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Excipientes Formulacion Magistral
Excipientes Formulacion Magistral
Profa. M Angeles Holgado Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica. Universidad de Sevilla Sevilla, 22 de Febrero de 2008
DEFINICIN
Aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fisicoqumicas del medicamento y su biodisponibilidad
CONCEPTO
1.Inercia con respecto a :
- Principio activo (sustitucin ?) - Material de acondicionamiento (lquidos / semislidos) - Organismo: no existe la inercia absoluta Lactosa Etanol Sacarosa 2. Accin dinmica: Inicio, duracin e intensidad de la respuesta teraputica
Cp
3 1 2
CMT
terap. . Intervalo terap
CMT t
FRMACO
EXCIPIENTE
INTERACCIN EN LA FORMULACIN
PREFORMULACIN
REPERCUSIONES EN:
INCOMPATIBILIDADES ESTABILIDAD BIODISPONIBILIDAD ECONMICAS
Monografas de 275 excipientes Denominacin qumica y nombre comercial Frmula qumica y peso molecular Propiedades fsicas y qumicas Incompatibilidades e interacciones con otros excipientes y frmacos Aplicaciones en formulaciones farmacuticas
Adaptada al paciente
Agua
Agua
TIPOS DE AGUA
AGUA POTABLE AGUA PURIFICADA
Materia prima, lavar, anlisis, obtencin de agua de calidad superior, obtencin de vapor de agua
Excipientes no acuosos
HIDROMISCIBLES
CUANDO SE UTILIZAN?
Cuando el frmaco no es soluble en agua Cuando el frmaco es inestable en agua (hidrlisis) Cuando el frmaco posee una rpida absorcin
CARACTERSTICAS GENERALES:
Buenas propiedades disolventes Fisiolgicamente compatibles No poseer actividad farmacolgica marcada Ser estables y atxicos
Excipientes no acuosos
ALCOHOL ETLICO
- Posee propiedades cosolventes, deshidratantes, precipitantes y conservantes - Se presenta como ALCOHOL ABSOLUTO y ALCOHOL OFICINAL
Excipientes no acuosos
ALCOHOL ISOPROPLICO
- Posee propiedades disolventes y bactericidas semejantes al etanol - Solo uso externo - La aplicacin continuada causa irritacin y sequedad
Excipientes no acuosos
PROPILENGLICOL
- Cosolvente de utilizacin general - Presenta ciertas propiedades conservantes y potencia la accin de otros conservantes (parabenos)
Excipientes no acuosos
GLICERINA
- Alta hidrofilia: absorbe hasta un 25% de agua atmosfrica - Cosolvente en mezclas con agua y etanol - Propiedades humectantes y emolientes: FF dermatolgicas
Excipientes no acuosos
SORBITOL
- Propiedades estabilizantes, humectantes y edulcorantes - La solucin al 70% se usa como vehculo de soluciones orales, edulcorante, as como para reemplazar al jarabe de sacarosa en formulaciones para diabticos
Excipientes no acuosos
- Naturaleza polar e hidrosolubles - Consistencia variable en funcin de PM Lquidos: PEG 200-600 Semislidos: PEG 1000-1500 Slidos: PEG 2000-6000 - Usos: cosolventes, viscosizantes, excipientes de supositorios, en pomadas, en cpsulas de gelatina blandas
oclusividad
GRASOS O LIPFILOS
A) GLICERIDOS NATURALES: Aceites vegetales - Oliva - Almendra - Cacahuete - Ssamo - Linaza
Son afines a la piel (buena tolerancia) Para disminuir la consistencia de las pomadas Ciertos problemas de enranciamiento
GRASOS O LIPFILOS
B) GLICERIDOS SEMISINTTICOS O SINTTICOS: - Miristato de isopropilo - Oleato de dodecilo - Palmitato de isopropilo - Oleato de etilo Mejoran la extensibilidad Favorecedores de la penetracin de frmacos
GRASOS O LIPFILOS
C) VASELINA Y DERIVADOS:
- Obtencin a partir de determinadas fracciones del petrleo - Estables, inertes y compatibles con la piel - Extensibilidad variable - Difcil eliminacin y manchan la ropa - Alta oclusividad: a veces se utiliza sola para mantener una textura suave de la piel y favorecer el correcto desarrollo y formacin del estrato crneo - Ejemplos: ACEITE DE VASELINA O PARAFINA LQUIDA; VASELINA BLANCA O FILANTE
GRASOS O LIPFILOS
D) SILICONAS:
- Polmeros sintticos (polisiloxano): hidrofobia, inocuidad, adherencia y estabilidad - Adicionadas con otros excipientes: adherencia y oclusividad - Ejemplos: DIMETICONAS, FENILDIMETICONAS, CICLOSILICONAS
GRASOS O LIPFILOS
D) SILICONAS: EMULSIONES SILICNICAS (A/S)
- Dimeticona copoliol: polmeros sintticos obtenidos por condensacin de los alquilpolisiloxanos con polietilenglicol o propilenglicol Fase lipdica: ciclosilicona (voltil) Fase acuosa: agua + electrolito Emulgente: dimeticona copoliol (+2 emulgente A/O) - Las emulsiones A/S oil free estn indicados para pieles grasas y acnicas (son no comedognicas) - Sensacin de tacto residual seco
GRASOS O LIPFILOS
D) EMULSIONES SILICNICAS (A/S): - Fabricacin en fro - Color blanco brillante, excelente extensibilidad, ausencia de residuos de producto - La fase acuosa debe tener pH entre 4 y 7.5 para que no disminuya la viscosidad - Incompatibilidades: xidos y sales de Zn, Al, Fe, etc., emulgentes de alto HLB (Tween 80) - Las emulsiones A/S se usan como base para mltiples productos como maquillajes, cremas hidratantes, cremas nutritivas, lociones limpiadoras, coloretes, antitranspirantes en barra, aplicadores de bola, filtros solares, etc...
GRASOS O LIPFILOS
D) EMULSIONES SILICNICAS (A/S): Base F-5 A/S* 5% Ciclometicona pentmera 15-20% Glicerina 3% Cloruro sdico 1% Agua, c.s.p. 100 g
* Dimeticona copoliol, ciclometicona, cetildimeticona copoliol
GRASOS O LIPFILOS
E) CERAS: CERA BLANCA O DE ABEJA
- Poca extensibilidad y punto de fusin alto - Se utilizan junto a otros excipientes para aumentar la consistencia (vaselinas, aceites vegetales, etc.) - Son capaces de incorporar cierta cantidad de agua (emulsin lbil): cold cream Cera blanca 25 g - Cerato simple: Parafina lquida 75 g
Vaselina o aceites vegetales + Span Vaselina + cera blanca + alcohol estearlico + colesterol Vaselina + parafina lquida + alcoholes de lana
Base de Beeler:
Alcohol cetlico Cera blanca Laurilsulfato sdico Propilenglicol Agua purificada
Ungento hidrfilo:
Alcohol cetlico Aceite de cacahuete Tween 60 Propilenglicol Agua purificada
EXCIPIENTES HIDRFILOS
- Vehculos que por s mismos o en presencia de agua adquieren consistencia semislida - No poseen carcter oclusivo y se eliminan fcilmente por lavado - Ejemplos: PEG
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH
- Se utilizan en mezclas:
- Presentan incompatibilidades (conservantes) - Excipientes para pieles seborreicas y secado de heridas - No irritantes, capacidad de adherencia y extensibilidad
EXCIPIENTES HIDRFILOS
Carbopol
Carbopol 940 Glicerina Agua Trietanolamina
BASES COMERCIALIZADAS
- Base O/A 101 - NEO-PCL A/O (autoemulsionable no inica) - NEO-PCL O/A (autoemulsionable no inica) - Plastibase (vaselina lquida : polietileno, 95:5) - Cremas base Lanette (O/A): Lanette O (alc. cetlico + estearlico) no autoemulsionable Lanette E (autoemulsionable aninica) Lanette N (Lanette O: Lanette E, 90:10) (autoemulsionable aninica) Lanette SX (Lanette O:sulfatos sdicos alc. grasos, 90:10) (autoemulsionable aninica)
BASES COMERCIALIZADAS
Orabase: excipiente adhesivo de la mucosa oral
Carboximetilcelulosa sdica 16.58 % Pectina 16.58 % Gelatina 16.58 % Plastibase c.s.
Jarabe simple
Agua destilada 360 g Sacarosa 640 g
Excipiente edulcorado
Carboximetilcelulosa sdica 0.5-1% Sacarina (ciclamato) c.s. Agua destilada, c.s.p. 100 ml
Jarabes saborizantes y correctores: - de corteza de naranjas amargas - de almendras dulces - de ans - de cidra - de azahar - de naranja
Agua clorofrmica
Cloroformo 5 g Agua destilada 1000 g Carminativo
Agua conservante
Nipagin 0.25 g Nipasol 0.11 g Agua destilada, c.s.p. 500 ml
Sustancias auxiliares
ADITIVOS
Sustancias que no tienen actividad teraputica pero que se aaden a las formulaciones farmacuticas con diferentes fines como:
Mejorar la conservacin de los medicamentos frente a agentes biolgicos (conservantes) o frente al oxgeno (antioxidantes) Mitigar sabores u olores desagradables. Proporcionar color con fines estticos o de identificacin Facilitar su elaboracin
Sustancias auxiliares
ADITIVOS
Los aditivos se nombran con la letra E (USO PERMITIDO Y LEGISLADO POR LA U.E.), seguida de un nmero que identifica el tipo de aditivo que es Ejemplo:
E 104:
COLORANTE
AMARILLO DE QUINOLEINA
Sustancias auxiliares
CONSERVANTES
Garantizan la seguridad y estabilidad microbiolgica y fngica del medicamento Se utilizan en la mnima cantidad posible que cumpla el objetivo perseguido En ocasiones se utilizan mezclas sinrgicas - Se ampla al mximo la actividad antimicrobiana - Se reducen las concentraciones al mnimo
Sustancias auxiliares
Sustancias auxiliares
CONSERVANTES
- cido benzoico (E-210), cido srbico (E-200) - Clorhexidina y sus sales - Parabenos: steres del cido p-hidroxibenzoico
Para-hidroxi-benzoato de metilo*: NipagnM Para-hidroxi-benzoato de etilo: NipagnA Para-hidroxi-benzoato de propilo*: NipasolM Para-hidroxi-benzoato de butilo: Nipabutil
Aumenta eficacia Disminuye solubilidad
Metil y propil parabeno en fenoxietanol: Phenonip Mezcla de los 4 steres: Nipastat - Conservantes registrados: Bronopol, Dowicil 200, Kathon CG, Bronidox L,
Sustancias auxiliares
ANTIOXIDANTES
Sustancias que protegen a los principios activos y excipientes de sufrir procesos de oxidacin AUTOOXIDACIN: reaccin en cadena por accin del oxgeno molecular, mediada por radicales libres. Factores que favorecen el proceso: - pH - calor tienen ningn efecto - luz - metales pesados
Sustancias auxiliares
ANTIOXIDANTES
1. ANTIOXIDANTES PRIMARIOS O ROMPEDORES DE LA REACCIN EN CADENA: Reaccionan con los radicales
Sustancias auxiliares
ANTIOXIDANTES
2. AGENTES REDUCTORES: De menor potencial redox que
Sustancias auxiliares
ANTIOXIDANTES
Ejemplo de frmula sinrgica: BHA 20% Propilgalato 6% cido ctrico 4% Propilenglicol 70%
- Antioxidantes registrados: Oxynex LM, Oxynex 2004, Unipherol U-14, Uninox A-287, Tenox 2, Tenox 6
Sustancias auxiliares
- Envasar en recipientes hermticos, opacos o topacio. Conservarlos bien cerrados - Evitar la presencia de metales pesados - Almacenar lejos de fuentes de calor - Seleccionar el antioxidante adecuado
Sustancias auxiliares
CORRECTORES DE LAS CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS: SABORIZANTES, AROMATIZANTES Y COLORANTES
SABOR
- Aumento de la aceptacin por parte del paciente - Especialmente indicado en pediatra y geriatra
OLOR
XITO TERAPUTICO
COLOR
Sustancias auxiliares
SABORIZANTES Y AROMATIZANTES
- El sabor es una sensacin compleja: las papilas gustativas detectan 4 sabores bsicos - El sabor no es slo consecuencia del sentido del gusto, sino tambin de una serie de sensaciones olfatorias - Color y sabor deben coincidir - Patrones del sabor:
quinina
sacarosa ClNa
HCl
3) Sustancias auxiliares
SABORIZANTES Y AROMATIZANTES
Sabor dulce
Sacarosa 1 Fructosa 1,2 Maltosa 0,5 Lactosa 0,3
Sabor cido
HCl 1 Ac. actico 0,6 Ac. ctrico 0,5
Sustancias auxiliares
Sustancias auxiliares
AROMATIZANTES
Sustancias y /o mezclas de productos naturales o sintticos, destinados a ser incorporados a determinados medicamentos para enmascarar o mejorar las caractersticas organolpticas de sabor y olor del preparado CLASIFICACIN: 1. NATURALES: Aceites esenciales (esencias) Extractos Sustancias naturales aisladas 2. SINTTICOS: 3. MEZCLAS: Idnticos a los naturales Artificiales Composiciones aromatizantes Aromatizantes reforzados
Sustancias auxiliares
AROMATIZANTES
1. AROMATIZANTES NATURALES
Aceites esenciales o esencias: - Mezcla compleja de sustancias voltiles de muy diversa composicin qumica - Obtenidas por destilacin en corriente de vapor o presin - Solubles en etanol y en aceites
- Esencia de ans - Esencia de menta - Esencia de lavanda - Esencia de eucalipto - Esencia de romero - Esencia de limn - Esencia de rosas - Esencia de naranja
Sustancias auxiliares
AROMATIZANTES
1. AROMATIZANTES NATURALES
Extractos: Productos obtenidos por agotamiento en fro o caliente de las materias primas con disolventes permitidos (disolucin extractiva): - Tinturas - Extractos lquidos - Extractos secos Sustancias naturales aisladas: Sustancias qumicamente definidas obtenidas por distintos procesos, a partir de materias primas aromatizantes naturales. Ej.: Mentol
Sustancias auxiliares
AROMATIZANTES
2. AROMATIZANTES SINTTICOS
- Composicin definida y constante - Fciles de obtener - Menor coste - Mayor estabilidad - Incompatibilidades predecibles
Idnticos a los naturales: MENTOL, VAINILLINA, MALTOL, CIDO MLICO Artificiales: ETILVAINILLINA, ETILMALTOL
Sustancias auxiliares
AROMATIZANTES
3. MEZCLAS AROMATIZANTES
Materias aromatizantes reforzadas: Sustancias naturales en las que el olor y el sabor se potencian por adicin de sustancias sintticas idnticas a las naturales Composiciones aromatizantes: Son mezclas de una o ms sustancias naturales o sintticas, que pueden ir acompaado de uno o varios excipientes, como conservantes, colorantes o disolventes: jarabes aromatizados - Jarabe de cereza - Jarabe de frambuesa - Jarabe de naranja - Jarabe de limn
Sustancias auxiliares
EDULCORANTES
- Son sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar al de la sacarosa - PODER EDULCORANTE: gramos de sacarosa que se han de disolver en agua para obtener un lquido de igual sabor que la disolucin de un gramo del edulcorante en el mismo volumen - Clasificacin: - De bajo poder edulcorante (edulcorantes calricos): sorbitol, manitol, xilitol, fructosa - De alto poder edulcorante (edulcorantes acalricos): ciclamato, sacarina, aspartamo
Sustancias auxiliares
Sustancias auxiliares
COLORANTES
- Sustancias utilizadas para impartir, preservar o potenciar el color de un producto
-
Formas farmacuticas ms frecuentemente coloreadas: - comprimidos (recubiertos o no) - cpsulas de gelatina - preparaciones lquidas orales
Sustancias auxiliares
COLORANTES: OBJETIVOS
Elaborar medicamentos de color consistente y apariencia agradable: asociar sabor y color Para mejorar la eficacia de la preparacin Para ayudar a la identificacin Algunos colorantes pueden que actuar como recubrimientos opacos y pueden mejorar la estabilidad de frmacos y excipientes sensibles a la luz
Sustancias auxiliares
COLORANTES
1. COLORANTES ORGNICOS Y SUS LACAS: - Son solubles en agua - Preparaciones lquidas de la va oral - Tartracina (E-102), Eritrosina (E-127), Amarillo de quinoleina (E-104) Lacas: colorantes orgnicos adsorbidos sobre un soporte de almina. Son insolubles en agua y aportan una coloracin ms uniforma que las formas solubles
- Comprimidos y cpsulas
Sustancias auxiliares
COLORANTES
2. COLORANTES INORGNICOS O PIGMENTOS: - Son insolubles en agua - Muy estables frente a la luz - La gama de colores disponibles es bastante limitada - Reducen la permeabilidad de las pelculas de recubrimiento frente al vapor de agua y al oxgeno - Evitan el moteado de compuestos producido por colorantes hidrosolubles - Ejemplos: dixido de titanio (opacificante) (E-171) y xidos de hierro (E-172)
Sustancias auxiliares
COLORANTES
3. COLORANTES NATURALES: - Se obtiene por sntesis qumica: son idnticos a los naturales - Caros - No son estables frente a la luz - Poder colorante menor - Totalmente aceptado por las legislaciones pero poco utilizados en Farmacia - Ejemplos: Riboflavina (vitamina B2)(E-101), Carmn cochinilla (E-120), Antocianos (E-163), -Caroteno (E-160), Caramelo (E150)