UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

TOXICOLOGIA DE LOS ALIMENTOS
MECANISMOS DE INGRESO Y
ELIMINACIN DE LOS TXICOS EN EL
ORGANISMO.
DOCENTE:
ING. ELENA CHAU LOOKUNG
INTEGRANTES:

ABAD JABO, GLORIA.

GASTELO FERNNDEZ, LEYLA PAOLA.
MARTNEZ HUACHES, MOISS.
BANCAYN SALAZAR, LUIS.
OLANO ARANA, CARLOS ALEXANDER.

INTERACCIONES
.
Lo que el txico le
hace al organismo
TOXICO

TOXICOCINETICA
Lo que el
organismo le hace
al txico

TOXICODINAMI
CA

ORGANISMO

DISPOSICIN
Destino del txico que entra al
organismo
Procesos:
ABSORCION
DISTRIBUCION
BIOTRANSFORMACION
EXCRECION

ABSORCIN
Proceso por el cual las sustancias
atraviesan las membranas y entran al
torrente sanguneo

Los principales sitios de absorcin son:

Tracto respiratorio

Tracto gastrointestinal: epitelio del tubo digestivo

Piel

Mecanismos por los cuales una

sustancia puede atravesar membranas
en donde la clula juega un rol activo:

Transporte pasivo

Difusin simple
Difusin facilitada

Filtracin por poros membranales.

Transporte activo.

Transporte a travs de la membrana.

Tipos de transporte:

DIFUSIN
DIFUSIN SIMPLE
FACILITADA
TRANSPORTE
PASIVO

TRANSPORTE
ACTIVO

4. Transporte activo
Necesita energa (ATP) y protenas
transportadoras (receptor + ATPasa).

Es
contra
gradiente
(contracorriente).

Mantiene
las
diferencias
de
concentracin entre el LEC y el LIC (p.e.
K+, Na+, Ca+2), permite la absorcin de
micronutrientes en intestino y
la
reabsorcin en el rin y la generacin
y transmisin del impulso nervioso

Tipos:
- TA primario: la energia procede
directamente del ATP
- TA secundario o acoplado: la
energa procede del gradiente
generado por el TA primario.

Endocitosis

La endocitosis es el proceso mediante el cual las clulas

obtienen materiales grandes que no pueden pasar a travs de
la membrana celular.
Hay 2 tipos.
Pinocitosis
Fagocitosis

Pinocitosis:

Las clulas adquieren

pequeas partculas o
gotas de lquidos.

Fagocitosis:

Los materiales solidos grandes entran a la clula,

cuando se trata de partculas.

RUTAS DE ABSORCIN.

Las principales vas de absorcin que

interesan en Toxicologa son tres: digestiva,
respiratoria y cutnea.

Va digestiva:

El tubo digestivo es una membrana

biolgica que va desde la boca hasta el
ano, y en l se absorben nicamente las
sustancias liposolubles. Puesto que en
elaparato
digestivohay
distintos
compartimentos
con
caractersticas
histolgicas, biolgicas y fisicoqumicas
distintas, y que influyen en la absorcin,
esta ser diferente en uno u otro.
En el estmago se absorben,sobre todo,
cidos dbiles, pues al tener un pH
cido (1 a 3) estos txicos se
encuentran principalmente en forma no
ionizada.
Las
bases
dbilesno
seabsorben all, sino que lo hacen en el
intestino (pH 5 a 7).

ABSORCIN POR VA
RESPIRATORIA
La va respiratoria es la ms
frecuentemente implicada en
las
intoxicaciones
que
acontecen
en
el
medio
laboral. Por esta va se
absorben
gases,
vapores
ypolvos, y su absorcin
tiene
una
serie
de
peculiaridades derivadas de
las
propiedades
fsicoqumicas de los agentes y de
la
configuracin
anatomofisiolgica de esta
va.

GASES Y
VAPORES

PARTCULA
S

El oxigeno , dixido de carbono y

otros gases pasan a travs de la
membrana alveolar por difusin
simple. El grado de absorcin
depende de la solubilidad del
compuesto gaseoso.

La absorcin de las partculas

depende de su tamao y forma fsica.
Las partculas se retendrn en una
porcin determinada del sistema
respiratorio de acuerdo a su tamao:
>5um se depositan en la regin
nasofarngea, las de 2 a 5 um.
penetran
en
la
regin
traqueobranqueal y < 1um se
depositan en los alveolos.

ABSORCIN DRMICA
La piel es un tejido de
varias
capas
que
funciona como barrera
protectora mas que
como
tejido
de
absorcin.

Las capas principales :

epidermis, dermis y
tejido subcutneo.
Epidermis consta de
una capa externa de
clulas empaquetadas
con queratina que se
conoce como estracto
corneo.

DISTRIBUCIO
En N
el sistema vascular
depende del
absorcin :

sitio

de

La absorcin cutnea
implica,
en
primer
instancia a la sangre
perifrica.
La absorcin pulmonar
lleva la xenobiotico de
manera directa a la
circulacin mayor.
Una
vez
que
xenobioticos
se
encuentran
en
el
torrente sanguneo se
distribuyen por todo el
cuerpo en funcin de
sus
propiedades
fisicoqumicas.

BIOTRANSFORMACI
ON
Algunas
enzimas tiene
la capacidad de
biotransformar los
xenobioticos.
El hgado es el principal
rgano
en
que
las
enzimas biotransforman
a los xenobiticos, ya que
contiene 50 a 90%de
estas enzimas .
El metabolismo de los
xenobioticos ocurre en
tres fases metablicas :
fase
I
de
funcionalizacin, fase II
de conjugacin, fase III
de
transporte
o

FASE
Abarcan laI oxidacin, reduccin e hidrlisis de
xenobioticos.
REACCIONES
DE
OXIDACIN
EPOXIDACION
E
HIDROXILACI
HIDROFILACI
ON ALIFTICA
ON
Los xenobioticos
AROMATICA
compuestos
son
biotransformado
s
y
desactivados.
Las
cadenas
alifticas de los
compuestos
aromticos
se
oxidan
con
facilidad
a
alcoholes.

que tienen un
anillo
bencnico
en
su
estructura
estn sujetos a
hidroxilacion
aromtica.

Es una de las
reacciones mas
comunes para los
compuestos
fenlicos de la
biotransformaci
n en la fase II.

DESAQUILACI
ON
Es la reaccin
de
biotransformac
in
mas
conocida, en la
que
se
desaquilan
grupos
de
alcalinos
unidos a un
oxigeno,
nitrgeno
o
azufre.

OXIDACION
DE
NITROGENO Y
AZUFRE

La oxidacin del
nitrgeno puede
llevarse a cabo
por diversas vas
que
darn
resultado
la
formacin
de
hidroxilaminas,
oximas y xidos.
La formacin de
hidroxilaminas es
el inicio de la
biotransformacin
de
compuestos
que
tienen
un
grupo amino ex
cclico.

DESAMINACIN
OXIDATIVA
Esta oxidacin inicia con la oxidacin del carbono
proximal para generar un intermediario inestable,
la carbinolamina, que elimina el amonio y produce
la
correspondiente
cetona.
Los
sistemas
enzimticos que participan en las reacciones de
oxidacin son los que se describen a continuacin

Citocrom
o
P450(CYP
)

Contienen alrededor de 80%de frmacos

procesados en la Fase I y diversos
xenobioticos.
Los CYP participan en diversas reacciones
de oxidacin: hidroxilacin aliftica y
aromtica, desalquilacin y epoxidacin, etc
Las principales familias implicadas son: CYP
I, CYP2 Y CYP3.
Los CYP participan en la oxidacin de
protxidos a metabolitos reactivos altamente
electrofnicos que pueden causar dao a
macromolculas.
Los FMO catalizan la oxigenacin de

Flavin
monooxigena
sas (FMO)

diversos frmacos que poseen en su

estructura heterotomos nucleofilicos
como N-, s-, P-y Se-.
Por ejem. las aminas terciarias
trimetilamina
y
dimetilamina
se
metabolizan a N-oxidos.
La FMO es dependiente de NADPH y O2
igual que el CYP
El polimorfismo de esta enzima son las
causantes de la enfermedad denominada
trimetilaminuria
o
sindrome
de
pescado.

Alcohol
deshidro
genasa(A
DH)

Aldehdo
deshidroge
nasa(ALDH
)

Amino
oxidasa
Molibdeno
hidrolasas

Cataliza la conversin de aldehdos a cetonas.

Probable enzima mas importante en el
metabolismo de alcoholes exgenos.
EL ALDH cataliza la formacin de cidos a partir de
aldehdos alifticos y aromticos .
Reaccin: RCHO+NAD+
RCOOH+NADH H+
El polimorfismo de varias ALDH humanas se vinculan con la
alteracin del metabolismo de frmacos y con fenotipos de
alguinas enfermedades o efectos fisiopatolgicos.
La principal funcin es la oxidacin de aminas provenientes de
procesos de biotransformacion previos .
Hay 2 tipos de amino oxidasas: las monoamino oxidasas(MAO) que
son flavo protenas y las aminoxidasas (SSAO) que contienen en
su sitio activo cobre y un grupo tipo carbonilo.

Formado por: Aldehido oxidasa(AO), xantina

oxidasa(XO) y xantina deshidrogenasa .
Responsables de la oxidacin del carbono
y

de las iminas en los anillos aromticos

heterocclicos , resultando lactama (oxidacin
carbono ) y amino enona (oxidacin
carbono )

Reacciones de reduccin
Nitrorreduccin
En el intestino estas reacciones
son
catalizadas
por
nitrorreductazas bacterianas de la
microflora, contribuyen a la
biotranformacion del xenobiotico
antes
de
la
absorcin.
Dependientes del NADH

Los grupos nitro se

reducen a NO por tres
reducciones.
Hay varias enzimas que
poseen actividad
nitroreductasa en seres
humanos, como XO,AO,DTdiaforosa.

Azoreducci
n

Dependiente
del NADH,
reaccin
anaerbica , la
microflora es la
principal
responsable de
la reaccin ,
son
flavoproteinas.

Reacciones de hidrolisis

Varios esteres, amidas e hidrazidas son hidrolizadas con

esterasas y amidasas. Estn presentes en la mayor parte
de los tejidos y por lo general se encuentran en el citosol ,
y en el retculo endoplasma tico.

esterasas
Se encuentran de manera amplia en el cuerpo. La
diferencia entre amidasas es su especificidad sobre los
grupos carbonilo R, R* , R**, Y Menor Proporcion Su Atomo
Adyacente (O,S, N)

EPXIDO HIDROLASAS (EH)

Los epxidos son molculas muy txicas.

La formacin de dioles a partir de
epxidos es una reaccin de hidratacin
que llevan a cabo las enzimas EH.
La principal funcin de las EH es proteger
de los efectos causados por los epxidos.

EPXIDO HIDROLASAS (EH)

En el hombre hay dos
tipos
de
EH
que
biotransforman
xenobiticos:
La
EH unida a la
membrana.
La
EH
soluble
o
citoslica.

No estn implicadas en el
metabolismo
de
xenobiticos:
Leucotrieno hidrolasa A4.
Colesterol
epxido
hidrolasa.
Hepoxilina
epxido
hidrolasa.

Las EH de xenobiticos tienen como

principal efecto la desintoxicacin.

FASE II
Los

productos de fase I y otros xenobiticos

que contienen grupos funcionales pueden
ser sustratos de reacciones de conjugacin
con sustratos endgenos como azcares,
aminocidos, glutation, sulfato, etc.

Con raras excepciones, los productos generados

en las reacciones de fase II son ms polares,
menos txicos y ms fciles de excretar y
eliminar que sus compuestos originales.

Conjugacin con glucurnido

La
reaccin
de
glucoronidacin
biotransforma compuestos lipoflicos
endgenos
y
exgenos,
y
sus
metabolitos provenientes de la fase I, a
metabolitos mas hidroflicos y fciles de
escretar.

UDP-glucuronosiltransferasas
Las
enzimas
glucuronosiltransferasas
protenas
integrales
endoplsmico y envoltura

UDP(UGT)
son
de
retculo
nuclear

Conjugacin con sulfato

Las reacciones de sulfatacin de varios
xenobiticos
producen
steres
de
sulfato solubles en agua que el
organismo elimina con facilidad.

Sulfotransferasas
La sulfatacin es una reaccin que se lleva
a cabo de manera amplia en la naturaleza,
cuyos catalizadores son las enzimas
citoslicas denominadas sulfotransferasas
(SULT).

Conjugacin con glutatin

Esta reaccin es una de la vas ms importantes
del metabolismo, ya que permite a la clula
prevenir el dao por compuestos electrfilos.
Implica al tripptido nucleoflico glicina - cistena cido glutmico, conocido como glutatin (GSH).

Glutatin S-transferasas.
Las enzimas del glutatin S-transferasa
(GST) estn implicadas de manera principal
en la biotransformacin de xenobiticos.

METILACIO
N

ACETILACION

METILTRANSFERA
SAS

ACETIL
TRANSFERASAS

Hasta el momento
se conocen ms
de
100
metiltransferasas
que catalizan la
metilacin
de
diversas
molculas, tanto
xenobiticos como
compuestos
endgenos.

En seres humanos
hay dos enzimas
de
NAT
(nacetiltransferasa):
NAT1 y NAT2, la
reaccin
que
producen es la
misma pero la
especificidad por
sus sustratos es
diferente.

CONJUGACION
CON
AMINOACIDOS
Los
cidos
orgnicos
exgenos
pueden
conjugarse
con
aminocidos a
travs de su
grupo
carboxlico.

El
grupo
carboxlico de los
xenobiticos
forma un enlace
peptdico con el amino
del
aminocido.

Se
forma
un
enlace
tioster
entre el grupo
carboxlico y la
acetil coenzima A
mediada por la
acil
Co
A
sintetasa.
La
Nacetiltransferasa
cataliza
la
transferencia del
grupo acetilo del
acetil-Co
A
al
grupo amino del
aminocido.

Implica el transporte o excrecin de los productos

originados en la fase II a travs de la membrana
celular, para su posterior eliminacin.

FASE III

Los transportadores de la Fase III se expresan en

varios tejidos como hgado, intestino, rin y
cerebro, donde actan como una barrera contra
la entrada de xenobiticos.

Los transportadores que participan en la fase III

son la glucoprotena P, las protenas asociadas a
la resistencia a frmacos (MRP) y el polipptido
transportador de aniones orgnicos.

GLUCOPROTEN
A-P
Glucoprotena
de
membrana
que
regula la salida de
ciertos compuestos
de clulas.

En mamferos
se encuentran
dos isoformas
y
tres
en
roedores. Las
isoformas I y III
son
transportadore
s de frmacos
y
la
II
se
encarga
del
transporte de
fosfatidilcolina
a la bilis.

PROTENAS
ASOCIADAS A LA
RESISTENCIA DE
FRMACOS
Son
los
posibles
responsables
de
la
resistencia al tratamiento
de
frmacos,
eso
contribuye
a
que
disminuya la efectividad
de algunos tratamientos,
como
el
de
la
quimioterapia contra el
cncer.

Realizan el transporte
fuera de las clulas de
los productos de las
conjugacin
con
glutatin, glucornido
y sulfato

POLIPPTIDO
TRANSPORTAD
OR DE
ANIONES
SonORGNICOS

transportadore
s
de
membrana que
regulan
la
captacin
de
gran cantidad
de
compuestos,
tanto
endgenos
como
exgenos, en
especial
frmacos.
En
seres humanos
se han descrito
11.

ELIMINACI
N

La eliminacin de una
sustancia
del
cuerpo
desempea
un
papel
determinante
en
el
potencial txico de los
xenobiticos.

Cuando
un
xenobitico
txico o sus metabolitos se
eliminan con rapidez del
organismo,
es
poco
probable que aumente su
concentracin
y
pueda
causar dao alguno.

Renal: El rin es el principal rgano

de eliminacin debido al nmero de
compuestos que puede utilizar esta
va.
VIAS DE
ELIMINACI
N

Bilis-Heces fecales: En esta va

intervienen
dos
procesos:
la
eliminacin por la bilis que llega
despus al intestino y la eliminacin
directa
a
la
luz
del
tracto
gastrointestinal.
Pulmonar:
Se
eliminan
aquellos
xenobiticos y sus metabolitos que se
encuentran en forma gaseosa en la
sangre.