FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS EFERVESCENTES

PARTE V

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa SA de CV* Tel. 56114565

Una tableta efervescente es aquella provista para ser disuelta o para ser dispersada en agua antes de la administración. Contiene generalmente además de él o los principios activos, una mezcla de ácidos o de sales acidas (cítrico, tartárico, málico o de cualquier otro ácido o anhídrido) y carbonatos o bicarbonatos (sodio, potasio o cualquier otro carbonato alcalino-metálico ) que emiten bióxido de carbono cuando están mezclados en agua. En algunas ocasiones, el ingrediente activo puede así mismo actuar como ácido o como el compuesto alcalinometálico necesario para la reacción efervescente. Las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas, así como carbonatos o bicarbonatos que reaccionan rápidamente en presencia de agua produciendo bióxido de carbono. Se diseñan para ser disueltas o dispersadas en agua antes de ser usadas. (Fig.1).

Figura 1. Tabletas Efervescentes. INTRODUCCIÓN * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 1

Las mezclas efervescentes son conocidas desde hace más de 250 años. Un ejemplo es la famosa sal de Rochelle (tartrato de sodio o de potasio) del año 1731. En el siglo XVIII, los polvos efervescentes como catárticos salinos (Laxantes de acción suave) fueron conocidos como "polvos de Seidlitz" en los compendios oficiales. En los años 30, los productos efervescentes ganaron mucha importancia con la tecnología de Alka Seltzer. Estas mezclas han sido moderadamente populares a través de los años puesto que junto con su actividad medicinal son una forma de dosificación atractiva para los pacientes. Las reacciones efervescentes han sido alternativamente usadas en la preparación de otras formas de dosificación, tales como supositorios (con efecto laxante), supositorios vaginales (con efecto anticonceptivo) y sistemas de liberación del fármaco (sistema flotante y las tabletas de desintegración oral). La efervescencia también ha comprobado su utilidad como sistema oral de dosificación de fármacos, en las industrias farmacéuticas y alimenticias. Las formas de dosificación efervescentes son extensas, y su uso está creciendo. Por que ofrecen a compañías farmacéuticas y nutreceuticas una manera de extender su presencia en el mercado. Una amplia gama de tabletas efervescentes se han formulado en los últimos años. Éstas incluyen composiciones dentales que contienen enzimas, limpiadores para lentes de contacto, composiciones de polvos para lavar, tabletas para bebidas azucaradas, dentífricos masticables, limpiadores dentales, esterilizadores para instrumentos quirúrgicos, analgésicos y dulces efervescentes así como muchas preparaciones de productos farmacéuticos de prescripción tales como antibióticos, ergotaminas, digoxina, metadona y L- dopa. Preparaciones para uso veterinario también han sido desarrolladas. (Fig 2).

Figura 2. Diferentes Tipos de Tabletas Efervescentes.

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Además de los ingredientes activos.Las tabletas efervescentes solubles son preparadas por compresión. es prácticamente imposible alcanzar una saturación atmosférica más alta con respecto a del CO2 emitido de la solución. Etiquetado El Etiquetado de estos productos debe de indicar los siguientes puntos: 1. la reacción esencialmente ocurre cerca de la superficie del ácido sin disolver. La reacción más común para propósitos farmacéuticos es la reacción ácido base entre el bicarbonato de sodio y el ácido cítrico. málico y fumarico) y de los carbonatos como el sodio. debe de indicarse. antes de ser tomadas. Si el bicarbonato se disuelve más rápidamente. No deben de ser ingeridos directamente 2. que no deben de abrirse hasta ser usados. Tales sistemas en la suspensión no favorecen la sobresaturación con respecto al bióxido de carbono. Si están empaquetadas individualmente. tartárico. LA REACCION EFERVESCENTE La efervescencia es la aparición de burbujas de gas en un líquido. la fabricación y el almacenaje de los productos efervescentes es planeada reduciendo al mínimo el contacto con el agua. bicarbonato del potasio que emiten el bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. una cantidad pequeña pero uniforme como agente catalítico. como resultado de una reacción química. contienen mezclas de ácidos (como el ácido cítrico. 3. Almacenaje Los productos efervescentes se deben almacenar en envases firmemente cerrados y a prueba de humedad. Así que deben de ser disueltas en agua. Si el ácido se disuelve primero. dificultando parar la reacción cuando esta ha iniciado. entonces el resto de la reacción ocurre en la solución saturada próxima a las partículas sin disolverse del bicarbonato. Generalmente son adicionados agentes desecantes a los envases. Esta reacción comienza con la presencia de agua. INGREDIENTES ACTIVOS * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 3 . Las reacciones Acido-Base entre los bicarbonatos alcalinos metálicos y el ácido cítrico o tartárico se ha utilizado por muchos años para producir en las preparaciones farmacéuticas efervescencia tan pronto como se agregue agua. La base física y química de la formulación depende esencialmente de la disolución total de las sales del bicarbonato y de los ácidos antes de la formación de ácidos libres. acelera la velocidad de reacción. En tales sistemas. porque las partículas sólidas actúan como núcleos para la formación de burbujas. Por esta razón.

si el carbonato de calcio se toma en una formulación efervescente. cuando la gente envejece. sin embargo.Hay varias categorías de ingredientes activos. el calcio se disuelve en agua. la forma más extensamente usada de calcio. Sin embargo. y una tableta de carbonato de calcio puede pasar sin disolver a través del estómago. el carbonato de calcio se disuelve en el pH ácido del estómago y se conduce al sistema digestivo para su absorción. Fármacos Sensibles al pH tales como Aminoácidos y Antibióticos El pH bajo del estómago puede hacer que los ingredientes activos se desnaturalicen. el carbonato de calcio emite bióxido de carbono cuando se disuelve en el aparato gastrointestinal. y está fácilmente disponible para que el cuerpo lo pueda absorber. y no hay riesgo de presencia de gas excesivo en el estómago o de estreñimiento. en un plazo de 20 minutos dando como resultado una absorción máxima del ingrediente activo. tiene menos cantidad de ácido en el estómago. Por otra parte. Eso. los sobres (polvos) es uno de los medios más comunes de dosificación. pueden proteger en la solución a los activos de modo que el pH del estomago aumente (llegue a ser menos ácido) y prevenir así la degradación o la inactivación del ingrediente activo. perdiendo su actividad. Éstos incluyen los siguientes ejemplos: Fármacos Difíciles de Digerir Un ejemplo clásico son las tabletas de carbonato de calcio. Si la dosis requerida es más grande que esta. Fármacos Que Requieren Una Dosis Grande Una tableta efervescente típica (1 pulgada de diámetro y hasta 5 gramos en peso total) puede incluir más de 2 g de ingredientes activos solubles en agua en una sola dosis. que sería ventajoso si estuvieran formulados como tabletas efervescentes. * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 4 . o hacer que continúen siendo inactivos. En una tableta o un polvo convencional. Los ingredientes efervescentes. produciendo generalmente gases en el estómago. Este efecto Buffer (vía carbonatación) induce que el estómago tenga un pH cercano al del intestino delgado. alternadamente. puede conducir al estreñimiento. Sin embargo.

Rápido Inicio de Acción. usado como antídoto para la sobre dosis de paracetamol. que la cantidad del fármaco está ya en la solución que se consume en ese momento. usadas para el tratamiento de intoxicación VENTAJAS DE LAS TABLETAS EFERVESCENTES 1. Así. Inflamación y manejo del dolor  Ulceras y tratamiento gastrointestinal  Alergias  Osteoporosis Fármacos Usados Como Productos Efervescentes  Acido Acetil Salicílico (Aspirina)  Paracetamol (Acetaminofen)  Ibuprofeno  Preparaciones Antiácidas  Acido Ascórbico y otras vitaminas  Calcio  Acetilcisteina. Esto es particularmente importante en síntomas agudos para el tratamiento del dolor. Las preparaciones protegidas del estómago ajustando el pH optimizan las características de funcionamiento de la fórmula. Necesidad de no tragar la tableta. la absorción es más rápida y más completa que en una tableta convencional.La dosificación de tratamientos: efervescentes puede ser altamente efectiva en los siguientes  Artritis. 3.  Preparaciones de carbón activado. 2. Una absorción más rápida significa un inicio más rápido de la acción. Las tabletas efervescentes poseen una ventaja importante. Buena tolerancia al estomago y al Intestino * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 5 . Las medicamentos efervescentes se administran en forma líquida así que son más fáciles de tomar con respecto a las tabletas o a las cápsulas.

saben mejor que la mayoría de los líquidos. mezclas o suspensiones. La absorción creciente de ingredientes activos hidrofóbicos puede ser debido a la partición no polar de las moléculas del gas de 6 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Reduciendo el contacto en la parte superior del aparato gastrointestinal. 7. 8. Una respuesta más constante Los fármacos formulados usando tecnología efervescente poseen perfiles farmacocinéticos más confiables. 9. 6. El enmascaramiento superior del gusto es alcanzado limitando características desagradables y complementando formulaciones con sabores y fragancias. la cafeína). Fácil Transporte Las tabletas efervescentes se transportan más fácilmente que los medicamentos líquidos porque no se agrega agua hasta que se vayan a utilizar. provocando menos irritación y mayor tolerancia. Esto se debe a que el bióxido de carbono creado por la reacción efervescente puede inducir la permeabilidad del ingrediente activo debido a una alteración de la vía paracelular. sobrepasando particularmente las formas líquidas. Se sabe que el bióxido de carbono amplia el espacio intercelular entre las células.Las tabletas efervescentes se disuelven completamente en una solución amortiguadora. Dosificación exacta Se ha demostrado que las tabletas efervescentes realzan la absorción de un número de ingredientes activos (ejemplo. comparada con las formulaciones convencionales. Incorporación de cantidades grandes de ingredientes activos En muchos casos. Sabor Agradable Los fármacos dosificados como efervescentes. 5. 4. una tableta efervescente igualará a tres tabletas convencionales en cantidades activas de dosis. Los productos farmacéuticos efervescentes conservan su sabor después de un almacenaje muy largo. reproducibles y más constantes que las tabletas o las cápsulas. Estabilidad superior La estabilidad es excelente e inherente con las formulaciones efervescentes. y conduce a una mayor absorción de ingredientes activos (hidrofóbicos e hidrofílicos). La vía paracelular es la ruta de absorción primaria para los ingredientes activos hidrofílicos en los cuales los solutos se difunden en el espacio intercelular entre las células epiteliales.

que permitirá que los ingredientes activos hidrofóbicos sean absorbidos. así creando un ambiente hidrofóbico creciente. También ayudan a la solubilidad Otras Consideraciones Importantes  Administración conveniente y fácil que los formas farmacéuticas líquidas. 5. Esto conducirá a un producto inaceptable. Efecto terapéutico mejorado Los componentes efervescentes ayudan a mejorar los perfiles terapéuticos de los ingredientes activos. 2. El gas. FABRICACION DE TABLETAS EFERVECENTES MATERIAS PRIMAS Las tabletas efervescentes. que se deriva de la reacción entre un ácido y una base como el carbonato o el bicarbonato. 10. que da la efervescencia. La solución clara se preferente para la administración. debido a la cantidad grande de excipientes de costo relativamente alto e instalaciones de producción especiales. 3. es el bióxido de carbono. que causa efervescencia y produce una solución clara. cuando son adicionadas al agua. DESVENTAJAS POSIBLES 1. Relativamente costosos de producir. generan un gas. aunque una dispersión fina es aceptable. Tabletas más grandes que requieren materiales de empaquetado especiales. fresca y chispeante. 4.bióxido de carbono en la membrana de la célula.  Capacidad de combinar ingredientes activos múltiples. Esto depende principalmente de la temperatura del agua y de los ingredientes activos presentes. El tiempo de desintegración de una tableta puede tomar hasta 5 minutos.  Menos probabilidad de uso erróneo. La tableta efervescente consiste principalmente de tres componentes:  Ingrediente activo  Fuente ácida * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 7 . El sabor desagradable de algunos ingredientes activos que no puedan ser enmascarados por sabores y edulcorantes.

Las sustancias deben ser fácilmente hidratadas y tener una excelente solubilidad acuosa. el carbonato de sodio. aglutinantes. que genera la efervescencia. el ácido cítrico en forma hidratada o anhidra se utiliza más comúnmente. o el carbonato de glicina de sodio. adípico. El más importante es la higroscopicidad y la lubricación. que representa la fuente del bióxido de carbono. Si los componentes de la tableta no son solubles. La elección del carbonato es muy importante puesto que. desintegrantes. y málico se pueden también utilizar. la reacción efervescente será obstaculizada y la tableta tomará tiempo para desintegrarse. Otras características importantes. Idealmente. Los excipientes convencionales tales como diluentes. todos los componentes deben de tener índices similares de solubilidad mientras que si una sustancia se disuelve lentamente puede obstaculizar la desintegración de la tableta y un residuo lentamente soluble se puede producir. también se aconseja que los ingredientes ácidos y alcalinos den un peso más grande a las tabletas. acetato de sodio. y otros excipientes de uso común se pueden agregar a la formulación de tabletas efervescentes. El carbonato. y fáciles de utilizar como formas de dosificación. El bicarbonato de sodio es uno de los carbonatos más usados porque es muy soluble y de bajo costo. que necesitan ser examinadas antes de seleccionar un material para la adición en una formulación de tableta efervescente. Otros carbonatos alcalinos o alcalinos fisiológicos aceptables se pueden utilizar. polietilen glicol (PEG). colorantes. por ejemplo el carbonato de potasio o de calcio. Para evitar una reacción efervescente prematura en las tabletas. Las tabletas efervescentes son convenientes. Esto es debido al hecho de que la reacción efervescente puede iniciar con cantidades pequeñas de agua o por la adsorción de esta por las materias primas. una mezcla totalmente anhidra posee compresibilidad pobre. Como componente ácido. ácido fumarico. los aditivos deben de ser añadidos en cantidades mínimas o solamente cuando sea requerido. atractivas. saborizantes. deben de ser balanceadas por algunos problemas tecnológicos. son la * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 8 . solubilizantes. fumarico. Estas ventajas. Compuesto alcalino. constituido por un carbonato o un bicarbonato El ácido y el álcali son los componentes esenciales que producen la efervescencia y la desintegración de la tableta cuando esta se encuentra en contacto con el agua. Las composiciones de las tabletas efervescentes pueden también incluir un lubricante que debe de ser seleccionado necesariamente de los compuestos totalmente solubles en agua y que forman una solución clara. Los ejemplos de esta clase de lubricantes son el benzoato del sodio. edulcorantes. además de provocar la efervescencia. pero otros ácidos comestibles como el ácido tartárico. es generalmente un carbonato alcalino soluble en agua. puede influenciar la estabilidad de la tableta. las sustancias con contenido de agua bajo tendrán que ser utilizadas. sin embargo. Sin embargo. Las materias primas se pueden utilizar en su estado anhidro pero se prefieren las formas hidratadas. agentes amortiguadores.

Fuentes Ácidas Las tres fuentes de ácidos principales son ácidos alimenticios.. ácidos anhidros y sales ácidas. Ácido Ascórbico El ácido ascórbico es un polvo cristalino blanco o amarillo con un sabor ácido agudo y sin ningún olor. El ácido cítrico está disponible como monohidrato y como forma anhidra. Ácidos alimenticios Ácido Cítrico Se prefiere más que otros ácidos alimenticios por su disponibilidad abundante y relativamente económico. posee buena solubilidad y un sabor agradable. El ácido cítrico es fácilmente disponible como forma granulada. a una humedad relativa del 75% es delicuescente. Produce soluciones con sabor cítrico. Ácido Tartárico El ácido tartárico se utiliza comúnmente en tabletas efervescentes. Es más soluble que el ácido cítrico. Se encuentra en forma de cristales descoloridos. de diversos tamaños de partícula que fluyen libremente . pues es fácilmente disponible comercialmente. 1 porción de ácido en menos de 1 porción de agua. translúcidos o como polvo cristalino blanco. Está disponible como cristales monoclínicos descoloridos o como polvo cristalino blanco. En términos de compresibilidad. Es fácilmente soluble en el agua y en alcohol.compresibilidad y la compactibilidad. Es muy higroscópico y se deben de tomar precauciones para prevenir su exposición durante la fabricación y el almacenamiento. el ácido tartárico es comparable al ácido cítrico. Es inodoro y tiene un sabor ácido fuerte. Es inodoro con un sabor extremadamente agrio.5) y en alcohol. El compactibilidad pobre conduce al retraso de los índices de la disolución de las tabletas efervescentes. Es también más higroscópico que el ácido cítrico. Es tan fuerte como el ácido cítrico pero debe ser utilizado en cantidades más altas para alcanzar las concentraciones ácidas equivalentes en la reacción efervescente puesto que es diprotico mientras que el ácido cítrico es triprotico. Es fácilmente soluble en agua (1 en 3. Una comparación 9 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos .

Así. Las dosis recomendadas fueron de (1 g). Ácido Acetil Salicílico El ácido acetil salicílico es un fármaco usado con frecuencia en forma efervescente. o polvo cristalino. Ambos ácidos se han divulgado por poseer características de lubricantes. El ácido málico se puede utilizar en las fórmulas efervescentes pero su precio es más alto que el del ácido cítrico. El ácido ascórbico es menos higroscópico que el ácido tartárico y cítrico y esto facilita la producción de tabletas efervescentes. el ácido ascórbico se obscurece gradualmente. su solubilidad en el agua es muy baja (cerca de 1 en 33 a 20°C). que tienen mayor solubilidad de agua. En contacto con la luz. Tiene un olor leve y un sabor fuertemente ácido. Ácidos Adípicos y Succínicos Éstos son virtualmente no higroscópicos pero son también extremadamente menos solubles en agua que el ácido cítrico. Son también menos disponibles y menos económicos. que plantea un problema en la formulación de tabletas efervescentes. las tabletas efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 10 . Es un ácido fuerte que es virtualmente no higroscópico y más económico. El ácido tartárico formó la mayoría del bióxido de carbono pero el tiempo de desintegración era más largo. Ácido Nicotínico El ácido nicotínico fue utilizado como fármaco para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Ácido Fumarico El ácido fumarico son gránulos inodoros o casi inodoros blancos. Es también higroscópico y fácilmente soluble.de la formación de bióxido de carbono de las tabletas efervescentes basadas en ácido cítrico anhidro. Ácido Málico El ácido málico está disponible como polvo cristalino blanco. tal como monofumarato de sodio o de potasio. ácido ascórbico o ácido tartárico y bicarbonato de sodio indicó que el ácido ascórbico y el ácido cítrico anhidro se comportaron semejantemente. El ácido fumarico se puede utilizar en la formación de la sal. Sin embargo. En ciertas formulaciones se aprovechan las características de lubricación del ácido fumarico permitido para limitar la cantidad de lubricantes adicionales. el uso del ácido ascórbico reduce al mínimo la necesidad de controles rigurosos del aire y de la temperatura durante la fabricación. pero no puede ser utilizado como fuente ácida debido a su baja solubilidad en agua.

blanco con un sabor salino. Es abundante. no higroscópico y económico. El bióxido de carbono es equivalente al 52% de su peso. Es usado con más frecuencia que las demás fuentes de bicarbonato. Su solubilidad en agua es 1 en 11 porciones a 20°C. Al disolverse en agua. la técnica del spray-dry fue utilizada para su fabricación 11 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . reacciona fácilmente con carbonatos y bicarbonatos dando efervescencia Pirofosfato Disódico Hihidrogenado Esta sal ácida es fácilmente disponible y es soluble en agua. Es el más suave de los álcalis. pues causará la conversión anterior del anhídrido ácido a ácido. El anhídrido cítrico y el anhídrido succínico son comúnmente usados. Si el índice de la hidrólisis es controlado.85 % de concentración. Sales Ácidas Las sales ácidas comúnmente usadas se mencionan a continuación: Fosfato Monosodico Está disponible como forma granular o pulverizada.eran preparadas con bicarbonato de sodio. Fuentes De Dióxido de Carbono Los carbonatos y bicarbonatos proporcionan efervescencia en la mayoría de las tabletas efervescentes. solo o en combinación. levemente alcalino. Es una sustancia no elástica que plantea problemas durante la compresión. pueden dar efervescencia sostenida de alto volumen debido a la producción continua de ácido.3 en una solución acuosa de 0. teniendo un pH de 8. Es comestible y se utiliza extensamente como antiácido. formando una solución ácida. se ha utilizado en la producción de tabletas efervescentes. El agua no puede ser utilizada en la fabricación del productos que contiene los anhídridos ácidos. Es fácilmente soluble en agua. Los bicarbonatos son más reactivos y se utilizan más a menudo que los carbonatos Bicarbonato De Sodio (NaHCO3) El bicarbonato de sodio es un polvo cristalino inodoro. El ácido nicotínico es no higroscópico pero también tiene una solubilidad en agua muy baja (1 en 60) Anhídridos Ácidos Los anhídridos ácidos cuando están mezclados con agua se hidrolizan a su ácido correspondiente. Para superar la mala fluidez y la baja compresibilidad del bicarbonato de sodio. Está disponible en diferentes de tamaños de partícula en polvos finos o en gránulos que fluyen.

casi 270 mL de bióxido de carbono son emitidos mientras que el carbonato de glicina de sodio emite solamente el ± 95 ml de bióxido de carbono por gramo. Bicarbonato De Potasio y Carbonato De Potasio El bicarbonato de potasio y el carbonato de potasio son más solubles que sus contrapartes de sodio pero son también más costosos. a prueba de calor y estable. El bicarbonato de sodio es también mucho más barato que el carbonato de glicina de sodio. Las formas comercialmente disponibles también se limitan. Es altamente soluble en agua. El carbonato de sodio es comercialmente disponible como forma anhidra y como un monohidrato o decahidrato.5 en una solución acuosa de concentración al 1%. Su desventaja es su producción baja de bióxido de carbono. Sodio Sesquicarbonate El sesquicarbonate de sodio consiste en una concentracion equimolar de carbonato de sodio y de bicarbonato de sodio y dos veces la cantidad molar de agua. pues el bicarbonato de sodio es una de las materias primas en la producción del carbonato de glicina de sodio. También se utiliza como agente de alcalización debido a su alto pH de 11. Es soluble en agua y una solución del 2% tiene un pH de 10. previniendo la iniciación de la reacción efervescente. Se utilizan cuando el ión de sodio es indeseable o necesita ser limitado como en los antiácidos en los cuales la dosificación es dependiente en la cantidad de sodio recomendada para la ingestión. Por cada gramo del bicarbonato de sodio.1. El bicarbonato de potasio se absorbe en cantidades substanciales de agua en una humedad relativa del 80% mientras que el carbonato del potasio es higroscópico en una humedad relativa del 2% y delincuescente en más que 40%. Se ha descubierto que el uso de una mezcla de ciertos ácidos tales como ácido fumarico y ácido málico con carbonato de glicina de sodio permite el preparación de tabletas efervescentes por compresión directa en condiciones termo-higrometricas normales y con equipo para la fabricación de tabletas estándar * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 12 . el solamente cercana al 18% de su peso.Carbonato De Sodio El carbonato de sodio también se conoce como ceniza de sodio y se puede utilizar como fuente del bióxido de carbono en tabletas efervescentes. Es no higroscópico. Carbonato De Glicina De Sodio El carbonato de glicina de sodio es un complejo del carbonato de glicina y del sodio. Es más soluble en agua y tiene menos alcalinidad. La forma anhidra es preferida debido a su capacidad de absorber la humedad. Es más resistente a la reacción efervescente y también se utiliza como agente estabilizante.

el carbonato del arginina se puede utilizar en un producto efervescente cuando se requiere estar libre de los metales alcalino terreos. El carbonato de calcio es un material de alta densidad. pero su uso se ha descrito en la literatura. es muy soluble en agua. No es higroscopico y absorbe menos del 1% de humedad al 90% HR y a 25°C. Carbonato De Calcio Amorfo El carbonato de calcio amorfo no está todavía disponible comercialmente. Produce bebidas chispeantes cuando las preparaciones efervescentes se disuelven en agua. inodoro e insípido.000. También su solubilidad en agua es 1 en 50. que están libres de iones de sodio y poseen un buen sabor y una carbonotación excelente .Las tabletas hechas con carbonato de glicina de sodio son más estables en presencia de cantidades residuales de agua. por lo tanto se acelera la descomposición. Los materiales efervescentes están generalmente presentes en cantidades bastante grandes para alcanzar el peso deseado de la tableta. INGREDIENTES EN LA FORMULACIÓN DE TABLETAS EFERVESCENTES Diluentes No hay necesidad generalmente de diluentes en los productos efervescentes. Puede ser utilizado cuando los iones alcalinos-metálicos no se desean. Si se desea una tableta más densa. Carbonato De Arginina Las tabletas efervescentes utilizando carbonato de arginina y ácido cítrico proporcionan una fuente de aminoácidos para varias aplicaciones medicinales. el * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 13 . es un polvo cristalino blanco. él de la compresibilidad se prefiere para el uso en compresión directa. También. Produce composiciones efervescentes. El carbonato de glicina de sodio es mucho más soluble en el agua (70 g por 100 ml) que el bicarbonato de sodio (aproximadamente 10 g por 100 ml). Posee buenas características con respecto a otras fuentes de carbonato. que no es muy compresible. Las tabletas efervescentes hechas con otros carbonatos minerales se descomponen rápidamente con la exposición a la humedad puesto que la descomposición conduce a la formación de ácido carbónico y así como de bióxido de carbono y agua. Carbonato De L-Lisina El carbonato del L-Lisina es un polvo cristalino blanco. pero esta reacción con el ácido no produce agua. Estos factores limitan el uso del carbonato de calcio en tabletas efervescentes. Las tabletas efervescentes hechas con carbonato de glicina de sodio reaccionarán con el ácido cuando están húmedas. Carbonato De Calcio El carbonato de calcio precipitado es muy disponible.

El Maltilol también es un aglutinante conveniente para las tabletas efervescentes de Vitamina C. la gelatina y las gomas naturales y la celulosa del almidón no son muy eficaces debido a su baja solubilidad en agua o a su alto contenido en agua residual. que son fácilmente solubles por ejemplo el cloruro de sodio y el sulfato de sodio. una posibilidad es utilizar los disolventes tales como un líquido en la granulación. que actua. Los aglutinantes usados más comúnmente para la granulación seca de tabletas convencionales son la lactosa. Lubricantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 14 . Puede ser adicionado como polvo seco o en forma humeda como solución acuosa. manitol. Sobre todo los aglutinantes se adicionan para prevenir la desintegración y la disolución rápida de la tableta. manitol. sorbitol o mezclas de estos. Aglutinantes Los aglutinantes se adicionan a las tabletas convencionales para ayudar en la formulación de una granulación conveniente para la compresión de las tabletas. dextrosa. pero no son convenientes para el uso en tabletas efervescentes porque necesitan ser agregadas en altas cantidades que serán inadecuadas. alcohólica o hidroalcohólica. la lactosa Spray Dried también se utiliza comúnmente. Los disolventes como el isopropanol y el etanol se pueden utilizar como disolventes líquidos en la granulación pero no tienen ningún efecto.bicarbonato de sodio es el ingrediente de mejor opción debido a su bajo costo. Los diluentes que se pueden seleccionar son: lactosa. por la formación de puentes cristalinos. y es ventajoso para la formulación efervescente. Los diluentes utilizados deben ser altamente solubles en agua. pueden ser utilizados. de poseer un tamaño de partícula en la gama de los otros ingredientes efervescentes y de poseer buena compresibilidad. La reacción efervescente inicia solamente cuando los materiales tienen contacto con el agua. La Polivinil pirrolidona es un aglutinante eficaz para las tabletas efervescentes. debe ser totalmente soluble en agua y no debe dejar ningún residuo insoluble. y no si tienen contacto con disolventes orgánicos. El Polietelinglicol 6000 también se ha utilizado como aglutinante y como lubricante. También el aglutinante.. mejora la compresibilidad en la formulación de la tableta. Son polvos cristalinos de alta densidad y exhiben buena compatibilidad con los ingredientes de la reacción efervescente. la lactosa Spray Dried es particularmente preferida ya que facilita la fluidez de la mezcla y así. no produce ningún efecto sobre el pH y la reacción efervescente también se ve mejorada. Como diluente. Desintegrantes Los desintegrantes no se utilizan normalmente en tabletas efervescentes. si se utiliza. Otros materiales. Debe también tener contenido de agua residual bajo. pues se desea que la tableta deba producir una solución clara después de algunos minutos de la adición a un vaso de agua fría. Es también eficaz en porcentajes bajos. Los aglutinantes tales como las gomas. La dextrosa y/o la sacarosa se han utilizado como desintegrantes en tabletas efervescentes de aspirina.

El uso de lubricantes para las tabletas efervescentes debe de ser evaluado críticamente. o los ciclamatos pueden también ser utilizados. La lubricación de tabletas efervescentes se puede hacer por la lubricación intrínseca o extrínseca. sucralosa (Splenda®) lo más novedoso y más natural súper edulcorante farmacéutico. También la mayoría de los lubricantes eficientes son insolubles en agua. lactosa. xilitol.Las formulaciones farmacéuticas para tabletas efervescentes son intrínsecamente adhesivas y las superficies de la tableta tienen aspereza superficial media. La adherencia de la mezcla de la granulación a las superficies puede ser eliminada usando el politetrafluoroetileno . Saborizantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 15 . Las granulaciones efervescentes son difíciles de lubricar debido a la naturaleza de las materias primas y también debido al requisito de la desintegración rápida de la tableta.los lubricantes tienden a ser poco solubles en agua. Los edulcorantes artificiales permitidos por las regulaciones de salud tales como la sacarina o su sal de calcio o de sodio. dglucosa. insípido y soluble en agua. sorbitol o manitol pueden ser agregados en los productos efervescentes. 2) Desintegración . Un lubricante perfecto debe ser no tóxico. Los lubricantes en una concentración más alta inhiben la desintegración de la tableta. aspartame. mucho más alta que las tabletas convencionales. así que retardan la desintegración y la disolución que se requiere debe de ser rápida para las tabletas efervescentes. Los ingredientes para preparaciones efervescentes se seleccionan en formas físicas apropiadas convenientes para la compresión directa. así es difícil obtener una solución transparentemente clara sin ningún residuo. así como los siguientes factores deben de ser considerados: 1) Solubilidad . Edulcorantes Los edulcorantes naturales solubles en agua tales como la sacarosa. Deslizantes Los deslizantes no son generalmente necesarios debido a los diámetros grandes de las tabletas y a que las granulaciones fluyen libremente. Antiadherentes.los lubricantes son generalmente hidrofóbicos por naturaleza.

incluyen los carotenoides y la clorofila. piña etc. 16 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . El secado completo de todos los equipos después de que un proceso de limpieza es esencial para prevenir la granulación errática y perdidas de lotes. Sin embargo. pueden causar problemas debido a la formación de espuma. Los colorantes convenientes. Los colores deben ser solubles en agua para el uso en tabletas efervescentes. que son aprobados para el uso en productos farmacéuticos. doble cono y listón. el control de la humedad y de la temperatura en el área de producción es un paso esencial en la fabricación de estas tabletas Condiciones Ambientales Un requisito previo para un ambiente controlado se debe a la naturaleza higroscópica de las materias primas usadas para la producción y evitar la iniciación de una reacción efervescente debido a la humedad de los materiales. limón. Agentes Antiespumantes Los agentes antiespumantes no se utilizan normalmente en una preparación efervescente. Las granulaciones efervescentes se pueden mezclar en equipos para mezclas convencionales. Surfactantes Los surfactantes se pueden adicionar para aumentar la adherencia y el índice de la disolución del fármaco. se prefieren comúnmente para mejorar las características organolépticas Colorantes El uso de colorantes puede servir para mejorar el aspecto y para identificar la preparación. Sin embargo. Así.Los saborizantes solubles en agua se pueden agregar para hacer la preparación más apetecible pues los edulcorantes solos no son suficientes para enmascarar un sabor desagradable. un agente antiespumoso tal como el polidimetil siloxano se puede utilizar para reducir la formación de espuma FABRICACION Las tabletas efervescentes se fabrican generalmente de la misma manera que en el proceso de fabricación de las tabletas convencionales. pero necesitan condiciones ambientales controladas. que pueda causar la degradación del producto. Una humedad relativamente baja (máximo de 25% o menos) y una temperatura de (25ºC) en las áreas de fabricación es esencial evitar que las granulaciones o las tabletas se peguen a la maquinaria y atrapen humedad del aire. tales como mezcladores de corzas gemelas. Los saborizantes naturales y artificiales en forma seca tal como naranja.

Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 17 . extendiéndose la de granulación seca y de los métodos húmedos de granulación que incluyen la granulación de dos etapas (fase de granulación del ácido y del álcali por separado) a la granulación de un solo paso usando el agua o disolventes orgánicos. para evitar no sólo la segregación. 3) rotatorias de alta velocidad y es necesario que el material alimentado dentro de estas prensas contenga algunas características especiales. Muchas tecnologías de granulación están disponibles.Métodos De Fabricación Las tabletas se comprimen usando tableteadoras (Fig. sino también para asegurar el llenado homogéneo de la matriz para que la homogeneidad de peso sea mantenida. El diagrama esquemático general para la fabricación de tabletas efervescentes se muestra en la siguiente figura (Fig 3) Figura 3. Para preparar tabletas con características deseables. el acercamiento a una granulación se utiliza lo más extensamente posible.

Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes EVALUACIÓN Los parámetros de evaluación mencionados en las farmacopeas para las tabletas efervescentes son similares a los mencionados para las tabletas convencionales.Pesado de Materias Primas Mezclado Aglutinante Disolvente Granulado Húmedo Granulado Seco Gránulos Húmedos Granulador Gránulos Secos Secador Compresión Lubricación de Gránulos Gránulos Efervescentes Acondicionamiento de Tabletas Efervescentes Producto Final Figura 4. Los siguientes parámetros son evaluados: Tiempo De Desintegración / Tiempo de Efervescencia Tiempo de Disolución Variación de Peso Uniformidad de contenido * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 18 .

Esto tiende a hacer los puentes más fuertes entre las materias primas que retardan la desintegración. Tiempo de desintegración/Tiempo de Efervescencia es un criterio importante pues es la base y una ventaja de este sistema efervescente. La desintegración de las tabletas ocurre generalmente en un plazo de 2 minutos o aún menos. Características Físicas Las características físicas relacionadas con el tiempo de desintegración de la tableta son de gran importancia. La dureza excesiva también conduce a tiempos más largos de desintegración. Sin embargo. El volumen de agua y la temperatura del agua influyen en el tiempo de la desintegración. Si existen materiales insolubles estos dan un mal aspecto y el efecto completo de los materiales no se obtiene hasta que están en una solución completa.Según la farmacopea europea. Presencia y concentración del material insoluble en agua en la formulación. los aspectos del pKa o de pKb * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 19 . Estudio De Disolución Los criterios para los estudios in vitro de la disolución de tabletas efervescentes son similares al de las tabletas convencionales. Otros parámetros considerados incluyen: Dureza Friabilidad Contenido de Agua o % de Humedad Contenido de Bióxido de Carbono pH de la solución Características Organolépticas Las características físicas y químicas de las tabletas efervescentes necesitan una consideración especial durante la evaluación. así la tableta debe tener suficiente fuerza y estabilidad acompañadas por una desintegración rápida. Se sugiere que el tiempo de la desintegración sea medido colocando una tableta efervescente en un volumen estándar de agua (aproximadamente 120 a 180 ml) a temperatura ambiente y registrando el tiempo en el cual la tableta se desintegra. debido a la aparición de bióxido de carbono. El tiempo de desintegración es obstaculizado por los siguientes factores. las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas y carbonato o bicarbonato que reaccionan rápidamente produciendo bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. Uso de aglutinantes eficientes.

La altura de las tabletas también necesita ser considerada especialmente cuando las tabletas son colocadas en tubos. Dureza Y Friabilidad Éstos son parámetros correlacionados y necesitan ser correctamente balanceados tales que la dureza sea baja para no obstaculizar el tiempo de la desintegración y no comprometer la friabilidad. Contenido de Bióxido de carbono Se mide el contenido del bióxido de carbono usando pruebas como titulaciones gravimétricas. Un medio protegido se recomienda como medios de disolución para las tabletas efervescentes. La consistencia en el pH de la solución de varios lotes es un indicativo de la distribución uniforme de las materias primas en los lotes Uniformidad de Contenido La uniformidad de contenido es otro parámetro importante en la evaluación que se debe realizar para las tabletas efervescentes. La fuerza iónica del medio debe también ser determinada. La pérdida de medidas de peso y de la presión también se han utilizado para la determinación del contenido del bióxido de carbono Características Químicas El pH de la solución es una característica importante de las tabletas efervescentes. Las tabletas efervescentes deben ser bastante fuertes para soportar la dirección después de la compresión. Peso De la Tableta Depende de la formulación y los parámetros de compresión y los procedimientos correctamente fijados ayudan a reducir al mínimo problemas de variación de peso. Control de calidad Durante El Proceso Los controles de calidad en el proceso se deben realizar rutinariamente para determinar las operaciones y para confirmar la estabilidad. Los parámetros de la evaluación en el proceso para las tabletas incluyen: * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 20 . Un límite de desviación del ± el 10% del peso teórico será aceptable. colorimétricas y volumétricas. Contenido de Agua La determinación del contenido en agua es un parámetro importante para las tabletas efervescentes pues es indicativa de la estabilidad de las tabletas. El contenido en agua es determinado por el análisis de Karl Fischer.del ingrediente activo son necesarios para determinar para este tipo de sistemas como influyen la disolución y la absorción.

La estabilidad y la compatibilidad del ingrediente activo y de los excipientes debe también ser comprobada. El tiempo y las condiciones entre la producción de tabletas efervescentes y su operación de acondicionamiento deben reducir al mínimo para mejorar la estabilidad del producto. Así. Las condiciones de temperatura y de la humedad influeyen grandemente las consideraciones de estabilidad y los estudios acelerados de estabilidad se deben realizar para determinar la estabilidad de las tabletas efervescentes Envasado y Acondicionado Se recomienda que las tabletas efervescentes sean almacenadas en envases sellados y empaques prueba de humedad. en las operaciones de acondicionamiento es recomendable realizarlas por bajo de los 25° C y menos el de 25% de humedad relativa * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 21 . 2) la preocupación se debe también al hecho de que las tabletas efervescentes se pueden exponer al ambiente cuando el consumidor abre el empaque para consumirlos. Estos problemas se presentan debido a la pérdida de reactividad en una prematura exposición de la forma farmacéutica a la humedad. las tabletas efervescentes necesitan ser protegidas correctamente.Peso de la tableta Variación del peso Altura Diámetro Desintegración Aspecto de la tableta Friabilidad pH de la solución Estabilidad Los problemas de la estabilidad plantean un desafío a las formulaciones de tabletas efervescente. Para mejorar estabilidad a largo plazo. Se ha divulgado que la conversión del bicarbonato a carbonato de sodio mejora en parte la estabilidad de las formulaciones. Las razones de estos requisitos son: 1) la humedad presente en la atmósfera puede ser alta que podría ser suficiente para iniciar la reacción efervescente.

. y el empaque es una parte muy importante de los productos efervescentes. and Boylan J... CONCLUSIONES Los productos efervescentes se disuelven antes de ser consumidos. Tubos de plástico para tabletas efervescentes El acondicionamiento de tabletas efervescentes se debe acompañar con un bolsita de silica gel .Figura 5. First Indian Reprint (2005) Marcel Dekker Inc. Esto requiere que el fármaco tenga un sabor aceptable puesto que el fármaco se encuentra en la solución. and Schwartz. BIBLIOGRAFIA 1.gylsa. Marcel Dekker Inc. desarrollo y producción de medicamentos.. Swarbrick J. New York.. Pharmaceutical dosage forms: Tablets. Máquinas especiales para estas tabletas se requieren generalmente.V. Los autores del presente artículo son parte de equipo de trabajo de Grupo Gylsa. la absorción es normalmente rápida y la biodisponibilidad es generalmente buena La fabricación comercial de productos efervescentes implica controlar la humedad del aire en el área de la producción.1:285-292. 1037-1049 (2002). empresa mexicana dedicada a la importación y distribución de principios activos y excipientes para formas farmacéuticas sólidas para la industria farmacéutica nacional. Pueden contactarnos en www. 2. Liberman H.com. S. que absorberá la humedad y mejorará la estabilidad del producto. Volume -1. Lachman L. J.mx en donde encontrará “SOLUCIONES PRODUCTIVAS” para sus necesidades de diseño. Mohrle R. New York.A de C. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Volume .. 22 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos .

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