FARMACODINAMIA Y

FARMACOCINETICA
DR VICTOR ESPINOZA ROMAN

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de las drogas a travs del
organismo en funcin del tiempo y la
dosis.
Comprende los procesos de absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin
de las drogas.

 Absorcin : Movimiento de un frmaco desde el

sitio de administracin hasta la circulacin
sangunea. :
Distribucin : Proceso por el que un frmaco
difunde o es transportado desde el espacio
intravascular hasta los tejidos y clulas corporales.
Metabolismo : Conversin qumica o
transformacin, de frmacos o sustancias
endgenas, en compuestos ms fciles de eliminar.
Eliminacin : Excrecin de un compuesto,
metabolito o frmaco no cambiado, del cuerpo
mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

FARMACOCINETICA
ABSORCIN: Para que una droga realice
su accin farmacolgica en el sitio de
accin es necesario que cumpla los
mecanismos de absorcin, pasando a
travs de membranas semipermeables
hasta llegar a la sangre.

ABSORCIN
De esta fase se desprende el concepto de
biodisponibilidad o sea la fraccin de un
farmaco que alcanza el compartimiento
central (volumen de plasma circulante) y
la velocidad con que esto ocurre.

Biodisponibilidad = Cantidad absorbida

Cantidad administrada

X 100

la administracin por va intravenosa en

cuyo caso se alcanza 100%.

ABSORCIN
En general, cuando
un compuesto se
ingiere en dosis
elevadas se puede
esperar una
concentracin
plasmtica mxima
(Cmax) elevada en un
tiempo mximo (Tmx)
menor y una rea
bajo la curva (ABC)
mayor

ABSORCIN
Absorcion Depende
de la va de
administracin
empleada y del grado
de ionizacin y de la
liposolubilidad de la
droga.

Otros factores que influyen:

caractersticas del frmaco y
su excipiente
(concentracin de la droga,
tamao molecular, vehculo
acuoso u oleoso, envoltura
protectora, etc.)

Otros factores que influyen:

Area y tamao de la superficie de
absorcin, tiempo que la droga
permanece en contacto con dicha
superficie, contenido intraluminal y flora
local.

ABSORCIN
Absorcin gastrointestinal:
la mayora de los frmacos se
absorben en el tubo digestivo por
difusin pasiva.
Existen variables que dependen
del paciente que pueden influir
sobre la velocidad y cantidad de
droga absorbida

ABSORCIN
El pH gstrico, la presencia o ausencia de
alimento, el tiempo de vaciamiento
gstrico, y la motilidad gastrointestinal.
La difusin de las drogas se realiza por un
vehculo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en
contraste con el pH gstrico de 1-2, el
yeyunal 5-6 y el del intes tino grueso
aproximadamente 8.

ABSORCIN
Las drogas con pH cido se
mantendrn en el estmago en
estado no ionizado siendo
absorbidas a este nivel rpidamente
y en la primera porcin de intestino
delgado (Aspirina), por el contrario
las bases se absorbern mejor en el
intestino.

ABSORCIN
Tiempo de vaciamiento gstrico y
motilidad intestinal: La mayora de los
frmacos administrados por va oral se
absorben en el intestino delgado, por lo
tanto la velocidad de vaciamiento gstrico
influye en el grado y cantidad de
absorcin de un frmaco.

ABSORCIN
Presencia de alimento: La
presencia de alimento en el
estmago puede alterar la
absorcin. Si la unin del
agente a alguno de los
componentes del alimento es
reversible, su
biodisponibilidad no se
modifica, si es irreversible se
modifica la biodisponibilidad y
el tiempo de vaciado.

ABSORCIN
Un ejemplo clsico es el de las
tetraciclinas que forman quelatos con el
calcio de la leche, disminuyendo en un
50% la absorcin.
Otros casos se produce un aumento de la
biodisponibilidad ejemplo la
hidroclorotiazida, la hidralazina, el
propranolol, la carbamacepina, la
griseofulvina.

ABSORCIN
Colonizacin bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar
algunas drogas e influir en su biodisponibilidad.
Estas reacciones de metabolizacin son
principalmente de hidrlisis y reduccin.

ABSORCIN
Absorcin rectal: La superficie
rectal es pequea pero muy
vascularizada. En cambio las
venas hemorroidales superiores
vierten la sangre al sistema
porta por medio de la vena
mesentrica inferior. De tal
manera que una parte de las
drogas administradas por esta
va escapan a la influencia
heptica.

ABSORCIN
Absorcin intramuscular: Los mismos
factores fisicoqumicos y fisiolgicos que
influyen en la absorcin G-I influyen en la
absorcin de frmacos inyectados, siendo
importante en este caso la perfusin
vascular del rea inyectada para permitir
el pasaje del frmaco a la circulacin
sistmica.

ABSORCIN
Absorcin por va respiratoria: Los
vapores de lquidos voltiles y gases
anestsicos pueden administrarse por va
inhalatoria. El acceso a la circulacin es
rpido debido a la gran superficie de
absorcin que ofrecen los alvolos y l
gran vascularizacin del sistema.

DISTRIBUCIN
Una vez que el frmaco sufri los
procesos de absorcin ingresa a la sangre
y el plasma sanguneo se liga a protenas
en parte y el resto circula en forma libre, la
fraccin libre es la farmacolgicamente
activa y la que llega al sitio de accin

DISTRIBUCIN
El volumen de distribucin de un
antimicrobiano es variable entre personas
por factores como disfuncin de rganos
excretores u obesidad

DISTRIBUCIN
Por definicin el Vda es el volumen de los
diferentes compartimientos en los cuales
se distribuye un compuesto en la misma
concentracin que alcanz en el
compartimiento plasmtico.

DISTRIBUCIN
El volumen de distribucin aparente de un
frmaco (Vd) no es un volumen fisiolgico
verdadero, sin embargo es un parmetro
farmacocintico importante que permite
saber la cantidad total de frmaco que
hay en el organismo en relacin con su
concentracin sangunea.

DISTRIBUCIN
el parmetro farmacocintico que da una
idea de la distribucin extravascular de
una droga es el Vd. Un Vd pequeo indica
una retencin del frmaco a nivel
vascular, si el frmaco posee un gran
volumen de distribucin es porque el
mismo se distribuye a nivel tisular.

DISTRIBUCIN
Cuando esta distribucin es en los
compartimientos acuosos, el Vda es por lo
general 1 L/kg (100%); cuando la
distribucin ocurre en otro tipo de
compartimentos particularmente los ricos
en tejido graso, el Vda tiende a ser muy
elevado, en ocasiones superior a 10-15
L/kg (1000-1500%).

DISTRIBUCIN
La administracin de dos o ms drogas
puede ocasionar una interaccin a nivel
del transporte, compitiendo los frmacos
por el sitio de unin proteica, pudiendo
producir incremento de la fraccin libre de
uno de ellos y llegar a niveles txicos.

DISTRIBUCIN
Las alteraciones de las protenas
plasmticas como la hipoalbuminemia
(hepatopatas, nefropatas, desnutricin o
la hipoalbuminemia transitoria de la
menstruacin), dan lugar a un incremento
de la fraccin libre y por ende la
posibilidad de causar efectos txicos.

METABOLISMO
METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
Los frmacos para ser eliminados del
organismo deben ser transformados en
compuestos ms polares e hidrosolubles,
facilitndose su eliminacin por los
riones, bilis o pulmones.

METABOLISMO
El mecanismo de biotransformacin de las
drogas origina modificaciones de las
drogas llamadas metabolitos, estos
generalmente son compuestos inactivos

METABOLISMO
La principal biotransformacin de drogas
ocurre en el hgado, aunque los
pulmones, riones, suprarrenales y piel
pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolizacin pueden
ser reacciones no sintticas o de Fase I y
reacciones sintticas, de conjugacin o de
Fase II.

METABOLISMO
Reacciones no sintticas o de Fase I:
como la oxidacin reduccin, hidrlisis e
hidroxilacin.
Los procesos de oxidacin y reduccin
dependen del sistema enzimtico del
citocromo P450 y de la NADPHreductasa, presentes en la membrana del
retculo endoplsmico del hepatocito y
tracto gastro intestinal.

METABOLISMO
Reacciones sintticas o de Fase II: o de
conjugacin producen casi
invariablemente un metabolito inactivo
estas reacciones tambin estn
catalizadas por enzimas microsomales
hepticas que se encuentran el retculo
endoplsmico liso.

 EXCRECIN

Las drogas son eliminadas

del organismo en forma
inalterada (molculas de la
fraccin libre) o como
metabolitos activos o
inactivos. El rin es el
principal rgano excretor de
frmacos.

EXCRESIN
El principal rgano que
excreta el frmaco es el
rin
1.por mecanismos de
ultrafiltracion
2.por secrecin por los
tubulos
3.por reabsorcin tubular

EXCRESIN
ULTRAFILTRACIN GOMERULAR
Para frmacos: -liposolubles
Hidrosolubles de bajo PM
SECRECIN TUBULAR

-Para frmacos: -cidos

-bases dbiles
-usa un sistema de transporte activo (necesita
energa de la hidrlisis del ATP)

EXCRESIN

REABSORCIN TUBULAR
-Para frmacos:
liposolubles
no ionizados
Son reabsorbidos y vuelven a la sangre
para volver a surgir efecto

EXCRESIN
EXCRECIN DE FRMACOS X EL
HGADO VA BILIS:
Se excretan despus de la
biotransformacin
Se excretan: -frmacos hidrosolubles

EXCRESIN
CLEARENCE
Mide la capacidad de eliminar el frmaco del organismo.
El clearence es el volumen de un fluido biolgico
(plasma) depurado de frmaco en la unidad de tiempo.
se expresa en litros /Kg/hr o ml/Kg/min.
Clearence renal= U * V/P

U= [ ] de frmaco por ml de orina

V= Volumen de orina excretado por minuto

P= [ ] de frmaco por ml de plasma

Si el clearence es mayor a 125 ml /min este frmaco se
esta secretando

FARMACOCINETICA

 La farmacodinamia comprende el estudio

del mecanismo de accin de las drogas y
de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o
farmacolgicos de las drogas.

 Molcula, generalmente
proteica, ubicada en la
clula, estructuralmente
especfica para un autacoide
o un frmaco cuya
estructura qumica sea
similar al mismo.
Uniones qumicas
generalmente lbiles y
reversibles

 La farmacodinamia describe la compleja

interrelacin que se establece entre el
perfil farmacocintico del antimicrobiano y
la susceptibilidad in vitro de la bacteria.

 Los parmetros farmacocinticos son

expresados en funcin de la CIM:
Cmx/CIM
AUC/ CIM
T > CIM (tiempo sobre la CIM).

 CIM de la bacteria que es la

concentracin del antimicrobiano a la cual
se logra inhibir el crecimiento bacteriano
Concentracin bactericida mnima (CBM)
que es la concentracin a la cual se
obtiene la lisis de la bacteria.

 El mecanismo de accin de cada familia

de antimicrobianos determina una cintica
bactericida especfica. Ciertos
antimicrobianos como aminoglucsidos y
quinolonas tienen una accin bactericida
concentracin-dependiente,

 Independientemente de que las

concentraciones caigan posteriormente por
debajo de la CIM, por cuanto no se alcanza a
producir recrecimiento bacteriano significativo,
fenmeno conocido como efecto postantibitico

Concentracin dependiente

 Los antimicrobianos que actan sobre la

pared celular como -lactmicos tienen un
mecanismo tiempo-dependiente, es decir
la actividad bactericida es mxima con
Cmx 4 veces sobre la CIM y no aumenta
con concentraciones mayores, mxima
eficacia con de tiempos prolongados de
concentracin del antibacteriano

 Se recomienda
el uso de dosis
fraccionadas
ajustadas a la
vida media de
cada
antibacteriano.

 En general la administracin de uno o

ms
antibacterianos siempre debe considerar
los niveles plasmticos alcanzados y la
CIM de las bacterias susceptibles, de
manera de asegurar la mxima eficacia
del tratamiento.

 En infecciones sobre rganos con baja

penetracin de antibacterianos, las
consideraciones farmacodinmicas
adquieren la mxima importancia, por
cuanto la concentracin srica del
antimicrobiano no siempre se correlaciona
con la concentracin en el sitio de
infeccin.

 En infecciones del SNC los

antimicrobianos lipoflicos no ionizados
como rifampicina y metronidazol penetran
ampliamente, mientras que la mayora de
los -lactmicos, quinolonas y
glicopptidos tiene una penetracin
limitada