FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS EFERVESCENTES

PARTE V

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa SA de CV* Tel. 56114565

Una tableta efervescente es aquella provista para ser disuelta o para ser dispersada en agua antes de la administración. Contiene generalmente además de él o los principios activos, una mezcla de ácidos o de sales acidas (cítrico, tartárico, málico o de cualquier otro ácido o anhídrido) y carbonatos o bicarbonatos (sodio, potasio o cualquier otro carbonato alcalino-metálico ) que emiten bióxido de carbono cuando están mezclados en agua. En algunas ocasiones, el ingrediente activo puede así mismo actuar como ácido o como el compuesto alcalinometálico necesario para la reacción efervescente. Las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas, así como carbonatos o bicarbonatos que reaccionan rápidamente en presencia de agua produciendo bióxido de carbono. Se diseñan para ser disueltas o dispersadas en agua antes de ser usadas. (Fig.1).

Figura 1. Tabletas Efervescentes. INTRODUCCIÓN * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 1

Las mezclas efervescentes son conocidas desde hace más de 250 años. Un ejemplo es la famosa sal de Rochelle (tartrato de sodio o de potasio) del año 1731. En el siglo XVIII, los polvos efervescentes como catárticos salinos (Laxantes de acción suave) fueron conocidos como "polvos de Seidlitz" en los compendios oficiales. En los años 30, los productos efervescentes ganaron mucha importancia con la tecnología de Alka Seltzer. Estas mezclas han sido moderadamente populares a través de los años puesto que junto con su actividad medicinal son una forma de dosificación atractiva para los pacientes. Las reacciones efervescentes han sido alternativamente usadas en la preparación de otras formas de dosificación, tales como supositorios (con efecto laxante), supositorios vaginales (con efecto anticonceptivo) y sistemas de liberación del fármaco (sistema flotante y las tabletas de desintegración oral). La efervescencia también ha comprobado su utilidad como sistema oral de dosificación de fármacos, en las industrias farmacéuticas y alimenticias. Las formas de dosificación efervescentes son extensas, y su uso está creciendo. Por que ofrecen a compañías farmacéuticas y nutreceuticas una manera de extender su presencia en el mercado. Una amplia gama de tabletas efervescentes se han formulado en los últimos años. Éstas incluyen composiciones dentales que contienen enzimas, limpiadores para lentes de contacto, composiciones de polvos para lavar, tabletas para bebidas azucaradas, dentífricos masticables, limpiadores dentales, esterilizadores para instrumentos quirúrgicos, analgésicos y dulces efervescentes así como muchas preparaciones de productos farmacéuticos de prescripción tales como antibióticos, ergotaminas, digoxina, metadona y L- dopa. Preparaciones para uso veterinario también han sido desarrolladas. (Fig 2).

Figura 2. Diferentes Tipos de Tabletas Efervescentes.

* Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos

2

En tales sistemas. La base física y química de la formulación depende esencialmente de la disolución total de las sales del bicarbonato y de los ácidos antes de la formación de ácidos libres. málico y fumarico) y de los carbonatos como el sodio. la reacción esencialmente ocurre cerca de la superficie del ácido sin disolver. entonces el resto de la reacción ocurre en la solución saturada próxima a las partículas sin disolverse del bicarbonato. tartárico. debe de indicarse. Si el ácido se disuelve primero. que no deben de abrirse hasta ser usados. porque las partículas sólidas actúan como núcleos para la formación de burbujas. 3. No deben de ser ingeridos directamente 2. Tales sistemas en la suspensión no favorecen la sobresaturación con respecto al bióxido de carbono. Si el bicarbonato se disuelve más rápidamente.Las tabletas efervescentes solubles son preparadas por compresión. Esta reacción comienza con la presencia de agua. una cantidad pequeña pero uniforme como agente catalítico. bicarbonato del potasio que emiten el bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. Así que deben de ser disueltas en agua. la fabricación y el almacenaje de los productos efervescentes es planeada reduciendo al mínimo el contacto con el agua. Por esta razón. Además de los ingredientes activos. dificultando parar la reacción cuando esta ha iniciado. acelera la velocidad de reacción. INGREDIENTES ACTIVOS * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 3 . LA REACCION EFERVESCENTE La efervescencia es la aparición de burbujas de gas en un líquido. La reacción más común para propósitos farmacéuticos es la reacción ácido base entre el bicarbonato de sodio y el ácido cítrico. antes de ser tomadas. Almacenaje Los productos efervescentes se deben almacenar en envases firmemente cerrados y a prueba de humedad. contienen mezclas de ácidos (como el ácido cítrico. como resultado de una reacción química. Si están empaquetadas individualmente. Etiquetado El Etiquetado de estos productos debe de indicar los siguientes puntos: 1. es prácticamente imposible alcanzar una saturación atmosférica más alta con respecto a del CO2 emitido de la solución. Las reacciones Acido-Base entre los bicarbonatos alcalinos metálicos y el ácido cítrico o tartárico se ha utilizado por muchos años para producir en las preparaciones farmacéuticas efervescencia tan pronto como se agregue agua. Generalmente son adicionados agentes desecantes a los envases.

Hay varias categorías de ingredientes activos. puede conducir al estreñimiento. cuando la gente envejece. que sería ventajoso si estuvieran formulados como tabletas efervescentes. Fármacos Que Requieren Una Dosis Grande Una tableta efervescente típica (1 pulgada de diámetro y hasta 5 gramos en peso total) puede incluir más de 2 g de ingredientes activos solubles en agua en una sola dosis. * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 4 . Por otra parte. alternadamente. y no hay riesgo de presencia de gas excesivo en el estómago o de estreñimiento. Eso. el carbonato de calcio emite bióxido de carbono cuando se disuelve en el aparato gastrointestinal. en un plazo de 20 minutos dando como resultado una absorción máxima del ingrediente activo. la forma más extensamente usada de calcio. Si la dosis requerida es más grande que esta. tiene menos cantidad de ácido en el estómago. En una tableta o un polvo convencional. si el carbonato de calcio se toma en una formulación efervescente. o hacer que continúen siendo inactivos. sin embargo. y una tableta de carbonato de calcio puede pasar sin disolver a través del estómago. Fármacos Sensibles al pH tales como Aminoácidos y Antibióticos El pH bajo del estómago puede hacer que los ingredientes activos se desnaturalicen. Los ingredientes efervescentes. Éstos incluyen los siguientes ejemplos: Fármacos Difíciles de Digerir Un ejemplo clásico son las tabletas de carbonato de calcio. los sobres (polvos) es uno de los medios más comunes de dosificación. Este efecto Buffer (vía carbonatación) induce que el estómago tenga un pH cercano al del intestino delgado. y está fácilmente disponible para que el cuerpo lo pueda absorber. produciendo generalmente gases en el estómago. pueden proteger en la solución a los activos de modo que el pH del estomago aumente (llegue a ser menos ácido) y prevenir así la degradación o la inactivación del ingrediente activo. el carbonato de calcio se disuelve en el pH ácido del estómago y se conduce al sistema digestivo para su absorción. Sin embargo. Sin embargo. perdiendo su actividad. el calcio se disuelve en agua.

2.La dosificación de tratamientos: efervescentes puede ser altamente efectiva en los siguientes  Artritis. Buena tolerancia al estomago y al Intestino * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 5 . Así. Las tabletas efervescentes poseen una ventaja importante.  Preparaciones de carbón activado. usado como antídoto para la sobre dosis de paracetamol. la absorción es más rápida y más completa que en una tableta convencional. usadas para el tratamiento de intoxicación VENTAJAS DE LAS TABLETAS EFERVESCENTES 1. Rápido Inicio de Acción. Necesidad de no tragar la tableta. Esto es particularmente importante en síntomas agudos para el tratamiento del dolor. Las medicamentos efervescentes se administran en forma líquida así que son más fáciles de tomar con respecto a las tabletas o a las cápsulas. que la cantidad del fármaco está ya en la solución que se consume en ese momento. 3. Inflamación y manejo del dolor  Ulceras y tratamiento gastrointestinal  Alergias  Osteoporosis Fármacos Usados Como Productos Efervescentes  Acido Acetil Salicílico (Aspirina)  Paracetamol (Acetaminofen)  Ibuprofeno  Preparaciones Antiácidas  Acido Ascórbico y otras vitaminas  Calcio  Acetilcisteina. Las preparaciones protegidas del estómago ajustando el pH optimizan las características de funcionamiento de la fórmula. Una absorción más rápida significa un inicio más rápido de la acción.

Esto se debe a que el bióxido de carbono creado por la reacción efervescente puede inducir la permeabilidad del ingrediente activo debido a una alteración de la vía paracelular. La vía paracelular es la ruta de absorción primaria para los ingredientes activos hidrofílicos en los cuales los solutos se difunden en el espacio intercelular entre las células epiteliales. y conduce a una mayor absorción de ingredientes activos (hidrofóbicos e hidrofílicos). mezclas o suspensiones. 4. sobrepasando particularmente las formas líquidas. comparada con las formulaciones convencionales. saben mejor que la mayoría de los líquidos. 7. Incorporación de cantidades grandes de ingredientes activos En muchos casos. Dosificación exacta Se ha demostrado que las tabletas efervescentes realzan la absorción de un número de ingredientes activos (ejemplo. Reduciendo el contacto en la parte superior del aparato gastrointestinal. 6. 8. 5. La absorción creciente de ingredientes activos hidrofóbicos puede ser debido a la partición no polar de las moléculas del gas de 6 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . la cafeína). una tableta efervescente igualará a tres tabletas convencionales en cantidades activas de dosis. Sabor Agradable Los fármacos dosificados como efervescentes. reproducibles y más constantes que las tabletas o las cápsulas. provocando menos irritación y mayor tolerancia. 9. Fácil Transporte Las tabletas efervescentes se transportan más fácilmente que los medicamentos líquidos porque no se agrega agua hasta que se vayan a utilizar. Los productos farmacéuticos efervescentes conservan su sabor después de un almacenaje muy largo. Una respuesta más constante Los fármacos formulados usando tecnología efervescente poseen perfiles farmacocinéticos más confiables.Las tabletas efervescentes se disuelven completamente en una solución amortiguadora. Estabilidad superior La estabilidad es excelente e inherente con las formulaciones efervescentes. El enmascaramiento superior del gusto es alcanzado limitando características desagradables y complementando formulaciones con sabores y fragancias. Se sabe que el bióxido de carbono amplia el espacio intercelular entre las células.

3. aunque una dispersión fina es aceptable. Esto conducirá a un producto inaceptable.bióxido de carbono en la membrana de la célula. que permitirá que los ingredientes activos hidrofóbicos sean absorbidos. El sabor desagradable de algunos ingredientes activos que no puedan ser enmascarados por sabores y edulcorantes. 2. DESVENTAJAS POSIBLES 1. que se deriva de la reacción entre un ácido y una base como el carbonato o el bicarbonato. debido a la cantidad grande de excipientes de costo relativamente alto e instalaciones de producción especiales. es el bióxido de carbono. fresca y chispeante. Esto depende principalmente de la temperatura del agua y de los ingredientes activos presentes. FABRICACION DE TABLETAS EFERVECENTES MATERIAS PRIMAS Las tabletas efervescentes. Efecto terapéutico mejorado Los componentes efervescentes ayudan a mejorar los perfiles terapéuticos de los ingredientes activos. Relativamente costosos de producir. que causa efervescencia y produce una solución clara. La tableta efervescente consiste principalmente de tres componentes:  Ingrediente activo  Fuente ácida * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 7 . 5.  Capacidad de combinar ingredientes activos múltiples.  Menos probabilidad de uso erróneo. También ayudan a la solubilidad Otras Consideraciones Importantes  Administración conveniente y fácil que los formas farmacéuticas líquidas. así creando un ambiente hidrofóbico creciente. 10. La solución clara se preferente para la administración. El gas. que da la efervescencia. Tabletas más grandes que requieren materiales de empaquetado especiales. 4. cuando son adicionadas al agua. generan un gas. El tiempo de desintegración de una tableta puede tomar hasta 5 minutos.

Las composiciones de las tabletas efervescentes pueden también incluir un lubricante que debe de ser seleccionado necesariamente de los compuestos totalmente solubles en agua y que forman una solución clara. los aditivos deben de ser añadidos en cantidades mínimas o solamente cuando sea requerido. Compuesto alcalino. el carbonato de sodio. saborizantes. atractivas. La elección del carbonato es muy importante puesto que. constituido por un carbonato o un bicarbonato El ácido y el álcali son los componentes esenciales que producen la efervescencia y la desintegración de la tableta cuando esta se encuentra en contacto con el agua. Sin embargo. El más importante es la higroscopicidad y la lubricación. aglutinantes. solubilizantes. que genera la efervescencia. colorantes. Para evitar una reacción efervescente prematura en las tabletas. acetato de sodio. Otros carbonatos alcalinos o alcalinos fisiológicos aceptables se pueden utilizar. puede influenciar la estabilidad de la tableta. Las sustancias deben ser fácilmente hidratadas y tener una excelente solubilidad acuosa. Idealmente. pero otros ácidos comestibles como el ácido tartárico. Esto es debido al hecho de que la reacción efervescente puede iniciar con cantidades pequeñas de agua o por la adsorción de esta por las materias primas. edulcorantes. Las materias primas se pueden utilizar en su estado anhidro pero se prefieren las formas hidratadas. o el carbonato de glicina de sodio. agentes amortiguadores. una mezcla totalmente anhidra posee compresibilidad pobre. es generalmente un carbonato alcalino soluble en agua. todos los componentes deben de tener índices similares de solubilidad mientras que si una sustancia se disuelve lentamente puede obstaculizar la desintegración de la tableta y un residuo lentamente soluble se puede producir. deben de ser balanceadas por algunos problemas tecnológicos. que necesitan ser examinadas antes de seleccionar un material para la adición en una formulación de tableta efervescente. la reacción efervescente será obstaculizada y la tableta tomará tiempo para desintegrarse. desintegrantes. El carbonato. sin embargo. Las tabletas efervescentes son convenientes. además de provocar la efervescencia. también se aconseja que los ingredientes ácidos y alcalinos den un peso más grande a las tabletas. ácido fumarico. El bicarbonato de sodio es uno de los carbonatos más usados porque es muy soluble y de bajo costo. por ejemplo el carbonato de potasio o de calcio. Otras características importantes. fumarico. Los excipientes convencionales tales como diluentes. que representa la fuente del bióxido de carbono. Los ejemplos de esta clase de lubricantes son el benzoato del sodio. Estas ventajas. adípico. Si los componentes de la tableta no son solubles. son la * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 8 . Como componente ácido. las sustancias con contenido de agua bajo tendrán que ser utilizadas. polietilen glicol (PEG). y fáciles de utilizar como formas de dosificación. y otros excipientes de uso común se pueden agregar a la formulación de tabletas efervescentes. y málico se pueden también utilizar. el ácido cítrico en forma hidratada o anhidra se utiliza más comúnmente.

5) y en alcohol. Es más soluble que el ácido cítrico. a una humedad relativa del 75% es delicuescente. El compactibilidad pobre conduce al retraso de los índices de la disolución de las tabletas efervescentes. Es también más higroscópico que el ácido cítrico. Ácido Tartárico El ácido tartárico se utiliza comúnmente en tabletas efervescentes. El ácido cítrico está disponible como monohidrato y como forma anhidra. El ácido cítrico es fácilmente disponible como forma granulada.. el ácido tartárico es comparable al ácido cítrico. Fuentes Ácidas Las tres fuentes de ácidos principales son ácidos alimenticios. Es inodoro con un sabor extremadamente agrio. ácidos anhidros y sales ácidas. de diversos tamaños de partícula que fluyen libremente .compresibilidad y la compactibilidad. Es fácilmente soluble en agua (1 en 3. posee buena solubilidad y un sabor agradable. Es muy higroscópico y se deben de tomar precauciones para prevenir su exposición durante la fabricación y el almacenamiento. Es tan fuerte como el ácido cítrico pero debe ser utilizado en cantidades más altas para alcanzar las concentraciones ácidas equivalentes en la reacción efervescente puesto que es diprotico mientras que el ácido cítrico es triprotico. En términos de compresibilidad. Está disponible como cristales monoclínicos descoloridos o como polvo cristalino blanco. Una comparación 9 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Se encuentra en forma de cristales descoloridos. Ácidos alimenticios Ácido Cítrico Se prefiere más que otros ácidos alimenticios por su disponibilidad abundante y relativamente económico. Produce soluciones con sabor cítrico. 1 porción de ácido en menos de 1 porción de agua. Es inodoro y tiene un sabor ácido fuerte. pues es fácilmente disponible comercialmente. Es fácilmente soluble en el agua y en alcohol. Ácido Ascórbico El ácido ascórbico es un polvo cristalino blanco o amarillo con un sabor ácido agudo y sin ningún olor. translúcidos o como polvo cristalino blanco.

que tienen mayor solubilidad de agua. Ambos ácidos se han divulgado por poseer características de lubricantes. El ácido fumarico se puede utilizar en la formación de la sal. el uso del ácido ascórbico reduce al mínimo la necesidad de controles rigurosos del aire y de la temperatura durante la fabricación. ácido ascórbico o ácido tartárico y bicarbonato de sodio indicó que el ácido ascórbico y el ácido cítrico anhidro se comportaron semejantemente. Ácido Nicotínico El ácido nicotínico fue utilizado como fármaco para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Así. El ácido ascórbico es menos higroscópico que el ácido tartárico y cítrico y esto facilita la producción de tabletas efervescentes. el ácido ascórbico se obscurece gradualmente. Sin embargo. El ácido tartárico formó la mayoría del bióxido de carbono pero el tiempo de desintegración era más largo. su solubilidad en el agua es muy baja (cerca de 1 en 33 a 20°C). tal como monofumarato de sodio o de potasio. En ciertas formulaciones se aprovechan las características de lubricación del ácido fumarico permitido para limitar la cantidad de lubricantes adicionales. Es un ácido fuerte que es virtualmente no higroscópico y más económico. Es también higroscópico y fácilmente soluble. Ácido Acetil Salicílico El ácido acetil salicílico es un fármaco usado con frecuencia en forma efervescente. que plantea un problema en la formulación de tabletas efervescentes. Las dosis recomendadas fueron de (1 g). En contacto con la luz. pero no puede ser utilizado como fuente ácida debido a su baja solubilidad en agua. Tiene un olor leve y un sabor fuertemente ácido. Son también menos disponibles y menos económicos. Ácidos Adípicos y Succínicos Éstos son virtualmente no higroscópicos pero son también extremadamente menos solubles en agua que el ácido cítrico.de la formación de bióxido de carbono de las tabletas efervescentes basadas en ácido cítrico anhidro. El ácido málico se puede utilizar en las fórmulas efervescentes pero su precio es más alto que el del ácido cítrico. o polvo cristalino. Ácido Fumarico El ácido fumarico son gránulos inodoros o casi inodoros blancos. las tabletas efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 10 . Ácido Málico El ácido málico está disponible como polvo cristalino blanco.

solo o en combinación. reacciona fácilmente con carbonatos y bicarbonatos dando efervescencia Pirofosfato Disódico Hihidrogenado Esta sal ácida es fácilmente disponible y es soluble en agua. El bióxido de carbono es equivalente al 52% de su peso. Es una sustancia no elástica que plantea problemas durante la compresión. pues causará la conversión anterior del anhídrido ácido a ácido. teniendo un pH de 8. Para superar la mala fluidez y la baja compresibilidad del bicarbonato de sodio. El agua no puede ser utilizada en la fabricación del productos que contiene los anhídridos ácidos. Está disponible en diferentes de tamaños de partícula en polvos finos o en gránulos que fluyen.eran preparadas con bicarbonato de sodio. levemente alcalino. no higroscópico y económico. Su solubilidad en agua es 1 en 11 porciones a 20°C. Es abundante. El ácido nicotínico es no higroscópico pero también tiene una solubilidad en agua muy baja (1 en 60) Anhídridos Ácidos Los anhídridos ácidos cuando están mezclados con agua se hidrolizan a su ácido correspondiente. Es usado con más frecuencia que las demás fuentes de bicarbonato. Es comestible y se utiliza extensamente como antiácido. El anhídrido cítrico y el anhídrido succínico son comúnmente usados.85 % de concentración. Es el más suave de los álcalis. pueden dar efervescencia sostenida de alto volumen debido a la producción continua de ácido. Sales Ácidas Las sales ácidas comúnmente usadas se mencionan a continuación: Fosfato Monosodico Está disponible como forma granular o pulverizada. formando una solución ácida. blanco con un sabor salino.3 en una solución acuosa de 0. Los bicarbonatos son más reactivos y se utilizan más a menudo que los carbonatos Bicarbonato De Sodio (NaHCO3) El bicarbonato de sodio es un polvo cristalino inodoro. Fuentes De Dióxido de Carbono Los carbonatos y bicarbonatos proporcionan efervescencia en la mayoría de las tabletas efervescentes. se ha utilizado en la producción de tabletas efervescentes. Al disolverse en agua. Es fácilmente soluble en agua. la técnica del spray-dry fue utilizada para su fabricación 11 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Si el índice de la hidrólisis es controlado.

También se utiliza como agente de alcalización debido a su alto pH de 11. a prueba de calor y estable. El carbonato de sodio es comercialmente disponible como forma anhidra y como un monohidrato o decahidrato. el solamente cercana al 18% de su peso. Es altamente soluble en agua.Carbonato De Sodio El carbonato de sodio también se conoce como ceniza de sodio y se puede utilizar como fuente del bióxido de carbono en tabletas efervescentes. Por cada gramo del bicarbonato de sodio. Sodio Sesquicarbonate El sesquicarbonate de sodio consiste en una concentracion equimolar de carbonato de sodio y de bicarbonato de sodio y dos veces la cantidad molar de agua. previniendo la iniciación de la reacción efervescente. Su desventaja es su producción baja de bióxido de carbono. Es soluble en agua y una solución del 2% tiene un pH de 10. Es no higroscópico.1. Carbonato De Glicina De Sodio El carbonato de glicina de sodio es un complejo del carbonato de glicina y del sodio. Bicarbonato De Potasio y Carbonato De Potasio El bicarbonato de potasio y el carbonato de potasio son más solubles que sus contrapartes de sodio pero son también más costosos. Las formas comercialmente disponibles también se limitan. Es más resistente a la reacción efervescente y también se utiliza como agente estabilizante. El bicarbonato de sodio es también mucho más barato que el carbonato de glicina de sodio. Es más soluble en agua y tiene menos alcalinidad. pues el bicarbonato de sodio es una de las materias primas en la producción del carbonato de glicina de sodio. El bicarbonato de potasio se absorbe en cantidades substanciales de agua en una humedad relativa del 80% mientras que el carbonato del potasio es higroscópico en una humedad relativa del 2% y delincuescente en más que 40%. La forma anhidra es preferida debido a su capacidad de absorber la humedad. Se ha descubierto que el uso de una mezcla de ciertos ácidos tales como ácido fumarico y ácido málico con carbonato de glicina de sodio permite el preparación de tabletas efervescentes por compresión directa en condiciones termo-higrometricas normales y con equipo para la fabricación de tabletas estándar * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 12 . Se utilizan cuando el ión de sodio es indeseable o necesita ser limitado como en los antiácidos en los cuales la dosificación es dependiente en la cantidad de sodio recomendada para la ingestión.5 en una solución acuosa de concentración al 1%. casi 270 mL de bióxido de carbono son emitidos mientras que el carbonato de glicina de sodio emite solamente el ± 95 ml de bióxido de carbono por gramo.

El carbonato de calcio es un material de alta densidad. Carbonato De Calcio Amorfo El carbonato de calcio amorfo no está todavía disponible comercialmente. Las tabletas efervescentes hechas con otros carbonatos minerales se descomponen rápidamente con la exposición a la humedad puesto que la descomposición conduce a la formación de ácido carbónico y así como de bióxido de carbono y agua. También. Puede ser utilizado cuando los iones alcalinos-metálicos no se desean. pero esta reacción con el ácido no produce agua.000. Posee buenas características con respecto a otras fuentes de carbonato. Los materiales efervescentes están generalmente presentes en cantidades bastante grandes para alcanzar el peso deseado de la tableta. Carbonato De Arginina Las tabletas efervescentes utilizando carbonato de arginina y ácido cítrico proporcionan una fuente de aminoácidos para varias aplicaciones medicinales. El carbonato de glicina de sodio es mucho más soluble en el agua (70 g por 100 ml) que el bicarbonato de sodio (aproximadamente 10 g por 100 ml). inodoro e insípido. Las tabletas efervescentes hechas con carbonato de glicina de sodio reaccionarán con el ácido cuando están húmedas. el carbonato del arginina se puede utilizar en un producto efervescente cuando se requiere estar libre de los metales alcalino terreos. Produce composiciones efervescentes. Carbonato De L-Lisina El carbonato del L-Lisina es un polvo cristalino blanco. Si se desea una tableta más densa. que están libres de iones de sodio y poseen un buen sabor y una carbonotación excelente . También su solubilidad en agua es 1 en 50. es un polvo cristalino blanco. INGREDIENTES EN LA FORMULACIÓN DE TABLETAS EFERVESCENTES Diluentes No hay necesidad generalmente de diluentes en los productos efervescentes. No es higroscopico y absorbe menos del 1% de humedad al 90% HR y a 25°C. es muy soluble en agua. el * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 13 . pero su uso se ha descrito en la literatura. él de la compresibilidad se prefiere para el uso en compresión directa.Las tabletas hechas con carbonato de glicina de sodio son más estables en presencia de cantidades residuales de agua. Produce bebidas chispeantes cuando las preparaciones efervescentes se disuelven en agua. Carbonato De Calcio El carbonato de calcio precipitado es muy disponible. que no es muy compresible. por lo tanto se acelera la descomposición. Estos factores limitan el uso del carbonato de calcio en tabletas efervescentes.

que actua. dextrosa. la lactosa Spray Dried es particularmente preferida ya que facilita la fluidez de la mezcla y así. pues se desea que la tableta deba producir una solución clara después de algunos minutos de la adición a un vaso de agua fría. Otros materiales. manitol. de poseer un tamaño de partícula en la gama de los otros ingredientes efervescentes y de poseer buena compresibilidad. Desintegrantes Los desintegrantes no se utilizan normalmente en tabletas efervescentes. una posibilidad es utilizar los disolventes tales como un líquido en la granulación. debe ser totalmente soluble en agua y no debe dejar ningún residuo insoluble. manitol. pueden ser utilizados. Los aglutinantes tales como las gomas. Los diluentes que se pueden seleccionar son: lactosa. Los diluentes utilizados deben ser altamente solubles en agua. si se utiliza. La reacción efervescente inicia solamente cuando los materiales tienen contacto con el agua. La Polivinil pirrolidona es un aglutinante eficaz para las tabletas efervescentes. También el aglutinante. la gelatina y las gomas naturales y la celulosa del almidón no son muy eficaces debido a su baja solubilidad en agua o a su alto contenido en agua residual. Los aglutinantes usados más comúnmente para la granulación seca de tabletas convencionales son la lactosa. mejora la compresibilidad en la formulación de la tableta. Aglutinantes Los aglutinantes se adicionan a las tabletas convencionales para ayudar en la formulación de una granulación conveniente para la compresión de las tabletas. por la formación de puentes cristalinos. y es ventajoso para la formulación efervescente. y no si tienen contacto con disolventes orgánicos. sorbitol o mezclas de estos.bicarbonato de sodio es el ingrediente de mejor opción debido a su bajo costo. Son polvos cristalinos de alta densidad y exhiben buena compatibilidad con los ingredientes de la reacción efervescente. Es también eficaz en porcentajes bajos. El Polietelinglicol 6000 también se ha utilizado como aglutinante y como lubricante. Lubricantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 14 . Debe también tener contenido de agua residual bajo. Como diluente.. La dextrosa y/o la sacarosa se han utilizado como desintegrantes en tabletas efervescentes de aspirina. no produce ningún efecto sobre el pH y la reacción efervescente también se ve mejorada. la lactosa Spray Dried también se utiliza comúnmente. alcohólica o hidroalcohólica. Los disolventes como el isopropanol y el etanol se pueden utilizar como disolventes líquidos en la granulación pero no tienen ningún efecto. El Maltilol también es un aglutinante conveniente para las tabletas efervescentes de Vitamina C. pero no son convenientes para el uso en tabletas efervescentes porque necesitan ser agregadas en altas cantidades que serán inadecuadas. Puede ser adicionado como polvo seco o en forma humeda como solución acuosa. Sobre todo los aglutinantes se adicionan para prevenir la desintegración y la disolución rápida de la tableta. que son fácilmente solubles por ejemplo el cloruro de sodio y el sulfato de sodio.

los lubricantes son generalmente hidrofóbicos por naturaleza. así como los siguientes factores deben de ser considerados: 1) Solubilidad . Deslizantes Los deslizantes no son generalmente necesarios debido a los diámetros grandes de las tabletas y a que las granulaciones fluyen libremente. sucralosa (Splenda®) lo más novedoso y más natural súper edulcorante farmacéutico. Un lubricante perfecto debe ser no tóxico. La lubricación de tabletas efervescentes se puede hacer por la lubricación intrínseca o extrínseca. sorbitol o manitol pueden ser agregados en los productos efervescentes. lactosa. Las granulaciones efervescentes son difíciles de lubricar debido a la naturaleza de las materias primas y también debido al requisito de la desintegración rápida de la tableta. Los edulcorantes artificiales permitidos por las regulaciones de salud tales como la sacarina o su sal de calcio o de sodio. Los ingredientes para preparaciones efervescentes se seleccionan en formas físicas apropiadas convenientes para la compresión directa. xilitol. aspartame.Las formulaciones farmacéuticas para tabletas efervescentes son intrínsecamente adhesivas y las superficies de la tableta tienen aspereza superficial media. Los lubricantes en una concentración más alta inhiben la desintegración de la tableta. insípido y soluble en agua. así es difícil obtener una solución transparentemente clara sin ningún residuo. o los ciclamatos pueden también ser utilizados. Saborizantes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 15 . así que retardan la desintegración y la disolución que se requiere debe de ser rápida para las tabletas efervescentes. dglucosa. El uso de lubricantes para las tabletas efervescentes debe de ser evaluado críticamente. Antiadherentes. La adherencia de la mezcla de la granulación a las superficies puede ser eliminada usando el politetrafluoroetileno .los lubricantes tienden a ser poco solubles en agua. mucho más alta que las tabletas convencionales. Edulcorantes Los edulcorantes naturales solubles en agua tales como la sacarosa. 2) Desintegración . También la mayoría de los lubricantes eficientes son insolubles en agua.

se prefieren comúnmente para mejorar las características organolépticas Colorantes El uso de colorantes puede servir para mejorar el aspecto y para identificar la preparación. que pueda causar la degradación del producto. un agente antiespumoso tal como el polidimetil siloxano se puede utilizar para reducir la formación de espuma FABRICACION Las tabletas efervescentes se fabrican generalmente de la misma manera que en el proceso de fabricación de las tabletas convencionales. Así. tales como mezcladores de corzas gemelas. Sin embargo.Los saborizantes solubles en agua se pueden agregar para hacer la preparación más apetecible pues los edulcorantes solos no son suficientes para enmascarar un sabor desagradable. Una humedad relativamente baja (máximo de 25% o menos) y una temperatura de (25ºC) en las áreas de fabricación es esencial evitar que las granulaciones o las tabletas se peguen a la maquinaria y atrapen humedad del aire. Los colorantes convenientes. limón. Los colores deben ser solubles en agua para el uso en tabletas efervescentes. Surfactantes Los surfactantes se pueden adicionar para aumentar la adherencia y el índice de la disolución del fármaco. el control de la humedad y de la temperatura en el área de producción es un paso esencial en la fabricación de estas tabletas Condiciones Ambientales Un requisito previo para un ambiente controlado se debe a la naturaleza higroscópica de las materias primas usadas para la producción y evitar la iniciación de una reacción efervescente debido a la humedad de los materiales. Los saborizantes naturales y artificiales en forma seca tal como naranja. El secado completo de todos los equipos después de que un proceso de limpieza es esencial para prevenir la granulación errática y perdidas de lotes. Las granulaciones efervescentes se pueden mezclar en equipos para mezclas convencionales. 16 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos . Sin embargo. que son aprobados para el uso en productos farmacéuticos. piña etc. pero necesitan condiciones ambientales controladas. Agentes Antiespumantes Los agentes antiespumantes no se utilizan normalmente en una preparación efervescente. doble cono y listón. pueden causar problemas debido a la formación de espuma. incluyen los carotenoides y la clorofila.

el acercamiento a una granulación se utiliza lo más extensamente posible. 3) rotatorias de alta velocidad y es necesario que el material alimentado dentro de estas prensas contenga algunas características especiales. Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 17 .Métodos De Fabricación Las tabletas se comprimen usando tableteadoras (Fig. sino también para asegurar el llenado homogéneo de la matriz para que la homogeneidad de peso sea mantenida. para evitar no sólo la segregación. Para preparar tabletas con características deseables. Muchas tecnologías de granulación están disponibles. extendiéndose la de granulación seca y de los métodos húmedos de granulación que incluyen la granulación de dos etapas (fase de granulación del ácido y del álcali por separado) a la granulación de un solo paso usando el agua o disolventes orgánicos. El diagrama esquemático general para la fabricación de tabletas efervescentes se muestra en la siguiente figura (Fig 3) Figura 3.

Pesado de Materias Primas Mezclado Aglutinante Disolvente Granulado Húmedo Granulado Seco Gránulos Húmedos Granulador Gránulos Secos Secador Compresión Lubricación de Gránulos Gránulos Efervescentes Acondicionamiento de Tabletas Efervescentes Producto Final Figura 4. Los siguientes parámetros son evaluados: Tiempo De Desintegración / Tiempo de Efervescencia Tiempo de Disolución Variación de Peso Uniformidad de contenido * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 18 . Diagrama de Fabricación de Tabletas Efervescentes EVALUACIÓN Los parámetros de evaluación mencionados en las farmacopeas para las tabletas efervescentes son similares a los mencionados para las tabletas convencionales.

El volumen de agua y la temperatura del agua influyen en el tiempo de la desintegración. Si existen materiales insolubles estos dan un mal aspecto y el efecto completo de los materiales no se obtiene hasta que están en una solución completa. Presencia y concentración del material insoluble en agua en la formulación. Uso de aglutinantes eficientes. Esto tiende a hacer los puentes más fuertes entre las materias primas que retardan la desintegración. Estudio De Disolución Los criterios para los estudios in vitro de la disolución de tabletas efervescentes son similares al de las tabletas convencionales. Características Físicas Las características físicas relacionadas con el tiempo de desintegración de la tableta son de gran importancia. debido a la aparición de bióxido de carbono. las tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento que contienen generalmente sustancias acidas y carbonato o bicarbonato que reaccionan rápidamente produciendo bióxido de carbono cuando están disueltos en agua. así la tableta debe tener suficiente fuerza y estabilidad acompañadas por una desintegración rápida. Otros parámetros considerados incluyen: Dureza Friabilidad Contenido de Agua o % de Humedad Contenido de Bióxido de Carbono pH de la solución Características Organolépticas Las características físicas y químicas de las tabletas efervescentes necesitan una consideración especial durante la evaluación. Tiempo de desintegración/Tiempo de Efervescencia es un criterio importante pues es la base y una ventaja de este sistema efervescente. El tiempo de desintegración es obstaculizado por los siguientes factores. Sin embargo. los aspectos del pKa o de pKb * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 19 . La desintegración de las tabletas ocurre generalmente en un plazo de 2 minutos o aún menos.Según la farmacopea europea. Se sugiere que el tiempo de la desintegración sea medido colocando una tableta efervescente en un volumen estándar de agua (aproximadamente 120 a 180 ml) a temperatura ambiente y registrando el tiempo en el cual la tableta se desintegra. La dureza excesiva también conduce a tiempos más largos de desintegración.

Dureza Y Friabilidad Éstos son parámetros correlacionados y necesitan ser correctamente balanceados tales que la dureza sea baja para no obstaculizar el tiempo de la desintegración y no comprometer la friabilidad. Peso De la Tableta Depende de la formulación y los parámetros de compresión y los procedimientos correctamente fijados ayudan a reducir al mínimo problemas de variación de peso. Un límite de desviación del ± el 10% del peso teórico será aceptable. colorimétricas y volumétricas. Control de calidad Durante El Proceso Los controles de calidad en el proceso se deben realizar rutinariamente para determinar las operaciones y para confirmar la estabilidad. Contenido de Bióxido de carbono Se mide el contenido del bióxido de carbono usando pruebas como titulaciones gravimétricas. La consistencia en el pH de la solución de varios lotes es un indicativo de la distribución uniforme de las materias primas en los lotes Uniformidad de Contenido La uniformidad de contenido es otro parámetro importante en la evaluación que se debe realizar para las tabletas efervescentes. Un medio protegido se recomienda como medios de disolución para las tabletas efervescentes. La fuerza iónica del medio debe también ser determinada. Contenido de Agua La determinación del contenido en agua es un parámetro importante para las tabletas efervescentes pues es indicativa de la estabilidad de las tabletas. El contenido en agua es determinado por el análisis de Karl Fischer. La altura de las tabletas también necesita ser considerada especialmente cuando las tabletas son colocadas en tubos.del ingrediente activo son necesarios para determinar para este tipo de sistemas como influyen la disolución y la absorción. Los parámetros de la evaluación en el proceso para las tabletas incluyen: * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 20 . Las tabletas efervescentes deben ser bastante fuertes para soportar la dirección después de la compresión. La pérdida de medidas de peso y de la presión también se han utilizado para la determinación del contenido del bióxido de carbono Características Químicas El pH de la solución es una característica importante de las tabletas efervescentes.

2) la preocupación se debe también al hecho de que las tabletas efervescentes se pueden exponer al ambiente cuando el consumidor abre el empaque para consumirlos. Las razones de estos requisitos son: 1) la humedad presente en la atmósfera puede ser alta que podría ser suficiente para iniciar la reacción efervescente. Así. Las condiciones de temperatura y de la humedad influeyen grandemente las consideraciones de estabilidad y los estudios acelerados de estabilidad se deben realizar para determinar la estabilidad de las tabletas efervescentes Envasado y Acondicionado Se recomienda que las tabletas efervescentes sean almacenadas en envases sellados y empaques prueba de humedad. Se ha divulgado que la conversión del bicarbonato a carbonato de sodio mejora en parte la estabilidad de las formulaciones. Estos problemas se presentan debido a la pérdida de reactividad en una prematura exposición de la forma farmacéutica a la humedad. en las operaciones de acondicionamiento es recomendable realizarlas por bajo de los 25° C y menos el de 25% de humedad relativa * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 21 .Peso de la tableta Variación del peso Altura Diámetro Desintegración Aspecto de la tableta Friabilidad pH de la solución Estabilidad Los problemas de la estabilidad plantean un desafío a las formulaciones de tabletas efervescente. Para mejorar estabilidad a largo plazo. El tiempo y las condiciones entre la producción de tabletas efervescentes y su operación de acondicionamiento deben reducir al mínimo para mejorar la estabilidad del producto. las tabletas efervescentes necesitan ser protegidas correctamente. La estabilidad y la compatibilidad del ingrediente activo y de los excipientes debe también ser comprobada.

1037-1049 (2002).. Los autores del presente artículo son parte de equipo de trabajo de Grupo Gylsa. empresa mexicana dedicada a la importación y distribución de principios activos y excipientes para formas farmacéuticas sólidas para la industria farmacéutica nacional. desarrollo y producción de medicamentos. Swarbrick J.A de C. J.1:285-292.. Pueden contactarnos en www. BIBLIOGRAFIA 1. Lachman L. 2. New York. Pharmaceutical dosage forms: Tablets. Marcel Dekker Inc. la absorción es normalmente rápida y la biodisponibilidad es generalmente buena La fabricación comercial de productos efervescentes implica controlar la humedad del aire en el área de la producción.mx en donde encontrará “SOLUCIONES PRODUCTIVAS” para sus necesidades de diseño. Máquinas especiales para estas tabletas se requieren generalmente. Volume -1.Figura 5..V. New York.. Mohrle R.gylsa. Esto requiere que el fármaco tenga un sabor aceptable puesto que el fármaco se encuentra en la solución. Volume . CONCLUSIONES Los productos efervescentes se disuelven antes de ser consumidos. 22 * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos .com. Liberman H. and Schwartz.. y el empaque es una parte muy importante de los productos efervescentes. First Indian Reprint (2005) Marcel Dekker Inc.. and Boylan J. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Tubos de plástico para tabletas efervescentes El acondicionamiento de tabletas efervescentes se debe acompañar con un bolsita de silica gel . S. que absorberá la humedad y mejorará la estabilidad del producto.

R. Hashim H.. Studies on controlled release effervescent osmotic pump tablets from traditional Chinese medicine compound recipe. 201-209 (1987).157-164 (2002). Pharm. Pharm. Xian L. Pharm. Tropical Medicine and International Health.. Li. Manhapra. 187. C.. 9. J. J.196-201 (2001). R. 5... Res. Sci. 96(3).3. Mechanistic studies on effervescent induced permeability enhancement. J. Int.. 8. 925-930 (1998). 359-367 (2004). Cont. of Control. Modulation of active pharmaceutical material release from novel tablet in capsule system containing effervescent blend. S.. 942-946 (1984). Floating or pulsatile drug delivery systems based on coated effervescent cores. 4.... Jonathan.. Improving the release characteristics of water soluble drugs from hydrophilic sustained release matrices by in situ gas generation... P. Yanze F. K. Sasahara K.. 7. Gohel. J. (1999). 6.. 79(1-3). Int. Rel. 13(7). Wei-San P. Pharm.. Joseph. Bodmeier. Rel.. Duru.. Ina. 35(3). Nishimura K.. Dosage form design for improvement of bioavailability of levo-dopa: Formulation of effervescent enteric coated tablets.. M. Rapid therapeutic response onset of a new pharmaceutical form of chloroquine phosphate 300 mg effervescent tablet. 15(6). 6(3). J. * Proveedor de Excipientes y Principios Activos Farmacéuticos 23 . E. 175-184.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful