Anestsicos

locales
Mara Anglica Grisales
Universidad De La Sabana
Anestesiologa
QUE SON?
BloqueO REVERSIBLE la generacin y la
propagacin del impulso elctrico en todas
las clulas excitables.
Sin embargo, su efecto es ms notable en el
tejido nervioso (nervios perifricos, mdula
espinal y cerebro) y en el msculo estriado
(esqueltico y cardaco).
HISTORIA
La cocana (alcaloide natural) 1er anestsico local utilizado en la prctica
clnica. Se deriva de un arbusto (Erythroxylum coca) . Pura se aisl por
Niemann en 1860, que confirm sus efectos . a
Acciones fueron estudiadas por Von Anrep entre 1870 y 1880
Karl Koller -> producir anestesia corneal experimental en animales , lo
introdujo en la prctica oftalmolgica como un anestsico local
1885 primera anestesia epidural en perros.
1898 August Bier logr la primera anestesia espinal en humanos.
Einhorn en 1905: Procana, el primer sinttico.
1943, Lofgren : sintetiz lidocana. AMIDAS
Estructura qumica
ESTRUCTURA QUIMICA
Ncleo aromtico: LIPOSOLUBILIDAD
Anillo benznico

Unin ster o amida: unin del ncleo aromtico con la cadena
hidrocarbonada

Cadena Hidrocarbonada: Alcohol con dos tomos de carbono. Aumenta
la liposolubilidad, la duracin y la toxicidad.

Amina terciaria o cuaternaria:
HIDROSOLUBILIDAD. Unin a protenas.


De acuerdo con la posicin el radical
hidroxilo con respecto al carbono
asimtrico, la luz que pasa por una solucin
que contiene las molculas del anestsico
local puede ser desviada hacia:
La derecha (dextro R (+)
La izquierda (levo S(-)
No desviarse (con isomera o mezcla racmica
S < menor toxicidad
CLASIFICACIN

PROCAINA
BENZOCAINA
TETRACAINA
COCAINA


LIDOCAINA
BUPIVACAINA
MEPIVACAINA
ETIDOCAINA
ROPIVACAINA




ESTER AMIDA
AMIDAS

Mas estables

Degradacin heptica

No se metabolizan a
Acido p-aminobenzoico

ESTERES

Inestables en solucin

Degradacin plasmtica

Producen el metabolito
Acido p-aminobenzoico

Estructura qumica
Lugar de Biotransformacin
Potencial alrgico
Las principales
diferencias
entre los dos
grupos :
FIBRAS NERVIOSAS
MIELINA

Aumenta la velocidad de conduccin nerviosa,
mediante el aislamiento del axolema del medio
salino conductor que lo rodea.

Desplaza la corriente de accin hacia:
Ndulos de Ranvier
Canales de Sodio

En las fibras amielnicas la corriente pasa
uniformemente a lo largo del axn donde se
encuentran los canales de Sodio.


FIBRAS NERVIOSAS
DOLOR
c
TEMPERATURA
B Ad
FUNCION
MOTORA
A a
PRESION
PROFUNDA
Ag
TACTO
Ab
MECANISMO DE ACCION
Mayor frecuencia de estimulacin y el potencial de membrana mas
positivo produce mayor grado de bloqueo anestsico.
pueden bloquear los canales de k+ pero requieren de concentraciones
mas altas de anestsicos.
Elevan el umbral de excitacin y retardan la velocidad de
conduccin al unirse a sitios especficos de los canales de sodio
activados por voltaje
BLOQUEAN la conduccin al disminuir el incremento en la
permeabilidad de las membranas al Na+,
El bloqueo sobre el
receptor se revierte
cuando la membrana se
hiperpolariza. se reduce
la inactivacin del canal
de sodio y entran algunos
cargas +, o porque se
eleva la concentracin de
calcio extracelular y esto
fija cargas negativas en
lado externo de la
membrana.
Los anestsicos locales
interfieren con la
conductancia de los
canales tipo L de Ca
++
,
de los canales de
corriente lenta de K
+
y
con los canales de Cl
-
(GABA), y por esto
tambin modifican el
potencial de accin
durante la fase de
repolarizacin.
PROPIEDADES QUIMICAS
PM : 220 - 350 daltons
Bases dbiles, asociarse a un cido fuerte para
formar una sal estable y soluble en agua pH 4 7
La potencia esta dada por su liposolubilidad,La
duracin de accin esta relacionada con su
capacidad de unin a protenas.
El tiempo de inicio de accin esta determinado por
el pKa de cada frmaco y su concentracin.
Propiedades Fsico-qumicas
Liposolubilidad
Unin a
proteinas
Constante de
Disociacin
Pka
Calvey N, Williams N. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. 5o
ed. Wiley-Blackwell; 2008. g164
Liposolubilidad
Determina Potencia anestsica
Habilidad para penetrar tejidos, para
alcanzar su sitio de accin

Bupivacaina,Levobupivacaina,Ropivaca
ina son 3 4 veces mas potente que
Lidocaina o Prilocaina.
Unin a Proteinas
Determina la duracin de la accin

> unin a proteinas > duracin de accin

Procaina unin escasa: duracin corta
Levobupivacaina, Bupivacaina, Ropivacaina
unidas fuertemente: Duracin Larga
Lidocaina moderadamente unida a proteinas:
duracin intermedia
Calvey N, Williams N. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists.
5o ed. Wiley-Blackwell; 2008. 376 p.
Constante de Disociacin Pka
Determina la rapidez de inicio de accin
Determina la proporcin del AL que est
presente en forma NO ionizada a Ph Fisiolgico,
disponible para difundir a traves de las barreras
tisulares a su sitio de accin.

Pka Bajo: Rapido inicio de accin
Pka Alto: Inicio lento de accin

A Ph de 7,4:
Lidocaina Pka 7.7 : 33% NO ionizada
Bupivacaina Pka 8,1 : 17% No ionizada
Farmacocintica
1. Absorcin:
Lugar de administracin.
Concentracin y dosis
Adicin de vasoconstrictor
2. Distribucin:
Perfusin Tisular.
Coeficiente de reparticin tejido/ sangre.
3. Metabolismo:
Ester
Amida
4. Excrecin
FARMACOCINETICA
En bloqueo nervioso
periferico
Calvey N, Williams N. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. 5o ed.
Wiley-Blackwell; 2008. 376 p.
Factores determinaste de la accin
clnica
Disminuye la absorcin
Aumenta la duracin del anestsico.
Accin del
vasoconstrictor:
A mayores concentraciones mayor
grado de analgesia.
Volumen y
concentracin:
A adicionar dixido de carbono a la
solucin anestsica produce mayor
difusin en las membranas y mayor
profundidad del bloqueo.
Carbonatacin:
Al aumentar el pH mejorando la tasa de
difusin a travs de las membranas
Alcalinizacin:
LIDOCAINA
Es el principal AL, es de accin rpida y duracin
intermedia.
Es metabolizado por el hgado (90%)y sus
metabolitos excretados por la orina.
En presencia de adrenalina disminuye su
absorcin y toxicidad pero prolonga su accin
Se metaboliza en el hgado por la oxidasa
Los efectos 2 son dados al incrementar las dosis
(somnolencia , mareos fasciculaciones,
convulsiones, coma y paro.

Dosis Txica
SE 7 mg/Kg
CE 10 mg/Kg

Inicio de accin
3 6 min N. Menores
15 min N. mayores
Duracin de accin
1 4 Horas
Antiarritmico: Fase 0
Neurotoxicidad
LIDOCAINA

Soluciones inyectables al 1 2 (con epinefrina) y 5%
(hiperbarica).
Aerosol al 10%.
Gel 2 %.
Aposito 5%.
Crema 4%
DOSIS: 0.5 5 mg/kg ( infiltracin), 0.3 0.6mg/kg (topica)
DOSIS MAX: 200mg (sin epinefrina), con epinefrina (500mg).
Usos: anestsico y antiarritmico
Bupivacana
Anestesia de larga duracin produce
un bloqueo en 5- 15 minutos, y dura
de 3 a 7 h (epidural) 2- 3h (raqudea),
analgesia pop dura hasta 12 horas.
Anestsico local que mas se une a las
protenas plasmticas
Su inclinacin es el bloqueo sensitivo
Sus efectos 2 son cardiotoxicos
(arritmias ventriculares graves y
depresin del miocardio.

Inicio de accin Lento: 30 min
Accin Prolongada 4 7 hrs
Extensamente unido a proteinas
Cardiotoxicidad/ Paro
Dosis Txicas
SE 2,5 mg/kg
CE 3 mg / kg
Anestesia de conduccin
Bloqueo motor menor
Duracion 4 horas
BUPIVACAINA
Preparados al 0.5%, 0.25% y 0.75%
Bupivacaina Hiperbarica (bupivacina
clorhidrato, dextrosa y agua para inyectar)
Dosis mxima: 150 mg con o sin
epinefrina
Usos: infiltraciones locales, bloqueos
mayores y menores, anestesia epidural e
intratecal.




COCAINA
Altos grados de toxicidad y abuso.
Tiene acciones anestsicas y vasoconstrictoras.
Adicionalmente a su efecto en los canales de Na+, inhibe la recaptacin de
catecolaminas, y aumentan los niveles de dopamina y norepinefrina, produciendo
estimulacin central y euforia.
Con altas dosis hay depresin del SNC (inconciencia, sedacin y depresin
respiratoria)
Otros efectos. Midriasis, hipertermia, nauseas, vomito, aumento del metabolismo,
taquicardia hipertensin.
ANESTESICOS LOCALES
SINTETICOS
Clorprocana
Es de accin rpida, corta duracin y baja toxicidad
por su rpido metabolismo.
Su uso es adecuado en la obstetricia por que no
pasa placenta
2. Etidocana
Es de accin prolongada, de inicio mas rpido que
la bupivacana
Su bloqueo preferencialmente es motor
Gran toxicidad cardiaca
3. Mepivacana
De accin intermedia
Es toxica para el neonato
Inicio de accin semejante a la lidocana
pero su duracin mas prolongada.
No es efectivo en aplicacin tpica
4. Ropivacana
Similar a la bupivacana pero es menos
potente y liposoluble.
Respeta mas fibras motoras
Menos toxico que la bupivacana.

Inicio de accin Lento: 30 min (Pka: 8.1)
Accin Prolongada
Extensamente unido a proteinas (94%)
Menor toxicidad que bupivacaina
Dosis Txicas
250-300 mg
2.3 mg/kg
Usos
Epidural, bloqueo nervioso
5. Procana
El primer anestsico sinttico
Hoy su uso se limita por su corta duracin y
lento inicio.
Su toxicidad es muy baja pero interacciona
con las sulfamidas
6.Tetracana
Larga accin y mas potente pero de inicio
lento
Toxica por que se metaboliza con menor
lentitud
A. LOCAL G. QUIMICO METABOLIS
MO
PRESENTACION
ES
Duracin
bloqueo h
LIDOCAINA Amida
PK 7.8
Hgado x
p450
0.5%, 1, 1.5, 2,
5%
0.75 2
Bupivacana Amida
PK 8.1
Hgado x
p450

0.25%, 0.5%,
0.75%
1.5 8
Mepivacana Amida
PK 7.6
Hgado x
p450

1%, 1.5%, 2%
3%
1 -2
Clorprocana Estere
PK 9.0
Seudocolinest
erasa
1%, 2%, 3% 0.5 - 1
UTILIDADES CLINICAS
Anestesia tpica.
Anestesia por infiltracin.
Anestesia de bloqueo nervioso.
Anestesia regional intravenosa.
Anestesia raqudea.
Anestesia epidural.

USOS CLNICOS
Anestesia Tpica
Cocana, Tetracana, Lidocana.
Tras absorcin pueden alcanzar
concentraciones sricas similares a uso
IV
USOS CLNICOS
Infiltracin local
Lidocana en la
mayora de los casos
Aumento de duracin
al doble con adicin
de Epinefrina

Una a cuatro horas de
analgesia
Bloqueos Perifricos
Inyeccin en sitios
adyacentes a trayecto de
nervio
Inicio de accin
dependiente de pH/pK y
medicamento utilizado

USOS CLNICOS
Anestesia Regional
Intravenosa
Aplicacin de anestsico
en extremidad con
Utilizacin de Torniquete
Analgesia y Relajacin
muscular
Lidocana, Mepivacana
NO Bupivacana por alto
riesgo de ardiotoxicidad
al reestablecer
circulacin
Anestesia Epidural
Difusin a travs de la
duramadre
Difusin a travs de
espacios
intervertebrales
Adicin de Opiceos
potencia efecto

USOS CLNICOS
Anestesia Espinal
Dosis depende de:
- Altura de paciente
- Nivel deseado
- Duracin de procedimiento

Bupivacana 20mg (1-3 horas)
EFECTOS ADVERSOS y TOXICIDAD DE
LOS ANESTESICOS LOCALES
Toxicidad SNC
Atraviesan Rpidamente BHE
Toxicidad dependiente { } Plasmtica
Desincronizacin cortical subcortical
Supresin vas inhibitorias (GABA)
Activacin Vas expiatorias (NMDA)
Toxicidad: Acidosis, Hipercapnia
Toxicidad: Barbituricos, bzd
Katzung, Bertram G. (2007)., Basic & Clinical Pharmacology, 9 edicin, McGraw-Hill
Norman Calvey and Norton Williams , Principles and Practice Pharmacology for Anesthesists 5 edition
Katzung, Bertram G. (2007)., Basic & Clinical Pharmacology, 9 edicin, McGraw-Hill
Norman Calvey and Norton Williams , Principles and Practice Pharmacology for Anesthesists 5 edition
Cardiovascular
{ } 3 Veces crisis convulsiva
Bloqueo de Canales de Na, K y Ca dependientes de
voltaje
Efecto inotrpico negativo
Unin Receptores B adrenrgicos e inhiben formacin
de AMP cclico
Bupivacaina inhibe transporte de cidos grasos a
membrana mitocondrial.
Bupivacaina Levobupivacaina > Ropivacaina
Katzung, Bertram G. (2007)., Basic & Clinical Pharmacology, 9 edicin, McGraw-Hill
Norman Calvey and Norton Williams , Principles and Practice Pharmacology for Anesthesists 5 edition
BIBLIOGRFIA
1. Fundamentos of anesthesia, tercera edicin,
2009, editorial de Cambrige.
2. Fundaments of Anesthesia, cuarta edicin,
2011, Cambrige.
3. Revista de Navarra, Anestesicos locales, 2000,
vol 22.
4. Anestesiologia clnica de Morgan.


BIBLIOGRFIA
1. Fundamentos of anesthesia, tercera edicin,
2009, editorial de Cambrige.
2. Fundaments of Anesthesia, cuarta edicin,
2011, Cambrige.
3. Revista de Navarra, Anestesicos locales, 2000,
vol 22.
4. Anestesiologia clnica de Morgan.