SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA Y

REACCIONES DE ELIMNACIÓN
Los haluros de alquilo se convierten
fácilmente en otros grupos funcionales. El
átomo de halógeno puede salir con su
par de electrones de enlace para formar
un ión haluro estable; se dice que un
haluro es un buen grupo saliente.
Cuando otro átomo reemplaza al ión
haluro, la reacción es una sustitución.
Si el ión haluro abandona la molécula
junto con otro átomo o ión (con
frecuencia el H+), la reacción es una
eliminación
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA Y
REACCIONES DE ELIMINACIÓN
 SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
BIMOLECULAR
Mecanismo de la SN2
Reacción concertada
Es una reacción que transcurre en
un sólo paso (concertada). El
nucleófilo ataca al carbono del
sustrato expulsando al grupo
saliente. La aproximación del
nucleófilo al carbono se produce por
el lado opuesto al grupo saliente,
llamado ataque dorsal.
 Mecanismo SN2.
El mecanismo siguiente muestra el ataque por el nucleófilo (ión hidróxido),
el estado de transición y el desprendimiento del grupo saliente (ión
yoduro).

El ión hidróxido ataca al carbono de la molécula de yodometano. En el

estado de transición, existe un enlace que comienza a formarse entre el
carbono y el oxígeno, y el enlace carbono-yoduro se rompe. La reacción
produce un alcohol. Éste es un mecanismo concertado en el que todo
pasa en un único paso.
 Diagrama de Energía de
Reacción
El diagrama de energía de
reacción para la reacción del
yoduro de metilo con el ión
hidróxido muestra sólo un
máximo de energía, el estado de
transición; no hay intermedios

El mecanismo SN2 es un ejemplo

de reacción concertada. La
formación de enlaces y la rotura
de enlaces tiene lugar al mismo
tiempo. Solamente hay un
estado de transición formado
por las dos moléculas (el ión
hidróxido y el yodometano). No
hay intermedios en esta reacción
 Estados de transición para
ataques del nucleófilo fuerte y
débil
 Basicidad y
Nucleofilicidad
• La basicidad viene determinada por la
constante de equilibrio para abstraer un
protón. La nucleofilicidad se define por la
velocidad de ataque sobre un átomo de
carbono electrofílico para dar sustituciones
o adiciones. En ambos casos, el nucleófilo (o
base) forma un nuevo enlace; si el nuevo
enlace lo forma con un protón, ha
reaccionado como una base, si el nuevo
enlace lo forma con el carbono, ha
reaccionado como un nucleófilo.
Basicidad y Nucleofilia
 Nucleófilos Comunes
Una base es un nucleófilo más fuerte que su ácido conjugado. En general,
cuanto más electronegativo es el átomo, menos nucleofílico es.
 Efecto de la polarizabilidad del nucleófilo en
las reacciones SN2.

Comparación de los
iones fluoruro y
yoduro como
nucleófilos en las
reacciones SN2. El
fluoruro retiene
fuertemente los
electrones, que no
pueden formar enlace
C-F hasta que los
átomos están
próximos. El yoduro
retiene los electrones
externos con menos
fuerza, por lo que es
más fácil que se forme
un enlace en la
 Influencia del Disolvente en la
Nucleofilicidad

• En un disolvente prótico, los aniones

pequeños se solvatan más
fuertemente que los grandes, ya que
el disolvente se aproxima más a un
ión pequeño y forma puentes de
hidrógeno más fuertes. Cuando un
anión reacciona como nucleófilo, se
requiere energía para «retirar» alguna
de las moléculas de disolvente,
rompiendo alguno de los puentes de
hidrógeno que estabilizaban al anión
 Influencia del Disolvente en la
Nucleofilicidad

• Si el ión es más pequeño, como el

fluoruro, se requiere más energía para
poder separar el disolvente de este ión
que está fuertemente solvatado que de
otro ión más grande, que está más
débilmente solvatado, como el yoduro
• Los disolventes próticos polares rodearán
al nucleófilo y reducirán su nucleofilia.
Cuanto más pequeño sea el átomo, más
solvatado estará y mayor será la
reducción de la reactividad
Influencia del Disolvente en la
Nucleofilicidad
 Grupos Salientes
Comunes
Los sulfonatos, los sulfatos y los fosfatos son buenos grupos salientes
porque pueden deslocalizar la carga negativa sobre los átomos de
oxígeno. Las moléculas neutrales son grupos salientes cuando la
reacción se lleva a cabo en medios ácidos.
 Influencia Estérica del Sustrato Sobre las
Reacciones SN2.
El ataque SN2 en un haluro de alquilo primario sencillo no está impedido;
el ataque en un haluro de alquilo secundario está impedido, y el ataque
en un haluro de alquilo terciario es imposible.
Sustrato en la SN2

Importancia del Sustrato

El sustrato influye en la velocidad debido al espacio
ocupado por las cadenas carbonadas que impiden la
aproximación delsobre
La ramificación nucleófilo.
el carbono reactivo reduce de
forma importante la velocidad de la reacción, llegando
incluso a pararla en el caso de sustratos terciarios (3
cadenas unidas al centro reactivo).
 Vista Molecular de un
Ataque SN2
La reacción SN2 tiene lugar a través del ataque del nucleófilo sobre el
lóbulo posterior del OM antienlazante del enlace C-Br. El ataque
posterior o dorsal invierte el tetraedro del átomo de carbono, de forma
similar a como el viento invierte un paraguas.

El nucleófilo ataca al carbono desde la parte posterior, opuesto al grupo

saliente. Las reacciones SN2 siempre tendrán como resultado una
inversión de la configuración del carbono que está siendo atacado.
 En el estado de transición de SN2 el carbono que sufre el
ataque está momentáneamente pentacoordinado, en hibridación
sp2
 Se inicia el ataque. El nucleófilo debe aproximarse por el lado
contrario del grupo saliente. Un orbital del nucleófilo interacciona
con el lóbulo pequeño del orbital sp3 del carbono al que se une el
grupo saliente. Sólamente esta aproximaxión da lugar a un choque
efectivo.

Se llega al estado de transición (ET), máximo de energía en el

curso de la reacción. El carbono atacado está pentacoordinado, en
hibridación sp2. Su orbital p remanente mantiene enlaces
transitorios con el nucleófilo y el grupo saliente. Los grupos R están
en un plano.

La tensión del ET se libera al desprenderse el grupo saliente. El

carbono recupera la hibridación sp3 inicial. La configuración del
carbono que ha sufrido la reacción se ha inver ti do .
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
UNIMOLECULAR

Mecanismo de la SN1
El mecanismo de la reacción
transcurre en dos etapas; la primera
supone la perdida del grupo saliente
con formación del carbocatión; en la
segunda etapa se produce el ataque
del nucleófilo.
Mecanismo de una
Reacción SN1.
Diagramas de energía de las reacciones
SN1 y SN2.
 Efecto Inductivo e
Hiperconjugación.
El paso limitante de la velocidad de la reacción SN1 es la ionización para
formar un carbocatión, proceso fuertemente endotérmico. El estado de
transición para este proceso endotérmico se asemeja al carbocatión
(postulado de Hammond), por lo que las velocidades de las reacciones
SN1 tienen una dependencia de la estabilidad del carbocatión.
 Disolución de los Iones.
La reacción SN1 está favorecida en disolventes polares, que estabilizan
los iones intermedios. El paso limitante de la velocidad forma dos iones y
la ionización tiene lugar en el estado de transición. Los disolventes
polares solvatan estos iones debido a la interacción de los dipolos del
disolvente con la carga del ión. Los disolventes próticos como los
alcoholes y el agua son incluso disolventes más efectivos, ya que los
aniones forman enlaces de hidrógeno con el átomo de hidrógeno del
grupo -OH y los cationes, complejos con los electrones no enlazantes del
átomo de oxígeno del grupo -OH. Los disolventes polares próticos, como
los alcoholes, pueden solvatar mejor los iones formados durante una
reacción SN1.
 Racemización en la
Reacción SN1
Un átomo de carbono asimétrico experimenta
racemización cuando se ioniza y se transforma en un
carbocatión aquiral, plano. Un nucleófilo puede atacar
al carbocatión desde cualquier cara, dando lugar,
como producto, a cualquier enantiómero.
Reacción SN1 Sobre un
Anillo
Transposición de hidruro en una reacción
SN1.
Una transposición de hidruro se representa por el símbolo ~H. En
este caso, la transposición de hidruro convierte el carbocatión
secundario inicialmente formado en un carbocatión terciario más
estable. El ataque del disolvente a este último da lugar al
producto de reordenamiento.
 Transposición del Metilo en una
Reacción SN1.
Cuando se calienta el bromuro de neopentilo con etanol, la reacción sólo
da un producto de sustitución reordenado. Este producto es debido a la
transposición del metilo (representada por el símbolo ~CH3), la
migración de un grupo metilo junto con su par de electrones. Sin
reordenamiento, la ionización del bromuro de neopentilo daría lugar a un
carbocatión primario muy inestable.
Sustrato en la SN1
Estabilidad de Carbocationes

La formación del carbocatión es un paso difícil dada

la gran inestabilidad de estos intermedios. Los
carbocationes son tanto más estables cuanto más
sustituido esté el carbono que soporta la carga
positiva. Así se clasifican en primarios cuando tienen
un sólo sustituyente, secundarios con dos
sustituyentes y terciarios con tres.
Nucleófilo en la SN1

Influencia del nucleófilo en la velocidad de la SN1

La etapa determinante de la velocidad en esta reacción es la perdida del grupo saliente y en ella no participa el nucleófilo,
esto hace que la velocidad no dependa del tipo de nucleófilo ni de su concentración.
Reacción de competencia
Cuando dos o más nucleófilos compiten por el ataque a un carbocatión,
la concentración y nucleofilia de cada uno determina la distribución final de productos.
El mejor nucleófilo da el producto mayoritario y el peor el producto minoritario.

El ión azida es mejor nucleófilo que el metanol y ataca más rápido al carbocatión formado.
 ELIMINACIÓN DE PRIMER ORDEN:
LA REACCIÓN E1

Una eliminación implica la pérdida

de dos átomos o grupos del sustrato,
con formación de un enlace pi. En
muchos casos, las reacciones de
sustitución y eliminación pueden
llevarse a cabo al mismo tiempo y
bajo las mismas condiciones.
 Mecanismos y Cinética
de la reacción E1
La abreviatura E1 quiere decir
Eliminación Unimolecular. El
término unimolecular quiere decir
que el estado de transición que
determina la velocidad, implica una
molécula única en vez de un choque
entre dos moléculas. El paso que
determina la velocidad de una
reacción E1, es el mismo que el
primer paso en la reacción SN1:
ionización unimolecular de la materia
prima para formar un carbocatión
 Mecanismo E1.
En un segundo paso rápido, una base abstrae un protón del átomo de carbono
adyacente al C+. Los electrones que antes formaban el enlace carbono-hidrógeno
ahora forman el enlace pi entre dos átomos de carbono. El mecanismo general de
una reacción E1 es
Competencia Entre las
Reacciones
SN1 y E1
Modelo Orbital para la
Eliminación E1
Diagrama de Energía para
las Reacciones E1.
 Reordenamiento
en el Mecanismo E1
Como en otras reacciones mediadas por un carbocatión intermedio, en la E1 se
pueden producir reordenamientos. Compare la siguiente reacción E1 (con
reordenamiento) con la reacción SN1 del mismo sustrato

Cuando la reacción conlleva intermedios carbocatiónicos, habrá una posibilidad

de reordenamientos, por lo que se obtendrá la mezcla de productos
ELIMINACIÓN DE SEGUNDO ORDEN:
LA REACCIÓN E2

Los halogenuros de alquilo al ser tratados

con bases fuertes sufren reacciones de
eliminación que generan alquenos. La E2
es la reacción de eliminación más
importante en la síntesis de alquenos y
consiste en arrancar hidrógenos del
carbono contiguo al que posee el grupo
saliente, formándose entre ellos un doble
enlace.
 Las Reacciones E2
La eliminación también puede ser bimolecular en presencia de una base fuerte. A
manera de ejemplo, considérese la reacción del bromuro de terc-butilo con ión
metóxido en metanol

E2 muestra la misma preferencia de sustrato como E1, 3o > 2o > 1o . E2 necesita

una base fuerte
Mezcla de Productos
en las Reacciones E2
ELIMINACIÓN CON BASES IMPEDIDAS

El tert-butóxido de sodio y el LDA son

bases que dan E2 tanto con sustratos
primarios, secundarios y terciarios. Esto se
debe a su gran tamaño que favorece las
eliminaciones frente a las sustituciones.
 Regla de Hofmann
Estas bases siguen la regla de Hofmann
generando el alqueno menos sustituido
mayoritariamente. Debido a su gran
tamaño sustraen a mayor velocidad los
hidrógenos más accesibles, generando el
producto cinético -alqueno menos estable-
mayoritariamente.
 Regla de Zaytzeff
En la mayor parte de las eliminaciones E1
y E2, donde hay dos o más productos de
eliminación, predominará el producto de
doble enlace más sustituido

R2C=CR2 > R2C=CRH > R2C=CH2 >

RHC=CH2
Estado de Transición para
las Reacciones E2
Comparación de los Mecanismos de
Eliminación E1 y E2

ELIMINACIÓN E1 ELIMINACIÓN E2
La velocidad de la La velocidad de la
reacción es reacción E2 es
proporcional a la proporcional a las
concentración del concentraciones tanto
halogenuro de alquilo del halogenuro del
[R-X], pero no a alquilo [R-X] como de
la concentración del la base [B:]. Obedece
nucleófilo. Obedece a a una ecuación
una ecuación cinética cinética de segundo
de primer orden. orden
 Eliminación E1 Eliminación E2
Si no hay una base Si hay una base
fuerte presente, es fuerte, la velocidad de
probable que se lleve la reacción
a cabo una ionización bimolecular será
unimolecular, seguida mayor que la
de una sustracción del velocidad de
protón por una base ionización, y la
débil, como por reacción E2
ejemplo, el disolvente predominará
 Eliminación E1 Eliminación E2
En la reacción E1, el En la reacción E2, los
paso que determina la halogenuros más
velocidad es la sustituidos forman
formación de un generalmente
carbocatión, y el alquenos más
orden de reactividad sustituidos, y por
refleja la estabilidad consiguiente más
de los carbocationes estables
E1: 3° > 2° E2: 3° > 2° > 1°
 Eliminación E1 Eliminación E2
El paso lento de la En la reacción E2, el
reacción E1 implica la estado de transición
formación de dos reparte la carga
iones. Como la negativa de la base
sustitución sobre toda la
unimolecular, la molécula. No hay
reacción E1 depende mayor necesidad de
de disolventes solvatación. Por lo
ionizantes muy tanto es menos
polares, como agua y sensible al disolvente
los alcoholes