Colinomimticos I

1.Introduccin, conceptos. 2.Clasificacin de los frmacos M-colinergicos y reactivadores de la colinesterasa. 3. M-colino mimticos 4. Anticolinesterasicos de accin reversible 5. Colino lticos

Introduccin, concepto

En estudios realizados sobre las acciones farmacolgicas de la Acho (1914, Dale y cols.) se distinguen dos tipos de respuestas a la Acho: Acciones muscarinicas y nicotinicas por su parecido con los efectos producidos por la muscarina y la nicotina.

Introduccin, conceptos
Las acciones muscarinicas se caracterizan por el hecho de que pueden ser abolidas por pequeas dosis de atropina

Introduccin, conceptos
Las acciones muscarinicas corresponden a la de la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas postganglionares de las fibras parasimpticas, reconocindose los receptores estimulados como muscarinicos o M-colinergicos.

Introduccin, conceptos

Introduccin, conceptos
Despus que las acciones muscarinicas han sido abolidas por la atropina, dosis mas altas de Acho producen otro conjunto de efectos similares a los producidos por la nicotina.

Introduccin, conceptos

La acciones nicotinicas corresponden a las de la Acho liberada en las sinapsis ganglionares de los sistemas simpticos y parasimpticos, la placa motora de msculos voluntarios y las terminaciones de los nervios esplnicos alrededor de las clulas secretoras de la medula adrenal.

Los receptores estimulados se reconocen como nicotnicos o N-colinergicos.

Introduccin, conceptos

Los frmacos M-colino mimticos se definen como los que mimetizan la respuesta producida por al Acho o como aquellas respuestas que resultan de la activacin de los receptores colinergicos tipo muscarinicos.

Introduccin, conceptos

Los efectos desencadenados por los M-colino mimticos son los siguientes: Aumento de las secreciones exocrinas Miosis y espasmo de la acomodacin Aumento del tono de la musculatura bronquial, gastrointestinal, biliar y vesical. Bradicardia Hipotensin arterial por vaso dilatacin arteriolar.

1. 2. 3. 4.

5.

Introduccin, conceptos

Los frmacos colino lticos llamados tambin antimuscarinicos son capaces de impedir o bloquear Las acciones y efectos producidos por la Acho o sustancias anlogas sobre los receptores tipo M.

Clasificacin: M-colino mimticos

M-colino mimticos: Esteres de la colina: Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol

Similares a la muscarina: Muscarina

Pilocarpina Arecolina

Anticolinesterasicos irreversibles: Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Edrofonio

Clasificacin M-colino mimticos

M-colino lticos:

Naturales: Atropina Escopolamina Alcaloides de la belladona relacionados Sintticos y semisinteticos: Homatropina Propantelina Tropicamida

M-colino mimticos
La Acho es un compuesto del amonio cuaternario. Debido a su grupo amonio altamente polar, cargado positivamente, la Acho es poco soluble en los lpidos

Es el NT de las fibra colinergicas del SNA

M-colino mimticos
La Acho es hidrolizada rpidamente por la acetilcolinesterasa (ACE): colinesterasa verdadera o especifica y por la ACE falsa o pseudo colinesterasa dando los productos inactivos: acido actico y colina.

M-colino mimticos
Debido a la accin de ACE y a su hidrlisis espontnea la Acho posee una accin relativamente corta: virtualmente no tiene accin teraputica. Se ha sintetizado derivados para obtener frmacos con mayor selectividad y acciones prolongadas

Acetil-Metilcolina (Metacolina)
Difiere de la Acho principalmente en su mayor duracin y selectividad de accin. Lo primero se debe a que hidrolizada mas lentamente por la ACE, siendo casi totalmente resistente a la pseudo colinesterasa. Su selectividad esta manifestada por su pobre actividad nicotnica y predominancia de la actividad muscarinica (muy marcada sobre aparato cardiovascular)

Carbacol y betanecol
Son virtualmente resistentes a la hidrlisis tanto de la ACE como pos la colinesterasa inespecfica. El betanecol tiene efectos principalmente muscarinicos, pero ambos frmacos actan de forma relativamente selectiva sobre la musculatura lisa gastrointestinal y la vejiga urinaria respectivamente. Ha sido propuesto que el carbacol acta debido a su propiedad de liberar Acho en ciertas uniones neuroefectoras, as como a sus propiedades anticolinesterasicas.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas.

Aparato cardiovascular: La Acho desencadena 3 efectos: Vaso dilatacin hipotensin. Disminucin de la FC* bradicardia Disminucin de la fuerza de contraccin cardiaca**
1.

*Efecto cronotrpico negativo

** Efecto inotropico negativo

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas.

Algunos de los efectos anteriores pueden verse disminuidos por los mecanismos fisiolgicos de compensacin del organismo: liberacin de catecolaminas de la medula suprarrenal producida por la Acho.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas.

La administracin I.V. de Acho en un animal anestesiado produce cada brusca de la PA por vaso dilatacin. La vaso dilatacin se produce en todos los vasos (incluyendo pulmonares y coronarios). El efecto hipotensor de los esteres de la colina se debe a la posible presencia de recetores muscarinicos en los vasos

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas.

La Acho reduce la frecuencia cardiaca por disminucin de la velocidad de despolarizacin en el nodo SA durante la distole.

En el msculo auricular y Ventricular la Acho disminuye La fuerza de contraccin.

La accin de la Acho sobre el corazn semeja a la producida por la estimulacin del nervio vago.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

2. Tracto gastrointestinal: Todos son capaces de producir aumento en el tono de la actividad peristltica y secretora glandular.

Los efectos motores pueden ir acompaados de nauseas, eructos, vmitos, clicos intestinales y defecacin

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

Carbacol y betanecol producen efectos gastrointestinales con un mnimo de efecto cardiovascular.

Acho y metacolina ocasionan los efectos entericos con dosis que desencadenan efectos cardiovasculares intensos.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

3. Tracto urinario: carbacol y betanecol estimulan selectivamente el msculo liso del tracto urinario. La selectividad de la Acho y la metacolina sobre el tracto urinario es mucho menor. Los esteres de la colina contraen las fibras lisas parietales y el msculo detrusor de la vejiga urinaria e incrementan las ondas peristlticas uretrales.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

Estos frmacos en su mayora han sido sustituidos por otros mas selectivos, porque por una parte desencadenan efectos muy marcados sobre diversos sistemas y por otra su velocidad de degradacin por las esterasas es muy alta.

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

4. Otros efectos: aumento de la secrecin lagrimal, traqueo bronquial, salival y de las glndulas sudorparas.

Bronco constriccin
Miosis y espasmo de la acomodacin Acciones nicotinicas a dosis mas elevadas

M-colino mimticos: propiedades farmacolgicas

Ester de la colina ACE Efecto sobre
CV GI

Acciones farmacolgicas Muscarinicas

GU Ojo Antag Atropina

Nicotin

Acho Metac Carba

+++ + -

++ +++ +

++ ++ +++

++ ++ +++

+ + ++

+++ +++ +

++ + +++

Betane

+/-

+++

+++

++

+++

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas

Cuando se desean efectos sistmicos, estos medicamentos deben ser administrados por va sub. Cutnea y en el ojo por instilacin conjuntival. Si se administran por va IV o IM aparecen rpidamente todos sus efectos sistmicos

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas

Se pueden usar clnicamente en el tratamiento de: 1. Glaucoma 2. Taquicardia auricular paroxstica 3. leo paraltico post operatorio (metacolina) 4. Retencin urinaria por atona vesical ( betanecol)

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas

Entre las principales contraindicaciones: 1. Asma bronquial 2. Hipertiroidismo 3. Insuficiencia coronaria 4. Ulcera gastroduodenal

Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas

RAM despus de la administracin de betanecol o metacolina: 1. Nauseas 2. Vmitos 3. Lipotimias 4. Enrojecimiento facial 5. Malestar epigstrico 6. Dificultad en la visin 7. Eructos 8. Cefalea 9. salivacin

Preparaciones y va de administracin
Betanecol en forma inyectable y tableta de cloruro de betanecol. Carbacol en forma de solucin de cloruro de carbacol para fines oftlmicos.