MECANISMOS AMORTIGUADORES. DESEQUILIBRIO ACIDOBSICO: ACIDOSIS Y ALCALOSIS RESPIRATORIA Y METABLICA.

Mecanismos amortiguadores de los iones hidrgeno en los lquidos orgnicos Se llama amortiguador a toda sustancia capaz de unirse de manera reversible a los iones H+. La frmula general de la reaccin de amortiguamiento es: Amortiguador + H+ HAmortiguador

En este ejemplo, un H+ libre se combina con el amortiguador para formar un cido dbil (HAmotiguador) que puede permanecer como una molcula no disociada o volver a disociarse en amortiguador y H+. Cuando aumenta la concentracin de iones H+, la reaccin se desplaza hacia la derecha, con lo que se incrementa la cantidad de iones de H+ que son captados por el amortiguador, en tanto existan cantidades disponibles de este. Por el contrario, cuando la concentracin de iones H+ disminuye, la reaccin se desva hacia la izquierda, liberando los iones de H+ del amortiguador. De esta forma se consiguen contrarrestar los cambios de la concentracin de iones H+. La importancia de los amortiguadores de los lquidos orgnicos se nota, si consideramos la baja concentracin de iones de H+ presentes en los lquidos orgnicos y la cantidad relativamente grande de cidos que el organismo produce cada da. La mayor parte de los pares de amortiguadores de los lquidos corporales consisten en un cido dbil y la sal del mismo. Los principales pares de amortiguadores que se presentan en los lquidos corporales son los siguientes: 1) Pares de bicarbonato NaHCO3 H2CO3 2) Par de protenas plasmticas Protenas (cidos dbiles) K . Hb 3) Pares de hemoglobina Hb Na2HPO4 4) Par de fosfato NaH2PO4 (fosfato cido) (fosfato bsico) y HbO2 (Acidos dbiles) K . HbO2 (Sales potsicas de Hb) , KHCO3 H2CO3 , etc.

Proteinato .Na

El sistema amortiguador cuantitativamente ms importante del LEC es el amortiguador de bicarbonato.

El sistema amortiguador del bicarbonato Consiste en una solucin acuosa con dos componentes:
1

1)un cido dbil, el H2CO3, y 2)una sal bicarbonato, por ejemplo NaHCO3 El H2CO3, se forma en el organismo mediante la reaccin:
Anhidrasa carbnica

CO2 + H2

H2CO3

Esta reaccin es lenta y las cantidades de H2CO3 que se forman son pequesimas a menos que tenga lugar en presencia de la enzima anhidrasa carbnica. Esta enzima es especialmente abundante en las paredes de los alvolos pulmonares, desde se libera el CO2; tambin se encuentra en las clulas epiteliales de los tbulos renales, donde el CO2 reacciones con el H2O para formar el H2CO3. El H2CO3 se ioniza dbilmente para formar pequesimas cantidades de H+ y de HCO3H2CO3 H+ + HCO3El segundo componente del sistema, el bicarbonato, se encuentra principalmente en forma de sal sdica (NaHCO3) y predomina en el LEC. El NaHCO3 se ioniza casi por completo, formando iones de bicarbonato (HCO3-) y de sodio (Na+): NaHCO3 Na+ + HCO3-

Si se considera la totalidad del sistema, obtenemos la ecuacin siguiente: CO2 + H2 H2CO3 H+ + HCO3Na +

Gracias a la dbil disociacin del H2CO3, la concentracin de H+ es extraordinariamente pequea. Cuando se aade un cido fuerte como el HCl a la solucin amortiguadora de bicarbonato, el in carbonato amortigua los iones de H+ liberados a partir del cido. (HCl H+ + Cl-) H2CO3 CO2 + H2

H+ + HCO3-

De esta manera se forma ms H2CO3 , con el consiguiente aumento de la produccin de CO2 y de agua. Puede observarse que mediante estas reacciones, los iones de H+ procedentes del cido fuerte HCl se unen al bicarbonato, el que a su vez se transforma en CO2 y agua. El exceso de CO2 estimula la respiracin, que elimina el CO2 del LEC. Cuando a la solucin amortiguadora de bicarbonato se aade una base fuerte (NaOH), las reacciones que se producen son las opuestas: NaOH + H2CO3 NaHCO3 + H2O

En este caso, el in hidroxilo (OH-) procedente del NaOH se combina con H2CO3 formndose ms HCO3-. As, la base dbil NaHCO3 sustituye a la base fuerte NaOH. Al mismo tiempo disminuye la concentracin de H2CO3 (ya que reacciona con NaOH), lo que favorece la combinacin de CO2 con H2O para sustituir al H2CO3: CO2 + H2 H2CO3 + NaOH HCO3- + H+ + Na

Por lo tanto, el efecto neto es una tendencia a la disminucin de los niveles sanguneos de CO2 y la consiguiente inhibicin de la respiracin y reduccin de la eliminacin de CO2. La elevacin de HCO3- en la sangre se compensa aumentando su excrecin renal. El sistema del bicarbonato es el amortiguador extracelular ms potente del organismo, ya que los dos elementos del sistema amortiguador, HCO3- y CO2 se encuentran regulados, respectivamente, por los riones y los pulmones. En consecuencia, el pH del LEC est sometido a un estricto control que depende de las proporciones relativas de eliminacin y adicin de HCO3- por los riones y del ndice de eliminacin de CO2 por los pulmones. El sistema amortiguador de fosfato Aunque el sistema amortiguador de fosfato no es muy importante en relacin con el LEC; s interviene en el amortiguamiento del lquido de los tbulos renales y de los LIC. Los elementos principales de este sistema son H2PO4- y HPO4=. Cuando se aade a una mezcla de estas sustancias, un cido fuerte se produce lo siguiente: HCl + Na2HPO4 NaH2PO4 + NaCl

Cuando se aade una base fuerte, ocurre que: NaOH + NaH2PO4 Na2HPO4 + H2O

El sistema amortiguador del fosfato es especialmente importante en los lquidos tubulares de los riones porque el fsforo suele concentrarse mucho en esos tbulos. Adems es importante para el amortiguamiento de los LIC, ya que la concentracin de fosfato en estos lquidos es muy superior a la que existe en los LEC. El sistema amortiguador de las protenas. Gracias a sus elevadas concentraciones, sobre todo en el interior de las clulas, las protenas son uno de los amortiguadores ms importantes del organismo. Constituye el amortiguador ms abundante en el LIC y en el plasma. La hemoglobina es una protena que resulta especialmente eficaz como amortiguador dentro de los eritrocitos, en tanto que la albmina constituye la principal protena amortiguadora en el plasma. Las protenas se componen de aminocidos, es decir, molculas orgnicas que contienen al menos un grupo carboxilo (-COOH) y al menos un grupo amino (-NH2); estos grupos son los elementos funcionales del sistema amortiguador protenico. El grupo carboxilo libre en un extremo de la protena acta como cido al liberar H+ cuando se eleva el pH y se puede descomponer de la siguiente manera: R NH2 C H COOH NH2 R C H COO- + H+

En esta forma el H+ puede reaccionar con cualquier exceso de OH- que hay en la solucin para formar agua. El grupo amino libre que se encuentra en el otro extremo de la protena puede actuar como base y combinarse con H+ cuando disminuye el pH, de la manera siguiente:

R NH2 C H COOH + H+
+

R NH3 C H COOH

Por consiguiente, las protenas pueden amortiguar tanto los cidos como las bases. Adems de los grupos terminales carboxilo y amino, siete de los 20 aminocidos tienen cadenas laterales que pueden amortiguar el H+. La hemoglobina amortigua de manera eficaz el H+ en los eritrocitos de la siguiente manera: cuando la sangre fluye a travs de los capilares sistmicos, hay paso de dixido de carbono de las clulas tisulares hacia los glbulos rojos, donde se combina con agua, para formar cido carbnico, que luego se disocia en iones hidrgeno y bicarbonato. Al mismo tiempo que el CO2 entra en los eritrocitos, la oxihemoglobina (Hb-O2) cede su oxgeno a las clulas de los tejidos. La Hb reducida (desoxihemoglobina) es un excelente amortiguador de H+, ya que capta la mayora de estos iones. Por esta razn, es comn que se represente la Hb reducida con la frmula Hb-H. CO2 + H2O H2CO3 Hb-O2 + H+ H2CO3 H + HCO3Hb-H + O2
+

Estudios experimentales han demostrado que de un 60% a un 70 % del amortiguamiento qumico total de los lquidos orgnicos, se produce en el interior de las clulas y que en su mayor parte depende de las protenas intracelulares. Sin embargo, salvo en el caso de los hemates, la lentitud del movimiento de los iones de hidrgeno y de bicarbonato a travs de las membranas celulares suele retrasar varias horas el momento en que las protenas intracelulares alcanzan su mxima capacidad de amortiguamiento de las anomalas cido-base extracelulares. Regulacin respiratoria del equilibrio cido-base La segunda lnea de defensa frente a los trastornos del equilibrio cido-base es el control que ejercen los pulmones sobre el CO2 del LEC. Los procesos metablicos intracelulares dan lugar a una produccin continua de CO2. Una vez formado, este se difunde desde las clulas hacia los lquidos intersticiales y a la sangre, la cual lo transporta hasta los pulmones donde se difunde a los alvolos para pasar a la atmsfera mediante la ventilacin pulmonar. Los aumentos en la concentracin de CO2 en los lquidos corporales hace aumentar el nivel de + H y en consecuencia, disminuye el pH (los vuelve ms cidos). A la inversa, si disminuye la concentracin de CO2 en los lquidos corporales se eleva el pH (se vuelven ms alcalinos). CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

El pH de los lquidos corporales se puede ajustar, por lo regular en 1 a 3 minutos, al cambiar la velocidad y la profundidad de la respiracin. Con mayor ventilacin, se exhala ms con CO2, de modo que la reaccin anterior se realiza hacia la izquierda y la concentracin de H+ disminuye y el pH sanguneo se eleva. Al duplicarse la ventilacin el aumento de acidez es de aproximadamente 0,23 unidades, de 7,4 a 7,63. Cuando se ventila con mayor lentitud, se exhala menos dixido de carbono y el pH sanguneo disminuye. Al reducirse la ventilacin a una cuarta parte de lo normal el pH baja 0,4 unidades, de 7,4 a 7,0. Estos ejemplos demuestran el potente efecto que tienen las alteraciones respiratorias en el pH de los lquidos corporales. La rapidez y profundidad de la respiracin interactan con la acidez de los lquidos corporales mediante un asa de retroalimentacin negativa. Por ejemplo, al aumentar la acidez de la sangre, los
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quimiorreceptores centrales de la mdula oblonga y los perifricos de la aorta, as como los cuerpos carotdeos detectan la disminucin del pH (aumento de la concentracin de H+) y estimulan el rea inspiratoria de la mdula. Esto hace que el diafragma y otros msculos que controlan la ventilacin se contraigan con mayor fuerza y frecuencia, con lo que se exhala ms cantidad de CO2. Al disminuir la formacin de cido carbnico y la concentracin de iones H+, el pH de la sangre se eleva. Gracias a esta respuesta la acidez sangunea se normaliza de nuevo, se restablece la homeostasis. Esta misma asa de retroalimentacin negativa acta cuando se incrementa la concentracin sangunea de CO2. La ventilacin aumenta, con lo que se elimina ms CO2 de la sangre y reduce el nivel de H+ y as se eleva el pH sanguneo. En contraste, si el pH de la sangre aumenta, se inhibe el centro respiratorio, y la ventilacin disminuye. Las reducciones de la concentracin de CO2 en la sangre tienen el mismo efecto. Al bajar la ventilacin, el CO2 se acumula en la sangre y aumenta la concentracin de H+. Este mecanismo de la respiracin es un potente eliminador de cido, pero slo puede equilibrar los niveles del nico cido voltil, el carbnico. La regulacin respiratoria del equilibrio cido-base es un sistema de amortiguacin de tipo fisiolgico, ya que acta rpidamente y evita que la concentracin de iones de H+ cambie demasiado. En general, la potencia de amortiguamiento global del aparato respiratorio es una o dos veces mayor que la de todos los dems amortiguadores qumicos combinados del LEC. Control renal del equilibrio cido-base. Los riones controlan el equilibrio cido-base excretando un orina cida o bsica. El mecanismo global por el que los riones excretan orina cida o bsica es el siguiente: hacia los tbulos se filtran continuamente grandes cantidades de iones bicarbonato; su paso a la orina causa una prdida de bases en la sangre. Por otro lado, las clulas epiteliales de los tbulos tambin secretan hacia las luces tubulares, grandes cantidades de iones de hidrgeno, lo que supone una extraccin del cido de la sangre. Si se filtran ms iones de H+ que de bicarbonato, se produce una prdida neta de cidos en los LEC. Por el contrario, si la cantidad de bicarbonato filtrada es mayor que la de H+, la prdida neta ser de base. El organismo produce cidos no voltiles que proceden fundamentalmente del metabolismo de las protenas. Estos cidos reciben el nombre de no voltiles porque no son cido carbnico y por lo tanto, no pueden ser excretados por los pulmones. Entonces deben ser eliminados por los riones. Los riones tambin evitan la prdida de bicarbonato por la orina, reabsorbindolo. Por esto es que la insuficiencia renal puede provocar la muerte en poco tiempo. Desequilibrios acidobsicos Todos los pares amortiguadores presentes en los lquidos corporales desempean una funcin muy importante en el equilibrio acidobsico. Sin embargo, slo mediante el sistema de bicarbonato puede el cuerpo regular con rapidez y precisin las composiciones de ambos componentes qumicos en el par amortiguador. El sistema respiratorio puede regular las concentraciones de cido carbnico y el rin las del in bicarbonato. Desde el punto de vista clnico, se puede decir que los trastornos del equilibrio acidobsico dependen de las cantidades relativas de cido carbnico y base bicarbonato presentes en el LEC. La proporcin adecuada de estos componentes puede alterarse por dos tipos de trastornos: metablicos y respiratorios. Los metablicos afectan al bicarbonato; los respiratorios al cido carbnico del par amortiguador.

Acidosis metablica (deficiencia de bicarbonato) Se debe a varias causas generales: 1) fracaso de los riones en la excrecin de los cidos metablicos que normalmente produce el organismo; 2) formacin de cantidades excesivas de cidos metablicos en el organismo; 3) adicin de cidos metablicos al organismo por ingestin o infusin; 4) prdida de bases de los lquidos orgnicos cuyo efecto es idntico al de la adicin de cidos a dichos lquidos. Estos cuadros pueden producirse en la diarrea grave, vmitos de contenido no gstrico, sino procedente de contenido intestinal distal, diabetes mellitus (falta de secrecin de insulina por el pncreas) en la que se degradan grasas y se forman cidos como residuos de su metabolismo, ingestin de cidos (aspirina, alcohol metlico), insuficiencia renal crnica (se acumulan cidos dbiles que no pueden ser excretados). Alcalosis metablica (exceso de bicarbonato) Se produce cuando hay gran retencin de bicarbonato o prdida de iones H+ excesiva. Puede deberse a: 1) ingestin inadecuada de anticidos; 2) vmitos de contenido gstrico. Acidosis respiratoria (exceso de cido carbnico) Las enfermedades como neumona o enfisema tienden a producir retencin de dixido de carbono en la sangre. Tambin la ingesta de frmacos que deprimen la respiracin. Hay aumento de los niveles de cido carbnico. Se produce cuando hay lesin del centro respiratorio del bulbo raqudeo, obstruccin de las vas del aparato respiratorio, o cuando cualquier factor interfiere en el intercambio de gases entre la sangre y el aire alveolar. Se compensa mediante los amortiguadores de los lquidos orgnicos; los riones necesitan varios das para compensar. Alcalosis respiratoria (dficit de cido carbnico) La hiperventilacin por fiebre o enfermedad mental, puede provocar la prdida excesiva de cido carbnico. Tambin cuando la persona asciende a grandes alturas. El bajo contenido en oxgeno del aire estimula la respiracin, lo que lleva a la prdida excesiva de CO2, y al desarrollo de una alcalosis respiratoria leve. Se compensa por medio de los amortiguadores qumicos de los lquidos orgnicos y aumentando la capacidad de los riones par excretar el bicarbonato.

Cuadro de los desequilibrios cido-bsico.

Trastorno Acidosis metablica

Alteracin del LEC Disminucin de la concentracin de bicarbonato

Consecuencia Aumento de la concentracin de iones H+ y disminucin del pH

Compensacin Disminucin de la PCO2 por hiperventilacin

Causa Fracaso de los riones en la excrecin de cidos metablicos. Formacin excesiva de cidos metablicos. Adicin de cidos metablicos por ingestin o infusin. Perdida de bases. Retencin de bicarbonatos o prdida de H+. Administracin de diurticos.Exceso de aldosterona. Vmitos de contenido gstrico. Ingestin de frmacos alcalinos. Cuadros respiratorios que disminuyen la capacidad para eliminar CO2 Ventilacin pulmonar excesiva (psiconeurosis)

Respuesta Compensadora Administracin de bicarbonato

Alcalosis metablica

Aumento de la concentracin de bicarbonato

Disminucin de la concentracin de iones H+ y aumento del pH

Hipoventilacin (disminucin de la PCO2) y aumento de la excrecin renal de bicarbonatos

Cloruro de amonio por va oral porque se libera HCl

Acidosis respiratoria

Aumento de PCO2

Alcalosis respiratoria

Disminucin de la PCO2 (secundaria a hiperventilacin)

Aumento de la concentracin de iones H+ y disminucin del Ph Disminucin de la concentracin de iones H+ y aumento del pH

Aumento de la concentracin de bicarbonato por mayor absorcin renal Reduccin de bicarbonatos por mayor excrecin renal

Amortiguadores. Riones (necesitan varios das) Amortiguadores. Riones (necesitan varios das)

Cuadro con las caractersticas de los trastornos primarios del equilibrio cido base (La flecha doble indica acontecimiento primario)

Normal Acidosis respiratoria Alcalosis respiratoria Acidosis metablica Alcalosis metablica

pH 7.4

H+ 40 nEq/L

PCO2 40 mmHg

HCO324 mEq/L

SISTEMAS DE RETROALIMENTACIN El cuerpo regula su ambiente interno mediante diversos sistemas de retroalimentacin. Un S de R consiste en un ciclo de sucesos por medio de loso cuales se monitorea, evala, cambia, remonitorea, reevala, etc., el estado del cuerpo. Cada variable monitoreada se denomina condicin controlada. Cualquier alteracin que cambia una condicin controlada es un estmulo. El S de R est formado por tres componentes bsicos: 1un receptor: es la estructura corporal que monitorea los cambios y enva informacin en forma de impulsos nerviosos o seales qumicas a un centro de control 2un centro de control: establece los valores lmites entre los cuales se ha de mantener un condicin controlada, evala la informacin que recibe de los receptores, y genera y enva rdenes en forma de impulsos nerviosos, hormonas u otras seales qumicas 3un efector: es una estructura corporal que recibe las rdenes del centro de control y produce una respuesta o efecto que modifica la condicin controlada. En un ciclo de retroalimentacin, la respuesta retroalimenta con el objeto de cambiar en alguna forma la condicin controlada. Estos sistemas pueden proceder de manera positiva o negativa. Si la respuesta invierte el estmulo original, es un S de R negativa. Si la respuesta mejora o intensifica el estmulo original, el sistema es de retroalimentacin positiva. Sistemas de retroalimentacin negativa Es el que invierte un cambio en la condicin controlada. Un estmulo altera la homeostasis, los receptores detectan el cambio y envan informacin de entrada a un centro de control, que la evala, y en caso de ser necesario, emite rdenes a un efector, el cual produce una respuesta fisiolgica que puede hacer regresar la condicin controlada a su estado normal. Por ejemplo: una alteracin que aumenta la PA Sistemas de retroalimentacin positiva Tiende a fortalecer o reforzar un cambio en las condiciones controladas del cuerpo. Por ejemplo: una disminucin en la concentracin de O2 en la sangre.

Un estmulo altera la homeostasia

Aumenta o disminuye una

Condicin controlada que es monitoreada por

RECEPTORES que envan Informacin Impulsos nerviosos o seales qumicas a un

CENTRO DE CONTROL que recibe informacin y manda una Se restablece la homeostasis cuando la respuesta hace que la condicin recupere la normalidad Orden Impulsos nerviosos o seales qumicas a un

EFECTORES que producen un cambio o

RESPUESTA que altera la condicin controlada

Retroalimentacin negativa.

Un estmulo altera la homeostasia al

Disminuir

El O2 de la sangre arterial

RECEPTORES Hipoxia en quimiorreceptores del bulbo raqudeo

Estmulo

Menos impulsos nerviosos

CENTRO DE CONTROL

La retroalimentacin positiva agrava la hipoxia porque reduce la PO2

Hipoxia del rea inspiratoria del bulbo raqudeo

Respuesta

Menos impulsos nerviosos

EFECTORES Se contraen con menos fuerza los msculos respiratorios (hipoventilacin)

Disminucin de la presin del O2 en la sangre arterial

Retroalimentacin positiva.

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Un estmulo altera la homeostasia

Aumenta la

Presin arterial

RECEPTORES Barorreceptores en ciertos vasos sanguneos

Informacin

Impulsos nerviosos

CENTRO DE CONTROL Cerebro Se restablece la homeostasis cuando la respuesta empieza a restituir la presin arterial normal Impulsos nerviosos

Orden

EFECTOR Corazn

Al disminuir el ritmo cardaco baja la presin arterial

Retroalimentacin negativa.

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