Qumicos y Medicamentos

ngel L. Mayorga Gonzlez

Gadea Pharmaceutical Group.
Por favor, silenciar el mvil.
Gracias.
Introduccin.
Evolucin de los medicamentos en la historia.
Desarrollo de un medicamento.
Gadea Pharmaceutical Group.
Introduccin.
Evolucin de los medicamentos en la historia.
Desarrollo de un medicamento.
Gadea Pharmaceutical Group.
Definicin: medicamento.
(Del lat. medicamentum).
1. m. Sustancia que, administrada interior o
exteriormente a un organismo animal, sirve
para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y
corregir o reparar las secuelas de esta.
Definicin: qumico, ca.
(Der. del ant. quimia).
1. adj. Perteneciente o relativo a la qumica.
3. m. y f. Persona que profesa la qumica o
tiene en ella especiales conocimientos.
4. f. Ciencia que estudia la estructura,
propiedades y transformaciones de la materia a
partir de su composicin atmica.
Definicin: qumica farmacutica.
La Qumica Farmacutica nace de la
conjuncin de la Qumica y la Farmacologa, y
se encarga del diseo y desarrollo de molculas
con actividad biolgica y con fines
teraputicos.
Definicin: qumica farmacutica.
Tambin estudia las interacciones cuantitativas
entre estas molculas y sus efectos biolgicos.
Las molculas objeto de estudios son
mayoritariamente de naturaleza orgnica e
incluso de origen biotecnolgico, pero tambin
pueden ser inorgnicas.
Definicin: qumica farmacutica.
Se trata de una disciplina muy profunda y
compleja que combina conocimientos de
qumica orgnica, qumica-fsica, qumica
combinatoria, bioqumica, bioinformtica,
farmacodinamia, farmacocintica, biofarmacia,
y en ltimas instancias ha involucrado a la
fsica cuntica y la termodinmica.
Definicin: qumica farmacutica.
Esta ciencia ha permitido asombrosos
descubrimientos en cuanto a la implicacin de
la quiralidad de las molculas en sus efectos
farmacolgicos, estableciendo una correlacin
entre la estructura molecular 3D y los atributos
bioactivos de cada estructura.
Qumica farmacutica:
Tema 1.- Conceptos bsicos en Qumica Farmacutica
Tema 2.- Receptores
Tema 3.- Metabolismo de frmacos
Tema 4.- Evolucin de los mtodos de bsqueda y descubrimiento de frmacos
Tema 5.- Optimizacin del frmaco (I)
Tema 6.- Optimizacin del frmaco (II)
Tema 7.- Modelos moleculares tridimensionales en el estudio de la relacin estructura-actividad
Tema 8.- Diseo de frmacos con base en la manipulacin de las propiedades fisicoqumicas y
farmacocinticas
Tema 9.- Inhibidores enzimticos quimioterpicos (I)
Tema 10.- Inhibidores enzimticos quimioterpicos (II)
Tema 11.- Inhibidores enzimticos farmacodinmicos
Tema 12.- Frmacos que alteran el transporte a travs de canales dependientes de potencial
Tema 13.- Frmacos relacionados con la actuacin de la noradrenalina, la dopamina y la
serotonina
Tema 14.- Frmacos relacionados con la actuacin de la acetilcolina
Tema 15.- Frmacos que actan sobre receptores de aminocidos y pptidos
Tema 16.- Frmacos relacionados con la actuacin de la histamina
Tema 17.- Frmacos que actan sobre receptores de hormonas esteroideas
Tema 18.- Frmacos que interactan con los cidos nucleicosacutica.
Relacin qumica y medicamentos:
El desarrollo de la industria del medicamento es
paralelo al de la qumica a partir del siglo XIX-
XX.
Esta relacin podemos verla claramente en los
premios Nobel.
1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910
1911 1912 1913 1914 - - - - 1919 1920
1921 1922 1923 1924 - 1926 1927 1928 1929 1930
1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 -
- - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950
1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960
1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970
1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980
1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
De los Nobel de Medicina concedidos hasta hora
1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910
1911 1912 1913 1914 - - - - 1919 1920
1921 1922 1923 1924 - 1926 1927 1928 1929 1930
1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 -
- - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950
1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960
1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970
1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980
1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
15 de ellos estn estrechamente relacionados con la qumica
Por ejemplo:
1957: Daniel Bovet, por lograr sintetizar el primer
antihistamnico clnicamente disponible
1972: Gerald M. Edelman y Rodney R. Porter por sus
descubrimientos sobre la estructura qumica de los
anticuerpos.
1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910
1911 1912 1913 1914 1915 - - 1918 - 1920
1921 1922 1923 - 1925 1926 1927 1928 1929 1930
1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 -
- - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950
1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960
1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970
1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980
1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
De los Nobel de Qumica concedidos hasta hora
1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910
1911 1912 1913 1914 1915 - - 1918 - 1920
1921 1922 1923 - 1925 1926 1927 1928 1929 1930
1931 1932 - 1934 1935 1936 1937 1938 1939 -
- - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950
1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960
1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970
1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980
1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
59 estn estrechamente relacionados con la medicina
Por ejemplo:
2001: por su trabajo sobre la reaccin de oxigenacin e
hidrogenacin utilizando catalizadores quirales.
2002: desarrollo de mtodos de identificacin y de
anlisis estructural de macromolculas biolgicas.
2003: por el descubrimiento de canales en las
membranas celulares conocidos como aquaporines.
2004: por el descubrimiento de la degradacin
protenica causada por la ubiquitina.
2005: por el desarrollo del mtodo de mettesis
olefnica en la qumica orgnica.
Por ejemplo:
2006: por sus estudios de la base molecular de
transcripcin gentica.
2008: por su descubrimiento y desarrollo de la protena
verde fluorescente (GFP).
2009: por sus estudios en la estructura y funcin de los
ribosomas.
Introduccin.
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Antigedad:
La enfermedad se consideraba en su origen un
castigo divino:
la vctima del sacrificio se llam pharmaks.
el vehculo de los xtasis chamnicos (drogas que
tomaba el chamn) se llam pharmakn.
Los medios para curar enfermedades eran:
Tcnicas repulsivas.
Tcnicas de agrado.
Tcnicas de sustitucin.
Mesopotamia:
El primer registro conocido de productos
farmacuticos corresponde a unas tablillas
mesopotmicas (2.100 a.C.).
Est registrado el producto, la enfermedad para la
que sirve y la forma de aplicacin.
250 productos de plantas, 120 procedentes minerales
y 180 de otras procedencias (animales).
Egipto:
Entre los papiros hallados se describen ms de
700 productos utilizados en farmacia, aunque
todos no han sido identificados.
Algunos de estos productos eran verdaderamente
eficaces y se ha confirmado que un tercio de ellos
figuran en las farmacopeas actuales, ya sea la droga
simple o el producto activo que se saca de la misma.
Grecia:
Dentro de la cultura occidental, los griegos son los
primeros en tener una visin racional del mundo,
que se alejaba ya de la magia y del mundo
sobrenatural.
Van a estudiar todas las cosas desde una perspectiva
que supera al mundo sobrenatural. Por primera vez
en la historia la teora va a desplazar a la prctica, y
la reflexin filosfica al mero empirismo (van a
querer saber porque ocurren las cosas).
Grecia:
Incubatio.
Corpus Hipocraticum.
Corpus Aristotelicum.
250 productos de los cuales 230 aproximadamente
son de origen vegetal: belladona, cicuta, adormidera,
genciana, dctamo, pimienta, azafrn, ans...
Roma:
Galeno va a estudiar y a clasificar los
medicamentos, estudiando las cualidades de los
medicamentos, la cantidad necesaria de
administracin, el modo de preparacin, la forma de
administracin y la duracin del tratamiento (los
medicamentos precisan tanto de una indicacin
correcta como de un mtodo de aplicacin).
Los frmacos empleados por Galeno ascienden a
473 productos vegetales, algunos minerales y lo que
menos utiliz fueron productos animales.
Islam:
Figuras principales: Avicena (su obra se tradujo al
latn en el s. XIII y es empleada como referencia
hasta el s. XVIII) y Averroes.
Frmacos procedentes de los rabes, de los persas,
de los indios y de los griegos.
Primera botica regida por un farmacutico (Bagdad,
aos 775 785).
Procesos qumicos y aparatos propios de la qumica,
especialmente el alambique.
Edad Media:
Traduccin de las obras griegas y rabes.
Nacimiento de las universidades: medicina.
Aparece el alcohol (aqua ardens, aqua viate).
Numerosos tratados sobre:
botnica (recoleccin, conservacin y manipulacin)
toxicologa (venenos).
preparacin de soluciones acuosas, alcoholicas, etc.
Aparecen los gremios.
Edad Moderna:
Aparecen compuestos tras el descubrimiento de
Amrica (ej: quina, ipecuana).
Aparecen las aguas medicinales en las boticas.
A finales del siglo XIX aparecen ya los primeros
frmacos sintetizados: acetofenidina y cido
saliclico.
ltimos 100 aos de evolucin de los medicamentos:
1 Generacin: 1900-1950
Productos naturales: morfina
Serendipity: penicilina, LSD
2 Generacin: 1960-2010
Receptores: psicotrpicos, betabloqueantes
Encimas: controladores de la bomba de protones
Hormonas: esteroides
3 Generacin: 2010
Genmica y proteonmica.
Ingeniera gentica.
Ingeniera molecular.
Penicilinas
Sulfonamidas
Psicotrpicos
(Estimulantes
Depresores)
Esteroides
AINES
H2 antagonistas
Betabloqueantes
Antilipdicos
Antihipertensivos
Enfermedades
genticas
Enfermedades
degenerativas
Drogas biotecnolgicas
Ingeniera gentica
Genmica y Protemica
3 generation
1 generation
Productos naturales
Serendipity
2 generation
Receptores
Encimas
Hormonas
Drogas
biotecnolgicas
1900 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 2030 2040
Introduccin.
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Desarrollo de un medicamento.
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Introduccin.
Evolucin de los medicamentos en la historia.
Desarrollo de un medicamento.
Nuevos medicamentos.
Genricos.
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Nuevos medicamentos (innovadores):
Un compaa farmacutica define su estrategia una
enfermedad que necesita tratamiento.
Cientficos empiezan a estudiar causas y efectos.
Se inicia la bsqueda de compuestos farmacuticos
que puedan tratar la enfermedad.
El producto puede ser de origen natural, salido de una
base de datos de compuestos previamente estudiados
por la compaa o diseado por ordenador (Quantitative
structure-activity relationship: QSAR).
Nuevos medicamentos (innovadores):
Se inicia el screening de las nuevas molculas. El
screening se realiza mediante tcnicas biolgicas o por
tcnicas diseo por ordenador.
El objetivo del screening es demostrar que la molcula
tiene el efecto teraputico deseado y que presenta un
perfil de seguridad adecuado.
Es normalmente el momento de patentar el producto
que proteger al propiedad intelectual del mismo por 20
aos.
Nuevos medicamentos (innovadores):
Factores Clave:
Tiempo
Coste
Riesgo
Beneficio
Nuevos medicamentos (innovadores):
Nuevos medicamentos (innovadores):
Desarrollo preclnico:
Los compuestos que se presentan prometedores se
preparan en pequeas cantidades a nivel de
laboratorio.
Se desarrollan los procesos de sntesis y purificacin.
Inicialmente se prueban en cultivos celulares.
Se puede ver as si el compuesto tiene efectos txicos
o si demuestra sus efectos teraputicos.
Experimentacin en animales para comprobar el
comportamiento en un ser vivo.
Desarrollo preclnico:
Antes de pasar a la siguiente fase debe quedar
perfectamente demostrado:
Su eficacia.
Su seguridad.
Que es estable.
Su comportamiento en el organismo.
Clnica Fase I:
Es el primer momento que el frmaco se administra en
humanos.
El frmaco se prueba en un reducido grupo de
voluntarios sanos bajo la estricta supervisin de un
equipo mdico.
El propsito de esta fase es ver como el frmaco es
tolerado por el cuerpo humano, se enfoca en la
seguridad del frmaco no la eficacia.
Se estudias las dosis. Se administra la mnima dosis en
la que es posible determinar cualquier efecto adverso.
Proporciona informacin sobre la farmacocintica, el
metabolismo de la droga.
Clnica Fase II:
Es la primera vez en la que la enfermedad es tratada.
Se realiza sobre un grupo voluntarios que padecen la
patologa .
Se realiza sobre un grupo de unos 200 individuos.
Se realiza a travs de doble estudio producto
/placebo.
Se centra en eficacia y seguridad.
Se afinan los estudios de la dosificacin ms adecuada.
Clnica Fase III:
Los estudios se realizan sobre un grupo ms amplio,
de 1000 y 2000 individuos.
Determinan exactamente el ratio beneficio- riesgo.
Permite realizar estudios estadsticos que predicen
resultados en poblaciones ms grandes.
Se buscan efectos secundarios a ms largo plazo.
EL 20% de los frmacos que entran en clnica llegan a
aprobarse para su comercializacin.
Autorizacin:
En Estados Unidos corresponde a la Food and Drug
Administration (FDA).
En Europa: Comit de Medicamentos de Uso Humano
que depende de la European Medicines Agency (antes
EMEA, ahora EMA).
En Espaa a la Agencia Espaola del Medicamento
(Ministerio de Sanidad).
Criterios:
Criterios cientficos: calidad, seguridad y eficacia.
Evaluacin de la relacin beneficio-riesgo.
El Comit deber emitir su dictamen en un plazo de
doscientos diez das a partir de la recepcin de la
solicitud.
Si se comercializan productos que tienen un inters
teraputico importante, el solicitante podr pedir la
aplicacin de un procedimiento acelerado de
evaluacin: vacuna de la gripe A.
Ventas:
1. Colesterol
2. Colesterol
3. Anticoagulante
4. Anticido
5. Antipsictico
6. Hipertensin
7. Asma
8. Anemia asociada a quimioterpia
9. Anticido
10.Antidepresivo
Ventas:
Clnica Fase IV:
Fase de Farmacovigilancia.
Se realiza una vez que el frmaco ha sido aprobado y
comercializado.
Vigilancia para detectar cualquier incidencia o efecto
adverso del frmaco a largo plazo.
Clnica Fase IV:
En ocasiones, es en esta fase de Farmacovigilancia
cuando se descubren efectos teraputicos adicionales.
Viagra: citrato de sildenafilo, inicialmente fue diseado para su
uso en la hipertensin arterial y la angina de pecho.
Propecia: finasteride, desarrollado para el cancer de prstata.
Dormidina: succinato de doxilamina, en su origen un
antihistamnico.
Clnica Fase IV:
Tambin con graves efectos negativos.
Jarabe para la tos (siglo XIX): sulfato de morfina, cloroformo,
clorhidrato de morfina, codena, herona, polvo de opio,
cannabis, y en ocasiones varios de estos componentes eran
mezclados en un slo medicamento.
Cocaina: en pastillas para el dolor de garganta en adultos, en
gotas para el dolor de los dientes en nios.
Talidomida: como sedante y calmante de las nauseas en los
embarazos.
Genricos:
Todo medicamento que tenga la misma composicin
cualitativa y cuantitativa en sustancia activa y la misma
forma farmacutica cuya equivalencia con el
medicamento de referencia haya sido demostrada por
estudios adecuados de biodisponibilidad.
Genricos:
Biodisponibilidad:
Es entendida como la cantidad y velocidad con que un
principio activo, liberado de una forma farmacutica alcanza la
circulacin sistmica (sitio de accin), determinadas mediante
la curva concentracin/tiempo. (OMS 1996).
Bioequivalencia:
Dos productos farmacuticos son bioequivalentes si sus
biodisponibilidades despus de su administracin en la misma
dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse
que sus efectos sern esencialmente los mismos. (OMS 1996).
En sntesis, Bioequivalencia es la Biodisponibilidad comparada
entre dos productos, uno de prueba o test y uno de referencia .
Genricos:
Formas farmacuticas que no requieren estudios de
bioequivalencia:
Especialidades medicinales que se administran por va
parenteral como soluciones acuosas. Excepto los productos
biolgicos y/o biotecnolgicos .
Soluciones para uso oral.
Gases medicinales.
Polvos o granulados para ser reconstituidos como solucin.
Soluciones oftlmicas.
Formas farmacuticas de aplicacin tpica, drmica o mucosa
sin efecto teraputico sistmico.
Formas inhalables o aerosoles nasales en soluciones acuosas.
h)FF administracin oral cuyos principios activos no necesiten
ser absorbidos para ejercer su accin teraputica.
Genricos:
Desarrollo qumico y galnico aprox. 1.5 aos.
Ensayos clnicos (bioequivalencia) < 1 ao.
Aprobacin 1 ao.
Coste:0.5-3 Millones $.
Falsificacin de medicamentos:
5-10% medicamentos en pases desarrollados
25% en pases en desarrollo.
Prdidas de 24.300 millones .
Diferentes tipos de producto segn el mercado.
Principal origen: China e India.
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Evolucin de los medicamentos en la historia.
Desarrollo de un medicamento.
Gadea Pharmaceutical Group.
Gadea Pharmaceutical Group:
Formada por:
Ragactives.
Crystal Pharma.
Solea Pharma (Malta).
Cyndea Pharma.
Genricos.
Futuros genricos.
Nuevos frmacos.
Gadea Pharmaceutical Group:
Desarrollamos, fabricamos y vendemos Principios
Activos Farmacuticos (APIs), asi como formas
terminadas.
Ventas en mas de 60 paises.
Fuerte inversin en I+D+i:
Patentes
Grupos concretos de productos (niche approach).
Colaboramos estrechamente con el cliente.
Direccin General
I+D
Operaciones
Negocio
Regulatory Affairs Oficina China Comercial
Servicios Tcnicos Mantenimiento Produccin
Propieadad Intelectual Proyectos I+D Validaciones
Unidad de Calidad
(QA+QC)
Compras
Atencin al cliente Desarrollo de Negocio
R.R.H.H. Administracin
Coordinacin de Proyectos
Estril Ragactives Crystal Pharma Solea (Malta) Almacn
Informtica Prevencin
Chemical Process Risk
Assessment
Organigrama
Direccin General
I+D
Operaciones
Negocio
Regulatory Affairs Oficina China Comercial
Servicios Tcnicos Mantenimiento Produccin
Propieadad Intelectual Proyectos I+D Validaciones
Unidad de Calidad
(QA+QC)
Compras
Atencin al cliente Desarrollo de Negocio
R.R.H.H. Administracin
Coordinacin de Proyectos
Estril Ragactives Crystal Pharma Solea (Malta) Almacn
Informtica Prevencin
Chemical Process Risk
Assessment
Organigrama
Betamethasone Derivates Methylprednisolone derivates High Potency Sex Hormones
Betamethasone Base Methylprednisolone Base Desogestrel
Betamethasone-17,21-Dipropionate Methylprednisolone-21-Acetate Dienogest
Betamethasone-17-Benzoate Methylprednisolone-21-Hemisuccinate Ethynylestradiol
Betamethasone-17-Butyrate-21-Propionate Methylprednisolone-21-Sodium succinate sterile Levonorgestrel
Betamethasone-17-Valerate Nestorone
Betamethasone-17-Valerate-21-Acetate Other Corticosteroids Nomegestrol Acetate
Betamethasone-21-Acetate Alclometasone-17,21-Dipropionate
Betamethasone-21-Phosphate disodium salt Beclomethasone-17,21-dipropionate Others
Clobetasol-17-Propionate Budesonide Dutateride
Ciclesonide Exemestane
Dexamethasone Derivates Deflazacort Finasteride
Dexamethasone pivalate Diflorasone Rocuronium Bromide
Dexamethasone-17,21-Dipropionate Fludrocortisone-21-Acetate Triamcinolone Acetonide
Dexamethasone-17-Valerate Flumetasone
Dexamethasone-21-Acetate Fluocinolone Sterile Crystallization
Dexamethasone-21-Phosphate disodium salt Fluorometolone Budesonide Sterile
Fluticasone Medroxiprogesterone Acetate Sterile
Hydrocortisone derivates Meprednisone Methylprednisolone-21-Acetate Sterile
Hydrocortisone-17-Butyrate Meprednisone Hemisuccinate Prednisolone-21-Acetate
Hydrocortisone-21-Acetate Mometasone Triamcinolone Acetonide Sterile
Hydrocortisone-21-Hemisuccinate Triamcinolone Diacetate Sterile
Hydrocortisone-21-Phosphate disodium salt Sex Hormones (no Hapis)
Hydrocortisone-21-Sodium succinate sterile Cyproterone Acetate Ragactives
Drospirenone Atracurio Besilate
Prednisolone derivates Flugestone Dorzolamide
Prednicarbate Medroxyprogesterone Acetate Olopatadine
Prednisolone Base Melengestrol Acetate Pramipexol
Prednisolone-17-Valerate acetate Mifepristone Ropinirol
Prednisolone-21-Acetate Testosterone enantate Tamsulosin
Prednisolone-21-Hemisuccinate Ulipristal
Prednisolone-21-Phosphate disodium salt
Prednisolone-21-Stearoylglicolate
Prednisone
!Muchas gracias!