Farmacocintica

Pachas Vsquez, Anders Limpar.

Liberacin
La liberacin es aquel paso previo en la cual se tendr que separar al
principio activo de los excipientes para de esta manera ser absorbidos.
Tabletas, comprimidos,
Suspensiones
Desintegracin
Es la separacin de los distintos
elementos que conforman que
conforman el frmaco.







Desagregacin
Consiste en la separacin
definitiva del principio activo
de los excipientes.







Jarabes
Disolucin
Es cuando este principio activo
se mezcla en un medio acuoso
para facilitar su absorcin.







El principio activo se encuentra libre puede
encontrarse de dos formas:
1.- forma ionizada
2.- forma no ionizada

Aquel principio activo no ionizado es aquel que
se absorber
Absorcin
-La absorcin es la transferencia de un frmaco desde su sitio de administracin al torrente
sanguneo. La absorcin es el proceso por el cual el frmaco accede a la circulacin sistmica
luego de su administracin por va extravascular.
-Tiempo de absorcin: es aquel tiempo que demora en principio activo de pasar del lugar donde
se administr al torrente sanguneo o a la circulacin sistmica. Es decir que el tiempo de
absorcin de la va oral (1h- 1h 30)es mucho mayor que el tiempo de absorcin de la va
intramuscular (30-40 min)
***** Los frmacos se absorben en el duodeno.
Biodisponibilidad
Es la cantidad y
velocidad a la cual el
principio activo
[contenido en
cualquier forma de
dosaje] es absorbido
y llega al lugar de
accin.
Qu cantidad y
velocidad del frmaco,
de manera inalterada,
llega a la circulacin
sistmica.
la biodisponibilidad oral es
menor al 100 % y la
biodisponibilidad
intravascular es 100 %
La Biodisponibilidad se ver afectada por el fenmeno del primer paso heptico.
PRIMER PASO HEPTICO: es la primera inactivacin que sufren los frmacos.
Parmetros
C max: es la mxima concentracin alcanzada en el plasma por un determinado frmaco.
T max: es el tiempo que demora en alcanzar el Cmax.
C last: es la ltima concentracin detectable en plasma de un determinado frmaco.
Factores que afectan la absorcin
1.- Empleo de otros frmacos.
1.1.- Metoclopramida
Es un antagonista de receptores dopaminergicos.
Entonces acelera el vaciamiento gstrico.
En consecuencia favorece el efecto de la absorcin.
1.2.- Propantelina
Es bloqueante de receptores colinergicos.
Entonces retrasa el vaciamiento gstrico.
En consecuencia disminuye el efecto de la
absorcin.


2.- Medios que acompaan al frmaco.
2.1.- Temperaturas
2.2.1.- Agua fra acelera el vaciamiento
gstrico.
2.2.2.- agua caliente retrasa el vaciamiento
gstrico
2.2.- Quelantes que impiden que todo el
frmaco se disuelva en el medio acuoso.
3.- Factores gstricos:
3.1.-Efecto del volumen alimenticio
Mayor volumen de alimentos favorece al
vaciamiento gstrico
3.2.-Efecto de la hormona gastrina
Depender de la actividad propia de la
hormona.
Ejemplos:
cuando un frmaco se administra con alimentos:
La absorcin se reduce:
Amoxicilina las penicilinas en general
Cirprofloxacino
Isoniacida
Ketoconazol
La absorcin se aumenta:
Claritromicina ( macrlido)
Cefaclor (cefalosporina de 2da generacin)
Carbamazepina
Clotrimazol
Fenitona
La absorcin no se ve alterada:
Clindamicina (lincosamida)
Diazepam
Glibenclamida

Distribucin
Es la transferencia del principio activo desde la
circulacin sistmica hacia donde va a ejercer
su efecto
Depender del grado de unin a protenas plasmticas, por ejemplo: la
albmina: 3,5 - 5 g/dL.
3 lugares para la distribucin :
* tejido en donde har la accin teraputica.
* tejido de reserva
* tejido en donde har el efecto adverso

Volumen de distribucin
Se define como el volumen en el cual la cantidad administrada de frmaco
necesitara estar uniformemente distribuida para que en todos los rganos o
compartimentos haya una concentracin de ste igual a la que hay en el
plasma sanguneo.
Ejemplos :
Eritropoyetina 5 L
Ibuprofeno 10L
Amoxicilina 25 L
Metronidazol 50 L
Etoricoxib 120L
Morfina 200L
Digoxina 500 L
Amiodarona 5000L
Cloroquina 20 000 L
Quinacrina 40 000 L



El volumen de distribucin mide el grado
de penetrantica que tiene un frmaco.
Si el frmaco tiene un volumen de :

0-5 L : el frmaco se queda en el
compartimento plamtico-celular.
5-20L: el frmaco llega a algunos
fluidos extracelulares

20-40L: el frmaco penetra
absolutamente en todos

+40L : el frmaco penetra hasta el
intracelular
Cmo calcular el volumen de distribucin?




Donde:
V
P
= volumen plasmtico
V
T
= volumen aparente de tejidos
fu = fraccin libre (no unida a protenas) en el
plasma
fu
T
= fraccin libre en los tejidos

Unin a Protenas Plasmticas (UPP)

Este grado de UPP depender del tipo de
frmaco es decir a su pH.
frmacos de :
cido dbil se unen a la Albmina (Sitio tipo 1
Warfarina- Sitio tipo 2 Diazepam)
base dbil se unen a la glucoprotena alfa 1
cido

* La mayor parte de frmacos son de tipo cido dbil.



Fraccin libre:
La fraccin libre es aquella cantidad del frmaco que atraviesa la membrana y esta
disponible para hacer efecto.

Ejemplo:

1.-Naproxeno 99% UPP
Tiene 99% unido y 1% libre
es decir su accin es prolongada.

2.- Paracetamol 0% UPP
Tiene 0% ligado a proteina y 100% libre
Es decir su accin es rpida.

3.- Glibenclamida 90% UPP
Tiene un 90% unido y 10% libre
Es decir su accin es prolongada.
Biotransformacin
-Proceso que modifica la estructura del frmaco y que lo
prepara para la eliminacin o accin.
-Los productos de la biotransformacin se conoce como
metabolito.
Presenta 2 tipos de reaccin:
* Rx fase I : oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Este tipo de reaccin puede activar o inactivar al frmaco.
* Rx fase II: conjugacin (con cido glucornico o con sulfato o
con glutation), acetilacin, metilacin
Este tipo de reaccin solo INACTIVA al frmaco.
Reaccin de oxidacin:
Est a cargo de la enzima citocromo oxidasa
P450
# LETRA #


Ejemplos:
CYP IA2, CYP IIC9, CYP IIIA4, CYP IIIA5

Familia
Subfamilia
Especia: enzima individual
Paracetamol
El paracetamol se une al glutation (Rx fase II)


Metabolito del paracetamol: N-acetilbenzoquinonemina (NABQI)


Cuando el NABQI se une al glutation genera: cistena y mercaptano que se van
a los hepatocitos y producen: estrs oxidativo y necrosis heptica.
Intervienen P450: CYP2E1, CYP1A1, CYP3A4
Inductores enzimticos
Aquel grupo de frmacos que AUMENTAN o inducen la
produccin de enzimas que degradan a otro frmaco,
entonces la accin del otro frmaco se ver disminuida.
Ejemplo:
Carbamazepina
Fenobarbital
Rifampicina
Fenitona
Consumo crnico de alcohol

Inhibidores enzimticos
Aquel grupo de frmacos que DISMINUYEN o inhiben la
produccin de enzimas que degradan a otro frmaco,
entonces la accin del otro frmaco se ver aumentada.

Ketoconazol
Eritomicina
Omeprazol
Isoniazida
Consumo agudo de alcohol

Eliminacin
Es aquel proceso por los el cual los frmacos
son eliminados del organismo, bien
inalterados (molculas de la fraccin libre) o
bien modificados como metabolitos a travs
de distintas vas.
El rin es el principal rgano excretor.
Para que un frmaco sea eliminado debe
tener las siguientes caractersticas: debe estar
cargado, muy polar y de gran peso molecular.
los mecanismos de excrecin :
1. filtracin glomerular
2. secrecin tubular activa
3. reabsorcin tubular pasiva
Vas de mayor importancia
A. Va renal: Penicilina, Amoxicilina, Ampicilina,
Diclofenaco, Ibuprofeno, Naproxeno,
Ketorolaco
B. Va biliar: Eritromicina, Doxicilina,
Azitromicina
C. Va digestiva
D. Va pulmonar: Anestsicos generales.
Otras vas de menor importancia :
A. Salival: Doxiciclina, Metronidazol
B. Leche materna: Benzodiacepinas,
anestsicos
C. Lacrimal
Clearence o Depuracin
Es la cantidad de frmaco que se va eliminando
del cuerpo en unidad de tiempo.
Referencia:
Clearence de creatinina: 100-120ml/min

Vida media de eliminacin
Tiempo que transcurre para que un frmaco
llegue a la mitad de su concentracin. No
depende de la dosis.