Está en la página 1de 31

FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA

FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Para el empleo eficaz e inocuo de fármacos tópicos es necesario conocer las variables
físicas y fisiológicas que influyen en las interacciones de los medicamentos y la piel y
que modifican su absorción y transporte.
Estrato corneo: Principal barrera que frena la absorción cutánea de fármacos
e impide la pérdida de agua corporal. Compuesta por células epidérmicas
“desvitalizadas”. a capa más delgada se localiza en la cara.
Epidermis viable: espesor cercano a !""#m
- $strato germinativo o basal% capa inferior o interna& encargada de la mayor
parte de la división celular
- $strato de 'alpigio o espinoso% contienen células que sintetizan las
proteínas de la epidermis& en particular la queratina (mayor parte de la
masa epidérmica)
- $strato granuloso% capa más superior o e*terna& sitio de síntesis de filagrina
(intensifica el “empacado” de la queratina) sintetizada en la unión capa
granulosa+estrato corneo. ,entro de la epidermis -ay melanocitos& células
de anger-ans y linfocitos ..
Dermis vasos san!"#neos: Ple*o capilar superficial (unión de epidermis y
dermis) sitio donde se produce la mayor parte de la absorción sistémica de los
fármacos aplicados a la piel.
El te$ido s"bc"t%neo% (-ipodermis) de un grosor de !./mm
os folículos pilosos forman una estructura con abundantes líquidos que sirven
para la absorción de fármacos. as glándulas sudoríparas no constituyen una
vía para la absorción de medicamentos& ellas e*cretan de la piel algunos
fármacos como griseofulvina y 0etoconazol.
Mecanismo de absorción percutánea:
1
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
as principales fases que intervienen en la absorción comprende el establecimiento de
un gradiente de concentración de la cual se obtiene la fuerza impulsora para el paso
de un medicamento a través de la piel& el fenómeno de partición y desplazamiento del
fármaco desde la capa delgada fuera del estrato corneo -acia el interior del estrato
corneo y características moleculares intrínsecas que permitan la difusión del fármaco a
través de las capas de la piel (coeficiente de difusión).
a relación ideal de estos factores entre si se resume en la ecuación siguiente
& ' C
ve(
) *
m
) D+,
$n en & es la velocidad de absorción. C
ve(
es la concentración del fármaco

en
su ve-ículo. *
m
es el coeficiente de partición& D el coeficiente de difusión y , el
espesor del estrato corneo.
$ntre las características preferibles de los fármacos tópicos están%
.ener una masa molecular peque1a (2"",a)
3olubilidad adecuada en aceite y agua
$levado coeficiente de partición& para que el fármaco se divida y separe del
ve-ículo y pase al estrato corneo
3alvo las partículas muy peque1as& los iones -idrosolubles y las moléculas polares no
penetran de manera significativa en el estrato corneo intacto. $s muy difícil medir la
cantidad e*acta del fármaco que entra o sale de la piel en las situaciones clínicas4 mas
bien& el efecto buscado suele ser el criterio de valoración clínico (p. e5. a disminución
de la inflamación)
$l estrato corneo -idratado permite una mayor absorción percutánea& la cual se logra a
menudo gracias a la selección de medicamentos preparados en ve-ículos oclusivos
como pomadas y el uso de capas de material de plástico& envolturas o bolsas para las
manos o pies y gorras de ba1o para cubrir el cuero cabelludo& o empleo de fármacos
impregnados en parc-es o cintas.
a oclusión puede acompa1arse de una mayor proliferación de bacterias& con
infección resultante (foliculitis) o maceración u solución de continuidad de la epidermis.
$l transporte de muc-os medicamentos es un proceso termodinámico pasivo y el calor
suele intensificar la penetración. Para me5orar la absorción percutánea puede usarse
2
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
también energía ultrasonora o vibración inducida por láser& esta 6ltima puede actuar en
la generación de algunas en el estrato.
a epidermis contiene sistemas de enzimáticos capaces de metabolizar fármacos que
lleguen a dic-o compartimiento4 muc-as de las enzimas tienes variantes
genéticamente determinadas que pueden modificar la actividad del medicamento.
$ntre las enzimas estudiadas en detalle están las isoformas C7P& la po*ido-idrolasa&
transferasas como 89 acetiltransferasas& glucoroniltransferasa y sulfasas. :na
isoforma que es C7P/2;! metaboliza el acido retinoico y puede controlar su nivel en
la piel. ;demas de las proteínas transportadoras que influyen en la entrada (<;.P&
organic anion trasnportiing proteins) o salida (',=& glucoproteína P) de algunos
*enobioticos en la piel. as variantes de enzimas que regulan la penetración y salida
celular del metotre*ato se -an vinculado con efectos tó*icos y eficacia en individuos
con psoriasis.
FACTORE- ./E MODIFICA0 LA A1-ORCIÓ0:
A) DE2E0DIE0TE- DEL 2ACIE0TE
3) -itio %rea s"per4icial de aplicaci5n% >eldman y 'aibac- traba5ando con
-idrocortisona marcada con C!? establecieron las diferencias de permeabilidad
seg6n el sitio de aplicación. 3e incrementa en zonas con abundantes folículos
pilosebáceos
($5.mándibula en -ombres).
$sto se atribuye a la delgadez de la capa córnea a ese nivel y a que las glándulas
sebáceas contiene lípidos emulsionables en ve-ículos lipídicos. Por ello en palmas y
plantas la absorción es muy escasa o nula.
$l área superficial e aplicación es un factor importante a tener en cuenta. $s
imprescindible saber que en contacto con fármacos cuyo coeficiente de absorción es
alto& a mayor superficie de aplicación mayores posibilidades de efectos sistémicos y
tó*icos& por e5emplo% con corticosteroides tópicos se puede llegar a una supresión
corticosuprarrenal.
$n ni1os peque1os aplicando en superficies e*tensas antibióticos ;minoglucósidos
como @entamicina o 8eomicina se puede producir nefroto*icidad.
3
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
6) Edad: $n =.8.de menos de AB semanas al no estar el te5ido subcutáneo
completamente desarrollado es muc-o mayor la permeabilidad. Por ello es
imprescindible evitar fármacos tópicos& muy absorbibles que puedan ocasionar
efectos indeseables.
7) 8idrataci5n: la absorción de fármacos aumenta -asta !" veces con la -idratación
del estrato córneo por incremento de la constante de difusión. a célula tumefacta
disminuye su densidad y por lo tanto su resistencia a la difusión. a -umedad
ambiental& ciertos ve-ículos y la oclusión ba5o una película plástica impermeable
aumentan la -idratación y potencian la penetración de los fármacos.
9) Da:o del estrato c5rneo: a des-idratación e*trema de la piel produce fisuras u
otras soluciones de continuidad. a falta del estrato córneo completa incrementa
la absorción. $stas rupturas del estrato córneo pueden ser también consecuencia
de enfermedades de piel pree*istentes.
;) Ap<ndices de la piel: a absorción percutánea a través de folículos pilo sebáceo
se efect6a con mayor intensidad que en piel lampi1a.
3in embargo se debe tener en cuenta que estos apéndices solo constituyen entre el
"&! al !C de la superficie total de la piel. 'ac0ee y col. ,emostraron que esta
mayor absorción en zonas pilosas ocurre en el inicio de la terapia percutánea.
=) In4lamaci5n: en presencia de inflamación la permeabilidad aumenta en forma
significativa por congestión vascular.
1) DE2E0DIE0TE- DEL F>RMACO
3) -ol"to: 'uc-os de los fármacos usados en forma tópica son compuestos
covalentes.
3ustancias no electrolíticas polares& penetran al te5ido subcutáneo en la misma
proporción que el agua ($5. $tanol y propranolol). $n lo que respecta a sustancias tipo
esteroides (e5. $strógenos& progesterona& corticoides) se -a demostrado que las más
polares tienen una constante de difusión más ba5a.
$llo se debe a que se produce un incremento de las uniones con la queratina. ;
medida que los esteroides se -acen más polares el flu5o es peque1o y la difusión
comienza a ser más importante.
4
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Para compuestos menos polares (e5. 3ustancias liposolubles no electrolíticas) a igual
constante de difusión& las diferencias de permeabilidad se rigen por la ley de >ic0.
;umentando la liposolubilidad de una molécula se puede incrementar o reducir la
permeabilidad frente a una membrana seg6n el solvente o ve-ículo usado. 3i este es
menos lipofílico que el te5ido subcutáneo& la permeabilidad aumenta y viceversa.
$5emplo% una solución acuosa de fenol es ? veces menos difusible que si emplea
fenol en ve-ículo oleoso.
3oluciones acuosas de electrolítos no penetran fácilmente en la piel. $n parte por el
agua que acompa1a al ion y su misma carga que puede interactuar obstaculizando su
ingreso.
6) -olvente: el solvente o ve-ículo cumple varias funciones. $vitar la pérdida de agua&
retener el calor e incrementar la absorción percutánea.
os ve-ículos que contienen lípidos sólidos con una peque1a cantidad de agua o que
están e*entos de ella se denominan ungDentos.
3i el porcenta5e de agua oscila entre el /" al B"C se denominan cremas. 3i su mayor
componente es el agua se llama loción. Como en la farmacología dermatológica es tan
importante que la droga correcta llegue a través de un ve-ículo apropiado se
describen someramente algunos conceptos básicos.
GL/COCORTICOIDE-
3e prescriben a menudo por sus propiedades inmunosupresoras y antiinflamatorias.
3e administran en forma local& por vía tópica e intralesional& y sistémica por
inyecciones intramusculares o intravenosas o vía oral. os mecanismos de acción de
los glucocorticoides comprenden% ;poptosis de linfocitos efectos in-ibitorios de la
cascada del ácido araquidónico disminución de la producción de las citosinas y
muc-ísimos efectos en las células inflamatorias.
Gl"cocorticoides t5picos: '6ltiples enfermedades inflamatorias de la piel son
tratadas inicialmente con el uso tópico de corticoides& asociado o no a otros
fármacos. a eficacia del fármaco va a depender de su potencia& grado de
penetración del estrato córneo& concentración del medicamento oclusividad del
ve-ículo& grosor e integridad de la piel& frecuencia de aplicación. os ve-ículos
5
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
líquidos como lociones se utilizan en áreas de piel delgada (pliegues)& cuero
cabelludo y en casos en que es necesario tratar grandes superficies. as
emulsiones o cremas son las más utilizadas.
os ungDentos& por su mayor oclusividad están indicados en áreas de piel
gruesa (palmas y plantas) y en dermatosis crónicas donde e*ista
liquenificación.
CORTICOIDE- TO2ICO- MECA0I-MO- DE ACCIÓ0:
- Antiin4lamatoria: el mecanismo molecular involucrado en la acción
antiinflamatoria se inicia con su unión a receptores en el citoplasma& formando
un comple5o que se dimeriza y transloca -acia el n6cleo y que es capaz de
unirse al ;,8& donde se liga a elementos de respuestas de los corticoides&
resultando en un incremento de de transquipcion de genes que codifican
proteínas antiinfamatorias como la lipocortina !& interleucina !"& receptor
antagonista y neural de las endopeptidasas. $l efecto más importante es a
nivel de la in-ibición de la e*presión de genes relacionados con la producción
de multiples de sustancias inflamatorias% citosinas& enzimas& moléculas de
ad-esión y receptores.
3us efectos son el aumento de n6mero de neutrófilos& disminución de linfocitos&
monocitos& eosinofilos y basófilos4 in-iben la función de los leucocitos.
<tro mecanismo inflamatorio es a nivel de las membranas celulares& actuando
de / maneras% por acción directa a través de la lipocortina que a su vez in-ibe a
la fosfolipasa ;/& bloqueando de esta manera la activación del ácido
araquidónico e impidiendo la producción de prostaglandinas& trombo*anos y
leucotrienos y por ende disminuyendo el proceso inflamatorio
- Inm"nos"presora: a actividad inmunosupresora de los corticosteroides
tópicos es debida a que estas moléculas ocasionan una disminución de las
células de anger-ans& in-iben la actividad de los linfocitos . por inducción de
apoptosis de éstos y de los eosinófilos& así como bloqueando el ciclo celular.
- Atiproli4erativa vasoconstrictora: $n piel se -an identificado receptores
específicos para corticosteroides tanto en epidermis -umana normal&como en
los fibroblastos dérmicos con los cuales se correlaciona su efecto
antiproliferativo.
6
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
$sta actividad antiproliferativa puede producir un adelgazamiento de la
epidermis. os corticoides tópicos pueden afectar a la actividad fibroblástica de
la dérmis. 3e -a registrado una reducción en las fibras de colágeno y las
sustancias intracelulares de los mucopolisacáridos. $sta propiedad
antiproliferativa en la dermis permite e*plicar porque los corticoides
intralesionales son 6tiles en el tratamiento de queloides y cicatrices
-ipertróficas. $sta propiedad puede producir aumento de la fragilidad de los
vasos dérmicos con p6rpura secundaria y atrofia grasa localizada en la dermis
profunda.
3e desconoce el mecanismo e*acto por el que los corticoides tópicos producen
vasoconstricción. a reducción del enro5ecimiento en las dermatosis se debe a
la capacidad de los corticoides tópicos para provocar la constricción de
peque1os capilares de la dermis superficial. a capacidad para causar
vasoconstricción está generalmente relacionada con la eficacia clínica& siendo
de este modo una -erramienta 6til para predecir la actividad clínica.
a elección del fármaco va a depender del área de aplicación y del tipo de
patología a tratar. 3ólo un !C del compuesto activo e5erce el efecto
terapéutico& el resto es removido rápidamente de la piel.
3u clasificación se -a efectuado de forma decreciente& basándose en su
potencia o eficacia clínica& la cual a su vez depende de tres factores% estructura
molecular& concentración y ve-ículo utilizado (e*cipiente)4 $n cuanto a los
e*cipientes los más grasos (ungDentos) se absorben más en la piel que los
menos grasos (loción). ;sí podemos ver que los e*cipientes de más a menos
grasos son% "n!?ento @ pomada @ !el @ crema @ loci5n
3u potencia depende de su solubilidad en el estrato corneo.
Para clasificar la potencia de los corticosteroides tópicos y comparar su
biodisponibilidad en diferentes e*cipientes se -a utilizado la prueba de
vasoconstricción o blanqueo cutáneo de 'c0enzie93toug-ton o sus variantes&
que valora la constricción de los vasos sanguíneos superficiales (debido a que
se considera el contenido -emático que determina el color de la piel).
7
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
2OTE0CIA DE GL/COCORTICOIDE- TÓ2ICO-
F%rmaco
Forma
A"#mica
Concentraci5n
BCD
Forma !al<nica 2otencia
Clobetasol Eutirato "&"B Crema FG
,iflorasona ,iacetato "&"B
Crema& pomada&
gel
FG
Halcinónido "&! Crema FG
Halometasona 'ono-idrato "&"B Crema& pomada FG
Eetametasona
Galerato&
dipropionato
"&"B9"&!
Crema&
ungDento&
solución& gel
FFF
Eudesonida Propionato "&"/B
Crema& pomada&
ungDento
FFF
>luclorolona ;cetónido "&/ Crema FFF
>luocinónido ;cetato "&"B Crema& gel FFF
>luticasona Propionato FFF
'etilprednisolona ;ceponato "&!
Crema& solución&
ungDento
FFF
'ometasona >uroato "&!
Crema& pomada&
solución&
ungDento
FFF
,eso*imetasona "&"/B Hemicrema FFF
,iflucortolona Galerato "&!9"&A
Crema& pomada&
ungDento
FFF ("&!)4
FG ("&A)
Clobetasona Eutirato "&"B Crema FF
.riamcinolona ;cetónido "&"? Crema FF
>luocinolona ;cetónido
"&"!9"&"/9"&!9
"&/
Crema& gel&
solución& pomada
FF ("&"!)4
FFF
("&"/B)4
FG ("&/)
>lumetasona Pivalato "&"/ Crema F9FF
Hidrocortisona
;cetato&
aceponato&
butirato&
propionato
"&!9"&!/I9"&/B9
"&B9!&"9/&B
Crema& loción&
pomada& aerosol
F
>luocortina Eutiléster "&IB Crema& pomada F
/-O- TERA2E/TICO-:
8
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
'uc-os trastornos inflamatorios de la piel me5oran con la administración tópica o
intralesional de glucocorticoides. a absorción varía de un área corporal a otra. $l
médico escoge el esteroide por su potencia& el sitio de la afección y la intensidad de la
dermatosis. ; menudo& en el comienzo se utiliza un esteroide más potente y después
otro de menor potencia.
Por lo regular basta la aplicación de glucocorticoides tópicos dos veces al día4 si se
realiza con mayor frecuencia no me5orará la respuesta. $n términos generales& sólo los
glucocorticoides no fluorados deben utilizarse en la cara o en zonas con oclusión como
la a*ila o la ingle.
9
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
RECOME0DACIO0E- A LA 8ORA DE ELEGIR /0A FORMA GALE0ICA
− CLO1ETA-OL 1/TIRATO
10
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Mecanismo De Acci5n: os efectos antiinflamatorios de los corticoides en general se
deben a sus efectos -umorales& vasculares y celulares.
; nivel -umoral act6a sobre las lipocortinas& unas proteínas in-ibidoras de la
fosfolipasa ;/. a cual controla la síntesis del ácido araquidónico y su cascada de
potentes mediadores de la inflamación como son los leucotrienos y las prostaglandinas
.
; nivel vascular la administración de Clobetasol interfiere con la ad-esión leucocitaria
a las paredes de los capilares y reduce la permeabilidad de la membrana de estos& lo
que ocasiona una reducción del edema.
;demás y a nivel celular el Clobetasol reduce la liberación de moléculas que
promueven la inflamación& como la -istamina y las citosinas.
Indicaciones: Clobetasona)
$stá indicado en el tratamiento de varias patologías dermatológicas como eccema&
dermatitis& psoriasis y lupus eritematoso discoide.
Modo de "so: Clobetasona)
3e emplea en crema al "&"BC. 3e aplica una peque1a cantidad sobre el área afectada
! o / veces por día.
Contraindicaciones: Clobetasona)
8o se aconse5a su uso en pacientes con acné& rosácea& dermatosis peribucales y
dermatosis f6ngicas o virales.
− 1ETAMETA-O0A
Mecanismo de Acci5n: las dosis farmacológicas de betametasona reducen la
inflamación al in-ibir la liberación de las -idrolasas ácidas de los leucocitos&
previniendo la acumulación de macrófagos en los lugares infectados& interfiriendo con
la ad-esión leucocitaria a las paredes de los capilares y reduciendo la permeabilidad
de la membrana de los capilares& lo que ocasiona una reducción del edema.
;demás& la betametasona reduce la concentración de los componentes del
complemento& in-ibiendo la liberación de -istamina y cininas& e interfiere con la
formación de te5ido fibroso.
11
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Indicado en: eczema de contacto4 dermatitis atópica4 liqueinificación4 dermatitis
seborreica4 con e*cepción de la cara4 psoriasis4 tratamiento sintomático del prurito4
picaduras de insectos.
Aplicaci5n: $n capa fina dos a tres veces al día.
 1ETAMETA-O0A FALERATO: Corticoesteroide sintético4 que aplicado
tópicamente tiene acción sostenida antiinflamatoria& antiprurítica y
vasoconstrictora (antie*udativa)4 es una crema blanca sin olor& insoluble en
agua& moderadamente soluble en alco-ol& acetona y cloroformo.
Controla la velocidad de síntesis de proteína& deprime la migración de
leucocitos polimorfonucleares& de fibroblastos& revierte la permeabilidad capilar
y la estabilización lisosomal a nivel celular y evita o controla la inflamación.
 1ETAMETA-O0A DI2RO2IO0ATO: $l dipropionato de betametasona es un
corticosteroide sintético nuevo dotado de actividad antiinflamatoria rápida&
acentuada que contrarresta el prurito& el escozor y el ardor& reduce la
e*udación y la descamación y resuelve la tumefacción y la inflamación. a
acción sostenida del ungDento de dipropionato de betametasona con
yodocloro-idro*iquinolina permite la comodidad y la economía de sólo /
aplicaciones diarias a la par que brinda má*ima eficacia. 3u efecto es rápido y
proporciona alivio precoz de los síntomas molestos y una pronta resolución del
proceso. os estudios comparativos con otros corticosteroides tópicos -an
demostrado que el dipropionato de betametasona es por lo menos tan eficaz
como los demás agentes& y en algunos casos -a resultado efectivo cuando
otros corticosteroides -an fracasado.
− 8IDROCORTI-O0A
Corticosteroide que se utiliza sobre la piel para reducir la -inc-azón& enro5ecimiento&
picazón y reacciones alérgicas.
Acci5n Antiin4lamatoria% :na de las acciones más sobresalientes de la
Hidrocortisona así como de los demás glucocorticoides& suprime la respuesta
inflamatoria de los te5idos& en primer lugar de los mesenquimáticos& a los agentes
irritantes& infecciosa y agresiva en general. Preveniniendo o suprimiendo el desarrollo
local del calor& rubicundez& tumefacción e -ipersensibilidad que permiten reconocer la
12
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
inflamación. a más importante de ellas& es que el fármaco in-ibe la respuesta
inflamatoria del agente e*citante ya sea radiación& mecánico& químico& infeccioso o
inmunológico.
Acci5n Antial<r!ica: a acción directa tisular de la Hidrocortisona es evidenciada en
las afecciones alérgicas de la piel& como en la dermatitis o eczema atópico y en la
dermatitis de contacto. Por aplicación tópica local de este esteroide& las
manifestaciones clínicas se alivian rápidamente y en forma manifiesta. $sta acción
antialérgica es también muy enérgica por vía general& así este glucocorticoide al igual
que los demás protege y suprime las reacciones patológicas del >enómeno de ;rt-us 9
alteraciones inflamatorias de la piel producidas por inyecciones intracutáneas
repetidas de antígeno. a -ipersensibilidad mediada por anticuerpos propia del
fenómeno& desaparece rápidamente.
Aplicaci5n: a -idrocortisona se usa por lo general de ! a ? veces al día para los
problemas de la piel.
I0DICACIO0E-: Para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruríticas de las
dermatitis corticosensibles& como psoriasis& dermatitis de contacto& dermatitis atópica y
dermatitis seborreica.
EFECTO- TÓGICO-:
os glucocorticoides de la clase F que se administran por tiempo prolongado pueden
ocasionar en la piel% atrofia& estrías& telangiectasias& p6rpura y erupciones acneiformes.
,espués del uso de compuestos fluorados en la cara& pueden surgir% dermatitis
peribucal y rosácea& por lo que es me5or no usarlos en dic-os sitios.
RETI0OIDE-
Compuestos naturales y derivados sintéticos del retinol que poseen actividad de
vitamina ;. .ienen muc-as importantes funciones en el organismo& que incluyen las
que e5ercen en la visión& la regulación de la proliferación celular y diferenciación&
crecimiento de -ueso& defensas inmunitarias y supresión de tumores.
13
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
a vitamina ; interviene en la diferenciación del epitelio normal& y por ello se investigó
su uso para tratar trastornos cutáneos& pero al principio se le abandonó por la
aparición de efectos adversos. 'odificaciones moleculares permitieron obtener
compuestos con márgenes de inocuidad muc-o más amplios.
− os retinoides de la primera !eneraci5n incluyen%
 =etinol (vitamina ;)
 .retinoína (ácido -olo9trans9retinoico4 vitamina ; ácida)
 Fsotretinoína (ácido !A9cis9retinoico)
 ;litretinoína (ácido J9cis9retinoico)
− os retinoides de la se!"nda !eneraci5nH conocidos también como retinoides
arom%ticosH se crearon mediante la aromatización del grupo cíclico terminal e
incluyen%
 ;citretina
 'eto*saleno (conocido también como etetrinato)
− os retinoides de la tercera !eneraci5n (también llamados arotinoides)
fueron elaborados después de descubrir receptores de retinoides específicos y
poseen estructuras diversas orientadas a optimizar la unión selectiva con el
receptor. 3e encuentran%
 .azaroteno
 Ee*aroteno
;dapaleno (derivado del acido naftoico& que tiene propiedades similares a los
retinoides& no enca5a en ninguna de las tres generaciones).
MECA0I-MO DE ACCIÓ0
Hasta el momento sabemos que e*iste dos tipos de =etinoides% una proteína
transportadora citosolica denominada proteína transportada de ácido retinoico celular
(C=;EP9Cellular =etinec ;cid Einding Protein) y una serie de receptores nucleares
divididos a su vez en dos subtipos& los receptores del ácido retinoides (=;=9=etinoic
;cid =eceptors) y los del retinoide K (retinoid K receptor& =K=). .odos estos
receptores pertenecen a un gran grupo denominado superfamilia de los receptores
-ormonales nucleares& que incluyen los receptores de la vitamina ,& el estradiol& de los
glucocorticoides y de las -ormonas tiroideas.
14
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
 Receptores citoplasm%ticos:
Consisten en las proteínas de transportadoras de retinol y del ácido retinoico& C=EP F
y FF(Cellular =etinol Einding) y C=;EP F y FF (Cellular =etinoic ;cid Einding Protein).
a distribución de estas moléculas varia en los distintos te5idos& asi las C=;EP F y FF
tienen sobre todo una localización cutánea y se detectan en el citoplasma de
queratinocitos y melanocitos& de forma que la C=;EP FF está regulada por la aplicación
tópica del ácido retinoico& por lo que se utiliza un marcador precoz de la acción de los
retinoides de su uso local.
Por el contrario las C=EP F y FF son más abundantes en los te5idos del aparato
genitourinario y gastrointestinal. $stas proteínas son responsables del transporte y de
la concentracion libre intracelular del ácido retinoico y durante muc-o tiempo se les
considero como una parte fundamental de la actividad retinoide& aunque en realidad no
son receptores en estricto sentido.
 Receptores n"cleares
.anto la actividad como la potencia de los retinoides naturales y sintéticos& estan en
relación con su afinidad por los receptores nucleares de los retinoides (=;= y =K=).
os =;= son los receptores de mayor interés en dermatología& ya que su e*presión es
casi e*clusivamente cutánea. 3on capaces de reconocer a todos los isómeros
naturales del ácido retinoico. 3e -an descrito tres isoformas.
− $l =;= L M& codifcado por el cromosoma !Iq/!.!& que es e*clusivo de la capa
germinativa de la epidermis y se relaciona con la proliferación queratinocitica.
− $l =;=9 N que se codifica en el cromosoma Ap/? y esta inducido por el ácido
retinoico.
− $l =;=9 O& codificado en el comosoma !/P!A& se e*presa sobro todo en la
epidermis y se relaciona con la diferenciación de los queratinocitos.
$l ligando endógeno de los =K= es el ácido J9cis9retinoico y se -an descrito también
tres formas denominadas%
− =K=9 M codificado en el cromosoma JqA?
− =K=9 N en el cromosoma 2p/!.A.
− =K=9 O en el cromosoma !q//9/A.
15
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
as familias de los receptores de retinoides tienen tres isoformas (alfa& beta y gamma)
que se e*presan en condiciones características en te5idos y células individuales. Por
e5emplo% la epidermis de los seres -umanos e*presa =;=9alfa& =;=9gamma& =K=9
alfa& =K=9beta.
=;= y =K=& después de unirse con su retinoide forman -eterodímeros (=;=9=K=)
que luego se unen a secuencias específicas de ,8;& llamadas elementos reactivos al
ácido retinoico (=;=$)& que activan la transcripción de genes cuyos productos
generan los efectos farmacológicos deseables de dic-os fármacos y también los
secundarios.
$l =8; mensa5ero transcrito& difunde al citoplasma y a nivel ribosómico e induce la
síntesis de proteínas& que son las responsables de la función final del retinoide o bien
son factores de transcripción capaces de modular la e*presión de otros genes para
que se produzcan productos con actividad biológica.

$s posible producir efectos terapéuticos peculiares al activar receptores de retinoides
específicos.
Por e5emplo4 los retinoides que act6an en =;= afectan de manera predominante la
diferenciación y proliferación celulares& en tanto que aquellos que se orientan a =K=
inducen sobre todo apoptosis.
Por tal razón& la tretinoína& el adapaleno y el tazaroteno que act6an en =;= se utilizan
contra acné& psoriasis y fotoenve5ecimiento (trastornos de diferenciación y
proliferación)& en tanto que el be*aroteno y la alitretinoína& que act6an en =K=& se
utilizan contra micosis fungoide y sarcoma de Qaposi (para inducir la apoptosis de
células cancerosas).
I) RETI0OIDE- TÓ2ICO-:
Por mecanismos que no se conocen bien& los retinoides tópicos corrigen la
queratinización folicular anormal& reducen el n6mero de Propionibacterium acnes e
inflamación& por lo que son elementos básicos del tratamiento contra el acné4 son
fármacos de primera línea en el acné no inflamatorio y a menudo se combinan con
otros medicamentos en el tratamiento del acné inflamatorio. $stos retinoides tópicos
me5oran las arrugas finas y zonas de despigmentación& que son dos manifestaciones
importantes del fotoenve5ecimiento.
Efectos tóxicos y vigilancia:
16
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
$ntre los efectos secundarios de todos los retinoides tópicos& que suelen
disminuir con el paso del tiempo están%
 $ritema
 ,escamación
 ;rdor
 Prurito
TRETI0OÍ0A: BReteridesH RetinovaH FitanolID
3u actividad& se basa en la interaccion de tretinoina con las tres isoformas de =;=
y con la C=;EP& pero no va a tener acción sobre los =K=.
$s fotolábil y será me5or aplicarla una vez por la noc-e contra el acné y el
fotoenve5ecimiento. 8o se usa de manera simultánea con el peró*ido de benzoílo
porque también la inactiva.
3e cuenta con presentaciones que incluyen microesferas de copolímero o
prepoliolprepolímero9/ que liberan poco a poco tretinoína& para disminuir la
posibilidad de irritación.
ADA2ALE0O: BDi44erineID
$n función de su alta afinidad por los =;= y de su selectividad por los =;=9 N y
=;=9 O& el adapaleno es un potente modulador y normalizador de la diferenciación
y proliferación de los queratinocitos& siendo su indicación principal el tratamiento
tópico del acné vulgar. Por otra parte& la molécula no interacciona con los =K= ni
con los C=;EP por lo que su actividad es muc-o mayor sobre la diferenciación
que sobre la proliferación del queratinocito.
3u actividad antiinflamatoria se basa en la capacidad que posee esta sustancia
para la in-ibición de las respuestas quimiotácticas de los polimorfonucleares y
para la disminución del metabolismo por lipo9o*idación del ácido araquidónico
evitando así la formación de mediadores proinflamatorios.
Posee eficacia similar a la tretinoína& pero con la diferencia de que es estable a la
luz solar& estable a la presencia de peró*ido de benzoílo y tiende a ser menos
irritante en la concentración al ".!C.
17
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
TAJAROTE0O: BJoracID
$s un retinoide acetilénico sintético poli9 aromático de tercera generación. .ras su
aplicación tópica se transforma en acido tarazoteno que es un metabolito activo&
por lo que el tazaroteno se puede considerar como un profarmaco del ácido
tazarotenico. .iene afinidad y selectividad de unión con los receptores =;=9N y
=;=9 O. :na vez unido a estos receptores activa tres genes% .F@9! Fnductor del
tazaroteno ! de función desconocida& .F@9/ inductor del tazaroteno /& .F@9A
inductor del tazaroteno A con efecto antiproliferativo. ;demás a través de los =;=&
tazaroteno produce una in-ibición del '=P9R& factor relacionado con la in-ibición
de la migración neutrofilica y de la antileucoproteinasa (3Q;P)& un marcador de
-iperproliferacion y diferenciación queratinocitica. ,e esta acción se deduce su
actividad sobre la inflamación& proliferación y diferenciación celular.
3u uso -a sido aprobado para tratar psoriasis& fotoenve5ecimiento y acné vulgar.
3e puede utilizar como monoterapia el gel de tazaroteno aplicado una vez al dia o
en combinación con otros fármacos como los corticoesteroides tópicos para el
tratamiento de psoriasis en placa localizada.
$s más costoso& pero también se considera que es más efectivo para tratar el
acné& de acuerdo con <riginal ,rugs. os corticoesteroides tópicos me5oran la
eficacia del tratamiento y disminuyen los efectos secundarios como& ardor& prurito
e irritación cutánea que suelen surgir con la tazaroteno.
A0TITRETI0OÍ0A:
=etinoide que se une a todos los tipos de receptores de retinoide y que y que se
aplica dos o cuatro veces al día a las lesiones del sarcoma de Qaposi. 8o debe
aplicarse dic-o fármaco 5unto con repelentes de insectos que contengan
dietiltoluamida (,$$.& 8&89dietil9m9toluamide)& porque pueden incrementar la
absorción del repelente.
II) RETI0OIDE- -I-TEMICO-
=etinoides con acción sistémica para el tratamiento de acné& psoriasis& y linfoma de
linfocito . cutáneo. $ntre las indicaciones no se1aladas por el fabricante están ictiosis&
enfermedad de ,arier& pitiriasis rubra pilaris& rosácea& liquen escleroso& lupus
eritomatoso subagudo de acción sistémica.
18
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
$stán contraindicados en embarazadas& en mu5eres que piensan embarazarse o en
las que están en lactación. $ntre las contraindicaciones relativas están leucopenia&
alco-olismo& -iperlipidemia& -ipercolesterolemia y -epatopatía o nefropatía
importantes.
E4ectos t5,icos vi!ilancia%
$ntre los efectos tó*icos agudos de los retinoides pueden estar anomalías
mucocutáneas. $ntre los efectos secundarios mucocutáneos pueden estar queilitis&
*erosis& fotosensibilidad cutánea& fotofobia& mialgias& artralgias& cefaleas& alopecia&
fragilidad ungueal y una mayor susceptibilidad a padecer infecciones por estafilococos.
;lgunos pacientes presentan una “dermatitis por retinoides” que se caracteriza por
eritema& prurito y e*foliación.
$n contadas ocasiones los enfermos pueden mostrar -ipertensión intracraneal& en
particular cuando se combinan los retinoides sistémicos con las tetraciclinas
(tetraciclina o minociclina4 no se conoce en detalle el mecanismo de reacción
medicamentosa adversa).
os retinoides sistémicos son muy teratógenos y no se -a precisado una dosis inocua
para el embarazo. $ntre las malformaciones frecuentes están las localizadas en
cráneo y cara& las cardiovasculares& de timo y del sistema nervioso central (38C). ;l
parecer es mínimo (si lo -ay) el riesgo de embriopatía por retinoides en fetos cuyo
padre ingería retinoides sistémicos4 sin embargo& se recomienda que los varones no
consuman estos fármacos cuando tienen la intención de procrear -i5os.
a anomalía más frecuente en los estudios de laboratorio es el incremento de lípidos
en suero. $sto puede deberse a una mayor e*presión de apolipoproteína C9FFF por
retinoides sistémicos& que impide la captación de lípidos provenientes de las
lipoproteínas de muy ba5a densidad dentro de las células. <tras anomalías en estudios
de laboratorio que son menos frecuentes incluyen incremento del nivel de
transaminasas& decremento del de -ormona tiroidea& y leucopenia. ;ntes de comenzar
a administración de cualquier retinoide sistémico -ay que practicar una valoración
inicial que incluya medición de lípidos y transaminasas séricas y biometría -emática
completa (CEC& complete blood count)& y una prueba de embarazo.
Isotretinoína (Isotrex®)
19
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
,esde el punto de vista de su uso tópico& la solubilidad& formulación& estabilidad&
acción terapéutica& efectos secundarios y contraindicaciones son análogos a las de la
tretinoína& aunque con un menor poder irritante.
a isotretinoína -a sido aprobada en $stados :nidos para el tratamiento del acné
vulgar recalcitrante y nodular. $ste retinoide es muy eficaz contra el acné intenso y
puede producir remisiones duraderas después de un solo ciclo terapéutico.
8ormaliza la queratinización del folículo sebáceo& disminuye el n6mero de sebocitos y
con ello la síntesis de sebo& y reduce el n6mero de P. acnés. $n términos generales&
los efectos clínicos se perciben en un plazo de A" a J" días de tratamiento.
Habrá recidiva en cerca de AAC de los pacientes& por lo com6n en término de tres
a1os de interrumpir el tratamiento. $stán e*puestos a un mayor riesgo de recidiva los
preadolescentes varones en individuos con acné conglobata o e*ceso de andrógeno.
'uc-os casos de recurrencia son poco intensos y me5oran con el tratamiento
tradicional de antiacneicos tópicos y sistémicos& pero algunos necesitan un segundo
ciclo con isotretinoína.
Acitretina
a acitretina -a sido aprobada en $stados :nidos contra las manifestaciones
cutáneas de la psoriasis4 muy 6til sobretodo en la psoriasis pustolosa& aunque
me5oran con ella todas las formas de psoriasis cutánea.
$l efecto clínico comienza casi siempre en cuatro a seis semanas y el beneficio
clínico pleno se observa entre los tres y cuatro meses.
a acitretina tiene una semivida apro*imada de B" -& pero cuando se combina con
alco-ol se esterifica in vivo para producir etretinato& cuya semivida es mayor de tres
meses. 8o se sabe la cantidad de alco-ol& que se necesita para inducir tal
conversión. Por lo tanto& es importante que toda mu5er en edad de procreación no
se embarace durante tres a1os después de -aber recibido& para evitar una
embriopatía inducida por retinoides.
1e,aroteno
$l be*aroteno es un retinoide que se une selectivamente a =K=.
8o se sabe el mecanismo e*acto de su acción& pero algunos estudios sugieren que
el be*aroteno induce la apoptosis de células cancerosas. $l fármaco es
20
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
metabolizado por C7PA; y por ello los in-ibidores de esta isoforma (como
antimicóticos imidazólicos o antibióticos macrólidos) aumentarán las
concentraciones plasmáticas de be*aroteno& y los inductores de dic-a isoforma
(como la rifamicinas& la carbamazepina& la de*ametasona& el efavirenz y el
fenobarbital) disminuirán los niveles plasmáticos de dic-o reinoide.
os efectos secundarios que se manifestan en estudios de laboratorio son más
frecuentes que con otros retinoides& y -ay una mayor incidencia de anomalías
significativas de lípidos e -ipotiroidismo que es consecuencia de una supresión
reversible de la e*presión del gen .3H mediada por =K=& pancreatitis& leucopenia y
síntomas gastrointestinales (@F). ; diferencia de lo que ocurre con otros retinoides&
es necesario medir la función tiroidea antes de comenzar su uso y luego en forma
periódica. os efectos secundarios mucocutáneos son menores que con otros
retinoides sistémicos.
A0TI8I-TAMÍ0ICO-
a (istamina es un vasodilatador potente& contrae el m6sculo de fibra lisa de
bronquios y estimula los receptores de prurito.
a -istamina está en mastocitos& basófilos y plaquetas. as células cebadas de la piel
del ser -umano e*presan receptores H!& H/ y H?& pero no receptores HA.
os receptores H! y H/ participan en la formación de ronc-a y el eritema& en tanto que
sólo los agonistas de los receptores H! ocasionan prurito. $l bloqueo completo de los
receptores H! no anula del todo el prurito y las combinaciones con antagonistas de
receptores H! y H/ pueden ser me5ores que el empleo de los bloqueadores de
receptores H! solos.
os anti-istamínicos orales& y en particular los antagonistas de los receptores H!&
poseen actividad anticolinérgica y efectos sedantes& lo que los torna 6tiles para
erradicar el prurito.
$ntre los antagonistas del receptor H! sedantes de la primera !eneraci5n%
Hidro*icina
,ifen-idramina
Prometazina
Cipro-eptadina
21
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
:na alternativa satisfactoria en vez de los anti-istamínicos orales tradicionales contra
el prurito intenso es la do*epina& que tiene efecto antidepresivo tricíclico& así como
sedante y anti-istamínico.
.ambién se dispone de una crema tópicos de do*epina al BC que se utiliza 5unto con
glucocorticoides tópicos de pontencia peque1a o moderada. 3e -a informado de
dermatitis alérgica por contacto a la do*epina. $l efecto antiprurítico de la do*epina
tópica es similar al del mismo fármaco oral en dosis ba5as.
os antagonistas de los receptores H! de la se!"nda !eneraci5n no muestran los
efectos anticolinérgicos adversos y se describen en gran medida como no sedantes
porque no cruzan la barrera -ematoencefálica.
Comprenden%
Cetirizina
,icloruro de evocetirizina
oratadina& ,esloratadina
Clor-idrato de >e*ofenadina
os antagonistas de los receptores H! “no sedantes” de la segunda generación tienen
la misma eficacia que los de la primera generación& pero son metabolizados por
C7PA;?& y en menos magnitud por C7P/,2& y no deben ser administrados 5unto con
fármacos que in-iben dic-as enzimas (p. e5.& antimicóticos imidazólicos y antibióticos
macrólidos).
22
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
F>RMACO- I0M/0O-/2RE-ORE-
3e utilizan en la práctica dermatológica contra enfermedades mediadas por
mecanismos inmunitarios& como psoriasis& cuadros ampollares autoinmunitarios y
vasculitis leucocitoclástica.
− METOTREGA0O
$l metotre*ato& un antimetabolito& es un análogo del ácido fólico que in-ibe en forma
competitiva la reductasa de di-idrofolato. ,esde !JB! se la -a utilizado contra la
psoriasis moderada o grave. 3uprime las células inmunocompetentes en la piel y
también disminuye la e*presión de las células . positivas respecto al antígeno
vinculado con los linfocitos cutáneos y la selectina $ de las células endoteliales& lo
que pudiera e*plicar su eficacia en la psoriasis (3igmundsdottir et al.& /""?).
$s 6til para tratar otros trastornos dermatológicos& como son la pitiriasis liquenoide y la
varioliforme& la papulosis linfomatoide& la sarcoidosis& el pénfigo vulgar& la pitiriasis
rubra pilar& el lupus eritematoso& la dermatomiositis y el linfoma cutáneo de células ..
− AJATIO2RI0A
Mecanismo de acci5n
a azatioprina& después de e*ponerse a los nucleófilos como el glutatión& se desdobla
-asta la forma de 29mercaptopurina& la cual a su vez se convierte en más metabolitos
que in-iben la síntesis de novo de la purina. a 29tio9F'P& un nucleótido fraudulento& es
transformada en 29tio9@'P (monofosfato de guanosina [guanosine monophosphate]) y
por 6ltimo en 29tio9@.P (trifosfato de guanosina [guanosine triphosphate])& que se
incorpora en ,8;. 3e evita la proliferación celular y con ello se in-iben muy diversas
funciones de linfocitos.
a enzima S9metiltransferasa de tiopurina es de má*ima importancia para el
metabolismo de azatioprina y su transformación en productos ató*icos.
a deficiencia -omocigótica de dic-a enzima puede causar aumento de los niveles
plasmáticos del fármaco y originar mielosupresión& por lo que algunos e*pertos
23
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
recomiendan medir el nivel de esa enzima antes de comenzar la administración de
azatioprina.
,espués de ingerida se absorbe de manera satisfactoria la azatioprina -asta alcanzar
valores má*imos en sangre luego de ! a / - de administrada. a semivida de este
fármaco es de unos !" min& y la de su metabolito 29mercaptopurina& una -ora&
apro*imadamente. <tros metabolitos tienen semividas incluso de B -.
$n la práctica dermatológica se utiliza como agente “a-orrador de esteroides” contra
dermatosis autoinmunitarias inflamatorias& como el pénfigo vulgar& penfigoide
ampolloso& dermatomiositis& dermatitis atópica& dermatitis actínica crónica& lupus
eritematoso& psoriasis& piodermia gangrenosa y enfermedad de Ee-Set (3ilvis& /""!).
− MOFELITO DE MICOFE0OLATO
Tste es el éster /9 morfolinoetilo del ácido micofenólico. $s un inmunosupresor
aprobado para evitar el rec-azo de órganos en receptores de trasplantes de ri1ones&
corazón e -ígado.
$l ácido micofenólico& derivado activo del mofetilo de micofenolato in-ibe la enzima
des-idrogenasa de monofosfato de inosina (inosine monophosphate dehydrogenase&
F'P,H)& con lo cual agota los nucleótidos guanosínicos esenciales para la síntesis de
,8; y =8; (>rieling y uger& /""/). ;demás& el ácido micofenólico es un in-ibidor
cinco veces más potente de la isoforma de tipo FF de F'P,H que aparece en linfocitos
E y . activado& razón por la cual act6a como in-ibidor específico de la activación y la
proliferación de ambos tipos de células.
$l fármaco también puede intensificar la apoptosis. a semivida del 'P; es de unas
!2 -.
plicaciones terap!uticas"
$l mofetilo de micofenolato está indicado para evitar el rec-azo de un trasplante y se
utiliza de manera característica en combinación con glucocorticoides y un in-ibidor de
la calcineurina& pero no con azatioprina (Qimball et al., !JJB4 ;-san et al., !JJJ4 Qreis
et al., /""").
$s posible combinarlo con el sirolim6s& si bien las posibles interacciones
farmacológicas obligan a la medición cuidadosa de sus concentraciones en sangre. $n
24
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
el caso de personas que -an recibido trasplante de ri1ón& se suministra ! g por vía oral
o intravenosa (en un lapso de / -)& dos veces al día (/ g+día). $n afroestadounidenses
que -an recibido ri1ón en trasplante y en todos los su5etos con trasplante de corazón
se recomienda una dosis mayor& que es de !.B g dos veces al día (A g+día). $stá en
fase de investigación el uso del mofetilo de micofenolato en otras situaciones clínicas.
− CICLOFO-FAMIDA
$s un agente citotó*ico e inmunosupresor eficaz. $n la práctica dermatológica se
utilizan preparados orales e intravenosos de la ciclofosfamida (>o* y Pandya& /""").
$l medicamento en cuestión -a sido aprobado por la >,; de $stados :nidos para
tratar el linfoma cutáneo avanzado de células .. <tros usos comprenden el tratamiento
del pénfigo vulgar& el penfigoide ampolloso& el penfigoide cicatrizal& el pénfigo
paraneoplásico& la piodermia gangrenosa& la necrólisis epidérmica tó*ica& la
granulomatosis de Uegener& la poliarteritis nudosa& la angitis de C-urg93trauss& la
enfermedad de Ee-Set& el escleromi*edema y la paniculitis -istiocítica citofágica
(3ilvis& /""!).
a ciclofosfamida tiene muc-os efectos adversos& entre ellos el riesgo de cánceres
secundarios y mielosupresión& razón por la cual se utiliza sólo en los trastornos
dermatológicos más graves y recalcitrantes. os segundos cánceres pueden aparecer
en la ve5iga& los sistemas mieloproliferativo y linfoproliferativo& y -an surgido con el uso
del fármaco ya sea solo o en combinación con otros antineoplásicos.
− CICLO-2ORI0A
$s un potente inmunosupresor sintetizado a partir del -ongo Tolypocladium inflatum.
,ebido a que la ciclosporina es lipófila y altamente -idrofóbica& se formula para
administración clínica utilizando aceite de ricino u otras estrategias a fi n de asegurar
la solubilización.
Fn-ibe la calcineurina& una fosfatasa que normalmente desfosforila la subunidad
citoplásmica y el factor nuclear de linfocitos . activados y con ello permite que estos
6ltimos se trasladen al n6cleo y aumenten la transcripción de innumerables citocinas.
25
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
$n los linfocitos . la in-ibición de la calcineurina bloquea la transcripción del gen de
interleucina / (F9/) y su liberación& y culmina en in-ibición de la activación del linfocito.
. (Cat-er et al.& /""!).
a presencia de calcineurina en células de anger-ans& células cebadas y
queratinocitos podría e*plicar en mayor detalle la eficacia terapéutica de la
ciclosporina y los demás in-ibidores de la calcineurina (como el tacrolimús y el
pimecrolimús) (=eynolds y ;l9,ara5i& /""/). 3emivida terminal de B a !R -oras.
a >,; en $stados :nidos -a aprobado el empleo de la ciclosporina para tratar la
psoriasis. <tras dermatosis que de manera típica reaccionan satisfactoriamente a
dic-o antineoplásico son la dermatitis atópica& la alopecia areata& la epidermólisis
ampollar adquirida& el pénfigo vulgar& el penfigoide ampollar& el liquen plano y la
piodermia gangrenosa.
os principales efectos adversos del uso de la ciclosporina son -ipertensión y
disfunción renal4 ambos pueden llevarse al mínimo si se mide en forma seriada la
creatinina sérica (que no debe aumentar más de A"C de la cifra inicial)& calcular la
eliminación de creatinina o la filtración glomerular en individuos que reciben el fármaco
por largo tiempo o cuando aumenta el nivel de creatinina de modo que -abrá que
conservar una dosis diaria menor de B mg+0g y se -ará la medición seriada de la
tensión arterial.
A0TIMICÓTICO-
as infecciones micóticas (micosis) constituyen una de las causas más frecuentes de
dermatosis en $stados :nidos y se -an creado innumerables agentes tópicos y orales
antimicóticos& que son eficaces.
I) Antimic5ticos T5picos
$l tratamiento tópico es 6til en muc-as micosis superficiales& es decir& las circunscritas
al estrato córneo& mucosa epidermoide o la córnea& $stas enfermedades comprenden
dermatofitosis (ti1as)4 candidosis& ti1a versicolor& piedra& ti1a negra y queratitis
26
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
micótica. a aplicación tópica de los antimicóticos por lo general no da resultado en
las micosis de las u1as (onicomicosis) y del cabello (ti1a de la cabeza)& y no genera
utilidad alguna para combatir las micosis subcutáneas& como la esporotricosis y la
cromoblastomicosis.
− #$%&'IM(%$
a absorción del clotrimazol es menor de ".BC después de aplicarlo en la piel intacta4
en la vagina es de A a !"C. Fncluso tres días después de la administración vaginal&
persiste en concentraciones fungicidas. a peque1a cantidad que se absorbe es
metabolizada en -ígado y e*cretada en la bilis.
$n adultos& al principio una dosis oral diaria de /"" mg genera concentraciones
plasmáticas de "./ a ".AB Vg+ml& seguidas de una declinación progresiva.
$n una peque1a fracción de los pacientes que reciben clotrimazol en la piel& puede
surgir sensación punzante& eritema& edema& vesículas& descamación& prurito y urticaria.
3i el producto se aplica en la vagina& cerca de !.2C de las mu5eres que lo reciben
manifestará ardor leve y& alguna vez& cólicos en la mitad inferior del vientre& incremento
moderado de la frecuencia de micción o una erupción cutánea. ; veces& la pare5a
se*ual e*perimenta irritación del pene o la uretra. Por vía oral& el clotrimazol origina
irritación gastrointestinal.
$n personas que consumen los trociscos& la incidencia del efecto adverso es de BC&
apro*imadamente.
Aplicaciones terap<"ticas) $l clotrimazol se presenta en formas de crema al !C&
loción y solución& crema vaginal al ! o /C& o comprimidos vaginales de !""& /"" o B""
mg y trociscos de !" mg.
$n la piel& las aplicaciones se -acen dos veces al día. $n la vagina& los regímenes
-abituales consisten en la colocación de un comprimido de !"" mg una vez al día a la
-ora de acostarse& durante siete días4 un comprimido de /"" mg+día durante tres días4
un comprimido de B"" mg insertado sólo una vez& o B g de crema una vez al día
durante tres días (crema al /C) o siete días (crema al !C).
$n mu5eres ingrávidas cabe utilizar una vez al día un comprimido de /"" mg& por tres
días.
27
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
os trociscos deben disolverse lentamente en la boca cinco veces al día& durante !?
días.
− E#%)(%$
$l econazol& que es el derivado descloro de miconazol. $l econazol penetra fácilmente
al estrato córneo y aparece en concentraciones efi caces -asta la capa media de la
dermis. 3in embargo& en sangre se absorbe menos de !C de la dosis aplicada. Cerca
de AC de las personas que lo reciben muestra eritema local& ardor& sensación
punzante o pruriginosa.
$l nitrato de econazol se formula como una crema -idromiscible (!C) y se aplica dos
veces al día.
− MI#%)(%$
$l miconazol penetra fácilmente en el estrato córneo de la piel y persiste en ese sitio
durante más de cuatro días después de aplicado. $n la sangre& se absorbe menos de
!C. $n la vagina& la absorción no rebasa !.A por ciento.
$ntre los efectos adversos de la aplicación local en vagina están ardor& prurito o
irritación en IC de las mu5eres y pocas veces cólicos ("./C)& cefalalgia& ronc-as o
erupciones cutáneas. ,espués de aplicación en la piel& rara vez surgen irritación& ardor
y maceración. $l uso de miconazol se considera inocuo durante el embarazo& si bien
algunos autores piensan que es me5or no aplicarlo en la vagina durante el primer
trimestre de la gestación.
$n la terapéutica de las ti1as de pies& ingle y la forma versicolor& la tasa de curación
puede ser mayor de J"C. $n el tratamiento de la candidosis vulvovaginal& dic-a tasa
micológica al final de un mes se -alla entre R" y JBC. Easta a veces una sola
aplicación para aliviar el prurito. .ambién involucionan algunas infecciones vaginales
causadas por Candida glabrata.
− )*&I*I)
28
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
$ste compuesto constituye una clase alilamínica de medicamentos sintéticos que
in-iben la escualeno9/&A9epo*idasa y& con ello& también la biosíntesis de ergosterol por
el -ongo. $l fármaco posee actividad fungicida de amplio espectro in vitro.
$l clor-idrato de naftifina se formula en forma de crema o gel al !C& que es eficaz para
el tratamiento local de las ti1as crural y corporal4 se recomienda aplicarlo dos veces al
día. $l fármaco se tolera adecuadamente si bien en AC de los su5etos tratados se -a
observado irritación local. .ambién se -a indicado que surge a veces dermatitis por
contacto alérgica. a naftifina también puede ser eficaz en la candidosis cutánea y la
ti1a versicolor& aunque no se -an aprobado tales indicaciones.
− &E'+I)*I)
a crema o aerosol de terbinafina al !C se aplica dos veces al día y es eficaz en las
ti1as corporal& crural y de los pies4 es menos activa contra especies de Candida y
alasse!ia furfur, pero la crema también puede utilizarse en candidosis cutánea y ti1a
versicolor.
II) Antimic5ticos sist<micos
$s necesario para combatir la ti1a de la cabeza o micosis de origen folicular.
Griseo4"lvina Oral: Fn-ibe la mitosis celular f6ngica por destrucción de
la estructura del uso mitótico& interrumpiéndose la metafase de la
división celular.
$n el caso de ti1a muy e*tensa de los pies se puede administrar tratamiento sistémico%
@riseofulvina
.erbinafina
Ftraconazol
o Onicomicosis)
29
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
a infeccioón micótica de las u1as muy a menudo es causada por dermatofitos y
Candida. os fármacos sistémicos son necesarios para el tratamiento eficaz de la
onicomicosis%
$n el caso de las u1as de los pies comprende !riseo4"lvina durante !/
a !R meses y con ello se obtiene un índice de curación de B"C y de
recidiva de B"C después de un a1o.
a terbina4ina y el itraconaKol brindan algunas venta5as posibles
importantes4 producen con rapidez concentraciones altas de fármaco en
u1a& que persisten después de interrumpir el tratamiento.
$l ciclopiro, t5pico en solución es una laca ungueal aprobada en
$stados :nidos por la >,; para tratar la anicomicosis& pero duepués de
un a1os de aplicación diaria los índices de cura completa son ba5os. $l
tratamiento de la onicomicosis con ciclopiro* tópico debe incluir la
eliminación activa de las u1as no unidas& cada mes.
A0TIFIRALE-
as infecciones virales de la piel son muy frecuentes y comprenden%
Gerrugas (virus del papiloma -umano4 HPG& -uman papillomavirus)4
Girus de -erpes simple (H3G& -erpes simple* virus)4
Condiloma acuminado (HPG)4
'olusco contagioso (po*virus)
Girus de varicela9zoster (GWG& varicela9zoster virus).
; menudo se utilizan por vía sistémica para tratar las infecciones por H3G y GWG%
Aciclovir: ;ntiviral activo frente al virus -erpes -umano& in-ibe la
replicación de ;,8 viral& interfiriendo con el ;,8 polimerasa viral.
Famciclovir: in-ibe la replicación de ;,8 viral.
30
FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA
Falaciclovir: ;ntiviral& in-ibe la síntesis de ;,8 y bloquea la replicación
viral.
Cido4ovir( para tratamiento de infecciones virales cutáneas por H3G o
GWG resitentes a ;ciclovir y otras de tipo similar)% ;ntiviral& suprime la
replicación del citomegalovirus -umano por in-ibición selectiva de la
síntesis del ;,8 viral.
Para tratar H3G mucocutánea se dispone de medicamentos tópicos como%
Aciclovir
Docosanol: ;fecta a la fusión entre los virus y la membrana plasmática&
lo que in-ibe la captación intracelular y la replicación del virus.
2enciclovir: Fn-ibe la replicación del ;,8 viral.
Para combatir las condilomas se utilizan soluciones de podofilina al /C y podofilo* al
"&BC. $n el apartado de “<tros inmunodepresores y antiinflamatorios” se incluye al
imiquimoda& modificador de la respuesta inmunitaria. Para tratar verrugas resistentes o
recurrentes se pueden administrar los interferones M9/b& M9n! y M9nA.
31