FUNDAMENTOS BASICOS DE

PLASTICIDAD FISIOLOGICA Y
POST-LESIONAL

Enrique No
Servicio de Dao Cerebral Hospitales NISA
Instituto Valenciano de Neurorrehabilitacin (IVAN)

PLASTICIDAD FISIOLOGICA

PRINCIPIOS DE ORGANIZACION DEL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Plasticidad cerebral
(plastos) = moldeado
PLASTICIDAD significa estar en posesin de
una estructura lo suficientemente dbil para
modificarse por una influencia pero lo
suficientemente fuerte para no hacerlo en su
conjunto
Sir William James (1890). The Principles of Psychology

PLASTICIDAD: MODELOS TEORICOS

LA VISION DE CAJAL
La especializacin funcional del cerebro
impone a las neuronas dos grandes lagunas:
incapacidad de proliferacin e irreversibilidad
de la diferenciacin intraprotoplasmtica. Es
por esta razn que, una vez terminado el
desarrollo, las fuentes de crecimiento y
regeneracin de los axones y dendritas se
secan irrevocablemente. En los cerebros
adultos las vas nerviosas son algo fijo,
terminado, inmutable. Todo puede
morir, nada puede regenerar se.
Corresponde a la ciencia del futuro cambiar, si
es posible, este cruel decreto
Santiago Ramn y Cajal. Degeneracin y regeneracin del sistema nervioso

PLASTICIDAD: MODELOS TEORICOS

LA VISION DE CAJAL DEL APRENDIZAJE
La labor de un pianista es inaccesible para el hombre sin
estudios ya que la adquisicin de nuevas habilidades
requiere muchos aos de prctica mental y fsica. Para
entender plenamente este complejo fenmeno, se hace
necesario admitir, adems del refuerzo de vas orgnicas
preestablecidas, la formacin de vas nuevas por
ramificacin y crecimiento progresivo de la arborizacin
dendrtica y terminales nerviosas
Santiago Ramn y Cajal. Textura del Sistema Nervioso

PLASTICIDAD Y APRENDIZAJE

Figura 1. rea correspondiente a la corteza somatosensorial (negro) de

un primate antes (A) y despus (B) de una estimulacin tctil controlada.
Jenkins and Merzenick. J Neurophysiol. 1990

PLASTICIDAD Y APRENDIZAJE

Aprendiendo de los
pianistas
Figura 1. Cambios en los
mapas corticales de los
flexores de los dedos
asociados al aprendizaje de
un ejercicio de piano.
A. Pascual-Leone et al. J Neurophysiol.1995

PLASTICIDAD Y APRENDIZAJE
Los taxistas tienen un mayor hipocampo
posterior y un menor hipocampo anterior

Eleanor McGuire y cols. PNAS 2000

Figura1. Incremento de sustancia gris relacionada con el aprendizaje

Bogdan Draganski. et al. J. Neurosci. 2006

PLASTICIDAD Y APRENDIZAJE
Aprender malabares produce cambios transitorios en la morfologia cortical

(Draganski et al. Nature 2004)

ALTERACIONES EN EL VOLUMEN NORMALIZADO DE

SUSTANCIA GRIS EN FUNCION DE LA EDAD

Elisabeth Sowell et al. J Neurosci. 2001

EVOLUCION FILOGENETICA

PLASTICIDAD: MODELOS TEORICOS

Teoras Conectivistas
Donald Hebb (1949):
Si una neurona A provoca el disparo de una neurona B,
entonces es esperable un cambio plstico en la sinapsis A-B de
manera que la conexin entre ambas neuronas se vera
reforzada.
Experiencia aumenta el nmero y densidad de sinapsis
dendrticas, la longitud de las dendritas y el tamao de las
sinapsis.

PLASTICIDAD:
MODELOS TEORICOS
Teoras
Neurofisiolgicas
Timothy Bliss y Terje Lomo (1973):
Breves trenes de estmulos incrementan la
eficacia de la transmisin sinptica.

Long-term potentiation:
La estimulacin repetida favorece y fortalece la
eficacia de sinapsis sobre la que se aplica el impulso
Long-term depression:
Las sinapsis que no son estimuladas de forma
sncrona pierden su conectividad

Figure 3. Methods used to

monitor changes in dendritic
spines following long-term
potentiation (LTP) or learning. a
| Visualization of new spine
growth (upper panel) after LTP
(lower panel) of postsynaptic
neurons using two-photon
microscopy65. b | Detection of
perforated spines and multiple
spine boutons (MSB) after LTP
using electron microscopy
(left). A three-dimensional
reconstruction of MSBs is also
shown (right)68. a, axon; d,
dendrite. Scale bar, 1m. c |
Detection of changes in spines
24 h after learning (trace
eyeblink conditioning) using
G o l g i i m p r e g n a t i o n71. a
modified, with permission, from
N a t u r e R e f. 6 5 ( 1 9 9 9 )
Macmillan Magazines Ltd; b
modified, with permission, from
N a t u r e R e f. 6 8 ( 1 9 9 9 )
Macmillan Magazines Ltd; c
modified, with permission, from
Ref. 71 (2003) The Society for
Neuroscience.

PLASTICIDAD: CONOCIMIENTOS ACTUALES

I) INTRINSECA. El diseo del cerebro permite la
plasticidad.
II) BIUNIVOCA. Permite cambios funcionales que a su
vez influyen en ella.
III) INDIVIDUALIZADA. En funcin de las
circunstancias o ante diferentes individuos.
IV) CONTINUA. Responsable de continuos cambios
estructurales en respuesta a los continuos cambios
que surgen de exterior (aprendizaje) o del interior
(lesin).

PLASTICIDAD POST-LESIONAL

DE LA PLASTICIDAD FISIOLOGICA A LA POST-LESIONAL

Plasticidad fisiolgica

Plasticidad post-lesional

Genoma

Genoma

Estructura

Estructura

Funcin

Funcin

Intervencin

A) Se producen cambios de plasticidad

cerebral tras una lesin cerebral?

SI

No

B) Intervienen los mismos mecanismos

que los fenmenos de aprendizaje que
se producen en un cerebro normal?

SI

No

C) Cales de esos mecanismos son?:

I) Adaptativos II) Maladaptativos III) Epifenmenos

D) Cmo podemos favorecer los cambios

adaptativos e inhibir los maladaptativos?

J Neurophysiol. 1996 May;75(5):2144-9.

MECANISMOS PLASTICOS POST-LESIONALES:

Cambios estructurales perilesionales y a distancia

A) Se producen cambios de plasticidad

cerebral tras una lesin cerebral?

SI
B) Intervienen los mismos mecanismos
que los fenmenos de aprendizaje que
se producen en un cerebro normal?

Mecanismos de neurotoxicidad y neuroplasticidad

Plasticidad post-lesional

Sistemas lesionados

Sistemas supervivientes

Figure 8. Abrupt changes in fiber trajectory at the site of lesion

Dancause, N. et al. J. Neurosci. 2005;25:10167-10179

Neurogenesis in the adult human hippocampus

Peter S. Eriksson, y cols Nature Medicine 4, 1313 - 1317 (1998)

Plasticidad post-lesional
Neurognesis
Existe un aumento de neurognesis en respuesta a una lesin cerebral

EN RESOLUCIN
Qu relacin tiene esa neurognesis con el resultado funcional final?
Puede aumentarse el supuesto efecto de dicha neurognesis sobre el
resultado con algn tipo de intervencin?
Pueden usarse estas nuevas neuronas para realizar trasplantes?
Recordar que lo importante no son las neuronas sino sus conexiones

Plasticidad post-lesional
A LARGO PLAZO (LTP Tarda: das-meses)
I) Nivel molecular
- Aumento factores de crecimiento (NGF, NT3,
BDNF)

Lesin

- Disminucin del tono inhibidor gabargico

- Formacin de receptores de glutamato (AMPAR,
etc.)
II) Nivel celular
- Proliferacin y migracin neuronal y/o reduccin
de apoptosis

A CORTO PLAZO (LTP Precoz: 1-5 h)

- Desenmascaramiento de sinapsis latentes (+
de la sensibilidad postsinaptica glutamatergica)
- Adicin de receptores AMPA postsinpticos
- Aumento de liberacin presinptica de
glutamato
- Reabsorcin de tejido necrtico y edema
perilesional
- Apertura de circulacin colateral

- Atraccin de axones de neuronas supervivientes

hacia nuevas dianas
- Estabilizacin de algunas proyecciones en lugar de
su normal eliminacin
- Expansin de la arborizacin axonal y dendrtica
ofreciendo nuevas dianas de conexin
- Cambios en la eficacia sinptica

A) Se producen cambios de plasticidad

cerebral tras una lesin cerebral?

SI
B) Intervienen los mismos mecanismos
que los fenmenos de aprendizaje que
se producen en un cerebro normal?

SI
C) Cales de esos mecanismos son?:
I) Adaptativos II) Maladaptativos III) Epifenmenos

D) Cmo podemos favorecer los cambios

adaptativos e inhibir los maladaptativos?

Un marinero perdi en un accidente el dedo ndice de la mano

derecha. Durante cuarenta aos le persigui el fantasma intruso
de aquel dedo rgidamente extendido, como estaba cuando lo
perdi. Siempre que se acercaba la mano a la cara (para comer o
para rascarse la nariz, por ejemplo) tema que el dedo fantasma
le sacase un ojo. Saba que era imposible, pero la sensacin era
irreprimible.
Un hombre con una amputacin por encima de la rodilla me
explic lo siguiente: Hay ese chisme, ese pie fantasma, que a
veces me duele muchsimoy se me curvan los dedos hacia
arriba o sufren un espasmo. Es an peor de noche o cuando me
quito la prtesis, o cuando estoy quieto y no hago nada. Se va en
cuanto me pongo la prtesis y camino. Entonces, siento an la
pierna, con toda claridad, pero es un fantasma bueno, diferente,
anima la prtesis y me permite andar.
Oliver Sacks. El hombre que confundi a su mujer con un sombrero: Captulo 6: Fantasmas

De la plasticidad fisolgica a la post-lesional:

INTERVENCION
Cundo intervenir?
Tras una lesin se produce un delicado equilibrio entre mecanismos
neuronales de compensacin con efecto beneficioso y procesos
neurodegenerativos secundarios iniciados tras la lesin que interfieren
con la recuperacin
Schallert y cols.
Uso forzado de miembro partico en
fase aguda (<7 das) tras una lesin limita
el crecimiento y la complejidad de las
conexiones dendrticas en la corteza
somotosensorial somatotopica
contralateral a la lesin y aumenta el
tamao de la lesin inicial

Taub y cols.
Abogan por el uso forzado del miembro
partico en el periodo crnico como
limb restraint + force use+ shaping
therapy

De la plasticidad fisolgica a la post-lesional:

INTERVENCION
Cmo intervenir?

I. Entrenamiento

II. Entorno Enriquecido

PLASTICIDAD
POST-LESIONAL

I. Plasticidad post-lesional: reorganizacin cortical y

entrenamiento
Proporcionar al circuito lesionado el mismo tipo de estmulo que recibira en condiciones normales

Nudo y cols. Science. 1996 Jun 21;272(5269):1791-4.

I. Plasticidad y entrenamiento: Factores moduladores

ESTIMULO

EFECTO

Duracin/Repetibilidad

+ sinaptognesis

(breve vs prolongada)

Intensidad

(espordica vs intensiva)

Especificidad
(tipo estmulo)

+ Sntesis proteca
Catabolismo
DETERMINA LA
FORMA DE
PLASTICIDAD

II. Entrenamiento y entorno enriquecido

Estructural

Celular

Molecular

LA EDUCACION ES EL MEJOR EQUIPAJE

CON EL QUE EMPRENDER EL LARGO
CAMINO HACIA LA SENECTUD
Aristteles