PRODUCTOS BIOLGICOS

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PRODUCTOS BIOLGICOS




PRODUCTOS BIOLGICOS. Productos para inmunizacin activa: Mtodos de elaboracin.
Controles. Productos para inmunizacin pasiva: Mtodos de elaboracin. Controles. Precau-
ciones en su empleo.

Objetivos especficos:

Al finalizar el tema el estudiante podr:

1. Dar la definicin de productos biolgicos.

2. Clasificar los productos biolgicos y dar ejemplos de cada uno.

3. Dar la definicin de productos para inmunizacin activa.

4. Dar la definicin de vacunas y clasificarlas.

5. Establecer las diferencias entre las vacunas elaboradas a partir de grmenes muertos
y elaboradas a partir de grmenes atenuados.

6. Citar 2 mtodos para atenuar microorganismos y 2 mtodos para inactivarlos.

7. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de vacunas.

8. Dar la definicin de toxoide.

9. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de toxoides.


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10. Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmu-
nizacin activa.

10.1 Potencia
10.2 Inocuidad
10.3 Identidad
10.4 Esterilidad
10.5 Pureza

11. Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin activa y las precau-
ciones que se deben tomar en su empleo.

12. Dar la definicin de productos para inmunizacin pasiva.

13. Establecer las diferencias entre productos para inmunizacin activa y productos para
inmunizacin pasiva.

14. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de productos para in-
munizacin pasiva.

15. Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmu-
nizacin pasiva.

15.1. Potencia
15.2. Inocuidad
15.3. Identidad
15.4. Esterilidad
15.5. Origen
15.6. Pirgenos
15.7. Slidos totales

16. Sealar las ventajas del uso de los productos para inmunizacin pasiva homlogos
sobre el de los productos para inmunizacin pasiva heterlogos.

17. Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin pasiva y las precau-
ciones que se deben tomar en su empleo.

18. Discutir la importancia de las condiciones de almacenamiento y distribucin de los
productos biolgicos.

Gua de estudio

Producto Biolgicos

Segn la oficina de Biolgicos de la Oficina de Alimentos y Frmacos (Food and Drug Admi-
nistration) de los Estados Unidos de Norteamrica, se define como Producto Biolgico cual-
quier virus, suero teraputico, toxina, antitoxina o producto anlogo; aplicable a la prevencin
o tratamiento de enfermedades humanas.

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Clasificacin de los Productos Biolgicos

1. Productos para inmunizacin activa

Vacunas bacterianas
Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias
Vacunas virales
Toxoides

2. Productos para inmunizacin pasiva

Antitoxinas
Antivenenos
Globulinas inmunes

3. Agentes utilizados con fines diagnsticos

Toxinas
Tuberculina

4. Sangre humana y derivados sanguneos

5. Alergenos


PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN ACTIVA

Productos que al ser administrados al individuo inducen una respuesta inmune especfica.

VACUNA

Cualquier preparacin antignica, constituida por microorganismos, administrada con el fin
de estimular los mecanismos de defensa especficos del individuo contra un(os) determina-
do(s) patgeno(s).

Dependiendo del microorganismo, disponemos de vacunas elaboradas a partir de bacterias,
rickettsias o virus.

Podemos clasificar las vacunas en:

SIMPLES

Vacunas constituidas por una sola especie. Por ejemplo, vacuna contra la fiebre tifoidea.

MIXTAS

Vacunas constituidas por ms de una especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampin,
rubola y paperas.
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MONOVALENTES

Vacunas constituidas por una sola cepa de la especie. Por ejemplo, vacuna contra el saram-
pin.

POLIVALENTES

Vacunas constituidas por varias cepas de la misma especie. Por ejemplo, vacuna contra la
poliomielitis.


COMPARACIN ENTRE VACUNAS ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES MUER-
TOS Y VACUNAS ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES ATENUADOS.

Vacunas elaboradas a partir de grmenes Vacunas elaboradas a partir de grmenes
atenuados. muertos (inactivadas).


Vacunas preparadas a partir de cepas Vacunas preparadas a partir de ce-
no virulentas, pero si inmunognicas. pas virulentas inactivadas por agen-
tes fsicos y/o qumicos.

No hay el riesgo de destruir el o los an- Hay el riesgo de destruir el o los an-
tgenos inmunizantes. tgenos inmunizantes en el proceso
de inactivacin.

Simulan una infeccin natural (se mul- No se multiplican en el husped.
tiplican en el husped).

Se necesitan dosis menores. Se necesitan dosis mayores, (gene-
ralmente administradas con adyu-
vantes).

Generalmente no necesitan refuerzos. Necesitan refuerzos.

Algunas se pueden administrar por la Se administran por va parenteral.
va normal de entrada del microorganis-
mo (se estimula la produccin de Ig A).

Hay el riesgo de reversin a la forma No hay el riesgo de reversin a la
virulenta. forma virulenta.

MTODOS DE ATENUACIN DE MICROORGANISMOS

1. Cultivo en condiciones diferentes a las ptimas.

2. Pasajes por huspedes no naturales

3. Desecacin.
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MTODOS DE INACTIVACIN DE MICROORGANISMOS

1. Utilizando agentes fsicos: calor, radiaciones.

2. Utilizando agentes qumicos: formaldehido, propionolactona.


MTODOS DE PREPARACIN DE VACUNAS

1. Vacunas bacterianas

Para su preparacin debemos disponer de la cepa bacteriana adecuada. Si desea-
mos preparar una vacuna elaborada a partir de grmenes muertos se escoger una
cepa muy virulenta (generalmente aislada de una infeccin), mientras que si se va a
preparar una vacuna elaborada a partir de grmenes atenuados, debemos disponer
de una cepa atenuada.

La cepa seleccionada se debe cultivar en un medio adecuado, donde se produzca
buena cantidad del antgeno (o antgenos) contra el (los) cual(es) queremos lograr
proteccin, para ello se dispone de medios slidos y lquidos.

Una vez cultivada la cepa bacteriana se cosecha: la tcnica a seguir depender del
medio donde haya sido cultivada.

Para vacunas elaboradas a partir de bacterias muertas se procede a la inactivacin.

Se determina la concentracin bacteriana, se diluye hasta la concentracin deseada,
se aaden preservativos, en algunos casos se aaden adyuvantes y se dispensa.

Cepa bacteriana (atenuada o virulenta)


Cultivo (medio lquido o slido)


Cosecha

Vacunas elaboradas a partir de Vacunas elaboradas a partir de
grmenes muertos (Cepas virulentas) grmenes vivos (cepas atenua-
das)

Inactivacin


Determinacin de la concentracin y dilucin


Dispensacin

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Ejemplos:
Vacuna pertussis: contra la tosferina (grmenes muertos)
Vacuna BCG: contra la tuberculosis (grmenes vivos)
Vacuna tifoidea: contra la fiebre tifoidea (grmenes muertos)

2. Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias

El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, slo que
se deben cultivar en organismos vivos, en general se utilizan embriones de pollo.

Las que se disponen en la actualidad Ej. vacuna contra el tifus, son elaboradas a par-
tir de grmenes muertos.

3. Vacunas virales

El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, pero los
virus necesitan para su multiplicacin tejidos vivos que pueden provenir de huevos
embrionados, animales o cultivos de clulas.

Virus (atenuado o virulento)


Cultivo (huevos embrionados, animales o cultivos
celulares)


Cosecha


Vacunas elaboradas a partir de virus Vacunas elaboradas a partir de vi-
rus muertos (cepa virulenta) vivos (Cepa atenuada)


Inactivacin

Concentracin y purificacin


Determinacin de la concentracin y dilucin


Dispensacin


Ejemplos:

Vacuna contra la poliomielitis: grmenes atenuados (Sabin) o grmenes muertos
(Salk).
Vacuna contra la rabia: grmenes muertos.
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4. Toxoide

El toxoide es una toxina detoxificada capaz de inducir la formacin de anticuerpos
especficos en el individuo; ya que ha perdido su toxigenicidad pero retiene su inmu-
nogenicidad.

Para su preparacin se debe disponer de una cepa toxinognica, la cual se debe cul-
tivar en un medio en el cual se favorezca la produccin de la exotoxina. Luego se co-
secha y se separa el filtrado txico de las clulas (por centrifugacin o filtracin).

El filtrado txico se detoxifica (ej. por tratamiento con formaldehido) y luego se con-
centra y purifica. Se determina su potencia, se lleva a la concentracin deseada, en
algunos casos se aaden adyuvantes y se dispensa.

Cepa bacteriana toxinognica


Cultivo


Cosecha


Obtencin del filtrado txico

Detoxificacin


Concentracin y purificacin


Determinacin de la potencia y dilucin


Dispensacin
Ejemplos:

Toxoide diftrico
Toxoide tetnico


CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA

Se realizan para asegurar la potencia e inocuidad del producto.

1. Identidad: Pruebas que aseguren que el material contenido en el envase se corres-
ponde con lo indicado en la etiqueta del mismo.

2. Potencia: Pruebas especficas para cada producto que indiquen si ste, al ser admi-
nistrado a un individuo, estimular una respuesta inmune adecuada.
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3. Inocuidad: Pruebas que demuestren que el producto no producir efectos dainos
cuando se administre adecuadamente.

4. Esterilidad: Pruebas que demuestren la ausencia de organismos vivos en la prepara-
cin.

5. Pureza: Pruebas que permiten detectar la ausencia de productos extraos en la pre-
paracin (sean o no peligrosos para el individuo o dainos para el producto).


PRECAUCIONES EN EL USO DE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA

Los riesgos de accidentes con vacunas o toxoides, han sido reducidos considerablemente a
travs de las estrictas exigencias de los controles ya descritos. Sin embargo, el uso de estos
productos, como de cualquier otro, no est exento de riesgos y es necesario estar en cono-
cimiento de ello para evaluarlos en cada caso particular, tomando en consideracin no slo
lo relacionado con el producto a aplicar sino tambin las condiciones del paciente que impi-
dan, temporal o definitivamente, la utilizacin del producto. Por ejemplo, durante el embarazo
no se recomienda la administracin de algunas vacunas, en pacientes inmunosuprimidos
est contraindicado el uso de algunas vacunas elaboradas a partir de virus vivos.

En trminos generales algunos productos pueden producir reacciones de hipersensibilidad,
entre las ms comunes tenemos:

a) Reacciones de hipersensibilidad, ocasionadas por vacunas en las que el germen ha
sido cultivado en embriones de aves, en personas hipersensibles a protenas del
huevo que pueden estar en pequeas cantidades en esas vacunas.

b) Reacciones de hipersensibildad a inyecciones de refuerzo de toxoides que se presen-
tan en algunos pacientes que previamente han recibido varias dosis del mismo pro-
ducto.

c) Reacciones de hipersensibilidad al thimerosal u otro agente que pudiera contener
como preservativo el producto, o a trazas de antibiticos utilizados en el proceso de
produccin.

De lo antes dicho es importante recalcar que antes de administrar esos productos se le debe
consultar al paciente sobre su historia en relacin con reacciones alrgicas y en caso de du-
das se le debe practicar las pruebas de piel para descartar la posibilidad de dichas reaccio-
nes.



PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA

Son productos que le confieren proteccin temporal al individuo por la administracin de an-
ticuerpos producidos activamente en otro individuo de la misma especie o de una especie
diferente.

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Cuando el producto contiene anticuerpos que provienen de un individuo de la misma espe-
cie, en este caso de origen humano, ya que estamos considerando productos para uso
humano, es un producto HOMOLOGO, si los anticuerpos provienen de otra especie, por
ejemplo caballos, se dice que es un producto HETEROLOGO. Los productos homlogos
presentan ventajas sobre los heterlogos, y siempre que sea posible se prefiere el uso de un
producto homlogo al de uno heterlogo, ya que con los homlogos se elimina el riesgo de
reacciones de hipersensibilidad debidas a protenas provenientes de especies diferentes. Por
otra parte, su efecto es ms duradero porque el producto homlogo es catabolizado ms
lentamente que el heterlogo.
Comparacin esquemtica del catabolismo de una preparacin
de inmunoglobulinas homloga y heterloga.


PREPARACIN Y PURIFICACIN DE LOS ANTICUERPOS

El plasma (o el suero) obtenido de humanos o animales, se purifica (Por ejemplo, por precipi-
tacin con sales) para separar las inmunoglobulinas de las restantes protenas del suero,
que no ejercen ningn efecto protector, pero que aumentan la posibilidad de efectos secun-
darios.

Se diluye hasta la concentracin adecuada, se aaden sustancias estabilizantes, preservati-
vos y se dispensa.

Animales Donantes humanos
Hiperinmunizados Placentas


Plasma o suero


Purificacin (Precipitacin fraccionada con etanol o con sales)


Determinacin de la potencia y dilucin

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Dispensacin

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Ejemplos:

Antitoxina diftrica
Antitoxina tetnica
Antitoxina botulnica
Antiveneno crotlico
Antiveneno botrpico
Globulina inmune contra el sarampin
Gamma Globulina
Globulina inmune anti Rh

CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN PASIVA

1. Identidad.

2. Potencia.

3. Inocuidad.

4. Esterilidad.

5. Pirgenos: Pruebas para demostrar la ausencia de reaccin febril al administrar el
producto por va parenteral.

6. Origen: Pruebas para determinar que la preparacin contiene slo inmunoglobulinas
de la especie indicada en el rtulo.

7. Slidos totales: Ningn producto debe contener ms de 20% de slidos totales (inclu-
ye protenas, preservativos, etc.).

DIFERENCIAS ENTRE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Y PASIVA

Inmunizacin activa Inmunizacin pasiva

Papel del husped Activo

Pasivo
Mtodo de induccin Administracin de antgenos
(vacunas, toxoides).
Administracin de anticuerpos
preformados en individuos de la
misma especie o de especies
diferentes.

Tiempo necesario para ejer-
cer su efecto
7-14 das Inmediatamente despus de la
administracin.

Efectividad Buena De dudosa a buena, dependien-
do de la enfermedad.

Duracin de la inmunidad Meses a aos Pocas semanas

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PELIGROS DEL EMPLEO DE LOS PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA

Riesgos de reacciones de hipersensibilidad por sensibilizacin a protenas de especies dife-
rentes (para aquellos productos que son de origen animal).

PRECAUCIONES EN SU EMPLEO

1. Solamente administrar por va intravenosa las inmunoglobulinas expresamente elabo-
radas para tal fin, ya que las otras preparaciones contienen inmunoglobulinas agre-
gadas que pueden provocar reacciones de hipersensibilidad severas.

2. Antes de administrar cualquier producto de origen animal se debe determinar si el
paciente es hipersensible. Para ello se debe hacer una prueba intracutnea.

3. Si es imprescindible administrar el producto de origen animal, se debe desensibilizar
al individuo inyectando subcutneamente pequeas cantidades del producto diluido a
intervalos de 15 a 45 minutos, incrementando gradualmente la concentracin. Se de-
be tener epinefrina a mano para ser usada en caso de shock. Este tipo de desensibi-
lizacin dura slo unas dos semanas.


ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIN DE PRODUCTOS BIOLGICOS

Todos los productos biolgicos tienden a degradarse durante el almacenamiento. Los facto-
res que incrementan la tasa de degradacin son la presencia de humedad, temperaturas de
almacenamiento elevadas y tiempos de almacenamiento prolongados.

Generalmente todos los productos biolgicos se deben almacenar a temperaturas tan bajas
como sea posible entre 2 y 10C y al abrigo de la luz.

En el siguiente cuadro se presenta la forma de conservacin de algunos productos biolgicos
para inmunizacin activa y pasiva.

PRODUCTO TIPO
A
TIPO
B
TIPO
C
TIPO
D
TIPO
E
VACUNAS
BCG X
Clera X
Difteria ttanos y tosferina (triple) X
Fiebre amarilla X
Hepatitis A X
Hepatitis B X
Influenza X
Lechina X
Neumococos X
Parotiditis X
Poliomielitis (virus inactivados) X
Poliomielitis (virus vivos atenuados) X*
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Rabia X
Rubola X
Sarampin X
Sarampin parotiditis y rubola (trivalente) X
Tifoidea X
TOXOIDES
Diftrico X
Tetnico X
ANTITOXINAS
Tetnica X
INMUNOGLOBULINAS X

TIPO A: productos que se conservan a temperaturas entre 2 y 8C y no se deben congelar.

TIPO B: productos que antes de ser reconstituidos, se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez reconsti-
tuidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha utilizado despus que
han transcurrido 8 horas.

TIPO C: productos que se deben mantener congelados. * no se debe congelar y descongelar en ms de 10 opor-
tunidades; cuando est descongelada se debe mantener entre 2 y 8C. La vacuna no se debe mantener descon-
gelada por ms de 24 horas.

TIPO D: productos que antes de ser reconstituidos se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez reconsti-
tuidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha utilizado despus que
han transcurrido 2 horas.

TIPO E: productos que se deben conservar entre 30 y 5C. Una vez reconstituidos se deben utilizar inmediata-
mente. La porcin no utilizada se puede mantener entre 0 y 5C slo durante 1 hora. Nota: Existen algunos pro-
ductos termoestables (ver indicaciones de conservacin de cada producto).

Es importante tener en cuenta que almacenadas bajo la forma apropiada:

La mayora de las vacunas bacterianas estriles y los toxoides no muestran una prdida
de potencia significativa en 2 aos.

Las vacunas bacterianas vivas (vacuna BCG) liofilizadas puede esperarse que manten-
gan su potencia por lo menos durante 2 aos, la vacuna reconstituida se debe usar in-
mediatamente despus de su preparacin.

La mayora de las vacunas virales y ricketsiales elaboradas a partir de grmenes inacti-
vados, no muestran una prdida significativa de potencia en un perodo de 12 a 18 me-
ses.

Las vacunas virales elaboradas a partir de virus vivos (atenuados) varan en su estabili-
dad, por ejemplo: La vacuna contra el sarampin (viva atenuada) en forma seca puede
mantener su potencia por 12 meses, la vacuna antipolio oral si se conserva a -20C pue-
de durar 2 aos, pero solo 6 meses a 0-4C.

Los productos de inmunizacin pasiva, en forma seca, son bastante estables pero en
forma lquida muestran una prdida progresiva de potencia. Es importante no congelar
los productos en forma lquida, ya que pueden sufrir mucha degradacin en corto tiempo.

PRODUCTOS BIOLGICOS


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Se ha llamado la cadena de fro a un sistema de procedimientos, personal y equipo requeri-
do para mantener los productos, particularmente las vacunas, a temperaturas seguras a todo
lo largo del transporte, almacenamiento y distribucin desde el fabricante hasta el sitio de
vacunacin.

De lo sealado anteriormente se desprende la importancia de que el Farmacutico est
consciente de su responsabilidad en la conservacin de estos productos y siga estrictamen-
te, para cada producto en particular, las recomendaciones del fabricante, y exija el cumpli-
miento de la cadena de fro en todas las fases de distribucin del producto.


BIBLIOGRAFA

Madigan M.T, Martingo J . M. y J ack Parker. 2004. Dcima Edicin. Brock Biologa de los
Microorganismos Prentice Hall

Roia, F. Agentes Inmunizantes y Antgenos para Diagnsticos Cutneos. (1995). Remington
Farmacia. 19 edicin. Tomo 2. Cap. 81. p.p. 2173-2216. Editorial Mdica Panamericana.

Tortora G. J ., B. R. Funke and Ch. L. Case 2007. Introduccin a la Microbiologa 9
na
Edicin.
Editorial Mdica Panamericana.

Wistreich and Lechtman. Microbiology. Fifth Edition. (1988). Macmillan Publishing Co.



Luisa Rossi Devivo
Magaly Pedrique de Aulacio
Sofa Gutirrez de Gamboa
Febrero 1999.
Revisin 2008



















PRODUCTOS BIOLGICOS


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ACTIVIDADES ADICIONALES

1. Complete el siguiente cuadro, sealando para cada enfermedad el o algunos de los pro-
ductos biolgicos comerciales que se emplean en nuestro pas para la inmunizacin ac-
tiva de personas susceptibles y seale la composicin de cada uno de dichos productos.

Enfermedad Producto Composicin
Fiebre amarilla
Fiebre tifoidea
Hepatitis A
Hepatitis B

Influenza
Lechina

Parotiditis
Polio

Rabia

Rubola
Sarampin

Ttanos

Tuberculosis
Difteria, ttanos y tosferina
(DPT)

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Sarampin, parotiditis y rubo-
la

2. Complete el siguiente cuadro, sealando para cada enfermedad el o algunos de los pro-
ductos biolgicos comerciales que se emplean en nuestro pas para la inmunizacin
pasiva de personas susceptibles.

Enfermedad Producto
Parotiditis


Rabia

Sarampin


Ttanos

Tosferina


3. Investigue cules son los principales efectos secundarios que se presentan con el uso de
productos de inmunizacin activa y pasiva.

4. Con respecto a los procesos de inmunizacin de personas susceptibles cul cree Ud.
que debe ser el papel del farmacutico dentro de la comunidad.

5. Busca en un diccionario de ingls tcnico la traduccin al espaol de las siguientes pala-
bras:

Active Immunity
Airway constriction
Atenuation
Bloods products
Cough
Dead cells
PRODUCTOS BIOLGICOS


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Disorder
Heat
Immune response
Inactivation
Itching
J aundice
Newborn
Pain
Pasive immunity
Serum
Sneeze
Toxoid
Vaccine
Vials