SANGRE

Histologa-1

Tema 13: Introduccin a la sangre

TEMA 13
INTRODUCCIN A LA SANGRE

COMPOSICIN DE LA SANGRE
TINCIN DE UNA MUESTRA DE SANGRE
FUNCIONES DE LA SANGRE

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Tema 13: Introduccin a la sangre

Histologa-1

COMPOSICIN DE LA SANGRE
La sangre es un tejido lquido, al que puede considerarse como una variedad de tejido conectivo, que circula por
el aparato cardiovascular gracias al impulso que le proporciona el corazn.
La sangre est compuesta por dos fracciones bien diferenciables:
clulas sanguneas o elementos formes de la sangre
El conjunto de las clulas sanguneas suponen el 45% del volumen sanguneo. Hay diversos tipos de
elementos formes en la sangre:
eritrocitos (de 4.106 a 5.106/mm3 de sangre)
plaquetas (de 200.000 a 400.000/mm3)
leucocitos (de 6000-9000/mm3)
granulocitos
neutrfilos (55-60% de los leucocitos)
eosinfilos (2-5%)
basfilos (0-1%)
agranulocitos
linfocitos (30-35%)
monocitos (3-7%)
plasma sanguneo
es la sustancia intercelular lquida en la que nadan las clulas y que puede asimilarse a la matriz
extracelular en otros tipos de tejido conectivo. El plasma sanguneo supone el 55% del volumen
sanguneo y est compuesto por:
agua
electrolitos
protenas (albmina, fibringeno, globulinas...)
nutrientes (glucosa, lpidos, aminocidos)
sustancias nitrogenadas no proteicas (urea, creatinina,...)
sustancias reguladoras (hormonas, vitaminas)
hay diferencias importantes entre la matriz extracelular del tejido conectivo y el plasma sanguneo que
justifican el que la sangre sea considerada como un tipo de tejido diferente al tejido conectivo. Estas
diferencias estriban en:
el tipo de compuestos qumicos que forman parte del plasma son muy diferentes a los que
componen la matriz del tejido conectivo
los compuestos qumicos que forman parte del plasma no son sintetizados por las propias clulas
sanguneas, al contrario de lo que sucede con los principales componentes del tejido conectivo
que s son sintetizados por las clulas propias del tejido (fibroblastos, osteoblastos, condrocitos)
el hecho de que buena parte de los componentes del plasma (agua, electrolitos, molculas de pequeo
peso molecular) puedan atravesar la pared de los vasos e incorporarse al espacio intercelular conectivo
con facilidad y viceversa (ante cambios de presin osmtica, por ejemplo) permite considerar al plasma
como la "matriz extracelular" de la sangre.

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Tema 13: Introduccin a la sangre

TINCIN DE UNA MUESTRA DE SANGRE

Para el estudio de la sangre no se hacen preparaciones histolgicas convencionales en las que la muestra se
incluye en parafina y luego se secciona con un microtomo. Para estudiar la sangre se utilizan frotis o
extensiones sanguneas: sobre un portaobjetos de vidrio se coloca una gota de sangre que es extendida con
otro portaobjetos. Despus de secarse al aire la extensin sangunea se la tie con una mezcla de azul de
metileno y eosina (colorante de May-Grnwald-Giemsa).

FUNCIONES DE LA SANGRE
transportar oxgeno y nutrientes a las clulas
transportar anhdrido carbnico y otros residuos del metabolismo celular
transportar hormonas
transportar productos (anticuerpos) y clulas (leucocitos) involucrados en labores defensivas del organismo

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Tema 14: Clulas sanguneas

TEMA 14
CLULAS SANGUNEAS
HEMATE
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Funcin

PLAQUETA
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Funcin

LEUCOCITO NEUTRFILO
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Funcin

LEUCOCITO EOSINFILO
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Funcin

LEUCOCITO BASFILO
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Funcin

LINFOCITO
1.- Estructura
2.- Ultraestructura
3.- Tipos de linfocitos
MONOCITO
1.- Estructura
2.- Ultraestructura

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Tema 14: Clulas sanguneas

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HEMATE
El hemate tiene un color amarillento (por su contenido en hemoglobina) y es el elemento forme de la sangre que
le da a sta su color rojo caracterstico. Tiene una vida media en la sangre de 120 das.

1.- Estructura
Los hemates no son verdaderas clulas ya que no tienen ncleo y carecen de orgnulos envueltos en
membrana. Los hemates tienen las siguientes caractersticas:
se tien de color rosa salmn con la tincin de Giemsa: se ven ms teidos en la zona perifrica (ms
gruesa) que en la central (ms fina) por la diferente cantidad de hemoglobina que contienen
son corpsculos bicncavos (7'5 m dim., 2 m grosor mximo y 1 m de grosor mnimo).
son muy flexibles y pueden deformarse transitoriamente para adaptarse a la pequea luz de los capilares
en condiciones normales pueden aparecer hemates con alguna caracterstica particular:
equinocito o eritrocito crenado: tienen forma esfrica con 20-30 espculas (parecido a un erizo de mar).
Se producen estas formas cuando los hemates tienen un bajo nivel de ATP que es en parte responsable
del mantenimiento de la forma del hemate
reticulocito o eritrocito policromatfilo: es un eritrocito joven en el que an quedan
ribonucleoprotenas en su interior. Estas protenas se tien de azul y forman una red. Suponen el 0'8%
de los eritrocitos.

2.- Ultraestructura
hemoglobina
le confiere al hemate un aspecto homogneo, un poco granular
supone el 33% del contenido del hemate (el 95% del peso seco del citoplasma)
citoesqueleto
los hemates tienen un citoesqueleto adosado a la cara interna de la membrana celular que mantiene su
forma bicncava, una forma que le proporciona una gran superficie en relacin al volumen, un factor
muy importante para cumplir con su funcin
los protenas que componen el citoesqueleto del hemate son las siguientes:
espectrina: forma tetrmeros en forma de bastoncillos (200 nm longitud) y es el componente fundamental
del citoesqueleto
actina: filamentos de 7 nm de longitud
Los extremos de 5-6 tetrmeros de espectrina se unen entre s mediante los cortos filamentos de actina y
forman una especie de red deformable subyacente a la cara citoplasmtica de la membrana del hemate.
Esta red de espectrina-actina se ancla a ciertas protenas que forman parte de la membrana del hemate
(protena banda 4.1, glicoforina, anquirina, protena banda 3)

3.- Funcin
transportar O2 desde el pulmn a los tejidos
transportar CO2 desde los tejidos al pulmn
La energa que necesita el hemate para mantener la Hb reducida y para mantener el equilibrio inico la
obtiene de la glucolisis anaerbica.

PLAQUETA
Las plaquetas tienen una vida media en la sangre de 8-11 das

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1.- Estructura
Las plaquetas, igual que los hemates, no son verdaderas clulas ya que carecen de ncleo. Sin embargo s
contienen orgnulos citoplasmticos envueltos en membrana. Las caractersticas de las plaquetas son:
son corpsculos en forma de disco plano o biconvexo de 2-3 m dim.
hialmero: zona perifrica plida, que apenas se tie
granulmero o crommero: zona central con grnulos azurfilos

2.- Ultraestructura
membrana celular
sistema canalicular: son invaginaciones de membrana que en los cortes aparecen como si fueran
vesculas intracitoplasmticas
glicocalix con integrinas que juegan un papel importante en la adhesin plaquetaria
hialmero
no tiene orgnulos membranosos
haz de 10-15 microtbulos circulares junto a la membrana que mantienen la forma de la plaqueta
actina y miosina en gran cantidad (en forma de monmeros, no filamentos: stos se forman en el
proceso de la coagulacin)
granulmero
alguna mitocondria (una o dos)
grnulos de glucgeno y algn ribosoma disperso
grnulos electrondensos de diversos tipos:
grnulos : tienen forma y tamao variable y contienen protenas (factores de coagulacin,
protenas exclusivas de plaquetas: factor plaquetario 4, -tromboglobina, PDGF, trombospondina,
fibronectina, factor VIII de von Willebrandt,...)
grnulos : (grnulos o grnulos densos) contienen serotonina (absorbida del plasma sanguneo),
ATP, ADP
lisosomas
peroxisomas
sistema de tbulos electrondensos que parece estar relacionado con la sntesis de prostaglandinas y
tromboxano
GRNULOS

CONTENIDO

FUNCIN

Grnulos

Factor VIII de von Willebrandt

Trombospondina
Tromboplastina plaquetaria
Factor plaquetario IV
PDGF

Agregacin plaquetaria

Coagulacin de la sangre

Reparacin vascular

Grnulos
(grnulos , cuerpos
densos)

Serotonina
Histamina
ATP
ADP
Calcio

Vasoconstriccin

Agregacin y adhesin plaquetaria

Lisosomas
(grnulos )

Enzimas hidrolticas

Ayudan a la lisis del cogulo

Tbulos
electrondensos

Prostaglandinas
Tromboxano

Agregacin plaquetaria

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3.- Funcin
Las plaquetas son esenciales en el proceso de coagulacin de la sangre.

LEUCOCITO NEUTRFILO
Los leucocitos granulocitos neutrfilos son clulas incoloras, como el resto de los leucocitos, que permanecen en
la sangre solamente unas horas (6 h) hasta que alcanzan el tejido conectivo donde tienen una vida media de 2-5
das en condiciones normales. Los neutrfilos, al igual que los otros leucocitos, llegan al tejido conectivo
atravesando la pared de las vnulas postcapilares (donde previamente han quedado "marginados") por diapdesis
a travs de las clulas endoteliales.

1.- Estructura
en sangre circulante son clulas esfricas con 7 m dim. pero en los frotis sanguneos se aplanan y tienen
un dimetro de 10-12 m
ncleo caracterstico:
compuesto por 2-5 lbulos unidos por pequeos puentes de material nuclear: la lobulacin es mayor
cuanto ms maduro es el neutrfilo (las clulas jvenes son neutrfilos en banda, con el ncleo solo
hendido, y las clulas maduras tienen ncleos polilobulados). El ncleo polilobulado hace parecer que
la clula tiene varios ncleos, por eso se les llama impropiamente leucocitos polinucleares, en realidad
son leucocitos polimorfonucleares.
las cromatina est muy condensada en grumos y en algunos neutrfilos de las mujeres aparece un
apndice nuclear caracterstico (corpsculo de Barr) que corresponde al cromosoma X
no se ve nuclolo
citoplasma:
grnulos azurfilos o primarios: se tien con el azul de metileno pero son escasos en los leucocitos
adultos y apenas se pueden distinguir en las preparaciones de rutina
grnulos especficos o secundarios: tienen poco afinidad por los colorantes (apenas se tien con la
eosina) y son pequeos por lo que no se ven en las preparaciones rutinarias, aunque son los
responsables del ligero color rosa con que se tie el citoplasma.

2.- Ultraestructura
membrana algo irregular
ncleo segmentado con grumos densos de cromatina
citoplasma
halo perifrico con abundante actina y miosina
ap. Golgi, REG y mitocondrias en pequea cantidad
grnulos de glucgeno
grnulos azurfilos o primarios: son lisosomas con un tamao ( 0.5 m) y electrondensidad
apreciables. Estos grnulos contienen enzimas hidrolticas (fosfatasa cida, -galactosidasa, glucurunidasa, esterasa, 5'-nucleotidasa,...) y peroxidasa
grnulos especficos o secundarios: son ms abundantes (el doble) y ms pequeos (0'1-0'2 m) que los
azurfilos y tienen forma, tamao y electrondensidad variable. Contienen productos (fosfatasa alcalina,
lisozima, colagenasa, protenas con actividad antibacteriana -fagocitinas- ...) que se liberan al medio
extracelular y que actan como mediadores de la inflamacin
grnulos terciarios: estos grnulos son pequeos y contienen gelatinasa. Adems parece que insertan

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ciertas molculas de adhesin en la membrana celular que facilitan la fagocitosis.

GRNULOS PRIMARIOS
(grnulos azurfilos)
Lisosomas
Fosfatasa cida
Galactosidasa
Glucuronidasa
Esterasa
5-nucleotidasa
Peroxidasa

GRNULOS SECUNDARIOS
(grnulos especficos)

Fosfatasa alcalina
Lisozima
Colagenasa tipo IV
Fosfolipasa A2
Lactoferrina
Fagocitinas

GRNULOS TERCIARIOS

Gelatinasa
Catepsinas
Molculas de adhesin de la
membrana celular

los grnulos citoplasmticos de los neutrfilos humanos son difcilmente distinguibles a no ser que se hagan
reacciones histoqumicas para detectar peroxidasa (para marcar los grnulos azurfilos) o fosfatasas alcalina
(para marcar los grnulos especficos)

3.- Funcin
Los neutrfilos forman parte del sistema defensivo y su papel es la fagocitosis de bacterias o clulas muertas
que se encuentran en el tejido conectivo.

En las zonas de infeccin hay clulas (macrfagos...) que liberan productos (interleucina 1 y TNF) que estimulan a las clulas
endoteliales de los capilares a sintetizar e incorporar a sus membranas unas molculas de adhesin celular (ELAM: molcula de
adhesin leucocito-endotelio) denominadas selectinas (selectina E y selectina P). Estas selectinas reconocen carbohidratos de la
superficie celular de los leucocitos y la interaccin carbohidrato-selectina hace que los leucocitos se adhieran a las clulas endoteliales
y queden marginados de la corriente sangunea. Los leucocitos tambin presentan en su superficie una selectina (selectina L o LCAM molcula de adhesion celular leucocitaria-) que reconoce carbohidratos de la superficie de las clulas endoteliales. La interaccin
carbohidrato-selectina es dbil y permite que los leucocitos "rueden" por la pared del vaso, pero a continuacin se establece una
adhesin entre los leucocitos y las clulas endoteliales que est mediada por integrinas. Esta adhesin mediada por integrinas es
mucho ms fuerte, impide que los leucocitos rueden por la pared del vaso y les permite iniciar el proceso de diapdesis entre las
clulas endoteliales de las vnulas postcapilares y alcanzar el foco infeccioso en el tejido conectivo.
Una vez llegados al foco infeccioso:
los neutrfilos son atrados por productos qumicos (quimiotaxinas: productos derivados del complemento, polisacridos
derivados de las bacterias,...) y emiten pseudpodos para llegar al lugar donde hay una alta concentracin de estas quimiotaxinas.
los neutrfilos se unen al producto extrao antes de fagocitarlo
los neutrfilos fagocitan el cuerpo extrao emitiendo pseudpodos que acaban incluyendo al cuerpo extrao dentro del
citoplasma celular en un fagosoma. El fagosoma se une con los lisosomas que con sus enzimas hidrolizan la bacteria o la clula
muerta fagocitada. Al final se forma un cuerpo residual.
los neutrfilos mueren pronto despus de la fagocitosis y entonces liberan al exterior enzimas lisosomiales y que producen una
licuefaccin en el tejido conectivo del entorno. Al conjunto de neutrfilos muertos, lquido tisular y material extrao se le
denomina pus.
los neutrfilos contribuyen al proceso inflamatorio sintetizando diversos tipos de leucotrienos que ejercen un poder
quimiotctico sobre eosinfilos, monocitos y otros leucocitos o que aumentan la permeabilidad de los capilares contribuyendo al
edema propio de las zonas de infeccin.

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LEUCOCITO EOSINFILO
Los eosinfilos son clulas que solo estn 3-8 h en sangre. Las cifras de eosinfilos en sangre muestran una
variacin diurna: son mximas por la maana y mnimas por la tarde. Una vez que alcanzan el tejido conectivo,
sobre todo de la piel, del aparato respiratorio y del tubo digestivo, tienen una vida media de 8-12 das.

1.- Estructura
en la sangre circulante tienen 9 m de dim. pero en las extensiones sanguneas alcanzan 12-17 m de
dim.
ncleo
bilobulado habitualmente y su cromatina nuclear es menos densa que la del neutrfilo
citoplasma
grnulos especficos: se tien de rosa con la eosina y son bastante gruesos
grnulos azurfilos: son ms escasos y difciles de ver

2.- Ultraestructura
ncleo con cromatina densa
citoplasma
escasas vesculas de REG, ap. de Golgi y mitocondrias
grnulos especficos: son grandes, tienen una forma ovoide y contienen en su interior un cristaloide
central electrondenso rodeado por una matriz menos electrondensa. Estos grnulos contienen los
siguientes productos:
protena bsica principal: tiene accin destructora sobre los parsitos y activa plaquetas
protena eosinfila catinica: destruye parsitos y neutraliza la accin de la heparina
neurotoxina derivada de eosinfilos: tiene un potente efecto neurotxico y destruye parsitos
diversos enzimas lisosomiales, entre ellos histaminasa, fosfatasa cida, glucurunidasa, arilsulfatasa
y peroxidasa
grnulos azurfilos: son pequeos y contienen fosfatasa cida y arilsulfatasa y otras enzimas hidrolticas
propias de los lisosomas

GRNULOS AZURFILOS
(grnulos primarios)
Lisosomas

GRNULOS ESPECFICOS
(grnulos secundarios)

Enzimas hidrolticas

Protena bsica principal

Protena eosinfila catinica
Neurotoxina derivada de eosinfilos

(similares a las de los neutrfilos)

Enzimas hidrolticas
(histaminasa, glucuronidasa, fosfatasa cida,
arilsulfatasa, peroxidasa...)

3.- Funcin
Los eosinfilos son tambin clulas fagocitarias pero que parecen mostrar preferencia por la fagocitosis de
complejos Ag-AC. Tambin parecen estar involucrados en la destruccin de parsitos:

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los eosinfilos son atrados por productos qumicos (sobre todo por la histamina y el factor quimiotctico de eosinfilos
liberados por los mastocitos y basfilos) y por linfocitos activados
los eosinfilos fagocitan complejos Ag-AC y parsitos ya que tienen en su superficie receptores para la fraccin Fc de la IgE (solo
algunos eosinfilos tienen receptores para IgG). Cuando el producto a fagocitar es muy grande (como puede ocurrir en el caso
de los parsitos) el eosinfilo secreta el contenido de sus grnulos en el espacio extracelular: las protenas bsica y eosinfila
lesionan la membrana de los parsitos.

Los eosinfilos tienen tambin algn papel en los procesos alrgicos ya que su nmero aparece aumentado
en estos procesos patolgicos.

Los eosinfilos parecen localizar los efectos destructivos que producen los compuestos que liberan los mastocitos y los
basfilos en las reacciones alrgicas de hipersensibilidad:
neutralizando la histamina (por medio de la histaminasa)
produciendo un factor inhibidor de la degranulacin de los mastocitos (probablemente compuesto de prostaglandinas E1
y E2)
inhibiendo las sustancias vasoactivas (como el leucotrieno) que liberan los mastocitos y basfilos

LEUCOCITO BASFILO
Los basfilos son los menos numerosos de los leucocitos sanguneos y cuando se incorporan al tejido conectivo
tienen una funcin similar a la de las clulas cebadas.

1.- Estructura
tamao similar al resto de los leucocitos granulocitos
ncleo
es bilobulado o presenta una simple hendidura nuclear
cromatina condensada
citoplasma
grnulos especficos: no son muy numerosos pero son muy grandes y dispersos por el citoplasma y
llegan a "oscurecer" al ncleo ya que se tien con el azul de metileno del Giemsa. Estos grnulos son
metacromticos cuando se tien con azul de toluidina o de tionina.
grnulos azurfilos o inespecficos: son lisosomas que se tien con el azul de metileno y que apenas se
pueden distinguir de los grnulos especficos

2.- Ultraestructura
membrana irregular con receptores para la fraccin Fc de la IgE e IgE asociada a ellos
ncleo con cromatina heterognea
citoplasma
escasos orgnulos (REG, REL, ap. Golgi, mitocondrias, grnulos de glucgeno...)
grnulos especficos: son grandes (hasta ms de 1 m), de forma variable y bastante electrondensos
pero homogneos (no se ven los cristales que se ven en los grnulos de las clulas cebadas). Estos
grnulos contienen:
histamina (aumenta la permeabilidad vascular y contrae el m. liso)
heparina (anticoagulante) y condroitn sulfato
ATP
serotonina (contrae el m. liso)

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factor quimiotctico de eosinfilos y neutrfilos

proteinasas
enzimas de degradacin de los glicosaminoglicanos
grnulos azurfilos o inespecficos: son lisosomas de 0.5 m y que contienen enzimas hidrolticas
similares a las de los grnulos azurfilos de los neutrfilos
en el momento de la degranulacin se produce la liberacin de fosfolipasa A que hace que se sinteticen
en ese momento, a expensas de fosfolpidos de la membrana, productos que no estn contenidos en
grnulos secretorios pero que tambin son secretados al espacio extracelular:
leucotrieno C (aumenta la permeabilidad vascular y contrae el m. liso)
prostaglandinas
productos del metabolismo del oxgeno (producen dao tisular y tienen poder microbicida:
perxido de hidrgeno, radicales superxido, radicales hidroxilo)

GRNULOS AZURFILOS
(grnulos primarios)
Lisosomas

GRNULOS ESPECFICOS
(grnulos secundarios)

PRODUCTOS NO
CONTENIDOS EN GRNULOS

Enzimas hidrolticas

Serotonina
Histamina
Heparina
Factor quimiotctico de
eosinfilos y neutrfilos
ATP

Leucotrieno C
Prostaglandinas
Derivados del metabolismo del
oxgeno (H2O2, radicales
superxido, radicales hidroxilo...)

(similares a las de los lisosomas

de los neutrfilos)

3.- Funcin
Similar a la de las clulas cebadas

LINFOCITO
Los linfocitos son ms numerosos en los nios jvenes que cualquier otro de los leucocitos pero en los nios
mayores y en los adultos estn en una proporcin inferior a los leucocitos neutrfilos. Los linfocitos se producen
en la mdula sea y se vierten a la sangre en forma de linfocitos inmaduros. Estos linfocitos inmaduros maduran
en puntos determinados del sistema inmunitario que reciben el nombre de rganos linfoides primarios (timo y
mdula sea). Los linfocitos maduros recirculan por la sangre para ir a localizarse en lugares determinados de los
rganos linfoides secundarios (ganglios linfticos, bazo, tejido linfoide asociado a mucosas) o de otros tejidos. En
estas zonas los linfocitos maduros pueden entrar en contacto con un Ag (un Ag concreto para cada tipo de
linfocito) y convertirse en un linfocito activo. Los linfocitos son las clulas principales del sistema inmunitario.
Estas clulas tienen una vida media variable entre varios das y varios meses.

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1.- Estructura
linfocitos pequeos
son la mayora de los linfocitos circulantes en sangre y parecen ser los linfocitos inmaduros que circulan
desde la mdula sea a los lugares de maduracin
tienen de 6-9 m de dim. en los frotis sanguneos
ncleo: ocupa casi toda la clula y presenta cromatina densa
citoplasma: es un estrecho anillo ligeramente basfilo con algn grnulo azurfilo
linfocitos grandes
son solo el 3% de los linfocitos circulantes y parecen ser los linfocitos maduros/activos que circulan
desde los lugares donde maduraron [mdula sea o timo] o se activaron [rganos linfoides secundarios]
hasta los tejidos
tienen de 9-15 m de dim. en los frotis
ncleo ovoideo o reniforme y cromatina densa
citoplasma escaso basfilo con algn grnulo azurfilo

2.- Ultraestructura
membrana con pequeas proyecciones citoplasmticas (microvellosidades cortas). El M.E. de barrido
permite distinguir dos tipos de linfocitos:
linfocitos con pocas microvellosidades (linfocitos T)
linfocitos con abundantes microvellosidades (linfocitos B)
ncleo con cromatina condensada
citoplasma: escaso y contiene alguna mitocondria, algunos ribosomas libres, algn lisosoma y ocasionales
agregados de glucgeno

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3.- Tipos de linfocitos

En los frotis sanguneos teidos de rutina y en las micrografas electrnicas de transmisin no hay diferencias
estructurales apreciables entre los linfocitos. Sin embargo hay tipos diferentes de linfocitos circulantes:
linfocitos B (15%)
son clulas que se producen en la mdula sea y adquieren sus atributos caractersticos (marcadores de
membrana) madurando en la propia mdula sea. Como en las aves esta maduracin se produce en
una estructura que se llama bolsa de Fabrizio, a este tipo de linfocitos se le denomina linfocito B
los linfocitos B "maduros" recirculan por la sangre hasta alcanzar los tejidos y zonas especficas de los
rganos linfoides secundarios donde se pondrn en contacto con los antgenos correspondientes.

cuando los linfocitos B son activados en el proceso de una respuesta inmunitaria contra un antgeno determinado se
transforman en clulas plasmticas y secretan anticuerpos (inmunoglobulinas) especficos para neutralizar ese antgeno. Los
linfocitos B, las clulas plasmticas y los anticuerpos son los elementos principales (no nicos) de la respuesta inmunitaria
humoral.
los linfocitos B tienen en su superficie receptores para reconocer un nico tipo de Ag: estos receptores son AC del tipo IgM o
IgD.

linfocitos T (80%)
son clulas que se producen en la mdula sea pero adquieren sus atributos especiales (marcadores de
membrana) madurando en el timo, por eso se les llama linfocitos T
los linfocitos T "maduros" recirculan por la sangre hasta alcanzar los tejidos y zonas especficas de los
rganos linfoides secundarios

cuando los linfocitos T son activados en el proceso de una respuesta inmunitaria contra un antgeno, los propios linfocitos T o
requiriendo la ayuda de otras clulas (los macrfagos fundamentalmente) se encargan de neutralizar el antgeno. Por eso
estas clulas son la base de la respuesta inmunitaria mediada por clulas.
los linfocitos T tienen en su membrana receptores para reconocer un determinante Ag que siempre les es presentado unido a
otra molcula (HMC I HMC II). Estos receptores se llaman receptores de las clulas T y no son Ig, aunque pertenecen a un
grupo de molculas que reciben el nombre de superfamilia de las inmunoglobulinas [formada por las Ig, las molculas del
HMC, los receptores de clulas T, los receptores de Fc: todas estas molculas tienen en comn su capacidad de reconocer Ag,
aparte de otras homologas estructurales]
hay varios subtipos de linfocitos T:
linfocitos TH: estos linfocitos secretan linfoquinas (interleuquinas, interfern) que inducen a los linfocitos B a
transformarse en clulas plasmticas o que activan a los macrfagos. Estas clulas expresan la
glicoprotena CD4 (que les sirve para adherirse a las clulas presentadoras de antgenos)
linfocitos TK (o linfocitos TC): estos linfocitos destruyen clulas infectadas por virus o clulas neoplsicas (con Ag
extraos en su superficie). Estos linfocitos expresan la glicoprotena CD8 que les sirve para
adherirse a las clulas infectadas por virus [a la molcula HMC I + Ag vrico] y a las clulas
presentadoras de Ag [a la molcula HMC I + determinante Ag])
linfocitos TS: estos linfocitos supresores inhiben la respuesta de los linfocitos TH y modulan as la respuesta inmunitaria.
Estos linfocitos tambin expresan la molcula CD8: por eso a veces se habla de linfocitos TK/S
[Linfocito TH: linfocito T helper; linfocito TK : linfocito T killer o citotxico; linfocito TS: linfocito T supresor]

clulas nulas (5%)

entre estas clulas se encuentran clulas madre hematopoyticas circulantes (pluri-, multi- y/o
unipotenciales) y clulas o linfocitos NK (de natural killer)
los linfocitos NK son linfocitos que tienen funciones similares a los linfocitos TK (o TC) pero actan de
forma inespecfica (no maduran en el timo y no le son presentados los antgenos por medio de las molculas del HMC)

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4.- Diferenciar linfocitos B de linfocitos T

Aunque en las preparaciones de rutina no pueden distinguirse los linfocitos B de los linfocitos T, hay tcnicas
que permiten diferenciarlos:
con el microscopio electrnico de barrido los linfocitos B tienen una superficie irregular con muchas
microvellosidades mientras que los linfocitos T tienen una superficie casi lisa
con tcnicas inmunocitoqumicas:
los linfocitos B tienen en su superficie inmunoglobulinas: con tcnicas inmunocitoqumicas que emplean
AC especficos contra esas inmunoglobulinas (Ac-antiAC) se puede detectar la presencia de estas
inmunoglobulinas en la superficie celular
los linfocitos T tienen en su superficie receptores de clulas T: con tcnicas inmunocitoqumicas que
emplean AC especficos contra esos receptores (AC-antirreceptores de clulas T) se puede detectar su
presencia en la superficie celular. Todos los linfocitos T expresan en su superficie una protena Thy-1 que
puede ser detectada inmunocitoqumicamente.
los linfocitos expresan protenas de membrana que reciben el nombre de molculas CD (de "cluster of
differentiation"). Los diversos tipos de linfocitos se pueden distinguir con tcnicas inmunocitoqumicas
que usan AC especficos para poner de manifiesto los diversos tipos de molculas CD:
los linfocitos B expresan molculas CD22
los linfocitos T jvenes expresan molculas CD2
todos los linfocitos T expresan molculas CD3
los linfocitos TH expresan molculas CD4
los linfocitos TC y TS expresan molculas CD8

LINFOCITOS B

LINFOCITOS T
Marcadores de superficie

IgM
IgD
IgG
IgA

Receptor de clulas T (TCR)

Thy-1
Molculas del HMC [HLA]

HMC I
HMC II

HMC I
Molculas del sistema CD

CD19
CD20
CD21
CD30

CD2
CD3
CD4

CD2
CD3
CD8

LTH

LTC-LTS

MONOCITO
Los monocitos son las clulas sanguneas que, cuando emigran al tejido concectivo, se convierten en los
macrfagos, en los diversos tipos celulares del sistema fagoctico mononuclear.

1.- Estructura
son las clulas ms grandes de una extensin sangunea: 12-15 m de dim.

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Histologa-1

Tema 14: Clulas sanguneas

tienen un ncleo grande ligeramente hendido (reniforme) con cromatina bastante condensada
el citoplasma contiene bastantes grnulos azurfilos (lisosomas)

2.- Ultraestructura
ncleo excntrico reniforme
lisosomas
RE escaso
alguna inclusin citoplasmtica
superficie celular bastante lisa

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Histologa-1

Tema 15: Hematopoyesis

TEMA 15
HEMATOPOYESIS
INTRODUCCIN
MDULA SEA
1.- Localizacin
2.- Estructura
estroma
parnquima

CLULAS HEMATOPOYTICAS
FACTORES REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
ERITROPOYESIS
GRANULOPOYESIS
MONOPOYESIS
LINFOPOYESIS
TROMBOPOYESIS

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Histologa-1

Tema 15: Hematopoyesis

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INTRODUCCIN
La hematopoyesis es el proceso por el que, a partir de un nico tipo de clula madre, se producen los diversos
tipos celulares que circulan en la sangre. Durante el desarrollo prenatal la formacin de las clulas sanguneas
tiene lugar en diversas localizaciones (pared del saco vitelino, hgado, bazo y mdula sea), pero en el adulto la
hematopoyesis se circunscribe a la mdula sea roja de ciertos huesos.

MDULA SEA
La mdula sea es la estructura en la que se produce la hematopoyesis de los individuos adultos en condiciones
normales.

1.- Localizacin
en el momento del nacimiento todos los huesos contienen mdula sea hematopoytica (mdula roja)
en el adulto la mdula sea hematopoytica queda localizada en:
extremos proximales de fmur y hmero
costillas y esternn
vrtebras
palas ilacas
huesos del crneo
En el resto de los huesos, la mdula sea hematopoytica es sustituida por mdula amarilla en la que
predominan los adipocitos, pero en condiciones anormales se puede transformar de nuevo en mdula
roja.

2.- Estructura
La mdula sea est formada por
- estroma, en el que se distinguen senos venosos, clulas reticulares y fibras de reticulina (que le
proporcionan un armazn de sostn), macrfagos y adipocitos
- parnquima, en el que se distinguen los distintos tipos de estirpes celulares que producirn los distintos
tipos de clulas sanguneas.
Estroma
senos sanguneos
tienen un dimetro 50-75 m
su luz est tapizada por un endotelio continuo: las clulas sanguneas que se producen en el
parnquima atraviesan la pared de los senos para llegar a la sangre circulante porque aparecen poros
transitorios transcelulares (4 m), no atraviesan la pared por los espacios intercelulares de las
clulas endoteliales porque stas estn firmemente unidas por complejos de unin intercelular
no hay membrana basal o si la hay es discontinua
estos senos venosos reciben drenaje de:
capilares dependientes de las arterias peristicas
capilares dependientes de la art. nutricia despus de irrigar al tej. seo
capilares dependientes de la art. nutricia que no irrigan al tej. seo
los senos sanguneos forman una red compleja de vasos anastomosados que acaban drenando a
senos colectores y estos a un seno central que se contina con las venas satlites de la ramas de la
arteria nutricia del hueso

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Histologa-1

Tema 15: Hematopoyesis

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cls. reticulares/adventiciales (~fibroblastos)

son clulas adosadas al exterior de la pared de los senos venosos (cubren 40-60% de la superficie) y
situadas tambin entre los senos venosos
son clulas con abundantes y ramificadas prolongaciones citoplasmticas que forman una red
producen fibras de reticulina y otros elementos de la matriz extracelular
las prolongaciones de las clulas y las fibras de reticulina que sintetiza forman una red compleja que
sirve de armazn de sostn a la mdula sea
estas clulas expresan un factor (el factor "steel" o factor de clulas madre) que es importante para
el proceso de la hematopoyesis ya que potencia la actividad de otros factores que regulan la
hematopoyesis (IL-3, FSC-GM...). El resto de las clulas del estroma de la mdula sea (cl.
endoteliales de los sinusoides, adipocitos y macrfagos) tambin parece que expresan este factor
"steel".
cls. adiposas: parecen cls. reticulares que han acumulado grasa y son funcionalmente diferentes a los
adipocitos extramedulares
macrfagos: dispersos por la mdula sea (tambin tienen aspecto reticular por sus prolongaciones
citoplasmticas), aunque son ms abundantes en el centro de los islotes eritropoyticos
Parnquima
En el parnquima de la mdula sea pueden distinguirse cuatro grandes grupos de tipos celulares
1. clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (CMHP)
este tipo celular es el precursor de todas las clulas sanguneas y supone 0.1-0-01% del total de las
clulas nucleadas de la mdula sea
son clulas histolgicamente similares a linfocitos pequeos
estas CMHP se dividen y por diferenciacin pueden dar lugar a dos tipos diferentes de clulas: las
clulas madre multipotenciales
2. clulas madre hematopoyticas multipotenciales
2.1. clula madre linfoide es un tipo celular que generar los dos tipos de linfocitos
2.2. clula madre mieloide es un tipo celular capaz de generar el resto de las clulas sanguneas:
eritrocitos, megacariocitos, granulocitos y monocitos.
Estos tipos celulares son similares a linfocitos pequeos y, por tanto, indistinguibles histolgicamente
de la CMHP. Por divisin y diferenciacin dan origen a clulas madre unipotenciales o clulas
progenitoras.
3. clulas progenitoras (clulas madre unipotenciales o clulas precursoras comprometidas)
3.1. La clula madre linfoide da lugar a dos tipos de clulas progenitoras:
prolinfocito B o CPL-B (clula precursora de linfocitos B): un tipo celular que madura en la
propia mdula sea para transformarse en un linfocito B maduro
prolinfocito T o CPL-T (clula precursora de linfocitos T): este tipo celular llegar al timo y all
formar linfocitos T maduros
3.2. La clula madre mieloide produce varios tipos de clulas progenitoras:
clula precursora de eritrocitos (CP-E)
clula precursora de basfilos (CP-Ba)
clula precursora de eosinfilos (CP-Eo)
clula precursora de megacariocitos (CP-Meg, que dar lugar a las plaquetas)
clula precursora de granulocitos y monocitos (CP-GM, que dar lugar a las clulas precursoras
de los neutrfilos y de los monocitos)
Estos tipos celulares son similares a linfocitos pequeos y, por tanto, indistinguibles histolgicamente
del resto de las clulas madre (pluri o multipotenciales). Por divisin y diferenciacin dan origen a los
diversos tipos de clulas en maduracin que acabarn dando lugar a las clulas sanguneas maduras.

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Tema 15: Hematopoyesis

Histologa-1

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4. Clulas en maduracin
4.1. Clulas eritropoyticas (derivan de la clula precursora de eritrocitos): se localizan cerca de las
paredes de los senos venosos formando islotes eritroblsticos
4.2. Clulas granulopoyticas (derivan de la clula precursora de basfilos, o eosinfilos o
neutrfilos): se localizan en el centro de los espacios hematopoyticos medulares
4.3. Clulas linfopoyticas: los prolinfocito B se encuentran dispersas por la mdula sea
4.4. Clulas monopoyticas (derivan de la clula precursora de monocitos)
4.5. Clulas trombopoyticas (derivan de la clula precursora de megacariocitos): se localizan junto a
las paredes de los senos venosos

CLULAS HEMATOPOYTICAS

FACTORES REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS

FACTOR

LUGAR DE SINTESIS

CLULAS DIANA

Eritropoyetina

Clulas del rin

Trombopoyetina

Clulas del hgado y rin

Clulas del estroma medular

Interleuquina 3 (IL-3)

Linfocitos T
Clulas epidrmicas

Interleuquina 4 (IL-4)

Linfocitos T

CP-Eo
estimula la activacin de LT y LB

Interleuquina 5 (IL-5)

Linfocitos T

CP-Eo

CP-E
CP-Meg
Megacariocitos
CMHP
Mayora de CP (CP-E, CP-GM...)
Muchas clulas ya diferenciadas de las diversas
estirpes celulares (eritroblastos, mielocitos...)

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Tema 15: Hematopoyesis

Histologa-1

FSC-GM
(factor estimulador de colonias
granulocito-monocito)

FSC-G

Linfocitos T
Clulas endoteliales
Fibroblastos

CP-GM

Macrfagos
Fibroblastos

CP-GM
Neutrfilos

(factor estimulador de colonias de

monocitos)

Fibroblastos
Macrfagos
Clulas endoteliales

CP-GM
Macrfagos

Factor "steel"
(factor de clula madre)

Clulas reticulares de la mdula

sea y otras muchas clulas

(factor estimulador de colonias de

granulocitos)

FSC-M

CMHP
Mayora de CP (CP-E, CP-GM...)
Muchas clulas ya diferenciadas de lasdiversas
estirpes celulares (eritroblastos,mielocitos...)

La mayora de estos factores se comportan como hormonas y son transportados por la sangre desde los lugares donde se producen
hasta las clulas diana donde interactan con receptores especficos. Sin embargo, el factor "steel" no acta as: este factor es
sintetizado por las clulas estromales de la mdula sea y se sita en la membrana celular de manera que para que interacte con su
receptor (receptor "kit") en las clulas hematopoyticas es necesario que se produzca un contacto directo clula estromal-clula
hematopoytica. Cuando el factor steel se pone en contacto con el receptor kit de las clulas madre hematopoyticas se induce la
proliferacin de estos tipos de clulas.

ERITROPOYESIS

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Histologa-1

Tema 15: Hematopoyesis

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Los cambios que van sufriendo las clulas de la estirpe eritropoytica se pueden resumir as:
disminucin progresiva del tamao celular (de 14 m a 7 m)
condensacin progresiva de la cromatina nuclear
disminucin progresiva de la cantidad de orgnulos citoplasmticos
aumento progresivo de la cantidad de hemoglobina citoplasmtica
expulsin final del ncleo celular
Las clulas maduran alrededor de un macrfago formando un islote eritroblstico. Los macrfagos fagocitan
restos de hemates envejecidos o de eritroblastos mal desarrollados y tambin los ncleos expulsados de los
normoblastos.

GRANULOPOYESIS

promielocito
aparecen grnulos azurfilos (inespecficos)
mielocito neutrfilo
mielocito eosinfilo
mielocito basfilo
disminucin de tamao
aparecen grnulos especficos
aparecen grnulos especficos
ncleo de forma variable
abundantes ribosomas libres
metacromticos, de tamao
aparecen grnulos especficos
cromatina ms condensada
variable
an se dividen y forman:
por mitosis se transforman en:
por mitosis se transforman en:
metamielocito neutrfilo
ncleo indentado
aumenta la proporcin de
grnulos especficos

metamielocito eosinfilo
ncleo hendido
aumenta la proporcin de
grnulos especficos
los grnulos especficos
comienzan a cristalizar

metamielocito basfilo
aumenta la proporcin de
grnulos especficos

LEUCOCITO EOSINFILO

LEUCOCITO BASFILO

neutrfilo en banda
ncleo alargado y curvado
ya puede salir a la sangre
LEUCOCITO NEUTRFILO

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Histologa-1

MONOPOYESIS

LINFOPOYESIS

Tema 15: Hematopoyesis

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Histologa-1

Tema 15: Hematopoyesis

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TROMBOPOYESIS

promegacariocito
tiene 35-40 m de dimetro
su ncleo es muy grande: es una clula poliploide (4n, 8n, 16n 64n)
su citoplasma contiene muchos grnulos azurfilos.
megacariocito formador de plaquetas
los grnulos azurfilos forman grupos (rodeados de una pequea porcin de citoplasma) en la zona
perifrica de la clula
los grupos de grnulos azurfilos estn separados entre s por invaginaciones de membrana (canales
de demarcacin plaquetaria)
algunos de los segmentos de citoplasma delimitados por las invaginaciones de membrana se
desprenden de la superficie del megacariocito y alcanzan la sangre en forma de plaquetas
a veces hay largas tiras de segmentos citoplasmticos del megacariocito (proplaquetas) que atraviesan
la pared del seno venoso y all se van desprendiendo las plaquetas individuales directamente al
torrente sanguneo.