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FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS EFERVESCENTES

PARTE V

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa SA de CV* Tel. 56114565

Una tableta efervescente es aquella provista para ser disuelta o para ser dispersada en agua antes de la administración. Contiene generalmente además de él o los principios activos, una mezcla de ácidos o de sales acidas (cítrico, tartárico, málico o de cualquier otro ácido o anhídrido) y carbonatos o bicarbonatos (sodio, potasio o cualquier otro carbonato alcalino-metálico ) que emiten bióxido de carbono cuando están mezclados en agua. En algunas ocasiones, el ingrediente activo puede así mismo actuar como ácido o como el compuesto alcalinometálico necesario para la reacción efervescente. Las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas, así como carbonatos o bicarbonatos que reaccionan rápidamente en presencia de agua produciendo bióxido de carbono. Se diseñan para ser disueltas o dispersadas en agua antes de ser usadas. (Fig.1).

Figura 1. Tabletas Efervescentes. INTRODUCCIÓN * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 1

Las mezclas efervescentes son conocidas desde hace más de 250 años. Un ejemplo es la famosa sal de Rochelle (tartrato de sodio o de potasio) del año 1731. En el siglo XVIII, los polvos efervescentes como catárticos salinos (Laxantes de acción suave) fueron conocidos como "polvos de Seidlitz" en los compendios oficiales. En los años 30, los productos efervescentes ganaron mucha importancia con la tecnología de Alka Seltzer. Estas mezclas han sido moderadamente populares a través de los años puesto que junto con su actividad medicinal son una forma de dosificación atractiva para los pacientes. Las reacciones efervescentes han sido alternativamente usadas en la preparación de otras formas de dosificación, tales como supositorios (con efecto laxante), supositorios vaginales (con efecto anticonceptivo) y sistemas de liberación del fármaco (sistema flotante y las tabletas de desintegración oral). La efervescencia también ha comprobado su utilidad como sistema oral de dosificación de fármacos, en las industrias farmacéuticas y alimenticias. Las formas de dosificación efervescentes son extensas, y su uso está creciendo. Por que ofrecen a compañías farmacéuticas y nutreceuticas una manera de extender su presencia en el mercado. Una amplia gama de tabletas efervescentes se han formulado en los últimos años. Éstas incluyen composiciones dentales que contienen enzimas, limpiadores para lentes de contacto, composiciones de polvos para lavar, tabletas para bebidas azucaradas, dentífricos masticables, limpiadores dentales, esterilizadores para instrumentos quirúrgicos, analgésicos y dulces efervescentes así como muchas preparaciones de productos farmacéuticos de prescripción tales como antibióticos, ergotaminas, digoxina, metadona y L- dopa. Preparaciones para uso veterinario también han sido desarrolladas. (Fig 2).

Figura 2. Diferentes Tipos de Tabletas Efervescentes.

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Tales sistemas en la suspensión no favorecen la sobresaturación con respecto al bióxido de carbono. una cantidad pequeña pero uniforme como agente catalítico. Si el bicarbonato se disuelve más rápidamente. En tales sistemas. Esta reacción comienza con la presencia de agua. Etiquetado El Etiquetado de estos productos debe de indicar los siguientes puntos: 1. tartárico. LA REACCION EFERVESCENTE La efervescencia es la aparición de burbujas de gas en un líquido. No deben de ser ingeridos directamente 2. La base física y química de la formulación depende esencialmente de la disolución total de las sales del bicarbonato y de los ácidos antes de la formación de ácidos libres.Las tabletas efervescentes solubles son preparadas por compresión. bicarbonato del potasio que emiten el bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. Las reacciones Acido-Base entre los bicarbonatos alcalinos metálicos y el ácido cítrico o tartárico se ha utilizado por muchos años para producir en las preparaciones farmacéuticas efervescencia tan pronto como se agregue agua. la fabricación y el almacenaje de los productos efervescentes es planeada reduciendo al mínimo el contacto con el agua. contienen mezclas de ácidos (como el ácido cítrico. Por esta razón. Así que deben de ser disueltas en agua. INGREDIENTES ACTIVOS * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 3 . entonces el resto de la reacción ocurre en la solución saturada próxima a las partículas sin disolverse del bicarbonato. debe de indicarse. 3. Generalmente son adicionados agentes desecantes a los envases. Además de los ingredientes activos. porque las partículas sólidas actúan como núcleos para la formación de burbujas. que no deben de abrirse hasta ser usados. es prácticamente imposible alcanzar una saturación atmosférica más alta con respecto a del CO2 emitido de la solución. antes de ser tomadas. acelera la velocidad de reacción. málico y fumarico) y de los carbonatos como el sodio. La reacción más común para propósitos farmacéuticos es la reacción ácido base entre el bicarbonato de sodio y el ácido cítrico. la reacción esencialmente ocurre cerca de la superficie del ácido sin disolver. Si el ácido se disuelve primero. Si están empaquetadas individualmente. Almacenaje Los productos efervescentes se deben almacenar en envases firmemente cerrados y a prueba de humedad. dificultando parar la reacción cuando esta ha iniciado. como resultado de una reacción química.

Éstos incluyen los siguientes ejemplos: Fármacos Difíciles de Digerir Un ejemplo clásico son las tabletas de carbonato de calcio. pueden proteger en la solución a los activos de modo que el pH del estomago aumente (llegue a ser menos ácido) y prevenir así la degradación o la inactivación del ingrediente activo. Eso. tiene menos cantidad de ácido en el estómago. y una tableta de carbonato de calcio puede pasar sin disolver a través del estómago. puede conducir al estreñimiento. Si la dosis requerida es más grande que esta. Fármacos Sensibles al pH tales como Aminoácidos y Antibióticos El pH bajo del estómago puede hacer que los ingredientes activos se desnaturalicen. Por otra parte. el carbonato de calcio se disuelve en el pH ácido del estómago y se conduce al sistema digestivo para su absorción. en un plazo de 20 minutos dando como resultado una absorción máxima del ingrediente activo. cuando la gente envejece. En una tableta o un polvo convencional. alternadamente. Sin embargo. los sobres (polvos) es uno de los medios más comunes de dosificación. el carbonato de calcio emite bióxido de carbono cuando se disuelve en el aparato gastrointestinal. * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 4 . produciendo generalmente gases en el estómago. Este efecto Buffer (vía carbonatación) induce que el estómago tenga un pH cercano al del intestino delgado. el calcio se disuelve en agua. que sería ventajoso si estuvieran formulados como tabletas efervescentes. y está fácilmente disponible para que el cuerpo lo pueda absorber. si el carbonato de calcio se toma en una formulación efervescente. la forma más extensamente usada de calcio. Los ingredientes efervescentes. o hacer que continúen siendo inactivos.Hay varias categorías de ingredientes activos. Fármacos Que Requieren Una Dosis Grande Una tableta efervescente típica (1 pulgada de diámetro y hasta 5 gramos en peso total) puede incluir más de 2 g de ingredientes activos solubles en agua en una sola dosis. Sin embargo. perdiendo su actividad. sin embargo. y no hay riesgo de presencia de gas excesivo en el estómago o de estreñimiento.

 Preparaciones de carbón activado. usado como antídoto para la sobre dosis de paracetamol. Necesidad de no tragar la tableta. 2. Esto es particularmente importante en síntomas agudos para el tratamiento del dolor. Las preparaciones protegidas del estómago ajustando el pH optimizan las características de funcionamiento de la fórmula. que la cantidad del fármaco está ya en la solución que se consume en ese momento.La dosificación de tratamientos: efervescentes puede ser altamente efectiva en los siguientes  Artritis. la absorción es más rápida y más completa que en una tableta convencional. Inflamación y manejo del dolor  Ulceras y tratamiento gastrointestinal  Alergias  Osteoporosis Fármacos Usados Como Productos Efervescentes  Acido Acetil Salicílico (Aspirina)  Paracetamol (Acetaminofen)  Ibuprofeno  Preparaciones Antiácidas  Acido Ascórbico y otras vitaminas  Calcio  Acetilcisteina. Las tabletas efervescentes poseen una ventaja importante. Así. Las medicamentos efervescentes se administran en forma líquida así que son más fáciles de tomar con respecto a las tabletas o a las cápsulas. Buena tolerancia al estomago y al Intestino * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 5 . 3. Una absorción más rápida significa un inicio más rápido de la acción. usadas para el tratamiento de intoxicación VENTAJAS DE LAS TABLETAS EFERVESCENTES 1. Rápido Inicio de Acción.

El enmascaramiento superior del gusto es alcanzado limitando características desagradables y complementando formulaciones con sabores y fragancias. 7. Reduciendo el contacto en la parte superior del aparato gastrointestinal. Sabor Agradable Los fármacos dosificados como efervescentes. Una respuesta más constante Los fármacos formulados usando tecnología efervescente poseen perfiles farmacocinéticos más confiables. Esto se debe a que el bióxido de carbono creado por la reacción efervescente puede inducir la permeabilidad del ingrediente activo debido a una alteración de la vía paracelular. saben mejor que la mayoría de los líquidos. Fácil Transporte Las tabletas efervescentes se transportan más fácilmente que los medicamentos líquidos porque no se agrega agua hasta que se vayan a utilizar. reproducibles y más constantes que las tabletas o las cápsulas. 5. Incorporación de cantidades grandes de ingredientes activos En muchos casos. una tableta efervescente igualará a tres tabletas convencionales en cantidades activas de dosis. la cafeína). Los productos farmacéuticos efervescentes conservan su sabor después de un almacenaje muy largo. 8. provocando menos irritación y mayor tolerancia. 6. La vía paracelular es la ruta de absorción primaria para los ingredientes activos hidrofílicos en los cuales los solutos se difunden en el espacio intercelular entre las células epiteliales. Dosificación exacta Se ha demostrado que las tabletas efervescentes realzan la absorción de un número de ingredientes activos (ejemplo. 4.Las tabletas efervescentes se disuelven completamente en una solución amortiguadora. comparada con las formulaciones convencionales. sobrepasando particularmente las formas líquidas. 9. mezclas o suspensiones. Estabilidad superior La estabilidad es excelente e inherente con las formulaciones efervescentes. Se sabe que el bióxido de carbono amplia el espacio intercelular entre las células. y conduce a una mayor absorción de ingredientes activos (hidrofóbicos e hidrofílicos). La absorción creciente de ingredientes activos hidrofóbicos puede ser debido a la partición no polar de las moléculas del gas de 6 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos .

La tableta efervescente consiste principalmente de tres componentes:  Ingrediente activo  Fuente ácida * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 7 . que causa efervescencia y produce una solución clara. El sabor desagradable de algunos ingredientes activos que no puedan ser enmascarados por sabores y edulcorantes.  Menos probabilidad de uso erróneo. fresca y chispeante. Esto depende principalmente de la temperatura del agua y de los ingredientes activos presentes. 3. El gas. DESVENTAJAS POSIBLES 1. aunque una dispersión fina es aceptable. 10. Efecto terapéutico mejorado Los componentes efervescentes ayudan a mejorar los perfiles terapéuticos de los ingredientes activos.  Capacidad de combinar ingredientes activos múltiples. Esto conducirá a un producto inaceptable. La solución clara se preferente para la administración.bióxido de carbono en la membrana de la célula. que permitirá que los ingredientes activos hidrofóbicos sean absorbidos. También ayudan a la solubilidad Otras Consideraciones Importantes  Administración conveniente y fácil que los formas farmacéuticas líquidas. debido a la cantidad grande de excipientes de costo relativamente alto e instalaciones de producción especiales. Tabletas más grandes que requieren materiales de empaquetado especiales. cuando son adicionadas al agua. FABRICACION DE TABLETAS EFERVECENTES MATERIAS PRIMAS Las tabletas efervescentes. 2. que da la efervescencia. que se deriva de la reacción entre un ácido y una base como el carbonato o el bicarbonato. El tiempo de desintegración de una tableta puede tomar hasta 5 minutos. generan un gas. Relativamente costosos de producir. 5. así creando un ambiente hidrofóbico creciente. es el bióxido de carbono. 4.

el ácido cítrico en forma hidratada o anhidra se utiliza más comúnmente. por ejemplo el carbonato de potasio o de calcio. Compuesto alcalino. fumarico. el carbonato de sodio. además de provocar la efervescencia. y málico se pueden también utilizar. los aditivos deben de ser añadidos en cantidades mínimas o solamente cuando sea requerido. Las sustancias deben ser fácilmente hidratadas y tener una excelente solubilidad acuosa. las sustancias con contenido de agua bajo tendrán que ser utilizadas. Otros carbonatos alcalinos o alcalinos fisiológicos aceptables se pueden utilizar. edulcorantes. Las materias primas se pueden utilizar en su estado anhidro pero se prefieren las formas hidratadas. ácido fumarico. y fáciles de utilizar como formas de dosificación. atractivas. constituido por un carbonato o un bicarbonato El ácido y el álcali son los componentes esenciales que producen la efervescencia y la desintegración de la tableta cuando esta se encuentra en contacto con el agua. sin embargo. son la * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 8 . que necesitan ser examinadas antes de seleccionar un material para la adición en una formulación de tableta efervescente. Sin embargo. saborizantes. Como componente ácido. la reacción efervescente será obstaculizada y la tableta tomará tiempo para desintegrarse. todos los componentes deben de tener índices similares de solubilidad mientras que si una sustancia se disuelve lentamente puede obstaculizar la desintegración de la tableta y un residuo lentamente soluble se puede producir. Las tabletas efervescentes son convenientes. Si los componentes de la tableta no son solubles. El carbonato. deben de ser balanceadas por algunos problemas tecnológicos. desintegrantes. Para evitar una reacción efervescente prematura en las tabletas. Los excipientes convencionales tales como diluentes. que representa la fuente del bióxido de carbono. Las composiciones de las tabletas efervescentes pueden también incluir un lubricante que debe de ser seleccionado necesariamente de los compuestos totalmente solubles en agua y que forman una solución clara. El bicarbonato de sodio es uno de los carbonatos más usados porque es muy soluble y de bajo costo. polietilen glicol (PEG). es generalmente un carbonato alcalino soluble en agua. agentes amortiguadores. y otros excipientes de uso común se pueden agregar a la formulación de tabletas efervescentes. Idealmente. que genera la efervescencia. El más importante es la higroscopicidad y la lubricación. solubilizantes. Otras características importantes. adípico. La elección del carbonato es muy importante puesto que. colorantes. aglutinantes. Los ejemplos de esta clase de lubricantes son el benzoato del sodio. pero otros ácidos comestibles como el ácido tartárico. Esto es debido al hecho de que la reacción efervescente puede iniciar con cantidades pequeñas de agua o por la adsorción de esta por las materias primas. o el carbonato de glicina de sodio. una mezcla totalmente anhidra posee compresibilidad pobre. puede influenciar la estabilidad de la tableta. Estas ventajas. acetato de sodio. también se aconseja que los ingredientes ácidos y alcalinos den un peso más grande a las tabletas.

Es fácilmente soluble en agua (1 en 3. Está disponible como cristales monoclínicos descoloridos o como polvo cristalino blanco. En términos de compresibilidad. Es inodoro y tiene un sabor ácido fuerte. ácidos anhidros y sales ácidas. de diversos tamaños de partícula que fluyen libremente . pues es fácilmente disponible comercialmente. posee buena solubilidad y un sabor agradable.compresibilidad y la compactibilidad. Es también más higroscópico que el ácido cítrico. Es inodoro con un sabor extremadamente agrio. el ácido tartárico es comparable al ácido cítrico. Ácido Tartárico El ácido tartárico se utiliza comúnmente en tabletas efervescentes. El ácido cítrico es fácilmente disponible como forma granulada. Es muy higroscópico y se deben de tomar precauciones para prevenir su exposición durante la fabricación y el almacenamiento. El ácido cítrico está disponible como monohidrato y como forma anhidra. Ácido Ascórbico El ácido ascórbico es un polvo cristalino blanco o amarillo con un sabor ácido agudo y sin ningún olor. Produce soluciones con sabor cítrico. Es tan fuerte como el ácido cítrico pero debe ser utilizado en cantidades más altas para alcanzar las concentraciones ácidas equivalentes en la reacción efervescente puesto que es diprotico mientras que el ácido cítrico es triprotico. Fuentes Ácidas Las tres fuentes de ácidos principales son ácidos alimenticios. Se encuentra en forma de cristales descoloridos. Ácidos alimenticios Ácido Cítrico Se prefiere más que otros ácidos alimenticios por su disponibilidad abundante y relativamente económico. Una comparación 9 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . El compactibilidad pobre conduce al retraso de los índices de la disolución de las tabletas efervescentes. translúcidos o como polvo cristalino blanco.5) y en alcohol. Es más soluble que el ácido cítrico.. a una humedad relativa del 75% es delicuescente. 1 porción de ácido en menos de 1 porción de agua. Es fácilmente soluble en el agua y en alcohol.

El ácido tartárico formó la mayoría del bióxido de carbono pero el tiempo de desintegración era más largo. Ácido Fumarico El ácido fumarico son gránulos inodoros o casi inodoros blancos. Ambos ácidos se han divulgado por poseer características de lubricantes. su solubilidad en el agua es muy baja (cerca de 1 en 33 a 20°C). o polvo cristalino. El ácido fumarico se puede utilizar en la formación de la sal. Ácido Acetil Salicílico El ácido acetil salicílico es un fármaco usado con frecuencia en forma efervescente. que tienen mayor solubilidad de agua. Sin embargo. Las dosis recomendadas fueron de (1 g).de la formación de bióxido de carbono de las tabletas efervescentes basadas en ácido cítrico anhidro. pero no puede ser utilizado como fuente ácida debido a su baja solubilidad en agua. Son también menos disponibles y menos económicos. el ácido ascórbico se obscurece gradualmente. Ácido Málico El ácido málico está disponible como polvo cristalino blanco. las tabletas efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 10 . Ácido Nicotínico El ácido nicotínico fue utilizado como fármaco para el tratamiento de la hipercolesterolemia. En contacto con la luz. Es también higroscópico y fácilmente soluble. el uso del ácido ascórbico reduce al mínimo la necesidad de controles rigurosos del aire y de la temperatura durante la fabricación. En ciertas formulaciones se aprovechan las características de lubricación del ácido fumarico permitido para limitar la cantidad de lubricantes adicionales. que plantea un problema en la formulación de tabletas efervescentes. Es un ácido fuerte que es virtualmente no higroscópico y más económico. Ácidos Adípicos y Succínicos Éstos son virtualmente no higroscópicos pero son también extremadamente menos solubles en agua que el ácido cítrico. ácido ascórbico o ácido tartárico y bicarbonato de sodio indicó que el ácido ascórbico y el ácido cítrico anhidro se comportaron semejantemente. tal como monofumarato de sodio o de potasio. Así. El ácido ascórbico es menos higroscópico que el ácido tartárico y cítrico y esto facilita la producción de tabletas efervescentes. Tiene un olor leve y un sabor fuertemente ácido. El ácido málico se puede utilizar en las fórmulas efervescentes pero su precio es más alto que el del ácido cítrico.

formando una solución ácida. Para superar la mala fluidez y la baja compresibilidad del bicarbonato de sodio. Al disolverse en agua. El bióxido de carbono es equivalente al 52% de su peso. pues causará la conversión anterior del anhídrido ácido a ácido. Es fácilmente soluble en agua. reacciona fácilmente con carbonatos y bicarbonatos dando efervescencia Pirofosfato Disódico Hihidrogenado Esta sal ácida es fácilmente disponible y es soluble en agua. Si el índice de la hidrólisis es controlado. El anhídrido cítrico y el anhídrido succínico son comúnmente usados. Es comestible y se utiliza extensamente como antiácido. se ha utilizado en la producción de tabletas efervescentes. solo o en combinación. Es una sustancia no elástica que plantea problemas durante la compresión. Sales Ácidas Las sales ácidas comúnmente usadas se mencionan a continuación: Fosfato Monosodico Está disponible como forma granular o pulverizada. El ácido nicotínico es no higroscópico pero también tiene una solubilidad en agua muy baja (1 en 60) Anhídridos Ácidos Los anhídridos ácidos cuando están mezclados con agua se hidrolizan a su ácido correspondiente. Fuentes De Dióxido de Carbono Los carbonatos y bicarbonatos proporcionan efervescencia en la mayoría de las tabletas efervescentes. Su solubilidad en agua es 1 en 11 porciones a 20°C. blanco con un sabor salino.eran preparadas con bicarbonato de sodio. no higroscópico y económico.3 en una solución acuosa de 0. teniendo un pH de 8. la técnica del spray-dry fue utilizada para su fabricación 11 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos .85 % de concentración. Es abundante. El agua no puede ser utilizada en la fabricación del productos que contiene los anhídridos ácidos. levemente alcalino. Está disponible en diferentes de tamaños de partícula en polvos finos o en gránulos que fluyen. pueden dar efervescencia sostenida de alto volumen debido a la producción continua de ácido. Es usado con más frecuencia que las demás fuentes de bicarbonato. Es el más suave de los álcalis. Los bicarbonatos son más reactivos y se utilizan más a menudo que los carbonatos Bicarbonato De Sodio (NaHCO3) El bicarbonato de sodio es un polvo cristalino inodoro.

previniendo la iniciación de la reacción efervescente. Por cada gramo del bicarbonato de sodio.Carbonato De Sodio El carbonato de sodio también se conoce como ceniza de sodio y se puede utilizar como fuente del bióxido de carbono en tabletas efervescentes. Es más soluble en agua y tiene menos alcalinidad. La forma anhidra es preferida debido a su capacidad de absorber la humedad. Carbonato De Glicina De Sodio El carbonato de glicina de sodio es un complejo del carbonato de glicina y del sodio. Sodio Sesquicarbonate El sesquicarbonate de sodio consiste en una concentracion equimolar de carbonato de sodio y de bicarbonato de sodio y dos veces la cantidad molar de agua. También se utiliza como agente de alcalización debido a su alto pH de 11. Es no higroscópico. Se ha descubierto que el uso de una mezcla de ciertos ácidos tales como ácido fumarico y ácido málico con carbonato de glicina de sodio permite el preparación de tabletas efervescentes por compresión directa en condiciones termo-higrometricas normales y con equipo para la fabricación de tabletas estándar * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 12 . Es más resistente a la reacción efervescente y también se utiliza como agente estabilizante. pues el bicarbonato de sodio es una de las materias primas en la producción del carbonato de glicina de sodio. Bicarbonato De Potasio y Carbonato De Potasio El bicarbonato de potasio y el carbonato de potasio son más solubles que sus contrapartes de sodio pero son también más costosos. El bicarbonato de potasio se absorbe en cantidades substanciales de agua en una humedad relativa del 80% mientras que el carbonato del potasio es higroscópico en una humedad relativa del 2% y delincuescente en más que 40%. El carbonato de sodio es comercialmente disponible como forma anhidra y como un monohidrato o decahidrato. el solamente cercana al 18% de su peso.5 en una solución acuosa de concentración al 1%. a prueba de calor y estable. Su desventaja es su producción baja de bióxido de carbono. Se utilizan cuando el ión de sodio es indeseable o necesita ser limitado como en los antiácidos en los cuales la dosificación es dependiente en la cantidad de sodio recomendada para la ingestión.1. Es altamente soluble en agua. casi 270 mL de bióxido de carbono son emitidos mientras que el carbonato de glicina de sodio emite solamente el ± 95 ml de bióxido de carbono por gramo. Es soluble en agua y una solución del 2% tiene un pH de 10. El bicarbonato de sodio es también mucho más barato que el carbonato de glicina de sodio. Las formas comercialmente disponibles también se limitan.

INGREDIENTES EN LA FORMULACIÓN DE TABLETAS EFERVESCENTES Diluentes No hay necesidad generalmente de diluentes en los productos efervescentes. Produce composiciones efervescentes. También su solubilidad en agua es 1 en 50. por lo tanto se acelera la descomposición. el carbonato del arginina se puede utilizar en un producto efervescente cuando se requiere estar libre de los metales alcalino terreos. que están libres de iones de sodio y poseen un buen sabor y una carbonotación excelente . Carbonato De Calcio Amorfo El carbonato de calcio amorfo no está todavía disponible comercialmente. Carbonato De Calcio El carbonato de calcio precipitado es muy disponible. Posee buenas características con respecto a otras fuentes de carbonato. que no es muy compresible. pero su uso se ha descrito en la literatura. Puede ser utilizado cuando los iones alcalinos-metálicos no se desean. Carbonato De L-Lisina El carbonato del L-Lisina es un polvo cristalino blanco. Produce bebidas chispeantes cuando las preparaciones efervescentes se disuelven en agua. inodoro e insípido. Los materiales efervescentes están generalmente presentes en cantidades bastante grandes para alcanzar el peso deseado de la tableta. El carbonato de calcio es un material de alta densidad.Las tabletas hechas con carbonato de glicina de sodio son más estables en presencia de cantidades residuales de agua. es un polvo cristalino blanco. el * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 13 . es muy soluble en agua.000. Si se desea una tableta más densa. Las tabletas efervescentes hechas con carbonato de glicina de sodio reaccionarán con el ácido cuando están húmedas. No es higroscopico y absorbe menos del 1% de humedad al 90% HR y a 25°C. él de la compresibilidad se prefiere para el uso en compresión directa. Estos factores limitan el uso del carbonato de calcio en tabletas efervescentes. Carbonato De Arginina Las tabletas efervescentes utilizando carbonato de arginina y ácido cítrico proporcionan una fuente de aminoácidos para varias aplicaciones medicinales. Las tabletas efervescentes hechas con otros carbonatos minerales se descomponen rápidamente con la exposición a la humedad puesto que la descomposición conduce a la formación de ácido carbónico y así como de bióxido de carbono y agua. El carbonato de glicina de sodio es mucho más soluble en el agua (70 g por 100 ml) que el bicarbonato de sodio (aproximadamente 10 g por 100 ml). También. pero esta reacción con el ácido no produce agua.

Los aglutinantes tales como las gomas. no produce ningún efecto sobre el pH y la reacción efervescente también se ve mejorada. dextrosa. Es también eficaz en porcentajes bajos.bicarbonato de sodio es el ingrediente de mejor opción debido a su bajo costo. pueden ser utilizados. de poseer un tamaño de partícula en la gama de los otros ingredientes efervescentes y de poseer buena compresibilidad.. pero no son convenientes para el uso en tabletas efervescentes porque necesitan ser agregadas en altas cantidades que serán inadecuadas. Los disolventes como el isopropanol y el etanol se pueden utilizar como disolventes líquidos en la granulación pero no tienen ningún efecto. Como diluente. Los diluentes que se pueden seleccionar son: lactosa. la lactosa Spray Dried es particularmente preferida ya que facilita la fluidez de la mezcla y así. sorbitol o mezclas de estos. mejora la compresibilidad en la formulación de la tableta. alcohólica o hidroalcohólica. El Polietelinglicol 6000 también se ha utilizado como aglutinante y como lubricante. Aglutinantes Los aglutinantes se adicionan a las tabletas convencionales para ayudar en la formulación de una granulación conveniente para la compresión de las tabletas. y es ventajoso para la formulación efervescente. También el aglutinante. debe ser totalmente soluble en agua y no debe dejar ningún residuo insoluble. Lubricantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 14 . La Polivinil pirrolidona es un aglutinante eficaz para las tabletas efervescentes. Desintegrantes Los desintegrantes no se utilizan normalmente en tabletas efervescentes. Puede ser adicionado como polvo seco o en forma humeda como solución acuosa. Son polvos cristalinos de alta densidad y exhiben buena compatibilidad con los ingredientes de la reacción efervescente. una posibilidad es utilizar los disolventes tales como un líquido en la granulación. Los aglutinantes usados más comúnmente para la granulación seca de tabletas convencionales son la lactosa. Los diluentes utilizados deben ser altamente solubles en agua. que actua. La dextrosa y/o la sacarosa se han utilizado como desintegrantes en tabletas efervescentes de aspirina. El Maltilol también es un aglutinante conveniente para las tabletas efervescentes de Vitamina C. la gelatina y las gomas naturales y la celulosa del almidón no son muy eficaces debido a su baja solubilidad en agua o a su alto contenido en agua residual. pues se desea que la tableta deba producir una solución clara después de algunos minutos de la adición a un vaso de agua fría. manitol. la lactosa Spray Dried también se utiliza comúnmente. La reacción efervescente inicia solamente cuando los materiales tienen contacto con el agua. por la formación de puentes cristalinos. Debe también tener contenido de agua residual bajo. Sobre todo los aglutinantes se adicionan para prevenir la desintegración y la disolución rápida de la tableta. y no si tienen contacto con disolventes orgánicos. si se utiliza. que son fácilmente solubles por ejemplo el cloruro de sodio y el sulfato de sodio. Otros materiales. manitol.

El uso de lubricantes para las tabletas efervescentes debe de ser evaluado críticamente.los lubricantes son generalmente hidrofóbicos por naturaleza. así como los siguientes factores deben de ser considerados: 1) Solubilidad . o los ciclamatos pueden también ser utilizados. sucralosa (Splenda®) lo más novedoso y más natural súper edulcorante farmacéutico. Antiadherentes. dglucosa. Los edulcorantes artificiales permitidos por las regulaciones de salud tales como la sacarina o su sal de calcio o de sodio. mucho más alta que las tabletas convencionales. La lubricación de tabletas efervescentes se puede hacer por la lubricación intrínseca o extrínseca. Un lubricante perfecto debe ser no tóxico. Deslizantes Los deslizantes no son generalmente necesarios debido a los diámetros grandes de las tabletas y a que las granulaciones fluyen libremente. También la mayoría de los lubricantes eficientes son insolubles en agua. Los lubricantes en una concentración más alta inhiben la desintegración de la tableta.los lubricantes tienden a ser poco solubles en agua. La adherencia de la mezcla de la granulación a las superficies puede ser eliminada usando el politetrafluoroetileno . así que retardan la desintegración y la disolución que se requiere debe de ser rápida para las tabletas efervescentes. Los ingredientes para preparaciones efervescentes se seleccionan en formas físicas apropiadas convenientes para la compresión directa. sorbitol o manitol pueden ser agregados en los productos efervescentes. lactosa. Saborizantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 15 . Edulcorantes Los edulcorantes naturales solubles en agua tales como la sacarosa. xilitol. aspartame. Las granulaciones efervescentes son difíciles de lubricar debido a la naturaleza de las materias primas y también debido al requisito de la desintegración rápida de la tableta. insípido y soluble en agua. 2) Desintegración . así es difícil obtener una solución transparentemente clara sin ningún residuo.Las formulaciones farmacéuticas para tabletas efervescentes son intrínsecamente adhesivas y las superficies de la tableta tienen aspereza superficial media.

doble cono y listón.Los saborizantes solubles en agua se pueden agregar para hacer la preparación más apetecible pues los edulcorantes solos no son suficientes para enmascarar un sabor desagradable. que pueda causar la degradación del producto. pero necesitan condiciones ambientales controladas. Surfactantes Los surfactantes se pueden adicionar para aumentar la adherencia y el índice de la disolución del fármaco. que son aprobados para el uso en productos farmacéuticos. Las granulaciones efervescentes se pueden mezclar en equipos para mezclas convencionales. un agente antiespumoso tal como el polidimetil siloxano se puede utilizar para reducir la formación de espuma FABRICACION Las tabletas efervescentes se fabrican generalmente de la misma manera que en el proceso de fabricación de las tabletas convencionales. tales como mezcladores de corzas gemelas. El secado completo de todos los equipos después de que un proceso de limpieza es esencial para prevenir la granulación errática y perdidas de lotes. Sin embargo. Los colorantes convenientes. piña etc. el control de la humedad y de la temperatura en el área de producción es un paso esencial en la fabricación de estas tabletas Condiciones Ambientales Un requisito previo para un ambiente controlado se debe a la naturaleza higroscópica de las materias primas usadas para la producción y evitar la iniciación de una reacción efervescente debido a la humedad de los materiales. 16 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Agentes Antiespumantes Los agentes antiespumantes no se utilizan normalmente en una preparación efervescente. Sin embargo. se prefieren comúnmente para mejorar las características organolépticas Colorantes El uso de colorantes puede servir para mejorar el aspecto y para identificar la preparación. Así. pueden causar problemas debido a la formación de espuma. incluyen los carotenoides y la clorofila. Los colores deben ser solubles en agua para el uso en tabletas efervescentes. limón. Los saborizantes naturales y artificiales en forma seca tal como naranja. Una humedad relativamente baja (máximo de 25% o menos) y una temperatura de (25ºC) en las áreas de fabricación es esencial evitar que las granulaciones o las tabletas se peguen a la maquinaria y atrapen humedad del aire.

el acercamiento a una granulación se utiliza lo más extensamente posible. 3) rotatorias de alta velocidad y es necesario que el material alimentado dentro de estas prensas contenga algunas características especiales.Métodos De Fabricación Las tabletas se comprimen usando tableteadoras (Fig. extendiéndose la de granulación seca y de los métodos húmedos de granulación que incluyen la granulación de dos etapas (fase de granulación del ácido y del álcali por separado) a la granulación de un solo paso usando el agua o disolventes orgánicos. para evitar no sólo la segregación. Para preparar tabletas con características deseables. El diagrama esquemático general para la fabricación de tabletas efervescentes se muestra en la siguiente figura (Fig 3) Figura 3. Muchas tecnologías de granulación están disponibles. sino también para asegurar el llenado homogéneo de la matriz para que la homogeneidad de peso sea mantenida. Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 17 .

Los siguientes parámetros son evaluados: Tiempo De Desintegración / Tiempo de Efervescencia Tiempo de Disolución Variación de Peso Uniformidad de contenido * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 18 . Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes EVALUACIÓN Los parámetros de evaluación mencionados en las farmacopeas para las tabletas efervescentes son similares a los mencionados para las tabletas convencionales.Pesado de Materias Primas Mezclado Aglutinante Disolvente Granulado Húmedo Granulado Seco Gránulos Húmedos Granulador Gránulos Secos Secador Compresión Lubricación de Gránulos Gránulos Efervescentes Acondicionamiento de Tabletas Efervescentes Producto Final Figura 4.

debido a la aparición de bióxido de carbono. los aspectos del pKa o de pKb * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 19 .Según la farmacopea europea. Otros parámetros considerados incluyen: Dureza Friabilidad Contenido de Agua o % de Humedad Contenido de Bióxido de Carbono pH de la solución Características Organolépticas Las características físicas y químicas de las tabletas efervescentes necesitan una consideración especial durante la evaluación. Uso de aglutinantes eficientes. así la tableta debe tener suficiente fuerza y estabilidad acompañadas por una desintegración rápida. Sin embargo. las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas y carbonato o bicarbonato que reaccionan rápidamente produciendo bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. Estudio De Disolución Los criterios para los estudios in vitro de la disolución de tabletas efervescentes son similares al de las tabletas convencionales. Esto tiende a hacer los puentes más fuertes entre las materias primas que retardan la desintegración. Se sugiere que el tiempo de la desintegración sea medido colocando una tableta efervescente en un volumen estándar de agua (aproximadamente 120 a 180 ml) a temperatura ambiente y registrando el tiempo en el cual la tableta se desintegra. Características Físicas Las características físicas relacionadas con el tiempo de desintegración de la tableta son de gran importancia. La dureza excesiva también conduce a tiempos más largos de desintegración. Tiempo de desintegración/Tiempo de Efervescencia es un criterio importante pues es la base y una ventaja de este sistema efervescente. Presencia y concentración del material insoluble en agua en la formulación. Si existen materiales insolubles estos dan un mal aspecto y el efecto completo de los materiales no se obtiene hasta que están en una solución completa. El volumen de agua y la temperatura del agua influyen en el tiempo de la desintegración. La desintegración de las tabletas ocurre generalmente en un plazo de 2 minutos o aún menos. El tiempo de desintegración es obstaculizado por los siguientes factores.

Un medio protegido se recomienda como medios de disolución para las tabletas efervescentes. Contenido de Agua La determinación del contenido en agua es un parámetro importante para las tabletas efervescentes pues es indicativa de la estabilidad de las tabletas. colorimétricas y volumétricas. El contenido en agua es determinado por el análisis de Karl Fischer. La pérdida de medidas de peso y de la presión también se han utilizado para la determinación del contenido del bióxido de carbono Características Químicas El pH de la solución es una característica importante de las tabletas efervescentes.del ingrediente activo son necesarios para determinar para este tipo de sistemas como influyen la disolución y la absorción. Las tabletas efervescentes deben ser bastante fuertes para soportar la dirección después de la compresión. La consistencia en el pH de la solución de varios lotes es un indicativo de la distribución uniforme de las materias primas en los lotes Uniformidad de Contenido La uniformidad de contenido es otro parámetro importante en la evaluación que se debe realizar para las tabletas efervescentes. La fuerza iónica del medio debe también ser determinada. Contenido de Bióxido de carbono Se mide el contenido del bióxido de carbono usando pruebas como titulaciones gravimétricas. La altura de las tabletas también necesita ser considerada especialmente cuando las tabletas son colocadas en tubos. Control de calidad Durante El Proceso Los controles de calidad en el proceso se deben realizar rutinariamente para determinar las operaciones y para confirmar la estabilidad. Dureza Y Friabilidad Éstos son parámetros correlacionados y necesitan ser correctamente balanceados tales que la dureza sea baja para no obstaculizar el tiempo de la desintegración y no comprometer la friabilidad. Un límite de desviación del ± el 10% del peso teórico será aceptable. Peso De la Tableta Depende de la formulación y los parámetros de compresión y los procedimientos correctamente fijados ayudan a reducir al mínimo problemas de variación de peso. Los parámetros de la evaluación en el proceso para las tabletas incluyen: * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 20 .

La estabilidad y la compatibilidad del ingrediente activo y de los excipientes debe también ser comprobada. El tiempo y las condiciones entre la producción de tabletas efervescentes y su operación de acondicionamiento deben reducir al mínimo para mejorar la estabilidad del producto. Estos problemas se presentan debido a la pérdida de reactividad en una prematura exposición de la forma farmacéutica a la humedad. Así. Las razones de estos requisitos son: 1) la humedad presente en la atmósfera puede ser alta que podría ser suficiente para iniciar la reacción efervescente. Se ha divulgado que la conversión del bicarbonato a carbonato de sodio mejora en parte la estabilidad de las formulaciones. 2) la preocupación se debe también al hecho de que las tabletas efervescentes se pueden exponer al ambiente cuando el consumidor abre el empaque para consumirlos. Las condiciones de temperatura y de la humedad influeyen grandemente las consideraciones de estabilidad y los estudios acelerados de estabilidad se deben realizar para determinar la estabilidad de las tabletas efervescentes Envasado y Acondicionado Se recomienda que las tabletas efervescentes sean almacenadas en envases sellados y empaques prueba de humedad. en las operaciones de acondicionamiento es recomendable realizarlas por bajo de los 25° C y menos el de 25% de humedad relativa * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 21 . Para mejorar estabilidad a largo plazo. las tabletas efervescentes necesitan ser protegidas correctamente.Peso de la tableta Variación del peso Altura Diámetro Desintegración Aspecto de la tableta Friabilidad pH de la solución Estabilidad Los problemas de la estabilidad plantean un desafío a las formulaciones de tabletas efervescente.

com. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. CONCLUSIONES Los productos efervescentes se disuelven antes de ser consumidos.. New York. First Indian Reprint (2005) Marcel Dekker Inc. 1037-1049 (2002). J. Pueden contactarnos en www. Tubos de plástico para tabletas efervescentes El acondicionamiento de tabletas efervescentes se debe acompañar con un bolsita de silica gel .gylsa. 22 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Volume .. la absorción es normalmente rápida y la biodisponibilidad es generalmente buena La fabricación comercial de productos efervescentes implica controlar la humedad del aire en el área de la producción. Liberman H. que absorberá la humedad y mejorará la estabilidad del producto. S. New York. Esto requiere que el fármaco tenga un sabor aceptable puesto que el fármaco se encuentra en la solución. and Boylan J. desarrollo y producción de medicamentos. Volume -1. Los autores del presente artículo son parte de equipo de trabajo de Grupo Gylsa. Marcel Dekker Inc.Figura 5. BIBLIOGRAFIA 1. Mohrle R.mx en donde encontrará “SOLUCIONES PRODUCTIVAS” para sus necesidades de diseño. Swarbrick J. and Schwartz.. 2. Pharmaceutical dosage forms: Tablets.V. empresa mexicana dedicada a la importación y distribución de principios activos y excipientes para formas farmacéuticas sólidas para la industria farmacéutica nacional. Lachman L.1:285-292.. y el empaque es una parte muy importante de los productos efervescentes. Máquinas especiales para estas tabletas se requieren generalmente...A de C.

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