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Rev. Colegio de Microb. Quim. Clin.

Costa Rica, Volumen 21, N2, Abril - Junio, 2015 ISSN: 2215-3713

Falsos positivos en pruebas de deteccin


de drogas de abuso en orina asociados
a consumo de medicamentos
Luis David Garro-ZamoraI, Esteban Zavaleta-MonestelII

Resumen:
Abstract:
Las p ue as de dete i de d ogas de a uso e o i a
(Urine Drug Screen, UD so u
todo pido, de ajo
osto, f il apli a i
alta se si ilidad ue se ealiza
ui a ia e te e di e sas i situ io es de o t ol de
adi io es, depo tes de alto e di ie to, e t os de salud
o ga iza io es la o ales. i e a go, o el pasa de
los aos se ha des ito falsos posii os de estas p ue as
aso iados a o su o de edi a e tos de p es ip i ,
e ta li e p odu tos ali e i ios. Desafo tu ada e te,
estos i ide tes o p o ete la o ia ilidad de
las pe so as a las ue se les ealiza la p ue a del
p ofesio al ue la apli a, lo ual pod a dese ade a
o se ue ias e el ito la o al o pe so al, e i lusi e
o espe to al t ata ie to di o del o t ol de algu as
adi io es. Po ello, es de ital i po ta ia a aliza
e opila los f a os o e te ela io ados a falsos
posii os e p ue as UD
de igual a e a algu os
datos ue se o o e al espe to. Esta e isi est
di igida a p ofesio ales e salud ela io ados o estas
p ue as: di os, i o ilogos
fa a ui os, o
el i de to a e ue ta ules edi a e tos puede
pote ial e te ausa u falso posii o. E esu e ,
la i fo a i a alizada oi ide e la i po ta ia de
e o o e los i u oe sa os e o i a o o p ue as
o o i ato ias de dete i de d ogas. Metodologa:
A lisis siste i o e las ases de datos Pu ed, A ess
Pha a , P o uest EBCO. e o pila o a ulos o
las pala as la es False Posiives Drugs Urine, Opioids,
cannabinoids, amphetamines, LD, to a do e ue ta
pu li a io es del ao
a la a tualidad.
Palabras clave: D ogas de a uso, falsos posii os, p ue as
de o i a, dopaje.

A ulo e i ido el / /
/ A eptado pa a su pu li a i el
I. Depa ta e to de Fa a ia, Hospital Cl i a B li a.
II. Jefatu a de Fa a ia, Hospital Cl i a B li a.
Co espo de ia: jldavidgz@g ail. o

34

/ /

U i e d ug s ee s UD fo d ug a use a e ui k,
i e pe si e, easil applied a d highl se sii e ethods
that a e oui el pe fo ed i se e al health a e
e te s, high pe fo a e spo ts, la o o ga izaio s
a d othe i situio s as a a fo o t olli g addi io .
Ho e e , o e i e, false posii es ha e ee epo ted
asso iated ai l
ith the use of p es ipio d ugs,
o e the ou te d ugs OTCs a d e e food p odu ts.
This u fo tu atel has o p o ised the elia ilit
of the people ho ha e ee tested, a d the staf
ho pe fo ed the test; as ell as o p o isi g the
p og ess of
edi al t eat e t i addi io
o t ol.
The efo e, it is highl i po ta t to e ie
a d
olle t all a aila le i fo aio
ega di g the d ugs
o
o l asso iated to false posii e esults i u i e
d ug s ee s UD . This e ie is ai ed to the health
p ofessio als hose dail
o k is elated to these tests:
ph si ia s, i o iologists a d pha a ists; i o de
to p o ide u e t data a d sho
hi h edi aio s
a pote iall
ause a false posii e. The olle ted
i fo aio ag ees i e og izi g the i po ta e of u i e
i
u oassa s as o - o i ato d ug s ee i g tests.
Methods: ste ai a al sis i data ases su h as
Pu ed, A ess Pha a , P o uest, EBCO. The a i les
e e sele ted a o di g to the follo i g ke
o ds:
False posii es d ugs u i e , opioids , a a i oids ,
a pheta i es , LD , taki g i to a ou t pu li aio s
f o the ea
to the p ese t.
Key words: D ug of a use, false posii e, u i e tests,
dopi g.

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Antecedentes

as pruebas UDS, tambin conocidas como


inmunoensayos para la deteccin de drogas
de abuso en orina (Urine Drug Screen,
UDS), representan una controversia entre los
profesionales de salud tratantes, principalmente debido a
que no se ha evaluado la magnitud e importancia de este
problema (1-4). Una caliicacin del poder de la evidencia
relacionada con el tema lo catalog en categora C, por
tratarse en su mayora de pequeos estudios controlados
y reportes de caso (2).
Especicamente, se vuelve un tema de gran importancia
en panoramas relacionados con individuos que requieren
un control estricto en programas de deshabituacin de
drogas de abuso, o como requisitos de algn empleo.
Tambin, puede afectar la conianza de los pacientes
hacia los profesionales de salud que prescribieron el
medicamento que arroj un falso positivo (1, 2,4).
Los falsos negativos constituyen en s un nfasis muy
interesante que no se tom en cuenta para la presente
revisin por aspectos de extensin, sin embargo presentan
una oportunidad de investigacin futura.
Diversas causas relacionadas con falsos positivos han
sido publicadas en la literatura cientica o reportados
de manera anecdtica. Las causas ms comunes pueden
agruparse en cuatro categoras (5):
1. Uso de medicamentos de prescripcin y OTC (Over
the counter o venta libre).
2. Metabolitos de medicamentos que presentan
reacciones cruzadas con la droga examinada.
3. Consumo de productos alimenticios que poseen en
sus componentes la droga examinada.
4. Sobredosis de medicamentos que sobrepasan los
lmites de deteccin de las drogas de abuso.

A pesar de la alta sensibilidad de los inmunoensayos


a la presencia de drogas y sus respectivos metabolitos,
la especiicidad y precisin de sus resultados dependen
del mtodo utilizado as como de la sustancia analizada.
A causa de ello, esta limitacin en ocasiones resulta en
falsos positivos por reacciones cruzadas entre los analitos
y molculas que no son las examinadas (3,4).
Para disminuir la posibilidad de incurrir en conclusiones
errneas, los resultados positivos observados en un
inmunoensayo deben ser conirmados haciendo uso de
una prueba ms precisa como la espectrometra de gases
acoplada a un detector de masas (GC-MS), lo cual es el
gold standard para este nivel de anlisis (3,4).
Los lmites de deteccin, establecidos por el
Departamento de Salud y Servicios Humanos de los
Estados Unidos (DHHS), reducen la posibilidad de
obtener falsos positivos. Ejemplo de ello fue en 1998,
cuando se aument el corte de deteccin de opioides
de 300 a 3 000 ng/ml, para evitar falsos positivos por
la ingesta de semilla de amapola. No obstante, este tipo
de decisiones pueden causar falsos negativos, de ah
que muchos laboratorios siguen manejando cortes ms
estrictos (1,3).
El GC-MS es un mtodo de alta sensibilidad, aunque
tambin ha reportado problemas o errores en deteccin
de drogas de abuso. Se conocen casos relacionados a
la deteccin del d-ismero y l-ismero de anfetaminas
(relacionados al uso de selegilina, un inhibidor de la
monoamino oxidasa) que no pueden identiicarse por
medio de inmunoensayo o GC-MS (1,3, 5).
Varios medicamentos de prescripcin, as como OTC,
han reportado falsos positivos en inmunoensayos (ver
tabla 1). Cabe destacar que las pruebas de anfetaminas
y opioides son las de mayor reporte de falsos positivos,
caso contrario a las pruebas de cannabinoides y cocana,
donde dichos reportes son escasos (5).

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Tabla 1. Medicamentos relacionados con falsos positivos en pruebas de


laboratorio de deteccin de drogas de abuso (1-8)
Medi a e tos ue ausa falsos posiivos

Droga
A feta i as/ eta feta i as

A a tadi a
Be zfeta i a
B o fe i a i a
Bup opio
Clo p o azi a
Desi ip a i a
Deso iefed i a
De t oa feta i a
Efed i a
Feli ef i a
Fluo ei a
Iso epte o
Iso sup i a
La etalol
Fe te i a

Ba it i os

I up ofe o
Nap o e o

Be zodiazepi as

O ap ozi
Se t ali a

Efavi e z

Ca

D o a i ol
Efavi e z
I up ofe o
Ketop ofe o
Nap o e o

Pa top azol
Pi o i a
P o etazi a
Suli da o
Tol ei a

Co a a

A o i ili a
Agua t i a agua ui ada

T de hoja de o a

Metado a

Clo p o azi a
Clo ip a i a
Dife hid a i a
Do ila i a

I up ofe o
Queiapi a
Tio idazi a
Ve apa ilo

Opi eos
o i a, ode a

De t o eto fa o
Dife hid a i a
Fluo o ui olo as levolo a i a, Olo a i a

Hojas de a apola
Rifa pi i a
Qui i a

Fe i lidi a

De t oa feta i a
De t o eto fa o
Dife hid a i a
Do ila i a
I up ofe o
I ip a i a
Keta i a

La ot igi a
Mepe idi a
Se t ali a
Tio idazi a
T a adol
Ve lafa i a

LD

A it ipili a
Diliaze
Di i lo i a
E gota i a
Halope idol

P o etazi a
Se t ali a
Su at ipt

a i oides

Anfetaminas y metanfetaminas
Las anfetaminas y metanfetaminas se presentan como
dos enantimeros designados como d o l. El d-ismero
posee mayor actividad estimulante sobre el sistema
nervioso central (SNC) que el l-ismero, por tanto, se
relaciona con su utilizacin como droga de abuso. La
accin del l-ismero es ms especico en actividad

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Fe ilef i a
Fe ilp opa ola i a
Meilfe idato
P o etazi a
P opilhe ed i a
i halado asal
Pseudoefed i a
Ra iidi a
Selegi i a
Tio idazi a
T azodo a
T i eto e za ida
T i ip a i a
Vi ks i hale

vasoconstrictora perifrica, por ello est disponible


en el inhalador encontrado en la clasiicacin OTC
como Vicks Vapoinhaler (no registrado en Costa
Rica); sin embargo, no est exento de presentar falso
positivo (especialmente con sobredosis) incluso en
pruebas de laboratorio realizadas utilizando un GC-

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MS, por ello se recomienda utilizar pruebas especicas


enantiomricas (3,5,6,7).

regularmente era metformina; las pruebas conirmatorias


de GC-MS fueron negativas (13).

En molculas como la efedrina, pseudoefedrina,


clorpromazina y prometazina, los falsos positivos son
esperables debido a la similitud estructural con las
anfetaminas, por lo tanto, los autores recomiendan
realizar la prueba conirmatoria de GC-MS (1,6).

Finalmente, se debe recalcar el cuidado con el consumo


de suplementos alimenticios, ya que ocasionalmente
no reportan componentes que causan falsos positivos
(especialmente por anfetaminas y derivados) (15). La
advertencia es asociada principalmente a la dimetilamina
(DMAA), tambin conocida como metilhexamina o
extracto de geranio. Este producto, utilizado para perder
peso, ha sido prohibido en pases como Australia y
recientemente en EE. UU. por la FDA (Food and Drug
Administration) (14,15).

Ahora bien, reacciones cruzadas fueron reportadas con


molculas no similares como la ranitidina. La ranitidina
(un antagonista de H2) es un medicamento comnmente
prescrito y se encuentra en presentaciones de 150-300
mg, dosiicaciones que han sido relacionadas a falsos
positivos (1); un estudio realizado en 23 pacientes
revel que es necesaria una concentracin en orina
mayor a 91 mg/l para obtener un falso positivo para
metanfetaminas (1,8,12).
Existe un reporte de caso de falso positivo de anfetaminas
por el uso de selegilina, atribuido al l-ismero. Los
autores recomendaron identiicar las concentraciones
de ismeros (en caso de existir un falso positivo por
orina) para descartar el consumo de anfetaminas, ya que
en la prueba conirmatoria de GC-MS se pueden obtener
concentraciones mayores a 500 g/ml de este frmaco (1,3,6,12).
Casos de drogas antidepresivas como atomoxetina
(asociado a sobredosis) y bupropin (por uso crnico)
han tenido reportes de falsos positivos de anfetaminas,
ambos descartados por GC-MS, sin embargo, se
recomienda precaucin con su uso (10). Otro reporte revel
tres pacientes con falsos positivos por anfetaminas,
asociados al uso del antihipertensivo labetalol. Estos
resultados no fueron conirmados por GC-MS, por lo
cual se clasiic como reactividad cruzada del metabolito
3-amino-fenilbutano-labetalol con los inmunoensayos
realizados (6).
Por su fcil acceso, los medicamentos antigripales
representan un riesgo creciente de aparicin de falsos
positivos por anfetaminas. Lo anterior se debe a
la presencia de molculas como bromfeniramina,
clorfeniramina, efedrina, guaifenesina, fenilefrina,
feniramina en sus formulaciones, que pueden presentar
reactividad cruzada con los kits comerciales de deteccin
de drogas (1, 5,11).
La metformina (un agente antidiabtico oral) ha
reportado tambin falso positivo por anfetaminas. Esto
sucedi con un paciente al que se le realiz una prueba de
orina para renovacin de licencia; este puso un recurso de
apelacin judicial ya que el nico frmaco que consuma

Cannabinoides
La marihuana es una de las drogas ilcitas de mayor
consumo a nivel global. La mayora de inmunoensayos
disponibles detectan la presencia del metabolito urinario
del 9-tetrahidrocannabinol (THC), conocido como 11-nor9-tetrahidrocannabinol-9-cido carboxlico (1,3,4,6). Falsos
positivos de marihuana son asociados a uso de medicamentos
como el Marinol, secundario a inhalacin pasiva de
humo de marihuana, uso de inhibidores de bomba de
protones y la ingestin de productos derivados de camo
(Cannabis sativa) (6,12).
El principio activo del Marinol es un anlogo sinttico
del THC llamado dronabinol, utilizado en algunos
pases para el tratamiento de nusea y vmito asociados
a quimioterapia, estimulacin del apetito en pacientes
con sida y manejo del glaucoma. Este medicamento es
metabolizado en el hgado a THC y en inmunoensayos
UDS puede causar falsos positivos (1,6).
El frmaco antirretroviral efavirenz interiere en los
inmunoensayos por su metabolito efavirenz 8-glucurnido,
el cual requiere de conirmacin por GC-MS (5). Se han
reportado falsos positivos asociados al uso de inhibidores
de bomba de protones (Pantoprazol) (5). Tambin, niveles
detectables de cannabinoides han sido asociados con
la ingesta previa de alimentos que contienen camo,
sin embargo, estos niveles no fueron conirmados por
GC-MS, por lo cual son descartables (1,3,4).
Se ha propuesto a la tetrahidrocannabivarina (un
compuesto natural de todos los productos de cannabis)
como indicador exclusivo de consumo de marihuana, ya
que no se metaboliza a partir de cannabinoides; por tanto,
su presencia puede indicar el consumo de marihuana, sin
la excusa del uso de un producto medicinal (1,6).

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Tabla 2. Falsos positivos en inmunoensayos con anfetaminas


Rea i
uzada
de d ogas

Platafo a de i u oe sa o
s o te de dete i o
cutof)

No
e del
i u oe sa o

Ni eles do de se
p ese t el falso
posii o

Ni el de e ide ia

Bup opi

Siemens Dimension

YVA EMIT II Plus

O u i

Re isi

et ospe i a

Clo p o azi a

Ro he Hita hi

. g/ l cutof)

YVA EMIT-MAM

O u i

Re isi

et ospe i a

DMAA

Ro he Modula P

Ro he Ki ei i te a io
of i opa i les i a
soluio KIM
YVA EMIT II Plus
Ro he Ki ei i te a io
of i opa i les i a
soluio KIM a d YVA
EMIT II

g/ l cutof)

La etalol

No

Mefo

i a

e io ado

Olo a i a

Td Fl

P o etazi a

Ro he Hita hi
cutof)

T azodo a

Ol

pus UA

Ro he Co as
g/l

No

g/ l

. g/ l

e io ado

Re haza seg
est da es de DFU

. g/ l

Re haza seg
est da es de DFU

. g/ l

Dosis te apui a

No epo tado

Repo te de aso

Biosite T iage

No epo tado

Repo te de aso

AM/MA II

No epo tado

Dosis te apui a

YVA EMIT-MAM

No epo tado

Re isi

YVA E stas
EMIT II
, cutof

. g/ l

A feta i as II

g/ l m- CPP

. g/ l m- CPP

et ospe i a

Re haza seg
est da es de DFU*
Mat iz ai a

Nota: DFU (Drug-free urine orina libre de droga)


Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396

Tabla 3. Falsos positivos en inmunoensayos con cannabinoides


Rea i
uzada
de d ogas

Platafo a de i u oe sa o o
o te de dete i [cutof])

Fa i a te del
i u oe sa o

Ni eles do de el falso
posii o se p ese t

Ni el de e ide ia

Efa i e z

Cedia Dau Muli-Le el THC, T iage


TOX D ug ee a d Ca a i oids
THCA/CTHC Di e t ELIA Kit, o te
g/l

Mi oge i s, Bioite
I
u al sis

No epo tado

Repo te de aso

Rapid espo se d ug-of-a use tests


st ips, utof
g/ l

BTNX

I up ofe o

EMIT d.a.u., utof

g/l

No epo tado

Repo te de aso

Nap o e o

EMIT d.a.u., cutof

g/l

No epo tado

Repo te de aso

ido Nil i o

Ki ei i te a io of i opa i les i
a soluio KIM , cutof
g/ l

Ro he

. g/ l

Re haza seg
est da es de DFU

Nota: DFU (Drug-free urine orina libre de droga)


Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug
Screen Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396

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Opiceos
Se pueden obtener falsos positivos por morina y codena
debido al consumo de alimentos que contienen hojas de
amapola, y por la presencia de hidrocodona o hidromorfona
que no puedan ser distinguidos como metabolitos
secundarios de codena y morina, respectivamente.
Ante esto, las autoridades estadounidenses recomiendan
realizar pruebas para cada frmaco (5,6,16).
El uso de quinolonas ha sido asociado a falsos
positivos por opiceos (17). En un estudio, se evaluaron
las presentaciones disponibles en el mercado de este
antimicrobiano, en seis pacientes; se utiliz morina a
diferentes concentraciones como control para determinar
a cul concentracin mnima de opioides daba como
positivo la quinolona. Se administr una dosis nica de
levoloxacina u oloxacina y se recolectaron muestras de
orinas durante las prximas 48 horas. Se obtuvo que al
menos uno de los ensayos, a diferentes concentraciones
de los seis pacientes, resultaba positivo a morina (1). Se
necesitaron concentraciones de 200 mg/l de oloxacina
en orina para exceder el lmite de deteccin de morina
(300 g/l). Estos resultados no se reprodujeron con
ciproloxacina o norloxacina. Otro antimicrobiano

asociado es la rifampicina; con esta se han reportado


tres casos de falso positivo por opiceos, los cuales se
descartaron con la prueba GC-MS (4).

Metadona
La difenhidramina y doxilamina son medicamentos
altamente utilizados para tratar el insomnio leve. A dosis
diarias de 100-200 mg de difenhidramina, se obtuvieron
falsos positivos en tre pacientes en UDS (concentraciones
de 10 mg/l). Tambin, un caso de intoxicacin por
doxilamina result en falsos positivos de UDS de opioides
(800 mg/l de orina) y metadona (50 mg/l en prueba de
orina); asimismo, un caso de quetiapina fue reportado en
tres pacientes que lo utilizaban como monoterapia (1)

Benzodiazepinas
Este grupo de frmacos son comnmente estudiados
en UDS. Controversialmente, los inmunoensayos
con benzodiazepinas tienden tambin a arrojar falsos
negativos (6). Un estudio report falsos positivos por
benzodiazepinas en tres adolescentes que consuman
sertralina; dicho anlisis asoci dosis superiores de
150 mg a estos resultados (1).

Tabla 4. Falsos positivos en inmunoensayos con opiceos y metadona


Rea i
d ogas

uzada de

Platafo a de
i u oe sa o + cutof)

Fa i a te del
i u oe sa o

A i osulpi ida sulpi ida

CEDIA up e o assa , cutof


g/ l

The o Fishe
ie ii

Code a, dihid o ode a,


o i a, etado a
o i a- -glu u ido

CEDIA up e o assa , cutof


g/ l

Mi oge i s

C eai i a

EMIT d.a.u. ethado e,


utof
g/ l

No epo tado

Repo te de aso

Dihid o ode a

CEDIA up e o assa , cutof


g/ l

Mi oge i s

No epo tado

Repo te de aso

Dife hid a i a

Late al-lo i
u oassa fo
ethado e, cutof
g/ l

O e tep MuliD ug ee ACON


La o ato ies

EMIT II p opo phe e, cutof


g/ l

Ni eles do de se p ese t
el falso posii o.
g/l pa a a i osulpi ida
g/l pa a sulpi ida
g/l ode a ,
g/l
dihid o ode a ,
g/l o i a ,
g/l
etado a
g/l
o i a- -glu u o ido

g/ l

A YM luo es e e
pola izaio i
u oassa
o phi e, utof
g/ l

Re haza seg est da es


de DFU
Re haza seg est da es
de DFU

Re haza seg est da es


de DFU

g/ l
Le olo a i a, Olo a i a

Ni el de e ide ia

ot

g/ l

Re haza seg est da es


de DFU
Re haza seg est da es
de DFU
sigue...

39

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Le olo a i a, olo a i a,
pelo a i a, e o a i a

CEDIA o phi e, cutof


g/ l

Le olo a i a, olo a i a,
pelo a i a, e o a i a,
gailo a i a

EMIT II
g/ l

Le olo a i a, olo a i a,
pelo a i a, lo elo a i a,
o ilo a i a,
ip olo a i a, o lo a i a

A us ee O Li e
cutof
g/ l

Mo i a

CEDIA up e o phi e assa ,


cutof
g/ l

Mi oge i s

Nalo o a

CEDIA opiate, utof


g/ l

Mi oge i s

Olo a i a

Fluo es e e i
fo opiates

T iage TM a d MuliM

Mi oge i s

o phi e, cutof 300

o phi e,

u oassa

Ro he

g/ l

Re haza seg est da es


de DFU

g/ l

Re haza seg est da es


de DFU

g/ l

No epo tado
g/ l
No epo tado

EMIT II opiates, cutof 300


g/l

Re haza seg est da es


de DFU

Repo te de aso
Re haza seg est da es
de DFU
Repo te de aso

g/l

a
Pe tazo i a

Cedia he oi
eta olite AM assa utof
g/ l

Mi oge i s

No epo tado

Repo te de aso

D ogas Psi ot pi as

Ki ei i te a io of
i opa i les i a soluio

Ro he I teg a

g/l ia e azi a,
g/l ali e azi a,
g/l
le o ep o azi a,
g/l
lo p o azi a,
g/l
lo ip a i a
g/l
io idazi a

Re haza seg est da es


de DFU

Ro he COBA I teg a
Methado e II test kit

No epo tado

Repo te de aso

KIM ethado e, cutof


g/ l
Queiapi a

Ki ei i
i opa
KIM
g/

te a io of
i les i soluio
ethado e cutof
l

Rifa pi i a

KIM opiates ki ei
i te a io of i opa i les
i soluio

Co as I teg a

Tape tadol

DRI ethado e e z e
i
u oassa cutof 130
g/ l

Mi oge i s

T a adol

CEDIA up e o phi e assa


utof of g/ l

Mi oge i s

g/l

g/ l

g/l

Re haza seg est da es


de DFU
Re haza seg est da es
de DFU
olu i est da de
t a adol

Late al-lo i
u o ho
up e o phi e assa , cutof
g/ l
Late al-lo
i
u o h o atog aphi ,
up e o phi e assa , cutof
g/ l

Rapid O e
Bup e o phi e Test
Ca ds A . Bio Medi a

g/l

olu i est da de
t a adol

Quikt ip O etep
Bup e o phi e Test
st ips CLIA ai ed
Repo te de aso
No epo tado
Verapamilo

Methado e, cutof

g/ l

Diag osi Rege ts,


I . DRI

g/l

Re haza seg esta da es


de DFU

Nota: DFU (Drug-free urine orina libre de droga)


Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396

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Caso interesante es el de efavirenz, el cual ha mostrado


reactividad cruzada con algunos tipos de kits. Los autores
realizaron un estudio ciego en el que la mitad de los
pacientes (n = 50) estaban dosiicados teraputicamente
con efavirenz y la otra mitad (n = 50) no. Al utilizar el
kit Biosite Triage, 46 de los 50 pacientes prescritos con
efavirenz resultaron positivos, mientras que 47 de los
50 pacientes que no utilizaban el frmaco resultaron
negativos. Los resultados positivos fueron reevaluados
con GC-MS y arrojaron, en ambos grupos, resultados
negativos, por lo cual, los autores concluyeron que los
resultados positivos estaban asociados a una reactividad
cruzada con el metabolito 8-OH-efavirenz (4).

se realiz mediante la tcnica de cromatografa lquida


de alta resolucin (HPLC, por sus siglas en ingls) (18).
Tambin, el ibuprofeno ha reportado casos de falso
positivo en poblacin peditrica (1).
En relacin con la lamotrigina, se han reportado
dos casos asociados con falsos positivos por
fenciclidina (19). Adems, en la literatura se
reportan seis casos de falsos positivos asociados
al uso de venlafaxina y dextrometorfano, un caso
relacionado con cloroquina y otro post mortem
asociado a sobredosis de tramadol (3, 6,8).

Dietilamida del cido lisrgico (LSD)


Fenciclidina (PCP)
Los autores recomiendan utilizar tcnicas de GCMS para distinguir entre el dextrometorfano y la
fenciclidina, ya que se ha reportado un falso positivo
a concentraciones en orina de 5 000 g/l, as como un
caso de ingesta previa de 500 mg de dextrometorfano
que result positivo en una prueba de orina, cuyo anlisis

Diversos UDS han demostrado reacciones cruzadas con


frmacos y uno de los ms frecuentes en este tipo de
reacciones es el ambroxol (20). Este mucoltico, de gran
volumen de prescripcin, caus falsos positivos en doce
pacientes. Otros frmacos relacionados son la sertralina,
el bupropin y el fentanilo (a concentraciones mayores
de 40 g/l) (21).

Tabla 5. Falsos positivos en inmunoensayos con benzodiazepinas


Rea i
f a o

uzada de

Platafo a de i u oe sa o
+ o te de dete i

Fa i a te del
i u oe sa o

Ni eles do de se p ese t
el falso posii o

Ni el de e ide ia

Efa i e z

--

Biosite T iage

No epo tado

Re isi

et ospe i a

e t ali a

A ot A hite t a d A
Ae oset

No

No epo tado

Re isi

et ospe i a

ot

e io ado

Nota: DFU (Drug-free urine orina libre de droga)


Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396

Tabla 6. Falsos positivos en inmunoensayos con drogas miscelneas (PCP, LSD y barbitricos)
Medi a e to

Platafo a de i u oe sa o
s o te o cutof)

Fa i a te del i

u oe sa o

Ni eles do de se p ese t
el falso posii o

Ni el de e ide ia

Reacciones cruzadas
de para PCP
La ot igi a
MDPV

-Be k a Coulte D C
cutof
g/ l

Bio-Rad To /ee

. g/ l s i o

Repo te de aso

. g/ l

Re haza seg est da es


de DFU

ho

sigue...

41

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T a adol

No dei ido
ie e s ADVIA

a EMIT II Plus

. g/ l

DRI PCP

g/ l a o te
ajo
g/ l

Repo te de aso
s

Re haza seg est da es


de DFU

Mi oge i s, cutof
g/ l
No dei ido

a EMIT II

No epo tado

Repo te de aso

a EMIT II

No epo tado

Re isi

Siemens Dimension

Ve lafa i a

a RapidTest d.a.u.,
cutof
g/ l

--

g/ l

et ospe i a

Re haza seg est da es


de DFU

FPIA fo PCP
Repo te de aso

I sta t- ie
A

ot A YM

Muli- D ug ee

O u i o te e

g/ l

No epo tado

--

Repo te de aso

Reacciones cruzadas
para LSD
A

o ol

CEDIA DAU LD assa


. g/ l

utof

Hita hi

-a al ze

A it ipili a,
e zfeta i a,
bupropion,
uspi o a, ef adi a,
lo p o azi a,
desip a i a, diliaze ,
do epi , fe ta il,
luo ei a, halope idol,
i ip a i a, la etalol,
eto lop a ida,
p o lo pe azi a,
ispe ido a, se t ali a,
io idazi a, t azodo a
e apa ilo

E it II LD assa f o
Beh i g diag osi s cutof .
g/ l

a-

E go o i a,
lise gol, aleato de
o fe i a i a,
i ip a i a HCL
eilfe idato HCL

EMIT II LD cutof

Dade Beh i g

Fe ta ilo

CEDIA LD assa a d
E it II LD assa

Mi oge i s a d YVA

e t ali a

CEDIA

Mi oge i s

pg/ l

R auto ated assa

g/l
Va ia le

Re haza seg est da es


de DFU
.

g/l

Re haza seg est da es


de DFU

g/ l e go o i a ,
g/ l
lise gol
aleato de
o fe i a i a ,
g/ l i ip a i a
HCL
g/ l
eilfe idato HCL

Re haza seg est da es


de DFU

g/l

Re haza seg est da es


de DFU

. g/l

Re haza seg est da es


de DFU

Reacciones cruzadas
para barbitricos
I up ofe o

FPIA cutof

g/l

ot TD

No epo tado

Repo te de aso

Nap o e o

FPIA cutof

g/l

ot TD

No epo tado

Repo te de aso

Nota: DFU (Drug-free urine orina libre de droga)


Nota: Tomado y modiicado de: Saitman A, Park H, Fitzgerald R. False-Positive Interferences of Common Urine Drug Screen
Immunoassays: A Review. J Anal Toxicol. 2014. 38:387-396

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Cocana

Referencias

Actualmente, no existen medicamentos de prescripcin


que contengan cocana. Sin embargo, falsos positivos
asociados a la presencia del metabolito de la cocana,
conocido como benzoilecgonina, han sido reportados por
la exposicin de cocana a nariz y odo, as como a la
ingesta de t de coca (5).

1. Brahm, NC., Yeager, LL., Fox, MD., Farmer, KC., Palmer, TA.
(2010). Commonly prescribed medications and potential falsepositive urine drug screens. Am J Health-Syst Pharm, 67(16),
1344-1350.

Derivados de cido propinico


Rollings et al. estudiaron el uso agudo y crnico
de ibuprofeno, naproxeno y fenoprofeno en busca
de falsos positivos de cannabinoides, barbitricos
y benzodiazepinas en las muestras de orina de 120
voluntarios. El estudio concluy que el riesgo de falsos
positivos asociados a estos medicamentos es bajo, sin
embargo, existen casos asociados a cannabinoides y
barbitricos por lo cual se sugiere precaucin en el uso.
Asimismo, los investigadores no lograron establecer una
relacin entre estos resultados y las concentraciones de
los frmacos en orina, ni asociacin con la estructura
del medicamento. Se teoriz, por tanto, una interferencia
reaccin-enzima que causa una afectacin en la lectura
de absorbancia. Como conclusin, opinaron que, con el
uso de ibuprofeno (agudo y crnico) y naproxeno, a pesar
de no estar regularmente asociado a falsos positivos,
debe siempre realizarse una prueba de conirmacin por
GC-MS (1).

Conclusin
Los inmunoensayos UDS son el mtodo ms empleado
para obtener resultados de uso de drogas de abuso. En
esta revisin se analizaron los frmacos ms comnmente
asociados a falsos positivos en estas pruebas as como las
principales causas, tales como presencia de metabolitos
activos, reactividad cruzada y semejanza estructural.
Se asocian a falsos positivos una gran variedad de medicamentos altamente utilizados como antiinlamatorios,
moduladores del nimo, antihistamnicos y antibiticos.
Por lo tanto, es de gran importancia considerar el uso de
medicamentos previo a este tipo de pruebas y valorar la
recomendacin de pruebas conirmatorias (GC-MS) para
descartar falsos positivos; lo anterior con el in de evitar
cualquier inconveniente a los pacientes y, asimismo, al
personal de salud tratante.

2. Williams, K. (2007).What drugs are likely to interfere with


urine drug screens? Obtenida el 1/12/2014, de http://dig.pharm.
uic.edu/faq/2011/Feb/faq1.aspx
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common substances can cause false positives on urine screens
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Interferences of Common Urine Drug Screen Immunoassays: A
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Revisin general sobre los


microarreglos y sus aplicaciones
Danny Alvarado-RomeroI

Resumen:
Abstract:
Los i oa eglos se dei e o o u siste a de alto
e di ie to ue uiliza dife e tes espe e es iolgi os
i o ilizados so e u a fase slida, espa ial e te
o de ados, ide ii ados dist i uidos u ifo e e te
e u a alta de sidad. El i oa eglo de ADN o siste
e seg e tos de idos u lei os de se ue ia o o ida
u idos a u a supe i ie slida
pla a, ue pe ite
ealiza si ulta ea e te
liples hi ida io es e
pa alelo g a ias a la o ple e ta iedad de ases.
Di ha te ologa p ese ta u e osas apli a io es e el
a po ag ope ua io, ete i a io
l i o, e t e ot os. El
o jei o de este a ulo es i da u a dei i i ge e al
del t i o i oa eglo e pli a ie tos aspe tos de
su fa i a i , des i i algu os pu tos i po ta tes
de la
etodologa
e io a ie tas apli a io es
l i as o o la hi ida i ge i a o pa ada los
i oa eglos de poli o is os de u i o u leido.
Palabras clave:
A eglos,
i oa eglos de ADN,
i oa a s, hi ida i ge i a o pa ada, aCGH,
i oa eglo de NP.

Mi oa a s a e dei ed as high pe fo a e s ste s


that o sist of se e al dife e t iologi al spe i e s
i
o ilized o top of a solid phase i a o ga ized
a e , a u atel ide iied, a d u ifo l dist i uted
i high de siies. The DNA i oa a o sists of u lei
a id seg e ts of a k o
se ue e ou d to a lat solid
su fa e hi h e a les uliple h idizaio s to take pla e
tha ks to o ple e ta
ase pai i g. This te h olog
has
u e ous appli aio s i
the ag ope ua ia ,
ete i a ia a d li i al ields a o g a othe s. The
goal ehi d this a i le is to p o ide a ge e al dei iio
of the te
i oa a , to e plai
e tai aspe ts
a out thei
a ufa tu i g, to des i e ele a t steps i
thei
ethodolog a d to e io so e of the li i al
appli aio s su h as the o pa ed ge o i h idizaio
a d the si gle u leoide pol o phis
i oa a .
Key words: A a s, DNA
i oa a s,
o pa ed ge o i h idizaio , aCGH, NP

A ulo e i ido el / /
/ A eptado pa a su pu li a i el / /
.
I. La o ato io Na io al de Ta izaje Neo atal Alto Riesgo, Hospital Na io al de Nios, CCSS
Co espo de ia: dalva ado @ta izaje . o

44

i oa a s,
i oa a .