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Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina

T2.-

FARMACOCINTICA: PASO DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS BIOLGICAS

OBJETIVOS DOCENTES - Conocer el inters conceptual y clnico de la farmacocintica en general en cuanto al manejo de medicamentos. - Conocer los distintos mecanismos involucrados en la absorcin de medicamentos - Conocer los factores de los que depende el paso de frmacos a travs de membranas biolgicas. Conocer los conceptos de liposolubilidad e ionizacin de frmacos. - Entender y saber de que dependen los conceptos compartimentos corporales y atrapamiento inico. - Conocer las diferentes vas de administracin de medicamentos. - Conocer los factores que influyen el las diferentes vas de administracin de medicamentos. 1.- FARMACOCINTICA La accin de cualquier frmaco requiere que haya una concentracin adecuada de ste en el lquido que baa el tejido diana, para la mayora de los frmacos del efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminucin en la concentracin en el tejido diana. Los procesos que determinan esta concentracin son la absorcin, distribucin, el metabolismo y la eliminacin, procesos dinmicos que han dado en llamarse FARMACOCINETICA = LO QUE EL ORGANISMO HACE CON EL FARMACO = MOVIMIENTOS (kins) por contraposicin a lo que el frmaco hace sobre el organismo FARMACODINAMICA. La farmacocintica tiene una vertiente descriptiva representada por el estudio de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o eliminacin y una vertiente cuantitativa caracterizada por el estudio matemtico de los procesos que permite cuantificar y definir las velocidades de absorcin (Ka), su cantidad (biodisponibilidad), la eliminacin (Ke, vida media/aclaramiento) el volumen en que se distribuye el frmaco (Vd), la cantidad total presente en el organismo (rea bajo la curva = ABC).

2.- ABSORCIN DE FRMACOS 2.1.- MECANISMOS DE PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS Por Por Por Por difusin a travs de los lpidos difusin a travs de los poros acuosos combinacin con una molcula transportadora pinocitosis

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2.1.1.- Difusin a travs de lpidos Las sustancias no polares (es decir no cargadas) se disuelven bien en los lpidos, y por tanto son capaces de penetrar fcilmente en las clulas, ya que las membranas celulares estn compuestas principalmente por lpidos. Por el contrario las molculas cargadas penetran mal. La velocidad de este paso de los frmacos mediante la disolucin en los lpidos viene definida por el concepto de liposolubilidad que es medido por el coeficiente de reparto lpido /agua. A mayor lipsolubilidad mayor velocidad de penetracin y mayor rapidez de accin. La mayora de los frmacos que usamos en la prctica son cidos o bases dbiles, y por tanto poco ionizados, aunque siempre estn algo ionizados. La relacin entre el estado ionizado/no ionizado viene definido por el pH del medio, y su expresin matemtica viene definida por la ecuacin de Henderson - Hasselbalch.

Frmaco No ionizado pKa = pH + log ------------------------------------------ CIDOS Frmaco ionizado Frmaco ionizado pKa = pH + log ------------------------------------------ BASES Frmaco No ionizado
Siendo el pKa aquel pH en el que ambas fracciones (ionizadas/no ionizadas) son iguales (50%).

- Concepto de atrapamiento inico: Dado que los frmacos tienen un determinado pKa, su ionizacin ser distinta segn estn disueltos en un pH o en otro.

2.2.- LAS PRINCIPALES VAS DE ABSORCIN (ADMINISTRACIN) SON: - Va oral - Sublingual - Rectal - Tpica (piel, crnea, va nasal o aplicacin vaginal) - Inhalacin - Por inyeccin (subcutnea, intramuscular, intravenosa o intratecal). 2.2.1.- Administracin por va oral: Es la va de administracin ms frecuente. La velocidad de absorcin viene definida por la liposolubilidad e ionizacin del frmaco.

- Factores que influyen en la absorcin gastrointestinal: Motilidad gastrointestinal, Flujo esplcnico, Factores galnicos, Factores qumicos.

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- Concepto de biodisponibilidad: El objetivo de la administracin de frmacos es la consecucin de una cantidad suficiente en el rgano diana capaz de producir un efecto. Para ello, adems de absorberse, debe de conseguir atravesar las clulas intestinales (y a sus enzimas) y el hgado (que aveces degrada una parte importante del frmaco). La forma ms correcta de referirse a la biodisponibilidad de un frmaco es refirindose a la proporcin de frmaco que alcanza la circulacin sangunea sistmica. Lgicamente, la forma de establecer este clculo es refirindolo a la administracin endovenosa, que por definicin es 1. 2.2.2.- Administracin sublingual Es rpida y tiene la ventaja de evitar el paso por el hgado (de primer paso) 2.2.3.- Administracin rectal La absorcin puede ser irregular e incompleta. Tiene la ventaja de evitar parcialmente el primer paso heptico. 2.2.4.- Administracin cutnea En la prctica los frmacos se pueden absorber a travs de la piel, y de hecho, aunque su utilizacin es con fines tpicamente "locales", no se puede garantizar que no produzca efectos sistmicos. 2.2.5.- Otras formas de administracin tpica Administracin en aerosol nasal, colirios, drmica. 2.2.6.- Administracin por inhalacin Esta va es muy eficaz por la gran superficie absortiva de los pulmones. 2.2.7.- Administracin por inyeccin Endovenosa: es muy rpida y alcanza concentraciones altas en pulmones y sistema circulatorio. - Inyecciones subcutneas o intramusculares: Son en general vas de administracin ms rpidas que la oral, y ms lentas que la endovenosa. No obstante la velocidad de absorcin depende de factores fisiolgicos (riego sanguneo, lugar de inyeccin) y del propio preparado (formas parcialmente insolubles, oleosas). - Inyeccin intratecal: Los analgsicos opiceos y algunos anestsicos pueden utilizarse por va intratecal, en el espacio subaracnoideo, va puncin lumbar, para anestesia loco-regional.

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