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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

INERTIZACION POR MEDIO DEL METODO DE HIDROLISIS A LOS ANTIBIOTICOS VENCIDOS DE LOS SUB-GRUPOS: BETALACTAMICOS, QUINOLONAS, MACROLIDOS Y TETRACICLINAS.

TRABAJO DE GRADUACION PRESENTADO POR: SILVIA NOEMY GARCIA ECHEVERRIA FATIMA SCARLETT PAREDES CASTILLO

PARA OPTAR AL GRADO DE LICENCIATURA EN QUIMICA Y FARMACIA

AGOSTO 2010

SAN SALVADOR, EL SALVADOR, CENTRO AMERICA

UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

RECTOR MSc. RUFINO ANTONIO QUEZADA SANCHEZ

SECRETARIO GENERAL LIC. DOUGLAS VLADIMIR ALFARO CHAVEZ

FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

DECANO LIC. SALVADOR CASTILLO AREVALO

SECRETARIA MSc. MORENA LIZETTE MARTINEZ DE DIAZ

COMITE DE TRABAJO DE GRADUACION

COORDINADORA GENERAL Licda. Mara Concepcin Odette Rauda Acevedo

ASESORA DE AREA DE GESTION AMBIENTAL MSc. Cecilia Hayde Gallardo de Velsquez

ASESORA DE AREA DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS, COSMETICOS Y VETERINARIOS MSc. Rocio Ruano de Sandoval

DOCENTE DIRECTORA MSc. Sonia Maricela Lemus Martnez

AGRADECIMIENTOS A Dios Todopoderoso primordialmente, por darnos vida y juventud para llegar hasta esta etapa de nuestras vidas, por darnos sabidura y entendimiento para culminar nuestra carrera. A nuestro docente director: MSc. Sonia Maricela Lemus, por saber guiarnos para culminar este trabajo de graduacin, por impulsarnos a continuar y seguir adelante y por sobre todo por su apoyo incondicional en todo momento. Al Lic. Guillermo Quiones y al personal del Manejo Integral de Desechos Slidos (MIDES), por la ayuda brindada a este proyecto. A las siguientes instituciones y sus representantes: Laboratorios BAYER, Sr. Gabriel Civina, Consejo Superior de Salud Pblica, Lic. Elas Daniel Quinteros y a Laboratorios BONIMA, por haber confiado en nosotras y en este proyecto, y habernos brindado de su apoyo en el momento que lo necesitbamos. Al Dr. Nstor Orellana y a la Escuela de Qumica de la Facultad de Ciencias Naturales de la Universidad de El Salvador, por su tiempo y la ayuda brindada durante el desarrollo de este trabajo de graduacin. Al comit de trabajo de graduacin Licda. Odette Rauda Acevedo, MSc. Roco Ruano de Sandoval y Licda. Cecilia Gallardo de Velzquez, por el aporte, la paciencia, el esmero y la buena voluntad para ayudarnos a culminar. SILVIA NOEMY GARCIA ECHEVERRIA FATIMA SCARLETT PAREDES CASTILLO

DEDICATORIA A Dios Todopoderoso especialmente por darme la oportunidad de vivir y guiar mis pasos, por confortarme al decir que Todo lo puedo en Cristo que me fortalece (Filipense 4,13), a Mi madre La Virgen Mara Santsima, por interceder por mi en todo momento para que culminara esta carrera. A mi Padre, Jos Luis Paredes Molina porque ha sido mi principal sostn en toda mi vida, por saberme guiar e instruir con ese amor, sabidura y paciencia que solo proviene de Dios, porque siempre ha estado cuando ms lo necesito. A mi Madre, Ftima Castillo de Paredes, por su incomparable entrega y amor para conmigo en todo momento desde que nac, por llevarme a las manos de Dios y de la Virgen Mara, por sus oraciones y por sobre todo por su gran esfuerzo durante todos estos aos para que yo fuese una mujer de bien. A mis hermanos, Jos Luis Paredes Castillo y Elvia Berenice Paredes Castillo, que aunque siendo menores que yo siempre han estado conmigo apoyndome, animndome, y orando por m para salir adelante y culminar con esta carrera. A Cristian Armando Meja Ramos, por su amor y su apoyo incondicional como amigo, por su entrega sin esperar nada a cambio, por siempre animarme a seguir adelante poniendo mi mirada solamente en Dios. A mi compaera de Tesis, Silvia Noemy Garca Echevarra, por su amistad durante todos estos aos. FATIMA SCARLETT PAREDES CASTILLO

DEDICATORIA A Dios Todopoderoso por ser el amigo que nunca falla, por haberme permitido culminar satisfactoriamente mi carrera y porque est conmigo en todo momento Mi madre La Virgen Mara Santsima, por ser mi apoyo incondicional en las buenas y las malas, y por llevarme siempre hacia su nico hijo, nuestro Seor Jesucristo. A mi Madre, Mara Esperanza Echeverra, por amarme y velar por m siempre, por ser un ejemplo de valenta y demostrarme que cuando se va de la mano con Dios y se tiene voluntad para luchar, todo es posible. A mi abuelito, Manuel de Jess Echeverra, por que ha sido y seguir siendo un padre para mi, y me ha brindado todo su apoyo y confianza a lo largo de estos aos. A mi abuelita, Margarita Segovia de Echeverra, porque desde el cielo se que ruega a Dios por m para que no desmaye en esta lucha constante. A mi hermana, Nathaly Esperanza Echevarra, que a pesar de su corta edad ha sabido ser una buena hermana y amiga siempre. A Luis Ismael Prez y mis queridos hermanos en Cristo, por llevarme en sus oraciones, apoyarme en las adversidades, brindarme su cario, comprensin, amor y amistad. A mi compaera de Tesis, Ftima Scarlett Paredes, por su amistad durante todos estos aos. SILVIA NOEMY GARCIA ECHEVERRIA

INDICE Resumen Captulo I 1.0 Introduccin Captulo II 2.0 Objetivos Captulo III 3.0 Marco Terico 3.1 Definicin de medicamento 3.2 Medicamentos vencidos 3.3 Definicin de la fecha de expiracin 3.4 Daos que causan al ecosistema los medicamentos vencidos 3.5 Definicin de antibitico 3.6 Riesgos que conllevan los antibiticos vencidos para la salud y y para el medio ambiente 3.7 Clasificacin de los antibiticos segn el cuadro bsico de Medicamentos El Salvador del M.S.A.S. 3.7.1 Por su origen 3.7.2 Por el espectro de accin 3.7.3 Por su estructura qumica 3.8 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica 3.9 Antibiticos del subgrupo de los Beta-lactmicos 3.9.1 Ampicilina 37 37 37 39 39 41 37 31 31 31 32 32 35 35 xxvi Pgina

3.10 Antibiticos del subgrupo de los Macrlidos 3.10.1 Estearato de Eritromicina 3.11 Antibiticos del subgrupo de las Quinolonas 3.11.1 Ciprofloxacina 3.12 Antibiticos del sub grupos de las Tetraciclinas 3.12.1 Clorhidrato de Tetraciclina 3.13 Clasificacin de los residuos segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) 3.14 Mtodos de tratamiento de medicamentos vencidos 3.15 Definicin de hidrlisis 3.15.1 Hidrlisis cida y bsica de steres 3.15.2 Hidrlisis de amidas 3.15.3 Hidrlisis de acetales 3.15.4 Hidrlisis de halogenuro de cidos 3.15.5 Reaccin de oxidacin 3.16 Fundamento de la espectrofotometra UV-VIS 3.16.1 Metodologa del sistema UV-VIS 3.16.2 Aplicacin de la Espectrofotometra UV-VIS 3.17 Fundamento de pruebas de color con indicadores qumicos cido base Captulo IV 4.0 Diseo metodolgico

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4.1 Tipo de estudio 4.2 Investigacin bibliogrfica 4.3 Investigacin de campo 4.3.1 Universo 4.3.2 Muestra 4.4 Parte experimental 4.4.1 Tratamiento por hidrlisis bsica de antibiticos Beta Lactmicos: Ampicilina 1000mg (polvo para solucin inyectable). 4.4.1.1 Preparacin de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable 1000mg sin hidrolizar. 4.4.1.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica. 4.4.1.3 Preparacin de la muestra vencida de Ampicilina inyectable sin hidrolizar. 4.4.1.4 Tratamiento de la muestra vencida de Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica. 4.4.1.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ampicilina 4.4.1.6 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras no hidrolizadas de Ampicilina inyectable 1000mg (muestras vencidas y no vencidas).

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4.4.1.7 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras hidrolizadas de Ampicilina 1000mg (muestras vencidas y no vencidas). 4.4.2 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg 4.4.2.1 Preparacin de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg sin hidrolizar. 4.4.2.2 Tratamiento de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg por hidrlisis cida 4.4.2.3 Preparacin de la muestra vencida de Estearato de Eritromicina sin hidrolizar. 4.4.2.4 Tratamiento de la muestra vencida de Estearato de Eritromicina 500mg por hidrlisis cida. 4.4.2.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Estearato de Eritromicina. 4.4.2.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas). 4.4.2.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de tabletas Estearato de Eritromicina de 500mg. (Muestras vencidas y no vencidas) 4.4.3 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos Quinolonas:

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tabletas de Ciprofloxacina 500mg. 4.4.3.1 Preparacin de la muestra no vencida de Tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar. 4.4.3.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida. 4.4.3.3 Preparacin de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar 4.4.3.4 Tratamiento de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida 4.4.3.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ciprofloxacina. 4.4.3.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas). 4.4.3.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg. 4.4.4 Tratamiento por hidrolisis bsica-oxidativa de antibiticos Tetraciclinas: cpsulas de Clorhidrato deTetraciclina 500mg 4.4.4.1 Preparacin de la muestra no vencida de cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin hidrolizar 4.4.4.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg por hidrlisis bsica oxidacin 77 76 76 75 75 74 74 74 73 73

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4.4.4.3 Preparacin de la muestra vencida de cpsulas Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin hidrolizar. 4.4.4.4 Tratamiento de la muestra vencida de cpsulas de Tetraciclina 500mg por oxidacin. 4.4.4.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina 4.4.4.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no de Tetraciclina 500mg (vencidas y no vencidas). 4.4.4.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg Capitulo V 5.0 Resultados y discusin de resultados 5.1 Antibiticas Beta-lactmicos: Ampicilina inyectable 1000mg 5.1.1 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta de Ampicilina terico con el espectro UV de materia prima. 5.1.2 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta de materia prima de Ampicilina y Ampicilina no vencida sin hidrolizar 5.1.3 Comparacin de los espectros UV de Ampicilina no vencidas sin hidrolizar y la hidrolizada a pH 14 5.1.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Ampicilina y Ampicilina vencida sin hidrolizar.

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5.1.5 Comparacin de resultados de los espectros UV Ampicilina vencida sin hidrolizar e hidrolizada a pH 14 5.2 Antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg 5.2.1 Comparacin de resultados de espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina con espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar. 5.2.2 Comparacin de los espectros UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar con Estearato de Eritromicina hidrolizada a pH 4. 5.2.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de Eritromicina con la muestra vencida sin hidrolizar 5.2.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de Eritromicina con Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4 5.3 Quinolonas: Tabletas de Ciprofloxacina 500mg 5.3.1 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina terico, materia prima, no vencida y vencida sin hidrolizar. 5.3.2 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar y Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1 5.3.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de

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Ciprofloxacina y Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1 5.4 Tetraciclinas: Cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg. 5.4.1 Comparacin del espectro UV de Clorhidrato de Tetraciclina terico con el espectro UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina. 5.4.2 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina y Clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin oxidar. 5.4.3 Comparacin de los espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin oxidar con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14 5.4.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina vencida no hidrolizada. 5.4.5 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina con espectros UV de Tetraciclina vencida hidrolizada a pH 14 5.5 Resultados y discusin de los procedimientos colorimtricos 5.5.1 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis bsica con NaOH 2.0N.de inyectable de Ampicilina 5.5.2 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis cida con HCl 2.0N. de Tabletas de Estearato de Eritromicina 99 98 98 97 96 95 94 93 93

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5.5.3 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis cida conH2SO4 0.5N de Tabletas de Ciprofloxacina 5.5.4 Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin con KMNO4 20% de Cpsulas de Tetraciclina Capitulo VI 6.0 Conclusiones Capitulo VII 7.0 Recomendaciones Bibliografia Glosario Anexos

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INDICE DE TABLAS Tabla N 1 2 3 4 5 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica Total de unidades por experimento Total de experimentos realizados. Resumen general de experimentos para antibiticos vencidos Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Ampicilina 6 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Eritromicina 7 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Ciprofloxacina 8 Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin de Tetraciclina 102 100 99 Pgina 39 62 63 64 98

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INDICE DE FIGURAS Figura N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Estructura base de Betalactamicos Reaccin de hidrlisis cida de Penicilinas Estructura qumica de la Ampicilina Espectro UV terico de Ampicilina Estructura general para macrlidos Estructura qumica de Estearato de Eritromicina Estructura base de las Quinolonas Espectro UV terico de la Ciprofloxacina Estructura bsica de las Tetraciclinas Estructura qumica del Clorhidrato de Tetraciclina Espectro UV terico del Clorhidrato de Tetraciclina Reaccin general de hidrlisis cida y bsica de steres Reaccin general de hidrlisis cida de las amidas Reaccin general de hidrlisis bsica de las amidas Regin UV-VIS Esquema de absorcin de muestra en el espectrofotmetro UV- VIS 17 18 19 Reaccin de hidrlisis bsica de la Ampicilina Reaccin de hidrlisis cida de Estearato de Eritromicina Reaccin de hidrlisis cida de Ciprofloxacina 60 69 73 Pgina 40 41 41 42 42 43 45 47 47 49 50 54 55 55 57 58

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Figura N 20 21 Reaccin de oxidacin de Clorhidrato de Tetraciclina a) espectro UV terico de Ampicilina

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b) espectro UV de materia prima de Ampicilina sin degradar 22 a) espectro UV de materia prima de Ampicilina sin degradar b) espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar 23 a) espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar b) espectro UV de Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14 24 a) espectro UV de materia prima de Ampicilina b) espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar 25 a) espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar b) espectro UV de Ampicilina vencida hidrolizada a pH 14 26 a) espectro UV de Materia prima de Eritromicina b) espectro UV de Eritromicina no vencida sin hidrolizar 27 a) espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar, b) espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida hidrolizada a pH 4 28 a) espectro UV de Materia prima de Eritromicina 88 87 86 85 84 83 82

b) espectro UV de Estearato de Eritromicina vencida sin hidrolizar 29 a) espectro UV de Materia prima de Eritromicina b) espectro UV de Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4 89

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Figura N 30 a) espectro UV terico de Ciprofloxacina en medio cido

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b) espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar c) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar d) espectro UV de Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar 31 a) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar b) espectro UV de Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1 32 a) espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar 92 b) espectro UV de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1 33 a) espectro UV terico de Tetraciclina en medio bsico b) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar 34 a) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar b) espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar 35 a) espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar b) espectro UV de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14 36 a) espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar b) espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar 37 a) espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar b) espectro UV de Tetraciclina vencida oxidada a pH 14 38 Estructura qumica de las dioxinas 97 96 95 94 93 91

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INDICE DE ANEXOS Anexo N 1 2 Clculos Condiciones experimentales ptimas de tratamiento Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para Ampicilina inyectable. Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para tabletas de Eritromicina. Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para tabletas de Ciprofloxacina. Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para capsulas de Tetraciclina. 3 Informacin general de las muestras experimentadas Informacin de las muestras vencidas experimentales. Informacin general de las materias primas experimentadas Informacin de las muestras no vencidas experimentadas 4 5 6 Listado de materiales, equipo y reactivos. Preparacin de reactivos Nombres comerciales con los que se conocen en El Salvador las muestras experimentadas

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Anexo N 6 Nombres comerciales de la Ampicilina en El Salvador Nombres comerciales de la Eritromicina en El Salvador Nombres comerciales de la Ciprofloxacina en El Salvador Nombres comerciales de la Tetraciclina en El Salvador 7 Gua para la seleccin de muestras

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ABREVIATURAS (5, 8,13, 21)

o

C:

Grados Celsius Centro Nacional de Ciencia y Tecnologa Consejo Superior de Salud Pblica Compuestos orgnicos persistentes Desechos Slidos Hospitalarios cido clorhdrico cido sulfrico Permanganato de potasio Manejo Integral de Desechos Slidos Hidrxido de sodio Normalidad Nanmetros Organizacin Mundial de la Salud Organizacin Panamericana de la Salud Bifenilos policlorados Potencial de iones de hidrgeno Peso / volumen Ultravioleta Visible

CONACYT: CSSP: COPs : DSH: HCl: H2SO4: KMNO4: MIDES: NaOH: N: nm: OMS: OPS: PCBs : pH: P/V: UV-VIS:

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RESUMEN En El Salvador el nico mtodo de tratamiento aprobado para el descarte de medicamentos vencidos es la incineracin, mtodo que genera graves problemas de contaminacin y daos a la salud humana. Como una alternativa a la incineracin el presente trabajo tiene como propsito inertizar por mtodos qumicos de hidrlisis cida, bsica y oxidacin segn corresponda, a los antibiticos vencidos de los siguiente sub-grupos: betalactmicos (Ampicilina en polvo para solucin inyectable); macrlidos

(Estearato de Eritromicina, tabletas); Quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas) y Tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina en cpsulas). La inertizacin qumica se verific comparando los espectros ultravioleta y reacciones de color de cada muestra de antibitico vencido tratado, con su respectiva materia prima y muestra de antibitico sin vencer. Se concluye que los mtodos ms efectivos para inertizar, la Ampicilina es por hidrlisis bsica a pH 14, con NaOH 2.0 N y calentamiento a 100C; el Estearato de Eritromicina se degrad por hidrlisis cida con HCl 2.0 N a pH 4 , y calentamiento a 100C por 35 minutos; la Ciprofloxacina por hidrlisis cida a pH 1 con H2SO4 0.05 N y calentamiento por una hora a 90 C, y la Tetraciclina se inertiz por oxidacin con KMNO4 20% en medio bsico a pH 14 a 100 C por dos horas de reflujo. La inertizacin se visualiza mejor por espectroscopia UV y en menor proporcin con los mtodos de reacciones de color. Por lo que se recomienda aplicar los procedimientos de inertizacin, planteados en este

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trabajo de graduacin para los siguientes antibiticos vencidos: Ampicilina en inyectable, tabletas de Estearato de Eritromicina y tabletas de Ciprofloxacina; e inertizacin por oxidacin para cpsulas de Tetraciclina, en sustitucin de la incineracin despus de una previa investigacin de los productos de degradacin generados por la inertizacin.

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CAPITULO I INTRODUCCION

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1. INTRODUCCION En El Salvador antes de 1991, la basura hospitalaria, entre ellos los sin

medicamentos vencidos, se dispona sin mnimas prcticas sanitarias y

ningn tratamiento, junto con la basura municipal comn del gran San Salvador, siendo el ex botadero de Mariona el nico sitio final para su confinamiento (19). Los medicamentos vencidos especficamente los antibiticos son considerados por la OMS como desechos peligrosos para la salud y el medio ambiente
(6).

En

El Salvador, a la fecha, no existen normas para el tratamiento de medicamentos vencidos y el nico tratamiento permitido y legal es la incineracin; considerada por el Convenio de Estocolmo como el menos apropiado por la cantidad de sustancias toxicas y cancergenas que genera
(60).

Existe mucha informacin terica sobre los mtodos de tratamiento de antibiticos vencidos, muchas instituciones hablan y escriben (a nivel nacional e internacional) que han visto importante darle un tratamiento a los medicamentos vencidos, pero estas investigaciones se quedan a nivel de teora; y no se ha encontrado con certeza un tratamiento comprobado experimentalmente.

Como una alternativa a esta problemtica se propuso la inertizacin, tanto a materia prima como a medicamentos vencidos y no vencidos, por medio

qumico, utilizando como mtodo la hidrlisis cida, bsica y oxidacin segn corresponda a los antibiticos de los siguientes grupos: beta-lactmicos

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(Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas), macrlidos (Estearato de Eritromicina, tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas). Los mtodos de inertizacin se aplicaron tanto a materia prima como antibiticos vencidos y no vencidos; con el fin de verificar si los mtodos de tratamiento propuestos eran o no efectivos; finalmente se verific la inertizacin comparando todos estos resultados con ayuda de dos mtodos:

espectrofotometra UV y por reacciones de virajes de color con indicadores acido-base. Y de esta manera convertirlos en compuestos menos peligrosos y menos txicos; con el fin de integrarlos a un relleno sanitario sin ningn tipo de riesgo.

El estudio experimental se realiz en el laboratorio de Qumica Orgnica, de las instalaciones de la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El Salvador, y en la Escuela de Qumica de la Facultad de Ciencias Naturales, durante los meses de mayo hasta octubre del 2009.

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2. OBJETIVOS 2.1 OBJETIVO GENERAL

Inertizar por medio del mtodo de hidrlisis a los antibiticos vencidos de los sub-grupos: beta-lactmicos, quinolonas, macrlidos y tetraciclinas.

2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS 2.2.1 Seleccionar de forma puntual, las muestras de antibiticos vencidos a ensayar de los sub-grupos: beta-lactmicos (Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos (Estearato de Eritromicina, tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).

2.2.2 Hidrolizar los siguientes antibiticos vencidos: beta-lactmicos (Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos (Estearato de Eritromicina, tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).

2.2.3 Determinar el mtodo de anlisis ms efectivo para la inertizacin de muestras de antibiticos vencidos.

2.2.4 Comparar por espectroscopia ultravioleta, las muestras de antibiticos vencidos y no vencidos, tanto hidrolizados y no hidrolizados, con

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materia prima valorada como estndar de trabajo.

2.2.5 Verificar la inertizacin de las muestras de antibiticos a ensayar, por medio del mtodo colorimtrico y espectroscopia de Ultravioleta Visible.

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CAPITULO III MARCO TEORICO

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3. MARCO TEORICO
3.1 Definicin de medicamento. (4, 5, 39) Un medicamento es un frmaco, principio activo o conjunto de ellos, integrado en una forma farmacutica y destinado para su utilizacin en las personas o en los animales, dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades, sntomas o estados patolgicos.

3.2 Medicamentos vencidos. Los medicamentos vencidos o productos farmacuticos caducados

corresponden a un grupo de residuos que se generan luego de pasada su fecha de vencimiento o debido a que pierden sus propiedades por situaciones particulares, como por ejemplo condiciones de almacenamiento inapropiadas. Si los medicamentos vencidos contienen una o ms sustancias txicas o de especial cuidado debern ser considerados residuos peligrosos y gestionados como tales. (3) La fecha de vencimiento, malas condiciones de almacenamiento, envases en mal estado, restos o sobras de preparaciones, donaciones y compras de medicamentos con fechas cercanas al vencimiento son situaciones que causan la generacin de estos residuos
(4).

Es importante identificar que se ha sealado

que los residuos de medicamentos son generados con mayor frecuencia en la industria farmacutica, centros de atencin de salud, lugares de venta y en mucha menor proporcin en los hogares. (4)

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De ah que el objetivo de buscar tratamiento para los medicamentos vencidos, es el de acelerar las reacciones de degradacin que se dan de forma natural dentro del sitio de disposicin. (17)

3.3 Definicin de fecha de expiracin o fecha de vencimiento. (3, 5) Es la fecha que seala el final del perodo de eficacia del o los principios activos del medicamento y a partir del cual no deben administrarse.

3.4 Daos que causan al ecosistema los medicamentos vencidos los medicamentos vencidos no representan una grave amenaza para la salud y el medio ambiente si se manipulan correctamente, se almacenan en lugares apropiados y si se eliminan usando mtodos ambientalmente adecuados
(60).

En

caso contrario pueden provocar diferentes efectos, entre los que se puede resumir se encuentran: i. Causar contaminacin del agua potable ii. Perjudicar la vida acutica iii. Matar microorganismos claves para el ecosistema. iv. Bio-acumularse en tejidos de los seres vivos y luego expresar sus propiedades txicas. v. Provocar cambios en los seres vivos. vi. Generar resistencias a microorganismos patgenos. vii. Liberar contaminantes cuando son quemados en forma inapropiada.

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viii. Pasar a la cadena de distribucin informal e ingresar nuevamente al mercado. (10)

Los establecimientos de salud generan miles de toneladas anuales de desechos. Estos poseen una gran complejidad debido a que comprenden, adems de desechos comunes, materiales txicos, radiactivos e infecciosos. Sumado a esto, las cantidades que se generan son cada vez mayores a medida que los pases continan desarrollndose, y la inquietud pblica que los impactos por la disposicin inadecuada de los mismos tienen en la salud humana est en aumento. Por este motivo, el manejo seguro de los mismos constituye un tema ambiental importante
(60).

En Amrica Latina, los mtodos de tratamiento y disposicin ms comunes para estos desechos son la incineracin en pequeos hornos o su simple vertido en los basurales; ambas prcticas son sumamente riesgosas y deben cesar. La incineracin de estos desechos es una fuente importante de generacin y emisin de distintos contaminantes txicos, entre los cuales se encuentran dioxinas y furanos. Estas sustancias se encuentran entre los 12 Compuestos Orgnicos Persistentes (COPs) que el Convenio de Estocolmo apunta a eliminar prioritariamente, pues provocan una serie de impactos nocivos para la salud, incluyendo malformaciones congnitas, alteraciones en el sistema inmunolgico y hormonal, retraso en el desarrollo y cncer, entre otros. La

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incineracin tambin es una fuente especialmente importante de emisin de mercurio ambiental (59, 60).

La liberacin de estas sustancias al ambiente se da a travs de emisiones gaseosas, lquidas y slidas en todas las plantas de incineracin, incluso en aquellas que utilizan tecnologa de punta. La colocacin de filtros en la chimenea de los incineradores no evita la emisin de dioxinas y furanos. Por su parte, organismos internacionales como la organizacin Mundial de la Salud (OMS) comienzan a manifestar mayor apoyo a las investigaciones sobre tecnologas alternativas (59)

Existen alternativas ms limpias y seguras que combinadas con procedimientos de segregacin reduccin en la generacin, reciclaje, compostaje, sustitucin de materiales txico, permiten tratar los desechos bio-infecciosos sin necesidad de incinerarlos; es as que la eliminacin de la incineracin de los desechos de establecimientos de salud es posible y necesaria.

En la mayora de los pases de Amrica Latina existe muy poca informacin sobre el impacto en la salud por la exposicin a los desechos procedentes de establecimientos de salud (60).

Con la entrada en vigencia del Convenio de Estocolmo sobre Compuestos Orgnicos persistentes, los gobiernos que lo ratificaron deben elaborar planes nacionales para avanzar hacia las metas del mismo, que para los COPs de

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produccin no intencional (dioxinas, furanos, bifenilos policlorados o PCBs y hexaclorobenceno o HCB) son la reduccin continua y progresiva y, en los casos que sea viable, la eliminacin definitiva
(59).

3.5 Definicin de antibitico. (26, 27,33) Un antibitico es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico de ello que a bajas concentraciones mata , por su accin bactericida, o impide el crecimiento, por su accin bacteriosttica; de ciertas clases de microorganismos sensibles, y que por su efecto, se utiliza en medicina humana, animal u horticultura para tratar una infeccin provocada por dichos grmenes. Normalmente un antibitico es un agente inofensivo para el husped, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa al medicamento o puede afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Se espera que la toxicidad de los antibiticos sea superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan.

3.6 Riesgo que conllevan los antibiticos vencidos para la salud y para el medio ambiente Los antibiticos como grupo teraputico de estudio clave en esta investigacin se afirma que adems de los efectos deseados pueden causar alergias, disbacteriosis (eliminacin de bacterias de presencia deseable en el organismo), sobre-crecimientos (eliminar alguna bacteria pero permitir el

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crecimiento de otras o de hongos), resistencias (las bacterias pueden hacerse resistentes a los antibiticos. (12)

La industria farmacutica de Estados Unidos y gran cantidad de pases europeos emplean como tratamiento convencional la incineracin de sus residuos y medicamentos caducos utilizan la incineracin para deshacerse de sus medicamentos caducos no siendo esta opcin la ms aceptable; debido a que se ha comprobado que existen diversas desventajas asociadas a la incineracin de residuos como: Emisiones contaminantes, tanto al aire como a otros medios; altos costos econmicos y laborales; prdida de energa; insustentabilidad e incompatibilidad con otros sistemas de manejo de residuos.
(60)

Las dioxinas son el contaminante ms conocido asociado a los incineradores. Causan una gran variedad de problemas en la salud, incluyendo cncer, daos al sistema inmunolgico, y problemas reproductivos y en el desarrollo. Las dioxinas se biomagnifcan, lo que significa que pasan a travs de la cadena alimentaria desde la presa al predador, concentrndose en los productos a base de carne y lcteos y, finalmente, en los humanos. Las dioxinas son de particular inters porque estn por todas partes presentes en el medio ambiente (y en los humanos) a niveles que han demostrado causar problemas en la salud, lo que implica que la poblacin entera est sufriendo sus efectos ahora. En todo el mundo, los incineradores son la fuente primaria de dioxinas. (60)

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Otros contaminantes de inters emitidos por los incineradores incluyen a otros hidrocarburos halogenados (que no son las dioxinas); gases cidos, precursores de la lluvia cida; efluentes particulados, que deterioran las funciones pulmonares; y gases del efecto invernadero. Sin embargo, la caracterizacin de las emisiones contaminantes de los incineradores se halla an incompleta, y muchos compuestos an no identificados estn presentes en las emisiones al aire y en las cenizas. (9, 59, 60)

3.7 Clasificacin de los antibiticos segn el cuadro bsico de El Salvador del Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social (15, 18)

Estos se clasifican por:

3.7.1 Por su origen:

Biolgicos, semi-sintticos y sintticos. (15)

3.7.2 Por el espectro de accin:

Bacteriosttico y Bactericida. (15)

3.7.3 Por su estructura qumica: (18)

Aminogluccidos Amikacina (Sulfato) Gentamicina (Sulfato)

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Beta-lactamicos Amoxicilina Ampicilina (Sdica)* Cefazolina (Sdica) Cefadroxilo Ceftazidima (Pentahidratado) Ceftriaxona (Sdica ) Dicloxacilina (Sdica) Oxacilina (Sdica) Penicilina G (Benzatnica) Penicilina G (Procanica + Sdica) Penicilina G (Sdica) Beta--lactamicos con inhibidores de beta-lactamasas Amoxicilina + Acido Clavulanico (Clavulariato de potasio) Ampicilina (Sodica) + Sulbactam (Sodico) Beta-lactamicos carbapenmicos Imipenem (Anhidro) + Cilastatina (Sodica) Fenicoles Cloranfenicol (Succinato sodico). Lincosamidas Clindamicina (Clorhidrato de palmitato) Clindamicina (Clorhidrato)

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Clindamicina (Fosfato) Macrolidos Eritromicina (Etil Succinato o Estearato)* Claritromicina Quinolonas Ciprofloxacina (Clorhidrato)* Norfloxacina Sulfonamidas Trimetoprin + Sulfametoxazol * Tetraciclinas Doxiciclina (Monohidrato o Hiclato) Tetraciclina clorhidrato.* Glucopeptidos Vancomicina (Clorhidrato). 3.8 Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica. Tabla No. 1: Antibiticos a experimentar segn su estructura qumica.
Grupo teraputico Betalactamicos Macrolidos Quinolonas Tetraciclinas Antibiticos Ampicilina Eritromicina Ciprofloxacina Clorhidrato de Tetraciclina

3.9 Antibiticos del subgrupo de los Beta-lactmicos Los antibiticos betalactmicos que se obtienen del cido 6-amino-penicilnico, que se halla constituido por un anillo tiazlico unido a un anillo betalactmico y a una cadena lateral como se presenta en la figura No. 1. (12)

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Figura No. 1: Estructura base de beta-lactmicos (42)

Siendo las sustituciones de la cadena lateral (R), las que confieren los diversos tipos de penicilinas semisintticas y las particularidades de las distintas penicilinas como son: incremento en el espectro antibacteriano, susceptibilidad a las beta-lactamasas y variacin en sus propiedades farmacocinticas. (13) Las transformaciones del punto de vista clnico se basan en que la acidez gstrica rompe la cadena lateral acdica y abre el anillo lactamico, y por tanto pierde su actividad. La accin de la penicilasa rompe el anillo lactamico y pierde su actividad. Tambin se dice que la hidrlisis de la cadena lateral separa el grupo acilo del cido 6 aminopenicilnico, en donde la actividad bacteriana se ve disminuida y por tanto es susceptible la apertura del anillo beta lactamicos.
(15)

Las investigaciones se han orientado al desarrollo de las penicilinas con las siguientes caractersticas: 1. Penicilinas resistentes a hidrlisis cida 2. Penicilinas resistentes a la penicilasa. 3. Penicilina con espectro ms amplio que la penicilina G. En donde la Ampicilina (aminobencilpenicilina, por su sustitucin R) es una penicilina resistente a los cidos gstricos.

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Una de las causas de descomposicin de las penicilinas es por hidrlisis cida, dando una d-metilcisteina, llamada penicilamina y un cido penaldnico que sufre una descomposicin inmediata con descarboxilacin, transformandose en un peniloaldehdo. (10)
SH hidrlisis

C (CH3)2 H2N-CH-COOH

cido

Penicilinas

Acido penaldnico

Penicilamina
(12)

Figura No.2: Reaccin de hidrlisis cida de penicilinas 3.9.1 Ampicilina

La ampicilina es el epmero D() de la amino penicilina, beta-lactmico con un grupo fenil. Es un antibitico de la familia de las penicilinas de amplio espectro. Se usa ampliamente en medicina. Su frmula molecular es C16H18N3O4S tiene un peso molecular de 349.406 g/mol.
(34)

Figura No. 3: Estructura qumica de la Ampicilina (34) Es un polvo blanco, cristalino, higroscpico y amorfo. En soluciones acuosas se deteriora el 10% o ms en almacenamiento. Su punto de fusin es de 250 oC, con descomposicin. Soluble 1 en 2 de agua y soluble 1 en 50 de acetona, ligeramente soluble en cloroformo y prcticamente insoluble en ter
(25).

Con

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etanol, la ampicilina sdica forma una dispersin coloidal como gel. Con la prueba de Liebermann se produce una coloracin naranja. (25) La figura No. 4 presenta el espectro UV terico de la Ampicilina cuyas bandas caractersticas se encuentran a 257nm, 262nm, 268nm.
(7)

Figura No.4: Espectro Ultravioleta terico de Ampicilina (7)

3.10 Antibiticos del subgrupo de los Macrlidos (1) La estructura qumica de todos los macrlidos consiste en un anillo lactnico macrociclico unido por uno o ms enlaces glucosdicos o desoxiazcares aminados. El nmero de tomos de carbono del anillo lactnico permite clasificar los macrlidos en tres grupos: anillo con 14 tomos de carbono, anillo con 15 tomos de carbono y anillo con 16 tomos de carbono. (1)

Figura No. 5: Estructura bsica para Macrlidos

(23)

43

La Eritromicina es el primer representante de los antibiticos del grupo de los macrlidos. Cuando se extrae con reactivos adecuados del filtrado, el antibitico se obtiene en forma cristalina como un compuesto bsico de color blanco amarillo suave, soluble en agua hasta 2 mg por ml, aunque es muy soluble en alcohol y otros solventes orgnicos como acetona, cloroformo, acetonitrilo y acetato de etilo. (21)

3.10.1 Estearato de Eritromicina La Eritromicina es una polihidroxicetolactona cuya frmula molecular es C37H67NO13 y su peso molecular es 733, donde cuya estructura qumica se presenta en la figura No.6. En su molcula hay un aminoazcar, desosamina y un azcar sin nitrgeno, que es la cladinosa, unidos ambos a un anillo lactnico macrocclico. En solucin saturada acuosa posee un pH de 9. La absorcin mxima de la eritromicina al UV es a 278 nm. (21)

Figura No. 6: Estructura qumica de Estearato de Eritromicina (36)

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Segn Haight y Maxwell

(1),

la Eritromicina es ms activa en un medio

moderadamente alcalino pues la sensibilidad de una cepa se aumenta progresivamente cuando se incrementa el nivel de pH de 5,5 a 8,5. La Eritromicina forma sales con los cidos, pero ensayos preliminares indican que se inactiva en gran medida a pH bajos.2 En la Farmacopea de Estados Unidos identifica al antibitico por una reaccin en la cual mediante la adicin de cido sulfrico (H2SO4) se desarrolla un color pardo rojizo producto de la hidrlisis con dicho cido. Fischbach y Levine
(1)

disuelven la Eritromicina en acetona y adicionan cido

clorhdrico (HCl), desarrollndose rpidamente un color que comienza por naranja, cambiando a rojo y finalmente se obtiene un prpura subido. Si se agita con cloroformo, ste toma color prpura tambin. Kuzel y Woodside plantean un mtodo de absorbancia a 236 nm mediante una hidrlisis suave previa, cida o bsica, las cuales muestran fuerte absorcin en ciertas regiones del espectro. Si las soluciones de eritromicina se exponen a condiciones cidas suaves y luego se someten a hidrlisis alcalina, no tienen el caracterstico aumento de la absorbancia a 236 nm. Las curvas obtenidas cumplen con la Ley de Lambert-Beer en una concentracin de 10 a 75 g. (1) Los macrlidos contienen en su estructura general un anillo lactnico conformado por 14 a 16 carbonos, unido a un azcar aminado.

Ocasionalmente, algn otro azcar se anexa a la cadena. La cantidad de carbonos (C) presentes en el anillo lactnico, permite identificar tres subgrupos

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de macrlidos.

(1)

El grupo de 14 tomos de carbono es representado clsi-

camente por Eritromicina. Las propiedades fsico-qumicas de Eritromicina son tpicas de la familia macrlidos que son: base dbil, carcter lipoflico y elevado peso molecular. (1) 3.11 Antibiticos del subgrupo de las Quinolonas Las quinolonas poseen una estructura comn: la 4-oxo-1,4dihidroquinoleina de la cual derivan las quinolonas fluoradas y no fluoradas. Su ncleo central es el 7-pipiperazino4-quinolona, al que incorporndole uno, dos o tres tomos de flor en su molcula, da lugar a las llamadas 4-fluoroquinolonas (35).
O COOH 1 N
HN 7 F 1 N O COOH

H3C

C2H5

Acido Nalidxico

Ciprofloxacina

Figura No.7: Estructura base de las quinolonas. Las quinolonas presentan una estructura bsica bicclica compuesta de un anillo tipo piridona, con un cido carboxlico libre en posicin 3 y un tomo de nitrgeno en posicin 1, y un segundo anillo, que puede ser bencnico. (15) Las quinolonas son frmacos antibacterianos utilizados ampliamente para el tratamiento de infecciones. La primera quinolona usada en clnica, el cido nalidxico fue desarrollada en 1962 por Lesher. La actividad antimicrobiana de las quinolonas se debe a la presencia de la porcin -piridona--carboxlica, la

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cual es fundamental para su unin a la enzima DNA girasa, enzima responsable del super-enrrollamiento negativo del DNA bacteriano y por ende de su sobrevivencia. Las quinolonas de segunda generacin (fluoroquinolonas) mejoran su espectro de accin y farmacocintica por medio de modificaciones estructurales, como la introduccin de un anillo piperaznico en posicin 7, lo que permite una mayor concentracin en el sitio de accin. Las fluoroquinolonas pueden experimentar reacciones fotoqumicas que conducen a la prdida de flor y a descarboxilaciones, procesos que involucran la formacin de especies radicalarias. (52) La actividad antimicrobiana de las quinolonas depende de los sustituyentes en posicin 3 y 4 (-piridona--carboxlica), por lo tanto, cualquier modificacin de estos conducira a una prdida de la actividad antimicrobiana. (52)

3.11.1 Ciprofloxacina Es un medicamento de naturaleza cida que tiene la siguiente frmula qumica C17H18F3N3O3 y cuyo peso molecular es de 331,346 g/mol. Son cristales ligeramente amarillentos. Escasamente solubles en agua, poco solubles en cido actico y metanol, muy poco soluble en alcohol deshidratado y prcticamente insoluble en acetona, en acetonitrilo, en etil acetato, en hexano y en cloruro de metileno. El pH de este medicamento esta entre 3.5 4.6 en solucin (1:40) y por tanto es estable a este pH. En donde cuya acidez indica que es necesaria la hidrlisis con una base
(25).

La figura No. 8 muestra el

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espectro UV de la Ciprofloxacina donde cuyas bandas caractersticas absorben en el UV a 277nm y 315 nm. (23)

Figura No.8: Espectro ultravioleta terico de Ciprofloxacina (7)

3.12

Antibiticos del sub grupos de las Tetraciclinas.

Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. El desarrollo de las tetraciclinas fue el resultado de una seleccin sistemtica de suelos recogidos en muchas partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibiticos, son sustancias derivadas del St. aerofaciens. (2, 15)

Figura No. 9: Estructura bsica de las tetraciclinas (42)

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Las tetraciclinas presentas las siguientes propiedades comunes: su carcter anfotrico, que le permite formar sales tanto con cidos como con bases, en soluciones acuosas neutras se encuentran en forma de zwiterion, el grupo dimetilamino les permite formar sales con los cidos en exceso, con metales polivalentes forman sales insolubles, forman quelatos estables con metales como calcio, magnesio, hierro; propiedad til para ser transportadas a su sitio de accin. (2) Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso o magnesio. Las tetraciclinas tienden a precipitar en medio alcalino, si se administran con leche, anticidos o sales de calcio precipitan en forma de quelatos, y la absorcin resulta muy reducida. (25)

3.12.1. Clorhidrato de Tetraciclina

La formula molecular de la tetraciclina es C22H24N2O 8, donde cuya estructura qumica se presenta en la figura No.10, con un peso molecular de 444.4 g/mol. Fsicamente son cristales amarillos e higroscpicos, adems puede cambiar fcilmente su estabilidad con la exposicin a la luz, temperaturas altas y variacin de humedad, en donde cabe mencionar que segn estudios, este principio activo ya establecido en sus formas farmacuticas puede presentar las siguientes impurezas y productos de degradacin: 4 - epitetraciclina

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clor-tetracclina anhydrotetraciclina 4 - epianhidrotetraciclina Es de especial importancia el contenido de esta ltima (4 -

epianhidrotetraciclina) por la toxicidad que ejerce a nivel renal. Y ha sido teniendo en cuenta el mencionado efecto txico y las limitaciones legales que las autoridades sanitarias de diferentes pases han fijado. (22)

Figura No. 10: Estructura qumica del Clorhidrato de Tetraciclina

(40)

Si el grupo dimetilamino se elimina, el compuesto pierde el 75% de su actividad, este es pues el grupo clave de la actividad de las tetraciclinas. El grupo amdico no tiene requisitos estricos estrictos, uno de los hidrgenos puede ser sustituido por un radical voluminoso sin modificar la actividad, por ejemplo la Rolitetraciclina, tiene sustituido uno de los hidrgenos del grupo amido por un radical pirrolodonmetilo para obtener un compuesto 250 veces ms soluble en agua pero con misma actividad.
(24)

Segn la Farmacopea, la tetraciclina como

principio activo se puede identificar fcilmente adicionndole a 0.5mg de tetraciclina, 2 mL de cido sulfrico; y se producir coloracin rojo-prpura, que al adicionarle 1mL de agua la coloracin llega a ser amarilla.
(23)

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El pH oscila entre 3 y 7 en suspensiones acuosas que contengan 10mg/mL La Figura No. 12 presenta el espectro UV de Tetraciclina que se absorbe en el UV a la longitud de onda de 356nm,
(23)

Figura No. 11: Espectro ultravioleta terico del Clorhidrato de Tetraciclina

(7)

3.13 Clasificacin de los residuos segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS): (6)

Existen diferentes sistemas de clasificacin para la caracterizacin de los residuos hospitalarios, entre los que cabe mencionar: los de la Organizacin Mundial de la Salud, la EPA y la clasificacin Alemana. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) clasifica los residuos de la

siguiente forma: 3.13.1 Residuos generales. Todos los residuos no peligrosos, similares por su naturaleza a los residuos domsticos. 3.13.2. Residuos patolgicos. Tejido, rganos, partes del cuerpo, fetos humanos y cadveres de animales, as como sangre y fluidos corporales.

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3.13.3. Residuos radiactivos. Slidos, lquidos y gases de procedimientos de anlisis radiolgicos, tales como las pruebas para la ubicacin de tumores. 3.13.4 Residuos qumicos. Incluye los peligrosos-txicos, corrosivos, inflamables, reactivos o genotxicos (capaces de alterar materiales genticos) o no peligrosos. 3.13.5. Residuos infecciosos. Aquellos que contienen patgenos en cantidad suficiente para representar una amenaza seria, tales como cultivos de laboratorio, residuos de ciruga y autopsias de pacientes con enfermedades infecciosas, desechos de pacientes de salas de aislamiento o de la unidad de dilisis de residuos asociados con animales infectados. 3.13.6 Objetos punzo cortantes: Cualquier artculo que pueda causar corte o puncin (especialmente agujas o navajas). 3.13.7 Residuos farmacuticos. Aquellos medicamentos vencidos, derramados o contaminados.

3.14 Mtodos de tratamiento de medicamentos vencidos. (4) La descomposicin de un medicamento se da ms por reacciones con agentes inertes del ambiente, como el agua, el oxgeno o la luz; que por la accin de otros agentes activos, siendo la duracin de estas en el trmino de meses o aos.

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Entre los diversos mtodos de descomposicin son los siguientes: a) Solvlisis: (hidrlisis cida e Hidrlisis bsica) b) Oxidacin (desalquilacin). c) Fotlisis d) Deshidratacin e) Racemizacin En el presente trabajo las muestras a experimentar se realizaran con el mtodo de hidrlisis tanto cida como bsica.

3.15 Definicin de hidrlisis (14). El trmino hidrlisis se refiere generalmente a reacciones en que interviene el agua y en las que se producen dos o ms compuestos, ninguno de los cuales contiene todos los componentes de las sustancias reaccionantes: P Cl5 + 4 H2O H3PO4 + 5HCl

La hidratacin es una reaccin en que interviene el agua con formacin de un solo producto: K2O + H2O 2 KOH

La hidrlisis es un caso de solvlisis. Las reacciones de hidrlisis se dividen en los tipos siguientes: i. Hidrlisis pura, solamente con agua. ii..Hidrlisis con cido acuoso diluido o concentrado. iii. Hidrlisis con lcali acuoso diluido o concentrado.

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iv. Fusin con un lcali con poca o sin agua. v. Hidrlisis con enzimas como catalizadores. Aunque la hidrlisis puede efectuarse con agua sola, suele necesitarse un iniciador, un promotor o un catalizador para obtener con mayor rapidez la reaccin. Los cidos, los lcalis y las enzimas son las sustancias ms usadas con este fin en escala industrial. (14)

La hidrlisis es una reaccin qumica del agua con una sustancia. Entre las sustancias que pueden sufrir esta reaccin se encuentran numerosas sales, que al ser disueltas en agua, sus iones constituyentes se combinan con los iones hidronio u oxonio, H3O+ o bien con los iones hidroxilo, OH-, o ambos. Dichos iones proceden de la disociacin o auto protolisis del agua. Esto produce un desplazamiento del equilibrio de disociacin del agua y como consecuencia se modifica el valor del pH.
(14)

Las sales de los cidos dbiles o

bases dbiles se hidrolizan por accin del agua, dependiendo, el grado de la reaccin, de la debilidad del cido o la base. Es decir, cuanto ms dbil sea el cido o la base, mayor es la hidrlisis. (32)

Los cidos carboxlicos y los derivados de cidos carboxlicos son una clase de compuestos que se denominan en general derivados de acilo, R-CO-Y, donde el grupo acilo est unido a un sustituyente electronegativo -Y, que puede actuar como grupo saliente en diversas reacciones de sustitucin.

54

Las reacciones qumicas de los distintos derivados de cidos carboxlicos estn representadas por un tipo de reaccin general: la reaccin de sustitucin nucleoflica en el acilo. Mecansticamente, estas reacciones se realizan por medio de la adicin de un nuclefilo al grupo carbonilo polar del derivado de cido, seguida de la expulsin de un grupo saliente del intermediario tetradrico:

donde Y = Cl, Br, I (halogenuro de cido); OR (ster); OCOR (anhdrido) o NHR (amida). (38) 3.15.1 Hidrlisis cida y bsica de steres (32, 48, 56) La hidrlisis de steres por ejemplo es realizada en medio cido o bsico para producir un cido carboxlico ms alcohol. La hidrlisis de steres en solucin bsica se llama saponificacin (del latn sapo, saponis, jabn).

Figura No.12: Reaccin general de hidrlisis cida y bsica de steres

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3.15.2 Hidrlisis de amidas (32, 48, 56) Las amidas sufren hidrlisis para formar cidos carboxlicos ms aminas cuando se calientan con cidos o bases en solucin acuosa. La reaccin se puede realizar tanto en medios cidos como bsicos fuertemente concentrados y requiere calentar durante varias horas. Estas condiciones tan drsticas son necesarias dada escasa reactividad de las amidas frente a los ataques nuclefilos, debida principalmente a la cesin el par solitario del nitrgeno.

Figura No.13: Reaccin general de hidrlisis cida de las amidas

Figura No.14: Reaccin general de hidrlisis bsica de las amidas

3.15.3 Hidrlisis de acetales (47) Los acetales tienen estructuras de teres pueden ser degradados por cidos fuertes, pero son estables a bases. Se hidrolizan frente a un exceso de agua y una pequea cantidad de cidos, produciendo alcohol y aldehdo o cetona respectiva.

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OR R-CH-OR + H2O

H+ R CHO + 2 R OH

En medio acido-acuoso el acetal cclico se descompone dejando libres el carbonilo y el alcohol que lo formaron. 3.15.4 Hidrlisis de halogenuro de cidos (32) Casi la mayora de las reacciones de los halogenuros de cido ocurren por sustitucin nucleoflica en el carbonilo.

Un haluro de cido

Un cido carboxlico

3.15.5 Reaccin de oxidacin (57) La oxidacin es una reaccin qumica muy poderosa donde un compuesto cede electrones, y por lo tanto aumenta su estado de oxidacin. Se debe tener en cuenta que en realidad una oxidacin o una reduccin es un proceso por el cual cambia el estado de oxidacin de un compuesto, y este cambio no significa necesariamente un intercambio de electrones. Por ello hay sustancias que pueden donar electrones; son sustancias reducidas que en las condiciones adecuadas se pueden oxidar, y por lo tanto transformarse en formas oxidadas. Cuando una sustancia se oxida, siempre es por la accin de otra que se reduce. Una cede electrones y la otra los acepta. Por esta razn, se prefiere el trmino

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general de reacciones REDOX. Entre las sustancias oxidantes se puede mencionar: el KMnO4, el Cr2O7, el agua oxigenada (H2O2), el cido ntrico (HNO3), los hipohalitos y los halatos (por ejemplo el hipoclorito sdico (NaClO) muy oxidante en medio alcalino y el bromato potsico (KBrO3)). El ozono (O3) es un oxidante muy enrgico. 3.16 Fundamento de la espectrofotometra UV-VIS (37) La espectroscopia Ultravioleta Visible comprende las regiones de: 100 400 nm para la regin Ultravioleta; y de 400 800 nm para la regin Visible. Se fundamenta en que los electrones de la capa de valencia, por absorcin de la radiacin UV se promuevan de un orbital de baja energa a uno de mayor energa.

Figura No.15: Regin UV-VIS 3.16.1 Metodologa del sistema UV-VIS (37) Las muestras en solucin, se ponen en una pequea celda de vidrio o de cuarzo y se utiliza tambin una celda de referencia que contiene slo solvente. El equipo consta de lmparas: una de Hidrgeno o deuterio para la regin Ultravioleta y una de Wolframio halgeno para la regin visible.

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Posteriormente la luz pasa simultneamente por la celda de muestra y la celda de referencia, y luego el espectrofotmetro compara; la luz que pasa por la muestra con la que pasa por la celda de referencia. La radiacin transmitida es detectada y el espectrofotmetro obtiene el espectro de absorcin al barrer la longitud de onda de la luz que pasa por las celdas.

DETECTOR

GRAFICADOR

IMPRESOR

Figura No.16: Esquema de absorcin de muestra en el espectrofotmetro UV- VIS

3.16.2 Aplicacin de la Espectrofotometra UV-VIS (37) La espectroscopia UV-visible se utiliza para identificar algunos grupos funcionales de molculas, y adems, para determinar el contenido y fuerza de una sustancia. Se utiliza de manera general en la determinacin cuantitativa de los componentes de soluciones de iones de metales de transicin y compuestos orgnicos altamente conjugados. La espectroscopia ultravioleta-visible es la ms limitada para la informacin de compuestos. Los compuestos que tengan un cromforo o instauraciones son visibles en esta regin

3.17 Fundamento de pruebas de color con indicadores qumicos acido base (58)

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Un indicador qumico acido base o indicador de pH es una sustancia que permite medir el pH de un medio. Habitualmente, se utiliza como indicador de sustancias qumicas que cambia su color al cambiar el pH de la disolucin. El cambio de color se debe a un cambio estructural inducido por la protonacin o desprotonacin de la especie. Los indicadores cido-base tienen un intervalo de viraje de unas dos unidades de pH, en la que cambian la disolucin en la que se encuentran de un color a otro, o de una disolucin incolora, a una coloreada. Su uso es amplio: se utilizan sobre todo para valoraciones cido / base en qumica analtica, y para medir el pH de una disolucin, aunque de forma cualitativa. Los ms conocidos son el naranja de metilo, que vira en el intervalo de pH 3,1 4,4, de color rojo a naranja, y la fenolftalena, que vira desde un pH 8 hasta un pH 10, transformando disoluciones incoloras en disoluciones con colores rosados / violetas.

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CAPITULO IV METODOLOGIA

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4. METODOLOGIA 4.1 Tipo de estudio: Estudio experimental, porque se utiliz un mtodo qumico de inertizacin en muestras de antibiticos ya vencidos a una forma que sea menos txica para la salud y amigable al medio ambiente. Estudio prospectivo, mediante este estudio se busc una solucin para mejorar las condiciones ambientales y de salud de la poblacin futura.

4.2 Investigacin bibliogrfica: - Biblioteca de la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El Salvador, Doctor Benjamn Orosco. - Biblioteca Central de la Universidad de El Salvador. - Consultora y Biblioteca del Centro Nacional de Ciencia y Tecnologa (CONACYT). - Biblioteca de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y Organizacin Panamericana de la Salud (OPS). - Internet. 4.3 Investigacin de campo 4.3.1 Universo, El universo son todos los antibiticos vencidos, que llegan de la red hospitalaria al relleno sanitario del MIDES.

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4.3.2 Muestra. Las muestras de antibiticos fueron seleccionados, de forma puntual, tomando en cuenta los siguientes aspectos: 1. Que sean mono frmacos. 2. Que sean parte de los desechos de la red hospitalaria que llegan al relleno sanitario del MIDES. 3. La cantidad de antibiticos vencidos sea considerablemente mayor en comparacin con el resto de los antibiticos vencidos que llegan al relleno sanitario del MIDES. 4. Tambin se experimentaron los antibiticos no vencidos correspondientes a las muestras seleccionadas. Tabla No.2: Total de unidades por experimento
Muestras vencidas Forma Nmero de farmacutica unidades por experimento Ampicilina Inyectable 1 Ciprofloxacina Tabletas 2 Estearato de Tabletas 2 eritromicina Clorhidrato de Capsulas 2 tetraciclina Total 7 Nombre del antibitico Muestras no vencidas Nombre del Forma Nmero de antibitico farmacutica unidades por experimento Ampicilina Inyectable 1 Ciprofloxacina Tabletas 2 Estearato de Tabletas 2 eritromicina Clorhidrato de Capsulas 2 tetraciclina Total 7

Nota: El nmero de unidades por experimento de muestras vencidas en total fue de 14, debido a que se realizo cada experimento por duplicado.

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Tabla No. 3: Total de experimentos realizados.

Muestras vencidas Nombre del Forma Nmero de antibitico farmacutica experimento Ampicilina Inyectable 2 Ciprofloxacina Tabletas 1 Estearato de Tabletas 2 eritromicina Clorhidrato de Capsulas 1 tetraciclina Total 6 Muestras no vencidas Nombre del Forma Nmero de antibitico farmacutica experimento Ampicilina Inyectable 1 Ciprofloxacina Tabletas 1 Estearato de Tabletas 1 eritromicina Clorhidrato de Capsulas 1 tetraciclina Total 4

4.4 Parte experimental Introduccin Los procedimientos que a continuacin se presentan se basan en la inertizacin de cada uno de los antibiticos seleccionados, realizando para ello reacciones de hidrlisis cida, bsica e hidrlisis bsica oxidativa. Es por eso que solo se mencionaran los experimentos que presentaron mayor eficacia al momento inertizar las muestras de antibiticos vencidos.

Cada experimento consista en:

a) La materia prima correspondiente de cada antibitico en estudio. b) La muestra de antibitico no vencida. c) La muestra de antibitico vencida, la cual se experimento por duplicado.

Todos los experimentos de cada sub-grupo de antibiticos, fueron llevados a una misma concentracin, posteriormente leer en el espectrofotmetro UV-VIS a una longitud de onda de 200nm a 400nm y finalmente se realizaron pruebas de color con indicadores acido-base excepto para la materia prima.

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Para el caso de la Ampicilina se experiment a pH 14, con NaOH 2.0 N, manteniendo la temperatura constante a 100 C, por un tiempo de reflujo de 3 horas, teniendo como estndar de trabajo la materia prima de Ampicilina.

Posteriormente se realiz una lectura en el espectrofotmetro UV-VIS de 200400nm y una prueba de viraje de color con fenolftalena 1% p/v.

Con respecto a las muestras de Estearato de Eritromicina, se experimento a pH 4 con HCl 2.0 N a temperatura constante de 100 C, por un tiempo de reflujo de 35 minutos, teniendo como estndar de trabajo la materia prima de Eritromicina. Posteriormente se realizo una lectura en el espectrofotmetro UVVIS de 200-400nm y una prueba de viraje de color con: azul de bromotimol 0.1% p/v.

Para las muestras de Ciprofloxacina, se experimento a pH 1 con H2SO4 0.5N. a temperatura constante de 90 C, por un tiempo de reflujo de 1 hora, teniendo como estndar de trabajo la materia prima de Ciprofloxacina. Posteriormente se realizo una lectura en el espectrofotmetro UV-VIS de 200-400nm y una prueba de viraje de color con: anaranjado de metilo 0.1% p/v.

Para el Clorhidrato de Tetraciclina, se experimento a pH 14 con NaOH 2.0N a pH 8 y 14 + KMNO4 20% por un tiempo de reflujo de 2 horas a 100oC.

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Teniendo como estndar de trabajo la materia prima de Clorhidrato de tetraciclina. Posteriormente se realizo una lectura en el espectrofotmetro UVVIS de 200-400nm y una prueba de viraje de color con: Fenolftalena 1.0% p/v.

Tabla No. 4: Resumen general de experimentos para antibiticos vencidos

Subgrupo de antibiticos Betalactamicos Macrolidos Antibitico Nombre y concentracin del reactivo NaOH 2.0 N pH T( C)
o o

Quinolonas Tetraciclinas

Ampicilina 14 (inyectable) Estearato de HCl 2.0N 4 Eritromicina (tabletas) Ciprofloxacina H2SO4 0.5 N 4 (tabletas) Clorhidrato de NaOH 2.0 N + 14 tetraciclina KMNO4 20% (cpsulas) Total de experimentos realizados

100 C 100 C
o o

Tiempo de reflujo 3 horas 35 min.

Total de experimentos 2 2

90 C 100 C
o

1 hora 2 horas

1 1

Nota: Todas las muestras no vencidas se ensayaron una vez y para cada sub-grupo de antibiticos se utiliz la respectiva materia prima como estndar de trabajo.

4.4.1 Tratamiento por hidrlisis bsica de antibiticos Beta-lactmicos: Ampicilina 1000mg (polvo para solucin inyectable). (3, 4, 5, 6, 7)

NaOH 2.0N
O

H2O, 100 C

Ampicilina Figura No.17: Reaccin de hidrlisis bsica de la ampicilina. (12)

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4.4.1.1 Preparacin de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable 1000mg sin hidrolizar. 1. Reconstituir el vial con 10.0 mL de agua destilada. 2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL y aforar con agua destilada. 3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 50.0mL 4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm, usando como blanco agua destilada.

4.4.1.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica. 1. Reconstituir el vial con 10.0mL de agua destilada. 2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL 3. Aforar con agua destilada y homogenizar 4. Transferir la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL. 5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14. (Ver anexo No. 2) 6. Reflujar por 3 horas, a 100oC . 7. Tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 50.0mL 8. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada.

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. 4.4.1.3 Preparacin de la muestra vencida de Ampicilina inyectable sin hidrolizar. 1. Reconstituir el vial con 10.0 mL de agua destilada. 2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0mL 3. Aforar con agua destilada y homogenizar 4. Tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 50.0mL 5. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm, usando como blanco agua destilada. 4.4.1.4 Tratamiento de la muestra vencida de Ampicilina inyectable por hidrlisis bsica. 1. Reconstituir el vial con 10.0 mL de agua destilada. 2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0 mL 3. Aforar con agua destilada y homogenizar 4. Colocar la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL 5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14. (Ver anexo No. 2) 6. Reflujar por 3 horas, a 100oC. 7. Tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 50.0mL 8. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm, usando como blanco agua destilada. Nota: Este procedimiento se realiz por duplicado.

4.4.1.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ampicilina

(13)

1. Pesar en una balanza analtica 50.14 mg de materia prima de Ampicilina.

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2. Transferir a un baln volumtrico de 50.0mL y aforar con agua destilada. 3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 5.0mL (Ver anexo No. 1) 4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm, usando como blanco agua destilada. 4.4.1.6 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras no hidrolizadas de Ampicilina inyectable 1000mg (muestras vencidas y no vencidas). 1. Reconstituir el vial inyectable con 10.0 mL de agua destilada. 2. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un tubo de ensayo. 3. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena, y observar que no presenta coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Ampicilina esta activa.

4.4.1.7 Procedimiento de comprobacin colorimtrico para muestras hidrolizadas de Ampicilina 1000mg (muestras vencidas y no vencidas). 1. Reconstituir el vial con 10.0mL de agua destilada. 2. Transferir todo el contenido a un baln volumtrico de 100.0 mL 3. Aforar con agua destilada y homogenizar. 4. Colocar la dilucin anterior a un baln de fondo plano de 250 mL. 5. Adicionar NaOH 2.0 N hasta lograr un pH 14 . 6. Reflujar por 3 horas, a 100oC . 7. Tomar 5mL de esta solucin y transferirla a un tubo de ensayo 8. Adicionar 4 gotas de fenolftalena, y observar la presencia de coloracin

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rosada. Lo que indica que la muestra de Ampicilina es inactiva

4.4.2 Tratamiento por hidrlisis cida de antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg. (1, 2 3, 4, 5, 6)

HCl 2.0N

H2O, calor
.

Figura No.18: Reaccin de hidrlisis cida de Estearato de Eritromicina (16,58) 4.4.2.1 Preparacin de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg sin hidrolizar. 1. Pesar dos tabletas de Estearato de eritromicina de 500 mg por separado en una balanza analtica y obtener el peso promedio. 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo. 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg de principio activo. 4. Transferir el polvo de Estearato de eritromicina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso. 7. Tomar una alcuota de 1.0mL 8. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL 9. Aforar con agua destilada y homogenizar

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10. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco, agua destilada.

4.4.2.2 Tratamiento de la muestra no vencida de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg por hidrlisis cida. 1. Pesar dos tabletas de Estearato de Eritromicina de 500 mg por separado en una balanza analtica y obtener el peso promedio. 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo. 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg de principio activo. 4. Transferir el polvo de Estearato de Eritromicina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso. 7. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 8. Adicionar HCl 2.0N y llevar a un pH 4 y reflujar por 35min, a 100 oC (Ver Anexo No. 2) 9. Tomar una alcuota de 1.0mL. 10. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL 11. Aforar con agua destilada y homogenizar 12. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada.

4.4.2.3 Preparacin de la muestra vencida de Estearato de Eritromicina sin hidrolizar.

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Seguir el procedimiento del apartado 4.4.2.1 4.4.2.4 Tratamiento de la muestra vencida de Estearato de eritromicina 500mg por hidrlisis cida. Seguir el procedimiento del apartado 4.4.2.2

4.4.2.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Estearato de Eritromicina. 1. Pesar en una balanza analtica 17.0mg del estndar de Estearato de Eritromicina. (Ver anexo No. 1) 2. Transferir a un baln volumtrico de 100.0mL y aforar con agua destilada. 3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 10.0mL 4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada.

4.4.2.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas). 1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Estearato de Eritromicina 500mg. 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg 4. Transferir el polvo de Estearato de Eritromicina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada

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5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro poro grueso 7. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo 8. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar que no presenta coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Eritromicina esta activa.

4.4.2.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de tabletas Estearato de Eritromicina de 500mg. (Muestras vencidas y no vencidas). 1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Estearato de eritromicina 500mg. 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo. 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg 4. Transferir el polvo de Estearato de Eritromicina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 7. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 8. Adicionar HCl 2.0N hasta llevar a un pH 4; y reflujar por 35min, a 100 oC. 9. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo 10. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar la presencia de coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Eritromicina es inactiva.

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4.4.3 Tratamiento por hidrlisis acida de antibiticos Quinolonas: tabletas de Ciprofloxacina 500mg. (3, 4, 5, 6, 7)
H2SO4 0.5N + H2O

Figura No.19: Reaccin de hidrlisis cida de la Ciprofloxacina (34). 4.4.3.1 Preparacin de la muestra no vencida de Tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar. 1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg. 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo. 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg, realizando dos pesadas. (Ver anexo No. 1) 4. Transferir el polvo de Ciprofloxacina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 7. Tomar una alcuota de 1.0mL 8. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 100.0mL 9. Aforar con agua destilada y homogenizar. 10. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada.

4.4.3.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida. 1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg.

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2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo. 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg, realizando dos pesadas. 4. Transferir el polvo de Ciprofloxacina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 7. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 8. Adicionar H2SO4 2.0N y llevar a un pH 1; y reflujar por 1 hora, a 90oC (Ver anexo No. 2) 9. Tomar una alcuota de 1.0mL 10. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 100.0mL 11. Aforar con agua destilada y homogenizar. 12. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada.

4.4.3.3 Preparacin de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina 500mg sin hidrolizar. Seguir el procedimiento del apartado 4.4.3.1

4.4.3.4 Tratamiento de la muestra vencida de tabletas de Ciprofloxacina 500mg por hidrlisis cida Seguir el procedimiento del apartado 4.4.3.2

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4.4.3.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Ciprofloxacina. 1. Pesar en una balanza analtica 10.0mg del estndar de Ciprofloxacina. (Ver anexo No. 1) 2. Transferir a un baln volumtrico de 100.0mL y aforar con agua destilada. 3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 10.0mL. 4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada. 4.4.3.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas). Seguir procedimiento de numeral 4.4.2.6, teniendo en cuenta las respectivas diluciones. 4.4.3.7 Procedimiento colorimtrico para muestras hidrolizadas de Ciprofloxacina 500mg. 1. Encontrar el peso promedio de 2 tabletas de Ciprofloxacina 500mg 2. Triturar las 2 tabletas con ayuda de un mortero y pistilo 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg. 4. Transferir el polvo de Ciprofloxacina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 7. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 8. Adicionar H2SO4 2.0N y llevar a un pH 1 y reflujar por 1 hora, a 100oC

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9. 10. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo 10. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar la presencia de coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Ciprofloxacina es inactiva.

4.4.4 Tratamiento por oxidacin de antibiticos Tetraciclinas: cpsulas de Clorhidrato deTetraciclina 500mg. ( 3, 4, 5, 6, 7)).
NaOH 2.0N

+ H2O
ONa

+ NH3

KMNO4 20%

+ NH3
ONa

Figura No.20: Reaccin de oxidacin de Clorhidrato de Tetraciclina (16,59) 4.4.4.1 Preparacin de la muestra no vencida de cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin oxidar. 1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg. (Ver anexo No. 1) 2. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg de principio activo. 3. Transferir el polvo de Clorhidrato de tetraciclina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 4. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 5. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso.

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6. Tomar una alcuota de 1.0mL 7. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL. 8. Aforar con agua destilada y homogenizar. 9. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando Como blanco agua destilada. 4.4.4.2 Tratamiento de la muestra no vencida de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg por oxidacin 1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg 2. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg 3. Transferir el polvo de Tetraciclina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 4. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada 5. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 6. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 7. Adicionar NaOH 2.0N hasta llevar a un pH 14. (Ver anexo No. 2) 8. Adicionar 10mL de KMNO4 20%; y reflujar por 2 horas, a 100oC. 9. Tomar una alcuota de 1.0mL. 10. Incorporar dicha alcuota a un baln volumtrico de 50.0mL. 11. Aforar con agua destilada y homogenizar. 12. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada. 4.4.4.3 Preparacin de la muestra vencida de cpsulas Clorhidrato de Tetraciclina 500mg sin oxidarar.

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Seguir el procedimiento del apartado 4.4.4.1 4.4.4.4 Tratamiento de la muestra vencida de cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg por oxidacin. Seguir el procedimiento del apartado 4.4.4.2 4.4.4.5 Preparacin de la dilucin de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina. 1. Pesar en una balanza analtica 22.36 mg del materia prima de Tetraciclina. 2. Transferir a un baln volumtrico de 100.0mL y aforar con agua destilada. 3. Homogenizar y tomar una alcuota de 1.0mL y transferirla a un baln volumtrico de 10.0mL 4. Leer en espectrofotmetro UV-VIS de 200 400nm usando como blanco agua destilada. 4.4.4.6 Procedimiento colorimtrico para muestras no oxidadas de Tetraciclina 500mg (Muestras vencidas y no vencidas). 1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de Tetraciclina 500mg 3. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg 4. Transferir el polvo a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada 5. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada 6. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 7. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo 8. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar que no presenta coloracin alguna. Lo que indica que la muestra de Tetraciclina esta activa.

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4.4.4.7 Procedimiento colorimtrico para muestras oxidadas de cpsulas de Clorhidrato de Tetraciclina 500mg 1. Encontrar el contenido neto promedio de 2 cpsulas de tetraciclina 500mg 2. Pesar en una balanza analtica el equivalente a 100mg 3. Transferir el polvo de Tetraciclina a un baln volumtrico de 100.0mL y adicionar 25mL de agua destilada. 4. Agitar para disolver el polvo y aforar con agua destilada. 5. Homogenizar y filtrar con papel filtro por grueso 6. Incorporar la solucin anterior a un baln de fondo plano de 250mL 7. Adicionar NaOH 2.0N y llevar a un pH 14 y reflujar por 2 horas, a 100 oC . 8. Tomar 5.0 mL de esta solucin y transferir a un tubo de ensayo 9. Adicionar 4 gotas del indicador fenolftalena TS, y observar la presencia de coloracin rosada. Lo que indica que la muestra de Tetraciclina es inactiva.

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CAPITULO V RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS

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5. RESULTADOS Y DISCUSIN DE RESULTADOS. 5.1 Antibiticas Beta-lactmicos: Ampicilina inyectable 1000mg. A continuacin se presentan los espectros UV obtenidos luego de aplicar el tratamiento de hidrlisis bsica con NaOH 2.0N a pH 14, con calentamiento de 100oC durante 3 horas de reflujo, comparando dichos resultados con los espectros UV de materia prima y terico de Ampicilina. 5.1.1 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta de Ampicilina terico con el espectro UV de materia prima.

a) Medio cido 257nm, 262nm, 268nm

No. 1 2 6 3

b)
P/V(nm). 267.80 268.00 261.40 261.60 256.80 256.20 Abs. 0.005 0.089 0.001 0.126 0.009 0.140

Figura No.21: a) Espectro UV terico de Ampicilina (7), b) Espectro UV de materia prima de Ampicilina sin degradar. (Todo en medio cido)

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La figura No.21 presenta el espectro UV (a) de Ampicilina terico y el espectro UV (b) de materia prima de Ampicilina sin degradar. Al comparar los espectros UV se comprueba que la materia prima analizada es ampicilina por poseer en las mismas bandas de absorcin caractersticas a 256.20nm, 261.60nm y 268.00nm, que el terico.

5.1.2 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta de materia prima de Ampicilina y Ampicilina no vencida sin hidrolizar.
a N. 1 2 3
o

b Abs. 0.005 0.001 0.009 P/V (nm) 268.00 261.60 256.20 Abs. 0.089 0.140 0.126

P/V (nm) 267.80 261.60 256.80

a) b) Figura No.22: a) Espectro UV de materia prima de Ampicilina, b) Espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar.

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En la figura No. 22 se comparan los espectros UV (a) de Ampicilina de materia prima, con el espectro UV (b) de Ampicilina no vencida sin hidrolizar; con el propsito de conocer si en la muestra de Ampicilina no vencida presentaba el mismo principio activo esperado, lo que se confirma por presentar las mismas bandas de absorcin caractersticas de la molcula de ampicilina a 268.00nm, 261.60 nm, y 256.00 nm. 5.1.3 Comparacin de los espectros UV de Ampicilina no vencidas sin hidrolizar y la hidrolizada a pH 14.
a N. 1 2 3
o

b Abs. 0.089 0.126 0.140 P/V (nm) 344.40 216.60 213.20 Abs. 0.848 4.000 4.000

P/V (nm) 268.00 261.60 256.20

a)

b)

84

Figura No 23: a) Espectro UV de Ampicilina no vencida sin hidrolizar, b) Espectro UV de Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14.

La figura No. 23 se presentan los resultados del espectro UV (a) de Ampicilina no vencida sin hidrolizar, comparadas con el espectro UV (b) Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14. Se puede observar en el espectro UV (b) un desplazamiento hipocrmico de las bandas caractersticas de la Ampicilina a 344.40 nm y es aqu que emerge una nueva banda que probablemente es un producto de degradacin. 5.1.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Ampicilina y Ampicilina vencida sin hidrolizar.
a N . 1 2 3
o

b Abs. 0.005 0.001 0.009 P/V (nm) 267.80 261.40 256.60 Abs. 0.147 0.203 0.233

P/V (nm) 267.80 261.40 256.80

a) b) Figura No.24: a) Espectro UV de materia prima de Ampicilina, b) Espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar

La figura No. 24 presenta el espectro UV (a) de Ampicilina de materia prima y el espectro (b) de Ampicilina vencida sin hidrolizar, los cuales se compararon

85

con el propsito de conocer si luego de caducada su vida til en la muestra aun se encontraba presente el principio activo esperado, y se observ que

efectivamente luego de vencida la muestra presentaba las mismas bandas caractersticas de la molcula de ampicilina a 256.6nm, 261.4nm y 267.8nm, aunque tambin se presentaba una banda muy pequea entre 300nm y 350nmm, que posiblemente fue producida por efecto de la degradacin de la muestra. 5.1.5 Comparacin de resultados de los espectros ultravioleta Ampicilina Vencida sin hidrolizar e hidrolizada a pH 14
a N . 1 2 3
o

b Abs. 0.089 0.126 0.140 P/V (nm) 350.80 301.60 -Abs. 1.782 0.755 --

P/V (nm) 268.00 261.60 256.20

86

a) b) Figura No.25: a) Espectro UV de Ampicilina vencida sin hidrolizar, b) Espectro UV de Ampicilina vencida hidrolizada a pH 14. . La figura No.25 presenta los espectros UV (a) de Ampicilina vencida sin hidrolizar; y espectro UV (b) de la muestra vencida hidrolizada a pH 14, se observa que en el espectro UV (b) hay una deformacin de las bandas caractersticas de la Ampicilina y adems se observa que emerge una nueva banda a 350.80 nm; que podra ser provocado por la ruptura de la molcula o por algn nuevo producto de degradacin.

5.2 Antibiticos Macrlidos: tabletas de Estearato de Eritromicina de 500mg.(1, 2) A continuacin se presentan los espectros UV obtenidos luego de aplicar el tratamiento de hidrlisis acida con HCl 2.0N a pH 4, con calentamiento de 100oC durante 35 minutos de reflujo, comparando dichos resultados con los espectros UV de materia prima y terico de Eritromicina. Por no encontrarse el espectro UV terico de Eritromicina, se utiliz como base a Kuzel y Woodside
(1)

que plantearon un mtodo de absorbancia a 236 nm

mediante una hidrlisis suave previa, cida o bsica, de un anlisis ultravioleta de Estearato de Eritromicina presentado en la revista OFFARM(1)..

5.2.1 Comparacin de resultados de espectro ultravioleta de materia prima de Estearato de Eritromicina con espectro ultravioleta de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar.
N. 1
o

a P/V (nm) 207.00 Abs. 0.023 No. 9 P/V (nm) 222.60

b Abs. 0.134

87

2 3

244.60 220.40

0.007 0.022
0.37 0.30

0.20

0.10

0.00

200

250

300 nm

350

400

a) b) Figura No.26: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina sin hidrolizar, b) Espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar. La figura No. 26 presenta los espectros UV (a) de materia prima de Estearato de Eritromicina y el espectro UV (b) de Estearato de Eritromicina no vencida sin tratamiento; las cuales se compararon con el propsito de conocer si en la muestra de Estearato de Eritromicina no vencida presentaba el principio activo esperado, y con estos resultados se demostra que la muestra no vencida ensayada presenta las mismas bandas caractersticas de la molcula de Estearato de Eritromicina a 222nm.

88

5.2.2 Comparacin de los espectros UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar con Estearato de Eritromicina hidrolizada a pH 4.
N. 9
0.37 0.37 0.30 0.30 0.20
o

a P/V (nm) 222.60 Abs. 0.134 P/V (nm)

b Abs

9
0.20 0.10

0.00 0.00

200

250

300 nm

350

400 200 250 300 nm 350 400

a)

b)

Figura No.27: a) Espectro UV de Estearato de Eritromicina no vencida sin hidrolizar, b) Espectro UV de Eritromicina no vencida a pH 4.

La figura No. 27 muestra los espectros UV (a) de Estearato de eritromicina no vencida sin hidrolizar y el espectro UV (b) de Eritromicina no vencida hidrolizada a pH 4, ambas calentadas por reflujo a 100C por 35 minutos. Al comparar los espectros, se observa que en el espectro (b) hay un desaparecimiento total de las bandas caractersticas de la molcula de Eritromicina, despus de aplicar el tratamiento, lo que indica una degradacin completa.

89

5.2.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de Eritromicina con la muestra vencida sin hidrolizar.
a N. 9
0.37 0.30 0.30
o

b Abs. 0.134
0.37

P/V (nm) 222.60

P/V (nm)

Abs.

0.20

9
0.20 0.10

0.00

0.00

200

250 nm

300

350

400

200

250 nm

300

350

400

a) b) Figura No.28: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina, b) Espectro UV de Eritromicina vencida sin hidrolizar.

En la figura No. 28, se compararon los espectros ultravioleta (a) de materia prima de Estearato de eritromicina y el espectro UV (b) de Estearato de eritromicina vencida sin hidrolizar, se observa que en la muestra Eritromicina

90

vencida no se encuentran presentes la banda caractersticas a 222.60nm, signo de que ha sufrido una notable degradacin luego de caducado el medicamento.

5.2.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Estearato de Eritromicina con Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4
a N . 9
0.37 0.30
o

b Abs. 0.134 P/V (nm) --------Abs. -----------

P/V (nm) 222.60

0.37 0.30

0.20 0.20

0.10

0.10

0.00

0.00

200

250 nm

300

350

400 200 250 300 nm 350 400

a)

b)

Figura No.29: a) Espectro UV de materia prima de Estearato de Eritromicina, b) Espectro UV de Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4.

91

La figura No. 29 muestra los espectros UV (a) de materia prima de Estearato de eritromicina, y el espectro UV (b) de Estearato de Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4, sometida a calentamiento de 100C por 35 minutos de reflujo; estos espectros se compararon con el propsito de conocer si se llev a cabo la hidrlisis en la muestra vencida, y se observa que en el espectro UV (b) un desplazamiento hipocrmico total lo que evidencia una degradacin completa de la molcula de Eritromicina

5.3 Quinolonas: Tabletas de Ciprofloxacina 500mg. A continuacin se presentan los espectros UV obtenidos luego de aplicar el tratamiento de hidrlisis acida con cido sulfrico 0.5N a pH 4 y 1, reflujando a 90oC por una hora, comparando dichos resultados con los espectros UV de materia prima y terico de Ciprofloxacina. 5.3.1 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina terico, materia prima, no vencida y vencida sin hidrolizar. (7)
N. 1 2 3
o

a P/V (nm) 315 277

b P/V (nm) 327.60 315.20 276.40

Abs. 0.099 0.107 0.345

c P/V (nm) 320.00 273.80 222.80

d Abs. 0.270 0.841 0.319 P/V (nm) 328.40 316.40 276.20 Abs. 0.122 0.132 0.424

92

a)

b)

c) d) Figura No. 30: a) Espectro UV terico de Ciprofloxacina (7), b) Espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina sin hidrolizar, c) Espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar, d) Espectro UV de Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar.( todo en medio cido )

La figura No. 30 presenta el espectro UV (a) terico de Ciprofloxacina en medio cido, el espectro UV (b) de materia prima de Ciprofloxacina, el espectro UV (c)

93

de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar (c) y el espectro ultravioleta (d) de Ciprofloxacina vencida sin hidrolizar. Al comparar los espectros ultravioleta b, c, d se observ que en las tres muestras est presente la Ciprofloxacina por presentar las mismas bandas de absorcin caractersticas 277nm y 315nm que son las mismas que presenta el espectro UV (a) terico de Ciprofloxacina. 5.3.2 Comparacin de los espectros UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar y Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1
a N . 1 2 3
o

b Abs. 0.270 0.841 0.319 P/V (nm) 269.80 224.20 239.80 Abs. 0.147 0.093 0.056

P/V (nm) 320.00 273.80 222.80

a) b) Figura No.31: a) Espectro UV de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar, b) Espectro UV de Ciprofloxacina no vencida hidrolizada a pH 1

94

En la figura No. 31 se compararon los espectros UV (a) de Ciprofloxacina no vencida sin hidrolizar, y el espectro UV (b) de Ciprofloxacina no vencida hidrolizada con cido sulfrico 0.5N a pH 1. Se puede observar que en el espectro UV (b) se da un desplazamiento hipercrmico en las bandas a 269.80 nm y 224.20nm, con esto se evidencia que ha sido afectada la molcula de Ciproflocacina. Adems se aprecia que en el espectro UV (a) se encuentran las 3 bandas caractersticas de la Ciprofloxacina, mientras que en el espectro UV (b) solamente se presentan dos bandas resaltadas, indicando que este nuevo espectro generado despus del tratamiento de hidrlisis podra ser un producto de degradacin de la Ciprofloxacina. 5.3.3 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Ciprofloxacina y Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1.
a N . 1 2 3
o

b Abs. 0.099 0.107 0.345 P/V (nm) 341.20 270.60 223.40 Abs. 0.005 0.060 0046

P/V (nm) 327.60 315.20 276.40

a) b Figura No. 32: a) Espectro UV de materia prima de Ciprofloxacina, b) Espectro UV de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1

95

En la figura No.32 se compararon los espectros UV (a) de materia prima de Ciprofloxacina con el espectro UV (b) de Ciprofloxacina vencida hidrolizada a pH 1; y se observa que en el espectro UV (b) se da un desplazamiento hipocrmico de las seales caractersticas de Ciprofloxacina a 341.2 nm, adems despus de tratada la muestra de Ciprofloxacina el espectro (b) cambia generando solamente dos bandas caractersticas a 270.60nm y 223.40 nm, indicando que estas nuevas bandas podran ser un producto de degradacin.

5.4 Tetraciclinas: Cpsulas de Clorhidrato de tetraciclina 500mg. Las muestras de Tetraciclina vencidas y no vencidas se hidrolizaron a pH 8 y pH 10 con NaOH 2.0N; con HCl 2.0N a pH 1 y 4; con H 2SO4 0.5N a pH 1 y 4; con calentamiento por reflujo a 100C por un periodo de 15 y 35 minutos. Estos procedimientos no fueron efectivos por lo que se procedieron a tratarlos por oxidacin con KMNO4 20% en medio bsico y calentamiento por 100C por una hora.

5.4.1 Comparacin de los espectro UV de Clorhidrato de tetraciclina terico con el espectro UV de materia prima de Clorhidrato de tetraciclina. (7)

96

Acuoso bsico: 270nm, 356nm (7)

No. Wavelength nm. 1 * 356.60 2 * 276.40 3 250.20 4 214.80 5 321.20

Abs. 1.112 1.115 0.812 1.049 0.824

a)

b)

Figura No.33: a) Espectro UV terico de Tetraciclina, b) Espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin hidrolizar. (7) (Todo en medio bsico)

La figura No. 33 presenta el espectro ultravioleta terico de Clorhidrato de Tetraciclina (a) y el espectro ultravioleta de materia prima de Tetraciclina sin degradar (b). Al comparar los espectros se comprueba que la materia prima

97

analizada es Clorhidrato de Tetraciclina por poseer en la misma bandas que absorben a 276.4 nm, y 356.6 nm. 5.4.2 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina y Clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin oxidar.
a N. 1 2 3 4 5 6 7
o

b Abs. 1.112 1.115 0.812 1.049 0.824 0.809 0.659 P/V (nm) 357.00 276.40 252.20 215.80 321.80 234.00 210.20 Abs. 1.616 1.672 1.217 1.525 1.199 0.972 1.510

P/V (nm) 356.60 276.40 250.00 214.80 321.20 254.40 234.00

a)

b)

Figura No.34: a) Espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin oxidar, b) Espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar.

La figura No. 34 presenta los espectros UV (a) de materia prima de clorhidrato de Tetraciclina y el espectro UV (b) de clorhidrato de Tetraciclina no vencida sin

98

tratamiento; las cuales se compararon con el propsito de conocer si en la muestra de clorhidrato de Tetraciclina no vencida continuaba el mismo principio activo esperado, y luego de obtener el espectro se demostr que la muestra no vencida ensayada es clorhidrato de tetraciclina pues reflej las bandas de absorcin caractersticas de la molcula a 276 nm y 356 nm que son la mismas que la materia prima. 5.4.3 Comparacin de los espectros UV de Clorhidrato de tetraciclina no vencida sin oxidar con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14
a N . 1 2 3 4 5 6 7
o

b Abs. 1.616 1.672 1.217 1.525 1.119 0.972 1.510 P/V (nm) 274.60 259.40 Abs. 0.883 0.852

P/V (nm) 357.00 276.40 252.20 215.80 321.80 234.00 210.20

a)

b)

Figura No. 35: a) Espectro UV de Tetraciclina no vencida sin oxidar, b) Espectro UV de Tetraciclina no vencida oxidada a pH 14. La figura No.35 representa los espectros de Clorhidrato de tetraciclina no vencida oxidada con KMNO4 20% a pH 14, ambas sometidas a un tiempo de

99

calentamiento por reflujo

por 1 hora, y

el espectro UV de clorhidrato de

tetraciclina no vencida sin oxidar; comparadas con el propsito de conocer si el mtodo de oxidacin es efectivo. Se observa que en el espectro ultravioleta (b) hubo deformacin completa por desaparecimiento de las bandas de absorcin caractersticas, realizndose as una degradacin absoluta del clorhidrato de tetraciclina a un pH 14. 5.4.4 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de tetraciclina con espectros UV de Clorhidrato de Tetraciclina vencida no hidrolizada.
a N. 1 2 3 4
o

b Abs. 1.112 1.115 0.812 1.049 P/V (nm) 357.00 276.40 321.00 235.00 Abs. 0.128 0.131 0.094 0.081

P/V (nm) 356.60 276.40 250.00 214.80

a)

b)

Figura No. 36: a) Espectro UV de materia prima de Tetraciclina sin inertizar, b) Espectro UV de Tetraciclina vencida sin inertizar.

En la figura No. 36, se compararon los espectros ultravioleta (a) de materia prima de clorhidrato de tetraciclina y el espectro ultravioleta (b) de clorhidrato de tetraciclina vencida sin hidrolizar, en donde se observa que en la muestra

100

Clorhidrato de tetraciclina vencida aun se encuentran presentes las bandas de absorcin caractersticas de la molcula a 276 nm y 356 nm. 5.4.5 Comparacin de los espectros UV de materia prima de Clorhidrato de Tetraciclina con espectros UV de Tetraciclina vencida hidrolizada a pH 14
a N. 1 2 3 4
o

b Abs. 1.112 1.115 0.812 1.049 P/V (nm) 274.60 259.40 Abs. 0.883 0.852

P/V (nm) 356.00 276.40 250.20 214.80

a) b) Figura No.37: a) Espectro UV de Tetraciclina vencida sin hidrolizar, b) Espectro UV de Tetraciclina vencida oxidada a pH 14.

La figura No.37 presenta los espectros UV (a) de Tetraciclina vencida sin hidrolizar y el espectro UV (b) de Tetraciclina vencida hidrolizada a pH 14, se observa que el espectro (b) cambia completamente, porque no presenta las bandas caractersticas de la Tetraciclina a 270 nm y 356 nm; observndose adems un desplazamiento hipocrmico del espectro de la muestra oxidada presentado solamente una pequea banda a 274.6 nm, y se observa una degradacin casi completa.

101

5.5 Resultados y discusin de los procedimientos de reacciones de color

5.5.1 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis bsica con NaOH 2.0N.de inyectable de Ampicilina Tabla No.5: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Ampicilina
Muestra Ampicilina no vencida sin tratamiento Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 8 Ampicilina no vencida hidrolizada a pH 14 Ampicilina vencida sin tratamiento Ampicilina vencida hidrolizada a pH 8 Ampicilina vencida hidrolizada a pH 14 Color original de la muestra Ligeramente amarillo Ligeramente amarillo Ligeramente amarillo Ligeramente amarillo Ligeramente amarillo Ligeramente amarillo Color obtenido luego de agregar el indicador. Ligeramente amarillo Ligeramente rosa Rosa intenso Ligeramente amarillo Ligeramente rosa Rosa intenso

Segn el procedimiento planteado en la metodologa, se esperaba que luego de la inertizacin de cada muestra, al ponerlas en contacto con el indicador de fenolftalena, todas cambiaran de su color levemente amarillento a color rosado tenue o intenso, debido a que luego de ser hidrolizadas las muestras, se

encontraban en un pH neutro o levemente bsico.

102

5.5.2 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis acida con HCl 2.0N. de Tabletas de Estearato de eritromicina Tabla No.6: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Eritromicina
Muestra Eritromicina no vencida sin tratamiento Eritromicina no vencida hidrolizada a pH 2 Eritromicina no vencida hidrolizada a pH 4 Eritromicina vencida hidrolizada a pH 2 Eritromicina vencida hidrolizada a pH 4 Eritromicina vencida sin tratamiento Color original de la muestra Incoloro Color obtenido luego de agregar el indicador. Azul de Anaranjado de Fenolftaleina bromotimol metilo Incoloro Azul Amarillo plido Incoloro Incoloro Naranja Naranja plido

Amarillo plido Incoloro Incoloro

Naranja plido

Amarillo plido Incoloro Incoloro

Naranja plido

Amarillo plido Incoloro Incoloro

Naranja plido

Azul Incoloro Incoloro

Naranja

Segn el procedimiento planteado en la metodologa los resultados que se esperaban eran: para muestras sin tratamiento, no deban presentar coloracin alguna con la fenolftalena, puesto ya que se encontraban activas. Y para muestras hidrolizadas, deban presentar coloracin rosada con la fenolftalena, luego de inertizar la muestra. Segn se observa en la tabla No.9, los resultados con fenolftalena no eran los esperados, de ah que se decidi probar con otros indicadores, y se observa que la coloracin que muestra la diferencia ms marcada es usando el azul de

103

bromotimol; puesto que los rangos en que oscilaba el indicador de fenolftalena no eran los adecuados. Por tanto el procedimiento colorimtrico para muestras no hidrolizadas e hidrolizadas de tabletas de Estearato de eritromicina fue necesario cambiarlo usando el indicador; azul de bromotimol, el cual demostr con el viraje de coloracin que la muestra ya esta inertizada despus del tratamiento de hidrlisis. 5.5.3 Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis acida con H2SO4 0.5N de Tabletas de Ciprofloxacina Tabla No.7: Resultado de procedimiento colorimtrico de hidrlisis de Ciprofloxacina
Muestra Muestra vencida hidrolizada a pH 1 Muestra vencida hidrolizada a pH 4 Muestra no vencida hidrolizada a pH 1 Muestra no vencida hidrolizada a pH 4 Muestra no vencida sin tratamiento Muestra vencida sin tratamiento Color original de la muestra Blanco lechoso Color obtenido luego de agregar el indicador. Azul de Anaranjado de Fenolftalena bromotimol metilo Blanco lechoso Blanco lechoso Amarillo plido Rojo

Blanco lechoso

Amarillo plido

Rojo

Blanco lechoso

Blanco lechoso

Amarillo plido

Rojo

Blanco lechoso

Blanco lechoso

Amarillo plido

Rojo

Blanco lechoso Blanco lechoso

Blanco lechoso Blanco lechoso

Amarillo plido Amarillo plido

Naranja Naranja

Segn el procedimiento planteado en la metodologa los resultados que se esperaban eran: para muestras sin tratamiento, no deban presentar coloracin

104

alguna con la fenolftalena. Y para muestras hidrolizadas, deban presentar coloracin rosada con la fenolftalena. Pero al finalizar el proceso de hidrlisis los resultados fueron diferentes debido a las siguientes razones: 1. El tratamiento con mejores resultados de hidrlisis fue con cido sulfrico 0.5N que cambiaban las condiciones de pH 2. Las muestras hidrolizadas a pH 1, luego del tratamiento aumentaron a un pH 3, y las hidrolizadas a pH 4 no cambiaron de pH; rango en el cual no vira de coloracin la fenolftalena, por lo que se ensayo con otros indicadores, como el azul de bromotimol, y el anaranjado de metilo; siendo ms apto el ltimo debido a que su rango de viraje de color oscila entre pH 3.2 y 4.4

105

5.5.4 Resultado de procedimiento colorimtrico de oxidacin con KMNO4 20% de Cpsulas de Tetraciclina Tabla No.8: Resultado de procedimientos colorimtricos de hidrlisis de Tetraciclina
Muestra Muestra vencida hidrolizada a pH 8 Muestra vencida hidrolizada a pH 14 Muestra no vencida hidrolizada a pH 8 Muestra no vencida hidrolizada a pH 14 Muestra no vencida sin tratamiento Muestra vencida sin tratamiento Color original de la muestra Amarillo Color obtenido luego de agregar el indicador. Azul de Anaranjado de Fenolftalena bromotimol metilo Rosa Rosa Amarillo plido Naranja

Amarillo

Amarillo plido

Naranja

Amarillo

Rosa

Amarillo plido

Naranja

Amarillo

Rosa

Amarillo plido

Naranja

Amarillo Amarillo

Amarillo Amarillo

Amarillo plido Amarillo plido

Naranja Naranja

Segn el procedimiento planteado en la metodologa se esperaban los siguientes resultados: Para las muestras de Tetraciclina sin darles tratamiento deban presentar coloracin rosa, mientras que las muestras de Tetraciclina hidrolizadas no deberan presentar coloracin. Y los resultados de la tabla No.8 concuerdan con lo propuesto en la teora, tomando en cuenta que para realizar estas pruebas de color fue necesario filtrar la muestra despus de pasar por el tratamiento de hidrlisis.

106

CAPITULO VI CONCLUSIONES

107

6. CONCLUSIONES 1. La mayor cantidad de sub-grupos de antibiticos desechados en el relleno sanitario del MIDES son los siguientes: quinolonas (Ciprofloxacina), macrolidos (eritromicina), beta-lactamicos (ampicilina) y tetraciclinas (tetraciclinas), razn por la dichos antibiticos fueron utilizados como muestras a experimentar en este trabajo de investigacin, aparte de ser monofarmacos.

2. El mtodo ms efectivo para inertizar las muestras de Ampicilina es por hidrlisis bsica a pH 14, a 100oC, por un tiempo de reflujo de 3 horas, debido a que los resultados de los espectros UV utilizando estas condiciones experimentales, se observa un desaparecimiento de las bandas caractersticas de la Ampicilina a 257nm, 262nm, 268nm; en cambio surge una nueva banda a 351 nm que muy probablemente es un producto de degradacin.

3. El mtodo ms efectivo para inertizar las muestras de Estearato de Eritromicina es por hidrlisis cida a pH 4 y calentamiento por reflujo a 100oC durante 35 minutos, ya que de acuerdo a los resultados de los espectros UV tratando la muestra bajo estas condiciones experimentales, se observ un desaparecimiento total de las bandas caractersticas en el espectro de

108

Estearato de Eritromicina a 207nm, 244.60nm y 220.40nm; indicando una degradacin total de la molcula de dicho macrolido en estudio.

4. Para la muestra de Ciprofloxacina, el mtodo ms efectivo para inertizar esta molcula fue por hidrlisis cida a pH 1 con cido sulfrico por 1 hora de reflujo a 90oC, ya que segn los resultados mostrados en los espectros UV se observ un desplazamiento hipocrmico de dos de sus bandas caractersticas a 341.2nm y 270.6nm y al mismo tiempo un disminucin apreciable en la banda a 223.40nm. Cambiando por completo el espectro, con esto se evidencia que si se ha degradado la molcula de Ciprofloxacina., y que este nuevo espectro podra ser un producto de degradacin.

5. Para la muestra de Clorhidrato de Tetraciclina, el mtodo ms efectivo para inertizar esta molcula fue por oxidacin con Permanganato de Potasio al 20%, en medio basico a pH 14 por un tiempo de reflujo de 2 horas a 100oC, ya que, segn los resultados de los espectros ultravioleta UV de las muestras tratadas bajo estas condiciones reflejaron un desaparecimiento total de las bandas caractersticas de la tetraciclina a 276nm y 356nm, aprecindose solamente en el espectro un desplazamiento hipocrmico a 274.60nm, posiblemente por ruptura de la molcula o por formacin de algn producto de degradacin.

109

6. Al comparar los mtodos de verificacin (espectrofotometra UV y reacciones de viraje de color) de inertizacin qumica de los antibiticos en estudio, el mtodo que evidencio la degradacin es por espectrofotometra UVVIS; debido a que este mtodo permite visualizar el aparecimiento o deformacin de las bandas caractersticas de cada principio activo, en cambio, el mtodo colorimtrico es inexacto debido a que solamente identifica virajes de pH.

110

CAPITULO VII RECOMENDACIONES

111

7. RECOMENDACIONES 1. Aplicar los procedimientos de inertizacin, planteados en este trabajo de graduacin para los siguientes antibiticos vencidos: Ampicilina en inyectable, tabletas de Estearato de Eritromicina y tabletas de Ciprofloxacina; e inertizacin por oxidacin para cpsulas de Tetraciclina, en sustitucin de la incineracin despus de una previa investigacin de los productos de degradacin generados por la inertizacin.

2. Que las empresas generadoras as como las instituciones encargadas de eliminar desechos qumicos, deben contratar a un profesional farmacutico para encargarse que realic una clasificacin de los antibiticos vencidos, de acuerdo al subgrupo al cual pertenecen, previamente antes de enviarlos a un centro de tratamiento, con el fin de facilitar el manejo de estos al momento de darles un tratamiento para depositarlos en un relleno sanitario como material inactivo y menos peligroso para la salud humana y el ambiente.

3. Que las instituciones encargadas de velar por la salud pblica, deben realizar monitoreos constantes acerca de las enfermedades prevalentes de las personas que habitan en las zonas aledaas a los centros de incineracin de medicamentos vencidos.

112

4. Ensayar otros mtodos de inertizacin qumica de medicamentos vencidos, en especial, al resto de los subgrupos teraputicos de antibiticos.

5. Que en futuras investigaciones de pregrado con ayuda de otros mtodos espectroscpicos se identifiquen los productos de degradacin que se generan luego de aplicar los procedimientos de inertizacin por hidrlisis propuestos en este trabajo de graduacin.

6. Que la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad de El Salvador realice convenios de investigacin con las instituciones gubernamentales correspondientes, con el fin de que se establezcan normas nacionales de tratamiento que regulen el descarte de los medicamentos vencidos.

7. Que en futuras investigaciones, se estudie con ayuda de otras tcnicas espectroscpicas unidas a pruebas biolgicas, la toxicidad de los productos de degradacin y establecer el mejor mtodo de descarte.

113

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114

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121

GLOSARIO

GLOSARIO
1. DIOXINAS
(29, 30, 45):

El trmino "dioxinas" se refiere a un grupo de

compuestos qumicos organoclorados que poseen estructuras qumicas similares.

Figura No.38: Estructura qumica de las dioxinas

2. FURANOS

(31):

Los furanos, cuyo nombre genrico es policloro-

dibenzofuranos (PCDF), son un grupo de 135 compuestos con de 1 a 8 tomos de cloro unidos a los tomos de carbono de la estructura bsica (el dibenzofurano) que es parecida y tiene efectos similares a los de las dioxinas y cuyas fuentes de generacin son las mismas.

3. HORTICULTURA (55): Cultivo de huertos.

4. INACTIVACION

(3):

Supresin del efecto txico de un germen o una toxina,

conservando propiedades de utilidad para la teraputica.

123

5.

INERTE

(3):

Sustancia

que

carece

de

actividad

para

producir

transformaciones qumicas.

6. INERTIZACION (3): Proceso para volver inerte una sustancia con actividad.

7. NEUTRALIZACION

(3):

es una reaccin entre un cido y una base.

Generalmente, en las reacciones acuosas cido-base se forma agua y una sal. As pues, se puede decir que la neutralizacin es la combinacin de iones hidrgeno y de iones hidrxido para formar molculas de agua; durante este proceso se forma una sal.

8. PENICILINASA

(27):

Enzima elaborada por diversos microorganismos capaz

de hidrolizar e inactivar las penicilinas.

8. RACEMIZACIN

(31):

Transformacin de la mitad de la molcula de un

compuesto pticamente activo en molculas que poseen la configuracin opuesta con prdida del poder rotatorio al igualarse el nmero de molculas levgiras y dextrgiras. Muta-rotacin.

124

ANEXOS

125

ANEXO No 1: CLCULOS

126

1. Clculos de dilucin de Ampicilina inyectable 1000mg (11) 1. 1. Muestra de Ampicilina inyectable 1000mg equivalente a 1 gramo de Ampicilina sdica.
Agua dest.

1000.0 mg

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL

50.0 mL (0.2mg/mL )

1.2. Estndar de Ampicilina (100 %) (11) Pm sal Y 350.406 g/mol Y ----------------------Pm base ----------------------X ---------------------- 349.406 g/mol ---------------------50.0 mg Y = 50.14 mg de sal
Agua dest.

50.14mg 50.0 mg de p.a. de sal

50.0 mL
Agua dest.

1.0mL

5.0mL ( 0.2mg/mL)

2. Clculos de dilucin de Estearato de Eritromicina, tabletas 500mg (11) 2.1. Muestra de Estearato Eritromicina equivalente a 500mg de de Eritromicina, tabletas 500mg Peso de tableta 1 = 0.6005g Peso de tableta 2 = 06059g 0.6005g + 0.6059g = 1.2054g/ 2 = 0.6032g: Peso promedio de 2 tabletas

127

Peso promedio: 0.6032g

500mg de p.a

X 100mg de base X = 0.1206g: Cantidad de polvo a pesar 100mg de principio activo. Peso muestra No. 1 = 0.1206 g Peso muestra No. 2 = 0.1208 g Muestra No. 1
Agua dest.

120.6mg pol

100mg de p.a.

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL Muestra No. 2 120.8mg 100mg de p.a.

Agua dest.

50.0 mL ( 0.02mg/mL )

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL

50.0 mL ( 0.02mg/mL )

2.2. Estndar de Eritromicina (58.8 % en trminos de Estearato de Eritromicina) (11) Pureza 58.8 g base 0.01g 100 gramos sal X

X= 0.017 g de estndar a pesar para compensar en forma de sal

Agua dest.

17.0 mg10.0 mg de sal de base

100.0 mL
Agua dest.

1.0mL

10.0mL ( 0.01mg/mL)

128

3. Clculos de dilucin de Ciprofloxacina, tabletas 500mg (11) 3.1. Muestra de Ciprofloxacina, tabletas 500mg

0.8261g + 0.8537g = 1.6798g / 2 = 0.8399g: Peso promedio de 2 tabletas Peso promedio 0.8399g X 500mg de principio activo 100mg de p.a.

X = 0.1679g: Cantidad de polvo a pesar 100mg de principio activo Peso muestra No. 1 = 0.1679 g Peso muestra No. 2 = 0.1676 g Muestra No. 1 167.9mg 100mg de de polvo p.a.
Agua dest.

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL Muestra No. 2 167.6mg 100mg de de polvo p.a.

Agua dest.

100.0 mL (0.01mg/mL)

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL 3.2 Estndar de Ciprofloxacina (100%)

Agua dest.

100.0 mL (0.01mg/mL)

10.0 mg

100.0 mL
Agua dest.

1.0mL

10.0mL ( 0.01 mg/mL)

129

4. Clculos de dilucin de Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas 500mg (11) 4.1 Muestra de Clorhidrato Tetraciclina equivalente a 500 mg de Tetraciclina, cpsulas 500mg Peso de cap. No. 1 Llena Peso de Cp. No. 1 vaca = peso neto Cp. No 1 0.6103g -- 0.1010g = 0.5093g Peso de Cp. No. 2 Llena Peso de Cp. No. 2 vaca = peso neto Cp. No 2 0.6253g -- 0.1027g = 0.5226g Sumatoria de contenidos netos / 2 = Contenido neto promedio de 2 cpsulas. 1.0319/ 2 = 0.5160g

Contenido neto promedio 0.5160g X

500mg de principio activo 100mg

X = 0.1032g Cantidad de polvo a pesar 100mg de p.a. Peso muestra No. 1 = 0.1032 g Peso muestra No. 2 = 0.1030 g Muestra No. 1 103.2mg 100mg de p.a.
Agua dest.

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL Muestra No. 2 103.0mg 100mg de p.a.

Agua dest.

50.0 mL( 0.02mg/mL)

100.0 mL
Agua dest.

1.0 mL

50.0 mL( 0.02mg/mL)

130

4.2 Estndar de Clorhidrato de Tetraciclina 100% en trminos de base Peso molecular base ---------------- Peso molecular sal Y ---------------X 444.4 g/mol ---------------496.90 g/mol 20.0 mg ---------------X X = 22.36 mg de sal a pesar 20.0mg de base

Agua dest.

22.36 mg 20.0 mg Sal base

100.0 mL
Agua dest.

1.0mL

10.0mL(0.02mg/mL)

131

ANEXO No 2 CONDICIONES EXPERIMENTALES PTIMAS DE TRATAMIENTO Tabla No.9: Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para Ampicilina inyectable
Muestra no vencida pH inicial 7 ml gastados de NaOH 2.0N para llegar a pH 14 8 mL pH Inicial 7 Muestra vencida ml gastados de NaOH 2.0N para llegar a pH 14 8 mL Temp. o ( C) 100 C
o

Tiempo De Reflujo 3 horas

Tabla No.10: Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para tabletas de Eritromicina
Muestra no vencida pH inicial 6 mL gastados de HCl 2.0N para llegar a pH 4 1 mL pH Inicial 6 Muestra vencida mL gastados de HCl 2.0N para llegar a pH 4 1 mL Temp. o ( C)
o

Tiempo De Reflujo

100 C

2 horas

Tabla No.11: Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para tabletas de Ciprofloxacina
Muestra no vencida pH inicial 6 ml gastados de H2SO4 0.05N para llegar a pH 1 10 mL pH Inicial 6 Muestra vencida ml gastados de H2SO4 0.05N para llegar a pH 1 10 mL Temp. o ( C) 90 C
o

Tiempo De Reflujo 1 horas

Tabla No.12: Condiciones experimentales del procedimiento de hidrlisis para cpsulas de Tetraciclina
Muestra no vencida pH inicial 4 ml gastados de NaOH 2.0N para llegar a pH 14 15 mL pH Inicial 4 Muestra vencida ml gastados de NaOH 2.0N para llegar a pH 14 15 mL Temp. o ( C) 100 C
o

Tiempo De Reflujo 3 horas

132

ANEXO No 3: INFORMACION GENERAL DE LAS MUESTRAS EXPERIMENTADAS

133

ANEXO No 3 INFORMACION GENERAL DE LAS MUESTRAS EXPERIMENTADAS Tabla No.13: Informacin de las muestras vencidas experimentadas
Grupo teraputico Betalactmi Cos Macrlidos Quinolonas Tetraciclinas Grupo teraputico Betalactmi Cos Macrlidos Quinolonas Tetraciclinas Antibitico Ampicilina 1000mg Eritromicina 250mg Ciprofloxacina 500mg Tetraciclina 500mg Antibitico Ampicilina 1000mg Eritromicina 250mg Ciprofloxacina 500mg Tetraciclina 500mg Forma farmacutica Inyectable Tabletas Tabletas recubiertas Cpsulas Pas Guatemala China Uruguay El Salvador Nombre comercial Alphapen Eritromicine CIRIAX 500 Tetracicline MK Lote HNU 00116 00002 00100169 Laboratorio fabricante UNIPHARM WOLFS ROEMMERS BONIMA Vencimiento 06-2007 09-2003 12-2008 02-2006

Tabla No.14: Informacin general de las materias primas experimentadas

Grupo teraputico Betalactmicos Antibitico Ampicilina Trihidrato compactado Estearato de eritromicina Ciprofloxacina Pureza 100% en terminos de base 58.8 % en terminos de sal 100% en terminos de base 100% en terminos de sal. Cdigo de la muestra 08060017 Lote de proveedor 64645CD00 Lote de la empresa 0809000137

Macrlidos

08060073

LGL059

0705000043

Quinolonas

08060046

BXF5HX1

0810000004

Tetraciclinas

Clorhidrato de Tetraciclina

08060132

080518-12

0810000109

134

Tabla No.15: Informacin de las muestras no vencidas experimentadas

Grupo teraputico Antibitico Forma farmacut ica Inyectable Tabletas Tabletas recubiertas Cpsulas Nombre comercial Labora torio fabrica nte Bonima Bonima Bonima Pas Lote Fecha de vence 072011 032011 102011 5-2011

Betalactmi Cos Macrlidos Quinolonas

Tetraciclinas

Ampicilina 1000mg Eritromicina 250mg Ciprofloxaci na 500mg Tetraciclina 500mg

Ampicilin MK Eritromycin MK Ciprofloxac in MK Tetraciclin MK

El Salvador El Salvador El Salvador El Salavdor

0902 0043 0904 0048 0811 0277 0903 0005

Bonima

135

ANEXO No 4: LISTADO DE MATERIALES, EQUIPO Y REACTIVOS

136

1) Cristalera - Agitadores de vidrio - Balones volumtricos de 50.0mL, 100.0mL - Beaker de 50mL, 100mL, 250mL, 600mL - Embudos de vidrio - Equipo de reflujo: Balones de fondo plano de 250mL con tapn de hule, varilla de vidrio hueca, termmetro - Esptula - Frasco de plstico opaco - Frascos de vidrio: claro y mbar - Goteros - Morteros y pistilos - Perilla - Pipetas Mohr 5.0 mL - Pipetas volumtricas 1.0mL - Probetas 10mL, 100mL - Tubos de ensayo

2) Equipo - Balanza analtica (SARTORIUS Cp323S) - Balanza granataria - Espectrofotmetro UV-VIS. Lambda 3 (Shimadzu modelo UV-1700)

137

- Hot-plate 3) Reactivos - cido clorhdrico 2.0N - Acido sulfrico 0.5 N - Agua destilada - Agua libre de CO2 - Alcohol Etlico 96% v/v - Anaranjado de metilo TS (0.1% p/v) - Azul de bromotimol TS (0.1% p/v) - Fenolftaleina TS (1% p/v) - Hidrxido de sdio 2.0N - KMNO4 20% p/v 4) Materiales - Papel pH - Papel Glassine - Papel filtro poro grueso - Papel parafilm - Vietas

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ANEXO No 5: PREPARACION DE REACTIVOS

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1. PERMANGANATO DE POTASIO (KMNO4) 20% P/V (11) Cantidad a Preparar: 100mL Procedimiento: 1. Pesar en una balanza semi-analtica 20g de permanganato de potasio 2. Disolver en un beaker la cantidad pesada 50mL de agua destilada en ebullicin. 3. Transferir a un baln volumtrico de 100.0 mL 4. Lavar el beaker con 15mL de agua en ebullicin, arrastrando los residuos. 5. Aforar hasta la marca con agua destilada a temperatura ambiente. 6. Introducir un agitador magntico y agitar en un hotplate por 30 minutos al mismo tiempo que este calentando a 80oC. 7. Envasar

Tipo de envase: Frasco de vidrio color mbar (resistente a la luz), con boca angosta. Y tapar bien, de forma que quede ajustado.

2. ACIDO SULFRICO 0.5N (11) Cantidad a preparar: 50mL Clculos: Pureza del H2SO4 97.9% p/p Peso equivalente = peso molecular / Numero de H+ del acido.

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Peso Eq. = 98 g/mol / 2 H + = 49 g 49 g ---------------- 1N ------------------1 L X -----------------0.5 N ---------------1 L X = 24.5 g de cido puro 24.5 g de cido --------------------- 0.5 N ----------------- 1 L X ---------------------- 0.5 N ---------------- 0.05 L X = 1.225 g de cido puro para hacer 50 mL del acido 0.05N

97.9 g de cido ------------------- 100 g de mezcla 1.225 g de cido ----------------X

1.251 g de cido sulfrico 97.9% para hacer 50mL del acido 0.05N

Densidad de H2SO4 = 1.84g/mL Densidad = masa / volumen Volumen = masa / densidad = 1.251 g / 1.84 g/mL Volumen = 0.679 mL 0.68 mL de H2SO4 al 97.9%

Procedimiento: 1. Medir cuidadosamente en una bureta 0.68 mL de H2SO4 97.9% 2. Adicionar 10mL de agua destilada a temperatura ambiente, a un baln volumtrico de 50.0mL 3. Colocar el baln volumtrico en una bandeja con hielo.

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4. Adicionar lentamente y por las paredes el cido sulfrico medido, al baln 5. Aforar hasta la marca con agua destilada a 20oC, lentamente y por las paredes. 6. Homogenizar la solucin. 7. Envasar y etiquetar. Tipo de envase: Frasco de vidrio con boca angosta.

3. ACIDO CLORHIDRICO 2.0 N (11) Pureza 37 % p/p, Densidad 1.18 g/ mL Peso equivalente = peso molecular / Numero de H+ del cido. Peso Eq. = 36 g/mol / 1 H = 36 g 36 g ---------------- 1.0N ------------------1 L X -----------------2.0 N ---------------1 L X = 72 g de cido puro para un litro de solucin.

37.0 g de cido ------------------- 100 g de solucin 72 g de cido ----------------X

194.59 g de HCl 37% para preparar 1 litro de solucin. D = m/ v V = m/ d V= 194.59 g / 1.18 g/ mL

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V= 164.90 mL de cido clorhidrico al 37 % Procedimiento: 1. En un baln volumtrico de 1000.0 mL adicionar 100 mL de agua destilada. 2. Colocar el baln en un bao de hielo. 3. Medir con una probeta de 100mL, 164.90 mL de cido clorhdrico 37%. 4. Dejar caer, lentamente por las paredes del baln el cido clorhdrico medido anteriormente. 5. Aforar con agua destilada a temperatura ambiente. 6. Homogenizar la solucin. 7. Envasar en frasco de vidrio y almacenar. Tipo de envase: Frasco de vidrio con boca angosta.

4. HIDROXIDO DE SODIO 2.0 N (11) Peso molecular: 40g / mol Peso equivalente = peso molecular / Numero de OH de la base. Peso Eq. = 40 g/mol / 1 OH = 40 g 40 g ---------------- 1.0N ------------------1 L X -----------------2.0 N ---------------1 L X = 80 g de base pura para un litro de solucin. Procedimiento: 1. Pesar en balanza granataria 80 gramos de hidrxido de sodio con ayuda de

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un beaker de 600 mL . 2. Disolver el hidrxido de sodio con 500 mL de agua libre de CO2 (Realizar este numeral en bao de hielo). 3. Dejar caer dicha solucin lentamente y por las paredes en un baln de 1000.0 mL; trabajando siempre en bao de hielo. 4. Realizar lavados con agua libre de CO2 al beacker de 600 mL, y adicionarlos al baln volumtrico. 5. Llevar a volumen con agua libre de CO2 a temperatura ambiente, y homogenizar la solucin. 6. Envasar en un frasco plstico opaco. 7. Etiquetar y almacenar. Tipo de envase: Frasco de plstico

5. FENOLFTALEINA TS (1% P/V) (23) 1. Disolver 1.0 g de fenolftaleina en 100.0 mL de alcohol. 2. Envasar en frasco de vidrio 3. Etiquetar y almacenar Nota: El intervalo de transicin de pH es de 8 -10. Cambio de color: de incoloro a rosado.

144

6. ANARANJADO DE METILO TS (0.1% P/V) (23) 1. Disolver 100.0mg de anaranjado de metilo en 100.0 mL de agua. Filtrar si es necesario. 2. Envasar en frasco de vidrio 3. Etiquetar y almacenar Nota: El intervalo de transicin de pH es de 3.2 a 4.4. Cambio de color: de amarillo a verde.

7. AZUL DE BROMOTIMOL TS ( 0.1% P/V) (23) 1. Disolver 100.0mg de azul de bromotimol en 100.0 mL de alcohol diluido. Filtrar si es necesario. 2. Envasar en frasco de vidrio 3. Etiquetar y almacenar Nota: el intervalo de transicin es de pH 6.0 a 7.6. Cambio de color: de amarillo a azul.

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ANEXO No 6: NOMBRES COMERCIALES CON LOS QUE SE CONOCEN EN EL SALVADOR LAS MUESTRAS SE EXPERIMENTADAS

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Tabla No.16: Nombres comerciales de la Ampicilina en El Salvador

No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA AMPICILINA 500 RIGBY LINE CAPSULAS AMPICILINA TABLETAS 500mg de COFASA de C.V. AMPICILINA MCKESSON 500mg TABLETAS AMPICILINA MK 1g TABLETA AMPICILINA MK 250/5mL Polvo para suspensin AMPICILINA MK 500mg CAPSULAS AMPICILINA MK CAPSULAS 250mg AMPICILINA TRIHIDRTADA 250mg AMPICILINA TRIHIDRATADO 500mg AMPICILINA BROMHEXINA MCKESSON 250mg,4mg/5Ml POLVO PARA SUSPENSION AMPICILINA MCKESSON 1g INYECTABLE AMPICILINA BROMHEXINA MCKENSSON 250mg/8mg CAPSULAS AMPICILINA BROMHEXINA MCKENSSON 500mg/8mg CAPSULAS AMPICILINA INDUSTRIAL BIOQUMICA 250mg/5mL polvo para suspensin oral AMPICILINA INDUSTRIAL BIOQUMICA 500mg AMPICILINA ELE 250mg CAPSULAS AMPICILINA IQSA CAPSULA 500mg FABRICANTE BILLCA COFASA BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BONIMA S.A de C.V BIOQUIMICAS S.A BIOQUIMICAS S.A INDUSTRIAS FARAMACEUTICAS INDUSTRIAS QUIMICAS DE EL SALVADOR INDUSTRIAS QUIMICAS DE EL SALVADOR INDUSTRIAS QUIMICAS DE EL SALVADOR MORAZAN MORAZAN QUIMICA INDUSTRIAL QUIMICA INDUSTRIAL QUIMICA INDUSTRIAL QUIMICA INDUSTRIAL FARDEL FARDEL FARDEL GENERICOS S.A. GENERICOS S.A.

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AMPICILINA SUSPENSIN suspensin oral AMPICILINA TABLETAS 500mg

250mg/5Ml

polvo

para

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20 21 22. 23 24 25 26 27 28 29 30

AMPICILINA 500 MORAZAN, CAPSULAS AMPICILINA 125 MORAZAN, polvo para suspensin AMPICILINA ELE 500mg, CAPSULAS AMPICILINA Q, CAPSULAS 250mg AMPICILINA Q ELE, 1.5g GRANULADO SUSPENSIN AMPICILINA Q 500mg, CAPSULAS PARA

AMPICILINA F, 1.5gm GRANULADO PARA SUSPENSION AMPICILINA F-3gm GRANULADO PARA SUSPENSION AMPICILINA FD 500mg TABLETAS AMPICILINA 500mg CAPSULAS AMPICILINA 250mg/5Ml POLVO PARA SUSPENSION ORAL GENERIFAR

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Tabla No.16: Continuacin

No. 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA AMPICILINA GEN-FAR 500mg CAPSULAS AMPICILINA GEN-FAR INYECTABLES 1.0g AMPICILINA 500mm GEN-FAR POLVO ESTERIL PARA INYECCION AMPICILINA GAL 25mg GRANULOS PRA JARABE AMPICILINA GAL 500 CAPSULAS AZO-PAMPICILINA COMPRIMIDOS GOTAS PAMPICILINA INFANTIL EN GRANULOS JARABE PAMPICILINA 500g SOLUBLES PAMPICILINA -1000 COMPRIMIDOS TABLETAS PAMPICILINA 500 AZO-PAMPCILINA COMPRIMIDOS AMPICILINA CAPSULAS 250mg AMPIPLUS SIMPLEX, AMPICILINA 1g INYECTABLE AMPIPLUS SIMPLEX, AMPICILINA 500mg INYECTABLE AMPICILINA 125mg/5Ml RADON PEDIATRICO POLVO PAR SUSPENSION AMPICILINA 150mg/5mL RADON POLVO PARA SUSPENSION AMPICILINA RADON 500mg TABLETAS AMPICILINA TM POLVO PRA SUSPENSION AMPICILINA TM TABLECAPS 500mg AMPICILINA NOVUM 250mg/5mL GRANULOS PARA SUSPENSION AMPICILINA + SULBACTAM 1.5g VIJOSA POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE AMPICILINA + SULBACTAM 3.0g VIJOSA POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE AMPICILINA POLVO PARA SUSPENSION AMPICILINA POLVO PARA SUSPENSION 250 LAINEZ AMPICILINA CAPSULA 250mg AMPICILINA CAPSULAS 500mg AMPICILINA MEDICAL INYECTABLE AMPICILINA MEDIKEN CAPSULAS 250mg AMPICILINA MEDIKEN CAPSULAS 500mg AMPICILINA MEDIKEN SUSPENSION 3g LAMPICIL CAPSULAS PARA USO ORAL 250mg LAMPICIL CAPSULAS PARA USO ORAL 500mg LAMPICIL POLVO PARA SUSPENSION ACUOSA 250mg/5mL LAMPICIL POLVO PARA SUSPENSION ACUOSA 125mg/5mL LAMPICIN 125mg/5mL POLVO PRA SUSPENSION ORAL FABRICANTE GENERICOS S.A. GENERICOS S.A. GENFAR S.A LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ MENARINI MENARINI RADON RADON RADON TERAMED TERAMED UNIPHARM VIJOSA VIJOSA DROGUERIA LAINEZ DROGUERIA LAINEZ MARCOPHARMA MARCOPHARMA MEDICAL S.A. MEDIKEM S.A. DE C.V MEDIKEM S.A. DE C.V MEDIKEM S.A. DE C.V PHARMASIL PHARMASIL PHARMASIL PHARMASIL PHARMASIL

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Tabla No.17: Nombres comerciales de la Eritromicina en El Salvador

No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA ERITROMICINA ESTOLATO 500mg TABLETAS ERITROMICINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 500mg TABLETAS ERITROMICINA TM TABLECAPS ERITROMICINA TM POLVO PARA SUSPENSION ERITROMICINA SUSPENSION ERITROMICINA Q 250mg GRANULO PARA SUSPENSION ERITROMICINA MK GOTAS 100mg ERITROMICINA MK 250mg CAPSULAS ERITROMICINA MK 250mg/5mL POLVO PARA SUSPENSION ERITROMICINA MK 125mg/5Ml SUSPENSION ERITROMICINA MCKESSON JARABE 125mg/5mL ERITROMICINA MCKESSON 500mg TABLETAS ERITROMICINA MCKESSON 250mg TABLETAS ERITROMICINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 250mg TABLETAS ERITROMICINA GOTAS ERITROMICINA GAL 125mg JARABE PEDIATRICO ERITROMICINA GENFAR 500mg TABLETAS ERITROMICINA GENFAR SUSPENSION 250mg/5mL ERITROMICINA 125mg COFASA POLVO PARA SUSP. FABRICANTE BIOQUIMICAS S.A. BIOQUIMICAS S.A. TERAMED TERAMED LOPEZ QUIMICA INDISTRIAL BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BONIMA S.A DE C.V BIOQUIMICAS S.A. LOPEZ LOPEZ GENFAR S.A. GENFAR S.A COFASA

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Tabla No.18: Nombres comerciales de la Ciprofloxacina en El Salvador

No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA CIPROXINA 500mg COMPRIMIDOS CIPROXINA 750mg COMPRIMIDOS CIPROXINA COMPRIMIDOS 100mg CIPROFLOXACINO MCKESSON 250mg TABLETA RECUBIERTA CIPROFLOXACINO MCKESSON 500mg TABLETA RECUBIERTA CIPROFLOXACINA CLORHIDRATO INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 100mg/50mL SOLUCION INYECTABLE CIPROFLOXACINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 250mg TABLETAS RECUBIERTAS SIMPLES CIPROFLOXACINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 500mg TABLETAS CIPROFLOXCACINA S y M TABLECAPS SPAR. CIPRO COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CIPROFLOXACINA 250mg COMPRIMIDOS BIOGALENIC CIPROFLOXACINA 500mg COMPRIMIDOS BIOGALENIC FARCIPROX TABLETA CIPROFLOXACINA CLORHIDRATO 500mg TABLECAPS CIPROFLOXACINO 500mg GENFAR TABLETAS CIPROFLOXACINO 500mg MINTLAB COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CIPROFLOXACINO 750mg MINTLAB COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CIPROFLOXACINO GENFAR 250mg TABLETAS GALCIPROQUIN 250 TABLETAS GALCIPROQUIN 500 TABLETAS GALCIPROQUIN OTICO GOTAS GALCIPROQUIN P COLIRIO GALCIPROQUIN P UNGUENTO OFTALMICO GALCIPROQUIN UNGUENTO OFTALMICO OTOGALCIPROQUIN GOTAS CIPROFLOXACINA TM 250mg TABLETAS CIPROFLOXACINA GS 500mg TABLETAS NOR-CIPROX 250mg TABLETAS NOR-CIPROX 500mg TABLETAS CIPROFLOXACINA VIJOSA SOLUCION INYECTABLE FABRICANTE BAYER S.A BAYER S.A BAYER S.A BONIMA S.A DE C.V. BONIMA S.A DE C.V. BIOQUIMICAS S.A BIOQUIMICAS S.A BIOQUIMICAS S.A MORAZAN MORAZAN BIOGALENIC S.A BIOGALENIC S.A FARDEL GENERICOS S.A. GENFAR S.A. GENFAR S.A. GENFAR S.A. GENFAR S.A. LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ LOPEZ TERAMED TERAMED TERAMED TERAMED VIJOSA

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Tabla No.19: Nombres comerciales de la Tetraciclina en El Salvador

No. 1 2 3 4 5 6 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 NOMBRE DE ESPECIALIDAD FARMACEUTICA TETRACICLINA 500mg COFASA CAPSULAS TETRACICLINA BK 500mg CAPSULAS TETRACICLINA DE 250mg CAPSULAS TETRACICLINA JARABE COFASA QUIMOTEPSINA CON TETRACICLINA 33.000 CAPSULAS TETRACICLINA MK 250mg CAPSULA TETRACICLINA MK 500mg CAPSULA TETRACICLINA INDUSTRIAS BIOQUIMICAS 500mg CAPSULAS TETRACILINA 250mg MORAZAN TETRACICLINA ELE CAPSULAS 250mg TETRACICLINA Q, CAPSULAS DE 250mg JARABE GALENO CON TETRACICLINA TETRACICLINA 250mg CAPSULAS TETRACICLINA ARSAL GOTAS TETRACICLINA CAPSULAS DE 50mg TETRACICLINA CLH UNGUENTO OFTALMICO TETRACICLINA POLVO ESTERIL INYECTABLE 500mg TETRACICLINA 250mg CR CAPSULAS TETRACICLINA 500mg CR CAPSULAS TETRACICLINA COSMO CAPSULAS TETRACICLINA GENFAR 500mg CAPSULAS TETRACICLINA CAPSULA 125mg CAPSULAS TETRACICLINA CAPSULA 500mg CAPSULAS TETRACICLINA CAPSULA 250mg MENARINI TETRACICLINA CAPSULA 250mg MENARINI TETRACICLINA EF TABLECAPS TETRACICLINA SUSPENSION TETRACICLINA CAPSULAS LAINEZ 500mg TETRACICLINA JARABE TETRACICLINA PHARMASIL CAPSULAS TETRACICLINA SyM 500mg CAPSULAS FABRICANTE COFASA COFASA COFASA COFASA BONIMA S.A. DE C.V. BONIMA S.A. DE C.V BONIMA S.A. DE C.V BIOQUIMICAS S.A. MORAZAN QUIMICA INDUSTRIAL QUIMICA INDUSTRIAL ARSAL S.A. DE C.V. ARSAL S.A. DE C.V. ARSAL S.A. DE C.V. ARSAL S.A. DE C.V. ARSAL S.A. DE C.V. ARSAL S.A. DE C.V. CAROSA CAROSA COSMO GENFAR S.A LOPEZ LOPEZ MENARINI MENARINI UNION DROGUERIA LAINEZ DROGUERIA LAINEZ DROGUERIA LAINEZ PHARMASIL SyM S.A. DE C.V.

Ref. Lic. Elias Daniel Quinteros Valle.2009. Listado de nombres comerciales y laboratorios farmacuticos que fabrican algunos medicamentos. Secretario del Consejo Superior de Salud Pblica de El Salvador. (peticin oral)

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ANEXO No 7 GUIA PARA LA SELECCIN DE MUESTRAS

UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

No existe ninguna gua que detalle clasificacin de desechos que llegan a dicho centro, ya que todos los residuos son tratados de igual manera. Es por eso que se tomaron en cuenta aquellos que llegaban en mayor cantidad.

Objetivo: Seleccionar de forma puntual, las muestras de antibiticos vencidos a ensayar de los sub-grupos: beta-lactmicos (Ampicilina, polvo para solucin inyectable); quinolonas (Ciprofloxacina, tabletas); macrlidos (Estearato de

Eritromicina tabletas) y tetraciclinas (Clorhidrato de Tetraciclina, cpsulas).

Las muestras de antibiticos fueron seleccionados, de forma puntual, tomando en cuenta los siguientes aspectos: 1. Que sean mono frmacos. 2. Que sean parte de los desechos de la red hospitalaria que llegan al relleno sanitario del MIDES. 3. La cantidad de antibiticos vencidos es considerablemente mayor en comparacin con el resto de los antibiticos vencidos que llegan al relleno sanitario del MIDES 4. Tambin se experimentaron los antibiticos no vencidos correspondientes a las muestras seleccionadas.