de 'eido clorhidrieo (220 giL de HCI) y
os.
sOdio 0 luir eon agua hasta 1 000.0 mL. Inmediatamente antes de
10 de
. h usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua.
SOdlO 0
)olud6n de referenda. Preparar las soluciones de
I A-eferencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con
Longitud de ouda. 246.3 nm.
]2 03
0
CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm.

Solucion de prucha. Usar 1a solucion de prueba descrita en
Solucion estandar de cromo (100 ppm). Una solueion de
0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua.
GUCEROL
OH
HO~OH
C3H g0 3
1,2,3 Propanotriol
Glicerina
MM 92.10
[56-81-5]

gliceroJ, ca1culado en referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFF;RENCIA. Glicerol, dietilenglicol
y etilenglicol; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
DESCRIPCION. Liquido claro, ineoloro, con aspecto de

jarabe. Higroseopico.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
en c1orofonno, eter dietilico, aceites fijos y volatiles.
muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
preparacion similar de la SReI de glicerol.
GLiCEROL
~p~.----------------------------............................
676
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edlei6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soluci6n de

addo acetico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y
agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria
pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe
gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua.
A.
Soluci6n de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua
libre de dioxido de carbono a una temperatura de
aproximadamente 55 cC, diluir con el mismo disolvente
hasta 100 mL y mantener a 55 "C.
Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato
de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la solucion de
la muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n
de hidr6xido de sodio de 85 giL. Se produee un color violeta.
B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un
diametro interno de aproximadamente 15 mm y agregar
10 mL de agua. Dejar en reposo durante 10 min, calentar a
60C durante 15 min y rnantencr el tube en posicion vertical
a 0 "C durante 6 h. Invertir el tubo. El eontenido no fluye de
inmediato para grados gelificantes. EI coutenido fluye
de inmediato para gradas no gelificantes.
)
":
""
C. Para grados no gelifleantes

Medio. Soluei6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8.
Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico
dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solueion de
"cido cltrico de 21 giL.
Reactivo colorante. Inmediatamente antes de su usa
disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehido en 3.5 mL de
una soluei6n de icido perclorico de 600 giL de HCI04 .
Procedimiento. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un frasco de
250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de ieido sulffuieo.
Colocar el frasco, parcialmente cerrado (por ejcmplo usando
un vidrio de reloj), en un homo a 105 durante 4 h. Dejar
enihar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre
6.0 y 8.0 utilizando una soluei6n de hidr6xido de sodio
de 200 gIL. Coloear 2 mL de reactivo de oxidaci6n (soluci6n de
cloramina de 14 giL en el Medio; preparar inmediatamente
antes de su uso). Mezclar y dejar en reposo durante 20 min.
Agregar 2 mL de reactivo colorante y lentamente 6.5 mL de
2-propanol. Mezclar y coleear en un bana de agua a 60C
durante aproximadamente 15 min. Se desarrolla trn color rojo.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluei6n
de la muestra preparada en la prueba de identificaei6n A.
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mis de I mS/cm.
Determinar la conductividad en una soluci6n de Ia muestra
al 1 % a 30 1C; utilizar un conductimetro con lecturas no
cornpensadas por temperatura.
15.0 por ciento. Secar 5.0 g a 105C durante 16 h.
GELATINA
DIOXIDO DE AZUFRE
Aparato. En esta prueba, el di6xido de azufre se libera de la
muestra en un media acido en ebullici6n, con dioxido de carbono. EI gas liberado se recoge en una solucion de per6xido
de hidr6geno clande se oxida a aciclo sulfurico, el eual se
valora con una SV de a1cali. EI aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL de fondo redondo y tres
bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL 0
mayor; un tuba de entrada de gas de longitud suficicnte para
pennitir el ingreso del dioxido de carbono a lUla distancia de
2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con
una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que
coneeta Ia parte superior del condensador de reflujo con el
fondo de un tubo de ensayo receptor. Apliear una capa fina
de grasa para Haves de paso a las superficies de scHado de
todas las juntas, excepto la junta que estil entre cl embudo
de scparaci6n y el matraz de ebuHici6n. Sujetar las juntas
con abrazaderas para garantizar la hermeticidad.
Procedimiento. Coloear 150 mL de agua en un matraz y pasar
di6xido de cal"bono a traves de todD el sistema durante 15 min a
una veloeidad de 100 mLimin. Agregar 0.15 mL de lilla solueion de 1 gIL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv,
a 10 mL de SR de peroxido de hidr6geno, soluci6n diluida.
Agregar soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener
un color azul violaceo, sin exceder el punto finaL Colocar la
soluci6n en un tubo de ensayo. Sin intermmpir la corriente
de dioxido de carbono, retirar el embudo e introducir la
muestra en el matraz a trav6s de la apertura con ayuda
de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de
SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n
durante 1 h. Abrir la llave del embudo, detener el flujo de
dioxido de carbono y detener tarnbien el calentamiento y el
flujo de agua de refrigeraci6n. Transferir el contenido del
tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz
Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Cal en tar en un bano
de agua durante 15 min y dejar enfhar. Agregar 0.1 mL de
una soluci6n de 1 giL de azul de bromofenol en alcohol al
20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el
color cambie de amarillo a azul violitceo. Realizar una
valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de dioxido
de azufre en ppm.
[(Vj - V2 ) x mlP] x 32 030
Donde;
V j ~ Volumen de la soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 M
consurnido por la muestra en mililitros.
V2 ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
consurnido por el blanco en rnililitros.
m ~ Molaridad real de la soluci6n volumetrica (mollmL).
P = Peso de la rnuestra en gramos.
PEROXIDOS. No mas de 10 ppm.
La peroxidasa transtiere oxigeno de los per6xidos a un
indicador redox organico, el eual se convierte en un producto
de oxidaei6n de color azul. La intensidad del color obtenido
es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
Aditivos
comparar con una escala de colores provista con las tiras de

prucba para determinar la concentraci6n de peroxido.
Tiras de prucba de peroxido. Usar tiras de prucba comerciales
con una escala adecuada que abarque el intervalo de 0 a
25 ppm de peroxido.
Prueba de aptitud. Sumergir una tira de prueba durante I s
en una solucion est,mdar de peroxido de hidrogeno (10 ppm
de H 20,) [que se prepara diluyendo SR de peroxido de
hidrogeno, soluci6n diluida], de rnanera tal que la zona
de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de
prueba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s,
comparar Ia zona de reacci6n con la escala de colores
provista. Las tiras de prucba son adecuadas si el color
corresponde con el de la concentraci6n de 10 ppm.
Procedimiento. Pesar 20.0 0.1 g de la rnuestra en un vase
de precipitados y agregar 80.0 0.2 mL de agua. Mezclar
hasta humedeeer toda la gelatina y dejar la muestra en
repose a temperatura ambiente durante 1 a 3 h. Cubrir el
vaso de precipitados con un vidrio de re1oj. Si la muestra no
se disuelve por completo, colocar e1 vasa de precipitados en
un banD de agua a 65 2 C durante 20 5 min para
disolver 1a muestra. Mezclar el contenido del vasa de
precipitado con una varma de vidrio hasta obtener una
soluci6n homogenea. Sumergir una tira de prueba durante
1 s en 1a soluci6n de prueba, de manera tal que la zona
de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de
prucba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s,
comparar la zona de reacci6n con la escala de colmes prevista.
Multiplicar por el factor de 5 para calcular la concentraci6n,
en ppm, de per6xido en la sustancia de prueba.
HIERRO. MGA 0331, metoda l. No mas de 30 ppm.
Soluciou de prueba. Agregar 10 mL de acido clorhidrico
(37 % mlm de HCl) a 5.00 g de la sustancia a examinar en
un matraz Erlenmeyer. Cerrar el matraz y colocar en un bane
de agua a 75 a 80C durante 2 h (si fuera necesario para
solubilizar apropiadamente, se puede dejar que la gelatina se
hinche despues de la adici6n del acido y antes de calentar;
se puede pro1ongar el tiempo de calentamiento; y se puede
usar una temperatura mas alta). Dejar enfriar y ajustar e1
contenido del matraz con agua hasta 100.0 g.
Solucion eslandar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de
hierro en 50 mL de aeido clorhidrieo (220 giL de HCI) y
diluir eon agua hasta J 000.0 mL. Inmediatamente antes de
su usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua.
Soludon de referenda. Preparar las soluciones de
referencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con
agua segllll sea necesario.
Longitud de onda. 246.3 nm.
CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm.
677
Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de

referencia usando Soluciones estandar de eromo, diluida con
agua segun sea necesano.
Longitud de onda analities. 357.9 nm.
ZINC. MGA 0331. Metoda I. No mas de 30 ppm.
Solucion de prucba. Usar la soluci6n de prueba descrita en
la prueba de l:-Iierro.
Solnci6n estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de
sulfato de zinc heptahidrato y I mL de aeido acHico (300 giL
de C2H,02) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediatamente antes de su usa, preparar una diluci6n 1: 100 en agua.
Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de
referencia usando soluci6n est;indar de zinc, diluida can
Longitud de onda analitiea. 213.9 nm.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. EI reeuento total
bacteriano no excede de 10 3 UFC/g, el reeuento total de
2
Ausencia de especies de Salmonella y E. coli.
CONSERVACI()N. En ellvases bien cerrados y en lugar seeo.
MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel
es un grado no gelificante.
si
GLiCEROL
OH
HO~OH
C3Hs03
1.2,3 Propanotriol
Glicerina
MM 92.10
[56-81-5]
Coutiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de

glicerol, calculado en referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicerol, dietilenglieol
y etilenglicol; manejar de acucrdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCI()N. Liquido claro, incoloro, eon aspecto de
jarabe. Higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
en c1oroformo, cter dietilico, aceites fijos y volatiles.
Solucion de prueba. Usar 1a soluci6n de prueba descrita en

Solndon estandar de cromo (100 ppm). Una solucion de
0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua.

preparacion similar de la SRef de glicerol.
GLiCEROL
678
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma edicion.
B. MGA 0351. El tiempo de reteneion del pico de glicerol en

la preparacion de Ia muestra corresponde con el de la
preparacion de referencia en los cromatogramas obtenidos
en la prueba de Limite de dietilenglicol yetilenglicol.
0.50 mL de solucion de nitrato de plata 0.10 N, diluir con

agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de
un blanco al eual se han agregado 0.20 mL de solucion
de acido clorhidrico 0.020 N, omitiendo el reflujo.

1.475 a 20 'c.
ALDEHIDOS. No mas de to ppm. En un matraz con tapon

anadir 7.5 mL de solucion de glicerol en agna libre
de dioxido de carbono (1:2), agregar 7.5 mL de agua y I mL de
SR de pararosanilina decolorada. Cerrar el matraz y dejar
reposar durante I h a 25 I 'C. La absorbancia de la
soluci6n a 522 nm no es mayor que Ia de una soluei6n de
referencia preparada al mismo tiempo y de Ia misma manera
usando 7.5 mL de la solucion de formaldehido que contiene
5 ppm de CHzO Y 7.5 rnL de agua. La prueba no es valida a
menos que Ia preparaci6n de referenda sea rosa.

CLORUROS. MGA 0161. No mas de 10 ppm. 7 g de la
muestra no presentan mas cloTuros que los que corresponden
a 0.10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.020 N.
II
! ,-'
'
j"
.",
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 20 ppm. 10 g de la

muestra no presentan mas sulfatos que los que corresponden
a 0.20 mL de solucion de acido sulfurico 0.020 N.
REsmuo DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del
0.01 %. Calentar 50 g de la muestra en una capsula de
porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar
espontaneamente, sin aplicar mas calor, en un lugar
protegido contra con-jentes de airc. Enfriar, humedecer el
residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico y calcinar hasta peso
constante. EI peso del residuo no excede de 5 mg.
Determinar en 1.0 g de Ia muestra .
AZUCAR. A 10 mL de una soluci6n de glicerol en agna libre
de dioxido de carbono (l :2), agregar I mL de SR de aeido
sulfUrico diluido y calentar en bano de vapor durante 5 min.
Anadir 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 M libre de
carbonatos. Mezclar y anadir gota a gota 1 mL de SR
de sulfato de eobre recientemente preparada. La solucion es
clara y azul. Continuar calentando en bane de vapor durante
5 min. La soIuei6n pennaneee azul y no se forma precipitado.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metodo 1. No mas de
5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solucion
de acido clorhidrieo 0.1 Ny diluir con agua a 25 mL.
COMPUESTOS CLORADOS. No mas de 30 ppm. Depositar 5 g de Ia muestra en un matraz esferico de 100 mL see~,
afiadir 15 mL de morfolina y eoneetar el matraz a un
eondensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante 3 h,
Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el
iavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con
acido nitrieo. Pasar Ia soluci6n a un tubo de Nessler y aiiadir
GLiCEROL
ACIDOS GRASOS Y ESTERES. MGA 0991, TUulacion

residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua
recien hervida y 5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N,
calentar a ebullici6n Ia mezcla durante 5 min, enfriar, agregar
SI de fenolftaleina y titular el exeeso de Mcali con SV de acido
clorhidrieo 0.5 N. Correr un blanco. No se consume mas de
1 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N.
LIMITE DE DIETILENGLICOL Y ETII,ENGLICOL.
MGA 0241, CG. No mas de 0.10 % de dietilenglicol y no
mas de 0.1 0 % de etilenglicol.
Preparacion de referencia. Pesar con exactitud y diluir
cuantitativamente las cantidades necesarias para preparar
una soluci6n que contenga 2.0 mg/mL de SRef de glicerol,
0.050 mgimL de SRef de etilenglicol, 0.050 mg/mL de SRef
de dietilenglicol y 0.10 mg/mL de 2,2,2-tricloroetanol (referencia interna) en metanoL
Preparacion de Ja muestra. Preparar una solucion que
contenga 50 mgimL de glicerol y 0.1 0 mg/mL de 2,2.2tricloroetanol (refereneia interna) en metana!.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con
detector de ionizaci6n de flama. Columna capilar de 30 m de
longitud y 0.53 mm de diilmetro interno de silica fundida,
reeubierta con una fase estacionaria G43 de 3 )..till, Y un
divisor de flujo (Split liner) desactivado con fibra de vidrio.
Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo
de 4.5 mLimin con una proporci6n de divisi6n de flujo (Split
ratio) de aproximadamente 10:1.
Mantener Ia temperatura de Ia camara de inyecci6n, a 220C
Y la del detector a 250 'C; para cada inyeccion mantener el
siguiente gradiente de temperatura; inicial de la columna a
100C durante 4 min, seguida por una temperatura programada para llegar a 120C a una velocidad de 50 C/rnin
y mantener esta temperatura durante 10 min, posteriormente
una temperatura programada para llegar a 220 'c a una
vclocidad de 50 'C/min y mantener la temperatura final
durante 6 min.
Aditivos
Verificacion del sistema. Inyectar 1.0 )1L de la preparaci6n

dc referencia. La resoluci6n R entre el dietilenglicol y el
glicerol no es menor a 1.5.
Nota: los tiempos de retenci6n relativos obtenidos con la preparaci6n de referencia para etilenglicol, 2,2,2-tricloroetanol,
dietilenglicol y glicerol son aproxirnadamente 0.3, 0.6, 0.8 y
1.0 respectivamente.
Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 )1L de la preparaci6n de referencia y 1.0 )1L de la preparaci6n de Ia muestra,
registrar los crornatograrnas y medir los picas respuesta.
Si se presenta un pico a los tiernpos de retenci6n para
dietilenglicol 0 etilenglicol en Ia preparaci6n de Ia muestra
la relaci6n entre este pi co de respuesta con respecto al 2,2,2tricloroetanol no es mayor que Ia relaci6n del pico de
respuesta para dietilenglicol 0 etilenglicol con respecto al
2,2,2-tric1oroetanol en Ia preparacion de referencia.
VALORACl(lN. MGA 0991, T;tulacion directa.
Solndon de peryodato de sodio. Disolver 60 g de
metaperyodato de Bodia en suficiente agua que contenga
120 mL de soIuci6n de acido sulrurico 0.1 N, Hevar a
1 000 mL con agua. No calentar para disolver el metaperyodato. Si la soluci6n no es transparente, pasar a traves de un
filtro de vidrio poroso. Guardar la soluci6n en un recipiente
provisto de tapan esmerilado y protegido de Ia Iuz. Probar Ia
679
0.1 N a pH 8.1 0.1 para Ia muestra y a pH 6.5 0.1 para el

blanco. Cada mililitro de soIuci6n de hidr6xido de sodio
0.1 N, despues de Ia correcci6n con el blanco, equivale a
9.210 mg de gliceroi.
GliCOlATO SODICO DE AlMIDON

Es Ia sal de sodio de un eter carboximetilico de almid6n.
Puede contener no mas del 7.0 % de cloruro de sodio.
DESCRIPCION. Polvo blanco que fiuye con facilidad,
disponible en diferentes grados de viscosidad. Una dispersi6n
de Ia muestra al 2 % (m/v) en agua fria, se asienta al dejarla
en reposo en forma de una capa altamente hidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato s6dico de

almid6n tipo A y glicolato s6dico de alrnid6n tipo B,
ENSAYO DE IDENTIDAD
eficacia de la soluci6n de peryodato de la manera siguiente:
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de Ia
pasar una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrico de

250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. En un matraz
de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de Ia muestra y disolver
en 50 mL de agua, agregar con pipeta volumetrica 50 mL de
Ia soIuci6n diluida de peryodato. Hacer un blanco con 50 mL
de la soIuci6n de peryodato a Ia que se Ie agregan 50 mL de
agua. Dejar reposar ambas soluciones durante 30 min y
agregar a cada matraz 5 mL de acido clorhidrico y 10 mL de
SR de yaduro de potasio y mezclar suavemente, dejar
reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando continuamente,
agregar 3 mL de SI de almid6n cuando se aproximc el punto
final. La relaci6n del volumen de soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.1 N requerido para Ia mezcla glieerol-peryodato a Ia
requerida para el blanco debe ser entre 0.750 y 0.765.
Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vasa de
precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar
SI de azul de bromotimol y acidular con soIuci6n de 'cido
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
sulfUrico 0.2 N hasta vire a color verde
amarillo verdoso.
Neutralizar con solucian de hidr6xido de sodio 0.05 N hasta

un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua y
preparaci6n similar de Ia SRef de glicolato s6dico de

almid6n.
B. Una soluci6n ligeramente acidulada se tine de color azul
a violeta par Ia adicion de SR de yoduro de potasio y yodo.

C. A una porci6n de 2 rnL de Ia soIuci6n preparada para Ia
prueba de hierro agregar 4 mL de soluci6n de piroantimonato de potasio. Si es necesario, frotar Ia pared del tube
de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado
blanco cristalino.
Solucion de piroantimonato de potasio. A 2 g de
piroantirnonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar
a ebulHci6n durante aproximadamente 5 min, enfriar
nipidamente y agregar 10 mL de una solucian de hidraxido

de potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h Y filtrar.
D. El glicolato s6dico de almid6n imparte un intenso color
amarillo en una flama no luminosa.
neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL de la

soluci6n de peryodato de sodio, mezclar agitando suavemente,
cubrtr con un vidrio de reloj y dejar reposar durante 30 min a
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y entre 3.0 y 5.0
para el tipo B. Dispersar 1 g de Ia muestra en 30 mL de agua.
temperatura ambiente (no exceder de 35C) en Ia oscuridad.

Agregar 10 mL de una mezcla de etilenglico1:agua (1:1) y
dejar reposar durante 20 min. Diluir cada soIuci6n a 300 mL
y titular potenciometricamente con SV de hidr6xido de sodio
HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 20 ppm.

Soluci6n estandar de comparacion. Inmediatamente antes
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de
la Preparacion de referencia de hierro concentrada para
GLiCOLATO SODICO DE ALMIDON
680
Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undec;ma ed/cion.
obtener una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm

de Fe.
Solncion de prueba. Colocar 2.5 g en lln crisol de silica a
de platina y agregar 2 mL de acido snlfurico ION. Calcntar
en un bane de agua y luego cuidadosamente aumentar la
temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente en
una mufla a 600 25C. Continuar el calentamiento hasta
que todas las particulas negras hayan desaparecido. Enfriar y
agregar unas cuantas gotas de acido sulfUrico 2 N, calentar e
incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de carbonato
de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar de nuevo.
Enfriar y disolver el residua en 50 mL de agua y mezc1ar.
Nota: conservar una porci6n de esta soluci6n para el Ensayo
de identidad C.
, ,i
,,,.
CLORURO DE somo. MGA 0991, Titulacion directa.

Puede contener no mas del 7.0 %. Colocar 500 mg de
muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en
100 mL de agua. Agregar I mL de acido nitrico. Titular con
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final
potenciometricamente, usando un electrodo adecuado de
base plata y electrodo de referencia de doble crucc que
contenga soluci6n de nitrate de potaslo al 10 % en la parte
externa y una soluci6n estandar en la parte interna del
electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es
equivalente as .844 mg de c1oruro de sodio.
GLICOLATO DE somo. MGA 0361. No mas de 2.0 %.
Nota: Ilevar a cabo la prueba sin exposicion a la luz solar.
Utilizar vidrio actinico.
Preparaciiin de referencia. Colocar 310 mg de acido
glicolico, previamente secado sobre pent6xido de fosfoTO
en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en
un matraz volumetrico de 500 mL y disolver y diluir con
agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solucion en un vaso
de 100 mL, agregar 4 mL de icido acetico 6 N Y dejar en
reposo durante aproximadamente 30 min. Agregar 50 mL
de acetona y 1 g de cloruro de sodia, mezclar y pasar a
traves de papel filtro de paso rapido, humedecido con
acetona a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el vaso y
el papel filtro can acetona. Combinar el filtrado y los
lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en
reposo durante 24 h sin agitacion. U sar el liquido
sobrenadante claro como solucion de referenda.
Preparacion de la ruuestra. Colocar 200 mg en un vaso de
100 mL, agregar 4 mL de acido acelico 6 N y 5 mL de agua.
Agitar hasta que la disoluci6n sea completa (aproximadamente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y I g de cloruro
de sodio, mezclar y pasar a traves de papel filtro de paso
nipido humedecido con acetona a un matraz volumetrico de
100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro can acetona.
Cambinar el tiltrado y los lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacion.
Usaf el sobrenadante claro como solucion de prueba.
GLiCOLATO S6DICO DE ALMID6N
Preparacion de 10 solncion de 2,7-dihidronaftaleno.

Disolver 10 mg de 2,7-dihidronaftaleno en 100 mL de acido
sulfUrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar dentro
de 2 dias.
Procedimiento. Tratar la preparacion muestra y de referencia
como se indica a continuacion. Calentar 2.0 mL de cada una
de las soluciones en un banD de agua durante 20 min para
eliminar la acetona. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar
20.0 mL de la solucion de 2,7-dihidronaftaleno, mezc1ar y
calentar en un bane de agua durante 20 min. Enfriar bajo
agua corriente y transferir cuantitativamente a un matraz
volumetrico de 25 mL. Mantener el matraz bajo agua
corriente y diluir con acido sulfUrico a volumen. Dentro de
10 min determinar la absorbancia de las solucl0nes a 540 nm
en un espectrofotornetro adecuado, usando agua como
blanco. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es
mayor que de la preparaci6n de referencia.
10.0 %. Secar a 130C durante 90 min.
20 ppm.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia coli.
VALORACION. MGA 0991. Tituladon en disolventes no
acuosos. Para el tipo A de 2.8 a 4.2 % y para el tipo B de 2.0 a
3.4 % de sodio, combinado como gIicolato sodico de
almidon. Colocar 1 g de muestra en un matraz Erlenmeyer,
agregar 20 mL de alcohol al 80 %, agitar durante 10 min y
filtrar. Repetir la extracci6n hasta que se haya extraido
completamente el cloruro, veriticar la ausencia de cIoruros con
SR de nitrato de plata. Secar la porci6n insoluble a 105C a
peso constante y transferir una porcion exactamente pesada
(aproximadamente 700 mg) a un matraz adeeuado, agregar
80 mL de acido acetico glacial y calentar la mezc1a a reflujo
en un bane de agua a ebullici6n durante 2 h, enfriar a la
temperatura ambiente y valomr con SV de acido perclorico
0.1 N, detenninando el punto final potenciometricamente.
Calcular el porcentaje de sodio combinado en forma de
glicolato sadico de almid6n con la siguiente formula:
100 [22.99 (VNfP)]
Donde:
V = Volumen en mililitros del acido perclarico.
N = Normalidad del acido perclarico.
P = Peso en miligramos del residua seCQ insoluble en
alcohol.
22.99 = Peso molecular del sodio.
de variaciones en la temperatura y la humedad.
Aditivos
GlUCOSA
681
DESCRIPCION. Liquido viscoso, espeso, incoloro a

amarillento.
SOLUBIUDAD. Miscible con agua, ligerarnente soluble en

alcohol.
~--O
OH
C6H 12 0 6
C,H 12 0 6 . H 2 0
Dextrosa
D-Glucosa
Anhidra
Monohidratada
MM 180.16
MM 198.17
[50-99-7]
[5996-10-1]
Es un azucar que se obtiene, generalmente, por hidr6lisis

del almid6n. Puede contener una molecula de agua de
hidrataci6n 0 ser anhidra.
DESCRIPCION. Cristales incoloros
cristaHno 0 granular.
blancos. polvo
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. muy soluble

en agua en ebullici6n; ligeramente soluble en alcohol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato a!calino
caliente, agregar unas gotas de una soluci6n de Ia muestra
(l en 20); se forma un precipitado rojo.
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por
fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento.
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de las
pruebas de Aspecto de fa solucion, Color de la solucion,
Rotacion optica, Acidez, Perdida por secado, Residuo de la
ignicion, Cloruros, Suljatas, Arsenica, Metales pesados,
Almidon soluble y Suljitos de la monografia de Glucosa en el
ENSAYO DE IDENTIDAD. Anadir unas gotas de una

soluci6n I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato
cuprieo a1calino caliente: se forma un precipitado abundante,
raja, de 6xido cuproso (diferencia con la sacarosa).
ACIDEZ. A una soluci6n de 5.0 g en 15 mL de agua anadir
cinco gotas de Sl de fenolftaleina: se necesitan no mas de
0.60 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 0 N para
praducir una coloraci6n rosa.
las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 21.0 %
determinado en 100 mg de muestra.
0.5 %.
SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua,
anadir 0.2 mL de soluci6n de yodo 0.1 N. anadir 0.5 mL de
SI de almidon. Se produce un color azul.
10 ppm. Utilizar 2 g de muestra.
ALMIOON. Disolver 5 g en 50 rnL, calentar a ebullicion la
soluci6n durante 1 min, enfriar y afiadir 0.2 rnL de solucion
de yodo 0.1 N. No se produce coloraci6n azul.
MARBETE. Debe indicar que su usa no es parenteraL

Indicar si es hidratada 0 anhidra.
GOMAGUAR
GlUCOSA liaUIDA
Es un producto obtenido de la hidr6lisis incompleta del
almid6n. Esta cornpuesta principalmente de dextrasa,
dextrinas, rnaltosa y agua.
La gorna guar se obtiene de la molienda de los endospermas

de Cyamopsis tetragonolobus (Linne) Taub. Fam.
Leguminosae. Contiene principal mente un polisacarido
hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por
unidades de galactana y manano unidas a traves de enlaces
glicosidicos (galactornanano).
DESCRIPCTON. Polvo blanco
amarillo claro.
GLUCOSA
682
SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente 0 fria

formando una solucion coloidal, caSl insoluble en
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de

675 25C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
con referenda al peso de 1a muestra.

20 ppm.
A. Coleear 2 g de muestra en un vasa de precipitados de

400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol anadir 200 mL
de agua fria con agitaci6n vigorosa y continuar agitando
hasta que la goma este completa y uniformemente dispersa;
se fonna una soluci6n opalescente viscosa.
B. Colocar aproximadamente 100 mL de la soluci6n
preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de
400 mL, calentar en un bane de agua en ebullici6n durante
aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un
incremento significativQ en Ia viscosidad.

MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 7.0 %.
Coloear 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados de
250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de acido
sulflirico. Tapar el vasa de precipitados con un vidrio de
reloj y calentar 1a mezcla en un BV durante 6 h, limpiando
frecuentemente las paredes del vasa con un gendarme y
remplazando eI volumen de agua perdido durante la
evaporaci6n. Despues de las 6 h de calentamiento agregar
500 mg de un coadyuvante de filtraci6n adecuado y pasar a
traves de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias
veces con agua caliente, secar el filtro a 105C durante 3 h,
enfriar en un desecador y pesar, Detenninar Ia cantidad
de materia insoluble en acido par la resta del peso del
coadyuvante al peso total del residuo.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Utilizar 10 mL de
soluci6n de referencia de plomo (l0 I'g de Pb) para 1a prueba.
mas de 3 ppm.
CENIZAS TOTALES. No mas del 1.5 %.
Pesar en un crisol a peso constante una cantidad de Ia
muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al aire, e
incinerdT suavemente al principio y aumentar graduaimente Ia
temperatura a 675 25 'C, hasta que no quede carbOn y
determinar el peso de Ia ceniza. Si de esta forma no se puede
obtener ceniza sin carb6n, extraer la masa carbonizada con
agua caliente, recoger el residuo insoluble en un pape1 filtro que
no deje cenizas, incinerar el residuo y el pape1 filtro hasta
que la ceniza quede blanca 0 casi blanca, despues agregar e1
filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una
temperatura de 675 25C. Si de esta forma no se puede
obtener ceniza sin carb6n, enfriar el crisol, agregar 15 mL
de alcohol, deshacer Ia ceniza con una varilla de vidrio,
GOMALACA
PROTEINAS. MGA 0611. Metodo I. No mas del 10.0 %.

Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de 500 mL.
La cantidad de proteinas se obtiene multiplicando
e1 parcentaje de nitrogeno por 6.25.
ALMIDON. A una soluci6n (1 en 10) de la muestra anadir
unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul.
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
fabricacion, distribucion y aimacenamiento,
CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del
66.0 %. Restar de 100 los porcentajes obtenidos de la
perdida por secado, cenizas totales, materia insoluble en
acido y proteinas,
VISCOSlDAD APARENTE. MGA 0951, Metodo IlI. No
menos de 85 % y no mas de 115 % del valor establecido en
Ia etiqueta, Humedecer una cantidad de Ia muestra
equiva1ente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL de
2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua.
Despues de 1 h determinar Ia viscosidad usando un
viscosimetro rotatorio a 20C y a una velocidad de 100 S-1.
organismos mesofilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g.
Ausencia de Escherichia coli y Salmonella.
GOMAlACA
La goma laca es un material purificado obtenido de 1a
secreci6n resmosa de Ia hembra del insecto Kerria laca,
(Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de
gomas lacas dependiendo de Ia naturaleza del tratamiento
de Ia secrecion cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas
blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras
y blanqueadas. Las gomas Iaca con ceras se obtienen de
la secrecion en bruto, que se purifica por filtraci6n de la
sustancia fundida y/o por extraccion en caliente utilizando
un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se
obtienen de Ia secreci6n en brute mediante tratamiento con
Aditivos
hipoclorito de sodio, despues de disolverlas en una

disoluci6n alcalina adecuada, precipitaci6n mediante acido
diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de
las gamas lacas con ceras 0 de Ia secreci6n en brute
mediante tratarniento con disolvente adecuado yeliminaci6n
de la cera insoluble por filtraci6n, Las gomas lacas blanqueadas y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con ceras 0 de
la secreci6n en bruto mediante tratamiento con hipoclorito
de sodic, despues de disolver en una disoluci6n alcalina
adecuada; la cera insoluble se elimina par filtraci6n, Se
precipitan mediante un acido diluido y se secall.
DESCRIPCION. Se presenta como capos de color naranja
0 amarillo, brillantes, translucidos, duras 0 fnigiles,
mas 0 menos finos (gomas laca con ceras y gornas laca sin
ceras), 0 como paIva blanco crema a amarillo pardusco (gomas
lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin ceras).
pardusco
SOLUBILIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente

solubles en eter dietilico. Con etanol dan una disolucion
opalescente (gomas Iaca can cera y gomas laea blanqueadas) 0
una disoluci6n limpida (gomas laca sin cera y blanqueadas,
go mas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente
solubles en disoluciones alcalinas.
683
1a preparaci6n de referencia. Por encima de esta zona, el

cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, se
observa una zona rosa y por debajo varias zonas violetas, Por
debajo de la zona correspondiente aI acido a1euritico hay una
zona azul claro (acido sel6lico) acornpailada de zonas del
mismo color pero de menor intensidad. Pueden ser visibles
otras zonas grises y violetas debiles.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2,0 g de
muestra, pulverizada, en 50 rnL de alcohol neutralizado a 1a
fenolftaleina con soluci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N,
agregar SI de fenolftaleina, si es necesario y valorar can SV
de hidroxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa.
Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado
fuertemente hasta que un agitador de vidrio surnergido en Ia
solucion titulada produzca un cambio de color al contacto
can una gota de SI azul de timol colocada en una placa de
porcelana con cavidad para reacci6n externa de color.
Expresar el indice de acidez en terminos del numero en
miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca.
para las gomas laeas no blanqueadas, y no mas del
6,0 % para las gomas lacas blanqueadas. Secar I g de
muestra en paIva entre40 y 45C durante 24 h.
A. A 50 mg de muestra agregar de una ados gotas de una
mezcla de I g de molibdato de amonio y 3 mL de acido
sulfurico, Se desarrolla un color verde que despues de 5 min
cambia a color lila.
Soporte. Gel de sHiee con indicador de fluorescencia que
tenga una intensidad optima a 254 nm, GF 254
Fase movil. Acido acetico:metanol:cloruro de metileno:acetato de etilo (l :8:32:60),
Preparation de referencia. Disolver 6.0 mg de acido
aleuritico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario,
Preparacion de la muestra. Calentar en un bafio de agua
durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo can 2 mL de
una solucion diluida de hidroxido de sodio, Enfriar, afiadir
5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitaci6n, 2 mL
de acido acetico diluido. Agitar y filtrar Ia capa superior a
traves de sulfato de sodio anhidro,
separados, 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y 10 J.lL de
la preparacion de referencia, Desarrollar el cromatograma
dos veces hasta que la fase movil haya recorrido % partes a
partir del punto de aplicacion; retirar 1a cromatoplaca y
marcar e1 frente de la fase moviL Dejar secar la placa al aire.
Rociar la placa con SR de aldehido anisico, Calentar la placa
entre 100 Y 105 OC durante 5 min y examinar, EI cromatograma
obtenido con Ia preparacion de la muestra presenta varias
zonas coloreadas, una de las cuales es similar en posicion y
color a la zona que presenta el cromatograrna obtenido con
CERA. Pasar 109 de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato

de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL Agregar
150 mL de agua caliente, sumergir el vase en bafio de agua y
agitar hasta disoluci6n. Cubrir el vase con un vidrio de reloj
y mantener el calor durante 3 h mas sin agitar. Pasar el vasa
a un bane de agua fria, euando la ecra flote en la superficie,
filtrar la soluci6n a traves de papel filtro cuantitativo sin
cenizas y velocidad media, Pasar la cera al papel y lavar
el filtro con agua, Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el
papel filtro para facilitar el secado, Envolver el pape! sin
apretar en un pedazo mas grande de papel filtro, amaITarIo
con un alarnbre fino y secar con ayuda de calor suave.
Extracr durante 2 h con c1orofonno en un aparato de
extracci6n continua, utilizando un rnatraz a peso constante
para recibir 1a cera extraida en el disolvente. Evaporar e1
disolvente y secar a I05 C hasta peso constante; vease 1a
siguiente tabla:
Perdida
Indice de acidez
por secado
(sustancia seca)
MGA 0671
No mas del
Anaranjada Entre 68 y 76
2,0%
Anaranjada
No mas del
Entre 71 y 79
sin cera
2.0%
Blanca
No mas del
Entre 73 y 89
6.0%
normal
No mas del
Blanca
Entre 75 y 91
6,0%
refinada
Laca
Cera
No mas del
5.5 %
No mas del
0.2%
No mas del
5.5 %
No mas del
0.2%
GOMALACA
684
ROSINA. Disolver con agitaci6n 2 g de la muestra eon 10 mL

de alcohol anhidro y anadir lentamente 50 mL de hexano.
lavar con dos poreiones sucesivas de 50 mL de agua, filtrar
la soluci6n de lavado de alcohol:hexano y evaporar a
sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla de fenol
liquido:alcohol anhidro:hexano (1:0.5:2), Mezclar y pasar
una pordon de la soluei6n a una cavidad de una plaea para
reacci6n externa de color. Llenar la cavidad adyacente con
una mezcla de bromo:hexano (I :4) y cubrir ambas cavidades
con un vidrio de reloj invertido: no se produce color pUrpura
o azul indigo en 0 arriba delliquido que contiene el residuo.
10 ppm,
CONSERVAClON. En envases bien cerrados, en lugar frio,

20 ppm.
MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca,
GOMA DE TRAGACANTO
[9000-65-1]
Es el exudado gomoso seeo del Astragalus gummifer
Labillardiere, 0 de otras especies asiiticas de Astragalus,
Fam. Leguminosae.
Ii'
a 2 a 4 g de material secado a1 aire e incinerar suavemente al

principio y aumentar gradualmente la temperatura a 675
25C hasta que no quede carb6n y determinar el peso de la
ceniza. Si no se obtienen cenizas libres de carbono, extracr
la masa carbonizada con agua caliente, recoger el residua
insoluble en un pape1 tiltro libre de cenizas, incinerar el
residuo y el papel filtro hasta que la ceniza quede blanca 0
casi blanca, despues agregar el filtrado, evaporar hasta
sequedad y calentar a una temperatura de 675 25c' Si no
se obtienen cenizas libres de carbono, enfriar el crisoI,
agregar 15 mL de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla
de vidrio, quemar el alcohol y volver a calentar a una
temperatura de 675 25c' Bnfriar en un desecador, pesar
la ceniza total y calcular con referenda al peso de la
muestra.
DESCRIPCION. Se presenta como fragmentos aplanados,

laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 a 2.5 mm de
espesor, de color blanco a amarillo pa.lido, translucidos y
de textura dura; su superficie presenta finas estrias longitudinales y ondulaciones transversales concentricas. Cuando se
suspende en agua 0 glicerina muestra numerosas laminillas y
algunos granos de almid6n, La goma de tragacanto pulvelizada
se presenta como polvo blanco a amarillo claro; si se
suspende I g en 50 mL de agua, forma un mucilago
ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de
fragmentos celulares.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la
muestra con 1 ruL de etanol y afiadir, poco a poco y con
agitaci6n, 50 mL de agua hasta que se obtenga un mucilago
homogeneo, A 5 mL del mucilago anadir 5 mL de agua y
2 mL de SR de hidr6xido de bario; se produce un precipitado
Jigero floculento, Calentar en banD de agua durante 10 min,
Aparece un color amarillo intenso.

GOMA KARAYA. Calentar a ebullici6n I g con 20 mL
de agua hasta que se forme un mucHago, afiadir 5 mL de
icido clorhfdrico y poner a ebullici6n nuevamcnte fa mezc1a
durante 5 min. No se desarrolla coloracion rosa 0 roja.
GOMA DE ESTERCULIA
A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de
10 mL graduada en 0,1 mL, Agregar 10 mL de alcohol
(60 % v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no
mas de 1.5 mL.
B. A 1,0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y
agitar. Agregar 0, I mL de SI de rojo de metilo, Se requieren
no mas de 5,0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N
para cambiar el color del indicador.
LIMITES MICROBIANOS.
Salmonella y Escherichia coli.
MGA
0571,
Libre
de
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm,
CENIZAS TOTALES. No mas del 4,0 %, Pesar en un

crisol a peso constante una cantidad de la muestra equivalente
MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la preparaci6n de emulsiones.
GOMA DE TRAGACANTO
Aditivos
GOMA XANTANA
[11138-66-2]
La gama xantana es un -polisacarido de alto peso molecular,
obtenida por fermentaci6n de un carbohidrato con
Xanthomonas campestris, purificada con isopropanol, secada
y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y
aeido glucoronico; se prepara como sal de sodie, de potasia
ode calcia.
La gama xantana tiene una masa molecular de aproxirnadamente I x 10 6 Contiene no menos del 1.5 % de gmpos
piruvicos, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo dc color crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria
insoluble en disolventes organicos.
caliente; casi
ENSAYO DE IDENTIDAD. En un vasa de precipitados de

400 mL colocar 300 mL de agua previamente ea!entada
a 80 ec, agitar mecanieamente, agregar en el punto de
agitaci6n maxima una mezcla seea de 1.5 g de muestra
y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezela se
disuelva y continuar la agitaci6n durante 30 min mas. No
pennitir que la temperatura de Ia mezcla descienda por
debajo de los 60C durante la agitaeion. Detener la agitacion
y dejar que la mezcla se enfrie a temperatura ambiente durante
no menos de 2 h. Se fonna un gel finne y elastico cuando Ia
temperatura desciende por debajo de los 40C, pero no se
forma en una soluci6n control preparada de la misma manera
con 3.0 g de muestra sin la goma de algarrobo.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribueion y almaeenamiento.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda IlL No menos de 600 eP a
24C. Colocar 250 mL de agua en un vaso de precipitados
de 400 mL y agregar lentamente una mezcla seca de 3.0 g de
la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio agitando a 800 rpm,
utilizar un agitador de propela ligeramente inelinado. Afiadir
una cantidad adicional de 44 mL de agua, enjuagando las
paredes del vasa. Aproximadamente 10 min despues de la
adici6n de la mezcla seea, retirar el agitador del vaso de
precipitados y agitar a mano vigorosamente Ia soluci6n, para
asegurar que todas las partieulas alrededor de la orilla del
vasa se integren a la soluci6n. Volver a coloear el agitador y
agitar a 800 rpm durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24
1 C y agitar a mana con un movimiento vertical para
eliminar eualquier efecto tixotr6pico 0 estratificaci6n. Cada
agitaci6n manual no debe tener una duraci6n de mas de 15 a
685
30 s y la ultima agitaci6n manual debe hacerse inmediatamente

antes de la medici6n de la viscosidad. Emplear un
viscosimetro rotacional equipado con una aguja que tcnga
un cilindro dc 1.27 em de diametro y 0.16 em de altura sujeto a
una flecha de 0.32 em de diametro; la distancia desde la
punta del eilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de
2.54 em y la profundidad de inmersion de 5.00 em (aguja n.' 3).
Con la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y
registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises
multiplicandolas por la constante correspondiente a la aguja
y velocidad empleada.

15.0 %. Secar a 105 ec durante 2.5 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. Entre 6.5 y
16.0 %, calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 3 g
de muestra. Incinerar a 650C hasta que este libre de carbon.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la
solucion diluida de estandar de plomo (5 I"g de Pb).
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arganicos. No
mas de 3 ppm.
30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571.
Escherichia coli y especies de Salmonella.
Libre
de
ISOPROPANOL MGA 0241, CG. No mas del 0.075 %.

Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada
con material S3 de 80 a 100 mallas. silanizado 0 su equivalente; temperatura de la columna 165C; temperatura del
inyector y del detector: 200C; gas acarreador: helio.
Solncion de patron interno. Disolver 500 mg de alcohol
butilico terciario en 500 mL de agua, mezclar.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad adecuada
de alcohol isopropilico para obtener una concentraci6n de
I mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta soluci6n y
4 mL de la soluci6n de patron interne en un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. En un matraz de destilaci6n de
fondo redondo de I 000 mL que tenga una union estandar
de 24/40, dispersar I mL de una emulsion antiespumante en
200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar
mecanicamente durante 1 h. Conectar el matraz a un
eondensador (columna de fraccionamiento) y destilar 100 mL,
ajustar la temperatura de manera que la espuma no entre al
condensador. Agregar con pipeta 4 mL de la solucion de
patr6n interno y mezc1ar.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales
de 4 0 5 I"L de la preparacion dc referencia y de la muestra.
Registrar los cromatogramas y determinar las areas de los
GOMA XANTANA
686
picos respuesta para isopropanol y para alcohol butiJico

terciario, en cada uno de los cromatogramas. El tiempo de
retenci6n para alcohol butilico terciario es aproximadamente
1.5 con respecto al isopropanol. Calcular el peso en
miligramos del isopropanol contenido en la muestra, con la
siguiente f6rmula:
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de
isopropanol en la preparaci6n de referencia.
Am = Proporcion de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la
preparaci6n de la rnuestra.
A ref = Proporci6n de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la
HIDROXIDO DE SODIO
NaOH
Hidroxido de sodio
MM 40.00
[1310-73-2]

a!cali total calculado como hidToxido de sodio y no mas
del 3.0 % de carbonato de sodio.
Precauci6n: se debe tener mucho cuidado can el manejo del
hidr6xido de sodio ya que destruye rapidamente los tejidos.
DESCRIPCION. Esferas blancas a casi blaneas adheridas,
masas fundidas 0 escamas, muy delicuescentes, fuerternente
alcalinas y cOlTosivas. Absorbe r:ipidarnente di6xido de
earbono y humedad.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y lacilmente soluble
en a!cohol.
ACIDO PIRUVICO. MGA 0361. No menos del 1.5 %.

Preparacion de referencia. Colocar 45 mg de acido
piruvico en un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la
soluci6n a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio y
proceder como se indica en la preparaci6n de la muestra,
comenzando con: "agregar 20.0 rnL de solud6n de acido
c1orhidrico 1 N ... " .
Preparaci6n de la mnestra. Depositar 600 mg de la
muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Transferir ] 0.0 mL de esta soluci6n
a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 20.0 mL
de soluci6n de acido c1orhidrico 1 N, pesar el matraz y
calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la perdida de vapores.
Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la perdida de
peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta soluci6n
a un embudo de separaci6n de 30 mL que contenga 1.0 mL
de una soluci6n de 2,4-dinitrofenilhidrazina en acido
clorhidrieo 2 N (I en 200). Mezclar y dejar reposar durante
5 min. Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y
descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase
organica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de
5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato
de sodio y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluclones en celdas de 1 em, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR de
carbonato de sodio. La absorbancia de la preparaci6n de la
muestra no es menor que la absorbancia de la preparaci6n de
referenda.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver

1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de di6xido de
carbono. Enfriar Ia solucion a temperatura_ ambiente, anadir
SI de fenolfialcina y titular con SV de acido sulfurico 1 N.
En el momento del vire anotar el volumen de soluci6n acida
requerida para el mismo, anadir Sf de anaranjado de metilo y
continuar con la titulaci6n hasta que aparezca un color rosa
que persista. Cada mililitro de acido sulfurico I N consumido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de
a!cali total, ealculado como hidr6xido de sodio y cada
rnililitro de :icido consumido en la titulaci6n con anaranjado
de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACION. En envascs bien cerrados.
CONSERVACION. En cnvases hermetieos.
HIDR6xIDO DE SODIO
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA OjlJ. Una solucion

(I en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio.
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n es clara.
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofuci6n es
incolora.
POTASIO. Acidular 5 mL de una soluci6n (I en 20) can
acido acetico 6 N, aiiadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito
de sodio. No debe formaTse precipitado.
METALES PESADOS. MGA Oj61, Metoda 1. No mas de
30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL
de agua y 7 mL de acido clorhidrico 3 N. Calentar a
ebullici6n, enfriar y diluir can agua a 25 mL.
Aditivos

10.0 %. Secar 1 g de la muestra a 120"C durante 2 h,
HIDROXIPROPll BETADEX
OR
687
R?

20 ppm.
microorganismos aerobios no excede de 1 000 UFC/g, y la
cuenta de hongos y levaduras no exceden de 100 UFC/g.
<~OR OR ROjRO~
0 ,)
Ro--\J
/
, OR
\'0----
----0/
RO
OR
RO
n = 0,1,2" ..
R = -[CH,-CH(CH 3 )-Oln-H
C42H7003S(C3H60)X, donde x ~ 7SM, (SM sustituei6n molar)

[94035-02-6]
Beta ciclodextrina, 2-hidroxipropil eter
EI hidroxipropil betadex es un poIi (hidroxipropil) eter de

bctadex parcialmente sustituido. EI numero de grupos
hidroxipropil por unidad de anhidroglucosa se expresa como
sustituci6n molar (SM) y no es menor de OAO y no mas de
1.50 y se encuentra dentro del 10 % del valor establecido en
la etiqueta.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Beta ciclodextrina,
hidroxipropil betadex y propilengIicol, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
o casi blanco,
SOLUBILIDAD, Heilmente
propilengIicol.
CONDUCTIVIDAD. No mas de 200 JlS'cm",

Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 g de la muestra,
calculada con referencia a Ia sustancia seca, en agua
previamente hervida y enfriada a temperatura ambicnte,
diluir con agua a 50.0 mL y mezclar.
Aparatn. Utilizar un medidor de conductividad 0
resistividad, que mida Ia resistencia de Ia columna de Uquido
entre los electrodos del equipo de medicion sumergido. EI
aparato debe conectarse a una corriente alterna para evitar
los efectos de la polarizaci6n de los electrodos. Debe estar
equipado con un aparato de compensacion de temperatura 0
con un termometro de precision.
Reactivos. Preparar tres soluciones de referenda que
contengan 0.7455, 0.0746 Y 0,0149 g, respectivamente, de
cloruro de potasio por I 000.0 g de la soluci6n. Las
soluciones se preparan con agua, previamente hervida y
enfriada a temperatura ambiente y cuya conductividad no
exceda de 2 JlScm1. La conductividad y la resistividad de las
tres soluciones a 20C son las siguientes:
Concentracion de
Ia solucion en
gil 000.0 g
Conductividad
"S'cm"
Resistividad
n'em
0.7455
1330
752
0.0746
133.0
7519
0.0149
26.6
37594
soluble
en
agua
en
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR

obtenido con la muestra de hidroxipropil betadex
correspondc al obtenido con una preparaci6n similar de la
SRef de hidroxipropil betadex. Debido a las diferencias en
la sustituci6n de la muestra, la intensidad de algunas bandas
de absorci6n pucde variar.
1.0 g en 2,0 mL de agua y calentar: la soluci6n resultante es
clara y transparente y permanece as! despues de enfriarla a
temperatura ambientc.
Calibraci6n. Elegir la celda de conductividad que sea

apropiada para la conductividad de la soluci6n a ser
determinada. Cuanto mayor sea la conductividad esperada,
mayor debe ser la constante de la celda que se eIija. Las
celdas de conductividad usadas normalmente tienen
constantes del orden de 0.1,1 Y 10 em''. UtiIizar la soluci6n
de referencia de clorure de potasio que sea apropiada para la
medici6n. EI valor de la conductividad de la solucion
de referencia de cloruro de potaslo debe ser cercano al valor de
la conductividad esperada de la soluci6n de la muestra.
Enjuagar las celdas varias veces con agua previamente
hervida y enfriada a temperatura ambiente, y al menos dos
veces con la soluci6n de cloruro de potasio utilizado para la
determinacion de la constante de la celda de conductividad.
Medir la resistencia de la celda de conductividad usando la
soluci6n de cloruro de potasio a 20 0.1 "C. La constante C
HIDROXIPROPIL BETADEX
!ir('
688
(en cm l ) de la celda de conductividad se obtiene con la

siguiente formula:
Donde:
RKC1
Resistencia medida, expresada en megaohms.

Conductividad de la solucion de referencia del
cloruro de potasio utilizada, expresado en ~Scml.
El valor de la constante medida C de la celda de conductividad debe encon!rarse dentro del 5 % del valor dado.
Procedimiento. Enjuagar las celdas de conductividad varias
veces con agua previamente hervida y enfriada a temperatura
ambiente, y al menos dos veces con Ia solucion de Ia
muestra. Medir La conductividad de La soluci6n de Ia muestra,
mientras se agita suavemente en un agitador magnetico,
:=:
KKCI ~
ESTERILlDAD. MGA 0381. Si se establece en la etiqueta

que es est"ril debe cumplir la prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Si se
establece en Ia etiqueta este requisito, Ia muestra debe cumpIir
con el limite de endotoxinas bacterianas que se sefiala en Ia
monografia de Ia forma fannaceutica donde se utilice.
I
! .:
," .'
"
"
'J'
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.

Fase movil. Agua.
Preparacion de referencia A. Disolver en agua, cantidades
exactamente pesadas de SRef de beta ciclodextrina y SRef
de propilenglicol para obtener una soluci6n de concentraci6n
conocida cercana a 15 mg/mL para beta ciclodextrina, caJculada
en base a la sustancia seca y 25 mg/mL de propilenglicol.
Preparacion de referencia B. Pasar un 1.0 mL de la
preparaci6n de referenda A a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar.
Preparacion de la muestra. Disolver 2.50 g de la muestra
exactamente pesada y calculada en base a Ia sustancia seca, en
agua con ayuda de calor. Enfriar y diluir con agua a 25.0 mL.
Condiciones del equipo. Cromatografo de lfquidos equipado
con lll1 detector de refractrometria diferencial, columna de
3.9 mm x 30 em, y una precolumna empacadas con LIl,
mantener ambas a una temperatura de 40C. La velocidad de
flujo es aproximadamente de ].5 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de
referencia A y Ia preparacion de referenda B, como se
indica en el procedimiento registrar los picos de respuesta.
La resoluci6n R entre los pieos de betadex y propilenglicol
no es menor de 4 para la preparaci6n de referenda A; y el
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas de
Ia preparaci6n de referenda B no es mayor de 2.0 %.
Nota: solo con fines informativos, el tiempo de retencion del
propilenglicol es de aproximadamente 2.5 min y los tiempos
de retenci6n con referencia al del propilenglicol son
aproximadamente 4.2 y 6 para betadex y para hidroxipropil
betadex, respectivamente, betadex eluye como un pico ancho
o como varios picos,
Procedimiento. Inyectar por separado voilimenes iguales
(cerca de 20 ~) de Ia preparacion de referencia B y de la
muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y

medir la respuesta de los picos mayores, descartar los picos
que eluyan antes del pico del propilenglicol y despues del pico
del hidroxipropil betadex. El area del pieo de betadex en la
preparacion de la muestra no es mayor que el area del pico
correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B (1.5 %). El area del pieo del propilenglicol obtenido en Ia preparaci6n de la muestra no es mayor
que el area del pico correspondiente en el cromatograma
obtenido con la prcparacion de referencia B (2.5 %). El
area obtenida a partir de cualquier otro pico de irnpurezas,
tinieo, no es mas de 0.1 veces el area del pico del
propilenglicol obtenido en el cromatograma de la preparaci6n
de referencia B (2.5 %). El area total obtenida a partir de todos
los picos de impurezas, excluyendo betadcx y propilenglicol,
no es mayor de 0.4 veces el area del propilenglicol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B
(1 %). Omitir los picos que sean menores a 0,04 veces el area
del propilenglieol en el cromato),'fama obtenido can la
preparaci6n de referencia B (0.1 %).
SUSTITUCION MOLAR. La sustitucion molar (SM) se
calcula a partir de la relaci6n entre Ia sefial de los tres
protones del grupo metilo, contenidos en el grupo funcional
hidroxipropilo, y la sefial del proton unido al carbono C I
(proton glicosidico) de las unidades de anhidroglucosa.
Utilizar un espectrometro de resonancia magnetica nuclear
(RMN) con transformadas de Fourier con una fuerza de
campo magnetico de por 10 menos 6 Tesla (-256 MHz)
capaz de realizar an:ilisis cuantitativo usando Ia espectroscopia
RMN de protones a una temperatura al menos de 25C
Preparacion de la muestra. Mezc1ar no menos del
equivalente a j 0.0 mg de hidroxipropil-Betadex seeo con
0.75 mL de 6xido de deutcrio en un tubo de R.MN. Colocar
el tubo en la zona de la muestra en el equipo de RMN.
Procedimiento. Ajustar Ia configuraci6n del espectrometro
para obtener un espectro de R.'\!1N de protones de alta
resolucion que proporcione datos cuantitativos. Obtener una
sefial de decaimiento libre inducido (FJD) con por 10 menos
8 barridos usando una ventana espectral de 0 a 6.2 ppm, con la
sefial del disolvente situado en 4.8 ppm a 25 "C. Llenar con
ceros el espectro por 10 menos 3 veces, y realizar la FID con Ia
transformada de Fourier, sin ensanchamiento gaussiano de
linea y no mas de 0.2 Hz de ensanchamiento lorenziano
de la linea. Determinar las areas de los picos del doblete de
los protones metilicos del grupo funcional hidroxipropilo a
1.2 ppm (AI) y las areas de los picos de los protones
glicosidieos, situados entre 5 y 5.4 ppm (A2). Calcular la
sustituci6n molar por Ia f6rmula:
A J(3A 2)
Donde:
A I ~ Area del grupo metilo del hidroxipropilo.
A2 ~ Area del proton glicosidico.
EI grado de sustituci6n es el n.o de grupos hidroxipropilos por
molecula del betadex y se obtiene multiplicando la SM por 7.
Aditivos
6XIDO DE PROPILENO. MGA 0241, eG. No mas de

0.0001 %.
Preparacion de la solucion concentrada de Cicr. Agregar
75 ilL de eter dietilieo a 30 mL de dimetilacetamida en un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con
dimetilacetamida y mezclar. Esta soludon contiene
1.0 mg/mL de <iter.
Preparacion de Ia solucion de estandar interno. Agrcgar
30 ilL de la soluci6n concentrada de eter a 70 mL de
dimetilacetamida en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar a volumen con dimetilacetamida y mezclar.
Preparacion de 1a solucion concentrada (stock) de "xido de
propileno. [Precauci6n: el 6xido de propilcno es taxieD e
inflamable. Preparar esta soluci6n en una campana de extracci6n bien ventilada.] Agregar 30 mL de dimetilacetamida
dentro de un matraz volumetrico de 50 mL. Pesar exactamente
el matraz con su contenido, agregar 60 ilL de oxido de
propileno (enfriado en un refrigerador) dentro del matraz con
una microjeringa de 100 ilL cnfriada previamente, pesar
nuevamente, y calcular el peso de oxido de propileno
adicionado, por diferencia. [Nota: EI oxido de propileno es un
gas a temperatura ambiente. Generalmente se almacena en
un cilindro de gas graduado 0 en una pequefia bomba metilica
de presion. Enfriar el cilindro en un refrigerador antes de usar.
Transferir aproximadamente 5 mL del oxido de propileno
liquido a un vasa de precipitados de 100 mL enftiado con
hie10 humedo. Utilizar una jeringa hermetica a gases que ha
sido enfriada en refrigerador]. Diluir a volumen con
dimetilacetamida y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 1.0 mglmL de oxido de propileno.
Preparacion de la solucion de resolucion. Agregar 30 ilL
de la solucion concentrada de eter y 20 ilL de la soluci6n
concentrada de oxido de propileno dentro de un matraz
volumHrico de 100 mL con 70 mL de dimctilacetamida,
llevar a volumen con dimetilacetarnida y mezclar.
Preparacion de las soluciones concentradas de
referencia. Agregar 7 mL de dirnetilacetamida en cada uno
de cuatro matraces volumetricos de 10 mL Transferir las
siguientes cantidades de la solucion stock de oxido de
propileno en cada uno de los cuatro matraces utilizando una
microjeringa, 40, 100. 200 Y 400 ;lL, llevar a volumen con
dimetil acetamida, mezc1ar. Las soluciones concentradas de
referencia contienen: 4, 10, 20 Y 40 Ilg/mL de 6xido de
propileno, respectivamente.
Preparaciones de referenda. Dentro de cada uno de cuatro
viales de 10 mL can camara gaseosa, transferir 200 5 mg
de la muestra calculada con referencia a la sustancia seca.
Adicionar a cada vial 1.0 rnL de la solucion de estillldar
interno, cerrar el vial con un septum y sellar. Agregar a cada
uno de los viales 10 ilL de cada una de las soluciones
concentradas de referenda respectivarnente utilizando una
jeringa. Dejar en reposo cada vial, agitar suavemente hasta
que la muestra se disuelva. Las soluciones de referencia
contienen aproximadamente 0.04, 0.1, 0.2 y 0.4 Ilg por mL
de oxido de propileno respectivamente.
689
Preparacion de I. muestr . Transferir 200 5 mg de la

muestra calculado con referencia a la sustancia seca, dentro de
un vial automuestreador con camara gaseosa (headspace).
Adicionar 1.0 mL de la soluci6n de estandar interno dentro del
vial, cerrar con un septum y sellar. A!,'1'egar 10 ilL de dimetilacetamida utilizando unajeringa de 10 ftL. Dejar reposar el
vial, y suavemente agitar hasta que la muestra se disuelva.
con un muestrcador auto matico con camara gaseosa y presi6n
balanceada, en modo de inyeccion dividida con una relaci6n
1:1, detector de ionizacion de Hama y una columna capilar
de 0.32 mm x 10 m de silica fundida reeubierta con una capa de
fase estacionaria S3 de 10 ~m. La temperatura de la columna
se mantiene a 50C durante los primcros ] 0 min, despues de la
inyeccion se programa para que aumente a una velocidad de
10C par minuto hasta una temperatura de 100C, mantener
esta temperatura durante 10 min, despues se aumenta a una
velocidad de 20C por minuto hasta alcanzar una temperatura
de 220 C mantenerla durante 4 min. La temperatura de linea de
transferel1cia se mantiene a 120C. La temperatura del
detector se mantiene a 250C Y la del puerto de inyeccion a
120C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de
flujo de 2.0 mLimin, que corresponde a una velocidad linear
de 44 emIs. Inyectar la solucion de resoluci6n y registrar el
pico respuesta como se indica en el procedimiento: la
rcsolucion, R, entre el eter y el oxido de propileno no es
menor de 2.0. (Nota: solo con fines infonnativos: los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente de 1.0 para el
oxido de propileno y 1.3 para e1 eter).
Procedimiento. Colocar por separado los viales que contienen
las preparaciones de referenda y la preparacion de la rnuestra
en el automuestreador. Comenzar la secuencia de tal fonna
que el vial se caliente a 100C durante 30 min, antes de
inyectar una porcion adccuada de su fase gaseosa en el
cromatografo. Con una jeringa para gases de 2 mL,
precalentada en homo a 110C, inyectar en el cromatografo,
por ,eparado, 1.0 mL de la fase gaseosa de cada vial. Registrar
los cromatogramas de las soluciones de referenda y de la
preparacion de la muestra y medir los cocientes de area entre
los picos de oxido de propileno y eter, segun se indica en e1
procedimiento. Basado en la comparacion de los tiempos de
retencion, determinar si se detecta oxido de propileno en la
preparaci6n de la muestra. Graficar los cocientes de area entre
los picos de 6xido de propileno y de eter de la preparaci6n
de la muestra y de las soluciones de referencia en funcion del
contenido, en ,ug de oxido de propileno, en cada vial, que se
proporciona en las soluciones concentradas de referencia,
trazar la linea recta que rnejor se ajuste a los cinco puntos y
calcular e1 coeficiente de correlaci6n para la linea. [Nota: la
preparaci6n de la muestra se debe graficar como si tuviera
un contenido de oxido de propiieno, agregado, equivalente a
o ~gJ. Un sistema adecuado es el que produce una linea con
till coeiiciente de correlacion no menor de 0.99. Extrap01ar
la linea hasta que cruce el eje del contenido en el lado
negativo. La distancia entre este punto y la interseccion de
690
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima cdicion.
los ejes representa 1a cantidad total, 1:1' en microgramos, de

oxido de propileno en la preparacion de la muestra. Calcular
el porcentaje de oxido de propileno en Ia porcion de la
muestra utilizando Ia formula:
Donde:
= Peso, en Ilg, de hidroxipropil betadex tomado para
preparar Ia solucion de Ia muestra.
suspension que se expande y al enfriarla se dispersa

formando una soluci6n coloida!.
B. Cal en tar en bane de agua 10 mL de Ia solucion preparada

en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45 "C la solucion se
enturbia 0 precipita, estas caracteristicas desaparecen al enfiiar.
C. Colocar I mL de Ia soludon preparada en el Ensayo de
identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir Ia
evaporacion del agua; se forma una capa fina.
ETIQUETADO. Etiquetar indicando Ia sustitucion molar

(SM). Indiear si se destina para Ia fabricaci6n de inyectables
y asegurar niveJes aceptables de endotoxinas bacterianas.
Indicar si es esteriL
CONSERVACION. En
temperatura ambiente.
envases
bien
cerrados
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda fl1. Determinar la

viscosidad aparente a Ia concentracion y temperatura
especificada en Ia etiqueta con un viscosimetro rotacional
adecuado (vease etiqueta).
a
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en soIuci6n (I en 100).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No debe perder
mas del 5.0 % de su peso. Secar a 105C durante 3 h.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
,.
,"
"
'.
Celulosa, 2-hidroxipropil etcr
[9004-642J
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente

Q2hidroxipropilada. Puede contener no mas de 0.60 % de
silice (SiO,) u otros compuestos floculantes. Cuando se seca
a 105C durante I h, no contiene mas del 80.5 % de grupos
hidroxipropoxi (0-CH2CHOHCHJ ).
RESIDUOS DE IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %

del peso de la muestra.
Precaucion: desarrol1ar y calentar las mezclas que contienen
acido fluorhidrico en una campana de extraccion.
Procedcr como 10 marca Ia prueba de residuo de ignicion,
usando un crisol de platino por si hubiera silice presente.
Si existe mas del 0.2 % del residua y la silice se encuentra
presente, hurnedecer eI residuo con agua, adicionar en
pequefias porciones cerca de 5 roL de acido -ouorhidrico.
Evaporar en un banD de vapor a sequedad y enfriar. Agregar
5 mL de acido fluorhidrieo y 0.5 mL de acido sulfurico.
Evaporar a sequedad. Lentamente incrementar Ia temperatura
hasta que todo el acido se haya volatilizado y se produzca Ia
ignicion a I 000 25 "c. Enfriar en un desecador y pesar.
La diferencia entre eI peso final y el peso de la porcion en Ia
cua1 se realizo Ia primera ignici6n representa el peso de
la siliee; el peso final no debe ser mayor del 0.2 % del peso
de la muestra tomada originalmente para hacer la prueba de
ignicion.

20 ppm.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria, acido acNico glacial,

etanol, metanol, propilengIicol y en una solucion de
metanol:cIoruro de metileno (I :9), con la cual se obtiene una
mezda coloidal. Poco soluble a Iigeramente soluble en acetona
dependiendo del grade de sustituci6n del compuesto de
celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etiIengIicol y tolueno.

CumpIe los requisitos.
las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
ENSAYO
PARA GRUPOS
HIDROXIPROPOXI.
MGA 0991, Titulaci6n residual.
Aparato. EI sistema para Ia determinacion de grupos
hidroxipropoxi se muestra en lafigura 1.
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco

amariIIentos. Higrosc6pico despues de secado.
A. Agregar I g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua

previamente calentada a 60C y agitar. Se forma una
2
Aditivos
691
con una SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta un pH de 7.0

0.1, usando un potenciometro con escala expandida utilizando
CABEZA DEL CONDENSADOR
CABEZAOE
DESTILACION
TERMOPAR
electrodos de vidrio y calomeL Determinar y registrar el

volumen V de Ia soIuci6n de hidroxido de sodio 0.02 N
utilizada. Adicionar 500 mg de bicarbonato de sodio y
10 mL de acido sulfillico 2 N. Una vez que haya cesado el
burbujeo por Ia formacion de dioxido de carbono, agregar 1 g
/ TERMOMETRQ
/MATRAZ
-""'~ ~--f,\;I=1
13cm
MATRAZ
2S0mL - -
TUBO DE ENTRADA
DEAGUA
TUBO DE ENTRADA
NITROGENO
48 em
Figura 1. Aparato para la determinacion
de grupos hidroxipropoxi.
EI sistema de reacci6n consiste en un matraz conieD de
125 rnL modificado, con el fin de eolocar un termopar 0 un
term6metro en el sena de la reacci6n y dos entradas capilares
de LO mm para nitrogeno y agua. Se tapa con una cabeza de
destilaci6n la eual se une a un condensador de reflujo. El
matraz se introduce en un bano de aceitc equipado con
calentamiento electrico capaz de calentar el bana y mantener
la temperatura a 155"C. El destilado se coleeta en un matraz.
Nota: el tuba que une el condensador y el matraz colector
debe encontrarse debajo de Ia superficie del liquido (agua)
con el fin de eapturar todo el acido ac"tico formado.
Proeedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil
celulosa previamente seca a 105C durante 1 h y pesar con
exactitud al rnatraz c6nieD modificado. Adicionar 5 mL de
agua y agitar Iigeramente durante 5 min. Adicionar 10 mL
de solucion de trioxido de cromo (30 g en 70 mL). Ensamblar el aparato como se muestra en las figuras 1 y 2.
Sumergir el matraz conico en un bane de aceite el cual debe
cubrir ligeramente por arriba el nivel de la soluci6n dentro
del matraz. Encender Ia cireulacion del refrigerante y purgar
can nitr6geno el matraz a una velocidad entre 70 mL/min
y 75 mLimin. Aumentar gradualmente 1a temperatura en el
bafio de aeeite hasta 155"C durante un periodo de 30 min
y mantener esta temperatura a 10 largo de la determinacion.
Nota: si se alcanza la temperatura demasiado nipido puede
obtenerse una determinacion blanco alta. Controlar la
temperatura de la mezcla de reacci6n usando el term6metro
en el matraz conico, como se muestra en las jiguras 1 y 2.
Cuando Ia mezcla de reacci6n alcanee la temperatura de 102
1 e, adicionar agua a traves de la entrada especial hasta
abatir la temperatura a 97 1 C. Continuar aS1, en ciclos de
calentamiento, de 97 a 102"C hasta que se haya eoleetado
100 mL de destilado. Separar el refrigerante de 1a cabeza de
destilacion y lavarl0 can agua, la cual sera colectada y
adicionada al matraz con el destilado. Titular el destilado
-1
SONDADEL
TERMOREGULADOR
r:\
m
127mm
100mm
VISTA
LATERAL DEL TUBD
~ DE ENTRADA
OR1F1CIO 1 mm 0.1 mm
RAD1025mm
VISTA FRONTAL
Figura 2. Matraz de ebullicion.
::>
ow
60
g
Z
::>
~
~
~w
40
20
0..
20
40
60
80
100
"'I", SUSTITUC!6N. GRUPO HIOROX!PROPOXL EN PESO
Figura 3. Graftco de conversion del porcentaje de

sustitucion, en peso, de los grupos hidroxipropoxi
a sustitucion molecular por unidad de glucosa.
de yoduro de potasio, colocar un tapon en el matraz, agitar la

solucion y mantener en la oscuridad durante 5 min. Titular el
yodo Iiberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
692
hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo,

adicionar pocas gotas de 31 de almid6n para confirmar el
punto finaL Registrar el volumen V2 requerido. Estos
mililitros V2 se deben multiplicar por el factor empirico K
apropiado, que depende del aparato en particular y los
reactivos usados (vease el caleulo mas adelante), proporcionando asi el equivalente de acido que no corresponde al
icido ace!ico. EI equivalente de aeido aeetico es (V -KV2 )
mililitros de hidr6xido de sodio 0.02 N.
Para obtener el factor empirico K para un aparato en
particular, debe desarrollarse una prucba blanco en la cuaiia
hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema
blanco para un aparato dado y ciettos reactivos se fija por el
grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en
terminos de ti08u1fato de sodio:
factor
K = [(VlJ Nj )/(V2B N2 )]
Donde:
VB = Volumen, en mililitros de la solucion de hidroxido de
sodio 0.02 N requerida en una con-ida blanco.
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N.
V28 = Volumen, en mililitros de Ia solucion de tiosulfato de
sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco.
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N.
Se ca1cula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando
Ia ecuacion:
"
"
Donde:
~\1 = Volumen, en miliIitros de Ia solucion de hidroxido de
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N.
K = Factor empirico.
V2M = Volumen, en rnililitros de la solucion de tiosulfato de
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
N2 = Norrnalidad de la soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N,
P = Cantidad en gramos de la muestra.
Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N
es equivalente a 1.502 mg de gntpOS hidroxipropoxi
(-OCH 2 CHOHCH,).
Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos
hidroxipropoxi pueden expresarse en funcion del promedio
de sustitucion molecular por unidad de glucosa, por medio de Ia
graiica de Ia jigura 3.
hipromelosa contiene el porcentaje de grupos metoxi (- CH 3)

e hidroxipropoxi (-OCH2CHOHCH3), establecidos en Ia
siguiente tabla.
Tipo de
sustituci6n
Metoxi (%)
Minimo Maximo
Hidroxiero2oxi (%l
'Minimo Maximo
1 828
16.5
20.0
23.0
32.0
2208
19.0
24.0
4.0
12.0
2906
27.0
30.0
4.0
7.5
2910
28.0
30.0
7.0
12.0
DESCRIPCION. Polvo fibroso 0 granular blanco 0 casi

blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla
coloidal, viscosa, de clara a opalescente.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanoI, en eler dietHico
y en cloroformo.
ENSA VOS DE IDENTIDAD

A. Afiadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de
precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se
disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva
transparente y mueilaginosa (aproximadamente 5 h), agilar
el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una
barra magnetica hasta cornpleta disolucion. La mezc1a
permanece estable cuando se agrcga un volumen igual de
hidr6xido de sodio 1 N 0 acido clorhidrieo 1 N.
B. Adicionar 1 g de mUes!ra a 100 mL de agua en ebullici6n
y agitar, se forma una suspension espesa, pero el polvo no se
disuelve. Enfriar la suspension espesa a 20C Y agitar.
El liquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal
clara U opalescente.
C. Verter aIglllos mililitros de Ia mezela preparada para
el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el
agua se evapore, se forma una pelicula delgada.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, Pnteba A, La viscosidad aparente no es menos de 80.0 % y no mis de 120.0 %
de 10 indicado en el marbete para muestras con viscosidad
menor a 600 cP, y no meno de 75.0 % y no mas de 140.0 %
de 10 indicado en el rnarbete, para muestras con viscosidades de
CONSERVACION. Almacenar en envases bien cen-ados.
600 cP 0 mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a un
frasco para cenlrifuga de 250 mL de boca aneha. ailadir 98 g
de agua previamente calentada a una temperatura entre 80 y
90C. Agitar durante 10 min con un agitador tipo propela.
HIPROMElOSA
Colocar el frasco en un bano de hielo y continuar agitando
durante 40 min para asegurar que Ia hidrataci6n y
Celulosa, 2-hidroxipropil metil eter
Celulosa hidroxipropilmetil eter
[9004-65-3] Ia disolucion sean cornpletas. Ajustar el peso de Ia solucion a
100 g si es necesario, centrifugar Ia solucion para eIiminar
el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la solucion a
La hipromelosa es un eter de propilenglicol de metilcelulosa,
20 0.1 C y determinar la viscosidad en un viscosimetro
Cuando se seca durante 2 hal 05 C, segUn el tipo de
HIPROMELOSA
Aditivos
del tipo Ubbelohde para muestras con viscosidad menor a

600 cP y Brookfield para muestras de viscosidad de 600 cP
o mayor.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 5,0 %,
1.5 %, determinar en un 1.0 g de Ia muestra.
20 ppm.
escrito POt e1 fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
VALORACION. MGA 0241, CG
Precauci6n: el acido yodhidrico y sus subproductos de
reaecian son altamente t6xicos. Realizar tadas los pasos
de 1a preparaci6n de la muestra y de la referencia en una
campana de extracci6n. Las practicas de seguridad especificas a seguir dchen ser conocidas por el analista que
real ice Ia prueba.
Acido yodhidrico. Utilizar un reaetivo que tenga una
densidad especifica de por 10 menos 1.69, equivalente al
55 %deR!.
Solucion de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 10m!. de
o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar.
Preparacion de referenda. En un vial para suero pesar
135 mg de acido adipico y agregar 4,0 mL de acido
yodhidrico, agregar 4.0 mL de soluci6n de referencia
interna, cerraI' el vial hermeticamente. Pesar el vial y su
contenido, afiadir 30 ).lL de yoduro de isopropilo con una
jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de
isopropilo afiadido, por diferencia, Anadir 90 ilL de yoduro
de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el
peso del yoduro de metilo afiadido, por diferencia, agitar
bien y dejar que se separen las capas.
Preparacion de ia muestra. Pasar 65 mg de muestra
previamente seea, a un vial de reaecion de pared delgada de
5 mL, equipado con un tapon de presi6n tipo septum,
agregar una cantidad de acido adipico igual al peso de Ia
muestra y 2.0 mL de Ia soluci6n de referencia interna, pasar
con precaucion 2 mL de acido yodhidrico a Ia mezc1a, tapar
el vial inmediatamente y pesario. Mezc1ar el contenido del
vial continuamente, mientras se calienta a 150C, durante
60 min. Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si Ia
perdida de peso es mayor de 10 mg, desc.,1ar Ia mezcla y
realizar nuevamente Ia preparacion.
Condiciones del equipo. Usar un cromatografo de gases
equipado con detector de conductividad termiea; columna de
693
vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 % de fase liquida

028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no esta
silanizado; Ia columna se mantiene a 130C, y se utiliza
helio como gas acarreador.
Verificacion del sistema. Inyectar al eromatografo la
preparacion de referencia y registrar las respuestas de los
pieos como se indica en el procedimiento. Los tiempos
de retenci6n relativos son de aproximadamente LO para el
yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para
el tolueno y 8.0 para el o-xileno, La resoluei6n R, entre los
pieos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2,0,
Calibraci6n. Inyectar al cromatografo 2 flL de Ia capa
superior de la preparacion de referencia y registrar cl
cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi ,
de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
siguiente formula:
Donde:
Q~mi = Relaci6n cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno
en la preparacion de referencia.
Asmi = Relacion del area del pica del yoduro de metilo a
tolueno obtenido de la preparaci6n de referencia.
As! nllsmo, calcular el factor de respuesta relativa Ph de
pesos iguales de to Iueno y yo duro de isopropilo por la
formula:
Donde:
Qsii = Relacion cuantitativa de yoduro de isopropilo a
to lueno en la preparacion de referencia.
AsH = Relacion del area del pica de yoduro de isopropilo a
tolueno obtenido en Ia preparaci6n de referenda.
Proccdimiento. Inyectar al eromatografo 2 ilL de la capa

superior de Ia prcparacion de la muestra y registrar el
cromatograma. Ca1cular el porcentaje de metoxi (-OCR3) en
Ia muestra mediante la siguiente f6nnula:
Donde:
(31/142) ~ Relacion de pesos en la formula de metoxi y de
yoduro de metilo.
Fm! = Factor de respuesta obtenido en Ia calibracion.
AU/lJi = Relacion del area de los picos de yoduro de metilo y
del tolueno obtenidos en Ia preparacion de la muestra,
PI = Peso en gramos de tolueno en Ia solucion de
referencia interna.
Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la valoracion.
Ca1cular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2 CROIICH:,)
en la muestra por medio de Ia siguiente formula:
2 (75/170)Fii AujP,/pJ
Donde:
HIPROMELOSA
694
--------------------..
(751170) = Relaci6n de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro

de isopropilo.
Fii = Factor respuesta obtenido en La calibracion.
A'ii = Relaci6n del area del pico de yoduro de isopropilo y
del area del pico del tolueno obtenidos en Ia
PI = Peso en gramos de tolueno en la solucion de
referencia interna.
P u = Peso en grarnos de la muestra tomada para la valoracion.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustiluci6n y
de viscosidad (viscosidad de una soIuci6n I en 50).
HIPROMElOSA, FTAlATO DE
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Il No mas de

10 ppm.
[9050-31-1 J
Ftalato de hidroxipropil metileelulosa
Es el ester monoft"lico de Ia hidroxipropilmetileelulosa,

hidroxipropoxi
contiene
grupos
metoxi
(-OCH3),
(-OCH 2CHOHCH 3) y ftalilo (a-carboxibenzoiI, CgH,03)'
grupos ftalilo, calculados con referencia a Ia sustancia anhidra.
>i
~, h
" fr"
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil

metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo
granulos blancos,
casi blancos.
SOLUBIUDAD. Soluble en una mezcla de voIUmenes iguales

de acetona y metanol y una mezcla de volumenes iguales de
metanol y cloruro de metileno, muy poco soluble en acetona
y tolueno, casi insoluble en agua y etanoL
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR
de una dispersion de la muestra, sin secar, en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de Ia SRef de ftalato de hidroxipropil metileelulosa.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, prueba B. No mcnos
de 80.0 % y no mayor de 120.0 % de 10 indicado en el
marbete. Disolver eon agitaci6n 10.0 g de Ia muestra
previamente seca a 105C durante I h, en 90 g de una
mezcla de metanoI:cloruro de metileno (1:1) (mlm). Ajustar
Ia temperatura de Ia solucion a 20 0.1 'C y determinar Ia
viscosidad en un viscosirnetro del tipo Ubbelohde, como se
indica en el Ensayo de ident/dad B de Ia monografia
Celulosa microcristalina.
AGUA. MGA 0041, Titulaei6n direeta. No mas del 5.0 %.
0.20 %.
HIPROMELOSA. FTALATO DE
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.07 %. Disolver

1.0 g de Ia muestra en 40 mL de soIuci6n de hidr6xido de
sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de fenolftaleina y, gota a
gota con agitacion, una solucion de acido nitrico 2 N hasta
que el indicador cambie. Adicionar con agitacion, 20 l11L de
soIud6n de acido nitrico 2 N. Calentar en un bano de agua
con agitacion hasta que el gel precipitado tome una apariencia
granular. Enfriar y eentrifugar Ia mezcla, separar la fase
liquida y Iavar el residuo con tres poreiones de 20 mL de agua,
separando los Iavados por centrifugacion. Mezclar y diluir los
Iavados a 200 mL con agua, filtrar. Una porci6n de 50 mL del
filtrado contiene no mas doruros que una solucion control
preparada de la siguiente manera: en un matraz volumetrico de
50 mL agregar 0.50 mL de soIuci6n de acido clothidrico
O.O! N, 10 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.2 N, 7 mL
de soluci6n de acido nitrieo 2 N Y llevar al aforo con agua.
Anno FTALIco LIBRE. MGA 0241. CLAR. No mas del

1.0 %.
Fase movil. Soluci6n de licido cianoaeetico 0.1 M:
aeetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Coloear 12.5 mg de licido
ftalieo en un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
125 mL de acetonitrilo. Agregar 25 mL de agua, Hevar al
aforo con acetonitrilo y mezclar.
Preparacion de la mnes!ra. Colocar 200 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrieo de 100 mL. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, poner el matraz en un bane de ultrasonido para
disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y
colocar nuevamente en el bane de ultrasonido hasta disolver
la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con acetonitrilo y rnezclar.
Condiciones del equipo. Crornat6grafo de llquidos cquipado
con detector de UV a 235 um; coluuma de 4.6 rum x 25 cm,
empacada eon Ll con una earga alta de carbOn; velocidad de
flujo de 2.0 mL/min.
Verifieacion del sistema. Inyectar por separado 10 ilL de la
preparacion de referencia, obtener los cromatogral11as
y medir el area de los picos. El coeficiente de variacion de
las replicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 %.
Proeedirnien!o. Inyectar por separado 10 ilL de la preparaeion
de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir el area de los picos. Calcular el
porcentaje de acido ftalico en la l11uestra con la formula:
Donde:
C = Concentracion de acido ftalico en la preparacion de
referenda en microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con
referencia a la sustancia seca utilizada para la
Am = Area bajo e1 pico obtenido de Ia preparacion de 1a
muestra.
...................-----------------Aditivos
Anf~ Area bajo el pico obtenido de la preparaci6n de la

referencia.

CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion directa.
Pasar 1.0 g de la muestra a un rnatraz Erlenmeyer; disolver en
50 mL de una mezcla de alcohol:acetona:agua (2:2:1).
Agregar unas gotas de SI de fenolftaleina. Titular con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en
blanco y haeer las correcciones necesarias. Calcular el
porcentaje de ftalilo mediante la f6rmula:
0.01 (149.1) (VIM) - 2 (149.1/166.1) (P)
Donde:
149.1~ Peso molecular del grupo ftalilo.
166.1 ~ Peso molecular del !ICido ftalico.
V ~ Volumen en mililitros de la soluci6n de hidr6xido de
sodie 0.1 N consumido despues de la correcci6n del
blanco.
M = Peso en gramos ca1culado con referenda a Ia sustancia
anhidra de la muestra.
P ~ Porcentaje de <icido !talico libre encontrado en la
prueba de Acido jldlico libre.
695
SOLUBILlDAD. Ficilmente soluble en alcohol al 90 %;

casi insolnble en agua. en glicerol y en propilenglicol;
miscible con Ia mayo ria de los disolventes organicos y con
aceites fijos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. EI tiempo de retencion del
pico principal obtenido can Ia preparaci6n de Ia muestra
en Ia Valoraci6n, corresponde al pico obtenido con la
2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. El
soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7.
INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1.
1.436 a 20C,

las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados par
escrito par el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido

nominal de ftalilo.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.1 %.

Deterrninar en 5.0 g de muestra.
0.1 %.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 202

y 212.
INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.
No mas de 1.0.
C 17H 340 2
Tetradecanoato de isopropilo
MM 270.46
[110-27-0]
Mezcla de esteres de isopropanol y acidos grasos saturados

de alta masa molecular, principalmente acido miristico.
Contiene no menos del 90.0 % de miristato de isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y paimitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Liquido oleoso transparente, practicamente incoloro, congela a 5 e.
VALORACION. MGA 0241, eG.

Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de
miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato
de isopropilo en 10 mL de a-hexano.
en 25 mL de a-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. El cromat6grafo de gases esta
equipado con un detector de ionizaci6n de flama, una colmnna
de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte SIA de 100 a
120 mallas, recubierto con fase liquida G8 al 10 %, el gas
acarreadoT es nitrogeno, la velocidad de flujo es de 45 mLimin.
La temperatura de la columna se programa para ascender
de 90 a 210 DC a una velocidad de 2 DC/min y despues
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
696
mantenerse a 2 I 0 'C durante 8 min. La temperatura del

detector se mantiene a 280C Y la temperatura del puerto
de inyeccion se mantiene a 240C.
Veritlcaci6n del sistema. Inyectar en el cromat6grafo 5 ilL
de Ia preparacion de referencia, registrar las respuestas de los
picos. Los tiempos de retencion relativos para el rniristato de
isopropilo y el palmitato de isopropilo son de I y 1.3
respectivamente, Ia resolucion R no es menor de 6.0 entre
los picos debidos al miristato de isopropilo y al palmitato de
isopropilo; el factor de coleo para el pico de palmitato
de isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacion de
replicas de inyecciones no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparaci6n de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato
de isopropilo en Ia muestra tomada, con Ia siguiente formula:
B. Examinar los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoraci6n.

EI pico principal en el cromatograma obtenido con Ia
preparaci6n de Ia muestra tiene un tiempo de retenci6n
similar al pico principal en e1 cromatograma obtenido con Ia
soluci6n para verificaci6n del sistema.
C. Adicionar lentamentc 2.0 mL de una soluci6n de la muestra

en alcohol (1.0 giL) sobre una solucion reeien prcparada de
20 mg de p-dimetilaminobenzaldehido en 2.0 mL de aeido
sulflirico. Tral1scurridos 2 min aparece un color rojoamarillento en Ia zona de contacto entre los Hquidos, que
gradual mente tiende a ser rojo.
D. MGA 0511. Da reaccion positiva para esteres. Despues de
calentar a ebullici6n. enfTiar, anadir 3.0 mL de alcohol y
acidular con 1.0 mL de acido clorhidrico diluido.
100 (A/B)
Donde:
A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pica debido al disolvente.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que evitcn el
paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUC!ON. MGA 0121. Disolvcr

2.0 g de la muestra en mctanol y diluir hasta 20 mL con el
mismo disolvente. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1I. EI
color de la soluci6n de la prueba de Aspecto de la solueion
no excede al de Ia preparacion de referencia Y7.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0.
INDICE DE YODO. MGA 1001. Metoda de yodo-bromuro.
No mas de 1.0.
ISOPROPllO, PALMITATO DE
I.NDICF2 DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 183 y

193. determinada en 2.0 g de mucstra.
C19H3S02
MM 298.51
Hexadecanoato de isopropilo
[142-91-6)
Consiste en esteres de isopropanol y acidos grasos saturados
de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 % de
palmitato de isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las

1.440.
IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500.
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados POf
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metodo ll. De 5.0 mPa a
10.0 mPa.
con un color
AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 0.1 %.

detenninada en 5.0 g de muestra.
SOLUBILIDAD. Inmiscible con agua, miscible con

alcohol, eter dietilico, cloruro de metileno, accites grasos y
parafina liquida.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No illiis del

0.1 %, determinar en 1.0 g de muestra.
DESCRIPCION. Liquido viscoso. incoloro

amarillo claro, practicamente sin olor.

A. MGA 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855.
ISOPROPILO. PALMITATO DE
VALORACION.MGA 0241, eG.

Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de
palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato
de isopropilo en 10 mL de n-hexano.
Aditivos
Preparaciiin de la mues!ra. Disolver 125 mg de palmitato

de isopropilo en 25 mL de nhexano y mczclar.
con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de
1.8 m x 4 mm, cmpacada con soporte SIA de 100 a 120 mallas
recubierto con fase liquida 08 al 10 %, el gas acarreador es
nitrogeno, con una vclocidad de flujo de 45 mUmin. La
temperatura de la columna esta programada a un ascenSQ de
90 a 210 C a una velocidad de 2 'C/rnin y despues mantener a
210C durante 8 min. La temperatura del detector se
mantiene a 280C Y la temperatura del puerto de inyeccion
se mantienc a 240C.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatograrna 5 ~lL
de la preparaci6n de referencia, registrar las respuestas de los
picas. Los tiernpos de retenci6n relativos para el miristato de
isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproximada
mentc 1 y 1.3 respectivarnente, la resoluci6n R no es menor
de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al palmitato de
isopropilo. EI factor de colee para el pica de palmitato de
isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n
para las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %.
Procedimicnto. lnyeetar 5 J.lL de la preparacion de la muestra,
desanollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos
principales. Caleular el porcentaje de palmitato de isopropilo
en la porci6n de la muestra, con la siguiente f6rmula:
100 (AlB)
Donde:
A ~ Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en e1
cromatograma, excepto e1 pico debido al disolvente.
CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados, protegidos
de la luz.
0
OH
OH
C12H22011
Anhidra
4-0f:I-DGalaetopiranosil -Dglueosa
Esta constituida principalmente por ,B-lactosa
de a y f:I-lactosa.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble

en alcohol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra,
sacarosa, fructosa y dextrosa, manej ar de acuerdo a las
preparacion similar de la SRef de lactosa anhidra.
B. Proceder como se indica en el Ensayo de 1dentidad B de
1a rnonografia de Lactosa manohidratada, usando la SRef
de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidra
tada en las preparaciones de referenda.
C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de

la monografia de Lactosa monohidratada.
AGUA. MGA 0041, TituLaci6n directa. No mas de 1.0 %.
Determinar en una preparaci6n de la muestra en una mezcla
de metanol:formamida (2: 1).
METALES PES ADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
5 ppm.
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto
de la soluci6n, Color de la saluci6n, Rotaci6n especijica,
Limites micrabianas, Acidez a alcalinidad, Residua de la
ignicion, lmpurezas organicas volatiles, Protein as e
z'mpurezas que absorben luz, Conservaci6n y Marbete como
se describen en 1a monografia de Lactosa monohidratada.
CARACTERiSTlCAS RELACIONADAS A SU FUN
CIONALlDAD. Las siguientes pmebas no son obligatorias,
pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la
fabricaci6n, calidad y desempefio de la formulaci6n, se
recomienda que los proveedores verifiquen estas caracteristicas y proporcionen a los usuarios la informaci6n sobre
los resultados y metodos analiticos aplicados. Los metodos
para Distribuci6n del tamalia de particula y Densidad
aparente y compactada indicados en la monografia de
Lactosa manohidratada se han encontrado adecuados, sin
embargo, sc pueden usar otros metodos.
lACTOSA ANHIDRA
HO
697
casi blanco.
MM 342.30
[63-423]
0
una mezc1a
CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y .BETA. MGA

0241, CG.
Reaclivo de sililacion. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28).
Preparacion de resoluci6n. Mezclar a-Iactosa monohidratada y ,B-Iactosa teniendo una relaci6n anomerica de
aproxirnadamentel: 1 basado en los contenidos anomericos
en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa.
Procedimiento de derivacion. Transferir aproximadamente
1 mg de la muestra a un vial de reacci6n de 5 mL con un
LACTOSA ANHIDRA
698
tap6n de rasca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xida, cerrar

perfectarnente el vial y mezclar en un mezclador mecanico
hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililaci6n,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra
derivada). Transferir aproximadamente I mg de mezda de
resolucion a un segundo vial de reacci6n de 5 mL con tap6n
de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezc1ador mecanico
hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacion,
cerrar perfectamente el vial y rnezc1ar suavemente. Mantener
ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes
de su usa (mezda de resaluci6n derivada).
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama y columna de vidrio de
0.9 m x 4 mm empacada can fase liquid a GI9 al 3 % en
soporte SIA; temperatura de Ia calumna a 215 "C, del puerto
de inyeccion y del detector a 275 "C; gas acarreador: helio
con velacidad de flujo de 40 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 2.0 ilL de Ia mezcla de resoluci6n
derivada al cromatografo y registrar las areas de los picos
principales, los tiempos de retencion relativos son de 0.7
para el derivado de a-Iactosa y 1.0 para el derivado de
JI-lactosa, la resoluci6n R entre ambos picos no es menor
de 3.0. Igualmente. inyectar 2.0 ilL de Ia preparacion de Ia
muestra derivada al crornatografo y registrar las areas de los
picos principales. Determinar el contenido en porcentaje del
anomero a-lactosa con la fonnula:
Donde:
An = Respuesta del pico del derivado anomero de a-Iactosa.
Ab ~ Respuesta del pica del derivado anomero de ,6-Iactosa.
Determinar el contenido en porcentaje del an6mero de
,6-Iactosa con Ia f6rmula:

Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80 'c durante 2 h.
MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de
a y p-Iactasa. determinar su contenido con Ia prueba

Contenido de las formas alfa y beta.
LACTOSA MONOHIDRATADA
C 12 H22 0 11 . H20
MM 360.3
Monahidrata de O-p-D-gaiactapiranasiI(l-4)-a-Dglucopiranosa
[10039-26-6]
Es un disacarido natural que consiste de una molecula de
glueasa y una de galactosa. La lactosa monohidratada puede ser
modificada en sus caracteristicas fisicas, y puede contener

proporciones variables de lactosa amorfa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa manohidratada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las
DESCRIPCION. Palvo blanco, fiuye can facilidad.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua pero Ientamente; casi insoluble en alcohol.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra
preparaci6n similar de Ia SRef de Iactosa monohidratada.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice.
Disolvente. MetanoI:agua (3:2).
etileno:addo acetico
Fase
m6vil.
Dicloruro
de
giaciaI:metanoI:agua (50:25: 15: 10).
Preparacion de referenda A. Preparar una solucian de la
SRef de Iaetosa monohidratada con el disolvente, para
obtener una concentraci6n de 0.5 mg/rnL.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucian de la
SRef de dextrosa, SRef de Iactosa monohidratada, SRef
de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener
una cancentraci6n de 0.5 mg/mL de cada una de las SRef.
Preparaci6n de la mnestra. Pasar 25 mg de Ia muestra a un
matraz valumetrica de 50 mL, llevar al aforo can el
disolvente y mezclar.
Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de
alcohoblcido sulfurico (95:5).
Procedimiento. Saturar una camara cromatografica con la fase
m6vil durante I h antes de ser utilizada. Aplicar a Ia cramatoplaca, en eaniles separados, 2 ilL de cada una de las preparacianes de referencia y de la muestra, dejar secar y desarrol1ar el
cromatograma, hasta que el frente de Ia fase m6vil haya
avanzado 7\ partes de Ia Iongitud de Ia plaea a partir del
punto de aplicacian. Remover Ia cromatoplaca de la camara,
secar con una corriente de aire caliente. Desarrollar
nuevamente el cromatograma en otra camara, con fase mavil
fresca, marcar el frente de la fase m6vil y secar la placa con
aire caliente. Rociar la placa con el revelador y calentar a
130"C durante 10 min. Las manchas principales obtenidas
con la preparaci6n de la muestra corresponden en apariencia
y RF a las obtenidas con la preparacian de referencia A. La
prucba no se considera valida si el cromatograma obtenido
con la preparaci6n de referencia B no exhibe cuatro manchas
claramente separadas. Descartar las manchas del origen.
C. Disolver 250 mg de Ia muestra en 5 mL de agua.

Adicionar 3 mL de hidr6xido de amonio, calentar en un bano
de agua a 80 C durante IO min. Se desarrolla un color rojo.
...............---------------------------Aditivos
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver I g

de la muestra en agua caliente, diluir a 10 rnL con el misrno
disolvente y dejar enfriar. La salucian es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI
color de la solucion obtenido en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la preparaci6n de referencia BY7.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de
la muestra en 25 mL de agua libre de dioxido de carbona,
enfriar y anadir 0.3 mL de SI de fenolftaleina. La solucion
obtenida es incolora, y no se requieren mas de 0.4 mL de SV
de hidroxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo.
ROTACION ESPI<:CIFICA. MGA 0771. Entre +54.4" y
+55.9 calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Deterrninar a 20 "C. Disolver 109 de la muestra en 80 rnL
de agua y calentar a 50 (le. Permitir que se cnfrie y afiadir
0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio 6 N. Dejay
reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. Entre 4.5 y 5.5 %.
Deterrninar en una preparaci6n de la rnuestra en una mezcla
de metanol:formamida (2: I).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %
para la forma monohidratada y no mas de 1.0 % para las
formas modifieadas. Seear durante 2 h a 80"C.
PROTEINAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ.
MGA 0361. Medir la absorbancia de una soluci6n al I % en
la region de 210 a 300 nm. La absorbancia dividida entre la
longitud de la celda en centimetros no es mayor de 0.25 en
el intervalo de 2 lOa 220 nm, y no es mayor de 0.07 en el
intervalo de 270 a 300 nm.
organismos mes6filos aerobios no excede de 100 UFC/g, la
cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras
no exeede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de
O. I %. Calcinar la mucstra a 600 25 'C.
699
CARACTERISTICAS RELACIONADAS A SU FUNCIONALIHAD. Las signientes prucbas no son obligatorias, pero

debido a su importancia para a1canzar consistencia en la fabricacion, calidad y desempefio de 1a formulacion, se recomienda
que los proveedores verifiquen estas caracteristicas y
proporcionen a los usuarios la informaci6n sabre los
resultados y metodos analiticos aplieados. Los metodos
indicados a continuacion se han encontrado adecuados, sin
embargo se pueden usar otros metodos.
DISTRIBUCION HEL TAMANO HE PARTICULA.
Determinar por difracci6n de rayo hiser 0 por anaIisis de manas,
DENSlDAD APARENTE Y COMPACTADA. MGA 1031.
Determinar 1a densidad y la densidad compaetada.
EI aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz
de producir 250 15 golpes durante un minuto, dcsde una
altura de 3 0.2 mm. EI soporte para una probeta graduada,
con su sujetador y un peso de 450 5 g; una probeta
graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con un peso
de 220 40 g.
Procedimiento. En la probeta seca, introducir sin compactar
100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador,
leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro mas
cereano. L1evar a cabo 10, 500 y I 250 golpes y leer el
volumen correspondiente VIQ, Vsoo Y VI 250. al mili1itro mas
cercano. Si la diferencia entre V500 y VI 250, es mayor de
2 rnL, lIevar a cabo otra de I 250 golpes.
Expresi6n de los resultados:
a)
Volumenes aparentes: VlO , V500.
Volumen aparente antes de sedimentar 0 volumen de
la muestra: Vo mL.
Volumen aparente despues de compactar 0 volumen
compactado: VI 250 mL 0 V 2500 mL.
b)
Capacidad de compactacion:
Diferencia entre VlO - V500 .
c)
Densidades aparentes:
Densidad aparente antes de compactar 0 la densidad
de la muestra: p/V, (g/mL) (densidad fluidal.
Densidad aparente despues de compactar 0 densidad
de la muestra compactada: p/VJ 2500 p/V 2500 (g/mL)
(densidad compactada).
Ca1cular el indice Hausner usando la siguiente formula:
METAI~ES
PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de

5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua
caliente. Agregar 1.0 mL de soluci6n de itcido clorhidrieo
0.1 Ny diluir con agua a 25 mL.
Donde:
Va = Volumen de la muestra.
~r = Volumen de la muestra compactada.
MARBETE. Cuando se indique distribucion de tamano de
particula esta debe indicar los val ores de cada intervalo. Para
laetosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar
el metodo de la modificaci6n.
700
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
lANOUNA
misrna mezcla de disolventes, Hevar a 100.0 mL y rnezclar.
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de Ia lana
Determinar el contenido de agua en 10.0 mL de esta

solucion, Realizar 1a determinacion de un blanco con
del borrego Ovis aries Linne (Fam. Bovidae), que ha sido

limpiada, decolorada y desodorizada. EI contenido de agua
no debe ser mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de
0.02 % de un antioxidante adecuado.
" ."
10.0 mL de la mezcla de disolventes y efectuar la correcci6n

que sea necesana,
ACIDOS Y ALCAUS SOLUBLES EN AGUA. Calentar

10.0 g de la muestra con 50 mL de agua en BV, agitar
constantemente hasta que se funda la lanolina. Al enfriarse, la
DESCRIPCION. Masa untuosa y pegajosa de color

amarillo palido. Al fundirse se obtiene un liquido amarillo
grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi trans-
claro 0 casi claro.
parente y neutra al PI tomaso!. Conservar la eapa acuosa.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina, manejar de


0.1 %.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en eter dietilico y

cloraformo, soluble en alcohol caliente y ligeramente soluble
en alcohol frio; casi insoluble en agua; se mezcla sin
separacion en cerca de 2 veces su peso de agua.
SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA.

10 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de acidos y
alcalis solubles en agua, no deeoloran totalmente 50 ilL de
soluei6n de permanganato de potasio 0.10 N en 10 min.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II.

Entre 38 y 44C. Determinar en la muestra previamente
enfriada entre 8 y 10 'C.
SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. No mas de

10 ppm del residuo de plaguieida especifieo individual, y el
total de todos los residuos de p1aguicidas encontrados no
debe ser mayor a 40 ppm.

INDlCE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 2.0 mL de
SV de hidr6xido de sodio 0.10 N.
ALCALlNIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de
eter dietilico, agregar dos gotas de SJ de fenolftaleina. La
soluci6n no adquicrc color roja.
INDlCE DE YODO. MGA II!OI. Entre 18 y 36. Determinar

en una muestra de aproximadamente 0.8 g.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Calentar a

ebullici6n 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra, bajo
condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soluci6n
Nota: utilizar reactivos y disolventes libres de plaguicidas,

Para la preparacion de referencia, los plaguicidas de
referencia se pueden obtener de fuentes comerciales,
Soluciones concentradas de referencia, Preparar una solu-
cion de concentracion conocida de 100 mglL de cada uno de

los plaguicidas de referenda en hexano.
Nota: las soluciones concentradas pueden a1macenarse en
recipientes de vidrio con tapon, en la obscuridad a temperatura de refrigeraci6n entre 2 y 5 C par no mas de un ano,
Muchos plaguicidas pueden disolverse directamente en
hexano: sin embargo, los isomeros de hexaclorociclohexano y
los plaguicidas del gmpo del DDT, pueden requerir de una diso-
ebullici6n, los vapores no toman azul el PI tornasol rojo.
lucion inicial en un volumen minimo de acetona, seguido de

la diluci6n con hexane a la concentradon requcrida.
Preparacion compuesta de referencia. Diluir volumenes
exactos de las soluciones concentradas con hexano, Y
rnezclarlos para obtener una preparacion compuesta de
referencia que contenga las concentraciones indicadas en la
tabla .I, Almacenar la preparacion compuesta de referenda
en un recipiente de vidrio con tapon, en 1a obscuridad, a una
temperatura entre 2 y 5 C y sustituirla cada 2 meses,
Nota: sl es necesario se pueden preparar 2 0 mas preparaciones
compuestas de referenda par separado, cada una no debe con-
PETRO LATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la muestra

en BY, agitar frecuentemente, hasta que su perdida de peso sea
referencia deben se1eccionarse para 1a preparacion

compuesta de referencia con base en la suficiente diferencia
de acido nitrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco gotas de

soluei6n de nitrato de plata en alcohol (1 en 50). Cualquier
turbiedad producida no es mayor a la producida por un
blanco al cual se ha agregado 0.50 mL de soluci6n de acido

clorhidrico 0.020 N.
AMONIACO. A 10 mL de la soluci6n acuosa obtenida en
la prueba de icidos y ilcalis solubles en agua, agregar 1 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y calentar a
tener mas de 8 plaguicidas de referencia. Los plaguicidas de
no menor a su contenido de agua (lanolina seca). Calentar a
en los tiempos de retenei6n relativos (tabla I), para que los
ebullici6n 40 mL de etanol con 500 mg de ]a lanolina seca.
picos no sc sobrepongan en el cromatograma. Ademas deben

combinarse apropiadamente para el tipo de sistema cromatografico y detector utilizado,
Sistema de Jimpieza por cromatografia de permeaci6n en gel
La so1uci6n es transparente
cuando mas, opalescente.

Disolver 25 g de 1a muestra, exactamente pesada en 75 mL
de una mezcla de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la
LANOLINA
Eluyente. Preparar una mezcla de clorura de metileno y

hexano (l:l).
Aditivos
701
Tabla 1.
Preparacion de referenda
(Concentracion en JIg / mL)
Plaguicida de referenda
Detector de
captura de
electrones
Tetracloronitrobenceno (TCBN)
Alfa-hexaclorociclohexano (alfa BHC)
Beta-hexacloroeiclohexano (beta BHC)
Hexaclorobenceno (HCB)
Gamrna-hexaclorociclohexano (Lindano)
Propetamfos
Diazin6n
0.05
0.05
0.30
0.05
0.05
Diclofenti6n
0.10
0.30
0.10
Ronel
Heptacloro
Malation
Clorpirifos
Aldrin
Etil-pirimifos
Clorfenvinfos Z
Heptac1oro ep6xido
Clorfenvinfos E
Etil-bromofos
1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (0, p-DDE)
1,1' -dicloro-2-(4-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (p, p-DDE)
Stirofos
Alfa-endosulfan
1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano (0, p- TDE)
Dieldrin
Endrin
Beta-endosulfan
1, I-dicloro-2,2-bis(4-clorofenil)etano (p, p- TDE)
1,1, I-tricloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano(0, p- DDT)
Eti6n
Carbofenoti6n
1,1, I-tricloro-2,2-bix(4-clorofenil)etano (p, p '-DDT)
Metoxicloro
Sulfana de carbofenoti6n
Sulfoxido de carbofenoti6n
Condiciones del equipo. Cromatografo de permeacion en
gel equipado con una columna de 25 mm x 50 em, empacada
con una suspension espesa de 35 g de perlas de copolimero
de estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de
lecho de aproximadamente 20 cm. Bombear el eluyente a una
velocidad de flujo de 5 mLi min y una presi6n entre 8 y
11 psi. El sistema cromatograiico se ajusta descartando
Ia fracci6n que eluya durante cero a 12 min, colectar la
fracci6n que eluya durante 12 a 32 min, lavar durante 2 min
y descartar los lavados.
0.30
0.20
0.40
0.20
0.40
0.40
0.30
0.30
0.60
0.40
0.40
0.30
0.40
0.40
0.40
0.40
1.00
0.80
0.50
0.60
5.00
5.00
Tiempos de retencion relativos
(respecto a 1.0 para clorpirifos)
Detector
fotometrico
de llama
0.30
0.20
0.20
0.40
0.40
0.30
0.40
0.40
0.50
0.50
0.80
0.40
1.00
Sistema I
Sistema II
0.29
0.40
0.43
0.45
0.48
0.48
0.52
0.67
0.81
0.83
0.91
1.00
1.05
1.14
1.17
1.29
1.30
1.51
1.55
1.88
1.58
1.63
1.90
1.91
2.13
2.19
2.41
2.55
2.56
2.94
3.13
4.70
5.10
5.40
0.24
0.35
0.56
0.33
0.41
0.42
0.40
0.56
0.66
0.60
1.05
1.00
0.76
1.14
1.40
1.17
1.51
1.45
1.51
1.86
1.97
1.47
2.19
1.84
2.29
2.77
2.87
2.70
3.36
3.70
3.50
7.20
9.20
10.00
Verificacion del sistema

Eluci6n de la muestra. Fundir una cantidad adecuada de la
muestra y pasaria a traves de un papel filtro plegado dentro
de un recipiente. Transferir 6.0 g de la muestra filtrada y
caliente a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a volumen con eluyente, mczdar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta
soluci6n a la columna cromatograiica de penneaci6n en gel,
y eluir con el eluyente. Colectar 100 mL del eluato en vasos
de precipitados tarados, en incrementos de 10 mL. Evaporar
el disolvente, enfriar, pesar los vasos de precipitados con su
LANOLINA
702
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima euicion
contenido y caleular la cantidad de lanolina eluida en cada

porci6n de 10 mL. La columna es adecuada si no menos del
96 % de la lanolina eluye en los primeros 60 mL.
Elucion de plaguicidas de la SRef de lanolina. Disolver cantidades adecuadas de diazinon, dic1ofenti6n, etil-bromofos,
lindano y dieldrin en hexane para abtencr una soluci6n de
referenda que tenga las siguientes concentraciones por roL,
0.4, 0.4, 1.0, 0.1 Y 0.6 j.lg, respectivamente. Transferir 5.0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL que COlltenga I g de SRef de lanolina, llevar a volumen can cloruro de
metileno y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a Ia columna
cromatografica de permeaci6n en gel, cluir con 160 mL del
eluyente. Descartar los primeros 60 rnL, colectar los siguientes
100 mL (de 60 a 160 mL). Transferir esta fracci6n a un concentrador apropiado unido a un matraz colector graduado,
agregar 50 mL de hexano, concentrar por evaporaci6n a 5 mL.
lnyectar 5 ~L de esta fraccion, a los cromatografos descritos
en sistema cromatognifico I y sistema cromatognifico II,
registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picos
obtenidos de los cinco plaguicidas en Ia solucion de referencia.
Calcular los recobros de cada uno de los cinco plaguicidas
usados en la soIuci6n establecida de SRef de lanolina.
Preparar una solucion de prueba mezclando hexano con la
soluci6n de referencia (I: I). Inyectar 5 j.lL de esta soluci6n a los
cromatografos descritos como sistema cromatografico I
y sistema cromatografico II, registrar los cromatogramas y
medir las alturas de los picas obtenidos de los cinco plaguicidas en la solucion de prueba. Comparar las alturas de los
picos obtenidos en Ia fraccion de Ia solucion de referencia
con las alturas de los picos de los correspondientes
plaguicidas obtenidos en Ia solucion de prueba. No menos
del 85 % de la cantidad afiadida de cada uno de los cinco
plaguicidas es recobrado.
Preparacion de la muestra. Transferir cerca de 6 g de
muestra (previamente fundida a forma liquida), exactamente
pesada, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en
25 mL del eluyente y llevar al aforo can el mismo disolvente,
mezclar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a Ia columna
y cluir can 160 mL del eluyente. Descartar los primeros
60 mL, colectar el volumen sobrante en un evaporador
adecuado. Concentrar por evaporacion en un BV a cerca de
3 mL, agregar 50 mL de hexano, evaporar nuevamente para
eliminar todas las trazas del cloruro de metileno, ajustar el
vo lumen a 3.0 mL con hexano.
Condiciones del equipo
Sistema cromatognifico I. Cromatografo de gases con
detector de captura de electrones, columna capitar de
0.53 mm x 30 m de silice fundida con una capa de 1.5 j.lm
de fase G 1 unido a una precolumna con silice fundida sin
cubierta de 0.53 mm x 6 m, conectada a un sistema inyector
para columnas empacadas modificadas. La temperatura de la
columna debe mantenerse a 200C.
Nota: la temperatura inicial de Ia columna puede ajustarse
para que los tiempos de retenci6n del p,p '-DDT Y eliOn sean
aproximadamente de 3.1 y 2.56 respectivamente, con
respecto al del cJorpirifos.
LANOLINA
Helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de

aproximadamente 25 mLimin, ajustar para que el tiempo
de retenci6n del c1orpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de
flujo del gas de compensacion, nitrogeno, es aproximadamente de 40 mLimin.
Sistema cromatografico II. Cromatografo de gases con
detector fotomclrico de flama, columna capilar de 0.53 mm
x 30 m de silice fundida can una capa de 1.0 I'm de fase 03
unido a un guarda columna sin recubrirniento de silice
fundida de 0.53 mm x 6 m, coneetada a un sistema inyector
para column as empacadas modificadas.
Temperatura de I. columna. Mantener a 200 'C.
Nota: Ia temperatura inicial de la columna puede ajustarse
para que el tiempo de retencion del eti6n sea aproximadamente de 3.36 con respeeto al del clorpirifos.
Se utiliza helio, como gas transportador a una velocidad de fhuo
de 25 mLimin, ajustar para que el tiempo de retenci6n del
clorpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de flujo del gas de
compensaci6n, nitr6geno, es aproxirnadamente de 40 mLirnin.
Nola: detenninar la sensibilidad del detector para los
sistemas crornatograficos I y II, seleccionar Ia atenuacion del
electrometro para que la inyeccion de 1.5 ng de clorpirifos
produzca una defleccion del 50 % de Ia escala completa en
un registrador 0 en un irnpresor de graficas. Si las
condiciones del detector estan fuera del intervale lineal,
ajustar al intervalo lineal, registrar Ia cantidad en ng de
clorpirifos que produce una defleeci6n del 50 % de Ia escala
total a esas condiciones.
Procedimiento.
Nota: debe seguirse el procedimiento que se describe a
continuacion para los sistemas cromatognificos I y II.
rnyectar por separado vollllnenes iguaies (aproximadamente
de 5 j.lL) de Ia preparaci6n compuesta de refereneia
adecuada y de la preparacion de la muestra en el
cromat6grafo, registrar los cromatogramas, medir las areas
de todos los picos observados en estos. Comparar las areas de
los picos de cualquier residuo de plaguicida, obtenido en
el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, en cada
sistema crornatognifico, con las areas de los picos correspondientes, segun el tiempo de retencion, obtenidos en el
crornatograma de la preparaci6n compuesta de referencia, en
eada uno de los sistemas cromatognificos. CaJcular I. cantidad
en partes par mil10n de los residuos individuales encontrados
enia muestra, utilizando Ia formula:
30 (C I P) (Ami A"r)
Donde:
Am = Area del pico del residuo encontrado en Ia preparacion
de la muestra,
Al'ej= Area del pico del residuo encontrado en Ia preparaci6n
de referenda.
C = Concentraci6n en miligramos por litro del plaguicida
de referencia en Ia preparacion de referencia.
P = Peso en gramos de Ia muestra tomada.
CONSERVACION. En envases bien cerrados a temperatura ambiente.
Aditivos
LANOLINA MODIFICADA
Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de
borrego, Ovis Aries Linne. Fam. Bovidae, que se ha procesado
para redudr el contenido de alcoholes libres de lanolina, de
residuos de detergentes y plaguicidas. El contenido de agua
no debe set mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de
0.02 % de un antioxidante adecuado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina y alcoholes de

lanolina; manejar de acuerdo a las instrucciones de USD.
DESCRIPCION. Masa pegajosa amarilla de apariencia
untuosa.
SOLUBILIDAD. Fiteilmente soluble en cloroformo; soluble
en ctanol caliente; ligerarnente soluble en ctanol frio; casi
insoluble en agua, pero se mezcla sin separacion con cerca
de dos veces su peso de agua.
IN DICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Se requieren no mas de
2.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.10 N para neutralizar
los acidos Iibres en 12.5 g de la muestra.
ALCALINIDAD. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de
eter dietilico, agregar dos gotas de SI de fenolftaleina. La
soluci6n no adquiere color rojo.
Disolver 25 g de Ia muestra en 75 mL de una mezcla de
cloroformo:metanol (3:2), diluir can Ia misma mezcla
de disolventes, !levar a 100 mL y mezclar. Determinar el
contenido de agua en 10 mL de esta soluci6n. Hacer
la determinaci6n de un blanco can 10 mL de la mezcla de
disolventes y efectuar la correcci6n que sea necesaria.
ACIDOS Y ALCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
12.5 g de Ia muestra can 50 mL de agua en BV, agitar
constantemente hasta que se funda Ia lanolina. Al enfriarse,
la grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi transparente y neutra al PI tornasol. Conservar la capa acuosa para
la prucba de amoniaco.
AMONIACO. Tomar 10 mL de la soluci6n obtenida en la
prueba de Acidos y itlealis solubles en agua, agregar 1 mL de
soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N Y ealentar a ebu!licion,
los vapores no toman azul el PI tornasol rojo.
PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g de la muestra
en BV, agitar freeuentemente, hasta que su perdida de peso
sea cercana al 0.25 % (lanolina seca). Calentar a ebu!liei6n
40 mL de etanol can 500 mg de la lanolina seca. La soluci6n es
transparente 0 cuando mas opalescente.
SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. EI limite
total de residuas espeeificados no es mayor de 3 ppm y no
703
mas de 1 ppm de residuos especificos individuales. Proceder

como se describe en la prueba de Sustancias extraiias de la
monografia de Lanolina.
ALCHOLES LIBRES DE LANOLINA. MGA 0241, CG.
No mas de 6 %.
Sistema cromatognifico de limpieza de permeacion en gel

Eluyente. Cloruro de metileno.
Condiciones del equipo. Cromatografo de permeaei6n en gel
equipado con una columna de 25 mm x 100 em, empacada
con una suspension espesa de perias de copolimero de
estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de lecho
de aproximadamente 77 em. Bombear el eluyente a una
veloeidad de flujo de 4 mLimin. EI sistema cromatografico
se ajusta descartando 1a [racci6n que eluya durante 0 a
43 min, eoleetar la fraecion que eluya durante 43 a 60 min,
lavar durante 20 min y deseartar los lavados.
Verificacion del sistema
Elucion de los alcoholes de lanolina. Fundir una eantidad
adeeuada de SRef de alcoholes de lanolina, pasarla a traves
de un papel filtro plegado dentro de un recipiente. Transferir
1.0 g de este filtrado caliente, exactamente pesado, a un
matraz volumetrico de 10 mL. Llevar a volumen con el
eluyente y mezclar. Pasar 5 mL de esta soluei6n de
referencia a Ia columna cromatografica de permeaci6n en gel
y cluir can el eluyente. Colectar de 172 a 240 mL del eluato
en un evaporador adecuado. Evaporar el disolvente, enfriar,
pesar el evaporador, calcular la cantidad de alcoholes de
lanolina eluidos en el evaporador. La columna es adecuada si
no menas del 99 % de los alcoholes de lanolina e1uyen en los
primeros 172 a 240 mL.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada
de SRef de alcoholes de lanolina, exactamente pesados, en
hexano, calentar si es necesario, para obtener una soluci6n
de concentracion conocida de 0.5 mg/mL. Nota: almacenar
esta soluci6n en un lugar frio y obscuro durante mas de
cuatro semanas. Antes de usar calentar 10 suficiente para
disolver cualquier precipitado si es necesario.
Preparacion de la mnestra. Transferir 1.0 g de la muestra,
previamente fundida, exactamente pesada, a un matraz
volumetrieo de 10 mL, disolver en 7 mL del eluyente y
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Pasar 5.0 mL de esta soluei6n a la columna y eluir can
320 mL del eluyente. Descartar los primeros 172 mL,
eoleetar los siguientes 68 mL (de 172 a 240 mL) en un
evaporador adecuado. Concentrar par evaporacion en un BV
a cerea de 3 mL, agregar 50 mL de hexano, transferir esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a
volumen con hexano.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases can
detector de ionizaci6n de flama, mantenerlo a 290C,
columna eapilar de 0.33 mm x 50 m de siliee fundida can
una capa de 0.50 ).lill de fase G2 unido a un guarda columna
con silice fundida sin eubierta de 0.32 mm x 50 cm. La
temperatura inlcial de la columna debe mantenerse a 210C,
Y programarse para aumentar a 280C a una velocidad de
LANOLINA MODIFICADA
rr~-----------------'
'
704
______.................
3 C/rnin. Nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de

flujo de aproximadamente 7 mL/min, tambien se usa como
gas de compensacion a una velocidad de flujo de
aproximadamente 50 mLimin,
Procedimiento. Inyectar en e1 cromatografo, por separada,
volumenes iguales (aproximadamente de 1 I'L) de Ia preparacion de reterencia y de Ia preparacion de Ia muestra; dejar que
ambas preparaciones eluyan durante no menos de 40 min.
Registrar los cromatogramas, medir las areas de todas los
picos, Caleular Ia cantidad, en porcentaje, de los alcoholes
libres de lanolina en Ia muestra, utilizando la f6rmula:
Donde:
Am = Areas de los picas encontrados en la preparaci6n de la
muestra.
A/-er = Areas de los picos encontrados en 1a preparaci6n de
referencia.
C
Concentracion en miligramos por Iitro de Ia SRef de
alcoholes de lanolina en Ia preparaci6n de referencia.
Volumen en mi1ilitros, inyectados en el cromat6grafo
de permeaci6n en gel.
P = Peso en gramos de la muestra.
K ~ Fracci6n corregida de los alcoholes Iibres de Ianolina
en Ia SRef de alcoholes de Ianolina en Ia preparacion
de referencia, utilizando la f6rmula:
1+ (0,0062 A - 0,0119 S)
donde: A Y S son el valor de acidez y el valor de
saponificaei6n, respectivamente, de la SRef de
alcoholes de Ianolina,
CONSERVACTON, En envases bien cerrados, resistentes a
la oxidaci6n y a temperatura ambiente.
lAURllSUlFATO DE SOOIO
C 12 H" Na04S
Sulfato de dodecil y sodio
MM 28838
[151-21-3]
Es una mezcla de sulfatos de aIqui1 s6dieo que contiene prineipalmente Iaurilsulfato de sodio [CH3(CH2)IOCH,OS03Na],
EI contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no
es mayor del 8,0 %,
DESCRIPCION, Cristales pequenos, blancos

amarillos,
ligeramente
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua formando una

solucion opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y
casi insoluble en eter dietilieo.
LAURIL8ULFATO DE 80010
A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800 'C hasta que el
carbon sea eonsumido. Disolver el residua en 10 mL de agua;
Ia soIuci6n responde a Ia Prueba de sodio (MGA 0511),
B. Despues de acidular con acido clorhidrico y calentar a
ebullici6n durante 20 min una solucion (1 en 10) de Ia
muestra, responde a Ia Prueba de sulfatos (MGA 0511),
ALCALINIDAD. Disolver LO g de Ia muestra en 100 mL

de agua, agregar Sl de rojo de fenoI, valorar con una SV de
acido clorhidrico 0,10 N; no mas de 0,60 mL son necesarios
para neutralizarla.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500,
las tablas 0500,2, 0500,3 Y 0500,4 u otros, informados por
CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de Ia muestra en
50 mL de agua. Neutralizar Ia solucion con una soluci6n de
aeido nitrico 0.8 N usando PI tornasol como indicador,
agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una
SV de nitrato de plata 0,1 N, Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0,1 N es equivalente a 5,844 mg de cloruro de sodio,
SULFATO DF: somo, MGA 0991 Titulacion residual,
Procedimiento. Pasar 1.0 g de Ia muestra, a un vaso de
preeipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar
para disolveL A Ia solucion caliente anadir 2 mL de SV de
acido nitrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohoL
Calentar la solucion a ebullici6n, afiadir lentamente 10 mL
de soIuci6n de 33,1 giL de nitrato de plomo con agitacion,
Cubrir el vaso de precipitados, calentar a ebullici6n durante
5 min, dejar sedimentar. Si elliquido sobrenadante es turbio
dejarlo reposar durante 10 min, ealentar a ebullici6n y dejar
sedimentar. Cuando la soluei6n este easi a punto de ebullici6n, decantar tanto liquido como sea posible, a traves de
papel filtro n,' 41 0 equivalente, Lavar el residuo cuatro
veces utilizando 50 mL de aleohol alSO % en cada ocasion y
decantar en cada Iavado, mezclar los Iavados y calentar la
mezcla a ebullicion, Pasar el papel filtro al vasa de
precipitados original, e inmediatamente agregar 30 mL
de agua, 20,0 mL de SV de edetato disodico 0,05 M Y
LO mL de SA clomro de amonio-hidroxido de amonio
pH lO, 7, calentar para disolver el precipitado, agregar
02 mL de Sl de negro de eriocromo T, Titular con SV
de sulfato de zinc 0,05 M, Cada mililitro de Ia solucion de
edelato disodico 0,05 M equivale a 7,102 mg de Na, S04'
AGUA, MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 5,0 %,
ALCOHOLES NO SULFATADOS, EI peso del residuo
no es mayor del 4.0 %. Disolver 10 g de la muestra, en
Aditivos
100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la

soluci6n a un embudo de separacion, extracr con tres
porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsion,
agregar cloruro de sodio para ayudar a la separacion de
las dos capas. Lavar los extractos combinadas de hexane con
tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato
de sodio anhidro. FiItrar los extractos de hexane dentro de
un vasa de precipitados previamente puesto a peso
constante, evaporar en BY hasta que el olor a hexano no sea
perceptible. Secar el residuo a 105C durante 30 min,
enfriar y pesaL
Precaucion: todas las pruebas que involucren evaporaci6n
del hexano deben realizarse en una campana de extracci6n.
ALCOHOLES TOTALES. EI peso del residuo no es
menor del 59.0 %. Pasar 5.0 g de la muestra, a un matraz
Kjeldahl de 800 mL, agregar ISO mL de agua, 50 mL de
acido clorhidrico y perlas de ebullici6n. Conectar un
condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente
para evitar la producci6n de espuma excesiva y calentar a
ebullici6n durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el eondensador con eter dietilico, colectar el eter dietilico en el matraz y
pasar el contenido a un embudo de separacion de 500 rnL,
lavar el matraz dos veces con eter dietilico y agregar los lavados
al embudo de separacion de 500 mL. Extraer la solucion eon
dos porciones de 75 mL de eter dietilico, colocar los extractos combinados de eter dietilico en un vasa de precipitados
previamente puesto a peso constante y evaporar en un BV,
secar el residuo a 105C durante 30 min enfriar y pesar.
METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo IT. No mils de
20 ppm.
LECITINA
Es una mezcla compleja de fosfitidos insolubles en acetona,
que consiste principalmente de fosfatidilcolina. fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con
diferentes cantidades de otras sustancias, tales como
trigliceridos, acidos grasos y carbohidratos separados de sus
aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del
50.0 % de materia insoluble en acetona.
DESCRIPCION. La consistencia de la lecitina puede variar
desde semiliquido viscoso hasta poIvo, dependiendo del
contenido de acidos grasos. Asi mismo, su color puede
variar desde amarillo claro hasta cafe, dependiendo del
grado de pureza 0 si ha recibido el proceso de blanqueado.
SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifMicos,
aromaticos y halogenados. Casi insoluble en aceites
vegetales y de origen animal en frio, disolventes polares y
705
agua. Cuando se mezcla con esta ultima se hidrata

facilmente formando emulsiones.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 36. Si la
muestra que se va a analizar es plastica 0 semis6lida, de
consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que
no exceda de 60C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexane y
agregar 50 mL de alcohol, quc previamentc se ha neutralizado a la fenolftaleina con hidroxido de sodio 0.1 N Y
mezclar. Agregar SI de fenolftaleina y valorar can SV de
hidroxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista
durante 5 s. Calcular el numero de miligramos de hidroxido
de potasio necesarios para neutralizar los acidos libres
en 1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitros de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N consumidos en la
valoraci6n pOT 5.6 Y dividir el resultado con el peso de
1a muestra en gramos.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgimicos. No
mas de 3 ppm.
20 ppm.
escrito por el fabricante y que se utili zan en el proceso de
fabricaci6n. distribuci6n y almacenamiento.
MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No mas del
0.3 %. Si la muestra que se va a analizar es plastica
o semis6lida de consistencia blanda, suavizarla calentando
a una temperatura no mayor de 60C Y mezc1ar. Pasar 109
de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
100 mL de hexane y agitar hasta que la disoluci6n sea
completa. Filtrar a traves de filtro de vidrio de porosidad
gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones
de 25 mL de hexane y pasarlas a traves del embudo. Secar
este a 105C durante I h y pesar.
Nota: extremar las precauciones ya que el hexane es
inflamable.
MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra
por analizar es plastica, semis61ida 0 de consistencia blanda,
suavizarla calentando brevemente a temperatura que no
exceda de 60C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tubo
de centrifuga de 40 mL, previamente tarado, inc1uyendo un
agitador de varilla de vidrio. Agregar 15 mL de aeetona,
fundir en bane de agua sin evaporar 1a acetona, pero
LECITINA
706
agitando para ayudar a la desintegraci6n completa y

colocarlo durante 5 min en banD de agua fria. Agregar
acetona enftiada previamente entre 0 y 5C, hasta el aforo
del tubo, agitando durante Ia adicion. Enfriar durante 15 min
en banD de agua fria, agitar, quitar el agitador, clarificar
centrifugando durante 5 min a 2 000 rpm y decantar. Romper el
residua con el agitador y valver a llenar el tubo de centrifuga
a su aforo, con acetona fria, mientras se agita; enfriar durante
15 min en banD de agua fria, quitar el agitador, centrifugar y
decantar. Romper el residuo con el agitador. Colocar el tubo
en posicion horizontal hasta que se evapore la mayor parte
de Ia acetona, rnezclar nuevamente y calentar el tubo y eJ
agitador a 105C hasta peso constante. Deterrninar el peso
del residuo y ca!cular el porcentaje de la materia insoluble
en acetona.
Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es
in/lamable.
CONSERVACION, En envases hermeticos.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
C36H70Mg04
Octadecanoato de magnesio
MM 591.25
[557-04-0]
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes acidos

grasos, principalmente acido estearico y acido palmitico. Los
acidos gresos son de fuentes comestibles. Contiene no menos
del 4.0 % y no mas del 5.0 % de magnesio calculado con
referencia a Ia sustancia seca. La fracci6n de acidos grasos
contiene no menos del 40 % de acido estearico y la surna de
acido estearico yacido palmltico no es menor de 90 0/0
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido
palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION, Polvo blanco, Iigero, fino, untuoso al tacto.
SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, en eter dietilico yen
alcohol.
A, MGA 0511. Mezclar 5.0 g eon 50 mL de eter dietilieo libre
de peroxidos, 20 mL de aeido nitrico diluido y 20 mL de agna,
en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador
y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucion. Dejar
enfriar. En un embudo de sepamcion, separar la capa acuosa y
agitar la capa eterea con dos porciones de 4 mL de agua.
Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de eter dietilico libre
de peroxidos, transferir el extracto aCllOSO a un matraz volumetrico de 50 mL, diIuir con agua a volumen y mezc1ar. Usar
esta solucion para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta
solucion da positiva a Ia reaccion de identidad para magnesio.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
B. Los tiempos de retenci6n de los picas que corresponden

al acido estemco y acido palmitieo en el cromatograma de la
soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a los del cromatograma
de Ia Preparacilm de verijicaci6n del sistema de Ia prucba de
Contenido relativa de acido estearico y acido palmftico.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a

un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua Iibre de di6xido
de carbono, con agitaci6n continua, calentar hasta ebullici6n en
un BV durantc I min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de
SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren
mas de 0.5 mL de acido c1orhidrico 0.01 Node hidroxido de
sodio 0.01 N para cambiar el color del indieador.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, infonnados por
escrito pDf el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y alrnacenamiento.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Incinerar en
crisol de silice 500 mg de la mucstra durante 15 0 20 min, a
temperatura entre 475 y 500C. Enfriar, agregar tres gotas
de acido nitrico, evaporar a sequedad sobre flama suave y
calcinar durante 30 min a la temperatura anterior. Disolver el
residuo en 1.0 mL de una mezcla de acido nitrico y agua
(I: I) pasar esta mezcla a un embudo de separaei6n
y lavar con vadas porciones de agua. Agregar 3 mL de
solucion de citrato de amonio y 0.5 mL de solucion
de clorhidrato de hidroxilamina, alcalinizar con hidroxido de
amonio en presencia de si de rojo de fenol. Agregar 10 mL
de soluci6n de cianuro de potasio, extraer inmediatamentc
con porciones sucesivas de 5 mL cada una de soluci6n de
ditizona para extracci6n, colectar los extractos en otro
embudo de separacion hasta que la ultima porci6n de la
soluci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar durante
30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de soluci6n de acido
nitrico 0.2 N y desechar la capa e1orof6nnica. Agregar a la
soluci6n acida 4 mL de solucion de cianuro de amonio y dos
gotas de soluci6n de e1orhidrato de hidroxilamina. Agregar
10.0 rnL de la soluci6n de referencia de ditizona y agitar
durante 30 s. Filtrar Ia capa c1oroformica a un tube de comparaci6n a traves de papel flltro lavado con acido y comparar el
color con e1 de una soluci6n preparada como sigue: depositar
20 mL de solucion de acido nitrico 0.2 N, agregar 5.0 mL de
la soluei6n diluida de referencia de plomo (1 Ilgi mL), 4 mL
de la soluci6n de cianuro de amonio, dos gotas de solucion de
e1orhidrato de hidroxilamina y agitar durante 30 s con
10.0 mL de la solucion de refereneia de ditizona. Filtrar a
traves de papel filtro lavado con acido y recibir en un tubo de
compamcion igual al utilizado para la muestra. EI color de la
preparaci6n de Ia muestra no es mas intenso que el de
la solucion control.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.1 %. 10.0 mL de la
soluci6n acuosa obtenida en e1 Ensayo de identidad A no
. . . . . . . . . . . . . .__________________________l
Aditivos
presentan mas cloruros que los que corresponden a 1.4 mL

de solucion de acido clorhidrico 0,020 N,
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 1.0 %, 3,0 mL de la
soluci6n acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A no
presentan mas sulfatos que los que corresponden
a 3,0 mL de solucion de icido sulfurico 0,020 N,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas del 6,0 %,
Seear a 105C hasta peso constante.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La cuenta total

de microorganismos mes6filos aerobios no es mas de
I 000 UFClg, La cuenla total combinada de hongos
filamentosos y levaduras no es mas dc 500 UFClg, Libre
de Salmonella y Escherichia coli,
CONTENIDO RELATIVO DE ACIDO ESTEARICO Y
ACIDO PALMITICO. MGA 0241, eG,
El pico de estearato representa no menDS del 40 % Y la surna
de los picas de estearato y palmitato no es menor del 90 % del
area total de los picas de los esteres de los icidos grasos en
el cromatograma.
Preparacion de verificacion del sistema. Pasar 50 mg de la
SRef de 'cido estearico y 50 mg de la SRcf de acido
palmitico a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un
condensador. Agregar 5.0 mL de una soluci6n preparada
disolviendo 14 g de tritluoruro de boro en 100 mL de
metano!, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta
disolver los solidos, Agregar 4 mL de n-heptano a traves del
condensador y calentar a reflujo durante 10 min. Enfriar,
transferir a un embudo de separaci6n y agregar 20 mL de
solucion saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que
las capas se separen. Pasar Ia eapa de n-heptano a traves
de 0, I g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con
n-heptano) a un matraz adecuado, Pasar 1.0 mL de esta
so1uci6n a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
volumen con n-heptano, mezclar.
Preparacion de I. muestra. Pasar 100 mg de estearato de
magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un
condensador, proceder como se describe en Ia preparaci6n
de verificacion del sistema, a partir de, '"'agregar 5.0 mL de
una solucion preparada disolviendo ... ".
Condiciones del equipo. Cromalografo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama, a 260 DC, sistema de inyecci6n fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm
reeubierta can lase GI6 en pelicula de 0.5 11m de espesor.
Mantener la temperatura de la columna a 70 DC durante
2 min, despues de Ia inyecci6n, programar para incrementar
la temperatura a una veloeidad de 5 'C/min hasta 240 'C Y
mantener esta temperatura durante 5 min. Mantener la
temperatura del puerto de inyeccion a 220 'c, Utilizar helio
como gas acarreador a una velocidad lineal de 50 em/s.
Veriticaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo
1.0 ilL de la preparacion de verifieacion del sistema, medir
el area de los picos de los esteres de los icidos grasos. Los
707
tiempos de retencion relativos para el palmitato de metilo

y el estearato de metilo son 0,86 y 1.0, respeetivamente; la
resolucion entre los picos de palmitato de metilo y estearato
de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variacion de
las areas de los picos de respuesta para el palmitato
y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor
del 6,0 %; Y el coeficiente de variac ion de la proporcion dc
las areas de los picos de respuesta de palmitato y estearato
de las dos inyecciones independientes no es mas del l.0 %.
Procedimiento. lnyeetar en el eromatografo 1,0 ilL de la
preparacion de la muestra, medir el area de los pieos
de respuesta de todos los esteres de acidos grasos en el
eromatograma. Calcular el porcentaje de acido estearico en
Ia fraedon de acidos grasos del estearato de magnesio
tornado, con Ia formula siguiente:
100 (AlB)
Donde:
A ~ Area del pi co del estearato de metilo.
B ~ Suma de las areas de todos los picos de los esteres de
los acidos grasos en el cromatograma.
De Ia misma manera ealcular el poreentaje del acido
palmitico en Ia poreion de estearato de magnesio tornado.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual,
Solncion amortiguadora de dUfUro de amonio pH 10.
Disolver 5.4 g de eloruro de amanio en agua, agregar 20 mL de
hidroxido de amonio y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento. Pasar 500 mg de la mucstra a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, Agregar 50 mL de una mezela de
alcohol butilico y elanol (I: 1), 5 mL de hidroxido de amonio,
3 mL de solueion amortiguadora de cloruro de amonio pH 10,
30,0 mL de SV de edetalo disOdieo 0, I My dos gotas dc Sl de
negro de eriocromo T, mezclar. Calentar cntre 45 y 50C hasta
que la soluci6n este clara. Enfriar y valorar el exceso de edetato
disodieo can SV de sulfato de zinc 0, I M hasta que el
indicador cambie de azul a vio1eta. Preparar al mismo tiempo
un blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada rnililitro
de salucion de edetato disodico 0, I M equivale a 2.431 mg de
magnesio.
de la Inz,
MAlEICO, ACIDO
H0 2 C
C0 2 H
>=<H
H
C4H4 0 4
Acido cis-2-butenodioieo
Aeido Z-2-butenodioico
MM 116,07
[110-16-7]
Contiene no menos del 99,0 % y no mas del 101.0 % dc
acido ma16ico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
MALEICO, ACIDO
2
708
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.

SOLUBIUDAD, Fitcilmente soluble en agua y alcohol;
ligeramente soluble en etcr dietHico.
A, MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con Ia soluci6n 2 en Ia determinacion de Acido fumarico, corresponde en tamafio y posicion
ala obtenida con Ia soluci6n 3.
"I'
B. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL

de esta soluci6n, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de
acido sulfUrico y calentar en bano de agua en ebullicion
durante 15 min; no se desarralla color. A 3 mL de Ia primera
solucion, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un
bana de agua en ebullici6n para eliminar el bromo
(aproximadamente 15 min), ca1entar hasta ebullici6n y
en friar. A 0.2 mL de esta soluci6n agregar 10 mg de
resorcinol en 3 mL de acido sulftlrico y caJentar en un bano
de agua en ebullici6n durante 15 min, se desarrolla un color
rosa-violeta.
C. MGA 0701. E1 pH de una soluci6n al5 % es menor a 2.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diso1ver

5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolventc. La soluci6n es clara.
color de 1a soluei6n obtenido de 1a prueba de Aspecto de la
solucion no excede a1 de la solucion de referencia Y7.
10 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra. Preparar la referencia usando 1 mL de soluci6n de referencia de p1orno (10 ppm Pb).
HIERRO. MGA 0451. No mas de 5 ppm. A 10 mL de 1a
soluci6n preparada para Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n
agregar 2 mL de SR de itcido clorhidrieo di1uido y 0.05 mL
de SR de agua de bromo. Despues de 5 min pasar una
corriente de aire a traves de Ia soluci6n para eliminar
el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de
potasio, agitar y dejar reposar durante 5 min. Se desarrolla
un color roja no mas intcnso que el de una preparaci6n
similar utilizando una mezcla de 5 mL de una soluci6n 1 en
lOde preparacion de referencia de hierro concentrada
(1 ppm de Fe), 1 mL de SR de acido e1orhidrico di1uido,
6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo.
Acmo FUMARICO. MGA 0241, Capa delgada. La
mancha obtenida no es mas intensa que Ia soluci6n 4 (No
mas del 1.5 %).
MANITOL
Soporte. Gel de silice GF254

Fase movil. n-heptano:butanol:cloroformo:acido :fi)rrnico
anhidro (44:32:16:12).
Preparation de las soluciones.
1) Soluci6n de la muestra en acetona al 10.0 %.
2) Soluci6n de la muestra en acetona a1 0.20 %.
3) Soluci6n de la SRef de acido ma1eico a1 0.20 % en acetona.
4) Soluci6n a1 0.15 % de la SRef de acido fumiirico en aeetona.
5) Mezc1a de las soluciones 3 y 4 (l: 1).
Procedimiento. Apliear por separado 5 flL de las soluciones
1,2,3 y 4 Y 10 flL de 1a soluci6n 5. Desarrollar e1 cromatograma en la camara no saturada hasta que el rrente del
diso1vente haya recorrido % partes de la longitud de 1a plaea
a partir del punto de ap1icaci6n, retirar 1a cromatoplaca de la
camara y secar a ] 00 C durante 15 min. Examinar bajo
lampara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a
acido fumarico en el crornatof,lTama obtenido con la soluci6n 1
no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma can la
soluci6n 4. La pmeba no es valida si el cromatograrna obtenido
can la soluci6n 5 no exhibe dos manchas claramente separadas,
REsmuo DE LA IGNICION,MGA 0751, No mas del 0.1 %.
AGUA. MGA 0041, Tltulaeion direeta. No mas del 2.0 %,
deterrninado en ].0 g de muestra.
VALORACION, MGA 0991, Tltulacion direeta. Diso1ver
0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI
de fenolfta1eina. Titular con SV de hidr6xido de sodio 1 M,
utilizando. Cada mi1i1itro de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 M equiva1e a 58.04 mg de acido malCico.
CONSERVACION, En envases bien cerrados y protegidos
de 1a luz.
MANITOl
HOtCH~OH
HO
H
H
C6H'40 6
D-Manitol
H
OH
OH
CH 2 0H
MM 182.17
[69-65-8]

manitol, calculado con referencia a la sustancia seca.
,
Aditivos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de


SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua; soluble en
soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi
insoluble en etcr dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de

una dispersion de la muestra en bromura de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion similar de la
709

5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la so1uci6n
control can 2.5 mL de SRef de plomo.
Fase movil. Agua desgasificada.
Solucion para verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n de sorbitol y de SRef de manitol que contcnga
4.8 mg/mL de cada uno.
Soluci6n de referenda. Preparar una soluci6n que contenga
4.8 mg/mL de SRef de manitol.
Solucion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga
SRef de manito!.
4.8 mg/mL de la muestra.

Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado

169C.
con detector de indice de refraccion que se pueda mantener a

una temperatura constante; con una columna de 4 rnm x
25 em empacada can L19; temperatma de la columna entre
30 y 85C, controlada dentro de 2 C de la temperatura
ASPECTO DE LA SOLUClON. MGA 0121. Disolver

5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda 11. La

soluci6n obtenida de la prucba de A:specto de fa solucion es
incolora.
ROTAClON OPTICA. MGA 0771. Entre + 137 Y +145.

Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL
y agregar 40 mL de soluci6n de molibdato de amenia

(l en 10) previamente filtrada (si es necesario). Agregar
20 mL de soluci6n de icido sulrurico 1 N, llevar a volumen
con agua y mezclar.
ACIDEZ. Disalver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua

libre de di6xido de carbona, agregar tres gotas de SI de
fenolftaleina y titular can SV de hidroxido de sodio 0.020 N
hasta color rosa. No se requieren mas de 0.30 mL de SV de
hidr6xido de sodio 0.020 N.

CLORUROS, MGA 0161. No mas de 70 ppm. 2.0 g de
muestra no contienen mas cloruros que los que corresponden
a 0.20 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
seleccionada; velocidad de flujo de 0.5 mUrnin.

Veriticacion del sistema. lnyectar 20)..tL de soludon
de referenda y registrar la respuesta de los picas, inyectar de
manera similar la solucion para verificacion del sistema y
registrar. La resoluci6n entre los picos del sorbitol y del
manitol de la soluci6n para veriJicaci6n del sistema no es menor
de 2.0. El coeficiente de variacion para la replica de las inyecdones de la soIud6n de referencia no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 J.tL de la solucion
de referencia y de la muestra, registrar la respuesta de los
picos. Calcular el porcentaje de manitol en la muestra
tomada, con la siguiente formula:
(Am/A,,!) X (Cce!/ Cm) X 100

Donde:
Am ~ Area bajo el pica obtenido de la preparacion de la
muestra.
Acer Area bajo el pico obtenido de la preparaei6n de
referencia.
C
Concentracion, en miligramos por mililitro del Sref del
manitol en la preparacion de referencia.
= Concentracion, en miligramos por mililitro de la
rer
em

SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 2.0 g de
rnuestra no contienen mas sulfatos que los que corrcsponden
a 0.20 mL de una soluci6n de acido sulflirico 0.020 N.
Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe

cumplir ademas con las pruebas de Limites microbianos y
Endotoxinas bacterianas.

mas de 1.0 ppm.

organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 bacterias
AZUCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato

cupricD a1calino, agregar 1.0 mL de una soluci6n saturada de
y 100 hongos filamentosos par gramo, determinado par

cuenta en placa. Libre de E. coli y especies de Salmonella.
la muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min

precipitado muy ligero.

de 4 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan
una concentraci6n de manitol menor de 100 giL y no mas de

2.5 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan

una concentraci6n de manitol igual 0 superior de 100 giL.
dentro de un bafio de agua en ebullici6n. Se forma un
MANITOL
710
-----------------...
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicf6n.
MANTECA DE CACAO
Es Ia grasa obtenida de Ia semilla de Theobroma cacao,
Linne. Fam. Sterculiaceae.
DESCRIPCION. Grasa s6lida de color amarillo claro,
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado en
ebullici6n; facilmente soluble en ctef y cloroformo; poco
soluble en alcohol.
",
.""
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Fundir la

muestra a una temperatura de entre 50 y 60C. Colocar
alrededor de 50 g de Ia muestra fundida en un vaso de
precipitados y enthar en un bano de agua a 25"c' Agitar
continuamente hasta que adquiera una consistencia pastosa,
evitar la inclusion de burbujas de aire. Colocar el vaso en un
bane de agua a una temperatura de 32 a 33C. Continuar
agitando hasta que Ia muestra alcance Ia temperatura del
bano de agua y cambie a una crema liquida (alrededor de
30 min). Vaciar el contenido a otro vaso de precipitados y
dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h.
Presionar uno de los extremos de un tuba capilar en forma
de "U" de I j mm de dilu:netro aproximadamente y 80 mm de
Iongitud con una distancia de 10 mm entre ambos extremos,
contra Ia muestra ya solidificada, Can ayuda de una varilla
de metal muy fina, apretar la columna hacia abajo hasta
10 mm antes del doblez del tubo en U, Fijar al olro extremo
del tubo un termometro de precisi6n (con graduaciones de
OJ 0c) colocando el bulbo a nivel del doblez del tuba,
Colocar el term6rnetro en un banD de agua de manera que eJ
borde superior del material este al menos 20 mm por debajo
de Ia superficie y calentar como sc indica en el MGA 0471,
Close I, excepto que habra que regular Ia velocidad de
incremento de la temperatura a 0.2 (lC/min dentro de los 5 (lC
anteriores a la temperatura de fusion esperada. EI punto de
deslizamiento (cuando Ia muestra fluye hacia del doblez
del tuba) esta entre los 30 y 34"C. El punta de fusi6n se
encuentra entre 31 y 35c'
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.454 y
1,459, Detenninar a 40"C
INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 33 y 42,
fNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 188
y 198,
ACIDOS GRAS OS LIBRES. MGA 0001, No mas del

1.4 % como acido oleico, 10.0 g de muestra requieren para su
neutralizaci6n no mas de 5.0 mL de solucion de hidr6xido de
sodio 0.10 N.

las tablas 05002, 0500,3 y 0500,4 u otros, informados par
COMPOSICION DE Acmos GRASOS. MGA 0241, CG,
Preparacion de la muestra. Colocar de 100 a 150 mg de la
muestra en un matraz de 50 mL de fondo redondo, agregar
4 mL de solucion metan6lica de hidr6xido sodio 0.5 N.
Agregar unas perlas de ebulIici6n al matraz y conectarlo a un
condensador, poner a reflujo la rnuestra hasta que los
globulos de grasa se disuelvan. Agregar a la mezcla en
ebullici6n a traves del condensador, 5,0 mL de solucion
metan6Iica de tritluoruro de boro 2,0 M, continuar el reflujo
durante 2 min. Afiadir a la mezc1a en ebullicion, a traves del
condensador de 2 a 5 mL de n-heptano grado cromatografico, continuar el reflujo otro minuto. Parar el reflujo y
quitar el condensador del matraz, agregar soluci6n saturada
de cloruro de sodio y giTar suavemente el matraz. Adicionar
mas soluci6n saturada de cloruro de sodio hasta que el nivel
delliquido a!canee el cuello del matraz, Pasar cerea de I mL de
la capa organica a un tuba de ensayo con tap6n de vidrio,
agregar sulfato de sodio anhidro para eIiminar las trazas de
agua y filtrar. Utilizar el filtrado.
Soluci6n para verificacion del sistema. Disolver cantidades
adecuadas de estearato de metilo y cleato de metilo en
n-heptano para obtener una soluci6n con una concentraci6n
conocida de aproximadamente 1 mg/mL de cada componente.
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama
mantenido a una temperatura de aproximadamente 250C;
columna capilar de 0.25 mm x 15 m de silica fund ida
recubierta con una capa de 025 ~m de fase estacionaria
G 19, mantenida a una temperatura de aproximadamente
250C, Y un sistema de inyecci6n dividido con llila relaci6n de
partici6n de aproximadamente 60: I, Gas acarreador helio, velocidad 48 cm/seg. La temperatura de Ia columna se debe
programar para incrementarse de 180 a 240 "C a una velocidad
de 10 "C/min, y debe mantenerse a 240 "C durante 5 min,
Nota: los componentes de interes eluyen durante Ia programacion de la temperatura. La temperatura de 240C mantenida al final, sirve solamente para facilitar la eluci6n de los
cornponentes de alto punto de ebullici6n,
Verificacion del sistema. Inyectar alrededor de 0, I ilL de Ia
Soluci6n para verificaci6n del sistema, registrar el cromatograma y medir la respuesta de los picos principales: los
tiempos de retencion relativos son, aproximadamente 0,97
para el estearato y 1.0 para el oleato, la resoluci6n R entre
los picos del estearato y del oleato no es menor de 1.5; y el
coeficiente de variaci6n para las diferentes inyecciones no es
mayor del 5,0 %,
Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ilL de Ia Preparacion
de la muestra, registrar los crornatogramas y medir las areas de
los picos de los esteres metilicos de los acidos grasos, Los
tiempos de retenci6n relativos para el palmitato, estearato,
oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra presente) y del
araquidato son de alrededor de 1.0, 155, 1.60; 1.72; 1.89 Y
MANTECA DE CACAO
---
Aditivos
2.30, respectivamente. Calcular el porcentaje de cada acido

graso metH ester en la muestra mediante la formula:
Donde:
Respuesta de cada pico.
As = Suma de la respuesta de todos los picas: los porcentajes de palmitato, estearato, oleato, linoicato,
linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato
se encuentran en los intervalos entre 23 y 30, 31 Y 37,
31 Y 38, 1.6 Y 4.8 0 Y 1.5, Y 0 Y 1.5, respeetivamente.
Ai =
MENTOl
C lOH 20 0
(1 R,2S,5R)-2-isopropil-5 -metilciclohexanol
() Mental
(-) Mental
MM 156.27
[1490-04-6]
[89-78-1]
Es un alcohol obtenido de aceites volatiles de varias especics

de menta, 0 preparado sinteticamentc. Pucde ser levorrotatorio (L-mentol) 0 racemico (DL-mentol).
DESCRIPCION. Cristales prismaticos, incoloros, generalmente en forma de agujas, masas fundidas 0 paIva cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, eter dietilico,
clorofonno y hexano; facilmente soluble en acido acetico
glacial, aceite mineral, aceites -fijos y vohitiles; poco soluble
en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra can un peso
igual de alcanfor, cloral hidratado a fenol. La mezcla se lieua.
TEMPERATURA DE FUSION PARA L-M.ENTOL.
MGA 0471. Entre 41 y44 cC.
TEMPERATURA DE CONGELACION PARA
DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta
prucba en un cuarto con una temperatura inferior a 30C Y
humedad relativa menor del 50 %. Colocar 109 de la
muestra, prcviamente seca sabre gel de silice durante 24 h,
en un tuba de ensayo de 18 a 20 mrn de diametro interno,
711
fundir el contenido a 40C. Suspender el tuba en un bano de

agua entre 23 y 25 cC; agitar el contenido del tuba continuamente con un term6metro dejando el bulho sumergido en el
liquido. El mental racemico congela entre 27 y 28 cC. Poco
despues de estabilizada Ia temperatura de congelacion,
agregar unos cuantos rniligramos de Ia muestra seca a la
masa congclada y continuar la agitaci6n; despues de UilOS
minutos la temperatura de la masa se eleva nipidamente
entre 30.5 y 32C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _45 y _51 0 para
L-mentol y entre _2 y +2 para DL-mentol. Deterrninar en una
solucion alcoholica que contiene 100 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CG.
Preparacion de referencia. Disolver decanol y mental en
suficiente etcr dietilico para abtencr una soluci6n que
contiene 0.05 mg/mL.
en 50 rnL de eter dietHieo y mezclar. Diluir 25 mL de esta
soluci6n con eter dietilieo a 100 mL y mezclar.
con detector de ionizaci6n de flama; columna de l.8 m
x 2 mm empaeada eon 10 % de fase G 16 sobre soporte de
tierra silieea; columna a 170C; inyeetor a 260C; detector a
240 C; helio seeo utilizado como gas acarreador a una
veloeidad de flujo de 50 mUmin. Inyectar la preparaeion de
referencia y registrar la respuesta de los picas como se
menciona en el proeedimiento. El tiempo de retenci6n
relativo del mental es de alrededor de 0.7 con relacion al
decanol. La resoluci6n, R, de los dos picas no es menor de
2.5 y el coeficiente de variaei6n de la respuesta del pico
obtenido can el mental can respeeto al obtenido con el
decanol, no es mayor del 2 %.
Procedimiento. lnyectar 2 flL de la preparaeion de la
muestra y medir la respuesta de los picas. La respuesta
del pieD del mentol no es menor del 97 % de la suma de
todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera obtenido
can el eter dietilico.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES EN
DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tuba de
ensayo limpio y seeo, agregar 10 mL de soluci6n de permanganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de
solueion de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y
colocar el tubo en un bano de agua a una temperatura entre
45 y 50C. Retirar el tuba del bano a interval as de 30 s y
mezclar rapidamente por agitacion. El color purpura del
permanganato de potasio pennaneee despues de 5 min.
MENTOl
712
CONSERVACI{)N. En envases bien eerrados, de preferencia a temperatura controlada entre 15 y 30 "C.
MARBETE. Indicar 8i es mentol1evon-otatorio
racemico.
METABISUlFITO DE 50DI0
MM 190.11
Na2S20,
Pirosulfito de sodio

Na2S20S'
DESCRJPCI{)N. Cristales blancos,
o ligerarnente amarillo.
,,'
polvo cristalino blanco
SOLUBILrDAD. Facilmente soluble en agua y glicerina;

poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511.Una solucion
(I en 20) de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de
identidad para sodio y para sulfitos.
ASPECTO DE LA SOLUCI()N. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono,
prcparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo
disolvente. La soluci6n es dara.
,i"
COLOR DE LA SOLUCI(m. MGA 0181, Metoda II. La

soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es
incolora.
utilizada en 1a prucba de Aspecto de fa soluci6n.
I .0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario
a traves de un filtro pequeno libre de c1oruros, agregar 6 mL
de peroxido de hidrogeno al 30 % y soluci6n de hidroxido de
sodio I N hasta que la solucion sea ligeramente alcalina a la
fenolftaleina, diluir con agua a 100 mL Y mezclar. Diluir
2 mL de esta soluci6n con agua a 20 mL Y agregar I mL de
acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, mezclar y
dejar reposar protegido de la luz directa del sol durante
5 min; la turbiedad producida, no es mayor a la que producen
2.0 mL de una preparaci6n de referencia tratada de manera
similar a Ia muestra. Para Ia preparaci6n de referencia. Diluir
0.71 mL de solueion de acido clorhidrieo 0.020 N a 100 mL.
TIOSULFATO. No mas de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la
muestra can 10 mL de solucion de acido clorhidrieo I N, en
un matraz de 50 mL. Calentar a ebullici6n durante 5 min,
enfriar y pasar a un tubo pam comparaci6n de color.
Cualquier turbiedad produeida no es mayor que la que se
METABISULFITO DE SODIO
obtiene con 0.10 mL de solucion de tiosulfato de sodio

0.10 N tratado de manera similar.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver 500 mg
de la muestra en 14 mL de soluci6n de icido clorhidrico
diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver
el residuo en 7 mL de acido cIorhidrieo diluido (2:7) y
volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una
mezcIa de 2 mL de acido cIorhidrieo y 20 mL de agua,
agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullici6n
para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua
hasta obtener 47 mL.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua,
agregar 5 mL de aeido cIorhidrieo, evaporar en BV a
sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua.
VALORACI{)N. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar
200 mg de Ia muestra a un matraz yodometrico, agregar
50.0 mL de SV de yodo 0.05 M Y agitar hasta disolueion.
Dejar en reposo durante 5 min protegido de la Inz, agregar
5 mL de icido clorhidrieo diluido. Titular el exeeso de yodo
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, aiiadiendo I mL de
SI de almid6n hacia el final de la valoracion. Correr un
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solucion de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de
Na2S20,.
CONSERVACrON. En cnvases bien cerrados, protcgidos
de la Inz.
METACRllATO DE AMONIO,
COPoliMERO DE
Es un copoHmero completamente polimerizado de estercs
del acido metacrilico y acrHico, con un bajo contenido de
gropos cuatemarios de amonio. Los requisitos para el ensayo
difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
Tipo
Unidades de metacrilato de amonio

en base seca (%)
Minimo
Maximo
8.85
11.96
4.48
6.77
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero de metacrilato de amonio tipo A y copolimero de metacrilato de

amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCI{)N. Granulos ineoloros, transparentes a blanco
opaco.
2
Aditivos
SOLUBILIDAD. Soluble a facilmente soluble en metanol.

alcohol. isopropanol. acetona, acetato de etilo y cloruro de
metileno, Casi insoluble en eter de petroleo y agua, Sus
soluciones son claras a ligeramente opalescentes.
A. MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el obtenido
con una prcparacion similar de la SRef. de copolirncro de
metacrilato de amania.
B. Tornar unos mililitros de la soluci6n prcparada en
Ia prucba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reioj,
una vez que se han evaporado los disolventes, presenta una
pelicula clara,
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 111. No mas de 15 cP,

Colocar 52,5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un
matraz con tapon esrnerilado. Agrcgar una cantidad de
copolimero de metacrilato de amonia equivalente a 12.5 g
de solido en base seca, agitando hasta que el poHmcro se
disuelva completarnente. Realizar la medici6n en un
viscosimetro rotacional de eilindro y aguja, equipado con
cilindro de medici6n de 2.762 em de diametro interno y una
altura de 13,5 cm; la aguja tiene un diametro de 2.515 em,
9,074 em de altura y un eje de 004 em de diitmetro. Pasar
16 mL de la solucion en el cilindro de medida y ajustar la
temperatura de la solueion a 20 1C Con la aguja girando
a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la lectura.
Convertir la lectura obtenida a centipoises multiplicando por
la constante del viscosimetro de aeuerdo a1 sistema adaptado
y a la veloeidad empleada,
713
Diluir 1.0 mL de la solucion anterior con 100 mL de

metanoL Adicionar 10,0 mL de esta Soillcion a 5,0 mL de la
solucion de perclorato de sodio,
Preparacion de Ia mues!ra. Disolver 5 g del copolimero de
metacrilato de amonio en metanol, diluir con el mismo
disolvente hasta 50 mL Adicionar 5.0 mL de Soillcion de
perclorato de sodio poco a poco a 10,0 mL de esta solucion
con agitacion continua. Remover el polimero precipitado con
centrifugacion. Usar la solucion sobrenadante clara.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector a 202 nm; columna de 4,6 mm x 12 em
empacada con Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin, Obtener
por duplicado el cromatograma de ia preparacion de referenda y registrar las respuestas de los picos como se indica
en proeedimiento. La resolucion R no es menor de 1.0 y el
eoeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %.
de 50 ;>L de la preparacion de referencia y de la muestra en
e1 cromatografo, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos principales, Los
factores de capacidad K1, para el acrilato de etilo y metacrilato de metilo son 9,8 y 1 j ,3, respectivamente. Calclliar Ia
cantidad en miligramos de acrilato de et110 en la muestra con
Donde:
Am = Respuesta de los picos de acrilato de etil0, obtenidos
de la preparacion de la muestra.
A rej= Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos
de la preparacion de referencia.
Calcular la eantidad en miligramos de rnetacrilato de metilo
en Ia muestra can 1a siguiente formula:
PERDlI)A POR SECADO. MGA 0671. No mis del 3,0 %

de su peso. Seear a 80C durante 5 h con vado.
0,1 %,
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos, No
mas de 2 ppm,
20 ppm,
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0,005 % de
metacrilato de metilo y no mas de 0.025 % de aerUato
de etilo,
!i'ase m6vil. Diluir acido fosforico en agua para obtener una
soluei6n que tenga un pH de 2.0. Mezc1ar cuatro volumenes
de esta soIuci6n con un volumen de metano!, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes 51 es neeesario.
Solndon de perciorato de sodio. Disolver 3,5 g de per
clorato de sodio (NaCI04 ' H20) en 100 mL de agua,
Preparaciiin de referencia. Disolver 80 mg de aerilato de
etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanoL
Donde:
Am = Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
obtenidos de la preparacion de Ia muestra.
Are! = Respuesta de los picas de metacrilato de metilo,
. obtenidos de la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes
no acuosos. Disolver 1.0 g de copolimero de metacrilato de
amonio tipo A 0 2.0 g del tipo B, previamente secos, en
itcido acotico glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato de
mercuric (II) y titular con SV de acido perclorico 0, I N,
Determinar el punto final potenciometricamente. Correr un
de solucion de acido perclorico 0, I N eqllivale a 20,772 mg de
unidades de metacrilato de amonio.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una
temperatura no mayor de 30C.
MARBETE. Indicar si se trata de tipo A 0 tipo B.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLiMERO DE
..i'------------------------------.................
ii
714
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
METACRllATO DE BUTllO BAsICO,

COPoliMERO DE
Es un capolimero del metacrilato de 2-( dimetilamino )etilo,
metacrilato de butHo y metacrilato de metilo, que tiene un
peso molecular medio de aproximadamente 150 000. La
relacien entre los gropos de metacrilato de 2-dimetilamino
etilo, metacrilato dc butilo y metacrilato de metilo es
aproximadamente de (2: I :1).
EI contenido de grupos dimetilaminoetilo es del 20.8 al
25.5 % con respecto a la base seea.
DESCRIPCION. Gninulos incoloros
amarillentos
polvo
casi blanco, ligeramente higrosc6pico.
SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, faeilmente soluble

en cloruro de metileno, Se disuelve lentamente en alcohoL
(Na,HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobasico

(KfI2P0 4). Ajustar con acido fosfodco a pH de 2.0.
Fase miivil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55).
Preparaciiin de referencia. Disolver 10.0 mg de metacrilata de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL
de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL eon agua. Diluir 1.0 mL de
esta solucion a 50.0 mL con agua.
Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra
en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma
solucion.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empaeada eon Ll de 7 11m; velocidad de flujo de
2.0 mLimin; volumen de inyeccion de 50 ilL.
de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en
el cromatografo, obtener los cromatogramas correspondientes. Ca!cular la eantidad de miligramos de metacrilato de
butilo y rnetacrilato de metilo en la muestra.
muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el espectro
de una muestra bien caracterizada del copolimero de
metacrilato de butilo basico.
""",
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Entre 3 y 6 mPas.

Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla de 35.0 g de
acetona y 52.5 g dc isopropanol. Realizar la medici on
en un viscosimetro rotacional, equipado con cilindro de
27.62 mm de diametro y 135 mm de altura; una aguja cuyo
diametro es de 25.15 mm y de altura 90.74 mm, el diametro
del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solucion y ajustar la
temperatura de esta a 20 1C, con la aguja girando
a 30 rpm, observar y registrar la lectura.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Maximo 0.30. Utilizar la
solucion preparada para la prueba de Viscosidad y registrar
la absorbancia obtenida en un espectrofotometro UVNIS a
una longitud de onda de 420 nm.
APARIENCIA DE LA PELicULA. Colocar la solucion
preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente
con atornizador. Atornizar uniformernente 1.0 mL de la
solucion en un vidrio de reloj. Despues de secado, se forma
una pelicula clara.
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.3 %, de
la suma de los contenidos de metacrilato de butilo,
metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo,
ea!culados por los procedimientos A y B.
A. Metacrilato de butilo y metacri/ato de metilo
SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solucion acuosa que
contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibasico anhidro
METACRILATO DE BUTILO BAsICO, COPOLIMERO DE
B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo
Fase moviL Preparar una mezcla de fosfato monobasico de
potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75).
Preparacion de referencia. Disolver 10.0 mg de rnetacrilato de 2-( dimetilamino )etilo en tetrahidrofurano y diluir a
50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
soluci6n a 50.0 mL con tetrahidrofurano.
Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL eon el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 215 nrn; columna de 12.5 em por
4.6 mm, empacada con L8 de 10 11m; velocidad de flujo de
2.0 mLimin; volumen de inyeccion 50 ilL.
de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en
el crornatografo, obtener los cromatogramas correspondientes. Ca!cular la cantidad de miligramos de metacrilato de
2-dimetilaminoetilo.
METALES PESADOS. MGA 0561, No mas de 20 ppm.

Preparacion de la muestra. Colocar la muestra en un crisol
y adicionar 4 mL de una soluci6n de sulfato de magnesio al
25 % en SR de acido sulfillico diluido. Mezclar usando una
varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente, Si la rnezcla es
Hquida, evaporar suavemente a sequedad en un baiio de
agua. Calentar progresivamente a ignicion y continuar
calentando hasta que se obtenga un residuo casi blanco 0 la
mayoria grisaceo. Llevar a cabo la ignicion a una
temperatura que no exceda los 800C. Dejar enfriar.
Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de acido
sulfurico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignicion
y dejar enfriar. EI periodo total de ignici6n no debe exceder
de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de acido
clorhidrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de fenolftaleina
Aditivos
y amoniaco concentrado hasta que se obtenga un color rosa.

Enfriar, agregar icido acctico glacial hasta que 1a soluci6n se
decolore y agregar 0.5 rnL de exceso. Filtrar 81 es necesario
y 1avar e1 filtra. Di1uir a 20.0 mL con agua.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en la
preparaci6n de la muestra usando 4.0 rnL de soluci6n estiudar
de p1omo en vez de 1a muestra. A 10 mL de 1a solucion asi
obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra.
Preparacion blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de 1a
preparacion de Ia muestra.
Preparacion de control. Preparar como se indica en la
preparad6n de la muestra agregando a la muestra 4.0 rnL de
solucion est!mdar de p1omo. A 10 mL de 1a solucion
obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra.
Procedimiento. A 12 mL de cada una de las soluciones agregar 2 mL de solucion de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar
y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basi ca.
Mezc1ar inmediatamente. Examinar las soluciones despues de
2 min. La prueba no es valida si la preparacion de referenda
no muestra un ligero color cafe comparado con la preparacion blanco 0 si la preparacion de control no es comparable
con la preparacion de referencia. La muestra cumple con la
prueba sl eualquier color cafe de la preparaeion muestra no es
mas intenso que el de la preparacion de referencia.
Si los resultados son diflciles de evaluar filtrar las soluciones
a traves de filtro de membrana de 311m. sin e1 prefiltra.
Llevar a cabo la filtracion lenta y uniforrnemente. Comparar
las manchas obtenidas en los filtros can las diferentes
soluciones.

Determinar en 1.0 g de muestra a 110 C durante 3 h.
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
0.1 %. Determinar en 1.0 g de rnuestra.
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n en disolventes no
acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de
4 mL de agua y 96 mL de acido acetieo anhidra. Valorar con
SV de aeido perclorieo 0.1 M en acido acetico glacial. determinando el punta final potenciometricamente. Hacer un blanco
de reaetivos. Cada mililitro de SV de acido perc1orico 0.1 M
equiva1e a 7.21 mg de grupos dimetilaminoeti10 (C4HlON).
715
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copolimero del acido

metacrHico tipo c~ manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION. Liquido 1eehoso de baja viscosidad.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua. su apariencia 1eehosa
se mantiene. Al rnezclar 1 mL de la muestra con 5 mL
de acetona, etanol 0 alcohol isopropHieo se obtiene una solucion viscosa clara 0 ligeramente opalescente, Al adicionar
algunos de los disolventes organicos, primero precipita y
posterionnente en exceso del disolvente se solubiliza.
Mezclar 1.0 rnL de 1a muestra con 2.0 mL de solucion de
hidroxido de sodio 1 N. Se obtiene una solucion viseosa
clara 0 ligeramente opalescente.
A. MGA 0351. E1 espeetra IR de una dispersion del residuo
obtenido en la prueba de Perdida por secado en bromuro de
potasio eorresponde con el obtenido con una preparacion
similar de 1a SRef de del copolimero del aeido metacrilico
tipo C.
B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de eitrato de trieti10,
verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se
forma una pelicula clara.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. No mayor a 15 cPo

Realizar la medicion en un viscosimetro rotacional, equipado
con cilindro de medici on de 2.762 em de diametro
y 13.50 ern de prafundidad; la aguja con diametro de
2.515 cm, 9.074 em de altura conectada a una flecha
de 0.40 cm de diametro. Mezclar 1a dispersion, pasar 16 mL
al eilindro y ajustar su temperatura a 20 0.1 'C. Con la
aguj a girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura.
Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las
lecturas por la constante del viscosimetro~ de acuerdo con el
sistema y a 1a ve10cidad emp1eada.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre e1 68.5 y e1
71.5 % de su peso. Secar a 110C durante 6 h.
METACRillCO, DISPERSION DEL

COPOLiMERO DEL ACIDO
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de

0.2 %. Ca1culado con base a la dispersi6n sin seear. Utilizar
condiciones suaves de calentamiento (ejemplo banD de
vapor, bano de arena). para evitar perdida de material.
Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de la incineracion.
Dispersion acuosa del copoHmero del acido metracrilico tipo

C. Contiene no menos del 46.0 % y no mas del 50.6 % de
unidades de acido metacrilieo~ ealculado con referencia a la
sustancia seca de la dispersion. Puede contener un agente
tensoactivo.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metada II. No mas de

20 ppm, Utilizar condiciones suaves de calentamiento
(ejemp10 bano de vapor. banD de arena), para evitar perdida
de material. Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de
humedecerla con acido sulfurico e incinerarla,
METACRiLlCO, DISPERSION DEL COPOLiMERO DEL ACIDO
716
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mis del 0.01 %,

basado en el peso seco de la dispersion tomada.
Preparar la Fase movil, la Soluci6n amortiguadora de
fosfatos pH 2 y Condiciones del equipo como se indica en la
prueba Monomeros de la monografia Polimetacrilatos
(Copolimeros del dcido metacrllico).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en
metanol que contenga una concentraci6n de 2 Ilg/mL de
icido metacrilico y 2 flg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL
de esta solucion agregar 25.0 mL de agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersion
en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite
de mon6meros de la monografia Polimetacrilatos
(Copolimeros del dc/do metacrllieo).
CONTENIDO DE COAGULO. No mis del

una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa
banda de absorci6n fuerte entre 2.7 y 3.2 "m, un miximo de
absorcion fuerte cerca de 3.4 Mm, un maximo de absorcion
regular cerca de 3.5 ).lm, una region de absorci6n debil entre
6.6 y 7.6 "m y un miximo de absorci6n muy fuerte cerca
de 9.7
"m.
ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua can 10 mL de a!cohol y

0.5 mL de SI de fenolftaleina, agregar soluci6n de hidr6xido
de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de
agitacion. Tomar las precauciones necesarias para preventr
la absorcion de dioxido de carbona y agregar 19 mL (15 g)
de muestra, mezclar y titular can SV de hidr6xido de sodio
0.02 N. No se utilizan mis de 0.45 mL para producir un
color rosa.
1.0 %
(l 000 mg).
Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un filtrado

claro, secar la malla a 110C hasta peso constantc.
ALCALINIDAD. No mis de 3 ppm ca!culado como

amoniaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra can
25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y
titular can SV de icido sulfirrico 0.02 N. No se utilizan mis
de 0.2 mL para obtener un color rosa.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion direeta. Pesar

exactamente 2.5 g de dispersion, proceder como se indica en
la prueba de Valoracian de la monografia PoUmetocri/otos
(Copollmero de Acido Metoerilieo). Ca!cular can base a la
rnuestra seca, el porcentaje de unidades de acido metacrilico
en la dispersion, can la siguiente formula:

las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
Filtrar 100 g de la dispersi6n a traves de una malla de acero

inoxidable con una abertura de 90 Ilm previamente pesada.
860.9 [V NIP (100-L)]
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mis del 0.1 %.
Donde:
V ~ Volumen de la soluci6n titulante consumido en
mililitros.
N ~ Normalidad de la soluci6n titulante.
P = Peso en gramos de la dispersion tomada.
L ~ Porcentaje de perdida por secado de la dispersion.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, a temperatura no mayor a 30C, Proteger de la congelaci6n.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente
tensoactivo, si esta presente.
METANOl
CH 30H
RESIDUO NO VOLATIL. No mis de 10 ppm. Evaporar

250 mL de muestra en un vasa de precipitados de 600 mL
can ayuda de un BV, dentro de una campana de extracci6n
de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, transferir una cantidad adecuada del Uquido a un crisol de platina
previamente puesto a peso constante y evaporar can ayuda
de un BV, repetir la operaci6n hasta que todo elUquido haya
sida transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105C
durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residua no es
mayor de 2 mg.
MM 32.04
Alcohol metilico
[67-56-1)
Contiene no menos del 99.5 % de metanol.
Precaucion: evitar su inhalaci6n, el metanol es venenoso.
METANOL
SUSTANCIAS FACI.LMENTE CARBONIZABLES. MGA

0881. Enfriar 5 mL de SR de icido sulfirrico en un pequeno
matraz Erlenmeyer a 10C y agregar 5 mL de la muestra
gota a gota con agitacion constante, manteniendo la
temperatura por debajo de 20 "C durante toda la prueba. No
se observa decoloracion,
ACETONA Y ALDEHIDOS. No mis del 0.003 %.

Preparacion de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de acetona
can agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de <Ssta solucion a
100 mL can agua y mezclar. Diluir 2 mL de la solucion
resultante con agua hasta 5 mL y mezclar. Esta soluci6n, que
3
Aditivos
debe estar recien preparada, contiene 30
~g
de acetona,
Enfriar y mantencr a 20C.
Preparacion de 10 mueslra. Diluir 1.25 mL (I g) de muestra

can agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener a 20 "C.
Procedimienlo. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada nna
de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con
la preparacion de la muestra no excede a la obtenida con la
SUSTANCIAS FAclLMENTE OXIDABLES. Enfriar
20 mL de la muestra a IS "C, agregar 0.1 mL de soluci6n de
permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15"C
durante 5 min. El color rosa no desaparece completamente.

Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con
detector de ionizaci6n de flama; columna de acero inoxidable de 2 m x 3 mm empacada can S4 de malla 50 a 80;
temperatura de la columna, del puerto de inyecci6n y del
detector: 140, 220 Y 250 "C, respectivamente; nitrogeno
como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mUmin.
Procedimiento. Inyectar I flL de metanol y registrar la
respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo
de retencion del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la
acetona de 7 min. Calcular el porcentaje de metanal en
la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de
retenci6n del metanol entre la surna de las respuestas
de todos los picas, y multiplicando por 100.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del

calor, chispas y flamas.
METILCELULOSA
Eter metilieo de ee1ulosa
[9004-67-5]
Es el eter rnetilieo de la celulosa. Contiene no menos del

26.0 % y no mas del 33.0 % de grupos metoxi, ca!culados
con referencia a la sustaneia seca.
DESCRIPCION. Paiva a granulos fibrosos de color blanco.
Sus suspensiones aeuosas son neutras al papel tornasol. Al
suspenderse en agua se forma una suspensi6n coloidal
viseosa de clara a opalescente.
SOLUBILIDAD. Soluble en icido acNico glacial y en una
mezcla dc alcohol:clorofofluo (1:1). Casi insoluble en
alcohol, cloroformo y eter dietilico.
A. A 100 mL de agua contenidos en un vasa de precipitados
agregar lentamente 1.0 g de la muestra y dejar que se
disperse sobre la superficie; golpear cuidadosamente la
717
eoronilla del vasa para asegurar una dispersion homogenea

de la muestra. Dejar reposar durante 1 a 2 min. EI material
en paiva forma agregados sobre la superficie.
B. Calentar algunos mililitros de la solucion A y mezclar
usando un agitador rnagnetieo. La soluei6n se enturbia y
se forma un precipitado en forma de escamas, el cual se
redisuelve cuando se enfria la soIuci6n a 5C.
C. Agregar 9 mL de ieido sulf6rico diluido a 0.1 mL de la

soIud6n B, agitar y calentar en un baiio de agua durante 3 min,
enfriar inmediatamente en un bane de hielo, agregar
euidadosamente 0.6 mL de SR de ninhidrina, agitar y dejar
reposar a 25 "C. Se desarrolla un color rojo y no se torma
purpura dentro de los 100 min.
D. Colocar algunos mililitros de la soluci6n A en un vidrio
de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una
pelieula delgada.
E. Agregar 50 mL de la soluci6n B a 50 mL de agua en un
vaso de preeipitados. Colocar un term6metro en la soluci6n
y mezdar en un agitador magnetico con placa de
calentamiento a una velocidad de 2 a 5 DC/min. Determinar
la temperatura en la que la turbidez cornienza a aumentar
(temperatura de floeulaei6n). La temperatura es mayor
a 50 'C.
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
fabricaci6n, distribuei6n y almacenamiento.
Secar a 105"C durante 1 h.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del
1.5 %.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951.
Metodo 1. Para tipos de viscosidad menores a 600 cPo Pesar
una cantidad de metilcelulosa equivalente a 4.000 g,
calculados con respecto a la sustancia seca, transferir a un
fraseo de boca ancha y agregar agua caliente para obtener
un peso total de 200.0 g. Tapar el frasco y mezclar mec.nicamente a 400 50 rpm durante 10 a 20 min hasta que las
particulas se dispersen y humedezcan completamente.
Raspar las paredes del frasco can una espatula para que no
quede ningun material sin disolver y continuar mezclando en
un bano de agua a una temperatura por debaj a de 5 "C
durante 20 a 40 min. Si fuera neeesario, ajustar el peso de la
soluci6n a 200.0 g can agua fria. Centrifugar la solucion, si
es neeesario, para expulsar el aire atrapado. Con una
espatuia retirar la espuma que pudiera estar presente.
METILCELULOSA
-------------------..
718
Determinar la viscosidad de esta soluei6n a 20 0.1 C para

obtener Ia viscosidad cinematica, v. Detenninar por separada Ia
densidad, p, de la soluci6n y calcularla viscosidad, 11, como
1]
pv
Metodo 2. Para tipos de viscosidad superiores a 600 cPo

Pesar una eantidad de metilcelulosa equivalente a 10.00 g,
calculados con respecto a Ia sustancia seea, transferir a un
fraseD de boca ancha y agregar agua caliente para obtener
un peso total de 500.0 g. Tapar el [raseo y mezclar
mecanieamente a 400 50 rpm durante lOa 20 min hasta
que las particulas se dispersen y humedezean eompletamentc. Raspar las paredes del fraseD con una espatula para
que no quede ningun material sin disolver y continuar
mezclando en un bane de agua a una temperatura por debajo
de 5 C durante 20 a 40 min. Si fuera necesario, ajustar el
peso de la soluci6n a 500.0 g con agua fria. Centrifugar la
soluci6n, si es necesario, para expulsar el aire atrapado. Con
una espatula retirar Ia espuma que pudiera estar presente.
Determinar Ia viscosidad de esta soluci6n a 20 0.1 DC
usando un viscosimetro rotatorio adecuado de cilindro
simple, de tipo Brookfield modelo LV 0 equivalente. Apliear
las condiciones especificadas en Ia siguiente tabla:
Viscosidad
decl.rada (cP)
N.(I de
rotor
Revolucion Multiplicador
(rpm)
para el calculo
6000 mas y
menos de I 400
60
20
14000masy
menos de 3 500
12
100
3 5000 mas y
menos de 9 500
60
100
9500 o mas y
menos de 99 500
1000
995000 mas
2000
Dejar rotar el huso durante 2 min antes de realizar Ia medicion.

Reposar 2 min entre medici ones subsecuentes. Repetir dos
veces Ia operaci6n para rotar el huso y calcular el promedio
de las tres lecturas.
La viscosidad de Ia solucion no es menor de 80.0 % y no es
mayor del 120.0 % de 10 especificado en el marbete para
tipos de viscosidad menores a 600 cP; y no es menor del
75.0 % ni mayor de 140.0 % de 10 indieado en el marbete
para tipos de vlscosidad superiores a 600 cPo
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Medir el pH de la salucion preparada en la prueba de Viscosidad aparente a 20 2 0c. Leer el
valor de pH despues de sumergir la sonda durante 5 0.5 min.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda III. No mas
de 20 ppm. rara I. preparaei6n estindar, agregar Ia soluci6n
estandar de plomo antes de la digestion. EI color de la soludon de prueba no es mas oscuro que el de la soludon control.
METILCELULOSA

Precauci6n: ejecutar con cuidado todos los pasos que
impliquen acido yodhidrico en una campana bien ventilada.
Usar anteojos, guantes resistentes a acidos y equipo de
seguridad adecuado. Exceder el euidado en el manejo
de frascos 0 ampolletas calientes, ya que estan bajo presion.
En caso de exposition al acido yodhidrico, lavar con grandes
cantidades de agua y consultar al medico de inmediato.
Patron interno. 30 mg/mL de n-octano en o-xileno.
Preparacion de referencia. Depositar en un vial 60 a 100 mg
de acido adipico, agregar 2.0 mL de icido yodhidrico y
enseguida 2.0 mL del patr6n interno, tapar Ia botella con un
tapon provisto de una membrana adecuada, asegurando su
tapa. Pesar e1 vial y contenido cuidadosamente, agregar 45 IlL
de yoduro de metilo con una jeringa, a traves de Ia membrana,
pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso del
yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar las
capas. Usar Ia capa superior como Ia Solucion estandar.
Preparacion de I. mnestra. Depositar 65 mg de
metilcelulosa, previamente seca, en un vial para reacciones
de 5 mL de paredes gruesas, equipado con una membrana
hermetica a presion, agregar 60 a 100 mg de acido adipico y
enseguida 2.0 mL del patron interno. Cuidadosamente
agregar con pipeta 2.0 mL de aeido yodhidrico, asegurar
inmediatamente el cierre del tapon y pesar cuidadosamente.
Utilizando un agitador magnetico, mezclar el contenido del
vial de forma continua durante 60 min mientras se calienta a
130 2 DC en una parrilla de calentamiento. Si no se puede
utilizar un agitador magnetico, agitar el vial manualmente en
intervalos de 5 min durante los primeros 30 min. Dejar que
el vial se enfrie y de nuevo pesar con exactitud. Si Ia perdida
de peso es menor de 0.5 %, utilizar la capa superior de Ia
mezcla como Ia solucion muestra para el ensayo.
con detector de conductividad termica; columna de vidrio de
3 a 4 mm x 1.8 a 3 m ernpaeada con lOa 20 % de fase
liquida G I, 125 a 150 /lm de diametro sobre soporte dc tierra
siliec. de 100 a 120 mallas, columna a lOO C; helio como
gas aearreador; velocidad de flujo. Ajustar para que el tiempo
de retenci6n del estandar interno sea aproximadamente 10 min.
Acido yodhidrico. Utilizar acido yodhidrico grado reactivo,
con una densidad especifica no menor a 1.69, 10 cua! equivale al 55 a 57 % de HI.
Procedimiento. Inyectar al eromatografo 2 IlL de la capa
superior de Ia preparacion de la muestra, y registrar el
cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en Ia
metilcelulosa mediante Ia formula:
Donde:
21.864 ~ Cociente entre los pesos de la fonnula del grupo
metoxi y yoduro de metilo multiplicado por 100 %.
Amym = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de
metilo y estandar interno de Ia solucion muestra.
Amyref = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de
metilo y estandar interno de la solucion de referencia.

Aditivos
P rej = Peso de yadura de metilo en la soluci6n de referenda

en miligramos.
p rn ~ Peso de metilcelulosa calculado con respecto a la
sustancia seca tornado para Ia valoraci6n en miligrarnos.
MARBETE. Debe indicar en la etiqueta despues del nombre
metilcelulosa. el tipo de viscosidad de una solucion al 2.0 %
a 20C.
Metilcelulosa 20, de 17 a 23 cSt.
Metilcelulosa 450, de 350 a 550 cSt.
Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 cSt.
Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 cSt.
719
C.
Solucion de 10 muestra A. A 10 mg de Ia muestra en un
tuba de ensayo aiiadir 1.0 rnL de SR de carbonato de sodio,
calentar a ebullicion durante 30 s y enfriar.
Solucion de la mnestra B. A 10 mg de Ia muestra en un
tuba de ensayo, anadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
la rnuestra se disuelve parcialrnente.
Procedimiento. Preparar una soluci6n de 4-arninoantipirina
en una SA alealina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL.
Agregar simultitneamente 5.0 mL de Ia solucion de
4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio
a Ia Solucion de Ia muestra A y a Ia Solucion de Ia muestra
B, rnezc1ar. La soluci6n de la rnuestra B adquiere un color
que va de amarillo a cafe-naranja y Ia solucion de Ia muestra
A un color que va de naranja a rojo, siendo esta claramente
mas intensa que cualquier color similar obtenido con la
solucion de la muestra B.
METILPARABENO
128C.
1.0 g de la muestro en etanol y diluir a 10 mL con el mismo
C,H,03
4-Hidroxibenzoato de metilo
Metilparabeno
MM 152.15
[99-76-3J
p-hidroxibenzoato de metilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
metil0 y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION.
cristalino.
Cristales
incoloros
paIva
blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol,

soluble en agua en ebullicion; poco soluble en agua.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia
muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de p-hidroxibenzoato de
metilo.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la pmeba

de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograrna obtenido con la soluci6n de la muestra B
es similar en posicion y tamafio a la mancha principal en el
crornatograrna obtenido con la preparacion de referencia B.

color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia
solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6,
ACIDEZ. A 2.0 mL de la solueion de Ia prueba de Aspecto
de la solucion agregar 3.0 mL de etanoI, 5.0 mL de agua
libre de dioxido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de
bromocresol. No mas de 0.1 mL de solueion de hidroxido
de sodio 0.1 NJ es necesario para producir el color azul.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de siIice oetadecilsilanizada HF 254
Fase movil. Metanol:agua:acido aeetieo glacial (70:30:1).
Preparacion de referencia A. Diluir 0.5 mL de Ia solucion
de Ia muestra A a 100 mL con acetona.
Preparacion de refereneia B. Disalver 10 mg de Ia SRef
de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL
Preparacion de refereneia C. Disolver 10 mg de Ia SRef
de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la soluci6n de Ia
rnuestra A, diluir a 10 mL con acetona.
Solucion de mnestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en
acetona, dUuir a 10 rnL con el mismo disolvente.
Solueion de muestra B. Diluir 1.0 rnL de la solucion de Ia
muestra A a 10 mL con acetona.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles por
separado 2 )1L de las soluciones de muestra y 2 ilL de las
preparaciones de referencia, Desarrollar el crornatograma
hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del
METILPARABENO
o
720
punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el

frente de la fase movil, dejar seear la eromatoplaea al aire.
Exarninar el cromatograma con l<irnpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la Soluci6n de muestra A no es mayor que
la obtenida en la Preparaeion de refereneia A (0.5 %). La
prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido
con la Preparacion de referencia C muestre dos mane has
c1aramente separadas.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. En un
matraz esforieo eguipado para reflujo poner 2.0 g de la
muestra, agregar 40.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente
y enj uagar el condensador con agua. Titular el exceso de
hidroxido de sodio con SV de acido sulfurieo 1.0 N,
continuar Ia valoraci6n hasta el segundo punta de inflexion,
dctcrminando el punta final potenciometricamente. Efectuar
una determinaci6n en un blanco y haeer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodia
1.0 N equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de metilo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente

soluble en alcohol; easi insoluble en aeeites fijos y en
cloruro de rnetileno.
A. MGA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua, acidular
con acido c1orhidrico y filtrar el precipitado resultantc. Lavar
el precipitado con agua, y seear durante 5 horas sabre gel de
siliee. El espectro IR de una dispersion del preeipitado
obtenido, en aceite mineral, corrcsponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de metilparabeno.
B. MGA 0511. Calcinar 300 mg de muestra, enfriar y
disolver el residuo en 3 mL de solueion de acido elorhidrico
3 N. Un alambre de platino humedeeido con la solucion
imparte un color amarillo intense a la flama caracteristico
del sodio.

5.0 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbol1o~
preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. Examinar inmediatamente. La soluci6n es clara.
solud6n de la prueba de Aspecto de la solucion no es mas
intensamente colorida que la soluci6n de referenda BY6,
solueion (I en I 000).
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 5.0 %.
METllPARABENO SOD leo

CLORUROS. MGA 0161. No mits de 350 ppm. 200 mg de
la muestra no contienen mas cloruros que los correspol1dientes a 0.10 mL de solueion de aeido c1orhidrico 0.020 N.
MM 174.13
4-(Metoxiearbonil)fenoxido de sodio
[5026-62-0]

metilparabeno s6dico ca1culado con referenda a la sustancia
anhidra.
SUSTANCIA DE RF;FERENCIA. p-hidroxibenzoato de
metilo; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino, higroseopieo.
METtLPARABENO sODteO
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.12 %. 250 mg de la

muestra no eontienen mas sulfatos que los eorrespondientes
a 0.30 mL de solueion de acido sulfurieo 0.020 N.
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n residual. Calentar
a refll~o euidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 1 N durante 30 min.
Enfriar, anadir 25.0 mL de solueion de bromato de potasio
(2.78 en 500), 5 mL de solueion de bromuro de potasio (l en
8) y 10 mL de acido clorhidrieo, tapar inmediatamente y
enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante
Aditivos
15 min mas. Afiadir rapidamente 15 mL de SR de yoduro de

potasio, teniendo cui dado de evitar el escape de los vapores
de bromo tapando enseguida; agltar vigorosamente. Enj uagar el tapon y el cuello del matraz con una pequefia cantidad
de agua. Titular el yodo liberado can SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N, afiadiendo 3 mL de SI de almid6n eerca
del punto final (aproximadamente 15 mL). Efeetuar una determinacion en blanco y efectuar Jas correcciones neccsarias.
Cada mililitro de la difereneia en volumen de la SV de
tiasulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilparabeno s6dico.
CONSERV ACtON. En envases bien cerrados.
MONOETll ETER DE DIETl lEN GUCOl
C6H 14 0 3
2-(2-Etoxietoxi) etanoL
MM 134.18
[111-90-0]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 10LO % de

C6H 140 J . Se produce por condensaci6n de 6xido de etileno y
alcohol, seguido por destilaci6n.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Monoetil eter de dietilen glicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCl(lN. Liquido claro, incoloro, higraseopico.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol.
parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en
aceites minerales.
con una preparacion similar de la SRef de monoetil cter de
dietilen glieoL
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pieo principal
en el cromatograma de la preparacion de la muestra
corresponde al del cromatograma de la preparacion de
referencia obtenido en la Valoraci6n.
INDlCE DE ACIDEZ, MGA 0001. No mas de 0.1.

Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente
despucs del muestreo para evitar la oxidacion de las
muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol
neutralizado, agregar LO mL de SI de fenolftaleina y titular
721
con SV de hidroxido dc potasio alcohillico 0.01 N hasta

producir un color rosa claro permanente.
INDlCE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mas de 8.0. Se
emplean 2.0 g de muestra.
INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.426 y
1.428 a 20 cc.
LiMITE DE OXIDO DE ETILENO LlBRE. MGA 0241,
CG. No mas de I flg/g.
Solucion de acetaldehido. Preparar una solucion de
acetaldehido en agua que contenga una concentracion
eonoeida de aproximadamente 10 flglmL Preparar esta
solucion inmediatarnente antes de su uso.
Precaucion: el oxido de etileno es toxico e inflamable. Preparar
las soluciones en una campana de gases bien ventiJada, con
cuidados extrernos. Proteger manos y cara con el uso de
guantes de proteccion de polietileno y una mascara apropiada.
Nota: antes de usar el palietilenglicol 200, remover
cualquier componente volatil de cl, eoloeando 500 mL de
polietilenglieol 200 en un matraz de I 000 mL de base
rcdonda, uniendo e1 matraz a un evaporador rotatorio
y evaporar a una temperatura de 60C Y a una presion de
1.5 a 2.5 kPa durante 6 h.
Solucion madre de oxido de etileno. Llenar un frasco
resistente a la presion fria, previamente enfriado, con oxido
de etileno liquido y conservar en un congelador cuando no sc
use. Utilizar pelicula de polietileno para proteger el Uquido
del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer
con tapon, previamcnte pesado, agregar 50 mL de
polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL
de oxido de etileno liquido a un vasa de precipitados de 100 mL
enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3).
Usando una jeringa hermetica para cromatografia de gases,
que ha side previamente enfriada a _10C, pasar aproximadamente 300 flL (correspondiente a aproximadamente
250 mg) de 6xido de etileno Iiquido al polietilen glicol 200 y
agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapon, pesar
nuevarnente el matraz y determinar la cantidad de oxido de
etilena absorbido POf diferencia de peso. Ajustar el peso de la
mezcla can polietilen glicol 200 a 100.0 g, eolocar el tapon y
agitar lentamente para mezclar. Esta solucion madre contiene
aproximadamente 2.5 mg de oxido de etileno por grarno.
Nota: preparar esta solucion madre inmediatamente antes de
su uso y conservar en refrigeracion.
Preparacion de referenda de oxido de etileno A. Pesar
un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio y enfriado en un
refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen
glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa
hermetica para cromatografla de gases, que ha sido enfriada
en un refrigerador, pasar aproximadamente 1,0 g de soluci6n
madre de oxido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer.
Ajustar el peso de la soluci6n eon polietilen glicol 200 a
50,0 g, colocar e1 tapon y agitar lentarnente para mezclar.
Pasar alrededor de 109 de esta solucion, a un matraz
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL

722
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/cion.
valumetrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar.

Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 10 j..tg de oxido de
etileno por mililitro.
Nota: preparar esta soluci6n inmediatamente antes de su usc
y conservar en refrigeraci6n.
Preparacion de referenda de 6xido de etileno B. Pasar
10.0 mL de preparaci6n de referencia de 6xido de etileno A
a un matraz volumetrico de 50 rnL, diluir con agua a
volumen y mezclar para obtencr una soluci6n que contenga
aproximadamente 2 Ilg de 6xido de etileno par mililitro.
Nota: preparar esta soluci6n inmediatarnente antes de su usa
Procedimiento. Usar una jeringa hermetica para

cromatografia de gases, inyectar par separado, volumenes
ignales (aproximadamente 1 mL) de la camara gaseosa de la
preparacion de referencia B y de Ia preparaci6n de Ia
muestra al cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos. EI area promedio del pica de
6xido de etileno obtenido en el cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra no es mayor que la mitad del area
promedio del pico correspondiente en el cromatograma
obtenido de la preparaci6n de referencia B. Calcular Ia
cantidad de 6xido de etileno en la muestra tomada, con
y conservar en refrigeraci6n.
Am /(A,Pm AmP,)
Donde:
Am ~ Areas de los picas de oxido de etileno obtenidas de la
A, ~ Areas de los picos de 6xido de etileno obtenidas de la
preparaci6n de referenda B.
Pm = Pesos en gramos del monoetil eter de dietilen glicol
tornado para Ia preparacion de la rnuestra.
P s = Pesos en gramos del rnonoetil eter de dietilen glicol
tomado para preparar Ia soluci6n de referenda B.
Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparaci6n

de referencia de oxido de etilcno B a un vial de 10 mL con
camara gaseosa, agregar 0.1 mL de soluci6n de acetaldehido
y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla
a 70C durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de referencia A. Pasar 1.0 g de monoetil eter de dietilen glicol a un
vial de 10 mL con camara gaseosa, agregar 0.5 mL de
preparaci6n de referencia de oxido de etileno B y 0.5 mL
de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar Ia mezcla a 70C
durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de referenda B.
Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil eter de
dietilen glicoI, a un vial de 10 mL con camara gaseosa,
agregar I mL de agua, sellar el vial y mezc1ar. Calentar ia
mezcla a 70 DC durante 45 min para obtener Ia preparaci6n
de la muestra.
Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un
aparato de muestreo automatico de camara gaseosa).
Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizadon
de flama, mantenido a 250 DC Y una columna capilar de
cuarzo 0 vidrio de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa
de 1.0 11m de fase G 1. Mantener el puerto de inyecci6n a
150C. Mantener la temperatura de Ia columna a 50 'C
durante 5 min despues de Ia inyeccion, programar el incremento de temperatura a una velocidad de 5 DC/min hasta
180 'C y despues a una velocidad de 30 'C/min hasta 230C
y mantener esta temperatura durante 5 min. EI gas
acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL/min.
Llevar a cabo Ia cromatografla de Ia fase gaseosa de
Ia preparaci6n de referenda A y registrar las respuestas
de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar Ia
sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los
picos principales en el cromatograma no sea menor
de IS % de Ia escala completa del registrador, los tiempos de
retencion relativos son de 0.94 para acetaldehido y 1.0 para
6xido de etileno, Ia resoluci6n R entre los picos
de acetaldehido y oxido de etileno no es menor de 2.0 y el
coeficiente de variaci6n para replicas de inyecdones, no es
mayor del IS %.
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL
LIMITE DE 2-METOXIETANOL, 2-ETOXIETANOL,

ETILENGLICOL, Y DIETIU:N GLICOL. MGA 0241,
CG. No mas de 50 Ilg de 2-metoxietanoI: no mas de 160 Ilg
de 2-etoxietanol; no mas de 620 Ilg de etilen glicol y no mas de
150llg de dietilen glicol por gramo de mono etil eter
de dietilen glicoi.
Soluci6n para verificaci6n del sistema, condiciones del
equipo y procedimiento. Proceder como se indica en
Ia Valoracian. CaIcular el porcentaje de 2-metoxietanol en Ia
muestra tomada de monoetil eter de dietilen glicol, can
Ia siguiente f6rmula:
Donde:
Ail = Pico respuesta del 2-metoxietanoL
As = Suma de todos los picas respuesta en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de etilen glicol en la muestra de
monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
100 (Ai2/ A,)

Donde:
An = Pica respuesta para ehien glicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de dietilen glicol en la muestra de
Dande:
= Pico respuesta para dietilen glicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de
Ad
Aditivos
723
NITRATO FENILMERCORICO
Donde:
= Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.
Ai4
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.1 %

determinado en 109 de muestra.
VALORACION. MGA 0241, eG.
Soluci6n para verificaci6n del sistema. Preparar una
soluci6n en metanal conteniendo 1.0 rng/mL de cada una de
las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol,
etilen glicol. dietilen glicol y SRef de monoetil eter de
dietilen glico1.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama mantenido a 275C Y
una columna de silice fundida unida a una capa de fasc G46
de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna
a aproximadamente 120C durante 1 min, incrementar a
225 'C a una velocidad de 12 'C/min y dejar a 225 'C
durante 2 min. Mantener el puerto de inyecci6n a
aproximadamente 250C. EI gas acarreador es helio a una
velocidad de flujo de aproximadamente 2.2 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo Ia
Soluci6n para verificaci6n del sistema y registrar las
respuestas de los picas como se indica en el Procedimiento.
Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.40 para
2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen
glicol; 0.93 para monoetil eter de dietilen glicol y 1.0 para
dietilen glicol, la resoluci6n R entre el pica de 2-etoxietanol
y el pico de etilen glicol no es menos de 2.0 y el coeficiente
de variaci6n para replicas de inyecciones, no es mayor al
2.0 % para el pico de monoetil eter de dietilen glico1.
Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente
0.5 fiL) de monoetil eter de dietilen glicol al eromat6grafo.
registrar el cromatograma y medir las areas de los picos
principales. Caleular el poreentaje de monoetil eter de
dietilen glicol con la siguiente f6rmula:
100 (A/B)
Donde:
A ~ Area del pico del monoelil eter de dietilen glico1.
B ~ Suma de las areas de todos los picos en el
cromatograma.
CONSERVACION. En envases bien cerrados bajo atm6sfera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35C.
MARBETE. La etiqueta debe indicar que est. almacenado
bajo atm6sfera de gas inerte.
MM 634.45
C 12 H ll Hg2N04
Nitrato de O-fenilmercurio
[55-68-5]
Es una mezc1a de nitrato fenilmercurico e hidr6xido

fenilmercurico. Contiene no menos del 87.0 % y no mas del
87.9 % de ion fenilmerc6rico (C6HSHg+) y no menos del
62.75 % y no mas del 63.50 % de mercurio (Hg).
cristalino.
ligeramente amarillento.
SOLUBILIDAD. Muy poco solnble en agua, poco soluble

en alcohol y en glicerina. Es mas soluble en presencia de
acido nitrico 0 hidr6xidos alcalinos.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. A 100 mg de muestra anadir 3.0 mL de acido sulfurico, la
mezc1a se torna amarilla y se produce e1 olor caracteristico
de nitrobenceno.
B. A 5.0 mL de una soluci6n saturada agregar I mL de acido
clorhidrico 3 N; se forma un precipitado blanco.
C. A 5.0 mL de una soluci6n saturada de la muestra anadir
5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reaccion no se Heva
a cabo en frio; calentar en un bano de agua en ebullici6n
durante 10 min; se forma un precipitado negro.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros. informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y a1macenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del
0.1 %.
JONES MERCURIO. A 5.0 mL de una soluci6n saturada
de la muestra anadir 5.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercuricos)
y la soluci6n no se obscurece (iones mercurosos).
NITRATO FENILMERCURICO
724
'"
"
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
V ALORACION DE JONES FENILMERCURICOS.

MGA 0991, Titulacion directa, Pasar 200 mg de muestra
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cPo
exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en

90 mL de agua y 10 mL de acido nitrico, Ailadir 2,0 mL de
SR de sulfato ferrieo am6nico y titular con SV de tiocianato
de amonio 0,05 N, Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de
amonio 0,05 N equivale a 13,88 mg del ion fenilmercurico
(C6 HSHg+),
INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.443 y

1.450.
V ALORACION DE MERCURIO. Colocar 400 mg de

muestra en un matraz Erlenmeyer de ] 00 mL, afiadir 15 mL
de agua, 5,0 mL de acido f6rmico y LO g de polvo de zinc;
poner a reflujo durante 30 min, Enfriar, filtrar y 1avar e1
papel filtro y 1a amalgama con agua hasta que los lavados
ya no sean :icidos al PI tomasoL Disolver la amalgama en
40 mL de soluei6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV
durante 3 min, anadir 500 mg de urea y suficiente SR de
permanganato de potasio para obtener un color rosa pennanente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR de peroxido de
hidr6geno, anadir 1,0 mL de SR de sultato ferrico am6nico y
titular con SV de tiocianato de amonio 0,1 N. Cada mililitro
de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a
10.03 mg de mercurio (Hg).
el paso de 1a luz.
INDICE DE SAPONIFICACION, MGA 0791. Entre 177

y 188.
PEROXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en IS mL de

cloroformo, anadir 20 mL de acido acetieo glacial y 0.5 mL
de SR saturada de yoduro de potasio, mezclar bien y dejar
reposar en la oscuridad durante 1 min, anadir 30 mL de agua y
SI de almid6n. Titular eon SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
Efectuar una determinacion en blanco. No se requieren mas
de 2.5 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0,1 N.
VALORACION. MGA 0371. Cada mililitro de soluci6n
etan6liea 0.5 M de hidr6xido de potasio equivale a 0.1553 g
de oleato de etilo.
el paso de la luz.
OLEICO, ACIDO
OLEATO DE HILO
ClsH3402
MM 282.46
Acido (Z)-9-octadecenoico
o
C2oH3S02
cis-9-0ctadecenoato de etilo
(Z)-9-0ctadeeenoato de eti10
MM 310.50
[111-62-6]
Se compone de esteres etilicos de acidos grasos de alto peso
molecular, principalmente de acido oleico. Contiene no
menos del 100.0 % y no mas del 105.0 % de oleato de etilo.
[112-80-1]
EI acido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes

comestibles vegetales 0 animales y esta constituido
principalmente por acido (Z)-9-octadecenoico. Puede
contener agentes estabilizantes.
DESCRIPCION. Uquido oleoso amarillo 0 cafe claro,

expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece.
Cuando se calienta se descompone produciendo vapores acidos.
SOLUBILlDAD. Miscible en alcohol, eter dietilico, cloroformo, benceno y aceites fijos y volatiles, casi insoluble en agua.
DESCRIPCHlN. Aceite de incoloro a amarillo claro.

SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol. cloroformo, eter
dietilico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA D.E SOLIDIFICACION. MGA 0201.

Entre 3 y 10C para e1 acido oleico de origen animal; entre
lOy 16 DC para el acido oleico de origen vegetal.
DENSlDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874
a 20 DC.
INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 0.5,
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 196 y 204.

Utilizar 2.0 g de la muestra.
iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85.
INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 85 y 105.
OLEATO DE ETILO
Aditivos
ACIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra can un

volumen igual de agua, a 25C, durante 2 min, dejar separar
los liquidos y filtrar la capa acuosa a traves de papel hurnedecido can agua. Adicionar al filtrado. una gota de SI de
anaranjado de metilo, no aparece coloraci6n roja.
GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES.
Calentar a ebullicion 1 mL de la muestra con aproximadamente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un
matraz de 250 mL, la salucion resultante, cuanda esta
caliente, cs transparente 0 ligeramente opalescente.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1 mg
(aproximadamente 0.01 % m/v). Utilizar 10 mL de muestra.
CONSERVAClON. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen auimal
o vegetal e indicar nornbrcs y cantidades de cualquier agente
estabilizante agregado. La etiqueta debe indicar 5i se destina
para lisa externa, y por 10 tanto esta exento del requisito de
prepararse a partir de fuentes comestibles.
6XIDO DE ZINC
ZnO
Oxido de zinc
MM 81.39
[1314-13-2]
Recien calcinado, contiene no menos del 99.0 % y no mas

del 100.5 % de oxido de zinc.
DESCRIPCION. Polvo fino. amorfo, blanco 0 amarillo
claro. libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dioxido de
carbono del aire.
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidos; casi insoluble
en agua y etanoL
A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestra;
esta toma color amarillo que desaparece a1 enfriar.
B. MGA 0511. Una solueion de la muestra, can ligero exceso
de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, da reaccion positiva a
las pnJebas de identidad para sales de zinc.
725
ALCALINlDAD. Mezc1ar 1.0 g de la muestra can 10 mL

de agua caliente. agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y
filtrar; si se produce color rojo, se requieren no mas de 0.3 mL
de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N para decolorarla.
PERnlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del
1.0 %. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500 "C hasta
peso constante.
CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN
ACIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de aeido
clorhidrico diluido. No se produce efervescencia.
mas de 5 ppm.
HIERRO Y OTROS MET ALES PESADOS. Poreiones
frias de 5.0 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de
carbonatos y color de la solucion, producen precipitados
blancos eon SR dc ferrocianuro de potasio y con SR de
sulfuro de sodio.
PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra, agitar
bien, agregar 5.0 mL de acido acetico glacial y calentar en
BV hasta disoluci6n. Al agregar cinco gotas de SR de
cromato de potasio no se produce turbiedad 0 precipitado.
VALORAClON. MGA 0991. Titulacion residual. Disolver
1.5 g de la muestra recien calcinada y 2.5 g de eloruro de
amonio en 50 mL de soluci6n de acido sulflirico 1 N,
calentando suavemente, S1 es necesario. Cuando este totalmente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular
el exeeso de itcido sulfurieo con SV de hidr6xido de sodio
1 N. Cada mililitro de soluci6n de acido sulfurico 1 N
equivale a 40.69 mg de 6xido de zinc.
PARAFINA BLANDA BLANCA

Es una mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtenidos del petroleo. Puede contener un estabilizante adecuado.
DESCRIPCION. Es una masa untuosa blanca 0 tenuemente
amarillenta, transparente en capa delgada atm despues de
enfriada a 0 'c.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La solueion

de la prueba de Carbonatos no es mas opalescente que la
suspension de referencia II.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en beneeno. sulfuro

de carbona y clorofonno; soluble en eter dietilico, hexano y
en la mayoria de los aceites volatiles fijos; poco soluble en
etanol frio 0 caliente; casi insoluble en agua.

solucion obtenida en Ia prueba de Carbonatos es incolora.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Ciase III.

Entre 42 y 60 'C.
6XIDO DE ZINC
726
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en bano de agua y

transferir 5 mL del liquido a un tubo de comparacion de
16 mm x 150 mm. EI liquido fundido caliente no es mas
oscuro que una solucion preparada mezclando 1.6 mL de SR
de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y
comparandolos en luz reflejada contra un fondo blanco.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880
a 60C.
ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de
fenolftaleina, no se produce coloracion rosa, agregar 0.1 mL
de SI de auaraujado de metilo. No se produce coloracion roja
o rosa.
ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullicion, tapar
y calocar sabre una platina caliente y agitar, manteniendo el
agua en ebullici6n. Despues de 5 min dejar que se separen
las fases y transferir Ia fase acuosa a otro vasa de precipitados. Lavar con dos porciones de mas de 50 mL cada una
de agua en ebullicion y juntar los lavados en cl vaso de
precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftaleina y
calentar a ebullici6n, La soluci6n no adquiere color rosa.
0.05 %. En una capsula de porcelana 0 de platino calentar
2 g de Ia muestra con un mechero hasta ignicion. Se
durante 5 s. Asegurar el embolo y leer la penetracion total en

la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres 0 mas
pruebas espaciadamente sin cubrir las areas de penetraci6n.
Cuando las penetraciones exceden de 20 mm, utilizar
envases separados de la muestra para cada prueba. Leer la
penetraci6n 10 mas cerca de 0.1 mm. Ca1cular el promedio
de las tres a mas lecturas y proceder can pruebas adicionales
hasta un total de 10, si los resultados individuales difieren
del promedio por mas de 3 %. El promedio final de las
pruebas es de no menos de 10 mm y no mas de 30 mm, 10
cual indica Ull valor de consistencia entre 100 y 300.
A.CIDOS ORGA.NICOS. A 20 g de la muestra agregar
100 mL de una mezcla neutralizada de alcohol:agua (J :2),
agitar cuidadosamente y ealelltar hasta ebullicion. Agregar
I mL de SI de fenolftaleina y titular rapidamente con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta
punto final rosa, observando el cambio de color en la capa
alcohol-agua. Se requieren no mits de 0.4 mL de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de
la muestra de resina eon 50 mL de solucian de hidroxido
de sodio 5 N durante 30 min a 100C. Separar la capa
acuosa y acidularla can soluci6n de acido sulfUrico 5 N. No
se separa aceite 0 materia s6lida.
volatiliza sin emitir olor acre.
CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrometro

apropiado con escala graduada en d6cimas de milimetro,
provisto de un cono de acero inoxidable 0 de laton con
acabado muy liso y punta que se pueda qui tar y poner, de
acera inoxidable 0 de acero endurecido. El extremo del cono
con angulo de 30 y la punta truncada a un diametro de
0.381 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 0.05 nun
de diametro y longitud de 14.94 0.05 mm. La porcion
restante del cono con itngulo de 90, de 28 mm de alto y de
diametro maximo en la base de 65 mm. EI peso IOtal del
cono es de 150 g. Los envases para la prueba son de forma
cillndrica de fondo plano y de metal 0 de vidrio, de 102
6 mm de diametro y de 60 mm de alto.
Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra
a 82 2.5 C Y pasarla a uno 0 mas de los envases hasta
unos 6 mm del borde. Enfriar a 25 2.5 C durante no
menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de
iniciar la prueba, colocar los envases en bano de agua a 25
0.5 e. Sf la temperatura ambiente es menos de 23.5 C 0
mayor de 26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25
0.5 C utilizando el bano de agua. Sin alterar la superficie
de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la
mesa del penetrometro y bajar el cono hasta que la punta
apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio
entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la escala
a cero y rapidamente soltar el embolo y mantenerlo libre
PARAFINA DURA
PARAFINA DURA
Es una mezcla de hidrocarburos solidos obtenidos del
petroleo.
DESCRIPCION. Sustancia incolora 0 blanca que presenta con
frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al tacto.
Cuando se funde, elliquido no es fluorescente a la luz del dia.
SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y en cloroforrno,
casi insoluble en agua, en etanol y en acetona.
A. Calentar fuertemente una pequefia cantidad de la muestra,
esta enciende con una flama luminosa y se forma un
deposito de carbon.
B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la

muestra, con un peso igual de azufre. La mezc1a genera
sulfuro de hidrogeno, y se vuelve negra como resultado de
la liberacion de carbono.
Entre 47 y 65C.
Aditivos
727
REACCION. Agitar la parafina fundida con un volumen

igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI
tomasol, el alcohol separado es neutro al PI tomasol.
en bano de agua durante 10 min. Despues que el tubo ha

permanecido sumergido en el bano durante 30 s, saearlo y
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES.

MGA 0881. Utiliz.r un tubo de ensayo limpio, seco,
resistente al calor y provisto de tapon de vidrio, de 140
3 mm de longitud y 14 I mm de diinnetro, con una
capacidad de 16 I mL cuando cl tapon estil insertado y
calibrado a los niveles de 5 y 10 mL. Colocar en el tuba
5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura
exactamente arriba de 1a temperatura de fusion, agregar
5 mL de acido sulfllrico cuya pureza este entre 94.5 y 94.9 %
y calentar en un bano de agua a 70 'C durante !O min,
despws de transcurridos 5 min retirar el tuba cada minuto y
agitar vigorosamente en forma vertical sabre una amplitud
de 12 em aproxirnadamente, regresar el tuba al bano durante
los 3 s despues de agitarlo. AI final de los 10 min de haber
puesto el tubo en el bano, el acido no tiene mas color que el
de una mezcla de 3 mL de solucion de cloTum ferrieo:
solucion de cloruro de cobalto: soluci6n de sulfato cuprieD
(3:1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina Iiquida. Si el acido
sulflirico permanece dispers~ en la parafina fundida, el color
de la emulsion no es mas oseura que el de la mezcla control
cuando se agitan vigorosamente.
30 s procurando que el tubo no permanezca mas de 3 s fuera

del bano de agua por cada periodo de agitacion; 10 min
CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos

de calor excesivo.
agitar fuertemente tres veces en posicion vertical,

sosteniendo el tapon con un dedo, repetir la operaci6n cada
despues de Ia primera inmersi6n en el bano de agua, retirar

el tubo. El aceite puede opacarse pero permanece incoloro 0
toma una ligera coloracion rosa 0 amarilla y el acido no es
mas oscuro que una soluci6n de comparacion preparada en
un tuba similar con una mezc1a de 3 mL de solucion de
c1oruro ferrico; 1.5 mL de solucion de cloruro de cobalto y

0.5 mL de solucion de sulfato cuprieo, cubriendo esta
mezcla con 5 mL de la muestra.
LIMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES.

MGA 0361.
Disolventes. Emplear dimetilsulfoxido grado espectrofotometrico. Emplear solamente n-hexano previarnente lavado
dos veces, mediante agitacion con un quinto de su volumen
de dimetilsulfoxido; no utilizar lubricante 0 bien emplear un
embudo de separacion equipado con una llave de teflon.

Preparacion de referencia. SoIuci6n de naftalcno en
isooctano que contenga 7.0 ~g/mL. Detcrminar la absorb ancia de esta solucion en celdas de I cm a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 275 nm ernp1eando isooctano
como blanco.
Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un

embudo de separacion de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL
PARAFINA L!auiDA
de dimetilsulfoxido y agitar la mezc1a fuertemente durante

1 min. Dejar reposar hasta que Ia capa inferior sea transpa-
rente y pasar a otro embudo de separaci6n de 125 mL,

Es una mezcla purificada de hidrocarburos Iiquidos, obtenida
del petroleo. Puede contener un estabilizador.
DESCRIPCION. Liquido oleoso, transparente e incoloro,

exento total 0 parcialmente de fluorescencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites vohitiles, casi insoluble

en agua, poco soluble en etanoI. Miscible con hidrocarburos.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0,845 y 0.905.

VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40C.
agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosarnente. Separar la

capa inferior.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de 1a preparacion
de la muestra en celdas de I cm en la region de 260 nm a

350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetilsulfoxido
que previamente se ha agitado fuertemente con n-hexano
durante 1 min, en una relacion de 5 mL de dirnetilsulfoxido
por 25 mL de n-hexano. La absorbancia a cualquier longitud de
onda en la region especificada, no es mayor que un tercio
de 1a absorbancia a 275 nm de la preparacion de referenda.
PARAFINA SOLIDA. Llenar un frasco de vidrio ineoloro

alto y cilindrico de aproximadamente 120 mL de capacidad,
con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de
NEUTRALIDAD. Calentar a ebullicion 10 mL de la muestra

con un volumen igual de etanoI. El etanol permanece neutro
precipitados a 105C durante 2 h Y enfriado a temperatura
al PI tomasol humedecido.
ambiente en un desecador con gel de silice. Tapar y sumergir
SUSTANCIAS F'AcILMENTE CARBONIZABLES. MGA

0881. En un tubo de ensayo con tapon esmerilado, lavado
muestra es tan clara que una linea negra de 0.5 nun de
previamente con mezcla cromica, despues con agua y
claramente.
el frasco en una mezcla de hielo y agua durante 4 h. La

ancho, colocada detras del tubo y sobre fondo blanco, se ve
secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de acido

sulfurico, cuya pureza este entre 94.5 % al 94.9 %, calentar
PARAFINA LlOUIDA
--------------------------------------_.
728
Farmacopea de los Estados Un/das Mex/canas, undecima edicion,
POlACRILINA DE POTASIO
l
II
I'
~
"'I
y'
Sal de potasio del copolimero del acido metacrilico con

divinilbenceno
[65405-55-2]
Es la sal de potasio de una resina unifuncional carhoxilica de
intercambio cationico de bajo entrecruzamicnto preparada
con <icido metacrilico y divinilbenceno. Contiene no menos
del 20.6 % y no mas del 25.1 % de potasio ca!culado con
referencia a Ia sustancia seea.
easi blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio,
I,
I,
A. MGA 0351. El espectro JR de una dispersion de la

muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRcf de polacrilina de potasio.
fl. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase
acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MGA
0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solucion de
acido clorhidrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las
pruebas de polasio (MGA 0811).
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No mas del 1.0 %

se reliene en la malla No.1 00 y no mas del 30.0 % se retiene
en Ia malla n.o 200. Colocar 4 g exactamente pesados sobre una
mall a estimdar n.' 100, coloeada sabre una malla n.' 200 y
una base. Con ayuda de una brocha de 2 em, pasar la muestra
a traves de la malla n.D 100 hasta que ninguna particula logre
pasar la malla. Cepillar y golpear para quitar las particulas de
la parte de abajo de la malla n.' 100 colocandolas eneima de la
malla n.D 200. Determinar el peso del material retenido en
la malla n." 100. De la misma forma determinar el peso del
material retenido por la malla n." 200.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 100 ppm. Pasar 100 mg
de la muestra en un crisol y colocar a ignicion en calor bajo
hasta obtener ceniza5. Adicionar 2 mL de acido nitrico y
cinco gotas de acido sulfurico, calentar con cuidado hasta
que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignicion
preferentemente en una mufla de 500 a 600 "C hasta que el
carbon este completamente quemado. EnfTiar y adicionar
POLACRILINA DE POTASIO
4 mL de solucion de acido c1orhidrico 6 N, cubrir y digerir

en un BV durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar en
un BV a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de
acido c1orhidrico y agregar 10 mL de agua caliente, digerir
por 2 min. Diluir con agua hasta cerca de 25 mL, filtrar si es
necesario lavar el crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir
el filtrado y ellavado en un tuba de comparacion de 50 mL.
Adicionar 2 mL de acido clorhidrico, diluir con agua hasta
45 mL y mezclar.
somo. MGA 0331. No es mas que 0.20 %.

Preparacion de la mues!ra. Pasar 2.0 g, a uu vasa de
borosilicato de 400 mL, adicionar 20 mL de aeido sulfurico,
cubrir COll vidrio de reloj y calentar hasta que se haya
carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente,
20 mL de acido nitrico gota a gota. Continuar el calentamiento y la adici6n de acido nitrico hasta destruccion
completa de Ia materia organica, 10 cual se observa cuando
el contenido del vasa cambia de un color cafe a un color
ligeramente colorido 0 incoloro. Continuar el calentamiento
para evaporar Ia solucion, si esta 5e toma cafe, adicionar
acido nitrico gota a gota hasta que desaparezca el color cafe.
Evaporar hasta sequedad, enfTiar y disolver el residuo en
40 mL de agua y 10 mL de solueion de acido clorhidrico
6 N. Calentar hasta ebullicion, enfriar y transferir a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua hasta el
aforo y mezclar.
Procedimiento. A tres matraces volum6tricos de 100 mL,
por separado. adicionar 1.0; 2.0 Y 3.0 mL de solucion
de eloruro de sodio que contiene 254.2 mg en 1 000 mL de
agua. Llevar al aforo con agua, mezclar y obtener las
siguientes soluciones de cloruro de sodio con concentracion
de 1, 2 Y 3 flglmL de sodio, respectivamente. Ajustar el
espectrofotometro de flama de tal manera que la ernision de
la solucion que contiene 3.0 mL de solucion de cloruro
de sodio, sea dell 00 % a 589 urn. Determinar Ia lectura de
las tres soluciones a 589 nm. Reajustar Ia longitud de ouda a
580 nm y determinar Ia lectura de la emision de fondo para
uno de los estandares. Coloear 5 mL de la preparacion de la
muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Observar Ia lectura de Ia emision de Ia
solucion a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar
la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la
emision de fondo. Restar las correspondientes lecturas de
fonda de cada una de las lecturas de emision de las
soluciones estandar y preparacion de la muestra. Preparar
una curva estandar, graficando las lecturas corregidas de las
soluciones estandar contra Ia raiz cuadrada de Ia concentracion de sodia. De la curva estandar, deterrninar el
contenido de sodio en Ia preparacion de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1/1. No mas de
20 ppm.
.------------------------------Aditivos
VALORACION PARA POTASIO. MGA 0331.

Preparacion de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de
cloruro de sodia, previamente secado a 125C durante
30 min, en un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 5.76 mg/mL de
sodio,
Preparacion de referenda de potssio. Colocar 745.5 mg
de cloruro de patasio, previamente secado a 125C durante
30 min, en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Esta solucion contiene 391 J.lg/mL
de potasio.
Solution surfactante. Calocar 5.0 g de un surfactante no
ionieD adecuado en un vasa de 250 mL, adicionar 200 mL de
agua y agitar hasta disolver. Transferir esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua hasta el aforo
y mezclar. (Para prevenir la formaci6n de espuma cuando se
usa esta soluci6n, dejar correr lentamente la soluci6n por
las paredes del recipiente y agitar lentamente al mezclar).
Solucion de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solucion
de referencia de sodio y 10.0 mL de solucion surfactante a
un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al aforo con agua y
mezclar lentamente para prevenir formacion de espuma,
Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces
volumetricos de 500 mL, por separado, transferir respectivamente 3.0, 4.0 Y 5.0 mL de la preparaci6n de referencia de
potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de la preparacion de
referenda de sodio y 10.0 mL de soluci6n surfactante diluir
con agua a volumen y mezdar suavemente para prev~nir la
formacion de espuma. Cada soluei6n eontiene 2.346, 3.128 y
3.910 ~g/mL de potasio respectivamente.
Preparacion de la muestra. Coloear 1.4 g de polaerilina de
potasio, previamente secada, en un crisoI de siliee de 50 mL,
humedecer con 4 mL de acido sulflirico y poner a ignici6n
sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido los
vapores de acido. Humedeeer el residuo con algunas gotas
de acido sulfUrieo y poner a ignicion sobre una flama fuerte.
Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz volumetrieo de 1 000 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
Transferir 1.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solucion de sodio
diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente para
prevenir la formadon de espuma.
Procedimiento. Detenninar la emision de las preparaciones
de referenda de trabajo y de la preparacion de la muestra a
766 nm en el espectrofotometro de flama, ajustando al
100 % la emision con la solucion estandar mas eoncentrada.
Preparar una curva estandar graficando las lecturas de las
preparaciones de referencia de trabajo contra la raiz
euadrada de las concentraciones de potasio De la curva
estandar determinar la eoncentracion, Cu, en )..lglmL de
potasio de la preparacion de la muestra. Calcular el peso
en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio,
con la siguiente fOrmula:
100 Cu
729
POLIETllENGLICOl
a- Hidro- m-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo)

Polietilenglicol
[25322-68-3]
Es un polimero de adici6n de oxido de etileno y agua,
representado por la formula general H(OCH 2 CH2),OH. En
donde n representa el numero promedio de los grupos
oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del
95.0 % y no mayor del 105.0 % del valor nominal indieado
en el marbete si este es menor de 1 000; no es menor del
90.0 % ni mayor del 110.0 % si esta entre 1 000 y 7 000; no
es menor del 87.5 % ni mayor del 112.5 % si es mayor de
7000. Puede contener un antioxidante.
12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente, La solucion es clara,
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. El
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa
soluci6n no excede al de la preparad6n de referenda BY6.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra
en 100 mL de agua libre de dioxido de carbono y agregar
0.30 mL de soluci6n saturada de c1oruro de potasio.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 11. Los Ifmites para los
diferentes pesos moleculares se encuentran en la tabla 1. La
temperatura del bano de agua se mantiene a 98.9 0.3 'C Y
el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no
estan inc1uidos en la tabla, calcular los Hmites por interpolaci6n.
PESO MOLECULAR PROMEDIO
Solucion de anhidrido ftalico. Pesar 49.0 g de anhidrido
fialieo dentro de un matraz color ambar y disolver en
300 mL de piridina recien destilada sobre anhidrido fialico 0
de un frasco reelen abierto, hasta disoluci6n completa,
Agregar 7 g de imidazol, mezc1ar cuidadosamente hasta
disoluci6n y dejar reposar durante 16 h.
Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de la solucian de anhidrido fialico dentro de un matraz seeo
resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de la
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una
bolsa de pano.
Para muestras solidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de Ia solucion de anhidrido fialico dentro de un matraz seco,
resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de
la muestra equivalente a1 peso molecular promedio esperado
POLIETILENGLICOL
730
Tabla 1. Limites de viscosidad.

Peso molecular promedio
indicado en el marbete
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1 100
1200
1 300
1400
1450
1 500
1 600
1 700
1 800
1 900
2 000
2 100
2 200
2 300
2 400
2 500
2 600
2 700
2 800
2 900
3 000
3 250
3 350
3 500
3 750
4 000
4 250
4 500
4 750
5 000
5 500
6 000
6 500
7 000
7 500
8 000
POLIETILENGLICOL
Intervalo de viscosidad
(cSt)
3.9 a4.8
5.4 a 6.4
"""-,-~""""~
6.8 a 8.0
8.3 a 9.6
9.9 a 11.3
11.5 a 13.0
12.5 a 14.5
15.0aI7.0
16.0 a 19.0
18.0 a 22.0
20.0 a 24.5
22.0 a 27.5
24 a 30
25 a 32
26 a 33
28 a 36
31 a 39
33 a42
35 a 45
38 a49
40 a53
43 a 56
46 a60
49 a65
51 a 70
54 a 74
57 a 78
60 a 83
64 a 88
67 a 93
73 a 105
76 a 110
87 a 123
99 a 140
110 a 158
123a177
140 a 200
155 a 228
170 a 250
206 a 315
250 a 390
295 a 480
350 a 590
405 a 735
470 a 900
dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada

solubilidad, no emplear mas de 25 g. Anadir 25 mL de
piridina recien destilada sabre anhidrido flalico, a de un
flasco recien abierto, mezclar hasta disolucion. Tapar y
envolver par seguridad en una balsa de pano.
Procedimiento. Surnergir el matraz en un bano de agua
hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96 y
100 'C durante 5 min y mezclar durante 30 s para
homogeneizar. Calentar en bana de agua durante 30 min mas
(60 min para muestras can peso molecular de 3000 a
mayor), dejar enfliar a temperatura ambiente. Destapar
cuidadosamente e1 matraz para igualar presiones y sacarlo
de la balsa, afiadir 10 mL de agua y agitar bien. Despues de
2 min, anadir 0.5 mL de una soluci6n de fenolflaleina en
piridina (I en 100). Titular can SV de hidroxido de sodio
0.5 N hasta que el color rosa persista durante IS s,
registrando el volumen en mililitros de SV de hidroxido de
sodio 0.5 N como M. Realizar una determinacion en blanco
can 25.0 mL de soluci6n de anhidrido flalico mas una
cantidad adicional de piridina afiadida al matraz y registrar el
volumen requerido en mililitros de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.5 Neoma B. Calcular el peso molecular promedio,
con la siguiente f6nnula:
I
2000P]
l(B -M)(N)
Donde:
P ~ Peso en gramos de polietilenglicol tornado para la
preparaci6n de prueba.
(B-M) ~ Diferencia entre los volumenes de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.5 N consumido par el blanco y
por la muestra.
N ~ Normalidad de la soluci6n de hidr6xido de sodio.
0.1 %. Utilizar 25 g de rnuestra, calocar en un crisol
de platina previamente puesto a peso constante y humedecer
el residuo can 2 mL de acido sulfurico.
5 ppm. Disolver 4 g de la muestra can 5.0 mL de solucion
de !icido clorhidrico 0.1 Ny diluir can agua a 25 mL.
OXIDO DE ETILENO LIBRE Y 1,4-DIOXANO. MGA
0241, CG. No mas de 10 ppm de 6xido de etileno a
1,4-dioxano.
Prep.racion 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en
un matraz esferico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con
agitador, tuba de dispersion de gases y salida de vacio. A
Aditivos
temperatura ambiente, disminuir la presion del interior del

matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio,
aplicar el vado cuidando que no se forme dernasiada espuma.
Cuando ya no haya espuma, burbujear con nitrogeno para

incrementar la presion hasta 10 mm de mercurio.
Nota: el valor de 10 mm es una guia, desviaciones a este

valor solamente afectan el tiempo total requerido para el
tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h minima
(para verificar que el tratarniento ha side terminado realizar
una inyeccion de la preparacion). Apagar la bomba de vacio
y permitir que la presion en el matraz a1cance la presion
atmosf6rica manteniendo el burbujeo de nitrogeno. Quitar el
tuba de dispersion de gases hasta que cese el fluio de gas y
detener el flujo de gas. Pasar la preparaci6n a un envase con
atmosfera de nitr6geno.
Preparacion de referencia.
Precauci6n: el 6xido de etileno y el 1,4-dioxano son t6xicos
e inflamables; efectuar la preparaci6n en una campana con
extracci6n de gases.
Pasar 4.90 g de la preparaciim I a un vial de presion de
22 mL y agregar cerca de 48 Ill. de 1A-dioxano equivalente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferencia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparacion
con las siguientes consideraciones: el 6xido de etileno es un
gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena
en cilindros con man6metro 0 en pequefias bombas de
presi6n. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de lJsarlo.
Pasar cerca de 5 mL de 6xido de etileno Hquido a un vaso de
100 mL previamente enfriado en un bano de hielo-agua. Con
una jeringa cromatografica para gases previamente enfriada
en cl refrigerador, agregar 57 fiI. de oxido de etileno liquido
equivalente a 50 mg dentro de la mezc1a, determinar la
cantidad agregada por diferencia de peso. Con la misma
jeringa, pasar 2 mL de esta solucion a un vaso de 5 mL.
Pasar l.0 mL a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al
aforo con la preparad6n 1 y mezc1ar.
Pasar 10 mL de la preparaci6n de referencia a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparacion 1 y
mezclar; esta solucion contiene aproximadamente 10 ppm de
oxido de etileno y 1,4-dioxano. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a
viales de presion de 22 mL, sellar cada uno con silic6n,
reforzar con un sello de seguridad de aluminio yengargolar.
Preparacion de resoluci6n . .Pasar 4.90 g de la preparaci6n 1
a un vial de presion de 22 mL e introducir 50 fiL de acetaJdehido en el vial. De la misma manera que se indica en la
preparadon de referenda, introducir 50.0).tL de oxido de
etileno liquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con la preparacion 1 y mezc1ar. Pasar 10.0 mI. de
esta soludon a otro matraz volumetrico de 100 mL, diluir
con la preparadon 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta
preparacion a un vial de presion de 22 mL y sellar, tapar y
engargolar como se indica para la preparaci6n de referenda.
Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de la rnuestra a un
vial de presion de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se
indica para la preparacion de referencia,
731

con un muestreador de fase de vapor, de presion balanceada;
detector de ionizacion de flama, columna capilar de 50 m
x 0.32 mm recubierta can fase G27 en pelicula de 5 fim de
espesor. Programar la temperatura de la columna para que se
incremente de 70 a 250 'C, a una velocidad de 10 'C/min,
can el puerto de inyeecion a 85 "C y el detector a 250C.
Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo
de 2.9 mLimin. Colocar el vial can la preparacion de
resoludon en el inyector autormitico como se indica en el
procedimiento y registrar el area de los picos respuesta, Los
tiempos de retendon relativos son aproximadamente 0.9
para el acetaldehido y 1.0 para el 6xido de etileno, el factor
de resolucion R entre los picas de acetaldehido y 6xido de
etileno no es menor de 1.3.
Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de
referenda y la preparadon de la muestra en el muestreador
auto matico y calentar los viales a una temperatura de 80C
durante 30 min. Utilizar una jeringa para gases de 2 mL,
precalentada en un horne a 90C, inyectar por separado
1 mL del espacio libre superior del vial al eromatografo,
registrar el cromatograma y medir las areas de los picos
principa1es. Obtencr el area de los picos de oxido de etileno
y 1A-dioxano, los cuales tienen tiempos de retendon
relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las areas de
los picos para oxido de etileno y l,4-dioxano en el cromatograma de la preparadon de 1a muestra no son mayores que
los picos correspondientes en el cromatograma de la preparacion de referenda correspondiente a no mas de 10 ppm de
6xido de etileno y no mas de 10 ppm de 1A-dioxano.
ETILENGLICOL Y DIETILENGLICOL. La suma de los
porcentaies de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores
del 0.25 %.
Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor
de 1 000.
Para muestras con peso molecular nominal menor a 450.
MGA 0241, CG.
Preparacion de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un
matraz volumctrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa
que contenga 500 fig de ctilenglieol y 500 j.lg de dietilenglicol por mililitro.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector de ionizadon de flama; columna de acero inoxidable de
1.5 m x 3 mm empacada con 12 % de fase G13 en SINS;
temperatura de la columna se mantiene a 140 (lC; temperatura
del puerto de inyeccion se mantiene a 250"C Y la
temperatura del detector se mantiene a 280C; como gas
acarreador nitr6geno u otro gas inerte con una velocidad de
fluio de 50 mLimin.
Procedimiento. Inyectar 2.0 fiL de la preparacion de
referenda y registrar el cromatograma. Ajustar las condidones de operacion para que los picos obtenidos tengan una
altura no menor a 10 em. Medir la altura del primer y
POLIETILENGLICOL
732
segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y

registrarlos como P, y P,. Inyectar 2.0 ilL de la preparaci6n
de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y
registrar los valores como PI y P2 respectivamcnte. Caleular
el porcentaje de etilenglicol. con la siguiente f6rmula:
C,

MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio
nominal del polietilenglicol.
p,/ P, M
Donde:
C1 = Concentraci6n en mlCrogramos por mililitro de
etilenglicol en la preparaci6n de referenda.
M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada.
Calcular el porcentaje de dietilenglieol, con la siguiente
formula:
C2 p, /P, M
POLIMETACRllATOS (COPOlIMEROS
DEL ACIDO METACRIUCO)
De acuerdo a sus propiedades electroquimicas los polirnetacrilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres
grupos: polimeros anionicos, neutros y cationicos.
Donde:
C2 = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de
dietilenglicol en la preparacion de referenda.
M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero del acido

metacrilico tipo A, copolimero del acido metacrilico tipo B,
copolimero del acido metacrilico tipo C; manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450
DESCRIPCION. Polvo blanco. de olor caracteristico.
y 1 000. MGA 0361.
Solncioo de oitrato cerico amoniacal. Disolver 6.25 g de

nitrato cerico amoniacal en 100 mL de acido nitrico 0.25 N.
Puede ser utilizada dentro de los 3 dias posteriores a su
elaboraci6n.
Preparacion de referenda. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol
a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en una mezcla
de agua:acetonitrilo recien destilado (1:1), llevar al aforo con
la misma mezcla y homogenizar.
Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un
matraz de destilacion de 250 mL y disolver en 75 rnL de eter
difenHico, en caso de que esten presentes cristales debe
calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar
2 mm de mercurio,
lentamente a una presion de 1 mm
recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL,
con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 rnL de destilado.
Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar vigorosamente
y dejar que se separen las capas. Enfriar en un bafio de hielo
hasta solidificar el eter difenilico, filtrar para separar la capa
acuosa y lavar el eter difenilico con 5.0 rnL de agua-hielo.
Colectar el filtrado y los lavados en un matraz volumetrico
de 25 mL. Calentar hasta temperatura ambiente, llevar al
volumen con agua y mezclar si es necesafio. Mezclar esta
solueion con 25.0 rnL de acetonitrilo recien destilado en un
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon esmerilado.
Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la preparaeion
de referencia y de la muestra a matraces de 50 rnL que
contienen 15.0 mL de solucion de nitrato cerico amoniacal
y mezclar. Despues de 2 a 5 min determinar las absorbancias de las soluciones a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un blanco
consistente de una mezc1a de 15.0 mL de solucion de nitrate
cerico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de agua:acetonitrilo recien destilado (1: 1). La absorbancia de la soluci6n
obtenida con Ia preparacion de Ia muestra no excede a Ia de
Ia preparacion de referenda.
POLIMETACRILATOS (COPOLIMEROS DEL ACIDO METACRILlCO)
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos,

fluido gastfico simulado y soluciones amortiguadoras
mayo res a pH 5. Soluble en alealis diluidos, fluido intestinal
simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 y mayores.
La solubilidad entre pH 5.5 Y 7 depende del contenido de
unidades de acido metacrilico en el copolimero. El polimero
puede ser soluble a fitcilmente soluble, en mctanol, alcohol.
isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido
de agua de no menos del 3.0 %.
A. MGA 035I.El espectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe maximos solo a las mismas
longitudes de onda que las de una preparacion similar del
tipo relevante de la SRef del copolimero del acido
metacrilico.
B. Colocar algunos mililitros de la soluci6n preparada para
la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que
se evapore el disolvente. Queda una pelicula clara y
brillante.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Los requisitos para

viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de
copolimero de acuerdo a la tabla I.
Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz
Erlenmeyer con tapon esmerilado, agregar una cantidad de Ia
muestra equivalente a 37.5 g de solidos en base seca,
mezclar con un agitador magnetico, tapar el matraz y seguir
agitando hasta completar la disoluci6n. Ajustar la temperatura a 20 0.1 'C. El viseosimetro debe estar equipado
con una aguja cilindriea de 1.88 em de diamctro y 6.25 em
de altura, conectada a una flecha de 0.32 em de diametro
siendo la distancia de la parte mas alta del cilindro a la parte
Aditivos
mas baja de la flecha de 0.75 em y siendo la profimdidad de

inmersi6n de 8.15 em (aguja 1); con la aguja girando a
30 rpm, registrar de inrnediato ia lectura en la escala.
Convertir la 1ectura de la esc ala a centipoises lUultiplicando
la lectura por la constante para la aguja del viscosimetro y la
velocidad empleada.
Tipo
Tabla 1.
Unidades de addu
metacrilico, base seea (l%)
733
Procedimiento. Inycctar volumenes iguales (50 ~L), por

separado~ de las preparaciones de referenda y de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico
mayor. Los factores de capacidad k' para (\cido rnetacrilico,
acrilato de etilo y acrilato de metilo son 1. 7; 4.3 Y 4.8,
respectivamente. Ca1cular la cantidad en microgramos de
cada monomero en la porci6n utilizada de Ia muestra, con Ia
siguiente formula:
Viscosidad (cP)
Minimo
Maximo
Minimo
Maximo
46.0
50.6
50
200
27.6
30.7
50
200
46.0
50.6
100
200

las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 5.0 %.
Secar a 110 C durante 6 h.
RESIDUO DE LA IGNICl()N. MeA 0751. No mas del
0.1 % para los tipos A y B; no mas del 0.4 % para el tipo C.
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de
2 ppm.
MON()MEROS. MeA 0241, CLAR. No mas del 0.5 %
Solncion amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una
soluci6n que contiene 3.55 g de fosfato dibasico de sodio y
3.4 g de fosfato monobitsico de potasio por litro. Ajustar el
pH a 2.0 adicionando icido fosf6rico.
Fase m6vil. Preparar una soluci6n en metanol que contiene
700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro.
metana1 que contenga una concentraci6n conocida de
alrededor de 2.4 ~glmL de cada uno de 10 siguiente: acido
metacrHico, ya sea acritato de metilo (tipo A 0 tipo B) 0 de
acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta soluci6n agregar
25 mL de agua y mezclar.
Preparacion de ia muestra. Disolver 40 mg de la rnuestra
en 50 mL de metanol, agregar 25 mL de agua y mezclar.
Condiciones del equil'o. Detector de luz UV a 202 nm;
columna de 4 mm x 10 em empacada con Ll de 10 ~m;
velocidad de flujo de 2.5 mUmin.
Veriticacion del sistema. Inyectar la preparacion de referenda
como se indica en el procedimiento y registrar las respuestas
de los picas, La resoluci6n R de cada par de analitos no es
menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para las replicas
de inyecciones no es mayor del 2.0 % para cada a11alito.
Donde:
C = Concentracion, en microgramos por mililitro del
monomero en Ia preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para la
A y4 = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para Ia
preparaei6n de referencia.
V ALORACI()N. MeA 0991, Titulacion directa. Disolver
1 g de la muestra previamente seea, en 100 mL de aeetona
neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftaleina y titular
con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa
persista durante ] 5 s. Haeer una determinaci6n en blanco
y efectuar las correeciones necesarias. Cada mililitro de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 8.609 mg
de unidades de icido metacrilico (C 4H 60 2).
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados.
MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, Code acuerdo
a sus propiedades electroquimicas.
POUVIOONA
n
(C6H 9NO)"
Polimero de l-etenil-2-pirrolidinona
l-vinil-2-pirrolidona
MM (lll.l)"
[9003-39-8]
Es un po limero sintetico constituido principalmente por

grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; segun el grado de
polimerizaci6n resultan polimeros de distintos pesos moleculares. Los distintos tipos de polividona se caracterizan por su
viscosidad en soluci6n acuosa, con respecto a Ia del agua,
expresada como valor K.
El valor K de la polividona cuyo valor nominal K es de IS ()
menor, no es menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % del
valor declarado. El valor K de la polividona cuyo valor
nominal K es superior a 15 0 el intervalo de valor K declarado
es un promedio superior a 15, no es menor del 90,0 % y no es
POLIVIDONA
--------------------------------.....
734
mayor del 108.0 % del valor 0 intervalo declarado. Contiene

no menos del 11.5 % Y no mas del 12.8 % de nitr6geno
calculado con referenda a la sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro; higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol,
metanol, aeida acetico y clorofonno; casi insoluble en etcr
dietilico.
A. A 10 mL de una soluci6n de la muestra (I en 50), agregar
20 mL de soluci6n de aeido clorhidrico I N Y 5 mL de SR de
dicromato de potasio. Sc forma un precipitado amarillo
anaranjado.
B. Disolver, en 2 mL de agua, 75 mg de nitrato de cobalto y

300 mg de tiocianato de amonio. Agregar a esta soluci6n,
5 mL de soluci6n de la muestra (I en 50); acidular la
soludon resultante con soludon de <lcido clorhidrico 3 N. Se
forma un precipitado azul claro.
c. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (1 en 200), agregar

unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo obscuro.
1.0 g de la muestra en 20 mL dc agua libre de di6xido de
carbono. Agregar la muestra al agua en pequefias porciones
con agitaci6n magndica. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI
solucion no excede al de la preparacion de referencia B6,
BY6 0 R6.
1 en 20.
0.1 %.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Disalver 1.0 g de
la muestra en 25 mL de agua.
PEROXIDOS. No mas de 400 ppm. Expresado como
per6xido de hidr6geno.
Solucion de tricloruro de titanio y acido sulfurico.
Mezc1ar euidadosamente 20 mL de SR de tric1oruro de
titanic con 13 mL de acido sulfUrico, agregar suficiente SR
de peroxido de hidrogeno, solucion concentrada, hasta
producir un color amarillo. Calentar hasta que se produzcan
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la
evaporaclOn y adicion de agua hasta que se obtenga una

solucion incolora. Diluir a 100 ruL con agua.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 4.0 g caleulados en base anhidra, disolver en
agua y nevar a 100 mL eon el mismo disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de la preparaci6n de la muestra
agregar 2 mL de solucion de tricloruro de titanic y acido
sulfurico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min. La
absorbancia de esta solucion a 405 nm, utilizando como
blanco una solucion preparada por la adicion de 2 mL
de soluci6n de aeido sulfurico al 13 % (v/v) a 25 mL de Ja
soluci6n muestra, no es mayor de 0.35.
ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 0.05 %, expresado
como acetaldehido.
Preparacion de I. solncion amortiguadora pH 9.0.
Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz
volumetrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua.
Aj ustar, si es necesario, can solucion de acido c1orhidrico
I N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mczc1ar.
Solncion de aldehido deshidrogenasa. Transferir a un vial
de vidrio, una cantidad de aldehido deshidrogenasa
liofilizada equivalente a 70 unidades, disolver en 10.0 mL de
agua y rnezclar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4 DC.
Soluci6n de dinucleotido de nicotinamida y adenina.
Transferir 40 mg de dinucle6tido de nicotinamida y adenina
a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de SA de fosfatos
pH 9.0 y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 seruanas
a4C.
Preparacion de referenda. En un frasco de vidrio, adecuado
para pesar, agregar 2 mL de agua y pesar. Agrcgar 100 mg
de acetaldehido recientemente destilado (0.13 mL) y pesar con
exactitud. Transferir esta so1uci6n a un matraz volum6trico de
100 mL, enjuagar el frasco con varias porciones de agua,
transferir al matraz volumetrico de 100 mL. Diluir con agua y
mezclar. Conservar a 4 C durante 20 h. Diluir 1.0 mL de
esta solucion a 100 mL con agua y mezc1ar.
50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60 DC
durante 1 h. Enfriar a temperatura arnbiente.
Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales
de una longitud de I cm, introducir por separado 0.5 mL de
cada una de las siguientes soluciones: preparaci6n de Ia
rnuestra, preparaci6n de referencia y agua (blanco de
reactivos). A cada celda, agregar 2.5 mL de SA dc fosfatos
pH 9.0 Y 0.2 mL de soluci6n de dinucle6tido de nicotinamida y adenina, Tapar las celdas, para excluir el oxigeno,
y mezclar por inversion. Dejar en reposo a 22 2 DC durante
2 a 3 min y medir la absorbancia de cada solucion a 340 nm,
usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL
de soluci6n de aldehido deshidrogenasa, tapar las celdas,
para excluir el oxigeno. Mezclar por inversi6n y dejar en
reposo a 22 2 DC durante 5 min. Medir la absorbancia de
cada soluci6n a 340 nm usando agua como referencia.
POLIVIDONA
-------------------------------------------------------------------------------------------------%%,
Aditivos
Calcular el porcentaje de aldehidos en la muestra expresado

como acetaldehido, con la siguiente formula:
100
(~) [ti~~{~~~l~;;~J,~l}]
Donde:
C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de acetaldehido en la preparaeion de referencia.
m = Concentracion, en miligramos por mililitro, de la
preparaci6n de la muestra,
Am2 = Absorbancia obtenida con la prcparacion de la
muestra despues de la adicion de soluei6n de aldehido
deshidrogenasa.
Ami = Absorbancia obt.enida con Ia prcparacion de la
muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido
deshidrogenasa.
Ah2 ~ Absorbaneia obtenida con el blanco despues de la
adiei6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa.
Ahl ~ Absorbaneia obtenida con el blanco antes de la adicion de soluei6n de aldehido deshidrogenasa.
A.2 ~ Absorbaneia obtenida can la preparaci6n de la refereneia despues de la adiei6n de soluei6n de aldehido
deshidrogenasa.
Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de la referencia antes de la adici6n de soluci6n de aldehido
deshidrogenasa.
735
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta

solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a
volumen con fase movil y mezclar.
Prep.racion de 10 mues!r . Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen
con fase movil.
Preparacion de resolucion. Transferir 10 mg de vinilpirrolidinona y 500 mg de acetato de vinilo a un matraz volume1rieo
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol.
Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con fase mavil y mezclar.
Sistema cromatograiico. Cromatografo de liquidos con
detector UV a 235 nm, guarda columna de 4.0 mm x 25 mm
empacada con material L7 Y una columna analitica de
4.0 mm x 25 em rellena con material L7 de 5 11m. Tambi6n
se pueden utilizar cualquiera de las siguientes guarda columnas
de 4.0 mm x 30 mm 0 de 4.6 mm x 30 mm empaeadas con
material L7 y una columna analitica de 4.6 mm x 25 em
rellena con material L7 de 5 11m Mantener la temperatura de
la columna aproximadamente a 40 'C. Ajustar la velocidad
de flujo para que el tiempo de retenci6n de la vinilpirrolidinona
sea de aproximadamente 10 min. Inyectar en el cromatografo Ia
Preparacion de resolucion y registrar los picos de respuesta,
segUn se indica en el procedimiento; Ia resolucion, R, entre
la vinilpirrolidinona y el acetato de vinilo no es menor de 2.0.
Inyectar Ia preparacion estandar y registrar el cromatograma,
segun se indica en el procedimiento; el coeficiente de
variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2,0 0/0,
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(.proximadamente 50 ilL) de la preparacion de la muestra y
de Ia preparacion de referencia, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de vinilpirrolidinona.
Nota: Sf es necesario, despues de cada inyeccion de la
preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del
guarda columna pasando Ia fase movil a traves de la
columna, en senti do contrario durante aproximadamente
30 min a I_ misma velocidad de flujo.
Calcular el porcentaje de vinilpirrolidinona en I. muestra
tomada con la siguiente formula:
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de I ppm.

Soporte. Gel de siliee dimetilsilanizada de 0.25 mm de espesor.
f'ase movil. Metanol:agua (2: I).
Preparacion de referencia. Soluei6n que contiene 9.38 Ilg/mL
de salieilaldehido-azina en tolueno (1.25 IlgimL de hidrazina).
Preparacion de In muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un
tubo de eentrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y
mezclar hasta disolver. Agregar 500 ilL de una soluei6n de
salicilaldehido en metanol (l en 20), agitar y ealentar en un
bane de agua a 60C durante 15 min. Enfriar y agregar 2.0 mL
de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2 min
y centrifugar. Utilizar Ia capa superior transparente de tolueno.
Procedimien!o. Apliear por separado 10 ilL de la preparaci6n
de la muestra y de la preparadon de referenda en Ia cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanz_do % partes de
la longitud de la plaea. Dejar secar y examinar la eromatoplaea
bajo limpara de luz UV a 365 nm. La salicilaldehido-azina
aparece como una mancha fiuorescente con un valor RF
cercano a 0.3, y la fluorescenda de cualquier mancha de
salicilaldehido-azina en Ia preparacion de Ia muestra no es
mas intensa que Ia obtenida con la preparacion de referenda.
Donde:
C ~ Concentraei6n, en miligramos por mililitro, de
vinilpirrolidinona en Ia preparacion de referencia,
m = Peso de Ia muestra en gramos, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra.
Am ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la
A,. ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la
preparacion de la referenda.
VINILPIRROLIDlNONA. No mis de 10 ppm.

Fase movil. Agua:metonol (80:20).
Preparacion de referencia. Transferir 50 mg de vinilpirrolidinona a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
diluir a volumen con metanol, mezc1ar. Transferir 1.0 rnL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
2-PIRROLIDONA. No mas de 3.0 %.

Fase m6vil. Agua ajustada con acido fosf6rico a pH 2.4.
Preparacion de referenda. Soludon acuosa de 2-pirrolidona
30llg/mL.
Transferir 30 mg de 2-pirrolidona a un matraz volumetrico
de 100 mL, disalver y diluir a volumen con agua, mezclar.
I 000 (C 1m) (Am I A,)
POLIVIDONA
736
; i
i'
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n
Transferir 5.0 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico

de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de La muestra a un
matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen
con agua.
Sistema cromatognrnco. Cromat6grafo de liquidos con
detector a 205 nm, guarda columna de 4,0 mm x 25 mm
empacada con material Ll y una columna analitica de
4,0 mm x 25 em rellena con material L1 de 5 I'm Temperatura de la columna 30C, Ajustar la velocidad de flujo para
que el tiempo de retencion de la 2-pirrolidona sea de aproximadamente 11 min. Inyectar en el cromatografo la preparacion
de referencia y registrar los picos de respuesta, segun se
indica en el procedimiento: el coeficiente de variacion para
6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %.
(aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de 2-pirrolidona.
Nota: si es necesario, despues de cada inyeccion de la
preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del
guarda columna pasando la fase m6vil a traves de la
columna, en sentido contrario durante aproximadamente
30 min a la misma velocidad de flujo.
Caleular el porcentaje de 2-pirrolidona en la muestra tomada
100 (C/m) (Ami A,)
Dondo:
C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de
2-pirrolidona en la preparacion de referencia.
m = Peso de la muestra en gramos, calculado con referencia a
la sustancia anhidra.
Am~ Respuesta del pieo de 2-pirrolidona obtenido en la
A,~
Respuesta del pico de 2-pirrolidona obtenido en la
preparaci6n de La referenda.
Acmo FORMICO. No mas de 0.5 %.

Fase movil. Aeido perelorico diluido (5 en I 000).
Preparacion de referenda. Acido f6rmico en agua
(10 I'g/mL). Transferir 50 mg de acido formico a un matraz
volumetrico de 100 rnL, disolver y diluir a volumen con
agua, mezclar. Transferir 1.0 mL de esta soludon a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion concentrada de In muestra. Polividona en
agua (20 mglmL).
Pasar 4.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de
200 mL disolver y Hevar a volumen con agua.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una suspension de
resina de intercambio i6nico (acido fuerte) (usar la forma
hidrogenada de la resina de intercambio ionieo) en agua a
una colunma de aproximadamente 0.8 cm de diametro interno
para obtener una columna empacada de aproximadamente
20 mm de longitud, mantener la capa de resina constantemente inmersa en agua. Colocar 5 mL de agua para ajustar Ia
POLIVIDONA
velocidad de flujo a aproximadamente 20 gotas/min. Cuando

el nivel del agua esta cercano al inicio del material
empacado, agregar a la columna 100 ruL de la preparacion
concentrada de la muestra. Dejar salir de la columna 2 rnL
de Ia solucion y colectar los siguientes 1.5 mL, utilizarlos
como la preparaci6n de la muestra.
Sistema cromatografico. Cromat6grafo de Hquidos con
detector a 2 I 0 nm, y una columna anali!ica de 4 a 8 mm x 25 a
30 em, empacada eon material Ll7 de 5 a 10 I'm.
Mantener la temperatura de la columna aproximadamente a
30C. Ajustar la velocidad de flujo para que el !iempo de
retencion del acido formica sea de aproximadamente 11 min.
Inyectar la preparacion estandar y registrar el cromatograma,
seglin se indica en el Procedimiento: el coeficiente de
variaci6n para 6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %.
(aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de acido fonnico.
Calcular el porcentaje de acido formico en la muestra
tamada con la siguiente formula:
100 (Clem) (AmIA,)

Donde:
Cr = Concentradon, en miligramos por mililitro, de acido
formica en la preparacion de referencia.
Cm = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de
povidona en la preparacion de la muestra ca1culado en
base anhidra.
Am = Respuesta del pico de acido formico obtenido en la
A,. ~ Respuesta del pieo de aeido formico obtenido en la
preparacion de la referenda.
CONTENIDO DE NITR()GENO. MGA 06/1, Metoda 3.
No menos del 11.5 y no mas del 12.8 %, ca1culado con
referencia a la sustanda anhidra. Utilizar 100 mg
de muestra. En el Procedimiento, usar 5 g de una mezcla
pulverizada de sulfato de potasio:sulfato cuprico:dioxido de
titanio (33:1: I) en lugar de sulfato de potasio:sulfato cuprico
(10: 1) y omitir la adici6n de peroxido de hidr6geno. Calentar
hasta que se obtenga una solucion transparente de color
verde claro. Calentar durante 45 min adicionales y continuar
con el Procedimiento.
VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar,
equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la
tabla siguiente:
Valor nominal de K
Gramos
,; 18
5.00
> 18a,,95
1.00
0.10
> 95
Disolver la muestra con 50 mL de agua en un rnatraz

volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
Aditivos
y mezclar. Dejar reposar durante I h Y determinar la

viscosidad de esta soluci6n a 25 0.2 C utilizando
un viscosimetro de tuba capilar (MGA 0951). Calcular el
valor K de polividona, con Ia siguiente f6rmula:
logv+(c+l.5~1~~~)' +1.5clogv- c
---------r;;--. . . -.. ).
1300c
\0.15c +O.003c'
Donde:
c = Peso en gramos en base anhidra de Ia muestra en cada
100 mL de soluci6n.
v = Viscosidad de Ia soluci6n de Ia muestra relativa a Ia
del agua.
CONSERVACtON. Mantener en cilindros hermeticos y
prevenir su exposici6n a humedad y calor excesivo.
MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre
oficial el valor K 0 el intervalo de valor K de la polividona.
PROPANO
737
RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICION.

MGA 0021, 1nhaladares de dosis media y de polva seco. No
mas de 5 ppm.
COMPUESTOS DE AZUFRE. AI abrir la valvula del
recipientc de la muestra, no se percibe olor a compuestos de
azufre.
VALORACX()N.MGA 0241. CG.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con
detector de conductividad termica; columna de aluminio de
6 m x 3 mm empacada can 10 % del peso de la fase liquida
G30 sobre el soporte (0 fase estaeionaria) SIC lavado, no
icido; gas transportador helio, a una velocidad de flujo de
50 mLi min; temperatura de la columna 33C. Los picos
obtenidos para el propano cn los cromatogramas por
duplicado, no varian en mas dell %.
Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al
cromatografo a traves de una valvula de muestreo rcgulando
el flujo para evitar que se atrapen gases 0 airc en Ia valvula.
Inyectar un volumen de 2 ilL de propano al eromat6grafo y
registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de pureza
dividiendo entre 100 la respuesta del propano entre la suma
de todas las respuestas de cromatograma.
CONSERVACI<)N. Mantener en cilindros hermeticos y
prevenir su exposici6n a calor excesivo.
MM 44.10
[74-98-6)
Contiene no menos del 98.0 % de propano.
PROPllENGUCOl
Precaucion: el propano es altamente inflamable y explosivo.
A. EI espectro de absorci6n infrarrojo de una muestra,
exhibe maximos entre otros a las siguientes longitudes

de onda en micr6metros: 3.4 (g1), 6.8 (1) y 7.2 (m); donde
gf= gran absorci6n, f = absorci6n fuerte y m = absorci6n
media.
B. La presi6n de vapor de una muestra obtenida segun e1
procedimiento general de muestreo para prope1entes
(MGA 0(21), determinada a 21C, utilizando un indicador
de presion adecuado, es entre 820 y 875 kPa absoluto (119 y
127 psi).
C3H80 2
1,2-Propanodiol
Propilenglicol
MM 76.09
[57-55-6)
Contiene no menos del 99.5 % de C 3H,02.

DESCRIPCI()N. Liquido viscoso, transparente; incoloro.
Absorbe humedad al exponerse al aire hUmedo.
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico; miscible con
agua, acetona y cloroformo; inmiscible con aceites minerales
ligeros.
AClDEZ DE RESIDUOS. Agregar 10 mL de agua al

residuo obtenido en Ia prucba de Residuos de elevado punto
de ebullici6n, mezc1ar con movimientos giratorios durante
30 s, agregar dos gotas de SI de anaranjado de metilo, tapar
e1 tubo y agitar vigorosamente, no debe aparecer coloracion
rosa 0 roja en la capa acuosa.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0351. EI espectro IR, de

una capa delgada de la muestra sin secar, corrcspondc con el
obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
propilenglicol.
AGUA. MGA 0021. No mas del 0.001 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Liquido

viscoso, claro.
PROPANO
738
------------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima
COLOR.DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La

solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es
incolora.
.DENSIDA.D RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y 1.037
a 25 'C.
ACI.DEZ. No mas de 0.20 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar I mL de SI
de fenolftaleina, enseguida agregar soluci6n de hidroxido de
sodia 0.1 N hasta que Ia soluci6n permanezca rosa durante
30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con SV
de hidroxido de sodie 0.1 N hasta coloracion rosa que
pennanezca durante 30 s.
IN.DICE .DE REFRACCION. MGA 0741. 1.431 a 1.433 a
20C.
SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere mas de
0.2 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10 mL
de la muestra agregar 5 mL de agua, 2 mL de SR de yoduro de
potasio y 2 mL de SR de acido sulfiIrico diluido en un
matraz con tapon de vidrio esmerilado y dejar en reposa
en la oscuridad durante 15 min, Titular con SV de tiosulfato
de sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidon.
""i l
'
::
~~
'Ill: .,
III
,I
ealcton.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5.0 ppm.

Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener 25 mL.
VALORACION. MGA 0241, CG.
con detector de conductividad termica, columna de 1.0 m x
4.0 mm empacada con 5.0 % de GI6 en soporte S5, gas
acarreador: helio; temperatura del inyector: 2400C;
temperatura del detector: 250 C; temperatura de la columna
de 120 a 200"C programada a una velocidad de 5 "C/min. EI
tiempo de retencion aproximado para el propilenglicol es de
5.7 min y los tiempos de retencion para los tres is6meros
de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de
8.2, 9.0 Y 10.2 min respectivamente.
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo 10 flL de
la muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de propilenglicol en la muestra dividiendo el area bajo
el pico de la muestra entre la suma de las areas de todos los
picos exc1uyendo los picos correspondientes al aire y agua, y
multiplicar por 100. EI contenido de propilenglicol es de no
menos del 99.5 % de C3H,02'
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A I mL de la muestra

agregar 1 mL de SR de amoniaco diluido y calentar en un
bano de agua a 60 DC durante 5 min. La soluci6n no es
amarilla. Agregar inmediatamente 0.15 mL de solucion de
nitrato de plata 0.1 M Y dejar en reposo durante 5 min. La
soluci6n no varia de aspecto.
PROPllENGlICOl, MONOESTEARATO DE

las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infonnados por
C2lH4303
Oetadecanoato de 2-hidroxipropilo
CLORUROS. MGA 0161. No llliis de 70 ppm. 1.0 mL de la

muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porcion de
5.0 mL de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfiIrico 0.020 N.

REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no
pesa mas de 3.5 mg. Calentar 50 g de la muestra hasta
incinerar y dejar que se queme sin aplicacion posterior de
calor en un Iugar libre de eorrientes de airc. Enfriar,
humedecer el residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico e
incinerar a peso constante.
o
) l0 ~CH3
H 3 C(H2 C)1S H 2 C
I
OH
MM342.56
[1323-39-3]
Es una mezcla de propilenglicol, mono y diesteres de los

acidos estearico y palmitico. Contiene no menos del 90.0 %
de monoesteres de acid os grasos saturados, principalmente
monoestearato de propilenglicol (C21fi4203J y monopalmitato
de propilenglicol (C19 H3,03J.
DESCRIPCI()N. Hajuelas 0 solido semcjante a la cera de

color blanco. Presenta un Jigero olor agradable a grasa,
SOLUBlUDAD. Soluble en disolventes organieos tales
como alcohol, aceites minerales, parafina liquida, benceno,
eter dietilico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede
dispersar can agua caliente, con la ayuda de una pequena
porcion de jabon u otro agente tensoactivo adecuado.
TEMPERATURA DE CONGELACION. MGA 0201. No
menos de 45 "C.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 4.
IN.DICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _1
Aditivos

165.
INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 3.
0.5 %.
GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No mas de
1.0 % de glicerol libre y propilcnglicol, ca!culado como
propilenglicol.
Solucion de acido peryOdico. Disolver 5.4 g de .cido pery6dico en 100 mL de agua y agregar I 900 mL de acido acetico
glacial. Conservar en un frasco provisto con tapon de vidrio
y protegida de la luz.
Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos
adicionales siguientes: a cada uno de tres roatraces Erlenmeyer de 500 mL provisto de tap6n de vidrio, agregar 50 mL
de la soluci6n de .cido pery6dico, ense!,'uida agregar 50 mL de
cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces y 50 mL
de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar 20 mL de
SR de yoduro de potasio; mezc1ar suavemente y proceder como
se describe en el procedirniento comenzando desde !!dejar en

reposo de 1 a 5 min!!. La diferencia entre los vollimcnes de SV
de tiosulfato de sodia 0.1 N, requeridos en las valoraciones

con y sin el cloroformo, no deben exceder de 100 ).lL.
Pro cedi mien to. Fundir Ia muestra del monoestearato de
propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55C y
mezclar. Transferir una porcion de 3.0 g a un vasa de
precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo.
Transferir esta solucion con 1a ayuda de otra pordon de
25 mL de cloroformo, a un embudo de separacion, lavar
el vasa con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de
separacion. Insertar su tapon, agitar fuertemente durante 30 s
a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario
1 mL 0 2 mL de acido acetico glacial para evitar cualquier
emulsion. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, lavar la capa c1oroformica con dos porciones de
25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa
y desechar la capa clorofonnica. Agregar con agitacion
50 mL de la soluci6n de acido pery6dico a la soluci6n y
a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL
de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a
90 min. Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de
potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min
a 5 min antes de la valoraei6n. Agregar 100 mL de agua
y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el
color cafe del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de
S1 de almidon y continuar la valoracion hasta desaparicion
del color azul. Calcular, como propilenglicol, can la
siguiente formula:
[3,805 N (B - T)llP
739
Donde:
3.805 = Masa molecular del propilcnglicol dividido entre 20.
N = Nonnalidad exacta de la soluci6n de tiosulfato de sodio.
B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de
sodio consumido en la valoracion de la solucion blanco.
T= Volumen en mililitros de la solucion de tiosulfato de
sodio consumido en la valoracion de la solucion de la
muestra.
P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoestearato de propilenglicol.
MONOESTERES m~ PROPILENGLICOL. En lm matraz
esferico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra, agregar
250 mL de alcohol y 7,5 g de hidroxido de potasio y
mezc1ar. Coneetar el matraz a un condensador y calentar a
reflujo la mezcla durante 2 h, en friar y transferir el contenido
a un vasa de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con
aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados
con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el
alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir
el alcohol y continuar la evaporaci6n hasta que el olor del
alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente a
cerea de 250 mL, neutralizar con una mezcla de acido
sulffuico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y agregar
un 10 % de exceso del acido diluido, Calentar agitando hasta
que la capa de acido graso se separe, pasar los acidos grasos
a un embudo de separacion de 500 mL. Con cuatro porciones de 200 mL de agua caliente, lavar los acidos grasos y
desechar los lavados. Seear los acidos grasos a 105C
durante 1 h, enfriar y determinar el fndice de acidez, MGA
0001, (A), sabre una porcion de 1 g. Calcular el porccntaje
de monoesteres de propilenglicol con la siguiente formula:
[M (H - F)l/561.1
Ca1cular M (promedio de las masas moleculares de los

monoesteres) con la siguiente formula:
(56110IA)
+ (76.10
-18.02)
Ca!cular F con la siguiente f6rmula:

(561.1 G138.05)
Donde:
H
Indice de hidroxilo, MGA 0491, en el monoestearato
de propilenglicol.
G
Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol
en el monoestearato de propilenglico1.
38,05~ Mitad de la masa molecular de propilenglicol.
561.1 ~ 10 veces la masa molecular del hidr6xido de potasio.
56 11 0 = 1 000 veces la masa molecular del bidroxido de
potasio,
18,02 = Masa molecular del agua.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE
--------------------------........
740
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecimt7 edici6n.
PROPllO, GAlATO DE
metanal, l1evar a volumen y mezclar. Determinar las

absorbancias de esta solucion y de la SRef de galato de
propilo a una coneentracion de 10 IlglmL en celdas de I em
a la longitud de onda de aproximadamente 273 mn, utilizando
metanol como blanco, Calcular la cantidad en miligramos de
galato de propilo en la porcion de la muestra utilizada, con la
siguiente f6nnula:
HO
HO~ IF
~O
HO
~CH3
CIOH120s
3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo
MM 212.2
[ 121-79-9)

galato de propilo, calculado con referenda a la sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galata de propilo,
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color blanco.
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de la
preparaci6n de referenda.
Am = Absorbancia de la solucion de la muestra.
Ar<!/= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
de la luz, evitar el contacta con metales.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en eter

dietilico, poco soluble en agua.
PROPllPARABENO
A. MGA 0351.EI espcctro IR de una dispersion de la muestra

en parafina liquida corresponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef de galato de propilo.
B. MGA 0361.EI espectro UV de la solucion de la muestra
preparada en la Valoraci6n, exhibe maximas y minimos a las
mismas longitudes de auda que las de la soluci6n con
10 Mg/mL de la SRcf de galato de propilo.
C,oH 12 0]
Propilparabeno
4-Hidroxibenzoato de propilo
MM 180.20
[94-13-3)
ISO 0c.
Secar a J05 C durante 4 h.
Contiene no menos del 98.0 % y no mis del 102.0 % de

p-hidroxibenzoato de propilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

0.1 %.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo blanco cristalino.

10 ppm.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, alcohol,

alcohol anhidro. acetona y eter dietilico; poco soluble en
agua en ebullici6n; muy poco soluble en agua.

fabricaci6n, distribucion yalmacenamiento.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra
en un rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver con 100 mL
de metanol, nevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volurnetrico de 200 mL diluir con
PROPILO, GALATO DE

A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en parafina
liquida, de la muestra previamente seca, corresponde con el
p-hidroxibenzoato de propilo.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice octadeeilsilada con indicador
fluorescente a 254 nm.
Fase m6vil. Acido acetico glacial:agua:metanol (I :30:70).
..................--------------------Aditivos
Preparacion de referenda (a). Disolver 10 mg de SR

p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL can el
mismo disolvente.
Preparacion de refereneia (b). Disolver 10 mg de SR de
p-hidroxibenzoato de etilo en I mL dc Ia preparacion de la
muestra A y diluir hasta 10 mL can acetona.
Prep.racion de I. muestra (A). Disolver 100 mg de Ia muestra en acetona y diluir hasta 10 mL con el misrno disolventc.
Prep.racion de I. muestra (B). Diluir I mL de Ia
preparacion de la muestra A hasta 10 mL con acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 flL de Ia
rnuestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrol1ar
la cromatoplaca en Ia fase movil hast. que el disolvente haya
avanzado % partes. Retirar la cromatoplaca, dejar seear al
aire y examinar bajo limpara de Iuz UV a 254 nm. La
separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida
con Ia muestra B es similar en posici6n y tamana con la
mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a.
99C.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1l.
Solucion de 10 mnestr . 100 mglmL en alcohoL
Solucion de comparacion. Mezclar 2.4 rnL de Solucion de
cloruro ferrieo, 1.0 mL de Solucion de cloruro cobaltoso y
0.4 mL de So/ucian de suljato cuprico con suficiente
solucion de acido clorhidrico 0.3 N para obtener 10 rnL.
Diluir 5 mL de esta soluci6n con soluci6n de acido
clorhidrico 0.3 N a 100 mL.
Procedimiento. Comparar las soluciones observando a
traves de tubas de Nessler sabre un fondo blanco.
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Agregar 3 mL de
alcohol, 5 mL de agua libre de dioxido de carbona y 0.1 rnL
de SI verde de bromocresol a 2 mL de Ia soluci6n muestra
preparada en la prueba de Color de la solucion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Condiciones del equipo. Detector UV 272 nrn; columna de
4.6 mm x 15 crn; relleno Ll de 5 flm; velocidad de flujo
de 1.3 mUmin; volumen de inyeccion de 10 flL; tiempo de
corrida 2.5 veces el tiempo de retenci6n de propilparabeno,
Fase miivil. Metanol y una solucion de 6.8 gIL de fosfato
diacido de potasio (65:35).
Preparacion de Ia muestra. Disolver 50.0 rug de Ia rnuestra en
2.5 mL de metanol y Ilevar a volumen can fase movil a 50 mL.
Diluir 10.0 mL de esta solucion can fase mavil hasta 100.0 mL
Preparacion de referencia A. 5.0 flg/mL de acido
p-hidroxibenzoico, de SRef
etilparabeno y de SRef
propilparabeno en fase moviL
741
Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de Sref

propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir can fase movil
hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta
soIuci6n y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL.
Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia
preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar
una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase
movil hasta 10.0 mL
Aptitud del sistema. Can Ia preparacion de referencia A, el
tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximadamente
4.5 min; los tiempos de retencion relativos del acido
p-hidroxibenzoico y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respectivamente. La resoluci6n es de no menos de 3.0 entre los picos
de etilparabeno y propilparabeno.
Procedimiento. Para la muestra y la referencia C, no tomar en
cuenta los Hmites que sean 0.2 veces el area del pico principal
en el cromatograma obtenido can la refencia C (0.1 %).
del pico de la muestra. multiplicado por 1.4 para corregir el
ca1culo de contenido, no es mayor que el area del pico
principal de Ia refereneia C (0.5 %). Impurezas no especificadas: el area del pico de cada impureza de la muestra no es
mayor que el area del pica principal de Ia referencia C
(0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas
doble del area del pica principal de Ia referencia C (1.0 %).
0.1 % determinado en 1.0 g.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Para Ia fase movil,
preparacion de la muestra, preparaci6n de referenda B y
sistema cromatograiico, proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. Para la aptitud del sistema utilizar
Ia referenda B; el coeficiente de variaci6n no es mayor de
0.85 % en 6 inyecciones. Para el anal isis de las muestras,
calcular el porcentaje de propilparabeno en Ia preparacion de
1a muestra con la f6rmula:
Donde:
P = Pureza declarada de SRef propilparabeno expresada
en porcentaje.
Am = Area del pica de propilparabeno de Ia solueion rnuestra.
eref = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n de
referenda B.
An! = Area del pica de propilparabeno de Ia solucion de
referenda B.
em = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n muestra.
PROPILPARABENO
742
----------------......
PROPILPARABENO DE 50DI0
MM 202.2
[35285-69-9]
ClOHjjNa03
4-Propoxicarbonilfenolato de sodio

propilparabeno de Bodia calculado con referenda a Ia
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno, manejar

DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco
easi blanco,
Preparacion de la mnestra (E). Diluir I mL de la solucion

A con 10 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ilL de la
muestra Bylas soluciones de referenda a y b. Desarrollar
la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya
avanzado % partes. Retirar Ia cromatoplaca. dejar secar al
aire y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La
separados. La mancha principal en Ia cromatoplaca obtenida
con Ia muestra B es similar en posicion y tamafio Con
Ia mancha principal obtenida con Ia solucion de referenda a.
solucion (I en I 000).
SOLUBILIDAD COMPLETA. MGA 0821. Un gramo de
Ia muestra disuelto en agua cumple con Ia prueba.
AGUA. MGA 0041. Titalaei6n directa. No mas de 5.0 %.
higrosc6pico.
SOLUEILIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente

soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una

solucion de la muestra al 10 % en agua libre de dioxido de
carbono y examinar inmediatamente. La solucion es clara.
cloruro de metileno.
ENSA YOS DE JDENTIDAD

A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua,
acidular con acido clorhfdrieo y filtrar el precipitado
resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel de
siliee durante 5 horas. EI espectro IR de una dispersion de I.
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con

una preparacion similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de
propilo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda n. EI

color de la soluci6n obtenido de la prueba de Aspecto de la
soluci6n no excede Ia de Ia preparacion de referencia BY6.
CLORUROS. No mas de 350 ppm. Una muestra de
200 mg, no contiene mas cloruros que los que corresponden
a 0.1 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. No mas de 0.12 %. Una muestra de 250 mg no
contiene mas sulfatos que los que correspond en a 0.3 mL de
solucion de acido sulflirico 0.020 N.
E. Calcinar 300 mg de la muestra, enfriar y disolver el

residua en 3 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N; tamar
una muestra de Ia solucion con una asa de platina. La

solucion imparte una intensa coloraci6n amarilJenta a
la flama.
Soporte. Gel de siliee octadecilsilada con indicador
fluorescente a 254 nm.
Fase movil. Acido acHico glacial:agua:metanol (1 :30:70).
Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR
p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL con el
mismo disolvente.
Preparadon de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de
p-hidroxibenzoato de etilo en I mL de la preparacion de la
muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona.
Preparacion de la mues!ra (A). Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua. Inmediatamente agregar 2 mL de
acido clorhfdrico y agitar con 50 mL de I, I-dime til metil
eter. Evaporar Ia capa superior hasta sequedad y disolver el
residuo con 10 mL de acetona.
PROPILPARABENO DE SOOIO

Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; eolumna de
4.6 mm x 15 cm; reUeno L1 de 5 Ilm; velocidad de flujo
de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 ilL; tiempo de
eorrida 2.5 veees el tiempo de reteneion de propilparabeno.
Fase movil. Metanol y una soluci6n de 6.8 giL de fostato
diacido de potasio (65:35).
Preparacion de 1a mues!ra. Disolver 50.0 mg de
propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir a 50 mL con
fase movil. Diluir 10.0 mL de esta solucion con fase movil
hasta 100.0 mL.
Preparacion de referencia A. Disolver 5.0 mg de SRef de
acido p-hidroxibenzoico, 5.0 mg de SRef de etilparabeno y
5.0 mg de la muestra de propilpardbeno en fase movil
y diluir a 100.0 mL con fase movi!. Diluir 1.0 mL de la
soluci6n a 10.0 mL con fase m6vil.
Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de SRef
propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil
hasta 50.0 mL. Tomar una aHcuota de 10.0 mL de esta
solucion y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL.
Aditivos
Preparacion de referenda C. Diluir 1.0 mL de la

preparaci6n nmcstra con fase m6vil hasta 20.0 mL Tomar
una ahcuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase
m6vil hasta 10.0 mL.
Verificacion del sistema. Con la preparaci6n de referencia
A, el tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximadamente 4.5 min; los tiempos de retcnci6n relativos del icido
p-hidroxibenzoieo y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respectivamentc. La resoluci6n es de no menDs de 3.0 entre los picos
de etilparabeno y propilparabeno.
Procedimiento. Para Ia muestra y la referenda C, no tomar en
cuenta los limites que sean 0.2 veces el area del pica principal
en el cromatograma obtenido con la referencia C (0.1 %).
del pico de la muestra, multiplieado por 1.4 para corregir el
calculo de contenido, no es mayor que 8 veces el area del pica
principal de la refereneia C (4.0 %). Impurezas no especiticadas: el area del pico de cada impureza de la muestra no es
mayor que el area del pico principal de la rcfcrencia C
(0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas
doble del area del pica principal de la referencia C (1.0 %).
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Disolver
100 mg de muestra en 30 mL de la soluci6n de hidroxido de
sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, afiadir
25.0 mL de soluci6n de bromato de potasio (2.78 en 500),
5 mL de soluci6n de bromuro de potasio (I en 8) y 10 mL de
:icido clorhidrico, taparlo inmediatamente. Enfriar, agitar
durante 15 min y dejar reposar por 15 min. Rapidamente
anadir IS mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmediatamente el matraz para evitar que escapen los vapores de
bromo, y agitar vigorosamente, Enjuagar el tap6n y el cuello
del matraz con una pequeua cantidad de agua y titular el
yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
anadiendo 3 mL de SI de almid6n cerea del punto final (se
necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determinaci6n en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a 3.37 mg
de propilparabeno de sodio.
743
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II.

Entre 85 y 88 'C.
t"lDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. En un matraz Erlenmeyer,
pesar 20 g de la muestra, fundir en BV, agregar 75 mL de
etanol caliente, que previamente ha sido neutralizado con
soluci6n 0.1 N de hidroxido de sodio, emplear fenolftaleina
SI y titular con soluci6n 0.1 N de hidr6xido de sodio, agitando
vigorosamente hasta que la soluci6n permanece ligeramente
rosa despues de agitar durante 60 s. Se requieren no m:is
de II mL de solucion 0.1 N de hidr6xido de sodio.
iNmcE DE SAPONlFICACION. MGA 0791. Entre 176 y 182.
INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.
No mas de 5.
10 ppm.
CONSERVACION. En envascs hermeticos. Evitar el calor
excesivo.
SACARINA
C7H 5N03 S
1,I-Di6xido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona
MM 183.19
[81-07-2]

sacarina, cal cuI ado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Toluenosulfonamida,

o-toluenosulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las
RICINO, ACEITE HIDROGENADO
DESCRIPCI{)N. Cristales blancos

blanco cristalino.
Es el aceite de ricino refinado, blanqueado, hidrogenado y

desodorizado, contiene principalmente triglicerido del :icido
hidroxiestearico.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en soluci6n diluida de

hidr6xido de amonio, en soluciones de hidr6xidos alcalinos
y en soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento
de dioxido de carbono; soluble en agua en ebullici6n;
Iigcramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fria, en
dorofonTIo y eter dietilico.
D ESCRIPCI () N. Cera cristalina blanca.

SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua y en la mayoda de
los disolventes org:inicos comunes.
incoloros,
polva
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121.
RICINO, ACEITE HIDROGENADO
rr----------------------------------...........
744
Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Soludon de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en

aproximadamente 20 mL de llna soluci6n de acetato de sodio
(200 giL), diluir con la misma soluci6n a 25 mL y mezc1ar.
Interpretacion. La difusi6n de la luz debe ser tal que la Suspension de referencia I se pueda distinguir c1aramente del
agua, y la Suspension de referencia II pueda distinguirse
de la Suspensi6n de referencia 1. La soluci6n de prueba debe
mostrar la misrna c1aridad que la del agua 0 1a soluci6n de
acetato de sodio (200 giL), 0 su opalescencia no es mas
pronunciada que la de Ia Suspension de referenda 1.
I"
R"
I"
II
ii,
Preparacion de la muestra. Suspender 109 de muestra en

20 mL de agua y anadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio 10 N para su disoluei6n. Si es
neccsario, ajustar el pH de la solucion entre 7.0 y 8.0
afiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 soluci6n
de acido c1orhidrico 1.0 N Y diluir a 50 mL con agua. Agitar
y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de
metileno cada una. Reunir las fases organicas, secar con
sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtra y el sulfato
de sodio con 10 mL de cIoruro de metileno. Combinar la
solucion y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, MetodoIl.
a una temperatura que no sobrepase los 40C. Pasar
Soludon de prueba. Utilizar la soluci6n de prueba de
cuantitativamente el residuo a un tuba de ensayo de 10 mL
Aspecto de fa solucion.
con ayuda de una pequeia cantidad de cloruro de metileno.
Interpretacion. La solucion de prucba tiene una apariencia Evaporar a sequedad en corriente de nitr6geno y disolver el
igual que la del agua 0 una soluci6n de acetato de sodio
residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna.
(200 giL), 0 no es miis intensamente coloreada que la
Condiciones del equipo. Columna de sHice fundida de 10m
Solucion de referencia B9.
de longitud y 0.53 mm de diametro interno, eubierta con
polimetilfenilsiloxano (2.0)lm de espesor de la cubierta);
detector de ionizacion de flama; gas acarreador: nitrogeno
una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio, correscon un tlujo de 10 mL/min; inyector con proporcion de
ponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
divisor de flujo (I:2) (split-ratio). La temperatura de la
sacarina.
columna debe mantenerse a 180C Y la camara de inyeccion
y del detector a 250C.
Procedimiento.
Inyectar 1.0 ill de Ja preparacion de referencia.
230C.
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del
pico correspondiente a la cafe ina no sea menor alSO % de la
escala completa del registrador. Las sustancias eluyen en el
siguiente orden: o-toluenosulfonamida, p-toluenosulfonamida
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por y cafeina. La prueba no es valida a menos que la resolucion
entre los picos correspondientes a o-toluenosulfonamida y
p-toluenosulfonamida no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 ill
de la solucion blanco, Comprobar que e1 crornatograma
obtenido no presente picos con los mismos tiempos de
retencion que los de la solucion de referencia interna, con la
o-toluenosulfonamida 0 eI de la p-toluenosulfonamida.
Inyectar 1.0 ill de la preparaci6n de la muestra y 1.0 ill de
0.2 %. Detenninar en 1 g de muestra a una temperatura la preparacion de referencia, 8i en el cromatograma obtenido
de ignici6n de 600 50C.
con la preparacion de la muestra aparecen picos correspondientes a la o-toluenosulfonamida y a la p-toluenosulfonamida, la
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. No mas de relacion de sus areas respecto a la del patron interno no es
20 ppm. (o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida).
superior a la relacion correspondiente en el cromatograma
Solucion de referencia interna. Disolver 25 mg de cafeina obtenido con la preparaeion de referencia (10 ppm de
en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo
o-toluenosulfonamida y 10 ppm de p-toluenosulfonamida).
disolvente.
Solncion blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de c1oruro de
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONlZABLES, MGA
metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los
0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de
40C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno.
acido sulfUrico y mantener durante 10 min a una temperatura
Preparacion de referenda. Disolver 20 mg de o-toluenoentre 48 y 50C. EI color de la soluci6n no exeede al de la
sulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en cloruro de
Preparaci6n de referencia A (MGA 0181, tabla Ill).
metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Tomar 5.0 mL de la soluci6n y diluir hasta 50 mL con Acmos BENZOICO Y SALICILICO. A 10 mL de una
cloruro de mctileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL de la solucion saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota
solucion obtenida en corriente de nitrogeno y disolver el
SR de cloruro ferrico. No aparece precipitado 0 color violeta
residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna.
en la solucion.
SACARINA
Aditivos

10 ppm.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Disolver
500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de
agua, mezclar, agregar SI de fcnolftaleina y titular con SV
de hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinaci6n de un
blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de sacarina.
745
B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol,
agregar 10 gotas de acido sulfurico y calentar la mezela

durante 3 min a 200C, en un banD con un liquido adecuado.
Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Se obtiene un liquido

verde fluorescente.
C. MGA 0511. Calcio. Una soluci6n (1:10) de la muestra, da

reaccion positiva a las pruebas de identidad para caleio,
D. MGA 0471. A 10 mL de una soluci6n (1:10) de la

muestra agregar 1.0 mL de acido clorhidrico, se forma un
precipitado cristalino de sacarina. Lavar cl precipitado con
SACARINA, SAL DE CALCIO
f~~l, ~.'. "",0
agua fria y secar a 105 'C durante 2 h; funde de 226 a

230 'c. Seguir el proeedimiento Clase 1.
Esta prueba se requiere solo para los disolventcs rcfcridos en

escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribucion y almaccnarniento,
MM 467.48
[6381-91-5]
MM 404.44
Anhidra
[6485-34-3J
Sal de caleio de 1,I-di6xido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)ona, hidratada (2:7).
Sal de caleio de l,l-di6xido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona,
hidratada (2:7).
Contione no menos del 98.0 % y no mis del 101.0 % de sal
de calcio de sacarina, calculada con referenda a la sustancia
anhidra.
SUSTANClAS DE REFERENClA. o-Toluenosulfonamida
y p-toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
BENZOATO Y SALICILATO, A 10 mL de una soluci6n

(1:20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas
de soluci6n de acido acetico 6.0 N, agregar tres golas de SR de
clonlro ferrico, No aparece precipitado 0 coloraci6n violeta.
SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm.

SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES,
MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR
de acido sulfurico y mantener la temperatura durante 10 min
entre 48 y 50C. La soluci6n no tiene mas color que la
solucion de comparacion A (MGA 0181, tabla 0181.7).
TOLUENOSULFONAMIDAS, MGA 0241. CG. No mas
de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografia de
Sacarina, Excepto en preparacion de la muestra,
DESCRIPCION, Cristales blancos
polvo blanco cristalino.
SOLUBILlDAD, Muy poco soluble en agua fria, poeo

soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi
insoluble en cloroformo, soluble en acidos minerales
diluidos y en soluci6n de gluconato de calcia.
Preparacion de 10 muestra. Disolver 109 de la muestra en

50 mL de agua. Si es neeesario ajustar el pH de la soluci6n
entre 7.0 y 8.0 aiiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio
1.0 Mode acido elorhidrieo l.0 M. Continuar desde "Ag!tar
y extraer"," de la rnonografia de Sacarina,
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas dellS %.

A, Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio (I :20), evaporar a sequedad y fundir

10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua,
agregar 4.0 mL de soluci6n de aeido clorhidrico (1:12),
cuidadosamente el residuo sobre flama pequena hasta que

cesc cl desprendimiento de amoniaco. Dejar enfriar el
residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solucion
de acido clorhidrico 3.0 N Y filtrar; la adici6n de una gota de
mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una

varilla de vidrio hasta que empiece 1a cristalizaci6n, Dejar
reposar 1a soluci6n 1 h, filtrar a traves de filtro seeo,
SR de cloruro ferrico, alfiltrado produce color violeta.
filtrado subsecuente para la preparacion de la muestra,
desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del
SACARINA. SAL DE CALCIO
746
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undec/ma edici6n,
VALORACION. MGA 0991, Tituiacion directa, Pasar

500 mg de la muestra a un embudo de separacion con
Ia ayuda de 10 mL de agua, Agregar 2,0 mL de solucion de
acido clorhidrico 3,0 N Y extraer Ia sacarina precipitada,
primero con 30 mL Y despues con cinco porciones de 20 mL, de
una mezcla de cloroformo:alcohol (9:1), Evaporar a sequedad
los extractos combinados, en BV con corriente de aire, disolver
el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL de aguo,
mezclar, agregar SJ de fenolftaleina y titular con SV de
hidr6xido de sodio 0,1 N. Efectuar la determinaci6n de un
blanco en una mezcJa de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua y
haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0, I N equivale a 2022 mg de sal de
calcia de sacarina.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados,
Osp
~
"" I
NNa . 2 H2 0
C7H4NNa03S'2H20
MM 2412
C7R,NNa03S
MM 2052
Sal de sodio de I, l-di6xido de 1,2-benzoisotiazoI-3(2H)-ona
Dihidratada
[6155-57-3J
Anhidra
[I28-44-9J
Contiene no menos del 98,0 % y no mas dell 01.0 % de sal
de sodio de sacarina, calculada con referenda a 1a sustancia
anhidra,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de
sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida;
DESCRIPCION. Cristales blancos
blanco cristalino.
incoloros
ALCAI,INIDAD. Una soluei6n (1:10) de Ia muestr. es

neutra 0 alcalina al PI tornasol, pem no se produce color rojo
con SI de fenolftaleina,
las tobias 0500,2, 0500,3 y 0500.1 u otros, informados par
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda L No mas de
10 ppm, Disolver 4,0 g en 46 mL de agua, Agregar4.0 mL de
soIuci6n de icido cIorhidrico 1.0 N y mezclaL Raspar las
paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio ha.:;ta
que empiece la cristalizaci6n. Dejar rcposar durante 1 h y filtrar
a lr'dves de un filtro seco, desechando los primeros 10 mL del
filtrado, Determinar en 25 mL del filtrado,
SACARINA, SAL DE SODIO
9"
C. MGA 0471, Clase /, Funde entre 226 a 230 'C A 10 mL

de una soluci6n (l: lO) de Ia muestra agregar 1. 0 mL de acido
c1orhidrico. se forma un precipitado cristalino de sacarina.
Lavar el precipitado con agua fria hasta que el ultimo Iavado
quede libre de clomros, secar a 105C durante 2 h,
polvo
OTROS REQUlSlTOS. Cumple las pruebas de Agua,

Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias facilmente
carbonizables y Toluenosulfonamidas descritas en la
monografia de Sacarina, sal de calcio.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n indirecta, Proceder
como se describe en Valoraci6n de la monografia
de Sacarina, sal de caleio. Cada mililitro de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 20,52 mg de sal de sodio
de sacarina.
SACAROSA
OH
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; Iigeramente

soluble en alcohol y casi insoluble en eter dietilico,
/-"--0
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio, exhibe maxirnas solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n
similar de la SRef de sacarina, sal de sodia.
B. MGA 0511, EI residuo obtenido por ignicion d. reacci6n
positiva a las pruebas de identidad para sodio,
"0
~~O"
HO
C 12H 22 0!1
(3-D-fructofuranosil-a-D-glueopiranosido
OH
MM 342.30
[57-50-1]
SACARINA, SAL DE SODIO
-----
Aditivos
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino

tes, incoloros 0 blancos.
cristales brillan-
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en

alcohol. casi insoluble en etanol.
747
previamente puesto a peso constante, Lavar el precipitado con

agua caliente, despues can 10 mL de alcohol y finalmente
con 10 mL de eter dietilico; secar a una temperatura de 105C
durante I h Y pesar.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. No menos

de +65.9. Detenninar en una soluci6n acuosa que contenga
260 mglmL de la muestra previamente seca a 105 cC
durante 2 h.
de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de fa
solucion no excede al de Ia preparacion de referencia Y6.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 35 ppm. Una muestra
de 2.0 g no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.10 mL de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una muestra
de 5,0 g no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.30 mL de acido sulfurico 0.020 N.
CALCIO. A 10 mL de una soluci6n (I en 10) de la muestra
afiadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, Ia soluci6n
permanece clara cuando menos durante 1 min,
0,05 %, Detenninar en 5,0 g de muestra,
5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, anadir
1 mL de acido clorhidrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 mL.
AZUCAR INVERTIDO. EI residua de oxido cuproso no
excede de 112 mg. Disolver 20 g de muestra en agua en
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua;
filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del liquido claro en un
vasa de precipitados de 250 mL, anadir 50 mL de SR reactivo
de Fehling (tartrato cuprico alcalino), tapar con un vidrio de
reIoj, calentar Ia mezcla a lma temperatura tal que permita que
hierva en aproximadamente 4 min; calentar a ebullici6n durante
exactamente 2 min, Afiadir 100 mL de agua rna recientemente
calentada a ebullicion e inmediatamente filtrar el precipitado de
6xido cuproso a traves de un filtro de vidrio de poro rnediano
SACAROSA PARA COMPRESION

Despues de secarse a 105C durante 4 h, contiene no menos
del 95.0 % y no mas del 98.0 % de sacarosa (C 12 H22 0 11 ).
Puede contener alrnid6n, maltodextrina 0 aZlicar invertido y
alglin lubricante adecuado.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azucar para
compresi6n es muy soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0771, Rotacion optica.
La rotaci6n especifica de la soluci6n no invertida obtenida
en la Valoracion no es menor de 62.6 0 y la soluci6n acidoinvertida obtenida en Ia misma prueba es levorrotatoria.
las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Pasar 20 g
de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
80 mL de agua y mezclar para disolver Ia sacarosa, llevar a!
aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucion para separar Ia
materia insoluble, Usar la soluci6n clara recientemente
preparada. ] 0 mL de esta soluci6n no contiene mas cloruros
que los correspondientes a 0.40 mL de soInci6n de <icido
clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 25 mL de la
soluci6n preparada para Ia prueba de Cloruros no contienen
mas sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de soluci6n
de acido sulfUrico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0511. Ai,'Yegar I mL de SR de oxalato
de amonio a 5 mL de la soluci6n preparada para la prueba de
Cloruros, La solnci6n permanece clara durante no menos
de I min.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 0.25 y l.0 %.
Secar a 105 'C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del
0.1 %.
SACAROSA PARA COM PRESION
748
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de

5 ppm. A 20 mL de la solucion preparada para la prueba
de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y I mL de soluci6n de
acido c1orhidrico 0.1 N.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
de Salmonella y de Escherichia coli.
VALORACJON. MGA 0771. Pasar 26 g de muestra,
prcviamente seca, a un matraz volurnetrico de ] 00 mL.
Agregar 0.3 mL de soluci6n saturada de aeetato de plomo,
90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo can agua y mezclar.
Filtrar Ia soluci6n con ayuda de vacio, a traves de papel fiItro
de poro media con 8 g de tierra silicea adecuada para
cromatografia de particion en columna, descartar los
primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a
cada uno de dos matraces volumctricos de 50 mL. Agregar
lentamente 6 mL de solucion de acido clorhidrico diluido
(I en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir
con agua cerea del volumen y mezclar. Colocar el matraz en
un banD de agua a una temperatura de 60C, agitar durante
3 min, mantcnerlo en el banD durante un total de 10 min.
En!riar a 20C colocando el matraz en un bane frio, llevar al
aforo con agua a 20 DC Y mezclar. Enfriar el contenido del
segundo matraz a 20 "C. llevar al aforo con agua a 20 DC Y
mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura,
durante 30 min.
Determinar Ia rotaci6n especifica de cada soIuci6n a 20C.
Calcular el porcentaje de sacarosa en Ia muestra, con Ia
siguiente f6rmula:
100 [(aD - a,)/88.3]
Donde:
ao = Rotaci6n especifica de la soIuci6n no invertida.
ai = Rotaci6n especifica de Ia soIuci6n de acido-invertida.
El residuo insoluble da reacci6n positiva a ia prueba de

Ensayo de identidad B de la monografia de Almid6n de matzo
Usar el liltrado claro para las pruebas que se indican.
ROTACJON OPTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 %
de sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca. El
filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, exhibe Una
rotaci6n especifica no menor de +62.6.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Una
porci6n de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
identidad no contiene mas cloruros que los correspondientes
a 0.40 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porci6n
de 25 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, no
contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de
soluci6n de acido sulfurico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el
Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y I mL de SR de
oxalato de amonio. La. soluci6n permanece clara por 10
menos 1 min.
Secar a 105 DC durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del
0.08 %.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO

Es una mezcla de sacarosa con almid6n de maiz en polvo
fino. Contiene no menos del 95.0 % de sacarosa, caiculado
con referencia a Ia sustancia seca.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de

5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo
de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de soluci6n de
LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia co/i.
DESCRIPCION. Polvo fino, casi blanco, estable al aire.

SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azuear para
compresion es soluble en agua, la porcion de almid6n es casi
insoluble en agua.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO

Silicato aluminio y magnesio
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un

matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y
mezclar para disolver ia sacarosa, llevar al aforo con agua
y mezclar. Filtrar la soluci6n para obtener un filtrado claro.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO
[12511-31-8]
Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido

procesados para eliminar arena y componentes minerales
que no aumenten de volumen.
Aditivos
Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y

magnesia difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesia
y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la
siguiente tabla:
Tipo
IA
IB
IC
llA
Viscosidad (cF)
Min.
225
1S0
800
100
Max.
600
450
2200
300
Contenido de All
Contenido de Mg
Max.
Min.
1.2
0.5
1.2
0.5
1.2
0.5
2.8
1.4
DESCRIPCION. Polvo fino (micronizado) 0 granulos

pequefios de color crema a caneia 0 pequefias hojuelas color
erema cuando se observan por su superficie plana y color caueIa
a cafe cuando se observan por sus bordes.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se
hincha cuanda se Ie agrega agua 0 glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0231, Metodo If. Agregar
en pequefias porciones, 2 g de la muestra a ] 00 mL de agua con
agitacion intensa, dejar teposar durante 12 h para asegurar
una hidrataeion completa. Colocar 2 mL de Ia mezc1a
resultante en un portaobjetos, dejar seear a temperatura
ambiente, hasta obtener una pelieula. Colocar el portaobjetos
sobre una superficie libre de etilenglieol dentro de un
desecador de vacio. Saturar el desecador con etilenglicol,
dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de difraccion
de rayos X, caleular el valor de d; el pieo mas grande
corresponde al valor de d, entre 1.5 y 1.72 nm. Preparar una
muestra tomando una porcion al azar del silieato de magnesio y
aluminio, registr'df el modelo de difraccion de rayos X,
determinar el valor de d en Ia region entre 0.148 y 0.154 nm:
los picos se encuentran entre 0.1492 y 0.1504 nm y entre
0.1510 y 0.1540 nrn.
pH, MGA OlOl. Entre 9.0 y 10.0. Determinar en una
suspensiim en agua (5 en 100).
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Pesar una cantidad
equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueba
de Perdida por secado, Pasar rapidamente Ia muestra a un
recipiente de un Htro que eontenga una cantidad de agua que
sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a una
temperatura de 25 2 DC, mezclar durante 3 min a una velocidad de 14000 a 15 000 rpm. (Nota: el calor generado
durante el mezclado causa un aumento de Ia temperatura a
cerea de 30 DC), Pasar el contenido del recipiente a un vaso
de precipitados de 600 mL, dejar reposar durante 5 min, y
ajustar si es neeesario a una temperatura de 33 3 DC.
Utilizar un viscosimetro rotacional equipado con una aguja
que se especificara mas adelante, Operar el viscosimetro a
60 rpm durante 6 min y registrar la Ieetura. Para el tipo I A,
749
usar una aguja que tenga un cilindro de 1.87 em de diametro

y 0.69 em de altura, uuida a uua flecha de 0.32 em de
diametro. La distaneia de la parte superior del eilindro al
extremo mas bajo de Ia flecha sera de 2.S4 cm, y Ia profundidad
de imnersion sera de 5 cm (aguja n.' 2); si Ia Iectura es
mayor del 90 % de la escala total, repetir la determinacion,
utilizando una aguja similar a Ia n,D 2 con un cilindro de
1.27 cm de diametro y 0.16 cm de altura (aguja n.' 3). Para
el tipo I C, usar la aguja del n.' 3; si Ia !ectura es mayor del
90 % de la escala total, repetir Ia determinacion, utilizando
una a!,'Uja eon flecha eilindrica de 0.32 em de diametro, a uua
profundidad de inmersion de 4.05 em (aguja n.' 4). Para los
tipos I By II A usar Ia aguja del n." 2.
de su peso. Secar a 110 DC hasta peso con stante.
LJ.MITES MICROBIAN OS. MGA 0571. El contenido total
de Ia cuenta de organismos mes6filos aerobios no sera
mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli.
DEMANDA DE ACIDO. Considerando el valor obtenido
en Ia prueba de perdida por secado, pesar una cantidad
equivalente a 5 g de Ia muestra seca y dispcrsar en 500 mL
de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronometro, Y
-con agitaci6n constante, agregar porciones de 3 mL de una
soIuci6n de aeido clorhidrico 0.1 N a los 5, 6S, 125, 185,
24S, 305, 365, 425, 485, 545, 60S, 665 Y 725 s; agregar
1 mL a los 78S s. Determinar el pH potenciometrieamente a
los 840 s. EI pH no es mayor de 4.0.
mas de 3 ppm.
Preparacion de la muestra. Pasar 13,3 g de Ia muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de
acido clorhidrieo diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un
vidrio de reIoj, calentar a ebullici6n suave durante 15 min,
agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma.
Dejar que Ia materia insoluble se separe, decantar elliquido
sobrenadante caliente a traves de un papel filtro dentro de un
matraz volumetrico de 200 mL. Retener Ia mayor cantidad
posible del sedimento en el vaso de preeipitados. Agregar
25 mL de acido clorhidrico diluido caliente (I :2S) al residuo
que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a
ebullicion, permitir que la materia insoluble se separe, Y
deeantar el liquido sobrenadante a traves del filtro dentro del
matraz volumetrico de 200 mL. Repetir la extraccion con
cuatro porciones adicionales de 25 mL de acido clorhidrico
diluido caliente (1 :25), decantar eada porci6n de liquido
sobrenadante a traves del filtro, dentro del matraz volumetrico de 200 mL. En Ia ultima extraccion pasar Ia mayor
cantidad posible de Ia materia insoluble dentro del filtro.
Enfhar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo
con acido e1orhidrico diluido (I :25), mezelar.
Proeedimiento. Usar una aliellota de 25 mL de la preparacion de Ia muestra para el procedimiento generaL La absor-
750
bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por

5 mL de la soluci6n estandar (5 flg de As).
PLOMO. MGA 072 I. No mas de 15 ppm.
Nota: la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la
muestra, pueden ser modificadas, si es necesario. para
obtener soluciones de concentraciones adecuadas a1 intervalo
de trabajo del instrumento.
Preparation de referenda. Preparar el dia que se utilizara.
Diluir 3 mL de la preparaci6n de referencia de nitrate de
plomo (vease Metales pesadas, MGA 0561) con agua, y
llevar a 100 mL. Cada mililitro de la preparaci6n de
referencia contiene el equivalente de 3 flg de Pb.
Preparacion de la muestra. Pasar 109 de la muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de
acido clorhidrico diluido 0:25) y agitar, cubrir con un vidrio
de reloj y ealentar a ebullici6n durante 15 min. Enfriar
a temperatura amhiente y dejar reposar hasta que la materia
insoluble se separc. Decantar el Hquido sobrenadante a traves
de papel fillro de poro grueso, a un vaso de precipitados de
400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia
insoluble que queda cn el vasa de precipitados de 250 mL,
agitar y dejar reposar hasta que Ia materia insoluble se
separe. Decantar el liquido sobrenadante a traves del filtro
dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la
extraccion con dos porciones adicionales de 25 mL de agua,
decantar cada porcion de Hquido sobrenadante a traves del
filtro al vaso de 400 mL. Lavar elfiltro con 25 mL de agua
caliente, eolectar este filtrado dentro del vasa de 400 mL.
Concentrar los extractos combinados con ebullicion suave
hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres
gotas de addo nitrico, calentar a ebullicion y enfriar a temperatura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a traves de
un papel filtro de pora grueso dentro de un matraz volumetrico de 50 mL. Pasar eon ayuda de agua el liquido remanente del vaso de precipitados de 400 mL a traves del papel
tHtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y rnezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia preparad6n de la muestra y de Ia preparacion de referenda a
284 nm, en un espectrofotometro de absorcion atomica,
equipado can una lampara de catodo hueco de plomo,
correccion del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una
flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la
preparaci6n de la muestra no es mayor a la de la preparacion
de referenda.
V ALORACION PARA ALUMINIO Y MAGNESIO

Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden
diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para
obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el
rango de trabajo lineal del instrumento.
Solucion de lan!ano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano
(LaCI 3) con 500 mL de una solucion de 'cido c1orhidrico
6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz
volumetrico de I 000 mL can ayuda de agua y llevar al aforo
con elmismo disolvente.
Preparacion de la muestra. Pasar 0.2 g de Ia muestra a un

crisol de platino de 25 mL que contenga I g de metaborato
de titio y rnezclar. Calentar lentamente al principio e
incinerar a una temperatura de I 000 a I 200C durante
15 min. Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados
de 100 ruL que contenga 25 mL de acido nitrico diluido
0:20), agregar 50 mL adicionales de este acido y sumergir
el crisoL Colocar dentro del crisol una barra de agitacion
cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta
disolucion completa. Verter el contenido dentro de un vaso
de precipitados de 250 mL Y remover el crisol. Calentar la
solucion y pasar a traves de un papel filtro de poro grueso,
con ayuda de agua dentro de un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparaciones de referenda de aluminio. Disolver 1 g de
aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico
y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solucion a
un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 1 mg de
aluminio par mililitro. Pasar alicuotas de 2 mL, 5 mL y
10 mL a diferentes malraees volumetricos de 100 mL que
contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo eon
agua y mezclar.
Preparacion de la mnestra de aluminio. Colocar 20 mL de
la preparacion de la muestra en un matraz volumctrico
de 100 mL. Agregar 20 mL de una soluci6n de cloruro de
sodio (I en 100), llevar al aforo con agua, ruezelar.
Procedimiento para aluminio. En un ospectrofotometro de
absorcion atomica equipado con una lampara de catodo
hueco de aluminio, usar una flama oxidante de oxido
nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de
ia preparacion de la muestra de aluminio y cada una de las
preparaciones de referenda de aluminio a 309 nm. De Ia
ecuacion de regresion lineal calcular con las absorbancias y
concentracioncs de los estandare5 de almninio, el contenido de
aluminio de la muestra.
Preparaciones de referenda de magnesio. Depositar 19 de
magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL
de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de acido clorhldrico,
calentar 51 es necesario, para completar la reaccion. Pasar la
solucion a un matraz volumetrico de ] 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezdar. Esta solucion contiene e1 equivalente de I mg de magnesio par mililitro. Pasar 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con aglla, mezc1ar. Pasar alicuotas de 5, 10, 15 Y
20 mL a diferentes matraces volumetricos de 100 mL. A
cada matraz agregar 20 mL de soluci6n de lantana, llevar al
aforo con agua, mezclar.
Preparacion de la muestra de magnesio. Pasar una
alleuota de 25 mL de la preparaci6n de la muestra dentro de
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta dilucion a un
malraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de soluci6n
de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de
absorcion atomica equipado con una lampara de catodo
Aditivos
hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetilenoaire, deterrninar las ahsorbancias de Ia muestra de magnesia
y de cada una de las soluciones de referencia de magnesia a
285 nm. De Ia ecuaci6n de regresion lineal, calcular con las
absorbancias y las concentraciones de los estindares de
magnesia, el contenido de magnesia en Ia muestra.
MARBETE. En el marbete indicar su tipo.
751
agua y fundir los acidos, pasarlos mientras esten calientes a

un vaso de precipitados seeD y secar a 105C durante
20 min. La temperatura de solidificacion de los acidos grases
no es menor de 54C.
ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI
de fenolftaleina y calentar ligerarnente; adicionar soluci6n de
hidroxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca nn ligero
color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver calentando
ligeramente, no se produce color rosa. Titular can SR de
hidr6xido de sodio 0.02 N hasta aparicion del color rosa. Se
requieren entre 1 y 4.25 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 % como acido estearico).
50D10, E5TEARATO DE
C 18 H3,NaO,
Octadecanoato de sodio
INDICE DE YODO DE AClDOS GRASOS. MGA 1001.

No mas de 4. Determinar en los :icidos grasos obtenidos en
el Ensayo de identidad B.
MM 306.5
INDICE DE ACIDEZ DE ACIDOS GRASOS. MGA

0001. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de acidos grasos
obtenidos en el Ensayo de identidad B.
[822-16-2]
Es una mezc1a de estearato de sodio (C18H3SNa02) y
palmitato de sodio (C16H31Na02). juntos constituyen no
menos del 90.0 % del contenido total. EI contenido de
estearato de sodio no es menor del 40 % del total. EI
estearato de sodia contiene cantidades pequefias de sales de
sodia de atros icidos grasos.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido palmitico y
icido esteanco, manejar de acuerdo a las instrucc10nes de uso.
DESCRIPCION. PaIva fino blanco. jabonoso al tacto. Se
descompone con Ia luz. Usualmente presenta un ligero alor a
sebo. Una soluci6n en agua es alcalina a la fenolftaleina.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua caliente y en
alcohol caliente; poco soluble en agua fria y alcohol frio.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No rna,; del 5.0 %

de su peso. Poner a peso eonstante un vaso de precipitados
que eontenga 1 g de arena lavada, previamente seca a
105 'C. agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez.
Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a
80 'C Y seear a 105 'C durante 4 h.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar
a ebullicion con reflujo, I g de la muestra can 25 mL de
alcohol. Se disuelve completamente, y la soluci6n resultante
es transparente 0 ligeramente opalescente.
las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u olros. informados par

A. Funde euando se calienta la muestra, a temperatura alta se
descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa
quemada, finalmente deja un residua que al humedeeerse
can agua es alcalino al papel tomasol, eferveseente con
<icidos y colorea la flama no luminosa a amarillo intenso.
B. Disolver 25 g de la muestra en 300 mL de agua caliente,
agregar 60 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N. calentar la
soluei6n agitando frecuentemente hasta que se separe una
capa de :icidos grasos transparente. Lavar los acidos grasos
can agua en ebullici6n para que queden Iibres de sulfatos.
colectar en un vasa de precipitados y calentar sobre BY
hasta que el agua se haya separado y Ia capa de los acidos
grasos sea transparente. Dejar enfriar, decantar la capa de
V ALORACION. MGA 0241, eG. Proceder como se indica

en la Valoracion de la monografia de Acido estearico,
utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje de
estearato de sodio en la porei6n de muestra tomada can la
siguiente f6rmula:
100 (A/B)
Donde:
A = Area correspondiente al pico de estearato de metilo.
B ~ Suma de las areas de todos los picas de los esteres de
los acidos grasos en el cromatograma.
Determinar de forma similar e1 porcentaje de palmitato de
sodio.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que evilen
el paso de la luz.
SODIO, ESTEARATO DE
1I!r'"-
752
Farmacopea de {as Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
SORBATO DE POTASIO
C6 H 7K0 2
(2EA) 2,4-Hexadienoato de potasio
MM 150.22
[590-00-1J
sorbato de potasio, calculado con referencia a la sustancia
seca.
DESCRIPCION. Cristales
polvo blanco.

Cumple los requisilos.
Esta prueba se requierc solo para los disolventes referidos en
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente

soluble en alcohol.


10 ppm.
A. MGA 0511. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua.

La soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para potasio.
I"
P
P
con solucion de acido clorhidrico 1 N Y diluir a 100 mL con

agua. A 10.0 mL de solucion agregar 1.0 mL de SRI de
fuscina decolorada y dejar en reposo durante 30 min.
Cualquier color en la soluci6n no excede al de referencia
preparada al mismo tiempo por la adicion de 1 mL de SR 1
de fuscina decolorada a una mezcla dc 1.5 mL de
preparaci6n de refercneia de acetaldehido (! 00 ppm
acetaldehido), 4 mL de isopropanol y 4.5 mL de agua.
B. MGA 0361. Disolver 50.0 mg de la muestra en agua y

diluir en un rnatraz aforado a 250 mL con el misrno
disolvente. Diluir 2.0 mL de esta soluei6n a 200.0 mL con
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Exarninar la soluci6n
entre 230 y 350 nm. La solucion muestra un maximo a
264 nm. La extinci6n especifica a la longitud de onda de
maxima absorci6n es 1 650 a I 900.
C. MGA 0471. Disolver I g en 50 mL de agua, agregar

10 mL de ocido clorhidrieo diluido y agitar, se forma un
precipitado cristalino. Filtrar, lavar con agua y secar al vado
sobre acido sulfitrico durante 4 h. EI residuo obtenido funde
entre 132 y 136C.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de
agua y agregar Sl de fenolftaleina. Si la solucion es incolora,
titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N hasta que el
color rosa persista durante 15 s; se requieren no mas
de 1.1 mL. Si la solueion es de color rosa, titular con SV de
acido clorhidrieo 0.10 N. Se requieren no mils de 0.8 mL
para desaparecer el color rosa.
ALDEHIDOS. No mas del 0.15 %, calculado como
acetaldehido.
Preparacion de referenda de acetaldehido (100 ppm
acetaldehido). Disolver 1.0 g de acetaldehido en suficiente
isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la
soluci6n a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediatamente antes de su uso.
Disolver 1.0 g de 1a muestra en una mezcla de 30 mL de
agua y 50 mL de isopropanol, ajustar la solucion a pH 4
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa.

Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 ruL de acido
acetico glacial, calentar si es necesario para disolver. Enfriar
a temperatura ambiente, agregar una gota de Sl de cristal
violeta, y titular con SV de acido percl6rieo 0.1 N en itcido
acetico glacial, hasta lill punto final verde azuloso. Efectuar
una determinaci6n en blanco para hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de solucion de acido percl6rico
0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de potasio.
CONSERVACION. En envases cerrados y que eviten el
paso de la luz. Evitar la exposici6n al calor excesivo.
SORBleo, ACIDO
C6Hs02
Acido (2E,4)-2,4-hexadienoico
MM 112.13
[110-44-1]

acido s6rbico, calculado sobre la sustancia anhidra.
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco, de flujo libre.
SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol y eter dietilieo; poco
soluble en agua.
A. Agregar a una soluci6n de 100 mglmL de la muestra en
alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
SORBATO DE POTASIO
r1
Aditivos
B. MGA 0361. Una soIuci6n de Ia muestra en isopropanol

(2.5 ).lg/mL) exhibe un maximo a 254 2 nm.
1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo
753
Produce, por saponificacion, no menos del 68 % y no mas

del 76 % de acidos grasos y no menos del 27 % y no mas del
34 % de polioles (m/m).
SUSTANClAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosorbida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa :i'Olucion es
incolora.
DESCRIPCION. Cera s6lida dura de color crema a

amarillo oscuro.

135C.
SOLUBILIDAD. Soluble en parafina liquida y aeetato de

etilo a alrededor de 50C (calentar con precauci6n); poco
soluble en ctanoI, casi insoluble en agua fria y acetona.

0.2%.
10 ppm.
Curnplc los requisitos.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n direeta. Pesar
aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una
mezcla de metanoI:agua (50:25) que previ.mente h. sido
neutralizado con soIuei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N,
agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de
sadio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante al
menos 30 s. Cada mililitro de soIuei6n de hidr6xido de sodio
0.1 N equivale a 11.21 mg de .cido s6rbieo.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de I. Iuz.
SORBITANO, ESTEARATO DE
HO
"OH
~OJLCH2(CH2)15
CH 3
OH
ENSAYOS DE WENTWAD
A. Un grarno del residuo de acido estearico obtenido en la
Valoracion de deidos grasos tiene un indice de acidez
(MGA 0001) entre 200 y 215. EI indice de yodo (MGA 1001)
no es mas de 4.
Sopor!e. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Acetona:acido acetico glacial (50:1).
Revel.dor. Acido sulfitrico:agua (50:50).
Preparacion de referencia. Transferir 33 mg de Ia SRef
de Tsosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de
sorbitol a un matraz volum6trico de 1.0 mL, diluir con agua
al volumen y mezclar para disolver.
Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de los
polioles obtenidos en la Valoraci6n de polioies a un matraz
volumctrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen,
mezclar, y disolver.
separados 2 ).lL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 2 ~lL de Ia
preparacion de referencia. Dejar secar las mane has y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya
recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase
m6vil. Dejar secar Ia eromatoplaca durante 15 min. Rociar el
revelador hasta que la superficie se humedezca uniformemente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la
placa a 200C en una campana de extracci6n bien ventilada.
Dejar la placa asi hasta que los vapores de trioxido de azufre
cesen, enfriar; los val ores de RF de las manchas obtenidas de
Ia preparaci6n de Ia muestra son los mismos que para los
de la preparacion de referenda.
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 10.
C24 H46 0 6
MM 430,60
Octadeeanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuraniI)-2hidroxietilo
[1338-41-6]
iNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 147

y 157.
Es una mezcla del ester del icido estearico con sorbitol y sus
respectivos mono y dianhidridos.

SORBITANO, ESTEARATO DE
754

AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas del 1.5 %.

0.5 %.
10 ppm.
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la
muestra cuidadosamente pesados a un matraz de boca
esmerilada de 500 mL, con precaucion adicionar 100 mL de
alcohol, y 3 g de hidroxido de potasio, mezclar. Conectar el
matraz a un condensador y poner a rcflujo la mezcla por 2 h,
adicionar 100 mL de agua y calentar en BV para evaporar el
alcohol, adicionar agua ocasionalmente para reemplazar el
alcohol. Continuar la evaporacion hasta que el olor a alcohol
ya no se detecte, transfenr la mezcla de saponificacion con
ayuda de 100 mL de agua caliente, a un embudo de
separacion de 500 mL. Neutralizar al PI tomasol con una
mezcla de icido sulfurico:agua (1:1), anotar el volumen
usado y agregar 10 % de exceso de acido diluido. Dejar
enfriar la soluci6n. Si hay aparicion de sales, agregar
suficiente agua para abtencr una solucion clara. Adicionar
con precaucion 100 mL de hexano, agitar vigorosamente y
separar Ia capa inferior en un segundo embudo de separacion
de 500 mL. De Ia misma manera extraer con dos porciones
mas de 100 mL de hexano. Extraer las capas de hexano
combinadas con porciones de 50 mL de agua hasta
neutralizar al PI tornasol, combinar los extractos can la fase
acuosa original para Ia Valoracion de polioies. Evaporar el
hexano casi a sequedad en BV, en un vaso de precipitados
previamente puestos a peso constante, secar a vacio a 60C
durante I h, enfriar en un desecador y pesar los icidos grasos.
VALORACION DE POLIOLES. Neutralizar la soluci6n
acuosa de polioies, retenida en Ia Valoradon para deidos
grasos, con soIuci6n de hidr6xido de potasio (I en 10) a un
pH de 7, utilizando un potenciometro adecuado. Evaporar en
BV hasta tener un residuo humedo; extraer los polioles de las
sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro; Calentar
el residuo de Ia sai a ebu1l1cion durante 3 min y triturarlo si
es necesario con una varilla de agitacion, durante cada extracci6n. Filtrar cada extracto mientras esta caliente a traves de
un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad media,
provisto de un papel filtra de retenci6n, el cual tiene una
capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en un
matraz de I L. Transferir Ia soIuci6n clara de polioles
alcoh6licos a un vasa de precipitados previamente puesto
a peso constante, evaporar el alcohol en BV, secar a vacio a
60 "C durante I h, enmar en un deseeadar y pesar los polioles.
SORBITANO, LAUREATO DE
SORBITANO, LAUREATO DE
HO
pH
WOJl
CHT(CH 2 )g CH 3
OH
C'SH 34 0 6
MM 346.00
Dodecanoato de 2_(3,4_dihidroxitetrahidrofuranil)-2hidroxietilo
[1338-39-2]
Es una mezela del ester del icido Iaurico con sorbitol y sus
mono y dianhldridos.
Produce par saponificaci6n no menos del 55.0 % y no mas
del 63.0 % de acidos grasos y no menos del 39.0% y no
mas del 45.0 % de polioles (m/m).
SUSTANClA DE REFERENCIA.lsosorbida y 1,4 sorbitano;
DESCRIPCION. Liquido aceitoso, de color amarillo a ambar.
SOLUBILlDAD. Soluble en parafina Hquida; poco soluble
en aceite de algodon y acetato de etilo; casi insoluble pero
dispersable en agua.
A. I g del residuo de icido IaUrico obtenido en Ia Valoracion de
dc/dos grasos, tiene un lndice de acidez (MGA 0001) entre
260 y 280, Y el indice de yodo (MGA 1001) no es mas de 5.
B. Da positiva Ia reacci6n del Ensayo de identidad E,
descrita en la monografia de Estearato de sorbitano.
INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8.0.
INDICE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mis de 5.0.
escrito por e1 fabricante y que se utilizan en el proceso de
AGUA. MGA 0041, TitulaeiGn direeta. No mis deIl.5 %.
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del
0.5%.
10 ppm.
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 330 y 358.
170.
Aditivos
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Proceder como se

indica en la Valoraci6n de acidos grasos de la monografia de
Estearato de sorbitano.
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica

en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato
de sorbitano.
755


0.5 %.
10 ppm.
SORBITANO, OlEATO DE
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la

muestra, a un malraz de 500 mL con tapon, agregar 100 mL
de alcohol y 3.5 g de hidroxido de potasio, mezclar.
C24H4406
9-0ctadecenoato de 2-(3,4dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
MM 429.00
[1338-43-8]
Es un ester parcial de sorbitol y sus mono y dianhidridos.

Por saponificacion, se abtiene no menos del 72.0 % y no
mas del 78.0 % de acidos grasos y no menos del 25.0 % y
Procedcr como se indica en la Valoracion para acidos

grasos de la monografia de Estearato de sorbitano donde
dice !tconectar a un condensador ... ".
VALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica

en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato
de sorbitano.
no mas del 31.0 % de polioles (m/m).

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
SORBITANO, PAlMITATO DE
DESCRIPCION. Liquido viscoso cafe amarillento.

SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos
grasos producicndo una soluci6n turbia, poco soluble en eter
dietilico, miscible eon alcohol.

MM 402.55
C2zH4206
A. EI residuo de acido oleico obtenido en la Valoracion de
icidos grasos tiene un indice de acidez (vease MGA 001)
entre 192 y 204, Y un indice de yodo entre 75 y 95. Utilizar
1 g del residuo exactamente pesado.
B. Da positiva la reaccion del Ensayo de identidad B,
descrita en la monografia de Estearato de sorbitano.
INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8.
Hexadecanoato de 2-(3,4dihi dro xitetrahidro furanil)-2-hidro xi etilo
[26266-57-9]
Es una mezcla de esteres parciales de acido palrnitico con
sorbitol y mono y dianbidridos.

Produce por saponificacion no menos del 63.0 % y no mas
del 71.0 % de icidos grasos y no menos del 32.0 % y no
mas del 38.0 % de polioles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.

iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 62 y 76.
DESCRIPCION. Cera solida de color crema

amarillo claro.
INDlCE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 145

y 160.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos

grasos, poco soluble en alcohol.
polvo
SORSITANO, OLEATO DE
756
A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de icido
palmitico obtenido de la Valoracian de acidos grasos tiene
un lndice de acidez (vease MGA 0001) entre 210 y 225, y un
lndice de yodo de uo mas de 4 (vease MGA 1001).
B. Da positiva 1a reacci6n del Ensayo de identidad B,
descrita en 1a monografia de Estearato de sorbitano.
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8,
Ii:
" "
", .;:
'"
,',
'
gninulos
u hojuelas
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en

aJcohol; casi insoluble en eter.
ENSAYOS DE !DENT!DAD

las tabias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
B. EI tiempo de retenci6n del pico principal del

cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra en
la Valoraeion corrcsponde a1 de la preparaci6n de reterencia,
AGUA. MGA 0041, Titalaeion directa. No mas del 1.5 %.

"
blanco,
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 140
y 150.
,.'1 Ii
DESCRIPCION. Polvo
cristalinas. Higrosc6pico.
A. Disolver 1 g de Ia muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL de

esta soluci6n a un tubo de ensayo de 15 em, aiiadir 3 mL
de una soluci6n de catecol (l :10) recientemente preparada y
mezc1ar. Afiadir 6 mL de acido sulrurico y mezclar
nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce
una coloracion rosa intenso 0 rojo vino.
",
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sorbitol, manejar de


de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 0.5 %.

10 ppm.
VALORACION DE AClDOS GRASOS. Proceder como se
indica en la Valorad6n de acidos grasos de 1a monografia de
Estearato de sorbitano.

soluci6n obtenida en 1a prueba de Aspecto de la solud6n es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una soIuci6n al 10 %
(pip) en agua libre de dioxido de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas delLS %.
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica

en la Valoracion de polioles de la monografIa de Eytearato
de sorbitano.
SORBITOL (ANHIDRO)
HO H H OH
./'.. X
HO~)\
)("~OH
Y '-/
HOHHOH
C6H 14 0 6
D-Glucitol
MM 182,17
[50-70-4]
Contiene no menos del 91.0 % y no mas del 100.5 % de Dsorbitol, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SORBITOL (ANHIDRO)
NIQUEL. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 1 ppm.

<icido acetico diluido y diluir con el mismo disolvente a
150 mL. Agregar 2.0 mL de soluci6n saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente
10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio por litro),
agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s.
Proteger de la luz brill ante. Dejar que se separen las dos
capas y utilizar la capa correspondiente a mctilisobutilcetona.
Preparacion blanco. Preparar como se indica en la
preparaci6n de Ia muestra, omitiendo el uso del sorbitol.
Preparaciones de referenda. Preparar tres soluciones de 1a
misma manera que la preparaci6n de la muestra, pero
adicionando 0.5, 1.0 y 1.5 mL respectivamente de Saiudan
de referenda de niquel.
Soluci6n de referencia de niquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de niquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumetrico de 1 000 mL con agua. Diluir con agua a
1 000 mL, una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n obtenida,
inmediatarnente antes de su uso.
Aditivos
Procedirniento. Ajustar el equipo a cero con Ia preparaci6n

blanco. Detenninar alternadamente las preparaciones de
referenda y la preparacion muestra por 10 menos tres veces
cada una a la longitud de onda de rmixima absorbancia a
232.0 nm en un espectrofot6metro de absorci6n atomica
equipado con una lampara de catodo hueco de niquel y una
flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas
para cada una de las preparaciones de referenda y de la
preparacion muestra. Entre cada medida, aspirar la preparacion blanco y verificar que las lecturas regresen a cero.
Graficar las absorbancias de las preparaciones de referenda
y de Ia preparaci6n muestra contra Ia cantidad adicionada de
niguel. Extrapolar la linea uniendo los puntos en la grafiea
hasta que coincida con cl eje de concentraci6n. La distancia
entre este punta y Ia intersecci6n de los ejes representa la
concentraci6n de niquel en la prcparacion muestra.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del
0.1 % determinado en 1.5 g de muestra.
PLOMO. MGA 0331, Metoda II. No mas de 0.5 ppm.
Cumple con Ia prucba limite para pIDIno en azucares,
Preparacion de I. muestra. Disolver 20.0 g de la muestra
en una rnezcla de volumenes iguales de acido acetico
diluido y agua y completar a 100 rnL can la misma mezc1a
de disolventes. Agregar 2.0 mL de soluci6n clara de
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (10 giL) Y 10.0 mL
de metilisobuti1cetona y agitar durante 30 s protegido de la
luz brillante. Permitir que las capas se separen y usar Ia eapa
de metilisobutilcetona.
Preparaciones de referenda. Preparar trcs soluciones de
referenda de Ia misma manera que para la preparaci6n
muestra pero agregando 0.5. 1.0 Y 1.5 mL, respectivamente,
de solucion de referencia de plomo (l0 ppm de Pb) en
adici6n a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar.
Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona
tratada como se describe en Ia Preparacion de fa muestra sin
Ia sustancia que se va a examinar. Medir Ia absorbancia a
283.3 nm usando una lampara de catodo hueco de plomo
como fuente de radiaci6n y flama de acetileno-aire.
AZUCARES REDlJCTORES. MGA 991, Titulacian
residual. No mas de 0.3 %. Disolver 3.3 g de sorbitol en
3 ruL de agua con la ayuda de un calentamiento suave.
Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cuprieo yalgunas
perlas de vidrio. Calentar de tal manera gue la ebullicion
empjece despues de 4 min y mantenerla despues de 3 min.
Enfriar rapidamente y adicionar 40 mL de icido acetico
diluido, 60 mL de agua y 20.0 mL de SV de yodo 0.05 N.
Con agitaci6n continua, agregar 25 mL de una mezcla de
6 mL de acido clorhidrieo y 94 mL de agua. Cuando el
precipitado se ha disuelto, titnlar el exeeso de yodo can SV
de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL de SR de almid6n
como indicador, agregandolo eerca del punta final de la
titulaci6n. No menos de 12.8 ml. de SV de tiosulfato de
sodio 0.05 N se reguieren.
757
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de

organismos mes6filos aerobios usando el metodo de pJaca no
es mas de I 000 UFClg Y la cuenta total de hongos y
levaduras no es mayor de 100 UFClg.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CI.AR.
Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 % Y Ia
suma de impurezas totales no es mayor de 3 %. Realizar
la pmeba por cromatografia de liquidos como se describe en la
Valoracian. Inyectar 20 flL de preparaeion de referencia (d).
Ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura
del pico debida al sorbitol sea de por 10 menos 50.0 % de
la escala eompleta del registrador. Inyectar 20 flL de la
preparaci6n de la muestra y 20 flL de la preparacion de
referencia (c) y continuar la cromatogratla durante tres veces
el tiempo de retenci6n del sorbitoL En el cromatograma
obtenido con Ia preparaci6n de la muestra: el area de cualquier
pico, aparte del pico principal, no es mayor que el area
del pico principal en el crornatograma obtenido con la
preparaei6n de referencia (b) (2.0 %); la suma de las areas de
todos los picas, aparte del pico principal, no es mayor que
1.5 veces el area del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia (b) (3 %).
Descartar cualquier pico con un area menor que el area del
pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparaei6n de referencia (e) (0.1 %).
Fase movil. Agua desgasificada.
Preparacion de !a muestra. Disolver 5 g de Ia muestra
exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL
Preparacion de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de
sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL can el mismo
disolvente.
Preparacion de referenda (b). Diluir 2.0 mL de la
preparacion de la muestra a 100.0 mL con agua.
Preparacion de referenda (e). Diluir 5.0 mL de soluci6n
de rerereneia (b) a 100.0 mL can agua.
Preparacion de referenda (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y
0.5 g de manitol en 5 mL de agua y diluir a 10.0 rnL con el
mismo disolvente.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado
con detector de indice de refracci6n rnantenido a temperatura
constante; una columna de 7.8 mm x 30 em empacada con
resina de intercambio cati6nico fuerte (forma calcica) de
9 J.lm~ la temperatura de la columna se mantiene constante a
aproximadamente 85 1C, velocidad de flujo de 0.5 rnL/min,
fase movil agua desgasificada. Inyectar 20 flL de la
preparaci6n de referencia (d), Y continuar la cromatografia
durante tres veces el tiempo de retenci6n del sorbitol.
Cuando los cromatogramas se registran en las condiciones
prescritas, los tiempos de retenci6n del sorbitol son de
aproximadamente 27 min y los tiempos de retenci6n relativos
con referencia al sorbitol son: maltitol aproximadamente 0.6;
manitol aproximadamente 0.8 e iditol aproximadamente 1.1.
SORBITOL (ANHIDRO)
758
La prucba no es vaJida a menos que la resoluci6n entre los

pieos debidos a sorbitol y manitol sea por 10 menos de 2 en el
cromatograma obtenido con la preparacion de refereneia (d).
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 20 J.lL
de la preparacion de referencia (a) y de la muestra.
Continuar la cromatografia durante tres veces el tiempo de
retenci6n del sorbitol registrar los cromatogramas y medir
las respues!as de los picos principales. CaJcular el poreentaje
del eontenido de D-sorbitol de las areas de los pieos y el
contenido declarado de SRef sorbitol.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del pico

principal obtenido en el cromatograma obtenido con la
preparacion de la muestra en la Valoraci6n corresponde al
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 7.0 g
solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion es
incolora.
CONSERVACrON. En envases bien cerrados.

Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales
debe cumplir ademas con las siguientes pruebas:
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 50 ppm. 1.5 g de
muestra no tiene mas cloruros que los que corresponden
a 0.10 mL de una solueion de acido clorhidrieo 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 1 g de
muestra no presenta mas sulfatos que los que corresponden a
0.] mL de una so]ucion de aeido su]fUrico 0.020 N.
de 4 unidades de endotoxina/g para la forma dosifieada
parenteral, tcniendo una concentraci6n de menos de 100 g IL
de sorbitol y no mas de 2.5 unidades de endotoxina/g para la
forma dosificada parenteral que tcnga una concentraci6n de
100 giL 0 mas de sorbitol.
Conciencia
SORBITOL, SOlUCION DE
Es una soluci6n acuosa que contiene no menos de 64.0 % de
D-sorbitol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar de
DESCRIPCION. Uquido claro. ineoloro, con consistencia
de jarabe. Es neutro al PI tornasol.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua. alcohol, glicerol y
propilenglicol.
A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL
de esta soluci6n, a un tuba de ensayo de 15 em, agregar
3 mL de una soluci6n recientemente preparada de catccol
(l en 10). mezclar. agregar 6 mL de acido sulfUrieo y
mezclar otra vez; calentar suavemente el tuba a la flama
durante 30 s. Aparcce un color rosa intenso 0 roja vina.
SORBITOL, SOLUCI6N
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solucion de la

muestra al14 % (m1m) en agua libre de dioxido de carbono.
CONDUCTIVIDAD. Maximo 10 "S cm,l Realizar la
prucba en la muestra de sorbitolliquido sin diluir mientras se
agita suavemente con un agitador magnetico.
PLOMO.MGA 0721. No mas de 0.5 ppm.
NIQUEL. MGA 0331. Metoda I. No mas de 1 ppm
calculado respecto a Ia sustancia anhidra.
Preparacion de la mnestra. Disalver 20.0 g de muestra en
acido acetieo diluido y llevar a 100 mL con el mismo
disolvente. Agregar 2.0 mL de soluci6n satnrada de
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y
agitar durante 30 s. Proteger de ]a luz brillante. Dejar que se
separen las dos capas y utilizar Ia capa correspondiente a
metilisobutilcetona.
Preparacion blanco. Preparar como se indica en Ia solucion
de la muestra omitiendo el uso de la so]ucion de sorbitol.
Preparacion de referencia. Preparar tres soluciones de Ia
misma manera que Ia preparacion de Ia muestra, pero
adieionando 0.5, 1.0 Y 1.5 mL respectivamente de solucion
de referenda de niquel.
Solnci6n de referenda de niquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de niquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumetrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alieuota de
10 mL y diluir con agua a I 000 mL, usar inmediatamente.
Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la preparacion blanco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias
de las preparaciones de referencia y de la preparacion
muestra por 10 menos tres veces cada una a Ia longitud de
onda de absorbancia maxima a 232.0 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica, equipado con una lampara de
catodo hueco de niquel, usar una flama de aire-acetileno.
Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada
lUla de las preparaciones de referenda y de Ia preparacion
muestra. Entre cada medicion, aspirar Ia preparacion blanco
y asegunn que la lectura regrese a cero. Grafiear las absorbancias de las preparaciones de refereneia y de la preparacion
muestra contra la cantidad adicionada de niquel. Extrapolar
la linea uniendo los puntos en la grifica hasta que
DE
----q
Aditivos
corresponda al eje de concentraci6n. La distancia entre estos

puntos y la intersecci6n de los ejes representa la concentraci6n de niquel en la preparaci6n rnuestra.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n direeta. Entre 28.5 y 31.5 %.

AZUCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulacion
residual. No mits del 0.3 % en base anhidra como glucosa. A
una cantidad de la solucion de sorbitol, equivalente a 3.3 g
en base seca, agregar 3 mL de agua, 20.0 mL de SR de
citrato cuprico y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal
manera que la ebullicion empiece despues de 4 min y
mantenerla durante 3 min. Enfriar nipidarnente y adicionar
40 mL de icido acetico dilllido, 60 mL de agua y 20.0 mL dc
SV de yodo 0.05 N. Con agitacion continua agregar 25 mL
de una mezcla de 6 mL de itcido clorhidrico y 94 mL de
agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso
de yodo con SV de tioslllfato de sodio 0.05 N, usando 2 mL de
SR de almidon como indicador cerca del punto final de la
titulacion. Se requieren no menos de 12.8 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.05 N.
Fase miivil. Agua desgasificada.
Preparadon de resolucion. Disolver manito I y SRef de
sorbitol en agua para obtencr una soluci6n con una
concentraci6n de 4.8 mg/g de cada uno.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia
SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para
obtencr una soluci6n con una concentraci6n conocida de
alrededor de 4.8 mg/g.
Preparacion de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver
y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exactamente el peso de la solucion final y mezclar vigorosamente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liqllidos
equipado con detector de indice de refraccion mantenido a
temperatura constante de aproximadamente 35C; con una
columna de 7.8 mm x 10 ern empacada con L34; temperatura de la colllnrna entre 50 2 "C; velocidad de flujo de
alrededor de 0.7 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de
referencia, y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el procedimiento. El coeficiente de variadon para
las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %. De
igual manera inyectar la preparacion de resoludon, como se
indica en el procedimiento, los tiempos de retencion
relativos son de aproximadamente 0.6 para manitol y 1.0
para sorbitol y la resolueion R, entre los picas del manitol y
del sorbitol no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado vol6rnenes de 10 ftL
de la preparacion de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los PICOS
principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la
solucion de sorbitol, can la siguiente formula:
759
Donde;
Cs "" Concentracion, en miligramos par gramos de la SRef
de sorbitol en la preparacion de referencia.
Crn = Concentracion, en miligramos por gramos de la
soluci6n de sorbitol en la preparacion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenido de la preparaeion de la
muestra.
A"J ~ Area bajo el pica obtenido de la prcparacion de
referenda.
CONSERVAClON. En cnvases bien cerrados.
SUCRAlOSA
HO
HO
OH
CI
C 12H 19 CI,08
MM 397.64
1,6-Dicloro-I,6 dideoxi-P.D- fructofuranosil-4-cloro-4- deoxia-D- galactopiranosido
1',4',6' -Triclorogalactosacarosa
[56038-13-2]
sucralosa, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de
DESCRIPCTON. Polvo blanco cristalino
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua, metanol y

etanol, poco soluble en acetato de etilo.
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n
similar de la SRef de sucralosa.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pica principal en el cromatograma de la preparacion de la muestra de la
Valoraci6n corresponde al de la preparaci6n de referenda.
C. MGA 0241, Capa de/gada. EI valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la preparacion de muestra
SUCRALOSA
760
en la determinacion de Sustancias relacionadas corresponde

al de la preparacian de referencia I.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre + 84.0 y + 87.5',
detenninada a 20C en una so lucian que contiene 10 mg/mL
de la muestra en agua.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de!
0.7%.
10 ppm.
,,'
LiMITE DE
PRODUCTOS DE
HIDROUSIS.
MGA 0241, Capa delgada. No mas del 0.1 %.
Sopor!e. Gel de silice de 0.25 mm.
Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion que
contenga ! 00 mg/mL de manito!.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
contenga 0.4 mgimL de fructosa y 100 mg/mL de manito!'
Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion que
contenga 250 mg/mL de sucralosa en metano!.
Revelador. Preparar una solucian que contenga 12.3 mgimL
de p-anisidina y 16.6 mg/mLde ilCido ftaIico en metanol.
Conservar la solucion en un lugar oscura y refrigerar pam
prevemr su decoloracion. Descartar S1 la solucion se
decolora.
Precaucion: la p-anisidina es t6xica si se inhala 0 81 se
absorbe por la pie!.
separados, 5.0 ~ de cada una de las preparaciones,
aplicando 1.0 ilL cada vez y dejando secar entre cada
apIicacion. Proceder como se indica en 01 met.odo general.
Rociar la placa con el reveIador y calentar a 100 2 'C
durante 15 min. Si la mancha de la preparacion de referenda
I se oscurece, repetir la prueba calentando por un periodo de
tiempo mas corto. Inmediatamente despues de calentar,
observar la cromatoplaca contra un fondo negro: el color de
la mancha obtenido can la preparacion de La muestra no es
mas intensa que la obtenida en la preparacion de referenda 2.
Li.MITE DE METANOL. MGA 0241, CG. No mas del
0.1 %.
Patron interno. Preparar una solucion que contenga
0.1 ~UmL de propanolol en piridina.
Preparacion de referenda. Preparar una salucian que
contenga 0.2 IlUmL dc metanol en el patron interno.
Preparacion de Ia muestra. Preparar lilla salucian que
contenga 0.2 gimL de la muestra en el patron interno.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 4 mm x 2 m
empaeada can soporte S6 silanizado de 80 a 100 mallas;
detector de ionizacion de flama; la temperatura de la
columna debe mantenerse a ISO C, la del puerto de
SUCRALOSA
myecclOn a 200C y la de! detector a 250 'C; gas

acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ilL de la preparacian
de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar
el area de los picos; eI coeficiente de variacion para la replica
de las inyecciones no es mayor de12.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ilL de la preparacion de referencia y preparacion de La muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes y medir las areas de los
pieos principales. Caleular el porcentaje de metanol en
la porcion de muestra tomada, con la siguiente formula:
(Ami Are!) [(Ci?) F] (0.79) 100

Donde:
Am = Relaci6n del area de los picas respuesta de metano1 y
propanol obtcnidos de la preparacion de la muestra.
A rer = Relaci6n del area de los picas respuesta de metanol y
propanol obtenidos de la preparacion de referencia.
C
Concentraci6n de metanol en la preparacion de
referencia en microIitros por rnililitro.
P
Concentracion de sucralosa en Ia preparaci6n de la
muestra en gramos por mililitro.
F
Factor de conversion de microlitros a miliIitros.
0.79 = Densidad especifica del metanol (g/mL).
de/gada. No mas del 0.5 %.
Sopor!e. Gel de silice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm
de espesor. La placa cromatografica debe contar con una
zona preadsorbente.
Fase movil. Solucian de domro de sodio (l en 20) en
acetonitrilo (7:3).
Preparacion de referencia ]. Preparar una solucion de la
SRef de sucralosa en metanol a una concentracion de
10.0 mg/mL.
Preparacion de referenela 2. Colocar 0.5 mL de la
preparacion de referenda 1 en un matraz volumetrico de
10 mL y diluir a volumen con metana!'
Preparacion de muestra. Preparar una soJucion en metanol
conteniendo 100.0 mg de sueralosa por mililitro.
Revelador. Acido sulfurico en metanol (3 en 20).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5.0 ilL de cada una de las preparaciones de
referencia y de Ja muestra. Desarrollar e] cromatograma,
hasta que la fase mavil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicacion, retirar La cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire. Radar
la plaea con el revelador y calentarla durante 10 min a
125C. EI valor de RF de 1a mancha principal obtenida con
la preparacion de la muestra corresponde al de la mancha
obtenida con la preparaci6n de referencia l, y el color de
cualquier otra mancha obtenida con la preparaci6n de La
muestm no es mas intensa que la de la mancha principal
obtenida con la preparacion de referencia 2.
Aditivos

Fase movil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar.
Ajustar 8i es necesario.
Preparaciim de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de sucralosa en fase m6vil a una concentraci6n
de 1.0 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra en fase m6vil a una concentraci6n de 1.0 mglmL.
Condiciones de equipo. Detector de indice de refracci6n;
columna de 8.0 mm x 10 em y empacada con Ll; velocidad de
j1L~o de 1.5 mLimin, de manera que el tiempo de retenci6n para
el pico de la sucralosa sea de aproximadamente 9 min.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de
variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor
del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar par separado 20 ilL de la preparad6n de referenda y 20 j.lL de la preparaci6n de la muestra,
obtener los correspondientes cromatograrnas y medir el area
bajo los picos principales. Caleular la cantidad en miligramos de sucralosa con la f6rmula:
Donde:
C ref = Concentraci6n de la SRef de sucralosa en la
preparad6n de referencia en miligramos por mililitro.
c'n = Concentraci6n de la sucralosa en la preparaci6n de la
muestra en miligrarnos por mililitro.
Am ~ Area del pieo respuesta obtenido de la preparacion de
la muestra.
Are! = Area del pica respuesta obtenido de la preparaei6n de
referencia.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados. en un lugar
fresco y see~, a una temperatura que no exceda de 21C,
SULFATO DE CALCIO
MM 172.17
MM 136.14
CaS04' 2 H20
CaSO,
Sulfato de calcio
Dihidratado
Anhidro
[7778-18-9]
[10101-41-4]
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05IJ. Disolver 200 mg

de la muestra en una mezc1a de 4 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3 N y 16 mL de agua, calentar hasta completa
disoluci6n, Esta soluci6n da reacci6n positiva para calcio y
sulfatos.
IUERRO. MGA 0451. No mas del 0.01 %. Disolver 100 mg
de la muestra en 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N.
diluir con 47 mL de agua.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra no
mas del 1.5 %; la forma dihidratada entre 19.0 y 23.0 %. Secar
a temperatura no menor de 250C hasta peso constante,
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 4.5 y 8.0 %
para la forma anhidra; entre 18.0 y 22.0 % para la forma
dihidratada. Utilizar ].0 g de muestra. Calcinar a 800C
hasta peso constante.
MET ALES .PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
10 ppm. Mezc1ar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua,
agregar 25 mL de soluci6n de acida clorhidrico 3 N Y
calentar a ebullici6n hasta disoluci6n completa, Enfriar
y agregar hidr6xido de amonio hasta pH 7, "filtrar, evaporar a
un volumen de 25 mL y valver a filtrar si es necesario hasta
abtencr una solucion transparente,
VALORACl(lN. MGA 0991, TUulacion camplejometrica.
Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL de
soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, calentar a ebullici6n si es
necesario, hasta disoluci6n completa y enfriar antes de valorar,
agitando de preferencia con agitador magnetico. Agregar en
el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de SV de
edetato disOdico 0.05 M, medidos eon una bureta. Agregar
soluci6n de hidr6xido de sodio (45 en 100), hasta que el
color rajo inicial cambie a azul claro, y continuar agregando
gota a gata hasta que el color cambie a violeta, entonces agregar
un exceso de 0.5 mL. EI pH es entre 12.3 y 12.5. Continuar
con la titulaci6n con SV de edetato dis6dico 0.05 M, gota a
gota, hasta la aparicion de un color azul que persista por no
menos de 60 s. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico
0.05 M equivale a 6.807 mg de sulfato de calcio.
CONSERVAClON. En envases bien cerrados.
Contiene no menos del 98.0 % y no lUllS del 101.0 % de

sulfato de calcio, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
SULFATO DE SODIO
DESCRIPCION.
higrosc6pico.
Na2S04'1O H20
Sulfato de sodio decahidratado
Na2S04
Anhidro
Polvo
fino
blanco
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en acidos

minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en
etanol y en la mayoria de los disolventes organicos.
761
MM322.20
[7727-73-3]
MM 142.04
[7757-82-6]
Contiene no menos del 99.0 % de sulfato de sodio calculado

con referencia a la sustancia seca,
SULFATO DE CALCIO
.....
--------------------------------.....
762
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Cristales transparentes incoloros 0 polvo

cristalino blanco. La forma anhidra es higrosc6piea y Ia
forma hidratada se disuelve a 33C en su propia agua de
cristalizaci6n.
de referencia de magnesio diluyendo 10.0 mL de soluci6n de

sulfato de magnesio heptahidratado al 1.0 % (m/v) a 100 mL
can agua.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, easi insoluble

en alcohol.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No

mas de 2 ppm para Ia forma hidratada y no mas de 5 ppm
para la fonna anhidra.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soIuci6n

(1:20) de la muestra, da reacci6n positiva a las pruebas de
identidad de sodio y sulfatos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 y

57.0 % para la forma hidratada y no mls de 0.5 % para la
forma anhidra. Secar a 105C durante 4 h.

5.0 g de la forma hidratada 0 2.2 g de Ia forma anhidra en
agua destilada libre de di6xido de carbono, diluir a 100 mL

10 ppm para la forma hidratada y no mas de 45 ppm para la
forma anhidra.
con el misrno disolvente. La soluci6n es clara.

soluci6n obtenida en la prucba Aspecto de fa solucion es
incolora.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de Ia soluci6n preparada en Ia prucba Aspecto de fa soludon, correspondiente,

agregar una gota de SI de azul de bromotimol; se requieren
no mas de 0.50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.010 N
ode soluci6n de hidr6xido de sodio 0.010 N, para cambiar el
color de la saluci6n.
CLORUROS. No mas de 200 ppm para la forma hidratada
y no mis de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de la
forma hidratada 0 0.48 g de la forma anhidra, no presentan
mas c1oruros que los que corresponden a 0.30 mL de
solucion de acido c1orhidrico 0.020 N.
CALCro. MGA 08l1. No mas de 200 ppm para la forma
hidratada y no mas de 450 ppm para la forma anhidra.
HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 40 ppm para la
forma hidratada y no mas de 90 ppm para Ia forma anhidra.
SoIuci6n estandar de comparaci6n. Inmediatamente antes
del usa diluir cuantitativamente con agua un volumen de la
Prcparacion de referenda de hierro concentrada para obtener
una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
SoIuci6n de prueba. Tomar una alicuota de 5 mL de Ia
solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofuci6n y
diluir a 10 mL con agua.
MAGNESIO. No mas de 100 ppm para Ia forma hidratada y
no mas de 200 ppm para Ia forma anhidra. A 10.0 mL de la
soluci6n preparada en la prueba Aspecto de fa sofucion
correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 %), 0.15 mL
de soluci6n de amarillo de titanio al 0.05 % (m/v), 0.25 mL de
soIuei6n de oxalato de amonio al 4 % (m/v) y 5.0 mL
de soIuci6n de hidr6xido de sodio 2 N, agitar. Cualquier color
rosa producido, no excede al obtenido tratando de manera
similar una mezc1a de 5.0 mL de preparaci6n de referencia de
magnesio (10 ppm) y 5.0 mL de agua. Preparar la soluci6n
VALORACION. Pesar una porci6n de Ia muestra equivalente

a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver en 200 mL de
agua y agregar 1 mL de acido clorhidrico. Calentar a ebullici6n
y gradualmente agregar, en pequefias porciones con agitaci6n
constante, un exceso de SR de cloruro de bario caliente
(aproximadamente 8.0 mL). Calentar la mezcla sobre un BV
durante 1 h, colectar el preeipitado de sulfato de bario en un
crisol de filtracion, previamente puesto a peso constante, lavar
hasta que este libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada
gramo de residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y a una
temperatura que no exceda de 25C.
MARBETE. lndicar si se trata de Ia forma decahidratada
anhidra.
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)

Na2S0,
Sulfito de sodio anhidro
MM 126.04
[7757-83-7]

sulfito de sodio.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; muy poco
soluble en alcohoL
A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de
la solucion se encuentra entre 8.0 y 10.0.
B. A 5 mL de la solucion de la muestra preparada en el
Ensayo de identidad A, anadir 0.5 mL de SR de yodo. La
soluci6n permanece incolora y da reacci6n positiva a
Ia prueba de sulfatos (MGA 0861).
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
Aditivos
C. MGA 0511. La soluci6n de la muestra preparada en el

Ensayo de identidad A, da reacci6n positiva a la prueba de
identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n
de Ia muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. La soluci6n de
la rnuestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora.
TlOSULFATOS. No mas del 0.1 %. A 2.0 g de muestra
afiadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y anadir 10 mL
de SR de formaldehido y 10 mL de acido acHico. Dejar
reposar durante 5 min. Anadir 0.5 mL de Sl dc almid6n y
titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco. La diferencia
entre los volurnenes utilizados no es mayor de 0.15 mL.
Solucion cstandar de comparaci6n. Inmediatamente antes
de usar diluir cuantitativamentc con agua un volumen de la Preparaci6n de referencia de hierro concentrada para obtener
agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25, 0.5 Y 100 )lg

de Zu/mL, respectivamente.
Preparacion de la mnestra. Diluir 2.0 mL de la soIuei6n

preparada para la determinaci6n de Hierro a 10.0 mL con agua.
Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, segun
las caracteristicas de detecci6n del instrumento utilizado, a
213.9 nm utilizando una lampara de catodo hueco de zinc
como fuente de radiaci6n y tlama de aire-acetileno.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de

10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la soluei6n preparada para la
determinaci6n de Hierro.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Disolver
250 mg de Ia muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N,
agitar hasta completa disoluci6n. Agregar I mL de SI de
almid6n y titular el exeeso de yodo can SV de ti08ulfato
de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio.
una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solucion de prucba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de

agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar
lenta y cuidadosamente 15 mL de acido c1orhidrico. Calentar
a ebullici6n. Enfriar y llevar al aforo a 100 mL can agua.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
SELENIO. No mas de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar

10 mL de SR de formaldehido. Agregar lenta y cuidadosamente 2 mL de acido clorhidrico. Calentar en un bana de
agua durante 20 min. Cualquicr color rosa en la soluci6n no
es mas intenso que el que se obtiene con una soluci6n

preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando
1.0 g de la muestra a la que se ha adieionado 0.2 mL de

solueion de refercncia de selenio (100 ppm de Se).
Preparacion de so!ucion referenda de selenio.
Precauci6n: el selenio es toxico, manejarlo con cuidado.
Disolver 0.1 g de selenio metalico en 2 ruL de acido nitrico.
Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a
sequedad. Repetir la adicion de agua y la evaporaci6n
a sequedad, tres veces mas. Disolver el residua obtenido en
50 ruL de acido clorhidrico diluido, transferir a un matraz
763
Es una mezc1a de monogliceridos, digliceridos y trigliceridos,

que pueden ser obtenidos por esterificaci6n de <icidos grasos
de origen natural con glicerol 0 por transesterificaci6n de
grasas naturales. Cada tipo de grasa s6lida se caracteriza por
su temperatura de fusi6n, su indice de hidroxilo y su jndice de
saponificacion. No contiene aditivos,
DESCRIPCION. Masa blanca
casi blanca, cerosa,
quebradiza.
SOLUBlLIDAD. Ficilmente soluble en cter dietilico y en

cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
volumetrico de 1 000 mL y llcvar al aforo con el mismo
A. Agitar una cantidad de muestra con una SR de pirogalol
disolvente. Mezclar. La soluci6n tiene una concentracion de
alcalino; se observa una coloraci6n cafe oscura.
selenio de 100 )lglmL.

ZINC. MGA 0331. No mas de 25 ppm.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
contenga I mL de acido acetico y la cantidad de sulfato de

zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H,O en 100.0 mL
de agua. La solucion contiene el equivalente a I 000 )lg de
ZnlmL Diluir cuantitativamente la solucion para obtener
una concentraci6n de 25 j.!g de ZnlmL Transferir, a tres
matraces volumetricos de 100 mL. porciones de 1.0, 2.0 Y

4.0 mL de la soluci6n anterior, diluir y llevar al aforo con
B. MGA 0241, Capo delgada.

Sopor!e. Gel de silice G.
Fase movil. Eter: cloruro de etileno (10:90).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de Ia muestra en
cloruro de etileno y llevar a 10 mL con el mismo disolvente,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2)..lL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
SUPOSITORIOS, BASE PARA
764
de la fase movil y dejar secar al aire. Exponer la placa al
diferentes cantidades de minerales asociados, silicatos
revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo

luz de dia. Se observa una mancha con un valor de RF de
de aluminio y magnesio hidratados (cloritas). carbonato

magnesio (magnesita). carbonato de calcio (calcita)
carbonato de calcio y magnesio (dolomita). entre otros.
certificado de analisis del proveedor debe declarar
alrededor de 0.6 que corresponde a los trigliceridos; una

mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que
corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de
R, de alrededor de 0.3 que corresponde a I ,2-digliceridos, y

probablemente una mancha con un valor de RF de 0.05 que
corrcsponde a I-monogliceridos.
de
y
EI
la
ausencia de asbesto y cual metoda de los indicados en

la prueba de Ausencia de asbestos se utiliz6 para su analisis.
DESCRIPCION. Polvo cristalino. muy fino, blanco
blanco grisaceo, libre de arenillas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Aparato II.

elase II. Entre 27 y 45 C. No dillere cn mas de 2 C de la
temperatura de fusion indicada en la etiqueta. Introducir
sustancia fundida en el tuba capilar y dejar solidificar a

una temperatura por debajo de 10C durante 24 h.
]a
INDICE DE HlDROXILO. MGA 0491. Entre 5 y no mas

de 70. No difiere en mas de 5 unidades del indieado en la
etiqueta. Si e1 indice nominal es 5, no debe ser mayor de 5.
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. No difiere
en mas del 5.0 % del indicado en la ctiqueta.
MATERIA INSAPONIFICABLE. MGA 0541. No mas de
3.0 %. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra.
INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 7.0.
INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0.
IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de muestra en
una mezcla de alcohol:eter etilico (1.5:3). Anadir 0.05 mL de
SI de azul de bromofenoL Se requieren no mas de 0.15 mL
de solucion de {wido clorhidrico 0.10 M para cambiar el
color del indicador de naranja a amarillo.

JOppm.
0.05 %.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados a una temperatura de cuando menos 5 C por debajo de la temperatura de
fusi6n indicada en el marbete, protegidos de la luz.
MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusion, el

indice de hidroxilo y el indice de saponificacion.
TALCO
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en bromuro

de potasio presenta maximos a 3677 2 cm". a I 018
2 em" y a 669 2 cm,l
B. En un crisol de platino. fundir una mezcla de 200 mg de
carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio

anhidro. Agregar a la mezc1a fundida 100 mg de la muestra y
continuar calentando hasta fusi6n completa. Enfriar y pasar
la mezc1a fundida a un vaso de precipitados con la ayuda de

50 mL de agua caliente, agregar aeido c1orhidrieo, hasta que
no se produzca efervescencia y agregar un exceso de 10 mL
del mismo acido. Evaporar en BV hasta sequedad, enfriar.

agregar 20 mL de agua, calentar la mezc1a a ebullici6n
y flltrar; queda un residuo insoluble de silice. A 5 mL del
filtrado agregar 1 mL de solucion de hidroxido de amenia

6 N Y I mL de SR de c1oruro de amonio filtrar si es
necesario, y agregar I mL de SR de fosfato dibasico de
sodio. Se forma un precipitado cristalino, blanco, de fosfato
de amonio y magnesio.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Calentar a ebullicion. a

reflujo, 2.5 g de muestra can 50 mL de agua, libre de
dioxido de carbono. Filtrar al vado. A 10 mL del filtrado,
agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol; no se requieren
mas de 0.4 mL de SV de acido c1orbidrico 0.01 N para
cambiar el color del indieador. A 10 mL del filtrado, agregar
0.1 mL de SI de fenolftaleina; no se requieren mas de
0.3 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N para eambiar el
color del indicador.
0.1 %. A 10.0 g de la muestra agregar 50 mL de agua. libre
de di6xido de carbono, calentar a ebullici6n a reflujo durante
30 min. Enfdar, filtrar y diluir con agua, libre de di6xido de
carbono, a 50.0 mL: el filtrado es neutro al PI tomasoL

Evaporar a sequedad 25.0 mL del filtrado y sccar el residuo a
105C durante I h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg.
HIERRO. MGA 0331. No mas de 0.25 %.
Solncion madre de prucba. Pesar 10.0 g de muestra,
colocarla en un matraz Erlenmeyer equipado con un
Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleceionado y

pulverizado. EI talco puro Mg 3Si40 IO(OH), puede eontener
TALCO
condensador de reflujo, agregar gradualmente y can ligera

agitacion. para mezclar, 50 mL de solueion 0.5 N de acido
Aditivos
c1orhidrico y calentar en BV durant.e 30 min. Enfriar,

transferir 1a mezcla a un vaSQ de prccipitados y dejar
sedimentar el material insoluble. Filtrar el liquido
sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL, fetener ell
el vaso la mayor cantidad de material insoluble que sea
po sible. Lavar el residuo y el vase de precipitados. Lavar
con tres porciones de 10 mL de agua caliente, mtrar, reunir
los filtrados. Lavar el filtro con 15 mL de agua caliente,
dejar enfriar y diluir con agua al aforo.
Solucion de prueba. Transferir 2.5 mL de la solucion madre
de prucba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50.0
ruL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N Y diluir a
volumen con agua.
Preparar una solucion que contcnga 4.840 g de cloruro
ferrieD en 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico en
agua de 15 % (v/v), Inmediatamente antes de su uso, diluir
con agua 5,0 mL de Ia soluci6n anterior a 200 mL Esta
soluci6n contiene el equivalente a 250 ~lg de hiclTo/rnL
Soluciones de referenda de hierro. Transferir respectivamente 2.0, 2.5, 3.0 Y 4.0 mL de la solucion madre de
referencia de hierro a cuatro matraces vo lumeu-icos
de 100 mL, que contengan 50.0 mL de solucion de .cido
clorhidrico 0.5 N cada uno, y diluir a volumen con agua.
Procedimiento. Determinar simultaneamente Ia absorbancia
de Ia soluci6n de prucba y de las solucioncs de referencia de
hierro en la linea de cmision de hierro a 248.3 nm con
un espcctrofot6rnetro de absorci6n at6mica, equipado
con una larnpara de hierro de catodo hueco y una llama de
airc-acetileno. Realizar las corrccciones neccsarias usando
una Iampara de deuterio.
Soluci6n de prueba. Emplear Ia soluci6n madre de prueba
preparada segun se indica en Ia prueba de Hierro.
SoiueUm madre de fa referenda de plomo. Utilizar la
Solucion estandar de plomo (10 figlmL) del MGA 0561
Metale,,; pesado,s'.
Soluciones de referenda de plomo. Transferir a cuatro
matraces volum6tricos de 100 mL, que contengan 50 mL de
solucion de acido clorhidrico 0.5 N, 5.0, 7.5, to.O Y 12.5 mL,
respectivamente, de Ia soluci6n madre de ia referencia de
plomo, y diluir a volumen con agua.
Proccdimiento. Determinar sirnultaneamente la absorbancia
de Ja soluci6n de prueba y de las soluciones de referencia de
plomo en la linea de emisi6n de plomo a 217.0 mn con un
espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con tma
lampara de plomo de cutodo hueco y una llama de aireacetileno.
CALCIO. MGA 0331. No mas de 0.9 %.
Solucion de cloruro de lontano. A 5.9 g de oxido de lantano,
agregar lentamente 10 mL de acido clorliidrico y calentar a
ebuUicion. Dejar enfriar y diluir con agua hasta 100 mL.
Solucion madre de prucba. [Precauci6n: los percioratos
mezcIados con metales pesados son explosivos. Adoptar las
precauciones necesarias at realizar este procedimiento].
765
Pesar 500 mg de rnuestra en una capsula de ten6n de

] 00 mL, agregar 5 mL de acido ciorhidrico, 5 rnL de acido
nitrico (libre de plomo) y 5 mL de acido perclorico. Mezclar
suavemente, agregar 35 mL de acido fluorhidrico yevaporar
Ientamente, casi a sequcdad, (aprox. 0.5 mL) sobre una placa
de calentamiento. Agregar al residua 5 rnL de acido
clorhldrico, cubrir con un vidrio de reloj, calentar a
ebullici6n y dcjar enfriar. Transferir el contenido a un rnatraz
volum6trico de 50 mL, enjuagar el vidrio de I'eloj y ia
capsula con agua y pasar los lavados al rnatraz volum6trico
de 50 mL, diluir a valumen con agua.
Solucion de prueha. Transfcrir 5.0 mL de la solucion madre
de prueba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
10.0 mL de itcido clorhidrico y 10 mL de solucion de doruro
de lantano, diluir a volumen con agua.
Solucion madre de relere"cia de cal do. Diso1ver 3.67 g de
cloruro de caleio dihidratado en acido clorhidrico minido, diluir
con el mismo disolvente a I 000 mL. Inmediatarnente antes de
usaI', transferir 10.0 mL de la solucion a un matraz volumctrico de ] 00 mL, diluir a volumcn con agua y mezc1ar. La
soluci6n contiene el equivalente a 100 ,ug de calcio/mL.
Soluciones de referenda de eakio. Transferir respcctivamente 1.0,2.0,3.0 y 5.0 mL de solucion madre de referencia
de calcio a cuatro matraces volumetricos de 100 mL, que
contenga" 10.0 mL de <icido clorhidrico y 10 mL de solucion
de c1onlro de lantano cada uno, diluir a volumen con agua.
Procedimiento. Determinar simult.,;'tneamente ia absorbancia
de Ia soluci6n de prueba y de las soluciones de referencia de
calcio en Ia lInea de emision de calcio a 422.7 nm con un
espectrofot6metro de absorci6n atomica, equipado con una
lampara de calcio de catodo hueco y una llama de oxido
nitroso-acetileno.
ALUMINIO. MGA 0331. No mas de 2.0 %.
Solution de cloruro de cesio. Disolver 2.53 g de cloruro de
cesio en 100 mL de agua, mezdar.
SaIndon madre de prucba. Proceder segun se indica en ia
prueba de calcio, Transferir 5 mL de Ia soluci6n de cloruro
de cesio a un mai.raz volumetrico de 50 mL, antes de
transferir el residuo, y diluir a volumen con agua.
Soludon de prucba. Transferir 5.0 mL de Ia solucion madre
de prucba a un matraz volumetrico de 100 ill L, agregar
10 mL de 1a solucion de dornro de cesio y 10.0 mL de itcido
clorhidrico, diluir a volumen con agua.
Soludon madre de rcferencia de aluminio. Disolver
8.947 g de daruro de aluminio en agua y diluir con agua a
1 000 mL. lnmediatamente antes de usar, transferir 10.0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a
volumen con agua y mezclar. La soluci6n contiene el
equivalente a 100 fig de aluminio/mL.
Soludones de referenda de aluminio. Transferir respectivamente 5.0, 10.0, 15.0 y 20.0 mL de soluci6n madre de
referencia de aluminio a cuatTo matraces volumctricos
de 100 mL, que contengan 10.0 mL de aeido clorhidrico
y 10 mL de soluci6n de cloruro de cesio cada uno, diluir a
volumen con agua,
TALCO
766
Procedimiento. Determinar simultimeamente Ia absorbancia

de Ia so!uci6n de prueba y de las soluciones de referencia de
aluminio en Ia linea de emisi6n de alurninio a 309.3 nm con un
espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con una
himpara de aluminio de catodo bueco y una llama de 6xido
nitroso-acetilcno.
".,
'I
Iii
"
'
MAGNESIO.MGA 0331. Entre 17.0 y 19.5 %.

Solucion de cloruro de lantano. Preparar segun se indica en
la prueba de calcio.
Solucion madre de prueha. Preparar segun se indica en Ia
pmeba de calcio.
Solucion de prueha. Diluir con agua 0.5 mL de Ia soluci6n
madre dc prueba a 100 mL. Transferir 4.0 mL de esta
soluci6n a un rnatraz volum6trico de 100 rnL, agregar
10.0 rnL de acido c1orhidrico y 10 mL de la soluci6n de
clomro de lantano y diluir a volumen con agua.
Soiucion madre de referenda de magnesio. Disolver
8.365 g de cloruro de magnesio en acido clorhidrico diluido
y diluir a 1 000 mL con el misrno disolvente. Transferir
5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL,
diluir a volurnen con agua y mezc]ar. La soluci6n contiene el
equivalente a I 0 ~g de magnesio/mL.
Soluciones de referenda de magnesio. Transferir 2.5, 3.0,
4.0 Y 5.0 mL de solucion madre de referencia de magnesio,
respectivamente a cuatro matraccs volum6tricos de 100 mL,
que contengan 10.0 mL de icido clorhidrico y 10 mL de
soluci6n de cloruro de lantano cada uno, diluir a voJumcn
con agua.
Procedimiento. Detenninar simulttmeamente Ia absorbancia de
la soluci6n de prueba y de las soluciones de referenda
de magnesio en la linea de emisi6n de magnesio a 285.2 nm con
un espectrofotornetro de absorci6n at6mica, equipado con una
Iampara de mat,:rnesio de catodo hueco y una llama de aire~
acetileno.
7.0 % de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 1 075
25C hasta peso constante.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Para administraci6n t6pica: la cuenta total de rnicroorganismos mes6filos
aerobios no exccde de 100 UFC/g Y el recuento total de
Para administraci6n oral: la cuenta total de microorganismos
mes6lilos aerobios no excede de I 000 UFC/g Y el recuento
total de bongos filamentosos y levaduras no excede de
100 UFC/g.
AUSENCIA DE ASBESTO. [Nota: Los proveedores
pueden usar uno de los siguientes metodos para determinar
Ia ausencia de asbesto. No es prueba de control para e1
usuario]. Proceder seglill se indica en Ia prueba A 0 en Ia
prueba B. Si cualquiera de las pruebas da resultado positivo,
realizar la prueba C.
TARTARICO, ACIDO
Prueba A. En el espectro de absorci6n [R de una dispersi6n

de talco en bromuro de potasio, la presencia de una banda de
absorci6n a 758 1 cm- 1, usando una escala expandida,
puede indicar Ia presencia de tremolita clorita. Si la banda
de absorci6n pennanece despu6s de la ignici6n de Ia sustancia,
durante al menos 30 min a 850C, indica la presencia de
tremolita. Cualquier banda u hornbro de absorci6n en el
intcrvalo de 600 a 650 cm l usando escala expandida. puede
indicar la presencia de serpentinas.
Prueha B. MGA 0231. Metoda II. Empleando las siguientes
condiciones: radiaci6n monocronllitica Cu Ka de 40 kV, 24 a
30 rnA; la ranura de incidencia fija a 1; Ia ranura de detecci6n
fija a 0.2'; velocidad del goui6metro de 1110" 20/min; el intervalo de barrido de 10 a ]320 Y de 24 a 26' 28; la muestra no
esb orientada. Preparar llna muestra aleatoria y colocarla en
el portamuestras. Comprirnir y alisar su superficie con un
portaobjetos de vidrio pulido. Registrar los difractob'famas: la
presencia de anfiboles se detecta por un pico de difraccion a
10.5 0.1" 28 Y la presencia de serpentinas se detecta por los
picos de diJrdcci6n a 24.3 0.1 20 a 12.1 0.1" 20.
Prucha C. MGA 0566, Microscopia optica. La presencia de
asbestos se denmestra si existe un intervalo de relaciones entre
largo y aneho de 20: I a 100: 1 0 mayor para libras de mas de
5 ~m de largo; si es posiblc dividirlas enlibrillas muy delgadas;
y si estan presentes dos 0 mas de los siguientes cuatro criterios:
(l) libras paralelas que se presentan en haces, (2) haces de
libras que muestran extremos divididos, (3) libras en fonna
de al,'lljas delgadas 0 (4) masas enredadas de libras individuales
y/o fibras que muestran curvaturas.

MARBETE. Debe indicar
topica.
5i
es para administraci6n oral
TARTARICO, Acmo
C4H60,
Acido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico
Acido L- (+)-tartarieo
MM 150.09
[87-69-4]

acido tartarico, secado durante 3 h sobre pent6xido de
f6sforo.
DESCRIPCION. Cristales ineoloros, translucidos 0
blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro,
y estable al aire.
Aditivos
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; Hicilmente soluble

en alcohol.
767
TARTRATO DE 50010 Y POTASIO
A. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las pruebas de
identidad de tartratos.
B. Cuando se somete a ignicion, 5e descomponc gradualmentc,
emitiendo un olor semejante al del azucar quemada.
ACIDEZ. Una solucian acuosa de la muestra es acida al PI
de tomasol.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre +12 y +13',
ca1culada sobre la sustancia seca; determinar en una soluci6n
acuosa que contenga 2 g en 10 mL.
C4H4KNa06' 4 H2 0
MM 282.22
Anhidro
MM 210.16
Sal de sodio y potasio del acido [R-(R*.R*)]-2,3dihidroxibutanodioico
Tetrahidratado
[6100-16-9; 6381-59-5]
Anhidro
[304-59-6]
tartrato de sodio y potasio, ealculado con referencia anhidra.
DESCRIPCION. Polvo
ineoloros transparentes.
blanco
eristalino
cristales

Esta prucba 5e requiere solo para los disolventes referidos en
escrito por e1 fabricante y que 5e utilizan en el proceso de
SOUJBlLIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en

etano!'
SULFATOS. A 10 mL de una soIuci6n (J en 100) de la

muestra agregar tres gotas de <icido clorhidrico y 1 mL de
SR de cloruro de bario; no se produce turbiedad.
A. Al calcinar desprende olor a aZllcar quemada y deja un

residuo alcalino al PI tomasol que haee efervescencia con
<icidos.
OXALATOS. A 10 mL de una solucion de la muestra (I en

10), agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N hasta
cerca de la neutralizaci6n y agregar 10 mL de SR de sulfato
de caleio, No se produce turbiedad.
0.1 %.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 % de
su peso. Secar sobre pent6xido de f6sforo durante 3 h.
10 ppm.
B. Agregar 10 mL de soluci6n (1:20) de Ia muestra, 10 mL

de soluei6n de <icido acctico 6 N, se forma un preeipitado
blanco cristalino en 15 min.
C. MGA 0511. Una preparaci6n (I en 100) de Ia muestra, da
reaeci6n positiva a las pruebas de identidad para tartratos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una soIuci6n al

5.0 % en agua librc de di6xido de carbono es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II La
soluci6n de la muestra preparada en Aspecto de fa soluci6n,
es incolora.
ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g de la muestra en
20 mL de agua es alealina al PI tomasol, pero desputs de la
adici6n de 0.20 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.10 N, no se
produce color rosa al agregar una gota de SI de fenolftaleina.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Transferir

2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a
un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar
SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solucion de hidr6xido de sodio 1 N
equivale a 75.04 mg de acido tartitrico.
+ 28 y + 30. Calculado con referencia a la sustancia seca.
Utilizar una soIuci6n al 5.0 % en agua libre de di6xido de

carbono.
ROTACION OPTICA ESPEcIFICA. MGA 0771. Entre
TARTRATO DE SOOIO Y POTASIO
768
AGUA. MGA 0041, Tilulacian direcla, Entre 21.0 y 27.0 %.

AMONiACO. No mis de 40 ppm. Disolver 5.0 g de muestra
en agua libre de di6xido de carbo no, prcparada a partir de agua
destilada y diluir a 100 mL cou el mismo disolvente. Coloear

5.0 mL de esta soluci6n en un tubo de ensayc con tap6n
esmerilado, a1calinizar, si es necesano, con solucion diluida de
hidr6xido de sodio y diluir a IS mL con agua. Allawr 0.3 mL
de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio mercurico
a!calino). En otro tubo eoloear 10.0 mL de SRef de amoniaco
que contenga 1 ppm de amoniaco, afiadir 5 mL de agua y
0.3 mL de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio merclrrieo
aJcalino), tapar los tubos. Dcspues de 5 min cualquier
coloracion amaril1a desarrollada en el tuba conteniendo Ia
preparaci6n de la muestra no es mas intensa que la desarrollada
en el tubo que contiene la preparacion de referenda.

10 ppm.
,,,
"
"i
"

Esta prueba se reguiere solo para los disolventes referidos en
fabricacion, distribucion yalmaccnamiento.
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 16 mL de agua y 6 mL
de solucion de acido clorhidrico IN. Diluir con agua a 25 mL.
3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BV si es
necesario. Enfriar, agregar Sf de rojo de metiIo. Titular con
SV de acido clorhidrico 0.5 N. Cada mililitro de solucion de
acido clorhidrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato
de sodio decahidratado.
VALORACION. MGA 0991. A 100 mg de muestra anadir

20 mL de anbidrido acetico y 40 mL de acido acetieo anhidro.
Titular lentamente con SV de acido percl6rieo 0.1 N eu
acjdo acetico glacial, determinando el punto final potenciometrieamente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N equivale a 10,51 mg de tartrato de sodio y potasio.
Vease la monografia de Timerosa! del capitulo de Farmacos.
TIOSUlFATO DE SODIO
Na2S203' 5 H20
Na2S203
Tiosulfato dis6dico, pentahidratado
Hiposultito de sodio
Anhidro
I ,
~ J! i
TETRABORATO DE 80DI0
Na2B407' 10 H20
Tetraborato de sodio deeahidratado
Borato de sodio
B6rax
MM 248.19
MM 158.11
MM 381.37
[10102-17-7]
[7772-98-7]
[1303-96-4]
Contiene no menos del 99.0 % y no mils del 100.5 % de

tiosulfato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia
seca.
Contiene no menos del 99.0 % y no mis del 105.0 % de

tetraborato de sodio decahidratado.
polvo cristalino blanco. Eflorescente.
TIMEROSAl
masas eristalinas
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua en ebullici6n

yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
DESCRIPCION. Cristales graudes 0 gruesos incoloros 0

polvo cristaJino. Es delicuescente en aire humedo y
eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 330C.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de

la muestra (1 en 20) da reacci6n positiva a las pruebas
de sotlio y borato.
A. A una solucion de la muestra (1 en lo), agregar unas

gotas de SR de yodo; la coloraci6n desaparece.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Una soluci6n

de la muestra al4 % (m/v), es clara.
B. MGA 0511. Una soluci6n (I en 10) de la muestra, da

reaccion positiva para sodio y para tiosulfato.

soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la solucion es
incolora.
TETRABORATO DE SOOIO

10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con
el mismo disolvcnte. La soluci6n es clara.
Aditivos

soluci6n de Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solucion al

10 %, preparada recientemente con agua libre de dioxido de
769
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. a-Tocoferol; manejar

carbono.
DESCRIPCION. Solueion oleosa vegetal, viseosa, de color

cafe rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la
presencia de aire y luz.
CALCIO. Disolver I g de la muestra en 20 mL de agua y

agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se
produce turbidez.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en

alcohol; miscible en acetona, cloroformo, cter dietHico y
aceites vegetales.

37.0 % de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar con vado
a una temperatura de 40 a 45 'C durante 16 h.
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua. lentamente agregar 5 mL de solucion de icido clorhidrico 3 N.
evaporar casi a sequedad en BV y calenlar eI residuo a ISO 'C
durante I h. Agregar IS mL de agua al residuo. calentar a
ebullicion suavemente durante 2 min y filtrar. Calentar el
filtrado a ebullicion y agregar suficiente SR de bromo para
obtener una soluci6n clara y agregar un ligero exceso de
bromo. Calentar a ebullici6n la soluci6n para eliminar el
exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente, agregar
una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de
bidroxido de sodio I N. Diluir con agua a 25 mL.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion direeta. Disolver
400 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar
el pH de la solucion entre 6.2 y 6.7 eon solucion de acido
c1orhidrico 3 N. Titular can SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL
de SI de almidon al aproximarse el punto final. Cada
mililitro de solucion de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de
tiosulfato de sodio.
TOCOFEROl (ADITIVO)
HO
a-tocoferol
,B-tocoferol
b-tocoferal
y-tocoferol
RJ
RJ
RJ
R J ~ R2 ~ R, ~ C1I 3
R3 ~ CH3; R2 ~ 1I
~ CH3; R2 ~ R, ~ H
~ R2 ~ CH,; R3 ~ H
~
Contiene no menos del 50.0 % de tocoferales totales de los

cuales no menos del 80.0 % esta formado de eantidades
variables de fl. J y y-tocoferoles.
A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto.
agregar e incorporar 2 mL de acido nitrico y calentar a 75C
durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante 0
anaranjado.
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de reteneion del tercer pieD

principal, es decir. del pico que apareee justo antes del que
corresponde a la preparacion del patron interno, registrado
en el crornatograma de la preparacion de la muestra
corresponde al de la preparacion de referencia, ambas con
respecto al de Ia preparacion del patron interno obtenidos en
Ia Valoracian.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 mL de una mezc1a
de alcohoI:eter dietilico (1: I) previamente neutralizada con
fenolftaleina y solueion de hidroxido de sodio 0.1 N; agregar
0.5 mL de 51 de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido
de sodio 0.1 N hasta que la solucion permanezca ligeramente
rosada despues de 305 de agitaeion. No mas de 1.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N
Cumple los requisit(lS.
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
fabricacion, distribuci6n y alrnacenamiento.
Patron interno. En un matraz volumetrico de 200 mL
colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver
con una mezcJa de piridina:anhidrido propionico (2:1). Hevar
a volumen y mezclar.
Preparacion de referenda. Utilizar material de bajo
actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapon esmerilado
por separado 12, 25. 37 y 50 mL de SRef de a-tocoferol;
agregar 25 mL de solucion de patron interno en cada uno de
los matraces, mezclar y poner a reflujo durante 10 min.
Preparadon de la muestra. Utilizar material de vidrio
inactinico. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a
los utilizados para las preparaciones de referencia, agregar
10.0 mL de solucion de patron interno, mezc1ar y poner a
reflujo durante 10 min.
TOCOFEROL (ADITIVO)
770
Farmacopea de los Estados Unldas Mexicanas, undecima edici6n.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipada

con un detector de ionizaci6n de flama; columna de vidrio
de borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 a 5.0 % de
fase liquida G2 en un soporte SlAB de 80 a 100 mallas
utilizando un sistema de introduccion de la muestra de vidrio
en linea 0 por inyecci6n en colunma. La columna debe
mantenerse de manera isornetrica a una temperatura entre
245 y 265 DC; el puerto de inyeccion y el detectar debcn
mantenerse 10C por arriba de la temperatura de la columna.
La velacidad de flujo del gas acarteador (helio 0 nitrogeno)
debe ajustarse para obtener un poco de hexadecanoato de
hexadecilo, de 30 a 32 min despues de la introduccion de la
muestra. Si es necesario condicionar la columna,
Verification del sistema. Inyectar el numero suficiente de
porciones de la preparacion de la muestra, como se indica en
calibraci6n, para asegurar que el factor de resolucion R entre
los picos principales presentes a los tiempos de retenci6n de
alrededor de 0.50 (propionato de o-tocoferol) y de 0.63
(propionata de fJ mis y tocaferol) relativas al hexadecanoato
de hexadecilo a 1.00, no es menor de 2.5.
Calibraci6n. lnyectar de 2.0 a 5.0 ilL de cada una de las
preparaciones de referenda y registrar las areas de los picos
como se indica en procedimiento. Calcular el factor de
respuesta relativo F para cada concentracion de la
preparacion de referenda, con la siguiente formula:
Donde:
AD ~ Area del pico de hexadeci! hexadecanaato en la
As ~ Area del pico de la de SRef de a-tocoferol en la
preparacion de referenda,
CD = Concentraci6n en miligramo por rnililitro de hexadecil
hexadecanoato en la preparacion de referenda.
Cs ~ Concentracion en miligramo por mililitro de SRef de
a- tocoferol en la preparacion de referencia.
Sucesivamente inyectar un numero suficiente porciones de
cada una de las preparaciones de referencia para asegurar
que el factar F es constante dentro de un rango del 2.0 %.
Preparar una curva de factor de respuesta relativa graficando
F contra el area del pica de propionato de a-tocoferol.
Procedimiento. Inyectar de 2.0 a 5.0 ilL de la preparacion
de la muestm y registrar los cromatogramas. Medir las areas
bajo cuatto picos principales presentes a los tiempos de
reteneion relativas de alrededor de 0.50; 0.63; 0.76 Y 1.00 Y
registrar los valores como a5, a~y, au, Y aD, correspondiendo a
propionata de a-toeaferol y hexadecanoato de hexadecilo
respectivamente. CalcuJar la cantidad, en miligramos, de
cada forma de tocoferol en la muestra con las formulas
siguientes:
o-toeoferol ~ (10 CDI F)(a5IaD);
fJmas y tocoferol ~ (10 CDI F) (ap/aD);
a-toeoferol ~ (10 CII F) (aalaD)
Donde:
TRIETANOLAMINA
F=
Curva de respuesta relativa (vease Calibraci6n) para

cada una de las areas correspondientes bajo los picos
de los propionatas de 0, fJ mas y y a-tocaferol
obtenidos de la preparacion de la muestra.
CONSERVAOON. En envases bien cerradas y que eviten

el paso de la luz. Proteger con atmosfera de gas inerte.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el cantenido, en
miligrarnos por gramo de tocoferoles totales y de la suma
de fJ, y y o-tacoferoles.
TRIETANOlAMINA
C6H 15N0 3
MM 149.19
Tris-(2-hidroxietil)amina
2-2 ',2" -Nitrilotrietanol
(102-71-6]
Es una mezc1a de bases, compuesta principalmente de

2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que tambicn contiene 2-2' -iminobisetanal (dietanolamina) y cantidades mas pequenas de
2-aminoetanol (monoetanolamina), Contiene no menos
del 99.0 % y no mas del 107.4 % de alcanolaminas,
calculado con referenda a la sustancia anhidra como
N(C,H40HlJ,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar

DESCRIPCION. Liquido vlseoso incaloro
pahdo, muy higrascopico.
amarillo
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol,

acetona y tetracloruro de carbono.
A. MGA 035!. EI espectra infTarrojo de una pelicula de la
muestra corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de trietanolamina,
B. MezcIar I mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato

cuprieo, se desarrolla un color azul OScuro. Agregar 5 mL de
solucion de hidroxido de sodio I N Y calentar a ebullici6n
hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte.
El color azul pennanece.
.................--------------------Aditivos
C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro

de cobalto. Se produce un color rojo carmin.
IND.lCE DE REFRACCHlN. MGA 0741. Entre 1.481 y
1.486 a 20C.
0.05 %.
AGUA. MGA 0041. Tilulac/on direeta. No mas del 0.5 %.
Emplear como disolvente una mezcla de 5 mL de icido
acetico glacial y 20 mL de metanol.
V ALORACHlN. MGA 0991. Titulacion direeta. Mezc1ar
2.0 g de Ia muestra, can 75 mL de agua y dos gotas de 81 de
rajo de metilo. Valorar can SV de acida clorhidrico I N.
Cada mililitra de SV de acido clorhidrico 1 N eguivale a
149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
el paso de la luz.
TRISIUCATO DE MAGNESIO
2MgO. 3Si0 2
Anhidro
Hidratado
H2 0
MM 260.86
[14987-04-3]
[39365-87-2]
Es un compuesto de 6xido de magnesio y dioxido de silicio

con proporciones variables de agua. Contiene no menDs del
20.0 % de oxido de magnesia (MgO) y no menos del 45.0 %
de dioxido de silicio (Si0 2).
771
mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en

contaeto con la muestra y volver a fundir; la silica sobreflota
en la peria, produciendo a1 enfriar, una perla opaea can
estructura aparente de tejido.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 17.0 y
34.0 %. Pesar 0.5 g de la muestra en un crisol de platino
provisto de tapa, previamente puesto hasta peso constante a
900C. Calentar primero gradualmente el crisol y despues
calcinar hasta peso constante.
SALES SOLUBLES. No mas del 1.5 %. Calentar a
ebullici6n 109 de la muestra can 150 mL de agua, durante
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, dejar reposar la
mezcla durante] 5 min, filtrar con vacio, pasar e1 filtrado a
un matraz volumetrico de 200 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar. Evaporar a sequedad 50 mL de esta
soluci6n en una capsula de platino y calcinar Sllavemente
hasta peso constante; el peso del residua no excede de 38.0 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.055 %. Una
porcion de 20 mL del filtrado diluido obtenido en la prueba
de Sales solubles, representando 1.0 g de la muestra, no
contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.75 mL
de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.5 %. Tratar el
residuo obtenido en Ia prucba de Sales solubles con 2.0 mL
de acido 'fluorhidrico y evaporar a sequedad en BV. Mezclar
el residuo con agua~ pasar a un filtro y lavar utilizando
aproximadamente 50 mL para el procedimiento totaL
Calentar el filtrado a ebullici6n y agregar 0.1 mL de acido
clorhidrieo, y 5.0 mL de SR de clorura de bario. Mantener la
mezcla, cerca de su punto de ebul1ici6n durante 1 h, filtrar, lavar
perfec1:amente el precipitado con agua, secar y calcinar hasta
peso constante. EI peso del residuo no excede de 30 mg.
DESCRIPCION. PaIva blanco, ligeramente higrosc6pico,

libre de grumos.
A.LCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de S! de fenolftaleina a

20 mL del filtrado diluido preparado en la prucba de Sales
solubles, rcpresentando 1 g de la mucstra; si se produce color
rosa, no se requiere mas de 1.0 mL de soluci6n de ;icido
clorhidrico 0.1 N para que este desaparezca.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se

descompone ficilmente con acidos minerales.

mas de 8 ppm.

30 ppm. Calentar a ebullici6n durante 20 min, 2.67 g de la
muestra con una mezcla de agua y acido clorhidrico (50:5),
agregando agua para mantener el volumen durante la
ebullici6n. Agregar hidr6xido de amenia hasta que la mezcla
este solo ligeramente acida al PI tornasoL Filtrar con vacio y
lavar con 15 a 20 mL de agua, combinando los lavados con
el mtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolftaleina
y despues un ligero exceso de soluci6n de hidroxido
de amonio 6 N. Quitar el color rosa con solucion diluida de
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 10 mL de

soluci6n de acido clorhidrico 3 N, filtrar y neutralizar el
filtrado al PI tomasol con soluci6n de hidr6xido de amonio
6 N; el filtrado da reacci6n positiva a las pruebas de
identidad para magnesio.
B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato
sodieD de amonio en un platillo de platino en la flama de un
TRISILICATO DE MAGNESIO
&
772
,;cido clorhidrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo acido

diluido, Diluir can agua a 100 mL y utilizar 25 mL de Ia
soluci6n para la prucba.
CAPACIDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211,
Pesar 200 mg de Ia muestra y pasarlos a un matraz
Erlenmcyer con tapon esmerilado de 125 mL Agregar
30 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y 20 mL de
agua. Poner el matraz en un bana de agua, mantener a 37C
Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un pcriodo de
4 h, pero dejar de mover Ia rnezcla los ultimos 15 min
de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a
25 mL dcI liquido sobrenadante" SI de rojo de metilo y
titular el exceso de "cido con SV de hidroxido de sodio
0.1 N. 1.0 g de Ia muestra calculado con referencia a Ia
sustancia seea consume 110 menos de 140 mL y no mas de
160 mL de 1a soIuci6n de acido clorhidrico 0,10 N,
,,'
,""
VALORACION DE OXIDO DE MAGNESIO. MGA

0991, Tilulacian residual. Pesar 1.5 g de la muestra y
pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL Agregar 50 mL
de SV de ,;cido sulfiirico 1 Ny digerirlo durante 1 h en BY.
Enfriar a temperatura ambiente, agregar Sf de anaranjado
de metilo y titular el exeeso de acido con SV de hidroxido de
sodio 1 N, Cada miliJitro de solucion de acido sulf6rico 1 N
equivale a 20.15 rug de oxido de magnesia.
VALORACION DE D10XIDO DE SILlCIO. PesaT 700 mg
de la muestra en una pcquefia capsula de platina puesta
previamente a peso constante, agregar 10 mL de solucion de
,;cido sulfilrico 1 N. calentar en BV y evaporar hasta sequedad,
Tratar el residua con 25 mL de agua y digcrir durante 15 min en
BY. Decantar elliquida sobrenadante a traves de pape! jjltro de
cenizas conocidas, con vacio, lavar el residua con agua caliente,
por decantaci6n, tres veces, pasando los lavados por el fiJtro de
papel. Pasar final mente 01 residua al filtra y lavar bien con agua
caliente, Pasar el papelfiltro y su contenido a la capsula de
platina usada anterionnente. Calentar hasta sequedad y ca1cinar
durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer et residua con agua
y agregar 6 mL de solucion de aeido fluorhidrieo y tres gotas de
soluci6n de acido sulfurico. Evaporar a sequedad, ca1cinar
5 min, enfriar y pesar. El residuo obtenido corresponde al peso
del dioxido de silicio,
RELACION DE SiO, A MgO. Dividir el porcentaje de
di6xido de silicio obtenido en la Valoracion de di6xido de
silicio entre el porcentaje obtenido en la Valoraci6n de oxido
de magnesia; e1 resultado obtenido esti entre 2.10 Y 237,
CONSERV ACiON. En envases bien cerrados,
VAINILLA
VAINlllA
Es una planta mexicana Hamada tlilxochitl por los antiguos
aztecas, su nombre cientifieo es Vanilla planifolia andrevos,
pertenece a la [am. de las Orquidaceas, Es una planta trepadora
que produce flutos abundantes, se Ie conoce en el mercado
como Vainilla Mexicana 0 de Borban, tambien hay otras
especies como Vainilla tahitenses, 1. W. Moore, eonocida
comercialmente como Vainilla tahiti. Contiene no menos del
12,0 % del extraeto soluble en etanol di1uido y desecado,
V AINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y
aplanada en sus extremidades, de 12 a 35 ern de largo y de
5 a 9 mm de aneho. Tiene un 8Vice que termina en una
marca circular aplanada y una base que gradualmente se va
adelgazando de forma curveada 0 de gancho. En el caso de
Ia vainilla tahiti es ancha en Ia parte media y se va adelgazando hacia ambos extremos. La base semeja al apiee. Es
flexible y resistente. En su parte externa cs de color easi
negro, cafe pardusco 0 cafe claro, al corte longitudinal es
rugosa, humeda y cristalina, ocasionalmente presenta una
fluorescencia de cristales acieulares 0 prisrnaticos de
vainiUa. Internamente presenta un recepticulo con una pulpa
cafe negruzca y nurnerosas semillas diminutas. A veces las
vainas se dividen en tres partes cerca del apice.
V AINILLA EN POLVO. De color cafe oseuro, los
elementos prineipales de identificaci6n son fragmentos del
partmquirna del sarcocarpio con paredes largas y oblieuas 0
bandas espiraJes abundantes, se observan tambien cristales
de oxalato de ca1cio como agujas de mas de 400 flm de largo
y pl'ismas rnonocHnieos de mas de 35 J.lrn, nurnerosas vellosidades uniee1ulares, fragrnentos de cubicrtas de semillas,
celulas de estornas poligonales y cristales finos de vainilla.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca
o vidrio de reloj alhTtlllOS cristales que se encuentran en el
fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de
floroglucinol y una gota de acido clorhidrieo. La soluci6n
adquiere un color rojo de inrnediato.
VALORACION. Co10ear en un matraz 2 g de muestra eortada
o granulada, agregar 70 rnL de etanol diluido, agitar 1a mezcla
durante 2 h si se usa agitador mecanieo 0 durante 8 h a
intervalos de 30 min, dejar reposar durante Ia noche, decantar el
lfquido a traves de un filtro, laval' el matraz y el residuo con
pequenas porciones de etanol diluido, pasar los lavados a traves
del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL, mezclar. Evaporar
50 rnL del filtrado en un recipiente puesto a peso constante
hasta sequedad sabre un BV, secar el residua a 105C durante
Aditivos
4 h. EI peso obtenido representa el producto seeD extraido con

etanol diluido en Ia mitad de Ia muestra analizada.
CONSERVACl()N. Mantener en envases bien cerrados y

cnlugar fresco.
VAINllliNA
CsHsO,
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido
MM 152.15
[121-33-5]
vainillina, ca1culado con refcrencia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de USQ.
DESCRIPCION. Agujas
amarillo palido.
paIva cristalino blanco
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y solucioncs

de hidr6xidos alcalinos; soluble en glicerol y en aeches
volatiles; poco soluble en agua.
A. MGA 035/. EI espeetro IR de una dispersion de la mues!ra
en bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas
longitudes de onda que una prcparaci6n similar de la SRef
de vainillina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n que contiene
8 J.lg/mL de la muestra en metanal, exhibe maximas y
minimos a las rnismas longitudes de onda que una
preparaci6n similar de la SRef de vainillina.
c.
A 5 ruL de soluci6n saturada de la muestra en agua,

agregar 0.2 mL de soluci6n de cloruro ferrieo al 10.5 %
(cloruro ferrieo hcxahidratado); sc produce color azul;
calentar 3 min a 80C, la soluci6n cambia a cafe, enfriar, se
forma un precipitado blanco 0 casi blanco.
83 'c.
IMP'lJREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
773
Esta prucba sc requiere solo para los disolventes referidos en

las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por
delgada. (0.5 %).
Sopor!e. Gel de silice GF"4.
Fase movil. Diclorometano:metanol:acido acetico glacial
(98.5:1:0.5), utilizar la camara sin saturar y dejar avanzar la
fase rn6vil % partes arriba de Ia linea de aplicacion.
Preparacion de referenda. So1uci6n de la SRef de
vainillina al 0.2 % en metanol.
Preparacion de Ia muestra 1. Soluci6n de vaini1lina al 2 %
en metanol.
Preparation de la roues!ra 2. So1uci6n de vainillina al
0.2 % en metanol.
Preparadon de la muestra 3. Soluci6n de vainillina al
0.01 % en metanol.
Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en
20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de
soluci6n de acido clorhidrico 7 M: soluci6n de acido acetico
5 M (I: 1). Preparar inmediatamente antes de su uso.
Proccdimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en cardles
separados, 5 ~L de cada una de las preparaciones de la
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retirar
la cromatoplaca, secar con corriente de aire frio y examinar
bajo Iampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n 1 de la
muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con
1a preparacion 3. Rociar con cl revelador y cxaminarla bajo
luz natural. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacion 1 no es mas intensa que
la obtenida con Ia preparacion 3.
Secar sohre gel de siliee durante 4 h.
0.05 %.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de vainilHna y diluir cuantitativamente con metanol para
obtener una soluci6n que contenga 8 j.tg/mL de vainillina.
Preparacion de fa muestra. Depositar 100 mg de la muestra,
en un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo can metanol, mezclar. Pasar 2 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezc1ar.
Procedirniento. Determinar las absorbancias de ambas
preparaciones en celdas de 1 em a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como
blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en
la muestra, con la siguiente formula:
VAINILLINA
p
774
12.5 C (Ami A ret )

Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef
de vainillina en la preparacion de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
Ami = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
CONSERVAC!ON. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
VASEUNA BLANCA
Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtenidos
del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un
estabilizador.
DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente
amarillenta transparente en capas delgadas despues de
enfriar a 0 DC.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en benceno, en
disulfuro de carbono y en clorofonno; soluble en eter
dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles
fIjos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol
frio; insoluble en agua.
COLOR. Fundir lag de muestra en un BV y transferir
5 mL de liquido a un tubo de ensayo bacteriol6gico de vidrio
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. EI liquido fundido no es
mas oscuro que la soluci6n obtenida de una mezcla de
1.6 mL de SR de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tuba
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada
sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un
angulo tal que no se presente fluorescencia.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471, Ciase Ill.
Entre 38 y 60 'C.
DENSIDAD RELAHVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880
a 60 'c.
CONSISTENCIA. Entre 100 y 300.
Aparato. Penetr6metro equipado con un embolo de metal
pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono
tiene un ungulo de 30 y esta tIUllcada con un diametro de
0381 0.025 mm, la base de la punta es de 838 0.05 mm
de diametro y la Iongitud de la punta es de 14.94 0.05 mm de
diametro. La pord6n rcstante del cono tiene un angulo
de 90, es de aproximadamente 28 mm de altura y un
diametro maximo de aproximadamente 65 mm en la base.
Los recipientes para Ia prueba son cilindros metaIicos de
fondo plano de 100 6 mm de diametro y no menos
VASELINA BLANCA
de 65 mm de altura. Los recipientes son de metal de al menos

1.6 mm (calibre 16) y euentan con tapas impermeables al
agua que ajustan bien.
Procedimiento. Colocar cl numcro necesario de recipientes
en un homo y calentar junto con la cantidad de la muestra a
una temperatura de 82 2.5 e, luego verter la muestra en uno
o mas de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde.
Enihar a 25 2.5 'C en un periodo no menor de 16 h,
protegiendolos de las corrientes dc aire. Dos horas antes de Ia
prucba coloear los recipientes en un bafio de agua a 25 2.5 e.
Si la temperatura ambiente es menor de 23.5 C 0 mayor de
26.5 'C, ajustar la temperatura del cono a 25 0.5 C
eolocandolo en el bano de agua.
Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente
sabre la mesa del penetrometro y bajar el cono basta que la
punta toque apenas Ia superficie de Ia muestra en un punto
situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a
cero, liberar ritpidamente el embolo y dejarlo Iibre durante
5 s. Sujetar el embol0 y tamar Ia lectura de Ia penetraci6n
total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos
de forma tal que las areas de penetraci6n no se supcrpongan.
Si la penetracion excede de 20 mm, usar un recipiente
distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetraci6n
con una aproximaci6n de 0.1 mm. Calcular el promedio de
tres 0 mas lecturas y realizar ensayos posteriores hasta un
total de 10 si Ia desviaei6n de los resultados individuales
exeede 3 % del promedio. EI promedio final de los
ensayos no es menor de 10.0 mm y no es mayor de 30.0 mm,
10 que significa un valor de consistencia entre 100 y 300.
ALCAUNIDAD. lntrodueir 35 g de muestra en un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo
en ebullici6n el agua. Despues de 5 min dejar que las fases
se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
caliente y agregar los Iavados al agua separada anteriormente. A los lavados recolectados agregarles una gota de
SI de fenolfta1eina y calentar a ebullici6n. La so lucian no
adquiere un color rosa.
ACIDEZ. Si la adici6n de SI de fenolftaleina en la prueba
para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa.
Acmos ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (I :2),
agitar minuciosamente y calentar a ebullici6n. Agregar 1 tnL
de Sl de fenolftaleina y valorar rapidamente can agitaci6n
vigorosa eon SV de hidroxido de sodio 0.1 N, hasta que se
produzca un color rosa intenso, notanda que el color cambia
en la eapa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ~L de
solucion de hidr6xido de sodio 0.100 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100"C
.........-------------------------------Aditivos
durante 30 min. Separar Ia eapa acuosa y acidular con acido

sulfurico 5 N. No se separa material solido 0 aceitoso.
0.05 %. Calentar a Ia flama 2 g de muestra en un crisol de
porcelana 0 platino; volatiliza sin emitir alor acre.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la
proporci6n de cualquier estabilizador agregado.
ZINC, ESTEARATO DE
(C 17H 3,COOJ,Zn
Sal de zinc del acido octadecanoico
MM632
[557-05-1]
El estearato de zinc, es la sal de zinc de una rnezcla de

acidos organicos solidos, obtenidos a partir de grasas. Pucde
contener proporclones variables de palmitato de zinc y
olcato de zinc. Contiene e1 equivalente a no menos del
12.5 % y no mas del 14.0 % de ZnO.
DESCRIPCION. Polva fino. voluminoso. color blanco 0 casi
blanco. Libre de particulas gruesas de apariencia arenosa.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol.
A. MGA 0511. Mezclar 25 g con 200 mL de agua ealiente,
agregar 60 mL de acido sulfurico 2 N Y ealentar a ebulliei6n
hasta que los <icidos grasos 5e separen como una capa
transparente. Enfriar la mezcla y retirar la capa de acidos
grasos solidificada: una porei6n del filtrado responde a las
pruebas de identificaci6n para zinc.
II. MGA 0813. Los aeidos grasos solidifican a una
temperatura no menor a 54 e.
Lavar los icidos grasos obtenidos en el ensayo anterior, con
agua hirvienda hasta que esten libres de sulfatos. Recoger
los <icidos grasos en un vasa de precipitados, dejar enfriar y
rctirar ia capa acuosa. Fundirlos, filtrar en caliente y secar a
105 durante 20 min. Determinar la temperatura de
solidificacion.
SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO-TERREAS.

No mas de 1.0 %. Mezclar 2.0 g con 50 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, ealentar a ebullici6n hasta que la
775
soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los

acidos grasos separados con aproximadamente 50 mL de
agua caliente. reunir los lavados con el filtrado. Alcalinizar
con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, agregar SR de
sulfuro de amonia, para precipitar completamente el zinc,
diluir con agua a 200 mL, mezclar y filtrar. A 100 mL del
filtrado transparente agregar 0.5 mL de acido sulfurico,
evaporar a sequedad e incinerar a peso constante.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No
mas de 1.5 ppm. Meze1ar 5.0 g can 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de acido sulfurico y calentar a
ebullici6n suavemente, hasta que Ia eapa de <icidos grasos
este transparente y el volumen se reduzca aproximadamente
a 25 mL. Filtrar mientras este caliente. enfriar el filtrado y
diluir con agua a 50 mL. Transferir una alieuota de 20 mL al
matraz generador de arsina y diluir eon agua hasta 35 mL.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. lncinerar 0.50 g
en un crisol de platino durante 15 a 20 min en una mufla a
una temperatura entre 475 y 500C. Enfriar. agregar 3 gotas
de acido nitrico, evaporar sobre una llama baja hasta
sequedad e incinerar nuevamente a Ia misma temperatura,
durante 30 min. Disolver el residua en I mL de soluei6n de
acido nitrieo 8 N, pasar a un embudo de separaci6n y lavar
con varias porciones de agua. Proeeder como se indica en Ia
prueba para Plomo en la monografia de Estearato de
magnesia,
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
eserito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de
VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Pesar 1.0 g
de estearato de zinc agregar 50 mL de acido sulfurico 0.1 N
Y calentar a ebulliei6n hasta que la eapa de aeidos grasos se
vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua,
segun sea necesario para mantener el volumen
original. enfriar y filtrar. Lavar elfiltro y el matraz con
suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea acido al PI
tomasol, reunir los lavados can el filtrada. Agregar IS mL
de SA de amoniaea-e1ornro de amonio y 0.2 mL de SI de
negro de erioeromo, Calentar 1a soluei6n a aproximadamente
40 y valorar con SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta que
Ia soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV
de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 4.07 mg de ZnO.
ZINC, ESTEARATO DE
774
12.5 C (Ami Are!)

Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por miIilitro de la SRef
de vainillina en la preparacion de referencia.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
cl paso dc la luz.
VASEUNA BLANCA
Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtcnidos
del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un
estabilizadoL
DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente
amarillenta transparcnte en capas delgadas despues de
enfriar a 0 0c.
SOLumUDAD. Filcilmente soluble en benceno, en
disulfuro de cal'bono y en cloroformo; soluble en eter
dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles
fijos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol
frio; insoluble en agua.
COLOR. Fundir 109 de muestra en un BV y transferir
5 mL de liquido a un tubo de ensayo baeterio16gico de vidrio
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. Elliquido fundido no es
mas oscuro que Ia soluci6n obtenida de una mezcla de
1.6 mL de SR de cloruro ferrieo y 3.4 mL de agua en un tuba
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada
sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un
angulo tal que no se presente fluorescencia.
TEMPERATURA DE FUSION. lvIGA 0471. Clase ]II.
Entre 38 y 60 "C.
DENSIDAD RELATIVA, MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880
a 60 "C.
CONSISTENCIA. Entre 100 y 300.
Aparato. Penetrometro equipado con un embolo de metal
pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono
tiene un angulo de 30 y esta truncada con un diametro de
0.381 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 0.05 mm
de diilmetro y la longitud de la punta es de 14.94 0.05 mm de
diametro. La pordon restante del cono tiene un angulo
de 90", es de aproximadamente 28 mm de altura y un
diametro maximo de aproximadamente 65 mm en In base.
Los recipientes para la prueba son cilindros metalicos de
fonda plano de 100 6 mm de diilmetro y no menos
VASELINA BLANCA
de 65 nun de altura. Los recipientes son de metal de al menos

1.6 mm (calibre 16) y cuentan con tapas impermeables al
agua que ajustan bien.
Procedimiento. Colocar el numero necesario de recipientes
en un homo y calentar junto con la cantidad de Ia muestra a
una temperatura de 82 2.5 C, luego verter Ia muestra en illlO
o mas de los recipientes 11enando hasta 6 mm del borde.
Enfriar a 25 2.5"C en un periodo no menor de 16 h,
protegiendolos de las corrientes de aire. Dos horns antes de la
prueba coloear los recipientes en un bauo de agua a 25 2.5 DC.
Si Ia temperatura arnbiente es menor de 23.5 C 0 mayor de
26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25 0.5 DC
colocandolo en el banD de agua.
Sin alterar Ia superficie de Ia muestra, colocar el recipiente
sobre la mesa del penetr6metro y bajar el eono hasta que la
punta toque apenas la superficie de Ia muestra en un punto
situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a
cero, Hberar rapidamente el embolo y dejarlo libre durante
5 s. Sujetar el embolo y tomar la 1ectura de la penetracion
total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos
de forma tal que las areas de penetracion no se superpongan.
Si Ia penetradon excede de 20 mm, usar un recipiente
distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetracion
con una aproximacion de 0.1 mrn, Calcular e1 promedio de
tres 0 mas Jecturas y realizar ensayos posteriores hasta un
total de 10 si la desviaei6n de los resultados individuales
excede 3 % del promedio. EI promedio final de los
ensayos no es menor de 10.0 mm y no cs mayor de 30.0 mm,
10 que significa un valor de eonsistencia entre 100 y 300.
ALCAUNIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo
en ebullicion el agua. Despues de 5 min dejar que las fases
se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
lavar Ia vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
caliente y agregar los lavados al agua separada anteriormente. A los Iavados recolectados agregarles una gota de
SI de fenolftaleina y calentar a ebu11iei6n. La soluci6n no
adquiere un color rosa.
ACIDEZ. Si la adiei6n de SI de fenolftaleina en la prueba
para alealinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa.
ACIDOS ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
100 mL de una mezc1a de alcohol neutralizado:agua (1 :2),
agitar minuciosamente y calentar a ebullicion. Agregar 1 rnL
de SI de fenolftaleina y valorar rapidamente con agitaci6n
vigorosa con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que se
produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia
en la capa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ilL de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.100 N.
ACElTES f'IJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100 'C
Aditivos
durante 30 min. Separar la eapa acuosa y acidular con ;:icido

sulfurico 5 N. No se separa material s6lido 0 aceitoso.

0.05 %. Calentar a la flama 2 g de muestra en un crisol de
porcelana 0 platina; volatiliza sin emitir olor acre.
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar cl nombre y la
proporcion de cualquicr estabilizador agregado.
ZINC, ESTEARATO DE
(C 17 H3S COOhZn
Sal de zinc del acido octadecanoico
MM632
[557-05-1]
EI estearato de zinc, es la sal de zinc de una mezcla de

<icidos organicos s6lidos, obtenidos a partir de grasas. Pucde
contener proporciones variables de palmitato de zinc y
oleato de zinc. Contiene el equivalente a no menos del
12.5 % y no mas del 14.0 % de ZnO.
DESCRIPCION. Polvo fino, voluminoso, color blanco a casi
blanco. Libre de particulas gruesas de apariencia arenosa.
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol.
A. MGA 0511. Mezclar 25 g can 200 mL de agua caliente,
agregar 60 mL de acido sulfurico 2 N Y calentar a ebullici6n
hasta que los acidos grasos se separen como una capa
transparente. Enfriar la mezcla y rctirar Ia capa de :icidos
grasos solidificada: una porci6n del filtrado responde a las
pruebas de identificaci6n para zinc.
B. MGA 0813. Los acidos grasos solidifican a una
temperatura no menor a 54C.
Lavar los acidos grasos obtenidos en el ensayo anterior, con
agua hirviendo hasta que esten libres de sulfatos. Recoger
los acidos grasos en un vasa de precipitados, dejar cnfriar y
retirar Ia capa acuosa. Fundirlos, filtrar en caliente y secar a
105 durante 20 min. Determinar la temperatura de
solidificaci6n.
SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO-TERREAS.
No mas de 1.0 %. Mezclar 2.0 g can 50 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, calentar a ebullici6n hasta que la
775
soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los

<icidos grasos separados con aproximadarnente 50 mL de
agua caliente, reunir los Iavados con e1 filtrado. Alcalinizar
can soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, agregar SR de
sulfuro de amonio, para precipitar completamente el zinc,
diluir can agua a 200 mL, mezelar y filtrar. A 100 mL del
filtrado transparente agregar 0.5 mL de icido sulfilrico,
evaporar a sequedad e incinerar a peso constante.
mas de 1.5 ppm. Mezclar 5.0 g can 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de acido sulfUrico y calentar a
ebullicion suavemente, hasta que la capa de acidos grasos
este transparente y el volumen se reduzca aproximadamente
a 25 mL. Filtrar mientras este caliente, enfriar el filtrado y
diluir can agua a 50 mL. Transferir una alicuota de 20 mL al
malraz generador de arsina y diluir con agua hasta 35 mL.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Incinerar 0.50 g
en un crisol de platino durante 15 a 20 min en una mufia a
una temperatura entre 475 y 500c' Enfriar, agregar 3 gotas
de :icido nitrico, evaporar sobre una llama baja hasta
sequedad e incinerar nuevamente a Ia misma temperatura,
durante 30 min. Disolver el residuo en 1 mL de soluci6n de
:icido nitrico 8 N, pasar a un embudo de separaci6n y lavar
con varias porciones de agua. Proceder como se indica en la
prueba para Plomo en la monografia de Estearato de
magnesia.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes rcferidos en
VALORACION. MGA 0991. Titu/aeion direeta. Pesar 1.0 g
de estearato de zinc agregar 50 mL de :icido sulfllrico 0.1 N
Y calentar a ebullici6n hasta que la capa de icidos grasos sc
vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua,
segun sea necesario para mantener el volumen
original, enfriar y filtrar. Lavar el filtro y cl matraz can
suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea :icido al PI
tornasol, reunir los lavados con el :filtrado. Agregar 15 mL
de SA de amoniaco-cloruro de amonio y 0.2 mL de Sl de
negro de eriocromo. Calentar la soluci6n a aproximadamente
40 y valorar con SV de edelato dis6dico 0.05 M hasta que
la soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV
de edetato dis6dico 0.05 M cquivale a 4.07 mg de ZnO.
CONSERVACION. En cnvases bien ccrrados.
ZINC, ESTEARATO DE
Farmacos
INTRODUCCION
De aCllcrdo con la Ley General de Salud "Farmaco es toda
sustancia natural sintetica 0 biotecno16gica que tenga alguna
actividad farmaco16gica y que se identifique por sus
propiedades fisicas, quimicas 0 acciones bio16gicas, que no
se presentc en forma farrnaceutica y que feUnc condiciones
para su erupleo como ingrediente de un medicamento".
Los fabricantes de medicamentos dcben analizar, identificar,
almacenar, manejar y controlar los farmacos que se utilicen
en la producci6n. La vigilancia debe hacerse de conformidad
con especificaciones establecidas desde el punto de vista
fisico, quimico, fisicoquimico, bio16gico y microbio16gico;
asi como veriJicar que no se encuentran alterados,
adulterados 0 contaminados, con la finalidad de asegurar Ia
eficacia y seguridad de las materias primas.
Cada monogra'fia es el resultado de una revisi6n sistematica
y cientifica tomando como base las diferentes fuentes de
informaci6n de acuerdo con 10 establecido en el Reglamento
de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y
armonizar la informaci6n contenida en ella. EI trabajo de los
expertos en el anal isis, redacci6n y actualizaci6n de cada una
de las monogra'fias, se ha realizado tomando en
consideraci6n Ia experiencia, la ciencia y Ia tecnologia, asi
como las observaciones recibidas por parte de la industria y
la academia. Para que una prueba se inc1uya 0 se exc1l1ya de
una monografia, se hace un analisis de la disponibilidad
de infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e
instrumentos.
Las monografias tecnicas incluidas en este capitulo contienen
las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del
[annaco, con el objetivo de evaillar la identidad, seguridad,
pureza y cali dad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen
del proceso de obtencion y de la naturaleza propia del
fannaco. En el metodo de obtenci6n intervienen disolventes,
reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto
final pueden permanecer como impurezas, productos de
degradaci6n y productos sectmdarios, que es importante
identificar y cuantificar.
Las pruebas que se incluyen en las monografias, dependen de
la naturaleza del fannaco.
Para efcctos de este capitulo, se deberan realizar todos los
cnsayos de identidad descritos en Ia monografla. Los cuaies
pueden incluir metodologias tales como IR, CLAR y UV que
constituyen el mejor medio de identificaci6n por la c1aridad
779
con que se caracteriza a tma determinada sustancia. En

algunas monografias, se incluye Ia identificaci6n de las
diferentes sales del fannaco. Pueden existir casos en los que
Ia identificacion se realice con alguna otra tecnlca.
Pruebas de identificacion
Espectro IR 0 UV
Cromatografia Liquida de Alta Resolueion (CLAR)
Cromatografia en capa delgada
Reacciones para Ia identificaci6n de grupos especificos y
grupos funcionales
Reacciones colorimetricas
Reacciones para Ia identificaci6n de grupos espec1ficos
Pruebas fisicas, quimicas y fisicoquimicas

Absorbancia
Punto de congelaci6n
Indice de refracci6n
Rotacion 6ptica
Viscosidad
pH
Punta de fusion
Pruebas de pureza
Aspecto de la soluci6n
Color de la solucion
Acidez 0 alcalinidad
Cloruros
Sulfatos
Sulfitos
Nitratos
Carbonatos
Bromuros
Yoduros
Tiocianato
Selenio
Sales cationicas
Amoniaco
Metales pesados
Punto de ebullicion
indiee de acidez
Indice de saponificacion
indice de hidroxilo
indice de ester
indice de yodo
Hierro
Manganeso
Bismuto
Estafio
Zinc
Cadmio
Mercurio
Cobre
Plomo
Plata
Metales alcalinos
Arsenico
Sustancias relacionadas
Sustancias facilrnente carbonizables
Pruebas hio16gicas
Limites microbianos
Endotoxinas bacterianas
Pirogenas
Esterilidad
Pruebas de contenido
Potencia
Valoracion
INTRODUCCI6N
780
Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edicion.
4- Hidroxi -3 -[ 1-(4-nitrofen il)-3-oxobutil]-2fI-I-benzopiran2-011a3-( a -Acetoni l-p-nitrobcneil)-4-hidroxieumari11a

[152-72-7]
Preparacion de la m:uestra. Soluci6n de la muestra al 2.0 %

en acetona.
Preparacion de referenda. Soluei6n de ]a muestra al 0.0020 %
en acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~L de la preparaci6n de la muestra y 20 ~L de la
preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase m6vil. Dejarla secar al aire y examinar
inmediatamente bajo lampara de luz UV a 254 run. Cualquier
mancha obtcnida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
la muestra, ademas de la mancha principal, no es mas intensa
que la mancha obtenida con la preparaci6n de referenda.
Contiene no menos del 98.5 % y no m:is del 100.5 % de

acenocumarol, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 0.5 %.

Secar hasta peso constante a 105C.
SUTANCIA DE REFERENCIA. Acenocumarol. manejar

de acuerdo con las instrucciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No m:is del OJ 'Yo.
ACENOCUMAROl
MM 353.30
DESCRIPCION. Paiva de color blanco a amarillo claro.

Prescnta polimorfismo.
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en alcohol y c1oroformo,
ENSA YOS DE lDENTJDAD
A. MeA 03j1. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de
acctona, agrcgar agua got.a a gota hasta que 1a soluci6n sc
enturbic. Calentar en bana de agua hasta que la soluci6n
se ac1arc, dejar rcposar y cristalizar, fiItrar, lavar con una mezcla
de volumenes iguales de acetona y agua, seear a 100C con
vacio, durante 30 min. El espectro IR de una dispersion de Ia
con una prcparaci6n similar de la SRef de acenocumarol.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solueion de la muestra
al 0.002 % en una rnezcla de soluci6n de acido clorhidrico
1.0 M:metanol (1:9), exhibe dos maximos a 283 y 306 lim.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Preparar una

soluci6n al 2 % de la muestra, en soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 ,M. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCI{)N. MeA 0181, Metoda 11. E1
color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no exeede al de la soluci6n de referencia YI.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo
delgada.
Soporte. Gel de siliee GF 254 .
Fuse movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial
(5:5:2).
VALORACION. MeA 0991. Disolver 600 mg de la

muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidroxido
dc sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimoL
Efectuar una detenrunaci6n en blanco, Ia diferencia entre
ambas l.itulaciones represcnta la cantidad de hidr6xido de
sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio
0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumaroL
ACETATO DE MAGNESIO
o
0
)(O/M9'-.O~
C 4 rTr,MgO, 4 H,O
C4 H"Mg0 4
MM 214.45
MM 142.39
Aeetato de Magnesia
T etrahidratado
Anhidro
[J 6674-78-5J
[142-72-3J
Cantiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de

acetato de magnesia.
DESeRIPCION. PaIva eristalina. blanco.
SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua y en alcohoL
ENSAYO DE lDENTIDAD. MeA 0511. Una soluci6n
de la muestra da reacci6n a las pruebas de identidad de
magnesio y aeetatos.
ACENOCUMAROL
Farmacos
pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una soluci6n de

la muestra al 5.0 %.
CALCIO. MGA 0811. No mas de 100 ppm. Disolver 1.0 g
de la muestra en sutlciente agua para tener 15 rnL.
CLORIJROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Disolver
1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la soluci6n
no contiene mas c1oruros que los correspondientes a O.lmL
de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
NITRATOS. Disolver 1.0 g de la mucstra cn 10 mL de
agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI
de indigo cannin y mezclar, con agik'1dor, 10 mL de icido
sulfurico libre de nitr6geno, El color azul perdura cualldo
menos durante 10 min.
POTASIO. MGA 0811. No mils de 0.1 %.
somo. MGA 081 I. No mis de 0.5 %.
781

acetato de SOttio, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Contiene trcs moleculas de agua de hidrataci6n 0 es anhidro,
DESCRlPCI()N. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas.
Es eflorescente en aire seeD caliente.
SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Una soluci6n de
la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
para sodia y para acetatos.
pH. MGA ()l01. Entre 7.5 y 9.2. Dctcrminar en una soluci6n de
la muestra a15.0 '1'0 (m/v) en agua libre de di6xido de carbono.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Una soluci6n
de 1.0 g de la lTIucstra, no contiene mas c1oruros que los que
eorresponden a 0.5 mL de SV de aeido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas dc 0.06 %.300 mg de la

muestra, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
POTASJO. MGA 0511.Disolver 01 equivalente a 3.0 g de

acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL
de SR de bitartrate de sodio. No se produce turbidez en un
termino de 5 min.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Disolvcr 2.0 g

de la muestra en 100 mL de a6:rua, agregar 2.0 mL de soluci6n de
acido sulfurico 1.0 M y 0.3 mL de soluci6n de permanganato
de potasio 0.02 M y calentar a ebullici6n durante 5 min. El
color de la soluci6n no desaparece totalmcnte.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 05 I 1. A 20 mL de una

solucion de la muestra (l: 100), agregar 2 mL de la soluci6n
de hidr6xido de amonio 6 N, y 2 mL de SR de oxalato de
amonio y 2 mL SR de fosfato dibasico de sodio. No se
produce turbidcz en un termino de 5 min.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mils de

40 ppm.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo I. No mas de 3 ppm. Disolvcr

1.0 g de la muestra en 35 mL de agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion camplejometrica.

Disolver 500 mg de Ia muestra en 10 mL de agua 0 en un
volumen minima de soluci6n de acido clorhidrico 2.0 N
diluir a 50 mL can agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de
amonio-hidr6xido de amonio 10.0 M pIJ lOy 50 mg de negro
de eriocromo T triturado. Calentar a 40C Y titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que cambie
de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV de edelato
dis6dico 0.1 M equivale a 2 J.45 mg de acetato de magnesio.
MATERIA INSOLUBLE. No mas de 0.05 %. Disolver

20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a ebullici6n y
digerir en un vasa de precipitados cubierto en BV, durante
1 h. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y secar
a 105C. El peso del residuo no exeede de IO mg.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Seear hasta peso
constante a 120 'c. La tom," hidratada entre el 38.0 y el
41.0 %. La forma anhidra no mas del 1.0 %.
CONSERVACTON. En envases hermeticos.

10 ppm. Utilizar icido acetico glacial en lugar de icido
ac6tico diluido para ajustar el pH.
ACETATO DE 50DI0
o
)lO/Na
C2H3Na02' 3H20
C2H3Na02
Acetato de sodio trihidratado
Acetato de sodio
MM 136.08
MM 82.03
[6131-90-4]
[127-09-3]
V ALORACION. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg

de acetato de sodio anhidro y disolvor en 25 mL de aeido
acetico glacial, si es necesario calentar suavemente para
efectuar la disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de
p-naftolbeneeina y titular con SV de aoido percl6rico 0.1 N
en icido acctico glacial. Efectuar una determinacion en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
ACETA TO DE 50010
_
782
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undect'ma ed/ci6n.
SV de acido perclorico 0.1 N en aeido acetico glacial

equivale a 8.203 mg dc acetato de sodio.
CONSERVACION. En envases hermeticos.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del filtrado

obtenido en Ia prucba de Cloruros no contiene mas sulfatos
que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sultrlrieo
0.02 N.
PERDIDA .POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.
ACETAZOLAMIDA
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
MM 222.25
[59-66-5]
5-Acetamido-I,3 ,4-tiadiazol-2-sulfonamida

acetazolamida calculado con referenda a Ia sustancia seea,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeetazolamida, manejar
de acuerdo con las instruccioncs de usa.
DESCRIPCION. Polvo fino, cristalino, blanco
claro. Prescnta polimorfismo.
amarillo
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol; muy poco

soluble en metanal, y en agua.
SUSTANCIAS PRECIPlTABLES CON PLATA. Mezc1ar

5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL
de agua, J 0 mL de acido nitrico y 5 mL de SR de nitrato de
plata, agitar durante 30 min. Filtrar, adicionar 5 mL de SI
de sulfato ferrico amonico y titular el liltrado con SV de
tiocianato de amonia 0,1 N hasta el punto final cafe rojizQ.
Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de
amonia 0.1 N.
20 ppm.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra
en 25 mL de dimetilformamida, titular con SV hidroxido de
sodio en etanol 0.1 M y determinar el punta final potenciometricamente, Cada mililitro de SV hidr6xido de sodia en
etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de acetazolamida.
ACETICO, ACIDO
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido
con una preparacion similar de Ia SRef de acctazolamida.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades iguales de Ia rnuestra y de Ia SRef de
acetazolamida en alcohol, cvaporar a sequedad en bano
de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
CZH 40 Z
Acido etanoico
B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la mnestra a nn matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver en 900 mL de agua en
ebullicion, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumctrico de I 000 mL, agregar
10 mL de soluei6n de aeido clorhidrico 1.0 M y llevar al
aforo con agua. La absorbancia de Ia solucion resultante
exhibe un maximo a 265 11m.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Digerir

1.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70C durante 5 min.
Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. 25 !TIL del tiltrado no
contienc mas cloruros que los correspondicntes a 0.10 mL de
SV de acido clorhidrico 0.02 N.
ACETAZOLAMIDA
MM60.05
[64-19-7J
Es una soluci6n que contiene no menos de 36.0 % y no mas

de 37.0 % de acido acetico.
DESCIUPCION. Liquido ineoloro, claro.
SOLUBlLIDAD. Miscible con agua. alcohol y glicerina.
ENSAYO DE mENTIDAD. MGA 0511. Da reaecion
positiva a las pruebas de identidad para acetatos.
RESIDUO NO VOLATIL. MGA 041l. No mas de 0.005 %.
En capsula de porcelana prcviamente puesta a peso constantc,
Farmacos
evaporar en BV 20 mL de 1a muestra y secar aIDS C

durante 1 h.
CLORUROS.MGA 0161. No mas de 0.007 %. Pasar 20 mL
de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar
a1 aforo con agua; 15 mL de esta soluci6n no contiene
mas c1oruros que los correspondientes a 0.10 rnL de SV de
ACETICO DILUIDO,
C,H 40 2
Acido etanoico
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar 12.5 mL

de la 50luci6n preparada para 1a prueba de Cloruras y diluir
con agua a 15 mL, esta soluci6n no contiene mas sulfatos
que los correspondientes a 0.20 mL de SV de acido sullurico
0.02 N.
10 ppm. Pasar 01 residuo obtenido en la prueba de Residua
no voldtil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N calentar suavemente hasta disoluci6n y diluir al volumen con agua. Usar ] 0 mL de esta
solucion para la prueba.
SUSTANCIAS FAclLMENTE OXlDABLES. Pasar 4 mL
de la muestra en un matraz con tapon esmerilado, diluir con
20 mL de agua y agregar 0.3 mL de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a cafe
rapidamente y el Hquido no se colorea totalmente de cafe, ni
pierdc el color rosa en menos de 30 s.
ALDEHIDOS. DestiIar IS mL de la muestra; .gregar a los
primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una soludon a1 5 %
de cloflrro merclirico, alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de
sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidificar con soluci6n de acido sulfurico 1.0 M. La solucion no presenta mas
que una ligera turbidez.
AClDO FORMICO E IMPUREZAS OXlDABLES.
Mezclar 5 mL de la mllestra con 6 mL de acido sulfurico y
enfriar a 20 DC. Agregar 2 mL de solucion de dicromato de
potasio 0.0167 M, dejar reposar durante I min y agregar
25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de
preparacion reciente y titular el yodo libre con SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almid6n
mucilago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M.
VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz previamente
puesto a peso constante, provisto de tap6n esmerilado, 6 mL
de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con
SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftaleina.
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a
60.05 mg de aeido acetico.
CONSER'll ACION. En envases hermeticos.
783
Acmo
MM 60.05
[64-19-7]
Contiene no menos de 5.7 % (m/m) y no mas del 6.3 %

(mIm) de acido ac6tieo.
SOLUBIUDAD. Miscible con agua, alcohol y glieerina.

ENSA'IIO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Cuando se
neutraliza da reacci6n positiva a las prucbas de identidad
para acetatos.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.007 'Yo. Pasar 30 mL
de Ia muestra a una matraz volumetrico de 50 ml.." y llevar
a volumen con agua; 15 mL de Ia soluci6n no contiene
mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar
12.5 mL de la soluci6n prcparada para Ia prueba de cloruros
y diluir con agua a ] 5 ruL, esta solucion no contiene
mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 ml. de SV de
acido sulfurico n.02 N.
ACIDO FORMICO E IMPIJREZAS OXIDABLES. En
un matraz Erlenmeyer provisto de tapon mezclar 5 mL de la
muestra con 6 mL de acido sulfilrico y enfr"iar a 20 DC.
Agregar 0.4 mL de solucion de dicromato de potasio
0.0167 M Y dejar reposar durante J min, agregar 25 ml. de
agua y 1 mL de SR de yaduro de potasio reeientemcnte
preparada y titular el yodo liberado con S V de tiosu1[ato de
sodio 0.1 M utilizando SI de almid6n. Se requieren no menos
de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una
capsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con
2 mL de acido acetico 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solucion
con agua a 25 mL.
ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHimCAS. Destilar 75 mL
de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado agregar
10 mL de una soluci6n de c1oruro de mercuric al 5 % (m/v),
alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M, dejar
reposar durante 5 min y acidular con solucion de acido
sulfurico 1.0 M. La solucion desarrolla una ligera turbiedad.
ACETICO DILUIDO, ACIDO
784
Farmacopea de los Estadas Unidas Mex/canos, undecima ed/cion.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Agregar a

5 mL de la maestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solucion de
permanganato de potasio 0.02 M Y dejar reposar durante
1 min. El color rosa no desaparece totalmente.
SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.01 'y,

(m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105 'c.
YALORACI0N. MeA 0991. Colocar en un matraz 25 mL
de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dioxido de
carbono. agregar SI de tenolilaleina y titular con una SV
de hidroxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de
hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de acido aeetieo.
CONSERYACION. En envases hermcticos.
ACETICO GLACIAL,
Acroo
SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.005 %. 15 mL de la

solucion preparada para la prueba de Cloruros no conticne
mas sulfatos que los correspondientes a 0.15 JlL de SV de
aeido sulfilrico 0.02 N
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda 1. No mas de
5 ppm. Agregar 8 mL de una soluci6n de acido cIorhidrieo
0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no volatil,
calentar lentamente hasta disoluci6n compJeta y diluir con
agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solucion para la prueba.

SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Depositar
2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con tapon
esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL de
solucion de permanganato de potasio 0.10 N. EI color rosa
no cambia a cafe dentro de las 2 h siguientes.
VALORACION. MeA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a

un matraz con tapen esmerilado, que contiene 20 mL de agua
y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de
agua y SI de fenolftaleina, titular con SV de hidroxido
de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio
1.0 N equivale a 60,05 mg de acido acetico.
MM60.05
Acido etanoico
[64-19-7]

acetico.
ACETILCISTEiNA
DESCRIPCION. Liquido claro. ineoloro.

i .,
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, eter dietilico y

glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MeA 0511. La mezcIa de un

volumen de muestra con dos volumenes de agua, da reacci6n
positiva a la prueba de identidad para acetatos.
C5H9N03S
TEMPERATURA DE CONGELACION. MeA 0201. No

menor de 15.6 'c.
Acido L-a.-acetamido-ll-mercaptopropionico
Acido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropionico
RESIDUO NO YOLATIL. MeA 0411. No mas de 1.0 mg.

Depositar 20 mL de la rnuestra en una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar

aceti1cisteina, calculado con referencia a la sustancia seca.
a 105 'C durante I h.
MM 163.20
[616-91-1]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteina, manejar

CLORUROS. MeA 0161. No mas de 0.0025 %. Pasar

20 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y
llevar a volumen con agua. 13 mL de esta solucion no
contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de

SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua y alcohol; casi
insoluble en cloroformo, eter dietilico y cloruro de metileno.
ACETICO GLACIAL, ACIDO
r1
Farmacos
ENSAYO DE IDENTlDAD. MeA 0351. EI espectro IR de

una dispersion de la muestra previamentc scca en bromuro
de potasio, correspondc a1 obtcnido con una preparacion
similar de 1a SRef de acetilcisteina.
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 104 y
11 0 dc.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en agua librc de dioxido de carbono y
diluir a 20 mL con elmismo disolvcntc. La so1ucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCl()N. MGA 0181. Metoda II. La
soJucion utilizada en la prucba de Aspecto de fa solucion no
es mas intensa que la soludon de refcrencia B9.
pH. MGA 070J. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solucion
de la mues!ra (I 100).
ROTACION OPTlCA. MeA 0771. Especifica. Entre +210
y +27.
Solucion amor/iguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1.0 N. 50 mL de solucion
de fosfato rnonobasico de potasio 1.0 M Y sufidente agua
para obtener 100 mL, utilizar un potenci6mctro para ajustar
cl pH a 7.0 0.1.
Procedimiento. En un matraz volurnetrico de 25 mL,
mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de soluci6n de
edetato dis6dico (1 en 100), agregar 7.5 mL de soluci6n
de hidr6xido de ,odio (I en 25) y agitar hasta disolucion.
Llevar hasta el volumen con soludon amortiguadora pH 7.0.
Detcrminar Ia rotacion cspedfica calculada con referencia a
Ia sustanda seca y comparar con un blanco preparado con las
mismas cantidades y los mismos reactivos.
JMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0501J.
785
VALOHACION. MGA 0241. CLAR.

Fase ruovil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobasico en
] 000 mL de ab:rua, mtrar a traves de una membrana de 0.45 ~lm
y desgasificar. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 3.0.
Preparacion de referenda interna. Disolver 1.0 g de la
SRef dc L-fenilalanina en 200 mL de una solucion reden
prcparada de metabisultlto dc sodio (1 en 20(0).
Preparad6n de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria dc
la SRef de acctilcisteina en una soluci6n recien preparada
de metabisulfito de sodio (I en 2 000) para obrener una
soluci6n con tuJa concentrad6n de 10 mglmL. Colocar 10 mL
de esta solucion y 1() mL de la preparacion de refcrencia
interna en un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al
volumen con la misma solucion dc metabisulfito de sodio,
mezc1ar para obtencr una preparaci6n de referencia con una
concentraci6n de 0.5 mglmL de la SRef de acctilcisteina.
Preparad6n de la mutra. Colocar 1.0 g de 1a mucstra en
un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar a1
volumen con la soluci6n de mctabisulfito de sodio
(1 en 2 000) Y mezclar. Coloear 10 mL de esta solucion y
10 mL de la preparacion de referenda interna en un matraz
volumctrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma
soluci6n de metabisulfito de sodio. Mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatografo de Hquidos cquipado
con detector a 214 nm. Columna dc 3.9 nun x 30 em
empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
refcrencia y registrar los pic os rcspuesta de acuerdo a 10
indicado en e] proccdimiento. El coeficiente de variacion de
las inyecciones repetidas no es mayor al 2,0 %. La resoluci6n
entre 1a acetilcistcina y 1a L-fenilalanina no es menor de 6.
Procedimiento. lnycctar por scparado 5 ilL de la
prcparacion de referenda y de 1a preparacion de la muestra
en el cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principalcs. Los tiempos de
retencion relativos son de 0.5 para la acetilcisteina y 1.0 para
L-fenilalanina. Ca1cular la cantidad en miligramos de
acetilcistcina en la mucstra con la fbrmula:
PERDlDA POl{ SECADO. 1'vfGA 0671. No mis del 1.0 %.

Secar a 70C con vado, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %.
Utilizar 2.0 g de mucstra en un crisol a peso constante,
calentar en una parrilla hasta carbonizaci6n, cnfriar, agregar
1 mL de a,cido sulfurico y calentar cuidadosamente hasta quc
desaparezcan los vapores. Incinerar a 600C hasta que se
consuma el carb6n.
ME'fALES PESADOS. MeA Oj61. Metoda [I. No mas de
10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de addo nitrico.
Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de
explosion.
Dondo:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
de acetilcisteina en Ia prcparaci6n de referencia.
Am = Pico respuesta obtenido de Ia acetiicisteina con
respecto a la L-fenilalanina en Ia preparacion de la
muestra.
A rer= Pico respuesta obtenido de la acetiicistefna con
respccto a ia L-fenilalanina en la preparacion de
referencia.
CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el
paso de 1a Iuz y a una tcmperatura menor de 25C.
ACETILCISTEiNA
786
ACETILCOllNA, CLORURO DE
H3C)lO~ N(CH3hCIMM 181.66

Cloruro de 2-(acetiloxiJ-N,N,N-trimetiletanarnonio
Cloruro de acetilcolina
[60-31-IJ
cloruro de acetilcolina, calculado con referenda a 1a
sustancia seca.
J'"
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Cloruro de acetilcolina y

cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, muy higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, facilmente soluble
en alcohol, insoluble en eter dietilico.
A. MGA 0351. E1 espeetro IR de una dispersion de ]a muestra
previamente seca, en bromuro de potasio corresponde al
obtenido con una preparacion similar de la SRef de cloruro
de acetilcoUna.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de
sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de la muestra B es similar
en posicion, color y tamano a la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B.
152C,
AClDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL
de agua libre de di6xido de carbono, agregar una gota de
SI de azul de bromotimoL No se requieren mas de 0.5 mL de SV
de hidroxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de color.
de/gada.
Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
So porte. Gel de siIice.
Fase movil. So lucian de nitrato de amonio (40glL):metanol:acetonitrilo (20:20:60).
Preparacion de I. muestra A. Disolver 200 mg de Ia
muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente.
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Preparacion de la muestra B. Diluir 1 mL de Ia

preparacion de Ia rnuestra A, a 10 tnL con metanoL
Preparacion de referencia A. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de la muestra A, a 100 mL con metano1.
Preparaciim de referencia B. Disolver 20 mg de Ia SRef de
cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de referenda C. Disolver 20 mg de Ia SRef de
cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la
preparacion de la muestra A y diluir a 2 mL con metanoL
Revelador. Solucion de yodobismutato de potasio. Preparar
disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla
de 2mL de iteido acetico glacial y 18 mL de agua. Agregar
4 g de yoduro de potasio, I g de yodo y diluir a 100 mL con
solucion de acido sulfurico 1 M.
separados 5 f,L de cada preparacian de muestra y 5 ~L de
cada preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que ia fase moviJ haya recorrido % partes a partir del
ptmto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente
de la fase movil. Dejar secar 1a cromatoplaca y rociar el
revelador. La prueba no es valida excepto si el cromatograma
obtenido con Ia preparacion de referencia C muestra dos
mane has c1aramente separadas. Cualquier mancha obtenida
en el cromato!,J}'ama con 1a preparacion de la muestra A,
aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que
la mancha principal obtenida en el crornatograma con la
preparacian de referencia A (1.0 %).
TRIMETILAMINA Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de solucian de carbonato de sodio y calentar a
ebullicion. No aparece ninglin vapor que cambie el pape1
tomasol de rojo a azul.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytu/acion
direeta. Entre 19.3 y 19.8 %, calculado con referencia a la
sustancia seea. Pasar 280 mg de la muestra a till matraz
Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de agua y I mL
de SR de diclorofluoreseeina. Mezclar y titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N, hasta que preeipite el cloruro de plata
y la mezc1a adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.2 %.
10 ppm.
Farmacos
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar

400 mg de la rnuestra a un matraz provisto de tap6n de vidrio
esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y calentar en BV durante
30 min. Coloear el tapon en el matraz, dejar enfriar, agrcgar
Sl de fenolftaleina y titular el exceso de aleali con SV de
icido sulfUrico 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en blanco.
Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a
18.17 mg de cloruro de acetileolina.
ACETllSAuciuco, ACIDO
MM 180.16
Acido 2-(acetoxi)benzoico
[50-78-2]
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 (% de acido

acetilsalicilico, calculado con referenda a la sustancia seea.
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Acido acetilsalicilico y
acido salicilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire
seeo; en aire hLlmedo se hidroliza gradual mente a :icidos
salicilico y acetico.
SOLUBlLIDAD, Facilmente soluble en alcohol; soluble en
clorofoID10 y eter dietilico; ligcramentc soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. El espectra IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio,
la SRef de acido acetilsalicilico.
787
enfriar, agregar agua para restablecer el volumen original y

filtrar. 25 mL del filtrado no contienen mas claruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del
filtrado preparado para Ia prueba de Cloruros, no conticnen
mas sulfatos que los con'espondicntes a 0.2 mL de SV de
acido sullurico 0.02 N.
AClDO SAuciuco. No mas dc 0.1 %.
SuU-ata ferrieo amonico. Agregar 1 mL de soluci6n de iciclo
clorhidrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato ferrico amonico y
diluir a 10 mL.
Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 2.5 g de la muestra en
suficiente alcohol para obtener 25 rnL
,Preparation de referenda. Prcparar una soluci6n de la
SRcf de acido salicilico que contenga 0.1 mglmL.
Procedimiento. En dos tubas de comparacion, depositar por
separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato ferrieo
am6nico de prcparaci6n rccicntc. Agregar a uno de los tubas
I mL de la prcparacion de Ia referencia y al atro tuba
agregar 1 mL de la prcparaci6n de la mucstra, agitar el
contenido de ambos tubas. Dcspues de 30 s, el color que COl1liene la preparaci6n de la muestra no excede a la del tubo
que conticne la preparaci6n de referencia.
PERDlDA POll. SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Seear sabre gel de silice, durante 5 h.
RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES. MGA
0881. Disolvcr 500 mg de la muestra en 5 mL de solucion de
acida sulfurico. La soluci6n no es mas oscura que Ia soluci6n
de comparacion Q (MGA 0181, tabla 0181.7).
10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona.
agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioaeetamida glicerina
base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dcjar reposar 5 min.
Cualquicr color que sc produzca, no es mas intenso que el
producido con un control preparado con 25 mL de acetona,
2.0 mL de soluci6n estandar de plomo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda Il.

Preparar una soludon de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol.
El color de Ia soluci6n de Ia muestra no cxcede al de Ia
soludon de comparacion B9.
VALORACION. MGA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra

en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidroxido
de sodio 0.5 N, colocar a ebullici6n la mezcla durante
10 min; agregar SI de fenolftaleina y titular el exeeso de
hidr6xido de sodio con SV de acido sulfurico 0.5 N. Haccr
una determinacion en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.5 N
equivale a 45.04 mg de icido acetilsalicilico.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.014 %. Colocar a

ebullicion 1.5 g de la muestra can 75 mL de agua durante 5 min.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el

paso de la luz.

solucion de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La soluci6n
es clara.
ACETILSALICiLlCO, ACIDO
788
ADIPIODONA
de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de soluci60 de

hidr6xido de sodio 0.1 N y 1.0 mL de soluci6n de referencia
la cual se pre para disolviendo una cantidad adecuada de Ia
SRef de acido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico en una
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de la
SRet) y diluir con agua para obtener una soluci6n que contenga
una concentraci6n conocida de 500 JlglmL. A lill tercer matraz
volum6trico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua y 10.0 mL de
soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N, el eual servira como
blanco. Tratar cada rnatraz como sigue: agregar 25 mL de
MM 1139.76
metiisulf6xido, tapar y mezclar girando suavernente. Enfriar
en un bano de hielo en oscuridad durante 5 min.
Acido 3,3' -[( I ,6-dioxo-1 ,6-hexanodiil)diimino]bis[2,4,6Nota: para continual' con los siguientes pasos, conservar los
triyodobenzoico J
matraces en banD de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo
Yodipamida
[606-17 -7]
posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados.
Agregar ientamente 2.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y
Conticne no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
dejar
reposar durante 5 min. Agregar 2.0 mL de so1uci6n de
adipiodona caJculado con referenda a la sustancia anhidra.
nitrito de sodio (! :50), mezclar y dejar reposar durante 5 min.
Agregar 1.0 mL de solucion de acido sulfamico (2 en 25),
SUSTANCJA DE REFERENCIA, Adipiodona, manejar de
agitar y dejar reposar durante 5 min.
acuerdo con las instrucciones de uso.
PrecauciOll: se produce una presi6n considerable.
Agregar
2.0 mL de una solucion de diclorhidrato de N-(!DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
naftil)etilcndiamina (I en I (00) en solucion de propilenglicol (7: I 0) Y mezclar. Retirar los matraces del bano de
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, eloroformo y
hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un banD de agua
en eter dietilico, ligcrarnentc soluble en alcohoL
entre 22 y 25C durante 10 min, agitar lenta y ocasionalmente
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
durante este periodo, liberando la presion por atlojarniento
Sopor!e, Gel de silice GF254 .
del tap6n. Diluir con agua a volumen y mezc1ar. Dentro de
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de arnonio
los 5 min despllcs de haber hecho Ia lrltima diluci6n de los
(20: 10:2).
tres matraces volumetricos de 50 mL, detcrminar las
Preparacion de referenda. Preparar lma solucion de Ia SRef de
absorbancias de 1a soluci6n de la muestra y de la Soillci6n de
referenda a la longitud de onda de maxima absorbancia
adipiodona a una concentracion ~e l.0 mg/rnL en una
de 465 om contra el blanco preparado.
solucion de hidroxido de sodio (0.8 g en 1 000 mL de
metanol).
La absorbancia de 1a soluci6n de adipiodona no es mayor
que la de 1a soluci6n de referencia.
Prcparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n de la
muestra a una concentracion de 1.0 111g/mL, en una solucion
de hidroxido de sodio (0.8 g en I 000 mL de metanol).
YODO Y YODURO. No mas de 0.02 % de yoduro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en cUlTiles
Preparacion de la muestra. Suspender 10 g'de la mucstra
separados, 10}lL de 1a preparacion de la muestra y 10}lL
en 10 mL de agua y agregar en pequefias porciones, y
de la preparacion de referencia, desarrollar el cromatograma agitando 1.5 mL de solueion de hidr6xido de sodio (2 en 5).
en Ia fuse m6vi! hasta que esta haya recorrido Y4 partes de
Cuando Ia disolucion es completa, ajustar a un pH entre 7.0 y
la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion. Retirar la
7.5 can soluci6n de hidroxido de sodio (I en 125) 0 aeido
cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viL Dejar secar clorhidrico y diluir con agua a 20 mL.
1a cromatopiaca al aire libre y observar bajo lampara de 1uz Procedimiento, Diluir 4.0 mL de la preparaeion de la
UV. La mancha principal obtcnida en el cromatograma con
muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrifuga de
la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano,
50 mL provisto de tapon y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL
intensidad y Rr con Ia obtenida en el cromatograma con 1a de una solucion de acido sulfurico 2.0 N, agitar bien y
centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo
(ausencia de yodo librc). Agregar 1 mL de solucion de nitrito
AMINAS AROMA.nCAS LHlRES. No mas de 0.05 %.
de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. EI color rojo en la
Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL capa de tolueno no es mas OSCllra que la obtenida a1 mezclar
Y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una soluci6n de
2 mL de una solucion de yoduro de potasio (! en 4 000)
hidr6xido de sodio 1.0 N. A un segundo matraz volumMrico
Y22 mL de agua en lugar de Ia solucion de la muestra.
ADIPIODONA
s
Farmacos
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 1.0 %.
789
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de

acuerdo con las instrueciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 'Yo.

DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros.
MET ALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 20 ppm.
Preparacion de 1a muestra. A illl tubo de comparacion de
50 !TIL, pasar 2.0 mL de la preparaci6n de la muestra obtenida
en la prucba de Yada y yoduro, adicionar 5.0 rnL de una
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, diluir con a!,'lla a 40 mL.
Preparacion de referenda. A un tuba de comparaci6n de
SO mL, transferir 2.0 mL de la solueion estandar de plomo
(20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una soluci6n
de hidroxido de sodio 1.0 N, di1uir con agua a 40 mL.
Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de
SR de sulfliro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 min. EI
color de Ia soluci6n de Ia preparaci6n de Ia muestra no es
mas intenso que el color de la preparaci6n de referenda.
V ALORACION. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
en un matraz de l25 mL con tap6n, agregar 30 mL de una
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en
poIvo, conectar cl matraz a un condensador y calentar a
refll~jo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz
a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
de agua, dcsconectar y filtrar [a mezcla, enjuagar el filtro y cl
matraz, agregar los enjuagues al Hltrado, agrcgar 5.0 mL de
acido acetico glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabramofenolftaleina ester; y titular con una SV de nitrato de plata
0.05 N hasta que el preeipitado formado de color amarillo
cambie a verde. Cada mi1ilitro de la SV de nitrato de plata
0.05 N equiva1e a 9.498 mg de adipiodona.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el

paso de la luz.
SOUJBIUDAD. Fiteilmente soluble en agua. en acido

f6rmico; cast insoluble en etanol y en eter dietHico.
ENSAYO DE IDENnDAD. MGA 0351. EI espectra IR de
una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio,
la SRef de alanina.
de la muestra (I en 20).
ROTACION OpnCA. MGA 0771, Espeeifica. Entre
+13.7 y +15.1. Determinar en una solucioll de acido
clorhidrico 6 N que eontiene 109 en 100 m!... Caleular can
referencia a la sustancia seea.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 1.0 g de la
muestra no contienc mas cloruros que los corres-pondientes
a 0.7 mL de SV de acido elorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.3 mL de SV de acido suI rurieo 0.02 N.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.003 %.
PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %.
0.15 %.
ALANINA

IS ppm.
MM 89.09
L-Alanina
Aeido (S)-2-aminopropanoico
[56-41-7)
Conticne no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de

alanina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un

matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de
3 mL de acido formico y 50 mL de acido acHico glacial.
Titular con SV de {lcido percl6rico 0.1 N en icido acetico
glacia1. Dcterminar e! punto final potcnciometricamente.
Efcctuar una determinacion en blanco y haeer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido
perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equiva1e a
8.909 mg de alanina.
ALANINA
790
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
AlANTOiNA
t"'asc movil. Mezc1a de alcohol butHico:agua:addo aeedeo

glacial (60:25: 15).
Preparacion de referencia 1. Colocar 10 mg de la SRef de
alantoina en LU1 matraz volumetrico de 10 mL, disolver, l1evar al
volumen con una mezcla de metanol:agua (1 :1) y mezclar.
MM 158.12
(2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea
[97-59-6]
Contiene no menDS de 98.5 % y no mas de 101.0 % de

alantoina, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
,"
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantoina y urea. Manejar

de acuerdo con las instruccioncs de uso.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en ab'ua; muy poco soluble en
alcohoL
,I'
A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con
una preparacion similar de Ia SRcf de alantoina.
""
B. MGA 0241. Capa delgada. EI valor RF de la mancha

principaJ obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra 1 en Ia
prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido
con Ia mancha principal de la preparacion de referencia 1.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparacion

obtcnida en Ia ptueba de Rotacion optica agregar 5 mL de
agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solucion
de hidroxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color amarillo.
Agregar 0.4 mL de una solucion de acido clorhidrico
0.01 M. La soluci6n se toma raja.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre _0.10'
y +0.10'. Emplear una solucion que contenga 5.0 mg/mL de
Ia mucstra, en agua libre de di6xido de carbono.
SUSTANClAS REDUCTORAS. A I g de la muestra agregar
10 mL de agua. agitar durante 2 min y filtrar. Agregar 1.5 mL
de una solucion de permanganato de potasio 0.02 M. La
soluci6n permanece vioJeta durante a1 menos 10 min.
delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual.
Soporte. Celulosa.
ALANTOiNA
Pre para cion de referenda 2. Colocar 10 mg de la SRef de

urea en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, llevar al
volumen con agua y rnezclar. Colocar 1.0 rnL de esta
saludon en un rnatraz volumctrico de 10 mL, llevar al
volumen con metanal y rnezclar.
Preparacion de referenda 3. Mezclar 1,0 111L de la preparaci6n
de referencia I y 1.0 mL de la preparacion de referencia 2.
Pre para cion de la muestra 1. Colocar 100 mg de la
muestra en un matraz volumetrico de 10 ruL, agregar 5 mL
de aglla, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al
volumen con metanol y mezclar. Utilizar inrnediatamente
despues de su prcparaci6n.
Preparacion de Ia muestra 2. Colocar 1.0 mL de la prcparacion
de la muestra 1, en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al volumen con una mezcla de metanol:agua (l: 1) y mezclar.
Revelador. Disolver la cantidad necesaria de p-dimetilaminobenzaldehido cn una mczcla de metanol:acido clorhidrico
(3: I) para obtener una concentracion de 5 giL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca en carriles
separados 10 ilL de la preparacion de la muestra 1 y 5 ilL de
Ia preparacion de la muestra 2 y de todas las preparacioncs
de referenda individualmente. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya recolTido % partes a partir del
punto de aplicaci6n; retirar la crornatoplaca y marcar el
ffente de la fase m6vil. Rociar el revelador. Seear con una
corriente de aire caliente y despues de 30 min observar bajo
luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido
con la preparaci6n de la muestra 1, excepto para la rnancha
principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de referencia 2. La prueba
no es valida a menos que las manchas principales en el
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia
3 est6n claramente separadas.
PERIHDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.1 %.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas deO.1 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion acuosa.
Colocar 120 rng de la muestra en un vaso de precipitado de
100 mL, disolver por agitaci6n en 40 rnL de agua y titular
con SV de hidroxido de sodio 0.1 M. Determinar el punta
tlnal potenciomctricarnente, usando un sistema adecuado de
electrodos. Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio
0.1 M equivale a 15.81 mg de alantoina.
CONSERVACION. En envases bien eerrados. protegidos
de la luz.
...................----------------------Farmacos
ALBENDAZOL
MM 265.34
[5-(Propiltio)-1 H-bencirnidazol-2-il]carbamato de metilo
5-(Propiltio)-2-bencirnidazo!carbamato de metilo
[54965-21-8]
791
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles

separados, 10 J.tL de cada una de las preparaciones de la
muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el
crornatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado
% partes de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil, dejar secar
1a cromatoplaca y examinar bajo una lampara UV de
longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra no es mas intensa que la mancha en el cromatograma
de la preparacion de referencia diluida.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %,
determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105C durante 4 h.

albendazol, calculado con referenda a la sustancia saca,
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
SUSTANCIA DE REF.ERENCIA. SRet'FEUM de albendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

20 ppm.
VALORACION. MGA0991, Titulacion no acuosa. Disolver

250 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico glacial,
calentar suavemente si es necesario. Enfi-iar, agregar SI de
cristal violeta y titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N en
acido acetico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar
una determinacion en blanco para hacer las correcciones
necesarias. Cada mi1ilitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
itcido acetico glacial equivale a 26.53 mg de albendazo!'
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmentc soluble en acido fonnico

anhidro, muy poco soluble en 6ter dielilico y cloruro de
metileno, casi insoluble en agua y alcohol.
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con
una preparacion similar de la SRef-FEUM dc albendazo!.
B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con
soluci6n de acido clorhidrico al 2 % (v/v) en metano!. Pasar
1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de 50 mL,
llevar al volumen con soluci6n de hidr6xido de sodic 0.1 N.
Emplear solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N como blanco. EI
espectro UV obtenido con esta solucion corresponde al obtenido
con una preparacion similar de la SRef-FEUM de albendazol.
ALCANFOR RACEMICO
MM 152.23
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
de/gada.
Soporte. Oel de silice OF254 .
Fase movil. Clorofonno:acido acetico glacial:eter dictilico
(60:10:10).
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una
solucion que contenga 5.0 mg/mL de la SRel'FEUM de
albendazol en icido acetico glaciaL
Preparacion de referenda diluida. Transferir 1.0 mL de la
preparaci6n de referencia concentrada a un matraz de 100 mL,
diluir con acido acetico glacial, mezclar y llevar a volumen.
Preparacion de Ia muestra. PasaT 50 mg de la rnuestra a un
matraz volumetrico de 5 mL, disolver en 3 mL de icido
acetico glacial, llevar a volumen y mezclar.
(IRSASR)-I, 7,7-Trimetilbieiclo[2,2.1]heptan-2-ona
2- Bornanona
[76-22-2]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racenuco y
acetato de bomilo. Mancjar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCI()N. Polvo blanco eristalino 0 masa cristalina
friable, altamente volatil a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en Cler de petroleo y
eter dietilico, poco soluble en agua, muy poco soluble en
glicerol.
ALBENDAZOL
792

A. MGA 0351. EI espectra JR de una dispersion de la
muestra en parafina liquida, corrcsponde con el obtcnido con
una preparacion similar de Ia SRef de alcanfor racemico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanal.
Adieionar 1.0 g de elorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullici6n bajo rcflujo
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua cl
precipitado obtcnido y recristalizar con 10 mL de una
mezc1a de alcohol:agua (4:6). Seear a vacio los eristales
obtenidos. Funden entre 118 y 121 "C.
TEMPERATURA DE FUSI6N. MGA 0471. Entre 174 y

180C.
ASPECTO DE LA SOLUCI6N. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
e1 mismo disolvente. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCI6N. MGA 0181, Metodo TI. El
color de la solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa
soluci6n, no excede a la solucion de comparacion B9.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adieionar 0.1 mL SI de fenaltlalcina.
La solucion cs incolora. Requiere no mas de 0.2 mL de solucion
de hidroxida de sadio 0.1 N para el vire del indicador.
ROTACI6N OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre
+0.15 y -O.ISo. Determinar en una soludon que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG.
Preparacion de referenda A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bornilo, disolver y llevar a volumen con hexano.
Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la
preparacion de 1a muestra a un matraz volumetrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparadon de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector
de ionizacion de lama. Columna de 2 m de longitud y 2 mm
de diamctro interno, empacada con tierra de diatomeas para
cromatografia de gases impregnada con un 10% (mlm) de
macrogol 20000. Velocidad de flujo de 30 mUmin. Usar
nitrogeno como gas acarreador. Mantener la temperatura
de la columna a ] 30C, Ia temperatura de Ia camara de
inyeceiiln y la del detector a 200 'c.
Procedimiento. Inyectar sucesivamentc 1.0 ~L de eada preparacion y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura
D-ALCANFOR
del pico principal en el cromatograma con la preparacion de

la muestra sea del 80 % de la cscala del registrador. Registrar
los cromatogramas durante un tiempo iguaJ a tres veces el
tiempo de retenci6n del alcanfor.
La prueba no es valida a menos que cn el cromatograma
obtenido con la preparaeion de referenda A, la resolucion entre
los picos correspondientes al alcanfor y acetato de bomiio no
es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con In
preparacion de referencia B muestre un pico principal cuya
proporcion senal-ruido sea mayor de 5. En ei cromatograma
obtenido con la preparacion de la muestra: la surna de las
areas dc los picas, diferentes del pico principal, no es mayor
del 4.0 %, ninguno de los picos, diferentes del pico principal
tiene un area mayor del 2.0 % del area. Ignorar cualquier
pico euya area sea menor que la del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda B.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de
la muestra a un matraz de destilacion y disolver en 10 mL
de isopropanol. Afiadir 1.5 mL de SR de hidroxido de sodia
solucion diluida y 50 rng de aleaci6n niquel-aluminio,
Calentar en barro de agua hasta evaporar el isopropanol.
Dcjar enfriar y adicionar 5,0 mL de agua, mezclar y pasar
por un 'fiItro previamente lavado can agua, hasta eliminar los
cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
de la solucion arradir acido nitrico gota a gota hasta disolver
e1 prccipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucion no
contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 JlL de
RESIDUO DE LA EVAPORACI()N. MGA 0411. No milS
de 0.05 (Yo. Evaporar 2.0 g de la muestra en barro de agua y
seear a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
de 1.0 mg.
CONSERV ACI6N. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
MM 152.23
(J R,4R)-I, 7,7 -trimetilbicic1o[2,2, l]heptan-2-ona
[464-49-3]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. A1canfar raeemieo y
acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
Farmacos
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino 0 masa cristalina

friable, altamente volatil a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en eter de
petr61co y etcr dictilico, poco soluble en agua, muy poco
soluble en glicerol.
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la
muestra en parafina liquida corresponde con el obtcnido con
una preparacion similar de la SRef de alcanfor racemico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acctato de sadio anhidro. Poner a ebullici6n bajo reflujo
durante 2 h. Dejar enthar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido
con 10 rnL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla
de a1cohol:agua (4:6). Secar a vacio los cristales obtenidos.
Funden entre 118 y 121 "C.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. EntTe 175 y

179 "C.
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
el mismo disolventc. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda [[. La

soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora.
AClDEZ 0 ALCAUNIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftaleina.
Requiere no mas de 0.2 mL de solucion de hidr6xido de
sodio 0.1 N para eJ vire del indicador.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +41"
Y +43. Detcrminar en una soluci6n que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG.
Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de ia muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bornito, disolver y llevar a volumen con hexano.
Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la preparacion
de la muestra a un matraz volum6trico de 200 mL y nevar al
aforo con hexano.
793
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un

hexano.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases con
detector de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna
de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de diilmetro interno empacada
con tierra de diatomeas para cromatografia de gases
impregnada con un 10% (m/m) de macrogol 20000. Usar
nitr6geno como gas acarreador a una velocidad de flujo de
30 mL/min. Mantener Ia temperatura de la columna a
130 "C, la temperatura de la camara de inyeeeion y la del
detector a 200 "C.
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ilL de cada
preparaci6n y ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia
altura del pico principal en el cromatograma con Ia preparaci6n
de la muestra sea del 80 % de la escala del registrador.
Registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a tres
veces c1 tiernpo de retenci6n del alcanfor. La prucba no es
valida a menos que en el crornatograma obtenido con la
preparaci6n de referencia A, la resoluci6n entre los picos
correspondientes al a1canior y al acetato de borni10 no sea
menor a 1.5 y el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia B muestre un pico principal cuya
proporci6n senal-ruido sea mayor de 5. En e1 cromatograma
obtenido con Ia prcparaci6n de Ia muestra: la suma de las areas
de los picos, diferentcs del pico principal, no es mayor del
4.0 % del area, ningul10 de los picos, diferentes del pico
principal tiene llll area mayor del 2.0 %. 19norar cualquier
pico cuya area sea menor que la del pica principal en el
cromatograrna obtenido con Ia preparaci6n de referenda B.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de
Ia muestra a un matraz de destilaci6n y disolver en 10 mL
de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidr6xido de
sodio soluci6n diluida y 50 mg de a1eaci6n niquel-aluminio.
Calentar en bano de agua hasta evaporar el isopropanoL
Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar
por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los
cloruros. Diluir elliltrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
de la soIuci6n anadir acido nitrico gota a gota hasta disolver
el precipitado, diluir a IS mL eon agua. Esta solucion no
contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 ilL de
RESIDUO DE LA EVAPORACION. MGA 0411. No mas
de 0.05 %. Evaporar 2.0 g de la muestra en bano de agua y
secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
de 1.0 mg.
D-ALCANFOR
[J
,11
794
--------------------------.......
iii
ALOPURINOL
MM 136.11
1H-Pirazo10[3 A-dJpirimidin-4-o1
[315-30-0J

alopurinol, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANClAS HE REFERENClA. SRef-FEUM de alopwinol y SRef-FEUM de hcmisllifato de 3-amino-4-carboxamidopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
HESCRIPCION. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco,
microcristalino.
SOLUIlILIDAD. Muy poco soluble en agua y alcohol, casi
insoluble en cloroformo y eter dietilico.
'I'
Soporte. Celulosa cromatognifica con indicador de

fluorescencia; cubierta de 0.16 rnm de espesor.
Fase movil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, descartar la capa
inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad
apropiada de la SRef~FEUM de hemisulfato de 3-amino-4carboxamidopirazol en soluci6n de hidr6xido de amonio
6 N, hasta obtener una soluci6n que contenga 50 "gimL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 250 mg de la muestra,
en una mezcla de 9 vo16menes de solueion de hidr6xido de
amenia 6 N y 1 volumen de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar.
Proced.imiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles
separados, 10 "I, de eada una de las preparaciones de
referenda y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
que el frente del disolvente haya avanzado 10 em a partir del
punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca de la camara
cromatogrifica y dejar secar a1 aire. Examinar el cromatograma bajo 1ampara de luz UV. Cualquier mancha que se
obtenga con la preparaci6n de la muestra diferente de la
mancha principal, no es mas intensa que la obtenida con
la preparaci6n de referenda.
"
1I'I
"
\'
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6u de la

muestra en bromuro de potasio, corresponde con eJ obtenido
can una solucion de la SRef-FEUM de alopurinol preparada
en forma similar.
B. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solucion de
hidr6xido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con soluci6n de addo clorhidrico 0.1 N; medir la
absorbancia a 231 y 250 om. EI espectro IJV de la solucion
final, corresponde con el obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef-FEUM de alopurino!. La relacion A2J/A m
es de 0.52 a 0.62.
VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver

100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, can
calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidr6xido
de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final,
potenciometricamente, utilizando un sistema de electrodos
de vidrio-calomel. Hacer una determinacion en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidroxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N cquivale a 13.61 mg
de alopurino!.
ALPRAZOLAM

Secar a 105C con vacio, durante 5 h.
REsmuo DE LA IGNJCION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
CI

20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo
delgada.
Nota: usar la preparaci6n de la referenda y la preparaci6n de
la muestra de preparaci6n redente.
ALOPURINOL
C H ClN
17
IJ
MM308.8
8-Cloro-6-fenil-1-metil-4H_[ 1,2,4 Jtriazolo[4,3-0][ l,4J

benzodiazepina
[28981-97-7J
Farmacos

alprazolam.
Precauci6n: es t6xieD por inhalaci6n
contacta con la pieL
795
tamano 0 intensidad que una mancha similar, producida con

Ia preparaci6n de referencia al 0.3 % y la suma de todas las
manchas detectadas no es mayor del 1.0 %.
ingestion. Evite el

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de

acuerdo con las ins1rucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polimorfismo.
METALES I'ESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de

20 ppm.
SOLUBlUDAD. Facilmcnte soluble en c1oroformo; soluble

en alcohol; ligeramente soluble en acetana poco soluble en
acetato de etilo, casi insoluble en agua.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.

Fase movU. Acetonitrilo:c1oroformo:alcohol butilico:agua: acido
acHico glacial (850:80:50:20:0.5). Fillrar y desgasifiear.
Preparacion de referenda interna. Disolver en acetonitrilo
una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con
acetonitrilo hasta obtener una soluci6n que contenga
0.25 mg/mL.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada con
exactitud de SRef de alprazolam en la preparacion de referencia
interna y diluir con la preparaci6n de referencia interna hasta
abtener una soluci6n que contenga 0.25 mg/mL Pasar
llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un
rnatraz volumetrico de 10 mI." disolver y llevar al volumen
con Ia preparaci6n de referencia interna y mezclar. Pasar
5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mI.. . Y
llevar al volurnen con acctonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con
detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x 30 cm
empacada con L3. Veloeidad de flujo 2.0 mLimin.
Verification del sistema. Inyectar en el cromat6grafo
repetidas inyecciones de la preparaci6n de referencia y
registrar los picGS respuesta como se describe en el procedimiento. La resoluci6n entre la referencia interna y el
alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n
de replicas de inyecciones, no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado replicas de
inyecciones de 20 j.tL de la preparaci6n de referenda y
20 ilL de Ia preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las rcspuestas de los picos principales.
Calcular ia cantidad, en miligramos de alprazolam en Ia
porci60 de la muestra, con ia siguicnte f6rmula:
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de alprazolam.
Si el espectro obtcnido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades igualcs de la muestra y de la SRef de
alprazolam en un volumen minima de acctato de etilo,
evaporar a sequedad en bana de agua y rcpetir la prucba
utilizando los residuos.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra
en alcohol que contiene 4.0 IlgimL correspoode con e1 obtenido
con una preparaci6n similar de la SRef de alprazolam.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.3 % de cada tUm de las impurezas individuales
y Ia suma de todas las impurezas no es mayor del 1.0 %.
Fase movil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol
(50:50:50:5).
Preparacioncs de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de alprazolam en clorofonno que conteoga 4.0 mg/mL.
Pasar por separado 1.0, 3.0 Y 5.0 mL de esta solucion a
matraces volumetricos de 100 mL y llevar al aforo con
cloroformo para tener preparaciones de referencia al 0.1, 0.3
Y 0.5 % de alprazolam.
Preparacion de la muestra. Preparar lUla soluci6n de Ia
muestra en clorolonmo que contenga 40 mglmL de alprazolam.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones, de
muestra y de referencia. DesalTollar el cromatograma hasta
que la fase m6vil haya alcanzado % partes a partir del punto
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar e1 frente de la
fase m6vi1. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el
procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo
lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtcnida con la preparaci6n de Ia muestra no es mayor en
Donde:
C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de Ia SRef
de alprazolam en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
Aret = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
ALPRAZOLAM
796
----------------------.......

de Ia Iuz.
adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de

agua; agitar y agregar SV de nitrate de plata 0.1 N hasta
obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV
de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clororos.
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL
SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.8 % caleulado con

referenda al contenido de hidr6xido de aluminio indicado en
Ia etiqueta. Pasar una cantidad de Ja muestra equivalente a
0.3 g de hidr6xido de aluminio a un matraz volumetrico de
250 mL y agregar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N y calentar hasta disolucion. Enthar y !levar al volumen
con agua, filtrar S1 es necesario. 20 mL del filtrado, no
MM 77.99
[21645-51-2J
Es LIna suspension de hidr6xido de aluminio arnorfo, en la

cual existe una sustituci6n parcial de carbonato por hidr6xido.
Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de hidroxido de aluminio indicada en la ctiqueta.
Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol, sacarosa,
sacarina u atro saborizante apropiado, asi como agentes
antimicrobianos adccuados.
DESCRIPCION. Suspension blanca, viscosa. Al mantcnerse
en reposa pucden separarse pequcfias cantidades de liquido.
'I',
SOLUBIUDAD. Soluble en acidos minerales diluidos, y en

solucioncs acuosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble
A. Pasar 1 g de Ia muestra a un matraz cuyo tapon este
equipado con un tubo de pmeba (tubo de vidrio euya punta
ha sido sumcrgida en SR de hidroxido de ca!cio). Agregar
5 mL de soIuci6n de "cido clorhidrieo 3.0 N al matraz c
insertar inmediatamente el tapon. Hay fonnacion de vapores en
el interior del matraz y un predpitado en el tubo de prueba.
B. MeA 0511. La soluci6n remanente del Ensayo de
ldentidad A, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
para aluminio.
pH. MeA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detenninar potenciometricamente.
ARSENICO. MeA 0111, Metodo II. No mas de 10 ppm caleuIado con referencia al contenido de hidrbxido de aluminio
indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de Ia muestra
equivalente a 0.5 g de hidr6xido de aluminio en 20 mL
de soluci6n de acido sulfUrico 7 N. Preparar Ia soIuci6n de
referencia con 5 tnL de Ia soluci6n de referenda de arsenico.
CONTENIDO DE CLORUROS. MeA 0991, Tituloci6n
directa. No mas de 4.7 % calculado con referenda al
contenido de hidr6xido de a!uminio indicado en Ia etiqueta.
Pasar una cantidad de Ia muestra equivalente a 0.6 g de
hidr6xido de aluminio a lill matraz Erlenmeyer de 50 mL;
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE, GEL
METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo 1. No mas de

83 ppm calculado con referencia al contenido de hidr6xido
de aluminio indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de
Ia muestra equivalentc a 0.24 g de hidr6xido de aluminio en
10 mL de solueion de acido clorhidrico 3.0 Neon ayuda de
calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL.
CAPAClDAD NEUTRAUZADORA DE ACIDO.
MeA 0991. No menos de 65.0 % de los miliequivalentes
teoricos. Efectuar c1 calcuJo a partir de los resultados
obtenidos en Ia Valoracion. Cada miligramo de hidroxido
de aluminio tiene una capacidad neutralizadora tcorica de
0.0385 mEq de acido.
LiMITES MICROBI&"lOS. MeA 0571. Librc de Escherichia
coli. La cuenta total de microorganismos aerobios no es
mayor de 100 UFC/mL.
VALORACION. MeA 0991, Tituloci6n complejomt!trica.
Pasar una cantidad de Ia muestra equ1valente a 1.5 g de
hidroxido de aluminio a l.Ul vaso de precipitados, agregar
15 mL de acido clorhidrico, calentar cuidadosa y lentamente
hasta completa disoluci6n. Enfriar, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar. Pasar 20 mL de esta soluci6n a un vaso de
precipitados de 250 mL y agregar con agitaci6n constante, en
cI orden indicado, 25 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M
y 20 mL de SA de aeetato de amonio-acido acetico pH 4.8.
Enseguida calentar Ia soIuci6n a una temperatura cercana al
punto de ebullici6n durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato
de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar
una determinaci6n en blanco utilizando 20 mL de agua en
lugar de Ia muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivale a 3.9 mg
de hidr6xido de aluminio.
temperatura no mayor a 30C.
Farmacos
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO

MM 77.99
AI(OHJ,
[21645-51-2]
Es una forma amorfa del hidr6xido de aluminio) en la que

hay una sustitucion parcial de carbonato por hidr6xido.
Contiene no menos de 76.5 (Yo de hidroxido de aluminio, y
pucde contcner cantidades variables de carbonato y bicarbonato basicos de aluminio.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gel de hidr6xido de
aluminio seeD, mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco.
SOLUiULIDAD. Soluble en acidos mineralcs diluidos, y en
soluciones aCliosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble
muestra en bromuro de potasio correspondc con e1 obtcnido
con una preparaci6n similar de SRef de gel de hidr6xido de
aluminio seco.
B. MGA 0511. Disalver 500 mg de la muestra en 10 mL dc
soluci6n de acido clorhidrico 3 N, calentar ligeramente.

La soluci6n responde a las prucbas de identidad para ahuninio.
CAPAClDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211.
No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de 1a muestT'd y proceder
como 5e indica en Preparaciones de la muestra para Polvas.
pH. MGA 0701. No mas de

dispersi6nacuosa(1 en 25).
797
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.6 %. Disolver

330 mg de la muestra en 15 mL de soluei6n dc acida
clorhidrico 3.0 N, calentar a ebullici6n y diluir a 250 mL con
agua y liltrar. 25 mL del filtrado no conticnc mas sulfatos
que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de icido
sulfilrico 0.02 N.
60 ppm. Disolver 330 mg dc la muestra en 10 mL
de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N~ calentar 5i es
necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL.
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571, Metoda en placa.
Cumplc los requisitos para la prueba de ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorganismo mes6filos aerobias no es mayor de I 000 UFClg.
VALORACION. MGA 0991, Tilufacion compfejometrica.
Pesar 2.0 g de la mucstra y disolver en 15 mL de acido
clorbidrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un
matraz YO lumetlico de 500 mI" diluir con agua a volumcn y
mezclar. Pasar 20 ruL de esta soluci6n a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y afiadir en el 5iguiente orden yean
agitaci6n constante, 25 mL de SV de edctato dis6dico
0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-acido acctico
pH 4.8. Calentar la solucion hasta cerca del punto de
ebullicion, durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol
y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M hasta cambio de color a rosa bri1lante. Efectuar una
determinaci6n en blanco reemplazando 20 mL de agua por la
so1uci6n de la muestra y hacer las correcciones nccesarias.
Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivalc a
3.9 mg de hidr6xido de aluminio.
CONSERVAClON. En cnvases
temperatura no mayor de 30C.
hcnneticos
una
10. Detenninar en una
ARSENICO. MGA 0 Ill, Metodo If. No mas de 8 ppm.

Disolver 1.5 g de Ia mucstra en 80 mL de soluci6n de acido
sulfurico 7 N Y diluir con agua a 220 mL; 55 mL de la
soluci6n rcsultante cumplen con los requisitos de la prueba.
Omitir la adici6n de 20 rnL de soluci6n de acido sulfurico
7 N, especificada en el proccdimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.85 %. Pasar 1.0 g
de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en 30 mL de
SV de itcido nitrico 2.0 N, calentar a ebullicion, llevar a
volumen can agua y filtrar. 5.0 mL delfiltrado diluida cou
un yoltunen igual de agua no conticne mas cloruros que los
correspandientes a 0.6 mL de SV de acida c1orhidrico 0.02 N.
AMANTADiNA, ClORHIDRATO DE
HCI
MM 187.71
Clorhidrata de l-adamantanamina
Clorhidrata de tricic10 [3,3, I, 13.7]decan-I-amina [665-66-7]
Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.5 % de
clorhidrato de amantadina, calculado con referenda a Ia
sustancia anhidra.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO
798
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SReI~FEUM de dorhidrato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con

DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y cloroformo, casi insoluble en eter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTWAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en
bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM de elorhidrato de amantadina.
,.'
B. MGA 051 1. I mL de una solucion al IO % de Ia muestra

en agua libre de di6xido de carbono, da reacci6n positiva a
las pruebas de identidad para cloruros.
soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de di6xido de
carbono. La solud6n es clara.
color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la solucion de comparaci6n Y7.
II
ACWEZ 0 ALCALINWAD. Diluir 2 mL de la solucian

obtenida en Ja prucba A.'lpecto de fa soluci6n a 10 mL con
agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de Sl de
rojo de metilo y 0.2 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.01 M. La solucian es amarilla. Adicionar 0.4 mL de
solucian de acido clorhidrico 0.01 M. La solucion es roja.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucion (1:5)
de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No
mas de 0.3 % de cada impureza individual y no mas de 1.0 %
del total de impurezas.
Preparacion de referenda interna. Colocar 500 mg de
adamantano en un matraz volumetrico de ] 0 mL, disolver
con diclorometano, mezc1ar y llevar al volumen con el
mismo disolvente.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de amantadina a un embudo de separaci6n,
adicionar 20 mL de solucion de hidroxido de amonio 5.0 N Y
18 mL de diclorometano, agitar durante 10 min. Separar la
fase acuosa y secar la fase organica con sulfato de sodio
anhidro pOl' agitad6n, dejar reposar por algunos minutos
para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y
recolectar el filtrado en un matraz volumetrico de 20 mL,
agregar 2 mL de la preparacion de referenda interna y l1evar
al volwnen con diclorometano.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
Preparacion de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en

un embudo de separac.ion y proceder como se indica en la
Preparacion de referenda, a partir de "adicionar 20 mL de
hidroxido de amonio 5.0 N y 18 mL de diclorometano ... ".
Condiciones del equipo. Cromatografo de gas con detector
de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna de
30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de J .0
Mm. UtiIizar como gas acarreador helio a una velocidad
de flujo de 4 mLimin, y una veJocidad de particion de
200 mLimin con un radio de 50: 1. La temperatura de la
columna se equilibra inicialmente a 70 DC por 5 min, despues
se incrementa de una manera lineal a una raz6n de 10C/min
hasta alcanzar una temperatura de 250 DC, mantenerla a esta
temperatura por 10 menos 17 min. La temperatura del puerto
de inyecd6n se mantiene a 220 DC Y la temperatura
del detector a 300 'c.
Verificacion deJ sistema. Inyectar la preparaci6n de
referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento, Los tiempos relativos son aproximadamente
de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de
amantadina, Ia resolucion R entre eJ adamantano y eI
clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente
de variaci6n para la replica de las inyecciones determinadas
par el eoeiente de los picos de la amantadina y del
adamantano no es mayor a 5.0 %.
Procedimiento. Inyectar par separado volumenes de 2 )!L de
Ia preparaci6n de referenda y de la preparacion de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de
todos los picos respuesta, Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcion de la muestra mediante la formula:
100 (Am / As"r )(psccr jPm)
Donde:
Am = Area de cada pico respuesta de cada impureza para el
adamantano obtenida de la preparaci6n de la muestra.
AS!"el = Area del pico respuesta de la amantadina para el
. adamantano obtenida de Ia preparaci6n de referencia.
Ps"r~ Peso en miligrarnos de la SRef-FEUM de c1orhidrato
de amantadina tornado para elaborar la preparaci6n de
referenda.
Pm = Peso en miligramos del cloihidrato de amantadina
tornado para la preparacion de la muestra,
AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas de 0.5 %
detenninado en 2.0 g de muestra por semi-rnicrodetenninacion.
RESIDUO DE IGNICH'JN.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de
10 ppm. Emplear una solucion de 2 g de la muestra en 24 mL
de agua y agregar I mL de SV de acido acetico 1.0 N.
Farmacos
V ALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver

120 mg de Ia muestra, en una mezcla de 30 mL de acido
acetico glacial y 10 mL de SR de acetato de mercurio (II).
Titular con SV de aeido perelorico 0.1 N, determinar el
punta final potenciometricamente. Realizar una determinaci6n con un blanco y haeer los ajustes necesarios. Cada
mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N, equivale a
18.77 mg de clorhidrato de amantadina.
799
misma soluci6n. Tomar una alicuota de 2.0 mL y diluir a

10 mL con Ia solucio11 de acido suifiLrico 0.05 M. La relaci6n
de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la
absorbancia dctcrminada a 310 nm es de 3.2 a 3.4.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de Ia muestra en 2.5 mL de

agua, mezc1ar con 1.0 rnL de SR de amoniaco y dejar reposar
durante 5 min. Filtrar y acidular el filtrado con SR de acido
nitrico dUuido. El filtrado da reacci6n positiva a la prucba de
identidad de clomros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar nna
soluci6n de la muestrd a1 5.0 % en metana!' La soluci6n es clara.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. EI
color de la soluci6n obtenida en la prucba dc Aspecto de fa
solucion no excedc la soluci6n de refercncia Y6.
Hel
C 13 1bBr,N,O' HCI
MM414.60
Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5- dibromobencilamino)

ciclohexanol
[23828-92-4]
Contienc no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de

clorhidrato de ambroxol, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRelcFEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las
DESCRII'CION. PaIva cristalina blanco a ligeramente
amarillo.
SOLUIULIDAD. Soluble en metanoI; poco soluble en agua;
casi insoluble en cloruro de metileno.
~:NSA YOS
DE IDENHDAD

mucstra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
can una preparacion similar de la SRcfcFEUM de clorhidrato
de ambroxol.
B. MGA 0361. EI espectro UV de la solucion de Ia muestra
exhibe maximos a 245 y 310 nm. Colocar 20 mg de Ia
muestra en un matraz volumetrico de 100 mL; disolver con
lma soIuci6n de acido sulfurico 0.05 M y Ilevar al aforo con Ia

al 1.0 %, utilizando agua libre de di6xido de carbono.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241. CLAR.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
Solucion de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de fosfato
de amonio en 900 mL de agoa. Ajustar el pH a 7.0 con acido
fosforico y diluir a I 000 mL can agua.
Fase m6vii. AcetonitriIo:soluci6n de fosfato de amonio
(50:50).
Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra
en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvcntc.
Preparadon de referencia A. Diluir 5.0 mL de la
preparacion de Ia muestra a 250 mL can agua. Diluir 1.0 mL
de esta soluci6n a 20 mL can fase m6vil.
Preparacion de referenda B. Disolver 5.0 mg de Ia
muestra en 0.2 rnL de metana I y anadir 0.04 mL de una
mezcla de SR de formaldehido:agua (I :99). Calentar a 60C
durante 5 min. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente
de nitrogeno. Disolver e1 residuo en 5.0 mL de agua y diluir
hasta 20 ml.." con fase m6vil. Para obtener Ia impureza trans4-( 6,8-dibromo-I-4-dihidroquinazolin-3(2flJ-il)-ciclohexanal.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Uquidos cquipado
con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y
4.0 mm de diametro interno, empacada con Ll. Vclocidad de
!lujo de 1.0 mUmin.
Verificacion del sistema. La resoluci6n R entre los picas
correspondientes a Ia impureza trans-4-( 6,8-dibromo-1-4dihidroquinazolin-3(2H)-iI)-ciclohexanoi y 31 ambroxol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B
no es menor de 4.0. Ajustar Ia sensibilidad del equipa can Ia
preparacion de rcferencia A.
Procedimiento. Inyectar 20 flL de Ia preparacion de Ia
muestra y de la prcparacion de referencia A. Dcjar correr 1Tes
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
800
--------------.......
veces cl tiempo de retencion del pi co principal obtenido en

e1 cromatograrna con la preparacion de Ia mucstra. Ninguna
impureza presenta un area mayor a la registrada en el pi co
principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia A (0.1 %). EI total de impurezas no ocupa un area
mayor a tres veces el area registrada para el pico principal
del cromatograma obtcnido con la preparaci6n de referenda
A (0.3 %). Descartar cualquicr pico con un area menor a 0.1
veces el area registrada para cl pico principal del
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A.
Seear hasta peso constante a 105C.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No nlits de 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda!!. No mas de
20 ppm.
300 mg de Ia muestra en 70 mL de alcohol y agregar S.O mL
de una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N. Titular con una
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N determinando el volumen
final potenciomct.ricamente entre los dos puntos de inflexion.
Cada mililitra de Ia SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale
a 4 J .46 mg de clorhidrato de ambraxol.
CONSERVACION. En envases cerrados que eviten eJ paso
de Ia Iuz.
AMFOTERICINA B
MM924.09
Amfotericina B
Acido (lR,3S,SR,6R,9R,IIR,J5S,I6R,I7R,I8S, 19E,2IE,23E,
25E,27 E,29 E,3 JE,33R,35S,36R,3 7S)-33-[(3-amino-3,6didesoxi-J3-D-manopiranosilJ-oxi]I ,3 ,5 ,6,9, 11,17,37octahidroxi-IS, 16, 18-trimetiI- J3-oxo-14,39-dioxabicicJo[33.3.I] nonatriaconta-19 ,21 ,23,25,27,29,31heptaeno-36-carboxilico.
[1397-89-3]
La amfotericina B ticne una patencia de no menDS de 750 ~tg de
arnfotericina por miligramo, con referenda a la sustancia seca.
AMFOTERICINA B
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y

SRef-FEUM de nistarina. Manejar de acuerdo a las
DESCRIPCION. Polvo amarillo
anaranjado.
SOLUBILJDAD. Soluble en dimetilsulloxido, dimetilformamida y en propilenglicol, poco soluble en metana!, casi

insoluble en agua, alcohol, ctef dictilico y tolueno.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido
con una preparacion similar de la SRef de amfotericina B.
Il. MGA 0361. EI espectra UV de Ja preparacion de la

muestra obtenida como se indica en el Contenido de
amfotericina A, corrcsponde con c1 obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef de amfotericina B.
PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Secar hasta peso constante a 60C con vacio, durante 3 h;
usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar.
3.0 %. En caso de que vaya a ser utilizado en 1a fabricaci6n
de productos esteriles, no mas de 0.5 %. Humedecer el
residuo con 2.0 mL de acido nitrico y cinco gotns de acido
sulfUrico.
CONTENIDO DE AMFOTERIClNA A. MGA 0361. No
mas del 15.0 %. En caso de que vaya a ser utiJizada en Ia
fabricacion de productos esteriles no m{ls del 5.0 %.
Preparaci6n de referenda de nistatina. Pasar 20 mg de la
SRefFEUM de nistatina a un matraz volumetrico de
200 mL, disalver en 40 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al
volumen con metanol, y mezcJar. Pasar 4.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
volumen con metano! y mezc1ar.
Preparaci6n de referenda de amfoteridna U. Pasar 50 mg
de la SRef de amfotericina B en un matraz volumetrico de
50 mL, disolver en 10 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al
volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
so1uci6n a un matraz vohunetrico de 50 mL, lJevar al volumen
con metanot y mezclar. Preparar esta solucion e] dia de uso.
Preparation de Ia muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un
matraz volumetrico de 50 mI. . . , disolver en 10 mL de
dimetilsulf6xido, llevar al volumen con metanoJ y mezc1ar.
Pasar 4.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de
50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar.
Blanco. Preparar Lilla solucion dimetilsulf6xido:metanol
(1:62.5).
........................----------------Farmacos
Procedimiento. Dctcrminar las absorbancias de las

preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de
la muestra a 304 y 282 nm, en celdas de J.O cm. Calcular el
porccntaje de la amfotericina A con la formula:
25 PN [(A s2s , X A m304 ) - (Amo4 x Am282 l]

Pm [(A B282 xAN304)-(As304 xA N282 )f
Donde:
Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada.
PN =
A B282 = Absorbancia de la preparaci6n de referenda de
amfoterieina B a 282 nm.
A S304 = Absorbancia de la preparacion de referenda de
amfotericina B a 304 nm.
A"'v'282 = Absorbancia de la preparacion de refercncia de
nistatina a 282 nm.
A N304 = Absorbancias de la preparacion de referenda de
ni5tatina a 304 11m.
A m282 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 282 urn.
A m304 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 304 nm.
Pin =
Peso en miligramos de Ia muestra.
VALORACION. MGA 0100. Difusi6n en agar.
Nota: si la materia prima es esteril, debeni de crnnplir ademas
con Ia prucba de Esterilidad y si esta destin ada para uso parenteral, debera cumplir conla prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILWAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
de Ia luz. En refrigeracion.
AMIKACINA
MM 585.61
0-[3 -amino-3 -desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,6)]-0-[6amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,4)]_N1-[ (2S)-4amino-2-hidroxi-l-oxobuti 1]-2-desoxi-D-estreptamina
[37517-28-5]
801
Contiene no menos de 900 fig/mg de amikaeina, caleulado

can referencia a Ia sustancia anhidra.
SUSTAl'lCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de arnikacina, amikacina para veriticacion de sistema (contiene
impureza A, E, F Y H), amikacina impureza 1. Mancjar de
acuerdo can las instrucciones de uso.
SOLUBIUDAD. Ligeramente
insoluble en acetona y alcohol.
casi blanco.
soluble
en
agua,
cas!
muestra en bromuro de potasio corresponde can el
obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM
de arnikacina.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de
la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con
la preparacion de referenda.

solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en agua libre
de di6xido de carbono.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especifica. Entre +97 0
y +105, calculada con referencia a la sustancia anhidra y
determinada en una solucion acuosa de 1a muestra que
contenga 20 mg/mL.
No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H;
no mas de 0.5 % de Ia impureza L No mas de 0.5 % de
cualquier otra impureza y no mas del 1.5 % del total e
impurezas.
Fase movil A. Mezcla desgasificada preparada con agua
libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL octanesultonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de potasio
dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con
itcido fosf6rico diluido.
Fase movil B. Mezcla desgasificada preparada con agua
libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL oetanesulfonato de sodio, 28 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
tetrahidrofurano y 5 % de soluei6n de fosfato de potasio
dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con
itcido fosf6rico diluido.
AMIKACINA
--------------.....
802
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Tabla 1.
Tabla 2.
Tiempo (min)
Fase movil A
(% v/v)
Fase mbvU B
(% v/vJ
0-3
lOO
3-38
100-.30
0-.70
38.0-38.1
30-.0
70--100
38.1-68
100
Prep.racion de referenda (aJ. Disolver 5.0 mg de SR de

amikacina en 100 mL de fase m6vil A.
Preparacion de referenda (b). Diluir I mL de la
preparacion de referencia (a) en 10 mL de fase movil A.
Prep.racion de referenda (e). Disolver 5.0 mg de SR de
amikacina para verificaci6n de sistema (contienc impureza A, B,
F y H) en fase movil A y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.

Prep.raciiin de referenda (d). Disolver 5.0 mg de SR de
amikacina impurcza I en fase movil A y diIuir a 20 mL con
el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta so lucian y diluir a
100 mL con fase movil A.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 rug de la rnuestra
en fase rn6vil A y diluir a 50 rul con cl mismo disolvcnte.
Prep.racion de post-columna. Mezcla de SR de hidroxido
de sodio libre de carbonato: agua libre de dioxido de
carbono previamente desgasiticada (l :24), que se adiciona a
manera de pulsadas bajas a la columna el1uente usando una
bob ina de mezcla polimerica de 375 ilL. Velocidad de flujo
de la preparacion de post-columua: 0.3 mUmin.
Condiciones de equipo. Cromato.blfafo de liquidos cquipado con
detector electroqufmico de pulsos ampcrometricos 0 equivalente
con un e1ectrodo indicador de oro, un elcctrodo de referenda de
plata-cloruro de plata y un electrodo auxiliar de acem inoxidable
que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido respectivamente
en +0.05 V deteeci6n, +0.75 V oxidaei6n y -0.15 V
potenciales de reducci6n, con duraciol1 de pulsos de acuerdo
aJ instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparacion de rcfereneia (C) y (d), registrar los picas como
se indica en el proeedimiento. La proporcion del pico a valle
es minima 5, donde fIp ~ altura arriba la base del pico debido
a 1a impureza b y Hv = altura por encima de Ia linea de base
del punta mas bajo de Ia curva que separa este pieo desde el
pico debido a amikacina; Si es necesario, ajustar e1 volumen
de tetrahidrofurano en Ia fase moviL
Identificaci6n de impurezas. Usal1do el cromatograma
obtenido en la preparaci6n de referencia (e), identificar los
picos debido a impurezas A, B, F y II; Utilizaudo el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda (d)
identificar el pico debido a la impureza I. Los tiempos de
retencion relativa con referenda Ia amikacina se indica Ia
tabla 2.
AMIKACINA
Tiempo de retencion
relativa
(min)
Impureza
Amikacina
fmpureza I 5
Impureza F3
Impurcza B2
Impureza Al
ImpurezaF
Cualquier otra impureza
Irnpurezas totales
Aprox.28
0.13
0.92
0.95
1.62
1.95
Criterio de
aceptacion
(%)
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
1.5
arnin 0-3-dt.'Oxi ~O -D-glucopiranosil)-6-0-( 6-amiuo-6-dco xia-D-g!uco-pJTanosil)-1 ~N-[(2S}4-arnino- 2-hidroxibutanoil ]-2dcoxi-L-estreptamina.

2 4-0-(3 amino-3-dcoxi -o-D-giucopiranosil )-6-0-(6-amino-6-deoxia -D-g1 uco-pyranosi 1)- I ,3 -N-b is-[(2S)-4-amino-2-hi droxibutanoi IJ2-deoxi-L-cstrcptamina.
3 4-0-(3-amino-3-deoxi -0- D-glucopiran osi 1)-4-0-(6-[(2S)-4-amillo-2hi dro xi -butanoilJami no-6-deoxi -0 ~ D-gI ucopiranosi I)-1-N-[ (2S)-4amino-2-hidroxi-butanoil]-2 deoxi-D-estreptamina.
4 6-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil )-l-N-[ (2S)-4-amino-2hidroxibutanoil]-4-0-(2,6-diamino-2,6-dideoxi-0-Dglucopiranosil)-2-deoxi-D-estreptamina.
5 Acido (2S)-4-a01ino-2-hidroxibutanoico.
1 4-0-(3
Descartar el area del pico principal del cromatograma

obtcnido con la preparacion de referencia (b) (0.1 %)
Procedimiento. Inyectar al Cromatografo, por separado
volumenes igualcs de 20)1L de las preparaciones de
referenda (a), (b) y preparaci6n de Ia muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y ea/cular e1 area bajo los
picos. Calcular eJ porcentaje de eada una de las impurezas en
Ia pardon de mucstra con 1a formula.
100 (I I F) (C,e/ (e",
)IAi IA'4 )
Donde:
F = Factor de respuesta relativa.
it = Area bajo el pi co de cada impureza en Ia preparacion
de Ia muestra.
A ref = Area bajo e1 pico de cada impureza en 1a preparacion
de refcrencia.
ere? COllcentracion de Ia SRef de amikacina en la
preparacion de referencia (miligramos por mililitro).
en = Conccl1tracion de amikacina en ]a preparacion de 1a
muestra (miligramos por mililitro).
AGUA. MGA 004J, Titulaci6n directa. No mas de 8.5 %.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 075J. No mas de

1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido
nitrico y cinco gotas de acido sulrurico.
Farmacos
803
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Curnple los

requisitos.
Acer Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la


Fase movil. Soluci6n de hidr6xido de sodio 0.115 N. Haeer
los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
pnwba de verificaci6n del sistema.
Prcparacion de verificacion del sistema. Preparar una solucion
en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM de
amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulrato de kanamicina.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRefFEUM de amikacina cn agua para obtcner una soluci6n con
llna conccntraci6n de 0.02 mg/mL.
Preparacion de muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a W1
matraz volurnetrico de 250 mL, neva a volumen con agua y
rnezclar. Transfcrir 10.0 mL de la soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado
con detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y un
eleetrodo de referencia de pH de plata-c1oruro de plata en
una prccolumna empacada can L47 y una columna de
4 mm x 25 em empacada con L47. EI detector electroquimico es usado con integrador en modo amperometrico,
can un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento
de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, poteneia E,~ 0.04 V;
t,~ 200 ms; Ez~ 0.8 V; T z ~ 190 ms; E3~ 0.8 V; t3~ 190 ms.
La velocidad de flujo es de 0.5 mUmin.
Verificacion del sistema. Dcsarrollar cl cromatograma de Ia
preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos
como se indica en el procedimicnto. Los tiempos de rctcncion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de l.0 para la
amikacina; la resoluci6n R, entre kanamicina y amikacina no
es menor de 3. DesarroHar el cromatograma de Ia
prcparacion de referenda y registrar los picos como sc indica
en el procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el
coeficiente de variaci6n para la rcplica dc inyecciones no es
mayor de 3.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado
volumenes iguales de 20 ~L de la preparaci6n de refcrencia
y preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Ca1cular Ia
cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, pOl'
medio de la siguicnte formula.
AMIKACINA, SULFATO DE
Sulfato de O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-( I ~6)]

O-[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosiI-( 1-,4)1-N'[(2S)-4-amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-Destreptamina
[39831-55-5]
Cantiene no menos de 674 fig y no mas de 786 fig por
miligramo de amikacina caIculados con referenda a la sustancia seca, si la relaci6n molar de Ia amikacina a acido
sulfurieo es de (I :2) y no menos de 691 ,ug y 110 mas de
806 Ilg por rniligramo de amikacina, calculados con referencia a la sustancia seca, si la relaci6n molar de arnikacina a
acido sulfurico es de (1:1.8).
SUS'fANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amikacina, amikacina para verificacion de sistema (conticl1C
impurcza A, B, F Y H), amikacina impureza I, sulfato de
kanamicina. Mancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso.
DESCRIPCION. Polva blanco
casi blanco.
SOLUlnUDAD, Facilrnente soluble en agua; casi insoluble

en alcohol y acetona.
Dondc:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de Ia SRcfFEUM de amikacina en la preparad6n de referencia.
E = Contenido de amikacina en micrograrnos por miligramo senalado en Ia etiqueta de la SRej~FEUM de
amikacina.
M = Peso de la muestra en miligramos contenido en la
prcparaci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en et cromatograma con la
preparaci6n de muestra.

muestra en bromuro dc potasio, corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de amikacina.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can
AMIKACINA, SULFATO OE
804
C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da reacci6n

positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relaci6n molar de la
amikacina a acido sulfitrico es (1:2) Y entre 6.0 y 7.3, si la
rclacion molar de la amikacina a acido sulfurico es (l: 1.8).
Determinar en una soJucion de la muestra que contcnga
10 mg/mL en agua libre de dioxido de carbono.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especfjica. Entre +76 0
y +84, ca!culado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una so Iud on acuosa de 1a muestra que
contenga 20 mglmL de la muestra.
SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H;
no mas de 0.5 % de 1a amikacina impureza 1; No mas de
0.5 % de cualquier otra impureza y no mas de[ 1.5 % del
total de impurezas.
Fase moviJ A. Mezcla desgasificada preparada con agua
Iibre de di6xido de carbono, conteniendo 1.8 giL
octanesulfonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro,
J.4 % de tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de
potasio dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0
con <icido fosf6rico diluido.
Fuse moyH B. Mezcla desgasiticada pre parada con agua
librc de dioxido de carbono, contcnicndo 1.8 giL octanesulfonato de sodio, 28 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
tetrahidrofurano y 5 % de solucion de fosfato de potasio
dihidrogcnado previamentc ajustado a un pH de 3.0 con
acido fosforico diluido.
de carbono previamente desgasificada (l :24). Que se

adiciona a manera de pulsadas bajas a la columna efluente
usando una bobina de mezcla polimerica de 375 ilL.
Velocidad de tlujo de I. preparacion post-columna de
0.3 mLimin.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Iiquidos equipado
con detector electroquimico de pulsos amperometricos 0
equivalente con un electrodo indicador de oro, un elcctrodo
de referencia de plata-c1oruro de plata y un electrodo auxiliar de
acero inoxidable que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido
respectivamente en + 0.05 V deteccion, + 0.75 V oxidacion y
- 0.15 V potenciales de rcduccion, con duracion de pulsos de
acuerda al instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mUmin.
Verif1caci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
preparaci6n de refereneia (C) y (d), registrar los picos como
se indica en el procedimiento. La proporcion del pica a valle
es minima 5, donde Hp = altura arriba la base del pico debido
a [a impureza b y Hv = altura por encima de la linea de base
del punto mas bajo de 1a curva que scpam estc pico desde el
pico debido a amikacina. Si es necesario, ajustar el voIumen
de tetrahidrofurano en 1a fase movil.
IdentiHcacion de impurezas. Usando eI cromatograma
obtenido en la preparaci6n de referenda (C), identificar los
picos debido a impurezas A, B, F y H;Utilizando el
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referenda (d)
identificar el pico debido a La impureza 1. Los tiempos de
retenci6n relativa con referenda la arnikacina se indica la
siguiente tabla.
Irnpureza
Tiempo (min)
Fuse moviJ A
(% v/v)
}'ase movil B
(% viv)
Arnikacina
0-3
100
Impureza I
3-38
38.0-38.1
38.1-68
100-~30
30_0
0
0~70
70-100
100
Prep"radon de referenda (a). Disolver 5.0 mg de SRef de

amikaeina en 100 mL de fase m6vil A.
Preparadon de referencia (b). Diluir I mL de la
preparacion de referencia (a) en 10 mL de {ase movi1 A.
Prep.racion de referencia (e). Disolver 5.0 mg de SRef de
amikacina para verificaci6n de sistema (contiene impureza A, B,
F y H) en fase m6vil A y diluir a 10 mL can el mismo disolvente.
Preparacion de referencia (d). Disolver 6.6 mg de SRefde
amikacina impureza I en fasc movil A y diluir a 20 mL con
el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta soluci6n y diluir a
100 mL con nlse m6vil A.
Preparacion de fa muestra. Disolver 33 mg de la mucstra
en fase movil A y diluir a 50 ml con el mismo disolvente.
Preparacion de post-columna. Mczcla de solucion de
hidr6xido de sodio librc de carbonato: agua libre de di6xido
AMIKACINA, SULF ATO DE
Tiempo de
retencion
relatlva (min)
Criterio de
aceptacion
(%J
Aprox.28
5
0.13
0.5
Impureza F3
0.92
0.5
0.95
0.5
1.62
0.5
Impureza if
1.95
0.5
ImpurezaB
ImpurczaA
0.5
Impurezas totales
1.5
14-0-(3 -amin 0- 3 ~deoxi -0- D- gJ ueo p j ranosi 1)-6-0-( 6-amino-6-
deoxi -a- D-gl ucopirano-si 1)-1- N- [(2,s)-4-amino-2 -hi drox ib utan oil J-2 -deo x i -L-estreptamina.
2 4- 0-( 3 -amino-3 -deoxi -0- D- g1 ueop i ranosil)- 6- 0-( 6-amin 0-6deoxi-a-D-glucopirano-sil )-1 ,3-N-bis-[ (25)-4-amino-2hidro xib utano i IJ-2-d coxi -L-estreptami na.
3 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-4-0-(6-[(2SJ-4-
amino-2 -hidroxi~butanoiIJamino-6-deoxi-a -D-glueopirauosil)-lN-[(2S)-4amino-2-hidroxibutanoilJ-2 deoxi-D-estreptamina.

4 6-0-(3-amino- 3-deoxi-a-D-glueopiranosil)-l-N-[ (2S)-4-amino2 ~ hi dro xi b utan oil J-4-0-(2, 6-diamiI1o-2, 6-di deox i -0- Dgl ueo p iI'arlOs i 1)-2 -deoxi -D-estrep tamina.
5 Acido (2S)~4-amino-2-hidroxibut(ulOico.
Farmacos
Descartar el area del pico principal del cromatograma

obtenido con la preparaeion de refereneia (b) (0.1 %).
Procedimiento. Inycctar al cromatografo, por separado
vollimcnes iguales de 20 /-LL de las preparaciones de referencia
(a), (b) y preparacion de la muestra, obtcner sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la
porci6n de muestra con Ia formula.
Donde:
Ai= Area bajo e1 pico de cada impureza en Ia preparacion
de la muestra.
A ref = Area bajo 01 pico de cada impureza en la preparacion
de referencia.
Crer Concentracion de la SRcf de amikacina en la
preparaci6n de referenda (miligramos por mililitro).
c'n = Concentracion de amikacina en la preparaci6n de la
muestra (miligramos por mililitro).
CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulacion
residual. De 23.5 a 25.8 (Yo calculado can referencia a la
sustancia seca.
Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la
soluci6n a pH II usando hidr6xido de amonio. Agregar
10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M y 0.5 mg de
pLlrpura de flaleina. Titular can SV de edetato disodico
0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando la solucion cambie de
color, continuar la titulacion hasta que el color azul-violeta
desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M
es equivalente a 9.606 rug de sulfato.
Secar a 110C con vado, durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 1J751. No mas de
1.0 (%. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido
nftrico y cinco gotas de acido su1furico.
CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metoda [ A. Cumple los
requisitos.
VALORAClON.MGA 0241. CLAR.

Fase movil. Solueion de hidroxido de sodio 0.115 N.
Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos
de 1a prucba de verit1caci6n del sistema.
Preparacion de verificacion del sistema. Preparar una
solucion en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef de
amikacina y 0.008 mglmL de SRef de sulfato de kanamieina.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRcf
de amikacina en agua para obtener una solucion con una
concentracion de 0.02 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg
de amikacina en 1a muestra a un matraz volumetrico de
805
250 mL, disolver y llevar a1 volumen con agua, mezc1ar.

Transferir 10.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar a volumen con agua y mczc1ar.
Condiciones del equipo. Crornatograio de liquidos equipado
can un detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y
un electrodo de trabajo de referencia de pH de plata-cloruro de
plata en una precolumna empacada con L47 y una columna
de 4 mm x 25 em empacada can IA 7. El detector electroquimico es usado con intcgrador en modo amperometrico,
con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de
tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia EI~ 0.04 V;
tl~ 200 rus; E2~ 0.8 V; t2~ 190 ms;
- 0.08 V; t3~ 190 ms.
La velocidad de flujo es de 0.5 mLimin.
Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparacion de veriEcaci6n del sistema y registrar los picos
como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para ia
amikacina; la reso1uci6n, R, entre kanamicina y amikacina no
es menor de 3. Desarrollar e1 cromatograma de la preparacion
de referencia y registrar los picos como se indica en el
procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el
coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es
mayor de 3.0 %.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo por scparado
volumenes iguales de 20 ~L de la preparacion de referencia
y preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y ca1cular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de
amikacina, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos por rnililitro de la SRef de
amikacina en 1a preparacion de referencia.
E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo
senalado en la ctiqueta de la SRef de amikacina.
M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido
en la preparacion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de 1a
muestra.
Are)" = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
Nota: si 1a materia prima es esteril, debera de cumplir ademas
con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumpUr con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 038[. Metodo de filtracion a troves

de membrana. Cumple los requisitos.
de 0.33 VI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACION. En enVleses bien ccrrados.
AMIKACINA. SULFATO DE
a
806
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE
CI
o NH
N0)l
X JlN
H2N
NH2
NH2
C6H sCIN,o . HCI . 2H 20
MM 302.12
Clorhidrato de 3 ,5-diamino-N-( aminoiminometil)-6-cloro

pirazinoearboxamida dihidratado
[17440-83-4]
c1orhidrato de amilorida, calculado con referencia a la
sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
amilorida, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de llSO.
DESCRIPCION. Polvo de color amarillo a amarillo verdoso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilsulf6xido,
poco soluble en agua y alcohol, ligeramcntc soluble en
metanol; casi insoluble en cLef dietilico, acetato de etilo,
acctona y cloroformo.
Preparaciones de referencia. Preparar una serie de diluciones

de la SRef de c1orhidrato dc amilorida en una mezcla de
metanol:clorofonno (4:1) que contengan concentraeiones de
4000,40, 20, 8,4 Y 2 j.lg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y
F respectivamente.
Pre para cion de Ia muestra. Preparar una soIud6n que
contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de
metanol:cloroformo (4: I ).
Procedimiento. Aplicar en Ia eromatoplaca en carriles
separados, 5).lL de cada una de las prcparaciones de
referencia A, B, C, D, E, F Yde la preparaci6n de la muestra.
Seear las aplicadones con una eorriente de nitr6geno y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya
avanzado % partes de la placa a partir del punta de
aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente del
disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo
lampara de luz UV.
EI valor de Rr de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de Ia muestra corresponde con el obtenido con la
preparacion de referenda A. Estimar los niveles de cualquier
mancha adicional observada en Ia cromatoplaca para la
preparacion de la muestra companindola con las manchas
prineipales de las preparaciones de referenda B, C, D, E Y F;
la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional
ohservada no es mayor que la mancha principal obtcnida con
la preparaci6n de referencia B (No mas del 1.0 %).
A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la

muestra en paratina liquida, corresponde a1 obtenido con una
preparacion similar de la SRef de clorhidrato de ami lorida.
B. MeA 0361. Preparar una solucion que contenga 0.6 mglmL
de clorhidrato de ami lorida y diluir cuantitativamente con
soIud6n de acido clorhidrico 0.1 N hasta tener 1ma soluci6n que
contenga 9.6 ).lg/mL. E1 espectro UV de esta soluei6n
corresponde al obtenido con una soluci6n de la SRef de
clorhidrato de amilorida preparada de manera similar.
c.
MeA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de

idcntiticaci6n para cloruros.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0089, Analisis termico.

No menos de 11.0 % y no mas de 13.0 % de su peso.
Nota: sc debera de ajustar la cantidad de Ja muestra de
acuerdo con Ia sensibilidad del aparato.
Determinar e1 porcentaje de sustancias volatiles por analisis
tennogravimetrieo en un instmmento calibrado. Utilizar
10 mg de la mucstra, calentar Ia muestra en una relaci6n de
10C/min entre la temperatura arnbiente y 225C en una
atmosfera de nitr6geno con un t1ujo de 40 mL/min. Del
termograma dcterminar la perdida acumulada de peso entre
Ia temperatura ambiente y 200 'C en el plato.
RESIDUO DE LAIGNICION, MeA 0751. No mas de 0.1 %.
ACIDEZ. No mas de 0.1 % como acido c1orhidrico.

DisoIvcr 1 g de la muestra en 100 mL de una mezcla
metanol:agua (1:1), titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N;
determinar e1 punto final poteneiometricamente. Se requieren
no milS de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MeA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF254 . Lavar la placa de vidrio can
metanol antes de cmplearla.
Fase movil. Mezcla de tetrahidrofurano:soluci6n de
hidr6xido de amonio 3.0 N (15:2).
AMI LORIDA, CLORHIDRATO DE
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda If. No mas de

20 ppm.
VALORACION, MeA 0991. Titulaci6n no acu()sa.
Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico
glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de
acetato de mercurio (II). Agregar SI de cristal violeta y
titular con solucion de SV de acido percJ6rico 0.1 N en acido
acetico glacial, hasta color azul. Realizar una determinaci6n
en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en
Farmacos
acido acetico glacial, es equivalente a 26.61 mg de clorhidrato

de amilorida.
AMINOBENZOICO, Acmo
C 7 H 7 NO,
Addo p-aminobcnzoico
Acido 4-aminobenzoico
MM 137.14
[150-13-0]
Contiene no rucnos de 98.5 % y no mas de lOtS % de acido

aminobenzoico, calculado con referenda a la sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Acido aminobenzoico,
manejar de acucrdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco a ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en alcohol; poco
soluble en agua.
807
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina

en 5 mL de metanol en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua al volumen y mezclar.
,Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 g de Ia muestra a lUl
matraz de destilaci6n y agregar solueion de hidr6xido de
sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver Ia muestra
y que esta sea alcalina, usando SI de fenolftaleina. Diluir con
agua a 50 mL y destilar la soluei6n coleetando 95 mL del
destilado en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua,
llevar a volumen y mezclar.
Solucion de guayacol. Disalver 200 mg de f,'llayacol en
100 mL de soluci6n de hidroxido de sadio 1.0 N.
Procedimiento. Pasar por separado ados vasos de precipitados de 100 mL, 20 mL de la preparaci6n de referencia y
20 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra y a un tercer vasa 20 mL
de agua que servid como blanco. Tratar cada vaso como
sigue: agregar 5.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico
1.0 N, enfriar sobre un bano de hielo, adicianar 2.0 mL de
soluci6n de nitrito de sodio 0.1 'M, gota a gota y con
agitaci6n, dejar en reposo durante 5 min a fin de que Ia
reaccion de diazoacion sea completa, agregar lentamente
10 mL de soluci6n fria de guayacol preparada recientemente,
mezclar y dejar en reposo durante 30 min. Detenninar las
absorbancias de ambas soluciones a Ia longitud de onda de
maxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar
el espectrofotometro. La absorbancia obtenida con la
preparaci6n de Ia muestra no cxcedc a Ia absorbancia
obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
METALES PES ADOS. MeA 0561, Metoda lJ. No mas de

20 ppm.
A. MeA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la

muestra previamcntc seea en bromuro de potasio,
corrcspondc con el obtenido con una preparaci6n similar de
la SRcf de acido arninobenzoico.
VALORACION. MeA 0601. Pesar 250 mg de la muestra.

Cada mililitra de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a
13.71 mg de acido aminobenzoico.
B. MeA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra

(1:200000) en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.001 N,
una soluci6n de la SRef de acido aminobenzoico.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MeA 0471. Entre 186 y

189C.
PERDmA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.2 %.
CONSERV ACI()N. En envases cerrados que eviten el paso

de la luz.
AMINOCAPROICO, ACIDO
H2N~OH
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0.1 %.
C 6H n NO,
Acido 6-aminohexanoico
SUSTANCIA" VOLATILES DIAZO ABLES. MeA 0361.

No mas de 0.002 % como p-toluidina.
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de aeida

aminocaproico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
MM 131.17
[60-32-2]
AMINOBENZOICO, ACIDO
808
SVSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,

manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
AMINOFIUNA
DESCRIPCI0N. Polvo fino cristalino, blanco.

SOLVBlUDAD. F:icilmente soluble en agua; Poco soluble
en alcohol y metanol; casi insoluble en cloroforma y en eter
dietiJico.
C16H24N lO O, 2 H20
A. MGA 0351. El espectro [R de lma dispersi6n de 1a muestra en
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de acido aminocaproico.
B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una capsula de
vidrio de 9.0 em de diarnetro, cubrir y dejar reposar en una
estuta durante 72 h entre 98 y 102 0c. Tra11scurrido el
tiernpo, disolver en a!:,:rua y llevar a l.U1 volumen de 10 mL,
rnezc1ar. Medir Ia absorbancia de la solucion a 287 nm
y 450 11m. La absorbaneia a 287 nm no cs mayor de 0.15 ya
450 nm no es mayor de 0.03. Cornparar con una preparaci6n
similar de la SRef de acido aminocaproico.
ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA 0121. Preparar una

soluci6n al 20 % de Ia muestm en agua libre de di6xido de
COLOR DE LA SOLVCION. MGA 0181, Metoda II.
Preparar una soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de
dioxido de carbono. E1 color de Ia soJuci6n de la muestra no
excede al de Ia solucion de eomparacion B9.
pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.0. Determinar en una soluei6n de
la muestra al 20.0 %.
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
20 ppm.
VALORACI.ON. MGA 0991, Tita/acion no acuosa. Pasar
100 mg de Ia muestra a un matraz y agregar 20 mL de {icido
acetico glaeial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y
titular con SV de :'icido perclorico 0.1 M en icido ac6tico
glacial hasta punta final de color verde. Realizar un blanco y
haeer las correcciones necesarias. Cada mil Bitro de Ia SV de
acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial equivale a
13.12 mg de acido aminocaproico.
AMINOFILINA
MM 456.46
MM 420.43
C 16H24NlO04
Teolilina can etilendiamina (2: J)

3,7 -Dihidro-1,3-dimetil-lH-purina-2,6-diona, con
etano-l,2-diamina
Dihidratada
[5877-66-5]
Anhidra
[317-34-0]
teofilina y no menos de 13.5 % y no mas de 15.0 %
de etilendiamina; ambas calculadas con referenda a la sustancia
anhidra. Expuesta al aire pierdc gradualmente la etilendiamina y absorbe dioxido de carbona can liberacion de
teofilina libre.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobremina, Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo
granulos blancos
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua libre de

dioxido de carbona; Poco soluble en etanol; casi soluble en
eter dietHico.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersion del precipitado seea obtenido en c1 ensayo
de Identidad B en bromuro de potasio, corresponde al
obtenido con una preparacion similar de SRef de teofilina.
ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA. 0121. Disolver con
ealentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre
de di6xido de carbono. La soluci6n no es mas opalescente
que Ia suspension de referencia II,
COLOR DE LA SOLVOON. MGA 0181, Metod" 11. El
color de la soluci6n obtenida en Ia plueba de Aspecto de la
so/ucion no excede al de Ia solucion de comparacion GY6.
AGUA. MGA 0041, Tita/acion directa. Fomla anhidra, no mas
de 0.75 %. Fonna hidratada no mas de 7.9 %. Utilizar 1.5 g de
la mnestra y una mezcla de cloroformo:metanol (25:25).
.......................---------------Farmacos

0.15 %.
AMIODARONA, ClORHIDRATO DE
;?'
CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991.

Disolver 500 mg de la muestra en 30 mL de agua, agregar SI
de anaranjado de metilo y titular con SV de ncido clorhidrieo
0.1 N. Cada mililitro de SV de aeido c1orhidrico 0.1 N
equivale a 3.005 mg de etilendiamina.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Disolvente. Agua:metanol (4: 1).
Fase movil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de I-pentanosulfonato
de sodia y agua suficicnte para hacer I L. Ajustar con :icido
acetieo glacial a pH de 2.9 0.1, flItrar y desgasificar. Haeer
los ajustes que sean necesarios para la veriticacion del sistema.
eontenga 0.08 mglmL de la SRef de teofilina,
Preparacion de Ia muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un
rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
el disolvente y mezclaL
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver
teobromina en la preparacion de referencia hasta obtener
una soluci6n que contenga 0.08 mg/ruL, transferir 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a
volumen con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos, equipado
con un detector UV a 254 nm, columna de 3,9 mm x 15 cm,
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin,
Verificacion del sistema. Tnyectar Ia preparaci6n para Ia
vcrificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta, los
tiempos de retenci6n son de 0.65 para teobromina y 1.0 para
teofilina, e1 factor de coleo para el pico de teofilina no es
mas de 2.0, la rcsoluci6n R entre la teobromina y Ia teonIina no
es menor de 3.0. Inyectar al crornat6grafo Ia preparacion de
refercncia y medir los picos respuesta, el cocficiente de variac ion
para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado, voluruenes 19uales de
10 )lL de Ia preparacion de referencia y de la preparaci6n
de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular
la cantidad, en miligramos de tcofiJ ina en Ia muestra, por
medio de la f6rmula siguiente:
250 C (A",/A"'i)
Donde:
de teofilina en Ia preparacion de referenda.
A rer = Area bajo el pico obtenido en cl cromatograrna con Ia
CONSERV ACTON. En envases hermeticos,
809
I~CH3
""
O~N~CH3
MM 681.78
Clorhidrato de 2-butil-3-[ 4,(2-dietilaminoetoxi)-3,5-diyodobenzoil]benzofurano
[19774-82-4]
Contiene no menos del 98,5 % y no mas del 101.0 %
calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA HE REFERENDA. SRef-FEUM de
clorhidrato de arniodarona, manejar de acuerdo con las
instruceiones de uso.
DESCRIPCION. Polvo tino crislahno, blanco
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en c1oroformo y

clomro de metileno, soluble en met.anol, ligcramentc soluble
en alcohol, muy poco soluble en agua y hexano.
A. MGA 1J351, El espectra IR de llna dispersion en bromuro
de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRet'FEUM
de clorhidrato de amiodarona.
B. MGA 1J241, Capa delgada. Examinar los cramatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con
lampara de luz UV y leer a 254 nrn. La mancha principal
en ef cromatograma obtenido con la preparacion de Ia
muestra B es similar en posicion y tamafio a Ia mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de
referencia 1.
C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da rcaceion

positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1 A.
Entre 159 y 163 'c,
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solueion
de Ia muestra al 5 <;/0 en metanol, es clara.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
810
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El

color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la
soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia GY5.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono, calentando a
80C; enfhar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
Impurezas organicas
vohitiles
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0241, CG.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
(ppm)
2-Propanol
200
Acetona
200
Etanol
Metil etil cetona

delgada. No mas de 0.5 % de impurezas totales.
Sopor!e. Gel de siliee GF 254 .
Fase m6viL Mezcla de <iciclo f6nnico anhidro:metanol:cloruro de metileno (5:10:85).
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usaf Y
protegerias de la luz brillante.
Preparacion de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de amiodarona en cloruro de metileno
y lIevar a 5 rnL con el mismo disolvente.
Prep.racion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de mucstra B con 5 mL de c1oruro de metileno.
Preparacion de referenda 3. Diluir 5 mL de Ia preparacion
de referencia 2 con 10 mL de c1oruro de metileno.
'Preparacion de referencia 4. Disolver 10 mg de clorhidrato
de (2-cloroetil)dietilamina, en cloruro de rnetileno y lIevar a
50 mL con el mismo disolvente.
Preparadon de Ia muestra A. Disolver 500 mg de muestra
en c1oruro de metileno y diluir llevar a 5 mL con cl mismo
disolvente.
Preparacion de la mnestra B. Diluir 1.0 mL de la
preparacion de la mnestra (A) can 20 mL de cloruro de
metileno.
Proccdimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 5 /.lL de cada una de las preparadones.
Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion. Secar Ia
placa con ayuda de una corriente de aire frio hasta que el
olor a disolventes ya no sea perceptible, examinar bajo
lampara de luz UV a 254 run. Cualquier rnancha en el
cromatograma obtenida con Ia preparaci6n de muestra A,
aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia
mancha obtenida con Ia preparacion de referencia 2 (0.5 %)
y no mas de una mancha de este tipo es mas intensa que Ia
mancha obtenida con Ia preparaci6n de referenda 3 en el
cromatograrna (0.25 %).
Posterionnente rociar Ia cromatoplaca con solucion de yodobismuto de potasio y despues con soluci6n de peroxido de
hidr6geno diluido. Exarninar inmediatamentc a Ia luz natural.
Cualquier mancha correspondiente a (2-cloroetil)dietilamina
en el cromatograma, obtenida con Ia prcparacion de Ia
muestra A, no es mas intensa que 1a mancha obtcnida en ci
cromatograma con Ia preparaci6n de referenda 4 (0.2 %).
Limite
Tolueno
2500
200
50
Solndon de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g

de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolueno, 0.2 g de
metil etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con
el mismo disolvente.
Solncion de referencia T2. Diluir 5.0 rnL de la so1uci6n de
referencia T j en dirnetilformamida y llevar a 50 mL can el
mismo disolvente.
Blanco. 1.0 mL de dirnetilformarnida.
Preparacion de referenda. 1.0 mL de Ia soluci6n de
referencia T2, preparar un minimo de tres viaies.
Preparacion de la muestra. 1.0 g de la muestra mas 1.0 mL
de dimetilfonnamida; preparar un minimo de tres viales.
Condiciones operativas del aparato de muestreo de
espacio libre superior.
Temperatura de equilibrio: 110 'c.
Tiempo de equilibrio: 10 min.
Temperatura de transferencia: 130C.
Gas acarreador: helio a una presi6n de 100 kPa.
Tiempo de presurizacion: 1 min.
Volumen de inyccci6n 0 tiempo de inyeccion: 1.0 mL 0
0.2 min.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con un
detector de ionizacion de nama, con una columna de accro
inoxidable de 2 6 3 m x VB de pulgada de diametro interior,
ernpacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una
presion de 240 kPa en Ia cabeza de Ia columna, cl cual pasa
sucesivamente a traves de Ia columna y el detector. La
temperatura de inyecci6n y del detector es de 220C;
despues de cada inyccci6n, mantener una temperatura inicial
de 150C durante 12 min, seguida pOl' una temperatura
programada para Hegar a 200 'C a una velocidad de
4 C/min, mantener la temperatura final durante 25 min.
Verificaci6n del sistema. Sabre Ia primera solucion de
referencia, el factor de resoluci6n entre los picos que
corresponden, respectivamente a Ia cetona y al 2-propanol,
no es menor de 3.2 el factor de simetria sobre el pico que
corresponde al etanol no es mayor de 1.6 y el coeficiente de
variaci6n del area del pico que corresponde a la cetona,
obtenido con las soluciones de referenda, no es mayor de
15 %. Si la conformidad de los pararnetros no se cumple,
verificar cl sistema cromatognlfico 0 cambiar Ia columna.
Farmacos
Tiempo de retencion
aproximado
Disolvente
2-Propanol
0.30
Acetona
0.23
Dirnetilfonnamida
1.10
Etanol
0.18
Mctil etil cetona
0.50
Tolueno
1.00
Procedimiento. lnyectar Ia soluci6n blanco y enseguida

inyectar la preparacion de Ia muestra y Ia preparacion de
referenda. Repetir la secuencia preparaci6n de la muestrapreparacion de referencia, con las soluciones de los dos
viales restantes de cada una de elIas.
Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de
referenda presentan picGS que cOlTesponden segun cl orden
de su tiempo de retencion.
Calcular el contenido de cada uno de disolventes
identificados en partes par millon, de acuerdo a la formula:
P, xSxlOOO
Donde:
PI
Masa en gramos de cada disolvente en Ia solucion de

referenda T 1.
St = Area del pi co de cada disolvente identificado en 1a
S ~ Area del pica de cada disolvente identificado en la
Pe = Masa en gramos de la muestra.
I 000 ~ Factor multiplicador debido a Ia dilucion de la
811
Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorbancia de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de
15.0 mL de la solucion A y 1.0 mL de solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N como blanco y Hevar a 20 rnL can agua. La
absorbancia obtenida con la soluci6n de 1a muestra no es
supenor a la mitad de la obtenida con la soluci6n de
referencia.
20 ppm.
PERD1DA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar a SO C durante 4 h, con vado.
0.2 %.
VALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver
600 mg de la muestra en una mezcla de 5 rnL de solucion de
acido c1orhidrico O.oJ N Y 75 mL de alcohol, titular con
solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N y determinar potenciometricamente el punto fina1. Leer el volumen afiadido entre
los dos puntos de inflexion. Realizar un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de elarhidrato
de amiodarona.
YODUROS. No mas de 150 ppm.

Nota: preparar simult{meamente la solucion de la muestra y
Solndon A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 40 rnL de agua a 80C,
agitar hasta la completa disolud6n, enfriar y llevar al
volumen con agua.
Solucion de la muestra. Transferir a un matraz volumetrico
de 20 mL, 15.0 rnL de Ia solucion A, agregar 1.0 mL de
soIuci6n de itcido c1arhidrico 0.1 N Y 1.0 rnL de soluci6n
de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y
guardar en la oscuridad durante 4 h.
Soluci6n de referenda. Pasar IS.0 mL de la soluci6n A, a
un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de soluci6n
de 'cido c1orhidrico 0.1 N, l.0 mL de soluci6n de yoduro de
potasio (88.2 mg/l 000 rnL) y 1.0 rnL de soluci6n de yodato
de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en
la oscuridad durante 4 h.

paso de la luz y a una temperatura no mayor de 30C.
AMITRIPTllINA, ClORHIDRATO DE
Hel
C'OH'3N . HCI
MM 313.86
Clorhidrato de 3-(10, II-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten

-5-iliden)-N.N-dimetilpropanamina
[549-18-8]
clorhidrato de amitriptilina calculado con referencia a la
sustancia seca.
amitriptilina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
AMITRIPTILINA. CLORHIDRATO DE
812
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
DESCRlPCION. Polvo cristalino 0 pequenos eristales blancos.

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol.
metanol; casi insoluble en eter dietilico.
A. MeA 0351. EI espectro TR de una dispersion dela muesh'a
en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacion similar a la SRef de clorhidrato de arnitriptilina.
Il. MeA 0361. El espectra UV de una solucion de Ia muestra
que contenga 10 JlglmL en metanol, corresponde al obtenido can
una preparacion similar a Ia SRef de c1orhidrato de amitriptilina.
c. MeA 0511. Da reaccion positiva a las pmebas de

identidad para cloruros.
TEMPI<:RATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 195 y
199C.
ASPI<:CTO DI<: LA SOLUCiON. MeA 0121. Disolvcr
1.25 g de muestra en agua libre de dioxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolventc. La solucion cs clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda TI. EI
color de Ia solucion utilizada en la prueba Aspecto de fa
sofuci6n, no debe exceder al color de la preparacion de
referencia B7.
,.
AClDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua

Iibre de dioxido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de
metilo y 0.2 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N. La
soIuci6n es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de acido
clorhidrico 0.01 N. La solucion es roja.
pH. MeA (71)]. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una ,oIucion
dc Ia muestra que contenga 10 mg/mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo
delgada. No mas de 0.5 % de impurezas individuales. No
mas de 1.0 % del total de impurezas.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Fasc movil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidroxido de
amonio (135:15:1).
Preparacion de referenda. Disolver la SRef de clorhidrato
de amitriptilina en metanol y mezclar para obtencr una
solucion que contenga una concentracion de 0.8 mg/mL.
Diluir cuantitativamente esta solucion con metanol para
obtener las 501uciones de referencia, de acuerdo a la
siguiente tabla:
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Preparacion
de
Dilncion
referenda
Concentraci6n
de SRef
Comparacion
con la muestra
(~g/mL)
1:2
400
1.0
1:4
200
0.5
1:5
160
0.4
1:10
80
0.2
1:20
40
0.1
Preparacion de ia muestra. Disolver la cantidad necesaria

de la muestra en metanal para obtener una solucion que
contenga 40 mg/mL.
Revelador. Lampara de Iuz UV.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separadas, 10 JlL de Ia preparaci6n de refereneia y 10 "L de
la preparacion de 1a muestra. Desarrollar la crornatoplaca
hasta que el [rente de la fase movil haya recolTido % partes
de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar Ia
cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo
lampara de Iuz UV. Cualquier rnancha obtcnida en cl
cromatograma de la preparacion de la muestra aparte de Ia
mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida
en el cromatograma de la preparacion de referencia B.
Descartar cualquicr mancha en cl cromatograma de la
muestra mas peque5a a menos intensa que la mancha
obtenida en la preparacion de referencia E.
PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar hasta peso constante a 60C, con vacio.
RESIDUO DE LA IGNIClON. MeA 0751. No mas de
0.1 %.
METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo II. No mas de
10 ppm.
VALORACiON. MeA 0991, Potenciometrica. Disolver
250 mg de Ia muestra en 30 mL de alcohol. Titular
potenciometricamente con SV de hidroxido de sodio O.l M.
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a
31.39 mg de elorhidrato de amitriptilina.
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados que eviten el
paso de Ia Iuz.
Farmacos
AMLODIPINO, BESILATO DE
MM 567.10
3 -Etil-5 -metil (4RS)- 2-[ (2 -aminoctoxi )meti 1]-4-(2clorofenil)-6-metil-1 ,4-dihidropiridina-3 ,5-dicarboxilato
bencenosulfonato
[111470-99-6]
Contiene no mcnos dc 97.0 % y no mis de 102.0 % de
besilato de amlodipino, calculado con referencia a Ia
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de besilato
de amlodipino, rnanejar de acuerdo con las instruccioncs de uso.
DESCRIPC!ON. Polvo blanco
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Ligeramente soluble en agua y 2-propanol;

racilrnentc soluble en metanol; poco soluble en etanol
anhidro.
ENSA YOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio, con-csponde ai obtenido con uoa
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de besilato de
amlodipino.
R MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del

pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia
VaLoracic'm. EI tiempo de rctcnci6n obtenido con Ia
preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde a1 tiempo de
retencion obtenido can la preparacion de referencia.
203 "C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre
-0.10 y +0.10 a 20C. Determinar en una solucion que
contenga 10 mglmL en metanaL
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.5 %
para la forma anhidra. Entre 3.1 y 5.0 % para la forma
hidratada.
813
SUSTANCIAS RELACIONADAS
Prueha 1. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siIice.
Fase movil. Mezcla de metil isobutil cetona:agua:acido
acetico glacial (50:25:25). Usar la eapa superior de la
mezcla.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de besi1ato de amlodipino que contenga
7 rng/mL en metanoL
Preparacion de referenda 2. Transferir 3.0 mL de la
preparacion de referenda 1 a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar.
,Preparacion de referenda 3. Transferir 1.0 mL de la
preparacion de rcferencia 1 a un matraz volumctrico de
100 mL, llevar a valumen con metanol y mezclar.
I>reparacion de Ia muestra. Pasar 140 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 2 mL, disoIvcr y llevar a volumen
can metanol y mezclar.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. rasar 14 mg
de 1a SRef-FEUM de besilato de amlodipino a un matraz,
disolver en 0.2 rnL de metano] y mezclar.
Procedirniento. Aplicar en la cromatoplaca par separado,
J 0 ilL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma
hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicaci6n; retirar ia cromatoplaca de Ia celda de
desarrollo, marcar el frente de fa fase movil. Secar la placa
durante 15 min a 80C. Obscrvar bajo limpara de Iliz UV
a 254 y 365 nm. E1 cromatograma de la preparacion para la
vcriii.caci6n del sistema prcsenta dos manchas menores claramente Beparadas con val ores de RF de aproximadamente 0.18 y
0.22. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria
en el cromatograma de Ia muestra, can las manchas principales
en los cromatogramas de las preparaciones de referenda.
Cualquier mancha obtenida a partir de la preparaci6n de la
muestra, excepto fa mancha principal, no cs mayor en
tamafio que la mancha obtenida a partir de ia preparacion de
referenda 2 (0.3 %) y como maximo, dos manchas son mas
intensas que la mancha obtenida a partir de la preparaci6n de
referencia 3 (0.1 %).
Prueha 2. MGA 0241, CLAR. No mas de OJ % de la impureza
A de amlodipino. No mas de 0.3 % de otras impurezas totales.
Descartar cualquier pica debido a1 becensulfonato.
Fase movil, solucion amortiguadora pH 3.0 Y condiciones
del equipo, proccder como se indica en Ia Valoracion.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef-FEUM de besilato de amlodipino a una concentracion
de 0.003 mg/mL en fase movil.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de 1a rnuestra a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen
con fase rn6vil, rnezclar.
Preparacion para Ia veriiicacion del sistema. Disolver
5 mg de 1a muestra en 5 mL de per6xido de hidrogeno y
calentar a 70C durante 45 min.
AMLODIPINO, BESILATO DE
814
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma edici6n.
Verifioacion del sistema. Inyeetar al cromatografo 10 ~l de

la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los
cromatogramas. La resolucion R entre 1a impureza A de
amlodipino y amlodipino no es menor de 4.5. Los tiempos
de retencion relativos son de 0.2 para bcncensulfonato, 0.5 para
la impureza A de amlodipino (3-etil-5-metil-2-[(2-aminoetoxi)
metil]-4-(2-clorofenil)-6-metilpiridin-3,5-dicarboxilato) y 1,0
para amlodipino. Inyeetar al cromatogralo 10 Jll de la
preparacion de referencia y registrar los cromatogramas. EI
coeficiente de variation para las inyecciones repctidas no es
mayor de 10.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado en e1 cromatografo
volumenes iguales de 10 ilL de la preparacion de referencia
y 10 Jll de la preparacion de la Inuestra. Registrar los
cromatogramas por un periodo que sea de aproximadamente
tres veces el tiempo de reteneion de amlodipino y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porccntaje de cada
impureza en la porci6n de la muestra con Ia f6nnula:
100 (I/F) (C n! / Cm)(rm /r,,()

Donde:
F = Factor de respuesta relativa, que es igual a 0.5 para 1a
impureza A de amlodipino y a 1.0 para otras impurezas.
ere/' =Concentracion de Ia preparacion de referenda en
miligramos por mililitro.
= Concentraci6n de la preparaci6n de Ia muestra en
rill = Respuesta para cada pico de impureza obtenido a
partir de la preparaci6n de la muestra.
rref= Respuesta del pica de besilato de amlodipino obtenido
a partir de la preparaci6n de referencia.
em

con detector UV a 237 um. Columna de 3.9 mm x 15 cm
empaeada COll l1. Vclocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar 10 I-lL de 1a preparaci6n
de referencia y registrar los picos respucsta de aeuerdo a 10
indicado en e1 procedimiento. EI coeficiente de variaci6n de
las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 %.
Proccdimiento. Tnyectar pOI separado 10 ilL de la preparaei6n
de referencia y 10 j..!L de la preparacion de la muestra en el
eromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picas principales. Calcular e1 porcentaje
de besilato de amlodipino en la muestra con 1a f6rmula:
100 (C,er /Cm)(rm/r,,()

Donde:
ere/'= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
. de besilato de amlodipino en Ia preparaci6n de referencia.
em = Concentraci6n en miligramos par mililitro de besilato
de am1odipino en Ia preparaci6n de Ia muestra.
rm = Respuesta del pico de besialto de amlodipino en 1a
preparaci6n de 1a muestra.
rref= Respuesta del pico de bcsialto de amlodipino en la
preparadon de referencia.
CONSERV ACTON. En cnvases hermeticos y protegidos de
la luz.
AMOXICILINA

20 ppm.
Solucion amortiguadora pH 3.0. Disolver 7.0 mL de
trietilamina en 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico
a un pH de 3.0 0.1 Ydiluir can agua a I 000 mL.
Fase movil. Mezc1a de Soluci6n amortiguadora pH
3.0:mctanol:acetonitrilo (50:35:15). filtrar y desgasifiear.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de bcsilato de amlodipino a una concentracion
de 0.05 mg/ml en fase movil.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
can Ia fase m6vil, mezclar. Transferir 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar a
volumen con la fase movil y mezclar.
AMOXICILINA
HO
'" "
~
I
NH
H~C02H
NH--!-~.t--t- s
N
CH 3
CH
3
H H
MM 419.46
Acido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acelil]amino ]-3 ,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]
heptano-2-carboxilico trihidratado
[61336-70-7]
amoxicilina calculado can referencia a 1a sustancia anhidra
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada y cefadroxiL Manejar de acuerdo a
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco
amarillo.
ligeramente
Farmacos
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y metanol; muy

poco soluble en etanol y eter dietilico.
una dispersion de la muestra en brornuro de potasio,
corrcsponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de
la SRelcFEUM de amoxieilina trihidratada.
1.0 g de la muestra en 10 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de
muestra en 10 mL de amonlaco diluido (41:100) (m/v).
Inrnediatamcnte despu6s de Ia disoluci6n) las soluciones no
5011
mas opalescentes que Ia soluci6n de cornparaci6n II.

al 0.2 % (m/v) en agua libre de dioxido de carbona.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, E.\pecifica. Entre
+290 y +315, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
Detenninar en una soluci6n al 0.2 % (m/v) en agua hbre de
dioxido de carbono.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241 CLAR. No
mits de J.O %.
Fase movil A. Mezcla de acetonitrilo:s01uci6n a1 25 % de
fosfato monobasico de potasio 0.2 M (1 :99), ajustar el pH a
5 con SR de hidroxido de sodio, soluci6n diluida. Filtrar y
desgasificar.
Fase moviJ B. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n al 25 % de
fosfato monobasico de potasio 0.2 M (20:80), ajustar el pH a
5 can SR de hidr6xido de sodio, soluei6n diluida. Filtrar y
desgasificar.
matraz volumctrico de 20 mL, disolver y llevar a volumen
con Ia fase m6vil A, mezclar.
Preparacion de referenda I. Disolver 30 mg de la SRefc
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase movil A y nevar a
volumen de 50 mL con el mismo disolventc.
Preparacion de refcreneia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de
cefadroxil a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llcvar a volumen can Ia fase m6vil A, mezclar. A 5.0 mL de
esta soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referencia 1
y diluir a 100 mL con fase m6vil A.
preparaci6n de referenda 1 a un matraz volumetrico de
20 mL y llevar a volumen can Ia fase m6vll A. Pasar 5.0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 mL y Uevar
a volumen con 1a fase m6vil A.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos
equipado can detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 em. empacada can Lt. Velocidad de flujo
de 1.0 mL/min.
Tiempo en
Fasc movil A
min.
(% v/v)
O-tii.
92
815
.Fase movil B
(% v/v)
8
Id IR+25)
92 -+ 0
(1l/025) - ( IR+40)
100
(lR+40) - ( IR+55)
92
--,>
100
tR ~Tiempo
de retenci6n de la Amoxicilina dctcrminada con la

preparaci6n de referenda 3.
La composici6n de 1a fase m6vil es ajustada a los

requerimicntos de la resoluci6n., e1 ajuste de composicion
aplica al tiempo cefO en el gradiente y en el ensayo.
VerHlcaci6n dd sistema. Inyectar 50 ~tL las prcparaciones
de referenda 2. Desarrollar e1 cromatograma y registrar los
picos como se indica en el procedimicnto. La resoluci6n R,
entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es
necesario ajustar las proporciones A:B de las fases m6viles.
Procedimiento. Inyectar 50llL las prcparaciones de
referencia 2 y 3 con eluci6n isocratica en la composici6n
de la fase movil elegida y 50 fiL de la preparacion de la
muestra de acuerdo a Ja eluci6n de gradiente descrita. Con
1a fase m6vil elegida originalmcntc, inycctar Ia fase movil A
y usar cl mismo gradiente de eluci6n para obtener un blanco.
Cualquier pi co observado en el cromatograma obtenido con
la prcparacion de la muestra, no es mayor que el area del
pico principal obtenido en el cromatograma con 1a
preparaci6n de refcrencia 3 (1.0 %).
N,N-DIMETILANILlNA. MGA 0288, Metodo ll. No mas
de 20 ppm.
CRISTALlNlDAD. MGA 0231, Metodo [ A. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 11.5 y 14.5 '/'"
calculado con rcferencia a 1a sustancia trihidratada.
V ALORACION MGA 0241, CLAR.
Fases m6viles, condiciones del sistema y procedimiento se
procede como se describe en Sustancias Relacionadas con
las siguientes modificacioncs.
Fase movil. Composici6n inicial de la mezcla de fases
movi1es A:B. Ajustar si es necesario.
Preparacion de la muestra. Disolver 30 mg de mucstra en
fase m6vil A y llevar a 50 mL con el mismo disolventc.
Preparacion de referenda. Disolver 30 mg de la SRefFEUM de amoxicilina trihidratada en fase m6vil A y Hevar a
volumen de 50 mL con e1 mismo disolventc.
Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de Ia
preparaci6n de rcferencia y registrar los picos como se indica
AMOXICILINA
816
en el procedimiento. Ajustar Ia velocidad de f1~jo 0 la composicion de Ia fase movil de modo que cl coeficiente de variacion
para Ia replica de inyecciones no sea mayor de ].0 %.
Procedimiento. Inyectar 50 ilL las preparaciones de
referencia y 50 ~tL de preparacion de la muestra proceder como
se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el porcentaje
del contenido de Amoxicilina con la siguientc formula:
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampieilina anhidra. SRef-FEUM de cafeina. Ampicilina trihidratada,

y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRJPCION. Polvo cr;stalino blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUIllLIDAD. Poco soluble en agua; cas; insoluble en
alcohol y eter dietilico.
Donde:
Concentracion en rniligramos por miHlitro de SRefFEUM de Amoxicilina en la prcparacion refcrencia.
= Concentracion en miligramos por mililitro de la
rnucstra en la preparacion de la muestra.
Am = Area bajo cl pico obtenido en cl cromatograma con Ia
Are/'= Area bajo cI pico obtenido en eI cromatograma con la
preparacion referenda.
ere/'=
en
Nota: si Ia materia prima es esteril~ debeni de cmnplir ademas

con la prueba de Evterilidad y 51 esta destinada para uso parenteral, debera curnplir con la pmcba de EndotoxinmJ' hacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumpie los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ffiiis
de 0.25 VI de endotoxina por miligrarno de muestra.
CONSERV ACION. En envases hermeticos a temperatura
ambiente control ada.
AMPICiliNA
muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con
una preparacion similar de la SRef... FEUM de ampicilina.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los eromatogramas
obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde a1 tiempo obtenido en e1 cromatograma con la
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver
1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorbidrica
1.0 N; por separada disalver 1.0 g de la muestra en 10 m1. de
SR de amoniaeo. lnmediatamente despues de la disolucion,
las soluciones no son mas opalescentcs que la suspension de
referenda IT.
pH. MGA 0701. Entre 3.S y S.S. Disolver 0.1 g de la muestra
en agua libre de di6xido de carbona y diluir a 40 mL can el
mismo disolventc.
AGUA. MGA 0041. litulacion directa. No mils del 2.0 % (pm'a
ampiciiina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre 12.0 y
lS.O % (para ampicilina trihidratada en 100 mg de la muestra).
ROTACION O.PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+280 y +305. Determinar en una soIud6n que contenga
2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con refcrencia a
la sustancia seca.
C I6H 19 N 30,S . 3 H2 0
Cl6Hl9N30,S
MM 403.46
MM 349.41
Acido (2S,SR,6R)6-[(2R)-2-amino-2-fcnilacetil)aminoJ-3,3dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0.]heptano-2carboxilico

[69-S3-4]
Anhidra
[7177-48-2]
Trihidratad.1
Contiene no menos de 900 [tg y no mas de 1 OSO [tg de
ampicilina por miligramo, calculado con referencia a Ia
sustancia anhidra. La ampiciIina puede ser anhidra 0
contener tres moleculas de hidrataci6n.
AMPICILINA

Fasc m6vil A. Mezc1ar 0.5 mL de <icido acetico diluido,
50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
50 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y
desgasificar.
Fase m6vil B. Mezclar 0.5 rnL de acido acetico diIuido,
50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
400 mL de acetonitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
desgasi"ficar.
I'reparacion de referencia I. Pasar 27 mg SRct'FEUM de
ampicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 50 mL
disolver y diluir a volumen con fase m6vil A
Farmacos
Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de

ccfradina a un matraz volumctrico de 50 mL disolver y llevar
a volumen con fase movil A, mczclar. A 5.0 mL de csta
salucion agrcgar 5.0 mL de preparaci6n de referenda t.
Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 rnL de la preparadon de referenda 1 a un matraz volumelrico de 20 mL y
llevar a volumen con fase movil A.
Prcparacion de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seea a
un matraz volumetrico de 10 mL disolver y diluir a volumen
con fase m6vil A, mazclar. Preparar inmediatamentc antes de
su uso.
Condiciones del sistema. Cramatografo de liquidos cquipado
can detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
emracada can L1. Velacidad de flujo de 1.0 mUmin.
Tiempo en
min.
Fasc rnovil A
(% viv)
Fase movil B
(% viv)
0- IR
85
15
tR. (IR +3o)
85
15
100
(tR'30) (tR+45)
100
(lR+45). (tR' 60)
85
15
tiempo de retenci6n de la ampicilina dcterminado can la

prcparacion de referenda C.
tR""
La composicion de la fase movil ha sido ajustada para

alcanzar los requcrimientos de resolucion, cl ajuste de
composici6n aplicara a tiempo cero en el gradiente y en el
cnsayo.
Verificacion del sistema. Inyectar 50 ftL de las
preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forum isocratica,
inyectar la fase A como blanco de acuerdo a ia elucion
de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
resolucion es minima de 3 entre los picas de la ampicilina
y Ia cefradina, si es necesario ajustar el cocientc de la fase
movil A:B.
Procedimiento. Inyectar 50 ~L Ia preparacion de
rcferencia 3, eluir de forma isocnitica y 50 ~L de Ia
preparacion de la muestra de acuerdo a la elucion de
gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los
cromatogramas y medir la rcspuesta de los picos principaies.
En cl cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia
muestra, el area de cualquier pica, aparte del pico principal,
no es mayor que el area del pico principal del cromatograma
obtenido can la preparaci6n de referencia 3 (1.0 %).
N,N-D1METILANlLINA. MGA 0288, Metoda II. No mas
de 20 ppm.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los
requisitos.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.5 %.
817
VALORAOON. MGA 024/, CLAR.

.Fase
movil.
Agua:acetonitrilo:solucion
de
fosfato
monobasico de potasio 1.0 TvI: solucion de acido acetico
l.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y desgasificar.
Diluyente. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
10 mL de solucian de fosfato manobasico de potasia 1.0 M Y
LO mL de solucion acido acctico ] ,0 N, llevar al volumen
con agua y mczclar.
Preparacion de resoluciim. Disolver SRef-FEUM de
cafeina en la preparacion de referencia para obtcner una
solucion que contenga 0.12 mg/mL
Preparacion de referenda. Prcparar una solucion de la
SRefcFEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
concentracion de 1.0 mg/mL, agitar y sometcr a ultrasonido,
S1 es necesario, para que se disuelva compJetarnente, Utilizar
Ia solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Prcparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la mucstra de
ampicilina anhidra a un matraz volum6trico de 100 rnL,
afiadir 75 mL del diluyente, agitar y somcter a ultrasonido, si
es necesario, para disolver compietamcnte, llevar al volumen
con el diluyente. Utilizar Ja solucion inmediatamente despues
de su preparacion.
Condiciones del equipo. Cromatografo de \iquidos equipado
eon un detector UV a 254 nm. Prccolwnna l.l de 4.0 mm
x 5.0 cm de longitud y columna L I de 4.0 mm x 30 em de
longitud. Velocidad de (lujo de 2 mUmin.
Verificacion del sistema. Desarrollar cl cromatograma de la
preparacion de resolucion y registrar los picos como se indica
en procedimiento: Ia resoluci6n R, entrc los picos de la cafe ina
y la ampicilina no es menor de 2.0, Los tiempos de retencion
rclativos son de 0.5 para Ia ampicilina y 1.0 para la cafeina.
Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referenda,
y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimicnto: el factor de capacidad, k!, no es menor de 2.5, cl
factor de coleo no cs mayor de 1.4 y el coeficiente de variacion
para las inyecciones por duplicado no es mayor del 2,0 %,
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de
20 ~lL de la preparacion de referenda y de 1a preparacion de
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las
respucstas para los picos mayores. Calcular la cantidad en
microgramos de ampicilina pOl' miligramo de la muestra, con
la formula:
Dande:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la
SRefcFEUM de ampicilina en la prcparacion de
referencia.
P = Potencia de ampicilina en rnicrogramos por miligramo
de la SRef-FEUM de ampieilina.
M = Peso en miligramos de Ia muestra de ampicilina.
Am = Pico respuesta obtenido de la preparacion de Ia
muestra.
Are/= Pico respuesta obtenido de Ia preparacion de la
referencia.
AMPICILINA
818
Nota: S1 la materia prima es esteril, debera de cumplir

ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para
uso parenteral, debeni cumplir can la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Metoda de filtracion a lraves
el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la

C. MGA 051 I. lncinerar 100 mg de la muestra. EI residuo da
reacci6n positiva para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solueion

acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre
+258 y +287. Determ1nar en una solucion que contenga
2.5 mg/mL de la muestra en billalato de potasio (4 giL),
calcular con referencia a la sustancia seca.
25e.
AMPICILINA SODICA
H NH2 H
f1
1-rr~CH3
~N-t-t-S
C0 2Na
CH 3
H H
MM 371.39
6-[ (R)-2-Amino-2-fenilacetamido ]-(2S,5R, 6R)-3 ,3-dimetil7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]beptano-2-carboxilato de

sodio
[69-52-3J
"
Sal sodiea cristalina del D(-)a amino bencilpenieilina .

Contiene no menos de 845 fig/mg y no mas de 988 fig/mg de
ampicilina, calculado can referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampieilina anbidra. SRef-FEUM de eafeina. Ampieilina sOdiea y
cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.

Fase movil A. Mezclar 0.5 mL de aeido ae';tieo diluido, 50 mL
de soluci6n de fosfato monobasieo de potasio 0.2 M, 50 mL de
acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y desgasificar.
Fase movil B. Mezc1ar 0.5 mL de aeido acetico diluido,
50 mL de solueion de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
400 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y
desgas1ticar.
Preparacion de referencia l. Pasar 27 mg de SRef-FEUM
de ampicilina anhidra a un matraz volumetrico de 50 mL
disolver y llevar a volumen con fase movil A.
Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de
cefradina a un matraz volumetrico de 50 rnL disolver y llevar
a volumen can fase movil A, mezc1ar. A 5.0 mL de esta
soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referenda 1.
Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la
preparacion de referencia 1 a un matraz volull1ctrico de
20 mL y nevar a volumen con fase movil A.
Pre para cion de Ia muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a
un matraz volumctrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con fase movil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
su usa.
Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado
con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 rnm x 25 em
empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. Es muy higroseopieo.

Tiempo en
min.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en solueiones

isotonicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble
en etanoI; casi insoluble en eter dietHico.
0-
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la

muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de ampicilina s6dica.
B. MGA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido
en el crornatograma can Ia preparacion de la muestra,
AMPICILINA SODICA
Fase m6vil B
(% v/v)
85
tR
IR_ (tR - 30)
Fa,e movil A
('Yo v/v)
85
~O
IS
IS
100
(lR"30) _(IR 45)
100
(lR+45)-(lR,6O)
85
15
tR =
Tiempo de retencion de la ampicilina detcrminado con 1a

preparacion de referencia C.
La composici6n de 1a fase m6vil ha side ajustada para alcanzar

los requerimientos de resoluci6n, el ajuste de composicion
aplicara a tiempo cera en el gradiente y en el ensayo.
Farmacos
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~lL de las preparaciones

de referencia 2 y 3, eluir de fonna isocratica, inyectar la fase
A como blanco de acuerdo a la elucion de gradientes descrita
en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3
entre los picos de la ampicilina y la cefradina, si es necesario
aj ustar e1 cociente de la fase m6vil A:B.
Procedimicnto. Inyeetar 50 flL de la preparacion de
refe1'encia 3, eluir de forma isoc1'atica y 50 ilL de la
prepa1'acion de Ia muestra de acuerdo a la clucion de
gradicnte desc1'ita en condiciones del sistema, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picas principales.
En el cromatograma obtenido can la preparaci6n de la
muest1'a, e1 area de cualquier pica, apa1'te del pi co principal,
no es mayor que el area del pica principal del cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia 3 (2.0 %).
AGUA. MGA 0041, TUn/aciD" directa. No mas de 2.0 %.
819
para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos

de ampicilina por miligramo de la muestra, con la formula:
100 (CPjM) (Am
jA"IJ
Dondc:
C = Conccntracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de ampicilina en la preparaci6n de referencia.
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
de la SRef-FEUM de ampieilina.
M = Peso cn miligramos de ampicilina sodica en la
A m ~ Pica respuesta obtenido de la preparacion de la muestra.
Are/'= Pico respuesta obtenido de 1a preparacion de Ia referencia.
Nota: si Ia materia prima es esteril, dcbenl de cumplir

ademas con la prueba de 'yterilidad y si esta destinada para
uso parenteral, debera cLlmplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.

Fase
moviI.
Agua:acetonitrilo:solucion
de
fosfato
monob{lsico de potasio 1.0 M: solucion de acido acetico
1.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y dcsgasifiear.
Oiluyentc. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL,
10 mL de solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 J'vI y
l.O mL de soluci6n acido acetico 1.0 N, llevar al volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de resolucion. Disolver SRef-FEUM de
cafcina en Ia preparacion de referencia para obtencr una
solucion que contenga 0.12 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRcf-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someler a ultrasonido,
si es neccsario, para que se disuclva completamente. Utilizar
la soluci6n inmediatamente despucs de su preparacion.
Preparation de la muestra. Transferir 100 mg de Ja muestra
anhidra a un mat1'az volumctrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con el diluyente, mezclar. Utilizar Ia solucion
inmediatamentc despucs de su preparacion.
Condiciones del cquipo. Cromatografo de Hquidos equipado
con un detector UV a 254 nm. Precolumna L 1 de 4.0 mm
x 5.0 em y eoluuma Ll de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo
de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de la
preparacion de resolucion y registrar los picos como sc indica
en procedimicnto: la resolucion R, entre los picos de la cafeina y
Ia ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de rctencion
relativos son de 0.5 para la ampiciiina y 1.0 para 1a cafeina.
DesalTollar el cromatograma de la preparacion de referencia,
y registrar los picos respucsta como se indica en el procedimiento: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor
de coleo no cs mayor de I A Y e1 codiciente de variaci6n
para las inyecciones pOl' duplicado no es mayor del 2.0 %.
de 20 flL de la preparacion de relereneia y de la preparaeion de
la muestra, registrar los cromatogramas, y mediI' las respuestas

ENDOTOXIN AS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
CONSERVACION. En envases hermetieos para solidos
esteriles y que eviten el paso de la 1uz.
ANASTROZOL
MM 293.37
a.,a.,a' ,fl' -T etrametil-S-( Iff-l ,2,4-triazol- I -ilmetil)-l ,3bencenodiacetonitrilo

[120511-73-1]
Coutiene no menos de 98.0 % y no mis de 102.0 % de
anastrozol, calculado con referenda a la sustancia anhidra y
exenta de disolventes.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Anastrozol.
Compnesto Rclacionado A de Anastrozol: [2,2'(5-metil-I,3fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de aenerdo con
las instmcciones de uso.
ANASTROZOL
820
casi blanco.
SOLUBlUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; fitcilmcnte

soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano.
ENSA YOS DE !DENTIDAD
A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de anastrozol.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de
la muest.ra, corresponde al tiempo de retencion obt.enido con
Ia preparacion de rcferenda.

RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.1 %.

de 10 flL de Ia preparacion blanco, de Ia preparacion de
referencia y de la preparacion de Ia muestra; registrar los
cromatograrnas y medir las areas de los picos. Ajustar estas
pOI cualquier interferencia de Ia preparaci6n blanco. Calcular el
porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en
Ia porci6n de muest.ra tomada, mediante Ia formula:
Dande;
CreI = Concentracion de la SRef de anastrozol en Ia
preparacion de referencia en rniligramos por mililitro.
Cm = Concentracion de Ia Preparaci6n de la muestra en
miligrarnos pm mililitro.
Am = Area bajo la curva de los picos del compuesto
relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
preparaci6n de la mucstra.
A ref = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto
relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
Nota: descartar cualquier impureza de menos de 0.05 %.
METALES PESADOS. MGA 0561 Metoda 11. No mas de

10 ppm.
Tahla I
Nombre
SUSTANCIAS RELACiONADAS. MGA 0241. ClAR.
Solucion A y Solucion B. Preparar como se indica en
Valoracian.
Solucion para identificacion de los picos. Transferir
cant.idades, pesadas con exactit.ud, de SRef de anastrozol y
de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un
matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y
diluir a volumen con solucibn A para obtener una solucion
de 0.5 mg/mL de cada SRef. Transferir 1.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar a
volumen con soluci6n A.
Preparacion de referenda. Disolver en acetonitrilo una
cantidad exactamente pesada de SRef de anastrozol y diluir
cuantitativamente con solucion A para obtcner una solucion
con una concent.raci6n de 0.02 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra
a un matraz volumCirico de 25 mL y agregar 10 mL de
acetonitrilo. Disolver y llevar a volumcn con soluci6n A
Preparacion blanco. Transferir 10 mL de acetonitrilo a un
matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A.
Condiciones del equipo. Preparar como se indica en la
VaLoraci6n.
Verificacion del sistema. Inyectar la Solucion para identificaci6n de los picos y registrar el cromatograma segtm se indica
en el procedimicnto: los tiernpos de retencion relativos de
anastrozol y del compucsto relacionado A de anastrozol se
indican en Ia tabla 1. lnyectar la Preparacion de referencia y
registrar el cromatograma segun se indica en el
procedimiento: el factor de asimetria del pico de anastrozol
es entre 0.9 y 1.4, y el coeficiente de variacion del pico de
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %.
ANASTROZOL
Anastrozol
Compuesto relacionado
l
B de anaslrozol
C de anastrozoe
3
A de anastrozol
4
D de anastrozol
Compucsto relacionado
5
E de anastrozol
Ilnpurcza individual
no especiftcada
Impurezas totales
no espccificadas
Impurezas totales
Tiempo de
retenci6n relativo
Limite
(%)
1.0
0.6
0.2
2.0
0.2
4.0
4.3
0.1
5,4
0.1
0.1
0.2
0.5
2-(3-(Cianoetil)-5-( IH-I ,2,4-triazol-I-ilmetil)lcnil)-2metilpropanonitrilo [CI6HnNs, 279.34].

2 2,3-Bis(3-( l-ciana-I-metiletil)-5-( I JI-l ,2,4-triazol-lilmetil)feniJ)-2-metilpropanonitrilo [C30H31N9, 517.63].
3 El tiempo de retencion relativo para compuesto relacionado A de
anastro:lOl ha sido incluido solo para cfectos de Ia aptitud del
sistema y no csta sujeto a cuantificaci6n.
4 2,2' _( 5-(Bromometil )-1,3-fenilen )bis(2-metilpropanonitrilo)
IC ,5 H17 BrN 2,305.21].
5 2,2' _( 5-(Dibromomctil)-1 ,3-fcnilen )bis(2-metilpropanonitrilo)
[C"H ,6 Br,N,,384.11],
I
Farmacos
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~L de las preparaciones

de referencia 2 y 3, eluir de forma isocratica, inyectar Ia fase
A como blanco de acuerdo a la eluci6n de gradientes descrita
en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3
entre los picas de la ampicilina y la cefradina, si es necesario
ajustar el cacientc de la fase m6vil A:B.
Procedimiento. I nyectar 50 ilL de la preparaci6n de
referenda 3, eluir de forma isocratica y 50 ilL de la
preparaci6n de la muestra de acucrdo a la elucion de
gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los
cromatogramas y mediI la respuesta de los picas principales.
En e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de Ia
muestra, el area de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que el area del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparaeion de refcreneia 3 (2.0 %).
AGUA. MGA IJ041, Titulacion directu. No mis de 2.0 %.
Fase
movil.
Agua:aeetonitrilo:solueion
de
t()sfato
monobasico de potasio 1.0 M: soluci6n de acido acetico
1.0 N (909:80: 10:1). Filtrar y desgasifiear.
Diluyente. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL,
10 mL de solucion de fosfato monobilsico de potasio 1.0 M Y
1.0 mL de solucion acido acetico 1.0 N, llevar al volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de resolucion. Disolver SRelcFEUM de
cafcina en Ia preparacion de referencia para obtener una
solucion que contenga 0.12 mg/mL.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido,
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
Ia soluci6n inmediatamente despues de su preparaci6n.
Preparacion de la rnuestra. Transferir 100 mg de Ia muestra
anhidra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con cl diiuyente, mezc1ar. Utilizar la solucion
inmediatamente despues de su preparaci6n.
Condiciones del equipo. Cramatograin de liquidos equipado
con un detector UV a 2S4 nm. Precolumna L1 de 4.0 mm
x S.O em y columna L1 de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo
de 2 mL/min.
V crificad6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparaci6n de resoluci6n y registrar los picos como se indica
en procedimiento: Ia resoluci6n R, entre los picos de Ia cafeina y
la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retenci6n
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafeina.
Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda,
y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimicnto: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor
de coleo no es mayor de 1.4 y e1 coeficien1.e de variaci6n
para las inyecciones pOI' duplicado no es mayor del 2.0 %.
de 20 fr.L de la preparaeion de refereneia y de la preparacion de
la muestra.) registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
819
para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos

de ampicilina por miligramo de Ia muestra, con la formula:
100 (CPIM) (Am
lA,,!)
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de ampicilina en 1a preparaci6n de referencia.
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
de la SRef-FEUM de ampicilina.
M = Peso en miligramos de ampicilina s6dica en la
Am = Pico respuesta obtcnido de la preparaci6n de 1a muestra.
A rej = Pico respuesta obtenido de la preparaci6n de la referencia.
Nota: 8i 1a materia prima es esU:riI, debeni de cump1ir

uso parenteral, debera curnplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 1J381. Cumple los requisitos.
de 0.1S Ul de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACION. En envases henn6ticos para solidos
estcriles y que eviten el paso de la luz.
ANASTROZOl
C 17 HJ9 NS
MM293.37
o,a,o:' ,a' -Tetrametil-S-( 1H-l ,2,4-triazol-l-ilmetil)-1 ,3bencenodiacetonitrilo

[120511-73-1]
anastrozol, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra y
exenta de disolventes.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
AnastrazoL
Compuesto Relacionado A de Anastrozol: [2,2'-(S-metil-I,3fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de acuerdo con
ANASTROZOL
820
casi blanco.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes igllales

de I 0 ~L de la preparacion blanco, de Ia preparaci6n de
referenda y de la preparaci6n de Ia muestra; registrar los
crornatogramas y medir las areas de los picos. Ajustar estas
por cllalquier interferencia de la preparaci6n blanco. Calclllar c1
porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en
la porcion de muestra tomada, mediante la f6rmula:
SOLUBJUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; faeilmcnte

soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano.
ENSA YOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0351. EI espectro TR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con
una preparaci6n similar de In SRef de anastrozol.
Donde:
Concentraci6n de Ia SRef de anastrozo1 en Ia
preparaci6n de referencia en miligramos por mililitro.
Cn= Concentraci6n de la Preparacion de la rnuestra en
Am = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto
reJacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
preparaci6n de Ia mllestra.
A rel = Area bajo la curva de los picos del compuesto
relacionado de anastrozol obtenidos a partir de la
Nota: descartar cllalquier impureza de menos de 0.05 %.
en,/"=
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcneion del

pico principal en los cromatogramas obtcnidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtcnido con Ia preparaci6n de
Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtcnido con
Ia preparaci6n de rcferencia.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mils de 0.3 %.

RESlDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %.
METALES PES ADOS. MGA 0561 Metoda II. No mas de
10 ppm.
Tabla I
Nombre
SIJSTANC!AS RELACIONAlJAS. MGA 0241, CLAR.

Solucion A Y Solucion B. Preparar como se indica en
Va/oracion.
Solucion para identificacion de los picos. Transferir
cantidadcs, pesadas con exactitud, de SRef de anastrozol y
de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un
matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y
diluir a volumen con soluci6n A para obtener una so1uci6n
de 0.5 mglmL de cada SRef. Transliorir La mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar a
volumen con solucion A.
Preparacion de referencia. Disolver en acetonitrilo una
cantidad exactamentc pesada de SRef de anastrozol y diluir
cuantitativamente con soluci6n A para obtener una solucion
con una concentracion de 0.02 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir 50 rng de la muestra
a un matraz volumetrico de 25 mL y agregar 10 mL de
acetonitrilo. Disolver y llevar a volumen con soluci6n A
Preparacion blanco. T ransferir 10 mL de acetonitrilo a un
matraz volumctrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A.
Condiciones del equipo. Preparar como se indica en Ia
Valoraci(}n.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia Solucion para identitlcaci6n de los picos y registrar el cromatograma segun se indica
en el procedimiento: los tiempos de retenci6n relativos de
anastrozol y del compuesto relacionado A de anastrozol se
indican en la tabla 1. Inyectar Ia Preparacion de referencia y
registrar el cromatograma scglm se indica en el
procedimiento: el factor de asimetda del pica de anastrozol
es entre 0.9 y lA, Y el coeficiente de variacion del pico de
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %.
ANASTROZOL
Tiempo de
retenci6n relativo
Limite
(%)
Anastrozol
LO
Cornpuesto rclacionado
B de anastrozo 11
0.6
0.2
C de anastrozof
2.0
0.2
Cornpuesto relacionado
A de anastrozol 3
4.0
Cornpuesto relacionado
4.3
0.1
5,4
0.1
D de anastrozo1 4
E de anastrozo1 5
Irnpureza individual
no especificada
Irnpurezas totales
no espcci ficadas
Irnpurezas totales
0.1
0.2
0.5
2-(3-( Cianoetil)- 5-( 1H-I.2,4-triazo I-I-ilmetil)!enil)- 2mctilpropanonitrilo [CH'iH17Ns, 279.34J.

2 2,3-Bis(3-(1-ciano-l-metiletil)-5_(lH_1 ,2,4-tria201-1ilmctil)fcnil)-2-mctilprop<monitrilo [C W H31 N9 , 517.63}.
3 El tiempo de retcncion retativo para compuesto relacionado A de
,mastrozol ha sido incluido solo para efectos de la aptitud del
sistema y no esta sujeto a cllantificacion.
4 2,2' -(S-(Bromometil)-l ,3-fenilcn)bis(2-mctilpropanonitrilo)
[C:sH'7BrN2.305.21].
;, 2,2' -(5~(Dibromometil)-1 ,3-fenilcn)bis(2-rnetilpropanonitrilo)
[C,sHI(,Br,N2 ,384.11].
I
Farmacos

Solucion A. Agua:metanol:acetonitrilo:acido
trifluoroacetico (600:300:100:0.5). Hacer ajustes si Jucra necesario
para la vcriticaci6n del sistema.
Solucion B. Metanol:agua:acctonitrilo:acido
trifluoroacotico (450:400:150:0.5). Hacer ajustes si fuera necesario
para la verificaci6n del sistema.
Preparacion de referencia. Transferir 12.5 mg de SRef de
anastrazol a un rnatraz volumetrico de 25 mL, agregar 10 mL
de acetonitrilo, disolver y llevar a volumen con solucion A.
Preparacion de la mucstra. Transferir 25 mg de Ia muestra
a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 20 mL de SR de
acetonitrilo. Disolver y diluir a volumen con saIndon A
equipado con detector UV a 215 nm y una columna de
3.2 mm x 10 em empacada con L42 de 5 fim; velocidad
de 'flujo 0.75 mL/min. Programar el cromatografo de acuerdo
al siguiente esquema:
Tiempo
821
Am = Area bajo fa curva de los picos obtenidos a partir de Ia

Al"(f= Area bajo la curva de los picos obtenidos a partir de fa
CONSERVACION. En
temperatura ambiente.
envases
bien
cen-ados,
APROTININA
Polipeptido conformado por una cadena de 58 aminoacidos.
lnhibe estequiometricamente la actividad de diversas
enzimas proteoliticas como la quimotripsina, calicreina,
plasmina y tripsina.
Contiene no menos de 90 % y no mas de 110.0 % de la
actividad de aprotina dec1arada en Ia etiqucta (no mcnos 3.0
Unidades de actividad de aprotinina por miligramo,
calculado con referencia a la sustancia seca).
(min)
Solution A
(% v/v)
Soluci6n B
(% v/v)
Tipo de
clucion
0-10
100
Isocnitico
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina.

Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
10-40
100.... 0
0.... 100
Gradiente
lineal
DESCRIPCION. Paiva blanco
40-41
0-->100
100 ... 0
Gradiente
SOLUllILIDAD. Soluble en agua y en saluciones

isot6nicas, casi insoluble en disolvcntes organicos.
41-56
100
lineal
Equilibrio
Nota: estos tiempos de elucion por gradiente se establecen

en un sistema CLAR con un tiempo de permanencia de 0
minutos. Los tiempos de eluci6n por gradiente indicados en
la tabla pueden ajustarsc restando e1 tiempo de permanencia
para lograr la separaci6n descrita.
Verificacion del sistema. Jnyectar la preparacion de
referencia y registrar el cromatograma segtm se indica en el
procedimiento. El factor de asimetria del pieo de anastrozol
esta entre 0.9 y 1.4, e1 coeHciente de variaci6n del pico de
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor delLS %.
Procedimiento. Inyeetar par separado 10 fiL de la
. preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra;
registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos.
Calcular e1 porcentaje de anastrozo1 en Ia porci6n de muestra
tomada, mediante la f6rmula:
Donde:
Cre/= Concentracion de la SRef de anastrozol en 1a
preparacion de referencia en miligramos por mililitro.
em = Concentraci6n de la preparacion de la muestra en
casi blanco. higrosc6pieo.
A. MGA 0241, Capa delgada.

Sopor!e. Gel de siliee.
Fase movil. Agua:aeido acdico glacial (80: I 00) Y 100 mg
de acetato de sodio por mililitro de mezcla.
Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de
solucion de cloruro de cobre (1I) de 10 giL: acido acetieo
glacial :etanol (6:21:70).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion con Ia
SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de aetividad de
aprotinina por mili1itro calculada a partir de Ia actividad
declarada en la etiqueta.
Preparacion de muestra. Preparar una soluci6n de 1a
muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en
la etiqueta.
Procedimiento. Aplicar a fa cromatoplaca, en caniles
separados ! 0 ~lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar los cromatogramas hasta que la fase movil haya
avanzado % partes de Ia longitud de la placa, a partir del
punta de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el freme
de la fase movil y dejar secar Ia placa al aire y rociar cl
revelador. Dejar secar Ia cromatoplaca a 60C. La mancha
APROTININA
822

la muestra es similar en posicion, color y tamano a la mancha
referencia.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la muestra que
contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por
mihlitro. La soluci6n presenta un maximo de absorci6n a
277 nm. La absorbancia en el maximo no os mayor a 0.80.
soluci6n de la muestra que contenga 15 Unidades de
actividad de aprotinina por mililitro. La solucion es clara y
transparente.
Secar hasta peso constante a 60C con vacio. Detcrminar en
100 mg de muestra.
INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la pmeba.
Preparar una soluci6n de la muestra que contenga dos unidades
de actividad de aprotinina disuelta en cantidad suficiente de
agua grado inyectable para obtener un volumen de 0.5 mL.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa.
La actividad de la aprotinina se determina midiendo su
acci6n inhibidora sobre una disoluci6n de tripsina de
actividad conocida. La actividad inhibidora de 1a aprotinina
se calcula a paliir de la diferencia entre 1a actividad inicial y
la actividad residual de la tripsina.
Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de:
dispositivo que pennita mantener la temperatura a 25 0.1 C,
un dispositivo de agitaci6n magnetica y una tapa con cinco
orificios para acomodar los electrodos, 1a punta de 1a bureta,
un tuba para nitr6geno y 1a introducci6n de los reactivos y de
las distintas preparaciones empleadas para la valoraci6n. Puede
utilizarse un aparato para titu1aci6n manual 0 automatica. Si
se emplea titulaci6n manual, la bureta tendr<i una graduaci6n
de 0,05 mL y el potenci6metro contara con una escala de
lectura amplia y electrodos de vidrio y calomel.
Preparacion de tripsina. Preparar una soluci6n de SRef
tripsina que con1.enga 1.0 mg/mL en soluci6n de acido
clorhidrico 0.00] M. Utilizar una soluci6n recientemente
preparada y mantener en un bafio de hielo.
Preparacion de tripsina diluiila, Pasar 0.5 mL de la
preparaci6n de tripsina a un matraz vo lumetrico de 10 mL y
llevar al volumen con SA de boratos 0.0015 M pH 8.0. Dejar
en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y mantener en banG de hielo.
Preparation de tripsina y aprotinina. Pasar 4.0 mL de la
preparaci6n de tripsina diluida a un matraz, agregar 1.0 mL
de la preparaci6n de la muestra, diluir a 40 mL con SA de

boratos O.OOJ 5 M de pH 8.0. Dejar en rcposo a temperatura
ambiente durante 10 min y rnantcner en banD de hielo.
Utilizar dcntro de las siguicntes 6 h a 1a preparacion.
Preparacion de la muestra. Preparar una so1uci6n de la
muestra que contenga J .67 unidades de actividad de
aprotinina por mililitro (aproximadamcnte 0.6 mg par
mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0.
Procedimiento. Manteniendo una atmosfera de nitrogeno en
el matraz de reaccion y con agitacion constante, colocar
9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de
una soluci6n de c1orhidrato de ester etilico de 1a
benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0
con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N. Cuando sc a'lcance
un equilibrio de temperatura de 25 O. 1C, anadir I. 0 mL
de la preparaci6n de tripsina y aprotinina y poner en marcha
un cron6metro. Mantener el pH a 8.0 por adicion de soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar
la reacci6n durante 6 min. Determinar el numero de mililitros
de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por
segundo. Realizar una valoracion bajo las mlsmas
condiciones utilizando 1.0 mL de la preparacion de tripsina
diluida. Detenninar el numero de mililitros de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la
actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad
de aprotinina por miligramo, utilizando 1a siguiente formula:
400 (2
n, -:_~
em
Donde:
c'n = Concentraci6n en miligramo por mililitro de aprotinina

en la preparacion de 1a muestra.
Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la
preparaci6n de tripsina diluida.
~ Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la
preparaci6n de tripsina y aprotinina.
n2 ~
nj
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir

ademas con la pnlCba de Esterilidad y si esta destin ada para
uso parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metoda de jiltraci6n a traves
de 0.14 ur de endotoxina por unidad de actividad de
aprotinina.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados. protegidos
de la luz.
APROTININA
,.
Farmacos
ARGININA, CLORHIDRATO DE
823

0.1 %.
MET ALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de
20 ppm. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 20 mL de agua,
agregar 2.0 mL de una soluci6n de acido acetico LO N Y
SUSTANClA DE REFERENClA. Clorhidrato de arginina,

VALORACXON. MGA 0991. Disolver 100 mg de la

muestra en 3 mL de soluci6n de <icido formica al 98.0 y
50 mL de acido acetieo glacial. Agregar 6 mL de SR de
acetato de mercurio (II) y titular con SV de aeido perclorico
0.1 N en acido acetico glacial, determinar el punta final
potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y
ncido percl6rico 0.1 N en :'icido acetico glacial equivale a
10.53 mg de elorhidrato de arginina.
DESCRIPCION, Cristales
Clorhidrato del acido L-2-arnino-5-guanidinopentanoico
[1119-34-2J
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 10l.5 % de
clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a la
sustancia seca.
polvo cristalino blanco.
SOLUBlLIDAD, Faeilmente soluble en agua; soluble en

alcohol; casi insoluble en ctanol y eter dietilico.
A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de
Ia SRef de clorhidrato de arginina.
Asc6RBICO, ACIDO
QH
OH~p:O
HO
OH
MM 176.13
0511. Una so lucian de Ia muestra (1:10), da

rcacci6n positiva a las prucbas de identidad para claruros.
B, MGA
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +21.4"

y +23.6. Ca1cular con referenda a la sustancia seca.
Detenninar a 20C en una solucion que contenga 800 rng de la
muestra pOI cada 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6 N.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo 1. No mas de 1.5 ppm.

CONTENlDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytulacion
directa. Entre 16.5 y 17.1 %. Pasar 350 mg de Ia muestra a
un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de a!,'lla y
I mL de SI de didorafluoreseeina. Mezdar, titular eon SV de
nitrato de plata 0.1 N, hasta que el nitrato de plata floeule y
la mezcla adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV
de nitrate de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clornros.
SULFATOS. MGA 0861. No mlS de 0.03 %. 1.6 g de Ia
Aeido L-asc6rbieo
(R)-5-[ (S)-I ,2-dihidroxietilJ-3,4-dihidrax i-5 H- furan-2-ona
Vitamina C
[50-81-7J
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de neido
asc6rbieo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeido
manejar de aeuerdo con las instrucciones de usa.
ascorbico,
DESCRIPCION. Cristales 0 polvo blanco 0 ligeramente

amarillo, por exposici6n a la luz se descompone
gradualmente. En estado seeD es estable a1 aire, pero en
soluci6n se oxida n\pidamente.
SOLUIliUDAD. Faeilmente soluble en agua, ligeramente
soluble en alcohol, casi insoluble en c1oroformo y en eter
dietilieo.
A. MGA 0351. EI espeetra IR de una dispersion de Ia
con una preparaci6n similar de 1a SRef de acido asc6rbico.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
~r1'r:i----------8-2-4---F-a-cmacopeadeloSEStados"unidOSM"e~canos,unde'Cim"aed~i6n.""""""""1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I11IIIIII
Ii. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de
agua. Dituir 0.1 mL de esta saluci6n a 100 mL con 801uci6n de :icido clorhidrico 0.01 M; el espeetro UV de la
soluci6n resultantc exhibe solamente un ma.ximo a 243 nm y
su E:~, es de 545 a 585.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de astemizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especijica. Entre

+20.5 y +21.5, Utilizar una soluci6n at 10 % de Ia muestra
y efectuar Ia determinaci6n inmediatamente.
SOLUIliLIDAD. Facilmente soluble en metanol, casi

insoluble en agua.
pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Detenninar en una solucion
de Ia muestra a15.0 %.

soluci6n de la rnuestra al 5.0 % en agua libre de dioxido de
carbona. La soluci6n es clara.
''',
Ir
ij
il
"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo Il. El

color de Ia salucian obtenida en Ia prueba de Aspectv de la
solucion no exccdc al de Ia soluei6n de comparaci6n BY7.
0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda J. No mas de
20 ppm.
V ALORACION. MGA 0991. Disolver 100 mg de la
muestra en una mezc1a de 100 mL de agua fibre de di6xido
de carbona y 25 mL de solucion de !icido sulfurico 2.0 N.
Titular Ia soluci6n inmediatamente con SV de yodo 0.1 N;
agrcgar 3 mL de SI de almid6n cuando se acerca al punto
linal. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a
8.806 mg de :icido asc6rbico.
de Ia 1m y libre del contacto con metales.
ASTEMIZOL
MM 458.58
1-[(4-Flnorofenil)metil]-2-[[1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 pipcridil]amino ]-IH-bencimidazol
[68844-77-9]
Conticne no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de
astemizol, ca1culado con referenda a Ia sustancia seea.
ASTEMIZOL
A. MGA 0351. El cspectra IR de una dispersion de la

con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de astemizol.
R MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en
Ia Valoracian. EI tiempo de retencion del pico principal
obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra
corresponde con el tiernpo de retenci6n del pico principal
obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de referencia.

178 cC.
2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 rnL can el mismo
disolvente. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda TI. El
color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la
solueion no excede la de Ia soluci6n de referencia Y7.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.25 % de cualquier impureza individual y no mas de
0,5 % de impurezas totales,
Solucion A. Preparar una soluci6n de sulfato de hidrogeno
tetrabutilarnonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar,
desgasificar y hacer los ajustes necesarios.
Solucion B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los
ajustes neccsarios,
Fase movil. Usar mezc1as variables de solucion A:solucion B.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida
de la SRet~FEUM de astemizol con metanol, diluir enantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucion
que contenga 25 "glmL.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 100 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con rnetanoI,
llevar al volurnen can el misrno disolvente y mezclar.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver una
cal1tidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y
ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el
rnismo solvente para obtener una solucion que contenga 25 y
250 f)g/mL respectivamente.
can detector a 278 urn. Columna de 4.6 mm x 10 cm,
empacada con LI. Velocidad de flujo de 1 mLimin.
Farmacos
Verificacion del sistema. Equilibrar el sistema con

acetonitrilo, posteriormente con 95 % de soluci6n A:5 % de
soluci6n B y mantener la composicion durante 5 min antes
de la inyeccion. Despues de 1a inycccion, cambiar
linealmcnte la composici6n a 80 % de soluci6n A:20 % de
solucion B durante 15 min. Mantener esta composici6n
durante 3 min adicionales. Purgar la colunma con 100 % de
soluci6n B durante 5 min y equilibrar d sistema a 1a
composicion inicial durante 5 min prcYios a Ia siguiente
inyeccion. lnycctar 10 flL de la preparacion para la
verificaci6n del sistema y registrar cl pico' respuesta como se
indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre los picas
de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la prepamcion
de referencia y 10 ).1L de la prcparaci6n de la muestra. Registrar
cl cromatograma y medir los picas respuesta. Ca1cular eJ porccntaje de cada irnpureza en la rnuestra considerando la formula:
0.25 (Am?,,! )
Donde:
Am = Area bajo e1 pico para cada impureza.
Arc:r= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograrna con Ia
prcparacion de referencia.
Seear a 105C con vacio durante 4 h.
825
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la preparaeion de referencia y 10 flL de la preparacion de la muestra.
Registrar el crornatograma y medir los picos de respuesta
principales. Calcular la cantidad en miligramos de asternizol
en la porci6n de la muestra considerando 1a f6rmula:
50 C (AmAcf)
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEU M de astemizol en la preparaci6n de refercncia.
Am = Area bajo e1 pico obtcnido en el cromatograma can 1a
Are(= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia
CONSERVACTON, En cnvases hermeticos.
ATORVASTATINA CALCICA
n
0
H3 C
0
N
H
Ii
CH 3
CO
H, .OH (OH
'/
N~H
RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas de 0.1 %.

20 ppm.

Fuse movil. Metanol:acctato de amonia 0.13 M:acetonitrilo:
dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a pH
de 7.5 con acido acetico glacial. Hacer los ajustcs neccsarios.
de la SRef-FEUM de astemizol can la fase movil. Diluir
cuantitativamente con e1 mismo disolvente para obtener una
soluci6n que contenga t.O mg ImL.
Preparacion de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con la fase m6vil,
llevar al volumen con el mismo disolvcnte y mczclar.
Condiciones del equipo, Cromatografo de Uquidos equipado
con detector a 220 nm. Colunma de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con L1. Velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyeetar 10 flL de la preparacion
de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en
el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a
4 000 platos teoricos. El factor de coleo no es mayor a 1.8.
El coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado
no es mayor de 1.5 %.
MM 1209.00
(3R,5R)- 3 ,5-dihidroxi- 7-[2-(4- fluorofenil)- 5-( l-metiletil)- 3-
fenil-4-( fenilcarbamoil)-IH-pirrol-l-l I] heptanoato de calcio

trihidratado.
[344423-98-9]
Contiene no menos de 98.0 % y no mils de ! 02.0 % de
atorvastatina calcica trihidratada, calculado con referencia a
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atorvastatina calcica
trihidratada, compuesto relacionado A, compuesto relacionado
B, compuesto relacionado C, compucsto rclacionado D,
compuesto relacionado E, manejar de acuerdo con las
instruccioncs de uso.
DESCRIPCION. PaIva blanco a casi blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUIlILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, poco
soluble en agua, casi insoluble en cloruro de metileno.
fri~!-------------------------"""
igli
-::",
'iii
826
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima edici6n.
A. MGA 1J351. EI espectro IR de una dispersion de Ia
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef de atorvastatina calcica
trihidratada.
Si et espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separada cantidadcs iguales de Ia mllestra y de Ia SRef de
atorvastatina en metanol, cvaporar a sequedad en bana
porcentaje del compuesto relacionado E de atorvastatina en

la pordon de muestra con (a f6nnula:
Donde:
Aj =
Area bajo el pi co del compuesto relacionado E de

atorvastatina.
At =
La surna de las Area bajo el pico de Ia atorvastatina y

del compuesto reladonado E de atorvastatina.
de agua y repetir Ia pmeba utilizando los residuos.
B. MGA 0241, CLAR. Camparar los tiempos de retencion del

pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
la muestra, concsponde al tiempo de retencion obtenido con
Ia preparacion de rcterencia.
c. MGA 0511. Poner a ignicion una [raedon de [a muestra,

el residuo obtenido, responde a las pruebas de calcio. Filtrar
en caso de que el residuo no se disuelva cornpletamente.
PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, LIAR. No mas
de 0.3 % de compuesto relacionado E de atorvastatina.
,Fase movil. hexane: etanol anhidro: addo trifluoroacetico
(940:60: I).
Preparacion de verificad6n del sistema (a). Disolver una
cantidad exactamente pesada de la SRef de atorvastatina
ca1cica y del compuesto relacionado E de atorvastatina, diluir
cuantitativamente con metanoJ para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 5.0 mglmL de SRef de atorvastatina
calcica y 37.5 Jlg/mL de campuesto relacionado E de
atorvastatina.
Nota: eJ compuesto relacionado E de atorvastatina es el
enantit'Jmero 3S,5S de atorvastatina.
Preparacion de verificacion del sistema (b). Transferir
2.0 mL de Ia preparacion de verificaci6n del sistema (a) a un
matraz volumetrico de 10 mL adicionar 2.0 mL de etanoI
anhidro y diluir a volumen con hexano.
Preparacion. de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 2.0 mL de metanol
y 2.0 mL de etanoI anhidro, diluir a volumen con hexano.
Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado
con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x 25 em,
Empaeada con L51. VeJocidad de fllljO de l.0 mUmin.
preparad6n para la verificacion del sistema (b) Y registrar
los picos respuesta como se indica en el procedimiento: Ia
resoluci6n R entre los picos del compuesto rc1acionado E de
atorvastatina y la atorvastatina no es menor de 2.0. El orden
de eluci6n de los picos es el compuesto reladonado E de
atorvastatina seguido por la atorvastatina.
Procedimiento. lnycctar 20 JlL de Ia preparacion de la
muestra, correr y registrar los cromatogramas. Calcular el
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.

lmpurezas A, B, C, no mas de 0.3 % de cada una; impureza
D, cualquier otra impureza individual, no mas de 0.1 % de
cada una; total de impurezas no mas de 1.0 %, sin incluir el
compuesto relacionado E.
Solucion amortiguadora, Fase movil, diluyente, preparacion de verifkacion. de) sistema y condiciones del
equipo, proceder como se indica en Ia Valoraci6n.
Preparacion de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria de
cada una de las siguientes sustancias: irnpureza A, impureza B,
impureza C, impureza D de atorvastatina; en diluyente para
obtener una conccntraci6n de 1.5 flglmL de cada Lilla de elIas.
en diluyente y diluir hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de Ia preparaci6n de
referenda y prcparaci6n de la muestra, correr y registrar los
cromatogramas. CaIcular el porccntaje de cada una de las
impurezas en la porci6n de muestra con la siguionte formula:
100 (C"rlC",) (Am IA"'I)
Dande:
Am = Area bajo el pico obtenido en 01 cromatograma con Ia
preparacion de 1a muestra.
A rel = Area bajo c1 pico de Ia obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referenda.
Cre.l= Concentrad6n de 1a impureza seleccionada en la
em = Concentracion de Ia preparaci6n de Ia muestra.
Calcular el porccntaje de cualquier otra impureza individual
en la porci6n de muestra con la siguiente formula:
100 (Am IAcel )

Donde:
Am = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido

en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
A n1 = La suma de todas las areas bajo el pico obtenido en cl
cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra.
Descartar cualquier pico obtenido en el blanco e impurczas
mcnores de 0.05 %,
Criterios de aceptacion. De acuerdo a siguiente tabla:
Farmacos
Criterio de
aceptacion
Tiempo de
Retencion
relativa
No mas de (%)
0.8
0.3
Compuesto
relacionado B
0.9
0.3
Atorvastaina
1.0
NA
Compuesto
relacionado C
1.2
0.3
Compucsto
rclacionado D
2.1
0.1
Impureza
COlllpuesto
relacionado A
Cualquier atra
irnpureza individual
0.1
Total de impurezas
1.0
AGUA. MGA 0041. Tituiacion cauiometrica. Entre 3.5 a 5.5 %.

Soluci6n amortiguadora. Soluci6n de acetato de amomo
3.9 giL, ajustada a pH 5.0 con .cido acetieo glacial.
Diluyente. Dimeti1formamida.
Solucio" A. acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador:
soluei6n amortiguadora (21: 12:67).
Solucion B. Acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador:
soluci6n amortiguadora (61: 12:27).
Fase movil. Por gradientes de acuerdo a la siguientc tabla.
Si es necesario, ajustar la fUBe m6vil incrcmentando 0
disminuyendo c1 parcentaje de acetonitri10 0 e1 pH de la
soluci6n amortiguadora para conseguir un tiempo de
retenci6n de 26 a 34 min aproximadamente para el pico de Ia
atorvastatina. Por ejemplo, aumentando el pH disminuiria el
tiernpo de retend6n de atorvastatina.
Tiempo
Solucion A
Soluci6n B
SODI0. MGA 0811, Espectrametria de absorcion atomica.

No mas de 0.4 % en sustancia anhidra.
Disolvente. acido clorhidrieo, agua, metano1 (2:25:75).
Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 rug en disolvente
y di1uir hasta 100.0 mL con el mismo disolvente.
min
100
40
100
70
20
80
Preparacion de referenda. Preparar las soluciones de

rcferencia usando soluci6n estandar de sodio (50 ppm),
di1uyendo con 01 diso1vente.
85
100
100
100
105
100
115
100

20 ppm.
Disolven!e. Agua:metano1 (l0:90).
Preparacion de referenda: Diluir 0.5 mL de Ia soluci6n
cstandar de plomo (10 ppm Pb) a 30 mL con 1a mezcla de
disolventes.
Preparacion de la mnestra. Disolver 0.250 g de la muestra
en 30 mL de diso1vente.
Blanco. 20 mL de diso1vcnte.
Preparacion monitor'", Disolver 0.250 g de atorvastatina de
calcio en 0.5 rnL de la preparacion de referencia de plomo y
diluir a 30 mL eon disolvente.
Procedimiento. A cada solucion (muestra, referenda, blanco, y
monitor) agregarle 2 mL de saIndon amortiguadora de
acetatos pH 3.5, preparada segim se indica el MGA 0561,
Metodo 1, mezclar y adicionar a 1.2 mL de tioacetamidaglicerina base y mezclar inmcdiatamcnte. Pasar las so luciones a traves de un filtro de membrana de 0.45 ~m de tamaiio
de pom. Camparar las mane has en los filtros obtenidos con
las diferentes soluciones: el color cafe de Ia mancha de
la saludon de la muestra, no es mas intensa que el de Ia
mancha de la solucion de referenda. La prucba no es valida
8i Ia saludon de referenda no presenta un ligero color cafe
en comparacion con la soluci6n blanco 0 si el color de la
soluci6n monitor no es por 10 menos mas intenso como el
color de la soluci6n de referencia.
827
Preparaeion de referenela. Disolver 40.0 mg de SRef de

atorvastatina calcica trihidratada en diluyente y diluir a
en diluyente y diluir a 100 mL con el mismo disolvcnte.
Preparacion de verificacion del sistema. Disolver una
cantidad cxactamentc pesadas de SRef de atorvastatina
caJcica y Compuesto relacionado B de atorvastatina; diluir
cuantitativamente con diluyente para obtener una so1uci6n
que contenga aproximadamente 0.05 [ig/mL de SRef de atorvastatina calcica y 0.06 [ig/mL de compuesto re1aeionado B
de atorvastatina.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos
cguipado con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x
25 em. Empacada con L7. Temperatura de 35"C, Ve10cidad
de flujo de 1.5 mUmin.
prcparacion para la verificaci6n del sistema y la preparaci6n
de referenda, registrar los picos respuesta como se indica en
e1 procedimicnto: la resoluci6n R entre los picas del compuesto relacionado B de atorvastatina y la atorvastatina no es
menor de 1.5. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda. El factor de coleo para 1a atorvastatina no
es mayor de 1.6 y e! coeficiente de variaci6n para la replica
de inyecciones no es mayor de 0.6 %.
828
Procedimiento. Inyectar 20 ftL de Ia preparacion dc

referenda y prcparadon de Ia muestra, correr y registrar los
cromatogramas. Calcular el porcentaje de atorvastatina en la
porcion de muestra con Ia siguiente formula:
100 (Ce'iIC," ) (A,(A"i )
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
A rej = Area bajo el pica obtenido en ei cromatograma con Ia
ere/,= Concentracion de Ia SRef dc atorvastatina en Ia
CII/= Concentracion de Ia preparacion de la muestra.
CONSERVACION. En envases hermi:ticos.
ATOVACUONA
'/,
v,
,
CI
OH
2-[ trans-4-(p-Clorofeni l)ciclohexiI]-3 -hidroxi-I, 4-
[95233-18-4]

atovacuona, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atovacuona y
Compucsto relaciona A de atovacuona: cis-2[4-(4c1orofenil)ciclohexil)]-3-hidroxi-I,4-naftoquinona. Manejar
DESCRIPCION. Polvo amarillo.
SOLUBILIDAD. F:lcilmente soluble en tetrahidrofurano;
soluble en clorofonno; poco soluble en acetona; ligerarnente soluble en alcohol, acetato de etilo, glicerina; muy poco solublc
en hidr6xido de sodio 0.1 N; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de atovacuona.
ATOVACUONA
SUS'fANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No

mas de 1.0 % de cualquier compuesto relacionado con un
tiempo de retenci6n corrcspondiente al compuesto relacionado A de atovacuona (tal como fue determinado en el
cromatograma de la preparacion de resoluci6n), No mas de
0.5 % de cualquier compuesto relacionado con un tiempo
de retencion de 0.63 <'> 1.8 con relacion al de la atovacuona; y
no mas de 0.3 % de cuaJquier compuesto re1acionado con un
tiempo de retencion de 0.89 con relaci6n a Ia atovacuona. No
mas de 0.2 % de cualquier otro compuesto individual
rclacionado, y la suma de todos los demas compuestos relacionados no es mayor de 1.0 %. La surna de todos los
compuestos reiacionados no es mayor de 1.5 %.
Emplear los cromatogramas de la preparacion de Ia rnuestra
y de la preparacion de resoIuci6n obtenidos en la Valoraci6n,
ca1cular ei porcentaje de compuestos relacionados de
atovacuona en Ia porcion de atovacuona tomada, mediante la
siguiente formula:
Donde:
= Respuesta correspondiente al pico individual de un
compuesto relacionado, si 10 hubiera, en el
cromatograrna de la preparaci6n de la muestra.
r.\" = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograrna de la preparacion de Ia muestra,
incluyendo el pico de atovacuona.
rj
MM 366.84
naftoquinona
B. MGA 0241, CLAR, Comparar los tiempos de rctenci6n del

pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
EI tiempo de retencion obtenido can Ia preparacion de la
muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido can
la preparacion de reterencia
AGUA. MGA 0041. No mas de 1.0 %.

METALES PESADOS. No mas de 10 ppm.
Preparacion de la muestr . Mezclar 1.0 g de Ia mucstra
con 500 rng de oxido de magnesio en un crisol de sUice.
lncinerar hasta obtener una masa homogenea blanca 0
grisacea. Nota: si la mezcla permanece coloreada despues de
30 min, dejar enffiar y mezc1ar usando una varilla de vidrio
fina y repetir Ia incineracion, si fuera necesario repetir esta
opemcion.
Calentar el residuo a 800C durante aproximadamente 1 h,
enfriar. Tomar e1 residuo en dos porciones de 5 rnL de <icido
clorhidrico 6 N, agregar 0.1 mL de fenolftaleina y despues
agregar hidroxido de amonio 13.5 N hasta obtener un color
rosado, enfriar. Adicionar <icido acetico glacial hasta
decolorar la so1uci6n y agregar 0.5 mT. en exceso. Fi1trar si
fuera necesario y lavar el filtrado con agua. Diluir con agua
hasta 20 mL.
...........-------------------
2
Farmacos
Preparation de referenda. Adicionar 1.0 mL de soluci6n

estandar de plomo (MGA (561) a 0.5 g de oxido de
magnesia y seear entre 100 y 105C. Proccdcr segun se
indica en preparacion de la muestra~ comenzando dande
se indica "Incinerar hasta obtener una masa homogenea".
Preparacion del blanco. Procedcr como se indica en la
preparaci6n de la muestra, omitiendo Ia rnuestra.
Procedimiento. Transferir 12.0 mL de la preparaeion de 1a

muestra a un tuba de comparacion de color de 50 mL,
transferir 10 mL de Ia preparaci6n de referenda a un
segundo tuba y transferir 10 mL de la preparacion del blaneo
a un tercer tuba. Adicionar 2 mL de soluci6n amortiguadora
de acetato de pH 3.5 a cada uno de los tres tubas, mezclar,
agregar j.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basiea y
mezclar. Dejar en reposa durante 2 min y hacer la
comparaci6n obscrvando los tubos de arriba hacia abajo
sobre un fondo blanco: Ia soluci6n a partir de 1a preparaci6n de
referencia es ligeramente marron comparada con la soluci6n
a partir de la preparaci6n del blanco, y el color de Ia solucion a
partir de Ia preparacion de la muestra no es mas oscuro que
e1 de la solucion a partir de la preparacion de referencia.
No se encuentra mas de 0.2 % de metanol 0 acido acctico.
Preparacion de referenda. Transferir 1.0 mL de mctanol y
1.0 mL de acido acctico glacial a un matraz volumctrico de
100 mL, diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Transferir 5.0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumctrico de 100 mL diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Preparacion de la mucstra. Transferir aproximadamente
100 mg de atovacuona a un matraz volum6trico de 2 mL,
disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con
detector de ionizaci6n a la llama, columna de 4 nun x 2.8 m
que contenga fase liquida Gl6 al 10 % sobre soporte S2.
Utilizar nitr6geno como gas transportador a una velocidad de
42.5 mL por minuto. Temperatura de la columna de 180C Y
mantener la temperatura del detector a 250C.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo la
preparacion de referencia y registrar e1 cromatograma de
acuerdo al procedimiento; los tiempos de retencion relativos
son aproximadamente de 0.4 para el metanol y 1.0 para el
acido acetico, la resolucion R entre el metanol y e1 acido acctico
no es menor a 14; 1a eficiencia de la columna ca1cu1ada a
partir del pico del acido acctico no es menos de 700 y e1
factor de asimetria para el acido acetico no es menos de 0.8.
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo,
1.0 flL de 1a preparacion de refercncia y 1.0 flL de la
preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y mediI'
las areas de los picos para metanol y acido acetico. Calcuiar e1
porcentaje en peso de metanol y acido acctico en la porci6n
de atovacuona tomada, mediante la siguiente formula:
0.1 (G/W)(Am/A,,/)
829
Donde:
G ~ Es el peso especifieo del metanol (0.79) 0 cl peso
especifico del acido acetieo glacial (1.05), segUn
corresponda.
W = Peso en miligramos de la atovacuona en Ia preparacion
de la mucstra.
AII1= Son las respuestas de las {lreas bajo el pico obtcnido
en ei corornatograma con 1a preparaci6n de la rnuestra
A rel= Respuesta del area bajo el pico obtenido en el
coromatograrna con la prcparacion de referencia
Fase movil. ,Mezcla de acetonitrilo:agua:metanol:acido
fosforieo (525:300: 175:5).
Diluyen!e. Mezcla de acetonitrilo:agua (80:20).
I)reparacion de referenda. Disolver una cantidad de ia
muestra necesaria en el dHuyentc, para obtener una solucion
con una concentraci6n de 0.25 mg/mL.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion en el
diluyente que eontcnga aproximadamente 0.25 mg de SRef
de atovaeuona y 0.02 mg de SRef de compuesto relacionado
A de atovacuona por mililitro. Almacenar en un recipiente de
vidrio inactinico.
Preparacion de Ia muestra. Transferir aproximadamente
25 mg de atovacuona a un matraz volumetrico de vidrio
inactinico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con e1
diluyente, mezclar.
Condiciones del eql1ipo. Cromatograio de liquidos equipado
can un detector de UV a 220 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con Ll . Velocidad de flujo de 3 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia
preparaci6n de resolucion y registrar las areas de los picos de
acuerdo al procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos
son aproximadamcnte 0.85 para el compuesto relacionado A
de atovacuona y 1.0 para atovacuona, la resolucion R entre el
compuesto rclacionado A de atovacuona y atovacuona no es
menor de 4. Inyectar en el cromat6grafo la prcparacion de
referencia y registrar los cromatogramas de acuerdo al
procedimiento; Ia eficiencia de la columna no es menos de
9 000 platos te6ricos, e1 factor de asimetrfa no es mayor
de 1.5 y el coeficiente de variac ion para inyecciones repetidas
no es mas de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar en e1 cromat6grafo por separado,
volumenes ib:ruales de 20 )J,L de la preparacion de referencia y de
la prcparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y
mediI' el area de los picos principales. Calcular la cantidad en
millgramos de atovacuona en la porci6n de atovacuona
tomada, mediante 1a siguiente formula:
Donde:
C = Es 1a concentracion en miligramos por mililitro de la
SRef de atovacuona en la preparacion de referencia
Am = Area bajo el pico obtenido en e1 coromatograma con la
ATOVACUONA
830
Are!' =
Area bajo el pico obtenido en el coromatograma con la


de la luz.
ATROPINA
detenninado en celdas de ] rnm, de la soluci6n obtenida con

Ia muestra, corresponde con el obtenido can una preparaci6n
similar de la SRef de sulfato de atropina.
B. A una soluci6n (l en 50) de la muestra preparada en
soluci6n de acido cIorhidrico 3.0 N, agregar SR cIoruro de
oro. Se produce un prccipitado sin brilla (a diferencia de la
hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado
brilloso ).
I I 8 'C.
ROTAcrON OPTICA. MGA 0771, Angular. Entre ~0.70

y +0.05' (limite de la hiosciamina). De la muestra
previamente seca a 105 'C durante I h, disolver 1.0 g en
suficiente alcohol al 50 % (pip) para obtener un volumen de
20 mL a 25 DC, leer usando un tuba de 200 mm.
MM 289.37
endo-()-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8azabiciclo[3.2.1]-3-octilo
[51-55-8]
atropina, calculado can referenda a Ia sLlstancia seca.
Usualmente contiene alga de hiosciamina levorrotatoria.
Precaucion: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,

manejar de acucrdo can las instrucciones de usa.
generalmente en forma de agujas.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble

cloroformo; poco soluble en agua.
cristales blancos
en
alcohol

A. MGA 0351. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de
separacion de 60 mL Y a otro embudo igual pasar 36 mg
de la SRef de sulfato de atropina, disolver con portiones de
5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solucion
de hidr6xido de sodio 1.0 N y 10 mL de cloroforrno, agitar
durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos
cloroformicos a travcs de 2 g de sulfato de sodio anhidro en
gninulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer
cada capa acuosa can dos porciones adicionales de 10 mL de
cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos
principales respectivos. Evaporar bajo presion reducida las
soluciones clorofonnicas a sequedad y disolver cada residuo
en 10 mL de disulfuro de carbono. EI espectro IR
ATROPINA

de/gada. No mas de 0.2 %.
Fase movil. Mezcla de c1orofonno:acetona:dietilamina (5:4:1).
Revelador. SR Yodoplatinato de potasio.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de SRef de
sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mglmL.
Preparaciim de la muestra (1). Preparar una solucion de la
muestra en metanol que contenga 20 mg/mL
Preparacion de Ia muestra (2). Diluir cuantitativamente con
metanol, una aHcuota de la preparacion de la muestra (1) para
obtener una concentradon de !.O mg/rnL
separados, 25 ilL de la preparaci6n de la muestra (1), 1.0).tL
de la preparacion de Ia muestra (2) y 5.0 ).tL de Ia preparacion
de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase
movil haya recorrido % de Ia placa a partir del punto de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, marcar e1 frente de la fase
movil y dejar secar, rociar el revelador y observar. EI valor
Rr de Ia mancha principal obtenida en el cromatograma con
las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la
mancha obtenida en el cromatograma can la preparacion de
referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el
cromatograma can Ia preparacion de la muestra (1) es igual a
mas intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra (2).
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.2 %.
REsmuo DE LA IGNIClON. MGA 0751. No m:,s del 0.1 %.
MGA 0881. En 5.0 mL de soluci6n de acido sulfurico 2.0 N
Farmacos
disolver 200 rug de Ia muestra. El color de la preparacion de

la muestra no excede al de Ia soluci6n de cornparacion A
(MGA 0181, tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de 'cido
nitrico, la preparacion de la muestra adquiere un color
amarillo ligero.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa.
glacial, agregar una gata de S1 crista! violeta y titular con SV
de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta
punta final verde. Efectuar una determinacion en blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a
28.94 mg de atropina.
CONSERV ACION. En envases hermeticos, que cvitcn el
paso de la luz.
AUROTIOMAlATO DE 50DI0
x Na
C4H4AuNa04S . H 20
C4H3AuNa204S
C4H4AuNa04S
2-Auromercaptobutanodioato de sodio
+.
(2 -x ) H +
MM 408.10
MM 390.07
MM 368.09
[12244-57-4]
Es una rnezc1a de Jas sales mono y dis6dica del iteido

aurotiomalico. Contiene no menos de 44.8 % y no mas de
49.6 % de oro. Contiene no menos de 49.0 % y no mas
de 52.5 % de oro en la base seca libre de glicerol yalcohol.
DESeRIPCION. Paiva tlno amarillo claro, bigrosc6pico.
SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble
en alcohol, muy poco soluble en eter dietHico.
ENSA YOS DE IDEl'.'TlDAD
A. Agregar a 2 mL de una soluci6n (1 en 10) de la muestra,
1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se fonna un precipitado
blanco que se disuelvc con soluci6n de acido nitrieo 2.0 N Y
reapareee con Ia adici6n de SR de aeetato de amonio.
B. A 2.0 mL de una soIuei6n de Ia muestra (1 en 10) agregar
4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un preeipitado
amarillo el eual se disuelve complctamente en un exceso de
una soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
C. MGA 051 I. A 2 mL de la soluci6n (1 en 10) de la
muestra, agregar 1 mL de soluci6n de hidroxido de amonio
831
6 N y 1 mL de soluei6n de peroxido de hidr6geno al 30.0 %,

evaporar en capsula de poreelana y calcinar. Agregar 20 mL
de agua al residuo calcinado y filtrar. Las particulas de oro
permaneccn en el filtro. Porciones separadas del filtrado dan
positivas las reaeciones de identidad para sales de sodio y
para sulfatos.
pH. MGA 0701. EDtre 5.8 y 6.5. Determinar en una soluci6n
dela ffincstra (1 en 10).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 'Yo.
Seear a 60C con presion que no exceda de 5 mm de
mercuric durante 2 h.
GLICEROL. MGA 0331. No mas de 5.5 %.
Nota: este procedimiento estil basado en las caracteristicas
de absorcion del complejo sodio-cobre~glicerol. La
cstabilidad de este complejo, preparado como se describe
mas adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el
transcurso de ! h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo
el material de vidrio a fin de evitar errores de consideraci6n
en el blanco.
Solution de hidr6xido de sodin. Disolver 23.6 g de
hidroxido de sodio en agua para tener 100 mL de solucion.
Soluci6n de cloruro cuprico. Disolver 3.8 g de cloruro
cuprico en agua para obtener 100 mL de soluci6n.
Preparacion de referenda de glicerol. Disolver en agua
una cantidad de glicerol suficiente para preparar una soluci6n de
concentraci6n de 8 mg/mL. Transferir con pipeta 1.0, 2.0 Y
3.0 mL de esta soluci6n a matraces volumetricos de 10 mL,
seguidos por 4.0,3.0 y 2.0 mL de agua, rcspeetivamente.
Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz
volumetrico de 10 mL.
en 5 mL de agua en un matraz volumetrico de 10 mL.
Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solucion de hidroxido de
sodio a cada uno de los matraces de las soluciones de relercncia
de glicerol, del blanco y de la preparacion de la mucstra y
mezclar. Agitar fuerte y agregar Ia soluci6n de cloruro
cuprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando Ia
turbidez despues de cada adici6n.
Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias,
agregar 0.1 ruL de exceso de soluci6n de clorum cllprico,
insertar el tapon y agitar durante 1 min. Llevar al aforo con
agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en 1ubos
graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de
1 a 4 mm de hidroxido de eobre. Medir Ia absorbancia del
Hquido claro sobrenadante, en ceidas de 1 elU, a 635 nm
utilizando agua como referencia. Restar el valor de Ia
absorbaDeia del blanco, que os de 0.04 0 menos, de los
valores de las absorbancias de las preparaciones de
referencia de glicerol y de la preparaeion de ia muestra.
Construir la grafica con las leeturas de las absorbancias
corregidas de las preparacioncs de referencia de glicerol
AUROTIOMALATO DE SODIO
~.---------------------~
832
'I
contra el peso correspondiente de gliceroL De Ia curva de
referencia obtenida y Ia absorbancia corregida de la
preparaci6n de la muestra, determinar el peso de gliceroL
ALCOHOL. MGA 0241, CG. No mas de 4.0 %.
Fase movil. Cianopropilfenil:dimetilpolisiloxano (6:94).
Preparacion de referenda. Calocar 50 rug de ctanol en un
rnatraz volumCtrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar. Calocar una porci6n de 5.0 mL de esta soluci6n en
un matraz volurndrico de 50 mL, llevar al volumen con
agua. Esta soIuci6n contiene 0.025 mglmL de eta no!.
Preparacion de La muestra. Calocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama. Colullma de 0.53 mm x
30 m, capilar de siliee de 311m. Mantener la temperatura de
Ia columna a 40C durante 8 min y 30 s, posterionnente,
incrementar la temperatura 30C/min hasta 240C. EI
tiempo crornatografico total es aproximadamente de 15 min.
E! puerto de inyecci6n y las temperaturas de bloqueo del
detector se mantienen a ISO dc. Usar helio como gas
acarrcador. La velocidad de flujo del gas acarreador es
de 2 mUmin y la ve10cidad de tlujo del inyeetor es de
20 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de 1a preparadon
de referenda y registrar los picos respnesta como se indica
en e1 procedimiento. EI coeticicnte de variadon para
inyecciones sucesivas no cs mayor a 4.6 %.
Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 ilL de Ia preparaci6n
de referenda y 1.0 ~lL de la preparaci6n de Ia muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el
porcentajc de alcohol en la muestra con Ia f6rmula:
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de alcohol
en la preparadon de referenda.
M = Peso en gramos de Ia nmcstra tomada para la preparadon de Ia muestra.
Am= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con 1a
Ar,f= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la
VALORACION. En un matraz volllmetrico de 25 mL
disolver 600 mg de Ia muestra en agua, llevar al atoro con
agua y mezclar. Filtrar Ia solndon a traves de un tiltro de
0.5 ~lm, limpio y seco, a un matraz tambien seco. Medir con
pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de
Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de acido nitrico
y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de acido sulf(.rico y
mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente
y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos
blancos de tri6xido de azufre. Dejar enfriar a temperatura
ATROPINA, SULFATO DE
ambiente, agregar lcntamente 30 mL de agua mezclando y

20 mL de SR de peroxido de hidr6geno, calentar de nuevo
hasta desprendimiento de humos de tri6xido de azufre,
enfriar y diluir con 30 mL de agua.
Filtrar la mezcla por un crisol de filtracion, calcinado y
previamentc puesto a peso constante, lavar con agua,
calentar el crisol y su contenido sobrc flama suave para secar
el precipitado y ca1cinar a 650 50C hasta peso constante.
Calcular cl peso de oro en la muestra multiplicando el peso
del residuo obtenido por 1.25.
CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos
de la luz.
ATROPINA, SULFATO DE
I.
I
-~H I
HOl H
LaY
rf
(C"H23 N0 3h . H 2S04 ' H 2 0

(C 17 Hn NO;l)2 H2S04
HI
MM 694.85
MM 676.82
Sulfato de endo-()-2-feniI-3-hidroxipropanoato de 8-metil8- azabiciclo[3.2. L]-3-oetilo hidratado

Hidratado
[5908-99-6]
Anhidro
[55-48-1]
Contienc no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de sulfato
de atropina, calculado con referenda a la sustanda anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
rnancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso.
Precaucion: evitar su contacto con Ia piel y mucosas.
DESCRIPCH)N. Cristales ineoluros 0 polvo cristalino blanco.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
en alcohol, poco soluble eter dietilico.
A. MGA 0351. EI cspcctro IR de una dispersi6n de la muestra
preparaci6n similar de Ia SRef de sulfato de atropina.
B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 20) da
reacci6n positiva a las prnebas de identidad para sulfatos.
Farmacos
TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. No menor a

] 87C. Detclminar en la muestra previamente seea.
Nota: el sulfato de atropina anhidro es higrosc6pico,
deterrninar Ia temperatura de fusion rapidamente, colocando
la mucstra en un tuba capilar inmediatamente despues de seear.
ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua,
agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular can
soluci6n de hidroxido de sodio 0.02 N. No se requicre mas
de 0.30 mL para producir un color amarillo.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Anglilnr. Entre -0.50 y
+0.05, Determinar en una soluci6n de Ia muestra al to % en
agua. Leer usando un tuba de 200 mm.
ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL
de agua. A 5 mL de la soluci6n as'Tegarle unas gotas de SR de
cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL
restantes agregarlcs 2 mL de soluci6n de hidroxido de
amonio 6 N y agitar vigorosamente. Pucde desarrollarse una
ligera opalescencia, pero no se produce turbidez.
IMPUREZAS ORGANIC AS VOLATILES. MGA 0500.
AGUA.MGA 0041, Iltu/aciel/1 liirecta. No mas de 4.0 %.

RF"SIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.2 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no "caosa.
Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial
y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico
glacial, determinando e1 punto final potenciometricamente,
Realizar una determinacion en blanco y haeer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido
percl6rico 0.1 N en <icido acctico glacial es equivalente a
67.68 mg de sulfato de atropina.
AURANOFINA
833
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 %, ca!culado

con referenda a la sustancia seea,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de
SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
en alcohol, poco soluble etcr dietilico.
una dispersion (1 :200) de Ia muestra en aceite mineral,
corresponde con 01 obtenido con una preparaei6n similar de
la SRef de auranofina.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase I. Entre
]]3 y 116C,
ROTACION OPTICA. MGA 077 I, E.lpecijica. Entre _52 0
y -62. Detcnninar en una solucion al 1.0 % de la muestra,
en metanol.
Seear a 60C con vacio, durante 2 h.
deigada.
Sopor!e. Gel de sHice 60F254.
Fase mOvil. Mezc1a de c1orofonno:acetato de etilo:n-hexano:hidr6xido de amonio. (60:40:10:0.2).
Disolvente. Aeetonitrilo.
Preparacion de la muestra. Pesar y disolver una pordon de
la muestra en acetonitrilo para obtenor una concentraei6n
tlnal de 50 mg/mL.
Preparacion de referenda. Pesar y disolvcr una porei6n de
Ia SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una
conccntraci6n final 0.15 rngimL.
Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaca, en carriles
separados 4 ilL de la preparaci6n de la muestra y 4 ilL de la
preparacion de referencia. Desarrollar el eromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicaci6n, retirar y dejar seear al aire.
Examinar bajo lfnnpara de luz UV. Ninguna mancha
diferente a la obtenida con la soluci6n de Ia muestra
excedenl en tamaiio, e intensidad a Ia mancha obtenida con
Ia solucion de referencia.
Nota: las muestras se disuelven tan cerea como sea posible
al momenta de su aplicad6n.
R = COCH3
C 2o H]4Au09PS
MM 678.49
(2,3.4,6-T etra-O-acetil-l-tio-fJ-D-glucopiranosato-S)
(trietilfosfina)oro
( 1-Tio-~-D-glucopiranosa -2,3,4 ,6-tetraacetato-S)
(trietilfosfina)oro
[34031-32-8]
VALORACION. MGA 0361. Pasar 174 mg de la muestra a

un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar al
volumen con metanoL Pasar una alicuota de 5 mL de esta
so1uci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir al
volumen con metano! y mezclar. Preparar una soluci6n en
metano} con la SRef de auranofina en las mismas
AURANOFINA
--------------------------------.....
834
condiciones que Ia muestra para obtener 1a misma concentracion. Determinar las absorbancias de ambas soluciones
a la longitud de maxima absorbancia de 270 urn y caleular la
concentraci6n.
CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados.
AZAPETINA, FOSFATO DE

matraz volumetrico de 50 mL; disolver y llevar a1 aforo con
soluci6n de acido sulrurico 0.1 N.
Procedirniento. Detenninar las absorbancias de ambas
preparaeiones en un espeetrofotometro recientemente ealibrado, en celdas de I cm a la longitud de onda de maxima
absorbancia a 248 urn utilizando soluci6n 0.1 N de "cido
sulfurico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de
fosfato de azapetina por Ia formula:
100 (Am
ccp,
IA ce/)
Donde:
Am = Absorbaneia de la preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbaneia de la preparacion de referencia.
~CH2
MM 333.33
AZATIOPRINA
Dihidrogeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5Hdibenzo[ c,eJazepina

[130-83-6]
fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia seca.
SUSTANCIA DF: REFERENCIA. Fosfato de azapetina,
C,H 7N70 2S
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de
acidos diluidos. Es extraida por disolventes organicos a
partir de soluciones alcalinas.
MM 277.30
6-[( I-Metil-4-nitra-IH-imidazol-5-il)tio ]-IH-purina

[446-86-6]
azatioprina ealculado con refereneia a la sustancia seea.
ENSA VOS DE lDENTIDAD

A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
preparacion similar de Ia SRef preparado de manera similar.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de la muestra
en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N presenta absorbancia
maxima a 248 nm aproximadamente.

215 'C.
VALORACION.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad adecuada de
SRef de fosfato de azapetina y disolver en soluci6n de acida
sulrurico 0.1 N a obtener una solucion que contenga
50 j.lg/mL.
AZAPETINA. FOSFATO DE
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Azatioprina y

mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION, Polvo amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, casi
insoluble en agua.
una preparacion similar de Ia SRef de azatioprina.
B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz
volumetrico de 500 mL, disolver en 30 mL de dimetilsulf6xido y llevar a volumen can soluci6n de icido clorhidrico
Farmacos
0.] M. Pasar 25 mL de esta salud6'll a un matraz de

] 000 mL y !levar al volumen con solucion de 'cido
clorhidrico 0.] M. EI espectra UV en la region de 230 a
35011m de la soluci6n resullante, exhibe un maXImO
a 280 nm. La absorbancia E:~" es entre 600 y 660.
835
CONSERVACION. En envases bien eerrados, que eviten el

paso de la luz.
AZITROMICiNA
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar
20 mL de este filtrado se requieren no mas de 0.10 mL de
SV de acido clorhidrico 0.02 N 0 no mas de 0.10 mL de SV
de hidr6xido de sodio 0.02 N utilizando SI de roja de metilo.
delgada. No mas del 1.0 % de mercaptopurina.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
Fase movil. Butanol saturado con soluci6n de hidroxido de
amonia 6 N.
Preparacion de referenda 1. Prcparar una soluci6n que
contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en soluci6n
de hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
contenga 200 f,g/mL de la SRef de mereaptopurina (base
anhidra), en salud6n de hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que
contenga 20 mg/mL de Ia muestra, en soluci6n de hidroxido
de amonio 6 N.
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca, en carriJes
separados, 5 ilL de cada una de las tres preparaciones, dejar
secar y desarrollar e1 cromatograrna hasta que el frente de Ia
fase movil haya avanzado 'l4 partes de la placa a partir del
punto de aplicaci6n; retirar ia placa y dejar secar at aire.
Exarninar e1 cromatograma bajo himpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de
ia muestra, aparte de la mancha principal, 110 es mas intensa
que la mancha obtenida en el eromatograma con la
preparacion de reerencia 2.
IIVlPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Secar a 105C durante 5 h, con vacio.
REsmuo DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
HO----
CH,
""q~,9
OCH3
o
H'
H
H,
C]8H72N20" xH 20
Anhidro
MM749.0
(2R,3S,4R,5R,8R.IOR, II R, 12S, 13S.14R)-13-[(2,6-Dideoxi3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil3,4,1 O-trihidroxi-3.5,6,8, 10,12, 14-heptametil-l1-[[3,4,6trideoxi-3 -( dimetilamino )-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-6azaeielopentadecano-l5-ona.

El grado de hidrataci6n puede ser 1 0 2
[83905-01-5]
Anhidra
[121470-24-4]
Monohidratado
[117772-70-0]
Dihidratado

azitromicina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de azitromIClna, azitromicina para verificaci6n del sistema,
azitromicina para Ia identifieacion de picos (que conticne las
impurczas A) B, C, E, F, G, 1, J, L, M, N, 0 y P), impureza A
de azitromicina e impureza B de azitromicina. Manejar de
acuerdo con Jas instruceiones de uso.
DESCRIPCION. Palvo blanco a casi blanco.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion flO aeuosa. Disolver

300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilfonnamida.
Agregar cinco gotas de soluci6n (1 en 100) de azul de timol
en dimetilformamida y titular con SV de hidroxido de
tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra magnetica), tomar las
precauciones necesarias para prevenir Ia absorcion de
humedad y dioxido de carbona atmosferico. Hacer una
determinacion en blanco y efectuar las eorreceiones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de
tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de azatioprina.
SOLUIULIDAD. Hcilmente soluble en alcohol anhidro y

cloruro de metileno. Casi insoluble en agua.
ENSAYOS m: lDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido con una
preparaeion similar de la SRef-FEUM de azitromicina. Si
existe una diferencia en el espectro IR entre Ia muestra y e1
AZITROMICINA
836
----------------------.......
estandar, disolver porciones iguales de la muestra y

del estindar de referenda en vol(LlTICneS igualcs de metanaL
Evaporaf las solucioncs a sequedad en un bane de agua, y
secar a 80C con vado durante 30 min. Realizar la prucba
en los residuos.
B. MGA 024l, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de rctencibn obtcnido con la prcparacion de
Ia muestra, corresponde a1 tiempo de rctcnci6n obtenido con
la prcparaci6n de referenda.
ASPECTO DE LA SOLVe/ON, MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 20 mL de una soluci6n (1:6) de
hidr6xido de sodio y 2 mL de alcohol. calentar a ebullici6n;
la Solllci6n es clara.
COLOR DE LA SOLVCION, MGA 0181. Metodo If. EI
color de la soluci6n obtenida en la prucba de A.'Jpecto de fa
,Yofucion, no debe cxceder aJ de la soluci6n dc referenda Y6.
pH, MOA OlOl. Entre 9.0 y 11.0. Disolver 100 mg de la
muestra en 25.0 mL de metano! y diluir a 50,0 mL con agua
Iibrc de dioxido de carbono.
Impureza B: no mas del doble del area del pico principal en
el cromatograma obtcnido con Ia preparacion de referenda A
(2 %).
Impurezas A, C, E, F, H, I, L, M, N, 0, P: para cada impureza,
no mas de 0.5 veces cl area del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de refcrcncia A (0.5 %).
Suma de impurezas D y J: no mas de 0,5 yeces el area del pico
principal obtenido con 1a preparaci6n de referenda A (0.5 %).
lmpurcza G: No mas de 0.2 vcccs el arca del pico principal
en el eromatograma obtenido con la preparacion de
referencia A (0.2 %).
Cuaiquier otra impureza individual no debe ser mayor de
0.2 yeces cl area del pi co principal en el cromatograma
obtenido con la solucion de referenda A (0.2 %),
EI total de impurezas no debc ser mayor de 3 veces el area
del pico principal en el cromatograma obtenido con la
solucion de referencia A (3.0 %).
Limite de descarte es de 0.1 yeces cl area del pico principal en el
efOmatograma obtL'11ido con la solucion de refcrencia A (0.1 %).
Fase movil A. -Preparar una soluci6n conteniendo 1.80 giL
de fosfato dibasico de sodio anhidro ajustada a un pH de 8.9
con acido [asfarico diluido 0 con solucion de hidroxido de
sodio diluida.
Fase movil B. Mezcla de metanol:acetonitrilo (250:750).
Disolvente. Preparar una soluci6n conteniendo 1.73 giL de
fosfato de amonio dihidrogenado ajustada a un pH de 10 can
amoniaco, Pasar 350 mL de esta soluci6n a un matraz
y aiiadir 300 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol.
Mezclar bien.
AZITROMICINA
Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de 1a preparaci6n de Ia mucstra a un matraz volurnetrico de 100 mI....-, diluir
y llevar al volumen con cl disolvente,
Preparaciol1 de referenda B. Disolyer el contenido de un
fraseo de SRef de azitromicina para veriticaci6n del sistema
(conteniendo impurezas F, H Y J) en 1.0 mL del disolvente y
sonicar durante 5 min.
Prcparacion de referenda C. Disolver cl contenido de un
Frasco de SRef de azitromicina para identificacion de picas
(conteniendo impurezas A. B, C, E, F, G, I, J, L, M, N, 0, P)
en 1.0 mL del disolvente.
,Preparacion de referenda D. Disolver el contenido de un
fraseo de SRef de impureza B de azitromicina en J.O mL del
disolventc.
-Preparacion de la muestra. Disolver 200 rug de la muestra
en un matraz voIumetrico de 25 mL, disolver y lIevar al
volumcn con el disolvente.
Verificacion del equipo. Inycctar en el cromat6grafa por
separado 50 ~L. de la preparaci6n de referencia B. Registrar
los crornatogramas y mcdir las areas de los picas respuesta.
La proporcion de pico a valle tiene un minimo de 1.4 donde
Ap ~ altura arriba de Ja linea basal del pica de la impureza J
y Av = altura arriba de la linea basal para el punto mas bajo
de Ia curva que separa este pico, del pi co debido a la
impureza F,
equipado con detector de UV a 210 nm. Columna de
4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsilil polimero organosilico amorfo para espectrometria de masas de 5 j.Jrn.
Temperatura de 60 'C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Ticmpo
(min)
Solucion A (%)
Solucion B (%)
0-25
50-445
50~55
25-30
45~40
55-,60
30-80
40~25
60~75
80-81
25~50
75-,50
81-93
50
SO
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado

50 J1L de las preparaciones de referencia y de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos
respuesta. Utilizar cl cromatograma porporcionado con la
SRef de azitromicina identiticaci6n de picos y el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de rcferencia C para identificar
los picas debidos a las impurezas A, B. C. E, F, G. I, J, L, M,
N, 0 y P; el cromatograma de la preparacion de azitromicina
para verificaci6n del sistema y c1 cromatograma obtenido
con la soluci6n de referenda B para idcntificar cI pico
debido a la impureza H. EI tiempo de rcteneion de la
azitromicina es de 45-50 min y los tiempos relatiyos son:
impureza L es de 0.29, impureza M es de 0.37, impureza E
es de 0.43, impureza F es de 0.5 I, impureza D es de 0.54,
3
Farmacos
impureza J es de 0.54, impureza [es de 0.61, impureza C es

de 0.73, impureza N es de 0.76, impureza H es de 0.79,
impureza A es de 0.83, impureza P es de 0.92, impureza 0 es
de 1.23, impureza G es de I .26, impureza B es de 1.31.
837
AZUFRE PRECIPITADO
S
MM32.06
[7704-34-9]
Azufre
AGVA. MGA 0041. Entre 1.8 y 6.50/0. Determinar en

200 mg de muestra.
azufre, calculado con refercncia a la sustancia seea.

0.2 'Yo, Utilizar 1.0 g de muestra,
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metodo 1 A. Curnple los
requisitos, excepto cuando es la fonna amorta.
DESCRIPCION. Polvo muy fino, amorfo

amarillo claro.
SOLUBILlDAD.
Facilrnente
soluble
en
mierocristalino,
disulfuro
de
carbono, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en

25 ppm.
VALORACION.MGA 0241, CLAR,
Fuse movil. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n de fosfato
dibasieo de potasio conteniendo 6.7 giL ajustada a pH 11.0
con solucion de hidr6xido de potasio conteniendo 560 giL
(60:40),
Disolventc. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n de fosfato

dibasico de potasio contenicndo 6,7 giL ajustada a pH 8.0
con icido fosf6rico (60:40).
Preparacion de referencia A. Pasar 53 mg de SRef-FEUM
de azitromicina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
con 2 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con el
disolventc.
Preparacion de referenda B. Disolver 5 mg de la muestra y

5 mg de Ia SRef de impureza A de azitrornicina en 0.5 mL de
acetonitrilo y Hevar a volumen de 10 mL con el disolventc.
Preparacion de In muestra. Transferir 53 rug de Ia muestra

en un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver con 2 ruL de
acetonitrilo y llevar al volumen con cl disolvcntc.
Verificaci6n del equipo. Inyectar en el cromatografo 10 JlL
de ta preparacion de referencia B. Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picas respuesta. La
resoluci6n entTc los picas debidos a la impureza A y
la azitromicina es de un minimo de 3.0.
Condiciones
del
equipo.
Crornatografo
de
agua y Cler dietilico,

EN SA YO DE IDENTlDAD. Disolver I g de la muestra en
20 mL de SR de hidroxido de sodio, cal en tar en banD de
agua, enfriar y agregar una gota de SR de nitroprusiato

de sodio. Se desarrolla un color azul plirpura.
AGUA. MGA 0041, No mas de 0.50/0,
ACIDEZ 0 ALCALlNIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
50 mL de agua recicntemente hervida y fda, agregar dos
gotas de SI de fenolftaleina, no se desarrolla color rojo.
Enseguida agregar 1 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.1 N, se desarrolla un color rojo.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.00/0,
Secar sobre gel de silice con vacio, durante 4 h. Utilizar 1 g.
RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de
0,250/0,
ASI'ECTO DE LA SOLVeION. MGA 0121, Disolver 1 g
de la muestra en 20 mL de una mezcla de soluci6n de
hidr6xido de sodio (I en 6) y 2 mL de alcohol, ealentar a
ebullici6n: la soInd6n es clara.
liquidos
OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de
equipado con detector de UV a 210 nm equipado con una

columna de 4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsili!
carbona, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve dpidamente,

excepto una pequefia cantidad de materia insoluble que
gcneralmente csta presentc.
vinil polimero de 5 ).tm. Temperatura de 40C, Velocidad de

flujo a 1.0 mLimin,
Procedimiento. Inyectar en el cromatbgrafo por separado

10 !J.L de las preparaciones de referencia y de 1a muestra.
respuesta. El tiempo de retencibn de 1a azitromicina es de
10 min. Desarrollar el cromatograma durante 1.5 veces el
tiempo de retenci6n de la azitromicina. Ca1cular el porcentaje del contenido de azitromicina utilizandc el contenido
declarado en la SRcf-FEUM de azitromicina.
CONSERVACION. En euvases herrncticos.
VALORACION. MGA 0191. Combustion en matraz con

oxigeno.
Pesar 60 mg de 1a rnuestra, y transferir a un matraz de
combusti6n can oxigeno de 1 000 mL, utilizando como
liquido de absorci6n una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL
de SR de perilxido de hidr6geno, Cuaudo la combustion os
completa agregar agua, hasta el borde del rnatraz, aflojar cl

tapbn, enjuagar 11.1 igual que las paredes del matraz con agua
y retirar el tap6n. Calentar el contenido del matraz a
cbuHici6n durante 2 min. Enfriar a temperatura ambiente,
AZUFRE PRECIPITADO
838
CONSERVADON. En envases bien cerrados.
Il. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los crornatogramas

obtenidos en Ia prueba de sustancias relacionadas. La
mancha principal del cromatograma de Ia preparaci6n de
Ia muestra (B) es semejante en posici6n, color y tamano a Ia
mancha principal obtenida en el cromatograma de Ia preparaei6n de referencia (A),
AZUL PATENTE V

50 mg de Ia muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL de Ia
soluci6n anterior a 10 mL con agua, La soluci6n es clara.
agregar S1 de fenolftaleina y titular con solucion de hidroxido

de sodio 0.1 N. Hacer una detenl1inaci6n en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mi1ilitro de soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N eguivale a 1.603 mg de azutTe.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
deigada.
Ca
++
MM 1159.00
6-[Bi s-4-( dietilarninofenil)metilen]-4-hidroxi -1,3bencenodisulfonato de calcio
[3536-49-0]
Contiene no menos del 85.0 % de azul patente V.
SUSTANCIA DE REFERENDA. Azul patente V. manejar
DESCRIPcrON. Polvo az.uI oscuro.
SOLUlULIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en acetona y en c1oruro de metileno,
aceites, en parafina liquida y en disolventcs organicos.
ENSA YOS DE WENTWAD
A.MGA 0361.
con agua en un matraz volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo
y mezclar. Pasat" una alicuota de 1 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir y Hevar al aforo con
solucion de :icido clorhidrico 0.1 N.
EI cspectra de absorci6n en Ia region de 230 a 650 nrn de
esta solucion presenta tres maximos a 265 5 nm,
415 5 nrn y 635 5 nrn. Pasar una alicliota de 1.0 mL de Ia
solucion inicial, a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar
al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio O. J N, examinar
Ja soluci6n en Ia misma regi6n de absorcian que Ia soluci6n
anterior. La soluci6n presenta 4 maximos de absorcion a
263 5 nm, 310 5 nm. 405 5 nm y 628 5 nm.
AZUL PATENTE V
Sopor!e. Placa recubierta con gel de siIiee G, de 0.25 mm de

espesor.
Fase movH. Hidr6xido de amonio:agua:etanol:butanol
(10:25 :25 :50).
Preparacion A. En un matraz volumetrico de 10 mL
disolver 40 mg de Ia l11uestra, en una mezc1a agua:metanol
(50:50), lIevar al aforo con la rnisma mezcla de disalventes.
Preparaciiin B. Pasar 2 mL de la preparacion (A) a un
matraz voJumetrico de to mL y llevar al aforo con Ia misma
mezcla de disolventes.
Preparacion de referenda A. En un l11atraz volumetrico
de 50 mL disalver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en
una mezcla agua:rnetanol (50:50) y lIevar al atoro con la
misma mezcJa de solventes.
Preparadon de referencia Il. L1evar 5 mL de Ia
preparaci6n de referencia (A) a 20 mL con Ia misl11a mezcla
de solventes.
Preparacion de referenda C. Pasar una alicuota de 5l11L
de Ia preparaci6n de referencia (A) a un matraz volumetrico de 100 mL Llevar al volumen con Ia misma mezcla de
soJventes.
Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ilL de cada preparacion. Desarrollar el
cfOmatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido
% partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar
Ia cromatop!aca y marcar el frente de Ia fase mavil. Dejar
secar la crornatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando
mas tres, difercntes de Ia mancha principal en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra (A),
ninguna de elIas debe ser mas intensa que Ia mancha
principal del cromatograma obtcnido con Ia preparaci6n de
referencia (B), y una puede ser mas intensa que la mancha
principal de cromatograma obtenido con Ia preparacion de
rcferencia (C).
PRODUCTOS EXTRAIBLES CON ETER DIETiuco.
No mas del 0.5 %. Utilizar eter dietilico previamente lavado
con soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N Y Iavado 3 veces
con agua. Secar cuidadosamente el eter dietilico con sulfato
de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si
es necesario. En un matraz volumetrico de 200 mL disolver y
IJevar al aforo con 6ter dietilico, 2.0 g de Ia rnuestra
Fermacas
previamente seea al vacio. Agitar mecanicamente durante

30 min y tiltrar, Evaporar a sequedad, utilizar vado y a una
temperatura que no exceda de 20C, un volumcn de 100 mL
del filtrada. Seear e1 residua en un desecador hasta peso
constante. El peso del residua no es superior a 5.0 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del
0.2 %.
Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a
una temperatura aproximada de 90C, dejar cnfriar y filtrar
en un filtro de vidrio paroso previamente puesto a peso
constante y secado previamente entre 100 Y 105C. Lavar
con agua hasta obtener un filtrada incoloro, seear entre 100 Y
105C hasta peso constante. EI peso del residuo no es
superior a 4.0 mg.
AMINAS PRIMARIAS AROMATiCAS. No mas de
40 ppm.
Disolver el residua obtenido en Ia prucba Productos
extra/hies con her dietilico en 10 mL de tolueno. A una
alicuota de 2.5 mL de la soluci6n anterior, agregar 6 mL de
agua y 4 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N. Agitar
fuertemente, dejar reposar y eliminar Ia fase orgtmica.
Agregar a la fuse acuosa 0.4 mL de soluci6n de nitrito de
sodio al 0.25 % (rn/v) recientemente preparada, mezclar y
dejar reposar durante 1 min. Agregar 0.8 mL de soluci6n de
sulfamato de amonio al 0.5 % (mlv) y dejar reposar durante
1 min. Agregar 2 mL de soluci6n de diclorhidrato de
nathletilendiamina al 0.5 % (mlv) y deja, reposar durante
1 h. Si la preparaci6n de la muestra presenta color, este no es
mas intenso que la de lLna preparad6n de referencia,
preparada reemplazando la fuse acuosa por lLna mezcla de
I mL de solucion de naftilamina 0.001 % (mlv), 5 mL
de agua y 4 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
BARIO. MGA 0511. No mas de 30 ppm.
En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el
residuo en 20 mL de acido clorhidrico y evaporar en bane
de agua a sequedad, disolver el residuo dos veces con
I mL de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de caleio.
Elaborar una preparaci6n de referencia, agregando a
1.2 mL de soluci6n de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL
de agua y 3 mL de SR de sulfato de caleio. Despues de
15 min si Ia preparaci6n de la muestra presenta una
opalescencia, esta no debe ser mas intensa que la de la
CROMO. MGA 05 f 1. No mas de 50 ppm.
Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra,
agregar 1.0 g de earbonato de potasio, 300 mg de nitrato de
potaslo y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a
sequedad en un bane de arena y despues calcinar entre
839
600 Y 650C hasta obtener cenizas blancas. Dejar cnrriar,

disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar sl es
necesario. Filtrar a traves de un filtro sin cenizas, laval' el
crisol y el ftltro con 10 mL de agua, reunir e1 ftltrado y las
aguas del Iavado y llevar a volumen 25 mL con agua. PasaT
10 mL de Ia soluci6n anterior a un tuba de ensayo graduado
de 20 mL, agregar 600 mg de urea y acidular con soluci6n de
acido sulrurico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la
efervescencia. Agregar un exceso de 1.01nL de soluci6n de
acido sulfurieo 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar
cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difcnilcarbazida y
llevar a 20 mL can agua. Si la preparacion de la muestra
presenta color, este no es mas intense que la de una
preparaci6n de referencia preparada de la manera siguiente:
en un tuba de ensayo graduado de 20 mL, colocar LO mL de
preparaci6n de referenda de cromo conteniendo 5 ppm y
1.0 mL de solucion de acido sulfitrico 5 N, completar a
18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y
llevar a volumcn 20 mL con agua.
METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
20 ppm.
Preparacion de la rnuestra. En un matraz volumetrico de
100 mL disolver 50 mg de la mucstra, con SR de acetato
de amonio al 0.1542 % (mlv) recientemente preparado, llevar
a volumen con Ia misma soluci6n. Pasar 2 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al aforo
con la soluci6n de acetato de amonio al 0.1542 % (m/v).
Preparacion de referenda. Preparar en forma similar a ia

prcparacion de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul
patente V.
Procedimiento. Medir Ia absorbancia de ambas soluciones
en la regi6n visible a una longitud de onda de 640 5 nm,
empleando como blanco de ajuste Ia soluci6n de acetato de
amonio al 0.1542 % (mlv). Ca1cular la concentracion de azul
patente V por medio de la formula siguiente:
D C (Am!A'4)
Donde:
Factor de diluci6n de la muestra,
Concentracion de la SRef de azul patente V, en
microgramos por mililitro en la preparaci6n de
referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
D=
C~
AZUL PATENTE V
840
------------------........
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/cion.
BACITRACINA
Bacitracina

que contenga 10 000 U/mL de la muestra.
[1405-87-4]
Mezcla de polipeptidos antirnicrobianos producida por

cicrtas cepas del grupo Bacillus lichen?!ormis 0 Bacillus
subtilis. Su potencia no cs mellor de 65 unidadcs de
actividad de bacitracina por miJigramo, calculado con
respecto a La sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina zinc, manejar

Secar 100 mg de Ia rnuestra en un pesatiltros provisto de un
capilar a 60C durante 3 h a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio.
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
0.5 %. Utilizar I g de la muestra.
VALORACION. MGA DIDO, Difusi6n en agar.
DESCRIPCION. Palvo amorio de color que varia de blanco

a cafe muy p<ilido, higroscopico.
Nota: sus soluciones son inestables a temperatura ambiente y
son precipitadas e inactivadas por sales de muchos de los
metales pesados.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en

alcohol, metanol y icido acetico glacial; casi insoluble
en clorofonno y eter dietilico.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. I-ButanoI:agua:acido acetieo glacial (4:2: I).
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de Ia SRef de
bacitracina zinc en 0.5 ml de una SR de :icido clorhidrico
diluido. Diluir a ].0 mL con Ia rnisma soluci6n.
Preparacion de la mnes!ra, Disolver 10 mg de Ia muestra
en 0.5 mL de una SR de acido clarhidrico diluido. Dilnir a
J.O mL con Ia misma soluci6n.
Revelador. SRI de ninhidrina.
separados 10 i,L de la preparaei6n de la muestra y J 0 j.lL de
la preparacion de Ia referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de Ia
longitud de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar y
secar durante J 5 min con ayuda de corriente de aire frio
y enseguida calentar a 100C durante 15 min. Dejar enfriar,
rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 min. El
valor RF de Ia mancha principal obtenida en cl cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde con la
obtenida con Ia SRef de bacitracina zinc.
250 mg de la muestra en un matraz valumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al volumen con agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. EI
color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa
so/uci<5n no excede al de Ia solucion de referencia BY5.
BACITRACINA
Nota: si Ia materia prima es est6ril, debeni de cumplir

ademas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para
usc parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metodo de /iltraci6n par

membrana. Cumple los requisitos.
Lavar con soluci6n I a la cual se Ie adiciona 20 g de edetato
dis6dico por cada Jitro de soludon.
de 0.01 VI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACION. En envases hermeticos y en lugar fresco.
BACITRACINA ZINC
Bacitracina, complejo de zinc
[J 405-89-6]
Complejo de bacitracina zinc, que consiste en una mezc1a de

poJipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas
del grupo Bacillu.y lichen{(ormis 0 Bacillus subtilis. Su
potencia no es menor de 40 unidades de bacitracina por
miligramo. Contiene no menos de 2.0 % y no mas de J 0.0 %
de zinc calculado con refercncia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,
DESCRIPCION. Polva blanco, higrose6pico.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol.
A.MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice.
Farmacos
Fase movil. I-Butanol:agua:{lCido acetico glacial (4:2:1).

Preparaciim de referencia. Disalver 10 mg de la SRef de
bacitracina de zinc en 0.5 mL de SR de acido clorhidrico
diluido, adicionar 0.5 mL de agua.
Pre para cion de Ia muestra. Procedcr como se indica para
la prcparacion de refercncia emplcando Ia muestra.
Revelador. SRI de ninhidrina.
separados 10 ~L de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de
la preparacion de la referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes de la
longitud de Ia placa a patiir del punto de aplicacion; retirar y
seear durante 15 min con ayuda de corriente de airc frio
y enscguida calentar a 100C durante 15 min. Dejar cufriar,
rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 min. Las
rnanehas obtenidas en el eromatograrna con la preparaci6n
de la muestra corresponden con las manchas obtenidas en el
eromatograma con la preparaei6n de referencia.
B. Ineinerar la muestra; disolver el residuo en soluci6n de acido
clorhidrico 2 wI, tratar con SR de ferrocianuro de potasio. Se
produce un preeipitado blanco, disolvcr en soluci6n de acido
sulfurico I M y tratar can 0.05 mL de soluci6n de sulfato
cuproso al 0.1 % (m/v) y 2 mL de SR de tiocianato dc
mercurio (II). Se produce un prccipitado vio1cta.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una soluei6n
(saturada) de la rnuestra que eontenga 100 mg/mL.
PE:R!llDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Seear a 60C durante 3 h al vacio, 100 mg de la muestra en
un fl"asco provisto de un tap6n con capilar.
ZINC. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de
2.5 mL de soluci6n de acido acetico 2 M y 2.5 mL de agua.
agregar 50 mL de agua, 50 mg de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexametilentetramina 0 hexamina para
producir una soluci6n roja. Agregar 2 g mas de hexamina y
titular can SV de edetato dis6dico 0.0 I M hasta que el color
cambie a amarillo. Cada rnililitro de SV de edetato dis6dico
0.01 M equivale a 0.654 mg de zinc.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Nota: si la materia prima es estcril, debera de cumplir
uso parenteral 0 para rociar en las cavidades del cuerpo,
debera curnplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILlDAD. MGA IJ381. Metoda de filtraci6n a troves
Lavar con la soluci6n I, a 1a cual se Ie adiciona 20 g de
edetato dis6dico por cada litro de soluci6n.
841
ENDOTOXIN AS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas

dc 0.01 de VI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERV ACION. En cnvases herm6ticos y en lugar
fresco. Si se destina para administraci6n parenteral, e1 envase
debera ser esteril y sellado de tal manera que cxcluya los
microorganismos.
SARlO, SULFATO DE
MM 233.39
Sulfato de bario
[7727 -43-7]

sulfato de bario.
DESCRIPCION. Polvo tino blanco. pesado, libre de
arenosidad.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua.
ENS AYOS BE IDENTIDAl)
A. MGA 0511. Mezc1ar 500 mg de la muestra con 2 g de
carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio
anhidro. Calentar la mezcla en un crisol hasta fusi6n
completa. La masa fundida sc trata con agua caliente y se
filtra. Aeidular el filtrado con acido clorhidrico. Da reacci6n
II. MGA 0511. Disolver una porcion, bien lavada, del
residuo de Ia prueba anterior, en so1uci6n de acido acetico
6 N. El residua curnple con las pruebas de identidad para bario.
pH. MGA 070], Entre 3.5 y 10.0. Preparar una suspensi6n

acuosa de la muestra al 10 % (m/m).
SULFURO. No mas de 0.5 ppm. Depositar 10 g de la
muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar
100 mL de soluei6n de {,cido clorhidrico 0.3 N. Cubrir la
boca del matraz con un circulo de papel filtro, humedeciendo
el area sabre la boca del matraz con 0.15 mL de SR de
acetato de plomo y fijar el papel en el cuello del matraz.
Cal en tar a ebullici6n la mezcla suavemente durante 10 min,
previniendo salpicaduras a1 papel. Cualquier oscurecimiento del
papel no es mayor al producido por una soluci6n control
preparada con 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico
0.3 N que contienc 5 ~g de sulfuro y tratada en forma similar.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN Acmo. No mas de
0.3 %. Enfriar la mezela obtenida en la prueba de sulfuro,
..........--------------------------------BARIO, SULFATO DE
:;
842
agregar agua para restituir aproximadamente al volumen

original y filtrar a traves de papel que ha sido previamente
lavado con una mezcla de 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N Y 90 mL de agua. Regresar las primeras
porciones filtradas) sj es necesario) para obtener un filtrado
claro y evaporar 50 mL de este en BV hasta sequedad.
Agregar al residuo dos gotas de itcido clorhidrico y 10 rnL
de agua caliente. Filtrar otra vez a traves de papellavado con
acido preparado como se indico arriba, lavar el filtrado
con 10 mL de agua caliente y evaporar en BV en una capsula
previamente puesta a peso constante los filtrados hasta
sequedad y los lavados combinados. EI residuo cuando se
seca a 105 'C durante I h, pesa no mas de 15 mg.
,"
SALES SOLUBLES DE BARIO. No mas de 10 ppm.

Tratar eI residuo obtenido en la prueba de Sustancias
soLubles en dcido, con 10 mL de agua, filtrar la solucion a
traves de un filtro previamente lavado con 100 lIlL de soluci6n de itcido clorhidrico 0.3 N y agregar 0.5 rnL de SV de
acido sulfUrico 2.0 N. Cualquier turbidez fonnada dentro
de 30 min no es mayor que la producida con una solucion
control tratada en forma similar y preparada con 10 mL de
agua conteniendo 50 flg de bario y 0.5 mL de SV de itcido
sulli)rico 2.0 N.
precipitado, abajo del embudo, lavar bien el papel fil tro con
5 porciones de I mL de soluci6n de .cido clorhidrico 3 N Y
lavar bien eI papel con agua.
Nota: la soJudon puede quedar ligeramente turbia.
Agregar 100 rnL de agua, 5 mL de acido clorhldrico, 10 mL
de soluci6n (2 en 5) de acetato de amonia, 25 mL de
so1uci6n (I en 10) de dicromato de potasio y 109 de urea.
Cubrir el vasa con un vidrio de reloj y digerir entre 80 y
85C, durante no menos de 16 h. Filtrar estanda caliente a
traves de un crisol de vidrio de porosidad fina previamente
puesto a peso constante, pasar todD el precipitado con ayuda
de un agitador de vichlo. Lavar el precipitado con soluci6n (I en
200) de dicromato de potasio y tinalmentc con aproxi
madamente de 20 mL de agua. Secar a 105C durante 2 h,
enfriar y pesaT. El peso de cromato de bario obtenido a"i y
multiplicado por 0.9213 representa el peso de sullato de bario.
CONSERVACION. En cnvascs bien cerrados.
BEClOMETASONA, DIPROPIONATO DE
METALES PESADOS. MGA 056!, Metod" I. No mas de

10 ppm. Calentar a ebuIlici6n 4.0 g de la muestra con una
mezcla de 2 mL de acido acetico glacial y 48 mL de agua,
durante 10 min. Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar
25 mL del filtrado.
VALORACION. Pesar no mellos de 580 mg y no mas de
620 mg de la l11uestra, en un crisoI de platino previamente
puesto a peso constante. Agrcgar 109 de carbonato de sodio
anhidro y mezclar girando el crisoL FundiT sobre un
mechero, hasta que se obtenga un fundido claro y calentar
durante un tiempo adicional de 30 min. Enfriar, eolocar el
crisol en un vaso de prccipitados de 400 rnL, agregar 250 mL
de agua, agitar con un agitador de vidrio, calentar basta
desalojar 10 fundido. Retirar el crisol del vasa y lavar bien
con agua, colectando los lavados en el vaso. Enjuagar el
interior del crisol con 2 mL de soluci6n de acido acetico 6 N
Y enseguida con agua, otra vez recibiendo los Iavados en el
vaso, continuar calentando y agitando hasta que Ia masa
fundida se desintegre. Bnfriar el vaso en un bane con hielo
hasta que el precipitado se sedimente, decantar el liquido
claro a traves de papel filtro (n.o 40 0 equivalente), teniendo
cuidado de pasar 10 menos posible el precipitado al papel.
Lavar 2 veces por decantacion como sigue: lavar los Iados
interiores del vaso hacia abajo con cerca de 10 mL de
soluci6n (l en 50) de carbonato de sodio, agitando el
contenido del vaso, dejar sedimentar el precipitado y
decantar el liquido sobrenadante a traves del mismo papeJ
filtro, pasar 10 menos posible el precipitado. Colocar el vaso
conteniendo 1a mayor parte del carbonato de bario
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
o
C28H17CI07
C28 H"Cl07 'H20
MM 521.04
MM 539.07
17 .21-Dipropionato de-9-cloro-llll, I 7.2 I-trihidroxi-I 613

-mctilpregna-I,4-dien-3,20-diona
[5534-09-8]
dipropionato de becIometasona con referencia a Ia sustancia
seca. EI dipropionato de bec1ornetasona es anhidro 0
contiene una moU:cula de agua de hidrataci6n.
SUSTANCIAS DE RE.FERENCIA. Dipropionato de
beclometasona y propionato de testosterona. Mancjar
de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRH'CION. Polva blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, facilmente
soluble en acctona y alcohol, muy poco soluble en agua.
Farmacos
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de pota~io, corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de la SRef de dipropionato de beclometasona.
B. A 2 mg de la muestra. agregar 2 mL de acido sulfurico y
agitar hasta disolucioll. So desarrolla un color pardo-rojizo
en 5 min. Agrcgar esta soluci6n a 10 rnL de agua y mczclar.
EI color se atenua y Ia soluci6n se toma transparente.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +88 0

y -+-94, Preparar Ia muestra a una concentraci6n de
10 mglmL en dioxano.
para la fi:llma anhidra. Entre 2.8 y 3.8 % para la fomm
monohidratada. Secar a 105 'C durante 3 h.
843
dipropionato de beclometasona en la muestra considerando

la formula:
Donde:
de dipropionato de betametasona en la preparaci6n de
referencia.
Am ~ Cociente del area del pico del dipropionato de
beclometasona y el area del pico del estandar interno
obtenido en Ia preparacion de 1a muestra.
A'4~ Cociente del area del pi co del dipropionato de
beclometasona y e1 area del pico del estandar interno
obtenido en la preparaci6n de referencia.
eJ paso de la luz.
REsmuo DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.

Sopor!e. L 1.
Fase movil. Acctonitrilo:agua (3:2), desgasificar. EI tiempo
de rctencion del dipropionato de bec1ometasona es de
aproximadarnente 6 min y del propionato de testosterona es
de aproximadamente 10 min.
Preparacion de referenda interna. Disolver una cantidad
conocida de la SRef de propionato de testosterona en metanol
para obtener Lma soluci6n con una concentracion de 1.2 mglmL.
de la SRef dipropionato de becJometasona en metano! para
obtener una solucion can una concentraci6n de 1.4 mg/mL.
Colocar 4 mL de esta solucion en un matraz y agregar 4 mL
de la preparaci6n de referencia interna para obtener una
solucion de concentracion conocida de 0.7 mg/mL can
respecto al estandar de rcferencia y 0.6 mg/mL can respecto
al eslandar interno.
Preparacion de la muestra. Colocar 70 mg de la muestra en un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con metanol
y mezclar. Colocar 4.0 mL de esta solucion en un matraz y
agregar 4.0 mL de la preparacion de referencia interua.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con un
detector UV a 254 nm, columna de 4.0 mm x 30 cm, bomba
operable a una presion de 3 500 psi.
Verilicacion del sistema. Inyectar por separado 25 flL de la
prcparacion de referenda y 25 ~L de Ia preparaci6n de
la muestra. Ajustar los parametros operacionaies para que el
pico obtenido con el estandar intemo en la preparacion de
referencia sea de alrededor de 0.6 a 0.9 en la escala
completa. El coeficiente de variacion para cinco inyeccioncs
repctidas de la preparacion de referencia no es mayor de 3.0 %.
Procedimiento. Con base en los resultados obtenidos en la
verificaci6n del sistema, calcular Ia cantidad en miligramos de
BENCILO, BENZOATO DE
d'0~
MM 212.24
Benzoato de bencilo
[120-51-4]
Contienc no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de

benzoato de bencilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo,
DESCRIPCION. Liqllido oleoso, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y eter
dietilico; casi insoluble en agua y glicerol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espeetro lR de
una gota de Ia muestra, entre dos placas de clomro de sodio,
corresponde al obtenido con la SRef de benzoato de bencilo
preparada de manera similar.
TEMPERATURA DE EBIJLUCION. MGA 0303. Entre
323 y 324 'C.
menor a 17
ac.
INDIO: DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.568 y

1.570 a 20 C.
BENCILO, BENZOATO DE
844
----------------.......

ALDEHlno. No mas del 0.05 % como benzaldehido. Pasar
109 de la muestra a un matraz Erlemneyer de 125 mL que
contiene 50 mL de alcohol y 5 mL de solueion al 3.5 % (v/v)
de clorhidrato de hidroxiIamina, mezc1ar y dejar reposar
durante 10 min. Agregar I mL de SI de azul de bromofenol.
y titular con SV de hidrexido de sodio 0.1 N, hasta un color
verde claro que es el punta final. Efectuar una determinacion
en blanco comparando el color del punta final can el de la
solucien muestra titulada. EI volumen de SV de hidr6xido de
sodio 0.1 N consumido no excede de 0.50 mL
Contiene no menos de 1 090 unidades y no mas de

I 272 unidades de bencilpenicilina por miligramo.
SUSTANCJAS DE REFERENCIA. Beneilpenicilina
benzatina y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRlPCION. Polvo eristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol. muy poco
soluble en agua.
ACIDEZ. A 25 mL de alcohol agregar dos gotas de SI de

fenolftaleina y agregar SV de hidroxido de sodio 0.02 N
hasta obtencr un color rosa. Agrcgar 5 g de benzoato de
bendIo, mezclar bien y titular con S V de hidr6xido de sodio
0.02 N. Se requieren no mas 1.5 mL de SV de hidroxido de
sodia 0.02 N para restituir el color rosa.
VALORACION. MGA 0991. En un matraz para reflujo
agregar 2.0 g de la muestra, 50 mL de SV de hidrexido de
potasio 0.5 N en alcohol, conectar al condcnsador y
mantener a reflujo suavemcnte durante 1 h. Enfriar y titular
con SV de acido clorhidrico 0.5 N en alcohol en presencia de
cinco gotas de Sl de fenolttaleina. Efectuar una prueba en
blanco can los misl110s reactivos y las mismas condiciones,
haeer las correeciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidrexido de potasio 0.5 N en alcohol equivale a 106.1 mg
de benzoato de bencilo.
paso de la luz.
BENCllPENICIUNA BENZATINA
4 H;:O
(CI6H18N204S)2 . Cl6H2oN2 . 4 H 20
(C16H1SN204S), . C16H2oN2
MM 98Ll9
MM 909.15
Acido (2S,5R,6Rl-6-(2-fenilaeetamido)-3,3-dimetil-7 -oxo-4tia-I-azabieiclo[3.2.0Jhcptano-2-carboxilico, con N,N'dibenciletilenodiamina, (2: I), tetrahidratada

Tetrahidratada
[41372-02-05J
Anhidra
[1538-09-6J
BENCILPENICILINA BENZATINA
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia muestra en

bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef de bencilpeniciIina benzatina.
B. MGA 0361. 1 espectro UV a 263 nm de una preparaeion
de Ia muestra que conticne 50011g/mL en metanol,
correspondc al obtenido con una preparacion similar de Ia
SRef de bencilpenicilina benzatina.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determimlf en una soIuci6n
preparada disolviendo 50 mg de Ia muestra en una mezcla de
50 mL de etanol y 50 mL de agua.

mas de 2.0 % del acido bencilpeniciloico benzatida, no mas
de 1.0 % de cua[quier otra impureza.
Fase moviJ A. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio
conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con acido
fosforico:metanol:agua (l0:30:60).
Fase moviJ B. Solucion de fosfato monobasico de potasio
contel1iendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con acido
fosf6rico:agua:metanol (10:30:60).
Preparacion de referenda A. Disolver 70 mg de la SRef de
bencilpenicilina benzatina can 25 mL de metanal y dUuir a
50 mL con una solucien que eontenga 6.8 giL de fosfato
monobasico de potasio y 1.02 giL de fosfato diMsico de sodio.
Prep.racion de referenda B. Diluir 1.0 mL de la
prcparacion de referencia A en 100 mL con Ia fase m6vil A.
en 25 mL de metanol y preparar a las mismas condiciones
que Ia preparacion de referencia A.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su
uso, disolver Ia l11uestra en bane de ultrasonido durante
2 min. Evitar cualquier calentarniento durante Ia preparacion.
con detector a 220 mn; columna de 0.25 m x 4.0 mm,
empacada con L I Y mantenida a 40C; velocidad de flujo de
J mL/min. El cromatografo se programa como sigue:
.....------------------
Farmacos
Ticmpo
(min)
Fase movH A
(% v/v)
Fase movil B
('Yo v/v)
0-10
75
25
10-20
75
25 -, 100
20-55
lOll
55-70
75
25
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6graf() 20 FL de

la preparacion de referencia A y continuar como se indica en
e1 procedimicnto. Los ticl11poS de retencion relativos son de
0.3 a 0.4 para la hcnzatina y 2.4 para 01 acido hcncilpeniciloico bcnzatida. Si es necesario, ajustar Ia concentracion
de metanol en Ia fase m6vil.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de Ia preparacion de referenda A, 20 ,uL de la preparaci6n de rcfercncia
B y 20 ~lL Ia preparacion de Ia muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos de respuesta. El limite de
descarte cs de 0.05 veces Ia surna de las areas de los dos
picas principales en 01 cromatograma obtenido con 1a
preparaci6n de refcrcncia B (0.05 %).
CONTENIOO DE llENZATINA. Entre 24.0 y 27.0 %.
Ca1cular con referenda a la sus tan cia anhidra. A 1 g de Ia
muestra, adicionar 30 mL de solucion saturada de cloruro de
sodio y 10 mL de solucion de hidn)xido de sodio 5 N.
Extraer con cuatro porciones de 50 mL de eter dietHico.
Reunir los extractos etcreos y lavar con tres pOl'clones de
10 mL de agua. Scparar la fase cterea (I). Reunir los lavados
de la fase acuosa y extraer con 25 mL de etcr dietilico, reunir
el cxtracto obtenido (2) yean la iase cterea (I). Evaporar el
extracto etereo combinado hasta un volumen de 5 mL,
adicionar 2 mL de etanol y cvaporar a sequedad. Disolver el
residuo en 50 mL de acido acetico glacial, adicionar I mL de
SI de p-nattolbenzeina y titular con SV de acido percl6rico
0.1 N en acido acetico glacial hasta punto final verde.
Realizar una determinacion en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de {tcido
perclorico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a
12.02 mg de benzatina.
CRlSTAUNJ.I.lAD. MGA 0231, Metodo I A. Cumplc los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Tilulacion directa. No menos de 5.0 %
y no mas de 8.0 %.
VALORACJON. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0.
Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en un
matraz volumetrieo de 1 000 mL con 900 mL de agua,
ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y
llevar al volumen con agua.
845
Fuse movil. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M,

pH 6.0:acetonitrilo (4:1). Filtrar y desgasifiear. Hacer los
ajustes necesarios.
bencilpenicilina de potasio en un matraz volumctrico de
50 mL con 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanal,
disolver con agitacion, llevar al volumen inmediatamente
con SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar.
Preparation de la muestra. Disolver 53 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de
acetonitrilo y 5 mL de metanal, disolvcr con agitacion, llcvar
al volumen inmediatamente con SA dc fosfatos 0.05 M, pH
6.0 Y mezclar.
Prcparaci6:n para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion de fenoximetilpenicilina de potasio que contenga
1 mg/mL en fase moviL Mczclar vollimcnes iguales de esta
preparacion y de la prcparaci6n de referencia.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos cquipado con detector a 225 nm; columna de 30 em x 4 mm,
cmpacada con L1; vclocidad de tlujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo la preparacion de referencia y la preparacion para la verificacion del
sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las
rcspuestas como se indica en e1 procedimicnto. Los ticmpos
de retencion relativos son de 0.7 para bencilpenicilina de
potasio y de 1.0 para fenoximetilpcnicitina de potasio; cl
factor de resoluci6n entre ambas no es menos de 2.0. La
eficiencia de la columna determinada can el pica del analito
no es menor de 600 platos teoricos y el coeficientc
de variacion de inyecciones repetidas de Ia preparacion de
referencia no es mayor de 1.0 %.
I'rocedimiento. Inyectar 10 ~L de la preparaci{)n de
referencia y 10 ~lL de la preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma y medir las respucstas de los
picos mayo res. Calcular la potencia en unidades de
bencilpenicilina par miligramo en la muestra mediante la
formula:
Donde:
C ~ Concentraci6n de la SRef de bencilpenicilina de
potasio en la preparacion de referencia, en miligramos
por mililitro.
p ~ Potencia de la SRef de bencilpenicilina de potasia, en
unidades de bencilpenicilina por miligramo.
M = Cantidad de bencilpenicilina benzatina en la
preparacion de la muestra, en miligramos.
A reI = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es esteri1, debeni de cumplir

ademas can la prucha de Esterilidad y si esta destinada para
BENCILPENICILINA BENZATINA
----------------------------......
846
usa parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas

bacterianas.
ESTERIUDAD. MeA 0381, Metoda directo. Cumple los

requisitos.
CONTENIDO
DE
BENCILPENICIUNA
PROCAINA, MeA 0241, CLAR. Beneilpenicilina,
Y
no
menos de 51.0 % y no mas de 59.6 %. Procaina, no menos

de 37.5 % y no mas de 43.0 %.
Fase movil, Disolver 14 g de fosfato monobasieo de potasio
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MeA 0316. No mas

de 0.01 VI de endotoxina por eada cien unidades de
bencilpenicilina.
CONSERVACION. En envases henneticos.
y 6.5 g de solucion de hidroxido de tetrabutilamonio (4 en
10) en 700 mL de agna, ajustar con solucion de hidroxido de

potasio 1.0 N a pH 7.0, diluir con agua a I 000 mL. Mezc1ar
500 mL de esta solucion, 250 mL de acetonitrilo y 250 mL
de agua. Ajustar con solueion de hidroxido de potasio 1.0 N
o acido fosforico diluido (l en 10) a pH 7.5 0.05, filtrar a
traves de membrana de 5 /.llTI Y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que tenga
BENCILPENICILlIIIA PROCAiNA
una conccntracion de 0.8 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina

de potasio en fase movil y una concentracion de 0.54 mglmL de
la SRef de c1orhidrato de procaina en fase mavi!.
,,'"
matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de fase
MM 588.73
Acido (2S,5R,6R)-6-(2-fenilacetamido )-3,3-dimetil-7 -oxo-4tia-l-azobicic1o[3.2.0]heptano-2-carboxilico, con 4aminobenzoato de 2-(dietilamino )etilo, (I: I)
monohidratado
[6130-64-9]
Contiene no menDs de 900 unidades y no mas de I 050
unidades de bendlpenicilina par miligramo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina procaina, bencilpenicilina de potasio y clorhidrato de procaina.


SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y cloroformo; poco
soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MeA 0351. EI espectro IR de

corresponde al obtenido con una preparacion similar de 1a
m6vil, someter a un bane de ultrasonido para disolver, diluir

con fase movil y mezclar.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion de fenoximetilpenicilina de potasio a una con-
eentracion de 2.4 mg/mL. Mezc1ar I volumen de esta

solucion y 3 volumenes de la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos

eqllipado con detector de UV a 235 nm y eolunma
30 cm x 4 mm empacada con L1 de 10 flm. Velocidad de
flujo I mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo Ia
preparacion de referencia,l. y seguir como se indica en
procedirniento. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones
repetidas no es mayor del 3.0 %. Inyectar al cromatografo
10 ftL de la preparaei6n para la verificacion del sistema y

seguir como se indica en el procedimiento, la resolucion R
entre los picos bencilpenicilina y fenoximeti1penicilina de
potasio, no es menor 2.0.
Procedimiento. Inyectar 10 ~lL de 1a preparaci6n de referencia
y 10 ftL de la preparacion de la muestra, desaITolIar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores.

Los tiempos de la retencion relativa son 1.0 para procaina y
aproximadamente 2.2 para bencilpenicilina. Calcular el

porcentaje de bencilpenicilina en la muestra por la fonnula:
50 C (P/M ) (Am/A"l )
SRef de bencilpenicilina procaina.

pH. MeA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenninar en una solucion
saturada de la muestra que eontenga 300 mg/mL.
Donde:
C = Concentraci6n, de bencilpenicilina de potasio en la
preparaci6n de referencia, en miligramos por mililitro.
P~
Contenido de beneilpenicilia en porcentaje en la SRef
AGUA. MeA 0041, Titulacion directa. Contiene no menos

de 2.8 y no mas de 4.2 %.
M~
Cantidad de beneilpenicilina procaina en la prepa-
CRISTALlNIDAD. MeA 0231, Metodo I A. Cumple los
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
requisitos.
bencilpenicilina de potasio.
radon de la muestra, en rniligrarnos.
BENCILPENtCtLiNA PROCAiNA
Farmacos
847
A re!,= Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la

Verifieacion del sistema. Inyectar a1 cromat6grafo I 0 ~L de

1a preparaci6n de referencia 3. El orden de eluei6n es e1
Calcular el porcentaje de procaina en la muestra utilizando la

formula:
penicilina. Ajustar Ia sensibilidad del sistema para que 1a
siguiente:
(236.32272.78)(5000 C fP)(Am
/A'4)
Donde:
236.32 ~ Masa molecular de procaina.
272.78 ~ Masa molecular de clorhidrato de procaina.
C = Concentraci6n de clorhidrato de procaina en la preparaci6n de referenda, en miligramos por rnililitro.
p ~ Cantidad de benci1penicilina procaina en Ia preparadon de Ia muestra, en miligramos.

Are!= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la

POTENCIA. MGA 0100, Difitsi6n en agar. Cumple los
requisitos.

Fase movil. Acetonitrilo:agua:soluci6n que contienc fosfato
monobasico de potasio 14 giL y 6.5 giL de soIuci6n de
hidr6xido de tetrabutilamonio (400 giL) ajustada a pH 7.0
can solucion de hidr6xido de potasio 1.0 N. (250:250:500).
Si es necesario, ajustar toda la rnezcla a pH 7.2 con acido
[osforieo diluido.
I'reparacion de referencia 1. I'asar 70 mg de Ia SRef
bencilpenicilina procaina a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y fase movi111evar al aforo.
Preparacion de referenda 2. Pasar 4 rng de acido 4aminobenzoico en la preparacion de referencia 1 a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
misma preparacion.
Preparacion de referenda 3. Pasar 16.8 rug de acido 4aminobenzoico a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Pasar un alicuota de 1 ruL de esta
acido
4-aminobenzoico,
procaina
bencil-
altura del pico que corresponde al acido 4-aminobenzoico
sea, al menos, el 50 % de 1a esca1a del registrador. La

resoluci6n entre el primer pico (4-aminobenzoico) y el
segundo (procaina) es igual a 2.0.

I'roeedimiento. Inyectar al cromat6gra!o I 0 ~L de 1a preparaci6n de 1a muestra B y 10 ~L de Ia preparaeion de
referencia (1). La prucba no es valida a menos que el coeficiente de variaci6n para el area de los picos sea no mas del
1.0 %. lnyectar en fonna alternativa, la preparaci6n de la
muestra (B) y Ia preparaei6n de referencia (1). Caleu1ar el
contenido en porcentaje de procaina y bencilpenicilina
procaina, multiplicando el contenido de bencilpenicilina
par 1.67.
Nota: si la materia prima cs esteril, debera de cumplir

usa parenteral, dcbera cump1ir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERlLIDAD. MGA 0381, Metoda de .ftltracion a traves

de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de
bencilpenicilina.
CONSERV ACION. En envases hem1"tieos para solidos

est6riles, que evitan el paso de la luz y a una temperatura que
no exceda los 25 'C.
BENCllPENICIUNA DE SODIO
soluci6n a un matraz volumctrico de 10 ruL y nevar a1
aforo con agua. Pasar 1 ruL de esta soluci6n a un matraz de

100 mL adieionar I mL de Ia preparaci6n de Ia muestra A y
llevar al aforo con fase maviL
Preparacion de la muestra A. Pasar 70 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en fase m6vi] y
llevar a1 afora.
Pre para cion de la muestra B. Pasar 70 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fasc m6vil y
llevar al aforo.
Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos equipado

can detector UV a 225 nm y columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con Ll de 5 ~m. Veloeidad de flujo de
1.75 mUmin.
MM 356.38
Cu,.H17N2Na04S
6-(Feni1acetamido )-(2S, 5R, 6R)- 3,3 -dimeti1-7-oxo-4-tia-l-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio
[69-57-8)
Contiene no menos de 1 500 unidades y no mas de
I 750 unidades de beneilpenieilina por miligramo, calculado

con referencia a la sustancia seca.
BENCILPENICILINA DE SODIO
848
Farmacopea de los Estados Unidos Mexlcanos, undecima edicion.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Bencilpenicilina de

sodio y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con
amarillo. Poco higrosc6pico.
!igeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en Cler

dietilico.
Nota: la bencilpenicilina de sodio se inactiva por

calentamiento prolongado. En soluci6n disminuye nlpidamente su potencia a temperatura ambientc. Su potencia no se
afecta durante algunos dias si se conserva a temperatura
inferior a 15C pero son inactivadas rapidamente por acidos,
hidroxidos alcalinos, glicerol y sustancias oxidantes.
".'.
ENSA YOS DE lDENTIDAD

A. MGA 0351. EI espectro lR de llia dispersion de la muestra en
bromuro de potasio corresponde aJ obtcnido con una
preparacion similar de Ia SRef de bencilpenicilina de sodio.
B. MGA 0361. Pasar 90 mg de Ia muestra a un matraz
volumetrico de 50 mL, mezc1ar, disolver y llevar a1 aforo con
agua. Medir las absorbancias a 325 nm y 280 urn, el maximo
se observa a 264 nm. Diluir 1a soluci6n si es necesario. Las
absorbancias a las longitudes de onda 325 y 280 nm no es
mils del 0.10 Y el maximo a 264 nm de la solucion sin diluir
es entre 0.80 y 0.88.
",
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de

ldentidad para sodio.
Prcparacion de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra a un

matraz volumctrico de 50 mL, disolver y llcvar al volumeD
con agua,
Preparation de rcsoIuci6n. Preparar una soluci6n que
contenga 0.1 mg/mL de 1. SRef de bencilpenicilina de
potasio y 0.1 mg/mL 2-fenilacetamida.
Prep. radon de referenda. Pasar 5.0 mg de la SRef de
bencilpeniciIina de potaslo a un matraz volumetrico
de 50 mL, adicionar 45 mL de agua, agitar y disolver. Llevar
al aforo con agua. Esta solucion contiene 160 unidades pOl'
mililitro de la SRef de bencilpenicilina.
Condiciones del equipo. Cromatografo de llquidos,
equipado can un detector VV a 220 nm. Columna de 10 em
x 4.6 mm de diametro interno empacada can Ll, (5.0 Ilm).
Velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
preparacion de resolucion, registrar los picos respucsta tal y
como se indica en cl procedimiento. Los tiempos de
retencion rc1ativos son de 0.8 para 2-fenilacetamida y 1.0
para la SRef de bencilpenicilina de potasio; la resolucion R,
entre 2-fenilacetamida y la bcncilpenicilina no es menor de 2.0.
Inyectar al cromatografo 1a preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta tal y como se indica en el
procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de
I 000 platos teoricos y el factor de coleo no es mayor de 2.0
y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es
mayor del 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar por separado 10 ~L de la preparacion
de refereneia y 10 ).lL de la preparaei6n de la illllestra, medir
las respuestas de los picos mayores en tenninos de areas bajo
Ia curva. Calcular la potencia de la muestra en unidades por
miligramo de beneilpenieilina de sodio par media de la
siguiente formula:
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Detenminar en una solucion

que contenga 60 mglmL.
+285 y +310 calculado con referenda a la sustancia seea.
Determinar en una solucion en agua libre de dioxido de
carbono al 2.0 %.
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Metoda 1 A. Cumple los
requisitos.
Secar 100 mg de la muesira a 60C durante 3 h con vacio en
un envase provisto de un tubo capilar.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0661. No
menos de 84.5 % y no mas de 98.5 %.
movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio
0.01 M:metanol (60:40).
~"'ase
BENCILPENICILINA DE SOOIO
Donde:
P = Potencia en unidades de bencilpenicilina por
mi!igramo en la SRef de bencilpenieilina de potasio.
Moef ~Peso de la SRef de bencilpenicilina de potasio tomada
de la preparation de referencia, en miligramos.
Mm = Peso de bencilpenicilina de sodio tornado para la
preparacion de 1a muestra, en miligramos.
Are! = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la

uso parenteral, deb era cumplir con la pnteba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion a traves
Farmacos
849

de 0.01 Ul de endotoxina por cada cien unidades de
bencilpenicilina.

solucion, no excede al de la soluci6n de referencia BY6.
CONSERVACI0N. En envases hermeticos que eviten el

paso de la luz.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Utilizar la solucion de la

prueba de Aspecto de la solucion.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre

- 0.05 a + 0.05, calcular con referencia a la sustancia
anhidra. Determinar en la solucion de la muestra al 1.0 %, en
agua fibre de di6xido de carbono.
NH2 H
OH
HO~N'N~OH
o
Hel
l,JlOH
MM 293.71
Clorhidrato de N-(DL-seril)-N' -[(2,3,4-trihidroxifenil)metil]

hidrazina
[14919-77-8]
clorhidrato de benserazida, calculado con rcferencia a 1a
sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
benserazida e impureza A de benserazida: (RSJ-2-amino-3hidroxopropanohidrazida. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de usa,
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua, muy poco
soluble en ctanol, casi insoluble en acetona.
muestra en bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de
benserazida.
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef de
clorhidrato de benserazida en metana} caliente, evaporar a
sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los
residuos.
II. MGA 0511. Una solueion de la muestra (1 en 100) da
reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.

1.0 g de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL con
agua libre de dioxido de carbona y llevar al volumen can el
misrno disolvente. La solucion es clara.

mas de 0.5 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 %
de impurezas totales.
Nota: preparar las soluciones utilizando la fase m6vil
enfriada a 4 DC e inyectar inrnediatamente.
}"'ase movH. Disolver 4.76 g de fosfato monobasico de
potasio en 800 mL de agua; agregar 200 mL de acetonitrilo y
1.22 g de decansulfonato de sodio; ajustar el pH a 3.5 con
acido fosforico.
Preparacion de referencia. Pasar 5,0 mg de la SRef de
impureza A de benserazida y 5.0 mg de SRef de benserazida
a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver con la fase
m6vil y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, y llevar al vohunen con fase
m6vil.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volum6trieo de 100 mL, disolver y llevar al
volurnen con fase movil.
Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos can
detector de UV a 220 nm y una columna de 4 mm de
diametro interno y 0.125 m dc longitud, empacada con L1.
Velocidad de flujo 1.2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. lnyectar 20 ftL de la preparacion
de referencia. Registrar el cromatograma con las condiciones
descritas. La prueba no es valida a menos que la resoluci6n
entre los picos respuesta correspondientes a la impureza A
(primer pico) y la benserazida (segundo pico) sea de par 10
menos 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de la
preparacion de la muestra, continuar la cromatografia
durante un tiempo de nueve veces el tiempo de retenci6n de
la benserazida. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pica respuesta debido
a la impureza A no es mayor que el area del pica respuesta
correspondiente en el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de referencia (0.5 %); el area de cualquier pico
respuesta, aparte del pico principal y cualquier pico debido a
la impureza A, no es mayor que el area del pico respuesta de
la benserazida en el cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (0.5 %); la suma del area de tales
picos respuesta no es mayor que el doble del area del pica
respuesta debido a la benserazida en el cromatograma
obtenido con la preparacion de referencia (1.0 %). Desechar
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
850
cualquier pico con un arca menor a 0.1 veces Ia del pico

debido a Ia benserazida en el cromatograma obtenido con Ia
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 1.0 %.
Deterrninar en 500 mg de Ia muestra.
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloroformo y eter

dietflieo; poco soluble en agua y en etanol.
peroxido de benzoHo de pureza conocida.

20 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Pesar
250 mg de la muestra, disolver en 5 mL de acido fonnico
anhidro. Aliadir 70 mL de acido acetico anhidro. Titular
inmediatamente con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido
acetico glacial, dctcnninar el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de la SV de acido perclorieo
0.1 N en aeido acetico glacial equivale a 29.37 mg de
clorhidrato de benserazida.
Nota: para evitar un sobrecajentamiento durante Ia titulacion, mezclar vigorosamente y dctcncr Ia titulaci6n inmediatamente despues de que se hay alcanzado el punto final.
paso de la Iuz.
BENzoiLO, PEROXIDO DE
2:-(5
I
I "'"
"I
/)
/'
MM242.23
Dibenzoilperoxido
Peroxido de benzoilo
[94-36-0]
Contiene 26.0 % de agua con el 'fin de reducir su

intlamabilidad y sensibilidad al choque. EI peroxido de
benzoilo hidratado contiene no menos de 65.0 % y no mas
de 82.0 % de peroxido de benzollo.
Precaucion: el peroxido de benzoilo hidratado puede

explotar a temperatura superior a 60C 0 incendiarse en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en su envase
original evitando cargas estaticas.
DESCRIPCION. Polvo amorfo granular blanco.

delgada. No mas dc 1.5 % de aeido benzoico.
Soporte. Gel de silice GF,s4.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
Fase movil . .Bter de petr61eo: tolueno:acetona:acido acetico
(40:20:15:1).
Preparadon de referencia ]. Disolver 200 mg de peroxido
de benzoilo, de pureza conocida, en 5 mL de acetona.
Preparaciiin de referencia 2. Transferir 1.0 mL de Ia preparaci6n de referencia 1 a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir y llevar a volumen con acetona.
Preparacion de reterencia 3. Pasat 30 mg de acido benzoico,
de pureza conocida, a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar a volumen con acetona.
Pre para cion de referencia 4. Pasar 0.4 mL de benzoato de
bencilo a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y lIevar
a volumen con acetona. Pasar 1 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 10 mL, 1 mL de la preparacion de
referencia 1 y llevar a volumen con acetona.
en 5 rnL de acetona.
Procedimiento. Apliear en calTiles separados 5 ilL de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase movil haya recorrido 'i4 partes de Ia placa, dejar
secar y examinar bajo Iampara de Iuz UV. En el
cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra,
cualquier mancha correspondiente a acido benzoico no es
mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de
referencia 3, cualquier mancha aparte de la mancha principal
y cualquier mancha correspondiente al <icido benzoico en la
preparacion de referenda 1 no es mas intensa que la mancha
obtenida con la preparaci6n de referencia 2. El cromatograma obtenido con la preparacion de referencia 4 presenta
dos mane has principales claramente separadas.
VALORACION. MGA 0991. Colocar 300 mg de Ia muestra
en un rnatraz Erlenmeyer previamente puesto a peso
constante, provisto de tapon de vidrio, pesar otra vez para
obtener el peso de la muestra. Agregar 30 mL de acido
acetico glacial previamente purgado con di6xido de carbona
durante al menos 2 min antes de su liSO y agitar el matraz
suave mente para eiectuar la disoluci6n. Agregar 5 mL de
solucion (I :5) de yoduro de potasio y mezclar; dejar reposar
la solucion durante I min. Titular el yodo liberado con SV
de tiosulfato de sodio 0.1 N, cerea del punto final agregar SR de
........-------------------BENzoiLO, PEROXIDO DE
Farmacos
pasta de yoduro de almid6n y continuar la titulaci6n hasta
que desaparezca el color azuL Hacer una determinacion en

blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada rnililitro
de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.11 mg de
per6xido de benzoilo.
CONSERVACION. En el envase original a temperatura
ambiente.
851
ARSENICO. MGA 0111, Metoda I. No mas de 1.5 ppm.

CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.0035 %. Preparar
una solucion de la muestra (1:10), mezclar 20 mL de ella eon
un volumen igual de agua y 1.0 mL de acido nitrico, agitar
durante 60 min y dejar reposar 60 min. Pasar por un filtro
previamente lavado con agua hasta eliminar cloruros. La
soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Nota: no transferir el per6xido de benzoilo hidratado a

envases de vidrio 0 metal equipado con tapones que
produzcan frieci6n. No regresar el material no utilizado a su
envase original, puede ser destruido por tratamiento con

soluci6n de hidroxido de sodio (0.1 glmL) hasta que al
agregar un cristal de yoduro de potasio no se libere yado.
SULFATOS. MGA 0861. No m:is de 0.04 %. Preparar una

soluci6n de la muestra (1 :20) mezclar 5 mL con un volumen
igual de agua y 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 min. Pasar
por un filtro lavado con agua hasta eliminar sulfatos. La
soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.10 mL de SV de aeido sulfurico 0.02 N.

RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits de 0.1 %.
BENZONATATO

10 ppm.
MM 603.75
4-(Butilamino)benzoato de 3,6,9,12,15,18,21,24,27,
nonaoxaoctaeosan-l-ilo
[104-31-4]
Contiene no menos de 95.0 % Y no mis de 105.0 % de
benzonatato.
benzonatato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Liquido viscoso claro, de color amarillo
claro.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en aleohol, benceno y

clorofonno; miscible con agua en tadas proporciones.
VALORACION. MGA 0991. Depositar en el matraz de un

aparato para reflujo, 5 g d" la muestra agregar 25 mL de SV
de hidr6xido de sodio :l.5 N Y calentar a reflujo durante 1 h.
Enfriar, retirar el matraz del aparato agregar 25 mL de agua,
diez gotas de SI de azul de bromotimol y titular el exceso de
aleali con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Efectuar llla prueba
en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada mililitro de
SV de hidr6xido de sodio 0.5 N, equivale a 301.5 mg

de benzonatato.
CONSERVACION. En envases hermeticos, resistentes ala luz.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
a
H3CJO a
HO
H
\
CH
CH 3
A. MGA 0351. EI espectro IR de una pelieula de la muestra

de benzonatato, corresponde al obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef-FEUM de benzonatato.

B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra
que contienen 15 )..tg/mL corresponde al obtenido con una
solueion similar de la SRef-FEUM de benzonatato.

AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 0.3 %.
iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.509 y
1.511. Determinar a 20 DC.
MM 504.60
(II p, 16P)-9-Fluoro-ll-hidroxi-16-metil17 ,21-bis
(l-oxopropoxi)pregna-1 ,4-dien-3 ,20-diona
17,21-Dipropionato de 9o.-fluoro-ll p, 17 ,21-trihidroxi-16flmetilpregna-I-4-dien-3,20-diona
[5593-20-4]
dipropionato de betametasona con referencia a Ia sustancia seca.
BENZONATATO
852
SUSTAl"lCIAS DE REFERENCIA, Dipropionato de betametasona, dipropionato de beclomctasona y valerato de

betametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en acetona, dioxano,

c1oroformo y cloruro de metHene; soluble en metanal, poco
soluble en alcohol, ligeramente soluble en eter dietilico, casi
insoluble en agua y hexano.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espcctro lR de
una dispersion de la muestra, en bromuro de potasio,
corrcsponde al obtenido con una preparacion similar de 1a
SRef de dipropionato de betametasona.
0
ROTAClON OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre +63 y

+70. Preparar la muestra a una concentraci6n de 10 mg/mL
en dioxano. Calcular con referencia a la sustancia seca.
2.0 % de impurezas tatales.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en casa necesario.
Preparacion de I. muestra, Pasar 30.0 mg de 1. muestra
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y l1evar a
vo lumen con fase m6viL
Condiciones de equipo, El eromatografo de Jiquidos
equipado con un detector UV a 254 nm, y una columna de
4.6 mm x 150 mm empacada con 1.1. La velocidad de flujo
cs de 1.0 mL/min.
Verifieacion del sistema, Disolver la SRef de dipropionato
de betametasona y SRef valerato de betametasona en la fase
mavil para abtencr una soluci6n que contenga una concentraci6n
final de 0.05 mg/ml. de eada una de las sustancias. Inyeetar
en el cromatografo la soluci6n anterior, registrar los picas
respuesta como se indica en el procedimiento; 1a resoluci6n
R, entre el pica del valerato de betametasona y del propionato
de betametasona no es menor de 4.0 y la eficiencia de la
columna no es menor de 8 000 platDs te6ricos.
Procedimiento. Inyectar 10 flL de la preparacion de la
muestra, registrar el cromatograma Y medir todos los picas
respuesta. Calcular la cantidad en por dento de cada
impureza en la muestra de dipropionato de betametasona con
la formula:
100 (Ai A,l
Donek
Ai =
Area bajo el pico obtenido de cada impureza.
A, =
Suma del area bajo todos los pieos.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 1.0 %.
Seear a 105 'C durante 3 h.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
RESIDUO DE LA IGNICI6N. MGA 0751. No mas de

0.2 %, Usar un crisol de platino para la detenninaci6n.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Aeetonitrilo:agua (l :2). filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en caso necesario, de tal forma que el tiempo
de retenci6n del dipropionato de betametasona sea aproximadamente 14 min y del dipropionato de bec1ometasona
18 min. Nota: no dejar la fase m6vil en la colrnnna durante la
noche, lavar con agua el sistema despues de usar durante
15 min, seguido de 15 min de lavado con metano!.
Preparacion de referenda interna, Preparar una so1uci6n
de la SRef de dipropionato de bec1ometasona en una
solucion de aeido acetieo:metanol (l: 1000) que tenga
una concentraci6n de 0,9 mg/mL
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de dipropionato de betametasona en una soiuci6n de
acido aeotico en metanol (1: 1000) que tenga una
concentracion de 0.6 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucion
a un matraz, y adidonar 5.0 mL de la preparaci6n de
referencia interna para obtener una soluci6n que tenga una
concentracion de 0.3 mg/mL de dipropionato de betametasona y 0.45 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacion de la muestra. Pasar 60 mg de la muesira a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y dUuir a volumen
con una solucion de acido aeotieo en metanol (1: 1 000).
Pasar 5,0 mI.., de esta solucion a un frasco y adicionar 5,0 mL
de la preparacion de referencia interna.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con un
detector UV a 254 0 240 nm, una columna de acero
inoxidable de 4 x 300 mm, empacada con 1.1. La velocidad
Procedimiento. Inyectar par separado volumenes iguaies
(entre 5.0 [iL Y 25 fiL) de Ja preparacion de la muestra y de
la preparaci6n de referencia, registrar los cromatogramas Y
medir todos los picos respuesta. Ca1cular la cantidad en
miligramos de dipropionato de betametasona de acuerdo a la
formula:
Donde:
de dipropionato de betametasona en la preparaci6n de
referenda,
Am = Cociente del area del pico del dipropionato de
betametasona y el estandar interno obtenido en la
A"j= Cociente del area del pico del dipropionato de
betametasona y el estandar interno obtenido en la
Farmacos
BETAMETASOIIIA, VALERATO DE
853
preparad6n de referenda 1. Si se obtienen otras manchas en

el cromatograma de la preparad6n de Ia muestra, no son mas
intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma can
la preparaci6n de referencia 2.
0.2 %. Emplear crisol de platino.
o
MM 476.6
Valerato de 17-(9a-fluoro- lIP, 17 a,21-trihidroxi-16p-metil
pregna-l,4-dien-3,20-diona)
[2152-44-5]
valerato de betametasona ca1culado con referencia a Ia
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Valerato de betametasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
amarillo claro.
SOLUI:lILIDAD. Hcilmente soluble en acetone, soluble en

etanoI, casi insoluble en agua.
una dispersi6n de Ia muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de
betametasona SRef.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +75 0
0
y +82 Detenl1inar en una soluci6n de la muestra al 1 %
(m/v) en 1,4-dioxano, Ca1cular con referenda a la sustaneia seea,
ESTEROIDES RELACIONADOS. MGA 0399. Metodo B.
Disolvente. Mezcla de cloroformo y metanol (9:1):
Preparacion de la muestra. Preparar una soluei6n de la
muestra en el disolvente conteniendo 1 mg/mL.
Preparacion de referenda 1. Soluei6n de la SRef de
valerato de betametasona en el disolvente, conteniendo
1 mglmL.
Preparacion de referencia 2. Preparaci6n de una soluci6n
al 0.03 % (m/v) de Ia SRef de betametasona y SRef de
valerato de betarnetasona.
Procedimiento. La rnancha principal obtenida en el
cromatograma con preparaci6n de la muestra eorresponde en
tamano, intensidad y RF con la mancha obtenida con Ia
Precauci6n: proteger las soluciones de la luz durante la
prucba.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de Ia muestra para abtener una soluci6n que contenga entre
340 y 350 Ilg en 10 mL de ctanol libre de aldehfdos. Pasar
10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 2 mL de SR de cJoruro de trifeniltetrazolio, eliminar
el aire del matraz con nitrogeno libre de oxigeno e inmediatamente despues agregar 2 mL de SR de hidr6xido de
tctrabutilamonio y eliminar otra vez el aire con nitr6geno
libre de oxigeno. Tapar el matraz, agitar suavemente y dejar
reposar en bano de agua durante 2 h a 35C. Enfriar
nipidamente, llevar al volumen con etanol libre de aldehfdos
y mezclar.
Preparacion de referenda. Procedcr como se indica para la
preparaci6n de la muestra, utilizando la SRef de valerato de
betametasona.
Procedimiento. Determinar las absorbandas de Ia

preparaci6n de la muestra y de Ia preparaci6n de referenda
en celda eerrada de I em a Ia Iongitud de onda de maxima
absorbancia de 485 nrn, utiJizando como blanco 10 mL de
etanol libre de aldehfdos tratado de la misma manera.
Calcular el contenido de valerato de betametasona en la
porci6n de la muestra tomada por la f6nnula:
Donde:
C=
Am =
A rej =
Concentraci6n en microgramos por mililitro en la

soluci6n de referencia,
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra,
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.

paso de la luz,
BETAMETASONA, VALERATO DE
854
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
HCI
MM343.9
Clorhidrato de (RS)-l-[4-[2-(ciclopropilmetoxi)etilJfenoxiJ3-[( I -metiletiI)aminoJpropan-2-01
[63659- I 9-8J
clorhidrato de betaxoloI, caleulado sobre Ia base seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato betaxoloI,
clorhidrato de oxprenolol y (R,S)-I-(4-etilfenoxi)-3-[(1metil)amino]propan-2-ol. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION.
blanco.
Polvo cristalino color blanco
casi
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, alcohol,

cloroformo y metanoL
A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de
betaxolol.
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra (I en 10) da
reaccion positiva a las pruebas de identidad para c1oruros.
117 'C.
500 mg de muestra en 25 mL de agua. La solucion es clara.
color de Ia solucion utilizada en Ia pmeba Aspecto de fa
solucion, no excede al color de la preparaci6n de referenda B9.
ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Disolver 200 mg de muestra
en agua libre de dioxido de carbono, llevar a 20 mL con el
mismo disolvente. Agregar 0.2 mL de Sf de rojo de metilo y
0.2 mL de itcido clorhidrico 0.01 M. La solucion es mja.
Agregar 0.4 mL de hidroxido de sodio 0.01 M. La solucion
es amarilla.
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE

mas de 0.3 % de impurezas individuales y no mas de 1.0 %
de impurezas tatales.
Fase m6vil. Mezcla de acetronilo:metanoI(175:175). Diluir
la mezcla a I 000 mL con fosfato monobasico de pOlasio
(3 A giL) previamente ajustado a pH 3 con acido fosforico.
Preparacion de referencia A. Disolver 8 mg de Ia muestra
y 4 mg de Ia SRef (R,S)-I-(4-etilfenoxi)-3-[(I-metil)amino]propan-2-01 en 20 mL de fase movi!.
Prep.racion de referenda B. Diluir 1.0 g de la preparacion
de la muestra a 100 mL con fase mavi!.
Preparaciim de la mnestr. Disolver 10 mg de la muestra
en fase moviI y diluir a 5 mL con eI mismo disolvente.
Condiciones de equipo. Cramatograte de liquidos con
espectrofotometro como detector a 273 nm. Columna de
acera inoxidable de 4 mm x 0.25 m de longitud empacada
con 1.7. Veloeidad de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimienlo. Inyect.r 20 ilL de cada prepamcion.
Continuar por 10 menos 4 veces el tiempo de retenci6n del
pico principal en el cromatograma obtenido en la
preparacion de la muestra. EI area de cualquier pico a parte
de! pico principal no es mayor de 0.3 veces el area en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referenda B
(0.3 %) y Ia suma de las areas de tales picos no es mayor que
el area del pico en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia B (1.0 %). La prueba no es valida
excepto que la resolucion entre los picos debidos al
(R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1 -metiI)aminoJpropan-2-01 y al betaxolol en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
referencia A no es menos de 2.0. Desechar cualquier pico
con un area menor a 0.025 veces sobre el pico en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda B.
Secar a peso constante a 105C.
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
0.1 %.
10 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa.
Disolver 300 mg de muestra, en una mezcla de 10 mL de
soluei6n de itcido clorhidrico 0.01 M y 50 mL de alcohol.
Titular con SV de hidroxido de sodio O. I M detenninando el
Pill1to final potenciometricamente. Medir el volumen aiiadido
entre los puntos de inflexion. Efectuar una determinaci6n en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de hidr6xido de sodio O. I M eguivale a 34.39 mg de
c1orhidrato de betaxolol.
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados, que eviten el
paso de Ia Iuz.
Farmacos
MM 361.8
Acido 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2
-metilpropionico
[41859-67-0]
bezafibrato calculado con referenda a la sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta polirnorfismo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bezafibrato, manejar de
aCLlcrdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida,
poco soluble en acetona y alcohol, casi insoluble en agua.
solucion a un matraz volumetrico de 100 rnL Y !levar al

volumen con la fase m6vil.
Preparacion de referenda (e), Colocar 5.0 mL de la
preparaci6n de referenda (b) en un matraz volurnetrico de
50.0 mL y !levar al volumen con la fase movil.
Preparacion de referenda (d). A 1.0 mL de la preparacion
de referencia (a), agregar 1.0 mL de SV de acido clorhidrico
0.1 M, evaporar a sequedad en una parrilla de calentamiento.
Disolver el residuo en 20 rnL de la fase movil.
Preparacion de Ia muestra. Calocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y !levar a
volumen con la fase rn6vil.
4.0 mm x 12.5 ern de longitud, empacada con L1. Velocidad
de flujo de 1.0 rnL/min.
Proeedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de las preparaciones de referencia (b), (c) y (d) y de la preparacion de la
rnuestra. Dejar desarrol1ar el cromatograma. Los tiempos de
retenci6n son: para el bezafibrato 6 min y para las impurezas:
A)
B)
C)
D)
ENSAYO DE lDENTInAD. MGA 0351. EI espectra IR de

corresponde al obtenido con una preparacion similar de la
SRef de bezafibrato.
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef
de bezafibrato en metanol, evaporar a sequedad en baiio de
agua. Secar los residuos a vacio a 80C durante 1 h. Repetir
la prueba utilizando los residuos.
1.0 g de bezafibrato en dimetilforrnamida y diluir a 20 mL
con el mismo disolventc. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la
soltieion no excede al de la soluci6n de referenda BYS.
Fase movil. Preparar una mezcla de soluci6n de fosfato
monobasico de potasio (2. 72 giL) ajustar a pH de 2.3 con
acido fosforico:metanol (40:60).
Preparacion de referenda (a). Colocar 10 mg de SRef de
bezafibrato en un matraz volumetrico de 20 mL, disolver y
llevar al volumen con la fase m6vil.
Preparacion de referencia (b). Colocar 10.0 rnL de preparacion de referenda (a) en un matraz volumetrico de 100 mL y
llevar al volumen con la fase m6vil. Transferir 5.0 mL de esta
855
E)
4-Cloro-N-[2-(4-hidroxifenil)etiIJbenzamida
(clorobenzoiltiramina)= 3 min.
Acido 4-clorobenzoico~ 3.5 min.
2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)aminoJetil]fenoxi]-2metilpropanoato de metilo= 9 min.
2- [4-[2-[ (4-Clorobenzoil)amino JetiIJfenoxi]-2metilpropanoato de etilo= 14 min.
2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil] fenoxi]-2meti1propanoato de butilo= 37 min.
Continuar la cromatografia por el tiempo necesario para

detectar el ester, e1 eua1, dependiendo de 1a ruta de sintesis,
puede ser la impureza C, DoE. La prueba es valida si: en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (d)
la resolucion entre los dos picos principales es al menos 5.0
y el pica principal obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia (c) tiene una sefial de ruido de
minimo 5. En el cromatograma obtenido con la preparacion
de la muestra: el area de cualquier pico, aparte del pica
principal, no es mayor que el area del pica principal en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (b)
(0.5 %); la suma de las areas de todos los picos, aparte del
pico principal, no es mayor que 1.5 veces e1 area del pico
principal en el cromatograrna obtenido con la preparacion de
referencia (b) (0.75 %).
Desechar cualquier pico con un area menor a 0.1 veces el
area del pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia (b).
CLORUROS.lv1GA 0161. No mas de 0.030 %. Pasar 10 mL
de la solucion utilizada para la prueba de Aspecto de la
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar al
volumen con agua. Filtrar la suspension resultante a traves de
un 'filtro previamente humedecido con agua hasta que este
BEZAFIBRATO
856
Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
libre de cloruros. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba

de clOTUroS. Utilizar una preparacion de referenda
empleanda 9.0 mL de una soluei6n de cloruros (5 ppm de
cloruros) y 6.0 mL de agua.
RESIDUO J)E LA IGNICION, MGA 0751. No mas de
0.1 %.
METALES PESAJ)OS, MGA 0561, Metoda 11. No mas de
10 ppm.
VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n directa.
Coloear 300 mg de la muestra en 50 mL de una mezcla de
agua:a1cohol (25:75). Utilizar 0.1 mL de 81 de fenolftaleina.
Titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta que se
obtenga lUla soluci6n color rosa, Realizar un blanco y haeer los
ajustes necesarios. Cada mililitro de Ia soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.1 M equivale a 36.18 mg de bezafibrato.
BICARBONATO DE POTASIO
~ !'
KHCO,
Hidr6geno carbonato de potasio
MM 100.12
[298-14-6]

10 ppm. Agregar a 2 g de la muestra, 5 mL de agua y 8 mL
de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N, calentar a ebullici6n
durante I min. Agregar una gota de SI de fenolftaleina y
suficiente soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, gota a gota,
hasta que Ia soluci6n tome color rosa paIido. Enfriar y
agregar 2 mL de soluei6n de acido acetico 1.0 N, diluir con
agua a 25 mL.
VALORACION, MGA 0991. Disolver en 100 mL de agua,
4 g de la mucstra, agregar 81 de rojo de metilo y titular con
SV de acido clorhidrico 1.0 N. Adicionar el acido
lentamente, con agitaci6n constante hasta que Ia soluci6n
adquiera el color rosa palido. Calentar a ebullici6n, continuar
Ia titulaci6n hasta que el color rosa permanezca a pesar de Ia
ebullici6n. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 1.0 N
equivale a 100.1 mg de bicarbonato de potasio.

bicarbonato de potasio, calculado con referencia a la
sustancia seca.
J)ESCRIPCION,
Prismas
monoclinicos,
incoloros,
transparentes 0 polvo granular blanco. Estable al aire. Sus
soluciones son neutras 0 ligeramente alcalinas a Ia SI de
fenolftaleina.
BICARBONATO DE SODIO
SOLUBILIDAD, Faeilmente soluble en agua; casi insoluble

en etano!.
NaHC03
MM 84.01
Hidrogeno carbonato de sodio
[144-55-8]
ENSAYO DE mENTIDAD, MGA 0511. La soluci6n de la

muestra (1 en 10) da reacci6n positiva a las pruebas de
identidad para bicarbonatos.

bicarbonato de sodio, ealculado con referencia a Ia sustancia
seea.
PERDmA POR SECAJ)O. MGA 0671. No mis de 0.3 %.

Secar sobre gel de silice durante 4 h.
CARBONATOS, No mas de 2.5 %.
Solndon de cloruro de bario, Disolver 12.216 g de cloruro
de bario en 300 mL de agua y diluir con alcohol hasta
1000 mL.
BICARBONATO DE POTASIO
Procedimiento, Moler en un mortero de porcelana 3.0 g de

la muestra con 25 mL de alcohol, agregar 5 mL de agua, tres
gotas de SI de fenolftaleina y titular lentamente con soluci6n
de cIoruro de bario, hasta que la suspensi6n se vuelva
incolora. Continuar Ia molienda durante 2 min hasta que se
obtenga un color rosa, continuar Ia titulaci6n con cloruro de
bario hasta decoloraci6n finaL Repetir la molienda durante
2 min, agregar cloruro de bario hasta que Ia soluci6n
permanezca incolora durante 2 min. Cada mililitro de
soluci6n de cloruro de bario es equivalente a 6.911 mg
de carbonato de potasio.
J)ESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Es estable en aire

see~, pero se descompone lentamente en aire humedo. Sus
soluciones recien preparadas con agua fria, sin agitar, son

alcalinas al papel tomasol rojo. La alcalinidad aumenta
cuando Ia soluei6n queda en reposo, se agita 0 se calienta.
SOLUBILIDAD, Soluble en agua, casi insoluble en alcohoL
Farmacos
ENSAYO DE !DENTIDAI). MGA 0511. Satisface los

requisitos de las pruebas para sodio y bicarbonato.
IMI'UREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver 1.0 g de
muestra en 20 mL de agua, la soluci6n cs clara.
Ia
CARIlONATO NORMAL. A 1 g de Ia muestra,

previamente disuelta sin agitacion en 20 mL de agua a
temperatura no mayor a 15e, agregar 2.0 mL de SV de
acido c1orhidrico 0.1 N Y dos gotas de SI de fenoltlaleina. La
soluci6n no adquierc inmediatarnente un color rosa pulido,
ARSENICO. MGA 0 III. Metoda If. No mas de 2.0 ppm.
Disolver 1.5 g de Ia muestra en 20 mL de una soIuci6n de
acido sulfilrico 7 N, Y agregar 35 mL de agua, continuar
de acuerdo con el procedimiento a partir de la adici6n de
2.0 mL de soIuci6n de prucba de yoduro de potasia.
CLORUROS. MGA 0161. Na mas de 0.015 %.500 mg de
la muestra no contiene mas claruros que los correspondientes
a 0.1 mL de SV de acido clarhidrico 0.02 N.
COMPUESTOS DE AZUFRE. No mas de 150 ppm.
Preparacion de referenda. A 0.30 mL de una solud6n de
acido sulfurico 0.02 N, agregar 1.0 mL de soIuci6n de acido
clorhidrico 0.06 N. Diluir can agua a 20 mL.
Preparacion de la muestra. Disolver 2.0 g de Ia muestra en
20 mL de agua, evaporar por ebullici6n hasta un volumen de
5.0 mL y agregar 1.0 mL de SR de bromo. Evaporar a
sequedad y enfriar. Disolver el residuo en to mL de acido
c1orhidrico 3.0 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el
residuo en 10 mL de agua y ajustar a pH 2 con solud6n de
acido clorhidrico 3.0 N 0 soluci6n de hidr6xido de amonio
6 N. Si es necesario, filtrar la solud6n y lavar el filtro con
dos porciones de 2.0 mL de agua. Se obtiene una soIud6n
clara. Diluir esta soluci6n con agua a 20 mL.
Procedimiento. Agregar 1 mL de SR c1oruro de bario a Ia
preparaci6n de 1a muestra y a la preparaci6n de referencia.
Mezc1ar y dejar reposar durante 30 min. Cualquier turbidez
que se produzca en la preparaci6n de Ia muestra no es mas
intensa que la que se produce en 1a preparaci6n de referencia.
I'ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.25 %.
Secar 4.0 g de Ia muestra, sobre gel de silice durante 4 h.
METALES I'ESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de
5.0 ppm. Mezclar 4.0 g de Ia muestra con 5.0 mL de agua y
19 mL de soIuci6n de acida clorhidrica 3.0 N, calentar hasta
ebullici6n durante I min. Agregar una gota de SI de fenalftaleina, enseguida, adicionar gota a gota suficiente soluci6n de
hidr6xido de amonio 6 N, hasta que la soluci6n adquiera un
color rasa pitlido. Enfriar y diluir con agua a 25 mL.
857
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa.

Pesar 3.0 g de Ia muestra, mezclar can 100 mL de agua y
agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de acido
clorhidrico 1.0 N. Agregar 1a soluci6n lentamente con
agitaci6n constante hasta que la soluci6n adquiera un color
rosa palido. Calentar la soluci6n a ebullici6n, enfriar y
continuar con la titulaei6n hasta que el rosa palido no
dcsaparezca despues de Ia ebullici6n. Cada mililitro de SV
de acido c1orhidrico 1.0 N, equivale a 84.01 mg de
bicarbonato de sodio.
Nota: si Ia materia prima sera utilizada en la fabricaci6n de
soluciones para hemodialisis, debera de eumplir ademas con
las siguientes pruebas:
ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 2 ppm.

Preparacion de la muestra Pasar 1.0 g de muestra a un
matraz volumetrieo de plastico. Agregar con cuidado 4 mL
de acido nitrico, someter a bano de ultrasonido durante
30 min, diluir con agua a volumen y mezclar.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0331. Absorcion atomica can
flama. Na mas de 0.0 I % para calcio y 0.004 % para magnesia.
Nota: la preparacion de refereneia y la preparaei6n de la
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de eoncentraci6n adecuada a Ia linealidad 0
intervalo de trabajo del instrumento.
Soluci6n de c1oruro de pot.sio. Disolver 109 de c1oruro de
potasio en I 000 mL de soIuci6n de acido c10rhidrica 0.36 N.
Preparacion de referenda de calcio. Pasar 249.7 mg de
carbonato de calcio (previamente seeo a 300C, durante 2 h
y enfriado en un desecador durante 2 h), a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en 6.0 mL de saluci6n de
acido clarhidrico 6 N, adicionar 1.0 g de c1omro de patasio,
nevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta
sol uci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
volumen con Ia soluci6n de cloruro de potasio y mezclar.
Esta soIuci6n contiene 100 J.lgimL de ealeio. Pasar 2.0, 3.0, 4.0
Y 5.0 mL de esta saluei6n a malraces volumetricas 100 mL que
eontengan cada uno 6 mL de soluci6n de acido clorhidrieo
6 N, llevar a1 volumen con la soluci6n de cloruro de potasio y
mezclar. Estas preparaciones de referencia de trabajo contienen
2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 J.lgimL de caleio respeetivamente.
Preparacion de referenda de magnesio. Pasar 1.0 g de
magnesio a un vasa de precipitados de 250 mI" que contiene
20 mL de agua, cuidadasamente adicianar 20 mL de acido
clorhidrieo, ealentar S1 es necesario para disolver. Pasar esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 1 000 mL que contiene
109 de cloruro de potasio, llevar al aforo can agua y
mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL que contiene 1.0 g de c1oruro de
potasio, nevar al volumen con agua y mezclar. De esta
saluei6n pasar 10 mL a un matraz volumetriea de 100 mL Y
llevar al volumen con la soluci6n de cloruro de potasio. Esta
858
"'"
Farmacopea de los Eslados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
solucion contiene 10 flg/mL de magnesio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0

y 5.0 mL de esta solucion a matraees volumetricos de lOmL
que contengan cada uno 6 mL de solucion de acido
c1orhidrico 6 N, llevar al volumen con la soluci6n de doruro de
potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia contienen
0.2; 0.3; 0.4 Y 0.5 flglmL de magnesio respeetivamente.
matraz volumetrieo de J00 mL, adieionar 6.0 mL de solucion
de iteido clorhidrico 6 N Y 1.0 g de cloruro de potasio.
Disolver y llevar at volumen con agua y mezclar.
Condiciones del instrumento. Espectrofotometro de
absorci6n atomica con llama, equipado con himpara
de catodo hucco para calcio y hirnpara de catodo hUCCD para
magnesia. Mezcla de gases de acuerdo al procedimiento,
Procedimiento para eakio. De manera individual obtener
las absorbancias de las preparaciones de referencia de
trabaja y de la preparacion de la muestra a 422.7 nm,
emplear como blanco la solucion de doruro de potasio y
llama de oxido nitroso-acetileno. Graficar los val ores de
absorballcia de las preparaciones de rcferencia contra la
concertacion en microgramos por mililitro. Interpolar en
la gratica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra y obtencr la concentracion en
microgramos par mililitro. Calcular el por ciento de calcio
en la muestra dividiendo este valor entre 300.
Procedimiento para magnesio. De manera individual
obtener las absarbancias de las preparaciones de referencia
de trabajo y de la preparaei6n de la muestra a 285.2 urn,
usando como blanco la so lucian de doruro de potasio y
empleando lila llama de aire-acetileno. Graficar los valores
de absorbancia de las preparaciones de referencia contra
la concertacion en microgramos por mililitro. Interpolar en la
gr,ifica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacion
de la muestra y obtener la concentracion en microgramos por
mililitro. Calcular el par ciento de magnesio en la muestra
dividiendo este valor entre 300.
CARBONATO. No mas de 0.23 %.
Aparato. Consiste en un matraz de 50 mL con una conexion
equipada con una Have de paso para haeer burbujear dioxido
de carbono humidificado a traves de una solucion saturada de
bicarbonato de sodio, el matraz esta equipado con un tapon y
un tuba de salida con la parte superior en fonna de T, una
salida es hacia el sistema de venteD y la otra hacia una bureta
que funciona como sistema de nivelacion de presion y
medida de gas absorbido asi como el sistema de reserva de la
solucion de desplazamiento,
Solucion saturad. de bicarbonato de sodio. Mezclar 20 g
de bicarbonato de sodio en 100 mL de agua, agitar y dejar
sedimentar, emplear el sobrenadante.
Soluci6n de de'plazarniento. Disolver 100 g de cloruro de
sodio en 350 mL de agua, adicionar 1.0 g de bicarbonato
de sodio y 1.0 mL de SI anaranjado de metilo. Despues de
que el bicarbonato de sodio se ha disuelto, adicionar
solucion de acido sulffuico 6 N hasta que la solucion se tome
rosa. Emplear esta solucion para ]lenar el reservorio del

aparato.
Procedimiento. Pasar 25 mL de la solucion saturada de
bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL, nivelar el sistema
para permitir que entre el dioxido de carbono humidificado
por el tubo lateral. Cerrar la Have de entrada del dioxido de
carbono, ventilar el sistema y agitar la solucton saturada
de bicarbonato de sodio hasta que no se observe en el nivel de
presion atmosferica en el aparato para ajustar al mismo nivel
de la solucion de desplazamiento en el reservario con
el nivel de la bureta, anote la lectura de la bureta. Abrir el
sistema de venteD y pennitir nuevamente la entrada de
dioxido de carbona humidifieado, cerraT la Have de entrada
del dioxido de carbono y agitar energicamente la solucion
saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe
mas absorcion de dioxido de carbono. Repetir el
procedimiento de absorcion del dioxido de carbono con
el sistema de venteD abierto hasta que observe un cambio
mayor de 0.2 mL de lectura en la bureta. Quitar la agitaeion
y penuitir la entrada al matraz de dioxido de carbono
humidificado, retirar el tap6n del matraz y ritpidamente
adicionar 109 de bicarbonato de sodio, colocar nuevamente el
tapon y continuar con la adicion de dioxido de carbona
I
""
BURETA
SISTEMAD
RESERVA
SISTEMA DE VENTEO
I
MATRAZ DE 50 mL
SAliDA DE LADO
SOLUCION
SATURADA
~'"
OE
BICARBONATO
DE SODIO
I ~NTRADA
~UMlmFICADO
DE CO"
it
rr~~~:r~-'~ANO
AGUA DE
AGITADOR
Figura 1, Aparato para detenninar carbonato.

humidilicado durante 30 s, cerrar la Have de entrada de
dioxido de carbono humidificado, agitar vigorosamente el
contenido del matraz hasta que cese la absorcion de di6xido
de carbono, anote el volumen absorbido desde la lectura en la
bureta, Restaure la presion atmosferica en el sistema
nivelando la solucion de desplazamiento en el reservorio y la
bureta. Suspenda 1a agitacion, abra el sistema, ventile y haga
que circule dioxido de carbono hurnidificado a traves del
sistema. Cierre la entrada de dioxido de carbona
humidificado al sistema, agitar vigorosamente el contenido
del matraz hasta que cese la absorci6n de dioxido de
Farmacos
carbono. Calcular el por ciento de carbonato presente en la

muestra empleando la f6nnula:
~ 273 V (6 O~O~Ip-,-)_
[22400 (273 + T)(760 M)]
Donde:
V ~ Volumen total de di6xido de carbona absorbido, en
mililitros, despues de la adici6n de la muestra al matraz.
P = Presion atmosferica ambicntal en milimetros de men.'Urio.
.
T = T ernperatura ambiente.
M ~ Cantidad de la muestra en gramos.
Nota: rnantener constante Ia temperatura durante la medici6n
del di6xido de carbona absorbido.
COBRE. MGA 0331, Absorcion atomica con horno de

grafito. No mas de 1.0 ppm.
Nota: Ia preparacion de referencia y la preparacion de 1a
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de concentraci6n adecuada a la linealidad 0
interval0 de trabajo del instrurnento.
Solucion de acido nitrico. Diluir 40 mL de acido nitrico a
I 000 mL con agua.
Preparacion de referencia. Pasar 1.0 g de cabre a un

rnatraz volumetrieo de I 000 mL, disolver en 20 mL de acido
nitrico, llevar al volumen con soluci6n de acido nitrico 0.2 N
Y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 1 000 rnL Y llevar al volumen con so1uci6n
de acido nitrico 0.2 N. Esta solucion contiene 10 llg/mL de
cobre. Almacenar en un envase de polietileno.
Preparacion de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un
matraz volumetrico de plastico, con cuidado adicionar
4.0 mL de acido nitrico, someter a banG de ultrasonido
durante 30 min, llevar al volumen can agua y mezclar.
Preparacion de la muestra adicionada. A 10 rnL de la
preparaci6n de Ia muestra, adicionar 20 ).!L de la preparaci6n
de referencia y mezclar. Esta preparaci6n contiene
0.02 flg/mL de cobre adicionado.
Condiciones del instrumento. Espectrofot6metro de
absorci6n at6mica can horno de grafito, equipado con
lampara de catodo hueco de cobre.
Procedimiento. De manera individual determinar la absorbancia de la preparacion de la muestra y de la preparaci6n de
la muestra adicionada a 324.7 nm, usando Ia solucion
de addo nitrico como blanco. Graficar la absorbancia de la
preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de la muestra
adicionada contra el contenido de cobre adicionado en microgramas par mililitro. Dibujar una linea que una los puntos y
extrapolar la linea hasta la intersecci6n con el eje de
la concentracion. E1 valor obtenido de concentraci6n en Ia
intersecci6n corresponde a la concentraci6n de cobre en
microgramos de cobre por mililitro en 1a preparacion de la
muestra como valor absoluto. Calcular la cantidad de cobre
en la muestra multiplicando el valor obtenido en la
preparaci6n de la muestra por 20.
859
HIERRO. MGA 0361. No mas de 5.0 llg/g.

Solucion diluyente. Agua desionizada.
Preparacion de referencia. Pasar 2.0 g de la SRef de
bicarbonato de sodio a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al volumcn con agua. De esta soluci6n pasar 1.0 mL a un
matraz volumetrico de 25 mL y adicionar el mismo volumen de
acido clorhidrico utilizado en la preparaci6n de la muestra.
Soluci6n de tiocianato de amonio. En un matraz
vo lumetrico de 100 mL, pasar 30 g de tiocianato de amenia
vaso de precipitados y neutralizar con acido clorhidrico
concentrado, anotar el volumen de acido consumido.
Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL y
lievar al aforo con agua.
Preparacion del blanco. Pasar el mislUo volumen de acido
clorhfdrico empleado en Ia preparacion de la muestra a un
matraz volumetrico de 25 mL
Procedimiento. A los matraces que contienen 1a preparaci6n
de referencia, preparaci6n de la muestra y preparaci6n del
blanco, adicionar a cada uno 50 mg de cristales de peroxidisullato de amonio y 2.0 mL de soluci6n de tioeianato de
amonio, llevar al volumen con agua y mezclar. Obtener Ia
absorbancia de cada una de las preparaciones en un
espectrofot6metro a 480 nm, empleando la preparacion del
blanco para ajustar a cero el instrumento. La absorbanda de
Ia preparaci6n de la muestra no es mayor que Ia obtenida con la
ORGANICOS. MGA 0991, Titulacion directa. No mas de
0.01 %.
Solucion de sulfato de plata. Disolver 22 g de sulfato de
plata en 2 000 mL de acido sulfirrico.
Solucion indieadora. Pasar 1.485 g de 1,1 O-fenantrolina y
0.695 g de sulfato ferro so a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Ilevar al aforo con agua.
Preparacion de referencia. Pasar 850.3 mg de biftalato de
potasio, previamente pulverizado y secado a ] 20C durante
2 h, a un matraz volumetrico de 1 000 rnL Ilevar al volumen
con agua y mezclar. Pasar 6.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 rnL, lievar al volumen con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene el equivalente de
0.06 mg/mL de orginicos. Pasar 40 ihL de esta solucion a un
matraz de reflujo de 500 mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 20 g de Ia muestra a llil
matraz para reflujo de 500 mL, adicionar 20 mL de agua y
mezclar, adicionar 20 mL de acido sulfurico con precauci6n
y mezclar, (realizar esta operaci6n en Ia campana).
Preparacion del blanco. Pasar 40 mL de agua a un matraz
para reflujo de 500 mL.
Procedimiento. A cada uno de los matraces que contienen
Ia preparaci6n de referenda, preparacion de Ia muestra y
preparaci6n del blanco, adicionar 1.0 g de sulfato mercurico
y alrededor de cinco perlas de vidrio, enfriar los matraces en
bano de hielo y adicionar 5.0 mL de solucion de sulfato de
BICARBONATO DE 50DI0
860
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undfJCima edici6n.
plata, agitar cuidadosamente los matraces en el bane de hiela.

Adicionar a cada lUlO de los matraces 25 mL de saIud6n de
dicramato de potasio 0.025 Ny 70 mL de solucion de sulfato
de plata lcntamente. Colocar un condensador con agua fda y
calentar a reflujo cada uno de los matraees durante 2 h. Dejar
enfriar los matraces durante 10 min, lavar los condensadores con

50 mL de agua, colectar los lavados en los matraces, adicionar
agua a los matraees para obtener un volumen de 350 rnL.
Adicionar tres gotas de soluci6n indicadora y titular a temperatura ambiente con saludon de Bulfato ferroso amoniacal
0.07 N hasta que la soluci6n cambie de verde azulado hasta
cafe rojizo. Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes
organieos en la prcparacion de referenda por Ia f6rmula:
8 N ( VB - V"r)
Donde:
N = Normalidad de 1a soluci6n de sulfato fcrroso amoniacal.
VB = Vo1umen de Ia solud6n de sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulaci6n del blanco.
f~el = VoIumen de Ia solucion de sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la preparaci6n de
referencia (valor usual entre 2.328 y 2.424 mg).
Ca1cular Ia cantidad en miligramos de equivalentes organicos
en la preparacion de Ia muestra por Ia f6rmula:
8 N (VB - V,")
I"
Donde:
N = Normalidad de Ia soluci6n de sulfato ferroso arnoniaca1.
V8 = Volumen de Ia soluci6n del sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulaci6n del blanco.
Vw= Volumen en mililitros de la soluci6n de sulfato throso
amoniacal cOl1sumidos en 1a preparaci6n de fa muestra.
BIPERIDENO
OH
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de

aeuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRH'CION. Polvo cristalino de color blanco.
SOLUlUUDAD. Fiteilmente soluble en cloroformo soluble
cn eter dietilico y en alcohol, easi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectTO lR de una dispersion de la muestra
prcviamente seca en bromuro de potasio, cOlTesponde con el
obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de bipcrideno.
Il. MGA 0361. Pasa,. 180 mg de la muestra a un matraz
volumetrico de 200 mJ", agrcgar 1 mL de acido lactieo,
llevar a volumen con agua y mezclar. E1 espectro UV de esta
soluci6n corresponde con cl obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef de biperideno.
SUSTANCIAS RKLACIONADAS. MGA 0241, Capa

de/gada. No mas de 2.0 % de impurezas tota1es.
:Fasc movil. Mezc1a de metanol:hidr6xido de amonio
(100: 1.5). No m'ls de 2.0 % de impurezas totales.
Rcvelador. Vapores de yado.
Prcparaci6n de referenda. Preparar una serie de soluciones
en metanol con la SRef de biperideno que contengan: (I)
O.OJ mgimL, (2) 0.05 mgimL, (3) 0.1 mgimL y (4) 0.2 mgimL.
Pre para cion de la muestra. Preparar una soluci6n con 1a
muestra en metanol que contenga 10 rug/mL.
Proced.imiento. Aplicar a 1a eromatoplaca, en carriIes
separados, 20).lL de cada una de las preparaciones de
referencia y 20 ~lL de Ia prcparacion de 1a muestra,
desarrollar el cromatograma en Ia fase m6vil hasta que haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, sacar Ia
placa y secar con ayuda de corricntc de airc seco. ReveJar
por exposici6n a vapores de yodo. Detenninar sus
intensidadcs relativas por comparacion con las manchas
obtenidas en el cromatograma con las soluciones de
referenda. El total de sustancias relacionadas observadas con
la preparaci6n de la muestra no excede al 2.0 %.
MM 311.47
1-[Biciclo[2.2.l]-S-hepten-2-il]-1-fenil-3-(1-piperidil)
Propanol
[514-65-8]
biperideno ca1culado con referencia a la sustanda seea.
BIPERIDENO
RESIDUO AlA IGNICION.MGA 0751. No musdel 0.1 %.

VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa.
Disolver 500 mg ]a muestra en 20 mL de benceno, agregar
dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con una SV de
acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta color
Farmacos
azul como punto final. Hacer una determinacion en blanco y

efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de Ia SV
de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a
31.15 mg de biperideno.
paso de la luz.
BIPERIDENO, ClORHIDRATO DE
HCI
861

Secar a 105 "C durante 3 h.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 500 mg de la muestra y
disolver cn 80 mL de 'cido ac"tico glacial, calentar
ligeramente, si es necesario, cnfriar, agregar una gata de SI
de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio (II),
y titular con una SV de acido perc1orico 0.1 N en acido
acetico glacial hasta color azul como punta final. Efectuar
una determinacion en blanco y haeer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de la SV de 'cido perclorico
0.1 N en acido aeetico glacial equivale a 34.79 mg de
clorhidrato de biperideno.
OH
C21 H 29 NO . HCI

paso de la luz.
MM 347.93
Clorhidrato de 1-[biciclo[2.2.1]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3
-(l-piperidil)propanol
[1235-82-1]
BISMUTO SUBSAUCllATO
MM 362.09
C7HsBi04
Contienc no menDs de 98.0 % y no mas de 101.0 % de

clorhidrato de biperideno calculado con referenda a Ia
sustancia seca.
Oxosalicilato de bismuto

biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Contiene no menos dc 56.0 % y no mas de 59.4 % de bismuto y

no menos de 36.5 % y no mas de 39.3 % de salicilatos
totales, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
[ 14882-18-9]

SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en cloroformo, ligeramente soluble en alcohol, eter dietilico, casi insoluble en agua.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Subsalicilato de

bismuto y acido salicilico, Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION. Polvo microcristalino blanco.

COlTcsponde con e1 obtenido con una preparaci6n similar de
SRef de clorhidrato de biperideno.
SOLUBlLIDAD. Soluble en acidos minerales con descomposicion; casi insoluble en agua, en alcohol y en eter dietilico.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion que contenga

1 mg/mL de Ia muestra en metanal, corresponde con el
obtenido con una preparacion igual de la SRef de clorhidrato
de biperideno.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en

preparacion similar de la SRef de subsalicilato de bismuto.
C. MGA 0511. 5 mL de una soluci6n (l en 500) de la

rnuestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para
cloruros.
B. MGA 0511. A 0.5 g de la muestra agregar 10 mL de SR

de acido clorhidrico. Calentar en bano de agua a ebullici6n
por 5 min. Enfriar y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a
la prueba de identidad para bismuto.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en Ia monografia de Biperideno.
ACIDEZ. No mas de 0.25 %. Agitar 2.0 g de la muestra con

30 mL de eter dietilico durante I min, filtrar. Agregar al
BIPERIDENO. CLORHIDRATO DE
r---------------________________.......
f'
I'i'
862
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlci6n.
I';
filtrado 30 mL de alcohol y 0.1 mL de SI de azul de timo!.

No se requieren mis de 0.35 mL de SV de hidroxido de
sodio 0.1 M para cambiar el color de la solucion a azul.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 5.0. Determinar en una solucion

preparada al mezclar 109 de muestra y 90 mL de agua,
agitar mecanicamente durante 10 minutos y filtrar.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas delO ppm. En
un crisoI de porcelana triturar 300 mg de la muestra, mezclar
en la misma proporcion con hidr6xido de calcio y llevar a
ignicion. Disolver el residuo en 5.0 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3.0 Ny completar a 35mL con agua y continuar
con el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.02 %. Disolver
350 mg de la muestra en una mezcla de 2.0 mL de acido
nitrico, 5.0 mL de agua y 8.0 mL de metanol. La solucion no
contiene mas clomros que los correspondientes a 0.1 mL de
I'
NITRA TOS. No mas de 0.4 %. A 0.1 g de la muestra

agregar 10 mL de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de
acido sulfUrico y mezclar. La soluci6n resultante no es mas
amarilla que una soluci6n de referencia preparada al misrno
tiempo, que contiene 0.1 g de acido saliellico, 6.0 mL de
agua, 4.0 mL de una soluci6n de nitratos que contiene
100 flg de nitrata/mL y 20 mL de acido sulfurico.
COBRE, PLOMO Y PLATA. MGA 0331. No mas de
10 flgig para cada clemento.
Preparacion de referencia. Transferir 3.0 ml.. . de cada
solucion que contienen 1.0 mgimL de cobre, 1.0 mg/mL
de plomo y 1.0 mg/mL de plata, a un matraz volumetrico de
2 000 mL, diluir con soluci6n de acido nitrico 1.0 M, llevar
al volumen y mezclar.
Nota: las concentraciones de cabre, ploma y plata pueden
ser modificadas usando diluciones 0 concentradones
diferentes para obtener respuesta de absorci6n dentro del
limite de detecci6n del espectrofotometro de absorci6n
at6mica.
Preparacion de Ia muestra. En un crisoI de porcelana
colocar a ignici6n 3.0 g de Ia muestra, enfriar y agregar
cuidadosamente acido nitrico 6.0 M para disolver el residuo
y evaporar en BV, incinerar, enfriar y pasar el residuo a un
matraz Erlenmeyer puesto previamente a peso constante,
lavar el crisol con 5 mL de aeido nitrico 6.0 M agregando
el lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con
calentamiento y agregar agua para obtener una soluci6n que
pesa 20.0 g.
Nota: Ia concentraci6n de la rnuestra puede rnodificarse
efectuando el rnismo procedimiento de preparaci6n que en la
preparaci6n de referenda 0 usando una cantidad diferente de
rnuestra para obtener respuesta de absorci6n dentro del limite
de detecd6n del espectrofot6metro de absorci6n at6mica.
BISMUTO SUBSALICILATO
Condiciones del equipo. Espectrofot6metro de absorci6n

at6mica. Equipado con lamparas de catodo hueco para cobre,
plomo y plata, flama oxidante de aire-aeetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparaci6n blanco. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra a Ia
longitud de onda de 324.7 nm para cobre, 217 nm para
plomo y 328.1 nm para plata. Las absorbancias de la
preparaci6n de la rnuestra no exceden a las obtenidas en
cada preparaci6n de referencia para cada elemento.
BISMUTO SOLUBLE. MGA 0331. No mas de 40 flgig.
Preparacion de referenda. Transferir 242 mg de nitrato de
bismuto pentahidratado a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 3.0 mL de acido nitrico 1.5 M mezc1ar hasta
disolver, llevar al volurnen con agua y mezc1ar. Transferir
1.0 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 250 mL de acido nitrico 1.5 M, llevar con agua al
volumen y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2 ~g/mL de
bismuto (Bi). Nota: la concentracion de bismuto puede
modificarse por diluci6n para obtener respuesta de absorci6n
dentro del limite de deteccion del espectrofotometro de
absorci6n at6mica.
Preparacion de la muestra. Preparar una rnezcla de 5.0 g
de 1a muestra en 100 mL de agua, agitar la suspensi6n
obtenida durante 2 h a una temperatura entre 20 y 23C.
Filtrar a traves de papel filtro. Filtrar nuevarnente empleando
un filtro de porosidad de 0.1 flm 0 menor. A 10 mL del
filtrado agregar 0.1 mL de acido nitrico.
Nota: la conccntraci6n de subsalicilato de bismuto puede rnodificarse usando las rnismas diluciones efectuadas para
rnodificar Ia preparacion de referencia 0 usando una cantidad
diferentc de rnuestra.
Condiciones del equipo. Espeetrofot6metro de absorci6n
atomica equipado con lcirnpara de catodo hueco para bismuto
y flama oxidante de aire-acetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparaci6n blanco. Detenninar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra a
la longitud de onda de 223.06 nm. La absorbancia de la
preparad6n de la muestra no excede a la obtenida can
ACIDO SAUcIUCO UBRE. MGA 0241, CLAR. No mas
de 0.2 %.
Fase movil. MetanoI:acido ac6tico 0.06 M (550:450). Filtrar
y desgasificar antes de usar. Haeer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema.
Disolvente. Acetonitrilo: agua (I: I).
Preparacion de referencia. Pasar 20 mg de SRef de acido
saliellico a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL
de disolvente y agitar hasta disolver. Llevar al volumen con
el disolvente y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al volumen con el
disolvente y mezclar. Esta solueion contiene 0.02 mglmL de
SRef de acido salicilico.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra. Pasar 260 mg de la rnuestra a

un tubo de centrifuga, agregar 12 mL de acetonitrilo, agitar
mecanicamente durante 20 min y centrifugar. Decantar el
sobrenadante en illl vasa de precipitados. Agregar nuevarnente
12 mL de acetonitril0, agitar, centrifugar y decantar, mezclar
los liquidos decantados. Filtrar el liquido resultante a traves de
till filtro de porosidad de 0.5 ).lm a menor, recolectar el filtrado
en un rnatraz volumetrico de 50 mL. Lavar el recipiente con
5 mL de acetonitrilo y filtrar colectando en el mismo matraz
volumetrico. Diluir con agua, llevar al volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos equipado
can detector UV a 300 nm; preeolumna de 3.2 mm x 1.5 em.
Columna analitiea de 4.6 mm x 30 cm, empacada con L I.
Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. Desarrollar el crornatograma de la
preparacion de referenda y registrar los picas como se indica
en el proeedimiento. EI factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no
es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ).lL de la preparacion
de referenda y 20 !JL de preparadon de la muestra, obtener
los cromf! igramas correspondientes y calcular el area
bajo los pil JS prineipales. Calcular el poreentaje de acido
salicilico libre en la mucstra mediante la siguiente formula:
5000 (c/MllAm IA,.,! J

Donde:
C = Concentraci6n, en miligramos por mi1ilitro de la SRef
de acido salicilico en 1a preparacion de referenda.
M=
Peso en mi1igramos de subsalicilato de bismuto para
1a preparaci6n de 1a muestra.
Am = Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con la
preparaci6n de 1a muestra.
Are! = Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con la
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %.
863
Preparacion de referencia. A 25.0 mL de Ia solueion de

referencia interna, agregar 70 mL de agua, ajustar a pH 4.5
con solucion de hidroxido de sodio 0.5 N 0 solucion de acido
clorhidrico 1.0 N. Transferir esta solucion a un matraz vo1umetrieo de 100 mL can Ia ayuda de agua, llevar al volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 52 mg de la muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, a un matraz volumetrico de
200 mL. Agregar 10 mL de soludon de hidroxido de sodio
0.5 N, calentar en BV durante IS min. Enfriar, llevar al
volumen con agua y mezelar. Centrifugar 70 mL de esta
solueion. A 50 mL del sobrenadante claro, agregar 40 mL de
agua, y ajustar a pH 4.5 con solucion de hidr6xido de sodio
0.5 N solucion de acido elorhidrico 1.0 N. Transferir esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
agua, llevar a volumen con agua y mezclar.
Preparacion blanco. Usar agua previamente ajustada a
pH 4.5 con solueion de hidr6xido de sodio 0.5 N 0 solucion
de aeido clorhidrico 1.0 N.
Procedimiento. A tres rnatraces c6nicos de 50 mL agregar
por separado 25.0 mL de la preparacion de referencia, de Ia
preparaci6n de la muestra y de la prcparaci6n blanco,
respectivamente. A cada matraz adicionar 1.0 rnL de soluci6n
de sulfato de amonio ferrico y mezclar para obtener 1a
preparacion de referenda reaccionada, la preparacion de
la muestra reaccionada y la preparaci6n blanco reaccionado,
respectivamente. A un segundo juego de tres matraces c6nicos
de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de Ia preparacion de
referencia, de la preparaci6n de la muestra, y de la preparacion
blanco, respectivamcnte. A cada matraz agregar 1.0 mL dc
soluci6n de acido clorhidrico 0.05 N Y mezclar para obtener
1a preparacion de referencia inactivada, la preparacion de la
muestra inactivada, y la preparacion blanco inactivado,
respectivamente. Detenninar las absorbancias de las seis
soluciones a 1a longitud de onda de absorcion maxima,
aproximadamente 525 nm, usaudo agua para poner a cero e1
espectrofotometro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales
en la muestra por medio de la siguiente f6rmula:
10 000 (C/M)[(Am -Ami -EllA,,! -A,i -EJJ

VALORACION DE BISMUTO. MGA 0991. Pasar 300 mg
de 1a muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, a un
Donde:
criso1 de porcelana, poner a ignicion. Enfriar y agregar gota a
C - Conecntracion en miligramos por mililitro de la SRef de
gota 2 mL de acido nitrico a1 residuo, calentar hasta
acido salicilico en 1a preparacion de referenda interna.
completa disolueion. Agregar 60 mL de agua y 0.3 mL de SI
M = Peso en miligramos de la muestra tomada para la
anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato disodico
0.05 M, hasta el punto final amarillo. Cada mililitro de SV
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra reaccionada,
de edetato disOdieo 0.05 M equivale a 10.45 mg de bismuto.
Ami = Absorbancia de la preparacion de la muestra inactivada.
A reJ = Absorbancia de la preparacion de referenda reaccionada.
VALORACION DE SALICILATOS TOTAI"ES. MGA 0361. Asi = Absorbancia de 1a preparacion de referenda inactivada.
Solucion de sulfato de amonio ferrieo. Transferir 20 mL de B = Difcrencia entre la absorbancia de la preparacion blanco
SR de sulfato de amonio ferrieo y 5.0 mL de SV de 'cido
reaccionado y la absorbancia de la preparacion blanco
clorhidrico 1.0 N a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar
inactivada.
al volumen con agua y mezclar.
Preparacion de referencia interna. Preparar una solucion
CONSERVACION. En envases bien cerrados que eviten el
de SRef de itcido salicllieo que contiene 0.2 mg/mL en agua.
paso de Ia Iuz.
BISMUTO SUBSALlCILATO
,
864
BITARTRATO DE POTASIO
mililitro. Diluir cuantitativamente esta soluci6n paso a paso
can agua para obtener una solucion que contenga 0.25
o
)l
HO
J..
OH
(2S,3S)-Hidr6geno tartrato de potasio
[868-14-4]
Contiene no menos del 99.0 % y no mas de 101.0 % de

bitartrato de potasio, despues de seear a 105 DC hasta peso
constante.
DESCRIPCION, Cristales incoloros a ligeramente opacos a

SOLUBILIDAD, Soluble en agua en ebullici6n; ligeramente
soluble en agua, muy poco soluble en etanol y eter dictilico.
llevar a volumen con agua. Calentar suavemente para

facilitar Ia disolucion.
Procedimiento. Seguir el orden indicado de adicion.
Transferir por separado ados tubos de comparaci6n de
color, 6.0 mL de la preparacion de referencia y 6.0 mL
de la preparacion de la muestra. Adicionar a cada tuba

0.4 mL de SR de fenol, 0.4 mL de soluci6n diluida de nitroferricianuro de sodio y 1.0 mL de la solucion oxidantc.
Diluir con agua a 10 mL, mezclar y dejar reposar durante
1 h; el color de la preparacion de la muestra no excede al
color de Ia preparaci6n de referencia.
CLORUROS.lvfGA 0161. No mas de 0.05 %. Disolver can

calentamiento, 1 g de Ia muestra con 3 mL de soluci6n de
!icido nitrico 1.0 N Y 50 mL de agua. Enfriar, completar a
100 mL can agua. Tomar una alicuota de 14 mL de esta
solucion y agregar 5 mL con agua. La solucion no contiene
A, MGA 0511. Una soluci6n saturada de bitartrato de potasio

da positivas las pruebas de identidad para potasio.

B. MGA 0511. Una solucion saturada de bitartrato de potasio

da positivas las pruebas de identidad para tartratos.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Disolver can

calentamiento, 300 mg de la muestra con 0.3 mL de soluci6n
de .cido clorhidrico 1.0 N Y completar a 15 mL can agua. La
soluci6n no eontiene mas sulfatos que los eorrespondientes a
1(.
I"
de
Preparacion de 10 mnestr . Transferir 250 mg de bitartrato

de potasio a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y
,O'K+
J(
MM188.18
Ii'
~g
amoniaco por mililitro.
OH
A.CIDO TARTA.RICO LlBRE. No mas de 0.2 %. Mezclar

2 g de la muestra (previamente pulverizada) can 20 mL de
etanol durante I min. Filtrar, evaporar 10 mL del filtrado en
una capsula previamente puesta a peso constante. Secar a
105C hasta peso constante. El peso del residua no es mayor
a 2.0 mg.
de Ia muestra.
MATERIAL INSOLUBLE. Agitar 500 mg de la muestra

can 3 mL de hidroxido de amonio 6 N. No queda residua
insoluble.

10 ppm. Mezclar 2 g de la muestra con 15 mL de agua y
agregar hidroxido de amonio 6 N gota a gota hasta que se
ARSENICO. MGA 0111, No
milS
de 2 ppm. Usar 500 mg
de la muestra.
AMONIACO. No mas de 0.01 %.

Soincion de hipocIorito de sodio. Utilizar una soluci6n
cornercial que contenga entre 4.0 y 6.0 % de hipoc1orito de
sodia.
Solucion oxidante. Preparar una mezc1a de SR de citrato de
sodio alealino y solucion de hipoclorito de sodio (4:1).
Nota: preparar la soluci6n el mismo dia que se va a utilizar.
Solucion diluida de nitroferricianuro de sodio. Preparar
una solucion de la SR de nitroferrieianuro de sodio en agua
(]:IO).
Preparacion de referenda. Transferir 300 mg de cloruro de
amonio, previamente seeD sobre gel de silice durante 4 h, a
un matraz volumetrico de I 000 mL Y lIevar a volumen con
agua. Esta soluci6n contiene lOOllg de amoniaco por
BITARTRATO DE POTASIO
0.15 mL de SV de acido sulfirrico 0.02 N.

Secar entre 100 a 105C hasta peso constante. Utilizar 2 g
disuelva eompletamente. Adieionar una gota de SI de

fenolftaleina y suficiente icido acetico 1 N para que
desaparezca el color rosa. Agregar 2 mL de acido acetico
I N Y diluir can agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLA.TILES. MGA 0500.

VALORACION. MGA 0991. Pesar 6.0 g de Ia muestra
previamente seca. Disolver en 100 mL de agua hirviendo,
adicionar unas gotas de SI de fenolftaleina y titular con SV

de hidr6xido de sodio 1.0 N hasta un color rosa estable.
Realizar una determinaci6n en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido
de sodio 1.0 N equivale a 188.2 mg de bitartrato de potasio.

Farmacos
BLEOMICINA, SULFATO DE
MM aproximadamente 1 400
[9041-93-4]
Sulfato de bleomieina
Es la sal de sulfato de bleomicina, una mezcla de

glucopeptidos producidos por Streptomyces verticil/us 0 por
cualquier atro media. Los dos componentes principales de la
mezcla son: N-[3-(dimetilsulfonio )propil]bleomieinamida
(bleomicina A 2) y N-[ 4-( earbamimidoilamino )butil)]-bleomicinamida (bleomicina B2)'
Tiene una potencia de no menos de 1.5 unidades de bleomicina y no mas de 2.0 unidades de bleomicina por miligramo.
Precaucion: evitar el contacta con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina
rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
'
DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en

ctanoL
muestra en bromufO de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra, da positivas las
pruebas de identidad de sulfato.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solueion
que contiene IOU I de bleomicina por mililitro.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 6.0 %.
Secar a 60C durante 3 h, con vado.
COBRE. MGA 0361. No mis de 0.1 %.
SoIuci6n reactivo. Soluci6n de dibencilditiocarbamato de
zinc al 0.01 %, en tetrac1oruro de carbono.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de sulfato
cuprico pentahidratado con solucion de acido clorhidrico
0.1 N para oblener una solucion que tenga 1.5 ilglmL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 15 mg de Ia muestra
en 10 mL de soluci6n de .cido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Pasar a ernbudos de separacion, por
separado, 10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de
preparacion de la muestra, agregar 10 mL de la solucion
reactive; agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar
las capas, filtrar la capa inferior de tetrac1oruro de carbono
pasando el filtrado a traves de un filtro que contenga I g d~
865
sulfato de sodio anbidro recibiendo el filtrado en matraees

volumetricos de 25 mL; llevar al aforo con tetraeloruro de
carbono. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a
la longitud de onda maxima a 435 nm en celdas de 1 em
utilizando tetrac1oruro de carbona como blanco de ajuste:
Calcular el porcentaje de cobre en la porcion de muestra
ensayada par la formula:
(15
P)(Am/A"f)
Donde:
P = Peso de la muestra en miligramos.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
Aref = Absorbancia
obtenida con Ia preparacion de
referenda.
CONTENIDO DE BLEOMICINAS. MGA 0241, CLAR.
Bleomicina A2 entre 55.0 y 70.0 %; Bleomicina B2 entre 25.0
y 32.0 %; Bleomicina B4 no m:is de 1.0 %; y el porcentaje
combinado de bleomicinas A2 Y B2 no menos de 85.0 %.
Reactivos.
A. Disolver 960 mg de I-pentalsulfonato de sodio en
I 000 mL con una soluci6n de .cido acotieo al 0.5 %, ajustar
el pH a 4.3 con hidroxido de amonio. Filtrar y desgasificar.
Para obtener una cromatografia satisfactoria se puede
agregar 1.86 g de edetato disodico.
B. Metanol grado espectrofotometrico, filtrar y desgasifiear.
Fase movil. Usar un gradiente lineal desde 10.0 hasta
40.0 % de mezcla de metanol en la solucion de l-pentanosulfonato de sodio durante 60 min, continuar la cromatografia
con la mezcla del gradiente final durante 20 min mas 0 hasta
que se eluya la dimetilbleomicina A 2
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia
muestra equivalente a 25 UI de bleomicina, pasar a un
agua desgasificada. Esta solucion contiene 2.5 UlImL de
bleomicina (guardar en refrigeracion hasta el momento
de uti lizarse).
Condiciones del equipo. Crornatografo equipado con un
detector de UV a 254 nm y una columna de acero inoxidable de
4.6 mm x 250 mm empacada con L1.Velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Usando el gradiente lineal inicial, inyectar
al cromatografo 10 ilL de la preparacion de la muestra,
registrar el cromatograrna y mew las areas de todos los picGS
respuesta, cuyo orden de eluci6n es: acido bleomicinico,
bleomicina A2 (pica mayor), bleomieina A" bleomicina B2
(pica mayor), bleomicina B4 y demetilbleomicina A 2
Calcular el contenido en porcentaje de bleomicina Ab bleomicina B2 y bleornicina B4, por medio de la formula:
100 (A)A t )
Dande:
Area bajo el pica correspondiente a la bleomicina
especifica.
At ~ Suma del irea bajo todos los picos.
AJ~
BLEOMICINA, SULFATO DE
866
V ALORAC10N. MGA 0100, Metoda de dijilsion en agar.

Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de eumplir
uso parenteral, debeni eumplir con Ia prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltracion a traves

de membrana. Curnple los requisitos.
can SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido

de sodio 1.0 N. Eliminar el color rosa de la solucion
agregando 50 mL de glicerina previamente neutralizada con
SI de fenolftaleina y continuar la titulacion hasta que
reaparezca el color. Cada mililitro de SV de hidr6xido de
sodio 1.0 N equivale a 61.83 mg de acido Mrieo.
ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas de

10.0 UI de endotoxina par unidad intemaeional de bleomicina.
SROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados.
SO RICO, ACIDO
Hel
MM 61.83
Aeido ortob6rico
Aeido b6rieo
I"
[J0043-35-3]
MM 412.6

b6rieo ealculado con referenda a Ia sustaneia seea.
N-(2-amino-3,5-dibromofenilmetil)-N-metilciclohexilamina
[611-75-6]
DESCRIPCION. Escamas incoloras can un Iigcro Instre

perlado, 0 cristales blancos 0 polvo blanco.
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de ]01.5 % de

c1orhidrato de bromhexina, ealeulado con referencia a la
sustanda seea.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en glicerina, en agua

en ebullici6n y en alcohol en ebullici6n, soluble en agua y en
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de brom-
etanol.
hexina, mancjar de aeuerdo con las instrueciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051 I. Una soIuci6n de

Ia muestra (I en 20) da reaccion positiva a las pruebas
de identidad para boratos.
poiimorfismo.

3.3 g de la mnestra en 80 mL de agna Iibre de di6xido de
DESCRIPCION.
Polvo
blanco
cristalino.
Presenta
SOLUBILIDAD. Ligcramente soluble en alcohol y metanol,

poco soluble en agua y etano!.
carbono, calentar a ebullici6n, enfriar y diluir a 100 mL. I. . a

soluei6n es clara.

muestra en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido con
soLuci6n no exeede al de Ia soluci6n de eomparaei6n B9.

METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No
20 ppm.
lUilS
de
una preparacion similar de la SRef de clorhidrato de

bromhexina.
separado cantidades iguales de la muestra y Ia SRef
de c1orhidrato de bromhexina en un volumen minima de
metano!, evaporar a sequedad en bane de agua. Repetir Ia
prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0241. Capa de/gada. Examinar los cromatogramas

ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 8 ppm.
obtenidos en Ia prueba de Sustancias relacionadas bajo
VALORACION. Disolver 2 g de la muestra en 100 mL de
cromatograma obtenido con Ia preparaei6n de Ia muestra B,

es similar en posici6n y tamafio a Ia mancha principal
una mezcla de glieerina:agua (1 : 1) previamente neutralizada
lampara de luz UV a 254 nm. La mancha principal en el
S6RICO, ACIDO
.........--------------------------_.
Farmacos
867
obtenida en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de
referenda A.
delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF2".
Fase m6vil. Acido acotico glacial:agua: I-butanol (l7: 17:66).
Preparacion de la mnestra A. Disolver 100 mg de la
rnuestra en 5 mL de metanaL
Preparacion de 10 mues!ra B. Pasar I mL de la preparacion
de referenda A, a un rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar
al volurnen con metanol.
Preparacion de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de

c1orhidrato de bromhexina en 10 mL de metana!.
preparaci6n de la muestra B a un matraz volumetrico de
20 mL y llevar al volumen con metana!'
Preparacion
de referenda C. Pasar 7.S mL de la

preparacion de 1a referenda B a un matraz volurnctrico de
10 mL y llevar al voillmen con metana!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 "L de la preparacion de la muestra A, 20 ~tL de la
preparacion de la muestra B, 20 "L de la preparacion
de referencia A, 20 ~lL de la preparaci6n de referenda B y
20 "L de la preparacion de referencia C. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido

% partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion;
retirar la cromatoplaca, marcar el [rente de Ia fase m6vil,
dejar secar y observar las manehas bajo lampara de Inz UV.
Ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la
preparacion de Ia muestra A, apartc de la mancha principal,
es mas intensa que las mane has obtenidas en el
cromatograma obtenido con Ia prcparaci6n de referenda B
(0.25 %). La prueba no es valida a menos que el
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia C,
presentc claramente manchas visibles.
PERDIDA POR SECADO. lvIGA 0671. No mas del 1.0 %.
Secar entre 100 y 105'C.
0.1 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver
300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol, adicionar 1.0 mL
de SV de acido clorhidrico 0.1 M. Titular con SV de
hidroxido de sodio 0.1 M determinando el punta final
potenciometricamente. Medir el volumen adicionado entre
los dos puntos de inflexion. Cada mililitro de SV de
hidroxido de sodio 0.1 M equivale a 41.26 mg de clorhidrato
de bromhexina.
CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
Monometanosulfonato de 2-bromo-12' -hidroxi-2'metiletil-5' -(2-metilpropil)ergotaman-3' ,6', 18-triona

[22260-51-1]
mesilato de bromocriptina calcu1ado con referencia a 1a
sustancia seca.
Precaucion: Realizar todas las pruebas tan [lipido como sea

posible y protegidas de la luz. Preparar las soluciones
inmediatamente antes de su uso.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromocriptina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco
colorido.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol; soluble en

alcohol; ligeramente soluble en c1oruro de metileno; casi
insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espeetro [R de una dispersion de la
muestra sin secar en bromuro de potasio, corresponde
al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
mesilato de bromocriptina.
B. MGA 0361. Disolver 10 mg de la muestra en 200 mL de
soluci6n de acido metanosulf6nico 0.1 M en metano1. El

espectro UV de esta soluci6n corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de rnesilato de
bromocriptina. Usar soluci6n de acido metanosulf6nico
0.1 M en metanol como blanco.
soluci6n al 1.0 % de la muestra en metano!. La soluci6n
es clara.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
.t
868
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edici6n.

soluci6n no excede al de las soluciones de comparacion B5,
Y5 oBY5.
ROTACION ESPEclFICA. MGA 0771. Entre +95 0 y
+ 105, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
DeteIDlinar en una mezcla de cloruro de metileno:metanol
(l: I) conteniendo 10 mglmL de muestra.
".,
,,';
!;
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No

0,5 % de impurezas totales.
Fase movil. Mezcla variable de la solucion A y B de acuerdo
a 10 que se indica en verificacion del sistema. Hacer los
ajustes necesarios.
Soindon A. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (57:43).
Soindon B. SA de tosfatos pH 7.0:acetonitrilo (40:60).
Soluci6n amortiguadora de dtratos. Preparar una solucion
de itcido citrico 0.1 N. ajustar can itcido clorhidrico a pH de
2.0 Y mezclar.
Disolvente. MetanoI:solucion amortiguadora de citratos
(l: I).
Preparacion para verificaci6n del sistema. Disolver Ia
cantidad adecuada de a-ergocriptina y de mesilato de
bromocriptina en disolvente para obtener una solucion que
contenga 2 mg/mL de cada una.
Preparacion de referenda. Disolver Ia cantidad adecuada
de la SRef de mesilato de bromoeriptina en metanol, diluir
cuantitativamente con volumen igual de SA de citratos y
diluir cuantitativamente si es necesario con disolvente para
obtener una concentracion de 4.6 J.1g/mL.
Preparacion de la muestra. Colocar 46 mg de Ia muestra a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 5 mL de
metanol y !levar al volumen con SA de citratos. Mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, equipado
con detector a 300 nm. Columna de 4.6 rnrn x 15 ern
empacada con LI. Velocidad de flujo de 2 mUmin.
Programar el cromatografo como se indica:
Tiempo
min
Solucion A
So1uci6n B
(%)
(%)
100
Equilibrio
0-18
100
Isocnltico
18- 30
100 -+ 0
0-+100
Gradiente
lineal
30 -40
100
lsocratico
40-41
0-+100
100-->0
Gradiente
lineal
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
Tipo de
elucion
Verificaci6n del sistema. Inyectar Ia preparacion para Ia

verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta como
se indica en procedirniento. Los tiempos de retenci6n
relativos son aproximadamente 0.46 para la a-ergocriptina y
1.0 para el mesilato de bromocriptina. La resolucion, R entre
a-ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es mayor de
1.5. Inyectar la preparacion de referenda y registrar los pices
respuesta como se indica en el procedimiento, EI tiempo de
retencion para el pico de mesilato de bromocriptina esta
entre 17 min y 20 min, el coeficiente de variaci6n para
inyecciones repetidas no es mayor de 10 %,
Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ilL de Ia preparacion de refereneia y 20 ilL de Ia preparacion de la
muestra, Registrar los cromatogramas y medir los picas
respuesta, Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcion de Ia muestra con Ia siguiente formula:
1 OOOF (C/M) (Am IA,,!)

Donde:
Factor de respnesta relativo, es igual a 0.7 para
cualquier pico que eluya a un tiempo de retencion de
0.9 0 menos yes igual a 1.0 para los demas picos.
e = La concentracion en miligramos por rnililitros de Ia
SRef de mesilato de bromoeriptina en Ia preparacion
de referencia.
M = Peso en miligramos de Ia muestra en Ia preparacion de
Ia misma,
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
F~

CONTENIDO DE ACIDO METANOSULFONICO.
MGA 0991, Titulacion no acuosa. Entre 12.5 y 13.4 %,
calculado con referenda a Ia sustancia seca, Colocar 400 mg
de Ia mucstra en un matraz Erlenmeyer; disolver en 70 mL de
metanol y titular bajo atmosfera de nitrogeno con SV
de hidroxido de potasio 0.1 N en metanol determinando el
punto final potenciometricamente. Haeer una determinacion
en blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada
mililitro de SV de hidroxido de potasio 0.1 N en metano1
cquivale a 9.61 mg de itcido metanosu1f6nico.
Determinar el porcentaje de sustancias volatiles por analisis
termogravimetrico en un instrumento previamente calibrado,
usando 10 mg de Ia muestra. Calentar a una velocidad de
] 0 C/min en una atmosfera de nitrogeno a lUla velocidad
de flujo de aproximadamente 45 mUmin. Registrar el
termograma de temperatura ambiente a 160 'c.
Farmacos

METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda
20 ppm.
n.

(1 en 100).
CONSERVACION. En envases bien cerrados, resistentes a

Ia luz y en refrigeraci6n.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
n
~N~
HOAJ
C. MGA 0511. Una preparaeion de la muestra (1: I 00) da

reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
No mas de
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion no aeuosa.

Disolver 600 mg de la muestra en 80 mL de una mezcla de
anhidrido aeetico:acido aeetieo glacial (7:1). Valorar con SV
de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial
dctcnninando el punto final potenciometricamente. Hacer
una determinacion en blanco y cfcctuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
<icido acetico glacial equivale a 75.07 mg de rnesilato de
brornocriptina.
OH
869
HCI
tH3 CH3
MM 335.87
Clorhidrato de 1-(-4-hidroxifenil)-2-[( l-metil-3-fenilpropil)

amino]-I-propanol
[849-55-8]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas del 102.0 % de
clorhidrato de bufenina, calculado con referenda a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina,
manejar de acuerdo con las instmcciones de llSO.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y en alcohol;
poco soluble en cloroformo y en etcr dietilico.
con una preparaeion similar de la SRef de clorhidrato de
bufenina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparacian de la
muestra (1:10000) en alcohol, corresponde con el obtenido
bufenina.

Secar a 60C durante 3 h con vado.
0.5 %.
Fase mOvil. Preparar una soludon de fosfato dibasico de
amonio 0.01 My ajustar con acido fosf6rico a un pH de 7.5.
Mezc1ar con metanol (alrededor de 1:4) de tal forma que los
tiempos de retencion para el clorhidrato de bufenina y el
fluoreno sean de aproximadamente 5 min y 7 min, respectivamente. Filtrar a traves de un filtro membrana de 0.45 ).UTI
de porosidad y desgasificar.
Patron interno. Disolver fluoreno con la fase m6vil para
obtener una solucion que contenga 0.5 mg/mL.
Prepamcjon de referencia. Pesar 30 mg de Ia SRef de
clorhidrato de bufenina y pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL; agregar 5 mL de patron intemo y diluir con fase
m6vil a volumen, agitar hasta disoluci6n. Esta solud6n
contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de bufenina y 0.1 mglmL
de fluoreno.
Preparacion de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra y
proceder como se describe para la preparacion de referenda.
Condiciones del equipo. EI cromatografo equipado con un
detector de UV a 276 nm y una columna de acero inoxidable
de 4 rum x 25 cm empacada con Ll; la velocidad de flujo
es de 1.5 mLimin.
Verificaci6n del sistema. lnyectar 5 veces la preparaci6n de
referencia de manera que el coeficiente de variaci6n no sea
mas del 2.0 % Y los factores de coleo para los pieos de
clorhidrato de bufenina y fluoreno no sea mas de 2.0 y el
factor de resoluci6n no sea menos de 1.5 entre los dos picos,
Procedimiento. Inyeetar, por separado, 20!1L de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Calcular la eantidad en miligramos de clorhidrato de
bufenina en la pordon de muestra ensayada por 1a formula:
25 C
(Am IA,,!)
Donde:
C ~ Concentracion de SRef de clorhidrato de bufenina, en
miligramos por mililitro, en la preparaci6n de la
referencia.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referencia,
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
870
~,
i:
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE
Qy~vt3
HC~
3
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas

de 10 ppm.
.JlJ
H3 C
C18H28NzO'HCI'H20
ClsH2SN20'HCI
MM 342.91
MM 324.87
Clorhidrato de ()-I-butil-N-(2,6-dimetilfenil)_2
-piperidinocarboxamida
Monohidratado
[ I 4252-80-3J
Anhidro
[1801O-40-7J
Contiene no menos de 98.5 % y no miis de 101.5 % de
c1orhidrato de bupivacaina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de bupivacaina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

SOLUBlLIDAD. Fiicilmente soluble en alcohol; soluble en
agua; poco soluble en cloroformo, en acetona y en eter
dietilico.
,
I ' "'
jr"

A. MGA 0351. Disolver 230 mg de la muestra en 15 mL
de agua, en un embudo de separacion, agregar 1.0 mL de
solucion de hidr6xido de arnonio 6 N y extracr con tres
porciones de 30 mL cada una de cloroformo, Evaporar

esta solucion a la temperatura ambiente con la ayuda de
corriente de nitr6geno y dejar secar el residuo al vado.
Agregarle 2 mL de cloroformo y disolver. EI espectro lR

de esta solucion, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacaina.

B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la
muestra (500llg/mL) en soluci6n de iicido clorhidrico
0.1 N, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacaina.

C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de
agua, en un pequeno embudo de separacion, alcalinizar
con solucion de hidroxido de amonio 6 N y extraer con
10 mL de eter dietilico; Ia capa acuosa da positivas las
reacciones de identidad de cloruros.

soluci6n (l: 100) de la muestra.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671, Entre 4.0 y 6.0 %.
Secar 1.0 g de la muestra a una temperatura de 100 a 105C.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE

delgada.
Fase m6vil. Hexano:isopropilamina (97:3).
Preparacion de Ia muestra. Disolver una porcion
calculada de la muestra de clorhidrato de bupivacaina en
una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99'1), para
obtener una soluci6n que contenga 20 mg/mL.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia
SRef de clorhidrato de bupivacaina, en una mezcla de
cloroformo: isopropilamina (99'1), para obtener una
solucion que contenga 20 mg/mL.
Preparacion de referenda diluida. Diluir Ia cantidad
adecuada de Ia preparacion de referencia con una mezcla de
cloroformo: isopropilamina (99: 1) para obtener una
concentracion de 100 ).tg/mL.
Revelador 1. Yodo.
Revelador 2. Soluci6n de iicido sulfurico 7 N.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles separados,
10).tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado 3;4 partes de Ia placa a partir del punto de
aplicacion, Retirar de Ia camara de desarrollo, marcar el
fi:ente del disolvente y secar la placa con aire caliente, En
una camara cerrada colocar la placa sobre un plato poco
profunda conteniendo 1.0 g de yodo y dejar en reposo
durante 5 min, Retirar Ia placa de Ia camara, rociar solucion
de <icido sulfUrico 7 N y examinar el cromatograma. EI valor
RF de Ia mancha principal de Ia preparacion de Ia muestra
corresponde con el de Ia preparacion de referenda y el
tamano estimado e intensidad de cualquier otra mancha
obtenida de la preparacion de Ia muestra, no excede al de la
mancha principal obtenida con Ia preparacion de referenda
diluida (0.5 %) y el total del tamano estimado e intensidad de
otras manchas obtenidas en Ia preparaci6n de Ia muestra, no
exceden mas de 4 veces al de Ia mancha principal obtenida
con la preparacion de refereneia diluida (2.0 %).
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Pasar
600 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
y disolver con 20 mL de iicido acetico glacial. Agregar
10 mL de SR de acetato de mercurio (II), tres gotas de SI de
cristal violeta y titular con SV de iieido percl6rico 0.1 N en
iicido acotieo glacial hasta punto final verde. Cada mililitro
de SV de ilCido percl6rico 0.1 N en acido aeetico glacial,
equivale a 32.49 mg de clorhidrato de bupivacaina.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que
Farmacos
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
Hel
871
Preparacion de referencia. Disolver Ia cantidad necesaria

de clorhidrato de buprenorfina SRefy buprenorfina sustancia
relacionada A SRef en fase m6vil para abtener una soludon
12.5 Ilg/rnL de cada sustancia de referencia.
en 5.0 mL de la fase movil y nevar al aforo a 10 mL con la
fase movil, (5 mg/mL).
Condiciones del equipo. Cromatografo de Hquidos equipado
con un detector UV a 288 nrn y columna de 4.6 mm x 25 cm.
Temperatura de la columna 40"C. Empacada con Lt,
velocidad de flujo de 1.0 rnL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaei6n
de referencia y medir Ia respuesta de los picos, como se
MM 504.10
indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre el

clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia
Clorhidrato de [4R,4aS,6R,7 R, 7aR, 12bS)-3-(ciclopropilmetil)-6-[( IR)-I-hidroxi-I ,2,2-trimetilpropil]- 7-metoxi1,2,3,4,5,6,7, 7a-octahidro-4a, 7 -etano-4, 12- metano[ I]
benzofuro[3 ,2-e]isoquinolin-9-01
[53152-21-9]
relacionada A no es menor de 3, Ia eficiencia de Ia columna

clorhidrato de buprenoriina calculado con referencia a la
sustancia seea,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia relacionada A. Manejar de
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, soluble
en alcohol, ligeramente soluble en agua, casi insoluble en

ciclohexano.
con una preparacion de similar de la SRef de clorhidrato de
buprenorfina.
B. MGA 0161. Una solucion (l en 100) de la muestra da
que contenga 10 mg/mL de la muestra.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Espeeifiea. Entre _92" y
_98 0 Determinar en una soluci6n de 20 mg/mL en metanol.
mas del 0.25 % de impurezas individuales y no mas de
0.65 % para el total de impurezas.
Fase movil. Metanol:Acetato de amonio al 1.0 %:Acido
acetico glacial (60: I 0:0.0 I) filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
no es menor de 6 500 platos te6ricos y el coeficiente de

variaci6n por replica de inyeccion no es mas de 2.0 %.

de 20 ,LL de la prepaf'dcion de referencia y de la preparacion de
Ia rnuestra, registrar los cromatogramas y medir 1a respuesta
de los picos principales. La preparacion de la muestra eluye
a no menos de dos tiempos de retencion de c1orhidrato de
buprenorfina SRef. Calcular el porcentaje de cada impureza
en proporci6n de la preparaci6n de referenda, de acuerdo a
1a siguiente f6nnula:
Donde:
Am= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la

A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Cref = Concentracion en miligramos por mililitro de clorhidrato
de buprenorfina en la preparacion de referencia.
C~l = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorhidrato
de buprenorfina en la preparaci6n de 1a muestra.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas de 1.0 %.
0.1 %.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa.
Disolver 0.8 g de clorhidrato de buprenorfina en 50 rnL
de acido acetico glacia~ adicionar 10 rnL de SR de acetato de
mercurio (II) y dos gotas de SI de eristal de violeta, titular
con una SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial hasta el vire al color verde. Realizar la determinacion
para lU1 blanco y corregir en casu necesario. Cada mi1i1itro
de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial
equivale a 50.41 mg de clorhidrato de buprenorfina.
CONSERVACION. En envases hermeticos, que eviten el
paso de la luz.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
872
Enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de hidroxido

de sodio 0.05 N utilizando SI de fenolftaleina. Preparar un
blanco de manera similar y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.05 N, equivale
a 6.158 mg de busulfano.
BUSUlFANO
\\ /1
H C/S'O~O'S/CH3
3
// \\
00
MM246.3J
DimetanosuJfonato de tetrametileno

paso de Ia Iuz.
[55-98-1]

busulfano, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
CAFEiNA
Precauci6n. Debe evitarse Ia inhalaci6n de particulas de

busulfano y el contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Busulfano, manejar de

DESCRIPCI(lN. Polvo cristalino, blanco.
MM 194.19
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona y

acetonitrilo; muy poco soluble en agua, alcohol y eter dietilico.
3,7 -Dihidro-I ,3,7 -trimetil-IH-purina-2,6-diona
La cafeina es anhidra 0 puede contener una molecula de agua

de hidrataci6n. Contiene no menos de 98.5 % y no mas de
101.0 % de cafeina calculado con referencia a la sustancia
seca.
A.MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ja

muestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido
can una preparacion similar de la SRef de busulfano.

B. Fundir 100 mg de la muestra, con 100 mg de nitrato de
potasio y 250 mg de hidroxido de potasio. Enfriar, disolver

el residua en agua, acidular con soluci6n de acido
c1orhidrico 3.0 Ny agregar unas gotas de SR de clomro de
bario. Se produce un precipitado blanco.
118
'c.

Seear hasta peso constante a 60
e, con vacio.
[58-08-2]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafeina,

DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino 0 agujas brillantes

generalmente aglomeradas; Ia forma hidratada es
eflorescente a1 aire.
SOLUBILlDAD. Heilmente soluble en cloroformo;

Iigeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol y en
eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia
muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de Ia SRet~FEUM de cafeina.

RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
B. MGA 0361. Preparar una solucion de Ia muestra que
VALORACION. MGA 0991. Titulacion direeta. Depositar

80 mg de la muestra en un matraz Erlemueyer de 250 mL,
agregar 30 mL de agua, agitar y agregar SI de fenolftaleina,
neutralizar con solucion de hidroxido de sodio 0.05 N.
Conectar el matraz a un refrigerante de rcflujo y calentar 1a
mezcla a ebullici6n durante 30 min como minimo, agregar
agua ocasionalmente para mantener el volumen iniciaL
BUSULFANO
contenga 1.0 mg en 100 mL para cada disolvente. EI

espectro UV de una solucion en etanol exhibe un maximo a
273 nm aproximadamente; en solucion de acido c1orhidrico
0.1 N exhibe un maximo a 272 nm aproximadaruente.

identidad de xantinas.
Farmacos
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Entre 235 y

237.5 0c, Determinar empleando la muestra seca a 80 C
durante 4 h,
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751, No mas de
0.1 %, usaf 2 g de muestra.
873
SV de icido percl6rieo 0, I N en aeido acetieo glacial,

detenninar el punto final potenciornetricamente. Cada
mililitro de SV de acido perclorico 0, I N equivale a
19.42 mg de cafeina,
CONSERVACTON. En envases bien cerrados, la cafeina
hidratada en envases henneticos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, Secar a 80C

durante 4 h, La forma anhidra pierde no mas de 0,5 %; la
forma hidratada pierde no mas de 8.5 %,
ACIDEZ 0 ALCALlNIDAD. Calentar a ebullicion I g de
la muestra en 50 mL de agua y enfhar (Solucion A), A
10 mL de esta solucion agregar 0.1 mL de SI de azul de
bromotimol; la soluci6n es verde 0 amarilla y se requieren no
mas de 0, I mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0,02 M
para cambiar el color de la soluci6n a azul.
CALCITRIOl
ARSENICO. MGA alII, Metoda l. No mas de 3 ppm,

CLORUROS.MGA 0161, No mas de 0.015 %,
1.0 g de la muestra no contiene mas cloruros que los
correspondientes a 0,2 mL de SV de acido clorhidrico 0,02 N,
Nota: Calentar moderadamente la soluci6n de la muestra en
bana de agua hasta disoluci6n total y enfriar a temperatura
ambiente.
SULf'ATOS. MGA 0861, No mas de 0.05 %. 1.0 g de la
Nota: Calentar moderadamente Ia soluci6n de la muestra en
bane de agua hasta disoluci6n total y enfriar a temperatura
ambiente.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda l. No mas de
10 ppm. Mezclar 2,0 g de ]a muestra con 5,0 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0, I N Y 20 mL de agua, calentar
moderadamente en banD de agua hasta disoluci6n total y
enfriar a temperatura ambiente.
SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONlZABLES.
MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de SR
de acido sulfurico; el color de Ia soluci6n no es mas intenso
que el color de la soluci6n de referenda Y4 (MGA 0181),
OTROS ALCALOIDES. A 5 mL de uua soluci6n de la
muestra 1 en 50 adicionar SR reactivo de Mayer (yoduro
potasico mercurico). No se fonna precipitado.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 400 mg de la
muestra, en 40 mL de anhidrido acetico; calentar
suavemente, enfriar, agregar 80 mL de benceno y titular con
HO"
C27H 440 3
MM 416.60
(5Z, 7)-9, I 0-Secoeholesta-5, 7,1 0(19)-trieno-1 a,3~,25-triol
[32222-06-3]
ea!citrio!'
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ca!citriol, manejar de
DESCRIPCION. Cristales blaneos, sensibles al aire, calor y
luz. En soluci6n puede llevarse a cabo una isomerizaci6n
reversible a pre-ca!citriol dependiendo de la temperatura y el
tiempo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en etanol, soluble en
eter dietHico, cas! insoluble en agua.
A, MGA 0351, EI espeetro lR de una dispersion de la
con una preparacion de la SRef de ca!citriol preparada en
forma similar.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los (iempos de retencion del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en
Ia Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia
preparaci6n de Ia muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
CALCITRIOL
874
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edidon.

mas de 1.0 %. Caleular el porcentaje del contenido de
sustancias relacionadas, ademas del pre-calcitriol, que son
eluidas dentro del doble del tiempo de retenei6n del
calcitriol, a partir de las areas de los picos obtenidos en el
cromatograma con la preparacion de la muestra.
I;':
1(,
.:)1,
.'

Precauciones: realizar la valoracion tan rapidamente como
sea posible, evitando la exposicion a la luz, al aire y a la
temperatura.
equipado con detector UV a 265 nm. Columna de
25 em x 4.6 mm empacada con gel de siliec de 3 a 5 flm.
Veloeidad de flujo de 2.5 mL/min.
Fase movil: 2-Etoxietanol:diclorometano:2,2,4-trimetilpentanG (45:275:680).
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra
en 50.0 mL de la fase m6vil.
Preparation de referencia A. Disolver 1.0 mg de SRef de
calcitriol en 50.0 mL de fase m6vil.
Preparacion de referencia B. Calentar bajo reflujo 25.0 mL
de la preparacion de referencia A bajo atmosfera de
nitrogeno en un bane de agua a 90C durante 45 min y
enfriar.
Verificacion del sistema. Inyectar seis veces 100 j..tL de
preparacion de referencia B y registrar el cromatograma. El
tiempo de retencion para pre-calcitriol con relacion al
calcitriol es 1.3. La valoracion es valida si el coeficiente
de variacion, no cs mas de 1.0 % y el factor de resolucion
entre los picos debidos a calcitriol y pre-calcitriol es at
menos 2.0; ajustar las proporciones de los constituyentes de
la fuse movil, en caso necesario, para obtener esta
resolucion.
Procedimiento. lnyectar separadamente 100 JlL de la
preparacion de referencia A y 100 JlL de la preparacion de
la muestra, registrar los cromatogramas hasta obtener dos
veces el tiempo de retencion del pica principal. Calcular la
cantidad en miligramos de calcitriol en la muestra tomada
por la f6rmula:
CAPTOPRIL
CyH 15N0 3 S
MM217.29
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-pro lina
[62571-86-2]
captopril, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de captopril. Disulfuro de captopril. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, etanol,
metanol, diclorometano y cloroformo.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro lR de
la SRef-FEUM de captopril.
108 'c.
500 mg de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara.
soluci6n, no excede al de la preparacion de referencia B9.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especiftea. Entre -125
Donde:
de calcitriol en la preparacion de referencia A.
Ar('j= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia A.
CONSERVACION. En envases hermeticos. bajo atmosfera
de nitrogeno, que eviten el paso de la luz, a temperatura
entre 2 y 8 0c. Una vez abierto el envase debe usarse
inmediatamente.
CAPTOPRIL
y -134, calcular con referencia a la sustancia seca. Deter-
minar en una solucion de la mues1ra que contenga ] 0 mg/mL

en etanol.
mas del 1.0 % de disulfuro de captopril.
Fase movil. Solucion de tetrahidrofurano en metanol
(9: 100):soluci6n de acido fosf6rico en agua (1:2000)
(33:67). filtrada y desgasificada.
Preparacion de para verificacion del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de la SRef-FEUM de captopril, SRef de
disulfuro de eaptopril y acido 3-acetil-tio-2-metilpropanoico
Farmacos
en metanol para obtener una solucion que contenga

0.1 mg/mL. Diluir una pard6n de esta preparacion cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n que contenga
10 J.!g/mL de cada una de las sustancias de referenda.
Preparacion de referencia. Usaf material de vidrio inactinico.
Disalver la cantidad neeesaria de la SRef de disulfuro de
captopril en metanol para obtcner una soludon que contenga
10 flg/mL.
Preparacion de la muestra. Usaf material de vidrio
inactinico. Colocar 50.0 mg de la muestra en un matraz
volumetrico de 25 mL. Disolver en metanol y llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar. Utilizar la soluci6n
recientemente preparada.
Condiciones del equil'o. Cromatografo de Hquidos equipado
con detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x 30 ern,
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 rnL/min.
Verificaci6n del sistema, lnyeetar 20 )lL de la preparacion
de resoluci6n y registrar los picas respuesta como se indica
en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son
alrededor de 0.32 para captopril, 0.42 para el acido 3-acetiltio-2-metilpropanoico y 1.0 para el disulfuro de captopri!. La
resoluci6n, R, entre el captopril y el acido 3-acetil-tio-2metilpropanoico no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20)lL de la preparaeion de
referenda y 20).1L de la preparacion de la rnuestra en el
cromat6grafo, registrar los cromatograrnas y medir el area
bajo los picas respuesta. Calcular el porcentaje de disulfuro
875

Secar a 60C, con vacio, durante 3 h.
0.2 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Jl. No mas de
30 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual.
Solndon de yodato de potasio 0.1 N. Disolver 3.567 g de
yodato de potasio previamente seco a 110C hasta peso
constante en agua hasta I 000 mL.
Proccdimiento, Disolver 300 mg de la muestra en 100 rnL
de agua en un matraz con tapon, agregar 10 mL de solucion de
acido sulfurico 3.6 N, 1.0 g de yo duro de potasio y 2 mL
de SI de almid6n. Titular con SV de yodato de potasio 0.1 N
hasta color azul, como punto final, y que persistira por 10
menos durante 30 s. Hacer una determinacion en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada rni1ilitro de S V de
yodato de potasio 0.1 N equivalc a 21.73 mg de captopri!.
CARBAMAZEPINA
de captopril en Ia porci6n de la muestra con la f6rmula:
Donde:
Cnf = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la
SRef de disulfi.lro de captopril en la preparacion de
referencia.
em = Concentraci6n en microgramos por mililitro de captoprB en la preparaci6n de Ia muestra.
A ref= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con 1a
Comparar los picos respuesta obtenidos en la preparacion de
la muestra, con el pico respuesta principal en la preparacion
de referencia, excluyendo los correspondientes al disolvente,
captopri! y disulfuro de captopri!. El pico respuesta de eada
impureza no excede el 40 % del pico respuesta principal en
el eromatograma de la preparacion de rcferencia (0.2 %) Y la
Burna de los picos respuesta de las irnpurezas no exceden el
pico respuesta principal del crornatograma de la preparacion
de referencia (0.5 %).
MM 236.27
5H-Dibenzo[b,l]azepina-5-carboxamida
5-Carbamoi!-5H-dibcnzo[b,l]azepina
[298-46-4]
Contienc no menos de 98.0 % y no mas del 102.0 % de

carbarnazepina calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
carbamazepina e lrninodibencilo. Manejar de acuerdo con las
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroforrno,

ligeramente soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en
agua y eter dietilico.
CARBAMAZEPINA
876
muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
I_ SRef-FEUM de carbam_zepina.
;:
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Calentar

1.0 g de la muestra con 20 mL de agua a ebuIlici6n durante
10 min, enfriar. Volver a ajustar al volumen de 20 mL Y
filtrar. Una porci6n de 10 mL del filtrado no contiene
acido clorhidrieo 0.02 N.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del

pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion
de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido
con la preparaci6n de referencia.
RESIDUO DE LA IGNTCTON. MGA 0751. No mas de

0.1 %. Utilizar 1.0 g de la muestra.
ASPECTO DE LA SOLUCI(>N. MGA 0121. Disolver 1.0 mg

de muestra en 10 mL de clorofonno. La soluci6n es clara.

10 ppm.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda If. EI

color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de fa
solucian, no excede al de la preparacion de referencia BY7.

Fase movil. Preparar I 000 mL dc una mezcla de agua:
metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL de
icido f6rmico y mezelar, agregar 0.5 mL de trietilamina y
mczclar, Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificacion del sistema.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de carbamazepina en metanol y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una soluci6n con una
coneentracion de 2.0 mg/mL. Transferir 5.0 mL de la
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
can una mezcla de metanol: agua (1: I).
Preparacion de rnuestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seca, a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5.0 tnL
de la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a
volumen con una mezcla de metano!: agua (I: I).
Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Disolver la
eantidad neeesaria de SRef-FEUM de carbamazepina y de
10,11-dihidrocarbamazepina en metanol para obtener una
soluci6n que eontenga 0.1 y 0.5 rngimL, respectivarnente.
Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol:agua
ACIDEZ. Agregar a 40 mL de agua 2.0 g de la muestra,

mezclar durante IS min y fiItrar a traves de fiItro de vidrio
sinterizado (G3). A una alicuota de 10 mL de la soluci6n
obtenida, adicionar una gola de Sl de fenolftaleina y 0.5 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. Se produce color rajo.
ALCALINIDAD. A una alicuota de 10.0 mL de la soluci6n
preparada en la prueba para Acidez, adieionar una gota de Sl
de rojo de metilo y 0.5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
O.OIN. Se produce color rojo.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de siliee G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Mezcla de tolueno:metanol (19:1).
Preparacion de la mues!ra. Disolver 250 mg de la muestra
en 10 mL de cloroformo.
Preparacion de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
iminodibencilo a un matraz volumetrico de 100 mL Y JIevar
al aforo con cloroformo.
Revelador. Soluci6n de dieromato de potasio al 0.5 %
(mlv), en una mezcla de acido sulfurico:agua (I :4).
separados, 10 fiL de la preparaci6n de la muestra y de la
preparaci6n de referencia; desarrollar el cromatograma hasta
que la fase movil haya recorrido % partes de la pluca a partir
del punto de aplicacion, retirar la cromatoplaca, rnarcar el
frente de la fase m6vil y dejar secar. Rociar el revelador.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra diferente a la mancha principal, no
es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con fa preparacion de referenda.
CARBAMAZEPINA

(I: I).
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equi
pado can detector de luz UV a 230 nm, columna de
4.6 mm x 25 em, empacada con LlO. Veloeidad de flujo
de 1.5 mL/min.
preparaci6n para la verificaci6n del sistema y la preparad6n
de referencia registrar los picas como se indica en el
procedimiento. La resoluci6n R entre 10,1 1-dihidroearbamazepina y la carbamazepina en la preparacion para la
verificaci6n del sistema no es menor de 1.70. EI coeficiente
de variacion para la replica de inyecciones de la preparaci6n de
referenda no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado
volumenes iguales de 20 fiL de la preparaci6n refereneia y
20 ilL preparaci6n de la muestra, obtener sus corres-
Farmacos
pondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos
principales. Calcular la cantidad en rniligramos de carbarnazepina por medio de la siguiente formula:
877
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8. Determinar en una solucion

que contiene 10 mg/mL de carbenicilina.
AGUA. MGA 0041. Tilulacian directa. No mls de 6.0 %.
500 C (Am! Ace! )

VALORACION. MGA 0100, Metodo de difusian en agar.
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por rnililitro de SRef
carbamazepina en la preparacion referenda.

Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n de referenda.

paso de la luz.
Nota: 8i la materia prima es esteril, debera de cumpUr

uso parenteral, debera cumpHr con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERIUDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mits
CARBENICIUNA DISODICA
CARBIDOPA
MM 422.36
Sal dis6dica del acido (2S,5R.6R)-6-[(RS)-2-carboxi-2fenilacetil)amino J-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo
[3.2.0. Jheptano-2-carboxilico
[4800-94-6J
Contiene no menos de 770 ><g de carbenicilina pOT
miligramo, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbenicilina monos6dica monohidrato, manejar de acuerdo con las

SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; soluble en
alcohol; casi insoluble en cloroformo y eter dietilico.
MM 244.24
MM 226.23
ClOH 14Nz0 4 H20

ClOH14N204
anhidro
Acido (S)-2-hidrazino-3-(3.4 dihidroxifenil) 2-metilpropanoico rnonohidratado

Acido L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-rnetilhidrocinamico
Monohidratado
[38821-49-7J
Anhidro
[28860-95-9]
carbidopa monohidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa, 3-0metilcarbidopa y metildopa. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramentc amarillo.
SOLUIHLIDAD. Fitcilmente soluble en soluci6n de itcido

clorhidrico 3 N; poco soluble en agua y metanol; casi
insoluble en alcohol, acetona, c1oroformo, eter dietHico y en

c1oruro de metileno.
con una preparaci6n similar de Ia SRef de carbenicilina

dis6dica.
B. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pmebas de

identidad para sodic.
A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersi6n de la
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de carbidopa.
CARBENICILINA DIS6DICA
----878
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n

del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en
la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido con la
preparacion de Ia muestra corresponde al tiernpo de
retenci6n obtenido con la preparacion de referenda.
ROTACI()N OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre
21.0 0 y 23.5, calculado como monohidrato. Detenninar
en una soluci6n que contiene 10.0 mg/mL de Ia muestra en
una soluci6n de cloruro de aluminio (2 en 3) previamente
mtrada y ajustada a pH de 1.5 con una soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.25 N.
II'"
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos de

6.9 % y no mas de 7.9 %. Secar hasta peso constante a
100C, con vacio.
RESIDUODE LAIGNICION,MGA 0751. No mas de 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda fl. No mas de
10 ppm.
METILDOPA Y 3-0-METILCARBIDOPA, MGA 0241,
CLAR. No mis de 0.5 % de cada una.
Proceder como se indica en Valoracion para Ia preparacion de Ia fase movi], Ia preparaci6n de resoluci6n, Ia
preparaci6n de la muestra, la preparaci6n de referencia,
condiciones de equipo y verificaci6n del sistema.
Preparadon de referenda de impurezas. Pesar Ia SRef de
metildopa y Ia SRef de 3-o-metilcarbidopa. Disolver en Ia
fase m6vil, para obtener una soluci6n que contenga
2.5 ).tg/mL de cada una.
Procedimiento. Inyectar, par separado, volumenes iguales
de 20 ilL de Ia preparaeion de refereneia de impurezas y de
la preparaci6n de Ia muestra, medir los picos respuesta. Los
tiempos de retenci6n para la carbidopa, metildopa y 3-0metilcarbidopa son, 1 min, 0.8 min y 1.S min, respectivamente. Calcular el por ciento de metildopa en la porcion
de la muestra tomada, por la f6rmula:
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia
SRef de 3-0-metilcarbidopa, en la preparaci6n de
referencia de impurezas.
P = Peso en miligramos de la muestra tomada para Ia
preparaci6n de refereneia de impurezas.
Fase movil. Solueion de fosfato monobasico de sodio
0.05 M (previamente ajustada con icido fosf6rico a pH de
2.7):alcohol (95:5), filtrar y desgasificar.
Preparadon de resoludon. Preparar una soluci6n en la fase
m6vil, que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de carbidopa y
0.1 mg/mL de la SRef de metildopa.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada
de la SRef de carbidopa, en fase movil para tener una
soluci6n que contenga 0.5 rng/mL, utilizar calor suave 0
somctcr a la accion del ultrasonido, en caso necesario, para
ayudar a Ia disoluci6n.
Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 100 mI" llevar a volumen con fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liquidos equipado
con un detector de 280 nm. Columna de 3.9 mm x 30 ern
empacada con Ll. La veloeidad de flujo es de 1.0 mLimin.
Verificadon del sistema. Inyectar en el cromatografo, tres
muestras repetidas de Ia preparaci6n de referencia y registrar
los picos respuesta como se indica en el procedimiento. EI
coefieiente de variaci6n no es mas de 1.5 %. Inyectar la
preparaci6n de resoluci6n y obtener su cromatograma, la
resoluci6n R entre Ia rnetildopa y carbidopa no es menor de
0.9, y los tiempos de retenei6n relativos son cerca de O.S
para Ia metildopa y 1.0 para la carbidopa.
Procedimiento. Inyeetar por separado 20).tL de la preparaci6n de referencia y 20 ML de Ia preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas y los picos respuesta principales.
Calcular la cantidad en miligrarnos de carbidopa monohidratada,
en la pore ion de Ia muestra tomada, por Ia formula:
10 (C/P)(A m IA"e!)
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la
SRef de metildopa en Ia preparaci6n de referencia de
impurezas.
P = Peso en miligramos de la muestra tomada para la
preparaci6n de la rnuestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referencia de impurezas.
Donde:
C = Concentraci6n en rniligramos por rnililitro de la SRef de
carbidopa monohidratada en ia preparaci6n de referencia.
Aref = Area bajo el pica obtenido en el eromatograma con la
preparaeion de referencia.
Calcular el por eiento de 3-o-metilcarbidopa en Ia porei6n de

muestra tomada, por la fOrmula:

el paso de la luz.
CARBIDOPA
100 C (Am
/A"f)
Farmacos
CARSON ACTIVADO
[16291-96-6]
DESCRIPCION. Polvo
particulas granulosas.
fino
negro,
ligero,
libre
de
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en todos los disolventes

usuales.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Cuando se ealienta hasta color
rojizo, arde sin flama.
ACIDEZ 0 ALCALlNlDAD. Calentar a ebulliei6n 3.0 g de
la muestra con 60 mL de agua durante 5 min, dejar enfriar,
Hevar al volumen original con agua libre de di6xido de
carbono y filtrar. EI filtrado es incoloro y neutro a PI
tornasol.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDO. No mas de
3.0 %. A 1.0 g de la muestra agregar 25 mL de SV de icido
nitrico 2 M y calentar a ebullicion durante 5 min. Filtrar a
traves de un filtro de vidrio sinterizado (porosidad No.4) y
lavar can 10 mL de agua caliente. Evaporar el filtrado
mezclado con e1 lavado, hasta sequedad y agregar a1 residuo
1.0 mL de addo clorhidrico, evaporar nuevamente. Secar el
residuo entre 100 y !05C hasta peso constante.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ALCOHOL. No mas de
0.5 %. A 2.0 g de la muestra agregar 50 mL de alcohol y
calentar a reflujo durante 10 min. Filtrar inmediatamente,
enfriar y llevar a1 volumen original con alcohoL El color del
filtrado no debe exceder al de la soluci6n de comparacion
BY6 0 Y6 (MGA 0181, Metoda 11). Evaporar a sequedad
40 mL del filtrada obtenido, secar hasta peso constante entre
100 y 105 "c. El peso del residuo no exeede de 8.0 mg.
879
Acidez 0 alcalinidad. La soluci6n no conticnc mas cloruros

que los eorrespondientes a 1.4 mL de SV de acido
clorhfdrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.2 %. Utilizar una
alicuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prucba de
Acidez 0 Alcalinidad. La soluci6n no contiene mas sulfatos
que los correspondicntes a 1.0 mL de SV de aeido sulfUrieo
0.02 N.
SULFUROS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de agua y 5.0 mL de acido
clorhidrico, calentar a ebullici6n lentamente. Los vapores
producidos no deben oseurecer el papel filtro humedeeido
con SR de acetato de plomo.
CIANUROS. En un aparato de destilaei6n, ealentar
cuidadosamente 5.0 g de la muestra can 50 mL de agua y
2.0 g de acido tartarieo. Reeibir aproximadamente 25 mL
del destilado en una mezcla de 10 mL de agua y 2.0 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Diluir el destilado a
50 mL can agua, mezclar. A 25 mL de esla soluci6n agregar
0.05 g de sulfato ferroso, calentar casi a ebuHici6n. Enfriar
en un bano de agua a 70 "C y acidular con 10 mL de aeido
clorhidrico. No se produce color azul.
COMPONENTES NO CARBONIZABLES. Mezclar
250 mg de la muestra con 10 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 1.0 N, calentar a ebullici6n la mezcla durante 5 s y
filtrar. El filtrado debe ser incoloro.
RESIDUO DE I,A IGNICION. MGA 0751. No mas de
4.0 %. Utilizar 500 mg de la muestra.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES. Calentar a reflujo

en un aparato Soxhlet 109 de Ia muestra con 100 mL
de cic1ohexano durante 2 h, Llevar a1 volumen original con
ciclohexano y examinar bajo lampara UV a 365 nm. La
fluorescencia de la soluci6n no es mas intensa que la de una
preparaci6n de referenda que contiene 83 )..lg de quinina en
1 000 mL de soluei6n de acido sulfurico 0.005 M.

0.005 %. Pesar 1.0 g de la muestra, calentar a ebullici6n con
una mezcla de 20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N
Y 5.0 mL de SR de agua de bromo, durante 5 min. Filtrar,
lavar el residuo y el filtro con 50 mL de agua en ebullici6n,
reunir el filtrado con los lavados y evaporar a sequedad.
Agregar a1 residuo 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico
1.0 N, 20 mL de agua y 5.0 mL de icido sulfuroso. Calentar a
ebullici6n la soluci6n hasta que todo el di6xido de azufre se
haya eliminado, filtrar si es necesario y pasar esta soluci6n a
un matraz volumetrieo de 50 mL, Hevar al aforo can agua y
rnezc1ar. Pasar una alicuota de 20.0 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, mezclar y llevar al aforo con
agua. Utilizar esta soluci6n para la prueba.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.2 %. Utilizar una

alieuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
Escherichia coli y Salmonella sp.
MATERIA COLORIDA SOLUBLE EN ALCALI.

MGA 0181. Metoda II. A 250 mg de la muestra, agregar
10 mL de soIuei6n de hidr6xido de sodio 2 M, calentar a
ebullici6n durante 1 min, enfriar y filtrar. Llevar al volumen
original con agua, el color de Ia soluci6n resultante no es
mas intenso que la soluci6n de comparaci6n GY4.
MGA 0571.
Libre
de
CARBON ACTIVADO
880
Farmacopea de las Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
PODERADSORBENTE. MGA 0991. No menos de 40 g de

fenazona es adsorbido par 100 g de carbOn activado,
ca1culado con referenda a la sustancia seea.
Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Erlenmeyer
de 100 mL con tapon esmerilado, agregar 25.0 mL de una
solucion recientemente preparada de fenazona (0.5 en 50)
agitar energicarnente durante 15 min. Filtrar y desechar los
primeros 5.0 mL del filtrado. A 10.0 mL del filtrado agregar
1. 0 g de bromuro de potasio y 20 mL de acido c1orhidrico
diluido. Utilizar 0.1 mL de Sl raja de metilo como indicador,
titular eon SV de bromato de potasio 0.0167 M hasta que el
color rojo desaparezca. Titular lentamente (una gata cada
15 s) hacia el fin de la valaracion. Realizar un blanco
ntilizando 10.0 mL de la solucion de fenazona.
Calcular la cantidad de fenozona adsorbida por 100 g de
carbon activado por media de la siguiente f6nnula:
,.
2.353 (a-b)
m
Donde:
a= Mililitros de SV de brornato de potasio 0.0167 M
usado para el blanco.
b= Mililitros de SV de bramato de potasio 0.0167 M
usado para la rnuestra.
m= Gramos de la muestra examinada.
'"
CARBONATO DE CAlCIO
CaC0 3
Carbonato de calcio
MM 100.09
[471-34-1]
Contiene calcio equivalente a no menos de 98.0 % y no mas

de 100.5 % de carbonato de calcio ca1culado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluoruro de sodio,
DESCRIPCION. Polvo fino, lUicrocristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Se disuelve con efervescencia en :lcidos
rninerales diluidos; casi insoluble en agua, alcohol y eter
dietilico.
A. MGA 0511. La adici6n de acido acetico produce efervescencia, presencia de carbonato.
CARBONATO DE CALCIO
B. MGA 0511. La soluci6n obtenida en el Ensayo de identidad A, despues de ebullici6n, da reacci6n positiva a las
pruebas de identidad para caleio.

SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. EI peso del
residuo no excede 10 lUg (0.2 %). Mezclar 5.0 g de la
rnuestra con 10 mL de agua y afiadir acido clorhidrico, gota a
gota, can agitaci6n constante, hasta que no cause
efervescencia, afiadir agua hasta tener una mezcla de 200 mL
y filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el
ultimo lavado no muestre cloruros y calcinar.
Disolver lentamente j g de la mnestra en 15 mL de acido
clorhidrico y diluir con agua a 55 mL, continuar con el
procedimiento, omitiendo la adici6n de 20 mL de soluci6n
de acido sulrurico 7 N.
CLORUROS. MGA 0161. No mas dc 0.03 %. Disolver
5.0 g de muestra en 80 mL de soluci6n de acido acetico
diluido. Cuando Ia efervescencia termine, calentar la
soluci6n a ebullici6n durante 2 min, enfriar, diluir a 100 mL
con soluci6n de acido acetico diluido y filtrar si es necesario,
a traves de vidrio sinterizado de poro fino. Utilizar 3 mL de
la solucion anterior y diluir a 15 mL con agua. La solucion
no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0.1 mL
de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.25 %. Utilizar
1.5 mL de la preparacion de la muestra obtenida en la prueba
de Cloruros y diluir a 15 mL con agua. La soluci6n no
SV de acido sulfiJrico 0.02 N.
BARIO. Un alambre de platino, mojado cn e1 filtrado obtenido
en Ia prueba Sustancias insolubles en acido y mantenido en
la llama no lurninosa, no produce un color verde.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.1 %. Disolver 40 mg de
la muestra en 5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 2 N,
pasar a un vaso can ayuda de agua y diluir a 10 mL. Preparar
una soluci6n de referencia transfiriendo 4.0 mL de la
soluci6n concentrada de referencia de hierro, preparada
como se indica en el MGA 0451, a un matraz diluyendo con
agua a 10 rnL. A cada matraz anadir 2 mL de soluci6n de
acido citrico (I en 5) y dos gotas de acido tioglic6lico,
ajustar a pH de 9.5 0.1 con soluci6n de amoniaco (diluir 40
mL de hidr6xido de amonio a un volumcn de 100 mL), diluir
con agua a 20 mL, mezclar y dejar reposar durante 5 min.
Diluir con agua a 50 mL y mezclar. Determinar al rnismo
1
Farmacos
881
tiempo las absorbancias de las soluciones de la muestra y

la preparacion de referencia a nna longitud de onda de
maxima absorbancia de 530 nm, utilizar agua como blanco. La
absorbancia de la muestra no excede a la absorbancia de
solucian de acido clorhidrico 3.0 N y evaporar en BV a

sequedad. Disolver el residua en 5.0 mL de agua y proceder
como se indica en Ia prueba limite de plomo.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas de 1.0 %.

Mezclar 1.0 g de la muestra con 35 mL de agua, anadir
cuidadosamente 3.0 mL de acido clorhidrico, calentar la
soluci6n a ebullici6n durante 1 min. Rapidamente afiadir
40 mL de SR acido oxalieo y agitar vigorosamente hasta que
la precipitaci6n sea evidente. Afiadif inmediatamente a Ia
mezcla caliente dos gotas de Sl de rojo de metilo y solucian
de hidr6xido de amonio 6 N hasta que la solucian estc
alcalina. Enfriar a temperatura arnbiente, pasar a una probeta
de 100 mL y !levar al volumen con agua, mezelar y dejar
reposar durante 4 h 0 durante toda la noche; filtrar, a 50 mL
del filtrado claro, colocados en un crisol de platina, anadir
0.5 mL de <icido sulturico, evaporar Ia mezcla en un BV a un
volumen menor. Cuidadosamente calentar a Ia flama hasta
sequedad y continuar calentando hasta Ia descomposici6n
completa y volatilizacian de las sales de amonio. Llevar
el residuo a la caleinacion hasta peso constante. EI peso del
residuo no excede a 5.0 mg,
FLUORURO. No mas de 0.005 %.

Nota: preparar y almacenar todas las soluciones en
recipientes de plastico.
Solncion amortiguadora. Pasar 73.5 g de citrato de sodio

dihidratado a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver con
agua y llevar a volumen con el mismo disolvente.
de la SRef de fluoruro de sodio para obtener una solueion

que contenga 1.1052 mglmL. Pasar 20 mL de la soluci6n resultante a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
50 mL de soluci6n amortiguadora, llevar a volumen con agua
y mezclar. Esta soluei6n contiene 100 IlglmL del ion fluoruro.

Sistema de electrodos. Usaf un electrodo especifico para
iones 'fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
de plata conectado a un medidor de pH capaz de medir
potenciales con un minima de reproducibilidad de 0.2 mY.
Linea de respuesta de referenda. Pasar 50 mL de la
soluci6n amortiguadora y 4 mL de <icido clorhidrico a un
vasa de precipitados y anadir agua hasta 100 mL. Agregar
una barra agitadora recubierta de plastico, insertar los electrodos en Ia solucion, agitar durante 15 min y leer el potencial
en milivoltios. Continuar agitando y a intervalos de 5 min,
agregar 100, 100, 300 Y 500 ilL de la preparaci6n de
referencia, leyendo los potenciales despues de 5 min de cada
adici6n. Registrar los logaritmos de las concentraciones
acumuladas del ion fluoruro (0.1, 0.2, 0.5 Y 1.0 Ilg/mL)
versus el potencial, en milivoltios.
Procedimiento. Pasar 2.0 g de la muestra a un vasa de
precipitados conteniendo una baITa magnetica, agregar
20 mL de agua y 4 mL de acido clorhidrico y agitar hasta
que se disuelva. Afiadir 50 mL de la soluci6n amortiguadora
y agregar agua para obtener 100 mL de la preparaci6n de la
muestra. Lavar y secar los electrodos, introducirlos en
Ia preparaci6n de Ia muestra, agitar durante 5 min y leer el
potencial en milivoltios. Determinar Ia concentracion (C), en
microgramos por mililitro del potencial medido y de la linea
de respuesta de referencia, del ion fluoruro de la preparacion de
la muestra. Caleular el porcentaje de luoruro en la muestra
multiplieando (C) por 0.005.

20 ppm. Mezclar I g de la muestra con 5 mL de agua,
lentamente agregar 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en
20 mL de agua, filtrar, !levar a un volumen de 25 mL con agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 200 mg
de Ia muestra previamente seca a 200C durante 4 h, pasar a
un vaso de precipitados de 250 mL. Humcdecer completamente
con unos mililitros de agua, enseguida agregar, gota a gota,
suficiente soluci6n de acido clorhidrieo 3.0 N hasta completa
disolucian. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de SV de
hidroxido de sodio 1.0 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol;
titular con SV de edetato disOdico 0.05 M hasta que la
solucian vire a un color azul. Cada mililitro de SV de edetato
disadieo 0.05 M equivale a 5.004 mg de carbonato de calcio.
MERCURIO. MGA 0551. No mas de 0.5 Ilg/g. Colocar 4 g

de la muestra en un vaso de precipitados de 100 mL y
disolver cuidadosamente en 14 mL de soluci6n de <icido
clorhidrico 6 N. Usar 3 mL de aeido clorhidrieo en lugar de
3 mL de <icido suifUrico cuando se realice Ia preparaci6n
de la muestra y Ia preparacion de referencia.
Li 2C0 3
MM73.89
Carbonato de litio
[554-13-2]
PLOMO. MGA 0721. No mas de 3 ppm. Mezclar 1.0 g de la

muestra con 5 mL de agua, agregar lentamente 8 mL de
Contiene no menos del 99.0 % de carbonato de Htio

caiculado con referencia a Ia sustancia seca.
CARBONATO DE UTIO
CARBONATO DE LlTIO
p@------.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .
iii, '
i:!
ii
882
DESCRIPCION. Polvo blanco, granular.

SOLUBILIDAD. Se dis\1elve can efervescencia en .cidos
minerales diluidos; poco soluble en agua; muy poco soluble
en alcohol.
A. Hurnedecer una porci6n de muestra con <icido clorhidrico,
se imparte un color roja carmin a Ia flama no luminosa.
B. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las prucbas de

identidad para carbonatos.
titular can SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que

un color rosa palido pennanezca durante 30 s. No se
consumen ill:is de 3.76 mL de SV de perrnanganato de
potasio 0.1 N.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.07 %.500 mg de la
0.5 mL de SV dc acido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.1 %. Disolver 1.0 g
de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N,
diluir can agua a 40 mL, agregar 1.0 mL de SR de cloruro de
bario. La soluci6n no contiene mas sulfatos que los

correspondientes a 1.0 de SV de acido sulfurico 0.02 N.
ASPECTO DE LA SOLUCI()N. MGA 0121. Suspender

10 g de la muestra en 30 mL de agua y disolver agregando
22 mL de acido nitrico. Neutralizar con soluci6n de hidr6xido
de sodio 2.0 M, diluir a 100 mL can agua. La solucion es clara.
solucion no excede al de la soluci6n de comparaci6n B9.
secar a 200C durante 4 h.
II'
I::
.:11
,I;:
'I'
1~ 'i
'
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas de 0.02 %. Pasar

109 de la muestra a un vasa de precipitados de 250 mL,
agregar 50 mL de agua y lentamente 50 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 6 N. Tapar con un vidrio de reloj y calentar a ebullicion la soluci6n durante I h. Filtrar la soluci6n a
traves de un mtro de vidrio poroso previamente puesto
a peso constante. Lavar el filtro con agua caliente hasta que
el agua de los lavados este libre de cloruros (prueba can SR
de nitrato de plata). Secar el filtro a 110C durante 1 h en
una estufa. El peso del residuo no es mas de 0.02 %.
ALUMINIO Y HIERRO. Disolver 500 mg de la muestra en
10 mL de agua agregando acido clorhidrico gota a gota y
agitar. Calentar a ebullici6n la soluci6n, enfriar y agregar
5 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N hasta que la
reacci6n sea alcalina. No se produce turbidez 0 precipitaci6n.
CALCIO. No mas de 15.0 %. Suspender 5 g en 50 mL de
agua, adicionar un ligero exceso de soluci6n de acido
clorhidrico 3.0 N. Calentar hasta ebullici6n hasta que emita
vapores de di6xido de carbona, adicionar 5 mL de SR
de oxalato de amonio, adicionar soluci6n de hidr6xido de
amonio hasta hacerla a1calina y dejarla reposar durante 4 h.
Filtrar a traves de un crisol vidrio poroso, y lavar con agua
tibia hasta que el ultimo lavado no produzca turbidez con SR
de cloruro de calcio. Colocar el crisol en un vaso, cubrirlo con
agua, adicionar 3 rnI. . de acido sulfUrico, calentar a 70C Y
CARBONATO DE LlTIO

20 ppm. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL.
SODIO. MGA 0331.
Preparacion de la referenda. Disolver en agua 1.271 g de
cloruro de sodio secado previamente a 130C hasta peso
constante y diluir a 1 000 mL en un matraz volume1rico.
Cada mililitro contiene 500 ).lg de sodio.
Soluci6n concentrada. Suspender 20 g de carbonato de litio
en 100 mL de agua, agregar cuidadosamente 50 mL de acido
clorhidrico, y pasar a un matraz volumetrico de 200 mL
diluir al volumen can agua y rnezclar.
Preparacion de In mues!ra. Pasar 5 mL de la soluci6n
concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
Solucion control. Pasar 5 mL de soluci6n concentrada y
1.0 rnL de la preparacion de referencia a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar agua al volumen y mezclar.
Procedimiento. Leer en un fot6metro de flama para emision
maxima alrededor de 589 nm, usando la solucion control.
Medir la intensidad de emisi6n de la preparaci6n de la
muestra a 580 y 589 run. Las diferencias entre las intensidades
observadas a 580 y 589 nm para la preparacion de la muestra
no excede Ia diferencia entre las intensidades observadas a
589 nm para la preparaci6n de la muestra y de la solucion
control, respectivamente. Ellimite de sodio es de 0.1 %.
V ALORACION. MGA 0991. Pesar aproximadamente 1.0 g
de la muestra y disolver en 50 mL de agua; agregar 50 mL de
SV de acido clorhidrico 1.0 N, calentar a ebullici6n hasta
eliminar el dioxido de carbono, enfriar y valorar el exceso de
acido can SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizar SI
de anaranjado de metilo. Cada mililitro de SV de acido
clorhidrico 1.0 N equivale a 36.95 mg de carbonato de litio.
Farmacos
CARMUSTINA
CI~ N) ( N/"-CI
'-./
H
N,O
C,H 9Ci,N30 2
1,3-Bis(2-cloroetil)-I-nitrosourea
MM 214.05
[154-93-8]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 %,

ca1culado con referencia a la sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. 1,3-Bis(2-eloroetil)urea,
DESCRIPCION. Paiva granular amarillento.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloruro de metileno;
facilmente soluble en etanol; muy poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
883
dietilamina y ealentar a 125C durante 10 min. Dejar enfriar

y rociar el revelador. Visualizar bajo h\mpara de luz UV a
365 nm hasta que aparezcan manchas cafe negruzcas.
Cualquicr mancha secundaria, apartc de la mancha principal,
que aparezca en el cromatograrna obtenido con la
preparaci6n de Ia muestra, no es mas intensa que la mancha
en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de
referencia A. La prueba no es valida a menos que el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B
muestre dos manchas claramente separadas.
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 1.0 %,
determinar en 0.50 g de la muestra.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 mg de muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver can 30 mL de
etanoi, llevar a volurnen con agua. Tomar una alicuota
de 3.0 mL, coloearla en un matraz volumetrico de 100 mL y
nevar a volurnen con agua. Determinar la absorbancia de la
solucion a 230 nm y calcular el contenido de carmustina,
utilizando el valor de la extincion especifica igual a 270 g.
paso de la luz. Conservese en refrigeracion entre 2 y 8C.

muestra, fundida en placas transparentes corresponde con el
obtenido con una sustancia de pureza conocida.

pi co principal en los cromatogramas obtenidos en
la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia
preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido con la preparacion de referencia.

delgada. No mas dell. 0 %.
Fase movil. Metanol:cloruro de metileno (10:90).
Revelador. Solucion de nitrato de plata al 1.7 %. Proteger
de la luz.
Preparacion de referencia A. Disolver 2.0 mg de SRef de
1,3-Bis(2-cloroetil)urea en 10 mL de cloruro de metileno,
(1.0 %).
Preparacion de referencia B. Diluir 1.0 mL de 1a
preparaeiiln muestra en 10 mL de cloruro de metileno. A
5.0 mL de esta solucion adicionar 5.0 mL de la preparacion
de referencia A.
Preparation de muestra. Disolver 100 mg de muestra en

5.0 mL de cloruro de metileno.
separados 2.0 ;.tL de la preparaeion de la muestra y de las
preparaciones de referenda A y B. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado %
partes de la placa. Retirar la cromatoplaca, marcar el irentc
de la fase m6vil y dejar seear la pJaca al aire. Rodar
CASEINATO DE CALCIO
ligcramente amarillo.
SOLUBIUDAD. Insoluble en agua fria, forma una

suspension lechosa cuando se suspende en agua, se agita y se
calienta.
CALCIO. Tratar el residuo obtenido en la prueba anterior
con 10 mL de !icido clorhidrico diluido, filtrar y agregar al
filtrado claro 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un
precipitado blanco despues de dejar en reposo.
GRASA. No mas del 2.0 %. En un matraz Mojonnier
conteniendo 5 mL de etanol, suspender 1.0 g de la muestra,
agregar 0.8 mL de hidroxido de amonio, 9 mL
de agua y agitar. Agregar una segunda porcion de 5 mL de
etanol, enseguida agregar sucesivamente eter dietilico y eter
de petroleo en poreiones de 25 mL cada una agitando
despues de cada adicion, invirtlendo el rnatraz 30 veces.
Centrifugar, deeantar la capa organica con el disolvente,
evaporarla a baja temperatura y seear finalmente en un BV.
EI residuo pesa no mas de 20 mg.
DISPERSION EN AGUA. En un vaso de precipitados
pasar 2 g de Ia muestra, agregar lentamente agua fiia y agilar
para formar una pasta delgada suave. Agregar agua para
CARMUSTINA
884
tener un total de 100 mL. Agitar y calentar a 80C hasta

formar una suspension lechosa. No se debe asentar despues
de dejar en reposo durante 2 h.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 7.0 %.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. 3.0 a 6.0 %.
Someter a ignicion 5 g de la mllcstra a 550c' EI residuo
obtenido pesa entre ISO y 300 mg.
Entre e112.5 y 14.3 % de nitrogeno calculado con referencia
a la sustancia seea.
una preparacion similar de la SRef~FEUM de cefalexina.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracion.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la
muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con
pH. MGA 0701. Entrc 3.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la

muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir hasta

;,., ...,

+149 y +158 calculado con referencia a la sustancia
anhidra. Disolver 125 mg de la muestra en SA de ftalato
pH 4.4 en un matraz volumetrico de 25 mL y Hevar a
volurnen con el rnismo disolvente.
CEFAlEXINA

mas de 1.0 % de cada sustanc1a relacionada encontrada; y la
surna de todas las sustancias relacionadas encontradas no es
mayor del 5.0 %.
i r )'
IC
; V'
C
It:: "
~il;
C 16H 17N,04S
C 16H 17N,O"S . H 20
MM 347.39
MM 365.41
""
Acido (6R, 7R)-7 -[ (2R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8oxo-5-tia-I-azabiciclo[ 4 .2. 0 ]oct -2-eno-2-carboxilico,
monohidratado
Anhidro
Monohidratado
[15686-71-2]
[23325-78-2]
Contiene no menos de 950 Jlg/mg y no mas de I 030 Jlg/mg

calculado con referenda a la base anhidra,
cefalexina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
ligeramente amarillos, higroscopicos.
cristales blancos
SOLUBILIDAD, Ligeramente soluble en agua; poco

soluble en metanol; casi insoluble en alcohol, c1oroforrno,
eter etHico y dimetilforrnamida.
CEFALEXINA
Fa,e movil A. Disolver 1.0 g de sal de sodio del icido

I-pentanosulfonico, en una mezcla de I 000 mL de agna y
IS mL de trietilamina. Ajustar con acido fosforico a pH de
2.5 0.1. Hacer ajustes 51 es necesario de acuerdo con la
verificacion del sistema,
.Fase movil B. Disolver 1.0 g de sal de sodio del icido
I-pentanosulfonico, en una mezcla de 300 mL de agua y
IS mL de trietilamina. Ajustar con icido fosforico a pH
de 2.5 0.1. Anadir 350 mL de acetonitrilo y 350 mL de
metan01, mezc1ar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo
con la verificacion del sistema.
Di,olvente. Disolver 18 g de fosfato de potasio monobasico
en I 000 mL de agna.
Preparacion de referencia. Disolver cantidades de SRefFEUM de cefalexina en el disolvente para obtener soluciones
de concentraciones conocidas de 0.08 mg y 0.16 mg de
cefalexina por mililitro, tornando en consideracion la
potencia de la SRef-FEUM de cefalexina.
matraz volumetrico de 5 mL, di50lver y llevar a volurnen con
el disolvente, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Hqllidos equipado
con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/rnin. E1
cromatografo esta programado como sigue:
Farmacos
Tiempo en
min
0
0-1
1-33.3
33.3-34.3
Fase m6vil A Fase movil B

(%) vlv
(%) vlv
100
100
100 -> 0
0
0
0->100
100
Eluci6n
Equilibria
Isocnitico
Gradiente
lineal
Isocnitico
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado,

volumenes iguales de 20 fiL de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra. Registrar los crornatogramas
y medir las arcas de los picGS respuesta, Graficar los pices de
respuesta de ccfalexina en los crornatogramas obtenidos
de las preparaciones de referencia contra sus concentraciones
ca!euladas en base anbidra y en miligramos por mililitro,
dibujar una linea recta a traves de los puntos y el cero, De la
linea aSI obtenida y de los picas de respuesta obtenidos de
Ia preparacion de Ia muestra, determinar la concentraci6n en
miligramos por mililitro de cada sustancia relacionada
obtenida de la preparacion de la muestra que no sea el pico
de cefalexina. Ca1cular el porcentaje de cada sustancia
mediante la formula:
500 (I/P)
Donde:
P ~ Es la cantidad ca!eulada en base anhidra, en miligrarnos de cefalexina de Ia preparaci6n de ia muestra.
N,N-DIMETILANILINA, MGA 0288, Metoda II. No mas
de 20 ppm.
AGUA, MGA 0041, Titulaeion directa. Entre 4.0 y 8.0 %.
885
volumen con agua. Pasar 10 mL de esta solucion a un

matraz volumetrieo de 50 mL, adieionar IS mL de la
preparaci6n de referencia interna y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos
equipado con detector de UV a 254 nm; columna de
4.6 mm x 25 em, empaeada can Ll de baja acidez; la
velocidad de flujo cs de 1.5 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyeetar 20 ilL de la preparaeion
de referencia y desarrollar el cromatograma. La resoluci6n R
entre Ia preparaci6n de referencia interna y los picos de la
muestra no es menor de 5. EI coeficiente de variacion para
inyecciones repetidas no es mayor de 2 %.
Procedimiento. Inyectar 20 fiL de ]a preparacion de
referencia y 20 fiL de preparacion de la muestra. Correr los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Los tiempos de reteneion relativa son de 0.35 para el
I-hidroxibenzotriazol y 1.0 para la cefalexina. Ca!eular la
cantidad en micrograrnos por rniligramos de cefalexina
100 (CPjM)(Am jAm!)
Donde:
C ~ Concentracion de la SRef-FEUM de cefalexina en la
preparacion de referenda inicial en miligramos por
mililitro.
p ~ Potencia de la SRef-FEUM de cefalexina en
M = Cantidad en miligramos de cefalexina en Ia preparaci6n de Ia muestra.

requisitos.
Fase movil. Preparar I 0 IS mL de una mezc1a de
agu.:.eetonitrilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: IS).
Disolver 1.0 g de sal de sodio del acido I-pentanosulfonico,
en esta mezcla, ajustar con icido fosf6rico a pH 3.0 0.1 y
desgasificar. Realizar los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia interna. Pasar 300 rng de
I-hidroxibenzotriazol a un matraz volumetrico de I 000 mL,
disolver con 10 mL de metanol y llevar a volumen can la
fase m6vil.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la
SRef-FEUM de cefalexina que eontenga 1.0 mg/mL en agua.
Pasar 10 mL de esta soIud6n a un matraz volumetrico de
50 mL con tapon de vidrio, adieionar IS mL de la
preparaci6n de referencia interna y rnezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra
CONSERVACTON. En envases hermetieos que eviten el

paso de I. luz y a una temperatura que no exceda los 25 'c.
CEFAlOTINA SODICA
MM 418.42
(6 R-trans)-3 -[(Aeetil a xi )metil]-8 -ox 0- 7-[ (2 -tieni laceti I)
amino ]-5-tia-I-azabiciclo[4.2.0]-2-octen-2-carboxilato
de sodio
[58-71-9]
Contiene el equivalente a no menos de 805 fig/mg de

cefalotina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
CEFALOTINA SOOICA
886
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sodica,

DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en agua; poco soluble
en metanol; muy poco soluble en etanol anhidro; casi
insoluble acetonitrilo.
del pica principal en el cromatograma obtenido can la

preparacion de referencia (3.0 %). Desechar cualquier pica
en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la
muestra con un area menor a un decimo del pica principal en
el cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia.
Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltras provisto de un
capilar a 60C durante 3 h, can vacio.
muestra en bromuro de potasio corresponde a1 obtenido can
una preparacion similar de la SRef de cefalotina sodica.
"."'"

pica principal en los cromatogramas obtenidos en la
Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con
1a preparaci6n de 1a muestra corresponde a1 tiempo de
retencion obtenido can la preparaci6n de referenda.
i :~ ,. "

solucion que contenga 100 mg/mL en agua libre de dioxido
de carbono. La soluci6n es clara.
It:;'
, 11' 'I) f

que contenga 250 mglmL de la muestra.
ROTAOON OPTlCA. MGA 0771. Especifica. De +124' a
+134. Determinar en una solucion que contenga 50 mg/mL
de cefalotina en agua.
Pase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n para la
verificaci6n del sistema y sistema cromatognljico. Proceder
como se indica en Ia Valoraci6n.
Preparacion de referenda. Usar la preparacion de
referencia como se indica en la Valoraci6n, colocar 1.0 mL
en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con
fuse movil y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en el
procedimiento en la prueba de Valoracion inyectando por
separado 20 fiL de la preparacion de la muestra y 20 fiL de
la preparacion de referencia, continuar la cromatografia de la
preparacion de la muestra, al menos cuatro veces e1 tiempo
de retencion del pica principal de la cefalo tina sodica. EI
area de cualquier pico en el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, excepto el pico principal, no es
mayor al area del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparacion de referencia (1.0 %) Y la suma
de las areas de tales picos no es mayor a tres veces el area
CEFALOTINA S60lCA

Fase movil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua y 0.6 mL de acido acetico glacial, si es necesario ajustar
con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N a pH de 5.9 0.1.
Adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y
mezclar. Si es necesario, hacer los ajustes en la veriticacion
del sistema.
Pre para cion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de cefalotina sodica a una concentraci6n de 1.0 mg/mL
can la fase m6vil.
Preparacion para la verificacion del sistema. Calentar una
porcion de 5 mL de Ia preparacion de referencia en un bano
de agua a 90 'C durante 10 min. Enfriar la solucion e
inyectar inmediatamente en el cromat6grafo como se indica
en verificaci6n del sistema.
un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar 15 mL de fase movil,
agitar para disolver y llevar a volumen con fase m6vil, mezclar.
can detector a 254 run y columna de 4.6 mm x 25 cm,
empacada con Ll de 5 fim. Mantener In temperatura
constante a 40C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacion
para la verificaci6n del sistema en el cromat6grafo y
registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento, La resolucion entre los picos principales no es
menor de 9.0. Inyectar 20 ~L de la preparacion de referencia
y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de coleo no es mayor a 1.8 y el coeficiente
de variaci6n para los picos no es mayor al 1.0 %.
Procedimiento. lnyectar por separado, 20 fiL de la
preparacion de referencia y 20 ~L de la preparacion de
la muestra en e1 cromatografo, registrar el cromatograma y
medir las respuestas para los picos mayores. Calcu1ar Ia
cantidad, en microgramos, de cefalotina en Ia muestra con
la siguiente formula:
25 (cp/ M)(Am /A,,!)

Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la
cefalotina sodica en la preparacion de referenda.
P = Potencia asignada en microgramos por miligramo de
la SRef de cefalotina sodica.
Am ~ Area bajo el pieD obtenido con la preparacion de la
muestra.
Farmacos
Aref= Area bajo el pico obtenido con la preparaci6n de
referencia.
Cantidad en miligramos de cefalo tina s6dica tomada

para la prcparacion de la muestra.
Nota: S1 la materia prima es esteril, debera de cumplir

ademas con 1a plueba de Esterilidad y 5i esta destinada para
usa parenteral, debenl cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion por

CONSERVACION. En cnvases herrneticos que eviten el
paso de 1a luz y a una temperatura que no exceda los 25 e.
887
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del

la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con la
preparad6n de la muestra cOlTesponde al tiempo de
retenci6n obtenido con la preparaci6n de referenda.
C. MGA 0511. Da positivas las pruebas para el sodio.

ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluei6n
obtenida en la prueba de Color de la solucion, examinarla
inmediatamente. La soluci6n es clara. A 10 mL de esta
soluci6n agregar 1.0 mL de acido acetico glacial, examinar
inmediatamente. La solud6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Pasar 2.5 g de
la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar a volumen con agua libre de di6xido de carbono.
Medir la absorbaneia a 430 nrn utilizando agua libre de
di6xido de carbona como blanco. Su absorbancia no es
mayor de 0.20.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Deterrninar en una soluei6n
de la muestra (l en 10).
CEFOTAXIMA DE 80DI0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +58 0

y +64 0 Detenninar en una soluci6n que contenga 10 mg/mI. .
de la muestra en agua.
MM 477.45
[6R -[ 6a, 7 P( 2)]]-3-[ (Acetiloxi)metil]- 7 -[[ (2-aminotiazol-4-il)
2-metoxiimino )acetil lamina ]-8-oxo-5-tia-l-azabiciclo
[4.2.0]oct -2-eno-2-carboxilato de sodio
[64485-93-4]

mas del 1.0 % de eualquier impnreza individual y no mas de
3.0 % de impurezas totales. Utilizar el cromatograma de la
preparaci6n de la muestra obtenido en la Valoracian,
calcular el porcentaje de cada impureza mediante la f6rmula:
La cefotaxima sodica contiene el equivalente a no menos de

916 ~gimg y no mas de 964 ~g/mg de cefotaxima, eaIculado
con referenda a la sustancia seca.
Donde:
Ai = Area bajo el pica para una impureza dada.
Ai. ~ Suma del area bajo todos los pieos.
Ac = Area bajo el pica principal de cefotaxima.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima s6dica,

Nota: descartar cualquier pica de impureza de menos de

0.1 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.

Secar entre 100 Y 105 'C durante 3 h.

soluble en metanol; muy poco soluble en alcohol.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de I.
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de cefotaxima s6dica.

Solucion amortiguadora de fosfatos 0.05 M. Disolver
7.1 g de fosfato dibitsieo de sodio anhidro en I 000 mL de
agua, y ajustar con ieido fosf6rico a pH 6.25.
Solucion A. Preparar una mezcla de soluci6n amortiguadora
de fosfatos 0.05 M:metanol (86:14). Filtrar y desgasifiear
antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 ~m.
CEFOTAXIMA DE SODIO
..
2
888
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/c/6n.
Soluci6n B. Preparar una mezc1a de soluci6n amortiguadora

de fosfatos 0.05 M:metanol (60:40). Filtrar y desgasificar
antes de usaf. Utilizar un filtro de 0.5 f!m.
Fase movil. Utilizar mezclas variadas de las soluciones A y
B como se indica en condiciones del equipo.
Preparacion de refereneia. Pasar 40.0 mg de la SRef de

cefotaxima s6dica a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 40 mL de la soluci6n A. agitar para disolver, Hevar
!'
"r
Ii: i:
Ie';
:11:
I""
'"
''''
't
".,
al volumen con la soluci6n A y mezclar.

Nota: utilizar inmediatamente esta soluci6n 0 dentro de 24 h
si se almacena en rcfrigerador.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 40.0 mg de la muestra, a
un rnatraz volumetrico de 50 mL, agregar soluci6n A para
disolver y llevar al volurnen con Ia misma soluci6n, mezclar.
Utilizar inmediatamente 0 dentro de 24 h si se almacena en
refrigerador.
Solucion de sensibilidad. Pasar 2.0 mL de la preparacion de
referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
volumen con soluci6n A, y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volurnetrico de 20 mL, llevar al
volumen con Ia soluci6n A y mezclar.
Preparacion para la verificacion del sistema. Mezclar
1.0 mL de Ia preparacion de referencia, 7.0 mL de agua,
y 2.0 mL de metano!. Anadir 25 mg de carbonato de sodio,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min,
mezclar ocasionahnente. Agregar tres gotas de icido acetico
glacial y 1.0 mL de la preparacion de referencia y mezclar.
equipado can detector de UV a 235 nm; columna 3.9 mm x
15 cm, empacado con L 1. Temperatura constante de 30 'C Y
velocidad de flujo de 1.0 mUmin. El sistema se equilibra
con 100 % de soIuci6n A, 7 min despues de Ia inyecci6n de
Ia preparaci6n de Ia muestra, Ia proporci6n de Ia soluci6n B
se incrementa linealmente de 0 a 20 %, a una velocidad de
10 % por minuto y se mantiene en tal composici6n durante
7 min. La proporci6n de Ia solucion B se incrementa
linealmente a una velocidad de 2.7 % por minuto hasta que
Ia proporcion de Ia solucion B es 100 %, y se mantiene esta
composici6n durante 5 min, despues la proporci6n de Ia
solucion A se incrementa linealmente a 100 % a una
velocidad de 20 % por minuto.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacinn para la
se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion son
alrededor de 3.5 min para la desacetilcefotaxima y 14 min
para cefotaxima, Ia resolucion R entre los dos picos no es
menor de 20. Inyectar Ia preparacion de referencia y registrar
tiempo de retenci6n para el pica principal de cefotaxima es
entre 12 y 15 min, el factor de coleo no es mis de 2.0 y el
coeflciente de variaci6n de inyecciones repetidas no es mas
de 1.5 %. Inyectar la soluci6n de sensibilidad, y registrar
los picos respuesta como se indica en el procedirniento, el
pico respuesta de cefotaxima es entre 0.18 y 0.22 % del pico
respuesta de cefotaxima en el cromatograma obtenido de Ia
CEFTAZIDIMA
Procedimiento. Inyectar par separado volumenes iguales de

10 flL de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Registrar los cromatograrnas, y medir las fueas de
los picos correspondientes al estandar y a Ia muestra.
Calcular la cantidad, en micrograrnos por miligramo de
cefotaxima en la cantidad tomada de la muestra, con la formula:
Donde:
C ~ Concentracion en miligramos por mililitro, de la SRef de
cefotaxima de sodio en Ia preparaci6n de referenda.
P = Potencia de cefotaxima en microgramos par miligramo
de Ia SRef de cefotaxima de sodio.
M ~ Cantidad en miligramos, de la muestra tomada para la
A rej = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumpUr
ademas con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para
usa parenteral, debera cumplir con Ia prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n a traves

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis
paso de Ia luz y a una temperatura que no exceda los 25 e.
CEFTAZIDiMA
5H 2 0
MM 636.65
(6R,7 R)-7 -[[ (2)- 2-(2-AminotiazoI-4-il)-2-[ (I-carbo xi-I-
metiletoxi)imino jacetiljarnino ]-8-oxo-3-[ (l-piridino)metil]

-5-tia-I-azabiciclo[ 4.2. O]oct-2-eno-2-carboxilato
pentahidratado
[72558-82-8]
Ceftazidima anhidra
Ceftazidima pentahidratada
[78439-06-2]
Farmacos
Contiene no menos de 95.0 % y no mis de 102.0 % de

ceftazidima, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftazidima pentahidratada e is6mero ,6.3 -ceftazidima. Manejar de acuerdo con
las instrucciones de usa.
casi blanco.
SOLUIlILIDAD. Soluble en dimetilsulfoxido; poco soluble

en dirnetilfonnamida, metanol y agua; cast insoluble en
acetona, alcohol, clorofonno, dioxano y en etcr dietilico.
con una preparacion similar de la SRef de ceftazidima.
Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del
Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la
preparaci6n de Ia muestra corrcsponde al tiempo de
retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de referencia.
250 mg de muestra en agua Iibre de dioxido de carbono y
diluir a 50 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLIJCION. MGA 0181, Metoda II. EI
soluci6n no excede al color de Ia preparaci6n de referenda B9.
que contenga 5 mg/mL de 1a muestra.
Fase movil. Soluci6n de fosfato de amonio monobasico
22.6 giL (ajustar a pH 3.9 con una soluci6n de acido
losforico all0 %): Acetonitrilo (93:7).
Preparaciim de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef
is6mero ,6\ceftazidima can Ia fase m6vil y llevar a volumen
de 20.0 mL can el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta
solucion a 20.0 mL con la fase movi!.
Preparacion de referencia B. Disuelva 5.0 mg de SRef de
impureza A de eellazidima y 5.0 mg de SRef de ceftazidima
eon la fase movil y diluir a 20.0 mL can el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solueion a 20.0 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en
la fase movil y diluir a 20.0 mL con eI mismo disolvente. Diluir
5.0 mL de la soluci6n a 20.0 mL eon el mismo disolventc.
889
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Jiquidos

equipado con detector UV a 255 nm. Coluuma de 4.6 rum x
25 ern, empacada con L!. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min.
Temperatura de la coluuma de 35C.
Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
preparaci6n de referencia B y registrar los picas como
se indica en el procedimiento. Ajustar la sensibilidad del
sistema para que Ia altura de los dos picos obtenidos en
el cromatograma sea de por 10 menos 50 % de
Ia escala completa del registrador. La resoluci6n R, entre la
cellazidirna y la impureza A de ceftazidima no es menor de 5.9.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo par separado
volillnenes iguales de 20 rL de la preparacion referencia A
y 20 flL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el
cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra durante tres
veces el tiempo de retenci6n de ceftazidirna, registrar los
cromatogramas y medir los picas de respuesta principales.
En cl cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia
muestra, el area de cualquier pico, aparte del pica principal,
no es mayor que la mitad del area del pica prineipal obtenido
can el cromatograma de 1a prcparaci6n de referencia A
(0.5 %), y la suma de las areas de todos los picos, aparte del
pico principal, no es mayor ados veces el area del pico
principal obtenido con-el cromatograma de Ia preparaci6n de
referenda A (2.0 %). Ignorar cualquier pica con un area
menor a 0.1 veces el area del pica principal en el
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia A.
Secar a 60C durante 3 h con vacio, usar 300 mg de la muestra.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los
requisitos.
Fase movil. Preparar una mezcla de 40 mL de acetonitrilo y
200 mL de SA de fosfatos pH 7, diluir a 2 000 mL con agua.
Mezclar, desgasificar y :filtrar antes de usaf. Hacer los ajustes
necesarios para cumplir can los requisitos de Ia prueba de
Verificaci6n del sistema.
Preparacion de verificaci6n de sistema. Preparar una
solud6n conteniendo 0.1 mglmL de la SRef de isomero
t,3- ceftazidima en SA de fosfatos pH 7. Irnnediatamente antes
de realizar la cromatografia, mezclar 1.0 mL de esta solnci6n
con 8 mL de agua y 1.0 mL de la preparacion de referencia 1.
Preparacion de referenda 1. Pasar 29 mg de SRef
de ceftazidima pentahidratada a un matraz volumetrico de
25 rnL conteniendo 2.5 mL de SA de fosfatos pH 7. agitar
hasta disolver. Llevar a volumen can agua, y mezclar
(proteger de la luz).
Pre para cion de referenda 2. Inrnediatamente previo a
la eromatografia, transferir 5.0 mL de la preparaci6n de
CEFTAZIDIMA
890
:Ii!
!r"
"
referenda 1 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a

volumen con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
aproximadamente 100 Jlg/mL de ceftazidima.
Preparacion de muestra. Pasar lIS mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 100 rnL eonteniendo 10.0 rnL de SA
de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver, llevar a volumen con
agua y mezc1ar (proteger de luz). Inrnediatarnente previo a la
cromatografia, transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Crornatografo de liquidos
equipado con detector UV a 254 nm. columna de 4.6 mm x
IS em, empaeada con L1. Velocidad de flujo 2.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de
Ia preparacion para Ia verificaci6n del sistema, registrar los
picas de respuesta como se indica en el procedimiento.
La resolud6n R entre los picas de ceftazidima y el is6mero
~? -ceftazidima no es menor de 2.0. Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta como se indica en el procedimiento, el factor de
co leo para los picas analizados no es menor de 0.75 Y no es
mayor de 1.5, el coeficiente de variacion para inyecciones
repetidas no es mayor de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar par separado volfunenes iguales de
20 JlL de la preparacion refereneia 2 y preparacion de la
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el area bajo los picos principales. Calcular
Ia cantidad en miligramos de ceftazidima por media de Ia
siguiente formula.
Donde:
SRef de ceftazidima en Ia preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia
Are;{= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Nota: sl Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir

ademas con la prueba de Evterilidad y si esti destinada para
uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraci6n par
CEFTRIAXONA S6DICA
MM 661.60
Sal disodica del icido (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-arnino-4- tiazolil)

-2-(metoxiimino )acetil]amino]-3-[[(6-hidroxi-2- melil-5-oxo
-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin-3-il)tio ]metil]-8-oxo-5-lia-laz.abiciclo [4.2.0]oet-2-eno-2-earboxHico herniheptahidratado
[104376-79-6]
Contiene el equivalente a no menos de 795 Jlglmg de
ceftriaxona, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Precallci6n: evitar su inhalacion y contacto con Ia piel,

causa alergia.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sodica.
Isomero E de eeftriaxona sodica: :!eido (6R,7R)-7-[[(2E)-2(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetil]amino]- 3-[[( 6hidroxi-2-metil-5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin- 3il)tio]rnetil]-8-oxo-5-tia-I-azabiciclo[4.2. O]oet -2-eno-2carboxilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco
amarillo.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, ligerarnente

soluble en metanaI, muy poco soluble en etanol; casi
insoluble en acetonitrilo.
una preparacion similar de Ia SRef de ceftriaxona sodica.

B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del

pica principal en los crornatogramas obtenidos en Ia Va/oracian.
EI tiempo de retenci6n obtenido can Ia preparacion de la
muestra corrcsponde al tiempo de rctenci6n obtenido con
CONSERVACiON. En envases herrnetieos y que eviten el

paso de la luz.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaeeion

positiva a las pruebas de identidad para sodia.
CEFTRIAXONA SODICA
Farmacos

2.4 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y
diluir a 20 mL. Transferir 2 rnL de esta soluci6n a un matraz
volurnetrico de 20 mL Y llevar a volumen con el mismo
disolvente. La soluc~6n es clara.
COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181, Metoda Tl. El color
de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n,
no excede al color de la solucion de referencia Y5 0 BY5.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en una solucion
(1 en 10) en agua libre de dioxido de carbono.
ROTAClON OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -155
y -170, calculada con referenda a la sustancia anhidra.
Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 25 mL con

el misrno disolvente.
SUSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No mas del 1.0 % de cualquicr impureza (no mas que el area
del pico prineipal en el cromatograma obtenido eon la
preparacion de referencia B). No mas de 4.0 % del total de
impurezas (no mas de 4 veces el area del pico principal en el
cromatograma obtcnido con Ia preparaci6n de referencia B).
Fase movil. Colocar 2.0 g de bromuro de tetradecilamonio y
2.0 g de bromuro de tetraheptilarnonio en una mezda de
agua: soludon amortiguadora pH 7: soluci6n amortiguadora
pH 5 (440:55:5); adicionar 500 mL de acetonitrilo y Hevar a
volumen de 1 000 mL con agua.
Preparacion de referencia A. Disolver 5 mg de la SRef
de ceftriaxona sodica y 5 mg de la SRef del isomero E de
ceftriaxona sodica en fase movil, dUuir a 100 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de referencia B. Diluir 1.0 mL de Ia
preparacion de Ia muestra a 100 rnL con fase movil.
en fase movil y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna L1 de
4.6 mm x 25 em. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Yerificacion del sistema. Inyectar 20 flL de la preparaci6n
de referencia A y registrar los picos respuesta como se indica
en el procedimiento. La resolucion R entre Ia ceftriaxona y
del isomero E de ceftriaxona sodica, no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20 flL de la preparacion de
referencia A. 20 flL de la preparacion de referencia B y
20 flL de la preparacion de la muestra; registrar el
cromatograma durante 2.0 veces el tiempo de retencion de Ia
ceftriaxona y medir los picos de las areas. Calcular el
porcentaje de cada impureza en Ia porcion de Ia muestra.
Limite de descarte: 0.1 veces el area del pico principal en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B.
891
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No menos de 8.0 %

yno mas de 11.0 %.
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los
requisitos.
Solurion amortiguadora pH 7.0. Disolver 13.6 g de fosfato
dibasico de potasio y 4 g de fosfato monobasico de potasio
en agua para obtener 1 000 mL. Ajustar la solucien a
pH 7.0 0.1 con acido fosforico 0 solucion de hidroxido de
potasio 10 N.
Soluci6n amortiguadora pH 5.0. Disolver 25.8 g de citrato
de sodio en 500 mL de agua. Ajustar a pH 5.0 0.1 con
solucion de acido citrico (1:5) y diluir con agua para obtener
1000mL.
Fase movil. Pasar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio a
un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en una mezcla
de acetonitrilo: solucion amortiguadora pH 7.0: solucion
amortiguadora pH 5.0 (400:44:4), mezc1ar y Hevar al aforo
con agua. Filtrar a traves de una membrana de 0.5 J..lm y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de SRef
de ceftriaxona sodica en 'fase movi! conteniendo 0.2 mglmL.
Utilizar inmediatamente despues de su preparacion.
matraz volumetrico de 200 mL, disolver con Ia fase m6vil,
llevar al volumen y mezclar. Utilizar inmediatamente
despues de su preparacion.
Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con
detector de UV a 270 nm y columna de 4.0 mm x 15 cm,
empacada con Ll de 5 filll. Veloeidad de flujo de 2 mLimin.
solucion en la fase movil, conteniendo 160 IlgimL de la SRef
del isomero E de ceftriaxona sOdica y 160 IlgimL de SRef de
ceftriaxona sodica. Utilizar esta solucion inmediatamente
Yerificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo 20 flL de
Ia preparacion para Ia verificacion del sistema como se
indica en el procedimiento y registrar los picos respuesta. La
resolucien R, entre los picos correspondientes a la SRef del
isomero E de ceftriaxona s6dica y Ia SRef de cefiriaxona
sodica no es menor de 3.0. Inyectar 20 flL de la prcparacion
de referenda, registrar Ia respuesta de los picos como se
indica en el procedimiento. La eficiencia de Ia columna para
el pica del analito no es menor de 1 500 platos teericos, el
factor de colee no es mayor de 2.0 y el coeficiente de
variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL dc la preparacion de la
muestra, registrar el cromatograma y medir Ia respuesta de
CEFTRIAXONA SOOICA
892
los picas mayores. Calcular la cantidad de ceftriaxona en

microgramos por miligramo en la muestra tomada, mediante
la formula:
Donde:
C ~ Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
de ceftriaxona s6dica en la preparacion de referenda.
P = Potencia asignada en micrograrnos de ceftriaxona por
miligramo de la SRef de ceftriaxona sOdica.
M ~ Cantidad de la muestra tomada para la preparacion de
la muestra, en miligramos.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a
A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
,I" .' _
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Cefuroxima sodica,

manejar de acuerdo con las instrucclones de uso.
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; soluble en

metanol; muy poco soluble en alcohol, eter dietilico, acetato
de etilo y cloroforrno.
A, MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la
con una preparacion similar de la SRef de ce,furoxirna
sodica.

ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada
para usa parenteral, debera eumpEr con la prueba de

pico principal en los cromatogramas obtenidos en la
Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido can
la preparaci6n de la rnuestra corresponde al tiempo de
ESTERILIDAD, MGA 0381, Metoda de filtraci6n por

membrana. Curnple los requisitos,
C. MGA 0511. Cumple los requisitos para la pmeba de sodio.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas

paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121, Metoda 1.

Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbona
y diluir a 20 mL con el misrno disolvente. La soluci6n no es
mas opalescente que la suspension de referencia II.
de la muestra (l en 10).
0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +59

y +66. Disolver 500 mg de la muestra en una SA de
acetatos pH 4.6 y diluir a 25 rnL con el mismo disolvente.
Calcular can referencia la sustancia anhidra,
CEFUROXIMA SODICA
MM 446.37
(6R, 7R)3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7 -[[(2)-2-
furanil( metoxiimino )acetil]amino ]-8-oxo-5-tia-I-azabicic10

[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio
[56238-63-2]
Contiene el equivalente a no menos de 855 r<g y no mas de
] OOO)lg de cefuroxima~ calculado con referencia a la
sustancia anhidra,
CEFUROXIMA S6DICA
VALORACION, MGA 0241, CLAR.

Fase movil. SA de acetatos pH 3.4:acetonitrilo (l 0: I). Filtrar
y desgasificar. Utilizar filtro con membrana 1 )lrn.
Soluciou amortiguadora de acetatos pH 3.4, Pasar 50 mL de
SV de acetato de sodio 0.1 M a un matraz volumetrico
de I 000 mL, Hevar a volumen con SV de aeido acetico 0.1 N Y
rnezclar.
Preparacion del patron interno. Preparar una soluci6n de
orcinol en agua, que contenga 1.5 mg/mL.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n
disolviendo una cantidad eonocida de la SRef de cefuroxima
s6dka en agua para obtener una soluci6n que contenga
1.0 mg/mL. Colocar 5.0 mL de esta soluci6n en un matraz
.....................
------------------~
Farmacos
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparacion del

patron interno, llevar a1 volumen con agua y mezclar. Esta
preparacion contiene O.OS mglmL.
Preparacion de Ia muestra. Proceder como se indica para
la preparacion de referenda, disolvicndo la cantidad
adecuada de muestra.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos,
equipado con detector a 2S4 nm, colunma de 4.6 mm x IS em,
empacada con LIS (5 11m). Velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificaci6n del sistema. lnyectar Ia preparacion de
referenda y registrar los picas respuesta como se indica en el
procedimiento. La eficiencia de la columna determinada a
partir del pico del analito no es menor de 1 300 platos
te6ricos, el factor de coleo para el pico del analito no es
mayor de 2.0. La resoluci6n R; entre el pico del analito y la
referencia intema no es menor de 3.5 Y el coeficiente de
variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor
de 2.0 %.
Proccdimiento. Inyeetar por separado 10 flL de la
preparaci6n de referencia y 10 ~L de la preparaci6n de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta principales. Los tiempos de retenci6n relativos son
de 0.5 para la cefuroxima y de 1.0 para el orcinol. Calcular la
cantidad de micrograrnos de cefuroxirna par miligramo en
la muestra con la siguiente fonnula:
CIANOCOBAlAMINA
eN
MM 1355.38
5,6-Dimetilbecimidazolil cianocobalamida
Vitamina BJ2
Donde:
C = Concentracion en miligramos de cefuroxima por
mililitro en la preparacion de referencia.
M=
Concentracion en miligramos por mililitro en la

preparacion de la muestra, basada en la cantidad de
cefuroxima sodica que se tomo y en las diluciones
correspondientes.
Am = Cociente del pica de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pico de respuesta de la preparaci6n del
patron interno, obtenido con la preparacion de la rnuestra.
A rel = Cociente del pica de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pieo de respuesta de la preparaeion del
patron interno, obtenido con la preparacion de referenda.
Nota: sl la materia prima es esteril, debera de cumplir

bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de jiltracion par
de 0.10 Ul por miligramo de muestra.
CONSERVACI()N. En cnvases hermeticos.
893
[68-19-9]

cianocobalarnina, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCTA DE REFERENClA. Cianocobalamina, manejar
DESCRIPCION. Cristales rojo oscuros
rojo. La forma anhidra es higroscopica.
polvo amorfo
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol; ligeramente soluble en

agua; casi insoluble en acetona, cloroformo y etcr dietilico.
A. MGA 0361. El espectro UV de la solucion empleada para
rnedir la absorbancia en la Valoraci6n, exhibe maximos a
278 1 nm, 361 1 nm y 5S0 2 nm. La relacion A36J
lAmes entre 1.7 y 1.9 Y la relaci6nA 361 /,1 550 es entre 3.15 y
3.4
B. En un matraz de destilacion de 50 mL conectado a un
condensador corto enfriado por agua, d iso lver 5 mg de la
muestra con 5 mL de agua, agregar 2.S mL de iteido
hipofos[oroso, cerrar y calentar suavemente durante 10 min
cerca de la temperatura de ebullicion, enseguida destilar
1.0 mL recibiendolo en un tube de cnsayo, contiendo 1.0 mL
CIANOCOBALAMINA
894
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
de solueion de hidroxido de sodio (I en 50). Al tube de

ensayo agregar cuatro gotas de soluci6n saturada fria
de sulfato ferraso amonico, agitar suavemente, enseguida
agregar 30 mg de fluoruro de sodio y Hevar el eontenido a
ebuBici6n inmediatamentc. Agregar. gota a gata, saIuci6n de
acido sulrurico 5 N hasta que la saludon quede clara.
Agrcgar tres 0 cinco gotas mas de acida; despues de
pacos minutos se produce un color azul 0 azul verdoso.
PSEUDOCIANOCOBALAMINA. En un embudo de
separacion pequeno conteniendo 20 mL de agua, disolver
1. 0 mg de la muestra. agregar 5 mL de una mezcla de
volumenes ibJUales de tctracloruro de carbono y m-cresol,
agitar bien durante 1 min. Dejar reposar, pasar la capa
inferior a un segundo embudo de separacion, agregar 5 mI"
de una solucion de acido sulfUrico 5 N, agitar bien y dejar
separar completamente (la separacion completa de las capas
puede facilitarse por centrifugacion). La capa superior
separada es incolora 0 no mas colorida que una mezc1a de
0.15 mL de una solucion de permanl;anato de potasio 0.1 N
en 250 mL de agua.
Fase movil. Mezcla de metanol:solucion de fosfato dibasico
de sodio (10 giL), (26.5:73.5). Ajustar el pH a 3.5 con
solucion de acido fosforico. Utilizar en no mas de dos dias
en 1a fase movil en un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar
al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Utilizar en no
mas de una hora despues de su preparacion.
Preparacion de referenda a. Diluir 3.0 mL de la
preparaeion de la muestra a 100 mL con fase movil. Utilizar
en no mas de una hora despues de su preparacion.
Preparacion de referencia b. Diluir 5.0 mL de la
preparacion de la muestra a 50 mL con fase movil. Diluir
1.0 mL de esta solucion a 100 mL can la misma fase movil.
Utilizar en no mas de una hora despues de su preparacion.
Preparacion de referencia c. Disolver 25 mg de Ia muestra
en 10 mL de agua, calentar ligeramente si es necesario, Dejar
enfriar y agregar 5 mL de una solucion de eloramina
(1.0 giL) y 0.5 mL de una solucion de acido clorhidrieo
0.05 M. Diluir a 25 mL can agua. Agitar y dejar reposar
durante 5 min. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10 mL con la
fase movi1 e inyectar inmediatamente,
Condiciones de equipo, Cromatografo de liquidos equipado
can detector a 361 nm. Columna de acero inoxidable de
4.0 rum x 25 em empacada con L1. Velocidad de flujo
de 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ~L de cada solueion
en el cromat6grafo, Continuar la cromatografia durante tres
veces el tiempo de retencion de 1a cianocobalamina. Registrar
los cromatogramas y medir las respuestas para los picos
principales. En el cromatograma obtenido con la preparacion
de 1a muestra, la suma de las areas de todos los picas aparte
CICLOFOSFAMIDA
del pieo principal no es mayor al area del pico principal

obtenida en el cromatograma de la preparacion de referenda
"a" (3 %). Eliminar cualquier pica cuya area es menor que
aquel1a obtenida en el pico principal en el cromatograma con
la preparacion de referencia "b", La prueba no es valida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparaoion de
referencia "c" muestre dos picos principales, la resoluci6n
entre estos picos no es menor de 2.5 y el cromatograma
obtcnido con la preparacion de referencia "b" muestra un
pica principal con una relaci6n serral a ruido de no menos de 5.
Seear a 105 'C con vacio, durante 2 h. Usar 25 mg de la muestra.
Preparacion de Ia muestra. Disolver con agua 30 mg de la
muestra en un matraz volumetrico de 1 000 mi", llevar al
aforo con agua y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Disolver con agua una cantidad
exaetamente pesada de la SRef de eianocobalamina, diluir
cuantitativamente con agua hasta obtener una solucion que
contenga 30 ~g/mL.
Procedimiento. Detenninar las absorbancias de arnbas
soluciones, en celdas de 1.0 cm a la longitud de maxima
absorbancia de 361 nm, utilizando agua como blanco,
Ca1cular la cantidad en miligramos de cianocobalamina en 1a
muestra utilizada por la formula:
Donde:
C ~ Concentraeion en microgramos por mililitro de la SRef de
cianocobalamina, en la preparacion de referenda.
A ref = Absorbancia de preparaci6n de referenda.
de la luz, a temperatura ambiente.
CIClOFOSFAMIDA
C7HlsCl,N202P . H20
C7H15C12N202P
MM 279.10
MM 261.09
2-0xido de N.N-bis(2-cloroetil)tetrahidro2H-l,3,2-oxazafos
forin-2-amino
[6055-192]
Monohidratada
[5018-0]
Anhidra
Fermacas
ciclofosfamida calculado con referencia a la sustancia anhidra.

Precaucion: manejar con mucho cui dado ya que es un
agente citot6xico muy potente.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. Ciclofosfarnida, manejar
de acuerdo con las instrucciones de liSO.
DESCRIPCION. Polvo fino, blanco, cristalino.
SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en alcohol; soluble en
agua; poco soluble en etcr dictilico.
ENSA YOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de la muestra en una dispersion de
preparaci6n similar de la SRef de cic1ofbsfamida.
Va/oracian. EI liempo de retenci6n obtenido con
Preparacion de Ia muestra. Pasar una eantidad de la

muestra, equivalente a 200 mg de cic1ofosfamida anhidra, a
un matraz volumetrico de 200 mL, agregar alrededor de
50 mL de agua y agitar durante 5 min, Hevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar 25,0 mL de esta so1uei6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 5.0 mL del patron interno,
llevar al aforo can agua y mezclar.
con detector a 195 nm, columna de 3.9 mm x 30 em
empacada con L1, velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Inyeetar al cromat6grafo en forma
repetida (6 veees) un volumen adeeuado de la preparaci6n
de referenda, registrar el pica de respuesta, EI coeficiente de
variac ion de las inyecciones no es mas del 2.0 % y el factor
de resoluei6n entre la dclofosfamida y el etilparabeno no es
menos de 2.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado 25 JlL de la
preparaeion de refereneia y 25 JlL de la preparacion de
1a muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
para el mayor de los picos. Los tiempos de reteneion
relativos son aproximadamente 0.7 para la ciclofosfamida y
1.0 para el etilparabeno. Calenlar el contenido en miligramos
de eiclofosfamida en la muestra por medio de la formula:
Ia preparaci6n de ia muestra corresponde al tiempo de
400 C (Am
retcnci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda.

!50 mg de la muestra en suficiente agua para producir 15 mL,
esta soluci6n cumple con la prueba limite para cloruros.
FOSFATOS. MGA 0461. No mas de 100 ppm. Una solucion al
0.10 % de la muestra cumpJe con la prueba limite para fosfatos.
(1 en 100) de 1a muestra dentro de los 30 min siguientes de
su preparadon.
895
jA"r)
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos par mililitro de ciclofosfamida anhidra en Ia preparacion de referencia.
preparacion de la muestra
Are(= Area bajo el pica obtenido en e1 cromatograma con Ia
de Ia luz, a una temperatura entre 2 y 25C.
AGUA. MGA 0041, Tilulacion directa. Entre 5.7 y 6.8 %.

METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda l. No mas de
20 ppm. Disolver 1.0 g de 1a muestra en 25 mL de agua y
tiltrar si es necesario.
Fase movil. Agua:Acetonitrilo (70:30), desgasifiear.
Patron interno. En un matraz volum6trico de 1 000 mL,
disolvor 185 mg de etilparabeno en 250 mL de alcohol,
llevar al aforo can agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Pasar una cantidad de la SRef
de cielofosfamida equivalente a 25.0 mg de cic1ofosfamida
anhidra, a un matraz volum6trico de 50 mL, agregar 25 mL
de agua y agitar hasta disolucion. Agregar 5.0 mL del patron
interno, llevar al aforo con agua y mezelar. Esta soluci6n
eontiene 0.5 mg/mL de eielofosfamida anhidra.
CIClOPENTOlATO, ClORHIDRATO DE
HO
/"1
Hel
""
MM 327.85
Clorhidrato de (R,S)-2-( 1- hidroxiciclopentil)-2-fenilacetato
de 2-(dimetilamino)etilo
[5870-29-1]
clorhidmto de ciclopentolato, con referenda a 1a sustancia seea.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
......
~p---------------------------------896
SUSTANCIA DE REF'ERENCIA. Clorhidrato de ciclopentoIato, rnanejar de acuerdo con las instrucciones

de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco. Presenta poli-
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de

0.05 %.
morfismo.
SOLUIULIDAD. Muy soluble en agua; [acilmente soluble
en alcohol y en c1orofonno; casi insoluble en etcr dietilico.
ENSAYOS DE IJ)ENTIJ)AD
con una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de
ciclopentolato.
separado cantidades iguales de Ia muestra y de la SRef de
clorhidrato de ciclopentolato en alcohol, evaporar a sequcdad
en bafio de agua y repetir Ia pmeba utilizando los rcsiduos.

Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con
Ia preparaci6n de Ia muestra corresponde al tiempo de
retencion obtenido can la preparacion de referenda.
C. MGA 0511. Una solucion (I en 500) de Ia muestra da
reaecion positiva a la prueba de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.5. Detenninar en una soIuci6n

(I en 100) de I. muestra, en agua Iibre de dioxido de
carbono.
2.0 % del total de impurezas.
Solucion reguladora, Fase movil, Preparacion de Ia
muestra, condiciones del equipo y verificaci6n del
sistema, proceder como se indica en la Valoraci6n.
Procedimiento. Inyectar 20 ~L de Ia preparacioll de Ia
muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas
durante un peri ado no menor al correspondiente ados veces
el tiempo de retencion del ciclopentolato, y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada uno de los picos,
diferentes al pieo del disolvente y del eiclopentolato ell Ia
muestra analizada, con la fOnnula:
100 (Ai At)
Donde:
Ai ~ Area bajo el pica de cada impureza.
A t = Suma del area bajo todos los picos, excluyendo el pico
del disolvente.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE

Solndon regula dora. Disolver 660 mg de fosfato dibasico
de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 0.1
con acido fosforico y mezclar.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion reguladora (7:3), flltrar y
desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para cumplir con
los requisitos de la prueba de verificacion del slstema.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de ciclopentolato en agua y diluir
cuantitativamente las veces que sean necesarias hasta
obtener una soludon que contenga una concentracion de
0.1 mg/mL.
Preparacion de la mues!ra. Pasar 100 mg de Ia muestra,
pesados can exactitud a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar a vo1umen con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de la
soludon anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a
vol11men con agua y mezclar
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV a 220 nm y una columna de
4.6 mm x 15 crn, que contiene empaque LIS, La velocidad
Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de la
preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna determinada para el pico
del analito no es menor de 3 000 platos tcoricos, el tactor de
colee no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para
inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inycctar por separado 20 flL de las
preparaciones de referencia y de Ia preparacion de
la muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las
respuestas para los picos principales. Calcular ]a cantidad en
miligramos de c1orhidrato de cic1opentolato en la muestra
par Ia formula:
Donde:
C = Concentraci6n en miligrdl1los por mililitro de clorhidrato
de cic1opentolato en la preparacion de referencia.
A reI = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados, protegidos
de Ia Iuz.
Farmacos
es mas intensamente colorida que la soluci6n de comparaci6n Y5, BY5 0 R7,
CIClOSPORINA
~:'5
ROTACION OPTICA. MGA 07701, Espedjica, Entre _185 y

_193, Calculado con referenda a la sustancia seea.
Transferir 125 mg de la muestra a un matraz volumetrico de
25 mL disolver y llevar al volumen can metanoL
H')C _.""H " CH,
OH
l' .
897
'H
H,C,
Ala-D-Ala-Meleu-MeLeu-MeVal-N-C-CO-Abu-MeGly-MeLeu-Val-MeLeU]""""""
2
4. 5
8""
10
11
MM 1202,6
Cic10[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hidroxiA-metil-2-(metilamino)-6octeno il]-L-2 -amin obutiri 1-N- metilglici 1- N-meti 1- L-I eneil-Lvalil-N- metil-L-I eueil-L-alanil-D-al ani 1-N-metil-L-Ieuc il-Nmetil-L-leueil-N-metil-L-valil]
[59865-13-3]
Contiene no menos de 98,5 % y no mas de 101.5 % de
cic1osporina, ca1culado con referenda a Ia sustancia seea.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cielosporina y mezc1a
de resolucion de ciclosporina (este material es una mezcIa de
ciclosporina y ciclosporina U en una proporcion 100:1),
Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso.
easi blanco.
SOLUBlLJDAD. Soluble en acetona, alcohol, metanol, eter

dietilico, c1orofonno, cloruro de metileno, Casi insoluble en
agua.
ENSAYOS DE JDENTJDAD.
A. MGA 0351, EI espeetro IR de una dispersi6n de la
una preparacion similar de 1a SRef de ciclosporina.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian.
EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con
ASPECTO DE LA SOLUOON. MGA 0121, Disolver 1.5 g
de la rnuestra en ctanoI y diluir a 15 mL con el mismo
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda IT. La
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la soluci6n ~o
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR,

Ninguna irnpureza individual es mayor de 0.7 % Y la surna de
las impurezas no es mayor de 1.5 'Yo, descartar las ilTIpurezas
menores al 0,05 %,
Utilizar los cromatogramas obtenidos con las preparaciones
de referencia B y de la muestra en la Valoracion. Calcular el
porcentaje de cada impureza por 1a formula:
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de 1a SRef
de ciclosporina en la preparacion de referenda B.
P = Peso en miligramos de ciclosporina utilizados en la
A j = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
A reJ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n de referencia B.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2,0 %,
Secar 100 mg a 60 'C durante 3 h a vacio, en un pesafiltro
cuya tapa tenga acoplado un capilar.
20 ppm
VALORACION.MGA 0241. CLAR,
Fase movil: Acetonitrilo:agua:acido fosf6rico:eter metil terbutilico (430:520:1:50), Hacer los ajustes necesarios para
cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema.
Disolven!e. Aeetonitrilo:agua (1 : 1).
Preparacion de referenda A. Preparar una soIuci6n que
eontenga 1,25 mg/mL de la SRef de eiclosporina en el
disolvente.
Preparadon de referenda B. Pasar 2.0 rnL de la
preparacion de referencia A, a un matraz volumetrico de
250 mL diluir y llevar al volumen can e1 disolvente, Esta
soluci6n contiene 0.01 mg de la SRef de ciclosporina por
mililitro,
Preparacion de la mnestra. Pesar 25,0 mg de la muestra,
disolver y llevar a 20 mL con el disolvente,
Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Preparar una
soluei6n que eontenga 1.25 mg/mL de la SRcf mezcla de
resoluci6n de ciclosporina.
CICLOSPORINA
,ii
~r----------------------""""""
898
Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidas

equipado con detector a 210 nm; un tubo de acero inoxidable
de 0.25 mm x 1 m conectado a una columna de 4 mm x 25 em
empacada con Ll, ambos a una temperatura de 800C;
velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para la
verificaci6n del sistema y abtencr el cromatograma como se
indica en el procedirniento. Se obtienen dos picas resueltos:
el de ciclosporina U y el mayor que corresponde a 1a
ciclosporina. Inyectar Ia preparacion de referenda A y
abtencr el cromatograma como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n para la replica de las
inyecciones no es mayor de 1.0 %. Inyectar Ia preparaci6n de
po'"
,~.
referencia B y obtener el cromatograma como se indica en el

procedimiento. EI coeficiente de variaci6n no es mayor de
10.0 %.
Procedimiento, Inyectar por separado 20 ilL de las
preparaciones de referencia y de Ia muestra, obtener el
cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de ciclosporina en Ia muestra por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
de ciclosporina en Ia preparad6n de referenda A.
P = Pureza en microgramos por miligramo de Ia SRef de
cic1osporina.
M = Concentraci6n en miligramos par mililitro de
dc1osporina en Ia preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pi co obtenido en el crornatograma con Ia
preparaci6n de referenda A.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir
uso parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtracion par

CIMETIDINA
ClOHl6N 6S
MM 252.34
N-Ciano-N '-mctil-N" -[2-[[ (5-metil-lH-imidazo 1-4-il)metil]
tiD Jetil]guanidina
[51481-61-9]
cimetidina, calculado con referencia a Ia sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimctidina. manejar de
DESCRlPCION. Polvo blanco cristalino. Presenta polimorfismo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en
alcohol; poco soluble en agua y en c1oroformo; casi insoluble
en dic1orometano y eter dietilico.
A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde con el obtenido
con una preparaci6n similar de Ia SRef de cimetidina.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver pOl'
cimetidina en 2-prpopanol, evaporar a sequedad en bano
de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la muestra
(1 :80000) en solucion de acida sulfurico 0.1 N, corresponde
con el obtenido can una soluci6n similar de Ia SRef de
cimetidina.


de 0.84 UI de endotoxina por miligramo de cic1osporina.
Disolver 50 mg de la muestra en una mezc1a de 280 mg de
alcohol y 650 mg de aceite de castor polioxietilado y diluir a
las concentraciones requeridas usando agua libre de
endotoxinas.
paso de la luz.
CIMETIDINA

20 ppm.
SUST~1'I/CIAS RELACIONADAS.
delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF254 .
Fasc
movil.
(4:0.8:4:0.2).
MGA 0241,
Capa
Cloroformo:metanol:acetona:amoniaco
.........----------------------------------Farmacos
899
Preparacion de referencia. Pesar 10 rug de la SRef.

depositarla en un matraz volum.otrico de 10 mL. Disolver y
llevar al aforo con metanal.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en etanol y en cloruro

de metHene; casi insoluble en agua.
Preparacion de la muestra. Pesar 25 mg de la muestra en un
matraz volumetrieo de 25 mL, agregar 15 rnL de metanol y

agitar mecanicamente durante 10 min, llevar al aforo con
metanaL
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carrilcs
separados 5 ).\L de las preparaciones de refereneia y de la
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra

en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una
preparaeion similar de la SRef-FEUM de ciprofloxacino.
muestra dejando intennedio un carril en blanco. Desarrollar

el cromatograma hasta que la fase rn6vil haya recorrido
3;4 partes de la placa, a partir del punta de aplicacion; retirar
la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil y dejar
secar al aire, Examinar bajo larnpara de luz UV. La mancha
obtenida con la preparacion de la muestra es igual a la que
se obtiene con la preparacion de referenda. No se observan
manchas secundarias.
VALORACION. MGA 0991, Tifufacion na acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra, en 75 mL de acido acHico
glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
acetico glacial~ detenninando el punto final potenciometricamente. Efectuar una determinacion en blanco y hacer la
correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV de acido
perclorico 0.1 N equivale a 25.23 mg de cimetidina.
CONSERVACION, En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
CIPROFlOXACINO
HNl
~N

EI tiempo de reteneion obtenido con la preparacion de la
ASPECTO DE LA SOI,UCION, MGA 0121. Disolver 250 mg

de la muestra en acido clorhidrico 0.1 M y llevar al volu
men de 20 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa
solucion no excede al color de la preparacion de referencia GY4.
mas del 0.2 % de analogo de ciprotloxacino etilendiamina 0
de alguna otra impureza, y la surna de todas las irnpurezas no
es mayor del 0.5 %.
Fase movil, Preparadon de referenda, Preparacion de la
muestra, Solucian de resolucian, Sistema cromatognijico y
procedirniento, proceder como se indica en la Valoracian.
Calcular el porcentaje de cada pica de impureza obtenido en
el crornatagrarna de la preparacion de la rnuestra par media
de la siguiente f6nnula:
Y
N
Donde:
Ai = Area bajo el pico secundario 0 impureza.
At = Suma del area bajo todos los picos secundarios
''fi('')
F~COOH
o
lrnpurezas.
MM 331.35
I-Ciclopropil-6-fluoro-1 ,4-dihidro-4-oxo-7 -( I-piperazinil)
quinolino-3-carboxilico
[85721-33-1]
CLORUROS, No mas de 0.02 %. A 500 mg de muestra

adicianar 30 mL de agua, mezclar durante 5 min y filtrar a
traves de papel filtro libre de cloruros. Transferir 15 mL del

filtrado a un tubo de comparacion de Nessler de 50 mL. La
soluci6n no contiene mas c1oruros que los correspondientes a
ciprofloxacino, calculado con referencia a la sustancia seea.
DE REFERENCIA. SRef~FEUM de
ciprofloxacino, analogo de ciprofloxacino etilendiamina y
acido fluoroquino16nico. Manejar de acuerdo con las
SUSTANCIAS
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. Disolver 500 mg

de la muestra en 5.0 mL de soluci6n de acido ac.otico 2.0 N Y
IS mL de agua. La solucion no contiene mas sulfatos que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sulfiuieo 0.02 N.
DESCRIPCION. Polva cristalino amarillo claro, ligeramente

Secar a 120C con vaclo durante 6 h. Para uso en
higrosc6pico.
suspensiones orales entre lOy 20 %,
CIPROFLOXACINO
~1;~'I'""""""900"Farm"acop"ea"delos"EStadosu"nlidlolsl/Alelxlilcalnlolsl,lulnldlelclimlalieIdl~liOI'nl,1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1II1I
I;
j'i
Ii
1 :
I;
!>3
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de

0.1 %. Para usc en suspensiones orales no mas de 0,2 %.
20 ppm.
ACIDO FLUOROQUlNOLONICO. MGA 0241. Capa
delgado. No mas del 0.2 %.
Sopor!e. Gel de siIiee GF254 .
Fase movil. Cloruro de metileno;metanol;hidr6xido de
amonio;acetonitrilo (4;4;2; I)
Revelador. Lampara de luz UV.
Preparacion de referencia. Transferir 5.0 rng de SRef de
<iciclo fluoroquino16nico a un rnatraz volumetrico de 50 mL
que contenga 0.05 mL de hidr6xido de amonio 6 N, Hevar a
volumen con agua y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n
a un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al volumen con
agua y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de
muestra en soluci6n de <icido acctico 0.1 N para obtener llna
soluci6n que contenga 10 mgimL.
separados 5.0 ~L de la preparacion de 1a muestra y 5.0 flL de
la preparacion de referencia; colocarla en una camara en Ia
cual se ha colocado previamente un vasa de precipitados con
50 mL de hidr6xido de amonio, exponer la placa a la
atmosfera de amoniaco durante 15 min. Transferir Ia placa a
una camara cromatogrMica que contenga fase movil y dejar
recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del
punto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el
frente de Ia fase moviL Dejar secar Ia cromatoplaca al aire
libre durante 15 min, Examinar bajo lampara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra con un RF correspondiente can el
de mancha principal obtenida con Ia preparacion de
referencia, no es mas grande ni mas intensa que Ia mancha
obtenida can Ia preparacion de referencia.
}'ase movil. Acido fosforico 0.025 M, ajustar previamente
con trietilamina a pH 3.0 O. l;acetonitrilo (87; 13), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir can
los requisitos de Verificaci6n del sistema.
Preparacion de referencia. Pasar 12.5 mg de SRej~FEUM
de ciprofloxacino en un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 0.1 mL de solucion de acido fosforico al 7.0 %,
llevar al volumen con fase m6vil y mezclar.
Preparacion de resolucion. Disolver una cantidad de
la SRef del analogo ciprofloxacino etilendiamina en la
preparacion de referencia para obtener una soluci6n que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Transferir 25.0 mg de muestra
a un matraz volumetrieo de 50 mL, agregar 0.2 mL de acido
fosforico al 7.0 %, llevar a volumen con fase movil y mezc1ar.
CIPROFLOXACINO

equipado con un detector de 278 nm. Columna de
4 mm x 25 cm, empacada can L 1; mantener Ia temperatura
de columna a 30 1C. Velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
preparaci6n de resolucion y registrar Ia respuesla del pico
como se indica en el procedimiento. EI tiempo de retencion
para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8. Los tiempos de
retenci6n relativos son aproximadarnente de 0.7 para el analogo
eiprofloxacino etilendiamina y 1.0 para ciprotloxacino, y la
resoluci6n, R, entre el analogo ciprofloxacino etilendiamina
y el ciprofloxacino no es menos de 6.0, lnyectar Ia
preparacion de referencia y registrar la respuesta del pico
como se indica en el procedimiento, la eficiencia de Ia
colunma para el pico del ciprofloxacino no es menos
de 2 500 platos te6ricos, el factor de coleo para el pica de
ciprofloxacino no es mas de 4.0 y el coeficiente de variaci6n
para Ia replica de inyecciones no es mas de 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar par separado 10 ~L de la preparaci6n
de referencia y I ~L de Ia preparacion de Ia muestra,
registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad de ciprofloxacino con la
siguiente formula:
Donde;
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRefFEUM de ciprofloxacino en Ia preparacion referenda.
An:(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
. preparacion referencia.
Nota: si Ia materia es esteril, debera cmnplir ademas can Ia
prueba de Esterilidad y si la sustancia esta destinada para
uso parenteral, debera de curnplir con Ia prueba de
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metoda de filtracion a Iraves

ENDOTOXINAS BACT!i:RIANAS. MGA 0316. No mas
Nota: el ciprofloxacino destinado para uso en suspensiones
orales cumple ademas con al siguiente prueba.
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571, No mas de

1 000 UFC por gramo de mes6filos aerobios y no mas
de 100 UFC por gramo de Icvaduras. Libre de Escherichia
coli y Salmonella.
paso de la luz.
Farmacos
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE
HNl
~N
Y
N
'yj(")
F~COOH
o
MM 385.82
Monoclorhidrato del acido l-eicloprapil-6-fluoro-I,4dihidro-4-oxo-7 -( l-piperazinil)quinolino-3-carboxilico
monohidratado
[86393-32-0]
clorhidrato de ciprofloxacino, calculado con referenda a la
sustancia anhidra.
clorhidrato de ciprofloxacino. Anilogo de ciprofloxacino
etilendiamina. Acido fluoroquino16nico.
901
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5, determinar el pH en una

solueion I en 40.
mas del 0.2 % del anaIogo de ciprofloxacino etilendiamina 0
de alguna otra impureza, y Ia suma de todas las impurezas no
es mayor del 0.5 %.
Fase movil, Preparacion de referencia, Preparacion de la
muestra, Preparacion de resolucion, Verificacion del
sistema y Procedimiento, proceder como se indica en
Va/oracian.
Caleular el poreentaje de cada pieo de impureza obtenido en
el crornatograma de Ia preparacion de Ia muestra, por medio
de la siguiente formula:
Donde:
Ai"'" Area bajo cada pico seClmdario 0 impureza.
AI"'" Suma del area bajo de todos los picos secundarios
Impurezas.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 360 mg de la

DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo claro.

SOL UBI LID AD. Soluble en agua, poco soluble en metanol,
muy poco soluble en ctanol, casi insoluble en acetona,
acetato de etilo y cloruro de metHeno.
muestra en bromuro de potasio, COlTcsponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
ciprofloxacino.
Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con
la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511. Una soluci6n de 100 mg/mL de la muestra da
reacci6n positiva a Ia prueba de identidad para cloruros

500 mg de muestra en agua fibre de di6xido de carbono y
llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. Tomar
10 mL de esta solucion y dUuir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solucion es clara.
color de la soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de 10
solucian no excede al color de Ia preparacion de referenda GY 4.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. Entre 4.7 y 6.7 %.

Detenninar en 200 mg de muestra por semi-micro
detenninacion de agua.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mils de 0.1 %.
20 ppm.
ACIDO FLUOROQUINOLONICO. MGA 0241, Capa
delgada. No mas de 0.2 %.
Soporte. Gel de sHiee GF 254 .
Fase mllvil. Clomra de metileno:metanol:hidroxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2: I)
Preparacion de referencia. Transferir 5 mg de SRef de
<icido fluOToquinolonico a un matraz volum6trico de 50 mL
que eontenga 0.05 mL de hidroxido de amonio 6 N, llevar
a volumen con agua y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volum6trico de 10 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de mucstra
en agua para obtener una solucion que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Proceder como se indica en la monografia
de Ciprofloxacino. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra con un RF
correspondiente con el de mancha principal obtenida con la
preparacion de referencia, no es mas grande ni mas intensa
que Ia mancha obtenida con Ia preparacion de referencia.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
902

Fase m6vil. Acido fosf6rico 0.025 M, ajustar previamente a
pH 3.0 0.1 con trietilamina:acetonitrilo (87:13), fiItrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con
los requisitos de Verificaci6n del sistema.
Preparaci6n de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef-FEUM de clorhidrato de
ciprofloxacino en la fase m6vil para obtener una soluci6n
que contenga 0.5 mglmL.
Preparacion de resoluci6n. Disolver una cantidad de la
SRef del analogo de ciprofloxacino etilendiamina en
la preparaci6n de referencia para obtener una so1uci6n que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 25.0 mg de La rnuestra a
un matraz volum6trico de 50 mL, llevar a volumen con fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatagrafo de Jiquidos equipado
con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm,
empacada con L I; mantener la temperatura de columna a
30 I 0c. Velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Verificaciiin del sistema. Inyectar aI cromat6grafo Ia
preparacion de resoluci6n y registrar la respuesta del pica
como se indica en el procedimiento. El tiempo de retenci6n
para dprofloxacino es entre 6.4 y 10.8 min. Los tiempos de
retenci6n relativos son de aproximadamente de 0.7 para e1
analogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para ciprofloxacino;
la resolucion R, entre e] anaIogo ciprofloxacino etilendiamina y
el ciprofloxacino no es menos de 6.0. Inyectar la preparacion
de referenda y registrar la respuesta del pica como se indica
en el Procedimiento, la eficiencia de la columna para el pico
del ciprofloxacino no es menos de 2 500 platos teoricos, el
factor de coleo para eI pico de ciprofloxacino no es mas
de 4.0 y eI coefieiente de variacion para Ia replica de
inyecciones no es mas de 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar par separado 1O!JL de Ia preparacion
de referencia y 10 ilL de Ia preparacion de Ia muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad de ciproiloxacino con Ia
siguiente formula:
Donde:
C ~ Concentracion en miligramos par mililitro de Ia SRefFEUM de cIorhidrato de ciprofloxacino en la
preparacion referencia caJculado en base seca.
Are/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a
preparaci6n referencia.
Nota: si la materia es ester iI, debera cumplir ademas con la

prueba de Esterilidad y si Ia sustancia esti destinada para
usa parenteral, debera cllmplir con 1a prucba de Endotoxinas
bacterianas.
CISAPRIDA
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de jiltradon a traves

de 0.88 UI de endotoxina par miIigramo de muestra.
CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten cI
paso de Ia luz.
CISAPRIDA
MM 465.95
MM 483.97
C23H29CIFN304
C23H29CIFN304 . H20
eis-4-Amino- 5-cloro-N-[ I -[3-(4-fluorofenoxi) propiIJ-3metoxi-4-piperidiniI]-2-metoxibenzamida

(RS)-cis-4-amino-5-cloro-N-{ I -[3-( 4-fluorofenoxi)propiI]3-metoxi-4-piperidiI)-2-mctoxibenzamida
[81098-60-4]
cisaprida calculado con referencia a la sustancia anhidra.
cisaprida y haloperidol. Manejar de acuerdo con las
DF;SCRIPCION. Polvo blanco
polimorfismo.
casi blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida,

soluble en dicIorometano, ligeramente soluble en metanol,
con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de cisaprida.
separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRet~
FEUM de cisaprida en un volumen minima de metanol,
evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la prueba
......................-------------------Farmacos
B. Mezclar 5.0 mg de muestra con 45 mg de oxido de

magnesia "pesado" y llevar a ignici6n en un crisol hasta
obtener un residuo casi blanco, cnfriaf, adicionar 1.0 mL de
agua, 0.05 mL de S1 de fenolftaleina y 1.0 mL de soluci6n
de icido clorhidrico 2.0 M, se abtiene un color rojo. Filtrar.
A 1.0 mL de esta solucion, agregar 0.1 mL de SI de alizarina
y 0.1 mL de nitrate de zirconil (preparar de la siguiente
manera: disolver 0.1 g de nitrato de zirconil en una mezcla
de 60 mL de acido clorhidrico y 40 mL de agua). Mezclar y
dejar teposar durante 5 min y camparar el color de Ia
soluci6n con un blanco preparado en fonna similar. El color
de la solucion de la muestra es amarillo y el de la soluci6n
blanco es rojo.
ASPECTO DE LA SOI"UC!()N. MGA 0121. Preparar

una soluci6n al 1.0 % de Ia muestra en diclorometano. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda II. El
color de Ia soluci6n utilizada en ia prueba de Aspecto de la
soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda BY6.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre
_0.10 0 Y +0.100 medida a 20C. Determinar en una solucion
que contenga 10 mg/mL de Ia rnuestra en cloruro de
metileno.
Fase
moviJ.
Metanol:soluci6n
de
disulfato
de
tetrametilamonio al 3.4 % (2.5:7.5), eambiando por gradiente
lineal a una mezcla metanol:solucion de disulfato de
tetrametilamonio a13.4 % (5:5).
Preparaci6n de referencia 1. Disolver 5.0 mg de SRefFEUM de cisaprida y 40 mg de la SRef de haloperidol en
metanol y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de referencia 2. Diluir 5.0 mL de la
preparadon de referencia 1 a 100 rnL con metanoL Diluir
1.0 mL de esta solucion a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de 10 muestra I. Disolver 0.1 g de la muestra
en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de la mnestra 2. Diluir 5.0 mL de la preparacion
de la muestra 1 y Hevar al volumen de 100 mL con metano!'
Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 10 mL con el mismo disolvente.
equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de acero
inoxidable de 0.1 m x 4.0 mm, empacada can Ll (3.0 flm).
Velocidad de flujo inicial de 1.2 mL/min cambiando al
gradiente lineal por 15 min seguido por una elucion con
metanol pOf 10 min. Eluir Ia columna con metanol par 10
menos durante 30 min y despues acondicionar Ia fase movil
inicial por 10 menos durante 5 min.
Verificacion del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema
tanto como sea necesario para que Ia altura del pico principal
en el cromatograma obtenido sea al menos al 50 % de Ia
escala total del graficador con 10 flL de la preparaei6n de
903
referencia 2. Inyectar 10 [JL de la preparaci6n de referencia 1.

Cuando el cromatograrna se lleva a cabo bajo las condiciones
antes descritas los tiempos de retencion son: para Ia SRefFEUM de cisaprida 8 min y para la SRef de haloperidol
9 min. La prueba no es valida a menos que el factor de
resolueion entre los picos de la cisaprida y el haloperidol
sea de al menos 3.0. Si es necesario ajustar Ia proporcion
final del metanol en la fase movil 0 ajustar el tiempo
programado para el gradiente linea!.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de metanol
como blanco, 10 flL de la preparaci6n de la muestra 2 y
10 flL de la preparaeion de rcferencia 2. Desarrollar el
cromatograma. En el cromatograma obtenido con ia preparacion
de Ia muestra, el area de cualquier pico secundario no es
mayor que el area del pico principal en el cromatograrna
obtenido con la preparaci6n de referencia 2 (0.5 %) Y la
suma de las areas de todos los picos secundarios no es mayor
en dos veces al area del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia 2 (1.0 %).
Descartar cualquier pica en el cromatograma obtenido con Ia
solucion blanco y cualquier pieD con un area menor de 0.1
veces el area del pica principal en el cromatograma obtenido
con la preparaci6n de referencia 2 (0.05 %).
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II. No mas de
20 ppm.
AGUA. MGA 0041. Entre 3.4 y 4.0 %. Determinar en 0.5 g
de Ia muestra.
Disolver 350 mg de la muestra en 70 mL de mezcla de acido
acetico glacial:metiletilcetona (1 :7) y titular con SV de
Acido perc16rico 0.1 M en addo acetico glacial. Deterrninar
el punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de
acido perclorico 0.1 M equivale a 46.60 mg de cisaprida.
CONSERVACION. En envases bien eerrados y protegidos
de la luz.
CISPlATINO
(NH3lz . PtCl,
MM 300.05
Cis-diarninodicloroplatino
[15663-27 -1]
cisplatino, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
CISPLATINO
904
Precauci6n: El cisplatino es potencialmente citot6xico.

Evitar su inhalaci6n y el contacto con la piel.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, tranBplatino y
tricloroaminoplatinato de potasio. Manejar de acuerdo con
DESCRIPCION. Polvo amarillo
naranja amarillento.
cristales amarillos
SOLURILlDAD. Ligeramente soluble en dimetilfonnamida;

poco soluble en agua; easi insoluble en alcohol y en metanol.
A. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersi6n de la
en una preparacion similar de la SRef de cisplatino.
pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoracion.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de Ia
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda I.

Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de dimetilfonnamida. La soluci6n es clara.
!"
'"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda lI.

Disolver 25 mg en 25 mL de una soluei6n que eontiene 9 gIL de
cloruro de sodio en agua libre de di6xido de curbono. El color
de la soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia GY5.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Usar la soluci6n obtenida
en la prueba de Color de la solucion.
TRICLOROAMINOPLATINATO.MGA 0241, CLAR. No
mis del 1.0 %.
Soporte. Ll4.
Fase movil. En un matraz volumetrico de 2 L disolver
800 mg de sulfato de amonio y Hevar a volumen con agua.
Desgasificar y filtrar a traves de un filtro de membrana antes
de usarla. El pH de esta soluci6n es de 5.9 0.1. Haeer los
aj ustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
verificacion del sistema.
Preparacion de referencia. (Utilizar material de vidrio
inactinico). Preparar una solucion que contenga 6 MglmL de
SRef de tricloroaminoplatinato de potasio en soluci6n salina.
Utilizar antes de 4 h.
Preparacion de la muestra. (Utilizar material de vidrio
inactinico). Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y Hevar a volumen con soluci6n salina.
Disolver completamente con ayuda de un agitador magnetico
dmante 30 min. Utilizar antes de 4 h.
CISPLATINO
...
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos con

columna de 4.6 nnn x 25 em, equipado con detector a
209 nm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min.
referencia y medir las respuestas como se indica en el
procedimiento la reso1ucion entre el pico de la solucion
salina y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2.0
y el coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es
mayor del 3.0 %.
Procedimiento. Inyeetar par separado 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la preparaci6n de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta correspondiente al tricloroaminoplatinato. Los
tiempos de retenci6n relativa son alrededor de 1.0 para el
eisplatino y de 5.0 para el tricloroaminoplatinato. Calcular
el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la muestra
mediante Ia f6nnula:
10 (318.48 357.58)(A m IAc,r )(C/P)
Dondc:
318.48 ~ Masa molecular tricloroaminoplatinato.
357.58 = Masa molecular de del tricloroaminoplatinato de
potasio.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la
Are("o Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
C = Concentracion de la preparacion de referencia en
microgramos por rnililitro.
P = Peso de la rnuestra en miligramos.
TRANSPLATINO. MGA 0241, CLAR. No mas de 2.0 %.
Soporte. L9.
Fase movil. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.18 M en agua, ajustar el pH a 3.2 con 'eido
fosforieo y filtrar.
Preparacion de referenda A. En un matraz volumetrico de
200 mL colocar 10 mg de la SRef de transplatino, Hevar a
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
magnetico durante 30 min.
Preparacion de referencia B. Pasar 5.0 mL de Ia
preparaci6n de referenda A, a un matraz volumetrico de
25 mL eonteniendo 12 mg de la SRef de cisplatino, llevar al
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
rnagnetico durante 30 min.
Preparacion de referencia C. Pasar 10 mL de Ia preparacion de referencia B a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 5.0 mL de uua soluci6n de tiourea (1 en 200),
recientemente preparada, y 5.0 mL de soluei6n de 'eido
clorhidrico 1.0 N. Llevar .1 volumen con SR salina y
mezc1ar. Pasar 10 mL de esta solucion a un envase, sellar
con un tapon con teflon y ca1entar sobre lll1a placa de
calentamiento a 60 0.5 C durante 60 min. Retirar y cnfriar
a temperatura ambiente.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra A. Pasar 50 mg de la muestra, a

un matraz volumetrico de 100 mL disolver y llevar al
volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magnetico
durante 30 min.
Preparaciim de la muestra B. Pasar 10 mL de la
preparaci6n de la muestra A, a un matraz vo lumetrico de
50 mL. Procedcr como se indica en la preparacion
.de referencia C, comenzando desde "agregar 5.0 mL de una
soluci6n de tiourea (1 en 200)".
Preparacion de resolndon. Pasar 10 mg de SRef de
cisplatino en un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y
llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador
magnetico durante 30 min. Pasar 10 mL de esta soluci6n y
10 mL de la preparacion de referencia A, a un matraz
volumetrico de 50 mL, proceder como se indica en la
preparacion de referencia C, comenzar desde "agregar
5.0 mL de una soluci6n de tiourea (1 en 200)".
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos can
columna de 4.6 mm x 25 cm. detector a 254 nrn, velocidad
de flujo de 2 mL/min. La columna debe mantenerse a una
temperatura de 45C. Acondicionar la columna bombeando
la fase rn6vil a una velocidad de flujo de 2 rnL/min durante
30 min, luego a 0.5 mUmin durante 30 min y por illtimo a
2.0 mL/min durante 30 min.
Veriiicacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de referencia
C. El tiempo de retenci6n del transplatino derivado debe estar
entre 5 min y 9 min; S1 no es aS1, modificar la fase m6vil y
reacondicionar Ia columna. La eficiencia de la columna n, no
es menor de 2 500. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n,
la resoluci6n no es menor de 1.7. Inyectar la preparaci6n de
referenda C como se indica en el procedimiento el
mayor dc14.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de Ia preparaci6n
de Ia muestra B y de Ia preparacion de referenda C, registrar
los cromatogramas y medir las areas bajo los picos
de transplatino. Los tiempos de rctenci6n son alrededor de
1.0 para el cisplatino y de 1.3 para transplatino. Calcular el
porcentaje de transplatino en Ia muestra mediante la f6nuula:
Donde:
C = Concentraci6n, en microgramos por mililitro, en Ia
SRef de transplatino en Ia preparaci6n de referencia B.
M = Peso en miligramos, del clsplatino tornado para la
preparaci6n de la muestra A.
preparaci6n de Ia muestra B.
A reJ = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can Ia
preparaci6n de referencia C.
CONTENIDO DE PLATINO. Entre 64.42 y 65.22 %.
Nota: limpiar todo el material de vidrio can <icido nltrico, y
enjuagar con agua purificada, para prevenir Ia aparici6n de
decto espejo del precipitado de platino.
905
Pasar 500 mg de muestra a un matraz de 600 mL, anadir

300 mL de ieido clorhidrico 0.1 N Y disolver lentamente por
calentamiento, casi a ebullici6n, sabre una placa de cal entamiento cubierta con una tapa aisiante, agitando frecuentemente con una varilla de vidrio. Cuando la disolucion sea
completa, retirar la tapa aisiante y poner a ebullicion durante
10 min. Retirar el mattaz de la plaea de ealentamiento, dejar
enfriar durante 1 min sin agitar y filtrar cuantitativamente a
traves de papel filtro de porosidad fina. reeolectando el
filtrado en un matraz de 600 mL; enjuagar el matraz, para
terminar ia transferencia del 'filtrado, con agua caliente, lavar
el filtrado can agua caliente. Pasar el matraz conteniendo el
filtrado. combinado can los lavados sobre una placa de
ealentarniento y evaporar a un volumen de alrededor de 300 mL.
Colocar una varilla de vidrio en el matraz y calentar Ia
solucion hasta ebullici6n, afiadir lentamente en el centro del
matraz, gota a gota, 10 mL de hidrato de hidrazina a185 %.
Precaucion: Ia hidrazina es t6xica.
Afiadir dos gotas de hidr6xido de sodio 10 N, poner a
ebullici6n durante 10 min para coagular el precipitado y
facilitar la filtraci6n, enfiiar y filtrar cuantitativamente a traves de
papel filtro de cenizas conocidas, de porosidad mediana.
Enjuagar el matraz con agua caliente, y filtrar. Limpiar el
matraz y Ia varilla de vidrio con pedazos pequefios del
mismo tipo de papel utilizado para las filtraeiones y
colocarlos en el filtro conteniendo el precipitado en un crisoI
de porcelana del No.1 previamente puesto a peso constante.
Secar sobre una placa de calentamiento cubierta can una tapa
aislante, incrementar lentamente 1a temperatura hasta
calcinacion e incincrar a 800C durante 1 h. Enfdar en un
deseeador y pcsar de nuevo. Calcular el peso de platino de la
muestra tomada sobre base anhidra.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mis de l.0 %.
Sopor!e. L8.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:dimetilfonnamida:agua
(25: 16:5:5); desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que contenga
1.0 mglmL de SRef de cisplatino en dirnetilfonnamida.
U tilizar antes de J h.
contenga 1.0 mg/mL de muestra en dimetilformamida.
Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos con
detector de 310 mn, columna de 4.0 mrn x 30 cm. Velocidad
de flujo de 2.0 mLimin.
referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en
el procedimiento, el coeficiente de variaci6n para
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 40 "L de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra,
graficar y medir la respuesta del pico principal. Calcular la
cantidad en miligramos de cisplatino en la muestra, mediante
la formula:
CISPLATINQ
------------------------------.......
906
Donde:
de cisplatino en Ia preparaci6n de referenda.
prcparacion de Ia muestra.
preparaci6n de Ia referenda.
paso de la luz.
CITARABINA
disolvente. Diluir 5.0 mL de la solucion anterior a 100 mL

con el rnisrno disolvente. Medir las absorbandas entre 230
y 350 nm. La soluci6n muestra Ia absorbancia maxima a
281 nm. La absorbancia especifica es de 540 a 570.
TEMPERATURA DE .FUSION. MGA 0471. Entre 214 y
215 0c.
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metado 11. La
soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de fa soluci6n no
es mas intensamente eolorida que la preparaei6n de
referencia Y5.
all.0 % de la muestra.
+154 y +160 ealculada con referencia a Ia sustancia seea.
Determinar en una solueion de la muestra en agua que
contenga 100 mg en cada 10 mL.

muestra previamente secada a 60C durante 3 h con vado,
en parafina liquida, corresponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef de eitarabina.

delgada.
Soporte. Gel de siliee GF 254
Fase movil. Agua:aeetona:metiletileetona (15:20:65).
Preparacion de referencia A. Disolver 10 mg de la Sref de
eitarabina en agua y diluir a 5 mL
Preparacion de referencia B. Diluir 0.5 mL de la
preparacion de referencia A, a 100 mL con agua.
Preparacion de referencia C. Disolver 20 mg de uridina y
20 mg de SRef de uracil arabinosido en metanol y diluir
a 10 rnL con el mismo disolvente.
Preparacion de la muestra A. Disolver 250 mg de la
muestra en agua y diluir a 5 rnL con el rnismo disolvente.
Preparacion de la muestra B. Diluir 2 mL de la
preparacion de la muestra A, a 50 rnL con agua.
Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca, en earriles
separados, 5 ~L de cada preparacion. Desarrollar el
eromatograma hasta que el frente de Ia fase movil haya
reeorrido % partes a partir del punto de aplieacion, saear Ia
cromatoplaea y seear. Examinar bajo lampara de 1uz UV
254 nrn. Cualquier rnaneha en el eromatograma obtenida con
la preparacion de la muestra A, aparte de la maneha
principal, no es mas intensa que la maneha obtenida en el
eromatograma con la preparaci6n de refereneia B (0.5 %).
La prueba no es valida a menos que el eromatograma
obtenido con la preparaeion de referenda C muestre dos
manchas claramente separadas.
B. MGA 0361. Disolver 20 mg de la mues!ra en una solucion

de acido clorhidrico 0.1 M y Hevar a 100 mL con el mismo

MM 243.22
I-~-D- Arabinofuranosilcitosina
4-Amino-l-~-D-arabinofuranosil- 2( IH)-pirimidinona
[147-94-4]

citarabina, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
Precaucion: evitar el contacta directo.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citarabina y uracil
arabinosido. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua: poco soluble
en alcohol y en cloroformo.
CITARABINA
--
Farmacos

METALI':S PESADOS. MGA 0561. Metoda IT. No mas de
10 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa. Disolver
200 mg de la muestra en 60 mL de acida acotieo glacial,
calentar 81 es necesario. Titular con SV de Acido perc16rico
0.1 M en :icido acetico glacial, detenninar el punto final
potenciametricamente. Cada mililitro de la SV de acido
perclorico 0.1 M es equivalente a 24.32 mg de citarabina.
de la luz.
907
pentadeca-II,13-dien-4-ona(3-0-dec1adinosil-8,9: 10,11dianhidro-6-0- metileritromicina A-9, 12-hemicetal]

L ~ 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-oxima
M ~ 3" -N-desmetil-6-0-metileritromicina A (E)-9-oxima
N ~ (I OE)-I 0, 11-dideshidro-II-deoxi-6-0-metileritromicinaA
o ~ 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-( O-metiloxima)
P = 4' ,6-di-O-metileritromicina A
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, c1oroformo y cloruro
de metHene; poco soluble en etanoI, metanal, acetonitrilo y
SA de fosfatos pH de 2 a 5; casi insoluble en agua.
CLARITROMICiNA

muestra en bromuro de potasia, corrcsponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef-FEUM de claritromicina.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de rctencion del
EI tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la
muestra corresponde al tiempo de retencion obtenido con

0.5 g de la muestra en 50 mL de clonno de metileno. La
solucion es clara.
MM 747.95
6-0-metileritromicina
[SII03-11-9]
claritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
claritromicina. Sustancias relacionadas con claritromicina:
A ~ 2-desmetil-2-(hidroximetil)-6-0-metileritromicina A
(claritromicina F)
B "'" 6-0-metil-15-noreritromicina A
C ~ 6-0-metileritromicina A-(E)-9-oxima
D ~ 3" -N-desmetil-6-0-metileritromicina A
E = 6,1] -di-O- metileritromicina A
F ~ 6,12-di-O- metileritromicina A
G~ 6-0-metileritromicina A-(E)-9-( O-metiloxima)
H ~ 3" -N-desmetil-3' -N-forrnil-6-0-metileritromicina A
I ~ 3-0-decladinosil-6-0- metileritromicina A
J ~ Eritromieina A (E)-9-oxima
K ~ (l,2R,5R,6S,7S,SR,9R,IIZ)-2-2-etil-6-hidroxi-9-metoxi1,5,7,9,13-hexmnetil-8-[ [3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-3, 15-dioxabiciclo [10.2.1]

solucion, no excede al de la solucion de referencia Y7.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. Entre _94 0 y
-102. Preparar una solucion de la muestra que contenga
10 mglmL en c1oruro de mctileno.
solucion (I en 500) en agua:metanol (19:1).
requisitos.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 20 ppm.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
20 mL de una solucion de dioxano en agua al 85 % (v/v).
Pasar ] 2 mL de esta soluci6n a un tubo de comparacion de
color.
CLARITROMICINA
908
Preparacion de la solucion blanco. En un tuba de

comparacion de color pasar 10 mL de soluci6n de dioxano
en agua al 85 % (v/v), adicionar 2.0 mL dc la preparaci6n de
Ia muestra, agitar.
","" ~ ,
Preparacion de referenda. Realizar las diluciones

adecuadas a partir de una solucion de referenda que
contenga 100 ppm de plomo, empleando como diluyente
una solucion de dioxano en agua al 85 % (v/v), para obtener una
soluci6n que contenga 1.0 ppm de plomo. En un tube
de comparaeion de color, pasar 10 mL de la preparacion de
referencia de 1.0 ppm de plomo y 2.0 mL de la preparaci6n
de Ia muestra, agitar.
Ia preparacion de Ia muestra, e1 blanco y Ia referencia, adicionar 2.0 mL de SA de acetato pH 3.5 Y mezclar, adicionar
J.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina y mezclar. Comparando con el blanco, Ia preparacion de referenda desarrolla
unligero color cafe, despues de dos rninutos, albrUn color cafe
desarrollado en Ia preparacion de Ia muestra no es mas
intenso que el desarrollado en la preparaci6n de referenda.
SUSTANCIAS RELACTONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Preparar una solueion que contenga 4.76 gil de
fosfato monobasico de potasio en agua, ajustar a pH 4.4 con
'eido fosforico diluido (l en !O), 0 hidroxido de potasio al
45 %. Filtrar a traves de un equipo de filtraci6n can CIS.
Solucion B. Acetonitrilo.
Fase movil. Mezcla variable de Soluci6n A y de Soluci6n B,
de acuerdo con 1a verifkaci6n del sistema. Hacer ajustes si
es necesano.
Disolvente, Mezcla de acetonitrilo:agua (50:50).
Preparaeion de referencia A. Pasar 75 mg de Ia SRefFEUM de claritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL.
disolver con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia B, Transferir 5.0 mL de la
100 mL, lIevar al volumen con el disolvente y mezclar.
Preparaeion de referencia C. Transferir 1.0 mL de la
preparaci6n de referencia B, a un matraz volumetrico de
10 mL. lIevar al volurnen con el disolvente y mezelar. Esta
soluci6n contiene 0.0075 mg/mL de la SRef-FEUM de
claritromicia.
Preparacion de la referencia D. Pasar 15 mg de la SRef de
Sustancias relacionadas a claritromicina a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo.
Llevar al volumen con agua y mezclar.
matraz volumetrico de 50 mL, disolver con 25 mL de
acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Crornat6grafo de Jiquidos equipado
con un detector UV a 205 mn, una columna de 4.6 rnrn x 10 cm
empacada con L1. La temperatura de la columna se mantiene
a 40C, Veloeidad de flujo de I.l mUmin.
El cromat6grafo se programa de acuerdo con:
CLARITROMICINA
Tiempo
min
Solucion A
(% v/v)
Solucion B
(% v/v)
Tipo de
elucion
0-32
75-40
25-60
Gradiente
lineal
32-34
40
60
Isocratico
34-36
40-75
60-25
Gradiente
lineal
36-42
75
25
Isocratico
El tiempo de retenci6n relativo con referencia a

claritromicina es de 11 min. Para las sustancias relacionadas
a c1aritromicina son: I ~ cerea de 0.38; A ~ cerca de 0.42;
J ~ cerca de 0.63; L ~ cerca de 0.74; B ~ eerca de 0.79;
M ~ cerea de 0.81; C ~ cerea de 0.89; D = cerea de 0.96;
N ~ cerca de U5; E ~ cerca de 1.27; F ~ cerea de 1.33;
p ~ cerca de 1.35; 0 = cerca de 1.38; K = eerca de 1.59;
G = cerca de J .72; H = cerca de 1.82.
Verificacion del sistema. Inyectar por separado la
preparaci6n de referencia B y la preparaci6n de referenda D,
registrar las respuestas de los picos como se indica en el
procedimiento. En el cromatograma de la preparacion de
referencia B, el factor de coleo para el pico de claritromicina
no es mayor de 1.7. En el cromatograma de la preparaci6n de
referencia D, la raz6n pico-valle (Hp/Hv) de la impureza D y
claritrornicina no es menor de 3, cuando Hp es el pico que
esta arriba de la linea base del pico, debido a la impureza D y Hv
es el pico arriba de Ia linea base del punto mas bajo de la corva
que separa este pico desde el pico debido a claritromicina.
Proeedimiento. Inyectar por separado J 0 flL del disolvente,
10 flL de la preparacion de refcrencia B, 10 flL de la
preparacion de referencia D, 10 flL de la preparacion de
referencia C y 10 flL de la preparaciim de la muestra en el
cromat6grafo; desarrollar los cromatogramas y medir la
respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la muestra con la f6mmla:
50 (C"iC
1M )(Ai F / A"fC)P
Donde:
C"'Jr Concentraci6n de la SRef-FEUM de claritromicina en la
preparaci6n de referencia C en miligramos por mililitro.
M :;;;; Peso en miligramos de la muestra.
Ai ~ Area bajo el pico de cada impureza individual
observado en el crornatograma obtenido con la
F=
1.0 0 el factor de eorreccion de 0.27 para la impureza G
(1.72 min) y de 0.15 para la impureza H (1.82 min).
Ar<:/c = Area bajo et pico de claritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia C.
P ~ Pureza de la SRef~FEUM de c1aritromicina en la
preparaci6n de referencia A.
Debe contener no mas de 1.0 % de alguna sustancia relacionada individual, no mas de cuatro sustancias
relacionadas deben exceder ellimite de 0.4 %; el total de las
sustancias relacionadas no exceden del 3.5 %.
............--------------------------Farmacos

Solucion A, solucion B, disolvente y preparacIOn de
referenda D, proceder como se indica en la prucba
de Sustancias relacionadas.
Preparacion de referenda. Use la preparacion de referencia A
preparada en Ia prucba de Sustancias relacionadas.
Preparacion de la muestra. Use la preparaci6n de la
muestra prcparada en la prucba de Sustancias relacionadas.
Condiciones del equipo. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas.
Verificaci6n del sistema. Proceder como en Ia prucba de
Sustancias relacionadas. El coeficiente de variaci6n para la
replica de inyecciones de la preparacioll de referenda no es
mayor de 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatogmfo par separada, 10 ~L
de la preparacion de referencia y 10 ).lL de la preparaeion de
la muestra en el cromat6grafo; desarrollar los cromatogramas
y medir la respuesta para el pico mayor. Ca1cular el
porcentaje de cIaritromicina en la muestra con la f6nnula:
50 (C"i
1M )(A"
/4,,( )p
Donde:
ere/'= Concentraci6n de la SRef-FEUM de cIaritromidna en
la preparaci6n de referencia en miligramos por mililitro.
M = Peso en miligramos de la muestra en la preparaci6n de
la muestra.
A ref = Area bajo el pico de claritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
P = Pureza de la SRef de claritromicina en la preparaci6n
de referenda.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados.
ClAVUlANATO DE POTASIO
KO--(~
J--)H
~O~OH
H
MM 237.25
(Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroxietilideno )-7 -oxo-4-oxa-lazabiciclo[3.2.0]heptano-2-earboxilato de potasio
[61177-45-5]
c1avulanico, ca1culado con referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clavulanato de litio,
909
easi blanco. Higrosc6pico.
SOLUBIUDAD. Heilmante soluble en agua, soluble en

metanol; poco soluble en alcohol; muy poco soluble en acetona.
A, MGA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacion de
la muestra obtenido en la Valoracion exhibe el pico de :icido
clavulanico al mismo tiempo de retenci6n que el cromatograma de la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaecion
positiva a las pruebas de identidad de potasio.

(1:100).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
suma de Ia respuesta de todos los picos de impurezas no es
mayor dcl 2.0 %.
Solucion A. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de
sodio 0.05 M, ajustar el pH a 4.0 0.1 can acido fosforico y
filtrar a traves de un filtra de 0.5 ~rn de porosidad.
Soludon B. Soluci6n A:metanol (50:50).
Fase movil. Utilizar mezclas de soluci6n A y soluci6n B de
acuerdo con 10 indicado en verificaci6n del sistema. Realizar
ajustes si es nccesario.
Preparacion de referencia. Solueion de la SRef de
clavulanato de !itio que contiene 0.1 mg/mL en soluci6n A.
Preparacion de Ia muestra. Disolver la muestra en soluci6n
A para obtener una solucion que contenga 10 mg/mL.
amoxicilina y SRef de clavulanato de litio en so1uci6n A para
obtener una so1uci6n que contenga 0.1 mg/mI., de cada uno.
equipado con detector UV a 230 nm; columna de
4.6 mm x 10 em empacada can Ll y mantenida a 40C;
velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Equilibrar e1 sistema con 100 %
de so1uci6n A durante 15 min y mantener esta composicion
durante 4 min despues de la inyecci6n de la preparaci6n de la
muestra, posterimmente incrementar linealmente la proporci6n
de la soluci6n B de 0 a 50 'Yo cn un periodo de 11 min.
Mantener esta composici6n durante 3 min y cambiar a 100 %
de soluci6n A durante 6 min. lnyectar la preparaci6n para la
verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento.
I.,os tiempos de retenci6n relativos son de 1.0 para el acido
clavulanico y 2.5 para amoxicilina. El factor de coleo del
pico de acido clavularuco no es mayor de 2.0. La eficiencia de la
columna para el pica de acido clavulanico no es menor
de 2 000 platos teoricos; y la resoluci6n R entre el pica del
acido clavulanico y la amoxicilina no es menor de 13.
CLAVULANATO DE POTASIO
......
~.~-------------------------------9tO
Inyectar Ia preparaci6n de referenda como se indica en

procedimiento. El coeficiente de variacion para Ia replica de
inyecciones no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado vohimenes de 20 ~L
de la preparacion de refereneia y 20 ~L la preparacion de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en tenninos de
equivalente de c1avulanato de potasio con Ia fonnula:
10 (237.3j205. 1) (C) (Am
jAn!)
Donde:
237.3 ~ Masa molecular del clavulanato de potasio.
205.1 = Masa molecular del clavulanato de litio.
C = Concentracion de la SRef de clavulanato de litio en la
preparacion de referenda en rniligramos por mililitro.
Am = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el

cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra.
oJ",,, '
:::11
1"\"
Arc:/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la

METANOL Y TER-BUTILAMINA. MGA 0241, CG. No
mas de 0.1 % de metanol y no mas de 0.2 % de lerbutilamina.
Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de
100 mL que contiene 50 mL de solucion de hidroxido
de sodio 3.0 N, agregar 6 mL de metanol y 12 mL de lerbutilamina, drIuir aJ volumen con solucion de hidroxido de
sodio 3.0 N Y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucion a un
segundo matraz volumOtrico de 100 ilL, diluir al volumen
nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL
de esta soluci6n a un tercer matraz volumetrico de 100 mL,
diJuir nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
7.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL
con tapon de vidrio, agregar 3 mL al de solucion de hidr6xido de
sodio 3.0 N, diluir at volumen con metilisobutilcetona y
mezclar. Cuando las fases se hayan separado, usar la capa
clara de metilisobutilcetona como preparacion de referencia.
Esta solucion contiene 36.6 ~g/mL de metanol y 63.8 ~g1mL
de ter-butilamina y puede ser usada durante 5 h.
Preparacion de la muestra. Pasar 3 g de la muestra un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucion
de hidroxido de sodio 3.0 Ny agitar para disolver. Enfriar en
un banD de agua fria, diluir con metilisobutilcetona al
volumen, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante
3 min, aireando ocasionalmente. Cuando las fases se hayan
separado, utilizar la capa clara de metilisobultilcetona como
preparacion de la muestra. Esta solucion puede utilizarse
durante 5 h.
con detector de ionizacion de flama y columna de 0.32 mm x
30 m empacada con fase estacionaria G 1 a 40 e, que se
incrementa a razon de 55C por minuto hasta 200C,
mantener a esta temperatura durante 4 min; la temperatura
del puerto de inyeccion y el detector es de 150C; usar
nitrogeno como gas acarreador.
CLAVULANATO DE POTASIO

preparacion de referenda como se indica en e1 procedimiento. El
factor de coleo no es mayor de 1.6 para los picos de metanol
y ter-butilamina; Ia eficiencia de Ia columna no es menor de
25 000 platos teoricos; la resolucion R entre el pico de
metanol y el de ter-butilamina no es menor de 20 yentre el
pico de ter-butilamina y el de metilisobutilcentona no es
menor de 10. EI coeficiente de variacion para Ia replica de
inyecciones no es mas de 10.0 %.
Procedimiento, Inyectar par separado volumenes de 1 ~L de
Ia preparad6n de referencia y la preparacion de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos
respuesta de metanol y ter-butilamina. Calcular el porcentaje
de metanol y ter-butilamina en la muestra con la f6nnula:
(7 M"r /100 Mm ) (Am IA"r )

Donde:
Mref= Peso de metanol 0 ter-butilamina utilizado en
preparacion de referenda en gramos.
Mm = Peso de la rnuestra utilizada para la preparacion de
muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con
Are/ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la
la
la
la

Solucion amortiguadora pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato
de monoMsico sodio en 900 mL de agua, ajustar a pH
4.4 0.1 con solucion de acido fosf6rico ION, diluir con
agua a 1 000 mL y mezclar.
Fase movil, Solucion amortiguadora pH 4.4:mctanol (95:5)
y Iiltrar a traves de una membrana de 0.5 ~m de porosidad.
Preparacion de referenda. Solueion de la SRef de c1avulanato
de litio en agua a una concentracion de 0.25 mglmL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a llll
matraz volumetrico de 200 mL, disolver con agua, llevar al
volumen y mezclar.
Preparacion para la verificacion del sistema. Solucion de
amoxicilina en la prepardcion de referenda que contiene 0.5 mg
de arnoxicilina y 0.25 mg de c1avulanato de htio por mililitro.
equipado con detector a 220 nm y columna de 4 mm x 30 em
empaeada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n de
referenda como se indica en procedimiento, la eficienda
de 1a columna no es menor de 550 platos teoricos
determinada para el pico del anal ito. el factor de coleo no es
mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion para 1a replica de
inyecciones no es mas de 2 %. Desarrollar el crornatograma
de la preparacion de resoluci6n como se indica en el
procedimiento, los tiempos de retencion relativos son de 0.5
para el acido clavulanico y 1.0 para la amoxicilina; la
resoluci6n R entre ambos no es menor de 3.5
Farmacos
Procedimiento. Inyectar par separado 20 JlL de la

preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra,
principales. Calcular la cantidad en microgramos de acido
clavulanico en cada miligramo de la muestra tomada
mediante fa formula:
(200 C P/M) (Am
fA"r )
Donde:
C ~ Concentracion de la SRef de c1avulanato de litio en
miligramos pOT rnililitro en la preparacion de referenda.
p ~ Potencia de acido c1avulimico en la SRef en
microgramos por miligramo.
M ~ Cantidad de muestra utilizada para la preparacion de
muestra en miligramos.
Am;;;;: Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Ari!l = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es esteril, debeci de crnnplir ademas
con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para uso parenteral, debeci curnplir con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD.MGA 0381. Cumple los requisitos.

911
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fosfato de

clindamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco,
ligeramente higroscopico. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente soluble en metanol; poco soluble en etanol; muy poco
soluble en acetona y alcohol; casi insoluble en cloruro de
metileno, clorofonno, benceno y eter etilico.
A. MGA 0351. En un tubo de ensayo coloear 50 mg de la
muestra y en otro 50 mg de la SRef-FEUM de fosfato de
clindamicina. Adicionar a cada uno 0.2 m1 de agua y calentar
hasta su completa disoluei6n. Secar entre 100 y 105 'C con
vacio durante 2 h. EI espeetro IR de una dispersion de la
con uua preparacion similar de la SRef-FEVM de fosfato de
clindamicina.
Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con
Ia preparacion de la muestra corresponde al tiempo de
C. MGA 0461, Metoda 1. Poner a ebullicion 0.1 g de la
muestra con un condensador a reflujo con una mezcla
de 5.0 rnL de una solucion de hidr6xido de sodio al 42 % y
5.0 mL de agua durante 90 min. Enfriar y agregar 5.0 mL de
acido nitrico. Extraer con tres porciones cada una de 15 mL
de cloruro de metileno y desechar los extractos. Filtrar la
eapa superior a traves de papel filtre. EI filtrado cumple con
los requisitos para ia prueba de fosfatos.
ASPECTO DE LA SOI"UCION. MGA 0121. Disolver

1.0 g de la muestra en a!,'Ua libre de dioxido de carbona.
Calentar ligeramente si es necesario, enfriar y diluir a 25 mL.
La soluci6n es clara.
soludon obtenida en la prueba de Aspecto de la solucian es
incolora.
MM 504.97

de la muestra al 1.0 %.
2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6.7,8-tridesoxi-6-[[(2S,
4R)-( I-metil-4-propil-L-2- pirrolidininil)carbonil]amino]I-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosido
[24729-96-2]
ROTACION OpnCA. MGA 0771. Especijica. Entre +115' y

f-130, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Detenninar en una solucion que contenga 10 mg/mL.
Contiene no menos de 758 )lg/mg de clindamicina, calculado

con referenda a la sustancia anhidra.

Utilizar 250 mg de la muestra.
CLiNDAMICINA, FOSFATO DE
r-------------------------------__........
912
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n
CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metoda 1 A. Cumple los

requisitos.

Fase movi!. Disolver 10.54 g de fosfato monobasico de
potasio en 775 mL de agua. Ajustar con <leido fosf6rico a
pH 2.5. Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezc1ar y filtrar.
Verificar que la concentraci6n de acetonitril0 en la fase
m6vil, no es menor de 22 % Y no mayor del 25 %.
Preparacion para fa verificaci6n del sistema. Preparar una
soluci6n de 4-hidroxiacetofenona en acetonitrilo que contenga
4.0 mg/mL. Diluir can la fase mavil hasta obtener una
concentraci6n de 0.04 mg/mL. Mezclar un volumen de esta
soludon con tres volumenes de la prcparaci6n de referenda.
Preparacion de referencia. Transferir 15 mg de la SRef~
FEUM de fosfato de clindamicina a un matraz volumetrico
de 5 rnL, Hevar al aforo con la fase mavil y mezclar. La
concentrad6n final es de 3 mg/mL
Preparacion de la muestra. Pasar 75 mg de muestra a un
matraz volumetrico de 25 mL. Llevar al aforo con fase m6vil
y mezclar.
detector a 210 nm; columna de 4.6 rnrn x 25 cm empacada
con L7; con nna velocidad de flujo 1.0 rnL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion para Ia
verificacion del sistema y registrar los picos obtenidos como
se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion
relativos son de 1.0 para fosfato de clindamicina y 1.2 para
4-hidroxiacetofenona; Ia resolucion R, entre el fosfato de
clindamicina y 4-hidroxiacetofenona no es menor de 2.0.
Inyectar Ia prcparacion de referencia y registrar los picos
respuesta como se indica en el procedimiento. EI coeficiente
de variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.5 %.
Procedimiento. lnyectar por separado 20 flL de Ia
preparacion de relerencia y 20 jlL de Ia preparacion de
la muestra. Registrar los cromatogramas y determinar los
picos respuesta principales. Calcular Ia cantidad en
microgramos de clindamicina presente, en Ia cantidad
tomada de fosfato de clindamicina, con Ia formula:
p(C"t/Cm)(A m /A,e})
Donde:
erej = Concentraci6n en miligramos por mililitro de fosfato
de clindamicina en la preparacion de referenda.
Cn = Concentracion en miligramos por mililitro de fosfato
de clindamicina en Ia preparacion de Ia muestra.
P = Potencia en microgramos de clindamicina por
miligramo de SRef~FEUM de fosfato de clindamicina.
A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
. preparaci6n de referencia.
CLlOQUINOL
t:.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debeni de cumplir

bacterianas.
ESTERIUDAD. MGA 0381, Metoda de jiltraci6n por
de 0.6 Ul de endotoxina por miligrarno de muestra.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, en un Iugar
fresco. Si eJ producto es esteril, conservar en un envase
esteriJ.
CUOQUINOl
OH
lyYN"-'l
yv
CI
C9 HsClINO
5-Cloro-7 -yodo-8-quinolinol.
5-Cloro-8-hidroxi-7 -yodoquinolina.
MM 305.50
[130-26-7]

fenoles totales, calculados como clioquinol con referenda a
Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de
DESCRIPCION. Polvo volurninoso de color amarillo claro
a amarillo oscuro. Se oscurece por exposicion a Ia luz.
SOLUBIUDAD. Soluble en acetato de etilo caliente y en
acido aCt~tico glacial caliente; ligeramente soluble en c1oruro
de metileno casi insoluble en agua y alcohol.
muestra en bromuro de potaslo corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de clioquinol.
que contiene 5 jlg/mL en solucion de icido clorhidrico
Farmacos
3,0 N, corresponde con el obtenido con una preparacion

similar de la SRef de clioquinol.
C. Calentar lOO mg de la muestra con 5 mL de icido
sulfw-ico, produce vapores de yodo (violeta).

YODO Y YODUHO LIBHES. No mas de 0.05 % de
yoduro. Agitar 1.0 g de la muestra can 20 mL de agua
durante 30 s, dejar reposar 5 min y filtrar; a 10 mL del
filtrado agregar 1 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N Y
2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquicre color
violeta (yodo libre). Anadir a la mezcla 5 mL de solucion
icido sulfurico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de dicromato
de potasio, agitar durante 15 s, el color en Ia capa de
cloroformo no es mas intenso que el producido en una
prueba de control preparada de la forma siguiente: diluir
2 mL de solucion de yoduro de potasio (1:6 000), can agua a
10 mI" agregar 6 mI, de solucion de acido sulfurico 2.0 N,
1.0 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo
y agitar durante l5 s.
PEIIDIDA POH SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Seear durante 5 h sobre pentoxido de f6sforo, con vado.
Usar 1.0 g.
HESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751 No mas de 0.5 %.
VALOHACION. MGA 0241, CG.
Gas acarreador. Helio.
Patron interno. Preparar una soluci6n de pireno en piridina
a una concentraci6n de 2 mglmL.
Preparacion de referenda. Prcparar una soluci6n de Ia
SRef de clioquinol a 3 mg/mL, en una mezcla dc piridina:
n-hexano (4:1). Pasar 1.0 mL a un vial de vidrio sellado y
con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida
y 1.0 mL de la preparacion del patron interno, sellar la tapa y
mezclar. Calentar en un banD de agua a 50 DC durante
15 min, despues enfriar a temperatura ambiente.
Preparation de Ia muestra. Pasar 75 mg de clioquinol,
previamente seeo, a un matraz volumetrico de 25 roL,
disolver con una mezcla de piridina:n-hexano (4:1) y llevar a
volumen con la misma mezcla. Pasar 1.0 ml, a un vial de vidrio
seHado y con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacion del patron interno,
sellar la tapa y mezclar. Calentar en un bano de agua a 50C
durante 15 min, despues enfriar a temperatura ambicnte.
detector de ionizaci6n de flama, columna de vidrio de
1.83 m x 2 nun, empacada con 3.0 % de fase liquida G3,
sobre soporte SlAB de malla 80-100. Mantener la
temperatura del puerto de inyeecion a 170 'C y la del
detector a 250c' Mantener la temperatura inicial de la
columna a 200 DC, durante un pcriodo condicionante de no
menos de 16 h (no conectado al detector) y se reduce hasta
165C. Velocidad de flujo 30 mL/min. lntroducir hidrogeno
913
y aire en el detector a una velocidad de 25 mL/min y

500 mL/min, respectivamente.
Verificaci6n del sistema. Obtener e1 cromatograma de la
preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento, la resoluci6n; R; entre el clioquinol y el patron
interne no es menor a 3.
,Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de
1.0 ).tL de la preparacion de la refereneia y de la preparacion
de la muestra, desarrollar el cromatograma y medir las
respuestas de los picas mayores. Los tiempos de retencion
relativos para clioquinol y pireno son 0.6 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad de c1ioquinol, en
miligramos, por la formula:
Donde:
C=
Concentracion en miligramos por mililitro de

Am = Relaci6n entre el pica respuesta del clioquinol
e1 pica respuesta del patron interno obtenido en
cromatograma de la preparacion de la muestra.
A"'f~ Re1acion entre el pico respuesta del elioquinol
el pica respuesta del patron interne obtenido en
cromatograma con la preparad6n de referenda.
la
y
el
y
el
CONSEHVACION. En cnvases hermeticos, que eviten el

paso de la luz.
CLOFAZIMINA
CI
~NyyN
5:'
CH 3
~N~~-o-CI
MM 473.40
N, 5-bis(4-c1orofenil)-3,5-dihidro-3-[ (l-metiletil)imino ]-2fenazinamina.
[2030-63-9]

clofazimina, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFEHENCIA. Clofazimina, manejar de
DESCIDPCION. Cristales rojo oscuro. Presenta polimorfismo.
CLOFAZIMINA
914
SOLUBILIDAD. Soluble en cloruro de metileno y cloroformo;
ligeramente soluble en
acctona y acetato de ctilo; poco
A (1.0 %). La suma de intensidades de las manchas
secundarias obtenidas con la preparacian de la muestra no es
soluble en alcohol y eter dietilico; casi insoluble en agua.
mayor a12.0 %.

Secar a 105 cC durante 3 h.
A.MGA0351. El espectro IR de una dispersion de la

rnuestra en brornuro de potasio, corresponde a1 obtenido con
una preparacion similar de la SRef de clofazimina.

c10fazirnina en cloruro de metileno, evaporar a sequedad en
bano de agua y repetir la prucba utilizando los residuos.
B. MGA 0241. Capa delgada. El RF de la mancha principal
obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido con la preparacion de referencia A
indicada en la prucba de Sustancias relacionadas.
delgada.
Inmediatamente antes de su usc, exponer Ia placa a vapores
de amoniaco durante 30 min, suspendiendo la placa en un
tanque que contenga una capa de aproximadamente 25 mL
de la preparacian de amoniaco (evitar que la placa entre en
contacto con elliquido).
Ji'ase movil. Mezcla de cloruro de metileno:l-propanol (10:1).
Preparacion de referenda A. Preparar una solucian de la SRef
de elofazimina que contenga 0.5 mglmL en cloruro de metileno.
Preparacion de referenda B. Diluir la cantidad necesaria
de la preparacion de referencia A con cloruro de metileno
para obtener una solucian que contenga 0.25 mglmL.
Preparadon de referencia C. Diluir la cantidad necesaria
de la preparacion de referencia A con cloruro de metHeno
para obtener una solucian que contenga 0.1 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 50 mg/mL en cloruro de metileno.
Preparacion de amoniaco. Pasar 1.0 mL de hidroxido de
amonio a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar a
separados, 5 JlL de la preparacion de la muestra y 5 JlL de
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase mavil haya recorrido
% partes de la placa a partir del punto de aplicacian; retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase maviL Dejar
secar la cromatoplaca y observar bajo lampara de luz UV
254 urn. Comparar las intensidades de las manchas secundarias
observadas en e1 cromatograma de la preparacion de la muestra
con las manchas principales obtenidas en los cromatogramas
de las preparaciones de referencia. Ninf,1Una mancha
secundaria del cromatograma obtenido con la preparacion de
la muestra es mas grande 0 intensa que la mancha principal
CLOMIFENO, CITRATO DE

V ALORACION. MGA 099]. Titulacidn no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo con
ayuda de calentamiento si es necesario. Titular con SV de

acido perclorico 0.1 N en acido acetico glaciaL Determinar
el punto final potenciometricamente, usar un electrodo de

calomel con una soluci6n saiurada de cloruro de potasio
como fluido del puente y gel agar como puente. Realizar la
detenninaci6n en un blanco y hacer los ajustes necesarios.

Cada mililitro de SV de :icido perclarico 0.1 N en :icido
acetico glacial equivale a 47.34 mg de c1ofazimina.
paso de la luz.
ClOMIFENO, CITRATO DE
MM 598.08
Citrato de 2-[ 4-(2-c1oro-l ,2-difeniletenil)fenoxi]-N ,Ndietiletanamina
[50-41-9]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de una
mezcla de los isomeros geometricos (E) y (Z) del citrato de
clomifeno, ca1culado con referencia a la sustancia seca.

Contiene no menos de 30.0 % y no mas de 50.0 % del
isomero (Z).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de c1omifeno y
compuesto relacionado de c1omifeno A, Manejar de acuerdo

amarillo palido.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en metanol y icido

aeetico glacial; ligeramente soluble en aleohol; poco soluble
en agua y cloroformo; casi insoluble en eter etilico.
Farmacos

A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n de 1a
con una preparaci6n similar de Ia SRef de citrato de clomifeno.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.

EI tiempo de retenci6n obtenido con 1a preparaci6n de la
C. MGA 0511. Una solucion de 1a nmestra en metano1 (l en
200) da reaccion positiva para 1a prueba de Identidad de citratos,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, No
mas del 2,0 % del compuesto re1acionado A de c1omifeno,
no mas del 1.0 % de cualquicr atra irnpurcza adicional, y la
surna de todas las irnpurezas no es mayor delLS %.
Utilizar Ia fase movil, prcparacion para Ia verificaci6n del sistema y la preparacion de la muestra indicados en Ia Valoracion.
contenga 1.0 flglmL de 1a SRef de citrato de c1omifeno en
fase movil.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado
con detector de UV a 290 nm, columna de 4,6 mm x 25 ern
empacada con L26, Velocidad de flujo 1,0 mLimin,
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 JlL de la preparacion
para la verificaci6n del sistema y registrar los picas respuesta
principales, como se indica en el procedimiento. Los ticmpos de
retenci6n relativos son de 0.9 para el compuesto relacionado
A de c1omifeno, 1.0 para e1 isomero (Z), y 1.2 para el
isomero (E); y e1 factor de reso1uci6n R entre e1 compuesto
relacionado A de clomifeno y el is6mero (Z) no es menor de
1.0 y entre e1 is6mero (Z) y e1 isomero (E) no es menor
de 1.5. Inyectar la preparacion de referencia, y registrar los
picas respuesta como se indica en el procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menor de 2000 platos
te6ricos para el is6mero (E); el factor de coleo no es mayor
de 3.0 para el is6mero (E); y el coeficiente de variaci6n para
las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 % para ambos
is6meros, (E) y (Z).
Procedimiento. Inyectar por separado 50 flL de 1a preparacion
de 1a muestra, registrar el cromatograma, y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
muestra mediante la f6rmula:
100 (Ai IA,)

Donde:
Ai = Area bajo el pico de cada impureza.
A,~ Suma del area bajo todos los picos.
Cump1e los roquisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa, No mas de 1.0 %.
915

20 ppm.
ISOMERO (2). MGA 0241, CLAR, Utilizar 1a fase movil,
preparacion de referenda, preparacion de la muestra, preparacion para Ia verificacion del sistema y condiciones
del equipo indicados en la Valoracian.
Procedimiento. Inyectar 50 flL de 1a preparaci6n de 1a
muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
de los picos principa1es. Calcu1ar e1 porcentaje del isomero
(Z) en 1a pore ion de muestra utilizando 1a formula:
Donde:
Am(Z) ~ Area bajo e1 pico del isomero (Z) obtenido en e1
cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
Ami = Suma del area bajo todos los picos obtenidos en el
VALORACION. MGA 0241, CLAR,
Nota: utilizar material de vidrio inactinico para todas las
soluciones.
Fase movil. Etano1:agua:trietilamina (55:45:0.3) ti1trar y
desgasificar, Ajustar 01 pH a 2.5 eon acido fosforico, Hacer
contenga de 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno
en fase m6vil.
matraz volumetrico de 100 mL Y disolver en fase m6vil;
llevar a volumen can el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Tomar 10 mL de esta solucion y llevar a 100 mL con 1a fase
m6vil y mezclar.
Preparacion para verificad6n del sistema. Preparar una
solucion que contenga 0.002 mg/mL de 1a SRef de
eompuesto re1acionado de clomifeno A y 0.05 mg/mL de 1a
SRef de citrato de clomifeno en fase moviL
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con L26. Detector a 233 nm. Ve10cidad de flujo
de LO mLimin,
Verificacion del sistema. Tnyectar 50 flL 1a preparacion para
la verificaci6n del sistema y registrar los picas respuesta
principales, como se indica en el procedimiento. Los tiempos
de retenci6n relativos son de 0.9 para el compuesto
re1acionado de clomifeno A, 1.0 para e1 isomero (Z), y 1.2
para e1 is6mero (E); y e1 factor de reso1ucion R entre e1
compuesto re1acionado de clomifeno A y e1 is6mero (Z) no
es menor de 1.0 y entre e1 is6mero (Z) y e1 isomero (E) no es
menor de 1.5. Inyectar Ia preparaci6n de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en el
procedimiento: la eficiencia de 1a columna no es menor de
2000 p1atos teoricos para e1 isomero (E); e1 faetor de eo1eo
no es mayor de 3.0 para e1 isomero (E); y e1 coeficiente de
variaci6n para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %
para ambos is6meros, (E) y (Z).
CLOMIFENO, CITRATO DE
916
Procedimiento. Inycctar por separado 50 ilL de Ia

preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia rnuestra,
registrar los crornatogramas, y medir las respuestas de los
picas principales. Caleular la cantidad, en miligramos, del
citrato de clornifeno mediante la f6nnula:
Donde:
C ~ Concentraei6n, en miligramos par mililitro, de Ia SRef de
citrato de c1omifeno en la preparacion de referencia.
Am(E) =
Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con
la preparaeion de la muestra para el isomero (E).
Am(Z) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
Ia preparacion de la muestra para el is6mero (Z).
Are/(E) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia para el isomero (E).
AreJ\Z) = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia para el is6mero (2).

rnuestra previamente seea en bromuro de potasio,
la SRef de cIorhidrato de elomipramina.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solueion de la muestra

al 0.003 % (m/v) en solueion de aeido c1orhidrico 0.1 M,
exhibe un maximo solamente a 252 nm y una inflexion a
270 nm. La absorbaneia a 252 nm es alrededor de 0.70.
C. MGA 0511. Una solueion de Ia muestra da reaecion

de la muestra al 10 % (m/v).

de Ia luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Preparar una

solueion al 10 % de la muestra en agua libre de dioxido de
carbona. La solucion es clara.
ClOMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. EI

solucion no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n Y5,
fS)o
CI
N,
HCI
, CH 3
C 19H 23 CIN, HCI
SUSTANCIAS
MM 351.31
Monoclorhidrato de 3-c1oro-5-[3-(dimetilmnino)propil- 10,11dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina1

[17321-77-6]
clorhidrato de c1omipramina, calculado con referencia a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA m: REFERENCIA. Clorhidrato de
clomipramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc.
DESCRIPCION. Polvo eristahno amarillo claro. Presenta
polimorfismo.
SOLU.IlILIDAD. Muy soluble en .cido aeetico glacial;
fueilmente soluble en agua, metanol y cIoroformo; soluble en
alcohol; poco soluble en acetona y casi insoluble en acetato
de etilo y eter dietilico.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE

20 ppm.
RELACIONADAS.
MGA 0241.
Capa
delgada.
CH 3

Fase movil. Acetato de etilo:acetona:soluci6n de hidr6xido
de amonio 13.5 M (75:25:5).
Pre para cion de la muestra A. Soluci6n de Ia muestra a1
2.0 % (m/v).
Preparacion de Ia muestra B. Soluci6n de la muestra al
0.004 %.
Preparacion de referencia. Solucion de SRef de cIorhidrato
de imipramina al 0.020 % em/v).
Revelador. Solucion de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en acido sulfUrico al 20 %.
Procedimiento. Aplicar pOI separado en la cromatoplaca
5 flL de cada una de las preparaeiones. Desarrollar el
eromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado % partes a partir del punto de aplicacion. Despu6s
de remover Ia placa de la camara de desarrollo dejar seear a1
aire, rociar el revelador. Ninguna otm mancha obtenida en el
cromatograma, ademas de la correspondiente al clorhidrato
de imipramina, con la preparaci6n de Ia muestra A es mas
illtcnsa que la mancha obtenida con la preparacion de
referenda y ninguna otra mancha secundaria es mas intensa
que la mancha obtenida con la preparaci6n de la rnuestra B,
...................------------------Farmacos
917
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.! %.
Secar hasta peso constante a 105C.
RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de O.! %.

VALORACION. MGA 0991. Titulacian no acuasa.
Disalver 260 mg de la muestra en 40 mL de acido acetico
glacial, agregar 5 mL de SR de acetato de mercurio (II) y
SI de amarillo de metanilo (0.25 % en etanol). Titular con
SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico glaciaL Cada
mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 M en acido acetico
glacial equivale a 35.13 mg de clorhidrato de clomipramina.
CLONAZEPAM
H
N
:?
02 N
'0..
~N
'"
CI
MM 315.71
5-(2-Clorofcnil)-1 ,3-dihidro-7 -nitro-2H-I ,4-benzodiazepin
-2-ona
[1622-61-3]
Cantiene no menos de 99.0 % y no mas de 10LO % de
clonazepam, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Clonazepam,
3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y 2-Amino-2'cloro-S-nitrohenzofenona. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de usa,
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda Il. No mis de

20 ppm.
delgada.
Fase movil. Acetato de etilo:tetrac1oruro de carbona (l: I).
Preparacion de Ia muestra. Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona
y mezclar.
Preparadon de referenda 1. Preparar una soluci6n de 1a
SRef de 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitroearbostirilo en
acetona que contenga 125 IlgimL.
Preparacion de referenda 2. Preparar una so1uci6n de 1a
SRef 2-Amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona en acetona que
contenga 125 IlgimL.
Solucion reveladora A. SoIuci6n de acido sulfltrieo 3.0 N.
Solucion reveladora B. Soluci6n de nitrito de sodio (I en
I 000).
Soludon revel.dora Co Soluci6n de sulfamato de amonio (I
en 200).
Solncion reveladora D. Soluci6n de dic1orhidrato de N-Inaftiletilendiamina (l en I 000).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
20 ilL de cada una de las preparaeiones de la muestra y de
referencia I y 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la
fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir del
punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
del disolvente y secar al aire. Rociar el revelador A intensamente, secar a 105C durante 15 min a 30 min y sucesivamente rodar las soluciones reveladoras B, C y D, secar la
placa en corriente de aire frio despues de cada aplicaci6n.
Cualquier mancha obtenida con la preparaci6n de la muestra
no es mayor en tamafio 0 intensidad que las manchas de los
valores de Rp respectivos producidos por las preparaciones
de referenda correspondiendo a no mas de 0.5 % de
3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitroearbostirilo y no mas
de 0.5 % de 2-amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona.
Iigeramente amarillo.

corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de clonazepam.
VALORACION. MGA 0991, TUulaeian no acuosa.

Disolver 700 mg de la muestra, en 100 mL de anhidrido
aet!~tico agitando 20 min mecanicamente, agregar cinco gotas
de SI de clorhidrato de azul nilo en aeido acetico glacial (l
en 100) y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
aCt~tico glacial hasta punto final amarillo verdoso. Hacer la
determinacion de un blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en
acido acetico glacial equivale a 31.57 mg de c1onazepam.

CONSERVACION. En envases henneticos, protegidos de

la luz y a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Ligerarnente soluble en acetona, c1oroforrno

y anhidrido acetico; poco soluble en metanal, alcohol; muy
poco soluble en etcr dietilico; cas! insoluble en agua.
CLONAZEPAM
918
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
Hel
266.56
Clorhidrato de 2-[(2,6 Diclorofenil)imino]imidazolidina
[4205-91-8]
clorhidrato de c1onidina, calculado con referenda a la base
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de c1orhidrato de
clonidina. Manejar de acuerdo con las instrucdones de uso.
DESCRIPCJON. PaIva eristalino, blanco.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en
agua y alcohol; poco soluble en acido acetico glacial y casi
insoluble en anhidrido acetico y eter dietilico.
,,,,,

con una preparaci6n similar de 1a SRef de clorhidrato de
c1onidina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una preparaci6n de la
muestra en acido clorhidrico 0.01 N que contenga
330 ).tg/mL, corresponde al obtenido can una preparacion
similar de SRef de c1orhidrato de ciani dina.
C. MGA 0511. Una soluei6n de la muestra da reaccion
positiva a la prueba de identidad para c1oruros.

1.25 g de muestra en agua libre de di6xido de carbona y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El color
de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecta de 10 solucion
no excede al color que la preparaci6n de referencia Y7.
pH. MGA 0701. Entrc 3.5 y 5.5. Detem1inar en una solucion
de la muestra I en 20.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeTA 0241, Capo

delgada. No mas de 0.21 % de impurezas individuales y la
surna de impurezas no es mas de 2.0 %,
Soporte. Gel de silice GF254 .
Fase movil. Mezc1a de tolueno: dioxano: etanol: hidr6xido
de amonio (10:8:2:1).
Revelador. SR de Almidon-yoduro de potasio.
Preparacion de referenda A. Disolver una cantidad de la
SRef de c1orhidrato de clonidina en metanol para obtener
una soJuci6n que tenga una concentraci6n de 100 mglmL.
Preparacion de referenda B. Diluir una cantidad de la
preparaci6n de referencia A cuantitativamente con metanol
para obtener una soluci6n de referenda diluida a una
coneentraci6n de 100 Ilg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 200 rug de la muestra
en 2.0 mL de rnetanol.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados 2.0 ilL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Transferir la placa a una camara
crornatognifica con fase movil y desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes
de la plaea; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase m6vil y dejar seear la cromatoplaca al aire libre, secar a
100C, durante I h. Colocar la plaea en una camara lIena
hasta % de su altura con soluci6n de hipoclorito de sodia,
diluido a una concentracion de 0,5 % de cloro disponible.
Secar la cromatoplaca en una campana de extracci6n con
corriente de aire durante 1 h. Rociar el revelador. El valor
de RF de la mancha principal obtenida en la preparacion de la
muestra corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia A. Cualquier otra mancha obtenida en la
preparaci6n de la muestra no excede en tamafio 0 intensidad,
al obtenido en la preparad6n de referenda B.
Secar a 105C a peso constante.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuasa.
Disolver 200 mg de muestra, en 80 mL de acido acotico
glacial, agregar 15 mL de SR de aeetato de mercurio (11).
Titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N en acido acetico
glacial, detenninando el punto final potenciornetricamente.
Utilizando un electrodo de vidrio y un electroda de calomel
tipo funda conteniendo soluci6n de perclorato de Iitio 0.1 N
en acido acetico glacial. Efectuar lli1a determinaci6n en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de acido percl6rico 0.1 N equivale a 26.66 rng de
c1orhidrato de c1onidina.
Farmacos
Determinar en una soluci6n de la muestra en metanol que

contenga 10 mglmL.
CLOPIDOGREL, BISULFATO DE
MM 419.90
Metil (2 S)-(2-clorofenil)[ 6, 7 dihidrotieno[3 ,2-c ]piridin5(4H)-il)acetato sulfato
[ 120202-66-6]

bisulfato de clopidogrel, ca!culado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bisulfato de clopidogrel.
Compuesto relacionado A de clopidogrel. Compuesto
relacionado B de c1opidogrel. Compuesto relacionado C de
clopidogrel. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
919
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y metanol,

casi insoluble en cic1ohexano. Presenta polimorfismo.
A. MGA 0351. EI espectro de lR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef de bisulfato de elopidogrel.
bisulfato de clopidogrel en elano! anhidro, evaporar a sequedad
en bana de agua y repetir Ia prucba utilizando los residuos.

Solucion amortiguadora de fosfatos, fase movil,
preparacion de verificacion del sistema y condiciones del
equipo, proceder como se indica en la Valoracion.
Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria de
cada una de las si,guientes sustancias: bisulfato de clopidogrel,
compuesto relacionado A, compuesto relacionado B, compuesto
relacionado C de clopidogrel, en metanol para obtener una
concentracion de 20, 40, 120 y 200 )lglmL respectivarnente.
Transfenr 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
200 mL y diluir con fase movil a volumen y mezclar, se obtiene
una concentraci6n final de 0.5, l.0, 3.0 y 5.0 )lglmL
respectivamente,
Preparadon de la muestra. Pasar 100 mg de muestra a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolvcr en 5.0 mL de
metanol y diluir con fase m6vil a volumen.
preparacion para Ia verificaci6n del sistema y la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento; la resoluci6n R entre los picos del clopidogrel
y el primer enanti6mero del compuesto relacionado B no es
menor de 2.5. En el cromatograma obtenido con la preparacion
de referencia. El coeficiente de variaci6n para la replica de
inyecciones no es mayor de 15 % por cada pico. Los tiernpos
de retenci6n relativos se indica en la tabla de impurezas.
Procedimiento. Inyectar por separado 10)lL de la
preparacion de referenda y preparaci6n de la muestra, correr
y registrar los cromatogramas, medir las areas de todos los
picos. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A,
compuesto relacionado C en Ia porcion de muestra con la
siguiente formula:
100 (C A /C m ) (ACAm /ACA"i)
Donde:

pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian.
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con
la preparacion de referencia,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n

positiva a la prueba de identidad para sulfatos.
1.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente; la soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda I. EI
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de ta
solucion, no debe exceder al de la solucion de referencia Y6,
y +58, ca1culado con referencia a la sustancia seca,
Area bajo el pico del compuesto relacionado

relevante obtenido en el cromatograma con la
ACAri.'J= Area bajo el pico del cornpuesto relacionado
relevante obtenido en el cromatograma con la
CA = Concentraci6n en miligramos por mililitro del compuesto
relacionado relevante en la preparacion de referencia.
= Concentracion en miligramos por mi1i1itro de la muestra
en la preparacion de la rnuestrn.
A CAm
em
Calcular el porcentaje del primer enanti6mero del compuesto

relacionado B en la porci6n de muestra con la siguiente
fonnula:
Donde:
0.5 = Correcci6n por el contenido de el primer enanti6mero
en el compuesto relacionado B de clopidogrel.
CLOPIDOGREL. BISULFATO DE
...
920
A Bm = Area bajo el pico del primer enanti6mero en el

compuesto relacionado B de clopidogrel obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
ABref=Area bajo el pico del primer enanti6mero en el
compuesto relacionado B de c1opidogrel obtenido en
el crornatograma con la preparacion de referencia,
eB = Concentraci6n en rniligramos por mililitro del compuesto
relacionado B de c1opidogreJ en la preparacion de
referenda.
em = Concentraci6n en miligramo por mililitro de la
muestra en la preparaci6n de la muestra.
Calcular el porcentaje de cualquier irnpureza con excepci6n
de compuesto relacionado A, compuesto relacionado B,
compuesto relacionado C de clopidogrel en la pordon de
muestra con la siguiente f6nnula:
100 (C,.,! IC rn HAi IA"r)

"".,
~ Ii '
:;1
Donde:
Ai = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido
en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra.
A"r~ Area bajo el pieo del c1opidogrel obtenido en el
. cromatograma con la preparaci6n de referencia.
C',r~ Concentracion de SRef de bisulfito de c1opidogrel en
miligramos por mililitro en la preparacion de referenda.
em = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia muestra
en ia preparacion de Ia muestra.
Descartar cualquier pico obtenido en el blanco.
Criterios de aceptaci6n. De acuerdo a Ia siguiente tabla:
;JI
'I'
Impureza
Tiempo de
retenci6n
relativa
Criterio de
aceptacion
No mas de
(%)
Compuesto relacionado A I
0.5
0.2
Enantiomero del compuesto

relacionado B2
0.8
0.3
Enantiomero del eompuesto

relaeionado B
L2
0.1
Compuesto relacionado C3
2.0
LO

individual
0.1
Total de impurezas
1.5
(+)-(S)-( O-c1orolenil)-6, 7-dihidrotieno[3)-c]piridina-5-(4H)-acido
Mctil( )-( O-clorofenil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c Jpiridina-6-(7 H)-
Metil(- )-(R)-(o-c1orofenil)-6, 7 -dihidrotieno[3 ,2-c Jpiridina-5-
acetico.
acetato, Clorhidrato.
(4H)~acetato,
hidrogeno sulfato.

CLOPIDOGREL, BISULFATO DE

Nota: Para todos los compuestos relacionados de clopidogrel
la eoncentraci6n es expresada como sales de bisulfato. Usar
el equivalente de sal de bisulfalo indieado en la eliqueta de la
sustancia de referencia para ea1cular las concentraciones
apropiadas.
Solncion amortiguadora de fosfato. Disolver 1.36 g de
fosfato de potasio monobasico en 500 ml de agua y diluir a
I 000 mL con el mismo disolvente.
Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora de
fosfatos:aeetonitrilo (75:25), filtrar y desgasifiear. Haeer
ajustes S1 es necesario.
Preparacion de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de bisulfato de c1opidogrel en metanol para obtener soluei6n de concentraei6n 1.0 mglmL Transferir 1.0 mL de esta
solucion a un rnatraz volurnetrico de 10 mL, diluir con fase
m6vil a volumen y mezclar, se obtiene una concentracion
final de 0.1 mg/mI..
Preparacion de la muestra. Pasar 100 rng de muestra a un
rnatraz volurnetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen
con metanol, mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 50 mL Y diluir con fase movil
a volumen y mezclar.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de bisulfato de c1opidogrel y compnesto
relacionado B en metano} para obtener una concentraci6n de
100 y 200 )1g/mL respectivamente. Transferir 5.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 200 mL y diluir con
fase m6vil a volumen y mezclar.
equipado con detector de Inz UV a 220 nm. Columna de
4.6 nun x 15 em, empaeada can L57. Veloeidad de flujo
de L 0 mL/min.
preparacion para la verificaci6n del sistema y la preparaci6n
de referenda, registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento; la resoluci6n R entre los picos del
clopidogrel y el primer enantiomero del no es menor de 2.5.
En el cromatograma obtenido con Ia preparaeion de
referenda. El coeficiente de variacion para la replica
de inyeeciones detenninada para el bisulfato de clopidogrel
Los tiempos de retencion relativos para los enantiomero del
compuesto relacionado B de clopidogrel se indica en la tabla
de impurezas.
Procedimiento. Inyeetar por separado IO)1L de la
preparacion de referencia y preparaci6n de la rnuestra, correr
y registrar los cromatogramas, medir las areas de los picos.
Calcularla el poreentaje bisulfato de clopidigrel en la poreion
de muestra con Ia siguiente formula:
Farmacos
Donde:
A", ~ Arca bajo el pico de bisulfato de clopidigrel obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
A",l~
Area bajo el pico de la SRef de bisulfato de

clopidigrel obtenido en el cromatograma con la
Cn;j'=
em =
Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef

de bisulfato de clopidigrel en la preparacion de relereneia.
Concentraci6n en miligramos por mililitro de bisulfato
de c10pidigrcl en la preparacion de muestra.

CONSERVACtON. En envases bien ccrrados, en ambiente
contro lado.
921
nitrato de plata. Se produce opaiescencia, que no es mas

intensa que Ia de una solucion de control que contenga
0.10 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N preparado de
rnanera similar.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONIZABLES.

MGA 0881. En una probeta can tapon esmerilado
previamcnte lavada can SR de acido sulfurico, pasar 500 mg
de la muestra, agregar 5 mL de SR de acido sulfurico y agitar
durante 1 h a intervalos de 5 min. Pasar la mezcla a un tubo
de comparacion; no tiene mas color que la soludon de
comparacion P (MGA 0181. tabla 0181.7).
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Disolver
4 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 30 mL de SV de
hidroxido de sodio 1.0 N, dejar la mezc1a en reposo durante

2 min. Agregar unas gotas de SI de fenolftaleina y titular el
aleali residual con SV de aeido sulfurico 1.0 N. Efectuar una
determinaci6n en blanco y realizar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
CLORAL, HIDRATO DE
cquivale a 165.4 mg de hidrato de elora!.

CONSERVACH')N. En cnvases hermeticos.
C2H3C1 30 2
2,2,2-Trieloro-l, 1-etanodiol
MM 165.40
[302-17-0]
CLORAMBUCILO
Contiene no menos dc 99.5 % y no mas de 102.5 % de

hidrato de elora!'
DESCRIPCI0N. Cristales incoloros, transparentes 0 blancos.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y aceite dc olivo,
racilmente soluble en alcohol, cloroformo y etcr dietilico.
ENSAYO DE IDENTlDAD. A unos mililitros de una

soluci6n de la muestra al 10 %, agregar unos mililitros de SR
de sulfuro de sodio. Se produce un color amarillo que

cambia a rojo rapidamentc. En reposo se puede producir un
precipitado rojo.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Funde

aproximadamente a 55 DC. Cuando se expone a1 aire se
MM 304.21
CJ4H19C12N02
Acido 4-[4-[bis(2-eloroetil)amino ]fenil]butanoico

[305-03-3]
c1orambucilo, calculado con referenda a la sustancia seea.
volatiliza lentamente.
Precaucion: no inhalar, evitar su contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorambucilo, manejar

ACIDEZ. La soluci6n alcohOlica de la muestra (I en 20) no

enrojece el papel tornasol azul previamcntc hurnedecido.
CLORUROS. No mas de 0.07 %. A una soluci6n de la

muestra (I en 10) en alcohol, agregar algunas gotas de SR de
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en acetona y alcohol;

muy poco soluble en agua.
CLORAL, HIDRATO DE
922
CLORANFENICOL
A. MGA 0351. EI espectro IR de una solucion de Ia muestra

(I en 25) en disulfuro de carbona, en celdas de I mm,
corrcsponde con el obtenido con una preparacion similar de
Ia SRef de clorambueilo.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de acetona y diIl'ir
con agua a 10 rnL, mezclar. Agregar una gota de solucion de
.cido nitrico 2.0 N y cuatro gotas de SR de nitrato de plata.
No se observa opalescencia imnediatamente ausencia de ion
cloruro; calentar la soluci6n sabre BY, se desarrolla
opalesccncia, presencia de clorure ionizable,
69C.
AGUA. MGA 0041, Tilulation directa. No mas de 0.5 %.
MM 323.13
D-treo-(--)-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-I-(hidroximetil )-2 -(4nitrofenil)etil]acetamida

[R-(R' ,R'l]-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-2-(4nitrofenil)etil]acetamida
[56-75-7]
c1oranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.

I'
Iii,
:,';:
"'1
II

delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254. Dejar secar Ia placa a
temperatura ambiente durante 24 h.
Fase movil. Tolueno:metanoI:heptano:2-butanona (8:5:4:4).
Preparacion de In muestra A. Soluci6n de la muestra al
2.0 % (m/v) en acetona.
Preparacion de Ia muestra B. Soluci6n de la muestra a1
Preparacion de Ia muestra C. Soluci6n de la muestra al
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados I 0 ~L de cada una de las prepamciones de la
muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil
haya avanzado JI" partes de Ia placa a partir del punto de
aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y
dejar secar al aire. Examinar bajo lampara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de Ia muestra A diferente de la mancha
principal, no debe ser mas intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra B y no
mas intensa que la mancha obtenida con la preparaci6n de la
muestra C.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco, blanco grisaceo
blanco amarillento, 0 cristaies finos, agujas a placas alargadas.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, metanol y

acetona; poco soluble en agua.
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef-FEUM de clomnfenicoL
pica principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracian.
EI tiempo de retencion obtenido con la prepamcion de la
muestra corresponde al tiernpo de retenci6n obtenido con

153c'
gue contenga 25 mg/mL de la muestra.

muestra en 10 mL de acetona, agregar 10 mL de agua y
titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N empleando SI de
fenolftaleina. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio
0.1 N eguivale a 30.42 mg de clorambucilo.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +17

y +20, a 25C. Utilizar una soluci6n en alcohol
deshidratado que contenga 50 mg/mL sin seear.
CONSERVACION. En onvases hermeticos, protegidos de

la luz.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.
delgada. No mas del 2.0 %.
CLORANFENICOL
MGA 0241,
Capa
Farmaeos
Soporte. Gel de siliee GF 2s4 .

Fase mow. Cloroformo:metanobicido acHico glacial (79:14:7).
Prep.racion de referencia 1. Pasar 100 mg de ]a SRef-FEUM
de cloranfenicol a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y Hevar al aforo con metanol. Concentracion 10 mg/mL.
Preparacion de referenda 2. Transferir una alicuota de
1 mL de Ia preparaci6n de referencia 1, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Llevar al aforo con metanol. Conccntracion
100 ~g/mL.
Preparacion de referencia 3. Tomar una alicuota de 0.5 mL
de Ia prcparacion de referencia 1 y transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanaL
Coneentracion 50 ~g/rnL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 rng de la muestra a
un matraz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados 20 ).tL de la preparacion de la muestra, 20 fiL de la
preparacion de referencia 2 y 20 fiL de la preparacion de
referencia 3. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
movil haya avanzado 34 partes a partir del punto de
aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el irente de la
fase moviL Dejar secar la placa al aire. Examinar bajo
lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra no es mayor ni mas intensa que la obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de referencia 2 y 3.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 100 ppm.
A 1.0 g de la muestra adicionar 20 mL de agua y 10 rnL de
acido nitrico y agitar durante 5 min. Filtrar a traves de un
papel filtra lavado previamente filtrando porciones de 5 mL
de agua hasta que 5 mL del filtrado ya no se pongan
opalescentes con la adicion de 0.1 rnL de acido nitrico y
0.1 rnL de solucion de 42.5 g de nitrato de plata par litro de
agua. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba limite para
clorures.
Utilizar 1.0 g de la muestra y secar hasta peso constante a 10S'C.
CRISTALlNlDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los
requisitos.

Fase movil. Agua:metanol:acido acetico glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario.
eontenga 80 r<g/mL de la SRef-FEUM de c1oranfenicol
923
disuelta en la fase movil. Filtrar a trav6s de un filtro con una

porosidad de 0.5 ).tm 0 menor. Utilizar eI filtrado claro.
Preparacion de la muestrs. Preparar una solucion pesando
200 mg de muestra y transferir a un matraz volumetrico de
100 rnL, lIevar al aforo can fase movil y mezc1ar. Pasar
4.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase movil, mezclar. Filtrar a trav6s de un
filtra de 0.5 ).tm 0 menor. Utilizar el filtrado claro.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Iiquidos
4.6 mm x 10 ern empaeada con L1. Velocidad de flujo
de 1.0 mLimin.
referencia y medir los picos respuesta como se indica en el
procedimiento. La eficacia de Ia columna no es menor de
1 800 platos tearicos. EI factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variac ion para inyecciones repetidas no es
mayor del1.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado 10).tL de la
preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra,
principales. Calcular la cantidad en miligramos de
cloranfenicol con Ia siguiente formula:
Donde:
C = Concentracion en ;nicrogramos por mililitro de la SRefFEUM de cloranfenicol en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can la
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la
Nota: si la materia prima es esteril, debeni de cumplir
ademas can la prueba de Esterilidad y si esta destinada para
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0831, Metoda de filtraci6n de

membrana. Cumple los requisitos. Utilizar 1.0 g de la
muestra.
CONSERVAnON. En envases bien cerrados y protegidos
de Ia luz. Si se destina para administracion parenteral el
envase es esteril y sellado de tal manera que evite la
contaminacion por microorganismos.
CLORANFENICOL
924
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
y eter dietilieo y adicionar 0.2 mL de SI de fenolftaleina. No

se requiere mas de 0.4 mL de SV de hidr6xido de sodio
0.1 M para producir un color rosa que persiste durante 30 s.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre +21' Y

'1-25. Utilizar una soluci6n que contenga 50 mg/mL en
etanol anhidro.
MM 561.54
Hexadecanoato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dicloroaeetamido ]-3hidroxi -3-(4-nitrofenil)propilo]
Palmitato de [R-(R*,R*)-2-[2,2-dic1oroaeetamido]-3-hidroxi3-( 4-nitrofenil)propilo]
[530-43-8]
cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol. Is6mero de palmitato de cloranfenicol y
dipalmitato de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de llSO.
DESCRIPCION. Polvo fino blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUBILlDAD. Faeihnente soluble en aeetona y
clorofonno; soluble en eter etHico; ligeramente soluble en
alcohol y metanol; muy poco soluble en hexane; casi
insoluble en agua.
A. MGA 0361. EI espectro UV en el intervalo de 230 nin a
350 nm, de una soluci6n de la muestra al 0.0025 % en
alcohol, exhibe un maximo a 271 nm.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del
pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n
de la muestra corresponde al tiempo de retenci6n obtenido
can la preparaci6n de referencia.
C. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de alcohol, agregar

4.5 mL de solueion de acido sulfurieo 1.0 M y 50 mg de zinc
en poivo, dejar reposar 10 min. Decantar el Hquido sobrenadante 0 filtrar si es necesario. Enfriar la so1uci6n en bane de
hielo, agregar 0.5 mL de SR de nitrito de sodio y despues
de 2 min agregar 1.0 g de urea y 1.0 mL de SR de 2-naftol y
2.0 mL de soluei6n de hidroxido de sodio 10M. Se
desarrolla un color rojo. Repetir la prueba omiticndo el
polva de zinc. No se produce color rojo.
ACIDEZ. Disolvor 1.0 g de la muestra ealentando a 35'C
con 5.0 mL de una mezcla de volumenes iguales de alcohol
CLORANFENICOL, PALMITATO DE

delgada.
Soporte. Gel de siIiee GF254 .
Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno:ciclohexano
(10:40:50).
Preparacion de referenda I. Disolver 20 mg de Ia SRef del
is6mero de palmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a
10 mL con el mismo disolvente. Diluir LO mL de esta
soluci6n a 10 mL con acetona.
Preparacion de referencia 2. Disolver 20 mg de Ia SRef de
dipalmitato de cIoranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con
el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solueion a 10 mL
con acetona.
Preparacion de referencia 3. Disolver 5 mg de la SRefFEUM de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el
mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta so1uei6n a 10 mL
con acetona.
Preparadon de 10 muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en acetona y l1evar al volumen de 10 mL can el misrno
disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 J.!L de cada una de las preparaciones de referencia y
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el
frente del disolvente haya avanzado % partes de la plaea a
partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y
dejar secar al aire durante 20 min, examinar bajo lampara de
luz UV. En el cromatograma obtenido con la soluci6n de la
l11uestra, cualquier mancha correspondiente al is6mero del
paimitato de c1oranfenieol y al dipahnitato de cloranfenicol
no es mas intensa que la mancha correspondiente en los
cromatogramas obtenidos con las soluciones de referencia 1
y 2 respectivamente (0.2 %), y cualquier mancha, ademas de
la maneha prineipal y de las manchas debidas al is6mero del
palmitato de c1oranfenieol y al dipalmitato de cloranfenieol,
no es mas intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la soluei6n de referencia 3 (0.5 %).
CRISTAUNIDAD. MGA 0231, Metoda [ A. Cumple los
requisitos.
CLORANFENICOL UIlRE. No mis de 0.045 %. La
absorbaneia no es mayor de 0.268. Disolver LO g de
la muestra en 80 mL de xileno con la ayuda de calentamiento
suave. Enfriar y extraer con tres porciones de agua de 15 mL
cada una, combinando los extractos acuosos y descartando el
xileno. Diluir los extractos combinados con agua a 50 mL,
extraer con 10 mL de tolueno y dejar separar las fases.
Farmacos
Descartar el tolueno. Centrifugar una porci6n de 1a soluci6n

acuosa y detenninar la absorbancia de la soluci6n clara en la
longitud de onda de maxima absorbancia de alrededor de
278 nm. Utilizar como blanco para ajustar el instrumento en
cero, la soluci6n obtenida con el mismo procedimiento pew
sin la muestra.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar sabre pent6xido de f6sforo y con vado a una presi6n
no mayor de 5 rum de mercurio, hasta peso constantc.
PERDlDA POR IGNICION. MeA 0670. No mas de
0.1 %. Determinar en 1.0 g de muestra.
V ALORACION. MeA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua:acido acetico glacial
(127:27:1), filtrary desgasificar.
Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 65 mg
de SRef de palmitato de cloranfenicol en un matraz
volumetrieo de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL
de acido acetico glacial, calocar en banD de ultrasonido por
unos minutos. Llevar al volumen con metanol y mezclar.
Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 25 mL, diluir can la fase m6vil y mezclar.
Preparacion de la mues!ra. T ransferir alrededor de 65 mg de
la muestra a un matraz volrnnetrico de 50 mL, adicionar 40 mL
de metanol y 1.0 mL de acido acetico glacial, colocar en bano
de ultrasonido durante unos minutos. Llevar a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, diluir con la fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos c'quipado
con detector de UV a 280 mn. Columna de 30 em x 3.9 rum
empaeada con L1 de 10 fill. Velocidad de flujo de 2.0 mUrnin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo 10 fiL de
la preparadon de referenda y registrar la respuesta de los
picos como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la
columna detenninada con el pico del analito no es menor
de 2 400 platos te6ricos y el coeficiente de variacion para la
replica de inyecciones de la preparacion de referenda no es
mayor de 0.5 %.
volumenes iguales de 10 /-LL de la preparadon referenda y
preparadon de la muestra, obtener sus cOlTespondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad en microgramos pOI miligramo de cloranfenicol en
la muestra por medio de la siguiente formula:
(Peci / Pm )(PScci )(Am / Ace! )

Donde:
Pm = Peso de la muestra en miligramos.
Pccr ~ Peso en miligramos de la SRef-FEUM de palmitato de
cloranfenicoL
925

PSrej = Equivalente designado de cloranfenicol en
microgramos pOI miligramos, en la SRef de palmitato
de c1oranfenicoL
Are/'=
CONSERVACION. En envases bien cerrados protegidos de

la luz.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SODICO DE
~
H,OH
/ I
02
""
~
CO2 Na+
,0
H NH
O~CI
CI
Butanodiato de sodio y de [R-(R*,R*)-2-[2,2dicloroacetamido J-3-hi droxi-3-(4-nitrofenil)propilo J

Succinato de sodio y de [R-(R*,R*)-2-[2,2dieloroacetamido J3-hidroxi -3-(4-nitrofenil)propilo J
[982-57-0J
cloranfenicol, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de eloranfenicol y succinato sodico de cloranfenicoL Manejar de
DESCRIPCION.
higroscopico.
Polvo
blanco
amarillo
claro,

en aleohol y metano!.
A. MeA 0241, Capa delgada.
Soport. Gel de silice GF254 .
Fase movil. Mezc1a de acido acetico diluido:metanol:eloroformo (1:14:85).
Preparacion de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef de
succinato sodico de cloranfenicol en 2.0 mL de acetona.
Preparaciiin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRel~
FEUM de cloranfenicol en 2.0 wL acetona.
CLORANFENICOL. SUCCI NATO SODICO DE
926

en 2.0 mL de acetona.
separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones de
referenda y de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de
la plaea a partir del punto de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca y dejar seear al aire durante 20 min, examinar
bajo lampara de luz UV. Las dos manehas principales en el
cromatograma obtenido con la soluci6n de la muestra son
similares en posicion y tamafio a las dos manchas principalcs
en el cromatograma obtenido con la soluci6n de referenda 1,
sus posiciones son diferentes de la mancha principal en el
cromatograma obtenido con Ia soluci6n de referencia 2.
B. Disolver 10 mg de la muestra en 1 mL de etanol alSO %,
adicionar 3 mL de una solucion de cloruro de calcio al 1 %
(m/v) y adieionar 50 mg de polvo de zinc, calentar sobre un
BY durante 10 min, filtrar la solucion caliente y enfhar,
adicionar 0.1 mL de clomro de benzoilo y agitar durante
I min. Adicionar 0.5 mL de una SRI de clomro ferrico,
2 mL de cloroformo y agitar, la capa acuosa cambia de rojo
vio1eta a purpura.
a traves de un filtro con 0.5 ).tm de porosidad 0 mas fino y

utilizar el filtrado.
equipado con detector de UV a 275 nm. Colunma de
10 em x 4.6 rum empacada con Ll de 5 ).tm. Velocidad
Verificaciiin del sistema. Inyectar al eromatilgrafo 10 ).tL de
la preparacion de la muestra y registrar la respuesta de los
picas como se indica en el procedimiento. La eficiencia de 1a
columna detenninada can los dos picos principales,
c1oranfenicol-l-succinato y cloranfenicol-3-succinato no es
menor de 1 750 platos teoricos; 1a resolucion R entre los dos
picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no es mayor
de 1.2. Inyectar al cromatografo 10 ).tL de la preparacion de
referencia y registrar los picos como se indica en el
procedirniento; el coeficiente de variacion para la replica de
inyecciones no es menor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado,
volumenes iguales de 10 ilL de la preparaeion referencia y
de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos del
cloranfenicol libre y caleular el porcentaje de cloranfenicol
libre en la pordon de la muestra por medio de la siguiente
formula:
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion

positiva a las pruebas de identidad para sales de sodio.
que contenga 250 mglmL de la muestra.
Utilizar 500 mg de muestra.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +5' y
+8 a 25C con referenda a la sustancia seca. Determinar en
una solucion que contenga 50 mg/mL de la muestra en agua.
LIMITE DE CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241,
CLAR. No mas de 2.0 %.
Fase m6vil. Mezc1a de fosfato de amonio monobasico
0.05 M, ajustado previamente con acido fosf6rico allO % a
un pH de 2.5 0.1:metanol(60:40), filtrar y desgasificar.
Realizar ajustes si es necesario.
con exactitud de la SRef-FEUM de cloranfenieol en la fase
mavil para obtener una soluci6n que contenga una
eoncentracion conoeida de alrededor de 6 ).tglmL. Pasar esta
solucion a traves de un fi1tro can 0.5 )..lm de porosidad 0 mas
fino y utilizar el filtrado.
Preparacion de I. mueslra. Transferir alrededor de 33 mg
de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a
volumen con 1a fase movil y mezclar. Pasar esta solucion
CLORANFENICOL, SUCCI NATO SODICO DE
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de 1a SRefFEUM de cloranfenicol en Ia preparaeion de refereneia.
P = Peso en miligramos de la muestra de succinato sodico de
cloranfenicol tomada para 1a preparadon de Ia muestra.
Q = Cantidad en microgramos de cloranfenicol en cada
miligramo de succinato sodico de cloranfenico1
obtenido en la valoracion.
AreJ = Area bajo el pica obtenido en el cromatograrna con Ia
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de cloranfenicol y disolver en agua para obtener una
concentraeion final de 20 ftg/mL. Deterrninar la absorbancia
de la soludon a 278 nm, usando agua como blanco.
Preparacion de la muestra. Disolver una porcion de la
muestra en suficiente agua destilada para obtener una
solucion que eontenga 20 ).tglmL. Determinar la absorbancia
de la solucion a 276 nm, usando agua como blanco.
Calcular la cantidad en microgramos par mililitro, utilizando
la siguiente f6nnula:
(cp!w) (Am !A,ej )
Farmacos
Donde:
SRef-FEUM de cloranfenicoJ en la preparacion de
referencia.
p ~ Potencia en micrograrnos por miJiJitro de la SRefFEUM de cloranfenicol.
W = Peso en microgramos por rnililitro del succinato sodieo
de cloranfenicol en Ia prcparacion de Ia mues1ra.
Am = Absorci6n a 276 nm de la preparacion de la muestra.
Are] = Absorci6n a 278 nm de la preparacion de referencia.
Nota: 8i la materia prima es esteri1, debera de cumplir

uso parenteral, dcbeni cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Metodo de filtraci6n a traves
de membrana. Cumplc los requisitos.
de 0.2 ur de endotoxina por miligramo de muestra.
el paso de la luz. Si se destina para administraci6n parenteral el cnvase es csteriJ y sellado de tal manera que evite la
contarninaci6n por microorganismos.
ClORDIAZEPOXIDO, ClORHIDRATO DE
H
I N)N~CH3
c:/
CJ
-N
""
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de c1ordiazep6xido y 2-Amino-S'-clorobenzofenona. Manejar de

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en
a!eohol; muy poco soluble en eter dietilieo.
nna preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de
clordiazepoxido.
separado 100 mg de la muestra y 100 mg de la SRef de
cJorhidrato de eJordiazepoxido en 9 mL de agua cada uno y
adicionar I mL de SR dc hidr6xido de sodio, soluci6n
diluida. Extraer can 10 mL de cloruro de metileno utilizando
un embudo de separacion. Evaporar la fase organica en bane
de agua y secar los residuos obtenidos entre JOO y 105 'C.
Repetir la prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz. EI espectro
UV de una solucion de la muestra que contenga 6.6 ~g!mL
en solucion de :icido c1orhidrico 0.1 M, corresponde al
clorhidrato de clordiazepoxido.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaecion
positiva a las pruebas de identidad para eJoruros.
solucion de la muestra aJ 10 % en agua libre de dioxido de
carbono. La solucion es clara.
HCJ
"
927

soluci6n no excede al de la soluci6n de referenda GY6.
..-:;
MM 336.22
Clorhidrato del4-6xido de 7-c1oro-2-(metilamino)-S-fenil3H-I,4-benzodiazepina
Clorhidrato de 7-eloro-2-(metilarnino)-5-fenil-3H1,4-benzodiazepin-4-oxido
[438-41-5]
clorhidrato de c1ordiazepoxido, ea!eulado can referencia a la
sustancia seca.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No filis del 0.5 %.

Secar a 60 'C sabre penwxido de f6sforo, con vacio, por 4 h.
RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. No mas del 0.1 %.
20 ppm.
SUSTANCIAS
delgada.
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
1.._________________________________________________________________C_LO_R_D_I_AZ_E_P_6_X_ID_O_,_C_L_O_R_H_ID_R_A_T_O_D_E_______
928
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Sopor!e, Gel de silice GF 254 .

Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amenia
eoncentrado (85:14:1).
Revel.dor 1. Solucion de nitrito de sodio al 1.0 %, en
solucion de acido clorhidrico 1.0 M.
Revelador 2. Soluci6n de diclorhidrato de naftiletilcndiamina al 0.4 % en alcoho!'
Disolven!e. Hidroxido de amonio 6 M:metanol (3:97).
Preparadon de la muestra A. Disolver 100 mg de la
muestra en el disolvente y diluir a 5 rnL con el lTIISrnO
CLORFENAMINA, MALEATO DE
CI
N '"
I",
MM 390.86
disolventc .
.Preparacion de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la

preparaci6n de la muestra (A) a 10 mL con metano!'
Preparacion de referencia a, Disolver 10 mg de SRef de
arninoclorobenzofenona en metanol y diluir a 100 mL con el
mismo disolventc.
Prep.racion de referencia b, Disolver 20 Illg de SRef de
clorhidrato de clordiazepoxido en el disolvente y diluir a
'~c j
:~n
::::1
'1:.'1
',,1:'1
:::1
~ I' ,
'"''

Preparacion de referenda c. Diluir 0.5 mL de la
Preparacion de la muestra (A) a 100 IllL con metanol.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados, 5 fiL de la preparacion de refcrcncia a, 25 fiL de
Ia preparacion de Ia rnuestra A, divididos en porciones
de 5 J.1L cada una y dejar seear entre cada aplicaci6n,
5 fiL de la preparacion de refereneia c, 5 fiL de la
preparacion de la muestra B, y 5 fiL de la preparacion de
referencia b. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
m6vil haya avanzado % partes de la placa. Retirar la
cromatoplaca y dejar seear al aire. Examinar bajo larnpara
de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
de la preparacion de la muestra A, apartc de la mancha
principal, no es mas illtcnsa que la mancha obtenida en el
cromatograrna con Ia preparaci6n de referenda c (0.1 %).
Raciar 10 mL del revelador 1 recientemente preparado,
dejar seear con ayuda de una corriente de aire frio y
cnseguida rodar el revelador 2. Cualquicr mancha violeta
correspondiente a Ia aminoclorobenzofenona obtenido en
el cromatograma de la preparacion de la muestra A, no es
mas intensa que la mancha en el cromatograma obtenido
con la preparacion de referencia a (0.1 %).
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no ocuosa.

glacial; Galentar si es necesario. Enfriar, agregar 10 mL de
SR de acetato de mercurio (II) y titular con SV de acido
perclorico 0.1 M en icido acetico glacial. Determinar el
punto final potenciometricamente. Cada mililitro de SV de
acido perclorico 0.1 M equivale a 33.62 mg de clorhidrato
de clordiazepoxido.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
CLORFENAMINA, MALEATO DE
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-(dimetilamino )etil]

bencil]piridina
(RS)- 3-(4-Clorofcnil)-3-(2-piridil)propildimctilamina
[113-92-8]
maleate de clorfenamina, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA
DE
REFERENCIA,
Maleato
de
clorfenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SOLUIliLIDAD. Fiicilmente soluble en agua; soluble en

alcohol; ligeramente soluble en eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion dc la
con una preparacion similar de la SRef de maleato de
clorfenamina.
0.003 % en solucion de itcido c1orhidrieo 0.1 N, exhibe un
maximo a 265 nm.
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471. Entre 130 y

135 "C.
ASPECTO DE LA SOLUCI()N, MGA 0121. Disolver
2.0 g de la muestra en 20 mL de agua; la solucion es clara.
color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de la
soluci6n, no debe exceder al de la solucion de referencia BY6.
ROTACI0N ()PTlCA, MGA 0771, Angular. Enlre _0.10' y
rOJ 0, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucion en agua que contenga 100 mglmL.
Farmacos
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.,

Impurezas individuales no mis de Ia eantidad indieada en Ia
tabla 1 y no mas de 0.5 del total de impurezas
Solucion de fosfato de omonio. Disolver 8.57 g de fosfato
monobitsico de amonio en 900 mL de agua, ajustar el pH a
3.0 con icido fosforieo, diluir con agua a I 000 mL y
mezclar.
Fase movi!. Mezc1a filtrada y desgasificada de acetonitrilo:
SoIuei6n de fosfato de amonio (20:80).
Preparacion de I. mnes!r. Disolver 100 mg de la muestra
en fase rnovil y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Prep.raciim de referencia (a). Diluir 0.5 mL de Ia
preparaei6n de refereneia (a) a 100 mL con fase m6vil
Preparacion de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de referencia (a) a 10 mL con fase m6vil
Preparacion de referencia (e). Disolver 5 mg SRef de
impureza C de clorfenamina en 5.0 mL de preparaei6n
de referencia (a) y diluir a SO mL con fase movi!. Diluir
2 mL de esta soluci6n a 20 mL con fase movil.
Preparacion de referencia (d). Disolver 5 mg de 2,2'dipiridilamina (impureza B) en fase movil y diluir a 100 mL
con fase m6vil.
Preparacion de referencia (e). Disolver un vial de
impureza A de clorfenamina en 2 mL de la preparacion
de referencia (a).
Verificaci6n del sistema. Desarrol1ar el cromatograma de la
preparacion de referencia (c) y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento: La resolucion R, entre
ella impureza C y la c10rfenamina no es menor de 1.5,
(tiempo de retenci6n de c10rfenamina es 11 minutos)
Procedimiento. Inyectar 20 ilL de las Preparaciones de
referencia y 20 flL de Ia preparacion de Ia muestra en el
Cromat6grafo, registrar el cromatograma y medir las areas
de los picos dejando correr la cromatografia hasta 3.5 veces
el tiempo de reteneion del pico de Ia clorfenamina. Caleular
los porcentajes de las impurezas aplicando el factor de
correccion; multiplicar las areas de las impurezas por el
factor de correcci6n correspondiente: impureza A = 1.5;
impureza B = 1.4;
-Impureza A: No mas de cuatro veces el area del pico
principal del cromatograma obtenido con la preparacion de
referencia (a) (0.2 %);
- lmpurezas S, C, D: para cada impureza, no mas que 0.2
veces el area del pico principal del cromatograma obtenido
con Ia preparacion de referencia (a) (0.1 %);
- Impufezas sin especificar: para cada impureza, no mas que
0.2 veces el area del pico principal del cromatograma
obtenido con Ia preparaeion de referencia (a) (0.10 %);
- Impurezas totales: No mas del area del pico principal del
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia (a)
(0.5 %).
- Descartar el area del pico principal en el cromatograma
obtenido con Ia preparaci6n de referencia (b) (0.05 %), y los
picos debido al blanco y al aeido maI6ico.
Criterios de aceptacion:
929
Tabla 1.
Nombre
Retenci6n relativa
con referencia a la
clorfenamina
Criterio de
aceptacion
(%)
clorfenamina
acido maleico
0.2
impurezaA
0-3
0.2
impureza S
0.4
0.1
impureza CC
.
Dd
Impureza
0.9
0.1
3.0
0.1
Total
0.5
, 2-(4-clorofenil)-4-( dimetilamino )-2-[2-( dimetilamino)

butanenitrilo
b
etil]
N-(piridin-2- il)piridin~2-amino(2.2' -dipiridilamino)
, (3RS)-3-(4-clorofenil)-N -metil-3-(piridin-2-il)propan -I-amino

d
(2RS)-2-(4-clorofenil)-4-( dimetilamino )-2-(piridin-2-il) propanI-amino.
rERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %.

RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mis del 0.2 %.
Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de icido acetico
glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con
SV de acido pcrcl6rico 0.1 N en acido acetico glaciaL
Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correcci6n
necesaria. Cada rnililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N consumido. es equivalente a 19.54 mg de maleato de clorfenamina.
paso de Ia Inz
CLORMADINONA, ACETATO DE
CH3
.",OYCH 3
CI
MM 404.93
C"H 29 CI04
17-(Acetoxi)-6-cloro-pregua-4,6-dicn-3,20-diona
[302-22-7]
Contiene no menos de 98.0 % de acetato de c1onnadinona,
CLORMADINONA, ACETATO DE
930
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acetato de clorrnadinona,

amarillo claro. cristalino.
picos principales. EI area total de los pieos diferentes al de

acetato de clonnadinona can Ia preparaci6n de Ia muestra, no
es mayor que el area del pica de la SRef de acetato de
clonnadinona con Ia preparacion de referencia.
SOLUBILIDAD, Filcilmente soluble en dorofonno; soluble

en acetonitrilo; poco soluble en ctanol y eter dietiIico; casi
insoluble en agua.

Secar con vacio sobre pent6xido de fosfoTO, durante 4 h.
Usar 500 mg de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de

0.1 %. Usar 500 mg de la muestra.

previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al
obtenido con una preparacion similar de Ia SRef de acetato
de c1onnadinona.
B. Disolver 2.0 mg de Ia muestra en 1.0 mL de etanol.
agregar 1.0 mL de SR de m-dinitrobenceno y 1.0 mL de
solucion (I en 5) de hidroxido de potasio. se desarrolla un
color raja-purpura.
n:MPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 211 y
215 c C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _lOa y
_14, Deterrninar en una salucian en acetonitrilo que contenga
200 mg por cada 10 mL de la mueslra previamente seca.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo 1. No mas de 2 ppm.
OTROSESTEROIDES.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Mezcla de acetonitrilo:agua (I3:7).
Preparacion de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacion
de Ia muestra a un matTaz volumetrico de 100 mL, llewn al
volumen con acetonitrilo.
en 10 mL de acetonitrilo.
8 mg de la SRef de acetato de clonnadinona y 2 mg
p-hidroxibenzoato de butiIo en 100 mL de acetonitrilo.
Condiciones del equipo. Cromatografo de /iquidos equipado
con detector de UV a 236 nm. Colurrma de acero inoxidable
de 15 em x 6 mm de diametro interno, empacada con L2 de
5 11m de tamano de partieula. Temperatura de Ia columna a
30 cC, ajustar la velocidad de flujo de fonna que el tiempo
de retenci6n para el acetato de clormadinona sea de 10 min.
Verificacion del sistema. lnyectar 10 ilL de la preparacion para Ia verificacion del sistema y calcular Ia resolucion.
Utilizar una columna que tenga una eluci6n de p-hidroxibenzoato de butilo y acetato de clormadinona en este orden,
con Ia resoluci6n entre los picas no menor de 8. Desarrollar
el cromatograma 1.5 veces el tiempo de retenci6n del acetato
de clonnadinona despues del pico del disolvente.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion
de referencia y 10 ilL de la preparacion de la muestra,

20 ppm.
Preparacion de la rnuestra. Pasar a lli1 matraz volum6trico
de 100 mL, 20 mg de la muestfa prcviamente seca, disolver
en etanoI, Ilevar al volumen con el mismo disolvente y
mezclar. Pasar 5 mL esta solucion a un matraz volum6trico
de 100 mL, llevar al volumen con etanol y mezc1ar.
Preparacilm de referencia. Proceder como se indica en Ia
preparacion de la muestra. utilizando la SRef de acetato de
clonnadinona.
Proccdimiento. Deterrninar las absorbancias de ambas
soluciones a 285 nm, usando etanoI como blanco de ajuste.
Caleular la cantidad en miligramos de aeetato de
clonnadinona en Ia muestra par medio de Ia fonnula:
C (Am /A"i )
Donde:
C = Cantidad en miligramos de la SRef de acetato de
clormadinona en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra,
Ar<:F Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
paso de la luz.
ClORMETINA, ClORHIDRATO DE
CI
CH3-N
HCI
CI
CsH l1 CI2N' HCI
MM 192.51
Clorhidrato de N,N-bis(2-cloroetil)metilamina
[55-86-7]
clorhidrato de clonnetina, calculado con referencia a Ia
sustancia anhidra.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
......------------------
Farmacas
om N
931
Precauci6n: evitar la inllalaci6n y el contacta directo con

piel y ajos.
mililitro de SV de nitrato de plata

0.3545 mg de iones cloruro.

clormetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

0.1 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Higrosc6pico.
preparaei6n similar de la SRef de clorhidrato de clormetina.
VALORACI()N. MGA 0991, Titulaci6n residual. Pasar

J 00 mg de la muestra, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N. Dejar reposar durante 2 h y
30 min, agregar 3.0 mL de SR almid6n, y titular el exeeso de
SV de tiosulfato de sodio can SV de yodo 0.1 N.
Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es
equivalente a 9.626 mg de clorhidrato de clormetina.
B. Pasar 100 mg de la mnestra a un tubo de ensayo que

contenga 1.0 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio

paso de la luz.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua. soluble en alcohol.

A. MGA 035 I. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra
en bromuro de patasio, corresponde al obtenido con una
es equivalente a
(preparado al disolvcr 1.0 g de tiosultato de sadio y 100 mg

de carbonato de sodio en 40 mL de agua), agilar, dejar
reposar durante 2 b, y agregar una gola de SR de yodo. EI
color del yodo libre prevaleee.
C. MGA 05 II. Una soluei6n de la muestra da reaeci6n
positiva a las pruebas de identidad para c1oruros.

111C.
MM 276.74
soluci6n al 1.0 % en agua, La soluci6n es clara.
4-Cloro-N-[ (propilamino )carbonil] bencenosulfonamida

[94-20-2]
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Detemlinar en una soluei6n

(I en 500).
Contiene no menDs de 97.0 % y no mas de 103.0 % de

cloropropamida, ca1culada con referencia a la sustancia seca.
AGUA. MGA 0041, TUulaeian directa. No mas de 0.4 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloropropamida, manejar

CONTENIDO DE CLORURO. MGA 0991, Titulaci6n

direeta. Entre 18.0 y 19.3 % de iones cloruro. Disolver
30 mg de la muestra en 30 mL de agua en un vaso
de preeipitados. Agregar 5.0 mL de acida nitrico y 10 mL de
una soluci6n de gelatina (J en 100). Agitar la soluci6n can el
electrodo de platina rotatorio de illl instrumento de titulaci6n
amperometrica, el cual consiste de un microamperimetro
adecuado y un puente salina de agarnitrato de potasio.
Cuando e1 flujo sea constante, aproximadamente entre 20 y
50 ilL, comenzar a titular nipidamente con SV de nitrato de
plata 0.01 N. Cuando el flujo comience a aumentar, agregar
lentamente el titulante, anotando los volumenes en tres

puntos adecuados para determinar graficamente el punto
final de la rclaci6n flujo contra el volumen marcado. Cada
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona y cloruro de

metileno, soluble en etanol, ligeramente soluble en
c1orofOImo; poco soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTInAD
A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido
con una preparacion similar de Ia SRef de cloropropamida.
CLOROPROPAMIDA
.-----------------------
932
------------------------------....
cloropropamida en cloruro de metileno, evaporar a sequedad

en bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
CLOROQUINA
CIVI
N
I "
""
.0'
HN~N~CH3
CH 3
~CH3

30 ppm.
C,sH 26 CIN 3
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %

de su peso. Secar a 60 'C con vado, durante 2 h.
7-Cloro-4-[[4-(dietilamino)-I-metilbutiljaminojquinolina
[54-05-7]
RESJDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del

0.4 %.
cloroquina, calculado con referencia a 1a sustancia seca.
MM 319.87

Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:a.cido acetico glacial
diluido al1.0 % (1:1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,

manejar de acuerdo con las instrllcciones de uso.
es necesario,
acetonitrilo en mas del 50 %.

amarillo.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 50 mg de muestra en

un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
m6vil y mezclar.
SOLUBILIDAD. Soluble en e1oroformo y cter dietilico,

muy poco soluble en agua.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef

de cloropropamida en fase movil y diluir cuantitativamente
ENSAYOS DE IDENTJDAD
cuidando no exceder el contenido de
con el rnismo disolvente, de manera que se obtenga una

soluci6n con una concentracion de 0.05 mg/mL.
Condiciones del equipo. Detector a 240 mn, columna de
4.6 mm x 25 cm con empaque Ll, velocidad de thu o
1.5 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de

referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
en el procedimiento; el factor de coleo no es mayor de 1.5 y
el coeficicnte de variaci6n para la replica de las inyecciones
no es mayor de 2 %.
Procedimiento. Por separado inyectar volumenes iguales de
20 flL de la preparaci6n de refereneia y de la preparaci6n de la
muestra, graficar los cromatogramas y medir la respuesta de los
picos principales. Calcular 1a cantidad en miligramos de
cloropropamida en la muestra tomada mediante la formula:
1000 C
(Am /A"l)
Donde:
C ~ Concentraci6n de la SRef de c1oropropamida en 1a
preparacion de referencia, en miligramos por mililitro.
Are! = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACION. En envases bien eerrados protegidos de
la luz.
ligeramente
A. MGA 0351. Diso1ver 35 mg de la muestra en 4 mL de

clorofonno y filtrar. EI espectro IR de esta soluci6n,
corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de la
SRef de fosfato de cloroquina, preparada como se indica en
1a prueba C de ensayos de identidad en fosfato de c1oroquina
B. MGA 0361. EI espeetro UV de una solueion que contiene

10 flg/mL en soluci6n de acido clorhidrico diluido (l: I 000)
SRef de fosfato de cloroquina. La relacion AJ4,1A329 esta
entre 1. 00 Y 1.15.
92C.
VALORACI()N. MGA 0991, Titu1acion no aeuosa.
Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de SR de ;eido
acetico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y
titular con SV de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico.
Efeetllar una prueba en blanco y haeer las cOlTeeciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
aeido acetico equivale a 15.99 mg de cloroquina.
CLOROQUINA
Farmacos
933

acuosa al 1.0 %.
ClOROQUINA, FOSFATO DE
MM 515.86
Difosfato de 7 -c1oro-4-[[4-( dieti1amino )-1-meti1buti1]amino]
quinolina
[50-63-5]
fosfato de c1oroquina, calculado con referenda a la sustancia
seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. Se
presenta en dos formas polim6rficas. Una funde de 193 a
195C y la otra dc 210 a 215C. Se decolora lentamente
cuando se expone a la luz. La mezcla de las dos formas
funde entre 193 y 215C.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol, cloroformo y etcr dietilico.
A. MGA 0351. EL espectro IR de una soIuci6n de Ia muestra
en cloroformo, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de Ia SRef de fosfato de cloroquina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n que contiene
10llg/mL en soIuci6n de acido c1orhidrico diluido (1 en
1 000), corresponde al obtenido con una preparaci6n similar
de la SRef de fosfato de cloroquina. La relaci6n A343/Am
estu entre 1. 0 y 1.15.
C. MGA 0781. Cumple los requisitos para identificaci6n de

bases organicas nitrogenadas, Emplear c1oroformo en lugar
del disu1furo de carbono que indica la prueba.
2.5 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y
diluir a 25 rnL, Ia solucion es clara.
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de ia
Soluci6n, no excede al de la soluci6n de referencia BY5
o GY5.

delgada.
Sopor!e. Gel de siliee GF2s4 .
Fase movil. Dietilamina:cic1ohexano:cloroformo (10:40:50).
Preparacion de referencia A. Diso1ver 10 mg de SRef de
fosfato de cloroquina en agua, llevar a 20 niL con e1 rnismo
Preparadon de referenda B. Pasar 5 mL de la preparad6n
de referencia A, a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar a
volumen con agua y mezdar.
Prep.racion de 10 muestra. Disolvor 500 rng de la muestra
en agua y diluir a 10 mL con e1 mismo disolvente.
Proeedirniento. Apliear a la cromatoplaea por separado
2 ilL de cada preparacion. Desarrollar el eromatograma hasta
que Ia fase movil hay recorrido % de la placa a partir del
punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente
del disolvente, Secar ai aire y examinar bajo hlmpara de luz
UV. Cua1quier maneha obtenida en e1 cromatograma de la
preparadon de Ia rnuestra, aparte de la mancha principal no
es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de referenda A y no mas de una rnancha
es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
de Ia preparacion de referenda B.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparadon de la muestra. Disa1ver 100 mg de la muestra
en 5 mL de agua y diluir poco a poco con solucion de acido
clorhldrico (l en 1 000) para obtener una soluei6n que
contenga 10 Ilg/mL.
Preparacion de referencia. Pro ceder como se indica para Ia
preparaci6n de la muestra empleando la sustancia de referencia.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de arnbas
soluciones en celdas de 1 cm a la Iongitud de onda de
maxima absorbancia de aproximadamente 343 nm, usando
saluci6n de acido clorhldrieo (l en 1 000) como blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de fosfato de cloroquina
con Ia siguiente f6nnula:
10 C (Am
/A'4 )
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mi1i1itro de Ia
Am = Absorbancia de Ia preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referenda.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
934
Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecirna edici6n.
SELENIO. MGA 0801. No mas de 300 ppm.
ClOROTIAZIDA
METALES PESADOS. MGA 056/, Metoda II. No mas de

10 ppm.
MM 295.73
I.I-Dioxido de 6-cloro-2H-I ,2,4-benzotiadiazina-7sulfonamida
[58-94-6]
c1orotiazida, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorotiazida y
4-Amino-6-cloro-I,3-bencenodisulfonamida. Manejar de
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida y
dimetilsulf6xido; poco soluble en metanol; muy poco soluble
en agua; casi insoluble en eter dietilico y clorofonno.
AMINAS LIBRES. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de siliee HF 254
Fase m6vil. Acetato de etilo.
Preparacion de la muestra. Soluci6n de la muestra al
0.5 %en acetona.
Preparacion de referenda. SoIuci6n de Ia SRef de 4amino-6-cloro-l,3-beneenodisulfonamida al 0.5 % en
acetona.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles
separados, 2 jlL de las preparaeiones de la muestra y de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de Ia fase m6vil haya avamado % partes de Ia pIaca a partir del
punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca y secar con
ayuda de aire seeQ. Examinar con l<impara de luz UV a
254 nm. La mancha en el crornatograma obtenido con la
preparacion de referenda, no es mas intensa que Ia mancha
en el cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra.
Fase movil. Preparar una mezcla de solucion de fosfato

A. MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersi6n de la
muestra en parafina Hquida, corresponde con el obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de clorotiazida.
TEMPERATURA DE f'USION. MGA 0471. Aproximadamente a 340 DC con descomposici6n.

Secar a 105 'C durante I h.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacian
direeta. No mas de 0.05 %. Disolver 1.0 g de la muestra en
una mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de soluci6n de
hidr6xido
de
sodio
(I: 10).
Enfriar
en
bano
de hielo, agregar 20 mL de agua y 5 mL de icido nltrieo. Se
fonna un
precipitado
blanco
floculante.
Titular
potenciometricamente con solucion de nitrato de plata 0.05 N
utilizando un electrodo de plata-cloruro de plata. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a
1.773 mg de iones cloruro.
CLOROTIAZIDA
dibilsieo de sodio 0.1 M y acetonitrilo (9:1), ajustar eon

acido fosf6rico a pH 3.0 0.1, desgasificar y filtrar.
Preparaciones de referenda.
Nota: usaf un vollllllen de acetonitrilo que no exceda dell 0.0 %
del volumen total para disolver las sustancias de referencia.
Disolver en la fase movil cantidades exactamente pesadas de
las sustancias de referencia para obtener una solucion que
contenga 0.15 mg/mL de Ia SRef de clorotiazida y 1.5 jlg/mL
de Ia SRef de 4-amino-6-cloro-l ,3-bencenodisulfonamida.
rnatraz volumetrico de 200 mL, disolver en una pequefta
cantidad de acetonitrilo que no exceda del 10 % del volumen
total de la solucion, diluir con la fase movi1 al volumen y
mezc1ar.
Condiciones del equipo. Cromat6gra!" de liquidos equipado
eon un deteetor de Iuz UV a 254 nm y una columna de
4.6 mm x 25 em, empaeada con L1. La velocidad de flujo
de 1.2 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar dos veces las
preparaciones de referencia, ajustar los panimetros de
operacion y el tamano de los picos como se indica en el
procedimiento. El coeficiente de variaci6n no es mayor de
1.5 % y el factor de resoluci6n entre Ia 4-amino-6-cloro-I,3bencenodisulfonamida y la clorotiazida no es menor de 3.5.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
20 ilL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 20 jlL de Ia
preparacion de referencia, obtener los cromatogramas
respectivos. Medir las respuestas de los picos de clorotiazida.
Los tiempos de retencion relativos para la 4-amino-6-cloroI.3-bencenodisulfonarnida es 0.9 y de 1.0 para Ia clorotiazida.
Farmacos
Calcular la cantidad de clorotiazida en miligramos, en la

porci6n utilizada de Ia muestra, por medio de Ia formula:
200 C (Am / A"f)
Donde:
C ~ Concentracion de Ia soIuci6n de Ia SRef, en
preparaci6n de la muestra,
Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
935

(1 en 20) de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbona y
despues de 10 min de su preparacion.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. Entre 195 y
198C.
IMPUREZAS RELACIONADAS CON FENOTIAZINAS. MGA 0431. Cumple los requisitos.
Utilizar Ia fase movil A, y preparar Ia solucion 2 con Ia
SRef de clorhidrato de clorpromazina.
ClORPROMAZINA, ClORHIDRATO DE
Hel
MM 355.33
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no actlosa.

Disolver 700 mg de Ia muestra en 75 mL de acido acHico
glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato de mercnrio (II) y
titular con SV de itcido percl6rico 0.1 N en icido acotico,
dctcnninar el punto final potenciometricamente. Cada
mililitro de SV de icido percl6rico 0.1 N equivale a
35.53 mg de clorhidrato de clorpromazina.
paso de Ia Iuz
Monoclorhidrato de 2-cloro-I 0-[3-( dimetilamino)propiI]

fenotiazina
[69-09-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mits de 101.5 % de
clorhidrato de clorpromazina calculado con referencia a la
sustancia seca.
ClORTALIDONA
0
Nota: proteger las soluciones de la luz al realizar los amilisis.

clorpromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
HO
MM 338.77
DESCRIPCION. Palvo cristalino blanco 0 ligeramente

amarillo, Se descompone expuesto al aire y a la luz; cambia
de amarillo a rosa y finalmente a violeta,
2-Cloro-5-(2,3-dihidro-I-hidroxi-3-oxo-IH-isoindoI- J-ill
Bencenosulfonamida
[77 -36-1]
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, cloroforrno

y eter dietilico; casi insoluble en agua.

clortalidona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clortalidona y

compuesto relacionado A: itcido 4' -cloro-3' -sulfamoiI-2benzofenona carboxilico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso,

muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
Ia SRef de clorhidrato de clorpromazina.
B. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 10) da
reacci6n positiva a la prueba de identidad para,cloruros.
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino a amarillo claro.

SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y acetona; poco soluble
en alcohol; casi insoluble en agua, eter dietilico y c1oroformo.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
....
~-------------------------------936
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de ia
muestra en aceite mineral, corrcsponde con el obtenido con
una preparaeien similar de ia SRef de c1ortalidona.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneien del
la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la
prcparacion de la muestra corresponde al tiempo de

soiuci6n de la muestra al 10% en SR de hidrexido de sodio.
eoior de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
Solucion no excede al de la soluci6n de comparacion F.
II
II
)1
~;
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Agitar

durante 5 min, 1.0 g de ia muestra con 40 mL de agua y
filtrar a trav6s de papel filtro previamente lavado con agua
libre de claTUros. E1 filtrada no contiene mas cloruros que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Secar a 105 'C durante 4 h Y utilizar 2.0 g de ia muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda [I. No mas de
10 ppm.
ACiDO 4'-CLORO-3'-SULFAMOIL-2-BENZOFENO
NA CARBOXILICO (CCA). MGA 0241, CLAR. No mas
de 1.0 %. Proceder como se indica en ia Valoracion.
Caleular el poreentaje de acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2benzofenona carboxilico, mediante Ia siguiente formula:
0.1 (CR/cT )(Ru IRs)
Donde:
CR = Concentraci6n en microgramos por mililitro del acido
4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxilico, en Ia
C r = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clortalidona, en Ia preparacion de Ia rnuestra.
Ru Y Rs ~ Son los picos de respuesta del acido 4'-c1oro-3'sulfarnoil-2-benzofenona carboxilico en el patron
interno, obtenidos de Ia preparacion de Ia muestra y de
Ia preparacion de referencia respectivamente.
CLORTALIDONA

Fase movil. Soluci6n de fosfato dibasico de amonio
0.01 M:metanoi (3:2); ajustar el pH a 5.5 0.1, agregando
gotas de acido fosforico, filtrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una soluci6n de 2,7-naftalendiol en
metanol, a una concentraci6n de 1.0 mg/mL.
Preparacion CCA, Preparar una soiuci6n de la SRef de
acido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxilico en
metanol a una coneentraci6n de 5 )lglmL.
SRef de clortalidona en metanol a una concentraci6n de
1.0 mglmL. Pasar una alieliota de 5 mL de esta solucien a un
matraz volumetrico de 50 rnL que contiene 5 mL del patron
interne y agregar 10 mL de ia preparaei6n CCA. Diluir con
agua al volumen y rnezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la rnuestra a un
matraz volurnetrico de 50 mL, disolver can metanol, llevar a
volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL que eontienen 5 mL de patron interno y 10 mL de
metanol. Diluir con agua al volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromategrafo de liquidos equipado
con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
empaeada con L7. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificad6n del sistema. Efectuar 5 inyecciones de la
preparacion de referencia y registrar los cromatogramas
como se indica en el procedimiento. El coeficiente de
variaci6n no es mayor de 2.0 %, Y el factor
de resolucion entre la clortalidona y el CCA, entre la
clortalidona y el 2,7-naftalendiol no es menor de 1.5. EI
factor de coleo de los pieos de clortalidona y CCA no es
mayor de 2.0.
25)lL de la preparaei6n de refereneia y de la mnestra.
Desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta de los
picos mayores. Los tiempos de retenci6n relativos de CCA,
clortalidona y 2,7-naftalendiol son 0.5, 0.8 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad en miligramos de
clortalidona en la muestra mediante la f6rmula:
Donde:
C ~ Concentraei6n de la SRef de clortalidona en 1a
preparacion de referencia, en miligramos par mililitro.
Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Farmacos
CLORURO DE CALCIO
CaC!,' 2H20
CaC!,
Cloruro de calcio
Dihidratado
Anhidro
MM 147.03
MM 110.98
[10035-04-8]
[10043-52-4]

cloruro de calcio.
D~:SCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pieo,
937
HIERRO, ALUMINIO Y FOSFATOS. A una solucion

(I en 20) agregar dos gotas de SR de aeido c1orhidrico 3.0 N
Y una gota de SI de fcnolftaleina. Agregar gota a gota
soluci6n de SR Hidr6xido de amonio-cloruro de amonia
hasta la aparicion de un color rosa ligero, agregar un exceso
de dos gotas y calentar a ebullici6n: no se produce turbidez 0
precipitado.
10 ppm.
granulos blancos, duras y delicuescentes.

SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua y alcohol.
F:NSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de
la muestra (1 en 10) da reaecion positiva a las pruebas
de identidad para calcia y para cloruros.
(l en 20).
de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir lOO mL con el mismo disolvente.
eolor de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de 10
solucion no excede al de Ia solucion de referencia Y6.
BARIO. A 10 mL de una solueion de Ia muestra al 10 %,
agregar I mL de la SR de sulfato de calcio, despues de
15 min Ia soluci6n no presenta opalescencia,
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. 1.0 %. Disolver en
50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y agregar 500 mg
de cloruro de amonio. RApidamente agregar 40 mL de SR de
icido oxilico y mezclar vigorosamente hasta que tennine
de formarse un precipitado. Agregar inmediatamente a Ia
mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y
enseguida, gota a gota, hidr6xido de amenia 6 N hasta que Ia
mezcla quede alcalina. Enfriar a temperatura ambiente,
coloear en una probeta graduada de 100 mL, diluir con agua
a 100 mL, mezclar y dejar reposar durante 4 h 0 bien, toda la
noche. Filtrar, colocar 50 mL del filtrado claro en una
capsula de porcelana y agregar 0.5 mL de acido sulfurieo,
evaporar Ia mezcla en un BV hasta tener un pequeno
volumen. Cal en tar cuidadosamente sobre un mechero a
sequedad y continuar calentando hasta completa descomposici6n y volatilizaci6n de las sales de amonio. Finalmente
caldnar el residuo hasta peso constante,
VALORACION. MGA 0991. Titulacion directo. Pesar

cuidadosamente 1.0 g de muestra y transferir a llll matraz de
250 mL, disolver con una mczcla de 100 mL de agua y 5 mL
de icido clorhidrico 3.0 N. Transferir Ia soluci6n a un matraz
volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una aHeuota de 50 mL a un matraz de 250 mL, agregar
lOO mL de agua, 15 mL de SV de bidrilxido de sodio 1.0 N Y
30 mg de indicador de azul de hidroxinaftol, titular eon SV
de edetato disOdico 0.05 M hasta que Ia solucion vire a azul
obscuro. Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M es
equivalente a 7.351 mg de cloruro de calcio.
Nota: si se utiliza para soluciones parenterales (hemodialisis), debera de cumphr ademas eon la siguiente prueba:
ALUMINIO. No mas de 1 ppm.
Acido nitrico diluido. Transferir 40 mL de icido nitrico a un
matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a1 aforo con agua.
Preparacion de referenda. Tratar un alambre de aluminio
con so1uci6n de acido clorhidrico 6 N a 80C durante
algunos minutos. Disolver aproximadamente 100 mg de
alambre tratado en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico
y 2.0 mL de acido nitrico por calentamiento a aproximadamente 80C durante 30 min. Continuar calentando hasta que
el volumen se reduzca a aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a
temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar
hasta tener aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con el mismo
disolvente y mezc1ar. Transferir 10 mL de esta soIud6n a un
segundo rnatraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solud6n a un
tercer matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. La concentrad6n de aluminio en Ia preparaci6n de referenda es de aproximadamente 1.0 ).lg/mL. Si una
o mas preparaciones de referencia se requieren, transferir
porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de esta solucion par separado
a matraces volumetricos de 100 mL, diluir con acido nitrico
diluido a volume'll y mezclar. Estas soluciones conti ene'll
0.01,0.02 Y 0.04 IlgimL.
CLORURO DE CALCIO
'h
938
Preparacion de la muestra, Transferir 2.0 g de cloruro de

calcio a un matraz volumetrico de plistico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y colocar en un banD de ultrasonido
durante 30 min. Agregar 4.0 mL de acido nitrico, Ilevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Detenninar las absorbancias de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra
en una linea de emisi6n de aluminio a 309.3 nm en un
espectrofotometro de absorci6n at6mica, equipado con una
limpara de catodo hueco para aluminio y un homo de
ealentamiento eJectrieo sin flama (de grafito) usando icido
nitrico diluido como blanco. Graficar las absorbancias de las
preparaciones de referencia contra el contcnido de aluminio,
en microgramos por mililitro, trazando una linea recta que
cruce por los tres puntas. De la gnifica asi obtenida,
detenminar la eantidad de aluminio en la muestra tomada en
microgramos por gramo, multiplicando este valor por 100/P,
dande P es el peso, en gramos de la muestra tomada para la
CLORURO DE MAGNESIO
MgC12 ' 6 H20
MgC12
MM203.30
MM95.21
Cloruro de magnesio
Hexahidratado
Anhidro
[7791-18-6]
[7786-30-3]

cloruro de magnesio hexahidratado.
Nota: especificar si el cloruro de magnesio se destina para

uso en hemodi:Hisis.
DESCRIPCION. Cristales 0 agujas higroseopicas incoloras.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ficilmente soluble
en alcohol.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Una solueion de
la muestra (1 en 20) da reaccion positiva a las pruebas
de identidad para magnesio y para c1oruros.

de la muestra (1 en 20) en agua libre de dioxido de carbono.
MATERIA INSOLUBLE. No mas de 50 ppm. Disolver
20 g de la muestra en 200 mL de agua, ealentar a ebullici6n
y digerir en un vaso tapado sobre BV durante 1 h. Filtrar a
traves de un filtro de vidrio poroso previamente puesto
a peso constante, lavar completamente y secar a 115 'C. EI
peso del residuo no es mayor de 1.0 mg.
ALUMINIO. MGA 0086. No mis de 1.0 ppm.
Nota: determinar solo cuando se indique que es para uso en
hemodialisis, en dialisis peritoneal yen hemofiltracion.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un
matraz volumetrico de plastieo de 100 mL, adicionar 50 mL
de agua, agitar en un bano de ultrasonido durante 30 min y
afiadir cuidadosamente 4.0 mL de acido nltrico, diluir con
Procedimiento, De la gritfica obtenida, determinar la cantidad
de alwninio en microgramos par mililitro de la preparacion de
la muestra. Calcular las partes por mill6n de aluminio en la
muestra tomada multiplicando este valor por 50.
BAIUO. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL
de agua y agregar 1.0 mL de soluci6n de icido sulfurico
2.0 N; no se produce turbidez durante 2 h.
CALCIO. MGA 0811. No mas de 0.1 %. En un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver 10 g de la muestra en agua
libre de dioxido de carbono, llevar al aforo can el mismo
disolvente. En un matraz volumetrico de 15 mL, diluir
1.0 mL de la solueion anterior y Hevar al aforo con agua.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 10 ppm. Utilizar 10.0 mL
de una solueion de la muestra allO % (m/v).
POTASIO. MGA 0511. Disolver 5.0 g de la muestra en
5.0 mL de agua, agregar 0.2 mL SR de bitartrato de sodio.
No se produce turbidez durante 5 min.
SULFATOS, MGA 0861. No mas de 0.005 %. 2 g de la
0.1 mL de SV de aeido sulfiITico 0.02 N.
AGUA, MGA 0041, Tituiacion directa. Entre 51 y 55 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 10 g

de la muestra en agua libre de dioxido de carbono. Diluir a
100 mL con e1 mismo disolvente. La soluci6n es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mis de

10 ppm.
COLOR DE LA SOLUOON, MGA 0181, Metoda II. La

soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucion es
incolora.
VALORACION, MGA 0991, Titulacion compiejometrica.

Pesar 450 mg de la muestra, disolver en 25 mL de agua,
anadir 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
CLORURO DE MAGNESIO
Farmacos
amonio 10.0 M pH 10 Y 0.1 mL 81 de negro de eriocromo T.

Titular con SV de edetato disodico 0.05 M hasta punto final
azuL Efectuar una detenninaci6n en blanco y realizar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato
disOdico 0.05 M equivale a 10.17 mg de cloruro de magnesio
hexahidratado.
ClORURO DE POTASIO
MM 74.55
Cloruro de potasio
[7447-40-7)
cloruro de potasio, calculado con referencia a Ia sustancia seca.

blanco, estable al aire.
SOLUBILlDAD. Facilmente
soluble
polvo cristalino
en
Preparacion de la muestra. Transferir 2.0 g de la muestra a

un rnatraz volumetrico de plitstico de 100 mL, agregar 50 mL de
agua y colocar en un bano de ultrasonido durante 30 min.
Agregar 4 mL de acido nitrico, llevar aJ aforo con agua y
mezclar.
BARJO. A 5 mL de una soluci6n de la muestra al 10%

(rn/v) agregar 5 mL de agua y 1.0 rnL de solucion de 'eido
sulfirrico 1.0 M. Despues de IS min la soluei6n no es mas
opalescente que una mezcla de 5 mL de la solucion al 10 %
(rn/v) y 6 mL de agua.
CONSERVACION. En envases herrncticos.
KCI
939
agua;
caS1
.ENSAYO DE IDENTIDAD. Una solucion acuosa de cJoruro

de potasio (J :20) da positiva a las pruebas de identidad de
potasio y para c1oruros.
de su peso. Secar a lOS 'C durante 2 h.
solucion de la muestra al 10 % (rn/v) en agua libre de
dioxido de carbono. La soluci6n es clara.

color de 1a solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de Ia soluci6n de comparacion B9.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 50 rnL de una solucion de la
muestra al 10 % (rn/v), agregar 0.1 rnL de SI de azul de
bromotimol. No se requieren mas de 0.5 rnL de SV de acido
clorhidrieo 0.01 Mode SV de hidroxido de sodio 0.01 M
para cambiar el color de la soluci6n.
ALUMINIO. MGA 0086. No mits de 1.0 micrograrno por
gramo.
Nota: realizar ests. prueba si la materia prima es para usa en
hemodialisis.
BROMUROS. Proceder como se indica en la prueba de

Yoduros empleando dos gotas de una soluciim de cloramina T (I en 100). La prueba se considera positiva cuando la
capa de cloroformo adquiera un color cafe.
CALCro Y MAGNESIO. A 20 rnL de una soluci6n (l en
100) agregar 2 rnL de solucion de hidr6xido de amonio,
2 mL de SR de oxalato de amenia y 2 mL de SR de fosfato
dibitsico de sodio. No se produce turbidez dentm de 5 min.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 40 ppm. Preparar en agua
una soluci6n de 1a muestra al 10 % (rn/v). Tomar una
alieuota de 2.5 mL y diluir a 10 mL con agua.
SODIO, Un alambre de platino impregnado con una
solucion de Ia muestra (1 en 20), no produce un intenso color
amarillo a la flama no luminosa.
SUU'ATOS, MGA 0861. No mits de 0.03 %. 5 mL de una
soluci6n de la muestra al 10 % (rn/v) diluida a IS mL con
agua, no eontiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.15 mL de SV de itcido sullUrico 0.02 N.
YODUROS. Disolver 2 g de la muestra en 8 mL de agua,
adicionar 1.0 mL de cJoroforrno, 1.0 mL de acido clorhidrico
diluido y dos gotas de solucion de cloramina T (0.1 en 100),
agitar suavemente. La prueba se considera positiva cuando la
capa de clorofonno adquiera un color violeta.
10 ppm.
VALORACION, MGA 0991. Disolver 1.0 g de cloruro de
potasio en suficiente agua destilada para obtener un valumen
de 100 mL. Pasar una aHcuota de 10 rnL y agregar 50 rnL de
agua, 5 mL de solucion de acido nitrico 2.0 M, 25 rnL de una
SV de nitrato de plata 0.1 My 2 mL de nitrobenceno, agitar
y titular con solucion de sulfocianuro de amonia 0.1 M en
presencia de 2 mL de una de sulfato ferrieo am6nieo al 10 %
(rn/v) hasta que la soluci6n sea de color naranja. Cada mililitro
de SV de nitrate de plata 0.1 M equivale a 7.46 mg de
cloruro de potasio.
CONSERVACI0N, En envases bien cerrados.
CLORURO DE POTASIO
940
ClORURO DE 80DI0
NaCI
Cloruro de sodio
MM 58.44
[7647-14-5]

c1oruro de sodio, calculado con referencia a la sustancia
seca. No contiene sustancias adicionales.
DESCRIPCION. Cristales cubicos incoloros
cristalino blanco.
polvo
SOLUBIUDAD. Fitcilmente soluble en agua; ligeramente

soluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051J. Una soluci6n de
la muestra (l en 20), da positiva las reacciones de identidad
para sodio y para cloruros.
de Ja muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa Solucion no
excede a la soluci6n de comparaci6n B9.
ACIDEZ 0 ALCAUNIDAD. A 20 mL de la soluci6n
preparada para la prueba de Ajpecto de ta solucion afiadir
0.1 mL de Sl de azul de bromotimol. No se requieren mas
de 0.5 mL de SV de acido c1orhidrico 0.01 Node SV de
hidr6xido de sodio 0.01 N para cambiar eI color de la
solucion.
ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 0.2 r<g/g.
Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en preparaciones
farmaceuticas esteriles, soluciones para diilisis peritoneal,
soluciones para hemodiaIisis 0 hemofiltraci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir 109 de la muestra a
un matraz volumetrico de plastico de 100 mL, agregar 50 mL
de agua y colocar en un bane de ultrasonido durante 30 min.
Agregar 4.0 mL de acido nitrico, llevar al volumen con agua
y mezcIar.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo II No mas de 1.0 ppm.
SARIO. A 5 mL de la soluci6n preparada para la prueba de
Aspecto de fa solticion, agregar 2 rnL de soluci6n de acido
sulfurico 2 N y 5 mL de agua. A otros 5 mL de la soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de la solticion
(soluci6ncontrol) agregar 7 mL de agua. Ambas soluciones
son claras despues de pennanecer en teposo durante 2 h,
BROMUROS. No mas de 100 ppm. A 0.5 mL de la

soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa solticion
anadir 4.0 mL de agua, 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7
y 1.0 mL de soluci6n de clorarnina T que coutiene 0.1 mg/mL;
mezc1ar inmediatamente. Dejar reposar durante 2 min, aiiadir
0.15 mL de solucion de tiosulfato de sodio 0.1 N; mezclar,
diluir con agua a 10 mL y mezclar. .La absorbancia de esta
solud6n determinada a 590 nrn, utilizando agua como
blanco, no es mayor que la de una soluci6n de referencia
preparada empleando 5.0 mL de una soluci6n de bromuro de
potasio (3.0 mg/L) y continuar su preparacion de la misma
manera comenzando desde " ... anadir 2.0 mL de SI de rojo de
fenol pH 4.7 ... ".
FOSFATOS. No mas de 25 ppm.
Preparacion de referenda A. Disolver la cantidad necesaria
de fosfato monobaslco de potasio en agua para obtener una
soluci6n que contiene 0.716 mg/mL.
Preparacion de referenda B. Transferir 1.0 mL de la
preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico de
100 mL y Ilevar a volumen con agua. Preparar al momento
de usarla.
Preparacion de referencia C. Diluir 2 mL de preparaci6n
de reiereneia B y llevar a 100 mL con agua.
Preparacion de la muestra. Diluir 2.0 mL de Ia soluci6n
preparada para la prueba de Aspecto de fa salucion y Ilevar
a 100 mL con agua.
Procedimiento. Agregar a La preparaci6n de referencia C y a
la preparaei6n de la muestra 4.0 mL de SR2 reactivo
sulfomolibdieo, 0.1 mL de nna mezcla de 1.0 mL de SR de
cloruro estanoso y 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico
2.0 N. Despues de 10 min comparar el color de 20 mL de
cada una de las soluciones, EI color en la soluci6n de la
muestra no debe exceder al de la soluci6n de referencia C.
Prep.racion de la muestr . Utilizar 10.0 mL de la soluci6n
preparada para la prueba de Aspecto de fa solucion.
Preparacion de referencia. Inmediatamente antes de usar,
pasar 1.0 mL de preparaci6n de referenda de hierro a un
rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con agua.
La soluci6n contiene el equivalente a 1.0 Mg/mL de hierro.
Mezclar 4 mL de esta soluci6n con 6 mL de agua.
NITRITOS. La absorbancia no es mayor de 0.01. A 10 mL
de la soluci6n preparada para la prueba de Aspecto de fa
solucion, afiadir 10 mL de agua y medir la absorbancia de
la soluci6n a 354 nm en celdas de 1.0 em.
POTASIO. MGA 0811. No mas de 500 ppm.
Nota: realizar la prueba solo cuando se uti lice en preparaciones farmaceuticas esteriles, soluciones para dialisis
peritoneal, soluciones para hemodialisis 0 hemofiltraci6n.
CLORURO DE 80DI0
........------------------
Farmacos
Preparacion de la muestra. Coloear 1.0 g de Ia muestra en

un matraz vohunetrico de 100 mL, afiadir agua y agitar para
disolver, llevar al volumen y mezclar.
Nota: la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la
muestra pueden modificarse, 8i es necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al
intervalo lineal 0 de trabajo del equipo.

Preparacion de referencia. Disolver en agua 1.144 g de
cloruro de potasio, previarnente seeo a 105C durante 3 h,
llevar 1 000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Esta

soluci6n contiene el equivalente de 600 ]lglmL de potasio.
Diluir cuantitativamente para obtener no menos de tres
soluciones a concentraciones que abarquen los valores
esperados en Ia preparacion de la muestra. Considerar el
intervalo de trabajo del instrumento para obtener concentra-
ciones adecuadas adaptabJes a dicha intervalo.

Procedimiento. Utilizar el espectrofotometTo de absorcion
atomica y detenninar a1 menos par triplicado, la intensidad
de la emisi6n de la preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referencia utilizando flama de aire-acetileno a una
longitud de and. de 766.5 nm. Preparar una curva de ealibracion de la media de las lecturas obtenidas con la preparacion
de referencia y determinar la concentracion de potasio en la
preparacion de las muestra.
941
rERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mits del 0.5 % de

su peso. Secar a 105C durante 2 h. Utilizar 1.0 g de muestra.
MET ALES PESADOS. MGA 0561. Metoda l. No mas de
5.0 ppm.
V ALORACION. MGA 0991. Disolver 50 mg de la muestra
en agua y Hevar ai volumen de 50 mL con el mismo
disolvente. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N Y
determinar el punta
final potenciornetricamente. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata equivale a 5.844 rug de

cloruro de sodio.
Nota: si la materia prima es esteril, debera cumplir ademas
con la prueba de Esterilidad y si la sustancia esta destinada
para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de

de 5.0 UI de endotoxina por gramo de muestra.
SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.02 %. 1.0 g de la

ClOTRIMAZOl
YODUROS. No se observa coloraci6n azul. Humedecer
5.0 g de la muestra agregando, par goteo, una mezcla
recientemente preparada de 0.] 5 mL de solucion de nitrito de
sodio (l en 10); 2.0 mL de SV de acido sulfurico 1.0 N;
25 mL de SI de almid6n libre de yodo y 25 mL de agua.
CI
Examinar la muestra despues de 5 min con luz naturaL
MAGNESIO Y METALES ALCALINOTERREOS. No

mas de 100 ppm (ca!culado como caleio). A 200 illL de agua
aiiadir 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, 10 mL de
SA de c1oruro de amonio-hidr6xido de amonio pH 10;
1.0 mL de soiuci6n de sulfato de ZInC 0.1 M Y
aproximadamente de 200 mg de negro de eriocromo T.
Calentar a 40 'C. Titular esta soluci6n can SV de edetato de
sodio 0.01 M hasta que el color violeta cambie a azul intenso.
clotrimazol, calculado can referencia a la sustancia seca.
A esta soluci6n anadir 109 de cloruro de sodio disuelto en

100 mL de agua. Si el color cambia a violeta, titular la
soluei6n con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta el punto final
azul intenso. El volumen de la SV de edetato de sodio 0.01 M

clotrimazol. 1midazol. Compuesto relacionado A de clotrimazo!: (O-cloro-fenil)difenilmetanol. Manejar de acuerdo
consumido en la segunda titulacion no es mayor de 2,5 mL.
C22 H 17 CIN,
MM344.84
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-IH-imidazol
[23593-75-1]
FERROCIANUROS. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL de

agua. Agregar 0.5 mL de una mezcla de 5 mL de soluci6n
de sulfato ferrico amonica (I en 100 mL de acido sulfurico
0.1 N) Y 95 mL de soiuci6n de sulfato ferroso (1 en 100). No
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en a!cohol, metanol y
se desarrol1a color azul durante los siguientes 10 min.
en cloruro de metileno; casi insoluble en agua,
ligeramente
amarillo.
CLOTRIMAZOL
942
una preparacion similar de la SRef-FEUM de clotrimazol.
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de reteneian del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoracian.
EI tiempo de retencian obtenido con la preparacion de la
muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con
1.25 g de la muestra en a!cohol y diluir a 25 mL con el
soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion no
excede al de la solucian de refereneia BY6.
LIMITE DE IMIDAZOL. MGA 0241, Capa delgada. No
mas de 0.5 %.
Fase m6vil. Mezcla de metanol:c1oroformo (3:2).
SRef de imidazol que contenga 500 Ilg/mL en c1oroformo.
muestra que contenga 100 mg/mL en c1oroformo.
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca por separado,
5 ilL de cada preparacian. Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del punto
de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca de Ia celda de
desarrollo, marcar el frente de Ia fase movil y dejar evaporar
cl disolvente. Revelar con vapores de yodo durante 60 min.
retirar Ia cromatoplaca y observar el cromatograma. Ninglina
mancha marron a partir de Ia preparacion de Ia muestra con
un valor RF que corresponda a Ia mancha principal de la
preparacion de referencia es mayor en tamafio 0 intensidad
que Ia mancha principal de Ia preparaci6n de referencia.
LIMITE DE COMPUESTO RELACIONADO A DE
CLOTRIMAZOL. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.5 %.
Fase movil, solucion amortiguadora, so)uci6n para Ia

verificacion del sistema y condiciones del equipo,
proceder como se indica en Ia Va/oracian.
Preparaciiin de referencia. Disolver una eantidad de 13 SRef
del compuesto relacionado A de c1otrimazol en 75 % del
volrunen final con metanol, llevar a volrunen con solucion
amortiguadora para obtener lma solucion que contenga
50 llm/mL.
Pre para cion de la mues!ra. Transferir 100 mg de la
muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 5 mL
de metanol para disolver y agregar 2.5 mL de solucian
amortiguadora, llevar a volumen con metanol y mezclar.

de referencia y 25 ilL de la preparaci6n de la muestra en el
cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. Ca!cular eI poreentaje
de compuesto relacionado A de clotrimazol en Ia porci6n de
Ia muestra con Ia f6nnula:
Donde:
r m = respuesta del pico de compuesto relacionado A
c1otrimazol de la preparacion de la muestra.
rref = respuesta del pico de compuesto relacionado A
clotrimazol de Ia preparaci6n de referencia.
Crej = concentraci6n de Ia preparaci6n de referencia
Cm = concentracion de la preparaci6n de Ia muestra
de
de
en
en

Secar a 105 cC durante 2 h.
10 ppm.
VALORACION. MGA 0241, CZAR.
Solucion amortiguadora. Preparar lll1a soluci6n de fosfato
dibasico de potasio a una concentraci6n de 4.35 mg/mL en
agua.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
(3: I), filtrar y dcsgasificar. Se puede cambiar la relacian de
volumenes para obtener Ia resoluci6n requerida.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef-FEUM de c1otrimazol a una concentracian de
0.5 mg/mL en metanol.
contenga 0.5 mgimL de la muestra en metanol.
solueian de la SRef-FEUM de clotrimazol y de la SRef del
compuesto relacionado A de clotrimazol para obtener una
concentraci6n de 0.1 mglmL en metanol, de cada uno.
Condiciones de equipo. Cromatagrafo de Iiquidos equipado
con detector UV a 254 urn. Columna de 4.6 mm x 25 em
empaeada con L1 de 5 11m. Velocidad de flujo de 1.5 mUrnin.
Verifleacion del sistema. Inyectar 25 ilL de la preparaci6u
para Ia verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta
de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. La resoluci6n
entre el clotrimazol y el compuesto relacionado A de c1otrimazol
no es menor de 2.0. EI coeficiente de variaci6n de las
inyecciones repetidas no es mayor a12.0 %.
Los tiempos de retenci6n relativos para el clotrimazol y el
compuesto relacionado A de clotrimazol son de 1.0 y 1.2
respectivarnentc,
CLOTRIMAZOL
Farmacos
Procedimiento. Inyectar par separado 25 ~L de Ia preparacion de referencia y 25 ~L de Ia preparacion de Ia muestra en

e1 cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. Calcular el porcentaje
de clotrimazol en la muestra con la f6rmula:
100 (Am IA"r )(C"r/Cm )
Donde:
Am = Area bajo el pico de la muestra de la preparacion de
la muestra.
A",r~ Area bajo el pico de ciotrimazol de Ia preparacion de
referenda.
Cref = concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRcf
de clotrirnazol en la preparaci6n de referencia.
= concentraci6n en miligramos por mi1ilitro de la
rnuestra en la preparaci6n de la muestra.
em
CONSERVACION. En envases hermeticos y protegidos de

Ia Iuz.
B. MGA 0241. Capa delgada. EI valor RF de Ia mancha

principal observada en el cromatograma de la preparacion de
Ia muestra corresponde ill valor RF de las manehas principaies
observadas en los cromatogramas de las preparaciones de
referencia en la prueba de Sustancias reiacionadas.

186 'c,
Sopor!e. Gel de sHice. Capa de 0.25 mm.
Fase movil. Cioroformo:metanol (3: 1).
Preparacion de referenda. Disolver la cantidad necesaria
de SRef de clozapina en cloroformo y mezclar para obtener
una solucion que contenga 0.1 mg/mL. Diluir porciones de
esta soludon cuantitativamente con clorofonno para obtener
las siguientes soluciones:
Preparaci6n
de
Dilucion
referencia
ClOZAPINA
MM 326.83
8-Cloro-II-(4-metiIpiperazin-I-iI)-5H-dibenzo[ b,e ]
[I,4]diazepina
[5786-21-0]
Contiene no menos dc 98.0 % y no mas de 102.0 % de
clozapina, calculado con referencia a 1a sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clozapina, manejar de
DESCRIPClON. Polvo cristalino amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en clornra de
metileno; soluble en c1oroformo, acetona y alcohol;
ligeramente soluble en acetonitrilo; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de Ia
una preparacion similar de la SRef de c1ozapina.
943
Concentracion
de SRef
(l'gimL)
Comparacion
con Ia
muestra (%t)
3 en 10
30
0.3
1 en 5
20
0.2
I en 10
10
0.1
1 en 20
0.05
Preparaci6n de la muestra. Disolver la cantidad de muestra

necesaria en c1orofonTIo para obtener una solucion de
10.0 mglmL.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca por separado,
20 ~L de Ia preparacion de Ia muestra y 20 ~L de las
preparaciones de referenda respectivamente, desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido
% partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar
Ia cromatoplaca de Ia ceida de desarrollo, marcar el frente
de Ia fase movil y dejar evaporar el disolvente. Observar Ia
cromatoplaca bajo Iampara de Iuz UV. Comparar las
intensidades de las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la preparacion de la muestra con las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones
de referencia. Ninguna mancha del cromatograma de la
preparacion de la muestra con un valor RF aproximado de
0.82, 0.67 0 0.10 es mayor en tamafio 0 intensidad que
aquella obtenida en la preparadon de referencia B,
preparacion de referencia C, 0 la preparacion de referenda
A, respectivamente. Ninguna otra mancha secundaria del
cromatograma de la preparacion de la muestra es mayor en
tamafio 0 intensidad que Ia mancha principal obtenida de Ia
preparacion de referencia C (0.1 %); Ia suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas en
el cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde a
no mas del 0.6 %.
CLQZAPINA
944


ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240'

y _250, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Determinar en una soluci6n que contiene 10 mg de la
muestra en cada mililitro de alcohol.

20 ppm.
Disolver 115 mg de muestra en 70 mL de acido acetico
glacial y titular con SV de acido percJorico 0.1 N en acido
acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Realizar la determinacion en un blanco y haeer los
la SRef de eolchicina.

COLCHICEINA. A 5 mL de soluci6n de la muestra al
1.0 %, agregar dos gotas de SR de cloruro ferrico. Se
produce un color verde no definido.
0.1 %.
ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N en acido aeetico glacial equivale a 16.34 mg de

clozapina.
COlCHICINA
CLOROFORMO Y ACETATO DE ETILO. MGA 0241,

CG.
Patron interno. Diluir 1.0 mL de propanol con agua a
100 mL.
I 000 mL depositar I mL de cJorofonno, 1.0 mL de acetato
de etilo y 1.0 mL de propanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene ].48 mg de
cloroformo y 0.9 mg de acetato de etilo.
Preparacion de 10 muestra. Coloear 250 mg de la muestra

en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 8 mL de
agua y agregar 1.0 mL de solucion de patron intemo; nevar
al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con una
columna de 1.5 m x 4.0 mm empacada con fase GI4 al
MM 399.44
20.0 % sabre un sopartc S 1, mantener la temperatura de la

columna a 75C. Usar nitrogeno como gas acarreador y un
detector de ionizaci6n de flama. DetclIDinar la sensibilidad
apropiada para el equipo.

N_[(7S)_5,6,7.9_Tetrahidro_I,2,3,10_tetrametoxi_9_ oxobenzo
[a ]heptalen-7 -il]acetamida
[64-86-8]
colchicina~ calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Precauci6n: Evitar el contacta con la piel y mucosas.
Procedimiento. Inyectar las preparaciones de referenda y de
la muestra; determinar las alturas corregidas de los picas

para clorofonno y acctato de eWo relacionados a la altura
del pieo del propanol y caJeular el porcentaje por peso de
c1oroformo y acctato de ctilo en la pardon de muestra
tomada. La surna de los porcentajes de c1orofonno, acetato
de etilo y agua detenninada en la prueba (MGA 0041), no es
mas de 10.0 %.
SUSTANCIA DE REF'ERENCIA, Colchicina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de LlSO.
DESCRIPCION. Polvo cristalino 0 amorfo de color amarillo
claro. Se oscurece cuando se expone a la luz.
SOLUBILlDAD. Heilmente soluble en alcohol y en
c1oroformo; soluble en agua; poco soluble en eter dietilico.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0351. E1 espectro lR de
SUSTANCIAS RELACIONADAS,
delgada.
Sopor!e, Gel de silice GF,s4
MGA 0241,
Capo
Fase m6vn. Acetona: 1,2-dicloroetano:soluci6n de hidr6xido
de amonio 13.5 M (50:25:1).

Preparacion de la muestra A. Disolver 50 mg de la muestra
en suficiente c1oroformo para abtencr 5 mL.
Preparacion de la muestra B. Pasar 2 mL de la preparacion
de la muestra A, a un matraz de 100 mL y llevar al volumen
con c1oroformo.
COLCHICINA
Farmacos
Preparacion de la muestra C. Pasar 5 mL de la preparaci6n

de Ia muestra B a un matraz de 10 mL Y llevar al volumen
con clorofonno,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
lO}!L de cada una de las preparaciones, desarrollar el
cromatograma en la fase m6vil, hasta que haya avanzado %
partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion, retirar Ia
cromatoplaca y dejar seear al aire; examinar bajo larnpara de
Iuz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con Ia
preparaci6n de la muestra diferente de la mancha principal,
no es mas intensa que Ia mancha obtenida con la preparaci6n
de la muestra B, y no mas de una, es mas intensa que Ia
obtenida con la preparacion de la muestra C.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion patenciametrica.
Nota: proteger las soluciones de Ia Iuz.
Disalver 400 mg de Ia muestra en 25 mL de anhidrida acetico
y titular con SV de acido perclorieo 0.05 N cn acido acetieo glacial. Haeer una detenninacion en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido
percl6rico 0.05 N en acido acetico glacial equivale a
19.972 mg de colchicina.
CONSERVACiON. En envases bien ccrrados, protegidos
de Ia luz.
COLECALCIFEROL
,
H
CH,
HO
H
MM 384.64
(3 P,5Z, 7E)-9, 10-Secocolesta-5, 7,1 O( 19)-trien-3-01

Vitamina D3
[67-97-0]
Cantiene no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de
colecalciferoL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. ColecalciferoI, manejar
per el aire, la luz y la temperatura.
casi blancos. Se afecta
945
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, clorofcrmo

y eter dietilico; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de Ia
con una preparacion similar de la SRef de coleca1ciferol.
pieo principal en los eromatogramas obtenidos en la Va/oracian.
El tiempo de reteneion obtenido con la preparaeion de la
muestra corresponde a1 tiempo de retencion obtenido con
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre + 105 Y

+112. Determinar en una soludon en alcohol que eontiene
5 mg/mL de la muestra. Preparar la solueion, utilizando la
muestra de envase recientemente abierto (no mas de 30 min)
y determinar la rotaci6n dentro de los 30 min siguientes a la
preparacion de la solueion.
VALORACION.MGA 024j. CLAR.

Preparacion del hexano deshidratado. Empacar una
columna de 60 em x 8 em de diametro, con 500 g de tierra
silkea eromatografica de 50 a 250 ).tm, activada por secado
durante 4 h a ISO 'c. Pasar 500 mL de hexano a traves de la
columna y eolectar el eluato en un fraseo de vidrio provisto
de tap6n.
Fase movil. Preparar una mezcla de alcohol n-amilico:
hexane deshidratado (3: I 000). La relaci6n de los
componentes y la velocidad de flujo se pueden variar para
eumplir los requisitos de la verificacion del sistema.
Preparacion de referencia
Nota: proteger las solueiones de Ia luz y prepararlas al
momenta de usar.
Pasar 30 mg de Ia SRef de coleealciferol a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar,
agregar tolueno hasta el volumen y mezclar. Pasar con pipeta
10 mL de esta soluci6n concentrada, a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir con Ia fase m6vil al volumen y mezclar,
para obtener una so1uci6n que contenga una concentracion
de 120 I1g/mL.
Preparacion de la muestra
Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar.
Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL
y proceder como se indica en la preparacion de referencia
desde 1!disolver con tolueno sin calentar ... ".
250 mg de la SRef de coiecalciferol en 10 mL de una mezcla de
volumenes iguales de tolueno y fase m6vil. Calentar Ia soIuci6n
durante 45 min bajo reflujo, a 90C y enlTiar. La soIuci6n contiene colecalciferol, pre-eolecalciferol y !rans-colecalciferol.
COLECALCIFEROL
946
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecfma edicf6n.
Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con un

detector de luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mn1
x 25 crn, empacada can L3.
Verificacion del sistema. Inyectar por separado voh:tmenes
igua1es de Ia preparacion para Ia verificaei6n del sistema y
medir Ia respuesta de los picos como se indica en
procedimiento. EI coeficiente de variaci6n, para la respuesta
de colecalciferol, no excede del 2.0 % y la resolucion entre el
trans-colecalciferol y el pre-eolecalciferoI, no es menos de 1. Los
eromatogramas obtenidos, exhiben tu1 tiempo de retencion
relativo de aproximadamente 0.4 para pre-colecalciferol,
0.5 para trans-colecalciferol y I para colecalciferol.
Procedimiento. Inyeetar par separado volumenes iguales de
5 a 10 ).lL, de la preparaci6n de referencia y de Ia prcparaci6n
de Ia muestra. Medir los tiempos de retencion, de la
preparaeion de la muestra y de Ia preparacion de refereneia.
Calcular Ia cantidad en miligramos de colecalcifcroI, en Ia
porcion de colecaldferol utilizada, par medio de la formula:
0.25 C (Am
IA"fJ
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef
de coleealciferol en Ia preparaci6n de referenda.
CONSERV ACION. En envases henneticos, bajo atmosfera
de nitrogeno y en un Iugar protegido de la luz.
.:i
COlESTIRAMINA, RESINA DE
l
[11041-12-6]
Es el clOTUro de una resina sintetiea de intercambio anionieo,
fuertemente basica, formada par el copolimero estirenodivinilbenceno con grupos funcionales de amonio cuaternario.
Cada gramo intercambia no menos de 1.8 g y no mas de
2.2 g de glicolato de sodio, calculado con referencia a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina,

DESCRIPCION. Polvo fino, higrosc6pico de color blanco a
an1arillo ligero.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, alcohol, cloruro de
metileno.
.ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de
una dispersion de Ia muestra (previamente seea) en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de SRef de resina de colestiramina.
pH. MGA 1)701. Entre 4.0 y 6.0. En una suspension (I en

100) de la muestra.
] 2.0 %. Seear una porci6n de la muestra sobre pentoxido
de fosforo, durante !6 h a 70 cC al vacio.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas deO.! %.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
20 ppm.
AMINAS
CUATERNARIAS
DIALIZABLES.
La
absorbaneia de Ia preparacion de la muestra no debe exceder
a la de la preparacion de referenda (0.05 % como cloruro de
benciltrimetilamonio ).
Solndon amortignadora pH 9.2. Disolver 3.8 g de borato
de sodio en agua y pasar a un matraz volumetrieo de
I 000 mL, llevar a volumen can agua y meze1ar.
Solndon de azul de bromotimol. Pasar 150 mg de azul de
bromotimol y 405 mg de carbonato de sodio decahidratado
a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar con agua a
volumen y mezclar.
Soluci6n de cloruro de benciltrimetilamonio. Utilizar
cloruro de benciltrimetilamonio a1 60 %. Verificar Ia
coneentraci6n por tituladon can SV de nitrato de plata 0.1 N
Y par titulacion can SV de acido perc16rico 0.1 N, en aeido
acetico, ambos puntos finales determinados potenciometricamente. Los resultados obtenidos en las dos titulaciones deberan estar dentro de un 2.0 %. Utilizar el
promedio de las dos titulaciones, para determinar la concentraei6n de la solueion.
Preparacion de la referenda. DHuir exactamente 1,0 mL
de Ia soludon de cloruro de benciltrimetilamonio
euantitativarnente, poco a poco con agua para obtener una
soluei6n de referenda con una coneentraei6n de 0.01 mg/mL
(preparar esta soIuci6n fresca). Cortar una picza de tuba de
celulosa para dialisis de 20 a 25 em que tenga un corte
de peso molecular de 6000-14000 y un ancho plano de
5 em a 9 cm. Mantcner en agua hasta que se vue Iva flexible y
COLESTIRAMINA, RESINA DE
Farmacos
anudar un extremo. Con pipeta, pasar 5 rnL de la soluci6n de

referenda dentro del tuba, agregar 5 mL de agua, anudar e1
extremo abietto y eolocar el tubo en un vasa de precipitados
de 250 mL eonteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vaso con
un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador
magnetico durante 16 h para cfectuar la diaIisis, protcgiendo
el vaso del calor del agitador par medio de una plaea deigada
de asbesto.
Preparation de la muestra. Cortar una pieza de celulosa
para diilisis de 20 a 25 em que tenga un corte de peso
molecular de 6000-14000 y un aneho plano de 5 cm a
9 em. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y
anudar un extremo. Pesar 2 0.01 g de la muestra c
introducirla en el tubo con la ayuda de un embudo de tallo
largo, de manera que se Ilene el tubo desde el fonda y que no
se adhiera resina en las paredes superiorcs del tubo. Agregar
10 mL de agua al eontenido del tubo, anudar el extremo
abierto y eolocar e1 tubo en un vasa de prccipitados de
250 mL conteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vasa con un
vidrio de re10j y agitar e1 fluido utilizando un agitador
magnetico durante 16 h para efectuar la dialisis, protegiendo
el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada
de asbesto.
Procedimiento. Colocar cOll pipeta en cada uno de tres
embudos de separaci6n:
Embudo de separaciiln 1). 5 mL de Ia preparacion de
referenda, 5 mL de la soluci6n amortiguadora pH 9.2;
1.0 mL de la soluci6n de azul de bromotimol y 10 mL de
c1orofonno.
Embudo de separacion 2). 5 mL de 1a preparacion de la
muestra, 5 mL de Ia soluciiln amortiguadora pI-I 9.2; LO mL
de la solucion de azul de bromotimo1 y 10 mL de cloroformo.
Embudo de separacion 3). 5 mL de agua, 5 mL de la
soluci6n amoliiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la soluci6n de
azul de bromotimo1 y 10 mL de c1oroformo. Agitar cada
embudo de separaci6n fuertemente durante un minuto, dejar
separar las fases hasta que la capa clorof6rmica sea clara y
colectar por separado los extractos clorof6nnicos en
matraces vohllnetricos de 25 mL. Repetir los procesos de
extracci6n con otra segunda pOl-ci6n de 10 mL de cloroformo
y combinarlos con los extractos anteriores. Si es necesario,
diluir a vollUDen cada soluci6n con cloroformo y mezc1ar.
Detenninar las absorbancias de la preparaci6n de la muestra
y de la preparacion de referencia, a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 420 nm, utilizando la soluci6n del
embudo de separacion 3 como blanco.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulad6n

directa. Entre 13.0 y 17.0 % de iones cloruro, calcu1ado can
referencia a la sustancia seca. Pesar 750 mg de Ia muestra,
agregar 100 mL de agua y 50 mg de nitrato de potasio.
Agitando, agregar 2 mL de ieido nitrico y titular con SV de
nitrate de plata 0.1 N, detenninando el punto final
potenciometricamente utilizando un sistema de electrodos
947
vidrio-plata. Cada mililitro de SV de nitrate de plata 0.1 N

consumido es equivalente a 3.545 mg de iones cloruro.
CAPACIDAD DE JNTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
F'ase movil. Preparar y nitrar una mezcla desgasificada de
fosfato monobasieo de potasio 0.08 M y acetonitrilo (65:35).
Ajustar con acido fosf6rico a pH 3.0. Hacer los ajustes
neccsarios de acuerdo con la verificaci6n del sistema.
Solneion amortiguadora de fosfato de polasio. Pasar 4 g
de fosfato monobisico de potasio y 12 g de fosfato dibasico de potasio a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua y mczclar.
Soludou de glicolato de sodio. Pasar L5 g de glicolato de
sodio a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver y !levar al
aforo con soluei6n amortiguadora de fosfato de potasio.
Preparacion de referenda A. Pasar 4 mL de la soluci6n de
glicolato de sodio a un matraz volumetrieo de 100 mL y
Bevar al aforo con agua.
Preparacion de referencia Il. Pasar 100 mg de 1a SRef de
resina de colestiramina a un matraz Erlenmeyer de 25 mL.
Pasar 15 mL de Ia soluei6n de glieolato de sodio al matraz y
agitar por medios mecfmicos durante 2 h. Pasar el contenido
a un tubo de centrifuga, y centrifugar durante 15 min. Pasar
5 mL del liquido sobrenadante a un matraz volumetrico de
50 mL, y llevar al vo1umen eon agua.
Preparation de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seea a un matraz Elenmeyer de 25 mL.
Adicionar ] 5 mL de la soluci6n de glicoiato de sodio, agitar
mecanicamente durante 2 h. Pasar el contenido a un tuba
de centrifuga y centrifugar durante 15 min. Pasar 5 mL del
Uquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 50 mL Y
Preparaci<m para Aa verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n en agua que contenga 0.6 mg de glicolato de sodio
y 0.3 mg de acido taurodeoxic61ico por mililitro.
preparaci6n para la verificaci6n del sistema, y registrar los
picos como se indica en el procedimiento, la reso!uci6n R,
entre el glicolato de sodio y el acido taurodeoxicolico en no
menos de 1.5. Desarrollar el cromatograma de 1a preparaci6n
de referencia A, y registrar los picos de respuesta como se
indica en el Procedimiento, e1 factor de colen no es menor de
2.5 y el coeficiente de variacion para las inyecciones
repetidas no es menor de 1.5 %.
Condiciones del equipo. Detector a 214 nrn. Columna de
3.9 nun x 30 em, empaeada con LL Ve10eidad de flujo
1.5 mLimin.
50 J.-lL de la preparacion de referencia A, preparacion
de referencia B, y preparaci6n de Ia muestra, registrar los
cromatogramas, y medir la respuesta de los picos mayo res.
COLESTIRAMINA. RESINA DE
948
Caleular la calltidad ell miligramos, del glicolato de sodio

absorbido en cada gramo de resina mediante la formula:
M (2.5 A"cIA - Am) P,'f (2.5 A"fA - A"fB) Pm
Donde:
M~ Valor estandar del glicolato de sodio absorbido por
gramo de la SRef de resina de colestiramina, en
miligramos.
Are(A =
Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con
la preparacion de referenda A.
Ar<:(B =
Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con
la preparaci6n de referencia B.
Pre! = Peso de la SRef de resina de colestiramina utilizada en
la preparacion de referenda B, en miligrarnos.
Pm = Peso de la resina de colestiramina, calculado con
referenda a la sustancia scca, utilizado en la
preparaci6n de Ia muestra, en miligramos.
II
II
II
CONSERVACION. Ell envases hermeticos.
I'
I
I
CROMOGLICATO DISODICO
MM 512.34
5,5' -[(2-Hidroxi-1 ,3-propanodiil)bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-lbenzopiran-2-carboxilato de sodio]
[15826-37 -6J
cromoglicato dis6dico calculado con referenda a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato de sodio,
DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco. Higroscopico.
Gradualmente adquiere color amarillo al exponerlo al so1.
en alcohol y cloroformo.
una preparadon similar de SRef de crornoglicato dis6dico.
B. MGA 0361. El cspectro UV de una solucion de la muestra

en SA de fosfatos pH 7.4 (l:40 000), corresponde al
cromoglicato de sodio.
identificad6n para sodio.
solucion al 2.0 % de la muestra en agua libre de dioxido de
carbono. La solucion no es mas opalescente que Ia
suspensi6n de referencia II.
COLOR DE i"A SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El
color de la solucion obtcnida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la soIud6n de comparacion BY5.
ACIDEZ 0 ALCALINlDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 25 mL de agua recien hervida y fria. La soluci6n requiere
para su neutralizaci6n no mas de 0.25 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 Node solucion de :icido clorhidrico
0.1 N para producir un color azul 0
amarillo
respectivamente; utilizar SI de azul de bromotimol.
delgada.
Soporte. Gel de silice GF254 .
Fase m"vi!, Cloroformo:metanol:acido acHico glacial (9:9:2).
Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 200 mg de la muestra
en 10 mL dc agua.
Preparacion de referencia. Transferir 1.0 rnL de la
preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 10 mL
y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar a volumen
con agua.
Procedimienlo. Aplicar a la cromatoplaca 10 ~L de cada
una de las preparacl0nes anteriores en carriles separados.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil haya
recorrido % partes de la placa a partir del punto de
aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y dejar secar al aire.
Examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquicr
mancha distinta de Ia mancha principal obtenida can la
preparaci6n de la muestra, no es mas intensa que la mancha
obtenida can Ia preparaci6n de referencia.
OXALATO. MGA 0361. No mas de 0.35 %. Pasar 100 mg
de la muestra a un matraz de 50 mL y disolver con 20 mL de
agua, agregar 5 mL de SR de salicilato de hierro y Hevar al
volumen con agua. Detenninar la absorbancia de esta
soluci6n a 480 nm, contra un blanco. La absorbancia no es
menor que la que se obtiene repitiendo la operacion, con una
solucion que contiene 350 ~g de :icido oxalico en lugar del
cromoglicato de sodio.
CROMOGLICATO DIS6DICO
Farmacos

VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuasa. En una
mezcla de 25 mL de prapilenglicol y 5 mL de isopropanol
disolver 180 mg de la muestra con calentamiento. Despues
de enffiar agregar 30 mL de dioxano y titular potenciometricarnente con SV de acido perc16rico 0.1 N en
dioxano. Efcctllar una detenninaci6n en blanco y realizar las
perclorico 0.1 N en dioxano equivale a 25.617 mg de
cromoglicato disodico.
CONSERVACION. En envases henneticos. que eviten el
paso de la luz.

1.543 a 20 'c.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.008 y l.01l
a 20C.

0.1 %.
AMINAS LIBRES. Disolver 5 g de la rnuestra en 70 rnL de
eter dietilico y extraer con dos poreiones de ] 0 mL cada una,
de soluei6n de acido c1orbidrico 2.0 M. lavando cada extracto
con dos cantidades de eter dietilico de 50 mL cada una.
Evaporar a sequedad los extractos acidos combinados en BV
y seear a 105C durante 1 h; el residuo pesa no mas de
2.5 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No mis de 0.05 %. Calentar 5 g
de la muestra con 25 mL de alcohol y 5 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio 5 M, ealentar a reflujo durante una hora.
Enfriar, pasar a un embudo de separaeion, agregar 25 mL de
eter dietHico y 5 mL de agua. agitar y dejar separar. Pasar la
capa inferior a un tubo de Nessler, y llevar a volumen de
20 mL con agua. Esta solucion no contiene mas c1oruros que
los correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico
0.02 N.
CROTAMITON
MM 203.28
C'3 H 17 NO
[483-63-6]
N-Etil-N-(2-metilfenil)-2-butenarnida
El crotamit6n es una mezcla de is6meros cis y trans; contiene

no menos de 97.0 % y no mas de 103.0 % de crotamit6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cratarniton. manejar de

acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Aceite ineolora
949
ligeramente arnarillento.
0 totalmente.
A tcmperaturas bajas puede solidificar parcial
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y etanol; poco soluble

en agua.

matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con eiclohexano, mezclar. Pasar 10 mL de esta soluei6n a
un matraz volumetrico de 250 mL diluir y llevar a1 aforo con
ciclohexano, mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una solueion de la
SRef de erotamiton en ciclohexano, que tenga una
concentracion de aproximadamente 20 f.\g/mL
Procedimiento. En un espectrofotometro, determinar las
absorbancias de la preparacion de la rnuestra y de la
preparaeion de referenda, en eeldas de 1 em a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 242 nrn. emple.ndo
dclohexano como blanco. Ca1cular la cantidad en
miligramos de crotamiton en la rnuestra, por medio de la
formula:
A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de la muestra
en eeldas de cloruro de sodio, eorresponde con el obtenido
con una preparaeion similar de la SRef de crotamiton.
Donde:
C = Concentraei6n de SRef de crotamiton en la solucion
de referenda, en micrograrnos por mililitro.
Aref= Absorbaneias de la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion de la muestra

en cic1ohexano (J :50000). corresponde can el obtenido eon
una preparaeion similar de la SRef de crotamiton.

paso de la luz.
CROTAMIT6N
950
C(JPRICO, SULFATO
CUS04 . 5 H20
CUS04
Sulfato de cobre (II) pentahidratado

Sullato de cobre (II)
MM 249.69
MM 159.61
[7758-99-8
[7758-98-7]

sulfato cllprico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
DESCRIPCION. La forma hidratada se presenta en forma
de cristales, gninulos 0 polvo de color azul verdoso. La
fOIDla anhidra se presenta como polvo gris 0 ligeramente
verdoso.
SOLUBIUDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol.
La forma hidratada es muy soluble en agua; soluble en
metanol; poco soluble en alcoho1.
ENSAYO DE WENTIDAD. MeA 0511. Una soluci6n
de la muestra (J en 10), da reacci6n positiva a las prucbas de
identidad para cobre y para sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. La soIuci6n
es clara.
Forma hidratada. Utilizar una soluci6n acuosa al 5.0 %.
Forma anhidra. Utilizar una solucion acuosa a13.2 %.
PLOMO. MeA 0331, Metoda I

Fortna hidratada. No mas de 50 ppm.
Forma anhidra. No mas de 80 ppm.
Preparacion de la mues!ra. Disolver 2.5 g de la muestra
(forma hidratada) 0 1.6 g (forma anhidra), en 10 l11.L de agua,
aiiadir 2.5 mL de acido nitrico exento de ploroo y diluir a
25 mL eon agua.
Preparac.ion de referenda. Preparar las soluciones de
referenda a la concentracion adecuada, en matraces
volumetricos de 25 ruL, empleando una soIucian patron de
100 ppm de piomo, agregar 2.5 mL de acido nftrico exento
de plomo a cada matraz y lIcvar al volumen con agua.
Medir la absorbaneia a 217 nm utilizando una lampara de
catodo hucco de plomo como fucnte de radiacion y una llama
de aire-acetileno.
PERDlDA POR SECADO. MeA 0671.
Forma hidratada. Entre 35 y 36.5 %.
Forma anhidra. No mas del 1.0 %.
Utilizar 500 mg de la mucstra. Secar a 250C hasta peso
constante.
VALORACION. MeA 0991. Disolver ISO mg de Ia muestra
en 50 mL de agua. Adieionar 2.0 mL de acido sulfilrico
concentrado y 3.0 g de yoduro de potasio. Titular con SV de
tiosultato de sodio 0.1 M, adieionar 1.0 mL de SI de almid6n
a1 aproximarse el punto finaL Efectuar una determinaci6n en
blanco y hacer las correcciones necesarias Cada mililitro de
la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg
de sulfato cuprico pentahidratado y equivale a 15.96 rng de
sulfato cuprieo anhidro.
,,/
CLORUROS. MeA 0161.

Forma hidratada. No mas de 0.01 %. A 10 mL de una
solucion de la muestra a1 5.0 %, llevar al volumen de 15 mL
con agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los
correspondientes a 0.07 mL de SV de acido c!orhidrico 0.02 N.
Forma anhidra. No mas de 0.015 %. A 10 mL de una
solucion de Ia muestra al 3.2 %, llevar al volumen de 15 mL
con agua. Esta solucion no contiene mas cloruros que los
correspondientes a 0.07 mL de SV de acido c!erhidrieo 0.02 N.
HIERRO. MeA 033l.
Forma hidratada. No mas de 100 ppm.
Forma anhidra. No mas de ISO ppm.
Preparation de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra
(forma hidratada) 0 320 mg (forma anhidra) en 10 mL de
agua, afiadir 2.5 mL de acido nitrico exento de plomo y diluir
Preparation de referenda. Utilizar una preparaci6n de
referencia de 20 ppm de hierro, agregar 2.5 mL de acido
nitrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua.
Procedimiento. Medir Ia absorbancia de las preparaciones a
248.3 nm utilizando una lampara de catodo hueco de hierro
como fuente de radiacion y una llama de aire-acetileno.
CUPRICO, SULFATO
DACARBAZINA
MM 182.19
5-(3,3-Dimetil-I-triazeniI)-lfl-imidazol-4_carboxamida
[4342-03-04J
dacarbazina.
Precauci6n: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dacarbazina, c1orhidrato

de 5-amino-IH-imidazol-4-carboxamida y monohidrato de
Farmacos
2-azahipoxantina, Manejar de acuerdo con las instrucciones

de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino incoloro
amarillo claro.
DACTINOMICINA
H3 C-
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y alcohol; casi

insoluble en clomro de metileno.
una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio,
la SRef de dacarbazina.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No lUiis del 0.1 %.
delgada.
Nota: evitar exponer la muestra y sus soluciones a la luz.
Fase movil. Butanol:agua:acido acetico (5:2:1).
Pre para cion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en metanol para tener una soluci6n con una
concentraci6n final de 40 mg/mL
Preparacion de referenda A. Prcparar una soluci6n
metan6lica de c1orhidrato de 5-amino-1 H-imidazol-4earboxamida que eontenga 0040 mg/mL
Preparacion de referenda B. Preparar una soluci6n
metanolica de monohidrato de 2-azahipoxantina que
contenga 0040 mg/mL.
separados 5 ilL de la preparacion de la muestra y 5 ilL de
cromatograma hasta que Ia fase movil haya recorrido
% partes a partir del punto de aplicacion; retirar Ia
cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase movil. Dejar que
el disolvente se evapore y cxaminar Ia placa bajo lampara de
luz UV. Cualquier mancha obtenida, ademas de la principal
can Ia preparaci6n de ia muestra no cs mas grande en tamaiio
o intensidad a los mismos valores de RF que las obtenidas
con las preparaciones de referencia, correspondiendo a no
mas de 1.0 % de c1orhidrato de 5-amino-IH-imidazol-4carboxamida y no mas de 1.0 % de monohidrato de
2-azahipoxantina.
951
H3 C
~
o
1 "
-
;,N
Thr-oVal-Pro
I
I
~eVal--MeGIY
/;
Thr-o-Val-Pro
-tH
NH2 MeVal--MeGly
MM 1255044
Actinomicina D
[50-76-0]
Contiene no menos de 950 flg Y no mas de I 030 flg por

miligramo de dactinomicina, calculada con referencia a Ia
sustancia seca.
Precaucion: evitar el contacto con Ia piel y mucosas.

SUSTANCIA HE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo cristalino rojo brillante, cs algo
higrosc6pico yes afectado por la luz y el calor.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol;
soluble en agua a 10C y poco soluble en agua a 37C; muy
poco soluble en eter dietilico.
A. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n (1:40 000) de
Ia muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de Ia SRef de dactinomicina. La
absorbancia calculada con referencia a Ia sustanci a seca
a 445 nm no es menor de 95.0 % ni mayor de 103.0 %.
La reIaci6n A240/A445 se encuentra entre 1.3 y 1.5.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valoraci6n.
EI tiempo de retencion obtcnido con la preparaci6n de la
V ALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa.

anhidro y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Realizar una determinacion en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada rnililitro de SV de acido
perclorico 0.1 N en <icido acetico glacial equivale a 18.82 mg
de dacarbazina.
ROTACHlN OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _292 0

y -317. Detenninar a 20C Y en una soluci6n metan6lica
que contiene 1 mg/mL de Ia muestra.
CONSERVACION. En envases bien ccrrados, resistentes a

la luz y en refrigeracion.
CRiSTALINIDAH. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los

requisitos.

Secar a 60C con vacio, durante 3 h,
OACTINOMICINA
952

Nota: emplear las preparaciones de referencia y de la
muestra recientemente preparada y protegidas de Ia luz.
Fase movil. Acetonitrilo:so1uci6n de acetato de sodia
0.04 M:soluci6n de acido acetico 0.07 M (46:25:25), pasar a
traves de un filtro de membrana de I flm de porosidad y
desgaslficar (la concentraci6n de acetonitrilo puede variarse
para obtener un tiempo de elucion apropiado).
Preparacion de referencia. Solucion de la SRef de dactinomicina en Ia fase m6vil a una concentraci6n de 1 200 /.-lg/mL
Preparacion de la muestra. Pasar 30 rng de la rnuestra a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen
con Ia fase rnovil y mezclar.
equipado con detector a 254 nm; columna de 3.9 nun x
DANAZOL
C'2 H 27N0 2
MM 337.46
(17 a)-Pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoxazol-17 -01

[17230-88-5]
danazo 1, caiculado con referenda a la sustancia seca.
30 cm empacada con L I; velocidad de flujo de I rnL/min.

Verificacion del sistema. Efectuar 3 inyeccioncs de la
prcparacion de referenda y obtener los cromatograrnas como
se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variacion no
es mayor de 1.0 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de

Procedimiento. Inyectar por separado VOltlmenes iguales de
20 flL de la preparaei6n de referencia y 20 ~L de la

preparaci6n de Ia muestra, obtener los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos mayores. EI tiempo de
retenci6n de Ia dactinornicina es cercano a 25 min. Calcular
Ia potencia en microgramos por miligramo de dactinomicina
Donde:
C=
P=
Am =
Ar?j=
Concentraci6n de Ia SRef de dactinornicina en Ia

preparaci6n de referenda; en microgramos por
rnililitro.
Peso en miligrarnos de Ia muestra utilizada.
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
Area bajo el pica obtenido en el crornatograrna can Ia
Nota: S1 Ia materia prima es esteril, debera de cumplir

bacterianas.
de 100 UJ de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz y del calor.
DANAZOL
amarillo claro.
SOLUB.lLIDAD. Facilmente soluble en cloroformo; soluble

en acetona; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en
agua.
A. MGA 0351. EI espectro JR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
preparacion similar de Ia SRef de danazoL
B. MGA 0361. EI espectra UV de Ia soluci6n preparada en Ia

Valoraci6n, corresponde con el de una preparacion similar
de la SRef de danazoL
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +21'
y "+27. Detenninar en una soluci6n en c1oroforrno que
contenga 10 rng/rnL de Ia muestra, calculada con referencia a
Ia sustancia seca.
delgada. La suma de las intensidades de las mane has
secundarias obtenidas en Ia preparacion de Ia muestra
corresponde a no mas de 1.0 % de sustancias relacionadas y
las impurezas individuales no son mayores al 0,5 %,
Sopor!e. Gel de silice GF"4.
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: I).
Fase m6vil. Cic1ohexano:acetato de etilo (7:3).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de
la SRef de danazol en el disolvente para obtener una
solucion que contenga 1.0 mg/rnL. Con esta solucion y el
Farmacos
mismo disolvente, preparar las siguientes preparaciones de

referenda:
Preparaci6n
de
Concentraci6n
DiIuci6n
referenda
de SRef
(l'g/mL)
DAPSONA
Comparacion
con la
muestra (%)
I en 2
500
1.0
I en 4
250
0.5
I en 10
100
0.2
1 en 20
50
0.1
Pre para cion de la muestra. Disolver una cantidad de la

muestra en cl disolvente para abtencr una soluci6n que
contenga cerea de 50 mg/mL.
separados 5 /-lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de Ia muestra, desarrollar el cromatograrna hasta
que la fase movil haya avanzado % partes a partir del punto
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la

fase m6vil. Dejar seear con corriente de aire caliente.
Observar bajo lampara de Iuz UV. Exponer la plaea a
vapores de yodo durante 5 min, Comparar Ia intcnsidad de
cualquier mancha secundaria observada en el cromatograrna
de la preparaci6n de la muestra con las manchas principales
obtenidas en los cromatogramas con las preparaciones de
referencia.
Curnple los requisitos.
Secar hasta peso constante a 60C con vado.
VALORACION. MGA 0361. En un matraz volumetrico de
100 mL, disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de alcohol;
Ilevar al aforo can alcohol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir, llevar al
aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera, disolver una
cantidad de Ia SRef de danazol en alcohol, para obtener
una solucion que contenga 20 l'g1mL. Determinar en paralelo
Ia absorbancia a 285 nm, en celdas de 1 em utilizando
alcohol como blanco. Caleular Ia cantidad en miligramos de
danazol en la muestra, por la siguiente formula:
5C
953
(Am fA,,!)
Donde:
C = Concentracion en micrograrnos por mililitro de SRef
de danazol en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacion de Ia muestra.
A rej = Absorbancia de Ia preparacion de referenda.
CONSERV ACION. En envases bien eerrados, resistentes a
la Iuz.
C 12 H 12N,02S
MM 248.31
4.4' -Sulfonilbisbeneenarnina
4.4' -Sulfonildianilina
[80-08-0]

dapsona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de
DESCRIPCION. Polvo crista1ino blanco
amarillo claro.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en alcohol, soluble en

acetona, rnuy poco soluble en agua.
con una preparaci6n similar de la SRef de dapsona.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de Ia muestra
al 0.0005 % Y Ia SRef de dapsona en metanol exhibe dos
maximos a 260 y 295 nm.
C. MGA 0511. 2 mL de solucion de Ia mucstra al 0.005 % en
solucion de acido clorhidrico 0.1 M, da reacci6n positiva a
las pruebas de identidad para aminas aromaticas primarias7

de/gada.
Fase m6vil. Tolueno:acetona (8:4).
Preparacion de Ia muestra 1. Soluci6n de la rnuestra al
1.0 % en metanol.
Preparacion de 1a muestra 2. Solueion de Ia muestra al 0.01 %
en metanol.
Preparacion de 1a muestra 3. Solucion de Ia muestra al
0.002 % en metanol.
801uci60 reveladora A. Solucion de nitrito de sodio a1 0.5 % en
solucion de acido clorhidrico 0.1 M.
Solucion reveladora B. Solucion de clorhidrato de N-(lnaftil)etilendiamina al 0.1 %.
separados, 1O)lL de cada una de las preparaciones de Ia
muestra, Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil
haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de
aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, rnarcar el frente de 1a fase
DAPSONA
a
954
movil, secar con corriente de aire y rociar el revelador A,

estando humeda todavia, rociar el revelador B.
Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la
preparaci6n de la muestra 1 diferente de la rnancha principal,
no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra 2 y no mas de dos de cualquiera
de estas manchas son mas intensas que la rnancha obtenida
en el cromatograrna con la preparacion de la muestra 3.
I'ERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 1.5 %.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mits de 0.1 %.
SELENIO. MGA 0801. No mas de 0.003 %. Utilizar 100 mg de
la muestra mezclada con 100 mg de oxido de magnesio.
muestra en 50 mL de solucion de acido c1orhidrico 2.0 M,
agregar 3 g de bromuro de potasio, eniTiar, 8i es necesario en
hielo, y titular potenciometricamente can SV de nitrito de
sodio 0.1 M. Hacer una determinacion en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrito
de sodio 0.1 M equivale a 12.42 mg de dapsona.
paso de la luz.
DAUNORRUBICINA, ClORHIDRATO DE
o
OH
COH30d-~
HCI
6H'r-~
NH2
C27H29NOIO . HCI
MM 563.99
Clorhidrato de (lS,38)-3-acetil-I,2,3,4,6, II-hexahidro3,5, 12-trihidroxi-1 0-metoxi-6, II-dioxo-l-naftacenil]-3amino-2~3~6-tridesoxi-a-L-lixo-hexopiran6sido
Clorhidrato de (8S-cis )-8-acetil-1 0-[(3-amino-2,3,6tridesoxi-a-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7 ,8,9, I O-tetrahidro6,8, II-trihidroxi-l-metoxi-5, 12-naftancendiona

[23541-50-6]
Contiene no menos de 842 flg/mg y no mas de I 030 flg/mg
de daunorrubicina.
Precauci6n: evitar el contacto con la piel y las mucosas.
DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE

daunorrnbicina y clorhidrato de doxorrubicina. Manejar
de acuerdo con las instrucciones de US().
higroscopico.
polvo cristalino de color rejo,
SOLUBILlDAD. Soluble en agna y metanol, muy poco

soluble en etanol.
daunorrubicina.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra como se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
de la muestra que contenga 5 mg/mL.
requisitos.
Fase m6vil. Agua:acetonitrilo (62:38), ajustar con acido
[oslarico a pH de 2.2 0.2. La concentracion de acetonitrilo
puede variar de acuerdo a la verificaci6n del sistema para
obtener un tiempo de elucion adecuado para el c1orhidrato de
daunonubicina. Filtrar la solucion en membranas de 1 /..lm 0
porosidad fina y desgasificar.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucian de
clorhidrato de doxorrubicina en la preparaci6n de referenda
que contenga 250 fIg/mL.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada de
la SRef de clorhidrato de daunormbicina en fase movil para obtener una solucion que tenga una concentmcion de 250 fIg/mL.
Preparacion de la mnestra. Disolver 25 mg de clorhidrato
de daunorrubicina en un matraz volumetrico con fase m6vil y
lIevar a volumen de 25 mL, mezc1ar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos con
detector a 254 nrn y columna de 4.5 nun x 30 cm empacada
con LI. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de
resoluci6n y anotar las respuestas de los picos como se
indica en el procedimiento. Los tiempos de retencion son
de 0.7 para doxorrnbicina y 1.0 para daunorrnbicina, la
resoluci6n R, entre el pico de doxorrubicina y el pico de
daunorrubicina no es menor de 3. EI coeficiente de variaci6n
para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %.
Farmacos
Procedimiento. Inyeetar por separado 5 ilL de Ia preparacion de

referencia y 5 ilL de la preparacion de la muestra, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de los picas
mayores. Ca1cular Ia potencia, en microgramos por
miligramo de daunolTubicina mediante la siguiente f6rmula:
100 (C
IF )(Am lAce! )
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de
daunorrubicina en la preparacion de referenda.
F ~ Peso en miligramos de clorhidrato de daunorrubicina.
Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
A ref = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia
Nota: 8i la materia prima es esteril, debenl de cumplir ademas
con Ia prueba de Esterilidad y si es!:' destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas bactenOanas.
955
B. EI espectra UV de la soIuci6n preparada en Ia

Valoraci6n, corrcsponde con el de una preparacion similar
de SRef de mesilato de deferoxamina.

(1 en 100).
0.1 %. Usar 2 g de Ia muestra.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.012 %. 1.2 g de
muestra no eontiene mas clomros que los eorrespondientes a
0.20 mL de SV de ieido c1orhidrieo 0.02 N.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos.

muestra no contiene mas sulfatos que los eorrespondientes a
0.20 mL de SV de :icido sulfurico 0.02 N.

de 4.3 UI de endotoxina por mi!igramo de muestra.

10 ppm.

paso de la Iuz.
Solucion de cIoruro ferrico. Disolver 6.7 g de cloruro ferrieo
en solueion de acido clorhidrieo (1 en 100) en un matraz
volumctrico de 100 mL, nevar al aforo can la misma
solueion y tiltrar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
mesilato de deferoxamina, para obtener una solueion con una
concentracian de I 000 J.lglmL usar agua como disolvente.
en agua, en un matraz volumetrieo de 50 mL, nevar al aforo
con agua y mezclar.
Procedimiento. Coloear en un matraz volumctrico de 25 mL,
2 mL de Ia preparaeion de referencia, en otro de igual
eapacidad, 2 mL de la preparaei6n de la muestra, y en otro
de igual capacidad 2 mL de agua como blanco. A cada
matraz agregar 3 mL de la soluci6n de clorura ferrico, llevar
al volumen con agua y mezclar. Deterrninar las absorbaneias
de Ia preparacion de refereneia y de Ia preparacion de Ia
muestra en celdas de 1 em, a la longitud de maxima
absorbaneia de 485 nm. Calcular Ia cantidad en microgramos
de mesilato de deferoxamina en 1a muestra con la fonnula:
DEFEROXAMINA, MESllATO DE
MM 656.79
Metanosulfonato de N '-[5-[[4-[[5-( acetilhidroxamino)
pentiI]amino]-1 ,4-dioxobutiI]hidraxiamino ]pentiI]-N-( 5aminopentiI)-N-hidroxibutanodiamida
[138-14-7]
mesilato de deferoxarnina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA
DE
REFERENCIA.
Mesilato
de
deferoxamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
!igeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, soluble en

etanol, poco soluble en metanol.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra
en bromuro de potasio eorresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de mesilato de deferaxamina.
Donde:
Am ~ Absorbancia de Ia preparaeion de 1a muestra.
A"J~ Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
DEFEROXAMINA. MESILATO DE
956
DEHIDROEMETINA, DIClORHIDRATO DE
2 Hel
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacion

directa. Entre 12.73 y 12.98 %. Disolver entre 210 mg y
230 mg de la muestra en 75 mL de agua, agregar 2.0 mL de
acido acetico glacial y titular potenciometricamente
(electrodo combinado de plata) con SV de nitrato de plata
0.1 N. Calcular eI contenido refcrido a la sustancia seca. 1.0 mL
de SV de nitrato de plata 0.1 N eqlllvale a 3.545 mg de c1oruros .
PERDIDA POR SECADO. MGA0671. No mas de 7.0%.
Secar aproximadamente I g de muestra a 105C hasta peso
constante,
MM 551.55
Diclorhidrato de 2,3-dehidroemetina
Diclorhidrato de 2,3-didehidro-6',T,IO,II- tetrametoxiemetano
[2228-39-9]
diclorhidrato de dehidroemetina, calculado con referencia a
Ia sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclorhidrato de dehidroemetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
amarillento.
SOLUBILIDAD, Soluble en metanol, alcohol, ligeramente

soluble en agua.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de

0.1 %. Determinar sobre I g de la muestra.
20 ppm. Afiadir 30 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 N a
2.0 g de muestra y digerir sobre un BV durante 10 min.
Enffiar a aproximadarncnte 5 'C, filtrar (a traves de un filtro
de 0.22 j.llll), diluir eI filtrado a 50 mL con soluci6n de acido
acetico 0.1 N. Utilizar 25 mL de esta solucion.
VALORACION. MGA 099/, Titulacion no acuosa.
Disolver 0.4 g de la muestra en 75 mL de acido acetico
glacial, anadir 10 mL de acetato mercUrico y titular con SV de
acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en :!cido acetico glacial
equivale a 27.58 mg de diclorhidrato de dehidroemetina.
con una preparaci6n similar de la SRef de diclorhidrato de
dehidroemetina.
B.MGA 0361.
Solucion I. Disolver 200 mg de la muestra en un matraz
volumetrico de 100 mL con aproximadamente 70 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, agitar y llevar al
volumen con Ia misma solucian, mezc1ar.
Solueion U. Diluir 10 mL de soluci6n I a 100 mL con
solucion de .cido clorhidrico 0.1 N.
Solution III. Diluir 20 mL de solueion II a 100 mL con
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Procedimlento. Detenninar el maximo de absorcian a 282 run
can Ia soluci6n III. Calcular el valor de Ei~:,. can referenda a
la SlIStancia seca. El;:" a 282 mn eslit entre 120 y 127.
C. MGA 05lJ. Una soluci6n de la muestra en agua (I en 10)
da reaccian positiva para Ia prueba de identidad de clorures.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 6. Disolver 600 mg de la muestra

en 20 mL de agua.
DEHIDROEMETINA, DICLORHIDRATO DE
DESlANOSIDO
o
",", [~t
~<I
~
OH
MM943.09
3-[( O-J3-D-Glucopiranosil-( 1~4 )-0- 2 ,6-dideoxi -p-D-ribohexopiranosil-( 1->4)-0-2, 6-dideoxi -IJ-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxi -(3P,5 p, 12 J3 )-card-20(22 )-en6Iido
[ 17598-65-1]
Farmacos

deslan6sido, calculado con referenda a la sustancia seca.
PrecaucMn: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANClA DE REFERENCIA. Deslan6sido, manepr

DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Ligeramcnte soluble en metanol, poco
soluble en alcohol, casi insoluble en agua y etcr dietilico.
ENSAYOS m; IDENTIDAD.
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obt.enido con
una preparacion similar de la SRef de dcsnalosido.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de siliee GF",.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol:agua (130:36:3).
SRef de deslan6sido en metanol, que contenga 4 mglmL
muestra en metanol, que contenga 4 mg/mL.
Revel.dor. Soluci6n de acido percl6rico (1 en 20).
separados 5 [lL de la preparaci6n de la muestra y 5 [lL de la
preparacion de referenda, dejar secar las manchas y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya
aplicacion, retirar la cromatoplaca, rnarcar el [rente de la lase
movil y dejar secar. Raciar la crornatoplaca con el revelador
y calentar a 100C durante 3 min. Enfriar y examinar bajo
lampara de luz UV. EI valor RF de la mancha principal
obtenido con Ia preparacion de la muestra, corresponde a1
obtenido con la preparaci6n de referenda.
957
Preparacit'm de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra, a un

matraz volumetrieo de 100 mL, disolver y llevar al volumen
con alcohol y mezclar.
Proccdirniento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer
de 25 mL, 3 mL de la preparaci6n de referencia, 3 mL de la
preparacion de la muestra y de 3 mL de alcohol, que servirft
como blanco. Evaporar calentando suavemente y con ayuda
de corriente de aire hasta sequedad. Enseguida, enfriar en lill
desecador con vacio durante 30 min. A cada matraz agregar
15 mL dc SR de cloruro felTico acido, mezc1ar girando y
dejar las mezclas en reposo protegidas de fa luz, agitando
frecuentemente, a una temperatura que no exceda de 30 e,
durante 15 min. Filtrar cada soluci6n a traves de filtro de
lana de vidrio. Determinar las absorbancias de las
preparaeiones en celdas de 1 em a la longitud de maxima
absorbancia de cerca de 590 nm, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Repetir las medidas a intcrvalos de
2 min hasta obtencr la lcctura de absorbancia maxima.
Calcular la cantidad en miligramos de deslan6sido en Ia
porci6n de la muestra utiHzada, por la f6rmula:
Dondc:
C"'" Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de
deslan6sido en la preparaci6n de referenda.
Am = Absorbancia maxima de la preparacion de la muestra.
Arc:(= Absorbancias maxima de la preparacion de referencia.
CONSERVACION. En cnvases bien eerrados, quc eviten el
paso de la Inz.
DESMOPRESINA
kCH 2CH 2CO-Tyr-Phe-G In-Asn-C}s-Pro-D-Arg-Gly-NH2
MM 1069.23
ROTAC10N OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +7.0

y +8.5, calculada con referenda a la sustancia seca.
Detenninar en una solucion de piridina anhidra, que
contenga 200 mg de la muestra par cada 10 mL.
Usar 500 mg de la muestra. Seear hasta peso eonstante a
100C, con vado.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 1J751. No mas de 0.2 %.
Preparacion de referencia. Disolver en alcohol la SRef de
deslan6sido y diluir euantitativamente con alcohol, para
obtener una soluei6n con una eoncentraei6n de 200 Ilg/mL.
1-(3-acido mercaptopropanoico )-8-D-arginina vasopresina

[16679-58-6]
desmopresina, calculado con referencia a la sustancia anhidra
libre de acido acetico. Se encuentra disponible como acetato.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Desmopresina y
oxitoeina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo fino, ligero, blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol y acido acetico
glaciaL
DES MOP RESINA
958
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;cibn.
ENSAYO DE IDENTJDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo

de retencion y tamafio del pico principal obtcnido en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra en Ia Va/oracion,
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referenda.
ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre _72
y _82 calculada con referencia a Ia sustancia anhidra, libre
de acido acetico. Determinar en una soluci6n al 0.2 %
prcparada en acido acetico glacial al 1.0 %.
ACIDO ACETICO, MGA 0241, CG. Entre 3.0 y 8.0 % (mlm).
Preparacion de patron interno. Diluir 80 mg de acetonitrilo
en 100 mL de solucion de acido clorhidrico 0.2 M.
Preparation de referenda. Diluir 100 mg de acido acetico
glacial a 100 mL con Ia preparacion de patron interno.
l'reparacion de la mnes!ra A, Disolver 20 mg de la muestr.
en 400 j.!L de soluci6n de itcido clorhidrico 0.2 M y mezclar
perfectamente.
Preparacion de la muestra B. Disolver 20 rng de Ia muestra
en 400 ilL del patron interno y mezclar completarnente.
Condiciones de equipo, Cromatografo de gases equipado con
columna de vidrio de 3 m de longitud x 2 mm de diametro
interno, empacada con copolimero de etilvinilbencenodivinilbenceno (l251l a 180)lm) mantenida a 180C; detector
de ionizaeion de flama a 250C; temperatura del puerto de
inyeccion a 200C Y nitrogeno como gas aearreador.
Procedimien!o, lnyectar por separado 0.5 ilL de la preparacion de la muestfa A y 0.5 j.!L de la preparacion de la
muestra B y 0.5 J..tL de Ia preparacion de referencia. Efectuar
los calculos necesarios.
AMINOAcIDOS. MGA 0141, CLAR. Estandarizar el
analizador de aminoacidos con una mezcla que contenga
eantidades equirnolares de amoniaeo, glicina y Ia forma L de
los siguientes aminoacidos:
Lisina
Histidina
Arginina
Acido aspaliico
Treonina
Serina
Acido glutamico
Prolina
Alanina
Valina
Metionina
lsoleucina
Leucina
Tirosina
F enilalanina
Junto con Ia mitad de Ia cantidad equimolar de L-cistina.

Para la valoraci6n del metodo utilizar como patron interno
DL-norleueina.
Preparacion de la muestra. Colocar 1.0 mg de la muestra
en un tubo de vidrio de 100 rmn de longitud por 6 mm de
diametro interno, perfeetarnente limpio. Agregar suficiente
solucion de acido clorhidrico alSO % (v/v). Introducir el
tubo en una mezc1a frigorifica a _5C Y reducir Ia presion
por debajo de 133 Pa y sellar. Calentar entre 110C Y
115 'C durante 16 h.
DESMOPRESINA
Enfriar, abrir el tubo, pasar e1 contenido a un matraz de

10 mL con aynda de cinco VOltImenes de 0.2 mL de agua
purificada y evaporar a sequedad sobre hidroxido de potasio
a presion reducida, repetir Ia operacion una vez mas.
Disalver el residuo con Ia solucion amortiguadora adecuada
de acuerdo al analizador de arninoacidos utilizado y diluir a
un volumen adecuado con 1a misma soludon arnortiguadora.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos par
intercambio ionieo equipado con una cohunna de resina
polimeriea de intercambio cationico, incrte (programada a
una temperatura entre 20 y 99 'C). Con fotometro 0
fluorometro como detector.
Procedimiento. Aplicar el volumen adeeuado de Ia
preparacion de Ia rnuestra al analizador de aminoacidos, para
que el pica obtenido por el aminoacido presente en Ia
cantidad total, sea elmas representativo en el eromatograma.
Reportar el contenido de cada aminoacido en moles.
Calcular Ia proporcion relativa de los aminoacidos, tomando
un sexto de la surna del nfunero de moles de acido aspartico,
acido glutamieo, prolina, glicina, arginina y fenilalanina
(considerando a la suma con un valor total de 1.0). Los
valores no exeeden los indieados:
Entre 0.95 y 1.05
Entre 0.95 y 1.05
Entre 0.95 y 1.05
Entre 0.95 y 1.05
Entre 0.95 y 1.05
No estan presentes
Entre 0.95 y 1.05
Entre 0.30 y 1.05
Entre 0.70 y 1.05
Acido aspartico
Acido glutamieo
Arginina
Fenilalanina
Glicina
Lisina, isoleucina y leucina
ProHna
Semi-eistina
Tirosina
No se encuentran residuos de otros aminoaeidos.

PEPTIDOS RELACIONADOS, MGA 0241,
CLAR.
Analizar con las mismas condiciones que en ia Valoracion,
siguiendo el orden de elucion siguiente, con una veloeidad
de flujo de 1.5 mUmin.
Fase
moviJ A (%
Fase
movil B (%
v/v)
v/v)
0-4
76
24
Isocnltico
4 18
76-58
24-42
Gradiente
lineal
18 - 35
58-48
42-52
Gradiente
lineal
35 - 40
48-76
52-24
Regresar a las
condiciones
iniciales
40 - 50
76
24
Recuperar el
equilibrio
isocratieo
Tiernpo
(min)
Tipo de
elucion
..__________________----_r
Farmacos
Verine. cion del sistema. Inyectar 50 flL de la preparacion

para Ia verificaci6n del sistema, identificando los picas de
desmopresina y oxitocina (lOy 2 picas respectivamente).
Ajustar Ia concentraci6n de acetonitrilo en Ia fase m6vil, en
caso de ser necesario, hasta obtener un tiempo de retenci6n
de 16 min para el pico de desrnopresina. La resoluci6n entre
los dos pieos debe ser igual 0 mayor de 1.5.
Procedimiento. lnyectar 50 ,uL de Ia preparacion de Ia
rnuestra. El area bajo Ia curva de ninguno de los picas
secundarios es mayor del 0.5 % del area del total de los
picas. La Burna de las areas de tadas los picas secundarios no
cs mayor del 1.5 % del area del total de los picos. Descartar
cualquier pico ocasionado por el disolvente 0 que tenga un
area menor al 0.05 % del lirea del pico principal.
AGUA. MGA 0241. CG. No mas del 6.0 % (m/m).
Preparacion de referenda interna. Diluir 15 ilL de
metanol anhidro a 100 mL con 2-propanol.
Prep.racion de referenda. Agregar 10 flL de agua a 50 mL
de Ia preparacion de referencia intema.
Preparacion de I. mnestr. A. Disolver 4.0 mg de Ia
muestra en 0.5 mL de 2-propanol.
Preparacion de la muestra B. Disolver 4.0 mg de Ia
muestra en 0.5 mL de la preparad6n de referenda intema.
can columna de acero inoxidable de 1.0 m de longitud y
2 nun de diametro intemo, empacada con copoHmero de
estireno-divinilbenceno (180 - 250 11m), helio como gas
acarreador y detector de conductividad termica. Mantener Ia
temperatura de Ia columna a 120C y Ia del detector a
ISO dc.
Procedimiento. Inyectar volfunenes iguales de las preparaciones
de la muestra A y B Y de Ia preparacion de referencia.
Calcular el contcnido de agua considerando que su densidad a
20C es de 0.9972 glmL y tomando en Clienta I. eantidad de
agua detectada en 1a preparaci6n de referencia interna.

Fase movil. Fase movil A y Ia fase movil B (60:40).
Fase movil A. Solucion amortiguadora de fosfatos 0.067 M
pH 7.0 filtrada y desgasifieada.
Fase movil B. Mezclar vo1umenes iguales de Ia fase m6vil A
y acetonitrilo grado cromatografico filtrado y desgasificado.
Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver
SRef de oxitocina en agua para obtener una concentraci6n de
0.5 mglmL. Mezclar (I: I) con la preparacion de referencia.
Preparacion de referenda. Diso1ver SRef de desmopresina
en agua para obtener una concentraci6n de 0.5 mglmL.
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 mg de 1a muestra
en 2.0 mL de agua.
Condiciones del equipo. Cromatogmfo de liquidos equipado
con columna de acera inoxidable de 0.12 m x4.0 mm,
empacada con octadeci!silil gel silice para cromatografia
(5 f.llll). Velocidad de flujo de 2.0 mL/min, espeetrofotometro a 220 nm como detector.
959
Verilicacion del sistema. Inyectar 50 ).lL de Ia preparacion

para verificacion del sistema. Identificar los picos de
desmopresina y oxitocina (1 y 2 picos respectivamente). De
ser necesario, ajustar 1a concentraci6n de acetonitrilo en 1a
fase movi] para obtener un tiempo de retenci6n de 5 min para
el pico de desmopresina. La prueba no es valida a menos que
la resoluci6n entre estos dos picos sea igual 0 mayor a 1.5.
Procedimiento. Inyectar 50 J.lL de las preparaciones de 1a
muestra y de refcrcncia. Calcular el contenido de desmopresina
por e1 area de los picos obtenidos en los cromatogramas de
1a preparacion de 1a muestra y de referenda, considerando 1a
concentracion de ia SRef de desmopresina.
Nota: si 1a materia prima es esteri1, debera de cumplir ademas
con Ia prucba de F.sterilidad y si e8m destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos.

ENDOTOXTNAS BACTERTANAS. MGA 0316. No mas
de 500 VI de endotroxina por miligrarno de muestra.
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados. que eviten el
paso de Ia Iuz. protegidos de Ia hmnedad, a una temperatura
entre 2 y 8 0C.
Si e1 farmaco es esteril, conservar en envases esteriles,
helIDeticos y can tapa de seguridad.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE
O~CH3
o
MM442.64
2I-Heptanoiloxipregnan-4-en-3,20-diona
[64-85-7]

enantato de desoxicorticosterona, calculado con referenda a
Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enantato de desoxicorticosterona, manejar de acuerdo con las instrucdones de uso.
DESCRIPCION. Polvo color blanco a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, metanol,
alcohol. eter dietilico y c1orofonno; poco soluble en "ler de
petroleo.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE
960
Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/c/on.
revelador y secar a 110C durante 15 min. Observar bajo

IiLmpara de Iuz UV a 366 nm. Cualquier mancha diferente de
A. MGA 0351. EI espectra IR de una solucion de la muestra,

al 3.0 % en c1oroforrno, corrcsponde a[ obtenido con una
preparacion similar de la SRef de enantato de
desoxicorticosterona.
B. MGA 0361. EI espeetra UV de una solucion de Ia muestra
en metanol exhibe un maximo a 241 nm; emplear celda de
1 em y metanol como blanco de ajuste.
Ia mancha principal del cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra, no cs mas intensa en tarnafio y color que la mancha

obtenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0391, Idenl/jieacion y valoracion de

esteroides.
CONSERV ACION, En envases hemleticos, que eviten el
paso de la luz.
TEMPERATlJRA DE FUSION, MGA 0471. Entre 51 y

57C.
ROTACION OPTlCA, MGA 077I, Espeeijica. Entre
+162 Y +168 en una soluci6n al1.0 % en cloroformo.
DEXAMETASONA
"ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.

Seear sobre gel de siliee a temperatura ambiente con vacio,
durante 4 h.
iNDICE DE ACIDEZ, MGA 0001. No mas de 0.3. Pesar
300 mg de la muestra, disolver en etanol y agregar 0.1 mL
de SI de azul de bromotimoI, titular con SV de hidroxido de
sodio 0.0 I N hasta que el color cambie a azuL Hacer una
determinacion en blanco utilizando 10 mL de etanoi.
Calcular el indiee de acidez con Ia fonnula:
0.561 (A - B)
Donde:
A ~ Mililitros de soluci6n de hidroxido
empleados en la titulacion de la muestra.
B = Mililitros de soluei6n de hidr6xido
empleados en Ia titulacion del blanco.
P = Peso de 1a muestra en gramos.
de
sodio
de
sodio
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.

SlJSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e, Gel de sHice GF254 .
Fase movil. Mezcla de ciclohexano:acetato de etilo (l: I).
Disolven!e. Mezcla de cloroformo:metanol (9:1)
Revelador, Acido p-toluenosulfonico al 20.0 % en alcohoL
Preparacion de Is muestra. Soludon de la muestra a12.0 %
en el diso1vente.
Preparacion de referencia. Soluci6n de la muestra ai 0.2 %
en el diso1vente.
Procedimiento. Apliear a la cromatop1aca, en carriles separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma hasta que 1a fase movil haya recorrido
% partes de Ia placa a partir del punto de ap1ieaci6n; retirar
la cromatop1aca, marcar el frente de la fase m6vil y dejar
seear. Observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Rociar el
DEXAMETASONA
H,
0.
C 22 H29 FO,
MM 392.47
9a-Fluoro-Il /3, 17 a,21-trihidroxi-16a-metilprcgna-1 ,4-dien3,20-diona

[50-02-2]
dexametasona, calculado con referenda a 1a sustancia seea.
SlJSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexamctasona, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Poco soluble en acetonitrilo; ligeramente

soluble en alcohol, metanol y acetona; casi insoluble agua.
muestra en bromuro de potaslo, corresponde ai obtenido con
una preparacion similar de la SRef-FEUM de dexametasona.
EI tiempo de rctenci6n obtenido con 1a preparaeion de Ia
muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +72
y +80 0 Determinar en una soluci6n de la muestra que
contenga 10 mg/mL, en dioxano.
Farmacos

No mas de 1.0 % de cualquier impureza individual y no mas
de 2.0 % de impurezas totaies.
Fase movil. Soluci6n amortiguadora de forrnatos:acetonitrilo (67:33), filtrada y desgasifieada.
Solucion Amortiguadora de formiatos. Disalver 1.32 g de
formiato de arnonio en 1 000 rnL de agua. Ajustar con acido
fonnico a pH 3.6 y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar 180 mg de la rnuestra a
un ma1raz volumctrico de 100 mL. Disolver y llevar a volumen
con acetonitrilo, mezclar. Transferir 33 mL de la soluci6n a
un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con saludon
amortiguadora de formatas a volumen y mezclar.
equipado con una columna de 4.6 mm x 25 em empacada
con Ll1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin y con un detector
a 254 nrn.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de la
mues1ra, registrar los picos respuesta como se indica en el
proccdimiento. La eficiencia de la columna no es menor de
5 000 platos teoricos.
Procedimiento. Inyeetar 10 flL de la preparaci6n de la
muestra y registrar el cromatograma y medir los picos
muestra con la fonnula:
961
como se indica en el procedimiento. El coeficiente de variacion

no es mayor a 3.0 %. Inyectar por quintuplicado la preparacion
de referencia y el coeficiente de variaci6n no es mayor a
3.0 %. EI tiempo de retenci6n de la dexametasona es de 7 min.
Procedimiento. Tnyectar por separado 20 [.lL de la preparacion
de la muestra y 20 ,uL de la preparaeion de referencia,
ajustando los parametros de operacion de manera que el pieD
obtenido con la preparacion de referencia este al 60 % de la
escala tota1. Detenl1inar los picos respuesta en tiempo de
retenci6n equivalcntes obtenidos con la preparaci6n de la
muestra y Ia preparacion de referencia. Calcular la cantidad
en miligramos de dexametasona por la f6rmula:
100 C (Am
jA,,! )
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de dexametasona en la preparaci6n de referencia.
Are/ = Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con la
DEXAMETASONA, FOSFATO DISODICO DE

Donde:
Ai"'" Area bajo el pico de cada impureza.
A, ~ Suma del area bajo todos los picos.

0.2 %. Utilizar 250 mg de muestra.
Ii'ase movil. Preparar una rnezcla filtrada y desgasificada de
agua:aeetonitrilo (7:3).
SRet~FEUM de dexametasona en metanol que eontenga
7.5 mg/mL. Diluir cuantitativarnente con la fase mavil para
tener una concentraci6n de 0.3 mg/rnL.
Preparacion de la muestra. Usar 30 mg de la muestra, preparar
la soluci6n de Ia misrna manera que 1a preparacion de referencia.
equipado con una columna de 4.0 mm x 25 em empacada
con L7, detector de luz UV a 254 nrn, veloeidad de flujo de
2.0 mLimin a 100 psi.
Verificacion del sistema. Inyectar por quintuplicado la
preparaci6n de la muestra y registrar los picas respuesta
o~~=o
.OH
IMPUREZAS ORGANICAS VOLA TILES. MGA 0500.

ONa
,
ONa
- CH 3
H
o
MM 516.41
C22H28FNa20SP
Fosfato disodico de 9a-fluoro-l1 f:\, 17a-dihidroxi-16a[2392-39-4]

metil-3,20-pregnadien-3,20-diona
fosfato dis6dico de dexamctasona, calculado con referenda a
la sustancia scca,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRej~FEUM de
dexametasona y fosfato de dexametasona, Manejar
de acuerdo con las instrucciones de usa,
higrosc6pico. Presenta polimorfismo.
amarillo claro;
SOLUBILlDAD. Hcilmente soluble en agua, poco soluble

en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
DEXAMETASONA, FOSFATO DIS6DICO DE
962
ENSAVOS DE mENTlDAD

una preparacion similar de la SRef de fosfato dis6dico de
dexametasona.
Si el espectro obtenido presenta difcrencias, disolver por
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRcf de
fosfato disodico de dexametasona en un volumen minima
de alcohol, evaporar a sequcdad en bane de agua y repetir la
prucba utilizando los residuos.

equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.6 mm x
25 em. Velocidad de flujo de 1 mLimin. La temperatura de la
columna se mantiene a 40C.
Verificacion del sistema. Programar el cromatografo como
a continuaci6n se sefiala:
Ticmpo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
Tipo de
eluci6n
90
10
Equilibrio
0-3.5
90
10
Isocratico
3.5 - 23.5
90 ->60
10->40
Gradiente
lineal
23.5 - 34.5
60 ->5
40 ->95
Gradiente
lineal
34.5 - 59.5
95
IsocriLtico
59.5 - 60
5 ~90
95-"10
Gradiente
lineal
B. MGA 0241, CZAR. Comparar los tiempos de reteneinn del

Valoracion. El tiempo de retencion obtenido con la
prcparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido con Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511. EI residuo de la ignici6n (MGA (751) da
reaeci6n positiva a las pruebas de identidad para fosfato y
para sodio Dexametasona fosfato disodico.
1.0 g de la mucstra en 20 mL, con agua libre de dioxido de
color de Ia soluci6n obtenida cn la prueba de Aspecto de fa
sofuci/m, no excede at de la soluci6n de referencia B7.
soluei6n de la muestra (l en 1(0).
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +74'

y +82. Determinar en una solucion de la muestra en ahTUa
que contenga 10 mg/mL y calcular con referencia a la
sustancia seca (libre de agua y de alcohol).
Donde:
Area bajo el pico de cada impureza.
Ami"" Suma del area bajo todos los picos.

mas de 1.0 % de cualquier impureza individu~l y no mas de
Soporte. L7.
Fase movil. Usar mczclas variables de la soluci6n A y B
como se indica en la verificaci6n del sistema.
Solucion amortiguadora de acelalo. Disolver 7 g de
acetato de amonio en I 000 mL de agua. Ajustar con acido
acetieo glacial a pH 4.0 y mezclar.
Solucion A. Mezcla de mctanol:agua:solucion amortiguadora
de acetato (7:7:6), filtrar y desgasificar.
Solucion B. Mezcla de metanol: soluci6n amortiguadora de
acetato (7:3), filtrar y desgasificar.
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al volumen con Ia
soluci6n A y mezclar.
DEXAMETASONA LlBRE. MGA 0241. CLAR. No mas

de 1.0 'Yo.
Soporte. L 11, 5 ~m.
Solution de trietilamina. Prcparar una soluci6n que
contenga 7,5 mL de triehlamina en 1000 mL de agua.
Ajustar a pH de 5.4 por adici6n de iteido fosf6rico.
Fase movil Mezcla de soluciou de trietilamina:metanol
(74:26), filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario.
Preparacion para verification del sistema. Preparar una
soluci6n en fase rn6vil que contenga 0.05 mg/mL de la
SRef de fosfato de dexarnetasona y 0.02 mg/mL de la SRefFEUM de dexarnetasona.
Preparation de referenda. Disolver la cantidad necesaria
de la SRef de fosfato de dexametasona en fase m6vil para
obtener una solucion que contenga 0.5 mg/mL. Preparar una
segunda soluci6n disolviendo Ia cantidad necesaria de la
SRef-FEUM de dexametasona en una mezcla metanol:agua
DEXAMETASONA, FOSFATO DIS6DICO DE
Inyectar 15 ~L de la preparacion de la muestra y registrar el

pico respuesta como se indica en c1 procedimiento. La
resoluci6n entre el pico principal y la impureza mas cercana
no es menor a 1.0. El coeficiente de variaci6n para
inyecciones sucesivas no es mayor del 4.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 15 ilL de Ia preparaci6n
de la muestra en e1 cromatograma. Registrar el cromatograma y
medir los picos respucsta. Calcular e1 porcentaje de cada
impureza en Ia pordon de la muestra con Ia formula:
Ami""
........................................
Farmacos
(J :1) para obtener nna solueion que contenga 50 flg/mL.

Coloear 10 mL de 1a primera solucion y J mL de la segunda
soluci6n en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con fase rn6vil y mezclar. Se obtiene una soluci6n que
contiene 50 flg/mL de la SRef de fosfato de dexametasona y
0.5 ).iglmL de 1a SRel~FEUM de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra en
un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver, l1evar al
volumen con fase movil y mezclar. Diluir 5 rnL de esta
soluci6n con fase m6vil a 50 mL.
con detector a 254 nm. Columna de 4.5 mm x 25 cm.
Ve10eidad de flujo de 1.2 mL/min
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de Ia preparacion
de referenda y 20 ilL de la preparaci6n para verificacion del
sistema. Registrar los picas rcspuesta como se indica en el
procedimiento y determinar las caractcdsticas cromatognificas
para e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n para verificaci6n del sistema. La eficiencia de la columna detenninada
para el pico del analito no es menor a 900 platos te6ricos. El
factor de coleo para e1 pico del analito no es mayor de 1.6.
La resolucion, R, entre el fosfato de dcxametasona y 1a
dexametasona no es menor de 1.8. El coeficiente de
variacion para inyecciones sucesivas no es mayor del 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar en forma separada 20 ,lL de 1a preparacion de referencia y 20).iL de Ia preparacion de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respucstas
para los picos de 1a dexametasona. Calcular 1a cantidad en
microgramos de dexametasona en la porcion de la muestra,
can Ia formula:
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRefFEUM de la dexametasona en la preparacion de referenda.
preparacion de 1a muestra.
AreF Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a

Cumple Jos requisitos.
ALCOHOL ETiLiCO. MGA 0071. No mis de 8.0 %.
Utitizar un empaque S8 para la columna y efectuar las
modifi.caciones siguientes:
Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL, pasar
1 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion de
alcohol en agua (J en 50). Determinar la densidad a 25 "C
(MGA 0251) y obtener el porcentaje de etanol par medio de
Ia tabla alcoholimetrica (MGA 0081).
Preparadon de referenda 2. En un matraz volumetrico de
J 0 mL, pasar 4 mL de la preparacion de rel"rencia 1 y agregar
5 mL del patron interno, Uevar al aforo con agua y mezclar.
963
Preparadon de la rnuestra. En un matraz volumetrico de

J 0 mL, pasar 500 mg de 1a muestra, agregar 5 mL del patron
interno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Proccdimiento. Inyectar al cromatografo 2).iL de 1a preparacion de referencia 2 y 2).iL de la preparacion de Ia
muestra. Desarrollar el cromatograma. Ca1cular cl porccntaje
de etanol en la muestra utilizada, por medio de la formula:
4 (E/M)(A"f/AmJ
Donde:
E = Porcentaje de ctanoi en Ia preparacion de referencia 1.

M = Peso en gramos de Ia muestra utilizada.
preparacion de refercncia 2.
Am = Area bajo el pico obtenido en c1 cromatograma con la

TONES FOSFATO. MGA 0361. No mas de 1.0 %.

Preparacion de referencia de fosfatos. Diso1ver 143.3 mg de
fosfato monobasico de potasio previamente seco en 1 000 mL
de agua. Esta solucion contiene 0.10 mglmL de fosfato.
Reactivo A para fosfatos. Disolver 5 g de molibdato de
amenia en 100 mL de solucion de acido sulfurieo 1.0 N.
Preparar como se describe en MGA 0831.
Reactivo B para fosfatos. Pasar 350 mg de sulfato de
p-metilaminofenol a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver en 50 mL de agua, agregar 20 g de bisulfito de
sodio, disolver y llevar a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. En una mezcla de 10 mL de
agua y 5 mL de solucion de acido sulfurico 2.0 N, contcnidos
en un matraz volumetrico de 25 mL, disolver 50 mg de 1a
muestra, calentar si es necesario. Agregar 1 mL del reactive
A para fosfatos y 1 mL del reactive B para fosfatos, Hevar al
aforo con agua, mezclar y dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 30 min.
Preparacion de referenda. Preparar de manera similar a la
preparacion de la muestra, utilizando 5 mL de la prcparacion
de referencia de fosfatos en lugar de los 50 mg de la muestra.
Procedirniento. Determinar las absorbancias a 730 nm)
empleando agua como blanco de ajuste. La absorbancia
obtenida con 1a preparacion de la muestra no es mayor que 1a
absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
Soport. L7.
Fase movil. Usar mezclas variables de la solucion A y B
como se indica en Ia Verificaci6n del sistema.
Solucion amortiguadora de acetato. Disolver 7 g de acetato
de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar con icido acetico
glacial a pH 4.0 0.05 y mezclar.
Soluci6n A. Mezcla de metanol:agua:solucion amortiguadora
de acetato (7:7:6), filtrar y desgasifiear.
DEXAMETASONA. FOSFATO DIS6DICO DE
964
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/cion.
Solucion B. Metanol: soluci6n amortiguadora de acctato

(7:3), filtrar y desgasificar.
de la SRef de fosfato de dexametasona en la solucion A para
obtener una solucian que contenga 0.92 mglmL.
Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad necesaria
de 1a muestra en Ia soluci6n A para obtener una soluci6n que
contenga 1.0 mg/mt.
Condiciones del equipo. Cromatogralo de liquidos equipado
con detector a 254 urn. Columna de 4.6 mm x 25 em.
Veloeidad de flujo de 1 mLimin. La temperatura de la columna
se mantiene a 40 e.
Veriticacion del sistema. EI cromatografo se programa de

Aref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
DEXANFETAMINA, SUlFATO DE
acuerdo a 10 siguiente
Tiempo
(min)
Solution A
Solucion B
Tipo de
(%)
(%)
dudon
90
10
Equilibria
0-3.5
90
10
lsocratico

sulfato de dexanfetamina, calculado con referenda a Ia
3.5 - 24
90~60
~40
Gradiente
lineal
sustancia seca.
Gradiente
lineal
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sulfato de dexanfetamina,

10
(C gH ,3N)2' H 2 S04
Sulfato de (S)_I_fenil_2_aminopropano
MM 368.49
[51-63-8]
24 - 35
60 -->5
40 -->95
35 - 60
95
Isocratico
60 - 60.1
5 -->90
~10
Gradiente
lineal
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramcnte

soluble en alcohol; cas! insoluble en etcr dietilico.
60.1-65
90
10
lsocratico
95
Inyectar 15 ~L de 1a prcparaci6n de referencia y registrar

el pico respuesta como se indica en el procedimiento. EI
coeflciente de variacion para inyecciones sucesivas no es
mayor del 2.0 %. lnyectar 15 ~L de la preparacian de la
muestra y registrar el pico respuesta como se indica en el
procedimiento. La resolucion entre el fosfato de dexametasona y Ia impureza mas cercana no es menor a 1.0.
Procedimiento. Inyectar por separado 15 [lL de 1a
preparacion de referencia y 15 [lL de 1a preparacion de
Ia muestra. Registrar el cromatograma Y medir las areas para
los picos principales. Caleu1ar la cantidad de fosfato disodico
de dexametasona presente en la muestra con la formula:
A. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retencion
del pico principal en los cromatogramas obtenidos en
la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia
preparacion de la muestra, correspondc al tiernpo de
retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
B. MGA 0511. Una solucian de la muestra en agna (l en 10)
da reaccion positiva para la prucba de identidad dc sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Detenninar en una solucian

de la muestra (1 en 20).
0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +20

y +23.50. Determinar en una soluci6n de la muestra en agua
que contenga 40 mglmL.
Donde:
516.41~ Masa
molecular del fosfato dis6dico de

dexametasona.
472.45 ~ Masa molecular del fosfato de dexametasona.
C ~ ConcentTacion en miligramos por mililitro de la SRef
de fosfato de dexametasona en la preparacion de
referencia.
DEXANFETAMINA, SULFATO DE

mas de 0.1 % de alguna impureza individual, no mas de
0.5 % del total de impurezas encontradas.
Disolvente. Di1uir 3.12 mL de acido fosf6rico a un volumen
de I 000 mL con agua.
Farmacos
Soilicion amortiguadora. Disolver 2.16 g de I-oetanosulfonato de sodio en I 000 mL de agua, adieionar 1.0 mL de
trietilamina. Mezclar y ajustar a un pH de 2.5 con acido
fosf6rico.
Fase m6vil. Solucion amortiguadora:acetonitrilo:metanol
(144:37: 19). Filtrar y desgasifiear. Haeer los ajustes neeesarios.
Preparacion de referencia concentrada. Disolver en el
disolvente Ia eantidad adeeuada de la SRef de sultato
de dexanfetamina para obtencr una concentraci6n de
0.3 mg/mL.
'Pre para cion de referenda. Diluir Ia cantidad adecuada de
la preparacion de referenda concentrada con el disolvente
para obtener una eoncentraci6n final de 0.003 mg/mL.
Preparacion de la mnestra. Disolver 30 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrico de 100 mL con 50 mL del
disolvente, coloear en banD de ultrasonido por 5 min y llevar
al volumen con el disolvente.
965

Disolver 500 mg de Ia muestra en 50 mL de !wido acotieo
glacial, titular con SV de acido percI6rico 0.1 N, detenninar
el punto final potenciometricamente, Llevar a cabo una
determinaci6n en blanco y haeer las eorreeciones necesarias.
Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a
36.85 mg de sulfato de dexanfetamina.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados, protegidos
de Ia humedad.
DEXClORFENIRAMINA, MALEATO DE
Preparacion para la verificacion del sistema. Utilizar la

preparaci6n de referenda concentrada.
Condiciones del equipo. Cromatogratb de liquidos equipado
con detector UV a 215 nm, columna de 4.6 mm x IS cm.
Empacada con Ll (5 ~m). Velocidad de fhuo de 1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. Obtencr el crornatograma de la
prcparacion para la verificaci6n del sistema de acuerdo al
procedimiento. El factor de colee para el pico principal no es
mayor de 2.0; el coeficiente de variaci6n para la replica de
inyecciones no es mayor de 2.0 %. Obtencr el cromatograrna
de la preparaci6n de la muestra de acuerdo al procedimiento,
la resoluci6n R, entre el pico de la dexanfetarnina y cualquicr
pico adyacente no es menor que 1.5.
Procedimiento. Inyeetar por separado 50 ~L de la preparaci6n de referencia y 50 ~L de Ia preparacion de Ia muestra;
desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para cada
pico. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra
con la formula:
Done\e:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de sulfato
de dexanfetamina en la preparaeion de referencia.
P = Peso en miligramos de la preparacion de la muestra.
Ai= Area bajo el pico para cada impureza obtenida con la
A rer = Area bajo el pica principal obtenida con la preparaci6n
de referencia.
Cumple con los requisitos.
RESIDUO DE LA IGNIO()N. MGA 0751. No m:,s de 0.1 %.
MM 390.87
Maleato de (+)-I-[4-clorofeniI)-I-(2-piridiI)-3-dimetiiamino
propano
[25523-97-1]
maleate de dexclorfeniramina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de dexclorfeniramina, manejar de acuerdo con las instrueeiones de uso,
DESCRIPCJON. Polvo cristalino blanco.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en
alcohol y en cloroformo; poco soluble en eter dietiheo.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia
muestra en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido
con una preparaeion similar de la SRef de maleate de
dexclorfeniramina.
B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion en agua

conteniendo 40 ~g/mL de Ia muestra, corresponde can el
obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de maleato
de dexclorfeniramina.
115 'C.
DEXCLORFENIRAMINA. MALEATO DE
966
pH. MGA 0701. Entre 4 y 5. Determinar en una soluci6n de

la muestra (1: 100).
ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especijica. Entre
+39.5 y +43.0, Determinar en una soluci6n de
dimetilfonnamida que contiene 500 rug de la muestra en
cada 10 mL y calcular con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG. El
area total relativa de todos los picos cxtrafios (excepto la del
pico del solvente y del acido malico, sl se observa) no
excede el 2.0 %.
Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de 1a muestra
en 5.0 rnL de cloruro de rnetileno y mezclar.
Condiciones del equipo, Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama. Columna de vidrio de
1.2 m x 4 mm 3.0 % de fase G3 en un soporte
de S lAB. La temperatura de la colunma debe rnantcnerse a
190 QC, la temperatura del inyector y del detector a 250 'C.
Gas acarreador: helio seeD, con un n~jo ajustado para
obtener un tiempo de retencion de 4 a 5 min para el pico
principal.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de la
rnucstra, registrar el crornatograma, y detenninar el area del
pica respuesta como sc indica en el procedirniento, el factor
de colen para el rnaleato de dcxc10rfenirarnina es de no mas
de 1.8.
Procedimiento, Inyectar l.0 ilL de la preparaeion de la
mUestra, Registrar el cromatograma para un tiempo total de
no mas de dos veccs el tiempo de retencion del pica de la
dexclorfeniramina, y medir las areas de los picos,
Secar a 65 QC durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICI()N, MGA 1J751. No mas del
0.2 %.
V ALORACION. MGA 0991. 7Ytulacion no acuosa.
Disolver 400 mg de la muestra previamente seea en 50 mL
de acido aeHico glacial, agregar una gota de Sl de cristal
violeta y titular can SV de "cido percl6rico 0.1 N en acido
acetico, hasta punto final verde. Etectuar una determinacion
en blanco y haeer 1a coneecion nccesaria. Cada mililitro de
SV de acido perc16rico 0.1 N, es equivalente a 19.54 mg
de maleato de dexelorfeniramina.
CONSERVACION. En envasos hermeticos y protegidos de
la luz.
DEXTRAN 40
MM",45 000
[9004-54-0]
El Dextran 40 es un producto obtenido por la descomposieion parcial de un polisacarido produeido por la
fermentaeion de sacarosa con Leuconostoc men estero ides,
obteniendo principalmente el tipo a-1,6-glucano, su masa
molecular es entre 35 000 Y 45 000.
dextran 40, ealculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Dextran 40, manejar de
DESCRIPCION, PaIva blanco, amorfo, higrosc6pico.
SOLUBIUDAD, Muy soluble en agua, casi insoluble cn
alcohol y cter dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. El espectro IR de
una dispersion de la rnucstra en bromuro de potasio,
conesponde at obtenido con una preparadon similar de la
SRef de dextran 40.
ASPECTO DE LA SOLVCION, MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua, can ayuda de
calentamiento. La soludon es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. La
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion no
exeede al de la solucion de referenda B9.
preparada para la prueba de Aspec/o de la solucion.
+195.0 y +201.0. Determinar en una soluci6n (1 en 50) de
la muestra en agua.
LiMITE DE ALCOHOL E IMPUREZAS RELACIONADAS.MGA 0241. CG.
Preparacion de referenda. Agregar 0.5 mL de una solucion
al 2.5 % (m/v) de alcohol n-propilico a 25 mL de la
Preparacion de Ia muestru. Disolver sin ealentamiento
5.0 g de la muestra en 100 mL de agua. Dcstilar la soluci6n.
Colectar los primeros 45 mL del destilado y diluir a 50 mL y
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector
de ionizaei6n de flama con columna S3 de 2.0 mm x 1.8 m.
DEXTRAN 40
Farmacos
La temperatura de la columna se mantiene alrededor de

160 C, eI puerto de inyeccion a 240C Y el detector a
210C. Utilizar nitrogeno como gas acarreador a una
veloeidad dc flujo de 25 mLimin. Los sellas de los inyectores se puedcn deteriorar dcspues de multiples inyecciones
de la preparacion de referencia y de la muestra. Verificar los
sellas antes de realizar la serie de inyecciones,
Procedimiento. Inyeetar por scparado 1.0 ftL de la preparacion de referencia~ 1.0 ~tL de la prcparaci6n de 1a muestra
y 1.0 ftL de una soluci6n de alcohol n-propilico al 0.05 %
(m/v) y agua. Medir los picas respuesta. Realizar las
correcciones necesarias para las impurezas presentes en
las soluciones de alcohol n-propilico al 0.05 % y agua. EI
area total de los picas de las impurezas en Ia preparacion de
Ia muestra no excede a1 area del pico correspondiente a la
967

5.0 ppm.
VTSCOSIDAD INTRiNSECA. Entre 0.16 y 0.19.
I. Pesar entre 200 mg y 500 mg de la muestra previamcntc
seca, disolver en agua para obtener 100 mL. Determinar la
viscosidad con esta soluci6n y con agua a 25 0.02 DC.
Calcular la viscosidad intrinseca por la f6rmula:
(cociente de viscocidad - 1.0)

gramos de muestra en 100 mL
LlMITES DE IMPUREZAS NITROGENADAS. MGA

0991. No mas de 0.01 'Yo como Nitrogeno. Apliea solo
cuando se utiliza en la preparacion de inyectables.
Preparacion de solucion de sulfatos. Agregar 5.0 g de
sulfato cuprieo anhidro y 500 g de sulfato de potasio a
1 000 mL de acido sulfllfico. Disolver por calentamiento y
cotiservar a 60C. Si la conservaci6n a 60C no es posiblc,
preparar una pequcfia cantidad de solucion de sulfatos e1 dia
de su usa, ajustar las porciones correspondicntes.
ludicador. Diluir una mezela de 20 mL de SJ de verde
de bromocresol al 0.1 % en alcohol y 4.0 mL de SI raja de
metilo a 100 mL can agua.
Procedimiento. Colocar 0.2 g de muestra en un matraz
micro Kjeldahl. Agregar 4.0 mL de so1uei6n de sulfatos.
Calentar hasta que la solucion presentc un color verde claro
y los lados del matraz esten libres de irnpurezas carb6nicas.
Enfriar y coloear la solucion en un destilador por arrastre de
vapor. Enjuagar el matraz de Kjeldahl tres veees can 5.0 mL
de agua. Agregar los Iavados a Ia soluci6n. Agregar
15 mL de soluci6n de hidroxido de sodia a1 45 %, cerrar e1
aparato de destilacion y comenzar a destilar por arrastre de
vapor. Recibir e1 destilado en un matraz de 100 mL que
contenga l.0 mL de indicador, mantenicndo el extremo del
tuba de eondensaeion por debajo de la superficie delliquido
par 5 min y par encima de la superficie del liquido durante
1 min. Al termino de la destilaci6n, retirar el matraz y
enjuagar el extremo del tuba de condensaci6n con una
pequefia cantidad de agua, adicionando los enjuagues a1
destilado. Titular el destilado con una soluci6n de acido
clorhidrieo 0.010 N hasta el viro de color azul a violeta
rojizo. Realizar una determinaci6n en un blanco y hacer los
ajustes necesarios. El volumen consumido de la soluci6n de
aeido clorhidrico 0.010 N no oxeede a 0.14 mL.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.018 %. 1.0 g de la
muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes
a 0.25 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Dondc el cociente de viscosidad se obtiene por medio de la

f6rmula siguiente:
Donde:
Tm = Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos.
1'., = Tiempo promedio de fluido del agua en segundos.
II. Fr.cdon de alto peso molecular. No mas de 0.27.
Pasar 6.0 g de Ia muestra previamente seca a un matraz,
disolvcr con agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentamente
y con agitaci6n entre 80 y 90 mL de metanol hasta precipitar
del 7.0 al 10.0 % de la muestra a una temperatura de
25 I "C.
Disolver e1 precipitado a 35C en un bano de agua agitando
ocasionalmente; dejar en reposo a 25C durante mas de
15 h. Remover el liquido sobrenadante por decantaci6n,
calentar el precipitado de Ia capa baja hasta sequedad en un
bano de ab'Ua. Seear el residua a 105C duraute 6 h y determinar la viscosidad intrinseca como se indica en el inciso T.
III. Fraeciiin de bajo peso molecular. No menos de 0.09.

Pasar 6,0 g de la muestra previamente seca, disolver con
agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentamen!e y eon agitacion de 115 mL a 135 mL de metanol para preeipitar del 90
al 93 % de la llluestra, centrifugar a 25C, evaporar
el Iiquido sobrenadante hasta sequedad en bano de agua.
Secar el residuo a 105C durante 6 h. Determinar la
viscosidad intrinseca como se indica en e1 inciso 1.
VALORACION. MGA 0771. Transferir 3.0 g de muestra
previamente seca, en un rnatraz volumetrico de 50 mL
disolver y llevar al volumen con agua. Detem1inar la rotaci6n
optica a D en una ee Ida de 100 mL a 20 I dc. Calcular la
cantidad de dextran 40 con la siguiente formula:
Dextran 40 (mg) ~ ex D x 253.8
DEXTRAN 40
968
ENDOTOXiNAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas

de 1.0 VI de endotoxina por mililitro de muestra. Realizar la
prucba en una soluci6n inyectable de cloruro de sodic
(I en 10).
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver

1.0 g de 1a muestra en alcohol y diluir a 20 mL can el misrno
disolvente. La so1uci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo II. El
color de la so1uci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la solucion de referencia de B9.
CONSERVACTON. En envases hermeticos.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE

ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +28'
y +30, calculada con referencia a la sustancia anhidra.
Detenninar en una soluci6n de la muestra al 2.0 % en
soluci6n de acido clorhidrico 0,1 M.
MM370.33
Bromhidrato de 3-metoxi-17-metil-9a.13a, 14a-morfinano
Hidratado
[6700-34-1]
Anhidro
[125-69-9]
Contienc no menDS de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
bromhidrato de dextrometorfano, calculado con referenda a
Ia sustancia anhidra.
SUSTANClA DE REFERENClA. Bromhidrato de dextrometorfano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en alcohol; f:icilmente soluble

en metanal y acido acetico glacial; ligeramente soluble en
agua.
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar a la SRef de bromhidrato de
dextrometorfano.

El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la
C. Vna soluci6n de la muestra (I en 100), da reacei6n
positiva a las pruebas de identidad para bromuros.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE
COMPUESTOS FENOUCOS. Transferir 5.0 mg de la

muestra en un tuba de ensayo, agregar una gota de solueion
de ilCido clorhidrico 3,0 N, 1.0 mL de agua y dos gotas de
SR c1oruro ferrieo. Mezc1ar y agregar dos gotas de SR
ferrocianuro de potasio. Despues de 2 min no se produce un
color azul vcrdoso.
N,N-DIMETILANIUNA. No mas de 10 ppm.
Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volum6trico de
25 mL, agregar 19 rnL de agua y 1.0 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 3.0 N disolver por calentamiento en BV,
enfriar y agregar 2.0 mL de solucion de acido acetico 1.0 N Y
1.0 rnL de solucion de nitrito de sodio (l en 100), Hevar a
volumen con agua y mezc1ar. La so1uci6n no presenta mas
color que una soluci6n preparada en forma similar que contenga 5.0 ~g de N,N-dimetilanilina en 25 mL.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 3.5 y 5.5 %.
RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %.
Fase movil. Soluei6n de docusato de sodio 0.007 M Y
solucion de nitrato de amonio 0.007 M en una mezc1a de
acetonitrilo:agua (70:30), ajustar la solueion con .eido
acetico glacial a un pH de 3.4. Desgasificar y filtrar.
Nota: disolver el docusato de sodio en la mezc1a de
acetonitrilo:agua, antes de adicionar el nitrato de amonio.
Preparacion de referenda. Disolver la cantidad adecuada
de SRef de bromhidrato de dextrometorfano en agua para
obtener una soluci6n concentrada de 1.0 mg/mL en agua.
Transferir 10 mL de esta Soll1ci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL y lIevar al volumen con fase m6vil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar lOO mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y lIevar al
volumen con agua y rnezclar. Transferir ] 0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
volumen con fase m6vil y mezclar.
Farmacos
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos con

detector de UV, longitud de anda de 280 nm, columna de
4,6 mm x 25 cm, empacada can LL Velacidad de flujo
de 1.0 mLimin,
Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la
preparacion de referenda, registrar los picos respuesta, como
se indica en el procedimiento, e1 coeficiente de variaci6n no
es mayor de 2.0 % Y el factor de coleo para el pico principal
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 ilL de la
preparaci6n de referencia y 20 J.lL de Ia preparacion de
la muestra. Desarrollar los cromatogramas correspondientes
y registrar las respuestas para los picos principales. Calcular
la cantidad en miligramos de brornhidrato dextrornetorfano
en la muestra, por medio de la siguiente formula.
1000e (Am/ A"f)
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de bromhidrato
de dextrometorfano en base anhidra en la preparaci6n de referenda.
preparad6n de la muestra.
Aref= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a
CONSERV ACION. En cnvases herm6ticos.
969
SOLUlHUDAD. Muy soluble en agua y c1orotormo;

f{wilmente soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico,
A. MeA 0351, EI espectro IR de una soluci6n de la muestra
en c1oroformo (50 mg/mL) corresponde con el obtenido en
una preparacion similar de 1a SRef de c1orhidrato de
dextropropoxifeno.
II. MeA 0361, El espectro UY de una soluci6n que contenga
0,50 mg/mL de la muestra en solucion de acido clorhidrico
0.01 M, corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno,
c. MeA 0511,
Una soluci6n de la muestra (l en 100), da

TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471, Entre 163,5 y

1685 C, el intervalo entre e1 principio y el fin de la fusi6n
no excede 3 dc.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121, Preparar una
soluci6n de la muestra al 0.5 %. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MeA1J181, Metoda If. El
color de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de La
soLucidn no excede al de la solucion de referencia B9.
pH. MeA 070f. Entre 4,5 y 6,5, Determinar en una soluci6n
(1 en 20),
DEXTROPROPOXIFENO, ClORHIDRATO
DE
Hel
ROTACION (WTICA. MeA 0771, Especifica, Entre +52 0

y +57, calculada con referenda a la sustancia seca.
Detenninar en una soluci6n de 1a muestra al 1.0 % en agua.
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671, No mas de 1.0 %,
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0,1 %.
C22H29N02' HCI
MM 375,94
Clorhidrato de propianato de (2S,3R)-(+)-1 ,2-difenil-3-metil

-4-( dimetilamino )-2-butilo
[1639-60-7]
clorhidrato de dextropropoxifeno calculado con referenda a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextropropoxifeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 Iigeramente
amarillo,
SUSTANClAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR.

No mas de 0.5 % de impurezas individuales.
Fase m6vil. Mezcla de solucion amortiguadora de fosfatos
0.2 M pH 7.5:tetrahidrofurano:metano1:so1uci6n de bromuro
de cetiltrimetilamonio 0,9 g/L (50:84:350:516),
SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno, que contenga
25 Ilg/mL en fase m6viL
Preparacion de la muestra. Diso1ver 50 mg de 1a muestra
en fase movil y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos, con
detector de UV a 220 nm con precolumna gel de silice
equilibrada con fase m6vil y eo10eada entre la bomba y el
inyector, columna de 4,6 mm x )2,5 em, empaeada con gel
de silice LL Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin,
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE
970
Estabilizar el sistema cromatografico pasando la fase m6vil

durante 16 h. (Ia fase m6vil se puede reeielar despues de las
primeras 6 h).
Procedimiento. lnyectar por separado 20).tL de Ia preparaei6n de referencia y 20 [lL de Ia preparacian de la
muestra. Graficar los crornatogramas durante el doble del
tiempo de retencian del pico principal. La pmeba no es
valida al menos que el cromatograma obtenido con Ia
preparacion de referencia muestra un pico con una razon
sefial-ruido no menor de 5. En el area de cualquier pica
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, apartc
del pi co principal, 110 es mayor al pica principal obtenido en
el cromatograma de la preparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0991. TitulaeiGn no acuosa. Disolver
600 mg de Ia muestra en 40 mL de acido acotico glacial,
adicionar 10 mL de SR de acetato merdlrico, utiHzar SI de
cristal violeta y titular con SV de acido perclorico 0.1 N, en
addo acetico. Hacer un blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc1orico 0.1 N,
en acido acetico, equivale a 37.59 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
CONSF:RVACION. En envases bien cerrados.
DIAZEPAM
CI
MM 284.75
7 -Cloro-5- fenil-I ,3-dihidro-I-metiI-2H-I.4-benzodiazepin-2-ona
[439-14-5]
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona; soluble en

alcohol; ligeramente soluble en eter dietilico; muy poco
soluble en agua.
ENSAYOS DE lDF:NTIDAD
A. MGA 0351. EI cspectra IR de una dispersi6n de Ia
muestra en bromuro de potasio, COlTcsponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de diazepam
Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del
pico principal en los cromatobYfamaS obtenidos en Ia Valoracian.
EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparaci6n de Ia
Ia preparaci6n de referenda,
Soportc, fase movii~ solution para la verificacion del
sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica
en la Valoracian.
exactamente pesada de la SRef de 3-amino-6-c1ora-l-metiI
4-fenilcarbostirilo, SRef del eompuesto relacionado A de
diazepam y SRef de nordazepam, en metanol; diluir
cuantitativarnente y por pasos si es necesario con metanoi,
para obtener una soluci6n que contenga concentraciones
conoeidas de 1, 0.1 y 3 ).tglmL respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de Ia muestra, a un
matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar al volumen
con metanol y mezclar.
10 ftL de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparaei6n
de referencia, registrar los cromatograrnas y medir las
respuestas de los picos mayores. Calcular el porcentaje del
compuesto relacionado A de diazepam, 3-amino-6-cloro-lmetil-4-fenilcarbostirilo y nordazepam en Ia porci6n de Ia
muestra mediante Ia f6rmula:
Donde:
CR = Concentraci6n
en micrograrnos
por
mililitro,
compucsto relacionado A de diazepam, 3-amino-6cloro-l-metil-4-fenilcarbostirilo 0 del nordazepam en
diazepam, calculado con referenda a ia sustancia seca,
P=
Am =
SUSTANCIAS DF: REFERENCIA. Diazepam. compuesto

relacionado A de diazepam, nordazepam y 3-amino-6-cloroI-metil-4-fenilcarbostirilo. Manejar de acuerdo can las
instrucciones de uso,
DESCRlPCION. Polvo cristalino. blanco
amarillo.
ligeramente
Are(=
Peso en miligramos de diazepam utilizado en la

preparaci6n de 1a rnuestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda,
No mas de 0.01 % del eompuesto relacionado A de

diazepam, no mas del 0.1 % del 3-amino-6-cloro-l-metil-4fenilcarbostirilo y no mas del 0.3 % de nordazepam.
1
DIAZEPAM
Farmacos
Calcular el porcentaje de cualquier otra impnreza en Ia

porcion de Ia muestra utilizada mediante Ia formula:
(e, /P)(Ai /A"i)

Donde:
Cs = Concentraci6n en microgramos por mililitro de 3amino-6-clora-I-metil-4-fenilcarbostirilo obtenido de
la prcparacion de referencia.
P = Peso en miligramos de diazepam utilizado en la
preparacion de la rnuestra.
Ai = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la rnuestra.
A ref = Area bajo el pico respuesta del 3-amino-6-c1oro-lmetil-4-fenilcarbostirilo obtenido en el crornatograma
No mas de 0.1 % de impurezas individuales y no mas de
1.0 % de impurezas tota1es.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase I. Entre
13Iy135C.
971
el diazepam; la resoluci6n R, entre el nordazcpam y el

diazepam no es menor de 4; la eticiencia de Ia columna no es
menor de 5 000 platos tecricos para el pieo de diazepam; el
factor de coleo para el diazepam no es mayor de 2.0 y
el coet1ciente de variac16n para el pico de diazepam en las
inyccciones repetidas no es mas delLO %.
10 flL de la preparacion de referencia y de la preparaeion
de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos
respuesta mayores, Calcular la cantidad en miligramos de
diazepam en ia pordon de Ia muestra mediante ia formula:
100 C (Am
IA,e})
Dande:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef
de diazepam en Ia preparacion de referencia,
Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia
preparaci6n de Ia rnuestra.
Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparadon de referenda.
CONSERVAOON. En envases hermeticos, resistentes a la luz.
PERDIDA I'OR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.

Seear a 60C hasta peso con stante sobre pent6xido de
f6sforo, con vacio,
DIAZOXIIJO
METALES I'ESADOS. MGA 0561, Metoda 1I. No mas de

20 ppm.

Fase movil. Acetonitrilo:agua:metanol(2:2: 1), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios de acuerdo con Ia
verificaci6n del sistema.
Preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema. Disolver una
eantidad pesada de la SRef de diazepam y de la SRef de
nordazepam en metanol, y diluir cuantitativamente, y por
pasos si es necesario, con metanol hasta obtener una soluci6n
que contenga una concentracion de 0.1 mg/mL de cada una
de las SRe
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de diazepam y disolver en metanol, diluir cuantitativamente,
y por pasos S1 fuera necesario, con metanol hasta obtener una
solud6n que contenga una concentracion conocida de
0.1 mg/mL.
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volurnen
con metana1 y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna 3,9 mm x 15 em, empacada
con Ll. Detector de 254 nrn. Velocidad de flujo 1 mLimin.
VerHicacion del sistema. Desarrollar cl crornatograma de Ia
preparaci6n para la veriticacion del sistema y registrar los
picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de
retencion relativa son de 0.76 para el nordazepam y 1.0 para
C sH 7CIN 2 0 2 S
MM 230.67
7-Cloro-3-metil-l, l-dioxido-2H-l ,2,4-benzotiadiazina

[364-98-7]
diaz6xido, ca1culado sobre Ia sustanda seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazoxido, manejar de
DESCRIPCION. Cristales a polvo cristalino blanco
blanco.
casi
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida;

poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351 El espeetra lR de una dispersion de la muestra
preparacion similar de la SRef de diazoxido.
DIAZOXIDO
972

DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
Hel
PERDlDA POR SF:CADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.
RESlDUODE LAIGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %.
VALORAOON.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. MezcIa de soluci6n de I-pentanosulfonato de
sodio 0.01 M:metano1:acido acetieo glacial (80:20:1), filtrar
y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparadon de referencia interna. Pesar 50 mg de
hidroclorotiazida, llcvar a 24 mL con metanol y mezc1ar.
contenga I mg/mL de la SRcf de diazoxido en metano!.
Colocar 5 mL de esta soluci6n en un matraz volumetrico de
100 mL, afiadir 2 mL de preparacion de referencia intema,
diluir con una mezcla de agua:mctanol (4:1) a volumen y
mezclar para obtener una soludon que contenga 50 ~g1mL.
Preparacion de la muestra. eolocar 50 mg de muestra en
un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a volumen con
metanol y mezcIar. Pasar 5 mL de esta soludon a un matraz
volumetrico de 100 mL, afiadir 2 mL de preparad6n
de referencia interna, llevar a volumen con una mezcla de
agua:metanol (4:1) y mezc!ar.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm; columna de
3.9 x 30 em empacada can 1:11; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo la
preparacion de referenda y registrar los picos respuesta;
la soluci6n R entre los picos de la preparaci6n de referencia
y de la preparaci6n de referenda interna no es menor a 5 y el
coeficient.e de variacion para la replica de inyecclones no es
mayor de 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar vollimenes iguales de 10 ilL de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
picos principales. Los tiempos de retencion relativos son de
alrededor de 0.4 para Ia hidroclorotiazida y de 1.0 para el
diaz6xido. Calcular Ia cantidad en microgramos, de Ia
muestra en Ia cantidad pesada mediante Ia f6nnula:
C (Am
/A,eJ)
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro, de
diaz6xido en Ia preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo el pi co obtenido en el con Ia preparaci6n de
Ia muestra.
Art:!f= Area bajo el pico obtenido cn el cromatograma con la
preparaci6n de referenda,
DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
MM 345.96
Clorhidrato de 2-( dietilamino )etiI(biciclohexil)-I-carboxiIato
[ 67-92-5]
Cantiene no menos de 99.0 % y no mis de 101.0 % de
clorhidrato de dicicloverina, calculado con referenda a la
sustancia seca,
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Clorhidrato de
dicicloverina. Tropicamida. Manejar de acuerdo con las
Presenta polimorfismo.
casi blanco.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en alcohol, c1oruro de

metileno y c1oroformo; soluble en agua.
con una preparacion similar con la SRcf de clorhidrato de
didcloverina.
Si el espectro obtcnido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades iguales la muestra y la SRef de
clorhidrato de dicicloverina en acetona, evaporar a sequedad
en banG de agua y repctir la prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0241, Capa de/gada. Observar el cromatograma
obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. El valor

RF de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de la
muestra (b), corresponde al obtenido con la preparaciou de
referencia (b) de clorhidrato de dieicloverina,
identificacion para cloruros,
166C.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 5.5. Determinar en 0.5 g de la
muestra en 50 mL de agua libre de dioxido de carbono.
%
Farmacos

Fase movil. Mezcla de hidr6xido de amonio:acetato de
etilo:agua:propanol (5: 10: 10:75).
Revelador. SR de yodobismutato de potasio.
Preparacion de la muestra A. Disolver 0.25 mg de la muestra
en metanol y diluir a 5.0 rnL con estc disolventc.
Preparacion de la muestra B. Pasar 1.0 mL de Ia prcparacion
de Ia muestra A, a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar
al volumen con metanol.
Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion
de Ia muestra B a un matraz volumetrico de ] 0 rnL y llevar al
volumen.
Preparacion de referencia B. Pasar 10 mg de la SRef
de clorhidrato de dicicloverina a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al volumen con metanol.
Preparaciiin de referenda C. Pasar 5.0 mg de la SRef de
tropicamida a un matraz volumetrico de 5.0 mI" disolver y
llevar al aforo con Ia preparaci6n de referencia B.
Procedimicnto. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carrilcs
separados 10 ",L de cada una de las preparaciones de la
muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase m6vil haya
recorrido :y,. partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar Ia
cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar secar
la cromatoplaca y rociar el revelador. Cualquier mancha,
aparte de Ia mancha principal, que aparezca en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia muestra A
no es mas intensa que Ia mancha obtenida con la preparacion
de referencia A. El ensayo no es vaJido a menos que el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia C
mucstre dos manchas c1aramente separadas.
MGA 0881. Disolver 500 mg de la muesu'a en 5 mL de la SR
de acido sulfurico, la soluci6n no es mas intensamente
calorida que la soluci6n de comparaci6n D (MGA 0181,
tabla 0181.7).
PERDTDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 1.0 %.
Determinar en 1.0 g de muestra, secar de 100 a 105C
durante 4 h.
RESIDUO DE IGNICION. MGA 0741. No mas de 0.1 %.
Determinar en 1.0 g de la muestra.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion. Disolver 300 mg
de la muestra en una mezcla de 5.0 mL de SV de acido
clorhidrico 0.01 M Y 50 mL de alcohoL Realizar una
valoraci6n potenciometrica utilizando SV de hidroxido de
973
sadio 0.1 M. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio

0.1 M equivale a 34.60 mg de clorhidrato de dicicloverina.
CONSERVACTON. En envascs bien cenados.
DICLOFENACO, SODICO
6
(r
CI
NH
CI
ONa
""
..-;;
MM 318.13
Sodio [2-(2, 6-dicloroanilino )feni I]acetato
[15307-79-6]
diclofenaco sodico, calculado con referenda a ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dic1ofenaco sMico y
diclofenaco compuesto relacionado A: [N-(2.6-dicJorotenil)indolin-2-ona). Manejar de acuerdo con las instruccioncs
de uso.
DESCRlPCION. Polvo
higrosc6pieo.
crista!es blancos
amarillo claro,
SOLURILIDAD. Facilmente soluble en metanol; soluble en

etanol; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en
cloroformo y eter dietilico.
ENS AYOS DE !DENTIDAD
muestra en bromuro de potasio) corrcsponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef de diclofenaco sodico.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion
del pico principal en los cromatogramas obtenidos en
la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia
preparacion de la muestra) corresponde al tiempo de
C. MGA 0511. El residuo obtenido por ignici6n responde a
la prueba de la flama para sodio.
1.25 g de la mues!ra en metano! y diluir a 25 mL eon el
mismo disolventc. La solucion es clara.
DICLOFENACO, SODICO
974
----------------.........
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Usar la soluei6n

de Aspecto de La solud6n. La absorbancia medida a 440 nm
no es mayor de 0.05.
de la mllestra (l en 100).
'''P,"

mas de 0.2 %.
Solucion amortiguadora de fosfatos pH 2.S. Mezclar
volumenes iguales de solucion de acido fosforico 0.0 I M Y
soluci6n de fosfato de sodio monobasico 0.01 M. Si es
necesario, ajustar con proporciones adicionales del
eomponente adeeuado para obtener un pH de 2.5 0.2.
Fase movil. Mezcla desgasificada y filtrada de metanol
y soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 2.5 (700:300).
Hacer ajustes si es necesario. Nota: el incrementar la proporci6n de Ia solucion amortiguador incrementa Ia
resoJucion.
Diluyente. Mezc1a de metanol:agua (70:30).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion con una
concentracion conocida de 0.75 mg/mL de SRef de
diclofenaco compuesto relacionado A en metanol. DiJuir
cuantitativamentc con eJ diIuyente un volumen medido
exactamente de esta preparacion de referencia, para obtener
una soluci6n que contenga una concentracion conocida de
1.5 j.!g/mL.
Preparadon para fa vcrificacion del sistema. Preparar una
solucion con el diluyente que contenga: 20 j.!g de ftalato de
dietilo, 7.5 j.!g de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A
y 0.75 mg de SRef de diclofenaco de sodio por mililitro.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 75 rug de la mucstra a un
matraz aforado de 100 mL, disolver y diluir con el diluyente.
llevar a volumen y mezcJar.
con detector UV a 254 nrn y columna de 25 em x 4.6 mm,
empacada con L7. Velocidad de flujo I mL/rnin.
Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la
preparacion para Ia verificacion del sistema y seguir como se
indica en eI procedimiento. Los ticmpos de retenci6n relativos
son de 0.5 para el ftalato de dietilo, 0.6 para el diclofenaco
compuesto re1acionado A y 1.0 para el diclofenaeo. La
resolucion R entre e1 ftalato de dietilo y el diclofenaco
compuest.o relacionado A no es menor de 2.2 y entre el
diclofenaco compuesto relacionado A y eI diclofenaco no es
menor de 6.5. Inyectar la preparaci6n de referenda y seguir
como se indica en procedimiento. El coeficiente de variaci6n
para las inyecciones repetidas no es mayor ,de 5.0 %.
Procedimiento. Inyectar 10 j.!L de la preparaeion de referencia y
10 j.!L de la preparaci6n de la rnuestra en el cromatografo,
desarrollar el cromatograma y medir los picos de respuesta
durante un periodo de 2.5 veces el tiempo de retencion del
dic1ofenaco. Calcular el porcentaje de diclofenaco
compuesto relacionado A en Ia muestra. Utilizar Ia formula:
DICLOFENACQ, S6DICQ
Donde:
C = Concentracion en lTIICrogramos por miIilitro de
diclofenaco compuesto relacionado A en Ia
P = Cantidad en miligramos de dicJofenaco sodico
utilizado en Ia preparacion de Ia muestra.
Am = Respuesta de los picos del dic1ofenaco compuesto relacionado A obtenido de Ia preparacion de Ia muestra.
Ar<;( = Respuesta de los picos del diclofenaco compuesto reJacionado A obtenido de Ia preparacion de referencia.
Ca1cular el porcentaje de olTas impurezas en el dicIofenaco
sodico. La suma de todas las impmezas encontrada no es
mas de 0.5 %. Uti!izar Ia formula:
10 (C jp) (Ai
jA"rJ
Donde:
C = Concentracion en microgramos pOT mililitro de
diclofenaco compuesto relacionado A en Ia
preparacion de referencia,
P = Cantidad en miligramos de diclofenaco s6dico
utiJizado en Ia preparaci6n de Ia muestra.
Ai= Respuesta de cada pico .individual de impureza
obtenido de Ia preparacion de Ia lTIuestra.
A re/= Respuesta de los picos del dicIofenaco compuesto re1acionado A obtenido de Ia preparacion de referencia.
Secar entre 105 Y 110C durante 3 h.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II No m:;s de
10 ppm. Para la preparacion de Ia muestra, utilizar un crisoI.
Si 01 residuo no estl completamente blanco despues de Ia
ignicion de 500 a 600C, aiiadir una cantidad suficiente de
per6xido de hidrogeno para disolverlo, calentar ligeramente
hasta sequedad y calcinar durante una hora. Repetir cl
tratamicnto con peroxido de hidrogeno e ignici6n hasta que
el residuo este completamente blanco. Proceder como se
indica en el MGA en Ia preparacion de fa muestra,
empezando con " ... Enfriar, agregar 4.0 mL de solucion de
.cido clorhidrieo 6.0 N ... ".
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra exactamente pesada en 25 mL
de acido aCttico glacial y titular con SV de <icido perdorico
0.1 N en acido acetico glacial, detenninar el punto final
potenciometricamente. Efectuar una deteffilinaci6n en blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
acido perclorico 0.1 N en acido ac6tico glacial equivale a
31.81 mg de dic1ofenaco sodioo.
CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten el
paso de la luz.
Farmacos
N,N-DlMETlLANILINA, MGA 0288, Metodo [1. No mas

de 20 ppm.
DICLOXACILINA DE SODIO
CI
C'9H'6Cl2N3NaOsS . H20
C'9H'6Cl2N,NaOsS
975
MM 510.32
MM 492.31
6-[ [[ 3-(2.6 -Dic 1oro f enil)-5 -meti1-4-iso xazo Iii] carbo nil]
amino ]-3,3-dimetiI-7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]
heptano-2- carboxilato de sodia
[13412-64-1]
Monohidratada
[343-55-5]
Anhidra
Tiene una potencia equivalente a no menos de 850 Ilg/mg de
dicloxaciHna base.
dic10xacilina de sodia monohidratada, manejar de acuerdo a
DESCRIPCHlN. Polvo cristalino blanco a blanco grisaceo.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble cn agua, soluble en
alcohol y metano!.
ENSAYOS DE lDENTlDAD.
con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de
dicloxacilina de sodia.
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con

Disolvente. Pasar 5.44 g de fosfato monoba.sico de potasio a
un matraz volumetrieo de 2 000 mL y disolver can agua,
!levar a volumen y ajustar el pH a 5.0 0.1. con hidroxido
de potasio 8 N.
Fase movil. Mezcla de disolvente:acetonitrilo (I 500:500).
Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a la verificacion del
sistema. El aumento de la concentraci6n de acetonitrilo
disminuye el tiempo de retencion de Ia dicloxacilina.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de Ia SRefFEUM de dicloxacilina de sodio en el disalvente, para obtener
una soluci6n que contenga 1.1 mglmL. Nota: utilizar imnediatamente 0 refrigerar, utilizar el mismo dia de preparacion.
Preparation de Ia muestra. Pasar 230 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 200 mL y llcvar a volumen con el
disolvente y mezclar. Agitar can ayuda de un agitador magnetico
durante 5 min para asegurarse de cornpleta diso1uci6n.
Nota: utilizar inmediatamente 0 refrigerar, utilizar cl mismo
dia de preparacion.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos, equipado
can un detector a 225 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em,
empacada con Ll.Veiaeidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparaci6n de referencia y registrar los picos de respuesta como se indica en e1
procedimiento. EI factar de capaeidad k', para 1a dicloxacHina es entre 4 y 11, Ia eficiencia de Ia columna no es
menor de 700 platos te6ricos, el factor de colen para el pica
del analito no es mayor de 2.0. E1 coeficiente de variaci6n
para 1a replica de inyecciones no es mas del 2.0 %.
Nota: utilizar las areas que indican los picas respuesta.
10 ilL de Ia preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de
respuesta mayores. Calcular Ia cantidad de dicloxacilina en
microgramos par miligramo de muestra, con Ia siguiente
formula:
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre eI3.0 y 5.0 %.
Donde:
C ~ Concentraeion de la SRef-FEUM de dicloxaciIina de
sodio en Ia preparacion de referencia, en miligramos
par mililitro.
M ~ Equivalente de dicloxacilina de Ia SRef-FEUM de
dicloxacilina de sodio, en microgramos par miligramo.
P = Peso de Ia muestra utilizada, en miligramos.
Ar~r= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
CRl.STALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los

requisitos.
Nota: sl 1a materia prima esta destinada para usa parenteral

debera cumplir con Ia prueba de Pirogenos.
Co MGA 0511. Carbonizar 100 mg de Ia muestra: una

soludon ] en 20 del residuo en acido acetico da positiva a
las pruebas de sodio.
aeuosa que contenga 10 mg/mL de Ia muestra.
DICLOXACILINA DE SODIO
976
PIROGENOS. MGA 0711. Inyeetar 1.0 mLlkg de peso del

conejo. Utilizar una soluci6n que contenga 20 mg/mL de Ia
muestra en agua para inyeetables.

soltieion no excede al de Ia soluci6n de referencia BY6.

paso de Ia IU2.

mas del 0.1 % de cualquier impureza individual.
Soluci6n amortiguadora de fosfatos, fase movil y condiciones del equipo, proceder como se indica en Ia Valoracion,
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de SRef
de citrato de dietilcarbazamazina en soludon amortiguadora
de fosfatos con una concentraci6n de 0.03 mg/mL.
,Preparacion de Ia muestra. Pasar 300 mg de Ia muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar a volumen con
soluci6n amortiguadora de fosfatos y mezclar. Filtrar a
centrifugar y emplear elfiltrado 0 sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. [nyeetar par separado 20 ftL de Ia preparacion de refcrcncia y 20 ;lL de la preparacion de Ia
mucstra. Registrar los cromatogramas y medir todos los
picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en
Ia muestra mediante la f6nnula:
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE
MM 391.42
Citrato de N.N-dietiI-4-metiI-I-piperazinocarboxamida (1: 1)
[1642-54-2]
citrato de dietilcarbamazina, ca1culado con referencia a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilcarbamazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco,
higroscopico.
eristalino,
ligeramente
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcobol;

casi insoluble en acetona, clorofonno y 6ter dietilico.
10 000 (C/M)(Am/Ac'f )
Dondc:
C~
Coneentracion en miligramos por mililitro de la SRef
de citrato de dietilcarbamazina en Ia prcparacion de
rcferencia.
M= Peso en miligramos de citrato de dietilcarbamazina en
Ia preparaci6n de Ia muestra,
Aref'= Area bajo el pico obtenido en cl cromatograma con la
AGUA. MGA 004 I, Titalacian directa. No mas de 0.5 %.
A. MGA 0351.EI espectro [R de una dispersion de Ia muestra

preparacion similar de referencia de citrato de dietilcarbamazina,
Valoracion. EI tiempo de retencion obtenido con Ia
preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido can Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Da reaceion positiva a las pruebas de
identidad para citratos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121 Preparar una

solucion de Ia muestra al 10%. La soluci6n no es mas
opalescente que la suspensi6n de referencia II.
DIETILCARBAMAZINA. CITRATQ DE

20 ppm. Disolver 1.0 g de la mues!ra, en 20 mL de agua.
Agregar 1.0 mL de solucion de acido c1orhidrico O.IN, diluir
con agua a 25 mL y mezclar.
Fase m6vil. Disolver 10 g de fosfato mOl1obasico de potasio
en 1 000 mL de agua. Preparar una mezcla iItrada y desgasilicada de 900 mL de esta solucion y 100 mL de metano!'
Soludon amortiguadora de fosfatos. Disolver 31,24 g de
fosfato monobasieo de potasio en I 000 mL de agua.
Preparacion de referencia. Pesar 5.0 rug de Ia SRef de
citrato de dietilcarbamazina, colocar en un matraz
volum6trico de 50 mL, disolver con soluci6n amortiguadora
de fosfatos. Llevar a volumen con Ia misma soluci6n y
mezclar.
Farmacos
Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 mg de Ia muestra, a

un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver con saluci6n
amortiguadora de fosfatos. Llevar a volumen con la misma
SOLUBILIDAD.
salucian y mezclar.
cloroformo, eter dietilico; casi insoluble en agua.

equipado con detector a 220 nm. Columna de 3.9 mm
x IS em de longitud cmpacada can Ll (5.0 !lm). Velocidad
de flujo de 0.8 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyeetar 20 flL de la preparacion
de referenda y seguir como se indica en el procedimiento. El
mayor de 2.0 %.
l'rocedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de
referencia y 20 J.!L de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de los picas
principales. Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de citrato de
dietilcarbamazina cn la muestra, con ia siguiente f6rmula
977

Facilrnente
soluble
en
alcohol,
A, MeA 0351. EI espectro de IR de una dispersion de la
rnuestra en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRcf de dietilestilbestroL
B, MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenciGn del
pico principal en los crornatogramas obtenidos en ]a Valoracian.
El tiempo de retenci6n obtcnido con la preparacion de Ia
muestra, conesponde al tiempo de retencion obtcnido con
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 169C

Y 175C pero el intervalo entre el principio y el final de la
fusion no excede de 4C.
Donde:
C
Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef

de citrato de dietilcarbamazina en Ia preparacion de
referencia.
An!/'= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia
=
DIETllESTllBESTROl
MM 268.35
T rans- 3,4-bis(4-hidroxifenil)-3-hexeno
[56-53-1]

dietilestilbestrol calculado con referencia a ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Dietilestilbestrol y
dienestrol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Una solucion que contiene

100 rng de la muestra en 5.0 mL de etano! al 70.0 %
neutralizado, es neutra al tornasol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa de/gada. No mas del 0.5 % de impurezas individuales y no mas
del 1.0 % de impurezas totales.
Soporte. Gel de silice GR.
Fase movil. Mezcla de dietilamina:tolueno (10:90).
Revclador. Solucion alcoholica de acido sulfurico.
l'reparacion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de
dietilestilbestrol en 2.0 mL de aleohol.
Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de
dienestrol en 2.0 mL de alcohol. A 1.0 mL de la solucion
obtenida agregar l.0 mI.... de Ia preparacion de referencia A.
Preparacion de la moestra A. Disolver 200 mg de la
muestra en 2.0 mL de aleohol.
Preparacion de la mucstra B. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de Ia muestra A, a 20 rnL con alcohol.
separados 1.0 ~L de cada una de las preparaciones de
referencia, 1.0).1L de cada una de las preparaciones de Ia
muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase movil haya recorrido % partes de Ia placa a partir
del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de ia fase movil. Dejar secar Ia cromatoplaca. Rociar
el revelador y calentar a 120 C durante 10 min. Cualquier
mancha obtenida en Ia cromatoplaca de Ia preparacion de Ia
muestra A aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa
que la obtenida en la preparaci6n de referencia A. El
dietilestilbcstrol da una 0 a veces dos manchas. La prueba no
es valida a menos que el cromatograma obtenido con Ia
preparacion de referencia B muestre un mimmo de dos
manchas claramente separadas y que tengan aproximadarnente Ia misrna intensidad.
DIETILESTILBESTROL
978
--------------------...

"ERDInA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %.
Seear a 105 'C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de
0.05%.
4,4-mHIDROXISTlLBEN Y ETERES RF:LACIONADOS. Disolvcr 100 mg de la muestra en etanol y diluir a
10 mL con el mismo disolvente. La absorbancia de 1a
soluci6n medida a 325 nm no es mayor de 0.50.
VALORACION. MeA 0241, CLAR.
Disolvente. Mezcla de alcohol:agua (I: I).
Fase movii. Mezcla de metanol:agua (3: I); filtrar y desgasificar.
Preparacion de la muestra. Prcparar una soluci6n de Ia
muestra en el disolvente, que tenga una concentraci6n de
20 j.lg/mL.
Preparacion de referenda. Prepardf una soluci6n de la
SRef de dietilestilbestrol en el disolvente, que tenga una
concentraci6n de 20 j.lg/mL.
Preparacion para verificacion del sistema. Disolver 10 mg
de la SRef de dietilestilbestrol en 50 mL de clorofonno.
y dejar reposar la solucion en Ia obscuridad durante no
menos de 5 h. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz
volwnetrico de 50 mL y evaporar a sequedad bajo corricnte
de aire. Disolver el residuo (los is6meros cis y trans de
dietilestilbestrol) en el disolvente, en un bano de ultrasonido
si es necesario, diluir con el disolvente al volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6gra!o de liquid os, equipado
can detector de UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm
x 25 em, empacada con L1. Velocidad de flujo de I mUmin.
Verificacion del sistema. Inycctar en el cromat6grafo 50 J.lL
de la preparacion para verificacion del sistema y obtener un
cromatograma, los tiempos de retencion relativos son de l.00
para el trans-dietilestilbestrol y 1.33 para el cis-dietilestiIbestrol, y la resoluci6n 'R entre el trans-dietilestilbestrol y
cis-dietilestilbestrol no es menor de 4.0. Inyectar la preparacion de referencia y obtener su cromatograma, la
eficiencia de la columna para el trans~isomero no es menor
de 3 000 platos tc6ricos, el factor de coleo no es mayor de
2.0, el coeficiente de variacion para 1a replica de inyccciones
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales de
50 j.lL de Ia preparacion de referencia y de Ia preparaei6n
de 1a muestra y registrar sus cromatogramas, obtener las
areas de los picas respuesta de los is6meros cis y trans de
dietilestilbestrol. Calcular la cantidad de dictiestilbestroI, en
microgramos, con 1a siguiente formula:
C (A tm + 1.26 AIm)
(A htl + 1.26 AI"'I )
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos par mililitro de Ia SRcf
de dietiIestilbestrol en la preparaci6n de referencia.
Aim = Area bajo el pico del is6mero trans obtenido en el
A tref= Area bajo el pico del is6mero trans obtenido en el
cromatograma con La preparacion de referencia.
Acm = Area bajo el pica del isomcro cis obtenido en cJ
cromatograma con la preparaci6n de 1a muestra.
Acre( = Area bajo el pica del isomero cis obtenido en el
. cromatograma con la preparaci6n de referencia.
paso de la Iuz.
DlFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
Hel
C 17H"NO . HCI
MM 291.82
Clorhidrato de 2-( difenilmetoxi)-N:N-dimetilamina

[147-24-0]
Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 10LO %
calculado con referenda a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidmto de difenbidramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de liSO.
DESCRlPCION, Polvo cristalino blanco, que se oscurece
lentamente por cxposici6n a la luz,
SOLUlULIDAD. Muy soluble en ngua; Dkilmente soluble
en clorofonno y alcohol; ligeramente soluble en acetona;
muy poco solubIe en etcr dietilico.
A. MeA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de In
muestra en c1omro de potaslo, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de Ia SRcf de c1orhidrato de
difenbidramina.
B. MeA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n de Ia muestra
al 0.05 % en alcohol, corresponde con el obtenido can
Farmacos
una preparacion similar de Ia SRef de clorhidrato de

difenhidramina.
C. MGA 0511. Una soIuci6n de Ia muestra da reaeci6n
positiva a 1a prueba de identidad para cloruros.
979
reactivos y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro

de la soluci6n de acido perclorico 0.1 N en <icido acetico,
equivale a 29.18 mg de clorhidrato de difenhidramina.
CONSERVACION. En envases bien cerradog, que cviten el
paso de la Iuz.
ASI'ECTO DE LA SOUJCION. MGA 0121. Preparar una

soluci6n de la muestra al 5 % en agua libre de di6xido de
DIFENIDOL, CLORHiDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. El
color de Ia soluci6n obtenida en la prueba de A.)pecto de fa
sofuci6n no excede al de ia soluci6n de comparacion BY6.
172 "C.
NJ . Hel
I'ERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.

Secar a 105C durante 3 h. Usar 19 de mucstra.
MM345,91
RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
C21 H 27NO' HCI
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Preparar una soluci6n al

5.0 % de la muestra.
Clorhidrato dc I, 1-difenil-4-( l-piperidil)-l-butanol

[3254-89-5]

Nota: preparar las soluciones al momenta de su uso.
Fase movil. Cloroformo:metanol:dietilamina (80:20: I).
Preparacion de la muestra A. Preparar una solucion de la
muestra al 2.0 % en metanol.
Preparacion de la muestra B. Preparar una soluci6n de Ia
muestra al 0.020 % en metanol.
Reveladof. Acido sulrurico.
separados 5!J.L de cada una de las preparaciones de la
muestra. Desan-ollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase m6vil haya recorrido ~ partes de Ia placa a partir
del punto de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca y marcar el
frente de la fase movi!. Secar Ia cromatopiaca al aire durante
5 min y roeiar e1 revelador, calentar a 120C durante 10 min.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra A, no es mas intcnsa que Ia
mancha principal obtenida con Ia preparacion de Ia muestra B.

clorhidrato de difenidol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
V ALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa.

Disalver 250 mg de la muestra en 20 mL de acido acotico
glacial. agregar lO mL de SR de acetato de mercurio (II) y
dos gotas de Sl de cristal violeta, Titular can soluci6n de
acido percl6rico 0.1 N en acido ac6tico, hasta la aparicion
de un color verde esmeralda. Realizar un blanco con los

c1orhidrato de difenidol y SRef-FEUM de clorhidrato de 1,1difenil-4-( I-piperidino)-I-buteno. Manejar de acuerdo a las
DESCRIPCION. Polvo a cristales blancos.
SOLUBlUDAD. Facilmente soluble en metanal; soluble en
alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en agua y acido
acctico glacial; casi insoluble en eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con cl obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de c1orhidrato de
difenidoL
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaeci6n

soIud6n al 10 % de la muestra en metano!. La soluci6n es clara.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE
980

solucion, no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n B9.
DIFENOXllATO, ClORHIDRATO DE
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 6.5. Disolver I g de la mnestra

en 100 ruL de agua rccientemente hervida y ffia.
delgada.
Soporte. Gel de siliee GF 254 .
Fase movil. Tolueno:metanoI:aeido acetieo glacial (10:2:1).
en un matraz volumetrico de 10 mI" con metanol, llevar al
volumen y mezclar.
Preparacion de la referenda. Disolver 10 mg de Ia SRefFEUM de clorhidrato de 1, l-difenil-4-( I-piperidino )-l-buteno
en 20 mL de metanol. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 10 mL, l1evar a1 volumcn con metanoI
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en catTiles
separados 5 ~L de la preparaci6n de la muestra y de la
preparacion de referencia, respectivamente. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de Ia fase movil haya
aplicacion. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire.
Observar bajo Iampara de luz UV a 254 nm. Ninguna
mancha secundaria obtenida con Ia preparacion de Ia muestra
es mas intensa que Ia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
ARSENICO. MGA 0111. Metoda 1. No mis de 1.0 ppm.
Secar a 60C con vado, durante 5 h. Utilizar 1 g de Ia
muestra.
0.1 %. Utilizar 1.0 g de la muestra.
20 ppm.
VALORACION, MGA 0991. 1Ytulaci6n no acuosa.
glacial, con calentamiento si es necesario y enthar. Afiadir
30 mL de anhidrido acetico. Agregar 10 mL de SR de acctato
de mercurio (II) y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en
acido acetico, empleando SI de violeta de metilo. Hacer un
de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetieo, equivale a
34.59 mg de elorhidrato de difenidol.
CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados.
DIFENOXILATO, CLORHIDRATO DE
/ I
eN
""
MM489.05
Clorhidrato de 1-(3-ciano-3,3-difenilpropil)-4-fenil_4_
pipcridinocarboxilato de etilo
[3810-80-8]
clorhidrato de difenoxilato, calculado con referencia a Ia
sustancia seca.
SVSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenoxilato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en clorofonno y

cloruro de metileno; soluble en metanol; ligeramente soluble
en alcohol y acetona; poco soluble en agua e isopropanol;
casi insoluble en eter dietilico y hexano.
muestra en bromm-o de potasio, corresponde con el obtenido
difcnoxilato
B. MGA 0241, Capo delgada. Observar el cromatograma
obtenido en Ia prueba de Sustancias relacionadas. EI valor
RF de la mancha principal obtenido con Ia preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia (I) de clorhidrato de difenoxilato.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reacci6n

TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 220 a
226 'c.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Clorotonno:cic1ohexano:etanol:acido fonnico
(50:40: I 0: 1).
Preparacion de la muestra. Solucion de la muestra que
contenga 10 ~gJmL en cloroformo.
Farmacos
Preparaciones de referencia. Soluciones de la SRef de

clorhidrato de difenoxilato en cloroforrno que eontengan: (1)
0.01 mglmL, (2) 0.05 mglmL, (3) 0.1 mglmL y(4) 0.2 mglrnL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados,
20 J.1L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograrna hasta que Ia fase m6vil haya avanzado
% partes de la placa a partir del punto de aplieaci6n; retirar la
cromatoplaca, marcar el frente de la fase rn6vil y dejar secar
a1 aire. Rcvelar con vapores de yodo, despues examinar la
cromatoplaca bajo lillnpara de IllZ UV a 254 nm. Determinar
la intensidad relativa de cualquier mancha secundaria
obtenida con la prcparacion de la muestra, por comparaci6n
con los cromatogramas desarrollados con las preparaciollcs
de referencia. EI total de las impurezas no exeede del 1.0 %.
981
Conticne no menos de 95.0 % Y no mas dc 101.0 % de

digoxina, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Precauci6n: evitar el contacto con la piel y las mucosas.

Altamente t6xica.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina, gitoxina, y
digitoxina. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo
incoloros 0 blancos.
cristalina
blanco
cristales
SOLUBILIDAD. Soluble en una mezcla de volumenes

igualcs de mctanol:cloruro de metileno; poco soluble en
alcohol; casi insoluble en agua y etcr etilieo.


0.1 %. Detenninar en 1 g de Ia rnuestra.

muestra, en bromuro de potasia, corresponde con el obtenido
con una preparaci6n similar de Ia SRef de digoxina.
V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no aeuosa.

Disolver 300 mg de la muestra en 75 mL de acido acotieo
glacial, agregar 4 rnL de SR de acetato de mercuric (II) y
titular con SV de :icido percl6rico 0.1 N en :icido acetico,
determinar el punta final potenciometricamente. Cada
mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico
cquivale a 48.91 mg de clorhidrato de difenoxilato.

pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracidn.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de Ia
IDuestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con
50 mg de Ia muestra en una mezcla de metanol:cloruro de
metileno (l :1) y diluir a 10 mL can el mismo disolvente. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGAOI81, Metodo II. EI
color de la soluei6n obtenida en la pmeba de Aspecto de La
solucidn, no excede al de la solucion de referenda B9.
DIGOXINA
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Elpee!/ica. Entre

+] 0.0 y + 13.0. Calculado con referencia a la sustancia
seca. Disolver 200 mg de la muestra en piridina anhidra y
diluir a 10.0 rnL can el mismo disolvente.
HO
}~rJI
t
OH

Cumpic los requisitos.
MM780.95
(3 ~,S p, 12~)- 3 -[ (0- 2, 6-Didesoxi-p-o-riho-hexopiranosil(1-->4)-0-2,6-didesoxi-~-o-riho-hexopiranosil-( 1-->4)-2,6didesoxi-p-o-riho-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxieard20(22)-en6lido
[20830-75-5]

Soporte. Placa para cromatografia de fase reversa, recubierta
con gel de siliee oetadecilsilano (CIS).
Fase movil. Mezela de metanol:agua (7:3).
Disolvente. Cloroformo:metanol (2: I).
Revelador. Mezclar 10 mL de una soluci6n recientemente
preparada de eloramina T (3 en 100) y 40 mL de una
solucion de {iCido tricloroacetico en alcohol deshidratado
(I en 4).
DIGOXINA
=---------------..__...
L~.
.. . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .
982
Preparacion de la muestra. Transferir 250 mg de muestra a

goxina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion para
un matraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al
las inyecciones repetidas no es mayor de 2,0 {Yo.
volumen con el mismo disolvente, mezc1aL
Procedimien!o. Inyeetar por separado vollimenes de 10 ilL
Preparacion de referenda ]. Disalver una cantidad
de la preparaei6n de referencia y 10 ilL de la preparaci6n de
exactamente pesada de SRef de gitoxina en 01 disolvente,
la muestra. Desarrollar los cromatogramas correspondientes
para obtener una soluci6n que contenga 03 mg/mL.
y registrar las respuestas para los picas principales. Calcular
Preparacion de referenda 2. Disolver una cantidad
Ia cantidad en miligramos de digoxina en la muestra,
exactamente pesada de SRef de digoxil1a en el disolvente,
mediante Ia siguiente fornmla:
para obtencr una soJucion que contenga 10 mg/mL.
0.2 C (Am IA"r)
Proceaimiento. Aptiear a Ia cromatoplaca en carriles
Donde:
separados, 10 ilL de la preparaci6n dc la muestra, 10 ilL de
Ia preparaci6n de referenda 1 y 10!-!L de la preparaci6n
de referencia 2. DesalTollar 01 cromatograma hasta que la
de digoxina en Ia preparacion de referencia.
fase movil haya recorrido 'l4 partes de la placa a partir del
punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el
preparacion de Ia mucstra, para la digoxina.
trente de la fase moviL Secar la placa con corriente de aire y
A re(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a
rociarla con el revelador; cal en tar la placa a 110C durante
preparacion de referencia, para Ia digoxina.
10 min. Examinar bajo lampara de luz UV. Ninguna mancha
correspondiente a la preparacion de la muestra, con excepNota: S1 Ia materia prima es esteriI, dcbcnl de cumplir ademas
cion de la mancha principal, es mas intensa que la mancha de
con Ia prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenla preparaci6n de referencia 1.
teral, debera cumplir con Ia prucba de Endotoxinas bacterianas.
0.5 %. Utilizar 100 mg de muestra.
Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo (37:13), desgasifiear
y filtrar. Hacer ajustes si es necesario.
Disolven!e. Alcohol:agua (l: 1). Medir por separado, a la
misma temperatura y mezclar.
exactamente pesada de SRef de digoxina en el diso}vente,
diluir cuantitativamente y por pasos con cl disolvente para
obtener una solucion que contenga 250 ~g/mL. Utilizar banD
de ultrasonido para ayudar a la disolucion.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra,
exactamente pesados, a un matraz volumetrico de 200 mL.
Disolver con 150 rnL de disolvente en un banD de
ultrasonido, llevar al volumen con el disolvente y mezclar.
Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Preparar una
solucion de SRcf de digoxina y digoxigenina en eI disolvente
que contenga 40 ~g/rnL de cada una,
Condiciones del equipo. Cmmatografo de Jfquidos equipado con detector a 218 nm, columna de 4.2 mm x 25 ern,
empaeada eon Ll y preeolumna de 3.2 nnn x 15 mm empacada con L1. Velocidad de flujo de 3 mLimin.
preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos
como se indica en el procedimiento, la resolucion entre la
digoxina y la digoxigenina no es menor de 4, Ia eficiencia de
la columna determinada para digoxina no es menor
de 1 200 platos teoricos; el factor de coleo para eJ pieo de di-
DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

ENDOTOXiNAS BACTERiANAS. MGA 0316. No m;s
de 200 UI de endotoxina por miligramo de digoxina.
el paso de la luz,
DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE
H 0 H3 C
~~N/ H4'N~
N
0
H 'CH3
),-{.
H'
0
I~
C13H37N,Os . CH40 3 S
OH
rO~
MM679.78
Metanosulfonato de 5' -(fenilmetiJ)-9, 1O-dihidro-12' -hidmxi2' -metiJergotamano-3' ,6', 18-triona

[6190-39-2]]
mesilato de dihidroergotamina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de dihidroergotamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino de color blanco 0 casi blanco.
Farmacos
SOLUBlLIDAD. Hcilmente soluble en acido aeotieo

glacial; soluble en alcohol; ligeramente soluble en metanol;
poco soluble en agua y cloroformo; casi insoluble en
anhidrido acetico y eter dietilico.
ENSAYOS
m: IDENTIDAD

con una preparaci6n similar de Ia SRcf de mesilato de
dihidrocrgotamina.
B. MGA 0241. Capa de/gada. Observar c1 eromatograma
obtcnido en Ia prucba de Sustancias relacionadas. El valor
R" de la mancha principal obtenido can la preparaeion de la
mucstra, corresponde al obtenido con Ia preparacion
concentrada de referenda de mesilato de dihidroergotamina.
(I en I 000).
ROTACION OpnCA. MGA 0771, Esped/lea. Entre _16.7 y

_22.7. Detenninar en una soluci6n de 25 mg/mL de Ia
muestra en una mezcla de cloroformo:alcohol:hidr6xido de
amonio (10:10:1).
Soportc. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:alcohol (9: I).
Revelador. Disolver 800 mg de p-dimetilaminobenzaldehido en una mezcla fria de alcohol:acido sulflirico (80:20).
Disolvente. Preparar una mezcla de cloroformo:metanol:
hidroxido de amonio (10:10:1).
Preparadones de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de mesilato de dihidroergotamina que contenga
20 mglmL en el disolvente. Preparar una serie de diluciones
de esta soluci6n a concentraciones de 0.40 mg/mL;
0.20 mg/mL y 0.10 mg/mL, con el disolvente.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n de Ia
muestra en el disolvente, que tenga una concentraci6n de
20 mgimL.
separados, 5.0 jlL de la preparaeion de la muestra y de cada
una de las preparaeiones de referenda y dejar secar.
Desarrollar el eromatograma hasta que el frente de Ia fase
m6vil haya reeorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n;
retirar Ia eromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil,
dejar seear la eromatoplaca y rociar con el reveladoL El
valor Rr de la mancha obtenida con la preparaei6n de Ia
muestra corresponde al obtenido con Ia preparacion concentrada
de refereneia. Estimar la concentracion de todas las otras
manehas en el carril de la preparaci6n de la muestra,
comparfmdolas con las obtenidas con las preparaciones
983
diluidas de referenda. Las manchas de soluciones diluidas de

0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y 0.10 mgimL son equivalentes al
2.0, 1.0 Y 0.50 % de sustancias relacionadas, respectivamente.
PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas del 4.0 %.
Seear hasta peso eonstante a 100C, con vacio.
VALORAClON. MGA 036/.
Notu: proteger las soluciones de la luz.
Preparac.i{m de referenda. Pasar 10 mg de la SRef de
mesilato de dihidroergotamina a un matraz volumetTico
de 200 mL, agregar 2.0 mL de metanol, Ilcvar al aforo con
solucion de acido tartarico (1 en 100) Y mezc1ar.
Preparacion de Ia muestra. Proceder como se indica en Ia
prcparaci6n de referenda, utilizando 10 mg de 1a muestra.
Procedimiento. Pasar 3.0 mL de cada una de las preparaciones
de Ia mllestra, de Ia reH~rencia y de Ia soluci6n de addo tartirico
(1 en 100) como blanco, a tres emblldos de separaci6n. Agregar
a cada uno 6.0 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehido,
agitar y dejar en reposo durante 20 min. Determinar las
absorbancias de las preparaciones a Ia longitud de onda de
maxima absorbancia de 585 nm. Calcular Ia cantidad en
miligramos de mesilato de dihidroergotamina en Ia porci6n
de Ia muestra analizada con Ia formula:
0.2 C (Am/A,,!)
Donde:
C = Conccntraei6n en rnierogramos por mililitro de Ia SRef de
mcsilato de dihidroergotamina en Ia preparaci6n de
referencia.
Am = Absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia de las preparaci6n de Ia referenda.
CONSERV ACTON. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
DIMENHIDRINATO
MM 469.97
2-(Difenilmetoxi)-N,N-dimetiletilamina can 8-Cloro3,7-dihidro-I,3-dimetil-1 H-purina-2,6-diona (1: I)

[523-87-5]
difenhidramina, y no menos de 44.0 % y no mas de 47,0 %
DIMENHIDRINATO
984
de 8-cloroteofilina, ambas calculadas con referencia a la

sustancia seca.
SUSTANClA DE REFI<:RENClA. Dimenhidrinato, manepr
DESCRIPClON. Cristales ineoloros a polvo cristalino blanco.
seco, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar con

pipeta 100 mL del tiltrado a un matraz de 250 mL, acidular
con acido nitrico adicionando lli1 exceso de 3 mI . . de aeido.
Agrcgar 2 mL de SR de sulfato ferrieo amonieo como
indieador y titular cl exeeso de nitrato de plata con SV de
tiocianato de amonio 0. .1 N. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.1 N equivale a 21.46 mL de 8-cloroteolilina.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en c1oroformo y en

alcohol, Iigeramcnte soluble en cter dietilico, poco soluble
en agua.
ENSAVO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de

la SRef de dimenhidrinato.
DIPIRIDAMOl

107C,
Secar sobre pentoxido de f6sforo con vacio, durante 24 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de OJ %.
CLORUROS. Cuando el filtrado anloniaeal de la preeipitacion
de la cloroteofilina de plata, obtenida en la valoraci6n para
8-cloroteofilina se acidula previamente a la titulacion, la
solucion no muestra mas que una leve opalescencia.
BROMURO Y VODURO. Mezc1ar en un tuba de ensayo
provisto con tapon, 100 mg de la muestra, 50 mg de nitrito
de sodio y 10 mL de c1oroformo. Adicionar 10 mL de
soludon de acido clorhidrico 3.0 N, insertar el tapon en el
tubo y agitar; el c1oroformo pennanece incoloro.
Difenhidramina. Disolver ISO mg de la muestra, en 75 mL
de acido acetico glacial, y titular con SV de <icido perc1orico
0.05 N en <icido acetico, determinar el punto final potenciometricamente. Llevar a cabo una determinacion en blanco
y hacer eualquier correeei6n necesaria. Cada mililitro de SV
de acido perc1orico 0.05 N es equivalente a 12.77 mg de
difenhidramina.
8-Cloroteofilina. Colocar 800 mg de la muestra, en un
matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 50 mL de agua,
3 mL de soluci6n de hidroxido de amonio 6 N, 6 mL de
solucion de nitrato de amonio (1: I 0), Y calentar la mezc1a en
un BV durante 5 min. Adicionar 25.0 mL de SR de nitrato de
plata 0.1 N, mezclar y calentar en un BV durante 15 min con
agitacion frecuente. Enfriar, diluir con agua al volumen,
mezclar y dejar en reposo. Filtrar a traves de un papel filtro
DIPIRIDAMOL
MM 504.63
2,2' ,2",2'" -[ (4,8-Dipi peridinopirimido[ 5,4-dJpirimidina-2,6diil)dinitrilo ]tctrakisetanol
[58-32-2]
dipiridamol, ca1culado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar de
acuerdo con las instrueciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo a agujas cristalinas de color amarillo
intenso.
SOLUIliLIDAD. Muy soluble en metanol, alcohol y
cloroformo; poco soluble en agua; muy poco soluble en
acetona y en acetato de etilo.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espeetro IR de
la SRef de dipiridamoL
168 'C, pero el intervalo entre el principio y el tin de la
,fusion no debe exceder de 2C.
Fermacas
985

mas de 1.0 %.
Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibasico de sodio en
250 mL de agua y ajustar el pH a 4.6 con solucion de acido
fosforico (I :3). Agregar 750 mL de metanol, mezcJar, filtrar
a traves de un filtro de membrana de 0.5 I.UTI Y desgasificar.
Preparacion de la muestra A. Preparar una soluci6n de la
muestra en metanal, que tenga una concentraci6n de
I mglmL.
Preparacion de la muestra B. Diluir 1 mL de la prcparacion
de la muestra A con metanol y Hevar a 100 mL. Mezclar.
con detector UV a 288 nm, columna de 3.9 mm x 30 em que
DIPROFIUNA
contcnga empaque Ll, a una velocidad de flujo de
7-(2,3-Dihidroxipropil)teofilina
3,7 -Dihidro-7 -(2,3-dihidroxipropil)-1 ,3-dimetil-1H-purina2,6-diana
[479-18-5]
1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyeetar I 0 ~L de la preparaciim de la
muestra B, calcular la respuesta del pico principaL Inyectar
10 ~L de la preparacion de la muestra A y registrar el
cromatograma durante 10 min. La surna de las respuestas de
MM254.20

diprofilina calculada con referenda a Ia sustancia seca.
tadas los picas secundarios obtenidos en el crornatograma

con la preparaci6n de 1a muestra A, no es mayor que Ia
respuesta del pico principal (tiempo de retencian de
aproximadamente 6.5 min) obtenido con Ia preparaci6n de la
muestra B.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diproiilina, manejar de

CLORUROS. MGA 0511. Diso1ver 500 mg de la muestra

en 5 mL de alcohol y 2 mL de solucion de acido nitrico
2.0 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. No se produce
turbidez 0 precipitado.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente

soluble en alcohol.

A. MGA 0351. 1 espeetro IR de una dispersion de la muestra

preparacian similar de 1a SRef de diprofilina.
DESCRIPCION. Po1vo blanco cristalino.
RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. NomasdeO.1 %.

METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mis de
10 ppm.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Colocar
450 mg de la muestra en un vaso de precipitados de 250 mL
y disolver en 50 mL de acido acotico glacial. Agitar durante
30 min. Agregar 75 mL de acetona y agitar durante 15 min
mas. Titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
acetico; detenninar el punto final potenciometricamente,
utilizar un sistema de electrodos de vidrio plata-cloruro de
plata. Efectuar una prueba en blanco y hacer Ia correcci6n
necesaria. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en
acido acetico consumido, es equivalente a 50.46 mg de
dipiridamol.
paso de la luz.
B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion

positiva a las pruebas de identidad para xantinas.
ASP.ECTO DE LA SOLUCION. MGA 0/21. Preparar una
soluci6n al 5 % de la muestra en agua libre de di6xido de
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda ll. E1
color de 1a solucion obtenida en la prueba de Aspecto de ta
solucion no excede al de Ia soIuci6n de comparaci6n B9.
165C.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10 mL de una solucion
la muestra al 5.0 %, agregar 0.25 mL de SI de azul
bromotirnol; Ia soluci6n es amarilla 0 verde y se requieren
mas de 0.4 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.01
para el vire de la soluci6n a azul.
de
de
no
M
DIPROFILINA
P---------------------------__......
986
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
DISOPIRAMIDA
de/gada.
Sopor!e, Gel de silice GF2s4 .
Fase movil. Clorofol111o:etanol:soluci6n de hidr6xido de
amonio 13.5 M (90:10:1).
Preparaci6n de Is muestra 1. Soluci6n de la muestra al
3.0 % en metanol al 60.0 %.
Preparacion de I. muestra 2. Diluir 1.0 rnL de la
preparacion de la muestra 1 a 100 mL con metano!.
Prep.racion de la muestra 3. Diluir 1.0 mL de la
preparacion de la muestra 1 a 500 111L con metanol.
Preparacion de teofilina. Disolver 10 mg de teofilina en
metanol, anadir 0.3 rnL de preparacion de la muestra I y
diluir a 10 mL con metano!.
separados, 10 f.lL de cada una de las preparaciones de la
muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y mm-car el
frcnte de la fase m6viL Dejar seear la cromatoplaca y
examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cua1quier
mancha sceundaria obtenida con la preparacion de
Ia muestra 1 no es mayor que la mancha obtenida con la
preparacion de la muestra 2 y no mas de una de estas
manchas es mayor que la mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de la muestra 3. La prueba
no es valida a menos que el cromatograma obtenido con la
preparacion de teofilina exhiba dos mane has claramente
separadas.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.04 %. A 3.5 mL de
una soIuci6n de Ia muestra al 5.0 %, llevar al volumen de
15 mL con agua. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que
0.02 N.
MM 339.48
( )-2 Fenil-4-diisopropilamino2-( 2piri di I) butanami da
[3737-09-5J
disopiramida, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Disopiramida. manejar
de acuerdo con las instrucdones de uso.
SOLUBlLlDAD. Facilmente soluble en c1oruro de metileno,
en alcohol y en cter dietilico. Poco soluble en agua.
muestra en bromuro de potasio corresponde con 01 obtenido
con una preparacion similar de la SRef de disopiramida.

al 0.004 % en una solucion de acido sulfurico 0.05 M en
metanol, corresponde con el obtenido con una preparaci6n
similar de la SRcf de disopiramida.

Secar hasta peso constante a lOS 0c. Usar 1.0 g de la
muestra.


0.1 %. Utilizar 1 g de Ia muestra.
delgada.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No Im's de

20 ppm.
Disolver 300 mg de 1a muestra en 3 mL de acido formico
anhidro, agregar 50 rnL de anhidrido acotico y titular, con SV
dc acido perclorico 0.1 N en acido ac6tico glaciaL
Determinar el punto final potenciometricamente. Hacer una
determinacion en blanco y las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial equivalc a 25.42 mg de diprofilina.
CONSERVACION, En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
DISOPIRAMIDA
SUSTANCIAS
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa

Fase movil. Mezcla de n-Butanol:agua:solucion de hidr6xido
de amonio 13.5 M (80:15:5), utilizar la capa superior de la
rnezcla separada.
Revel.dor. SR de yodobismutato de potasio di1uida.
Preparacion de Ia mucstra A. Solucion de la muestra al
2.0 % (m/v) en met.nol.
Preparacion de Ia muestra B. Soludon de la muestra al
0.005 % (m/v) en metano!'
separados, 10 J..LL de cada una de las soluciones de la muestra
A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del
disolvente haya avanzado % partes de la longitud de la placa
a partir del punto de aplicacion. Remover la placa, dejar
.~
J,
Farmacos
secar a1 aire, roeiar SR de yodobisrnutato de potasio diluida.

con la preparacion de la rnuestra A no es mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la prcparacion de
la muestra B.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacianes no acuosas.
Disolver 350 mg de la rnuestra en 40 mL de icido acetico
glacial previarnente neutralizado con SI de I-naftolbenzeina.
Titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico.
Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M en 'cido
aeotieo es cquivalente a 16.97 mg de disopiramida.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE
H3 C
H3 C
CH 3
H3 C
I""
N h'
Fosfato de ()-2-fenil-4-diisopropilamino-2(2-piridil)butanamida
[22059-60-5]

fosfato de disopiramida, ca1culado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fiteilmente soluble en agua; poco soluble

en alcohol, casi insoluble en cloroformo y en eter dietilico.
987
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra (1:200) da

reaccion positiva a las p,ruebas de identidad para fosfatos.

(1:20).
20 ppm.
Soporte. Gel de siliee.
Fase movil. Tolueno:etanol:hidroxido de amonio (170:28:2).
Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra en metanol, que tenga una concentraci6n de
10 mg/mL.
Preparadones de referenda A. Preparar en metanol una
solueion de la SRef de fosfato de disopiramida can una concentracion de 50 flglmL.
Preparaciones de referenda B. Preparar en metanol una
solucion de la SRef de fosfato de disopiramida que contenga
100 flg/mL
Revelador. SR de yoduro de potasio-bismuto.
separados, 1 ~lL de las preparaciones de referenda A, B y
de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de la fase movll haya recorrido % partes
de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca, dejar secar al aire y roctar el revelador.
El valor RF de la maneha principal obtenida can la
preparacion de Ia muestra, corresponde con el obtenido con
la preparacion de referenda B. Estimar los niveles de
cualquiera de las manchas adicionales observadas en el
cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra, por COffiparaci6n con las mane has principales en los cromatogramas
de las preparaciones de referenda A y B; la suma de las
intensidades de cualquier mancha adicional observada, no es
mayor que la obtenida con Ia preparaci6n de referencia B.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra
en parafina liquida, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de fosfato de disopiramida.
obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. EI valor
RF de Ia mancha principal obtenido con la preparacion de la
muestra, corresponde a1 obtenido con la preparacion de
referenda B de fosfato de disopiramida
V ALORACION. MGA 0991, TUulacian no acuosa.

En 50 mL de acido acetico glacial, disolver 160 mg de la
muestra, titular con SV de acido perclorico 0,1 N en acido
acetico detenninando potenciometricamente el punto final.
Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion
necesaria. Cada mililitro de solucion de acido perc16rico
0.1 N equivale a 21.87 mg de fosfato de disopiramida.
CONSERVACtON. En envases bien ccrrados, que eviten el
paso de la luz.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE
988
DITRANOL
OH
OH
~
~
MM 226.23
1,8-dihidraxiantraeeno-9(1 OH)-ona
[1143-38-0]
ditranol, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Nota: para todas las pruebas, utilizar material de vidrio

inactinico y soluciones recien preparadas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ditranol (antralina),
Tmpureza C de ditranol.
D.ESCRIPCION. Polvo cristalino marran amarillellto.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona; poco
soluble en alcohol y eter dietilico; solubles en cloruro de
metHene; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de Ia
una prcparaci6n similar de la SRef de ditranoL
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cramatogramas

obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra,
corresponde can el de Ia preparacion de Ia SRef de ditranol.
C. MGA 0361. El espectra UV de una preparacion de Ia

muestra en c1orofonno que contenga 10 )..tglmL, correspondc al
obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de ditranoL
182 "C.
Fase movil. Mezc1a de acido acetico glacial:dic1orometano:nhexano (l:5 :82), filtrar y desgasificar.
ditranol, 5 mg de SRef de impureza C de ditranol, 5 mg
de antrona y 5 mg de dantr6n, en diclorometano y diluir a
5 mL con el mismo disolvente. Transferir 1.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volurnetrico de 50 mL, adicionar 19 mL
DITRANOL
de dic1orometano; 1.0 mL de <icido acetico y llevar a volumen

can n-hexano.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 200 mg de mucstra en un
matraz volumetrieo de 100 mL adieionar 20 mL de
dic1orometano; 1.0 mL de acido acetico, llevar a volumen
can hexane y mezclaf.
Condiciones del sistema. Cromatografo de Hquidos
equipado con detector de UV a 260 nm y columna de
4.6 mm x 25 cm, empacada con L3 de 5 ftm. Velocidad
de flujo de 2.0 mL Imin.
20 ML de Ia preparacion de referencia y de Ia preparaci6n
de muestra. DesalTollar e1 cromatograma por 1.5 veces el
tiempo de retencion de Ia impureza C de ditranoL Ajustar Ia
sensibi1idad del sistema de modo que la altura del pico
referencia este cerca del 70 % de 1a escala completa del
registrador. Cuando el cromatograma se registra en las
condiciones descritas, las sustancias eluyen en Ia siguiente
secuencia: ditranol, dantr6n, antrona e impureza C de ditranol.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con Ia preparacion de referencia, la resolucion entre
los picas de ditranol y dantr6n sea mayor de 2.0. En el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia ruuestra:
el area de cualquier pico cOlTespondiente a Ia antrona, antron
o impureza C de ditranol no es mayor que el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia (1.0 %); el area de cnalquier pico aparte del pico
principal y cualquier pica debido a la antrona, dantron, e
impureza C de ditranol no cs mayor que el pico debido al
ditranol en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia (1.0 %).
CLORUROS. MGA 0161. Agitar 1.0 g de la muestra can
20 mL de agna par 1.0 min y filtrar. Dilnir 10 mL delliltrado
en 15 mL de agua. La solueion cumple con 1a prueba de
Iimites para cloruros (100 ppm).
0.1 %.

Fase movil. Preparar una mezc1a de n-hexano:
dielorometano:acido aeHico glacial (82:12:6), desgasificar y
filtrar antes de usaf. Hacer los ajustes necesarios para
cumplir con los requisitos de veriticacion del sistema.
Solucion de referenda interna. Pasar 50 rug de
o-nitroanilina a un matraz volwnetrico de 100 mL disolver
en una pequcfia cantidad de dic1orometano y diluir a
volumen con n-hcxano para obtener una soIuci6n con una
coneentraeion de 500 ftg/mL.
E
Farmacos
Solucion blanco de disolventes. Preparar una mezcla de fase

movil: n-hexano:diclorometano (3: 1:]),
Preparacion para Ia veriticacion del sistema. Preparar LUla
solucion que contenga 0.1 mg de la SRef de ditranol y 0.2 mg
de dantron por mililitro, en diclorometano, Transferir 5,0 mL de
esta soluci6n a lU1 matraz volum6trico de 25 rnL, agregar 5.0 mL

de n-hexano, diluir con fase movil a volmnen y rnezcIar.
Preparacion de referenda. Disolver en diclorometano
una cantidad de SRef de ditranol para obtener una solucion
can una concentraci6n de 250 ~g/mL. Transferir 5,0 mL de
esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL, agregar
5.0 mL de la soluci6n de referenda intema, llevar a volumen
con fase m6vil y mezclar. Se obtienc una soluci6n con una
concentraci6n de 50 ~g1mL.
Preparacion de muestra. Pasar 250 mg de la rnuestra a un
matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar a volumen
con diclorometano. Transferir 10 mL de esta soIucion a un
matraz volumctrico de 100 mL, llevar a volurnen con diclorometana. Transferir 5.0 mL de la solucion a un matraz
volnmetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la soluci6n de
referenda intcma, llevar a volumcn can fase movil y mezclar.
Condiciones de equipo, Cromatografo de Hquidos equipado
con detector de IN a 354 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm.
empacada can L3, La velocidad de f1ujo es de 2,0 mL/min,
preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los
picas como se indica en el procedimiento. Los tiempos de
retencion relativos son 1.0 para el ditranol, aproximadamente
1.2 para el dantr6n, aproximadamente 1.7 para la diantrona y
aproximadamente 2.3 para la o-nitroanilina. El coeficiente de
variaci6n del cociente de respuesta eniTe los picos no es mayor
de 2.0 0/0, Desarrollar el cromatograma de la preparacion para
la verificaci6n del sistema. La resolucion R no es menor de 1.3.
El factor de coleo no es mas de 1.5. Desarrollar el cromatograma de la solucion blanco de disolventes: no se aprecia efecto
en la linea base en el tiempo de retenci6n del ditranol.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo por separado,
volumenes iguales de 10 JlL de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes
crornatogramas y calcular el area bajo los picos principales.
Calcular la cantidad en miligrarnos de ditranol por medio de la
siguiente formula:
989
DIYODOHIDROXiQUINOlEiNA
I'oN
OH
"
.--:;
I
MM 396,98
8-Hidroxi-5,7 -diyodoquino lina
5,7 -Diyodo-8-quino linol
[83-73-8]
Contiene no menos de 96,0 % y no mas de 100,5 % de

diyodohidroxiquinolcina, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Diyodo-8-hidroxiquinokina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo microcristalino amarillo oscuro que
no se moja n'ipidamente por agua. Estable al aire.
SOLUBILIDAD, Poco soluble en alcohol y cter dietilico;
A, MeTA 0351, EI espectI'o IR de una dispersion de la
con una preparaci6n similar de la SRef diyodo-8hidroxiquinoleina.
B. Calentar una pequefia cantidad de la muestra con 1 mL de
acido sulfUrico, se desprenden vapores violeta de yodo.
YODO LIBRK Agitar I g de la muestra con 20 mL de
agua, durante 30 s, dejar reposar durante 5 min, filtrar. A
10 mL del filtrado agregar I mL de soluci6n de acido
sulfurico 2,0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El eloroformo
no adquiere color violeta.
Donde:
C = Concentracion en microgramos por rni1i1itro de SRef
ditranol en la preparacion referencia.
Am = El cociente de respuesta entre cl pica de ditranol y c1 pica
de o-nitroanilina obtenido en la preparacion de muestra..
A reI = El cociente de respuesta entre el pica de ditranol y el
pico de o-nitroanilina obtenido en la preparaci6n
referencia.
YODUROS UBRES. No mas de 500 ppm. Al resto del

filtrado del ensayo anterior, agregar 5 mL de solucion de
acido sulfurico 2,0 N Y I mL de SR de dicromato de potasio,
agitar durante 15 s, EI color de la capa clorof6rmica no es
mas intenso que el producido en una prueba control
preparada de la siguiente forma: diluir 2 mL de soluci6n de
yoduro de potasio (l en 6 000) con agua hasta 10 mL,
agregar 6 mL de solucion de acido sulfurico 2,0 N, ] mL de
SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo, agitar
durante ]5 s,

paso de la luz,
PERDIDA POR SECADO. MeTA 0671, No mas de 0,5 %,

Seear sobre gel de silice hasta peso constante, durante 4 h.
DIYODOHIDROXIQUINOLEINA
990

VALORACION. MGA 0991. Utilizar 14 mg de la mucstra y
seguir 10 indicado en el MGA 0191. Combustion en matraz
con oxigeno, utilizando una mezcla de 10 mL de soluei6n de
hidroxido de sodio (I en 100) Y I mL de soluci6n recicn
preparada de bisulfito de sodio (l en 100) como liquido
absorbente. Cuando la combustion este completa colocar
algunos mililitros de agua aIrcdedor del tapon del matraz,
quitar el tapon y enjuagar el tap6n y las paredes del matraz
con 20 mL de agua, agregar en pequcnas porciones. Agregar
1 mL de solucion oxidante preparar mediante la adici6n de
5 mL de bromo en 100 mL de una solucion de acetato de
sodio (l en 10) en ;cido acHico glacial. Tapar el matraz con
el tapon y agitar vigorosamente durante 1 min. Agregar
0.5 mL de acido formico, colocar el tapon nuevamente y
agitar vigorosamente durante 1 min. Quitar el tapon y
enjuagar el tapon y las paredes del matraz con pequefias
porciones de agua. Burbujear nitrogeno a traves del matraz
para eliminar el oxigeno y el exceso de bromo.
Agregar 500 mg de yodura de potasio, agitar hasta disolver y
agregar 3 mL de soluci6n de icido sulfurico 2.0 N, mezc1ar y
dcjar reposar durante 2 min. Titular eon SV de tiosulfato de
sodio 0.02 N. agregar 3 mL de SI de almid6n eonforme se
acerque el punto final. Realizar una determinaci6n en blanco
y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de
tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.6616 rng de
diyodohidroxiquinoleina.

SOLUBIUDAD. Soluble en metana I; ligeramente soluble
en agua y en alcohol; casi insoluble en der dietilico.
mucstra en bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido
dobutamina.
Il. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del
pica principal en los cromatogramas obtenidos en Ia
Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con Ia
preparaci6n de la muestra, corresponde al tierupo de
retencion obtenido con Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en metanol:agua

(I: 1) da reaccion positiva a las prucbas de identidad para
cloruros.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. No mas de 0.04

de absorbancia. Pasar 500 rug de la muestra a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar a volumen con una mezc1a de
metanol:agua (1:1), calenta, entre 30 y 35C para disolver la
muestra si es nceesario. Enfriar Ia soluci6n a temperatura
ambiente y leer la absorbancia en una celda de I em a
480 nm en llll espectrofotometro, usando agua como blanco.
DOBUTAMiNA, CLORHIDRATO DE
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre 0.05 y +0.05.

Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 mL
Hel
MM 337.85
Clorhidrato de 4-[2-[[3-(4-Hidroxyfenil)-I- metilpropil]
aminojetil]-1,2-bencenodiol
[49745-95-1]
Contienc no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de
clorhidrato de dobutamina ealculado can referencia a la
sustancia anhidra.
Precaucion: evitar el contaeto con la piel y ojos.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobutamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE

Fase movil. Utilizar mezc1as variables de soluci6n A y
soluci6n B como se indica en condiciones de equipo. Hacer
Solncion A. Disolver 2.6 g de I-octanosulfonato sMico en
I 000 mL de agua. agrcgar 3.0 mL de trietilamina a la
so lucian y mezc!ar. Ajustar el pH de la solucion a 2.5 con
acido fosforieo. Filtrar y desgasifiear antes de utilizar.
Solucion B. Metanol:acetonitrilo (82:18). Filtrar y
desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Solucion de dUndon. Preparar una mezcla de soluci6n A:
soluci6n B (I: I).
Preparacion de referenda. Disolver Ia cantidad necesaria
de la SRef de e!orhidrato de dobutamina en la solucion A y
diluir euantitativamente, por pasos si es necesario, adicionar
la solucion B hasta abtener una solueion que contenga una
concentraci6n de 0.05 mglmL.
Farmacos
Preparacion de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra, a un

ma1raz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen
con la soluci6n de diluci6n y mezclar.
Condiciones del equil'o. Cromat6grafo de liquidos
4.6 mm x 15 em, empaeada con L1. Velocidad de flujo
de 1.0 mL/min. Programar el cromatografo de la siguiente
forma:
Tiempo
(min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0
0-5
65
35
35
5-20
65...., 20
20-25
20
65
25-26
20 -, 65
26-30
65
35
Equilibrio
lsocratico
80
Gradicnte
lineal
Isocratico
80
80~
Tipo de
elucinn
35
35
Gradiente
lineal
Rc-cquilibrio
Veriticacion del sistema. Inyectar la preparacion de

referenda y registrar los picas respuesta como se indica en
el procedimiento, el factor de colea no es mayor de 2.0 yel
coeticiente de variaci6n para las inyccciones por duplicado
Proccdimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la
preparaci6n de referencia y de ia preparaci6n de 1a muestra;
registrar los cromatogramas, y medir todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de
c1orhidrato de dobutamina con ia siguiente f6rmula:
100 (C / D) (Am lAce! )
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos per mililitro de 1a SRef
de clorhidrato de dobutamina en Ia preparaci6n de
referencia.
D = ConcenlTaci6n en miligrmnos por mililitro del clorhidrato
de dobutamina en Ia preparacion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico de cada impureza obtenido con Ia
A rej = Area bajo el pica obtenido con Ia preparaci6n de
referencia.
30 ppm.

Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo
(4: I), desgasificar y filtrar. Hacer ajustes si es necesario.
991
Solucion amortigua<iora de fosfatos. Pasar 23 g de fosfato

monobasico de amonio a un matraz volumetrico de 2 L,
agregar 1 900 mL de agua y mezc1ar. Ajustar can acido
fosf6rico' a un pH de 2.2 y llevar con agua al volumen,
mezcIar.
,Preparacion de referenda. Disolver Ia cantidad necesaria
de SRef de Clorhidrato de dobutamina en agua y diluir
cuantitativamente con el mismo disolvente, hacerlo por pasos
5i es necesario, hasta obtener una soluci6n que contenga una
Nota: preparar la soIuci6n e1 dia de su usa y refrigerar hasta
que se inyecte.
Preparacion para veriticadon del sistema. Disolver
eantidades conocidas de 5-(hidrometil) furfUral y SRef de
clorhidrato de dobutamina en agua para obtener una soluci6n
que contenga entre 0.0 I mg/mL y 0.5 glmL, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra, a un
con agua, mezclar.
Nota: refrigerar hasta que se inyecte y utilizar en un periodo
no mayor de 8 h.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equip ado
con un detector de 280 nm, columna de 3,9 mm x 30 cm de
longitud empacada con L1. Velocidad de flujo 1.5 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n para
se indica en cl proccdimiento: los tiempos de retenci6n
relativos son de 1.0 para la dobutamina y no mas de 0.62
para el 5-(hidroximetil)furfural. EI tiempo de reteneion para
Ia dobutamina no es mayor de 5.3 min. Inyectar Ia
preparaeion de referencia y registrar los picos respuesta
como se indica en ci procedimiento, cl factor de colee no es
mayor de 2.0 y el coeticicnte de variaci6n para las
inyecciones per duplicado no es mayor de 2.0 0/0.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la
preparaci6n de referenda y de 1a preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los
picos mayores. Calcular Ia cantidad en millgramos de
clorhidrato de dobutamina en Ia muestra con Ia siguicnte
formula:
Donde:
C ~ Coneentraci6n en miligramos par mililitro de SRef de
clorhidrato de dobutamina en Ia preparacion de
refercncia.
preparacion de la muestra,
A re{= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia
CONSERVACION. En envases hennetieos que eviten el
paso de la luz.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE
992
DOCETAXEl
H
H
H3 C ,>=0
H3Ctd
H3
0'
H
(J :
H I
0~CH3
~86
MM 807.88
s~,20-ep6xi-I ,7P, 10~-trihidroxi-9-oxotx-11-cne-2(1,4, 130-
triil4-acetato 2-benzoato 13-[(2R,3S)-3-[[(J, I-dimctiletoxi)carbonil]amino ]-2-hidroxi-3-fenilpropanoato] [114977-28-5]

MM 861.93
[ 148408-66-6]
dccetaxel, calculado con referencia a la sustancia anhidra y
libre de solvente.
Precaucion: docetaxel es citot6xico, debe evitarse la

inhalacion de particulas y el contacto can la pieL
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Docetaxel; Identificaci6n
de docetaxel (contienc docetaxel, y una pequena cantidad de
2-debenzoxil 2pentenoil docetaxel, 6-oxodocetaxel, 4-epidocetaxel,4-epi-6-oxodocctaxel).
higrosc6pico.
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Fiteilmentc soluble en etanol anhidro,

soluble en doruro de metileno, cast insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro de IR de una dispersi6n de la
una preparacion similar de la SRef de docetaxeL
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retencion obtcnido con la preparaci6n de
1.0 g de Ia muestra en etanol anhidro y diluir a 20 mL con el
mismo disolvente; la solucion no es mas opalescente que la
suspension de referencia II.
COLOR DE LA SOLLJCION. MGA 0181. Metodo 1. EI
color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de la
solucion, no debe exceder al de la soluci6n de referenda B5.
DOCETAXEL
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre -41.5' y

-38.5, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Detenninar en una soluci6n de la muestra en metanol que
contenga 10 mg/mL.
SLJSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, ClAR.
Impurezas individuales (vease tabla de impurezas); total de
impurezas no mas de 1.0 %.
Preparacion de referenda, Preparacion de verificacion

del sistema, preparacion de la muestra y condiciones del
equipo, proceder como se indica en la Valoracion.
Preparacion de sensibiUdad. Preparar una soluci6n de SRef
de Docetaxcl que contenga 0.5 fig/m1. en di1uyente, partir de
Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de la
preparacion para la verificaci6n del sistema y la preparacion
de sensibilidad, registrar los picas respuesta como se indica
en el proccdimiento. En el crornatograma obtenido con la
preparaci6n de verificaci6n del sistema, la resolucion R entre
2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxel y cl docetaxel no es
menor de 4.0. En el cromatograma obtenido con la
prcparacion de sensibilidad, el cociente de sefial-ruido no os
menor de 10 para el pico de docetaxel.
Procedimiento. lnyectar 10 ~IL de Ia preparaci6n de la
muestra, desarrollar y registrar los cromatograrnas. Calcular
el porcentaje de cada una de las impurezas en la porci6n de
muestra con la siguiente formula:
100 (I/F)(AjA,)
Donde:
F = I'actor de rcspuesta relativa de cada impureza individual (vease tabla de impurczas).
Ai = Area bajo el pico obtenido de cada impureza individual
en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
AI = Suma de las areas bajo el pico de Ladas las impurezas obtenidas en c1 crornatograma can la preparacion de la
muestra.
Tabla de impurezas
lmpureza
Tiempo de
retencion
relativa (min.)
2-debenzoxil
2-pentenoil
docetaxcl
Docetaxel
6-oxodocetaxel
4-epidocetaxel
4-epi-6-oxodocetaxel
Cualquier otra
llnpureza
Impurezas totales
0.97
1.00
1.08
1.13
1.18
Factor de
respuesta
relativa (F)
Critcrio de
aceptacion
0.63
0.5
1.0
1.0
1.0
OJ
1.0
0.1
AGUA. MGA 0041. Base anhidra; maximo 1.5 %.
(%)
0.3
0.2
1.0
Farmacos
Utilizar 800 f1L de una so lucian de Ja muestra que contenga

25 mg/mL, en metano!'
Base trihidratada; Entre 5.0 a 7.0 %.
Utilizar 200 JlL de una soluci6n de la muestra que contcnga
100 mg/mL, en dimetilformamida.
RESlDUO DE LA IGNIClON. No mas de 0.1 %.
20 ppm.
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g en 20 mL de una
mezcla de dimetilformamida: agua (17:3). A 12 mJ de csta
soluci6n adicionar 2 rnL de soluci6n amortiguadora de
aeetatos pH 3.5 y mezclar.
Diluyente: Acetonitrilo: agua: .cido acetico (100: 100:0. J).
Solucion A: agua.
Solucion .13: Acetonitrilo.
Fase movil: Ver los gradientes de 1a siguiente tabla.
Tiempo (min)
Solucion A (%)
Solucion B (%)
0-9
72
28
9-39
72~28
28-,72
39.1-50
72
28
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n con SRcf

de docctaxe1 que contenga 1.0 mg/mL, disolver en alcohol
equivalente a un 5 % del volumen final y diluir a volumen
con el diluyente.
Preparacion para ia verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n con SRef de identificaci6n de docetaxel en
diluyente que eontenga 1.0 mg/mL.
Preparacion de Ja muestra. Preparar una soIuci6n de ia
muestra que contenga ].0 mg/mL, disolver en alcohol
equivalente a un 5 % del volumen final y diluir a volumen
con el diluyente.
Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equip ado
con un detector de UV a 232 nm. Columna de 4.6 mm x 15 ern,
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Correr el cromatograma de la preparaci6n de referenda y Ia preparadon para ia verificacion
del sistema, registrar los picas respuesta como se indica en el
procedirniento. La resolucion R entre 2-debenzoxil 2-pentenoil docetaxel y el docetaxel no es menor de 4.0. El
coeficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es
mayor de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar 10 J.1L de Ia preparacion de Ia muestra,
Ia preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra, correr
y registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de
docetaxel en Ia porcion de muestra con Ia siguiente f6rmula:
100 (C,,//C m)(Am
jA,,!)
993
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can Ia
preparacion de Ia nluestra.
A yej = Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con Ia
Cre(= Concentradon de docetaxel en Ia preparacion de
referenda en rniligrarnos por rnililitro.
Cm = Concentracion de la preparacion de Ia muestra en
rniligrarnos por mililitro.
de 0.3 Ul de endotoxina por miligramo de doeetaxe!'
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
rnicrorganismos aerobios no es mayor de 100 UFC por gramo
y no mas de 10 UfC por gramo de levaduras y mohos.
CONSERVACION. Envases bien cerrados, que eviten el
paso de Ja luz.
DOPAMINA, ClORHIDRATO DE
HO~NH2
HO
HeJ
MM 189.64
CSH11NO,' HCl
Clorhidrato de 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina
Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)pirocatecol
[6231-7]

clorhidrato de dopamina, calculado con referenda a Ia
sustancia seca.
SIJSTANCTA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
doparnina, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.

metanol, en alcohol; ligeramente soluble en acetona y
cloruro de rnetileno; casi insoluble en eter dietilico
y cloroforrno.
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtcnido con una
preparacian similar de la SRef de c1orhidrato de dopamina.
que contenga 0.4 mg/mL en soluei6n de bisulfito de sodio al
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE
994
0.1 %, corresponde con el obtenido con una preparacion

similar de Ia SRef de clorhidrato de dapamina.
positiva a la pmeba de identificacion para cloruros.
solucion de 0.4 g en 10 mL de agua. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 01111. Metodo!l. EI
color de la solucion utilizada en la prueba de Aspecto de fa
soluci6n, no excede al de la soluci6n de referencia B6 0 Y6.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. UtiIizar una saluei6n (J :25).
jl~ase movil. Clorofonno:metanol:soluci6n de acido acetico
glacial(3: 10), (13:9:4).
Preparacion de la muestra. Pasar 150 mg de Ia muestra a
un matraz volumetrieo de 5 roL, disolver con metano], llevar
al atoro y mezc1ar.
I)reparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de clorhidrato de dopamina en metanol eonteniendo
30 mg/mL. Preparar una serle de dlluciancs de la
preparaci6n de referenda en metanol eonteniendo 0.6, 0.3 Y
0.15 mg/mL, correspandiendo a 2.0, 1.0 Y 0.5 % de
impurezas, respectivamente.
Revelador. Preparar una mezcIa rcciente conteniendo
volumenes iguales de soluci6n de c1onlro ferrieo
(I: IO):solucion de ferricianuro de potasio (1:20).
Procedirniento. Apliear en la cromatoplaca, en caniles
separados, 10 J.lL de la preparaci6n de referencia, de sus
diluciones y de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido % partes
de Ia Iongitud de la placa, a partir del punta de apllcacion,
retirar la cromatoplaca y dejarla seear varios minutos a temperatura ambiente, roeiar uniformemente el revelador. La
dopamina y sus impurezas apareeen como manchas azules a
la 1uz direeta. La preparaei6n de la muestra exhibe una
mancha principal a un valor de RF correspondiente al de Ia
preparaci6n de referencia y no mas de tres mane has
seelUldarias. La suma de las irnpurezas no es mayor de 1.0 %.
500 mg de la muestra en 40 mL de agua. La solucion
resultante no contiene mas sulfatos que los eorrespondientes
a 0.10 mL de SV de acida sulfUrica 0.02 N.
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. MGA

0881. Disolver 100 mg de Ia muestra en 5 mL de SR de acido
sulfUrico. I"a soluci6n no es mas colorida que la
correspondicnte a Ia soluei6n de comparaci6n A (MGA 0181,
tabla 0181.7).
VALORACION. MGA 0991. lilalacion no acuosa.
Disolver 300 mg de la mucstra en 70 mL de icido acetico
glacial, agregar 10 mL de SR de aeetato mercfuico, rnezclar
y titular con SV de acido perc16rieo 0.1 N en icido acetico,
deterrninar el punto final potenciometricamente. Bfectuar una
determinaci6n en blanco y hacer las correeciones necesarias.
Cada miIilitro de SV de "cida percl6rico 0.1 N en acido
acetico equivale a 18.96 mg de clorhidrato de dopamina.
DOXAPRAM, ClORHIDRATO DE
rCH 3
N
0
---.0
,,;:.
HCI
. Hp
"
MM 432.99
Clorhldrato de I -etiI-3,3-difenil-4-(2-morfoIinetil)-2pirrolidinona, monohidratada
[7081-53-0]
clorhidrato de doxapram caiculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clarhldrato de
doxapram, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Palvo cristallno, blanco.
SOLUBlLIDAD. Facllmente saluble en metanal; soluble en
agua; ligeramente soluble en alcohol; easi insoluble en eter
dietilico.

Secar entre 100 y 105C durante 2 h. Usar 1.0 g de muestra.
RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. Nonms de 0.1 %.
DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la muestra en

bromuro de potasio, eorresponde con el obtenido can una
preparacion similar de la SRef de clorhidrato de doxapram.
Farmacos
B. MGA 036/. EI espectro UV de una solucion acnosa de la

muestra que contenga 400 Jlg/mL, corresponde con el
clorhidrato de doxapram.
C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra da rcaccion

positiva a la prucba de identificaci6n para cloruros.
221 C.
pH. MGA 0701. De 3.5 a 5.0. Determinar en una soluci6n
(1:100).
995
muestra es mas grande ni mas intensa que la producida por

la preparacion de referenda B.
V ALORACION. MGA 099/, Titn/acion no acnosa.
Disolver 400 mg de la muestra previamente seca en 50 mL
de icido acetico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal
violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio. Titular con
SV de acido pcrcl6rico 0.1 N en acido acetico, hasta el vire
azul verde. Hacer un blanco en las mismas condiciones.
Cada mililitro de SV de acido pcrcl6rieo 0.1 N en aeido
acetico equivale a 41.50 mg de c1orhidrato de doxapram.
CONSERV ACTON. En envases bien cerrados.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 4.5 %.

Secar a J05C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNTCION.MGA 0751. No mils del 0.3 %.
METALES FESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
20 ppm.
DOXICICUNA
OH 0
OH 0
OH
ARSENICO. MGA 0/11, Metoda 1. No mas de 5 ppm.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 024/, Capa
Fase movil. Isopropanol:soluci6n de hidr6xido de amonio
1.0 N (4:1).
Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 57 mg de la rnuestra
en 0.5 rnL de saludon de hidr6xido de sadio 0.1 N, agregar
I mL de cloroformo y agitar.
Preparacion de referenda A. Disolver 57 mg de SRef de
clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de c1orofonno y agitar.
Preparaciim de referenda B. Disolvor 11.4 mg de SRcf de
clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solucion de hidr6xido
de sodia 0.1 N, agregar 100 mL de cloroformo yagitar.
Solndon 1. Disolver 17 g de subnitrato de bismuto y 200 g
de :icido tartarico en 800 mL de agua.
Soludon 2. Disolver 160 g de yoduro de potasio en 400 mL
de agua.
Revelador. MezcJar las soluciones I y 2. A 25 mL de esta
soluci6n, agregar 50 g de acido tartarico y 250 rnL de agua y
mezclar.
separados, 10 JlL de las preparaciones de la mucstra y de las
de referenda A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que
el frente de Ia fase movil haya recorrido % partes de la placa
a partir del punta de aplicacion; retirar la cromatoplaca y
dejar secar a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El
RF de la mancha obtenida con la prcparacion de la muestra
corresponde a la producida pOT la preparaci6n de referenda
A y ninguna otra mancha obtenida con la preparaci6n de la
MM 462.45
(4S,4aR,5S,5aR,6R, 12aS)-4-(Dimetilamino)-1 ,4,4a,5,5a,6, 11,
12a-octahidro-3,5, 10,12, 12a-pentahidroxi-6-metil-l, 11dioxonaftaceno-2-carboxamida, monohidratada
Monohidrato
Anhidra
[17086-28-1]
[564-25-0]
Tiene una potencia eqllivalente a no menos de 880 fIg/mg y

no mas de 980 ~lg/mg de doxiciclina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hielato dc doxiciclina
y clorhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las
instruccicnes de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo.
SOLumUDAD. Muy poco soluble en alcohol y agua; casi
insoluble en cloroforrno y eter dietilico.
A. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de rclencion
del pico principal en los cromatograrnas obtenidos en
1a Va/oracian. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la
preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de
rctenci6n obtenido con la preparacion de referencia.
DOXtCICLtNA
996
J3. MGA 0901, Metodo II. Cumple con los requisitos de Ia

prueba. Disolver una cantidad adecuada de Ia muestra en
metanol para obtener una soluci6n que contenga 1 mg/mL.
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda I A, Cumple los
requisitos.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica, Entre -113
y -] 30, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Disolver 250 mg de Ia muestra en una mezcla de acido
clorhidrico:metanol (0,5:99,5) y diluir a 25 mL con Ia misma
mezcla de disolventes. Hacer Ia medici6n en un tapso de
5 minutos de la preparaci6n de Ia soIuci6n.
pH. MGA 0701, Entre 5,0 y 6,5, Detenninar en una suspension
acuosa que contenga 10 mg/mL de Ia muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CLAR,
Fase roovil, disolvente, prcparacion de Ia muestra,
preparad6n para Ia verificaci6n del sistema y condiciones
del equipo, proceder como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referenda de metaciclina. Disolver una
cantidad adccuada de Ia SRef de clorhidrato de metaciclina
en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es
necesario, para obtener una soluci6n que contenga ] .2 mglmL.
I'reparacion de referenda I. Coloear 12 mg de Ia SRef de
hiclato de doxiciclina en un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 6 mL de disolvente. Colocar en bane de uItrasonido
durante 5 min 0 hasta disolucion, l1evar al volumen con cl
disolvente y mezclar. Proteger de 1a luz,
Preparacion de referenda 2. Colocar 2 mL de 1a preparacion
de referencia 1 y 2 mL de la preparaci6n de referencia de
metaciclina en un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al
volumen con el disolvente y mezc1ar. Esta soIuci6n contiene 0,024 mglmL de Ia SRef de hiclato de doxieielina y
0,024 mglmL de Ia SRef de clorhidrato de metacielina, Proteger
de Ia luz,
Verificaci6n del sistema, Inyectar 20 flL de Ia preparaeion
de verificaci6n del sistema y registrar los picos de respuesta
como se indica en el procedimiento, Los tiempos relativos de
reteneion son: 0.4 para 4-epidoxieielina (produeto de degradaci6n prineipal), 0,6 para la metaeieli'na, 0,7 para 6-epidoxieiclina
y 1.0 para doxiciclina. La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y
doxicic1ina no es menor a 3.0; el factor de colee para Ia doxicielina no es mayor de 2,0, Inyeetar 20 flL de Ia preparaei6n de
referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n para
inyecciones por dup licado no es mayor de 2.0 %.
I'rocedimiento. Inyeetar por separado 20 flL de 1a
preparaei6n de refereneia 2 y 20 flL de Ia preparacion de
la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que
sea 1.7 veccs el tiempo de retenci6n de la doxiciclina y medir las
areas de los picas. Calcular el porcentaje de metaciclina en Ia
pord6n de doxiciclina con Ia siguiente f6rmula:
Donde:
= Concentraci6n en miligramos par mililitro de SRef de
clorhidrato de metaciclina en Ia preparacion de
referenda 2.
M = Peso en miligramos de doxiciclina utHizado en Ia
Am = Area bajo cl pico obtenido para Ia metaciclina, en el
Anf= Area bajo el pico obtenido para Ia metaciclina, en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referencia 2.
No mas de 2.0 % de metaciclina.
em
Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado, aparte

de Ia metaciclina, en Ia pordon de doxiciclina con la
siguiente f6rmula:
5 000 (C,
/M) (AmI /A"fl )
Donde:
C~ = Concentraci6n en miligramos por mililltro de la SRef
de hic1ato de doxiciclina en Ia preparaci6n de
referencia 2.
M = Peso en miligramos de doxiciclina utilizada en la
AmI = Area bajo el pico obtenido para cada implITeza, en el
cromatograma con la preparacion de Ia muestra.
Are!! = Area bajo el pico obtenido para Ia doxiciclina, en el
cromatograma con la preparacion de referencia 2.
No mas de 0.5 % de cualquier impureza eluida antes de Ia
metaciclina. No mas de 2.0 % de 6-epidoxiciclina. No mas
de 0,5 % de eualquier impureza eluida despues del pieo
principal correspondiente a Ia doxiciclina.
AGUA, MGA 0041, Entre 3,6 y4,6 %.
RESmUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de 0.4 %,
METALES I'ESADOS, MGA 0561. No mas de 50 ppm.
Utilizar 500 mg de la muestra. Preparar el estandar
utilizando 2,5 mL de soluei6n estandar de plomo (l ppm Pb).
V ALORACION. MGA 0241, CLAR,

Fase movil, Coloear 2,72 g de fosfato monobitsieo de
potasio, 0,74 g de hidroxido de sodio, 0,50 g de sulfato
hidrogenado de tetrabutilamonio y OAO g de edetato dis6dico
en un matraz volumetrieo de I 000 mL. Agregar 850 mL de
agua y agitar hasta disoluci6n, Agregar 60 g de alcohol
butilico terciario con Ia ayuda de agua, llevar al volumen con
agua, Ajustar a pH de 8.0 0,1 con una soIuei6n de hidr6xido
de sodio 1 N, Pasar Ia soIuci6n a traves de un filtro de
porosidad de 0,5 ~m 0 mas fino, Desgasifiear antes de su uso,
Hacer los ajustes necesarios. La disminuci6n de la proporci6n
de alcohol butilico terciario da como resultado un mayor
DOXICICLINA
.............................---------Farmacos
tiempo de retenci6n de la doxiciclina Y llna mejor separaci6n

de la misrna con respccto a otros componentes relacionados.
Disolvente. Soluci6n de flcido c1orhidrico 0.01 N.
Preparacion de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de
hic1ato de doxiciclina en un matraz volurnetrico de 10 mL,
agregar 6 mL del disolvcntc. Colocar en banD de ultrasonido
durante 5 min 0 hasta disolucion, llevar al volumen con el
disolventc y mezc1ar. Proteger de ia luz.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 55 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 12 mL de SV de
acido c1orhidrico 0.1 N, agitar hasta disolver y Hevar al
volumen con el disolvente y mezclar. Pasat la soluci6n a
traves de un filtro de porosidad de 0.5 fim 0 mas fino.
Proteger de la luz.
solucion de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga
6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de
esta soluci6n en un matraz volurnetrico de 25 mL y calentar
en BV durante 60 min. Evaporar hasta sequedad en una
parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el
residuo. Disolver el residuo en una soluci6n de acido
c1orhidrico 0.0 I N, nevar al volumen con el disolvente y
mezclar. Pasar una porci6n de esta soluci6n a traves de un
filtro de porosidad de 0.5 fun 0 mas fino y usar clfiltrado
como la Preparaci6n para Ia verificacion del sistema. Esta
soluci6n contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina,
6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en
rcfrigeracion Ia preparaci6n puede utilizarsc durante 14 dias.
con detector UV a 270 nm. Colunma de 4.6 mm x 25 em
empacada con L21, temperatura de operaci6n de 60 1 0c.
Velocidad de flujo de I mUmin.
Verificacion del sistema. Inyeetar 20 fiL de la preparacion
para la veri'ficaci6n del sistema y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de
retenci6n son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradacion principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y LO para doxiciclina.
La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es
menor a 3.0; el factor de colen para el pieD de Ia doxiciclina
no cs mayor de 2.0. Inyeetar 20 flL de Ia preparacion de
refercncia y registrar los picos respuesta como se indica en el
procedirniento. EI coe'ficiente de variacion para inyeccioncs
por duplicado no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar 20 fl.L de la preparacion de referencia y
20 JlL de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos de respuesta principales.
Calcular Ia cantidad en microf,'Tamos de doxiciclina par
miligramo en la muestra can Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C~
Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef de
hiclato de metaciclina en Ia preparaci6n de referencia.
P=
Potencia asignada en microgramos de doxicic1ina por
miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina.
997
M=
Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la

Are/'= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
paso de Ia luz.
DOXICICUNA, HICLATO DE
OH
0
CONH 2
OH
MM 512.94
Clorhidrato de (4S,4aR,5S,SaR,6R,12aS)-4-(dirnetiiamino)I ,4,4a,5,5a,6.11, 12a-octahidro-3,5,IO,12, 12a-pentahidroxi6-metil-l, Il-dioxonaftaceno-2-carboxamida, hemietanohca, hemihidratada
[24390-14-5]
Tiene una potencia equivalente a no menos de 800 ).!g/mg y
no mas de 920 fig/mg de doxiciclina (CnH24N20S)'
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hiclato de doxiciclina
y c1orhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua y metanol;
poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroforrno y eter
dietilico.
con una preparaci6n similar de Ia SRef de hiclato de
doxiciclina.
pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Va/oracian.
El tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de
la muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con
DOXICICLINA. HICLATO DE
998
--------------......
C. MGA 0511. Una soIuci6n de Ia muestra da reaccion

positiva a la prucba de identiticaci6n para doruros.
CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metodo 1 A. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. Dcterminar en una solueion
que contenga 10 mg/mL de Ia lTIuestra.
SVSTANCJAS RELACIONADAS. MGA IJ241. CLAR.
Fase movil, disoJvente, preparacion de la muestra,
preparacion para la verificacion del sistema y condiciones
de) equipo, proceder como se indica en la Vaforacion.
Preparacion de referenda de metaciclina. Disolver una
cantidad adecuada de Ia SRef de clorhidrato de metaciclina
en e1 disolvente, diluir cuantitativamente y por pasas S1 es
nccesario, para obtener una solucion que contenga 1.2 mglmL.
Preparacion de referencia 1. Colocar 12 mg de Ia SRef de
hidato de doxiciclina en un matraz volumetrico de 10 rnL,
agregar 6 mL de disolventc. Colocar en bane de uitrasonido
durante 5 min 0 hasta disolucion, lIevar al volumen con el
disolvente y mezclar. Proteger de Ia Iuz.
Preparacion de referenda 2. Colocar 2 mL de Ia
preparacion de referencia 1 y 2 mL de Ia preparacion de
referencia de metaciclina en un matraz volumetrico
de 100 mL. llevar al volumen con el disolvente y mczclar.
Esta solucian contiene 0.024 mgimL de Ia SRef de hiclato de
doxiciclina y 0.024 mg/mL de Ia SRef de clorhidrato
de metaciclina. Proteger de la luz.
Verifieadim del sistema. lnyectar 20 Ill. de Ia preparacion
de verificacion del sistema y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de
retenci6n son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de
degradaei6n principal), 0.6 para Ia metaciclina, 0.7 para
6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resoluci6n R,
entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; eJ
factor de coleo no es mayor de 2.0. Inyectar 20 f,L de Ia
preparacion de referencia 1 y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n
para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 0/0.
Proeedimiento. Inyectar por separada 20 ilL de Ia
preparaci6n de refereneia 2 y 20 ilL de Ia preparacion de
la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que
sea 1. 7 veces el tiempo de retenci6n de la doxiciclina y
medir las areas de los picos. Calcular el porcentaje de
metaciclina en Ia porcion de hiclato de doxiciclina con la
sif,:ruiente fonnula:
IO 000 (Cm 1M) (Am /A,,!)
Donde:
= Concentraci6n en miligramos por miIilitro de SRef
de clorhidrato de metaciclina en Ia preparacion de
referencia 2.
M = Peso en miIigramos de hicluto de doxiciclina utilizado
en Ia preparacion de la muestra.
em
DOXICICLlNA, HICLATO DE
Am.::;;c Area bajo el pica obtenido, para la metaciclina, en eI
cromatograrna con la preparaci6n de la muestra.

Are(= Area bajo el pica obtenido, para la metaciclina, en el
cromatograrna con la preparacion de referenda 2.
No mas de 2.0 % de metaciclina.
Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado aparte
de Ia metaciclina, en la porcion de hiclato de doxiciclina con
10 000 (C)M) (AmI IA"fi )
Donde:
Concentraei6n en miligramos por miliJitro de Ia SRef
de hiclato de doxiciclina en Ia preparacion de
referenda 2.
M = Peso en miJigrarnos de hiclato de doxiciclina utilizado
en Ia preparaci on de Ia rnuestra.
AmI"'" Area bajo el pico obtenido, para cada impureza, en el
cromatograma con la preparacion de la muestra.
Arejl=Area bajo el pica obtenido, para Ia doxiciclina, en el
cromatograma con Ia preparacion de referencia 2.
No mas de 0.5 % de cualquier impureza eluida antes de la
metacic1ina. No Im1s de 2.0 % de 6-epidoxiciclina. No mas
de 0.5 % de cualquier impureza eluida despues del pieo
principal correspondiente a Ia doxiciclina.
c., ~
AGVA. MGA 0041. Entre 1.4 y 2.8 %.

Fase movil. Coloear 2.72 g de fosfato monobasico de
potasio. 0.74 g de hidroxido de sodio. 0.50 g de hidrogeno
sulfato de tetrabutilamonio y 0.40 g de edetato dis6dico en
un matraz volumetrico de I 000 mL. Agregar 850 mL de
agua y agitar hasta disolver. Agregar 60 g de alcohol
terbutiJico con la ayuda de agua, llevar a1 volumen con agua.
Ajustar a un pH de 8.0 O. J con una solucion de hidroxido
de sodio I N. Pasar Ia soIuci6n a traves de un filtro de
porosidad de 0.5 j.lm 0 mas fino. Desgao;;ificar antes de su uso.
Hacer los ajustes necesarios. La disminucion de la proporcion
de alcohol terbutilico da como resu!tado un mayor tiempo de
retencion de Ia doxiciclina y una mejor separacion de la
misma con respecto a otros componentes relacionados.
Disolvente. SoIuci6n de acido clorhidrico om N.
Preparacion de referenda. Coloear 12 mg de Ia SRef de
hiclato de doxiciclina en un matraz volumetrico de ] 0 mL,
agregar 6 mL del disolvente. Colocar en bane de ultrasonido
durante 5 min 0 hasta disolucion, I1evar al volumen con el
disolvente y mezc1ar. Proteger de la Iuz.
Preparacion de 10 mues!ra. Colocar 120 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al
volumen con eJ disolvente, mezc1ar. Pasar la solucion
a traves de un filtro de porosidad de 0.5 11m 0 mas fino.
Proteger de Ja Iuz.
Pre para cion para la verificaci6n del sistema. Preparar una
soIuci6n de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga
6 mgimL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de
Farmacos
esta soluci6n en un matraz volurnetrico de 25 rnL y calentar

en BV durante 60 min. Evaporar hasta sequedad en una
parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar e1
residuo. Disalver e1 residua en una soluci6n de <icido
c1orhidrico 0.01 N, llevar a1 vo1umen con e1 diso1vente y
rnezclar. Pasar una porci6n de esta soluci6n a traves de un
filtro de porosidad de 0.5 /lm 0 mas fino y usar e1 filtrado
como Ia Preparacion para la verificaci6n del sistema. Esta
soluci6n contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina,
6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en
refrigeraci6n la prcparaci6n pucde utilizarse durante 14 dias.
Condiciones del equipo. Cromatografo de llquidos equipado
con detector UV a 270 nm. Columna de 4.6 rum x 25 cm
empacada con L21, temperatura de operacion de 60 1C.
Ve10eidad de flujo de 1 mUmin.
Verilicacion del sistema. Inyectar 20 IlL de 1a preparacion
para la verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. Los tiempos de
retenci6n relativos son: 0.4 para 4-epidoxkiclina (producto
de degradaci6n principal), 0.7 para 6-epidoxicic1ina y 1.0
para doxiciclina. La resoluci6n R, entre 4-epidoxiciclina y
doxidclina no es menor a 3.0; el factor de col eo para el pica
de la doxiciclina no es mayor de 2.0. Inyectar 20 IlL de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de
variaci6n para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar 20 IlL de 1a preparacion de
referenda y 20 JlL de la preparacion de la muestra, registrar
los cromatogramas durante un tiempo que sea 1.7 veces el
tiempo de retencion de la doxiciclina y medir los picos de
respuesta principales, Calcular la potencia en microgramos
de doxiciclina por miligramo de hiclato de doxidclina en la
muestra con la siguiente f6rmula:
100(C P/M)(Am/A"rJ
Dondo:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef
de hiclato de doxiciclina en la preparaci6n de referenda.
P = Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por
mi1igramo de 1a SRef de hiclato de doxiciclina.
M = Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado
en la preparacion de Ia muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparad6n de referenda.
Nota: si Ia materia prima es esteril, deben'i de clU11plir ademas
con 1a prueba de Esterilidad y si estl destinada para uso parenteral debera cmnplir con la pnleba de Endotoxinas bacterianas.
999

el paso de 1a Iuz.
DOXORRUBICINA, ClORHIDRATO DE
Hel
C 27H"NO ll HC1
MM579.99
(8S,1 0S)-1 0-[(3-Amino-2,3,6-tridesoxi-a-L-lixohexopiranosiI)oxi]-8-(hidroxiaceti1)-7 ,8,9,1 O-tetrahidro6,8,l1-trihidroxi-1-metoxinaftaceno-5,12-diona

[25316-40-9]
clorhidrato de doxorrubicina por miligramo, calculado con
referenda a la sustancia seea.
Precauci6n: evitar la exposici6n con la piel y las mucosas.
doxorrubicina, manejar de acuerdo con las in':>trucciones de uso.
DESCRlPCION. Po1vo eristalino rojo-naranja, higroscopico.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en metano1:
casi insoluble en eter dietilico y en clorofonno.
A. MGA 0351. E1 espectro 1R de una dispersion de 1a
con una preparacion similar de 1a SRef de elorhidrato de
doxorrubicina.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cump1e los requisitos.

El tiempo de retenci6n obtenido con la preparacion de la
ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. No mas

de 1.14 UI de endotoxina par mi1igramo de muestra.
C. MGA 0511. Una soluei6n de 1a muestra da reaccion

positiva a Ia prueba de identi'ficacion para clomros,
DDXDRRUBICINA. CLORHIDRATO DE
2
1000
Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edieion.
AGUA. MGA 0041. TUulacion direeta. No mas de 4.0 %.

que conticne 5 mg/rnL.

requisitos.
Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:metanobicido
fosf6rico (540:290: 170:2). Disolver 1 g de laurilsulfato de
sodio en I 000 mL de esta soluci6n, ajustar el pH a 3.6 0.1
con soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 N y desgasificar.
Hacer los ajustes que sean necesarios.
Preparacion de resoluci6n. Disolver 10 mg de la muestra
de clorhidrato de doxorrubicina en 5 mL de agua, agregar
5 rnL de acido fosf6rico y dejar rcposar durante 30 min.
Ajustar el pH de la soluci6n a 2.6 0.1 con soluci6n de
hidr6xido de sodio 2.0 N (aproxirnadamente 37 mL), agregar
15 mL de acetonitrilo y 10 mL de metanol, mezclar y filtrar.
Nota: porciones de esta solucion se pueden congelar hasta
que se requicran. Descongelar y rnezclar antes de su uso.
Preparacion de referencia. Prcparar una soluci6n de Ia

SRef de c1orhidrato de doxorrubicina que contenga 0.1 mgimL
en Ia fase movil.
C~
Concentraci6n de la SRef de clorhidrato de doxorrubicina, en miligramos por mililitro en 1a preparaci6n de

referenda.
Are(= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a
CONSERVACION. En envases bien cerrados
DROPERIDOL
~,
~N)=o
0-- HN

matraz volumetrico de 200" mL, disolver y llevar al aforo con
la fase m6viL
MM 379.43
Condiciones del equipo. Cromatot,'rafo de liquidos equipado

con detector UV a 254 nm y colunma de 4.6 mm x 250 mm,
que contiene empaque Ll3. La velocidad de flujo es de
1.5 mL/min.
Verificacion del sistema. Obtencr el cromatograma de la
preparacion de referencia y registrar los picas respuesta
como se indica en el procedirniento. EI factor de colea del
pico de la doxorrubicina no es menor de 0.7 y no mayor
de 1.2. La eficiencia de la colnmna detenninada para el pica de
la doxorrubicina no es menor de 2 250 platos te6ricos, y 01
coeficiente de variaci6n de Ia replica de inyeccioncs no es
mayor de 1.0 %. Obtencr el cromatograma de la preparacion
de resoluci6n y registrar los picas respuesta. Los tiempos de
retenci6n relativQs son de 0.6 para la doxorrubicinonay 1.0
para la doxormbicina, y la resoluci6n R, entre ambos picos
no es menor de 5.5.
Procedimiento. Inyectar por separado, voltunenes iguales de
la preparaci6n de relerencia (aproximadamente 20 ilL) Y
de la preparacion de la muestra en el cromat6grafo, registrar
los cromatogramas y medir 1a respuesta del pico principal.
Calcu1ar 1a cantidad en miligramos de clorhidrato de
doxorrubicina en la muestra analizada por la f6nnula:
1-[1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil]-1 ,2,3,6-tctrahidro-4piridinil]-1 ,3-dihidro-2H-bencimidazol-2-ona

1-[ 1-[3-(P-F1uorobenzoi I)propil] -I ,2,3, 6-tetrahidro-4-piridil]
-2- bencimidazolinona
[548-73-2]
0.2 C
Donde:
DROPERIDOL
(Am /A,,/)

droperidol, calculado con referencia a 1a sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Droperidol y 4,4'Bi8[I ,2,3,6-tetrahidro-4-(2-oxo-I-bencimidazolinil)-1-piridi1]butirofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco a easi blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en cloroformo; poco
soluble en alcohol y eter dietflico; casi insoluble en agua.
ENSA YOS DE lDENTlDAD
A. MGA 035 f. E1 espectro lR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potaslo, corresponde con el obtcnido
can nna preparaci6n similar de la SRef de droperidol.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, diso1vcr por
Farmacos
droperidol en acetona, evaporar a sequedad en bana de agua

y repetir la prucba utilizando los residuos.
B. MGA 0361. En un embudo de separaci6n de 125 mL
combinar IS mL de una soluci6n de droperidol (ISO mg/mL)
en cloroformo, 10 mL de soluci6n amortiguadora de fosfato
pH 6. (MGA 0841), IS mL de agua y 10 mL de soluci6n de
bisulfito de sodio (1:100) de preparacion reeientementc.
Agitar durante 15 min y descartar la capa acuosa. Pasar 5 ruL
de Ia soluci6n de cloroformo a un matraz Erlenmeyer,
provisto de tapon esmerilado, que eontenga SO mL de
solucion de acido citrieo (1.9: I 00), tapar y agitar durante
30 min. EI espeetro UV de Ia capa de aeido eitrico,
Ia SRef de droperidol.
LIMITE DE 4,4'-BIS[I,2,3,6-TETRAHIDR0-4-(2-0XO-lBENCIMIDAZOUNIL)-l-PIRIDILjBUTIROFENONA.
No mas de 1.5 %.
Preparacion de Ia muestra. Disalver 30 mg de la rnuestra
en 70 mL de isopropanol en un matraz volumetrico de
100 rnL, agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N, diluir con isopropanol, llevar al aforo y rnezclar.
Preparacion de referencia. Soluci6n de la SRef de 4,4'-Bis
(l,2,3,6 tetrahidro 4-(2-oxo-I bencimidazohnil)-I-piridiI)
butirofenona en el mismo medio a una concentracion de
4.5 ,lg/mL
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparacion de la rnuestra y de la preparacion de referencia a
330 nm, utilizando como blanco soluci6n (1:10) de acido
clorhidrico 0.1 N en isopropanoL La absorbancia obtenida
con la solucion de 1a muestra no es mayor que la absorbancia
obtenida con la solucion de la SRef.
0.2%.
1001
DROSTANOlONA, PROPIONATO DE
O~CH3
d\\H
o
,
H
MM 360.S4
Propionato de (2a,5a, 17,8)-2-metilandrostan-17-il-3-ona

[521-12-0]
propionato de drostanolona, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANClAS DE REFERENCIA. Propionato de drostanolona. Colesterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco
amarillo elaro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fiLeilmente

soluble en eter dietilico, ligeramente soluble en alcohol, casi
insoluble en agua.
ENSAYOS DE ID.ENTlDAD
con una preparacion similar de la SRef de propionato de
drostanolona. En caso de encontrar alguna diferencia,
diso1ver la muestra y la SRef en clorofonno, respectivamente,
evaporar a sequedad, y repetir la prueba sobre los residuos.
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pico principal

20 ppm.
VALORACION. MGA 0991, litulacion no acuosa.
Disolver 240 mg de la rnuestra, previamente seca, en 50 mL
de acido acetico glacial, agregar tres 0 cuatro gotas de SI
p-naftolbenzeina y titular con SV de acido perclorico 0.1 N
en acido acetico. Hacer una determinacion en blanco y
acido pcrel6rico 0.1 N en acido acotieo, equivale a 37.94 mg
de droperidol.
CONSERVACION. En envases hermeticos, resistentes a la
luz y bajo atmosfera de nitrogeno.
obtenido en el crornatograma para la preparacion de 1a

muestra en 1a Valoracian, corresponde al obtenido con
la preparaci6n de referencia de propionato de drostanolona.
133 DC.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 200 mg
de la rnuestra en 10 mL de clorofonno. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 11. El
color de la soluci6n obtenida en la prucba Aspecto de 10
solucian, no excede al de la soluci6n de referencia B9,
DROSTANOLONA. PROPIONATO DE
1002
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/ci6n
ROTAOON OPTICA. MGA 0771. Entre +22' y +28'.

Determinar en una soIud6n que contenga 200 rng de 1a
muestra en cada 10 mL de cloroformo. Detenninar en un
tubo de 100 mm) calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCJAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
Soporte. Gel de silicc.
Fase mDvi!. Heptano:acetato de etilo (9:1).
Revel.dor. Agregar cuidadosamente 75 mL de acido sultLlfico a
25 mL de ctanol frio. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina,
disolver y utilizar la soluci6n prcparada recientemente.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de SRef de
propionato de drostonalona a un matraz volumetrico
de 100 mL y Hevar a volumen con clorofonno.
Preparacion de la muestra. Disolver 50 rng de la muestra
en 5.0 mL de eloroformo.
separados, I 0 ~L de la preparacion de la muestra y I 0 ~L de
Ia prcparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido 3/4 partes
de la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y secar al aire libre. Desarrollar nuevamente la
cromatoplaca con la misma fase m6vil, retirar de la camara y
secar al aire libre. Rociar el revelador y calentar la
cromatoplaca a 105C durante 5 min. Cualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacion de
la muestra no cs rruis intensa que la mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
velocidad de flujo de tal fonna que el tiempo de retenci6n

del propionato de drostanolona sea de alrededor de 8 min.
Verificacion del sistema. Inyectar 2.0 ilL de la preparaci6n
de referenda y registrar su cromatograma. La resolucion R,
entre el pico del propionato de drostanolona y el pico del
colesterol (en este orden) no es menor de 3.
Procedimiento. Inyeetar por separada 2.0 ~L de la
preparaci6n de la muestra y la preparacion de referencia,
respectivamente, obtener sus cromatogramas y calcular la
cantidad en miligrarnos de propionato de drostanolona en
fa muestra analizada mediante 1a fonnula:
Donde:
C ~ Concentracion, en miligramos por miliJitro, de ia SRef
de propionato de drostanolona en la preparacion de
referenda.
Am = Area bajo eJ pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a
paso de la Iuz.
EFEDRINA, SULFATO DE

Secar a 50C sobre pent6xido de f6sforo, con vacio, durante
2 h. Utilizar 500 mg de la muestra.
RESIDUODE LA IGNICION.MGA IJ751. No musdeO.1 %.
20 ppm.
Preparacion del patron inferno. Preparar una solud6n (LO
en 200) de colesterol en cloroformo,
propionato de drostanolona en 5.0 mL de la preparaci6n del
patr6n interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 mg de la muestra
en 5.0 mL de la preparacion de patr6n interno, mezclar y
!levar a 10 mL con clorofonno.
con detector de ionizaci6n de flama y columna de vidrio de
3 rum x 1.0 m, empacada con tierra silicea para cromatografia
de gases (125 11m a ISO ~m de tamafio de particula) recubierta
con 50 % de poHmero fenit-metil silic6n, en una proporcion
de 3.0 %. Mantener la columna a Lma temperatura constante de
260C, emplear nitr6geno como gas acarreador, ajustar la
EFEDRINA, SULFATO DE
MM 428.54
Sulfato de bencenometanol, a-[I-(metilamino)
etil]-[R-(R*,s*)], (2:1) (sal)
Sulfato de (-)efedrina (2: I) (sal)
[134-72-5]
Contiene no menos del 98.0 % y no mis de 10 1.0 % de
sulfato de efedrina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de efedrina,
DESCRlPCION. Cristales 0 polvo fino,
obscurece con la exposici6n a la luz.
bianco.
Se

soluble en alcohol.
Farmacos
preparaeion similar de la SRef de sulfato de e[edrina.
B. MGA 0511. Una solueion de la muestra da reaccion
positiva a Ia prueba de identidad para sulfatos.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especi(ica. Entre

_30.5 y _32.5. Determinar en una soluci6n que contenga
50 mg/rnL de agua.
ACIDEZ 0 ALCAUNIDAD. Disolver 1.0 g en 20 mL de
agua y agregar una gota de SI de rojo de metilo. Si la
soluci6n es amarilla, cambia a raja con Ia adici6n de no mas
de 0.10 mL de 'cido sulfirrico 0.020 N. Si la soluci6n es
rosa, cambia a amarillo con Ia adici6n de no mas de 0.20 mL
de hidr6xido de sodio 0.020 N.
de/gada.
Soporte. Gel de siliee GF254 .
Fase movil. Mezcla de isopropanol:hidr6xido de amonio:clorolonno (80:15:5).
Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de
alcoho1.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de
sulfato de cfedrina a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar a un volumen con alcoho1. Hacer Ia diluci6n
adecuada para obtener una concentraci6n de 10 mg!mL.
Preparaci6n de la muestra. Transferir 10 rng de la muestra
a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1
volumen con alcohol. Diluir para obtener una concentraci6n
de 10 mglmL.
separados, aHcuotas de 20 ).1L de Ia preparaci6n de referencia
y 20 flL de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el
% partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al
aire. Visualizar bajo hlmpara de luz UV y despues rociar con
el revelador de ninhidrina. Dejar secar la plaea a 60 'C.
La mancha principal en el cromatograma obtenido con la
preparacion de la muestra es similar en posicion, color y
tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.14 %. Una soluci6n
de 200 mg de la muestra, no contiene mas cloruros que los
eorrespondientes a 0.40 mL de SV de 'eido clorhidrico 0.02 N.
1003
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Picrde no mis de

0.5 % de su peso. Pesar 500 mg y secar a 105C durante 3 h.
REsmuo DE LA IGNICION.MGA 0751. No mis de 0.1 %.
VALORAC!ON. MGA 0991. Titulacion no aCUDsa. Pesar
300 mg de la muestra y transferir a un embudo de
separacion, diso1ver en 10 mL de agua. Saturar la soluci6n
con aproxirnadarnente 3.0 g de c1oruro de sodio, agregar
5 mL de hidroxido de sodio 1.0 N Y extraer con cuatro
porciones de 25 mL cada una de c1orofoD110. Lavar los
extractos combinados del clorofonno, con 10 mL de una
solucion saturada de cloruro de sodio y filtrar a traves de un
algod6n saturado con cloroformo a un vase de precipitados.
Extraer la solucion de lavado con 10 mL de clorolonno y
adicionar a1 c1oroforrno en e1 vaso. Adicionar SI de rojo de
metilo y titular con SV de 'cido percl6rieo 0.1 N en
1A-dioxano. Uevar a cabo 1ma determinacion en blanco y hacer
los ajustes nccesarios. Cada mililitro de <icido perc1orico
0.1 N es equivalente a 21 .43 mg de sultato de efedrina.
paso de la luz.
EMETINA, CLORHIDRATO DE
OCH 3
OCH 3
H,
H,
H,
2 HCI
H
NH ,
CH 3
MM 553.57
Diclorhidrato de 6',7',10, 11-tetrametoxicmetano
[316-42-7]
clorhidrato de emetina calculado con referenda a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de emetina
y bromhidrato de cefalina. Manejar de acuerdo con las
amarillento, se altera por aecion de la luz.
muy ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol.
EMETINA, CLORHIDRATO DE
1004
ENSAYOS DE IDENTWAD
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de c1orhidrato de emetina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra

que contiene 50 jlg/mL en solucion de acido sulfurico 0.5 N,
corresponde con e1 obtenido can una preparaci6n similar de
Ia SRef de clorhidrato de emetina.
detenninacion en blanco y hacer las correcciones necesarias.

Cada mililitro de solucion de <icido perc1orico 0.1 N en dioxano
equivale a 27.68 mg de c1orhidrato de emetina.
'
CONSERVACION. En envases bien cerrados, resistentes a

la luz.
ENALAPRll, MAlEATO DE
C. MGA 05JJ. Una solucion (1 :20) de la muestra da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para clomros.
ACIDEZ, Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua,

anadir una gota de SI de rojo de metilo y titular eon SV de
hidroxido de sodio 0.02 N. Se requieren no mas de 0.5 mL
para su neutralizacion (color amarillo).
CEFALlNA, MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 2.0 %.
Nota: esta prueba debe realizarse en un cuarto con luz tenue,
hasta que el cromatograma se haya desarrollado por completo.
Soporte, Gel de silice.
Fas. moviI. Mezcla de cloroformo:dietilamina (9: I).
de clorhidrato de emetina, en 10 mL de metano!'
Preparacion de referenda. Disolver 23 mg de SRef de
bromhidrato de cefalina en 100 mL de metanoL
Revelador. Disolver 300 mg de p--nitroanilina en 25 mL de una
solncion de acido clorhidrico 2.0 N Y enfriar a 4 0c, Anadir
lentamente 5 mL de una solucion dc nitrito de sodio (1 en 25)
manteniendo la temperatura a 4 0c. Preparar una solucion fresca
para cada prueba.
Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca, en carnIes
separados 10 ilL de la preparaci6n de referencia y de 10 ilL la
preparacion de la mucstra. Dcsarrollar el cromatograma hasta
que la fase movil haya avanzado % partes de la longilud de
la placa a partir del punto de aplicaci6n. Retirar la placa y dejar
secar al aire durante 20 min. Rodar la cromatoplaca seca con
una solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y secar a 50C durante
5 min. Finalmente rociar la placa con el revelador. Cualquier
mancha de cefalina obtenida en el cromatob'Tama con 1a
preparacion de la muestra no es mayor ni mas intensa que
la obtenida con la preparacion de referencia (2.0 %).
AGUA.MGA 0041, Titulacion directa. Entre 15.0 y 19.0 %.

VALORACION, MGA 11991. Titulacion directa. Disolver
ISO mg de c1orhidrato de emetina en 5 mL de acido acotieo
glacial, calentar si es necesario hasta completa disolucion. Dejar
enmar Ia solucion, anadir 10 mL de dioxano, 5 mL de SR de
acetato de mercurio (II) y tres gotas de SI de cristal violeta.
Titular con SV de <icido perc16rico 0.1 N en dioxano, coner una
ENALAPRIL, MALEATO DE
MM492.52
(Z)-2-Butenodioato de (S')-l-[N-[l-(etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alaniIJ-L-prolina
[76095-16-4]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas dell 02.0 % de maleato
de enalapril, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de malealo
de enalapriL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polva cristalino, higrosc6pico blanco
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facihnente soluble en metanol y dimetilformamida; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua.
preparacion similar de Ia SRef-FEUM de maleato de enalapriL

El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la
TEMPERATURA DE .FUSION. MGA 0471. Entre 143 y
144.5C,
ASI'ECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo solvente; la soludon es clara.
.............................----------Farmacos
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda I. El

color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de 10
soluci6n, no debe exceder al de la soluci6n de referencia B9.
pH. MGA 0701. Entre 2.4 a 2.9. Detenninar en una soluci6n
acuosa de la muestra al 10 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especiftea. Entre _41.0'
y -43.5. Determinar en una solucion que contenga 10 mg/mL
en metano!' Calcular con referencia a la sustancia seca.
No mas de 1.0 % de cualquier impureza con un tiempo de
retenci6n cercano a 1.10, no mas de 0.3 % de cualquier otra
impureza individual y no mas de 2.0 % de impurezas totales.
Para la preparacion de la fase movil, la solucion amortigua~
dora de fosfatos pH 6,8, disolvente, solndon de
dicetopiperazina de enalapril, preparacion para verificacion
del sistema, condiciones de equipo y verificacion del
sistema; proceder como se indica en la Va/oracian.
contenga 3.0 jlg/mL de la SRef-FEUM de maleato de
enalapriL Utilizar el disolvente para preparar Ia soIuci6n.
Preparadon de Ia muestra. Utilizar Ia preparacion de ia
muestra de la Valoracian.
preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra
(50 jlL). Registrar los cromatogramas y medir los pieos
respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada
impureza en ia muestra de maleato de enalapril analizada,
can Ia siguiente f6rmula:
100 (Cn! jCmHAi IAn! )
Donde:
Cre/=- Concentracion en miligramos por mililitro de maleato
de enalparil en Ia preparacion de referenda.
Cm =- Concentracion en miligramos por mililitros de maleato
de enalapril en Ia preparacion de Ia muestra.
Ai = Area bajo el pica de cada impureza obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma can Ia
1005
Solncion A, Mezcla de soluci6n amortiguadom de fosfatos

pH 6.8:acetonitrilo (19: 1), filtrar y desgasificar.
Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:solucion amortiguadora
de fosfatos pH 6.8 (33: 17).filtrar y desgasiticar.
Soludon amortiguadora de fosfatos pH 6,8, Pasar 2.8 g de
fosfato de sodio monobasico a un matraz de 1 000 mL,
disolver en 900 mL de agua y ajustar el pH a 6.8 con soluci6n de
hidr6xido de soctio 9.0 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Disolvente, Solucion amortiguadora de fosfatos pH
2.5:aeetonitrilo (95:5).
Solndon amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Pasar 2.8 g de
fosfato rnonobasico de sodio a un matraz volumetrico con
capacidad de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua. ajustar el
pH a 2.5 con icido fosf6rico, Hevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon de dicetopiperazina de enalaprll. En un matraz
Erlenmeyer pasar 20 mg de la SRef-FEUM de maleato de
enalapril, colocar el matraz sabre una parrilla de calentamiento
ajustada en aproximadamente la mitad de la escala, calentar
durante 5 a 10 min hasta que el solido se funda, imnediatamente retirar el matraz de Ia parrilla de calentamiento y enfriar.
Nota: evitar el sobrecalentamiento para prevenir degradacion,
el eua1 puede provocar cambio en el color a cafe,
Adicionar 50 mL de acetonitrilo y someter a la accion del
ultrasonido, para disolverlo. La solucion contiene entre 0.2 a
0.4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapri!.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que
contenga 0.3 mg/mL de la SRefcFEUM de maleato de
enalapril en el disolvente.
Preparacion para veriticacion del sistema. Adicionar
1.0 mL de !a soluciim de dicetopiperazina de enalapri! a 50 mL
de Ia preparacion de referenda, mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra de
maleato de enalapril a un matraz vo!umetrico de 100 mL.
Disolver y Hevar al aforo con el disolvente.
Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidos con
detector UV a 215 mn y columna de 4.1 mm xIS cm
empacada con L21, velocidad de flujo de 1.5 mLimin,
temperatura de la columna a 70C. El cromatografo se
programa de acuerdo a 10 siguiente:
Tiempo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
Tipo de
elucion
95
Equilibria

0-20
95~40
5~60
Gradiente
lineal
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.2 %.
20-25
40
60
Isocratico

10 ppm.
25-26
40~95
60~5
Gradiente
lineal
26-30
95
Isocratico

Fase movii, Mezcla variable de la solucion A y de la
solucion B. Hacer los ajustes necesarios.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo por

separado 50 jlL de la preparaci6n para verificaci6n del
ENALAPRIL, MALEATO DE
.~r;--------------------------------
!(i"-I
!i[1
1006
__............
sistema, los tiempos de retenc16n relativos son de 1.0 para

maleato de enalapril y 2, I para dieetopiperazina de enalapriL La
resoluci6n R entre los dos picas no es menor de 3,5. El
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es mas
de 1.0 %,
Procedimiento. Jnyectar por separado 50 ~L de la preparaci6n
de referencia y de Ia preparacion de la muestra al cromat6grafo,
registrar los cromatogramas y medir los picas respuesta
principales, Calcular la eantidad en miligramos de maleato
de cnalapril en la preparaci6n de la muestra con la formula:
100 C (A,JAmf)
Donde:
C =:: Concentraci6n en miligrarnos por mililitro de la
prcparaci6n de 1a muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la

el paso de la luz,
ENFlURANO
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 028], Entre 55,5 y

57.5
ee, si es necesario aplicar el factor de correccion.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741, No menos de

1.3020 y no mas de 1.3038 a 20 0c,
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Mezclar durante 3 min 20 mL
de la muestra con 20 rnL de agna libre de di6xido de carbono,
permitir que se separen las fases. La fase acuosa requiere
no mas de 0,10 mL de SV de hidr6xido de sodio 0,010 No no

mas de 0,60 mL de SV de acido clorhfdrico 0,010 N para su
neutralizacion, empleando S1 de purpura de bromocresol.
CLORUROS.MGA 0]6], No mis de 0,001 %, Mezclar25 mL

de muestra con 25 mL de agua durante 5 min y dejar que las
fases se separen completamente. Colectar Ia fase acuosa y afiadir
una gota de {wido nitrico y cinco gotas de SR de nitrato de
plata. Esta solucion no contiene mas cloruros que los
eorrespondientes a 0,35 mL de SV de aeido clorhldrieo 0,02 N,

IONES FLUORURO. MGA 099], No mas de 10 ;lg/mL
Nota. Utilizar material de piastico en esta prueba.
Preparacion de la solucion amorliguadora pH 5.25. En un
matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver 110 g de clorura
de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua y
euidadosamente 150 g de hidr6xido de sodio, mezclar
y disolver. Enfriar a temperatura ambiente y mientras se
agita, afiadir cuidadosamente 450 mL de acido acetico
glacial a la soluci6n fria, Enfriar y anadir 600 mL de
isopropanol, diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. EI
pH de esta soluci6n debe ser entre 5,0 y 5.5.

Preparacion de referencia. Pasar 221 mg de tluoruro de
sodio secado previamente durante 4 h a 150
MM 184.49
()-2-Cloro-l, 1.2-tritluoro-I-(J .I-ditluorometoxi)etano
[13838-16-9]
enflurano, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
DESCRIPCION. Uquido volatil. claro. incoloro. estable,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Entlurano, manejar de
SOLUBILIDAD. Miscible en agua. en disolventes organicos,

grasas yaceites.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 035], EI espectro JR. de

una peHcula de Ia muestra corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de enflurano.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 025], No menos de 1.516

y no mas de 1.519 a 20 C,
ec a un matraz
volumetrico de 100 mL. agregar alrededor de 20 mL de agua

y meze1ar para disolver. Adieionar 1.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio (I en 2 500) Y Hevar al aforo eon agua y
mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 1.0 mg de
iones fluoruro. Conservar esta solucion en envases henneticos
de plastico,
Diluciones de Ia soIucion de referencia. Diluir alicuotas de
Ia solucion de referenda con Ia soIuci6n amortiguadora
de pH 5.25 para obtener soluciones de 100 mL, de concentracion de 1,3,5 Y 10 ~g!mL,
Preparacion de I. mues!ra. Mezclar durante 5 min 25 mL
de la muestra con 25 mL de agua dejar que las fases se
separen completamente, pasar 5 mL de Ia fase acuosa a un
matraz volumetrico de 10 mL y llevar al volumen con Ia
soluci6n amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar.

Procedimiento. Medir el potencial en milivolts de las soluciones de referencia y de Ia muestra en un potenciometro capaz
de efeetuar leeturas reproducibles minimas de 0,2 mV.
equipado con un sistema de electrodos de vidrio/calomel
cubiertos, especifico para fluoruros.
Nota: cuando se tomen las medidas, sumergir los electrodos
en la soluci6n la enal ha sido transferida a un vaso de 150 mL
ENFLURANO
Farmacos
conteniendo una barra magnetica recubierta de politetrafluoroetileno. Agitar hasta aleanzar el equilibrio (1 0 2 min) y
medir el potenciaL Lavar y seear los electrodos entre cada
medida que se efectue evitando danar el cristal del electrodo.
Construir una grafica de logaritrno de Ia concentracion de
iones fluoruro en microgramos por mililitro de las diluciones
de Ia preparaci6n de referencia contra el potencial en milivolts.
Del potencial medido en la muestra y en las preparaciones de
referenda, detenninar la concentraci6n en microgramos por
rnililitro de iones fluoruro en la preparaci6n de la muestra.
RESIDUOS NO VOLATILES. En un crisol previamente
puesto a peso constante, evaporar 10.0 mL de la muestra a
temperatura ambiente y secar el residuo a 50C durante 2 h.
EI peso del residuo no debe ser mayor de 2.0 mg.
AGUA, MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.14 %.
VALORACION, MGA 0241, CG.
detector de conductividad terrnica equipado con una columna
de acero inoxidable de 3 m x 4 mm empacada con 20 % de
fase liquida G4 sobre SIA malla 60 a 80. Temperatura de la
columna a una velocidad aproximada de 6 C/min, de 60 a
125 'C. Temperatura del puerto de inyecci6n de 200C. Gas
acarreador: Helio seco a 60 mL/min.
Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado de enfluorano
que no pase de 30 J.1L en el cromat6grafo de gases.
Calcular el porcentaje de pureza dividiendo den veces el
area bajo el pica del enflurano entre la suma de todas las
areas en el cromatograma.
CONSERVACION. En envases henneticos, que eviten el
paso de la luz; evitar el calor excesivo.
1007
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Bitartrato de epinefrina y

bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco. Se oscurece
lentamente por exposici6n al aire y a la luz.
SOLUBIUDAD, Facilmente soluble en agua, poco soluble
en alcohol, casi insoluble en acetona.
A, MGA 0351. Disolver 500 mg de Ia muesu'a en 20 mL de
agua que contonga 100 mg de bisulfito de sodio, agregar
soluci6n de hidr6xido de amenia 6 N hasta que la soluci6n
tenga olor caracteristico a amoniaco, dejar reposar en el
refrigerador durante 1 h. Filtrar el precipitado, Iavar eon tres
pordones de 2 mL cada una de agua fria, despues con 5 mL
de alcohol frio yfinalmente con 5 mL de eter dietilico fho.
Secar sobre gel de silice con vacio, durante 3 h. El espectro
IR de una dispersi6n del residuo asi obtenido en bromuro de
potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar
de la SRef de bitartrato de epineffina
S, MGA 0241, Capa delgada. Observar el cromatograma
obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. EI valor
RF de Ia mancha principal obtenido con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia de bitartrato de epinefrina.
ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especfjica. Entre _50'
y -53.5. Detemlinar en una so1uci6n disolviendo 200 mg del
residuo obtenido en el Ensayo de identidad en 10 mL de
soIuei6n de acido clorhidrico (1:20).
PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar sobre gel de silice con vacio, durante 3 h.
EPINEFRINA, BITARTRATO DE
ADRENOLONA, MGA 0361. La absorbancia a 310 nmno es
mas de 0.2. Detenrunar en una soluci6n de la muestra que COfltiene 4 mg/mL en una solucion de aeido elorhidrico (1 :200).
0.1 %. Detenninar en 1.0 g de Ia muestra.
MM 333.29
[R,(R*,R*)]-Hidr6geno tanrato de (R)-I-(3,4-dihidroxifeniI)2-metilaminoetanol
(2R,3R)-Hidrogeno tartrate de (R)-I-(3,4-dihidroxifeniI)-2metiiaminoetanol
[51-42-3]

bitartrato de epinefrina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
BITARTRATO DE NOREPINEFRINA. MGA0241,

Capa delgada. No mas de 4.0 %.
Sopor!e, Gel de siIice.
Fase movil. Mezcla de n-butanoI:agua:acido f6nnico (7:2: 1).

SRef bitartrato de epinefrina que contenga 200 mg/mL en
metanol. Diluir una alicuota de esta solucion con metanol
para obtener otra soluci6n que contenga 20 mg/mL.
Preparacion de referenda de norepinefrina. Preparar una
solucion de la SRef de bitartrato de norepinefrina que contenga
EPINEFRINA, BITARTRATD DE
.-------------------...............
~'~J
1008
'hI
I
11
'I
!
Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
8 mg/mL en agua, diluir una aHcuota de esta soluci6n con

metanol para obtener otra solucion que contenga con O.S mglmL.
Preparacion de la mnes!ra. Disolver 200 mg de la muestra
en 1,0 mL de agua, diluir a j 0 mL con metanol y mezc1ar.
Revelador 1. SR Folin~Ciocalteu-FenoL
Revelador 2. Solucion de carbonato de sodio (I: I 0),
separados, 5 JlL de cada una de las preparaciones de referenda
y 5 ~L de la preparacion de la muestra. Dejar secar y
recorrido y" partes de la plaea a partir del punto de aplicaeion;
retirar la cromatoplaca, rnarcar el frente de Ia fase m6vil y
secar Ia cromatopiaca con ayuda de aire caliente. Rodar el
revelador I seguido del revelador 2, La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde en tamano, color y RF a Ia rnancha obtenida con
Ia preparacion de referenda y cualquier otra mancha adicional
obtenida con la preparacion de la muestra no es mas grande
ni mas intensa que la mancha con el mismo valor de RF
obtenido con la preparacion de referencia de norepinefrina.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa,
Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de icido ac.otieo
glacial, calentar ligeramente si es necesario. Agregar S1 de
cristal violeta y titularcon SV de icido percl6rico 0,1 N en
acido acetico. Efectuar iIna determinacion en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
perclorico 0, I N en icido aeetieo equivale a 33,33 mg de
bitartrato de epinefrina.
el paso de la luz,
El clorhidrato de cpirubicina se obtiene por la

transfonnaci6n quimica de una sustancia producida por
ciertas cepas de Streptomyces peucetius.
Contiene no menos de 97,0 % y no mas de 102.0 % de
clorhidrato de epirubicina calculado con referencia a la
sustancia anhidra y libre de disolventes.
epirubicina, doxorubicinona y clorhidrato de doxorubicina.
DESCRIPCTON. Polvo anaranjado rojizo.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y metanol, poco soluble
en etanol anhidro, casi insoluble en acetona.
bromuro de potasio corresponde al obtenido con una
preparaeion similar de la SRef de clorhidrato de cpirubicina.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retenci6n del
El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de la

1a preparacion de referencia.
positiva a la prueba de identificacion para cloruros.
pH. MGA 0701, Entre 4.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la
muestra en agua libre de dioxido de carbona y diluir a 10 mL
con el mismo disolvente,
EPIRUBICINA, ClORHIDRATO DE
OH
o
OH
Hel
C"H29NO ll ,HCI
MM 580
Clorhidrato de (SS, 108)-1 0-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-Larabino-hexo piranosil)oxi]-6,8,ll-trihidroxi-S(hidroxiacetil)-I-metoxi-7 ,S,9, 10-tetrahidrotetraceno[56390-09-1]

5, I 2-diona
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE

Fase movil. Mezcla de metanol:acetonitrilo:soluci6n de
laurilsulfato de sodio (3.7g1L) y 2.S % de solucion diluida de
acido fosforico) (17:29:54)
Preparacion de referenda "a". Disolver 25 mg de la SRef
de clorhidrato de epirubicina en un matraz volurnetrico de
25 mL con la fase movil y llevar al volumen con el mismo
disolvente.
Preparacion de referenda .4b". Disolver 10 rug de la SRef de
clorhidrato de epirubicina y 10 mg de la SRef de clorhidrato
de doxorubicina en un matraz volumetrico de 100 mL con la
fase m6vil y llevar a1 volumen con el mismo disolvente.
Preparacion de referenda "c". Disolver 10 mg de la SRef
de clorhidrato de doxorubicina en una mezcla de 5 mL de
agua y 5 mL de acido fosforico, Dejar reposar 30 min a
temperatura ambiente, Ajustar cl pH a 2,6 con SR de
hidroxido de sodio, solucion diluida, Adicionar 15 mL
de acetonitrilo y 10 mL de metanol.
g
Farmacos
1009
Preparacion de referenda "d". Diluir 1 mL de la

preparacian de la muestra a 100 mL con la fase mavil.
Preparacion de 10 muestra. Colocar 25 mg de la muestra en

bacterianas.
un matraz volumetrico de 25 mL y llevar al volumen con la

fase m6vil.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado
con detector UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con L13, mantenida a una temperatura de 35C.
Verificacion del sistema. Inyectar las preparaciones de
referenda "b", "c" y "d", registrar los picas respuesta
de acuerdo con 10 indicado en el procedimiento. La
resoluci6n entre los picos correspondientes a la impureza C y
la epirubicina es minima de 2.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos de

la prueba.
Procedimiento. lnyeetar par separado I 0 ~L de las preparaciones de referencia "b", "c" y "d" y de la preparaci6n de la
muestra en el cromatografo. Dejar correr 3.5 veces el tiempo
de retenci6n de la epirubicina (el tiempo de retenci6n es de
alrededor de 9.5 minutos). Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas para los picos principales. Use el
segundo pico mas importante presente en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referenda (c) para identificar
la impureza A.
Factor de correcci6n. Para el calculo del contenido
multipliear el area del pico de la impureza A pOT 0.7.
Impureza A (doxorubicinona). No mas del 1.0 % de la impureza A con respecto al area del pico principal obtenido en
el cromatograma con 1a preparadon de referenda "d".
Impureza C (doxorubicina). No mas del 1.0 % de la impureza C con respecto al area del pico prindpal obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referenda "d".
Impurezas individuales. No mas del 0.5 % para cada impureza con respecto a1 area del pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referenda "d".
Impurezas totales. No mas del 2.0 % con respecto a1 area del
pico principal obtenido en el cromatograma con la
preparad6n de referenda "d".
Limite de descarte. 0.05 veces el area del pico principal
obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia "d" (0.05 %).
VALORACION. MGA 0241, CLAR. De aeuerdo a 10
descrito en la prueba de Sustancias relacionadas.
Procedlmiento. lnyectar por separado 10 ~L de la preparaeian
de referenda "a" y de la preparacion de la muestra en el
cromat6grafo. Calcular el porcentaje de c1arhidrato de
epirubidna en la muestra.
ademas con la prueba de Esterilidad y S1 esta destinada para

de 1.1 UI de endotoxina par miligramo de muestra.
CONSERVACION. En envases hermetieos, protegidos de
la luz, a una temperatura entre 2 y 8C. Si la sustancia es
esteril almacenar en un contenedor esteril y hermetico.
ERGOCALCIFEROL
MM396.65
(313,52,7,22)-9, I 0-Seeoergosta-5, 7, I O( 19),22-tetraen-3-01
Vitamina D2
[50-14-6]
ergosterol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ergocalciferol y
ergosterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCI6N. Cristales blancos. Se descompone por
exposicion al aire y a la luz.
SOLUBILlDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, eter
dietilico y en aceites grasos, casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. El espeetro IR de una dispersi6n de la
con una preparaei6n similar de SRef de ergocalciferol.
ERGOCALCIFEROL
1010
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.

pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoracion.
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia
muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Ciase lB.
Entre liS a 119C.
ROTACION
OPTICA,
MGA 0771,
Especifica.
Entre
+ 103 0 Y + 106, Determinar en una soluci6n de la muestra

que contenga ISO mg en cada 10 mL de alcohol. Preparar la
soluci6n sin demora tamanda la muestra de un cnvase que no
haya estado abierto durante mas de 30 min y determinar la
rotaci6n dentro de los 30 min posteriores a 1a preparacion de
la soluci6n.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 10 mL de una soluci6n
de la muestra en alcohol (1:100). agregar 0.5 mL de la
soluci6n de azul de tetrazolio en alcohol (1:200). Agregar
0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio en
etanol (1: 10). Dejar reposar la mezcla durante 5 min
exactamente y agregar 1.0 mL de acido acetico glaciaL
Preparar un blanco con 10 mL de etanol tratado en la rnisma
forma. Determinar la absorbancia de la soluci6n a 525 nrn,
emplear el blanco. La absorbancia no es mayor que la
obtenida con una soluci6n conteniendo 0.2 ~g/mL de
hidroquinona en etanol tratada en la misma fonna.
Nota: proteger las soluciones de la luz, preparar las
soluciones frescas diariamente.
Pre para cion de referencia, Pasar 30 mg de SRef de
ergocalciferol a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
con tolueno sin calentar, llevar al aforo y mezc1ar. Pasar
10 mL de esta solucion, con pipeta volumetrica, a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con la fase
movil y mezc1ar para obtener una concentracion conocida de
120 ~g/mL.
matraz volumetrico de 50 mL. Seguir las indicaciones de
preparacion de la soluci6n de referencia desde ndisolver con
tolueno sin calentar", para obtener una soluci6n de
concentraci6n de 120 Ilg/mL.
Hexano deshidratado. Empacar una columna de cromatografia de 60 em x 8 em de diametro con 500 g de tierra siliee
de 50 a 250 rtm, activada previamente alSO C durante 4 h.
Pasar 500 mL de hexano a traves de la columna y eoleetar el
eluente a un rnatraz con tapon de vidrio esmerilado.
Fase m6vil. Preparar una mezc1a de alcohol n-amilico:hexano
deshidratado (3: I 000). La relaci6n de los componentes y la
velocidad de flujo pueden variarse para cump1ir con los
requisitos del sistema.
ERGOMETRINA, MALEATO DE

con un detector de luz UV de 254 nm y una columna de
25 em x 4.6 mm de diametro interno que contenga empaque L3.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Disolver
250 mg de vitamina D en 10 mL de una mezc1a de
volfunenes iguales de tolueno y fase moviL Calentar esta
soluci6n a reflujo a 90C durante 45 min y enfriar. Esta solucion
contiene eolecaleiferol, precolecalciferol y transcolecaleiferol.
Verilicacion del sistema. Inyectar 5 replicas de la
preparacion para la verificacion del slstema y medir los picos
respuesta como se indica en el procedimiento. El coeficiente
de variacion para la respuesta del pico del colecalciferol no
excede de 2.0 % Y la resolucion entre el transcolecalciferol y
e1 precolecalciferol no es menor de uno.
Nota: los cromatogramas obtenidos como se indican en esta
prueba presentan tiempos de retenci6n aproximadamente de
0.4 para precolecalciferol, 0.5 de transeolecalciferol y 1.0
para eolecalciferol.
_Procedimiento. Inyectar en el cromatografb volumenes de
5 JlL a I 0 ~L, tanto de preparaei6n de la referencia como
de la preparacion de la muestra. Medir las respuestas de los
picos principales, obtenidos en sus correspondientes tiempos
de retencion, tanto para la referencia como para la muestra.
Calcular la cantidad en miligramos de ergocalciferol en la
porcion de la muestra, con la formula:
0.25 C (Am /A'4 )
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de
ergocalciferol en la preparaci6n de referencia.
A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACION. En envases hermeticos, en atmosfera
de nitr6geno. en lugar fresco y protegido de la luz.
ERGOMETRINA, MAlEATO DE
N~OH
CH 3
NH
MM 441.48
Maleato de 9, 10-dideshidro-N-[(S)-2-hidroxi-l-metiletiIJ-6metilergolina-8,B--carboxamida
[129-51-1]
Farmacos

maleate de ergometrina ca1culado con referenda a la
sustancia seea.
amarillo. Se oscurece con la luz y el tiempo.
ligeramente
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de ergometrina,

SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble
en alcohoL
ENSAYOS DE J1)ENTIDAD
brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRcf de maleato de ergometrina.
B. MGA 0241. Capa delgada. Observar el cromatograma
obtenido en la prucba de Sustancias relacionadas. EI valor
RF de la maneha principal obtcnido eon la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido con la prcparacion de
referenda (A) de maleato de ergometrina.

soluci6n al 1.0 % de la muestra en agua libre de dioxido de
color de la soluci6n obtenida en Aspecto de la soluci6n no
excede al de la solucion de comparaeion YS 0 BY5.
ROTACION OPTICA. MGA 077!, Especifica. Entre +51 0
y +56 calcular con referenda a Ia sustancia seca, detenninar
en una soluci6n contenga 50 mg en 10 mL de agua.
PERDJI)A POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %.
delgada. La suma de las impurezas no es mayor a12.0 %.
Nota: realizar esta prueba evitando la exposici6n a la luz del
dia y con minima exposici6n a la luz artificiaL
Fase movil. Mezcla de cloroformo:metanol:agua (75:25:3).
Disolvente. Alcohol:hidr6xido de amonio (9: 1).
muestra que contenga 10 mg/mL, en e1 disolvente.
Preparacion de referenda. Preparar una soluei6n de la
SRef de maleato de ergometrina que contenga 10 mgimL en
1011
el disolvente (solucion A). Preparar una serie de diludones

usando el disolvente, que contengan 0.20, 0.10 y 0.05 mgimL
usar inmediatamente despues de su preparaeion.
Revelador. Disolver 1.0 g de N,N- dimetilaminobenzaldehido en una mezcla fria de 50 mL de alcohol y 50 mL de
acido clorhidrieo.
Procedimiento. Saturar Ia camara cromatogrMica durante
30 min con la fase moviL Aplicar a la cromatoplaca, en
carriles separados, 5.0 ilL de la preparacion de la muestra,
5.0 r;L de la solueion A y 5.0 r;L de cada una de las tres
dilueiones de la misma. Desarrollar e1 cromatograma hasta
que la fase movil haya reconido % partes de la placa. Retirar la
plaea de la camara de desarrollo. marear el frente del
disolvente y dejar que este se evapore. Rociar el revelador.
EI valor RF de la mancha principal obtenida en el
cromatof,rrama de Ia preparaeion de la muestra corresponde a la
obtenida en el cromatograma de la preparaeion de referenda.
Estimar la coneentraci6n de cualquier otra rnancha observada
en la preparacion de la muestra por comparaci6n con las
manchas obtenidas en los cromatogramas de las diluciones
de la preparaeion de referenda. Las manehas de 0.20, 0.10 y
0.05 mg/mL son equivalentes al 2.0, 1.0 y 0.5 % de
impurezas, respectivamente.
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad adeeuada de
SRef de maleato de ergometrina y preparar una solucion en
agua con una concentraci6n de 40 j.lg/mL.
I)reparacion de la muestra. Pasar 40 mg de Ia muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
rnezclar. Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 100 mL.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer,
vollimenes iguales de 5.0 mI. . de la preparaci6n de referenda,
de la muestra y de agua para preparar un blanco. Agregar a
cada matraz 10 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehido
con agitacion constante y dejar reposar durante 20 min.
Detenninar la absorbancia de las soluciones en celdas de
1 em a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a 555 nrn,
empleando el blanco para ajustar el aparato. Caleular la
eantidad en microgramos de maleato de ergometrina, con
la f6rmula:
Dande:
C = Concentraei6n en ll11Crogramos por mililitro de
maleato de ergometrina en la solucion de referencia.
Am = Absorbancia de la preparaci6n de Ia muestra.
A re/= Absorbancia de la preparad6n de referenda.
CONSERVAnON. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
ERGOMETRINA, MALEATO DE
1012
ERGOTAMINA, TARTRATO DE
ROTACION OPTICA D.E ERGOTAMINA BASE.

MGA 0771, &pecijica. Entre -155 y -165'.
Nota: para esta prueba usar cloroformo del cual ha sido
OH
H02C~C02H
OH
MM 1313.43
[R(R*,R*)]- Tartrato de 12' -hidraxi-2'-metil-5' -(fenilmetiI)

ergotamano-3 ',6',18-triona (2: 1)
(2R,3R)- Tartrato de 12'-hidroxi-2' -metil-5' -(fenilmetiI)
ergotamano-3 ',6' ,I8-triona (2: 1)
[379-79-3]
Contiene no menos de 97.0 % y no mis de 100.5 % de tartrato
de ergotamina, ealeulado con refereneia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA D.E REFERENCIA. Tartrato de ergotamina,
manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales incoloras
polvo cristalino
blanco a amarillo claro, ligerarnente higroseopico.
elirninado eualquier traza de etanol presente, mediante

Iavados previos con agua.
Pesar 350 mg de Ia muestra, colocarlos en un embudo de

separacion, disolver con 25 mL de una soluei6n de acido
tartarico (l en 100), adieionar 500 mg de bicarbonato de
sodio y mezclar suavemente, adicionar 10 !TIL de clorofonno,
agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Separar Ia
fase clorof6rrnica y filtrarla a traves de un pequeno filtra
hurnedeeido con cloroformo, recibiendo el filtrado en un
matraz volumetrieo de 50 mL, rapidamente continuar Ia
extraeei6n con tres porciones de 10 mL cada una de
clorofonno pasando los extraetos a traves del mismo fi1tro.
Pasar el matraz a un bane de agua a 20C durante 10 min,
]Jevar al volumen los extractos por adicion de cloraforrno.

Mezclar Ia soluci6n y determinar ia rotaci6n angular a 20C.
Determinar Ia coneentraci6n de ergotamina en Ia solucion de
clorofonno por evaporaci6n hasta sequedad en un rotavapor
de una aHeuota de 25 mL de Ia solucion, manteniendo Ia

temperatura del bane abajo de 45C. Disolver el residua en
25 mL de aeido acHieo glacial, adicionar una gota de SI de
cristal violeta y titular con SV de acido perclorico 0.05 N en
acido aeetico, hasta punto final de color verde esmeralda.
Llevar a cabo una deteIIDinaei6n en blanco y haeer cualquier
correcci6n necesaria. Cada rnililitro de SV de acido perclorieo
SOLUBILIDAD.. Poco soluble en agua y etano!, casi

insoluble en eter, benceno y petroleo ligero.
Nota: las soluciones acuosas lentamente se vuelven turbias
0.05 N en acido acetico equivale a 29.08 mg de ergotamina
debido a Ia hidr6lisis, esto puede ser prevenido por adieion

de acido tartarico.
basc. De Ia rotaeion angular de Ia solueion y Ia eoneentraci6n

de Ia ergotamina base, ealeular Ia rotaei6n especifiea.
SUSTANCIAS RELACIONAD.AS. MGA 0241. Capa

de/gada.
Fase movil. Mezcla de eter dietilieo:dimetilforrnamida:clora
forrno:etanol (70: 15: 10:5).
Revelador. Preparar una solueion de 200 mg de

muestra en bromuro de potasio, previamente triturada con
0.2 mL de metano!, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef de tartrato de ergotamina.
p-dimetilaminobenzaldehido

obtenido en Ia prueba de Sustancias relacionadas. EI valor
RF de Ia mancha principal obtenido con Ia preparacion de Ia
rnuestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia de tartrato de ergotarnina.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Pulverizar

30 mg de Ia muestra con 15 mg de ;icido tartarico y disolver
con agitacion en 6.0 rnL de agua. La soluci6n es clara.

color de Ia solucion utilizada en Ia prueba de Aspecto de 10
soluci6n, no excede al de Ia solucion de referencia Y6.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Deterrninar en una
suspension que eontenga 10 rng de Ia muestra finamente
pulverizada en 4.0 mL de agua libre de dioxido de carbona.
ERGOTAMINA. TARTRATO DE
en
una
mezcla
de
acido
clorhidrieo:agua (5.5:4.5).
eontenga 10 mglmL de Ia SRef de tartrato de ergotamina en

una mezcla de cloroforrno:metanol (9:1). Preparar una serie
de dilueiones de esta soluci6n con Ia rnisma mezcla de
cloroforrno:metanol que contenga 0.2; 0.1; 0.05 Y 0.025 mglmL,

las cuales corresponden al 2.0; 1.0; 0.5 Y 0.25 % de Ia
preparacion de referencia respectivamente.
en 5.0 mL de una mezcla de cloroforrno:metanol (9:1).
Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaea, en carnIes separados
5.0 fiL de la preparacion de Ia mues!ra, 5.0 fiL de Ia preparacion

de relerencia y 5.0 fiL de cada una de las diluciones de Ia
preparacion de referencia. Desarrollar el eromatograma hasta
que la fase m()vil haya recorrido 'l4 partes a partir el punto de
aplieaei6n; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de Ia
fase maviL Dejar seear la eromatopiaea al aire durante 2 min
Farmacos
aproximadamente y raciar el revelador, Seear Ia cromatoplaca

a 60C durante 5 min y camparar los cromatogramas: el valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma can
Ia prcparacion de Ia muestra corresponde al valor Rp
obtenido con Ia preparacion de referencia. La suma de
intensidades de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra no es mayor que
la intensidad de I. maneha principal de la dilucion de la
preparacion de referencia del 2.0 % (0.2 mg/mL), y la intensidad de no mas de una de las manchas secundarias es mayor
que la correspondiente a la mancha principal de la diluei6n de la
preparacion de referencia dell.O % (0.1 mg/mL).

VALORACION. MGA 0991. Titulacion na acuosa. Pasar
200 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer y disolver en
15 rnL de una mezcla de anhidrido acetico:addo acetico
glacial (6:100). Adicionar una gota de SI de cristal vio1eta y
titular con SV de acido percl6rico 0.05 N en acido aeetieo.
Llevar a cabo una determinacion en blanco y haeer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de acido
perclorico 0.05 N en acido acotico equiva1e a 32.84 mg de
tartrato de ergotamina.
1013
Contiene no menos de 850 "g de eritromicina par miligramo,

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina. eritromicina
B, eritromicina C y eritromicina N sustancias relacionadas.
DESCRIPCION. Po1vo cristalino blanco
1igeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol. en c1oroforrno y en

eter, poco soluble en agua.
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n de la
con una preparacion similar de Ia SRef de eritromicina.
separado 50 mg de la muestra y 50 mg de 1a SRef de
eritromicina en 1.0 mL de cloruro de rnetileno, secar a 60C
a una presi6n que no exceda 670 Pa durante 3 h. Repctir 1a
prucba utilizando los residuos.

paso de 1a 1uz y en un 1ugar frio.

Va/oracian. EI tiempo de retencion obtenido con la
retencion obtenido con la preparaci6n de referencia.
ERITROMICINA
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre -71 0

y -78. Detenninar en una soluci6n que contenga 20 mg/mL
en alcohol anhidro y que haya reposado durante 30 min.
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8 y 10.5. Preparar una soluci6n de la

muestra que contenga 0.7 mg/mL en agua libre de di6xido de
carbono.
AGUA. MGA 0041, TUu/aeion directa. No mas del 10.0 %.
Utilizar en el matraz de titu1aci6n, 20 mL de metanol que
contenga 10 % de imidazoL
0.2 %. E1 residuo ca1cinado debe ser humedeeido can 2 mL
de acido nitrico y cinco gotas de acido sulflIrico.
MM 733.94
(3R* ,4S* ,5S* .6R*,7 R* ,9R*, 11R* ,12R*, ]3S*, 14R*)-4-[(2,6didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)- 14

oxi]-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5,7 ,9.11, 13-hexametil-6[[3 ,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-~- D-xi1o-hexopiranosi1]
[114-07-8]
oxi]oxacic1otetradecano-2,] O-diona
LIMITE DE TIOCIANATO. MGA 0361. No mas del 0.3 %.
Nota: utilizar material de vidrio inactinico.

Preparacion de referenda 1. Pasar 100 mg de tiocianato de
potasio frio, previamente seeo a 105C durante una hora, a
un matraz vo1umetrico de 50 mL. afiadir 20 mL de metanol.
agitar para disolver, llevar al volumen con metanol, mezclar,
Pasar 5 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrico de
ERITROMICINA
1014
50 mL, llevar al volumen con metanal, mezclar. Pasar 5 mL

de esta solucion a un matrdZ volrnnetrico de 50 rnL. Agregar
1.0 rnL de SR de cloruro ferrico, Hevar al aforo can metanol y
mezclar. Utilizar Ia soluci6n en no mas de 30 min.

Preparacion de referencia 2. Preparar una soluci6n como
se indica en Ia Preparacion de referenda 1 y etiquetarla
como preparacion de referencia 2.
Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de eritromicina, a
1111 rnatraz volumetrico de vidrio inactinico de 50 tnL. Aiiadir
20 mL de metanol, y agitar para disolver. Aiiadir 1 rnL de SR
de claruro ferrico, Ilevar al aforo con metanal y mezc1ar.
Utilizar la soluci6n en no mas de 30 min.
Preparaciiin del blanco. Pasar 1 rnL de SR de cloruro
ferrico a un rnatraz volumetrico de vidrio inactinico de
50 rnL, llevar al aforo can metanol y mezclar.
Procedimiento. Detenninar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacion de la muestra a una
longitud de onda de maxima absorcion de 492 nm con un
espeetrofotometro, utiliz.ando Ia preparacion del blanco como el
cero del instrumento. Calcular el valor de verificacion S
Donde:
A1 = Absorbancia de la prepamcion de referencia 1.
A2 = Absorbancia de la preparacion de referencia 2.
P1 = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado
para preparar la preparacion de referencia 1.
P 2 = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado
para preparar la preparaci6n de referencia 2.
En una detenninaci6n de verificacion el valor S, no es menor
de 0.985 y no es mayor de 1.015.
Calcular el porcentaje de tiocianato en la eritromicina
utilizada mediante Ia formula:
(5808/97.18 )(Am/Pm )(0.5 )[(~ IA , )+ (p, / A2 l]

Donde:
58.08 ~ Masa molecular del tiocianato.
97.18 ~ Masa molecular del tiocianato de potasio.
Am ~ Absorbancia de la preparacion de la prueba.
Pm = Peso en miligramos, de la eritromicina utilizada para
la preparaci6n de la muestra.
Nota: el resto de los terminos fueron definidos en la formula

de arriba.
mas del 3.0 % de cualquier impureza individual.
No mas del 3.0 % del enol eter de eritromicina. No mas del
12.0 % de eritromicina B. No mas del 5.0 % eritromicina C.
Utilizar los cromatogrdlllas de la preparacion de la muestra y
de preparaci6n de referencia 2 obtenidos en la Valoracian,
calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
observada teniendo una respuesta mayor, que la de la eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C, y enol eter de
eritromicina A, en la eritromicina utilizando la fonnula:
ERITROMICINA
Donde:
C = Concentracion de la SRef de eritromicina en la
preparaci6n de referencia 2, en miligramos por mililitro.
B = Valor del porcentaje designado de la eritromicina A en
la SRef de eritromicina.
P = Peso en miligramos de la eritromicina utilizada para la
Ai = Area deJ pico diferente de eritromicina A, eritromicina
B y eritromicina C 0 enol eter de eritromicina A, obtenido
A ref = Area del pico de eritromicina A obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de la referencia 2.
Calcular el porcentaje del enol eter de eritromicina A en la
eritromicina utilizada mediante la fonnula:
(25/11)(C B/ P)(A,/A"r)
Donde:
11 = Factor de respuesta del enol eter de eritromicina en
relaci6n con el de la eritromicina A.
Ae = Area del pico del enol eter de eritromicina A obtenido
Soporte. Copolirnero 5 divinilbenceno estireno esferico
rigido de 5 a 10 flm de diametro.
Fase movil. Pasar 1. 75 g de fosfato dibasico de potasio a un
matraz volumetrico de 1 000 rnL y disolver en 50 rnL de
agua, ajustar a pH 9.0 con acido fosforico diluido (1:10),
aiiadir 400 rnL de agua, 165 mL de alcohol butilieo terciario,
y 30 mL de acetonitrilo; Hevar al aforo con agua y mezclar.
Realizar los ajustes necesarios.
Disolvente. Solucion amortiguadora de fosfatos pH
7:metanol (15:1).
Solueion amortiguadora pH 3.5. Preparar 20 rnL de una
soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7 Y ajustar con acido
fosforico a pH 3.5.
Nota: utilizar las soluciones inmediatamente, 0 almacenar en
refrigeraci6n por no mas de un dia.
Preparacion de referencia 1. Pasar 100 mg de Ia SRef de
eritromicina a un matraz volumetrico de 25 mI., afiadir
5,0 mL de metanol, agitar para disolver, llevar al volumen
con el disoJvente y mezclar.
Preparacion de referenda 2. Pasar 3.0 rnL de la
Preparacion de referenda 1 a un matraz volumMrico de
100 mL, Hevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta
soluci6n contiene 0.12 mglmL de la SRef de eritromicina.
Preparacion de referencia 3. (SRef de eritromicina B y C).
Pasar 10 mg de las SRef de eritromicina B y eritromicina C a un
matraz volumetrico de 50 mL, anadir 10 rnL de metanol, agitar
hasta disolucion, llevar con el disolvente al volumen y mezclar.
Preparaci6n para la veriflcaci6n del sistema. Pasar 5 mg la
SRef de eritromicina N sustancias relacionadas a lU1 matraz volumetrico de 25 rnL, anadir 1.0 mL de Preparacion de refefencia 1,
llevar al volumen con Preparaci6n de referencia 3 y mezclar.

Farmacos
Preparation de tiempo de retendon de SRef del enol eter

de eritromicina A. Disolver 10 mg de SRef de eritromicina
en 2 mL de metanol. Afiadir 10 mL de solucion amortiguadora pH 3.5 Y mezclar, dejar reposar durante 30 min.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de eritromicina a un
matraz volumetrico de 25 mL, ajjadir 5.0 mL de metanol, agitar
hasta disoluci6n. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar.
equipado con detector de UV a 215 nm, columna de
4.6 mm x 25 em empacada con L21 a una temperatura
constante de 65 'C. Velocidad de flujo 2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Registrar el cromatograrna de la
preparaci6n para la verificaci6n del sistema como se indica
en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son
de 0.45 para el compuesto relacionado de Ia eritrornicina N
(N-dimetil eritromicina A), 0.5 para Ia eritromicina C, 1.0 para
Ia eritrornicina A y 1.8 para Ia eritromicina B, Ia resoluci6n R,
entre el pico del compuesto relacionado de la eritromicina N y
el pica de Ia eritromicina C no es menor de 0.8, y entre el pica
del compuesto relacionado de la eritromicina N y el pico de la
eritromicina A no es menor de 5.5.
Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de tiempo de
retenci6n de SRef del enol eter de eritromicina A y registrar
tiempo de retencion del enol eter de eritromicina A es de 4.3
relativo al del pico de Ia eritromicina A observado en el
cromatograma obtenido de Ia preparacion de resolucion.
Desarrollar el cromatograma de Ia preparadon de referenda 1,
registrar las respuestas como se indica en el procedimiento. EI
coeficiente de variadon de inyecciones repetidas no es mas del
2.0%.
Proccdimicnto. Inyectar par separado volumenes iguales de
100 flL de la preparacion de referencia 1, preparacion de la
referencia 2, preparacion de la referencia 3 (SRef de
eritromicina B y C), preparacion de Ia muestra, registrar los
cromatogramas durante un periodo de tiempo que sea
adecuado para incluir el pico del enol eter de eritromidna A,
si estuviera presente, como se determino en el crornatograma
obtenido de Ia so1uci6n de tiempo de retencion de SRef del
enol eter de eritromidna A (cerca de cinco veces el tiempo de
retencion del pico principal de eritromicina A). Medir las areas
en los picos respuesta. Calcular e1 porcentaje de eritromicina A
en Ia porcion de la eritromicina utilizada par Ia formula:
25 (C B Ip) (Am /A cer )
Donde:
C = Concentracion de Ia eritromicina en Ia preparacion de
referenda 1, en miligramos por mililitro.
B = Porcentaje designado de Ia eritromicina A en Ia SRef
de eritromicina.
P = Cantidad de Ia eritromicina utilizada en Ia preparacion
de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograrna con Ia
preparacion de Ia muestra,
Ar4= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda 1,
1015
Calcular los porcentajes de la eritrornicina B y la

eritrornicina C en la pordon de Ia eritromicina utilizada
25 (C B / p) (Am / Acer )
Donde:
C = Concentracion de Ia Preparaci6n de referencia 3 en
B = Porcentaje designado de Ia eritromidna B 0 eritromicina C en Ia SRef de eritromicina correspondiente.
P = Cantidad en miligramos de Ia eritromicina utilizada
para preparar de Ia muestra,
Are(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
ERITROMICINA, ESTEARATO DE
o
MM 1018.43
Estearato de (3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,IIR* 12R*,13S*,

14R*)-4-[ (2,6-didesoxi-3-C-metil-3-0-metiI- a-L-ribo
hexapiranosil)-oxiJ-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5,7,9,11,
13-hexametil-6-[[3 ,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-fJ-Dxilo-hexapiranosil Joxi]oxaciclotetradecano-2, 1O-diana
[643-22-lJ
Es Ia sal del acido estearico de Ia eritromicina, producida por
cicrtas cepas de Streptomyces erithreus, Waksman, con un
exceso de acido estearico,
Contiene no menos de 84.0 % de estearato de eritromicina,
caiculado con referenda a Ia sustancia anhidra,
La potencia no es menos de 550 f!gimg de eritTomicina,
calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estearato de
eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE
1016
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro.

SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, alcohol, cloroformo,
metanol (puede presentar opalescencia) y eter dietflico; casi
insoluble en agua.
ENSAYO DE InENTInAD, MGA 0351. EI espectro IR de
una dispersi6n de Ia muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia
SRef de estearato de eritromicina.
AGUA, MGA 0041. No mas de 4.0 %.
pIt MGA 0701. Entre 6.0 y 11.0. Determinar en una
suspensi6n acuosa de Ia muestra al ] ,0 %.
RESInUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL
de acido nitrico y cinco gotas de acido sulfUrico.
requisitos.
acido perclorico 0.1 M en acido acetico equivale a 101.8 mg

de estearato de eritromicina.
POTENCIA. MGA 0100, Difitsi6n en agar.
Preparacion de Ja muestra. Disolver una cantidad de
muestra en suficiente metano1 para obtener una
concentraci6n de 1.0 mg/mL de eritromicina base. Diluir
inmediatamente esta solucion con SA de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0 para obtener una concentraci6n de 0.1 mg/mL
de eritromicina. Hidrolizar esta solucion en bane de agua a
60 'C durante 2 h 0 bien a temperatura ambiente entre 16 h y
18 h. De esta solucion tamar una alicuota adecuada y diluir
eon SA de fosfato de polasio 0.1 M pH 8.0 para oblener la
solucion por valorar de 1.0 ftg/mL de eritromicina base.
CONSERVACION. En envases herm6ticos, que eviten el
paso de la luz.
ERITROMICINA, ESTOlATO DE
o
ACInO ESTEARICO LIBRK No mas de 14.0 %.

Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de alcohol
previamente neutralizado con SI de fenolftaleina y titular con
SV de hidroxido de sodio 0.1 M determinando cl punto final
potenciornetricarnente.
Caleular el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.1 M requerido por cada gnlD10 de la muestra y sustraer el volumen de SV de
acido perclorico 0.1 M requerido por cada gramo de la muestra
en Ia Va/oracian. Cada mililitro de Ia diferencia equivale a
28.45 mg de acido estearico.
ESTEARATO DE SODIO. No mas de 6.0 %. En una
capsula de platino, humedecer 2.0 g de la muestra con acido
sulfUrico, incinerar suavemente, atra vez humedecer con
acido sulfUrico, incinerar a 800C, en friar y pesar. Cada
grarno de residuo equivale a 4.317 g de estearato de sodio.
MM 1056.43
Dodecilsulfato de 2' -propanoiloxieritromicina
[3521-62-8]
ACInO ESTEA.RICO TOTAL, ESTEARATO Y AGUA.
No menos de 98.0 % y no mas de 103.0 %. Determinar
sumando los porcentajes de Acido estearico fibre y Estearato
de eritromicina, Estearato de sodio (todo ca1culado con
referencia a la sustancia sin secar) y agua encontrados en sus
detenninaciones respectivas.
VALORACION, MGA 0991. Va/oracion potenciometrica.
Agitar 500 mg de la muestra primero con 30 mL Y despues
con tres porciones de 25 mL de clorofonTIo, filtrar cada
extracto. Lavar el filtro con cloroformo y evaporar el filtrado
con los lavados sobre bane de agua hasta un volumen de
30 mL. Agregar 50 mL de acido acetico glacial y titular con
SV de acido percl6rico 0.1 M en acido acetico, determinar el
punto final, potenciometricamente, Hacer un blanco y
ERITROMICINA, ESTOLATO DE
El estolato de eritromicina tiene una potencia equivalente a

no menos de 600 Ilg/mg de eritromieina, calculado con
referencia a la sustancia anhidra,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estolato de

eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
D.ESCRIPCION. Polvo blanco crislalino. Libre de materia
extran,a visible.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, mctanol, acetona y
cloroformo; casi insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR
de una dispersion de la muestra en bromuro de potasio,
...................----------------------Farmacos
1017
corresponde al obtenido con lll1a preparaci6n similar de la

SRef de estolato de eritromicina.
de los porcentajes de eritromicina A, eritromlcina B y

eritromicina C, calculado con referencia a la sustancia seca.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Suspender 0.4 g en 10 mL

de agua 1ibre de dioxido de carbono. agitar y dejar reposar.
SUSTAl"lCIA DE REFERENCIA. Eritromicina, Eritromicina

B, Eritromicina C, Sustancia relacionada N de eritromicina [N-desmetileritromicina A (C36H6SN013; 719.91)],
Etilsuccinato de eritromicina,

Utilizar 20 mL de metanoi con 10 % de imidazoL
requisitos.
DESCRIPCION. Polvo amorfo 0 cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo. Cuando se presenta en fonna amorfa, la
etiqueta dehe indicarlo,
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.

Preparaci6n de Ia muestra. Disolver una cantidad de
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en alcohol, en clorofonno y en polietileng1icol 400; muy poco soluble en agua.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metada I A. Cumpie los
muestra en suficiente metanol para obtener una

concentraci6n de 1.0 mg/mL de eritromicina base. DUuir
inmediatarnente esta soluci6n con SA de fosfato de potasia
0.1 M pH 7.0 para obtener una concentraci6n de 0.1 mglmL
de eritromicina. Hidrolizar esta soluci6n en bano de agua a
60C durante 3 h 0 bien a temperatura ambiente entre 16 h y
18 h. De esta solucion tomar una alicuota adecuada y di1uir
con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 7.0 para obtcner 1a
solucion por va10rar de 1.0 Jlg/mL de eritromicina base.
ENSA\(O DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro lR de

una soluci6n de la muestra en c1orofonno (I en 100)
SRef de etilsuccinato de eritromicina.
CONSERVACION, En envases henneticos que eviten ei

paso de la iuz y en lugar frio.
DIFRACCION DE RAYOS X. MGA 0231. Cuando la

etiqueta indique que la sustancia se encuentra en estado
amorfo, EI patron de difracci6n de rayos X realizado a alta
sensibilidad, no presenta retlexi6n para angulos de difracci6n
entre 2 y 20 y presenta una linea base sombreada mas
pronunciada entre 7 y 10, formando un halo.
ERITROMICINA, ETllSUCCINATO DE
AGUA. MGA 0041, Titulaei6n directa. No mas de 3,0 %.

Emplear 20 mL de metanol con 10 % de imidazoL
j
o
,.,CH
OH
CH 3
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de

1.0 %. Incinerar a 550 50C y agregar 2 mL de acido
nitrico y 2 mL de ilcido sulfurico al residuo.
~O
H3C
~:~~'
)~~o'"' '"'
OH
MM 862,05
[1264-62-6]
Eritromicina,2' -(etilbutanodiato)
2' -(etilsuccinato) de eritromicina
Consiste principalmente en el ester 2' -etilsuccinato de
eritromicina A. Contiene no menos de 76.5 % de la suma

20 ppm. Disolver I g de muestra en 25 mL de agua.
mas de 3.0 % de eritromicina A enol eter, no mas de
3.0 % de N-etilsuccinato de eritromicina, no mas
de 3,0 % de ninguna sustancia relacionada individual
diferente.
Utilizar los cromatogramas obtenidos en la preparaci6n de la
muestra y la preparaci6n de referencia 2, como se indica en
Va/oracian, Comenzar con la integraci6n de los dos picos de
succinatos que eluyen a continuaci6n del frente de la fase
m6vil y calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada
que tenga la mayor respuesta, diferente de la eritromicina A,
eritromicina B, eritromicina C, eritromicina A enol eter y
N-etilsuccinato de eritromicina, tomando en cuenta el tiempo
de retenci6n relativo al pica de eritromicina A que es de
aproximadamcnte 1.3, mediante la formula:
50 (C,,(2 x PA jM ) (Aim jAA"f2)
ERITROMICINA, ETILSUCCINATO DE
1018
Dande:
Cr;;( 2 = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef
de eritrornicina, en Ia preparacion de referencia 2.
PA = Porcentaje especificado de eritromicina A en la SRef
de eritromicina.
M ~ Cantidad en miligramos de muestra tomada para la
Aim = Area bajo cada pico secundario 0 impureza diferente
de Ia eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C,
eritromicina A enol etcr y N-etilsuccinato de eritrornicina en el cromatograma obtenido de la preparacion de
Ia mucstra.
AAre(2 = Area bajo el pico de eritrornicina A en el cromatograrna
. obtenido de Ia preparacion de referenda 2.
Calcular el porcentaje de eritromicina A enol etcr en Ia
pord6n de muestra tomado mediante la f6nnula:
(50/Il)(Cn (2 x PA/Mj(AEm/AA"O)
Donde:
11 = Factor de respucsta de eritromicina A enol eter en
relacion con el de eritromicina A.
Crej2 = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de
eritromicina en la preparacion de referencia 2.
FA = Porcentaje especificado de Eritromicina A en Ia SRef
de eritromicina.
M = Cantidad en miligramos de muestra, tomada para la
A Em = Area bajo el pico de eritromicina A enol eter obtenido
de Ia preparacion de la muestra.
AAre(2:=;; Area bajo el pico de eritrornlcina A en el cromatograma
. obtenido de la preparaci6n de referencia 2.
Calcular el porcentaje de N-etilsuccinato de eritromicina en
la porcion de muestra tomada mediante la fonnula:
(50/7.4)(C,,(2 x PA/ M )(ANm fAA,,(2)
Dande:
7.4 = Factor de respuesta de N-etilsuccinato de eritromicina
en relaci6n con el de eritromicina A.
Cr l?;/2:=;; Concentraci6n en miligramo por mililitro, de SRef de
eritromicina en la preparacion de referencia 2.
PA ~ Porcentaje espeeificado de eritromicina A en la SRef
de eritromicina.
M:=;;
Cantidad en miligramos de muestra tomada para la
ANm = Area bajo el pico de N-etilsuccinato de eritromicina
obtenido de la preparaeion de la muestra.
AArej2= Area bajo el pico de eritromicina A en el cromatograma obtenido de la preparacion de referencia 2.
VALORACION, MGA 0241, CLAR. El poreentaje de
eritromicina B no es mayor de 12.0 % y el porcentaje
de eritromicina C no es mayor de 5.0 %.
ERITROMICINA, ETILSUCCINATO DE
Recativo para hidr6lisis. Preparar una solucion de fosfato

dibasico de potasio (2 en 100) y ajustar con icido fosforico a
un pH de 8,0.
Solncion amortiguadora de pH 8.0, Preparar una solucion
de fosfato dibasico de potasia (35 en 100) y ajustar con
icido fosforieo a un pH de 8,0.
Solncion amortiguadora de pH 35. Ajustar 20 mL de
soluci6n amortiguadora de pH 8.0 con <icido fosfarico a un
pH de 3.5.
Fase movil, Mezelar 50 mL de solueion amortiguadora de
pH 8.0 con 400 mL de agua; agregar ]75 mL de alcohol
butilico terciario y 30 mL de SR de acetonitrilo, diluir con
agua a 1 000 mL y rnezclar. Hacer ajustes si fuera necesario.
Preparacion de referencia L Transferir 50 mg de SRef de
eritromicina pesada con exactitud a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 12.5 mL de metanol y agitar con rotacion
moderada para disolver. Llevar a volumen con reactive para
hidrolisis y mezclar.
Preparacion de referencia 2, Transferir 5 mg de SRef de
eritromicina B y 5 mg de SRef de eritromicina C, pesados
con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
25 mL de metanol y agitar por rotaci6n modcrada para
disolver. Agregar 2.5 mL de preparacion de referencia I,
llevar a volumen con reactivo para hidr6lisis y mezclar.
Preparacion para Ia verUicaci6n del sistema. Disolver
2 mg de SRef de la sustancia relacionada N de eritromicina
en 20 mL de preparaci6n de referencia 2, y mezclar.
Preparacion de eritromicina A enol eter. Disolver 10 rug de
SRef de eritromieina en 2 mL de metanoL Agregar 10 mL
de solucion amortiguadora de pH 3.5, mezclar y dejar en
reposo durante 30 min. Refrigerar esta preparacion hasta el
momento de usarse y desechar 8 h despues de Stl preparaci6n.
Preparacion de la mnestra, Transferir 115 mg de la
muestra, pesados con exactitud, a lU1 matraz volumetrico de
50 mL, agregar 25 mL de metanol y agitar por rotaei6n
moderada para disolver. Agregar 20 mL de reactive para
hidrolisis, mezclar, dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 12 horas para efectuar la hidr6lisis. Llevar a volumen
con reactivo para hidralisis y mezclar.
Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidos equipado
con detector UV a 215 nrn. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L21 de 1 000 A; mantener una temperatura de
70C Yuna velocidad de flujo de 2 mUmin,
Verit1caci6n del sistema. Inyectar Ia preparacion para la
veriticacian del sistema y registrar el cromatograma segun se
indica en el procedimiento. EI orden de eluci6n de los componentes es: sustancia relacionada N de eritromicina, eritromicina C, eritromicina A y eritromicina B; la resoluci6n R entre
la sustancia relacionada N de eritromicina y Ia eritromicina C
no es menor de 0.8 y entre Ia sustancia relacionada N de
eritromicina y la eritromicina A no es menor de 5.5. Inyectar
Ia preparaci6n de eritromicina A enol eter registrar el
cromatograma seglin se indica en el procedimiento; ajustar la
Farmacos
duraci6n de la cromatografia para incluir el pico de
1019
ESPIRONOLACTONA
eritromicina A enol etcr, que tiene un tiernpo de retenci6n

de 4.3 a 4.7 veces el de eritromicin. A. Inyectar la
preparacion de referenda 1 Y registrar el cromatograma
seglin se indica en el procedimiento; el coeficiente de

variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 200 flL de la preparacion

de referencia 1, de 1. preparaci6n de referencia 2 y de la
preparaci6n de la muestra; registrar los cromatogramas y
registrar los cromatogramas durante un periodo adecuado
para incluir el pico de eritromicina A enol etcr, 81 10 hubiera;
medir las areas de los picas. Calcular el porcentaje de cada
compuesto relacionado de eritromicina A en la porci6n de
MM 416.57
muestra tomada, mediante la f6nnula:
50 (C s"'/1 X PA /M )(Am /A"(1)

Donde:
CSre(l
= Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
y-Lactona del acido (7 (t, 17a)-7 -(acetiltio )-17 -hidroxi-3-oxo4-pregneno-21-carboxilico

[52-01-7]
espironolactona, calculado con referenda a la sustancia seca.
de eritromicina en la preparacion de referenda 1.
FA = Porcentaje especificado de eritromicina A en la SRef

de eritrornicina.
amarillo claro. Presenta
polirnorfismo.

preparad6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico de la eritromicina A, en el cromatograma obtenido de la preparacion de la muestra.
Ar4! = Area bajo el pico de eritromidna A en el cromatogarma obtenido de Ia preparacion de referenda 1.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, manejar
Ca1cular el porcentaje de eritromidna B y eritromicina C en

la porci6n de muestra tomada, mediante la formula:
SOI,UBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo y

benceno; soluble en acetato de etilo y alcohol; poco soluble
en metanol y aceites fijos; casi insoluble en agua.

Donde:
Crej2 = Concentraci6n en miligramo por mililitro de Ia SRef
de eritromicina en la preparadon de referencia 2.
FEe = Porcentaje especificado de eritromicina Bode eritromicina C en Ia SRef de eritromicina correspondiente
Am = Area bajo el pico de la eritromicina A, en el cromatograma obtenido de la preparacion de la muestra.
A rej2 = Area bajo el pico de eritromicina A en el cromatograma obtenido de la preparacion de referencia 2.
Nota: Si el farmaco es esteril, debera de crnnplir ademas con
1. prueba de Esterilidad.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda directo. Cumple los

requisitos.
CONSERVACION. En envases bermetieos.

con lUla preparacion similar de la SRef de espironolactona.
separado cantidades ib'llales de la muestra y de la SRef de

espironolactona en un volumen minimo de metanol, evaporar
a sequedad en bano de agua y repetir la prueba utilizando los

residuos.
pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.

0
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre _33

y _37. Detenninar en una soludon que contiene 10 rng/rnL
de la muestra en cloroformo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,

delgada. Las impurezas totales no exceden al 2.0 %.
~'ase movil. Acetato de butilo.
Capa
ESPIRONOLACTONA
1020
Revelador. En un bane de hielo agregar lenta y cuidadosamente con agitacion 10 mL de acido sulfurico a 90 mL de
alcohoL
Preparacion de referenda. Preparar en clorofonno
empleando las cantidades necesarias de la SRef de
espironolactona para obtener soluciones con concentraciones
de 0.01, 0.05, 0.1 Y 0.2 mg/mL (calentar 0 colocar en bane
de ultrasonido si es necesario siempre y cuanda no afccte a la
sustancia).
Preparacion de la muestra. Preparar en clorofonno, una
soluci6n de Ia muestra que tcnga una concentracion de
10 mg/mL (calentar 0 colocar en bane de ultrasonido si es
como se indica en el procedimiento, Ia eficiencia de Ia

columna no es menor de 2 000 platos teoricos determinados
del pico de Ia espironolactona; el factor de coleo no es mas
de 2,0; y el coeficiente de variaci6n para las inyecciones
repetictas no es mas de 1.5 %. E! tiempo de retencion de la
espironolactona es de 11 min,
Procedimiento. lnyectar por separado volumenes iguales de
20 ilL de la preparacion de referencia y la preparacion de Ia
muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos
respuesta prindpa1es, Calcular la cantidad, en microgramos
de espironolactona en Ia muestra, con Ia f6rmula:
necesario, siempre y cuanda no afccte a la muestra),

';' partes de la placa, a partir del punto de aplicacion; retirar
Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL Secar al
aire y raciar con el revelador y calentar hasta carbonizaci6n,
Localizar cualquier mancha aparte de Ia mancha principal en
el cromatograma y detenninar las intensidades relativas por
comparaci6n con los cromatogramas con las preparaciones
de referencia.
MERCAPTANOS. Agitar 2 g de la muestra con 30 mL
de agua, filtrar; a IS mL de este filtrado agregar 3 mL de SI de
almidon y titular can SV de yodo 0.01 N; hacer una
determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no mas de 0.1 mL de Ia SV de yodo 0.0 I N.
Donde:
C = Concentracion en microgramos por ruililitro, de SRef
de espironolactona en la preparaci6n de referenda.
Am = Area del pico obtenido en el cromatograma con Ia
A rej = Area del pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la referenda,
paso de la Iuz.
ESTRADIOL, VALERATO DE
O~CH3

Fase m6vil. Mezcla de metanol:fosfato dibasico de amonio
0.02 M (60:40), desgasificar en vacio con agitacion continua
durante 30 min antes de su uso,
exactamente de SRef de espironolactona en una mezc1a de
acetonitrilo en agua (9: 1), diluir cuantitativamente con Ia misma
mezcla para obtener lll1a soluci6n con una concentraci6n
conocida de 250 Ilg/mL de SRef de espironolactona.
en una mezcla de acetonitrilo:agua (9: 1), en un matraz
volumetrieo de 100 mL, Hevar al volumen y mezclar.
con detector UV a 254 nm y una columna de 3.9 rum x30 em
empacada con LI. Veloddad de flujo 1 mL/min.
preparaci6n de referencia, y registrar los picos respuesta
ESTRADIOL, VALERATO DE
MM 356.50
Pentanoato de (I 7p)-estra-I,3,5(1O)-trieno-3, 17-diol
[979-32-8]
Valerato de 17p-estradiol
Coutiene no menos del 98.0 y no mas del 102.0 % de valerato
de estradiol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de estradiol y
estradioL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
SOLUBILIDAD. Soluble en aceite de ricmo, metano!,
benzoato de bencilo y dioxano; ligeramente soluble en aceite
de ajonjoli y en aceite de cacahuate; casi insoluble en agua.
Farmacos
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, cOl"responde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de valerato de estradioL
B. El espectro U V de la soluci6n preparada en la
Valoraci6n, corresponde con el de una preparaci6n similar
de SRef de valerato de estradioL

150C.
y +4r. Detenninar en una soluci6n en dioxano que contenga
25 mg de la muestra por 10 mL.
ACIDO LIBRE. No mas de 0.5 % de :icido libre expresado
como <iciclo valCrico.
En un matraz Phillips neutralizar 25 rnL de alcohol con
soluci6n de hidroxido de sodio 0.01 N hasta color azul
palido, emplear Sl de azul de bromotimoL Pesar 500 mg de
valerato de estradiol y disolver en el alcohol neutralizado.
R:ipidamente valorar can SV de hidr6xido de sodio 0.01 N
hasta color azul claro; eada mililitro de SV de hidr6xido de
sodio 0.01 N equivale a 1.021 mg de acido valerieo.
LIMITE DE ESTRADIOL. MGA 0241, Capa de/gada.
No mas de 1.0 %.
Sopor!e. Gel de silice de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de ciclohexano:acetato de etilo (7:3).
Preparacion de la muestra. Solucion de valerato de
estradiol en acctona que contiene 5 mg/mL.
Preparacion de referenda. Solucion de la SRcf de estradiol
que cuntiene 5 jlglmL.
Revelador. Soluci6n de metanol en :icido sulfilrico (3: I 0).
Procedimiento. Aplicar en caniles par separado, 5 J.lL de la
preparaci6n de la mucstra y de Ia preparacion de referencia.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frcnte de la fase
m6vil haya recorridd % partes de la longitud de la plaea.
Retirar la placa, seear a 90C durante 30 min. Raciar
ligeramente el revelador. Calentar la placa durante 30 min a
90C. Cualquier mancha en el cromatograma de valerato de
estradiol cerea del origen y la correspondientc a la mancha
de estradiol no es mas grande ni mas intensa que Ia
producida par la SRef.
Preparacion de ia muestra. Pasar 50 mg de valerato
estradiol a un matraz volrunctrico de 100 mL, llevar
volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10 mL de
solucion anterior a un segundo matraz volumetrico
100 mL; lIevar al aforo con alcohol y mezclar.
de
al
la
de
1021
Preparacion de referenda. En forma similar disolver lUla

cantidad adecuada de la SRef de valerato de estradiol en
alcohol para obtener una soluei6n de 50 J.lglmI..
Procedimiento. Detcnninar las absorbancias de ambas soluciones a una longitud de onda de 281 nrn. Calcular la cantidad
en miligramos de valerato de estradiol por Ia formula:
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia SRef
A ref = Absorbancia de Ia preparaci6n de referencia.
CONSERVACION. En envases henneticos y que eviten el
paso de la luz.
ESTREPTOQUINASA
[9002-0 I-I]
La estreptoquinasa es una preparacion de una proteina
obtenida a partir de flltrados de un cultivo de ciertas cepas
de Streptococcus hemolitico grupo C, tiene la propiedad de
asociarse con el plasrnin6geno humane para dar lugar a un
activador de dicho plasminogeno.
La estreptoquinasa purificada y antes de cualquier adici6n de
un estabilizador 0 acarreador, contiene no menos de 600 VI
de actividad estreptoquinasica por microgramo de nitrogeno.
Habitualmente contiene un amortiguador y puede
estabilizarse mediante Ia adiccion de sustancias adecuadas,
tales como la albumina humana.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Estreptodomasa y estTep1.0quinasa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRlPCION. Polvo blanco 0 solido friable, higrosc6pico.
SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua.
F2NSAVOS DE IDENTIDAD
A. Introducir 0.5 mL de plasma humano, de perro 0 de
conejo, citratados en 00 tubo de hem61isis mantenido en un
bauo de agua a 37 'c. Aiiadir 0.1 mL una disoluci6n de la
ffiucstra que contiene 10 000 VI de actividad estreptoquimisica
par mililitro en una SA de fosfato a pH 7.2 Y 0.1 mL de una
disoluci6n de trombina humana que contiene 20 VI por
mililitro en SA de fosfato a pH 7.2, agilar inmediatamente.
Se lonna un coagulo que se lisa en 30 nUn. Repetir el
procedimiento empleando ahora plasma bovina citratado.
El coagulo formado no se lisa en los 60 min siguientes.
ESTREPTOQUINASA
if
i~"
'
1022
Farmacapea de las Estados Unidas Mexicanas, undecima edicion.
B. Disolver 0.6 g de agar en 50 mL de SA de barbital a

pH 8.6 (soluci6n 1), calentar hasta obtener una soluci6n
clara. Utilizar placas de vidrio de 50 rnm x 50 nun exenta de
trazas de grasa. Apliear a cada plaea 4.0 mL de la solucion 1.
Mantcner las placas en posici6n horizontal, dejar enfriar.
Perforar una cavidad de 6 mm de diametro en e1 centro de Ia
plaea y un nfunero adecuado de cavidades (no mas de 6) a
distancias de 11 mm de la cavidad centraL Eliminar el agar
residual de las cavidades, utilizando una canula conectada a
una bomba de vado. Utilizando micropipetas graduadas
introducir en Ia cavidad central 80 ilL de sucro
antiestreptoquinasico de cabra 0 caneja que contenga ] 0 000
UI de actividad antiestreptoquinasica por mililitro; introducir
en cada una de las cavidades perifericas 80 JlL de una
preparaci6n de la rnuestra que contenga 125 000 Ul de
actividad estreptoquimlsica por mililitro. Dejar las placas en
tma cubeta humidificada durante 24 h. Solo aparece un arco
de precipitaci6n, que estl bien definido y localizado entre el
punto de aplicacion del suero y cada una de las cavidades que
contienen Ia preparacion de la muestra.
pH, MGA 0701. Entre 6.8 y 7.5. Determinar en una solucion

de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono que
contenga una concentracion de 5 000 VI de actividad
estreptoquinasica por mililitro.
ESTREPTODORNASA, No mas de 10 VI de actividad
estreptodornasica por 100 000 UI de actividad estreptoquimisica.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de estreptodornasa en SA de imidazol a pH 6.S; hasta
obtener una preparacion que contenga 20 VI de actividad
estreptodornasica por mililitro.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de Ia
muestra en SA de imidazol a pH 6.5; hasta obtener una
preparaci6n que contenga 150000 VI de actividad
estreptoquinasica por mililitro.
Disolvente. Acido perel6rico 2Sg/L.
Procedimiento. Enumerar ocho tubos de centrifuga, a cada
uno de los tubos agregar 0.5 mL de una soluci6n de 1.0 giL
de desoxirribanueleato de sodio en SA de imidazol a pH 6.5.
A los tubos 1 y 2 agregar 0.25 mL de SA de imidazol
a pH 6.5; 0.25 mL de preparacion de Ia muestra e inmediatamente 3.0 mL del disolvente. Mezclar, centrifugar a
3 000 rpm durante 5 min y medir las absorbancias de los
liquidos sobrenadantes a 260 nm. Utilizar como blanco una
mezela de 1.0 mL de SA de imidazol pH 6.S y 3.0 mL del
disolvente (absorbancias A, y A2)' A los tubos enumerados
del 3 al 8, agregar 0.25 mL; 0.25 mL; 0.125 mL; 0.125 mL,
0.0 mL y 0.0 mL respectivamente de SA de imidazal a pH
6.5; agregar a cada tubo 0.25 mL de la preparaci6n de la
muestra y 0.0 mL; 0.0 mL; 0.125 mL; 0.125 mL; 0.25 mL;
0.25 mL respectivamente, de ia preparacion de referencia.
ESTREPTOQUINASA
Mczelar cada tubo y calentar a 37C durante 15 min. A cada

tubo adicionar 3.0 mL del disolvente, mezelar y centrifugar.
Medir las absorbancias de los liquidos sobrenadantes a
260 um utilizando el blanco. (Absorbancias A3 a As).
Caicular Ia actividad estreptodornasica en Ia muestra por Ia
siguiente f6nnula:
ESTREPTOLISINA
Preparacion de referencia. En un tuba de hemolisis,
colocar 0.5 mL de una mezela de SA de fosfato pH 7.2:
solucion de eloruro de sodio 9 giL (1:9). Adicionar 0.4 mL
de una solucion de tioglicolato de sodio que contenga
23 giL. Calentar en EM a 37C durante 10 min. Adicionar
0.1 mL de tma solucion de Ia preparacion de referencia de
antiestreptolisina humana "0" conteniendo 5 VI/mL.
Calentar en EM a 37C durante 5 min. Agregar 1.0 mL de
suspension de eritrocitos de conejo. Calentar a BM a 37C
durante 30 min. Centrifugar a 1 000 rpm, aproxirnadamente.
Preparacion de la muestra. En un tuba de hemolisis,
disolver una cantidad de muestra equivalente a SOO 000 VI
de actividad estreptoquinasica en 0.5 mL de una mezcla de
SA de fosfato pH 7.2: soluei6n de eloruro de sodio 9 giL
(1 :9). Proseguir como se indica en preparacion de referencia,
a pa!1ir de "Adicionar 0.4 mL. .. ".
Procedimiento. Medir las absorbancias de los liquidos
sobrenadantes a 550 nm. La absorbancia de Ia preparacion
de Ia muestra no es mas de un 50 % mayor de Ia obtenida
con la preparacion de referencia.
Secar sobre pentoxido de difosforo durante 24 h, con vacio.
VALORACION. La actividad de una estreptoquinasa se
determina mediante comparacion de su capacidad para
activar plasminogeno para formar plasmina frente a Ia misma
capacidad de una preparacion de referencia de estreptoquinasa calibrada en Vnidades Internacionales; Ia plasmina se
mide por determinacion del tiempo de lisis de un coagulo de
fibrina en condiciones determinadas.
Disolvente, SA de fosfato a pH 7.2, que contenga 30 giL de
albfunina bovina.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de
SRef de estreptoquinasa que contenga 1 000 UI/mL de aetividad estreptoquinasica.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra que contenga 1 000 UIImL de actividad estreptoquinasica.
Nota: mantener las preparaciones en banD de hie10 y
utilizarlas dentro de las siguientes 6 h.
Farmacos
Preparaciones diluidas de referencia. Preparar tres

diluciones sucesivas de Ia prcparacion de referenda, de
manera que cada una de cUas sea 1.5 veces mas diluida que
la anterior y que la mas diluida provoque la lisis del coagula
en menos de 20 min,
Preparaciones diluidas de Ia muestra. Preparar tres
diluciones de Ia muestra, similares a las preparaciones diluidas
de referenda.
Nota! Mantener estas diluciones en un banD de hielo y
utilizarlas dentto de Ia primer hora de Sli prcparaci6n.
Procedimiento. Utilizar 24 tubas de 8 mm de diametro.
Rotular los tubas de las diluciones de la preparaci6n de la
muestra como Tl, T2 Y T3 y los tubas de las diluciones de
la prcparaci6n de referencia como Sl, S2 Y S3, asignando
cuatro tubos para cada diluci6n. Introducir los tubos en banD
de hielo. En cada tuba colocar 0.2 rnL de la diluci6n
eorrespondiente, 0.2 mL de disolvente y 0.1 rnL de una
soluci6n de trombina humana que eontenga 20 Ul/mL.
Introducir los tubos en un baiio de agua a 37 <>C y dejar en
reposo durante 2 min hasta alcanzar 1a temperatura de
equilibrio. Utilizar una pipeta automatica, introducir en el
fonda del primer tubo 0.5 rnL de una soluei6n de 10 giL de
euglobulinas humanas, asegurando que se mezcle bien. A
intervalos de 5 s adicionar sucesivamente en los demas tubos
0.5 mL de una soluci6n de 10 giL de euglobulinas humanas.
Utilizando un cronometro, medir para cada tuba ei tiempo en
segundos que transcurre entre la adici6n de la disoluci6n de
euglobulina y la lisis del coagulo,
Utilizar los logaritmos de los tiempos de lis is, caleular la
actividad de Ia preparacion de la muestra en relacion a
la actividad de la preparaci6n de referenda, emplear los
metodos estadisticos habituales.
La actividad calculada no es menor del 90 % ni mas del
III % de la potencia establecida. Los limites de confianza
(P ~ 0.95) de la actividad caleulada no son menos del 80 %
ni mas del 125 % de la aetividad declarada.
Nota: 51 la materia prima es esteril, debera de cumplir
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de filtraci6n par

membrana, Cumple con los requisitos de la prueba,
ENDOTOXIN AS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.02 Ul de endotoxinas par cien unidades de actividad de
estreptoquinasa.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que cviten el
paso de la luz.
1023
ESTRIOL
HO
MM 288.38
Estra-l ,3,5 (l 0)-trieno-3, 16a, 17~-triol
[50-27-1]
estriol, calculado con referenda a 1a sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Estriol, manejar de
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco
amarillo.
ligeramentc
SOLUBlLlDAD. Ligeramente soluble en metanol, poco

soluble en aleohol, casi insoluble en agua y en eter dietilico.
A. MGA 035/. El espectra IR de una dispersi6n de la
una preparacion similar de la SRef de estrioL
B. El espectra UV de la soluci6n preparada en la
de SRef de estriol.
ROTAcrON OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +54 0

y +62. Determinar en una solucion de la rnuestra de
4 mg/mL en dioxano.
delgada.
Soporte. Gel de sHice.
Fase movil. Mezcla de clorofonno:metanol:acetona:acido
acetico (90:5:5:5).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de estriol en una mezcla de dioxano:agua (9:1) para
obtener una soluci6n que contenga 20 mg/rnL.
ESTRIOL
1024
Diluciones de la preparacion de referenda. Preparar una

serie de diluciones a partir de la preparaci6n de referencia en
una mezc1a de dioxano:agua (9: 1), con concentraciones de
0.05; 0.10; 0.20 y OAO mglmL (las sustancias relacionadas
equivalen al 0.25, 0.50,1.0 Y 2.0 % respectivamente).
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en una mezc1a de dioxano:agua (9:1) para obtener
una soluci6n que contenga 20 mg/mL
Revelador. MetanoI:acida sulfilfico (7:3).
Procedimiento. Aplicar en carriles separadas 5 ;<L de la
preparacion de la muestra, 5 ;<L de la preparacion de referencia y 5 ~L de cada una de las diluciones de 1a preparacion
de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
rnovil haya recorrido % partes de 1a longitud de la placa a
partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y
marcar e1 irente de la rase moviL Dejar secar la cromatoplaca
al aire. Rodar el revelador y calentar la plac. a 100 'c, EI Rr
de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra corresponde a la mancha principal
obtenida con la preparacion de referencia, Para cualquicr
mancha secundaria obtenida con la preparacion de la
muestra, se estima su concentracion por comparacion con
las manchas obtenidas en el cromatograma con las diluciones
Secar a 105 'C durante 3h.
0.1 %.
VALORACION. MGA 0361. Colocar 50 mg de la muestra
en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al
volumen con alcohoL Pasar 10 mL de esta solucion a un
matraz aforado de 100 mL y llevar al volumcn con alcohoL
Preparar una s01ucion de referencia que contenga 50 ).1g1mL
de la SRef de estriol en alcohoL Determinar la absorbancia de
las dos preparaciones a 281 nm. Calcular la cantidad en
miligramos de estriol en la muestra, mediante la formula:
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de SRef
de estriol en la preparacion de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra,
Aref= Absorbancia de la preparacion de referencia.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE
NH
)(
NH
A
H2N
HN
N~
OH 0
NH2
OH
.3H2S04
CHO
H3 C
HO
A" ~,'"'
OH
2
MM 1457.41
Sulfato de 0_2_desoxi_2_(mctilamino)-a-L-glucopiranosil(I ~ 2)_O_5_desoxi_3_C_formil_a_L_lixofuranosil-(I.~4)
N,N' -bis( aminoiminometil)-D-estreptamina (2 :3)
[3810-74-0]
El sulfato de estreptornicina tiene una potencia equivalente a
no menos de 650 ;<g Y no mas de 850 ;<g de estreptomicina
par miligramo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de estreptornicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; muy poco

soluble en alcohol, casi insoluble en clorofonno.
una preparacion similar de la SRef de sulfato de
cstreptomicina.
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion
positiva a la prueba de identificaci6n para sulfatos.
solucion de la muestra al 25 % en agua libre de dioxido de
Farmacos
1025
carbono, protegida de la luz, y despues de 24 h de preparacion,

la soluci6n no es mas opalescente que la suspension de
referencia II.

clorhidrato de etarnbutol, calculado con referenda a la
sustancia seca.
COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda II. EI

color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de 10
solucion no excede al de la soluci6n de comparacion C.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aminobutanol y

elorhidrato de etambuto!' Manejar de acuerdo con las
pH. MeA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucion

que contiene 200 mg de estreptomicina por mililitro.
METANOL. No mas de 3.0 %. Proceder como se indica en

1a monograf1a Estreptomicina, su(fato de, polva para
so/udan inyectable.
SOLUBlLlDAD. Muy soluble en agua, soluble en metanol

yen alcohol, casi insoluble en eter dietilieo.
ENSAYOS DE I1)ENTlnAD

Seear 100 rug de 1a muestra en un pesafiltros provisto de un
tap6n con capilar, a 60C con vacio durante 3 h,
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion de la

muestra, previarnente seea, en bromuro de potasio, eorresponde
con el obtenido con una preparaei6n similar con Ia SRef de
clorhidrato de etambuto!.
VALORACION. MGA 0100,

turbidimetrico.
B. MeA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaceiiln

Nota: si Ia materia prima es esteril, debera de cumpUr

ademas con la prueba de Esterilidad y si csta destinada para
uso parenteral, debed cumplir con la prueba de Endotoxinas
hacterianas.
ROTAcrON ESPEclFICA. MGA 0771. Entre +6.0 y

r"6.7 ealculada con referenda a ia sustancia seea.
Detenninar en una solucion que contiene 100 mg/mL.
Metoda
ESTERlLIDAD. MeA 0381, Metodo directa. Cumple los

requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERJANAS. MGA 0316. No mas
CONSERV ACtON. Conservar a temperatura que no exeeda
de 30 C y en en vases cerrados, protcgidos de la humedad.
Si est{t destinado a la administraci6n parenteral cl envasc
debe ser csteril y hermetieo para exeluir microorganismos.
ETAMBUTOl, ClORHIDRATO DE
ClOH24N202' 2 HCI
MM 277.23
Dic1orhidrato de [S-(R* ,R*) ]-2,2' -(1 ,2-etilendiimino )bis

-I-butanol
Dic1orhidrato de (28,2'8)-2,2' -(1 ,2-etildiimino )bis-l-butanol
[1070-11-7]
PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 0.5 %.

Seear a 105 C durante 2 h.
204C.
20 ppm.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MeA 0751. No mas del 0.1 %.
AMINOBUTANOL. No mas de 1.0 %.
Soluci6n amortiguadora de borato. Disolver 1.24 g de
acido b6rico en 90 mI, de agua con agitaeion y ajustar a pH
9.0 con solueion de hidroxido de sodio 5 N. Pasar a un
matraz volumetrico de lOO mL, diluir con agua al volumen y
mezclar.
Preparacion de referencia de aminobutanoL Pasar 50 mg
de Ia SRef de aminobutanol a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llcvar a volumen con agua, mezclar. De
esta solucion pasar 1 mL a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar.
Solucion de fluorescamina. Disolver 5 mg de fluorescamina
en 50 mL de aeetona, en una probeta graduada provista de
tap6n esmerilado.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de ia muestra a un
matraz volumetrieo de 100 mL, diluir con agua al volumen y
mezclar.
ETAMBUTOL. CLORHIDRATO DE
1026
Procedimiento. Pasar 10 mL de la preparacion de la muestra a

un matraz Erlenmeyer de 100 mL, con tapon esmerilado,
agregar 10 mL de agua y 20 mL de la solucion arnortiguadora
de borato. En otro matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar
10 mL de la preparaeion de la muestra, 10 mL de la solueion
de referencia de aminobutanol y 20 mL de la soluci6n amortiguadora de borato 0.2 M. Colocar los matraees sobre un
agitador magnetico y cuando los contenidos sean agitados,
agregar rapidarnentc 10 ruL de soluci6n de fluorescamina.
Coleear a los matraees sus tapones y por inversion agitar
brevemente. Despues de 1 min exactamente, dctcrminar las
intcnsidades de fluorescencia relativa de ambas soluciones,
en celdas de 1 em utilizando un fluorometro, a 485 urn con la
longitud de onda de exeitaci6n de 385 nm. La intensidad de

la fluorescencia de 1a soluci6n obtenida con 1a preparacion de la muestra, no es mayor que la diferencia de
intcnsidades cntre las dos soluciones.

Soporte. Gel de siliee 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol: hidr6xido de amonio (18:1).
Preparacion de referenda. Preparar las siguientes soluciones
para la SRef de clorhidrato de etambutol, en metano!'
a) 0.01 mg/mL.
b) 0.05 mg/mL.
c) 0.1 mg/mL.
d) 0.2 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion que
contiene 10 mg/mL en metano!.
Revelador. Soluci6n de yodo al 0.5 % en cloroformo.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados vol6menes de
20 ilL de cada una de las preparaciones de referencia y de la
muestra, utilizar corrientc de nitrogeno para seear. Retirar
la cromatoplaca y seear. Posteriormente rociar la cromatoplaca con el revelador, observar las manchas secundarias
obtenidas y determinar la intensidad por comparacion con las
preparaciones de referenda.
VALORACI0N. MGA 0991. Disolver 200 mg de la

muestra del clorhidrato de etambutol, en una mezcla de
100 mL de acido ac"tico glacial y 5 mL de SR de acetato
merclirico, Agregar SI de cristal violeta y valorar con SV de
acido percl6rico 0,1 N en acido acetico, (el cambio de color
en el punto final es de azul a azul-verde). Efectuar una
detenninacion en blanco y hacer las correcciones necesarias,
Cada mililitro de SV acido perclorico 0.1 N en acido acetico
consumido, equivale a 13.86 mg de c1orhidrato de etambuto!.
CONSERVACtON. En envases bien cerrados.
ETINILESTRADIOL
ETINILESTRADIOL
HO
MM 296.40
I 9-Nor-17a-pregna-I,3,5(1 0)-trien-20-ino-3,I 7-diol
19-Norpregna-1 ,3,5(1 0)-trien-20-ino-3, 17P-diol
[57-63-6)
etinilestradiol, calculado con referencia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de etinilestradio!. l-Etinil estradiol y 2-estrona. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de
liSO.

amarillo claro, cristalino.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, acetona y

eter dietHico, casi insoluble en agua.
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con lma
preparacion similar de la SRef-FEUM de etinilestradiol.
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef~
FEUM de etinilestradiol en metanol, evaporar a sequedad en
bane de agua y repetiT la proeba utilizando los residuos.
que eontenga 0.05 mg/mL en alcohol, corresponde con cl
obtenido eon una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de
etinilestradiol
solucion al 5 % de la muestra en alcohol. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUClON. MGA 0181, Metoda 1. EI
solucion no excede al de la solucion de comparacion BY6.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _28
y -29,5. Determinar en una solucion de la muestra que
contenga 4 mglmL en piridina, tomada de un envase recien
abierto.
Farmacos
1027
rERDIDA POR SECADO, lvIGA 0671. No mas de 0.5 %.

Secar 100 mg de la muestra sabre gel de siliee durante 4 h
con vacio.
B. lvIGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la

muestr'd corresponde con el espectro obtenido con la preparacion
de la SRef de etionamida, obtenidos en la Va/aracion.
ESTRONA. Disolver 50 mg de la muestra en 0.5 mL de

etanol~ adicionar 0.05 g de m-dinitrobenceno. Adicionar
0.5 mL de SR de hidroxido de potasio etanotieo diluido,
dejar reposar en un lugar oscuro durante 1 h, y adicionar
10 mL de etanoI, la soluci6n obtenida no es mas colorida que
ella obtenida con una preparaci6n blanco.
Preparacion blanco. Proceder de la misma forma descrita,
omitiendo la muestra.

164C.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 0.2 g de la muestra y

disolver en 40 mL de tetrahidrofurano, adicionar 10 mL de
solucion de nitrato de plata 1:20, y titular con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N. Hacer lU1a determinacion en
de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 29.641 mg de
etinilestradiol.
ASPECTO DE LA SOLUClON, MGA 0121. Disolver

500 mg de la muestra en 10 mL de metanol y calentar la
solucion a 50C, enfriar a temperatura ambiente. La solucion
no es mas opalescente que la suspension de referenda II.
ACIDEZ. Disover 2.0 g de la muestra en 20 mL de metanol,
ealentar la solucion a 50C Y adicionar 20 mL de agua.
Enfriar y agitar hasta que cornience 1a cristalizacion~ dejar
enfriar a temperatura ambiente. Adicionar 60 mL de agua y
0.2 mL de ST rojo de cresol. No se requieren mis de 0.2 mL
de hidroxido de sodio 0.1 M para cambiar el color del
indicador a rojo.
pH, MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0. Detenninar en una suspension
de la muestra al 1. 0 % en agua.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados.

de/gada.
Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno (10:90).
Preparacion de referencia 1. Diluir 0.5 mL de la solucion
ETIONAMIDA
de la muestra en un matraz volumetrico de 100 mL. Llevar al

volumen con acetona.
Preparacion de referencia 2. Diluir 0.2 mL de la solucion

de la muestra en un matraz volum6trico de 100 mL. Llevar a1
volumen con acetona.
MM 166.24
2-Etiltioisonicotinamida
2-Etilpiridina~4-carbotioamida
[536-33-4]

etionamida, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANClA DE REFERENCIA. Etionamida.
DESCRIPCION. Polvo cristatino amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en
metanol; casi insoluble en agua.

en acetona y llevar al volumen de 10 mL con el mismo
disolvente.
separados. 10 flL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a
partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca de la
celda de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar
evaporar el disolvente. Observar la cromatoplaca bajo Utmpara
de luz Uv. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, aparte de la mancha principal
no es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
de la preparacion de referencia 1 (0.5 %). Y al menos una
rnancha es mas intensa que la rnancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia 2 (0.2 %).
AGUA. MGA 0041. No mas del 2.0 %
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mis de 0.2 %.
A, MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio~ corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de etionamida.

20 ppm.
ETIONAMIDA
1028
VALORACION.MGA 0361,
Preparacion de referenda. Preparar lUla solucion con la Sref
de Etionamida a una concentracion de 10 ).!g/mL en metanol.
Preparacion de la rouestra. Transferir 100 mg de 1a
muestra, a un matraz volumetrko de 250 mI, disolver con
100 mL de metanol y llevar al aforo con el mismo
disolvente. Pasar 5 mL a un matraz de 200 mL, diluir con
metanol y llevar al volumen,
Procedimeinto. Determinar las absorbancias a 290 nrn
utilizando metanal como blanco. Calcular la cantidad en
miligramos de la muestra por la f6rmula:
10 C ( A",/A"l)
Donde:
C = Concentracion, en rnicrogramos por mililitro de la Sref
de Etionarnida en la preparacion de referencia
Am = Absorbancia obtenida de Ia preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida de la preparacion de referencia.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz,
DESCRIPCION. Paiva cristalino, blanco,

SOLUlULlDAD. Ligeramente soluble en metanol. poco
soluble en etano1, muy poco soluble en agua.
A. MGA 0351, El espectro IR de una dispersion de la
muestra en aceite mineral, conesponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef de etoposido,
principal obtenido en el crornatograrna para Ia preparaci6n
de la muestra en Ia Valoracian, corresponde a1 obtel1ido con
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Disalver

600 mg de Ia muestra en una mczcla de rnetal1ol:c1oruro de
metileno (I :9) y diluir a 20 rnL con el rnismo disolvente, La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda [J, El
color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de fa
soluci()n no excede al de la solucion de comparaci611 Y6 0 BY6.
ETOPOSIDO
ROTAClON OpnCA. MGA 0771, Especijico, Entre _106 c

y -114. Calculada con referencia a Ia suslancia seca.
Disolver 50 mg de la muestra en una rnezcla de
metanol:cloruro de rnetileno (/:9) y diluir a 10 mL con el
mismo disolvente.
MM 588.56
[SR -[ Sa,Sa~ ,8aa, 9~( R*)1J-9-[ (4, 6-0-Etilideno-p-Dglucopiranosil )oxi]-5,8, 8a, 9-tetrahidro-5 -(4-hidroxi-3,5dimetoxifenil)furo[3',4' :6, 7]nafto[2,3-dj-1 ,3- dioxol6(SaH)-ona
[33419-42-0]

etoposido, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Precaudon: evitar el contacto con Ia piel y mucosas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etoposido y mezcla de

resolucion de etoposido. Manejar de acuerdo con las
ETOPOSIDO

mas del 0,5 % de lignano p, No mas del 1.0 % de
picroetop6sido. No mas del 2.0 % de impurezas totales.
Solucion amortiguadora. Disolver 5.44 g de acetato de
sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4,0 can aeido
acetico glacial y filtrar.
Solucion amortiguadora A. Soluci6n amortiguadora:acetonitrilo (80:20), Filtrar y desgasificar.
Solucion amortiguadora B. Solucion amortiguadora:acetonitrilo (40:60), Filtrar y desgasilicar.
Fase movil. Usaf mezclas variables de la so1uci6n
amortiguadora A y solucion amortiguadora B como se indica
en Ia Preparacian para la verificacian del sistema, haeer
Preparacion de dUucion. Preparar una mezcla filtrada de
acetato de sodio 0,02 M, previamente ajustada can aeido
acetico a un pH de 4,0 y acetonitrilo (70:30),
Preparacion cone entrada de referenda. Disolver una
cantidad exaetarnente pesada de SRef de etop6sido en la
preparacion de dilucion, para obtener una so1uci6n que
conlenga 2 mg/rnL.
,Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de ].0 rnL de la
preparacion concentrada de referenda a lU1 rnatraz volumetrico
Farmacos
de 200 mL Y llevar al volumen con la preparacion de

dilucion. Esta solucion ticllC una concentracion de 10 )..tg/mL
de etop6sido.
Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la rnuestra a
volumen con Ia preparaci6n de dilucion.
Preparacion para In verificadon del sistema. Pasar 20 mg
de n-propilparabeno a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al volumen con la preparaci6n de diluci6n.
Pasar 5 ruL de esta solucion y 5 rnL de la prcparaci6n
concentrada de referenda a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir y llevar al volumen con la preparacion de diluci6n.
Pasar 5 mL de esta saincion a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir, llevar al volumen con la preparaci6n
de diluci6n y mczclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos, cquipado
con detector a 254 mn. Columna de 15 em x 3.9 mm,
cmpacada con L 11, con particulas de un dhirnetro menor a
5 fim. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
VerHicacion del sistema. lnyectar por separado al
cromat6grafo, la soluci6n A y 25 !-!L de Ia prcparaci6n para
Ia verificacion del sistema y registrar los picas respuesta
como se indica en el procedimiento. Los tiempos de
retcnci6n relativos son de 0.2 para lignano P, 1.0 para el
etoposido, ].43 para el picroetop6sido. La resoluci6n entre
el n-propilparabeno y el etoposido no cs menor de 1.1.
Programar el cromatografo como sigue:
Tiernpo
SolucionA
Soluci6n B
Tipo de
(min)
(%)
(%)
eluci6n
100
Equilibrio
0-15
100
lsocnitico
15-30
100 ~ 40
0~60
Gradicntc
lineal
30-40
40
60
Isocratico
40-42
40~0
42-45
45-47
47-50
o~
laO
100
60
-->
100
Gradiente
lineal
100
lsocratico
100~0
Gradicnte
lineal
Re-equilibrio
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de

operacion, inyectar por separado 25 ~L de Ia preparacion
de referenda y 25 ~L de la preparacion de la muestra.
Registrar los cromatogramas por 10 menos durante 40 min y
medir los picos de respuesta. Caleular el poreentaje de
lignano P y picroetoposido en Ia porcion de muestra tomada,
con la siguiente f6rmula:
5000 (C/M) (Am
IA"rJ
1029
Donde:
C ~ Conecntraci6n en miligramos de la SRef de etoposido
por mililitro en Ia preparadon de referenda.
M = Concentracion de etoposido en miligramos, en la
Am = Area bajo el pico obtenido para cada uno de los
compuestos relacionados en el cromatograma con la
A,,r~ Area bajo el pica del etoposido obtenido en el
Calcular Ia calltidad de cualquier otra impureza observada en
el cromatograma de la preparacion de la muestra, utilizando
Ia misma f6nnula.
Secar entre 100 Y 105 'C eon vacio, durante 4 h. Utilizar
500 mg de muestra.
RESIDUODE LA IGNIClON,MGA 0751. No mits de 0.1 %.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metodo II. No mas de
20 ppm.
VALORAOON,MGA 0241, CLAR.

Solurion amortiguadora. Disolver 5.44 g de aeetato de
sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4.0 con acido
aeetico glacial y filtrar.
Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora:acetonitrilo
(74:26). Filtrar y desgasifrear. Haeer ajustes si cs neeesario.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de etop6sido en acetonitrilo para
obtener una solud6n con una concentracion de 2 mg/mL.
Pasar 5 mI.. de esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al volumen con la fase m6vil y mezclar.
Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef de mezcla de resoluci6n de etop6sido en
fase movil para abtener una soluci6n can una cancentracion
de 0.3 mg/mL
Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, disalver, llevar al volumen
con acetonitrilo y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con Ia fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grato de liquidos equipado
con un detector a 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm,
empacada con Lll. Velocidad de flujo 1 mUmin.
Veriflcacion del sistema. lnyeetar 20 fiL de la preparaci6n
para la verificaci6n del sistema y registrar los picas como se
indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre los picos
del etop6sido y el a-etoposido no es menor de 1.35. lnyectar
20 fiL de la preparaci6n de referencia, registrar los picos
vanacion para las inyecciones repetidas no es mayor
de 2.0 %.
ETOp6sIDO
1030
Procedimiento. Inyectar par separado 20 ilL de Ia preparaci6n

de Ia muestra y 20 ilL de Ia preparaci6n de referencia, dejar
cluir Ia preparaci6n de Ia muestra durante no menos de 1.5
veces el ticmpo de retencion del etoposido. Registrar los
cromatograrnas y dctcnninar las areas de todos los picGs.
Caleular Ia cantidad de etop6sido en miligramos par mililitro
presentes en Ia muestra, utilizando Ia siguiente f6nnula:
500 C (Am IA"r )
Donde:
C=
Concentraci6n en miligramos par mililitro de Ia SRef

de etop6sido en Ia preparacion de referencia.
Am= Area bajo el pica del etop6sido obtenido en el
A"J= Area bajo el pica del etop6sido obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
Nota: 8i Ia materia prima es esteril, debenl de cumplir

ademas can Ia prucba de Esterilidad y si esta destinada para
usa parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas
bacterianas.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en methanol, alcohol, eter

dietilico y dimetilfonnamida, facilmente soluble en agua y
clorofonno.
con una preparaci6n similar de la SRef de etosuximida.
separado cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de
etosuxirnida en clonrro de metileno, evaporar a sequedad en
bano de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracion. EI ticrnpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 1.0 g de muestra.

RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 075 I. No mas de 0.5 %.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Utilizar
0.31 mg/mL de Ia muestra No mas de 2.0 UI de endotoxina
por miligrarno de etoposido.
paso de Ia Iuz.
ETOSUXIMIDA
MM 141.17
()-2-etiI-2-metiisuecinimida
3-Etil-3-metilpirrolidin-2,5-diona
[77-67-8]

etosuximida, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a s6lido ceroso.
ETOSUXIMIDA
CIANURO. Disolver 1 g de muestra en 10 mL de etanol,

agregar tres gotas de SR de sulfato ferroso, I mL de soIuci6n
de hidr6xido de sodio 1.0 N y unas gotas de SR de cloruro
ferrico. Cal en tar suavemente, acidular con una solucion de
acido sulfllrico 2.0 N. No debe producirsc color 0 un
precipitado azul, durante 15 min.
0.5 % de impurezas totales.
SoIuci6n amortiguadora de fosfatos pH 3.0, Fase m6viI,
Preparaci6n para Ia verificaci6n deJ sistema y Condiciones
del equipo, proceder como se indica en Ia Va/oracian.
Preparacion de referencia. Disolver Ia cantidad necesaria
de Ia SRef de etosuximida y aeido 2-etil-2-metilsuccinico en
fase m6vil y someter en bane de ultrasonido, si es necesario,
diluir con fase m6vil para obtener una concentraci6n de
0.1 mg/mL de cada uno.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 1.0 g de Ia muestra a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en fase movil
someter a bane de ultrasonido, si es necesario, diluir a
volumen con fase m6vil y mezc1ar.
10 ilL de Ia preparaci6n de refereneia y de Ia preparaci6n
de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta con un area mayor de 0.1 % del area total, excepto
del pica de etosuximida. Caleular el porcentaje del acido
2-etil-2-metilsucdnico y otras impurezas en Ia muestra de
acuerdo con Ia siguiente f6nnula:
Farmacos
1031
EUGENOL
Donde:
C = Concentraci6n del acido 2-etil-2-metilsuccinico en la
preparacion de referencia en miligramos por mi1ilitro.
M ~ Cantidad de etosuximida en la preparacion de 1a
muestra en gramos.
Am ~ Area bajo e1 pica de cada impureza obtenido en el
cromatograma con 1a preparacion de la rnuestra.
Are/"'" Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3. Adicionar
4.1 mL de acido fosforico a 1 000 mL de agua, ajustar e1 pH
a 3.0 can hidroxido de sodio.
Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3:acetonitrilo (90: 10). Ajustar si es necesario.
SRef de etosuxirnida en fase rn6vil y dUuir para obtener una
soluci6n que contenga 10 mg/mL.
Preparadon de la muestro. Transferir 100 mg de la
muestra a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y dUuir
a volumen con fase m6vi1 y mezclar.
Preparacion para la verHicacion del sistema. Disolver una
cantidad de acido 2-etil-2-metilsuccinico y SRef de
etosuximida en fase movil, para obtener una solucion que
contenga 2 y 10 mg/mL respectivamcnte.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos.
equipado can detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x
30 cm, empacada con LI. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
VerUicacion del sistema. Inyectar la preparacion para la
verificacion del sistema como se indica en e1 procedimiento,
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre el icido
2-etil-2-metilsuccinico y etosuximida no es menor de 6.6, la
eficiencia de la columna determinada para etosuximida no es
menor de 2 900 platos leoricos. EI factor de coleo para el pico de
etosuximida no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion
para replica de inyecciones no es mayor de 0.4 %.
10 ~L de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de etoxusimida en la muestra de acuerdo con la
siguiente formula:
Donde:
C = Concentracion de la SRef de etosuximida, en
miligramos par mililitro.
ClOH1202
4-Alil-2-metoxifenol
2-Metoxi-4-(2-propenil)fenol
MM 164.20
[97-53-0)
Se obtiene del aceite de clavo principalmente.

DESCRIPCI()N. Uquido incoloro 0 amarillo claro, por
exposicion al aire se oscurece y aumenta su viscosidad.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en etanol a1 70%, poco
soluble en agua, casi insoluble en glicerina. Miscible con
alcohol, icido ac6tico y cloruro de metHeno.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. E1 espectro lR de
una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro de
potasio la muestra, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar con la SRef de eugenoL
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metoda II.
No menos del 95.0 % de la muestra destila entre 250 y
255 DC.
a 20 DC.
1.542 a 20 DC.
40 ppm.
HIDROCARBUROS. Disolver I mL de la muestra en
20 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.5 N en un tuba
de 50 mL can tapa. agregar 18 mL de agua y mezclar. Se
produce una mezcla clara de inmediato, que se enturbia
cuando se expone al aire.
FENOL. Agitar I mL de la muestra can 20 mL de agua,
filtrar; a 5 mL del filtrada claro. agregar una gota de SR de
c1oruro ferrico. Se obtiene un color verde grisaceo transitorio
pero no color azul 0 violeta.
CONSERV ACION. En envases henneticos. que eviten el
paso de la luz.
EUGENOL
1032
SUSTANCIAS
FAMOTIDINA
RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capo
delgada.
MM 337.45
[l-Amino-3 [[[2-[ (diaminoeti lena )amino]-4-tiazolil]metil]
tioJpropiledeno]sulfamida
[76824-35-6]
famotidina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina. Impureza A
de famotidina. Impureza B de famotidina. Manejar de
DESCRIPcrON. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.
Sensible a la Iuz.
SOUJBILIDAD. Fitcilmente soluble en dimetilformamida y
aeido acetico glacial. Ligeramente soluble en metanoL Muy
poco soluble en agua. Casi insoluble en acetona, alcohol,
cloroformo, eter etilico y acetato de etiIo.
mucstra en bromuro de potasio, con"esponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de famotidina.
B. MGA 0361 El espectro UV de la preparacion de Ia
muestra (25 }lglmL en soluci6n amortiguadora de fosfatos)
corresponde can el de la preparacion de Ia SRef de
famotidina a 265 nm ca1culado sobre base seca y no difiere
por mas de 3.0 %. Para la prcparacion de la solueion
amortiguadora de fosfatos, colocar en un matraz vo!urnetrico
de 500 mL, 250 mL de :;cido /os/orieo 0.02 M y ajustar con
solucion de hidroxido de sodio (l en 10) a un pH de 2.5,
Ilevar al volumen con af,rua y mezclar.
200 mg de Ia muestra en una solucion de acido c1orhidrico
(50 giL), calentar si cs necesario a 40C Y llevar a un volumen
de 20 mL con la misma solucion. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo lJ.
Utilizar Ia solueion empleada en Ia prueba de Aspecto de 10
solucidn. La solucion no es mas intensamente colorida que la
solucion de re-fereneia BY7.
FAMOTIDINA

Fase movil. Mezc1a de amoniaco concentrado:tolueno:metanoI:acetato de etilo (2:20:25:40).
Preparacion de la mnes!ra (a). Disolver 200 mg de Ia muestra
en acido acetico glacial y lIevar al voIumen de 10 mL con el
mismo aeido.
Preparacion de la muestra (b). Coloear 1.0 mL de Ia
preparaci6n de Ia muestra (a) en un matraz volumetrico de
10 mL. Llevar al volumen con acido aeetieo glacial.
Preparacion de referencia (a). Coloear 3 mL de Ia preparacion
de Ia muestra (b) en un matfaz volumelrieo de 100 mL.
Llevar aI volumcll con acido acetico glacial.
Preparacion de referenda (b). Colocar 1.0 mL de la preparaci6n de Ia muestra (b) en un matraz volumetrico de IOO mL.
Llevar al volumen con acido acetico glaciaL
Preparacion de referenda (e). Coloear 5 mL de Ia prc'Paracion
de la muestra (b) en un matraz volumetrieo de IO mL. Llevar
aJ volumen con acido acCtico glacial.
Preparation de refereneia (d). Colocar4 mg de Ia SRcfde impureza A de famotidina en un matraz volumCtrico de 1O mL.
DisoIver con acido aeetico glacial y lJevar al volumen con el
mismo <leido. Colocar 1.0 mL de esta soIudon en un matmz
volumetrico de 10 mL y llevar aJ volumen con neido acetico
glacial.
Preparacion de referencia (e). Colocar 4 mg de Ia SRef de impureza B de farnotidina en un matrdz volumetrico de 10 mL.
Disolver con acido acetico glacial y Hevar al volumen con 01
miS1110 acido. Colocar l.0 mL de esta solucion en un matraz
volumetrioo de 10 mL y llevar al volumen can la solucion de
referencia (a).
Preparaci6n de referencia (I). Coloear 20 mg de la SRef de
famotidina en tID matraz voltunetrico de 10 rnL. Disolver con
acido acetico glacial y I1evar al volurncn con el mismo <icido.
Procedimiento. Aplicar en fa cromatoplaca por separado,
5 ).tL de cada preparaeion en alicuotas de 1.0 ).tL. Seear con
una corriente de nitrogeno despues de la aplicaci6n de cada
alicuota. Colocar la cromatoplaca en un desecador durante
2 h, desarrollar el cromatograma hasta que Ia iase movil haya
recorrido 3/4 partes a partir deJ punto de aplicacion; retirar la
cromatoplaea de Ia celda de desarrollo, marcar cl frente de
la fase movil y dejar evaporar eI disolvente. Observar la
cromatoplaca bajo lampara de luz UV. En el cromatograma
obtenido con la preparacion de la l11uestra (a) cualquier
rnancha correspondiente a la impureza A de famotidina no es
mas intensa que la mancha principal en el cromatograma
obtenido can la preparaeion de refercncia (d) (0.2 %).
CuaJguier mancha, aparte de Ia rnancha principal y cualquier
mancha correspondiente a la impureza A de famotidina no es
mas intensa que la mancha principal en el cromatograma
obtenido con Ia preparaci6n de refcrencia (a) (0.3 %). No
mas de tres rnanchas son mas intensas que Ia mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
................-------------------------Farmacos
refcrcncia (b) (0.1 %). La prueba es valida si, el cromatograrua obtenido con la preparaci6n de referencia (e) muestra
dos manchas c laramente separadas y el cromatograrna
obtenido con la preparacion de referenda (c) muestra una
mancha visible.
Cumple con los requisitos de la prucba.
Secar al vado a 80C durante 5 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda If. No mas de
10 ppm.
Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de aeido aeotico
glacial y titular con SV de acido perc16rico 0.1 N.
Determinar 01 punta final potenciomctricamentc. Cualquier
soluci6n de electrolitos acuosa contenida en los electrodos
cmpleados debe eliminarse, el electrodo debe permanecer
anhidro y llenarse can perclorato de litio 0.1 N en anhidrido
acHico. Llevar a cabo una determinaci6n en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
perclorico 0.1 N equivalc a 16.87 mg de famotidina.
CONSERVACtON. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
FELODIPINO

amarillo.
1033
ligeramente
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en aeetona, en etanol

anhidro, en metanol y en clorhidrato de metHeno; casi
insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espeetro lR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtcnido con
una preparaeion similar de la SRef-FEUM de fc1odipino.
B. MGA 0361. Maxima absorbancia en 238 y 361 nm.
Preparacion de la mucstra. Disolver 50 rng de la muestra en
metanol y llevar a volumen de 100 mL con el mismo disolvente.
Transferir 3 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico de
100 mL y llevar a volumen can el mismo disolvente. Intervalo
del espectro de 220 a 400 nm.
Proporeion de absorcinn. A36! / A2 " ~ 0.34 a 0.36.
C. MGA 0361. Maxima absorbancia en 273 nm.

(Impureza A)
Preparacion de la muestra: Disolver 0.150 g de la muestra
en una mezela de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL de
una soluci6n de icido percl6rico. Adicionar 10 rnL de sulfato de cerio 0.1 M, dejar reposar par 15 min, Adicionar
3.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio concentrado y
neutralizar con una solucion de hidroxido de sodio diluido.
Agitar y adicionar 25 mL de cloruro de metileno. Evaporar
una pequefia capa hasta sequedad en un baiio de agua bajo
nitrogeno (el residuo tambien se usa en Ia prueba de
Sustancias relacionadas). Disolver 20 mg del residuo en
metanol y diluir en 50 mL con el mismo disolvente. Disolver
2 mL de esta solucion en 50 mL con metanol.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012!. Disolver
1.0 g de la muestra en metanol, llevar a un volumen de
20 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara,
CI
CI
MM 384.3
4-(2,3 -Die lorofenil)-I ,4-dihidro-2,6-dimetil-3 ,5piridinadicarboxilato de etilo y metilo
[72509-76-3]
felodipino, calculado con referencia a la sustancia seca.
fclodipino. Nifedipino. Manejar de acuerdo a las instrucClones de uso.
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0361.No mas de 0.10

de absorbaneia. Util izar la soluci6n obtenida en la prueba de
Aspecto de fa soluci6n. Detenninar a 440 nm.
La surna de impureza B y C no es mayor que el del pieo
principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia I (1.0 %).
Impurezas inespecificas: para cada impureza no mas del area
del pico principal en el crornatograma obtenido con la
preparaci6n referencia.2 (0.10 %);
Suma de irnpurezas distintas a B y C: no mas de tres veces el
area del pica principal en el cromatograma obtenido con la
preparaeion de referencia 2 (0.3 %).
FELODIPINO
1034
Limite de descmte: 0.2 veces el area del pica principal cn el

eromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia 2
(0.02 %).
Ji'ase movil. Mezcla de metano!: acetonitriIo: solueion buffer
de fosfatos pH 3.0 (que contenga 0.8 giL de acido fosfarico
y 8 giL de fosfato monobasico de sodio). (20:40:40).
Preparacion de referenda 1. Pasar LO mL de Ia pn..j)aracion
de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y !levar a
volumen con fase movil.
Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion
de referencia 1, a un volumen de 10 mL con fase moviI.
Preparacion de referenda 3. A un matraz volumetrico de
50 mL, coloear 50 mg del residuo obtenido en Ia pmeba
de identidad C (impureza A) y 25 mg de Ia SRef-FEUM de
felodipino, disolver y !levar a volumen con Ia fase moviL
Transferir J.O mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 ruL y llevar a volumen con el mismo disolvente.
Pasar ].0 rnL de Ia solucion a un matraz volumetrico de
10 mL y lJevar a volumen con el mismo diso1vente.
Preparadon de la muestra. Disolver 25 mg de Ia muestra
en fase moviI y Uevar a volumen de 50 ruL con el mismo
disoivente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquid os
4.0 mm x 12.5 a 15 em, empacada can L1. Velocidad
de flujo dc 1.0 mLimin
Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo 20 }.tL de
Ia preparaei6n de referencia 3 y registrar el cromatograma.
La resolucion entre los picos de Ia impureza A y e1
felodipino no es menor de 2.5. El tiempo de retencion para el
felodipino es alrededor de 12 min.
vollimenes iguales de 20}.tL de cada una de las
preparaciones. Registrar los cromatogramas por un periodo
que sea aproximadamente dos veces eI tiempo de retencion
del felodipino y medir las respuestas de los pic os.
Seear 1.0 g de Ia muestra en un pesafiltro provisto de un
capilar a 105C durante 3 h, a una presion que no exceda de
5 rom de mercurio.
FENAZOPIRIOINA, CLORHIORATO OE
Hel
MM 249.70
Clorhidrato de 2,6-diamino-3- fenilazo piridina
[136-40-3)
COl1tiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
clorhidrato de fenazopiridina, caJculado con referencia a Ia
sus tan cia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenazopiridina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, de raja claro u oscuro a
violeta oscuro.
SOLUBILIDAD.
clorofonno.
Poco
soluble
en
agua,
alcohol
muestra, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparacian similar de Ia SRef de clorhidrato de
fenazopiridina.
B. EI espectra UV de la soluei6n preparada en Ia
de SRcf de clorhidrato de fenazopiridina.
C. MGA 05lJ. Una solucion de Ia muestra da reaccion
positiva a Ia prueba de identificacion para clonl'ros
RESIDIJO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas de 0.1 %.

VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n directa.
D isolver 160 mg de la muestra en una mezela de 25 mL de
2-metil-2-propanol y 25 mL dc una soluci6n de acido
percl6rico. Adicionar 0.05 mL de ferroina. Titular con
sulfato de cerio 0.1 M hasta que el color rosa desaparezca.
Hacer Ia titulaci6n Ientamente hasta el punto final de Ia
valoracian. 1.0 mL de sulfato de ceria 0.1 M equivale a
19.21 mg de felodipino.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas de

0.1 %. Disolver 2 g de Ia muestra en 200 mL de agua,
calentar a ebullicion, tapar el envase y calentar en BV
durante 1 h, filtrar a traves de un filtro de vidrio de poro
cerrado (previamente puesto a peso constante), lavar con
agua y secar el filtro a 105C hasta peso constante. Calcular
el peso deJ residuo por diferencia.
CONSERVACTON. En envases bien ccrrados que eviten el

paso de Ia Iuz.

20 ppm.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE
....--------------
Farmacos
VALOHACION. MGA 0361.

Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la rnuestra en un
matraz volurnetrico de 200 mL, agregar 100 rnL de soluci6n de
acido sulfurico en etanol (I :360). ealentar euidadosamente en
banD de agua durante 10 min, agitar meca.nicamente hasta
disoluci6n, enfriar a temperatura arnbiente. Dlluir al volurnen
con solucion de acido sulfUrieo (1 :360) en etanol y mezclar.
Pasar 10 roL de csta soluci6n a un matraz volurnetrico de
100 mL, llevar al volumen can la solucion de acido sulfurieo
(l :360) en etanol y mezclar, pasar 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 50 roL, diluir y Bevar a1 aforo con la
misma soluci6n alcoh6lica y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar de manera similar a Ia
preparaeion de la muestra, utilizar SRef de c1orhidrato de
fenazopiridina para obtener una soluci6n que contenga

5 llL/nlL.
Procedimiento. Detenninar las absorbancias de ambas

soluciones a 390 nm emplcando una so1uci6n de <icido
sulfurico en etanol (1 :360). como blanco de ajuste.
Ca1cular Ia cantidad en miligramos de c1orhidrato de
fenazopiridina en la muestra por medio de la f6rmula:
20 C (Am/A"r)
Donde:
C = Concentraci6n en mlcrogramos por miHlitro de Ia
SRef de clorhidrato de fenazopiridina en la so1uci6n
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtcnida con la prcparacion de referencia.
CONSEHVACION. En envases hermetieos.
FENELZINA, SULFATO DE
CsH 12N 2 ' H 2S04
MM 234.30
Sulfato de fenetilhidrazina
[156-51-4]
Contiene no menDs de 98.0 % y no mas de 102.0 % de sulfato

de fenelzina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFEHENCIA. Sulfato de fenelzina,
DESCRlPCION. Polvo de color blanco
amarillo claro.

en alcohol, c1oroformo y eter dietHico.
1035
bromuro de potasio, correspondc con 01 obtenido con una
preparacion similar de la SRef de sulfata de fenelzina.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del PICO
principal obtenido en cl cromatograma para la proparaci6n
de la muestra en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con
Ia preparacion de referencia de sulfato de fenelzina.
C. MGA 0511. Una solucian de la mnestra da reaecion
TEMPEHATUHA DE FUSION. MGA 0471. Entre 164 y
168C.
pH. MGA 0701. Entre 1.4 y 1.9. Detenninar en una soluei6n
delgada. No mas del 2.0 % de impurezas totales.
Soporte. Gel de siIiee GF.
Fase movil. Acctona.
SRef de sulfato de fenelzina en una mezc1a de metanol:agna
(I: I) que eontenga 10 mgimL.
Preparaciones diluidas de referenda. Preparar una serie de
diluciones de Ia solucion de referencia en mezcla de metanol:
agua (1:1) que eontengan 0.20 mgimL (2.0 %). 0.10 mgimL
(1.0 %), 0.05 mgimL (0.5 %) Y 0.01 mgimL (0.1 %)
respectivamente.
muestra en una mezc1a de metanol:agua (l: I) para obtener
una solucion que contenga 10 mg/mL.
separados 20 ilL de la preparacion de referencia, 20 ilL de
cada nua de las diluciones de referencia y 20 ~L de la
preparaci6n de la muestra, Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir
frente de la fase movil. Dejar secar la eromatoplaea. Observar
bajo la lampara de luz UV. EI cromatograma de la preparaei6n
de la muestra presenta una mancha principal can el rnismo RF
que la mancha principal de la preparaci6n de referencia.
Detenninar la intensidad relativa a las manchas secundarias
localizadas en la preparaci6n de la muestra, par comparacion
can los cromatogramas obtenidos con las preparaciones
diluidas de la sustancia de referencia.
HlDHAZINA. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.1 %.
Sopor!e. Ll de 5 11m.
Fase movil. Metanol:solucion de fosfato de amonio
monob:lsico al1.0 % (75:25), filtrar y desgasifiear. Hacer ajustes
si son necesarios de acuerdo can verificacion del sistema.
1036
Preparacion de referenda. Pasar 42 mg de sulfato de

hidrazina equivalentes a 10 mg de hidrazina a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en agua, introducir en banD
de ultrasonido durante 5 min, llevar al volumen con metano]
y mezclar. Transferir 5 mI.,. de la soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con metanol
(5.0 ).lg/mL de hidrazina). Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de metanol y
0.7 mL de hidroxido de amonio y mezclar. Agregar 0.5 mL
de salicilaldehido, agitar rnedmicamente durante 5 min,
llevar a1 volumen con metanol, introducir en bana de
ultrasonido durante 2 min y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar 25.8 mg de la muestra, a
metanol e introducir en banD de ultrasonido. Agregar 0.7 mL
de hidr6xido de amonio y mezclar, adicionar 0.5 mL de
salicilaldehido, agitar mecanicamente durante 5 min, llevar al
volumen con metano!, introducir en bane de ultrasonido
durante 2 min y mezclar.
detector de UV a 340 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm
de longitud.
Verificacion del sistema. Inyectar ia preparaci6n de
referenda y registrar las areas de los picos respuesta como se
indica en el procedimiento, los tiempos de retendon relativos
para el salicilaldehido, derivado de sulfato de fenelzina y el
derivado del sulfato de hidrazina son de 0.21, 0.47 Y 1.0;
respectivamente; Ia eficiencia de ia columna detemlinada del
pica del analito no es menos de 4 500 platos teorieos; la
resoluci6n R, entre Ia fenelzina y salazina (derivada de Ia
hidrazina) no es menos de 1.25 y el coeficiente de variaci6n
para las inyecciones repetidas no es menos de 7.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado 50).lL de la
preparaci6n de referencia y preparacion de Ia muestra,
registrar los cromatogramas, y medir las areas de los picas
respuesta de salazina (derivada de la hidrazina). Calcular el
porcentaje de hidrazina en Ia pordon de Ia muestra tomada,
mediante Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C = Concentraci6n, en microgramos par mililitro, de
hidrazina base en Ia preparacion de referenda.
P = Peso, en miligramos, de sulfato de fenelzina utilizado
en ia preparaci6n de ia muestra.
Are(= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia

PERDIDA POR SI':CADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %.
Secar a 80C sobre gel de sHice, con vacio, durante 2 h.
MI':TALES PESADOS. MGA 0561, Metodo T. No mas de
20 ppm.
V ALORACION. MGA IJ241, CLAR.
Soporte. Ll.
Solncion ion-par. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio y 2.16 g de I-octansultonato de sodio en I 000 mL de agua,
y mezclar. Ajustar a pH de 3.0 can acido fosforieo y filtrar.
Fase movil. Preparar una rnezcla filtrada y desgasificada de
solueion ion-par y metanol (60:40). Haeer los ajustes si es
necesario de acuerdo con la verificaci6n del sistema.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad conocida de
Ia SRef de sulfato de fenelzina y disolver cuantitativamente
con Ia fase m6vil, para obtener una concentraci6n de
258 flglmL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 26 mg de ia rnuestra, a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen
con Ia fase m6vil, mezc1ar.
detector de 210 nm y una columna de 3.9 mm x 15 cm de
longitud. Velocidad de flujo I mL/min.
Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de Ia
como se indica en el procedimiento. La eficiencia de Ia
colunma no es menor de 3 000 platos te6ricos, cl factor de
colee no es mas de 2.0, y el coeficiente de variaci6n para
inyeccioncs repetidas no es mas de 2.0 (Yo.
Procedirniento. Inyectar por separado volumenes igualcs de
20 flL de la preparacion de referencia y la preparacion de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de
fcnclzina en la pordon de Ia muestra tomada, con Ia formula:
100 C
(Am IA,,!)
Donde:
C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de la
SRef de sulfato de fenelzina en la preparacion de
referencia.
Am= Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con Ia
Are! = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la
CONSERVACION. En envases hermetieos, protegidos del
calor y la luz.
Farmacos

15 ppm.
FENllAlANINA
MM 165.19
L-Fenilalanina
Acido (S)-2-amino-3-fcnilpropanoico
1037
[63-91-2]

fenilalanina como L-fenilalanina, calculado con referencia a
la sustancia scca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-fenilalanina, manejar
VALORACION. MGA 099l, Titulacion no acuosa. Pasar

160 mg de Ja muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver con una mezcla de 3 mL de acido fOrmico y 50 mL de
acido acetico glacial. Titular con SV de acido percl6rico
0.1 N en acido acetico glacial y determinar el punto final
potenciometricamente. Hacer una determinaci6n en blanco y
acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a
J6.52 mg de fenilalanina.
FENILBUTAZONA

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acido formico,
ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en metano! y
alcohoL
COlTcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de
la SRef de L-fenilalanina.
MM 308.38
ROTAcrON OPTICA. MGA 077l, Especifica. Entre

-32.7 y -34.r. Determinar en una solucion de Ia muestra
que contenga 20 mg/mL, en agua.
4-Butil-1 ,2-difenilpirazolidina-3,5 -diana
pH. MGA 0701. Entre 5.4 y 6.0. Detcrminar en una solucion

de la muestra al J.O % (m/v).
Cautiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de

fenilbutazona, calculado con referencia a la sustancia seca.
IMPUREZAS ORGANlCAS VOLATILES. MGA 0500.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona. manejar

de acuerdo can las instrucciones de uso.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 730 mg de la

rnuestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.5 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N.
[50-33-9J

SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona, soluble en
alcohol y eter dietilico, casi insoluble en agua.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 30 ppm.

A. MGA 0351. El espectro lR de una solucion (1:20) de la

muestra en disulfuro de carbono corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de fenilbutazona.

B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de Ia muestra

que contenga 10 flg/mL en soluci6n de hidr6xido de sodio
(1:2500), corresponde con el obtenido con una soluci6n
similar de la SRef de fenilbutazona.
FENILALANINA
1038
Farmacopea de los Estados Unldos Mexlcanos, undeclma edlclon.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 104 Y

107C.
FENllEFRINA, CLORHIDRATO DE

1.0 g de la muestra en 20 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 2.0 M y dejar reposar a 25 'C durante 3 h. La solucion
es clara,
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II E1

soluci6n, no excede al de Ia soluci6n de referenda B9.
CLORUROS, MGA 0161. No mils de 0.007 %. Calentar a

ebulliei6n 2.0 g de la muestra durante 5 min eon 60 mL de
agua, enfriar y filtrar. A una porci6n de 30 mL del filtrado
agregar l.0 mL de acido nitrico 2 N Y l.0 mL de SR de
C9H 13 NO,' HCI
MM 203.67
Clorhidrato de (R)-I-(3-hidroxifenil)-2-metilaminoetanol
[61-76-7]
clorhidrato de fenilefrina, ealeulado con referencia a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA
DE
REFERENCIA.
Clorhidrato
de
fenilefrina, mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso.
nitrato de plata. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que

0.02 N.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, faeilmente soluble
casi blaneos.
en alcohol, easi insoluble en eter dietilieo,
SULFATOS, MGA 0861. No mas de 0.01 %. A una porci6n

de 30 mL del filtrado obtenido como se indica en la prueba
para Cloruros, agregar 2.0 mL de SR de cloruro de bario. La
muestra no presenta mas sulfatos que los correspondientes a
0.10 mL de SV de acido su1furico 0.02 N.
Secar a 80C con vacio, durante 4 h, a una presion de
30 10 mm de Hg.
0.1 %. Usar 2.0 g de la muestra.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda II. No mas de
10 ppm.
ENSAYOS DE JDENTIDAD
preparacion similar de 1a SRef de e1orhidrato de fenilefrina.

B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1:100), da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para c1oruros.

soIuei6n al 2 % de Ia muestra en agua libre de di6xido de

solucion no exeede al de la soluei6n de comparacion B9.
Disolver 500 mg de la muestra, previamente seca, en 25 mL
de acetona y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N
usando como indicador cinco gotas de SI de azul de

145 'c.
bromotimol. Titular hasta que Ia soluei6n muestre un color

azul que persista durante 15 s. Realizar una detenninaei6n en
blanco y efeetuar las correcciones neeesarias. Cada mililitro
-47.5, Detenninar en una soluci6n de la muestra a15.0 %.
de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 30.84 mg de
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -42 y
fenilbutazona.

(1: 100).
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados, que eviten el

paso de 1a luz.

FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE
Farmacos

SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.2 %. Una soIuci6n
que contenga 50 mg de Ia muestra en 25 mL de agua. no
CETONAS. En I mL de agua disolver 200 mg de Ia muestra
1039
cromatograma hasta que I. fase m6vil haya recorrido

% partes de la placa a partir del punto de aplicacion, Retirar
Ia cromatoplaca y mal'car el frente de Ia fase maviL Dejar
seear la eromatoplaca bajo una eorriente de aire caliente y
revelar. Comparar las intensidades de cualquier mancha
secundaria obtenida con Ia preparaci6n de la muestra con los
de Ia maneha principal en los eromatogramas de las
preparaciones de referenda.
y agregar dos gotas de SR de nitroferricianuro de sodio~
I mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N, seguido de

0.6 mL de acido acHico glaciaL La soluci6n final no tiene
mas color, que el producido en la soluci6n de control
preparada con I mL de acetona diluida (1:2 000).
direeta. No menos del 17.0 % Y no mas del 17.7 %,
calculado con referencia a la sustancia seea.
En 5 mL de agua disolver cerca de 300 mg de Ia muestra de
clorhidrato de fenilefrina, agregar 5 mL de acido acetico
glacial y 50 mL de metanoL Enseguida agregar SI de cosinay,
valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N consumido, cs equivalente a
3.545 mg de c1oruros.
delgada. E1 total de impurezas no es mayor de 1.0 %, y
ninguna mancha debida a impurezas no es mayor de 0.5 %.
Fase movil. nButanol:agua:acido f6rmico (7:2:1).
muestra en metanal que tenga una concentraci6n de 50 mglmL.
Preparaciones de referencia. Disolver la SRef clorhidrato
de fenilefrina en metanol para obtener una solucion que
tenga una eoneentracion de 1 mglmL. Diluir con metanol
para obtener preparaciories de referencia que tengan las
siguientes composiciones:
Preparacion
de
referencia
Dilucion
Concentracion
de SRef
(fig/mL)
1:2
500
1.0
1:4
250
0.5
1:10
100
0.2
1:20
50
0.1
Por
ciento*
* Comparado con Ia muestra.

Revelador. Soluci6n concentrada de tetrafluoroborato de
nitrobencenodiazonio y soluci6n de carbonato de sodio
(1:10).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 fiL de la preparaci6n de Ia muestfa y 5 flL de
VALORACION.MGA 0991, Titulacion residual.

Pasar 100 mg de la muestra a un matraz de yodo y disolver
con 20 mL de agua, en seguida agregar 50 mL de SV de
bromo 0.1 N y 5 mL de acido clorhidrico, tapar
inmediatamente. Agitar la mezcla y dejar en reposo durante
15 min. Agregar rapidamente 10 mL de soIuci6n de yoduro
de potasio (1:10) y dejar reposar durante 5 min. Agitar
cuidadosamente, remover el tap6n y lavar con una pequefia
pordon de agua, lavar tambien el cuello interior del matraz.
Valorar el yodo liberado eon SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
agregar 3 mL de SI de almid6n, cuando el punto final se
aproxime. Efectuar una detenninaci6n en blanco de la misma
manera. Cada mililitro de SV de bromo 0.1 N consumido, es
equivalente a 3.395 mg de elorhidrato de fenilefrina.
COf'iSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
FENITOiNA
H
N
)=0
N
:?
~I
C 15 H 12N 20 2
5,5-Difenilimidazolidin-2,4-diona
5,5-Difenilhidantoina
MM 252.27
[57-41-0]

fenitoina, ealculado con referencia a la sustaneia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRcfFEUM
fenitoina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de

SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, cloro
formo y aeetona, poco soluble en eter dietilico, casi insoluble
en agua.
FENITOiNA
1040
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeclma ed/cion.
ENSA VOS DE lDENTlDAD

A. MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersion de la
muestra en brornuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef-FEUM de fenitoina.
R MGA 0241. Capo delgada. Observar el eromatograma

obtenido en Ja prucba de Sustandas relacionadas. E1 valor
RF de la mancha principal obtenido con la preparaci6n de la
muestra (b), corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia (A).
ASPECTO DE LA SOLVCTON. MGA 0121. Disolver

1.0 g de la muestra en 25 mL de la solucion de hidr6xido de
sodio 0.2 N. La solucion es clara.
0
"
I!
II
I

color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspec/o de ta
so/udon, no excede al de soluci6n de referencia BY6.
delgada.
Soporte. Gel de silice GF",. Antes de usar, lavar la placa
con una mezcla de dioxano:hexano (30:75). Dejar secar la
placa al aire.
Fase movil. Mezcla de dioxano:hexano (30:75).
Preparacion de disolucion. Mezc1a de aeetona:metanol
(1: 1).
Preparacion de referencia (A). Disolver 20 mg de la SRefFEUM de fenitoina con mczc1a de disoluci6n y llevar a
Preparacion de referencia (E). Disolver 8.0 mg de benzofenona con la preparaci6n de disoluci6n y Hevar a 100 mL
eon el mismo disolvente.
Preparadon de referencia (C). Disalver 8.0 mg de beneilo
en la preparaci6n de disoluci6n y Uevar a 100 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de referencia (D). Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de la muestra (a) en 100 mL de preparaci6n de
disoluci6n.
Preparacion de referenda (E). Mezclar 1.0 mL de la
preparaei6n de refereneia (B) y 1.0 mL de la preparaci6n de
referencia (C).
Preparacion de 10 mnestra (a). Disolver 400 mg de la
muestra en la preparacion de disoluci6n y diluir a 10 ruL con
Preparadon de 10 mnes!ra (b). Pasar 1.0 mL de la preparaeion de la muestra (a) a LIn matraz de 20 mL y llevar al
aforo con la preparacion de disolucion.
Procedimiento. Apliear en carriles separados 10 ).tL de cada
solucion y secar la placa en corriente de aire frio durante
2 min. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mavil
haya recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n.
Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mavil.
FENITOiNA
Dejar secar al aire, examinar bajo Mmpara de luz UV a

254 nm. En el cromatograma obtenido con la preparacion de
fa muestra (a), cualquier mancha correspondiente a
benzofenona no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatognuna con la preparaei6n de referencia (B) (0.2 %),
cualquier mancha eorrespondiente al beneilo no es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma obtenido
can la preparaci6n de referencia (C) (0.2 %) y ninguna
maneha aparte de la maneha principal y ninguna mancha
correspondiente a benzofenona y bencilo, son mas intensas
que las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparaei6n de referencia (D) (1.0 %). El ensayo no es
valido a menos que el cromatograma obtenido con Ia
preparaci6n de refereneia (E) muestre dos mane has
principales claramente separadas.
Seear a 105 "C durante 4 h.
REsmvo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda Jl. No mas de
20 ppm.
Fase movil. Metanol:agua (55:45), filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
I 00 ~g/mL dc la SRejCFEUM de fenitoina en fase m6vil y
someter a la accion del ultrasonido, si es necesario, para
disolver.
Preparacion de la mneslra (a). Pasar 100 mg de la muestra
a un matraz volumetrico de 100 ml. . , disolver y diluir con
metanol, llevar a volumen y mezc1ar.
Prep"racion de la muestra (b). Pasar 10 mL de la
preparaci6n de la muestra (a) a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir y llevar a volumen con fase movil.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion de
benzoina con fase m6vil para obtener una concentraci6n
de 1.5 mg/mL. Mezclar 1.0 mL de esta solucion y 9.0 mL de
con detector UV a 220 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm,
empacada con L 1. Veloeidad de flujo de 1.5 mLimin.
Verificacion del sistema. Registrar los cromatogramas
variacion no es mayor del 1.0 % en la preparacion
de resolucion. EI tiempo de retenci6n relativo para cada uno
son: 0.75 fenitoina; 1.0 para benzoina. La resoluei6n R no
es menor de 1.5 y el factor de colen para la fenitoina no es
mayor de 1.5.
Farmacos
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,

volumenes de 20 ~L de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra (b). Correr el cromatograma y
medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en
miligramos de fenitoina en la rnuestra con Ia fOrmula:
1 000 C (Am IAn! )
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de fenitoina
SRef en Ia preparaci6n de referenda.
A r",/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia de referencia.
1041

1.0 g de la muestra en 5.0 mL de agua, Hevar a 20 mL con
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. La solucion es clara.
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de la
soltlcion no excede al de Ia solucion de comparacion BY 6.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 2.S %
de su peso. En un pesafiltros, previamente puesto a peso
constante, pesar aproximadamente 1 g de Ia muestra de
fen ito ina sodica y seear a 105C, durante 4 h.
20 ppm.
V ALORACION. En un embudo de separacion disolver en
50 mL de agua, cerca de 300 mg de la muestra; agregar
10 mL de soluci6n de icido clorhidrico 3.0 N Y extraer con
tres porciones sucesivas de 100 mL, 60 mL y 30 mL,
respectivamente de una mezcla de eter dietilico y clorofonno
(1 :2). Evaporar los extractos combinados, secar el residuo de
fenitoina a lOS C durante 4 h y pesar. El peso del residuo
de fenitoina asi obtenido, multiplicado por 1.087, corresponde al
peso de fenitoina s6dica.
FENITOiNA SODICA

MM274.S
Sal de sodio de 5,Sdifenilimidazolidino2,4.diona
S,SDifenilhidantoinato de sodio
[630933]
FENOBARBITAl
Contiene no menos del 98.5 y no mis del 100.5 % de

fenitoina s6dica, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefFEUM de feni.
tOlna s6dica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco algo higroscopico, expuesto
a1 aire absorbe gradualmente di6xido de carbono.
MM 232.24
SOLUBILIDAD. Soluble en agua (siendo la soluci6n
aCllosa algo turbia, debido a una hidrolisis parcial y
absorci6n de dioxido de carbono); soluble en alcohol; casi
insoluble en eter dietHico, cloroformo.
S Etil 5 fenil( IH,3H,5H)pirimidin2,4 ,6triona

Acido Setil-Sfenilbarbiturico

fenobarbital, calculado con referencia a Ia sustancia seca.

preparaci6n similar de la SRefFEUM de fenitoina sodica.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRefFEUM de caleina.

FenobarbitaL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
B. MGA 0511. EI residuo obtenido por incineracion de

300 mg de la muestra de fenitoina sOdica, produce
efervescencia con los acidos y dan positivas las reacciones
de identidad para sodio.
[50.06-6]
DESCRIPCION. Pequenos eristales blancos brillantes

polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Soluhle en eter dietilico y alcohol;

ligeramente soluble en cloroformo; muy poco soluble en agua.
FENITOiNA SODICA
1042
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0351. El espectro fR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio corresponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef de fenobarbital. Si apareee
alguna diferencia, disolver por separado una pordon de la
muestra y de la SRef de fenobarbital en un disolvente adecuado.
Evaporar a sequedad y repetir la prucba con los residuos.
B, MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en Ia Valoracion. EI tiempo de retenci6n del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de
la muestra corresponde con el tiernpo de retenci6n del pico
principal obtenido en el cromatograrna de la prepamcion de
referencia, ambos relativos al estandar interno.
TEMPERATURA DE ~'USION. MGA 0471. Entre 174 y

178C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusion no
excede de 2C.
1.0 g de la muestra en una mczcla de 4.0 mL de solucion
diluida dc SR de hidroxido de sodio y 6.0 mL de agua. La
soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCI()N. MGA 0181, Metoda II. EI
color de Ia solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa
solucion no excede a1 de la soluci6n de comparaci6n Y6.
ACIDEZ. Poner a ebullicion J.O g de la muestra con 50 mL de
agua durante 2 min, dejar enfriar y fiJtrar. A J 0 mL del filtrado
agregar O. J5 mL de Sf de rojo de metilo. La soluci6n es naranja
amariHenta. No se requiere mas de 0.1 mL de SV de
hidroxido de sodio O.J M pam producir un color amarillo puro.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sHice.
Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:alcohol:clorofonno (5:15:80).
Preparacion de referencia, Diluir 0.5 mL de la preparacion
de Ia muestra en un matraz volurnetrico de 100 ml.. . y llevar a
volumen con alcohol.
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL con alcohol y Hevar a
volumen con el mismo disolvente.
Revelador, Disolver 100 mg de 1,5-difenilcarbazona en la
cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por
separado disolver 1.0 g de cloruro de mercuric (II) en la
cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar
volumenes iguales de ambas soluciones.
Solucion alcohOlic. de hidr6xido de po!asio. Disolver
3.0 g de hidroxido de potasio en 5.0 mL de agua, en un
matraz volumetrico de 100 mL y ]Jevar a volumen con etanol
FENOBARBITAL
libfe de aldehidos (96 %), decantar la solucion. La solucion

debe ser casi incolora.
scparados, 20 ilL de la preparacion de la muestra y 20 ilL de
Ia preparadon de referencia. Desarrollar eI cromatograma
hasta que la fase m6vil haya recorrido y,. partes de Ia placa a
partir del punto de apticacion; retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase movil. Dejar secar la cromatoplaca
y examinar bajo lampara dc luz UV. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia (0.5 %). Rociar la placa con el revelador y dejar
secar al aire libre. Rodar con una rnezcla recien preparada de
solueion alcoholica de hidroxido de potasio:alcohol libre de
aldehidos (l en 5). Calentar a 105C durante 5 min y examinar irunediatamente a la luz natural. Cualquier mancha
obtcnida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
aparte de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referencia
(0.5 %).
Cunlple los requisitos.
RESIDl!O DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
0.15%.
Solucion amortiguadora pH 4.5, Disolver 6.6 g de acetato
de sodio trihidratado y 3.0 mL dc acido acetico glacial en
1 000 mL de agua y ajustar, si es necesario, con acido
acetico glacial a pH 4.5 0.1.
Fase movil. Soluci6n amortiguadora pH 4.5:metanol (3:2).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia interna. Disolver la cantidad
suficiente de cafeina en una mezc1a de metanol:solucion
amortiguadora pH 4.5 (l: 1) para obtener una soluci6n que
contenga 125 J.lgimL.
Preparacion de referencia, Disolver 20 mg de la SRef de
fenobarbital en IS mL de la preparaci6n de referencia
interna. Utilizar banG de ultrasonido si es necesario.
Preparadon de la mues!ra, Colocar 20 mg de la muestra en
un matraz Erlenmeyer, agregar IS mL de la prcparacion de
referencia interna, mezclar y colocar en bane de ultrasonido
durante 15 min. Antes de su usa filtrar a traves de una
membrana de 0.5 J.lm de porosidad.
con detector a 254 nm; columna de 4 mm x 25 em,
empacada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
...........-----------------------
Farmacos

referencia y registrar los picas respuesta como se indica en el
procedimiento. La resoluci6n entre los picos del anal ito y del
estandar interno no es menor de 1.2. EI factor de coleo de los
picas del analito y del estandar interno no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado no
es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar par separado 10 ilL de la preparaci6n
referencia y 10 ilL de la preparaci6n de la mucstra. Registrar
los crornatograrnas y medir las respuestas de los picas

principales. Los tiempos de retenci6n relativos son de: 0.6
para la cafeina y 1.0 para el fenobarbital. Calcular la cantidad
en miligramos de fenobarbital con la siguiente f6nnula:
Donde:
C = Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la
preparacion referencia.
preparaci6n de la muestra, con referenda al estandar
interno.
A ref "" Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n referencia, con referencia al estandar interno.
1043
ENSAYOS DE Im:NTlDAD
A. MGA 0351. Disolver 50 mg de la muestra en IS mL de
agua, agregar 2 mL de acido clorhidrico, agitar y extraer con
cuatro porciones de 25 mL de cloroformo cada una. Filtrar a
traves de algod6n u otro filtro adecuado. Lavar el embudo de
separacion y el filtro con vadas porciones de cloroforrno.
Evaporar 50 mL del extracto c1orof6rmico en un BV con
ayuda de corriente de aire. Agregar 10 mL de eter y evaporar
nuevamente; secar el residuo a 105 'C durante 2 h. EI
espectro lR de una dispersion del residua en bromuro de
potasio, corrcsponde al obtenido con un preparacion similar
de la SRef de fenobarbitaL
B. MGA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retencion del pica
principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de
Ia muestra corresponde con el tiempo de retencion del pico
principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de
referencia, ambos relativos al estandar interno.
C. MGA 0511. lncinerar 200 mg de la muestra; el residua
efervesce con los <icidos y da positivas las reacciones de
CONSERVACiON. En envases bien cenados.

5.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de etanol:agua
(I : I). La soluci6n es clara.
FENOBARBITAl SODICO
color de la salllcion obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de Ia solucion de comparacion Y7.
pH. MGA 0701. Entre 9.2 y 10.2. Detenninar en una
solucion aliO %.
MM 254.22
S-Etil-S-fenilbarbiturato de sodio
Sal de sodio de S-etil-S-fenil-(IH,3H,SH)pirimidin-2,4,6-triona
[57-30-7]

fenobarbital s6dico, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafeina y
fenobarbital. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales pIanos 0 granulos cristalinos 0
paIva blanco; higrosc6pico. Sus soluciones son alcalinas a la
Sl de fenolftaleina y se descomponen en reposo.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en agua; soluble en aleohol;
casi insoluble en etcr y en cloroforrno.

delgada.
Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:alcohol:clorofonno (5:15:80).
Preparacion de referencia. Diluir 0.5 mL de la preparaci6n
de Ia muestra en un matraz volumHrico de 100 mL y nevar a
volumen con aleohol al 50 %.
Preparacion de la mue,tra. Disalver 1.0 g de la muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL con alcobol al 50 % y
llevar a volumen con el mismo disolvente.
Revelador. Disolver 100 mg de I,S-difenilcarbazona en la
cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por
separado disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en la
cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar
volumenes iguales de ambas soluciones.
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en caITiles
separados, 20 ilL de la preparaci6n de la muestra y 20 ilL de
Ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
FENOBARBITAL S6DICO
1044
hasta que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a

partir del punto de aplicacion; retirar la eromatoplaca y
marcar el frente de Ia fase m6vil. Dejar seear Ia cromatoplaca
y examinar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
apartc de Ia mancha principal, no es mas intensa que la
rnancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
refercneia (0.5 %). Rociar la pIaca con el revelador y dejar
seear al aire libre. Rociar con una mezcla recien preparada de
solucion alcoholica de hidroxido de potasio:alcohol libre
de aldehidos (1 en 5). Calentar a 105 'C durante 5 min y
exarninar inmediatarnente a la luz natural. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra, apartc de Ia mancha principal, no es mas intcnsa que
Ia mancha obteruda en el cromatograrna con Ia preparacion de
referencia (0.5 %). Desechar cualquicr rnancha en el punta
de aplicaci6n.
A"f~ Area bajo el pico obtenido en el erornatograma con la

preparaci6n referencia, can referencia al estandar interno.
Nota: si Ia materia prima es esteril, debenl de cumplir adernas

con ]a prueha de Esterilidad y si esm destinada para uso parenteral, debera clUllplir can la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de
0.3 UI de endotoxinas por miligmmo de fenobarbital sodico.
CONSERVACION, En envases bien ecrrados.
FENTANllO, CITRATO DE

Secar a ISO C durante 4 h.
30 ppm. Disolver 2 g de la muestra en 52 mL de agua. Agregar
lentamente, agitando constantemente, 8 rnL de solucion de
aeido c1orhidrico 1.0 N Y filtrar, reehazar los primeros 5 mL
del filtrado. Diluir 20 mL del filtrado subsecuente a 25 mL
con agua,
MM528.59
Citrato de N(J fenetil-4-piperidil)propionmlilida

La soluci6n arnortiguadora pH 4.5, fase m6vi!, preparacion
de referencia interna, preparacion de referencia, condiciones
del equipo y verificacion del sistema se realizan como se
indica en Ia Valoracion en la monografia de Fenobarbital.
Preparacion de la mnestra. Colocar 22 mg de la muestra en
un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de la preparacion de
referenda interna, mezclar y colocar en bano de ultrasonido
durante 15 min. Antes de su usc filtrar a traves de una
membrana de 0.5 flm de porosidad.
Procedimiento. Proceder como se indica en Ia Valoracion
en la monografia de Fenobarbital. Calcular la eantidad en
miligramos de fenobarbital sodieD con la siguiente formula:
Donde:
254.22 ~ Masa molecular del fenobarbital sodieo.
232.24 ~ Masa molecular del fenobarbital.
C ~ Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la
preparacion referencia.
preparacion de Ia muestra, can referencia al estandar
interno.
FENTANILO, CITRATO DE
'=
[990-73-8]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de citrato de
fentanilo, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Precaucion: evitar el contacto can la piel y la inhalaci6n de
particulas de citrato de fentanilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanilo,

manejar de acuerdo can las instrucciones de usa.
brillantes.
cristales blancos
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol y 'cido

acetico; ligeramente soluble en agua y etanoI; poco soluble en
cloroforrno; muy poco soluble en eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro IR, de una dispersion de la muestra
en brornuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de citrato de fentanilo.
Farmacos
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soludon de Ia mue,tra

de 500 ilg/mL en acido clorhidrico:metanol (l: 10),
Ia SRef de citrato de fentanilo.
1045
en acido acetico glacial es equivalente a 26.43 mg de citrato

de fentanilo.
paso de la luz.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a Ia prueba de identidad

para citratos.

200 mg de Ia muestra en agua y diluir a 20 mL con el mismo
COLOR DE .LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. El
color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de A'pecto de la
solucion no excede al de la soluci6n de referencia B9.
Soporte. Gel de siIice con una cubierta de sulfato de calcio.
Fase m6vil. Cloroformo:metanol:acido formico (85: 10:5).
Revelador. SR reactivo de Dragendorff (II).
Preparacion de referencia. Pn,'Parar cuatro soluciones con las
SRef de citrato de fentanilo en cloroformo:metanol (4:1).
Las soluciones tienen concentraciones de 0.02 mglmL;
0.05 mglmL; 0.1 mg/mL y 0.2 mglmL.
contenga 10 mglmL en cloroformo:metanol (4:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca en carriles
separados 20 flL de la preparacion de la muestra y 20 ilL de
% partes a partir del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil. Dejar secar al aire y
roeiar con el revelador. Observar las manchas diferentes a
la mancha principal obtenida en el cromatograma de la
preparaeion de la muestra y determinar sus intensidades
relativas eomparandolas con las rnanehas que apareeen en el
eromatograrna obtenido con las preparaeiones de referenda.
La surna de las impurezas individuales en la preparaeion de
la muestra no es mayor del 2.0 %.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del 0.5 %.
20 ppm.
VALORAClON. MGA 0991, Titulaci6n directa. Diso1ver
500 mg de la muestra en 30 mL de aeido acHico glacial,
agregar tres gotas de SI p-naftolbenzeina y titular con SV de
acido perclorico 0.05 N en acido acetieo glaciaL Efectuar
una determinacion en blanco y haeer las eorrecciones
necesarias. Cada mi1ilitro de SV de "cido perclorico 0.05 N
FERROSO, FUMARATO
o
oy~1eGo
o
MM 169.90
Fumarato ferroso
(E)-2-Butenodicarboxilato ferroso
[141-01-5]

flUDarato ferroso, ea1culado con referenda a la sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido fumitrico, manejar
DESCRIPCION. Polvo fino naranja-rojizo
cafe-rojizo.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; muy poco soluble

en alcohol.
A. MGA 0351. A 1.5 g de la muestra agregar 25 mL de
solucion de "cido clorhidrico (l :2). Diluir con agua a 50 mL,
calentar hasta disolucion eompleta; enfriar y filtrar a traves
de un filtra de vidrio de porosidad fina. Lavar el precipitado
con solucion de acido clorhidrico (3: 100), guardar el filtrado
para el siguiente ensayo y secar el precipitado a 105 "C. EI
espeetro IR del precipitado obtenido, en una dispersion en
brornuro de potasio, corresponde con el de una preparacion
similar de la SRef de acido fumarico.
B. MGA 0511. Una porcion del filtrado obtenido en el ensayo

anterior da reaceion positiva a las pruebas de identidad para
hierro.
SULFATOS. No mas de 0.2 %. Pasar 1.0 g de la muestra a
un vaso de precipitados de 250 mL. agregar 100 mL de agua
y calentar en BV agregando gota a gola, acido clorhidrico
hasta disolucion completa (se requieren aproximadamente
FERROSO, FUMARATO
1046
2.0 mL de acido). Filtrar la soluci6n, si es necesario, y diluir

el filtrado con agua hasta 100 mL. Calentar el filtrado hasta
ebullicion y agregar 10 mL de SR de c1oruro de bario; calentar
en BV, durante 2 h, cubrirlo y dejar reposar durante 16 h, (si se
fonnan cristales de fumarato ferroso, calentar Ia soluci6n para
disolverlos). Filtrar la soluci6n a traves de papel filtro, lavar
el residuo con agua caliente adicionando SR de sulfuro de
amonio (no debe formarse un precipitado negro en el filtrado),
pasar el papel que contiene el residuo a un crisol a peso
constantc. Carbonizar sin que se produzca tlama e incinerar
el crisol con su contenido a 600 DC hasta peso constante;
cada miligramo del residuo equivale a 0.412 mg de sulfatos.
ARSENICO. MGA 0111, Metodo II. No mas de 3.0 ppm.
En un vaSQ de precipitados colocar 2.0 g de la muestra,
agregar 10 mL de agua y 10 mL de icido sulrurico. Calentar
hasta precipitar completamente el <icido fumarico, enfriar,
agregar 30 mL dc agua, filtrar, recibir el filtrado en un
matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el precipitado con
agua agregando los lavados al matraz, diluir con agua hasta
volumen y mezclar. Pasar 50 mL de esta soluci6n a un
rnatraz generador de arsina, y diluir con agua a 55 mL; la
soluci6n resultantc cumple los requisitos de la prueba,
ION FERRICO. No mas de 2.0 %. En un matraz
Erlenmeyer de 250 mL con tapon esmerilado depositar 2.0 g
de la muestra; agregar 25 mL de agua y 4.0 mL de acido
clorhidrico, calentar sobre parrilla de calentamiento hasta
disolucion completa. Tapar el matraz, enfriar a temperatura
ambiente, agregar 3.0 g de yoduro de potasio, tapar el matraz,
agitar para mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
5 min. Quitar el tapon, agregar 75 mL de agua y titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 30 mL de SI de
almidon cuando se aproxima el punto final. Se requieren no
mas de 7.16 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N.
PLOMO.MGA 0331. No mas de 10 ppm.

Nota: para la preparacion de todas las soluciones acuosas y
para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, emplear
agua desionizada, utilizar reactivos con bajo contenido
de plomo. Almacenar las soluciones reactivo en envases de
vidrio borosilicato. Lavar la cristaleria sumergiendola en lUla
solucion de acido nitrico 8 N durante 30 min y enjuagar con
agua desionizada,
Preparacion de addu ascorbico-yoduro de sodio. Disolver
20 g de acido asc6rbico y 38.5 g de yoduro de sodio en agua
en un matraz volumetrico de 200 mL, dUuir, llevar a
Preparacion de oxido de trioctilfosfina
Precaucion: esta soluci6n causa irritaci6n, evitar el contacto
con oj os, piel, ropa y tener precauci6n al desechar las
porciones de las soluciones no utilizadas y en las cuales se
adiciono el reactivo.
FERROSO, FUMARATO
Disolver 5.0 g de oxido de trioctilfosfina en 4-metil-2pentanona en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
afofO con el mismo disolvente y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar 5.0 mL de la solucion
patron de nitrato de plomo, preparada tal y como se indica en
el MGA 0561, Metales pesados a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir con agua, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Pasar 2.0 mL de la soluci6n resultante
a un vaso de precipitados de 50 mL A este vaso y a un vaso
de precipitados vacio (blanco) adicionar 6.0 mL de acido
nitrico y 10 mL de acido percl6rico, evaporar en una campana
de extraccion a sequedad. Enfriar, disolver el residuo en
10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 9 N, Y pasar cada
solucion con ayuda de 10 mL de agua a un matraz volmnetrico
de 50 mL. A cada malraz adicionar 20 mL de la prcparacion de
acido ascorbico-yoduro de sodio y 5.0 mL de la prepar.cion
de oxido trioctilfosfina, agitar durante 30 s y dejar que se
separen las capas. Adicionar agua para desplazar la capa del
disolvente organico hasta el cuello de cada uno de los
matraces, agitar otra vez, y dejar separar las capas. EI blanco
y la preparacion de referencia contienen 0.0 fig/mL y
2.0 fig/mL de plomo respectiv.mente.
Preparacion de la muestra
Nota: realizar esta actividad en una campana de extraccion.
Adicionar 1.0 g de fumarato ferroso a un vaso de precipitados
de 50 mL. Agregar 6.0 mL de acido nitrico y 10 mL de acido
perclorico, cubrir con un vidrio de reloj y calentar hasta
sequedad. Enfriar, disolver el residuo en 10 mL de una
solucion de acido clorhidrico 9 N Y pasar con ayuda de
10 mL de agua a un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar
20 mL de la preparacion de acido ascorbico-yoduro de sodio
y 5.0 mL de la preparacion de 6xido de ttioctilfosfina, agitar
durante 30 s y dejar que se separen las capas. Adicionar agua
para desplazar la capa del disolvente organico hasta el cuello
del mattaz, agitar otta vez y dejar separar las capas. La capa del
disolvente orgimico es la preparacion de la rnuestra.
Procedimiento. Determinar la absorbancia del blanco, de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de ia muestra a
la linea de emisi6n de 283.3 nm en un espectrofot6metro de
absorci6n at6mica equipado con una lampara de catodo
hueco de plomo y flama de aire-acetileno, utilizando 4-metil2-pentanona para ajustar el instrurnento a cero. La absorbancia del blanco no es mayor del 20 % de la diferencia entre
la preparaci6n de referencia y la absorbancia del blanco. La
absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es mayor que
MERCURIO. MGA 0551. No mas de 3.0 ppm. Llevar a
cabo el procedimiento bajo luz tenue.
Preparacion referenda. Preparar una solucion con 3.0 mL
de soluci6n de referencia de mercurio, 30 mL de solucion de
acido nitrico (1:10), 5.0 mL de soluci6n de citrato de sodio
(I en 4) y 1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina.
n
FarmaGos
Preparacion de la muestra. En un BV disolver 1.0 g de la

muestra en 30 rnL de solucion de acido nitrico (1:10).
Rapidamente enfriar por inmersi6n en banD de hielo y filtrar
a traves de un filtro de porosidad fina que previamente ha
sido lavado con solucion de acido nitrico (1:10). Agregar al
filtrado 20 mL de solucion de citrato de sodio (1 en 4) y
1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina.
Procedimiento. Tratar ambas preparaciones en forma similar,
ajustar eI pH potenciometricamente a 1.8 con hidroxido de
amenia y pasar las preparaciones a embudos de separaci6n.
Extraer con dos porciones de 5.0 mL cada una de la soluGion
de extracci6n de ditizona, y con 5.0 ruL de cloroformo, pasar
los extractos clorof6rrnicos a un segundo embudo de separaci6n,
agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico (l :2), agitar,
dejar separar las capas y desechar la eapa de c1oroforrno.
Lavar el extracto acido can 3.0 mL de cloroformo y desechar
la capa de cloroformo. Agregar 0.1 mL de solucian de
edetato dis6dico (1 en 50) y 2.0 mL de soluci6n de acido
acetico 6 N; mezclar y agregar lentamente 5.0 mL de
hidroxido de arnouio. Tapar el embudo de separaci6n, cnfriar
bajo corriente de agua y secar por fuera. Quitar el tapon y
vaciar el contenido en un vasa de precipitados. Ajustar la
solucion de la muestra y de la referencia a un pH de 1.8 de
la rnisma fonna en que se hizo antes y devolverlas a sus
respeetivos ernbudos de separaeion. Adicionar 5.0 mL de
soluci6n diluida de la extracci6n de ditizona, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Utilizar solucion diluida de
extmcci6n de la ditizona como blanco. Comparar las coloraciones producidas en las capas clorof6rmicas de las
preparaciones de la muestra y de referencia, el color de
la preparaci6n de la muestra no es mas intenso que el de la
PERDIDAPOR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 500 mg
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL y agregar
25 mL de soluci6n de acido c1orhidrico (2:5). Calentar hasta
ebullici6n, agregar gota a gota una soluci6n preparada con
5.6 g de cloruro estanoso en 50 mL de soluci6n de acido
c1orhidrieo (3:10), hasta que el color amarillo desaparezca y
agregar un exceso de dos gotas. Enfriar la soluci6n en un
bano de hielo hasta temperatura ambiente, agregar 10 mL de
soluci6n de clorura mercurico (I en 20) y dejar reposar
durante 5 min. Agregar 200 mL de agua, 25 mL de solucion
de acido sulfirrico (1 :2) y 4.0 mL de acido fosf6rico;
enseguida agregar dos gotas de Sl de o-fenantrolina y titular
con SV de sulfato cerico 0.1 N, haeer una detenninaci6n en
de SV de sulfato corico 0.1 N equivale a 16.99 mg de
fumarato ferroso.
paso de la luz.
1047
FERROSO,SULFATO
FeS04' 7 H 20
FeS04
MM278.02
MM 151.91
Heptahidratado
Anhidro
[7782-63-0]
[7720-78-7]

sulfato ferroso heptahidratado.
DESCRIPCION. Polvo cristalino verde. Se oxida facilmente
con el aire hllmedo, carnbiando a color cafe. Efloresce con el
aire.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullici6n, facilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 051l. Da reaccion
positiva a las pruebas de identidad para sales ferrosas y para
sulfatos.
(1:10).
ARSENICO. MGA 0111. Metoda II. No mas de 3 ppm. En
un matraz de fondo redondo de 100 mL, provisto de una
conexi6n de vidrio, depositar 1 g de la rnuestra, agregar
40 mL de solucion de acido sulfurico 9 N y 2 mL de solucion
de bromuro de potasio (3: I 0) e inmediatamente conectar el
matraz a un refrigerante. Calentar el rnatraz cuidadosamente
can flama baja hasta disolucion de los solidos. Destilar hasta
25 mL. Pasar el destilado a un generador de arsina. Lavar el
refrigerante y el recipiente colector con pequeftas porciones
de agua, agregando los lavados al generador de arsina.
Agitar hasta mezclar completamente y agregar SR de bromo
hasta que la soluci6n tome un color ligeramente amarilla y
diluir con agua hasta 35 mL.
MERCURIO. MGA 0551. No mas de 3 ppm. Seguir el
metodo indicado en la monografia de Fumarato jerroso.
25 ppm.
VALORACI()N. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver
1 g de la muestra en una mezc1a de soluci6n de acido sulfUrico
2.0 N:agua recientemente hervida (25:25), adicionar SI de
o-fenantrolina e inmediatamente titular con SV de sulfato
cerico 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato
ecrico 0.1 N, equivale a 15.19 mg de sulfato ferroso 0 a
27.80 mg de sulfato ferroso heptahidratado.
FERROSO. SULFATO
1048
Preparacion de la muestra 1. Pasar 400 mg de la muestra a

un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
FITOMENADIONA
con ciclohexano.
Preparacion de la muestr. 2. Pasar I mL de la preparacion

de la muestra I a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y
llevar al aforo con ciclohexano.
Preparadon de referencia A. Pasar 40 mg de la SRef a un
MM 450.69
2-Metil-3-[(2E,7R, IIR)-3, 7,11, 15-tetrametil-2-hexadecenil]
naftaleno-I,4-diona
[R-[R* ,R*(El]-2-Metil-3-(3,7, II, 15-tetrametil-2hexadecenil) -I ,4-naftalenodiona
[84-80-0]
'I

fitomenadiona.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fitomenadiona, manejar
DESCRIPCION. Uquido viscoso. Aceite claro de color
amarillo.
SOLUBILIDAD. Miscible en cloroformo, eter dietilico;
inmiscible en agua.
A. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra

que contenga 10 ~g/mL en n-hexano. corresponde con el
obtenido con una preparacion similar de la SRcf de
fitomenadiona.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de metanol y
1 mL de una soluci6n de hidroxido de potasio en metanal
al 20 %. La soluci6n toma un color verde que al calcntar en
bano de agua a 40C cambia a pUrpura y finalmente pasa a
un color cafe-rojizo al dejar seear al airc.

1.529.
MENADIONA. Disolver 20 mg de la muestra en 0.5 mL de
una mezcla de alcohoJ:agua (I: I), adicionar una gota de una
soluci6n de l-fenil-3-metil-5-pirazolona (1:20) en alcohol y
una gata de SR de amoniaco concentrado, dejar rcposar
durante 2 h. No se desarrolla un color azul purpura.
FITOMENADIONA
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo

con ciclohexano.
Revelador. Soluci6n de acido fosfomolibdico en alcohol

conteniendo 100 gIL.
separados 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de
la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase mavil haya recorrido % partes de 10 plaea;

retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase moviL
Dejar secar la crornatoplaca durante 5 min. Examinar bajo
lampara de luz UV y rociar el revelador. Calentar a 120C

durante 5 min. Examinar a la luz natural en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de la muestra 1 cualquier
mancha de menadiona no es mas intensa que la obtenida con
la prep.raci6n de refereneia C (0.2 %); eu.lquier mancha a

delgada.
Fase movil. Mezcla de ciclohexano:tolueno (20:80).

ciclohexano.
Preparacion de referenda B. Pasar 1 mL de la preparacion
de la muestra (2) a un matraz volumetrico de 20 mL y llevar
al aforo con ciclohexano.
Preparacion de referenda C. Pasar 4 mg de menadiona a
Capa
partir de la principal y la correspondiente a la menadiona no

es mas intensa que la obtenida con la preparacion de
referencia B (0.5 %). Deseartar cualquier mancha abajo de la
mancha principal, que no se encuentre completamente
separada de la mancha principal.

RESIDUO DE LA IGNICI<>N. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
VALORACION. MGA 0361. Llevar a cabo rapidamente
bajo proteecion de la luz.
Preparacion de I. muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo
con isooctano (trimetilpentano) y agitar. Pasar 10 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL Y llevar al aforo
con isooctano. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con isooctano.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de esta solucion
a la longitud de onda de maxima absorci6n de 248.5 nrn.

Calcular los miligramos de fitomenadiona.
100000 (A/422)
Donde:
A ~ Absorbancia de la soluci6n de la muestra.
CONSERVACION. Conservar en envases hermeticos, que
Farmacos
FlOROGlUCINOl
OH
HO~OH
MM 126.11
1,3,5-Trihidroxibenceno, anhidro
1,3,5-Bencenitrol, anhidro
[108-73-6]
floroglucinol, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Nota: para todas las pruebas utilizar material de vidrio
inactinico.
Precaucion: debe de evitarse Ia inhalaci6n de particulas de
busultlmo y el eontacto con Ia piel.
1049
volumen con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL Y

pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, adidonar 5 mL
de metanoI, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 y homogenizar.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de Ia muestra,
pasar a un matraz volumetrico, disolver en 20 mL de metanoI, adicionar 75 mL de SA de fosfatos y homogenizar a
20"C durante 5 min, llevar al aforo con SA de fosfatos
pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumetrico de
100 mL, adieionar 5 mL de metanoI, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar.
equipado con detector UV a 280 nm, columna empacada con
L1 de 4 mm de diametro. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar por separado 20 ilL de Ia preparadon de la muestra y 20 ~L de la preparaci6n de referenda,
registrar el cromatograrna. Calcular ia cantidad en miligramos de floroglucinol con Ia siguiente formula:
easi blanco.
Donde:
C = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la
soluci6n de la sustancia de referenda.
Am ~ Area bajo el pica del floroglucinol, obtenido can la
preparad6n de la rnuestra.
A"r~ Area bajo el pico del floroglucinol, obtenido con Ia
SOLUBILlDAD. Soluble en agua, metanoI, alcohol, Cler

dietilico y acetona.
CONSERV ACION. En recipientes herm6ticos y protegidos

de la luz.
SUSTANClA DE REFERENCTA. FioroglucinoI, manejar

DESCRIPCTON. Polvo fino eristalino, blanco
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRcf de floroglucinol.
FlUCITOSINA

pico principal en los cromatograrnas obtenidos en la Valoraci6n.
El ticmpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
muestra, corresponde al ticmpo de retenci6n obtenido con
220 C.
MM 129.09
5-Fluorocitosina
[2022-85-7]

t1ucitosina, calculado con referencia a la sustancia seca.

Fase movii. SA de Fosfatos pH 3.5:metanol (930:70).
Preparation de relerencia. Pesar 100 mg de Ia SRef de
floroglucinol, transferir a un matraz volumetrico y disolver
en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos
pH 3.5 y homogenizar a 20"C durante 5 min, llevar a
SUSTANClAS DE REFERENCIA. FIucitosina y fluorouracilo. Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble
en alcohol, casi insoluble en eter dietilico y c1oroformo.
FLOROGLUCINOL
1050
A, MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
una preparacion similar de la SRef de flucitosina.
UV de una solucion de la muestra

que contenga 8 fig/mL en acido c1orhidrico diluido
(1 en 100) corresponde al obtenido con una preparaci6n
similar de SRef de flucitosina.
B, MGA 0361. El espectro

soluci6n de la muestra al 1.0 % utilizando agua libre de
di6xido de carbono. La soluci6n es clara.
solucion no exccde al de la solucion de referencia BY7 0 Y7.
Cumple los requisitos (vease tabla al final).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en
dimetilsulf6xido que contenga. por cada mililitro: 12 ftg
de c1oruro de metileno. 7.6 fig de lA-dioxano, 1.61lg de
trieloroetileno y 1.2 fig de cloroformo. Nota: esta solucion
debe prepararse en el momento que se vaya a utilizar.
Preparacion de ia muestra. Preparar una soluci6n en
dimetilsulf6xido, que contenga una concentraci6n conocida
de la muestra de alrededor de 20 mg/mL.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equip ado
con detector de ionizaci6n de fla:ma, columna analitica de
siIice fundida de 0.53 rum x 30 rn de longitud, recubierta con
fase estacionaria G27 de 5 fim quimicamente enlazada y
guarda columna de 0.53 rum x 5 m de silice desactivada con
fenilmetil siloxano. Utilizar como gas acarreador, helio
con una velocidad linear de 35 cmIs. La temperatura del
inyector y del detcctor se mantiene a 70C Y 260C,
respectivamente. La temperatura de la columna se programa
de la siguiente manera: inicialmente se mantiene a 35C
durante 5 min, despues se incrementa la temperatura a una
velocidad de 8 'C por minuto hasta Jlegar a 175 'C, seguido de
un incremento a una velocidad de 35 'C hasta 260 'C Y
mantener en esta temperatura durante al menos 16 min.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de referencia y
registrar las respuestas de los picos como se indica en el
procedimiento. La verificacion del sistema se cumple si
todos los componentes del cromatograma de la preparacion
de referencia estan separados; 1a resolucion R entre cualquier
par de componentes es mayor de 1.0 y si el coeficiente de
variacion de las inyecciones repetidas no es mayor de 15 %.
(alrededor de 1 ftL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de prueba en el cromatograma y medir las
FLUCITOSINA
respuestas de los picos. Identificar con base en los tiempos

de retencion, cualquier pico presente en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra. La identidad y la respuesta
del pica en el cromatograma pueden establecerse de alguna de
las impurezas organicas volatiles listadas en la tabla 0 a
partir de alguna impureza volatil que cluya con un tiempo de
retencion comparable mediante una segunda columna
validada con una fase estacionaria diferente.
La cantidad de cada impureza organica volatil presente en la
muestra no excede los siguientes limites:
Impureza organica vohitil
Limite ("gig)
Cloroforrno
60
1,4-Dioxano
380
Cloruro de metileno
600
Tricloroetileno
80
FLUORUROS. No mas de 0.05 %.

Nota: todo el material de vidrio 0 plastico utilizado en esta
prueba debera estar cscrupulosamente limpio y libre de
cantidades traza de fluororos. Se recomienda el uso
de material de pi<istico para contener las soluciones cuando
se mide el potencial.
Solucion amortiguadora. Colocar ]] 0 g de cloruro de sodio
en un rnatraz volumetrico de 2 000 mL y agregar 1 g de
citrato de sodio y 700 mL de agun, disolver mientras sc agita.
Cuidadosamente agregar 150 g de hidroxido de sodio y
disolver con agitacion. Enfriar a temperahlra ambiente,
continuando can agitacion. Cuidadosamente agregar 450 mL
de acido acetico glacial. Enfriar a temperatura ambiente,
ailadir 600 mL de alcohol isopropilico, llevar al volumen con
agua y mezelar. El pH de esta solucion es entre 5.0 y 5.5.
Preparacion de referencia 1. Pasar 2.211 g de fiuoruro de
sodio (secar previamente alSO C durante 4 h) a un matraz
volumetrico de ] 000 mL y disolver en 200 mL de agua.
Agregar LO rnL de soluci6n de hidr6xido de sodio
(l en 250), llevar al volumen con agua y mezclar. Cada
mililitro de esta solucion contiene 1 mg de ion floruro.
Almacenar 1a solucion en un envase de phistieo cerrado.
Preparaciones de referencia 2. Diluir una porcion de 1a
preparacion de referenda 1 cuantitativamente y por pasos
con la s01ucion amortiguadora para obtener una
preparacion de referencia que contenga una concentracion
de fluoruro de 1 Ilg/mL. Preparar la dilucion final en un
matraz volumetrico de ] 00 mL. De la misma fonna, llevar
a cabo preparaciones de referencia estandar conteniendo
concentraciones de fiuoruro de 3, 5 Y ]0 ftg/mL respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 1.0 g de la muestra~ en
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a1
volumen con Ia solucion amortiguadora.
Farmacos
Procedimiento. Medir al mismo tiempo el potencial en mV

de las preparaciones de referencia y la preparacion de la
muestra, con un potenciometro equipado con un electrodo
especifico para fluor y un electrodo de referenda de calomel
con cubierta de vidrio que se haya modificado de la siguiente
manera: mezclar 70 mL de una solucion preparada recientemente de cloruro de potasio saturada con 30 mL de alcohol
isopropilico, llenar el electrodo con el sobrenadante claro, y
dejar el electrodo sumergido en la mezcla por 10 menos 2 h
antes de usarse, 0 de preferencia durante Ia noche. Cuando se
tamen las mediciones, pasar la soluci6n a un vasa de
precipitados de ISO mL y sumergir los electrodos. Introducir
una barra de agitacion recubierta de politef, en el vasa de
precipitados, calocar el vasa de precipitados en un rnezclador
magnetico que tenga una cubierta aislante y mezclar hasta
que se equilibre (1 6 2 min). Enjuagar y secar los electrodos
entre cada medici6n, teniendo cuidado de no rayar el crista1
en el electrodo ionico especifico.
Medir el potencial de cada preparaci6n de referencia y
graficar Ia concentraci6n de fluoruro en miligramos por
100 mililitros, contra el potencial en mY, en un papel
semilogaritrnico. Medir el potencial de Ia preparaci6n de Ia
muestra y determinar en la curva estandar Ia concentraci6n
de fluoruro en miligramos por 100 mililitros. Calcular el
porcentaje del fluoruro en Ia porci6n de la muestra mediante
Ia f6rmula:
1051
RESIDUO DE LA IGNIOON,MGA 0751. No mas de 0.1 %.

MET ALES PESADOS, MGA 0561. Metodo ff. No mas de
20 ppm.
VALORAOON. MGA 0991. Colocar 400 mg de la mllestra
en un vaso de precipitado de 250 mL, agregar 150 mL de la
mezcla de 'cido acotico glacial:anhidrido acHico (2: I),
disolver y sl es necesario calentar ligeramente. Titular con
SV de 'cido percl6rico 0.1 N utilizando un sistema de
electrodos de vidrio-calomel determinando el punto final
potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y
hacer las correcciones. Cada mililitro de SV de 'cido
perclorico 0.1 N es equivalente a 12.91 mg de flucitosina.
CONSERVACION, En envases hermeticos que eviten el
paso de la luz.
FLUCONAZOL
clIO
Donde:
C = Concentraci6n de fluoruro en miligramos
100 mililitros, de Ia curva de referencia.
por
MM 306.27
FLUOROURACILO. MGA 0241, Capa delgada. No mas

del 0.1 % de flurouracilo.
Soporte, Gel de silice.
Fase movil, Cloroformo:acido acetico glacial (13:7).
Preparacion de referencia. Soluci6n que contenga
0.025 mglmL de la SRef de flurouracilo en una mezcla de
'cido acetico glacial en agua (4:1).
Preparacion de la muestra. Disolver 250 mg de Ia muestra en
10 mL de una mezcla de acido acetico glacial en agua (4:1).
separados, 20 flL de la muestra y 20 flL en incrementos de
10 flL de la preparacion de referencia. Desarrollar el
y,. partes do Ia placa a par1ir del punto de aplicacion. Retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil, dejar
ovaporar el solvente. Observar bajo lampara de luz UV y
localizar las manchas en la cromatoplaca. EI RF de la mancha
principal de Ia preparaci6n de la muestra obtenido en el
cromatograma no es mayor en tamano e intensidad que el Rr
producido por la preparaci6n de referencia.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco 0 casi blanco.


SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en metanol; soluble en

alcohol y acetona; poco soluble en agua.
2-(2.4-Difluorofenil)-1.3-di( 1H-I.2.4-triazol-lil)propan-2-o1
[86386-73-4]
fluconazoI, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef~FEUM de
fluconazol. Compuesto relacionado A de tluconazol: [2-[2fluoro-4-( IH-I.2,4-triazol-I-il)fenil]-1 ,3-di( I H-I.2,4,triazolI-il)-propan-2-ol].
Compuesto relacionado B de flueonazol: [2-(4-fluorofenil)I ,3-di(IH-I ,2,4-triazol-l-il)propan-2-ol].
Compuesto relacionado C de fluconazol: [1,1 '-(1,3-fenilen)
di(1H-I,2,4-triazol)]. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
FLUCONAZOL
1052
------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edfci6n.

en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de tluconazol.
Si el espectro obtenido presenta diterencias, disolver por
separado cantidades iguales de la. muestra y de la SRef dc
fluconazol en cloruro de metileno, evaporar a sequedad en
banD de agua y rcpetir Ia prucba utilizando los residuos.
en alcohol que contenga 200 J.lg/mL corresponde al obtenido
con una prcparacion similar de Ia SRef-FEUM de fluconazol.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Preparar una
soluci6n de Ia muestra en metanol al 5 % (m/v). La soluci6n
es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II.
Utilizar Ia soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion. La
soluci6n no es mas intensa que Ia soluci6n de referencia B9.
el coeficiente de variaci6n para las inyecciones repetidas no

es mayor de 5.0 %.
de referencia y 20 J.lL de la preparacion de la muestra,
principales. Caleular el porcentaje del compuesto relacionado A
de tluconazol, del compuesto relacionado B de tluconazol y
del compuesto relacionado C de fluconazol y de cualquier otra
impureza en la pord6n de la llluestra mediante la siguiente
formula:
Donde:
C=
M=
Am =

No mas de 0.1 % de cualquier impureza individual y no mas
de 0.3 % del total de las impurezas encontradas.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Transferir cantidades exactamente pesadas de SRef-FEUM de tluconazol, de la SRef del
compuesto relacionado A de fluconazol; de la SRef del compuesto relacionado B de tluconazol y de la SRef del
compuesto relacionado C de fluconazol a un matraz
volurnetrico adecuado, disolver con acetonitrilo, diluir
cuantitativamente, y por pasos S1 es necesario, l1evar al
volumen con la fase rn6vil y mezclar para obtener una
soluci6n que contenga IO J.lg/mL de cada SRef.
Preparation de la muestra. Transferir 30 mg de la muestra,
a un rnatraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
volurnen con la fase m6vil y mezc1ar.
con detector UV a 260 nm; columna de acero inoxidable de
IS cm x 4.6 mm, empaeada con Ll de 3.5 J.lm; velocidad
de tlujo de 0.5 mLimin; temperatura de la colmnna a 40 'C.
Verificaci6n del sistema. Hacer inyecciones repetidas de
20 J..tL de la preparaci6n de referencia y registrar la respuesta
de los picos de como se indica en el procedimiento. Los
tiempos de retenci6n son de 4.9 min para el compuesto relacionado A de tluconazol, 8.0 min para el compuesto relacionado B
de fluconazol, 8.5 min para el cornpuesto relacionado C de
tluconazol y 9.9 min para el tluconazol; la resoluci6n, R,
entre el compuesto relacionado B de fluconazol y el
compuesto relacionado C de fluconazol no es menor de 1.5;
FLUCONAZOL
A rc/=
Concentraci6n, en miligrarnos por mililitro, de Ia SRef

del compuesto relacionado A, de la SRef del
compuesto relacionado B, de la SRef del compuesto
relacionado Code la SRef-FEUM de tlueonazol en
Peso en miligramos, de la muestra tornado para la
Area bajo eI pico obtenido en el cromatograma con
Ia preparaci6n de la muestra.
SRef del compuesto relacionado A, con la SRef del
compuesto relacionado B, con la SRef del compuesto
relacionado C 0 con la SRef-FEUM de fluconazol
obtenido de la replica de inyecciones de la preparacion de
referencia.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.002 %. Pasar 500 mg de

la rnuestra a un tuba de ensayo. Disolver con 5 mL de
alcohol, adicionar 5 mL de agua destilada y mezdar.
REsmuo
DE LA IGNiCION. MGA 0751. No mas de

0.1 %. Usar 500 mg de la muestra.
VALORACION. MeA 0991. Titulacion no acuosa.

Disolver 200 mg de la muestra en 100 mL de acido aeetico
glacial y titular con SV de itcido percI6rico 0.1 N en acido
acetico glaciaL Determinar el punto final potenciometricamente. Llevar a cabo una determinaci6n en blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de acido
percIorieo 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 15.31 mg
de fluconazo1.
CONSERVACION. En envases hermeticos. Conservar a
menos de 30 'C.
..............-----------------------

Farmacos
FlUDROCORTISONA, ACETATO DE
HO
H,
HO 0
H3 C :
o
MM 422.50
(11 P)-9-fluoro- J 1, J7,21-trihidroxipregn-4-eno-3-20

-diona, acetato
[514-36-3]
acetato de fludrocortisona, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de fludrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Higrosc6pico.
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en aeetona; ligeramente soluble en

ctanoI; poco soluble en 6ter dietilico; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro JR de una dispersion de la muestra en
preparacion similar de la SRef de acetato de fludrocortisona.
B. El espectro UV de Ia soluci6n preparada en la Valoracidn
corresponde con el de una preparacion similar de SRef de
acetato de fluodrocortisona.
C. MGA 05111. 10 mg de la muestra cumplen los requisitos
de la prueba para grupos acetilo.
ROTACION OPTICA MGA 0771, Especijica. Entre +126 y
+ 138. Preparar una muestra de 5 mg/mL en acetona.
Fase movil. Mezcla de cloroformo: metanol: agua (85:14:1)
Prep"racion de referenda. Coloear 10 mg de SRef de
acetato de fludrocortisona en un matraz volumetrico
de 100 mL Llevar al volumen con cloroformo.
Preparacion de la mues!ra. Coloear 100 mg de la muestra
en un matraz volum6trieo de 10.0 mL con 5.0 mL de
clorofonno y 1.0 mL de acetona, mezc1ar. Llevar al volumen
con cIorofonno.
1053

la preparaci6n de referencia, Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya recorrido ~ partes a partir del
punto de aplicaci6n; retirar la crornatoplaca y marcar el
frente de la fase mavi!. Dejar secar la cromatoplaca y
observar bajo lampara de luz UV. Ninguna maneha en el
cromatograma de la preparaci6n de la rnuestra aparte de
la mancha principal, es mas grande 0 mas intensa que la
rnancha obtenida en la preparacian de referenda.
Secar a 100C durante 2 h a vacio, sobre perclorato de
magneslO,
Preparacion de referencia. Coloear 25 mg de la SRef de
acetato de fludrocortisona en un matraz volumetrico
de 250 mL, agregar eloroformo, llevar al volumen con el
rnismo disolvente y rnezc1ar. Colocar 10 mL de esta soluci6n
en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con
clorofonno y rnezc1ar.
Preparacion de ia muestra. Preparar en la misma forma
que como se indica para la preparacian de referencia,
empleando la muestra en lugar de la SRef.
Procedimiento. Coloear en forma separada 10 mL de la
preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra
en matraees volumetrieos de 25 mL, agregar 10 mL de
cIoroformo en un tercer matraz, para utilizar como blanco.
Tratar cada matraz como sigue: Agregar 1.0 rnL de una
solucion preparada disolviendo 50 mg de azul tetrazolio en
10 mL de metanol y mezclar. Agregar 1.0 mL de una mezcla
de SR de hidroxido de tetrametilamonio: metanal (I :4),
mezclar y dejar reposar durante 10 min. Llevar al volumen
con una solucion de acido clorhidrico:metanol (l: 100).
Detenninar paralelamente las absorbancias de la prcparaci6n
de referencia y de la preparacion de la muestra en celdas de
1 cm a 525 nm en un espectrofotarnetro comparando contra
el blanco. Caleular Ia cantidad en miligramos de acetato de
fludrocortisona en la muestra considerando la f6nnula:
Donde:
SRef de acetato de fludrocortisona en la prcparaci6n
de referenda.
Am = Absorbancia de la prcparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referenda.
CONSERVACr()N. En envases bien cerrados, protegidos
de la IllZ.
FLUDROCORTISONA, ACETATO DE
1054
FLUFENAZINA, DECANOATO DE
muestra, eorresponde al tiempo de retencion obtenido con la

MM 591.78
Decanoato de 2-[ 4-[3-[2-(trifluorometil)-1 OH-fenotiazin
-IO-il]propil]-I-piperazinil]etilo
[5002-47-1]
decanoato de flufenazina, calculado con referenda a la
sustancia seea.
Nota: proteger de la luz las muestras y sus preparaciones.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dic1orhidrato de
decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo con las
DESCRIPcrON. Liquido viscoso amarillo claro
aceitoso cristalino amariIlento.
s6lido
SOLUBILIDAD. Miscible en etanol, clorofonno y eter

dietilico; inmiscible en agua.
IMPUREZAS ORDINARIAS.MGA 0241, Capa de/gada.

Fase movil. Acetona:eiclohexano:hidr6xido de amonio (16:6:1).
muestra en metanol que eontenga 10 mglmL. Nota: para
disolver la muestra se puede utilizar calor 0 ultrasonido,
siempre y cuando diehos procedirnientos no afecten
negativamente al compuesto.
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la
SRef del diclorhidrato de decanoato de flufenazina en
metanol que contenga 0.1 mg/mL, 0.05 mglmL, 0.1 mg/mL y
0.2 mglmL respeetivamente. Nota: para disolver, se puede
utilizar calor 0 ultrasonido, siempre y cuando dichos
procedimientos no afecten negativarnente al compuesto.
Revelador. Acido sulrurico alSO %.
separados, 2 ilL de la preparaci6n de la muestra y 2 ilL de
cromatograma hasta que Ia fase mDvi! haya recorrido
% partes de la placa; retirar la cromatoplaea y marcar el
frente de la fase mavi!. Examinar la cromatoplaca bajo liunpara
de luz UV; posterionnente rociar el reveJador. Localizar en
el cromatograma de Ia preparaci6n de la muestra cualquier
mancha diferente de la mancha principal y determinar las
intensidades relativas por comparaci6n con las manchas
obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de
referencia. Ninguna impureza ordinaria individual observada
excede 1.0 % y el total de las impurezas ordinarias obtenidas
no excede e12.0 %.
A. MGA 0351. Colocar 50 mg de la muestra y 50 mg de la
SRef del diclorhidrato de decanoato de flufen.zina, por
separado, en tubas de centrifuga pequefios con tapon
esmerilado y realizar el siguiente procedimiento: adicionar
1.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (I :250) Y mezclar.
Adieionar 2 mL de disulfuro de carbona, agitar
vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Secar Ia capa
inferior clara filtrando a traves de 2 g de sulfato de sodio
anhidro. EI espectro IR de la preparaci6n de la muestra,
detenninada en una celda de 0.1 rum, eorresponde con el
obtenido con la preparacion de referenda, detenninados de
la misma fonna.
FLUFENAZINA, DECANOATO DE
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell.O %.

VALORACION. MGA 0991. Titu/acion na acuosa.
glacial y agregar una gota de SI de cristal violeta, titular con
SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial a un
punto final azul-verde. Realizar una determinacion en blanco
y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de acido de percl6rico 0.1 N en :!cido
acetico glacial consumido es equivalente a 29.59 mg de
decanoato de flufenazina.
paso de la luz.
Farmacos
FlUMETASONA, PIVAlATO DE
)l
-OH
C(CH 3 b
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +71 0

y +82 0 , calculada con referencia a la sustancia seca.
Detenninar en una soluci6n de la rnuestra en dioxano que
contenga 10 mg/mL.
Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Mezcla de tolueno:acetato de etilo (7:3).
- CH 3
,
F
MM 494.57
(6a, 11 p, 16a)-6,9-Difluoro-ll, 17 -dihidroxi- J 6-metil-21(2,2-dimetilpropanoiloxi)-I,4-pregnadieno-3,20-diona

[2002-29-1]

pivalato de flumetasona, calculado con referencia a Ia
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pivalato de flume-
1055
Capa
Preparacion de la muestra. Preparar una soInd6n de la

muestra en dioxano que contenga 20 mg/mL.
Preparaciones de referenda. Preparar tres soluciones de la
SRef de pivalato de flumetasona en dioxano que contenga
200 (l %), 400 (2 %) y 600 Ilg/rnL (3 %).
Revelador. Solucion de acido sulfUrico (1 en 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles
separados, 5 ilL de eada una de las preparaciones de la
muestra y de Ia preparaci6n de referenda, desarrollar el
cromatograma en Ia fase m6vil hay recorrido % partes de Ia
longitud de la placa, retirar la placa, marcar el frente del
disolvente y dejar secar. Rociar ligeramente el revelador,
calentar a 100C durante 30 min y observar bajo lampara
de luz UV.
tasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco

casi blanco.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en metanol y alcohol; muy

poco soluble en cloroforrno; cast insoluble en agua.
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potaslo, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de pivalato de
flumetasona.
separado eantidades iguales de la muestra y de la SRef de
pivalato de flumetasona en acctona, cvaporar a sequedad en
bane de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion de la muestra
que contenga 20 !J-g/mL en metanoi, corresponde con el
obtenido con una soIucion similar de SRef de pivalato de
tlumetasona.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 500 mg
de muestra en 25 mL de acetona. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color
de Ia soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de la soluci6n,
no cxcede al color de Ia preparaci6n de referencia BY6.

exactamente pesada de la SRef de pivalato de flumetasona,
en alcohol y diluir cuantitativamente para obtener una
solucion que contenga 20 IlgimL. Llevar 10 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 20 mL.
Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de
100 rnL, depositar 20 mg de la muestra, disolver y llevar a
volumen con alcohol, mezclar. Pasar 10 mL de esta soludon
a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con
alcohol y mezclar. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 20 rnL.
'Procedimiento. A cada uno de los matraces, conteniendo Ia
preparaci6n de referencia y de Ia muestra, y a un matraz que
contenga 10 mL de alcohol que servini como blanco, agregar
1 mL de hidroxido de tetrametilamonio (10 en 100), mezclar
y dejar reposar durante 20 min exactamente. Agregar 1 mL
de la SR de azul de tetrazolio y mezclar. Dejar reposar
40 min, agregar 1 rnL de acido ae"tico glacial a cada matraz,
Ilevar al aforo con alcohol y mezclar. Determinar las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 em a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia, a 520 nrn
aproximadamente, ajustando el aparato con el blanco.
Caleular 1a cantidad en miligramos de pivalato de
flumetasona en Ia porci6n de muestra tomada, por medio
de la formula:
FLUMETASONA, PIVALATO DE
1056

172 "C.
Donde:
SRef de pivalato de flumetasona en la solucion de
referenda.
Am = Absorbancia de la solucion de la muestra.
A re( = Absorbancia de la preparacion de referencia.
CONSERVACION, En envases hermeticos, que eviten el

paso de la luz.

0.1 %, Detenninar sobre 1 g de Ia muestra, usar un crisol de
platino.
10 ppm.
delgada.
Nota: llevar a cabo Ia prueba protegida de Ia Iuz.
Sopor!e. Gel de siIice GF 254 .
Fase movil. Mezc1a de acetato de etilo:nitrometano (15:85).
Preparacion de referenda (I), Pasar I mL de Ia
FLUNITRAZEPAM
preparacion de la muestra (A) a un rnatraz volumetrico de
20 mL y llevar al aforo con acetona. Pasar 3 mL de esta

F
MM 313.29
5-(2-Fluorofenil)-l ,3-dihidro-I-metil-7 -nitro-2H-I,4benzodiazepin-2-ona
[1622-62-4]
flunitrazepam, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Flunitrazepam y
nitrazepam. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino blanco

amarillo.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, poco soluble en

alcohol; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia
corrcsponde con el obtenido con una soluci6n de la SRef de
flunitrazeparn preparada en fonna similar.

B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prucba de
Sustancias relacionadas bajo luz UV a 254 nm. La mancha
principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de
Ia muestra B es similar en posicion y tamafio a Ia mancha
principal obtenida en el cromatograma de Ia preparacion de
referencia (b).
FLUNITRAZEPAM
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar al aforo

con acetona.
Pre para cion de referenda (2). Pasar 8 mg de Ia SRef de
flunitrazepam a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
aforo con acetona.
Prepsracion de referenda (3). Pasar 8 mg de SRef de

flunitrazepam y 8 mg de SRef de nitrazepam a un matraz
volumetrico de 10 rnL y l1evar al aforo con acetona,
Prepsracion de la muestra A. Disolver 200 mg de la

muestra en acetona y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparar Ia soluci6n inmediatamente antes de usarla.
Preparacion de la muestra B. Pasar 1 mL de 1a preparacion
de Ia muestra (A) a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar

a aforo con acetona.
Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles
separados 5 jlL de las preparaciones de la muestra y de Ia
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase
movil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto
de aplicacion.
con Ia preparacion de Ia muestra A, no es mayor que Ia
obtenida con Ia preparaci6n de referencia 1. La prueba es valida
S1 el cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia
3 muestra dos manchas principales claramente separadas,

250 mg de Ia muestra en 20 mL de acido acetieo glacial y
50 mL de anhidrido acetico. Titular potenciometricamente
con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido ac6tico. Racer un
de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico, equivale a

31.33 mg de flunitrazepam.
Farmacos
1057
muestra~ corresponde al tiempo retencion obtenido con la
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE
preparaeion de referenda.
0
ROTACION OPTIeA. MGA 0771, Especijica. Entre +98

y +108 ealeulado con referencia a la sustancia seea.
Determinar en una solueion que contenga 10 rng/mL de la
muestra en metano!.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 % para

el acetonido de fluodnolona anhidro y no mas de 8.5 %
pam la forma hidratada. Secar a 105C con vado, durante 3 h.
,
F
MM 488.53
MM 452.49
C24H30F206' 2 H 20
C24H30F206
6a,9-Difluoro-Il p,21-dihidroxi-16a,17 -[( I-metiletiliden)

bis( oxi) ]-pregna-I, 4-dien-3,20-diona
Anhidro
[67-73-2]
El acet6nido de fluocinolona es anhidro 0 contiene dos
moleculas de agua de hidrataci6n. Contiene no menos del
97.0 % y no mas del 102.0 % de acetonido de fluoeinolona
calculado con referenda a la sustancia seea.
acet6nido de fluocinolona, manejar de acuerdo con las
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en etanol, ligeramente soluble en

metanol y cloroformo, poco soluble en acetonitrilo; muy
poco soluble en etcr dietilico, y casi insoluble en agua.
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de acetonido de
fluocinolona.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver pOI
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef~
FEUM de acet6nido de fluocinolona en acetato de etilo~
evaporar a sequedad en banG de agua y repetir la prueba
E. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n,
El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaei6n de la

Fase movil. Agua:acetonitrilo:tetrahidrofurano (77: 13: 10).
Preparacion de referenda. Pasar 20 mg de la SRef-FEUM
de aeet6nido de fluocinolona a un matraz volumetrieo de
100 mL. Disalver en 23 mL de una mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13:10), Hevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 20 rng de la muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL. Disolver con 23 mL de una
mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13:10), Hevar a
Condiciones del eqnipo. Cromat6grafo de liquidos
equipado con un detector a 254 nm y una columna de 10 em
de longitud y 4.5 mm de diametro interno empacada con Ll.
Verifieacion del sistema. Ajustar la veloeidad de flujo para
que el tiempo de retenci6n del acetonido de fluocinolona este
entre 9 min y 13 min. Inyectar la preparaci6n de referencia y
registrar la respuesta de los picos como se indica en el
procedimiento. La eficiencia de la colunma es de no menos
de 3 000 platos te6ricos y el eoeficiente de variaei6n para
inyecciones sucesivas no es mas de 3.0 %.
Proeedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de Ia muestra
a1 cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad, en
rniligramos, de acet6nido de fluocinolona en la porci6n de
muestra tomada pOl" la formula:
100 C (Am
IA,,})
Donde:
C= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
en la preparacion de Ia referenda.
Am = k:ea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
A ref= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
el paso de la luz.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE
&
1058
FLUORESCEiNA
HO
OH
MM 332.31
Espiro[isobenzofuran-l (3H),9' -[9HJ-3' ,6' -dihidroxixanten J3-ona
3' ,6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3H)- 9' -[9HJxanten]3-ona
[2321-07-5J
fluoresceina, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina y
fluoresceina. Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo rajo amarillento a rojo.
SOLUBILIDAD. Soluble en hidroxido alealinos diluidos;
muestra previamcnte seea, en bromuro de potasio,
corresponde al obtenido con una preparaci6n similar de Ia
SRef de fluoresceina.
B. Una solucion alealina (pH 8.5 a 9.0) de la muestra
presenta fluorescencia verde amariUento aun fiUY diluida. La
fluorescencia desaparcce cuando se acidula y reaparece
cuanda se alcaliniza.
alrededor de la temperatura de ebullicion, durante 20 min

agitando suave y frecuentemente. Enfriar, diluir con agua al
volumen y mezc1ar; diluir con agua cuantitativamente para
obtener una solucion que contenga 1.1 ~g/mL de
diacetilfluoresceina. Pasar 3 roL de csta solucion a un matraz
volumetrieo de 100 mL que contiene 20 mL de SA alcalina
de borato pH 9; diluir con agua a volurnen y mezclar.
en 10 mL de alcohol contenidos en un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio
2.5 N Y calentar en BV, alrededor de la temperatura de
ebul1icion, durante 20 min agitando frecuentemente. Enfriar,
diluir con agua al voltunen y mezclar; diluir con agua
cuantitativamente a obtener una solucion que contenga
0.9 ).tglmL. Pasar 3 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL que eontiene 20 mL de SA alcalina
de borato pH 9; diluir con agua al volumen y mezclar.
Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia
(F), de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra a una longitud de onda de excitacion de 485 11111 Y
a una longitud de onda de emision de SIS nm. Calcular la
cantidad en miligramos de fluoresceina en Ia muestra tomada
por la fonnula:
(332.31/416.39)(3333 C) (E':,/F"i )
Donde:
332.31 ~ Masa molecular de fluoreseeina.
416.39 ~ Masa molecular de diacetilfluoresceina.
C = Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef
de diacetilfluoresceina en la preparacion de referencia.
F m = Valor de fluorescencia observado en Ia preparacion de la
muestra.
F ref = Valor de fluorescencia observado en Ia preparacion de
referencia,

ZINC. Suspender 100 mg de la muestra en 10 mL de
soluci6n saturada de claTuro de sodio, agregar 2 mL
de solucion de ieido clorhidrico 3.0 N, mezclar, flltrar y
agregar al flltrado I mL de SR de ferrocianuro de potasio.
No se produce turbidez.
ACRIFLAVINA. Suspender 10 mg de la muestra en 5 mL
de agua, agitar suavemente la mezcla y filtrar. Al filtrado
agregar unas gotas de solucion de salieilato de sodio (1: I 0).
No se forma precipitado.
Preparacion de referencia. Pasar 110 mg de la SRef de
diacetilfluoresceina, a un matraz volumetrico de 100 mL que
eontiene 10 mL de alcohol y disolver; agregar 2 mL de
solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y calentar en BV,
FLUORESCEINA
FLUORESCEiNA DE SODIO
NaO
ONa
MM 376.27
Sal dis6diea de 3' ,6' -dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3H),
9'-[9H]xanten]-3-ona
[518-47-8J
fluoresceina de sodio, calculada con referencia a la sustancia
anhidra.
:~
Farmacos
DESCRIPCJON. Polvo rojo anaranjado, higrosc6pico.

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. metanol y
alcohol; casi insoluble en etcr dietilico y cloruro de metHeno.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de usc.
ENSAYOS DE WENTWAD
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la
rnuestra, previamente seea en bromuro de potasio,
corresponde al obtenido con una preparacion similar de la
SRef de fluoresceina.
B. Una soluci6n de Ia muestra es fuertemente fluorescente,
a1m muy diluida. La fluorescencia desaparcce cuando se
acidula y reaparece cuando se alcaliniza nuevamente,
1059
485 nrn y longitud de onda de emisi6n de 515 nm. Calcular

Ia cantidad, en rniligramos, de fluoresceina de sodio en Ia
muestra tomada mediante la formula:
Donde:
C;;;;: Concentraci6n en rnicrograrnos por mililitro de
fluoresceina de sodio en Ia preparacion de referencia.
F m = Valor de fluorescencia observado en la preparacion
de Ia rnuestra.
Fs = Valor de fluorescencia observado en Ia preparaci6n de
referencia.
CONSERV ACION. En envases cerrados.
FLUOROURACILO
c. EI residua despues de Ia incineraci6n, responde a las

pruebas de identidad para sodio.
ACRIFLAVINA. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de
agua, agregar varias gotas de soluci6n de salicilato de sodie
(I: 10), no se forma precipitado.
ZINC. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de soluci6n
saturada de cloruro de sodio, agregar 2 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3.0 N, mezclar, filtrar, agregar I mL de SR
de ferrocianuro de potasio. No se produce turbidez.
AGUA.MGA 0041. No mas de 17.0%.

Preparacion de referencia. Disolver 110.7 mg de la SRef
diacetilfluoresceina en 10 mL de alcohol en un matraz
volumetrico de 100 mL. Aiiadir 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 2.5 N Y calentar en BV cerca de la
temperatura de ebullicion durante 20 min, agitando suave
y frecuentemente. Enfhar, diluir con agua a volumen y
rnezclar. Diluir cuantitativamente con agua para obtener una
soluci6n que eontenga 1.0 IlglmL de fluoresceina de sodio.
Tomar una alicuota de 3 mL de esta soIuci6n y colocar en un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 20 mL de SA
alcalina de borato pH 9.0; diluir con agua a volumen y
rnezclar. La concentraci6n de fluoresceina de sodio en la
preparaci6n de referencia es de 0.03 ;tg/rnL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 100 mg de muestra en
agua y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente
hasta obtener una soluci6n que contenga 1.0 j.1g/mL. Tomar
una alicuota de 3 mL de esta soluci6n y colocarla en un
matraz de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de
borato pH 9.0; Hevar al volumen COIl agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia
de ambas soluciones a la longitud de onda de excitaci6n de
MM 130.08
5-Fluorouracilo
5-Fluoro-2,4-( IH,3H)-pirimidindiona
[51-21-8]

fluorouracilo, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Precauci6n: evitar Ia inhalaci6n

fluorouracilo y su contacto con Ia pieL
de
particulas
de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar

casi blanco.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en dimetilformamida,

ligerarnente soluble en agua, poco soluble en alcohol, y casi
insoluble en clorofonno y eter dietilico.
con una preparacion similar de la SRef de fluorouracilo.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n (1:100 000)
de la muestra en la soluci6n amortiguadora de pH 4.7 de
acetato, con el obtenido con una preparacion similar de SRef
de fluorouracil0 y las respectivas absorbancias a la longitud de
FLUOROURACILO
1060
Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
onda de maxima absorbancia de 266 nm no difieren en mas

de 3.0 %.
Solucion amortiguadora pH 4.7 de acetatos. Pasar 8.4 g
de acetato de sodio y 3.35 mL de acido acetico glacial a un
matraz volumetrieo de I 000 mL, disolver y lIevar al aforo
con agua.
Secar a 80C sabre pent6xido de f6sforo, con vacio,
durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
20 ppm.
CONTENIDO DE FLUORURO
Nota: todos los utensilios usados en este procedimiento,
deben estar lavados y libres de eualquier traza de fluoruro.
Se recomienda el usa de material de phistico en la
preparaci6n y almacenamiento de las soluciones y en
Ia medici6n de los potenciaies.
Solucion de isopropanol. Diluir 295 mL de isopropanol a
500 mL con agua.
Soluci6n amortiguadora pH 5.0 a 5.5. Pasar 55 g de
cloruro de sadio a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
adieionar 500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de
sodio y 300 mL de agua. Agitar hasta disolver, y adieionar
liS mL de aeido acetico glacial. Enfriar a temperatura
ambiente, adicionar 300 mL de isopropanol, Uevar con agua
al volumen y mezclar. EI pH de la soluci6n resultante debe
estar entre 5.0 y 5.5.
Preparacion blanco. Pasar 15 mL de 1,2-dimetoxietano en
un matraz de redondo de 500 mL con boca esmerilada y
procedcr como se indica en preparaci6n de la muestra,
comenzando con "adicionar el contenido de un vial de
15 mL de soluci6n de bifenil s6dieo".
Electrodo de referenda de calomel modificado. Mezclar
70 mL de una solucion saturada de clorura de potasio,
prcparada recientemente con 30 mL de isopropanol, Ilenar
el electrodo con el Jiquido sobrenadante claro, y dejar que el
electrodo se remoje en el residua de la soluci6n durante un
minima de 2 h antes de usaf. Almacenar el electrodo
sumergido en la soluci6n de c1oruro de potasio-isopropanol
cuando no este en usa,
Preparacion de referenda concentrada. Pasar 2.211 g de
fluoruro de sodie, previamente seeD a 150C durante 4 h, a
un matraz volumetrico de I litro, y disolver en 200 mL de
agua. Adicionar I mL de soluei6n de hidr6xido de sodio
(1 :25), !levar con agua al volumen y mezclar. Almacenar esta
soluci6n en envases de plistico. Un mililitro es equivalente a
I mg de fluoruro.
Curva estandar. Diluir 10 mL de la SRef eoncentrada a
100 mL con agua. A cada uno de cuatro matraces
FLUOROURACILO
volumetricos de 100 mL pasar 0.8; 1.0; 1.2 y 1.6 mL de la

soluci6n resultante, respectivamente. A cada matraz adicionar
IS mL de la soluci6n blanco, diluir con lma soluci6n
amortiguadora pH 5.0 a 5.5 al volumen y mezclar. Estas
diluciones, contienen, respectivarnente, 0.8; 1.0; 1.2 y 1.6 IlWmL
para construir la curva estandar como sigue. Detenninar los
potenciales de cada soluci6n como se indica en
procedimiento. Graficar los resultados de la concentraci6n de
fluor como las abscisas, en rniligramos por 100 mL contra el
potencial, como la ordenada, en papel sernilogaritmico, para
cada uno de los estandares. Trazar la mejor linea recta de
ajusle.
Preparacion de 10 mnestra. Colocar 200 mg de la muestra
en un matraz volumetrico de 250 mL, adicionar 150 mL de
1.2-dimetoxietano, agitar mecanicamente hasta disolver,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
15 mL de esta soluci6n a un matraz esferico de boca
esmerilada de 500 mL, adicionar el contenido de un vial de
15 mL de soluci6n de bifenil0 s6dico a traves de un embudo
de cuello largo, para evitar salpicadura. Agitar el matraz
cuidadosamente y tapar con un vidrio de reloj. Dejar reposar
a temperatura ambiente durante 20 min, despues con cuidado
agregar 50 mL de isopropanol. Mientras se agita el matraz,
adicionar 10 mL de soluci6n concentrada de peroxido de
hidr6geno y 4.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N,
coneetar e1 matraz a un condensador de reflujo con agua fria,
que previamente ha sido Iavado con agua e . .isopropanol y
secado. Calentar a re'flujo a una temperatura de 245 e,
durante una hora. Enfriar a temperatura arnbiente, lavar el
condensador con IS mL de soluei6n de isopropanol, pasar
el contenido del matraz a un matraz vo1umetrico de 250 mL,
usando la soluci6n de isopropanol como un Iavado, nevar al
volumen con el mismo disc lvente, y rnezc1ar. Pasar 15 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 roL, Y llevar
con la Soluci6n amortiguadora pH 5.0 a 5.5 a volumen.
Procedimiento. Medir el potencial, en milivoltios, de la
soluci6n de la muestra, con un potenci6metro apropiado, con
una reprodueibilidad minima de 0.2 mY, y equipado
con un electrodo especifico al ion 'fluoruro y un electrodo de
refereneia de Calomel modificado de manga de vidrio. Para
tomar las lecturas, sumergir el electrodo en la so1ucion, e1
cual ha sido transferido a un vaso de preeipitados de plastico
de 150 mL, agregar una barra magnetica recubierta con
material de phlstico, colocar el vasa sobre un agitador
magnetico, tomando las precauciones necesarias para
prevenir la transferencia de calor, y agitar durante 2 min
antes de leer. Secar el electrodo entre las mediciones,
cuidando de no raspar la superficie del cristal del electrodo
especifico al ion. DetclTIlinar la cantidad de fluor, en
miligramos por 100 mL de la soluci6n de la muestra de la
curva estandar. Multiplicar la cantidad por el factor 138.9
para expresar el resultado como porcentaje. No menos de
13.9 % y no mis de 15.0 % de flelDr, ea!culado con
referenda a la sustancia seca es encontrado.
Farmacos
VALORACION. MGA 0991 Titulaciones no acuosas.

Disolver 100 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida con calentamiento. Enfriar, agregar cinco gatas de
solucion de azul de timol en dimetilformamida 1.0 % (m/v) y
titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N hasta
el punta final, de color azul. Hacer lma detenninaci6n en
blanco y cfcctuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a
13.01 mg de fluorouracilo.
paso de la luz.
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 345.79
Clorhidrato de ()-N- metil-3- fenil -3-[(a,a,a-trifluorop-tolil) oxi]propilamina
[59333-67-4]
Contiene no menos de 97.0 % y no m:ls de 102.0 %,
calculado con referenda a la sustancia anhidra.
1061
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion positiva

a las pruebas de identidad para cloruros.
al 1.0 % de la muestra.

0,05 %,
Preparacion de referencia. Pasar 22.4 mg de SRef-FEUM
de clorhidrato de fluoxetina a un matraz volumetrico de
100 mL y disolver can metanol, llevar al volumen y mezclar.
Preparacion de 10 ruuestr. Pesar por triplicado 22.4 rng de
la muestra, pasar a matraces volumetricos de 100 mL,
disolver can metanol, llevar al volumen y mezclar.
soluciones inmediatamente despues de su preparaci6n a la
longitud de maxima absorbancia de 264 nm, utilizando
metana 1 como blanco.
CONSERVACION. En sacos de polietileno dentro de
cilindros metalicos.
FLUTAMIDA
Precauci6n: el c1orhidrato de fluoxetina produce severas

irritaciones en los ojos y produce danos permanentes en
contacta con eUos. Es taxieD por inhalaci6n 0 ingestion.
Evitar el contacta con Ia piel.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato

de fluQxetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
MM 276.21

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, metanol;
ligeramente soluble en agua y clonlro de metileno; casi
insoluble en eter etilieo.
2-Metil-N-[ 4-nitro-3-( tritluorometil)fenil] propanamida

[13311-84-7]
flutamida calculada can referencia a la sustancia seca.

en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido con una
preparaeion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
fluoxetina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Flutamida y o-flutamida.

Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
B. EI espeetro UV de la soluci6n preparada en la Valoraci6n,

corresponde can el de una preparacion similar de SRef de
Clorhidrato de fluoxetina.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol, acetona y

alcohol; soluble en c1orofonno y en eter dietilico; cas!
insoluble en agua.
DESCRIPCION. Polvo eristalino, amarillo claro.
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
1062
Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edici6n,
Las implITezas cumplen con los requerimientos siguientes:
A, MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la

una preparacion similar de la SRef de flutamida,
MGA 0241, CLAR, Observar los cromatogramas

obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparacion de la SRef de
flutamida,
B,
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471, Entre ]]0 y

114C, El intervalo entre el inicio y el fin de fusion no
excede a 2,0 0c,
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR,
}"ase movil, preparacion de referencia y preparacion de
1a muestra, preparar como indica en Ia Va/oracian.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Transferir
1.0 ruL de Ia preparacion de referenda a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, diluir con una mezcla de
agua:acetonitrilo (4:1) para obtencr una soluci6n con una
concentracion conocida de alredcdor de 0, I Ilg/mL
Condiciones del equipo, Cromatografo de Jiquidos
equipado con un detector de UV a 240 nm, columna de
4,6 mm x 25 cm, empacada con LL Velocidad de flujo
de L mLimin,
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1a preparacion para la
verificaci6n del sistema Y COITer el cromatograma, registrar
los picos como se indica en la Valoracion. Los tiempos de
retenci6n relativos son de aproximadamente 1.4 para
a-flutamida y LO para la flutamida, y la resolucion R entre
flutamida y la o-flutamida no es menor de 6,0, Inyectar la
preparacion para detecci6n de sensibilidad y obtener los
pices de respuesta como se indica en el procedimiento; el
coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es
mayor de 10 % para flutamida,
Proeedimiento, Inyectar al cromatografo 20 ilL de la
preparaci6n de la muestra, registrar los picGS de respuesta y
medir las areas correspondientes. Calcular e1 porcentaje de
cada impureza en la porci6n de la muestra por la siguiente
formula,
Donde:
F = Es el factor de respuesta relativo de las impurezas de
acuerdo a la tabla siguiente.
Ai = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de
cada impureza.
As = Suma de las areas de todos los picos de las irnpurezas.
FLUTAMIDA
Compuesto
Tiempode Factor de
retencion respuesta
relativo
relativo
Limite
%
4~Nitro-3-trifluorometil
0.42
1.06
0.2
4-Nitro-3-trifluorometilanilina
0,45
1.10
0.15
3-trit1uorometilanilina
0.63
1.10
0.2
4-Nitro-3-trifluorometil
propionanilida
0,66
1.02
0.3
3-trifluorometilisobutiranilida
0,80
1.95
0.2
o-Flutamida
1.40
1.78
0.2
Flutamida
1.0
1.0
acetanilida
Desconocidas
LO
0,05
Total desconocidas
0,1
Total de impurezas
0,4
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 0,5 %,

Seear a 60C durante 3 h con vado.
REsmuo A LA IGNIOON,MGA 0751, No mas de 0, 1%,

METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda!l. No mas de
10 ppm,
VALORACION,MGA 0241, CLAR,

Fase movil, Preparar una mezcla filtrada y desgasifieada de
agua: acetonitrilo (55:45), Hacer los ajustes necesarios para
cumplir con los requisitos de la verificaci6n del sistema.
SRef de flutamida en fase m6vil para obtener una solucion
con una concentracion de 0.2 mglmI....
Preparacion de muestra. Transferir 50 mg de la muestra
previamente seca, a un matraz volumetrico de 250 mL,
agregar 50 mL de fase m6vil y coloear en bano de
ultrasonido hasta obtener la disoluci6n completa de la
muestra, llevar a volumen con fase m6vi! y mezc1ar.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Transferir
50 mg de la SRef de o-flutamida a un matraz volumetrieo de
50 mL, disolver y llevar a volumen con la fase m6vil,
mezclar. Transferir LO mL de esta salucion y 5,0 mL de la
preparacion de referencia a un matraz de 100 mL, llevar a
Condiciones de equipo, Cromatografo de Jiquidos equipado
con un detector UV a 240 nm, columna de 4,6 mm x 25 cm,
is
Farmacos
empacada con L 1. La temperatura de la co lumna debe

mantenerse a 25 5C. La velocidad de flujo es de
1.0 mL/min.
preparacion para la verificacion del sistema y registrar los
picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos de
retencion relativos son de alrededor de 1.4 para o-flutamida
y 1.0 para la flutamida; la resoluci6n R entre flutamida y
la o-flutamida no es menor de 6.0. Desarrollar el cromatograma inyectando al cromatografo la preparacion de
referencia como se indica en el procedimiento; el factor
de colen no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n
volumenes iguales de 20 "L de la preparaci6n referencia y
preparacion de la muestra, obtener sus correspondientcs
cromatogramas y calcular el area bajo los picos principales.
Caleular la cantidad en miligramos de flutamida por medio
de la signiente formula.
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de SRef
flutamida en la preparacion referencia.
preparacion de muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la
preparacion referenda.
CONSF2RVACION. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
FOUCO,
Acmo
1063
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido f6lieo, manejar

DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo
anarar\iado.
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidos y en soluciones

alcalinas; casi insoluble en agua, metanoi, alcohoL
A. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra
al 0.001 % (m/v) en soluci6n de hidroxido de sodio
(I en 250) corresponde con el obtenido con la SRef de acido
folico.
El tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la
la preparadon de referenda.

mas de 2.0 %.
Proceder como se meneiona en la Valoracian para:
Preparacion de referencia eoncentrada, Preparacion de
referenda diluida, Preparacion de muestra concentrada,
Preparacion de muestra diluida, Condiciones del equipo.
Proeedimiento. Inyectar 10 ilL de la preparacion de la
muestra diluida y dejar que corra al menos dos veces
el tiempo de reteneion del acido folieo. Registrar el
eromatograma y medir las respuestas de todos los picos. La
suma del area de todos los picos adicionales al del acido
folico no es mayor del 2.0 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Aproximadamente +20 calculado con referenda a la sustancia seca.
Detenninar en una solucion de la muestra al 1.0 % en una
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
0

Acido N-[ 4-[[ (2-amino-1 ,4-dihidro-4-oxo-6-pteridinil)
metil]amino]benzoil]-L-glutamico
[59-30-3]
acido folico, calculado con referenda a la sustancia seca.

Solucion 3.0 N de seido fosf6rico. Disolver 9.8 g de acido
fosf6rico en 100 mL de agua.
F6L1co, ACIDO
I-~i~;'------------------------------"""'''
~IH
~ji
1064
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Fase m6vil. Pasar 2.0 g de fosfato monobasico de potasio a

un matraz vo1umetrico de 1 000 mL Y diso1ver en 650 mL de
agua. Afiadir 15 mL de una soluci6n de hidr6xido
de tetrabuti1amonio 0.5 M en metano1. 7.0 mL de soluci6n de
acido fosf6rico 3.0 N Y 270 mL de metanoL Enftiar a
temperatura ambiente y ajustar e1 pH a 5.0 con soluci6n de
acido fosf6rico 3.0 N 0 soluci6n de hidr6xido de amonio
6.0 N, l1evar a volumen con agua, mezclar y filtrar. Nota:
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten e1

paso de 1a 1uz.
FOLINATO DE CALCIO
verificar el pH antes de su uso.
Patron inferno. Pasar 50 mg de metilparabeno a un matraz

vo1umetrico de 25 mL, adicionar 1.0 mL de metano1,
disolver y Bevar a volumen con fase m6viL
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una

soluci6n que contenga 1.0 mglmL de acido f61ico SRef en
fase m6viL Nota: utilizar 1.0 mL de hidr6xido de amonio a1
10 % para diso1ver e1 acido f61ieo por cada 100 mL de
preparacion de referencia concentrada,
Preparacion de referenda diluida. Pasar 4.0 mL de
preparacion de referencia concentrada a un matraz
vo1umetrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patr6n interno,
llevar a volumen con fase m6vil.
Preparacion de la muestra coneentrada. Pasar 100 mg de

muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
40 mL de fase m6vi1 y 1.0 mL de hidroxido de amonio a1
10 %, disolver, llevar a volumen con fase movil.
Preparacion de 10 muestra diluida. Pasar 4.0 mL de 1a
preparacion de la muestra concentrada a un matraz
volumetrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patron interno,
llevar a volumen con fase movil.
Condiciones del equipo. Detector a 280 nm, columna de
4.0 mm x 25 em empaeada con L1. La ve10cidad de flujo es
de 1.2 mLimin.
preparacion de referencia y registrar Ia respuesta de los picos
como se indica en el procedimiento; Ia resolucion R entre
e1 meti1parabeno y e1 acido f61ieo no es menor de 3.6 y e1
coeficiente de variacion para Ia replica de inyecciones no es
mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de 1a preparacion de referencia diluida y de Ia preparacion de Ia
muestra diluida, graficar los cromatogramas y medir
1a respuesta de los picos principa1es. Caleu1ar la cantidad en
miligramos de acido folico par medio de Ia siguiente
f6rmu1a:
Donde:
C = Concentracion del icido folico en base seca en Ia
preparacion de referencia, en miligramos.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
Ia preparacion de Ia muestra.
Arf":(= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
FOLINATO DE CALCIO
MM 511.51
N-[ 4-[[ (2-Amino-5-formil-5 ,6, 7,8-tetrahidro-4-oxo-6pteridini1)meti1]amino ]benzoi1]-L-g1utamato de calcio

Pentahidratado
[6035-45-6]
Anhidro
[1492-18-8]

folinato de calcio, calculado con referencia a Ia sustancia
anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENOA. Fo1inato de caleio,
manejar de acuerdo can las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Po1vo amarillo
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en

insoluble en metanol, en acetona yen etanoI.
agua;
easi
Nota: para todas las pruebas utilizar material de vidrio
inactinico y emplear agua purificada,
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersi6n en bromuro
de potasio corresponde al obtenido con una preparacion
similar de Ia SRef de folinato de calcio, No secar ni Ia muestra
ni 1a SRef.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retend6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Va/oracian,
EI tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de Ia
Farmacos
1065
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1 en 100) da

reacci6n positiva a la prucba de identidad para calcic.

50 ppm.

1.25 g de la muestra en agua Iibre de di6xido de carbono,
calentar a 40C 5i es necesario y diluir a 50 mL con el

Nota: cuando se requiera agua, utilizar solo agua
recientemente desionizada, Proteger las soluciones de la luz
y no dejar pasar rnucho tiernpo para completar Ia valoracion,
Solncion de hidr6xido de tetrabutilamonio (solndon a).
Disolver hidr6xido de tetrabutilamonio en metanol para
obtener una so1uci6n que contenga 0.25 g1mL.
Solndon de fosfato de sod!o monobasieo 2 N (solueion b).
Disolver fosfato de sodio rnonobasico monohidratado en
agua para obtener una so1uci6n que contenga 276 mg/mL.
Fase movil. Mczclar 15 mL de la so1uci6n "a" eon 835 mL
de agua. Agregar 125 mL de acetonitrilo y ajustar con la
so1uci6n "b" hasta un pH de 7.5 0.1, mezelar y diluir con
agua a 1 000 mL. Filtrar. Ajustar Ia eoneentraci6n de
acetonitrilo si es necesario,
Soluei6n diluyente. Mezclar 15 mL de la so1uei6n "a" con
900 mL de agua y ajustar eon solueion "b" a un pH de
7.5 0.1 mezclar y diluir con agua a 1 000 mL.
Preparacion de referencia. Disalver Ia cantidad necesaria
de Ia SRef de folinato de calcio en Ia soluci6n diluyente y
diluir cuantitativamente con Ia misma solucion hasta obtener
una solucion con una concentracion de 175 j.1g/mL.
Preparacion de verificacion del sistema. Disolver acido
folico en Ia solucion diluyente para obtener una solucion que
contenga 17 5 ~g/mL. Mezclar una parte de esta soIuei6n con
cuatro partes de Ia preparacion de referencia.
Preparacion de la muestra. Disolver 20 mg de Ia muestra en
la solucion diluyente en un matraz volumetrico de 100 mL.
Llevar al volumen con el mismo disolvente y mezc1ar.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado
eon detector a 254 nm. Columna de 4.0 mm x 30 em
empacada con L1. Velocidad de flujo de I a 2 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion de
verificacion del sistema y registrar los picos respuesta
de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. Los tiernpos
relativos de retencion para el foEnato y el acido folico son de
1.0 y 1.6 aproximadamente. La resoluci6n entre eI folinato
de calcio y eI aeido f6lico no es menor de 3.6. El coeficiente de
variacion para las inyecciones repetidas no es mayor al
2.0 %.
preparacion de referencia y de la preparacion de Ia muestra
en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales a los tiempos de
retencion correspondientes, Calcular la cantidad de folinato
de calcio en la muestra con Ia formula:
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Emplear Ia

soluci6n de la prucba Aspecto de fa solucion y determinar
la absorbancia a 420 11m, utilizar agua como liquido de
compensacion, La absorbancia no cs mayor a 0.60.
pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 8.0. Utilizar Ia soIuci6n
empleada en Ia prueba de Aspecto de 10 solueian.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Espeeifica. Entre
+14.4 y +J8.0.Utilizar Ia solucion empleada en Ia prueba
de Aspecto de fa solucion. Calcular con referenda a la
muestra anhidra y libre de disolventes.
ACETONA, ETANOL Y METANOL. MGA 0241, CG.
No mas de 0.5 % de acetona. No mas de 3.0 % de etanol y
no mas de 0.5 % de metanol. Examinar por cromatograjia de
gases de Jose de vapor, empleando el metodo de adiei6n de
estandar.
Preparacion de Ia referencia. Calocar en un matraz
volumetrico de 1000 mL, 0.125 g de acetona, 0.750 g de
etanol y 0.125 g de metanoI, Hevar al volumen con agua.
Preparacion de fa muestra. Colocar 250 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 10 nll.~, llevar al volumen con agua.
con detector de ionizacion de flama. Nitrogeno como gas
acarreador. Velocidad de flujo de 4.0 mL/min. Columna de
siliee de 10m de largo y 0.32 mm de diametro interno con
soporte S4. Elevar la temperatura de la columna de 125 a
185C a una proporcion de 10 C/min y mantener a 185C
hasta un tiempo total de carrida de 15 min. Mantener la
temperatura del puerto de inyecci6n y la del detector a
250C.
Procedimiento. Colocar las muestras en una camara
control ada tennostaticamente a 80C durante 20 min y
presurizar durante 30 s. Repetir las inyecciones por
triplicado.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.5 %. Disolver 67 mg
de la muestra en 10 mL de agua y agregar 3 mL de :icido
acetico. Filtrar y lavar el precipitado cinco veces, cada una
con 5 mL de agua. Coleetar el filtrado y los lavados y diluir
a 100 mI.. con agua; 20 mL de esta solucion no contiene
mas c1oruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de
AGUA, MGA 0041. No mas de 17.0 %.
0.1 C (Am
/A"r)
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de Ia
SRef de folinato de calcio anhidra en Ia preparaci6n de
Ia muestra,
FOLINATO DE CALCIO
1066
Am
Pico respuesta obtenido en la prcparacion de la muestra.
Arc:( ::::: Pico respuesta obtenido en Ia preparacion de referencia,
:;=:
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. I g de Ia

muestra no contiene mas c1oruros que los correspondientes
a 0.4 mL de SV de aeido clorhidrieo 0.02 N.

usa parenteral, dcbeni cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.1 %. 200 mg de Ia
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos de

Ia prucba.
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes
a 0.2 mL de SV de aeido sulfurieo 0.02 N.

paso de Ia lU2.

o-fenantrolina. Disolver 1 g de o-fenantrolina en 1 000 mL
de agua que contiene I mL de soIuci6n de acido clorhidrico 3 N.
Procedimiento. Disolver 330 mg de Ia muestra en 10 mL
de agua, adicionar 6 mL de soluci6n de clorhidrato de
hidroxilamina (l:l0) y 4 mL de soIuci6n de o-fenantrolina.
FOSFATO DISAsleO DE POTASIO
diluir con agua a 25 mL; no se produce color rojo en ellapso

de 1 h y no es mas oscura que la solucion preparada con
1 mL de solucion de referencia de hierro, tratada de forma
similar a la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERJANAS. MGA 0316. No mas

"'I
MM 174.18
Hidr6geno fosfato de potasio
SODIO. MeTA 0811. Un alambre de platino impregnado con

una soluei6n de la muestra (I: I 0), produce un color amarillo
a la flama no luminosa.
[7758-11-4]
Fosfato monoacido de potasio

10 ppm.
fosfato dibasico de potasio, calculado con referenda a la

sustancia seca.
Preparacion concentrada de Ia muestra. DisoIver 4.2 g de
DESCRIPCION. Polvo granular blanco
Preparacion de la muestra. Pasar 12 mL de la preparacion

eoneentrada a un tubo de Nessler de 50 mL.
casi blanco.
fosfato dibasico de potasio en 50 mL de agua.
Preparacion del control. Pasar 11 mL de Ia preparaei6n

SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, muy poco
soluble en alcohol.
eoncentrada de la rnuestra y 1 mL de solucion de referencia
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soIuci6n
Preparacion de referencia. Pasar a un tubo de Nessler

I mL de soIuci6n de referencia de plomo y 11 mL de agua.
(l :20) da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para
Seguir el procedimiento, omitir la diluci6n a 50 mL.
de plomo a un segundo tubo de Nessler.
potasio y para fosfatos.

SALES MONOBAsICAS 0 TRIBAsICAS. Disolver 3 g
pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.6. Deterrninar en una soIuci6n
(l :20).
de muestra con 30 mL de agua, enfriar a 20C y agregar tres
gotas de SI de azul de timol; se produce un color azul, que

cambia a amarillo par Ia adiei6n de no mas de 0.4 mL de SV
de aeido clorhidrico 1.0 N.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual patenciaSUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver 10 g de la muestra

en 100 mL de agua caliente. filtrar a traves de un filtro de
vidrio poroso previamente puesto a peso constante, lavar el
residuo insoluble con agua caliente, y seear a 105C durante 2 h.
EI peso del residuo asi obtenido no excede de 20 mg (0.2 %).
metrica.
Preparacion de la muestra. Pasar 6.5 g de fosfato dibasico de

potasio a un vaso de 250 mL, anadir 50 mL de agua y 50 mL
de SV de acido clorhidrico 1.0 N. agitar hasta disolver.
Procedimiento. Titular potenciometricamente el exceso de
acido con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N al punto

CARBONATOS. A I g de Ia muestra agregar 3 mL de agua
y 2 mL de soIuci6n de acillo clorhidrico 3.0 N. No se
de inflexion a pH 4 aproximadamente. Registrar Ia lectura,
observan mas que unas pocas burbujas.
1.0 N consumido par Ia preparacion de la muestra. Continuar
FOSFATO DIBAslCO DE POTASIO
ca!cular el volumen (A) de Ia SV de hidr6xido de sodio
Farmacos
la titulacion con SV de hidroxido de sodio 1.0 N hasta el

punto de inflexion a pH 8.8, registrar la lcetura y caleular
el volumen (B) de SV de hidroxido de sodio 1.0 N requerido
en la titulaeion entre los 2 puntos de inflexion (pH 4 a pH 8.8).
Cuando A es igual a menor que B, cada mililitro de volumen A
de SV de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 174.2 mg de
fosfato dibasico de potasio. Si A es mas grande que B, eada
mililitro del volumen 2(B-A) de una SV de hidr6xido de sodio
1.0 N equivale a 174.2 mg de fosfato dibasico de potasio.
1067
Calentar en bano de agua durante 5 min. EI color del

perrnanganato no desaparece completamente.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No m:is del 0.2 %. Disolver
109 de la muestra en 100 mL de agua caliente, filtrar a traves
de un filtra de vidrio poroso puesto previamente a peso
constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y
secar a 105C durante 2 h. EI residuo no excede de 20 mg.
CONSERVACION, En envases bien eerrados.
FOSFATO MONOsAslCO DE POTASIO

MM 136.09
Dihidrogeno fosfato de potasio
Fosfato diacido de potasio
[7778-77-0]

fosfato monobasico de potasio calculado con referencia a Ia
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato monobasico de

potasio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
blancos, granulos
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.02 %. Diluir 3.5 mL

de una solucion de la muestra al 10 % con 15 mL de agua.
Esta soluci6n no contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de acido c1orhidrieo 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. A 3.5 mL de
una solucion de la muestra al 10 %, agregar 5 mL de aeido
clorhidrico y diluir a 15 mL con agua. Esta solucion no
contiene mas sulfaJos que los correspondientes a 0.1 mL de

PLOMO. MGA 0721. No mas de 5 ppm. Determinar en una
soluci6n de la muestra (l :20).
polvo cristalino estable al aire.

en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion
de la muestra (1:20) da reaccion positiva a las pruebas de
identidad para potasio y para fosfatos.
2.5 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbona y

soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda B9.
de la muestra a15.0 %, en agua libre de di6xido de carbono.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 5 mL de una solucion
de la muestra al 10 % adicionar 5 mL de SR de acido
sulfurico diluido y 0.25 mL SR de permanganato de potasio.

20 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Valoracian residual. Pasar
5 g de Ia muestra previamente seca a un vaso de 250 mL,
agregar 100 mL de agua y 5.0 mL de SV de acido clorhidrico
1.0 N, agitar hasta que Ia muestra se disuelva. Colocar el
electrodo de un potenci6metro adecuado en Ia soluci6n y
titular lentamente, con agitacion constante, el exceso de addo
c1orhidrico eon SV de hidroxido de sodio 1.0 N hasta el punto

de inflexion pH 4. Registrar 1a lectura de la bureta como
volumen (A), si es que 10 hay. Continuar la titulaci6n con SV
de hidroxido de sodio 1.0 N hasta aleanzar el punta de
inflexi6n cerea de un pH de 8.8. Registrar la lectura de la
bureta y ealeular el volumen (B) de SV de hidr6xido de sodio
1.0 N utilizado en la titulacion entre los dos puntas de
inflexion (pH 4 Y 8.8). Cada mililitro de volumen (B-A)
de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N es equivalente a
136.1 mg de fosfato monobasieo de potasio.
--------------------...........
1068
FOSFORICO, ACIDO
FOSINOPRll SODICO
MM98.00
Acido fosforico
[7664-38-2]
Contiene no menos de 85.0 % y no mas de 88.0 %, por peso,

de acido fosforico.
Precauci6n: evitar el contacto con Ia piel ya que destruye

rapidamente los tejidos.
DESCRIPCI6N. Uquido dens~. ineoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible eon agua y con alcohol.
MM 585.64
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 051J. Neutralizar
cuidadosamente una porcion conveniente de la muestra con
soluei6n de hidroxido de sodio 1.0 N y utilizando SI de
fenolftaleina. La soluci6n resultante satisface las pruebas
para fosfatos.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 11. No mas de 3 ppm.
Diluir 375 mg de la mUestra a 35 mL de agua.
NITRA TOS, Diluir I volumen de la muestra con 14
volumenes de agua, mezclar 5.0 ruL de esta diluci6n con
0.1 mL de S1 de indigo carmin. en seguida agregar 5.0 mL de
<icido sulfurico. EI color azul no desaparece antes de 1 min.
SULFATOS. MGA 0511. Diluir 1.0 mL de Ia muestra con
90 volumenes de agua, agregar 1.0 mL de SR de cloruro de
bario. No se fonna precipitado inmediatamente.
ACIDO FOSFOROSO 0 HIPOFOSFOROSO, Diluir
1.0 mL de la muestra con 14 mL de agua. Calentar
suavemente 5.0 mL de esta dilucion y agregar 2.0 mL de SR
de nitrato de plata. La mezcla no adquiere color pardo.
FOSFATOS ALCALINOS, Pasar 1.0 mL de Ia muestra a
una probeta graduada, agregar 6.0 mL de eter dietilico y
2.0 mL de alcohol. No se produce turbidez.
10 ppm.
Sal s6dica de [S*(R*),2a,4~]-4-eiclohexil-I-[[2-metil_I_(1_

oxopropoxi)propoxi]( 4-feni1butiI)fbsfinil]aeetiI-L_prolina
[88889-14-9]
Cantiene no menos de 97.5 % y no mil' de 102.0 % de fosinopril
s6dico, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosinopril sodieo,
Compuesto relacionado A, Compuesto relacionado B, Compuesto relacionado C, Compuesto relacionado D, Compuesto
relacionado E, Compuesto relacionado F de fosinopriL
DESCRIPCI6N, Polvo cristalino blanco
casi blanco.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua; ligeramente

soluble en ctanol anhidro; casi insoluble en hexano.
rnuestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de fosinopril s6dico.
separada cantidades iguales de Ia muestra y de Ia SRef de
fosinopril s6dico, en una soluci6n al 2 % v/v de agua en
metanol, evaporar a sequedad en bane de agua y repetir la
prueba utilizando los residuos.
E, MGA 0511. Da positiva Ia reacci6n para el sodio.
VALORACI6N. Pasar 1.0 g de Ia muestra, a un matraz

Erlenmeyer con tapon de vidrio esmerilado y diluir con agua a
120 mL. Agregar 0.5 mL de SI de timolfta1eina y valorar con
SV de hidr6xido de sodio 1.0 N hasta Ia primera aparici6n de
color azuL Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido
de sodio 1.0 N, equivale a 49.0 mg de iteido fosforico.
CONSERVACI6N, En envases de vidrio hermeticos.
FOSFORICO, ACIDO
ROTACION 6PTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _6.7

y -4.r, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Detenninar en una soluci6n en metanol que contenga
20 mg/mL de la muestra.
Ver limites en tabla 1. Cualquier otra impureza individual no
debe ser mayor a 0.1 % (caleulada como se indica en Ia
Prueba 1) y no debe baber mas del 1.5 % de impurezas totales.
Farmacos
Tabla 1
Compuesto
relacionado del
fosinopril
Al
Tiempo de
retencion
relativo
2.0
0.75
B2
0.7
1.0
C'
D4
1.2
0.3
1.3
0.3
0.8
0.3
p6
0.9
0.3
Impureza 17
0.53
0.3
Impureza 28
0.67
0.2
Impureza 3
(si presenta)9
0.37
0.15
I
2
7
8
Prueba
Limite
(%)
(4S)-4-ciclohexiI-l-[ (4-fenilbutiI)foslinil]acetiI-L-prolina.
(4S)-4-ciclohexiI-I-[(R)-[(S)-1-hidroxi-2-metilpropoxi] (4fenilbutil) fosfinil]acetil-o-prolina propionato (ester).
Mezcla de sal sodica de (4S)-4-ciclohexil-I-[(S)-[ (S)-I-hidroxi-2metilpropoxi](4-tcnilbutil)fosfinil]acctil-l-prolina propionato y sal
sodica de (4S)-4-ciclohexil-I-[[(R)-[(R)-1-hidroxi-2-metilpropoxi](4-tEmilbutil)fosfiniIJacetil-l-prolina propionato (ester).
Sui sodicu de (4R)-4-ciclohexiI-I-[ (R)-[ (S)-1-hidroxi-2-metilpropoxi] (4-fenilbutil)fosfinilJacetil-L-prolina propionato (ester).
Sal sodica de (4S)-4-ciclohexiI-I-[(R)-[(S)-I-hidroxi-2-rnetilpropoxi] (4-fenilbutil)fosiinil}acetil-L-prolina propionato (ester).
Sal sodica de (4S)-4-ciclohexiI-l-[(R)-[(S)-I-hidroxi-propoxi]
(4-fenilbutil)fosfiniIJacetil-L-prolina propionato (ester).
Acido (2S,4S)-4-cidohexil-l-pivaloilpirrolidina-2-carboxilico
Acido 2-RS)-SR)-2-MetiI-I-(propioniloxi)propoxi)(4fenilbutil)fosfinil)ac6tico.
(S) -4-ciclohexil-I-(3-oxopentanoil)-L-prolina.
Prueba 1
}"'ase movil, Preparacion de la muestra, Condiciones del
equipo. Proceder como se indica en Ia Valoracion.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar
soluciones que contengan: 0.1 mg/mL de SRef de fosinopril
sMico, 0.01 mg/mL de SRef de compuesto relacionado A y
0.01 mg/mL de SRef de compuesto relacionado B,
empleando como diluyente fase movi1.
Verificacion del sistema. Desarrollar e1 cromatograma de la
preparacion para 1a verificacion del sistema y registrar los
picos respuesta como se indica en el procedimiento de Ia
Valoracian. La resoluci6n R, entre e1 compuesto relacionado
By el fosinopril sMico no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar 20 flL de 1a preparacion de 1a
muestra en e1 cromat6grafo, registrar el cromatograma y
medir las areas bajo los picos dejando correr 1a
cromatogramas hasta cuatro veces el tiempo de retencion del
pico de fosinopril sodico. Calcular el porcentaje de cada
compuesto relacionado individual can la siguiente fonnu1a:
100 (A;/ A,)
1069
Donde:
A; = Area de cada pico individual, exeepto el del fosinopril
sodieo.
A, = Suma de las areas de todos los picos.
Nota: si hay dos diastereomeros mas presentes, estos no

pueden separarse del compuesto relacionado B con este
metoda. Estos picas, que aparecen en un tiempo de retencion
relativo de 0,7, deberan eonsiderarse en conjunto para
detenninar la confonnidad con ellirnite indicado en la tabla 1.
Prueba 2
:Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:acido fosforico:agua

(4000:2:15), desgasificar Haeer los ajustes neeesarios de
aeuerdo a Ia verificacion del sistema.
Preparacion de la muestra. Utilizar la Preparacion de la
muestra de la Valoracian,
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar
soluciones que contengan: 0.1 mg/mL de SRef de fosinopril
s6dico. 0.01 mgimL de SRef de compuesto relacionado C y
0.01 mgimL de SRef de compuesto relacionado D,
empleando como diluyente fase rnoviL
Condiciones del equipo. El cromatografo de Iiquidos est"
equipado con un detector de UV a 214 nm y una columna
de 4.6 mm x 25 cm empacada eon L12. La temperatura de la
columna se mantiene a 45C. La velocidad de flujo es de
alrededor de 0.9 mLimin.
Verificacion del sistema. Correr el cromatograma de 1a
preparaci6n para la verificacion del sistema y registrar los
picos respuesta como se indica en el procedimiento de Ia
Valoracian. La resoluci6n, R~ entre el fosinopril s6dico y e1
compuesto relacionado C no es menor de 1.5,
Procedimiento. lnyeetar 20 flL de la preparacion de Ia
medir las areas de los picos dejando correr la cromatografia
hasta dos veees el tiempo de retencion del pica de fosinopril
s6dico, Calcular los porcentajes del compuesto relacionado
C y del eompuesto relacionado D de fosinopril con Ia
siguiente formula:
100 (A;/ A,)
Donde:
Ai = Area del compuesto relacionado D de fosinopril.
A, ~ Suma de las areas de todos los picos.
Prueha 3
Solucion A. Preparar una solucion de I en 500 de acido
fosf6rico.
Fase movil. Preparar una mezda desgasificada de
acetonitrilo:so1uci6n A (14:11), Hacer los ajustes necesarios
de acuerdo a la verificacion del sistema.
Pre para cion de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un
matraz vo1umetrieo de 50 mL. Disolver y llevar a volumen
con la fase movil, mezclar.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n que contengan: 0.01 mgimL de SRef de fosinopril
FOSINOPRIL SODICO
1070
sodico, SRef de compuesto relacionado E y SRef de

compuesto relacionado F, respectivamente, empleando como
diluyente fase movil.
Condiciones del eqnipo. Cromatografo de Iiquidos equipado
con un detector a 205 nm y tula columna de 4.6 rum x 25 em
empacada con L1 1. La temperatura de la columna se
mantiene a 45 'c. La velocidad de flujo es de alrededor de
1.0mLlmin.
Verificaci6n del sistema. Correr el cromatograma de Ia
preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los
picos respuesta como se indica en el procedimiento de la
valoracion. La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado
F y el fosinopril s6dico no es menor de 1.5 y la resolucion
entre eJ compuesto relacionado E y e1 compuesto relacionado
F no es menor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar 20 flL de la preparacion de Ia
medir las areas de los picos dejando correr la cromatografia
hasta cuatros veces el tiempo de retenci6n del pico de
fosinopril sodico. Calcular los porcentajes del compuesto
relacionado E y del compuesto relacionado F de fosinopril
con Ia siguiente formula:
columna se mantiene a 33 nc. La velocidad de flujo es de

alrededor de 1.2 mL/min.
Verificaci6n del sistema. lnyectar Ja preparaci6n para Ia
verificacion del sistema y registrar las respuestas de los picos
como se indica en el procedimiento. La resoluci6n, R, entre
el compuesto relacionado B de fosinopril y el fosinopril
sodico no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n de Ia
respuesta del pica de fosinopril sodico para Ia replica de
inyecciones no cs mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado voillmenes iguales de
20 flL de la preparacion de referencia y de Ia preparacion de
la muestra en el crornat6grafo. Registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en miligramos, de fosinopriJ s6dico en Ia porcion
de Ia muestra utilizada con Ia siguiente f6nnula:
250 C"oj(A n/ Ace')
Donde:
Cref = Concentraci6n en miligramos por mililitro en la
Am = Area bajo el pieo de fosinopril en Ia prepardci6n de la
muestra.
A,o(= Area bajo el pico de fosinopril en la preparacion de
refereneia.
Donde:
Ai = Area del eompuesto relacionado E
As =
del compuesto
relacionado F de fosinopril.
Suma de las areas de todos los picos.
CONSERVACION. En envases hermeticos y a temperatura

ambiente eontrolada.
FURAZOUDONA
20 ppm.
Fase moviL Mezcla de acetonitri1o:acido fosf6rico:agua
(2000: I :10), desgasifiear. Hacer los ajustes necesarios de
acuerdo a la verificaci6n del sistema.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n a tma
concentraei6n de 0.10 mg/mL de SRef de fosinopril sodieo,
empleando fase movil como diluyente.
Preparacion de la muestra. Pesar con exactitud alrededor
de 10 mg de la muestra y transferirla a un matraz
volumetrico de 100 mL. Disolver y Hevar al volumen con la
fase m6vil, rnezclar,
MM 225.16
CSH7NJ 05
3-[[(5-Nitro-2-furanil)metilen ]amino ]-2 -oxazolidinona

3-[( 5-Nitrofurfuriliden)amino ]-2-oxazolidinona
[67-45-8]
furazolidona calculado con referenda a Ia sustaneia seea.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Disolver una

eantidad exaetamente pesadas de SR de fosinopril sodieo y
de SRef del eompuesto relaeionado B de fosinopril, diluir
cuantitativamente con fase mavil para obtencr una soIuci6n
que contenga aproximadamente 0.1 y 0.01 mgimL respecti-
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furazolidona y

diacetato de nitrofural. Manejar de acuerdo con las
varnente.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, amarillo.
Condiciones del equipo. EI cromatografo de liquidos estii

equipado eon un detector de UV a 2 I 4 nm y una columna de
3.9 mm x 15 em empacada con L3. La temperatura de la
SOLUBILIDAD. Soluble
insoluble en agua, alcohol.
FURAZOLIDONA
..........--------------
en
dimetilformamida;
casi
Ii
Farmacos
muestra, previamente seca, en bromuro de potasia,
la SRef de furazolidona.
que contenga 10 ).lg/mL preparada como se indica en la
Valoraci6n, corresponde al obtenido con una soluci6n
similar de la SRef de furazolidona.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Agitar 1 g de la muestra,

durante 15 min, con 100 mL de agua libre de dioxido de
carbona y tiltrar.
0.25 %.
DIACETATO DE NITROFURFURAL. MGA 0241, Capa
de/gada.
Nota: proteger de la Inz durante la prueba.
Sopor!e. Gel de siIiee, capa de 0.25 mm m de espesor.
Fase movil. Mezela de tolueno:I,4-dioxano (95:5).
Preparacion de 10 muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en 5 mL de dimetilfonnamida, calentando en un bano de
agua durante unos minutos, enfriar y diluir a ] 0 mL con
acetona.
Preparation de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de diaeetato de nitrofurfural (0.010 % mlv) en una
mezcla de volumenes iguales de dimetilformamida y acetona.
ReveladoT. Disolver 750 mg de clorhidrato de fenilhidrazina
en 10 mL de alcohol, diluir a 50 mL con agua, agregar
carbon activado, filtrar, agregar al filtrado 25 mL de acido
c1orhidrico y suficiente agua para obtener 200 mL.
separados, 20).lL de la preparacion de la muestra y IO).lL
de la preparacion de referencia, desarrollar el cromatograma
en la fase movil hasta que esta haya avanzado % partes de
la plaea. Retirar 1a eromatoplaca de la camara de desarrollo
evaporar el disolvente, calentar durante 5 min a ] 05 C y
rociar el revelador. Cualquier mancha correspondiente a
diacetato de nitro furfural en el cromatograma obtenido con
Ia preparacion de Ia muestra no es mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma de Ia preparacion de referencia.
Nota: proteger de la luz durante la prueba.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de Ia muestra,
!levar a un matraz volumetrieo de 250 mL, disolver y llevar
al aforo con dimetilformamida, mezc1ar. Llevar 5 mL de esta
1071
soluei6n a un matraz volumetrieo de 250 mL diluir y !levar al

aforo con agua, mezc1ar.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de Ia
SRef de furazolidona en dimetilfonnamida para obtener
una solucion que eontenga 400 ).lg/mL; pasar 5 mL de esta
soluei6n a un matraz volumetrico de 250 mL diluir y !levar al
aforo con agua.
soluciones a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de
367 nm empleando solucion de dimetilfonnamida (I :50)
como blanco. Calcular Ia cantidad en microgramos de
furazolidona en Ia muestra tomada por Ia fonnuIa:
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de Ia
SRef de furazolidona en la solucion de ref'ereneia.
Am = Absorbancia de Ia solucion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de la solucion de referencia.
paso de la luz. Evitar la exposicion directa a la luz del sol.
FUROSEMIDA
MM 330.75
Acido 4-eloro-N-furfuril-5-sulfamoilantraniIico
Acido 5-( aminosulfonil)-4-eloro-2-[ (2-furanilmetil)amino1
furosemida, ca1culado con referenda a Ia sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE
REFERENCIA.
Furosemida.
Compuesto relacionado A de furosemida: Acido 2-cloro-4N-furfurilamino-5-sulfamoilbenzoieo.
Compuesto relacionado B de furosemida: Acido 4-c1oro-5sulfamoilantranilico. Manejar de acuerdo con las instrucdones de uso.
amarillo.
ligeramente
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en dimetilformamida,

soluble en metanol, ligeramente soluble en alcohol, poco soluble
en acetonitrilo y eter dietilico; casi insoluble en agua.
FUROSEMIDA
1072
Farmacopea de los Eslados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion
con una preparaci6n similar de Ia SRcf de furosemida.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de

8.0 ~g1mL, de la muestra en soluci6n de hidr6xido de sodio
0.02 N, corresponde con el obtenido con una soluci6n de
8.0 ~g1mL de la SRef de furosemida, y las respectivas
absorbancias calculadas con referenda a Ia sustancia seca, a
Ia longitud de onda de maxima absorbancia a 27] nm, no
difieren en mas del 3.0 %.
de referencia (0.5 %). La suma de las respuestas a 272 mn

obtenidas de los picos registrados despues de la furosemida
del cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra
no es mayor que la respuesta a 272 nm del pica del
compuesto relacionado A de furosemida, en el cromatograma
obtenido de la preparacion de referencia.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell.O %.

mas de 0.5 %.
Nota: proteger las soluciones de furosemida, de la luz.
Fase movil. Mezcla de agua:tetrahidrofurano:acido acetico
glacial (70:30: 1). Filtrar y desgasificar.
Disolvcntc. Diluir 22 mL de aciclo acetico glacial con una
mezcla de acetonitrilo:agua (1: 1) a 1 000 mL Y mezclar.
Preparacion de resoluci6n. Preparar 1.ll1a soluci6n de Ia SRcf
de furosemida y de la SRef del compuesto relacionado A de
furosemida, en suficiente disolvente para obtener una soluci6n
que contenga 20 y 12 ~g por mililitro respectivamente.
SRef del compuesto relacionado A de furosemida y de
la SRef del compuesto relaeionado B de furosemida, en
disolvente para obtener dos soluciones que contengan
5.0 ~g/mL respectivamente.
contenga 1.0 mglmL en el mismo disolvente y mezelar.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 y 272 urn y
una columna de 25 em x 4.6 mm empacada con Ll. La
velocidad de flujo es de alrededor de 1.0 mL/min.
Nota: la impureza de acido 2,4-dic1oro-5-sulfamoilbenzoico
no responde a 272 nm y la impureza de acido 2,4bis(furfurilamino)-5-sulfamoilbenzoico presenta una fuerte
absorbancia a 254 nm.
Verificacion del sistema. Inyectar replicas de Ia soluci6n de
resoluci6n y graficar los picos respuesta como se indica en
procedimiento. La respuesta de la furosemida se obtiene a
254 nrn. EI factor de resoluci6n R entre la furosemida y e1
compuesto relacionado A de furosemida, no es menor de 2.5
y el coeficiente de variaci6n del area del pico de furosemida
no es mayor del 2.0 %.
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia,
y graficar. El tiempo de corrida del eromatograma no es
menor de 2.5 veces el tiempo de retencion del pico de
furosemida. La SlUlla de las respuestas a 254 nm de los picos
registrados antes de la furosemida del cromatograma
obtenido de la preparacion de la muestra, no es mayor que la
respuesta a 254 mn del pica del compuesto relacionado B de
furosemida, del cromatograma obtenido con la preparacion
GENTAMICINA, SULFATO DE

20 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion na acuosa.
Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de dimetilformamida, agregar tres gotas de SI azul de bromotimol
previarnente neutralizado con SV de hidroxido de sodia en
etanol 0.1 N. Titular con SV de hidroxido de sodio en etanol
0.1 N, hasta aparici6n del color azul. Efectuar una
determinaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio en etanol
0.1 N equivale a 33.07 mg de furosemida.
el paso de la luz.
GENTAMICINA, SULFATO DE
HO
0
NHCH3
e'l~~;
oc
H2 S04
NH'~H'
NH,
Gentamicina
C,
C2
C'e
C2a
Sulfato de gentamicina
Rl
eH,
CH3
H
H
R2
R3
NHCH,
NI-J,
NH2
NH2
H
H
H
CH3
[1405-41-0]
El sulfato de gentamicina tiene una potencia equivalente a no

menos de 590 ~g/mg de gentamicina, calculado con
i_
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,

manejar de acuerdo con las instmcciones de uso,
DESCRIPCION. Polvo blanco amorfo.
en alcohol y eter dietilico.
corresponde a1 obtenido con una preparaci6n similar de 1a
SRef de sulfato de gentamicina.
1073
Veriticacion del blanco. Inyectar la preparacion blanco de

acuerdo al procedimiento. Si se observa cualquier pico a un
tiempo de retenci6n que corresponda al propanol, corregir la
respuesta del pico del propanol en cl cromatograma obtenido
a partir de la preparaci6n de la muestra.
(aproximadamente 2.0 ilL) de la preparacion de rcfercncia y
de la preparaci6n de la muestra, Medir los picos respuesta
para el metanol y e1 propanol. Calcular el porcentaje de
metanol en la muestra con la formula:
1.58 (P/M) (Am
/A"r)
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra da reaccion

Donde:
p ~ Porcentajc (v/v) de metanol en la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad dc 1a muestra tornados para la preparaeion de
la muestra, en gramos.
Am ~ Cociente del area del pica del metanol y el area del
pieo del propanol (corregir si es neccsario de acuerdo
a 1a verificaci6n del blanco), en cl cromatograma de la
A"f~ Cociente del IITea del pico del metanol y el area del
pico del propanol en el cromatograma de la

acuosa de la muestra (I en 25).

18.0 %. Seear a 110C durante 3 h, con vacio.
ROTACION

Valoracion. E1 tiempo de retenci6n obtenido con la
retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia,
OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre

calculado con referenda a la sustancia seca.
Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/mL en agua.
+ 1or y + 121
METANOL. MGA 0241, CG. No mas de 1.0 %.

Preparaci6n de referenda interna. T ransferir a un
matraz volumetrico de 500 mL; 2,5 mL de propanol, llevar al
volumen con agua y mezclar. Contiene propanol al 0.50 %
(v/v).
Preparacion de referenda. Pasar a un matraz volumetrico
de 500 mL, 1.25 mL de metanol y 1.25 mL de propanol,
llevar al volumen con agua y mezclar. Contiene metanol al
0.25 % (v/v) y propanol al 0.25 % (v/v).
Preparacion blanco. Disolver 500 mg de la muestra en
2.0 mL de agua.
PreparacIon de Ia muestra. Disolver 500 mg de la muestra
en 1.0 mL de la preparacion del patron interno y 1.0 mL de
agua, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grato de gases equipado con
detector de ionizacion de -nama, Columna de 4.0 mm x 1.5 m
empacada con soporte S3, Emplear temperatura constante
entre 120 y 140"C. ITabajar el inyector y el detector a una
temperatura 50C superior a la columna. Gas acarreador:
nitrogeno, con un flujo de 30 a 40 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de
referencia y medir el area bajo el pico para propanol y
metanaL La resoluci6n R entre los picas no es menor de 1.0.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Entre 25.0 y 50.0 % de

gentamicina C 1; entre 10.0 y 35.0 % de gentamicina C 1" y la
surna de los porcentajes de gentamicina C2a Y gentamicina C 2
es entre 25.0 y 55.0 %.
Solucion de o-ftalaldebido. Disolver 1.0 g de o-ftalaldehido
en 5 mL de metanol y 95 mL de soluci6n de acido borico
004 M, previamente ajustado a pH lOA con solucion de
hidroxido de potasio 8.0 N Y 2 mL de acido tioglicolico. Ajustar
la soluci6n resultante a pH lOA con soluci6n de hidroxido de
potasio 8.0 N.
Fase m6vil. 700 mL de metanol, 250 mL de agua y 50 mL
de icido acetico glacial. Diso1ver en esta soluci6n 5 g de
] -heptanosulfonato sodico. Hacer ajustes si es necesario.
contenga 0.65 mg/mL de la SRef de sulfato de gentamicina.
Pasar ] 0 mL de esta soluci6n a un tuba de ensayo, afiadir
5 mL de isopropanol y 4 mL de soluci6n de o-ftalaldehido,
mezclar y lIevar a 25 mL con isopropanol. Calentar a 60 "C
durante 15 min en un bane de agua, enfriar.
muestra de la misma manera que la preparacion de referencia,
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos
equipado con un detector UV a 330 nm y una columna de
5.0 mm x 10 cm, empacada con L1 (5 ).tm). Velocidad
GENTAMICINA. SULFATO OE
1074
------------------------......

preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento. EI factor de capacidad detenninado para cl pico
correspondiente a Ia gentamicina C 1 esta cornprendido entre
2.0 y 7.0; la eficiencia de la columna determinada para el
pico de la gentamicina C z no es menor de I 200 platos
teoricos, Ia resoluci6n R entre cualesquiera de 2 picas no es
menor de 1.25 y el coeficicnte de variaci6n para varias
inyeccion no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 uL de la preparaei6n de referenda y 20 j.!L de la preparaci6n de la muestra,
registrar el cromatograrna y medir las' respuestas de los picas
mayores.
EI
orden
de
eluci6n
es:
gentamicina C h
gentamicina Cla, gentamicina C2a Y gentamicina C2.

Calcular el contenido en porcenlaje de gentamicina C" genlamicina C i", gentamicina C 2a Y gentamicina C z por la fOrmula:
SUSTANCIA DE RE.FERENCIA. SRef-FEUM de glibenclamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilfonnamida,
ligeramente soluble en clorofonno y cloruro de metileno,
poco soluble en metanol y en etanol, y casi insoluble en agua
y eter dietilico.
preparacion similar de la SRef-FEUM de glibenclamida.
Area bajo el pico correspondiente a la gentamicina

especifica.
A, ~ Suma de las areas de los 4 picas.

pico principal en los crornatogramas obtenidos en la Valoracion.
EI tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de la
POTENCIA. MGA 0100, Metoda de difilsion en agar.


174C.
Nota: si la materia prima es esteril, debeni de cumplir ademas

con la prueba de Esterilidad y si esm destinada para uso parenteral, debera cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.

20 ppm.
Donde:
Aj
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de iiitradon a traves


mas de 1.5 % de cualquier impureza que eluya antes del pico
de glibenclamida; no mas de 0.5 % de cualquier otra
impureza individual y no mas de 2.0 % del total de 1mpurezas.
Fase m6vil. Preparar como se indica en la Valoraci6n.
adicionar 10 mL de acetonitrilo, agitar para disolver.
Agregar 4 mL de agua y mezelar.
Condiciones del equipo. Utilizar nn cromatografo de liquidos

equipado eon nn detector de UV a 254 mn y una columna de
25 em x 4.6 mm, empacada con L 7. Ajustar la velocidad
de flujo de la fase movil a 2 mL/min.
GliBENCLAMIDA
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion de la

muestra y registrar las respuestas del pieD como se indica en
el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor
de 3 500 platos teoricos.
MM 494.01
5-Cloro-N-[2-[4-[[[ ciclohexilamino)carbonil ]amino ]sulfonil]
fenil]etil]-2-metoxibenzamida
[10238-21-8]

glibenclamida, calculado con referencia a la sustancia seca.
GLiBENCLAMIDA
Proeedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparacion de la

muestra en el cromatografa, registrar el cromatograrna y
mcdir las areas de los picos principales. Calcular el por ciento
de cada impureza en la parcion de la rnuestra tornada con la
siguiente fonnula:
Donde:
1. . . . . . . . . . . . . .- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Farmacos
Ai ~ Area bajo el pieo obtenido para eada impureza
Suma del area de todos los pieos.
A, ~
1075
GliMEPIRIDA

0.5 %.
Fase movil. Disolver 2.6 g de fosfato monobasico de amonio

en 450 mL de agua, agregar 550 mL de aeetonitrilo, filtrar y
desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 0.30 si es neeesario, con
aeido fosforico 0 hidroxido de sodio. Haeer los ajustes que
se requieran para cumpUr los requisitos de verificaci6n del
sistema.
Preparation de referencia interna. Disolver progesterona
en acetonitrilo para obtener una solucion que contenga
0.2 mg/mL.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de glibenclamida, agregar 20 rnL de la preparacion de
referencia interna, agitar vigorosamente para disolver.
Adicionar 4 mL de agua y mezclar.
Preparacion de 10 muestra. Pesar 10 mg de la muestra y agregar 20 mL de la preparacion de referencia interna. Agitar
vigorosamente para disolver. Adicionar 4 rnL de agua y
mezclar.
equipado can un detector de UV a 254 nm y una columna de
25 em x 4.6 mm, empacada con L 7. Ajustar Ia velocidad
de flujo a 2 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar la prcparaci6n de
referencia y registrar las respuestas de los picos. Los tiempos
de retenci6n relativos son de alrededor de 0.4 para Ia
glibenclamida y de 1.0 para Ia progesterona. La resoluci6n
R, entre Ia glibenclamida y Ia progesterona no es menor
de 5.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica de
Procedimiento. Inyectar par separado 10 flL de la
preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra
en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las
alturas de los picos principales. Caleular la cantidad de
glibenclamida de Ia muestra con Ia siguiente f6rmula:
Donde:
P; ~ Peso en miligramos de la SRef-FEUM de glibenclamida uS8da para la preparacion de referencia.
Rm y Rs = Relaciones de las alturas de los picos con respecto
a Ia referenda interna, obtenidas con ia preparaci6n de
Ia muestra y Ia preparaci6n de referenda, respectivamente.
paso de la luz y en lugar fresco.
MM490.62
1-[[P-[2-(3-Etil-4metil-2-oxo-3-pirrolina-l-carboxarnido)
etil] fenil] sulfon i1]-3-( tr ans-4- metileic lohexil) urea
[9,>479-97-1]
glimepirida, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glimepirida. Compuesto relacionado A (cis-isomero de glimepirida). Compuesto
relacionado B (glimepirida-sulfonarnida). Compuesto relacionado C (glimepirida-uretano). Compuesto relacionado D
(glirnepirida-3-isomero). Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION. Polvo blanco a ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; poco
soluble en cloruro de metileno, muy poco soluble en metanol
yen etanoI; casi insoluble en agua,
una preparaeion similar de la SRef de glimepirida.

Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con
la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de referencia.
LIMITE
DEL
RELACIONADO
(COMPUESTO
DE
LA GUMEPIRIDA).
MGA 0241. CLAR. No mis de 0.8 %.
Fase movil. Transferir 100 mL de aleohol isopropilieo a un
matraz volurnetrico de 1 000 mL, adicionar 1.0 mL de acido
acetico glacial, diluir con hexano a volumen, filtrar y
desgasificar.
Preparacion concentrada para la veriticacion del sistema.
Pesar 1.0 mg del eompuesto relacionado A y disolver con
CIS-ISOMERO
GLiMEPIRIDA
1076
1.0 mL de cloruro de metileno. Agregar 3 mL de Ia fase

movil y mezclar.
Preparacion para Is verificacion del sistema. Transferir

10 mg de Ia SRef de glimepirida a un matraz volumetrieo de
20 mL Y disolver eon 5 mL de cloruro de metileno. Llevar al
volumen con la fase m6vil y mezclar. Transferir 5 mL de esta
soluci6n a otro rnatraz, adicionar 50 J.tL de la soluci6n

concentrada para la verificaci6n del sistema y mezclar.
Preparacion de Ia ruuestra. Pesar 10 mg de la muestra en un

matraz volumetrico de 20 roL y disolver con 5 mL de cloruro
de metileno. Diluir con la fase m6vil al volumen y rnezc1ar.
Condiciones del equipo, Cromatagrafo de liquidos equipado

con uu detector UV a 228 urn y una columna de
3 mm x IS ern empaeada con L20 de 5 11m y una velocidad de
tll1jo de 0.5 mL por minuto. Tambien pueden utilizarse
columnas de otras dimensiones tales como 4.6 mm x 15 em;
4.6 mm x 25 em; 4 mm x 12.5 em 0 4 mm x 25 ern, se
reeomienda que la velocidad de flujo se ajuste a Ll mL por
minuto para una columna de 4.6 mill y a 0,8 mL por minuto
para uua columna de 4.0 mm.
Verificacion del sistema. Obtener el crornatograma de la
preparacion para la verificacion del sistema de acuerdo al
procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0
para la glimepirida y no mas de 0.9 para el cis-isomero de
glimepirida y la relacion senal ruido del pico del cis-isomero
de glimepirida no es menor de 15.
Procedimiento. lnyeetar alrededor de 10 ilL de Ia
preparacion de la muestra en el cromatografo y detenninar
las areas de pica para el cis-isomero de glimepirida y para la
glimepirida. Calcular el poreentaje del cis-isamero de glimepirida en la muestra, can la siguiente formula:
100 Ad"
I (Ad, + Ac)
Donde:
= Area bajo el pico del cis-is6mero de glimepirida en el
cromatograma de la preparacion de la muestra.
Ac ~ Area bajo el pico de la glimepirida en el cromatograma
de la preparacion de la muestra.
Ads

mas de 0.4 % del compuesto relacionado B; no mas de 0.1 %
del compllesto relacionado C; no mas de 0.2 % del compllesto
relacionado D; no mas de 0.1 % del cualqllier otra impllreza
individual no especificada y no mas de 0.5 % del total de
impurezas exclllyendo el compuesto relacionado B.
:Fase moviJ, diluyente, preparacion para Ia veriticacilm
del sistema y sistema cromatografico, preparar como se
indica en la Valoracian.
Preparacion de Ja muestra. Preparar como se indica en la
Valoracian.
Preparadon de la muestra diluida 1. Diluir 5.0 mL de la
preparacian de Ia muestra a 100 mL con el diluyente. Tomar
5.0 mL de esta solucion y diluir a 50 mL con el diluyente.
Esta solucion contiene 0.001 miligramos de glimepirida por
mililitro.
GLiMEPIRIDA
b
Preparacion de la muestra diluida 2. Diluir 1.0 mL de

la preparacian de la muestra diluida I a 10 mL con el
diluyente.
Verificaci6n del sistema. Proceder como se indica en 1a
Valoracion.
(20 ilL) de la preparacian de muestra y de las preparaciones
de Ia muestra diluida I y 2 en el cromat6grafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuesta del pico de la
glimepirida, obtenido con Ia soIuci6n de la muestra diluida I
y las respuestas de todos los otros picos, excepto la del pico
de la glimepirida, en la preparacion de la muestra. Ignorar
cualquier pica con un area menor que la del pica de
gIimepirida en e1 cromatograrna obtenido con la preparacion
de Ia muestra diluida 2. Continuar la eluci6n durante 2.5
veces el tiempo de retencion del pico de glimepirida.
Caleular el porcentaje de eada compuesto relacionado y de
cualquier impureza desconocida en la porcion de la muestra,
can la siguiente formula:
100
(cjc m ) (Ai IA,)
Donde:
Cs :;;:: Concentracion de Ia glimepirida en miligramos por
mililitro, en la preparacion de la muestra diluida 1.
C,1l = Concentracion de Ia glimepirida en miligramos par
mililitro, en la preparacion de la muestra.
Ai = Area bajo el pico para cada pi co individual obtenido
con Ia preparacion de Ia muestra.
A, ~ Area bajo el pieo de glimepirida obtenida can la
preparacion de la muestra diluida 1.
AGUA. MGA 0041, Titulucibn coulometrica. No mas de
0.5 %. Disolver alrededor de 250 mg de Ia muestra en
dimetilforrnamida y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente.
Utilizar 1.0 mL de la solucion. Realizar una determinacion
en un blanco de 1.0 mL de dimetilforrnamida.
10 ppm.
Disolvente, Preparar una mezcJa de acetonitrilo y agua (4: I).
Fase m6vil. Disolver 0.5 g de fosfato de sodio monobitsico
en 500 mL de agua. Ajustar el pH de 2.1 a 2.7 con acido
fosfarieo y agregar 500 mL de acetonitrilo.
Preparaci6n de referenda. Disolver una cantidad de Ia
SRef de glimepirida en el disolvente para obtener una
solucion que tenga una concentraci6n de 0.2 mg/mL.
solucion en el disolvente que contenga 0.1 mg de cada uno
de los compuestos relaeionados B, C y D por mililitro. Diluir
1.0 mL de esta soluci6n a 50 mL con la preparaeian de
referencia.
Farmacos
Preparaeilin de la mnestra. Pesar 20.0 mg de la muestra y

transferirla a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar a volumen con el disolvente, mezc1ar. Nota: mantener
la preparacion de la muestra a _12C Y guardarla durante no
mas de 15 horas.
con detector lJV a 228 run. Columna de 4.0 mm x 25 cm
empacada con L1. Velocidad de flujo es de 1.0 mL por minuto.
Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la
preparacion para Ia verificaci6n del sistema e identificar el
pico correspondiente a la glimepirida y los picas respectivos
a los compuestos relacionados B (0.2); compuesto relacionado

C (0.3) y compuesto relaeionado D (l.l). Registrar las
respuestas del pico como se indica en el procedimiento. La
resoluci6n R, entre el compuesto relacionado B y el
compuesto relacionado C no es menor de 4.0. Tnyectar la
preparacion de la referenda y registrar las respuestas del
pico segUn se indica en el procedimiento; el coeficiente de
variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
20 f!L de Ia preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion
de referencia en el cromatografo, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Caleular el
porcentaje de glimepirida en la muestra tomada mediante la
siguiente fommla:
10000 (C /F)(I 00 -
L)(Am/ A'4)
Donde:
C ~ Concentraeion de Ia SRef de glimepirida en
miligramos por mililitro, en la preparacion de
referencia.
P = Peso de la muestra de glimepirida en miligramos, en la
L ~ Porcentaje de agua determinado en la prueba de Agua.
Am = Area bajo el pico de glimepirida obtenida en la
A""f~ Area bajo el pico de glimepirida obtenida en Ia
temperatura que no exceda 25C.
GLUCONATO DE CALCIO
OH
Ca 2 +
OH
I
;
U
r HO~YY'o'
C 12H 22 CaO!4' H 20
C12H22Ca014
D-Gluconato de caleio (2: I)

Monohidratado
Anhidro
OH
1077
La forma anhidra contiene no menos de 98.0 % y no mas de

102.0 % de gluconato de calcio, calculado con referencia a la
sustancia seca, y la fonna monohidratada contiene no menos
de 99.0 % y no mas de 101.0 % de gluconato de caleio
monohidratado cuando se usa en la preparaci6n de formas
farrnaceuticas esteriles. Contiene no menos de 98.5 % Y no
mas de 102.0 % de gluconato de calcio monohidratado. para
formas farmaceuticas no esteriles.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gluconato de potasio.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua a ebullicion,
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol yeter
dietilico.
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Fase movil. AlcohoI:agua:hidroxido de amonio:acetato de
etilo (50:30:10:10).
Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de
10 mL disolver 100 mg de Ia SRef de glueonato de potasio
en agua, calentar en bana de agua a 60C si es necesario,
llevar a volumen con cl mismo disolvente.
Preparacion de la muestra. En un rnatraz volumetrico de
10 mL disolver 100 mg de la muestra en agua, calentar en
bane de agua a 60C si es necesario, llevar a volumen con el
mismo disolvente,
Revelador. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver
2.5 g de molibdato de amonio en una solucion de acido
sulfurieo 2 N. adicionar 1.0 g de sulfato cerico, llevar al
volumen con el mismo disolvente y mezclar.
separados, 5 ~L de la preparacion de Ia muestra y 5 f!L de Ia
preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase movd haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicacion. Dejar secar Ia placa durante 20 min
a 110 'C y rociar el revelador. Calentar Ia placa durante
10 min a 110C. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra debe
corresponder en tamano, color y RF a la mancha obtenida con
B. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1:50) da reaccion
OH
positiva a las pruebas de identidad para calcio.

MM 448.39
MM 430.37
[18016-24-5]
[299-28-5]

1.0 g de muestra en agua caliente a 60 'C y diluir a 50 mL
con el mismo disolvente: La solucion fiia no es mas
opalescente que la suspension de referenda II.
GLUCONATO DE CALCIO
1078
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undf!C/ma ed/cion.
suavemente hasta disoluci6n y enfriar a temperatura ambiente.
color de ia solucion utilizada en el ensayo de AspeclO de fa

solucion a 60 DC no excede a la preparaci6n de referencia Y6.
No mis de 10 ppm cuando su usa esta destinado a formas
SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991. No mis de

1.0 %. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, disolver can 20 mL de agua caliente, enffiar y
anadir 25 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico
a!calino). tapar el matraz y colocar a ebullici6n lentamente
durante 5 min, enfriar nipidamente a temperatura ambiente.
Agregar 25 mL de soIuci6n de acido aeetico 0.6 N. 10 mL de
SV de yodo 0.1 N. 10 mL de solud6n de ieido clorhidrico
3.0 N y titular can SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
agregando 3 mL de SI de almid6n al acercarse el punta final.
Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias
omitiendo la muestra y registrar la diferencia de volumen
requerido. Cada mililitro de diferencia en volumen de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.7 mg de suslancias
reductoras (como dextrosa).
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de 103
IMPURE7AS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.

Curnple los requisitos.
ARSENICO. MGA 01 I I, Metoda l. No mas de 3.0 ppm.
Disolver 1.0 g de Ia muestra en una mezcla de 20 mL de
agua y 10 mL de icido clorhidrico, diluir can agua a 55 mL.
Omitir la adici6n de 20 mL de Ia soIuei6n de acido sulfurieo
7 N especificado en el procedirniento.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.005 % para formas
fannaceuticas esteriles. 1.0 g de la muestra no contiene mas
cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de icido
clorhidrico 0.02 N.
No mas de 0.070 % para fOfmas farmaceuticas no esteriles.
1.0 g de Ia muestra no contiene mas clornros que los
eorrespondientes a 1.0 mL de SV de acido clorhidrieo 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.005 % para formas
fannaceuticas esteriles.
microorganismos por gramo, detenninado en conteo en placa.
VALORACION, MGA 0991. Disolver 800 mg de Ia muestra en

150 mL de agua que contiene 2.0 mL de SV de icido
elorhidrico 3.0 N, agitar y agregar 30 mL de SV de edelato
dis6dico 0.05 M contenida en una bureta de 50 mL. 15 mL
de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de
hidroxinaftol como indicador. Continuar la titulacion hasta
que permanezca un color azul. Cada mililitro de SV de edetato

dis6dico 0.05 M equivale a 21.52 mg de gluconato de caleio.
Nota: para usa parenteral debera cumplir ademas can las
siguientes pruebas:
MAGNESIO Y METALES ALCALlNOS, No mas de

0.4 %. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 100 mL de agua a
ebullici6n, agregar 10 mL de SR de cloruro de amonio,
1.0 mL de hidr6xido de amonio y 50 mL de SR de oxalato de
amonio caliente (70 a 80 QC). Dejar reposar durante 4 h.
diluir can agua a 200 rnL y filtrar. Evaporar 100 mL del
filtrado a sequedad y calcinar hasta peso constante. EI peso
del residuo no excede 2 mg.
OXALATO. MGA 0241, CLAR. No mas de O.oI %.
Nota: usar agua desionizada donde se indique agua.
Fase movii. Preparar una solucion en agua de bicarbonato de
sodio 0.0017 M Y carbonato s6dico 0.0018 M. filtrar y

desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumpUr con
los requisitos de la prueba de verificaci6n del sistema.
Preparacion de regeneracion supresora. Preparar una
soIuci6n de acido sulfurico 0.0125 M.

Disolvente. Diluir 1.0 mL de aeido clorhidrico en ab'Ua para
obtener 1 200 mL de soIud6n.
Preparacion de referencia. Disolver lUla cantidad de oxalato

de sodio en disolvente para obtener una solucion con una
concentraci6n de 1.5 Ilg/mL.
Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de gluconato
de calcio a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en el
disolvente, someter a bane de ultrasonido si es necesario,
llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 3.0 %

para la forma anhidra. secar a 105C durante 16 h. La forma
can un detector de eonductancia y preeolurnna de

4.0 nun x 5 em empacada con L12; columna analitica
fannaceuticas esteriles. 2.0 g de Ia muestra disueita en agua

en ebullici6n, no contiene mas sulfatos que los corres-
pondientes a 0.1 mL de SV de acido sulfurieo 0.02 N.

No mas de 0.050 % para formas fannaceuticas no esteriles.
2.0 g de Ia muestra disuelta en agua en ebulliei6n, no

Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado
monohidratada cuando se usa para fonnas farmaceuticas

esteriles, pierde no mas de 1.0 %. Cuando se usa para formas
fannaceuticas no esteriles pierde no mas de 2.0 %.

20 ppm. Mezclar 1.0 g de Ia muestra con 4.0 mL de soIuci6n
de acido clorhidrico 1.2 N, agregar agua hasta 25 mL, calentar
GLUCONATO DE CALCIO
de 4.0 mm x 25 em empacada con L 12 Y una columna con

micromembrana supresora de ani6n, conectada en serie
con Ia precolumna y las columnas analiticas. La columna
supresora de anion esta provista con una micromembrana
que separa la fase m6vil de la preparacion de regeneraci6n
supresora fluyendo a contracorriente a una velocidad de
7 mL/min. Condicionar el sistema durante aproximadamente
Farmacos
15 min con la fase movil, a una velocidad de flujo de

aproximadamente 2 mLirnin.
Verificacion del sistema. Correr el cromatograma de la
preparacion de referencia y registrar los picas como se indica
en el procedimiento. La eflciencia de la columna determinada
por el pico principal, no es menor de 2 500 platos teoricos.

El factor de coleo no es mayor de 1.2 y el coeficiente de
variaci6n para 1a replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
50 fiL de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la llluestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Caleular el porcentaje de oxalato en la muestra por medio de
(8803/13400)(0005 C) (Am
/A,,})
Donde:
88.03 Y 134.00 = Pesos moleculares del oxalato y oxalato de
sodia respectivamente.
C = La concentraci6n en microgramos por rnililitros de
oxalato de sodio en la preparacion de referencia.
Are! =

FOSFATO. No mas de 0.01 %.

Preparacion de referencia. Diluir ].0 mL de una soluci6n
que contenga 0.716 mg de fosfato de potasio de rnonobasico
por mililitro, llevar al volumen de 100 rnL con agua. A
2.0 mL de esta solucion agregar 98 rnL de agua.
Preparadon de la mnestra. A 109 de la muestra agregar
90 mL de agua caliente (70 a 80C) Y calentar a ebullicion,
con agitacion durante 10 segundos para obtener una solucion
clara. Diluir 1.0 mL de esta solucion caliente con agua a 100 rnL.
Procedirniento. A la preparacion de la muestra y preparacion de referencia agregar 4.0 rnL de SR de acido sulfomolibdico, mezclar. A ambas soluciones agregar 0.1 rnL de
una mezc1a recientemente preparada de acido c1orhidrico 3 N
Y SR de acido de clornro estanoso (10: I), mezclar. Despues
de 10 min cualquier color observado en la preparaeion de la
muestra no es mas intenso que el obtenido en la preparacion
de referencia.
Preparacion de referencia. Colocar 2.0, 4.0 Y 10.0 mL de
la preparaci6n de referencia de hierro concentrada segim se
indica en el MGA 0451, en matraces volumetricos distintos
de 100 rnL, eada uno conteniendo 1.37 g de cloruro de ealcio
previamente analizado y demostrado que contiene menos de
5 ppm de hierro. Llevar a volumen con so1uci6n de acido
c1orhidrico 2 N Y mezc1ar. Estas preparaciones contienen
respectivamente, 0.2, 0.4 Y 1.0 fig por rnililitro.
Preparacion de 10 mnestrs. Colocar 1.0 g de la muestra en
un matraz Erlenmeyer de 100 rnio, agregar 20 mL de una
1079
solucion de <icido nitrico 12 N, calentar a ebullici6n hasta

que los vapores se hayan desprendido. Agregar 0.5 rnL de
una solucion de peroxido de hidrogeno al 30 % y calentar
nuevamente hasta que los vapores se hayan desprendido.
Repetir este proceso hasta que el volumen se reduzca a
5.0 rnL. Enmar, agregar 1.0 rnL de acido perclorico y
calentar a ebullici6n. Tener precauci6n de no calentar arriba
de 190C 0 evaporar a sequedad ya que hay peligro de
explosi6n. Colocar esta soluci6n en un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al volumen con una soluci6n de <icido
clorhidrico 2 N Y rnezclar.
Preparacion blanco. Preparar una soluci6n como se indica
en la preparacion de la muestra, empleando 340 mg de cloruro
de calcic previamente analizado y demostrado que contiene
menos de 5 ppm de hierro, en lugar de la muestra.
Procedimiento. Determinar las absorbancias a 248.3 nrn de
las preparaciones de referencia y de la preparaci6n de la
muestra, en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica
equipado con lampara de catodo hueco de hierro y flama
aire-acetileno, usando la preparaci6n blanco para ajustar a cero
de absorci6n. Graficar las absorbancias de las preparaciones de
referencia contra la concentraci6n en microgramos por
mililitro de hierro. De la grafica obtenida, detenninar la
concentraci6n (C) en microgramos por mililitro de hierro en
1a preparacion de la muestra. Ca1cular la concentracion de
hierro, en partes por mill6n, en 1a muestra por la f6nnula:
25C
GLUCOSA
G:=;>:
o
OH
OH
H20
OH
OH
C,H 12 0 6 ' H 2 0
C6H 12 0 6
MM 198.17
MM 180.16
Dextrosa
D-Glucosa
Monohidratada
Anhidra
[5996-10-1]
[50-99-7]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fmctuosa, glucosa, lactosa y sacarosa, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
granular,

alcohol a ebullicion, poco soluble en alcohol, casi insoluble
en eter dietilico.
GLUCOSA
1080
ENSAYOS DE WENTIDAD
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 1.0 ppm.
A, A 5.0 mL de tartrato cuprico alcalino caliente, agregar

unas gotas de una soluci6n de la muestra (1 en 20); se forma
un precipitado rojo.
.IlARIO. A 10 mL de una soluci6n de la muestra al 10 %

(m/v). agregar 1.0 mL de SR de acido sulfurico diluido.
Cuando se examina inmediatamente y despues de 1 h, la
solucion no es mas opalescente que una mezcla de 1.0 mL de
agua destilada y 10 mL de la soluci6n de la muestra al 10 %.

Soporte. Gel de sHiee G.
Fase movil. Agua:metanobicido acetico glacial:c1oruro de
etileno (10:15:25:50). Los disolventes deben ser mcdidos con
exactitud ya que un ligero exceso de agua produce turbidez.
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5.0 mL
de acido sulfurico y 95 mL de alcohol.
Preparacion de refereneia A. Disolver 10 mg de la SRef de
glucosa en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a
Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef
de fmetuosa, SRef de glueosa, SRef de laetosa y SRef de
sacarosa en una mezela de agua:metanol (2:3) y diluir a
Preparacion de la muestra. Disolver 10 rug de la muestra
en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL eon el
mismo disolvente.
separados, 2.0).lL de cada una de las preparaciones.
Desarrol1ar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya
recorrido }4 partes a partir del punto de apJicacion, retirar Ia
cromatoplaca y secar con ayuda de una corriente de aire
caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente, renovando
previamente Ia fase rnovil. Retirar Ia placa, secar con ayuda
de una corriente de aire y rociar el revelador. Calentar Ia
placa a 130 'C durante 10 min. La mancha principal
obtenida con Ia preparacion de Ia rnuestra es similar en
posicion, color y tamafio a Ia mancha principal obtenida con
Ia preparacion de referencia A. La prueba es valida S1, el
cromatograma obtenido con Ia preparadon de referenda B
muestra cuatfO manchas clararnente separadas.
ASPECTO DE LA SOLUCI(>N. MGA 0121. Disolver 10 g

de la muestra en IS mL de agua. La soluci6n es clara.
color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de la
soluci6n, no excede a1 de Ia solucion de referenda BY7.
CALcro. MGA 0811. No mas de 200 ppm. Determinar en

5.0 mL de soluei6n de la muestra al 10 % en IS mL de agua.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.018 %.2.0 g de la
0.5 mL de SV de aeido sulfilrico 0.02 N.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma hidratada
pierde entre 7.5 y 9.5 % de su peso; la forma anhidra pierde
no mas de 0.5 % de su peso. Secar a lOS 'C durante 16 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No nllis de 0.1 %.
5 ppm.
ALMWON SOLUBLE Y SULFITOS. A IOmL de una
solucion de rnuestra all 0 % agregar una gota de SR de yodo.
Se produce un color amarillo.
DEXTRINAS. Poner a reflujo 1.0 g de muestra finamente
pulverizada con 20 mL de alcohol. Se disuelve completamente
y Ia solucion no cambia a1 enfriar.
Nota: Ia siguiente prueba se lleva a cabo, si Ia sustancia es
para usa parenteral y en soluciones de gran volumen.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar

una solucion de Ia rnuestra que contenga 50 mglmL en agua
para inyeccion. Inyectar 10 mL de esta soludon por cad a
kilogramo de peso del conejo.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de ai,'Ua libre

de di6xido de carbono. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina
y titular can SV de hidr6xido de sodio 0.02 N. No se
requieren mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio
0.02 N para neutralizar.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 52.6'
y + 53.2. Determinar en una soluci6n que contengd 100 mglmL
de la muestra en soluci6n de hidr6xido de amonio 0.012 N.
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA

Es una homl0na polipeptidica estimulante de la g6nada,
obtenida de la orina de mujeres embarazadas. Su potencia no
es menos de I 500 Ulmg y no menos del 80 % y no mas de
125 % de Ia potencia que se indica en Ia etiqueta.
GONADOTROFINA CORI6NICA HUMANA
~-----------------
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gonadotrofma cori6nica,

manejar de acuerdo con las instrucciones de usc.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar

una so1uci6n de la muestra que contenga 1 000 VI de
gonadotrofina cori6nica en SRI
DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco 0 amarillo claro.

en ctanoI, acetona y eter dietilico.
A. Causa agrandamiento de Ia glandula prostatica de ratas
machos inmaduros, cuando se administra como se indica en
la Va/oracian.
B. Preparar 25 mL de una soluci6n de Ia muestra que eontenga
6.4 VIlmL, en agua inyectable. Inyectar por via subcutanea
durante 5 dias consecutivos 0.5 mL a cada una de 5 ratas
blancas hembras de aproximadamente 45 g de peso. Simultaneamente inyectar 0.5 rnL de agua inyectable a 5 ratas con las
mismas condiciones. Al sexto dia sacrificar las 10 Tatas,
extracr las ovarios separar grasa u atms tejidos, colocarlos
sobre papel filtro y pesarlos imnediatamente en balanza
analitica. EI peso de los ovarios debe seT 4 6 5 veces mayor
que el de los ovarios de las ratas inyectadas con agua inyectable.
1081
soluci6n salina libre
de pir6genos. Inyectar 1.0 mL de esta solueion por cada

kilogramo de peso del eonejo.
INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la
prueha. Preparar una solucion de la muestra que contenga
2 000 Ul/mL de gonatrofina cori6niea.
VALORACJ(lN. Proeeder como se describe en Valoraci6n,
en la monografia de Gonadotrojina corionica humana,
liojllizado para solucion inyectable.
CONSERVACION. En envases cerrados al vacio, 0 en
atm6sfera de un gas inerte seco y esteril, protegidos de la luz
y en lugar fresco.
GONADOTROFINA SERICA
Es una preparacion seca de la honnona estimuladora de
g6nadas obtenida del suero de yeguas embarazadas.

Secar sabre pent6xido de f6sforo, con vacio, durante 4 h.
Contiene no menDs de 1 000 Unidades de gonadotrofina

serica por miligramo.
ACTIVIDAD ESTROGENICA
Reactivo para tincion
A. En un vaso de precipitados, mezc1ar cantidades iguales de
azul de metileno oxidado (1.5 g) Y azul de metileno reducido

SOLUBILIDAD. Fieilmente soluble en agua; practieamente
(1.5 g).
B. Pasar a otro vasa de precipitados 3.0 g de la mezcla
insoluble en eter dietilico.
anterior y 3.0 g de eosina.

C. En un tercer vasa de precipitados de 500 mL pasar 3.0 g
de la mezc1a uB n y 0.8 g de la mezc1a flAil; agregar 250 g de
glicerina y disolver por calentamiento a 60C. Enfriar y
ecuaci6n, usando Y3 y Y4 obtenidos de la Valoracion; b no es
ENSAYO DE IDENTIDAD. Ca!cular b con la siguiente

menor de 120.
agregar 250 g de etanol, mezclar. Dejar reposar 24 h, filtrar

y conservar en envases bien tapados.
Procedimiento. Disolver una cantidad adecuada en SR

soluci6n salina para obtener una soluci6n de la muestra que
contenga el equivalente a 1 000 Ul/mL de gonadotrofina
corionica. A cada una de 5 ratas, a las cuales previamente se
les han quitado los ovarios por 10 menos dos semanas antes
de la prueba, inyectar por via subcutanea 0.25 mL de la
solucion prueba en la manana y en la tarde de dos dias
sucesivos. En cada uno de los tres dias siguientes tomar un
frotis vaginal de cada animaL Con una pequefia asa de
pIastico esteril deslizar en un portaobjetos can una gota
de agua secar y fijar la preparacion can metanol durante 3 min,
secar, tenir la preparaci6n con el reactive de tinci6n, lavar
con agua, dejar secar y observar. Los requisitos de la prueba
son satisfactorios sl los elementos celulares en los frotis
consisten principalmente de leucocitos y algunas c61ulas
epiteliales nuc1eadas pero no celulas epiteliales cornificadas.
E - Y3 -Y4 1
If
Donde:
f=
Numero de animales de prueba por grupo.
log
TirL
COLOR DE LA SOLUCION. Disolver gonadotrofina

serica en soluci6n hasta 100 mL con etano1. Determinar la
absorbancia de esta solucion en una celda de 1 em a un
maximo de 291 nm y ea!cular el contenido de griseofulvina
utilizando el valor de la extinci6n especifica igual a 686.

GONADOTROFINA SERICA
1082
GRAMICIDINA
[1405-97-6]
Es una sustancia antibacteriana producida por el desarrollo de
Bacillus brevis Dubos (Fam. Bacillaceae). Puede ser obtenida
de la tirotricina. Tiene una potencia dc no menos de 900 f.lglmg
de gramicidina, calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gramicidina, manejar
de acuerdo con las instmcciones de uso.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en metanol, soluble en
etanol; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro UV

de una soluci6n (I :20000) de la muestra en etanol,
cOlTesponde con el obtenido con una preparacion similar con
la SRef de gramicidina.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Close 1. No
menos de 229C. Determinar en muestra previamente seca.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo I A. Las particulas
presentan el fen6meno de dohle refracci6n de la luz y posiciones
dc extinci6n al girar la platina dcl microscopio polarizador.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar

de aeuerdo con las instrucciones de uso.
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida;

soluble en metanal y etanoI; casi insoluble en agua.
poco
A. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la muestra
(1:100000) en metanol corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRcf de griseofulvina.
B. Disolver 5.0 mg de la muestra en 1.0 mL de acido
sulfurico y agregar 5.0 mg de dicromato de potasio en polvo,
se produce color roja oscuro.
soluci6n de la muestra al 7.5 % en dimetilformamida. La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II.

EI color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto
de La soluci6n no excede al de la solucion de comparaci6n Y4.

Determinar en un fraseD provisto de un tapon con un tubo
capilar. Secar a 60C con vacio, durante 3 h.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. Entre 217 y

224C.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA0751. No mas dcl

1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de icido
nitrico y cinco gatas de :icido sulfUrico.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +348 y

+364. Detenninar en una solucion de dimetilfonnamida que
contenga 10 mg/mL.
VALORACION. MGA 0100, Turbidimetrico. Disolver una

cantidad de muestra en suficiente alcohol para abtencr
una concentraci6n de 0.04 f.lg/mL de gramicidina.
CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de la luz.
GRISEOFUlVINA
0CH 3 0
OCH 3
X5
'"
I,
H3 CO
CI
0'
H3 C
MM 352.77
(I 'S,6'R)-7 -Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' -metilespiro[benzofuran-2(3H)-I' -(2-ciclohexeno)]-3,4' -diona
7-Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' ,B-metilespiro[benzofuran
[126-07 -8]
-2(3H), I' -[2]-ciclohexen]-3,4' -diana
Su potencia no es menos de 900 J.lglmg de griseofulvina.
GRAMICIDINA
ACIDEZ. MGA 0001. Suspender 250 mg de la muestra en

20 mL de etanol y titular con SV de hidroxido de sodio
0.02 M, usando SI de fenolftaleina en alcohol-agua. No se
requiere mas de 1.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M
para cambiar el color de la soluci6n.
MATERIA SOLUBLE EN ETER DE PETROLEO. No
mas de 0.2 %. Extraer 1.0 g de la muestra con eter de
petr6leo (intervalo de ebullici6n de 40 a 60C) fillrar,
evaporar a sequedad y secar el residuo a 105C hasta peso
constantc.
Secar en un envase provisto de tap6n con un tubo capilar, a
60C durante 3 h, con vacio.
RESll)uO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda ll. No mas de
25 ppm.
Farmacos
TAMANO DE PARTICULA.
Procedimiento. Triturar en un mortero 10 mg de la muestra
con diez gotas de SR de hidroxietilcelulosa, agregar 3.5 mL
mas de SR de hidroxietilcelulosa y triturar nuevamente.
Pasar una gota de la suspension a una camara de recuento
apropiada de 0.1 rmn de profundidad. Colocar encima un
cubreobjetos y examinar con el microscopio a 600X, 10
campos de 0.4 mm2 de superficie cada uno, en ninguno de
los campos aparecen mas de 30 cristales mayores de 5.0 11m.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Las partleulas
presentan el fen6meno de doble re!Taccion de la luz y posiciones de extension al girar la platina del microscopio
polarizador.
muestra en suficiente etanol para obtener 200 mL, diluir
2.0 mL de esta soluci6n hasta 100 mL con etanol. Determinar la
absorbancia de esta soluci6n en una celda de 1 em a un
maximo de 291 nm y caleular el contenido de griseofulvina
utilizando el valor de la extincion especifica igual a 686.
GUANETIDINA, MONOSUlFATO
1083
B. EI espectro UV de la solucion de la muestra preparada en

la Valoracion, corresponde con el de una preparacion similar
de la SRef de guanetidina monosulfato.
C. MGA 0511. Cumple los requisitos de la prueba de
sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA OJ21. Disolver
1.0 g de muestra en 50 mL de agua libre de dioxido de
solucion no excede al de Ia soluci6n de referencia GY6.
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.7. Determinar en la solucion
obtenida en la prueba de Aspecto de 10 solucion.
Seear hasta peso constante a 105 "C.
0.2 %.
10 ppm.
Monosulfato de [2-(hexahidro-I-(2H)-azocinil)etil]guanidina
[645-43-2]
monosulfato de guanetidina ca1culado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monosulfato de guanetidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco, incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acido formico, facilmente
soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, casi
insoluble en etanol, eter dietilico y cloroforrno.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la muestra en
parafina liquida corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef monosulfato de guanetidina.
SRef monosulfato de guanetidina, en acido sulfurico 1.0 N

para obtener una solucion que contenga 1.0 mglmL.
Preparacion de la mues!ra. Pesar 50 rug de la muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL Y disolver en una
solucion de icido sulfUrico 1.0 N, llevar al aforo y mezclar.
Procedimiento. Transferir 2.0 mL de las preparaciones de la
muestra, de referencia y de soluci6n de icido sulfUrico 1.0 N
respectivamente, a tres tubos para centrifuga de 40 mL, con
tapon de vidrio. Agregar a cada tuba 10 mL de agua,
mezclar, agregar 10 mL de la SR de nitroferricianuro de
sodio-ferricianuro de potasio, mezclar, agregar 4.0 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, mezclar y dejar en
reposo durante 20 min. Deterrninar las absorbancias de las
preparaciones de la muestra y de referencia, a una longitud
de onda de 500 nm, considerando la solucion de acido
sulfurico 1.0 N como blanco. Calcular ]a cantidad en miligramos de monosulfato de guanetidina con la formula:
50 C (Am /A,,!
Donde:
C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef.
Am:;:;; Absorbancia obtenida con la preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparad6n de referenda.
GUANETIDINA, MONOSULFATO
............-------------------------------
1084

paso de la luz.

soluci6n de la muestra al 1.0 % en una soluci6n de acido
lactico al1.0 % (v/v). La soluci6n es clara.
HALOPERIDOL

color de Ia solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa
solucion no excede al de la soluci6n de referencia Y7.
~
CIJ:J
'-JN~F
MM 375.87
4-[4-( 4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4'fluorobutirofenona
[52-86-8]
haloperidol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de

amarillo claro, amorfo
microcristalino.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en metanol y alcohol;

poco soluble en eter dietilico y cloruro de metileno; casi
insoluble en agua.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasia, conesponde con el obtenido
con una preparaci6n similar de la SRef de haloperidol.
B. MGA 0361. El espectra UV de una soluci6n de la muestra
que contenga 20 ).tg/mL en una mezcla de acido clorhidrico

(1 en 100):isopropanol (l :9), corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de haloperidol y sus
respectivas absorbancias calculadas con referencia a la
sustancia seca a la longitud de maxima absorbancia de
245 nm no difieren mas del 3.0 %.
C. MGA 05II. En un crisol de porcelana, transferir 0.1 g de
la muestra, adicionar 0.5 g de carbonato de sodia anhidro,
calentar sobre la flama durante 10 min. Enfriar, adicionar
5.0 mL de SR de acido nitrico diluido, liltrar. Diluir 1.0 mL
del filtrado can 1.0 mL de agua. La soIuci6n da positiva a las
pruebas de Identidad de cloruros.
HALOPERIDOL

152 e. Secar a 60C con vacio, durante 3 h.

Soporte. Gel de silice 60, GF 254 .
Fase movii. Mezcla de amoniaco concentrado:acetato de
amonio:agua:dioxano (0.5:20:20:60).
Preparacion de referencia 1. Disolver 10 mg de Ia SRef de
haloperidol en cloruro de metileno y diluir hasta 10 mL con
Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n
de la muestra B hasta 20 mL con cloruro de metileno.
Preparacion de la muestra A. Disolver 50 mg de muestra en
c1oruro de metHeno y diluir hasta 5.0 mL con el mismo
disolvente.
Preparacion de 10 muestra B. Dilnir 1.0 mL de la preparaci6n
de Ia muestra A hasta 10 mL con cloruro de metileno.
separados 10).tL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, rctirar la
cromatoplaca, marcar e1 frentc de la fase mavil. Dejar secar
la cromatoplaca. Examinar bajo Iampara de luz UV.
con 1a preparaci6n de 1a muestra A, no es mayor que la
mancha obtenida en cl cromatograma con la preparacian de
la referencia 2. La prueba no es valida a menos que el
cromatograma obtenido con 1a preparaci6n de referenda 2
muestre una mancha diferenciada y c1aramente visible.
4,4'_BISI4_(4_CLOROFENIL)-4-HIROXIPIPERIDINOJ
BUTIROFENONA. MGA 0361. La absorbancia de la
soluci6n a 335 nm, no es mas de 0.30. Disolver 50 mg de
una muestra en una mezcla de acido clorhidrico 0.1 M:2propanol (l 0:90) y diluir hasta 50 mL con el nllsmo disolvente.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %.
Seear a 60C durante 3 h con vacio.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits de 0.1 %.
Farmacos
VALORAClON. MGA 0991, Titulacion no acuosa.

Disolver 125 mg de la muestra en 25 mL de iwido acetico
glacial, agregar tres gotas de S1 de 1-naftolbenzeina y titular
can SV de acido pcrclorico 0.05 N eu acido acetico glacial.
Hacer una determinacion en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de acido
perc1orico 0.05 N en acido acetico glacial equivale a
18.79 mg de haloperidol.
CONSERVAClON. En envases bicn cerrados protegidos de
la luz.
1085
3 min y dejar separar las capas. La capa acuosa requiere no
mas de 0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 Ny no mas

de 0.6 mL de SV de "cido c1orhidrico 0.01 N para ser
neutralizada, emplear Sl de purpura de bromocresol.
MATERIA NO VOLATIL. Evaporar en un BV a sequedad
50 mL de la muestra en una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, y secar el residuo a
105C durante 2 h. EI peso del residua no excede de I mg.
CLORURO Y BROMURO. Agitar 25 mL de la muestra
can 25 mL de agua durante 5 min, dejar que los liquidos se
HAlOTANO
separen completamente, drenar la capa acuosa; a 10 mL de

esta soluci6n agregar una gota de acido nitrico y cinco gotas
de SR de nitrato de plata. No se produce opalcscencia.
[151-67-7]
CONTENIDO DE TIMOL. MGA 0361.

Preparacion de referencia de timol. Preparar una solucion
de la SRef de timol que contenga 0.1 mglmL en solucion de
hidroxido de sodio 0.25 N.
Solndon de c1orimida. Disolver 100 mg de 2.6 dibromo-
Contiene no mcnos del 0.008 % y no mis del 0.012 % de
quinonaclorimida en 25 mL de etanoI. Preparar la soluci6n

cada vez que se va a utilizar.
C2HBrCIF 3
MM 197.38
()-2-Bromo-2-cloro-I,1,I-trifluoroetano
timol por peso, como estabilizador.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Halotano y timol.

Mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Liquido transparente, dens~, incoloro,

movil, no inflamable.
SOLUBILlDAD. Miscible en metanol, etenol, eter dietilico

y tricloroetileno.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra 1R de

una solucionl de la muestra en disulfuro de carbona (l :25),
la SRef de halotano.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre l.872 y 1.877
a 20C.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metodo II.
Destila completamente entre 49 y 51 'C; destilando el
95.0 % dentro de un intervalo de I 'C. Apliear factor de
corrcccion de 0.040 por mm Hg sl es necesario.
iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.369 y

1.3 71 a 20 'c.
ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra
can 20 mL de agua libre de dioxido de carbona durante
Curva de referencia de timol. En tres matraces

volumetricos de 100 md. depositar par separado, 1, 3 Y 5 mL
de la soluci6n de referenda, respectivamente, y agregar
so1uci6n de hidroxido de sodio 0.25 N, hasta tener un
volurnen final de 5 lIlL; depositar en un cuarto matraz 5 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.25 N, esta servir:! como

blanco. A cada matraz agregar 10 mL de soluci6n amortiguadora mezclar con agitacion suave y agregar 1 mL de
soluci6n de clorimida. Dejar reposar exactamente 15 min,

agregar a cada uno de los matraces 3 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio 0.25 N Y Hevar a volumen con agua.
Deterrninar las absorbancias de las soluciones conteniendo
timol a 590 run, utilizando la solucion del blanco para ajustar

e1 aparato. Registrar las lecturas y trazar la curva.
Preparacion de la muestra. Pasar 2 mL de la muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 5 mL de

soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N Y mezclar con
agitacion suave. Evaporar la muestra en una corriente de
nitrogeno y agregar 10 mL de SA alcalina de borato pH 8.0 y

1 mL de solucion de c1orimida. Agitar suavemente y dejar en
reposo durante 15 min, exactamente medidos, agregar 3 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.25 N Y !levar a volumen.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la solucion
resultante y referir a la curva de referencia de timol; calcular
el por ciento de timol en el peso de la muestra.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG.
Preparacion de referenda. Agregar 1.0 ilL de 1,1,2tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20 mL de la muestra.
HALOTANO
1086
Condiciones del equipo, Cromatograto de gases equipado

con un detector de ionizaci6n de flama y una columna de
accro inoxidable empacada can 20 % de 024 en un soporte
de SlAB. La temperatura de la coluuma se mantiene a 60 "C,
el puerto de inyeccion y la temperatura del homo a 200 "C.
Usar nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de flujo
de 15 mUmin. Los tiempos de retencion son para el I, I ,2tricloro-l,2,2-tri-fluoraetano de 5 min y para el halotano de
13 min.
Procedimiento, Inyectar par separado 2 ilL de la
preparacion de referenda y 2 !J.L de la muestra al cromat6grafo y registrar los cromatogramas. El area total de todos
los picas (excepto el del halotano) registradas para la
muestra no exceden al obtenido para la preparacion de
referenda 0.005 %.
CONSERVACION. En envases hermeticos, protegidos de
la luz. Evitar la exposici6n al calor excesivo.

Secar a 60C durante 3 h con vacio.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. Entre 28.0 y
41.0 %.
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611. Entre 1.3 y
2.5 %, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
PROTEINA, A 1.0 mL de soluci6n (1:100) anadir cinco
gotas de soluci6n acido tricloroacetico (I :5). No precipita ni
aparece turbidez.
de 0.03 UI de endotoxina por unidad de heparina.
VALORACION. MGA 0485. Metoda de valoracion biol6gica
de heparina s6dica. Cumple los requisitos.
CONSERVACION, En envascs bien cerrados.
HEPARINA DE 50DI0
[9041-08-1]
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE
La potencia de la heparina s6dica, calculada con referenda a
la sustancia seea no es menos de 120 unidades por miligramo
de heparina cuanda se obtiene de pu1mones y no menos de
140 unidades de heparina cuando se obtiene de otros tejidos
y no menos de 90.0 % y no mis de 110.0 % de la potencia
marcada en la etiqueta.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Heparina
sMica,
DESCRIPCION, Polvo blanco, muy higrosc6pico.

SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua, en alcohol;
muy poco solubles en acetona; easi insoluble en etanol y en
eter dietilico.
CsH8N4 'HCI
Monoclorhidrato de I-hidrazinoftalazina
MM 196.64
[304-20-1]

clorhidrato de hidralazina, ca1culado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de

hidralazina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
A, MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de

DESCRIPCION, Polvo cristalino, blanco.
B. Haeer una suspension de 1.0 mg de heparina sodica en

5.0 mL de acido sulfUrico concentrado muy frio, calentar
durante] 5 min en banG de agua en ebullicion, enfriar, madir
0.2 mL de solucion etanolica de carbazol al 0.2 %, dejar
reposar durante 10 min. Aparcce un color rajo (debido a la
cadena glucuronica).
pH. MGA 0701. Entre 5 y 7.5. Detemllnar en una solucion
(1: I 00).
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en alcohol;

muy poco soluble en eter dietilico y cloruro de metileno.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion en parafina
liquida de Ia muestra previamente seca, corresponde can e1
clorhidrato de hidralazina.
HEPARINA DE SODIO
..........................------------Farmacos

la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la
preparacion de la muestra. corresponde al tiempo de retenci6n
obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Una solueion de la muestra da reaccion
CLORUROS. MGA 0511. Una solueion de la muestra
(l en 4 000) da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Aproximadamente de 275
ac.

Seear a 110 DC durante 15 h.
20 ppm.
RESIDUO DE LA IGNIOON.MGA 0751. NomasdeO.l %.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas de
0.5 %. Pasar 2.0 g de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL. agregar 100 mL de agua y agitar mecanicamente
durante 30 min. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro de
vidrio poroso, previamente puesto a peso constante.
Enjuagar el matraz y pasar cualquier residua no disuelto al
tiltro. Lavar el residua con 3 pm-ciones de 10 mL de agua,
secar a 105C durante 3 h, enfriar y pesar. El peso del
residuo no excede de 10 mg_
Fase movil. Acetonitrilo:SA de fosfato dibasico de amonio
0.05 M (55:45) ajustada con acido fosforico a pH de 3.5,
desgasifiear y filtrar.
Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n
de p-hidroxibenzoato de metilo en fase m6vil, a una
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad suficiente
de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la preparaeion de
referencia intema y diluir cuantitativamente poco a poco
con la misma preparaci6n hasta obtener una soluci6n con
concentracion de 40 figlmL.
Preparacion de la muestra. Pasar aproximadamente 50 mg
de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y
llevar al aforo con la preparaci6n de referencia interna llevar
al aforo y mezclar.
1087
Pasar 4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de

100 mL, diluir con Ia misma soluci6n de referencia interna,
lIevar al aforo y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 280 nm; columna de
4.6 mm x 25 em, conteniendo empaque L9; la velocidad
de flujo de 1.0 mUmin aproximadarnente.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromat6grafo
repetidas inyecciones de Ia preparaci6n de referencia y
registrar los picos como se describe en el procedimiento. EI
coeficiente de variaci6n no es mas de 2.0 %, el factor de
resolueion R entre el p-hidroxibenzoato de metilo y el
clorhidrato de la hidralazina no es menor de 4 y el factor
de coleo para el pico del clorhidrato de la hidralazina no es
mas de 2.
Procedimiento. Inyeetar, por separado 10 fiL de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para el
mayor de los picos. Los tiempos de retenci6n relativos, son
de 0.5 para el p-hidroxibenzoato de metilo y 1 para el
clorhidrato de la hidralazina.
Ca1cular la eantidad en miligramos de clorhidrato de
hidralazina, en la porci6n de Ia muestra utilizada por ia
formula:
Donde:
C = Cantidad es la concentraci6n en miligramos por
mililitro de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la
A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
HIDROClOROTIAZiDA
MM 297.74
1,I-Dioxido de 6-c1oro-3,4-dihidro-2H-l,2,4benzotiadiazina-7 -sulfonamida
[58-93-5]

hidroc1orotiazida, ca1culado con referencia a Ia sustancia seca.
HIDROCLOROTIAZIDA
f',,'
1088
Farmacopea de los Eslados Unidos Mex/canos, undecima ed/cion.

hidroclorotiazida, clorotiazida. Compuesto relacionado A
de la Benzotiadiazina: 4-amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfonarnida. ,Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
casi blanco.
SOLUBILIDAD, Ligeramente soluble en metanoI, acetonitrilo

y alcohol; muy poco soluble en agua; casi insoluble en eter
dietilico, c1orofonno y acidos rninerales diluidos.
A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en
preparacion similar de Ia SRef-FEUM de hidroclorotiazida.
hidroclorotiazida en etanol, evaporar a sequedad en bane de
agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
B. MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
Valoracian. EI tiempo de retencion obtenido con la
preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
Disolvente, soIucion A, solucion B, fase movil, preparacion
de Ia muestra, preparacion para la verificacion del
sistema, verificacion del sistema y condiciones del equipo,
proceder como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exacta de
SRef-FEUM de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar
banD de ultrasonido si es necesario, diluir cuantitativamente
con el disolvente para obtener una soluci6n que contenga
0.16 Ilg/mL.
Verilicacion del sistema, Inyectar 10 ilL de la preparaeion
para la verificaci6n del sistema y registrar los picos de
respuesta principales como se indica en el procedimiento.
La resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de la
benzotiadiazina y la clorotiazida no es menor de 2.0 y
la resoluci6n R, entre la clorotiazida y la hidroc1orotiazida
no es menor de 1.5. EI factor de coleo para el compuesto
relacionado A de la benzotiadiazina, clorotiazida e hidroclorotiazida no es mayor de 1.5 y el coeficientc de variacion
para la replica de inyecciones del compuesto relacionado A
de la benzotiadiazina y la clorotiazida no es mayor de 5.0 %.
Inyectar pOT triplicado la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta como se indica en el
procedimiento, el coeficiente de variacion para la replica de
inyecciones no es mayor de 25 %.
Nota: los tiempos relativos de retenci6n son aproximadarnente
de: 0.5 para el eompuesto relaeionado A de la benzotiadiazina,
HIDROCLOROTIAZIDA
0.8 para clorotiazida, 1.0 para hidroelorotiazida, 2.1 para

5-clorohidroclorotiazida y 2.6 para el dimero de hidroeJorotiazida: 6-Cloro-N-[( 6-cloro-2,3-dihidro-l, I dioxido-4H-I ,2,4benzotiadiazina-4-il)metil]-3 ,4-dihidro-l, l-dioxido-2H-I ,2,4benzotiaruazina-7 -sulfonarnida.
Proeedimiento. Inyectar 10 ilL de la preparaeion de la
muestra, obtener el cromatograrna correspondiente y medir
los picos de respuesta principales. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la muestra mediante la siguiente f6rmula:
100 {A,/A, )
Donde:
Ai = Cociente entre el area del pico de cada impureza Y Sll
factor de respuesta.
At"" Suma de los cocientes de las areas de tados los picos y
sus respectivos facto res de respuesta.
Los factores de respuesta son: 0.54 para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, 0.63 para clorotiazida y
1.0 para eualquier otro pico; no mas de 1.0 % del compuesto
relacionado A de la benzotiadiazina, no mas de 0.5 % de
cualquier otra impureza y no mas de 0.9 % del total de otras
impurezas encontradas, excluyendo el compuesto relacionado
A de la benzotiadiazina.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.D35 %. Agitar 500 mg
de la muestra con 40 mL de agua por 5 min y filtrar. La solucion
filtrada no contiene mas cloruros que los correspondientes a
SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm. Utilizar 200 mg
de la muestra.
Secar a 105 cc durante I h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mils de 0.1 %.
10 ppm.
V ALORACION. MeA 0241, CLAR.
Solueion de fosfato de sodio. Pasar 2.76 g de fosfato
monobasico de sodio a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 990 mL de agua, ajustar con acido fosforico a un pH de
2.7 0.1 !levar al vo1umen eon agua y agitar hasta eompleta
disoluci6n. Hacer los ajustes necesarios para curnplir los
requisitos de la prueba de verificacion del sistema.
Disolvente. Mezcla de soluci6n de fosfato de sodio:acetonitrilo (7:3).
Solucion A. Mezcla desgasificada de acetonitrilo:metanol
(3: I).
Farmacos
Solucion B. SoIuci6n desgasificada de :icido f6nnico anhidro

en agua (5 en 1 000).
Fase movil. Utilizar mezclas variables de soluci6n A y
soluci6n B como 10 requiera el sistema crornatogrifico.

Hacer los ajustes necesarios para cumplir can los requisitos
de la prucba de verificaci6n del sistema.
Preparacion de referenda. Disalver una cantidad exacta de
SRef-FEUM de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar
banD de ultrasonido si cs necesario y diluir cuantitativamente
con el disolvente para obtencr una soluci6n que contcnga
0.32 mg/mL. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 ~m 0 de
porosidad mas tina antes de Ia inyeccion.
a un matraz vol umetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL del disolvente, utilizar banD de ultrasonido
durante 10 min si es necesario, disolver y enfl-iar a
temperatura ambiente. Llevar al volumen con el disolvente,
mezclar y filtrar a traves de unfiltro de 0.45 ~m 0 de
porosidad mas fina antes de la inyecci6n.
Preparacion para la verificacion del sistema. Disolver las
cantidades necesarias de SRclcFEUM de hidroclorotiazida,
SRef de clorotiazida, y SRef del compuesto relacionado A de
la benzotiadiazina con el disolvente, utilizar banD de ultrasonido sl es necesario y diluir con el disolvente para obtener
soluciones que contengan aproximadamente 0.32 mg/ml.,
0.0032 mglmL y 0.0032 mglmL, respectivamente. Filtrar a
traves de un filtro de 0.45 ~m 0 de porosidad mas fina.
Condiciones del cquipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado
con detector a 275 nm; colunma de 4.6 mm x 5 cm, empacada con LI de 3.5 ~m de tamaJlo de particula; velocidad de
flujo de 1.0 mUmin; temperatura de Ia columna a 35 0c. EI
cromatografo se programa como sigue:
Ticmpo
(min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
97
Equilibrio
0- 5
97
Isocritico
~64
Gradiente
lineal
Gradiente
lineal
5 - 14
14 - 18
36-> 3
64~97
18 - 20
97
36
97
1089
hidroclorotiazida no es menor de 1.5; el factor de coleo para

el compuesto relacionado A de la bcnzotiadiazina, clorotiazida y los picos de la hidroclorotiazida no es mayor de 1.5.
Inyectar por triplicado 1a prcparaci6n de referencia y
registrar los picos de respucsta como se indica en el
procedimiento; cl coeficiente de variacion para la replica de
Procedimiento. Inycctar al crornat6grafo par separado
I 0 ~L de Ia preparaci6n de referencia y 10 ~lL de Ia
preparacion de la muestra, registrar los cromatograrnas y
calcular e1 area bajo los picos principales. Calcular la
cantidad en miligramos de hidroclorotiazida en la muestra
mediante la siguiente formula:
100 C (Am lA,,!
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRcfFEUM de hidroclorotiazida en la preparaci6n de
rcferencia.
A rel = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
HIDROCORTISONA
Tipo de
elucion
Re-equilibrio
Verificacion del sistema. Desarrollar un cromatograma con

el disolvente para verificar la interferencia de picos
relacionados al sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparaci6n para la verificaci6n del sistema y registrar los
picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos
relativos de retenci6n son aproximadamente de: 0.5 para el
compuesto relacionado A de benzotiadiazina, 0.8 para Ia clorotiazida y 1.0 para la hidroclorotiazida; la resoluci6n R para el
compuesto relacionado A de benzotiadiazina y la clorotiazida
no es menor de 2.0; 1a resoluci6n R entre la clorotiazida y la
o
MM 362.47
11 p,17a,21-Trihidroxi-4-pregnen-3,20-diona
[50-23-7]
hidrocortisona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar
Presenta polimorfisrno.
casi blanco.
SOLUBILlDAD. Ligeramente soluble en metanal, alcohol,

acetona; poco soluble en c1oroformo y doruro de metileno;
muy poco soluble en agua y en eter dietilico.
HIDROCORTISONA
1090
Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion,
con una preparacion similar de Ia SRef de hidrocortisona.
Si el espcctro obtenido presenta diferencias, disolver por
hidrocortisona en acetona, evaporar a sequedad en bana de
agua y repetir la prucba utilizando los residuos.
B. MGA 0241, CLAR, Comparar los tiempos de retenci6n del
pico principal en los crornatograrnas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
Ia muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con Ia
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica, Entre

+150 y +l56 0 , Determinar en una solucion en dioxano que
contenga 100 mg de Ia muestra en 10 mL Realizar los
ca1culos con referencia a la sustanda seea.
Fase movil. Mezc1a de c1oruro de butilo:tetrahidrofurano:metanoI: acido acotieo gIaciaI:agua (890:56:28:24:0A),
filtrar y desgasificar. Someter a bano de ultrasonido para
efecto de soludon, hacer ajustes si son necesarios.
Disolvente. Preparar una solucion con cloruro de
butilo:tetrahidrofurano:metanol:acido ac6tico glacial
(81.5: 10:8,0:0.5),
de Ia SRef de hidrocortisona en el disolvente y diluir
cuantitativamente hasta obtener una solucion que contenga
una concentracion de 40 j..lg/mL, someter a bano de
ultrasonido, durante 5 min.
Pre para cion de Ia muestra. Pasar 20 mg de hidrocortisona
a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y diluir a
volumen con el disolvente para obtener una concentraci6n de
2,0 mglrnL y someter a bafio de ultrasonido durante 5 min,
4,6 mm x 15 cm de longitud, empacada con L3 (3,0 I'm).
veloeidad de flujo de 1,5 mLimin,
referenda y registrar los picos respuesta como se indica en el
procedimiento, EI factor de coleo no es mayor de 2,0 y
el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no
es mayor de 5.0 %.
Procedimiento. lnycctar por separado 5,0 I'L de Ia
preparaci6n de referencia y 5,Ol'L de la preparacion de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
muestra de hidrocortisona con la siguiente f6nnula:
HIDROCORTISONA
Donde:
C ~ Concentraci6n en miligramos par mililitro de la SRef
de hidrocortisona en la preparacion de referencia.
m= Peso en miligramo de la muestra.
Ai = Area bajo el pica de cada impureza obtenido en el
Ar~r = Area bajo el pi co obtenido en el eromatograrna con la
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 1.0 %,
Secar a 105C durante 3 h,
0,1 %, Utilizar 500 mg de la muestra,
Fase movil. Preparar una soIuci6n filtrada y desgasificada de
agua:acetonitrilo:metanol (50:25 :25), Hacer ajustes si es
necesario.
Disolvente. Mezcla de metanoI:agua (I: 1)
Preparadon de referenda interna. Soluciones de propilparabeno en metanol a una concentradon de 1.0 mg/mL.
Preparadon de referencia. Disolver una cantidad adecuada
de la SRef de hidrocortisona en metanol, para obtener una
soIuci6n que contenga 1,0 mglmL. Transferir 2,0 mL de
esta soluci6n y 2.0 mL de la preparacion de referenda interna
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con el
disolvente.
volumen con metanol y mezclar. Transferir 2.0 mL de esta
soluci6n y 2.0 mL de la preparacion de referencia interna en
un matraz volurnetrico de 50 mL, 11evar al volumen con el
Condiciones de equipo. Cromatografo de Jiquidos equipado
con un detector UV a 254 mn, Columna de 4,6 mrn x 15 em
empacada con L1 (5I'm), Veloeidad de flujo de 1.0 mLimin,
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromat6grafo, la
preparacion de referenda, obtener los cromatogramas
de acuerdo al procedirniento. La resoluci6n R entre los picos de
la hidroeortisona y el propilparabeno no es menor que 9,0; el
tiempo de retencion relativo es de 1,8 para el propilparabeno
y 1.0 para la hidrocortisona; la eficiencia de la columna no es
menor que 3 000 platos te6ricos para la hidrocortisona; el
factor de colee no es mas de 1.2 y el coeficiente de variacion
para las inyecciones repetidas no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. lllyectar por separado 1 I'L de Ia preparacion de referencia y 10 ~L de la preparaci6n de 1a muestra,
.................------------------Farmacos
mayores. Calcular la cantidad en miligramos de hidrocortisona en la muestra mediante la formula:
Donde:
de hidrocortisona en la preparacion de referencia.
Am= La raz6n de la respuesta del pico correspondiente a la
hidrocortisona, respecto al pico del propilparabeno en
la preparacion de la muestra.
Are( = La raz6n de la respuesta del pico correspondiente a la
hidrocortisona, respecto al pica del propilparabeno en
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
o
MM 404.51
21-Aeetiloxi-l1 p, 17a-dihidroxipregn-4-en-3 ,20-diona
[50-03-3]
Conticnc no menDS de 97.0 % y no mas de 102.0 % de

acetato de hidrocortisona calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Poivo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol, metanol y cloroforrna; muy poco soluble en etcr dietilico; casi insoluble en agua.
A. MGA 0351. El espectra lR de una dispersion de la muestra
1091
EI,tiempo de retencion obtenido con la preparaeion de la

C. MGA 0511. Da reaceion positiva a la prueba de identidad
para acetatos.
+158 y +165 calculado con referencia a la sustancia seca,
Determinar en una soluci6n de la muestra en dioxano que
eontenga 5.0 mg/mL.
mas de 1.0 % para alguna impureza individual y no mas de
2.0 % para el total de impurezas.
Solucion A. Preparar una mezcla desgasificada y filtrada de
acetonitrilo:agua (80:20).
Solucion B. Preparar una mezcla desgasiticada y liItrada de
aeetonitrilo:agua (70:30).
Fase m"vil. Mezcla variable de la soluei6n A y de la
soluci6n B como se indica en la verificaci6n del sistema.
Disolvente. Mezcla de acetonitrilo:agua:acido acetico glacial
(700:300:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n con una
concentraeion de 5 ;;g1rnL de la SRef de acetato de
hidrocortisona. Disolver y dUuir cuantitativamente con el
disolvente hasta obtener la concentraci6n requerida.
Preparacion de la muestra. Disolver y mezclar 10 mg de la
muestra en un matraz volumetrico de 10 mL con el
disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y columna de
4,6 rnrn x 15 ern empacada can Ll (3 ;;m). Velocidad de flujo
de 1.0 mLimin, con el siguiente gradiente:
Tiempo
(min)
Solucion A
Solucion B
(% vlv)
(% v/v)
90
10
Equilibria
0-5
90
10
Isocratico
5-25
90-+10
10~90
Gradiente
lineal
25-30
10
90
fsocritico
30-35
10-+90
90-+10
Gradiente
lineal
35-40
90
10
Equilibria
Elucion

preparaci6n similar de la SRef de acetato hidrocortisona.
Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de la
B. MGA 0241. CLAR. Comparar los tiempos de retencion del

preparaci6n de referencia de acuerdo con el procedimiento.

EI coeticiente de variaci6n para el pico principal no es mayor
de 5.0%.
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
1092
------------------------------......
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo pOT separado

10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Dcsarrollar los cromatograrnas y
medir los picGS de respuesta. Calcular e1 porcentaje de cada
irnpureza cnla muestra. Utilizar la siguiente formula:
Dande:
Ai = Pica respuesta para cada impureza
A re/= Pico respuesta para el acetato de hidrocortisona en la
0
C25H3606
MM 432.55

l7-Butanoato de Il~, l7,2I-trihidroxipregn-4-en-3,20-diona

[13609-67 -1]

Fase m6vil. Mezcla mtrada y desgasificada de cloruro de
butilo:cloruro de butilo saturado con agua:tetrahidrofurano:metanobicido ae"tico glacial (475:475:70:35:30). Haccr
SRef de acetato de hidrocortisona en fase movil que
eontenga 0.10 mg/mL.
matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
fase movil.
Condiciones del equipo. Cromat6grafa de liquidos equipado
can detector UV a 254 nm y columna de 4.0 mm x 30 cm de
longitud empacada con L3 de 10 ilm. Velocidad de fluja
de 1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. El factor de eoleo para el pica del
acetato de hidrocortisona no es mayor que 2.0 y el coeticiente de variacion para las inyecciones repetidas no es
mayor a 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 JlL preparaci6n de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los
picos mayores. Calcular la cantidad, en miligramos, de
acetato de hidrocortisona mediante la formula:

butirato de hidrocortisona calculada con referencia a la
sustancia seca.
Dande:
de acetato de hidrocortisona en la preparacion de
referencia.
de la luz.
HIDROCORTISONA. BUTIRATO DE
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de hidrocortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a easi blanco.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en cloroformo;
alcohol; soluble en metanol; ligeramente soluble en etanol;
poco soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua.
A. MGA 1J351. El espectra IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido can una
preparacion similar de la SRef de butirato de hidrocortisona
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n del pica
principal obtenido en el cromatograma para la preparacion
de la muestra en 1a Valoracion, corresponde al obtenico con
la preparacion de referencia de butirato de hidrocortisona.
ROTA CION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +47'
y +54. Determinar en una soluci6n que contenga 10 mg/ml. .
en c1orofonno.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 1J241, CLAR.
La suma de las respuestas de todos los picos adicionales,
excluyendo los picos del solvente, no es mas del 2.0 %,
cuando solo es un pico, no es mas grande de 1.0 %. Proceder
como se indica en la Valoraci6n, obtener el cromatograma
sobre un periodo de dos veces el tiempo de retencion del
componente principal.
Seear a 78C can vado durante 3 h.
Farmacos
VALORACION.IvfGA 0241, CLAR,

,Fase movil. Agua:acetonitrilo:acido acetico (124:76: 1),
Disolvente. Metanol:agua:acido acetico glacial (500:500:1),
Prcparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia SRef
de butirato de hidrocortisona a una concentraci6n de 0.1 mglmL.
Pasar 10 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 50 mL,
llevar a volurnen con e1 disolvente y rnezclar.
.Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 50 mt, disolver y llevar al aforo con
una mezcIa de tetrahidrofurano:acido acetico glacial
(l 000: 1), Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con la mezcla de
tetrahidrofllrano:acido acetico glacial (1000:1) y rneze1ar.
de 50 rnL. llevar al aforo can la mezc1a de tetrahidrofurano:itcido acetico glacial (1 000: 1) y mezclar.
Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Disolver
cuantitativamente poco a poco cantidades de propil-4hidroxibenzoato y de la SRef de butirato de hidrocortisona
para obtcner una soIuci6n que contenga 0,1 mg/mL de cada
una. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo con disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV 254 nm y columna de
3.0 mm x 10 cm empacada con particulas esfericas de 5 a
10 ,.un rigidas de copoHmero divinilbenceno-estireno.
Verificacion del sistema. Ajustar la velocidad del flujo para
que el tiempo de retenci6n sea de 1 mLimin.
Inyectar Ia preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema y
registrar Ia respuesta de los picos como se indica en el
procedimiento, los tiempos de retenci6n son aproximadamente 0,7 para el 4-hidroxibenzoato y 1.0 para la
hidrocortisona butirato y Ia resoluci6n entre eUos no es
menor de 4.0. La e-ficiencia de Ia columna no es menor de
4000 platos te6ricos, con un factor de coleo no mas de 1.6 y
el coe-ficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es
mas de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 5 !1L de la preparaci6n de
referencia y 5 !J.L de la preparacion de Ia muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos respuesta principales.
Calcular Ia cantidad en miligramos de butirato de hidrocortisona en la preparaci6n de la muestra, por Ia f6nnula:
2500 C (Am
/A'4)
Donde:
C = Concentrad6n de Ia preparacion de referencia
en miligramos por mililitro.
CONSERVACTON. En cnvases bien cerrados,
1093
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO

DE
o
MM 484,51
Hemislleeinato s6dico de liP, l7a, 21-trihidroxipregnano-4
-en-3,20-diona
Hemisuccinato s6dico de 21-(lIP, 17a-dihidroxi-3,2-dioxo)
-4-pregnanenilo
[125-04-2]
Contiene no menos de 97,0 % y no mas de 102,0 %
de esteroides totales calculados como succinato sodico de
hidrocortisona~ con referenda a la sustancia seca.
casi blanco; higrosc6pico,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hernisuccinato de hidrocortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. metanol,
alcohol; ligeramente soluble en acetona; poco soluble en
etanoI; casi insoluble en eter dietilico.
A. MGA 0351, Disolver 100 mg de la muestra, en 10 rnL de
agua. agregar rapidamente 1.0 rnL de soluci6n de acido
clorhidrico 3.0 N, agitar inmediatamente, decantar Ia capa
acuosa y lavar el precipitado con 2 porciones mas de 10 mL
de agua, retirar cada vez par decantaci6n la fase acuosa.
Secar el residuo a 60C con vacio durante 3 h; el espectro
IR de una dispersion del precipitado, en parafina liquida,
la SRef de hernisuccinato de hidrocortisona.
B. MGA 0361, El espectro UV de una soluci6n con la muestra
que contenga 20 J-lglmL en metano1, corresponde con el
obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de
hemisuccinato de hidrocortisona, y el valor de la absortividad
del succinato s6dico de hidrocortisona, calculado con
referenda a la sustancia seca, a 1a longitud de maxima
absorbancia cerca de 242 mn, no dif!ere con la SRef en mas
del 3,0 %,
HIDROCORTISONA, SUCCI NATO S6DICO DE
1094
C,
MGA 0511, Da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
HIDROQUINONA
para sodio.
OH
ROTAOON OPTICA, MGA 0771, Especijica, Entre +135' y

+145. Ca1culado con referenda a la sustancia seca. Detenninar
en soluci6n etan6lica conteniendo 10 rug/ruL de muestra.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mils del 2,0 %,
Secar a 105 'C durante 3 h,
OH
MMIIO,11
CONTENIDO DE SODIO. MGA 0991, Entre 4,60 y

4.84 %, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Disolver 1.0 g de Ia muestra con calentamiento suave, en
75 mL de ilcido acHico glaciaL Agregar 20 rnL de dioxano,
enseguida SI cristal violeta y titular con SV de .cido
perc16rico 0, I N en .cido acetico glaciaL Cada mililitro de
SV de .cido perc1orico 0.1 N en acido acetico glacial
consumido, equivale a 2.299 mg de sodio.
p-Dihidroxibenceno
4-Hidroxifenol
[123-31-9]
Contiene no menos del 99,0 % y no mas del 100,5 % de

hidroquinona, calculado con referencia a la sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroquinona, manejar
V ALORACI()N. MGA 0401.

Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRcf
de hemisuccinato de hidrocortisona en alcohol que contenga
12.5 flg/rnL, Transferir 20 mL de csta solucion, a un matraz
Erlenmeyer de 50 rnL provisto de tapon esmerilado,
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg y disolver en
suficiente alcohol para obtener 200 mL y mezclar. Pasar
5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 200 rnL,
diluir con alcohol hasta el atora y mezclar. Transferir 20 mL
de la soluci6n resultante a un matraz Erlenmeyer de 50 mL
provisto de tapon esmerilado.
Procedimiento. Agregar a cada uno de los matraces
Erlenmeyer conteniendo la preparacion de la muestra y la
preparacion de referencia respectivamente, y a otro matraz
similar conteniendo 20 mL de alcohol que servini como
blanco, agregar 2 rnL de SR de azul de tetrazolio. Enseguida
agregar a cada rnatraz 4 mL de SR de hidr6xido de
tetrametilamonio (1: 10) en etanol, mezc1ar y dejar en reposo
en un lugar oscuro durante 90 min. Enseguida agregar 1 mL
de icido acetico glacial y proceder como se describe
en MGA 0401 procedimiento en Valoracion de esteroides
totates, desde "Determinar en un espectrofotometro
adecuado las absorbancias ... It. Calcular la cantidad en
miligramos de succinato sodico de hidrocortisona en la
muestra, mediante la formula:

Donde:
C = Concentraci6n de la SRef de hemisuccinato de
hidrocortisona en la preparacion de referencia, en
microgramos por rnililitro.
Am = Absorbanda de Ia preparadon de la muestra.
A r,,(= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
V ALORACI()N. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver

250 mg de la muestra, en una mezcla de agua:ieido sulfUrieo
0.1 N (100 rnL:IO mL). Agregar tres gotas de SR de
difenilamina, titular con SV de sulfato eorico 0,1 N, hasta
color rojo-violeta. Hacer una prueba en blanco y efeetuar
ccrico 0,1 N equivale a 5.506 mg de hidroquinona.
CONSERVACI()N. En envases cerrados, prategidos de

la luz,
CONSERV ACTON, En envases bien cerrados, que eviten el

paso de la luz,
HIDROQUINONA
DESCRIPCI()N, Agujas finas blancas,

cuando se exponen a la luz 0 al aire.
Se oscurecen
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol y eter

dietilico.
con una preparad6n similar de Ia SRef de hidroquinona
B. MGA 0361, EI espectra UV de una soluei6n de la muestra

de 25 flg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de hidroquinona
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471, Entre 172 y
174 'C,
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.5 %,
AGUA.MGA 0041. No mas del 0.5 %.
i
Farmacas
HIDR6xIDO DE CALCIO
Ca(OHh
MM 74.09
Hidr6xido de calcio
[1305-62-0]

hidroxido de caleio.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; liUY poco soluble
en agua a ebullici6n; casi insoluble en etanol y eter dietHico.
A. Mezclando tres 0 cuatro veces Sil peso en agua se forma
una masa suave (suspension ligera de cal). EI liguido claro
que queda como sobrenadante es alcalino al pape1 tornasol.
B. MGA 0511. Mezclar 1.0 g de la muestra con 20 mL de
agua y agregar suficiente soludon de acido acetico 6 N hasta
disoluci6n. Esta soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas
de identidad para caleio.
ARSENICO. MGA 0111,

Disolver cuidadosamente
acido clorhidrico y diluir
procedimiento la adici6n
sulfurico 7 N.
Metoda 11. No mas de 3 ppm.

1.0 g de muestra en 15 mL de
con agua a 55 mL. Omitir en el
de 20 mL de soludon de <icido

200 mg de la muestra en agua, adicionar 2 mL de SV de
acido clorhidrico 0.1 N y diluir a 30 mL. Esta soluci6n
no contiene 111<18 clorums que los correspondientes a 0.1 mL
de SV de acida c10rhidrica 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mis de 0.06 %. Disolver
320 mg de la muestra en agua, adicionar I mL de SV de
acida clarhidrico 1.0 N y diluir a 60 mL. Esta soluci6n
no contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 rnL
de SV de acida sulfurico 0.02 N.
1095
de acido clorhidrico 3.0 Ny evaporar a scquedad sabre BV.

Disolver el residuo en 20 mL de agua y fiitrar. Diluir el
filtrada a 40 mL can agua y a 20 mL de la solueion resultante
agregar 1 mL de soluci6n de acida clorhidrieo 0.1 N,
enseguida agregar agua para obtener 25 mL.
Disolver 500 mg de la muestra en una mezc1a de 30 mL de
agua y 10 mL de soluci6n de acida c10rhidrica 3.0 N,
proceder como se indica en la prucba para magnesia y
mctalcs alcalinos de Ia rnonografia de Carbonato de calcio,
desde dande dice; "... calentar la saiud6n a ebul1ici6n durante
1 min", El residua pesa no mas de 12 mg.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 1.5 g de la muestra,
pasar a un vasa de precipitados, agregar lentamente 30 mL
de soluci6n de aeido clarhidrico 3.0 N. Cuando se haya
efectuado la disoluci6n pasar a un matraz volumetrico de
500 mL, lavar el vasa de precipitados y los lavados pasarlos
al matraz; Hevar al aforo y mezclar. Pasar 50 mL de esta
soluci6n a un matraz, .gregar 100 mL de agua, 15 mL de SV
de hidr6xido de sadie 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol.
Titular can soluci6n de edetato dis6dica 0.05 M hasta que la
SV tome un color azul. Cada mililitro de SV de edetato
dis6dico 0.05 M eguivale a 3.705 mg de hidroxido de ealcio.
HIDR6xIDO DE MAGNESIO
MM 58.32
Mg(OH),
[ 1309-42-8]

hidr6xido de magnesio calculado con referencia a la
sustancia seca.
DESCRIPCION. PaIva fino, blanco, amarfo.
CARBONATOS. Mezc1ar 2 g de muestra con 50 mL de

agua, la adici6n de un exccso de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N a Ia mezda causa una ligera efervescencia.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AClDo. No mas de
0.5 %. Disalver 2 g de la muestra en 30 mL de acido
c1orhidrico y calentar a ebullici6n. Filtrar Ia mezc1a, lavar el
residua con agua caliente e incinerar. El peso del residua no
es mayor de 10 mg.
20 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de saluci6n
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidas; casi insaluble

en .gua y alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de
la muestra al 5 % (m/v), en soluci6n de "cido clarhidrico
3.0 N da reacci6n positiva a las pruebas de identidad para
magnesio.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II.
Disalver 5.0 g de la muestra en una mezcla de 50 mL de
saluci6n de acida acetico 5.0 My 50 mL de agua; calentar a
HIDROXIDO DE CALCIO
1096
ebullici6n 2 min, enftiar y diluir a 100 mL con soluci6n de

acido acetico 2.0 M. Filtrar, si es necesario, a traves de un
filtro de porcelana de porosidad adecuada que previamente
ha side puesto a peso constantc. El color de la solucion de Ia
muestra no excede al de la soluci6n de comparacion B3.
SUSTANCIAS SOLUBLES. Calentar a ebullici6n durante
5 min 2.0 g de la muestra con 100 mL de agua, tiltrar
mientras este caliente a traves de un filtro de vidrio poroso,
enftiar y diluir el filtrado con agua a 100 mL. Evaparar a
sequedad 25 mL del filtrado diluido y secar a 105C durante
3 h. EI peso del residuo no es mayor de 10 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACiDO ACETICO.
Disolver 5.0 g de la muestra, en una mezc1a de 50 mL de
acido acotico y 50 mL de agua destilada. Se produce una
leve efervescencia. Hervir durante 2 min, dejar enfriar y
llevara a volumen de 100 mL con :iciclo acetico diluido.
Filtrar si es necesario a traves de una porcelana previamente calcinada y tarada 0 un crisoI fiItrante de silice con
una porosidad adecuada para obtcner un filtrado
transparente. Cualquier residuo obtenido en Ia preparacion
anterior, lavar, secar y caleinar a 600 50C. EI peso no
es mayor de 5.0 mg.
CARBONATOS. Calentar a ebullici6n una mezcla de
100 mg de la muestra y 5.0 mL de agua, enftiar, agregar
5.0 ruL de solucion de addo acetico 6.0 N. Se observa una
ligera efervescenda.
ARSENICO. MGA 0111, Metoda II. No mas de 3.0 ppm.
Prcparar Ia solucion de Ia muestra disolviendo 1.0 g en
25 mL de soluci6n de icido clorhidrico 3.0 N.
muestra no contienc mas cloruros que los correspondientes a
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientcs a
20 ppm. Disolver 1.0 g de 1. muestra en 15 mL de solucion
de acido clorhidrico 3.0 N, evaporar a sequedad sobre un
BV. Hacia el final de Ia evaporacion, agitar el residuo
frecuentemente de manera que se obtenga un polvo seco,
disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. EI tiltrado. es
neutro al tornasoI, agregar 2.0 mL de solucion de acido
acetico 1.0 N Y diluir con agua a 25 mL.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Preparar 1a
soluci6n de la muestra diso1viendo 1.0 g en 20 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N.
HIDROXIDO DE MAGNESIO
..
CALCro. MGA 0331. No mas de 0.7 %.

Solucion de nitrato de potasin. Diso1ver 20.6 g de nitrato de
potasio on 2 000 mL de soluci6n de acida c10rhidrica 0.25 N.
Preparacion de referenda. Pasar 249.7 mg de carbonato de
caleio a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver en Ia
minima cantidad necesaria de addo nitrico, llevar a volumcn
con solucion de nitrato de potasio y mezclar. Pasar 10 mL de
esta solucion a un segundo matraz voluruCtrico de 100 mL,
llevar a volumen con solucion de nitrato de potasio y mezclar.
Pasar 5.0 ruL de esta solucion a un tercer matraz volumetrico
de 100 mL llevar a volurnen con soiudon de nitrato de
potasio y mezclar. Esta solucion contieno 5.0 JlglmL de calcio.
Preparacion de Ia muestra. En un matraz volumetrico de
100 rnL, depositar ] ,0 g de Ia muestra previamente seca,
agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico 3.0 N, agitar
hasta disolucion; llevar a volumen con soludon de nitrato de
potasio y mezclar.
Procedimiento. A 3 matraces volumetricos de 25 mL, agregar,
por separado, 0.0, 5.0 y 10 mL de preparaci6n de referencia,
respeclivamente; a cada matraz agregar 5.0 mL de prcparacion
de Ia muestra, llevar a volumen con solucion de nitrato de
potasio y mezclar. Estas soluciones contienen respcctivamente 0.0, 1.0 Y 2.0 fig/mL de calcio de la preparaci6n de
referenda. Determinar las absorbandas de las solucioncs en
un cspectrofotornetro de absorcion atomica a 422.7 nm,
equipado con himpara de catodo hueco para calcio, flama de
oxido nitroso-acetileno y cmpleando solucion de nitrato de
potasio como blanco. Trazar Ia gr:i'fica de calibracion, dibujar
una linea que una los puntos y extrapolar la linea hasta que
intercepte el eje de la concentracion, tomar cl valor absoluto de
Ia concentracion y calcular el porciento de calcio en la muestra
multiplicada por 0.05.
HIERRO. No mas de 0.07 %.
Preparacion de referenda de hierro. Diluir 10 mL de solucion
de sulfato ferrico amonico al 0.2 % (m/v) en soluci6n de itcido
sulfurico 0.05 M, a un volumen de 100 mL con agua. Diluir
5.0 mL de Ia solucion resultante a 100 mL con agua.
Preparacion de In muestra. Disolver ] 00 mg de Ia mucstra
en 5.0 mL de solucion de acido c1orhidrieo 2.0 M diluir a
10 mL con agua.
Proccdimiento. Diluir 1.5 mL de Ia solucion resultantc a
10 mL con agua y pasar a un tubo Nessler; agregar 2.0 mL de
soluci6n de acido citrico al 20 % (v/v) y 0.1 mL de acido
mercaptoacetico, mezclar, alcalinizar con una solucion de
hidr6xido de amonio 10M, diluir a 20 mL con agua y dejar
reposar durante 5 min. Cualquier color producido no es mas
intenso que el obtenido por 10 mL de la preparacion de
referenda de hierro tratado en forma similar.
PERDIDA POR IGNICI()N. MGA 0670. Entre 30.0 y
33.0 %. Incinerar 1.0 g de la muestra a 800C,
Farmacos
Escherichia coli.
MGA 0571.
Libre
de
VALORACION. MGA 0991. Tilu1acian comp1ejomitrica.

Pasar 75 mg de la llluestra, previamentc seca, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N, agitar y disolver. Agregar 100 mL de agua, ajustar la
soluci6n a pH 7.0 con una salucion de hidr6xido de sodio
1.0 N, agregar 5.0 mL de SR de hidr6xido de amonio-cloruro
de arnonio y 0.1 mL Sl de negro de eriocromo T; titular con
SV de edetato dis6dico 0.05 M, hasta un punto final azul.
Cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M equivale a
2.916 mg de hidr6xido de magnesio.
HIDROXIDO DE POTASIO
KOH
Hidr6xido de potasio
MM 56.11
[1310-58-3]
Contiene no menos de 85.0 % y no mas de 100.5 % de aleali

total, calcttlado como hidr6xido de potasio y no mas de
2.0 % de carbonato de potasio.
DESCRIPCION. Masas duras blanc.s, cristalinas, en forma
de barras, lcntcjas 0 trozos irregulares. Delicuescente,
higrosc6pico. Absorbe dioxido de carbono rapidamente.
Fuertemente alcalino y corrosivo.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua a ebullici6n;
facilmente soluble en agua, alcohol y glicerina; casi insoluble
en eter dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. 1.0 mL de la
soluci6n obtenida en Ia prueba de pH, da positivo a las
reacciones caracteristicas de las sales de potasto.
1097
Preparacion de la mnestra. Disolver 20 g en 100 mL de agua y

adicionar 10 mL de la soIuci6n amortiguadora de acetatos
pH 6.0.
Preparacion de referenda. Mezclar 2 mL de soluci6n
estandar de aluminio (2 ppm AI), 10 mL de soluci6n amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 98 mL de agua.
Preparacion de blanco. Mezclar 10 mL de soluci6n
amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 100 mL de agua.
Procedimiento. Colocar Ia preparaci6n de Ia muestra en un
embudo de separaci6n y extraer con 2 porciones de 20 mL
cada una y despues con una porcion de 10 mL, de una
soluci6n de hidroxiquinolina de 5 giL en cloroformo.
Combinar los extractos cloroformicos y diluir a 50 ml. . . con
c1orofonno. Extraer Ia preparaci6n de referencia y Ia
preparaci6n del blanco de la misma manera. Medir
la intensidad de la fluorescencia (MGA 0341) de la soluci6n
de la muestra (11), de la referencia (12) y del blanco (13)
utilizando una excitaci6n de 392 nm y un filtro secundario
con una banda de transmision centrada en 518 nm 0 un
monocromador ajustado para transmitir a esta longitud de onda.
La fluorescencia (I,-Ie) de ]a soluci6n de la muestra no es
mayor que 1a de la referencia (1,-13)'
somo.
MGA 0811. No mas de 1.0 % de sodio. Disolver

1.0 g de la muestra en 50 mL de agua y agregar 5 mL de
soluci6n de acido sulfltrico 5 M Y llevar al volumen
de 100 mL con agua. Diluir 1.0 mL de la soluci6n resultante
con 10 mL de agua y valorar par espectrofotometria de
emlsi6n atomica (MGA 0331). Medir la absorbancia a
589 nm, con una flama de aire-acetileno. Utilizar como
soIuci6n de referencia, soluci6n de sodio que contenga
200 ppm de sodio y diluirla con agua en caso necesario.

CARBONATOS. No mas de 2.0 % de carbonato de potasio
detenninado en la Valoracian.

color de I. soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de to
so lucian no excede a Ia soluci6n de comparacion B9.
Nota: las siguientes soluciones se utilizan en las pruebas de

Fosfatos y Hierro.
Solucion 1. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de agua.
Adicionar 2 mL de acido nitrico, enfriar y diluir a 25 ruL con
acido nitrico diluido.
Solucion 2. Disolver 109 de la muestra en 15 mL de agua
destilada. Adicionar con cuidado 12 mL de aeido c1orhidrico,
enfriar y diluir a 50 mL con acido clorhidrico diluido.
pH. MGA 0701. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de

agua. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. EI
pH de esta soluci6n no es menor de 10.5.
FOSFATOS. MGA 0461. No mas de 20 ppm. Diluir 5 mL

de solucion I a 100 mL con agua. La soIud6n cumple con Ia
prueba limite para fosfatos.
ALUMINIO. No mas de 0.2 ppm. Nota: si esta destinado a

Ia manufactura de soluciones para hemodialisis, debe
cumplir con la prueba para aluminio.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 10 ppm. Diluir 5 mL de

soluci6n 2 a 10 mL con agua. La soluci6n cumple con Ia
prueba limite para hierro.

de la muestra en agua libre de di6xido de carbono y diluir a
50 mL con el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
HIDROXIDO DE POTASIO
1098
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.07 %. Disolver

<icido nitrico; 20 mL de la soluci6n resultante no contiene
A, Disolver 4 g de 1a muestra en 10 mL de agua en un tubo

de ensayo, agregar I mL de SR de nitrato de plata

SULFATOS, MGA 0861. No
500 mg de la muestra en 60 mL
soluoi6n de acido clorhidrico
contiene mas sulfatos que los
de SV de acido su1furico 0.02 N
mas de 0.12 %. Disolver

de agua, agregar 4.5 mL de
2.0 M; 20 mL de esta no
correspondientes a 0.2 mL
amoniacal;
se produce
plata
metaIica,
en
fonna
de
preeipitado gris finamente dividido 0 en forma de espejo

brillante metalico sobre la superficie del tubo.
B, Disalver 40 mg de acido salicllico en 5 mL de acido
sulfilrico, agregar 50 mg de formaldehido sulfoxilato de
sodio, calentar a ebuUicion muy lentamente, aparece un color
rajo profundo permanente.

30 ppm. Disolver 0.67 g de muestra en una mezcla de 5 mL
de agua y 7 mL de acido clorhidrico 3 N. Calentar a
ebullici6n, enfriar y diluir a 25 mL con agua.
ALCAI,INIDAD. Disolver I g de la muestra en 50 mL de

agua, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de <icido
sulfurico 0.1 N. No se requieren mas de 3.5 mL de SV de
acido sulfUrico 0.1 N para neutralizar.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 2 g de 1a muestra en

25 mL de agua libre de di6xido de carbona, agregar 25 mL
de la SR 1 de cloruro de bario, recientemente preparada y
0.3 mL de SI de fenolftaleina. Titular can SV de acido
clorhidrico 1.0 M, hasta cambia de color rosa a incoloro.
Agregar 0.3 mL de SI de azul de bromofenol y continuar la

titulaei6n con SV de acido clorhidrico 1.0 M hasta cambio
de color de azul violeta a amarillo. Cada mililitro de SV de
acido clorhidrieo 1.0 M utilizado en la segunda titulaei6n,
equivale a 69.11 mg de carbonato de potasio. Cada mililitro
de soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M utilizado en las
titulaeiones combinadas equivale a 56.11 mg de aleali total
calculado como hidroxido de potasio.
CONSERVACION. En envases herrneticos no metalieas.
HIDROXIMETANOSULFINATO DE SODIO
ASPECTO DE LA SOLUCrON. MGA 0121. Preparar una

solucion de la muestra a1 5 %. La soluci6n es clara.

calor de la soluci6n obtenida en 1a prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la soluci6n de comparacion B9.
soluci6n de la muestra (1 en 50).
SULFURO. Disolver 6 g de la muestra en 14 mL de agua en

un tuba de ensayo, humedecer con la soluci6n clara un papel
testigo con acetato de plomo. No debe decolorarse despues
de 5 min.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.0025 %. Pasar 1 g de

muestra a un crisol adecuado e incinerar cuidadosamente,
inicialmente a baja temperatura hasta que este totalmente
carbonizado, finalmente pasar a una mufla hasta una
temperatura de 500 a 600C, hasta que desaparezca todo
rastro de carb6n. Enfriar, disolver el residuo en 2 mL de
acido clorhidrico y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg

de persulfato de amonio y 5 mL de SR de tiocianato de
CH3Na03S
Hidroximetanosulfinato de sodia
Formaldehido sulfoxilata de sodio
MM 118.09
amonio, mezclar y pasar a un tubo de eomparacion de color.

Tratar de la misma manera 5 mL de soluci6n de sulfato
ferrieo arn6nico preparado por disoluci6n de 43.2 mg

[149-44-0]
de sulfato ferrieo am6nico en 10 mL de soluci6n de acido
sulfitrieo 2.0 N, agregar agua hasta obtener 1 000 mL, cada

hidroximetasulfinato de sodia, calculado con referenda a la
sustancia seca. Puede contener carbonato de sodio como
estabilizador.

SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol, eter dietilico y benceno.
HIDRDXIMETANOSULFINATO DE SODIO
mililitro contiene 5 )..lg de hierro. El color de la soluci6n de la

muestra no es mas oseuro que el de la solucion que contiene
la referencia de hierro.
SULFITO DE SODIO. No mas de 5.0 %. Pasar 4 mL de la

soluci6n preparada para la Valoracion a un matraz
Erlenmeyer que cantiene 100 mL de agua. Agregar 2 mL de
SR de formaldehido y titular con SV de yodo 0.1 N usada
para la Valaracian, agregar 3 mL de SI de almid6n eerca del
Farmacos
final. Calcular el porcentaje de sulfito de sodio en cl

formaldehido sulfoxilato de sodio par la formula siguiente:
(1.25) (63.02)(V2 -V,)(N/P)
1099
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico; poco soluble en

benceno; casi insoluble en agua.
Donde:
63.02 ~ Peso equivalente del sulfito de sodio.
VI ~ Volumen de la solucion de yodo 0.1 N consumidos en
esta titulaci6n~ en mililitros.
V2 ~ Volumen de la solucion de yodo 0.1 N consumidos en
la titulaci6n realizada en la Valorad c5~ en mililitros.
N ~ Normalidad exacta de la solucion de yodo.
p ~ Peso del formaldehido sulfoxilato de sodio tornado
para la Valoraci6n, en gramos.
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion de la muestra en

brornuro de potaslo, corrcsponde al obtenido con una prcparacion similar de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona.
B. MeA 0361. El espectro UV de la solucion preparada en la
Valoracidn, corrcsponde con el de una preparaci6n similar
de SRef de caproato de progesterona.


124C,
VALORACION. MeA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un

matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 25 mL de agua,
nevar al volumen y mezclar. Guardar una pordon de esta
solucion para la prueba de sulfito de sodio. Pasar 4 mL de
esta soluci6n a un rnatraz Erlenmeyer que contiene 100 rnL
de ab'lla Y titular con SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL de SI de
almidon casi al final de la titulacion. Cada mililitro de SV
de yodo 0.1 N equivale a 1.602 mg de S02.
ROTACION OPTICA. MeA 077 j, Especfjica. Entre +58 0

y "i64 calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Preparar una soluci6n de Ia muestra al 1.0 % en cloroformo.

de Ia luz y en un lugar con temperatura controlada.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
o
C27fLo04
MM 428.60
Caproato de l7-hidroxipregn-4-en-3,20-diona
Hexanoato de l7a-hidroxiprogesterona
[630-56-8J

caproato de hidroxiprogesterona, calculado con referenda a
la sustancia seca.
SUST ANCTA DE REFERENCIA. Caproato de hidroxiprogesterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de usc.
amarillo claro.
AGUA. MeA 004l. No mas de 0.1 %.

RESIDUODELA IGNICION.MeA 0751. No mas de 0.1 %.
ACIDO CAPROICO LIBRE. No mas del 0.58 %. Disolver
200 mg de la muestra en 25 mL de alcohol, previamente
neutralizado con SI de fcnolftaleina; titular ripidamente con
SV de hidroxido de sodioO.02 N. Se requieren no mas de
0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 N.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Oel de silice OF",.
Fase movil. Cic1ohexano:acetato de etilo (50:50).
Preparacion de la muestra A. Soluci6n de la muestra al
1.0 % en c1oroformo.
Preparacion de la muestra B. Solucion de la muestra al
0.01 % en cloroforrno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en camles separados,
10 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya
recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacion;
retirar la cromatoplaca, marcar el ftcnte de Ia fasc movil, dejar
secar al aire y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm.
Cualquicr mancha secundaria obtenida con Ia preparacion de
Ia muestra A, no es mas intensa que la mancha obtenida con
la preparacion de la muestra B.
V ALORACION. MeA 0361.
rnatraz volurnetrico de 100 mL; disolver y llevar al aforo con
alcohol, rnezclar. Pasar una alicllota de 2 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con alcohol y mezclar.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
1100
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef

de caproato de hidroxiprogesterona que contenga 10 ).lgimL.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de las preparaciones a 240 nm, emplear alcohol como blanco. Caleular la
cantidad en microgramos de caproato de hidroxiprogesterona
en 1a muestra tomada, con 1a fonnula:
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n de Ia muestra

que contenga 10 ).lgimL en etanol, corresponde con el obtenido
hidroxizina.
C. A 10 mL de una solucion de la muestra (l :400), agregar
dos gotas de itcido nltrico y 1.0 mL de SR de nitrato de plata.
Se separa un precipitado blanco pesado, insoluble en
solucion de :icido nitrico 2.0 N, pero soluble en solucion de
hidroxido de amonio 6 N (presencia de cloruros).
Donde:
C ~ Concentracion de la SRef de caproato de
hidroxiprogesterona en Ia soluci6n de referencia en
micrograrnos por mililitro.
Am = Absorbancia de Ia prcparacion de Ia muestra,
Are:(= Absorbancia de la preparacion de referenda.

Seear a 105 0 C durante 2 h.

de la luz.

20 ppm.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE
CI
rN~O~OH
N-J
2 HCI
MM447.83
Diclorhidrato de 2-[2-[4-[(4-clorofenil)-fenilmetiI]-IpiperaziniI]etoxi]etanol
[2192-20-3 J
clorhidrato de hidroxizina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidroxizina y p-Clorobencidrilpiperazina. Manejar de acucrdo
SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
en metanol, alcohol y icido acetico; soluble en c1oroformo:
casi insoluble en eter dietHico.
en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el
obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de
clorhidrato de hidroxizina.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 'Yo.

mas de 0.3 % de impurezas individuales y Ia surna de todas
las impurezas encontradas nO es mayor de 1.5 %.
Fase moviL Acetonitrilo:solucion de <icido sulfttrico 0.12 N
(9: I), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios de Ia
fase para obtener una buena separacion.
Disolvcnte. Acetonitrilo:agua (9:1).
Preparadon de referenda. Disolver una cantidad de Ia
SRef de clorhidrato de hidroxizina en el disolvente para
tener una solucion de concentracion de 1.8 jlg/mL.
cantidades adecuadas de Ia SRef de clorhidrato de
hidroxizina y de la SRef de p-clorobcncidrilpiperazina en
el disolvente para obtener una solucion que contenga
3.6 ).lg/mL de cada sustancia.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n que
contenga 0.6 mg/mL en el disolvente.
Condiciones del equipo. Utilizar lm cromatografo de liquidos
equipado con un detector UV a 230 nm, una precolumna de
5 mm x 6 mm, empacada con L3, y dos colunmas acopladas
de 3 mm x 10 cm, empacadas con L3. La velocidad de flujo
es de aproximadarnente 0.4 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar Ia preparacion para la
verificacion del sistema y Ia preparacion de Ia referenda y
registrar las respuestas de los picos como se indica en
el procedimiento. La resolucion R, entre los picos deJ
p-clorobencidiIpiperazina y la hidroxizina no es menor de 1.2
y el coeficiente de variacion de la"l inyecciones repetidas de la
preparacion de Ia referenda no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separada 20 fiL de Ia preparacion
de Ia referencia y 20 fiL de la preparacion de Ia muestra en el
cromatografo; desarrollar los cromatogramas durante lll1
tiempo total no menor de 1.8 veces el tiempo de retencion del
pico de hidroxizina, y medir Ia respuesta para cada pico, excepto
para el pico principal de Ia hidroxizina en el cromatograrna
obtenido en Ia preparacion de Ia muestra. Calcular el
porcentaje de cada impureza enia muestra con la fonnula:
....-----------------------
Farmacos
Dande:
CreJ= Concentraci6n de la SRef de clorhidrato de
hidroxizina en la preparacion de la referencia en
micrograrnos por mililitro.
c'n = Concentraci6n de la preparacion de 1a muestra en
Am = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el
Are! = Area bajo e1 pico de cada impureza obtenido en el
VALORACION. MGA 0991. Titalacian no acuosa. Disolver
150 mg de la muestra, previamente seca, cn 10 mL de
cloroformo. Agregar 50 mL de acido acotico glacial, 5 mL
de SR de acetato de mercurio (Il) y tres gotas de SI de rojo de
quinaldina, titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
acetico glacial. Haeer una determinacion en blanco y las
correcclones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
perc16rico 0.1 N cn icido acetico glacial equivale a 22.39 mg
de clorhidrato de hidroxizina.
CONSERVACION, En cnvases hermeticos.
HIDROXOCOBAlAMINA
OH
1101
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina, manejar

de acuerdo con las instmcciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales rojo oseuro
La forma anhidra es higroscopica.
polvo cristalino.
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua, metanol y

alcohol; casi insoluble en acetona, etcr dietillco, cloroformo
y benceno.
A. MGA 0361. El espectro de absorci6n visible de la soluei6n
para medir la absorci6n como se indica en IfCobalaminas
dependientes de plr corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef de cianocobalamina.
B. En un crisol dc porcelana, fimdir I mg de hidroxocobalamina con 50 rng de pirosulfato de potasio, enfriar,

dispersar la masa, afiadir 3 mL de agua y calentar a
ebullici6n hasta total disoluci6n. Anadir una gota de SI de
fenolftaleina y anadir, gota a gota, soluei6n de hidr6xido
de sodio 2.0 N hasta que aparezca un color rosa,
Anadir 500 mg de acctato de sodio, 0.5 mL de soluci6n de
<icido acetico 1.0 N Y 0.5 mL de soluci6n de sal nitrosa
(l: I 00). Inmediatamente apareec un color roja 0 rojo
naranja. Afiadir 0.5 mL de acido clorhidrico y calentar a
ebullici6n durante 1 min. Persiste un color raja a raja
naranja.
NH2

soluei6n (2: 100).
18.0 %. Secar a 100 'C con vado, durante 2 h.
CH 3
CH 3
~NH2
o
MM 1346.37
u-( 5 ,6-Dimetilbeneimidazolil)hidroxocobamida
[13422-51-0]
Contiene no menos del 95.0 % y no mis de 102.0 % de
hidroxocobalamina, calculada con referenda a la sustancia seca.
COBALAMINAS DEPENDIENTES DE pH.

Solucion amortiguadora pH 4.0. Disolver 2.61 g dc aeetato
de sodio y 20.5 g de c1oruro de sodio en 5.25 mL de acido
acetico glacial y suficiente agua para obtener I 500 mL de
soluci6n y mezc1ar.
Solucion amortiguadora pH 9.3. Disolver 23.8 g de borato
de sodio y 402 mg de acido b6rico en suficiente agua para
obtener 1 500 mL de soluci6n y mezclar.
Procedimiento. Efectuar esta prueba en un cuarto can poca
luz. Pasar 40 mg de hidroxocobalamina a un matraz
volumetrico de 25 mL. Disolver en agua libre de di6xido de
carbono, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1 ruL de esta
soluci6n a cada uno de 2 tubas con tap6n de vidrio. A uno de
los tubos designados como HB!!, afiadir 3 mL de soluci6n
amortiguadora pH 4.0, y mezclar. AI otro tubo designado
como !!U!!, afiadir 3 mL de soluci6n amortiguadora pH 9.3 y
ruezc1ar. Determinar la absorbancia de la soluci6n "un en
una celda de I em y a una longitud de onda dc 550 nm,
usando la soluci6n UBI! como blanco,
HIDROXOCOBALAMINA
1102
Calcular el porcentaje de cobalaminas dependientes de pH

como hidroxocobalaminas por la f6rmula:
100000 A /19.66 P
Donde:
A = Absorbancia de Hun.
P = Peso en miligramos de hidroxocobalamina tomada.
contenido de cloruro de acuacobalarnina 0 de sulfato de

acuacobalamina utilizando el valor de la extincion especifica
igual a 190 6 188, respectivarnente.
HIOSCINA, BUTllBROMURO DE
EJ contenido, calculado con referencia a la sustancia seca es

de 95.0 a 102.0 %.
OTRAS COBALAMINAS. MGA 0361. No mis de 3.0 %.

Preparacion de las columnas. Mezclar 1 g de dietilaminoetilcelulosa con ISO mL de soluci6n de acido clorhjdrico
0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH
de los lavados sea mayor de 4.5. Mezclar la dietilaminoetilcelulosa con ISO mL de solucion de hidroxido de sodio
0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH de
los lavados se encuentre entre 7.0 y 7.5.
Pasar la dietilaminoetilcelulosa en porciones a un volumen
de I 000 mL de agua; posteriormente pasar el adsorbente a
una columna de vidrio de 22 x 1.2 cm de diametro, que
posea un tapon en un extrema y filtro de vidrio pulverizado.
Permitir que el adsorbente sedimente hasta que alcance una
altura de 19 cm, posteriormente lavar con agua hasta que el
efluente sea constante y la altura del adsorbente sea de 14.5 cm.
Preparar otra columna mezclando carboximetilcelulosa con
soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con agua y dejar
sedimentar la mezcIa. Desechar el sobrenadante. Agitar con
agua y pasar la mezcIa a un embudo Buchner, lavar con agua
hasta que esta salga libre de acido. Pasar una porci6n del
adsorbente a una columna de vidrio de 22 x 1.2 cm con un
tapon en uno de los extremos y empacar el adsorbente hasta
una altura de 10 em. Lavar con agua hasta que el pH del
efluente sea constante. Colocar un tap6n de tibra de vidrio
en cada columna y dejar escurrir hasta que quede una
pequeiia eantidad de agua por arriba del empaque. Colocar
las columnas de tal forma que el efluente que contiene
dietilaminoetilcelulosa se vacie a la columna que contiene la
carboximetilcelulosa.
disolver en 20 mL de agua conteniendo acido clorhidrico
suficiente para tener un pH menor a 4.0; agregar esta
soluci6n a la columna de dietilaminocelulosa y dejar correr
a traves de las dos columnas. Desechar el primer efluente
incolofO. Eluir con agua y colectar 50 mL del efluente coiorido
de la colLllnna de carboximetilcelulosa. Medir la absorbancia de
esta soiucion a un maximo de 361 nm. Ca1cular el contenido
de otras cobalaminas utilizando el valor de la extinci6n
especifica igllal a 207.
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones de la

luz durante toda la prueba. Disolver 25 mg de la muestra en
1 000 mL de una soluci6n que eontenga 0.8 % (v/v) de iiCido
acetieo glacial y 1.09 % (rn/v) de aeetato de sodio. Medir la
absorbancia de la soluci6n resultante a 351 nm. Calcular el
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE
bz
~ I
Sr
OH
o
MM 440.38
Srornuro de [7(S)-1 (n),2(J:l),4I:l,5 n, 7i3]-9-butil-7 -(3-hidroxi1-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo [3,3,
1,0,2,4]nonano
Bromuro de N-butilescopolamina
[149-64-4]
butilbromuro de hioscina, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de
Butilbromuro de hioscina y bromhidrato de hioscina.
DEseRIPCION. Polvo eristalino blanco
casi blaneo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y cloruro de

rnetileno; ligeramente soluble en etanoi.
A. MGA 0351. EI espectro IR de tma dispersi6n de la muestra en
bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de butilbromuro de
hioscina.
B. MGA 0511. Da reaecion positiva a las pruebas de
identidad para bromuros.
141 'c.
ASPECTO DE LA SOLUOON. MGA 0121. Preparar una
soluci6n de la muestra al 5.0 % utilizando agua !ibre de
di6xido de carbono. La soiucion es clara.
.................
------------------~
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El

solucion, no excede al de la soluci6n de referencia B9.
soluci6n de la muestra al 5.0 % utilizando agua libre de
dioxido de carbono.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre __ 18"
y _20 0 Determinar en una soluci6n de la muestra al 5.0 %
utilizando agua libre de dioxido de carbono. Caleular con

SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 2.0 g de laurilsulfato de sodio en una
mezcla de 370 mL de solucion de itcido clorhidrico 0.001 N
Y 680 mL de metano!'
Preparacion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de
brombidrato de hioscina en la fase m6vil y diluir a 100 mL
con Ia fase m6viL Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL y Ilevar al volumen con la fase movil.
Preparacion de referencia B. Tomar 5.0 mL de la
preparacion de referencia A y transferir a un matraz
volumetrico de 10 rnL y llevar al volumen con la fase m6viL
Preparacion de referencia C. A 10 mL de la preparaeion de
referencia A anadir 20 ilL de la preparacion de la muestra.
Preparacion de ia muestra. Disolver 100 mg de Ia muestra
con la fase movil en un matraz volumetrico de 10 mL y
llevar al volumen.
con un espectrofotometro UV a 210 nm y una columna de
0.25 m x 4.6 mm empacada con L7 (10 11m). Velocidad de
flujo de 2.0 mUmin.
Verilieacion del sistema. Inyectar 20 f!L de la preparaci6n
de referencia C. EI sistema cromatognlfico no es vaJido, a
menos que en e1 cromatograma obtenido con la preparacion de
referencia C, Ia resolucion R entre los picos correspondientes
a hioscina y butilhioscina sea de por 10 menos 5.
Procedimien!o. Inyeetar por separado 20 ilL de la
preparacion de Ia muestra y 20 )..lL de las preparaciones de
referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que se
haya obtenido el doble del tiempo de retencion del pico
principal. En e1 cromatograma obtenido con la preparacion de Ia
muestra el area de cualquier pico correspondiente a la hioscina
no es mayor que e1 area del pica principal en el cromatograma
obtenido con la preparaeion de refereneia B (0.1 %) Y el area
de cualquier pico que no sea e1 rico principal y el pico
correspondiente a la hioscina no es mayor que el area del
pico principal obtenido en el cromatograma de Ia preparacion
de referencia A (0.2 %). Descartar el pico correspondiente al
ion bromuro que aparece cercano al pica del disolventc.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. No mits del2.S %.
Secar hasta peso constante a 105 e.
Farmacos
1103
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mils del 0.1 %.

V ALORACION. MGA 0991. Disolver 400 mg de Ia muestra
en 50 mL agua. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M.
determinando el punto final potenciometricamente utilizando
un electrodo indicador de plata y un electrodo de referencia
de cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrate de plata
0.1 M equiva1e a 44.04 mg de butilbromuro de hioseina.
de la luz.
HISTIDINA
o
HNyYOH
~N
H NH2
MM 155.16
Aeido ~S)-2-amino-3-( 4-imidazolil)propanoico
[71-00-1]
L-histidina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-histidina y L-prolina.
Manejar de acuerdo con las instruccioncs de uso.
SOLUBILlDAD. Fiteilmente soluble en acido formica;
soluble en agua; muy poco soluble en alcohol; easi insoluble
en etanol y eter dietHico.
ENSAYOS DE IDENTlOAD
A, MGA 035 J. El espectro IR de una dispersion de la muestra
(previamente recristalizada en ctanol al 80 % y secada), en
bromuro de potasio, corresponde con el contenido con una
preparacion similar de la SRef de L-histidina.
B. Soluci6n 1. Disolver 100 rug de la muestra en 7 mL de agua.
Agregar 3 mL de una soluei6n de hidr6xido de sodio al20 %.
Soluci6n 2. Disolver 50 mg de iteido sulfanilico en una
mezc1a de itcido c1orhidrico:agua (0.1: 10). agregar 0.1 mL de
SR de nitrito de sodio.
Agregar la solucion 1 a la soluci6n 2 y mezelar. Se desarrolla
un color anaranjado-rojizo.

500 mg de la muestra en agua Iibre de di6xido de carbono
HISTIDINA
1104
preparada a partir de agua dcsti1ada. Di1uir a 10 mL con e1

misrno disolventc. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. E1
color de 1a soIuei6n obtenida en 1a prueba de A,'pecta de la
soluci6n, no excede al de la soluci6n de referenda BY7.

PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0,2 %.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.4 %.

de 1a muestra al 2.0 % (m/v).

15 ppm
ROTACION OPTICA. MGA 077 I, Elpecifica. Entre

+12.6 y +14.0, calcular con referencia a la sustancia seca.
Dcterminar en una soluci6n de la rnuestra que contenga
110 mglmL en soIuci6n de acido clorhidrico 6 N.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion 110 acuosa. Disolver 150 mg de la muestra, en una mezcla de 3 rnL de 'eido
fOrmico y 50 rnL de acida acetico glacial, titular con SV de
:icido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial y deterrninar el
punto final potenciometricamente. Hacer una detemlinacion
en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de acida perc1orieo 0.1 N en acido aectico
glacial equivale a 15.52 mg de histidina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual y
no mas de 2.0 % de impurezas totales.
Soporte. Gel de silice,
Fase movil. Butanol:acido acetico glacial:agua (60:20:20).
Preparacion de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de la SRef de L-histidina en agua para obtencr una salucion
con una concentraci6n de 0.05 mglmL.
Preparacion de resolucion. Preparar una solucion en agua
que contenga 0.4 mg de la SRef de L-histidina y L-prolina
por mililitro.
Revel.dor. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una
mezcla de butanoI:acido acetiea 2.0 N (95:5).
Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad necesaria
de la muestra en agua para obtener una soluci6n con una
concentraci6n de 10 mglmL.
separados 5 ).\L de 1a preparaeion de la muestra, 5 ).\L de la
preparacion de referencia y 5 ilL de la preparacion para
la verificaci6n del sistema. Dcsarrollar el cromatograma
hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar
el frente de la fase m6vil. Dejar secar la cromatoplaca y rodar el
revelador. CaIcntar entre 100 Y 105"C durante 15 min.
Observar la cromatoplaca bajo luz blanca. El crornatograma
obtenido con la preparacion de resolucion exhibe dos
manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma de la preparacion de la muestra
no es mas grande 0 mas intensa que la mancha principal
obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados, que eviten e1

paso de 1a Iuz.
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE
HBr
MM356,26
Bromhidrato de endo-()-a-hidroxibenzenacetato de 8-meti1
-8-azabicicIo[3,2,I]oct-3-ilo
[51-56-9]
bromhidrato de homatropina calculado can referencia a la
sustancia seea.
SUSTAl'\lCIA DE REFERENClA. Bromhidrato de homatropina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0,05 %. 730 mg de 1a

muestra no contiene mas daruros que los correspondientes
a 0.5 rnL de solucion de acido clorhidrico 0.02 N.
DESCRIPCHJN. Po1vo cristalino blanco.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la

muestra no contiene mas su1fatos que los correspondientes
a 0,1 mL de SV de aeido su1furico 0.02 N.
SOLUBlLIDAD. Fitci1mente soluble en agua; ligeramente

soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo; casi
insoluble en 6ter dietilico.
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE
Farmacos
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de 1a
can una prepar.eion similar de 1a SRef de bromhidrato de

homatropina.
B. MGA 0511. Da reaeci6n positiva a las pmebas de
identidad para bromuros.
1105
VALORACION. MGA 0991. En un matraz volumetric a de

50 mL, disolver 400 mg de Ia muestra, llevar a1 aforo can
agua y rnezclar. rasar 10 mL de esta soluci6n a un vasa
de precipitados, agregar 5 mL de solucion de hidr6xido de
sodio 1.0 N y ealentar la soludon hasta ebullieion. Agregar
10 mL de soIuci6n de aeido nitrico 1.0 N, agregar agua hasta
obtener 50 mL, enihar en un banD de agua belada. A una
segunda porci6n de 10 mL de solucion de Ia muestra, agregar
5 mL de soluci6n de acido nitrico 1.0 N, agregar agua hasta
obtener 50 mL, enihar en un bano de agua helada. Agregar

ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diso1ver
1.25 g de 1a muestra en agua 1ibre de di6xido de carbona y
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda [1. EI
solucion, no excede al de la soluci6n de referenda B9.

delgada. No mas del 0.5 %
Sopor!e. Gel de siIiee GR.
Fase m6viL Acido formica: agua: acetato de etilo
(16.5: 16.5:67).
Preparacion de Ia muestra. Disolver 200 mg de muestra
y llevar a un volumen de 5.0 mL con una mezcla de
agua:metanol (1:9).
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de SRef
de bromhidrato de homatropina en un matraz volumetrico de
50 mL Y diluir a volumen can una mezcla de agua:metanol (1:9).
Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida.
Procedimiento. Apliear en carriles separados, 5.0 ",L de Ia
preparacion de referencia y 5.0 ",L de Ia preparacion de
una gota de SI de nitrofenantrolina a cada soluci6n y,

conservando las soluciones frias, titular con SV de nitrato
cerico am6nico 0.05 N hasta desaparici6n del color rosa.
Cada mililitro de Ia diferencia en vollirnenes de SV de nitrato

cerico amonico 0.05 N equivale a 8.907 mg de bromhidrato de
hornatropina.
CONSERVACtON. En cnvases hermeticos, que eviten el

paso de Ia luz.
HOMATROPINA, METllBROMURO DE
Br
1a muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de Ia fase m6vil haya recorrido '/4 partes de Ia plaea a partir del

punto de apJicaci6n; retirar la cromatoplaca y secar entre 100 a
105 'C hasta que el alar de los disolventes no sea
perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador e irnnediatamente localizar las manchas. Cualquier mancha obtenida en
el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia muestra aparte de Ia
mancha principal no es mas intensa que Ia mancha obtenida
en la preparaci6n de referencia.

de Ia muestra al 2.0 % (m/v).
OTROS ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en
3 mL de agua, a I mL de esta soIuei6n adicionar de dos 0
tres gotas de SR de acido tanico. No se produce precipitado.
MM370.29
Bromuro de endo-()-a-hidroxibenzenacetato de 8,8dimetiI-8-azoniobiciclo[3 ,2, I]oct-3-ilo
[80-49-9]
metilbromuro de homatropina, calculado con referencia a Ia
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilbromuro de homatropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco, que se oscurece Ientamente

cuando se expone a Ia luz.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, facilmente soluble

en alcohol y en acetona que contenga aproximadamente
0.25 %.
20 % de agua; casi insoluble en eter dietilico yacetona.
HOMATROPINA, METILBROMURO DE
i-----------------------------.
~I.).
II:!
,J!
1106
,;hi!
~.
j1
]1
jl
:1'il
II

mucstra en bromuro de potasio, previamente seea,
corresponde con e1 obtenido con una preparacion similar de
la SRef de metilbromuro de hamatropina.
Si cl espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separada cantidades iguales de la muestra y de la SRef de
rnetilbromuro de homatropina en metanal, evaporar a seguedad
en bane de agua y y recristalizar agregando dioxano a cada
soluci6n. Repetir Ia prucba utilizando los residuos.
B. Una solucion acuosa de la muestra (l en 50) produce un
precipitado blanco 0 ligeramcnte amarillo con la SR rcactivo
de Mayer (yoduro de potasio mercurico); con soluciones de
hidr6xidos 0 carbonatos alcalinos, no se produce predpitado
aun tratando soluciones concentradas de Ia muestra
(diferencia con la mayoria de los alcaloides).
C. MGA 0511. Una soluci6n acuosa de la muestra (l en 20), da

reacci6n positiva a las pmebas de identidad para bromuros,
198 "C.
1.25 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbona y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente, La soluci6n es clara.
color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa
soluci6n, no excede al de Ia solud6n de referenda B9.
(l en 100).
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. Capa

Sopor!e. Gel de siIice GR.
Fa.e movil. Acido formico:agua; acetato de etilo (16.5: 16.5:67).
Preparacion de la muestra. Disolver 200 mg de muestra en
un volumen de 5.0 mL de una mezcla de agua:metanol (l :9).
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de SRef de metilbromuro de homatropina en un matraz volumetrico de 50 tnL y
diluir a volumen con una mezcla de agua:metanol (1 :9).
Revelador 1. SR de yodobismutato de potasio diluido.
Revelador 2. SR soluci6n diluida de peroxido de hidrogeno.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 5.0 ).lL de la
preparacion de referencia y 5.0).lL de la preparacion de
Ia muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del
punto de aplicaci6n; retirar Ia cromatoplaca y secar entre 100 Y
105C hasta que el olor de los disolventes no sea perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador 1 y despues el
revelador 2 e inmediatamente localizar las manchas. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparaci6n de Ia

muestra aparte de Ia mancha principal no es mas intensa que
la mancha obtenida en Ia preparacion de referenda.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %.
Seear la muestra a 105C durante 3 h.
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
ATROPINA, HOMATROPINA Y OTROS ALCALOIDES DE LA FAMILIA DE LAS SOLANACEAS. Al mL
de una soluci6n de la muestra (1 en 50), agregar lmas gotas de
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, extraer con 5 mL
de clorofonno, evaporar la capa clorofOnnica sobre BV
hasta sequedad. Calentar el residuo con 1.5 mL de una
soluci6n preparada disolviendo 500 mg de cloruro mercurico
en 25 mL de una mezcla de alcohol:agua (5:3). No produce
color amarillo 0 rojo.
VALORACION. MGA 0991. titulaci6n acuosa. Disolver
aproximadamcnte 700 mg de metilbromuro de homatropina
en una mezcla de 50 mL de itcido acetieo glacial y 10 mL de
SR de acetato mercurico. Agregar una gota de SI de cristal
violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en !icido
acetico glacial hasta punto final verde azu1. Efectuar una
prueba en blanco para hacer las correcciones necesarias,
Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial equivale a 37.03 mg de metilbromuro de
homatropina.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
IBUPROFENO
C13 H 1S 0 2
MM 206.3
Acido (2RS)- 2-[4-(2-metilpropil)fenil]propanoico

[15687-27-1]
ibuprofeno, calculado con referenda a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. lbuprofeno. Sustancia
relacionada C de ibuprofeno.
IBUPROFENO
r"
Farmacos
DESCRIPCION. PaIva cristalino blanco a casi blanco,

1107
100 {r;/rJ
Donde:
Respuesta individual.
Suma de las respuest.as de los picos en el cromatograma.
SOLUBILIDAD. Pritcticamente insoluble en agua, facilmentc

soluble en acetona, metanol y claTuro de metileno, Soluble
en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos y carbonatos,
ri =
LiMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO C DE

IBUPROf'ENO. MGA 0241, CLAR. No mas de de 0.1 %. A
partir del cromat.ograma de la preparaci6n de la muestra y de
la preparaci6n del compuesto relacionado C de ibuprofcno
obtenidos en Ia valorad6n, calcular el porciento del
compuesto relacionado C de ibuprofcno (C 12H I6 0) presente
en la muestra mediante la formula:

rnuestra, en bromuro de potasio, corrcsponde con e1 obtenido
con una preparacion similar de la SRef de ibuprofeno. No
seear las muestras.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparacion de
la muestra corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con la

2.0 g de Ia muestm en 20 mL de metana!. La soluei6n es clara.
color de la soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la
solucion no exccde a1 de 1a soluci6n de referenda B9.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _0.05 y
+0.05. Determinar en una soluci6n que contenga 25 mglmL.
mas de de 0.3 % de alguna impureza individual y no mas de
1.0 % para la suma total de impurezas.
Fase movil. Agua (pH 2.5 ajustado con acido fosf6rieo ):aeetonitrilo (l 340:680). Hacer ajustes si en necesario.
Preparacion de Ia muestra. Soluci6n de la muestra en
acetonitrilo que contenga 5 mglmL.
Preparacion para In verificaci6n del sistema. Soluci6n en
acetonitrilo ibuprofeno a una cocnetraci6n de 5 mg/rnL y de
valerofenona a una concentraci6n 5 mg/mL.
con detector UV a 214 nrn. Columna de 4.0 mm x 15 em,
empaeada can Ll de 5 ~m, a 30 0.5 0c. Veloeidad de tlujo
de 2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Rcalizar inyeccioncs repetidas de
5 }.iL de la preparaci6n de Ia muestra para acondicionar la
columna. Obtener el cromatograma de la preparaci6n de
resolucion como se indica en el procedimiento, Los tiempos
de retenci6n relativos son cerca de 0.8 para valerofenona y
1.0 para ibuprofeno, Ia resoluei6n R entre el pico de
valerofenona y el pico de ibuprofeno no es menor que 2.0.
Procedimiento. Inyeetar 5 ~L de la preparaeion de la muestra,
obtener el cromatograma y medir 1a respuesta de los picos
mayores. Calcular el porcentaje de cada impureza mediante
la formula:
rs
Donde:
C=
Concentracion de la SRef del compuesto relacionado
C de ibuprofeno en la preparacian de referencia del
compuesto relacionado C de ibuprofeno en miligramos por mililitro.
W = Peso en miligramos de la muestra en la preparaci6n
de Ia muestra.
Rill = Raz6n del pico obtenido para el compuesto relacionado
C de ibuprofeno y la valerofenona obtenido desde la
R rcI = Razon del pico obtenido para el compuesto relacionado
C de ibuprofeno y la valerofenona en la preparacion
del compuest.o relacionado C de ibuprofeno.
0.5 %.
20 ppm.

}"'ase mOvil. Disolver 4 g de acido cloroacetico en 400 mL
de agua, ajustar a pH 3.0 con hidr6xido de amonio.
Adicionar 600 mL de acet.onitrilo, fitrar y desgasitlcar. Hacer
Preparadon de referenda interna. Solucion de valerofenona a una concentracion de 0.35 mg/mL en fase maviL
Preparadon de referencia. Solucion de la SRef de
ibuprofeno en la preparacion de referencia interna a una
concentraci6n de 12 mg/mL.
-Preparacion del compuesto relacionado C de ibuprofeno.
Solucion de la SRef de la sustancia relaeionada C de ibuprofeno a una concentraci6n de 0.6 mg/mL en acetonitrilo.
Adicionar 2.0 mL de esta soluci6n a 100 mL de preparacion
de referencia interna, mezclar para obtener una soludon con
llna concentraci6n de 0.012 mg de sustancia relacionada C
de ibuprofeno por mililitro.
IBUPROFENO
1108
,Preparacion de muestra. Pasar 1200 mg de Ia muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al volumeD

con la preparaci6n de referenda intema y mezclar.
idoxuridina, calculado con referenda a Ia sustancia seea.
Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liq uidos equipado

con detector UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Obtener el cromatograma de Ia
preparacion de referenda como se indica en e1 procedimiento.
Los tiempos de retenci6n relativos son de 1.4 para la referenda
interna y 1.0 para ibuprofeno, la resoluci6n R entre el
ibuprofeno y la referenda interna no es menor que 2.5. El

mayor de 2.0 %. Obtener el cromato1,'fama de la preparacion del
compuesto relacionado C de ibuprofeno como se indica en el
procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos son de 1.0
para valerofenona y 1.2 para el compuesto relacionado C de
ibuprofeno, Ia resolucion R entre valerofenona y el eompuesto
relacionado C de ibuprofeno no es menor que 2.5; el factor
de coleo para picos individuales no es mayor de 2.5 y el

coefidente de variadon para replicas no es mayor de 2,0 %.
Proeedimiento. Inyectar por separado 5 flL de la prepara

cion de referenda y 5 ).lL de Ia preparacion de Ia muestra y
5 flL de la preparacion del compuesto relacionado C de

ibuprofeno, Obtener el cromatograma y medir Ia respuesta
de los picos mayores. Calcular Ia cantidad en miligramos de
ibuprofeno mediante Ia formula:
100 C
(Am / Acer)
DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco.

SOLUBILIDAD.
Facilmente
soluble
en solucion de
hidroxido de sodio, poco soluble en agua y alcohol, easi

insoluble en eloroformo y eter dietiHeo.
A, MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la
con una preparacion similar de Ia SRef de idoxuridina.
B. MGA 0361.
Solucion amortiguadora pH 12, Preparar con 7.46 g de
cloruro de potasio y 24 mL de soluci6n de hidroxido
de sodio 1.0 N y disolver en 2 000 mL de agua.
Preparacion de referenda, Solucion de la SRef de idoxuridina
eontenga 33.3 flg/mL en solucion amortiguadora pH 12.
Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra que
contonga 33.3 ilg/mL cn solucion amortiguadora pH 12.
Procedimiento. El espectra UV de la solucion de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de referenda.
Donde:
C~
SUSTANCIA DE REF.ERENCIA, Idoxuridina, manejar de

acuerdo con las instrueeiones de uso.
Concentracion de Ia SRef de ibuprofeno en Ia

preparacion de referenda; en miligramos por mililitro.
Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con Ia
preparadon de referencia.
CONSERV ACION, En envases hermeticos.
ASPECTO DE LA SOLUC10N, MGA 0121. Una solucion

de Ia muestra al 1.0 % en una solucion hidroxido de sodio
].0 M, es clara.
COI,OR DE SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI color

de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de Ia soluci6n de referenda B9.
y +32. Calcular con referencia a Ia sustancia seea. Pasar
500 mg de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL,

disolver con solucion de hidroxido de sodio 1.0 M y llevar al
IDOXURIDINA
aforo con el mismo disolvente.
I~NH
Ao
"O\=o9
YODUROS, No mas de 0.1 %. Disolver 250 mg de muestra

en 25 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M, aiiadir
5.0 mL de SR acido c1orhidrico diluido y llevar a 50 mL con
agua. Dejar reposar durante 10 min y filtrar. A 25 mL del
filtrado adicionar 5.0 mL de SR de peroxido de hidrogeno
soluei6n diluida, 10 mL de eloraformo y mezc1ar. Cualquier
OH
C,HllIN 20 S
MM 354.10
I-(2-Desoxi-~-D-ribofuranosil)-5-yodouraeilo
2'-dioxi-5-yodouridina.
IDOXURIDINA
color rosa en Ia fase orga:nica no es rll<ls intenso que Ia de una

preparacion de referencia preparada de Ia misma manera y
simultaneamente utilizando 1.0 mL de una soluci6n que
contenga 33 mg en 100 mL de yoduro de potasio en lugar de

[54-42-2]
la muestra.
Farmacos
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No rn:is del 1.0 %.

V ALORACTON. MGA 0991. Disolver 250 mg de la
muestra en 20 mL de dimetilformamida (previamente
neutralizada con SV de met6xido de sodio 0.1 N en tolueno).
Usar como indicador una solucion de 300 mg de azul de
limol en 100 mL de metano!. Titular con SV de met6xido
de sodio 0.1 N en tolueno hasta obtener un color azul como
punto final. Tomar precauciones contra la absorci6n de
dioxido de carbona de la atmosfera. Realizar una
determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de metoxido de sodio 0.1 N en tolueno
1109
EI tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la

muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtcnido con
0.500 g de la muestra con SA de fosfatos pH 7.0 en un
matraz volum6trico de 50 mL, llevar al volumen con la
misma soluci6n. La soluci6n no es mas opalescente que
la suspensi6n de referenda II.
COLOR DF: SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. El color
de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa
solucion no es mas intenso que la soluci6n de referencia Y6.
equivale a 35.41 mg de idoxuridina.
CONSERVACION. En envases resistentes a la luz.

que contiene 0.500 g de la muestra en 100 rnL de agua librc
de dioxido de carbona.
IMIPENEM
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +84 0

y +89. Preparar una solucion que contenga 5.0 mg/mL de la
muestra con SA de fosfatos, pH 7.0 (fosfato monobasico de
potasio-fosfato dibasico de potasio).
CRISTAUNIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Cumple los
requisitos.
CI2H17N,04S . H2 0
CdI17N,04S
MM 317.36
MM299.34
Acido [5R, 6S]6-[ (I R)-hidroxietil]-3-[[2-[ (iminometil)

amino ]etil]tio ]-7 -oxo-I-azabiciclo [3.2.0] hept-2-eno-2carboxilico
Monohidrato
[74431-23-5]
Anhidro
[64221-86-9]
imipenem, ca1culado con referencia a la sustancia seea.
DISOLVENTES. MGA 0241. CG. No mas de 0.25 % tota!.

Preparacion de referenda interna. Adicionar 1.0 roL de
alcohol propllico a 2 000 mL de agua, mezclar.
Preparacion de referenda. Transferir LO mL de acetona y
2.0 mL de alcohol isopropilico a un matraz volumetrico
de I 000 mL, llevar al volurnen con agua y mezclar. Transferir
1.0 mL de esta solucion y 5.0 mL de la preparacion de
referenda intcrna a un matraz aforado de 25 mL, nevar al
volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n
contiene 31.6 ~g de acetona y 63.2 ~g de alcohol
isopropilicQ,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Imipenem monohidrato,

DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro.
Preparacion de la mnestra. Colocar 250 mg de la muestra

en un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar 4.0 mL de
soluci6n de hidroxido de amonio 1.0 N, disolver por
agitacon. Adicionar 2.0 ruL de la preparacion de referencia
interna, llevar al volumen con agua y mezclar.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en metanol; casi

insoluble en etanoL
ENSA YOS DE IDENTIDAD.

lllllcstra en bromuro de potasio) corresponde a1 obtenido con
una prcparacion similar de la SRef de imipenem.

con detector de ionizaci6n de Oama y una columna de
3 mm x 1.8 m empacada con 10 % de fase G 16 sobre soporte
S5. Temperatura del inyector: 200C. Temperatura del detector:
250 0C. Flujo del gas de arrastre aproximadamente 19 mUmin.
Programa de temperatura:
t)
= 8 min
velocidad de cambio
~ 32 C/rnin
- - - -
IMIPENEM
1110
Verificacion del sistema. Obtener el eromatograma de Ia

preparaci6n de referenda como se indica en el procedimiento.
EI tiempo de reteneion relativo para Ia acetona es de 0.3,
para el alcohol isopropilico es de 0.5 y para el aleohol
propilieo de 1.0. El coeficiente de variaci6n de cada una de
las relaciones de Ia respuesta del pico respectivo del analito con
respecto a la respuesta del pico del alcohol propilico para las
inyeccioncs repetidas no es mayor de 5 %.
Procedirniento. Utilizar las areas dande los picas respuesta
estan indicados. Inycctar por separado 2 [lL de la
preparacion de referencia y 2 [lL de Ia preparaci6n de Ia
muestra. Desarrollar los crornatogramas corrcspondientes y
medir la respuesta para acetona, alcohol isopropilico y
alcohol propilieo. Caleular el por eiento de acetona, alcohol
isopropilico y alcohol propilico en el cromatograma obtenido
con la preparacion de 1a muestra con la siguiente formula:
(C/M) (A,)A,.c! )
Donde:
C = Coneentracion en microgramos por mililitro de eada uno
de los analitos presentes en la preparacion de referenda.
M = Cantidad en miligramos de imipenem en la
Am ~ Relaei6n del pico de alcohol propilico obtenida en Ia
A"I~ Relacion del pica de alcohol propilico obtenida en Ia
preparadon de referenda.
P]i2RDlOA POR SECADO. MGA 0089, Amilisis termica.
No menos de 5.0 % y no mas de 8.0 %.
Determinar el por ciento de sustandas volatiles por anal isis
termogravimetrieo en un instrumento calibrado adecuadamente. Pesar de 5 a 10 mg de muestra, colocar en el
instrumento y calentar a una velocidad de 20 C/min a vado.
Obtener el termograma a 200 'C, y caicuIar Ia perdida en
peso en 1a meseta 0 punto de inflexion cercano a 150c'
Nota: la eantidad de 1a muestra puede ajustarse dependiendo
de Ia sensibilidad del instJUmento. La perdida de peso que
oeurre a temperaturas superiores a los 160C, es indicativa
de descomposicion, no de perdida de peso por secado.
RESlOUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
20 ppm.
Fase m"vil. Disolver 0.54 g de fosfato monobasico de
potasio en 3 600 mL de agua, ajustar el pH a 6.8 0.1 con
solucion de hidroxido de sodio 0.5 N. Llevar a un volumen
de 4000 mL con agua y mezclar, filtrar a traves de un filtro de
0.5 !J.m 0 de porosidad mas tina y desgasificar. Haeer ajustes
si es necesario de acuerdo con la verificacion del sistema.
IMIPENEM
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que

eontenga 0.4 miligramos por mililitro de Ia SRef de
imipenem monohidrato en fase movi!. Mantener la solucion
en bano de hielo y desecharIa despues de oeho horas.
Preparacion de Ia muestra, Colocar 100 mg de Ia muestra
en un matraz aforado de 250 mL, disolver y Hevar al aforo
con fase movil, mezclar. Mantener la solucion en banD de
hielo y deseeharla despues de ocho horas.
4.6 mm x 30 cm, empacada can Ll, temperatura de Ia
columna a 30 1.0 "C, velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Veriiicaci6n del sistema. Inyectar en el eromatografo la
preparacion de referenda y obtener el cromatograma de
acuerdo con el procedimiento. La eficiencia de la columna
determinada con el pico del analito no es menor que 600
platos te6ricos, y el coefieiente de variacion para la replica
de inyccciones no es mas del 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ;lL de Ia
preparacion de referencia y 10 ~LL de Ia preparaei6n de
la muestra. Desarrollar los cromatogramas y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de imipenem monohidrato en Ia preparacion de
la muestra con la siguiente formula:
(317.36/299.35)(0.25 C P )(Am / A,e/)
Donde:
317.36 ~ Masa molecular de imipenem monohidrato.
299.35 ~ Masa molecular de imipenem anhidro.
C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef
de imipenem monohidrato en la preparacion de
referenda.
P
Contenido en microgramos por mililitro de Imipenem
anhidro en Ia SRef de imipenem monohidrato.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
prcparacion de la muestra.
A r,,!, = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
Nota: si la materia prima es esteri1, debeni de cumplir
ademas con la prueba de Esterilidad y 8i esta destinada para
uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda dejiltraci6n por membrana. Cumple los requisitos.
CONSERVACION. En envase hennetico, a una temperatura
entre 2 a 8C. 8i la sustancia es esteril, conservar en envase
esteril, herrnetico y con cierre inviolable.
Farmacos
MM 316.88
Clorhidrato de 10,II-Dihidro-N.N-dimetil-5H-dibenz
[b,.f] azepina-5-propanamina
[113-52-0]
Canticne no menos del 98.0 'y, Y no mas del 102.0 % de
clorhidrato de imiprarnina, calculada con referenda a Ia
sustancia se'ca,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de imipramina e iminodibencil. Manejar de acuerdo con las
1111
Preparacion de referencia B. Diso]ver con mctano] 5.0 mg

de la SRef de iminodibencil en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparar
inmediatamente antes de su uso,
Revelador. Disolver 5.0 g de dicromato de potasio en una
mezc1a de acido sulrnrieo:agua (1 :4).
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles
separados 20 J.1L de Ia muestra y 20 J.1L de las preparaciones
dc refcrenda A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que
la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir del
punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca y marcar
el ftente de la fase m6viL Dejar secar durante 5 min y rociar el
revelador. Cualquicr mancha secundaria obtenida en cl cromatobTfama con la preparaci6n de la muestra no es mas intensa que
Ia rnancha obtenida con la preparad6n de referenda A,
174C.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco que pasa de

amarillo a roja cuando se exponc mucho tiempo a la luz.
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0,1 %.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol;

soluble en acetona; casi insoluble en etcr dietilico.

10 ppm.
VALORACION. MeA 0991, Titulacibn no acuoso.

Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de acido acHico
glaciaL Agregar 10 rnL de SR de acetato rnercurico, lUla gota
de SI cristal violeta y titular can SV de acido perclorico
0.1 N en acido acetico glacial, hasta punto final azul. Haeer
la detenninacion de un blanco y cualquier correcci6n necesaria.
Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico
glacial equivale a 31.69 mg de clorhidrato de imipramina.
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersion en bromuro

de potasio, de la mucstra previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
clorhidrato de imipramina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluci6n de la muestra
que contenga 20 IlL/mL en soluci6n de aeida clorhidrico
0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de clorhidrato de imipramina,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en etanol. da

reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada. No mas de 0.2 % de cualquier otra impureza
encontrada y el total de todas las impurezas no son mas de
1.0 %. Utilizar material de vidrio inactinico.
So porte. Gel de silice.
Fase moviI. Acido clorhidrico:agua:acido acetico glacial:acctato de etilo (5:5:35:5).
Preparacion de la muestra. Pasar 0,25 g de Ia muestra a un
metanol, usar inmediatamente,
Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de la so1uci6n
de la muestra a un matraz volumetrico de 10 rnL Y llevar al
aforo con metano!. Pasar 1.0 ml, de esta soluci6n a un
matraz volurnetrico dc 50 mL y llevar al aforo con metanoL
La concentraci6n final es de 0,2 %.
INDANll CARBENICILINA DE 50 DID
MM 516.55
(2S,5R,6R)-6-[2-[ (2,3-Dihidro-l H- inden-5-il)oxicarbonil]
fenilacetamido ]-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabicic1o
[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio
[26605-69-6]
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
1112
Contiene no menos de 630.0 !!gimg y no mas de

769.0 !!gimg de carbenicilina, ca!culado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Indanil carbenicilina de
sodia, manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ,
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino.
SOLUBILlDAD. Soluble en agua yen etanol; casi insoluble
en etcr dietilico y cloroformo.
muestra en bromuro de potasio, al 05 %, corresponde con el
obtenido con una preparacion similar de la SRef de indanil
carbenicilina de sodio.
E1 tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de la
muestra, corresponde a1 tiempo de retenci6n obtenido con
C. MGA 0511. Da reaccion positiva para la prueba de identidad
ala tlama para sodia.
que contenga 100 mg/mL de la muestra.
sameter a un bafio de ultrasonido hasta completa disoluci6n,

llevar a volurnen con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado
con un detector UV a 210 run. Columna de 4.6 mrn x 25 cm,
empacada con L7. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo 1a
preparacion de referencia, registrar los picas respuesta como
se indica en el procedimiento. E1 coeficiente de variaci6n
para Ia replica de inyecciones no es menor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado volumenes de 25 !!L
de la preparacion de referencia y de la preparacion de 1a
muestra, medir los picos respuesta mayores en terminos de
areas bajo 1a curva.
Calcular Ia cantidad de carbenicilina en Ia muestra, en
microgramos por mililitro, utilizando Ia siguiente f6nnuIa:
Donde:
C = Concentraci6n de la SRef de indani1 carbenicilina de
sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra,
en microgramos por mililitro.
P = Potencia de la SRef de indanil carbenicilina de sodio,
en microgramos por mililitro.
M = Peso de Ia muestra en Ia preparaci6n de Ia muestra, en
miligramos.
A r,,/= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia

Solncion amortignadora de hidrogeno fosfato de tetrabu
tilamonio 0.0009 M Y fosfato dibasico de sodio 0.05 M.
Disolver 604 mg de fosfato de tretrabutilamonio y 26.8 de
fosfato dibasico de sodio en I 800 mL de agua. Ajustar con
aeido fosforico a un pH de 3.8, y diluir con agua a 2 000 mL.
Fase movil. Solucion amortiguadora de hidrogeno fosfato de
tetrabutilamonio 0.0009 M Y fosfato dibisico de sodio
0.05 M:acetonitrilo (116:84). Filtrar y desgasificar. Dejar
reposar durante 1 h, 8i es necesario reajustar con acido
fasfarica a pH 3.8. Haeer los ajustes necesarios.
Disolvente. Acetonitrilo:fosfato monobas1co de potasia
0.005 M (85:15).
SRef de indani1 carbenicilina de sodio en e1 disolvente, para
abtencr una saluci6n con una concentraci6n de 250 j..lg/mL,
que equivale a 222 !!g/mL de carbenicilina.
Preparacion de la muestra. Pasar 125 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, diIuir con el disolvente y
INDINAVIR, SULFATO DE
o::x
I '
""
OH
t-BuNH, /-0
;-
so
N~N~ n
H lph8H ~N~N
MM 711.87
Sulfato (I: I) de [I (l S,2R),5(S)]-2,3,5-trideoxi-N-(2,3dihidro-2-hidroxi-1 H- inden-I-il)-5-[2-[[(l-dimetiletil)
amino]carbonil]_4_(3_piridinilmetil)-I-piperazinil]2-(fenilmeti10)
[157810-81-6]
sulfato de indinavir, calculado con referenda a Ia sustancia
anhidra y libre de disolventes.
'Z
Farmacos
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. lndinavir e indinavir

para verificaci6n del sistema. Manejar de acuerdo con las
SoIndon A
Solucion B
(%)
(%)
0-40
80~30
20 --, 70
Gradiente
lineal
30
70
Isocratico
70~20
Gradiente
lineal
20
Isocnitico
40
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en
metanol; casi insoluble en heptano.
45
45 -47
47
Tipo de
elucion
Tiempo
(min)
casi blanco.
52
30
80
80
1113

muestra en brornuro de potasio, al 0.5 %, corresponde con el
obtenido con una preparacion similar de la SRcf de sulfato
de indinavir.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparaci6n de la
muestra, corrcsponcte al tiernpo de retenci6n obtenido con
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a Ia prueba de identidad

para sulfatos.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especiflca. Entre

+122 y +129 a 365 nm, deterrninada con referenda a la
sustancia anhidra y libre de disolventes. Determinar en una
soluci6n que contenga 10 mg/mL en agua.
mas de 0.1 % de cualquiera de las impurezas individuales
especit'icadas en Ia siguiente tabla y no mas de 0.5 % del
total de sustancias relacionadas.
Compuesto
relacionado
Tiempo de retencion
relativo aproximado
0.18
0.80
0.98
1.14
1.30
Soluci6n A. Disolver 0.54 g de fosfato de potasio monobitsico y 2.79 g de fosfato de potasio dibitsico en 2 L de agua.
SoIucion B. Acetonitrilo.
Disolvente. Preparar una mezcla de 1: 1 de Ia soluci6n A y de
Ia soluci6n B.
Fase movil. Utilizar Ia soluci6n A y Ia soluci6n B para la
eluci6n por gradiente de acuerdo a la siguiente tabla:
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Transferir

40 mg de Ia SRef de indinavir para verificacion del sistema a
volumen con el disolvente y mezc1ar.
a un matraz de 100 mL, disolver y nevar al volumen con el
con un detector de UV a 220 nm, columna de 25 em x 4.6 rum
empacada eon L1 de 5 ~m. Ajustar Ia velocidad de flujo
a LO mIjmin y programar Ia fase rn6vil como sc indica en ia
tabla anterior.
Verificaci6n del sistema, lnyectar 20 ~L de Ia preparaeion
para la verificaci6n del sistema en el cromat6grafo y registrar
las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento: la resolucion R entre el indinavir y el compuesto
relacionado C es mayor de 1.8 y el factor de coleo determinado en el pieo del indinavir es mayor de 0.95 y menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar 20 ilL de Ia preparacion de Ia
muestra en el cromatografo y registrar el cromatograma y
medir las respuestas de los picos. Calcular el por ciento de
cada impureza en la porci6n de sulfato de indinavir con la
siguiente f6nnula:
Donde;
= Respuesta del pica individual para cada sustancia
relacionada.
K ~ Snma de las respuestas de todos los picos.
Ri
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 1.5 %,

utilizando 250 mg de muestra.
0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561.No mas de 10 ppm.
Preparacion de referencia. Transferir a un tuba de cornparacion de color de 50 mL, 2 mL de soluci6n de referencia
de plomo (10 ~g/mL) y diluir con agna a 25 mL. Utilizar
un potenci6metro 0 papel indicador de pH rango corto como
1114
indicador externo, ajustar con <icido acetico 1.0 N 0

hidr6xido de amonio 6 N hasta un pH entre 3.0 y 4.0; diluir
con agua a 40 mL Y mezelar.
Preparaci6n de muestra. En un tubo de comparaci6n de
color de 50 mL, disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL
de agua. Ajustar el pH y diluir de la misma forma que para la
Soluciim blanco. Adicionar 25 mL de agua a un tuba de
comparaci6n de color de 50 mL. Ajustar el pH Y diluir de la
misma forma que para la preparaci6n de referencia.
Procedimiento. Agregar a cada uno de los tubos 10 mL de
SR de sulfuro de hidrogeno, mezclar y dejar reposar durante
5 min. Observar la superficie de los tubos en posicion vertical sobre una supcrficie blanca: el color de la preparaci6n de
prucba no os mas oscuro que el de la preparaci6n de referencia. La intensidad del color de la soluci6n blanco es
menor 0 igual a la intensidad de la preparaci6n de prucba.
CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0241, CG. Entre 5.0
y 8.0 %.
Preparacion de referencia. Transferir 1.0 mL de alcohol

deshidratado a 20 "C, a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir con agua al volumen y mezclar. Diluir esta solucion
cuantitativamente con agua, para obtener una solucion con
una concentracion conocida de 0.001 mL de alcohol por
mililitro de solucion.
Preparacion de la muestra. Transferir 400 mg de la
muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llcvar a volumcn con agua y mezclar.
con detector de ionizacion de flama y una columna capilar
de 0.53 mm x 30 m recubierta con una pelicula de 1.0 ~m de
fase G 14. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad
de 10 mL/min. Programar el cromatografo como sigue: mantener la temperatura de la columna a 35C, el puerto de
inyeccion a 140"C Y la temperatura del detector a 220C.
Al tennino de cada corrida isotermica de 5 min, aumentar
la temperatura del homo a 200C antes de ajustar la
temperatura de la columna a 35C para la siguiente
inyeccion. Tnyectar la preparacion de referencia y registrar el
pica de respuesta como se indica en el procedimiento. E1
coeficiente de variacion para las inyecciones repetidas no es
mayor de 2.0 %.
0.1 ~L de la preparacion de referencia y 0.1 ~L de la
preparacion de Ja muestra en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular e1 por ciento de alcohol en miligramos, en la
porcion de la muestra tomada con la siguiente fonnula:
Donde:
Crt;(= Concentracion en mililitros por mililitros del alcohol
deshidratado en la preparacion de referencia
Cm = Concentracion en miligramos por mililitro de sulfato

de indinavir en la preparacion de prueba.
Am ~ Area de pico para el alcohol obtenido de la preparacion de prueba.
A"r~ Area de pico para el alcohol obtenida de la preparacion de referencia.
79 000 ~ Conversion a por ciento (l00 %) por densidad de
alcohol a 20C (790 mg/mL).
CONTENlDO DE SULFATO. MGA 0991, Titulaci6n
potenciometrica. Entre 13.2 y 14.4 %, calculado eon
referencia a la base anhidra y libre de disolvente metano1ico.
Solucion de formaldehido metanOlico. Transferir I 000 mL
de metanol a un eontenedor adeeuado, adicionar 300 ~L de
formaldehido y mezelar.
Disolvente. Preparar una mezcla de solucion de
formaldehido metanillico:agua (50:50).
Preparacion de 10 muestra. Disolver 500 mg de la muestra
en 80 mL del diluyente.
SV de perciorato de plomo 0.1 M. Disolver 46 g de
perc1orato de plomo en agua y diluir hasta I 000 mL con el
mismo disolvente. Pesar aproximadamente 150 mg de
sulfato de sodio, previamente secado a 105 "C durante 4 h,
y disalver en 50 mL de agua. Agregar 50 mL de una
mezcla de agua y formaldchido (1:1) y mez-clar durante
1 min. Determinar cl punto final potenciometricamente con
un electrodo selectivo para iones de plomo. Hacer una
determinacion en blanco y haeer los ajustes necesarios.
Cad a 14.204 mg de sulfato de sodio equivalen a 1.0 mL de
perelorato de plomo 0.1 M.
Procedimiento. Titular con SV de perdorato de plomo
0.1 M, determinando el punta final potcnciometricamcnte y
utilizando un electrodo especitico para plomo junto con un
electrodo de referencia adecuado. Cada mililitro de SV de perelorato de plomo 0.1 M es equivalente a 9.604 mg de sulfato.
Soluci6n amortiguadora de fosfato de dihutilamonio.
Transferir 20 mL de fosfato de dibutilamonio a I 000 mL de
agua. Mientras se agita, ajustar el pH a 6.5 0.5 con SR
de hidr6xido de sodio.
Fase m6vil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
soluci6n amortiguadora de fosfato de dibutilamonio y
acetonitrilo (II :9). Haeer los ajustes necesarios para que se
cumplan los requisitos de verificaci6n del sistema.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada
de SRef de indinavir en fase movil para obtener una solucion
que tcnga una concentracion conocida de 0.5 mglmL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir 60 mg de la muestra
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con un detector de UV a 260 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empacada con L 7 de 5 ~m. La velocidad
Farmacos
de flujo es alrededor de 1.0 mLimin y la temperatura de la

columna debe mantenerse a 40C.
de referenda y registrar el cromatograma de marrera similar
que en el procedimiento. La eficiencia de Ia columna no es
menor de 4 000 platos te6ricos, el factor de coleo es menor a
2.0. EI coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes igualcs de
10 ilL de la preparaeion de referencia y de la preparacion
de la muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picas principales.
Ca1cular la cantidad en miligrarnos de sulfato de indinavir en
la muestra tomada, con la siguiente f6nnula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion en mililitros de la preparacion de la
muestra.
C = Concentraci6n en miligramos por miliHtros de Ia SRef
de indinavir en la preparacion de referencia.
rm = Respuesta del pico obtenido en Ia preparacion de Ia
muestrn.
rrej= Respuesta del pica obtenido en ia preparaci6n de
referencia.
1598 ~ Masa molecular del sulfato de indinavir (711.87 g
por mol)! Masa molecular de indinavir (613.80 glmol).
CONSERV ACION. En envases hermeticos, protegidos de
Ia humedad. Almacenar a 25C, se permiten las excursiones
entre 15 y 30 "C.
INDOMETACINA
MM 357.81
Acido 1-(4-Clorobenzoil)-2-metil-5-metoxi-IH-indol-3acHico
[53-86-1]
indometacina, calculado con referencia a la sustaneia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indometacina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
1115
DESCRJPCION. Polvo cristalino blanco a amariUo.

SOLUBlLIDAD. Soluble en clorofoilll0; ligeramente soluble
en alcohol, metanol y eter dietilico; casi insoluble en agua.
con una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de
indometacina
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia preparacion de Ia
muestra, eorresponde al tiempo de retenci6n obtenido con
162 'c.
Secar a 100 'C con vacfo, durante 2 h.
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 0.5 %.
Soporte. Gel de silice HF 254 . lmpregnar la plaea con una
soluci6n de fosfato monobasico de sodio a14.68 %.
Fase movil. Eter dietilico:6ter de petroleo (70:30) con
intervalo de ebullici6n de 50 a 70 'C.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef'
FEUM de indometacina en metanol, diluir a 100 mL con el
mismo disolvente y mezelar.
en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Apliear a Ia cromatopiaca, en earriles
separados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de
Ia preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya recorrido % de la plaea, a partir
del punto de aplieacion. Retirar Ia eromatoplaca, marcar el
frente del disolvente, seear al aire y examinar bajo himpara
de luz UV a 254 nrn. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, aparte de Ia
mancha principal, no es mas intensa que la maneha obtenida
en el cromatograma de Ia preparaeion de referencia.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de sodio
0.01 M:fosfato dibisieo de sodio 0.01 M (1:1), preparados
en acetonitrilo:agua (I: I).
INDOMETACINA
.....................
~~-----------------------------,
'I
1116
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada

de Ia SRef'FEUM de indometaeina con Ia fase movil para
obtener una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar ] 00 mg de Ia muestra a
un matraz volumetrico de 100 mL y disolver con Ia fase
m6vil, diluir y lIevar al aforo con el mismo disolvcnte. Pasar
10 mL de solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir y llevar a volumen con el mismo disolvente, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo equipado con un
detector UV a 254 nm y una colnmna L1 de 10 ftm de
4 nun x 30 em, Velocidad de flujo alrededor de I mL/min,
Verificaci6n del sistema. Inyectar por duplicado la preparacion
de referenda y registrar las respuestas de los picas como se
indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es
menor de 500 platos teorieos y el eoeticiente de variaeion no
es mayor dc LO %,
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ftL de Ia preparacion
de referencia y 20 J.lL de la preparacion de Ia muestra en el
eromatograto, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales, Calcular Ia cantidad de
indometaeina, en rniligramos con la siguientc formula:
IOOOC(Am/A,e(J
Donde:
C ~ Coneentracion en miligramos por mililitra de Ia SRefFEUM de indometacina en la preparacion de referenda.
CONSERVACH)N. En cnvases bien cerrados, resistentes a
Ia Iuz,
MM 619,94
[1221-56-3]
Contienc no menos del 97.5 % Y no mas del 102,5 % de

ipotado de sodio, calculado con referencia a Ia sustaneia seea.
SUSTAl'lCIA DE REFERENCIA. Ipodato de sodio, manejar
IPODATO DE 80DI0
casi blaneo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol y

metanol, muy poco soluble en cloroformo.
A. MGA 0351, EI espectra IR de una dispersion de Ia muestra,
en bromuro de potasio, secada previamente, eonesponde al
obtenido con una preparacion similar de la SRef de ipodato
de sodio,
B. MGA 036], EI espectro UV de una solueion de Ia muestra
que eontenga 10 j.1g/mL en metanol, corresponde con el
obtcnido con una solucion similar dc Ia SRef de ipodato
de sodio,
C. MGA 051/, Da reaeci6n posiliva a Ia prucba de identidad

a 1a flama para sodio.
YODURO 0 YODO. Disolver 200 mg de Ia mueslra en
10 mL de soluci6n de acido acetieo 6 N, agregar 2 mL de
solucion de acido sulfurico LO N Y IS mL de cloroformo,
agitar vigorosamente. Dejar separar las capas; la eapa
c1oroformica muestra un Jigcro color violeta.
Agregar I rnL de solucion de ipodato de potasio 0,1 N, agilar
vigorosamente y dejar separar las capas; Ia capa
clorof6rmica muestra un ligero color violeta.
ARSENlCO. MGA 0111, Metoda L No mas de 3 ppm
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 %,
Seear a qOC durante 3 h, con vacio.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Ir No mas de
30 ppm,
IPODATO DE SODIO
3-[[(Dimetilamino )metilen ]amino ]-2,4,6triyodobencenopropanoato de sodio
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blaneo
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directo, Colocar

300 mg de Ia muestra en un matraz de 250 mL, agregar 30 mL
de solucion de hidr6xido de sodio L25 N Y 500 mg de zinc
pulverizado, calentar Ia mezcla a reflujo durante 60 min.
Enfriar, Iavar el condensador can 20 mL de agua y filtrar
la mezcIa. Lavar el matraz y el filtro con pequefias porciones
de agua, agregando las aguas de Iavado al filtrado, Agregar
al filtrado 5 mL de acido acelieo glacial y 3 mL de una
mezcla de dos gotas de icido nitrico en 5 mL de agua,
enseguida agregar tres gotas de Sl de eosina Y, titular con
SV de nitrato de plata 0,05 N hasta que la mezcla cambie
completamente a un color rosa pennanente. Cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0,05 N equivale a 1033 mg de ipodato
de sodio,
CONSERVACION. En envases hermeticos,
Farmacos
1117
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre -0.10 y

+0.10, determinar en lUla soluci6n de Ia muestra al 1.0 %.
IPRATROPIO, BROMURO DE
LVIPUREZA A. MGA 0241, Capa deigada. Ninguna maneha

correspondiente a la irnpureza A es mas intensa que la
MM 430.40
C2oH30BrN03 . H20
Bromuro de (endo,syn)-()-3-(3-hidroxi-l-oxo-2fenilpropoxi)-8-metil-8( 1-metiletil)-8- azoniabiciclo

[3.2.1]octano
[66985-17-9]
Contiene no menos de 99.0 % y no mils de 100.5 % de bromuro
de ipratropio calculado con referenda a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio.
Impureza A de ipratropio. Impureza B de ipratTopio. Bromuro de
metilatropina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
amarillo elaro.
SOLUBILlDAD. Ficilmente soluble en metanol; soluble en

agua, etanoI; poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter
dietilico.
con lUla preparaci6n similar de la SRef de bromm-o de ipratropio.
B. MGA 0121. Bromuros. Da reacci6n pasitiva a la prueba
de identidad para bromuros.

500 mg en agua libre de di6xido de carbono y diluir a 50 mL
con el misrno disolvente. La saludon es clara.
solucion no excede al de la saludon de comparacion GY7.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5.
Detenninar en una soluci6n de la muestra al 1.0 %.
mancha principal del cromatograma obtenido con la soluci6n

de referencia 3 (0.1 %).
Fase movil. Mezcla de <icido f6nnico anhidro:agua:alcohol:cloruro de metileno (I :3: 18: 18).
Preparacion de referenda I, Disolver 20 rug de la SRef de
bromuro de ipratropio en metanol y llevar a volumen
de 1.0 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de refereneia 2. Disolver 20 mg de SRef de bromuro de metilatropina en 1.0 mL de la soluci6n de referencia 1.
Preparacion de referencia 3. Disolver 5 mg de SRef de
impureza A de ipratropio en 100.0 mL de metano!' Tomar
2 mL de esta soluci6n y HevarIa a un volumen de 5 mL con
el mismo disolventc.
Preparadon de la mues!ra. Disalver 20 mg de la muestra en
metanol y llevar a volumen de 1.0 mL con el mismo disolvente.
Revelador 1. Solucion de yodobismutato de potasio.
Revelador 2. Solucion de nitrito de sodio (50 giL).
separados I f!L de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograrna hasta que Ia fase m6vil haya recorrido 3;4
partes a partir del punto de aplicaei6n; relirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la lase m6vi!. Rociar el revelador I y dejar
secar al aire, posteriormente roeiar el revelador 2 y proteger
inmediatamente con una lamina de vidrio. La prueba no es
valida a menos que las dos manchas prineipales obtenidas en
el cromatograma con la preparaei6n de referenda 2, esten
c1aramente separadas.
Impureza D. No mas de 0.5 veces el area del pico principal
del cromatograma obtenido con la soluci6n de referenda (a)
(0.05 %).
Impurezas B y C. Para cada impureza, el pico no es mayor
que el area del pico principal del cromatograma obtenido con
la preparaci6n de referencia (a) (0.1 %).
Cualquier otra impureza individual no debe ser mayor del
area del pico principal del cromatograma obtenido con la
soluci6n de referencia (a) (0.10 %).
El total de impurezas no debe ser mayor de 2.5 veces el irea
del pico principal del cromatograma obtenido con la soluci6n de
referencia (a) (0.25 %).
Limite de descarte es de un tercio del irea del pico principal
en el cromatograma obtenido con la soluci6n de referenda
(a) (0.03 %); ignorar el pico correspondiente al ion bromuro.
F'ase movil. Disolver 12.4 g de dihidrogenofosfato de sodio
y 1.7 g de elorura de tetrapropilamonio en 870 mL de agua;
IPRATROPIO, BROMURO DE
1118
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma edici6n.
ajustar el pH a S.S con una solucion de 180 giL de

hidrogenofosfato de sodio y agregar l30 mL de metano!.
Preparadon de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 20 mL disolver y Hevar aI aforo
con Ia fase m6viL
Prep.racion de referencia (oj. Pasar 10 mg de la SRef de
bromuro de ipratropio a un matraz volumetrico de 20 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase mavi!. Diluir 1.0 mL de
esta soluci6n a 50,0 mL con Ia fase m6viL
Prep.racion de referencia (b). Disolver S mg de la SRef de
bromuro de ipratropio y 5 mg de la SRef de Impureza B
de ipratropio en I mL de metanol y llevar al volumen de
2S.0 mL con la fase movi!. Diluir 1.0 mL de esta solucion
hasta 20.0 mL con la fase movi!.
equipado con detector UV a 220 nm. Columna de IS cm x
3.9 mm empaeada con LI. Temperatura de 30C. Velocidad
de flujo de I.S mL/min.
Verificacion del sistema. lnyectar la preparaci6n de
referencia (b) como se indica en el procedimiento. La prueba
es valida si en el cromatograma obtenido con Ia preparaci6n
de referencia (b), se obtiene un factor de resoluci6n entre los
picos correspondientes a Ia impureza B y al bromuro de
ipratropio mayor de 3.0 y un factor de coleo para el pica
principal no mayor de 2,5. Los tiempos de retenci6n relativos
con referencia al ipratropio (tiempo de retenci6n = aproximadamente 4.9 min) son: para Ia impureza C= aproximadamente
0.7, impureza B= aproximadamente 1.2, impureza D= aproximadamente 1.8, impureza E= aproximadamente 2.3, impureza
F~ aproximadamente 5.1.
Procedimiento. Inyeetar par separado 5 JlL de cada
preparacion. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Tiempo de registro 6 veces el tiempo
de retenci6n del ipratropio. Para el ca1culo del contenido,
multiplicar las a.reas de los picos de las siguientes impurezas
par el correspondiente factor de correccien: impureza
C ~ 0.3, impureza D = 0.2, impureza F = O.S.
AGUA. MGA 0041, Titalacian directa. Entre 3.9 y 4.4 %.
Determinar en 0.5 g.
Detenninar en 1. 0 g.
VALORACION. MGA 0991. Disolver 3S0mg de la
muestra en SO mL de agua y anadir 3 mL de solucion de
acido nitrico 2.0 M. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M,
detenninar el punto final potenciometricamente. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 41.24 mg
de bromuro de ipratropio.
ISOCARBOXAZIDA
C12 H'3 N30 2
MM 231.25
2-Beneilhidrazida del acido S-metil-3-isoxazolcarboxilieo

[S9-63-2]
Contiene no menos del 98.5 % y no mas del 100.S % de
isocarboxazida calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida.
S-metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo y clorhidrato de
l-bencil-3-metil-S-aminopirazo!. Manejar de acuerdo con las
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en c!oroformo; soluble en

alcohol; ligeramente soluble en agua.
A. MGA 0351. El espectro JR de una dispersion de la
rnuestra, previamente seca, en bromuro de potasio
la SRef de isoearboxazida.
B.
Molibdato de amonio. Disolver 100 mg de molibdato de
amonio en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N.
Procedimiento. Disolver 10 mg de la muestra en 10 mL
de acetona, agregar 0.2 mL de agua, 0.2 mL de soIud6n de
molibdato de amonio y mezclar. Se desarrolla color naranja.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre lOS y
108C.
delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza encontrada.
Fase movil. Aeetato de etilo:n-Heptano (3:2).
Preparacion de referenda 1. Disolver 12.5 mg de SRef de
5-metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo en un matraz
volumetrico de 50 rnL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
ISOCARBOXAZIDA
. ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _s
Farmacos
Preparacion de referenda 2. Disolver 12.5 mg de la SRef

de clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol en 50 mL de
metanol, agregar 1 g de carbonato de sodio, agitar durante
2 min y filtrar. Utilizar el mtrado,
Preparacion de referenda 3. Preparar una soluci6n en
metanol, que contenga 50 mgimL de la SRef de isocarboxazida.
en 10 mL de metano 1 y mezclar.
Revelador. (De preparacion recientc). Mezclar volumenes
iguales de soluci6n de cloruro ferrico (I :10) y de solucion de
fefficianuro de potasio (1 :5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles
separados, 20 JlL de cada una de las preparaciones de
referencia y de 20 ~L de la preparacion de la muestra,
Desarrollar cl cromatograma en la fase m6vil hasta que esta
haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca, marcar el frcnte de la
fase m6vil y dejar secar. Observar bajo lampara de luz UV.
Cualquier mancha producida en el cromatograrna con Ia
preparaci6n de la muestra con un RF de 0.85 aproximadamente, no excede en tamafio e intensidad con respecto a
ia mancha obtenida en ei cromatograma con Ia preparacion
de referencia 1, 10 que equivale a 0.5 %. Rociar el revelador.
preparacion de Ia muestra con un Rr de 0.25 aproximadamente,
no excede en tamafio e intensidad a Ia maneha obtenida en el
cromatograma con Ia preparadon de referenda 2, 10 que
equivale 0.5 %. La preparacion de referenda 3 produce LIna
mancha con un RF de 0.6 aproximadamente.
CLORUROS. MGA 0161, No mas de 200 ppm. Colocar a
ebullicion durante 2 min 100 mg de Ia muestra con 3 mL de
solucion concentrada de peroxido de hidrogeno, 5 mL
de soluei6n de hidroxido de sodio 2,0 N Y 7 mL de agua.
Enfriar, agregar agua hasta obtener un volumen total de
30 mL 0 40 mL y neutralizar Ia soluci6n al tornasol con acido
nitrico. La solucion no contiene mas c1oruros que los correspondientes a 0,3 mL de solucion de acido c1orhidrieo 0,02 N,
Seear a 60C con vado sobre pentoxido de fosforo, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No rnas de 0,1 %,
VALORAcrON. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver
700 mg de Ia muestra cn 20 mL de acido acctico glacial,
agregar 20 mL de acido clorhidrico y 40 mL de agua, cnfriar
a temperatura ambientc. Valorar con SV de nitrito de sodio
0.1 M Y deterrninar el punto final potenciometricamente.
Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a
23,13 mg de isocarboxazida,
CONSERVACION. En cnvases cerrados y protegidos a Ia luz.
1119
ISOFLURANO
MM 184,49
2-Cloro-2-( difluorometoxi)-I, I, I-trifluoroetano.
[26675-46-7]
Contiene no menos de 99.9 % de isoflurano.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoflurano. Compuesto
relacionado de isoflurano A: I-Cloro-2,2,2-trifluoroetilc1orodifluorometileter. Cornpuesto relacionado de isoflurano
B: 2,2,2-Trifluoroetildifluorometileter. Fluoruro de sodio.
Manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
DESCRIPCION. Liquido volatil incoloro y claro.
SOLUBlLIDAD. Miscible en disolventes organicos, grasas
yaceites; inmisdble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro [R de la muestra, utilizando una
celda de gas, corresponde al obtenido con una preparacion
de la SRef de isoflurano.
B. MGA 0241, CG, EI tiempo de retenei6n delo pica
principal obtenido en el cromatograma para Ia preparaci6n
de la muestra en Ia Valoraci6n, corresponde al obtenico con
Ia preparacion de referenda de Isoflurano.
TEMPERATURA DE EBULLlCION. MGA 0303, Entre

48.0 y 48,5 C,
iNDICE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.2990 y
J .3005 a 20 C,
AClDEZ 0 ALCALINIDAD. A 20 mL de la muestra
agregar 20 mL de agua libre de di6xido de carbono, agitar
durante 3 min y dejar reposar. Colectar Ia capa superior y
agregar 0.2 mL de SR de pllrpura de bromocresol. No se
requiere mas de 0, I mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 M
00,6 mL de SV de acido clorhidrico 0,01 M para eambiar el
color de la solucion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No
mas de 0,01 % de acetona, no mas de 0,01 % del compuesto
relacionado de isoflurano A No mas de 0,007 % del
compuesto relacionado de isoflurano B. No mas de 0.003 %
de cualquier otra impureza individuaL
Nota: La preparadon de referenda interna y la preparacion de
referenda se preparan con el rnismo isoflurano bajo prueba. Si
lotes 0 muestras multiples de isoflurano estan bajo prueba,
ISOFLURANO
1120
pucde seleccionarse una sola muestra como preparacion de

referenda intcrna y preparacion de referenda. Realizar los
ajustes nccesarios utilizando un blanco, cuanda se determine
eJ porcentaje de impurezas en atras rnuestras 0 lotes.
Preparacion de referencia interna. Colocar 1.0 g de
acetato de butil0 en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
a volumen con isoflurano y mezclar.
Preparacion de referenda. Colocar 95 mL de Ia muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10.0 ~L de 1.
SRef del eompuesto relacionado de isoflurano A, 7.0 JlL de
la SRef del compuesto relacionado de isoflurano B, 10.0 JlL
de acctona y 250 JlL de la preparacion de referenda intema,
nevar al volumen con isoflurano y mezclar. Esta preparacion
contiene 0.01 % del cornpuesto relacionado de isoflurano A,
0.007 % del eompuesto relacianado de isoflurano B y 0.01 % de
acetona.
Preparacion de 1. mnestra. A 20.0 mL de la muestra
agregar 50.0 JlL de la preparacion de referencia interna y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene aproximadamente 0.0025 %
(m/v) de acetato de butilo.
con detector de ionizaci6n de lama. Columna de acero
inoxidable 0 niquel de 2.4 mm x 3.7 m cmpaeada con fase
G31 al 10 % y fase G18 ailS % en malla de 60 a 80 y con
un soporte SlC lavado con hidroxido de sodio. Veloeidad de
fluja de 25 mL/min. La temperatura de la columna se programa
por 7 min a 65C, luego se incrementa la temperatura a
110 DC a una velocidad de 4C/min. La temperatura del
puerto de inyecci6n se mantiene alSO C y Ia temperatura
del detector se mantiene a 200C.
Veriflcacion del sistema. Inyectar 3 JlL de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta como se indica
en el procedimiento. El factor de coleo para el pico del acetato
de butilo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variaci6n del
cociente de la respuesta del pico de acetona con respecto a Ia
respuesta del pi co del acetato de butHo para inyecciones par
duplicado no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 3 ~L de la preparacion de
referencia y 3 ).!L de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar
los cromatogramas durante 40 min y medir Ia respuesta para
todos los picos. Calcular par separado los porcentajes
de acetona, del compuesto relacionada de isoflurano A y del
compuesto relacionado de isoflurano B en Ia pordon de la
muestra con Ia siguiente formula:
C [An,/(A"r - An,)]
Dande:
C = Porcentaje del analito relevante en Ia preparacion de
referencia.
A rer = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
. preparaci6n de referencia.
ISOFLURANO
Caleular el porcentaje de cualquier atra impureza individual

en la porci6n de la muestra con la siguiente formula:
Donde:
C = Porcentaje del compuesto relacionado de isofluorano
B en Ia preparacion de referenda.
Am = Area bajo el pico obtenido de cualquier impureza
individual con la preparacion de referencia interna en
el cromatograma de la preparacion de la muestra.
A ,,1 ~ Area bajo el pica obtenido del compuesto relacionado de
isofluorano B con la preparacion de referencia interna
en el cromatograma de la preparaci6n de referenda.
CONTENlDO D.E CLORUROS. MGA 0991, Titulacion
directa. No mas de 0.001 %. Colocar 10 mL de la muestra en
un matraz Erlenmeyer que eontenga 60 mL de alcohol
isopropHico y cuatro gotas de una mezcla de solucion de acido
nimeo diluido:ah'lla (I: 1), agilar hasta disolver. Titular potenciomemcamente can SV de nitrato de plata 0.0020 N. No se
consumen mas de 2.11 mL de esta so1uci6n para alcanzar el
punto final. Realizar un blanco y hacer los ajustes necesarios.
FLUORURO. No mas de 5 microgramos par mililitro.
Nota: usar unicamente material de phistico en el desarrollo
de esta prueba.
Solucion amortiguadora pH 5.25, Disolver 110 g de cloruro
de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua en un
matraz volumetrico de 2 000 mL. Agregar cuidadosamente
150 g de hidroxido de sodio y disolver con agitaci6n. Enfriar
a temperatura ambiente y continuar con la agitaci6n. Adicionar
con cuidado 450 mL de acido acetico glacial a la solucion
fria. Enfriar y agregar 600 mL de alcohol isopropilico, llevar
al volumen con agua y mezdar. El pH de esta soluci6n esta
entre 5.0 y 5.5. Esta so1uci6n puede ser usada durante seis
semanas si se conserva a temperatura ambiente.
Preparation de referenda concentrada. Pasar 55 mg de la
SRef de fluoruro de sodio a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 5 mL de agua, agitar y disolver. Adicionar
1.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio (1 en 10.000),
llevar a volumen can agua y mezc1ar. Cada mililitro de esta
soluci6n contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Guardar en contenedores de pUistico bien cerrados. Esta solucion puede ser
utilizada durante dos semanas si se conserva en refrigeracion.
Preparaciones de referencia. Diluir cuantitativamente a
100 mL con agua, las cantidades necesarias de la preparacion
de referenda concentrada para abtener soluciones de luoruro
a concentraciones de 1.0,2.0, 6.0, 10.0 Y 20.0 ~g/mL.
Colocar 25.0 mL de cada una de estas preparaciones en
matraces volumetricas de 50 mL, llevar al volumen con la
solucion amortiguadora de pH 5.25 y mezclar.
Preparacion de la muestra. Agitar 50.0 mL de la muestra
con 50.0 mL de agua durante 5 min y dejar que los Jiquidos
se separen completamente. Colocar 25 mL de la capa de
Farmacos
agua en un matraz volumetrico de 50 mI.. . , llevar al volumen

con la soluci6n amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar.
Procedimiento. Medir paralelamente los voltaies, en mY, de las
preparaciones de referencia y de la preparacion de la muestra,
con un instrumento que mida una reproducihilidad minima
de 0.2 mY, equipado con un electrodo de ion fluoruro y un
electrodo de referencia de calomel con funda de vidrio.
Nota: cuando se detenninen las lecturas, sumergir los electrodos
en la soluci6n a examinar, la eual tiene que ser colocada en
un matraz de 150 mL que contenga un agitador de barra con
cubierta de teflon. Agitar durante 1 y 2 min para aleanzar el
equilibrio. Registrar el voltaie. Eniuagar y secar los
electrodos entre cada detenninaci6n, teniendo cui dado de no
danar el cristal del clectrodo del ion fluoruro.
Se tiene una respuesta positiva si la diferencia entre los voltajes
obtenidos con las preparaciones de referenda que contienen
eoneentraciones de tluoruro de 1.0 y 10.0 j.tg estit en el
intervalo de 50 a 60 mV. Graficar el logaritmo de las coneen
traciones de iones fluoruro, en microgramos por mililitro, de
las preparaciones de referenda contra voltajes, en milivolts,
De 1a detenninacion de voltaje en Ia preparacion de ia muestra y
considerando la linea de respuesta de las preparaciones de
referencia, determinar la concentracion, en microgramos por
mililitro de fluoruro en ia preparacion de Ia muestra,
RESIDUOS NO VOLATILES. El peso del residuo no es
mayor a LO mg. Colocar ] 0 mL de Ia muestra en una placa
de evaporaci6n previamente pesada, evaporar con ayuda de
corriente de aire hasta sequedad, secar el residuo a 50C
durante 2 h.
VALORACION. MGA 0241, CG. Utilizando los resultados
de Ia prueba de Sustancias relacionadas, calcular el
porcentaje de isoflurano en la muestra restando el porcentaje
total de todas las impurezas dell 00 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados a temperatura
ambiente y que eviten el paso de Ia luz.
iSOlEUCINA
C,H 13N0 2
Aeido (2S,3S)2-amino-3-metilpentanoieo
L-Isoleucina
MM 131.17
[73-32-5]

isoleucina como L-isoleucina calculado con referencia a Ia
sustancia seca.
1121
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-isoleucina y L.valina.

Manejar de acuerdo con las instnlcciones de uso.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en !>cido formica;
ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi
insoluble en eter dietilico yetano1,
una dispersion de la muestra, previamente seca, en bromuro
de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de L-isoleucina.
ASPECTO DE LA SOLUCION.MGA 0121. Disalver 500 mg
de la muestra en una solucion de cicido clorhidrico I M,
dUuir a 10 mL con el mismo disolvente, La soluci6n es clara.
color de Ia soluci6n obtenida en Aspecto de La soLucion no
excede al de la solucion de comparacion BY6,
1:100.
+38.9 y +41.8, calculada con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una soIuci6n que contenga 400 mg de la
muestra en 10 mL de una solucion de acido clorhidrico 6 N.
delgada No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual;
y no mas del 2.0 % de las impurezas totales.
Fase movil. lButanol:acido acetico glacial:agua (60:20:20).
Disolven!e. Acido clorhidrieo 0.1 N.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef
de L-isoleucina que contenga 0,05 mg/mL en el disolvente.
Preparacion de Ia muestra. Preparar Wla solucion de la
muestra que contenga 10 mg/mL, en el disolvente,
solucion de la SRef de L-isoleucina y SRef de L-valina que
eontenga 0.4 mg/mL dc cada una en el disolvente.
Revelador. Disolvor 200 mg de ninhidrina en 100 mL de
una mezcla de alcohol butilico en solucion de acido acetico
2 N (95:5).
separados, 5.0 j.tL de la preparaei6n de la muestra, 5.0 j.tL de
la preparacion de referencia y 5.0 j.tL de la preparacion para la
verificacion del sistema, Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del punto
de aplicacion, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase movi1. Dejar secar Ia cromatoplaca, rociar el revelador y
calentar entre 100 y !OS 'C durante 15 min, examinar la
cromatoplaca. La cromatografia obtenida con la preparacion
para la verificacion del sistema exhibe claramente dos manchas
ISOLEUCINA
-----------------------------------..
1122
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edici6n.
separadas. Cualquicr mancha secundaria obtenida con Ia

preparaci6n de Ia muestra, no es mas intensa que Ia mancha
en el cromatob'Tama obtenido con 1a preparaci6n de refercncia.
IMPUREZAS ORGANTCAS VOLATILES. MeA 0500.
CLORUROS. MeA 0161. No mas de 0.05 %.730 mg de 1a
muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes
a 0.5 mL de SV de .cido c1orhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes
a 0.1 mL de SV de acido su1nlrico 0.02 N.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de

DESCRIPCION. Polvo cristalino ineoloro a blanco, a eristalcs
blancos; sc afecta lentamente por exposicion al aire y a Ia 1uz.
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo y anhidrido
acetico; muy poco soluble en eter dietflico.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de 1a
con una preparaci6n similar de Ia SRef de isoniazida.
HIERRO. MeA 0451. No mas de 30 ppm.

PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mis de 0.3 %.
METALES PESADOS, MeA 0561, Metoda 1. No mas de
15 ppm.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion no acuosa. Pasar
130 mg de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
disolver en una mezc1a de 3 mL de acido f6rmico y 50 mL de
acida acetico glacial, titular con SV de aeida perclorico
0.1 N en aeida acetico glacial, detenninar el punto final
potenciometricamente. Efectuar una determinaci6n en blanco
y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV
de acido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a
13.12 mg de L-isoleucina.
paso de 1a 1uz.
B. MeA 0361.
Preparacion de Ia muestra. Transferir 50 mg de Ia muestra
a un matraz volumetrico de 500 mL y Bevar al volumen con
agua y mezc1ar. Transferir 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 2 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y
mezclar. El espectro UV de una soIuci6n acidulada que
contenga I: 100 000 corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de Ia SRef de isoniazida.

173C.
pH. MeA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Deterrninar en una soluei6n
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas del
0.2 %. Utilizar 1 6 2 g de la muestra.
20 ppm.
ISONIAZIDA
MM 137.14
Hidrazida del acido isonicotinico
Hidrazida del acido 4-piridinaearboxilieo
[54-85-3]
ISONIAZIDA

isoniazida, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
VALORACION. MeA 0601, Titulacion no acuasa. En un

matraz Erlenmeyer de 100 mL diso1ver 300 mg de la muestra
en 50 mL de acido acetico glacial y 10 mL de anhidrido
acetico y titular con SV de acido perc16rico 0,1 N en acido acetico glacial usando 0.5 mL de SR de p-nafto1benceina como
indicador hasta que Ia soluci6n cambie de color amarillo a
verde. Efectuar un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de iIcido percl6rico 0.1 N en
!icido acetieo glacial equiva1e a 13.714 mg de isoniazida.
de 1a luz.
....................---------------------Farmacos
ISOPRENAlINA, CLORHIDRATO DE
OH
HO~"" NyCH3
HO
HCI
CH 3
C"H 17 N0 3 ' HCI
MM 247.72
Clorhidrato de 1-(3,4-dihidroxifenil)-2-(isopropilamino)etanol
[51-30-9]
clorhidrato de isoprenalina calculado con referencia a la
sustancia seea.
isoprenalina y sulfato de orciprenalina. Manejar de acucrdo
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, ligeramente
soluble en alcohol) casi insoluble en cloruro de metileno y en
eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la muestra en
bromuro de potasio) corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de clorhidrato de isoprenalina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n de la muestra
al 0.05 % en agua corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de isoprenalina.
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 10) da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad de cloruros.

170 "C.
ASPECTO DE LA SOLUC/ON. MGA 0l21. Pasar 2.5 g
de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL Y disolver
con agua libre de di6xido de carbono y llevar al vohunen con
el mismo disolvente. L.a soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUC/ON. MGA 0181, Metodo 11. E1
color de la soluci6n utilizada en la prucba de Aspecto de fa
soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia B7 0 BY7.
acuosa de la muestra (I en 20).
-0.10 0 y +'10.0, Determinar en una soluci6n acuosa de la
muestra (J en 10).
1123

mas de 0.5 % para cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es mas de13,Q %.
Fase movi!. Soluci6n de icido fosf6rico 11.5 giL:metanol
(95:5).
Preparadon de referenda A. Pasar 2.5 mg de SRef de
clorhidrato de isoprenalina a un matraz volum6trieo de 100 mL Y
disolver con la fase movil, llevar al aforo con la fase m6viL
Preparacion de referenda B. Pasar 2.5 mg de SRef de
sulfato de isoprenalina a un matraz volumetrico de 100 mL y
diso1ver con la fase movil, llevar a1 aforo con la misma fase
movil.
Preparacion de referenda C. Pasar a un matraz volumetrieo de 20 mL, 1.0 mL de la preparacion de la muestra B
y llevar al volumen con 1a fase movil.
Preparacion de la muestra A. Pasar 50 mg de 1a muestTa a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 1a fase movil
y llevar al aforo con el mismo disolventc.
Preparacion de la mnestra B. Pasar 0.5 mL de la
preparacion de la muestra A, a un matraz volumetrico de
100 mL y llevar al aforo con la fase movil.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos can un
detector UV a 280 nm, colunma de 4.0 mm de diametro y
0.125 m de longitud empacada con Ll de 5 "m, velocidad de
flujo 1 mL/min e inyector de asa.
Verificacion del sistema. Inyectar par separado 20 ilL de la
preparacion de referencia A. Ajustar 1a sensibilidad del
sistema de forma que la altura del pico respuesta principal
del cromatograma obtenido es de par 10 menos el 50 % de la
cscala completa del registrador. Ajustar el tiempo de retencion
del pico a 3 min variando la concentraci6n de metanol en la
fase movil. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n de la muestra A
y 20 ilL de la preparacion de refefencia C. Continuar la
cromatografia de la preparaci6n de la muestra A durante siete
veces el tiempo de retend6n de 1a isoprenalina. La prueba no es
valida a menos que la cromato,bYfafia obtenida con la preparacion
de referenda C 1a resoluci6n entre los dos picos respuesta
principales es de por 10 menos 3; el pico de la isoprenalina
tiene una proporci6n de sefial-ruido de por 10 mcnos 3.
Procedirniento. Inyeetar par soparado 20 [lL de la preparaei6n
de referencia A y 20 flL de la preparaci6n de la moestra A.
Registrar los cromatograrnas y medir las areas bajo los picos.
En el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la
muestra A, el arca de cualquicr pico respuesta, apatie del
pico principal, no es mayor que el area del pica respuesta
principal en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
referencia A (0.5 %) y la suma de las areas de los picos
respuesta no es mayor ados veces e1 area del pico respuesta
principal en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de
referencia A (1.0 %). Descartar cualquier pico respuesta con
un area de menos de 0.05 veces la del pico prineipal en e1
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda A.
Secar entre 15 y 25C con vacio, durante 4 h.
ISOPRENALINA. CLORHIDRATO DE
1124
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edfci6n.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa.

PrecaucMn: para evitar sobrecalentamiento en el medio de
reacci6n, mezclar continuamentc y detener la titulaci6n
inmediatamente despues de alcanzar el punto finaL
Disolver 150 mg de Ia muestra en 10 mL de acido formico
anhidro y anadir 50 mL de anhidrido acdico. Titular con SV
de <:icido percl6rico 0.1 M en acido acetico glacial, determinar el punto tinal potenciometricamente. Cada mililitro de
SV de acido perc16rico 0.1 M en acido acetieo glacial
equivale a 24.77 mg de clorhidrato de isoprenalina.
A. MGA 0351. En un crisol de vidrio para filtracion con

disco de porosidad media, pasar una cantidad de muestra
equivalente a 50 mg de dinitrato de isosorbida y hacer pasar
tres porciones de 5.0 mL cada una de acetona. Evaporar los
extractos combinados a una temperatura que no exceda de
35 DC, con la ayuda de corriente de aire, secar el residuo a
temperatura ambiente durante 16 h con vado sobre cloruro
de calcio. El espectro IR de una soluci6n (1 :40) preparada
con el residuo antes obtenido en cloroformo y detenninado
en celdillas de 0.1 mm, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar obtenida con et residuo de la SRef de
dinitrato de isosorbida diluida.
CONSERVACION. En cnvases hermeticos, que eviten el

paso de la luz.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE

pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
El tiempo de retenci6n obtenido con Ia prcparaci6n de la

MM 236.14
Dinitrato de I,4:3,6-dianhidro-D-glucitol
[87-33-2]
Es una mezcla seca de dinitrato de isosorbida, con lactosa,

manitol U otro excipiente inerte, que pennita seguridad en su
manejo. Puede contener mas del 1.0 % de un estabilizador
conveniente como el fosfato de amonio. Contiene no menos
de 95.0 % y no mas de 105.0 %, de la cantidad de dinitrato de
isosorbida, indicada en el marbete. Usualmente contiene
cerca de 25.0 % de dinitrato de isosorbida.
Precoiuci6n: el dinitrato de isosorbida sin mezclar, puede
explotar por percusi6n 0 calor excesivo. Se deben tener las
precauciones necesarias y s6lo se deben aislar pequenas
cantidades. No secar antes de usar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida

diluida al 25 % en manitol, manejar de acuerdo con las
DESCRJPCION. Polvo blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. El dinitrato de isosorbida sin diluir es muy
soluble en acetona, facilmente soluble en clorofonno,
ligeramente soluble en alcohol, muy poco soluble en agua.
La solubilidad del producto diluido depende del diluyente y
su concentraci6n.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE

de su peso. Secar a temperatura ambiente durante 16 h con
vacio sobre cloruro de calcio.
METALES PESADOS. MGA 056/, Metodo II. No mas de
10 ppm.
Solucion amortignaciora pH 4.7. Disolver 15.4 g de acetato
de amonio en agua, agregar 11,5 mL de acido acetico glacial,
diluir con agua a 1 000 mL, mezclar.
Fase movil. Agua:soluci6n amortiguadora pH 4.7:metanol
(350:100:550). Enfriar a temperatura ambiente, desgasificar y
mtrar.
,Preparacion del patron interno. Pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, 6.0 g de nitroglicerina diluida en
lactosa 10 % (mlm), agregar 120 mL de metanol, someter a
la acci6n del ultrasonido durante 5 min, agitar durante
30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar y
conservar elfiltrado protegido del aire.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 125 mg de dinitrato de isosorbida, pasar a
un matraz volumetrieo de 50 mL, agregar 30 mL de la fase
m6vil, agitar durante 30 min Y Hevar al aforo con la fase m6vi!.
Pasar 10 mL de la soluci6n resultante a un rnatraz volurnetrico
de 25 mL, agregar 4.0 mL del patron interne y 4.0 mL de
solucion amortigl1adora diluida (I: 10). Enfriar a temperatura
ambiente y llevar al atoro con la fase rn6viL Esta solucion
contiene 0.25 mglmL de dinitrato de isosorbida. Filtrar una
porci6n de esta solucion a traves de un filtro de 0.45 ~m.
Farmacos
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la

muestra equivalente a 30 mg de dinitrato de isosorbida
diluida a un matraz volumetrico de 50 mL y proceder como
se indica en la preparacion de referenda desde " ... agregar
30 mL de la fase movil...".
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equip ado
con un detector UV longitud de onda de 220 run; columna de
4.0 mm x 25 em empacada con Ll; veloeidad de flujo
1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. La resoluci6n entre los picas de
dinitrato de isosorbida y de nitroglicerina no debe ser menor
de 2 y el coeficiente de variaci6n de la re1aci6n de picas
respuesta por inyecciones repetidas no debe ser mayor del
2.0 %. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.75 para
dinitrato de isosorbida, 1.0 para la nitroglicerina y 0.38 para el
rnononitrato de isosorbida, (si esta presentc).
(20 ilL) de Ia preparacion de Ia muestra y de refereneia, registrar
los picos respuesta y medirlos. Calcular la cantidad en miligramos de dinitrato de isosorbida mediante la formula siguiente:
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRef.
preparacion de 1a muestra,
A reJ = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACION. En envases henneticos y sin exponer a
calor excesivo.
KANAMICINA, SULFATO DE
H~O
NH,
"~~;~
~H2
NH,
MM 582.58
Sulfato de 0-3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(l->6)
-0-[ 6-amino-6-desoxi -a-D-glueopiranosiI( 1->4) J-2desoxi-D-estreptamina
[25389-94-0J
Tiene una potencia equivalente a no menos de 750 fig/mg de
kanamicina, calculada con referenda a la sustancia seca.
1125
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina

y SRef-FEUM de amileacina. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION, Polvo cristalil10 blanco
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmel1te soluble en agua, casi insoluble

en acetato de etilo, acetona, benceno y alcoho1.
preparacion similar de la SRef de sulfato de kanamieina.
EI tiempo de retenci6n obtenido can la preparaci6n de la
muestra, corresponde a1 tiempo de retend6n obtenido can
C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 100) da

reacci6n positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5. Deterrninar en una solucion
(l en 100) de la muestra.

+112 y +123. Detenninar en una soluci6n acuosa que
contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referenda a
1a sustancia seca.
de/gada. No mas del 3.0 %.
Soporte. Gel de siIiee, calentar Ia placa a 110C durante
1 h~ d~jar enfriar y usar inmediatamente,
Fase m6vil. Solucion de fosfato monobasico de potasio (7.5
en 100).
muestra en agua, hasta obtener una soluci6n con una
concentraci6n de 30 mg/mL.
de sulfato de kanamicina en agua, hasta obtener una soluci6n
con una concentraci6n de 30 mg/mL
Preparacion diluida de referenda. Diluir una cantidad de
la preparacion de referencia para obtener una soluci6n
diluida que contenga 0.90 mg/mL.
Revelador. Solucion de ninhidrina en alcohol butilico (l en
100).
soparados 1.0 ilL de cada una de las preparaciones y dejar
secar los puntos. Desarrollar el cromatograma en una camara
previamente equilibrada durante 90 min con la fase movil~
hasta que el frente de Ia fase movil haya recorrido % partes
KANAMICINA, SULFATO DE
1126
de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca, marcar el frcnte de la fase m6vil, dejar seear la placa
al airc. Radar Ia placa con el revelador y seear a 1j 0 C
durante 10 min. Exruninar la cromatoplaca. Los cromatogramas
presentan el mismo Rp en Ia mancha principal. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma de Ia prcparaci6n de Ia
muestra aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que
Ia mancha obtenida en el cromatograma de la preparacion
diluida de referenda.
Tiempo (s)
Potencial (V)
Integracion
0,00
+0,04
+0,04
+0,04
Comienzo
030
0.50
0.51
0,70
0,71
0,90
SULFATOS, De 15 a 17 % calculado can referencia ala

sustaneia seea, Disol ver 250 mg de muestra en 100 mL de
agua y ajustar la soIuci6n a un pH 11 usando SR de amoniaco
concentrado, Agregar 10,0 mL de SV de cloruro de bario
0,1 M Y 0,5 mg de purpura de ftalefna, Titular can SV de
edetato dis6dico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, cuando la
solucion cambie de color continuar Ia titulacion hasta que el
color azul-violeta desaparezca, Cada mililitro de SV de
doruro de bario 0,1 M es equivalente a 9,606 mg de sulfato,
CRISTAUNIDAD, MGA 0231, Metoda I A, Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO, MGA 067l. No mas de 4,0 %,
UtiIizar 100 mg de muestra, determinar en un frasco provisto
de tapon con un capilar, seear a 60C durante 3 h, con vado.
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751, No mas de
J.O %. HWl1cdecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de
<icido nitrico y cinco gotas de acido sulfUrico.
,Fase m6vil. SV de hidr6xido de sodio 0,] 15 N; hacer ajustes
si es necesario.
Preparacion para Is verificaci6n del sistema. Disolver una
cantidad de Ia SRef-FEUM de amikacina y de SRef de
sulfato de kanamicina en agua para obtener una soluci6n con
una eoncentraci6n de 0,02 mg de SRef-FEUM de amikacina
y 0,008 mg de SRef de sulfato de kanamicina par mililitro,

SRef de sulfato de kanamicina en agua para obtener una
solucion con una concentraci6n de 0.008 mg/rnL.
Preparacion de Is rnuestra. Pasar 40 mg de Ia muestra a un
matraz volwnetrico de 250 mL, Hevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y rnezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de llquidos, equipado
con detector electroquimico: electrodo de oro y un electrodo
de referencia de plata-cloruro de plata; precolurnna ernpacada
con L47, Y lllla columna analitica de 4 mm x 25 cm empacada
eon L47, La velocidad de flujo es de 0,5 mLi min,
El detector electroquirnico se usa en modo amperometrico
con un rango de 300 nC y una salida de 1V a gran escala, EI
potencial se programa como sigue:
Final
+0,80
+0,80
~0,80
~0,80
Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo

la preparacion para Ia verificacion del sistema y registrar las
respuestas como se indica en el procedimiento. Los tiempos
de retencion relativa son, para kanamicina, alrededor de 1.0 y
para amikacina, de 1.3. La resoluci6n R entre Ia kanamicina
y Ia amikacina no es menor de 3. Inyectar en el cromatografo
Ia preparacion de referencia y registrar las respuestas como
se indica en el procedimiento: el factor de coleo no es mayor
de 2 y el coeficiente de variacion para Ia replica de
inyecciones no es mayor del 2.0 %,
Proeedimiento, lnyectar por separado 20 J.lL de la preparaei6n
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra; desan-ollar
los cromatograrnas y medir las areas de los picos principaies.
Calcular Ia cantidad en microgramos de kanamicina por cada
miligramo de sulfato de kanamicina en Ia muestra tomada
mediante la f6rmula:
5000 (CP/W) k fA"f)
Donde:
C = Concentracion, en mg por mL, de sulfato de kanamicina en Ia preparacion dc referenda.
P = Contenido, en microgramos por miligramo de kanarnicina
contenido en Ia SRef de sulfato de kanamicina.
W = Peso, en mg, de sulfato de kanamicina utilizado en Ia
Are! = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia referencia.
Nota: si Ia materia prima es esteril, deben'i. de cumplir adcmas

con Ia prucba de Esterilidad y si esta destinada para usa parenteral, debera cumplir con la prueba de ,Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD, MGA 0381, Metoda de filtradon par
ENDOTOXINAS RACTERIANAS, MGA 0316, No mas
0,67 VI de endotoxina por miligramo de kanamieina,
paso de Ia luz. Si se dcstina para administraci6n parenteral
el envase es esteril y sellado de tal manera que evite Ia
contaminaci6n por microorganismos.
KANAMICINA. SULFATO DE
.......----------------------
Farmacos
KETAMINA, ClORHIDRATO DE
HCI
MM 274.19
Clorhidrato de 2-(2-c1orofenil)-2-(metilamino)
ciclohcxanona
[]867 -66-9]

clorhidrato de ketamina, calculado con referencia a la base seea.
SUSTANCIA DE REFERENDA. Clorhidrato de ketamina,
DESCRIPCION. Cristales b1ancos
SOL UBI LID AD. Facilmente soluble en agua y en metanoI,

soluble en alcohol, ligeramente soluble en cloroformo.
A. MGA 035/. El espcctro IR de una dispersion de la muestra en
preparacion similar de ia SRef de clorhidrato de ketarnina.
B. MGA 036/. El espectra de UV de una soluci6n de Ia
1127
SUSTANCIAS RELACIONADA. MGA 0241. Capa delgada.

Sopor!e. Gel de siIice GF.
}<'ase movil. Tolueno:alcohol isopropiIico:hidroxido de amonio
(80:19.5:0.5).
ReveladoT. Vapores de yodo.
Preparadon de referenda A. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de clorhidrato de ketamina en metanol
para obtcner una concentraci6n de 0.50 mg/mL (l.0 %).
Preparacion de referenda B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n de referencia A en 2.0 rnL con metanol; concentraci6n
de 0.25 mg/mL (0.5 %).
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad exactamente pesada de muestra en metanol para obtener una
coneentracion de 50 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carnIes separados
10 flL de Ia preparacion de Ia mucstra, 10 I-',L de las prepamciones de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes a partir del plmto de
aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase
m6vil. Dejar secar Ia cromatoplaca al aire. Pasar a una
camara de vapores de yodo durante 1 h. Comparar la
intensidad de cualquier mancha secundaria en el
cromatograma de la muestra con la de las manchas observadas
en el cromatograma de la preparaci6n de referencia. La surna
de las intensidades de todas las manchas seeundarias, obtenidas a
partir de la preparacion de la muestra eorresponde a no mas
del 1.0 % de los compuestos relacionados y ninguna imptrreza
individual corresponde a mas de 0.5 %.
muestra 1 en 3 000 en acido clorhidrico 0.1 N, corresponde

con el obtenido con una preparacion simi1ar de la SRef de
clorhidrato de ketamina.
RESIDUO DE IGNIOON. MGA 0751. No mis de 0.1 %.

C. MGA 0511. Una solucion de Ia muestra (1 en 10) da

reacci6n positiva a las pruebas de Identidad para claruras.

20 ppm.

261C,
1.0 g de muestra en 5.0 mL de agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecta de fa safucion es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.1. Determinar en una soIuci6n
de la muestra al 10 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Disolver

500 mg de muestra, en 1.0 mL de acido f6rmico y agregar
50 mL de acido acetico, agregar 10 mL SR de acetato de
mercurio (1I) y una gota de SI cristal violcta. Titular can SV
de acido perclorico 0.1 N en acido aeetico glacial, hasta el
punto final azul-verdoso. Efectuar una determinacion en
blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetieo glacial
equivale a 27.42 mg de clorhidrato de ketamina.
KETAMINA, CLORHIDRATO DE
1128
KETOCONAZOl
1\ / \
l'il
N
'tN~-;/ 0\ /'---0 ~JJ
H3 C
'--.J
";\ J.-!
H 0
'
CI-<
MM 531.44
cis-I-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(IH-imidazol-lilmetiI)-I ,3-dioxolan-4-iI]metoxi]fenil]piperazina
[65277-42-1]
ketoconazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida, KetoconazoL Manejar de acuerdo con
0
ligeramente amarillo,
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloruro de metileno,

soluble en metanoI, Iigeramente soluble en alcohoL
A. MGA 035J, EI espectro IR de una dispersion de Ia
con una preparaci6n similar de Ia SRef de ketoconazoL
B. MGA 05 J J, A 30 mg de Ia muestra, agregar 300 mg de
carbonato de sodio anhidro, Calcinar durante 10 min, Dejar
enfriar, disolver el residuo con 5 mL de acido nitrico y
filtrar. A I mL del fillrado agregar 1 mL de agua, La
soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de identidad para
cloruros.
solucion al 10% de Ia muestra en cloruro de metileno, La soIucion es clara.
COLOR DE LA SOLUcrON. MGA OJ8J, Metoda II, EI
color de Ia soIuci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de la soluci6n de comparacion BY4.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 047J, Entre 148 y
152 'C,
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _1.0'
y +1.0. Detenninar a 20C en una solucion que contenga
KETOCONAZOL
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mils de 0.5 %.

Secar a 80 'C con vacio durante 4 h, Utilizar I g de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 075J. No mas de
0.1 %. Utilizar I g de muestra.
CI
40 mg/mL de la muestra en metanol. Calcular con referencia

a la sustancia seca.

20 ppm,
Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de sulfato acido de
tetrabutilamonio al 0.34 % (0.5:9,5), cambiando por medio
de un gradiente de elud6n lineal a una mezcla de
acetonitrilo:soluci6n de sulfato acido de tetrabutilamonio al
0.34 % (5:5) durante 10 min, seguido por Ia mezc1a de
eluci6n final durante 5 min.
en metanol y llevar a un volumen de 10 mL con el mismo
disolvente.
Preparacion de referencia l. Disolver 2.5 mg de la SRef
de ketoconazol y 2.5 mg de la SRef-FEUM de c1orhidrato de
loperamida en suficiente metanol para obtener 50 mL.
Preparacion de referenda 2. Diluir 5 mL de la preparacion
de la muestra a 100 mL con metanoI; diluir I mL de esta
soluci6n a 10 mI.... con metanol.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos,
equipado con una columna de acero inoxidable de 0.10 m
x 4.6 mm empacada con Ll (3 flm), Velocidad de flujo de
2 mUmin y detector a 220 nrn.
Verificacion del sistema. Equilibrar la columna por 10
menos durante 30 min con acetonitrilo y despues equilibrarla
con la soluci6n inicial por 10 menos durante 5 min. Inyectar
10 flL de la preparacion de referencia 1. Los tiempos de
retencion del ketoconazol y del clorhidrato de loperamida
son de alrededor de 6 y 8 min respectivamente. La pmeba no
es valida a menDs que el factor de resoluci6n entre los picas
correspondientes al ketoconazol y al c1orhidrato de
loperamida sea al menos de 15. Si es necesario, ajustar la
concentraci6n final del acetonitrilo en la fase mavil 0 ajustar
el tiempo programado para el gradiente de elucion lineal.
Procedimicnto. Inyectar por separado 10 flL de metanol
como blanco, 10 flL de preparacion de la mueslra y 10 flL de
preparacion de referencia 2. En el cromatograma obtcnido
con la preparacion de la lTIuestra, la suma de las areas de los
picos secundarios no es mayor que el area del pico principal
obtenido en el cromatograma de la preparacion de referenda
2 (0,5 %). Omitir cualquier pico obtenido con el blanco y
cualquier pico con un area menor de 0.1 veces el area del
pico principal del cromatograma obtenido con la preparacion
de referencia 2 (0.05 %).
Farmacos
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n no acuosa. Diso1ver

200 mg de 1a muestra, en acido acetico glacial. Titular con
SV de icido perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial
detenninando el punta final potenciometricamente. Hacer
una determinacion en blanco y eiectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perc16rico 0.1 N en

acido acetico glacial equiva1e a 26.57 mg de ketoconazol.
1129
ACIDEZ. No mas de 0.45 % como acido 1actico. Titular

20 mL de una soluci6n (1 en 20) de 1a muestra en SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N en etano1, usando SI de feno1ftaleina.
No mas de 0.5 mL se requieren para Ia neutralizaci6n
20 ppm. Disolver 1.0 g de 1a muestra en 2.5 mL de una
soluci6n de acido acetico 1.0 N Y di1uir con agna hasta 25 mL.

Mezc1ar 1.0 g dc 1a mucstra con 40 mL de agua. agregar con
precauci6n 1.0 mL de acido clorhidrico y calentar a
ebullici6n. Proceder como se indica en Ia pnlcba para
Magnesia y sales alcalinas en ia monografia de Carbonato
LACTATO DE CALCIO
Ca2+
de calcio, desde con "rapidamente agregar 40 mL de SR

acido oxa1ico". E1 peso del residuo no debe exceder a 5.0 mg.
OH
II H3CA cO2_
L
H2 0

C6H IOCa06' 5H20

C6H lOCa06 '11,0
C6HlOCa06
MM 308.30
MM 236.22
MN! 218.22
Lactato de calcio
2-Hidroxipropanoato de ca1cio (2: 1)

Pentahidratado
Monohidratado
Anhidro
[5743-47-5]
[41372-22-9]
[814-80-2]
Contiene no menos de 98.0% y no mas de 101.0'10 de
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion compiejometrica.

Pasar 350 mg de 1actato de calcio a un vaso de precipitados,
diso1ver en una mezc1a de 150 mL de agua y 2.0 mL de
soluci6n de acido c1orhidrico 3.0 N, agitar can agitador
magnetico, agregar con una bureta 30 mL de SV de edetato
dis6dico 0.05 M, adicionar 15 mL de SV de hidroxido de
sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinafto1 como
indicador, continuar 1a titulaci6n hasta punto final azul. Cada
mi1ilitro de SV de edctato disodico 0.05 M equiva1e a

10.91 mg de lactam de caleio.
lactato de caldo, calculado con referenda a la sustancia

seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0
LAcTICO, ACIDO
polvo granular; la forma pentahidratada es eflorescente.
SOLUBILIDAD. Faci1mente soluble en agua hirviendo,

soluble en agua, muy poco soluble en alcohol.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de 1a
C3Hs03
MM90.08
Acido (R)-2-hidroxipropanoico
Acido De)-lactico
[50-21-5]

con una preparaci6n similar de la SRef de lactato de calcio.
Es una mezcla de acido lactico y lactato del acido lactico

equiva1ente a un total de no menos de 88.0 % y no mas de
B. MGA 0511. Una preparacion de 1a muestra (1 en 20), da

reacd6n positiva a las pruebas de identidad para calcio.
fermentaci6n lactica de azucares 0 sinteticamente. El

obtenido por fennentaci6n de azucares es lev6giro mientras
que el preparado sinteticamente es racemico.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 22.0 y 27.0%

para la lonna pentahidratada. Entre 15.0 y 20.0 % para 1a
[om,a trihidratada. Entre 5.0 y 8.0 % para la forma monohidratada. No mas del 3.0 % para 1a forma anhidra. Secar
1.0 g de muestra hasta peso constante a 120 'C durante 4 h.
92.0 % por peso de acido 1actico. Se obtiene por 1a
Precauci6n: es caustico en soluciones concentradas.
DESCRlPCION. Liquido viscoso inco10ro
ligcramente
amarillo, es higrosc6pico y se descompone en lactato del

addo lactico cuando se concentra con ebullici6n.
LACTATO DE CALCIO
Ii
I
1130
Farmacopea de los Estados Unldos Mexlcanos, andeclma edlclon.
SOLUBIUDAD, Miscible con agua, con alcohol y con eter

etilico, inmiscible con cloroformo,
ENSA VOS DE IDENTWAD
A, MGA 0511. Da reacci6n positiva a lactatos.
B, MGA 0251. Densidad relativa. 1.2 a 20C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre -0.05 y +0.05
para <icido hictico racemico.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II Disolver 5.0 g de la muestra en 42 mL de Lma soluci6n de hidr6xido
de sodio 1.0 M y diluir a 50 mL con agua destilada. EI color
no excede al de la preparacion de referenda Y6.
CALCIO. MGA 0811. No mas de 200 ppm.
CLORUROS.MGA 0511. Agregar a 10 mL de soluci6n (1:100)
de la mues1ra acidulada con ;icido nitrico, lUlas gotas de SR de
nitrato de plata, no se produce opalescencia inrnediatamente.

SUU'ATOS. MGA 0511. Agregar a 10 mL de soluci6n de la
muestra (I: 100), dos gotas de acido clorhfdrico y I mL de
SR de c1oruro de bario. No se produce turbidez.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda II. No mas de
10 ppm.
A.CIDO CITRICO, oxAuco, :FOSFORICO 0 TARTAruco, Agregar a 10 m1. de soluci6n de la muestra
(I: I 0), 40 mL de SR de hidr6xido de calcio y calentar a
ebulIici6n durante 2 min; no se produce turbidez.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ETER. Disolver I g de
la muestra en 25 mL de eter dietilico; la soluci6n no es mas
opalescente que 25 mL de eter dietilico.
SUSTANCIAS FA.CILMENTE CARBONIZABLES. MGA
0881. Lavar un tuba de ensayo con SR de acido sulfUrieo y
dejar escurrir durante 10 min. Depositar 5 mL de SR de
<icido sulfurico en el tuba y agregar cuidadosamente,
estratificando, 5 mL de la muestra. Mantener el tuba a 15 'C;
en el termino de ] 5 min no se desalTolla un color oscuro en
Ia zona de contacto de los dos acidos.
AZUCARES. A 10 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino) caliente, agregar cinco gotas de Ia muestra,
no se forma precipitado rojo.
METANOL Y ESTERES METIUCOS. No mas de
500 ppm de metano!.
80luei6n de permanganato de potasio-acido fosforieo,
Disolver 3 g de pennanganato de potasio cn una mezcla de
15 mL de iicido fosf6rieo y 70 mL de agua; agregar sufieiente

agua para producir 100 mi.
Solucion de acido oxalico-acido sulforico. Soluci6n de acido
oxiilico al 5 % (mlv) en soluci6n lha de itcido sulfurico al
50 % (v/v).
Solucion de fuscina decolorada. Disolver 1 g de fuscina
basica en 600 mL de agua y enlhar en hielo; agrcgar 109 dc
sulfito de sOllio anhidro disuelto en 100 mL de agua, euftiar
en hielo y agregar lentamente con agitaci6n constante, 10 mL de
acido clorhidrico; diluir con agua a I 000 mL. Si la soluci6n
resultante es turbia, puedc filtrarsc y si es de color cafe, agitar
con carb6n activado (0.2 a 0.3 g) hasta decolorar y filtrar
inmediatamente. Ocasionalmente agregar 2 0 3 mL de acido
clorhidrico seguido de agitacion para remover el color que
perrnanezca. Dcjar Ia soluci6n resultante, reposar toda la noche.
Inmediatamente antes de usarla, cumple con Ia prueba siguiente:
sensibilidad al formaldehfdo. Diluir I mL de la soluei6n con
I mL de agua. Agregar 0.2 mL de soluci6n de formaldehfdo
diluida a contener 0.01 % (m/v) de formaldehfdo; esta
mezcla desarrolla un color rosa paIido en el terminG de
5 min. Proteger la soluci6n de fuscina decolorada de la luz.
Preparacion de la muestra. En un matraz esferico, colocar
2 g de la muestra, agregar 10 mL de agua; enftiar la mezcla
en un banD de agua helada y cuidadosamente agregar 30 mL
de soluci6n de hidr6xido de potasio al 30 % (m/v), enffiar en
hielo durante 10 0 IS mill mas; calentar y destilar la mezcla
sobre BV, recibiendo el destilado en una probeta graduada
que contenga I mL de etanoI, colectar el destilado hasta
tener 9.5 mL y diluir a 10 mL con agua.
Preparacion de referencia. Soluci6n que contiene 100 /lg
de metanol y 0.1 mL de etanol por mililitro.
Procedimiento. A I mL de Ia preparaci6n de la muestra
agregar 5 mL de solucion de pennanganato de potasio-acido
fosf6rico y mezclar; despues de 15 min agregar 2 mL de
soluci6n acido oxalico-acido sulfUrico, agitar con una varilla
de vidrio hasta que Ia soluci6n sea incolora, agregar 5 mL de
solucion de fuscina decolorada, dejar reposar. Dar el mismo
tratamicnto a la preparaci6n de referencia. Despues de 2 h,
cualquier color en la preparacion de la muestra no es mas
intenso que el obtcnido con la preparaci6n de referencia.
0.05 %. Usar 5 mi.
VALORACION. MGA 0991. Titulaeion residual. Depositar
2.5 mL de la muestra en un matraz de 250 mL, agregar
50 mL de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, calentar a
ebullici6n la mezcla durante 20 min. Agregar SI de
fenolftaleina y titular el exceso de aleali en la solucion
caliente, con SV de acido suifUrico 1.0 N. Hacer una
determinacion en blanco y efectuar las correcciones
neeesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N
eqllivale a 90.08 mg de itcido lactico.
LAcTICO, ACIDO
Farmacos
1131
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El

solucion no excede al de Ia solucion de referenda Y7 0 BY7.
lANATOSIDO C

+"31.5 y +34.5. Detenninar en una soluci6n de la muestra al
2 % en metanol, calculado con referencia la sustancia seca.
3 -[[ O-~-D-glucopiranosil-( 1-"0.4)-0-3-0-acetil-2, 6-didesoxi

-~-D-ribo-hexopiranosil-( 1->4 )-0-2,6-didesoxi-~-D-ribo
hexopiranosil-( 1->4)-2,6-didesoxi-D-ribo-hexopirano
sil]oxi]-12, 14-dihidroxi-(3 p,5 ~, 12 ~ )-card-20(22 )-en6lido
[ 17575-22-3]
Contiene no menos de 96"0 % y no mas de 104"0 % de
lanatosido C, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Precauci6n: es extremadamente venenoso.

SUSTANCIA DE REFERENClA. Lanatosido C, manejar
de acuerdo con las instrucciones de lISO.
higrosc6picos.
SOLUBlLIDAD. Fitcilmente soluble en dioxano; muy poco

soluble en clorofonno; casi insoluble en agua, metanol y en
eter dietilico.
con una preparacion similar de la SRef de lanitosido C.
B. En la pmeba de Sustancias relacionadas, la mancha

principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
la muestra A corresponde en tamafio, color y RF a la rnancha
obtenida con la preparacion de referencia.
500 mg de la muestra en metanol y diluir a 25 mL con el

Sopor!e. Cromatoplaca de gel de silice de 0.25 mm de
espesor. Impregnar la cromatopiaca seca en una camara
conteniendo una mezcla de aeetona:formamida (9:1), dejar
ascender la mezc1a hasta el borde de la placa, sacar la placa.
Dejar evaporar la acetona. La saturacion se lleva a cabo en
un tennino de 2 h.
Fase movil. Cloroforrno:formamida:tetrahidrofurano (50:6:50).
Disolven!e. Cloroforrno:metanol (1: I).
Preparacion de Ia rnuestra A. Preparar una solucion de Ia
muestra al 2.5 % (rn/v) en el disolvente.
Preparacion de la muestra B. Preparar una soluci6n de
la muestra al 0.25 % (rn/v) en el disolvente.
Preparacion de Ia muestra C. Preparar una solucion de Ia
mueslra al 0.125 % (m/v) en el disolvente.
Preparacion de Ia muestra D. Preparar una soluci6n de
la muestra al 0.05 % (m/v) en el disolyente.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef de
lanatosido C al 2.5 % (rn/v).
Revelador. Acido sulfurico:etanol (l: 10).
Procedimiento. Aplicar, por separado, 2 flL de cada una de
las soluciones en Ia parte inferior de la cromatoplaca donde
se inicio previamente la saturacion. Introducir la cromatoplaca
en la camara y dejar desarrollar en el mismo sentido que en
la saturacion. Sacar la cromatoplaca, calentar a 140C
durante 15 min en corriente de aire, dejar enfriar, rodar el
reyelador y calentar a 140C durante 15 min. Eyaluar las
intensidades combinadas de cualquier otra mancha
independiente de ia mancha principal en el crornatograma
obtenido con Ia soluci6n de la preparacion de 1a muestra A
en relaci6n a las obtenidas con las preparaciolles de la
muestra de la 8 ala D.
Secar sobre pentoxido de fosforo con vacio durante 24 h, a
una presion quc no exceda de 5 mm de Hg.
RESIDUO DE LAIGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Nota: proteger las solucl0nes de la luz durante la valoraci6n
y malltenerlas a temperatura constante entre 19 y 21C.
Preparacion de la muestra. Disolver 30 mg de 1a rnuestra
en sufieiente metanol para obtener 50 mL y diluir 25 mL a
LANATOSIDO C
1132
100 mL can metanol. Agregar a 10 mL de la solueion

resultante 6 mL de SR de pierato alealino y diluir eon agua a
25 rnL. Dejar reposar durante 1 h.
Preparacion de referenda. Proceder de fonna similar a la
preparaeion de Ia muestra, utilizando la SRef de lanatosido C.
Blanco. MetanoI:SR de pierato alealino:agua (lO:6:25).
una preparaei6n similar de Ia SRef de lansoprazol.
Procedimiento. Detenninar Ia absorbancia de la preparacion

de la muestra y de ia prcparaci6n de referencia a lm maximo de
separado cantidades iguales de Ia muestra y de la SRef de
490 nrn. Detenninar la absorbaneia del blanco y haeer los

ajustes necesarios.
Calcular Ia eantidad en miligramos de Ianat6sido C, utili-
de agua y repetir Ia prueba utilizando los residuos.
lansoprazol en etano1 anhidro, cvaporar a sequedad en bafio
zando Ia siguiente fOnnula:
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los ticmpos de retenei6n del

pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
C(Am/A'4 )
Donde:
C ~ Coneentraeion de la SRef de Ianatosido C en Ia

preparacion de referencia, en miligramos pm mililitro.

A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.

1.0 g en 20 mL de dimetilfonnamida, la soluei6n es clara.
CONSERVACION. En envases bien eerrados que eviten el

paso de la luz.

color de Ia solueion obtenida en la prucba de Aspecto de 10
soluci6n, no excede al de la solucion de referenda B2 0 BY2
mas del 0.1 al 0.4 % de cualquier impureza individual y no mas
de 0.6 % de impurezas totales, dc aeuerdo a Ia tabla 1.
lAIliSOPRAZOl
Descartar cualquier pico menor del 0.05 %.

Nota: almacenar e inyectar las soluciones de lansoprazol
como maximo a 5 C empleando un automuestreador
enfriado. Las soluciones son estables durante aproximadamente 24 h cuando se almacenan a 5 0c.
Tabla 1. Impurezas individuales.
2 -[[ [3 -metil-4-(2,2,2 -tri lluo roeto xi)-2 -piri dinil J
metil Jsul finiI]-IH-benicimidazoi
[I03577-45-3J
lansoprazol calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.

SUSTANCIAS DE REFERENClA
Lansoprazol. Lansoprazol eompuesto relaeionado A: 2-[1.[3meti 1-4-( 2,2,2 -tri lluoroetoxi)- 2-piridiI] metil Jsu Ifonil]beneimidazol. Lansoprazol eompuesto relaeionado B: 2-[[[3metiI-4-(2,2,2 -trill uoroeto xi )-piridin-2 -il]metil] su Ifanil]-I H_
bencimidazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

morfismo.
pardusco. Presenta poli-
SOLUBILIDAD. Soluble en etanol; muy poco soluble en

acetonitrilo; casi insoluble en agua.
LANSOPRAZOL
Compuesto
Tiempo de
retenci6n
relativo
Factor de
respuesta
relativo
Limite
(%)
Lansoprazol N6xido
0.8
1.3
0.1
Lansoprazol
1.0
Lansoprazol
compuesto
1.1
0.82
0.4
relacionado A
Lansoprazol
compuesto
1.2
0.1
relacionado B
Otras impurezas
individuales
1.00
0.1
Total de
0.6
...,;.iill:.:.:tp.;;ur;:;e::.;z:;;a::;s_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
Solncion A. Agua
Solncion B. Acetonitrilo:agua: trietilamina
ajustar a pH 7.0 con acido fosf6rico.
(160:40:1),
&
Farmacos
Fase ruovil. Mezcla variable de la soluci6n A y B de acuerdo

a 10 que se indica en verificaci6n del sistema, vease tabla 2.
Diluyente. Metanol:hidr6xido de sodio 0.1 N (I :3).
Preparacion para verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n quc contenga 25 )lg/mL de la SRef de lansoprazol y
25 flg/mL de la SRef de lansoprazol compuesto relacionado
A en metanoL Transferir 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al volumen con el diluyente.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que
contenga 25 flg/mL de la SRef de lansoprazol y 25 )lg/mL de
la SRef de lansoprazol compuesto relacionado B en metanoL
de 100 mL, llevar al volumen con el diluyente.
contenga 2.5 mg/mL de la muestra en metanol. Transferir
1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al volumen con el diluyente.
Preparacion blanco. Metanol:diluyente (I :9)
con un detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm x 15 em
empacada con Ll de 5 )lm; velocidad de Ilujo de 0.8 mLimin.
Programar el cromatografo como se indica en la tabla 2:
1133
preparacion de referenda para el lansoprazol cornpuesto

relacionado B.
C re( =Concentracion en micrograrnos por rnililitro del
lansoprazol compuesto relacionado B en la preparacion
de referenda.
Cm= Concentracion en microgramos por mililitro del
1ansoprazol compuesto relacionado B en Ia preparacion
de 1a muestra.
Ca1cular el porcentaje de lansoprazol N-6xido, lansoprazol
cornpuesto re1acionado B y a1guna otra impureza individual
en la pordon de Ia rnuestra con 1a siguiente formula:
Donde:
preparacion de Ia muestra para cada impureza
individual.
A re(= Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda para ellansoprazol.
ere! =Concentracion en microgramos par mililitro del
lansoprazol en Ia preparacion de referencia.
= Concentracion en microgramos por rnililitro del
lansoprazol en la preparacion de la muestra.
F = Factor de respuesta relativo para cada sustancia
relacionada de acuerdo a la tabla 1.
ell
Tabla 2. Fase m6vil.

Tiempo
(min)
Solueion A
Soloeion B
(%)
(%)
90
10
40
20
80
50
20
80
51
90
10
60
90
10
Verilicaci6n del sistema. Inyeetar 40 IlL de la preparaci6n

para la veriticaci6n del sistema y registrar los picas respuesta
como se indica en el procedimiento. La resoluci6n, R entre el
lansoprazol y lansoprazol compuesto relacionado A no es
menor de 6. EI coeficiente de variaci6n para inyecciones
repetidas no es mayor de 3 %.
Procedimiento. Inyectar par separado 40 IlL de la preparaci6n
de referencia, 40 IlL de la preparaci6n de la muestra y 40 IlL de
la preparaci6n banco. Registrar los cromatograrnas, identificar el
pi co del lansoprazol y los picas esperados de las impurezas
listadas en Ia tabla 1. Medir los picas respuesta, excluyendo
a los picas obtenidos desde la preparaci6n blanco. Calcular
el porcentaje de lansoprazol compuesto relacionado B en la
pordon de la rnuestra con la siguiente fonnula:
100 (Am/A"r)(C"r/Cm)
Donde:
Am = Area bajo e1 pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra para e1 lansoprazol
compuesto reladonado B.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas de 0.1 %.

Detenninar en 1.0 g de la muestra, emplear como disolvente
50 mL de una mezcla anhidra de piririna:etilen glicol (9: I a 8:2).
Fase movil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (40:60: I), ajustar
a pH 7.0 con acido [oslarico.
Diluyente. Acetonitrilo:agua:trietilamina (40:60: I), ajustar
a pH 10.0 con acido fosf6rico
Preparacion para verificacion del sistema. Preparar con e1
diluyente una soluci6n que contenga 0.1 mg/mL de la SRef
de lansoprazol y 0.1 mg/mL de la SRef de lansoprazol
compuesto re1acionado A.
Preparacion de referencia. Preparar con el diluyente una
soluci6n que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de lansoprazol.
Preparacion de Ia muestra. Preparar con el diluyente una
soluci6n que eontenga 0.1 rug/mL de la muestra.
con un detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con L I de 5 )lm; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
para la verificaci6n del sistema y 10 IlL de la preparacion de
referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el
procedimiento. La resolucion R entre e1 lansoprazol y
lansoprazol cornpuesto relacionado A no es menor de 5. El
LANSOPRAZOL
1134
Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undfJCima edicion.

mayor de 1.0 %.
Procedimiento. Inyeetar por separado 10 jlL de la preparacian
de referencia y 10 flL de la preparacian de la muestra.
Registrar los cromatogramas. Calcular el porcentaje de
lan.,,>oprazol en la porcion de la muestra con 1a siguiente fonnula:
Dondc:
A rer = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
Cref = Concentraci6n en miligramos por rnililitro de Ia SRef
de lansoprazol en la preparacion de referencia.
em = Concentraci6n en rniligramos por mililitro de
lansoprazol en Ia preparacion de la rnuestra.
paso de la luz. Almacenar a temperatura ambicnte, evitar el
calor excesivo.
LEUCINA
MM 131.17
Acido (S)-2-amino-4-metilpentanoico
L-Leucina
[61-90-5]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de Lleudna, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-Ieucina y L-valina.
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos minerales diluidos y en
soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos; ligeramente soluble
en agua, casi insoluble en eter etilico y en alcohol.
COLOR DE .LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. La

soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion no
es mas intensa que la preparaci6n de referencia BY6.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Detenninar en una solucian
de la muestra (I: 100).
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +14.9 y
+ 17.3. Determinar en una solucion que contenga 40 mg/mL
0
de la muestra en soluci6n de acido clorhidrico 6.0 N.

delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual
y no mas del 2.0 % del total de impurezas.
Sopone. Gel de silice GF254 .
Fase movil. Alcohol butilico:acido aeetico glacial:agua
(60:20:20).
Revelador. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una
mezcla de alcohol butilico:soluci6n de acido acetico 2.0 N
(95:5).
Preparacion de referenda. Disolver la cantidad adecuada
de la SRef de L-Ieucina en una solucian de acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucian de 0.05 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Disolver la cantidad adecuada
de la muestra en una solucion de acido clorhidrico 0.1 N
para obtener una soluci6n de 10 mg/mL.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Preparar una
solucian en acido clorhidrico 0.1 N que contenga 0.4 mg/mL
de la SRef de L-Ieucina y 0.4 mg/mL de la SRef de L-valina.
separados 5 flL de cada preparaci6n. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de Ia fase m6vil haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicaci6n, dejar
secar Ia cromatoplaca. Rodar Ia cromatoplaca con el
revelador y calentar entre 100 Y 105 'C durante 15 min.
Observar la plaea bajo luz blanca. EI cromatograma obtenido
con la preparacion para Ia verificacion del sistema rnuestra
claramente dos manchas separadas, Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenida con la preparacion de Ia
rnuestra, no es mas grande 0 mas intensa que la mancha
principal obtenida can Ia preparaci6n de referenda.

una dispersion de la rnuestra en bromuro de potasio,
corresponde al obtenido con una preparad6n similar de la
SRef de L-Ieucina.
500 mg de la muestra en acido clorhidrico 1.0 M Y diluir a
10 mL con el rnismo acido. La soluci6n es clara.
LEUCINA
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %.730 mg de la

0.50 mL de una SV de acido clorhidrico 0.020 N.
Farmacos
1135


una preparacion similar de 1a SRef de leuprore lina.

15 ppm.
V ALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa. Colocar
J 30 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
disolver en 3 mL de acido fonnico y adicionar 50 mL de acido
acetico glacial, titular con SV de :iciclo percl6rico 0.] N en
acido acetico glacial, detcnnlnar el punto fInal potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de <icido
percl6rieo 0.1 N en acido acotieo glacial equivale a 13.12 mg
de leucina.
CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
LEUPROREUNA
MM 1209.0
Base
Acetato
[53714-56-0]
[74381-53-6]
La leuprorelina es un nonapeptido sintetico analogo al

peptido hipotai<lmico, gonadorelina. Se abtiene por sintesis
qufrnica y esti disponible como un acetato.

leuprorelina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra
y libre de acido acetico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Leuprorelina, manejar
DESCRIPC!ON. Polvo blanco
casi blanco, higrosc6pico.
SOLUBILIDAD. Soluble en una soluci6n al 1% v/v de

acido acetico glacial.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas

obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n y el
tamafio del pico principal en el cromatograma obtenido con
Ia preparacion de Ia rnuestra B, corresponde con el pico
principal obtenido en el cromatograma de Ia preparaci6n de
referencia B.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _38'
y _42, ca1culada con referencia a la sustancia anhidra y libre
de acido acetico. Preparar una soluci6n que contenga
10 mglmL de 1a muestra en acido acetico glacial al 1.0 % v/v.
AMINOAcIDOS. Examinar en un analizador de aminoacidos.
Preparacion de referenda. Mezcla que contiene cantidades
equimolares de arnonio, glicina y la forrna-L de los siguientes
arninoacidos: lisina, histidina, arginina, acido aspartico, treonina,
serina, acido glut3mico, prolina, alanina, valina, metionina, isoleucina, leucina, tirosina y fenila1anina. A esta mezcla se Ie
adiciona la mitad de Ia cantidad equimolar de L-cistina.
Preparacion de referenda interna. Para Ia validacion del
metodo se emplea una cantidad adecuada de DL-norleucina.
Preparacion de I. muestr. Colocar 1.0 mg de 1a muestra
es un tubo de vidrio de pared groesa de 100 mm x 6 mm
de diametro interno, adicionar una cantidad adecuada de
solucion de acido c1orhidrico al 50 % v/v en agua. Surnergir
el tubo en una mezcla congelante a _5C, reducir 1a presion
debajo de 133 Pa y sellarlo. Calentar entre 110 a 115C
durante 16 h. Enfriar, abrir el tubo y pasar el contenido a un
matraz de 10 rnL, apoyandose con cinco lavados de agua de
0.2 mL cada uno, evaporar a sequedad sobre hidroxido
de potasio a presion reducida. Colocar el residuo en agua y
evaporar ". sequedad sobre hidr6xido de potasio a presi6n
reducida. Colocar el residuo en una soluci6n amortiguadora
compatible con el analizador de aminoacidos y diluir a1
volumen adecuado con Ia misma soluci6n amortiguadora.
Procedimiento. Aplicar en el anahzador de arninoacidos, una
cantidad medida de 1a preparacion de 1a muestra que produzca
una sefial aproximada del 90 % de la escala del grafieador
para el aminoacido que esU: presente en mayor cantidad.
Expresar el contenido de cada aminoacido en moles. Calcular Ia
proporci6n relativa de los atninoacidos tomando un septimo
de la suma del numero de moles de histidina, acido glutimico,
leucina, prolina, tirosina y arginina como igua1 a uno. Los
valores encontrados estan dentro de los siguientes limites:
serina presente; acido glutamico 0.85 aLl; prolina de 0.85 a
1.1; leucina de 1.8 a 2.2; tirosina de 0.85 aLl; histidina
de 0.85 a 1.1 y arginina de 0.85 aLI. No mas que trazas de
otros aminoacidos estill presentes, con excepci6n del triptofano.
LEUPRORELINA
I,
1136

Para la preparacion de referenda y la preparacion de la
muestra proceder como se indica en la Valoracian.
Procedimiento. lnyectar por separado 20 flL de la preparacion
de referencia C y 20 flL de la preparacion de la muestra A.
Registrar los cromatogramas durante 90 min. Los tiempos de
retencion relativos a1 pico principal son: D-Ser-leuprorelina 0.8;
D-His-Ieuprorelina 0.9; L-Leuleuprorelina 1.2; G-acetil-Serleuprorelina 1.5. En el cromatograma obtenido con la
prcparacion de Ia muestra A, el area del pica correspondientc
a O-acetil-Ser-Ieuprorelina, no es mas grande que e1 area del
pico principaJ en el cromatograma obtenido con la
preparacion de refereneia C (1.0 %). EI area de cualquier
otro pico aparte del pica principal y el pico debido a
O-acetil-Ser-Ieuprorelina, no es mas grande que la mitad del
preparacion de referencia C (0.5 %) y Ia suma de las areas de
los picos, aparte del pi co principal no es mas grande que dos
y media veces el area del pico principal en el cromatograrna
de Ia preparacion de referencia C (2.5 %). Descartar
cualquier otro pica con un area menor a O. J veces el area del
pi co principal en el cromatograma obtcnido con Ia
preparacion de referencia C.
Acmo ACETICO. MGA
0241, CLAR. Entre 4.7 Y 9.0 %.

Fase movil A. Diluir 0.7 mL de acido fosforico a I 000 mL con
a,,'Ua y ajustar el pH a 3.0 con solucion de hidroxido de sodio.
Fase moviI B. Metano!.
Preparacion de referenda. Preparar lll1a soluci6n de
0.10 giL de acido acetico glacial en una mezcla de fasc
m6vil A y fase movil B (95:5).
Preparacion de la muestra. Colocar 10 mg de Ia muestra en
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llcvar al
volumen can una mezcla de 95 volumenes de Ia fase movil A
y 5 volumenes de la lase movil B.
Condiciones del equipo. Cromatografo de lfquidos
equipado con detector de UV a 210 nm y una columna de
accro inoxidable de 0.25 m x 4.6 mm de diametro interno,
empacada con L! (5 Jlm).
Ajustar Ia velocidad de flujo a 1.2 mL/min utilizando el
siguiente gradiente:
Tiempo
(min)
Fasem6vil A
(% v/v)
FasemovU B
(% v/v)
0-5
95
5-10
95_50
5_50
10-20
50
50
20-22
50_95
50-5
22-30
95
Procedimiento. lnyeetar 10 jlL de Ia preparacion de

referencia y 10 jlL de 1a preparacion de Ia muestra. En los
LEUPRORELINA
cromatogramas obtenidos, e1 pico correspondiente al acido

acetico tiene un tiempo de retencion de 3 a 4 min. La linea
base representa una pendiente elevada despues del principio
del gradiente lineal, la cual corresponde a Ia eluci6n del
peptido de Ia columna. Determinar e1 contenido del acido
acetico en el peptido.
AGUA. MGA 0041, Titulacion coulometrica. No mas de 5.0 %.
REsmuo DE LA IGNIClON_ MGA 0751. No mas de 0.3 %.

VALORAClON.MGA 0241, CLAR.
Fase milv!l. 150 mL dc una mezcla de propanol:acetonitrilo
(2:3), adieionar 850 mL de Ia solucion A.
Solncion A. Disolver 15.2 g de trietilamina en 800 mL de
agua, ajustar a pH 3.0 con acido fostorico, dilnir a 1 000 mL
con agua.
Preparacion de referenda A. Preparar una solucion de la
SRef de leuprorelina que contenga 1.0 mglmL en fase movi!.
Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion
de referenda A, a un matraz afbrado de 20 rnL, Bevar al
volumen con fase moviI.
Preparacion de referencia C. Pasar 1.0 mL de Ia
preparacion de referenda A, a un rnatraz aforado de J 00 mL,
lIevar a) volumen con fase movi!.
Preparacion de Ia muestra A. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 1.0 mg/mL en fase m6vil.
Preparacion de la muestra B. Pasar 1.0 mL de la preparacion
de la muestra A, a un matraz aforado de 20 mL, lIevar al
volumen con fase movil.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Pasar 5.0 mL de
la preparacion de referenda A, a un matraz aforado de 50 rnL,
lIevar al volumen COIl agua yagitar. A 5.0 mL de Ia solueion
adicionar 100 j.1L de una solucion de hidroxido de sodio
1.0 M, agitar vigorosamente. Calentar en un homo a 100C
durante 60 min, enfhar inmediatamente y adicionar 50 JlL de
solucion diluida de acido fosfOrico, agitar vigorosamente.
detector UV a 220 nm y columna de acero inoxidable de
0.10 ill x 4.6 mm de diametro interno. Empacada con L1
(3 jlm). Velocidad de flujo de 1.0 a 1.5 mL/min.
Verificaci6n del sistema. lnyectar 20 jlL de la preparacion
para la verificacion del sistema. Registrar el cromatograma
durante 60 min. Ajustar la velocidad de flujo de tal manera que
el pico principal tenga un tiempo de retencion entre 41 min y
49 min. EI pico correspondiente a D-His-Ieuprorelina cluye a
un tiempo de retenci6n relativo de 0.9 relativo al pico
principal. La prueba no es valida a menos que Ia resoluci6n
entre los picos correspondientes a D-His-Ieuprorelina y
leuprorelina sea menor que 1.5 y el factor de sirnetria para el
pico de la leuprorelina este entre 0.8 a 1.5.
Proeedimiento. lnyectar por separado 20 jlL de la preparacion
de Ia muestra B y 20 ilL de la preparacion de referencia B.
Calcular el contenido de leuprorelina desde el area del pico
obtenido en el cromatogmma de la preparaci6n de la muestra B.
.........------------------------
Farmacos

adernas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para
uso parenteral, debera cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de ji/fracion por
membrana. Cumple con los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, Metodo
cromogenico. No mas de 16.7 UI de endotoxina por
miligramo de muestra.
CONSERVACTON. En envases hermeticos, que eviten el
paso de Ia luz, a una temperatura que no exceda los 30C. Si
la sustancia es esteril, conservar en envase esteril, henn6tico
y con cierre inviolable.
de RF de la mancha principal obtenidos con la prcparacion de

la muestra B tiene las mismas caracteristicas que la mancha
principal obtenida con la preparacion de referencia 1.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las plllebas de
identidad para clomros.
TEMPERATURA DE FUSI{)N, MGA 0471. Entre 226 y
231 "C.
ASPECTO DE LA SOLUCI{)N. MGA 0121. Detenninar
en una soluci6n de la muestra al 5.0 %. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCI{)N. MGA 0181, Metoda 11. La
soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es
incolora 0 no excede el color de la preparaci6n de referenda Y7.
(1 en 20).
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
ROTACION {)PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre

-121.5 y -128,0. Determinar en una soluci6n de la muestra
al 5.0 %, calculado con refcrencia a la sustancia seea.
Hel
C II H12N 2S . HCI
1137
MM240.75
Clorhidrato de (S)- 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1b]tiazol

[16595-80-5]
c1orhidrato de levamisol, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de levamisol,
manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.

Sopor!e. Gel de Silice HF254 .
Fa,e movil. To1ueno:aeetona:hidroxido de amonio (60:40:1).
Revel.doL Vapores de yodo.
Preparacion de la muestra A. Disolver 250 mg de muestra
en metanol y llevar a 5.0 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de la muestr. B. Diluir 1.0 mL de la preparaci6n
de 1a muestra (A) a 10 mL can metanol y mezclar.
Preparacion de referenda 1. Disolver 25 mg de la SRef

de cloruro de levamisol en metano1 y Hevar a 5.0 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de referenda 2. Diluir 1.0 mL de la prepamcion
de la muestra B a 20 mL con metana1.
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, soluble en

alcohol, poco soluble en c1oruro de metileno, casi insoluble
en eter dietilico.

muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el obtenido
con lma preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de
levamisoL
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromatograma
obtenido en la prucba de Sustancias Relacionadas bajo
lampara de luz ultravioleta a 254 nm. EI color, tamano y valor
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca, en carnIes

separados, 10 f.LL de cada una de las preparaciones sobre la
linea de aplicaci6n y dejar seear. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a
partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase movil. Dejar secar a 105C
durante 15 min. Examinar con luz ultravioleta a 254 nrn.
Cualquier mancha, aparte de Ia mancha principal, que
aparezca en el cromatograma obtenido con Ia preparacion
de Ia muestra A no es mas intensa que ta mancha obtenida en
el cromatograma de la preparaci6n de refereneia 2 (0.5 %).
Exponer Ia cromatoplaca a vapores de yodo en una camara
cerrada durante 15 min. Cualquier mancha, aparte de la
mancha principal y cualquier mancha situada inmediatamente por encima del punto de aplicaci6n que aparezca en el
cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra A
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
...7
1138
no es mas intensa que la mancha en e1 cromatograma

obtenido can la prcparaeion de retereneia 2 (0.5 %).
Secar a 10YC durante 4 h.
RESIDUO DELAIGNICION,MGA 0751. No mas del 0.1 %.
10 ppm.
VALORAOON, MGA 0991, Titulacion directa. Disolver
200 mg de muestra en 30 mL de alcohol y anadir 5.0 mL de
una solueion de aeido clorhidrico 0.01 N. Titular con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N, detcrminar los dos puntos de
inflexion potenciometricamente. Determinar e1 volumen
consumido, en mililitros, entre los dos puntos de inflexion,
correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a

24.08 mg de clorhidrato de levamisol.
CONSERV ACION, En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
lEVOBUNOlOl, ClORHIDRATO DE
C 17H"N0 3 ' HCI
MM 327.85
Clorhidrato de (SJ-5-(3-terbutiamino-2-hidroxipropoxi)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-I-ona
[27912-14-7J
clorhidrato de levobunolol, calculado con referenda a la
sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorbidrato de levobunolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de liSO.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco 0 ligeramente rosado.
SOLUBILlDAD, Soluble en agua y metanol, poco soluble
en alcohol y cloroformo.
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE
A, MGA 0351. EI espectro lR dc una dispersion de la muestra en
preparacion similar de la SRef de clorhidrato de levobunolol.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en 1a Valoracion.
El tiernpo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia
1a preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Da rcaccion positiva a las pruebas de

221C. El intervale entre el inicio y el final de fusion no es
mayor de 3,0 QC, detenninado con referenda a Ia sustancia sec.:l.
al 5.0 % de la muestra.
ROTACION OPTICA, MGA 0771, Especifica. Entre -19"y
_20. Detenninar en una solucion que contenga 30 rnglmL de la
muestra en metanol, ca1culada con referencia a Ia sustancia seca,
Fase mavil, condiciones del sistema y procedimiento,
proceder como se describe en ia Valoracian.
de clorhidrato de levobunolol y de atenolol en fasc mDvil para
obtener una solucion al 0,005 % de cada lma de las sustancias.
Preparacion de ia muestra 1. Disolver una cantidad de Ia
muestra en fase mavil para obtener una soluci6n al 0, I %.
Preparacion de Ia muestra 2. Disolver una cantidad de Ia
muestra en fase movil para obtener una soluci6n a1 0.0005 %.
Veriticacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
preparaci6n de la muestra I y Ia preparaci6n de referencia, y
registrar los picos como se indica en el procedimiento. Para
ia preparadon de ia muestra 1, dej ar que Ia cromatografia
continue durante 3 veces el tiempo de retencion del pico
principaL La prueba no es valida a menos que, en el cromatograma obtenido con ia preparacion de referencia, el factor de
resoluci6n entre los dos picos principaies sea al menos de 8,
Procedimiento. lnyectar por separado 20 J.lL de la prcparaeion de la muestra 1 y 20 J.lL de la preparacion de la
muestra 2, registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de
los picos principales. En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de ia muestra 1, el area de cualquit'r pico secundario
no es mayor que el area del pico principal obtenida con Ia
preparacion de la muestra 2 (0.5 %) y la suma de las areas de
Farmacos
los picas secundarios no es mayor que el doble del area del

pico principal obtenido con el cromatograma obtenido con Ia
preparacion de la muestra 2 (1.0 %).
1139
lEVODOPA

Secar 1.0 g de la muestra a 110 C durante 4 h, con vacio y
en pentoxido de f6sfaro en un tuba de secado adecuado.
MM 197.19
RESIDUODE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Fase movil. Heptanosulfonato de sodio en metanol
0.005 M:solucion de heptanosu1fonato de sodio en agua
0.005 M conteniendo l.0 mL de icido sulfurico 0.5 M;
(53:47). Mezclar, filtrar y desgasilkaI.
Preparacion de referencia 1. Disalver una cantidad de
SRef de c1orhidrato de levobunolol en fase movil para
abtener una soluci6n al 0.01 %.
Preparacion de referencia 2. Disalver una cantidad de
SRef de c1orhidrato de levobunolol y atenolol en fase movil
para abtener una soluci6n al 0.005 % de cada una de las
sustancias.
Preparacion de ia muestra. Disalver una cantidad de la
muestra en fase m6vil para obtener una soluci6n al 0.01 %.
con detector UV a 223 nm, columna de 3.9 mm x 25 ern,
empacada con LL La velocidad de flujo es de 1.0 mLimin.
Verit1caci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparaci6n de referenda 2, y registrar los picas como se
indica en el procedimiento. La prucba no es valida a menos
que, en el cromatograma obtenido con la prcparaci6n de
referenda 2, el factor de resoluci6n entre los dos picas
principales sea al menos de 8.
Proeedimiento. Inyectar al cromatograin por separado, 20 ~
de I. preparacion referencia 1 y 20 flL de la preparaci6n de
Ia muestra, abtencr sus crornatogramas correspondientes y
calcular el area bajo los picos principales. Calcular la
cantidad de clorhidrato de levobunolol en miligramos por
media de la siguiente formula:
Donde:
C = COllcentracion en miligramos por rnililitro de SRef
clorhidrato de levobunolol en la preparacion
referenda 1.
Are! = Area bajo el pi co obtenido en el crornatograrna con Ia
preparad6n referenda 1.
CONSERVACTON. En envases bien ccrrados, protegidos
de la luz.
Acido (S)-2-amino-3-(3, 4-dihidroxifenil)propanoieo

3- Hidroxi-L-tirosina
[59-92-7]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de J 02.0 % de
levodopa, ealculada can referenda a Ia sustancia seea.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa, 3-Metoxitirosina y L-Tirosina. Manejar de aeuerdo can las instrucciones
de uso.
DESCRIPCI()N. Polvo cristalino blanco
amarillo palido.
SOLUBlLJDAD. Fltcilmente soluble en soluci6n de :icido

c1orhidrieo 3.0 N; poco soluble en agua; Iigeramente soluble
en acido c1orhidrico 1.0 M; casi insoluble en alcohol y eter
dietilico.
una preparaci6n similar de Ia SRef de levodopa.
respuesta en el cromatograma de la muestra en Ia Valoracion
corresponde al obtenido en el eromatograma can Ia
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. E1

color de una soluci6n de ia muestra al 4.0 % en soIuci6n
de icido c1orhidrico 1.0 M, no exeede al de la preparaeion de
referencia BY 6.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Pesar 100 mg de la muestra,
agregar 10 mL de agua Iibre de dioxido de carbono y agitar
durante IS min.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre _160
y -167. Colocar 500 rng de muestra en un matraz volumetrieo
de 25 mL, afiadir 10 mL de soluci6n de acido elorhidrico
1.0 Ny mezclar hasta completa disolucion. Agregar 5.0 g de
metenamina y agitar hasta disolver, llevar a volurnen con
soluei6n de acido clorhidrico 1.0 N Y mezclar. Dejar reposar
en la oseuridad a 25 'C durante 3 h y medir la rotaeion.
LEVODOPA
1140
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. CLAR.

No mas de 0.1 % de eompuesto relaeionado A de levodopa;
no mas de 0.1 % de L-tirosina, no mas de 0.1 % de cualquier
impureza desconocida; no mas de 0.5 % de 3-metoxitirosina;
la suma de todas las impurezas no es mayor de 1. I %.
Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a
10C hasta el momento de inyectar en el cromatografo.
Preparar el disolvente, la fase m6vil, 1a preparaci6n de la
muestra, la preparacion de referencia y la preparaci6n de
resolucion como se indica en la Valoraci6n. Utilizar las
condiciones del equipo y verificaci6n del sistema como se
indica en la ValoracMn.
Procedimiento. Inyeetar par separado 20 ~L de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtener
el cromatograma y medir los picos respuesta, Calcular el
porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la formula:
Donde:
F = Factor de correccion, es igual a 2.5 para los picos con
tiempos de retencion relativos de 0.9 0 J .3; yes igual
a 1.0 para los picos con un tiempo de retencion
relativo de 1.60 para cualquier otro pico.
Ai = Area bajo el pico de cada impureza obtenida a partir
de la preparaci6n de la muestra.
A. ~ Suma del area de todos los pieos.
Condiciones del equipo. Cromatografa de Ifquidos equipado

con un detector UV a 280 nrn. Columna de 4.6 mm x 25 em
empacada con LI, velocidad de tll\jO de 1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de
resolucion y registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento. Los tiernpos de retencion relativos Son
de 1.0 para levodopa, 1.3 para L-tirosina y de 1.6 para la
3-metoxitirosina, el factor de resoluci6n R entre la levodopa
y la L-tirosina no es menor de 3.0; el factor de coleo no es
mayor de 2.0 para Ievodopa y el coeficiente de variaci6n
calculado a partir de la levodopa para la replica de las
Procedimiento. lnyectar por separado 20 ~L de las
preparaciones de refercncia y 20 ilL de la muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos respuesta principales.
Calcular la cantidad de levodopa en miligrarnos en la
muestra por medio de la siguiente formula:
Donde:
C:;;;;, Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de levodopa en la preparacion de referenda.
paso de la Inz.

RESIDUO DE LA lGNICION. MGA 0751. No mils de 0.1 %.
20 ppm.
Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a
10C hasta que sean inyectadas en el cromat6grafo.
Djsolvenl . Mezcla de ;cido tritluoroaeetieo:agua (I: I 000).
Fase moviJ. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
disolvente:tetrahidrofurano (97:3). Hacer los ajustes si es
necesario.
contenga 0.4 mg/mL de la SRef de levodopa en el disolvente.
con el disolvente y mezclar.
Preparacion de resoluci6n. Preparar una solucion en el
disolvente que eontenga I 0 ~g/mL de cada una de las
sigllientes sllstancias de referencia: SRef de levodopa, SRef
de 3-metoxitirosina y SRef de L-tirosina.
LEVOFLOXACINO
OH
MM 370.39
Acido (3S)-9-tluor-3-metil-1 0-(4-metil-l-piperazinil)-7 -oxo2,3 -dihidro-7 H-[ IA]oxazino[2.3, 4-il]quinolina-6carboxilico hemihidrato
[138199-71-0]
Hemihidratado
[100986-85-41]
Anhidro
levofloxacino con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTiL"ICIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
levofloxacino. Ofloxacino. Compuesto relacionado A
de levotloxaeino: (SJ-9-Fluoro-3-metil-1 0-(piperazin-l-il)-7-
...............---------------------Farmacos
oxo-2,3-dihidro-7H-pirido[ 1,2,3-de] [1 ,4-benzoxazina-6- icido

carboxilico. Compuesto relacionado B dc levofloxacino: (8)9,1 O-Difluoro-3-metil-7 -oxo-2,3-dihidra-7H-pirido[ I ,2,3de][1,4-benzoxazina-6- icido carboxilico. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de USQ,
ligeramente amarillo.
Donde:
Pico respuesta de cada impureza.
Pico respuesta de levofloxacino en la muestra.
Factor de respuesta relativo (ver tabla 1).
Tabla I. Criterio de aeeptaciDn.
Nombre
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilsulfoxido y en icido

ac6tico; ligeramente soluble en agua, en acetona y en
metano1; pnicticarnente insoluble en glicerina y en n-octanoL
N-Dcsmetil
levofloxacino
Nota: las soluciones de levofloxacino no son estables a la

luz, usaf envases color ambar.

una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de levofloxacino.

y _106, calculado con referenda a la sustancia seca.
Detenninar a 20C, en una soluci6n de la muestra que
contenga 5 mg/mL en metanol.
N-OXlDO DE LEVOFLOXACINO. MGA 0241, CLAR.
Solucion A, fase movil, solucion de muestra, y condiciones
del equipo, proceder como se indica en la Valoracian.
solucion de la SRef-FEUM de levofloxacino que contenga
1.0 mglmL en fase movil.
Preparacion para In sensibilidad. Preparar una so1uci6n de
la SRefcFEUM de levofloxacino que contenga 0.3 flg/mL en
fase m6vil.
VerUicacion del sistema. Inyectar 25 ~L de la preparaci6n para
la verificaci6n del sistema y 25 ~L de la preparaci6n para la
sensibilidad, registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El coeficiente de variaci6n de las
inyecciones repetidas no es mayor al 1.0 % con la
preparacion para la verificaci6n del sistema. La relacion
sefial ruido no es menos de 2.0 con la preparacion para la
sensibilidad.
Procedimiento. Inyect.r 25 flL de Ia preparacion de muestra
en el cromatografo y registrar e1 cromatograma. Medir las
respuestas de los picos. Ca1cular e1 porcentaje de cada
impureza individual en la porcion de muestra utilizada, a
traves de la siguiente formula:
'
Criterio de
Tiempo
Factor
"
acep taClOn
de
respuesta
, d
.
no
mas
e
retencion
(%)
relativo relatlvo
0.47
1.0
0.3
0.52
0.9
0.3
Levofloxacino N-oxido 3
0.63
1.1
0.3
9-Dcs"fluoro
levofloxacino 4
0.73
1.0
OJ
Lcvofloxacino
1.0
D-Is6mero
1.23
1.0
0.8
1.0
0.1
Derivado de diamina 2
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenciim del

muestra, corrcsponde al tiempo de retenci6n obtenido con
1141
Alguna impureza
desconocida
Total de impurezas
0.5*
(S)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-metil-l O-(piperazina-I-il)-7oxo-7Hpirido-[ 1,2,3-de][ 1,4Jbenzoxazina-6- acido carboxilico
(S)-9-Fluoro-2,3-dihidro-3-mctil-l O-[2-(metilamino )etilaminaJ-7oxo-7H-pirido[ 1,2,3-de][ 1,4]benzoxazina-6- acido carboxHico
(S)-4-( 6-Carboxi-9-f1uoro-2,3-dihidro- 3-metil-7 -oxo-? H-pirido
[1 ,2,3-deJ[1 ,4]benzoxazina-l 0-il)-l-metil-pipcrazina-l-oxido.
(S)-2,3-Dihidro-3-mctil-1 0-(4metil-I-piperazinil)-70xo-7 Hpirido[l ,2,3-de][ 1,4]benzoxazina-6- icido carboxilico.

5 (R)-9-Fluro-2,3-dihidro-3-metil-1 0-( 4-metil-I-piperazinil)-7 oxo? H-pirido[ 1,2,3deJ[ 1,4]benzoxazina-6-acido carboxilico
*No lnc1uir el D-isomero en e1 caleulo de las irnpurezas totales.
COMPUESTO RELAClONADO B DE LEVOFLOXACINO. MGA 0241, CLAR.

Solucion amortiguadora. Disolver 3.08 giL de acetato de
amenia y 8.43 giL perclorato de sodio monohidratado.
Ajustar con acido fosforico a un pH de 2.2.
Solucion A. Mezcla de acetonitrilo:solucion amortiguadora
(16:84).
Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:metanol:soludon amortiguadora (30:20:50).
Solucion C. Preparar una solucion de Ia SRef-FEUM de
levofloxacino a una concentraci6n de 0.4 mg/mL, disolver
con acetonitrilo hasta 8 % del volumen final, colocar en bane
de ultrasonido y llevar a volumen con agua.
So\ucibn D. Disolver SRef compuesto relacionado A de
levof10xacino con una soluci6n de hidroxido de amonio en
metanol al 2.0 % para obtener una soluci6n que contenga
0.05 mg/mL.
Fase movil. Vease tabla 2.
LEVOFLOXACINO
1142
Tabla 2.
Tiempo
(min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
100
100
10
82
18
15
40
60
30
40
60
30.1
100
38
100
Preparacion de referenda de levofloxacino 1. Emplcar Ia

Solucion C.
Preparaci6n de referencia de levofloxacino 2. Preparar
una soluci6n a partir de la preparacion de referenda de
levofloxacino I, que contonga 0.02 mg/mL de la SRef,PEUM
de levofloxacino en una mezcla de acetroniltrilo:agua (1:10).
Preparacion del compuesto relacionado B de levofloxacino 1. Preparar una soluci6n de Ia SRef del compuesto
relacionado B de levofloxacino que contenga 0.2 mg/mL en
metanol, disolver en bana de ultrasonido si es nccesario,
Preparacion del compuesto reladonado B de levolloxa,
cino 2. Preparar una soluci6n a partir de la preparacion del
compuesto relacionado B de levofloxacino 1 a una conCCl1tracion de 0.04 mg/mL en metano!'
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que
contenga 0.4 [tg/rnL de levolloxacino y 0.8 [tg/mL del com,
puesto relacionado B de levofloxacino, en acetonitrilo:agua
(1:10) a partir de la preparacion de referencia de levofloxaeino
2 y de la preparacion del compuesto relacionado B de
levofloxacino, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Disolver Ia muestra con
acetonitrilo hasta 8 % del volumen final y llevar a volumen con
agua para abtencr una soluci6n que contenga 0.4 mg/mL,
utilizar bano de ultrasonido S1 es necesario.
solucion que eontenga 0.1 mg/mL de la SRef,FEUM de
levofloxacino y 5 f'g/mL de la SRef del compuesto relacionado
A levofloxacino a partir de la solucion C y soluci6n D
respectivamente.
Condiciones del equipo, Cromatografo de liquidos equipado
con un detector de UV a 280 nm. Columna de 4,0 mm x 15 em
empaeada con L 1. Velocidad de flujo de 1,0 mUmin.
Temperatura de 38C.
Verificacion del sistema, Inyectar 10 [tL de Ia preparacion
para la verificaci6n del sistema, registrar los picas respuesta de
acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El coeficiente
de variaci6n de las inyecciones repetidas no es mayor alLO %.
volumenes iguaies de 10 j.lL de Ia preparacion de referenda
LEVOFLOXACINO
y 10 [tL de la preparacion de 1a muestra. Registrar los

cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
el porcentaje del compuesto relacionado B de levofloxacino
en Ia porcion de muestra utilizada, a traves de Ia siguiente
formula:
Donde:
rm = Respuesta del pico del compuesto relacionado B de
levofloxacino en Ia preparacion de Ia muestra.
rrej = Respuesta del pico del compuesto relacionado B de
levofloxacino en Ia preparacion de referenda.
Cre/ = Concentracion en miligramos por mililitro de Ia SRef
compuesto relacionado B de Ievofloxacino en Ia
Cm = Concentraci6n en miligramos por mililitro de levofloxacino en Ja preparaci6n de Ia muestra.
Calcular el porcentaje de otras impurezas en Ia porcion de
levofloxacino tomada.
rill
Respuesta del pica de cualquier otra impureza en Ia

rre( = Respuesta del pica del levofloxacino en Ia preparaci6n
de referencia.
Cre/ = Concentraci6n en miligramos por mililitro de Ia SRefFEUM de Ievofloxacino en la preparacion de
referenda.
= Concentracion en miligramos por mililitro de
levofloxacino en Ia preparaci6n de Ia muestra.
Criterio de aceptacion. Vease tabla 3.
=
en
Tabla 3
Nombre
Tiempo
relativo de
retenci6n
Compuesto reladonado A
de levolloxacino (N,
Desmetil 1evofloxacino) ,
0,9
Levofloxacino
1.0
Compuesto relacionado B
de levofloxacino 2
2.9
Criterio de
aceptacion.
No mas de
(%)
0.20
0.13
Alguna otra impureza
0.10
Total de impurezas
0.50
(S),9,Fiuoro-3metii, 1O'(piperazin-l ,il), 7,oxo,2,3,dihidro, 7H,

pirido[ 1,2,3-de][ I ,4-benzoxazina-6- <icido carboxilico.
(S),9,1 O,Difiuoro,3'metil, 7,oxo,2,3,dihidro, 7H-pirido1[ 1,2,3,

de][ 1,4-benzoxazina-6-acido carboxilico.
Farmacos
PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, CLAR. No

mas de 1.0 %.
Solucion amortiguadora. 1.32 giL de D-fenilalanina y
0.75 giL de sulfato de cobre II pentahidratado, en agua.
Fase movil. Mezc1a de rnetanol:agua (15:85)
muestra que contenga 0.08 mg/mL en agua.
soluci6n que contenga una concentraci6n de 0.01 mg/mL de
la SRef de ofloxacino y 0.01 mglmL de la SRef-FEUM
de levofloxacino en agua.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Hquidos equipado
con un detector de UV a 294 nrn. Colurrma de 4.6 mm x !5 em
empacada con L1. Velocidad de flujo de 0.7 mLimin.
Temperatura de 40 'c,
Verificaci6n del sistema. Inyectar 10 flL de Ia preparaci6n
para la verificaci6n del sistema, registrar los picGS respuesta
de acuerdo a 10 indicado en el procedimiento. El tiempo de
retenci6n relativo para D-ofloxacino y levof1oxacino son
0.91 y 1.0 respectivamente. La resoluei6n entre D-oflaxaeino
(D-isomero) y levofloxacino no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar en el cromat6grafo 10 flL de Ia
preparacion de Ia muestra. Registrar el eromatograma y
medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
D-oflaxacino en Ia porcion de levofloxacino tomada,
mediante Ia siguiente formula:
1143
Verificaci6n del sistema. Inyectar 25 flL de Ia preparaci6n

de referencia, registrar los picos respuesta de aeuerdo a 10
indicado en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n de
las inyeeeiones repetidas no es mayor al 1.0 %. El factor
de coleo entrc 0.5 y 1.5.
Procedimiento. Inyectar par separado en el cromat6grafo
volumenes iguaies de 25 ~L de Ia preparaci6n de refereneia
y 25 fiL de la preparaci6n de la muestra. Registrar los
eromatogramas y medir las respuestas de los picas. Calcular
el poreentaje de levofloxacino en Ia pardon de Ia muestra
mediante la siguiente fonnula:
100 (r,n/r"i )(C"f/ Cm)
Donde:
rill = Respuesta del pico del1evofloxaeino en la preparacion
de ia muestra.
rre( = Respuesta del pico dellevofloxacino en la preparacion
de referenda.
Cre( = Concentraei6n en rnillgramos por mililitro de Ia SRef. FEUM de levofloxacino en Ia preparaci6n de referenda.
= Concentraci6n
en miligramos par mililitro de
levofloxaeino en Ia preparacion de Ia muestra.
en
CONSERV ACION. En envases bien cerrados que eviten el

paso de la luz.
(r,/r,)lOO
rj = Pico respuesta para el D-ofloxacino.
r t = Suma de todos los picos respuesta.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
AGUA. MGA 0041. ritu/acion directa. Entre 2.0 y 3.0 %.

0.2 %. Utilizar un crisol de platino.
He!

10 ppm.
MM 364.93
Solucion amortiguadora. 8.5 giL de acetato de amonio,
1.25 giL de sulfato cuprico pentahidratado y 1.3 giL de
L-isoleucina, en agua.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua (3 :7).
SRef-FEUM de levotloxacino que contenga LO mglmL en
fase movil.
muestra que contenga 1.0 mg/mL en fase movil.
equipado con un detector de UV a 360 nm. Columna de
4.6 mm x 25 em empaeada con L1. Veloeidad de flujo
de 0.8 mLimin. Temperatura de 45c'
Clorhidrato de (R)-l 0-[3-( dimetilamino )-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina

[1236-99-3]
levomepromazina, ealculado con referencia a Ia sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Levomepromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua y alcohol;
soluble en acetona, eter dietilico y.cloroformo.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
1144
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en bromuro

de potasio del residua obtenido en la prucba anterior,
la SRef de levomepromazina.
B.MGA 0361.
Preparacion de refereneia, Pasar 10 mg de la SRef de
levomeprornazina a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con ctanol, mezc1ar; pasar una
alicuota de 10 mL de esta soluci6n a otro matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mczclar. Esta
soluci6n contiene 10 )..lg/mL de levomepromazina.
Preparacion de I. muestra, Pasar el equivalente a 75 mg de
levomepromazina a un embudo de separacion conteniendo
20 mL de agua, agregar gota a gota solucion de hidroxido de
sodio 1.0 N hasta que la solucion se vnelva blanca y opaca,
extracr con 50 mL de etcr dietilico, lavar la capa eterea COIl
agua y descartar el agua; filtrar la capa eterea a traves de
sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad, aplicando
corriente de nitr6geno 0 aire seco y secar el residuo a 100C
durante 3 h. Pasar 10 mg del residuo obtenido a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol~ mezc1ar; pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n
a otro matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
etano1 y mezclar.
Procedimieuto, Obtener el espectra UV de ambas saluciones, empleando ceJdas de ] em y etanol como blanco. EI
espectro de absoreion de la muestra eorresponde con el
obtenido con la preparaei6n de referencia.
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a las pruebas de cloruros.
pH.lvfGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una salucion

de la muestra (l :20).

ROTACION OPTICA, MGA 0771. Especifica. Entre +9.5
y + 11.5. Determinar sobre la muestra previamente seca en
MM444.55
Maleato de (R)-10-[3-(dimetilamino )-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina
[7104-38-3]
Coutiene no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de
maleato de levomepromazina, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Maleato de Icvomemanejar de aeuerdo con las instrueeiones de uso,
promazina~
DESCRIPCION, Polvo a cristales blancos.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en icido acHico glacial;
soluble en c1oroforrno; ligeramente soluble en cloruro de
metHene; poco soluble en metanol, alcohol y acetona; muy
poco soluble en agua; easi insoluble en eter dietilico.
A, MGA 0351. EI cspectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido can una
preparacion similar de la SRef de maleato de levomepromazina.
B. MGA 0441. Identificaci6n de fenotiazinas.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 20 mg de la muestra, disolver
con c1oroforrno y nevar a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de la referenda. Preparar igual que la
muestra, utilizando SRef de maleato de levopromazina.
una soluci6n al 10.00/0,
VALORACION, MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver 300 mg en 5 mL de agua y 50 mL de isopropanol. Titular
con SV de hidroxido de sodio 0.1 N, determinar e1 punto
final potenciometricamente. Cada mililitro de la SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 36.49 mg de clorhidrato
de Ievomepromazina.
CONSERVACION, En cnvases hermeticos, protegidos de
la luz.
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE
C. MGA 0241, Capo delgada. Identificacion de maleato.

Sopor!e. Gel de siliee GF254 .
Fase mow. Agua:aeido f6rmico anhidro:ester di-isopropilico
(3:7:90).
Preparacion de referencia. Disolvor 50 mg de SRef de
;icido maleteo en una mezcla de ] 0 volumenes de agua y 20
volumenes de aeetona y diluir a 10 ml con la misma mezcla
de solventes,
Preparacion de la muestra. Disolver 0.20 g de la sustancia
a ser examinada en una mezela de 10 volumenes de agua y
Farmacos
90 volumenes de acetona y diluir a 10 mL con la misma

mezcla de solventes.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados de la
cromatoplaca (bandas de aproximadamente 10 mm x 2 mm)
5 J.1L de cada soluci6n. Desarrol1ar el cromatograma con la
fase movil hasta que el frente de las fases haya recorrido
12 em a partir del punto de aplicacion. Secar a 120C
durante 10 min y observar bajo luz UV a 254 nm. El
cromatograma de la prucba muestra una banda en el punto
de aplicaci6n y otra banda similar en posicion y tamafio a
la banda principal en el cromatograma de la solucion de
referencia
ROTACH'jN OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre

_13.5 y _16.5, Determinar en una soluci6n que contiene
500 mg de la muestra, previamente seea, en 20 mL de
cloroformo.
500 rng de la muestra en 10 mL de metanol, disolver con
calentamiento, en banD de agua. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda TI. EI
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de la
soiucion no excede a1 de la soluci6n de referencia Y7,
1145
LEVONORGESTREL
H3C
OH
- =CH
MM 312.45
E-13-EtiI-17 -hidroxi-18, 19-dinor-17 a-pregn-4-cn-20-in3-ona

[797-63-7]
levonorgestrel, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel Y

norgestreL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SO LUBILIDAD. Soluble en cloroformo; ligeramente

soluble en c1oruro de metilcno; poco soluble en alcohol; casi
insoluble en agua.
500 mg de la muestra en 40 mL de metanol, agregar 6 mL de
SR de acido nitrico diluido y agua para obtencr 50 mL. Esta
solucion no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.2 mL de SV de acido c1orhidrico 0.02 N.

muestra, previamente seca, en bromuro de potasio,
la SRef de levonorgestrel.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mis de

10 ppm.
B. Cumple can los requisitos para las pruebas de Rotaci6n

especijica y Temperatura delusion, se distingue del norgestrel.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 0.5 %.

Sccar a 105 C durantc 3 h. Usar 2.0 g.

2390C. EI intervalo entre el inieio y el final de la fusion no
excede de 4 0c,

0.1 0 %. Usar l.0 g.
Disolver 350 mg de la muestra en 50 niL de <icido acetico
anhidro. Titular con SV de icido percl6rico 0.1 M en icido
acetico glacial. Deterrninar el punto final poteneiometricamente. Cada mililitro de SV icido percl6rico 0.1 N
en acido acotico glacial equivale a 44.46 mg de maleato de
levomepromazina.
CONSERVACION. En envases cerrados, que eviten el paso
de la luz.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. Entre _30' y _350.

Detenninar en una soluci6n que contenga 20 mg/mL en
cloroformo.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

de/gada. La suma de las impurezas individuales no es mayor
del 2.0 %.
Fase movil. Cloroformo:alcohol (96:4).
Revelador. Reactivo de icido fosfomolibdico.
Adicionar 109 de icido fosfomolibdieo a 100 mL de alcohol y
agitar Ia mezcla por no menos de 30 min. Filtrar antes de usarla,
LEVONORGESTREL
1146

sustancia de referenda en cloroionno, que contenga 10 mglmL.
Preparaciones de dHuciones de referenda. Preparar una
serie de diluciones de la prcparacion de referencia en
cloroformo que contengan 0.20, 0.10, 0.05, 0.02 Y
0.01 mg/mL.
,Preparacion de ia muestra. Preparar una so luci6n de la
muestra en clorofonno que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caniles separados, vo1u.menes de 10 ~L de 1a preparaci6n de referencia,
10 j.tL de 1a preparaci6n de 1a muestra y 10 j.tL de cada uno
de las diluciones de referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil, haya recordido % partes a partir
del punta de ap1icaci6n. Retirar 1a cromatop1aca, dejar que e1
disolvente se evapore y raciar el revelador, calentar a
100C durante 10 a 15 min. El carri1 de la preparaci6n de la
muestra presenta su mancha principal al mismo RF que la
mancha principal de la preparacion de referencia, Si se
observan manchas diferentes a 1a principal en el carril de Ia
preparadon de Ia muestra~ calcular Ia concentraci6n de
cada una comparando contra las manchas de las diludones de referencia, Las manchas de las diluciones de
0.20,0.10,0.05,0.02 Y 0.01 mg/mL equivalen a 2.0, l.0,
0.5, 0.2 Y 0.1 % de impurezas, respectivamente.
GRUPO ETINIL. MGA 0991. No menos de 7.81 % y no
mas de 8.18 %. Disolver 200 mg de muestra en 40 mL
de tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de soluci6n de nitrato de
plata (1 en 10), titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N,
utilizando electrodos de vidrio y calomel; este ultimo es de
tipo estandar pero conteniendo soluci6n de nitrato de potasio
como el electrolito, Hacer un blanco para las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N
equivale a 2.503 mg de grupo etinil (-C=CH).
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA. 0751. No mas
del 0.3 %.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 100mg de la muestra
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar a
volurnen con alcohol, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL
de esta soludon a un rnatraz volumetrico de IOO rnL, llevar a
volumen y mezc1ar. Determinar las absorbancias a 241 mn
de la soluci6n de la muestra y de la soluci6n de la SRef
preparadas de Ia misrna forma y a Ia misrna concentraci6n
(10 j.tg/mL). Utilizar alcohol como blanco.
Calcular Ia cantidad en rnicrogramos de Ia muestra mediante
Dondo:
LEVOTIROXINA SODICA
Concentraci6n en microgramos por mililitro de Ia

SRef de levonorgestrel en la soIud6n de referencia,
Am = Absorbancia de Ia soIuci6n de Ia muestra,
Are! = Absorbancia de Ia soluci6n de referenda.
paso de la luz.
lEVOTIROXINA S6D1CA
1
HO~I:yxCOZNa
I
'" I
I /-
C IS H IOL,NNa04' x H2 0
ClsHlOI4NNa04
H'
Hz
X HzO
MM 798.86
Sal de sodio de-O-( 4-hidroxi-3,5-diyodofenil)-3,5-diyodo

-L-tirosina
Hidratada
[25416-65-3]
Anhidra
[55-03-8]
Contiene no menos de 97.0 % y no mas del 103.0 % de
levotiroxina s6dica, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
SUST ANCIAS DE REFERENCIA, Levotiroxina, levo
tiroxina sodica, liotironina, liotironina s6dica y levotiroxina
para identificaci6n de picos (contiene impureza F y G),
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Polvo casi blanco a amarillo claro, adquiere
un ligero color rosa al exponerlo a Ia luz. Higrosc6pico,
SOLUBILlDAD, Poco soluble en alcohol; muy poco
soluble en agua; casi insoluble en acetona, en cloroformo y
en eter dietilico.
A, MGA 0351. El espectro IR de una di''Persi6n de la muestra en
preparaci6n similar de la SRef de levotiroxina sodica.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion, EI tiempo de retencion obtenido con la preparaci6n de
Ia muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con
Farmacos
C. Calcinar 50 mg de la muestra en una capsula de platino

sabre Ia flama; se descompone liberando vapores de yado.
Enfriar y reservar el residua para Ia prueba de Identidad D.
D. MGA 0511, Sodia. La solucion cumple los requisitos de Ia
prueba a Ia flama.
Soincion de prucba. Al residuo obtenido en Ia prueba de
[dentidad C, agregar gota a gota una solucion de hidroxido
de potasio iN hasta que se disuelva el residuo.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. Una

soluci6n de preparacion reciente como la utilizada en Ia
prucba de Rotacion optica no excede al color de Ia soluci6n
de referencia BY3.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entrc +16 0
y +20 0 calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Disolver 500 mg de la muestra en 23 mL de una mezcla de
solucion de acido c!orhidJico 1.0 M:alcohol (I :4) ligcramente
en ebullici6n. Enfriar y diluir a 25 mL con Ia misma mezcla
de disolventes.
YODURO INORGA.NICO. MGA 0701. No mas de 0.08 %.
Solucion de extraccUm. Soluci6n de acido sulfllrico en agua
(1 en 100).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de yadura de
potasio en agua que contenga 131 mg, equivalentes a
0.100 mglmL de yodo. PasaT 0.6 mL de esta soIuci6n a un
matraz volumetrico de I 000 mL, llevar a volumen con
la soluci6n de extracci6n y mezclar. Cada mililitro de esta
soluci6n contiene 0.06 ~lg de yodo. Preparar esta solud6n al
momento de usarse.
Preparacion de la muestra. Pasar 7.5 mg de muestra en un
con la soluci6n de extracci6n, someter a baBo de ultrasonido
durante 5 min.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador
especifico para iones yodo y un electrodo de referenda
de plata-cloruro de plata conectado a un potendometro capaz de
medir potenciales con una reproducibilidad mimma
deImV.
Procedimiento. Colocar Ia preparacion de referencia en un
vaso de precipitados que contenga un agitador magnetico.
Enjuagar y secar los electrodos, sumergir en la soluci6n,
agitar durante 5 min 0 hasta que la lcctura se estabilice y leer
el potencial en milivoltios; repetir el procedimiento utilizando la preparacion de la muestra. Los requisitos de la
prueba se cumplen si Ia preparacion de la muestra presenta
un mayor potencial, en milivoltios, que Ia preparaci6n de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza A, mas de 1.0 %; impureza F, no mas de 0.5 %; impureza
1147
G, no mas de 0.3 %. Impurezas inespeoificas, de cada una no

mas de 0.2 % y no mas del 2.0 % del total de impurezas.
Fase m6vil A. Disolver 1.97 g de acido fosf6rico en agua y
diluir a 2000 mL con el mismo disolvente.
Fase movil B. Disolver 1.97 g de acido fosforico en
acetonitrilo y diluir a 2 000 mL con el mismo disolvente.
Disolvente. Fase moviI:a1cohoI (l :2).
Preparacion de referencia l. Disolver 2.5 rng de SRef de
Ievotiroxina sOdica y 2.5 mg de SRef de liotironina sodica
(impureza A) y diluir a 25 mL con disolvente. Diluir 1.0 mL
de Ia solucion a 50 mL con disolvente.
Preparacion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de Ia
preparacion de referencia 1 a 10 mL con disolvente.
Preparacion de referenda 3. Disolver 25 mg de SRef de
levotiroxina sodica y diluir a 50 lnL con disolventc. Diluir 10
mL de la soIuei6n a 25 mL con disolvente.
Preparacion de referencia 4. Disolver 2.0 mg de SRef
levotiroxina para identificaci6n de picos (contiene impureza
F y 0) en 10 mL del disolvente y someter a un bano de
ultrasonido durante 10 min.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 mg de muestra y
diluir a 50 mL con disolvente. Diluir 10 mL de Ia solucion a
25 mL con disolvente.
Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos
equipado con detector de Iuz UV a 225 nm. Columna de
4.0 mm x IS em, empacada con LI. Velocidad de flujo
de 1.0 mLimin. EI cromatograt6gmfo se programa como sigue:
Tiempo
(min)
Fase movil A
(%) v/v
0- 10
70
10 - 40
70~20
40 - 50
20
Fase movil B
(%) v/v
30
30
80
80

preparaci6n de referenda ] y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. La resoluci6n R entre el
pico de la impureza A y la levotiroxina no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar 25 ~1. de las preparaciones de referencia 1,2,4 Y Ia preparacion de Ia muestra, desarrollar y registrar
los cromatogramas. Identificar las impurezas F y G, usando el
cromatograma obtenido con la preparacion de referenda 4. Los
tiempos de retencion relativo con referenda a la levotiroxina
alrededor de 11 min; Impure", A alrededor de 0.5; impureza
F alrededor de 2.0; impureza 0 alrededor de 2.4 min.
lmpureza A: no mas del area que corresponde al pico
obtenido en el cromatograma de preparaci6n de referencia 1
(1.0 %); impureza F: no mas de cinco veces el cirea del pico
de la levotiroxina en el cromatograma obtenido con 1a
preparacion de referencia 2 (0.5 %); impureza 0: no mas de
tres veces el area del pico de Ia levotlroxina en el cromatograrna
obtenido can Ia preparaci6n de referencia 2 (0.3 %). Deseartar
LEVOTIROXINA SODICA
1148
los picos con 0.5 veces el pico de la levotiroxina en el eroma

tograma obtenido can la preparacion de referencia 2 (0.05 %).
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 6.0 y 12.0 %.
Secar a 105C hasta peso constantc.
f'ose movil. Preparar una mezcla (desgasifieado y filtrada) de
agua:aeetonitrilo (6:4), que eontenga 0.5 mL de acido fosforico
por cada I 000 mL de soluci6n. Hacer ajustes si es necesario.
Diluyente A. Disolver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL
de agua. Enfriar y agregar 500 mL de metanol. mezclar.
ern =
Concentraci6n en microgramos por mililitro de

levotiroxina en Ia preparacion de Ia muestra.
798.85 ~ Masa molecnlar de levotiroxina sOdica.
776.87 ~ Masa molecular de levotiroxina.
de la luz.
UDOCAiNA
Preparaci6n de referenda A. Disolver una cantidad

exaetamente pesada de la SRef de levotiroxina y diluir
cuantitativarnente con diluyente A, para obtener una soluci6n
que contenga aproxirnadamente 0.4 mg/mL de levotiroxina.
Preparacion de referencia B. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef de liotironina y diluir
cuantitativamente con diluyente A, para obtener una soluci6n
que contenga aproximadamente 0.4 mg/mL de liotironina,
Hacer una diluci6n 1: 100 de esta soluci6n con fase m6vil.
Preparacion de referencia C. Transferir volumenes
adecuados de preparacion de referencia A y preparacion de
referenda B, diluir cuantitativamente con fase movil para
obtener una soluei6n que contenga I 0 ~g/mL de la SRef de
levotiroxina y 0.2 Jlg/mL de SRef de liotironina.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad exactarnente
pesada de la muestra y diluir cuantitativamente con fase
movil para obtener l.ll1a solucion que contenga aproxirnadamente I 0 ~g/mL (una pequena cantidad de diluyente A se
puede lltilizar para facilitar la disolucion).
con detector de luz UV a 225 nm. Columna de 4.6 nnn x 25 em,
empacada can LlO. Velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparadon de
referencia C y registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento. El factor de resolucion R entre los picos de
liotironina y levotiroxina no es menor de 5.0 y el coeficiente
de variaci6n para Ia replica de inyecciones no es mayor del
2.0 % para levotiroxina.
Procedimiento. Inyectar por separado I 00 ~L de la preparacion de referenda C y de Ia preparaci6n de Ia muestra.
Registrar los cromatogramas y medir Ia respuesta de los
picos principales. Calcular el porcentaje de levotiroxina
s6dica en la muestra, con Ia siguiente f6rmula:
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137 -58-6]

lidocaina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina,
amarillo.
ligerarnente
SOLUIULIDAD. Muy soluble en alcohol, cloroformo y

cloTuro de metileno; facilmente soluble en benceno, eter
dietilico y en aceites; casi insoluble en agua,
en brornuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef-FEUM de lidocaina. La
muestra debe secarse previamente en un desecador con gel
de silice, al vacio, durante 24 h.
n. MGA 0241, CLAR.
Comparar los tiempos de retencion del

El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de Ia
lTIuestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con
Donde:
Am = Area bajo el pico correspondiente a Ia levotiroxina obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n de Ia muestra.

69C.
A ref = Area bajo el pica correspondiente a Ia levotiroxina obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
Crej= Concentracion en microgramos por rnililitro de SRef
de levotiroxina en Ia preparaci6n de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver

1.0 g de muestra en 3.0 mL de solucion de acido clorhidrieo
diluido y llevar a 10 mL con agua. La solucion es clara.
LlDOCAiNA
Farmacos

so lucian no excede al de la soluci6n de comparaci6n B9.
SULFATOS. MGA 0511. Disalver 200 mg de Ia muestra en
una mezcla de 2 mL de soluci6n de <icido nitrico 2 N Y
20 mL de agua, filtrar si es necesario. A la mitad del
volumen del filtrado agregar 1.0 mL de SR de cloruro de
bario. No se produce mas turbidcz que la que presenta la
porci6n rernanente del filtrado, a la cual no se Ie agreg6
cIomm de bario.
1.0 g de Ia muestra en una mezcla de 3 mL de soIuci6n de
acido nitrico 2 N y 12 mL de agua, y agregar 1.0 mL de SR
nitrato de plata. Esta soluci6n no contiene mas cloruros que
los correspondientes a 50 ilL de SV de acido clorhidrico
0,02 N.
1149
UDOCAiNA, ClORHIDRATO DE
MM 288,82
MM270,80
C"H27.N20 . HCI ' H20

C 14H22 N 20 . HCI
Clorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)
acetamida monohidratado
Monohidratado
[6108-05-0]
[73-78-9]
Anhidro
clorhidrato de lidocaina, calculado con referenda a la
sustancia anhidra.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 1.0 %,

RESIDUO DE LA IGNICrON. MGA 0751, No mas del
0,1 %,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocaina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso,
DESCRIPCION, Polvo blanco cristalino,

20 ppm, Disolver 1.0 g de Ia muestra en una mezcla de 2 mL
de soIuci6n de acido clorhidrico 3 N y 10 mL de agua,
Evaporar en un BY a sequedad y disolver el residuo en
25 mL de agua,
Para la fase movil, preparadon de referenda, preparacion de
la solucion de resoludon, condiciones del equipo y
verificaci6n del sistema, se procede como se indica en la
Valoracion para Clorhidrato de lidocaina.
matraz volumetrico de 50 mL, adidonar 0.5 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 1.0 N, llevar al volumen con fase rnovil
y mezclar.
Procedimiento. Realizar como se indica para la Valoracion
para Clorhidrato de Udocaina, Caleular Ia eantidad en
miligrarnos de lidocaina con la formula:
50 C (Am
/A"f)
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRefFEUM de lidocaina en la preparacion de referencia.
Al'e/= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACION. En envases bien eerrados,
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua y alcohol, soluble en

cloroformo; casi insoluble en eter dietilico.
A. MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion del Ia
con una preparaci6n similar de Ia SRef-FEUM de lidocaina
B. MGA 0241, CI.AR Comparar los tiempos de retenci6n del
pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracian.
lTIuestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido con
C. MGA 0511, Una soIuei6n de la muestra aI5,0 % (m/v), da

reacci6n positiva las pruebas de identidad para cloruros.
79C. Efectuar la prueba en la muestra sin secar.
soIuci6n de Ia muestra al 5,0 % en agua libre de di6xido de
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1I. El
color de Ia solucion de obtenida en Ia prueba Aspecto de la
solucion no excede al de la soluci6n de comparacion B9.
LlDOCAINA, CLORHIDRATO DE
1150
(270.80(234.34) (50 C) (Am

de la mues!ra al 0.5 % (m/v).
IA"r)
Dande:
SULFATOS. MGA 0861. Disolver 200 mg de la muestra en
20 mL de agua, adicionar 2 mL de acido clorhidrico 3.0 N,
mezclar y dividir en 2 partes. A una de las partes de la
soluei6n agregar I mL de SR de c1omro de bario. No se
produce turbiedad que la presente en la porci6n remanente
de la soluci6n a Ia que no se Ie adicion6 cloruro de bario,
AGUA. MGA 0041, Tilulacian directa. Entre 5.0 y 7.0 %.
20 ppm.
Fase m"vil. Mezclar 50 mL de acido acetieo glacial y
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 can solueion de hidroxido
de sodio 1.0 N, de esta soluci6n mczc1ar cuatro volumenes
con un volumen de acetonitrilo, filtrar a traves de membrana
(1 ~m de porosidad) y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario para un tiempo de retencion de lidocaina de 4 min
a 6 min.
Preparacion de referencia. Pasar 85 mg de la SRef-FEUM
de lidocaina a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar
0.5 mL de soluei6n de acido c1orhidrieo 1.0 N, disolver y
llevar a volumen con fase movil y mezc1ar. Esta solucion
contiene 1.7 mg/mL de lidoeaina.
Preparation de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con fase
movil y mezc1ar.
Preparacion de la verificion del sistema. Preparar una
soluci6n de metilparabeno en fase m6vil con lU1a concentraci6n
de 220 ~g!mL. Mezclar 2.0 mL de esta solucion con 20 mL
de la preparacion de referenda.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Iiquidos equipado
con detector UV a 254 nm y columna de 30 em x 3.9 m
empacada con LI, operando a una temperatura entre 20 y
25C, mantener a 1 C de la temperatura seJeccionada,
Velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Veriflcaci6n del sistema. Obtener el cromatograma de Ia
preparacion de referenda como se indica en el
procedimiento. El coeficiente de variacion para replicas no
es mayor que 1.5 %. Inyeetar 20 ~L de la soluci6n de resolucion y obtener los picas respuesta, la resolucion, R, entre Ia
lidocaina y el metilparabeno no es menor de 3.0.
Procedimiento. lnyeetar por separado 20 ~L de la preparadon de la muestra y de la preparacion de referencia en el
cromatografo. Desarrollar los cromatogramas y medir Ia
respuesta de los picos mas importantes, Calcular Ia cantidad
en miligramos de clorhidrato de lidocaina en Ia muestra de
acuerdo con la f6nnula:
UNDANO
270.80 = Masa molecular de clorhidrato de lidocaina.

234.34 = Masa molecular de lidoeaina.
C = Concentracion en miligramos par mililitro de lidocaina en la preparacion de referencia.
preparacion de Ia muestra,
preparacion de Ia referencia.
Nota: si 1a materia prima es esteriI, debera de cumplir
ademas con 1a prueba de Esterilidad y si esta destinada para
uso parenteral, debera cumplir con la prueba de E'ndotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda de filtraeian a traves
de membrana, Cumple los requisitos,
de 1.1 Ul de endotoxina por miligramo de muestra.
paso de la luz.
UNDANO
CI
,
CI'('yCI
CICI
CI
MM 290.83
1a,2a,3 P. 4a.5a,6p-Hexaclorociclohexano
[58-89-9)

lindano, calculado con referencia a Ia sustanda anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lindano ya-Hexaclorociclohexano, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino.
SOLUBILIDAD. Facilmcnte soluble en clorofonno y
acetona; soluble en alcohol; ligeramente soluble en eter
dietilico; poco soluble en etilen gIicol; casi insoluble
en agua.
'I
Farmacas
muestra seca en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido
con una preparacion similar de 1a SRef de lindano.
B. MGA 0241, Capo delgado. Observar el crornatograma
obtenido en la prucba de Sustancias relacionadas. La
mancha principal obtenida con la preparacion de la muestra
B corrcsponde en posicion, aspecto e intcnsidad a la obtenida con la preparaci6n de referencia A.

menos de 112C.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una solucian de la muestra al 5 % en acetona. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metado 11. EI
solucion no excede al de soluci6n de referenda B7.
1151
preparacion de referencia C muestre dos manchas claramente

separadas.
CLORUROS. MGA 0511. En un tuba de ensaya colocar
100 mg de Ia muestra con ] 0 mL de agua, agitar y filtrar.
Adicionar al filtrado 1.0 mL de acido nitrico y 3 mL de SR
de nitrato de plata. No se produce turbidez.
0.1 %. Usar 1.0 g de Ia muestra.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual.
Coloear 400 mg de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer de
250 mL, adicionar 20 mL de alcohol y ealentar en bano de
agua hasta disolucion completa. Enfriar y adicionar 20 mL
de una solucion de hidroxido de potasio en alcohol (l en 20),
agitar cuidadosamente y dejar reposar durante 10 min. Diluir
con agua a 100 rnL, neutralizar con solucion de acido nitrico
2.0 N, agregar un exceso de 5 mL. Adicionar 50 mL de SV
de nitrate de plata 0.1 N Y 5 mL de nitrobeneeno, agitar
vigorosamente. Agregar SR de sulfato de amonio y
hierro (III). Titular el exeeso de nitrato de plata can SV de
tiocianato de amonio 0.1 N. Efectuar una determinacion en
blanco y hacer las correcciones nccesarias, Cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 9.694 mg de Iindano.

Sopor!e. Gel de silice G.
Fase movil. Mezcla de cloroformo:ciclohexano (10:90).
Preparacion de referencia A. Disolver 100 mg de Ia SRef
de lindano en cloroformo y diluir a 10 mL con el mismo
disolvente.
Prepsraciiin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
paso de Ia 1uz.
preparacion de referencia A, a 10 mL con el mismo
disolvente.
Preparacion de referencia C. Disolver 10 mg de SRef
a-hexaclorociclohexano en Ia preparacion de Ia muestra A y
UOTIRONINA SODiCA
diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de Ia muestra A. Disolver 1.0 g de Ia muestra
en clorofonno y diluir a 10 mL.
HO~ I~C02Na
Preparacion de la milestra B. Diluir 1.0 mL de Ia preparacion
HNH2
de Ia muestra A, a 10 mL con el mismo disolvente.
J
0
Revelador. Preparar una solucion al 0.6 % de clorhidrato de
I
dicarboxilina en alcohol (90 % v/v).
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carriles
MM 672.96
separados 1.0 ~L de cada una de las preparaciones de
referencia y 1.0 ).tL de cada una de las preparaciones de Ia
Sal de sodio de-O-(4-hidroxi-3-yodofenil)-3.5-diyodo-L
muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que 1a fase movil
[55-06-1]
-tirosina
haya recorrido % partes de Ia placa a partir del punta de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, dejar secar Ia placa al
liotironina de sodio, calculado con referencia a la sustancia
aire, irradiar Ia placa con Iuz UV a 254 nm durante 15 min y
seea.
rociar Ia placa con el revelador. Examinar con luz natural.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Liotironina y
preparacion de Ia muestra A, ademas de Ia mancha principal,
levotiroxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
no es mas intensa que la mancha obtenida en el
de uso.
cromatograma con Ia preparacion de referencia B. El ensayo
no es valido a menos que el cromatograma obtenido con Ia
DESCRIPcr()N. Polvo cristalino blanco 0 cafe claro.
I~
LlOTIRONINA S60lCA
1152
----------------.....
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en etanol, muy poco soluble

en agua.
A. MeA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcnci6n del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en (a Va/oracian.
El tiempo de retenci6n obtenido con la prcparaci6n de la
muestra, corresponde al tiempo de retcncion obtenido con Ia
B. MeA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia mucstra

que contenga 100 ftglmL en icido clorhidrico diluido (1 en
50) en alcohol al 80 %, corresponde al obtenido con una
soluci6n similar de Ia SRcf de liotironina.
c. MeA 0511. Una pequei\a porcion de Ia muestra se somcte

ala ignicion, el residua obtenido satisface las pruebas para sodia.
ROTACION OPTlCA. MeA 0771, Especifica. Entre +18' y

+22. Ca1culada con referenda a Ia sustancia seea y determinada en una soluci6n que contenga 20 mglmL de Ia muestra
en una mezcla de aIcohoI:acido clorhidrico 1.2 N (4:1).
CLORUR08. No mis de 1.2 %. Pasar a una capsula de
platina 100 mg de Ia muestra previamente seea y someterlos
a ignicion sobre nama baja y protegidos de eorrientes de aire.
Cuando Ia carbonizaei6n sea eompleta, enfriar Ia capsula,
agregar dos gotas de agua y dividir la masa carbonosa
cuidadosamente con un agitador de vidrio, enseguida agregar
1O mL de agua, 5.0 mL de hidr6xido de amonio y mezclar.
Pasar Ia suspension ligera a un matraz Erlenmeyer de 50 mL
provisto de tapon de vidrio, lavar con agua Ia capsula de
platino y el agitador, agregando los Iavados al matraz hasta
tener un volumen aproximado de 25 mL. Agregar 10 mL de
soluci6n de nitrato de plata (l en 20), agitar cuidadosamente
y filtrar a traves de papel filtro a un tubo Nessler de 50 mL;
Iavar el matraz y el contenido del papel filtro con 10 rnL de
agua, recibiendo los Iavados en el tubo. EI filtrado y los
Iavados combinados se acidulan con acido nitrico, utilizando
PI de tomasol azul, diluir con agua hasta 50 rnL Y mezclar.
Preparar un control mezclando 5.0 mL de hidr6xido
de amonio, 20 mL de agua y 10 mL de solucion de nitrato de
plata (l en 20); filtrar la mezc1a a traves de papel filtro a un
tuba para comparacion de color de 50 mL, lavar el contenido
del papel filtro con 10 mL de agua, recibiendo el Iavado en
el tubo. EI filtrado y el Iavado combinadas se acidulan con
acido nitrico, utiIizando PI de tornasol azul, diluir con agua
hasta 50 mL y finalmente agregar soIuci6n de cloruro de
sodio (1: 1 000) en incrementos de 0.1 mL, hasta que
Ia turbidez del control sea igual a Ia de Ia soIuci6n de Ia
muestra. Se requieren no mas de 2.0 mL de clorura de sodio.
80DIO. Entre 2.9 y 4.0 %. Pasar a una capsula de platino
100 mg de Ia muestra previamente seea, agregar de ocho a
LlOTIRONINA SODICA
diez gotas de acido sulfUrieo y someter a Ia ignicion hasta

tener peso constante, evitar proyecciones de la muestra. Cada
miligramo del residuo es equivalcnte a 0.324 mg de sodio.
Corregir el resultado por Ia cantidad de sodio equivalente al
cloruro de sodio eneontrado en la prueba de cloruros.
YODURO INORGANICO. MeA 0701. No mas de 0.08 %.
Soluci6n de extraccion, preparacion de referencia,
Sistema de electrodos y procedimiento, proceder como se
indica en la prueba de Yoduro inorganico en Ia monografia
de Levotiroxina sodica.
Preparacion de la muestra. Pasar 7,5 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar a volwnen
con la soluci6n de extraccion, someter a uItrasonido durante
5 min.
LEVOTIROXINA DE 80DIO. MeA 0241, CLAR. No mas
del 5.0 %.
Fase movil. Preparacion de referenda, Preparacion de la
muestra, Verificacion del sistema y Procedimiento. Proceder
como en la Valoracion.
Calcular la eantidad de levotiroxina sodica en microgramos,
(798.85!77687)(1O C)(Am jA,,!)
Donde:
798.85 = Masa molecular de levotiroxina sodica.
776.87 ~ Masa molecular de Ievotiroxina.
C = Concentracion en mierogramos por mililitro de SRef
de levotiroxina en la preparacion de referencia.
VALORACION. MeA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla desgasificada y filtrada de
agua:acetonitrilo (60:40), que contenga 0.5 mL de acido
fosforieo en cada 1 000 mL de solucion. Haeer ajustes S1 es
necesario.
Preparacion de referenda. Disolver en fase m6vil la cantidad
adecuada de Ia SRef de liotironina y Ia SRef de Ievotiroxina
para obtener una soIuci6n que contenga 10 ftg/lnL de
liotironina y 0.5 ftg/1nL de Ievotiroxina.
Preparacion de la muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a
un tubo de eentrifuga, adicionar dos perlas de vidrio y 10 mL
de fase movil, mezclar en un agitador tipo vortex durante
3 min. Centrifugar y separar el sobrenadante que es un
liquido claro, filtrar si es necesario.
eon un detector a 225 nrn y una columna de 4.6 rum x 25 cm,
empacada con Ll O. Velocidad de flujo I rnL/rnin.
.................................-------Farmacos
Verificaci6n del sistema. Obtener el cromatograrna de Ia

preparacion de referenda como se indica en el
procedimiento. La resoluci6n R entre la levotiroxina y la
liotironina no es menor a 5.0 y el coeficiente de variaci6n
para replicas no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar par separado 100 ftL de la preparacion de referencia y 100 ftL de la preparacian de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picas mayores. Calcular la cantidad de liotironina de
Bodia, en microgramos, con la siguiente formula:
Donde:
672.96 = Masa molecular de la liotironina sOdica.
650.98 = Masa molecular de la liotironina.
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de
liotironina en la preparacion de referencia.
A ref = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia
1153

similar de la SRef de clorhidrato de L-lisina.
ASPECTO DE LA SOLVC/ON. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua destilada Iibre de dioxido de
carbona y diluir a 50 mL. La solucian es clara.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda II. EI
soluci6n, no excede al de la solucion de referencia B7.
+20.4 0 y +21.4 0; caJculada con referenda a la sustanda seca.
Determinar en una solucion que contenga 800 mg de Ia
muestra en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 6 N.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua, poco soluble

en alcohoL
SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo

delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual
y no mas de 2.0 % de irnpurezas totales.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Alcohol isopropilico:hidraxido de amonio
(70:30).
Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de
alcohol butilico: acido acetico 2 N (95:5).
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar
una soluci6n en agua que contenga 0.4 mg/mL de la SRef
de clorhidrato de L-lisina y 0.4 mgimL de clarhidrato de
arginina.
Preparacibn de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de L-lisina en agua para obtener una
solucion con una concentracion de 0.05 mg ImL.
Preparacibn de la muestra. Disolver una cantidad de Ia
muestra en agua para obtener una solucion con una
concentracion de 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar en1a cromatoplaca, en carriles separados, 5 )..tL de 1a preparaci6n para Ia verificacion del sistema,
5 ~L de la preparaci6n de referencia y 5 ftL de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar e1 cromatograma hasta que
la fase mavil haya recorrido % partes a partir del punto de
aplicacion; retirar Ia cromatopiaca y marcar el frente de Ia
fase mavi!. Secar la cromatoplaca a 105 'C hasta que el olor
de hidroxido de amonio desaparezca por completo. Rociar
con el revelador y calentar a 105 'C durante 15 min.
Examinar bajo luz blanca. El cromatograma obtenido con la
preparaci6n de verificacion del sistema muestra dos manchas
c1aramente separadas. Cualquier rnancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra no es
mayor 0 mas intensa que la mancha principal del
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de

una dispersion de Ia muestra, previamente seca, en bromuro
IMPVREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500.

CONSERVACTON. En envases cerrados. protegidos de Ia luz.
LlSINA, ClORHIDRATO DE
H2N~C02H
HCI
NH2
MM 182.65
Monoclorhidrato del acido (S)-2,6-diaminohexanoico

Monoclorhidrato de L-lisina
[657-27-2]
clorhidrato de lisina, calculado con referenda a Ia sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de Llisina y c1orhidrato de arginina. Manejar de acuerdo con las
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros.
LlSINA, CLORHIDRATO DE
~r)"--------------------------.............. . .
1154

direeta. Entre 19.0 y 19.6 %. Pasar 350 mg de la mues!ra a
un matraz Erlenmeyer, agregar 140 mL de agua y 1 mL
de SR de diclorofluoresceina, mezc1ar y titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N hasta que precipite el c1oruro de plata y
Ia mezcIa adquiera un color rosa debil. Hacer una
determinacion en blanco, efectuar las correCClOnes
necesarias. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata 0.1 N
equivale a 3,545 mg de cloruros.
SULFATOS. MGA 1J861. No mas de 0.03 %.330 mg de la
Precaucion: manejar las muestras con medidas de seguridad

apropiadas ya que la sustancia es citotoxica.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lomustina, manejar de
DESCRIPeION. Polvo cristalino amarillo.
SOLumUDAD. Fitcilmente soluble en acetona y cloruro
de metileno, soluble en alcohol, casi insoluble en agua.
Nota: realizar los ensayas protegidos de la luz y preparar

todas las soluciones inmediatamente antes de seT utilizadas,
Utilizar material de vidrio inactinico.

ENSAYOS DE IDENTlDAI)
RESIDUO DE LAIGNIClON.MGA 0751. No mas deO.1 %.
15 ppm.
VALORACION. MGA 1J991, TitulaeiGn no aeuosa. Pesar
90 mg de Ia muestra y transterir a un vaso de precipitados,
disolver en una mezc1a de acido acetico glacial: acido formico
(50:3). Agregar 10 IllL de SR de acetato mcrcurico, titular
con SV de itcido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial
y detenninar el punto final potenciometricamente. Hacer una
determinacion en blanco y efectuar las correcciones necesarias,
Cada mililitro de SV de itcido percl6rico 0.1 N en itcido
acetico glacial equivale a 9.133 mg de clorhidrato de lisina.
paso de la luz.

muestra en bromuro de potasio, corresponde can el obtenido
con una preparacion similar de Ia SRef de lornustina.
B. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en alcohol y Ilevar al aforo
con el mismo disolvente. Pasar 2,0 mL a un rnatraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente.
EI espectro UV de Ia preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con una preparacion similar de SRef de
lomustina.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471 Entre 89 y
91C.
Fase movil. Agua:metanol (50:50),filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Pasar 1.0 mL de la preparaci6n
de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
volumen con metanol.
Preparacion de ia muestra. PasaI 250 mg de muestra a
LOMUSTINA
H
O"N
I
0NrN~CI
MM 233.7
3-Cic1ohexil-I-(2-c1oroetil)- I -nitrosourea
[13010-47-4]

lomustina, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
LOMUSTINA
ill1
matraz volurnetrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen

con metanal y mezclar.
detector UV a 230 nm y columna de 4.6 mm x 25 em,
empacada con Ll, veJocidad de flujo de 2.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparacion
de referenda. Registrar los cromatogramas como se indica
en el procedimiento. EI tiempo de retenci6n de la lomustina
es aproximadamente de 25 min. Cuanda se utiliza un
registrador ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia
altura del pica principal en el cromatogramas obtenida en
Ia preparacion de referencia no sea mayor del por ciento de Ia
escala completa del registrador.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la preparacion referenda y 20 ilL de la preparacion muestra,
registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta
principales. En el cromatograma obtenido con Ia preparacion
Farmacos
de la lTIuestra, la suma de las areas de cualquier pico, aparte del
pico principal, no es mayor que el area del pico principal del

cromatograma obtenido con la preparacion de referencia
(1.0 %). Ignorar cualquier pica debido al metanol y cualquier
pico con un area menor de 0,05 veces del pico principal en el
cromatograma obtenido en la preparaci6n de referenda.
0.24 g de muestra en 4.0 mL de metanol y anadir 20 mL de
agua. Dejar en reposo durante 20 min y filtrar. A 14 mL
del filtrado adicionar 5.0 mL de metanoL Esta so lucian no
contiene mas cloruros que los correspondientes a O.l mL
de una solucion de icido clorhidrico 0.02 N. Preparar la
soluci6n de referenda sustituyendo los 5,0 mL de agua por
5.0 mL de metanoL
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dc 1.0 %.
Secar en un desecador con pent6xido de dif6sforo a una
presion que no exceda de 0.7 kPa durante 24 h.
VALORACl(lN. MGA 0991. Tilulacian directa. Disolver
200 mg de muestra, en 20 mL de una solucion de hidroxido
de potasio (200 giL) y calentar a reflujo durante 2 h.
Adicionar 75 mL de agua y 4.0 mL de acido nHrico. Enfriar
y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto
final potenciometricamente. Efectuar una detenninaci6n en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV
de nitrato de plata 0.1 N equivale a 23.37 mg de lomustina.
paso de la luz.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE
I'"
/o
QO
/-
1155
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida, ketoeonazol y haloperidol. Manejar de

DESCRIPCION. Polvo blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol y
cloroformo; soluble en alcohol; poco soluble en agua, muy
poeo soluble en alcohol isopropilico.
con una preparacion similar de la SRef-FEUM de clorhidrato
de loperamida.
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida en cloruro de metileno.
evaporar a sequedad en bane de agua y repetir Ia prueba
B. MGA 0241, CLAR. Observar el cromatograma obtenido
en la prucba de Sustancias relacionadas. EI tiempo de

reteneion obtenido para el pica de clorhidrato de loperamida
con la preparaci6n de la rnuestra B, correspondc al tiempo de
retenci6n obtenido para el pico de clorhidrato de loperamida
C. MGA 0511. Da reaccion positiva a la prucba de identidad
para cloruros. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla
de 0.4 mL de hidr6xido de amonio 10 M Y 2 mL de agua.
Mezclar y dejar reposar durante 5 min y filtrar. Acidular el
liltrado con acido nitrico 2.0 M.
soIuci6n al 10 % de la muestra en metanoL La soluci6n es clara.
CI
HCI

color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de 10
solucion no excede al de la soluci6n de comparaci6n BY7.
Secar entre 100 y 105C, hasta peso eonstante.
OH
MM 513.51
4-[4-( 4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidin-l-il]-N.N-dimetil2,2-difenilbutanamida
[34552-83-5]
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241. CLAR.

Fase movil. Acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado al 1.7 % (m/v), (1 :9).
Cambiar a un gradiente de eluci6n lineal durante 10 min de
acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado all.7 %
(mJv), (7:3).
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 10l.0 % de

clorhidrato de loperamida, calculado con referencia a la
sustancia seca,
Preparaci6n de referencia. Disolver 2.5 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida y 2.5 mg de la SRef de

haloperidol en metanol y diluir a 100 mL eon metanoL
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE
1156
---------------------.......
Preparadon de la mnestra A. Disolver 100 mg de la

muestra en metanal y diluir a 10 mL con metanol.
lORATADINA
Preparacion de Ia muestra B. Diluir 1 mL de Ia preparacion de Ia muestra a 100 mL con metano!. Diluir S mL de

esta solucion a 20 ruL con metanol.
Condiciones
del
equipo.
Cromatografo
de
liquidos
equipado con detector a 220 nm y colUllli1a de accro

inoxidable de 10 em x 4.6 mm empacada con L1 (311 m );
vclocidad de flujo dc 2 mLimin.
Equilibrar la columna por 10 menos durante 30 min con

acetonitrilo. Dcspues equilibrar con la primera fase rn6vil
por 10 menos durante S min. Ajustar la sensibilidad del
dctector dc forma que la altura obtenida dcl pico principal en
CI
C22H'3CIN20,
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra B

se cncuentre entre el 70 y 90 % de la escala eompleta del
graficador.
4-(8-CIoro-S,6-dihidro-IIH-benzo[S,6]eic1ohepla
[I ,2-b ]piridin-ll-ilideno)-I-piperidincarboxilato de etilo
Verilieacion del sistema. Inyectar 10 ilL de Ia preparacion de
referencia, el tiempo de retenci6n para el
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ilL de metanol

como blanco, 10 ilL de la preparaeion de referencia, 10 ilL de
Ia preparaci6n de Ia muestra A y 10 ilL de la preparaei6n
de la muestra B. En cl cromatograma obtenido con Ia
preparaci6n de Ia muestra A, el area obtenida de cualquier
pico secundario no es mayor que Ia del pico principal
obtenido eon Ia preparacion de la muestra B (0.2S %) y Ia
suma de Ia areas de cualquiera de los picos secundarios no es
mayor que dos veces el area del pico principal en e1
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra B
(0.5 %). Dcscartar cualquier pi co con un area menor de 0.2
veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido
con la preparacion de Ia muestra B (O.OS %).
V ALORACION. MeA 0991. Disolver 400 mg de la
muestra en 50 mL de alcohol, adicionar 5 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.01 M. Titular con SV de hidr6xido
de sodio 0.1 M y determinar el punto final poteneiometricamente. Medir el volumen afiadido entre los puntos de
inflexion. Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido
de sodio 0.1 M equivale a 51.35 mg de c1orhidrato de
loperamida.
paso de la Inz.
LORATADINA
[79794-75-5]
haloperidol es
de 3 min y para el clorhidrato de loperamida 4 min y 30 s. La

pmeba no es valida a menos que el factor de resoluci6n entre
los pieos de haloperidol y clorhidrato de Ioperamida no sea
menor de 8.0, si es necesario, ajustar Ia concentraci6n final
de acetonitrilo en Ia fase m6vil 0 ajustar las condiciones del
gradiente lineal.
MM 382.88

10ratadina, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
loratadina. Compuesto relacionada A de loratadina: 8-Cloro6,11-dihidro-l1 (4-piperidileno)-SH-benzo[S,6]cic1ohepta[ I ,2b] piridina. Compuesto relacionada B de Ioratadina: 8-Cloro6, Il-dihidro-I 1(N-metiI-4-piperinilideno JoSH-benzol S,6]eiclohepta[ I ,2-b] piridina.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a easi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo,
tolueno, acetona y metano!; casi insoluble en agua.
A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
una preparacion similar de la SRef-FEUM de loratadina. Si
el espectro obtenido muestra diferencias, disolver en acetona
Ia muestra y Ia referenda par separado, evaporar a sequedad
y volver a registrar los espectros utilizando los residuos.
B. MeA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en
Ia Va/oracian. EI tiempo de retencion del pico principal
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la
ll1uestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
SRef~FEUM de loratadina.
137 'C.
........-------------------
Farmacos

LO g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo

color de la solucion utilizada para la prueba de Aspecto de
La so lucian no excede al co lor de la preparaci6n de referencia BY5.
Nota: con base en la Tuta de sintesis, se realiza ya sea la
prueba lola prueba 2. La prueba 2 se recomienda si
el 4,8-dicloro-6.II-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1 ,2-b]piridin-II-ana es un compuesto relacionado potencial.
PRUEBA 1. No m's de 0.2 % de 4-(8-cloro-1 l-fluoro-6,1 1dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[ 1.2-b]piridin-II-ilideno)1- piperidinearboxilato de etilo); no mas de 0.1 % de
cualquier otTa impureza individual y no mas de
Para fase movU, diluyente y preparacion de la muestra,
preparar como se indica en la Valoracion.
Preparacion de referenda 1. Disolver una cantidad de la
SRef-FEUM de loratadina y diluir cuantitativamente con
diluyente para abtencr una soluci6n que contenga 0.4 mg/mL.

preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico de
100 mL diluir a volumen con el diluyente y mezclar, diluir
cuantitativamente con diluyente para obtener una solucion
con una concentracion de 0.8 ~g/mL.
equipado con detector UV a 254 nm y columna de
4.6 mm x 15 em empacada con L7 de 5 I"ill. Mantener
la temperatura de la eolumna entre 25 y 35C, Velocidad de
flujo de 1.0 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Desarrol1ar el cromatograma de la
preparacion de la muestra y registrar los picas como se
indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n
relativos son 0.79 para 4-(8-cloro-II-fluoro-6,II-dihidro5H-benzo[ 5,6]cic1ohepta[ I ,2-b ]piridin-II-ilideno )-l-piperidincarboxilato de etilo y LO para loratadina. Desarrollar el
cromatograma de la prcparaci6n de la referencia 2 y registrar
los picas como se indica en e1 procedimit...'nto. El coeficiente de

variaci6n para la replica de inyecciones no es mayor de 4.0 %.
Procedimicnto. Inyectar por separado volumcncs iguales de
50 I"L de la preparacion referencia 2 y de la preparacion
muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de todos los picos en el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra y el area del pico principal de
1157
la preparacion de referencia, Calcular el porcentaje de cada

impureza en Ia muestra por medio de la siguiente f6rmula:
10 000 (elF) [(A; IA,,!)/ M]

Donde:
C = Concentraci6n en miligrarnos por mililitro de SRcfFEUM dc loratadina en la preparaci6n referencia.
F = Factor de respuesta relativa por cada impureza si se
conoce (F~0.25 para 4-(8-cloro-Il-fluoro-6,11dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta
[1,2-b]piridin-llilideno )-l-piperidincarboxilato de etilo).
Ai = Area bajo el pico obtenido para cada impureza en el
cromatograma con la preparaci6n de muestra.
A,,!~ Area bajo el pica de la loratadina obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n referenda,
At = La cantidad en mg de muestra tomada para la
PRUEBA 2. No mas de 0.1 % del compuesto relacionado A;
no mas de 0,1 % del compuesto relacionado B; menos de
0.1 % de cada impureza individual desconocida y no mas
de 0.3 % del total de impurezas.
Dilnyente A. Disolver 0.96 g de sal sOdica del 'cido
pentanosulf6nico en 900 mL de agua. Ajustar con soluci6n
de 'cido fosf6rico (I en 10) a un pH de 3.0:L 0.05, diluir con
agua hasta I 000 mL y desgasilicar.
Diluyente B. Acetonitrilo.
Fase m6vil. Mezc1as variables del diluyente A y del
diluyente B como 10 requiera el sistema cromatografieo.
Hacer los ajustes neeesarios,
Preparacion de referenda. Disolver en metanol cantidades
exactamente pesadas de SRef -FEUM de loratadina, SRef de
comp"esto relacionado A de loratadina y SRef de compuesto
relacionado B de 10ratadina; diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 0.1 mg de cada compuesto por mililitro, Transferir
agregar 2.0 mL del diluyente A, Diluir a volumen con
metanol y mezclar, para obtener Wla soluci6n con una coneentracion de 0.0 I mg/mL de cada una de sustancias.
Preparacion de la mueslra. Transferir 100 mg de la
muestra a un matraz volumetrico de 10 mL disolver en
2.0 mL de metanoL Agregar 2.0 mL de diluyente A, diluir a
volumen con metanol y mezclar.
equipado con un detector de UV a 254 nm y columna de
4.6 mm x 25 em empacada con L1 de 5 Jlill. Mantener la
temperatura de la columna entre 25 y 35C, velocidad de
flujo de 1.2 mL/min. Programar el cromatografo
del siguiente modo:
LORATADINA
1158
--------------.......
Tiempo
Diluyente A
DiiDyente B
(min)
(%)
(%)
75
25
lsocratico
0-20
75~50
25~50
Gradiente
lineal
20-30
50~40
50~60
Gradiente
lineal
30-35
40~30
60~70
Gradiente
lineal
35-45
30
70
lsocratico
45-50
30->75
70~25
EIucion
Gradiente
gradual
Verificaci6n del sistema. Desarrollar eJ cromatograma de

Ia preparacion de referencia y registrar los picos como se
indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos y
los factores de respuesta se indican en Ia siguiente tabla:
Compuesto
relacionado
Tiempo de
retencion
relativo con
respect.o a
loratadina
Factor de
respuesta
reJativa F
con respecto a la
loratadina
Compuesto relacionado A
de loratadina
0.50
1.00
Compuesto relacionado B
de loratadina
0.53
0.89
8-cloro-6,11-dihidro-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h ]piridin-II-ona
0.70
0.60
8-cloro-6,II-dihidro-11[N-metil-4-piperidinil] 11hidroxi-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h]piridina
0.75
0.46
4,8-dicloro-6,II-dihidro5H -benzol 5,6]ciclohepta

[1,2-b]piridin-11-ona
1.23
0.92
1.60
0.42
4,8-dicloro-6,11-dihidroII-[N-etoxi carbonil-4piperidinliden]-5Hbenzo[5,6]ciclohepta[ I ,2h] piridina
1.83
1.08
Loratadina
1.00
1.00
8-cloro-6, I l-dihidro-11[N-etoxi carbonil-4-pipe

ridinil]ll-hidroxi-5Hbenzol 5, 6]ciclohepta[ I ,2b] piridina
LORATADINA
La resoluci6n R entre la sustancia rclacionada A de

loratadina y sustancia relacionada B de Ioratadina no es
menor de 1.5 y eI coeficiente de variaci6n de Ia loratadina
Procedimiento. lnyectar un volumen de 20 flL de la
preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en Ia muestra por medio de ]a siguiente
formula:
Donde:
F
Factor de respuesta relativa de acuerdo a Ia tabla
anterior (F= 1.0 para impurezas desconocidas).
CSrej = Concentraci6n en miligramos por miWitro de SRef.FEUM de loratadina en la preparaci6n referenda.
em
Am
AsRc/=
Concentracion en miligramos por mililitro de la

muestra en la preparaci6n de 1a muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
La preparaci6n de muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con
La preparaci6n referencia.
SULFATOS, MGA 0861. No mas de 150 ppm. Poner a

ignici6n 1.33 g de muestra a 800 25C y recuperar el
residuo con 20 mL de agua destilada. Filtrar si es necesario a
traves de papel filtra libre de sulfatos, repetir el filtrado con
nuevo papel filtro hasta que el filtrado no este turbio.
Secar a 100C a peso constante.
0.1 %.
10 ppm.
Fosfato dibasico de potasio 0,01 M, Translhir 1.74 g de
fosfato dibasico de potasio anhidro a un matraz volumetrico
de I 000 mL disolver, diluir a volmnen can agua y mezclar.
Fosfato dibasico de potasio 0.6 M, Transferir 105 g de
fosfato dibasico de potasio anhidro a un matraz voiumetrico
de I 000 mL disolver, diluir a volumen can agua y mezclar.
Addo clorhidrico 0.05 N. Transferir 500 mL de agua a un
matraz de 1 000 mL. agregar 83 mL de acido c1orhidrico
diluir a volumen y mezclar. Transferir 50 ,mL de esta
soludon a un matraz de 1 000 mL, diluir a volumen con agua
ymezclar.
Diluyente. Transferir 400 mL de iwido c1orhidrico 0.05 N y
80 mL de fosfato dibl!sico de potasio 0.6 M a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con una mezc1a
de metana! y acetonitrilo (I :1) y mezclar.
Filrmacos
Fase m6vil. Preparar una mezc1a filtrada y desgasificada de

fosfato dibasico de potasio 0.01 M:metanol:acetonitrilo
(7:6:6), ajustar con soluci6n de acido fosf6rico al 10 % hasta
un pH de 7.2. Hacer ajustes 81 fuera necesario.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de la SRefFEUM de loratadina y diluir cuantitativamente con diluyente
para obtencr una soluci6n que contenga aproximadamente
0.4 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir 40 mg de Ia muestra
a un matraz volum6trico de 100 ml.... disolver y diluir a
volumen con diluyente y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Jiquidos equipado
con detector de UV a 254 nm y columna de 4.6 rnrn x IS ern
empacada con L 7 de 5 [tm. Mantener la temperatura de la
columna entre 25 y 35C, velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
preparaci6n de referenda y registrar los picGS como se indica
en el procedimiento. El coeficiente de variacion para La
replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
15 J..lL de la preparacion referencia y de la preparacion
muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de los
picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos de
loratadina en la muestra por medio de la siguiente formula:
100 C (Am /A Seel )
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRefFEUM de loratadina en Ia preparacion referencia.
Asrer=Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n referencia.
lORAZEPAM
CI
MM 321.16
8(RSj-7 -7 -cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1 ,3-dihidro-2H
-1,4-benzodiazepin-2-ona
[846-49-1]

lorazepam, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
1159
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lorazeparn. Compuesto

relacionado A de lorazepam: 7 -cloro-5-( o-clorofenil)-I ,3dihidro-3 -acetoxi-2H-l, 4-benzodiazepina-2-ona.
Compuesto relacionado B de lorazepam: 2-amino-2',5diclorobenzofenona.
Compuesto relacionado C de lorazepam: 6-cloro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinacarboxaldehido.
Compuesto relacionado D de lorazepam: acido 6-cloro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinacarboxilico.
Compuesto relacionado E de lorazepam: 6-c1oro-4-( 0clorofenil)-2-quinazolinametanol.
polimorfismo.
casi blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol; poco

soluble en cloruro de metileno; casi insoluble en agua.
una preparacion similar de la SRef de lorazepam.
La Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la
preparacion de Ia muestra corresponde al ticmpo de
retenci6n obtenido con Ia prcparaci6n de referenda.

mas de la cantidad indicada en la tabla 1.
.Fase movH, diluyente y condiciones del equipo, proceder
como se indica en Ia Va/oracian.
Preparacion de referencia. Diluir cuantitativamente el
volumen necesario de la preparacion de referencia preparada
en la Valoracian, para obtener lUla soluci6n que contenga
aproximadamente 0.032 mg/mL de lorazeparn.
Preparacion para identificacion de picos. Disolver una
cantidad exactamente pesada de la SRef de lorazepam,
compuesto relacionado A de lorazepam, compuesto relacionado B de lorazepam, compuesto relacionado C de
lorazepam, compuesto relacionado D de lorazepam y
compuesto relacionado E de lorazepam, diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una soluci6n que
contenga aproximadamente 3.2 mg/mL de lorazepam y
0.032 mg/rnL de cada uno de los compuestos relacionados.
Preparacion de la muestra. Disolver lUla cantidad
exactamente pesada de la mucstra y diluir cuantitativamente
con el diIuyente, para obtener lUla soluci6n que contenga
aproximadamente 3.2 mg/mL.
Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de Ia
preparacibn de referencia y de la preparaci6n para
identificacion de los picos, registrar los picos respuesta como
LORAZEPAM
~M------------------------"""-"'"
ii' ,
ii!
1160
se indica en el procedimiento, identificar los picas de

acuerdo a los tiempos de retenci6n que indica la tabla 1:

Tabla 1.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mis de 0.3 %.
Impureza
Tiempo de
retenci6n
relativa
Factor de
respuesta
relativa
Criterio de
aceptacion
(%)
Lorazepam
1.0
1.0
Compuesto
rclacionado D
1.4
1.0
0.15
Compuesto
relacionado A
1.7
1.0
0.10
Compuesto
relacionado E
1.9
l.3
0.15
Cornpuesto
relacionado C
2.1
1.0
0.30
Compuesto
relacionado B
5.5
1.0
0.01
1.0
0.10
Cualquier
impureza sin
especificar
Impurezas
tatales
0.75
La resoluci6n R entre los picas del compuesto relacionado A

y cl compuesto relacionado E de lorazepam, no cs menor de
1.2. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n
de referenda, cl factor de colea para lorazepam no es mayor de
2.0 yel cocficiente de variaci6n para Ia replica de inyecciones

Procedimiento, lnyectar 100 J.lL de Ia preparaci6n de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, desarrollar y
registrar los cromatogramas durante al menos 50 min. Medir
las respuestas de los picos principales en terminos de area
bajo Ia curva. Calcular el porcentaje de cada unas de las
impurezas en Ia porcion de muestra con Ia fOonuIa:
100 (I/F) (C'ef/Cm )(Aj / A,cf )
Donde:
Ai = Area bajo el pico de cada impureza en Ia preparacion
de Ia muestra.
Arf!(= Area bajo el pica de cada impureza en Ia preparacion
de referencia.
Crq(= Concentracion de Ia SRef de Iorazepam en Ia
preparacion de Ia muestra en miligramos por mililitro.
en = Concentracion de lorazeparn en Ia preparacion de Ia
muestra en miligramos par mililitro.
LORAZEPAM
METALES PESADOS, Metoda If. No mas de 20 ppm.

Nota: Preparar las soluciones inrnediatamcnte antes de su usa.
Fase mav!\. Mezcla fillrada y desgasificada de
agua:acetonitrilo:acido acetico glacial (50:50: 1.2).
Diluyente, Mezcla de metanol:agua (75:25).
exactamente pesada de Ia SRef de lorazepam y diluir
que contenga aproximadamente 0 . .1 mg/mL.
Preparacion de In muestra. Disolver lUla cantidad
exactamente pesada de Ia muestra y diluir cuantitativamente
con diluyente para obtener una soluci6n que contenga
aproximadamente 0.1 mglmL.
Condiciones del sistema. Crornatografo de liquidos equipado
can cornpartimento de refrigeracion simple manteniendo
temperatura de 4 'C, un detector UV a 230 nm. Columna de
4.6 rum x 25 cm empacada con LI, manteniendo a 5C la
temperatura de 1a columna. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
como se indica en el procedimiento. EI factor de coleo para
ellorazepam no cs mayor de 2,0 y el cocficiente de variacion
para la replica de inyecciones no es mayor de 2,0 %.
Procedimiento, Inyectar por separado 20 ~L de Ia
preparacion de referencia y 20 J.lL de Ia preparacion de
Ia muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas durante
al menos 50 min, Medir las respuestas de los pieos
principales en terminos de area bajo Ia em-va. Caleular el
poreentaje de Iorazepam en la porcion de muestra, mediante
la formula:
Donde:
em = Concentracion de lorazepam en en Ia preparacion de Ia
muestra en miligramos par mililitro,
Crej = Concentraci6n de la SRef de lorazepam en Ia
preparacion de referencia en miligramos por mililitro,
Am = Area bajo el pico de respuesta obtenido en el
cromatograma con la preparacion de Ia rnuestra.
A rej = Area bajo el pico de respuesta obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de referencia,
CONSERVACION. En envases herrneticos, que eviten el
paso de Ia Iuz.
Farmacos
LOSARTAN POTAslCO
MM 461.00
5-(4 '-[[2-ButiI-4-cloro-5-(hidroximetil)-IH-imidazoI-IiI]metiI]bifenil-2-il)tetrazoI-I-uro de potasio
[124750-99-8]
]osart{m potasieo, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. SRef-FEUM de Iosarlan
potasico. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
higroscopico. Presenta polimorfismo.
1161
Solucion A. Preparar una soluci6n al 0.1 % de acido

fosfarico en agua.
Fase movil. Usaf mezclas variables de Ia soluci6n A y
acetonitrilo, segUn se indica en Ia tabla 1. Hacer ajustes si es
necesario, fiUrar y desgasificar.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de Ia
muestra que contenga 0.3 mglmL en metanol.
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Preparar una
solucion que contenga 0.3 mg/mL de la SRef-FEUM de
losartan potasieo y 2 ;1g/mL de trifenilmetanol, en metano!.
eguipado con uu detector de UV a 220 nm. Columna de
4.0 mm x 25 em empacada con LJ, a una temperatura de
35 C. Veloeidad de flujo de 1.0 mL/min.
Tabla 1
Tiempo
(min)
Solucion A
Acetonitrilo
("!o)
("!o)
75
25
25
10
90
35
10
90
45
75
25
50
75
25
casi blanco,
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agna y en metanol;

ligeramente soluble en acetonitrilo.
A. MGA IJ351. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef-FEUM de losartan
potasico.
separado cantidades iguales de la muestra y de la SRef-FEUM
de losartan potasieo en ctanol anhidro, evaporar a sequedad
en bana de agua y repetir 1a prucba utilizando los residuos.
B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
pico principal en los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoracian.
EI liempo de retencion obtenido con Ia preparacion de Ia
VerUicacion del sistema. Inyectar al cromatografo ia

preparaci6n para Ia verificaci6n del sistema, desarrollar el
cromatograrna y registrar las respuestas como se indica en
el procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son de
1.0 para Iosarlan y de 1.9 para el trifenilmetano!' EI factor
de colee para el losartan no es mas de 1.6. EI tiempo de
retenci6n tipico para trifenilmetanol es 20 min,
Procedimiento. Inyectar 10 ~L de Ia preparacion de la
muestra en el cromat6grafo, Registrar el cromatograma y
medir las respuestas para los picas principales. Ca1cular el
parcentaje de cada impureza en la porci6n de Ia muestra con
1a formula:
100 (A;
/A,)
Donde:
Ai"'" Area bajo el pica respuesta para cada de impureza,
A.I = Suma de las areas de todos los picos.
da reaccion positiva a Ia prueba de identidad para potasio.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda ll. No mas de

10 ppm.

mas de 0.2 % de cualquier impureza individual, ni mas
de 0.5 % de impurezas totales.

Solucion A. Preparar una solucion al 0,1 % de acido
fosf6rica en agua.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 3 mL de agua,
LOSARTAN pOTAslCO
1162
------------------------......
Fase movH. Preparar una mezcla de soluci6n A y

acetonitrilo (3:2). Fillrar y desgasificar.
SRef-FEUM de losartim potasico que contenga 0.25 mg/mL
en mctanoL
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de Ia

muestra que contenga 0.25 mg/rnL, en metanoL
con un detector de UV a 254 run. Colunrna de 4.0 mm x
25 em empacada con Ll. La temperatura de la columna se
mantiene a 35 "C. Velocidad de thuo de l.0 mL/min.
Verificacion del sistema. lnyectar al cromatografo la preparaci6n de referencia, desarrollar el cromatograma y registrar las
respuestas como se indica en el procedimiento. La eficacia

de la colunrna no es menor de 5 600 platos teoricos. El
coeficiente de variaci6n de Jas inyecciones repetidas no
menos de 0.5 %. Factor de colee no es mas de lA.
Procedimiento. Inyectar par separado 10 j.lL de la

preparacion de relerencia y 10 j.lL de la preparacion de la
muestra en el cromatografo. Registrar los cromatogramas y
medir las reSpllcstas para los picas principales. Calcular el
porcentaje de losartan potasico en la pordon de la muestra
con la siguiente f6nnula:
Donde:
Am = Area bajo el pico de la preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico de la preparaci6n de referenda.
Cre/= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de losartan potasico en la preparacion de
referencia.
c'n = Concentraci6n en rniligramos por mililitro de la

muestra en Ia preparaci6n de la muestra,
MEBENDAZOL
H
~~>--NJlO/CH3
()
~NH
o
MM 295.29
5-Benzoil-IH-bencimidazol-2-ilcarbamato de metilo
DESCRlPCION. Polvo de color blanco a ligeramente

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acido formica; casi

insoluble en agua, en etanol~ en eter dietflico, en cloruro de
metiieno.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. EI espectro IR de
una dispersi6n de la muestra previamente seca en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef de mebendazoi.
delgada.
Fase movil. Clorofonno:metanobieido fonnieo al 96 %
(90:5:5).
10 mL. disolver 50 mg de la muestra en l.0 mL de acido
f6rmico al 96 %, llevar a volumen con cloroformo y mezclar.
10 mL. disolver 50 mg de 1a SRef de mebendazol en 1.0 mL
de acido f6rmico al 96 %, llevar a volumen con clorofonno y
mezcIar. Esta solucion contiene 5.0 mg/mL de la SRef de
mebendazo I.
Preparacion de refereneia diluida. Pasar 1.0 mL de la
preparacion anterior a un matraz volumetrico de 200 mL,
llevar a volurnen con lma mezc1a de clorofonno:acido
formico al 96 % (9: 1) Y mezclar.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 10 fiL de la
preparaei6n de la muestra, 10 ilL de la preparacion de
relerencia y 10 j.lL de 1a preparaci6n de referencia diluida.
Desarrollar el cromatograma en la fase movil hasta que haya
avanzado ~ partes de la placa a partir del punto de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la
lase mavil y dejar al aire. Examinar bajo lampara de luz UV.
El valor RF de la mancha principal obtenida en el
cromatograma con la prcparaci6n de Ia muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia. Cualquier otra mancha obtenida en el
cromatograrna con Ia preparaci6n de la muestra, no es mas
grande ni mas intensa que Ia mancha principal obtenida en el
crornatograma con Ia preparaci6n de referencia diluida.
[31431-39-7]

mebendazol, calculado con referencia a la sustancia seca.

20 ppm.
MEBENDAZOL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol. manejar

Farmacos
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Pasar

225 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 mL,
agregar 30 mL de acido acetico y titular con SV de acido
percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial detenninando el
punta final potenciornetricamente, usar un sistema de
electrodos vidrio/calomel. Efectuar una determinaci6n en
blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial,
equivale a 29.53 mg de mcbendazol.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE
CI
2 HCI
C"H27C1N2 ' 2 HCl . H20

C2sH27CIN2' 2 HCl
MM 481.89
MM463.88
Diclorhidrato de 1-[(4-clorofenil)fenilmetil]-4[(3 -metilfenil)metil]piperazina

[31884-77-2]
Monohidrato
[1104-22-9]
Anhidro
Contiene 110 menos de 97.0 % y no mas de 100.5 % de
c1orhidrato de meclozina, calculado con referencia a Ia
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de meclozina,
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, c1oruro de metileno;
cas! insoluble en agua y eter dietilico.
con una preparaci6n similar de Ia SRef de clorhidrato de
meclozina.
del c1orhidrato de mec10zina (10 Jlg/rnL) en acido clorhidrico
1163
diluido (l: 100), corresponde con el obtenido con una

solucion similar de la SRef de clorhidrato de mec1ozina.
C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en una mezc1a

de 3 rnL de acido nltrico 2.0 N Y 5 rnL de etanol. La soluci6n
satisface las pruebas de identidad para cloruras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 024.1, Capa
Di.olvente. Metanol:cloruro de metileno (1:1).
Fase m6vil. Hidroxido de amonio:metanol:tolueno:cloruro
de metileno (0.5:5:30:60).
Revelador. SR de solueion diluida de yodobismutato de
potasio.
Preparacion de referencia A. Disolver 50 mg de la SRef de
clorhidrato de mec10zina can el disolvente, diluir aID rnL
con el mismo disolvente y mezc1ar.
10 mL, llevar a1 volumen con el disolvente y mezclar.
Preparaciiin de la mnestra. Disolver 500 mg de la muestra
con el disolvente y diluir a 10 rnL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar en Ia crornatoplaca en carriles
separados, 10 JlL de las preparaciones de referencia, 10 JlL
de Ia preparaci6n de Ia rnuestra. Desarrollar el crornatograma
hasta que el trente de la fase movil hay recorrido % partes de
la placa a partir del punto de aplicaci6n, retirar Ia
crornatoplaca, dejar secar Ia placa at aire, y rociar el
revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
de la preparaci6n de Ia muestra, aparte de Ia mancha
principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograrna de Ia preparaci6n de referencia B.
REsmuo DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de
0.1 %, para el monohidrato y no mas del 0.5 % para la
sustancia anhidra.
VALORACION. MGA 0991, TUulaeion no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL can clorofonno. Agregar
50 mL de acido acetico glacial,S mL de anhidrido acetico y
10 mL de SR de acetato mercurico. Titular con SV de acido
perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial. Efectuar una
detenninaci6n en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido
aeetieo glacial equivalc a 23.19 mg de clorhidrato de
meclozina.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE
,ii
1164
MEDROXiPROGESTERONA, ACETATO DE
MM 386.52
17 a-acetoxi-6a-metilprogesterona
[71-58-9)

acetato de medroxiprogesterona, calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de medroxiprogesterona y progesterona. Manejar de acuerdo con las
casi blanco.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en cloroformo; soluble

en acetona y en dioxano; ligeramente soluble en etanol y
metanol; poco soluble en eter dietilico; insoluble en agua.
muestra, previamente sec a a lOS C durante 3 h, en bromuro
similar de Ia SRef de acetato de medroxiprogesterona.
que contenga 10llglmL en etanol, corresponde con el

obtenido con una preparaci6n similar de Ia SRef de acetato
de medroxiprogesterona.
progesterona, previamente seca a 105C durante 3 h Y

diluirla poco a poco cuantitativamente con el cloroformo,
hasta obtener una solucion cuya concentracion sea
aproximadamente de 40 IlgimL. Pasar 5.0 mL de esta
solucion, a un matraz Erlenmeyer de SO mL provisto con
tapon esmerilado.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de muestra,
disolver y diluir en suficiente etanol para obtener 200 mL Y
tinalmente mezclar. Pasar 20 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 250 mL, diluir con clorofonno hasta
el aforo y mezc!ar. Pasar S.O mL de esta solucion a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL provisto con tapon esmerilado.
Soluci6n de isoniazida~acido clorhidrico. Preparar una
soIuci6n que contenga 375 mg dc isoniazida y 0.47 mL de
acido clorhidrico en 500 mL de metanol.
Procedimiento. A cada uno de los matraces agregar 10 mL
de Ia soluci6n de isoniazida-acido clorhidrico. Hacer una
determinacion en blanco utilizando 5 mL de cloroformo.
Dejar en reposo durante 45 min y detenninar las absorbandas de las soluciones obtenidas con Ia preparacion de la
muestra y Ia preparacion de referenda a 380 nm, utilizar el
blanco para ajustar el aparato. Caleular la cantidad en
miligramos de acetato de medroxiprogesterona, en la muestra
utilizada, mediante Ia formul a:
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro, de la
SRef de acetato de medroxiprogesterona en Ia
Am = Absorbancia de Ia preparacion de Ia muestf'd.
A ref= Absorbancia de la preparacion de referencia.
paso de Ia Iuz.
MEFLOQUINA, CLORHIDRATO DE
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1A.

Aproximadamente de 205 'C.
HN
HO
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +45'

y +S I 0. Detenninar en una solucion que contenga 10 rng/mL
de Ia rnuestra en dioxano.
de su peso. Secar a 105 'C durante 3 h.
0.2 %, utilizar 1.002.0 g de la muestra.
Preparacion de referencia. Disolver en clorofonno una
porcion calculada de Ia SRef de acetato de medroxi-
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE
"" ""
"" N'"
Hel
F
F
F
C17H16F"N20' HCI
MM414.77
(RSj- [2,8 -B is(trill uorometil)quin0 IinA- iI) [(2RSj-p iperidin-
2-iI)metanol, clorhidrato de
[51773-92-3)
Farmacos

clorhidrato de mefloquina~ calculado con referencia a Ia
sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de metloquina. Sustancia relacionada A de metloquina (treometloquina).

ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, soluble en

alcohol, muy poco soluble en agua.
A. MGA 0351. EI espectro de TR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio corrcsponde a1 obtenido con
una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de

mefioquina.

clorhidrato de mefloquina en metanol, evaporar a sequcdad
en bano de aglla y repetir la prucba utilizando los residuos.
B. MGA 0511. Una solucion de la muestra da reaccion
positiva para la prueba de Identidad de cloruros.

2.5 g de la muestra en metanol y diluir a 50 mL con el
mismo disolvente; la soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda I. EI color
de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion, no debe exceder al de la soluci6n de referencia BY7.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _2 y
+2, Determinar en una soJucion que contenga 50 mglmL en
metanaL
mas de 0.2 % de Sustancia relacionada A de mefioquina. No
mas de 0.1 % de cualquier impureza individual. No mas de
0.5 % de impurezas totales.
Fase m6vil. Disolver 1.0 g de bromuro de tetraheptilamonio
en un I 000 mL de la siguiente mezcla: solucion de
hidr6geno sulfato de sodia a una concentraci6n de 1.5 giL,
acetonitrilo y metanol (2:2:1), mezclar, filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes si fuera necesario,
Preparacion de verificacion del sistema. Transferir 4 mg

de SRef de clorhidrato de met10quina y 4 mg de SRef de la
sustancia relacionada A de mcfloquina a un matraz
1165
matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con fase

m6vil, mezclar.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad exactamente pesada de SR Clorhidrato de mefloquina, y diluir
cuantitativamente con fase m6vil para obtener una soluci6n
que eontenga aproximadamente 4 /lg/mL.
rnuestra a un matraz volumetrico de 25 mL disolver y dUuir a
volumen con fase m6vi1 y mezclar.
equipado con detector UV a 280 nrn. Columna de
4.0 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 /lm. Velocidad de
t1ujo de 0.8 mL lmin.
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
preparaci6n de verificaci6n del sistema y registrar los picos
como se indica en el procedimiento, los tiempos de retenci6n
relativos son cerca de 0.7 para Ia sustancia relacionada A
de mefloquina y 1.0 para Ia mefloquina; Ia resoluci6n R entre
mefloquina y la sustancia relacionada A de mefloquina
no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para Ia replica
de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Equilibrar Ia columna con fase movil a una
velocidad de 0.8 mL/min durante 30 min. Inyectar 20 ).lL de
la preparaci6n de referencia. Ajustar la sensibilidad del
sistema de modo que la altura del pico principal sea por 10
menos el 50 % del total de la escala del registrador. Inyectar
por separada valumenes iguales de 20 ).lL de la preparaci6n
referencia y de la preparaci6n muestra, registrar los
cromatogramas a diez veces el tiempo de retenci6n del pico
principal, y medir las respuestas de todos los picos, excepto
el pico principal y cualquier otro pico produciendo respuesta
de menos de 0.2 del tiempo (0.02 %) del pieo principal en el
cromatograma de Ia preparaci6n de referencia. Ia respuesta
del pico de Ia sustancia relacionada A de mefloquina en Ia
preparaci6n de Ia muestra con 1m tiempo de retenci6n
relativo de cerca de 0.7, con referencia al pico principal, no
es mas de dos veces el area del pico principal en el
cromatograma de la preparacion de referencia (0.2 %). La
respuesta de cualquier otro pico individual, con excepci6n
del pica principal en el cromatograma de la preparaeion de la
muestra, no es mayor que la del pico principal en e1
cromatograma de la preparaei6n de referencia (0.1 %); y la
suma de las respuestas de cualquier pica en el cromatograma
de Ia preparaci6n de Ia muestra no es mayor de cinco veces
la respuesta del pieo principal en el cromatograma de Ia
preparaci6n de refereneia (0.5 %).
0.1 %.
volumetrico de 50 rnL, disolver y diluir a volumen con fase
mavil y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un
20 ppm.
MEFLOQUINA, CLORHIDRATO DE
------------------------------......
1166
VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa.

Disolver 350 mg de la muestra en IS mL de aeido fOrmico
anhidro y adicionar 40 mL de anhidrido acetieo y titular con
SV de "cido perclorieo 0.1 N. Nota: realizar la titulacion
nipidarnente despues de Ia adici6n del anhidrido acetico
adicionando cerca del 60 % del titulante previsto y despues
titular lentamente. Determinar el punto final potcnciome
tricamente, nevar a cabo una determinacion en blanco y
haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV
de aeido percl6rico 0.1 N equivale a 41.48 mg de clorhidrato de
mefloquina.
paso de la luz, almacenar a temperatura entre 15 y 300C,

132C,
de la muestra (l en 10) es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Una solucion de
la muestra (l :5) en una celda de I cm, presenta una
absorbancia no mayor de 0.030 a 420 nm.
ROTACI(lN OPTICA. MGA 0771, Especfica. Entre
-15.7 y -17.3. Detcrn1inar en una soluci6n que contenga
100 mg/mL de la muestra sin seear.
Secar hasta peso constante a 105 DC.
MEGLUMINA

AUSENClA DE SUSTANCIAS REDUCTORAS. Disolver
250 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 5 mL de SR
de tartrato cuprieD alcalino, calentar a ebullici6n durante
2 min. El color de Ia soluci6n no cambia.
C 7H l7 NO,
MM 195.21
N-Metilglueamina
I-Desoxi- I -(metilamino)-D-glueitol
ARSENICO. MGA 0111, Metoda 1. No mas de 1.0 ppm.

[6284-40-8]

rneglumina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meglumina, manejar de
DESCRIPCION. Polvo
eristales amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble

en alcohol; casi insoluble en clomro de metileno.
A. MGA 0351. EI espeetro 1R de una dispersi6n de la muestra
preparaeion similar de la SRef de meglumina.
B. Disolver 200 mg de la muestra en 2 mL de agua y
neutralizar con soluci6n de acido sulflirico 0.5 M, utiHzando
0.05 mL de S1 de rojo de metilo. A 1.0 mL de esta solucion
agregar 2 mL de una mezcIa recientemente preparada de
1.0 mL de acetaldehfdo, 10 mL de una solueion
de nitroprusiato de sodio al 1.0 % y 2 mL de solueion de
carbonato de sodio al 10 % (m/v). Aparece lentamente un
color azuL

1.0 g de la muestra en 30 mL de agua, adicionar 10 mL de
icido nitrico diluido y agua para obtener 50 mL. La soluci6n
no contiene mas daruros que los correspondientes a 0.13 mL
de SV de acido clorhidrieo 0.02 N.
1.0 g de la muestra en 30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de
aeido clorhidrico diluido y agua para obtener 50 mL. La
soluci6n no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.2 mL de SV de .cido sulfurico 0.02 N.
20 ppm. Disolver I g de la mnestra en 20 mL de agua,
agregar SI de fenolftaleina, neutralizar can soluci6n de icido
clorhidrico 3.0 N y diluir con agua a 25 mL.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar
500 mg de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer, disolver can
40 mL de agua, agregar dos gotas de SI de rojo de metilo y
titular eon SV de acido clorhidrico 0.1 N. Haeer una
determinacion en blanco y efectuar las correcciones
neeesarias. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico 0.1 N
equivale a 19.52 mg de meglumina.
MEGLUMINA
Farmacos
MElFAlANO
1167

CONTENIDO DE NlTROGENO. MGA 0611, Metoda II.
Entre 8.90 y 9.45 % calculado con referencia a la sustancia
seca. Utilizar 325 mg de la muestra y SV de acido sulrurico
0.1 N para la titulaci6n.
MM 305.20
4-[Bi s(2-cloroetil)amino J-L-fenilalanina
[I48-82-3J
Contiene no menos de 93.0 % y no mis de j 00.5 % de

melfalano, calculado con referenda a la sustancia seea y
libre de cloro ionizable.
Precauci6n: cvitar el contacta con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfalano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORO IONIZABLE. MGA 0991, Potenciometrica.

Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de 75 mL de
agua y 2 rnL de acido nitrico, dejar reposar durante 2 min y
titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, detenninar el punto
final potenciometricamente. No se requiere mas de 1.0 mL.
Scear a 105C hasta peso constante, con vacio.
RESIDUO DE LA IGNICI<>N. MGA 0751. No mas de 0.3 %.

VALORACI<>N. MGA 0991, Poteneiometrica. Transferir a
un vaso de precipitados 200 mg de la muestra, y disolver con
20 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Cubrir el vaso de
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos minerales diluidos, poco

soluble en metanal, casi insoluble en agua y eter dietilicQ,
precipitados con un vidrio de reloj, calentar a ebullicion

durante 30 min, si es necesario afiadir agua para rnantener el
volumen. Enfriar, neutralizar con acido acetico, emplear
Sl de tenolflaleina, anadir un exeeso de 1.0 mL de icido
acetico. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinando
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersi6n de Ia muestra
el punto final potenciometricarnente, utilizando electrodos de

plata-calomel, este ultimo modificado para contener soluci6n
en bromuro de potaslO, corresponde al obtenido con una
saturada de sulfato de potasio. De los resultados obtenidos
preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de melfalano.
en Ia prueba de Cloro ionizable, calcular el volumen, en
B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n que conteuga

5 ).lglmL de la muestra en metanol, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef de c1orhidrato de melfalano.
equivalente al c1oro ionizable en la cantidad de muestra

utilizada en Ia valoracion, y restar del volumen de titulacion
mililitros de soluci6n de SV de nitrato de plata 0.1 N que es
C. Pasar 1.0 mL de una solucion de Ia muestra en alcohol

(1 : 10 000), a un tubo de ensayo con tapon de vidrio, agregar
1.0 mL de soIuci6n amortiguadora de acido flalico pH 4,

1 mL de soIuci6n de 4-(p-nitrabencil)piridina en acetona
(l :20) y 1 mL de SR soluci6n salina. Calentar en bane de
agua a 80 'c durante 20 min y enfriar rapidamente. Agregar
10 mL de alcohol y 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de
de Ia valoraci6n. Cada mililitro de SV de nitrate de plata

0.1 N equivale a 15.26 mg de melfalano.
CONSERVACI<>N. En envases de vidrio, bien cerrados,
que eviten el paso de la Iuz.
MElOXICAM
potasio 1.0 N. Se produce un color violeta a rojo violeta.
D. MGA 0511. Calentar durante 10 min, en bane de agua,

100 mg de la muestra con 10 mL de soIuci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 N, acidular con solucion de acido nitrico 2.0 N, Ia
soluci6n resultante da reaccion positiva a Ia prucba de
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifiea. Entre _30 0

y -36, Calcular con referenda a Ia sustancia seea. Preparar
una soluci6n que contenga 70 mg de Ia muestra pOT cada
10 mL de metanal, disolver calentando ligeramente.
MM 351.40
4-Hidroxi-2-metil-N-( 5-metil-2-tiazo IiI )-2H-I ,2-benzotiazina-3-carboxamida-I,I-dioxido
[71125-38-7]
MELFALANO
- \
1168

meloxicam, calculado con referenda a la sustancia seca.
un matraz volum6trico de 20 mL, disolver en S mL del

diluyente, llevar al volumen con metanol y mezclar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meloxicam. Compuesto

relacionado A de meloxicam. Compuesto relacionado B de
meloxicam. Compuesto relacionado C de meloxicam. Cornpuesto relacionado D de meloxicarn. Manejar de acuerdo con
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado con detector UV de longitud de onda variable entre
260 y 3S0 nrn. Columna de 4.6 mm x IS em de longitud,
empacada con Ll (S~m), temperatura de 4S 0c. Velocidad
de flujo de 1.0 mL/min. El cromat6grafo es programado de
acuerdo con 10 siguiente:
DESCRIPCION. Polvo amarillo claro.

SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente
soluble en acetona; muy poco soluble en alcohol y metanol;
Tiempo
(min)
Solucion A
Solucion B
(%)
(%)
0-2
60
40
Isocritica
2-10
60~30
40~70
Gradiente
lineal
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de meloxicam.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la
muestra (10 ~g/mL en metanol) corresponde con el de
Ia preparaci6n de la SRef de meloxicam en el intervalo entre
240 y 4S0 nrn.

solucion al 5 % m/v de la muestra en dimetilforrnamida. La
soluci6n es clara.
Elucion
10-1S
30
70
lsocnitica
IS-1S.1
30~60
70~40
Gradiente
lineal
15.1-18
60
40
equilibrio
Verificaci6n del sistema. Inyectar 5 ~lL de Ia preparaci6n de

verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento.
Los tiernpos de retencion relativos basados en el pico de
meloxicam se indican en la siguiente tabla. A 350 run, Ia
resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de meloxicarn y
me10xicam no es menor de 3.0. A 260 nm, la resoluci6n R, entre
el compuesto relacionado B de meloxicam y meloxicam no es
menor de 3.0. Inyectar S ~L de la preparaeion de refereneia

CLAR.
Utilizar el metodo 1, a excepci6n que la etiqueta indique los

compuestos relacionados con los que cumple.
Metodo 1
Solndon A. Solucion de dihidr6genofosfato de potasio al
0.1 % (m/v) ajustado con solucion de hidroxido de sodio
1.0 N a un pH de 6.0.
SoIncion B. Metano!.
Fase movil. Mezcla variable de la solucion A y B de acuerdo
con 10 indicado en condiciones del equipo. Hacer ajustes si
es necesario.
Dilnyente. Mezcla de metanol:soluci6n de hidr6xido de

sodio 1.0 N (50:3).
Preparacion de verificacion del sistema. Colocar 4 mg de
la SRef de meloxicam, 4 mg de la SRef del compuesto
relacionado A de meloxicam y 4 mg de la SRef del
como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variaci6n

para las inyecciones repetidas no es mayor de 10 %.
Procedimiento. Inyectar separadamente S ~L de la preparaci6n

de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar
el cromatograma y medir los picos respuesta en las longitudes de onda entre 260 y 3S0 nm. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la muestra considerando la f6nnula:
Donde:
Crer = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
c'n ""
F
de meloxicam en la preparaci6n de referenda.

Concentraci6n en miligramo por mi1ilitro de
meloxicam en la preparaci6n de la muestra.
Factor de respuesta relativa de acuerdo con la
compuesto reladonado B de meloxicam en un matraz

volumetrico de SO mL. disolver en S mL del diluyente, Hevar
al volumen con metanol y mezclar.
siguiente tabla.
Rre.r= Pico respuesta de meloxicam a 350 nm obtenido en Ia
Preparacion de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de
Rm = Pico respuesta de cada impureza obtenida en Ia
meloxicam en un matraz volumetrico de 20 mL, disolver en
S mL del diluyente, Hevar al volumen con metanol y mezclar.
Nota: Para las impurezas especificadas, calcular el contenido
Colocar 2 rnL de esta soluci6n en un matraz vollUTIetrico de

100 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar.
en porcentaje de cada impureza, usando los picos respuesta
MELOXICAM
de la preparaeion de la muestra registrados a las longitudes
Farmacos
de anda indicadas en la siguiente tabla. Para una irnpureza

desconocida, calcular el'contenido en porcentaje usando los
picos respuesta registrados a la longitud de onda que da la
respuesta mas grande,
Compuesto
Tiempo de
retenci6n
relativo
aproximado
Longitud
de ooda
(nm)
Factor de
Limite
respuesta
rclativo (F)
mim)
(%
Compuesto
relacionado A
de meloxicam
1.4
350
0.5
0.1
Compuesto
relacionado B
de meloxicam
0.4
260
1.0
0.1
Compuesto E
(etil meloxicam)
1.9
350
1.0
0.05
Compuesto F
1.7
350
1.0
0.05
(metil
meloxicam)
Impureza
desconocida
individual
Total de
Impurczas
260/350
1.0
0.1
0.3
Metodo 2
Si la muestra cumple con cste metodo, la etiqueta debe
indicar que cumple con los requisitos de los compuestos
relacionados del metoda 2.
Solucic'm A y B. Preparar como se indica en el metodo 1.
Fa,e m6vil. Mezcla variable de la soluci6n A y B de acuerdo
con 10 indicado en condiciones del equipo. I"Iacer ajustcs si
es necesario.
Diluyente A. Mezcla de diluyente B:so1uci6n de hidroxido
de sodio 0.4 N (50:3).
Diluyente B. Mezcla de agua:metanol (3:2).
Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n de
50 fig/mL de la SRef de meloxieam en diluyente A. Colocar
2 mL de csta preparaci6n en un rnatraz volumetrico de
10 ruL, llevar al aforo con diluyente B y mezclar.
Preparacion de referencia B. Colocar 5 mg de SRef del
eompuesto relacionado B de meloxieam. 5 mg de SRef
del compuesto relacionado C y 5 rug de SRef del compuesto
relacionado D en un matraz volumetrico de 100 rnL. Agregar
6 mL de solucion de hidroxido de sadio 0.4 N, calocar en
bana de ultrasonido durante 2 min. Agrcgar 40 mL de metanol a Ia soluci6n resultante, colocar en bana de ultrasonido
durante 2 min, llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Colocar 1.0 mL de preparaci6n
de referencia A y 1.0 mL de Ia preparaci6n de referencia B
en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 volumen con
diluyente B y mezclar.
1169
Preparacion de verificaci6n del sistema concentrada.

Preparar una solucion que contenga 2 mg/mL de la SRef de
meloxicam en diluyente A.
Preparacion de verificaci6n del sistema. Colocar 5 mL de
la preparaci6n de verificaci6n del sistema concentrada y 1 rnL
de 1a preparaci6n de referencia B en un matraz volumetrico de 10 mL. Llevar a1 vo1urnen con diluyente B y mezclar.
un matraz volurnetrico de 20 mL, disolver en 10 mL de
diluyente A, llevar al vo1umen con diluyente B y rnezclar.
Condiciones del equip". Cromatografo de liquidos
equip ado con detector UV de longitud de onda variable entre
260 y 350 nm. Columna de 4.6 rnm x 25 em de longitud,
empacada con L1 (5 fim), temperatura de 45C. Velocidad
de flujo de 1.0 mLimin. E1 crornatografo se programa de
acuerdo a 10 siguiente:
Tiempo
Solucion A
Solucion B
(min)
(%)
(%)
0-25
45
55
lsocratica
25-30
45~30
55-,70
Gradiente
lineal
30-40
30
70
Tsocrdtica
40-45
30~45
70~55
Gradiente
lineal
45-50
45
55
equilibrio
Elucion
Verificaci6n del sistema. Inyectar 20 fiL de la preparacion

de verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos basados en el
pico de meloxicam se indican en la siguiente tabla. A 350 nm
la resoluci6n R, entre el compuesto relacionado D de
meloxicam y meloxicam no es menor de 5.0. Inyectar 20 j..tL
de la preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. EI coeficiente de variac ion para las inyecciones
repetidas no es mayor de 5.0 % para el compuesto
relacionado C de meloxicam y el compuesto relacionado D
de meloxieam a 350 nm. Y no es mayor de 5.0 % para el
compuesto relacionado B de meloxicam a 260 nm.
Procedimiento. Inyectar separadarnente 20 iJL de la preparacion
de referencia y de 1a preparaci6n de la muestra. Desarrollar
el cromatograma y medir los picos respuesta en las
longitudes de onda a 260 y 350 nm. Calcular e1 porcentaje de
cada impureza en la muestra considerando la formula:
100 (CS,,{
ICm)(Rm IR s,,{)
Donde:
CSref = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
del compuesto relacionado de meloxicam correspondiente en Ia preparaci6n de referencia (usar la
concentraci6n de la SRef de meloxicam para
las impurezas desconocidas).
MELOXICAM
1170
Farmacopea de los Estados Urlidos Mexicanos, undecima edicion.
em =
Concentra.ci6n en miligramos por mililitro de meloxicam

en la preparacion de la muestra.
R sref = Pico respuesta de cada compuesto relacionado correspondiente obtenido en la preparacion de referenda.
Rm = Pico respuesta de cada impureza obtenido en Ia
Nota: usar el pico respuesta de la SRef de meloxicam para
impurezas desconocidas. Para impurezas especificas calcular
el contenido en porcentaje de cada impureza usanda los
picas respuesta de la preparaci6n de la muestra registrados a
la longitud de onda indicada en la siguiente tabla. Para una
impureza desconocida, calcular el contenido en porcentaje
usanda los picas respuesta obtenidos a la longitud de anda
que da la respuesta mas grande.
Compuesto
Tiempo de
retencion
relativo
aproximado
Longitud de
onda
(nrn)
Limite
(%mlm)
Compuesto
re1acionado B
de me10xicarn
0.8
260
0.1
Compuesto
relacionado C
de me10xicarn
3.2
350
0.1
Compuesto
re1acionado D
de meloxicarn
2.4
350
0.1
Impureza
desconocida
individual
Total de
50 mL, disolver en 25 mL del diluyente, llevar al volumen

con agua y mezclar.
Preparacion de referenda, Colocar 20 mg de la SRef de
meloxicam en un matraz volurnetrico de 100 mL, disolver en
50 mL del diluyente, llevar al volumen con agua y mezc1ar.
Preparacion de la mnestra, Coloear 20 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 100 mL, disalver en 50 mL del
diluyente, llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Cromat6grafo de liquidos equipado
con detector UV a 360 nm, Columna de 4.6 mm x 15 em de
longitud, empacada con Ll (5flm), temperatura de 45 'C.
Verilicacion del sistema, Inyeetar 10 flL de la preparaci6n
de verificaci6n del sistema como se indica en el procedimiento.
Los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente de
0,7 para el compuesta relacionado A de meloxicam y 1.0
para meloxicam. La resoluci6n R entre los dos picos no es
menor de 3.0. EI factor de coleo para el pica de meloxicam
no es mayor de 2.0. El coeficiente de variacion para las
inyecciones repetidas, calculada para el pica de me10xicam,
Procedimiento, Inyectar separadamente 10 flL de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra
Desarrollar el cromatograma y medir los picos respuesta
para meloxicam. Calcular la cantidad en miligramos de
meloxicam en la muestra, considerando la siguiente formula:
100 C
260/350
0.1
0.3
impurezas

(RJ RS"I)
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos par mililitro de la SRef
de meloxicam en la preparacion de referencia.
R SreJ = Pico respuesta obtenido en la preparacion de
referencia.
Rm = Pica respuesta obtenido en la preparacion de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
MENADIONA
10 ppm.
Soluci6n amortiguadora. Mezc1a de soluci6n de acetato de
amonio al 0.1 % (mlv) ajustada con soluci6n de amoniaco al
10 % a un pH de 9.1.
Fase m6vil. Mezc1a filtrada y desgasificada de soluei6n
amortiguadora:metanol (29:21). Hacer ajustes si es neeesario.
Diluyente. Mezcla de metanol:soluci6n de hidr6xido de
sodio LO N (250:1).
Preparacion de verificacion del sistema. Colocar 4 mg de
la SRef de meloxicam y 4 mg de la SRef del compuesto
relacionado A de meloxicam en un matraz volumetrico de
MENADIONA
MM 172.18
2-Metil-I,4-nafioquinona
[58-27-5]
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de lOLO % de

menadiona, calculado con referenda a la sustancia seca.
Farmacos
Precauciones: Ia menadiona es irritante, evitar Ia inhalacion

y el contacto con la piel. La soluci6n en alcohol es vesicante.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona, manejar de

DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo claro; inestable a
Ia Iuz.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites vegetales, Iigeramente
soluble en cloroforrno y alcohol; cas! insoluble en agua.
rnuestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de menadiona.
en alcohol a una concentracion de 5.0 flg/mL, cOlTesponde

con el obtenido con una preparacion similar de la SRcf de
menadiona.
C. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de alcohol.
Agrcgar I mL dc acido clorhidrico y calentar en bano de
agua. La soluci6n adquiere un color rojizo.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre
105 y 107C.
Fase movil. Cloroformo.
de menadiona en metanol. Hacer las diluciones necesarias
para obtencr las siguientes concentraciones: 0.01, 0.05, 0.1 Y
0.2 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de muestra en metanol para obtener una concentraci6n de 10 mg/mL.
separados, 20 flL de la preparacion de la muestra y 20 flL de
las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase m6vil haya avanzado % partes de Ia placa;
retirar Ia cromatop1aca, marcar el frente de la fase movil y
dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lampara de Iuz
UV a 254 nm. Comparar la intensidad de eualquier mancha
secundaria obtenida en el cromatograma de Ia muestra con
Ia de las manchas observadas en el cromatograma de la
preparaci6n de referencia: la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la
preparaci6n de 1a muestra, corresponde a no mas del 2.0 %
1171

RESIDUO DE IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n directa. Pasar
ISO mg de Ia rnuestra a un matraz de ISO mL, agrcgar IS mL
de acido acetico glacial y IS mL de so lucian de acido
clorhidrico 3.0 N, agitar el matraz hasta que la menadiona
quede disueHa. Agregar 3.0 g de polvo de zinc, tapar el
matraz con un tapon que lleve una valvula de Bunsen, agitar
y dejar reposar en la oscuridad durante I h, agitando con
freeueneia. Decantar la so1uci6n rapidarnente a traves de una
cama de algod6n, recibiendo el filtrado en otro matraz, lavar
el matraz para reducei6n con tres poreiones de 10 mL cada
una de agua reeien hervida y fria, y pasar por el mismo filtro.
Adicionar 0.1 mL de SR O-fenantrolina al filtrado y liquido
de lavado reunidos, inmediatamente titular con SV de sulfato
eerico 0.1 N. Efectuar una detenninaci6n en blanco, hacer
corico 0.1 N es equivalente a 8.609 mg de menadiona.
paso de la 102.
MEPACRINA, ClORHIDRATO DE
CH 3
CH 3
HN~N,-/CH3
~OCH3
CI
2 HCI
2 H2 0
AvlL"JvJ
N
MM 508.91
MM472.88
C23H30CIN30 ' 2HCI . 2H20

C 23 H 30CIN 30 . 2HCI
Diclorhidrato de 6-cJoro-9-[[4-( dietilamino)-I-metilbutil]

amino ]-2-metoxiaeridina,dihidratado
Dihidratado
[6151-30-0J
Anhidro
[69-05-6]
clorhidrato de mepacrina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
mepacrina, manejar de aeuerdo con las instrucciones de uso.
MEPACRtNA. CLORHtDRATO DE
1172
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, dando nna solucion

amarilla clara; poco soluble en etanol; muy poco soluble en
clorofonno; casi insoluble en eter dietilico.
MERCAPTOPURINA
:x
SH
N/
con una prcparacion similar de ia SRcf de clorhidrato de
mepacnna,
II. MGA 0361. EI espectro UV de absorcion en la regi6n de

300 nm a 500 ron de una solucion de la muestra al 0.004 %
(m/v) en soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 M, exhibe tres
maximos, a 343, a 425 y a 445 nm; la relacion de las
absorbancias es entre 1.02 y 1.08.
C. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de
agua, agregar un ligero exceso de soludon de amoniaco 6 M,
agitar fuertemente y filtrar. El filtrado da reaccion positiva a
las reacciones de identidad de cloruros.
D. Disolver 50 mg dc la muestra en 2.5 mL de agua, agregar

0.5 mL de solucion de acido nitrico 2.0 M. Se obtiene nn
precipitado cristalino amarillo.
pH. MGA 0701. Entre 3 y 5. Determinar en una solucion al
2 % (mlv).
3-CLORO-7-METOXIACRIDONA. Agitar durante I h
500 mg de la muestra, finamente pulverizada, con 20 mL de
eter dietilico libre de per6xido en un matraz Erlenmeyer
provisto de tapon, filtrar. Examinar el filtrado bajo lampara
de 1uz UV. Cualquier fluorescencia observada no es mayor
que la obtenida con 20 mL de una solucion preparada
disolviendo 1.25 mg de la SRef de c1orometoxiacridona en
100 mL de eter dietilico libre de peroxido.
Secar 400 mg de 1a muestra a 130 cC hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de
0.1 %. Utilizar I g de 1a muestra.
H
N
l:, I );
N
C,H4N"S . H 2 0
C 5H 4N4 S
MM 170.19
MM 152.18
Pllrino-6-tiol
6-Purinotiol
Monohidratada
Anhidra
[6112-76-1]
[50-44-2)

mercaptopurina, calculado con referencia a Ia sustancia
anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mercaptopurina,
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol caliente; poco soluble
en solucion de <icido sulfUr1co 2.0 N; casi insoluble en agua,
acetona y eter dietilico.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersi6n de la
muestra en bromuro de potasio correspondc can el obtenido
can una preparaci6n similar de Ia SRef de mercaptopurina
a una concentracion de 5 J.lglmL en solucion de <icido
clorhidrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de ia SRcf de mercaptopurina.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.! %.
VALORACION. MGA 0991 Potenciometrica. Pesar 500 mg

de Ia muestra en un vase de precipitados, agregar 60 mL de
acido acdico glacial y 10 mL de SR de acetato mercirrico,
agitar hasta disolucion y titular con SV de <icido percl6rico
0.1 N en acido acNico glacial, determinando el punto final
potenciometricamente. Hacer un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de <icido
perclorico 0.1 N acido acetico glacial equivale a 23.64 mg de
clorhidrato de mepacrina.
MERCAPTOPURINA
FOSFORO. MGA 0361. No mas de 0.01 %. En un tubo de

ensayo digerir 200 mg de la muestra con 2 mL de solucion
de <icido sulffu1co 15 N, agregando pcriodicamente <icido
nitrico gota a gota y con precauci6n, continuar el
calentamiento hasta que practicamente todo el Hquido
se haya evaporado y el residuo sea incoloro. Con la ayuda de
pequefias porciones de agua, pasar el residua a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 1 mL de solucion de <icida
sulfurico 15 N, 0.5 mL de acido nitrico, 0.75 mL de
SR de molibdato de amonio y 1 mL de SR de acido
Farmacos
aminonafiolsulf6nico, enseguida diluir con agua al volumen

y mezclar. Dejar en reposo durante 5 min y determinar la
ahsorbancia de esta soluci6n a 750 nm, utilizando un blanco

de reactivos. La absorbancia de esta soluci6n no es mayor
que la de una soluci6n, obtenida procedicndo como se
describe arriba desde t'agregar 1 rnL de soluci6n de acido
sulfurico 15 Nl!, con una porcion de 2 mL de una
preparacion de refereneia que contenga 43.96 fig!mL de
fosfato monoMsico de potasio anhidro, equivalente a 10 fig
de fosforo.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacion no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida, agregar cinco gotas de una soluci6n del azul de
timol en dimetilformamida (l: 100) Y titular can soluci6n
de SV de met6xido de sodio 0.1 N en tolueno, utilizando un
agitador magnetico y procurando evitar la absorci6n de
dioxido de carbono atmosferico. Efectuar una determinaci6n
en blanco y hacer la correcci6n necesaria. Cada mililitro de
SV de metoxido de sodio 0.1 N en tolueno, equivale a
] 5.22 mg de mercaptopurina.
MESAlAZINA
B. MGA 0361. EI espeetro UV de una soluci6n de la muestra

que contenga 12.5 fig/rnL de solucion de acido clorhidrico al
10.3 giL, c()ffesponde al obtenido con una preparaci6n
similar de SRef de mesalazina.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e, Gel de silice.
Fase movil. Acido acotieo glacial: metanol: metilisobutiJcetona (10:40:50).
Preparacion de referenda. Disolver 50 mg de la SRef de
mesalazina en ] 0 mL de una mezcla de volumenes iguales
de acido acotico glacial y agua, diluir a 20 ml con mctano!.
PreparacUm de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de :icido
acetico gladal y agua, diluir a 20 mL con metanol.
Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 5 fiL de la preparaci6n de la muestra y de refereneia.
Desarrollar e1 cromatograma hasta que la fase movil haya
recorrido % partes de la plaea a partir del punto de apJicaci6n;
retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil,
dejar secar la placa al aire. Examinar las manchas en la
cromatoplaca bajo lampara de luz UV a 365 nm. EI RF de
la mancha principal de la preparad6n de la muestra obtenida
en el cromatograma, no es mayor en tamano e intensidad que
el RF producido por 1a preparaci6n de referenda.
0.5 g de la muestra en acido clorhidrico I My diluir a 20 rnL
con el mismo acido. La soluci6n es clara.
Nota: mantener las soludones a 40C durante la
preparaci6n y medicion,
MM 153.1
Acido 5-amino-2-hidroxibenzoico
[89-57-6]

mesalazina, calculado con referenda a Ia sustanda seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de
DESCRIPCION. Polvo
o rosa claro.
1173
cristales casi blancos,
gris claro
SOLUBILIDAD. Se disuelve en aeido clorhidrico diluido.

Muy poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
preparacion similar de SRef de mesalazina.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Medir inmediatamente la absorbancia de la soludon preparada en la prueba
de Aspecto de la solucion a 440 y 650 nm. La absorbancia
no es mayor de 0.15 a 440 nm y 0.10 a 650 nm.
utilizar soluciones y fase m6vil preparadas
recientemente.
Impureza B: no mas que el area del pieo principal en el cromatograma obtenido con la Preparaci6n de refereneia (d), 0.2 %.
Jrnpureza D: no mas que el area del pica principal en el cromatograma obtenido con la Preparaci6n de referencia (c), 0.1 %.
Impureza G: no mas que el area del pico principal en el cromatograma obtenido con la Preparacion de referenda (e), 0.1 %.
Impureza H: no mas que el area del pico principal en el cromatograrna obtenido con la Preparaeion de refereneia (t), 0.3 %.
Cualquier otra impureza: no mas de 0.1 veces el area del
pica principal en el cromatograma obtenido con la
preparaeion de referencia (a), 0.1 %.
Total: no mas que el area del pica principal en el
cromatograma obtenido con la Preparaci6n de referenda a),
1.0 %.
Nota:
MESALAZINA
----------------------------------.....
1174
Farmacapea de las Esladas Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
Limite de descarte: 0.05 veces el area del pico principal en el

cromatograma obtenido con la preparacion de referencia (a)
0.05 %. Descartar cualquier picD obtenido con la preparacion
del blanco.
Fase movil A. Transferir 2.2 g de acida perclorico y 1.0 g de
acido fosf6rico en un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al volumen con agua.
Fase movil B. Pasar 1.7 g de .cido perc1orico y 1.0 g de
:icido fosforico en un rnatraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al volumen con acetonitrilo.
Preparacion de referencia A. Pasar 1.0 mL de la preparacion de 1a rnuestra a un matraz volurnetrico de 100 mL y
llevar al aforo con la fase movil A.
Preparacion de referenda B. Disolver 5.0 mg de acido 3aminobenzoico en la fase m6vil A en un matraz volumetrico
de ] 00 mL y llevar al volumcn con el mismo disolvente.
Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de
25 mL y llevar al volumen con la preparacion de la muestra.
Preparacion de referencia C. Disolver 5.0 mg de "cido 3aminobenzoico en un matraz volumetrico de 100 mL con la
fase movil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de
la solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al
volurnen con la fase m6vil A.
Preparacion de referenda D. Transferir ] 0 mg de 3aminofenol a un matraz volumetrico de 100 mL disolver y
llevar a volumen con la fase movil A. Pasar 1.0 mL de la
soluci6n a un rnatraz volumetrico de 50 mL y llevar a1
volumen con Ia fase movil A.
Preparaeion de referencia E. Disolver 5 mg de "cido 2.5dihidroxibenzoico en un matraz volumetrico de 100 mL con
la fase m6vil A y Hevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al
volumen con Ia fase m6vil A.
Preparacion de referencia F. Disolver 15 mg de icido
salicilico en un matraz volurnetrico de 100 mL con Ia fase
m6vil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucion a
un rnatraz volumetrico de 50 mL y llevar al volumen con
la fase movil A.
Preparacion de ia muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra
en un rnatraz volumetrico de 50 mL con la fase m6vil A y
llevar al volumen con el mismo disolvente.
Preparacion blanco. Fase m6vil A.
equipado con detector UV a 220 nm; columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con base desactivada de gel
de silice octilsilil de 5 ).tm; con una velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia
preparacion de referencia (b) Y registrar los picos respuest.
como se indica en el procedimiento. La proporcion del pico
al vaHe es de un minimo de 1. 5 en donde Hp es la altura,
arriba de Ia linea basal del pico de la impureza D y H, es la
altura, arriba de la linea basal del punta mas bajo de la curva
que separa este pico, del pica de mesalazina. El sistema se
equilibra de Ia siguiente fonna:
Tiempo en
(min)
Fase movil A
(% viv)
Fase movil B
(1% v/v)
0-7
100
7-25
100
~40
0->60
25-30
40 -> 100
60 -> 0
30-40
]00
Procedimiento. Iuyectar en el cromatografo por separado

] 0 ).tL de las preparaciones de referencia y de la muestra.
respuesta. EI tiempo de retenci6n relativo para Ia
mesalazina es de 5 min; para Ia impureza B es de 0.8; para
la impureza D es de 1.2; para la impureza G es de 3.1 y
para la impureza H es de 3.9.
IMPUREZA A, IMPUREZA C. MGA 0241, CLAR. Nota:
Utilizar Ia fase m6vil recientemente preparada.
Impureza A: no mas del area correspondiente al pica en el
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referencia B,
200 ppm.
Impureza C: no mas de cuatro veces el area correspondiente
al pica en el cromatograma obtenido con la preparaci6n B,
200 ppm.
Fase movil A. Pasar 2.2 g de acido perclorico y 1.0 g de
acido fosf6rico en un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar al volumen con agua,
Fase movil B. Pasar 1.7 g de acido perclorico y 1.0 de acido
fosf6rico en un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y
l1evar al volumen con acetonitril0,
Preparacion de referencia A. Pasar 5 mg de 2-aminofenol a
un matraz volumetrico de ] 00 mL disolver y Hevar al volumen
con Ia fase m6vil A. Pasar 10 mL a un matraz volumetrico de
100 mL y Hevar al volumen con la fase movil A.
Preparacion de referencia B. Disolver 5.0 mg de 4-aminofenol
en la fase movil A en un matraz volumetrico de 250 mL y
Hevar al volumen. Pasar 1.0 mL de esta solucion y 1.0 mL de
Ia preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico
de ] 00 mL y llevar al volumen con Ia fase movil A.
Preparacion de referencia C. Pasar 1.0 mL de la preparaci6n
de la muestra a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al
volumen con Ia fase rn6vil A, A 5.0 mL de esta soluci6n
agregar 5.0 mL de Ia preparaci6n de referencia A.
Prepsracion de 10 mnestra. Disolver 50 mg de la muestra
en un rnatraz volumetrico de 50 rnL con Ia fase m6vil A y
llevar al volurnen.
equipado con detector de UV a 220 urn; cohunna de
4.6 mm x 25 em, empacada con base de gel de sHiee esferica
oetadecilsilil de 3 ).tm; con una veloeidad de flujo de
1.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia
preparaci6n de referencia C y registrar los picos respuestas
como se indica en el procedimiento. La proporci6n del pico
MESALAZINA
-----~
Farmacos
al valle es de un minimo de 1,5 en donde Hp es la altura

arriba de la linea basal del pico de la impureza D y H~ es la
altura, arriba de la linea basal del punto mas bajo de la curva
que separa este pico del pico de la mesalazina. La resoluci6n
entre el pico de la impureza C y el pica de la muestra no
debe ser menor de 3,0,
El sistema se equilibra de la siguiente forma:
Tiempo en
(min)
Fase movil A
(% v/v)
Fase movil B
(% v/v)
0-8
100
8-25
100 -+ 40
0-+60
25-30
40 -+ 100
60 -+ 0
30-40
100
Procedimiento. Inyectar en el cromat6grafo por separado

20 ~L de las preparaciones de referencia B y C y de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las areas de
los picos respuesta. EI tiernpo de retenci6n relative para la
mesalazina es de 9 min; para la impureza A es de 0.5 y para
la impureza C es de 0,9,
IMPUREZA K. MGA 0241, CLAR, Impureza K no mas del
area correspondiente a1 pico en el cromatograma obtenido
con Ia preparaci6n de referenda, 10 ppm.
Fase movil. Mezclar 15 volumenes de metanol y 85
volumenes de una soluci6n que contenga 1.41 giL de fosfato
de potasio dihidrogenado y 0,47 giL de fosfato dis6dico
hidrogenado dihidratado, previamente ajustado a un pH de
8,0 can 42 giL de soluci6n de hidr6xido de sodio,
Preparacion de referencia. Pasar 27,8 mg de clorhidrato de
anilina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al volumen con fase moviL Diluir 0,20 mL de esta soluci6n
en 20 mL de la fase moviL Tomar una aHcuota de 0.20 mL
de esta soluci6n y llevar a un volumen de 20 mL con la fase
mavil.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 40 rng de la muestra
en un matraz volumetrico de 20 mL con la fase m6vil y
Hevar al volumen,
Condiciones del equipo. Crornatografo de liquidos
equipado con un detector UV a 205 nrn; columna de
4.0 nun x 25 em cmpacada con gel de sUice esferica
octadecilsilil de 5 ~m; can una velocidad de flujo de
1.0 mLimin, temperatura de 40C,
Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la
prcparaci6n de referenda. La proporci6n sefial-ruido es un
minimo de 10 para el pica principaL
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado
50 ~L de las preparaciones de referencia y de la muestra,
Registrar los cromatogramas, y medir las areas de los picas
respuesta. El tiempo de retenci6n relativo para la impureza K
es de 15 min,
1175
CLORUROS. Maximo 0,1 %, Disolver 1.50 g de la muestra

en 50 mL de acido f6rmico anhidro. Afiadir 100 mL de agua
y 5 mL de acido nitrico 2 M, Titular con nitrato dc plaia
0,005 M determinando el pnnto final potenciometricamente,
Cada mililitro de solucion 0,005 M de nitrate de plata es
equivalente a 0,1773 mg de cloruros,
SULFATOS. Maximo 200 ppm, Agitar 1.0 g de la muestra
con 20 mL de agua destilada durante un minuto y filtrar.
15 mL del filtrado climple con el limite de la prueba para
sulfatos,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 %.
Utilizar 1.0 g de la muestra, Secar a 100-105 C hasta peso
constante.
0.2 %, Utilizar 1,0 g de la muestra,
20 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver
50 mg de la muestra en 100 mL de agua hirviendo, Enfriar
rapidamente a temperatura ambiente y titular con hidr6xido
de sodio 0.1 M, determinar el punto final potenciometricamente, Cada mililitro de hidr6xido de sodio 0.1 M es
equivalente a 15.31 mg de mesalazina,
CONSERVACION. En envases hermeticos protegidos de
la luz,
MESTEROlONA
H3C
OH
,
H
MM 304.50
17~-hidroxi-1 a-metil-5a-androstan-3-ona
[1424-00-6]
mesterolona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Mesterolona e
impureza A de mesterolona: 17~-hidroxi-Ia-mctilandrost-4en-3-ona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de USQ.
MESTEROLONA
1176
amarillo palido.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona, acetato

de etilo y metanol; casi insoluble en agua.
una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio,
corresponde a1 obtenido con una preparacion similar de Ia
SRef de mesteroiona.
211 DC.
y +24, con referencia a la sustancia seea. Disolvcr 200 mg
de Ia muestra en cloruro de metileno y lIevar a 10 mL con el
mismo disol ventc.
LIMffE DE 171!-HIDROXI-l a-METILANDROST4-EN3-0NA. MGA 0241, CLAR. No mas de 0.5 % de 17~-hidroxi
Ia-metilandrost-4-en-3-ona (lmpureza A); no mas de 0.25 %
de otras impurezas y no mis de 0.75 % del total de impurezas.
f'ase m6vil. AcetonitriIo:agua:metanoi (20:40:60). Filtrar y
des gasificar.
Disolven!e, Agua:acetonitrilo (20:80).
Preparacion de referencia A. Transferir 50 mg de Ia SRef
de mesterolona en un matraz volumetrico de 25 ruL; diso]ver
y lIevar al volumen con el disolvente.
Preparacion de referencia B. Disolver 10 mg de Ia SRef de
impureza A de mesterolona en el disolvente y diluir a 5 m!.. .
Preparaciim de referenda C. DiJuir 0.5 mL de Ia
preparaci6n de referencia A y 0.5 mL de la preparadon de
referenda B, a 100 mL con el disolvente.
Preparacion de la muestra. Pesar 50 mg de Ia muestra
y transferir a un rnatraz volumetrico de 25 mL; disolver y
l1evar aI volumen con el disolvente.
con detector UV a 200 nm; columna de acero inoxidabic de
25 em x 4.6 mm de diametro intcmo, empacada con Ll de
3 j1m; velocidad de flujo de 0.9 mLimm.
Verifieacion del sistema. Inycetar al cromatografo 50 j1L de
Ia preparacion de referencia C y 50 j1L de Ia preparacion
de la muestra, desarrollar el cromatograma tres veces el tiempo
de retencion de la mesteroiona, registrar las respuestas como se
indica en el procedirniento. EI tiempo de retenci6n relativo de
la impureza A con respecto a la mesterolona (alrededor de
22 min) es de 0.7. La resolucion R, entre los picos de Ia
mesteroiona y de Ia impureza A es de airededor de 6.0.
Procedimiento. Inyectar par separado 50 j1L de la
preparacion de Ia muestra y 50 j1L de Ia preparaci6n de
referencia C, calcular el pOI' ciento de area de los picos
correspondientes a las impurezas con respecto al area de la
mesterolona. EI lirea bajo el pica de Ia impureza A no debe
MESTEROLONA
ser mayor que la correspondiente a La obtenida en

el cromatograma con Ia solucion de referencia C (0.5 %); el
area bajo el pico de cualquier otra impureza no debe ser
mayor que la mitad del area bajo el pico correspondiente a la
mesterolona en el cromatograma obtenido con la soluci6n
de referencia C (0.25 %); el area bajo el pico del total de
sustancias relacionadas no debe ser mayor de 1.5 veces al area
bajo el pico cO!Tespondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con Ia soIuci6n de referencia C (0.75 %).
Omitir cualquier pico que sea menor de 0.1 veces el area
bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con Ia soIuci6n de referenda C (0.05 %).
LIMITE DE 1"-MEnL-5a-ANDROSTANO-3~-17jl
DIOL. MGA 0241, Capa deIgada. No mas de 0.5 % de IametiI-5a-androstano-3iJ, 171l-diol (impureza B),
Fase miivil. MetanoI:acetona:toIueno (2:15:85),
Preparacion de referencia A. Diluir 1.0 mL de Ia pre paracion de la muestra con 200 mL de una mezcla de
metanoI:cIoruro de metileno (I :1).
Prep.racion de referencia B. Pesar 5 mg de Ia SRef de
impureza A de mesteroiona, disolver y llevar a 100 mL con
la preparaci6n de referencia A.
Preparacion de 10 mues!ra. Pesar 100 mg de Ia muestra y
disolver en una mezcIa de metanoI:cIoruro de metileno (1:1).
Dlluir a 10 mL con la misma mezcla de disolventes.
Revelador. SoIuci6n de acido toluensulfonico en alcohol en
una concentracion de 200 giL.
Verificaci6n del sistema. Apliear 10 j1L de Ia preparacion de
referencia B y desarrollar el cromatograrna hasta que alcance
% partes de la longitud de la cromatoplaca, el cromatograma
obtenido muestra dos manchas cIaramentc separadas, (una
mancha azul correspondiente a la mesterolona y una mancha
amarilla corrcspondiente a la impureza A).
Procedimiento. Aplicar a La cromatoplaca en carriles
separados, 10 IJL de Ia preparacion de Ia muestra ,10 j1L de
Ia preparacion de refereneia A y 10 j1L de Ia preparacion
de referenda B, dejar secar al aire, Introducir la
cromatoplaca en La camara de desarrollo con la fase m6vil y
desarrollar eI cromatograma hasta que Ia fase moviJ haya
recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de
apIicaci6n, Dejar secar aI aire y observar bajo lampara de luz
UV a 366 nm; rociar Ia placa con el revelador y calentar a
120C durante 10 min. Para el Ia-metiI-5a-androstano3~, I7iJ-dioi (impureza B), cualquier mancha azul, ademits
de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha
observada en el crornatograma obtenido con la preparad6n
de referencia A (0.5 %).
PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mis de 0.5 %.
Secar de 100 a !OS 0c.
REsmuo DE I,A IGNIOON, MGA 0751. No mas de 0.1 %.
Farmacos
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Para la fase movil,

disolvente, preparacion de referencia A, preparacion de
la muestra, condiciones del equipo y verificaci6n del
sistema proceder como se indica en la prucba Limite de
17{J-hidroxi-la-metilandrost-4-en-3-ona por CLAR.
Procedimiento. Inyectar 10 J.lL de la solucion dc referencia
A y 10 J.lL de la preparacion de la muestra y caleular el
porcentaje de mesterolona en la muestra.
el paso de la luz.
MESTRANOL
MM 310.43
3-Metoxi-19-nor-17 a-pregna-I ,3,5(1 0)-trieno-20-in-17-o1
[72-33-3]
mestranol, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
mestranol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco
amarillo claro.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en cloroforrno; soluble

en dioxano, etcr dietilico y acetona; ligeramente soluble en
metanal, casi insoluble en agua.
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con e1 obtenido
can una preparacion similar de la SRef-FEUM de mestranol.
en metanol (I: I 0 000) corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef-FEUM de mestranol.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF254
F'ase movil. Cloroformo:etanol (29: 1).
1177
Revelador. Solucion metanobicido sulfurico. Preparar como

se describe en Valoracian.
muestra en cloroformo conteniendo 1 mg/mL
SRet'FEUM de mestranol en cloroformo conteniendo
1.0 mg/mL.
separados 10 flL de la preparacion de la muestra y 10 flL de
ia preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya reeoffido % partes de la placa,
retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil.
Dejar secar la cromatoplaca a la temperatura ambiente,
rociar el revelador y calentar a 105C durante 5 min en un
homo. Examinar bajo lampara de luz UV. El RF de la
mancha principal de Ia preparacion de la muestra
corresponde al de la preparacion de referencia.
D. Disolver 2 mg de la muestra en 2 mL de acido sulfurico:
la solucion es de color naranja rojizo con luz transmitida;
tiene fluorescencia amarillo verdosa con Ia luz reflejada y da
positivas las siguientes reacciones: a) a 1 mL de la solucion
anterior agregar una gota de SR de sulfato ferrico am6nico y
2 mL de agua, apareee precipitado cafe rojizo; b) a I mL de
la misma solucion, agregar 2 mL de agua, aparece un
precipitado floculante color rosa~rojizo.

154C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusion, no
excede de 4C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +2 y
+8. Detenninar en una soluci6n conteniendo 200 mg/mL de
la muestra en dioxano.
ptRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %.
Solucion de metanol:acido sulfurico. En un matraz
volum6trico de 100 mL, coloeado en bano de hielo, depositar
30 mL de metano!' Agregar lentamente, con precauci6n y
con agitacion continua, 65 mL de acido sulfurico cuidando
que la temperatura permanezca abajo de 15C. Dejar que la
solucion tome la temperatura ambiente y diluir con acido
sulfurico a volumen.
SRef-FEUM de mestranol en cloroforrno y diluir
cuantitativamente con clorofonno para obtener una solucion
de 5 flg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 20 mg de Ia muestra
previamente seca, disalver en cloroforrno hasta 200 mL Y
mezclar. Pasar 5 mL de esta solucion a un matraz
volurnetrico de 100 mL, mezclar y llevar al volumen can
cloroformo.
MESTRANOL
1178
Procedimiento. Pasar 4 mL de cada una de las preparaciones

de rcferencia y de la muestra en matraces yodometricos de
25 mL, Evaporar a sequedad las soluciones en corriente
de aire suave, sin calentar. Disolver el residua en 0.3 mL de
metanal. Mantcncr los matraces en bano de agua a 25 C y
agregar en cada uno agitaudo 10 mL de soluci6n de
metanobicido sulfllrico. Tapar los matraces. Dcspues
de 6 min de la adici6n del reactivo, dctcnninar las
absorbancias de las preparaciones de referenda y de
Ia muestra a longitud de onda de maxima absorbancia
de 545 nm utilizando la soluci6n de metanol:acido sulfurico
como blanco. Caleular la cantidad en miligramos de
mestranol en la muestra, mediante la siguiente fOonuIa:

56 'c.
Donde:

Secar sobre pent6xido de f6sforo durante 16 h.
C~
Concentraci6n en microgramos por mililitro de la

SRef-FEUM de mestranol en la preparaci6n de
referencia.

Arc:r= Absorbancia de la prcparaci6n de referencia.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
MESUXIMIDA
MM 203.24
( )N,2- Dimetil-2-fenilsuccinimida
() I ,3-Dimetil-3 -fenil-2,5-pirrolidindiona
[77-41-8]

mesuximida calculada con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Mesuximida, manejar
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 blanco grisaceo.
SOLUI:!ILIDAD, Muy soluble en clorofoffil0; facilmente
soluble en alcohol, eter dietHico; poco soluble en a!,'Ua caliente.
MESUXIMIDA
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la
con una preparaci6n similar de la SRef de mesuximida.
B, MGA 0361. EI espectro UV en una soluci6n de la muestra
(1:3 000) en aleohol, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef de mesuximida,
CIANUROS, Disolver 1 g en 10 mL de alcohol, agregar tres

gOlas de SR de sulfato ferroso, I mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1.0 N Y de dos gotas a Ires gotas de SR de cloruro
ferrico. Calentar suavemente y acidular con soluci6n de
acido sulfurico 2.0 N. No se desarrolla un precipitado 0 color
azul dentro de los 15 min posteriores a la reacci6n.
de/gada. EI total de cualquier impureza observada no excede
del 2.0 %.
Fase m6vit Acetato de etilo:hexano (1:1).
Revelador. Adicionar suficiente dicromato de potasio a
100 mL de acido sulfurico hasta saturar la soluci6n.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 2 g de la muestra a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en cloruro de
metileno mezclar y llevar al aforo con el mismo disolvente.
La soluci6n resultante contiene 200 mg/mL de la muestra.
Preparacion de la referencia. Preparar soluciones que
contengan (A) I mglmL, (B) 2 mglmL y (C) 4 mg/mL. Usar
clornro de metileno como disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriJes
separados, 5 ilL de la preparaci6n de Ia muestra y 5 ilL de
cada una de las preparaciones de referenda. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido %
partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la
cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil y dejar secar.
Rociar el revelador y secar perfectamente con calor; examinar la cromatoplaca. Localice cualquier mancha con
excepci6n de la mancha principal en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra y determine la intensidad relativa
por comparaci6n con las manchas obtenidas en el
cromatograma de la preparaci6n de referencia,
Farmaeos
Preparacion de la muestra. Pesar 150 mg de 1a muestra, y
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL. Disalvor en 40 mI...
de alcohol, mezclar, nevar al aforo con el mismo disolvente,
Pasar 5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumctrico de
50 mL mezclar, y llevar a volumen con ctanoi.
Preparacion de referencia. Preparar con la SRef una
soluci6n en ctanol que contenga 300 jlg/mL de mesuximida.
Procedimiento. Detcnninar la absorbancia de las preparaciones
de la muestra y de referencia, en un espectrofotometro en
celdas de I em, a la longitud de onda de 247 nm, usando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en rnicrogramos
de mesuximida utilizada en la prucba, con Ia formula:
Donde:
C = Concentraci6n en rnicrogramos por mililitro de la
sustancia de referencia.
Am = Absorbancia de 1a preparaci6n de la muestra.
Are! = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
CONSERVACiON. En envases bien eerrados.
1179
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en metanol;

poco soluble en etanol; casi insoluble en cloruro de metHeno.
con una preparaci6n similar de la SRef de metamizol s6dico.
B. MGA 0511. Una porciim de la muestra humedeeida con
acido clorhidrico da reacci6n positiva a las pruebas de
PIRAMIDON. En un tubo de ensayo, disolver 100 mg de la
muestra en 10 mL de agua y agregar 2 mL de solueion de
nitrato de plata 0.1 N Y observar. No debe produeirse color
violeta, 10 que indica ausencia de piramid6n.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.7 Determinar en una preparaci6n de la muestra al 10 % despues de 15 min de su
preparaci6n.
Secar hasta peso constante entre 100 Y 105 'c.
IMPUREZAS SOLUBLES EN CLOROFOR.1VlO. No mas
de 0.5 %. En un tubo de ensayo coloear I g de la muestra,
agregar 10 mL de eloroformo, agilar durante 30 min. Filtrar
y lavar el residuo del mtro eon 2 porciones de 5 mL de
clorofoffilO cada una. Evaporar los filtrados reunidos en un
bafio de agua y secar el residuo hasta peso constante entre
100 y lOS 'C.
METAMIZOL SODICO

20 ppm.
CI3HJ6N3Na04S H20
CJ3H16N3Na04S
MM 351.36
MM 333.34

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sMica,

manejar de acuerdo can las instrucciones de usa.
200 mL coloear 150 mg de la muestra, disolver y diluir hasta

el aforo con soluci6n de :icido elorhidrieo 0.1 N Y mezclar.
Filtrar a traves de papel filtro No. 40 descartando los
primeros 20 mL del filtrado. En otro matraz volumetrieo de
100 mL eoloear 2 mL de mtrado rennido, diluir hasta el
aforo con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 Ny mezc1ar.
Preparacion de referenda. Preparar de fonna similar a la
preparaci6n de la muestra, utilizando la SRef de metamizol
s6dico.
Blanco. Soluei6n de :icido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Determinar las absorbancias a 258 mn de la
preparaci6n de la muestra, de 1a preparaci6n de referencia y
la del blanco.
CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de la luz.
[( 1,5-dimetil-2-fenil-2,3-dihidro-3-oxo-1 H-pirazo1-4- ill

(metil)amino ]metanosulfonato de sodio
[5907-38-0]
Monohidratado
[68-89-3]
Anhidro
metamizol s6dico, calcu1ado can referencia a la sustancia
anhidra.
METAMIZOL SODICO
1180
.......
----------------
METENAMINA, HIPURATO DE
Efectuar lUla determinacion en blanco y hacer las

correcciones necesarias, Cada mililitro de SV de acido
perclorico 0,1 N en acido acetico glacial, es equivalente a
.HOnN~
o
3l.94 mg de hipurato de metenamina,
CONSERVACION. En envases bien cerrados,

MM 319.36
Acido benzoilaminoacetico compuesto con 1,3,5,7-
tetraazatriciclo[3,3, I, I, 3,7]decano
Monohipurato de hexametilentetramina (I: I)
[5714-73-8]
Contiene no menos del 95,5 % y no mas del 102,0 % dc

hipurato de metenamina, y no menos del 54.0 % y no mas
de 58.0 % de icido hipurico calculado con referencia a Ia
sustancia seea,
METENAMINA, MANDELATO DE
HO~
6V
MM292,33
SUSTA,"'CIA DE REFERENCIA, Hipurato de metenamina,

Monomandelato de hexametilentetramina
DESCRIPCION, Polvo cristalino,
A.cido 2-fenil-2-hidroxifenilacetico compuesto con

[587-23-5]
hexametilentetramina (I: I)
SOLUBILIDAD, Hcilmente soluble en agua y en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 035], EI espectra IR,
mandelato de metenamina y no menos de 50.0 % y no mas

de 53,0 % de acido mandelico, ca1culados can referencia a Ia
sustancia seca.
de una dispersi6n de Ia muestra en parafina liquida, corres-
ponde con el obtenido con una preparaci6n similar de Ia

SRef de hipurato de metenamina,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas del 0.1 %,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de metenamina, manejar de acuerdo can las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Polva cristalino blanco,

SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol y

IS ppm
en clorofonno; poco soluble en eter dietilico,
SULFATOS. MGA 0511. En 10 mL de agua disolver

200 mg de Ia muestra, agregar cinco gotas de soluci6n de
acido clorhidrico 3,0 N Y cinco gotas de SR de cloruro
una dispersion de Ia muestra en brornuro de potasio,

cOLTesponde can el obtenido can una preparacion similar de
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351, EI espectra IR de
la SRef de mandelato de metenamina,
de bario. No aparece turbidez durante 1 min.
CONTENlDO DE A.ClDO HIPURICO. MGA 0991,

Titulaci6n directa. Disolver .1 g de Ia muestra en 50 mL de
agua y adicionar SI de fenolftaleina. A un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, pasar I g de la muestra y agregar 50 mL de agua,

Cuando la soluci6n sea completa agregar Sl de fenolftaleina
y titular con SV de hidr6xido de sodio 0, I N, Efectuar una
determinacion en blanco y hacer las correcciones necesarias,
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0, I N, es

equivalente a 17,92 mg de acido hipilrico,
VALORACION. MGA 0991, Titalacion no acuasa, En
50 mL de acido acetico glacial disolver 700 mg de la
muestra, agregar una gota de Sf de cristal violeta y titular con
SV de acido percl6rico 0, I N en acido acdico glacial.
METENAMINA, HIPURATO DE

Secar sobre gel de silice durante 18 h,
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de 0.1 %,
METALES PESADOS. MGA 056], No mas de IS ppm, En
10 mL de agua disolver 1.3 g de la muestra, agregar 2 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 3,0 N y diluir con agua a 25 mL,
CLORUROS. MGA 0161, No mas de 0,01 %, En 10 mL de
agua disolver 1.0 g de la muestra y agregar gradualmente
500 mg de carbonato de sodio anhidro, Evaporar a sequedad,
incinerar y enfriar. Agregar 10 rnL de solucion de acido
nitrico 2,0 N, agitar suavemente y filtrar. EI filtrado no

contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.14 mL de
una soluei6n de acido clorhidrico 0,02 N,
Farmacos
SULFA TOS. En 10 mL de agua disolver 200 mg de la

lTIuestra, agregar cinco gotas de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 Ny cinco gotas de SR de cloruro de bario. No aparece
turbidez despues de I min.
CONTENIDO DE ACIDO MA-"IDELICO. MGA 0991, Titulacion potenciometrica. Pesar 90 mg de la muestra y disolver
en 50 mL de agua. Cuando la soluci6n sea completa, titular
con SV de nitrato cerico am6nico 0.05 N, deterrninar el puuto
tinal potenciometricamente. Cada mililitro de SV de nitrato
ccrico am6nico 0.05 N equivale a 3.804 mg de acido mandelico.
VALORACION. MGA 0991, Tituladon potenciametrica.
Soiucion de nitrato de plata 0.05 N en etanol. Disolver
8.5 g de nitrato de plata en I 000 mL de etanol. Pasar
100 mg de cloruro de sodio, previamente seeo durante 2 h a
I J 0 C, a un vaso de precipitados de i 00 mL Y disolver en
50 mL de agua. Titular con la soluci6n de nitrato de plata
0.05 N en etanol determinando el punto final potenciometricarnente usando un electrodo indicador de plata y otro
de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata que
1181
DESCRlPCION. Polvo cristalino blanco.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, acetona, dioxano
y clorofonno; facilmente soluble en metanal, acetato de etilo,
eter dietilico, ciclohexano, eter de petr61eo; soluble en acettc
de sesamo; casi insoluble en agua,
A. Calentar 1 mg de la muestra con 5 mL de una mezc1a de
alcohol y acido sulfurico (l: I) en banD de agua durante
30 min. Se desarrolla un color caf6-rojizo.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de metanol, anadir
0.3 mL de uua soluci6n de carbonato de potasio (l en 6),
calentar a reflujo durante 2 h, enfriar, afiadir lentamente esta
soluci6n a 50 mL de agua ffia, y agitar durante IS min.

Filtrar el precipitado resultante por succi6n a traves de
un filtro de vidrio poroso, lavar con agua hasta que los
lavados resulten neutros y secar a 105C durante I h. Funde
entre 156 y 162C (MGA 0471).
contiene nitrato de potasio como puente de saL Calcular la
nonnalidad del titulante.

Procedimiento. Pasar 60 mg de la muestra a un vasa de
precipitados de 100 mL, agregar IS mL de etanol, agitar hasta
disoluci6n y agregar 40 mL de clorofonno. Titular con soluci6n
de nitrato de plata 0.05 N en etanol detenninando el punto
final potenciometricamente usanda un electrodo indicador de
72 DC.

y +43
0
.
Detenninar en una soluci6n que contenga 200 mg de
la muestra en 10 mL de c1orofonno.
plata y otro de referencia de doble junta de plata-doruro

de plata que contiene nitrato de potaslo como puente de sal.
Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.05 N en etanol

equivale a 7.308 mg de mandelato de mctenamina.

500 mg de la muestra en 10 mL de dioxano. La soluci6n
obtenida es clara.

color de la soluci6n utilizada en la prueba de Aspecto de la
solucion no excede al de Ia preparaci6n de referencia B9.
METENOLONA, ENANTATO DE

10 ppm.
O~CH3
o
o
C27 H42 03
MM 414.63
J 7B-Heptanoiloxi-I-metil-5a-androst_ J -en-3-ona
[303-42-4]
enantato de metenolona, calculado can referencia a la
sustancia seca.
OTROS ESTEROIDES. MGA 0241. Capa delgada.

Sopor!e. Gel de silicc GF2".
Fase movil. Cic1ohexano:acetato de etilo (l: I).
en 10 mL de cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplac", en carriles separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el
cromatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido
% partes a partir del puntn de aplicaci6n; retirar Ia
cromatoplaca y marcar el frente de Ia fase m6vil. Secar con
aire y examinar bajo lampara de luz UV de 254 nrn. No
aparece ninguna otra mancha ademas de Ia mancha principal.
Secar sobre pent6xido de f6sforo con vacio, durante 4 h.
METENOLONA, ENANTATO DE
2
1182
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.l %.

VALORACION. MGA 0361. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con
metanol, llevar al aforo con mctanol y mezclar. De esta
soluci6n haeer diluciones con el mismo disolvente hasta
obtener una soluci6n que contenga 10 [!g/mL de la muestra.
Deterrninar 1a absorbancia de esta solucion a Ia longitud de
onda de maxima absorcion de 242 nm. Calcular la cantidad
de enantato de mctcnolona en la porci6n de muestra tomada
por la formula:
100000 (A!l25)
Donde:
325 ~ Valor teorico de la absorbancia del enantato de
metenolona.
A = Absorbancia de la soluci6n de la muestra.
CONSERVACTON. En envase herrnetico, resistente a la luz.
METFORMINA, ClORHIDRATO DE
CH 3 H
H3C).J~N~NH2
C4 H Il N, . HCI
HCI
MM 165.62
1, I-Dimetilbiguanida monoclorhidrato
[1115-70-4)
clorhidrato de metformina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef~FEUM de c1orhidrato
de metformina. Compuesto relacionado A de metformina (e1
compuesto relacionada A de metfonnina es una cianoguanidina). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION, Cristales blancos.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble
en alcohol; casi insoluble en acetona y cloruro de metileno.
A, MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de la
una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de c1orhidrato de
metformina.
positiva a la prueba de identidad para c1oruros.
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471 Entre 222 y

226C.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012t. Disolver
2.0 g de muestra en agua y diluir a 201'QL con el mismo
disolvente: La soluci6n es clara.
color de la soluci6n utilizada en el ensayo de Aspecto de la
solud/m, no excede al color de la preparaci6n de referencia B9.
mas de 0.02 % del compuesto relacionado A de metfannina,
No mas de 0.1 % de cualquier otra impureza y no mas de
Fase m6vil. Preparar una soluci6n en agua que contenga
17 g de fosfato de amonio mono basi co, ajustar con acido
fosf6rico a un pH de 3.0: mezc1ar, filtrar y desgasificar.
muestra a un matraz volwnetrico de 100 m.L disolver, llevar
al vo lumen con Ia fase m6vil y mezc1ar.
Preparacion de la mues!ra A, Transferir 1.0 mL de la
preparaci6n de la muestra, a un matraz volumetrico
de 10 mL diluir con fase m6vil a volumen y rnezclar.
Transferir 1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, l1evar a volumen con fase movil y mezclar
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de compuesto relacionado A de metfomlina en agua,
que contenga una concentracion de 0,2 mglmL. Transferir
l1evar a volumen con fase movil y mezclar.
Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n en agua
que contenga 0.25 mg de e1orhidrato de metfonnina y 0.1 mg de
melamina por rnililitro. Transferir 1.0 rnL de esta solucion a 1m
matraz volumeirico de 50 mL, diluir con fase mb-vil y mezclar.
Condiciones del sistema, Crornat6grafo de Iiquidos equipado
con un detector UV a 218 nm y colunrna de 4.6 rnrn x 25 cm,
empacada con L9. Velocidad de flujo de 1.0 a 1.7 mL Imin.
preparaci6n de resolucion y registrar los picos como se
indica en el procedimiento. _La resolucion R entre Ia
melamina y Ia metfonnina no es menor de 10,0,
Procedimiento. Inyectar por separado vollimcnes igualcs de
20 [!L de la preparacion referencia y de las preparaciones
de Ia muestra, registrar el cromatograma por no menos del
doble del tiempo de retencion de la metformina, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picos diferentes
del pico principal. Calcular el porcentaje de compuesto
relacionado A de metformina en Ia muesira por medio de la
siguiente f6rmula.
Donde:
ern = Concentracion en mg/mL de la muestra en la preparacion
de la muestra.
~:
METFORMINA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
C"F Concentracion en mgimL de SRef Compuesto

relacionado A de la metformina en la preparacion de
referencia.
Am ~ Area bajo el pica correspondiente al compuesto
relacionado A de metfonnina en Ia preparaci6n de
muestra.
1183
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metildopa y 3-0metildopa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo fino. blanco
amarillo claro.
A rer = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a

prcparacion referenda.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en aeido clorhidrico 3.0 N;

ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi
insoluble en eter dietilico.
Calcular el porcentaje de cualquier atta impureza encontrada

en la muestra, por media de Ia siguiente f6nnula:
0.1 (Ai jAmB)

Donde:
Ai ~ Area bajo el pico de la impureza individual obtenido
en el cromatograrna con la preparaci6n de muestra
ArnB = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n de Ia muestra A.
RESJ])UO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. Na mis de
10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en agua y diluir a 20 mL
con el mismo disolvente; 12 mL de esta soluci6n satisfacen
las especificaciones para metales pesados.
60 mg de la muestra en 4.0 mL de acido formico anhidro y
adicionar 50 mL de anhidrido acetico. Titular potenciometricamente con solucion de acido percl6rico 0.1 N. Realizar
una determinacion en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de solucion de acido perclorico
0.1 N eguivale a 8.28 mg de clorhidrato de metforrnina.

muestra en bromUfo de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRef de metildopa.
B. MGA 0361. E1 espectra UV de una solucion de la muestra
a una concentracion de 40 !lgimL en aeido clorhidrico 0.1 N.
la SRef de metildopa.
C. A 10 mg de la muestra agregar 0.15 mL de una solucion

de ninhidrina en acido sulfurico (1 :250); se produce color
purpura oscura dentro del termino de 5 min a 10 min.
Agregar 0.15 mL de agua, el color cambia a cafe claro.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATHoES. MGA 0500.
Cumple los rcquisitos.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre -25'
y _28 0 calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Determinar en una solucion que contenga 44 mglmL de la
muestra en solucion de cloruro de aluminio en agua (2:3)
(previamente tratada con carbon activado, filtrar y ajustar a
pH 1.5, con solucion de hidroxido de sodio 0.25 N).
ACIDEZ. MGA 0001. Disolver. calentando, 1 g de la
muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de carbona.
agregar una gota de SI de rojo de metilo y valorar can SV de
hidroxido de sodio 0.1 N hasta que aparezca color un color
amarillo. Se requieren no mas de 0.5 mL de SV de hidroxido
de sodio 0.1 N.
METILDOPA
AGUA. MGA 0041. Entre 10.0 y 13.0 %.

MM 238.24
3-Hidroxi-a-metil-L-tirosina sesquihidratada
L-3-(3.4-Dihidroxifenil)-2-metilalanina sesguihidratada
Hidratada
[41372-08-1]
Anhidra
[555-30-6]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 10LO % de
metildopa, calculado con referenda a la sustancia anhidra.

10 ppm.
3-0-METlLMETlLDOPA. MGA 0241, Capa delgada. No
mas de 0.5 %.
Soporte. Celulosa de 250!lm (prelavada con fase movil).
Lavar la placa colocandola en una camara que contiene
la fase movil y dejar que esta ascienda hasta el extremo de la
piaca. Secar con ayuda de corriente de aire seco.
METILDOPA
1184
Fase movil, Alcohol butilico:acido acetico glacial:agua

(65: 15:25). De preparacion reciente.
10 mL, disolver 100 mg de la muestra con metanol, Hevar a
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
50 mL, disolver 5 mg de la SRef de 3-o-metilmetildopa, en
metanoi, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Concentracion de la solucion 100 IlgimL.
Revelador l, Solucion A) Disolver 300 mg de p-nitroanilina
en 100 mL de soluci6n ION de acido clorhidrieo.
Soluci6n B). Disolver 2.5 g de nitrito de sodio en 50 mL de
agua. Mezc1ar 90 mL de soluci6n A y 10 mL de solueion B.
Preparar estas soluciones justa antes de utilizar.
Revelador n, Disolver 25 g de carbonato de sodio en
100 mL de agua, mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, 20 ilL de la
preparacion de la muestra en 2 porciones de 10 J.1L cada ill1a
y 10 ilL de la preparacion de referencia de manera que las
manchas no sean mas grandes de 0.5 em de diametro.
Desarrollar el cromatograrna en la fase m6vil hasta que esta
haya avanzado 15 em a partir del punto de aplicacion.
Retirar la crornatoplaca de la camara y marcar el frente de Ia
fase movi1. Secar con ayuda de corriente de aire hasta que no
se perciba olor a acido acetico. Colocar la crornatoplaca en
posicion vertical y rociar horizontalmente con el revelador I
hasta que la capa adsorbente sea uniforrnernente irnpregnada
(no sobre rociar). Colocar la placa en posicion horizontal
y secar 10 mas que se pueda con ayuda de una corriente de
aire seco hasta que no se perciba olor a <icido clorhidrico.
Colocar la placa en posicion vertical y rociar el revelador 11
hasta que la placa este impregnada unifonnemente (no
sobre raciar).
La mancha principal de metildopa es negra en fondo rosa
pulido 0 naranja y con un valor RF de aproximadamente 0.5;
Ia rnancha de 3-o-metilrnetildopa es oscura en un fondo
similar y con un valor RF de aproximadamente 0.65. El area
y la intensidad de cualquier mancha de 3-o-metilmetildopa
de la preparacion de la rnuestra no son mayo res que la de Ia
VALORACION, MGA 0991. Disolver 200 mg de la
muestra. en 25 mL de acido acotieo glacial, con ayuda de
calor. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 0.1 mL de SI
de cristal violeta y 50 mL de acetonitrilo. Titular con
solucion de icido perclorico 0.1 N de icido acetico glacial
hasta que aparezca color azul. Hacer una determinacion en
de solucion de icido perclorico 0.1 N en <icido acetico
glacial equivale a 21.12 mg de metildopa.
CONSERV ACION. Envases bien cerrados, protegidos de
la luz.
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE
METllFENIDATO, ClORHIDRATO DE
ox;
:/'
3C~3
N
Hel
""I
MM269.77
() Clorhidrato de 2-fenil-2-piperidinacetato de metilo
[298-59-9J

clorhidrato de metilfenidato, ea!culado con referencia a la
sustancia seca.
metilfenidato, is6mero eritro del clorhidrato de metilfenidato
y clorhidrato del acido a-fenil-2-piperidinacetico. Manejar
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco,
soluciones son <icidas, al papel tornasol azuL
fino.
Sus
SOLUBILlDAD. Fitcilmente soluble en agua y en metanol;

soluble en alcohol: poco soluble en acetona y en c1oroformo.
A. MGA 0351. El cspeetro lR de una dispersion de la
muestra en parafina liquida, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar con la SRef de clorhidrato de
metilfenidato.
positiva a las pmebas de identidad para clomros.

Secar a 60C con vado durante 4 h.
10 ppm.
LIMITE DEL ISOMERO ERITRO (R*, S*), MGA 0241,
Capa delgada. No mas de 1.0 %.
Sopor!e, Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amenia
(190: 10: 1).
Preparacion de la mues!ra. Disolver 500 mg de la muestra
en 10 mL de metano 1 y mezc1ar.
Preparacion de la referencia del isomero eritro del
c1orhidrato de metilfenidato, Disolver 5 mg de la SRef en
10 mL de metanol y mezclar.
Farmacos
Revelador. En 40 mL de una mezcla de aeido acHieo

giaciaI:agua (1:4), disolver 700 mg de subnitrato de bismuto,
agregar 40 mL de solucion 2:5 de yoduro de potasio,
enseguida 120 mL de acido acotieo glacial y 250 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles
separados 20 ilL de Ia preparacion de la muestra y de Ia
prcparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicaci6n; rctlrar la cromatoplaca y dejar secaL
Raciar primero el revelador, y en seguida con soluci6n
de aeido sulfurico 1.0 N. Cualquier maneha en el earril de Ia
muestra del clorhidrato de metilfenidato, al mismo RF que el
del isomero eritro, no es mas grande nl mas intcnsa que Ia
producida por la SRef del isomero eritro clorhidrato
de metilfenidato, euando se examinan bajo luz ordinaria (1.0 %).
1185
hasta punto final color verde. Efectuar una determinacion en

blanco y hacer Ia correcci6n necesaria. Cada mililitro de SV
de :icido percl6rico 0.1 N consrnnido es equivalente a
26.98 mg de clorhidrato de metilfenidato.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
HO
H,C
/1
LIMITE DEL CLORHIDRATO DEL ACIDO a-FENIL2-PIPERIDINACETICO. MGA 0241, Capa delgada. No
mas de 0.6 %.
Sopor!e. Gel de sHice.
Fase movil. Cloroformo:metanoI:aeido acotico (65:25:5).
ReveI.dor l. Mezclar 850 g de subnitrato de bismuto con
40 mL de agua y 10 mL de acido aeOlico glacial (solucion A).
Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua
(solucion B). Mezclar las soluciones A y B juntas para
obtener la soluci6n final. Esta soluci6n puede guardarse por
varios meses en un envase protegido de Ia luz. Mezclar
10 mL de la solucion final con 20 mL de acido acetico y
Revelador U. Utilizar peroxido de hidr6geno.
Preparacion de la muestra. Disolver 400 mg de muestra en
10 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio:metanol (1:2 500).
Utilizar inmediatamente despues de su preparaci6n.
SRef de clorhidrato de acido a-fenil-2-piperidinaeetieo, en
hidroxido de sodio:metanol (1:2 500) para oblener una
soluci6n con eoncentraci6n de 240 ~g/mL.
separados 10 JlL de Ia preparaci6n de la muestra y de Ia
preparaci6n de Ia referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que 1a fase movil haya recorrido % partes de Ia plaea
desde el punto de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, marcar
el frente de Ia fase movil y dejar secar. Rociar primero con el
revelador 1, seguido del revelador IT. Cualquier mancha en
el carri1 de Ia preparaci6n de ia muestra, teniendo el mismo
valor de RF que el de la mancha principal de la preparacion
de referencia no es mas grande ni mas intensa que Ia
producida par la preparaci6n de referencia (0.6 %).
VALORACION. MGA 0991. En un mattaz Erlenmeyer de
125 mL, disolver 225 mg de la muestra de c1orhidrato
de metilfenidato en 50 mL de acido acotieo glacial, agregar
IS mL de SR de aeetato mercfuico, cinco gotas de SI de
p-naftolbenceina y titular con SV de acido perclorico 0.1 N,
MM 416.51
Acetato de 6a-metilprednisolona
21-Acetato de 11p,17a,21-trihidroxi-6a-metil-I,4pregnadien-3,20-diona
[53-36-1]
acetato de metilprednisolona calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de prednisona. Acetato de metilprednisolona. Manejar de acuerdo
con las instrueciones de uso.
casi blanco.
SOLUBIUDAD. Soluble en dioxano; ligeramente soluble

en acetona, alcohol, clorofonno y metanol; poco soluble en
eter; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DI<: IDENTIDAD
con una preparaciim similar de Ia SRef de acetato de
metilprednisolona.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solueion de Ia muestra
(10 Jlg/mL) en alcohol, corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de Ia SRef de acetato de
metilprednisolona, las absortividades a 243 nm ealeuladas
con referenda a la SRef seea, no difiere en mas de 3.0 %.
C. Disolver 5 mg de la muestra en 2 nd., de acido sulfurico,

se produce color un rojo oseuro.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
1186
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +97"

y +105. Utilizar una soluci6n de Ia muestra que contenga
10 mg/mL en dioxano.
Are/='
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la


paso de la luz.

Sopor!e, L3.
Fase movil. Cloruro de n-butilo:agua (saturada con eloruro
de n-butilo):tetrahidrofurano:metanol:acido acHico glacial
(475 :475 :70:35:30).
Patron interoo. Preparar una solucion de SRef-FEUM de
prednisona que contenga 6 mglmL en lUla mezcla
de cloroformo:acido acetico glacial (97:3). En un matraz
volumetrieo de 100 mL la SRef-FEUM de prednisona y
adicionar Ia cantidad total del acido acetico glacial, sometcr
a un bana de ultrasonido, enseguida agregar lentamente el
cloroformo, agitar hasta disoluci6n total de Ia sustancia.
Llevar al volumen con cloroformo y rnezclar.
acetato de metilprednisolona y 5 mL del patron interno a un
matraz volumetrico de 100 mL, agitar hasta disolucion y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Preparacion de la muestra. Proceder como se indica para
la preparaci6n de referencia utilizando la muestra.
Condiciones del equipo. Crornatografo de Iiquidos
equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de
4 mm x 25 ern. Velocidad de flujo de I mLirnin.
Verificacion del sistema. lnyectar la preparacion de
referenda, ajustar los parametros de operacion y el tamano
de los picas como se indica en el procedimiento. EI factor de
resolud6n R, entre los picas de la preparacion de referenda
y la solucion del patron interno es menor de 2.5 y el
coefidente de variacion para varias inyecdones no es mayor
del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par separado
I 0 ~L de la preparacion de referencia y I 0 ~L de la
preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picas mayores. Los tiempos de
reteneion relativos son de 1.3 para la prednisona y de 1.0
para el acetato de metilprednisolona.
Caleular la eantidad en rniligrarnos de acetato de
metilprednisolona en la porcion de la muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
Donde:
C =. Concentraci6n en miligramos por mililitro de acetato
de metilprednisolona en la preparaci6n de referenda.
preparad6n de la muestra.
METILPREDNISOLONA, SUCCI NATO SODICO DE
METILPREDNISOlONA, SUCCINATO
sOOleo DE
o
MM 496.53
Hemisuccinato s6dico de 11{3, 17a,21-trihidroxi-6ametilpregna-I,4-dien-3-20-diona
Hemisueeinato sodico de 21-(11 {3, 17a.dihidroxi-6ametil-3 ,20-dioxo )-I,4-pregnanodienilo
[2375-03-3J
succinato s6dico de metilprednisolona calculado con
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hernisuceinato de
metilprednisolona, manejar de acuerdo can las instrucciones
de uso.
DESCRIPCION, Polvo amorfo, blanco
higrosc6pico.
casi blanco,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; muy poco

soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo.
A. MGA 0351. Pasar 100 rng de la muestra a un embudo
de separacion, disolver en 10 mL de agua, agregar I mL de
solucion de acido clorhidrico 3.0 N y extraer de inmediato
con 50 mL de c1oroformo. Filtrar el extraeto c1orof6rmico a
traves de algod6n y evaporar en BV a sequedad. Secar al
vaclo a 60C durante 3 h. EI espectro IR de una dispersion
en parafina liquida del residuo as! obtenido, corresponde con
eI obtenido con una preparaeion similar de la SRef de
hemisuccinato de metilprednisolona.
Farmacos
1187
B. MGA 0361. EI espectro UV de una so'luci6n de la muestra

(I :50 000) en metanol, corresponde con ~I obtenido con' una
soluci6n metan61ica de Ia SRef de \ hemisuccinato de
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.

A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
metilprednisolona, preparada de manera similar y sus

absortividades no difieren a 243 nrn en mas de 3 % con
CONSERVACION. En envases hermeticos y protegidos de

la luz.
C. MGA 0511. Da la reacci6n a la flama del ion sodio.

y +104, calculada con respecto a la sustancia seea.
Detenninar en solucion etan6lica que contiene 100 mg por
cada 10 mL.
METllTIONINO, ClORURO DE
CI
3 H20
PERDIDAPOR SECADO, MGA 0671. No mas del 3.0 %.

CONTENIDO DE SO mo. Contiene no menos del 4.49 %
y no mas del 4.77 % calculado con referenda a la sustancia
seca. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de acido acetico
glacial, calentar suavemente para su disoluci6n. Agrcgar
20 mL de dioxano y una gota de SI de cristal violeta. Titular
con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial
hasta color verde esmeralda. Efectuar una determinacion en
blanco y realizar la correcci6n necesaria. Cada mililitro de
SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial,
equivalc a 2.299 mg de sodio.
alcohol, que contenga 12.5 j.lg/mL de la SRef de
hemisuccinato s6dico de metilprednisolona.
Preparacion de fa muestra. Pasar 100 mg de la muestra
a un matraz volumetrico de 200 ruL, disolver y llevar a
volumen con alcohol. Pasar 5 mL de esta soluci6n a un
segundo matraz volumetrico de 200 mL, completar a
volumen con alcohol y mezclar.
Solucion de azul de telrazolium. Disolver 50 mg de azul de
tetrazolium en 10 mL de alcohol y mezclar.
Procedimiento. Pasar 20 mL de la preparaci6n de la muestra
y de referenda ados matraces Erlenmeyer de 50 mL, con tap6n
de vidrio y a un tercer matraz pasar 20 mL de alcohol que
sera utilizado como blanco. Agregar a cada matraz 2 mL de
una soluci6n de azul de tetrazolium. Agregar 4 mL de una
mezcla SR de hidr6xido de tetrametilamonio:etanol (1:9).
Dejar reposar en la oscuridad durante 90 min, agregar 1 mL
de icido acetico glacial y proceder seglin se describe en el
procedimiento de Valoracion de Esteroides (MGA 0391)
dande dice n Determinar las absorbancias". Calcular la
en miligramos de
succinato
s6dico de
cantidad
metilprednisolona en la porci6n de la muestra con la fonnula:
Donde:
C ~ Concentracion en microgramos por mililitro de la SRef.
C'6Hl,CIN,S ' 3H20

C J6 H,sCIN3 S
MM373.90
MM 319.85
Azul de metileno
Cloruro de 3,7 -bis( dimetilamino )-5-tiofenotiazina
Trihidratado
[7220-79-3]
Anbidro
[61-73-4]
Contiene entre 98.0 % y 103.0 % de cloruro de metiltionino,
calculado con referenda a la sustanda seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino,
DESCRIPCION. Cristales verde oscuro
cafe brillante.
polvo cristalino
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; muy poco

soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR de
corresponde con el obtenido con lUla preparacion similar de
la SRef de cloruro de metiltionino.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. Entre 8.0 y 18.0 %
de su peso. Secar a 75C con vacio, durante 4 h.
CORRE Y ZINC. Ausencia de zinc y no mas de 0.02 % de
cobre.
Cal cinar 1 g de la muestra en un crisol de porcelana, utilizar
temperatura tan baja como sea posible, hasta la total oxidaci6n
del carbon. Enfriar el residuo, agregar 15 mL de solucion de
acido nitrico 2.0 N y calentar a ebullici6n durante 5 min,
Filtrar la soluci6n y lavar el residuo con 10 mL de agua.
METILTIONINO. CLORURO DE
1188
----------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edidon.
Rcunir el filtrada con el lavado y agregar un exceso de

soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. FiItrar esta soluci6n en
un matraz volumetrico de 50 mL. Lavar eJ precipitado con
pequenas porciones de agua, agregar los lavados al filtrado,
diluir la solueion con agua, Hevar al aforo y mezclar. Agregar
a 25 mL de esta solucion 10 mL de SR de acido sulfhfdrieo.
No se enturbia en 5 min (ausencia de zinc). Cualquier color
oscuro producido, no excede al obtenido con un control
preparado calentando a ebullieion durante 5 min sulfato
cuprico equivalente a 200 Ilg de cobre, con 15 mL de
soluci6n de icido nitrico 2.0 N Y proceder como se indica
anterionnente comenzando a partir de: nFiltrar Ia soluci6n y
lavaL. tt.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de sflice.
Fase
m6vil:
Agua:n-butanobicido
acetico
glacial
(100:80:20), utilizar la capa superior obtenida.
Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra en
metanol que contiene I mg/rnL.
Preparaciones de referenda. Disolver una cantidad de
SRef en metano1, para obtener una solucian que contenga
lOO p.g/mL. DUuir con metanol una porcion de esta solucion
hasta obtener una concentracion de 10 p.g/mL.
Procedimiento. Aplicar a Ia eromatoplaea en carriles separados 5 ilL de la preparaeion de Ia muestra y 5 ilL de las
preparaciones de referenda. Dejar seear y desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido % partes
de la plaea a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca, marear el frente de la fase movil y dejar seear.
Cualquier mancha seeundaria y no mas de dos adicionales,
obtenidas en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, no es mayor que la mancha principal obtenida con
la preparacion de referencia dlluida.
Disolvente. Alcohol:agua (l: I).
Preparacion de referencia. Colocar 100 mg de cJoruro de
metiltionino en un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta
solucion y pasarlo a un matraz volumetrieo de 50 mL, llevar
al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta solucion y
pasarlo a un matraz volumetrieo de 10 mL, llevar al volumen
con el disolvente. Esta solucian contiene 2 mglmL.
Preparacion de la muestra. Similar a la preparacion de la
preparaeion de referencia.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de Ia preparadon
de Ia muestra y de la preparadon de referenda en eeldas de
I cm a la Iongitud de onda de maxima absorbancia
de 663 nm, utilizando el disolvente como blaneo. Calcular la
cantidad en miligramos de c1oruro de metiltionino mediante
la formula:
Donde:
C = Concentraci6n en mierogramos por mililitro de
eloruro.d.e metiltionino anhidro en 1a solucion de la
SRef.
Am = Absorbaneia de la preparacion de la muestra.
Are!"'" Absorbancia de la preparacion de referencia,
METIONINA
MM 149.21
L-Metionina
Aeido (S)-2-amino-4-(metiltio)butanoico
[63-68-3]

metionina, como L-metionina, calculado con refereneia a la
sustancia seea.
DESCRIPCION. Cristales blancos brillantes
cristalino,
polvo blanco
SUSTANCIA DE REFERENCIA. I.-metionina, manejar de

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, en alcohol caliente
diluido y en acidos minerales diluidos; casi insoluble en eter
dietilico, etanoJ, beneeno y aeetona.
muestra en bromuro de potaslo, previamente seca,
eorresponde al obtenido con una preparacion similar de la
SRef de L-metionina.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los cromatogramas
obtenidos en Ia prueba Sustancias relacionadas. La maneha
principal obtenida en el cromatograma con Ia preparaei6n de
la muestra B, es similar en posicion, color y tamano a la
mancha obtenida con la preparacion de referencia A.
Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono y
2.5 g
a"
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II.
METIONINA
.........----------------------~
FfJrmacos
1189
EI color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la

solucion no excede al de la soluci6n de referencia B9.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %.330 mg de la


1 en 100.
ROTACION OPTICA. MGA 0771,

Especifica. Entre
+22.4 y +24.7, calculada con referencia a Ia sustancia seca.
Determinar en una soluci6n de la muestra al 2.0 % (rnJv) en
soluci6n de acido clorhidrico 6 N.

delgada. No mas de 2.0 % del total de impurezas y no mas
de 0.5 % de cualquier impureza individuaL
Fase movil. Acido acetieo glacial:agua:butanol (20:20:60).
Prep.r.cion de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de
metionina en acido clorhidrieo 0.3 M diluir a 50 mL con el
mismo disolvente.
Preparacion de referenda B. Diluir 5 mL de la preparacion
de referencia A. a 20 mL can agua.

Prep.racion de referencia C. Disolver 10 mg de SRef de
metionina y 10 mg de SRef de serina en ieido clorhidrico
0.3 My diluir a 25 mL can el mismo disolvente.
Prep.racion de I. muestr. A. Disolver 100 mg de la
muestra en acido clorhidrico 0.3 M diluir a 10 mL can el
0.10 mL de una solucion de acido sulfurico 0.02 N.

15 ppm.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. En un
matraz de 125 mL disolver 140 mg de muestra en una
mezcla de 3 mL de "cido formico y 50 mL de "cido acetico
glaciaL Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en un blanco y hacer
Ia correccion correspondiente. Cada mililitro de SV de acido
percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial es equivalente a
14.92 mg de metionina.
mismo disolvente.
Prep.radon de I. muestr. B. Diluir 1.0 mL de la

preparacion de referencia A. a 50 mL con agua.
Revel.dor. SR de ninhidrina.
METOCARBAMOL
Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles
separados
5 ilL de
cada preparacion.
Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido %
partes de la placa a partir del punto de apJicacion; retirar la

cromatoplaca, dejar secar la placa al aire. Rodar el revelador
y calentar entre 100 y 105C durante 15 min. Examinar el

cromatograma a Ia luz blanca. Cualquier mancha obtenida en
el cromatograma de la preparacion de la muestra A, aparte
de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha
MM 241.24
Carbamato de 2-hidroxi-3-(2-metoxifenoxi)propilo
[532-03-6]
B (0.5 %). La prueba no es valida a menos que el

cromatograma obtenido con la preparacion de referencia C
muestre dos manchas claramente separadas.

metocarbamol calculado con referencia a Ia sustancia seca.

nesina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ARSENICO, MGA 01 11, Metoda 1. No mas de 1.5 ppm.
SOLUBILIDAD.

calentamiento; ligeramente soluble en agua y cloroformo;

casi insoluble en n-hexano.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metocarhamol y guaife-
Soluble
cristalino.
en
alcohol
s{)lo
con
METOCARBAMOL
1190
A, ~
A. MGA 0351. EI espectro IR de la muestra seca, en una dispersion de bromuro de potaslo, corresponde con el obtenido
con una preparaci6n similar de la SRef de metocarbamol.
Suma del area de todos los picos adicionales y del

metocarbamol.
G = Par ciento del area del pico de la guaifenesina en la

soluci6n de referencia detenninada en la verificaci6n
del sistema.
B. MGA 0361. EI espectra UV de la muestra en una solucion

que contiene 40 ~g/mL en alcohol, corresponde con el
obtenido eon una preparacion de la SRef preparada de

manera similar.


mas del 2.0 %.
Solucion amortiguadora pH 4.5. Disolver 6.8 g de fosfato
monobasico de potasio en I 000 mL de agua. Ajustar el pH a
4.5 0.5 con solucion de acido fosforico 18 N 0 con
soluci6n de hidroxido de potasio ION segun sea el caso.
Fase m6vil. Preparar una soluci6n filtrada y desgasificada de
soluci6n amortiguadora pH 4.5 Y metanol (75:25).

Preparacion de referencia de guaifenesina. Pesar 20 mg
de la SRef de guaifenesina y pasarlos a un matraz volumelrieo de
50 mL. Disolver con metanol, llevar al volumcn y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar 20 mg de la SRef de metocarbamol a un matraz volumetrico de 10 mL. Adicionar 1.0 mL
de metanol de Ia preparacion de referencia de guaifenesina y
2.0 mL de metanol y diluir con solucion amortiguadora pH
4.5 Y mezclar. Usar esta solucion antes de 24 h.
,Preparacion de Ia muestra. Pesar con exactitud alrededor
de 100 mg de la muestrd y pasarlos a un matraz volumetrico de
50 mL, adicionar 13 mL de metanol para disolver y Hevar al
volumen con Ia solucion amortiguadora pH 4.5. Esta
solucion debe usarse antes de 24 h.
Condiciones del equipo. EI eramat6grafo de Jiquidos
equipado con detector UV a 274 nrn. Colunma de 4 mm x
25 cm, empacada con Ll. Ajustar los parametros de
operacion de manera que se cumplan los requisitos para Ia
Verificaci6n del sistema.
Verificaci6n del sistema. Inyectar por triplieado 20 ~L de la
solucion de referencia como se indica en el procedimiento.
EI sistema cromatognifico es apropiado si el por ciento del
area del pieo de la guaifenesina es 2.4 1.0, el coeficiente
de variacion para el por ciento del area del pico no es mayor
a 4 % y el factor de resolucion entre la guaifenesina y el
metocarbamol no es menor a 2.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ilL de la
preparacion de la muestra. Determinar las areas de los picos
para el metocarbamol y para todos los picos extras que
tengan un tiempo de retencion mayor al 0.5 del tiempo de
retencion del metocarbamol. Los tiempos de retencion
relativa son de 0.8 para la guaifenesina y de 1 para el
metocarbamol. Calcular el porcentaje de impurezas relacionadas mediante Ia fOrmula:
100 (2.4/G) (A,
IA,)
Donde:
Ae = Area bajo todos los picos adicionales.

20 ppm. Disolver I g de la muestra en una mezcla de 7 mL
de metanol y 3 mL de una solucion de acido acotico 1.0 N Y
Uevar a 25 mL con agua.
V ALORACION.
Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar metanol para su disoluci6n, completar al
volumen y mezc1ar. Pasar 4 mL de esta solucion a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir al volumen con
metanol y mezclar. Detenninar Ia absorbancia de esta solucion y
Ia de una solucion con Ia SRef preparada de rnanera similar,
en un espeetrofotometro equipado con celdas de 1 em y a una
Iongitud de onda de 274 nm, utilizando como blanco metano!.
Calcular la eantidad en miligramos de metocarbamol en la
muestra utilizada por medio de la formula:
2.5 C (Am
jA"i)
Donde:
C = Coneentracion en microgramos por mililitro de Ia
sustancia de referencia en la solucion de referencia.
Am = Absorbaneia de la muestra.
A ref = Absorbancia de Ia solucion de referencia.
CONSERVACION. Envases bien cerrados, que eviten el
paso de Ia luz.
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE
H
N~N~CH
CI
OCH 3 "CH
3
3
0,
NH2
MM 354.28
Clorhidrato de 4-Amino-5-cloro-N-[2-(dietilamino) etil]-2metoxibenzamida monohidratada
[54143-57-6]
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
Contiene no menos de 98.0 % y no m,s de 101.0 % de

c1orhidrato de metoclopramida, calculado con refercncia a la
sustancia anhidra.

clorhidrato de metoc1opramida, manejar de acuerdo con las
easi blanco.

en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en
etcr dietilico.
1191
Preparacion de identificaci6n. Diluir en metanol una

cantidad adecuada de la preparacion de la muestra para
obtener una solucion que eontcnga 500 ~g1mL.
separados I 0 ~L de cada una de las soluciones. Dejar seear
y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes a partir del punto de
aplieacion. Retirar la placa y dejar secar. Examinar la placa
bajo lampara de luz UV y comparar las intensidades de
cualquier mancha secundaria que se observe en el carril de la
prcparacion de la mucstra contra las mane has observadas en
los carriles de las preparaciones de referenda. Ninguna

mancha secundaria observada en el earrH de la preparacion
de la muestra es mas grande 0 mas intensa que la mancha
principal obtenida con la preparacion de referenda A.

muestra, previamente seea en bromuro de potasio,
la SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida.

B. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y

agregar 5.0 mL de solucion de p-dimetilaminobenzaldehido
al 1.0 % en solucion de acido clorhidrico 1.0 N. Se produce
un color de amarillo a anaranjado.
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. NomltsdcO.1 %.

positiva a la prucba de ldentidad para cloruros.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 6.0. Determinar en una solucion de

Ia muestra al 10 %.

delgada. No mas de 0.5 % de impurezas individuales y no
mas de 1.0 % de impurezas totales.
Soporte. Gel de silice HF 254 .
Fase movil. Cloroformo:metanol:tolueno:hidroxido de
amonio (140:60:20: I).
Preparaciones de referencia. Disolver en metanol una
cantidad adecuada de SRef-FEUM de clorhidrato de
metoc1oprarnida para obtener una soluci6n que contenga
LO mg/mL. Diluir cuantitativamente con metanol para
obtener tres preparaciones de referencia con las siguientes
AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 6.0 %.
VALORAC[{)N. MGA 0991. Pasar 300 mg de la mueslra a

un matraz yodometrico, adicionar 10 mL de SR acetato
mercurico y 2.0 mL de anhidrido acetico. Dejar reposar 3 h,
anadir 80 mL de acido ac.otico glacial y titular con SV de
acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial, detenninar
potenciometricamente e1 punto final. Realizar un blanco en
las misrnas condiciones y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido perclorico 0.1 M en
acido acetico glacial equivale a 33.63 mg de clorhidrato de
metoclopramida.
CONS~;RV ACI()N. En envases cerrados, protegidos de la luz.
METOPROLOL, TARTRATO DE
concentraciones:
Preparacion
de
Diluci6n
referencia
A
B
1:4
3:20
1:20
Concentraci6n
de SRef
(I'g/mL)
250
150
50
Comparaci6n
con la
muestra (%)
0.5
0.3
0.1
Preparacion de Ia muestra. Disolver en metanol una

cantidad adecuada de muestra para obtener una solucion que
contenga 50 mg/rnL.
MM684.82
Tartrato de ()-I-(isopropilamino )-3-[4-(2-metoxietil)
fenoxi]-2-propanol
[56392-17-7]
tartrato de metoprolol, calculado con referenda a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol,
METOPROLOL. TARTRATO DE
1192
DESCRIPCION. PaIva cristalino

incoloros. Presenta polimorfismo.
blanco
cristaIes
en clorofonno, en clorure de metilo y en alcohol; poco

soluble en acetona; casi insoluble en etcr dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espeetro IR de
una dispersion de la muestra en brornuro de potasie,
corrcsponde con el obtenido con una preparaci6n similar de
la SRef de tartrato de metoprolol.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, repetir la prucba
de Ia siguiente forma: a una pastilla de bromuro de potasio
adicionar 25J.1L de una soluci6n de la muestra en cloruro de
metileno (l00 mg/mL) y dejar evaporar el disolvente.
Examinar inmediatamente. Comparar el espectro obtenido
con una pastilla preparada de manera similar, utilizando la
Sref de tartrato de metoprolol.
de Ia muestra al 10 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Dc +6.5 a
+10.5, Determinar a 20C en una soluci6n de la muestra
que conteniendo 200 mg en 10 mL.
de/gada. No mas de 1.0 % de impurezas totales.
Preparaci(m de la camara. Forrar la camara con papel
absorbente, depositar en ella 250 mL de una mezcla de
cloroformo:metanoI:amoniaeo (SO: 15:2). Saturar Ia camara
durante I h Y 30 min.
Preparacion de Ia muestra. Disolver en cloroformo una
cantidad adecuada de la muestra para obtener una soluci6n
que contenga 100 mg/mL.
Preparaciones de referencia. Disolver en clorofoffilO la
cantidad necesar;a de Ia SRef de tartrato de metoproiol para
obtener una solucion que contenga 10 mg/mL. Diluir
cuantitativamente esta soluci6n con clorofoffilo para preparar
soluciones de concentraciones conocidas de 1.0 mg/mL,
0.5 mg/mL, 0.2 mg/mL y 0.1 mg/mL. respeetivamente.
Revelador. Preparar por separado soluciones de yoduro de
potasio (1: 100) Y de almidon soluble (triturar 3.0 g en 10 mL
de agua fria y agregar, agitando, 90 mL de agua hirviendo).
mezclar 10 mL de cada una de las soluciones con 3.0 mL de
etanol en el momenta de utilizar.
Procedimiento. Aplicar por separado, porciones de 5.0 J.1L
de la preparaci6n de muestra y de cada una de las diluciones de
Ia preparacion de referencia. Colocar Ia placa cn Ia camara.
Desarrollar e1 cromatograma hasta que e1 irente de la fase
m6vil haya avanzado % partes de 1a placa a partir del punto
de aplicaci6n. Retirar la placa y secar en corriente de aire
caliente hasta que no se perciba olor a amoniaco. Colocar en
una camara un vasa conteniendo 500 mg de permanganato
METOTREXATO
de potasio; agregar 5.0 mL de solucion de acido clorhidrico

6 N en el vasa e introducir la placa y dejarla reposar durante
5 min. Retirar la placa de la camara, dejar reposar al aire
durante] h y rociar el revelador. Si se observan ademas de la
mancha principal otras manchas en e1 carri! de 1a preparaci6n
de la muestra, calcular la concentraci6n de cada una par
comparaci6n con las manchas obtenidas con las diluciones
de referencia. Las manchas de 1.0, 0.5, 0.2 Y 0.1 mg/mL dc
las diluciones de referencia corresponden a 1.0. 0.5, 0.25 Y
0.1 % de impurezas, respectivamente. La suma de las
impurezas en 1a muestra no es mayor del 1.0 %.
Cmnple los requisitos.
Secar a 60C con vacio, durante 4 h,
RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
10 ppm.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacian no aeuosa.
Disolver 280 mg de 1a muestra en 20 mL de acido acetico
glacial y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en icido
acetico glaciaL Determinar potenciometricarnente el punto
final, utilizando un sistema de electrodos de vidrio/calomel
conteniendo acido acetico glacial, saturado con c1oruro de
Htlo. Efectuar 1a detcffilinaci6n de un blanco y hacer las
perclorico 0.1 N en acido acoticD glacial equivale a 34.24 mg
de tartrato de metoproloL
paso de Ia Iuz.
METOTREXATO
MM454,44
Acido L-N-[ 4-[ [(2, 4-diamino-6-pteridinil)metil]metilamino]
benzoil]gIutamico
[59-05-2]
Contiene no menos del 9S.0 % y no mas del 102.0 % de
metotrexato, calculado con referencia a la sustancia seca.
Farmacos
Precaucion: sustaneia citot6xica. Prevenir la inhalacion y el

contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar de
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo a naranja.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en soluciones diluidas
de hidroxidos alcalinos y carbonatos; poco soluble en
soluci6n de acido clorhidrico 6 N; casi insoluble en agua,
alcohol, c1orofonno y eter dietilico.
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de Ia
con una prcparacion similar de la SRef de metotrexato.
(10 fig/mL) en solueion de acido clorhidrico 0.1 N,
corrcsponde con el obtenido con una prcparacion similar de
Ia SRef de metotrexato.
0
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre +19

y +24, Calcular con referenda a la sustancia seca,
Determinar en una soluci6n de la muestra que contenga
100 mgilO mL en soIuci6n de carbonato de sodio 0.05 M.
Para la solucion amortiguadora, Ia fase movil, la
prcparacion para Ia verificacion del sistema y el sistema
cromatognlfico, proceder como se indica en la Valoracian.
exactamente pesada de Ia SRef de rnetotrexato en fase movil
para obtener una solucian de concentracian de 5 ~g/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 100 mg de Ia muestra a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en fase mavil
sometiendo a un bane de ultrasonido 0 agitacion SI es
necesario, diluir con fase m6vi! a volumen y mezclar.
Procedimiento.
Nota: utilizar las areas de los picos donde se indiquen las
respuestas de los picos.
lnyectar por separado 10 fiL de Ia preparaci6n de referencia
y 10 fiL de Ia preparacion de la muestra en el cromatografo y
dejar que esta eluya no menos de tres veces el tiempo de
retenci6n del metotrexato. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos.
1193
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del 0.1 %.

Solucion amortiguadora. Preparar una mezcla de soluci6n
de fosfato dibasico de sodio 0.2 M:solucion dc aeido citrico
0.1 M (630:370). Ajllstar, si es necesario a pH 6.0 con
soluci6n de acido citrico 0.1 M 0 soluci6n de fosfato
diMsico de sodio 0.2 M.
Fase movil. Preparar una solucion mtrada y desgasificada de
soIuci6n amortiguadora:acetonitrilo (90:10). Hacer ajustes si
es necesario (ver verificaci6n del sistema).
exactamente pesada de la SRef de metotrexato en suticiente
fase m6vil para obtener una soluci6n con una concentraci6n
de alrededor de 100 IlgimL.
rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver en fase m6vil, dUuir
con fase mavil a volumen y mezclar.
solucion en fase movil que contenga 0.1 mg/mL de Ia SRef
de metotrexato y de acido folico.
Condiciones del equipo. EI cromatografo de liquidos estit
4.6 mm x 24 em que contiene como empaque Ll. Velocidad
de flujo 1.2 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparacion para la
verificaci6n del sistema y registrar las respuestas de los picos
como se indica en procedimiento. Los tiempos de retencian
relativos son alrededor de 0.35 para el acido folico y 1.0 para
el metotrexato, la resoluci6n R entre los picos del acido
folico y del metotrexato no es menor de 8.0 y el coeficiente
de variacion para los duplicados de las inyecciones no es
mayor del 2.5 % para el metotrexato.
Procedimiento. Inyectar en el cromatagrafo por separado
volfunenes iguales alrededor de lO fiL de Ia preparaci6n de
la muestra y de la preparaci6n de referencia, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos
mayo res. Ca1cular la cantidad en microgramos de
metotrexato en la porci6n de la muestra tomada por medio
de la formula:
0.25 C
(Am Act)
Donde:
SRef de metotrexato en la preparaci6n de referencia.
Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
paso de Ia luz.
METOTREXATO
1194
llevar a volumen con aeetona. Diluir 0.3 rnL de la
METRONIDAZOl
preparaci6n de la rnuestra a 100 mL con acetona.

separados, 20 jlL de la preparaeion de la muestra y 20 jlL de

la preparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase movil haya reeorrido l-4 partes a partir del
MM 171.16
1-(2-Hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol
2-Metil-5-nitroimidazol-I-etanol
[443-48-1]
metronidazol calculado con referenda a la sustancia seea.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar
punto de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca y marcar
el frente de Ia fase moviI. Dejar secar Ia eromatoplaca al airc

libre y observar bajo lampara de luz UV, cualquier maneha
en el cromatograma obtenido con la preparacion de la
muestra, apartc de la mancha principal, no es mas intcnsa
que la mancha obtenida con Ia preparacion de referenda.
SUSTANCIAS NO BAsICAS. Disolver 1.0 g de la muestra

en IO rnL de solueion de itcido clarhidrico (l :2). La solucion
es clara.
DESCRIPCION, Polvo eristalino blanco 0 amarillo claro,

estable al aire, se oseurece al exponerlo a Ia luz.

SOLUBILIDAD. Soluble en aeido clorhidrico diluido

(l en 2); ligeramente soluble en agua y en alcohol; poco
soluble en eter y en cloroformo.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del 0.1 %.

20 ppm.

muestra en brornuro de potaslo, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de la SRcf de metronidazo1.
VALORACION. MGA 0991, Titufacion no acuosa.

Disolver 100 mg de Ia muestra en 20 rnL de anhidrido
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solueion que contiene

20 !lglmL de Ia muestra en solucion de acido sulfurico en
metanol (l :350), corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRcf de metronidazol.

163C.
LO g de Ia muestra en una solueion de aeido clorhidrieo 1.0 M
Y diluir a 20 mL con el mismo icido. La soluci6n no es mas
acetieo, ealentar ligeramente hasta su disolucion. Enfriar,
agregar una gota de SI verde de malaquita y titular con SV

de itcido perclorico 0.1 N en acido aeetieo glacial hasta Ia
aparicion de llil color amarillo verdoso. Realizar llila determinacion a llil blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada
mililitro de Ia SV de acido percIorieo 0.1 N en acido acetico

glacial equivale a 17.12 mg de metronidazoI.
CONSERVACION, En envases bien eerrados y protegidos
de Ia Iuz.
opalescente que la suspension de referenda II.

colar de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa
Solacion no exeede al de Ia solueion de referencia GY6.
Sopor!e, Gel de silice GF254 .
Fase movil, Cloroforrno:dietilamina:alcohol:agua (80: 10: 10: I).
Preparacion de la mues!ra. Pasar 100 mg de Ia muestra a
un matraz volum6trico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con acetona.
Preparacion de referencia. Pasar 100 mg de Ia SRef de
metronidazol a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
METRONIDAZOL
C 13 H 13 0 4N 3
1-(2-Benzoiloxietil)-2-metiI-5-nitroimidazoi
MM 275.30
[13182-89-3]
Contiene no z del 98.0 % Y no mas del 102.0 %, de benzoil

metronidazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoil metronidazol,

1195

micofenolato de mofetilo, calculado con referencia a la
sustancia seca.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco 0 amarillo claro.

SOLUBILIDAD. Soluble en itcido acetico, c1oroformo,
acetona y henceno, poco soluble en alcohol, y en ete1'
dietilico; casi insoluble en agua.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Micofenolato de mofetilo.

Compuesto relacionado A de micofenolato de mofetilo.
Compuesto relacionado B de micofenolato de mofetilo.

preparacion similar de la SRef de benzoil metronidazol.
SOLUBILIDAD.
Facilmente
soluble
en
acetona;
ligerarnente soluble en etanol; casi insoluble en agua.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion al 0.001 %

de la rnuestra en etanol, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRcf de benzoil metronidazol.

102 'C.
casi blanco.
preparaeion similar de la SRef de micofenolato de mofetilo.
EI tiempo de retencion obtenido con la preparaeion de la

20 ppm.

98C.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuoso.

Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de .cido acetico
glacial y 10 mL de anhidrido ac6tico, titular con SV de acido
percl6rico 0.1 N en neido acetico glacial, dctcrminar el punto
final potenciometricamente. Efectuar una detenninaci6n en
blanco y haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de <icido percl6rico 0.1 N en <icido acetico glacial
equivale a 27.53 mg de benzoil metronidazol.
ASPECTO DE LA SOLUClON. MGA 0121. Disolver

100 mg de la muestra en alcohol y diluir a 10 mL con el

de la luz.
MICOFENOlATO DE MOFETllO
OH
MM 433.49
2-Morfolinoetil (E)-6-(4-hidraxi-6-metoxi-7 -metil-3oxo-5ftalanil)-4-metil-4-hexenoato
[128794-94-5)

color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa
soluci6n, no debe exceder al de la soluci6n de referencia B9.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241. CLAR. No
mas de la cantidad indieada en la tabla 1.
Solucion amortiguadora, fase movH y preparacion de la
muestra, proceder como se indica en la Valoracian.
Preparacion para verificacion del sistema. Disolver una
cantidad exactamente pesada del compuesto relacionado A
de micofenolato de mofetilo y compuesto relacionado B de
micofenolato de mofetilo y diluir cuantitativamente con
acetonitrilo para obtener una soluci6n que contenga
aproximadamente 10 Ilg/mL de cada uno.
Condiciones del sistema. Cramatografo de Jiquidos
equipado con detector de UV a 250 nm. Columna de 4.6 mm
x 25 em, empacada con L7 de 5illll. Temperatura de 45C.
Velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
preparacion para verificaci6n del sistema y registrar los picos
respuesta como se indica en el Procedimiento: la resoluci6n
R entre los picos del compuesto relacionado A y el
MICOFENOLATO DE MOFETILO
1196
compuesto relacionado B de rnicofenolato de mofetilo no es

menor de 1. 5.
Procedimiento. Inyectar 10).tL de la preparacion de la
muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas, excepto
el pico principal en la preparaci6n de la muestra y cualquier
atro pica can menas de 0.03 % del area del pica principal.
Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la
pordon de 1a muestra, mediante la siguiente formula:
100 (Ai
IA,)
Dande:
Ai = Area bajo el pico de cada impureza.
A, ~ Suma de tadas las areas bajo los picos.
Tabla 1.
Tiempo de
retencion
relativa (min)
lrnpureza
0.33
Compuesto relacionado A 2
0.45
0.10
Compuesto relacionado B3
0.49
0.10
0.60
0.10
0.86
0.10
I-Morfolinoetoxi analogo
Z-Micofenolato de rnofetilo
0-Metil analogo
Micofenolato de rnetilo
Cualquier impureza
individual sin especificar
0.50
1.0
Micofenolato de mofetilo
(%)
Acido micofen6lico 1
N-oxido analogo
Criterio de
aceptacion
l.l
0.10
1.2
0.10
1.5
0.10
0.10
Acido micofen6lico: Acido (E)-6-(1,3-dihidro-4-hidroxi-6meto xi -7 -metil ~ 3 -oxo- 5-isobenzo furanil )-4-metil-4-hexeno ieo.
Compuesto relacionado A de mieofenolato de mofetilo: 2morfolinoetil (E)-6-( 1,3-dihidro-4 ,6-dihidroxi-7-metil-3-oxo-5isobenzofuranil)-4-metil-4-hexenoato.
Compuesto relacionado B de micofenolato de mofetilo: : (RS)-7hi dro xi-5-meta xi -4-meiil-6-[2 -( 5-metil-2 -oxo-tetrahidrofuran -5il)etil]-3 H -isobenzofuran-l-ona.
N-6xido analogo: N-oxido de 2-morfolinoetil (E)-6-(1,3-dihidro4-hidro xi -6-metoxi -7-metil-3 -0 xo-5 -iso benzofuranil )-4-metil-4hexenoato.
I-morfolinoetoxi anaJogo: 2-morfolinoetil (RS)-(E)-6-(1,3dihidro-4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-I-(2-morfolinoetoxi)-3-oxo5-iso benzo furanil)-4-metiJ-4-hexenoato .
Z-Micofenolato de mofetilo: 2-morfolinoetil (Z)-6-( I ,3-dihidro4-hidroxi-6-metoxi-7-metil-3-oxo-5-isobenzofmanil)-4-metil-4hexenoato.
O-metil
analogo:
2-morfolinoetil
(E)-6-(1,3-dihidro-4,6dimetoxi -7 -metil-3-oxo~ 5 -isobenzo furanil )-4-metil-4-h exen oato.
Micofenolato de metilo: Metil (E)-6-(1,3-dihidro-4-hidroxi-6metoxi -7 -metil-3 -oxo- 5-isobenzo furanil )-4-meti 1-4-hexenoato

REsmuo DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %.

METALES PESADOS. Metoda II. No mas de 20 ppm.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su
usa y protegerlas de la luz.
Solucion reguladora. Trietilamina:agua (I :325). Ajustar a
pH 5.3 can acido fasforica.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de
acetanitrilo:solucion reguladara (7: 13).
Diluyente. Mezcla de mctanol:agua (75:25)
exactamente pesada de la SRef de micofenolato de mafelila
y diluir cuantitativamente con acetonitrilo para obtener una
saludon que contenga aproximadarnente 0.4 mglmL.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ia muestra y diluir cuantitativamente
con acetonitrilo para obtener una soluci6n que contenga
aproximadamente 0.4 mglmL.
equipado con un detector UV a 250 nm. Columna de 4.6 mm
x 25 cm, empacada con L 7 de 5).tm. Temperatura de 45 cC.
Velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de
las preparaciones de referencia y registrar los picas respuesta
como se indica en el Procedimiento. La eficacia de la
columna no es menor de 8 000 platos teoricos y EI factor
de colee no es mayor de 2.0, el coeficiente de variacion para
la replica de inyecciones no es mayor de 1.0 %.
preparacion de referencia y 10 ilL de la preparaeion de
1a muestra, desarrollar y registrar los cromatogramas. MediI'
las respuestas de los picas mayores en terrninos de area bajo
la curva. Calcular el porcentaje de micofenolato de mofetilo
en la porci6n de muestra, mediante la f6rmula:
Dande:
Are/' = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con 1a
em = Concentraci6n de micofenolato de mofetilo en 1a
preparacion de la muestra en miligramos por mililitro.
ere/ = Concentraci6n de la SRef de micofenolato de mofetilo
en la preparacion de referencia en miligramos por
mililitro.
CONSERV ACION. En envases hermeticos, a temperatura
ambiente.
MICOFENOLATO DE MOFETILO
Farmacos
MICONAZOl, NITRATO DE
N\>
f(~)J
rilCI
CI~W
~O
CI
I
CI
MM479.15
Nitrato de J -[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil)
metoxi]etil]-lH-imidazol
[22832-87-7]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de nitrato
de miconazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol,
DESCRJPCION. Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro.
SOLUBILIDAD. FiLcilmente soluble en alcohol, en metanol
yen acetona; Soluble en eter; casi insoluble en agu3.
1197
Preparacion de referencia. Disolver 100 mg de 1a SRef de

nitrato de miconazol en 10 mL de clorofonno:metanol (1:1)
para obtener una concentraci6n de 10 mglmL.
Preparacion de referencia diluida. Tomar una alicuota de
la soluci6n anterior para obtener una concentraci6n
de 25 jlg/mL, utilizar e1 mismo disolvente.
separados 50 ilL de 1a preparaci6n de 1a muestra y 50 ilL de
las preparaciones de referenda. Desarrollar el cromatograma
hasta que 1a fase movi1 haya recorrido % partes de la p1aca a
partir del punto de aplicadon, retirar ia cromatopiaca y
rnarcar el frente de Ia fase rnoviL Dejar secar a1 aire y rociar
e1 revelador y despues con SR peroxido de hidr6geno.
Cualquier rnancha secundaria obtenida en el crornatograma
con la preparacion de Ia muestra, no es mayor que la mancha
obtenida con Ia preparacion de referenda diluida.
Disolver 350 mg de 1a muestra en 50 mL de acido acotico
glacial y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido
acetico glacial, detenninar el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y efectuar las
perclorico 0.1 N en 'cido acetico glacial equiva1e a 47.92 mg
de nitrato de miconazo1.
de 1a 1uz.
muestra en hromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparacion similar de 1a SRef de nitrato de
miconazoL
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 1a muestra
(400 Ilg/mL) en una mezcla de solucion de acido clorhidrico
0.1 N:isopropanol (1: 10) corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de nitrato de miconazol.

0.2 %.
CI
F
MM 325.77
Capa
8-C1oro-6-(2-fluorofeni1)-1-metil-4-H-imidazo[ 1,5-a] [1,4]

benzodiazepina
[59467-70-8]
Fase movil. n-hexano:cloroformo:metanol:hidroxido de

amonio (60:30:10:1).
Revelador. Reactivo de Dragendorff.
Preparacion de la mueslra. Diso1ver 100 mg de 1a muestra
en 10 mL de cloroformo:metano1 (1: 1).

midazolam, calculado con referenda a la sustanda seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MGA 0241,
MIDAZOlAM
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Midazo1am, manejar de

MICONAZOL. NITRATO DE
1200
CRlSTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los

requisitos.
100 mL, disolver 25 mg de la muestra can alcohol y llevar al
aforo con el mismo disolvente. PasaT una alicuota de 5 mL
a un matraz de 100 mL y llevar al aforo con alcohol.
SRef de mitomicina que contenga 12.5 IlgimL.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de ambas soluciones

a 241 nm. Utilizar alcohol como blanco. Calcular el
contenido usanda la siguiente formula:
VALORACION. MGA 0991. Disolver 2.5 g de la muestra

en 50 mL de SV de icido clorhidrico 1.0 M, titular el exceso
con SV de hidr6xido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de
metilo en hidr6xido de sodio 0.1 M-a1cohol, agua. Cada
mililitro de SV de icido clorhidrico 1.0 M equivale a
61.08 mg de monoetanolamina.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten cl
paso de la luz.
MORFINA, SULFATO DE
H
Donde:
C = Concentraci6n de la SRcf de mitornicina en la
Am:;;:: Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
An/= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
de 1. luz.
HO
0/
H2 S04' 5H 2 0
OH
(C 17 H I 9N 0 3)z' H 2S04' SH 20
(C 17HI9N03)2' H2S04
MM 758.85
MM 668.77
Sulfato 7 ,8-didehidro-4,5a-epoxi-17 -metilmorfinan3,6a-diol pentahidratado (2:1)

[6211-15-0]
Pentahidratado
[64-31-3]
Anhidro
MONOETANOLAMINA
HO~NH2
MM 61.08
C21t,NO
2-Aminoetanol
~~~3
[ 141-43-5]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 %, en peso,

de monoetanolarnina.
DESCRlPCION. Uquido viscoso, higrosc6pico. Absorbe
di6xido de carbono.
SOLUBIUDAD. Miscible con agua, metanol, acetona,
glicerina; inmiscible con eter y hexano.
El sulfato de morfina contiene no menos de 98.0 % y no mas

de 102.0 % de sulfato de morfina calculado can referencia a
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina,

DESCRlPCION. Cristales blancos, en forma de plumas,
sedosos~ masas cubicas de cristales, 0 paIva cristalino.
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua caliente;
solnble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en
cloroformo y eter dietilico.

a 20 'C.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No menos
del 95.0 % de la muestra destila entre 167 Y 173 'C,
aplicando un factor de correcci6n de 0.052 o/rom conforme
sea necesario.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751 No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de la muestra

seca a 145C durante 1 h, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. Colocar 1.0 mg en un crisol de porcelana, anadir 0.5 mL
de acido sulfUrico que contiene por cada mililitro una gota de
SR formaldehido, se produce un color purpura intenso, y
fapidamente cambia a azul violeta intenso,
MONOETANOLAMINA
Farmacos
C. Calocar 5 mg en un tubo de ensayo con 5 mL de <leido

sulfurico y afiadir una gata de SR c1oruro ferrico, mezclar y
calentar en banD de agua durante 2 min: se produce un color
azul, y cuanda se allade una gota de acido nitrico, cambia a
cafe rojizo obscuro.
D. SULFATOS. MGA 0511. Una solucion (l :50) es positiva
a la prueba de sulfatos.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especijica. Entre _107 y
-109.5. Determinar en una soluci6n que contenga 20 mg/rnL
en agua.
AClDEZ 0 ALCALINlDAD. Disolver 500 mg en 15 mL

de agua, anadir una gota de SI de rojo de metilo, y titular can
SV de hidroxido de sodio 0,020 N, no se requieren mas de
0,5 mL para producir un color amarillo,
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa, Entre 10.4 y 13.4 %,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 075/, No mas de
0,1 % en una muestra de 500 mg,
CLORUROS. MGA 0511. A 10 mL de una solucion (1:100)
adicionar 1,0 mL de aeido nitrieo 2,0 N Y I mL de SR de nitrato
de plata, no se produce precipitado 0 turbidez inmediatamente.
DETERMINACION DE ALCALOIDES. MGA 0051,

Disolver 1 g en 10 mL de hidr6xido de sodio 1.0 N en un
embudo de separacion, y agitar Ia soluci6n con tres porciones
sucesivas de IS, 10 Y 10 mL de cloroformo, pasando las soluciones de c1oroformo a traves de un tiltro pequeno previamente
humedecido en cloroformo. Agitar las soluciones combinadas de
cloroformo con 5 mL de agua, separar la capa de cloroformo,
evaporar cuidadosamente en BY a seqlledad. Madir al residuo
10 mL de acido sulfurico 0,020 N, Y calentar suavemente
hasta disolucion, Enfriar, anadir dos gotas de SI de rojo de
metilo, y titular el exeeso de acido can SV hidroxido
de sodio 0.020 N, se requieren no menos de 7.5 mL.
Fase movil. Disolvcr 0,73 g de l-heptasulfonato de sodio en
720 mL de agua, y anadir 280 mL de metanol y 10 mL de
icido acetico glacial, mezclar fi1trar y desgasificar. Realizar
los ajllstes necesarios.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 24 rnao de la muestra a un
matraz volumbtrico de 100 mL, disolver con la fase rn6vil y
llevar al aforo.
Preparacion de 1a referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de sulfato de morfina y disolver en la fase movil diluir
hasta obtener una soluci6n que contenga 0.24 ~g/mL:
Preparar la soluci6n al momento de su uso.
1201
Preparacion para la verificaci6n del sistema. Pesar una

cantidad de la SRef de sulfato de morfina y fenol, disolver en
la fase movil, diluir, hasta obtencr una solucion que contenga
0,24 y 0,15 mg/mL respectivamente.
Condiciones del equipo. Cromatogra!" de liquidos equipado
can detector a 284 nm, Columna de 3,9 mm x 30 em,
empaeada can Ll, Velocidad de flujo dc 1.5 mLimin,
Veriflcacion de sistema. Desarrol1ar el cromatograma de
la preparaci6n de la referencia y de la preparacion para la
verificacion del sistema, y registrar los picos de respucsta
como se indica en el procedirniento; el factor de colee para
el pico del sulfato de morlina no es mayor que 2.0, la
resolucion R, entre los picos de fenol y rnorfina no es menor
de 2.0 y el coeficiente de variacion para las inyecciones
repetidas de la preparacion de referencia no es mayor del
2.0 %. Los tiempos de retenci6n relativos son 0.7 para
cl fenol y 1,0 para el sulfato de morfina,
Proeedimiento. Inyectar al eromatografo 25 ~L de la
preparacion de la referencia y 25 ~L la preparaeion de
la muestra, registrar los crornatogramas, y medir la respuesta
de los picas mayores. Calcular 1a cantidad en miligramos de
sulfato de morfina con la fonnula:
Donde:
C = Concentraci6n en rniligrarnos por rnililitro, del sulfato
de rnorfina anhidro en Ia preparacion de la referencia,
deterrninado de la concentracion de Ia sustancia de
referenda corrigiendo la concentracion de humedad
por determinacion del agua.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
CONSERVAClON. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz,
NAFAZOUNA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 246,74
Clorhidrato de 4,5-dihidro-2-(I-naftilmetil-lH-imidazol
Monoclorhidrato de 2-(1-naftilmetil)-2-imidazolina
[550-99-2]
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
1202
Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima edicion.
Contiene no menos del 98.0 % y no m:lS del 100.5 % de

clorhidrato de nafazolina, calculado con referencia a Ia
sustancia seea.
SUSTANCIA
NAlBUFINA, ClORHIDRATO DE
HO
DE
REFERENCIA.
Clorhidrato
de
HCI
nafazolina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol;
muy poco soluble en cloroformo; casi insoluble en eter
dietilico.
A. MGA 0351. EI espectro [R de una dispersion de la
N~
HO'
C2!H27 N04 ' Hel
MM 393.91
Clorhidrato de 17-(ciclobutilmetil)-4,5-epoximorfinan3,6,14-triol
N-Ciclobutilmetil-14-hidroxidihidronolTUorfina
[23277-43-2]
rnuestra en bromuro de patasio, corrcsponde con el obtenido

nafazolina.
Contiene no menos de 98.0 % y no m:lS de 102.0 % de

clorhidrato de nalbufina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n dc la muestra

(1 :50000) en metanol, conesponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef de c1orhidrato de nafazolina.
Sus respectivas absortividades ca1culadas con respecto a Ia
sustancia seea a Ia longitud de anda de maxima absorbancia
de 280 nm, no difieren par lUilS del 3.0 %.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufina,


SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en etanol,
C. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (1:100), da

reaccion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
poco soluble en metanal; casi insoluble en acetona, benceno,

cloroformo y etcr dietilico.

de la muestra (1: 100) en agua libre de dioxido de carbono.

RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas

de 0.2 %.

Fase movil. En un embudo de separaci6n, agitar 100 mL
de n-butanol con 58 mL de agua y 2 mL de hidroxido de
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa.

Disalver 300 mg de la muestra en 50 mL de acido ac"tico
glacial, agregar 10 mL de SR de acetato de mercurio (II) y
una gota de SI de cristal violeta, titular con SV de icido
perc16rico 0.1 N en aeida acetico glacial hasta abtencr un
vire azul-verde. Haeer una detenninaci6n en blanco y
prcparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de nalbufina.
amonio, dej ar que se separen las fases y desechar la fase

acuosa. Filtrar la fase organica a traves de papel filtro.
Revelador. Disolver 2.0 g de cloruro f"nico en 20 mL de

agua y adicionarle 100 mg de ferrocianuro de potasio
24.67 mg de clorhidrato de nafazolina.
inmediatamente antes de utilizar la soluci6n.

Preparacion de ia muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 5 rnL, disolver con metanol, llevar
al volumen y mezclar.
CONSERVACION. En cnvases bien cenados, protegidos

de la luz.
clorhidrato de nalbufina a un matraz volumetrico de 5 rnL,

disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar.

<leida percl6rico 0.1 N en <leido acetico glacial equivale a
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE
2
Farmacos
1203
Procedimiento. Apliear par separado 5 ilL de cada una de

las preparaciones de la muestra y de referenda, desarrollar el
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado jI, partes de la plaea a partir del punta de
aplicacion. Proteger la camara de la exposici6n a la luz; saear
la placa y secar con 1a ayuda de aire caliente. Rociar el
revelador. La mancha principal de color azul oscura obtenida
con la preparacion de la muestra corresponde con
la obtenida con la preparaci6n de referencia. Estimar la
concentracion de las impurezas en la muestra, basandose
en la intcnsidad de las manchas con relaci6n a las
manchas correspondientes obtenidas con la preparacion de
referencia.
NAUDixlCO, ACIDO

232 'C. En un embudo de separaci6n de 125 mL, disolver
100 mg de la muestra en 25 mL de agua y precipitar la base
con unas gatas de hidr6xido de amanio. Extract la fase con
tres porciones de cloroformo de 5 mL cada una, filtrar
los extractos a traves de una torunda de algod6n previamente
saturada con cloroformo y calentar los extractos en un vaso
de precipitados de 50 mL. Evaporar el filtrado hasta sequedad
y secar el residuo a 105C durante 1 h. Determinar en la base
obtenida.
Contiene no menos de 99.0 % Y no mas de 101.0 % de acido

nalidixico, calculado con referencia a la sustancia seca.

directa. Entre 8.0 y 10.0 %. Disolver 300 mg de la muestra
en 50 mL de metanol contenidos en un matraz Erlenmeyer
de 125 mL. adieionar 5 mL de acido acHico glacial, dos
gotas de SI de eosina Y y titular can SV de nitrato de plata
0.1 N hasta que la soluci6n sea rosa. Cada mililitro de SV de
nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.546 mg de cloruro.
MM232,24
Acido l-etil-l ,4-dihidro-7 -metil-4-oxo-l ,8-naftiridin
-3-carboxilico
[389-08-2J
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeido nalidixieo.

amarillo elaro.
SOLUBILIDAD. Soluble en eloroformo; poco soluble en

acetona, alcohol y metanol; muy poco soluble en eter
dietilico; cas] insoluble en agua.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n en bromuro
de potasio corresponde con el obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef de acido nalidixico.
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluei6n de la muestra

0.25 'Yo.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuasa.
Disolver 350 mg de la muestra, en una mezcla de 40 mL de
acido acetico glacial, 10 mL de anhidrido acetico y 10 mL
de SR de acetato mercurico. Adicionar cinco gotas de SI de
cristal violeta y titular con SV de itcido percl6rico 0.1 N
en acido acetico glacial, hasta que cambie el color del
indicador. Coner un blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de acido perel6rico 0.1 N
en acido acotieo glacial equivale a 39.39 mg de clorhidrato
de nalbufina.
CONSERVACiON. En envases bien eerrados.
(1:200000) en so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N,

la SRef de acido nalidixico; y sus respectivas absortividades,
calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 258 nm, no difieren en mas
de 3.0 %.
231C.
delgada.
Soporte, Gel de siliee GF254 .
Fase movil. A1cohol:cloroformo:soluci6n de hidr6xido de
amonio 5.0 M (70:20: 10).
Preparaciones de Ia muestra A. Preparar una soluci6n de la
muestra al 2.0 % (m/v) en c1oroformo.
NALIDixICO, ACIDO
1204
Preparaciones de Ia muestra B. Preparar una soludon de la

muestra al 0.010 % (m/v) en cloroformo.
separados, 10 ilL de cada una de las soluciones. Desarrollar
el cromatograrna hasta que la fase m6vil haya recorrido %
partes de la placa a partir del punta de aplieacion. Dejar
secar al aire y observar bajo lampara de luz UV a 254 nrn.
preparaci6n de la muestra A, ademas de la mancha principal,
no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra B.
20 ppm.
V ALORACION. MGA 0991. Disolver 250 mg de la
muestra en 30 rnL de dimetilforrnamida neutralizada
previarnente con SI de timolftaleina, titular con SV de
met6xido de litio 0.] N en metanol, utilizando un agitador
magnetico y tomar precauciones para evitar la absorci6n
de dioxido de carbono de Ia atmosfera. Cada mililitro de la
SV de metoxido de !itio 0.1 N en metanol equivale a
23.22 mg de acido nalidixico.
CONSERVACION. En envases hermeticos, protegidos de
la luz.
KH
0'
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; poco soluble en alcohol,

casi insoluble en eter y clorofOITIlO.
A. MGA 0351. Elespeetro lR de una dispersion de la
una preparaci6n similar de la SRef de clorhidrato de naloxona.
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromalograma

obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha
principal en el cromatograma obtenida en la preparaci6n de
la muesh'a corresponde en posici6n, aspecto e intensidad con la
obtenida can la preparacion de SRef de naloxona.
500 mg de la muestra en 25 mL de agua libre de dioxido de
carbono. La so1uci6n es clara.
sofuci6n, no excede al de soluci6n de referencia B9.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre -1700

y -181. Detenninar en nna solucion que contenga 25 mglmL de
la rnuestra en agua, calculada con referencia a la sustancia seca.
HCI

MM 363.84
Clorhidrato de (5a)-4,5-epoxi-3, 14-dihidroxi-17-(2propenil)morfinan-6-ona

[51481-60-8)
NALOXONA, CLORHIDRATO DE
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino, higroscopico.
CH2
Al\
HO
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Naloxona, clorhidrato

de noroxirnorfona y clorhidrato de naloxona. Manejar de
ACIDEZ. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua

libre de dioxido de carbono. Agregar 0.05 mL de SI rojo de
metilo. No se requieren mas de 0.2 mL de SV de hidroxido
de sodio 0.02 Node SV de 'cido clorhidrico 0.02 N para el
cambio de color.
NAlOXONA, ClORHIDRATO DE
H
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 %, calculado

con referencia a 1a sustancia seca. El clorhidrato de naloxona
puede ser anhidro 0 tener dos moleculas de agua de hidrataci6n.
Soporte. Gel de silice. Activar la cromatoplaca calentandola

previamente a 105C durante 15 min.
Butanol amoniacal. Preparar la solud6n por agitaci6n de
100 mL de I-butanol can 60 mL de solueion de hidroxido
de amonio (I: I 00). Descartar la fase inferior.
Farmacos
Fase movil. Metanol:butanol amoniacal (1:20).

Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n que
contenga 0.084 mg/mL de la SRef de clorhidrato de
noroximorfona en metanol diluido (3 en 5).
Preparacion de referenda de B. Preparar una soluci6n que
contenga 7.6 mglmL de la SRef de naloxona en cloroforrno.
matraz volurnetrico de 5 roL, disolver completamente en
2 mL de agua, nevar a volumen con metana1 y mezclar.
Revelador. Disolver 100 mg de ferricianuro de potasio en
20 mL de solucion de cloruro forrico (I en 10). Preparar
antes de Sil uso.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en canoiles separados, 5 ilL de Ia preparacion de Ia muestra y 5 flL de cada una
de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma
protegido de Ia Iuz hasta que la fase movil haya recorrido %
partes de Ia placa a partir del punto de aplicacion. Retirar Ia
cromatoplaca, secar completamente y rociar el revelador.
Aparte de Ia maneha principal que corresponde al valor de
RF de Ia SRef de naloxona y otra que queda en cl origen
(c1oruro de amonio), ninguna otra mancha adicional es mas
intensa que la obtenida con 1a preparaci6n de referenda A.
directa. No menos del 9.54 % y no mas de 9.94 %, calculado
con referencia a la sustancia seca. Disolver 300 mg de Ia
muestra en 50 mL de metanol contenidos en un matraz
Erlerrneyer de ]25 mL, .gregar 5 mL de acido acotico glacial
y dos gotas dc SI de eosina Y. Titular con SV de nitrato de
plata 0.1 N hasta punto final rosa. Hacer un blanco yefectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
para Ia forma anhidra y no mas de 11.0 % para Ia forma
hidratada. Secar hasta peso constante a ] 05 'C.
RESIDUO DE LA lGNICION. MGA 0751. No mas del
0.2 % determinado en 500 mg de Ia muestra.
Disolver 300 mg de Ia muestra, previamente seca, en una
mezcla de 40 mL de acido acetico glacial y 10 mL de anhidrido
acetico, adicionar 10 mL de SR de acetato de mercuric (II) y
una gota de violeta de metilo. Titular potenciometricamente
con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acotico glacial.
Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N en acido aeetico
glacial equivale a 36.38 mg de clorhidrato de naloxona.
paso de Ia Iuz.
1205
NAPROXENO
Acido (S)-2-(6metoxi2nalhI)propanoico
[22204-53-1]

naproxeno, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRcf~FEUM de
naproxeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
casi blanco.
SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo y etanoI;

ligeramente soluble en eter dietilico; casi insoluble en agua.
con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de naproxeno.
(1:40 000) en metanoI, corresponde al obtenido con una
preparacion similar de Ia SRefFEUM de naproxeno y
las absortividades respectivas a Ia Iongitud de onda de
maxima absorci6n de 271 om, calculadas con referencia a ia
sustancia seca, no difieren en mas de 3.0 %.
158'C.
1.25 g de Ia muestra en metanoI, diluir a 25 mL con el mismo
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. El
color de Ia soluci6n obtenida en Ia prucba de Aspecto de 10
solucion no excede al de Ia preparaci6n de referencia BY7.
+63.0 y +68.5. Detcnninar en una solud6n de ia muestra
en cloroformo al 2.0 %.
NAPROXENO
1206

de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee GF254 .
Fase movil. Tolueno:tetrahidrofurano:acido acetico glacial
(30:3:1).
Preparacion de la muestra. Disolver 100 rug de Ia muestra
neeesario. Titular can SV de hidroxido de sodio 0.1 N,

utilizar SI de fenolftaleina. Cada mililitro de SV de
hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 23.03 mg de naproxeno.
paso de la luz.
en metanal y diluir con el mismo disolvente a 5 mL.
Preparacion de referencia. Disolver la SRef-FEUM de

naproxeno en metanol para obtener una soluci6n que
contenga 20 mg/mL.
Preparaciones de comparaci6n. Diluir cuantitativamente y
por pasos una parcion de Ia prcparaci6n de referenda para
obtener tres soluciones de concentraciones de 20, 60 Y
100 Ilg/mL (0.1, 0.3 y 0.5 % de la preparacion de
referenda).
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carriles
separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra, 10 ilL de
la preparaeion de refereneia y 10 ilL de las tres
preparaciones de comparaci6n, desarrollar el cromatograma
hasta que Ia fase m6vil haya recarrida % partes de la placa a
partir del punto de aplicacion. Retirar la cromatoplaca,
marcar el frente de la fase movil. Dejar secar al aire y
examinar bajo lampara de luz UV. EI valor RF de la mancha
principal en el cromatograma de la preparacion de la
muestra, corresponde con el de 1a preparacion de referenda;
la intensidad de cualquier mancha individual secundaria no
excede a la intensidad de la mancha obtenida con la preparacion
de comparacion de 100 Ilg/mL (0.5 % de la preparacion de
referencia) y la smna de las intensidades de cualquier mancha
secl..U1daria, comparadas de manera similar, no excede del 2.0 0/0,
BASES ORcANICAS RESIDUALES. Disolver 2 g de la

muestra en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.0 M y
NAPROXENO SODICO
MM 252.24
(SJ-2-(6-Metoxi-2-naftil)prapanoato de sodio
[26159-34-2J
naproxeno s6dico, calculado con referencia a la sustancia seca,
SUST;L1\ICIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de naproxeno
s6dico, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco
color crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en metanol; ligeramente

soluble en alcohol; muy poco solublc en acetona y casi
insoluble en clorofonno.
extraer con 20 mL de c1orofonno, Agitar la capa c1orof6nnica
con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Agregar a 10 mL del

filtrado, 2 mL de solucion de 2.4.6-trinitrofenol al j.O % y
4 mL de una solucion conteniendo fosfato monobasico de
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion en bromuro
sodio al 40.0 % e hidroxido de sodio al 1.2 %, agitar y dejar
de potasio con la muestra previarnente seca, corresponde al
separar las 2 capas. Agitar la capa c1orofonnica con sulfato de

sodio anhidro, filtrar, medir Ia absorbancia del filtrado a 410 mn,
utilizar un blanco. La absorbancia no es mayor de 0.45,
obtenido con una preparacion similar de la

la muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef-FEUM de naproxeno sodico y

20 ppm.
sus respectivas absortividades, calculadas sobre la sustancia

seca, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
272 nm, no difieren en mas de 3.0 0/0,
SRet~FEUM
de
naproxeno s6dico,
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucio11 (1:40 000) de
IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILEs. MGA 0500.

VALORACION. MGA 0991. Disolver 500 mg de Ia

rnuestra en una mezcla de metanol:agua (75:25) previamente
neutralizada con una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N,
utilizar SI de fenolftaleina; calentar suavernente si es
NAPROXENO SODICO

-15.3 y _17.0. Detelminar en solucion de hidroxido de
sodio 0.1 N eonteniendo 500 mg de la muestra en eada
IO mL, calculada con referencia a la sustancia seca.

Secar a 105C durante 3 h con vado.
Farmacas

20 ppm. En un embudo de separacion, disolver 1.0 g de la
muestra en 20 mL de agua, agregar 5 mL de solucion de
:icido c1orhidrico 1.0 Ny extracr sucesivamente con 20 mL,
20 mL y 10 mL de claTUro de metileno. Desechar los
extractos de cloruro de metileno y utilizar Ia capa acuosa
para la prueba.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo
delgada.
,Fase m6vil. Tolueno:tetrahidrofurano:acido acetico glacial
(30:3:1).
Sopor!e. Gel de siliee GF254
en 5.0 mL de metano I.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad adecuada
de la SRef-FEUM de naproxeno sMico en metanol para
obtener una concentracion de 20 mg/mL.
Preparaciones de comparaci6n. Diluir cuantitativamente y
por pasos una porci6n de Ia preparaci6n de referencia para
obtener tres soluciones de concentraciones de 20, 60 Y
100 Ilg/mL (0.1, 0.3 Y 0.5 % de la preparaci6n de
referenda).
Procedimiento. Aplicar en Ia cromatoplaca en carnIes
separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra, 10 ilL de la
preparaci6n de referenda y 10 ~L de las tres preparaciones
de comparaci6n, desarrollar el cromatograma hasta que Ia
fase m6viI haya recorrido % partes de ]a placa a partir del
punto de aplicaci6n, Retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente
de Ia fase m6viL D~jar secar al aire y examinar bajo lfunpara de
luz UV. EI valor RF de la mancha principal en el
cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra, corresponde
con el de la preparaci6n de referenda; Ia intensidad de cualquier
mancha individual secundaria no excede a Ia intensidad de
Ia mancha obtenida con Ia preparaci6n de comparacion
de 100 Ilg/mL (0.5 % de la preparacion de [eferencia) y la
surna de las intensidades de cualquier mancha secundaria,
comparadas de manera similar, no excede del 2,0 0/0,
NAPROXENO LlBRE. No mas del 1.0 %. Disolver 5.0 g
de la muestra en 25 mL de agua en un embudo de separaci6n
y extraer Ia soluci6n con tres porciones de 15 mL de
clorofonno, Evaporar los extractos combinados en BV hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de una mezcla
metanol:agua (3:1) previamente neutralizada con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N. Agregar SI de fenolftaleina y
titular con SV de hidr6xido de sodio 0,1 N; no se consumen
mas de 2.2 mL.
Disolver 200 mg de naproxeno s6dico en 50 mL de acido
acetico glacial, agregar dos gotas de SI p-naftolbenzeina
previamente neutralizada con SV de acido percl6rico 0.1 N
en acido acetico glacial, si es necesario. Titular con SV de
acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial. Cada
1207
mililitro de la SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico

glacial es equivalente a 25.22 mg de naproxeno sodico.
CONSERV ACION. En envascs hermeticos.
NEOMICINA, SULFATO DE
Sulfato de ncomicina B
[1405-10-3]
Es el sulfato de Ia sustancia producida por ciertas cepas de

Streptomycesjradiae, Waksman (Fam. Streptomycetaceae).
Tiene una potencia equivalente a no menos de 600 !lglmg de
neornicina, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Sulfato de neomicina. SRef de neamina, Manejar de acuerdo con
criodesecado. Higrosc6pico.
amarillo claro,
solido
SOLUBILlDAD. Filcilmente soluble en agua, muy poco

soluble en alcohol, casi insoluble en acetona, clorofonno y
eter dietilico.
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Agua: acetona: hidroxido de amonio (71.5: 20: 8.5).
Revelador. Soluci6n de ninhidrina en butanol (I en 100).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de sulfato de neomicina en agua para obtener
una solucion que contenga 20 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de muestra
en agua para obtener una solucion que contenga 20 mglmL.
separados 1 ilL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
NEOMICINA, SULFATO DE
1208
e1 cromatograma hasta que la fase movil haya recorrido %

partes de la placa, a partir del punta de aplicaci6n; retirar la
cromatoplaca y marcar e1 frente de la fase rn6vil. Dejar secar
la cromatoplaca al aire durante 10 min, calentar entre 100 Y

105C durante 1 h. Rociar la placa con el revelador
y calentar atra vez durante 5 min entre 100 Y 105C. La
mancha principal de color raja obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra es similar en posicion, color
y tamano a la mancha principal obtenido en e1 cromatograma
SULFATOS. Entre 27.0 y 31.0 %, calculado con refereneia

a la sustancia seea. Disolver 250 mg de muestra en 100 mL
de agua y ajustar la solucion a pH II usando amoniaco
concentrado. Agregar 10.0 mL de SV de c1omro de bario
0.1 M Y 0.5 mg de purpura de ftaleina. Titular con SV de
edetato dis6dico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, y euando
la soluci6n cambie de color, continuar la titulad6n hasta que
el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de
c1oruro de bario 0.1 M equivale a 9.606 mg de sulfato.

B. En un tubo de ensayo de 19 mm x 150 mm, disolver
acido sulfurico 15 N Y calentar a 100C durante 1 h 40 min.

Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un fraseo
provisto de tapon con un capilar, secar a 60C durante 3 h,
con vado.
Dejar enfriar a temperatura ambiente agregar 10 mL de xilol,

tapar el tuba de ensayo y agitar con fuerza durante ] 0 min,
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 1.0%.
dejar separar las capas, decantar la capa de xilol. A la capa de

xilol agregar 10 mL de SR de p-bromo anilina, agitar y dejar
reposar. Se produce un color rosacea a rojo intenso.
VALORACION. MGA 0100, Metoda de diji,sion en agar.


de la muestra, que contenga el equivalente a 33 mglmL de
neomicina en agua libre de dioxido de carbono.
Nota: si la materia prima es esteri1, debera de cmnplir ademas

con la prueba de Esterilidad y sl esm destinada para uso parenteral, debera cwnplir con la pmeba de Endotoxinas bacterianas.

+53.5 y +59.0, calculada con referenda a la sustancia seea
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo de filtracion par

y determinada en una soluci6n que contiene 100 mg/mL.
NEAMINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas del 2.0 %.

Soporte. Gel de silice H.
Fase movil. Cloruro de metileno: hidr6xido de amomo:
metanol (10:20:30).
Revelador. SR de ninhidrina y cloruro estano (II).
Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n que
eontenga 500 flg/mL de neamina.
Preparacion de referenda B. Mezclar 0.5 mL de la
preparaci6n de la muestra con 0.5 mL de la preparacion de
referencia A.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 250 rng de muestra en
10 mL agua.
separados como bandas 5 ilL de eada una de las
preparaeiones. Desarrollar el eromatograma hasta que la fase
movil haya reeon'ido 3~ partes de la eromatoplaea; retirar
la eromatoplaca y marcar e1 frente de la fase m6vil. Secar la
cromatoplaca entre 100 a 105C durante 10 min. Rociar
la placa con el revelador y calentar la placa a 110C durante
15 min. Rociar nuevamente el revelador y calentar a 110C
durante 15 min. Cualquier mancha correspondiente a la
neamina obtenida en el cromatograma de la preparacion de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de referenda A (2.0 %). La
prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido
con la preparacion de referenda B muestre dos manchas
principales c1aramente separadas.
NEOSTIGMINA. BROMURO DE

de 1.30 VI de endotoxina par miligramo de muestra.
paso de la luz .. Si se destina para administraci6n parenteral
el envase es esteril y sellado de tal manera que evite la
contaminaci6n por microorganismos.
NEOSTIGMINA, BROMURO DE
MM303.20
Bromuro de 3 [[( dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,Ntrimetilbencenamonio
Bromuro de 3-[(dimetilcarbamoil)oxiJ-N,N,N-trimetilanilinio
[114-80-7J
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de bromuro
de neostigmina eaIculado con referencia a la sustancia seea.
Farmacos
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de neostigmina,

DESCRIPCION. Polvo
incoloros, higrosc6pico.
cristalino
blanco
1209
NEOSTIGMINA, METllSUlFATO DE
cristales

en ctanol y cloroformo.
seca, en bromuro de potasio, corresponde con el de una
preparacion similar de la SRef de bromuro de neostigmina.
B. MGA 0361. EI cspectro UV de una solucion de la muestra
al 0.02 % (m/v), en solucion de acido sulfurico 0.5 M exhibe

2 rmiximos, a 260 y a 266 nm aproxirnadamente. Las absorbancias especificas en los maximas son alrededor de 16 y
alrededor de 14, respectivamcnte.
C. MGA 0511. Una solucion de la muestra al 2 % (m/v), da
positivas las reacciones caracteristicas de bromuros.
SULFATOS. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en

10 mL de agua, agregar 1.0 mL dc solucion de acido
clorhidrico 3.0 N y 1.0 mL de SR de clorura de bario. No se
produce turbidez inrnediatamente.
BROMURO DE 3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONlO.
Disolver 50 rug de muestra en una mezcla de SR carbonato
de sodio:agua (1 :9). La absorbancia leida a una Iongitud de

onda de 294 nrn no es mayor a 0.25.
0.15 %.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver

750 mg de Ia muestra en una mezcla de 70 mL de acido
acetico glacial y 20 mL de SR de acetato de mercurio,
agregar 4 gotas de SI de cristal violeta y valorar con SV de
acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta el punta
final azuL Hacer una determinacion en blanco y efectuar las
perclorico 0.1 N en acido acNico glacial equivale a 30.32 mg
Sulfato de metilo y 3-( dimetilcarbamoxi)-N,N,Ntrimetilanilinio
[51-60-5J

metilsulfato de neostigmina, calculado con referencia a la
sustancia seca,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de usa,
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higrosc6pico.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fitcilmen!e soluble
en alcohoL
muestra, previamente seca, en bromuro de potasio
corresponde con el obtenido can una preparaci6n similar de
Ia SRef de me!ilsulfato de neostigmina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de Ia muestra al
0.02 % (m/v), corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de metilsulfato de neostigmina.

C. MGA 0511. Mezclar 20 mg de Ia muestra con 500 mg de
carbonato de sodio y fundir en un crisol pequeno. Calentar a
ebullicion Ia masa fundida con 10 rnL de agua y filtrar. Al
filtrado agregar 0.2 mL de SR de agua de bromo; calentar a
ebullici6n, acidular con acido c1orhidrico y expeler el exceso
de bromo par ebullicion; la soluci6n resultante da positivas
las reacciones caracteristicas de sulfatos,
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 4 mL de una solucion que

contenga 5 mg/rnL de Ia muestra, adicionar 6 rnL de agua y
0.1 mL de SI de fenolftaleina. La solucion es incolora.
Adicionar 0.3 mL de hidroxido de sodio 0.01 M, Ia solucion
de bromuro de neostigmina.
adquiere una coloracion roja, Adicionar 0.4 mL de acido

c1orhidrico 0,01 M; la soluci6n se torna incolora, Agregar

paso de Ia Iuz.
0.1 mL de Sl de raja de metilo; Ia solucion se vuelve roja

rojo arnarillento.
NEOSTIGMINA, METILSULFATO DE
1210

149 "c. Detenninar despues de secar.

Secar a 105 "C por 3 h; utilizar 300 mg de 1a muestra.
3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONIO METIL SULFATO. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de

1.0 mL de soluci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y
9.0 mL de agua. La absorbancia de la saludon resultante a
294 nm no es mas de 0.20.

de/gada.
Soporte. Gel de silice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Agua:metanol:dietilamina (67:30:3).
Preparacion de la muestra. Solucion de Ia muestra al
2.0 % (m/v).
Preparacion de la referencia. Soluci6n de la SRef de
metilsulfato de neostigmina al 0.01 % (m/v).
Revelador 1. Soluci6n diazoada de nitroanilina. (de
preparaci6n reciente). Disolver 400 mg de 4-nitroanilina en
60 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6.0 M. enfriar a
IS "C, agregar soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v) en
agua hasta que una gota de la mezcla cambie al papel de
almid6n yodado, a azul.
Revelador 2. Soluci6n diluida de yodobismuto de potasio.
Disolver 10 g de acido (+) tartarico en 40 mL de agua,
agregar 850 mg de oxinitrato de bismuto. Agitar durante 1 h
y adicionar 20 mL de solucion de yoduro de potasio al 40 %
(m/v), agitar bien. Dejar reposar durante 48 h y filtrar.
Agregar 5.0 mL de esta soluci6n a una saIudon que contenga
109 de acido (+) tartarico en 50 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por separado,
10 flL de cada una de las preparaciones de la muestra;
desarrollar el cromatograma hasta que 1a fasc m6vil haya
avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la
crornatoplaca, marcar el frente del disolvente y seear con
corriente de aire caliente; rociar el revelador 1 y enseguida
soluci6n de hidroxido de sodia 0.1 M; seear con cOlTierrte de
aire caliente y rodar el revelador 2, CuaJquier mancha
obtenida en el cromatograma con la soluci6n preparacion de
la lTIuestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas
inten5a que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
CLORUROS. MGA 0511. A 10 mL de una soluci6n de 1a
muestra (1:50), agregar 1.0 mL de soluci6n de acido nitrico
2.0 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. No se produce
opalescencia inmediatamente.
SULFATOS. MGA 0511. A 10 mL de una soluci6n de la
muestra (I :50), agregar 1.0 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3.0 N Y 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se
produce turbidez inmediatamente.
NICLOSAMIDA
I.

VALORACION. Depositar 100 mg aproximadamente de la
muestra, en un matraz de Kjeldahl de 500 mL, disolver en
150 mL de agua, agregar 40 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodia 2.5 N; conectar el matraz por media de una trampa
de destilaci6n a un condensador con agua fria, euya punta de
salida (conectada a un tuba de vidrio) se introduce dentro
de 25 mL de solucion de acido borieo al 4.0 % (m/v),
destilar alrededor de 150 mL del contenido del matraz,
agregar al destilado SI de rojo de metilo-azul de metileno y
titular con SV de acido sulfurico 0.02 N. Hacer una
determinaci6n en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de aeido sulfurico 0.02 N
equivale a 6.688 mg de metilsulfato de neostigmina.
CONSERVACtON. En euvases hermeticos que eviten e1
paso de la luz.
NIClOSAMIDA
OH
~ N~
I
CI
.--;:.
CI
.--;:.
N0 2
MM 327.12
5-Cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-hidroxibenzamida
[50-65-7]
niclosamida calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Niclosamida, manejar
DESCRIPCION. Cristales finos de color amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona, poco
soluble en etanoi, casi insoluble en agua.
Farmacos
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351, El espectro IR de

una dispersi6n de la muestra previamente seea en bromuro de
potasio, corrcsponde con el obtenido con ruIa preparacion
similar a la SRef de niclosamida.
1211
Procedimiento. A 10 mL de la preparacion de la muestra y

10 mL de la preparacion de referencia agregar por separado
0,1 mL de solucion de cloruro ferrico (13 giL), El color
violeta de la preparacion de la muestra no es mas intenso que
el color de la preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR, No

mas de 0.2 %.
Fase movil. Voillmenes iguales de acetonitrilo y una

solucion que contenga 2,0 giL de fosfato monobasico de
potasio, 1.0 giL de fosfato dibasico de sodio y 2,0 giL
de sulfato acido de tetrabutilamonio,
Preparacion de referencia. Pasar 1.0 mL de Ia preparacion
de la muestra a un matraz volurnetrico de 100 mL y llevar al
aforo con acetonitrilo. Pasar 1.0 rnL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 20 rnL y llevar a1 aforo con acetonitrilo.
Preparacion de la muestra. Disolver en un matraz volumetrico

de 50 mL, 50 mg de la muestra en metanol, calentar ligeramente,
enfriar y llevar a volurnen con el rnismo disolvente.

equipado con detector UV ajustado a 230 nm, Columna de
0.] 25 m x 4 mill de diametro interno empacada con L1.
Velocidad de flujo de 1.0 mL Imiu,
Verificacion del sistema. Ajustar la sensibilidad del
cromat6grafo para que la altura del pico correspondiente a
niclosamida en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
de referencia no sea menor del 20 % de la escala total del
cromatograma.
Procedimiento. Inyectar 20 ilL de la preparacion de la
muestra y 20 J.lL de la preparaci6n de referencia y registrar el
cromatograma dos veces el tiempo de retenci6n de la
niclosamida. En el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, la suma de las areas de picos, aparte
del pico principal correspondiente a niclosamida y los picos
correspondientes al disolvente, no son mayor que 4 veces el
preparaci6n de referencia. Desechar cualquier pico con un
area menor al 10 % del area del pico correspondiente a
niclosamida en el cromatograma obtenido can la preparaci6n
de referencia.
2-CLORO-4-NITROANILINA. No mas de 100 ppm,

Preparacion de referenda. Disolver 50 mg de 2-cloro-4nitroanilina en metanol en un matraz volumetrico de 100 mL,
y llevar a volumen con el mismo disolvente. Pasar 1.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a
volumen con metanol. Pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 20 mL y llevar a volumen con
solucion de icido clorhidrico 1,0 M,
Preparacion de la mnestra. Agregar 5 mL de metanol a
250 mg dc mucstra, calentar a ebullicion, agregar 45 mL de
una soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M, calentar a
ebullici6n nuevamente, enfriar, filtrar y diluir el filtrado
a 50 mL con solucion de acido clorhidrico 1,0 M,
Procedimiento. A 10 mL de la preparacion de la muestra y a
10 mL de Ia preparaci6n de referenda agregar por separado
0,5 mL de solucion de nitrito de sodio (5,0 giL) y dejar
reposar durante 3 min, Agregar 1.0 mL de una solucion de
sulfamato de amonio (20 giL), agitar y dejar reposar durante
3 min, Adicionar 1,0 mL de una solucion de clorhidrato de
naftilentilendiamina. EI color rosa-violeta de la preparacion
de la muestra no es mas intense que el color de la
CLORUROS. MGA 0161, No mas de 0,05 %, A 2,0 g de la
muestra, agregar 40 mL de una mezcla de acido acetico:agua
(1.2:40), calentar a ebullicion durante 2 min, enfriar y filtrar.
20 mL del filtrado no contiene mas cloruros que los
correspondientes a 0.7 mL de SV de acido clorhidrico
0,02 N,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas de 0,5 %
para la forma anhidra; entre 4,5 y 6,0 % para la forma
monohidratada, Secar de 100 a 105C durante 4 h,

232 cC,

0,1 %,
A.CIDO-5-CLOROSALICIUCO. No mas de 60 ppm,

Preparacion de referencia. Disolver 30 mg de acido 5-doro
salicilico en 20 mL de metanol y diluir a 100 mL con agua,
Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de
100 mL Y llevar a volumen con agua,
Preparacion de la mnestra. Agregar 15 mL de agua a 1. 0 g de
la muestra, calentar a ebullici6n durante 2 min, enfriar, filtrar
a traves de un filtro de membrana de 0.45 j.lm, lavar el
filtro, diluir los filtrados combinados y los lavados a 20 mL
can agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no aeuosa

Disolver 300 mg de muestra en 80 mL de una mezc1a de
volumenes iguales de acetona:metanol. Titular can una SV
de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 M Y determinar el
punto final potencialmente, Cada mililitro de SV de
hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 M equivale a 32,71 mg
de nic10samida anhidra y 34.51 mg de nic10samida
rnonohidratada.
CONSERVACION. En euvases que eviten el paso de la luz,
NICLOSAMIDA
1212

en 5.0 mL de una mezcla de alcohol: agua (1:1).
Preparacion de referenda. Pasar 0.5 mL de la preparacion
de la muestra a un matraz volurnetrico de 200 mL, diluir a
volumen con una mezcla de alcohol: agua (1:1).
NICOTINAMIDA

nicotinamida ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Procedimiento. Aplicar en la cromatopiaca en carnIes separados volfunenes iguales de 5.0 ~L de la preparaci6n de referencia
y de la preparaci6n de la muestra. Desan-ollar el cramatograma
hasta que el frente de la fase m6vil haya recorrido ~ partes
de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar la
cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, observar bajo
lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de la muestra apartc de la
mancha principal, no es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma de la preparacion de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nicotinamida, manejar


DESCRlPCION. Polvo eristalino blanco. Sus soluciones

son neutras al papel tornasol.

MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de acido
sulflirico. La solucion no es mas colorida que la soluci6n de
comparaci6nA (MGA 0181, tabla 0181.7).
MM 122.13
3-Piridinocarboxamida
Niacinamida
[98-92-0]
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua y en alcohol;

soluble en glicerina.

Secar sobre gel de silice. durante 4 h.
RESIDUO DE LAIGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la

una preparacion similar de la SRef de nicotinamida.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n de la muestra
que contenga 20 flglmL de nicotinamida. exhibe maximos a
245 y 262 nm. Utilizar agua como blanco; la relaci6n
(A245/A262) es entre 0.63 y 0.67.

131 'c.
1.25 g de muestra en 25 mL de agua libre de di6xido de
solucion no excede al de la soluci6n de comparacion BY7.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Detell'ninar en una soluci6n
Sopor!e. Gel de sHice GF 254 .
Fase movil. Agua: etano!: cloroformo (4:45:48).
NICOTINAMIDA
Capa

30 ppm.
Fase movil. Soluci6n I-heptanosulfonato de sodio 0.005 M:
metanol (70:30) filtrada y desgasificada. Hacer los ajustes
necesarios para cumplir los requisitos de 1a prueba de
verificaci6n del sistema.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de SRef de
nicotinamida a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
can 3.0 mL de agua, llevar al volumen con fase movil y mezcIar.
Transferir 4.0 mL de la solucion a un matraz volumetrico de
50 mL llevar al volumen con fase movi1 y mezclar. Se
obtiene UDa soluci6n con una concentraci6n de 0.04 mg/rnL.
solucion que contenga volumenes iguales de la preparacion
de referencia y una preparaci6n similar de niacina que tenga
la misma concentraci6n.
Preparacion de muestra. Preparar una soluci6n similar a la
preparacion de referencia, usando la muestra en lugar de
la sustancia de referenda.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Jiquidos equipado
can detector a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 em
empacada con L 1. La velocidad de flujo de 2.0 mUmin.
preparacion para verificaci6n del sistema y registrar los picos
Farmacos
como se indica en el procedimiento. La resolucion R entre la

niacina y nicotinamida no es menor de 3.0 y el coeficiente
de variacion para la replica de inyecciones de la preparacion
de referencia no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, par separado
20 ilL de Ia preparacion referencia y 20 ilL de la preparacion
de Ia muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular el area bajo los picos principales. Calcular la
cantidad en miligramos de nicotinamida en la muestra, por
medio de la siguiente formula:
1250 C (Am / A'4)
1213
a Ia luz UV tiene por consecuencla Ia formaci6n del

derivado nitrofenilpiridina. Llevar a cabo los analisis en la
oscuridad a bajo luz fluorescente amarilla u otra luz baja en
actinico. Utilizar material de vidrio inactinico. No secar Ia
muestra antes de usar.
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en acetona, ligeramente
soluble en etanol, casi insoluble en agua.
Donde:
C = Concentracion en miligramo por mililitro de SRef
nicotinamida en Ia preparaci6n referencia.

A"r= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia

NIFEDIPINO

preparacion similar de la SRef-FEUM de nifedipino. No
secar Ia muestra.
B. MGA 0361. Colocar 14 rng de Ia muestra en un matraz
volumetrico de 10 mL y adicionar 1.0 mL de cloroforma,
llevar al volumen con metanal, mezclar. Tomar una alicuota
de 1.0 mL Y colocarla en un matraz volurnetrico de 100 rnL,
llevar al volumen can metanol y mezclar. El espectra UV de
esta soluci6n corresponde al obtenido con una preparaci6n
similar de la SRef-FEUM dc nifedipino.
175 'C.
I ,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3 ,5piridinodicarboxilato de dimetilo
[21829-25-4J
Contiene no menos de 98.0 y no mas de 102.0 % de

nifedipino, caleulado con referencia a la sustancia seca.
nifedipino.
SRef-FEUM de anaJogo de nifedipino nitrofenilpiridina: 2,6Dimetil-4-(2-nitrofenil )-3,5 -piridinodicarboxilato de dimetilo.
SRef-FEUM de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina:
2,6-Dimetil-4-(2-nitrosofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de
dimetilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: el nifedipino cuando se expone a la luz del

dia y a ciertas longitudes de onda de luz artificial se convierte
facilmente al derivado de nitrosofenilpiridina. La exposicion

mas de 0.2 % de cada una de las sustancias relacionadas.
Nota: proteger la preparaeion de refereneia y la preparaeion
de la muestra de la Inz actinica. Realizar Ia prueba
inmediatamente despues de haber prcparado las soluciones.
Fase m6vil. Preparar como se indica en la Valoraci6n.
Preparacion de refereneia 1. Disolver Ia SRef-FEUM de
nifedipino en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente
con la fase m6vil para obtener una solucion con una
Preparacion de referencia 2. Disolver Ia SRef-FEUM de
amllogo de nifedipino nitrofenilpiridina en metanol
(1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con la fase .movil para
obtener una soluci6n con una concentracion de 0.6 mg/mL
Preparacion de referencia 3. Disalver Ia SRef-FEUM de
anaJogo de nifedipino nitrosofenilpiridina en metanol
(1.0 mg/mL), y diluir cuantitativamente con la fase m6vil para
obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.6 mglmL,
Preparacion de referencia 4. Pasar 5.0 mL de cada una de
las preparaciones de referencia 2 y 3 a un matraz agregar
5.0 mL de Ia fase movil y mezc1ar.
Preparacion de verificacion del sistema. Mezclar volfunenes
iguales de las preparaciones de referenda de nifedipino y de
las preparaciones de referencia 2 y 3.
Preparacion de Ia muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion.
J
NIFEDIPINO
1214
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
Verificaci6n del sistema. Preparar como se indica en la

Valoracion. lnyectar la preparacion de veriticaci6n del
sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en
el procedimiento. La resoluci6n R, entre el amUogo de
nitrofenilpiridina y el anaiogo de nitrosofenilpiridina no es
menor de 1.5; la resolucion R, entre el analogo de nifcdipino
nitrosofenilpiridina y los picos de nifedipino no es menor de
1.0; el coeficiente de variaci6n de la respuesta de cada
analogo en inyecciones repetidas no es mas de 10 %. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 0.8 para el analogo de
nitrofenilpiridina, de 0.9 para el analogo de nitrosofenilpiridina y 1.0 para nifedipino.
25 [1L de la preparacion de referencia 4 y de la preparacion
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuestas principales. Calcular la cantidad en miligramos de
cada sustancia relacionada en la porcion de la nifedipino
utilizada mediante la formula:
250 C (Am
/A'4)
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitros de la
SRef-FEUM de analogo de nifedipino correspondiente, en la preparaci6n de referencia 4.
Am = Area bajo el pico correspondiente a las sustancias
relacionadas obtenido en el cromatograma con la
Are/'= Area bajo el pico correspondiente a las sustancias
relacionadas obtenido en el cromatograma con la
CLORUROS Y SULFATOS, Transferir 5 g de la muestra a
un vasa de precipitados de 150 mL, agregar 4 mL de acido
acetico 6.0 N Y 46 mL de agua, con cuidado llevar a
ebullicion en una placa caliente, enfriar y filtrar por papel
libre de clomros y sulfatos. Usar este filtrado para las
siguientes pruebas.
a) Cloruros. MGA 0161. No mas de 0.02 %. 18 mL del
filtrado no contiene mas cloruros que los correspondientes a
b) Sulfatos. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Pasar a cada
uno de dos tubas de comparacion de color de 50 mL, 1.5 mL
de una solucion de sulfatos que contiene sulfato de potasio
disuelto en agua en cantidad suficiente para obtener una
concentracion de 10 [1g/mL. A cada tuba agregar sucesivarnente
yean agitacion continua 0.75 mL de alcohol, 0.5 mL de una
solucion acuosa de clomro de bario al 6.1 % y 0.25 mL de
una soluci6n de acido acetico 6 N, Agitar durante 30 s mas.
Pasar a un tuba 1.0 mL de la solucion SV de acido sulfirrico
0.02N, agregar 19 mL de agua. Pasar a otro tuba, 20 mL del
filtrado de la muestra. La turbidez de la preparacion de la
muestra no es mayor que la de la preparacion de referencia.
NIFEDIPINO
TITULACION CON ACIDO PERCLOruCO. Colocar 4 g

de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y disolver
en 160 mL de aeido acetico glacial, can ayuda de un bano de
ultrasonido si es necesario. Agregar tres gotas de SI
p-naftolbenzeina y titular hasta vire al color verde (punta final)
con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial, se
consumen no mas de 0.12 mL de SV de acido perc1orico
0.1 N en icido acetico glacial por cada gramo de nifedipino.
0.1 %. Realizar la determinacion a 600 25C.
10 ppm.
Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparacion de
la muestra de la luz actinica. Llevar a cabo Ia valoraci6n
inmediatamente despues de preparar las soluciones de
referenda y muestra.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:metanol (50:25:25) desgasificada.
Hacer los ajustes si es necesario.
Preparadon de referencia. Disolver la SRef-FEUM de
nifedipino en metana I (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente
con 1a fase movil para obtener una solucion con una
Preparacion de ia muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
matraz volmuetrico de 250 mL, disolver can 25 mL de metanol,
dUuir y llevar al volumen con la fase m6vi1. Mezc1ar para
obtener una soluci6n con una concentraci6n de 0.1 mg/mL.
equipado con detector UV a 235 nm y una columna de
4.6 mm x 25 em de longitud, empacada con Ll de 5 [1m. La
velocidad de flujo es de 1.0 mL/min.
Veriiicacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de
referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el
procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor
de 4 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de
1.5 y el coeficiente de variacion para inyecciones repetidas
no es mas de 1.0 %.
Procedimiento. Inyectar par separado 25 [1L de la preparacion de referencia y 25 J.lL de la preparacion de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir los picos respuestas
para los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de nifedipino en la porcion de 1a muestra
mediante la fonnula:
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de nifedipino en la preparacion de referencia.
Farmacos

A rej = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACION. En envases herm6ticos que eviten el
paso de la luz.
C 13 H 12N 20,S

144.5 'c,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. De
cualquier impureza: 0.1 %. No mas que el area del pica
referenda B.
Impurezas totales: 0.5 %. No mas que cinco veces el area del
pico principal en el crornatograma obtenido con la preparacion de referencia B.
Limite de descarte: cualquier respuesta igual
NIMESUUDA
MM 308.3
N-( 4-nitro-2-fenoxifenil)metanosulfonamida
[51803-78-2]
nimesuhda, calculado con referencia a la sustancia seca,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nimesuUda. Impureza C de nimesulida: 2-fenoxianilina e impureza
D de nimesulida: 4-nitro-2-fenoxianilina. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso,
DESCRIPCION. Polvo cristalino amarillo, muestra polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, poco
soluble en etano1, casi insoluble en agua.
una preparaci6n similar de la SRef-FEUM de nimesulida. Si
el espectro obtenido muestra diferencias, disolver separadamente la muestra y la SRef-FEUM de nimesulida en
acetona, evaporar a sequedad y registrar un nuevo espectro
B. MGA 0361. EI espectro UV de la muestra preparada al
pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al volumen con acetona, corresponde al
obtenido con una preparacion similar a la SRef-FEUM de
nimesulida.
1215
menor a
0.1 veces el area del pico principal en el cromatograrna

obtenido con la preparaci6n de referencia B (0.01 %).
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de fosfato de amonio
dihidrogenado al 1.15 giL (35:65). Ajustar cl pH a 7.0 con
amoniaco.
Preparacion de la muestra. Pasar 20 mg de la rnuestra a un
matraz volumetrico de 20 mL, disolver en 8 mL de
acetonitrilo y llevar al volumen con agua.
Preparaeion de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef de
impureza C de nimesulida y 10 mg de la SRef de impureza D
de nimesulida en 20 mL de acetonitrilo y Hevar al volumen
con 50 mL de agua. Transferir 1.0 mL de la soluci6n a
un matraz volum6trico de 50 mL y l1evar al volumen con la
fase m6vil.
preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 10 mL
y Hevar al volumen con la fase m6vil. Transferir 1.0 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a
volumen con la fase movil.
con un detector UV a 230 mn y columna de 4.0 mm x 12.5 em,
empaeada con LI. Velocidad de flujo de 1.3 mL Imin.
Veriticaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo 20 ilL
de la preparacion de referencia A y registrar el
cromatograma. La resoluci6n entre los dos picos principa1es,
en el cromatograma obtenido con la preparacion de
referenda A no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo 20 ~L de 1a
preparacion de la muestra, 20 ilL de la preparaci6n de
refereneia A y 20 ilL de la preparaei6n de referencia B.
Dejar desarrollar el cromatograma durante siete veces el
tiempo de retenci6n de 1a nimesulida. Registrar los
cromatogramas y medir las areas de los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza.
Detenninar en LO g de la muestra. Secar de 100 a 105C
durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de
0.1 %. Determinar en 1.0 g de la muestra.
20 ppm.
NIMESULIDA
1216

240 mg de la muestra en 30 mL de acetona previamente
neutralizada y agregar 20 mL de agua. Titular con hidroxido
de sodio 0.1 M, detenninando el punta final potenciometricamente. Cada mililitro de la solucion de hidroxido de
sodio 0.1 M es equivalente a 30.83 mg de nimesulida.
acetona y llevar a volumen con el mismo disolvente. La

solucion es clara.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Angular. Entre - 0.10'
Y+0.10'. En un matraz volumetrico de 20 mL, disolver 1.0 g
de la muestra en acetona y nevar a volumen con el mismo
disolvente.
NIMODIPINO
M 418.44
1,4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-3,Spiridinocarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo
[6608S-S9-4]
Contiene no menos de 98.S % y no mas de 10l.S % de
nimodipino calculado con referenda a la sustancia seca.
Precaucion: preparar las soluciones inmediatamente antes
de su usa y protegerlas de la luz.
SUST~"ICIAS DE REFERENCIA. Nimodipino. 2,6dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3 ,S-dicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo. (Impureza A de Nimodipino). Manejar
DESCRIPCION. PaIva cristalino amarillo

ligeramente
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetato de etilo,

ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
lU1a dispersion de la muestra en bromuro de potasio
la SRef de nimodipino.
Si el espectra obtenido presenta diferencias, repetir la prueba,
disolviendo par separado cantidades iguales de la muestra y
de la SRef de nimodipino en una solucion de cloruro de
metileno que contengan 20 giL, utilizar una celda de 0.2 mm.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. En un matraz
volumetrico de 20 mL, disolver 1.0 g de la muestra en
NIMODIPINO

Fa_e movil. Metanol:tetrahidrofurano:agua (20:20:60).
matraz volumetrico de 25 mL Y disolver con 2.5 mL de
tetrahidrofurano y nevar al aforo con fase movi!.
Preparacion de refereneia A. Pasar 1.0 mL de la
preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de
100 mL Y neva! al aforo con fase movi!. Pasar 2.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y nevar
al aforo con fase m6vi!.
Preparacion de referencia B. Pasar 20 mg de la SRef de
2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3 ,S-dicarboxilato de 1metiletilo y 2-metoxietilo a un matraz volumetrico de 25 mL
y disolver con 2.S mL de tetrahidrofurano y nevar a volumen
con metano!. Pasar 1.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 20 mL Y nevar al aforo con fuse movi!.
Preparacion de referencia C. Pasar O.S mL de la
preparacion de la muestra a un matraz volumetrico de 20 mL
y nevar al aforo con fase movi!.
Preparacion de referencia D. Pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL; 1.0 mL de la preparacion de referencia B y
1.0 mL de la preparacion de referencia C y nevar al aforo
con fase movi!.
columna de 12.5 cm de longitud x 4.6 mm de diametro
interno empacada con LI. Mantener la temperatura de la
columna a 40 'C. Como detector: espectrofotometro UV a
23S nm. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Verifieacion del sistema, Ajustar la sensibilidad del sistema
para que la altura del pico correspondiente a nimodipino en
el cromatograma obtenido con 20 ilL de la preparacion
de referencia D ocupe al menos el SO % de la escala total del
registrador. Inyectar 20 ilL de la preparacion de referencia
D. Los tiempos de retencion son: 7 min para 2,6-dimetil4-(3-nitrofenil)-piridina-3,S-dicarboxilato de 1-metiletilo y
2-metoxietilo y 8 min para nimodipino. La prueba no es valida
excepto que la resolucion entre los picos correspondientes a
2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,S-dicarboxilato
de
I-metiletilo y 2-metoxietilo y nimodipino sea al menos 1.5.
preparacion de la muestra, 20 ilL de la preparacion de
referencia A y 20 ilL de la preparacion de referencia D.
Registrar el cromatograma de la preparacion de la muestra
por cuatro veces el tiempo de retencion de la nimodipino. En
el cromatograrna obtenido con la preparacion de la muestra, el
area del pico del 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,Sdicarboxilato de I-metiletilo y 2-metoxietilo no es mayor que
~-----------------------------------
Farmacos
el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la

preparacion de referencia D (0.1 %). Ninguno de los picas
aparte del pico principal y el pico del 2,6-dimetil-4-(3nitrofenil)-piridina-3,5-dicarboxilato de I-metiletilo y
2-metoxietilo tienen un area mayor que el pico principal
obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia A (0.2 %). La suma de las areas de todos los
picos, aparte del pica principal, no es mayor de 2.5 veces el
area del pico principal en ef cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia A (0.5 %). Dcsechar cualquier
pico debido al disolvente y cualquier pico con un area menor
a O.S veces el area del pica principal en el cromatograma
obtenido con la preparacion de referencia D.
Secar hasta peso constante a 10SoC.
RESIDUO DE LA!GNICION.MGA 0751. No mas deO.! %.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no aeuosa.
Disolver 0.180 g de la muestra con calentamiento ligero en
una mezcJa de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL de
icido perclorico. Adicionar 0.1 mL de SI de ferroina. Titular
lentamente con SV de sulfato de cerio 0.1 M. Realizar una
determinacion con un blanco y realizar los ajustes
necesarios. Cada mililitro de la SV de sulfato de ccrio 0.1 M
equivale a 20.92 mg de nimodipino.
de la luz.
1217
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Pasar 50 mg de la

muestra a un matraz volurne1rico de 100 mL, adicionar
25 mL de metanol y 5.0 mL de acido acetico glacial, disolver
con agitacion y llevar a volumen con metanol. Pasar 2.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL Y lIevar
al aforo con metanoL Usar la misma dilucion de acido acetico
en metanol como blanco. La relacion (Ano d) I (A279 2), no
es menos de 0.9 y no mas de 1.25.
pH, MGA 0701 Entre 6.5 y 8.0. Determinar sobre una
suspensi6n acuosa a13.0 %.
Secar a 60 'C con vaGio, durante 3 h. Utilizar 100 mg de la
muestra.
3.S %. Determinar en 1.0 g de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda IT. No mas de
20 ppm.
POTENCIA, MGA alOa, Metodo de difusi6n en agar.
Disolver una pordon de la muestra en suficiente dimetilforrnamida, hasta obtener una solucion cuya concentraci6n estirnada
sea 400 unidades/mL de nistatina. De esta soluci6n, tomar
una alicuota y diluir con solucion amortiguadora nurnero
6 (fosfatos a pH 6.0) hasta obtener una concentracion
estimada de 20 unidades/mL de nistatina.
CRISTANILIDAD, MGA 0231, Metoda I. Cumple los
requisitos.
Nota: esta prueba se lleva a cabo, 81 la sustancia se va a
utilizar en la preparacion de suspcnsiones orales.
NISTATINA
MM 926.106
[ 1400-61-9]
Contiene una potencia de no menos de 4 400 unidades de
nistatina por miligramo.
Precaucion: utilizar material de vidrio inactinico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef-FEUM de nistatina,

DESCRIPCION. Polvo de color amarillo, 0 cafe claro,
higroscopico. Se descompone cuando se expone prolongadamente a la luz, al calor y al aire.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en dimetilformamida y
dimetilsulfoxido; poco soluble en metanol, alcohol
n-propilico y alcohol n-butilico; casi insoluble en agua,
alcohol, cloroformo y eter dietilico.
SUSPENDIBlLIDAD, Pasar 200 mg de la muestra a ur

vaso de precipitados de 250 mL que contiene 200 mL de
agua, dispersar el palvo agitando suavemente con una varilla
de vidrio. Dejar reposar durante 2 min, la suspension de los
polvos es completa, no se debe observar ninglin sedimento
en la base del vaso. Si esto sucede tomar el sedimento y
analizarlo por medio del ensayo microbiol6gico.MGA 0100.
Resuspendiendo con un homogeneizador de alta velocidad
durante 3 min a S min en dimetilformamida hasta obtener
una concentraci6n de 400 UIImL. Diluir esta solucion
cuantitativamente con una solucion amortiguadora de pH 6.0
para obtener la diluci6n de la muestra asumiendo que la
concentracion es igual a la dosis media del estandar. No
menos del 90.0 % de las unidades internacionales esperada
de la muestra obtenida de la prueba de Patencia.
Nota: esta prueba se lleva a cabo, si la sustancia se va
utilizar en la preparacion de suspensiones orales.
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
NISTATINA
1218
Farmacopea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
NITROFURAl
MM 198.14
Nitrofurazona
2-[( 5-Nitro-2-furanil )mutilen]hidrazinocarboxamida
[59-87-0]
Contiene no menos del 98.0 % y no mas de 102.0 % con

referenda a la sustancia seea.
SUSTANClAS DE REFERENCIA. Nitrofural y 5-Nitro-2furfuraldiazina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristalino de color amarillo
ligeramentc cafe.
SOLUBILIDAD. Soluble en dirnetilforrnarnida; ligerarnente

soluble en propilenglicol y polietilenglicol; poco soluble en
agua y alcohol; insoluble en cloroformo y en eter dietilico.
A. MGA 0351. El especl.ro IR de una dispersion de la
muestra, previamcnte seea, en bromuro de potasio
corresponde con el obtenido en una preparaci6n similar de la
SRef de nitrofural.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucion de la rnuestra
preparada como se describe en Valoraci6n, exhibe una
absorbancia maxima a 375 2 nm y una absorbancia minima
a 306 2 nrn. La relacion A 306/A", no excede de 0.25.
pH. MGA 071Jl. Entre 5.0 y 7.5. Suspender 1.0 g de la

muestra en 100 rnL de agua, agitar durante 15 min, dejar
sedimentar la suspension y filtrar.
PERDIOA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
Sopor!e. Gel de silice GF,,,.
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de amonio
(60:24:3).
SRef de nitrofural en dimetilfoffilamida que contenga
10 mg/rnL.
NITROFURAL
Preparaciones diluidas de referenda. Preparar una serie de

diluciones de la solucion de referencia en dimetilfonnamida
que contengan 0.20 mg/mL (2.0 %); 0.10 mg/rnL (1.0 %);
0.05 rng/rnL (0.5 %); 0.02 mg/mL (0.2 %) y 0.01 mg/mL
(0.1 %).
muestra en dimetilformarnida que eontenga 10 mg/rnL.
Procedimiento. Apticar a la cromatoplaca, en carriles
separados 10 ilL de 1a preparacion de referencia, 10 flL de
la preparacion de 1a rnuestra y 10 ilL de cada una de las
diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase movil haya recorrido % partes de la placa a partir
frente de la fase movi!. Dejar secar la cromatoplaca.
Observar bajo la lampara de luz UV. EI cromatograrna de la
preparacion de la muestra presenta una mancha principal
al mismo RF que la mancha principal de la preparacion de
referencia. Determinar la intensidad relativa a las manchas
secundarias localizadas en la preparacion de la muesira, por
comparacion con los cromatogramas obtenidos con las
preparaciones diluidas de referencia,
5-NITRO-2-FURFURALDAZINA. MGA 0241,

Capa
Sopor!e, Gel de silice H.
Fase movil. Etilacetato:ciclohexano (4: 1).
Preparacion de referenda, Pasar 50 mg de SRef de 5-nitro2-furfuraldazina a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y diluir a volumen con dimetilformamida, mezclar,
Pasar 5.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 10 rnL de dimetilforrnamida, diluir con
acetona a volumen y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar 2,0 g de muestra a un
rnatraz vo1urnetrico de 100 mL, disolver en 60 mL de
dimetilfonnamida, diluir con acetona a vohtmen y mezclar.
separados, 5 llL de cada una de las preparaciones,
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya
recorrido % partes de la plaea a partir del punto de
aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de ia
fase moviL Dejar secar. Explorar con un densitometro
equipado con un filtro de maxima transmitancia a 254 nm,
Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparaci6n de
la muestra tiene el mismo RF que la producida con la
preparaci6n de referencia, El area y la intensidad de
cualquier mancha en la preparacion de la muestra no son
mayores que el area e intensidad producida por la mancha de
la preparacion de referencia,
VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 rng de la muestra a
dimetilfonnamida, llevar al aforo con agua y mezclar, Llevar
5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 250 mL
Farmacos
diluir, llevar al aforo con agua y mezclar. Detenninar las

absorbancias de esta soluci6n y una soluci6n de referenda de
la SRef de nitrofural preparada de manera similar y
conteniendo 8 flg/mL, en eeldas de 1 cm a una longitud de
onda de maxima absorbancia a 375 nm, utilizar agua como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de
nitrofural en la muestra con la siguiente f6nnula:
12.5 C (Am
lAm! )
Donde.
SRef de nitrofural en la soluci6n de referenda.
Am = Absorbancia de la soluci6n de la rnuestra.
An;:(= Absorbancia de la soluci6n de la referencia.
paso de la luz; evitar la exposicion al calor excesivo luz
1219
ENSA VOS DE lDENTlDAD

muestra, previamente seca, en parafina liquida corresponde
al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
nitrofurantoina.
B. MGA 024/, CLAR. Comparar los tiempos de reteneion del
pica principal en los cromatogramas obtenidos en la Va/oracian.
El tiempo de retencion obtenido can Ia preparaeion de Ia
muestra, corresponde al tiempo de retend6n obtenido con
PERDmA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra

pierde no mas de 1.0 % y la forma hidratada entre 6.0 y
7.5 %. Secar a 140 cC durante 30 min.
RESIDUO A LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
solar directa, luz fluorescente y materiales alcalinos.
NITROFURANTOiNA
MM 238.16
1-[ (5-Nitrofurfuriliden)amino Jhidantoina

1-[ [( 5-N itro-2-furaniI)metilenJamino]-2, 4-imidazo
lidinadiona
[67-20-9J
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 %
de nitrofurantoina, calculado sobre la sustancia seca. La
nitrofurantoina es anhidra 0 puede contener una molecula de
agua de hidrataci6n.
Precaucion: la nitrofurantoina y sus soluciones se decoloran
por los alcalis y par la exposici6n a la luz, se descomponen
en contacto con metales, excepto con acero inoxidable y con
aluminio.
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Nitrofurantoina,

nitrofurazona y diacetato de nitro furfural. Manejar de
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; muy poeo
soluble en agua y etanol.
DlACETATO DE NlTROFURFURAL. MGA 0241, Capa

Fase movil. Cloroformo:metanol (9: 1).
Preparacion de Ia muestra. Disolver 100 mg de muestra en
un matraz volumetrico de 10 mL can 1.0 mL de
dimetilformamida, llevar a volumen con acetona y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
diacetato de nitroflirfural que contenga 100 ~tglmL en una
mezcla de dimetilfonnamida:acetona (1 :9).
Revelador. Disolver 750 mg de clorura de fenilhidrazina en
50 mL de agua, decolorar con carbon activado, agregar
25 rnL de acido clorhidrico, mezclar con suficiente agua para
obtener 200 mL.
Procedimiento. Aplicar en earriles separados, 10 ftL de Ia
preparaeion de refereneia, 10 ftL de Ia preparacion de
la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase movil haya recorrido % partes de la placa a pm1ir del
punto de aplicacion; retirar la crornatoplaca, permitir que
el disolvente se evapore y calentar la cromatoplaca a 105C
durante 5 min. Rociar el revelador e inmediatamente
Iocalizar las manchas. Cualquier mancha obtenida de la
preparacion de la muestra, con un valor de RF aproximado a
0.7, no es mayor en tamafio e intensidad que la obtenida con
la preparacion de referencia al mismo R F
NITROFURAZONA.MGA 0241, CLAR. No mas de 0.01 %.
Solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Preparar
como se indica en Ia Valoracion.
Fase m6vil. Preparar una mezc1a filtrada y desgasificada de so~
lucian amortiguadora de fosfatos pH 7.0: tetrahidrofurano (9:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef
de nitrofurazona en dirnetilfonnamida que contenga
5.0 ftg/mL. Pasar 2.0 mL de Ia solucion a un matraz de
vidrio eon tapon y agregar 20 mL de agua y mezclar.
NITROFURANTOiNA
1220
Preparacion de muestra. Disolver 100 mg de muestra en

2.0 mL de dimetilfonnamida en un matraz volumetrico de
25 mL. Agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar
durante 15 min~ dejar que se forme un precipitado. Pasar una
porcion de la solucion a traves de un filtro de nylon de
0.45 flm de porosidad, usar el filtrado claro.
solucion que contenga 0.5 flg/mL de nitrofurazona y
nitrofiu'antoina en dimetilformarnida, diluir esta solucion
(l: 10) con fase movil.
con un detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm
empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar por separado de 60 ilL a
100 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion
para verificaci6n del sistema. Registrar los cromatogramas.
Ajustar los parametros necesarios, de manera que el pico de
la nitrofurazona tenga un tiempo de retencion de 10.5 min y
su altura de aproximadamente 0.] de la escala. EI coeficiente
de variaci6n para el pi co mayor en la replica de inyecciones
no es mayor de 2.0 %, la resoluci6n R de los dos picos no es
menor de 4.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado
volumenes iguales (60 a I 00 ilL) de la preparacion de
referenda y de la preparaci6n de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas. La altura de cualquier pico
que aparezca el cromatograma de la preparaci6n de la
muestra corresponde en el tiempo de retencion, tamafio y
altura con el pica principal de la preparacion de referencia.
,if

Solucion amortignadora de fosfatos pH 7.0. Disolver 6.8 g
de fosfato monobiisico de potasio en 500 mL de agua.
Agregar un volumen de hidroxido de sodio 1.0 N para
ajustar el pH a 7.0; diluir a 100 mL con agua y mezclar.
Fase movil. Preparar nna mezcla filtrada y desgasificada de solucion amortiguadora de fosfatos pH 7.0: acetonitrilo (88:12).
Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n
de acetanilida que contenga 1.0 mg/mL en agua.
Preparacion de referencia. Disolver 50 mg de SRef
nitrofurantoina, en 40 mL de dimetilfonnamida en un matraz
de vidrio con tapon, adicionar 50 mL de preparaci6n de
referenda interna y mezclaL
Preparacion de muestra. Usar 50 mg de muestra, realizar e1
mismo tratamiento que para la preparacion de referencia.
con detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 em
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL Imin.
Verificacion del sistema. Registrar el cromatograma de la
preparacion de referencia, ajustando los panimetros de
operacion verificaci6n del sistema y registrar los picos como
se indica en el procedimiento. Los tiempos de retenci6n
relativa son de 8 min para la nitrofurantoina y e1 pica mas
alto esta aproximadamente a la mitad de la esca1a. La
resoluci6n R, entre acetanilida y nitrofurantoina no es menor
I
NITROPRUSIATO DE SODIO
de 3.0. Desarrollar el cromatograma de la preparacion de

referenda y registrar los picas como se indica en el
procedimiento, e1 coeficiente de variaci6n para la replica de
volumenes iguales (5.0 a 10 ilL) de la preparacion referencia
y preparaci6n de la muestra, obtener sus con-espondientes
cromatogramas y calcular e1 area bajo los picas. Calcu1ar la
cantidad en miligramos de nitrofurantoina en la rnuestra por
medio de la siguiente formula.
C (Am
/A'"f)
Donde:
C ~ Cantidad de SRef de nitrofurantoina en la preparacion
referencia, en miligramos.
Am = Area bajo e1 pi co obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n referenda.
paso de la luz.
Na2[Fe(CN),NO] . 2H20
MM297.95
Nitrosilpentacianoferrato(IIl) de sodio
[13755-38-9J
Contiene no menos del 99.0 % de nitroprusiato de sodio.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroprusiato de sodio,
polvo cafe rojizo.
SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua; ligeramente

soluble en ctanoI; muy poco soluble en cloroformo.
A. MGA 0361. El espeetro de absorcion en la region de 350
a 600 nm, en celda de 2 em, de una soluci6n de la muestra~ al
0.7 % en agua corresponde con el obtenido con una
preparaci6n similar de 1a SRef de nitroprusiato de sodia. La
maxima absorbaneia a 395 nm esta entre 0.65 y 0.80.
B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra en agua (I en 4),
da positivas las reacciones de identidad de las sales de sadio.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas de 0.01 %.
Disolver 109 de la muestra, en 50 mL de agua, calentar la
Farmacos
solucion 30 min en BV, filtrar y lavar el residuo con agua,

seear a 105C a peso constante. EI peso del residuo no es
mas de 1. 0 mg.
CLORURO. No mas de 0.02 %.
Preparacion de referencia de cloruro. Pasar 42.4 mg de
cIoruro de potasio a un matraz volumetrico de 100 mI. .,
disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Cada
mililitro de esta solucion contiene 0.2 mg de cloruro.
Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz
Erlenmeyer de 250 rnL; a un segundo matraz Erlenmeyer
pasar 1.0 rnL de la preparacion de refereneia de clomro.
agregar a cada matraz 85 mL de agua. Al matraz que
contiene la muestra, agregar 15 mL de solucion de sultato
cuprieo (83:1000). agitar y dejar que se sedimenten las
particulas no disueltas. Cuidadosamente agrcgar soluci6n de
sulfato cuprico (83:1 000) al matraz que eontiene la
preparacion de referenda de clomro agitando hasta igualar el
color con el de la solucion de la muestra. Filtrar los
contenidos de cada matraz y descartar los primeros 25 mL de
filtrado. En dos tubos de comparaci6n colocar respectivamente por separado. 10 mL del filtrado de eada una de las
soluciones, agregar 2.0 mL de acido nitrico, mezclar, agregar
1.0 rnL de solucion de nitrato de plata 1.0 N Y mezclar otra
vez. La preparacion de la muestra no es mas turbia que la
SULFATO. No mas de 0.01 %.
Preparacion de referencia de sulfafo. Pasar 15 mg de
sulfato de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 100 rnL.
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Cada mililitro
de esta soluci6n contiene 0.1 mg de sulfato.
Procedimiento. Pasar 5.0 g de Ia muestra a un matraz
volumetrico de 250 mL. disolver y llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar recibiendo el filtrado en un matraz graduado
de 250 rnL de fondo plano. De manera similar pasar 5.0 mL de
la preparacion de referencia de sulfato a un matraz
volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
pasar la soluci6n a un matraz graduado de 250 mL de fondo
plano. A cada matraz adicionar diez gotas de acido acetico
glacial y 5.0 mL de soillci6n de c1oruro de bario 1.0 N, dejar
reposar 10 min. Colocar ambos matraces sobre una fuente de
luz fluorescente y observar; la turbidez en Ia solucion
muestra no es mas intensa que la de la solucion de referencia.
FERRICIANURO. No mas de 0.02 %.
Preparacion de referencia de ferricianuro. Disolver la
cantidad necesaria de ferricianuro de potasio en agua para obtener una concentraci6n final de 78 microgramos par mililitro.
Solucion amortiguadora. Aeetato de amonio al 10 % (m/v),
ajustar a pH de 4.62 con una soluci6n de acido acetico 1.0 N.
1221
Procedimiento. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de

solucion amortiguadora y dividirla en 2 porciones iguales: A
y B, transferir cada porcion por separado a matraces
volumetricos de 50 rnL. Ala porci6n B agregar 1.0 rnL de la
preparacion de referencia de ferricianuro; agregar a ambas
porciones 1.0 mL de solucion de sulfato ferroso de amonio al
0.5 %, llevar al volumen con agua, mezclar. Preparar un
blanco disolviendo 250 mg de la muestra en 10 rnL de
soluci6n amortiguadora y diluyendo con agua a 50 rnL. Dejar
reposar durante 1 h Y medir las absorbancias de las soluciones a
720 nm aproximadamente. La absorbancia de la porcion A
cuando se rnide contra el blanco no es mayor que la absorbancia
de la porcion B cuando se mide contra Ia porcion A.
f'ERROCIANURO. No mas de 0.02 %.
Preparacion de referencia de ferrocianuro. Disolver la
cantidad necesaria de ferrocianuro de potaslo en agua para
obtener una concentracion final de 200 flglrnL.
Procedimiento. Disolver 2.0 g de la muestra en 40 mL de
agua y dividir en 2 porciones iguales A y B. A la porcion
B agregar 2.0 mL de solucion de referencia de ferrocianuro,
agregar a ambas porcioncs 0.2 mL de SR de cloruro ferrico y
diluir a 50 rnL con agua. D~jar reposar 5 min y medir la absorbancia de ambas soluciones a aproximadamente 695 nm.
Utilizar como blanco, Soillcion de la muestra al 2.0 % (rnIv).
La absorbancia de la solucion obtenida de la porcion A cuando
se mide contra el blanco no es mayor que la absorbancia de
Ia porcion B cuando se mide contra la porcion A.
AGUA. MGA 0041. Entre 9.0 y 15.0 %.
muestra en 130 mL de agua libre de doruro. Valorar con SV
de nitrato de plata 0.1 N determinando el punto final
potenciometricamente utilizando un sistema de electrodos
de plata/clomro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de
plata 0.1 N equivale a 14.90 mg de nitroprusiato de sodio.
Nota: si la materia prima es esteril, debera de curnplir
uso parenteral, debeni cumplir con Ia prueba de Endotoxinas
bacterianas.
de 0.05 VI de endotoxina por microgramo de muestra.
CONSERVACION. En envases cerrados, protegidos de
la luz.
_~~9
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
1222
NONOXINOl9
a-(p-nonilfenil)-w-hidroxinona(oxietileno)
[26027-38-3]
EI nonoxinol 9 es una mezcla liquida que consiste
principalmente de eteres monononilfenil de polietilenglicol,
donde el valor medio de n es aproximadamente 9.
nonoxinol 9.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nonoxinol 9, manejar

de acuerdo con las instmcdones de uso.
DESCRIPCION, Liquido viscoso, claro, de incoloro a
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, en alcohol y en aceite

de oliva.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una pelicula en ventanas de
cloruro de sodic corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de nonoxinol 9.
B, MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos
en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
con e1 obtenido con la preparacion de la SRef de nonoxino19.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 0.2.
POLIETILENGLICOL. No mas do 1.0 %.
Colocar 109 de muestra en un vaso de precipitados de
250 mL. Adicionar 100 mL de acetato de etila y agitar con
agitacion magnetica hasta disolver. Transferir con Ia ayuda
de 100 mL de solucion de clorura de sodio 5 N a un embudo de
separacion de 500 mL can tapon de vidrio, tapar y agitar
vigorosamente durantc 1 min. Quitar el tapon con cui dado
para liberar Ia presion. Introducir un tennometro en Ia
mezcIa y mantener e1 embudo de separacion sumergido
parcialmente en un bane de agua a 50C. Agitar suavemente
el embudo de separacion mientras Ia temperatura interna se
eleva entre 40 y 45C, sacar inmediatamcnte el embudo de
separacion del bano, secar Ia superficie externa y pasar
la fase inferior a otro embudo de separacion de 500 mL. De
NONOXINOL 9
ii
Ia misma forma, cxtraer Ia capa de acetato de etilo por

segunda vez con 100 mL de soluci6n de cloruro de sodio
5 N, combinando los dos extractos acuosos. Dcsechar la capa
de acetato de etilo. Lavar Ia combinacion dc capas acuosas
con 100 mL de acetato de etilo, usando Ia misma tecnica,
pasando Ia fase inferior a un embudo de separacion limpio de
500 mL. Doscartar la fase de acetato etilo. Extraer la fase
acuosa con dos cantidades cada una de 100 mL de
cIorotbrmo, drenar el clorofoDno a traves de un filtro
de papel 2 V, 0 equivalente, doblado, combinar los filtrados
en un vasa de precipitados de 250 mL. Evaporar a sequedad en
un BV y continuar calentando hasta que el olor a cIoroformo
sea imperceptible. Sacar y dejar que el vaso se enfrie.
Adicionar 25 mL de acetona y disolver el residuo utitizando
un agitador magnetico. Filtrar a traves de un papel filtro 2 V,
o equivalente, doblado a un vaso de precipitado de 250 mL
que este a peso constante, enjuagar con dos porciones de
25 mL de acetona. Evaporar a sequedad en un BV. Secar
a vacio a 60 'C durante I h. Dejar enfriar el vaso de
precipitado y pesar.
PUNTO DE TURBIDEZ. Entre 52 y 56C.
Pasar 1.0 g de muestra a un vasa de precipitados de 250 mL,
anadir 99 g de agua y mezclar hasta disolver, transferir
30 mL de la solucion a un tubo de ensayo de 70 mL. Calentar
el tubo en bano de agua, agitar continuamente con un
term6metro hasta que la soluci6n se vuelva turbia. Sacar
inmediatamente el tuba de ensayo del bano para que Ia
temperatura no se cleve mas de 2 C adicionaies y continuar
agitando.
El punto de turbidez es la temperatura en Ia cual Ia so1uci6n
se toma 10 suficientemente clara para ver plenamente el
bulba del termometro.
OXIDO DE ETILENO Y DIOXANO, MGA 0241, CG. No
mas de 1.0 ppm de oxido de etileno y no mas de 50 ppm de
dioxano.
Macrogol 200 reactivo J.
Solucion concentrada de dioxano. Pasar 1,0 g de dioxano a
un matraz volumetrico de 100 InL, disolver y llevar al
volumen con agua, Diluir 5.0 mL de esta soluci6n a 50 mL
con agua. Contiene 1.0 mg/mL.
Solucion diluida de dioxano. Pasar 50 mL de la soluci6n
concentrada de dioxano a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al volumen con agua (0.5 mg/mL de dioxano). Pasar
10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al volumen con agua, Esta soIuci6n contiene
0.1 mg/mL de dioxano.
vial de 10 mL COll tapa, agregar 1.0 mL de agua. Cerrar
perfectamente y mezc1ar hasta completa disoluci6n, dejar
reposar a 70C durante 45 min.
Preparacion de referenda A. Pasar 1,0 g de Ia muestra a
un vial de 10 mL con tapa, agregar 0.50 mL de la SR4 de
oxido de etileno y 0.50 mL de SR2 de dioxano. Cerrar
Farmacos
perfectamente y mezclar hasta obtencr una completa

disolucion, dejar reposar a 70 'C durante 45 min.
Preparacion de referencia B. Pasar 0.50 mL de SR4 de
oxido de etileno a un vial de 10 mL, agregar 0.1 mL de una
solucion recien preparada de acetaldehido 10 mg/mL y
0.1 mL de SR2 de dioxano. Cerrar perfectamente y mezc1ar
hasta abtencr una disoluci6n completa, dejar reposar a 70C
durante 45 min.
Condiciones del equipo. Las condiciones estaticas para Ia
inyeccion en espaciado de caheza son:
Temperatura de equilibrado: 70C.
Tiempo de equilibrado: 45 min
Temperatura de la linea de 1ransferencia: 75C.
Tiempo de presurizaci6n: 1 min.
Tiempo de inyeccion: 12 s.
Gas acarreador. Helio para cromatografia.
Cromatografo de gases, equipado con detector de ionizaci6n
de flama, columna capilar de vidrio 0 euarzo de 30 m de
longitud y 0.32 mm de diarnetro interno, la superficie intcrna
esta cubierta con una capa de polidimetilpolisiloxano de
1.0 ~rn. La velocidad lineal es de 20 emls y una razon
de division de flujo de 1:20.
Mantener la temperatura de la columna de 50C durante 5 min,
alcanzar la temperatura de 180C a una velocidad de
5 C/min y despues aleanzar los 230C a una veloeidad
de 30 C/min, mantener la temperatura a 230C durante
5 min, mantener la temperatura del dispositivo de inyeccion
a 150 'C y la del detector a 250 'c.
Verificacion del sistema. Inyectar 1.0 mL de la fase gaseosa
de la preparacion de referencia B. Ajustar Ia sensibilidad del
equipo de tal manera que la altura de los picos debidos al
oxido de etHeno y al acetaldehido en el cromatograma
obtenido, sea al menos el 15 % del total de la escala de
registro. EI ensayo no es valida a menos que la resolucion
entre los picos correspondientes al acetaldehido y al oxido de
etileno sea al menos 2.0 y el pico del ilxido de etileno se
detecte con una re1acion sefial-ruido de al menos 5.
volumenes iguales de la fase gaseosa de la preparacion de la
muestra y de la preparacion de referencia A. Repetir este
procedimiento dos veces mas. La media de las areas de los
picos de oxido de etileno y el dioxano en el cromatograma
obtenido con Ia preparacion de la muestra no es superior a la
mitad de la media del area del pico correspondiente en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A.
1223
Preparacion de referencia. Disolver una eantidad de SRef

de nonoxinol 9 en fase movil para obtener una solucion que
contenga 25 mgirrd,.
Preparacion de la muestra. Pasar 2.5 g de muestra a un matraz
vohunetrico de 100 mL, llevar al volumen con fase movil.
Condiciones de equipo. Cromatografo de Hquidos equipado
con un detector de UV, longitud de onda 280 run, columna
de 3.9 mm de diametro interno x 25 em de largo, empacada
eou LI. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar I 0 ~L de la preparacion
de resolucion, medir el pico respuesta, como se indica en el
procedimiento. La resolucion R, no es menor de 2.0. Inyectar
sucesivamente muestras de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion para
inyecciones repetidas por replica de inyeccion no es mas de
2.0%.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 10 ilL
de Ia preparacion referencia y de la preparacion de la
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
medir los picos respuesta incluyendo algunos hombros.
Calcular Ia cantidad en miligramos de nonoxinol 9 en Ia
muestra por medio de la siguiente fonnula:
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mi1ilitro de la SRef
de nonoxinol 9 en la preparacion referencia.
Arej= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con 1a
CONSERVAClON. En envases henneticos.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE
H
OH
HO~NH2
HO)l)
MM 337.28
4-[( lR)- 2-Amino-l ,hidroxietilj, 1,2,benzenodiol

Fase movil. MetanoI:aglla (80:20), desgasifiear y ajustar la
solucion si es necesario.
Preparacion de verificaci6n. Disolver octoxinol 9 y la SRef
de nonoxinol 9 en fase movil para obtener una solucion que
contenga 25 mgimL de cada uno.
[69815-49-2]
bitartrato de norepinefrina, ca1culado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE
. . .~z~__________________________________________________________________________________________________________
1224
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edid6n.
DESCRIPCION. Polvo cristahno blanco 0 ligeramente gris.

Se oscurece lentamente al exponerse al aire ya Ia luz.
para obtener 20 mL; Ia absorbancia de la soluci6n resultante

a 310 nm no es mas de 0.40.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligerarnente

soluble en etanoI; casi insoluble en cloroformo.

Disolver 500 mg de Ia lTIuestra, en 40 mL de acido acetico
glacial, calentar ligeramente si es necesario para efectuar Ia
disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular
con SV de acido percJorico 0.1 N en acido acetico glaciaL
Bacer una determinacion en blanco y efectuar las
percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a 31.93 mg
de bitartrato de norepinefrina.
ENSAVOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la
con una preparacion similar de la SRef de bitartrato de
norepinefrina.
B. MGA 0361. EI cspectra UV de una soluci6n de la muestra
al 0.005 % (m/v) en soluci6n de acido clorhfdrico 0.01 M
la SRef de bi!artrato de norepinelhna.

de la luz.
C. A I mL de soluci6n de la muestra al 0.1 % (m/v), agregar
NORETISTERONA
10 mL de SA de biftalato de potasio-acido clorhfdrico pH

3.6 soluci6n I y 1.5 mL de SR de yodo; dejar reposar
durante 5 min y agregar 2 mL de solucion de tiosulfato de
sodio 0.1 M; se desarrolla un ligero color rojo. Repetir la
pmeba utilizando SA de fosfatos pH 6.6. Se desarrolla un
color violeta intense (Diferencia con Ia epinefrina y la
isoprenalina).
D. MGA 0511. Una soluci6n al 0.1 % de la muestra da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para tartratos.
OH "'CH
-C-
o
C2oH2602
MM 298.42
(l7a)-17 -Hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona
so1uci6n a12 % (m/v) de la muestra. La soluc16n es clara.
color de la soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la
solucion no excede al de Ia soluci6n de comparaci6n BY5.
de la mues!ra al 1.0 % (m/v).
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre _10 0
y _12 0 , calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
Determinar en una solucion que contenga 500 rug de Ia
muestra por cada 10 mL.
[68-22-4]
Contiene no menos de 97.0 % y no mits de 103.0 % de
noretisterona calculado con refereneia a la sustancia seca.
noretisterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo eristahno blanco
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol; en

acetona y enclorofonno; poco soluble en eter dietilico; casi
insoluble en agua.

104C, sin secar previarnente la muestra la fusion es turbia.
AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 5.8 %.
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas de
0.1 %. Usar 1 g de la mues!ra.
NORADRENALONA. MGA 0361. Disolver 40 mg de la
muestra en suficiente solucion de acido clorhidrico 0.01 M
NORETISTERONA

una preparaci6n similar de la SRel~FEUM de noretisterona,
sl muestra diferencias, disolver la muestra en cloroformo,
evaporar y secar en banD de agua y correr el espectro
nuevamente.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los eromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La
Farmacos
1225
mancha principal obtenida can la preparacion de la muestra

B corresponde en posicion, aspecto e intensidad a la obtenida
can la preparacion de la SRef-FEUM de noretisterona.
microgramos de noretisterona en la parcion de la muestra por

la siguiente fonnula:
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre - 23'

Y w27, Determinar en una salucion de la muestra en
clorofonno que contenga 10 mg/mL, calculada con
Donde:
C = Concentraci6n en microgramos por mi1ilitro de
SRef-FEUM de noretisterona en la preparacion
de referencia.
Are! = Absorbancia de 1a preparaci6n de referencia.

200 mg de muestra en 10 mL dioxano. La solucion es clara.
color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecta de 10
solueion, no excede al de la preparacion de rcferencia Y6.
Soporte. Gel de silice R.
Fase movil. Clorofonno: metanol (95:5).
SRef-FEUM de noretisterona en cloraformo que contenga
O.IOmglmL.
Preparacion de la muestra A. Preparar una solucion de la
muestra en clorofonno que contenga 10 mg/mL.
Preparacion de la muestra B. Preparar una solucion de la
muestra en clorofonno que contenga 0.10 mglmL.
Revelador. SR de acido sulfirrico en alcohol.
separados, 10 !!L de la preparacion de referencia y 10 !!L de
las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de la fase movil haya recorrido % partes
de la placa a partir del punta de aplicacion; retirar la
cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, roeiar el revelador.
Calentar la placa a 105C durante IS min, dejar enfriar y
examinar a la luz del dia. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de la muestra A aparte de la
mancha principal, no es mas intensa que la rnancha obtenida
en el cromatograma de la preparacion de referencia.
RESIDUO A LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.

paso de la luz.
NORETISTERONA, ENANTATO DE
C 27 H3S0 3
MM 410.6
17 -hidroxi-19-nor-17u-preg-4-en-20-in-3-ona heptanoato
[3836-23-5]
enantato de noretisterona calculado can referencia a la
sustancia seca.
SUSTAl"lCIA DE REFERENCIA. Enantato de noretisterona.
Manejar de acuerdo can las instrucciones de uso.
amarillo.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, metanol,

etanol, dioxano, eter dietilico y c1orofonTIo; .1igeramente
soluble en eter de petr6leo; casi insoluble en agua.
VALORACION. MGA 0361. En un matraz volumetrico de

100 mL, disolver 10 mg de la muestra en alcohol; lIevar al
aforo can el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10.0 mL de
esta solucion a un matraz volum&trico de 100 mL diluir,
llevar al aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera
disolver una cantidad de la SRef-FEUM de noretisterona en
alcohol, para obtener una solueion que contenga 10 !!glmL.
Detenninar la absorbaneia a 240 nm, en celdas de I em
utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en

con una preparacion similar de la SRef de enantato de
noretisterona.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una solucion de la
muestra en metanol (13.5 !!g/mL), corresponde can el
NORETISTERONA, ENANTATO DE
1226
enantato de noretisterona (exhibe un maximo aproxlmadamente a 240 nm).

73 ac.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 0.2 g
de la muestra en 10 mL de cloroformo. La soluci6n es clara.
volumen con metano1. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un rnatraz

volumetrico de 100 mL y llevar al volumen con metano!.
Determinar la absorbancia de Ia soluci6n a 240 nm. Calcular
el contenido de enantato de noretisterona en la muestra
= 428).
utilizando el valor de absortividad de 42.8
(Ai!
CONSERVACION. En envases hermeticos, que evite el

paso de la luz.

color de Ia soIuci6n obtenida en Ia prueba de Aspecta de la
solucion no excede al de la soluci6n de referenda B9.
NORTRIPTllINA, ClORHIDRATO DE
y _15 0 Preparar una soIucion de la muestra que contenga
20 mg/mL en cloroformo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIiee, GF z54 .
Fase m6vil. Ciclohexano:acetato de etilo (2: 1).
Revelador. SR de tricloruro de antimonio,
muestra que contenga 20 mglmL en cloroformo.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 0.1 mg/mL de Ia SRef de enantato de
noretisterona en cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carrilcs
separados 5.0 ~L de las preparaciones de Ia muestra y la
preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase movil haya recorrido % partes a partir del punto
de aplicacion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase movil. Dejar secar la cromatoplaca al aire y examinar
bajo Iampara de Iuz UV a 254 nm. Rociar el revelador,
calentar a 110C durante 15 min y examinar bajo Iampara
de luz ultravioleta. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra no
es mas intensa que la obtenida con la preparaci6n de
referencia.
ACIDO ENANTICO LIBRE. MGA 0991, Titulacion
acuosa.No mas de 0.3 mL (equivalente a 1.3 mgig de acido
emintieo). Disolver 0.3 g de Ia muestra en 10 mL de etanol
neutralizado empleando SI de azul de bromotimol. Titular
con una SV de hidr6xido de sodio 0.01 N hasta el vire a
color azul. Realizar una determinacion con un blanco y
realizar los ajustes necesarios.
Hel
C H N' HCI
19
21
MM299.84
Clorhidrato de 3-( 1O,ll-dihidro-5H-dibenzo[ a,d]

ciclohepten-5-iliden)-N-metil-l-propanamina
[894-71-3]
c1orhidrato de nortriptilina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nortriptilina.
SOLUBILlDAD. Faeilmente soluble en acido acetieo y en
c1oroformo; soluble en etanol; poco soluble en agua; casi
insoluble en eter dietilico y acetona.
A. MGA 0351. El espectro IR de una soIuci6n de 50 mg/mL
en c1oroformo de la muestra previamente seca, corresponde
con el obtenido con lUla preparacion similar de la SRef de
c1orhidrato de nortriptilina.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una soluci6n en metanol

que contenga 10 J.lg/mL de la muestra previamente seca,
SRef de clorhidrato de nortriptilina, y las absortividades
respectivas, calculadas sobre la sustancia seca, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 239 nm, no difieren en
mas de 3.0 %.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 13.5 mg de Ia muestra a

un matraz volumetrico de 100 mL, disolverr y !levar al
C. MGA 05 II. Una soIuci6n de la muestra da reacci6n

positiva para las pruebas de identidad para e1oruros.

Secar sobre gel de sHice en un desecador a temperatura
ambiente durante 4 h.
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Farmacos
D. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de agua cabente, enfriar y agregar una gota de soluci6n de quinhidrona-metanol
(2.5 en 100); la soluci6n se colorea gradualmente de rojo.
(Diferenciaci6n de amitriptibna).
220C.
500 mg de la muestra en agua con calentamiento suave y
soluci6n, no excede al de la soluci6n de comparacion B7.
delgada.
Soporte. Gel de sHiee G 254 .
Fase movil. Acetonitrilo:metanol:hidroxido de amonio
(10:1:1).
Revelador 1. SR reactivo de Dragendorff.
Revelador 2. SR de peroxido de hidr6geno.
Preparacion de la mues!ra. Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 10 rnL Disolver en metanol, diluir
a volurnen con el mismo disolvente.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad pesada
con exactitud de SRef de clorhidrato de nortriptilina en
metanol realizando las diluciones necesarias para obtener las
soluciones A, B, C, D, E con concentraciones de 125, 75, 50,
25 y 12.5 flglmL respectivamente. Las coneentraciones
obtenidas de las soluciones de refereneia son 0.5, 0.3, 0,2,
0.1 y 0.05 % respectivamente.
Procedimiento. Aplicar por separado en Ia cromatoplaea
5 flL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
cromatograma, hasta que Ia fase mavi! haya reeorrido -%
partes de Ia plaea. Saear Ia eromatoplaea de Ia camara y
dejar seear al aire, examinar bajo lampara de luz UV. Roeiar
Ia plaea con el revelador 1, secar bajo corriente de nitrogeno
y despues roeiar con el revelador 2. Cualquier mancha
secundaria obtenida en el eromatograma con la preparaeion
de la muestra no es mayor de 0.1 % y la suma de todas las
manchas obtenidas no es mayor a 0.5 0/0.
Seear a 105C, durante 3 h.
1227
titular can SV de acido perc16rico 0.1 N en itcido acetico

glacial determinando cl punta final potenciometricamente.
Hacer Ia detenninaci6n de un blanco y las cOlTcccior.es
necesarias. Cada mi1ilitro de SV de itcido pcrc1orico 0.1 N en
acido acetico glacial equivale a 29.98 mg de c1orhidrato de
nortriptilina.
paso de la luz.
OlANZAPINA
C 17H 20 N 4 S
2-Metil-4-(4-metil-I-piperazinil)-1 OH-tieno
[2,3-b ][1 ,5]benzodiazepina
MM 312.43
[132539-06-1]

olanzapina, calculado con referenda a Ia sustaneia anhidra y
libre de solventes.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Olanzapina. Compuesto
relacionado A de Olanzapina: 5-Metil-2-[(2-nitrofenil) amino]-3triofenocarbonitrilo. Compuesto relacionado B de Olanzapina:
2-Metil-IOH-tieno-[2,3-b] [1,5] benzodiazepin-4[5H]-ona.
SOLUBILIDAD. Fitcihnente soluble en cloruro de metileno;
soluble en n-propanol; ligeramente soluble en acetonitrilo;
poco soluble en metanol; easi insoluble en agua. Presenta
polimorfismo.

10 ppm.
V ALORACION. MGA 0991, Titu!acion no acuosa.
glacial, agregar 10 mL de SR de aeetato de mercurio (II) y

con una preparacion similar de Sustancia de referencia de
olanzapina.
B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del
pica principal en los cromatogmmas obtenidos en Ia
OLANZAPINA
1228
Valaracion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la

Inyectar 20
i-iL
de la preparaclOn para la verificaci6n
del sistema, registrar los picos respuesta como se indica en el

procedimiento: Identificar los picos con los val ores de
tiempo de retencion relative proporcionados en la proxima

Soludon amortiguadora, disolver 13 g de dodecil sulfato
de sodio en 1500 mL de agua, adicionar 5 mL de :icido
fosf6rico, y ajustar el pH a 2,5 con soluci6n de hidr6xido de
sodio.
Solucion A. mezcla de soluci6n amortiguadora:acetonitrilo

(52:48), Filtrar y desgasificar.
Solucion B. mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
(70:30). Filtrar y desgasificar.
Fase movil. Mezclas variables de la solucian A y la soluci6n
B, como se indica en verificaci6n del sistema. Ajustar 8i es
necesario
Solncion de edeta!o disodico. Pasar 55 mg de edetato
dis6dico a un ma!raz de I 500 mL, disolver y lIevar al
volumen con la soluci6n amortiguadora.

DUuyen!e: solnci6n de edetato dis6dica:acetonitrilo (3:2).
Preparacion para ia verificaci6n del sistema. Disolver una

cantidad exactamente pesadas de SRef de olanzapina, Sref
del compuesto relacionado A de olanzapina y Sref del
cornpuesto relacionado B de olanzapina en diluyente y dUuir

que contenga aproxirnadamente 20 ;tg/mL de olanzapina, y
2 ;tglmL para cada uno de los compuestos relacionados.
Preparacion
de
referencia:
Disolver
una
diluir cuantitativamente para obtener una soluci6n con una

concentracion conocida de aproximadamente 2 Ilg/mL.
Preparadon de la mnestra Pasar 10 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y lIevar a volumen
con el diluyente, mezclar.

Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Iiquidos equipado
con un detector UV a 220 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em,
empacada con L 7 de 5 ;tm, Velocidad de flujo 1.5 mL/min.
e.
Verificacion del sistema. EI cromat6grafo se programa de
acuerdo a 10 siguiente:
impurezas en la muestra utilizada, con la siguiente formula.

I 00(1/F)( CjCm)(A/A,)
Donde:
F = Factor de respuesta relativa de cada impureza de la tabla
C, = Concentraci6n en miligramos por mililitro de SRef de
olanzapina en la preparacion de referencia.
c'n = Concentraci6n en miligramos por mililitro de

olanzapina en la preparaci6n de la mnestra,
Ai = Respuesta de cada impureza en la preparaci6n de la

muestra.
A, = Respuesta de alanzapina en la preparaci6n de referencia.
Los Iimites de las impurezas se encuentran en la siguiente tabla:
Tiempo de
Identificacion
de picos
Solncion A
(% v/v)
100
Solncion B
(% v/v)
0
10-20
100-.0
0-.100
20-25
100
25-27
0-.0
100-.0
27-35
100
Tipo de
Elucion,
Isocratica
Gradiente
lineal
Isocratica
Gradiente
lineal
Equilibrio
Factor
relalivo de
respues!a
(FRR)
Limite
(%)
0.3
2.3
0.10
0.8
2.3
0.10
retencion
relativo
(TRR)
aproximado
Sustancia
relacionada B 1
Sustancia
relacionada A2
Olanzapina
Impurezas
individuales no
especicadas
Total
Tiempo
(min)
0-10
OLANZAPINA
el coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones

para la olanzapina no es mayor de 10 %.
Procedimiento, Inyectar volUmenes iguales de 20 ;tL de la
preparacion de referencia y la preparaci6n de la muestra,
carrer y registrar los cromatogramas. Medir las respuestas de
los picos. Caleular el porcentaje de cada una de las
cantidad
exactamente pesadas de la SRef de olanzapina eu diluyente y
La temperatura de la columna se mantiene a 35
tabla; la resoluci6n R, entre el compuesto relacionado A de

olanzapina y la olanzapina no debe ser menor a 3.0, El factor
de coleo para el pico de la olanzapina no es mayor que \.5;
1.0
0.10
0.4
2-Metil-l OH-tieno-[2,3-b J[ 1,5Jbenzodiazepin-4[ 5HJ-ona.

5-Metil-2,((2 ,nitro fenil )amino )-3triofenocarbonitrilo,
AGUA, MGA 0041. No mls dell.O %.
Nota: se recomienda el usa de un sistema adecuado de
disolventes para la determinaci6n de agua en aldehidas y.
RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %.
Farmacos

10 ppm.
Solncion amortiguadora. Pasar 6.9 g de fosfato de sodio
monobasico a un matraz de 1.0 L, disolver y llevar al aforo
con agna. ajustar el pH a 2.5 con acido fosforico, agregar
12 g de dodeeil sulfato de sodio y mezclar hasta disolucion
totaL
Fase movil. Mezcla filtrada y degasificada de solucion
amortiguadora: acetonitrilo (53:47). Ajustar si es necesario
Preparacion para Ia veriticaci6n del sistema. Disolvor una
cantidad exactamente pesadas de SRef de olanzapina, SRef
del cornpuesto relacionado A de olanzapina en fase m6vil y
diluir cuantitativamente con diluyente para obtener una
soluci6n que contenga aproximadamente 0.1 mg/mL de
olanzapina, y 0.01 mg/mL para el compuesto relacionado A.
SRef de olanzapina a una eoncentracion de 0.1 mg por mL
con la fase m6vil.
muestra a una concentraci6n de 0.1 mg/ruL con la fase m6vil.
equipado con un detector UV a 260 nm. Columna de
4.6 mm x 15 cm. Empacada con L7 de 5 ~m. Veloeidad
V crificaci6n del sistema. lnyectar 20 ).1L de la preparacion
para la verificaci6n del sistema, registrar los picas respuesta
como se indica en el procedimiento: La resoluci6n R, entre
el compuesto relacionado A y el pico de la muestra no debe
ser menor a 2.0; el factor de colea para el pico de Ia muestra
debcnl estar entre 0.8 y 1.5; el coeficiente de variaci6n para
la replica de inyccciones para la olanzapina no es mayor
a 1.0%.
Procedimiento. Inyectar volillTIeneS iguales de 20 ~L de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra
en el sistema cromatografico, desarrollar y registrar los
cromatogramas. Medir las respuestas de los pIcas
principaies. Calcular el porcentaje de olanzapina en la
muestra utilizada de acuerdo con la siguiente f6rmula:
1229
OMEPRAZOL
MM 345.42
5-metoxi -2-[[ (4-metoxi-3,5 -dimetil-2-piridinil)metil]
sulfinil]-IH-benzimidazol
[73590-58-6]
omeprazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
omeprazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
polimorfismo.
ligeramente cafe. Presenta
SOLUBlLIDAD. Soluble en diclorometano; poco soluble

en etanol y metanol; muy poco soluble en agua.
A. MGA 0351. El espeetro de IR de una dispersion de la
una preparaci6n similar de la SRef de orneprazoL
separado eantidades iguales de la muestra y de la SRet:
FEUM de orncprazol en metanol, evaporar a sequedad en
bano de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
PICO
principal en los cromatograrnas obtenidos en
la Valoracian. El tiempo de retenci6n obtenido con la
retenci6n obtenido con la preparaci6n de referencia.

que contenga 20 mg/mL de la rnuestra en diclorometano es
clara.
Donde:
C.I = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de olanzapina en la preparad6n de referenda.
= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la
muestra en la preparaci6n de la muestra.
As= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. La absorbancia

a 440 nm de la soluci6n obtenida en la prueba Aspeclo de fa
solucian, no es mayor de 0.1, utilizando dic1orometano como
blanco.
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.1 %.
em

Secar durante 4 h en vado a 60C.
OMEPRAZOL
1230
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeci

Feum 11 Tomo I

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CONTENI

Directorio. Comisi6n Permanente de 10

Creditos y agradecimientos.................................................. ..........

Novedades de esta edici6n............................................................

Metodos generales de an6Iisis............................................ ........ .....

Sistemas crfticos.................................................................... ..........

Aditivos.............................................. .......................... ..... ..............

F6rmacos............... ............... ................................................. .......

fndice de soluciones y reactivos........................................... ...........

fndice analftico.......................................................................... ....

Pruebas b6sicas para sustancias farmaceuticas...............................

Pruebas de intercambiabilidad....................................................... 2395

Productos bioI6gicos...................................................................... 2487

Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653

Apendice II. Regulaci6n farmaceutica.......................... .................

Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.

Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos

Apendice V. Principios generales de buenos

fndice de soluciones y reactivos......................................................

fndice analftico................................ ......................... .....................

..........................--DIRECTORIO DE LA COMISION PERMANENTE DE LA

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

DIRECCION EJECUTIVA .................................................................................

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Instituto Politecnico Nacional

Ora. Mercedes Juan Lopez

Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos

Mtro. Mikel Andoni Arriola PefJalosa

Institutos Nacionales de Salud

Dr. Guillermo Miguel Ruiz-Palacios Y Santos

Consejo de Salubridad General

Dr. Leobardo C. Ruiz Perez

Instituto Mexicano del Seguro Social

Dr. Jose Antonio Gonzalez Anaya

Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los

Lic. Sebastian Lerdo de Tejada Covarrubias

Universidad Nacional Aut6noma de Mexico

Dr. Jose Narro Robles

Instituto Politecnico Nacional

Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez

Universidad Aut6noma Metropolitana

Dr. Salvador Vega y Leon

Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.

Dr. Enrique Ruelas Barajas

Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.

10 Irma Romo Cabral

Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C.

Ora. Oea Herrera Ruiz

Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos

OFB Alejandro Alcantara Pineda

Producci6n Qufmico Farmaceutica, A. C.

OFB Pablo Gasca Boyer

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD

HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES

INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa