Lo ltimo en nutricin.

Vitamina A

Introduccin Estructura Qumica Absorcin Metabolismo Funciones Requerimientos, Recomendaciones y Normas Toxicidad Alimentos Fuente de Vitamina A Referencias Bibliogrficas

Introduccin
En 1913, Davis y Mc Collum y casi al mismo tiempo, Osborn y Mendel, observaron que las ratas no podan desarrollarse en forma normal con una dieta purificada de hidratos de carbono, protenas, grasas y minerales, a menos que se aadiera a esta mantequilla, aceite de hgado de bacalao o extracto de yema de huevo. Dedujeron entonces que estas sustancias contenan un factor hasta el momento desconocido, que era indispensable para el crecimiento y el desarrollo normal. Este factor fue denominado liposoluble A. Durante los aos veinte, se lleg a establecer bien la importancia de su papel biolgico. Se hallaron fuentes mas ricas de vitamina A, como el aceite de higado de halibut. Steenbock, demostr que el caroteno, componente normal de las plantas, puede reemplazar en la dieta a la vitamina A. En 1930, Moore demostr la conversin del caroteno en vitamina A en las ratas. Se estableci entonces el papel de ciertos carotenoides como provitaminas A. En 1931, Karren propuso las frmulas estructurales de ambos compuestos. En 1937 se aisl por primera vez la vitamina A en su forma cristalina. Isler, en 1947 sintetiz la vitamina en forma pura cristalina, mientras que el caroteno fue por primera vez sintetizado en 1950. Actualmente, la deficiencia de vitamina A es uno de los grandes problemas de la sald pblica. La OMS (Organizacin Mundial de la Salud) estima que 250 millones de nios en edad pre-escolar tienen deficiencia subclnica y cerca de 3 millones padecen de xeroftalmia clnica. Aproximadamente un 10% del total de nios ciegos, lo son a causa de la deficiencia de vitamina A y cerca del 70% de estos nios mueren en el trancurso

del primer ao. Arriba

Estructura Qumica
La vitamina A, es un alcohol polinico isoprenoide que se conoce tambin con otros nombres como retinol, axeroftol, biosterol, vitamina antixeroftlmica y vitamina antiinfecciosa.

Retinol
Del retinol derivan los esteres de retinol (forma en la que se deposita) y, por oxidacin el retinal y el cido retinoico.

Acido Retinoico
El 11-cis-retinal juega un papel decisivo en el proceso visual.

11-Cis-Retinal
En los alimentos de origen animal, la vitamina A se presenta, en su mayor proporcin, en la parte lipdica como retinol esterificado con el cido palmtico. En los vegetales y en algunos organismos marinos, encontramos los carotenoides, como el caroteno,

pigmento amarillo constituido por dos molculas de retinal unidas en el extremo aldehdo de sus cadenas carbonadas.

Caroteno
Debido a un metabolismo ineficiente, el caroteno tiene slo un sexto del potencial biolgico comparado con el del retinol. El licopeno es tambin un carotenoide que se encuentra en el tomate y la fruta madura y no se convierte en vitamina A pero si tiene funcin antioxidante. Arriba

Absorcin
Al ser una vitamina liposoluble, su absorcin esta intimamente relacionada con el metabolismo de los lpidos. Los steres de retinol disueltos en la grasa dietaria se dispersan en el intestino con la ayuda de las sales biliares (duodeno y yeyuno). Se forman entonces micelas (estructuras pequeas), las que facilitan la digestin al aumentar la superficie de interfase agua-lpido. En una ltima etapa, se produce una hidrolisis enzimtica en la que la principal enzima es la lipasa pancretica, que acta sobre las micelas. Esta enzima es la responsable de la absorcin del 90% de las grasas de la dieta. La vitamina A, junto con los dems productos de la hidrlisis enzimatica, ingresa al enterocito luego de atravesar la membrana celular. Arriba

Metabolismo
Una vez dentro de la celula intestinal, la mayor parte del retinol se esterifca con cidos grasos saturados (especialmente c. palmtico) y se incorpora a quilomicrones linfticos, que entran al torrente sanguneo. Al convertirse en quilomicrones remanentes, el hgado los capta para incorporar con ellos el retinol que poseen. En el caso de que los tejidos necesiten del retinol, este es transportado a travs de la sangre unido a una protena llamada APO-RBP (Retinol Binding Protein). Se origina as la holo-RBP que se procesa en el aparato de Golgi y se secreta al plasma. Los tejidos son capaces de captarla por medio de receptores de superficie. Una vez dentro de los tejidos, excepto el heptico, el retinol se une a la protena fijadora de retinol o CRBP (Cellular Retinol Binding Protein). La RBP es una protena sensible a la deficiencia de zinc y de proteinas; por lo que si el aporte de estos nutrientes es escaso, se podra presentar un cuadro de deficiencia de vitamina A aunque su aporte sea el adecuado. Si no se presenta deficiencia, los esteres de retinilo ingresan a las clulas estrelladas

en los lipocitos para formar los principales depsitos del organismo. Arriba

Funciones
La vitamina A es necesaria para un crecimiento normal, una adecuada respuesta inmune, para la reproduccin, para el desarrollo fetal y es fundamental para que se lleve a cabo correctamente el ciclo visual. El cido retinoico (forma activa del retinol en la piel) regula la queratognesis y esto es necesario para mantener la piel siempre tersa, fresca y hmeda. El 11-cis-retinal combinado con la opsina forma un compuesto activo llamado rodopsina que se encuentra en la retina del ojo humano. Los rayos de luz de baja intensidad descomponen la rodopsina de los bastoncillos (fotoreceptores de la retina) y por medio de una serie de reacciones qumicas se produce la excitacin del nervio ptico, originando en el cerebro estmulos visuales. Cuando no hay suficiente cantidad de vitamina A, se produce ceguera nocturna, ya que los bastoncillos son sensibles a la luz de baja intensidad. El compuesto derivado del retinol responsable de la inmunidad es el retroretinol, que protege a los nios de diferentes enfermedades infecciosas como el sarampin. El caroteno adems de tener la caracteristica de convertirse en parte en vitamina A dentro del organismo (provitamina A), es un potente antioxidante. Cabe aclarar que esta funcin de antioxidante solamente se da en los alimentos que fueron previamente sometidos a proceso de coccin, al menos, 5 minutos. La deficiencia de vitamina A no va acompaada de ningn sndrome de deficiencia neto como ocurre con otras vitaminas. En animales de laboratorio la carencia trae aparejado un cese en el crecimiento (no esqueltico), aparicin de xeroftalmia y cornificacin de los epitelios en los aparatos digestivo, respiratorio, urinario y en la vagina. La deficiencia extrema de vitamina A en adultos humanos es muy rara debido a la gran capacidad de reserva que posee el higado humano (hasta 600 dias). Los sntomas son xeroftalmia, hiperqueratosis folicular, xerosis cutanea y ceguera nocturna que si no se soluciona se puede producir la perforacin de la crnea, con la consecuente ceguera irreversible. Esto no sucede comunmente en adultos pero si en nios menores de 5 aos que tienen grandes deficiencias. Arriba

Requerimiento, Recomendaciones y Normas

Segn el ltimo informe de la Junta de expertos FAO/OMS , los requerimientos dietticos son: Infantes 0-6 meses - 375 g RE 7-12 meses - 400 g RE

Nios

1-3 aos 4-6 aos 7-9 aos 10-18 aos Masculino Femenino

- 400 g RE - 450 g RE - 500 g RE - 600 g RE - 600 g RE

Adultos Varones, 19-65 aos - 600 g RE Mujeres, 19-50 aos (premenopausica) - 500 g RE Mujeres, 50-65 aos (menopausica) - 500 g RE Embarazo - 800 g RE Lactancia - 850 g RE

Adultos Ancianos, + 65 aos Ambos Sexos - 600 g RE

RE = Equivalentes de Retinol 1 g retinol= 1 RE 1 g caroteno = 0.167 g RE 1 g de otra provitamina A = 0.084 g RE Las recomendaciones aqu expuestas, se denominan "Ingesta Segura Recomendada", y no Ingesta de Nutriente Recomendada o RNI. Este nivel de ingesta se ajusta para prevenir signos o deficiencias clnicas, permitir un crecimiento normal, pero no es adecuado para perodos prolongados de infeccin u otros tipos de estrs.

Arriba

Toxicidad
Un consumo excesivo de vitamina A en embarazadas produce teratognesis (malformaciones en el feto) es por esto que los suplementos de vitamina A para embarazadas no contienen mas de 10000 U.I. Estos defectos en el nacimiento se dan usualmente cuando el suplemento que contiene altas dosis de retinol o ester de retinilo, es ingerido diariamente por varios dias o semanas, durante el primer trimestre de embarazo. La hipervitaminosos crnica trae anorexia, irritabilidad, hepatomegalia, alopecia y jaqueca. En los nios se produce hidrocefalea e hipertensin craneana. Puede producirse tambin hipercarotenosis por un consumo prolongado de altas cantidades de verduras. El exceso de carotenos se deposita debajo de la piel y el sntoma mas notorio es un color amarillo caracterstico en las palmas de las manos. Arriba

Alimentos Fuente de Vitamina A

Son fuentes de vitamina A, los siguientes alimentos de origen animal:

Manteca Leche entera Pescados grasos Higado Huevos Quesos Yema de huevo

Los siguientes vegetales son fuentes de carotenos: Acelga Berro Zanahoria Tomate Esparragos Calabaza Zapallo Hortalizas de hoja verde Batata Frutas amarillas naranjas y algunas rojas Mango Naranja Melon

La vitamina A y los carotenoides son sensibles a la oxidacin. Es por esto que la cantidad de la vitamina presente en el alimento va a depender del tiempo de almacenamiento y la forma de conservacin. Arriba

Bibliografia Citada
- 1. Ritu Nalubola and Penelope Nestel, "The effect of Vitamin A nutriture on health. A review.", Ilsi Press, 6, 1999. - 2. Joint FAO/WHO Expert Consultation on Human Vitamin and Mineral Requirements, "PRELIMINARY REPORT ON RECOMMENDED NUTRIENT INTAKES", FAO, Bangkok, Thailand, September 2130, 1998. - 3. "Safe doses of vitamin A during pregnancy and lactation.", IVACG Statement International Vitamin A Consultative Group, 1998.

Bibliografia General
- Robert K. Murray, Daryl K. Granner, Mayes, Rodwell, "Bioqumica de Harper", Ed. Manual Moderno, 701-704, 1993. - Maria Luz P. M. de Portela, "Vitaminas y Minerales en Nutricin", Ed. Lopez, 10;19, 1994. - A. Streitwieser, C.H. Heathcock, "Qumica Orgnica", Ed. Mac Graw Hill, 1191;1227, 1989.

- Datos de RDA (Recommended Dietary Allowances, Food And Nutrition Board, National Research Council - National Academy of sciences 1989. - "Report of the Dietary Guidelines Advisory Committee on the Dietary Guidelines for Americans", To the Secretary of Health and Human Services and the Secretary of Agriculture, Dietary Guidelines Advisory Committee, U.S.D.A., 13, 1995

Arriba

Fecha ltima actualizacin: 20-05-2000

La vitamina A slo est presente como tal en los alimentos de origen animal, aunque en los vegetales se encuentra como provitamina A, en forma de carotenos. Los diferentes carotenos se transforman en vitamina A en el cuerpo humano. Se almacena en el hgado en grandes cantidades y tambin en el tejido graso de la piel (palmas de las manos y pies principalmente), por lo que podemos subsistir largos perodos sin su aporte. Se destruye muy fcilmente con la luz, con la temperatura elevada y con los utensilios de cocina de hierro o cobre. La funcin principal de la vitamina A es la proteccin de la piel y su intervencin en el proceso de visin de la retina. Tambin participa en la elaboracin de enzimas en el hgado y de hormonas sexuales y suprarrenales. El dficit de vitamina A produce ceguera nocturna, sequedad en los ojos (membrana conjuntiva) y en la piel y afecciones diversas de las mucosas. En cambio, el exceso de esta vitamina produce trastornos, como alteraciones seas, o incluso inflamaciones y hemorragias en diversos tejidos. El consumo de alimentos ricos en vitamina A es recomendable en personas propensas a padecer infecciones respiratorias (gripes, faringitis o bronquitis), problemas oculares (fotofobia, sequedad o ceguera nocturna) o con la piel seca y escamosa (acn incluido). Su funcin principal consiste en la proteccin del tejido epitelial, en la intervencin de los mecanismos que permiten el crecimiento y la reproduccin y en el ciclo bioqumico de la retina (formacin del pigmento rodopsina). . Aun cuando esta vitamina debe obtenerse a partir del ambiente, casi todas sus acciones, al igual que las de la vitamina D, se ejercen por medio de receptores parecidos a hormona. La vitamina A tiene diversos efectos en la regulacin y diferenciacin celulares, que van mucho ms all de su funcin clsicamente definida en la visin. Los anlogos de la vitamina A, debido a sus acciones notorias sobre la diferenciacin epitelial, han encontrado importantes aplicaciones teraputicas en el tratamiento de diversos padecimientos dermatolgicos, y se estn valorando en la quimioprofilaxia contra el cncer. Si bien el trmino vitamina A se ha usado para denotar compuestos qumicos especficos, como el retinoil o sus steres, en la actualidad este trmino se utiliza ms como un nombre

descriptivo genrico para compuestos que muestran las propiedades biolgicas del retinol. Retinoide se refiere a la sustancia qumica retinol u otros derivados estrechamente relacionados que ocurren de manera natural. Los retinoides tambin incluyen anlogos sintticos que muestran relacin estructural, que no necesariamente tienen actividad parecida a la del retinol (vitamina A). La observacin simple efectuada por Steenbock (1919), de que el contenido de vitamina A de vegetales vara con el grado de pigmentacin, prepar el camino para el aislamiento de la vitamina y el descubrimiento de la naturaleza qumica de la misma. Despus, se demostr que el pigmento vegetal purificado caroteno (provitamina A) es una fuente muy potente de vitamina A. El b-caroteno, el carotenoide ms activo encontrado en vegetales, tiene la frmula estructural que se muestra.

Figura 12: Beta-caroteno. Tomado de Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. El retinol (vitamina A1), un alcohol primario, existe en forma esterificada en los tejidos de animales y pescados de agua salada, principalmente en el hgado. Su frmula estructural es como sigue:

Figura 13: Retinol. Tomado de Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Un compuesto estrechamente relacionado, el 3-deshidrorretinol (vitamina A2), se obtiene a partir de los tejidos de pescados de agua dulce, y por lo general se encuentra mezclado con el retinol. Hay diversos ismeros geomtricos del retinol debido a las posibles configuraciones cistrans alrededor de los dobles enlaces en la cadena lateral. Los aceites de hgado de pescado contienen mezclas de estereoismeros; el retinol sinttico es el ismero holo-trans. En el organismo ocurre con facilidad interconversin entre ismeros. En el ciclo visual, la reaccin entre retinal (aldehdo de vitamina A) y opsina, para formar rodopsina, slo tiene lugar con el ismero 11-cis.

Los teres y steres derivados del alcohol tambin muestran actividad in vivo. La estructura en anillo del retinol (b-ionona), o el anillo ms insaturado en el 3-deshidrorretinol (deshidro-b-ionona), es esencial para la actividad; la hidrogenacin destruye la actividad biolgica. De todos los derivados conocidos, el holo-trans-retinol y su aldehdo, retinal, muestran la mayor potencia biolgica in vivo. El cido retinoico (vitamina A cida), en la cual el grupo alcohol se ha oxidado, comparte algunos de los efectos del retinol. El cido retinoico es ineficaz para restituir la funcin visual o reproductora en ciertas especies en las cuales el retinol es til. Con todo, el cido retinoico tiene mucha potencia para favorecer el crecimiento y controlar la diferenciacin del tejido epitelial y la conservacin del mismo en animales con deficiencia de vitamina A. De hecho, el cido holo-trans-retinoico (retionina) parece ser la forma activa de la vitamina A en todos los tejidos salvo en la retina, y es 10 a 100 veces ms potente que el retinol en diversos sistemas in vitro. La isomerizacin de este compuestos en el organismo proporciona cido 13-cis-retinoico (isotretinona), que es casi tan potente como la tretinona en muchas de sus acciones sobre tejidos epiteliales, pero puede ser hasta cinco veces menos potente en la produccin de los sntomas txicos de la hipervitaminosis A. Se han sintetizado muchos anlogos del cido retinoico, entre ellos el profrmaco etretinato, que es el etil ster del compuesto activo acitretina. Esos compuestos son representativos de la llamada segunda generacin de retinoides, en la cual el anillo b-ionona est aromatizado; tales compuestos son ms activos que la tretinona en algunos sistemas, pero menos activos en otros. Los retinoides potentes de \"tercera generacin\" muestran dos anillos aromticos que sirven para restringir la flexibilidad de la cadena lateral polienoica. Esta clase de retinoides aromticos se ha denominado arotinoides, que incluyen el cido carboxlico Ro 13-7410, y la etil sulfona, Ro 15-1570. La vitamina A tiene varias funciones importantes en el organismo. Es esencial en la funcin de la retina. Es necesaria para el crecimiento y la diferenciacin del tejido epitelial, y se requiere en el crecimiento del hueso, la reproduccin y el desarrollo embrionario. Junto con algunos carotenoides, la vitamina A aumenta la funcin inmunitaria, reduce las consecuencias de algunas enfermedades infecciosas y puede proteger contra la aparicin de ciertas enfermedades malignas. Como resultado, hay considerable inters por el uso farmacolgico de retinoides para la profilaxia del cncer, y para tratar diversos padecimientos premalignos. Debido a las acciones de la vitamina A sobre tejidos epiteliales, los retinoides y sus anlogos se utilizan para tratar diversas enfermedades cutneas, entre ellas algunas de las consecuencias del envejecimiento y de la exposicin prolongada a la luz solar. Las funciones de la vitamina A estn mediadas por diferentes formas de la molcula. En la visin, la vitamina funcional es el retinal. El cido retinoico parece ser la forma activa en funciones relacionadas con el crecimiento, la diferenciacin y la transformacin.

Figura 14: Sntesis de la rodopsina. Tomado de Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica.

Mecanismo de accin
En fibroblastos o tejido epitelial aislados, los retinoides aumentan la sntesis de algunas protenas (p. ej., fibronectina), y reducen la de otras (p. ej., colagenasa, ciertas especies de queratina), y pruebas moleculares sugieren que esos efectos pueden explicarse completamente por los cambios de la transcripcin nuclear (Mangelsdord y cols., 1994). El cido retinoico parece ser mucho ms potente que el retinol para mediar esas acciones. El cido retinoico influye sobre la expresin de genes al combinarse con receptores nucleares. Se han descrito mltiples genes que codifican para receptores de cido retinoico. Tres de esos, designados a, b y g, se han localizado en los cromosomas humanos 17, 3 y 12, respectivamente. Muestran extensa homologa de secuencia entre s tanto en su ADN como en dominios de unin a hormona, y pertenecen a una superfamilia de receptores que incluye receptores para esteroides y hormonas esteroides, as como calcitriol. A ltimas fechas se ha agregada a esta superfamilia otro grupo de receptores designado RXR. Las respuestas celulares a hormonas tiroideas y esteroides, calcitriol y cido retinoico aumentan por la presencia de extractos nucleares que contienen RXR. Los genes regulados por esas hormonas poseen elementos de reaccin especficos para hormona en sitios promotores torrente arriba. La activacin de genes comprende unin del complejo de hormonareceptor, seguida por dimerizacin con complejo RXR-ligando. A ltimas fechas, se ha demostrado que la identidad del ligando RXR endgeno es el cido 9-cis-retinoico. Hasta la fecha, no se ha detectado un receptor comparable para retinol, y es posible que este ltimo tenga que oxidarse hacia cido retinoico para producir sus efectos dentro de clulas blanco.

Los retinoides tal vez influyan sobre la expresin de receptores para ciertas hormonas y factores del crecimiento; de este modo, afectaran el crecimiento, la diferenciacin y la funcin de clulas blanco mediante acciones tanto directas como indirectas. Dado que la vitamina A regula la diferenciacin de clulas epiteliales y la proliferacin de las misma, la capacidad aparente del retinol y compuestos relacionados para interferir con la carcinognesis ha despertado considerable inters. La deficiencia de vitamina A en seres humanos aumenta la sensibilidad a la carcinognesis; las clulas basales de diversos epitelios sufren hiperplasia notoria y diferenciacin celular reducida. La administracin de retinol u otros retinoides en animales revierte esos cambios en el epitelio de vas respiratorias, glndulas mamarias, vejiga urinaria y piel. De este modo, la progresin de clulas premalignas hacia clulas con caractersticas invasoras, malignas, se torna lenta, retrasa, suspende o incluso revierte en animales de experimentacin. El efecto antitumoral se observa en enfermedades malignas de origen tanto epitelial como mesenquimatoso, inducidas por sustancia qumicas y por virus, as como en la transformacin inducida por radiacin o por factores del crecimiento. La reversin del crecimiento de neoplasias establecidas, y de metstasis de las mismas, in vivo, ha sido limitada, al igual que la prevencin del crecimiento de neoplasias que pueden trasplantarse en animales. Todava no est claro el mecanismo exacto del efecto anticarcingeno. La accin es observable incluso si el retinoide se administra muchas semanas despus de la exposicin a un carcingeno, lo cual sugiere interferencia en la promocin de la fase de carcinognesis o la progresin de la misma. Un mecanismo posible que puede contribuir al efecto antitumoral es la induccin de la diferenciacin en clulas malignas para formar clulas normales maduras desde el punto de vista morfolgico. Por ejemplo, los retinoides regulan la sntesis de protenas especficas (p. ej., queratina) necesarias para la diferenciacin de tejidos epiteliales. Adems, la vitamina A parece tener una funcin bioqumica especfica en la sntesis de glucoprotenas y glucolpidos de superficie celular que pueden participar en la adherencia de clulas y la comunicacin entre estas ltimas. La conversin de retinol en fosfato de retinil en clulas epiteliales va seguida por formacin de manosil retinil fosfato en los microsomas, un derivado de retinol glucosilado que media la transferencia de manosa hacia glucoprotenas de superficie celular especficas. La formacin de esas protenas se reduce de manera aguda cuando hay deficiencia de vitamina A. Las reacciones de este tipo pueden explicar la funcin de la vitamina en diversos procesos que dependen de la integridad de la superficie celular, y podran contribuir a la supresin del fenotipo maligno previamente inducido por un carcingeno. Tambin pueden mejorar los mecanismos de defensa inmunitarios del husped. En cualquier caso, parece poco probable un efecto citotxico directo. An cuando muchos estudios epidemiolgicos han demostrado una relacin inversa entre la ingestin de vitamina A en la dieta y morbilidad y mortalidad por cncer (en especial, cncer pulmonar), la correlacin con la ingestin de retinol en s ha sido poco constante. Como resultado, en la actualidad se est enfocando la atencin en los efectos biolgicos del b-caroteno y otros carotenoides no compartidos por el retinol. Durante muchos aos, se ha sabido que la deficiencia de vitamina A se relaciona con incremento de la sensibilidad a infecciones bacterianas, parasitarias y virales. Se ha

demostrado decremento de la resistencia a infecciones en muchos modelos de deficiencia de vitamina A en animales, e incluso el estado marginal en cuanto a vitamina A aumenta la gravedad de enfermedades infecciosas y la duracin de las mismas. Aun cuando en animales con deficiencia de vitamina A se han informado cambios del tamao de los tejidos linfticos y la celularidad de los mismos, se ha observado considerable incongruencia entre modelos de animales, as como con la gravedad del agotamiento de vitamina A y la duracin del mismo. Con respecto a la inmunidad mediada por clulas, ante deficiencia de vitamina A, hay claro deterioro de la proliferacin de linfocitos en el bazo, que tambin se ha relacionado con decremento de la actividad citotxica de clulas asesinas. En lo que se refiere a la inmunidad humoral, los resultados varan segn sean los antgenos especficos. Estudios en animales muestran de modo constante una relacin entre el estado en cuanto a vitamina A y la respuesta de anticuerpos a toxoide tetnico. En algunos estudios, se ha detectado aumento de las respuestas a la vacunacin contra el ttanos en poblaciones de seres humanos con nutricin marginal, mediante coadministracin de vitamina A. Se ha estudiado mucho el vnculo entre vitamina A, nutricin y sarampin. En estudios clnicos grandes, el suministro de esta vitamina en nios con sarampin dio por resultado gran reduccin de la morbilidad y la mortalidad. En consecuencia, en una publicacin conjunta de OMS/UNICEF, se recomend que todos los nios con diagnstico de sarampin en pases donde la tasa de letalidad es de 1% o ms, deben recibir de inmediato 30 a 60 mg de vitamina A, dependiendo de la edad. Los requerimientos de vitamina A en seres humanos se han calculado a partir de estudios en los que se ha intentado corregir estados de deficiencia producidos experimentalmente. Las recomendaciones actuales del Food and Nutrition Board del National Research Council se basan en la cantidad de retinoide necesaria para conservar adaptacin normal a la oscuridad, ms un factor de seguridad adicional para cubrir variaciones de la absorcin de retinol y la utilizacin del mismo. Las raciones diarias recomendadas para varones y mujeres adultos normales son de 1000 y 800 equivalentes de retinol al da, respectivamente suponiendo que el 50% de la vitamina A en la dieta se deriva del retinol, y el 50% del bcaroteno. El adulto promedio occidental recibe alrededor de 50% de la ingestin diaria de vitamina A como retinol o retinil steres, y el resto como carotenoides. Las principales fuentes de vitamina A en la dieta son hgado, mantequilla, queso, leche entera, yema de huevo y pescado. El b-caroteno se encuentra en diversas frutas y vegetales amarillos o verdes. Esos alimentos tambin contienen muchos carotenoides que no pueden convertirse en retinol. Empero, muchos de ellos funcionan como antioxidantes y es posible que tengan efectos tiles que favorecen la salud.

Tabla 5: Alimentos ricos en vitamina A. Cantidad recomendada por da: 800-1000 ng. (cantidades expresadas en ng/100 gr. Tomado de Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Est presente en los alimentos animales como leche, mantequilla, yema de huevo, hgado; en los vegetales se encuentra como provitamina A, en forma de carotenos, transformndose en vitamina A en el organismo, destacando; la zanahoria, espinaca, escarola, pimiento, lechuga, cardo, tomate, perejil. Existen dos tipos de deficiencias: primaria: por ingesta deficiente de alimentos ricos en ella; un hecho a tener en cuenta es que se puede almacenar en grandes cantidades en el hgado y podemos pasar grandes periodo sin consumirla antes de que se manifiesten deficiencias. La deficiencia secundaria surge por cualquier causa que interfiera en la absorcin intestinal de las grasas o bien su almacenamiento en el hgado. Los sntomas pueden llegar a ser graves, como la ceguera nocturna y los problemas de cornea, ulceras, xerosis corneal, o la membrana conjuntiva. Tambin su deficiencia ocasiona lesiones de la piel y mucosas, sequedad y atrofia de la epidermis. El exceso de esta vitamina, puede producir trastornos como anorexia, o perdida de peso, nauseas, vmitos, alteraciones seas inflamaciones o hemorragias. Su consumo es recomendable en personas con infecciones respiratorias, problemas oculares o piel seca y escamosa. Ms del 90% del retinol en la dieta se encuentra en forma de steres, por lo general retinil palmitato. Al igual que con los triglicridos, casi todos los retinil steres se hidrolizan en la luz intestinal mediante las enzimas pancreticas, y dentro del borde en cepillo de las clulas epiteliales del intestino antes de la absorcin. Si bien es lipfilo, la captacin del retinol por las clulas intestinales al parecer ocurre por medio de un proceso mediado por acarreador y

es facilitada por una protena citoslica que se une de manera especfica al retinol con afinidad alta. Esta protena celular de unin a retinol (CRBP), que tiene estrecha relacin con la CRBP en muchas clulas de todo el organismo se denomina CRBP II. Slo se encuentra en las clulas de absorcin en el intestino delgado, donde constituye alrededor de 1% de la protena soluble total. Casi todo el retinol sufre reestirificacin (principalmente hacia palmitato) dentro de esas clulas, y se incorpora en kilomicrones; despus de dosis grandes de retinol por va oral, tambin circulan cantidades importantes de retinil steres en relacin con lipoprotenas de baja densidad. Asimismo, se absorben cantidades apreciables de retinol directamente hacia la circulacin, donde estn unidas a la protena de unin a retinol (RBP) en el plasma. Cuando se ingiere retinol en cantidades que se aproximan a los requerimientos diarios, la absorcin es completa; con todo, parte de este compuesto escapa hacia las heces cuando se toman dosis grandes. La concentracin de retinol esterificado alcanza un mximo en el plasma unas cuatro horas despus de la ingestin de retinol. La absorcin de este ltimo se reduce en anormalidades de la digestin de grasas y la absorcin de las mismas, como sucede en personas con enfermedad pancretica o heptica, infecciones intestinales y fibrosis qustica. En esos individuos han de utilizarse preparaciones que se pueden mezclar con agua. Casi todos los retinil steres son captados por el hgado por medio de internalizacin de remanentes de quilomicrn mediada por receptor. Hasta que las reservas hepticas de retinil steres quedan saturadas, la administracin de retinol conduce principalmente a su acumulacin en el hgado ms que en la sangre. La mediana de la concentracin de retinil steres en el hgado de seres humanos es de unos 100 a 300 mg/g, y el lmite normal del retinol plasmtico es de 30 a 70 mg/dl (1.1 a 2.4 mM). Si un individuo ingiere una dieta sin retinol o sus precursores, las concentraciones plasmticas se conservan muchos meses a expensas de las reservas hepticas; stas disminuyen con una vida media de alrededor de 50 a 100 das. Por ende, las cifras sanguneas no constituyen una gua sensible con respecto al estado de un individuo en cuanto a vitamina A, pero los valores plasmticos bajos indican posible agotamiento de las reservas hepticas de la vitamina. Los signos y sntomas de deficiencia de vitamina A aparecen cuando la concentracin plasmtica disminuye por debajo de 10 a 20 mg/dl (0.35 a 0.70 mM), o cuando las cifras de retinoides en el hgado son menores de 5 a 20 mg/g. en hepatopata de origen alcohlico, hay depresin grave de las concentraciones hepticas de retinoides. Antes de entrar en la circulacin desde el hgado, los retinil steres hepticos se hidrolizan, y de 90 a 95% del retinol se relaciona con una a1-globulina, que tiene un sitio de unin nico para la vitamina. Esta protena de unin a retinol se sintetiza en el hgado y se secreta a partir del mismo, y despus circula en la sangre en complejos con transtiretina, una prealbmina de unin a tiroxina; asimismo, esta ltima estabiliza a dicha protena de unin a retinol. La formacin de este complejo protege a la protena de unin a retinol (y a este ltimo) circulantes contra el metabolismo y la excrecin renal. En situaciones normales, ms del 95% de los retinoides plasmticos est vinculado a protena de unin a retinol. Cuando las reservas hepticas de la vitamina y el sistema acarreador de protena de unin a retinol quedan saturados debido a ingestin excesiva de

retinol o a dao heptico, hasta el 65% de los retinoides en plasma puede hallarse como retinil steres relacionados con lipoprotena. De manera similar, luego de administracin intensiva de alcohol, se acumulan retinil steres. Dado que el retinol es biolgicamente inerte en tanto est unido a la protena de unin a retinol, esos retinil steres, que son tensoactivos, generan gran parte de la toxicidad que se observa. El retinol unido a protena de unin al mismo, llega a la membrana celular de diversos rganos blanco, donde el complejo se une a sitios especficos sobre la superficie celular. El retinol se transfiere a una protena de unin a membrana, que parece tener relacin estrecha con la protena celular de unin a retinol soluble y se convierte en un retinil ster. A continuacin, una hidrolasa relacionada con la membrana desdobla a este ltimo, siempre y cuando haya protena celular de unin a retinol citoslica no unida a ligando, para aceptar el retinol. La protena celular de unin a retinol existe en casi todos los tejidos; las excepciones comprenden msculo cardiaco y esqueltico, as como la mucosa ileal, donde se encuentra CRBP II estrechamente relacionada. Adems de su participacin en la captacin de retinol, la protena celular de unin a retinol funciona como un reservorio para el retinol celular y libera la vitamina hacia sitios apropiados para su conversin en compuestos activos. En la retina, el retinol se convierte en 11-cis-retinal, que se incorpora en la rodopsina; tambin hay una protena de unin especfica (distinta de la protena celular de unin a retinol). En otros tejidos blanco, el retinol al parecer se oxida hacia cido retinoico, que es transportado hacia receptores en el ncleo, como un complejo con la protena celular de unin a cido retinoico (CRABP). La distribucin de la CRABP en los tejidos parece ser casi idntica a la de la protena celular de unin a retinol, con la posible excepcin de que no se encuentra en el hgado de adultos. La concentracin plasmtica de protena de unin a retinol es crucial para la regulacin del retinol en el plasma y su transporte hacia los tejidos. En la deficiencia de vitamina A, se conserva la sntesis de protena de unin a retinol, aumenta el contenido de esta ltima en el hgado, y disminuye su concentracin plasmtica, al parecer debido al bloqueo de la secrecin de dicha protena desde el hgado. Una vez que queda disponible de nuevo el retinol, el hgado libera con rapidez protena de unin a retinol hacia el plasma para transporte de retinol hacia los tejidos. Cuando hay deficiencia de protena (p. ej., causada por desnutricin, kwashiorkor, o hepatopata parenquimatosa), la concentracin de protena de unin a retinol se hace insuficiente, y las cifras plasmticas de retinol disminuyen a pesar de existir reservas normales en hgado. Se requiere entonces rebastecimiento de caloras y protenas. La deficiencia tanto de protena de unin a retinol como de este ltimo no se puede corregir mediante la administracin de retinol solo. Otros estados patolgicos tambin alteran las concentraciones plasmticas de retinol y protena de unin al mismo. En fibrosis qustica, cirrosis relacionada con alcohol y enfermedades hepticas, se observa depresin de la sntesis de protena de unin a retinol en el hgado o de la liberacin a partir de este ltimo, y hay reduccin de las cifras plasmticas de retinol. En proteinuria, infecciones febriles o estrs, debe haber reduccin drstica de la concentracin sangunea de retinol, debido parcialmente a incremento de la excrecin urinaria. Cuando hay nefropata crnica, se observan alteraciones del catabolismo de la protena de unin a retinol, y las cifras de la protena y de retinol estn altas.

Los estrgenos y los anticonceptivos orales aumentan las concentraciones plasmticas de protena de unin a retinol, pero las acciones en el embarazo son complejas. Durante el primer trimestre, disminuye el contenido medio de retinol en plasma, seguido por un incremento lento y regreso a lo normal en el momento del parto. Es probable que las demandas aumentadas de retinol conduzcan a su supresin de la sangre a una velocidad que excede la de su movilizacin desde el hgado. Las barreras placentarias evitan la transferencia excesiva de retinol o carotenoides. Estudios en animales sugieren que en etapas tempranas del embarazo ocurre transporte transplacentario de protena de unin a retinol; a partir de entonces, el feto empieza a sintetizar su propia protena de unin a retinol. De este menor que en sangre materna. Tanto el calostro como la leche ofrecen al recin nacido un aporte adecuado de retinol. El valor de retinol en la leche se conserva a una cifra mxima fija si la ingestin materna de retinol en la dieta es adecuada para permitir almacenamiento en el hgado. El retinol se conjuga en parte para formar un b-glucurnido, que sufre circulacin enteroheptica y se oxida hacia retinal y cido retinoico. Zile y colaboradores (1982) propusieron una posible participacin fisiolgica para retinil glucurnidos inducen diferenciacin celular en varias lneas de clula mediante mecanismos que an no estn claros. No se unen a receptores de cido retinoico. La actividad indirecta de esos compuestos podra explicarse por hidrlisis intracelular hacia cido holo-trans-retinoico, o formacin de protenas retinoiladas (Olson, 1993). Una propiedad recin descubierta de los retinoil glucurnidos es su falta manifiesta de toxicidad en comparacin con otros retinoides. Si se confirma, esta caracterstica ofrecera un importante avance para la teraputica con retinoide. Varios otros metabolitos hidrosolubles tambin se excretan en la orina y las heces. En situaciones normales, es imposible recuperar retinol sin cambios a partir de la orina de seres humanos.

Desde hace mucho se ha sabido que la deficiencia de vitamina A interfiere en la visin en luz mortecina, padecimiento conocido como ceguera nocturna (nictalopa). Las observaciones fundamentales efectuadas por Hecht (1937), Hubbard y colaboradores (1965) y Wald (1968) contribuyeron mucho a entender este fenmeno. La fotorrecepcin se logra por medio de dos tipos de clulas retinianas especializadas, llamadas bastones y conos. Los bastones son en especial sensibles a la luz de baja intensidad; los conos actan como receptores de luz de alta intensidad, y de ellos depende la visin del color. El paso inicial es la absorcin de luz por un cromforo fijo a la protena receptora. El cromforo, tanto en bastones como en conos, es el 11-cis-retinal. El holorreceptor en bastones se denomina rodopsina (una combinacin de la protena opsina y 11-cis-retinal fijo a un grupo prosttico). Los tres tipos diferentes de clulas cono (rojo, verde y azul) contienen protenas fotorreceptoras relacionadas individuales y muestran respuesta ptima a luz de diferentes longitudes de onda. En la sntesis de rodopsina, el 11-cis-retinol se convierte en 11-cis-retinal en una reaccin reversible que requiere nucletidos piridina. A continuacin, el 11-cis-retinal se combina

con el grupo e-amino de un residuo de lisina especfico en la opsina para formar rodopsina. La mayor parte de esta ltima se encuentra en las membranas de los discos situados en los segmentos externos de los bastones. La cadena polipeptdica de la protena abarca siete veces la membrana, una caracterstica compartida por todos los receptores conocidos cuyas funciones se transducen por medio de protenas. El ciclo visual, descrito en la figura, se inicia mediante la absorcin de un fotn de luz, seguida por la fotodescomposicin, o blanqueamiento, de la rodopsina mediante una cascada de estados de conformacin inestables, que conduce finalmente a la isomerizacin del 11-cis-retinal hacia la forma holo-trans, y disociacin de la mitad de opsina. La rodopsina activada interacta con rapidez con otra protena del segmento externo del bastn retiniano, una protena G llamada transducina o Gt. La transducina estimula a una fosfodiesterasa especfica para guanosin 3,5-monofosfato (GMP cclico, GMPc). La declinacin resultante de las cifras de GMPc causa decremento de la conductancia de los canales del Na+ sensibles a GMPc en la membrana plasmtica, y un potencial transmembrana aumentado. Despus de procesamiento dentro del sistema de circuitos retinianos, este potencial de receptor primario conduce finalmente a la generacin de potenciales de accin que viajan hacia el cerebro mediante el nervio ptico. El holo-trans-retinal puede isomerizarse de manera directa hacia 11-cis-retinal, que puede recombinarse entonces con opsina para formar rodopsina. De manera alternativa, el holotrans-retinal se puede reducir hacia holo-trans-retinol, que se convierte primero en 11-cisretinol, y despus en rodopsina. Cuando los seres humanos se alimentan con dietas con deficiencia de vitamina A, disminuye de modo gradual su capacidad para la adaptacin a la oscuridad. Hay mayor afeccin de la visin dependiente de bastones que de la dependiente de conos. En el momento en que el retinol se agota en el hgado y la sangre, por lo general a cifras plasmticas de retinol menores de 20 mg/dl (0.70 mM), disminuye la concentracin de retinol y de rodopsina en la retina. A menos que se supere la deficiencia, la opsina, que carece del efecto estabilizador del retinal, disminuye, y ocurre deterioro anatmico de los segmentos exteriores de los bastones. En ratas bajo una dieta con deficiencia de vitamina A, sobrevienen cambios ultraestructurales irreversibles que conducen a ceguera, proceso que requiere uno 10 meses. Despus de privacin a corto plazo de vitamina A, es posible restituir a lo normal la adaptacin a la oscuridad mediante la adicin de retinol a la dieta. Sin embargo, la visin no vuelve a lo normal sino hasta varias semanas despus de que se han proporcionado cantidades adecuadas de retinol. Se desconoce el motivo de este retraso. La integridad funcional y estructural de las clulas epiteliales en todo el organismo depende de un aporte adecuado de vitamina A. sta posee importancia en la induccin de la diferenciacin epitelial y el control de la misma en tejidos que secretan moco o queratinizados. En presencia de retinol o cido retinoico, las clulas basales se estimulan para que produzcan moco. Las concentraciones excesivas de retinoides generan una capa gruesa de mucina, inhibicin de la queratinizacin y aparicin de clulas calciformes.

En ausencia de vitamina A, las clulas mucosas calciformes desaparecen y quedan reemplazadas por clulas basales que se han estimulado para que proliferen. Esas clulas alteran y reemplazan el epitelio original por un epitelio estratificado queratinizado. La supresin de las secreciones normales conduce a irritacin e infeccin. La reversin de estos cambios se logra mediante la administracin de retinol, cido retinoico y otros retinoides.
http://es.scribd.com/doc/5275620/MANUAL-DE-LABORATORIO-DE-PARASITOLOGIA