Deficiencia de la Protena C, Ligado al Factor V de Leiden Las propiedades hemodinmicas de la sangre se deben a un equilibrio natural entre los factores

de coagulacin que tienden a promover y otros que tienden a controlarla. La mutacin en el factor V de la sangre produce una variante llamada Leiden, que rompe este equilibrio natural y provoca la resistencia de la protena C activa, una glicoprotena clave en la cascada de coagulacin, lo que provoca trastornos de la coagulacin y serias enfermedades como la trombosis venosa. El factor V de Leiden es el nombre dado a una variante de factor V de coagulacin, y que no puede ser inactivada por la protena C activada (PCa). Las propiedades hemodinmicas de la sangre se deben a un equilibrio natural entre los factores de coagulacin que tienden a promover y otros que tienden a controlarla ejemplo el factor V y su antagonista la protena C activada. Esta variante se forma porque de los 200 aminocidos que forman esta protena, la sustitucin en la posicin 506 impide la degradacin de la protena C activada. Este cambio en su estructura del FV se debe a una mutacin puntual (Leiden). Es el trastorno de hipercoagulabilidad hereditaria ms comn en euroasiticos, el factor V acta como cofactor que permite la activacin del factor X activado (FXa) y este active trombina. Cuando est presente la variante de este factor V, ocurren defectos como una deficiencia de la funcion de la protena C. Su actividad anticoagulante reconocida en 1960 pero despus en 1976 identifican picos en cromatografa de protena de Nit K. La protena C es una protena (glicoprotena tipo serina) inhibidora plasmtica de proteasas, en el plasma en forma de proenzima y su accin depende del calcio y fosfolipidos, una vez inactivada, inhibe la formacin del coagulo y favorece la fibrinlisis. Es un factor clave en la regulacin de la coagulacin, se sintetiza en el hgado y es dependiente de la vitamina K. Se convierte en protena C activada por accin del complejo trombina-trombomodulina sobre la superficie de las clulas endoteliales, bloquea simultneamente la capacidad de la trombina de catalizar la formacin de fibrina, activacin de FXIII y activacin plaquetaria. Activa a un activador de plasminogeno la que termina en un aumento de la fibrinlisis y la protena S como cofactor, produce la proteolis limitada de los factores Va y VIIIa controlando as la conversin del factor X en Xa de la protrombina en trombina. La vida media de la protena C es poco ms de 15 minutos y su inactivacin en este caso esta mediada por los inhibidores de la PCa como antitripsina y macroglobulina. La mutacin del FV (Leiden) es la causa ms comn de la trombosis venosa. La presencia de este gen alterado aumenta el riesgo 7 veces de trombosis venosa (TV) en heterocigotos y 80 veces en homocigotos, se transmite de padres a hijos en un 50%. El riesgo se presenta en embarazos, uso de anticonceptivos orales y terapia estrogenica,

neoplasias, diabetes mellitus, inmovilizacin y ciruga. Sus indicaciones incluyen TV o embolismo pulmonar, enfermedad vascular perifrica, particularmente oclusiva de miembros inferiores, ciruga mayor, historia de eventos tromboticos, mutacin del factor V (FV) y resistencia a protena C activada. La PCa es un componente del sistema anticoagulante que inactiva a los factores FVa y VIIIa de la cascada de la coagulacin. La resistencia de la PCa ocurre cuando hay una respuesta anticoagulante pobre de PCa, la mutacin de FV es la causa de mas del 90% de casos de resistencia a PCa, esta mutacin corresponde al cambio puntual en el ADN de una Guanina a una Adenosina lo que causa el reemplazo de una Arginina por una Glutamina en la protena, destruyendo su sitio de anclaje y por lo tanto limitando la degradacin del FV mediada por PCa. Su anlisis involucra una amplificacin de la cadena de la polimerasa PCR seguida por la deteccin del cambio de base en el ADN mediante la digestin con enzimas de restriccin y electroforesis en gel. El test determina la presencia o ausencia de la mutacin y distingue entre los genotipos de homocigotos y heterocigotos. Pero existen distintas opiniones entre conocer o no conocer el estado de portador, porque tiene sus ventajas pero tambin sus desventajas. Los beneficios serian prevenir la enfermedad o tratarla tempranamente, no hay dudas en el momento de enfrentar situaciones de ciruga. Pero tambin sera una desventaja la angustia sufrida por el paciente que se sabe que es portador de un defecto gentico y que tiene sntoma. Aunque algunos textos afirman que el tratamiento con cumarinicos de por vida no es conveniente Actualmente en Honduras son muchas las mujeres que toman anticonceptivos orales y en teora esto aumenta los riesgos de trombosis 35 veces en heterocigotos. A nivel mundial se recomienda que pacientes homocigotos reciban terapia en condiciones de riesgo y terapia prolongada, y que los heterocigotos con historia de trombosis sean tratados del mismo modo que aquellos con deficiencia de protena S o antitrombina. Ensayo funcional cromogenico o coagulometro con la presencia de un activador especifico del veneno de Agkistrodon c contrortrix. Esta enfermedad est presente en el 3% de la poblacin en general. Los pacientes diagnosticados con esta enfermedad tienen que vivir con sumo cuidado. Su diagnostico ayuda a informar sobre la posibilidad de un estado de portador en la familia. Afecciones hepticas como hepatitis y cirrosis pueden hacer ms agresiva la enfermedad. Se detecta una correlacin positiva entre abortos sobre todo del segundo trimestre de la gestacin (mutacin de Leiden).

El 60% de mujeres que desarrollan TV durante el embarazo, en el post parto tiene la mutacin FV de Leiden. Bibliografia Lemus Varela Maria Lourdes. Deficiencia de Proteina C de un caso. SciElo. Gaceta medica de Mexico. Junio 2005. Tassin Moura, Llanera Pablo. Deficiencia de la proteina C en pacientes con coagulacion intravascular diseminada asociada a sepsis y trombosis venosa profunda. ARK agent pediatric 2013;111(1):28-30. Aversa. Deficit de Proteina C en pedriatria. http://www.sap.org.or/static/archivos/2002/arch02_2/188.txt Disponible en:

Sanguineti Carlos. Caceres Juan Carlos. Prediccion genetica a la enfermedad trombotica de la mutacion FV:Q506 del factor V (Leiden). Laboratorio Genia. Depto8/099.